RU2013105338A - Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение - Google Patents

Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2013105338A
RU2013105338A RU2013105338/10A RU2013105338A RU2013105338A RU 2013105338 A RU2013105338 A RU 2013105338A RU 2013105338/10 A RU2013105338/10 A RU 2013105338/10A RU 2013105338 A RU2013105338 A RU 2013105338A RU 2013105338 A RU2013105338 A RU 2013105338A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
cdrs
ngf
disease
binding
Prior art date
Application number
RU2013105338/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Тарик ГХАЮР
Цзюньцзян ЛЮ
Original Assignee
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббви Инк. filed Critical Эббви Инк.
Publication of RU2013105338A publication Critical patent/RU2013105338A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6845—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a cytokine, e.g. growth factors, VEGF, TNF, a lymphokine or an interferon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
    • C12N5/16—Animal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6872—Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)

Abstract

1. Связующийся белок, включающий первую и вторую полипептидные цепи, каждая из которых независимо содержит VD1-(Х1)n-VD2-C-(X2)n, где:VD1 представляет собой первый вариабельный домен;VD2 представляет собой второй вариабельный домен;C представляет собой константный домен;Х1 представляет собой линкер при условии, что он не является CH1;X2 представляет собой Fc-область;n равно 0 или 1;где домены VD1 в первой и второй полипептидных цепях образуют первые функциональные мишеньсвязующие сайты, а домены VD2 в первой и второй полипептидных цепях образуют второй функциональный мишеньсвязующий сайт, и где:(а) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и IGF1,2, где:(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:три CDR от SEQ ID NO: 60 и три CDR от SEQ ID NO: 61, илитри CDR от SEQ ID NO: 86 и три CDR от SEQ ID NO: 87, и(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для IGF1,2, включают:три CDR от SEQ ID NO: 46 и три CDR от SEQ ID NO: 47,(b) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и RON, где:(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:три CDR от SEQ ID NO: 60 и три CDR от SEQ ID NO: 61, илитри CDR от SEQ ID NO: 86 и три CDR от SEQ ID NO: 87, и(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для RON, включают:три CDR от SEQ ID NO: 36 и три CDR от SEQ ID NO: 37, илитри CDR от SEQ ID NO: 64 и три CDR от SEQ ID NO: 65,(с) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и ErbB3, где:(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:три CDR от SEQ ID NO: 60 и три CDR от SEQ ID NO: 61, илитри CDR от SEQ ID NO: 86 и три CDR от SEQ ID NO: 87, и(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для ErbB3, �

Claims (21)

1. Связующийся белок, включающий первую и вторую полипептидные цепи, каждая из которых независимо содержит VD1-(Х1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен;
C представляет собой константный домен;
Х1 представляет собой линкер при условии, что он не является CH1;
X2 представляет собой Fc-область;
n равно 0 или 1;
где домены VD1 в первой и второй полипептидных цепях образуют первые функциональные мишеньсвязующие сайты, а домены VD2 в первой и второй полипептидных цепях образуют второй функциональный мишеньсвязующий сайт, и где:
(а) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и IGF1,2, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 60 и три CDR от SEQ ID NO: 61, или
три CDR от SEQ ID NO: 86 и три CDR от SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для IGF1,2, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 46 и три CDR от SEQ ID NO: 47,
(b) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и RON, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 60 и три CDR от SEQ ID NO: 61, или
три CDR от SEQ ID NO: 86 и три CDR от SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для RON, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 36 и три CDR от SEQ ID NO: 37, или
три CDR от SEQ ID NO: 64 и три CDR от SEQ ID NO: 65,
(с) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и ErbB3, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 60 и три CDR от SEQ ID NO: 61, или
три CDR от SEQ ID NO: 86 и три CDR от SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для ErbB3, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 72 и три CDR от SEQ ID NO: 73,
три CDR от SEQ ID NO: 74 и три CDR от SEQ ID NO: 75, или
три CDR от SEQ ID NO: 82 и три CDR от SEQ ID NO: 83,
(d) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и IGFR, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 60 и три CDR от SEQ ID NO: 61, или
три CDR от SEQ ID NO: 86 и три CDR от SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для IGFR, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 48 и три CDR от SEQ ID NO: 49,
(е) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и HGF, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 60 и три CDR от SEQ ID NO: 61, или
три CDR от SEQ ID NO: 86 и три CDR от SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для HGF, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 50 и три CDR от SEQ ID NO: 51,
(f) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и VEGF, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 60 и три CDR от SEQ ID NO: 61, или
три CDR от SEQ ID NO: 86 и три CDR от SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для VEGF, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 54 и три CDR от SEQ ID NO: 55,
три CDR от SEQ ID NO: 78 и три CDR от SEQ ID NO: 79, или
три CDR от SEQ ID NO: 80 и три CDR от SEQ ID NO: 81,
(g) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и DLL4, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 60 и три CDR от SEQ ID NO: 61, или
три CDR от SEQ ID NO: 86 и три CDR от SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для DLL4, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 56 и три CDR от SEQ ID NO: 57,
(h) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и P1GF, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 60 и три CDR от SEQ ID NO: 61, или
три CDR от SEQ ID NO: 86 и три CDR от SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для P1GF, включают:
три CDR от SEQ ID NO 70 и три CDR от SEQ ID NO: 71,
(i) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и CD-20, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 60 и три CDR от SEQ ID NO: 61, или
три CDR от SEQ ID NO: 86 и три CDR от SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для CD-20, включают:
три CDR от SEQ ID NO 28 и три CDR от SEQ ID NO: 29,
(j) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и VEGF, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 60 и три CDR от SEQ ID NO: 61, или
три CDR от SEQ ID NO: 86 и три CDR от SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для EGFR, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 32 и три CDR от SEQ ID NO: 33,
три CDR от SEQ ID NO: 62 и три CDR от SEQ ID NO: 63, или
три CDR от SEQ ID NO: 76 и три CDR от SEQ ID NO: 77,
(k) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и HER-2, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 60 и три CDR от SEQ ID NO: 61, или
три CDR от SEQ ID NO: 86 и три CDR от SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для HER-2, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 34 и три CDR от SEQ ID NO: 35,
(l) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и c-MET, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 60 и три CDR от SEQ ID NO: 61, или
три CDR от SEQ ID NO: 86 и три CDR от SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для c-MET, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 52 и три CDR от SEQ ID NO: 53, или
(m) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и NRP1, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 60 и три CDR от SEQ ID NO: 61, или
три CDR от SEQ ID NO: 86 и три CDR от SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NRP1, включают:
три CDR от SEQ ID NO: 58 и три CDR от SEQ ID NO: 59, или
три CDR от SEQ ID NO: 66 и три CDR от SEQ ID NO: 67,
2. Связующийся белок по п.1, где указанный связующийся белок включает две первых и две вторых полипептидных цепи, каждая из которых независимо содержит VD1-(Х1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен;
C представляет собой константный домен;
Х1 представляет собой линкер при условии, что он не является CH1;
X2 представляет собой Fc-область;
n равно 0 или 1;
где домены VD1 на каждой паре первой и второй полипептидных цепей образуют первые функциональные мишень-связывающие сайты, а домены VD2 на каждой паре первой и второй полипептидных цепей образуют вторые функциональные мишень-связывающие сайты.
3. Связующийся белок по п.1 или 2, где первая полипептидная цепь содержит первый VD1-(Х1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
Х1 представляет собой первый линкер при условии, что он не является CH1;
X2 представляет собой Fc-область;
n равно 0 или 1; и
где вторая полипептидная цепь содержит второй VD1-(Х1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
Х1 представляет собой второй линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 не содержит Fc-область;
n равно 0 или 1;
где домены VD1 на первой и второй полипептидных цепях образуют первый функциональный мишеньсвязующий сайт, а домены VD2 на первой и второй полипептидных цепях образуют второй функциональный мишеньсвязующий сайт.
4. Связующийся белок по п.1 или 2, где
(а) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и IGF1,2, где:
указанный связующийся белок способен ингибировать NGF с EC50, составляющей примерно максимум 0,0009 нМ, как было измерено в анализе на ингибирование NGF;
(b) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и RON, и где:
указанный связующийся белок способен связываться с NGF с KD, составляющей максимум примерно 6,20×10-12 М, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса; и/или
способен связываться с RON с KD, составляющей примерно максимум 5,70×10-9 М, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса;
(с) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и ErbB3, и где:
указанный связующийся белок способен связываться с NGF с KD, составляющей максимум примерно 1,40×10-9 М, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса; и/или способен связываться с ErbB3 с KD, составляющей примерно максимум 4,2×10-12 М, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса;
(d) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и IGFR, и где6
указанный связующийся белок способен связываться с NGF с KD, составляющей максимум примерно 4,83×10-12 М, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса;
(e) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и HGF, и где:
указанный связующийся белок способен связываться с NGF с KD, составляющей максимум примерно 1,90×10-12 М, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса;
(f) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и VEGF, и где:
указанный связующийся белок способен связываться с NGF с KD, составляющей максимум примерно 5,4×10-12 М, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса; и/или способен связываться с VEGF с KD, составляющей примерно максимум 8,00×10-11 М, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса;
(g) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и DLL4, и где:
указанный связующийся белок способен связываться с NGF с KD, составляющей максимум примерно 1,80×10-12 М, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса; и/или способен связываться с DLL4 с KD, составляющей примерно максимум 3,80×10-10 М, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса;
(h) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и P1GF, и где:
указанный связующийся белок способен связываться с NGF с KD, составляющей максимум примерно 3,00×10-10 М, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса; и/или способен связываться с P1GF с KD, составляющей примерно максимум 1,40×10-9 М, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса;
(i) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и CD-20, и где:
указанный связующийся белок способен связываться с NGF с KD, составляющей максимум примерно 1,6×10-11 М, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса;
(j) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и EGFR, и где:
указанный связующийся белок способен связываться с NGF с KD, составляющей максимум примерно 1,00×10-11 М, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса; и/или способен связываться с EGFR с KD, составляющей примерно максимум 1,75×10-8 М, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса;
(k) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и HER-2, и где:
указанный связующийся белок способен ингибировать NGF с EC50, составляющей примерно максимум 0,0006 нМ, как было измерено в анализе на ингибирование NGF;
(l) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и c-MET, и где:
указанный связующийся белок способен связываться с NGF с KD, составляющей максимум примерно 5,3×10-13 М, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса; или
(m) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и NRP1, и где:
указанный связующийся белок способен ингибировать NGF с EC50, составляющей примерно максимум 0,2259 нМ, как было измерено в анализе на ингибирование NGF.
5. Связующийся белок по п.1 или 2, где:
(а) Х1 представляет собой любую из последовательностей SEQ ID NO: 1-27;
(b) Х1 не является CL;
(c) (Х1)n представляет (Х1)0 и/или (Х2)n представляет (Х2)0;
(d) связующийся белок содержит две первые полипептидные цепи и две вторые полипептидные цепи;
(е) Fc-область представляет собой Fc-область с модифицированной последовательностью;
(f) Fc-область представляет собой Fc-область, происходящую от IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgM, IgE и IgD, и/или
(g) указанный связующийся белок представляет собой кристаллизованный связующийся белок.
6. Конъюгат связующегося белка, включающий связующийся белок по любому из пп.1-5, где указанный конъюгат связующегося белка также включает иммуноадгезивную молекулу, визуализирующий агент, терапевтическое средство или цитотоксический агент, где, необязательно, указанным визуализирующим агентом являются радиоактивная метка, фермент, флуоресцентная метка, люминесцентная метка, биолюминесцентная метка, магнитная метка или биотин, где, необязательно, указанной радиоактивной меткой являются 3H, 14C, 35S, 90Y, 99Tc, 111In, 125I,
131I, 177Lu, 166Ho или 153Sm, или где, необязательно, указанным терапевтическим или цитотоксическим средством являются антиметаболит, алкилирующий агент, антибиотик, фактор роста, цитокин, антиангиогенный агент, антимитотическое средство, антрациклин, токсин или апоптотический агент.
7. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая аминокислотную последовательность связывающегося белка по любому из пп.1-5.
8. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п.7, где необязательно, указанным вектором является pcDNA, pTT, pTT3, pEFBOS, pBV, pJV, pcDNA3.1 TOPO, pEF6, pHybE, TOPO или pBJ.
9. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.8, где, необязательно, указанной клеткой-хозяином является прокариотическая клетка, Escherichia coli, эукариотическая клетка, клетка протиста, клетка животного, клетка растения, клетка грибов, клетка дрожжей, клетка Sf9, клетка млекопитающего, клетка птицы, клетка насекомого, клетка CHO или клетка COS.
10. Способ получения связующегося белка, включающий культивирование клетки-хозяина по п.9 в культуральной среде в условиях, достаточных для продуцирования связывающегося белка.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая связующийся белок по любому из пп.1-5, и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, которая также включает по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент, где указанным дополнительным терапевтическим агентом является, но необязательно, визуализирующий агент, цитотоксический агент, ингибитор ангиогенеза, ингибитор киназы, блокатор ко-стимулирующей молекулы, блокатор адгезивной молекулы, антитело против цитокинов или его функциональный фрагмент, метотрексат, циклоспорин, рапамицин, FK506, детектируемая метка или репортер, антагонист TNF, противоревматическое средство, мышечный релаксант, наркотическое средство, нестероидное противовоспалительное средство (НСПВС), аналгетик, анестетик, седативное средство, местный анестетик, нейромышечный блокатор, противомикробное средство, средство против псориаза, кортикостероид, анаболический стероид, эритропоэтин, иммунизирующее средство, иммуноглобулин, иммунодепрессант, гормон роста, лекарственноое средство для гормон-заместительной терапии, радиофармацевтическое средство, антидепрессант, антипсихотическое средство, стимулятор, противоастматическое лекарственное средство, бета-агонист, стероид, вводимый путем ингаляции, эпинефрин или его аналог, цитокин или антагонист цитокина.
13. Применение связующегося белка по любому из пп.1-5 в целях приготовления лекарственного препарата для лечения заболевания или расстройства у индивидуума путем введения указанному индивидууму связывающегося белка в целях обеспечения нужного лечения, где указанное расстройство представляет собой, но необязательно, ревматоидный артрит, остеоартрит, юношеский хронический артрит, септический артрит, артрит Лайма, псориатический артрит, реактивный артрит, спондилоартропатию, системную красную волчанку, болезнь Крона, язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника, инсулинзависимый сахарный диабет, тиреоидит, астму, аллергические заболевания, псориаз, склеродермальный дерматит, реакцию «трансплантат против хозяина», отторжение трансплантируемых органов, острое или хроническое иммунное заболевание, ассоциированное с трансплантацией органов, саркоидоз, атеросклероз, диссеминированное внутрисосудистое коагулирование, болезнь Кавазаки, болезнь Грейвса, нефротический синдром, синдром хронической усталости, гранулематоз Вегенера, пурпуру Геноха-Шенлейна, микроскопический васкулит почек, острый и хронический гепатит, увеит, септический шок, синдром токсического шока, септический синдром, кахексию, инфекционные заболевания, заболевания, вызываемые паразитами, острый поперечный миелит, хорею Гентингтона, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, инсульт, первичный билиарный цирроз, гемолитическую анемию, злокачественные заболевания, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, болезнь Аддиссона, спорадический полигландулярный дефицит типа I и полигландулярный дефицит типа II, синдром Шмидта, (острый) респираторный дистресс-синдром взрослых, алопецию, гнездную алопецию, серонегативную артропатию, артропатию, болезно Рейтера, псориатическую артропатию, артропатию, ассоциированную с язвенным колитом, энтеропатический синовит, артропатию, ассоциированную с Chlamydia, Yersinia и Salmonella, спондилоартропатию, атероматозное заболевание/артериосклероз, атопическую аллергию, аутоиммунное буллезное заболевание, вульгарную пузырчатку, листовидную пузырчатку, пемфигоид, болезнь прямых цепей IgA, аутоиммунную гемолитическую анемию, позитивную гемолитическую анемию Кумбса, приобретенную пернициозную анемию, юношескую пернициозную анемию, миалгический энцефалит/британский миалгический энцефаломиелит, хронический кандидоз кожи и слизистой, гигантоклечный артерит, первичный склерозирующий гепатит, криптогенный аутоиммунный гепатит, синдром приобретенного иммунодефицита, заболевания, ассоциированные с приобретенным иммунодефицитом, гепатит В, гепатит С, вариабельный неклассифицированный иммунодефицит (вариабельную неклассифицированную гипогаммаглобулинемию), застойную кардиомиопатию, бесплодие у женщин, дисфункцию яичников, преждевременную дисфункцию яичников, фиброзное заболевание легких, криптогенный фиброзный альвеолит, интерстициальную болезнь легких после воспаления, интерстициальный пневмонит, интерстициальную болезнь легких, ассоциированную с болезнью соединительной ткани, болезнь легких, ассоциированную со смешанным заболеванием соединительных тканей, интерстициальную болезнь легких, ассоциированную с системным склерозом, интерстициальную болезнь легких, ассоциированную с ревматоидным артритом, болезнь легких, ассоциированную с системной красной волчанкой, болезнь легких, ассоциированную с дерматомиозитом/полимиозитом, болезнь легких, ассоциированную с синдром Сьегрена, болезнь легких, ассоциированную с анкилозирующим спондилитом, васкулярное диффузное заболевание легких, болезнь легких, ассоциированную с гемосидерозом, интерстициальную болезнь легких, индуцируемую лекарственными средствами, фиброз, лучевой фиброз, облитерирующий бронхиолит, хроническую эозинофильную пневмонию, болезнь легких, вызываемую инфильтрацией лимфоцитов, постинфекционную интерстициальную болезнь легких, подагрический артрит, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный гепатит типа-1 (классический аутоиммунный или волчаночный гепатит), аутоиммунный гепатит типа-2 (гепатит, вызываемых анти-LKM антителами), аутоиммунную гипогликемию, инсулинорезистентность типа B, сопровождающуюся черным акантозом, гипопаратиреоидит, острое иммунное заболевание, ассоциированное с трансплантацией органов, хроническое иммунное заболевание, ассоциированное с трансплантацией органов, остеоартроз, первичный склерозирующий холангит, псориаз типа 1, псориаз типа 2, идиопатическую лейкопению, аутоиммунную нейтропению, почечное заболевание без указания диагноза, гломерулонефрит, микроскопический васкулит почек, болезнь Лайма, дисковидную красную волчанку, идиопатическое бесплодие у мужчин или бесплодие у мужчин без указания диагноза, иммунное бесплодие, вызываемое образованием антител к сперматозоидам, рассеянный склероз (всех подтипов), симпатическую офтальмию, легочную гипертензию, вызываемую заболеванием соединительных тканей, синдром Гудпасчера, нодозный полиартерит, проявляющийся поражением легких, острую ревматическую лихорадку, ревматоидный спондилит, бользень Стилла, системный склероз, синдром Сьегрена, болезнь Такаясу/артерит, аутоиммунную тромбоцитопению, идиопатическую тромбоцитопению, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, гипертиреоидит, зобный аутоиммунный гипертиреоидит (болезнь Хашимото), атрофический аутоиммунный гипотереоидит, первичную миксоэдему, факогенный увеит, первичный васкулит, острое заболевание печени при витилиго, хронические заболевания печени, алкогольный цирроз, поражение печени, вызываемое алкоголем, холеосататит, идосинкратическое заболевание печени, гепатит, индуцированный лекарственными средствами, не-алкогольный стеатогепатит, аллергию и астму, инфекционное заболевание, вызываемое стрептококками группы В (GBS), умственные расстройства (например, депрессию и шизофрению), заболевания, опосредуемые лимфоцитами типа Th2 и Th1, острую и хроническую боль (различные формы боли), и раковые заболевания, такие как рак легких, молочной железы, желудка, мочевого пузыря, толстой кишки, поджелудочной железы, яичника, предстательной железы и прямой кишки, и злокачественные заболевания гемопоэтической системы (лейкоз и лимфому), липопротеимию альфа,бета, акроцианоз, острые и хронические паразитарные или инфекционные заболевания, острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), острую или хроническую бактериальную инфекцию, острый панкреатит, острую почечную недостаточность, аденокррциномы, эктопические предсердные сокращения, комплекс «СПИД-деменция», алкогольный гепатит, аллергический конъюнктивит, аллергический контактный дерматит, аллергический ринит, отторжение аллотрансплантата, болезнь, вызываемую дефицитом альфа-1-антитрипсина, амиотрофический боковой склероз, анемию, стенокардию, дегенерацию клеток переднего рога, заболевание, вызываемое лечением анти-CD3 антителами, антифосфолипидный синдром, иммунные реакции, ассоциированные с гиперчувствительностью к антителам против рецепторов, аневризмы аорты и периферических органов, отслаивание аорты, артериальную гипертензию, артериосклероз, артериовенозные свищи, атаксию, фибрилляцию предсердий (замедленную или пароксизмальную), трепетания предсердий, атриовентрикулярную блокаду, B-клеточную лимфому, отторжение костного трансплантата, отторжение трансплантата костного мозга (BMT), блокаду ножки пучка Гиса, лимфому Беркитта, ожоги, сердечную аритмию, синдром остановки сердца, опухоли сердца, карбиомиопатию, воспалительный ответ, ассоциированный с кардиопульмонарным шунктированием, отторжение хрящемого трансплантата, дегенерацию коркового вещества мозжечка, расстройства мозжечка, хаотическую или мультифокальную предсердную тахикардию, расстройства, ассоциированные с химиотерапией, хронический миелоцитарный лейкоз (ХМЛ), хронический алкоголизм, хронические воспалительные патологии, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), хроническую интоксикацию салицилатом, карциному прямой и ободочной кишки, застойную сердечную недостаточность, конъюнктивит, контактный дерматит, легочное сердце, заболевания коронарной артерии, болезнь Крейцфельда-Якоба, сепсис, вызываемый негативной культурой, кистозный фиброз, заболевания, ассоциированные с цитокиновой терапией, деменцию боксеров, димиелинизирующие заболевания, геморрагическую лихорадку денге, дерматит, кожные болезни, диабет, сахарный диабет, диабетическое атеросклеротическое заболевание, болезнь диффузных телец Леви, застойную карбиомиопатию, заболевания базальных ганглиев, синдром Дауна в среднем возрасте, расстройства двигетельных функций, индуцированные лекарственными средствами, блокирующими допаминовые рецепторы ЦНС, чувствительность к лекарственным средствам, экзему, энцефалломиелит, эндокардит, эндокринопатию, эпиглотит, инфкционное заболевание, вызываемое вирусом Эпштейна-Барра, эритромелалгию, нарушение функций экстрамирамидного пути и мозжечка, наследственный гематофагоцитарный лимфогистиоцитоз, отторжение имплантата тимуса плода, атаксию Фридриха, заболевание функциональных периферических артерий, сепсис, вызываемый грибами, газовую гангрену, язву желудка, гломерулонефрит, отторжение трансплантата любых органов или тканей, сепсис, вызываемый грам-отрицательными бактериями, сепсис, вызываемый грам-положительными бактериями, гранулемы, вызываемые внутриклеточными микроорганизмами, ретикулоэндотелиоз, болезнь Халлервордена-Шпатца, тиреоидит Хашимото, сенную лихорадку, отторжение трансплантата сердца, гемахроматоз, гемодиализ, гемолитический уремический синдром/тромболитическую тромбоцитопеническую пурпуру, геморрагию, гепатит А, аритмии пучка Гиса, ВИЧ-инфекцию/ВИЧ-невропатию, болезнь Ходжкина, нарушения гиперкинетической двигательной активности, реакции гиперчувствительности, пневмонит, ассоциированный с гиперчувствительностью, гипертензию, нарушения гипокинетической двигательной активности, нарушение функции оси гипоталамуса-гипофиза-коры надпочечника, идиопатическую болезнь Адиссона, идиопатический фиброз легких, цитотоксичность, опосредуемую антителом, астению, атрофию мышц спинного мозга у детей, воспаление аорты, грипп, вызываемый вирусом А, заболевание, вызываемое ионизирующим облучением, иридоциклит/увеит/нейрит зрительного нерва, репефузионное повреждение при ишемии, ишемический инсульт, ювенильный ревматоидный артрит, ювенильную атрофию мышц спинного мозга, саркому Капоши, отторжение почечного трансплантата, болезнь, вызываемую бактерией Legionella, лейшманиоз, лепру, поражение кортикоспинальной системы, жировой отек, отторжение трансплантата печени, лимфедему, малярию, злокачественную лимфому, злокачественный гистиоцитоз, злокачественную меланому, менингит, менингококцемию, метаболические/идиопатические расстройства, головную боль при мигрени, митохондриальное расстройство многих органов, смешанное заболевание соединительной ткани, моноклональную гаммопатию, множественную миелому, дегенерацию многих органов (Менцеля-Дежерина-Томаса-Ши-Драгера и Мачадо-Йозефа), тяжелую миастению, заболевание, вызываемое внутриклеточной бактерией Mycobacterium avium, туберкулез, вызываемый микобактерией, миелодипластический синдром, ишемию миокарда, карциному носоглотки, хроническое заболевание легких у новорожденных, нефрит, нефроз, нейродегенеративные заболевания, нейрогенную атрофию мышц I, нейтропеническую лихорадку, не-ходжкинскую лимфому, закупорку брюшной аорты и ее ветвей, окклюзивное артериальное расстройство, заболевание, ассоциированное с терапией okt3, орхит/эпидидимит, орхит/операцию по обратимой вазэктомии, органомегалию, остеопороз, отторжение трансплантата поджелудочной железы, карциному поджелудочной железы, паранеопластический синдром/злокачественную гиперкальцемию, отторжение трансплантата паращитовидной железы, воспалительное заболевание области таза, круглогодичный ринит, перикардит, атеросклеротическое заболевание периферических органов, расстройства периферических сосудов, перитонит, пернициозную анемию, пневмонию, вызываемую пневмоцистой Carinii, пневмонию, синдром POEMS (полинефропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммопатия и синдром изменения структуры кожи), постреперфузионный синдром, постгемодиализный синдром, пост-миокардиотомический синдром, преэклампсию, прогрессирующий надъядерный паралич, первичную легочную гипертензию, нарушения, ассоциированные с лучевой терапией, феномен и болезнь Рейно, болезнь Рейно, болезнь Рефсума, тахиаритмию, вызываемую сужением комплексов QRS, вазоренальную гипертензию, реперфизионное повреждение, рестриктивную карбиомиопатию, саркому, склеродермию, сенильную хорею, сенильную деменцию, вызываемую тельцами Леви, серонегативные артропатии, инсульт, серповидноклеточную анемию, отторжение кожного трансплантата, синдром изменения структуры кожи, отторжение трансплантата тонкой кишки, солидные опухоли, специфическую аритмию, атаксию спинного мозга, дегенерацию спинного мозга и мозжечка, миозит, вызываемый стрептококками, структурные поражения мозжечка, подострый склерозирующий панэнцефалит, синкопе, сифилис сердечно-сосудистой системы, системный анафилактический шок, синдром системной воспалительной реакции, системный юношеский ревматоидный артрит, T-клеточный ОЛЛ или ФАБ-ОЛЛ, телеангиэктазию, облитерирующий тромбоангит, тромбоцитопению, токсичность, расстройство, ассоциирование с трансплантацией органов, травму/геморрагию, реакции гиперчувствительности типа III, реакции гиперчувствительности типа IV, нестабильную стенокардию, уремию, уросепсис, крапивницу, заболевание сердечного клапана, варикозное расширение вен, васкулит, заболевания вен, венозный тромбоз, фибрилляцию желудочков, вирусные и грибковые инфекции, летальный энцефалит/асептический менингит, гемафагоцитарный синдром с летальным исходом, синдром Вернике-Корсакова, болезнь Вильсона, отторжение ксенотрансплантата любых органов или тканей, острый коронарный синдром, острый идиопатический полинейрит, острую воспалительную демиелинизирующую полирадикулоневропатию, острую ишемию, болезнь Стилла у взрослых, гнездную алопецию, анафилактический шок, синдром, вызываемый антителами против фосфолипидов, апластическую анемию, атеросклероз, атопическую экзему, атопический дерматит, аутоиммунный дерматит, аутоиммунное расстройство, ассоциированное со стрептококковой инфекцией, аутоиммунную энтеропатию, аутоиммунную потерю слуха, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, (АЛПС), аутоиммунный миокардит, аутоиммунное преждевременное угасание функции яичников, блефарит, бронхоэктаз, буллезный пемфигоид, сердечно-сосудистое заболевание, антифосфолипидный синдром с летальным исходом, глютеновую болезнь, шейный спондилез, хроническую ишемию, рубцующийся пемфигоид, клинический синдром, выделенный в особую группу (cis) с риском развития рассеянного склероза, конъюнктивит, психическое расстройство у детей, дакриоцистит, дерматомиозит, диабетическую ретинопатию, сахарный диабет, грыжевое выпячивание диска, выпадение диска, иммунную гемолитическую анемию, вызываемую лекарственными средствами, эндокардит, эндометриоз, эндофталамит, эписклерит, полиморфную эритему, объемную полиморфную эритему, пемфигоид беременных, синдром Гийома-Барре (СГБ), сенную лихорадку, синдром Хуга, идиопатическую болезнь Паркинсона, идиопатическую интерстициальную пневмонию, IgE-опосредованную аллергию, иммунную гемолитическую анемию, миозит, вызываемый тельцами включения, инфекционное воспалительное заболевание глаз, воспалительное демиелинизирующее заболевание, воспалительное сердечное заболевание, воспалительное заболевание почек, ИФЛ/ОИП, ирит, кератит, сухой кератоконъюктивит, болезнь Куссмаула или болезнь Куссмаула-Мейера, паралич Лэндри, гистиоцитоз, обусловленный пролиферацией клеток Лангерганса, сетчатую «мраморную кожу», дегенерацию желтого пятна, микроскопический полиангиит, болезнь Бехтерева, расстройства двигательных нейронов, пемфигоид слизистых оболочек - мембранозный пемфигоид, недостаточность многих органов, тяжелую миастению, миелодиспластический синдром, миокардит, заболевание нервных корешков, невропатию, не-A, не-B гепатит, нейрит зрительного нерва, остеолиз, рак яичника, юношеский ревматоидный олигоартрит, заболевание, вызываемое закупоркой периферических артерий (ОЗПА), заболевание периферических сосудов (ЗПС), заболевание периферических артерий (ЗПА), флебит, нодозный полиартерит (или нодозный периартерит), полихондрит, ревматическую полимиалгию, полиоз, юношеский ревматоидный полиартрит, синдром дефицита полиэндокринной системы, полимиозит, постгемодиализный синдром, первичный паркинсонизм, рак предстательной железы и прямой кишки, и злокачественные опухоли гемопоэтической системы (лейкоз и лимфому), простатит, истинную эритроцитарную аплазию, первичную недостаточность надпочечников, рецидивирующий нейромиелит зрительного нерва, рестеноз, ревматическое заболевание сердца, SAPHO (синовит, акне, пустулез, гиперостоз и остеит), склеродермию, вторичный амилоидоз, синдром шокового легкого, склерит, воспаление седалищного нерва, вторичную недостаточность коры надпочечников, заболевание соединительных тканей, вызываемое отравлением кремнием, дерматоз Снеддона-Уилкинсона, анкилозирующий спондилит, синдром Стевенса-Джонсона (ССД), синдром системной воспалительной реакции, височный артерит, токсоплазматический ретинит, токсический эпидермальный некролиз, поперечный миелит, TRAPS (заболевание, ассоциированное с рецептором фактора некроза опухоли, аллергическая реакция типа 1, диабет типа II, крапивница, обычная интерстициальная пневмония (ОИП), весенний конъюнктивит, вирусный ретинит, синдром Фогта-Коянаги-Харады (синдром VKH), мокрую дегенерацию желтого пятна или нарушения, ассоциированные с заживлением ран.
14. Применение по п.13, где указанный лекарственный препарат приготавливают для парентерального введения, подкожного введения, внутримышечного введения, внутривенного введения, внутрисуставного введения, внутрибронхиального введения, внутрибрюшинного введения, интракапсулярного введения, внутрихрящевого введения, внутриполостного введения, внутричревного введения, внутримозжечкового введения, интрацеребровентрикулярного введения, введения в толстую кишку, интрацервикального введения, внутрижелудочного введения, введения в печень, введения в миокард, внутрикостного введения, внутритазового введения, введения в перикард, интраперитониального введения, интраплеврального введения, введения в предстательную железу, интрапульмонарного введения, интраректального введения, внутрипочечного введения, введения в сетчатку глаза, интраспинального введения, введения в синовиальную жидкость, введения в грудную клетку, внутриматочного введения, интравезикулярного введения, введения в виде болюса, вагинального введения, ректального введения, трансбуккального введения, подъязычного введения, интраназального введения или чрезкожного введения.
15. In vitro способ определения присутствия, количества или концентрации по меньшей мере одной мишени или ее фрагмента в тест-образце с помощью иммуноанализа,
где указанный иммуноанализ включает контактирование указанного тест-образца по меньшей мере с одним связывающимся белком и по меньшей мере с одной детектируемой меткой,
где указанный по меньшей мере один связующийся белок включает связующийся белок по любому из пп.1-5.
16. Способ по п.15, который также включает:
(i) контактирование тест-образца по меньшей мере с одним связывающимся белком, где указанный связующийся белок связывается с эпитопом на мишени или ее фрагменте с образованием первого комплекса;
(ii) контактирование указанного комплекса по меньшей мере с одной детектируемой меткой, где указанная детектируемая метка связывается с указанным связывающимся белком или с эпитопом на мишени или ее фрагменте, которые не связаны со связывающимся белком, с образованием второго комплекса; и
(iii) детектирование присутствия, количества или концентрации мишени или ее фрагмента в тест-образце по сигналу, генерируемому детектируемой меткой во втором комплексе, где присутствие, количество или концентрация мишени или ее фрагмента непосредственно коррелирует с сигналом, генерируемым указанной детектируемой меткой.
17. Способ по п.15, который также включает:
(i) контактирование тест-образца по меньшей мере с одним связывающимся белком, где указанный связующийся белок связывается с эпитопом на мишени или ее фрагменте с образованием первого комплекса;
(ii) контактирование указанного комплекса по меньшей мере с одной детектируемой меткой, где указанная детектируемая метка конкурирует с мишенью или ее фрагментом за связывание со связывающимся белком, с образованием второго комплекса; и
(iii) детектирование присутствия, количества или концентрации мишени или ее фрагмента в тест-образце по сигналу, генерируемому детектируемой меткой во втором комплексе, где присутствие, количество или концентрация мишени или ее фрагмента опосредованно коррелирует с сигналом, генерируемым указанной детектируемой меткой.
18. Способ по любому из пп.15-17, где указанный тест-образец берут у пациента, и где указанный способ также включает:
(а) диагностику, прогноз или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, и
где в том случае, если указанный способ также включает оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, то такой способ также включает, но необязательно, модификацию терапевтического/профилактического лечения пациента, необходимую для повышения его эффективности,
(b) указанный способ адаптирован для его применения в автоматизированной или полуавтоматизированной системе, и/или
(с) указанный способ позволяет определить присутствие, количество или концентрацию более, чем одной мишени в образце.
19. Набор для анализа in vitro тест-образца на присутствие, количество или концентрацию мишени или ее фрагмента,
где указанный набор содержит (а) инструкции по проведению анализа тест-образца на мишень или ее фрагмент и (b) по меньшей мере один связующийся белок, включающий связующийся белок по любому из пп.1-5.
20. Связующийся белок по п.1 или 2, где:
(а) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и IGF1,2, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61, или
SEQ ID NO: 86 и SEQ ID NO: 87 и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для IGF1,2, включают:
SEQ ID NO: 46 и SEQ ID NO: 47,
(b) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и RON, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61, или
SEQ ID NO: 86 и SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для RON, включают:
SEQ ID NO: 36 и SEQ ID NO: 37, или
SEQ ID NO: 64 и SEQ ID NO: 65,
(с) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и ErbB3, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61, или
SEQ ID NO: 86 и SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для ErbB3, включают:
SEQ ID NO: 72 и SEQ ID NO: 73,
SEQ ID NO: 74 и SEQ ID NO: 75, или
SEQ ID NO: 82 и SEQ ID NO: 83,
(d) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и IGFR, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61, или
SEQ ID NO: 86 и SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для IGFR, включают:
SEQ ID NO: 48 и SEQ ID NO: 49,
(е) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и HGF, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61, или
SEQ ID NO: 86 и SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для HGF, включают:
SEQ ID NO: 50 и SEQ ID NO: 51,
(f) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и VEGF, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61, или
SEQ ID NO: 86 и SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для VEGF, включают:
SEQ ID NO: 54 и SEQ ID NO: 55,
SEQ ID NO: 78 и SEQ ID NO: 79, или
SEQ ID NO: 80 и SEQ ID NO: 81,
(g) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и DLL4, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61, или
SEQ ID NO: 86 и SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для DLL4, включают:
SEQ ID NO: 56 и SEQ ID NO: 57,
(h) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и P1GF, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61, или
SEQ ID NO: 86 и SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для P1GF, включают:
SEQ ID NO 70 и SEQ ID NO: 71,
(i) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и CD-20, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61, или
SEQ ID NO: 86 и SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для CD-20, включают:
SEQ ID NO 28 и SEQ ID NO: 29,
(j) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и EGFR, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61, или
SEQ ID NO: 86 и SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для EGFR, включают:
SEQ ID NO: 32 и SEQ ID NO: 33,
SEQ ID NO: 62 и SEQ ID NO: 63, или
SEQ ID NO: 76 и SEQ ID NO: 77,
(k) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и HER-2, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61, или
SEQ ID NO: 86 и SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для HER-2, включают:
SEQ ID NO: 34 и SEQ ID NO: 35,
(l) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и c-MET, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61, или
SEQ ID NO: 86 и SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для c-MET, включают:
SEQ ID NO: 52 и SEQ ID NO: 53, или
(m) указанный связующийся белок способен связываться с NGF и NRP1, где:
(i) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NGF, включают:
SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61, или
SEQ ID NO: 86 и SEQ ID NO: 87, и
(ii) вариабельные домены, образующие функциональный мишеньсвязующий сайт для NRP1, включают:
SEQ ID NO: 58 и SEQ ID NO: 59, или
SEQ ID NO: 66 и SEQ ID NO: 67.
21. Связующийся белок по п.1 или 2, где указанный связующийся белок содержит любой из DVD 1311-1320, 1323, 1324, 1325-1328, 1330-1340, 1349, 1351, 1352, 1362, 1369, 1370.
RU2013105338/10A 2010-07-09 2011-07-08 Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение RU2013105338A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36312010P 2010-07-09 2010-07-09
US61/363,120 2010-07-09
PCT/US2011/043297 WO2012006490A2 (en) 2010-07-09 2011-07-08 Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013105338A true RU2013105338A (ru) 2014-08-20

Family

ID=45441819

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013105338/10A RU2013105338A (ru) 2010-07-09 2011-07-08 Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение

Country Status (20)

Country Link
US (2) US20120014957A1 (ru)
EP (2) EP2921177A3 (ru)
JP (1) JP2013535187A (ru)
KR (1) KR20130105601A (ru)
CN (1) CN103167879A (ru)
AR (1) AR082131A1 (ru)
AU (1) AU2011274515B2 (ru)
BR (1) BR112013000630A2 (ru)
CA (1) CA2804686A1 (ru)
CL (1) CL2013000074A1 (ru)
CO (1) CO6670524A2 (ru)
CR (1) CR20130074A (ru)
EC (1) ECSP13012425A (ru)
MX (1) MX2013000366A (ru)
PE (1) PE20131413A1 (ru)
RU (1) RU2013105338A (ru)
SG (1) SG188182A1 (ru)
TW (1) TW201206470A (ru)
UY (1) UY33492A (ru)
WO (1) WO2012006490A2 (ru)

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2722466A1 (en) * 2008-04-29 2009-11-05 Tariq Ghayur Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US20100260668A1 (en) * 2008-04-29 2010-10-14 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
EP2297209A4 (en) * 2008-06-03 2012-08-01 Abbott Lab IMMUNOGLOBULINS WITH TWO VARIABLE DOMAINS AND USES THEREOF
UY31861A (es) * 2008-06-03 2010-01-05 Abbott Lab Inmunoglobulina con dominio variable dual y usos de la misma
WO2010006060A2 (en) * 2008-07-08 2010-01-14 Abbott Laboratories Prostaglandin e2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
TW201109438A (en) * 2009-07-29 2011-03-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP3029070A1 (en) 2009-08-29 2016-06-08 AbbVie Inc. Therapeutic dll4 binding proteins
NZ598929A (en) * 2009-09-01 2014-05-30 Abbvie Inc Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
TW201119676A (en) * 2009-10-15 2011-06-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
EP3680253A3 (en) 2010-03-02 2020-09-30 AbbVie Inc. Therapeutic dll4 binding proteins
JP2013537415A (ja) 2010-08-03 2013-10-03 アッヴィ・インコーポレイテッド 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用
BR112013004012B1 (pt) 2010-08-20 2021-03-23 Novartis Ag Anticorpo monoclonal isolado ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo ao receptor her3, seu uso e composição farmacêutica
AU2011293253B2 (en) 2010-08-26 2014-12-11 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US9078878B2 (en) 2010-12-01 2015-07-14 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF antibodies that selectively inhibit the association of NGF with TrkA, without affecting the association of NGF with p75
US9884909B2 (en) 2010-12-01 2018-02-06 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF compositions and use thereof
US9539324B2 (en) 2010-12-01 2017-01-10 Alderbio Holdings, Llc Methods of preventing inflammation and treating pain using anti-NGF compositions
US9783602B2 (en) 2010-12-01 2017-10-10 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF compositions and use thereof
US11214610B2 (en) 2010-12-01 2022-01-04 H. Lundbeck A/S High-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as Pichia pastoris
US9067988B2 (en) 2010-12-01 2015-06-30 Alderbio Holdings Llc Methods of preventing or treating pain using anti-NGF antibodies
EP3590538A1 (en) 2011-12-05 2020-01-08 Novartis AG Antibodies for epidermal growth factor receptor 3 (her3)
CA2861610A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbvie Inc. Dual specific binding proteins directed against il-13 and/or il-17
BR112014032916A2 (pt) * 2012-06-28 2017-08-01 Pfizer anticorpos anti-fármacos e usos destes para o monitoramento de fármaco
US9535071B2 (en) 2012-09-07 2017-01-03 The Governors Of The University Of Alberta Methods and compositions for diagnosis of inflammatory liver disease
NZ707641A (en) * 2012-11-01 2016-09-30 Abbvie Inc Anti-vegf/dll4 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
TW201512219A (zh) 2013-03-15 2015-04-01 Abbvie Inc 針對ＩＬ－１β及／或ＩＬ－１７之雙特異性結合蛋白
KR102049990B1 (ko) 2013-03-28 2019-12-03 삼성전자주식회사 c-Met 항체 및 VEGF 결합 단편이 연결된 융합 단백질
EP2840091A1 (en) 2013-08-23 2015-02-25 MacroGenics, Inc. Bi-specific diabodies that are capable of binding gpA33 and CD3 and uses thereof
EP3757130A1 (en) 2013-09-26 2020-12-30 Costim Pharmaceuticals Inc. Methods for treating hematologic cancers
CN105814078A (zh) 2013-10-11 2016-07-27 豪夫迈·罗氏有限公司 Nsp4抑制剂及其使用方法
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
CN104974260B (zh) * 2014-04-01 2019-06-14 三生国健药业（上海）股份有限公司 抗hgf/vegf双特异性抗体、其制备方法及应用
US10745490B2 (en) 2014-04-11 2020-08-18 Celldex Therapeutics, Inc. Anti-ErbB antibodies and methods of use thereof
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
JP6681905B2 (ja) 2014-09-13 2020-04-15 ノバルティス アーゲー Ａｌｋ阻害剤の併用療法
US9616114B1 (en) 2014-09-18 2017-04-11 David Gordon Bermudes Modified bacteria having improved pharmacokinetics and tumor colonization enhancing antitumor activity
BR112017008218A2 (pt) * 2014-10-20 2018-01-09 Astute Medical Inc métodos e composições para diagnóstico e prognóstico de lesão renal e insuficiência renal
WO2016094881A2 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Abbvie Inc. Lrp-8 binding proteins
BR112017015136A2 (pt) * 2015-01-14 2018-01-30 Compass Therapeutics Llc polipeptídeo de construto de ligação ao antígeno imunomodulador multiespecífico, construto de ligação ao antígeno imunomodulador multiespecífico, conjugado, composição farmacêutica, método para tratar um indivíduo com câncer, método para inibir ou reduzir o crescimento de câncer, composição, célula, método de fazer um polipeptídeo de construto de ligação ao antígeno imunomodulador multiespecífico, vetor ou conjunto de vetores e kit
US10526404B2 (en) 2015-04-29 2020-01-07 Institute For Research In Biomedicine Multispecific anti GM-CSF antibodies
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
UA124925C2 (en) 2015-10-02 2021-12-15 Hoffmann La Roche Bispecific antibodies specific for pd1 and tim3
JP7461620B2 (ja) 2015-10-06 2024-04-04 リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ 治療用化合物及び方法
IL290457B1 (en) 2015-12-30 2024-10-01 Kodiak Sciences Inc Antibodies and their conjugates
PE20231050A1 (es) 2016-03-02 2023-07-11 Eisai Randd Man Co Ltd Conjugados de anticuerpo y farmaco basados en eribulina y metodos para su uso
KR101926166B1 (ko) * 2016-05-24 2018-12-06 재단법인 아산사회복지재단 수용체 시너지 활성을 이용한 nk 세포의 활성도 검사 방법 및 이를 이용한 nk 세포의 활성도가 관련된 질환의 진단 방법
US11225515B2 (en) 2016-08-26 2022-01-18 Agency For Science, Technology And Research Macrophage stimulating protein receptor (or RON—recepteur d'Origine Nantais) antibodies and uses thereof
WO2018041838A1 (en) * 2016-08-29 2018-03-08 Psioxus Therapeutics Limited Adenovirus armed with bispecific t cell engager (bite)
CA3036230A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Emergo Therapeutics, Inc. Mast cell stabilizers for treatment of hypercytokinemia and viral infection
US11478463B2 (en) 2016-10-18 2022-10-25 Emergo Therapeutics, Inc. Mast cell stabilizers for treatment of chronic inflammatory conditions
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
AU2018219887B2 (en) 2017-02-08 2024-08-15 Dragonfly Therapeutics, Inc. Multi-specific binding proteins for activation of natural killer cells and therapeutic uses thereof to treat cancer
CN110913902A (zh) * 2017-02-10 2020-03-24 蜻蜓疗法股份有限公司 结合psma、nkg2d和cd16的蛋白质
EP4273258A3 (en) 2017-02-20 2024-01-17 Dragonfly Therapeutics, Inc. Proteins binding her2, nkg2d and cd16
US10135706B2 (en) 2017-04-10 2018-11-20 Corning Optical Communications LLC Managing a communications system based on software defined networking (SDN) architecture
US11939379B2 (en) * 2017-05-19 2024-03-26 The Regents Of The University Of California Antibody chemically induced dimerizer (AbCID) as molecular switches for regulating cellular therapies
CN108196054B (zh) * 2017-07-27 2023-07-11 河北省中药材质量检验检测研究中心有限公司 一种检测甘草酸的试纸条及其制备方法和应用
EP3625254B1 (en) 2017-07-31 2023-12-13 F. Hoffmann-La Roche AG Three-dimensional structure-based humanization method
CN111132698A (zh) * 2017-07-31 2020-05-08 蜻蜓治疗公司 结合nkg2d、cd16以及flt3的蛋白质
AU2019218136A1 (en) 2018-02-08 2020-08-13 Dragonfly Therapeutics, Inc. Antibody variable domains targeting the NKG2D receptor
MX2020009152A (es) 2018-03-02 2020-11-09 Kodiak Sciences Inc Anticuerpos de il-6 y constructos de fusion y conjugados de los mismos.
FR3080376B1 (fr) * 2018-04-20 2022-12-09 Lab Francais Du Fractionnement Autoanticorps hautement sialyles et leurs utilisations
JP7482363B2 (ja) * 2018-08-08 2024-05-14 ドラゴンフライ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｎｋｇ２ｄ、ｃｄ１６及び腫瘍関連抗原に結合するタンパク質
CN111423512B (zh) * 2019-01-10 2024-01-05 北京比洋生物技术有限公司 阻断血管内皮细胞生长且活化t细胞的多靶向融合蛋白和包含其的药物组合物
KR20230031981A (ko) 2019-05-14 2023-03-07 프로벤션 바이오, 인코포레이티드 제1형 당뇨병을 예방하기 위한 방법 및 조성물
EP3997124A4 (en) * 2019-07-09 2024-01-03 National Institute for Biotechnology in the Negev Ltd. ANTIBODIES WITH REDUCED IMMUNOGENICITY
JP2022546002A (ja) * 2019-07-11 2022-11-02 武▲漢▼友芝友生物制▲薬▼有限公司 ４価の対称型二重特異性抗体
CA3157509A1 (en) 2019-10-10 2021-04-15 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
CN114945597A (zh) * 2020-01-17 2022-08-26 艾提欧生物疗法有限公司 降低脱靶毒性的前抗体
CN111560383A (zh) * 2020-03-14 2020-08-21 天津大学青岛海洋技术研究院 促进枯草芽孢杆菌合成甲萘醌-7的重组菌及其基因修饰方法
MX2022015872A (es) 2020-06-11 2023-05-16 Provention Bio Inc Metodos y composiciones para prevenir diabetes tipo 1.
EP4192863A2 (en) 2020-08-05 2023-06-14 Synthekine, Inc. Il2rg binding molecules and methods of use
US12018085B2 (en) 2020-08-05 2024-06-25 Synthekine, Inc. Interferon-gamma R2 (IFNGR2) binding molecules comprising single-domain antibodies and method of use thereof to treat autoimmune and inflammatory diseases
US20230279127A1 (en) * 2020-08-05 2023-09-07 Synthekine, Inc. Il12 receptor synthetic cytokines and methods of use
US12012457B1 (en) 2020-08-05 2024-06-18 Synthekine, Inc. IL23R binding molecules and methods of use
US11859001B2 (en) 2020-08-05 2024-01-02 Synthekine, Inc. IL12RB1-Binding molecules and methods of use
KR20230061390A (ko) 2020-08-05 2023-05-08 신테카인, 인크. Il27 수용체 결합과 관련된 조성물 및 방법
JP2023545520A (ja) 2020-10-14 2023-10-30 ビリジアン セラピューティクス， インコーポレイテッド 甲状腺眼疾患を治療するための組成物及び方法

Family Cites Families (186)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2128208A (en) 1937-02-27 1938-08-23 Du Pont Alkoxy derivatives of methacrylic acid esters and method of producing them
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4554101A (en) 1981-01-09 1985-11-19 New York Blood Center, Inc. Identification and preparation of epitopes on antigens and allergens on the basis of hydrophilicity
ATE37983T1 (de) 1982-04-22 1988-11-15 Ici Plc Mittel mit verzoegerter freigabe.
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4753894A (en) 1984-02-08 1988-06-28 Cetus Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US5128326A (en) 1984-12-06 1992-07-07 Biomatrix, Inc. Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same
US6492107B1 (en) 1986-11-20 2002-12-10 Stuart Kauffman Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique
DE3590766T (ru) 1985-03-30 1987-04-23
US4980286A (en) 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells
US5618920A (en) 1985-11-01 1997-04-08 Xoma Corporation Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
DE3600905A1 (de) 1986-01-15 1987-07-16 Ant Nachrichtentech Verfahren zum dekodieren von binaersignalen sowie viterbi-dekoder und anwendungen
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
ES2063735T3 (es) 1986-10-22 1995-01-16 Abbott Lab Sales de acridinio quimioluminiscentes.
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
US5258498A (en) 1987-05-21 1993-11-02 Creative Biomolecules, Inc. Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins
US4880078A (en) 1987-06-29 1989-11-14 Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha Exhaust muffler
WO1989006692A1 (en) 1988-01-12 1989-07-27 Genentech, Inc. Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function
US5006309A (en) 1988-04-22 1991-04-09 Abbott Laboratories Immunoassay device with liquid transfer between wells by washing
US5089424A (en) 1988-06-14 1992-02-18 Abbott Laboratories Method and apparatus for heterogeneous chemiluminescence assay
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
AU4308689A (en) 1988-09-02 1990-04-02 Protein Engineering Corporation Generation and selection of recombinant varied binding proteins
US5241070A (en) 1988-09-26 1993-08-31 Ciba Corning Diagnostics Corp. Nucleophilic polysubstituted aryl acridinium esters and uses thereof
SE462454B (sv) 1988-11-10 1990-06-25 Pharmacia Ab Maetyta foer anvaendning i biosensorer
DE68913658T3 (de) 1988-11-11 2005-07-21 Stratagene, La Jolla Klonierung von Immunglobulin Sequenzen aus den variablen Domänen
US5063081A (en) 1988-11-14 1991-11-05 I-Stat Corporation Method of manufacturing a plurality of uniform microfabricated sensing devices having an immobilized ligand receptor
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
CA2057923A1 (en) 1989-05-16 1990-11-17 William D. Huse Co-expression of heteromeric receptors
CA2016842A1 (en) 1989-05-16 1990-11-16 Richard A. Lerner Method for tapping the immunological repertoire
CA2016841C (en) 1989-05-16 1999-09-21 William D. Huse A method for producing polymers having a preselected activity
WO1991005548A1 (en) 1989-10-10 1991-05-02 Pitman-Moore, Inc. Sustained release composition for macromolecular proteins
AU642932B2 (en) 1989-11-06 1993-11-04 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Protein microspheres and methods of using them
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
WO1991010737A1 (en) 1990-01-11 1991-07-25 Molecular Affinities Corporation Production of antibodies using gene libraries
US5780225A (en) 1990-01-12 1998-07-14 Stratagene Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules
JP3068180B2 (ja) 1990-01-12 2000-07-24 アブジェニックス インコーポレイテッド 異種抗体の生成
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
AU665190B2 (en) 1990-07-10 1995-12-21 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
CA2090126C (en) 1990-08-02 2002-10-22 John W. Schrader Methods for the production of proteins with a desired function
CA2048302A1 (en) 1990-08-15 1992-02-16 Victoria P. Meucci Solubilization reagent for biological test samples
US5135875A (en) 1990-08-15 1992-08-04 Abbott Laboratories Protein precipitation reagent
US5698426A (en) 1990-09-28 1997-12-16 Ixsys, Incorporated Surface expression libraries of heteromeric receptors
DK0564531T3 (da) 1990-12-03 1998-09-28 Genentech Inc Berigelsesfremgangsmåde for variantproteiner med ændrede bindingsegenskaber
ATE363532T1 (de) 1991-03-01 2007-06-15 Dyax Corp Verfahren zur herstellung bindender miniproteine
CZ282603B6 (cs) 1991-03-06 1997-08-13 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschränkter Haftun G Humanizované a chimerické monoklonální protilátky
ES2315612T3 (es) 1991-04-10 2009-04-01 The Scripps Research Institute Genotecas de receptores heterodimericos usando fagemidos.
ES2181673T3 (es) 1991-05-01 2003-03-01 Jackson H M Found Military Med Procedimiento de tratamiento de las enfermedades respiratorias infecciosas.
DE69233482T2 (de) 1991-05-17 2006-01-12 Merck & Co., Inc. Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen
CA2069530A1 (en) 1991-06-03 1992-12-04 Cass J. Grandone Reagent pack for immunoassays
WO1992022324A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Xoma Corporation Microbially-produced antibody fragments and their conjugates
DE4122599C2 (de) 1991-07-08 1993-11-11 Deutsches Krebsforsch Phagemid zum Screenen von Antikörpern
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
PT1024191E (pt) 1991-12-02 2008-12-22 Medical Res Council Produção de auto-anticorpos a partir de reportórios de segmentos de anticorpo e exibidos em fagos
CA2103887C (en) 1991-12-13 2005-08-30 Gary M. Studnicka Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
US5912015A (en) 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
EP0649533B1 (en) 1992-03-30 2000-05-10 Abbott Laboratories Reagents and methods for the detection and quantification of thyroxine in fluid samples
US5352803A (en) 1992-03-30 1994-10-04 Abbott Laboratories 5(6)-methyl substituted fluorescein derivatives
ES2301158T3 (es) 1992-07-24 2008-06-16 Amgen Fremont Inc. Produccion de anticuerpos xenogenicos.
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US5736137A (en) 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US5934272A (en) 1993-01-29 1999-08-10 Aradigm Corporation Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
US5565352A (en) 1993-11-24 1996-10-15 Arch Development Corporation Deubiquitinating enzyme: compositions and methods
JPH09506262A (ja) 1993-12-08 1997-06-24 ジェンザイム・コーポレイション 特異的抗体の製造方法
GB9401182D0 (en) 1994-01-21 1994-03-16 Inst Of Cancer The Research Antibodies to EGF receptor and their antitumour effect
ES2247204T3 (es) 1994-01-31 2006-03-01 Trustees Of Boston University Bancos de anticuerpos policlonales.
ZA95960B (en) 1994-03-14 1995-10-10 Genetics Inst Use of interleukin-12 antagonists in the treatment of autoimmune diseases
US5516637A (en) 1994-06-10 1996-05-14 Dade International Inc. Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage
DE69534530T2 (de) 1994-08-12 2006-07-06 Immunomedics, Inc. Für b-zell-lymphom und leukämiezellen spezifische immunkonjugate und humane antikörper
ATE252894T1 (de) 1995-01-05 2003-11-15 Univ Michigan Oberflächen-modifizierte nanopartikel und verfahren für ihre herstellung und verwendung
US6091001A (en) 1995-03-29 2000-07-18 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
US6130364A (en) 1995-03-29 2000-10-10 Abgenix, Inc. Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US6019968A (en) 1995-04-14 2000-02-01 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
WO1996033266A1 (en) 1995-04-21 1996-10-24 Cell Genesys, Inc. Generation of large genomic dna deletions
DE69637481T2 (de) 1995-04-27 2009-04-09 Amgen Fremont Inc. Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8
AU2466895A (en) 1995-04-28 1996-11-18 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
CA2222231A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Imclone Systems Incorporated Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors
US6127977A (en) 1996-11-08 2000-10-03 Cohen; Nathan Microstrip patch antenna with fractal structure
AU710347B2 (en) 1995-08-31 1999-09-16 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition for sustained release of an agent
JP2978435B2 (ja) 1996-01-24 1999-11-15 チッソ株式会社 アクリロキシプロピルシランの製造方法
CN103275221B (zh) 1996-02-09 2016-08-17 艾伯维生物技术有限公司 结合人TNFα的人抗体
PT885002E (pt) 1996-03-04 2011-07-14 Massachusetts Inst Technology Materiais e métodos para aumento da internalização celular
US5714352A (en) 1996-03-20 1998-02-03 Xenotech Incorporated Directed switch-mediated DNA recombination
US5855913A (en) 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US5985309A (en) 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
US5874064A (en) 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US6699658B1 (en) 1996-05-31 2004-03-02 Board Of Trustees Of The University Of Illinois Yeast cell surface display of proteins and uses thereof
US5916771A (en) 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
KR20080059467A (ko) 1996-12-03 2008-06-27 아브게닉스, 인크. 복수의 ｖｈ 및 ｖｋ 부위를 함유하는 사람 면역글로불린유전자좌를 갖는 형질전환된 포유류 및 이로부터 생성된항체
ATE287257T1 (de) 1997-01-16 2005-02-15 Massachusetts Inst Technology Zubereitung von partikelhaltigen arzneimitteln zur inhalation
DE69835143T2 (de) 1997-01-21 2007-06-06 The General Hospital Corp., Boston Selektion von proteinen mittels rns-protein fusionen
US7306914B2 (en) 1997-01-31 2007-12-11 Odyssey Thera Inc. Protein fragment complementation assays in whole animals applications to drug efficacy, ADME, cancer biology, immunology, infectious disease and gene therapy
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
NZ516848A (en) 1997-06-20 2004-03-26 Ciphergen Biosystems Inc Retentate chromatography apparatus with applications in biology and medicine
US5989463A (en) 1997-09-24 1999-11-23 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Methods for fabricating polymer-based controlled release devices
SE512663C2 (sv) 1997-10-23 2000-04-17 Biogram Ab Inkapslingsförfarande för aktiv substans i en bionedbrytbar polymer
KR20010034554A (ko) 1998-03-03 2001-04-25 레이몬드, 엠. 위티 치료제로서의 ｃｄ147 결합 분자
ATE340870T1 (de) 1998-04-03 2006-10-15 Compound Therapeutics Inc Adressierbare protein arrays
US20020029391A1 (en) 1998-04-15 2002-03-07 Claude Geoffrey Davis Epitope-driven human antibody production and gene expression profiling
DK2180007T4 (da) 1998-04-20 2017-11-27 Roche Glycart Ag Glycosyleringsteknik for antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellecytotoxicitet
AU747231B2 (en) 1998-06-24 2002-05-09 Alkermes, Inc. Large porous particles emitted from an inhaler
US6406921B1 (en) 1998-07-14 2002-06-18 Zyomyx, Incorporated Protein arrays for high-throughput screening
AU770555B2 (en) 1998-08-17 2004-02-26 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
US20030215458A1 (en) 1998-09-30 2003-11-20 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
WO2000034337A1 (en) 1998-12-10 2000-06-15 Tsukuba Research Laboratory, Toagosei Co., Ltd. Humanized monoclonal antibodies against vascular endothelial cell growth factor
CZ303703B6 (cs) 1998-12-23 2013-03-20 Pfizer Inc. Monoklonální protilátka nebo její antigen-vázající fragment, farmaceutická kompozice obsahující tuto protilátku nebo fragment, bunecná linie produkující tuto protilátku nebo fragment, zpusob prípravy této protilátky, izolovaná nukleová kyselina kóduj
US8003772B2 (en) 1999-01-14 2011-08-23 Martek Biosciences Corporation Chimeric PUFA polyketide synthase systems and uses thereof
AU4025300A (en) 1999-03-24 2000-10-09 Packard Bioscience Company Continuous porous matrix arrays
TR200501367T2 (tr) 1999-03-25 2005-09-21 Abbott Gmbh & Co. Kg Beşeri IL-12'yi bağlayan beşeri antikorlar ve bunları üretmek için yöntemler.
US6914128B1 (en) 1999-03-25 2005-07-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Human antibodies that bind human IL-12 and methods for producing
EP2275541B1 (en) 1999-04-09 2016-03-23 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
US7087411B2 (en) 1999-06-08 2006-08-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Fusion protein capable of binding VEGF
AU2001239857B9 (en) 2000-02-25 2006-07-27 Duke University Anti-EGFRvIII SCFVS with improved cytotoxicity and yield, immunotoxins based thereon, and methods of use thereof
EP1272647B1 (en) 2000-04-11 2014-11-12 Genentech, Inc. Multivalent antibodies and uses therefor
JP2003533187A (ja) 2000-05-03 2003-11-11 アムジエン・インコーポレーテツド 治療薬としてのＦｃドメインを含む修飾ペプチド
KR100480985B1 (ko) 2000-05-19 2005-04-07 이수화학 주식회사 표피 성장 인자 수용체에 대한 사람화된 항체
WO2002000879A2 (en) 2000-06-28 2002-01-03 Glycofi, Inc. Methods for producing modified glycoproteins
US7449308B2 (en) 2000-06-28 2008-11-11 Glycofi, Inc. Combinatorial DNA library for producing modified N-glycans in lower eukaryotes
EP1297142B1 (en) 2000-06-29 2009-01-14 Abbott Laboratories Dual specificity antibodies and methods of making and using
US20030157643A1 (en) 2000-08-24 2003-08-21 Almond Brian D Synthetic nucleic acids from aquatic species
MXPA00009407A (es) 2000-09-26 2004-12-08 Mexicano Inst Petrol Procedimiento para la preparacion de un catalizador monometalico de tipo zeolitico para la obtencion de gasolinas de alto octando mediante reformacion de naftas.
US7601692B2 (en) 2000-11-28 2009-10-13 Compugen Ltd. MCP-1 splice variants and methods of using same
KR100923514B1 (ko) 2000-12-28 2009-10-27 알투스 파마슈티컬스 인코포레이티드 전항체 및 이의 단편의 결정과 이의 제조 및 사용 방법
WO2002097048A2 (en) 2001-05-30 2002-12-05 Centocor, Inc. ANTI-p40 IMMUNOGLOBULIN DERIVED PROTEINS, COMPOSITIONS, METHODS AND USES
WO2003016466A2 (en) 2001-08-17 2003-02-27 Eli Lilly And Company ANTI-Aβ ANTIBODIES
CA2462113C (en) 2001-10-01 2013-01-29 Dyax Corp. Multi-chain eukaryotic display vectors and uses thereof
AU2002337935B2 (en) 2001-10-25 2008-05-01 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
WO2003039486A2 (en) 2001-11-09 2003-05-15 Idec Pharmaceuticals Corporation Anti-cd80 antibody having adcc activity for adcc mediated killing of b cell lymphoma cells alone or in combination with other therapies
DE10156482A1 (de) 2001-11-12 2003-05-28 Gundram Jung Bispezifisches Antikörper-Molekül
US7419821B2 (en) 2002-03-05 2008-09-02 I-Stat Corporation Apparatus and methods for analyte measurement and immunoassay
US7714189B2 (en) 2002-05-03 2010-05-11 Monsanto Technology Llc High tryptophan maize
CA2965865C (en) 2002-07-18 2021-10-19 Merus N.V. Recombinant production of mixtures of antibodies
US20040018577A1 (en) 2002-07-29 2004-01-29 Emerson Campbell John Lewis Multiple hybrid immunoassay
CN101092628B (zh) 2002-11-22 2010-11-03 卫材R&D管理有限公司 筛选在疟原虫中抑制gpi生物合成的化合物的方法
MXPA05009429A (es) 2003-03-05 2005-12-12 Halozyme Inc Glicoproteina hialuronidasa soluble (shasegp), proceso para preparar la misma, usos y composiciones farmaceuticas que la comprenden.
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US20040234609A1 (en) 2003-05-14 2004-11-25 Collier Katherine D. Repeat sequence protein polymer active agent congjugates, methods and uses
US20070104722A1 (en) 2003-05-15 2007-05-10 Iogenetics Targeted biocides
US7662928B2 (en) * 2003-08-08 2010-02-16 The Research Foundation Of State University Of New York Anti-FcRn antibodies for treatment of auto/allo immune conditions
WO2005035575A2 (en) 2003-08-22 2005-04-21 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
US7682833B2 (en) 2003-09-10 2010-03-23 Abbott Point Of Care Inc. Immunoassay device with improved sample closure
US7723099B2 (en) 2003-09-10 2010-05-25 Abbott Point Of Care Inc. Immunoassay device with immuno-reference electrode
US7968684B2 (en) 2003-11-12 2011-06-28 Abbott Laboratories IL-18 binding proteins
AU2004297259A1 (en) 2003-12-09 2005-06-23 Ventria Bioscience High-level expression of fusion polypeptides in plant seeds utilizing seed-storage proteins as fusion carriers
US7297541B2 (en) 2004-01-26 2007-11-20 Monsanto Technology Llc Genes encoding 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (HPPD) enzymes for plant metabolic engineering
WO2005100584A2 (en) 2004-04-15 2005-10-27 Glycofi, Inc. Production of galactosylated glycoproteins in lower eukaryotes
WO2005111082A1 (en) 2004-04-30 2005-11-24 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Anti-tfr antibody.
EP1751288A2 (en) 2004-05-19 2007-02-14 Agrivida, Inc. Transgenic plants expressing intein modified proteins and associated processes for bio-pharmaceutical production
US7150969B2 (en) 2004-06-04 2006-12-19 Rosetta Inpharmatics Llc Alternatively spliced isoform of acetyl-CoA carboxylase 2 (ACC2)
US7910100B2 (en) * 2004-10-01 2011-03-22 Max-Planck-Gesellschaft zur Forderung der Wissen Antibodies directed to the mammalian EAG1 ion channel protein
US20070135620A1 (en) 2004-11-12 2007-06-14 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US20060162026A1 (en) 2004-12-23 2006-07-20 Karen Oishi Expressing TGF-beta proteins in plant plastids
ITRM20050290A1 (it) * 2005-06-07 2006-12-08 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato.
WO2007032837A2 (en) 2005-08-11 2007-03-22 The J. Craig Venter Institute Method for in vitro recombination
AU2006315037C1 (en) 2005-11-18 2013-05-02 Ichnos Sciences SA Anti-alpha2 integrin antibodies and their uses
US8377691B2 (en) 2006-01-26 2013-02-19 Integral Molecular, Inc. Lipoparticles comprising ion channels, methods of making and using the same
US20070207171A1 (en) 2006-03-01 2007-09-06 Cerus Corporation Engineered listeria and methods of use thereof
JP5474531B2 (ja) 2006-03-24 2014-04-16 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 操作されたヘテロ二量体タンパク質ドメイン
BRPI0709843A2 (pt) 2006-03-28 2011-07-26 Biogen Idec Inc anticorpos de anti-igf-1r e usos dos mesmos
CN101426817B (zh) 2006-04-21 2013-07-10 诺华有限公司 拮抗性抗-cd40抗体药物组合物
WO2007124019A2 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Gtc Biotherapeutics, Inc. Methods and products related to the transfer of molecules from blood to the mammary gland
US20070254338A1 (en) 2006-04-24 2007-11-01 Amgen Inc. Method for making recombinant protein using complementation dependent DHFR mutants
CN1884517B (zh) 2006-06-08 2010-06-30 武汉禾元生物科技有限公司 利用谷物非储藏蛋白为融合载体在胚乳表达多肽的方法及应用
US20080081379A1 (en) 2006-07-13 2008-04-03 Sigler Gerald F Homogeneous double receptor agglutination assay for immunosuppressant drugs
US7592156B2 (en) 2006-07-20 2009-09-22 Wyeth Synthetic dog/human chimeric C-C chemokine receptor 2B
US7883855B2 (en) 2006-07-21 2011-02-08 Abbott Laboratories Immunosuppressant drug extraction reagent for immunoassays
KR101447300B1 (ko) 2006-08-11 2014-10-07 몬산토 테크놀로지 엘엘씨 안트라닐레이트 신타제의 엽록체를 표적으로 하는 발현에 의한 고-트립토판 옥수수의 생산
US20080075690A1 (en) 2006-09-22 2008-03-27 Mark Douglas Howell Method for enhancing immune responses in mammals
US20080102475A1 (en) 2006-10-13 2008-05-01 Zhengyan Kan Alternatively spliced isoform of phosphodiesterase 4B (PDE4B)
US7906293B2 (en) 2007-04-09 2011-03-15 Abbott Laboratories Acridinium phenyl esters useful in the analysis of biological
JP5470817B2 (ja) 2008-03-10 2014-04-16 日産自動車株式会社 電池用電極およびこれを用いた電池、並びにその製造方法
UY31861A (es) * 2008-06-03 2010-01-05 Abbott Lab Inmunoglobulina con dominio variable dual y usos de la misma
US8268314B2 (en) * 2008-10-08 2012-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific anti-VEGF/anti-ANG-2 antibodies
NZ598929A (en) * 2009-09-01 2014-05-30 Abbvie Inc Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
JP6136279B2 (ja) 2013-01-15 2017-05-31 株式会社ジェイテクト 転がり軸受装置
TWI503850B (zh) 2013-03-22 2015-10-11 Polytronics Technology Corp 過電流保護元件
TWI510996B (zh) 2013-10-03 2015-12-01 Acer Inc 控制觸控面板的方法以及使用該方法的可攜式電腦
US9816280B1 (en) 2016-11-02 2017-11-14 Matthew Reitnauer Portable floor

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012006490A2 (en) 2012-01-12
MX2013000366A (es) 2013-04-29
CR20130074A (es) 2013-06-12
EP2590671A4 (en) 2013-12-18
US20120014957A1 (en) 2012-01-19
KR20130105601A (ko) 2013-09-25
UY33492A (es) 2012-01-31
BR112013000630A2 (pt) 2016-05-24
SG188182A1 (en) 2013-04-30
EP2921177A3 (en) 2015-12-09
AU2011274515A1 (en) 2013-02-28
AR082131A1 (es) 2012-11-14
CN103167879A (zh) 2013-06-19
ECSP13012425A (es) 2013-03-28
CO6670524A2 (es) 2013-05-15
EP2921177A2 (en) 2015-09-23
CA2804686A1 (en) 2012-01-12
TW201206470A (en) 2012-02-16
JP2013535187A (ja) 2013-09-12
WO2012006490A4 (en) 2012-05-24
PE20131413A1 (es) 2014-01-19
WO2012006490A3 (en) 2012-04-26
CL2013000074A1 (es) 2013-12-06
US20160046730A1 (en) 2016-02-18
AU2011274515B2 (en) 2014-05-01
EP2590671A2 (en) 2013-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013105338A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2013103060A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2013113225A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2013125479A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2013109275A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012107526A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012119756A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012112550A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012121813A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012121189A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2010153580A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2011104348A (ru) Иммуноглобулины с двойным вариабельным доменом против простагландина е2 и их применение
RU2015143833A (ru) СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ С ДВОЙНОЙ СПЕЦИФИЧНОСТЬЮ, НАПРАВЛЕННЫЕ ПРОТИВ TNFα
JP2013507928A5 (ru)
JP2012500621A5 (ru)
JP2011527580A5 (ru)
JP2013500721A5 (ru)
JP2011523853A5 (ru)
JP2013503607A5 (ru)
JP2012525441A5 (ru)
JP2013537415A5 (ru)
JP2011523400A5 (ru)
JP2013507969A5 (ru)
US8624002B2 (en) Prostaglandin E2 binding proteins and uses thereof
RU2013133811A (ru) Иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применения

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140709