JPS61115074A - ３，４‐ジアゾール誘導体、その製法、およびその化合物を含有する医薬品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔発明の分野］ 本発明は、ヒスタミンＨ２受容体に対して高度に選択的
に作用する新規な３．４−ジアゾール誘導体、その製法
、これらの化合物を含有する医薬品組成物および治療に
おけるこれらの化合物の使用に関する。

【発明の青畳１ シメチジン（ｃｉｍｅｔｆｄｆｒｅ）およびラニチジン
（ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ）は、既に抗潰瘍剤として医療
に使用されている。しかしながら、これらの化合物の半
減期は比較的短いので、治療上の規定形式で１８０乃至
３００ｍｇの投与単位の錠剤を一日に数回投与する必要
がある。よって、シメチジンまたはラニチジンと比較し
て、長期間にわたる作用の持続および／または高い活性
を有する抗潰瘍剤が望まれている。 この種の化合物はそれらに特有のＲ２−拮抗活性に基き
、ヒスタミン作用剤により刺激された胃液分泌を抑制す
る。アッシュ（Ａｓｈ　）とシールド（Ｓｃｈｉｌｄ）
　、ブリティッシュ・ジャーナル・オブ番ファーマコロ
ジー・ケモザー（Ｂｒｉｔ、　Ｊ、　ｏｆＰｈａｒｍａ
ｃｏｌ、　Ｃｈｅｍｏｔｈａｒ）　、　２７．４２７　
（Ｉｎ２）及びブラック（Ｂｌａｃｋ）も、ネイチャー
（Ｎａｔｕｒｅ）　、　２３８゜３８５　（１９７１）
参照、これらの化合物の薬理学的活性については、潅流
されたラットの胃に対するＤＥ−Ｏ３（ドイツ連邦共和
国公開明細書）第２７３４０７０号の変形法、またはモ
ルモットの心房に対するイン・ビトロでのＰＡ２値測定
（アリエンス（Ａｒｉｅｎｓ）　、モレキュラー・ファ
ーマコロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｐｈａｒｍａａｏ
ｌｏｇｙ）第１巻、アカデミツク・プレス（Ａｃａｄｅ
ｍｉｃ　Ｐｒ＠ｓｓ）　、　二：ｚ　−＠ヨーク　１９
８４参照）により示されている。またＲ２−拮抗作用も
、覚醒中のハイデンハインポーチ大（Ｈｅｉｄｅｎｈａ
ｉｎ−Ｐｏｕｃｈ　ｄｏｇｓ）または覚醒中の痩孔が形
成された猫（ｆｉｓｔｕｌｉｚｅｄ　ｃａｔｓ）に対す
るブラックら［ＢｌａｃＫ　ａｔ　ａｌｌのネイチャー
、２３８．３８５（１９７２）の方法により示されてい
る。 これらの化合物は、摘出されたモルモットの右心房の収
縮数に対するヒスタミンの作用に対しても拮抗するが、
然し摘出された胃腸平滑筋のヒスタミン誘起収縮に対し
ては、これらの収縮がＲ２拮抗剤によって生じた時には
作用しない、ヒスタミンＨ２受容体を阻害する物質は胃
酸の基礎分泌およびガストリン、ヒスタミン、メタコリ
ン°または食物によって誘起される胃酸の分泌の両方に
対して抑制作用を有するので、過剰の胃酸分泌によって
生ずる消化性潰瘍の治療および過酸胃炎の治療に用いる
ことができる。 ［発明の目的Ｊ 本発明の一つの目的は１作用性および／または持続性に
優れた活性を有する、ヒスタミン−Ｒ２受容体に対する
新規な抑制物質を提供することにある。 ［発明の構成］ 本発明は、下記一般式（Ｉ）によって表される新規３．
４−ジアゾール誘導体およびその生理学的に許容し得る
塩に関する。 〔一般式（Ｉ）において、 Ｒ１およびＲ２は、水素原子、炭素原子数が１乃至１０
個の直鎖アルキル基、炭素原子数が５または６個のシク
ロアルキル基、アミ７基、炭素原子数が１乃至３個のア
ルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基（各アルキル
基の炭素原子数はｌ乃至３個）であるか（Ｒ１およびＲ
２は、同一であっても具なっていてもよい）、または Ｒ１とＲ２とが、隣接する窒素原子と共に脂環式５員乃
至１０員窒素含有複素環（複素環は、炭素原子数が１乃
至３個のアルキル基によりモノ置換またはジ置換されて
いてもよい）を形成している； Ａは、−（ＣＨ２）　ｎ　−１ Ｈ３ −ＣＲ２−ＣＨ−ＣＲ２−１ −ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−１および−ＣＨ２−Ｃ
ＨｏＨ−ＣＨ２−によって表される基のうちのいずれか
１つであり（ｎは３または４である）； Ｘは酸素原子またはイオウ原子であり；そして、 Ｒ３およびＲ４は、水素原子、炭素原子数が１乃至６個
の直鎖アルキル基または側鎖を有するアルキル基、炭素
原子数が５または６傭のシクロアルキル基、ベンジル基
、ベンゾイル基またはフェニル基（ベンジル基、ベンゾ
イル基およびフェニル基は、ニトロ基、／Ｘロゲンまた
は炭素原子数が１乃至３個のアルキル基により置換され
ていてもよい）であるか（Ｒ３およびＲ４は、同一であ
っても異なっていてもよい）、または Ｒ３とＲ４とが、隣接する窒素原子と共に脂環式５ｊｌ
乃至７員窒素含有複素環を形成する］。 一般式（Ｉ）において、置換基Ｒ１およびＲ２は、水素
原子、炭素原子数が１乃至１０個の直鎖アルキル基（好
ましくは炭素原子数が１乃至６個の直鎖アルキル基、よ
り好ましくは炭素原子数が１乃至３個の直鎖アルキル基
）、炭素原子数が５または６個のシクロアルキル基（シ
クロペンチル基またはシクロヘキシル基）、アミノ基、
炭素原子数が１乃至３個のアルキルアミノ基（例、ノル
マル−またはイソ−プロピルアミノ基、エチルアミノ基
またはメチルアミノ基；メチルアミノ基が好ましい）ま
たはジアルキルアミノａ！！ｉ（各アルキル基の炭素原
子数はｌ乃至３個；好ましくはジエチル−またはジメチ
ル−アミノ基）とすることができる（ｉｌｌおよびＲ２
は、同一であっても界なっていてもよい）。 またＲ１とＲ２とが、隣接する窒素原子と共に脂環式５
員乃至ｌＯ員窒素含有複素環（複素環！±炭素原子数が
１乃至３個のアルキル基によりモノ置換またはジ置換さ
れていてもよい）を形成してもよい、上記複素環は、さ
らに一または二部上のへテロ原子（例、他の窒素原子、
酸素原子およびイオウ原子）を含有することができる。 上記定義に相当する５負乃至ｌＯ員複素環の好ましい例
としては、ピロリジン、ピペリジンおよびホモピペリジ
ン環を挙げることができる。さらに他のへテロ原子を含
有する複素環の好ましい例としては。 ピペラジンおよびモルホリン環を挙げることができる。 脂環式５員乃至ｌＯ員窒素含有複素環をモノ置換または
ジ置換する場合には、置換基は炭素原子数が１乃至３個
のアルキル基（好ましくはメチル基）である０例えば、
ピロリジン、ピペリジンまたはホモピペリジン環を、２
位、３位または４位においてメチル基で置換することが
できる。 また、上記例においてジ置換する場合には、２゜５位ま
たは２，６位で置換できる。好ましい置換例としては、
３−メチルピロリジン、３−メチルピペリジン、４−メ
チルピペリジンおよび３．５−ジメチルピペリジン環を
挙げることができる。 これらのうちでは、３−メチルピロリジンおよび３−メ
チルピペリジン環が特に好ましい。 記号Ａは、下記式によって表される基のうちのいずれか
１つである −（ＣＨｚ　）　ｎ　−１ ＣＨ３ −ＣＲ２−ＣＨ−ＣＲ２−１ −ＣＨ２−ＣＨ雪ＣＨ−ＣＨ２−１および−ＣＨ２−Ｃ
ＨＯ）ｉ　−ＣＨ２− 上記ｎは整数３または４であり、特に３が好ましい。 Ｘは酸素原子またはイオウ原子であり、特にイオウ原子
が好ましい。 置換基Ｒ３およびＲ４は、水素原子、炭素原子数が１乃
至６個の直鎖アルキル基または側鎖を有するアルキル基
（好ましくは炭素原子数が１乃至３個のアルキル基；例
、イソ−またはノルマル−プロピル基、エチル基または
メチル基；特にメチル基が好ましい）、炭素原子数が５
または６個のシクロアルキル基（シクロペンチル基また
はシクロヘキシル基）、ベンジル基、ベンゾイル基また
はフェニル基とすることができる（Ｒ３およびＲ４は、
同一であっても異なっていてもよい）。 ベンジル基、ベンゾイル基およびフェニル基は、ニトロ
基、ハロゲン原子または炭素原子数が１乃至３個のアル
キル基（好ましくはメチル基）により置換されていても
よい。 またＲ３とＲ４とが、隣接する窒素原子と共に脂環式５
員乃至７員窒素含有複素環を形成してもよい、上記複素
環としては、ピペリジン環が好ましい、上記複素環は、
更に他のへテロ原子（例、窒素原子、酸素原子およびイ
オウ原子）を含有することができる。上記複素環の好ま
しい例としては１モルホリン環およびピペラジン環を挙
げることができる。 本発明の化合物の好ましい一群としては、置換基Ｒ１お
よびＲ２の一方が水素原子であり、他方が炭素原子数が
１乃至３１個のアルキル基（特に好ましくはメチル基）
であり、そして記号Ａ、Ｘ、Ｒ３およびＲ４が上記定義
の通りであるものを挙げることができる。また、本発明
の化合物の好ましい他の一群としては、Ｒ１およびＲ２
がそれぞれ炭素原子数が１乃至３債のアルキル基（特に
好ましくはメチル基）であり、そして記号Ａ、Ｘ、Ｒ３
およびＲ４が上記定義の通りであるものを挙げることが
できる。 前記一般式（Ｉ）によって表される化合物の全ての立体
異性体および水和物も１本発明の範囲内に含まれる。 本発明の化合物は、以下の工程を特徴とする製造方法を
用いて容易に製造することができる；（ａ）Ｒ１、Ｒ２
およびＡが上記定義の通りであり、Ｒ３が水素原子であ
り　１１１４が炭素原子数が１乃至６個の直鎖アルキル
基または側鎖を有するアルキル基、炭素原子数が５また
は６個のシクロアルキル基、ベンジル基、ベンゾイル基
またはフェニル＆（ベンジル基、ベンゾイル基およびフ
ェニル基は、ニトロ基、ハロゲンまたは炭素原子数が１
乃至３個のアルキル基により置換されていてもよい）で
あり、そしてＸが酸素原子またはイオウ原子である化合
物の製造において、下記一般式（ｎ）によって表される
化合物を、［一般式（ＩＩ）において、 Ｒ１，Ｒ２’およびＡは、上記定義の通りであり、そし
てＹは酸素原子またはイオウ原子である］ 下記一般式（ＩＩＩ）によって表されるジクロａ＠イソ
シアン化物と反応させることにより、０文 Ｃ＝　Ｎ　−Ｒ４（ｍ） ｌ ［一般式（ｍ）において。 Ｒａ　は、上記定義の通りである］ 前記一般式（Ｉ）によって表される化合物を生成させる
工程； （ｂ）Ｒ１、Ｒ２およびＡが上記定義の通りであり、Ｒ
３およびＲ４が炭素原子数が１乃至６個の直鎖アルキル
基または側鎖を有するアルキル基、炭素原子数が５また
は６個のシクロアルキル基、ベンジル基、ベンゾイル基
またはフェニル基（ベンジル基、ベンゾイル基およびフ
ェニル基は、ニトロ基、ハロゲンまたは炭素原子数が１
乃至３個のアルキル基により置換されていてもよい）で
あるか（Ｒ３およびＲ４は、同一であっても異なってい
てもよい）、Ｒ３とＲ４とが隣接する窒素原子と共に脂
環式５員乃至７員窒素含有複素環を形成し、そしてＸが
イオウ原子である化合゛　　物の製造において、 下記一般式（ＩＶ）によって表される化合物を、［一般
式１ｒ）において、 Ｒ１、Ｒ２、）ｉ３　、　Ｒ４およびＡは、上記定義の
通りであり、そしてＹおよびＺはそれぞれイオウ原子で
ある］ 酸化剤を用いて環化させることにより、前記一般式（Ｉ
）によって表される化合物を生成させる工程； （ｃ）Ｒ１、Ｒ２およびＡが上記定義の通りであり、Ｒ
３およびＲ４が炭素原子数が１乃至６個の直鎖アルキル
基または側鎖を有するアルキル基、炭素原子数が５また
は６個のシクロアルキル基、ベンジル基、ベンゾイル基
またはフェニル基（ベンジル基、ベンゾイル基およびフ
ェニル基は、ニトロ基９、ハロゲンまたは炭素原子数が
１乃至３個のアルキル基により置換されていてもよい）
であるか（Ｒ３およびＲ４は、同一であっても異なって
いてもよい）、Ｒ３とＲ４とが隣接す　−る窒素原子と
共に脂環式５員乃至７員窒素含有複素環を”形成し、そ
してＸがイオウ原子である化合物の製造において、 下記一般式（ＩＶ）によって表される化合物を、［一般
式（ＩＶ）において、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＡは、上記定義の通りで
あり、そしてＹおよびＺは同一であり共にイオウ原子で
あるか、互いに異なり酸素原子またはイオウ原子である
］ 酸化塩化リンを用いて環化させることにより。 前記一般式（Ｉ）によって表される化合物を生成させる
工程； （ｄ）Ｒ１、Ｒ２およびＡが上記定義の通りであり、Ｒ
３およびＲ４が炭素原子数が１乃至６個の直鎖アルキル
基または側鎖を有するアルキル基、炭素原子数が５また
は６個のシクロアルキル基、ベンジル基、ベンゾイル基
またはフェニル基（ベンジル基、ベンゾイル基およびフ
ェニル基は、ニトロ基、ハロゲンまたは炭素原子数が１
乃至３個のアルキル基により置換されていてもよい）で
あるか（Ｒ３およびＲ４は、同一であっても異なってい
てもよい）、Ｒ３とＲ４とが隣接する窒素原子と共に脂
環式５員乃至７員窒素含有複素環を形成し、そしてＸが
酸素原子である化合物の製造において、 下記一般式（ＩＶ）によって表される化合物を。 ［一般式（ｒｌｒ）において、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＡは、上記定義の通りで
あり、そしてＹおよびＺはそれぞれ酸素原子である］ 酸化塩化リンを用いて脱水環化させることにより、前記
一般式（Ｉ）によって表される化合物を生成させる工程
； （ｅ）Ｒ１、Ｒ２およびＡが上記定義の通りであ’Ｊ、
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ水素原子であり、そ゛してＸ
が酸素原子またはイオウ原子である化合物の製造におい
て、 下記一般式（Ｖ）によって表される化合物を。 ［一般式（Ｖ）において、 Ｒ１、Ｒ２およびＡは、上記定義の通りである］ 加水分解することにより、前記一般式（１）によって表
される化合物を生成させる工程；（ｆ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ
３、Ｒ４およびＡが上記定義の通りであり、そしてＸが
イオウ原子である化合物の製造において、 下記一般式（ｖＩ）によって表されるアミンを、〔一般
式（ｌにおいて。 ）１１　、　Ｒ２およびＡは、上記定義の通りである］ 下記一般式（■）によって表される１、３゜４−チアジ
アゾール−２−アミンと反応させることにより、 ［一般式（■）において、 Ｈａｌは、ハロゲン原子であり、そしてＲ３およびＲ４
は、上記定義の通りである］ 前記一般式（Ｉ）によって表される化合物を生成させる
工程；および、 （ｇ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４お、ＥびＡ　２、特許請
求の範囲第１項に定義した通りであり、そしてＸがイオ
ウ原子である化合物の製造において、下記一般式１［）
によって表される化合物を。 ［一般式（■）において、 Ｒ１、Ｒ２およびＡは、上記定義の通りであり、そして
Ｈａｌは、ハロゲン原子である］下記一般式（ＩＸ）に
よって表されるアミンと反応させることにより、 Ｈ−Ｎ　　　　　　　　　（ＩＫ） ［一般式（ＩＸ）において。 Ｒ３およびＲ４は、上記定義の通りである］前記一般式
（Ｉ）によって表される化合物を生成させる工程； さらに、任意に上記（Ｌ）乃至（ｇ）の工程で得られた
化合物をその生理学的に許容し得る無害な塩に変換する
工程。 工程（５Ｌ）に従う合成方法は、公知の手法により実施
される０反応は溶媒中、好ましくはジオキサンあるいは
テトラヒドロフランのような中性溶媒中で実施される方
が有利である０反応は、使用する溶媒の還流温度のよう
な加温条件下で、一般に１乃至３時間実施することが好
ましい０反応生成物の分離、調製および精製も、調製用
層状クロマトグラフィーのような公知の手法により実施
される。 工程（ｂ）に従う合成方法も、公知の手法で、好ましく
は上記中性溶媒のような溶媒を用いて実施される。使用
される酸化剤は、過酸化水素が好ましい、生成物の調製
および分離は、調製用厚層クロマトグラフィーのような
公知の手法により実施される。 上記と同様な事項が工程（Ｃ）乃至（ｇ）に関しても当
て嵌り、各工程も公知の手法で実施される。 工程（＆）乃至（ｇ）に記載される出発物質の調製は、
原則として１，３．４−オキサ−（チア）ジアゾール−
２，５−ジアミンに関する公知の合成方法により実施さ
れる。 参考文献を以下に示す。 ■Ｗ、　Ｒ，ジャーマン［Ｓｈｅｒｍａｎｌ　　ｒへテ
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、（１９７７）。 これらの出発物質も、ある種のＨ２−拮抗活性を示し、
よって医療目的に使用することが可能であることが知ら
れている。 前記一般式（Ｉ）によって表される化合物の立体異性体
および水和物以外にも、それらの生理学的に許容し得る
塩が本発明の範囲内に含まれる。 これらの塩は、例えば鉱酸（例、塩酸、臭化水素酸、沃
化水素酸、燐酸、メタ燐酸、硝酸および硫酸）、または
有機酸（例、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、フェニル酢酸
、酒石酸、クエン酸、７マル酸、メタンスルホン酸）等
を用いて生成させることができる。 既に述べたように１本発明の化合物は、シメチジンおよ
びラニチジンのような類似活性を有する標準的な化合物
と比較しても優れている、有効なＨ２−拮抗剤を構成す
る。 よって、本発明は上記化合物のうち少なくとも一種を活
性成分として、化学作用を起こさない生理学的に許容し
得る賦形剤または希釈剤と共に含有することを特徴とす
る薬剤にも関する。上記薬剤は、胃腸疾患の治療用とし
て特に優れている。 本発明の化合物は、あらゆる適切な処方を用いて投与す
ることができる。よって本発明は人間または獣医用薬剤
として、本発明の化合物を少なくとも一種を含有する製
剤も含むものである。モのような製剤は一種または二種
以上の賦形剤または希釈剤を用いて通常の方法で調製す
ることができる。 本発明の化合物は、経口投与形、バッカル投与形１局所
投与形、非経口投与形、直腸投与形等に処方することが
できる。これらのうちでは、経口投与形が好ましい。 経口投与形としては、上記薬剤を医薬的に許容し得る希
釈剤を用いて常法により、錠剤、カプセル、粉末、水溶
液、シロップまたは懸濁液等の形に処方することができ
る。 バッカル投与形としては、上記薬剤を常法により錠剤ま
たは香粉の形に処方することができる。 非経口投与形としては、本発明の化合物は、丸薬の挿入
または連続注入用として処方することができる。注射用
の処方としては、一単位投与形のアンプルまたは保存剤
を加えた多数回投与用容器の形にて処方することができ
る。 これらの医薬品組成物は油性または水性担体中　　　。 において、懸濁液、溶液またはエマルジ禦ンのような状
態とすることができ、そして処方用助剤（例、懸濁剤お
よび／または分散剤または安定剤）を含んでいてもよい
。 また、活性成分は粉末の形にして、使用前に適当な担体
、例えば滅菌、発熱因子不合の水で再形成してもよい。 本発明の化合物は直腸投与形として、例えば通常の半開
用賦形剤（例、ココア脂または他のグリセリド）を含有
する半開または持続性浣腸剤の形に形成することもでき
る。 本発明の化合物は局所投与形として、軟膏剤、クリーム
、ゲル、ローシ菖ン、粉末または噴霧剤形に処方するこ
とができる。 経口投与の場合には、本発明の化合物を患者の症状によ
り１日に１乃至４回の投与にて合計！工１日当り５ｍｇ
乃至１ｇ、好ましくは１日当り５乃至２５０　ｍ　ｇ投
与する０個々のケースとして、上記薬剤の投与における
活性成分またはその処方に対する個々の反応および投与
時間または投与間隔により、これらの量の範囲外になる
場合もある。すなわち、ある場合に上記した最少量より
も少なくて充分となり、ある場合には上記の最大量を超
える必要がある。 本発明を以下の各偶を用いてさらに詳細に説明する。第
１例乃至第４例は、一般式（ＩＩ）によって表される出
発物質の調製を示す、第５例乃至第２８例は、一般式（
ｆｆ）によって表される出発物質の調製を示す、第２９
例乃至第７０例は、一般式（Ｉ）によって表される本発
明の化合物の調製を示す。 ［第１例］ アミド クロロギ酸・フェニルエステル６．３ｇ（４０ミリモル
）を、３−　［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノ
キシ］−１−プロパンアミンｔｏ、ｏｇ温溶液４０ミリ
モル；純粋エーテル２００ｍＪｌ中）に室温で徐々に一
滴づつ加える。 水酸化ナトリウム１．６ｇ（４０ミリモル；水１６ｍ、
ｌ中）溶液を、上記エステルの滴下時の後半と並行して
一滴づつ加える９反応混合物を１時間攪拌後、相分離が
起こる。エーテル相を洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し
、蒸発により濃縮する。油状残渣をエタノール／エーテ
ル混合物（混合比１　：　１）２５０ｍＪｌを用いて抽
出し、無水塩化水素を生成物が完全に沈殿するまで吹き
込む。 収量：　Ｎ−［３−（３−（１−ピペリジニルメチル）
フェノキシ］プロピル］カルバミン酸・フェニルエステ
ル・塩化水素物１３ｇ 融点：１４４℃ 分子量：　Ｃ２２Ｈ２８Ｎ２０３　＊　ＨＣｌ（４０４
゜９） 計算値：　Ｃ８５，３、Ｈ７，２２、Ｎ８゜３２実測値
：　Ｃ８５，２、Ｈ８，９７、Ｎ　７．０＋１上記のよ
うに調製されたニス１チル１３ｇ（３２ミリモル）を、
トリエチルアミン４．５ｍＪＬ（３２ミリモル）を加え
たエタノール１００ｍ１中に溶解し、ヒドラジン水和物
１５ｇ（０，３モル）を加え、そして反応混合物を３時
間還流下で加熱する。混合物を減圧蒸発により濃縮し、
過剰のヒドラジン水和物の多くを蒸留除去する。油状残
渣をカラム・クロマトグラフィー（シリカゲル；アンモ
ニア飽和塩化メチレン）を用いて精製する。 収量：無色油状物７ｇ（理論値の７２％）分子量：　Ｃ
１６Ｈ２６Ｎａ　０２　　（３０６、４）ＩＨ−ＮＮＲ
Ｎイスト）Ｌｔ　（ＣＤＣｈ　、ＴＭＳ内部標準）δ　
＝　１．３　−１．７　　（鳳）（−（ＣＨｚｈ−）　
　　　　　　　　　８Ｈ１１，９７（腸）（ＣＨ２）　
　　　　　　　　　　　　　　２Ｈ１２，２−２，５（
鳳）（−（ＧＨｚ）２−）　　　　　　　　　　４Ｈ１
３，１−３，７（ｍ）（Ｎ−ＣＨ２，ＮＨ２（ＤｚＯ交
換可））４Ｈ１３，３７（ｓ）（ＧＨｚ）　　　　　　
　　２Ｈ。 ４．００　　　（ｔ）　（０−ＯＨ２）　　　　　　　
２Ｈ１８，３４（ｔ）（ＮＨ）（ＤｚＯ交換可）　　　
ＩＨｌＥｌ、８−７．３（ｍ）（芳香族−〇、ＮＨ（［
１２０交換可））５Ｈ［第２例］ ２−メチル−３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェノキシ］−１−プロパンアミン２，２ｇ（８ミリモル
；エタノール２０ｍｊＬ中）を、ジフェニルカルボン酸
１．９ｇ（８ミリモル）と共に室温で１２時間攪拌する
。上記溶液にヒドラジン水和物４ｇを加え、そして反応
混合物を１時間還流下で加熱する。生成物の単離は、第
１例と同様にして実施した。 収量：無色油状物ｔ、１ｇ（理論値の４３％）分子量：
　Ｃ１７Ｈ２７Ｎ４０２　　（３１９、４）１）１−Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣｒＪＣ１３、７ＸＳ内部標準）δ＝
　１．３３　　　（ｄ）（ＣＨ３）　　　　　　　　　
３Ｈ１１，３−１，７（層）（−（ＣＨｚｈ−）　　　
　　　　　　　　６Ｈ１１，９−２，５（腸）（−（Ｃ
Ｈ２）２−　、ＯＨ）　　　　　　　　５Ｍ、３．１−
３．７　（厘）（Ｎ−ＧＨｚ　、　ＮＨ２（０２Ｃ１交
換可））４Ｈ１３，４０（ａ）（ＧＨｚ）　　　　　　
　　　２Ｈ。 ３．８８　　　　　（ｄ）（０−ＧＨ２）　　　　　　
　　　　２Ｈ１８，４０（ｔ）（ＮＨ（０２０交換可）
）　　　ＩＨ１８，８−７，３（ｍ）（芳香族−）１．
ＮＨ（０２０交換可））５Ｈ［第３例］ アミド ３−　［：３−　（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］−１−プロパンアミン４９．７ｇ（０，２モル；エ
タノール２００ｍ１中）を、エタノール２００ｍｊＬお
よび二硫化炭素２００ｍＪ１の混合物に激しい攪拌下で
一滴づつ加え、混合物の攪拌を一夜続ける。蒸発により
二硫化炭素を除去してのち、ヨウ化メチル３０ｇ（０゜
２１モル）をエタノール性懸濁液に加え、そして完全に
溶解するまで攪拌する。上記溶液を約２００ｍｆＬまで
蒸発により濃縮し、ヒドラジン水和物５０ｍＪ１を加え
、そして反応混合物を室温で４８時間放置する。得られ
る結晶を吸引濾過により分離し、冷却エタノールで洗浄
する。 収量：５１ｇ（理論値の７９％） 融点：１１６℃（エタノール） 分子量二Ｃ１６Ｈ２６Ｎ４０Ｓ　（３２２、５）計算値
：　Ｃ５９，８、Ｈ８，１３，Ｎ　　１７．４実測値：
　Ｃ５１３，４、Ｈ８，０４、Ｎ　１７．３［第４例］ ｌ−アミノ−３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェノキシ］−２−プロパツール３．９７ｇ溶液（１５ミ
リモル）を、第３例と同様の方法で反応させる。蒸発に
よる反応溶液の濃縮後、油状残渣を水で数回温浸し、遠
心分離し、乾燥し、そしてエーテルを加えて結晶化する
。 収量：２．５ｇ（理論値の６７％） 融点＝９１〜９３℃ （アセトニトリル／エーテル） 分子量：　Ｃｌ６Ｈ２６Ｎ４０２　Ｓ　（３３８、５）
計算値：　Ｃ５８，８、Ｈ７，７４、Ｎ　ｌｆｉ、８実
測値：　Ｃ５Ｂ、８　、　Ｈ７，８５、Ｎ　　１Ｂ、８
［第５例］ Ｎ−［３−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピルＪヒドラジン・カルボチオアミド１．６２
ｇ（５ミリモル）を、ＴＨＦ３０ｍｕ中に溶解し、イン
チオシアン酸・メチルエステル０．４４ｇ（６ミリモル
）を加え、そして反応混合物を室温で一夜放置する。エ
ーテルを沈殿が完了するまで加え、生成された沈殿を吸
引濾過し、エーテルで洗浄し、そしてエタノールを用い
て再結晶化する０分析値は、第１表に概要を記載しであ
る。 ［第６例］ Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル］ヒドラジン・カルボチオアミドおよびイ
ンチオシアン酸・エチルエステルを用いて、第５例と同
様の方法で標記化合物を製造する．分析値は、第１表に
概要を記載しである。 ［第７例］ Ｎ−　［３−　［３−　（１−ピペリジニルメチル）フ
ェノキシ］プロピル］ヒドラジン・カルボチオアミドお
よびイソチオシアン酸・シクロヘキシルエステルを用い
て，第５例と同様の方法で標記化合物を製造する．分析
値は，第１表に概要を記載しである。 ［第８例］ 上よ」二」Ｌ丘上ｕ　ｙ　ｅ　９丸土ｇ−＋＊乙主ヱＮ
−［３−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ
］プロピル］ヒドラジン・カルボチオアミドおよびイン
チオシアン酸・ベンゾイルエステルを用いて、第５例と
同様の方法で標記化合物を製造する０分析値は、第１表
に概要を記載しである。 ［第９例］ Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル］ヒドラジン・カルボチオアミド１．６２
ｇ（５ミリモル）を、ＴＨＦ３０ｒｎｌ中に溶解し、イ
ソシアンｍ−メチルエステル０゜４０ｇ（６ミリモル）
を加え、そして反応混合物を室温で一夜放置する。エー
テルを沈殿が完了するまで加え、沈殿を吸引濾過し、エ
ーテルで洗浄し、そしてエタノールを用いて再結晶化す
る０分析値は、第１表に概要を記載しである。 ［第１０例］ Ｎ−［３−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル］ヒドラジンｅカルボチオアミドおよびイ
ソシアン酸・ブチルエステルを用いて、第９例と同様の
方法で標記化合物を製造する０分析値は、第１表に概要
を記載しである。 ［第１１例］ アミド Ｎ−［３−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル］ヒドラジン・カルボチオアミドおよびイ
ソシアン酸・インプロピルエステルを用いて、第９例と
同様の方法で標記化合物を製造する０分析値は、第１表
に概要を記載しである。 ［第１２例］ Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル］ヒドラジン・カルボチオアミドおよびイ
ソシアン酸・ｎ−ブチルエステルを用いて、第９例と同
様の方法で標記化合物を製造する０分析値は、第１表に
概要を記載しである。 ［第１３例］ ジアミド Ｎ−［３−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル］ヒドラジン・カルボチオアミドおよびイ
ソシアン酸・シクロヘキシルエステルを用いて、第９例
と同様の方法で標記化合物を製造する０分析値は、第１
表に概要を記載しである。 ［第１４例］ ド Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル］ヒドラジンΦカルメチオアミドおよびイ
ソシアン酸Φベンジルエステルを用いて、第９例と同様
の方法で標記化合物を製造する０分析値は、第１表に概
要を記載しである。 ［第１５例］ ド Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル］ヒドラジンｅカルボチオアミドおよびイ
ソシアン酸・フェニルエステルを用いて、第９例と同様
の方法で標記化合物を製造する０分析値は、第１表に概
要を記載しである。 ［第１６例］ ホキシアミド Ｎ−［３−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル］ヒドラジン拳カルボチオアミドおよびイ
ソシアン酸・４−クロロフェニルエステルを用いて、第
９例と同様の方法で標記化合物を製造する０分析値は、
第１表に概要を記載しである。 ［第１７例］ イソチオシアン酸ｅメチルエステル０．５ｇ（６，６ミ
リモル）を、Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェノキシ］プロピル］ヒドラジン・カルボキシア
ミド１．０ｇ（３，３ミリモル；ＴＨＦ２０ｍｉ中）に
加え、混合物を室温で１ｇ時間攪拌する。得られる沈殿
を濾過し、エタノールを用いて再結晶化する０分析値は
、第１表に概要を記載しである。 ［第１８例］ Ｎ−［３−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル］ヒドラジン書カルボキシアミドおよびイ
ンチオシアン酸・エチルエステルを用いて、第１７例と
同様の方法で標記化合物を製造する０分析値は、第１表
に概要を記載しである。 ［第１９例］ キシアミド Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェンキ
シ］プロピル】ヒドラジン・カルボキシアミドおよびイ
ンチオシアン酸・シクロヘキシルエステルを用いて、第
１７例と同様の方法で標記化合物を製造する０分析値は
、第１表に概要を記載しである。 ［第２０例］ イソシアン酸・メチルエステル０．８ｍ１（１３ミリモ
ル）を、Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）
フェノキシ］プロピル］ヒドラジン・カルボキシアミド
２．０ｇ（６，６ミリモル；ＴＨＦ２０ｍＪｌ中）に加
え１反応混合物を室温で１時間攪拌する。沈殿を濾過し
、メタノールを用いて再結晶化する０分析値は、第１表
に概要を記載しである。 ［第２１例］ Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル］ヒドラジン・カルボキシアミドおよびイ
ソシアン酸・エチルエステルを用いて、第２０例と同様
の方法で標記化合物を製造する０分析値は、第１表に概
要を記載しである。 ［第２２例］ Ｎ−［３−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル］ヒドラジン・カルボキシアミドおよびイ
ソシアン酸・イソプロピルエステルを用いて、第２０例
と同様の方法で標記化合物を製造する０分析値は、第１
表に概要を記載しである。 ［第２３例］ Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル］ヒドラジン・カルボキシアミドおよびイ
ソシアン酸・シクロヘキシルエステルを用いて、第２０
例と同様の方法で標記化合物を製造する０分析値は、第
１表に概要を記載しである。 ［第２４例］ Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル］ヒドラジンＱカルボキシアミドおよびイ
ソシアン酸・ベンジルエステルを用いて、第２０例と同
様の方法で標記化合物を製造する０分析値は、第１表に
概要を記載しである。 ［第２５例］ Ｎ−［３−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル］ヒドラジンφカルボキシアミドおよびイ
ソシアン酸［株］フェニルエステルを用いて、第２０例
と同様の方法で標記化合物を製造する０分析値は、第１
表に概要を記載しである。 ［第２６例］ Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル］ヒドラジン・カルボキシアミドおよびイ
ソシアン酸・４−クロロフェニルエステルを用いて、第
２０例と同様の方法で標記化合物を製造する０分析値は
、第１表に概要を記載しである。 ［第２７例］ トリエチルアミン０．６ｍＪＬ（４ミリモル）および塩
化Ｎ、Ｎ−ジメチル−カルバミド０．４ｍｌ　（４ミリ
モル）を、Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル
）フェノキシ］プロピル］ヒドラジン・カルボキシアミ
ド１．２ｇ（４ミリモル；エーテル２０ｍ１中）に加え
、反応混合物を１２時間攪拌する。固相の塩化トリエチ
ルアンモニウムを濾過により除去し、濾液を吸引蒸発に
より濃縮する。 収量：無定型固体１．２ｇ（理論値の８０％）分子量：
　Ｃｌ９Ｈ３１ＮＳ　０３　　（３７７、５）ＩＨ−Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＯＯ１３、ＴＭＳ内部標準）δ＝　
１．３−１．７　（ｍ）（−（ＣＨ２ｈ−）　　　　　
　６Ｈ１１，９０（ｍ）（ＧＨｚ）　　　　　　　　２
Ｈ１２，２−２，５（１）（−（ＣＨ２）２−）　　　
　　　４Ｈ１２，８７（５）（（ＣＨ３）２）　　　　
　　　８）１．３．１−３．７　（１）（Ｎ−ＩＣｌ３
．ＮＨ（０２０交換可））３Ｈ１３，５７（ｓ）（ＧＨ
ｚ）　　　　　　　　　　　　２８．３．９７　　　　
　（ｔ）（０−ＣＨ２）　　　　　　　　　　２Ｈ１８
，２７（ｔ）（ＮＨ（［１２０交換可））Ｉｎ２Ｏ，８
−７，３（鳳）（芳香族−〇）　　　　　　４Ｈ１７，
５７（ＩＩ）（ＮＨ（０２０交換可））　　　ＩＨ［第
２８例］ ミ　ド トリエチルアミン１ｍｊＬおよび塩化Ｎ、Ｎ−ジメチル
−カルバミド０．６ｇ（６ミリモル）を、Ｎ−［３−（
３−（ｉ−ピペリジニルメチル）フェノキシ］プロピル
］ヒドラジンΦカルボチオアミド１．６２ｇ（５ミリモ
ル；ＴＨＦ３０ｍｆＬ中）に加え１反応混合物を３時間
還流下で加熱する。固相の塩化トリエチルアンモニウム
を濾過により除去し、濾液を蒸発により濃縮し、そして
油状残渣にエーテルを加えて結晶化する。 収量：１．５ｇ（理論値の７６％） 融点＝９１〜９４℃（エタノール／水）分子量：　Ｃｌ
９Ｈ３１ＮＳ　０２　Ｓ　（３９３、６）計算値：　Ｃ
５８，０、Ｈ７，９４、Ｎ　　１７．８実測値：　Ｃ５
８，１、Ｈ７，８２、Ｎ　　１７゜Ｂ［第２９例］ トリエチルアミン１．４ｍ１（１０ミリモル）およびジ
塩化イソシアン化フェニル０．７ｍＪＬ（５ミリモル）
を、Ｎ−［３−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェ
ノキシ１プロピル］ヒドラジンのカルボキシアミド１．
５ｇ（５ミリモル；ＴＨＦ３０ｍｉ中）に加え、混合物
を室温で反応が定量化するまで攪拌する。固相の塩化ト
リ円チルアンモニウムを濾過により除去し、濾液を吸引
蒸発により濃縮し、そして固相残渣をエタノールを用い
て再結晶化する０分析値は、第２表に概要を記載しであ
る。 ［第３０例］ Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ１プロピル］ヒドラジン・カルボキシアミドおよびジ
塩化イソシアン化ベンジルを用いて、第２９例と同様の
方法で標記化合物を製造する０分析値は、第２表に概要
を記載しである。 ［第３１例］ 主２ Ｎ−Ｃ３−［３−（１−ピペリジニルメチル）ツェノキ
シ］プロピル］ヒドラジン・カルボキシアミドおよびジ
塩化イソシアン化シクロヘキシルを用いて、第２９例と
同様の方法で標記化合物を製造する０分析値は、第２表
に概要を記載しである。 ［第３２例］ Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ１プロピル］ヒドラジン・カルボチオアミドおよびジ
塩化イソシアン化フェニルを用し＼て、第２９例と同様
の方法で標記化合物を製造する０分析値は、第２表に概
要を記載しである・［第３３例］ Ｎ−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ１プロピル］ヒドラジン・カルボチオアミドおよびジ
塩化イソシアン化ベンジルを用ｌ／１て、第２９例と同
様の方法で標記化合物を製造する０分析値は、第２表に
概要を記載しである。 ［第３４例］ 一ジアミン 第２９例と同様の方法で、Ｎ−［２−メチル−３−［３
−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］プロピル］
ヒドラジン・カルボキシアミド０．９６ｇ（３ミリモル
）を反応させて、単離する。 収量：０．８１ｇ（理論値の４８％） 融点：１１６℃（アセトニトリル） 分子量：　Ｃ２４Ｈ３１ＮＳ　０２　　（４２１，５）
計算値：Ｃ８８゜４　、　Ｈ７，４１，Ｎ　１Ｂ、８実
測値：　（Ｉ３８．０　、　Ｈ７，２２、Ｎ　１１１．
８［第３５例］ ５−ジアミン 第２９例と同様の方法で、Ｎ−［２−トＫｒｙ：Ｌ−シ
ー３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］
プロピル］ヒドラジン・カルボチオアミド０．６８ｇ（
２ミリモル）を反応させて、単離する。 収量：０．４８ｇ（理論値の５５％） 融点：１５０〜１５２℃（アセトニトリル）分子量：　
Ｃ２３Ｈ２９Ｎ５０２　Ｓ　（４３９、６）計算値：　
Ｃ８２，８、Ｈ８，８５、Ｎ　１５．９実測値：　Ｃ８
２，７、Ｈ８，５７、Ｎ　　１Ｂ、１〔第３６例」 ３０％過酸化水素２ｍＪＬを、Ｎ−メチル−Ｎ゛−［３
−［３−（ｌ−ピペリジニルメチル）フェノキシ］プロ
ピル］−１．２−ヒドラジン舎ジ力ルポチオアミド１．
５８ｇ（４ミリモル；エタノール３０ｍ１中）に加え、
混合物を急速に沸騰するまで加熱する０分離するイオウ
を加熱活性炭を助材として用いる濾過により除去し、濾
液を蒸発により濃縮し、そして調製用層状クロマトグラ
フィーを用いて精製する。 収量：無色発泡体０．８ｇ　（理論値の５５％）分子量
：　Ｃｌ８Ｈ２７ＮＳ　０Ｓ　（３６１、５）１）１−
ＮＭＲスペクトルＣＤＩＳＯ−ｄ８、ＴＭＳ内部標準）
δ　＝　　１．１　−１．７　　（鵬）（−（ＣＨ２）
３−）　　　　　　　　　　８Ｈ１１，１１１８（腸）
（−ＣＨ２−）　　　　　　　　　　　　　　２Ｈ１２
，１−２，４（ｍ）（−（ＣＨ２）ｚ−）　　　　　　
４Ｈ１２−７４（ｄ）（Ｎ−ＣＨ３）　　　　　　　３
Ｎ、３．１−３．８　（■）（Ｎ−１ｃＨ２−）　　　
　　　　２Ｈ１３，３５（ｓ）　（Ｎ−ＣＨ２−）　　
　　　　　２Ｍ、３．９８　　　（ｔ）（０−ＣＨ２−
）　　　　　　　２Ｈ１８，５−７，４（■）（芳香族
−〇、（ＮＨ）２（０２０交換可））８ＨＣ第３７例］ 第３６例と同様の方法で、Ｎ−エチル−Ｎ’−［３−［
３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］プロピル
］−１．２−ヒドラジン争ジー？Ｉ　１１・ボチオアミ
ド１．６４ｇ（４ミリモル；エタノール３０ｍｆＬ中）
を反応させて、単離する。 収量：無色発泡体ｔ、１ｇ（理論値の７３％）融点：１
０２〜１０４℃ 分子量：　Ｃ１９’Ｈ２９ＮＳ　０Ｓ　（３７５、５）
計算値：　Ｃ８０Ｊ　、　Ｈ７，７８、Ｎ　１８．８実
測値：　Ｃ８０，８、Ｈ７，８７、Ｎ　１８．４ＩＨ−
ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ８．ＴＭｓ内部標準）
δ＝　１．１３　　　（ｔ）（Ｃ−ＧＨｓ）　　　　　
　　３Ｈ１１，１−１，７（１）（−（ＣＨ２）３−）
　　　　　　８Ｈ１１，９８（ｍ）（−ＣＨ２−）　　
　　　　　２Ｈ１２，１−２，４（１）（−（ＣＨ２）
２−）　　　　　　４Ｈ。 ２．９　−３．８　　（腸）（（Ｎ−ＣＨ２−）２）　
　　　　　　　　　４Ｈ１３，３５（ａ）（Ｎ−ＣＨ２
−）　　　　　　　２１゜３．９８　　　（ｔ）（０−
ＣＴｏ−）　　　　　　　２Ｈ。 ８．５−７．４（ｍ）（芳香族−Ｈ，（ＮＨ２）２　（
０２０交換可））８ＨＮ−シクロヘキシル−Ｎ’−［３
−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］プロ
ピル］−１，２−ヒドラジン・ジカルボチオアミドを用
いた同様の反応で、後述する第４２例に記載の化合物と
同じ化合物が得られる。 ［第３８例］ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−［３−［３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フェノキシ］プロピル］−１，２−ヒドラジ
ン・ジカルポチオアミド塩化水素物２．６１ｇ（５ミリ
モル）を、加熱下のエタノール５０ｍｊｌ中に溶解し、
３０％過酸化水素２ｍｊＬを加える。上記溶液を急速に
沸醜するまで加熱し、分離するイオウを濾過により除去
し、生成物をアンモニア溶液を用いて沈殿させ、そして
エタノール／水を用いて再結晶化する。 収量：１．６５ｇ（理論値の７３％） 融点：１８４〜１８６℃（エタノール）分子量：　Ｃ２
４Ｈ２９ＮＳ　０２　Ｓ　（４５１、６）計算値：　Ｃ
Ｂ３．８　、　Ｈ６，４７，Ｎ　　１５．５実測値：　
Ｃ８３，８、Ｈ６゜４５、　Ｎ　１５．４［第３９例］ イソチオシアン酸・ベンゾイルエステル０゜３３ｇ（２
ミリモル）を、Ｎ−〔２−ヒドロキシ−３−［３−（１
−ピペリジニルメチル〕フェノキシ］プロピル］ヒドラ
ジンｅカルボチオアミド０．６８ｇ（２ミリモル；ＴＨ
Ｆ２０ｍｉ中）に加え、反応混合物を室温で一夜攪拌す
る。蒸発によりＴＨＦを除去してのち、固相残渣をエー
テルで洗浄し、加熱下のエタノール３０ｍＪＬ中に溶解
し、そして３０％過酸化水素１ｍｊＬを加える０分離す
るイオウを濾過により除去し、鑓液を蒸発により濃縮し
、そして油状残渣を調製用層状クロマトグラフィーを用
いて精製する。 収量：無色発泡体０．１８ｇ （理論値の１９％） 分子量：　Ｃ２４Ｈ２９ＮＳ　０３　Ｓ　（４６７、６
）［第４０例］ ジアミン Ｎ−（１−メチルエチル）−２−［［３−（３−（１−
ピペリジニルメチル）フェノキシ１プロピル］アミノチ
オオキンメチル】ヒドラジン・カルボキシアミド１．６
３ｇ（４ミリモル；醸化塩化リンｌＯｍＪＬ中）を、弱
還流下で１時間攪拌する。ついで反応混合物を氷冷水３
００ｍＪＬに注ぎ込み、濃アンモニア溶液でｐＨを約９
に調整する。得られる沈殿を分離し、水で痺浄し、そし
てアセトニトリルを用いて再結晶化する０分析値は、第
３表に概要を記載しである。 ［第４１例］ ３．４−チアジアゾール−２，５−ジアミンＮ−ブチル
−２−［［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェ
ノキシ］プロピル］アミノチオオキソメチル］ヒドラジ
ンｅカルボキシ７ミドおよび酸化塩化リンを用いて、第
４０例と同様の方法で標記化合物を製造する０分析値は
、第３表に概要を記載しである。 ［第４２例１ ヱ Ｎ−シクロヘキシル−２−［［３−［３−（１−ピペリ
ジニルメチル）フェノキシ］プロピル］アミノチオオキ
ソメチル］ヒドラジン・カルボキシアミドおよび酸化塩
化リンを用いて、第４０例と同様の方法で標記化合物を
製造する０分析値は、第３表に概要を記載しである。 ［第４３例］ アミン Ｎ−４−クロロフェニル−Ｎ’−［［３−［３−（ｔ−
ピペリジニルメチル）フェノキシ］プロピル］アミノチ
オオキソメチル］ヒドラジンΦカルボキシアミドおよび
酸化塩化リンを用いて、第４０例と同様の方法で標記化
合物を製造する０分析値は、第３表に概要を記載しであ
る。 ［第４４例］ Ｎ−メチル−Ｎ’−［３−［３−（１−ピペリジニルメ
チル）フェノキシコプロピル］−１，２−ヒドラジン・
ジカルボキシアミドおよび酸化塩化リンを用いて、第４
０例と同様の方法で標記化合物を製造する０分析値は、
第３表に概要を記載しである。 ［第４５例］ Ｎ−エチル−Ｎ’−［３’−［３−（１−ピペリジニル
メチル）フェノキシ］プロピル］−１，２−ヒドラジン
・ジカルボキシアミドおよび酸化塩化リンを用いて、第
４０例と同様の方法で標記化合物を製造する０分析値は
、第３表に概要を記載しである。 ［第４６例］ ヱ Ｎ−イソプロピル−Ｎ’−［３−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ］プロピル］−１，２−ヒドラ
ジン曇ジカルボキシアミドおよび酸化塩化リンを用いて
、第４０例と同様の方法で標記化合物を製造する０分析
値は、第３表に概要を記載しである。 ［第４７例］ ジアミン Ｎ−４−クロロフェニル−Ｎ’−［３−［３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フェノキシ］プロピル］−１，２−
ヒドラジン・ジカルボキシアミドおよび酸化塩化リンを
用いて、第４０例と同様の方法で標記化合物を製造する
０分析値は、第３表に概要を記載しである。 以下余白 ［第４８例］ 第４０例と同様の方法で、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−［［
３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］プ
ロピル］アミノチオオキンメチル］ヒドラジン・カルボ
キシアミドｉ　、　１８ｇ（３ミリモル）を反応させて
、単離する。 収量：０．８ｇ（理論値の７１％） 融点：１２８〜１２９℃（エタノール／水）分子量：　
Ｃｌ９Ｈ２９ＮＳ　０　Ｓ　（３７５、５）計算値：　
Ｃ８０，８、Ｈ７，７８，Ｎ　１８．８実測値：　Ｃ８
０，５、Ｈ７，７Ｂ、　　Ｎ　１８．８［第４９例］ ヱ 第４０例と同様の方法で、Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ’−［
３−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］プ
ロピル］−１，２−ヒドラジン・ジカルボキシアミド１
゜１３ｇ（３ミリモル）を反応させて、単離する。 収量：０．６５ｇ（理論値の６０％） 融点：１３２℃分解（アセトニトリル）分子量：　Ｃ１
９Ｈ２９Ｎ５０２　　（３５９、５）計算値：　Ｃ８３
，５、Ｈ８，１３、Ｎ　ＩＬ５実測値：　Ｃ８３，３、
Ｈ８，１０，Ｎ　　１８．４［第５０例］ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−［３−（３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フェノキシ］プロピル］−１，３，４−チア
ジアゾール−２，５−ジアミン０．９ｇ（２ミリモル）
を、濃塩酸２０ｍ文中。 還流下で２時間加熱する。塩酸を蒸発させて乾燥後、固
相残渣をエーテルで温浸して、少量のエタノール中に溶
解し、そして生成物を濃アンモニア溶液を用いて沈殿さ
せて、エタノール／水を用いて再結晶化する。 収量：ｏ、５ｇ（理論値の７０％） 融点：１５８〜１５９℃（エタノール／水）分子量：　
Ｃ１７Ｈ２５Ｎ５０Ｓ　（３４７，５）計算値：　Ｃ５
８，８、Ｈ７，２５、Ｎ　２Ｇ、２実測値：　Ｃ５８，
８、Ｈ７，２８、Ｎ　２０．０［第５１例］ ４−　［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］
−２−ブテンー１−アミン０．８ｇ（２゜３ミリモル）
、トリエチルアミン０．３５ｍＪＬおよび５−プロモー
１．３．４−チアジアゾール−２−アミン０．４２ｇ（
２，３ミリモル）を、ＴＨＦ２０ｍＪＬ中、還流下で３
時間加熱する。固相の臭化トリエチルアンモニウムを濾
過により除去し、濾液を蒸発により濃縮し、そして油状
残渣を調製用層状クロマトグラフィーを用いて精製する
。 収量：０．２５ｇ（理論値の３０％） 融点：１３１〜１３４℃ 分子量：　Ｃｌ８Ｈ２ＳＮＳ　ＯＳ　（３５９、４）計
算値：　Ｃ８０，１％Ｈ７，０１，Ｎ　　１９．５実測
値：　Ｃ８０，２、Ｈ７，１３、Ｎ　　１１１．８ＩＨ
−ＮＮＲスペクトル（ＣＤ（Ｉｓ　、　ＴＭＳ内部標準
）δ　＝　　１．２　−１．７　　（鳳）（−（ＣＨｚ
ｈ−）　　　　　　　　　　　８Ｈ。 ２．１−２．８　（■）（−（ＯＨ２）ｚ−）　　　　
　　４Ｈ１３，４９（ｓ）（Ｎ−（ｉｌｈ−）　　　　
　　　２Ｈ１３，８−４，０（膳）（Ｎ−ＧＨｚ−）　
　　　　　　２１％４．１５−４．５５（膳）（０−Ｃ
Ｈ２−）　　　　　　　　　　　　　２Ｈ１５，８３（
ｓ）ＣＣＨ−ＯＨ）　　　　　　　　　　　　　２１１
゜８、．１５　（広帯ｇ）（ＭＨｚ　（Ｄｚ　Ｏ交換可
））８．８−７．２（ｍ）（芳香族−Ｈ，（ＮＨ）（０
２０交換可））５Ｂ［第５２例］ 二基 ５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン
０．５４ｇ（３ミリモル）およびトリエチルアミン０．
４５ｍＭを、ｌ−アミノ−３−（３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フェノキシ］−２−プロパツール０．８ｇ（
３ミリモル、ＴＨＦ２０ｍｉ中）に加え、混合物を第２
３例と同様の方法で反応させる。得られる油状物をカラ
ム・クロマトグチフィー（シリカゲル；アンモニアのメ
タノール−クロロホルム溶液（５＋９５））を用いて精
製する。 収量：０．３ｇ（理論値の２８％） 融点：１３０〜１３２℃ 分子量：　Ｃｌ７Ｈ２５Ｎ５０２Ｓ　（３８３，５）計
算値：　Ｃ５Ｂ、２　、　Ｈ８，９３、Ｎ　１９．３実
測値：　Ｃ５５，？　、　Ｈ８，１３Ｂ、　　Ｎ　１１
１１．５ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ロＭＳＯ，Ｔ
ＭＳ内部標準）δ＝　１．２５−１．５５（ｍ）（Ｇ−
（ＣＨｚ）３−Ｃ）　　　　　８Ｈ１２，３０（腸）Ｃ
Ｍ（ＣＨｚ）？）　　　　　　　　　　　　４Ｈ１３、
３２（＋５）ＣＣＨ２−ＮＨ）　　　　　　　２Ｈ１３
，３７Ｃｍ）ＣＭ−ＣＨｚ）　　　　　　　２Ｈ。 ３．８５−４．１０（ｍ）（０−ＯＨ２−ＧＨＯＨ）　
　　　　　３Ｈ１５，２７（ｄ）　　　　　　　　　　
　　　　ＩＨ１８，２４（ａ）　　　　　　　　　　　
　　　２Ｈ１８，７８−８，９０（鳳）　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　４Ｈ１７，２１（ｔ）　　　
　　　　　　　　　　　ＩＨｐｐｍ。 ［第５３例］ ２−メチル−３−［３−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェノキシ］−１−プロパンアミンおよび５−ブロモ−１
，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いて、第５
１例と同様の方法で標記化合物を製造する。 収量：理論値の７４％ 融点：１３３〜１３５℃ 分子量：　Ｃｌ８Ｈ２７ＮＳ　Ｏ３（３６１、５）計算
値：　Ｃ５９，８、Ｈ７，５３、Ｎ　　１９．４実測値
：　Ｃ５９，８、Ｈ７，４９、Ｎ　　１９．４ＩＨ−Ｎ
ＭＲスペクトル（ｄｉ−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準）δ
弊１．０１　　　　　（ｄ）（ＯＨ：＋）　　　　　　
　　　　　　３Ｈ。 １．２５−１．５５Ｃ厘）ＣＧ−（ＧＨｚ　）３−（）
　　　　　　　　　８Ｈ。 ２．１５−２．４０（ｓ）（Ｎ（ＣＴｏ）ｚ、ｃＨ−１
１１：Ｈ３）　　　　　５Ｈ１３，２０（＋５）（ＯＨ
２−ＮＨ）　　　　　　　　　　２Ｈ１３，３７（ｓ）
　（Ｎ−ＣＨ２）　　　　　　　２Ｍ。 ３．８５　　　　　（■）　（０−ＣＨ２）　　　　　
　　　　　　２Ｈ１８，２３（り　　　　　　　　　　
　　　　　　２Ｈ１８，７８−８，９０（■）　　　　
　　　　　　　　　　　　４Ｈ１７，２０（ｔ）　　　
　　　　　　　　　　　　　ＩＨｐｐ■。 ［８５４例〕 ３−　［３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェノキシ
］−１−プロパンアミンおよび５−ブロモ−１，３，４
−チアジアゾール−２−アミンを用いて、第５１例と同
様の方法で標記化合物を製造する。 収量：理論値の３８％ 融点＝１３０〜１３１℃ 分子量：　Ｃ１４Ｈ２１ＮＳ　Ｏ３（３０７、４）計算
値：　Ｃ５４−７、Ｈ８，８Ｌ　　Ｎ　２２．８実測値
：　Ｃ５４，７、Ｈ８，８０％　Ｎ　２２．９１）１−
ＮＭＲスペクトル（ｄ６−０１１１ＳＯ，↑ＭＳ内部標
準）δ＝　１．８７　（ｑｕｉｎ、）（０−ＣＯ２−Ｇ
Ｈｚ）　　　　　２Ｈ１２゜１３　　　（ｓ）（Ｎ（Ｃ
１ｈ）ｚ）　　　　　　８Ｍ、３．２９　　　（ｑ）　
（ＣＨｚ　−ＮＨ）　　　　　　　２）１．３．３４　
　　（ｓ）　（Ｎ−ＣＯ２）　　　　　　　２Ｈ１４，
０１（ｔ）（０−Ｃ）Ｉｚ）　　　　　　　２Ｈ１６゜
２４　　　（５）　　　　　　　　　　　２Ｈ。 １３．８０−８．９０（層）４Ｈ１ ７，２２（ｔ）　　　　　　　　　　　ＩＨｐｐ■。 ［第５５例］ ３−［’３−（１−ピロリジニルメチル）フェノキシ］
−１−プロパンアミンおよび５−ブロモー１．３．４−
チアジアゾール−２−アミンを用いて、第５１例と同様
の方法で標馳化合物を製造する。 収量：理論値の６６％ 融点：１３８〜１４０℃ 分子量：　Ｃ１６Ｈ２３Ｎ５０Ｓ　（３３３、５）計算
値：　Ｃ５７，８、Ｈ６，９５、Ｎ　２１．０実測値：
　Ｃ５７，８、Ｈ８，７５、Ｎ　２１．０１Ｂ−ＮＭＲ
スペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ１ＴＭＳ内部標準）δ＝１
．８９　　　（層）（Ｃ−（ＣＯ２）ｚ−Ｃ）　　　　
　４８゜１．９７　（ｑｕｉｎ、）（０−ＣＯ２−ＣＯ
２）　　　　　２Ｈ１２，４１（鵬）（Ｎ（ＣＯ２）２
）　　　　　　４Ｈ１３゜２９　　　（ｑ）（ＣＯ２−
ＮＨ）　　　　　　　２Ｈ１３，５２（ｓ）（Ｎ−ＣＨ
２）　　　　　　　２Ｈ。 ４．０１　　　（ｔ）（０−ＧＨｚ）　　　　　　　２
Ｈ１８，２４（ｓ）　　　　　　　　　　　２Ｈ１８゜
７５−６゜９０（ｍ）　　　　　　　　　　　４Ｍ。 ７．２１　　　　　　（ｔ）　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ＩＨｐｐ履・［第５６例１ ゾール−２，５−ジアミン ３−　［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］
−１−プロパンアミンおよび５−ブロモ−１，３，４−
チアジアゾール−２−アミンを用いて、第５１例と同様
の方法で標記化合物を製造する。得られる生成物は、第
５０例に記載の物質と同一である。 収量：理論値の５５％ 融点＝１５８〜１５９℃ ［第５７例］ アミン ３−　［３−［ヘキサヒドロ−ＩＨ−アゼピン−１−イ
ル）メチル］フェノキシ］−１−プロパンアミンおよび
５−ブロモー１．３．４−チアジアゾール−２−アミン
を用いて、第５１例と同様の方法で標記化合物を製造す
る。 収量：理論値の６９％ 融点：１４０〜１４２℃ 分子量：　Ｃ１４Ｏ２１ＮＳ　Ｏ３（３６１、５）計算
値：　Ｃ５９，８、Ｈ７，５３、Ｎ　　１９．４実測値
：Ｃ５８゜？　、　Ｈ７，４８、Ｎ　１９．８ＩＨ−Ｎ
ＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準）δ
＝ｔ、ＳＳ　　　　（履）（ＣＧ−ＣＨ２）ｓ　−Ｃ）
　　　　　　　８Ｈ１１，９７（ｑｕｉｎ、）（０−Ｃ
Ｏ２−ＣＯ２）　　　　　　　２Ｈ１２，５５（ｍ）（
Ｎ（（Ｏ２）ｚ）　　　　　　　　　４Ｈ。 ３．２９　　　　（ｑ）（ＣＯ２−ＮＨ）　　　　　　
　　　２Ｈ１３，５５（ｓ）（Ｎ−ＣＨ２）　　　　　
　　　　　２Ｈ１４，０１（ｔ）（０−ＩＣＨｚ）　　
　　　　　　　　２Ｈ。 ８．２４　　　　（＋）　　　　　　　　　　　　　　
　２Ｈ。 ８．７５−８．９０（ｍ）　　　　　　　　　　　　　
　　４Ｈ１７，２１（ｔ）　　　　　　　　　　　　　
　ＩＨｐｐｍ。 ［第５８例］ ３−　［３−（４−モルホリニルメチル）フェノキシ］
−１−プロパンアミンおよび５−ブロモ−１，３，４−
チアジアゾール−２−アミンを用いて、第５１例と同様
の方法で標記化合物を製造する。 収量：理論値の６０％ 融点＝１７０〜１７２℃ 分子量：　Ｃ１６Ｈ２３Ｎ５０２　Ｓ　（３４９，５）
計算値：　Ｃ５５，０、Ｈ８，８３、Ｎ　２Ｇ、０実測
値：　Ｃ５４，９、Ｈ８，５７、Ｎ　１９゜８ＩＨ−Ｎ
ＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，ＴＮＳ内部標準）δ
＝　１．９８　（ｑｕｉｎ、）（０−ＧＨｚ−ＣＨ２）
　　　　　２Ｈ１２，３３（ｍ）（Ｎ（ＧＨｚｈ）　　
　　　　４Ｈ。 ３゜２９　　　（ｑ）　ＣＣ１ｈ　−ＮＨ）　　　　　
　　２Ｈ１３，４１（ｓ）（Ｎ−ＣＨ２）　　　　　　
　２Ｈ１３，５７（層）（０（ＧＨｚ）２）　　　　　
　　　　　　４Ｈ１４，０１（ｔ）（０−ＣＨ２）　　
　　　　　２１．８．２５　　　（ｇ）　　　　　　　
　　　　２Ｈ１６，７９−８，８８（ｍ）　　　　　　
　　　　　４Ｈ５？、２２　　　　　　（ｔ）　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１）Ｉｐｐｍ。 ［第５９例］ ３−　（３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチ
ル］フェノキシ］−１−プロパンアミンおよび５−ブロ
モ−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いて
、第５１例と同様の方法で標記化合物を製造する。 収量：理論値の６３％。 融点＝１４６〜１４８℃ 分子量：　Ｃ１７Ｈ７６Ｎ６０Ｓ　（３８２、５）計算
値：　０５Ｂ、３　、　Ｈ７，２２、Ｎ　２３．２実測
値：　Ｃ５Ｂ、４　、　Ｈ７，０３、Ｎ　２３．４ＩＨ
−ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準
）δ＝　１．９７　（ｑｕｉｎ、）（０−ＣＨ２−ＣＨ
２）　　　　　２Ｈ１２，１４（ｓ）（Ｎ−１０Ｈ３）
　　　　　　　３Ｈ１２，２０−２，４０（ａ）　（ピ
ペラジｙ）　　　　　８Ｈ１３、２”９　　　（ｑ）Ｃ
ＣＨ２−ＮＨ）　　　　　　　２Ｈ１３，４０（ｓ）　
（Ｎ−（１２）　　　　　　　２）１゜４．０１　　　
　　（ｔ）（０−ＣＨ２）　　　　　　　　　　　２Ｈ
１ｆ１．２４　　　　　（ｇ）　　　　　　　　　　　
　　　　　２Ｈ。 ８゜７日−６゜８．７　（ｍ　）　　　　　　　　　　
　　　　　　４　Ｏ１７，２１（ｔ）　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１ＨｐｐＬ［第６０例］ Ｎ−［３−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル］−１，２−ヒドラジン・ジカルボキシア
ミドおよび酸化塩化リンを用いて、第４０例と同様の方
法で標記化合物を製造する。 収量：理論値の２５％ 融点：１１４℃ 分子量：　Ｃ１７Ｈ２５ＮＳ　Ｏ５（３３１、４）計算
値：　Ｃ８１，８、Ｈ７ＪＯ１Ｎ　２１．１実測値：　
Ｃｆｉｌ、４　、　Ｈ７，８７、Ｎ　２０．１３ＩＨ−
ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，丁ＭＳ内部標準）
δ＝　１．２５−１．５５（謂）　（ＣＣ−ＣＨ２）３
−Ｃ）　　　　　８Ｈ１１−９８（ｑｕｉｎ、）（０−
ＣＨ２−ＣＨ２）　　　　　　　２Ｈ１２，３０（ｍ）
（（Ｎ−ＣＨ２）？）　　　　　　４Ｈ１３，２１（ｑ
）（１１７Ｈｚ−ＮＨ）　　　　　　　　　　２Ｈ１３
，３７（ｓ）（Ｎ−Ｃ）１２）　　　　　　　２Ｈ１４
，００（ｔ）（０−ＣＨ２）　　　　　　　　　　　２
Ｈ１６，２９（ｓ）　　　　　　　　　　　　　　　　
２Ｈ１８，７５−８，９０（ｍ）　　　　　　　　　　
　　　　　　４Ｈ。 ７．２１　　　　　（ｔ）　　　　　　　　　　　　　
　　　　ＩＨｐｐｍ。 ［第６１例］ Ｎ−［２−メチル−３−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェノキシ］プロピル］　−１、２−ヒドラジン・
ジカルポキシアミン７ミリモルを、酸化塩化リン３０ｍ
ＪＬ中、５０〜６０℃で、６時間攪拌する。冷却しなが
ら、反応混合物を水冷水３００ｍＪ１に注ぎ込み、冷却
濃アンモニア溶液を加えて中和する。生成物をエーテル
を用いて抽出し、エーテル結合抽出物を洗浄し、脱水し
、そして蒸発により濃縮する。固相残渣をエーテルを用
いて再結晶化する。 収量：理論値の２０％ 融点＝９２℃ 分子量：　Ｃ１ａＨｚｙＮｓ　０２　　（３４５、５）
計算値：　Ｃ８２，８、Ｈ７，８８、Ｎ　２Ｇ、３実測
値：　Ｃ８２，５、Ｈ７，７２、Ｎ　２０．２１１（−
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｈ、Ｔ）Ｉｓ内部標準）δ＝
　１．０８　　　（ｄ）（ＣＨｘ）　　　　　　　　３
Ｈ。 ｌ。２５−１．５５（膳）（Ｃ−（Ｃ１ｈ　）３−Ｃ）
　　　　　　　　　８）１゜２．１０−２．５０（膳）
（Ｎ（ＣＨ２）ｚ、０Ｈ−ＣＨｓ）　　　　　５Ｈ１３
，１５−３，５０（１）（０８２−Ｍｌ、Ｎ−ＧＨｚ　
）　　　　　　　４Ｍ、３．８５−４．００（１）（０
−ＣＨ２）　　　　　　　２Ｈ１４，５０−５，２０（
３）１）。 ８．８０−７．３０Ｃｍ）　　　　　　　　　　　１Ｈ
ｐｐ■。 ［第６２例］ ’；７”ｌ　二ｔｌｚ−２５二叉７ユ２３−　［３−（
４−チオモルホリニルメチル）フェノキシ］−１−プロ
パンアミンおよび５−ブロモ−１，３，４−チアジアゾ
ール−２−アミンを用いて、第５１例と同様の方法で標
記化合物を製造する。 収量：理論値の５８％ 融点：１５８〜１６０℃ 分子量：　Ｃ１６Ｈ２３Ｎ５０３２　　（３６５，５）
計算値：　Ｃ５２，８、Ｈ８，３４、Ｎ　　１９．２実
測値：　Ｃ５２，５、Ｈ８，３２、Ｎ　　１９１９−４
ＩＨ−Ｎスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，↑ＭＳ内部標準
）δ＝　１．９７　（ｑｕｉｎ、）（ＣＨ２）　　　　
　　　　２Ｈ。 ２．８０　　　（ｓ）（−（ＣＨ２）ｉ−）　　　　　
　８Ｈ１３−２９（ｑ）（ＣＨ２）　　　　　　　　２
Ｈ１３，４５（ｓ）（ＣＨ２）　　　　　　　　２Ｈ１
４，０１（ｔ）（ＣＨ２）　　　　　　　　２Ｈ１６，
２５（ｓ）　　　　　　　　　　　２Ｈ。 ８．８０−１３．８９（層）４Ｈ１ ７，２２（ｔ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　ＩＨｐｐ履。 ［第６３例］ ４−　［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］
−１−ブタンアミンおよび５−ブロモ−１，３，４−チ
アジアゾール−２−アミンを用いて、第５１例と同様の
方法で標記化合物を製造する。 収量：理論値の６１％ 融点：１３９℃ 分子量：　Ｃｌ８Ｈ２７Ｎ５０Ｓ　（３６１、５）計算
値：　Ｃ５９，８、Ｈ７，５３、Ｎ　　１９．４実測値
：　Ｃ５１１１，９、Ｈ７，４５％　Ｎ　１１３．５Ｉ
Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標
準）δ＝　１．２０−１．８７（ｍ）（−（ＣＨ２ｈ−
）　　　　　　８Ｈ１１，７３（ｍ）（−（ＣＨｚ）２
−）　　　　　　４Ｈ１２，３３（鵬）（−（ＣＨ２）
２−）　　　　　　　　　　　４Ｈ１３，２０（腸）（
−ＣＨ２−、Ｎ−Ｈ）　　　　　３Ｈ１３，４０（ｓ）
（−ＣＨ２−）　　　　　　　２Ｈ。 ４．００　　　　　（ｔ）（−０−ＣＨ２−）　　　　
　　　　　２Ｈ１６，１？　　　　　（ｓ）（−Ｎｌ２
）　　　　　　　　　　　　２Ｌ８．８？−７，４０（
鵬）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ａ
Ｈｐｐ層。 ［第６４例］ （１）準備段階における調製 （ａ）３−　［（３−メチルピペリジン−１−イル）メ
チル］フェノール ３−ヒドロキシベンズアルデヒド２４．４ｇ（０，２モ
ル）を冷却しなから３−メチルピペリジン４０ｍｊＬ（
約０．４モル）および１００％ギ酸２０ｍｊＬ（約０．
５２モル）と混合し、１２０℃で２時間攪拌する０反応
混合物を室温に冷却して、水に注ぎ込み、アンモニアを
用いてアルカリ溶出し、そして沈殿する固相を濾過し、
エタノールを用いて再結晶化する。 収量７３７ｇ　（理論値の９０％） 融点：１５５〜１５７℃ （ｂ）３−　［３−［（３−メチルピペリジン−１−イ
ル）メチル］フェノキシ］プロノくジアミン３−［（３
−メチルピペリジン−１−イル）メチル］フェノール５
．１３ｇ（０，０２５モル）を水素化ナトリウムＩｇ（
０，０２５モル）の６０％懸濁液（純粋ＤＭＦ中）に注
入し、室温で一夜攪拌する。３−クロロプロピオン酸ニ
トリル２．２３ｇ　（０，０２５モル）を加えてのち、
反応混合物を６０℃で７時間攪拌し、氷冷水に注ぎ込み
、エーテルを用いて抽出し、そして有機相を５％水酸化
ナトリウム溶液を用いて洗浄する。硫酸ナトリウムを用
いで脱水後、エーテル相を水素化アルミニウムリチウム
１゜１４ｇ（０゜０３モル）の懸濁液（純粋エーテル中
）に滴下、注入し、水２．２ｍＪｌを用いて加水分解す
る。濾過および溶媒の吸引蒸発による除去後、２．９６
ｇの淡黄色油状物が残る。 （２）Ｎ−［３−（３−（３−メチルピペリジン−１−
イル−メチル）フェノキシ］プロピル］−１，３，４−
チアジアゾール−２，５−ジアミ３−　［３−（（３−
メチルピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ］プ
ロパンアミンおよび５−ブロモ−１，３，４−チアジア
ゾール−２−アミンを用いて、第５１例と同様の方法で
標記化合物を製造する。 収量：理論値の４５％ 融点：１３８．５〜１４０．０℃ 分子量：　Ｃｌ８Ｈ２７ＮＳ　Ｏ３（３６１、５）計算
値：　Ｃ５９，８、Ｈ７，４８、Ｎ　１９．３９実測値
：　Ｃ５９，７、Ｈ７，４５，Ｎ　　１９．１１１）１
−ＮＭＲスペクトル（ｄ６−ＤＮＳＯ，ＴＭＳ内部標準
）δ＝０．８　　　　（ｄ）　　　　　　　　　　　３
Ｈ１！。２８−２．１８（層）　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　ｌ０Ｈ１２，５８−２，８（層）　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２Ｈ１３，
２７（ｔ）　　　　　　　　　　　２Ｈ１３，４（３）
　　　　　　　　　　　２Ｈ１４，０３（ｔ）　　　　
　　　　　　　２Ｈ１１３，２７（ｓ）　　　　　　　
　　　　２Ｈ。 ８．７　　づ、３７（履）　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　４Ｈｐｐｍ。 ［第６５例］ （１）準備段階における調製 （ａ）４−　［３−［（３−メチルピペリジン−１−イ
ル）メチル］フェノキシ］ブタンアミン３−（（メチル
ピペリジン−１−イル）メチル）フェノール（第６４例
（ａ）参照）５．１３ｇ（０，０２５モル）を水素化ナ
トリウムＩｇ（０，０２５モル）の６０％懸濁液（純粋
ＤＭＦ中）に注入し、室温で一夜攪拌する。４−クロロ
ブチロニトリル２．５８ｇ　（０，０２５モル）を加え
てのち、反応混合物を６０℃で７時間攪拌し、氷冷水に
注ぎ込み、エーテルを用いて抽出し、そして有機相を５
％水酸化ナトリウム溶液を用いて洗浄する。硫酸ナトリ
ウムを用いで脱水後、エーテル相を水素化アルミニウム
リチウム１．１４ｇ（０，０３モル）の懸濁液（純粋エ
ーテル中）に滴下、注入し、水２．２ｍｌを用いて加水
分解する。無機成分を濾過により除去してのち、溶媒の
吸引蒸発による除去すると、３．６６ｇの淡黄色油状物
が残る。 （２）Ｎ−［４−［３−（（３−メチルピペリジン−１
−イル）メチル）フェノキシコブチル］−１，３，４−
チアジアゾール−２，５−ジアミン ４−　［３−（（３−メチルピペリジン−１−イル）メ
チル］フェノキシ］ブタンアミンおよび５−ブロモ−１
，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いて、第５
１例と同様の方法で標記化合物を製造する。 収量：理論値の５４％ 融点：１２３〜１２４℃ 分子量：　Ｃ１９Ｈ２９Ｎ５０Ｓ　（３７５、５）計算
値：　Ｃ８０，８、Ｈ７，７８、Ｎ　　１８．８実測値
：　Ｃ８０，８、Ｈ７，７８、Ｎ　　１８．７ＩＨ−Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３，７ＭＳ内部標準）δ＝　
０．８２−０．９Ｅｔ（ｍ）　　　　　　　　　　　４
Ｈ。 １．５２−１．７８（層）５Ｈ１ １．８２−１．９４（ｍ）　　　　　　　　　　　　　
　　　５Ｈ。 ２．５２　　　　　（１）　　　　　　　　　　　　　
　　　２Ｈ１３，３８（ｄｔ）　　　　　　　　　　　
　　　２Ｈ１３，４８（ｓ）　　　　　　　　　　　　
　　　２Ｈ１４，０（ｔ）　　　　　　　　　　　　　
　　２Ｈ１５，０２（ｇ）　　　　　　　　　　　　　
　　　２０゜５．４２　　　　（ｓ）　　　　　　　　
　　　　　　　ＩＨ１８゜８　　　　　　（膳）　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　ＩＨ１１３，９２
（ｍ）　　　　　　　　　　　　　　　　２Ｈ。 ７．２２　　　　　　（濡）　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ＩＨｐｐ履・［第６６例］ （１）準備段階における調製 （ａ）３−（（３−メチルピロリジン−１−イル）メチ
ル］フェノール ３−メチル−ピロリジンを用いて、第６４例（ａ）と同
様の方法で標記化合物を調製する。 収量：理論値の８５％（黄色油状物） （ｂ）、３−　［３−［（３−メチルピロリジン−１−
イル）メチル］フェノキシ］プロパンアミン３−（（３
−メチルピロリジン−１−イル）メチル］フェノール２
８．７ｇ　（０，１５モル）をアクリロニトリル１００
ｍＭおよび水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム溶液
（４０％メタノール中）１．５ｍｊＬと共に、還流下で
１８時間加熱する。過剰の７クリロニトリルを吸引下で
蒸発除去し、残渣をエーテルを用いて抽出し、５％水酸
化ナトリウム溶液を用いて洗浄し、そして第６４例（＆
）と同様の方法で水素化アルミニウムリチウム７．６ｇ
（０，２モル）を反応させることでアミンまで還元する
。以下の反応の使用に充分な純度を有する状態で、１４
．９ｇ（理論値の４０％）の淡黄色油状物が得られる。 （２）Ｎ−［３−［３−（（３−メチルピロリジン−１
−イル）メチル）フェノキシ］プロピル］−１，３，４
−チアジアゾール−２，５−ジアミン ３−　［３−［（３−メチルピロリジン−１−イル）メ
チル］フェノキシ］プロパンアミンおよび５−ブロモ−
１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いて、第
５１例と同様の方法で標記イビ金物を製造する。 収量：理論値の４８％ 融点＝１１６〜１１９℃ 分子量：　Ｃ１７Ｈ２５ＮＳ　０Ｓ　（３４７、５）・
計算値：　Ｃ５８，８、Ｈ７，２５、Ｎ　２０．２実測
値：　Ｃ５８，７、Ｈ７，２４、Ｎ　２０．ＩＩＨ−Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＤ（Ｉ３　、７ＭＳ内部標準）δ＝
１．０　　　　（ｄ）　　　　　　　　　　　３Ｈ１１
，２４（ｍ）　　　　　　　　　　　ＩＨｌｌ、９８−
２．３４（鳳）　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　５Ｈ１２，４８（ｍ）　　　　　　　　　　　ＩＨ１
２，７４（＋ｇ）　　　　　　　　　　　ＩＨ。 ２．８４　　　（ｍ）　　　　　　　　　　　ＩＨ１３
，５（ｄｔ）　　　　　　　　　　２Ｈ１３，５８（ｓ
）　　　　　　　　　　　２Ｈ１４，０８（ｔ）　　　
　　　　　　　　２Ｈ１４，８（ｓ）　　　　　　　　
　　　２Ｈ１５，３８ＣＭ）　　　　　　　　　　　　
　　　ＩＨｌｓ、ｒｓ　　　　　　（履）　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１Ｈ１ｅ、ｓｒ　　　　　
　Ｃ層）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
Ｈ１７，２１（■）　　　　　　　　　　　　　　ＩＨ
ＰＰ■。 ［第６７例］ （１）準備段階における調製 （ａ）４−　［３−［（３−メチルピロリジン−１−イ
ル）メチル］フェノキシ］ブタンアミン３−［（３−メ
チルピロリジン−１−イル）メチル］フェノールを用い
て、第６５例（ａ）と同様の方法で標記化合物を製造す
る。以下の反応の使用に充分な純度の淡黄色油状物が得
られる。 収量：理論値の６０％ （２）Ｎ−［４−［３−（（３−メチルピロリジン−１
−イル）メチル）フェノキシコブチル］−１，３，４−
チアジアゾール−２，５−ジアミン ４−［３−［（３−メチルピロリジン−１−イル）メチ
ル］フェノキシ］ブタンアミンおよび５−ブロモ−１，
３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いて、第５１
例と同様の方法で標記・化合物を製造する。 収量：理論値の５０％ 融点：１１８〜１１９℃ 分子量：　Ｃｌ８Ｈ２７ＮＳ　Ｏ５（３６１、５）計算
値：　Ｃ５９，８、Ｈ７，５２、Ｎ　　Ｌｌｌ、４実測
値：　Ｃ５９，８、Ｈ７，８６，Ｎ　　１９゜３１１（
−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３、７ＭＳ内部標準）δ
＝１．０　　　　（ｄ）　　　　　　　　　　　３１゜
１．２８−１゜４（履）　　　　　　　　　　　１１．
１．７８−１．９２（膳）　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　４Ｈ１１，９４−２，１（層）　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　２Ｈ１２，１８−２，３
４（１）　　　　　　　　　　　ＩＨ１２，３８−２，
５（腸）　　　　　　　　　　　ＩＨ１２，８８−２，
７８（膳）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ＩＨ。 ２．８　−２．８８（履）　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＩＨ１３，３８（ｄｔ）　　　　　　
　　　　２Ｈ。 ３．５８　　　　　（ｓ）　　　　　　　　　　　　　
　　　２Ｈ１４，０（ｔ）　　　　　　　　　　　　　
　　２Ｈ１４，９（ｓ）　　　　　　　　　　　　　　
　２Ｈ１５，２８（ｓ）　　　　　　　　　　　　　　
　　Ｉｎ２Ｏ，７８（鵬）　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｉｎ２Ｏ，９（ｍ）　　　　　　　　　
　　　　　　　２Ｈ。 ７．２２　　　　　（ａ）　　　　　　　　　　　　　
　　　ＩＨｐｐｍ。 ［第６８例１ ヱ ３−　［３−［（２，６−シメチルー１−ピペリジニル
）メチル］フェノキシ］−１−プロパンアミンおよび５
−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを
用いて、第５１例と同様の方法で標記化合物を製造する
。 収量：理論値の４３％ 融点：１４９〜１５１’０ 分子量：　Ｃ１９Ｈ２９ＮＳ　Ｏ３（３７５、５）計算
値：Ｃｓｏ、ｅ、Ｈ７゜７８、　Ｎ　１８．８実測値：
　ＣＧｏ、？　、　Ｈ７，８４、Ｎ　　１Ｂ、？ＩＨ−
ＮＭＲスペクトル（ｄも一〇ＭＳＱ、ＴＭＳ内部標準）
δ＝　Ｑ、９４　　　（ｄ）（ＣＨｓ）　　　　　　　
　　８Ｈ１１，１５−１゜８５（ｍ）（（ＣＨｚ）３）
　　　　　　　８Ｈ１１，９７（（Ｉｕｉｎ、）（ＣＨ
２）２Ｈ１２，４３（膿）（Ｎ（ＣＨ２）２）　　　　
　　２Ｈ。 ３−２９　　　（ｑ）（ＣＨ２）　　　　　　　　　２
Ｈ１３，８８（＋）（Ｎ−ＣＨ２）　　　　　　　２Ｈ
１４，００（ｔ）（ＣＨ２）　　　　　　　　　２Ｈ。 ８．２４　　　（ｇ）　　　　　　　　　　　２Ｈ１８
，７３−８，１３５（ｍ）　　　　　　　　　　　４Ｈ
１７，１８（ｔ）　　　　　　　　　　　ＩＨｐｐｍ。 ［第６９例］ −１，３，４−チアジアゾール−２，５−ジアミヱ ３−　［３−［（３，５−ジメチル−１−ピペリジニル
）メチル１フェノキシ１−１−プロパンアミンおよび５
−ブロモ−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを
用いて、第５１例と同様の方法で標記化合物を製造する
。 収量：理論値の４６％ 融点＝１１２〜１１６℃ 分子量：　Ｃ１９Ｈ２９Ｎ５０Ｓ　（３７５、５）計算
値：　Ｃ８０，８、Ｈ７，７８、Ｎ　１８Ｊ実測値：　
Ｃ８０，７、Ｈ７，７？、　Ｎ　１８．８ＩＨ−ＮＭＲ
スペクトル（ＣＤ（Ｉ３　、７ＭＳ内部標準）δ　＝　
０．５０−２．９０（履）　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１６Ｈ。 ３．４５　　　（ｓ）（Ｎ−ＣＨ２）　　　　　　　２
Ｈ１３，５１（ｔ）（ＧＨｚ−ＮＨ）　　　　　　　２
Ｈ。 ４．０８　　　（ｔ）（０−ＣＨ２）　　　　　　　２
Ｈ１４，６０−４，９０２Ｈ１ ５，１０−５，４０１Ｈ１ ８，７４−８，９３（ｍ）　　　　　　　　　　　３Ｈ
。 ７．２２　　　（ｔ）　　　　　　　　　　　１ｌｐｐ
＠。 ［第７０例］ ３−　［３−［（４−メチル−１−ピペリジニル）メチ
ル１フェノキシ］−１−プロパンアミンおよび５−ブロ
モ−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを用いて
、第５１例と同様の方法で標記化合物を製造する。 収量：理論値の６４％ 融点：１４１〜１４３℃ 分子量：　Ｃｌ８Ｈ２７ＮＳ　Ｏ３（３６１、５）計算
値：　Ｃ５１３，８、Ｈ７，５３、Ｎ　　１１１．４実
測値：　Ｃ５９，８、Ｈ７，２９、Ｎ　１９．３１）ｆ
−ＮＮＲＸペクト／Ｌ／　ＣＣｒＪＣ１３，ＴＭＳ内部
標準）δ＝　０．９１　　　（ｄ）（ＣＨ３）　　　　
　　　　３Ｈ。 １．１５−２．００（層）　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　７Ｈ１２，１２（ｑｕｉｎ、）（０−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２）　　　　　２Ｈ１２，８４（Ｉｍ）　　
　　　　　　　　　２Ｈ１３、４５（＋）（Ｎ−１０Ｈ
２）　　　　　　　２Ｈ１３，５１（ｔ）（ＣＨ２−Ｎ
Ｈ）　　　　　　　　　　２Ｈ１４，０８（ｔ）（０−
ＣＨ２）　　　　　　　　　　２Ｈ１４，８０−４，８
０２）１． ５．１０−５．４０　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１Ｈ１８，７５−８，９２（■）　　　　　　　　
　　　　　　　３Ｈ１７，２１（ｔ）　　　　　　　　
　　　　　　ＩＨｐｐｍ。 特許出願人　ルドビッヒ・ホイマン・ アンド・カンパニー・ ジー・エム−ビー・エッチ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式（ I ）によって表される３，４−ジア
   ゾール誘導体： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［一般式（ I ）において、 Ｒ＾１およびＲ＾２は、水素原子、炭素原子数が１乃至
   １０個の直鎖アルキル基、炭素原子数が５または６個の
   シクロアルキル基、アミノ基、炭素原子数が１乃至３個
   のアルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基（各アル
   キル基の炭素原子数は１乃至３個）であるか （Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一であっても異なっていて
   もよい）、または Ｒ＾１とＲ＾２とが、隣接する窒素原子と共に脂環式５
   員乃至１０員窒素含有複素環（複素環は、炭素原子数が
   １乃至３個のアルキル基によりモノ置換またはジ置換さ
   れていてもよい）を形成する； Ａは、−（ＣＨ＿２）＿ｎ−、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 −ＣＨ＿２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＿２−、および−ＣＨ＿
   ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ＿２−によって表される基のうちの
   いずれか１つであり（ｎは３または４である）； Ｘは酸素原子またはイオウ原子であり； そして、 Ｒ＾３およびＲ＾４は、水素原子、炭素原子数が１乃至
   ６個の直鎖アルキル基または側鎖を有するアルキル基、
   炭素原子数が５または６個のシクロアルキル基、ベンジ
   ル基、ベンゾイル基またはフェニル基（ベンジル基、ベ
   ンゾイル基およびフェニル基は、ニトロ基、ハロゲンま
   たは炭素原子数が１乃至３個のアルキル基により置換さ
   れていてもよい）であるか（Ｒ＾３およびＲ＾４は、同
   一であっても異なっていてもよい）、または Ｒ＾３とＲ＾４とが、隣接する窒素原子と共に脂環式５
   員乃至７員窒素含有複素環を形成する］ およびその生理学的に許容し得る塩。 ２、Ｒ＾１が水素原子または炭素原子数が１乃至４個の
   アルキル基であり、Ｒ＾２が炭素原子数が５または６個
   のシクロアルキル基または炭素原子数が１乃至４個のア
   ルキル基であるか、Ｒ＾１とＲ＾２とが隣接する窒素原
   子と共に脂環式５員乃至７員窒素含有複素環を形成して
   いることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の３，
   ４−ジアゾール誘導体およびその生理学的に許容し得る
   塩。 ３、Ｒ＾１とＲ＾２とが隣接する窒素原子と共にピロリ
   ジン、ピペリジンまたはホモピペリジン環を形成し、そ
   してＡが−（ＣＨ＿２）＿３−、▲数式、化学式、表等
   があります▼、 −ＣＨ＿２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＿２−、および−ＣＨ＿
   ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ＿２−によって表される基のうちの
   いずれか１つであることを特徴とする特許請求の範囲第
   １項記載の３，４−ジアゾール誘導体およびその生理学
   的に許容し得る塩。 ４、Ｒ＾３およびＲ＾４がそれぞれ水素原子であること
   を特徴とする特許請求の範囲第１項記載の３，４−ジア
   ゾール誘導体。 ５、（ａ）Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡが特許請求の範囲第
   １項に定義した通りであり、Ｒ＾３が水素原子であり、
   Ｒ＾４が炭素原子数が１乃至６個の直鎖アルキル基また
   は側鎖を有するアルキル基、炭素原子数が５または６個
   のシクロアルキル基、ベンジル基、ベンゾイル基または
   フェニル基（ベンジル基、ベンゾイル基およびフェニル
   基は、ニトロ基、ハロゲンまたは炭素原子数が１乃至３
   個のアルキル基により置換されていてもよい）であり、
   そしてＸが酸素原子またはイオウ原子である化合物の製
   造において、 下記一般式（II）によって表される化合物を、▲数式、
   化学式、表等があります▼（II） ［一般式（II）において、 Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡは、上記定義の通りであり、そ
   してＹは酸素原子またはイオウ原子である］ 下記一般式（III）によって表されるジクロロ・イソシ
   アン化物と反応させることにより、 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［一般式（III）において、 Ｒ＾４は、上記定義の通りである］ 前記一般式（ I ）によって表される化合物を生成させ
   るか、 （ｂ）Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡが特許請求の範囲第１項
   に定義した通りであり、Ｒ＾３およびＲ＾４が炭素原子
   数が１乃至６個の直鎖アルキル基または側鎖を有するア
   ルキル基、炭素原子数が５または６個のシクロアルキル
   基、ベンジル基、ベンゾイル基またはフェニル基（ベン
   ジル基、ベンゾイル基およびフェニル基は、ニトロ基、
   ハロゲンまたは炭素原子数が１乃至３個のアルキル基に
   より置換されていてもよい）であるか（Ｒ＾３およびＲ
   ＾４は、同一であっても異なっていてもよい）、Ｒ＾３
   とＲ＾４が隣接する窒素原子と共に脂環式５員乃至７員
   窒素含有複素環を形成し、そしてＸがイオウ原子である
   化合物の製造において、 下記一般式（IV）によって表される化合物を、▲数式、
   化学式、表等があります▼（IV） ［一般式（IV）において、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＡは、上記定義
   の通りであり、そしてＹおよびＺはそれぞれイオウ原子
   である］ 酸化剤を用いて環化させることにより、前記一般式（
   I ）によって表される化合物を生成させるか、 （ｃ）Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡが特許請求の範囲第１項
   に定義した通りであり、Ｒ＾３およびＲ＾４が炭素原子
   数が１乃至６個の直鎖アルキル基または側鎖を有するア
   ルキル基、炭素原子数が５または６個のシクロアルキル
   基、ベンジル基、ベンゾイル基またはフェニル基（ベン
   ジル基、ベンゾイル基およびフェニル基は、ニトロ基、
   ハロゲンまたは炭素原子数が１乃至３個のアルキル基に
   より置換されていてもよい）であるか（Ｒ＾３およびＲ
   ＾４は、同一であっても異なっていてもよい）、Ｒ＾３
   とＲ＾４が隣接する窒素原子と共に脂環式５員乃至７員
   窒素含有複素環を形成し、そしてＸがイオウ原子である
   化合物の製造において、 下記一般式（IV）によって表される化合物を、▲数式、
   化学式、表等があります▼（IV） ［一般式（IV）において、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＡは、上記定義
   の通りであり、そしてＹおよびＺは同一であり共にイオ
   ウ原子であるか、互いに異なり酸素原子またはイオウ原
   子である］ 酸化塩化リンを用いて環化させることにより、前記一般
   式（ I ）によって表される化合物を生成させるか、 （ｄ）Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡが特許請求の範囲第１項
   に定義した通りであり、Ｒ＾３およびＲ＾４が炭素原子
   数が１乃至６個の直鎖アルキル基または側鎖を有するア
   ルキル基、炭素原子数が５または６個のシクロアルキル
   基、ベンジル基、ベンゾイル基またはフェニル基（ベン
   ジル基、ベンゾイル基およびフェニル基は、ニトロ基、
   ハロゲンまたは炭素原子数が１乃至３個のアルキル基に
   より置換されていてもよい）であるか（Ｒ＾３およびＲ
   ＾４は、同一であっても異なっていてもよい）、Ｒ＾３
   とＲ＾４とが隣接する窒素原子と共に脂環式５員乃至７
   員窒素含有複素環を形成し、そしてＸが酸素原子である
   化合物の製造において、 下記一般式（IV）によって表される化合物を、▲数式、
   化学式、表等があります▼（IV） ［一般式（IV）において、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＡは、上記定義
   の通りであり、そしてＹおよびＺはそれぞれ酸素原子で
   ある］ 酸化塩化リンを用いて脱水環化させることにより、前記
   一般式（ I ）によって表される化合物を生成させるか
   、 （ｅ）Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡが特許請求の範囲第１項
   に定義した通りであり、Ｒ＾３およびＲ＾４がそれぞれ
   水素原子であり、そしてＸが酸素原子またはイオウ原子
   である化合物の製造において、下記一般式（Ｖ）によっ
   て表される化合物を、▲数式、化学式、表等があります
   ▼（Ｖ） ［一般式（Ｖ）において、 Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＡは、上記定義の通りである］ 加水分解することにより、前記一般式（ I ）によって
   表される化合物を生成させるか、 （ｆ）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＡが特許
   請求の範囲第１項に定義した通りであり、そしてＸがイ
   オウ原子である化合物の製造において、下記一般式（V
   I）によって表されるアミンを、▲数式、化学式、表等
   があります▼（VI） ［一般式（VI）において、 Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡは、上記定義の通りである］ 下記一般式（VII）によって表される１，３，４−チア
   ジアゾール−２−アミンと反応させることにより、 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） ［一般式（VII）において、 Ｈａｌは、ハロゲン原子であり、そしてＲ＾３およびＲ
   ＾４は、上記定義の通りである］ 前記一般式（ I ）によって表される化合物を生成させ
   るか、あるいは、 （ｇ）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＡが特許
   請求の範囲第１項に定義した通りであり、そしてＸがイ
   オウ原子である化合物の製造において、下記一般式（V
   III）によって表される化合物を、▲数式、化学式、表
   等があります▼（VIII） ［一般式（VIII）において、 Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＡは、上記定義の通りであり、そ
   してＨａｌは、ハロゲン原子である］下記一般式（IX）
   によって表されるアミンと反応させることにより、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） ［一般式（IX）において、 Ｒ＾３およびＲ＾４は、上記定義の通りである］前記一
   般式（ I ）によって表される化合物を生成させ、任意
   に上記（ａ）乃至（ｇ）の工程で得られた化合物をその
   生理学的に許容し得る無害な塩に変換することを特徴と
   する特許請求の範囲第１項乃至第４項のいずれかの項に
   記載の３，４−ジアゾール誘導体の製造法。 ６、特許請求の範囲第１項乃至第４項のいずれかの項記
   載の化合物を、化学作用を起こさない生理学的に許容し
   得る賦形剤または希釈剤と共に含有することを特徴とす
   る医薬品組成物。