RU2012121189A - Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение - Google Patents

Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2012121189A
RU2012121189A RU2012121189/10A RU2012121189A RU2012121189A RU 2012121189 A RU2012121189 A RU 2012121189A RU 2012121189/10 A RU2012121189/10 A RU 2012121189/10A RU 2012121189 A RU2012121189 A RU 2012121189A RU 2012121189 A RU2012121189 A RU 2012121189A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
disease
binding protein
seq
binding
syndrome
Prior art date
Application number
RU2012121189/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Тарик ГХАЮР
Сьюзан Э. МОРГАН-ЛЭПП
Эдвард Б. РАЙЛИ
Джиллиан А. КИНГСБЕРИ
Эндрю ФИЛЛИПС
Цзеи ВАН
Рэнди Л. БЕЛЛ
Сюзэнн М. НОРВЕЛЛ
Инчунь ЛИ
Цзюньцзян ЛЮ
Хуа ИН
Чжихун ЛЮ
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43900983&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012121189(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Лэборетриз
Publication of RU2012121189A publication Critical patent/RU2012121189A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)

Abstract

1. Связывающийся белок, способный связываться с по меньшей мере одной мишенью, где связывающийся белок содержит полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;C представляет собой константный домен тяжелой цепи;X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1;X2 представляет собой Fc-область;n равно 0 или 1; игде VD1 и VD2 содержат три CDR от SEQ ID NO: 96, 98, 100, 102, 104 или 106, соответственно.2. Связывающийся белок по п.1, где VD1 и VD2 содержат SEQ ID NO: 96, 98, 100, 102, 104 или 106.3. Связывающийся белок по п.1, где связывающийся белок связывается с:CD3 и CD19, где вариабельный домен тяжелой цепи, связывающий CD3, содержит три CDR от SEQ ID NO: 96 или 98, соответственно, и/или где вариабельный домен тяжелой цепи, связывающий на CD19, содержит три CDR от SEQ ID NO: 102 или 104, соответственно; илиmCD3 и mCD19, где вариабельный домен тяжелой цепи, связывающий mCD3, содержит три CDR от SEQ ID NO: 100; и/или где вариабельный домен тяжелой цепи, связывающий mCD19, содержит три CDR от SEQ ID NO: 106.4. Связывающийся белок, способный связываться с по меньшей мере одной мишенью и включающий полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;C представляет собой константный домен легкой цепи;X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1;X2 не содержит Fc-область;n равно 0 или 1; игде VD1 и VD2 содержат три CDR от SEQ ID NO: 97, 99, 101, 103, 105 или 107, соответственно.5. Связывающийся белок по п.4, где вариабельные д�

Claims (75)

1. Связывающийся белок, способный связываться с по меньшей мере одной мишенью, где связывающийся белок содержит полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1;
X2 представляет собой Fc-область;
n равно 0 или 1; и
где VD1 и VD2 содержат три CDR от SEQ ID NO: 96, 98, 100, 102, 104 или 106, соответственно.
2. Связывающийся белок по п.1, где VD1 и VD2 содержат SEQ ID NO: 96, 98, 100, 102, 104 или 106.
3. Связывающийся белок по п.1, где связывающийся белок связывается с:
CD3 и CD19, где вариабельный домен тяжелой цепи, связывающий CD3, содержит три CDR от SEQ ID NO: 96 или 98, соответственно, и/или где вариабельный домен тяжелой цепи, связывающий на CD19, содержит три CDR от SEQ ID NO: 102 или 104, соответственно; или
mCD3 и mCD19, где вариабельный домен тяжелой цепи, связывающий mCD3, содержит три CDR от SEQ ID NO: 100; и/или где вариабельный домен тяжелой цепи, связывающий mCD19, содержит три CDR от SEQ ID NO: 106.
4. Связывающийся белок, способный связываться с по меньшей мере одной мишенью и включающий полипептидную цепь, где указанная полипептидная цепь содержит VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
X1 представляет собой линкер, при условии, что он не является СН1;
X2 не содержит Fc-область;
n равно 0 или 1; и
где VD1 и VD2 содержат три CDR от SEQ ID NO: 97, 99, 101, 103, 105 или 107, соответственно.
5. Связывающийся белок по п.4, где вариабельные домены VD1 и VD2 легкой цепи содержат SEQ ID NO: 97, 99, 101, 103, 105 или 107.
6. Связывающийся белок по п.4, где связывающийся белок связывается с:
CD3 и CD19, где вариабельный домен легкой цепи, связывающий CD3, содержит три CDR от SEQ ID NO: 97 или 99, соответственно; и/или где вариабельный домен легкой цепи, связывающий CD19, содержит три CDR от SEQ ID NO: 103 или 105, соответственно; или
mCD3 и mCD19, где вариабельный домен легкой цепи, связывающий mCD3, содержит три CDR от SEQ ID NO: 101; и/или где вариабельный домен легкой цепи, связывающий mCD19, содержит три CDR от SEQ ID NO: 107, соответственно.
7. Связывающийся белок по п.1 или 4, где (Х1)n в тяжелой цепи и/или легкой цепи представляет собой (Х1)0, и/или (Х2)n в тяжелой цепи и/или легкой цепи представляет собой (Х2)0.
8. Связывающийся белок, способный связываться с по меньшей мере одной мишенью и включающий первую и вторую полипептидные цепи, где указанная первая полипептидная цепь содержит первую VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
X1 представляет собой первый линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 представляет собой Fc-область;
n равно 0 или 1; и
где указанная вторая полипептидная цепь содержит вторую VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
X1 представляет собой второй линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 не содержит Fc-область;
n равно 0 или 1, и
где вариабельные домены VD1 и VD2 тяжелой цепи содержат три CDR от SEQ ID NO: 96, 98, 100, 102, 104 или 106, соответственно, и где вариабельные домены VD1 и VD2 легкой цепи содержат три CDR от SEQ ID NO: 97, 99, 101, 103, 105 или 107, соответственно.
9. Связывающийся белок по п.8, где вариабельные домены VD1 и VD2 тяжелой цепи содержат SEQ ID NO: 96, 98, 100, 102, 104 или 106, и где вариабельные домены VD1 и VD2 легкой цепи содержат SEQ ID NO: 97, 99, 101, 103, 105 или 107.
10. Связывающийся белок по пп.1, 4 или 8, где X1 или Х2 содержит любую из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:1-27 и последовательности на основе G/S.
11. Связывающийся белок по п.8, где указанный связывающийся белок содержит две первых полипептидных цепи и две вторых полипептидных цепи.
12. Связывающийся белок по пп.1, 4 или 8, где Fc-область представляет собой Fc-область с вариантной последовательностью.
13. Связывающийся белок по пп.1, 4 или 8, где указанная Fc-область представляет собой IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgM, IgE или IgD.
14. Связывающийся белок по п.8, где указанный VD1 первой полипептидной цепи и указанный VD1 второй полипептидной цепи происходят от одного и того же первого и второго родительского антитела, соответственно, или их связывающей части.
15. Связывающийся белок по п.8, где указанный VD1 первой полипептидной цепи и указанный VD1 второй полипептидной цепи происходят от различных первого и второго родительских антител, соответственно, или их связывающей части.
16. Связывающийся белок по п.8, где указанный VD2 первой полипептидной цепи и указанный VD2 второй полипептидной цепи происходят от одного и того же первого и второго родительского антитела, соответственно, или их связывающей части.
17. Связывающийся белок по п.8, где указанный VD2 первой полипептидной цепи и указанный VD2 второй полипептидной цепи происходят от различных первого и второго родительских антител, соответственно, или их связывающей части.
18. Связывающийся белок по пп.1, 4 или 8, где указанный VD1 связывается с первой мишенью с аффинностью, отличающейся от аффинности связывания указанного VD2 со второй мишенью.
19. Связывающийся белок, способный связываться с по меньшей мере одной мишенью, где указанный связывающийся белок включает четыре полипептидные цепи, где две полипептидные цепи содержат VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
X1 представляет собой первый линкер, при условии, что он не является CH1; X2 представляет собой Fc-область;
n равно 0 или 1; и
где две полипептидные цепи содержат VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
X1 представляет собой второй линкер, при условии, что он не является CH1;
X2 не содержит Fc-область;
n равно 0 или 1; и
где вариабельные домены VD1 и VD2 тяжелой цепи содержат три CDR от SEQ ID NO: 96, 98, 100, 102, 104 или 106, соответственно, и где вариабельные домены VD1 и VD2 легкой цепи содержат SEQ ID NO: 97, 99, 101, 103, 105 или 107, соответственно.
20. Связывающийся белок по п.19, где вариабельные домены VD1 и VD2 тяжелой цепи содержат SEQ ID NO: 96, 98, 100, 102, 104 или 106, соответственно, и где вариабельные домены VD1 и VD2 легкой цепи содержат SEQ ID NO: 97, 99, 101, 103, 105 или 107, соответственно.
21. Связывающийся белок по пп.1, 4, 8 или 19, где указанный связывающийся белок имеет константу скорости ассоциации (Kon) по отношению к указанной по меньшей мере одной мишени, составляющую по меньшей мере примерно 102 M-1c-1; по меньшей мере примерно 103 M-1c-1; по меньшей мере примерно 104 M-1c-1; по меньшей мере примерно 105 M-1c-1; или по меньшей мере примерно 106 M-1c-1, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса.
22. Связывающийся белок по пп.1, 4, 8 или 19, где указанный связывающийся белок имеет константу скорости диссоциации (Koff) по отношению к указанной по меньшей мере одной мишени, составляющую максимум примерно 10-3 c-1; максимум примерно 10-4 c-1; максимум примерно 10-5 c-1 или максимум примерно 10-6 c-1, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса.
23. Связывающийся белок по пп.1, 4, 8 или 19, где указанный связывающийся белок имеет константу диссоциации (KD) по отношению к указанной по меньшей мере одной мишени, составляющую максимум примерно 10-7 M; максимум примерно 10-8 M; максимум примерно 10-9 M; максимум примерно 10-10 M; максимум примерно 10-11 M; максимум примерно 10-12 M; или примерно максимум 10-13 M, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса.
24. Связывающийся белок по пп.1, 4, 8 или 19, где указанным связывающимся белком является кристаллизованный связывающийся белок.
25. Связывающийся белок по п.19, где (X1)n, присутствующий между первым и вторым вариабельным доменом легкой цепи, не является CL.
26. Связывающийся белок по п.8 или 19, где связывающийся белок связывается с:
CD3 и CD19, где вариабельный домен тяжелой цепи, связывающий CD3, содержит три CDR от SEQ ID NO: 96 или 98, соответственно, и вариабельный домен легкой цепи, связывающий CD3, содержит три CDR от SEQ ID NO: 97 или 99, соответственно; и/или где вариабельный домен тяжелой цепи, связывающий CD19, содержит три CDR от SEQ ID NO: 102 или 104, соответственно; и вариабельный домен легкой цепи, связывающий CD19, содержит три CDR от SEQ ID NO: 103 или 105, соответственно; или
mCD3 и mCD19, где вариабельный домен тяжелой цепи, связывающий mCD3, содержит три CDR от SEQ ID NO: 100, и вариабельный домен легкой цепи, связывающий mCD3, содержит три CDR от SEQ ID NO: 101, и/или где вариабельный домен тяжелой цепи, связывающий mCD19, содержит три CDR от SEQ ID NO: 106, и вариабельный домен легкой цепи, связывающий mCD19, содержит три CDR от SEQ ID NO: 107, соответственно.
27. Связывающийся белок по п.19, где связывающийся белком содержит: DVD897 (включающий SEQ ID NO: 880 и 881); DVD898 (включающий SEQ ID NO: 882 и 883); DVD899 (включающий SEQ ID NO: 884 и 885); DVD900 (включающий SEQ ID NO: 886 и 887); DVD901 (включающий SEQ ID NO: 888 и 889); DVD902 (включающий SEQ ID NO: 890 и 891); DVD903 (включающий SEQ ID NO: 892 и 893); DVD904 (включающий SEQ ID NO: 894 и 895); DVD913 (включающий SEQ ID NO: 896 и 897); DVD914 (включающий SEQ ID NO: 898 и 899); DVD915 (включающий SEQ ID NO: 900 и 901); DVD916 (включающий SEQ ID NO: 902 и 903); DVD917 (включающий SEQ ID NO: 904 и 905); DVD918 (включающий SEQ ID NO: 906 и 907); DVD919 (включающий SEQ ID NO: 908 и 909); DVD920 (включающий SEQ ID NO: 910 и 911); DVD921 (включающий SEQ ID NO: 912 и 913); DVD922 (включающий SEQ ID NO: 914 и 915); DVD1000 (включающий SEQ ID NO: 916 и 917); DVD1005 (включающий SEQ ID NO: 918 и 919); DVD1006 (включающий SEQ ID NO: 920 и 921); DVD1044 (включающий SEQ ID NO: 922 и 923); DVD1045 (включающий SEQ ID NO: 924 и 925); DVD1046 (включающий SEQ ID NO: 926 и 927); или DVD1047 (включающий SEQ ID NO: 928 и 929).
28. Конъюгат связывающегося белка, включающий связывающийся белок по пп.1, 4, 8 или 19, где указанный конъюгат связывающегося белка дополнительно включает иммуноадгезивную молекулу, визуализирующий агент, терапевтическое средство или цитотоксический агент.
29. Конъюгат связывающегося белка по п.28, где указанным визуализирующим агентом является радиоактивная метка, фермент, флуоресцентная метка, люминесцентная метка, биолюминесцентная метка, магнитная метка или биотин.
30. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая аминокислотную последовательность связывающегося белка по пп.1, 4, 8 или 19.
31. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п.30.
32. Вектор по п.31, где указанным вектором является pcDNA, pTT, pTT3, pEFBOS, pBV, pJV, pcDNA3.1 TOPO, pEF6 TOPO, pHybE или pBJ.
33. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.31.
34. Клетка-хозяин по п.33, где указанной клеткой-хозяином является прокариотическая клетка.
35. Клетка-хозяин по п.33, где указанной клеткой-хозяином является эукариотическая клетка.
36. Клетка-хозяин по п.35, где указанной эукариотической клеткой является клетка протиста, клетка животного, клетка растения, клетка дрожжей, клетка млекопитающего, клетка птиц, клетка насекомого или клетка грибов.
37. Способ получения связывающегося белка, включающий культивирование клетки-хозяина по любому из пп.33-36 в культуральной среде в условиях, достаточных для продуцирования связывающегося белка.
38. Белок, полученный способом по п.37.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающийся белок по любому из пп.1, 4, 8 или 19 и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Фармацевтическая композиция по п.39, дополнительно включающая по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство.
41. Фармацевтическая композиция по п.40, где указанное дополнительное терапевтическое средство представляет собой визуализирующий агент, цитотоксический агент, ингибитор ангиогенеза, ингибитор киназы, блокатор ко-стимулирующей молекулы; блокатор адгезивной молекулы; антитело против цитокина или его функциональный фрагмент; метотрексат, циклоспорин, рапамицин, FK506, детектируемая метка или репортер, антагонист TNF, противоревматическое средство, мышечный релаксант, наркотическое средство, нестероидное противовоспалительное средство (НСПВС), аналгетик, анестетик, седативное средство, местный анестетик, нейромышечный блокатор, противомикробное средство, средство против псориаза, кортикостероид, анаболический стероид, эритропоэтин, иммунизирующее средство, иммуноглобулин, иммунодепрессант, гормон роста, лекарственное средство для гормон-заместительной терапии, радиофармацевтическое средство, антидепрессант, антипсихотическое средство, стимулятор, противоастматическое лекарственное средство, бета-агонист, стероид, вводимый путем ингаляции, эпинефрин или его аналог, цитокин или антагонист цитокина.
42. Способ лечения заболевания или расстройства у индивидуума путем введения указанному индивидууму связывающегося белка по любому из пп.1-27 и 38, так что осуществляется лечение.
43. Способ по п.42, где указанное расстройство выбрано из группы, включающей ревматоидный артрит, остеоартрит, юношеский хронический артрит, септический артрит, артрит Лайма, псориатический артрит, реактивный артрит, спондилоартропатию, системную красную волчанку, болезнь Крона, язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника, инсулинозависимый сахарный диабет, тиреоидит, астму, аллергические заболевания, псориаз, склеродермальный дерматит, реакцию «трансплантат против хозяина», отторжение трансплантируемых органов, острое или хроническое иммунное заболевание, ассоциированное с трансплантацией органов, саркоидоз, атеросклероз, диссеминированное внутрисосудистое коагулирование, болезнь Кавазаки, болезнь Грейвса, нефротический синдром, синдром хронической усталости, гранулематоз Вегенера, пурпуру Геноха-Шенлейна, микроскопический васкулит почек, острый и хронический гепатит, увеит, септический шок, синдром токсического шока, септический синдром, кахексию, инфекционные заболевания, заболевания, вызываемые паразитами, синдром приобретенного иммунодефицита, острый поперечный миелит, хорею Гентингтона, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, инсульт, первичный билиарный цирроз, гемолитическую анемию, злокачественные заболевания, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, болезнь Аддиссона, спорадический полигландулярный дефицит типа I и полигландулярный дефицит типа II, синдром Шмидта, (острый) респираторный дистресс-синдром взрослых, алопецию, гнездную алопецию, серонегативную артропатию, артропатию, болезнь Рейтера, псориатическую артропатию, артропатию, ассоциированную с язвенным колитом, энтеропатический синовит, артропатию, ассоциированную с Chlamydia, Yersinia и Salmonella, спондилоартропатию, атероматозное заболевание/артериосклероз, атопическую аллергию, аутоиммунное буллезное заболевание, вульгарную пузырчатку, листовидную пузырчатку, пемфигоид, болезнь прямых цепей IgA, аутоиммунную гемолитическую анемию, позитивную гемолитическую анемию Кумбса, приобретенную пернициозную анемию, юношескую пернициозную анемию, миалгический энцефалит/британский миалгический энцефаломиелит, хронический кандидоз кожи и слизистой, гигантоклечный артерит, первичный склерозирующий гепатит, криптогенный аутоиммунный гепатит, синдром приобретенного иммунодефицита, заболевания, ассоциированные с приобретенным иммунодефицитом, гепатит В, гепатит С, вариабельный неклассифицированный иммунодефицит (вариабельную неклассифицированную гипогаммаглобулинемию), застойную кардиомиопатию, бесплодие у женщин, дисфункцию яичников, преждевременную дисфункцию яичников, фиброзное заболевание легких, криптогенный фиброзный альвеолит, интерстициальную болезнь легких после воспаления, интерстициальный пневмонит, интерстициальную болезнь легких, ассоциированную с болезнью соединительной ткани, болезнь легких, ассоциированную со смешанным заболеванием соединительных тканей, интерстициальную болезнь легких, ассоциированную с системным склерозом, интерстициальную болезнь легких, ассоциированную с ревматоидным артритом, болезнь легких, ассоциированную с системной красной волчанкой, болезнь легких, ассоциированную с дерматомиозитом/полимиозитом, болезнь легких, ассоциированную с синдром Сьегрена, болезнь легких, ассоциированную с анкилозирующим спондилитом, васкулярное диффузное заболевание легких, болезнь легких, ассоциированную с гемосидерозом, интерстициальную болезнь легких, индуцируемую лекарственными средствами, фиброз, лучевой фиброз, облитерирующий бронхиолит, хроническую эозинофильную пневмонию, болезнь легких, вызываемую инфильтрацией лимфоцитов, постинфекционную интерстициальную болезнь легких, подагрический артрит, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный гепатит типа-1 (классический аутоиммунный или волчаночный гепатит), аутоиммунный гепатит типа-2 (гепатит, вызываемый анти-LKM антителами), аутоиммунную гипогликемию, инсулинорезистентность типа B, сопровождающуюся черным акантозом, гипопаратиреоидит, острое иммунное заболевание, ассоциированное с трансплантацией органов, хроническое иммунное заболевание, ассоциированное с трансплантацией органов, остеоартроз, первичный склерозирующий холангит, псориаз типа 1, псориаз типа 2, идиопатическую лейкопению, аутоиммунную нейтропению, почечное заболевание без указания диагноза, гломерулонефрит, микроскопический васкулит почек, болезнь Лайма, дисковидную красную волчанку, идиопатическое бесплодие у мужчин или бесплодие у мужчин без указания диагноза, иммунное бесплодие, вызываемое образованием антител к сперматозоидам, рассеянный склероз (всех подтипов), симпатическую офтальмию, легочную гипертензию, вызываемую заболеванием соединительных тканей, синдром Гудпасчера, нодозный полиартерит, проявляющийся поражением легких, острую ревматическую лихорадку, ревматоидный спондилит, болезнь Стилла, системный склероз, синдром Сьегрена, болезнь Такаясу/артерит, аутоиммунную тромбоцитопению, идиопатическую тромбоцитопению, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, гипертиреоидит, зобный аутоиммунный гипотиреоидит (болезнь Хашимото), атрофический аутоиммунный гипотереоидит, первичную миксоэдему, факогенный увеит, первичный васкулит, острое заболевание печени при витилиго, хронические заболевания печени, алкогольный цирроз, поражение печени, вызываемое алкоголем, холестаз, идиосинкразическое заболевание печени, гепатит, индуцированный лекарственными средствами, не-алкогольный стеатогепатит, аллергию и астму, инфекционное заболевание, вызываемое стрептококками группы В (GBS), умственные расстройства (например, депрессию и шизофрению), заболевания, опосредуемые лимфоцитами типа Th2 и Th1, острую и хроническую боль (различные формы боли), раковые заболевания, такие как рак легких, рак молочной железы, рак желудка, рак мочевого пузыря, рак толстой кишки, рак поджелудочной железы, рак яичника, рак предстательной железы, рак прямой кишки, злокачественные заболевания гемопоэтической системы (лейкоз и лимфому), липопротеимию альфа,бета, акроцианоз, острые и хронические паразитарные или инфекционные заболевания, острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), острую или хроническую бактериальную инфекцию, острый панкреатит, острую почечную недостаточность, аденокррциномы, эктопические предсердные сокращения, комплекс «СПИД-деменция», алкогольный гепатит, аллергический конъюнктивит, аллергический контактный дерматит, аллергический ринит, отторжение аллотрансплантата, болезнь, вызываемую дефицитом альфа-1-антитрипсина, амиотрофический боковой склероз, анемию, стенокардию, дегенерацию клеток переднего рога, заболевание, вызываемое лечением анти-CD3 антителами, антифосфолипидный синдром, иммунные реакции, ассоциированные с гиперчувствительностью к антителам против рецепторов, аневризмы аорты и периферических органов, отслаивание аорты, артериальную гипертензию, артериосклероз, артериовенозные свищи, атаксию, фибрилляцию предсердий (замедленную или пароксизмальную), трепетания предсердий, атриовентрикулярную блокаду, B-клеточную лимфому, отторжение костного трансплантата, отторжение трансплантата костного мозга (BMT), блокаду ножки пучка Гиса, лимфому Беркитта, ожоги, сердечную аритмию, синдром остановки сердца, опухоли сердца, кардиомиопатию, воспалительный ответ, ассоциированный с кардиопульмонарным шунтированием, отторжение хрящевого трансплантата, дегенерацию коркового вещества мозжечка, расстройства мозжечка, хаотическую или мультифокальную предсердную тахикардию, расстройства, ассоциированные с химиотерапией, хронический миелоцитарный лейкоз (ХМЛ), хронический алкоголизм, хронические воспалительные патологии, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), хроническую интоксикацию салицилатом, карциному прямой и ободочной кишки, застойную сердечную недостаточность, конъюнктивит, контактный дерматит, легочное сердце, заболевания коронарной артерии, болезнь Крейцфельда-Якоба, сепсис, вызываемый негативной культурой, кистозный фиброз, заболевания, ассоциированные с цитокиновой терапией, деменцию боксеров, димиелинизирующие заболевания, геморрагическую лихорадку денге, дерматит, кожные болезни, диабет, сахарный диабет, диабетическое атеросклеротическое заболевание, болезнь диффузных телец Леви, застойную кардиомиопатию, заболевания базальных ганглиев, синдром Дауна в среднем возрасте, расстройства двигательных функций, индуцированные лекарственными средствами, блокирующими допаминовые рецепторы ЦНС, чувствительность к лекарственным средствам, экзему, энцефалломиелит, эндокардит, эндокринопатию, эпиглотит, инфекционное заболевание, вызываемое вирусом Эпштейна-Барра, эритромелалгию, нарушение функций экстрапирамидного пути и мозжечка, наследственный гематофагоцитарный лимфогистиоцитоз, отторжение имплантата тимуса плода, атаксию Фридриха, заболевание функциональных периферических артерий, сепсис, вызываемый грибами, газовую гангрену, язву желудка, гломерулонефрит, отторжение трансплантата любых органов или тканей, сепсис, вызываемый грам-отрицательными бактериями, сепсис, вызываемый грам-положительными бактериями, гранулемы, вызываемые внутриклеточными микроорганизмами, ретикулоэндотелиоз, болезнь Халлервордена-Шпатца, тиреоидит Хашимото, сенную лихорадку, отторжение трансплантата сердца, гемахроматоз, гемодиализ, гемолитический уремический синдром/тромболитическую тромбоцитопеническую пурпуру, геморрагию, гепатит (А), аритмии пучка Гиса, ВИЧ-инфекцию/ВИЧ-невропатию, болезнь Ходжкина, нарушения гиперкинетической двигательной активности, реакции гиперчувствительности, пневмонит, ассоциированный с гиперчувствительностью, гипертензию, нарушения гипокинетической двигательной активности, нарушение функции оси гипоталамуса-гипофиза-коры надпочечника, идиопатическую болезнь Адиссона, идиопатический фиброз легких, цитотоксичность, опосредуемую антителом, астению, атрофию мышц спинного мозга у детей, воспаление аорты, грипп, вызываемый вирусом А, заболевание, вызываемое ионизирующим облучением, иридоциклит/увеит/нейрит зрительного нерва, репефузионное повреждение при ишемии, ишемический инсульт, ювенильный ревматоидный артрит, ювенильную атрофию мышц спинного мозга, саркому Капоши, отторжение почечного трансплантата, болезнь, вызываемую бактерией Legionella, лейшманиоз, лепру, поражение кортикоспинальной системы, жировой отек, отторжение трансплантата печени, лимфедему, малярию, злокачественную лимфому, злокачественный гистиоцитоз, злокачественную меланому, менингит, менингококцемию, метаболические/идиопатические расстройства, головную боль при мигрени, митохондриальное расстройство многих органов, смешанное заболевание соединительной ткани, моноклональную гаммопатию, множественную миелому, дегенерацию многих органов (Менцеля-Дежерина-Томаса-Ши-Драгера и Мачадо-Йозефа), тяжелую миастению, заболевание, вызываемое внутриклеточной бактерией Mycobacterium avium, туберкулез, вызываемый микобактерией, миелодипластический синдром, инфаркт миокарда, ишемию миокарда, карциному носоглотки, хроническое заболевание легких у новорожденных, нефрит, нефроз, нейродегенеративные заболевания, нейрогенную атрофию мышц I, нейтропеническую лихорадку, не-ходжкинскую лимфому, закупорку брюшной аорты и ее ветвей, окклюзивное артериальное расстройство, заболевание, ассоциированное с терапией okt3, орхит/эпидидимит, орхит/операцию по обратимой вазэктомии, органомегалию, остеопороз, отторжение трансплантата поджелудочной железы, карциному поджелудочной железы, паранеопластический синдром/злокачественную гиперкальцемию, отторжение трансплантата паращитовидной железы, воспалительное заболевание области таза, круглогодичный ринит, перикардит, атеросклеротическое заболевание периферических органов, расстройства периферических сосудов, перитонит, пернициозную анемию, пневмонию, вызываемую пневмоцистой Carinii, пневмонию, синдром POEMS (полинефропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммопатия и синдром изменения структуры кожи), постперфузионный синдром, постгемодиализный синдром, пост-миокардиотомический синдром, преэклампсию, прогрессирующий надъядерный паралич, первичную легочную гипертензию, нарушения, ассоциированные с лучевой терапией, феномен и болезнь Рейно, болезнь Рефсума, тахиаритмию, вызываемую сужением комплексов QRS, вазоренальную гипертензию, реперфузионное повреждение, рестриктивную кардиомиопатию, саркому, склеродермию, сенильную хорею, сенильную деменцию, вызываемую тельцами Леви, серонегативные артропатии, шок, серповидноклеточную анемию, отторжение кожного трансплантата, синдром изменения структуры кожи, отторжение трансплантата тонкой кишки, солидные опухоли, специфическую аритмию, атаксию спинного мозга, дегенерацию спинного мозга и мозжечка, миозит, вызываемый стрептококками, структурные поражения мозжечка, подострый склерозирующий панэнцефалит, синкопе, сифилис сердечно-сосудистой системы, системный анафилактический шок, синдром системной воспалительной реакции, системный юношеский ревматоидный артрит, T-клеточный ОЛЛ или ФАБ-ОЛЛ, телеангиэктазию, облитерирующий тромбоангит, тромбоцитопению, токсичность, расстройство, ассоциирование с трансплантацией органов, травму/геморрагию, реакции гиперчувствительности типа III, реакции гиперчувствительности типа IV, нестабильную стенокардию, уремию, уросепсис, крапивницу, заболевание сердечного клапана, варикозное расширение вен, васкулит, заболевания вен, венозный тромбоз, фибрилляцию желудочков, вирусные и грибковые инфекции, летальный энцефалит/асептический менингит, гемафагоцитарный синдром с летальным исходом, синдром Вернике-Корсакова, болезнь Вильсона, отторжение ксенотрансплантата любых органов или тканей, острый коронарный синдром, острый идиопатический полинейрит, острую воспалительную демиелинизирующую полирадикулоневропатию, острую ишемию, болезнь Стилла у взрослых, анафилактический шок, синдром, вызываемый антителами против фосфолипидов, апластическую анемию, атопическую экзему, атопический дерматит, аутоиммунный дерматит, аутоиммунное расстройство, ассоциированное со стрептококковой инфекцией, аутоиммунную энтеропатию, аутоиммунную потерю слуха, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, (АЛПС), аутоиммунный миокардит, аутоиммунное преждевременное угасание функции яичников, блефарит, бронхоэктаз, буллезный пемфигоид, сердечно-сосудистое заболевание, антифосфолипидный синдром с летальным исходом, глютеновую болезнь, шейный спондилез, хроническую ишемию, рубцующийся пемфигоид, клинический синдром, выделенный в особую группу (cis) с риском развития рассеянного склероза, психическое расстройство у детей, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), дакриоцистит, дерматомиозит, диабетическую ретинопатию, грыжу межпозвоночного диска, выпячивание диска, иммунную гемолитическую анемию, вызываемую лекарственными средствами, эндометриоз, эндофталамит, эписклерит, полиморфную эритему, объемную полиморфную эритему, пемфигоид беременных, синдром Гийена-Барре (СГБ), сенную лихорадку, синдром Хуга, идиопатическую болезнь Паркинсона, идиопатическую интерстициальную пневмонию, IgE-опосредованную аллергию, иммунную гемолитическую анемию, миозит, вызываемый тельцами включения, инфекционное воспалительное заболевание глаз, воспалительное демиелинизирующее заболевание, воспалительное заболевание сердца, воспалительное заболевание почек, ИФЛ/ОИП, ирит, кератит, сухой кератоконъюктивит, болезнь Куссмаула или болезнь Куссмаула-Мейера, паралич Лэндри, гистиоцитоз, обусловленный пролиферацией клеток Лангерганса, сетчатую «мраморную кожу», дегенерацию желтого пятна, микроскопический полиангиит, болезнь Бехтерева, расстройства двигательных нейронов, пемфигоид слизистых оболочек - мембранозный пемфигоид, недостаточность многих органов, миелодиспластический синдром, миокардит, заболевание нервных корешков, невропатию, не-A, не-B гепатит, нейрит зрительного нерва, остеолиз, рак яичника, юношеский ревматоидный олигоартрит, заболевание, вызываемое закупоркой периферических артерий (ОЗПА), заболевание периферических сосудов (ЗПС), заболевание периферических артерий (ЗПА), флебит, нодозный полиартерит (или нодозный периартерит), полихондрит, ревматическую полимиалгию, полиоз, юношеский ревматоидный полиартрит, синдром дефицита полиэндокринной системы, полимиозит, ревматическую полимиалгию (РПМ), постгемодиализный синдром, первичный паркинсонизм, простатит, истинную эритроцитарную аплазию, первичную недостаточность надпочечников, рецидивирующий нейромиелит зрительного нерва, рестеноз, ревматическое заболевание сердца, SAPHO (синовит, акне, пустулез, гиперостоз и остеит), склеродермию, вторичный амилоидоз, синдром шокового легкого, склерит, воспаление седалищного нерва, вторичную недостаточность коры надпочечников, заболевание соединительных тканей, вызываемое отравлением кремнием, дерматоз Снеддона-Уилкинсона, анкилозирующий спондилит, синдром Стивенса-Джонсона (ССД), синдром системной воспалительной реакции, височный артерит, токсоплазматический ретинит, токсический эпидермальный некролиз, поперечный миелит, TRAPS (заболевание, ассоциированное с рецептором фактора некроза опухоли, аллергическую реакцию типа 1, диабет типа II, крапивницу, обычную интерстициальную пневмонию (ОИП)), весенний конъюнктивит, вирусный ретинит, синдром Фогта-Коянаги-Харады (синдром VKH), васкулит, мокрую дегенерацию желтого пятна, или нарушения, ассоциированные с заживлением ран.
44. Способ по п.43, где указанное введение индивидууму осуществляют путем парентерального введения, подкожного введения, внутримышечного введения, внутривенного введения, внутрисуставного введения, внутрибронхиального введения, внутрибрюшинного введения, интракапсулярного введения, внутрихрящевого введения, внутриполостного введения, внутричревного введения, внутримозжечкового введения, интрацеребровентрикулярного введения, введения в толстую кишку, интрацервикального введения, внутрижелудочного введения, введения в печень, введения в миокард, внутрикостного введения, внутритазового введения, введения в перикард, интраперитониального введения, интраплеврального введения, введения в предстательную железу, интрапульмонарного введения, интраректального введения, внутрипочечного введения, введения в сетчатку глаза, интраспинального введения, введения в синовиальную жидкость, введения в грудную клетку, внутриматочного введения, интравезикулярного введения, введения в виде болюса, вагинального введения, ректального введения, трансбуккального введения, подъязычного введения, интраназального введения и/или чрескожного введения.
45. Способ генерирования связывающегося белка, включающий стадии:
a) получения первого родительского антитела или его связывающей части, способных связываться с первой мишенью;
b) получения второго родительского антитела или его связывающей части, способных связываться со второй мишенью;
c) конструирования полипептидной цепи или полипептидных цепей по любому из пп.1, 4, 8 или 19: и
d) экспрессии полипептидной цепи или полипептидных цепей с генерированием связывающегося белка, способного связываться с по меньшей мере одной мишенью.
46. Способ по п.45, где Fc-область представляет собой Fc-область с вариантной последовательностью.
47. Способ по п.45, где указанная Fc-область происходит от IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgM, IgE или IgD.
48. Способ улучшения свойства связывающегося белка по любому из пп.1, 4, 8 или 19, где способ включает стадии:
(a) определения свойства указанного связывающегося белка до его изменения;
(b) изменения длины и/или последовательности (X1)1 тяжелой и/или легкой цепи с получением измененной тяжелой и/или легкой цепи;
(c) определения улучшенного свойства измененного связывающегося белка, содержащего измененные тяжелую и легкую цепи.
49. Способ по п.48, где свойство представляет собой связывание с мишенью, уровень экспрессии в клетке-хозяине, времени полужизни in vitro, времени полужизни in vivo, стабильность, растворимость или улучшенную эффекторную функцию.
50. Способ по п.48, где длина (X1)1 измененной тяжелой цепи увеличена.
51. Способ улучшения свойства связывающегося белка по п.8 или 19, где способ включает стадии:
(a) определения свойства связывающегося белка до его изменения;
(b) изменения первой и второй полипептидных цепей так, чтобы цепь VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n была заменена на цепь VD2-(X1)n-VD1-C-(X2)n, с получением измененных тяжелой и легкой цепей;
(c) определения улучшенного свойства измененного связывающегося белка, содержащего измененные тяжелую и легкую цепи.
52. Способ по п.51, где свойство представляет собой связывание с мишенью, уровень экспрессии в клетке-хозяине, времени полужизни in vitro, времени полужизни in vivo, стабильность, растворимость или улучшенную эффекторную функцию.
53. Способ по пп.48, 49 или 52, где длина (X1)1 измененной тяжелой цепи уменьшена.
54. Способ по пп.48, 49 или 52, где длина (X1)1 измененной легкой цепи увеличена.
55. Способ по пп.48, 49 или 52, где длина (X1)1 измененной легкой цепи уменьшена.
56. Способ по пп.48, 49 или 52, где (X1)1 измененной тяжелой цепи содержит аминокислоту SEQ ID NO:21 или 22.
57. Способ по пп.48, 49 или 52, где (X1)1 измененной легкой цепи содержит аминокислоту SEQ ID NO:13 или 14.
58. Способ по пп.48, 49 или 52, где (X1)1 измененной тяжелой цепи представляет собой SEQ ID NO: 22, и (X1)1 измененной легкой цепи представляет собой SEQ ID NO:14.
59. Способ по пп.48, 49 или 52, где (X1)1 измененной тяжелой цепи представляет собой SEQ ID NO: 21, и (X1)1 измененной легкой цепи представляет собой SEQ ID NO:14.
60. Способ по пп.48, 49 или 52, где (X1)1 измененной тяжелой цепи представляет собой SEQ ID NO: 22, и (X1)1 измененной легкой цепи представляет собой SEQ ID NO:13.
61. Способ по пп.48, 49 или 52, где (X1)1 измененной тяжелой цепи представляет собой SEQ ID NO: 21, и (X1)1 измененной легкой цепи представляет собой SEQ ID NO:13.
62. Способ улучшения свойства связывающегося белка по пп.1, 4, 8 или 19, где способ включает стадии:
(a) определения свойства связывающегося белка до его изменения;
(b) модификации первой и/или второй полипептидных цепей так, чтобы была изменена последовательность только одного из VD1 или VD2 тяжелой и/или легкой цепи; и
(c) определения свойства измененного связывающегося белка, содержащего измененные тяжелую и легкую цепи.
63. Способ определения присутствия по меньшей мере одной мишени или ее фрагмента в исследуемом образце с помощью иммуноанализа,
где иммуноанализ включает приведение исследуемого образца в контакт с по меньшей мере одним связывающимся белком и по меньшей мере одной детектируемой меткой,
где по меньшей мере один связывающийся белок включает связывающийся белок по пп.1, 4, 8 или 19.
64. Способ по п.63, дополнительно включающий:
(i) приведение исследуемого образца в контакт с по меньшей мере одним связывающимся белком, где связывающийся белок связывается с эпитопом на мишени или ее фрагменте с образованием первого комплекса;
(ii) приведение комплекса в контакт с по меньшей мере одной детектируемой меткой, где детектируемая метка связывается со связывающимся белком или эпитопом на мишени или ее фрагменте, не связывающимися со связывающимся белком, с образованием второго комплекса; и
(iii) определение присутствия мишени или ее фрагмента в исследуемом образце исходя из сигнала, генерируемого детектируемой меткой во втором комплексе, где присутствие мишени или ее фрагмента непосредственно коррелирует с сигналом, генерируемым детектируемой меткой.
65. Способ по п.63, дополнительно включающий:
(i) приведение исследуемого образца в контакт с по меньшей мере одним связывающимся белком, где связывающийся белок связывается с эпитопом на мишени или ее фрагменте с образованием первого комплекса;
(ii) приведение комплекса в контакт с по меньшей мере одной детектируемой меткой, где детектируемая метка конкурирует с мишенью или ее фрагментом за связывание со связывающимся белком, с образованием второго комплекса; и
(iii) определение присутствия мишени или ее фрагмента в исследуемом образце исходя из сигнала, генерируемого детектируемой меткой во втором комплексе, где присутствие мишени или ее фрагмента опосредованно коррелирует с сигналом, генерируемым детектируемой меткой.
66. Способ по п.63, где исследуемый образец берут у пациента, и где способ дополнительно включает диагностику, прогностический анализ или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, и
где, если способ дополнительно включает оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, то такой способ необязательно дополнительно включает модификацию терапевтического/профилактического лечения данного пациента, если это необходимо для повышения эффективности такого лечения.
67. Способ по п.63, где способ адаптирован для его применения в автоматизированной или полуавтоматизированной системе.
68. Способ по п.63, где способ позволяет определить присутствие более чем одной мишени в образце.
69. Способ определения количества или концентрации мишени или ее фрагмента в исследуемом образце с помощью иммуноанализа,
где иммуноанализ включает (а) использование по меньшей мере одного связывающегося белка и по меньшей мере одной детектируемой метки и (b) сравнение сигнала, генерируемого детектируемой меткой, с контролем или калибратором, содержащими мишень или ее фрагмент,
где калибратором необязательно является часть серии калибраторов, где каждый калибратор отличается от другого калибратора данной серии концентрацией мишени или ее фрагмента; и
где по меньшей мере один связывающийся белок включает связывающийся белок по пп.1, 4, 8 или 19.
70. Способ по п.69, дополнительно включающий:
(i) приведение исследуемого образца в контакт с по меньшей мере одним связывающимся белком, где связывающийся белок связывается с эпитопом на мишени или ее фрагменте с образованием первого комплекса;
(ii) приведение комплекса в контакт с по меньшей мере одной детектируемой меткой, где детектируемая метка связывается с эпитопом на мишени или ее фрагменте, не связывающимися со связывающимся белком, с образованием второго комплекса; и
(iii) определение количества или концентрации мишени или ее фрагмента в исследуемом образце исходя из сигнала, генерируемого детектируемой меткой во втором комплексе, где количество или концентрация мишени или ее фрагмента прямо пропорциональны сигналу, генерируемому детектируемой меткой.
71. Способ по п.69, дополнительно включающий:
(i) приведение исследуемого образца в контакт с по меньшей мере одним связывающимся белком, где связывающийся белок связывается с эпитопом на мишени или ее фрагменте с образованием первого комплекса;
(ii) приведение комплекса в контакт с по меньшей мере одной детектируемой меткой, где детектируемая метка конкурирует с мишенью или ее фрагментом за связывание со связывающимся белком, с образованием второго комплекса; и
(iii) определение количества или концентрации мишени или ее фрагмента в исследуемом образце исходя из сигнала, генерируемого детектируемой меткой во втором комплексе, где присутствие мишени или ее фрагмента обратно пропорционально сигналу, генерируемому детектируемой меткой.
72. Способ по п.69, где исследуемый образец берут у пациента, и где способ дополнительно включает диагностику, прогностический анализ или оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, и
где, если способ дополнительно включает оценку эффективности терапевтического/профилактического лечения пациента, то такой способ необязательно дополнительно включает модификацию терапевтического/профилактического лечения пациента, если это необходимо для повышения эффективности такого лечения.
73. Способ по п.69, где способ адаптирован для его применения в автоматизированной или полуавтоматизированной системе.
74. Способ по п.69, где способ позволяет определить количество или концентрацию более чем одной мишени в образце.
75. Набор для анализа исследуемого образца на присутствие, количество или концентрацию мишени или ее фрагмента, где указанный набор включает:
(а) инструкции по проведению анализа исследуемого образца на мишень или ее фрагмент, и (b) по меньшей мере один связывающийся белок, включая связывающийся белок по пп.1, 4, 8 или 19.
RU2012121189/10A 2009-10-23 2010-10-22 Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение RU2012121189A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12/605,094 2009-10-23
US12/605,094 US20100260668A1 (en) 2008-04-29 2009-10-23 Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
PCT/US2010/053730 WO2011050262A2 (en) 2009-10-23 2010-10-22 Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012121189A true RU2012121189A (ru) 2013-11-27

Family

ID=43900983

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012121189/10A RU2012121189A (ru) 2009-10-23 2010-10-22 Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение

Country Status (21)

Country Link
US (1) US20100260668A1 (ru)
EP (1) EP2491129A4 (ru)
JP (1) JP2013507969A (ru)
KR (1) KR20130004563A (ru)
CN (1) CN102741423A (ru)
AR (1) AR078728A1 (ru)
AU (1) AU2010310565B2 (ru)
BR (1) BR112012009043A2 (ru)
CA (1) CA2778176A1 (ru)
CL (1) CL2012000980A1 (ru)
CR (1) CR20120267A (ru)
DO (2) DOP2012000117A (ru)
EC (1) ECSP12011911A (ru)
IL (1) IL219205A0 (ru)
MX (1) MX2012004775A (ru)
PE (1) PE20121249A1 (ru)
RU (1) RU2012121189A (ru)
TW (1) TW201127956A (ru)
UY (1) UY32965A (ru)
WO (1) WO2011050262A2 (ru)
ZA (1) ZA201203688B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2769133C2 (ru) * 2013-12-30 2022-03-28 Эпимаб Биотерапьютикс Инк. Иммуноглобулин с тандемным расположением fab-фрагментов и его применение
US11421028B2 (en) 2016-02-06 2022-08-23 Epimab Biotherapeutics, Inc. Fabs-in-tandem immunoglobulin and uses thereof
US12060425B2 (en) 2018-05-03 2024-08-13 Shanghai Epimab Biotherapeutics Co., Ltd. High affinity antibodies to PD-1 and LAG-3 and bispecific binding proteins made therefrom

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2066694B1 (en) 2006-09-29 2015-11-04 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for diagnosing and treating cancer
EP2297209A4 (en) 2008-06-03 2012-08-01 Abbott Lab IMMUNOGLOBULINS WITH TWO VARIABLE DOMAINS AND USES THEREOF
JP5723769B2 (ja) 2008-06-03 2015-05-27 アッヴィ・インコーポレイテッド 二重可変ドメイン免疫グロブリン及びその使用
EP2321422A4 (en) 2008-07-08 2013-06-19 Abbvie Inc PROSTAGLANDINE E2 VARIABLE DOUBLE DOMAIN IMMUNOGLOBULINS AND USES THEREOF
NZ593314A (en) * 2008-12-04 2013-03-28 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
JP5612663B2 (ja) * 2009-04-07 2014-10-22 ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト 二重特異性抗ＥｒｂＢ−１／抗ｃ−Ｍｅｔ抗体
CN102741288B (zh) 2009-08-29 2015-08-19 Abbvie公司 治疗用dll4结合蛋白
SG178602A1 (en) 2009-09-01 2012-04-27 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2011047262A2 (en) 2009-10-15 2011-04-21 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
ES2700450T3 (es) 2009-10-16 2019-02-15 Oncomed Pharm Inc Combinación terapéutica y uso de anticuerpos antagonistas de DLL4 y agentes antihipertensores
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
JP5964249B2 (ja) 2010-03-02 2016-08-03 アッヴィ・インコーポレイテッド 治療用ｄｌｌ４結合タンパク質
JP2013537415A (ja) 2010-08-03 2013-10-03 アッヴィ・インコーポレイテッド 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用
CA2809433A1 (en) 2010-08-26 2012-03-01 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US8551479B2 (en) 2010-09-10 2013-10-08 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating melanoma
EP2655415A4 (en) * 2010-12-22 2016-03-09 Abbvie Inc THREE VARIABLE DOMAIN LINK PROTEINS AND USES THEREOF
WO2012088302A2 (en) * 2010-12-22 2012-06-28 Abbott Laboratories Half immunoglobulin binding proteins and uses thereof
MX2013010011A (es) 2011-03-01 2014-10-24 Amgen Inc Agentes de unión biespecífica.
US9527925B2 (en) 2011-04-01 2016-12-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bispecific binding molecules binding to VEGF and ANG2
US20130078247A1 (en) * 2011-04-01 2013-03-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bispecific binding molecules binding to dii4 and ang2
RS58765B1 (sr) 2011-05-21 2019-06-28 Macrogenics Inc Cd3-vezujući molekuli sposobni za vezivanje za humani i nehumani cd3
KR102091293B1 (ko) 2011-09-23 2020-03-20 온코메드 파마슈티칼스, 인크. Vegf/dll4 결합제 및 그의 용도
US9120870B2 (en) 2011-12-30 2015-09-01 Abbvie Inc. Dual specific binding proteins directed against IL-13 and IL-17
WO2013106572A1 (en) * 2012-01-11 2013-07-18 Arizona Board Of Regents, A Body Corporate Of The State Of Arizona Acting For And On Behalf Of Arizona State University Bispecific antibody fragments for neurological disease proteins and methods of use
US20140004131A1 (en) * 2012-05-04 2014-01-02 Novartis Ag Antibody formulation
KR101535341B1 (ko) * 2012-07-02 2015-07-13 한화케미칼 주식회사 Dll4에 특이적으로 결합하는 신규한 단일클론항체 및 이의 용도
US20150203591A1 (en) * 2012-08-02 2015-07-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mutivalent antigen-binding proteins
JP6401702B2 (ja) 2012-09-07 2018-10-10 ザ・ガバナーズ・オブ・ザ・ユニバーシティー オブ・アルバータ 炎症性肝疾患の診断のための方法および組成物
WO2014057118A1 (en) * 2012-10-12 2014-04-17 Adc Therapeutics Sarl Pyrrolobenzodiazepine-anti-cd22 antibody conjugates
WO2014071018A1 (en) 2012-10-31 2014-05-08 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods and monitoring of treatment with a dll4 antagonist
BR112015009961B1 (pt) * 2012-11-01 2020-10-20 Abbvie Inc. proteína de ligação capaz de se ligar a dll4 e vegf, bem como composição que a compreende como composição que a compreende
EP2924052B1 (en) * 2012-11-21 2019-07-17 Pharmabcine Inc. Dual-target antibody targeting vegfr-2 and dll4, and pharmaceutical composition comprising same
US20140154255A1 (en) * 2012-11-30 2014-06-05 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-vegf antibodies and their uses
EP2738180A1 (en) 2012-11-30 2014-06-04 Molecular Partners AG Binding proteins comprising at least two binding domains against HER2.
CN103864932B (zh) * 2012-12-14 2015-11-25 苏州思坦维生物技术有限责任公司 拮抗抑制血管内皮细胞生长因子与其受体结合的单克隆抗体及其编码序列与用途
WO2014116846A2 (en) * 2013-01-23 2014-07-31 Abbvie, Inc. Methods and compositions for modulating an immune response
WO2014144280A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Abbvie Inc. DUAL SPECIFIC BINDING PROTEINS DIRECTED AGAINST IL-1β AND / OR IL-17
KR102049990B1 (ko) 2013-03-28 2019-12-03 삼성전자주식회사 c-Met 항체 및 VEGF 결합 단편이 연결된 융합 단백질
KR102049991B1 (ko) 2013-03-28 2019-12-02 삼성전자주식회사 항 c-Met/항 Her2 이중 특이 항체
KR102074421B1 (ko) 2013-03-29 2020-02-10 삼성전자주식회사 항 c-Met/항 EGFR 이중 특이 항체
EP2789630A1 (en) 2013-04-09 2014-10-15 EngMab AG Bispecific antibodies against CD3e and ROR1
KR102089591B1 (ko) 2013-07-29 2020-03-18 삼성전자주식회사 항 EGFR scFv 단편 및 이를 포함하는 항 c-Met/항 EGFR 이중 특이 항체
EP3049442A4 (en) 2013-09-26 2017-06-28 Costim Pharmaceuticals Inc. Methods for treating hematologic cancers
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
US20160367520A1 (en) 2014-02-10 2016-12-22 Patara Pharma, LLC Mast cell stabilizers for lung disease treatment
PL3104853T3 (pl) 2014-02-10 2020-05-18 Respivant Sciences Gmbh Leczenie stabilizatorami komórek tucznych zaburzeń ogólnoustrojowych
CN104974260B (zh) * 2014-04-01 2019-06-14 三生国健药业（上海）股份有限公司 抗hgf/vegf双特异性抗体、其制备方法及应用
CN104974258B (zh) * 2014-04-01 2019-06-14 三生国健药业（上海）股份有限公司 重组抗hgf/dll4双特异性抗体、其制备方法和应用
KR102223502B1 (ko) 2014-05-09 2021-03-05 삼성전자주식회사 항 c-Met/항 EGFR/항 Her3 다중 특이 항체 및 이의 이용
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
WO2016004197A1 (en) 2014-07-03 2016-01-07 Abbvie Inc. Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using cobalt
WO2016007764A1 (en) 2014-07-09 2016-01-14 Abbvie Inc. Methods for modulating the glycosylation profile of recombinant proteins using non-commonly used sugars
CA2960824A1 (en) 2014-09-13 2016-03-17 Novartis Ag Combination therapies of alk inhibitors
US9616114B1 (en) 2014-09-18 2017-04-11 David Gordon Bermudes Modified bacteria having improved pharmacokinetics and tumor colonization enhancing antitumor activity
EP3204415B1 (en) 2014-10-09 2020-06-17 EngMab Sàrl Bispecific antibodies against cd3epsilon and ror1
EP3212233B1 (en) 2014-10-31 2020-06-24 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for treatment of disease
WO2016094881A2 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Abbvie Inc. Lrp-8 binding proteins
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
US10238625B2 (en) 2015-08-07 2019-03-26 Respivant Sciences Gmbh Methods for the treatment of mast cell related disorders with mast cell stabilizers
WO2017027402A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Patara Pharma, LLC Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders
CA2998740A1 (en) * 2015-09-17 2017-03-23 The Scripps Research Institute Dual variable domain immunoconjugates and uses thereof
US11339213B2 (en) 2015-09-23 2022-05-24 Mereo Biopharma 5, Inc. Methods and compositions for treatment of cancer
RU2769379C2 (ru) 2015-09-24 2022-03-30 Дайити Санкио Компани, Лимитед Антитело против garp
IL260323B1 (en) 2015-12-30 2024-09-01 Kodiak Sciences Inc Antibodies and their conjugates
MX2018008934A (es) 2016-01-22 2019-03-28 Janssen Biotech Inc Anticuerpos anti-ror1, anticuerpos biespecíficos ror1 x cd3 y métodos para su uso.
CN114272389B (zh) 2016-03-02 2023-04-18 卫材研究发展管理有限公司 基于艾日布林的抗体-药物偶联物和使用方法
DK3365368T3 (da) 2016-03-11 2023-06-26 Scholar Rock Inc Tgfbeta1-bindende immunoglobuliner og anvendelse deraf
WO2017178572A1 (en) * 2016-04-13 2017-10-19 Vivia Biotech, S.L Ex vivo bite-activated t cells
WO2017220990A1 (en) * 2016-06-20 2017-12-28 Kymab Limited Anti-pd-l1 antibodies
US10253094B2 (en) * 2016-07-20 2019-04-09 Aerpio Therapeutics, Inc. Antibodies that target human protein tyrosine phosphatase-beta (HPTP-beta) and methods of use thereof to treat ocular conditions
CN106967172B (zh) * 2016-08-23 2019-01-08 康方药业有限公司 抗ctla4-抗pd-1 双功能抗体、其药物组合物及其用途
JP2019528320A (ja) 2016-08-31 2019-10-10 レシュピファント サイエンシス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクター ハフトゥングＲｅｓｐｉｖａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｇｍｂｈ 特発性肺線維症による慢性咳の治療のためのクロモリン組成物
CN109803724A (zh) 2016-10-07 2019-05-24 瑞思皮万特科学有限责任公司 用于治疗肺纤维化的色甘酸组合物
WO2018085444A1 (en) * 2016-11-01 2018-05-11 Washington University COMPOSITIONS COMPRISING CelTOS IMMUNOGENS AND ANTIBODIES AND METHOD OF USE THEREOF
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
KR20240137126A (ko) 2017-01-06 2024-09-19 스칼러 락, 인크. 이소형-특이적, 콘텍스트-허용성 TGFβ1 억제제 및 그의 용도
CN107602702A (zh) * 2017-09-22 2018-01-19 生标（上海）医疗器械科技有限公司 一种同时靶向人p185和血管内皮生长因子的抗体及其应用
US12071476B2 (en) 2018-03-02 2024-08-27 Kodiak Sciences Inc. IL-6 antibodies and fusion constructs and conjugates thereof
SI3677278T1 (sl) 2018-07-11 2022-01-31 Scholar Rock, Inc. Izoformno selektivni zaviralci TGFBETA1 in uporaba le-teh
JP7540994B2 (ja) 2018-07-11 2024-08-27 スカラー ロック インコーポレイテッド 高親和性のアイソフォーム選択的ＴＧＦβ１阻害剤、およびその使用
EP3820896A1 (en) 2018-07-11 2021-05-19 Scholar Rock, Inc. TGFbeta1 INHIBITORS AND USE THEREOF
WO2020088164A1 (zh) * 2018-11-01 2020-05-07 山东新时代药业有限公司 双特异性抗体及其用途
WO2020097155A1 (en) * 2018-11-06 2020-05-14 Alsatech, Inc. Cell-based gene therapy for neurodegenerative diseases
AU2020270298A1 (en) 2019-05-07 2021-12-23 Gracell Biotechnologies (Shanghai) Co., Ltd. Engineered immune cell targeting BCMA and use thereof
BR112021022682A2 (pt) 2019-05-14 2022-02-22 Provention Bio Inc Métodos e composições para prevenir diabetes do tipo 1
US11912784B2 (en) 2019-10-10 2024-02-27 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
AU2021205440A1 (en) 2020-01-11 2022-09-01 Scholar Rock,Inc. TGF-beta inhibitors and use thereof
BR112022013733A2 (pt) 2020-01-11 2022-11-01 Scholar Rock Inc Inibidores de tgfbeta e uso dos mesmos
CN111474294B (zh) * 2020-04-28 2023-04-07 广东博创佳禾科技有限公司 一种青枯病菌溶液滴定系统
CA3182445A1 (en) 2020-06-11 2021-12-16 Francisco Leon Methods and compositions for preventing type 1 diabetes
WO2022204581A2 (en) 2021-03-26 2022-09-29 Scholar Rock, Inc. Tgf-beta inhibitors and use thereof
CN113354715B (zh) * 2021-05-07 2023-03-17 暨南大学 Egfr的改造的结合蛋白及其应用
CN113238060B (zh) * 2021-05-08 2022-10-11 迈克生物股份有限公司 用于预测或诊断心肌炎的试剂盒
WO2022256723A2 (en) 2021-06-03 2022-12-08 Scholar Rock, Inc. Tgf-beta inhibitors and therapeutic use thereof
EP4370148A1 (en) 2021-07-14 2024-05-22 Scholar Rock, Inc. Ltbp complex-specific inhibitors of tgf beta1 and uses thereof
WO2023011650A1 (zh) * 2021-08-06 2023-02-09 甘李药业股份有限公司 一种多特异性抗体及其用途
AU2023228330A1 (en) * 2022-03-02 2024-09-19 Biomunex Pharmaceuticals Bispecific antibodies binding to her-3 and to either her-2 or egfr
WO2024187051A1 (en) 2023-03-07 2024-09-12 Scholar Rock, Inc. Tgf-beta inhibitors for use for treating resistant or unresponsive cancer in patients

Family Cites Families (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) * 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
DE3378250D1 (en) * 1982-04-22 1988-11-24 Ici Plc Continuous release formulations
US4816567A (en) * 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4753894A (en) * 1984-02-08 1988-06-28 Cetus Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US4943533A (en) * 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US5128326A (en) * 1984-12-06 1992-07-07 Biomatrix, Inc. Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same
US6492107B1 (en) * 1986-11-20 2002-12-10 Stuart Kauffman Process for obtaining DNA, RNA, peptides, polypeptides, or protein, by recombinant DNA technique
CH0229046H1 (de) * 1985-03-30 1998-07-15 Stuart Alan Kauffman Method for obtaining dna, rna, peptides, polypeptinique. des or proteins by means of a dna recombinant tech
US5618920A (en) * 1985-11-01 1997-04-08 Xoma Corporation Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
US5225539A (en) * 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
IL85035A0 (en) * 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
JP3101690B2 (ja) * 1987-03-18 2000-10-23 エス・ビィ・２・インコーポレイテッド 変性抗体の、または変性抗体に関する改良
US5223409A (en) * 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5859205A (en) * 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5780225A (en) * 1990-01-12 1998-07-14 Stratagene Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules
US6075181A (en) * 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5427908A (en) * 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
EP0542810A1 (en) * 1990-08-02 1993-05-26 B.R. Centre Limited Methods for the production of proteins with a desired function
JPH06507404A (ja) * 1991-05-01 1994-08-25 ヘンリー　エム．ジャクソン　ファウンデイション　フォー　ザ　アドバンスメント　オブ　ミリタリー　メディスン 感染性の呼吸性疾患の治療方法
DE4122599C2 (de) * 1991-07-08 1993-11-11 Deutsches Krebsforsch Phagemid zum Screenen von Antikörpern
ES2202310T3 (es) * 1991-12-13 2004-04-01 Xoma Corporation Metodos y materiales para la preparacion de dominios variables de anticuerpos modificados y sus usos terapeuticos.
US5714350A (en) * 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
US5912015A (en) * 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
US5733743A (en) * 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US5736137A (en) * 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US5516637A (en) * 1994-06-10 1996-05-14 Dade International Inc. Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage
GB9504344D0 (en) * 1995-03-03 1995-04-19 Unilever Plc Antibody fragment production
US5641870A (en) * 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US6019968A (en) * 1995-04-14 2000-02-01 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
US7060808B1 (en) * 1995-06-07 2006-06-13 Imclone Systems Incorporated Humanized anti-EGF receptor monoclonal antibody
CA2230494A1 (en) * 1995-08-31 1997-03-06 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Composition for sustained release of an agent
NZ512006A (en) * 1996-02-09 2005-05-27 Abbott Biotech Ltd Medical treatment with human TNF-alpha antibodies
US5714352A (en) * 1996-03-20 1998-02-03 Xenotech Incorporated Directed switch-mediated DNA recombination
EP0894135B1 (en) * 1996-04-04 2004-08-11 Unilever Plc Multivalent and multispecific antigen-binding protein
US5855913A (en) * 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US5874064A (en) * 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US6699658B1 (en) * 1996-05-31 2004-03-02 Board Of Trustees Of The University Of Illinois Yeast cell surface display of proteins and uses thereof
US5916771A (en) * 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
US6986890B1 (en) * 1996-11-21 2006-01-17 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Anti-human VEGF receptor Flt-1 monoclonal antibody
US6057098A (en) * 1997-04-04 2000-05-02 Biosite Diagnostics, Inc. Polyvalent display libraries
US6884879B1 (en) * 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
US6235883B1 (en) * 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
CZ20023203A3 (cs) * 2000-03-24 2003-08-13 Micromet Ag Multifunkční polypeptidy obsahující vazebné místo k epitopu receptorového komplexu NKG2D
DK2857516T3 (en) * 2000-04-11 2017-08-07 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses thereof
US7449308B2 (en) * 2000-06-28 2008-11-11 Glycofi, Inc. Combinatorial DNA library for producing modified N-glycans in lower eukaryotes
MXPA02012867A (es) * 2000-06-29 2003-09-05 Abbott Lab Anticuerpos de especificidad doble y metodos para la elaboracion y el uso de los mismos.
CA2422881A1 (en) * 2000-10-13 2002-04-18 Uab Research Foundation Human anti-epidermal growth factor receptor single-chain antibodies
US20100056762A1 (en) * 2001-05-11 2010-03-04 Old Lloyd J Specific binding proteins and uses thereof
BRPI0210405B8 (pt) * 2001-06-13 2021-05-25 Genmab As anticorpo monoclonal humano, molécula biespecífica, método in vitro para inibir o crescimento de uma célula expressando egfr, para induzir a citólise de uma célula expressando egfr, e para detectar a presença de antígeno egfr ou uma célula expressando egfr em uma amostra, e, vetor de expressão
US7452539B2 (en) * 2001-12-19 2008-11-18 Genentech, Inc. Stabilizing polypeptides which have been exposed to urea
US7317091B2 (en) * 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
CA2496419A1 (en) * 2002-08-19 2004-02-26 Abgenix, Inc. Antibodies directed to monocyte chemo-attractant protein-1 (mcp-1) and uses thereof
EP2301966A1 (en) * 2002-12-16 2011-03-30 Genentech, Inc. Immunoglobulin variants and uses thereof
US20060104968A1 (en) * 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
EP1629012B1 (en) * 2003-05-31 2018-11-28 Amgen Research (Munich) GmbH Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd3, anti-cd19 antibody constructs for the treatment of b-cell related disorders
EP1648940B1 (en) * 2003-07-28 2016-04-27 Genentech, Inc. Reducing protein a leaching during protein a affinity chromatography
US7662928B2 (en) * 2003-08-08 2010-02-16 The Research Foundation Of State University Of New York Anti-FcRn antibodies for treatment of auto/allo immune conditions
JP2007528723A (ja) * 2003-08-22 2007-10-18 メディミューン，インコーポレーテッド 抗体のヒト化
US20060134105A1 (en) * 2004-10-21 2006-06-22 Xencor, Inc. IgG immunoglobulin variants with optimized effector function
JP5268255B2 (ja) * 2003-11-21 2013-08-21 エイエヌピー テクノロジーズ， インコーポレイテッド 非対称分岐ポリマー抱合体およびマイクロアレイアッセイ
RS51326B (sr) * 2004-08-05 2010-12-31 Genentech Inc. Humanizovani anti-cmet antagonisti
KR20070057839A (ko) * 2004-08-19 2007-06-07 제넨테크, 인크. 변경된 이펙터 기능을 갖는 폴리펩티드 변이체
CN103304667B (zh) * 2004-09-03 2015-04-08 健泰科生物技术公司 人源化的抗-β7拮抗剂及其应用
WO2006037604A1 (en) * 2004-10-01 2006-04-13 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Novel antibodies directed to the mammalian eag1 ion channel protein
US7423128B2 (en) * 2004-11-03 2008-09-09 Amgen Fremont Inc. Anti-properdin antibodies, and methods for making and using same
US20090215992A1 (en) * 2005-08-19 2009-08-27 Chengbin Wu Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
EP2495257A3 (en) * 2005-08-19 2012-10-17 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
US7612181B2 (en) * 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
KR101379568B1 (ko) * 2005-08-26 2014-04-08 로슈 글리카트 아게 변형된 세포 신호 활성을 가진 개질된 항원 결합 분자
US7906116B2 (en) * 2005-09-01 2011-03-15 Parkash Gill Methods for using and identifying modulators of Delta-like 4
CA2862540C (en) * 2005-09-21 2018-07-31 The Regents Of The University Of California Systems, compositions, and methods for local imaging and treatment of pain
EA015992B1 (ru) * 2006-03-17 2012-01-30 Байоджен Айдек Эмэй Инк. Стабилизированное антитело и многовалентная антигенсвязывающая молекула на его основе, способы получения и использования вышеназванного стабилизированного антитела
US20080118978A1 (en) * 2006-04-28 2008-05-22 Takashi Sato Anti-tumor agent
AU2007254853B2 (en) * 2006-06-02 2011-11-17 Aveo Pharmaceuticals, Inc. Hepatocyte growth factor (HGF) binding proteins
TW200817435A (en) * 2006-06-06 2008-04-16 Genentech Inc Compositions and methods for modulating vascular development
PL2097455T3 (pl) * 2006-11-02 2015-04-30 Genentech Inc Humanizowane przeciwciała przeciw czynnikowi D
JP5721951B2 (ja) * 2007-03-22 2015-05-20 バイオジェン アイデック マサチューセッツ インコーポレイテッド 抗体、抗体誘導体、および抗体断片を含む、ｃｄ１５４に特異的に結合する結合タンパク質ならびにその使用
RU2009140134A (ru) * 2007-04-23 2011-05-27 Вайет (Us) Способы и композиции для лечения и мониторинга лечения связанных с ил-13 нарушений
WO2009003142A1 (en) * 2007-06-27 2008-12-31 The Board Of Trustees Of The Leland, Stanford Junior University Beta2-microglobulin and c reactive protein (crp) as biomarkers for peripheral artery disease
EP2069401A4 (en) * 2007-07-31 2011-02-23 Medimmune Llc MULTISPECIENT EPITOP BINDING PROTEINS AND THEIR USE
EP2321422A4 (en) * 2008-07-08 2013-06-19 Abbvie Inc PROSTAGLANDINE E2 VARIABLE DOUBLE DOMAIN IMMUNOGLOBULINS AND USES THEREOF
SG192496A1 (en) * 2008-07-08 2013-08-30 Abbott Lab Prostaglandin e2 binding proteins and uses thereof
US20110008766A1 (en) * 2009-05-01 2011-01-13 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
TW201109438A (en) * 2009-07-29 2011-03-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
SG178602A1 (en) * 2009-09-01 2012-04-27 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2011047262A2 (en) * 2009-10-15 2011-04-21 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
RU2012119788A (ru) * 2009-10-15 2013-11-20 Эбботт Лэборетриз Связывающие il-1 белки
UY33492A (es) * 2010-07-09 2012-01-31 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
JP2013537415A (ja) * 2010-08-03 2013-10-03 アッヴィ・インコーポレイテッド 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用
CA2809433A1 (en) * 2010-08-26 2012-03-01 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2769133C2 (ru) * 2013-12-30 2022-03-28 Эпимаб Биотерапьютикс Инк. Иммуноглобулин с тандемным расположением fab-фрагментов и его применение
US11421028B2 (en) 2016-02-06 2022-08-23 Epimab Biotherapeutics, Inc. Fabs-in-tandem immunoglobulin and uses thereof
US12060425B2 (en) 2018-05-03 2024-08-13 Shanghai Epimab Biotherapeutics Co., Ltd. High affinity antibodies to PD-1 and LAG-3 and bispecific binding proteins made therefrom

Also Published As

Publication number Publication date
US20100260668A1 (en) 2010-10-14
ZA201203688B (en) 2014-12-23
TW201127956A (en) 2011-08-16
BR112012009043A2 (pt) 2015-09-08
UY32965A (es) 2011-02-28
WO2011050262A3 (en) 2011-06-30
ECSP12011911A (es) 2012-07-31
JP2013507969A (ja) 2013-03-07
KR20130004563A (ko) 2013-01-11
DOP2012000122A (es) 2013-09-15
CL2012000980A1 (es) 2013-01-11
AU2010310565B2 (en) 2013-05-23
AU2010310565A1 (en) 2012-05-31
IL219205A0 (en) 2012-06-28
AR078728A1 (es) 2011-11-30
CR20120267A (es) 2012-08-14
CA2778176A1 (en) 2011-04-28
DOP2012000117A (es) 2012-07-31
EP2491129A2 (en) 2012-08-29
EP2491129A4 (en) 2013-05-29
PE20121249A1 (es) 2012-10-06
WO2011050262A2 (en) 2011-04-28
CN102741423A (zh) 2012-10-17
MX2012004775A (es) 2012-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012121189A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012107526A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012119756A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012121813A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2013105338A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2013109275A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2013113225A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2013103060A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2010153580A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2013125479A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2011104348A (ru) Иммуноглобулины с двойным вариабельным доменом против простагландина е2 и их применение
RU2012112550A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
JP2012500621A5 (ru)
US8624002B2 (en) Prostaglandin E2 binding proteins and uses thereof
JP2011527580A5 (ru)
JP2013500721A5 (ru)
JP2011523853A5 (ru)
RU2015143833A (ru) СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ С ДВОЙНОЙ СПЕЦИФИЧНОСТЬЮ, НАПРАВЛЕННЫЕ ПРОТИВ TNFα
JP2013503607A5 (ru)
JP2011523400A5 (ru)
JP2013537415A5 (ru)
RU2013133811A (ru) Иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применения
JP2012525441A5 (ru)
JP2013507928A5 (ru)
JP2013507969A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20131023