RU2013125479A - Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение - Google Patents

Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2013125479A
RU2013125479A RU2013125479/10A RU2013125479A RU2013125479A RU 2013125479 A RU2013125479 A RU 2013125479A RU 2013125479/10 A RU2013125479/10 A RU 2013125479/10A RU 2013125479 A RU2013125479 A RU 2013125479A RU 2013125479 A RU2013125479 A RU 2013125479A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
disease
syndrome
binding protein
administration
Prior art date
Application number
RU2013125479/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Тарик ГХАЮР
Цзюньцзян ЛЮ
Цзицзе ГУ
Мария С. ХАРРИС
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Лэборетриз
Publication of RU2013125479A publication Critical patent/RU2013125479A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Abstract

1. Связывающийся белок, включающий первую и вторую полипептидные цепи, каждая из которых независимо включает VD1-(X1)-VD2-C-(X2), где:VD1 представляет собой первый вариабельный домен;VD2 представляет собой второй вариабельный домен;C представляет собой константный домен;X1 представляет собой линкер;X2 представляет собой Fc-область;n равно 0 или 1,где домены VD1 на первой и второй полипептидных цепях образуют первый функциональный мишень-связывающий сайт, а домены VD2 на первой и второй полипептидных цепях образуют второй функциональный мишень-связывающий сайт, игде указанный связывающийся белок обладает способностью связываться:(a) с TNF и PGE2, где:(1) вариабельные домены, которые образуют функциональный мишень-связывающий сайт для TNF, включают последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:32, 33, 74, 75, 80, 81, 94, 95, 98, 99, 118, 119, 282, 283, 294, 295, 300 и 301;и(2) вариабельные домены, которые образуют функциональный мишень-связывающий сайт для PGE2, включают последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:34-73, 76-79, 96, 97, 100-103, 116, 117, 280, 281, 296 и 297;или(b) с VEGF и DLL4, где:(1) вариабельные домены, которые образуют функциональный мишень-связывающий сайт для VEGF, включают последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:30, 31, 82, 83, 88, 89, 104, 105, 110, 111, 122, 123, 128, 129, 284 и 285;и(2) вариабельные домены, которые образуют функциональный мишень-связывающий сайт для DLL4, включают последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:84-87, 90-93, 106-109, 112-115, 120, 121, 124-127, 130-133, 286-293, 302 и 303.2. Связывающийся белок по п.1, где первая полипептидная цепь включает первый VD1-(X1)-VD2-C-(X2), гдеVD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;VD2 представляет собой второй вариа�

Claims (21)

1. Связывающийся белок, включающий первую и вторую полипептидные цепи, каждая из которых независимо включает VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где:
VD1 представляет собой первый вариабельный домен;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен;
C представляет собой константный домен;
X1 представляет собой линкер;
X2 представляет собой Fc-область;
n равно 0 или 1,
где домены VD1 на первой и второй полипептидных цепях образуют первый функциональный мишень-связывающий сайт, а домены VD2 на первой и второй полипептидных цепях образуют второй функциональный мишень-связывающий сайт, и
где указанный связывающийся белок обладает способностью связываться:
(a) с TNF и PGE2, где:
(1) вариабельные домены, которые образуют функциональный мишень-связывающий сайт для TNF, включают последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:32, 33, 74, 75, 80, 81, 94, 95, 98, 99, 118, 119, 282, 283, 294, 295, 300 и 301;
и
(2) вариабельные домены, которые образуют функциональный мишень-связывающий сайт для PGE2, включают последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:34-73, 76-79, 96, 97, 100-103, 116, 117, 280, 281, 296 и 297;
или
(b) с VEGF и DLL4, где:
(1) вариабельные домены, которые образуют функциональный мишень-связывающий сайт для VEGF, включают последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:30, 31, 82, 83, 88, 89, 104, 105, 110, 111, 122, 123, 128, 129, 284 и 285;
и
(2) вариабельные домены, которые образуют функциональный мишень-связывающий сайт для DLL4, включают последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:84-87, 90-93, 106-109, 112-115, 120, 121, 124-127, 130-133, 286-293, 302 и 303.
2. Связывающийся белок по п.1, где первая полипептидная цепь включает первый VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен тяжелой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен тяжелой цепи;
C представляет собой константный домен тяжелой цепи;
X1 представляет собой линкер;
X2 представляет собой Fc-область;
n равно 0 или 1, и
где вторая полипептидная цепь включает второй VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n, где
VD1 представляет собой первый вариабельный домен легкой цепи;
VD2 представляет собой второй вариабельный домен легкой цепи;
C представляет собой константный домен легкой цепи;
X1 представляет собой линкер;
n равно 0 или 1 для (X1)n; и
n равно 0 для (X2)n;
где домены VD1 на первой и второй полипептидных цепях образуют первый функциональный мишень-связывающий сайт, а домены VD2 на первой и второй полипептидных цепях образуют второй функциональный мишень-связывающий сайт.
3. Связывающийся белок по п.1, где указанный связывающийся белок обладает способностью связываться:
(a) с TNF и PGE2, где:
(1) вариабельные домены, которые образуют функциональный мишень-связывающий сайт для TNF, включают последовательности:
SEQ ID NO:32 и SEQ ID NO:33,
SEQ ID NO:74 и SEQ ID NO:75,
SEQ ID NO:80 и SEQ ID NO:81,
SEQ ID NO:94 и SEQ ID NO:95,
SEQ ID NO:98 и SEQ ID NO:99,
SEQ ID NO:118 и SEQ ID NO:119,
SEQ ID NO:282 и SEQ ID NO:283,
SEQ ID NO:294 и SEQ ID NO:295, или
SEQ ID NO:300 и SEQ ID NO:301;
и
(2) вариабельные домены, которые образуют функциональный мишень-связывающий сайт для PGE2, включают последовательности:
SEQ ID NO:34 и SEQ ID NO:35,
SEQ ID NO:36 и SEQ ID NO:37,
SEQ ID NO:38 и SEQ ID NO:39,
SEQ ID NO:40 и SEQ ID NO:41,
SEQ ID NO:42 и SEQ ID NO:43,
SEQ ID NO:44 и SEQ ID NO:45,
SEQ ID NO:46 и SEQ ID NO:47,
SEQ ID NO:48 и SEQ ID NO:49,
SEQ ID NO:50 и SEQ ID NO:51,
SEQ ID NO:52 и SEQ ID NO:53,
SEQ ID NO:54 и SEQ ID NO:55,
SEQ ID NO:56 и SEQ ID NO:57,
SEQ ID NO:58 и SEQ ID NO:59,
SEQ ID NO:60 и SEQ ID NO:61,
SEQ ID NO:62 и SEQ ID NO:63,
SEQ ID NO:64 и SEQ ID NO:65,
SEQ ID NO:66 и SEQ ID NO:67,
SEQ ID NO:68 и SEQ ID NO:69,
SEQ ID NO:70 и SEQ ID NO:71,
SEQ ID NO:72 и SEQ ID NO:73,
SEQ ID NO:76 и SEQ ID NO:77,
SEQ ID NO:78 и SEQ ID NO:79,
SEQ ID NO:96 и SEQ ID NO:97,
SEQ ID NO:100 и SEQ ID NO:101,
SEQ ID NO:102 и SEQ ID NO:103,
SEQ ID NO:116 и SEQ ID NO:117,
SEQ ID NO:280 и SEQ ID NO:281,
SEQ ID NO:296 и SEQ ID NO:297 или
SEQ ID NO:298 и SEQ ID NO:299;
или
(b) с VEGF и DLL4, где:
(1) вариабельные домены, которые образуют функциональный мишень-связывающий сайт для VEGF, включают последовательности:
SEQ ID NO:30 и SEQ ID NO:31,
SEQ ID NO:82 и SEQ ID NO:83,
SEQ ID NO:88 и SEQ ID NO:89,
SEQ ID NO:104 и SEQ ID NO:105,
SEQ ID NO:110 и SEQ ID NO:111,
SEQ ID NO:122 и SEQ ID NO:123,
SEQ ID NO:128 и SEQ ID NO:129 или
SEQ ID NO:284 и SEQ ID NO:285;
и
(2) вариабельные домены, которые образуют функциональный мишень-связывающий сайт для DLL4, включают последовательности:
SEQ ID NO:84 и SEQ ID NO:85,
SEQ ID NO:86 и SEQ ID NO:87,
SEQ ID NO:90 и SEQ ID NO:91,
SEQ ID NO:92 и SEQ ID NO:93,
SEQ ID NO:106 и SEQ ID NO:107,
SEQ ID NO:108 и SEQ ID NO:109,
SEQ ID NO:112 и SEQ ID NO:113,
SEQ ID NO:114 и SEQ ID NO:115,
SEQ ID NO:120 и SEQ ID NO:121,
SEQ ID NO:124 и SEQ ID NO:125,
SEQ ID NO:126 и SEQ ID NO:127,
SEQ ID NO:130 и SEQ ID NO:131,
SEQ ID NO:132 и SEQ ID NO:133,
SEQ ID NO:286 и SEQ ID NO:287,
SEQ ID NO:288 и SEQ ID NO:289,
SEQ ID NO:290 и SEQ ID NO:291,
SEQ ID NO:292 и SEQ ID NO:293 или
SEQ ID NO:302 и SEQ ID NO:303.
4. Связывающийся белок по п.1, где указанный связывающийся белок включает две первых и две вторых полипептидных цепи с образованием четырех функциональных сайтов связывания.
5. Связывающийся белок по п.1, где
(a) X1 представляет собой любую из SEQ ID NO:1-29,
(b) X1 не является CH1 или CL,
(c) Fc-область представляет собой Fc-область с модифицированной последовательностью,
(d) Fc-область представляет собой Fc-область, происходящую от IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgM, IgE или IgD,
и/или
(e) связывающийся белок представляет собой кристаллизованный связывающийся белок.
6. Связывающийся белок, способный связываться:
(a) с TNF и PGE2, где указанный связывающийся белок включает любой один из:
DVD1064 (содержащий SEQ ID NO:138 и 139),
DVD1065 (содержащий SEQ ID NO:142 и 143),
DVD1066 (содержащий SEQ ID NO:146 и 147),
DVD1067 (содержащий SEQ ID NO:150 и 151),
DVD1068 (содержащий SEQ ID NO:154 и 155),
DVD1069 (содержащий SEQ ID NO:158 и 159),
DVD1070 (содержащий SEQ ID NO:162 и 163),
DVD1071 (содержащий SEQ ID NO:166 и 167),
DVD1072 (содержащий SEQ ID NO:170 и 171),
DVD1073 (содержащий SEQ ID NO:174 и 175),
DVD1074 (содержащий SEQ ID NO:178 и 179),
DVD1075 (содержащий SEQ ID NO:182 и 183),
DVD1076 (содержащий SEQ ID NO:186 и 187),
DVD1077 (содержащий SEQ ID NO:190 и 191),
DVD1078 (содержащий SEQ ID NO:194 и 195),
DVD1080 (содержащий SEQ ID NO:198 и 199),
DVD1081 (содержащий SEQ ID NO:202 и 203),
DVD1082 (содержащий SEQ ID NO:206 и 207),
DVD1083 (содержащий SEQ ID NO:210 и 211),
DVD1084 (содержащий SEQ ID NO:214 и 215),
DVD1143 (содержащий SEQ ID NO:140 и 141),
DVD1144 (содержащий SEQ ID NO:144 и 145),
DVD1145 (содержащий SEQ ID NO:148 и 149),
DVD1146 (содержащий SEQ ID NO:152 и 153),
DVD1147 (содержащий SEQ ID NO:156 и 157),
DVD1148 (содержащий SEQ ID NO:160 и 161),
DVD1149 (содержащий SEQ ID NO:164 и 165),
DVD1150 (содержащий SEQ ID NO:168 и 169),
DVD1151 (содержащий SEQ ID NO:172 и 173),
DVD1152 (содержащий SEQ ID NO:176 и 177),
DVD1153 (содержащий SEQ ID NO:180 и 181),
DVD1154 (содержащий SEQ ID NO:184 и 185),
DVD1155 (содержащий SEQ ID NO:188 и 189),
DVD1156 (содержащий SEQ ID NO:192 и 193),
DVD1157 (содержащий SEQ ID NO:196 и 197),
DVD1159 (содержащий SEQ ID NO:200 и 201),
DVD1160 (содержащий SEQ ID NO:204 и 205),
DVD1161 (содержащий SEQ ID NO:208 и 209),
DVD1162 (содержащий SEQ ID NO:212 и 213),
DVD1163 (содержащий SEQ ID NO:216 и 217),
DVD1708 (содержащий SEQ ID NO:218 и 219),
DVD1709 (содержащий SEQ ID NO:220 и 221),
DVD1714 (содержащий SEQ ID NO:230 и 231),
DVD1715 (содержащий SEQ ID NO:304 и 305),
DVD1720 (содержащий SEQ ID NO:232 и 233),
DVD1721 (содержащий SEQ ID NO:234 и 235),
DVD1726 (содержащий SEQ ID NO:244 и 245),
DVD1727 (содержащий SEQ ID NO:246 и 247),
DVD1732 (содержащий SEQ ID NO:256 и 257),
DVD1733 (содержащий SEQ ID NO:258 и 259),
DVD1738 (содержащий SEQ ID NO:314 и 315) и
DVD1739 (содержащий SEQ ID NO:316 и 317);
или
(b) VEGF и DLL4, где указанный связывающийся белок включает любой один из:
DVD1710 (содержащий SEQ ID NO:222 и 223),
DVD1711 (содержащий SEQ ID NO:224 и 225),
DVD1712 (содержащий SEQ ID NO:226 и 227),
DVD1713 (содержащий SEQ ID NO:228 и 229),
DVD1722 (содержащий SEQ ID NO:236 и 237),
DVD1723 (содержащий SEQ ID NO:238 и 239),
DVD1724 (содержащий SEQ ID NO:240 и 241),
DVD1725 (содержащий SEQ ID NO:242 и 234),
DVD1728 (содержащий SEQ ID NO:248 и 249),
DVD1729 (содержащий SEQ ID NO:250 и 251),
DVD1730 (содержащий SEQ ID NO:252 и 253),
DVD1731 (содержащий SEQ ID NO:254 и 255),
DVD1734 (содержащий SEQ ID NO:260 и 261),
DVD1735 (содержащий SEQ ID NO:262 и 263),
DVD1736 (содержащий SEQ ID NO:264 и 265),
DVD1737 (содержащий SEQ ID NO:266 и 267),
DVD1740 (содержащий SEQ ID NO:268 и 269),
DVD1742 (содержащий SEQ ID NO:270 и 271),
DVD1743 (содержащий SEQ ID NO:272 и 273),
DVD1716 (содержащий SEQ ID NO:306 и 307),
DVD1717 (содержащий SEQ ID NO:308 и 309),
DVD1718 (содержащий SEQ ID NO:310 и 311),
DVD1719 (содержащий SEQ ID NO:312 и 313) и
DVD1741 (содержащий SEQ ID NO:318 и 319).
7. Связывающийся белок по п.1, где указанный связывающийся белок способен связываться:
(a) с TNF и PGE2, где указанный связывающийся белок способен связываться с TNF с KD, составляющей максимум примерно 1,52×10-9 M, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса, и/или где указанный связывающийся белок способен ингибировать PGE2 с EC50, составляющей максимум примерно 18 нМ, как было измерено в анализе ЕР4 на ингибирование PGE2; или
(b) с VEGF и DLL4, где указанный связывающийся белок способен связываться с VEGF с KD, составляющей максимум примерно 5,00×10-10 M, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса, и/или где указанный связывающийся белок способен с DLL4 с KD, составляющей максимум примерно 3,10×10-8 M, как было измерено методом поверхностного плазмонного резонанса.
8. Конъюгат связывающегося белка, содержащий связывающийся белок по любому из пп.1-7, где указанный конъюгат связывающегося белка дополнительно включает иммуноадгезивную молекулу, визуализирующий агент, терапевтическое средство или цитотоксический агент,
где указанный визуализирующий агент представляет собой, но необязательно, радиоактивную метку, фермент, флуоресцентную метку, люминесцентную метку, биолюминесцентную метку, магнитную метку или биотин, где радиоактивной меткой является, но необязательно, 3H, 14C, 35S, 90Y, 99Tc, 111In, 125I, 131I, 177Lu, 166Ho или 153Sm, или
где указанное терапевтическое или цитотоксическое средство представляет собой, но необязательно, антиметаболит, алкилирующий агент, антибиотик, фактор роста, цитокин, антиангиогенный агент, антимитотическое средство, антрациклин, токсин или апоптотический агент.
9. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая аминокислотную последовательность связывающегося белка по любому из пп.1-7.
10. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п.9, где указанный вектор необязательно выбран из группы, состоящей из pcDNA, pTT, pTT3, pEFBOS, pBV, pJV, pcDNA3.1 TOPO, pEF6, pHybE, TOPO и pBJ.
11. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.10, где указанная клетка-хозяин необязательно выбрана из группы, состоящей из прокариотической клетки, Escherichia coli, эукариотической клетки, клетки протиста, клетки животного, клетки растения, клетки грибов, дрожжевой клетки, клетки Sf9, клетки млекопитающего, клетки птицы, клетки насекомого, клетки CHO и клетки COS.
12. Способ получения связывающегося белка, включающий культивирование клетки-хозяина по п.11 в культуральной среде в условиях, достаточных для продуцирования связывающегося белка.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающийся белок по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, которая дополнительно включает по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство, где указанное дополнительное терапевтическое средство необязательно выбрано из группы, состоящей из визуализирующего агента, цитотоксического агента, ингибитора ангиогенеза ингибитора киназы, ингибитора ко-стимулирующей молекулы, ингибитора адгезивной молекулы, антитела против цитокинов или его функционального фрагмента, метотрексата, циклоспорина, рапамицина, FK506, детектируемой метки или репортера, антагониста TNF, противоревматического средства, мышечного релаксанта, наркотического средства, нестероидного противовоспалительного средства (НСПВС), анашльгетика, анестетика, седативного средства, местного анестетика, нейромышечного блокатора, противомикробного средства, средства против псориаза, кортикостероида, анаболического стероида, эритропоэтина, иммунизирующего средства, иммуноглобулина, иммунодепрессанта, гормона роста, лекарственного средства для гормон-заместительной терапии, радиофармацевтического средства, антидепрессанта, антипсихотического средства, стимулятора, противоастматического лекарственного средства, бета-агониста, стероида, вводимого путем ингаляции, эпинефрина или его аналога, цитокина и антагониста цитокина.
15. Применение связывающегося белка по любому из пп.1-7 в целях приготовления лекарственного препарата для лечения заболевания или расстройства у индивидуума.
16. Применение по п.15, где указанное расстройство представляет собой ревматоидный артрит, остеоартрит, юношеский хронический артрит, септический артрит, артрит Лайма, псориатический артрит, реактивный артрит, спондилоартропатию, системную красную волчанку, болезнь Крона, язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника, инсулинзависимый сахарный диабет, тиреоидит, астму, аллергические заболевания, псориаз, склеродермальный дерматит, реакцию «трансплантат против хозяина», отторжение трансплантируемых органов, острое или хроническое иммунное заболевание, ассоциированное с трансплантацией органов, саркоидоз, атеросклероз, диссеминированное внутрисосудистое коагулирование, болезнь Кавазаки, болезнь Грейвса, нефротический синдром, синдром хронической усталости, гранулематоз Вегенера, пурпуру Геноха-Шенлейна, микроскопический васкулит почек, острый и хронический гепатит, увеит, септический шок, синдром токсического шока, септический синдром, кахексию, инфекционные заболевания, заболевания, вызываемые паразитами, острый поперечный миелит, хорею Гентингтона, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, инсульт, первичный билиарный цирроз, гемолитическую анемию, злокачественные заболевания, сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, болезнь Аддиссона, спорадический полигландулярный дефицит типа I и полигландулярный дефицит типа II, синдром Шмидта, (острый) респираторный дистресс-синдром взрослых, алопецию, гнездную алопецию, серонегативную артропатию, артропатию, болезнь Рейтера, псориатическую артропатию, артропатию, ассоциированную с язвенным колитом, энтеропатический синовит, артропатию, ассоциированную с Chlamydia, Yersinia и Salmonella, спондилоартропатию, атероматозное заболевание/артериосклероз, атопическую аллергию, аутоиммунное буллезное заболевание, вульгарную пузырчатку, листовидную пузырчатку, пемфигоид, болезнь прямых цепей IgA, аутоиммунную гемолитическую анемию, позитивную гемолитическую анемию Кумбса, приобретенную пернициозную анемию, юношескую пернициозную анемию, миалгический энцефалит/британский миалгический энцефаломиелит, хронический кандидоз кожи и слизистой, гигантоклеточный артерит, первичный склерозирующий гепатит, криптогенный аутоиммунный гепатит, синдром приобретенного иммунодефицита, заболевания, ассоциированные с приобретенным иммунодефицитом, гепатит В, гепатит С, вариабельный неклассифицированный иммунодефицит (вариабельную неклассифицированную гипогаммаглобулинемию), застойную кардиомиопатию, бесплодие у женщин, дисфункцию яичников, преждевременную дисфункцию яичников, фиброзное заболевание легких, криптогенный фиброзный альвеолит, интерстициальную болезнь легких после воспаления, интерстициальный пневмонит, интерстициальную болезнь легких, ассоциированную с болезнью соединительной ткани, болезнь легких, ассоциированную со смешанным заболеванием соединительных тканей, интерстициальную болезнь легких, ассоциированную с системным склерозом, интерстициальную болезнь легких, ассоциированную с ревматоидным артритом, болезнь легких, ассоциированную с системной красной волчанкой, болезнь легких, ассоциированную с дерматомиозитом/полимиозитом, болезнь легких, ассоциированную с синдром Сьегрена, болезнь легких, ассоциированную с анкилозирующим спондилитом, васкулярное диффузное заболевание легких, болезнь легких, ассоциированную с гемосидерозом, интерстициальную болезнь легких, индуцируемую лекарственными средствами, фиброз, лучевой фиброз, облитерирующий бронхиолит, хроническую эозинофильную пневмонию, болезнь легких, вызываемую инфильтрацией лимфоцитов, постинфекционную интерстициальную болезнь легких, подагрический артрит, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный гепатит типа-1 (классический аутоиммунный или волчаночный гепатит), аутоиммунный гепатит типа-2 (гепатит, вызываемых анти-LKM антителами), аутоиммунную гипогликемию, инсулинорезистентность типа B, сопровождающуюся черным акантозом, гипопаратиреоидит, острое иммунное заболевание, ассоциированное с трансплантацией органов, хроническое иммунное заболевание, ассоциированное с трансплантацией органов, остеоартроз, первичный склерозирующий холангит, псориаз типа 1, псориаз типа 2, идиопатическую лейкопению, аутоиммунную нейтропению, почечное заболевание без указания диагноза, гломерулонефрит, микроскопический васкулит почек, болезнь Лайма, дисковидную красную волчанку, идиопатическое бесплодие у мужчин или бесплодие у мужчин без указания диагноза, иммунное бесплодие, вызываемое образованием антител к сперматозоидам, рассеянный склероз (всех подтипов), симпатическую офтальмию, легочную гипертензию, вызываемую заболеванием соединительных тканей, синдром Гудпасчера, нодозный полиартерит, проявляющийся поражением легких, острую ревматическую лихорадку, ревматоидный спондилит, болезнь Стилла, системный склероз, синдром Сьегрена, болезнь Такаясу/артерит, аутоиммунную тромбоцитопению, идиопатическую тромбоцитопению, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, гипертиреоидит, зобный аутоиммунный гипертиреоидит (болезнь Хашимото), атрофический аутоиммунный гипотереоидит, первичную миксоэдему, факогенный увеит, первичный васкулит, острое заболевание печени при витилиго, хронические заболевания печени, алкогольный цирроз, поражение печени, вызываемое алкоголем, холеосататит, идосинкратическое заболевание печени, гепатит, индуцированный лекарственными средствами, не-алкогольный стеатогепатит, аллергию и астму, инфекционное заболевание, вызываемое стрептококками группы В (GBS), умственные расстройства (такие как, депрессия и шизофрения), заболевания, опосредуемые лимфоцитами типа Th2 и Th1, острую и хроническую боль (различные формы боли), и раковые заболевания, такие как рак легких, молочной железы, желудка, мочевого пузыря, толстой кишки, поджелудочной железы, яичника, предстательной железы и прямой кишки, и злокачественные заболевания гемопоэтической системы (лейкоз и лимфому), липопротеимию альфа, бета, акроцианоз, острые и хронические паразитарные или инфекционные заболевания, острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), острую или хроническую бактериальную инфекцию, острый панкреатит, острую почечную недостаточность, аденокарциномы, эктопические предсердные сокращения, комплекс «СПИД-деменция», алкогольный гепатит, аллергический конъюнктивит, аллергический контактный дерматит, аллергический ринит, отторжение аллотрансплантата, болезнь, вызываемую дефицитом альфа-1-антитрипсина, амиотрофический боковой склероз, анемию, стенокардию, дегенерацию клеток переднего рога, заболевание, вызываемое лечением анти-CD3 антителами, антифосфолипидный синдром, иммунные реакции, ассоциированные с гиперчувствительностью к антителам против рецепторов, аневризмы аорты и периферических органов, отслаивание аорты, артериальную гипертензию, артериосклероз, артериовенозные свищи, атаксию, фибрилляцию предсердий (замедленную или пароксизмальную), трепетания предсердий, атриовентрикулярную блокаду, B-клеточную лимфому, отторжение костного трансплантата, отторжение трансплантата костного мозга (BMT), блокаду ножки пучка Гиса, лимфому Беркитта, ожоги, сердечную аритмию, синдром остановки сердца, опухоли сердца, кардиомиопатию, воспалительный ответ, ассоциированный с кардиопульмонарным шунтированием, отторжение хрящевого трансплантата, дегенерацию коркового вещества мозжечка, расстройства мозжечка, хаотическую или мультифокальную предсердную тахикардию, расстройства, ассоциированные с химиотерапией, хронический миелоцитарный лейкоз (ХМЛ), хронический алкоголизм, хронические воспалительные патологии, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), хроническую интоксикацию салицилатом, карциному прямой и ободочной кишки, застойную сердечную недостаточность, конъюнктивит, контактный дерматит, легочное сердце, заболевания коронарной артерии, болезнь Крейцфельда-Якоба, сепсис, вызываемый негативной культурой, кистозный фиброз, заболевания, ассоциированные с цитокиновой терапией, деменцию боксеров, димиелинизирующие заболевания, геморрагическую лихорадку денге, дерматит, кожные болезни, диабет, сахарный диабет, диабетическое атеросклеротическое заболевание, болезнь диффузных телец Леви, застойную кардиомиопатию, заболевания базальных ганглиев, синдром Дауна в среднем возрасте, расстройства двигательных функций, индуцированные лекарственными средствами, блокирующими допаминовые рецепторы ЦНС, чувствительность к лекарственным средствам, экзему, энцефалломиелит, эндокардит, эндокринопатию, эпиглотит, инфекционное заболевание, вызываемое вирусом Эпштейна-Барра, эритромелалгию, нарушение функций экстрамирамидного пути и мозжечка, наследственный гематофагоцитарный лимфогистиоцитоз, отторжение имплантата тимуса плода, атаксию Фридриха, заболевание функциональных периферических артерий, сепсис, вызываемый грибами, газовую гангрену, язву желудка, отторжение трансплантата любых органов или тканей, сепсис, вызываемый грам-отрицательными бактериями, сепсис, вызываемый грам-положительными бактериями, гранулемы, вызываемые внутриклеточными микроорганизмами, ретикулоэндотелиоз, болезнь Халлервордена-Шпатца, тиреоидит Хашимото, сенную лихорадку, отторжение трансплантата сердца, гемахроматоз, гемодиализ, гемолитический уремический синдром/тромболитическую тромбоцитопеническую пурпуру, геморрагию, гепатит (А), аритмии пучка Гиса, ВИЧ-инфекцию/ВИЧ-невропатию, болезнь Ходжкина, нарушения гиперкинетической двигательной активности, реакции гиперчувствительности, пневмонит, ассоциированный с гиперчувствительностью, гипертензию, нарушения гипокинетической двигательной активности, нарушение функции оси гипоталамуса-гипофиза-коры надпочечника, идиопатическую болезнь Адиссона, идиопатический фиброз легких, цитотоксичность, опосредуемую антителом, астению, атрофию мышц спинного мозга у детей, воспаление аорты, грипп, вызываемый вирусом А, заболевание, вызываемое ионизирующим облучением, иридоциклит/увеит/нейрит зрительного нерва, реперфузионное повреждение при ишемии, ишемический инсульт, ювенильный ревматоидный артрит, ювенильную атрофию мышц спинного мозга, саркому Капоши, отторжение почечного трансплантата, болезнь, вызываемую бактерией Legionella, лейшманиоз, лепру, поражение кортикоспинальной системы, жировой отек, отторжение трансплантата печени, лимфедему, малярию, злокачественную лимфому, злокачественный гистиоцитоз, злокачественную меланому, менингит, менингококцемию, метаболические/идиопатические расстройства, головную боль при мигрени, митохондриальное расстройство многих органов, смешанное заболевание соединительной ткани, моноклональную гаммопатию, множественную миелому, дегенерацию многих органов (Менцеля-Дежерина-Томаса-Ши-Драгера и Мачадо-Йозефа), тяжелую миастению, заболевание, вызываемое внутриклеточной бактерией Mycobacterium avium, туберкулез, вызываемый микобактерией, миелодипластический синдром, инфаркт миокарда, ишемию миокарда, карциному носоглотки, хроническое заболевание легких у новорожденных, нефрит, нефроз, нейродегенеративные заболевания, нейрогенную атрофию мышц I, нейтропеническую лихорадку, не-ходжкинскую лимфому, закупорку брюшной аорты и ее ветвей, окклюзивное артериальное расстройство, заболевание, ассоциированное с терапией okt3, орхит/эпидидимит, орхит/операцию по обратимой вазэктомии, органомегалию, остеопороз, отторжение трансплантата поджелудочной железы, карциному поджелудочной железы, паранеопластический синдром/злокачественную гиперкальцемию, отторжение трансплантата паращитовидной железы, воспалительное заболевание области таза, круглогодичный ринит, перикардит, атеросклеротическое заболевание периферических органов, расстройства периферических сосудов, перитонит, пернициозную анемию, пневмонию, вызываемую пневмоцистой Carinii, пневмонию, синдром POEMS (полинефропатию, органомегалию, эндокринопатию, моноклональную гаммопатию и синдром изменения структуры кожи), постреперфузионный синдром, постгемодиализный синдром, пост-миокардиотомический синдром, преэклампсию, прогрессирующий надъядерный паралич, первичную легочную гипертензию, нарушения, ассоциированные с лучевой терапией, феномен и болезнь Рейно, болезнь Рейно, болезнь Рефсума, тахиаритмию, вызываемую сужением комплексов QRS, вазоренальную гипертензию, реперфузионное повреждение, рестриктивную кардиомиопатию, саркому, склеродермию, сенильную хорею, сенильную деменцию, вызываемую тельцами Леви, серонегативные артропатии, шок, серповидноклеточную анемию, отторжение кожного трансплантата, синдром изменения структуры кожи, отторжение трансплантата тонкой кишки, солидные опухоли, специфическую аритмию, атаксию спинного мозга, дегенерацию спинного мозга и мозжечка, миозит, вызываемый стрептококками, структурные поражения мозжечка, подострый склерозирующий панэнцефалит, синкопе, сифилис сердечно-сосудистой системы, системный анафилактический шок, синдром системной воспалительной реакции, системный юношеский ревматоидный артрит, T-клеточный ОЛЛ или ФАБ-ОЛЛ, телеангиэктазию, облитерирующий тромбоангит, тромбоцитопению, токсичность, расстройство, ассоциирование с трансплантацией органов, травму/геморрагию, реакции гиперчувствительности типа III, реакции гиперчувствительности типа IV, нестабильную стенокардию, уремию, уросепсис, крапивницу, заболевание сердечного клапана, варикозное расширение вен, васкулит, заболевания вен, венозный тромбоз, фибрилляцию желудочков, вирусные и грибковые инфекции, летальный энцефалит/асептический менингит, гемафагоцитарный синдром с летальным исходом, синдром Вернике-Корсакова, болезнь Вильсона, отторжение ксенотрансплантата любых органов или тканей, острый коронарный синдром, острый идиопатический полинейрит, острую воспалительную демиелинизирующую полирадикулоневропатию, острую ишемию, болезнь Стилла у взрослых, гнездную алопецию, анафилактический шок, синдром, вызываемый антителами против фосфолипидов, апластическую анемию, атеросклероз, атопическую экзему, атопический дерматит, аутоиммунный дерматит, аутоиммунное расстройство, ассоциированное со стрептококковой инфекцией, аутоиммунную энтеропатию, аутоиммунную потерю слуха, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС), аутоиммунный миокардит, аутоиммунное преждевременное угасание функции яичников, блефарит, бронхоэктаз, буллезный пемфигоид, сердечно-сосудистое заболевание, антифосфолипидный синдром с летальным исходом, глютеновую болезнь, шейный спондилез, хроническую ишемию, рубцующийся пемфигоид, клинический синдром, выделенный в особую группу (cis) с риском развития рассеянного склероза, психическое расстройство у детей, дакриоцистит, дерматомиозит, диабетическую ретинопатию, грыжевое выпячивание диска, выпадение диска, иммунную гемолитическую анемию, вызываемую лекарственными средствами, эндокардит, эндометриоз, эндофталамит, эписклерит, полиморфную эритему, объемную полиморфную эритему, пемфигоид беременных, синдром Гийома-Барре (СГБ), сенную лихорадку, синдром Хуга, идиопатическую болезнь Паркинсона, идиопатическую интерстициальную пневмонию, IgE-опосредованную аллергию, иммунную гемолитическую анемию, миозит, вызываемый тельцами включения, инфекционное воспалительное заболевание глаз, воспалительное демиелинизирующее заболевание, воспалительное сердечное заболевание, воспалительное заболевание почек, ИФЛ/ОИП, ирит, кератит, сухой кератоконъюктивит, болезнь Куссмаула или болезнь Куссмаула-Мейера, паралич Лэндри, гистиоцитоз, обусловленный пролиферацией клеток Лангерганса, сетчатую «мраморную кожу», дегенерацию желтого пятна, микроскопический полиангиит, болезнь Бехтерева, расстройства двигательных нейронов, пемфигоид слизистых оболочек - мембранозный пемфигоид, недостаточность многих органов, тяжелую миастению, миелодиспластический синдром, миокардит, заболевание нервных корешков, невропатию, не-A, не-B гепатит, нейрит зрительного нерва, остеолиз, рак яичника, юношеский ревматоидный олигоартрит, заболевание, вызываемое закупоркой периферических артерий (ОЗПА), заболевание периферических сосудов (ЗПС), заболевание периферических артерий (ЗПА), флебит, нодозный полиартерит (или нодозный периартерит), полихондрит, ревматическую полимиалгию, полиоз, юношеский ревматоидный полиартрит, синдром дефицита полиэндокринной системы, полимиозит, ревматическую полимиалгию (РПМ), постгемодиализный синдром, первичный паркинсонизм, рак предстательной железы и прямой кишки, и злокачественные опухоли гемопоэтической системы (лейкоз и лимфому), простатит, истинную эритроцитарную аплазию, первичную недостаточность надпочечников, рецидивирующий нейромиелит зрительного нерва, рестеноз, ревматическое заболевание сердца, SAPHO (синовит, акне, пустулез, гиперостоз и остеит), склеродермию, вторичный амилоидоз, синдром шокового легкого, склерит, воспаление седалищного нерва, вторичную недостаточность коры надпочечников, заболевание соединительных тканей, вызываемое отравлением кремнием, дерматоз Снеддона-Уилкинсона, анкилозирующий спондилит, синдром Стевенса-Джонсона (ССД), синдром системной воспалительной реакции, височный артерит, токсоплазматический ретинит, токсический эпидермальный некролиз, поперечный миелит, TRAPS (заболевание, ассоциированное с рецептором фактора некроза опухоли, аллергическую реакцию типа 1, диабет типа II, крапивницу, обычную интерстициальную пневмонию (ОИП), васкулиты, весенний конъюнктивит, вирусный ретинит, синдром Фогта-Коянаги-Харады (синдром VKH), мокрую дегенерацию желтого пятна или нарушения, ассоциированные с заживлением ран.
17. Применение по п.15, где указанный связывающийся белок получают для парентерального введения, подкожного введения, внутримышечного введения, внутривенного введения, внутрисуставного введения, внутрибронхиального введения, внутрибрюшинного введения, интракапсулярного введения, внутрихрящевого введения, внутриполостного введения, внутричревного введения, внутримозжечкового введения, интрацеребровентрикулярного введения, введения в толстую кишку, интрацервикального введения, внутрижелудочного введения, введения в печень, введения в миокард, внутрикостного введения, внутритазового введения, введения в перикард, интраперитониального введения, интраплеврального введения, введения в предстательную железу, интрапульмонарного введения, интраректального введения, внутрипочечного введения, введения в сетчатку глаза, интраспинального введения, введения в синовиальную жидкость, введения в грудную клетку, внутриматочного введения, интравезикулярного введения, введения в виде болюса, вагинального введения, ректального введения, трансбуккального введения, подъязычного введения, интраназального введения или чрезкожного введения.
18. In vitro способ определения присутствия, количества или концентрации по меньшей мере одной мишени или ее фрагмента в тест-образце с помощью иммуноанализа,
где указанный иммуноанализ включает контактирование тест-образца по меньшей мере с одним связывающимся белком и по меньшей мере с одной детектируемой меткой,
где по меньшей мере один связывающийся белок включает связывающийся белок по любому из пп.1-7.
19. Способ по п.18, который дополнительно включает:
(1) контактирование тест-образца по меньшей мере с одним связывающимся белком, где указанный связывающийся белок связывается с эпитопом на мишени или ее фрагменте с образованием первого комплекса;
(2) контактирование указанного комплекса по меньшей мере с одной детектируемой меткой, где указанная детектируемая метка связывается с указанным связывающимся белком или с эпитопом на мишени или ее фрагменте, которые не связываются со связывающимся белком с образованием второго комплекса; и
(3) детектирование присутствия, количества или концентрации мишени или ее фрагмента в тест-образце по сигналу, генерируемому детектируемой меткой во втором комплексе, где присутствие, количество или концентрация мишени или ее фрагмента непосредственно коррелирует с сигналом, генерируемым указанной детектируемой меткой.
20. Способ по п.18, который дополнительно включает:
(1) контактирование тест-образца по меньшей мере с одним связывающимся белком, где указанный связывающийся белок связывается с эпитопом на мишени или ее фрагменте с образованием первого комплекса;
(2) контактирование указанного комплекса по меньшей мере с одной детектируемой меткой, где указанная детектируемая метка конкурирует с мишенью или ее фрагментом за связывание со связывающимся белком с образованием второго комплекса; и
(3) детектирование присутствия, количества или концентрации мишени или ее фрагмента в тест-образце по сигналу, генерируемому детектируемой меткой во втором комплексе, где присутствие, количество или концентрация мишени или ее фрагмента опосредованно коррелирует с сигналом, генерируемым указанной детектируемой меткой.
21. Набор для in vitro анализа тест-образца на присутствие, количество или концентрацию мишени или ее фрагмента, где указанный набор содержит (а) инструкции по проведению анализа тест-образца на мишень или ее фрагмент и (b) по меньшей мере один связывающийся белок, включающий связывающийся белок по любому из пп.1-7.
RU2013125479/10A 2010-11-02 2011-11-01 Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение RU2013125479A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40935110P 2010-11-02 2010-11-02
US61/409,351 2010-11-02
PCT/US2011/058769 WO2012061374A2 (en) 2010-11-02 2011-11-01 Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013125479A true RU2013125479A (ru) 2014-12-10

Family

ID=46025059

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013125479/10A RU2013125479A (ru) 2010-11-02 2011-11-01 Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20120258108A1 (ru)
EP (1) EP2635694A4 (ru)
JP (1) JP2014500712A (ru)
KR (1) KR20130118892A (ru)
CN (1) CN103492583A (ru)
AR (1) AR083672A1 (ru)
AU (1) AU2011323521A1 (ru)
BR (1) BR112013010857A2 (ru)
CA (1) CA2816803A1 (ru)
CL (1) CL2013001210A1 (ru)
CO (1) CO6801630A2 (ru)
EC (1) ECSP13012648A (ru)
IL (1) IL226083A0 (ru)
MX (1) MX2013004979A (ru)
RU (1) RU2013125479A (ru)
SG (1) SG191712A1 (ru)
TW (1) TW201241180A (ru)
UY (1) UY33702A (ru)
WO (1) WO2012061374A2 (ru)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20110014607A (ko) 2008-04-29 2011-02-11 아보트 러보러터리즈 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
NZ589434A (en) 2008-06-03 2012-11-30 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP2297208A4 (en) 2008-06-03 2012-07-11 Abbott Lab DUAL VARIABLE DOMAIN IMMUNOGLOBULINS AND ITS USES
CA2729949A1 (en) 2008-07-08 2010-01-14 Abbott Laboratories Prostaglandin e2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
MX2011011670A (es) * 2009-05-01 2011-11-18 Abbott Lab Inmunoglobulinas de dominio variable dual y usos de las mismas.
MX2012002605A (es) 2009-08-29 2012-04-02 Abbott Lab Proteinas terapeutico de union a dll4.
MX2012004415A (es) * 2009-10-15 2012-05-08 Abbott Lab Inmunoglobulinas de dominio variable doble y usos de las mismas.
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
BR112012021941A2 (pt) 2010-03-02 2022-02-01 Abbvie Inc Proteínas terapêuticas de ligação a dll4
AU2011285852B2 (en) 2010-08-03 2014-12-11 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
PE20140229A1 (es) 2010-08-26 2014-03-27 Abbvie Inc Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
AR083495A1 (es) 2010-10-22 2013-02-27 Esbatech Alcon Biomed Res Unit Anticuerpos estables y solubles
US9527925B2 (en) 2011-04-01 2016-12-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bispecific binding molecules binding to VEGF and ANG2
ES2707580T3 (es) 2011-09-23 2019-04-04 Oncomed Pharm Inc Agentes de unión a VEGF/DLL4 y usos de los mismos
AU2012362326A1 (en) 2011-12-30 2014-07-24 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins against IL-13 and/or IL-17
WO2014062659A2 (en) * 2012-10-15 2014-04-24 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating ocular diseases
EP2914626A2 (en) * 2012-11-01 2015-09-09 Abbvie Inc. Stable dual variable domain immunoglobulin protein formulations
SG11201503412RA (en) 2012-11-01 2015-05-28 Abbvie Inc Anti-vegf/dll4 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CA2892193C (en) * 2012-11-21 2018-06-19 Pharmabcine Inc. Dual-target antibody targeting vegfr-2 and dll4, and pharmaceutical composition including the same
US20140154255A1 (en) * 2012-11-30 2014-06-05 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-vegf antibodies and their uses
JP2016522793A (ja) 2013-03-15 2016-08-04 アッヴィ・インコーポレイテッド ＩＬ−１βおよび／またはＩＬ−１７に対して指向された二重特異的結合タンパク質
PL3020731T3 (pl) * 2013-07-09 2019-11-29 Ablbio Nowe podwójnie nakierowane białko specyficznie wiążące się z dll4 i vegf oraz zastosowanie tego białka
EP2840091A1 (en) 2013-08-23 2015-02-25 MacroGenics, Inc. Bi-specific diabodies that are capable of binding gpA33 and CD3 and uses thereof
US10570204B2 (en) 2013-09-26 2020-02-25 The Medical College Of Wisconsin, Inc. Methods for treating hematologic cancers
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
ES2792682T3 (es) 2014-02-10 2020-11-11 Respivant Sciences Gmbh Métodos para el tratamiento de enfermedades pulmonares con estabilizadores de mastocitos
PT3104853T (pt) 2014-02-10 2020-01-14 Respivant Sciences Gmbh Tratamento com estabilizadores de mastócitos para distúrbios sistémicos
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
TWI711629B (zh) 2014-09-03 2020-12-01 德商包林格因蓋爾漢國際股份有限公司 靶向IL-23A與TNF-α之化合物及其用途
EP3925622A1 (en) 2014-09-13 2021-12-22 Novartis AG Combination therapies
US9616114B1 (en) 2014-09-18 2017-04-11 David Gordon Bermudes Modified bacteria having improved pharmacokinetics and tumor colonization enhancing antitumor activity
WO2016094881A2 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Abbvie Inc. Lrp-8 binding proteins
CN105820245B (zh) * 2015-01-06 2018-03-13 珠海亿胜生物制药有限公司 抗vegf抗体
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
EP3331522A1 (en) 2015-08-07 2018-06-13 Patara Pharma LLC Methods for the treatment of mast cell related disorders with mast cell stabilizers
US10265296B2 (en) 2015-08-07 2019-04-23 Respivant Sciences Gmbh Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders
EP3353204B1 (en) 2015-09-23 2023-10-18 Mereo BioPharma 5, Inc. Bi-specific anti-vegf/dll4 antibody for use in treating platinum-resistant ovarian cancer
GB201522394D0 (en) 2015-12-18 2016-02-03 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
CN108712911A (zh) 2015-12-30 2018-10-26 科达制药股份有限公司 抗体及其缀合物
CA3035528A1 (en) 2016-08-31 2018-03-08 Respivant Sciences Gmbh Cromolyn compositions for treatment of chronic cough due to idiopathic pulmonary fibrosis
CN109803724A (zh) 2016-10-07 2019-05-24 瑞思皮万特科学有限责任公司 用于治疗肺纤维化的色甘酸组合物
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
JP7050333B2 (ja) * 2017-03-24 2022-04-08 全薬工業株式会社 抗ＩｇＭ／Ｂ細胞表面抗原二重特異性抗体
EP3769089A4 (en) * 2018-03-19 2022-08-03 BioVentures, LLC PERIOSTIN ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF
US11912784B2 (en) 2019-10-10 2024-02-27 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
CN111001016B (zh) * 2019-12-20 2022-06-17 中国人民解放军陆军军医大学 一种vha抑制dr5在缺氧下精子生成减少的检测方法
CN114075285B (zh) * 2020-08-20 2023-05-30 瑞阳(苏州)生物科技有限公司 抗人cd38人源化单克隆抗体及其应用
KR20230109854A (ko) * 2022-01-14 2023-07-21 주식회사 파멥신 항-vegfr2(kdr) 개량 항체를 포함하는 융합단백질 및 이의 용도

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0929578T3 (da) * 1996-02-09 2003-08-25 Abbott Lab Bermuda Ltd Humane antistoffer, der binder human TNFalfa
US6986890B1 (en) * 1996-11-21 2006-01-17 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Anti-human VEGF receptor Flt-1 monoclonal antibody
US6884879B1 (en) * 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
US7667004B2 (en) * 2001-04-17 2010-02-23 Abmaxis, Inc. Humanized antibodies against vascular endothelial growth factor
AU2003231554A1 (en) * 2002-04-30 2003-11-17 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antibody to human insulin-like growth factor
WO2004065417A2 (en) * 2003-01-23 2004-08-05 Genentech, Inc. Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture
CA2548817A1 (en) * 2003-12-04 2005-06-23 Xencor, Inc. Methods of generating variant proteins with increased host string content and compositions thereof
PT2322556E (pt) * 2004-09-03 2016-02-15 Genentech Inc Antagonistas humanizados anti-beta7 e suas utilizações
US7592429B2 (en) * 2005-05-03 2009-09-22 Ucb Sa Sclerostin-binding antibody
US20080118978A1 (en) * 2006-04-28 2008-05-22 Takashi Sato Anti-tumor agent
CN103214577B (zh) * 2007-03-22 2015-09-02 生物基因Ma公司 特异性结合cd154的包括抗体、抗体衍生物和抗体片段在内的结合蛋白及其用途
RU2009140134A (ru) * 2007-04-23 2011-05-27 Вайет (Us) Способы и композиции для лечения и мониторинга лечения связанных с ил-13 нарушений
KR20110014607A (ko) * 2008-04-29 2011-02-11 아보트 러보러터리즈 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
NZ589434A (en) * 2008-06-03 2012-11-30 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2010006059A1 (en) * 2008-07-08 2010-01-14 Abbott Laboratories Prostaglandin e2 binding proteins and uses thereof
CA2729949A1 (en) * 2008-07-08 2010-01-14 Abbott Laboratories Prostaglandin e2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
UY32979A (es) * 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
PE20140229A1 (es) * 2010-08-26 2014-03-27 Abbvie Inc Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012061374A3 (en) 2012-11-01
AR083672A1 (es) 2013-03-13
EP2635694A2 (en) 2013-09-11
KR20130118892A (ko) 2013-10-30
IL226083A0 (en) 2013-06-27
BR112013010857A2 (pt) 2016-09-13
ECSP13012648A (es) 2013-07-31
WO2012061374A2 (en) 2012-05-10
AU2011323521A1 (en) 2013-06-20
UY33702A (es) 2012-05-31
SG191712A1 (en) 2013-08-30
CO6801630A2 (es) 2013-11-29
EP2635694A4 (en) 2015-11-11
CA2816803A1 (en) 2012-05-10
US20120258108A1 (en) 2012-10-11
TW201241180A (en) 2012-10-16
JP2014500712A (ja) 2014-01-16
CL2013001210A1 (es) 2013-11-08
MX2013004979A (es) 2013-07-30
CN103492583A (zh) 2014-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013125479A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2013105338A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2013103060A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2013113225A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2013109275A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012107526A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012119756A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012112550A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012121813A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2012121189A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2010153580A (ru) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2011104348A (ru) Иммуноглобулины с двойным вариабельным доменом против простагландина е2 и их применение
RU2015143833A (ru) СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ С ДВОЙНОЙ СПЕЦИФИЧНОСТЬЮ, НАПРАВЛЕННЫЕ ПРОТИВ TNFα
JP2013507928A5 (ru)
JP2013537415A5 (ru)
JP2012525441A5 (ru)
JP2012500621A5 (ru)
JP2011527580A5 (ru)
JP2013500721A5 (ru)
JP2013503607A5 (ru)
JP2011523853A5 (ru)
RU2013133811A (ru) Иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применения
JP2013539364A5 (ru)
JP2013507969A5 (ru)
RU2012154210A (ru) Связывающие il-1 белки

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20141103