SE458606B - 2-ftalimidoetansulfon-n-arylamider och foerfarande foer framstaellning av dessa - Google Patents

2-ftalimidoetansulfon-n-arylamider och foerfarande foer framstaellning av dessa

Info

Publication number
SE458606B
SE458606B SE8701524A SE8701524A SE458606B SE 458606 B SE458606 B SE 458606B SE 8701524 A SE8701524 A SE 8701524A SE 8701524 A SE8701524 A SE 8701524A SE 458606 B SE458606 B SE 458606B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
formula
group
same
hydrogen
refer
Prior art date
Application number
SE8701524A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8701524D0 (sv
SE8701524L (sv
Inventor
L Andersen
M Kangasaho
H Nikander
Original Assignee
Huhtamaeki Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huhtamaeki Oy filed Critical Huhtamaeki Oy
Priority to SE8701524A priority Critical patent/SE458606B/sv
Publication of SE8701524D0 publication Critical patent/SE8701524D0/sv
Priority to AU14994/88A priority patent/AU1499488A/en
Priority to PCT/FI1988/000043 priority patent/WO1988007991A1/en
Priority to EP88902862A priority patent/EP0355098A1/en
Priority to JP63502909A priority patent/JPH02502996A/ja
Publication of SE8701524L publication Critical patent/SE8701524L/sv
Publication of SE458606B publication Critical patent/SE458606B/sv
Priority to FI894315A priority patent/FI894315A0/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

3' 458 606 f b) 'där Z = 0, N eller S.
Uppfinníngen avser också ett förfarande för framställning av dessa nya föreningar. Kännetecknat för förfarandet är, att 1) en ftalimidoetansulfonylklorid med formeln II CO NH-CH2CH2SO2Cl CO omsätts med en amin med formeln III fl NH-(CH2)n-R2 där n, R1 och R2 avser det samma som ovan, 2) en ftalimidoetansulfonamid med formel IV CO R1 \\\NH CH CH SO šfi co /, 2 2 2 där R1 avser det samma som ovan, alkyleras med ett alkyleríngsmedel innehållande gruppen R2 avser det samma som ovan, (II) (III) (Iv) lämpligt -(CH2)n-R2, där n och 4. 5 8 .6 0.6. I 3) en ftalimidoetansulfonamid med formeln V CO\\\ É NH-cugcnzsoz-N- (C112 ),,-R2 (V) CO där n och R2 avser det sama som ovan, alkyleras med lämpligt alkyleringsmedel innehållande gruppen R1, som definierats ovan, 4) en ftalímid med formeln VI CO NH (VI) CO'// eller dess salt omsätts med en förening med formeln VII RI s , x-cfizcnzsozu- (eng )n-R2 (VII) där n, R1 och R2 avser det sama som ovan och X är en utbytbar grupp, såsom t.ex. halogen, eller 5) en ftalsyraanhydrid med formeln VIII \ G o (VIII) / . eller motsvarande syra omsätts med en amid med formeln IX :21 HZN-CHZCHZSOZN- ( CH2 )n-R2 (IX) där n, R1 och R2 avser det samma som ovan. ._'4ss eos 00 ' " \ _ cgua-cnacuzsoznnz 14123911-112 ø . V . ca Û \“H=H=°H2Ss>2-3-<=H2>..-R= _ ca co \ cnx *31 /HH-Cfiacflgsflïgfll _ ' _ nH-cxzcxzsoz-na °° co, CG R1 _ \ 's I /zzx-cflzcnz oz-N-(c n-nz co _ '31 / @ x-cxåcxzsozlz -(cH¿)n-n¿ :H ef) nzu-cxzcxzsozn -uzxgn-Rz co\ @ \ coon nu co ¶ f (CI co \ o Qi , co 458 606 I den finska patentskriften FI 67214 beskrivs vissa taurinalkyl- amidderivat och deras antiepileptiska egenskaper. Nu har man överraskande funnit att motsvarande arylderivat besitter anti- arytmiska egenskaper.
Föreningarnas antiarytmiska effekt undersöktes in vitro på en rättas spontant pulserande förkamarpreparat under rytmstörningar förorsakade av akonitin (Holland WC & Burn JH, Br Med. J, vol. 1, 1031, 1958) samt in situ med hjälp av förhöjningen av fibrillationströskeln elektriskt inducerad i ett katthjärta (Szekeres L & Papp J, Handbook of Experimental Pharmacology, vol. XVI/3, 131, 1975). I tabellen l visas effekten av de sju effektivaste föreningarna i in vitro test jämförde med kinidin och lidokain. I in vitro testen var 20 föreningar effektivare än kinidin. I in situ testen var en del föreningar effektivare än kinidin och lidokain. 2-Ftalimidoetansulfon-N-[2-(3-dimety1- aminfenyl)ety1]amid hade en effekt, som tilltog betydligt, da dosen i in situ testen höjdes till 6 mg/kg i.v. Med denna dos var effekten på förkammaren +183 i 10% (p ( 0,01) och på kammaren + 68 i 9% (p { 0,01), för kinidin var motsvarande dos + 53 t 5% (p { 0,01) och + 36 å 6% (p { 0,01) samt för lidokain med en dos på 10 mg/kg i.v. + 90 i 17% (p { 0,01) och + 49 i 14% (p ( 0,05).
Endast kinidin och 2-fta1imidoetansulfon-N-(3-dimety1amino- bensyl)amid var statistiskt pâtagbart verksamma som höjare av fibrillationströskeln i en elektriskt stimulerad kammare av en katt.
Tabell 1 Exempelföreningarnas verkan på med akonitin förorsakade rytm- störningar i ett spontant pulserande förkammarpreparat av ett râtthjärta samt förmågan att höja el-stimulationens fibrillations- tröskel in situ i förkammaren och kammaren till ett katthjärta. fi'4ss eos 6 Tabell 1 Akonitinarytmi in vitro Förändringen av fibril- tillför- latíonströskeln från lítlig- kontrollvärdet in situ hetsint- vid en dos av 4 mg/kg EC50 ervall ï.v.
Förening N (pM) (95%) N förkam. kammare 2-fta1imidoetan- sulfon-N- 3-(4-klorfenyl)- propylamid (337) 8 0,6 (0,4-0,8) - - - 3-(fenyl)propyl- amíd (334) 8 1,4 (0,9-2,1) - - - (2,4-díklor- _ bensyl)amiå (325) 6 1,7 (0,9-3,1) _ 5 +l7il5% +4il3% (3,4-diklor- benSyl)amiâ (324) 6 1,9 (0,8-4,5) 5 +72il9% +25il3% (4-klorbensyl)- amiä (304) 6 2,2 (1,1-4,2) 5 +57il7% +l0i 8% (3-dímetylamin- 1 bensyl)amíd (320) 6 2,2 (0,5-9,3) 5 +30i 7% +38t1l% (3-trifluorometyl- 7 bensyl)amíd (327) 6 2,4 (0,9-6,4) 5 +26il5% +20i16% bensylamia (13o)l) 6 3,8 (2,s-e,s) - - - isopropylamiafl a 25,7 (19,a-33,s) s +42: 6% usfloæ Kínidin 8 20,3 (13,7-30,3) 20 +36å 6% _ +25á 8% Lídokain 6 234 (182~3l4) 8 +27il6% +25Éll% 1) Chemical Abstracts, Vol. 41 (1947) 6527 - 6529 2) FI-patent 67214 . . _ 458 606 Föreningarnas inverkan på hjärtats sammandragning och frekvens undersöktes med ett spontant pulserande förkammarpreparat av en råtta. Sprague-Dawleyhcnråttor (180 - 200 g) dekapitiserades och ur djurens hjärta preparerades förkammaren i oxiderad Tyrode- lösning (+30°C). Förkammaren fästes vid en isometrisk givare och fick stabilisera sig i 15 minuter med en 0,5 g tyngd i en med karbogen (02 95% + C02 5%) oxiderad Tyrode-lösning (+30°C).
Efter'tillsättning av föreningen, som skall undersökas, registre- rades samandragningskraften och -frekvensen under 13 minuter.
I tabell 2 anges verkan av nägra effektiva samandragningskraften ökande föreningar jämfört med g-strofantin. Sammandragnings- kraften ökande verkan visade sig speciellt dimetylaminbensyl- derivaten besitta. Vid de effektivaste doserna kunde också en sänkning av samandragningsfrekvensen iakttas. Det är också känt, att i en rättas spontant pulserande förkammarçreparat påverkar dessa parametrar varandra.
Tabell 2 Några föreningars verkan på en rättas spontant pulserande förkammarpreparats sammandragningskraft och -frekvens in vitro (10 minuter efter testföreningens intagning). Resultatet anges som procent av värdena före aktivmedlets administrering (1 SE) .l' 458 606 . 1 8.
Tabell 2 Saman- Koncen- drg.kraft Frekvens tration i % av i % av Förening N pM kontroll kontroll 2-ftalimidoetansulfon-N- (3-dimetylaminbensyl)amid 8 10 150il6 91i3 (320) - 8 40 177116 78i3 2-(4-dimetylaminfenyl)etyl- 8 10 147i 9 82t3 amid (339) 4 40 2l3i38 71i5 3-(4-dimetylamínfenyl)propyl- 6 .10 911 9 84å3 amid (341) 6 40 131: s ssæs 3-(fenyl)propy1amid (334) ' 3 10 l2li12 87i3 3-(4-klorfenyl)propylamid (337) 4 10 92112 87t3 isopropylamia l) 4 10 89:14 esta g-strofantin. 6 10 127i 7 90i3 Lösningskontroll (DMSO) 8 - 85i 8 9414 1) FI 67214 Föreningarnas verkan på en anestetiserad hunds hjärtas samman- dragningskraft och -frekvens in vivo undersöktes med 2-ftal- imidoetansulfon- ( 3-dimetylamínbensyl ) amid , mexiletin användes som jämförelse.
Hundar (10-20 kg) av båda könen nedsövdes med Nembutal 4581 606 (35mg/kg i.v.). Försöksdjuren andades spontant och bröstkorgen öppnades inte. Trycket i vänstra kammaren mättes med en kateter, som fördes in i hjärtat genom karotisartären. Tryckets maximala ökníngstakt (dP/dtmax) i den vänstra kammaren användes som mått på hjärtats sammandragningskraft. Det systemiska blodtrycket mättes med en tryckgivare från femoralartären.
Testföreningen (0,5-6 mg/kg i.v.) förorsakade en betydande ökning av sammandragningskraften dock utan att påverka hjärt- frekvensen. Genast efter ínjiceringen av testföreningen kunde en kraftig sänkning av blodtrycket noteras, som var så kortvarig, att den inte reflektoriskt kan förklara ökningen av hjärtats sammandragningskraft. Jämförelseföreningen mexile- tin förorsakade med sama koncentrationer statistiskt betydande sänkningar av hjärtats sammandragningskraft, frekvens och blodtryck (tabell 3).
Tabell 3 2-Ftalimidoetansulfon-N-(3-dimetylamínbensyl)amidens (320) och mexiletinets(MEX) verkan på hjärtats sammandragninskraft (dP/dtmax), frekvens och systemiska blodtryck hos anesteti- serade hundar. Tabellen visar de procentuella förändringarna jämfört med läget före aktivmedlets injicering (i SE, N = 5) ON mflmmn wa wH«~m+ mä m«HH| mfl @«oH+ mä HH«m«| H ««m~« w vd ßflßfln nfl oH«on+ ß ¶m«m| NH w«o~+ m m«~H| H m««H| w m @«>| Nfl >«-+ w. @«H| OH @«m+ ß m«m| H ««ß| N m .äE. 3, EE; Awv ÉÉs.3 .3s..w. Éë: S. Éëc .wv .ïfi wfiu zu: uflp omm ufiu was øflø oflm ufiv xw: øfl» ofln mx\ma vunna. . muwcmëämw .mcflšonm xuænuwoflm ¶ mon m anamma '4ss sne 4-53 ÖÛG 11 Det har också visat sig, att de uppfinningsenliga föreningarna rätt kraftigt och långvarigt sänker blodtrycket hos anesteti- serade katter. Katter (2,5 - 3,5 kg) av båda könen anestetí- serades med kloralosuretan (50 + 300 mg/kg i.v.). Blodtrycket mättes i femoralartären med en tryckgivare. Resultatena anges i tabell 4.
Tabell 4 Några föreningars inverkan på medelblodtrycket hos anestetiserade katter. Resultaten anges som procenter av motsvarande värden före test- föreningens intagande (i SE, N = 5) Dos _(mg/kg) Förändning av Tid Förening i.v. blodtrycket (%) (min) 2-Ftalimidoetansulfon-N- (4-klorbensyl)amíd (304) 2 -33i4 7 -52i6 17 (3-dimetylaminbensyl)- 2 -4013 4 amid (320) 4 -42æ3 6 (3,4-díklorbensyl)- 2 -49t4 6 amid (324) 4 -56i6 13 (2,4-dik1orbensyl)- 2 -30f5 4 amiâ (325) 4 -56i3 16 (3-trifluormetyl- 2 -34i5 5 bensyl)amíd (327) 4 -4315 7 isopropylamid 1) 2 -22i3 4 4 -44-.1-5 1) FI-patent nr 67214 ,' 458 eos 12i Föreningarna enligt uppfinningen kan framställas enligt följande exempel. I 7 Exemgel 1 2-Ftalimidoetansulfon-N-(4-metoxibensyl)-amid Till en blandning av 30 ml metylenklorid och 6 ml 6 M kalium- karbonatvattenlösning sattes vid 0 - S°C 0,01 mol 4-metoxi- bensylamin. Ftalimidoetansulfonylklorid (0,0l mol) tillsattes under 5 minuter. Blandningen omrördes i 30 minuter, varefter 25 ml vatten tillsattes. Skiktena separerades, den organiska fasen tvättades med vatten, torkades och lösningsmedlet destil- lerades bort. Produkten kristalliserades ur vattenhaltig etanol.
Utbytet: 2,9 g (78 %: teor. 3,7 g) sp.= 122 - 124°d Exemgel 2 2-Ftalimidoetansulfon-N-(4-metylbensyl)-amid Denna förening framställdes enligt exempel l ur 4-metylbensyl- amin. Utbytet var 1,9 g (53%; teor. 3,6 g). sp.= 15o - 1s1°c Exempel 3 2-Ftalimidoetansulfon-N-(4-nitrobensyl)amid Föreningen framställdes enligt exempel 1 ur 4-nitrobensylamin.
Utbytet var 2,7 g (69 %; teor. 3,9 g).
Sp.: 197 - l99°C . . (458 606 13 Exemgel 4 2-Ftalimídoetansulfon-N-metyl-N-bensylamid Föreningen framstä1ldes'enlígt exemplet 1 ur N-metylbensylamin.
Utbytet var 2,6 g (72 %, teor. 3,6 g) Sp.: 160 - 162°c Exemgel 5 2-Ftalimidoetansulfon-N-furfurylamid Föreningen framställdes enligt exempel l ur furfurylamin.
Utbytet var 2,7 g (81 %; teor. 3,34 g) sp.= 134 - 136°c Exemgel G 2~Ftalimídoetansulfon-N-(4-karbometoxibensy1)amid Föreningen framställdes enligt exemplet 1 ur metyl-4-amino- metylhensoat. Utbytet 3,0 g (75 %; teor. 4,02 g) Sp.: 172 - l74°C Exemgel 7 2-Ftalímidoetansulfcn-N-(bensyl)etano1amíd Föreningen framställdes enligt exemplet 1 ur N-bensyletanolamin.
Utbytet 2,0 g (52 %; teor. 3,9 g) Sp.: 92 - 94°C .458 606 U 14 Exe el 8 2-FtalimidoetansulfonflN-(4-karboxamidobensyl)amid Föreningen framställdes enligt exemplet 1 ur 4-aminomety1- bensamid. Utbytet 2,3 g (S8 %: teor. 3,9 g) sp.= 173 - 174°c Exemgel 9 2-Ftalímidoetansu1fon-N-(3-dimetylaminobensyl)amid Föreningen framställdes enligt exemplet 1 ur 3-âimetylamino- bensylamin. Utbytet 1,8 g (45 %; teor. 3,9 g) Sp.: 116 - ll8°C Exemgel 10 2-Ftalimidoetansulfon-N-(2,4-diklorbensyl)amid Föreningen framställdes enligt exemfilet 1 ur 2,4-diklor- bensylamin. Utbytet 2,9 g (71 %; teor. 4,1 g) sp.= 161 - 1s3°c Exempel ll 2-Ftalimídoetansulfon-N-(3-trifluormetylbensyl)amidÅ ' Föreningen framställdes enligt exemplet 1 ur 3-trifluormetyl- bensylamin. Utbytet 3,24 g (79 %: teør. 4,1 g) Sp.= 134 - l3S°C -l . _ 458 606 1s Exempel 12 2-Ftalímidoetansu1fon-N-(4-fluorbensyl)amíd Föreningen framställdes enligt exemplet l ur 4-fluørbensylamin.
Utbytet 2,9 g (81 %; teor. 3,6 g) Sp.: 163 - l64°C Exempel 13 2-Fta1imidcetansu1fon-N-(3-fenyl)propy1amid Föreningen framställdes enligt exemplet 1 ur 3-fenylpropylamin.
Utbytet 3,0 g (81 %; teor. 3,7 g) sp.= 117 - 119°c Exempel 14 2-Ftalimidoetansulfon-N-[3-(4-k1orfenyl)prøpyl]amid Föreningen framställdes enligt exemplet 1 ur 3-(4-klorfeny1)- prqpylamin. Utbytet 2,5 g (61 %; teor. 4,06 g) sp.= 151 - 1s2°c Exempel 15 2-Fta1imídoetansu1fon-N-[2-(4-dimetylsulfonamidofenyl)et§l]amid Föreningen framställdes enligt exemplet l ur N,N-dimety1-4- (2-aminoetyl)bensensu1fonamid. Utbytet 2,3 g (49 %; teor. 4,65 g) sp.= 110 - 114°c .e'4ss46o6 16 Exemgel 16 2-Ftalimidoetansulfon~N-I2-(3-dimetylaminofenyl)etyl]amid Föreningen framställdes enligt exempel l ur 2-(3-dimetylamino- feny1)etylamin. Utbytet 1,5 g (37 %; teor. 4,0 g) Sp.: 86 - 90°C Exemgel 17 2-Ftalimidoetansulfon-N-E3-(4-dímetylaminofenyl)propyl]amid Föreningen framställdes enligt exempel 1 ur 3-(4-dimetylamino- fenyl)propylamin. Utbytet 1,8 g (43 %: teor. 4,15 g).
Sp.: 90 - 94°C Exemgel l8 2-Ftalimidoetansu1fon-N-(4-metoxibensyl)amid Till en blandning bestående av 2-ftalimidoetansulfonamíd (0,0l mol), 50 ml toluen, 50 ml koncentrerad kaliumhydroxidlös- .ning och 0,1 g tetrabutylammoniumvätesulfat, sattes 0,012 mol 4-metoxibensylbromid. Blandningen omrördes i 30 timmar. Skiktena separerades och det organiska skiktet tvättades med vatten.
Utbytet var 1,8 g (48 %: teor. 3,7 9).
Produktens smältpunkt motsvarade den i exemplet l angivna.
Exemgel 19 2-Fta1imidoetansulfon-N-(4-metoxibensyl)amíd Kaliumsalt av ftalimid (0,0l mol) och N-(4-metoxibensyl)-2- brometansulfonamid (0,06 mol) löstes i 70 ml dimetylformamid. 458 606 17 Lösningen värmdes vid 105 - ll0°C i 7 timmar. Till den avkylda lösningen sattes 150 ml vatten och den bildade stelnade oljan avskiljdes. Produkten kristalliserades ur vattenhaltig etanol.
Utbytet var 1,9 g (51 %; teor. 3,7 g).
Produktens smältpunkt motsvarade den i exemplet 1 angivna.
Exemgel 20 2-Ftalimidoetansulfon-N-(Å-metylbensyl)amid En lösning av ftalsyraanhydrid (0,0l mol) och N-(4-metylbensyl)- 2-aminoetansulfonamid (0,0l5 mol) uppvärmdes vid 130 - l40°C i 2 timmar. Blandningen kyldes och löstes i en liten mängd het etanol. Vid nedkylningen av etanollösningen utkristalliserade produkten. Utbytet var 1,7 g (47 %; teor. 3,6 g).
Vid användningen av ftalsyra (0,0l mol) som utgångsämne, uppvärmdes blandningen i 2 timmar vid ca 200°C och sulfonamid användes i överskott (0,03 mol). Utbytet var 1,1 g I (30 %: teor. 3,6 9).
I båda fallena var produktens smältpunkt densamma som angivits för produkten i exempel 2

Claims (5)

I 458 eos 18 Patentkrav
1. 2-Ftalímidoetansulfon-N-arylamider, k ä n n e t e c k - n a d därav, att de har formeln I CO 'Rl N-cflz-cnz-soz-N- (eng )n-R2 (I) co ' där n = l - 4 och R1 är väte eller en alkyl~ eller hydroxialkylgrupp med 1 - 6 kolatomer RZ är a) R3 R4 där R3 och R4 kan yara_lika eller olika och avser väte, en a1k°Xí“f alkoxikarbonvl- eller alkylgrupp medlïv l - 4 kolatomer, halogen, trifluormetyl eller en nítrogrupp eller en grupp med formeln R5 R5 R5 -N : -S02N eller -CON \Rs Rs \ Rs där R5 och R5 kan oberoende av varandra avse väte eller en alkylgrupp med l - 4 kolatomer, men om n _ - 1 kan R1, R3 och R4 inte samtidigt avse en väteatomer, b) där Z = 0. N eller S. 458 19
2. Förfarande för framställning av fysiologiskt verksam 2-ftalimidoetansulfon-N-arylamid med formel I co al NH-cnzcnzsoz-N- ( C32 ) n-Rz ( 1 ) 'där n = l - 4 och R1 är väte eller en alkyl- eller hydroxialkylgrupp med 1 - 6 kolatomer Rz är a)_ R3 R4 åär R3 och R4 kan vara lika eller olika och avser väte, en alkoxi-, alkoxíkarbonyl- eller alkylgrupp med 1 - 4 kolatomer, halogen, trífluormetyl eller en nitrogrupp eller en grupp med formeln R I R R 5 z 5 z 5 ~$02N eller -CON Re Rs Rs 6:06 där R5 och R5 kan oberoenäe av varandra avse väte eller en alkylgrupp med 1 - 4 kolatomer, men om n = 1 kan RI, R3 och R4 inte samtidigt avse en väteatomer. b) \ 458 eos 20 där Z = O, N eller S, k ä n n e t e c k n a t därav, att 1) en ftalimidoetansulfonylkloríd med formeln II CO _ NH-cH-zcnzsozcl CO omsätts med en amín med formeln III 1.11 NH-(CH2)n-R2 där n, R1 och R2 avser det samma som ovan, 2) en ftalimidoetansulfonamíd med formel IV CO Rl 1 NH-CH2CH2SO2-NH CO \/ (II) (III) (IV) där R1 avser det samma som ovan, alkyleras med ett lämpligt alkyleringsmedel innehållande gruppen R2 avser det samma som ovan,
3. ) en ftalimidoetansulfonamíd med formeln V CO H I NH-CH2CH2SO2-N-(CH2)n-R2 CO,/I -(CH2)n-R2, där n och (V) Ä 458 606 21 där n och R2 avser det samma som ovan, alkyleras med lämpligt alkyleringsmedel innehållande gruppen R1, som definierats ovan,
4. ) en ftalimid med formeln VI co\\ NH (VI) CO'/ eller dess salt omsätta med en förening med formeln VII R1 | x-cnzcngsogm- ( en; ) n-Rz (VII) där n, R1 och R2 avser det samma som ovan och X är en utbytbar grupp, såsom t.ex. halogen, eller
5. ) en ftalsyraanhydrid med formeln VIII CO\\\ o cof// (VIII) eller motsvarande syra omsätts med en amín med formeln IX R1 _ 1 ngn-cugcnzsozu-(cH2)n-R; (IX) där n, R1 och R2 avser det samma som ovan.
SE8701524A 1987-04-10 1987-04-10 2-ftalimidoetansulfon-n-arylamider och foerfarande foer framstaellning av dessa SE458606B (sv)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8701524A SE458606B (sv) 1987-04-10 1987-04-10 2-ftalimidoetansulfon-n-arylamider och foerfarande foer framstaellning av dessa
AU14994/88A AU1499488A (en) 1987-04-10 1988-03-29 Novel sulfonamides, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing these new sulfonamides
PCT/FI1988/000043 WO1988007991A1 (en) 1987-04-10 1988-03-29 Novel sulfonamides, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing these new sulfonamides
EP88902862A EP0355098A1 (en) 1987-04-10 1988-03-29 Novel sulfonamides, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing these new sulfonamides
JP63502909A JPH02502996A (ja) 1987-04-10 1988-03-29 新規スルホンアミド、その製法およびこれらの新規スルホンアミドを含む医薬組成物
FI894315A FI894315A0 (fi) 1987-04-10 1989-09-13 Nya sulfonamider, foerfarande foer deras framstaellning och dessa nya sulfonamider innehaollande farmaceutiska kompositioner.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8701524A SE458606B (sv) 1987-04-10 1987-04-10 2-ftalimidoetansulfon-n-arylamider och foerfarande foer framstaellning av dessa

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE8701524D0 SE8701524D0 (sv) 1987-04-10
SE8701524L SE8701524L (sv) 1988-10-11
SE458606B true SE458606B (sv) 1989-04-17

Family

ID=20368176

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8701524A SE458606B (sv) 1987-04-10 1987-04-10 2-ftalimidoetansulfon-n-arylamider och foerfarande foer framstaellning av dessa

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP0355098A1 (sv)
JP (1) JPH02502996A (sv)
AU (1) AU1499488A (sv)
SE (1) SE458606B (sv)
WO (1) WO1988007991A1 (sv)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3718892A1 (de) * 1987-06-05 1988-12-22 Bayer Ag Polyhydrobenz(c,d)indol-sulfonamide
US5112866A (en) * 1988-09-06 1992-05-12 Ortho Pharmaceutical Corporation Ethanesulfonamide derivatives

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE434638B (sv) * 1980-06-06 1984-08-06 Lekemedelsfabriken Medica Ab Nya terapeutiska verdefulla taurinderivat och deras framstellning

Also Published As

Publication number Publication date
EP0355098A1 (en) 1990-02-28
SE8701524D0 (sv) 1987-04-10
JPH02502996A (ja) 1990-09-20
WO1988007991A1 (en) 1988-10-20
SE8701524L (sv) 1988-10-11
AU1499488A (en) 1988-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Siddiqui et al. Synthesis, anticonvulsant and toxicity evaluation of 2-(1H-indol-3-ylacetyl)-N-(substituted phenyl) hydrazinecarbothioamides and their related heterocyclic derivatives
US3666767A (en) 2-amino-1-(2-imidazolin-2-yl)-2-imidazolines
BRPI0714218A2 (pt) derivados de aminoindazolilurÉia
FI75821B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 2-guanidino-4-heteroaryltiazoler.
FI79527C (sv) Förfarande för framställning av nya antiarytmiska aminoguanidinderivat
FI79848C (sv) Nytt förfarande för framställning av histamin-H2-antagonistiska 3-(ami no eller substituerad amino)-1,2,5-tiadiazoler
HU187478B (en) Process for preparing new imidazolyl-phenyl-amidines and pharmaceutical compositions containing thereof
PL101099B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych trojchloroacetamidyn
RU1830063C (ru) Способ получени замещенных 1-(1Н-имидазол-4-ил)-алкилбензамидов или их солей присоединени с кислотами нетоксичными и фармацевтически приемлемыми
CA2352045A1 (en) Substituted benzo[de]isoquinoline-1,3-diones
SE458606B (sv) 2-ftalimidoetansulfon-n-arylamider och foerfarande foer framstaellning av dessa
FI65243C (fi) Foerfarande foer framstaellning av heterocykliska derivat av guanidin
PL153455B1 (en) Method for manufacturing new benzazepine sulphoamids
CA1065874A (en) 3-substituted indoles and precursors therefor
SE410460B (sv) Forfarande for framstellning av imidazoforeningar
JPWO2014104272A1 (ja) ケイ皮酸アミド誘導体
HU182645B (en) Process for preparing n-cyano-n&#39;-2-//4-methyl-5-imidazolyl/-methyl-thio/-ethyl-n&#39;&#39;-alkinyl-guanidine
KR920007271B1 (ko) 신규한 벤즈아미드의 제법
Oliver Imino-1, 2, 4-dithiazoles. IV. Alkylation as a probe of no-bond resonance
US3978075A (en) Substituted carbamoyl benzimidazole derivatives with antifungal properties
PL98607B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych,czwartorzedowych soli amoniowych
Kumar et al. Synthesis of newer substituted thiadiazolyl and pyrazolyl phenothiazines as potent anti-inflammatory agents
JPS61115074A (ja) ３，４‐ジアゾール誘導体、その製法、およびその化合物を含有する医薬品
US3927022A (en) 2-Amino-1-(2-imidazolin-2-yl)-2-imidazolines
US2993052A (en) New pyrazolone derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8701524-4

Effective date: 19911108

Format of ref document f/p: F