NO333553B1 - Antistoff-inneholdende opplosningsformulering - Google Patents

Antistoff-inneholdende opplosningsformulering Download PDF

Info

Publication number
NO333553B1
NO333553B1 NO20043353A NO20043353A NO333553B1 NO 333553 B1 NO333553 B1 NO 333553B1 NO 20043353 A NO20043353 A NO 20043353A NO 20043353 A NO20043353 A NO 20043353A NO 333553 B1 NO333553 B1 NO 333553B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
antibody
formation
multimers
hpm
freeze
Prior art date
Application number
NO20043353A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20043353L (no
Inventor
Masaya Kakuta
Jun Kikuchi
Hidefumi Mizushima
Yoshimi Imaeda
Original Assignee
Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27678080&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO333553(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Chugai Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Publication of NO20043353L publication Critical patent/NO20043353L/no
Publication of NO333553B1 publication Critical patent/NO333553B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3061—Blood cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

4 1 SAMMENDRAG Antistoff-inneholdende oppløsningsfarmasøytika omfattende et sakkarid som stabilisator. Disse oppløsningsfarmasøytika kan videre omfatte en surfaktant som en annen stabilisator.

Description

Den foreliggende oppfinnelse vedrører stabile antistoff-inneholdende oppløsningsformuleringer.
Med utviklingen av genteknologi er det blitt mulig å anvende antistoffer slik som immunoglobuliner, monoklonale antistoffer og humaniserte antistoffer som farmasøytiske produkter. For å fremskaffe dem i stabile mengder, er det nødvendig å etablere fremstillingsbetingelser og lagringsbetingelser under hvilke strukturen og aktiviteten til antistoffene kan bibeholdes.
Når proteiner lagres i oppløsninger ved høy konsentrasjon, vil de normalt svekkes slik som ved dannelsen av uoppløselige aggregater, som må forhindres. Særlig antistofformuleringer har den ufordelaktighet at de har en tendens til å danne multimerer som fører til uoppløselige aggregater under lagring i oppløsninger.
Man har f.eks. funnet at anti-IL-6 reseptorantistoffer har en terapeutisk effekt på umodne myelomceller (JPA HEI 8-99902, som refererer til W092/19759, hvor sistnevnte dokument omhandler aminosyresekvensen til hPM-1) og har lykkes i masseproduksjon av et omdannet humanisert antistoff, hPM-1 antistoff, som et anti-IL-6 reseptorantistoff, og man har forsøkt å formulere dette rensede anti-IL-6 reseptorantistoff til farmasøytiske produkter. Det humaniserte anti-IL-6 reseptorantistoff er et ustabilt protein som er tilbøyelig til fysiske eller kjemiske forandringer slik som assosiasjon eller aggregering under påkjenninger som filtrering, konsentrering, varme og lys for å fjerne viruser og andre mikrober under renseprosesser.
Når antistoffer skal oppnås ved genmanipuleringsteknikker, dyrkes antistoffproduserende celler i bulk og renses til å gi en antistoff-inneholdende oppløsning, som deretter lagres frossen og tines før formulering. Antistoffinnholdet som er tilbake i en slik oppløsning avtok imidlertid ettersom antistoffdimerer eller uoppløselige partikler ble dannet under gjentatte fryse/tine-sykluser eller antistoffer ble nedbrutt til å danne nedbrytningsprodukter under langtidslagring.
Det er blitt gjort en rekke forsøk på å tilveiebringe en metode for å lagre proteiner i oppløsninger, og en stabili-seringseffekt ble funnet ved å tilsette polymerer inkluderende proteiner slik som humant serumalbumin eller renset gelatin eller oligomerer som polyoler, aminosyrer og surfaktanter som stabilisatorer for å forhindre kjemiske eller fysiske forandringer. Tilsetningen av biopolymerer slik som proteiner som stabilisatorer var imidlertid uegnet, dvs. den krevde et svært komplisert trinn for å eliminere kontaminanter slik som viruser og prioner. Når det gjelder tilsetningen av oligomerer, bør denne foretrukket minimaliseres.
Frysetørkede antistofformuleringer stabilisert med sukkere eller aminosukkere, aminosyrer og surfaktanter er også blitt rapportert (JPA HEI2001-503781).
EP 1174148 Al omhandler en sammensetning som omfatter et monoklonalt antistoffragment, en ikke-ionisk surfaktant og sakkarider i en svakt sur oppløsning.
WO 1998056418 Al omhandler stabiliserte formuleringer som omfatter effektive antistoffmengder, samt surfaktant og et polyol.
EP 0960936 Al tilveiebringer et anti-HM 1.24 antistoff.
Stabile antistoff-inneholdende oppløsningsformuleringer har imidlertid vært ettersøkt på grunn av store krav til "easy-to-use" oppløsningsformuleringer som ikke oppløses/rekonstitueres før bruk.
Den foreliggende oppfinnelse angår en antistoff-inneholdende oppløsningsformulering son definert i kravet, og opplysninger som ikke faller innenfor kravrammen er kun angitt for informasjon.
Et formål med den foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe antistoff-inneholdende oppløsningsformuleringer hvor antistoffinnholdet forblir høyt, og som er stabile selv etter langtidslagring ved inhibering av dannelsen av uoppløselige partikler og multimerer under fremstillingen eller lagringen av de antistoff-inneholdende oppløsningsformuleringer, og videre ved å inhibere dannelsen av nedbrytningsprodukter.
Som et resultat av omfattende studier for å oppnå det ovennevnte formål, er den foreliggende oppfinnelse blitt gjennomført på grunnlag av det funn at dannelsen av dimerer under fryse/tine-sykluser eller dannelsen av multimerer og nedbrytningsprodukter under langtidslagring kan inhiberes ved å tilsette et sukker, og at dannelsen av uoppløselige partikler under fryse/tine-sykluser kan påfallende inhiberes ved å tilsette en surfaktant.
Den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer følgelig en antistoff-inneholdende oppløsningsformulering, som er kjennetegnet ved at den omfatter sukrose som en stabilisator og Polysorbat 80 som en stabilisator, hvor antistoffet er anti-interleukin 6 reseptor antistoffet hPM-1, hvor mengden av sukrose in formuleringen er 25 til 100 mg/ml, mengden av Polysorbat 80 i formuleringen er 0,005 til 2 mg/ml, mengden av antistoff i formuleringen er 2 til 22,5 mg/ml, formuleringen har en pH fra 6 til 6,5 og hvor formuleringen kan oppnås ved å oppløse bestanddelene i en natriumfos-fatbuffer med en konsentrasjon fra 10 til 20mM.
Som anvendt heri betyr "antistoff-inneholdende oppløsnings-formulering" en oppløsningsformulering som inneholder et antistoff som en aktiv bestanddel og som er fremstilt for administrering til dyr slik som mennesker, foretrukket uten inkludering av eventuelle fryse-tørketrinn i fremstillings-prosessen.
Som anvendt heri kan "antistoff-inneholdende oppløsning" være en oppløsning som inneholder antistoffet som definert i kravet, enten biologisk avledet eller rekombinant, foretrukket et dyrkingsmedium hvori pattedyrceller slik som CHO celler inneholdende antistoffet er blitt dyrket, eller en oppløsning oppnådd ved å underkaste et slikt medium for en gitt behandling slik som partiell rensing (bulkoppløsning), eller oppløsningsformuleringen fremstilt for administrering til dyr slik som mennesker som definert over.
Som anvendt heri betyr betegnelsen "uoppløselige partikler" uoppløselige partikkelformede substanser på 10 um eller mere som definert i avsnittet "Insoluble Particulate Matter Test for Injections in the part of General Tests, Processes and Apparatus" i the Japanese Pharmacopoeia. Uoppløselige partikler kan måles ved å anvende mikroskoper, uoppløselige partikkel-samlende filtere og analytiske membranfiltere, eller ved passende å anvende automatiske lysblokkerings-partikkeltellere.
Som anvendt heri betyr "uoppløselige substanser" lett detekterbare uoppløselige substanser som injeksjoner må være fri for og injeksjonene må være klare når de inspiseres i beholdere med det blotte øye med en lysintensitet på omtrent 1000 lux under en glødelampe som definert i avsnittet "Foreign Insoluble Matter Test for Injections in the part of General Tests, Processes and Apparatus" i the Japanese Pharmacopoeia.
Som anvendt heri betyr "multimerer" og "nedbrytningsprodukter" henholdsvis multimerer og nedbrytningsprodukter av antistoffmolekyler som utgjør aktive bestanddeler av formuleringer, og deres innhold kan bestemmes ved toppareal-prosentdelmetoden basert på gelpermeasjonskromatografi som beskrevet senere.
Antistoffet anvendt i oppløsningsformuleringer ifølge oppfinnelsen er humanisert antistoff som definert i kravet.
Antistoffet inneholdt i stabiliserte formuleringer som definert i kravet er det humaniserte anti-IL-6 reseptorantistoff hPM-1 (se Internasjonal publikasjon nr WO 92/19759).
Antistoffet inneholdt i oppløsningsformuleringer ifølge oppfinnelsen tilhører immunoglobulinklassen IgGl.
Antistoff-inneholdende oppløsningsformuleringer ifølge oppfinnelsen viser foretrukket ingen økning i multimerer og inneholder 50 eller færre uoppløselige partikler pr. ml etter sykluser med frysing/tining.
I antistoff-inneholdende oppløsninger eller oppløsnings-formuleringer ifølge oppfinnelsen, vil dannelsen av dimerer under fryse/tine-sykluser inhiberes ved å tilsette sukrose.
I antistoff-inneholdende oppløsninger eller oppløsnings-formuleringer ifølge oppfinnelsen, vil dannelsen av multimerer og nedbrytningsprodukter under langtidslagring inhiberes ved å tilsette sukrose.
Sukrose tilsettes ved 25-100 mg/ml.
I den foreliggende oppfinnelse kan dannelsen av uoppløselige partikler under fryse/tine-sykluser av antistoffinneholdende oppløsningsformuleringer inhiberes i betydelig grad ved å tilsettes surfaktanter.
Formuleringer ifølge oppfinnelsen inneholder polyoksyetylen-sorbitanfettsyreesteren Polysorbat 80.
Mengden av Polysorbat 80 som skal tilsettes er fra 0,005-2 mg/ml.
Antistoffinneholdende oppløsningsformuleringer ifølge oppfinnelsen er foretrukket i det vesentlige fri for proteiner som humant serumalbumin eller renset gelatin som stabilisatorer.
Antistofformuleringer ifølge oppfinnelsen har en pH fra 6-6,5.
Formuleringer ifølge oppfinnelsen kan videre inneholde isotoniserende midler, f.eks. polyetylenglykol; og sukkere som dekstran, mannitol, sorbitol, inositol, glukose, fruktose, laktose, xylose, mannose, maltose, sukrose, trehalose og raffinose.
Antistoffinneholdende oppløsningsformuleringer ifølge oppfinnelsen kan videre inneholde fortynningsmidler, solubiliseringsmidler, eksipienser, pH modifiserende midler, lindrende midler, buffere, svovelinneholdende reduksjonsmidler, antioksydanter eller lignende, om ønsket. Svovelinneholdende reduksjonsmidler inkluderer f.eks. N-acetyl-cystein, N-acetylhomocystein, tioktinsyre), tiodiglykol, tioetananolamin, tioglyserol, tiosorbitol, tioglykolsyre og salter derav, natriumtiosulfat, glutation og svovelhydryl-inneholdende forbindelser slik som tiolalkansyre med 1 til 7 karbonatomer. Antioksydanter inkluderer erytorbinsyre, dibutylhydroksytoluen, butylhydroksyanisol, a-tokoferol, tokofenolacetat, L-askorbinsyre og salter derav, L-askorbylpalmitat, L-askorbylstearat, natriumbisulfitt, natriumsulfitt, triamylgallat, propylgallat eller chelat-dannende midler som dinatriumetylendiamintetraacetat (EDTA), natriumpyrofosfat og natriummetafosfat. Andre vanlige tilsetningsstoffer kan også være inneholdt deri, f.eks. uorganiske salter som natriumklorid, kaliumklorid, kalsium-klorid, natriumfosfat, kaliumfosfat og natriumbikarbonat, og organiske salter som natriumcitrat, kaliumcitrat og natrium-acetat.
Formuleringer ifølge oppfinnelsen kan fremstilles ved å oppløse disse komponenter i en natriumfosfatbuffer (foretrukket natriummonohydrogenfosfat-natrium-dihydrogenfosfat-system). Konsentrasjonen av bufferen er fra 10-20 mM.
Antistoff-inneholdende oppløsningsformuleringer ifølge oppfinnelsen administreres normalt via parenterale ruter som injeksjon (f.eks. subkutan, intravenøs, intramuskulær eller intraperitoneal injeksjon) eller ved perkutan, mukosal, nasal eller pulmonal administrering, men kan også administreres oralt.
Antistoff-inneholdende oppløsningsformuleringer ifølge oppfinnelsen kan normalt leveres i forseglede og steriliserte plast- eller glassbeholdere med et definert volum slik som rør, ampuller eller sprøyter eller et stort volum slik som flasker. Av bekvemmelighetshensyn er pre-fylte sprøyter foretrukket.
Mengden av antistoffet inneholdt i formuleringer ifølge oppfinnelsen er fra 2-22,5 mg/ml, avhengig av den typen sykdom som behandles, alvorligheten av sykdommen, pasientens alder og andre faktorer.
I oppløsningsformuleringer ifølge oppfinnelsen, kan dannelsen av uoppløselige partikler, særlig under fryse/tine-sykluser påfallende inhiberes og dannelsen av uoppløselige substanser under langtids stabilitetstester kan også påfallende inhiberes ved å tilsette surfaktanter, som vist i eksemplene under. Det ble også funnet at dannelsen av multimerer slik som dimerer, så vel som dannelsen av nedbrytningsprodukter påfallende kan inhiberes og resterende antistoffmonomerinnhold kan økes ved å tilsette sukkere.
De etterfølgende eksempler illustrerer ytterligere, i den grad de angår hPM-1 formuleringer som definert i kravet, den foreliggende oppfinnelse.
EKSEMPLER
Antistoffprøver
hPM-1 antistoffet ble anvendt som et humanisert anti-IL-6 reseptorantistoff. hPM-1 antistoffet var et humanisert hPM-1 antistoff fremstilt ved metoden beskrevet i referanseeksempel 2 i JPA HEI 8-99902 ved å anvende den humane elongeringsfaktor Ia promoter beskrevet i eksempel 10 i internasjonal patentpublikasjon nr. W092/19759.
Et hvilket som helst antistoff fremstilt ved hjelp av metoden beskrevet i referanseeksempel 2 i internasjonal patentpublikasjon nr. W098/34698 (heretter omtalt som anti-HM1.24 antistoff) ble anvendt som et humanisert anti-HM1.24 antigen monoklonalt antistoff.
hPM-1 antistoffet og anti-HM1.24 antistoffet anvendt i de etterfølgende eksempler er begge IgGl klasse antistoffer.
Testmetoder
(A)Tester på hPM-1 antistoff
(1)Gelpermeasjonskromatografi (GPC)
Hver prøve fortynnes med den mobile fase til å inneholde hPM-1 i en mengde som er ekvivalent med omtrent 1 mg i 1 ml og testes under de etterfølgende HPLC betingelser ved 30-60 ul.
Kolonne: TSK gel G3000SWXL (TOSOH)
Forkolonne: TSK forkolonne SWXL(TOSOH)
Kolonnetemperatur: konstant rundt 25°C
Mobil fase: 50 mM fosfatbuffer (pH 7,0) - 300 mM natriumklorid Strømningsmengde: omtrent 1,0 ml/min.
Målt ved bølgelengde: 280 nm.
Topparealet ble bestemt ved automatisk integrering for å beregne hPM-1 innholdet fra topparealet av et standard hPM-1 produkt og den resterende hPM-1 prosentandel fra de initiale evalueringsresultater ved anvendelse av de etterfølgende ligninger.
Prosentandelen av dimerer, andre multimerer og nedbrytningsprodukter ble beregnet ved areal-prosentandelmetoden ved å anvende den etterfølgende ligning. (2) Evaluering av antallet uoppløselige partikler ved hjelp av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller (HIAC). Evaluering ble gjennomført i henhold til metoden ved anvendelse av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller som beskrevet i avsnittet "Insoluble Particulate Matter Test for Injections in the part of General Tests, Processes and Apparatus" i the Japanese Pharmacopoeia.
(3) Automatisert visuell inspeksjon.
Automatisert visuell inspeksjon ble gjennomført i henhold til metoden som beskrevet i avsnittet "Foreign Insoluble Matter
Test for Injections in the part of General Tests, Processes and Apparatus" i the Japanese Pharmacopoeia.
Visuelt inspeksjonssystem: Type E422 (Eisai).
(B) Tester på anti-HM1.24 antistoff.
(1) Gelpermeasjonskromatografi (GPC), målt ved N = 3 for å
evaluere den resterende prosentandel (%) i forhold til det initiale innhold og også evaluere multimerer og nedbrytningsprodukter i prosentandeler.
Kolonne: TSK gel G3000SWXL (TOSOH)
Forkolonne: TSK forkolonne SWXL(TOSOH)
Kolonnetemperatur: konstant rundt 25°C
Mobil fase:50 mM fosfatbuffer (pH 7,0) - 300 mM natriumklorid Strømningsmengde: omtrent 0,5 ml/min.
Målt ved bølgelengde: 280 nm.
Metode for å beregne konsentrasjonen
Prosentandelen av multimerer og nedbrytningsprodukter ble beregnet ved areal-prosentandelmetoden.
Eksempel 1: Effekter av tilsetning av en surfaktant (1) Innvirkning av en surfaktant (Polysorbat 80) på varmestabilitet og fryse/tine-stabilitet ble testet. Prøver inneholdende Polysorbat 80 ved forskjellige konsentrasjoner som vist i tabell 1 ble fremstilt og testet som følger. (1) Stabilitet overfor termisk akselerering (50°C - 2W) ble evaluert fra den resterende hPM-1 prosentandelen og dannelsen av multimerer og nedbrytningsprodukter som bestemt ved gelpermeasjonskromatografi (GPC). Antallet uoppløselige partikler pr. ml ble målt ved hjelp av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller (HIAC). (2) Stabilitet overfor fryse/tine-syklisering (3 sykluser av lagring ved -20°C i 3 døgn og deretter 5°C i ett døgn) ble evaluert fra den resterende hPM-1 prosentandelen og dannelsen av multimerer og nedbrytningsprodukter som bestemt ved gelpermeasjonskromatografi (GPC). Antallet uoppløselige partikler pr. ml ble målt ved hjelp av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller (HIAC).
De oppnådde resultater er vist i tabell 1.
Det ble funnet at dannelsen av uoppløselige partikler under fryse/tine-sykluser inhiberes påfallende ved tilsetningen av polysorbat 80. Ingen signifikant variasjon i stabilitet med konsentrasjonen av Polysorbat 80 ble funnet.
Eksempel 2: Effekter av tilsetning av en surfaktant (2) Innvirkningen av en surfaktant (Polysorbat 80) på stabiliteten overfor fryse/tine-syklisering og rysting ble testet. Prøver som inneholdt Polysorbat 80 ved forskjellige konsentrasjoner som vist i tabell 2 ble fremstilt og testet som følger.
Stabilitet overfor fryse/tine-syklisering (2 sykluser av lagring ved -20°C i 8 timer og deretter 5°C i 8 timer) ble evaluert ut fra antallet uoppløselige partikler pr. ml som målt ved hjelp av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller (HIAC). Tilstedeværelsen eller fraværet av uoppløselige substanser ble evaluert ved automatisert visuell inspeksjon.
De oppnådde resultater er vist i tabell 2.
Det er funnet at dannelsen av uoppløselige partikler og uoppløselige substanser under fryse/tine-sykluser inhiberes påfallende ved tilsetning av Polysorbat 80. Effekten mot dannelsen av uoppløselige substanser ble funnet til å være avhengig av konsentrasjonen av Polysorbat 80.
Eksempel 3: Effekter av tilsetning av sukkere
Innvirkningen av tilsetning av sukkere på fryse/tine-stabilitet ble testet. Prøver som inneholdt forskjellige sukkere som vist i tabell 3 (sukrose, mannitol, trehalose) ble fremstilt og evaluert hva angår stabilitet overfor fryse/tine-syklisering (22 sykluser av lagring ved -20°C i 2 timer og deretter 5°C i 2 timer) som bestemt ved gelpermeasjonskromatografi (GPC) fra mengden av dannede dimerer. Det ble funnet at dannelsen av dimerer inhiberes ved tilsetning av sukrose og trehalose.
Eksempel 4:Innvirkning av sukrose på varmestabilitet og
fryse/tine-stabilitet
Innvirkningen av sukrose på varmestabilitet og fryse/tine-stabilitet ble testet. Prøver som inneholdt sukrose ved forskjellige konsentrasjoner som vist i tabell 4 ble fremstilt og testet som følger. (1) Stabilitet overfor termisk akselerering (50°C - 2W) ble evaluert fra den resterende hPM-1 prosentandelen og dannelsen av multimerer og nedbrytningsprodukter som bestemt ved gelpermeasjonskromatografi (GPC). Antallet uoppløselige partikler pr. ml ble målt ved hjelp av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller (HIAC). (2) Stabilitet overfor fryse/tine-syklisering (3 sykluser av lagring ved -20°C i 3 døgn og deretter 5°C i ett døgn) ble evaluert fra den resterende hPM-1 prosentandelen og dannelsen av multimerer og nedbrytningsprodukter som bestemt ved gelpermeasjonskromatografi (GPC). Antallet uoppløselige partikler pr. ml ble målt ved hjelp av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller (HIAC).
De oppnådde resultater er vist i tabell 4.
Det ble funnet at dannelsen av dimerer under fryse/tine-syklusene inhiberes påfallende ved tilsetningen av sukrose. Ingen variasjon i stabilitet med konsentrasjonen av sukrose ble funnet.
Eksempel 5:Innvirkning av antistoffkonsentrasjon Innvirkningen av konsentrasjonen av hPM-1 på varmestabilitet ble testet. Prøver som inneholdt hPM-1 ved forskjellige konsentrasjoner som vist i tabell 5 ble fremstilt og testet som følger.
Stabilitet overfor termisk akselerering (50°C - 2W) ble evaluert fra den resterende hPM-1 prosentandelen og dannelsen av multimerer og nedbrytningsprodukter som bestemt ved gelpermeasjonskromatografi (GPC). Antallet uoppløselige partikler pr. ml ble målt ved hjelp av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller (HIAC).
De oppnådde resultatene er vist i tabell 5.
Ingen variasjon i stabilitet med konsentrasjonen av hPM-1 ble funnet.
Eksempel 6:Innvirkning av konsentrasjonen av fosfatbuffer
Innvirkningen av konsentrasjonen av fosfatbuffer på varmestabilitet ble testet. Prøver som inneholdt fosfatbuffer ved forskjellige konsentrasjoner som vist i tabell 6 ble fremstilt og testet som følger.
Stabilitet overfor termisk akselerering (50°C - 2W) ble evaluert fra den resterende hPM-1 prosentandelen og dannelsen av multimerer og nedbrytningsprodukter som bestemt ved gelpermeasjonskromatografi (GPC). Antallet uoppløselige partikler pr. ml ble målt ved hjelp av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller (HIAC).
De oppnådde resultatene er vist i tabell 6.
Ingen variasjon i stabilitet med konsentrasjonen av fosfatbuffer ble funnet.
Eksempel 7:Effekter av tilsetning av sukkere
Varmestabilitetstester ble gjennomført for å evaluere effekten av tilsetning av et sukker (sukrose eller mannitol) ved anti-
HM1.24 antistoffkonsentrasjoner i området 2,5-10 mg/ml. Prøver som inneholdt sukkeret ved forskjellige konsentrasjoner i lave og høye anti-HM1.24 antistoffpreparater (1 ml/5 ml rør) ble bestemt for den resterende prosentandel (%), multimerer (%) og nedbrytningsprodukter (%) under forskjellige lagringsbetingelser (60°C -1W, 50°C -3M, 5°C -6M, initial) .
Testformuleringer av lav-konsentrasjonspreparater og resultatene er vist i tabeller 7 og 8, mens testformuleringer av høy-konsentrasjonspreparater og resultatene er vist i tabeller 9 og 10.
Etter termisk akselerering ved 50°C -3M, viste prøvene en økning i den resterende antistoffmonomer-prosentandelen og en nedsettelse av dannelsen av multimerer og nedbrytningsprodukter på en måte som er avhengig av konsentrasjonen av tilsatt sukrose. Etter akselerering ved 60°C -1W, viste prøvene også en nedsettelse av mengden dannede multimerer. Under akselerering ved 50°C -3M, var effekten av sukkertilsetning på den resterende antistoff-prosentandelen mere påfallende med sukrose enn mannitol. Effekten av sukkertilsetning på inhiberingen av assosiasjon ble også funnet med mannitol.
Sammenligning av mengden av multimerer dannet etter termisk akselerering viste at assosiasjon inhiberes bedre når konsentrasjonen av tilsatt sukrose øker ved den samme konsentrasjon av anti-HM1.24 antistoff. Det ble funnet at sukrose også bidrar til inhiberingen av assosiasjon ved høy-konsentrasjon anti-HM1.24 antistoff formuleringer.
Eksempel 8: Effekter av sukkertilsetning
Effekter av sukrosetilsetning ble videre testet i forskjellige mengde. Prøver som vist i tabell 11 ble fremstilt og lagret ved 50°C -IM, hvoretter den resterende monomer-antistoffprosentandel og mengden multimerer ble bestemt ved GPC. De oppnådde resultater er vist i tabell 12.
Det ble funnet at sukrose er effektiv for å inhibere dannelse av multimerer av anti-HM1.24 antistoff.
Eksempel 9 Effekter av tilsetning av sukkere (fryse/tine-test)
Innvirkningen av tilsetning av sukkere (ikke-reduserende disakkarider og ikke-reduserende trisakkarider) på fryse/tine-stabilitet ble testet. Prøver som inneholdt sukkere som vist i tabell 13 ble fremstilt og underkastet en fryse/tine-test under de etterfølgende betingelser.
Stabilitet overfor fryse/tine-syklisering ble evaluert ut fra dannelsen av dimerer (multimerer) som bestemt ved gelpermeasjonskromatografi (GPC).
<Testbetingelser>
Tine: -20°C 5°C (1 time) Holde: 5°C (timer)
Fryse: 5°C -20°C (1 time) : -20°C (16 timer)
Den ovennevnte temperatursyklus ble gjentatt 3, 7 og 21 ganger.
Disse resultater viste at dannelsen av dimerer av hPM-1 antistoff under fryse/tine-sykluser kan inhiberes påfallende ved å tilsette ikke-reduserende disakkarider (sukrose, trehalose).
Eksempel 10: Effekter av å tilsette sukkere (varmepåvirkningstest)
Innvirkning av tilsetning av sukkere (ikke-reduserende disakkarider og ikke-reduserende trisakkarider) på stabiliteten under termisk belastning ble testet. Prøver som inneholdt sukkere som vist i tabell 14 og 15 ble fremstilt og underkastet en varmepåvirkningstest under de etterfølgende betingelser.
Stabilitet under termisk belastning ble evaluert ut fra dannelsen av dimerer og multimerer som bestemt ved gelpermeasjonskromatografi (GPC).
Disse resultater viste at den totale mengde av multimerer og dannelsen av andre multimerer i hPM-1 antistofformuleringer kan inhiberes påfallende ved å tilsette ikke-reduserende disakkarider (sukrose, trehalose).
Tabell 15
Det ble vist at den totale mengden av multimerer og dannelsen av andre multimerer inhiberes påfallende ved å tilsette ikke-reduserende disakkarider (sukrose, trehalose) i anti-HM1.24 antistofformuleringer tilsvarende hPM-1 antistofformuleringer.
Eksempel 11: Effekter av å tilsette sukkere (lysakselerasjonstest)
Innvirkningen av å tilsette sukkere (ikke-reduserende disakkarider og ikke-reduserende trisakkarider) på stabilitet under lysakselerasjon ble testet. Prøver som inneholdt sukkere som vist i tabeller 16 og 17 ble fremstilt og underkastet en lysakselerasjonstest under de etterfølgende betingelser.
Stabilitet under lysakselerasjon ble evaluert fra dannelsen av dimerer og multimerer som bestemt ved gel-permeasjons-kromatografi (GPC).
Det ble vist at den lys-induserte dimerisering av hPM-1 antistoff kan inhiberes påfallende ved å tilsette sukrose. Det ble vist at den lys-induserte assosiasjon av anti-HM1.24 antistoff kan inhiberes påfallende ved å tilsette sukrose.
Eksempel 12: Effekter av tilsetning av surfaktanttyper Innvirkningen av surfaktanttyper på fryse/tine-stabilitet ble testet. Prøver som inneholder surfaktanter som vist i tabell 18 ble fremstilt og testet som følger.
Stabilitet overfor fryse/tine-syklisering (3 sykluser med frysing ved -25°C/tining ved 4°C) ble evaluert ut fra antallet partikler pr. ml som målt ved hjelp av en automatisk lysblokkeringspartikkelteller (HIAC).
Det ble funnet at dannelsen av uoppløselige partikler under fryse/tine-sykluser inhiberes påfallende ved tilsetning av surfaktanttyper (Polysorbat 80, Polysorbat 20, Poloxamer 188).

Claims (1)

1. Antistoff-inneholdende oppløsningsformuleringkarakterisert vedat den omfatter sukrose som en stabilisator og Polysorbat 80 som en stabilisator, hvor antistoffet er anti-interleukin 6 reseptor antistoffet hPM-1, hvor mengden av sukrose in formuleringen er 25 til 100 mg/ml, mengden av Polysorbat 80 i formuleringen er 0,005 til 2 mg/ml, mengden av antistoff i formuleringen er 2 til 22,5 mg/ml, formuleringen har en pH fra 6 til 6,5 og hvor formuleringen kan oppnås ved å oppløse bestanddelene i en natriumfosfatbuffer med en konsentrasjon fra 10 til 20mM.
NO20043353A 2002-02-14 2004-08-12 Antistoff-inneholdende opplosningsformulering NO333553B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002036244 2002-02-14
PCT/JP2003/001563 WO2003068260A1 (en) 2002-02-14 2003-02-14 Antibody-containing solution pharmaceuticals

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20043353L NO20043353L (no) 2004-11-12
NO333553B1 true NO333553B1 (no) 2013-07-08

Family

ID=27678080

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20043353A NO333553B1 (no) 2002-02-14 2004-08-12 Antistoff-inneholdende opplosningsformulering

Country Status (25)

Country Link
US (4) US8840884B2 (no)
EP (5) EP3192528A1 (no)
JP (4) JP3792698B2 (no)
KR (3) KR101080021B1 (no)
CN (3) CN1638798A (no)
AT (1) ATE485835T1 (no)
AU (3) AU2003211991B2 (no)
BR (1) BRPI0307702B8 (no)
CA (1) CA2474943C (no)
CO (1) CO5611163A2 (no)
CY (2) CY1111073T1 (no)
DE (1) DE60334678D1 (no)
DK (1) DK1475101T3 (no)
ES (2) ES2353496T3 (no)
HR (1) HRP20040710B1 (no)
IL (1) IL163354A (no)
MX (1) MXPA04007924A (no)
NO (1) NO333553B1 (no)
NZ (1) NZ534542A (no)
PL (1) PL213311B1 (no)
PT (1) PT1475101E (no)
RU (1) RU2335299C2 (no)
SI (1) SI1475101T1 (no)
WO (2) WO2003068260A1 (no)
ZA (1) ZA200406230B (no)

Families Citing this family (121)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10324639A (ja) 1997-03-21 1998-12-08 Chugai Pharmaceut Co Ltd Ｉｌ−６アンタゴニストを有効成分として含有する感作ｔ細胞関与疾患の予防・治療剤
UA80091C2 (en) 2001-04-02 2007-08-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Remedies for infant chronic arthritis-relating diseases and still's disease which contain an interleukin-6 (il-6) antagonist
AU2003211991B2 (en) * 2002-02-14 2008-08-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody-containing solution formulations
US20160279239A1 (en) 2011-05-02 2016-09-29 Immunomedics, Inc. Subcutaneous administration of anti-cd74 antibody for systemic lupus erythematosus and autoimmune disease
US20040033228A1 (en) 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
SI2261230T1 (sl) 2002-09-11 2017-08-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Postopek čiščenja proteinov
JPWO2004033499A1 (ja) * 2002-10-11 2006-02-09 中外製薬株式会社 細胞死誘導剤
MY150740A (en) * 2002-10-24 2014-02-28 Abbvie Biotechnology Ltd Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental
SI2236154T1 (en) 2003-02-10 2018-08-31 Biogen Ma Inc. THE FORM OF IMUNOGLOBULIN AND THE METHOD OF ITS PREPARATION
WO2004075913A1 (ja) * 2003-02-28 2004-09-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha タンパク質含有安定化製剤
GB2401040A (en) * 2003-04-28 2004-11-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Method for treating interleukin-6 related diseases
SI1698640T2 (sl) 2003-10-01 2019-08-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Postopek za stabiliziranje protitelesa in stabiliziran pripravek protitelesa tipa raztopina
WO2005056605A1 (ja) * 2003-12-12 2005-06-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ３量体以上の受容体を認識する改変抗体
US20070281327A1 (en) * 2003-12-12 2007-12-06 Kiyotaka Nakano Methods of Screening for Modified Antibodies With Agonistic Activities
AU2004297109A1 (en) * 2003-12-12 2005-06-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cell death inducing agent
TW200530269A (en) 2003-12-12 2005-09-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-Mpl antibodies
ES2553987T3 (es) * 2003-12-25 2015-12-15 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Preparación farmacéutica de base acuosa estable que contiene anticuerpo
US8398980B2 (en) * 2004-03-24 2013-03-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Subtypes of humanized antibody against interleuken-6 receptor
JP4799405B2 (ja) * 2004-04-09 2011-10-26 中外製薬株式会社 細胞死誘導剤
JP2006045162A (ja) * 2004-08-06 2006-02-16 Takeda Chem Ind Ltd 注射用ペプチド含有組成物
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
US20160355591A1 (en) 2011-05-02 2016-12-08 Immunomedics, Inc. Subcutaneous anti-hla-dr monoclonal antibody for treatment of hematologic malignancies
NZ561137A (en) * 2005-03-08 2011-09-30 Pharmacia & Upjohn Co Llc Stable anti-CTLA-4 antibody compositions with chelating agents
EP1870458B1 (en) 2005-03-31 2018-05-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha sc(Fv)2 STRUCTURAL ISOMERS
US20090022687A1 (en) * 2005-05-18 2009-01-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Novel Pharmaceuticals That Use Anti-HLA Antibodies
MX2007014148A (es) * 2005-05-19 2008-01-11 Amgen Inc Composiciones y metodos para incrementar la estabilidad de anticuerpos.
KR101367544B1 (ko) * 2005-06-10 2014-02-26 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 메글루민을 함유하는 단백질 제제의 안정화제, 및 그의이용
CN101262885B (zh) 2005-06-10 2015-04-01 中外制药株式会社 含有sc(Fv)2的药物组合物
EP1909831A4 (en) * 2005-06-14 2013-02-20 Amgen Inc PREPARATIONS OF SPONTANEOUS TAMPING PROTEINS
CN101287761A (zh) * 2005-06-15 2008-10-15 先灵公司 抗-igf1r抗体制剂
CA2625815A1 (en) * 2005-09-12 2007-03-22 Novimmune S.A. Anti-cd3 antibody formulations
US9309316B2 (en) 2005-12-20 2016-04-12 Bristol-Myers Squibb Company Stable subcutaneous protein formulations and uses thereof
WO2007076354A2 (en) 2005-12-20 2007-07-05 Bristol-Myers Squibb Company Stable protein formulations
WO2007074880A1 (ja) * 2005-12-28 2007-07-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 抗体含有安定化製剤
CA2642270A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-23 Imclone Systems Incorporated Antibody formulation
US8080248B2 (en) 2006-06-02 2011-12-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Method of treating rheumatoid arthritis with an IL-6R antibody
PL2041177T3 (pl) 2006-06-02 2012-09-28 Regeneron Pharma Przeciwciała o wysokim powinowactwie przeciw ludzkiemu receptorowi IL 6
BRPI0714209A2 (pt) * 2006-07-13 2014-06-24 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Induzidor de morte celular
CL2008000719A1 (es) * 2007-03-12 2008-09-05 Univ Tokushima Chugai Seiyaku Agente terapeutico para cancer resistente a agentes quimioterapeuticos que comprende un anticuerpo que reconoce hla de clase i como ingrediente activo; composicion farmaceutica que comprende dicho anticuerpo; y metodo para tratar cancer resistente a
AU2008228823A1 (en) * 2007-03-22 2008-09-25 Imclone Llc Stable antibody formulations
BRPI0809209A2 (pt) 2007-03-29 2014-09-02 Abbott Lab Anticorpos il-12 anti-humanos cristalinos
CA2699435A1 (en) * 2007-09-14 2009-03-19 Sanofi Pasteur Biologics Co. Pharmaceutical compositions containing clostridium difficile toxoids a and b
EP2036577A1 (de) * 2007-09-14 2009-03-18 mivenion GmbH Diagnostische Stoffe für die optische bildgebende Untersuchung auf der Basis von nanopartikulären Formulierungen
US8420081B2 (en) * 2007-11-30 2013-04-16 Abbvie, Inc. Antibody formulations and methods of making same
US8883146B2 (en) 2007-11-30 2014-11-11 Abbvie Inc. Protein formulations and methods of making same
PE20091174A1 (es) 2007-12-27 2009-08-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Formulacion liquida con contenido de alta concentracion de anticuerpo
TWI440469B (zh) 2008-09-26 2014-06-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Improved antibody molecules
MX2011004748A (es) * 2008-11-20 2011-05-25 Genentech Inc Formulaciones de proteina terapeutica.
NZ606283A (en) * 2008-11-28 2014-08-29 Abbvie Inc Stable antibody compositions and methods for stabilizing same
FR2944448B1 (fr) * 2008-12-23 2012-01-13 Adocia Composition pharmaceutique stable comprenant au moins un anticorps monodonal et au moins un polysacharide amphiphile comprenant des substituants derives d'alcools hydrofobes ou d'amines hydrophobes.
SG10202100698QA (en) 2008-12-31 2021-02-25 Revance Therapeutics Inc Injectable Botulinum Toxin Formulations
SG10201703707YA (en) * 2009-03-19 2017-06-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Pharmaceutical formulation containing improved antibody molecules
SG10201401995UA (en) * 2009-05-04 2014-08-28 Abbvie Biotechnology Ltd Stable high protein concentration formulations of human anti-tnf-alpha-antibodies
IL268980B (en) * 2009-06-25 2022-09-01 Revance Therapeutics Inc Botulinum toxin formulations without albumin
AU2010281403B2 (en) 2009-07-28 2016-03-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compositions and methods for treating Gaucher disease
US9345661B2 (en) 2009-07-31 2016-05-24 Genentech, Inc. Subcutaneous anti-HER2 antibody formulations and uses thereof
US8221753B2 (en) 2009-09-30 2012-07-17 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Endoglin antibodies
AR078161A1 (es) 2009-09-11 2011-10-19 Hoffmann La Roche Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento.
KR102071834B1 (ko) 2009-10-26 2020-01-30 에프. 호프만-라 로슈 아게 글리코실화된 면역글로불린의 제조 방법
EP3257525A3 (en) * 2009-12-22 2018-02-28 Celldex Therapeutics, Inc. Vaccine compositions
FR2958646B1 (fr) * 2010-04-07 2012-05-18 Adocia Polysaccharides comportant des groupes fonctionnels carboxyles substitues par un derive d'acide hydrophobe.
JO3417B1 (ar) 2010-01-08 2019-10-20 Regeneron Pharma الصيغ المستقرة التي تحتوي على الأجسام المضادة لمضاد مستقبل( interleukin-6 (il-6r
AR080428A1 (es) 2010-01-20 2012-04-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Formulaciones liquidas estabilizadas contentivas de anticuerpos
CN107693791B (zh) 2010-02-26 2022-06-07 诺沃—诺迪斯克有限公司 包含稳定抗体的组合物
NZ602685A (en) 2010-03-01 2014-10-31 Cytodyn Inc Concentrated protein formulations and uses thereof
KR101807894B1 (ko) 2010-03-01 2017-12-12 바이엘 헬스케어 엘엘씨 조직 인자 경로 억제제 (ｔｆｐｉ)에 대한 최적화된 모노클로날 항체
AU2011257219B2 (en) 2010-05-28 2014-12-04 Novo Nordisk A/S Stable multi-dose compositions comprising an antibody and a preservative
US8754195B2 (en) * 2010-07-02 2014-06-17 Medimmune, Llc Antibody formulations
CN102375056A (zh) * 2010-08-27 2012-03-14 烟台赛尔斯生物技术有限公司 固定生物大分子的稳定剂及其制备方法和应用
JP6055412B2 (ja) 2010-09-17 2016-12-27 バクスアルタ ゲーエムベーハー 弱酸性〜中性のｐＨにおける、ヒスチジンを有する水性製剤を介した免疫グロブリンの安定化
JP2013541594A (ja) 2010-11-08 2013-11-14 ジェネンテック， インコーポレイテッド 皮下投与される抗ｉｌ−６受容体抗体
CA2815689C (en) 2010-11-11 2016-11-22 Abbvie Biotechnology Ltd. Improved high concentration anti-tnf.alpha. antibody liquid formulations
CA2831572C (en) 2011-05-02 2019-11-26 Immunomedics, Inc. Ultrafiltration concentration of allotype selected antibodies for small-volume administration
EA026226B1 (ru) 2011-07-01 2017-03-31 Байоджен Айдек Ма Инк. Не содержащие аргинина композиции слитого fc-полипептида и способы их применения
JP6176849B2 (ja) 2011-07-19 2017-08-09 中外製薬株式会社 アルギニンアミドまたはその類似化合物を含む安定なタンパク質含有製剤
TWI589299B (zh) 2011-10-11 2017-07-01 再生元醫藥公司 用於治療類風濕性關節炎之組成物及其使用方法
IN2014CN03555A (no) 2011-10-25 2015-07-03 Onclave Therapeutics Ltd
US9592289B2 (en) 2012-03-26 2017-03-14 Sanofi Stable IgG4 based binding agent formulations
BR122019026701B1 (pt) * 2012-03-26 2023-01-24 Sanofi Formulações de agentes de ligação à base de igg4 estáveis, kit, e dispositivo ou recipiente pré-cheios
EP3184542A1 (en) 2012-05-14 2017-06-28 Novo Nordisk A/S Stabilised protein solutions
CA2873646C (en) 2012-05-18 2022-04-26 Genentech, Inc. High-concentration monoclonal antibody formulations
AR092325A1 (es) 2012-05-31 2015-04-15 Regeneron Pharma Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-dll4 y kit
CN104685359B (zh) * 2012-07-31 2017-09-05 积水医疗株式会社 胶乳凝集抑制免疫测定
US9592297B2 (en) 2012-08-31 2017-03-14 Bayer Healthcare Llc Antibody and protein formulations
US8613919B1 (en) 2012-08-31 2013-12-24 Bayer Healthcare, Llc High concentration antibody and protein formulations
UA115789C2 (uk) * 2012-09-05 2017-12-26 Трейкон Фармасутікалз, Інк. Композиція антитіла до cd105 та її застосування
BR112015032960B1 (pt) 2013-07-04 2021-01-05 F. Hoffmann-La Roche Ag imunoensaio suprimido por interferência para detectar anticorpos anti-fármaco em amostras de soro
US9017678B1 (en) 2014-07-15 2015-04-28 Kymab Limited Method of treating rheumatoid arthritis using antibody to IL6R
EP2960252A1 (en) * 2014-06-26 2015-12-30 Institut Pasteur Phospholipase for treatment of immunosuppression
TW201628649A (zh) 2014-10-09 2016-08-16 再生元醫藥公司 減少醫藥調配物中微可見顆粒之方法
JP2017537084A (ja) 2014-11-12 2017-12-14 トラコン ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド 抗エンドグリン抗体及びその用途
US9926375B2 (en) 2014-11-12 2018-03-27 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Anti-endoglin antibodies and uses thereof
WO2016120753A1 (en) * 2015-01-28 2016-08-04 Pfizer Inc. Stable aqueous anti- vascular endothelial growth factor (vegf) antibody formulation
CN118562003A (zh) 2015-01-30 2024-08-30 动量制药公司 Fcrn抗体及其使用方法
EP3053572A1 (en) * 2015-02-06 2016-08-10 Ares Trading S.A. Liquid pharmaceutical composition
BR112017014067B1 (pt) 2015-02-27 2021-01-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha usos de um anticorpo receptor de il-6 para no tratamento de doenças relacionadas a il-6
CN108026264B (zh) 2015-09-11 2021-03-02 陶氏环球技术有限责任公司 聚烷氧基脂肪族化合物
CN108025033B (zh) * 2015-09-11 2022-02-22 陶氏环球技术有限责任公司 包含蛋白质和聚烷氧基脂肪族化合物的组合物
WO2017147169A1 (en) 2016-02-22 2017-08-31 Ohio State Innovation Foundation Chemoprevention using controlled-release formulations of anti-interleukin 6 agents, synthetic vitamin a analogues or metabolites, and estradiol metabolites
CA3037440A1 (en) 2016-09-27 2018-04-05 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Liquid pharmaceutical composition
JP6884858B2 (ja) 2016-10-21 2021-06-09 アムジエン・インコーポレーテツド 医薬製剤及びその製造方法
KR20190078572A (ko) 2016-10-31 2019-07-04 프레제니우스 카비 도이치란트 게엠베하 액상의 약학 조성물
AU2018234844B2 (en) 2017-03-17 2024-01-25 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticles for delivery of chemopreventive agents
WO2018179138A1 (ja) * 2017-03-29 2018-10-04 持田製薬株式会社 抗体含有液体製剤
WO2018187074A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Immunomedics, Inc. Subcutaneous administration of antibody-drug conjugates for cancer therapy
JP7185884B2 (ja) 2017-05-02 2022-12-08 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター Ｉｌ－６及び好中球の関連する疾患の治療効果の予測及び判定方法
SG11202001564QA (en) * 2017-09-19 2020-04-29 Regeneron Pharma Methods of reducing particle formation and compositions formed thereby
CN107966567B (zh) * 2017-11-21 2018-12-18 浙江夸克生物科技有限公司 一种触珠蛋白测定试剂盒
WO2019118791A1 (en) 2017-12-13 2019-06-20 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Fcrn antibodies and methods of use thereof
US11802154B2 (en) 2017-12-20 2023-10-31 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Humanized anti-CD200 antibodies and uses thereof
US20210087267A1 (en) * 2017-12-20 2021-03-25 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Liquid formulations of anti-cd200 antibodies
JOP20210014A1 (ar) * 2018-07-20 2021-01-19 Zhongli Zhang تركيبات مضادات fcrn وطرق استخدامها
CA3128212A1 (en) 2019-01-31 2020-08-06 Sanofi Biotechnology Anti-il-6 receptor antibody for treating juvenile idiopathic arthritis
BR112021015034A2 (pt) 2019-02-18 2021-10-05 Eli Lilly And Company Formulação de anticorpo terapêutico
JP2022527972A (ja) 2019-04-02 2022-06-07 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 前悪性病変を有する患者において癌を予測及び予防する方法
CN115697403A (zh) * 2020-03-10 2023-02-03 迪赞纳生命科学公开有限公司 Il-6/il-6r抗体的组合物及其使用方法
WO2021194865A1 (en) 2020-03-23 2021-09-30 Genentech, Inc. Method for treating pneumonia, including covid-19 pneumonia, with an il6 antagonist
CN115867577A (zh) 2020-03-23 2023-03-28 基因泰克公司 用于预测covid-19肺炎中对il-6拮抗剂反应的生物标志物
US20230174656A1 (en) 2020-03-23 2023-06-08 Genentech, Inc. Tocilizumab and remdesivir combination therapy for covid-19 pneumonia
KR20220028972A (ko) * 2020-08-31 2022-03-08 (주)셀트리온 안정한 약제학적 제제
EP4213877A1 (en) 2020-09-17 2023-07-26 Genentech, Inc. Results of empacta: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of tocilizumab in hospitalized patients with covid-19 pneumonia

Family Cites Families (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4186192A (en) 1978-12-18 1980-01-29 Cutter Laboratories, Inc. Stabilized immune serum globulin
US4396608A (en) 1981-08-24 1983-08-02 Cutter Laboratories Intravenously injectable immune serum globulin
JPS58201994A (ja) 1982-05-21 1983-11-25 Hideaki Hagiwara 抗原特異的ヒト免疫グロブリンの生産方法
US4482483A (en) 1983-04-06 1984-11-13 Armour Pharmceutical Company Composition of intravenous immune globulin
JPH0825901B2 (ja) 1984-01-05 1996-03-13 株式会社ミドリ十字 ＩｇＧ単量体
JPH0677019B2 (ja) 1984-01-17 1994-09-28 株式会社ヤトロン 酵素標識抗体の安定化法
JPH0825902B2 (ja) 1985-02-21 1996-03-13 株式会社ミドリ十字 γ−グロブリンの加熱処理方法
ATE78278T1 (de) 1985-11-25 1992-08-15 Shell Oil Co Buten-1/propylen-copolymer-mischungen.
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
JPS6388197A (ja) * 1986-09-30 1988-04-19 Tosoh Corp モノクロナル抗体の安定化方法
JP2547556B2 (ja) 1987-02-06 1996-10-23 株式会社 ミドリ十字 ｒ−グロブリンの液状製剤
US5670373A (en) 1988-01-22 1997-09-23 Kishimoto; Tadamitsu Antibody to human interleukin-6 receptor
US5171840A (en) 1988-01-22 1992-12-15 Tadamitsu Kishimoto Receptor protein for human B cell stimulatory factor-2
US6428979B1 (en) 1988-01-22 2002-08-06 Tadamitsu Kishimoto Receptor protein for human B cell stimulatory factor-2
US5945098A (en) 1990-02-01 1999-08-31 Baxter International Inc. Stable intravenously-administrable immune globulin preparation
AU665190B2 (en) 1990-07-10 1995-12-21 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
ATE158021T1 (de) 1990-08-29 1997-09-15 Genpharm Int Produktion und nützung nicht-menschliche transgentiere zur produktion heterologe antikörper
JP3145696B2 (ja) 1990-10-05 2001-03-12 日本ケミカルリサーチ株式会社 分泌型免疫グロブリンａ製剤の製造法
US5795965A (en) 1991-04-25 1998-08-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Reshaped human to human interleukin-6 receptor
US6165467A (en) 1991-07-20 2000-12-26 Yoshihide Hagiwara Stabilized human monoclonal antibody preparation
JP2966592B2 (ja) * 1991-07-20 1999-10-25 萩原 義秀 安定化されたヒトモノクローナル抗体製剤
WO1993006213A1 (en) 1991-09-23 1993-04-01 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
GB9122820D0 (en) 1991-10-28 1991-12-11 Wellcome Found Stabilised antibodies
PT1024191E (pt) 1991-12-02 2008-12-22 Medical Res Council Produção de auto-anticorpos a partir de reportórios de segmentos de anticorpo e exibidos em fagos
JPH07503132A (ja) 1991-12-17 1995-04-06 ジェンファーム　インターナショナル，インコーポレイティド 異種抗体を産生することができるトランスジェニック非ヒト動物
US5777085A (en) 1991-12-20 1998-07-07 Protein Design Labs, Inc. Humanized antibodies reactive with GPIIB/IIIA
CH684164A5 (de) 1992-01-10 1994-07-29 Rotkreuzstiftung Zentrallab Intravenös anwendbare Immunglobulinlösung.
EP0656941B1 (en) 1992-03-24 2005-06-01 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
IT1254359B (it) 1992-05-11 1995-09-14 Serono Cesare Ist Ricerca Composizioni farmaceutiche contenenti il-6
ES2301158T3 (es) 1992-07-24 2008-06-16 Amgen Fremont Inc. Produccion de anticuerpos xenogenicos.
JPH08509612A (ja) 1993-04-26 1996-10-15 ジェンファーム インターナショナル インコーポレイテッド 異種抗体を産生することができるトランスジェニック非ヒト動物
US5354580A (en) * 1993-06-08 1994-10-11 Cvd Incorporated Triangular deposition chamber for a vapor deposition system
GB9313509D0 (en) 1993-06-30 1993-08-11 Medical Res Council Chemisynthetic libraries
US5888510A (en) 1993-07-21 1999-03-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Chronic rheumatoid arthritis therapy containing IL-6 antagonist as effective component
FR2708467B1 (fr) 1993-07-30 1995-10-20 Pasteur Merieux Serums Vacc Préparations d'immunoglobulines stabilisées et procédé pour leur préparation.
AU690171B2 (en) 1993-12-03 1998-04-23 Medical Research Council Recombinant binding proteins and peptides
US8017121B2 (en) 1994-06-30 2011-09-13 Chugai Seiyaku Kabushika Kaisha Chronic rheumatoid arthritis therapy containing IL-6 antagonist as effective component
KR100261941B1 (ko) 1994-07-13 2000-07-15 나가야마 오사무 사람의 인터루킨-8에 대한 재구성 사람항체
JP3630453B2 (ja) 1994-09-30 2005-03-16 中外製薬株式会社 Ｉｌ−６レセプター抗体を有効成分とする未熟型骨髄腫細胞治療剤
PT783893E (pt) 1994-10-07 2012-05-24 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Inibição do crescimento anormal das células sinoviais usando antagonistas de il-6 como componente ativo
EP1884524A3 (en) 1994-10-21 2008-06-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pharmaceutical composition for treatment of diseases caused by IL-6 production
CA2209124C (en) 1994-12-29 2010-03-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antitumor agent effect enhancer containing il-6 antagonist
US6261560B1 (en) 1995-02-13 2001-07-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for inhibiting muscle protein proteolysis with antibodies to interleukin-6 receptor
US5656730A (en) * 1995-04-07 1997-08-12 Enzon, Inc. Stabilized monomeric protein compositions
DE69637481T2 (de) 1995-04-27 2009-04-09 Amgen Fremont Inc. Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8
AU2466895A (en) 1995-04-28 1996-11-18 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6685940B2 (en) 1995-07-27 2004-02-03 Genentech, Inc. Protein formulation
CN100360184C (zh) * 1995-07-27 2008-01-09 基因技术股份有限公司 稳定等渗的冻干蛋白质制剂
US6267958B1 (en) * 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9610992D0 (en) * 1996-05-24 1996-07-31 Glaxo Group Ltd Concentrated antibody preparation
DK0923941T3 (da) 1996-06-27 2006-09-18 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Midler mod myelom der skal anvendes sammen med nitrogensennepantitumormidler
BR9713294A (pt) 1996-09-26 2000-10-17 Chugai Pharmaceutical Co Ltd "anticorpos contra proteìna relacionada a hormÈnio de paratiróide humano"
UA76934C2 (en) * 1996-10-04 2006-10-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Reconstructed human anti-hm 1.24 antibody, coding dna, vector, host cell, method for production of reconstructed human antibody, pharmaceutical composition and drug for treating myeloma containing reconstructed human anti-hm 1.24 antibody
AT412600B (de) 1996-10-29 2005-04-25 Bernhard Dipl Ing Rzepa Schaltungsanordnung zur hysteresebehafteten schwellwertdetektion des spitzenwertes eines periodischen eingangssignales
EP0852951A1 (de) 1996-11-19 1998-07-15 Roche Diagnostics GmbH Stabile lyophilisierte pharmazeutische Zubereitungen von mono- oder polyklonalen Antikörpern
SK110099A3 (en) 1997-02-12 2000-08-14 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Remedies for lymphocytic tumors, an antibody, chimeric antibody and modified antibody
TW541179B (en) 1997-03-19 2003-07-11 Green Cross Corp Process for preparing immunoglobulin preparation
GB9705810D0 (en) * 1997-03-20 1997-05-07 Common Services Agency Intravenous immune globulin
JPH10324639A (ja) 1997-03-21 1998-12-08 Chugai Pharmaceut Co Ltd Ｉｌ−６アンタゴニストを有効成分として含有する感作ｔ細胞関与疾患の予防・治療剤
DK0999853T3 (da) * 1997-06-13 2003-04-22 Genentech Inc Stabiliseret antostofformulering
US6171586B1 (en) * 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
US20020187150A1 (en) 1997-08-15 2002-12-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preventive and/or therapeutic agent for systemic lupus erythematosus comprising anti-IL-6 receptor antibody as an active ingredient
JPH1192399A (ja) 1997-09-24 1999-04-06 Chugai Pharmaceut Co Ltd 骨髄腫治療剤
PT911037E (pt) * 1997-10-23 2002-12-31 Mitsubishi Pharma Corp Preparacao de imunoglobulina armazenavel a temperatura ambiente para injeccao intravenosa
ATE383875T1 (de) 1998-03-17 2008-02-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Prophylaktische oder therapeutische mittel gegen entzündliche erkrankungen des verdauungstraktes enthaltend antagonistische il-6 rezeptor antikörper
JP5030329B2 (ja) * 1998-04-02 2012-09-19 ジェネンテック， インコーポレイテッド 心臓肥大の処置
US6537782B1 (en) 1998-06-01 2003-03-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Media for culturing animal cells and process for producing protein by using the same
AU753131B2 (en) 1998-06-26 2002-10-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Remedies for hypercalcemic crisis
US6406909B1 (en) 1998-07-10 2002-06-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Serum-free medium for culturing animal cells
AU757261B2 (en) 1998-08-24 2003-02-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preventives or remedies for pancreatitis containing IL-6 antagonists as the active ingredient
EP1224322A2 (en) 1999-02-22 2002-07-24 Variagenics, Inc. Gene sequence variations with utility in determining the treatment of disease
AU4314900A (en) * 1999-04-28 2000-11-17 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Parenteral medicinal composition containing humanized monoclonal antibody fragment and method for stabilizing the same
US20020165178A1 (en) * 2000-06-28 2002-11-07 Christian Schetter Immunostimulatory nucleic acids for the treatment of anemia, thrombocytopenia, and neutropenia
FR2811869B1 (fr) 2000-07-21 2002-12-13 Salomon Sa Dispositif de serrage pour article chaussant
JP4812228B2 (ja) 2000-08-10 2011-11-09 中外製薬株式会社 抗体含有溶液の凝集物生成または白濁抑制方法
ES2644275T3 (es) 2000-08-11 2017-11-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preparaciones estabilizadas que contienen anticuerpos
WO2002034292A1 (fr) 2000-10-25 2002-05-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Agents preventifs ou therapeutiques contre le psoriasis renfermant l'antagoniste de l'il-6 comme substance active
AU2000279625A1 (en) 2000-10-27 2002-05-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Blood mmp-3 level-lowering agent containing il-6 antgonist as the active ingredient
ES2869895T3 (es) 2001-03-09 2021-10-26 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Método de purificación de proteínas
UA80091C2 (en) 2001-04-02 2007-08-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Remedies for infant chronic arthritis-relating diseases and still's disease which contain an interleukin-6 (il-6) antagonist
AU2003211991B2 (en) 2002-02-14 2008-08-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody-containing solution formulations
JP3822137B2 (ja) 2002-05-20 2006-09-13 中外製薬株式会社 動物細胞培養用培地の添加剤およびそれを用いたタンパク質の製造方法
AU2003265361A1 (en) * 2002-08-28 2004-03-19 Pharmacia Corporation Stable ph optimized formulation of a modified antibody
SI2261230T1 (sl) 2002-09-11 2017-08-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Postopek čiščenja proteinov
JP4555924B2 (ja) 2003-02-24 2010-10-06 中外製薬株式会社 インターロイキン−６アンタゴニストを含有する脊髄損傷治療剤
GB2401040A (en) 2003-04-28 2004-11-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Method for treating interleukin-6 related diseases
ES2392824T3 (es) 2003-10-17 2012-12-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Agente terapéutico contra el mesotelioma
US8617550B2 (en) 2003-12-19 2013-12-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Treatment of vasculitis with IL-6 antagonist
US8398980B2 (en) 2004-03-24 2013-03-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Subtypes of humanized antibody against interleuken-6 receptor
AR048335A1 (es) 2004-03-24 2006-04-19 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agentes terapeuticos para trastornos del oido interno que contienen un antagonista de il- 6 como un ingrediente activo
MX2007007842A (es) 2005-01-05 2007-08-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Cultivo de celula y metodo de utilizacion del mismo.
CN101287761A (zh) * 2005-06-15 2008-10-15 先灵公司 抗-igf1r抗体制剂
EP1941907B1 (en) 2005-10-14 2016-03-23 Fukuoka University Inhibitor of transplanted islet dysfunction in islet transplantation
US8945558B2 (en) 2005-10-21 2015-02-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for treating myocardial infarction comprising administering an IL-6 inhibitor
AR057582A1 (es) 2005-11-15 2007-12-05 Nat Hospital Organization Agentes para suprimir la induccion de linfocitos t citotoxicos
EP1967209B1 (en) 2005-11-25 2012-06-06 Keio University Therapeutic agent for prostate cancer
WO2007074880A1 (ja) 2005-12-28 2007-07-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 抗体含有安定化製剤
WO2007086490A1 (ja) 2006-01-27 2007-08-02 Keio University 脈絡膜血管新生を伴う疾患の治療剤
CN101495146B (zh) 2006-04-07 2012-10-17 国立大学法人大阪大学 肌肉再生促进剂
JP5330829B2 (ja) 2006-08-04 2013-10-30 憲弘 西本 関節リウマチ患者の治療予後予測方法
TW200831528A (en) 2006-11-30 2008-08-01 Astrazeneca Ab Compounds
JP2010095445A (ja) 2006-12-27 2010-04-30 Tokyo Medical & Dental Univ Ｉｌ−６アンタゴニストを有効成分とする炎症性筋疾患治療剤
BRPI0806812B8 (pt) 2007-01-23 2021-09-14 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agente para suprimir reação de rejeição crônica e uso de um inibidor de il-6
EP2174667B1 (en) 2007-07-26 2017-01-04 Osaka University Agent for treatment of ophthalmia containing interleukin-6 receptor inhibitor as active ingredient
EP2206775B1 (en) 2007-09-26 2016-06-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-il-6 receptor antibody
BR122019021238B8 (pt) 2007-10-02 2021-07-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd uso de um inibidor do receptor da interleucina-6 (il-6) no tratamento da doença do enxerto versus hospedeiro (gvhd)
JP2009092508A (ja) 2007-10-09 2009-04-30 Norihiro Nishimoto リウマチ治療剤の効果の予測方法
AU2008337904B2 (en) 2007-12-15 2014-02-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Distinguishing assay
PE20091174A1 (es) 2007-12-27 2009-08-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Formulacion liquida con contenido de alta concentracion de anticuerpo
KR101665729B1 (ko) 2008-06-05 2016-10-12 국립연구개발법인 고쿠리츠간켄큐센터 신경침윤 억제제
US20120183539A1 (en) 2009-07-31 2012-07-19 Shin Maeda Cancer Metastasis Inhibitor
KR102071834B1 (ko) 2009-10-26 2020-01-30 에프. 호프만-라 로슈 아게 글리코실화된 면역글로불린의 제조 방법
WO2011128096A1 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Roche Diagnostics Gmbh Polymorphism markers for predicting response to interleukin-6 receptor-inhibiting monoclonal antibody drug treatment
JP5904552B2 (ja) 2010-05-28 2016-04-13 国立研究開発法人国立がん研究センター 膵癌治療剤
SI2578231T1 (sl) 2010-05-28 2023-01-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Okrepljen protitumorski T celični odzivnik
JP2013529089A (ja) 2010-06-07 2013-07-18 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー インターロイキン−６受容体を阻害するモノクローナル抗体による薬剤治療に対する応答を予測するための遺伝子発現マーカー
JP2013541594A (ja) 2010-11-08 2013-11-14 ジェネンテック， インコーポレイテッド 皮下投与される抗ｉｌ−６受容体抗体

Also Published As

Publication number Publication date
DE60334678D1 (de) 2010-12-09
WO2003068260A1 (en) 2003-08-21
US20050214278A1 (en) 2005-09-29
ES2536709T3 (es) 2015-05-27
DK1475101T3 (da) 2011-01-10
BRPI0307702B1 (pt) 2018-02-06
KR20100035667A (ko) 2010-04-05
US20090131639A1 (en) 2009-05-21
EP1475100B1 (en) 2015-05-06
EP2311489A2 (en) 2011-04-20
ZA200406230B (en) 2006-06-28
EP2311489A3 (en) 2013-08-21
JP2010174042A (ja) 2010-08-12
AU2003211990A1 (en) 2003-09-04
CO5611163A2 (es) 2006-02-28
RU2335299C2 (ru) 2008-10-10
BRPI0307702B8 (pt) 2021-05-25
US20050118163A1 (en) 2005-06-02
US8921527B2 (en) 2014-12-30
JP2004292455A (ja) 2004-10-21
PL213311B1 (pl) 2013-02-28
PT1475101E (pt) 2010-12-22
CA2474943C (en) 2016-06-07
JPWO2003068260A1 (ja) 2005-06-02
EP1475101A1 (en) 2004-11-10
NO20043353L (no) 2004-11-12
CN1638798A (zh) 2005-07-13
EP1475101B1 (en) 2010-10-27
JP3792698B2 (ja) 2006-07-05
HRP20040710A2 (en) 2005-06-30
IL163354A (en) 2011-11-30
JP4601989B2 (ja) 2010-12-22
HRP20040710B1 (en) 2012-11-30
CN101721362B (zh) 2018-07-03
ES2353496T3 (es) 2011-03-02
US20080306247A1 (en) 2008-12-11
CY2011003I1 (el) 2012-01-25
US9051384B2 (en) 2015-06-09
CN101066450A (zh) 2007-11-07
ATE485835T1 (de) 2010-11-15
KR101080021B1 (ko) 2011-11-04
JP5280401B2 (ja) 2013-09-04
JPWO2003068259A1 (ja) 2005-06-02
JP4364645B2 (ja) 2009-11-18
KR20110091822A (ko) 2011-08-12
AU2003211991B2 (en) 2008-08-21
EP3192528A1 (en) 2017-07-19
EP3578168A1 (en) 2019-12-11
CY2011003I2 (el) 2012-01-25
PL372097A1 (en) 2005-07-11
CY1111073T1 (el) 2012-01-25
EP1475100A4 (en) 2005-05-25
MXPA04007924A (es) 2005-05-17
KR20040085185A (ko) 2004-10-07
RU2004127446A (ru) 2005-04-10
WO2003068259A1 (en) 2003-08-21
SI1475101T1 (sl) 2011-03-31
EP1475100A1 (en) 2004-11-10
AU2008243208B2 (en) 2011-05-19
CN101721362A (zh) 2010-06-09
AU2008243208A1 (en) 2008-12-04
NZ534542A (en) 2006-08-31
EP1475101A4 (en) 2005-05-25
US8840884B2 (en) 2014-09-23
CA2474943A1 (en) 2003-08-21
AU2003211991A1 (en) 2003-09-04
BR0307702A (pt) 2005-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO333553B1 (no) Antistoff-inneholdende opplosningsformulering
JP5490972B2 (ja) タンパク質注射製剤
JP4607010B2 (ja) タンパク質含有安定化製剤
WO2002013860A1 (fr) Preparations stabilisees contenant un anticorps
US20210369616A1 (en) Process for lyophilized pharmaceutical formulations of a therapeutic protein
EA043419B1 (ru) Способ получения лиофилизированного фармацевтического состава на основе терапевтического белка

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired