NO328340B1 - Synergistisk kombinasjonsmedikament av roflumilast og salmeterol samt anvendelse derav. - Google Patents

Synergistisk kombinasjonsmedikament av roflumilast og salmeterol samt anvendelse derav. Download PDF

Info

Publication number
NO328340B1
NO328340B1 NO20020815A NO20020815A NO328340B1 NO 328340 B1 NO328340 B1 NO 328340B1 NO 20020815 A NO20020815 A NO 20020815A NO 20020815 A NO20020815 A NO 20020815A NO 328340 B1 NO328340 B1 NO 328340B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
roflumilast
salmeterol
acid
adrenoceptor agonist
combination
Prior art date
Application number
NO20020815A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20020815D0 (no
NO20020815L (no
Inventor
Armin Hatzelmann
Christian Schudt
Rolf Beume
Ulrich Kilian
Daniela Bundschuh
Christian Weimar
Original Assignee
Nycomed Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nycomed Gmbh filed Critical Nycomed Gmbh
Publication of NO20020815D0 publication Critical patent/NO20020815D0/no
Publication of NO20020815L publication Critical patent/NO20020815L/no
Publication of NO328340B1 publication Critical patent/NO328340B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Inorganic Insulating Materials (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Piezo-Electric Or Mechanical Vibrators, Or Delay Or Filter Circuits (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse omhandler kombinasjonen av visse kjente aktive forbindelser for terapeutiske formål. Mer spesielt vedrører foreliggende oppfinnelse et medikament omfattende en PDE-inhibitor kombinert med en <p>2 adrenoceptoragonist som angitt i krav 1 samt anvendelsen av disse for fremstilling av et medikament for behandling av luftveisforstyrrelser som angitt i krav 4.
Substansene roflumilast og salmeterol anvendt i kombinasjonen ifølge oppfinnelsen er kjente aktive forbindelser fra henholdsvis PDE4-inhibitorklassen og fø adrenoceptor-agonistklassen. Deres kombinerte anvendelse i betydningen ifølge oppfinnelsen for terapeutiske formål har enda ikke blitt beskrevet i den tidligere teknikk.
I det følgende gis en kort omtale av tidligere teknikk:
I US 3840537 omhandles imidazo[5,1-f]triazinoner hvilke beskrives å virke som spasmolytika og fosfodiesterase-inhibitorer. Den spesifikke forbindelsen 2-amino-5-metyl-7-propyl-imidazo[5,1-f]-as-triazin-4(3H)-on angis å virke på en synergistisk måte i kombinasjon med salbutamol.
I FR 2390164 beskrives kombinasjoner av teofyllin eller aminofyllin med beta-sympatomimetika slik som salbutamol eller terbutalin som viste antiastmatisk virkning.
I US 3941785 beskrives imidazo[5,1-f]-as-triaziner og derivater derav å være spasmolytika og fosfodiesterase-inhibitorer. Det er videre beskrevet at triazinene kan formuleres i kombinasjon med forbindelser slik som salbutamol og isoprenalin som har stimulerende aktivitet på
(3-adrenoreseptorer.
Raeburn D. et. al i British Jorunal of Pharmacolgy, Vol. 113, nr. 4, 1994, s. 1423-1431, beskriver at RP73401 økte styrke og varighet av bronkodilatasjon frembrakt av salbutamol i en modell for histamininduserte bronkospasmer i bedøvede marsvin.
Blease K. et al. i British Jorunal of Pharmacolgy, Vol. 124, nr. 1, 1998, s. 229-237 beskriver at rolipram i kombinasjon med salbutamol, men ingen av midlene alene, hemmet TNF-a-indusert E-selektinekspresjon, mens ICAM-1- og VCAM-l-ekspresjon ikke ble påvirket.
Beskrivelse av oppfinnelsen
Det er formålet med foreliggende oppfinnelse å gjøre luftveisterapeutika tilgjengelige som tilfredsstiller de følgende betingelser:
God antiinflammatorisk virkning
Markert bronkorelaksasjon og -dilatasjon
God oral tilgjengelighet, i det minste med hensyn til PDE-inhibitoren
Mindre alvorlige bivirkninger
God anvendbarhet for langtidsterapi
Gunstig påvirkning på bronkial hyperreaktivitet.
Det har nå blitt funnet at den kombinerte anvendelse av PDE4-inhibitoren roflumilast som kan anvendes som et luftveisterapeutikum og |32 adrenoceptoragonisten salmeterol på fremragende måte oppfyller betingelsene nevnt over.
Oppfinnelsen omhandler derfor den kombinerte anvendelsen av PDE4-inhibitoren roflumilast som kan anvendes som et luf tveisterapeutikum og |32 adrenoceptoragonisten salmeterol i behandlingen av luftveisforstyrrelser.
PDE4-inhibitoren roflumilast som kan anvendes som et luftveisterapeutikum i betydningen av foreliggende oppfinnelse er en forbindelse som bremser nedbrytningen av cyklisk AMP (cAMP) eller cyklisk GMP (cGMP) ved inhibering av fosfodiesterasene, hvilket kan føre til en relativ økning i den intracellulære konsentrasjon av cAMP eller cGMP.
PDE4-inhibitoren roflumilast er vist ved hjelp av dens formel:
Ingen hydrogenatomer er indikert i formlene over.
p2 adrenoceptoragonisten salmeterol er en selektivt virkende substans som kun har en mild kardial virkning og blir derfor også anvendt i terapi, spesielt i den orale terapi av luftveisforstyrrelser. Salmeterol er en såkalt langtidsvirkende p2 adrenoceptoragonist.
PDE4-inhibitoren roflumilast og p2 adrenoceptoragonisten salmeterol kan være tilstede som sådan eller i kjemisk bundet form. Det forstås herved at de nevnte aktive forbindelser også kan være tilstede, for eksempel, i form av deres farmakologisk tolererbare salter og/eller som solvater (f.eks. hydrater), og/ eller i form av deres N-oksider etc. Passende farmakologisk tolererbare salter her er spesielt vannløselige og vannuløselige syreaddisjons-salter med syrer slik som, for eksempel, saltsyre, hydro-bromsyre, fosforsyre, salpetersyre, svovelsyre, eddiksyre, sitronsyre, D-glukonsyre, benzosyre, 2-(4-hydroksybenzoyl)-benzosyre, smørsyre, sulfosalisylsyre, maleinsyre, laurinsyre, eplesyre, fumarsyre, ravsyre, oksalsyre, vinsyre, embonsyre, stearinsyre, toluensulfonsyre, metan-sulfonsyre eller l-hydroksy-2-naftonsyre, syrene blir anvendt i saltfremstilling - avhengig av om det er en mono-eller polybasisk syre og avhengig av hvilket salt som er ønsket - i et ekvimolart kvantitativt forhold eller et som avviker derfra. Videre, kan de nevnte aktive forbindelser også være tilstede som rene enantiomerer eller som enantiomerblandinger i ethvert blandeforhold.
Luftveisforstyrrelser som kan nevnes er spesielt allergen-og inflammasjonsinduserte bronkiale forstyrrelser (bronkitt, obstruktiv bronkitt, spastisk bronkitt, allergisk bronkitt, allergisk astma, bronkial astma, KOLS), som kan behandles ved kombinasjonen ifølge oppfinnelsen også i betydningen av en langtidsterapi (hvis ønsket med passende justering av dosen av de individuelle komponenter til beho-vene ved det tidspunkt, for eksempel behov utsatt for se-songrelaterte variasjoner).
"Kombinert anvendelse" eller "kombinasjon" innen betydningen av foreliggende oppfinnelse skal forstås som å bety at de individuelle komponenter kan administreres samtidig (i form av et kombinasjonsmedikament), mer eller mindre samtidig (fra separate pakkeenheter) eller etter hverandre (direkte etter hverandre eller ellers alternativt ved et relativt stort tidsintervall) på en måte som er kjent per se og vanlig.
Innen betydningen av foreliggende oppfinnelse, blir "anvendelse" foretrukket forstått som å bety den orale administrasjon av begge aktive forbindelser. Hvis kun PDE4-inhibitoren roflumilast blir administrert oralt, blir "anvendelse" med hensyn til p2 adrenoceptoragonisten salmeterol spesielt forstått som å bety topisk anvendelse i inhalatorisk form. For dette blir |32 adrenoceptoragonisten salmeterol foretrukket administrert ved inhalasjon i form av en aerosol, aerosolpartiklene med fast, flytende eller blandet sammensetning har en diameter på 0,5 til 10 ym, fordelaktig på 2 til 6 ym.
Aerosoldannelse kan utføres, for eksempel, av trykkdrevne jetforstøvere eller ultrasoniske forstøvere, men fordelaktig av drivgassdrevne doserte aerosoler eller drivgassfri administrasjon av mikroniserte aktive forbindelser fra inhalasj onskapsler.
De aktive forbindelsene blir dosert i en størrelsesorden som er vanlig for den individuelle dose, det er mer sann-synlig mulig, på grunn av de individuelle virkninger, som gjensidig positivt påvirker og forsterker, å redusere de respektive doser ved den kombinerte administrasjon av de aktive forbindelser sammenlignet med normen. Tradisjonelt, blir p2 adrenoceptoragonisten (avhengig av styrke) administrert i en dose på, for eksempel, 0,002 til 2,0 mg per dag ved administrasjon ved inhalasjon.
Avhengig av det anvendte inhalatorsystemet, i tillegg til de aktive forbindelser inneholder administrasjonsformene i tillegg de krevde eksipienser, slik som, for eksempel, drivgasser (f.eks. Frigen i tilfellet med doserte aerosoler) , overflateaktive substanser, emulgatorer, stabilise-ringsmidler, konserveringsmidler, smaksstoffer, fyllstoffer (f.eks. laktose i tilfellet med pulverinhalatorer) eller, hvis passende, ytterligere aktive forbindelser.
For inhalasjonsformål, er et stort antall apparaturer tilgjengelige med hvilke aerosoler med optimal partikkelstør-relse kan dannes og administreres, ved anvendelse av en inhalasjonsteknikk som er så riktig som mulig for pasien-ten. I tillegg til anvendelsen av adaptere (avstandsstyk-ker, ekspandere) og pæreformede beholdere (f.eks. Nebula-tor®, Volumatic®), og automatiske anordninger som emitterer en pufferspray (Autohaler®) , for doserte aerosoler, spesielt i tilfellet med pulverinhalatorer, er mange tekniske løsninger tilgjengelige (f.eks. Diskhaler®, Rotadisk®, Turbohaler® eller inhalatoren beskrevet i europeisk pa-tentsøknad EP 0 505 321), ved anvendelse av disse kan en optimal administrasjon av aktiv forbindelse oppnås.
I tilfellet med den orale administrasjon av p2 adrenoceptoragonisten salmeterol sammen med PDE4-inhibitoren roflumilast, som er den foretrukne administrasjonsform, blir p2 adrenoceptoragonisten salmeterol administrert i en daglig dose på, for eksempel, 0,05 til 60 mg. For PDE-inhibitoren, er det mulig i tilfellet med oral administrasjon å variere dosene - avhengig av den aktive forbindelsen - innenfor et vidt område, det er mulig, som grenser, å starte fra en dose på 1 - 2000 ug/kg kroppsvekt. I tilfellet med administrasjonen av PDE-inhibitoren roflumilast, er dosen i området fra 2-20 ug/kg kroppsvekt .
PDE4-inhibitoren roflumilast som skal administreres oralt blir formulert - hvis passende sammen med p2 adrenoceptoragonisten salmeterol - for å gi medikamenter ifølge prosesser kjent per se og velkjent for fagmannen. De farmakologisk aktive forbindelser anvendes som medikamenter, foretrukket i kombinasjon med passende farmasøytiske eksipienser eller vehikler, i form av tabletter, belagte tabletter, kapsler, emulsjoner, suspensjoner eller oppløsninger, innholdet av den aktive forbindelsen er fordelaktig mellom 0,1 og 95 % og, ved det passende valg av eksipiensene og vehiklene, er det mulig å oppnå en farmasøytisk administrasjonsform nøyaktig tilpasset til de(n) aktive forbindelsen(e) og/eller til den ønskede virkningsinntreden (f.eks. en forlenget frigivelsesform eller en enterisk form). Spesielt verdt å nevne innen betydningen av den kombinerte, orale administrasjon av begge aktive forbindelser ifølge oppfinnelsen er orale administrasjonsformer, f.eks. tabletter eller kapsler, i hvilke en del av p2 adrenoceptoragonisten og PDE-inhibitoren er til stede i ikke-forlenget frigivelsesform og en ytterligere, foretrukket større del, av p2 adrenoceptoragonisten er til stede i forlenget frigivelsesform.
Fagmannen er på grunnlag av hans/hennes ekspertkunnskap kjent med hvilke eksipienser eller vehikler som er passende for de ønskede farmasøytiske formuleringer. I tillegg til løsningsmidler, geldannende midler, tabletteksipienser og andre aktiv forbindelsesbærere, er det mulig å anvende, for eksempel, antioksidanter, dispergeringsmidler, emulgatorer, skumdempingsmidler, smakskorrigerende midler, konserveringsmidler, løselighetsformidlere, fargestoffer eller per-meeringsfremmere og komplekseringsmidler (f.eks. cyklodek-striner).
Farmakologi
Modell
Sen inflammatorisk luftveisreaksjon i den ovalbumin-sensibiliserte/-utfordrede brune norske rotte
Antiinflammatorisk aktivitet av roflumilast, pumafentrin (BYK-33043) og salmeterol ble bestemt i ovalbumin (OVA)-sensibiliserte og OVA-utfordrede brune norske rotter. Sensibilisering ble gjort ved samtidig injeksjon av Bordetella pertussis-suspensjon i.p. og OVA/AHG-suspensjon s.c. på dag 1, 14 og 21. 28 dager etter sensibiliserings-start ble bevisste brune norske rotter utfordret ved inhalasjon av den aerosoliserte OVA-oppløsning i 1 h (~20 ml/h). Ikke-utfordrede, kun sensibiliserte dyr ble anvendt som grunnlinjekontroll. Legemidlene (grundig blandet med laktose) eller placebokontrollen (laktose) ble administrert intratrakealt (i.t.) som tørre pulvere 1 h før OVA-utfordringer. 48h senere, ble OVA-utfordrede eller ikke-utfordrede dyr bedøvet og bronkoalveolar skylling (BAL) ble utført ved anvendelse av 3x4 ml BAL-buffer per dyr. Antallet totale celler og eosinofiler i BAL-fluidet, og proteinkonsentrasjonen i det cellefrie BAL-fluid ble bestemt. Legemiddelinduserte relative endringer ble beregnet og statistisk analysert ved Jonckheere Terpstra-testen.
Oppsummering
PDE-inhibitorene roflumilast (PDE4-inhibitor) og pumafentrin (PDE3>4-inhibitor) administrert ved doser på henholdsvis 0,3 umol/kg og 3 umol/kg i.t., viste ikke noen signifi-kante virkninger på celleinfiltrering og proteinakkumule-ring. De negative verdiene oppnådd (trend: økning i inflam-masjon) faller inn i området av biologisk variabilitet i modellen og derfor, må ingen signifikans tilknyttes disse data.
I motsetning, utviste den lengevirkende P2-adrenerge resep-toragonisten salmeterol gitt ved en dose på 3 umol/kg i.t inhiberende effekter på total celle og eosinofil influks inn i alveolært rom og proteinnivåer i BAL-fluid. Imidler-tid mislyktes dataene i å nå signifikans.
Ko- administrasjon av PDE- inhibitoren roflumilast eller pumafentrin med salmeterol resulterte i synergistiske effekter sammenlignet med administrasjon av hver forbindelse alene, dvs. begge PDE-inhibitorer kombinert med £2 agonis-ten viste en signifikant inhibering av eosinofili og reduk-sjon av proteinkonsentrasjon i BAL-fluidet. Kombinasjonen av PDE3/4-inhibitoren pumafentrin og salmeterol var mer virkningsfull på alle målte parametre (forskjellen var ikke signifikant), og viste i tillegg, en signifikant effekt på inhibering av total celleinfluks inn i det alveolære rom.

Claims (6)

1. Medikament omfattende en PDE-inhibitor, som skal administreres oralt, fra PDE4-inhibitorgruppen kombinert med en P2 adrenoceptoragonist i fast eller fri kombinasjon, hvori PDE-inhibitoren er roflumilast, et farmakologisk tolererbart salt av roflumilast og/eller N-oksidet av roflumilast og p2 adrenoceptoragonisten er salmeterol eller et farmakologisk tolererbart salt derav.
2. Medikament ifølge krav 1, som er en fast oral kombinasjon .
3. Medikament ifølge krav 1 eller 2 for anvendelse i den terapeutiske behandling av luftveisforstyrrelser.
4. Medikament ifølge krav 3, hvori luftveisforstyrrelsen er brokitt, obstruktiv bronkitt, allergisk bronkitt, allergisk astma, bronkial astma eller KOLS.
5. Anvendelse av roflumilast, et farmakologisk tolererbart salt av roflumilast og/eller N-oksidet av roflumilast, som skal administreres oralt, i kombinasjon med salmeterol eller et farmakologisk tolererbart salt derav for fremstilling av et medikament for den terapeutiske behandlingen av luftveisforstyrrelser.
6. Anvendelse ifølge krav 5, hvori luftveisforstyrrelsen er brokitt, obstruktiv bronkitt, allergisk bronkitt, allergisk astma, bronkial astma eller KOLS.
NO20020815A 1999-08-21 2002-02-19 Synergistisk kombinasjonsmedikament av roflumilast og salmeterol samt anvendelse derav. NO328340B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP99116447 1999-08-21
PCT/EP2000/007852 WO2001013953A2 (en) 1999-08-21 2000-08-11 Synergistic combination of pde inhibitors and beta 2 adrenoceptor agonist

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20020815D0 NO20020815D0 (no) 2002-02-19
NO20020815L NO20020815L (no) 2002-02-19
NO328340B1 true NO328340B1 (no) 2010-02-01

Family

ID=8238828

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20020815A NO328340B1 (no) 1999-08-21 2002-02-19 Synergistisk kombinasjonsmedikament av roflumilast og salmeterol samt anvendelse derav.

Country Status (28)

Country Link
US (3) US7056936B2 (no)
EP (3) EP2193808A1 (no)
JP (1) JP5038568B2 (no)
KR (1) KR100701904B1 (no)
CN (1) CN1202865C (no)
AT (2) ATE447952T1 (no)
AU (1) AU777012B2 (no)
BR (1) BRPI0013478B8 (no)
CA (2) CA2381802C (no)
CZ (1) CZ302882B6 (no)
DE (2) DE60026855T2 (no)
DK (1) DK1212089T3 (no)
EA (1) EA006685B1 (no)
ES (1) ES2260043T3 (no)
HK (1) HK1047244B (no)
HR (1) HRP20020158B1 (no)
HU (1) HU229439B1 (no)
IL (2) IL147688A0 (no)
MX (1) MXPA02001830A (no)
NO (1) NO328340B1 (no)
NZ (1) NZ517166A (no)
PL (1) PL200923B1 (no)
PT (1) PT1212089E (no)
SI (1) SI1212089T1 (no)
SK (1) SK287231B6 (no)
TR (2) TR200909479T2 (no)
WO (1) WO2001013953A2 (no)
ZA (1) ZA200201389B (no)

Families Citing this family (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2001261962B2 (en) * 2000-05-25 2005-04-21 Merck Frosst Canada Ltd Fluoroalkoxy-substituted benzamide dichloropyridinyl n-oxide pde4 inhibitor
GB0103630D0 (en) 2001-02-14 2001-03-28 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
ES2296923T3 (es) 2001-03-22 2008-05-01 Glaxo Group Limited Derivados formanilidas como agonistas del adrenorreceptor beta2.
US7105667B2 (en) 2001-05-01 2006-09-12 Bristol-Myers Squibb Co. Fused heterocyclic compounds and use thereof
MXPA03010679A (es) * 2001-05-23 2004-03-02 Tanabe Seiyaku Co Una composicion para acelerar la cicatrizacion de fractura osea.
CA2447618A1 (en) * 2001-05-23 2002-11-28 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. A composition for regenerative treatment of cartilage disease
USRE44874E1 (en) 2001-09-14 2014-04-29 Glaxo Group Limited Phenethanolamine derivatives for treatment of respiratory diseases
HU229442B1 (hu) * 2001-09-19 2013-12-30 Takeda Gmbh Nem-szteroid gyulladásgátlók és PDE4 inhibitorok kombinációi és alkalmazásuk
MXPA04002560A (es) * 2001-09-19 2004-05-31 Altana Pharma Ag Combinacion de un nsaid y un inhibidor pde-4.
GB0123951D0 (en) * 2001-10-05 2001-11-28 Glaxo Group Ltd Therapies for treating respiratory diseases
GB0129395D0 (en) * 2001-12-07 2002-01-30 Pfizer Ltd Pharmaceutical combination
EP1908463B1 (en) * 2001-12-14 2011-09-28 Merck Serono SA Methods of inducing ovulation using a non-polypeptide camp level modulator
MY140561A (en) 2002-02-20 2009-12-31 Nycomed Gmbh Dosage form containing pde 4 inhibitor as active ingredient
AU2003222841A1 (en) 2002-04-25 2003-11-10 Glaxo Group Limited Phenethanolamine derivatives
GB0217225D0 (en) 2002-07-25 2002-09-04 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
US6822114B1 (en) 2002-10-08 2004-11-23 Albemarle Corporation Process for production of fluoroalkoxy-substituted benzamides and their intermediates
SI1556342T1 (sl) 2002-10-28 2008-08-31 Glaxo Group Ltd Fenetanolaminski derivat za zdravljenje respiratornih bolezni
EA009990B1 (ru) * 2002-11-27 2008-04-28 Никомед Гмбх Синергетическая комбинация, включающая рофлумиласт и r,r-формотерол
PL216752B1 (pl) * 2002-11-27 2014-05-30 Nycomed Gmbh Środek leczniczy do zapobiegania objawom lub do leczenia chorób dróg oddechowych u ludzi i zastosowanie
CA2512819A1 (en) * 2003-01-14 2004-07-29 Altana Pharma Ag Pde4 inhibitors for the treatment of neoplasms of lymphoid cells
GB0303396D0 (en) 2003-02-14 2003-03-19 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
CA2503290C (en) 2003-03-10 2012-12-04 Altana Pharma Ag Novel process for the preparation of roflumilast
WO2004087151A1 (ja) * 2003-03-31 2004-10-14 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 医薬組成物
JP4901474B2 (ja) * 2003-05-30 2012-03-21 ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド 置換ピロール誘導体
GB0329182D0 (en) 2003-12-17 2004-01-21 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB0401334D0 (en) 2004-01-21 2004-02-25 Novartis Ag Organic compounds
GB0411056D0 (en) 2004-05-18 2004-06-23 Novartis Ag Organic compounds
GT200500281A (es) 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
GB0424284D0 (en) 2004-11-02 2004-12-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0426164D0 (en) 2004-11-29 2004-12-29 Novartis Ag Organic compounds
WO2006094640A2 (en) * 2005-03-04 2006-09-14 F.Hoffmann-La Roche Ag Roflumilast and integrin inhibitor combination and method of treatment
CA2601250C (en) * 2005-03-16 2014-10-28 Nycomed Gmbh Taste masked dosage form containing roflumilast
MY145281A (en) 2005-03-25 2012-01-13 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0507577D0 (en) 2005-04-14 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
US7910708B2 (en) 2005-10-21 2011-03-22 Novartis Ag Anti-IL13 human antibodies
KR101329112B1 (ko) * 2005-11-08 2013-11-14 랜박시 래보러터리스 리미티드 (3ｒ,5ｒ)-7-〔2-(4-플루오로페닐)-5-이소프로필-3-페닐-4-〔(4-히드록시 메틸 페닐 아미노)카르보닐〕-피롤-1-일〕-3,5-디히드록시 헵탄산 헤미 칼슘염의 제조 방법
GB0526244D0 (en) 2005-12-22 2006-02-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0601951D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Novartis Ag Organic compounds
US20070238716A1 (en) * 2006-03-14 2007-10-11 Murthy Ayanampudi S R Statin stabilizing dosage formulations
KR20080110925A (ko) 2006-04-21 2008-12-19 노파르티스 아게 아데노신 ａ２ａ 수용체 효능제로서 사용하기 위한 퓨린 유도체
EP2024364A1 (en) * 2006-05-26 2009-02-18 Neuromed Pharmaceuticals, Ltd. Heterocyclic compounds as calcium channel blockers
TWI436761B (zh) * 2006-06-19 2014-05-11 Otsuka Pharma Co Ltd 使用噻唑衍生物之方法
EP2049102A4 (en) * 2006-07-14 2010-12-22 Ranbaxy Lab Ltd POLYMORPHIC FORMS OF AN HMG COA REDUCTASE HEATHER AND USE
DE602007013441D1 (de) 2006-09-29 2011-05-05 Novartis Ag Pyrazolopyrimidine als pi3k-lipidkinasehemmer
CA2667962A1 (en) 2006-10-30 2008-05-08 Novartis Ag Heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
DE602007011670D1 (de) 2007-01-10 2011-02-10 Irm Llc Verbindungen und zusammensetzungen als kanal-aktivierende proteasehemmer
BRPI0811562A2 (pt) 2007-05-07 2014-12-09 Novartis Ag Compostos orgânicos
US7943658B2 (en) 2007-07-23 2011-05-17 Bristol-Myers Squibb Company Indole indane amide compounds useful as CB2 agonists and method
EP2231280B1 (en) 2007-12-10 2016-08-10 Novartis AG Amiloride-like Pyrazine-carboxamides as ENaC blockers
PL2231642T3 (pl) 2008-01-11 2014-04-30 Novartis Ag Pirymidyny jako inhibitory kinazy
US8236808B2 (en) 2008-06-10 2012-08-07 Novartis Ag Pyrazine derivatives as ENAC blockers
PT2391366E (pt) 2009-01-29 2013-02-05 Novartis Ag Benzimidazoles substituídos para o tratamento de astrocitomas
US8389526B2 (en) 2009-08-07 2013-03-05 Novartis Ag 3-heteroarylmethyl-imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl derivatives
EP2464649A1 (en) 2009-08-12 2012-06-20 Novartis AG Heterocyclic hydrazone compounds and their uses to treat cancer and inflammation
NZ598220A (en) 2009-08-17 2014-02-28 Intellikine Llc Heterocyclic compounds and uses thereof
CA2771432A1 (en) 2009-08-20 2011-02-24 Novartis Ag Heterocyclic oxime compounds
CA2777245A1 (en) 2009-10-22 2011-04-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions for treatment of cystic fibrosis and other chronic diseases
US8247436B2 (en) 2010-03-19 2012-08-21 Novartis Ag Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF
CA2796826A1 (en) 2010-05-10 2011-11-17 Gilead Sciences, Inc. Bifunctional quinoline derivatives
UY33373A (es) 2010-05-10 2011-12-30 Gilead Sciences Inc ?Compuestos de pirazolopiridina bifuncionales, su uso en terapia y composiciones que los comprenden?.
WO2012022796A2 (de) * 2010-08-20 2012-02-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue kombinationen
UY33597A (es) 2010-09-09 2012-04-30 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de la trk
WO2012034095A1 (en) 2010-09-09 2012-03-15 Irm Llc Compounds and compositions as trk inhibitors
US8372845B2 (en) 2010-09-17 2013-02-12 Novartis Ag Pyrazine derivatives as enac blockers
WO2012098495A1 (en) * 2011-01-19 2012-07-26 Glenmark Pharmaceuticals Sa Pharmaceutical composition that includes revamilast and a beta-2 agonist
JP2014505088A (ja) 2011-02-10 2014-02-27 ノバルティス アーゲー Ｃ−ＭＥＴチロシンキナーゼ阻害剤としての［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン化合物
JP5808826B2 (ja) 2011-02-23 2015-11-10 インテリカイン， エルエルシー 複素環化合物およびその使用
US9102671B2 (en) 2011-02-25 2015-08-11 Novartis Ag Compounds and compositions as TRK inhibitors
UY34305A (es) 2011-09-01 2013-04-30 Novartis Ag Derivados de heterociclos bicíclicos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar
UY34329A (es) 2011-09-15 2013-04-30 Novartis Ag Compuestos de triazolopiridina
ES2558457T3 (es) 2011-09-16 2016-02-04 Novartis Ag Compuestos heterocíclicos para el tratamiento de fibrosis quística
WO2013038381A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine/pyrazine amide derivatives
WO2013038378A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
EP2755652B1 (en) 2011-09-16 2021-06-02 Novartis AG N-substituted heterocyclyl carboxamides
WO2013038373A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Pyridine amide derivatives
WO2013081565A1 (en) * 2011-11-21 2013-06-06 Mahmut Bilgic Pharmaceutical compositions comprising roflumilast and terbutaline
US9174994B2 (en) 2011-11-23 2015-11-03 Intellikine, Llc Enhanced treatment regimens using mTor inhibitors
WO2013077830A1 (en) * 2011-11-25 2013-05-30 Mahmut Bilgic Synergistilly active combinations of roflumilast and carmoterol
US8809340B2 (en) 2012-03-19 2014-08-19 Novartis Ag Crystalline form
CN104245701A (zh) 2012-04-03 2014-12-24 诺华有限公司 有酪氨酸激酶抑制剂的组合产品和其应用
CN103830236A (zh) * 2012-11-21 2014-06-04 岳阳新华达制药有限公司 含有盐酸班布特罗和罗氟司特复方制剂及其制备方法
CN104994854A (zh) * 2013-01-28 2015-10-21 理森制药股份公司 通过吸入罗氟司特n-氧化物治疗自身免疫、呼吸和/或炎性病症的方法
US9073921B2 (en) 2013-03-01 2015-07-07 Novartis Ag Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives
EP2968340A4 (en) 2013-03-15 2016-08-10 Intellikine Llc COMBINING KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
TW201605450A (zh) 2013-12-03 2016-02-16 諾華公司 Ｍｄｍ２抑制劑與ＢＲＡＦ抑制劑之組合及其用途
WO2015162456A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 Novartis Ag Amino pyridine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
BR112016023967A2 (pt) 2014-04-24 2017-08-15 Novartis Ag derivados de pirazina como inibidores de fosfatidilinositol 3-cinase
JP6433509B2 (ja) 2014-04-24 2018-12-05 ノバルティス アーゲー ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ阻害薬としてのアミノピラジン誘導体
WO2016011658A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Novartis Ag Combination therapy
KR20170036037A (ko) 2014-07-31 2017-03-31 노파르티스 아게 조합 요법
JOP20190219A1 (ar) * 2017-05-09 2019-09-22 Cardix Therapeutics LLC تركيبات صيدلانية وطرق لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية
US20200383960A1 (en) 2019-06-10 2020-12-10 Novartis Ag Pyridine and Pyrazine derivative for the Treatment of CF, COPD, and Bronchiectasis
JP2022547427A (ja) 2019-08-28 2022-11-14 ノバルティス アーゲー 置換１，３－フェニルヘテロアリール誘導体及び疾患の治療におけるその使用
WO2023076586A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 Sensorium Therapeutics, Inc. Delivery of therapeutic alkaloid compounds

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3840537A (en) * 1971-11-19 1974-10-08 Allen & Hanburys Ltd Imidazo(5,1-f)triazinones
US3941785A (en) * 1973-01-04 1976-03-02 Allen & Hanburys Limited Imidazo [5,1-f]-as-triazines
FR2390164A1 (fr) * 1977-05-13 1978-12-08 Blanie Paul Association a action anti-asthmatique

Family Cites Families (177)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1545687B2 (de) 1964-09-05 1975-09-04 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt 1-(5'-Oxohexyl)-3,7-dimethylxanthin und Verfahren zu seiner Herstellung
CA924721A (en) 1969-06-16 1973-04-17 Chasin Mark Hydrazines and hydrazones of pyrazolopyridine carboxylic acids and esters
GB1361441A (en) 1970-05-13 1974-07-24 Sandoz Ltd Benzonaphthyridine derivatives
JPS5229318B2 (no) 1972-03-30 1977-08-01
DE2402908C2 (de) 1974-01-22 1982-12-02 Fa. Johann A. Wülfing, 4040 Neuss 7-(3-Oxobutyl)-1,3-di-(n-butyl)-xanthin und Verfahren zu seiner Herstellung
DE2413935A1 (de) 1974-03-20 1975-10-16 Schering Ag 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone
DE2847693A1 (de) * 1978-11-03 1980-05-22 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-2-onen
FR2531085A1 (fr) 1982-07-28 1984-02-03 Adir Nouveaux derives de la xanthine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
ZW6584A1 (en) * 1983-04-18 1985-04-17 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine derivatives
US4552891A (en) 1983-09-13 1985-11-12 Eli Lilly And Company Benzothiophene derivatives
GB8406906D0 (en) 1984-03-16 1984-04-18 Akzo Nv Benzo-thiazole and benzothiophene derivatives
DK159431C (da) 1984-05-10 1991-03-18 Byk Gulden Lomberg Chem Fab 6-phenyl-3(2h)-pyridazinoner, fremgangsmaade til fremstilling deraf, laegemidler indeholdende disse samt anvendelse af forbindelserne til fremstilling af laegemidler
GB8800397D0 (en) 1988-01-08 1988-02-10 Sandoz Ltd Improvements in/relating to organic compounds
US5142096A (en) 1988-03-31 1992-08-25 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 2,4-dihydroxy-3,5,6-trimethylbenzoic acid compounds
GB8906792D0 (en) 1989-03-23 1989-05-10 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Treatment and compounds
JPH04504576A (ja) 1989-04-17 1992-08-13 ビイク　グルデン　ロンベルク―ヒェーミッシェ　ファブリーク　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフツング 新規アリールピリダジン、その製造、使用およびこれを含有する医薬品
GB9413975D0 (en) 1994-07-11 1994-08-31 Fujisawa Pharmaceutical Co New heterobicyclic derivatives
RU2104306C1 (ru) 1989-11-13 1998-02-10 Пфайзер Инк. Способ получения оптически активного (2s)- или (2r)-эндо-бицикло[2.2.1]гептан-2-ола, способ получения 5-(3-[(2r)-экзо-бицикло[2.2.1]гепт-2-илокси]-4-метоксифенил)-3,4,5,6-тетрагидропиримидин-2(1н)-она, оптически активный 5-(3-[экзо-бицикло[2.2.1]гепт-2-илокси]4-метоксифенил)-3,4,5,6-тетрагидропиримидин-2(1н)-он, оптически активные промежуточные соединения и способ их получения
GB8929208D0 (en) 1989-12-27 1990-02-28 Almirall Lab New xanthine derivatives
MY105344A (en) 1990-05-16 1994-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik New sulphonyl compounds
ES2094772T3 (es) 1990-06-01 1997-02-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Derivados de imidazonaftiridinas.
US5393788A (en) 1990-07-10 1995-02-28 Smithkline Beecham Corporation Phenylalkyl oxamides
US5124455A (en) 1990-08-08 1992-06-23 American Home Products Corporation Oxime-carbamates and oxime-carbonates as bronchodilators and anti-inflammatory agents
ATE168101T1 (de) 1990-10-16 1998-07-15 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Arylpyridazinone
GB9027055D0 (en) 1990-12-13 1991-02-06 Sandoz Ltd Organic compounds
JPH04234389A (ja) 1990-12-28 1992-08-24 Sapporo Breweries Ltd ナフチリジン誘導体及びそれを有効成分とする抗潰瘍剤
IE71647B1 (en) 1991-01-28 1997-02-26 Rhone Poulenc Rorer Ltd Benzamide derivatives
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
IE73235B1 (en) 1991-03-25 1997-05-21 Akzo Nv 4-aryl-thiazole or imidazole derivatives
US5795564A (en) * 1991-04-05 1998-08-18 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol
US5449676A (en) 1991-04-26 1995-09-12 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Pyridazines
US5191084A (en) 1991-05-01 1993-03-02 American Home Products Corporation Phenyl pyrazolidinones as bronchodilators and anti-inflammatory agents
GB9116039D0 (en) 1991-07-25 1991-09-11 Ucb Sa Substituted cyclopropylamino-1,3,5-triazines
DK0612321T3 (da) 1991-10-09 1999-12-13 Syntex Inc Pyridopyridazinon- og pyridazinthionforbindelser med PDE IV inhiberende aktivitet
AU3588693A (en) 1992-01-29 1993-09-01 Smithkline Beecham Corporation N-benzyloxamic acid, oxamate, and oxamide derivatives and their use as TNF and PDE IV inhibitors
AU3481593A (en) 1992-01-29 1993-09-01 Smithkline Beecham Corporation N-(3-phenylpropyl)oxamic acid, oxamate, and oxamide derivatives
JP3042156B2 (ja) 1992-02-20 2000-05-15 田辺製薬株式会社 ナフタレン誘導体、その製法及びその合成中間体
GB9204808D0 (en) 1992-03-04 1992-04-15 Rhone Poulenc Rorer Ltd Novel compositions of matter
US5264437A (en) 1992-03-20 1993-11-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Optionally substituted pyrido[2,3-d]pyridine-2,4(1H,3H)-diones and pyrido[2,]pyrimidine-2(1H,3H)-ones
WO1993019751A1 (en) 1992-04-02 1993-10-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful for treating inflammatory diseases and inhibiting production of tumor necrosis factor
AU3738293A (en) 1992-04-02 1993-11-08 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful for treating allergic and inflammatory diseases
EP0633776B1 (en) * 1992-04-02 2001-05-09 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful for treating allergic and inflammatory diseases
EP0633771A4 (en) 1992-04-02 1995-02-22 Smithkline Beecham Corporation Compounds.
CA2114114C (en) 1992-06-15 2005-05-03 Nigel Robert Arnold Beeley Trisubstituted phenyl derivatives as selective phosphodiesterase iv inhibitors
ATE282025T1 (de) 1992-07-28 2004-11-15 Aventis Pharma Ltd Inhibitoren von c-amp phosphodiesterase
DE69332762T2 (de) 1992-12-02 2003-08-14 Pfizer Inc., New York Cathecoldiether als selektive pde iv hemmungsmittel
TW263495B (no) 1992-12-23 1995-11-21 Celltech Ltd
GB9304919D0 (en) 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
GB9304920D0 (en) 1993-03-10 1993-04-28 Celltech Ltd Chemical compounds
US5455252A (en) 1993-03-31 1995-10-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Optionally substituted 6,8-quinolines
GB9309324D0 (en) 1993-05-06 1993-06-16 Bayer Ag Venzofuranyl-and-thiophenyl-alkanecarboxyclic acids derivatives
GB9311282D0 (en) 1993-06-01 1993-07-21 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
JPH0710875A (ja) 1993-06-21 1995-01-13 Green Cross Corp:The 選択的ホスホジエステラーゼｉｖ阻害剤
AU687087B2 (en) 1993-07-02 1998-02-19 Takeda Gmbh Fluoroalkoxy-substituted benzamides and their use as cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitors
RU2131876C1 (ru) 1993-07-06 1999-06-20 Пфайзер Инк. Бициклические тетрагидропиразолпиридины или их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция, способ ингибирования фосфодиэстеразы, способ лечения
EP0711282B1 (en) 1993-07-28 2002-06-05 Aventis Pharma Limited Compounds as pde iv and tnf inhibitors
GB9315595D0 (en) 1993-07-28 1993-09-08 Res Inst Medicine Chem New compounds
JPH09501420A (ja) 1993-07-30 1997-02-10 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ３−シアノ−３−（３，４−二置換）フェニルシクロヘキシル−１−カルボキシレート類
US5812241A (en) 1993-08-19 1998-09-22 Block Medizintechnik Gmbh Compact refractor for subjective examination of human eyes
WO1995005386A1 (en) 1993-08-19 1995-02-23 Smithkline Beecham Corporation Phenethylamine compounds
US5665754A (en) 1993-09-20 1997-09-09 Glaxo Wellcome Inc. Substituted pyrrolidines
JPH09503505A (ja) 1993-10-01 1997-04-08 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 化合物、組成物ならびにアレルギーおよび炎症の治療
WO1995009836A1 (en) 1993-10-01 1995-04-13 Smithkline Beecham Corporation Cyanocyclohexane compounds, compositions, and uses thereof
AU7957794A (en) 1993-10-01 1995-05-01 Smithkline Beecham Corporation Anti-allergic, anti-inflammatory compounds, compositions and uses
DE69429101T2 (de) 1993-10-01 2002-07-11 Smithkline Beecham Corp., Philadelphia Verbindungen und zusammensetzungen zur behandlung von allergien und entzündungen
GB9322828D0 (en) 1993-11-05 1993-12-22 Sandoz Ltd Organic compounds
US5502072A (en) 1993-11-26 1996-03-26 Pfizer Inc. Substituted oxindoles
EP0730587B1 (en) 1993-11-26 1999-12-08 Pfizer Inc. 3-phenyl-2-isoxazolines as antiinflammatory agents
EP0730588B1 (en) 1993-11-26 1997-07-02 Pfizer Inc. Isoxazoline compounds as antiinflammatory agents
DE69433594T2 (de) 1993-12-22 2004-08-05 Celltech R&D Ltd., Slough Trisubstituierte phenyl-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als phosphodiesterase (typ iv) hemmstoffe
GB9326600D0 (en) 1993-12-22 1994-03-02 Celltech Ltd Chemical compounds
US5508300A (en) 1994-01-14 1996-04-16 Pfizer Inc. Dihydro pyrazolopyrroles, compositions and use
GB9401460D0 (en) 1994-01-26 1994-03-23 Rhone Poulenc Rorer Ltd Compositions of matter
DK0745063T3 (da) 1994-02-17 1999-10-11 American Home Prod Substituerede biphenyl-derivater med phosphodiesterase-inhiberende virkning
CA2143143A1 (en) 1994-03-08 1995-09-09 Toshihiko Tanaka 3-phenylpyrrolidine derivatives
GB9404706D0 (en) 1994-03-11 1994-04-27 Smithkline Beecham Corp Compounds
WO1995027692A1 (en) 1994-04-08 1995-10-19 Smithkline Beecham Corporation Subtituted biphenyl tnf inhibitors
GB9410877D0 (en) 1994-05-31 1994-07-20 Bayer Ag Heterocyclycarbonyl substituted benzoduranyl-and-thiophenyl-alkanecarboxyclic acid derivatives
HRP950288A2 (en) 1994-05-31 1997-08-31 Bayer Ag Oxalylamino-benzofuran- and benzothienyl-derivatives
EP0685475B1 (en) 1994-05-31 1999-01-13 Bayer Ag Amino-benzofuryl-and thienyl-derivatives
US5786354A (en) 1994-06-21 1998-07-28 Celltech Therapeutics, Limited Tri-substituted phenyl derivatives and processes for their preparation
US6245774B1 (en) 1994-06-21 2001-06-12 Celltech Therapeutics Limited Tri-substituted phenyl or pyridine derivatives
GB9412573D0 (en) 1994-06-22 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compounds
CA2193725A1 (en) 1994-06-24 1996-01-04 David Cavalla Aryl derivative compounds and uses to inhibit phosphodiesterase iv acti vity
MX9700557A (es) 1994-07-22 1997-12-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dihidrobenzofuranos.
CN1043993C (zh) 1994-08-29 1999-07-07 山之内制药株式会社 萘啶衍生物及其医药组合物
US5602110A (en) * 1994-08-31 1997-02-11 Case Western Reserve University Method and composition for treating cystic fibrosis
ATE248153T1 (de) 1994-10-12 2003-09-15 Euro Celtique Sa Neue benzoxazole
FR2725719B1 (fr) 1994-10-14 1996-12-06 Jouveinal Inst Rech Diazepino-indoles inhibiteurs de phosphodiesterases iv
HUT77517A (hu) 1994-10-20 1998-05-28 Pfizer Inc. Biciklusos tetrahidro-pirazolo-piridin-származékok, alkalmazásuk és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
US5703098A (en) 1994-12-30 1997-12-30 Celgene Corporation Immunotherapeutic imides/amides
DE19510965A1 (de) 1995-03-24 1996-09-26 Asta Medica Ag Neue Pyrido/3,2-e/pyrazinone mit antiasthmatischer Wirksamkeit und Verfahren zu deren Herstellung
TW375612B (en) 1995-04-06 1999-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 1,3-dihydro-2H-imidazol-2-one derivatives for the treatment of disease states related to an abnormal enzymatic or catalytic activity of phosphodiesterase type IV, preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same
TW424087B (en) 1995-04-06 2001-03-01 Janssen Pharmaceutica Nv 1,3-dihydro-1-(phenylalkenyl)-2H-imidazol-2-one derivatives
DE19514568A1 (de) 1995-04-20 1996-10-24 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-pyridazinone
WO1996035683A1 (fr) 1995-05-09 1996-11-14 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Nouveaux analogues de na23063 physiologiquement actifs et leur procede de production et leur utilisation
ATE231501T1 (de) 1995-05-18 2003-02-15 Altana Pharma Ag Phenyldihydrobenzofurane
WO1996036626A1 (de) 1995-05-18 1996-11-21 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Cyclohexyldihydrobenzofurane
WO1996036595A1 (en) 1995-05-19 1996-11-21 Chiroscience Limited 3,4-disubstituted-phenylsulphonamides and their therapeutic use
JPH10147585A (ja) 1996-11-19 1998-06-02 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 含酸素複素環化合物
AU5772396A (en) 1995-05-19 1996-11-29 Chiroscience Limited 3,4-disubstituted-phenylsulphonamides and their therapeutic use
EP0825993A1 (en) 1995-05-19 1998-03-04 Chiroscience Limited Xanthines and their therapeutic use
WO1996036611A1 (en) 1995-05-19 1996-11-21 Chiroscience Limited 3,4-disubstituted-phenylsulphonamides and their therapeutic use
AR004471A1 (es) 1995-05-31 1998-12-16 Smithkline Beecham Corp Compuestos de ciclohexan-1-ol-4,4-disustituidos, utiles en el tratamiento de enfermedades alergicas e inflamatorias y composiciones farmaceuticas que lascontienen
WO1996039408A1 (en) 1995-06-06 1996-12-12 Pfizer Inc. TRICYCLIC 5,6-DIHYDRO-9H-PYRAZOLO[3,4-c]-1,2,4-TRIAZOLO[4,3-α]PYRIDINES
CA2223245C (en) 1995-06-07 2002-05-21 Allen J. Duplantier Catechol diethers derivatives useful as pharmaceutical agents
IL118469A (en) 1995-06-15 2000-08-13 Tanabe Seiyaku Co Naphthalene derivatives their preparation and intermediates thereof
WO1997003967A1 (en) 1995-07-22 1997-02-06 Rhone-Poulenc Rorer Limited Substituted aromatic compounds and their pharmaceutical use
AU711755B2 (en) 1995-07-26 1999-10-21 Pfizer Inc. N-(aroyl)glycine hydroxamic acid derivatives and related compounds
EP0841929B1 (en) 1995-08-02 2003-05-07 Darwin Discovery Limited Quinolones and their therapeutic use
US5728844A (en) 1995-08-29 1998-03-17 Celgene Corporation Immunotherapeutic agents
US5728845A (en) 1995-08-29 1998-03-17 Celgene Corporation Immunotherapeutic nitriles
WO1997009345A1 (en) 1995-09-08 1997-03-13 St. Jude Children's Research Hospital Virus protein purification from virosomes
DE19533975A1 (de) 1995-09-14 1997-03-20 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-diazinone
ES2185801T3 (es) 1995-09-29 2003-05-01 Japan Science & Tech Corp Nuevos derivados de compuestos de antraciclina y preparaciones farmaceuticas que los contienen.
GB9523267D0 (en) 1995-11-14 1996-01-17 Sandoz Ltd Organic compounds
NZ322197A (en) 1995-11-21 1999-02-25 Yamanouchi Pharma Co Ltd Pyrido[2,3-d] pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions thereof
JP2000501411A (ja) 1995-12-05 2000-02-08 ダーウィン・ディスカバリー・リミテッド ベンゾフランカルボキサミドおよびスルホンアミド
EP0873311A1 (en) 1995-12-15 1998-10-28 Merck Frosst Canada Inc. Tri-aryl ethane derivatives as pde iv inhibitors
GB9603723D0 (en) 1996-02-22 1996-04-24 Merck & Co Inc Diphenyl pyridyl derivatives as pde iv inhibitors
GB9526245D0 (en) 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9526246D0 (en) 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9526558D0 (en) 1995-12-27 1996-02-28 Fujisawa Pharmaceutical Co Heterobicyclic derivatives
EP0871439B1 (en) 1996-01-02 2004-03-31 Aventis Pharmaceuticals Inc. Substituted (aryl, heteroaryl, arylmethyl or heteroarylmethyl) hydroxamic acid compounds
DE19601938A1 (de) 1996-01-12 1997-07-17 Schering Ag Neue Phosphodiesteraseinhibitoren
EA001205B1 (ru) 1996-01-31 2000-12-25 Бык Гульден Ломберг Хемише Фабрик Гмбх Новые фенантридины
AU710876B2 (en) 1996-02-21 1999-09-30 Darwin Discovery Limited Quinolones and their therapeutic use
EP0882046A1 (en) 1996-02-21 1998-12-09 Darwin Discovery Limited Quinolones and their therapeutic use
GB9604926D0 (en) 1996-03-08 1996-05-08 Sandoz Ltd Organic compounds
EP0889886B1 (de) 1996-03-26 2002-09-18 ALTANA Pharma AG Neue in 6-position substituierte phenanthridine
FR2746800B1 (fr) 1996-03-29 1998-06-05 Jouveinal Inst Rech Diazepino-indoles inhibiteurs de phosphodiesterases 4
FR2754260B1 (fr) 1996-10-04 1998-10-30 Adir Nouveaux derives substitues de biphenyle ou de phenylpyridine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
ATE228131T1 (de) 1996-05-15 2002-12-15 Altana Pharma Ag Imidazopyridine
CZ296163B6 (cs) 1996-05-20 2006-01-11 Karboxyamidy chinolinu jako inhibitory TNF a inhibitory PDE-IV
WO1997044322A1 (en) 1996-05-20 1997-11-27 Darwin Discovery Limited Quinoline sulfonamides as tnf inhibitors and as pde-iv inhibitors
JP4017214B2 (ja) 1996-06-11 2007-12-05 興和創薬株式会社 ５−フェニル−３−ピリダジノン誘導体
JP4373497B2 (ja) 1996-06-19 2009-11-25 ローン−プーラン・ロレ・リミテツド 置換されたアザビシクロ化合物、ならびにｔｎｆおよびサイクリックａｍｐホスホジエステラーゼ産生の阻害剤としてのそれらの使用
JPH1072415A (ja) 1996-06-26 1998-03-17 Nikken Chem Co Ltd ３−アニリノ−２−シクロアルケノン誘導体
DE69709493T2 (de) 1996-06-27 2002-10-31 Pfizer Inc., New York Substituierte Indazolderivate
DE19628621A1 (de) 1996-07-16 1998-01-22 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue 4-substituierte Benzofurane
DE19628622A1 (de) 1996-07-16 1998-01-22 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue 5-substituierte [2H] Chromene
JP3192662B2 (ja) 1996-07-31 2001-07-30 日研化学株式会社 ６―フェニルテトラヒドロ―１，３―オキサジン―２―オン誘導体及びそれを含む医薬組成物
AU3899097A (en) 1996-08-05 1998-02-25 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Substituted aromatic compounds
CZ299810B6 (cs) 1996-08-12 2008-12-03 Celgene Corporation Substituovaná aromatická sloucenina a její použití pro snížení hladiny cytokinu
DE19632549A1 (de) 1996-08-13 1998-02-19 Merck Patent Gmbh Arylalkanoylpyridazine
DE69717827T2 (de) 1996-08-19 2003-09-04 Altana Pharma Ag Benzofuran-4-carboxamide
ES2208950T3 (es) 1996-08-26 2004-06-16 Altana Pharma Ag Nuevos derivados de tiazol con un efecto inhibidor de fosfodiesterasas.
WO1998008844A1 (de) 1996-08-26 1998-03-05 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Thiazol-derivate als selektive inhibitoren der pde-iv
AU4015497A (en) 1996-08-26 1998-03-19 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Thiazole derivatives useful as selective inhibitors of pde-iv
EP0924204A4 (en) 1996-08-27 2002-10-23 Nikken Chemicals Co Ltd 2-PHENYLMORPHOLIN-5-ONE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
PL332187A1 (en) 1996-09-04 1999-08-30 Pfizer Substitution derivatives of indazole and their application as inhibitors of phosphodiesterase (pde) of iv type and tumor necrosis factor (tnf)
DE19636150A1 (de) 1996-09-06 1998-03-12 Asta Medica Ag N-substituierte Indol-3-glyoxylamide mit antiasthmatischer, antiallergischer und immunsuppressiver/immunmodulierender Wirkung
US5744473A (en) 1996-09-16 1998-04-28 Euro-Celtique, S.A. PDE IV inhibitors: "bis-compounds"
FR2753969B1 (fr) 1996-09-27 1998-10-30 Adir Nouveaux derives de flavones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
ATE229527T1 (de) 1996-10-04 2002-12-15 Kyorin Seiyaku Kk Pyrazolopyridylpyrazinon-derivate und ein verfahren zu ihrer herstellung
GB9622386D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Sandoz Ltd Organic compounds
SK283269B6 (sk) 1996-11-11 2003-04-01 Altana Pharma Ag Benzonaftyridíny, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie
EP0941221B1 (en) 1996-11-20 2003-02-26 ALTANA Pharma AG Substituted dihydrobenzofurans as pde inhibitors
ID19155A (id) 1996-12-13 1998-06-18 Tanabe Seiyaku Co Turunan-turunan piridin, pembuatannya dan intermediet untuk pembuatannya
ATE233247T1 (de) 1997-01-15 2003-03-15 Altana Pharma Ag Phtalazinonen
PT975347E (pt) * 1997-02-28 2008-05-23 Nycomed Gmbh Combinação sinérgica de inibidores da pde e agonistas da adenilato ciclase ou agonistas da guanil ciclise
JP2001514640A (ja) 1997-03-07 2001-09-11 ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング 新規のテトラゾール
JP2000510481A (ja) 1997-04-04 2000-08-15 ファイザー・プロダクツ・インク ニコチンアミド誘導体
JP2002502403A (ja) 1997-06-03 2002-01-22 ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング ベンゾナフチリジン
KR19990001101A (ko) 1997-06-12 1999-01-15 손경식 캐테콜 아미노산 유도체, 이의 제조방법 및 그를 함유한 약제 조성물
WO1999005113A1 (en) 1997-07-25 1999-02-04 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Substituted 6-phenylphenanthridines
DE69808099T2 (de) 1997-07-25 2003-05-15 Altana Pharma Ag Substituierte 6-alkylphenanthridine
CZ293725B6 (cs) 1997-07-25 2004-07-14 Altana Pharma Ag Tetrazolové deriváty
ES2137113B1 (es) 1997-07-29 2000-09-16 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de triazolo-piridazinas heterociclicos.
US6254882B1 (en) * 1997-09-16 2001-07-03 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (S)—salmeterol
US6020339A (en) 1997-10-03 2000-02-01 Merck & Co., Inc. Aryl furan derivatives as PDE IV inhibitors
CA2309639C (en) * 1997-11-13 2010-03-23 John C. Houck Small peptides and methods for treatment of asthma and inflammation
AU753576B2 (en) 1997-12-15 2002-10-24 Altana Pharma Ag Dihydrobenzofurans
AU1760399A (en) 1997-12-15 1999-07-05 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh New phthalazinones
ES2195571T3 (es) * 1998-05-05 2003-12-01 Altana Pharma Ag Nuevos benzonaftiridin-n-oxidos.
EP1107747A4 (en) * 1998-08-26 2003-04-23 Smithkline Beecham Corp COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF PULMONARY DISEASES
US6303145B2 (en) 1999-05-10 2001-10-16 Sepracor Inc. (S,R) formoterol methods and compositions

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3840537A (en) * 1971-11-19 1974-10-08 Allen & Hanburys Ltd Imidazo(5,1-f)triazinones
US3941785A (en) * 1973-01-04 1976-03-02 Allen & Hanburys Limited Imidazo [5,1-f]-as-triazines
FR2390164A1 (fr) * 1977-05-13 1978-12-08 Blanie Paul Association a action anti-asthmatique

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
--- *
BLEASE KATE ET AL. *
RAEBURN DAVID ET AL. *

Also Published As

Publication number Publication date
CA2381802A1 (en) 2001-03-01
WO2001013953A2 (en) 2001-03-01
BRPI0013478B8 (pt) 2016-12-27
KR100701904B1 (ko) 2007-04-02
BR0013478A (pt) 2002-04-30
NO20020815D0 (no) 2002-02-19
CZ302882B6 (cs) 2012-01-04
CA2715683A1 (en) 2001-03-01
IL147688A (en) 2007-09-20
EA200200208A1 (ru) 2002-08-29
TR200201317T2 (tr) 2002-11-21
AU777012B2 (en) 2004-09-30
ATE447952T1 (de) 2009-11-15
HK1047244A1 (en) 2003-02-14
SK2552002A3 (en) 2002-06-04
MXPA02001830A (es) 2002-08-12
DK1212089T3 (da) 2006-07-24
NZ517166A (en) 2004-01-30
US20060079539A1 (en) 2006-04-13
PL200923B1 (pl) 2009-02-27
EP1212089A2 (en) 2002-06-12
EP1671651A1 (en) 2006-06-21
ATE320800T1 (de) 2006-04-15
HK1047244B (zh) 2006-10-27
TR200909479T2 (tr) 2012-02-21
DE60026855T2 (de) 2006-12-07
SI1212089T1 (sl) 2006-08-31
CN1202865C (zh) 2005-05-25
IL147688A0 (en) 2002-08-14
EP1212089B1 (en) 2006-03-22
CZ2002641A3 (cs) 2002-08-14
EP1671651B1 (en) 2009-11-11
PT1212089E (pt) 2006-08-31
CA2381802C (en) 2010-12-07
SK287231B6 (sk) 2010-04-07
BRPI0013478B1 (pt) 2016-12-06
PL356252A1 (en) 2004-06-28
DE60043318D1 (de) 2010-01-14
DE60026855D1 (de) 2006-05-11
HRP20020158A2 (en) 2004-02-29
US20040034087A1 (en) 2004-02-19
EP2193808A1 (en) 2010-06-09
US7056936B2 (en) 2006-06-06
HRP20020158B1 (en) 2007-08-31
ZA200201389B (en) 2002-08-21
KR20020020275A (ko) 2002-03-14
US20060205806A1 (en) 2006-09-14
ES2260043T3 (es) 2006-11-01
HU229439B1 (hu) 2013-12-30
JP5038568B2 (ja) 2012-10-03
HUP0203098A2 (hu) 2003-01-28
EA006685B1 (ru) 2006-02-24
JP2003507435A (ja) 2003-02-25
NO20020815L (no) 2002-02-19
WO2001013953A3 (en) 2001-09-20
CN1370081A (zh) 2002-09-18
HUP0203098A3 (en) 2006-07-28
AU6701600A (en) 2001-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO328340B1 (no) Synergistisk kombinasjonsmedikament av roflumilast og salmeterol samt anvendelse derav.
AU775588B2 (en) Novel medicament compositions, based on anticholinergically effective compounds and beta-mimetics
US20080221111A1 (en) Combination of a Pd4 Inhibitor and a Tetrahydrobiopterin Derivative
EP1610787B1 (en) Synergistic combination comprising roflumilast and an anticholinergic agent selected from tiotropium salts for the treatment of respiratory diseases
ZA200503308B (en) New synergistic combination comprising roflumilast and formoterol
EP1482938B1 (en) Pharmaceutical composition of a pde4 or a pde3/4 inhibitor and a histamine receptor antagonist
US20060189642A1 (en) Synergistic combination comprising roflumilast and an anticholinergic agent selected from ipratropium, oxitropium and tiotropium salts for the treatment of respiratory diseases
KR20050094810A (ko) 로플루미래스트와 ｒ,ｒ-포르모테롤을 포함하는 상승작용성조합물
US20070049599A1 (en) Use of bh4 for the treatment of respiratory diseases
WO2004084894A1 (en) Synergistic combination comprising roflumilast and revatropate for the treatment of respiratory diseases

Legal Events

Date Code Title Description
CREP Change of representative

Representative=s name: PLOUGMANN & VINGTOFT, POSTBOKS 1003 SENTRUM, 0104

CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: TAKEDA GMBH, DE

CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: TAKEDA GMBH, DE

CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: ASTRAZENECA AB, SE

MM1K Lapsed by not paying the annual fees