RU2009140134A - Способы и композиции для лечения и мониторинга лечения связанных с ил-13 нарушений - Google Patents

Способы и композиции для лечения и мониторинга лечения связанных с ил-13 нарушений Download PDF

Info

Publication number
RU2009140134A
RU2009140134A RU2009140134/10A RU2009140134A RU2009140134A RU 2009140134 A RU2009140134 A RU 2009140134A RU 2009140134/10 A RU2009140134/10 A RU 2009140134/10A RU 2009140134 A RU2009140134 A RU 2009140134A RU 2009140134 A RU2009140134 A RU 2009140134A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
subject
average
antibody
molecule
variable domain
Prior art date
Application number
RU2009140134/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Юлия ВАГМЕЙСТЕР (US)
Юлия ВАГМЕЙСТЕР
Ксин КСУ (US)
Ксин КСУ
Ксянбин ТЯН (US)
Ксянбин ТЯН
Дональд Г. РЭЙБЛ (US)
Дональд Г. РЭЙБЛ
Юджи Саймон ЖОУ (US)
Юджи Саймон ЖОУ
Билли ДАРН (US)
Билли ДАРН
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2009140134A publication Critical patent/RU2009140134A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A90/00—Technologies having an indirect contribution to adaptation to climate change
    • Y02A90/10—Information and communication technologies [ICT] supporting adaptation to climate change, e.g. for weather forecasting or climate simulation

Abstract

1. Способ оценки молекулы антитела к ИЛ-13, включающий: ! получение среднего экспериментального значения по меньшей мере для одного фармакокинетического/фармакодинамического (ФК/ФД) параметра для указанной молекулы антитела к ИЛ-13 у субъекта; и ! сравнение полученного среднего экспериментального значения с по меньшей мере одним средним эталонным значением, ! что таким образом позволяет оценить указанную молекулу антитела к ИЛ-13, причем указанное среднее эталонное значение выбирают из группы, состоящей из: ! среднего значения клиренса из сыворотки CL, которое находится в диапазоне примерно от 0,05 до 0,9 мл/ч/кг после внутривенного введения субъекту молекулы антитела к ИЛ-13; среднего значения объема распределения в равновесном состоянии - Vdss, которое меньше, чем примерно 150 мл/кг после внутривенного введения субъекту; среднего времени полувыведения (t1/2), равного примерно от 500 до 800 ч после внутривенного введения человеку; нормализованной по дозе средней максимальной концентрации в сыворотке или плазме, которая составляет примерно от 2 до 40 µг/мл после внутривенного введения субъекту, или примерно от 0,1 до 30 µг/мл после подкожного введения субъекту; среднего нормализованного по дозе воздействия, равного примерно от 800 до 18000 (µг*ч/мл)/(мг/кг) после внутривенного введения субъекту, или от 400 до 18000 (µг*ч/мл)/(мг/кг) после подкожного введения субъекту; биодоступности, которая составляет примерно от 60 до 90% после подкожного введения субъекту; и относительного содержания ткань/сыворотка, которое меньше, чем примерно 0,5, причем указанная молекула антитела к ИЛ-13 включает полноразмерное антитело; ! среднего времени полувыведения

Claims (35)

1. Способ оценки молекулы антитела к ИЛ-13, включающий:
получение среднего экспериментального значения по меньшей мере для одного фармакокинетического/фармакодинамического (ФК/ФД) параметра для указанной молекулы антитела к ИЛ-13 у субъекта; и
сравнение полученного среднего экспериментального значения с по меньшей мере одним средним эталонным значением,
что таким образом позволяет оценить указанную молекулу антитела к ИЛ-13, причем указанное среднее эталонное значение выбирают из группы, состоящей из:
среднего значения клиренса из сыворотки CL, которое находится в диапазоне примерно от 0,05 до 0,9 мл/ч/кг после внутривенного введения субъекту молекулы антитела к ИЛ-13; среднего значения объема распределения в равновесном состоянии - Vdss, которое меньше, чем примерно 150 мл/кг после внутривенного введения субъекту; среднего времени полувыведения (t1/2), равного примерно от 500 до 800 ч после внутривенного введения человеку; нормализованной по дозе средней максимальной концентрации в сыворотке или плазме, которая составляет примерно от 2 до 40 µг/мл после внутривенного введения субъекту, или примерно от 0,1 до 30 µг/мл после подкожного введения субъекту; среднего нормализованного по дозе воздействия, равного примерно от 800 до 18000 (µг*ч/мл)/(мг/кг) после внутривенного введения субъекту, или от 400 до 18000 (µг*ч/мл)/(мг/кг) после подкожного введения субъекту; биодоступности, которая составляет примерно от 60 до 90% после подкожного введения субъекту; и относительного содержания ткань/сыворотка, которое меньше, чем примерно 0,5, причем указанная молекула антитела к ИЛ-13 включает полноразмерное антитело;
среднего времени полувыведения (t1/2), равного примерно от 0,5 до 30 ч после подкожного или внутривенного введения субъекту, причем указанная молекула антитела к ИЛ-13 включает антигенсвязывающий участок молекулы антитела; и
средней скорости клиренса, которая составляет менее 0,004 мл/ч/кг после введения субъекту, причем молекула антитела к ИЛ-13 находится в комплексе с ИЛ-13.
2. Способ определения методики лечения с применением молекулы антитела к ИЛ-13 в отношении опосредуемого ИЛ-13 нарушения у субъекта, включающий:
получение среднего экспериментального значения по меньшей мере для одного ФК/ФД параметра для указанной молекулы антитела к ИЛ-13 у субъекта;
сравнение полученного среднего экспериментального значения с по меньшей мере одним средним эталонным значением; и
выбор одного или более из дозировки, режима или пути введения на основании сравнения указанного по меньшей мере одного среднего экспериментального значения с указанным средним эталонным значением, причем указанное среднее эталонное значение выбирают из группы, состоящей из:
среднего значения клиренса из сыворотки CL, которое находится в диапазоне примерно от 0,05 до 0,9 мл/ч/кг после внутривенного введения субъекту молекулы антитела к ИЛ-13; среднего значения объема распределения в равновесном состоянии Vdss, которое меньше, чем примерно 150 мл/кг после внутривенного введения субъекту; среднего времени полувыведения (t1/2), равного примерно от 500 до 800 ч после внутривенного введения человеку; нормализованной по дозе средней максимальной концентрации в сыворотке или плазме, которая составляет примерно от 2 до 40 µг/мл после внутривенного введения субъекту, или примерно от 0,1 до 30 µг/мл после подкожного введения субъекту; среднего нормализованного по дозе воздействия, равного примерно от 800 до 18000 (мкг·ч/мл)/(мг/кг) после внутривенного введения субъекту, или от 400 до 18000 (мкг·ч/мл)/(мг/кг) после подкожного введения субъекту; биодоступности, которая составляет примерно от 60 до 90% после подкожного введения субъекту; и относительного содержания ткань/сыворотка, которое меньше, чем примерно 0,5, причем указанная молекула антитела к ИЛ-13 включает полноразмерное антитело;
среднего времени полувыведения (t1/2), равного примерно от 0,5 до 30 ч после подкожного или внутривенного введения субъекту, причем указанная молекула антитела к ИЛ-13 включает антигенсвязывающий участок молекулы антитела; и
средней скорости клиренса, которая составляет менее 0,004 мл/ч/кг после введения субъекту, причем указанная молекула антитела к ИЛ-13 находится в комплексе с ИЛ-13.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанное среднее эталонное значение включает среднее значение клиренса из сыворотки (CL), которое находится в диапазоне примерно от 0,065 до 0,3 мл/ч/кг после внутривенного введения субъекту.
4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанное среднее эталонное значение включает среднее значение объема распределения в равновесном состоянии (Vdss), которое меньше, чем примерно 110 мл/кг после внутривенного введения субъекту.
5. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанное среднее эталонное значение включает среднее время полувыведения (t1/2), равное примерно от 670 до 725.
6. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанное среднее экспериментальное значение или указание на то, достигается ли заранее выбранная взаимосвязь, заносят в память.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что стадия получения среднего экспериментального значения включает получение образца молекулы антитела и исследование по меньшей мере одного из указанных ФК/ФД параметров.
8. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой грызуна или примата.
9. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой человека.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанный человек имеет массу тела примерно 50-80 кг.
11. Способ лечения связанного с ИЛ-13 нарушения у субъекта, включающий:
введение субъекту, страдающему или имеющему риск развития связанного с ИЛ-13 нарушения, эффективного количества молекулы антитела к ИЛ-13, которую оценили при помощи способа по п.1.
12. Способ лечения связанного с ИЛ-13 нарушения у субъекта, включающий:
введение субъекту, страдающему или имеющему риск развития связанного с ИЛ-13 нарушения, молекулы антитела к ИЛ-13 в дозировке, режиме или путем введения, определенными при помощи способа по п.2.
13. Способ по п.11 или 12, отличающийся тем, что связанное с ИЛ-13 нарушение выбирают из группы, состоящей из: астматических нарушений, атопических нарушений, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), состояний, включающих воспаление дыхательных путей, эозинофилию, фиброз и избыточное производство слизи, воспалительных состояний, аутоиммунных состояний, опухолей или рака, вирусной инфекции, и подавления экспрессии иммунных реакций защитного типа 1.
14. Способ инструктирования реципиента в отношении применения молекулы антитела к ИЛ-13 для лечения, связанного с ИЛ-13 нарушения, включающий:
инструктирование реципиента, что молекула антитела к ИЛ-13 имеет по меньшей мере одно среднее экспериментальное значение ФК/ФД параметра, выбираемого из группы, состоящей из:
среднего значения CL, которое находится в диапазоне примерно от 0,05 до 0,9 мл/ч/кг после внутривенного введения субъекту молекулы антитела к ИЛ-13; среднего значения Vdss, которое меньше, чем примерно 150 мл/кг после внутривенного введения субъекту; среднего времени полувыведения (t1/2), равного примерно от 500 до 800 ч после внутривенного введения человеку; нормализованной по дозе средней максимальной концентрации в сыворотке или плазме, которая составляет примерно от 2 до 40 µг/мл после внутривенного введения субъекту, или примерно от 0,1 до 30 µг/мл после подкожного введения субъекту; среднего нормализованного по дозе воздействия, равного примерно от 800 до 18000 (мкг·ч/мл)/(мг/кг) после внутривенного введения субъекту, или от 400 до 18000 (мкг·ч/мл)/(мг/кг) после подкожного введения субъекту; биодоступности, которая составляет примерно от 60 до 90% после подкожного введения субъекту; и относительного содержания ткань/сыворотка, которое меньше, чем примерно 0,5, причем указанная молекула антитела к ИЛ-13 включает полноразмерное антитело;
среднего времени полувыведения (t1/2), равного примерно от 0,5 до 30 ч после подкожного или внутривенного введения субъекту, причем указанная молекула антитела к ИЛ-13 включает антигенсвязывающий участок молекулы антитела; и
средней скорости клиренса, которая составляет менее 0,004 мл/ч/кг после введения субъекту, причем указанная молекула антитела к ИЛ-13 находится в комплексе с ИЛ-13.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанный реципиент представляет собой пациента, фармацевта, сиделку, лечащего врача, представителя медицинского персонала, производителя или распространителя.
16. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает запись или занесение в память одного или более экспериментальных значений для указанной молекулы антитела.
17. Способ лечения связанного с ИЛ-13 нарушения у субъекта, страдающего или имеющего риск развития связанного с ИЛ-13 нарушения, включающий:
выдачу информации сиделке или пациенту о том, что антитело к ИЛ-13 имеет, по меньшей мере, одно среднее экспериментальное значение ФК/ФД параметра, выбираемого из группы, состоящей из:
среднего значения CL, которое находится в диапазоне примерно от 0,05 до 0,9 мл/ч/кг после внутривенного введения субъекту молекулы антитела к ИЛ-13; среднего значения Vdss, которое меньше, чем примерно 150 мл/кг после внутривенного введения субъекту; среднего времени полувыведения (t1/2), равного примерно от 500 до 800 ч после внутривенного введения человеку; нормализованной по дозе средней максимальной концентрации в сыворотке или плазме, которая составляет примерно от 2 до 40 µг/мл после внутривенного введения субъекту, или примерно от 0,1 до 30 µг/мл после подкожного введения субъекту; среднего нормализованного по дозе воздействия, равного примерно от 800 до 18000 (мкг·ч/мл)/(мг/кг) после внутривенного введения субъекту, или от 400 до 18000 (мкг·ч/мл)/(мг/кг) после подкожного введения субъекту; биодоступности, которая составляет примерно от 60 до 90% после подкожного введения субъекту; и относительного содержания ткань/сыворотка, которое меньше, чем примерно 0,5, причем указанная молекула антитела к ИЛ-13 включает полноразмерное антитело;
среднего времени полувыведения (t1/2), равного примерно от 0,5 до 30 ч после подкожного или внутривенного введения субъекту, причем указанная молекула антитела к ИЛ-13 включает антигенсвязывающий участок молекулы антитела; и
средней скорости клиренса, которая составляет менее 0,004 мл/ч/кг после введения субъекту, причем указанная молекула антитела к ИЛ-13 находится в комплексе с ИЛ-13.
18. Способ по любому из пп.1, 2, 11, 12, 14 или 17, отличающийся тем, что указанная молекула антитела к ИЛ-13 содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи иммуноглобулина и последовательность вариабельного домена легкой цепи иммуноглобулина, которые образуют антигенсвязывающий участок, который связывает ИЛ-13 с KD менее 10-7 М, причем указанное антитело обладает одним или более из следующих свойств:
(а) последовательность вариабельного домена тяжелой цепи иммуноглобулина включает ГВУ3 тяжелой цепи, который отличается менее чем на 3 замены аминокислот от ГВУ3 тяжелой цепи mAb MJ2-7;
(б) последовательность вариабельного домена легкой цепи иммуноглобулина включает ГВУ легкой цепи, который отличается менее чем на 3 замены аминокислот от соответствующего ГВУ легкой цепи mAb MJ2-7;
(в) последовательность вариабельного домена тяжелой цепи иммуноглобулина включает последовательность, кодируемую нуклеиновой кислотой, которая гибридизируется в условиях высокой жесткости с комплементом нуклеиновой кислоты, кодирующей вариабельный домен тяжелой цепи V2.1, V2.3, V2.4, V2.5, V2.6, V2.7 или V2.11;
(г) последовательность вариабельного домена легкой цепи иммуноглобулина включает последовательность, кодируемую нуклеиновой кислотой, которая гибридизируется в условиях высокой жесткости с комплементом нуклеиновой кислоты, кодирующей вариабельный домен легкой цепи V2.11;
(д) последовательность вариабельного домена тяжелой цепи иммуноглобулина, по меньшей мере, на 90% идентична вариабельному домену тяжелой цепи V2.1, V2.3, V2.4, V2.5, V2.6, V2.7 или V2.11;
(е) последовательность вариабельного домена легкой цепи иммуноглобулина, по меньшей мере, на 90% идентична вариабельному домену легкой цепи V2.11;
(ж) молекула антитела конкурирует с mAb MJ2-7 за связывание с ИЛ-13 человека;
(з) молекула антитела контактирует с одним или более остатками аминокислот молекулы ИЛ-13, выбранными из группы, включающей остатки 116, 117, 118, 122, 123, 124, 125, 126, 127, и 128 из SEQ ID NO:24 или SEQ ID NO:178;
(и) последовательность вариабельного домена тяжелой цепи имеет ту же самую каноническую структуру, что и mAb MJ2-7 в гипервариабельных петлях 1, 2 и/или 3;
(к) последовательность вариабельного домена легкой цепи имеет ту же самую каноническую структуру, что и mAb MJ2-7 в гипервариабельных петлях 1, 2 и/или 3; и
(л) последовательность вариабельного домена тяжелой цепи и/или вариабельного домена легкой цепи имеет каркасные участки КУ1, КУ2 и КУ3 из сегментов VH, кодируемых генами зародышевой линии DP-54 и DPK-9 соответственно, или последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную сегментам VH, кодируемым генами зародышевой линии DP-54 и DPK-9.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что молекула антитела к ИЛ-13 представляет собой полноразмерное антитело или его фрагмент.
20. Способ по п.18, отличающийся тем, что молекула антитела к ИЛ-13 уменьшает способность ИЛ-13 связываться с ИЛ-13Рα1 или ИЛ-13Рα2.
21. Способ по п.18, отличающийся тем, что молекула антитела к ИЛ-13 содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, имеющую последовательность:
(i) G-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-H (SEQ ID NO:48), в ГВУ1,
(ii) (WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-G (SEQ ID NO:49), в ГВУ2, и
(iii) SEENWYDFFDY (SEQ ID NO:17), в ГВУ3; и
последовательность вариабельного домена легкой цепи, имеющую последовательность:
(i) (RK)-S-S-Q-S-(LI)-(KV)-H-S-(ND)-G-N-(TN)-Y-L-(EDNQYAS) (SEQ ID NO:25), в ГВУ1,
(ii) K-(LVI)-S-(NY)-(RW)-(FD)-S (SEQ ID NO:27), в ГВУ2, и
(iii) Q-(GSA)-(ST)-(HEQ)-I-P (SEQ ID NO:28), в ГВУ3.
22. Способ по п.18, отличающийся тем, что молекула антитела к ИЛ-13 содержит последовательность вариабельного домена тяжелой цепи, имеющую последовательность:
GFNIKDTYIH (SEQ ID NO:15), в ГВУ1,
RIDPANDNIKYDPKFQG (SEQ ID NO:16), в ГВУ2, и
SEENWYDFFDY (SEQ ID NO:17), в ГВУ3; и
последовательность вариабельного домена легкой цепи, имеющую последовательность:
RSSQSIVHSNGNTYLE (SEQ ID NO:18), в ГВУ1,
KVSNRFS (SEQ ID NO:19), в ГВУ2, и
FQGSHIPYT (SEQ ID NO:20), в ГВУ3.
23. Способ оценки количества комплекса лекарство-лиганд у субъекта с использованием двухкомпонентной модели, включающей центральный компонент (CAb, V) и периферический компонент (C2,Ab, V2), причем указанный способ включает:
получение значения по меньшей мере одного фармакокинетического параметра концентрации лекарство-лиганд у субъекта в заранее определенный промежуток времени, причем указанное значение выбирают из одного или более из: клиренса лекарственного средства из центрального компонента (CLAb); распределительного клиренса между центральным компонентом и периферическим компонентом (CLd,Ab); константы скорости ассоциации (Kon); константы скорости диссоциации (Koff); клиренса комплекса лекарство-лиганд из сыворотки (CLcomplex); или эндогенной константы скорости продуцирования лиганда, поделенной на клиренс лиганда из сыворотки (Ksyn/CLIL-13);
оценку указанного по меньшей мере одного фармакокинетического параметра у субъекта с использованием двухкомпонентной модели, представленной на фигуре 39.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что двухкомпонентная модель представлена следующим образом:
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
для в/в болюсной дозы:
Figure 00000007
для п/к дозы:
Figure 00000008
где
CAb представляет собой концентрацию антитела (связывающего агента);
In(t) представляет собой введенную дозу (для болюсной дозы), и In(t) представляет собой Ka·F·Дозу для подкожной дозы, тогда как Ka представляет собой константу скорости первого порядка, a F представляет собой оценку биодоступности;
CLd,Ab представляет собой распределительный клиренс между центральным компонентом и периферическим компонентом;
С2,Ab представляет собой концентрацию указанного связывающего лиганд агента в периферическом компоненте;
V представляет собой объем распределения в центральном компоненте;
Kon представляет собой константу скорости второго порядка;
Cligand (или CIL-13) представляет собой концентрацию лиганда;
CAb-(ligand) (или CAb-(IL-13)) представляет собой концентрацию комплекса лиганд/связывающий агент;
Koff представляет собой константу скорости диссоциации первого порядка;
V2 представляет собой объем распределения в периферическом компоненте;
CLcomplex представляет собой клиренс комплекса лиганд/связывающий агент из сыворотки; и
Ksyn представляет собой константу скорости нулевого порядка для эндогенного лиганда.
25. Способ по п.23 или 24, отличающийся тем, что комплекс лекарство-лиганд представляет собой комплекс лиганд-антитело или лиганд-растворимый рецептор.
26. Способ лечения или предотвращения ранней астматической реакции (РАР) у субъекта, который включает введение субъекту, страдающему или имеющему риск развития РАР, молекулы антитела к ИЛ-13.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что указанная молекула антитела к ИЛ-13 уменьшает или предотвращает одно или более из следующего: выделение по меньшей мере, одного аллергического медиатора, такого как лейкотриен и/или гистамин; увеличение уровней по меньшей мере одного из аллергических медиаторов, таких как лейкотриен и/или гистамин; бронхоконстрикцию; и/или отек дыхательных путей.
28. Способ лечения или предотвращения ранней астматической реакции (РАР) у субъекта, который включает:
введение субъекту, страдающему или имеющему риск развития РАР, молекулы антитела к ИЛ-13 в дозировке, режиме или путем введения, определенными при помощи способа по п.2.
29. Способ лечения или предотвращения поздней астматической реакции (ПАР) у субъекта, который включает введение субъекту, страдающему или имеющему риск развития ПАР, молекулы антитела к ИЛ-13.
30. Способ лечения или предотвращения поздней астматической реакции (ПАР) у субъекта, который включает:
введение субъекту, страдающему или имеющему риск развития ПАР, молекулы антитела к ИЛ-13 в дозировке, режиме или путем введения, определенными при помощи способа по п.2.
31. Способ по любому из пп.26-30, отличающийся тем, что указанная молекула антитела к ИЛ-13 включает последовательность вариабельного домена тяжелой цепи иммуноглобулина и последовательность вариабельного домена легкой цепи иммуноглобулина, которые образуют антигенсвязывающий участок, который связывает ИЛ-13 с KD менее 10-7 М, причем указанное антитело обладает одним или более из следующих свойств:
(а) последовательность вариабельного домена тяжелой цепи иммуноглобулина включает ГВУ3 тяжелой цепи, который отличается менее чем на 3 замены аминокислот от ГВУ3 тяжелой цепи mAb MJ2-7;
(б) последовательность вариабельного домена легкой цепи иммуноглобулина включает ГВУ легкой цепи, который отличается менее чем на 3 замены аминокислот от соответствующего ГВУ легкой цепи mAb MJ2-7;
(в) последовательность вариабельного домена тяжелой цепи иммуноглобулина включает последовательность, кодируемую нуклеиновой кислотой, которая гибридизируется в условиях высокой жесткости с комплементом нуклеиновой кислоты, кодирующей вариабельный домен тяжелой цепи V2.1, V2.3, V2.4, V2.5, V2.6, V2.7 или V2.11;
(г) последовательность вариабельного домена легкой цепи иммуноглобулина включает последовательность, кодируемую нуклеиновой кислотой, которая гибридизуется в условиях высокой жесткости с комплементом нуклеиновой кислоты, кодирующей вариабельный домен легкой цепи V2.11;
(д) последовательность вариабельного домена тяжелой цепи иммуноглобулина, по меньшей мере, на 90% идентична вариабельному домену тяжелой цепи V2.1, V2.3, V2.4, V2.5, V2.6, V2.7 или V2.11;
(е) последовательность вариабельного домена легкой цепи иммуноглобулина, по меньшей мере, на 90% идентична вариабельному домену легкой цепи V2.11;
(ж) молекула антитела конкурирует с mAb MJ2-7 за связывание с ИЛ-13 человека;
(з) молекула антитела контактирует с одним или более остатками аминокислот молекулы ИЛ-13, выбранными из группы, включающей остатки 116, 117, 118, 122, 123, 124, 125, 126, 127, и 128 из SEQ ID NO:24 или SEQ ID NO:178;
(и) последовательность вариабельного домена тяжелой цепи имеет ту же самую каноническую структуру, что и mAb MJ2-7 в гипервариабельных петлях 1, 2 и/или 3;
(к) последовательность вариабельного домена легкой цепи имеет ту же самую каноническую структуру, что и mAb MJ2-7 в гипервариабельных петлях 1, 2 и/или 3; и
(л) последовательность вариабельного домена тяжелой цепи и/или вариабельного домена легкой цепи имеет каркасные участки КУ1, КУ2 и КУ3 из сегментов VH, кодируемых генами зародышевой линии DP-54 и DPK-9 соответственно, или последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную сегментам VH, кодируемым генами зародышевой линии DP-54 и DPK-9.
32. Способ лечения нарушения, связанного с ИЛ-13, у субъекта, который включает:
введение субъекту, страдающему или имеющему риск развития связанного с ИЛ-13 нарушения, одной или более базовых доз молекулы антитела к ИЛ-13.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанная базовая доза составляет от примерно 75 до примерно 500 мг.
34. Способ по п.33, отличающийся тем, что указанная базовая доза составляет примерно 75 мг, 100 мг, 200 мг или 225 мг.
35. Способ по любому из пп.32-34, отличающийся тем, что указанную базовую дозу вводят субъекту приблизительно каждую неделю, приблизительно каждые 2 недели, приблизительно каждые 3 недели, приблизительно каждые 4 недели или приблизительно каждый месяц.
RU2009140134/10A 2007-04-23 2008-04-22 Способы и композиции для лечения и мониторинга лечения связанных с ил-13 нарушений RU2009140134A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US92607807P 2007-04-23 2007-04-23
US92593207P 2007-04-23 2007-04-23
US60/925,932 2007-04-23
US60/926,078 2007-04-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009140134A true RU2009140134A (ru) 2011-05-27

Family

ID=39689094

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009140134/10A RU2009140134A (ru) 2007-04-23 2008-04-22 Способы и композиции для лечения и мониторинга лечения связанных с ил-13 нарушений

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20090068195A1 (ru)
EP (1) EP2137215A2 (ru)
JP (1) JP2010527916A (ru)
CN (1) CN101977935A (ru)
AR (1) AR066240A1 (ru)
BR (1) BRPI0810561A2 (ru)
CA (1) CA2685123A1 (ru)
CL (1) CL2008001182A1 (ru)
MX (1) MX2009011366A (ru)
PA (1) PA8778101A1 (ru)
PE (1) PE20090154A1 (ru)
RU (1) RU2009140134A (ru)
TW (1) TW200848429A (ru)
WO (1) WO2008131376A2 (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR049390A1 (es) 2004-06-09 2006-07-26 Wyeth Corp Anticuerpos contra la interleuquina-13 humana y usos de los mismos
US7501121B2 (en) * 2004-06-17 2009-03-10 Wyeth IL-13 binding agents
GB0509512D0 (en) * 2005-05-10 2005-06-15 Novartis Ag Organic compounds
US20100260668A1 (en) * 2008-04-29 2010-10-14 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
SG190572A1 (en) * 2008-04-29 2013-06-28 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
RU2010153578A (ru) * 2008-06-03 2012-07-20 Эбботт Лэборетриз (Us) Иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применение
CA2726087A1 (en) * 2008-06-03 2009-12-10 Tariq Ghayur Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
RU2011104348A (ru) * 2008-07-08 2012-08-20 Эбботт Лэборетриз (Us) Иммуноглобулины с двойным вариабельным доменом против простагландина е2 и их применение
GB0905972D0 (en) 2009-04-06 2009-05-20 Medical Res Council Antibodies against IL-17BR
UY32808A (es) * 2009-07-29 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas como dominio variable dual y usos de las mismas
KR20120060877A (ko) * 2009-09-01 2012-06-12 아보트 러보러터리즈 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
US8691522B2 (en) * 2009-10-08 2014-04-08 Aeon Medix Inc. Composition comprising extracellular membrane vesicles derived from indoor air, and use thereof
AU2010306677B2 (en) * 2009-10-15 2013-05-23 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
KR20130100118A (ko) 2010-08-03 2013-09-09 아비에 인코포레이티드 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
CA2809433A1 (en) 2010-08-26 2012-03-01 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CA2816803A1 (en) * 2010-11-02 2012-05-10 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
SG190938A1 (en) * 2010-12-06 2013-07-31 Seattle Genetics Inc Humanized antibodies to liv-1 and use of same to treat cancer
AU2011343570B2 (en) * 2010-12-16 2016-11-03 Genentech, Inc. Diagnosis and treatments relating to TH2 inhibition
CA2831732C (en) * 2011-03-31 2019-12-31 Genentech, Inc. Use of a monoclonal anti-beta7 antibody for treating gastrointestinal inflammatory disorders
EP2734236A4 (en) * 2011-07-13 2015-04-15 Abbvie Inc METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING ASTHMA WITH ANTI-IL-13 ANTIBODIES
TW201333035A (zh) 2011-12-30 2013-08-16 Abbvie Inc 針對ｉｌ－１３及／或ｉｌ－１７之雙特異性結合蛋白
RU2014139546A (ru) * 2012-03-27 2016-05-20 Дженентек, Инк. Методы прогнозирования, диагностики и лечения идиопатического легочного фиброза
CA2875683A1 (en) * 2012-06-05 2013-12-12 The Australian National University Vaccination with interleukin-4 antagonists
CA2890263C (en) 2012-11-01 2020-03-10 Abbvie Inc. Anti-vegf/dll4 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2014144280A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Abbvie Inc. DUAL SPECIFIC BINDING PROTEINS DIRECTED AGAINST IL-1β AND / OR IL-17
US10093733B2 (en) 2014-12-11 2018-10-09 Abbvie Inc. LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
PE20180778A1 (es) 2015-08-07 2018-05-07 Alexo Therapeutics Inc Construcciones con un dominio sirp-alfa o sus variantes
MA45324A (fr) 2016-03-15 2019-01-23 Seattle Genetics Inc Polythérapie utilisant un adc-liv1 et un agent chimiothérapeutique
CN109705217B (zh) * 2017-10-25 2020-09-11 北京智仁美博生物科技有限公司 抗il-13抗体及其用途
MA53493A (fr) * 2018-08-31 2021-07-07 Alx Oncology Inc Polypeptides leurres
US20210277131A1 (en) * 2019-03-26 2021-09-09 Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd TREATMENT EMPLOYING ANTI-IL-l3R ANTIBODY OR BINDING FRAGMENT THEREOF
WO2020243338A1 (en) 2019-05-31 2020-12-03 ALX Oncology Inc. Methods of treating cancer with sirp alpha fc fusion in combination with an immune checkpoint inhibitor

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5225539A (en) * 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
EP0307434B2 (en) * 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
US5359037A (en) * 1988-09-12 1994-10-25 Yeda Research And Development Co. Ltd. Antibodies to TNF binding protein I
WO1990005183A1 (en) * 1988-10-31 1990-05-17 Immunex Corporation Interleukin-4 receptors
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5011778A (en) * 1989-05-23 1991-04-30 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Monoclonal antibodies directed to IL-1 activated endothelial cells and medicaments employing the monoclonal antibodies
US5859205A (en) * 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5246701A (en) * 1990-10-05 1993-09-21 Ludwig Institute For Cancer Research Method for inhibiting production of IgE by using IL-9 inhibitors
DE69206301T2 (de) * 1991-03-29 1996-06-13 Sanofi Sa Protein mit der Aktivität vom Typ von Cytokin, dafür kodierende rekombinante DNS, transformierte Zellen und Mikroorganismen.
ES2206447T3 (es) * 1991-06-14 2004-05-16 Genentech, Inc. Anticuerpo humanizado para heregulina.
US5397703A (en) * 1992-07-09 1995-03-14 Cetus Oncology Corporation Method for generation of antibodies to cell surface molecules
US5596072A (en) * 1992-08-21 1997-01-21 Schering Corporation Method of refolding human IL-13
NZ273207A (en) * 1993-09-02 1997-09-22 Dartmouth College Igg antibodies gp39 (cd40)
US5928904A (en) * 1993-09-07 1999-07-27 Smithkline Beecham Corporation DNA encoding recombinant IL4 antibodies useful in treatment of IL4 mediated disorders
GB9415379D0 (en) * 1994-07-29 1994-09-21 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US5696234A (en) * 1994-08-01 1997-12-09 Schering Corporation Muteins of mammalian cytokine interleukin-13
US5705154A (en) * 1995-03-08 1998-01-06 Schering Corporation Humanized monoclonal antibodies against human interleukin-4
US6911530B1 (en) * 1995-10-23 2005-06-28 Amrad Operations, Pty., Ltd. Haemopoietin receptor and genetic sequences encoding same
FR2742156A1 (fr) * 1995-12-06 1997-06-13 Sanofi Sa Polypeptide recepteur de l'il-13
US5710023A (en) * 1996-03-01 1998-01-20 Genetics Institute, Inc. IL-13 cytokine receptor chain
US6664227B1 (en) * 1996-03-01 2003-12-16 Genetics Institute, Llc Treatment of fibrosis by antagonism of IL-13 and IL-13 receptor chains
US7078494B1 (en) * 1996-03-01 2006-07-18 Genetics Institute, Llc Antibodies to human IL-13bc and methods of their use in inhibiting IL-13 binding
GB9625899D0 (en) * 1996-12-13 1997-01-29 Glaxo Group Ltd Substances and their uses
US6387615B2 (en) * 1997-04-11 2002-05-14 Isis Innovation Limited Methods and materials for the diagnosis or prognosis of asthma
GB9723553D0 (en) * 1997-11-07 1998-01-07 Duff Gordon W Prediction of the risk of chronic obstructive airway disease
ATE531812T1 (de) * 1997-12-05 2011-11-15 Scripps Research Inst Humanisierung von nager-antikörpern
US6746839B1 (en) * 1998-01-12 2004-06-08 Interleukin Genetics, Inc. Diagnostics and therapeutics for an obstructive airway disease
US6576232B1 (en) * 1998-04-03 2003-06-10 The Penn State Research Foundation IL13 mutants
US7083950B2 (en) * 1998-09-25 2006-08-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. High affinity fusion proteins and therapeutic and diagnostic methods for use
US7553487B2 (en) * 1998-12-14 2009-06-30 Genetics Institute, Llc Method and compositions for treating asthma
MXPA01006006A (es) * 1998-12-14 2004-08-12 Genetics Inst Cadena receptora de citocina.
US6737056B1 (en) * 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
GB0004016D0 (en) * 2000-02-22 2000-04-12 Royal Brompton Hospital Biological material and uses thereof
EP1268794A2 (en) * 2000-04-07 2003-01-02 Heska Corporation Compositions and methods related to canine igg and canine il-13 receptors
AU8867501A (en) * 2000-09-01 2002-03-13 Biogen Inc Co-crystal structure of monoclonal antibody 5c8 and cd154, and use thereof in drug design
KR20030074693A (ko) * 2000-12-28 2003-09-19 알투스 바이올로직스 인코포레이티드 전항체 및 이의 단편의 결정과 이의 제조 및 사용 방법
GB0105360D0 (en) * 2001-03-03 2001-04-18 Glaxo Group Ltd Chimaeric immunogens
AUPR544401A0 (en) * 2001-06-04 2001-06-28 Bischof, Robert Juergen Animal model for allergy
US20030013851A1 (en) * 2001-06-07 2003-01-16 Robert Powers Solution structure of IL-13 and uses thereof
US7321026B2 (en) * 2001-06-27 2008-01-22 Skytech Technology Limited Framework-patched immunoglobulins
US20040234499A1 (en) * 2001-10-26 2004-11-25 David Shealy Asthma-related anti-IL-13 immunoglobulin derived proteins, compositions, methods and uses
US20040248260A1 (en) * 2001-10-26 2004-12-09 Heavner George A. IL-13 mutein proteins, antibodies, compositions, methods and uses
CA2468950A1 (en) * 2001-11-27 2003-06-05 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Anti-il13 receptor .alpha.1 neutralizing antibody
AU2002258011B2 (en) * 2001-12-04 2009-01-08 The Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services National Institutes Of Health Chimeric molecule for the treatment of TH2-like cytokine mediated disorders
EP1576013A4 (en) * 2002-03-22 2008-08-13 Amrad Operations Pty Ltd MONOCLONAL ANTIBODY AGAINST THE INTERLEUKIN-13 RECEPTOR ALPHA 1 (IL-13RA1)
WO2003086451A1 (en) * 2002-04-05 2003-10-23 Centocor, Inc. Asthma-related anti-il-13 immunoglobulin derived proteins, compositions, methods and uses
EP1499354A4 (en) * 2002-05-01 2007-07-25 Regeneron Pharma METHOD OF USE OF CYTOKINE ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF HIV INFECTION AND AIDS
JP4689268B2 (ja) * 2002-06-14 2011-05-25 ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー オブ ザ デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ Ｉｌ−１３およびｎｋ−ｔ細胞に関する、結腸炎を処置および予防する方法
JP2004121218A (ja) * 2002-08-06 2004-04-22 Jenokkusu Soyaku Kenkyusho:Kk 気管支喘息または慢性閉塞性肺疾患の検査方法
GB0407315D0 (en) * 2003-07-15 2004-05-05 Cambridge Antibody Tech Human antibody molecules
JP4943161B2 (ja) * 2003-12-23 2012-05-30 ジェネンテック， インコーポレイテッド 新規抗ｉｌ１３モノクローナル抗体での癌の処置
US20050164323A1 (en) * 2003-12-24 2005-07-28 Wyeth Methods of treating asthma
EP1713441A2 (en) * 2004-02-12 2006-10-25 Nektar Therapeutics Interleukin-13 antagonist powders, spray-dried particles, and methods
CA2557724A1 (en) * 2004-02-27 2005-10-06 Centocor, Inc. Methods and compositions for treating il-13 related pathologies
US7501121B2 (en) * 2004-06-17 2009-03-10 Wyeth IL-13 binding agents
AR049390A1 (es) * 2004-06-09 2006-07-26 Wyeth Corp Anticuerpos contra la interleuquina-13 humana y usos de los mismos
US20090098142A1 (en) * 2004-06-09 2009-04-16 Kasaian Marion T Methods and compositions for treating and monitoring treatment of IL-13-associated disorders
US20070048785A1 (en) * 2004-06-09 2007-03-01 Lin Laura L Anti-IL-13 antibodies and complexes
BRPI0720280A2 (pt) * 2006-12-11 2014-01-28 Wyeth Corp Métodos e composições para tratar e monitorar tratamento de desordens associadas à il-13

Also Published As

Publication number Publication date
PA8778101A1 (es) 2008-11-19
CN101977935A (zh) 2011-02-16
AR066240A1 (es) 2009-08-05
CA2685123A1 (en) 2008-10-30
MX2009011366A (es) 2009-11-05
JP2010527916A (ja) 2010-08-19
WO2008131376A2 (en) 2008-10-30
US20090068195A1 (en) 2009-03-12
EP2137215A2 (en) 2009-12-30
BRPI0810561A2 (pt) 2019-09-24
CL2008001182A1 (es) 2009-01-16
WO2008131376A3 (en) 2009-02-05
PE20090154A1 (es) 2009-03-31
TW200848429A (en) 2008-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009140134A (ru) Способы и композиции для лечения и мониторинга лечения связанных с ил-13 нарушений
KR101927118B1 (ko) Ｇｄ２ 양성암의 치료 방법
JP5890174B2 (ja) 終末糖化産物受容体（ｒａｇｅ）に対する抗体及びその使用
JP2018158934A (ja) 抗ｉｌ−５抗体を投与するための方法
CN110536905B (zh) 用于治疗肺癌的抗pd-1抗体
JP2020536097A5 (ru)
JP2017517525A (ja) Ｈｐｖ陰性がんの治療のためのｐｄｌ−１およびｐｄ−１のアンタゴニスト
EP3033101A1 (en) Methods for reducing exacerbation rates of asthma using benralizumab
JP2011504092A5 (ru)
WO2020211804A1 (zh) 抗pd-1抗体在制备治疗实体瘤的药物中的用途
CN109310761A (zh) C-raf抑制剂的治疗用途
JP2019524820A (ja) Ｍｅｋ阻害剤、ｐｄ−１軸阻害剤及びｖｅｇｆ阻害剤での組合せ療法
EP3759140A1 (en) Anti cd6 antibodies for treating severe asthma
AU2021297151A1 (en) Methods for treating cancer or von-Hippel Lindau disease using a combination of a PD-1 antagonist, a HIF-2 alpha inhibitor, and lenvatinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof
CN115151258A (zh) 使用pd-1拮抗剂、ilt4拮抗剂和乐伐替尼或盐的组合癌症治疗
JP6351828B2 (ja) 肝細胞癌の抗ｖｅｇｆｒ２抗体治療
WO2021160151A1 (zh) 抗pd-1抗体在治疗肿瘤中的用途
JP2024511977A (ja) 抗ｉｌｔ３抗体によるがんの治療方法
JP6446478B2 (ja) 併用療法
JP2023501781A (ja) シェーグレン症候群の処置
US20210155687A1 (en) Dosage regimen
WO2016049256A1 (en) Treatment of lung cancer using an anti-fucosyl-gm1 antibody
JP2020520943A (ja) 併用療法
WO2023091137A1 (en) Combination therapy for treatment of cancer
US20210332141A1 (en) Insulin-like growth factor-1 receptor (igf-1r) binding proteins and methods of use

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120921