NL8120217A - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NL8120217A NL8120217A NL8120217A NL8120217A NL8120217A NL 8120217 A NL8120217 A NL 8120217A NL 8120217 A NL8120217 A NL 8120217A NL 8120217 A NL8120217 A NL 8120217A NL 8120217 A NL8120217 A NL 8120217A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- phthalimidoethanesulfone
- compounds
- taurine
- chloride
- butylamide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
’ ' 81 2 0 2 1 7 -1- 22477/Vk/mb
Korte aanduiding: Chemische verbindingen, de bereiding hiervan en de toepassing in geneesmiddelen.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op taurinederivaten, 5 de bereiding hiervan en de toepassing in geneesmiddelen. De verbindingen zijn ftalyltaurinesulfonamiden met de chemische struktuur: ""Y°\ I 1 ^nch2ch2so2n R,R2 co 10 waarbij R = H, R0 is een lagere alkylgroep met tot 4 kool-1 d. A'·-*.
stofatomen of een acetylgroep of waarbij N R.R„ = m
1 2 v J
De nieuwe bereide verbindingen zijn: 2-ftalimidoethaansulfonmethylamide 15 2-ftalimidoethaansulfonethylamide 2-ftalimidoethaansulfon n-propylamide 2-ftalimidoethaansulfonisopropylamide 2-ftalimidoethaansulfon n-butylamide 2-ftalimidoethaansulfonpyrrolidine.
20 Verder zijn de volgende verbindingen bereid die eerder in de literatuur zijn beschreven te weten 2-ftalimidoethaansulfonamide, 2-ftalimidoethaansulfondimethylamide, 2-ftalimidoethaansulfontert.butyl-amide en 2-ftalimidoethaansulfonylaceetamide, waarvan is gebleken dat deze bij farmacologische onderzoekingen dezelfde goede eigenschappen als 25 geneesmiddel hadden als verkregen met de nieuwe verbindingen.
Taurine, 2-aminoethaansulfonzuur, komt in grote hoeveelheden voor in menselijk weefsel. Met name zijn hoge concentraties gevonden in de milt, spieren en hersenen (J. C. Jacobsen & L.J. Smith, Jr Physiol.
Rev 48, 424-511, 1968). Er zijn goede redenen om aan te nemen dat taurine 30 werkt als een remmende stof voor neuro-overbrenging in het centrale zenuw-systeem. De rol van taurine is nog niet duidelijk verklaard. Verlaagde taurineconcentraties zijn waargenomen in bepaalde gevallen van epilepsie. Van taurine is gebleken dat dit een direkte centrale anti-convulsieve werking heeft bij diverse soorten van experimentele epilepsie. A. Barbeau 35 & Donaldson (Arch. Neurol. 11, 261-269, 1974) en R. Takahaski & Y. Nakane (Taurine and Neurological Disorders, 375-385, 1978) hebben een anti-epi-leptische werking aangetoond van taurine bij de behandeling van epileptische patiënten.
8120217
) I
-2- 22477/Vk/mb
Omdat taurine een zeer hydrofiele verbinding is lijkt het onaannemelijk dat uitwendig toegediende taurine kan binnendringen in de hersenen in voldoende grote hoeveelheden om een direkte anti-convulsieve werking te hebben bij epileptische patiënten met een intacte verstopping 5 van het bloed bij de hersenen. Om zodoende de hersenen in voldoende hoeveelheden te bereiken moet taurine intracerebraal worden toegediend.
De onderhavige taurinederivaten worden als meer lipofiel beschouwd dan taurine, doch deze verbindingen hebben nog steeds dezelfde anti-convulsieve eigenschappen. Van de bereide verbindingen is gebleken 10 dat deze bij farmacologisch onderzoek goede anti-convulsieve werkingen hebben. Zodoende is theoretisch gebleken dat deze een goede werking kunnen hebben bij de anti-epileptische therapie. De verbindingen zijn ook anti-arrythmisch actief gebleken.
De farmacologische werkingen van taurinederivaten zijn slechts 15 weinig besproken in de literatuur. J. F. Mead & J.B. Koepfli (J. Org. Chem. 12, 295-297, 1947) hebben pantoyltaurinamide en 2-ftalimido-N-bimethylathaansulfonamide bereid en de werking hiervan onderzocht met betrekking tot malaria. R. Winterbottom et al. (J.A.C.S. 69, 1393-1401, 1947) bereidde 2-ftalimidoethaansulfonamide en 2-ftaalimidoethaansulfon-20 dimethylamide en onderzocht de anti-bacteriële eigenschappen die als verrassend konden worden beschouwd.
J.W. Griffin & D.H. Hey (J. Chem. Soc. 3334-3340, 1952) beschrijft de synthese van 2-ftalimidoethaansulfonylaoeetamide.
Als meer recente publicaties kan men noemen:
25 Europese octrooiaanvrage 0002675 (P.H. Chakrabarti, GAF
Corporation, 1979) betrekking hebbende op de bereiding van zoutvrije N-acyltaurineverbindingen toegepast als oppervlakte actieve middelen.
De Franse octrooipublicatie nummer 2412523 (P. Reynard, 1979) heeft betrekking op de injecteerbare vormen van N-acetyltaurine, waarvan in 30 farmacologisch onderzoek is gebleken dat deze binnendringen in de grenslaag of verstopping van de bloedbaan van de hersenen.
Gamma-L-glutamyltaurine, waarvan de werking lijkt op die van vitamine A is onderzocht door L. Feuer (Comp. Biochem. Physiol, 62 A, 995-997, 1979) en door anderen. Liisa Ahtee et al. (Proc. B.P.S., Brit. 35 J. Pharmacol. 480P, 1979) hebben de werking onderzocht van diverse taurinederivaten op het centrale zenuwsysteem van muizen na intraperito-neale toediening. Deze vonden dat N-pivaloyltaurine binnendrong in de grenslaag van de bloedbaan van de hersenen.
8110217 -3- 22477/Vk/mb
De onderhavige uitvinding wordt gekenmerkt doordat de nieuwe verbindingen met de bovenbeschreven farmacologische eigenschappen is bereid.
5 a) Door omzetting van ftalimidoethaansulfonylchloride met een primair amine door de volgende reactie: | + KNH2 aco
^)NCH2CH2S02NHR
waarbij R een methyl-, ethyl-, n-propyl-, isopropyl- of n-butylgroep is 20 b) door omzetting van ftalimidoethaansulfonylchloride met een secundair amine of pyrrolidine: \NCH2CH2S02C1
25 I
J ♦‘W® j | \nch ch2so2n r1r2 30 waarbij N R,R^ =
1 2 \J
c) Door alkyleren van ftalimidoethaansulfonamide met bekende alkyleringsmiddelen zoals alkylhalogeniden, dialkylsulfaat en dergelijke: 35 Ö 1 2 0 2 i 7 ' y -4- 22477/Vk/mb I XnCH2CH SO.NH.
X/^co7 5 + XR / S04 Γ ϊ /πνΒ,βαρβ
CO
10 waarbij X is halogeen, R is een methyl-, ethyl-, η-propyl-, isopropyl- of n-butyl- groep.
Verder is gebleken dat 2-ftalimidoethaansulfonamide, 2-ftali-midoethaansulfondimethylamide, 2-ftalimidoethaansulfontert-butylamide en 15 2-ftalimidoethaansulfonylaceetamide, bij farmacologische testen dezelfde waardevolle eigenschappen hadden als de onderhavige nieuwe verbindingen, welke stoffen waren bereid volgens een reeds bekende werkwijze.
De zuiverheid van de verbindingen werd bepaald door dunne laag chromatografie. Verder werd een elementairanalyse uitgevoerd voor de 20 nieuwe verbindingen en werden IR, UV en NMR-spektra opgenomen.
De uitvinding zal nader worden toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden.
Voorbeeld I
2-Ftalimidoethaansulfonméthylamide 25 In 200 ml methyleenchloride werd 13,70 g ftalimidoethaansulfonyl- chloride opgelost. Onder roeren en afkoelen tot 15-20 °C werd een stroom gasvormig methylamine door de oplossing gevoerd gedurende 0,5 uur. Het oplosmiddel werd verdampt, water toegevoegd aan de oplossing en het gevormde neerslag afgefiltreerd, gewassen met water en gedroogd. Herkris-30 tallisatie uit ethanol gaf 10,91 g sulfonamide met een smeltpunt van 142-144 °C.
De opbrengst was 81% van de theoretische hoeveelheid.
De gegevens met betrekking tot de elementairanalyse voor de verbinding met formule C-|iHi2N2°4S waren: 35 C {%) H (%) N (ï) S (%) berekend: 49,2 4,5 10,4 12,0 gevonden: 49,3 4,4 10,4 12,0 8120217 -5- 22477/Vk/mb
Voorbeeld II
2-Ftalimidoethaansulfonmethylamide
Een andere werkwijze voor de bereiding van 2-ftalimidoethaansul-fonmethylamide is een 2-fasenreactie die als volgt werd uitgevoerd.
5 Aan een mengsel van 2,74 g ftalimidoethaansulfonylchloride en 1,36 g methylaminehydrochloride in 30 ml methyleenchloride werd 7 ml verzadigde kaliumcarbonaatoplossing toegevoegd en het mengsel werd goed geroerd gedurende 10 minuten, waarna de organische laag werd afgescheiden, gewassen met water en gedroogd en de heldere oplossing werd ingedampt.
10 De opbrengst bedroeg 2,1-4 g hetgeen 80$ is van de theoretische hoeveelheid; het smeltpunt was 142-144 °C.
Voorbeeld III
2-ftalimidoethaansulfonethylamide
In 70 ml methyleenchloride werd 8,21 g 2-ftalimidoethaan-15 sulfonylchloride opgelost en 3,0 g ethylamine in 10 ml methyleenchloride.
De oplossingen werden afgekoeld tot 4 °C, gecombineerd en geroerd gedurende 30 minuten., waarbij de temperatuur steeg tot ongeveer 27 °C. Na indampen van het reactiemengsel werd water toegevoegd en het gevormde neerslag werd afgefiltreerd en gewassen. Herkristallisatie uit ethanol gaf 20 6,31 g sulfonamide, met een smeltpunt van 111-114 °C. De opbrengst was 7956 van de theoretische hoeveelheid.
De gegevens met betrekking tot de elementairanalyse voor de verbinding met formule C^H^N^O^S waren: C (?0 H {%) N (%) S (%) 25 berekend: 51,2 5,0 9,9 11,4 gevonden: 51,2 5,0 10,0 11,4
Voorbeeld IV
2-Ftalimidoethaansulfonethylamide
Aan een mengsel van 2,74 g ftalimidoethaansulfonylchloride en 30 1,23 g ethylaminehydrochloride in 30 ml methyleenchloride werd 7 ml verzadigde kaliumcarbonaatoplossing toegevoegd en het mengsel werd gedurende 10 minuten goed geroerd, waarna de organische fase werd afgescheiden, gewassen met water, gedroogd en ingedampt. Herkristallisatie gaf 2,15 g van een produkt met een smeltpunt van 111-114 °C. De opbrengst bedroeg 35 7656 van de theoretische hoeveelheid.
8120217 I t -6- 22477/Vk/mb
Voorbeeld V
2-Ftalimidoethaansulfon n-propylamide.
Zoals aangegeven in voorbeeld II werden 8,22 g 2-ftalimido-ethaansulfoonylchloride, 4,02 g n-propylaminehydrochloride, 120 ml methyleen-5 chloride en 21 ml verzadigde kaliumcarbonaatoplossing bereid. Herkris-tallisatie uit 90¾ ethanol en ethylacetaat gaf 4,87 g sulfonamide met een smeltpunt van 112-114 °C. De opbrengst bedroeg 55¾ van de theoretische hoeveelheid.
De gegevens met betrekking tot de elementairanalyse voor de 10 verbinding met formule waren: C (¾) H (¾) N (¾) S (¾) berekend: 52,7 5,4 9,5 10,8 gevonden: 52,9 5,4 9,5 10,8
Voorbeeld VI
15 2-Ftalimidoethaansulfonisopropylamide.
Aan 21 ml verzadigde kaliumcarbonaatoplossing werd 45 ml methyleenchloride en 2,48 g isopropylamine toegevoegd. In 45 ml methy-leenchloride werd 8,22 2-ftalimidoethaansulfonylchloride opgelost en toegevoegd aan het reactiemengsel. Herkristallisatie uit ethanol gaf 20 8,01 g sulfonamide met een smeltpunt van 137-139 °C. De opbrengst be droeg 90¾ van de theoretische hoeveelheid.
De gegevens uit de elementairanalyse voor de verbinding met formule C^H^N^^S waren: C (¾) H (%) N (%) S (¾) 25 berekend: 52,7 5,4 9,5 10,8 gevonden: 53,0 5,5 9,5 10,9
Voorbeeld VII
2-Ftalimidoethaansulfon n-butylamide
Aan een mengsel van 2,40 g ftalimidoethaansulfonylchloride en 30 25 ml methyleenchloride werd toegevoegd 1,00 g n-butylamine en direkt daarna onder roeren 20 ml 2,8 N natriumcarbonaatoplossing. Nadat dit mengsel gedurende 10 minuten was geroerd werd de organische fase afgescheiden, gewassen met water, gedroogd en ingedampt. Herkristallisatie uit cyclohexaan gaf 1,85 g stof met een smeltpunt van 71-73 °C. De 35 opbrengst bedroeg 68¾ van de theoretische hoeveelheid.
De gegevens uit de elementairanalyse voor de verbinding met formule Ο^Η^Ν,,Ο^Β waren: 8120217 -7- 22477/Vk/mb C (?) H (?) N . (%) S (?) berekend: 54,2 5,8 9,0 10,3 gevonden: 53,3 5,8 9,1 10,3
Voorbeeld VIII
5 2-Ftalimidoethaansulfon tert-butylamide
In 98,2 ml pyridine werd 36,1 g 2-ftalimidoethaansulfonyl-chloride afgekoeld tot 0-3 °C. Onder roeren werd 4,3 g tert-butylamine toegevoegd en het mengsel gedurende 0,5 uur op de lage temperatuur gehouden en vervolgens op kamertemperatuur gedurende 2 uren. Het reactie-10 mengsel werd uitgegoten op een mengsel van 300 g ijs, 70 ml water en 130 ml geconcentreerd zoutzuur. Het gevormde neerslag werd afgefiltreerd, gewassen met water, gedroogd en gewassen met ether. Herkristallisatie uit ethylacetaat gaf 27,5 g sulfonamide met een smeltpunt van 163-165 °C.
De opbrengst bedroeg 685¾ van de theoretische hoeveelheid.
15 De gegevens uit de elementairanalyse voor de verbinding met formule C^H^g^O^S waren: C (?) H (?) N (?) S (?) berekend: 54,2 5,8 9,0 10,3 gevonden: 54,2 5,9 9,1 10,3
20 Voorbeeld IX
2-Ftalimidoethaansulfonpyrrolidide
Van 6,48 g 2-ftalimidoethaansulfonylchloride werd ongeveer de helft toegevoegd aan een mengsel van 40 ml acetonitrile en 2,1 ml pyrrolidine. De temperatuur werd verhoogd tot 42 °C. Verder werd 2,1 ml 25 pyrrolidine toegevoegd en de temperatuur verhoogd tot 48 °C. De resterende hoeveelheid 2-ftalimidoethaansulfonylchloride werd toegevoegd. Toen de reactie langzamer werd, werd het mengsel verwarmd onder terug-vloeikoeling gedurende 2,5 uren, waarna het mengsel werd afgekoeld en gèfiltreerd. Water werd toegevoegd en het gevormde neerslag afgefiltreerd. 30 Herkristallisatie uit ethylacetaat gaf 2,97 g amide met een smeltpunt van 176-178 °C. De opbrengst was 395¾ van de theoretische hoeveelheid.
De gegevens uit de elementairanalyse voor de verbinding met formule C^H^gN20^S waren: C (50 H (56) N (?) S (?) 35 berekend: 54,5 5,2 9,1 10,4 gevonden: 54,4 5,2 9,1 10,4 8120217 -8- 22477/Vk/mb
Voorbeeld X
2-Ftalimidoethaansulfonpyrrolidide 2-Ftaliraidoethaansulfonpyrrolidlde kan anderzijds als volgt worden bereid.
5 Een mengsel van 1,27 g 2-ftalimidoethaansulfonamide, 0,6 ml 1,4-dibroombutaan, 1,38 g kaliumcarbonaat, 10 ml acetonitrile en ongeveer 0,05 g kaliumjodide werd verwarmd.gedurende 37 uren onder terug-vloeikoeling en geroerd, waarna aan het reactiemengsel 25 ml water,
5 ml 3 N zoutzuur en 15 ml methyleenchloride werd toegevoegd. De 10 organische fase werd afgesbheiden en eerst behandeld met 15 ml 3· N
natriumcarbonaat, vervolgens met water, gedroogd en ingedampt. Na wassen met ethanol en herkristallisatie werd 0,74 g pyrrolidide verkregen met een smeltpunt van 177-179 °C. De opbrengst bedroeg 51¾ van de theoretische hoeveelheid.
15 Voorbeeld XI
2-Ftalimidoethaansulfonmethylamide
Een mengsel van 1,27 g 2-ftalimidoethaansulfonamide, 0,30 ml dimethylsulfaat, 0,35 g kaliumcarbonaat en 10 ml acetonitrile werd onder roeren en koken bij terugvloeikoeling verwarmd. Na 0,5 uur werd 0,8 20 ml dimethylsulfaat toegevoegd. Het mengsel werd gedurende nogmaals een uur verder in reactie gebracht, waarna 20 ml water, 5 ml 3 N zoutzuur en 15 ml methyleenchloride werden toegevoegd. De organische fase werd gemengd met natriumearbonaatoplossing en water, gedroogd en ingedampt. Herkristallisatie uit ethanol gaf 0,39 g sulfonamide met een 25 smeltpunt van 139-141 °C. De opbrengst bedroeg 31¾ van de theoretische hoeveelheid.
De anti-convulsieve werking van de verbindingen werd onderzocht op drie soorten experimentele epilepsie. Convulsies werden geïnduceerd bij muizen door subcutane toediening van pentyleentetrazool of strych-30 nine of door elektrische stimulering met een 50 mA stroom (E.A. Swin-yard, Assay of antiepileptic drug activity in experimental animals: Standard tests in International Enocyclopedica of Pharmacology and Therapeutics, Deel 19, band 1: Anticonvulsant Drugs, 1972). Diverse verbindingen gaven bescherming tegen convulsies in alle drie de 35 experimenten na orale en intraperitoneale toediening. De ED^-waarde (de effectieve dosering bij 50¾ van de behandelde dieren) varieerde van 103 mg/kg tot >300 mg/kg (tabel A). Er werd geen sedatieve werking waargenomen.
8120217 -9- 22H77/Vk/mb
TABEL A
Anti-epileptisch onderzoek anti-convulsieve werking 5 ED mg/kg i.p.
verbinding *1) #2) 13)
MES u MET STR
2-ftalimidoethaansulfonamide 122 > 300 93 2-ftalimidoethaansulfon tert-butylamide ^ 300 > 300 10 2-ftalimidoethaansulfonpyrrolidine } 300 > 300 2-ftalimidoethaansulfonylaceetamide ^ 300 ^ 300 2-ftalimidoethaansulfonmethylamide 112 170 189 2-ftalimidoethaansulfondiraethylamide 113 231 23^ 2-ftalimidoethaansulfon n-butylamide 219 ^ 300 15 2-ftalimidoethaansulfonethylamide 103 138 126 2-ftalimidoethaansulfonisopropylamide 130 ^ 300 227 2-ftalimidoethaansulfon n-propylamide 252 ^ 300 ^ 300 *1)
Opmerkingen: MES = maximale electroshock test 8120217 2) 2q MET = metrazool (= pentyleentetrazool) convulsieve drempeltest *3) STR = strychnine convulsieve drempeltest
Een afgescheiden, geprepareerd hart van een rat, bewerkt volgens de methode van Langendorff, en een afgescheiden spontaan slaande atria 25 van een rat (W.C. Holland & J.H. Burn, J. Brit, Med., band 1, 1031, 1958) werden gebruikt voor onderzoek van de anti-arrythmische werking van de verbindingen. Arrythmia werden geïnduceerd door K+-gebrek en door aconitine. Een duidelijke anti-arrythmische werking werd aangetoond (zie tabel B en C). Enkele van de verbindingen hadden een betere werking 30 dan de ter vergelijking dienende stoffen lidocaïne, chinidine en propanolol. Naast de bovenvermelde testen die in vitro werden uitgevoerd werd ook een vivo-methode toegepast, waarbij de anti-arrythmische werking van de verbindingen werd onderzocht bij Guinese biggetjes met ouabain-geïnduceerde arrythmia. Wanneer de Guinese biggetjes werden behandeld met 35 de nieuwe verbindingen waren hogere doseringen ouabain vereist om arrythmia te induceren (tabel D). Propranolol, welke stof ter vergelijking werd toegepast bij dit experiment, veroorzaakte bradycardia, hetgeen niet werd gevonden bij de onderzochte verbindingen, -10- 22477/Vk/mb
TABEL B
Invloed van de onderzochte verbindingen op arrythmia, geïnduceerd door gebrek aan K+ in een volgens Langendorff geprepareerd hart van een rat.
~Tontwikkeling _ concen- r 5 tratie van arrythmia* verbinding N Verandering in M de tijd (%) - _
Lidocaine 5 10 +30,9 _ii 2-ftalimidoethaansulfonaraide 3 10 + 23,6 -4 1n 2-ftalimidoethaansulfon tert-butylamide 3 10 +8,5 U -4 2-ftalimidoethaansulfonpyrrolidide 3 10 +0,2 2-ftaliraidoethaansulfonylaceetamide 3 10 +26,3 -4 2-ftalimidoethaansulfonraethylamide 3 10 + 22,7 -4 2-ftalimidoethaansulfondimethylaraide 2 10 - 5,1 -4 2-ftalimidoethaansulfon n-butylamide 4 10 +4,9 1-5 _ii 2-ftalimidoethaansulfonethylamide 2 10 - 4,7 -4 2-ftalimidoethaansulfonisopropylamide 2 10 - 10,1 2-ftalimidoethaansulfon n-propylamide 3 10 + 10,3
20 TABEL C
Werking van de onderzochte verbindingen om een bescherming te geven tegen de ontwikkeling van arrythmia bij spontaan slaande afgescheiden atria van ratten na toevoeging van 2,5x10-5 M aconitine.
ontwikkeling M concen- .. r N , . . van arrythmia.
verbinding tratie , . . . . J sec.
25 M tijd in secon
den + SE
blanco 8 — 207 + 8 -4 chinidine 3 5x10 167 + 71 + 71 -4 chinidine 7 1x10 450 +59 + 243 30 chinidine 2 5x10“5 225+20 + 18 -4 propranolol 2 5x10 105 + 50 - 102 propranolol 3 1x1ο**1* 325 + 16 + 118 -5 propranolol 3 5x10 301+80 + 94 propranolol 2 1x10-5 245 + 50 + 38 35 lidocaïne 2 5x1ο"14 95 + 45 - 112 lidocaine 2 1x10“^ 295 +75 +88 lidocaïne 2 5x10-5 335+5 + 128 -5 lidocaïne 2 1x10 200 +35 - 7 8120217 • » -11- 22477/Vk/mb TABEL C (vervolg) ontwikkeling M ooncen- ? , . ,. N , , . van arrythmia.
verbinding tratie . ... . sec.
25 M tijd m secon-
M den + SE
_il 2-ftalimidoethaansulfonamide 3 5x10 397 +86 +190 -4 2-ftalimidoethaansulfonamide 3 1x10 222 +76 +15 2-ftalimidoethaansulfonmethylamide 2 1x10 } 900 >+ 693 2-ftalimidoethaansulfonmethylamide 3 5x10 420 +53 +213 -4 2-ftalimidoethaansulfonmethylamide 3 1x10 445 +85 + 238 2-ftalimidoethaansulfonmethylamide 3 5x10 290 +52 +83 -4 2-ftalimidoethaansulfondimethylamide 2 5x10 222 +50 +15 -4 2-ftalimidoethaansulfondimethylamide 3 1x10 143 +38 - 64 -5 2-ftalimidoethaansulfondimethylamide 2 5x10 217+50 +10 -4 2-ftalimidoethaansulfonethylamide 3 1x10 751+49 + 544 2-ftalimidoethaansulfonethylamide 3 7,5x10 ^ 326 + 171 + 119 2-ftalimidoethaansulfonethylamide 3 5x10 ^ 160 +55 - 47 -4 2-ftalimidoethaansulfon n-propylamide 3 5x10 441 + 59 + 234 -4 2-ftalimidoethaansulfon n-propyLamide 4 1x10 488 + 45 + 281 2-ftalimidoethaansulfon n-propylamide 5x10 278 + 94 + 71 _li 2-ftalimidoethaansulfonisopropylamide 4 1x10 ^ 900 >+ 693 _5 2-ftalimidoethaansulfonisopropjlamide 3 5x10 676 + 27 + 469 -5 2-ftalimidoethaansulfonisopropyLamide 1x10 225 + 17 + 18 2-ftalimidoethaansulfon n-butylamide 3 1x10 ^ 900 >+ 693 -4 2-ftalimidoethaansulfon n-butylamide 3 5x10 508 +120 +301 -4 2-ftalimidoethaansulfon n-butylamide 3 1x10 258 + 114 + 51 -4 2-ftalimidoethaansulfonylaceetamide 4 5x10 246 +74 +39 -4 2-ftalimidoethaansulfonylaceetamide 3 1x10 192 +36 - 15 8120217 -12- 22477/Vk/mb
/"N /«\ /—N /"N
Ö ^ CM CM t- T-T- 3 0*·#*# * * s* -h *- *- p- p- oo<\j t~- e\i c— t— cm o ρ on bO0Pr-|v-v-CMon CM LH CM CM CO CM 00 (M C\1 r- 3 0 3 0 o o o o •h 5 Φ p +| +| +| +| CM +| +| +| vo +| +| +| c* =t +| +| +| +| +| 3 0 co cm oo cm on 0-otocTiooLnoo in in co cm cm c— cm t- m m o • WW3 0COPOO*- ^ P t- CM σι ΟΟΟίΠ^ΤΜΟ ogqp0cmoop-p- on cm oo (MoncM ononononon P 3 ______________________________
+ H
C 3 ’ 0 0 ^ ^ ^ CÖ Ρ _ Μ P £* * * - > 0 bO E t- m m οί c— m m oocm * ρ- ρ p λ Λ ό £ mon τ- r- »- t- m ο m cm *- «-
hO CÖvvSm+> o O ITtLO
C 3 bO 0 Po +| +| +| +| t- +| +| +l m +| +| +| m t— +| +| +| +| +| •rH O ü3 £2 f* ^ ^— H 3 m o m co in in mot- ommcMo 0 3 t- ·=Γ CTi p 00 CTn C— Ρ p CTi O CO <— r- «-
JS*! mJHL p— CM CM CM *— *— *— t— *— *—_CM *— CM CM CM
Th -Ü i ·η S 3 3 P 0 0 p b p 0 ρ p bO t— .=r p i- <\i vo comt- on o o *- cr>
Sm Ρ £ O Ρ 3 p— m CM <- r-^fCM ^ r *— *— t— O £ P 3 O P O O p-on \ m 0 O Ρ I +| +| +| on +| +1 +1 t— +1 +1 +1 cr< «— +| +| +| +| +|
S3 3 0>NCI '''on CM ' CM CM
0* 0-3 3 P co ao P mct>cM on^rcM ρ ρ σ> ^ οί MB bow co ii xi »- on o morion ^ cr> *- m m on .=r 0 *H 0 CO 3 3 P 3 CMCMCM CMOOOO CM CM 01 CMOOCMOOm P S P 0 Ρ 3 0 \ ca +1 p 3 o > 3 bO -'--1--——- 0ü o t— t— o mocM ^rmcrv oi >- oi in ® > \ r~T— t— t— ir oo cm on in on *— »— 0 hO 0 on m on o bO 3 P +1 +1 +1 +1 co +| +| +| oo +| +| +| o t- +| +| +| +| +| ^ B on cm on cm 0O 0 moon'- *-ct>cm cn 0 r- p cm o σι σι
P CM 03 0 CMOOCTXO Ρ p 00 CMOOCM in CT< P CM CM
3 3 oncMCMon cMonon oj <\i 0 cmcmcmoooo
bO 3 I
3 P o •g«-- 3 0 0 3 bO > 3 O 3 ·Η O ·γΗ
QMS 3 bO i«-onpcMPCMoopCMononponpi-onpcM
0 0 0 Xïi I T- r- t- p ρ > ca V.
M o bO
PQ 3 bO p £ < 0 3
Eh - 0 tH -——---““
„ c £ 0 O P P 3 0 0 O
bO P S onononm'-CMCMCM'f-cMcMCMt-r-cMCMonp-m
C
•H 0 Ρ 3 S3____________________ ρ ca ----—-----------------------
•O 0 3 ,rn 0 P
> 0 bO
0 bO P P P P
O τ-
Ο 0 O
N ca 0000 -
30 Ρ p Ρ P 0 0 O
0 3 ·Η Ρ Ρ Ρ Ρ P 0 0 0 0 \/
Ρ·Η 00 B£££PPPPPP
3 p Ρ Ρ 0 0 0 0 0 0 £ £ Ρ Ρ Ρ P Si
ObO pPPPPPPP00££B£ £ £ ·Η ·Η ίι S κΐ Η Η 0 0 0 0
0·ό 00££aao.Q,>>>>pPPPcM
Ρ·Η ΡΡ00ΟΟΟΟΡΡ0000* Ρ 0>>>irHr-tBB3B330000
3 Ppptn>.Ci.D.D,ttPPOOOO
Cd 0 -ΗΡΡΡΡΙΙΟΟΙΙ0000 >·Η £00PP33ncQ33PHrHH- . Β 0 £ £ 0 0 pp >>>>>>>> ιη
Mx: 3B3BB3333C3B3BB Ο S3 Ρ οοοοοοοοοοοοοοο- Ρ κ*» ΡΡΡΡΡίμΜΡΡζ-Μ^ΗΦΜΐΗ'ΡφΜΟ.ΜΟ pbii Ρ3 bO γΗιΗγΗγΗγ-Ηγ-ΗιΗιΗγΗγΗγΗιΗι—I Ρ Ρ ν/ 33 3 333333D333DDD33 03 ρ cacacacacacacacacacacacacacacapk *S"0 Ρ 333333333333333 3 000000000000000^ •Η 000000000000000 * Ρ ρρρρρρρρρρρρρρρ* 3 ΡΡΡΡΡΡΡΡΡΡΡΡΡΡΡ 0 00Φ0000Φ0000000·· > ΡΗΗΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟ 3 Ο Ο ΟΡΡΡΡΡΡΡΡΡΡΡΡΡΡΡ 0
ι—I Ρ Ρ ·Η Ή ·Η *Η ·Η ·Η *Η Ή ·Η Ή Ή ·Η Ή Ή ·Η bO
000££B££££££££££££ 3 3 3 3 ·γΗ -Η ·γΗ ·γΗ ·γΗ ή ή ή ή ·η ·η ή ·Η ·Η Ή *γΗ O 0 0 0PPPPrHPPPPPPPPrHrH Ρ OBSm 3 000000000000000 3 3 & Q.O.PP+JP4JPPPPPPPPPP 0 ΒΟΟΟ'Η'ΗΡΡΡΡ'ί-Ι^-ΐ'ί-ΐΡ'ίΜ'+ΗΟ-ΐίΗΐίΗ £ Η333ΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙΙ CX Paao-CMCMCMCMCMCMCMCMCMCMCMCMCMCMCM Ο 8120217 -13- 22477/Vk/mb
De werkingen van de verbindingen op CNS werden onderzocht bij muizen. De methode onder toepassing van de roterende staaf (N.W. Dunham en T.S. Miya, J. Am. Pharm. Assoc. 54, 208, 1957) werd toegepast voor het bestuderen van de motor-coördinatie. Voor alle onderzochte ver- 5 bindingen was de TD_n-waarde (de dosering waarbij 5055 van de dieren
5U
van de staaf viel) steeds hoger dan de anti-convulsieve ED_.-waarde
5U
(de dosering waarbij in 5055 van de dieren convulsies werden voorkomen). Hoewel geen sedatieve werking kon worden waargenomen bij deze experimenten werd de met hexobarbituraat-geïnduceerde slaap verlengd bij 10 muizen na toediening van deze onderzochte verbindingen die een anti- convulsieve werking hadden. 2-Ftalimidoethaansulfonylaceetamide, welke stof een anti-arrhythmische werking had doch geen anti-convulsieve werking gaf geen verlenging van de slaaptijd.
De methode onder toepassing van de hete plaat (P.A.J. Janssen & 15 A.Jagenau, J. Pharm. Pharmacol. 13, 513, 1957) gaf geen analgetische werking bij muizen. De onderzochte verbindingen hadden geen diuretische werking bij niet verdoofde ratten en geen invloed op de bloedcirculatie bij normogevoelige met urethaan verdoofde ratten. De verbindingen bleken atoxisch te zijn. De LD^Q-waarde bij muizen na orale toediening was 20 >2 g/kg.
-CONCLUSIES- 8120217
Claims (3)
1. Nieuwe taurinederivaten met de chemische struktuur 5 Q. ’· 10 waarbij overeenkomt met H, R2 een methyl-, ethyl-, n-propyl-, isopropyl- of n-butylgroep is of waarbij N R.^ overeenkomt met N J
2. Werkwijze voor het bereiden van nieuwe taurinederivaten met de chemische struktuur zoals vermeld in conclusie 1, met het kenmerk, dat de verbindingen worden bereid uit ftalimidoethaansulfonyl- 15 chloride door a) omzetting van ftalimidoethaansulfonylchloride met een primair amine 2° ΓΎ ^oysojci CO + KNH2 >' co 30 waarbij R een lagere alkylgroep is met tot 4 koolstofatomen b) omzetting van ftalimidoethaansulfonylchloride met pyrrolidine: 35 8120217 Ί ' * -15- 22477/Vk/mb .Qf>“¥W 5 j + R^NH Q( )oW ΗΛ 10 waarbij NR^R^ = of o) alkylering van ftaliraidoethaansulfonamide met bekende alkyleringsmiddelen zoals alkylhalogeniden of dialkylsulfaat en derge- 15 lijke: I II )m,2a,2so2m2 20 + XR / 1^2 S04 25 waarbij X halogeen is, R een methyl-, ethyl-, n-propyl-, isopropyl-, of n-butyl-groep is. 30
3. Toepassing van taurinederivaten met de chemische struktuur 1 „en van bekende verbindingen 2-ftalimidoethaansulfonamide, 2-ftalimido-ethaansulfondimethylamide, 2-ftalimidoethaansulfontert-butylamide en 2-ftalimidoethaansulfonylaceetamide in geneesmiddelen of geneesmiddel-samenstellingen. 35 Eindhoven, april 1982 8120217
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8004261 | 1980-06-06 | ||
| SE8004261A SE434638B (sv) | 1980-06-06 | 1980-06-06 | Nya terapeutiska verdefulla taurinderivat och deras framstellning |
| PCT/FI1981/000037 WO1981003492A1 (en) | 1980-06-06 | 1981-05-22 | Chemical compounds,their production,and their use in drugs |
| FI8100037 | 1981-05-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8120217A true NL8120217A (nl) | 1982-08-02 |
Family
ID=20341162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8120217A NL8120217A (nl) | 1980-06-06 | 1981-05-22 |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4556673A (nl) |
| JP (1) | JPS57500877A (nl) |
| AT (1) | AT376206B (nl) |
| BE (1) | BE889100A (nl) |
| CA (1) | CA1165322A (nl) |
| CH (1) | CH647505A5 (nl) |
| CS (2) | CS235088B2 (nl) |
| DD (1) | DD159427A5 (nl) |
| DE (1) | DE3152071C2 (nl) |
| DK (1) | DK155521B (nl) |
| ES (1) | ES502761A0 (nl) |
| FI (1) | FI67214C (nl) |
| FR (1) | FR2486077B1 (nl) |
| GB (1) | GB2093457B (nl) |
| HU (1) | HU184871B (nl) |
| IE (1) | IE51264B1 (nl) |
| IL (1) | IL62824A (nl) |
| IT (1) | IT8122151A0 (nl) |
| NL (1) | NL8120217A (nl) |
| NO (1) | NO155840C (nl) |
| PL (2) | PL128321B1 (nl) |
| PT (1) | PT73061B (nl) |
| SE (1) | SE434638B (nl) |
| SU (1) | SU1097198A3 (nl) |
| WO (1) | WO1981003492A1 (nl) |
| ZA (1) | ZA813387B (nl) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE458606B (sv) * | 1987-04-10 | 1989-04-17 | Huhtamaeki Oy | 2-ftalimidoetansulfon-n-arylamider och foerfarande foer framstaellning av dessa |
| US5801195A (en) | 1994-12-30 | 1998-09-01 | Celgene Corporation | Immunotherapeutic aryl amides |
| AR016384A1 (es) | 1997-07-30 | 2001-07-04 | Smithkline Beecham Corp | Inhibidores de caspasas, composiciones farmaceuticas que comprenden dichos inhibidores de caspasas y uso de los inhibidores de caspasas para prepararun medicamento util para el tratamiento de apoptosis y desordenes asociados con excesiva actividad de la convertosa il-1 beta. |
| US6020358A (en) * | 1998-10-30 | 2000-02-01 | Celgene Corporation | Substituted phenethylsulfones and method of reducing TNFα levels |
| AU2006200033B8 (en) * | 1998-10-30 | 2008-09-11 | Celgene Corporation | Substituted phenethylsulfones and methods of reducing TNF-alpha levels |
| US6667316B1 (en) | 1999-11-12 | 2003-12-23 | Celgene Corporation | Pharmaceutically active isoindoline derivatives |
| US6699899B1 (en) * | 1999-12-21 | 2004-03-02 | Celgene Corporation | Substituted acylhydroxamic acids and method of reducing TNFα levels |
| US6326388B1 (en) | 1999-12-21 | 2001-12-04 | Celgene Corporation | Substituted 1,3,4-oxadiazoles and a method of reducing TNF-alpha level |
| US8030343B2 (en) | 2000-06-08 | 2011-10-04 | Celgene Corporation | Pharmaceutically active isoindoline derivatives |
| US7491634B2 (en) * | 2006-04-28 | 2009-02-17 | Asm International N.V. | Methods for forming roughened surfaces and applications thereof |
| EP1401805A1 (en) * | 2001-06-26 | 2004-03-31 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Valproyltaurinamide derivatives as anticonvulsant and cns active agents |
| US7244759B2 (en) * | 2004-07-28 | 2007-07-17 | Celgene Corporation | Isoindoline compounds and methods of making and using the same |
| CN114539106B (zh) * | 2022-03-15 | 2023-05-02 | 梯尔希（南京）药物研发有限公司 | 一种稳定同位素标记的牛磺酰胺盐酸盐的合成方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2184279A (en) * | 1937-11-27 | 1939-12-26 | Squibb & Sons Inc | Amino-aliphatic sulphonamides and process for preparing them |
| AT219039B (de) * | 1959-05-27 | 1962-01-10 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen Isoindolinderivaten |
| GB1254414A (en) * | 1969-05-08 | 1971-11-24 | Shun-Ichi Naito | Novel aminoethanesulfonylamino derivatives and their production |
| US4093723A (en) * | 1976-05-19 | 1978-06-06 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl) cephalosporins |
| ZA76757B (en) * | 1975-03-18 | 1977-01-26 | Smithkline Corp | New cephalosporin compounds |
| US4048311A (en) * | 1976-01-08 | 1977-09-13 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl)cephalosporins |
| US4066762A (en) * | 1976-07-12 | 1978-01-03 | Smithkline Corporation | Derivatives of 7-(2-substituted-2-hydroxyiminoacetamido)-3-(1-substituted tetrazol-5-ylthiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid |
-
1980
- 1980-06-06 SE SE8004261A patent/SE434638B/sv not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-05-08 IL IL62824A patent/IL62824A/xx unknown
- 1981-05-11 IE IE1037/81A patent/IE51264B1/en unknown
- 1981-05-20 ZA ZA00813387A patent/ZA813387B/xx unknown
- 1981-05-20 PT PT73061A patent/PT73061B/pt unknown
- 1981-05-22 CH CH725/82A patent/CH647505A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-22 JP JP56502071A patent/JPS57500877A/ja active Pending
- 1981-05-22 HU HU812299A patent/HU184871B/hu unknown
- 1981-05-22 NL NL8120217A patent/NL8120217A/nl unknown
- 1981-05-22 US US06/342,018 patent/US4556673A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-05-22 AT AT0907681A patent/AT376206B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-22 WO PCT/FI1981/000037 patent/WO1981003492A1/en active IP Right Grant
- 1981-05-22 GB GB8212499A patent/GB2093457B/en not_active Expired
- 1981-05-22 DE DE19813152071 patent/DE3152071C2/de not_active Expired
- 1981-05-27 FR FR8110527A patent/FR2486077B1/fr not_active Expired
- 1981-05-28 CS CS813955A patent/CS235088B2/cs unknown
- 1981-06-04 BE BE0/205004A patent/BE889100A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-06-04 DD DD81230575A patent/DD159427A5/de unknown
- 1981-06-04 ES ES502761A patent/ES502761A0/es active Granted
- 1981-06-05 CA CA000379126A patent/CA1165322A/en not_active Expired
- 1981-06-05 IT IT8122151A patent/IT8122151A0/it unknown
- 1981-06-05 PL PL1981231531A patent/PL128321B1/pl unknown
- 1981-06-05 PL PL1981235510A patent/PL128574B1/pl unknown
-
1982
- 1982-01-25 NO NO82820213A patent/NO155840C/no unknown
- 1982-01-25 DK DK030082A patent/DK155521B/da not_active Application Discontinuation
- 1982-02-11 CS CS82940A patent/CS235091B2/cs unknown
- 1982-05-11 FI FI821650A patent/FI67214C/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-07-05 SU SU823461553A patent/SU1097198A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8120217A (nl) | ||
| DE69522490T2 (de) | Platinkomplexe | |
| EP0004011A1 (de) | Phenoxyalkylcarbonsäure-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DD148052A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer zwischenprodukte von arzneimitteln | |
| DE69612962T2 (de) | Epoxysuccinamid-derivate oder deren salze und medikamente die diese enthalten | |
| DE2160148A1 (de) | Arzneimittel | |
| DE69903040T2 (de) | Piperazinderivate zur replikationshemmung von menschlichem immundefizienz virus | |
| EP0000174B1 (de) | Aminobenzoesäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel enthaltend solche Aminobenzoesäurederivate | |
| DE2701854A1 (de) | Hypolipidaemische p-benzylaminobenzoesaeuren und sie enthaltende mittel | |
| DE60013818T2 (de) | Quaternäre ammoniumverbindungen, verfahren zu deren herstellung und deren pharmazeutische verwendung | |
| EP0011747B1 (de) | Aminopropanolderivate des 6-Hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-2-ons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| DE2303427C3 (de) | Dibenzo-(a,d)-cycloheptadiene und -triene, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2851379A1 (de) | Tetrahydrophthalamidderivate | |
| CH512436A (de) | Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Amide von N-substituierten Anthranilsäuren und ihrer Salze | |
| EP0020941B1 (de) | Substituierte 3-(1-Pyrrolidinyl)-5-sulfamoyl-benzoesäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Zubereitungen, die sie enthalten und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DD295158A5 (de) | Verfahren zur herstellung von stereoisomeren der verbindung 4-[3-[ethyl-[3-(propylsulfinyl)-propyl]-amino]-2-hydroxypropoxy]-benzonitril | |
| DE1768974A1 (de) | Neue Diarylacetamide und Herstellungsverfahren | |
| DE1957769B2 (de) | 4,6-Diamino-1 ^-dihydro-2^-dimethyl-133-triazin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneipräparate | |
| EP1474414B1 (de) | Dihydro-thia-phenanthren-carbonyl-guanidine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament oder diagnostikum | |
| DE2415691A1 (de) | Substituierte benzamide, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung | |
| DE1198817B (de) | Verfahren zur Herstellung von Cycloalkyloxyalkylguanidinen | |
| DE1900948C (de) | Cis- und trans-2-Methyl-5-(3, 4, S-trimethoxybenzamidoJ-decahydroisochinolin | |
| AT277249B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Chinolinderivaten | |
| CH610320A5 (en) | Process for the preparation of 1-oxo-1H-naphtho[2,1-b]pyran derivatives | |
| DE1793190A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-Adamantanen |