RU2012119756A - Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение - Google Patents

Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2012119756A
RU2012119756A RU2012119756/10A RU2012119756A RU2012119756A RU 2012119756 A RU2012119756 A RU 2012119756A RU 2012119756/10 A RU2012119756/10 A RU 2012119756/10A RU 2012119756 A RU2012119756 A RU 2012119756A RU 2012119756 A RU2012119756 A RU 2012119756A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
binding protein
ngf
disease
variable domain
seq
Prior art date
Application number
RU2012119756/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Тарик ГХАЮР
Раджеш В. КАМАТХ
Цзюньцзян ЛЮ
Мари П. ОНОРЕ
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43876888&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012119756(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Лэборетриз
Publication of RU2012119756A publication Critical patent/RU2012119756A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C07K16/245—IL-1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Dermatology (AREA)

Abstract

1. Связывающийся белок, способный связываться по меньшей мере с одной мишенью и включающий полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VDl-(Xl)n-VD2-C-(X2)n, где:VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;C представляет собой константный домен тяжелой цепи;X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1;X2 представляет собой Fc-область; иn равно 0 или 1;где указанный связывающийся белок связывается с NGF и PGE2; NGF и TNF-α; NGF и IL-1β; или NGF и IL-6R.2. Связывающийся белок по п.1, где VDl и VD2 содержат три CDR от последовательностей SEQ ID NO: 28, 30, 32, 34, 36 или 38, соответственно.3. Связывающийся белок, способный связываться по меньшей мере с одной мишенью и включающий полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VDl-(Xl)n-VD2-C-(X2)n, где:VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;C представляет собой константный домен легкой цепи;X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1;X2 не содержит Fc-область; иn равно 0 или 1; игде указанный связывающийся белок связывается с NGF и PGE2; NGF и TNF-α; NGF и IL-1β; или NGF и IL-6R.4. Связывающийся белок по п.3, где вариабельные домены VDl и VD2 легкой цепи содержат три CDR от последовательностей SEQ ID NO: 29, 31, 33, 35, 37 или 39, соответственно.5. Связывающийся белок по п.1 или 3, где (Х1)n в тяжелой цепи и/или легкой цепи представляет собой (Х1)0 и/или (Х2)n в тяжелой цепи и/или легкой цепи представляет собой (Х2)0.6. Связывающийся белок, способный связываться по меньшей мере с одной мишенью и включающий первую и вторую полипептидные цепи, где указанная пе�

Claims (84)

1. Связывающийся белок, способный связываться по меньшей мере с одной мишенью и включающий полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VDl-(Xl)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1;
X2 представляет собой Fc-область; и
n равно 0 или 1;
где указанный связывающийся белок связывается с NGF и PGE2; NGF и TNF-α; NGF и IL-1β; или NGF и IL-6R.
2. Связывающийся белок по п.1, где VDl и VD2 содержат три CDR от последовательностей SEQ ID NO: 28, 30, 32, 34, 36 или 38, соответственно.
3. Связывающийся белок, способный связываться по меньшей мере с одной мишенью и включающий полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VDl-(Xl)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1;
X2 не содержит Fc-область; и
n равно 0 или 1; и
где указанный связывающийся белок связывается с NGF и PGE2; NGF и TNF-α; NGF и IL-1β; или NGF и IL-6R.
4. Связывающийся белок по п.3, где вариабельные домены VDl и VD2 легкой цепи содержат три CDR от последовательностей SEQ ID NO: 29, 31, 33, 35, 37 или 39, соответственно.
5. Связывающийся белок по п.1 или 3, где (Х1)n в тяжелой цепи и/или легкой цепи представляет собой (Х1)0 и/или (Х2)n в тяжелой цепи и/или легкой цепи представляет собой (Х2)0.
6. Связывающийся белок, способный связываться по меньшей мере с одной мишенью и включающий первую и вторую полипептидные цепи, где указанная первая полипептидная цепь содержит VDl-(Xl)n-VD2-C-(X2)n, где:
VDl представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
Xl представляет собой первый линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 представляет собой Fc-область; и
n равно 0 или 1; и
где указанная вторая полипептидная цепь содержит VDl-(Xl)n-VD2-C-(X2)n, где:
VDl представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
Xl представляет собой второй линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 не содержит Fc-область; и
n равно 0 или 1, и
где указанный связывающийся белок связывается с NGF и PGE2; NGF и TNF-α; NGF и IL-1β; или NGF и IL-6R.
7. Связывающийся белок по п.6, где вариабельные домены VDl и VD2 тяжелой цепи содержат три CDR от последовательностей SEQ ID NO: 28, 30, 32, 34, 36 или 38, соответственно, и где вариабельные домены VDl и VD2 легкой цепи содержат SEQ ID NO: 29, 31, 33, 35, 37 или 39, соответственно.
8. Связывающийся белок по п.6, где указанный связывающийся белок содержит две первых полипептидных цепи и две вторых полипептидных цепи.
9. Связывающийся белок по п.6, где указанный VDl первой полипептидной цепи и указанный VDl второй полипептидной цепи происходят от одного и того же первого и второго родительского антитела, соответственно, или их связывающей части.
10. Связывающийся белок по п.6, где указанный VD1 первой полипептидной цепи и указанный VDl второй полипептидной цепи происходят от различных первого и второго родительских антител, соответственно, или их связывающей части.
11. Связывающийся белок по п.6, где указанный VD2 первой полипептидной цепи и указанный VD2 второй полипептидной цепи происходят от одного и того же первого и второго родительского антитела, соответственно, или их связывающей части.
12. Связывающийся белок по п.6, где указанный VD2 первой полипептидной цепи и указанный VD2 второй полипептидной цепи происходят от различных первого и второго родительских антител, соответственно, или их связывающей части.
13. Связывающийся белок по любому из пп.10-12, где указанное первое и указанное второе родительское антитело связываются с различными эпитопами.
14. Связывающийся белок по любому из пп.10-12, где указанное первое родительское антитело или его связывающая часть связываются с первой мишенью с активностью, отличающейся от активности связывания указанного второго родительского антитела или его связывающей части со второй мишенью.
15. Связывающийся белок по любому из пп.10-12, где указанное первое родительское антитело или его связывающая часть связываются с первым антигеном с аффинностью, отличающейся от аффинности связывания указанного второго родительского антитела или его связывающей части со второй мишенью.
16. Связывающийся белок, способный связываться по меньшей мере с одной мишенью и включающий четыре полипептидные цепи, где две полипептидные цепи содержат VDl-(Xl)n-VD2-C-(X2)n, где:
VDl представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
X1 представляет собой первый линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 представляет собой Fc-область;
n равно 0 или 1; и
где указанные две полипептидные цепи содержат VDl-(Xl)n-VD2-C-(X2)n, где:
VDl представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
Xl представляет собой второй линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 не содержит Fc-область;
n равно 0 или 1; и
где указанный связывающийся белок связывается с NGF и PGE2; NGF и TNF-α; NGF и IL-1β; или NGF и IL-6R.
17. Связывающийся белок, способный связываться по меньшей мере с одной мишенью и включающий четыре полипептидные цепи, где две полипептидные цепи содержат VDl-(Xl)n-VD2-C-(X2)n, где:
VDl представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
X1 представляет собой первый линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 представляет собой Fc-область;
n равно 0 или 1; и
где указанные две полипептидные цепи содержат VDl-(Xl)n-VD2-C-(X2)n, где:
VDl представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
Xl представляет собой второй линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 не содержит Fc-область;
n равно 0 или 1; и где:
(i) указанный связывающийся белок связывается с PGE2; или
(ii) указанный связывающийся белок связывается с NGF и PGE2, NGF и TNF-α; NGF и IL-1β; или NGF и IL-6R; или
(iii) по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи содержит три CDR от последовательностей SEQ ID NO: 28, 30, 32, 34, 36 или 38, соответственно, и/или где по меньшей мере один вариабельный домен легкой цепи содержит три CDR от последовательностей SEQ ID NO: 29, 31, 33, 35, 37 или 39, соответственно.
18. Связывающийся белок по пп.1, 3, 6, 16 или 17, где указанный связывающийся белок имеет константу скорости ассоциации (Kon) по отношению по меньшей мере к одной мишени, составляющую по меньшей мере примерно 102M-1c-1; по меньшей мере примерно 103M-1c-1; по меньшей мере примерно 104M-1c-1; по меньшей мере примерно 105M-1c-1; или по меньшей мере примерно 106M-1c-1, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса.
19. Связывающийся белок по пп.1, 3, 6, 16 или 17, где указанный связывающийся белок имеет константу скорости диссоциации (Koff) по отношению к указанной по меньшей мере одной мишени, составляющую по меньшей мере примерно максимум 10-3c-1; примерно максимум 10-4c-1; примерно максимум 10-5c-1 и примерно максимум 10-6c-1, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса.
20. Связывающийся белок по пп.1, 3, 6, 16 или 17, где указанный связывающийся белок имеет константу диссоциации (KD) по отношению к указанной по меньшей мере одной мишени, составляющую по меньшей мере примерно максимум 10-7 M; примерно максимум 10-8 M; примерно максимум 10-9 M; примерно максимум 10-10 M; примерно максимум 10-11 M; примерно максимум 10-12 M; или примерно максимум 10-13 M, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса.
21. Связывающийся белок, способный связываться по меньшей мере с одной мишенью и включающий полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VDl-(Xl)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1;
X2 представляет собой Fc-область; и
n равно 0 или 1; и
где указанный связывающийся белок связывается с NGF и PGE2; NGF и TNF-α; NGF и IL-1β; или NGF и IL-6R, и где указанный связывающийся белок также связывается
(а) с NGF и имеет константу скорости диссоциации (Koff), составляющую примерно максимум 1,79×10-4c-1 и/или константу диссоциации (KD), составляющую примерно максимум 4,91×10-10 M, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса; или
(b) с IL-1β и имеет константу скорости диссоциации (Koff), составляющую примерно максимум 4,87×10-4c-1 и/или константу диссоциации (KD), составляющую примерно максимум 4,95×10-10 M, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса.
22. Связывающийся белок, способный связываться по меньшей мере с одной мишенью и включающий полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VDl-(Xl)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1;
X2 не содержит Fc-область;
n равно 0 или 1; и
где указанный связывающийся белок связывается с NGF и PGE2; NGF и TNF-α; NGF и IL-1β; или NGF и IL-6R, и где указанный связывающийся белок также связывается
(а) с NGF и имеет константу скорости диссоциации (Koff), составляющую примерно максимум 1,79×10-4c-1 и/или константу диссоциации (KD), составляющую примерно максимум 4,91×10-10 M, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса; или
(b) с IL-1β и имеет константу скорости диссоциации (Koff), составляющую примерно максимум 4,87×10-4c-1 и/или константу диссоциации (KD), составляющую примерно максимум 4,95×10-10 M, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса.
23. Связывающийся белок, способный связываться по меньшей мере с одной мишенью и включающий первую и вторую полипептидные цепи, где указанная первая полипептидная цепь содержит VDl-(Xl)n-VD2-C-(X2)n, где:
VDl представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
Xl представляет собой первый линкер, при условии, что он не является CH1; и
X2 представляет собой Fc-область; и
n равно 0 или 1; и
где указанная вторая полипептидная цепь содержит VDl-(Xl)n-VD2-C-(X2)n, где:
VDl представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
Xl представляет собой второй линкер, при условии, что он не является CH1; и
X2 не содержит Fc-область; и
n равно 0 или 1, и
где указанный связывающийся белок связывается с NGF и PGE2; NGF и TNF-α; NGF и IL-1β; и NGF или IL-6R, и где указанный связывающийся белок также связывается
(а) с NGF и имеет константу скорости диссоциации (Koff), составляющую примерно максимум 1,79×10-4c-1 и/или константу диссоциации (KD), составляющую примерно максимум 4,91×10-10 M, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса; или
(b) с IL-1β и имеет константу скорости диссоциации (Koff), составляющую примерно максимум 4,87×10-4c-1 и/или константу диссоциации (KD), составляющую примерно максимум 4,95×10-10 M, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса.
24. Связывающийся белок, способный связываться по меньшей мере с одной мишенью и включающий четыре полипептидных цепи, где указанные две полипептидных цепи содержат VDl-(Xl)n-VD2-C-(X2)n, где:
VDl представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
Xl представляет собой первый линкер, при условии, что он не является CH1; и
X2 представляет собой Fc-область; и
n равно 0 или 1; и
где указанные две полипептидных цепи содержат VDl-(Xl)n-VD2-C-(X2)n, где:
VDl представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
Xl представляет собой второй линкер, при условии, что он не является CH1; и
X2 не содержит Fc-область; и
n равно 0 или 1, и
где указанный связывающийся белок связывается с NGF и PGE2; NGF и TNF-α; NGF и IL-1β; или NGF и IL-6R, и где указанный связывающийся белок также связывается
(а) с NGF и имеет константу скорости диссоциации (Koff), составляющую примерно максимум 1,79×10-4c-1 и/или константу диссоциации (KD), составляющую примерно максимум 4,91×10-10 M, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса; или
(b) с IL-1β и имеет константу скорости диссоциации (Koff), составляющую примерно максимум 4,87×10-4c-1 и/или константу диссоциации (KD), составляющую примерно максимум 4,95×10-10 M, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса.
25. Связывающийся белок, способный связываться по меньшей мере с одной мишенью и включающий четыре полипептидные цепи, где две полипептидные цепи содержат VDl-(Xl)n-VD2-C-(X2)n, где:
VDl представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
X1 представляет собой первый линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 представляет собой Fc-область;
n равно 0 или 1; и
где указанные две полипептидные цепи содержат VDl-(Xl)n-VD2-C-(X2)n, где:
VDl представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
Xl представляет собой второй линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 не содержит Fc-область; и
n равно 0 или 1; и где:
(i) указанный связывающийся белок связывается с PGE2; или
(ii) указанный связывающийся белок связывается с NGF и PGE2, NGF и TNF-α; NGF и IL-1β; или NGF и IL-6R; или
(iii) по меньшей мере один вариабельный домен тяжелой цепи содержит три CDR от последовательностей SEQ ID NO: 28, 30, 32, 34, 36 или 38, соответственно, и/или где по меньшей мере один вариабельный домен легкой цепи содержит три CDR от последовательностей SEQ ID NO: 29, 31, 33, 35, 37 или 39, соответственно,
и где указанный связывающийся белок также связывается
(а) с NGF и имеет константу скорости диссоциации (Koff), составляющую примерно максимум 1,79×10-4c-1 и/или константу диссоциации (KD), составляющую примерно максимум 4,91×10-10 M, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса; или
(b) с IL-1β и имеет константу скорости диссоциации (Koff), составляющую примерно максимум 4,87×10-4c-1 и/или константу диссоциации (KD), составляющую примерно максимум 4,95×10-10 M, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса.
26. Связывающийся белок по пп.1, 3, 6, 16, 17 или 21-25, где Xl содержит любую одну из SEQ ID NO 1-27 или последовательность на основе G/S.
27. Связывающийся белок по пп.1, 3, 6, 16, 17 или 21-25, где Fc-область представляет собой Fc-область с модифицированной последовательностью.
28. Связывающийся белок по п.27, где указанная Fc-область выбрана из IgGl, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgM, IgE или IgD.
29. Связывающийся белок по п.1 или 21, где указанный связывающийся белок связывается:
с NGF и PGE2, где вариабельный домен тяжелой цепи, нацеленный на NGF, содержит три CDR от SEQ ID NO: 30 или 38, соответственно; и/или где вариабельный домен тяжелой цепи, нацеленный на PGE2, содержит три CDR от SEQ ID NO: 32;
с NGF и TNF-α, где вариабельный домен тяжелой цепи, нацеленный на NGF, содержит три CDR от SEQ ID NO: 30 или 38, соответственно; и/или где вариабельный домен тяжелой цепи, нацеленный на TNF-α, содержит три CDR от SEQ ID NO: 28;
с NGF и IL-1β, где вариабельный домен тяжелой цепи, нацеленный на NGF, содержит три CDR от SEQ ID NO: 30 или 38, соответственно; и/или где вариабельный домен тяжелой цепи, нацеленный на IL-1β, содержит три CDR от SEQ ID NO: 36; или
с NGF и IL-6R, где вариабельный домен тяжелой цепи, нацеленный на NGF, содержит три CDR от SEQ ID NO: 30 или 38, соответственно; и/или где вариабельный домен тяжелой цепи, нацеленный на IL-6R, содержит три CDR от SEQ ID NO: 34.
30. Связывающийся белок по п.3 или 22, где указанный связывающийся белок связывается:
с NGF и PGE2, где вариабельный домен легкой цепи, нацеленный на NGF, содержит три CDR от SEQ ID NO: 31 или 39, соответственно; и/или где вариабельный домен легкой цепи, нацеленный на PGE2, содержит три CDR от SEQ ID NO: 33;
с NGF и TNF-α, где вариабельный домен легкой цепи, нацеленный на NGF, содержит три CDR от SEQ ID NO: 31 или 39, соответственно; и/или где вариабельный домен легкой цепи, нацеленный на TNF-α, содержит три CDR от SEQ ID NO: 29;
с NGF и IL-1β, где вариабельный домен легкой цепи, нацеленный на NGF, содержит три CDR от SEQ ID NO: 31 или 39, соответственно; и/или где вариабельный домен легкой цепи, нацеленный на IL-1β, содержит три CDR от SEQ ID NO: 37; или
с NGF и IL-6R, где вариабельный домен легкой цепи, нацеленный на NGF, содержит три CDR от SEQ ID NO: 31 или 39, соответственно; и/или где вариабельный домен легкой цепи, нацеленный на IL-6R, содержит три CDR от SEQ ID NO: 35.
31. Связывающийся белок по пп.6, 16, 17 или 24-25, где указанный связывающийся белок связывается:
с NGF и PGE2, где вариабельный домен тяжелой цепи, нацеленный на NGF, содержит три CDR от SEQ ID NO: 30 или 38, соответственно; и вариабельный домен легкой цепи, нацеленный на NGF, содержит три CDR от SEQ ID NO: 31 или 39, соответственно; и/или где вариабельный домен тяжелой цепи, нацеленный на PGE2, содержит три CDR от SEQ ID NO: 32, и вариабельный домен легкой цепи, нацеленный на PGE2, содержит три CDR от SEQ ID NO: 33;
с NGF и TNF-α, где вариабельный домен тяжелой цепи, нацеленный на NGF, содержит три CDR от SEQ ID NO: 30 или 38, соответственно; и вариабельный домен легкой цепи, нацеленный на NGF, содержит три CDR от SEQ ID NO: 31 или 39, соответственно; и/или где вариабельный домен тяжелой цепи, нацеленный на TNF-α, содержит три CDR от SEQ ID NO: 28, и вариабельный домен легкой цепи, нацеленный на TNF-α, содержит три CDR от SEQ ID NO: 29;
с NGF и IL-1β, где вариабельный домен тяжелой цепи, нацеленный на NGF, содержит три CDR от SEQ ID NO: 30 или 38, соответственно; и вариабельный домен легкой цепи, нацеленный на NGF, содержит три CDR от SEQ ID NO: 31 или 39, соответственно; и/или где вариабельный домен тяжелой цепи, нацеленный на IL-1β, содержит три CDR от SEQ ID NO: 36, и вариабельный домен легкой цепи, нацеленный на IL-1β, содержит три CDR от SEQ ID NO: 37; или
с NGF и IL-6R, где вариабельный домен тяжелой цепи, нацеленный на NGF, содержит три CDR от SEQ ID NO: 30 или 38, соответственно; и вариабельный домен легкой цепи, нацеленный на NGF, содержит три CDR от SEQ ID NO: 31 или 39, соответственно; и/или где вариабельный домен тяжелой цепи, нацеленный на IL-6R, содержит три CDR от SEQ ID NO: 34, и вариабельный домен легкой цепи, нацеленный на IL-6R, содержит три CDR от SEQ ID NO: 35.
32. Связывающийся белок по любому из пп.1, 3, 6, 16, 17 и 21-25, где (Х1)n, расположенный между первым и вторым вариабельными доменами легкой цепи, не является CL.
33. Связывающийся белок по любому из пп. 1, 3, 6, 16, 17 и 21-25, где (Х1)n представляет собой SEQ ID NO: 13, 14, 21 или 22.
34. Связывающийся белок по любому из пп. 1, 3, 6, 16, 17 и 21-25, где вариабельные домены VD1 тяжелой цепи и VD1 легкой цепи, если они присутствуют, и/или вариабельные домены VD2 тяжелой цепи и VD2 легкой цепи, если они присутствуют, содержат три CDR от SEQ ID NO: 28 и 29; 30 и 31; 32 и 33; 34 и 35; 36 и 37; 38 и 39, соответственно.
35. Связывающийся белок по любому из пп.16, 17, 24 и 25, где указанным связывающимся белком является: DVD933 (включающий SEQ ID NO: 48 и 49); DVD934 (включающий SEQ ID NO: 50 и 51); DVD935 (включающий SEQ ID NO: 52 и 53); DVD936 (включающий SEQ ID NO: 54 и 55); DVD937 (включающий SEQ ID NO: 56 и 57); DVD938 (включающий SEQ ID NO: 58 и 59); DVD939 (включающий SEQ ID NO: 60 и 61); DVD940 (включающий SEQ ID NO: 62 и 63); DVD941 (включающий SEQ ID NO: 64 и 65); DVD942 (включающий SEQ ID NO: 66 и 67); DVD943 (включающий SEQ ID NO: 68 и 69); DVD944 (включающий SEQ ID NO: 70 и 71); DVD945 (включающий SEQ ID NO: 72 и 73); DVD946 (включающий SEQ ID NO: 74 и 75); DVD947 (включающий SEQ ID NO: 76 и 77); DVD948 (включающий SEQ ID NO: 78 и 79); DVD949 (включающий SEQ ID NO: 80 и 81); DVD950 (включающий SEQ ID NO: 82 и 83); DVD951 (включающий SEQ ID NO: 84 и 85); DVD952 (включающий SEQ ID NO: 86 и 87); DVD953 (включающий SEQ ID NO: 88 и 89); DVD954 (включающий SEQ ID NO: 90 и 91); DVD955 (включающий SEQ ID NO: 92 и 93); DVD956 (включающий SEQ ID NO: 94 и 95); DVD1206 (включающий SEQ ID NO: 96 и 97); DVD1207 (включающий SEQ ID NO: 98 и 99); DVD1218 (включающий SEQ ID NO: 44 и 45); или DVD1219 (включающий SEQ ID NO: 46 и 47).
36. Связывающийся белок по любому из пп.1, 3, 6, 16, 17 и 21-25, где указанный связывающийся белок ингибирует активность NGF с EC50, составляющей приблизительно максимум 67,5 пМ в биоанализе Neuroscreen.
37. Связывающийся белок по любому из пп. 1, 3, 6, 16, 17 и 21-25, где указанный связывающийся белок нейтрализует активность IL-1β с EC50, составляющей приблизительно максимум 26 нМ в анализе MRC5 на нейтрализацию IL-1β.
38. Связывающийся белок по любому из пп. 1, 3, 6, 16, 17 и 21-25, где указанный связывающийся белок нейтрализует активность TNF-α с EC50, составляющей приблизительно максимум 16 нМ в анализе L9292 на нейтрализацию TNF-α.
39. Связывающийся белок по любому из пп. 1, 3, 6, 16, 17 и 21-25, где указанный связывающийся белок ингибирует активность IL-6 с EC50, составляющей максимум 0,2018 мкМ в анализе на IL-6-индуцированный pSTAT.
40. Связывающийся белок по любому из пп. 1, 3, 6, 16, 17 и 21-25, где указанный связывающийся белок ингибирует активность PGE2 с EC50, составляющей максимум 32 пМ в биоанализе на ЕР4.
41. Связывающийся белок по пп.1, 3, 6, 16, 17 или 21-25, где вариабельные домены VDl и VD2 тяжелой цепи, если они присутствуют, содержат последовательности SEQ ID NO: 28, 30, 32, 34, 36 или 38, соответственно, и где вариабельные домены VDl и VD2 легкой цепи, если они присутствуют, содержат последовательности SEQ ID NO: 29, 31, 33, 35, 37 или 39, соответственно.
42. Связывающийся белок по пп. 1, 3, 6, 16, 17 или 21-25, где указанным связывающимся белком является кристаллизованный связывающийся белок.
43. Конъюгат связывающегося белка, включающий связывающийся белок по любому из пп.1, 3, 6, 16, 17 и 21-25, где указанный конъюгат связывающегося белка дополнительно включает иммуноадгезивную молекулу, визуализирующий агент, терапевтическое средство или цитотоксический агент.
44. Конъюгат связывающегося белка по п.43, где указанным визуализирующим агентом является радиоактивная метка, фермент, флуоресцентная метка, люминесцентная метка, биолюминесцентная метка, магнитная метка или биотин.
45. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая аминокислотную последовательность связывающегося белка по любому из пп. 1, 3, 6, 16, 17 и 21-25.
46. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п.45.
47. Вектор по п.46, где указанным вектором является pcDNA, pTT, pTT3, pEFBOS, pBV, pJV, pcDNA3.1 TOPO, pEF6 TOPO, pHybE или pBJ.
48. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.46.
49. Клетка-хозяин по п.48, где указанной клеткой-хозяином является прокариотическая клетка.
50. Клетка-хозяин по п.49, где указанной прокариотической клеткой является E.coli.
51. Клетка-хозяин по п.48, где указанной клеткой-хозяином является эукариотическая клетка.
52. Клетка-хозяин по п.51, где указанной эукариотической клеткой является клетка протиста, клетка животного, клетка растения или клетка грибов.
53. Клетка-хозяин по п.52, где указанной клеткой животного является клетка млекопитающего, клетка птиц или клетка насекомого.
54. Клетка-хозяин по п.53, где указанной клеткой млекопитающего является клетка CHO.
55. Клетка-хозяин по п.53, где указанной клеткой млекопитающего является клетка COS.
56. Клетка-хозяин по п.52, где указанной клеткой грибов является дрожжевая клетка.
57. Клетка-хозяин по п.56, где указанной дрожжевой клеткой является Saccharomyces cerevisiae.
58. Клетка-хозяин по п.53, где указанной клеткой насекомого является клетка Sf9.
59. Способ получения связывающегося белка, включающий культивирование клетки-хозяина по любому из пп.48-58 в культуральной среде в условиях, достаточных для продуцирования связывающегося белка.
60. Связывающийся белок, полученный способом по п.59.
61. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающийся белок по любому из пп.1, 3, 6, 16, 17 и 21-25 и фармацевтически приемлемый носитель.
62. Фармацевтическая композиция по п.61, дополнительно включающая по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство.
63. Фармацевтическая композиция по п.62, где указанное дополнительное терапевтическое средство представляет собой терапевтическое средство, визуализирующий агент, цитотоксический агент, ингибитор ангиогенеза, ингибитор киназы, блокатор ко-стимулирующей молекулы; блокатор адгезивной молекулы; антитело против цитокина или его функциональный фрагмент; метотрексат, циклоспорин, рапамицин, FK506, детектируемая метка или репортер, антагонист TNF, противоревматическое средство, мышечный релаксант, наркотическое средство, нестероидное противовоспалительное средство (НСПВС), аналгетик, анестетик, седативное средство, местный анестетик, нейромышечный блокатор, противомикробное средство, средство против псориаза, кортикостероид, анаболический стероид, эритропоэтин, иммунизирующее средство, иммуноглобулин, иммунодепрессант, гормон роста, лекарственное средство для гормон-заместительной терапии, радиофармацевтическое средство, антидепрессант, антипсихотическое средство, стимулятор, противоастматическое лекарственное средство, бета-агонист, стероид, вводимый путем ингаляции, эпинефрин или его аналог, цитокин или антагонист цитокина.
64. Способ лечения заболевания или расстройства у индивидуума путем введения указанному индивидууму связывающегося белка по любому из пп.1, 3, 6, 16, 17 и 21-25, так что достигается лечение.
65. Способ по п.64, где указанное расстройство представляет собой ревматоидный артрит, остеоартрит, юношеский хронический артрит, септический артрит, артрит Лайма, псориатический артрит, реактивный артрит, спондилоартропатию, системную красную волчанку, болезнь Крона, язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника, инсулинзависимый сахарный диабет, тиреоидит, астму, аллергические заболевания, псориаз, склеродермальный дерматит, реакцию «трансплантат против хозяина», отторжение трансплантируемых органов, острое или хроническое иммунное заболевание, ассоциированное с трансплантацией органов, саркоидоз, атеросклероз, диссеминированное внутрисосудистое коагулирование, болезнь Кавазаки, болезнь Грейвса, нефротический синдром, синдром хронической усталости, гранулематоз Вегенера, пурпуру Геноха-Шенлейна, микроскопический васкулит почек, острый и хронический гепатит, увеит, септический шок, синдром токсического шока, септический синдром, кахексию, инфекционные заболевания, заболевания, вызываемые паразитами, синдром приобретенного иммунодефицита, острый поперечный миелит, хорею Гентингтона, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, инсульт, первичный билиарный цирроз, гемолитическую анемию, злокачественные заболевания, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, болезнь Аддиссона, спорадический полигландулярный дефицит типа I и полигландулярный дефицит типа II, синдром Шмидта, (острый) респираторный дистресс-синдром взрослых, алопецию, гнездную алопецию, серонегативную артропатию, артропатию, болезнь Рейтера, псориатическую артропатию, артропатию, ассоциированную с язвенным колитом, энтеропатический синовит, артропатию, ассоциированную с Chlamydia, Yersinia и Salmonella, спондилоартропатию, атероматозное заболевание/артериосклероз, атопическую аллергию, аутоиммунное буллезное заболевание, вульгарную пузырчатку, листовидную пузырчатку, пемфигоид, болезнь прямых цепей IgA, аутоиммунную гемолитическую анемию, позитивную гемолитическую анемию Кумбса, приобретенную пернициозную анемию, юношескую пернициозную анемию, миалгический энцефалит/британский миалгический энцефаломиелит, хронический кандидоз кожи и слизистой, гигантоклечный артерит, первичный склерозирующий гепатит, криптогенный аутоиммунный гепатит, синдром приобретенного иммунодефицита, заболевания, ассоциированные с приобретенным иммунодефицитом, гепатит В, гепатит С, вариабельный неклассифицированный иммунодефицит (вариабельную неклассифицированную гипогаммаглобулинемию), застойную кардиомиопатию, бесплодие у женщин, дисфункцию яичников, преждевременную дисфункцию яичников, фиброзное заболевание легких, криптогенный фиброзный альвеолит, интерстициальную болезнь легких после воспаления, интерстициальный пневмонит, интерстициальную болезнь легких, ассоциированную с болезнью соединительной ткани, болезнь легких, ассоциированную со смешанным заболеванием соединительных тканей, интерстициальную болезнь легких, ассоциированную с системным склерозом, интерстициальную болезнь легких, ассоциированную с ревматоидным артритом, болезнь легких, ассоциированную с системной красной волчанкой, болезнь легких, ассоциированную с дерматомиозитом/полимиозитом, болезнь легких, ассоциированную с синдром Сьегрена, болезнь легких, ассоциированную с анкилозирующим спондилитом, васкулярное диффузное заболевание легких, болезнь легких, ассоциированную с гемосидерозом, интерстициальную болезнь легких, индуцируемую лекарственными средствами, фиброз, лучевой фиброз, облитерирующий бронхиолит, хроническую эозинофильную пневмонию, болезнь легких, вызываемую инфильтрацией лимфоцитов, постинфекционную интерстициальную болезнь легких, подагрический артрит, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный гепатит типа-1 (классический аутоиммунный или волчаночный гепатит), аутоиммунный гепатит типа-2 (гепатит, вызываемых анти-LKM антителами), аутоиммунную гипогликемию, инсулинорезистентность типа B, сопровождающуюся черным акантозом, гипопаратиреоидит, острое иммунное заболевание, ассоциированное с трансплантацией органов, хроническое иммунное заболевание, ассоциированное с трансплантацией органов, остеоартроз, первичный склерозирующий холангит, псориаз типа 1, псориаз типа 2, идиопатическую лейкопению, аутоиммунную нейтропению, почечное заболевание без указания диагноза, гломерулонефрит, микроскопический васкулит почек, болезнь Лайма, дисковидную красную волчанку, идиопатическое бесплодие у мужчин или бесплодие у мужчин без указания диагноза, иммунное бесплодие, вызываемое образованием антител к сперматозоидам, рассеянный склероз (всех подтипов), симпатическую офтальмию, легочную гипертензию, вызываемую заболеванием соединительных тканей, синдром Гудпасчера, нодозный полиартерит, проявляющийся поражением легких, острую ревматическую лихорадку, ревматоидный спондилит, бользень Стилла, системный склероз, синдром Сьегрена, болезнь Такаясу/артерит, аутоиммунную тромбоцитопению, идиопатическую тромбоцитопению, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, гипертиреоидит, зобный аутоиммунный гипертиреоидит (болезнь Хашимото), атрофический аутоиммунный гипотереоидит, первичную миксоэдему, факогенный увеит, первичный васкулит, острое заболевание печени при витилиго, хронические заболевания печени, алкогольный цирроз, поражение печени, вызываемое алкоголем, холеостатит, идосинкратическое заболевание печени, гепатит, индуцированный лекарственными средствами, не-алкогольный стеатогепатит, аллергию и астму, инфекционное заболевание, вызываемое стрептококками группы В (GBS), умственные расстройства (например, депрессию и шизофрению), заболевания, опосредуемые лимфоцитами типа Th2 и Th1, острую и хроническую боль (различные формы боли), раковые заболевания, такие как рак легких, рак молочной железы, рак желудка, рак мочевого пузыря, рак толстой кишки, рак поджелудочной железы, рак яичника, рак предстательной железы, рак прямой кишки, злокачественные заболевания гемопоэтической системы (лейкоз и лимфому), липопротеимию альфа,бета, акроцианоз, острые и хронические паразитарные или инфекционные заболевания, острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), острую или хроническую бактериальную инфекцию, острый панкреатит, острую почечную недостаточность, аденокарциномы, эктопические предсердные сокращения, комплекс «СПИД-деменция», алкогольный гепатит, аллергический конъюнктивит, аллергический контактный дерматит, аллергический ринит, отторжение аллотрансплантата, болезнь, вызываемую дефицитом альфа-1-антитрипсина, амиотрофический боковой склероз, анемию, стенокардию, дегенерацию клеток переднего рога, заболевание, вызываемое лечением анти-CD3 антителами, антифосфолипидный синдром, иммунные реакции, ассоциированные с гиперчувствительностью к антителам против рецепторов, аневризмы аорты и периферических органов, отслаивание аорты, артериальную гипертензию, артериосклероз, артериовенозные свищи, атаксию, фибрилляцию предсердий (замедленную или пароксизмальную), трепетания предсердий, атриовентрикулярную блокаду, B-клеточную лимфому, отторжение костного трансплантата, отторжение трансплантата костного мозга (BMT), блокаду ножки пучка Гиса, лимфому Беркитта, ожоги, сердечную аритмию, синдром остановки сердца, опухоли сердца, кардиомиопатию, воспалительный ответ, ассоциированный с кардиопульмонарным шунтированием, отторжение хрящевого трансплантата, дегенерацию коркового вещества мозжечка, расстройства мозжечка, хаотическую или мультифокальную предсердную тахикардию, расстройства, ассоциированные с химиотерапией, хронический миелоцитарный лейкоз (ХМЛ), хронический алкоголизм, хронические воспалительные патологии, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), хроническую интоксикацию салицилатом, карциному прямой и ободочной кишки, застойную сердечную недостаточность, конъюнктивит, контактный дерматит, легочное сердце, заболевания коронарной артерии, болезнь Крейцфельда-Якоба, сепсис, вызываемый негативной культурой, кистозный фиброз, заболевания, ассоциированные с цитокиновой терапией, деменцию боксеров, димиелинизирующие заболевания, геморрагическую лихорадку денге, дерматит, кожные болезни, диабет, сахарный диабет, диабетическое атеросклеротическое заболевание, болезнь диффузных телец Леви, застойную кардиомиопатию, заболевания базальных ганглиев, синдром Дауна в среднем возрасте, расстройства двигательных функций, индуцированные лекарственными средствами, блокирующими допаминовые рецепторы ЦНС, чувствительность к лекарственным средствам, экзему, энцефалломиелит, эндокардит, эндокринопатию, эпиглотит, инфкционное заболевание, вызываемое вирусом Эпштейна-Барра, эритромелалгию, нарушение функций экстрамирамидного пути и мозжечка, наследственный гематофагоцитарный лимфогистиоцитоз, отторжение имплантата тимуса плода, атаксию Фридриха, заболевание функциональных периферических артерий, сепсис, вызываемый грибами, газовую гангрену, язву желудка, гломерулонефрит, отторжение трансплантата любых органов или тканей, сепсис, вызываемый грам-отрицательными бактериями, сепсис, вызываемый грам-положительными бактериями, гранулемы, вызываемые внутриклеточными микроорганизмами, ретикулоэндотелиоз, болезнь Халлервордена-Шпатца, тиреоидит Хашимото, сенную лихорадку, отторжение трансплантата сердца, гемахроматоз, гемодиализ, гемолитический уремический синдром/тромболитическую тромбоцитопеническую пурпуру, геморрагию, гепатит (А), аритмии пучка Гиса, ВИЧ-инфекцию/ВИЧ-невропатию, болезнь Ходжкина, нарушения гиперкинетической двигательной активности, реакции гиперчувствительности, пневмонит, ассоциированный с гиперчувствительностью, гипертензию, нарушения гипокинетической двигательной активности, нарушение функции оси гипоталамуса-гипофиза-коры надпочечника, идиопатическую болезнь Адиссона, идиопатический фиброз легких, цитотоксичность, опосредуемую антителом, астению, атрофию мышц спинного мозга у детей, воспаление аорты, грипп, вызываемый вирусом А, заболевание, вызываемое ионизирующим облучением, иридоциклит/увеит/нейрит зрительного нерва, репефузионное повреждение при ишемии, ишемический инсульт, ювенильный ревматоидный артрит, ювенильную атрофию мышц спинного мозга, саркому Капоши, отторжение почечного трансплантата, болезнь, вызываемую бактерией Legionella, лейшманиоз, лепру, поражение кортикоспинальной системы, жировой отек, отторжение трансплантата печени, лимфедерму, малярию, злокачественную лимфому, злокачественный гистиоцитоз, злокачественную меланому, менингит, менингококцемию, метаболические/идиопатические расстройства, головную боль при мигрени, митохондриальное расстройство многих органов, смешанное заболевание соединительной ткани, моноклональную гаммопатию, множественную миелому, дегенерацию многих органов (Менцеля-Дежерина-Томаса-Ши-Драгера и Мачадо-Йозефа), тяжелую миастению, заболевание, вызываемое внутриклеточной бактерией Mycobacterium avium, туберкулез, вызываемый микобактерией, миелодипластический синдром, инфаркт миокарда, ишемию миокарда, карциному носоглотки, хроническое заболевание легких у новорожденных, нефрит, нефроз, нейродегенеративные заболевания, нейрогенную атрофию мышц I, нейтропеническую лихорадку, не-ходжкинскую лимфому, закупорку брюшной аорты и ее ветвей, окклюзивное артериальное расстройство, заболевание, ассоциированное с терапией okt3, орхит/эпидидимит, орхит/операцию по обратимой вазэктомии, органомегалию, остеопороз, отторжение трансплантата поджелудочной железы, карциному поджелудочной железы, паранеопластический синдром/злокачественную гиперкальцемию, отторжение трансплантата паращитовидной железы, воспалительное заболевание области таза, круглогодичный ринит, перикардит, атеросклеротическое заболевание периферических органов, расстройства периферических сосудов, перитонит, пернициозную анемию, пневмонию, вызываемую пневмоцистой Carinii, пневмонию, синдром POEMS (полинефропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммопатия и синдром изменения структуры кожи), постреперфузионный синдром, постгемодиализный синдром, пост-миокардиотомический синдром, преэклампсию, прогрессирующий надъядерный паралич, первичную легочную гипертензию, нарушения, ассоциированные с лучевой терапией, феномен и болезнь Рейно, болезнь Рейно, болезнь Рефсума, тахиаритмию, вызываемую сужением комплексов QRS, вазоренальную гипертензию, реперфизионное повреждение, рестриктивную кардиомиопатию, саркому, склеродермию, сенильную хорею, сенильную деменцию, вызываемую тельцами Леви, серонегативные артропатии, инсульт, серповидноклеточную анемию, отторжение кожного трансплантата, синдром изменения структуры кожи, отторжение трансплантата тонкой кишки, солидные опухоли, специфическую аритмию, атаксию спинного мозга, дегенерацию спинного мозга и мозжечка, миозит, вызываемый стрептококками, структурные поражения мозжечка, подострый склерозирующий панэнцефалит, синкопе, сифилис сердечно-сосудистой системы, системный анафилактический шок, синдром системной воспалительной реакции, системный юношеский ревматоидный артрит, T-клеточный ОЛЛ или ФАБ-ОЛЛ, телеангиэктазию, облитерирующий тромбоангит, тромбоцитопению, токсичность, расстройство, ассоциированое с трансплантацией органов, травму/геморрагию, реакции гиперчувствительности типа III, реакции гиперчувствительности типа IV, нестабильную стенокардию, уремию, уросепсис, крапивницу, заболевание сердечного клапана, варикозное расширение вен, васкулит, заболевания вен, венозный тромбоз, фибрилляцию желудочков, вирусные и грибковые инфекции, летальный энцефалит/асептический менингит, гемафагоцитарный синдром с летальным исходом, синдром Вернике-Корсакова, болезнь Вильсона, отторжение ксенотрансплантата любых органов или тканей, острый коронарный синдром, острый идиопатический полинейрит, острую воспалительную демиелинизирующую полирадикулоневропатию, острую ишемию, болезнь Стилла у взрослых, анафилактический шок, синдром, вызываемый антителами против фосфолипидов, апластическую анемию, атопическую экзему, атопический дерматит, аутоиммунный дерматит, аутоиммунное расстройство, ассоциированное со стрептококковой инфекцией, аутоиммунную энтеропатию, аутоиммунную потерю слуха, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, (АЛПС), аутоиммунный миокардит, аутоиммунное преждевременное угасание функции яичников, блефарит, бронхоэктаз, буллезный пемфигоид, сердечно-сосудистое заболевание, антифосфолипидный синдром с летальным исходом, глютеновую болезнь, шейный спондилез, хроническую ишемию, рубцующийся пемфигоид, клинический синдром, выделенный в особую группу (cis) с риском развития рассеянного склероза, психическое расстройство у детей, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), дакриоцистит, дерматомиозит, диабетическую ретинопатию, грыжу межпозвоночного диска, выпячивание диска, иммунную гемолитическую анемию, вызываемую лекарственными средствами, эндометриоз, эндофталамит, эписклерит, полиморфную эритему, объемную полиморфную эритему, пемфигоид беременных, синдром Гийена-Барре (СГБ), сенную лихорадку, синдром Хуга, идиопатическую болезнь Паркинсона, идиопатическую интерстициальную пневмонию, IgE-опосредованную аллергию, иммунную гемолитическую анемию, миозит, вызываемый тельцами включения, инфекционное воспалительное заболевание глаз, воспалительное демиелинизирующее заболевание, воспалительное заболевание сердца, воспалительное заболевание почек, ИФЛ/ОИП, ирит, кератит, сухой кератоконъюктивит, болезнь Куссмаула или болезнь Куссмаула-Мейера, паралич Лэндри, гистиоцитоз, обусловленный пролиферацией клеток Лангерганса, сетчатую «мраморную кожу», дегенерацию желтого пятна, микроскопический полиангиит, болезнь Бехтерева, расстройства двигательных нейронов, пемфигоид слизистых оболочек - мембранозный пемфигоид, недостаточность многих органов, миелодиспластический синдром, миокардит, заболевание нервных корешков, невропатию, не-A, не-B гепатит, нейрит зрительного нерва, остеолиз, рак яичника, юношеский ревматоидный олигоартрит, заболевание, вызываемое закупоркой периферических артерий (ОЗПА), заболевание периферических сосудов (ЗПС), заболевание периферических артерий (ЗПА), флебит, нодозный полиартерит (или нодозный периартерит), полихондрит, ревматическую полимиалгию, полиоз, юношеский ревматоидный полиартрит, синдром дефицита полиэндокринной системы, полимиозит, постгемодиализный синдром, первичный паркинсонизм, простатит, истинную эритроцитарную аплазию, первичную недостаточность надпочечников, рецидивирующий нейромиелит зрительного нерва, рестеноз, ревматическое заболевание сердца, SAPHO (синовит, акне, пустулез, гиперостоз и остеит), склеродермию, вторичный амилоидоз, синдром шокового легкого, склерит, воспаление седалищного нерва, вторичную недостаточность коры надпочечников, заболевание соединительных тканей, вызываемое отравлением кремнием, дерматоз Снеддона-Уилкинсона, анкилозирующий спондилит, синдром Стевенса-Джонсона (ССД), синдром системной воспалительной реакции, височный артерит, токсоплазматический ретинит, токсический эпидермальный некролиз, поперечный миелит, TRAPS (заболевание, ассоциированное с рецептором фактора некроза опухоли, аллергическая реакция типа 1, диабет типа II, обычная интерстициальная пневмония (ОИП)), весенний конъюнктивит, вирусный ретинит, синдром Фогта-Коянаги-Харады (синдром VKH), мокрую дегенерацию желтого пятна, или нарушения, ассоциированные с заживлением ран.
66. Способ по п.64, где указанное введение индивидууму осуществляют путем парентерального введения, подкожного введения, внутримышечного введения, внутривенного введения, внутрисуставного введения, внутрибронхиального введения, внутрибрюшинного введения, интракапсулярного введения, внутрихрящевого введения, внутриполостного введения, внутричревного введения, внутримозжечкового введения, интрацеребровентрикулярного введения, введения в толстую кишку, интрацервикального введения, внутрижелудочного введения, введения в печень, введения в миокард, внутрикостного введения, внутритазового введения, введения в перикард, интраперитониального введения, интраплеврального введения, введения в предстательную железу, интрапульмонарного введения, интраректального введения, внутрипочечного введения, введения в сетчатку глаза, интраспинального введения, введения в синовиальную жидкость, введения в грудную клетку, внутриматочного введения, интравезикулярного введения, введения в виде болюса, вагинального введения, ректального введения, трансбуккального введения, подъязычного введения, интраназального введения или чрезкожного введения.
67. Способ генерирования связывающегося белка, способного связываться по меньшей мере с одной мишенью, где указанный способ включает стадии:
a) получения первого родительского антитела или его связывающей части;
b) получения второго родительского антитела или его связывающей части;
c) конструирования полипептидной цепи или полипептидных цепей по любому из пп.1, 3, 6, 16, 17 и 21-25; и
d) экспрессии указанной полипептидной цепи или указанных полипептидных цепей,
с получением связывающегося белка.
68. Способ по п.67, где вариабельные домены VDl и VD2 тяжелой цепи содержат три CDR от последовательностей SEQ ID NO: 28, 30, 32, 34, 36 или 38, соответственно, и где вариабельные домены VDl и VD2 легкой цепи содержат три CDR от последовательностей SEQ ID NO: 29, 31, 33, 35, 37 или 39, соответственно.
69. Способ по п.67, где указанное первое родительское антитело или его связывающая часть связываются с первой мишенью с аффинностью, отличающейся от аффинности связывания указанного второго родительского антитела или его связывающей части со второй мишенью.
70. Способ по п.67, где указанное первое родительское антитело или его связывающая часть связываются с первой мишенью с активностью, отличающейся от активности связывания указанного второго родительского антитела или его связывающей части со второй мишенью.
71. Способ по п.67, где вариабельные домены VDl и VD2 тяжелой цепи содержат последовательности SEQ ID NO: 28, 30, 32, 34, 36 или 38, соответственно, и где вариабельные домены VDl и VD2 легкой цепи содержат последовательности SEQ ID NO: 29, 31, 33, 35, 37 или 39, соответственно.
72. Способ определения присутствия по меньшей мере одной мишени или ее фрагмента в тестируемом образце с помощью иммуноанализа,
где указанный иммуноанализ включает приведение указанного тестируемого образца в контакт по меньшей мере с одним связывающимся белком и по меньшей мере с одной детектируемой меткой,
где по меньшей мере один связывающийся белок включает связывающийся белок по пп.1, 3, 6, 16, 17 или 21-25.
73. Способ по п.72, дополнительно включающий:
(i) приведение тестируемого образца в контакт по меньшей мере с одним связывающимся белком, где указанный связывающийся белок связывается с эпитопом на мишени или ее фрагменте с образованием первого комплекса;
(ii) приведение указанного комплекса в контакт по меньшей мере с одной детектируемой меткой, где указанная детектируемая метка связывается со связывающимся белком или эпитопом на мишени или ее фрагменте, не связывающимися со связывающимся белком, с образованием второго комплекса; и
(iii) определение присутствия мишени или ее фрагмента в тестируемом образце исходя из сигнала, генерируемого детектируемой меткой во втором комплексе, где присутствие мишени или ее фрагмента непосредственно коррелирует с сигналом, генерируемым детектируемой меткой.
74. Способ по п.72, дополнительно включающий:
(i) приведение тестируемого образца в контакт по меньшей мере с одним связывающимся белком, где указанный связывающийся белок связывается с эпитопом на мишени или ее фрагменте с образованием первого комплекса;
(ii) приведение указанного комплекса в контакт по меньшей мере с одной детектируемой меткой, где указанная детектируемая метка конкурирует с мишенью или ее фрагментом за связывание со связывающимся белком, с образованием второго комплекса; и
(iii) определение присутствия мишени или ее фрагмента в тестируемом образце исходя из сигнала, генерируемого детектируемой меткой во втором комплексе, где присутствие мишени или ее фрагмента опосредованно коррелирует с сигналом, генерируемым детектируемой меткой.
75. Способ по любому из пп.73-74, где указанный тестируемый образец берут у пациента, и где указанный способ дополнительно включает диагностику, прогностический анализ или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента,
а если указанный способ дополнительно включает оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, то такой способ дополнительно включает, но необязательно, модификацию терапевтического/ профилактического лечения данного пациента, если это необходимо для повышения эффективности такого лечения.
76. Способ по п.75, где указанный способ адаптирован для его применения в автоматизированной или полуавтоматизированной системе.
77. Способ по п.76, где указанный способ позволяет определить присутствие более, чем одной мишени в образце.
78. Способ определения количества или концентрации по меньшей мере одной мишени или ее фрагмента в тестируемом образце с помощью иммуноанализа,
где указанный иммуноанализ включает (а) использование по меньшей мере одного связывающегося белка и по меньшей мере одной детектируемой метки и (b) сравнение сигнала, генерируемого детектируемой меткой, с контролем или калибратором, содержащими по меньшей мере одну мишень или ее фрагмент,
где указанным калибратором является, но необязательно, часть серии калибраторов, где каждый калибратор отличается от другого калибратора данной серии концентрацией по меньшей мере одной мишени или ее фрагмента;
где по меньшей мере один связывающийся белок включает связывающийся белок по пп. 1, 3, 6, 16, 17 или 21-25.
79. Способ по п.78, дополнительно включающий:
(i) приведение тестируемого образца в контакт по меньшей мере с одним связывающимся белком, где указанный связывающийся белок связывается с эпитопом по меньшей мере на одной мишени или ее фрагменте с образованием первого комплекса;
(ii) приведение указанного комплекса в контакт по меньшей мере с одной детектируемой меткой, где указанная детектируемая метка связывается с эпитопом по меньшей мере на одной мишени или ее фрагменте, не связывающимися со связывающимся белком, с образованием второго комплекса; и
(iii) определение количества или концентрации по меньшей мере одной мишени или ее фрагмента в тестируемом образце исходя из сигнала, генерируемого детектируемой меткой во втором комплексе, где количество или концентрация присутствие по меньшей мере одной мишени или ее фрагмента обратно пропорциональны сигналу, генерируемому детектируемой меткой.
80. Способ по п.78, дополнительно включающий:
(i) приведение тестируемого образца в контакт по меньшей мере с одним связывающимся белком, где указанный связывающийся белок связывается с эпитопом по меньшей мере на одной мишени или ее фрагменте с образованием первого комплекса;
(ii) приведение указанного комплекса в контакт по меньшей мере с одной детектируемой меткой, где указанная детектируемая метка конкурирует по меньшей мере с одной мишенью или ее фрагментом за связывание со связывающимся белком, с образованием второго комплекса; и
(iii) определение количества или концентрации по меньшей мере одной мишени или ее фрагмента в тестируемом образце исходя из сигнала, генерируемого детектируемой меткой во втором комплексе, где присутствие по меньшей мере одной мишени или ее фрагмента обратно пропорционально сигналу, генерируемому детектируемой меткой.
81. Способ по любому из пп.79-80, где указанный тестируемый образец берут у пациента, и где указанный способ дополнительно включает диагностику, прогностический анализ или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента,
а если указанный способ дополнительно включает оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, то такой способ дополнительно включает, но необязательно, модификацию терапевтического/профилактического лечения данного пациента, если это необходимо для повышения эффективности такого лечения.
82. Способ по п.81, где указанный способ адаптирован для его применения в автоматизированной или полуавтоматизированной системе.
83. Способ по п.82, где указанный способ позволяет определить количество или концентрацию более, чем одной мишени в образце.
84. Набор для анализа тестируемого образца на присутствие, количество или концентрацию по меньшей мере одной мишени или ее фрагмента, где указанный набор включает:
(а) инструкции по проведению анализа тестируемого образца по меньшей мере одну на мишень или ее фрагмент, и
(b) по меньшей мере один связывающийся белок, включая связывающийся белок по пп. 1, 3, 6, 16, 17 или 21-25.
RU2012119756/10A 2009-10-15 2010-10-15 Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение RU2012119756A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25180409P 2009-10-15 2009-10-15
US61/251,804 2009-10-15
PCT/US2010/052843 WO2011047262A2 (en) 2009-10-15 2010-10-15 Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012119756A true RU2012119756A (ru) 2013-11-20

Family

ID=43876888

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012119756/10A RU2012119756A (ru) 2009-10-15 2010-10-15 Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение

Country Status (23)

Country Link
US (1) US8716450B2 (ru)
EP (1) EP2488658A4 (ru)
JP (1) JP2013507928A (ru)
KR (1) KR20140015139A (ru)
CN (1) CN102666875A (ru)
AR (1) AR078651A1 (ru)
AU (1) AU2010306677B2 (ru)
BR (1) BR112012008833A2 (ru)
CA (1) CA2775959A1 (ru)
CL (1) CL2012000957A1 (ru)
CO (1) CO6541597A2 (ru)
CR (1) CR20120248A (ru)
DO (1) DOP2012000104A (ru)
EC (1) ECSP12011885A (ru)
GT (1) GT201200109A (ru)
IL (1) IL219119A0 (ru)
MX (1) MX2012004415A (ru)
PE (1) PE20121531A1 (ru)
RU (1) RU2012119756A (ru)
TW (1) TW201119676A (ru)
UY (1) UY32948A (ru)
WO (1) WO2011047262A2 (ru)
ZA (1) ZA201203462B (ru)

Families Citing this family (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100260668A1 (en) * 2008-04-29 2010-10-14 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
CN102076355B (zh) * 2008-04-29 2014-05-07 Abbvie公司 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
EP3002299A1 (en) 2008-06-03 2016-04-06 AbbVie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US9109026B2 (en) * 2008-06-03 2015-08-18 Abbvie, Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
KR20110031369A (ko) * 2008-07-08 2011-03-25 아보트 러보러터리즈 프로스타글란딘 ｅ2 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
TW201109438A (en) * 2009-07-29 2011-03-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
PE20121647A1 (es) 2009-08-29 2012-12-31 Abbvie Inc Proteinas terapeuticas de union a dll4
NZ598929A (en) * 2009-09-01 2014-05-30 Abbvie Inc Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
RU2605928C2 (ru) 2010-03-02 2016-12-27 Эббви Инк. Терапевтические dll4-связывающие белки
BR112013002578A2 (pt) 2010-08-03 2019-05-14 Abbvie Inc. imunoglobinas de domínio variável duplo e usos das mesmas
AU2011293253B2 (en) 2010-08-26 2014-12-11 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US9067988B2 (en) 2010-12-01 2015-06-30 Alderbio Holdings Llc Methods of preventing or treating pain using anti-NGF antibodies
US9884909B2 (en) 2010-12-01 2018-02-06 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF compositions and use thereof
US9078878B2 (en) 2010-12-01 2015-07-14 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF antibodies that selectively inhibit the association of NGF with TrkA, without affecting the association of NGF with p75
US9539324B2 (en) 2010-12-01 2017-01-10 Alderbio Holdings, Llc Methods of preventing inflammation and treating pain using anti-NGF compositions
US9783601B2 (en) 2010-12-01 2017-10-10 Alderbio Holdings Llc Methods of preventing inflammation and treating pain using anti-NGF compositions
US11214610B2 (en) 2010-12-01 2022-01-04 H. Lundbeck A/S High-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as Pichia pastoris
US8790651B2 (en) 2011-07-21 2014-07-29 Zoetis Llc Interleukin-31 monoclonal antibody
BR112014009306B1 (pt) 2011-10-20 2021-07-20 Oryzon Genomics S.A. Compostos de (hetero)aril ciclopropilamina como inibidores de lsd1
TW201333035A (zh) 2011-12-30 2013-08-16 Abbvie Inc 針對ｉｌ－１３及／或ｉｌ－１７之雙特異性結合蛋白
WO2014037811A2 (en) 2012-09-07 2014-03-13 The Governors Of The University Of Alberta Methods and compositions for diagnosis of inflammatory liver disease
MY194330A (en) 2012-11-01 2022-11-28 Abbvie Inc Anti-dll4/vegf dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
MX368067B (es) 2012-12-05 2019-09-18 Novartis Ag Composiciones y métodos para dirigir anticuerpos a la eritropoyetina (epo).
US20140294813A1 (en) * 2013-03-15 2014-10-02 Abbvie, Inc. TNF Binding Proteins
MX2015013170A (es) * 2013-03-15 2016-07-26 Abbvie Inc Proteinas de union especificas duales dirigidas contra tnf alpha.
CN105324396A (zh) 2013-03-15 2016-02-10 艾伯维公司 针对IL-1β和/或IL-17的双重特异性结合蛋白
WO2015048312A1 (en) 2013-09-26 2015-04-02 Costim Pharmaceuticals Inc. Methods for treating hematologic cancers
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
MX2016010030A (es) * 2014-02-02 2017-04-27 Medimmune Ltd Proteina quimerica compuesta del dominio antagonista de factor de crecimiento nervioso secretado (ngf) y un dominio antagonista de factor alfa de necrosis tumoral (tnfa).
EP3725311A1 (en) 2014-02-10 2020-10-21 Respivant Sciences GmbH Methods for the treatment of lung diseases with mast cell stabilizers
JP2017510624A (ja) 2014-02-10 2017-04-13 パタラ ファーマ リミテッド ライアビリティ カンパニー 肥満細胞安定剤による全身性障害の治療
EP3172325B1 (en) 2014-07-22 2023-06-28 The University of Notre Dame du Lac Molecular constructs and uses thereof
US10031085B2 (en) * 2014-07-24 2018-07-24 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Point of care analytical processing system
WO2016040892A1 (en) 2014-09-13 2016-03-17 Novartis Ag Combination therapies
US9616114B1 (en) 2014-09-18 2017-04-11 David Gordon Bermudes Modified bacteria having improved pharmacokinetics and tumor colonization enhancing antitumor activity
US10093733B2 (en) 2014-12-11 2018-10-09 Abbvie Inc. LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
US10238625B2 (en) 2015-08-07 2019-03-26 Respivant Sciences Gmbh Methods for the treatment of mast cell related disorders with mast cell stabilizers
WO2017027402A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Patara Pharma, LLC Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders
CN107922975B (zh) 2015-08-12 2022-06-28 诺华股份有限公司 治疗眼科病症的方法
ES2878008T3 (es) * 2015-09-17 2021-11-18 Scripps Research Inst Inmunoconjugados de dominio variable dual y usos de los mismos
KR20210016479A (ko) 2015-12-04 2021-02-15 노파르티스 아게 항체 시토카인 그라프트된 조성물 및 면역조절을 위한 사용 방법
PE20181953A1 (es) 2016-03-02 2018-12-17 Eisai Randd Man Co Ltd Conjugados de anticuerpo y farmaco basados en eribulina y metodos para su uso
CN110139646A (zh) 2016-08-31 2019-08-16 瑞思皮万特科学有限责任公司 用于治疗由特发性肺纤维化引起的慢性咳嗽的色甘酸组合物
WO2018067341A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 Patara Pharma, LLC Cromolyn compositions for treatment of pulmonary fibrosis
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
WO2018156180A1 (en) 2017-02-24 2018-08-30 Kindred Biosciences, Inc. Anti-il31 antibodies for veterinary use
JOP20180027A1 (ar) 2017-03-28 2019-01-30 Cell Design Labs Inc بوليبيبتيدات مخلطة و طرق لتغيير موضع الغشاء فيها
WO2019126329A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 Akouos Llc Aav-mediated delivery of therapeutic antibodies to the inner ear
US20190194617A1 (en) 2017-12-22 2019-06-27 Cell Design Labs, Inc. Single- and multi-chain chimeric antigen receptors
EP3755712A1 (en) 2018-02-21 2020-12-30 Cell Design Labs, Inc. Chimeric transmembrane receptors and uses thereof
CN112020511A (zh) 2018-03-16 2020-12-01 硕腾服务有限责任公司 用于兽医用途的白介素-31单克隆抗体
EP3765069A1 (en) 2018-03-16 2021-01-20 Zoetis Services LLC Peptide vaccines against interleukin-31
US20200041518A1 (en) 2018-08-03 2020-02-06 CellMax Life, Inc. Lipid vesicle-coated magnetic beads and uses of the same
CN112996805A (zh) 2018-08-30 2021-06-18 Hcw生物科技公司 多链嵌合多肽和其用途
CN112888445A (zh) 2018-08-30 2021-06-01 Hcw生物科技公司 治疗老年化相关病症的方法
JP7407822B2 (ja) 2018-08-30 2024-01-04 エイチシーダブリュー バイオロジックス インコーポレイテッド 単鎖キメラポリペプチドおよびその使用
CA3137464A1 (en) 2019-04-23 2020-10-29 Sanofi Stable, low-viscosity antibody formulations and uses thereof
CN114786732A (zh) 2019-06-06 2022-07-22 神话治疗股份有限公司 抗原结合蛋白构建体及其用途
CA3142886A1 (en) 2019-06-06 2020-12-10 Mythic Therapeutics, Inc. Antigen-binding protein constructs and uses thereof
MX2021015095A (es) 2019-06-07 2022-03-22 Mythic Therapeutics Inc Construcciones de proteínas de unión a antígenos y usos de estos.
WO2020257639A1 (en) 2019-06-21 2020-12-24 HCW Biologics, Inc. Multi-chain chimeric polypeptides and uses thereof
AU2020347257A1 (en) 2019-09-13 2022-04-28 Mythic Therapeutics, Inc. Antigen-binding protein constructs and uses thereof
WO2021057987A1 (zh) * 2019-09-27 2021-04-01 成都中医药大学 检测粪钙卫蛋白含量的试剂在制备畸形精子症筛查试剂盒中的用途
JP2022551844A (ja) 2019-10-04 2022-12-14 ミシク セラピューティクス， インコーポレイテッド 抗原結合タンパク質構築物およびその使用
CN110680905A (zh) * 2019-10-24 2020-01-14 内蒙古医科大学第二附属医院 Tslp在制备治疗腰椎间盘突出药物中的应用
US20230057263A1 (en) 2020-01-06 2023-02-23 Cytomx Therapeutics, Inc. Single-and multi-chain polypeptides that bind specifically to cd3 epsilon
AU2021220870A1 (en) 2020-02-11 2022-08-04 HCW Biologics, Inc. Methods of treating age-related and inflammatory diseases
IL295084A (en) 2020-02-11 2022-09-01 Hcw Biologics Inc Chromatography resin and its uses
IL295083A (en) 2020-02-11 2022-09-01 Hcw Biologics Inc Methods for activating regulatory t cells
EP4126952A1 (en) 2020-03-26 2023-02-08 Seagen Inc. Methods of treating multiple myeloma
CN115836087A (zh) 2020-04-29 2023-03-21 Hcw生物科技公司 抗cd26蛋白及其用途
WO2021247003A1 (en) 2020-06-01 2021-12-09 HCW Biologics, Inc. Methods of treating aging-related disorders
IL298608A (en) 2020-06-01 2023-01-01 Hcw Biologics Inc Methods for treating disorders related to aging
KR20230084199A (ko) * 2020-09-28 2023-06-12 메디뮨 리미티드 통증 치료를 위한 화합물 및 방법
JP2023551533A (ja) 2020-12-01 2023-12-08 アコーオス インコーポレイテッド 前庭神経鞘腫関連症状を治療するための抗ｖｅｇｆ抗体構築物及び関連する方法
KR20230158005A (ko) 2021-03-18 2023-11-17 씨젠 인크. 생물학적 활성 화합물의 내재화된 접합체로부터의 선택적 약물 방출
IL306129A (en) 2021-04-07 2023-11-01 Mythic Therapeutics Inc Structures of antigen-binding proteins and antibodies and their uses
AU2022325953A1 (en) 2021-08-11 2024-01-25 HCW Biologics, Inc. Multi-chain chimeric polypeptides and use thereof in the treatment of liver diseases
TW202327650A (zh) 2021-09-23 2023-07-16 美商思進公司 治療多發性骨髓瘤之方法
TW202342525A (zh) 2022-02-02 2023-11-01 美商阿科奧斯公司 用於治療前庭神經鞘瘤相關症狀之抗ｖｅｇｆ抗體構築體及相關方法
WO2023168363A1 (en) 2022-03-02 2023-09-07 HCW Biologics, Inc. Method of treating pancreatic cancer
WO2023192606A2 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Cytomx Therapeutics, Inc. Cd3-binding proteins and methods of use thereof
WO2023201310A1 (en) 2022-04-13 2023-10-19 HCW Biologics, Inc. Multi-chain chimeric polypeptide for use in the treatment of circardian clock gene disorder
US20230372444A1 (en) 2022-04-13 2023-11-23 HCW Biologics, Inc. Methods of reducing neuroinflammation
WO2023225639A1 (en) 2022-05-19 2023-11-23 Mythic Therapeutics, Inc. Ptk7-binding proteins with ph-dependent binding and uses thereof
WO2024030858A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable substrates and methods of use thereof
WO2024030843A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable moieties and methods of use thereof
WO2024030850A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable substrates and methods of use thereof
WO2024030847A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable moieties and methods of use thereof
WO2024030845A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable moieties and methods of use thereof
WO2024081729A2 (en) 2022-10-12 2024-04-18 Mythic Therapeutics, Inc. Lrrc-15-binding protein constructs and uses thereof

Family Cites Families (298)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2006A (en) * 1841-03-16 Clamp for crimping leather
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
ATE37983T1 (de) 1982-04-22 1988-11-15 Ici Plc Mittel mit verzoegerter freigabe.
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4753894A (en) 1984-02-08 1988-06-28 Cetus Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US5128326A (en) 1984-12-06 1992-07-07 Biomatrix, Inc. Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same
US6492107B1 (en) 1986-11-20 2002-12-10 Stuart Kauffman Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique
GB2183661B (en) 1985-03-30 1989-06-28 Marc Ballivet Method for obtaining dna, rna, peptides, polypeptides or proteins by means of a dna recombinant technique
US4980286A (en) 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells
US5618920A (en) 1985-11-01 1997-04-08 Xoma Corporation Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
US4699784A (en) 1986-02-25 1987-10-13 Center For Molecular Medicine & Immunology Tumoricidal methotrexate-antibody conjugate
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
AU600575B2 (en) 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
US5258498A (en) 1987-05-21 1993-11-02 Creative Biomolecules, Inc. Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins
JP3040121B2 (ja) 1988-01-12 2000-05-08 ジェネンテク，インコーポレイテッド 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
WO1990002809A1 (en) 1988-09-02 1990-03-22 Protein Engineering Corporation Generation and selection of recombinant varied binding proteins
AU634186B2 (en) 1988-11-11 1993-02-18 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
WO1990014443A1 (en) 1989-05-16 1990-11-29 Huse William D Co-expression of heteromeric receptors
CA2016842A1 (en) 1989-05-16 1990-11-16 Richard A. Lerner Method for tapping the immunological repertoire
CA2016841C (en) 1989-05-16 1999-09-21 William D. Huse A method for producing polymers having a preselected activity
AU6430190A (en) 1989-10-10 1991-05-16 Pitman-Moore, Inc. Sustained release composition for macromolecular proteins
EP0550436A1 (en) 1989-11-06 1993-07-14 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Protein microspheres and methods of using them
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
WO1991010737A1 (en) 1990-01-11 1991-07-25 Molecular Affinities Corporation Production of antibodies using gene libraries
US5780225A (en) 1990-01-12 1998-07-14 Stratagene Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
SG48759A1 (en) 1990-01-12 2002-07-23 Abgenix Inc Generation of xenogenic antibodies
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
AT396939B (de) 1990-05-29 1993-12-27 Alois Dipl Ing Dr Jungbauer Komplexes virales antigen von hiv-1 bindendes rekombinantes protein
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
CA2109602C (en) 1990-07-10 2002-10-01 Gregory P. Winter Methods for producing members of specific binding pairs
CA2090126C (en) 1990-08-02 2002-10-22 John W. Schrader Methods for the production of proteins with a desired function
DE69130647T2 (de) 1990-08-24 1999-05-06 Ixsys Inc Verfahren zur herstellung von oligonukleotiden mit regellosen codonen
US5698426A (en) 1990-09-28 1997-12-16 Ixsys, Incorporated Surface expression libraries of heteromeric receptors
US5780279A (en) 1990-12-03 1998-07-14 Genentech, Inc. Method of selection of proteolytic cleavage sites by directed evolution and phagemid display
EP0564531B1 (en) 1990-12-03 1998-03-25 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
JP3298879B2 (ja) 1990-12-20 2002-07-08 イグジス，インコーポレイテッド 結合タンパク質の最適化
JP4146512B2 (ja) 1991-03-01 2008-09-10 ダイアックス コープ． 小型タンパク質
CA2082160C (en) 1991-03-06 2003-05-06 Mary M. Bendig Humanised and chimeric monoclonal antibodies
DE07012626T1 (de) 1991-03-18 2010-01-21 New York University Monoklonale und chimäre Antikörper gegen humanen Tumornekrosefaktor
DK1471142T3 (da) 1991-04-10 2009-03-09 Scripps Research Inst Heterodimere receptor-biblioteker under anvendelse af fagemider
US5795965A (en) 1991-04-25 1998-08-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Reshaped human to human interleukin-6 receptor
JPH06507404A (ja) 1991-05-01 1994-08-25 ヘンリー　エム．ジャクソン　ファウンデイション　フォー　ザ　アドバンスメント　オブ　ミリタリー　メディスン 感染性の呼吸性疾患の治療方法
DE69233482T2 (de) 1991-05-17 2006-01-12 Merck & Co., Inc. Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen
DE4118120A1 (de) 1991-06-03 1992-12-10 Behringwerke Ag Tetravalente bispezifische rezeptoren, ihre herstellung und verwendung
CA2110799A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Arnold H. Horwitz Microbially-produced antibody fragments and their conjugates
US6407213B1 (en) 1991-06-14 2002-06-18 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
DE4122599C2 (de) 1991-07-08 1993-11-11 Deutsches Krebsforsch Phagemid zum Screenen von Antikörpern
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
EP0605522B1 (en) 1991-09-23 1999-06-23 Medical Research Council Methods for the production of humanized antibodies
AU3178993A (en) 1991-11-25 1993-06-28 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
DE69233782D1 (de) 1991-12-02 2010-05-20 Medical Res Council Herstellung von Autoantikörpern auf Phagenoberflächen ausgehend von Antikörpersegmentbibliotheken
CA2507749C (en) 1991-12-13 2010-08-24 Xoma Corporation Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
US5912015A (en) 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
AU675661B2 (en) 1992-07-24 1997-02-13 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
DK0669836T3 (da) 1992-11-13 1996-10-14 Idec Pharma Corp Terapeutisk anvendelse af kimære og radioaktivt mærkede antistoffer og humant B-lymfocytbegrænset differentieringsantigen til behandling af B-cellelymfom
US5736137A (en) 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US5934272A (en) 1993-01-29 1999-08-10 Aradigm Corporation Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
AU6132994A (en) 1993-02-02 1994-08-29 Scripps Research Institute, The Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
US6491916B1 (en) 1994-06-01 2002-12-10 Tolerance Therapeutics, Inc. Methods and materials for modulation of the immunosuppresive activity and toxicity of monoclonal antibodies
WO1995001997A1 (en) 1993-07-09 1995-01-19 Smithkline Beecham Corporation RECOMBINANT AND HUMANIZED IL-1β ANTIBODIES FOR TREATMENT OF IL-1 MEDIATED INFLAMMATORY DISORDERS IN MAN
WO1995009917A1 (en) 1993-10-07 1995-04-13 The Regents Of The University Of California Genetically engineered bispecific tetravalent antibodies
EP0659766A1 (en) 1993-11-23 1995-06-28 Schering-Plough Human monoclonal antibodies against human cytokines and methods of making and using such antibodies
US5565352A (en) 1993-11-24 1996-10-15 Arch Development Corporation Deubiquitinating enzyme: compositions and methods
EP0733070A1 (en) 1993-12-08 1996-09-25 Genzyme Corporation Process for generating specific antibodies
GB9401182D0 (en) 1994-01-21 1994-03-16 Inst Of Cancer The Research Antibodies to EGF receptor and their antitumour effect
ATE243745T1 (de) 1994-01-31 2003-07-15 Univ Boston Bibliotheken aus polyklonalen antikörpern
ZA95960B (en) 1994-03-14 1995-10-10 Genetics Inst Use of interleukin-12 antagonists in the treatment of autoimmune diseases
CZ292061B6 (cs) 1994-03-17 2003-07-16 Merck Patent Gmbh Jednořetězcové fragmenty protilátek a protilátky proti receptoru epidermálního růstového faktoru, způsob jejich přípravy a farmaceutický prostředek, který je obsahuje
IL109632A (en) 1994-05-11 2007-03-08 Yeda Res & Dev Modulators of the function of tnf receptors
US5516637A (en) 1994-06-10 1996-05-14 Dade International Inc. Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage
CA2195557C (en) 1994-08-12 2006-10-17 Shui-On Leung Immunoconjugates and humanized antibodies specific for b-cell lymphoma and leukemia cells
ATE252894T1 (de) 1995-01-05 2003-11-15 Univ Michigan Oberflächen-modifizierte nanopartikel und verfahren für ihre herstellung und verwendung
GB9504344D0 (en) 1995-03-03 1995-04-19 Unilever Plc Antibody fragment production
US6130364A (en) 1995-03-29 2000-10-10 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
US6091001A (en) 1995-03-29 2000-07-18 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US6019968A (en) 1995-04-14 2000-02-01 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
JPH11503914A (ja) 1995-04-21 1999-04-06 セル ジェネシス，インコーポレイテッド 大ゲノムｄｎａ欠失の生成
EP1978033A3 (en) 1995-04-27 2008-12-24 Amgen Fremont Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
CA2219486A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
AU6267896A (en) 1995-06-07 1996-12-30 Imclone Systems Incorporated Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth oftumors
US7060808B1 (en) 1995-06-07 2006-06-13 Imclone Systems Incorporated Humanized anti-EGF receptor monoclonal antibody
CA2230494A1 (en) 1995-08-31 1997-03-06 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Composition for sustained release of an agent
US5989830A (en) 1995-10-16 1999-11-23 Unilever Patent Holdings Bv Bifunctional or bivalent antibody fragment analogue
US6090382A (en) 1996-02-09 2000-07-18 Basf Aktiengesellschaft Human antibodies that bind human TNFα
US6331431B1 (en) 1995-11-28 2001-12-18 Ixsys, Inc. Vacuum device and method for isolating periplasmic fraction from cells
HU230048B1 (hu) 1996-02-09 2015-06-29 Abbvie Biotechnology Ltd Humán TNFalfa-kötő antitestek alkalmazása
ATE508733T1 (de) 1996-03-04 2011-05-15 Penn State Res Found Materialien und verfahren zur steigerung der zellulären internalisierung
US5714352A (en) 1996-03-20 1998-02-03 Xenotech Incorporated Directed switch-mediated DNA recombination
NZ331688A (en) 1996-03-28 2000-02-28 Univ Johns Hopkins Soluble divalent and multivalent heterodimeric analogs of proteins
JP2000508892A (ja) 1996-04-04 2000-07-18 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシャープ 多価および多特異的抗原結合タンパク
US5874064A (en) 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US5985309A (en) 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
US5855913A (en) 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US6699658B1 (en) 1996-05-31 2004-03-02 Board Of Trustees Of The University Of Illinois Yeast cell surface display of proteins and uses thereof
US5916771A (en) 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
US6986890B1 (en) 1996-11-21 2006-01-17 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Anti-human VEGF receptor Flt-1 monoclonal antibody
ES2301183T3 (es) 1996-12-03 2008-06-16 Amgen Fremont Inc. Anticuerpo completamente humano que se une al receptor del egfr.
ES2236832T3 (es) 1997-01-16 2005-07-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparacion de particulas para inhalacion.
EP1712623B1 (en) 1997-01-21 2011-10-19 The General Hospital Corporation Selection of proteins using RNA-protein fusions
US6057098A (en) 1997-04-04 2000-05-02 Biosite Diagnostics, Inc. Polyvalent display libraries
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
AU8691398A (en) 1997-08-04 1999-02-22 Ixsys, Incorporated Methods for identifying ligand specific binding molecules
US5989463A (en) 1997-09-24 1999-11-23 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Methods for fabricating polymer-based controlled release devices
SE512663C2 (sv) 1997-10-23 2000-04-17 Biogram Ab Inkapslingsförfarande för aktiv substans i en bionedbrytbar polymer
EP1027439B1 (en) 1997-10-27 2010-03-17 Bac Ip B.V. Multivalent antigen-binding proteins
US7179892B2 (en) 2000-12-06 2007-02-20 Neuralab Limited Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
KR20010034554A (ko) 1998-03-03 2001-04-25 레이몬드, 엠. 위티 치료제로서의 ｃｄ147 결합 분자
US20020029391A1 (en) 1998-04-15 2002-03-07 Claude Geoffrey Davis Epitope-driven human antibody production and gene expression profiling
WO1999054342A1 (en) 1998-04-20 1999-10-28 Pablo Umana Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
DE69936946T2 (de) 1998-05-06 2008-05-15 Genentech, Inc., South San Francisco Reinigung von Antikörpern durch Ionenaustauschchromatographie
AU747231B2 (en) 1998-06-24 2002-05-09 Alkermes, Inc. Large porous particles emitted from an inhaler
CA2341029A1 (en) 1998-08-17 2000-02-24 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
KR100856446B1 (ko) 1998-12-23 2008-09-04 화이자 인크. Ｃｔｌａ－４에 대한 인간 단일클론 항체
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
KR20140094647A (ko) 1999-03-25 2014-07-30 아비에 도이치란트 게엠베하 운트 콤파니 카게 사람 ｉｌ-12에 결합하는 사람 항체 및 이의 제조방법
US6914128B1 (en) 1999-03-25 2005-07-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Human antibodies that bind human IL-12 and methods for producing
ES2568899T3 (es) 1999-04-09 2016-05-05 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional
CN1119415C (zh) 1999-06-04 2003-08-27 长春迈灵生物工程有限公司 抗ca125双功能基因工程抗体的克隆与表达
US6531580B1 (en) 1999-06-24 2003-03-11 Ixsys, Inc. Anti-αvβ3 recombinant human antibodies and nucleic acids encoding same
EP1191944A2 (en) 1999-06-25 2002-04-03 Genentech, Inc. METHODS OF TREATMENT USING ANTI-ErbB ANTIBODY-MAYTANSINOID CONJUGATES
US6409650B2 (en) * 1999-08-25 2002-06-25 Terralog Technologies Usa, Inc. Method for biosolid disposal and methane generation
EP1230269A2 (en) 1999-11-03 2002-08-14 Maxygen, Inc. Antibody diversity generation
TWI373343B (en) 2000-02-10 2012-10-01 Abbott Gmbh & Co Kg Antibodies that bind human interleukin-18 and methods of making and using
WO2001062300A2 (en) 2000-02-24 2001-08-30 Genentech, Inc. Caspase activated prodrugs therapy
MXPA02008178A (es) 2000-02-25 2004-04-05 Us Gov Health & Human Serv Scfvs anti-egfrviii con citotoxicidad y rendimiento mejorados, inmunotoxinas en base a los mismos y metodos para su uso.
WO2001071005A2 (en) 2000-03-24 2001-09-27 Micromet Ag Multifunctional polypeptides comprising a binding site to an epitope of the nkg2d receptor complex
PL357939A1 (en) 2000-04-11 2004-08-09 Genentech, Inc. Multivalent antibodies and uses therefor
WO2001083525A2 (en) 2000-05-03 2001-11-08 Amgen Inc. Modified peptides, comprising an fc domain, as therapeutic agents
ES2259030T3 (es) 2000-05-19 2006-09-16 Scancell Limited Anticuerpos humanizados frente al receptor del factor de crecimiento epidermico.
DE60139720D1 (de) 2000-06-28 2009-10-08 Glycofi Inc Verfahren für die Herstellung modifizierter Glykoproteine
US7449308B2 (en) 2000-06-28 2008-11-11 Glycofi, Inc. Combinatorial DNA library for producing modified N-glycans in lower eukaryotes
EP2042518A3 (en) 2000-06-29 2009-04-08 Abbott Laboratories Dual specificity antibodies and methods of making and using
CA2410551A1 (en) 2000-06-30 2002-01-10 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw (Vib) Heterodimeric fusion proteins
GB0020685D0 (en) 2000-08-22 2000-10-11 Novartis Ag Organic compounds
JP2004529610A (ja) 2000-10-13 2004-09-30 ユーエイビー リサーチ ファンデーション ヒト抗上皮増殖因子受容体一本鎖抗体
EP1205841A1 (en) * 2000-10-26 2002-05-15 Ebeon Research & Development Limited Software development processes
US6818392B2 (en) 2000-12-06 2004-11-16 Abbott Laboratories Monoclonal antibodies to human immunodeficiency virus and uses thereof
WO2002072636A2 (en) 2000-12-28 2002-09-19 Altus Biologics Inc. Crystals of whole antibodies and fragments thereof and methods for making and using them
PT1399483E (pt) 2001-01-05 2010-07-20 Pfizer Anticorpos contra o receptor do factor i de crescimento tipo insulina
US7667004B2 (en) 2001-04-17 2010-02-23 Abmaxis, Inc. Humanized antibodies against vascular endothelial growth factor
US20100056762A1 (en) 2001-05-11 2010-03-04 Old Lloyd J Specific binding proteins and uses thereof
US20030157105A1 (en) 2001-05-30 2003-08-21 Carton Jill M. Anti-p40 immunglobulin derived proteins, compositions, methods and uses
KR20040049829A (ko) 2001-05-30 2004-06-12 제넨테크, 인크. 다양한 질환의 치료에 유용한 항-엔지에프 항체
KR20090125840A (ko) 2001-06-13 2009-12-07 젠맵 에이/에스 표피 성장 인자 수용체 (ｅｇｆｒ)에 대한 인간 모노클로날 항체
US20040241745A1 (en) 2001-07-31 2004-12-02 Tasuku Honjo Substance specific to pd-1
WO2003016466A2 (en) 2001-08-17 2003-02-27 Eli Lilly And Company ANTI-Aβ ANTIBODIES
GB0122120D0 (en) * 2001-09-13 2001-10-31 Koninkl Philips Electronics Nv Edge termination in MOS transistors
CN100352844C (zh) 2001-09-25 2007-12-05 财团法人化学及血清疗法研究所 重组抗骨桥蛋白抗体及其用途
EP1438400B1 (en) 2001-10-01 2009-06-17 Dyax Corp. Multi-chain eukaryotic display vectors and uses thereof
CN100423777C (zh) 2001-10-25 2008-10-08 杰南技术公司 糖蛋白组合物
WO2003039486A2 (en) 2001-11-09 2003-05-15 Idec Pharmaceuticals Corporation Anti-cd80 antibody having adcc activity for adcc mediated killing of b cell lymphoma cells alone or in combination with other therapies
KR20100120246A (ko) 2001-11-14 2010-11-12 센토코 오르토 바이오테크 인코포레이티드 항 ｉｌ-6 항체, 조성물, 방법 및 용도
WO2003062375A2 (en) 2001-12-19 2003-07-31 Genentech, Inc. Stabilizing polypeptides which have been exposed to urea
JP4460302B2 (ja) 2002-02-05 2010-05-12 ジェネンテック インコーポレイテッド タンパク質精製法
EP1573002A4 (en) 2002-02-11 2008-07-16 Genentech Inc ANTIBODY VARIANTS WITH ACCELERATED ANTIGEN ASSOCIATED SPEEDS
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US7657380B2 (en) 2003-12-04 2010-02-02 Xencor, Inc. Methods of generating variant antibodies with increased host string content
DK1495055T3 (da) 2002-04-18 2013-11-11 Genencor Int Produktion af funktionelle antistoffer i filamentøse svampe
US20030206898A1 (en) * 2002-04-26 2003-11-06 Steven Fischkoff Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug
US20060234226A1 (en) 2002-04-26 2006-10-19 Fahner Robert L Non-affinity purification of proteins
AU2003231554A1 (en) 2002-04-30 2003-11-17 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antibody to human insulin-like growth factor
US7217796B2 (en) 2002-05-24 2007-05-15 Schering Corporation Neutralizing human anti-IGFR antibody
US9321832B2 (en) 2002-06-28 2016-04-26 Domantis Limited Ligand
US20040033228A1 (en) 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
US7202343B2 (en) 2002-08-19 2007-04-10 Abgenix, Inc. Antibodies directed to monocyte chemo-attractant protein-1 (MCP-1) and uses thereof
LT1543038T (lt) 2002-09-11 2017-07-10 Genentech, Inc. Baltymo gryninimas
EP1944320A1 (en) 2002-12-16 2008-07-16 Genentech, Inc. Immunoglobulin variants and uses thereof
CA2921578C (en) 2002-12-24 2017-02-14 Rinat Neuroscience Corp. Anti-ngf antibodies and methods using same
AU2004205684A1 (en) 2003-01-23 2004-08-05 Genentech, Inc. Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
SG177008A1 (en) 2003-03-05 2012-01-30 Halozyme Inc Soluble hyaluronidase glycoprotein (shasegp), process for preparing the same, uses and pharmaceutical compositions comprising thereof
ES2527871T3 (es) 2003-05-01 2015-02-02 Imclone Llc Anticuerpos completamente humanos dirigidos contra el receptor del factor de crecimiento 1 similar a la insulina humana
EP1629012B1 (en) 2003-05-31 2018-11-28 Amgen Research (Munich) GmbH Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd3, anti-cd19 antibody constructs for the treatment of b-cell related disorders
RS53476B (en) 2003-07-18 2014-12-31 Amgen Fremont Inc. Hepatocyte Growth Factor Binders
SI3095793T1 (sl) 2003-07-28 2020-07-31 Genentech, Inc. Zmanjšanje izluževanja proteina A med afinitetno kromatografijo proteina A
WO2005044853A2 (en) 2003-11-01 2005-05-19 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
US7662928B2 (en) 2003-08-08 2010-02-16 The Research Foundation Of State University Of New York Anti-FcRn antibodies for treatment of auto/allo immune conditions
CA2537055A1 (en) 2003-08-22 2005-04-21 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
AU2004266159A1 (en) 2003-08-22 2005-03-03 Biogen Idec Ma Inc. Improved antibodies having altered effector function and methods for making the same
US20060134105A1 (en) 2004-10-21 2006-06-22 Xencor, Inc. IgG immunoglobulin variants with optimized effector function
US7968684B2 (en) 2003-11-12 2011-06-28 Abbott Laboratories IL-18 binding proteins
CN1930304B (zh) 2003-11-21 2016-01-06 Anp技术公司 不对称支化的聚合物缀合物和微阵列检测
US7235641B2 (en) 2003-12-22 2007-06-26 Micromet Ag Bispecific antibodies
ITRM20030601A1 (it) * 2003-12-24 2005-06-25 Lay Line Genomics Spa Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti.
WO2006107617A2 (en) 2005-04-06 2006-10-12 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Methods for generating stably linked complexes composed of homodimers, homotetramers or dimers of dimers and uses
US7794713B2 (en) 2004-04-07 2010-09-14 Lpath, Inc. Compositions and methods for the treatment and prevention of hyperproliferative diseases
WO2005100584A2 (en) 2004-04-15 2005-10-27 Glycofi, Inc. Production of galactosylated glycoproteins in lower eukaryotes
WO2006020258A2 (en) 2004-07-17 2006-02-23 Imclone Systems Incorporated Novel tetravalent bispecific antibody
EP2336177A1 (en) 2004-08-04 2011-06-22 Amgen, Inc Antibodies to DKK-1
CN102942631B (zh) 2004-08-05 2015-03-25 健泰科生物技术公司 人源化抗c-met拮抗剂
GB0417487D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Novartis Ag Organic compound
WO2006031370A2 (en) 2004-08-19 2006-03-23 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
GB0419424D0 (en) 2004-09-02 2004-10-06 Viragen Scotland Ltd Transgene optimisation
ES2555355T3 (es) 2004-09-03 2015-12-30 Genentech, Inc. Antagonistas anti-beta7 humanizados y utilizaciones para los mismos
AU2005291486A1 (en) 2004-10-01 2006-04-13 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. Novel antibodies directed to the mammalian EAG1 ion channel protein
WO2006047350A2 (en) 2004-10-21 2006-05-04 Xencor, Inc. IgG IMMUNOGLOBULIN VARIANTS WITH OPTIMIZED EFFECTOR FUNCTION
SG156672A1 (en) 2004-10-22 2009-11-26 Amgen Inc Methods for refolding of recombinant antibodies
US20060253100A1 (en) 2004-10-22 2006-11-09 Medtronic, Inc. Systems and Methods to Treat Pain Locally
US7423128B2 (en) 2004-11-03 2008-09-09 Amgen Fremont Inc. Anti-properdin antibodies, and methods for making and using same
WO2006066171A1 (en) 2004-12-15 2006-06-22 Neuralab Limited Amyloid βετα antibodies for use in improving cognition
RU2394839C2 (ru) 2004-12-21 2010-07-20 Астразенека Аб Антитела против ангиопоэтина-2 и их применение
EP1851245B1 (en) 2005-01-26 2012-10-10 Amgen Fremont Inc. Antibodies against interleukin-1 beta
CA2597924C (en) 2005-02-15 2018-10-02 Duke University Anti-cd19 antibodies and uses in oncology
EP1860119B1 (en) 2005-02-28 2011-08-03 Institute for Antibodies Co., Ltd. ANTI-IgSF4 ANTIBODY AND UTILIZATION OF THE SAME
JP5164829B2 (ja) 2005-03-24 2013-03-21 トロンボジェニクス・ナムローゼ・フエンノートシャップ 新規な抗ｐｌｇｆ抗体
JP2008539241A (ja) 2005-04-25 2008-11-13 ファイザー インコーポレイティッド ミオスタチンに対する抗体
US7592429B2 (en) 2005-05-03 2009-09-22 Ucb Sa Sclerostin-binding antibody
PL1888113T3 (pl) 2005-05-27 2014-11-28 Biogen Ma Inc Przeciwciała wiążące TWEAK
ITRM20050290A1 (it) * 2005-06-07 2006-12-08 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato.
JP2008546394A (ja) 2005-06-24 2008-12-25 ノボザイムス アクティーゼルスカブ 医薬使用のためのリパーゼ
US20070041905A1 (en) 2005-08-19 2007-02-22 Hoffman Rebecca S Method of treating depression using a TNF-alpha antibody
US20090215992A1 (en) 2005-08-19 2009-08-27 Chengbin Wu Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
US7612181B2 (en) * 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
EP1928506A4 (en) * 2005-08-19 2009-10-21 Abbott Lab IMMUNOGLOBULIN HAVING TWO VARIABLE DOMAINS AND USES THEREOF
CN101291954B (zh) 2005-08-26 2013-03-27 罗氏格黎卡特股份公司 具有改变的细胞信号传导活性的修饰的抗原结合分子
US7906116B2 (en) 2005-09-01 2011-03-15 Parkash Gill Methods for using and identifying modulators of Delta-like 4
EP1933714B1 (en) * 2005-09-21 2020-03-18 The Regents of The University of California Systems and compositions for local imaging and treatment of pain
JP5686953B2 (ja) 2005-10-11 2015-03-18 アムゲン リサーチ （ミュンヘン） ゲーエムベーハー 交差種特異的（ｃｒｏｓｓ−ｓｐｅｃｉｅｓ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ）抗体を含む組成物および該組成物の使用
EP1945771A1 (en) 2005-10-28 2008-07-23 Novo Nordisk A/S Fusion proteins that bind effector lymphocytes and target cells
UA96139C2 (ru) 2005-11-08 2011-10-10 Дженентек, Інк. Антитело к нейропилину-1 (nrp1)
AU2006318580A1 (en) 2005-11-21 2007-05-31 Merck Serono Sa Compositions and methods of producing hybrid antigen binding molecules and uses thereof
RU2442793C2 (ru) 2005-11-30 2012-02-20 Эбботт Лэборетриз АНТИТЕЛА ПРОТИВ ГЛОБУЛОМЕРА Аβ, ИХ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ ЧАСТИ, СООТВЕТСТВУЮЩИЕ ГИБРИДОМЫ, НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ВЕКТОРЫ, КЛЕТКИ-ХОЗЯЕВА, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ УКАЗАННЫХ АНТИТЕЛ, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ АНТИТЕЛА, ПРИМЕНЕНИЯ УКАЗАННЫХ АНТИТЕЛ И СПОСОБЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ УКАЗАННЫХ АНТИТЕЛ
CN105753983A (zh) 2005-12-13 2016-07-13 阿斯利康(瑞典)有限公司 胰岛素样生长因子特异性结合蛋白及其用途
AR056857A1 (es) 2005-12-30 2007-10-24 U3 Pharma Ag Anticuerpos dirigidos hacia her-3 (receptor del factor de crecimiento epidérmico humano-3) y sus usos
AU2007235199B8 (en) 2006-01-31 2010-10-28 Novartis Ag IL-17 antagonistic antibodies for treating cancer
JP5374359B2 (ja) 2006-03-17 2013-12-25 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 安定化されたポリペプチド化合物
EP2001907A2 (en) 2006-03-21 2008-12-17 Wyeth a Corporation of the State of Delaware Methods and compositions for antagonism of rage
US20070232556A1 (en) 2006-03-31 2007-10-04 Montine Thomas J Methods and compositions for the treatment of neurological diseases and disorders
WO2007120651A2 (en) 2006-04-10 2007-10-25 Abbott Biotechnology Ltd. Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis
KR20080109093A (ko) 2006-04-14 2008-12-16 노파르티스 아게 안과 장애 치료를 위한 ｉｌ－1 항체의 용도
NZ571757A (en) 2006-04-21 2012-01-12 Novartis Ag Antagonist anti-CD40 antibody pharmaceutical compositions comprising arginine-HCl and a citrate or citric acid buffer
US20080118978A1 (en) 2006-04-28 2008-05-22 Takashi Sato Anti-tumor agent
CN101058609B (zh) 2006-05-26 2011-04-13 神州细胞工程有限公司 人源抗体及其表达
JP4560582B2 (ja) 2006-06-02 2010-10-13 アベオ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 肝細胞成長因子（ｈｇｆ）結合蛋白質
JP2009539870A (ja) 2006-06-06 2009-11-19 ジェネンテック・インコーポレーテッド 血管発生の調節ための組成物および方法
EP2032604A2 (en) 2006-06-06 2009-03-11 Genentech, Inc. Anti-dll4 antibodies and methods using same
EP2035456A1 (en) 2006-06-22 2009-03-18 Novo Nordisk A/S Production of bispecific antibodies
CA2655997A1 (en) 2006-06-30 2008-01-10 Schering Corporation Igfbp2 biomarker
MX2009000476A (es) 2006-07-14 2009-01-28 Ac Immune Sa Anticuerpo humanizado contra beta amiloide.
WO2008022152A2 (en) 2006-08-14 2008-02-21 Xencor, Inc. Optimized antibodies that target cd19
MX349810B (es) 2006-09-08 2017-08-14 Abbvie Bahamas Ltd Proteinas de enlace de interleucina-13.
EA018260B1 (ru) 2006-09-29 2013-06-28 Онкомед Фармасьютикалз, Инк. Антитела к дельта-подобному лиганду 4 человека и их применение
EP2907827B1 (en) 2006-11-02 2018-09-19 Genentech, Inc. Humanized anti-factor D antibodies and uses thereof
EP2120996A2 (en) 2006-12-20 2009-11-25 Vasgene Therapeutics, Inc. Methods for using and identifying modulators of delta-like 4
DE602008004296D1 (de) 2007-02-14 2011-02-17 Vaccinex Inc Humanisierte anti-cd100-antikörper
SI2129396T1 (sl) 2007-02-16 2013-12-31 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Protitelesa proti ErbB3 in njihove uporabe
PL2125894T3 (pl) 2007-03-22 2019-08-30 Biogen Ma Inc. Białka wiążące, w tym przeciwciała, pochodne przeciwciał i fragmenty przeciwciał, które swoiście wiążą się z CD154 i ich zastosowania
CN101977935A (zh) 2007-04-23 2011-02-16 惠氏公司 用于治疗和监测il-13相关病症的方法和组合物
GB0708002D0 (en) 2007-04-25 2007-06-06 Univ Sheffield Antibodies
EP1997832A1 (en) 2007-05-29 2008-12-03 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies against Claudin-18 for treatment of cancer
WO2009003142A1 (en) 2007-06-27 2008-12-31 The Board Of Trustees Of The Leland, Stanford Junior University Beta2-microglobulin and c reactive protein (crp) as biomarkers for peripheral artery disease
JP2010535032A (ja) 2007-07-31 2010-11-18 メディミューン，エルエルシー 多重特異性エピトープ結合性タンパク質およびその用途
US8753839B2 (en) 2007-08-08 2014-06-17 Abbvie Inc. Compositions and methods for crystallizing antibodies
CA2696263C (en) 2007-08-15 2017-06-13 Bing Liu Monospecific and multispecific antibodies and method of use
JP5746861B2 (ja) 2007-10-19 2015-07-08 アボット・ラボラトリーズＡｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ 哺乳動物のｎｇａｌに結合する抗体及びその使用
WO2009077993A2 (en) 2007-12-17 2009-06-25 Pfizer Limited Treatment of interstitial cystitis
PL2235064T3 (pl) 2008-01-07 2016-06-30 Amgen Inc Sposób otrzymywania cząsteczek przeciwciał z heterodimerycznymi fc z zastosowaniem kierujących efektów elektrostatycznych
US20100260668A1 (en) 2008-04-29 2010-10-14 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
CN102076355B (zh) 2008-04-29 2014-05-07 Abbvie公司 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
BRPI0911758A8 (pt) 2008-05-09 2017-10-10 Abbott Lab Anticorpos para receptor de produtos finais de glicação avançada (rage) e utilizações dos mesmos
EP3002299A1 (en) 2008-06-03 2016-04-06 AbbVie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US9109026B2 (en) 2008-06-03 2015-08-18 Abbvie, Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
RU2559525C2 (ru) * 2008-07-08 2015-08-10 Эббви Инк Белки, связывающие простагландин е2, и их применение
KR20110031369A (ko) 2008-07-08 2011-03-25 아보트 러보러터리즈 프로스타글란딘 ｅ2 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
WO2010017103A2 (en) 2008-08-04 2010-02-11 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Servic Fully human anti-human nkg2d monoclonal antibodies
KR20110076906A (ko) 2008-09-30 2011-07-06 아보트 러보러터리즈 개선된 ｒｎａ 디스플레이 방법
RU2011127198A (ru) 2008-12-04 2013-01-10 Эбботт Лэборетриз Иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применение
EP2810652A3 (en) 2009-03-05 2015-03-11 AbbVie Inc. IL-17 binding proteins
CN102458459A (zh) 2009-05-01 2012-05-16 雅培制药有限公司 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
UY32603A (es) 2009-05-01 2010-12-31 Abbott Lab Inmunoglobulina con dominio variable dual y usos de la misma
TW201109438A (en) 2009-07-29 2011-03-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
NZ598929A (en) 2009-09-01 2014-05-30 Abbvie Inc Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
JP2013507929A (ja) 2009-10-15 2013-03-07 アボット・ラボラトリーズ Ｉｌ−１結合蛋白質
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
TW201204831A (en) 2010-06-24 2012-02-01 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
UY33492A (es) 2010-07-09 2012-01-31 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
BR112013002578A2 (pt) 2010-08-03 2019-05-14 Abbvie Inc. imunoglobinas de domínio variável duplo e usos das mesmas
AU2011293253B2 (en) 2010-08-26 2014-12-11 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
KR20130118892A (ko) 2010-11-02 2013-10-30 아보트 러보러터리즈 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
AR083705A1 (es) 2010-11-04 2013-03-13 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
EP2915818A3 (en) 2011-12-30 2015-11-11 AbbVie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CA2862433A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
TW201333035A (zh) 2011-12-30 2013-08-16 Abbvie Inc 針對ｉｌ－１３及／或ｉｌ－１７之雙特異性結合蛋白

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201203462B (en) 2014-10-29
EP2488658A4 (en) 2013-06-19
WO2011047262A4 (en) 2011-11-10
WO2011047262A2 (en) 2011-04-21
BR112012008833A2 (pt) 2015-09-08
JP2013507928A (ja) 2013-03-07
AR078651A1 (es) 2011-11-23
AU2010306677B2 (en) 2013-05-23
TW201119676A (en) 2011-06-16
WO2011047262A3 (en) 2011-09-09
CA2775959A1 (en) 2011-04-21
AU2010306677A1 (en) 2012-05-31
GT201200109A (es) 2013-09-11
CL2012000957A1 (es) 2013-09-06
IL219119A0 (en) 2012-06-28
UY32948A (es) 2011-02-28
US8716450B2 (en) 2014-05-06
CO6541597A2 (es) 2012-10-16
ECSP12011885A (es) 2012-07-31
CN102666875A (zh) 2012-09-12
MX2012004415A (es) 2012-05-08
DOP2012000104A (es) 2013-01-31
PE20121531A1 (es) 2012-12-22
CR20120248A (es) 2012-08-14
US20110091463A1 (en) 2011-04-21
KR20140015139A (ko) 2014-02-06
EP2488658A2 (en) 2012-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012119756A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012107526A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2013105338A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2013113225A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012121189A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2013103060A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2013109275A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2013125479A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012121813A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012112550A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2011104348A (ru) Иммуноглобулины с двойным вариабельным доменом против простагландина е2 и их применение
RU2010153580A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
JP2011527580A5 (ru)
JP2012500621A5 (ru)
RU2015143833A (ru) СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ С ДВОЙНОЙ СПЕЦИФИЧНОСТЬЮ, НАПРАВЛЕННЫЕ ПРОТИВ TNFα
JP2011523853A5 (ru)
JP2013507928A5 (ru)
JP2013537415A5 (ru)
JP2013500721A5 (ru)
US8624002B2 (en) Prostaglandin E2 binding proteins and uses thereof
JP2013503607A5 (ru)
JP2011523400A5 (ru)
JP2012525441A5 (ru)
RU2012154210A (ru) Связывающие il-1 белки
RU2010153578A (ru) Иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применение

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150305