JP6351828B2 - 肝細胞癌の抗vegfr2抗体治療 - Google Patents
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Description
本試験は、ソラフェニブを用いた第一選択治療後の肝細胞癌患者における第二選択治療としての、ラムシルマブ(IMC−1121B)薬剤及びベストサポーティブケア(BSC)と、プラセボ及びBSCを比較する、多施設、ランダム化、二重盲検の第3相臨床試験である。
最終の解析は、438のOSイベントがChild−PughクラスAスコアのHCC患者において観察された後に行われる。さらに、明白な有効性に関する中間解析は、およそ328のOSイベントの後に行われる。もし明白な有効性が明らかにされた場合、その後、この中間解析はOSの最終推測解析に相当し、より多数のOSイベントに基づいたすべての引き続く解析は予備的と見なされる。
全ての適格基準を満たした、合計で565名の患者が2つの治療群にランダム化された。ラムシルマブDP群とプラセボ群における、OSの第一有効性エンドポイントは、それぞれ9.17か月(95% CI=8.05、10.64)及び7.62か月(95% CI=6.01、9.33)のメジアンOSという結果であった。この解析に対する階層化HRは、階層化ログランク検定のp値は0.1391で、0.866(95% CI=0.717、1.046)であった。p値は統計的有意差に達しなかったが、0.866のHRは、ラムシルマブを投与された患者の死亡リスクが13%低下したことを表す。これらの結果は、プラセボ群と比較し、ラムシルマブ群における生存期間の改善傾向を示す。
HCC患者の不良な予後は、AFPの上昇、大血管浸潤、及びより高いステージの疾患(すなわち肝外転移)、微小血管密度の増加、及びVEGF発現の増加と関連している。この試験において、AFP上昇群はこれらの因子のいくつかを共有している。
本発明は以下の態様を含む。
[1]
肝細胞腫瘍の治療における使用のためのラムシルマブであって、患者が、正常上限の1.5倍以上のアルファ−フェトプロテイン値を有している、前記ラムシルマブ。
[2]
(1)患者由来の試料をアルファ−フェトプロテインに関し分析する工程、(2)前記試料中のアルファ−フェトプロテインの値を測定する工程、及び(3)アルファ−フェトプロテインが正常上限の1.5倍以上の値で存在する場合に、前記患者にラムシルマブを投与する工程、を含む肝細胞腫瘍の治療における使用のためのラムシルマブ。
[3]
前記試料が、血漿または血清である、[2]に記載の使用のためのラムシルマブ。
[4]
前記アルファ−フェトプロテインの値が、10ng/mL以上である、[1]〜[3]のいずれかに記載の使用のためのラムシルマブ。
[5]
前記アルファ−フェトプロテインの値が、15ng/mL以上である、[1]〜[3]のいずれかに記載の使用のためのラムシルマブ。
[6]
前記アルファ−フェトプロテインの値が、400ng/mL以上である、[1]〜[3]のいずれかに記載の使用のためのラムシルマブ。
[7]
ラムシルマブが約8mg/kgの投与量で投与される、[1]〜[3]のいずれかに記載の使用のためのラムシルマブ。
[8]
肝細胞腫瘍を有する患者の治療のための医薬の製造におけるラムシルマブの使用であって、前記患者が正常上限の1.5倍のアルファ−フェトプロテイン値を有する、前記使用。
[9]
前記アルファ−フェトプロテインの値が、10ng/mL以上である、[8]または[9]のいずれかに記載の使用。
[10]
前記アルファ−フェトプロテインの値が、15ng/mL以上である、[8]または[9]のいずれかに記載の使用。
[11]
前記アルファ−フェトプロテインの値が、400ng/mL以上である、[8]または[9]のいずれかに記載の使用。
[12]
ラムシルマブが約8mg/kgの投与量で投与される、[8]〜[11]のいずれかに記載の使用のためのラムシルマブ。
[13]
患者から採取された試料中のアルファ−フェトプロテインの存在に関し分析することを含む、ラムシルマブの治療有効量を用いた治療に関し、肝細胞腫瘍を有する患者をin vitroで選択する方法であって、前記患者は、アルファ−フェトプロテインが前記試料中に正常上限の1.5倍以上の値で存在している場合に、ラムシルマブを用いた治療に選択される、前記方法。
[14]
ラムシルマブの治療有効量の投与の前に、患者から採取された試料中のアルファ−フェトプロテインの存在に関して分析することを含む、ラムシルマブを用いた治療に適した肝細胞腫瘍患者を特定する方法であって、前記患者は、前記アルファ−フェトプロテインの値が正常上限の1.5倍以上である場合に、ラムシルマブを用いた治療に適している、前記方法。
[15]
前記試料が、血漿または血清である、[13]または[14]のいずれかに記載の方法。
[16]
前記アルファ−フェトプロテインの値が、10ng/mL以上である、[13]〜[15]のいずれかに記載の方法。
[17]
前記アルファ−フェトプロテインの値が、15ng/mL以上である、[13]〜[15]のいずれかに記載の方法。
[18]
前記アルファ−フェトプロテインの値が、400ng/mL以上である、[13]〜[15]のいずれかに記載の方法。
[19]
(1)患者から採取された試料中のアルファ−フェトプロテインの存在に関し分析すること、(2)アルファ−フェトプロテインが正常上限の1.5倍以上の値で前記試料中に存在している場合に、前記患者を、ラムシルマブを用いた治療に選択すること、及び(3)前記選択された患者にラムシルマブを投与すること、を含む、肝細胞腫瘍を有する患者を治療するための治療レジメン。
[20]
(1)患者から採取された血清試料中のアルファ−フェトプロテインの存在に関し分析すること、(2)アルファ−フェトプロテインが正常上限の1.5倍以上の値で前記試料中に存在している場合に、患者を、ラムシルマブを用いた治療に選択すること、及び(3)前記選択された患者にラムシルマブを投与すること、を含む、肝細胞腫瘍を治療するための治療レジメン。
[21]
肝細胞腫瘍を有する患者のラムシルマブを用いた治療における使用のための、1つ以上の薬学的に受容可能な担体、希釈剤、または賦形剤とラムシルマブを含有する医薬組成物であって、前記患者は、正常上限の1.5倍以上のアルファ−フェトプロテインの値を有している、前記医薬組成物。
[22]
前記アルファ−フェトプロテインの値が、10ng/mL以上である、[21]に記載の方法。
[23]
前記アルファ−フェトプロテインの値が、15ng/mL以上である、[21]に記載の方法。
[24]
前記アルファ−フェトプロテインの値が、400ng/mL以上である、[21]に記載の方法。
Claims (9)
- 肝細胞腫瘍を有する患者の治療のための医薬組成物であって、前記組成物はラムシルマブを含み、前記患者は、400ng/mL以上のアルファ−フェトプロテイン値を有する、医薬組成物。
- ラムシルマブが約8mg/kgの投与量で投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 患者から採取された試料中のアルファ−フェトプロテインの存在に関し分析することを含む、ラムシルマブの治療有効量を用いた治療に関し、肝細胞腫瘍を有する患者のin vitroでの選択を補助する方法であって、前記患者は、アルファ−フェトプロテインが前記試料中に400ng/mL以上の値で存在している場合に、ラムシルマブを用いた治療に選択される、前記方法。
- ラムシルマブの治療有効量の投与の前に、患者から採取された試料中のアルファ−フェトプロテインの存在に関して分析することを含む、ラムシルマブを用いた治療に適した肝細胞腫瘍患者の特定を補助する方法であって、前記患者は、前記アルファ−フェトプロテインの値が400ng/mL以上である場合に、ラムシルマブを用いた治療に適している、前記方法。
- 前記試料が、血漿または血清である、請求項4に記載の方法。
- 肝細胞腫瘍を有する患者の治療のための医薬の製造におけるラムシルマブの使用であって、前記患者は、400ng/mL以上のアルファ−フェトプロテイン値を有する、前記使用。
- 前記患者が事前にソラフェニブによって治療されている、請求項1または2に記載の医薬組成物。
- 前記患者が事前にソラフェニブによって治療されている、請求項4または5に記載の方法。
- 前記患者が事前にソラフェニブによって治療されている、請求項6に記載の使用。
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