JPH02229148A - 血糖低下活性アミジン化合物およびグアニジン化合物 - Google Patents

血糖低下活性アミジン化合物およびグアニジン化合物

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JPH02229148A
JPH02229148A JP1345135A JP34513589A JPH02229148A JP H02229148 A JPH02229148 A JP H02229148A JP 1345135 A JP1345135 A JP 1345135A JP 34513589 A JP34513589 A JP 34513589A JP H02229148 A JPH02229148 A JP H02229148A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗糖尿病薬として、特に血糖低下薬として有用
な新規治療薬、これらの治療薬の製造方法およびこれら
の治療薬を含有する医薬組成物に関する。
本発明は下記の式Ｉで示される化合物およびそれらの医
薬的に許容される塩を提供する：で示される化合物を、
式ＸＩＸ、 Ｋ（ＣＨ２）２Ｌ（ＣＨ２）２Ｋ ＩＸ （式中、Ｋは脱離性基であり、そしてＬは一〇上記式Ｉ
において、 ｎは０または１であり； ＲおよびＲ２は、同一または異なり、（ａ）炭素原子１
〜３個を有する脂肪族基（この基はメトキシにより置換
されていてもよい）または（ｂ）炭素原子３〜７個を有
するシクロアルキル基であり、あるいは（ｃ）　Ｒおよ
びＲ２は、これらが結合しでいる窒素原子と一緒になっ
て、置換されていてもよい式■で示される複素環状環を
形成しており：原子３個を有するアルケニレン基である
）；Ｒ３は、炭素原子１〜７個を有する直鎖状または分
枝鎖状のアルキル基あるいは炭素原子３〜７個を有する
シクロアルキル基であり、あるいはＲ３は、式■ （式中、Ｒ８はＨであるか、または炭素原子１〜３個を
有するアルキル基であり、そしてＢは炭素原子２〜４個
を有するアルキレン基であり、このアルキレン基は、炭
素原子１〜３個を有するアルキル基で置換されていても
よい窒素、スルフィニル、イオウまたは酸素により中断
されていてもよく、そしてこのアルキレン基は炭素原子
１〜３個を有するアルキル基の１個または２個以上によ
り置換されていてもよく、あるいはこのアルキレン基中
の２個の隣接する炭素原子上の置換基はベンゼン環を形
成していてもよく、あるいはＢは炭素（式中、Ｒおよび
Ｒ４’　は、同一または異なり、Ｈであるか、または炭
素原子１〜４個を有するアルキル基である） で示される基であり； Ｒ５は、Ｈであるか、または炭素原子１〜４個を有する
直鎖状または分枝鎖状の脂肪族基であり、この脂肪族基
はメトキシにより置換されていてもよく　； Ｒ６は、（ａ）　Ｈｌ（ｂ・）炭素原子１〜６個を有す
る、直鎖状または分枝鎖状の脂肪族基（この基はヒドロ
キシまたはそのアシル化誘導体により、炭素原子１〜３
個を有するアルコキシ話により、炭素原子１〜３個を有
するアルキルチオ基により、アルキル化されていてもよ
いアミノ基により、炭素原子３〜７個を有する炭素環状
基により、あるいはシアノにより置換されていてもよい
）、あるいは（Ｃ）炭素原子３〜７個を有するシクロア
ルキル環であり；あるいは、 ＭＲ３と基Ｒ５とは、これらが結合している炭素原子お
よび窒素原子と一緒になって、次式■で示される複素環
状環を形成しており： の基中に存在する酸素原子は基Ｒ９および基Ｒ１゜を有
する炭素原子に結合しており、あるいはＲ９およびＲ１
０は、同一または異なり、炭素原子２〜５個を有するア
ルキレン基であり、このアルキレン基は炭素原子１〜３
個を存するアルキル基の１個または２個以上により置換
されていてもよい）：あるいは、 基Ｒと基Ｒ５とは、これらが結合している炭素原子およ
び窒素原子と一緒になって、次式■で示される複素環状
環を形成しており： （式中、Ｒは前記定義のとおりであり、Ｒ９およびＲ１
０は、同一または異なり、Ｈであるかまたは炭素原子１
〜４個を有するアルキル基であり、このアルキル基はメ
トキシにより置換されていてもよく、そしてＤはオキシ
エチレン基であり、こ（式中、Ｒ６は前記定義のとおり
であり、Ｒ１、はＨであるか、または炭素原子１個また
は２個を有するアルキル基であり、そしてＥは、炭素原
子２〜４個を有するアルキレン基であり、このアルキレ
ン基は、炭素原子１〜３個を有するアルキル基の１個ま
たは２個以上により置換されていてもよい）： あるいは、 基Ｒと基Ｒ６とは、これらが結合している窒素原子と一
緒になって、次式■で示される複素環状環を形成してお
り （式中、Ｇは、炭素原子４個または５個を有するアルキ
レン基であり、このアルキレン基は、炭素原子１〜３個
を有するアルキル基により置換されていてもよい窒素、
イオウまたは酸素により中断されていてもよく、そして
このアルキレン基は、炭素原子１〜３個を有するアルキ
ル基の１個または２個以上により置換されていてもよい
）；そして Ｒ７は、Ｈであるか、またはハロ、炭素原子１〜４個を
有するアルキル基（この基はメチルチオにより置換され
ていてもよい）、炭素原子１〜３個を有するアルコキシ
基、炭素原子１〜３個を有するアルキルチオ基、炭素原
子１〜３個を有するアルキルスルフィニル基、炭素原子
１〜３個を有するアルキルスルホニル基、全体で２個ま
たは３個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル話、
トリフルオロメチル基またはシアノ基から選ばれる、任
意の置換基の１個または２個以上を表わす。
式Ｉにおいて、ｎ−０である好ましい化合物においては
、ＲおよびＲ２は、同一または異なり、■ （ａ）炭素原子１〜３個を有するアルキル基（この基は
メトキシにより置換されていてもよい）、（ｂ）アリル
基、あるいは（Ｃ）シクロヘキシル基から選ばれる。式
Ｉにおいて、ｎ＝０である特に好ましい化合物において
は、ＲおよびＲ２は、両方ともに、アルキル、アリルま
たは２−メトキシエチルであるか、あるいはＲ１はメチ
ルであり、そしてＲ２は２−メトキシエチルまたはシク
ロヘキシルである。式Ｉにおいて、ｎ＝０である、特に
好ましい化合物においては、７に、ＮＲ，Ｒ２は、ジメ
チルアミノ、ジエチルアミノ、ジアリルアミノ、（２−
メトキシエチル）メチルアミノ、シクロヘキシルメチル
アミノまたはビス（２−メトキシエチル）アミノである
。
式Ｉにおいて、ｎ−０であり、そして基ＮＲ１Ｒ２が弐
〇で示される複索環状基である好ましい化合物において
は、Ｒ８はＨまたはメチルを表わし、そしてＢは−（Ｃ
Ｈ２）２ ＣＨＭ　ｅ　ＣＨ２−１Ｏ−フェニレン、−（ＣＨ）　
　−’　　−ＣＨ２’ＣＨＭｅＣＨ２（ＣＨ２）　４−
−ＣＨ２０ＣＨ，。
ＣＨＭ　ｅ　ＯＣＨＭ　ｅ　　　　ＣＨ２Ｓ　ＣＨ２Ｃ
Ｈ２Ｓ（０）ＣＨ２ ＣＨＨＭ　ｅ　ＣＨ２−または ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−である。式Ｉにおいて、ｎ＝０であ
り、そして基ＮＲ１Ｒ２が式■で示される基である、特
に好ましい化合物においては、基ＮＲ１Ｒ２は、１−ピ
ロリジニル、２−メチル１−ピロリジニル、ピペリジノ
、４−メチルピペリジノ、１−へキサヒドロアゼピニル
、モルホリノ、２，６−ジメチルモルホリノ、チアモル
ホリノ、チアモルホリノ−１−オキシド、２−イソイン
ドリニル、４−メチル−１−ピペラジニルまたは１’−
（１，２，５，６−テトラヒドロ）ピリジルである。式
Ｉにおいて、ｎ−１である、好ましい化合物においては
、基ＮＲ１Ｒ２は、モルホリノまたはチアモルホリノで
ある。
式Ｉにおいて、Ｒ３がアルキル基である、好ましい化合
物においては、基Ｒ３は炭素原子１〜５個を有する（た
とえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、ｔ−ブチルまたはペンチル）。式Ｉにおいて、Ｒ
３がシクロアルキル基である好ましい化合物においては
、このシクロアルキル基はシクロヘキシルである。
式Ｉにおいて、Ｒ３が式■で示される基である、好まし
い化合物においては、ＲおよびＲ４′はＨ，メチルまた
はエチルである（たとえば、Ｒ３はアミノ、メチルアミ
ノ、ジメチルアミノまたはエチルアミノである）。
式１において、基Ｒ５が複素環状環の一部分を形成して
いない、好ましい化合物においては、基Ｒ′５はＨであ
るか、または炭素原子１〜３個を有するアルキル基（た
とえば、メチルまたはエチル）であり、この基はメトキ
シにより置換されていてもよく　（たとえば、Ｒ５はメ
トキシエチルである）、あるいはＲ５はアリルである。
式Ｉで示される好ましい化合物において、Ｒ６はＨであ
るか、または炭素原子１〜５個を有する、直鎖状または
分枝鎖状のアルキル基（たとえば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、またはペンチル）であり、
この基はヒドロキシ基により置換されていてもよく　（
たとえば、Ｒ６は、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロ
キシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキ
シブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルまたは
２゜３−ジヒドロキシプロピル）、あるいはアセチルオ
キシまたはベンゾイルオキシなどのヒドロキシのアシル
化誘導体により置換されていてもよく（たとえば、Ｒ６
は２−アセチルオキシエチルまたは２−ベンゾイルオキ
シエチルである）、あるいはメトキシにより置換されて
いてもよく　（たとえば、Ｒ６は２−メトキシエチルで
ある）、あるいはメチルチオにより置換されていてもよ
く　（たとえば、Ｒ６は２−メチルチオエチルである）
、あるいはジメチルアミノにより置換されていてもよく
　（たとえば、Ｒ６は２−ジメチルアミノエチルである
）、あるいはフェニルにより置換されていてもよく　（
たとえば、Ｒ６はベンジルまたは２−フェニルエチルで
ある）、あるいはシアノにより置換されていてもよく　
（たとえば、Ｒ６は２−シアノエチルである）、あるい
はＲ６は炭素原子３〜６個を有する、直鎖状または分枝
鎖状のアルキレン基である（たとえば、Ｒ６はアリルま
たは２−メチルアリルである）。
式Ｉにおいて、Ｒ６がシクロアルキル基である好ましい
化合物においては、Ｒ６は炭素原子５個または６個を有
する（たとえば、Ｒ６はシクロペンチルまたはシクロヘ
キシルである）。
式Ｉにおいて、基Ｒ３と基Ｒ５とが、これらが結合する
窒素原子および炭素原子と一緒になって、複素環状環を
形成している、特に好ましい化合物においては、この基
−Ｎ＝Ｃ（Ｒ３）ＮＲ５Ｒ６は下記の基である： アセトアミジノ、 Ｎ−メチルアセトアミジノ、 Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミジノ、 ＮＮ−ジエチルアセトアミジノ、 Ｎ−（２−アセチルオキシエチル）アセトアミジノ、 Ｎ−ブチルアセｊ・アミジノ、 Ｎ−ペンチルアセトアミジノ、 Ｎ−メチルプロピオンアミジノ、 Ｎ、Ｎ−ジメチルプロピオンアミジノ、Ｎ−エチルプロ
ピオンアミジノ、 ブチルアミジノ、 Ｎ−メチルブチルアミジノ、 ＮＮ−ジメチルブチルアミジノ、 Ｎ−エチルブチルアミジノ、 イソブチルアミジノ、 Ｎ−メチルイソブチルアミジノ、 ＮＮ−ジメチルイソブチルアミジノ、 バレルアミジノ、 Ｎ−メチルバレルアミジノ、 ＮＮ−ジメチルバレルアミジノ、 ピバルアミジノ、 Ｎ−メチルピバルアミジノ、 Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミジノ、 Ｎ−メチルカプロアミジノ、 Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキシアミジノ、ジアミ
ノメチレンアミノ、 Ｎ−メチルグアニジノ、 Ｎ、Ｎ−ジメチルグアニジノ、 Ｎ　　Ｎ’　−ジメチルグアニジノ、 Ｎ−エチルグアニジノ、 Ｎ−ブチルグアニジノ、 Ｎ−エチル−Ｎ−メチルグアニジノ、 Ｎ、Ｎ−ジエチルグアニジノ、 Ｎ、Ｎ’　−ジエチルグアニジノ、 Ｎ、Ｎ’　、Ｎ’　−１リメチルグアニジノ、１、、　
１．、　３．　３−テトラメチルグアニジノ、Ｎ−エチ
ル−Ｎ′−メチルグアニジノ、］−］エルルー−１−＋
　３．　３−１−リメチルグアニジム １−ブチル−１，３，３−トリメチルグアニジノ、 Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルグアニジノ、Ｎ−−ブチル−
Ｎ−メチルグアニジノ、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ′　−
メチルグアニジノ、Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ′　−
メチルグアニジノ、Ｎ−イソブチル−Ｎ′　−メチルグ
アニジノ、Ｎ−ブチル−Ｎ′−メチルグアニジノ、Ｎ−
ブチル−Ｎ′−エチルグアニジノ、Ｎ−メチル−Ｎ′−
ペンチルグアニジノ、Ｎ−シクロペンチルーＮ′　−メ
チルグアニジノ、Ｎ−（２−メトキンエチル）グアニジ
ノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルグアニジ
ノ、 Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ′　−メチルグアニジ
ノ、 Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）グアニジノ、 ＮＮ−ビス（２−メトキシエチル）グアニジ八 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルチオエチル）グアニジノ
、 Ｎ−アリル−Ｎ−メチルグアニジノ、 Ｎ−アリル−Ｎ′−メチルグアニジノ、］−］アリルー
１．，３３ｉ−リメチルグアニジ 八、Ｎ−ジアリルグアニジノ。
式Ｉにおいて、基Ｒ３と基Ｒ５とが、これらが結合して
いる炭素原子および窒素原子と一緒になって、式■で示
される複素環状環を形成している、好ましい化合物の一
群においては、Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なっ
ていてもよく、Ｈであるか、または炭素原子１〜３個を
有するアルキル基（たとえば、メチル、エチルまたはイ
ソプロピル）であり、この基はメトキシにより置換され
ていてもよく　（たとえば、Ｒ９および（または）Ｒ１
０はメトキシエチルである）、Ｄは（ＣＨ）−１−（Ｃ
Ｈ２）３ （ＣＨ）−１−（ＣＨ２）　５ ＣＨＣＭｅ　　−または−〇−（ＣＨ，、）　２から選
ばれ；そして基Ｒ６は好ましくは、Ｈ％メチル、エチル
、イソプロピル、シクロヘキシル、２−シアノエチル、
２−アセトキシエチルまたは２−メトキシエチルである
。式Ｉで示される特に好ましい化合物では、式■は下記
の基を表わす２−ピロリジニリデン、 １−メチル−２−ビロリジニリデン、 ３−メチル−２−ピロリジニリデン、 １−エチル−２−ピロリジニリデン、 １−イソプロピル−２−ピロリジニリデン、１−シクロ
へキシル−２−ピロリジニリデン、１−（２−メトキシ
エチル）−２−ピロリジニリデン、 １．３−ジメチル−２−ピロリジニリデン、５５−ジメ
チル−２−ピロリジニリデン、］、、］３．３−１−リ
メチルー２−ビロリジニリデ １、．５．５−）ジメチル−２−ピロリジニリデン、 ３−イソプロピル−１−メチル−２−ピロリジニリデン
、 １−エチル−３，３−ジメチル−２−ピロリジニリデン
、 ３．３−ジエチル−１−メチル−２−ピロリジニリデン
、 ２−ピペリジニリデン、 １−メチル−２−ピペリジニリデン、 １．３−ジメチルピペリジニリデン、 １−エチル−２−ビペリジニリデン、 １−イソプロピル−２−ピペリジニリデン、１−（２−
シアノエチル）−２−ピペリジニリデン、 １−（２−アセトキシエチル）−２−ピペリジニリデン
、 ３−（２−メトキシエチル）−１−メチル−２＝ピベリ
ジニリデン、 ２−ヘキサヒドロアゼビニリデン、 １−メチル−２−ヘキサヒドロアゼビニリデン、２−オ
クタヒドロアゾシニリデン、または３−モルホリニリデ
ン。
式Ｉにおいて、基Ｒと基Ｒ５とが、これらが結合してい
る炭素原子および窒素原子と一緒になって、弐■で示さ
れる複素環状環を形成している、好ましい化合物の第二
の一群においては、Ｅは−ＣＨＣＨ−−ＣＭｅ２ＣＨ２ ＣＨＭ　ｅ　ＣＨＭ　ｅ　　　　（ＣＨ２）　ａ−ＣＨ
ＭｅＣＨ−１または−（ＣＨ２）４−であり、Ｒ１１は
Ｈ１メチルまたはエチルであり、そしてＲ６はＨ１メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ペンチル、アリル、２−メチルアリル、２−ヒド
ロキシエチル、２−アセトキシエチル、２−ベンゾイル
オキシエチル、２−メトキシエチル、シクロヘキシル、
ベンジル、フェネチル、３−ヒドロキシプロピル、２−
ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−２＝メチルプロ
ピル、２−ヒドロキシブチル、２，３一ジヒドロキシプ
ロピルまたは２−ジメチルアミノエチルである。式Ｉで
示される特に好ましい化合物において、式Ｖは下記の基
を表わす：２−イミダゾリジニリデン、 １−メチル−２−イミダゾリジニリデン、４−メチル−
２−イミダゾリジニリデン、４．４−ジメチル−２−イ
ミダゾリジニリデン、４．５−ジメチル−２−イミダゾ
リジニリデン、１−エチル−２−イミダゾリジニリデン
、１−プロピル−２−イミダゾリジニリデン、１−イソ
プロピル−２−イミダゾリジニリデン、１−（ｎ−ブチ
ル）−２−イミダゾリジニリデン、 １−イソブチル−２−イミダゾリジニリデン、１−ペン
チル−２−イミダゾリジニリデン、１−アリル−２−イ
ミダゾリジニリデン、１−（２−メチルアリル）−２−
イミダゾリジニリデン、 １−（２−ヒドロキシエチル）−２−イミダゾリジニリ
デン、 （２−ヒドロキシエチル）−３−メチル２−イミダゾリ
ジニリデン、 （２−アセトキンエチル）−２−イミダゾリジニリデン
、 （２−ベンゾイルオキシエチル）−２−イミダゾリジニ
リデン、 （２−ベンゾイルオキシエチル）−３−メチル−２−イ
ミダゾリジニリデン、 ４５−ジメチル−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−
イミダゾリジニリデン、 （２−メトキシエチル）−２−イミダゾリジニリデン、 （２−メトキシエチル）−３−メチル−２イミダゾリジ
ニリデン、 シクロへキシル−２−イミダゾリジニリデン、 １−ベンジル−２−イミダゾリジニリデン、（２−フェ
ニルエチル）−２−イミダゾリジニリデン、 （２−ジメチルアミノエチル）−２−イミ］ ］ ダゾリジニリデン、 ］−（３−ヒドロキシプロピル）−２−イミダゾリジニ
リデン） １−（２−ヒドロキシプロピル）−２−イミダゾリジニ
リデン、 １−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）２−イミ
ダゾリジニリデン、 １−（２−ヒドロキシブチル）−２−イミダゾリジニリ
デン、 １−（２３−ジヒドロキシプロピル）−２イミダゾリジ
ニリデン− １，３−ジメチル−２−イミダゾリジニリデン、１．３
−ジエチル−２−イミダゾリジニリデン、１−エチル−
３−メチル−２−イミダゾリジニリデン、 １−ブチル−３−メチル−２−イミダゾリジニリデン、 １−メチル−２−パーヒドロピリミジニリデン、または １３−ジアザシクロヘプタン。
式■において、Ｒ５とＲ６とが、これらか結合している
窒素原子と一緒になって、式■で示される複素環状環を
形成している、好ましい化合物において、Ｇは、−（Ｃ
Ｈ２）　４ （ＣＨ２）　５ （ＣＨ）　０（ＣＨ２）２ （ＣＨ）　５（ＣＨ２）２ （ＣＨ）　　ＮＭｅ　（ＣＨ２）２ （ＣＨ）　　ＣＨＭｅ　（ＣＨ２）　２−またはＣＨＣ
ＨＭｅＯＣＨＭｅＣＨ２−から選ばれる基を表わす。特
に好ましい化合物においては、基ＮＲ５Ｒ６は、１−ピ
ロリジニル、ピペリジ八４−メチルピペリジノ、モルホ
リノ、２６−ジメチルモルホリノ、チアモルホリノまた
は４−メチル−１−ピペラジニルである。式１において
、Ｒ５とＲ６とが、これらが結合している窒素原子と一
緒になって、式■で示される複素環状環を形成している
、特に好ましい化合物において、この基−Ｎ＝Ｃ（Ｒ）
ＮＲ５Ｒ６は下記の基を表す：Ｎ、　Ｉｌ−（３−オキ
サペンタメチレン）グアニア ジノ、 １１−ジメチル−３，３−（３−オキサペンタメチレン
）グアニジノ、 ＮＮ−（２，４−ジメチル−３−オキサペンタメチレン
）グアニジノ、 ＮＮ−（３−チアペンタメチレン）グアニジ八 Ｎ、Ｎ−（３−メチルペンタメチレン）グアニジノ、 Ｎ、Ｎ−（Ｎ−メチル−３−アザペンタメチレン）グア
ニジノ、 Ｎ−メチル−Ｎ’　　Ｎ’　−テトラメチレングアニジ
ノ、 ＮＮ−ペンタメチレングアニジノ、 １．１−ジメチル−３，３−ペンタメチレングアニジノ
。
式Ｉで示される好ましい化合物において、Ｒ７はＨであ
るか、あるいは１個または２個以上（好ましくは、１個
または２個）の置換基を表わし、この置換基は、フルオ
ロ、クロロ、メチル、エチル、イソブチル、メチルチオ
メチル、メトキシ、ジメトキシ、メトキシカルボニル、
メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、
トリフルオロメチルまたはシアノから選ばれる。
式Ｉで示される特定の化合物を下記にあげる：４−　［
２−（２−ピベリジニリデンアミノ）フェニルコモルホ
リン、 ４−　［２−（１−メチル−２−ピペリジニリデンアミ
ノ）フェニル１モルホリン、 ４−　［２−（１−エチル−２−ピペリジニリデンアミ
ノ）フェニルコモルホリン、 ４−　［２−（１−イソプロピル−２−ピペリジニリデ
ンアミノ）フェニルコモルホリン、４−　［２−（２−
ヘキサヒドロアゼビニリデンアミノ）フェニルコモルホ
リン、 ４−　［２−（１−メチル−２−ヘキサヒドロアゼビニ
リデンアミノ）フェニル１モルホリン、４−　［２−（
２−オクタヒドロアゾシニリデンアミノ）フェニル１モ
ルホリン、 ４＝　［２−（２−ピロリジニリデンアミノ）フェニル
コモルホリン、 ４−　［２−（１−メチル−２−ピロリジニリデンアミ
ノ）フェニルコモルホリン、 ４−　［２−（１，３−ジメチル−２−ピロリジニリデ
ンアミノ）フェニル１モルホリン、４−　［２−（１，
３，３−トリメチル−２−ピロリジニリデンアミノ）フ
ェニルコモルホリン、 ４−　［２−（１−エチル−２−ピロリジニリデンアミ
ノ）フェニル１モルホリン、 ４−　ｆ２−　［１−（２−メトキシエチル）−２ピロ
リジニリデンアミノコフエニル）モルホリン、 ４−　［２−（１−シクロへキシル−２−ピ凸すジニリ
デンアミノ）フェニル１モルホリン、４−　［２−（３
，３−ジメチル−１−エチル−２−ピロリジニリデンア
ミノ）フェニル１モルホリン、 ４−　［２−（３，３−ジエチル−１−メチル２−ビロ
リジニリデンアミノ）フェニルコモルホリン、 ４−　［２−（３−イソプロピル−１−メチル２−ピロ
リジニリデンアミノ）フェニルコモルホリン、 １−　［２−（１，，３−ジメチル−２−ビペリジニリ
デンアミノ）フェニル１モルホリン、４−［３−メチル
−２−（２−ピペリジニリデンアミノ）フェニル１モル
ホリン、 ４−［３−メチル−２−（１−メチル−２−ピペリジニ
リデンアミノ）フェニル１モルホリン、 ４−［４−メチル−２−（２−ピペリジニリデンアミノ
）フェニル１モルホリン、 ４−［４−メチル−２−（１−メチル−２−ピペリジニ
リデンアミノ）フェニル１モルホリン、 ４−［５−メチル−２−（２−ピペリジニリデンアミノ
）フェニル１モルホリン、 ４−［６−メチル−２−（２−ピペリジニリデンアミノ
）フェニル１モルホリン、 ４−［４−エチル−２ ンアミノ）フェニル］ ［３−クロロ−２ ンアミノ）フェニルコ ４−［４−クロロ−２ ンアミノ）フェニル］ ４−［４−クロロ−２− ペリジニリデンアミノ） ン、 ４−［５−クロロ−２＝ ンアミノ）フェニル〕 ４−［６−クロロ−２− ンアミノ）フェニルコ ４−［４−フルオロ−２ デンアミノ）フェニル］ ４−［４−フルオロ−２＝ ピペリジニリデンアミノ） リン、 ４−［４−メトキシ−２−（２−ピペリジニリデンアミ
ノ）フェニル１モルホリン、 （２−ピペリジニリデ モルホリン、 （２−ピペリジニリデ モルホリン、 （２−ピペリジニリデ モルホリン、 （１−メチル−２−ピ フェニル１七ルホリ （２−ピベリジニリデ モルホリン、 （２−ピペリジニリデ モルホリン、 （２−ビペリジニリ モルホリン、 （１−メチル−２ フェニル１七ルホ ４−［４−メトキシカルボニル−２−（２−ピペリジニ
リデンアミノ）フェニル１モルホリン、 ４−［４−メチルスルホニル−２−（２−ピペリジニリ
デンアミノ）フェニル１モルホリン、４−　＋１−　［
１−（２−アセトキシエチル）２−ピペリジニリデンア
ミノコフェニル）モルホリン、 ｉ　＋２−　［１−メチル−３−（２−メトキシエチル
）−２−ピペリジニリデンアミノ］フェニル）モルホリ
ン、 ４−［２−（３−メチル−２−ピロリジニリデンアミノ
）フェニル１モルホリン、 Ｎ−メチル−Ｎ’　−（２−モルホリノフェニル）アセ
トアミジン、 Ｎ−（２−モルホリノフェニル）−Ｎ′　−プロピルア
セトアミジン、 Ｎ−（ｎ−ブチル）−Ｎ’　−（２−モルホリノフェニ
ル）アセトアミジン、 Ｎ−（ｎ−ペンチル）−Ｎ’　−（２−モルホリノフェ
ニル）アセトアミジン、 Ｎ−（２−アセトキンエチル）　−Ｎ’　−（２モルホ
リノフェニル）アセトアミジン、ＮＮ−ジメチル−Ｎ’
　−（２−モルホリノフェニル）アセトアミジン、 ＮＮ−ジエチル−Ｎ’　−（２−モルホリノフェニル）
アセトアミジン、 Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−モルホリノフェニル）プロピ
オンアミジン、 Ｎ−エチル−Ｎ’　−（２−モルホリノフェニル）プロ
ピオンアミジン、 ＮＮ−ジメチル−Ｎ’　−（２−モルホリノフェニル）
プロピオンアミジン、 Ｎ−メチル−Ｎ’　−（２−モルホリノフェニル）ブチ
ルアミジン、 Ｎ−エチル−Ｎ’−（２−モルホリノフェニル）ブチル
アミジン、 Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ’　−（２−モルホリノフェニル
）ブチルアミジン、 Ｎ−メチル−Ｎ’　−（２−モルホリノフェニル）２−
メチルプロピオンアミジン、 Ｎ、　Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（２−モルホリノフェニル
）−２−メチルプロピオンアミジン、Ｎ−メチル−Ｎ’
　−（２−モルホリノフェニル）バレルアミジン、 Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ’　−（２−モルホリノフェニル
）バレルアミジン、 Ｎ−メチル−Ｎ’　−（２−モルホリノフェニル）ピバ
ルアミジン、 Ｎ、　　Ｎ−ジメチル−Ｎ’　−（２−モルホリノフェ
ニル）ピバルアミジン、 Ｎ−メチル−Ｎ’　−（２−モルホリノフェニル）ヘキ
サンアミジン、 Ｎ−メチル−Ｎ’　−［２−（１−ピロリジニル）フェ
ニルコブチルアミジン、 Ｎ−メチル−Ｎ’−［２−（１−ピロリジニル）フェニ
ル］　ピバルアミジン、 Ｎ−メチル−Ｎ’　−（２−モルホリノフェニル）シク
ロヘキサンカルボキンアミジン、 Ｎ−メチル−Ｎ’−（２−ピペリジノフェニル）ピバル
アミジン、 ［２−（２−ピペリジニリデンアミノ）フェニル］　ピ
ロリジン、 ［２−（１−メチル−２−ピペリジニリデンアミノ）フ
ェニル］　ピロリジン、 ［２−（１−エチル−２−ピペリジニリデンアミノ）フ
ェニル］　ピロリジン、 １−［４−クロロ−２−（１−メチル−２−ビペリジニ
リデンアミノ）フェニル］ピロリジン、 ［３−メチル−２−（１−メチル−２−ピペリジニリデ
ンアミノ）フェニル］ピロリジン、 ：ｌ−［２−（１−メチル−２−ピロリジニリデンアミ
ノ）フェニル］　ピロリジン、 １−［２−（１３−ジメチル−２−ピロリジニリデンア
ミノ）フェニル］　ピロリジン、１−［２−（１−メチ
ル−２−ヘキザヒドロアセビニリデンアミノ）フェニル
］　ピロリジン、１−［４−メチル−２−（２−ピペリ
ジニリデンアミノ）フェニル］　ピロリジン、 １−［４−クロロ−２−（２−ピペリジニリデンアミノ
）フェニル］　ピロリジン、 １−［３−メチル−２−（２−ピペリジニリデンアミノ
）フェニル］ピロリジン、 １−［６−メチル−２−（２−ピペリジニリデンアミノ
）フェニル］　ピロリジン、 ４−　［２−（２−ピペリジニリデンアミノ）フェニル
コチアモルホリン、 １−　［２−（２−ピペリジニリデンアミノ）フェニル
コピペリジン、 １−　［２−（１−メチル−２−ピペリジニリデンアミ
ノ）フェニル］　ピペリジン、 １−　［２−（２−ピベリジニリデンアミノ）フェニル
コへキサヒドロアゼピン、 ２．６−シメチルー４−　［２−（２−ビペリジニリデ
ンアミノ）フェニル１モルホリン、４−メチル−１−［
２−（２−ピペリジニリデンアミノ）フェニルコピペリ
ジン、 １−　［２−（２−ビペリジニリデンアミノ）フロフ ェニル］　−１，２，５，６−チトラヒドロピリジン、 ２−メチル−１−［２−（２−ピペリジニリデンアミノ
）フェニル］ピロリジン、 ２−　［２−（２−ピペリジニリデンアミノ）フェニル
コイソインドリン、 ４−　［２−（１−メチル−２−ピペリジニリデンアミ
ノ）フェニル］チアモルホリン、４−［４−メチル−２
−（２−ピペリジニリデンアミノ）フェニル］チアモル
ホリン、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−［２−（２
−ピペリジニリデンアミノ）フェニルコメチルアミン、 Ｎ−［２−（２−ピペリジニリデンアミノ）フェニルコ
メチルアミン、 Ｎ−［２−（２−ピペリジニリデンアミノ）フェニル］
ジアリルアミン、 Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−［２−（２−ピベリジニリデ
ンアミノ）フェニルコメチルアミン、Ｎ−［２−（２−
ピペリジニリデンアミノフェニル）−ビス−（２−メト
キシエチル］アミン、 ４−　［２−（１，３，３−トリメチル−２−ピロリジ
ニリジンアミノ）フェニル］チアモルホリン、 １−［２−（１，３，３−）ジメチル−２−ピロリジニ
リジンアミノ）フェニルコピペリジン、 １−　［２−（１，３，３−１リメチル−２−ピロリジ
ニリジンアミノ）フェニル］−４−メチルピペラジン、 １−［２−（１，３，３−）ジメチル−２−ピロリジニ
リジンアミノ）フェニル］ピロリジン、 ４−　［４−メチル−２−（１，３，３４リメチル−２
−ピロリジニリデンアミノ）フェニル１モルホリン、 １−　［２−（１−メチル−２−ピロリジニリデンアミ
ノ）フェニル］　ピペリジン、 １−　［２−（１，３−ジメチル−２−ピロジンニリデ
ンアミノ）フェニルコピペリジン、４−　［２−（５，
５−ジメチル−２−ピロリジニリデンアミノ）フェニル
コモルホリン、４−　［１，５，５−トリメチル−２−
ピロリジニリデンアミノ）フェニル１モルホリン、Ｎ−
［２−（１，３，３−）ジメチル−２−ピロリジニリデ
ンアミノ）フェニル］−ビス（２−メトキシエチル）ア
ミン、 Ｎ−（２−モルホリノフェニル）アセトアミジン、 Ｎ−（５−メチル−２−モルホリノフェニル）アセトア
ミジン、 Ｎ−（２−モルホリノフェニル）プロピオンアミジン、 Ｎ−（２−モルホリノフェニル）ブチルアミジン、 Ｎ−（２−モルホリノフェニル）イソブチルアミジン、 Ｎ−（５−メチルチオ−２−モルホリノフェニル）イソ
ブチルアミジン、 Ｎ （５−フルオロ−２−モルホリノフェニル）イソブチル
アミジン、 （２−モルホリノフェニル）バレルアミジン、 （２−モルホリノフェニル）ピバルアミジン、 （２−［１−（シアノエチル）−２−ピペリジニリデン
アミノ］フェニル）モルホリン、［２−（３−モルホリ
ニリデンアミノ）フェニル１モルホリン、 ［２−（２−ピペリジニリデンアミノ）ベンジル１モル
ホリン、 ［２−（１−メチル−２−ピロリジニリデンアミノ）ベ
ンジル１モルホリン、 ［４−クロロ−２−（２−ピペリジニリデンアミノ）ベ
ンジル１モルホリン、 ４−　［２−（１３，３−トリメチル−２−ピロリジニ
リデンアミノ）ベンジル１モルホリン、 Ｎ−メチル−Ｎ’　−（２−モルホリノフェルフェニル
）ピバルアミジン、 ［２−（１，３−ジメチル−２−イミダゾリジニリデン
アミノ）フェニル１モルホリン、［２−（１，３−ジメ
チル−２−イミダゾリジニリデンアミノ）−４−フルオ
ロフェニル１モルホリン、 ［２−（１，３−ジメチル−２−イミダゾリジニリデン
アミノ）−３−メチルフェニル１モルホリン、 ［２−（Ｌ　　３−ジメチル−２−イミダゾリジニリデ
ンアミノ）−４−メチルフェニル１モルホリン、 ［２−（１Ｂ−ジメチル−２−イミダゾリジニリデンア
ミノ）−５−メチルフェニルコモルホリン、 ［４−クロロ−２−（１３−ジメチル ２−イミダゾリジニリデンアミノ）フェニル」モルホリ
ン、 ４−　［２−（１，３−ジメチル−２−イミダゾリジニ
リデンアミノ）−４−メトキシエチル ル］モルホリン、 ４−［４，５−ジメトキシ−２−（１，３−ジメチル−
２−イミダゾリジニリデンアミノ）フェニル１モルホリ
ン、 １−　［２’−（１，３−ジメチル−２−イミダゾリジ
ニリデンアミノ）フェニル］　ピロリジン、１−　［２
−（１，，３−ジメチル−２−イミダゾリジニリデンア
ミノ）−３−メチルフェニル］ピロリジン、 １−　［２−（１，３−ジメチル−２−イミダゾリジニ
リデンアミノ）フェニルコピペリジン、４−　［２−（
１，３−ジメチル−２−イミダゾリジニリデンアミノ）
フェニル］チアモルホリン、 ２６−シメチルー４−　［２−（１，３−ジメチル−２
−イミダゾリジニリデンアミノ）フェニル１モルホリン
、 Ｎ−［２−（１，３−ジメチル−２−イミダゾリジニリ
デンアミノ）フェニル］ジエチルアミン、 １−　［２−（１，３−ジメチル−２−イミダゾリジニ
リデンアミノ）フェニル］−２−メチルピロリジン、 ４−［３−クロロ−２−（１，３−ジメチル２−イミダ
ゾリジニリデンアミノ）フェニル１モルホリン、 １−［２−（１，３−ジメチル−２−イミダゾリジニリ
デンアミノ）−４−メチルフェニルコピロリジン、 Ｎ−［２−（１，，３−ジメチル−２−イミダゾリジニ
リデンアミノ）フェニル］−ビス−（２−メトキシエチ
ル）アミン、 １　［２−（１，３−ジエチル−２−イミダゾリジニリ
デンアミノ）フェニル１モルホリン、４−　［２−（１
，３−ジメチル−２−イミダゾリジニリデンアミノ）−
６−メチルフェニル］ピロリジン、 ４−　［２−（１−エチル−３−メチル−２−イミダゾ
リジニリデンアミノ）フェニルコモルホリン、 ４［２−（１−ｎ−ブチル−３−メチル−２イミダゾリ
ジニリデンアミノ）フェニル１モルホリン、 ４−　＋２＝　［１−（２−ベンゾイルオキシエチル）
−３−メチル−２−イミダゾリニリデンアミノコフェニ
ル）モルホリン、 ２−（２−モルホリノフェニル）−１，１，３゜３−テ
トラメチルグアニジン、 １−エチル−２−（２−モルホリノフェニル）−１，３
，３−トリメチルグアニジン、１−アリル−２−（２−
モルホリノフェニル）１．３．３−１リメチルグアニジ
ン、 １−ｎ−ブチル−２−（２−モルホリノフェニル）−１
，３，３−１リメチルグアニジン、１−ペンチル−２−
（２−モルホリノフェニル）−１，３，３−）リメチル
グアニジン、４−　（２−［１−メチル−３−（２−メ
トキシエチル）−２−イミダゾリジニリデンアミノコフ
ェニル）モルホリン、 ４−　＜２７　［１−メチル−３−（２−ヒドロキジエ
チル）−２−イミダゾリジニリデンアミノ］フェニル）
モルホリン、 Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ’　−（２−モルホリノフェニル
）モルホリン−４−カルボキシアミジン、 Ｎ、　Ｎ−ジメチル−Ｎ’　−（２−モルホリノフェニ
ル）ピペリジン−１−カルボキシアミジン、 ４−　［２−（１，３−ジメチル−２−イミダゾリジニ
リデンアミノ）フェニル］チアモルホリンー１−オキシ
ド、 ４−　［２−（２−イミダゾリジニリデンアミノ）フェ
ニル１モルホリン、 ４−　［２−（１−メチル−２−イミダゾリジニリデン
アミノ）フェニル１モルホリン、１−　［２−（１−エ
チル−２−イミダゾリジニリデンアミノ）フェニル１モ
ルホリン、４［２（１−ｎ−プロピル−２−イミダゾリ
ジニリデンアミノ）フェニル１モルホリン、４−　［２
−（１−イソプロピル−２−イミダゾリジニリデンアミ
ノ）フェニルコモルホリン、４−［２−（１−ｎ−ブチ
ル−２−イミダゾリジニリデンアミノ）フェニル１モル
ホリン、４−　［２−（１−イソブチル−２−イミダゾ
リジニリデンアミノ）フェニル１モルホリン、４−　［
２−（１−ペンチル−２−イミダゾリジニリデンアミノ
）フェニルコモルホリン、４−［２−（１−アリル−２
−イミダゾリジニリデンアミノ）フェニル］　４−　（
２−［１（２−ヒドロキシエチル）−２−イミダゾリジ
ニリデンアミノ］フェニル）モルホリン、４−　ｉ２’
−［１−（２−ヒドロキシエチル）２−イミダゾリジニ
リデンアミノ］−３−メチルフェニル）モルホリン、 ４’−（２−［１’−（２−メトキシエチル）−２イミ
ダゾリジニリデンアミノコフエニル）モルホリン、 ４−　［２−（１−シクロへキシル−２−イミダゾリジ
ニリデンアミノ）フェニルコモルホリン、 ４−　［２−（１−ベンジル−２−イミダゾリジニリデ
ンアミノ）フェニル１モルホリン、４−　（２−［１−
（２−フェニルエチル）−２イミダゾリジニリデンアミ
ノコフエニル）モルホリン、 ４−　（２−［，１−（２−ジメチルアミノエチル）２
−イミダゾリジニリデンアミノ］フェニル）モルホリン
、 ４−　＋２−　［１−（２，３−ジヒドロキシプロピル
）−２−イミダゾジニリデンアミノ１フェニル）モルホ
リン、 ４−　　＋２−　［１−（２−メチルアリル）−２−イ
ミダゾリジニリデンアミノ］フェニル）モルホリン、 Ｎ−［２−（１−メチル−２−イミダゾリジニリデンア
ミノ）フェニルコ　ビス＝（２−メトキシエチル）アミ
ン、 Ｎ−（２−［］、−（］２−ヒドロキシエチル２−イミ
ダゾリジニリデンアミノ］フェニル）ビス−（２−メト
キシエチル）アミン、［２−（１−メチル−２−イミダ
ゾリジニリデンアミノフェニル］チアモルホリン、［１
（１−メチル−２−イミダゾリジ ニリデンアミノフェニル］　ピロリジン、４［２（１−
ｎ−ブチル−２−イミダゾリジこりデンアミノ）フェニ
ルコチアモルホリン、 ］ ［２−（１−メチル−２−イミダゾリジニリデンアミノ
−３−メチルフェニル１モルホリン、 ［２−（１−メチル−２−イミダゾリジニリデンアミノ
）−４−メチルフェニル１モルポリン、 ＋２−　［１−（２−ヒドロキンエチル）２−イミダゾ
リジニリデンアミノ］フェニル）ピロリジン、 ＋２−［１−（２−ヒドロキシエチル）２−イミダゾリ
ジニリデンアミノコフェニル）２−メチルピロリジン、 ４−［４−メチル−２（１−ｎ−ブチル−２１ イミダゾリジニリデンアミノ）フェニルコモルホリン、 ［２−（２−イミダゾリジニリデンアミノ）フェニルコ
ピペリジン、 ［２−（１−メチル−２−イミダゾリジニリデンアミノ
）フェニルコ　ピペリジン、［２−（１−メチル−２−
イミダゾリジニリデンアミノ）−３−メチルフェニル］
　ピペリジン、 ４−＋２−［１−（２−ヒドロキシエチル）＝２−イミ
ダゾリジニリデンアミノ］フェニル）チアモルホリン、 ＋２−［１−（２−ヒドロキシエチル）＝２−イミダゾ
リジニリデンアミノ］フェニル）ピペリジン、 ＋２−［１−（３−ヒドロキンプロピル）２−イミダゾ
リジニリデンアミノ］フェニル）モルホリン、 ＋２−　［１−（２−ヒドロキシプロピル）２−イミダ
ゾリジニリデンアミノ］フエニル）モルホリン、 １−　＋２−　［］、−（］２−ヒドロキンブチル２−
イミダゾリジニリデンアミノ］フェニル）モルホリン、 １−　＋２−　［１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプ
ロピル）−２−イミダゾリジニリデンアミノ］フェニル
）モルボリン、 ４−　［２−（４−メチル−２−イミダゾリジニリデン
アミノ）フェニル１モルホリン、４−［２−（４５−ジ
メチル−２−イミダゾリジニリデンアミノ）フェニル１
モルホリン、１−＋２’−（４５−ジメチル−１−（２
−ヒドロキシエチル）−２−イミダゾリジニデンアミノ
］フェニル）モルホリン、 ４−［２−、（１−イソプロピル−４，４−ジメチル−
２−イミダゾリジニリデンアミノ）フェニル１モルホリ
ン、 ４−　［２−（１−メチルパーヒドロピリミジン２−イ
リデンアミノ）フェニル１モルホリン、 ８］ ２−（２−モルホリノフェニルイミノ）−１３−シアサ
シクロへブタン、 １　］−］ジメチルー２−２−モルホリノフェニル）グ
アニジン、 １．３−ジメチル−２−（２−モルホリノフェニル）グ
アニジン、 １．３．３−）ジメチル−２−（２−モルホリノフェニ
ル）グアニジン、 １−エチル−２−（２−モルホリノフェニル）３−メチ
ルグアニジン、 １．３−ジエチル−２−（２−モルホリノフェニル）グ
アニジン、 ４−　＋２−［１−（２−アセチルオキシエチル）２−
イミダゾリジニリデンアミノコフェニル）モルホリン、 ４−　（２−［１−（２−ベンジルオキシエチル）２−
イミダゾリジニリデンアミノ］フェニル）モルホリン、 １−（ｎ−ブチル）−２−（２−モルホリノフェニル）
−３−メチルグアニジン、 １−（２−メトキシエチル）−２−（２−ピペリジノフ
ェニル）グアニジン、 ］−（２−メチルチオエチル）−２−（２−モルホリノ
フェニル）グアニジン、 １−（２−メトキシエチル）−２−（２−モルホリノフ
ェニル）グアニジン、 １−（ロープロピル）−２−（２−モルホリノフェニル
）−３−メチルグアニジン、 １−（２−メトキシエチル）−３−メチル−２（２−モ
ルホリノフェニル）グアニジン、１−シクロペンチル−
２−（２−モルホリノフェニル）−３−メチルグアニジ
ン、 Ｎ−メチル−Ｎ’　−（２−モルホリノフェニル）ピロ
リジン−１−カルボキシアミジン、１−（ｎ−ブチル）
−２−（２−モルホリノフェニル）−３−エチルグアニ
ジン、 １．３−ジメチル−２−（５−クロロ−２−モルホリノ
フェニル）グアニジン、 １−アリル−２−［２−（１−ピロリジニル）フェニル
コー３−メチルグアニジン、 １．３−ジメチル−２−（５−メチル−２−モルホリノ
フェニル）グアニジン、 ４−　＋２−　［１−（２−ヒドロキシエチル）２−イ
ミダゾリジニリデンアミノコー４−メチルフェニル）モ
ルホリン、 １−メチル−２−（２−モルホリノフェニル）−３−（
ｎ−ペンチル）グアニジン、 １−（ｎ−ブチル）−２−（５−メチル−２モルホリノ
フェニル）−３−メチルグアニジン、 １−（ｎ−ブチル）−２−（６−メチル−２モルホリノ
フェニル）−３−メチルグアニジン、 １−（ｎ−ブチル）−２−（５−フルオロ−２−モルホ
リノフェニル）−３−メチルグアニジン、 １−（ｎ−ブチル）−２−（５−メチルチオ−２−モル
ホリノフェニル）−３−メチルグアニジン、 １−イソブチル−２−（２−モルホリノフェニル）−３
−メチルグアニジン、 １−ｓｅｅ−ブチル−２−（２−モルホリノフェニル）
−３−メチルグアニジン、 １−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−モルホリノフェニル
）−３−メチルグアニジン、 １−アリル−２−（２−モルホリノフェニル）３−メチ
ルグアニジン、 １−（ｎ−ブチル）−２−（２−チアモルホリノフェニ
ル）−３−メチルグアニジン、１．１−ジメチル−２−
（２−モルホリノ−５−トリフルオロメチルフェニル）
グアニジン、１．１−ジメチル−２−（５−シアノ−２
−モルホリノフェニル）グアニジン、 １．３−ジー（ｎ−プロピル）−２−（２−モルホリノ
フェニル）グアニジン、 ２−（２−モルホリノフェニル）グアニジン、１．１−
ジメチル−２−（５−メチル−２−モルホリノフェニル
）グアニジン、 １．１−ジメチル−２−（６−メチル−２−モルホリノ
フェニル）グアニジン、 １．１−ジメチル−２−（４−クロロ−２−モルホリノ
フェニル）グアニジン、 １．１−ジメチル−２−（３−クロロ−２−モルホリノ
フェニル）グアニジン、 １．１−ジメチル−２−（ζ−メトキシ−２モルホリノ
フェニル）グアニジン、 １．１−ジメチル−２−（５−メチルチオ−２−モルホ
リノフェニル）グアニジン、 １．１−ジメチル−２−（４−メチル−２−モルホリノ
フェニル）グアニジン、 １．１−ジメチル−２−（５−エチル−２−モルホリノ
フェニル）グアニジン、 １．１−ジメチル−２−（５−メチルチオメチル−２−
モルホリノフェニル）グアニジン、１．１−ジエチル−
２−（２−モルホリノフェニル）グアニジン、 １−（ｎ−ブチル）−１−メチル−２−（２モルホリノ
フェニル）グアニジン、 １．１−ビス（２−メトキシエチル）−２（２−モルホ
リノフェニル）グアニジン、Ｎ−（２−モルホリノフェ
ニル）モルホリン４−カルボキシアミジン、 Ｎ”−（２−モルホリノフェニル）ピロリジン１−カル
ボキシアミジン、 １．１−ジメチル−２−（２−ピペリジノフェニル）グ
アニジン、 １、］−］ジメチルー２−［２−（１−ピロリジニル）
フェニル］グアニジン、 １、］−］ジメチルー２−２−チアモルホリノフェニル
）グアニジン、 １．１−ジメチル−２−（２−ジメチルアミノフェニル
）グアニジン、 １．１−ジメチル−２−（２−［Ｎ−（２−メトキシエ
チル）−Ｎ−メチルアミノコフェニル）グアニジン、 １、］−］ジメチルー２−［２−（４−メチル１−ピペ
ラジニル）フェニル］グアニジン、Ｎ−（２−ピペリジ
ノフェニル）モルホリン４−カルボキンアミジン、 Ｎ−（２−ピペリジノフェニル）ピペリジン１−カルボ
キンアミジン、 １−ジメチル−２−（５−メｉ・キシカルボニル−２−
モルホリノフェニル）グアニジン、１−メチル−２−（
２−モルホリノフェニル）グアニジン、 ］−エチル−２−（２−モルホリノフェニル）グアニジ
ン、 １−ブチル−２〜（２−モルホリノフェニル）グアニジ
ン、 １−エチル−１−メチル−２−（２−モルホリノフェニ
ル）グアニジン、 １−メチル−１−（２−メチルチオエチル）２−（２−
モルホリノフェニル）グアニジン、（２−メトキシエチ
ル）−１−メチル−２（２−モルホリノフェニル）グア
ニジン、１−アリル−１−メチル−２−（２−モルホリ
ノフェニル）グアニジン、 １−エチル−１−（２−メトキシエチル）−２（２−モ
ルホリノフェニル）グアニジン、１−１１−ジアリル−
２−（２−モルホリノフェニル）グアニジン、 Ｎ−（２−モルホリノフェニル）−４−メチルピペラジ
ン−１−カルボキシアミジン、Ｎ−（２−モルホリノフ
ェニル）−２，６−ジメチルモルホリン−４〜カルボキ
シアミジン、Ｎ−（２−モルホリノフェニル）チアモル
ホリン−４−カルボキシアミジン、 Ｎ−（２−モルホリノフェニル）−４−メチルピペリジ
ン−１−カルボキシアミジン、Ｎ−（２−モルホリノフ
ェニル）チアモルホリン−１−カルボキシアミジン、 １．１−ジメチル−２−（５−クロロ−２−モルホリノ
フェニル）グアニジン、 １．１−ジメチル−２−（５−フルオロ−２モルホリノ
フェニル）グアニジン、 １．１−ジメチル−２−（３−メチル−２−モルホリノ
フェニル）グアニジン、 ］、１−ジメチル−２−（４−メトキシ−２モルホリノ
フェニル）グアニジン、 １．１−ジメチル−２−（５−イソブチル−２モルホリ
ノフェニル）グアニジン、 １１−ジメチル−２−（５−メチルスルフィニル−２−
モルホリノフェニル）グアニジン、１［２−（１Ｂ−ジ
メチル−２−イミダゾリジニリデンアミノ）ベンジル１
モルホリン、４−［４−クロ０−２−（１，３−ジメチ
ル２−イミダゾリジニリデンアミノ）ベンジル１モルホ
リン、 Ｎ、　　Ｎ−ジメチル−Ｎ’　＝（２−モルホリノメチ
ルフェニル）グアニジン、 Ｎ−（２−モルホリノメチルフェニル）モルホリン−４
−カルボキシアミジン、 およびその医薬的に許容される塩。
式Ｉで示される好ましい化合物の第一の一群は、式Ｉに
おいて、ｎ＝−０であり、　Ｎ　Ｒ１Ｒ２は、モルホリ
ノ、チアモルホリノ、ピペリジノまたは１−ピロリジニ
ルであり、Ｒは−ＮＨ２であり、Ｒ５は炭素原子１〜４
個を有する脂肪族基（たとえば、メチル、エチルまたは
アリル）であり、Ｒ６は炭素原子１〜４個を有する脂肪
族基であり、この基はメトキシまたはメチルチオにより
置換されていてもよく　（たとえば、Ｒ６はメチル、エ
チル、アリル、メトキシエチルまたはメチルチオエチル
である）、あるいはＲ５とＲ６とは、これらが結合して
いる窒素原子と一緒になって、式■で示される複素環状
環を形成しており（たとえば、モルホリノまたはチアモ
ルホリノ）、そしてＲ７はＨ１フルオロ、クロロ、メチ
ル、エチル、メチルチオメチルまたはメチルチオである
化合物を包含する。
この好ましい化合物の第一の一群に包含される特定の化
合物には、下記の化合物が含まれる：１．１−ジメチル
−２（２−モルホリノフェニル）グアニジン、 １．１−ジメチル−２−（５−フルオロ−２モルホリノ
フェニル）グアニジン、 １．１−ジメチル−２−（５−クロロ−２−モルホリノ
フェニル）グアニジン、 １．１−ジメチル−２−（５−メチル−２−モルホリノ
フェニル）グアニジン、 ］、１−ジメチル−２−（６−メチル−２−モルホリノ
フェニル）グアニジン、 １、］−］ジメチルー２−５−エチル−２−モルホリノ
フェニル）グアニジン、 １．１−ジメチル−２−（５−メチルチオメチル−２−
モルホリノフェニル）グアニジン、１．１−ジメチル−
２−（５−メチルチオ−２モルホリノフェニル）グアニ
ジン、 １−エチル−１−メチル−２−（２−モルホリノフェニ
ル）グアニジン、 １．１−ジエチル−２−（２−モルホリノフェニル）グ
アニジン、 １−（２−メトキシフェニル）−１−メチル２−（２−
モルホリノフェニル）グアニジン、１−メチル−１−（
２−メチルチオエチル）２−（２−モルホリノフェニル
）グアニジン、１、　１−ジメチル−２−（２−チアモ
ルホリノフェニル）グアニジン、 １、］−］ジメチルー２−２−ピペリジノフェニル）グ
アニジン、 １．１−ジメチル−２−［２−（１−ピロリジニル）フ
ェニル］グアニジン、 Ｎ−（２−モルホリノフェニル）モルホリン４−カルボ
キシアミジン、 Ｎ−（２−モルホリノフェニル）チアモルホリン−４−
カルボキシアミジン、 およびその医薬的に許容される塩。
式Ｉで示される好ましい化合物の第二の一群は、式Ｉに
おいて、ｎ＝０であり、−ＮＲ，Ｒ２はモルホリノまた
はチアモルホリノであり、Ｒ３は式■で示される基であ
り、式■において、Ｒ４は炭素原子１〜４個を有するア
ルキル基（たとえば、メチル）であり、そしてＲ′はＨ
てあり、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は炭素原子１〜４個を有
する脂肪族基（たとえば、メチル、ブチルまたはｔ−ブ
チル）であり、この基はメトキシにより置換されていて
もよく　（たとえば、Ｒ６はメトキンエチルである）、
そしてＲ７は、Ｈ％フルオロ、メチル、メチルチオまた
はメチルチオメチルである、化合物を包含する。
この好ましい化合物の第二の群に含まれる特定の化合物
は下記の化合物を包含する： １−ブチルー３−メチルー２−（２−モルホリノフェニ
ル）グアニジン、 １−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−モルホ
リノフェニル）グアニジン、 １−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−フルオ
ロ−２−モルホリノフェニル）グアニジン、 １−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メチル
−２−モルホリノフェニル）グアニジン、１−メチル−
３−１ｅｒｔ−ブチル−２−（４−メチルチオ−２−モ
ルホリノフェニル）グアニジン、 １−メチル−３−ｔ’ｅｒｔ−ブチル−２−（４−メチ
ルチオメチル−２−モルホリノフェニル）グアニジン、 １−（２−メトキシエチル）−３−メチル−２＝（２−
モルホリノフェニル）グアニジン、１．３−ジメチル−
２−（２−チアモルホリノフェニル）グアニジン、 １−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−チアモ
ルホリノフェニル）グアニジン、 およびその医薬的に許容される塩。
式■で示される、好ましい化合物の、もう一つの群は、
式■において、ｎ＝０てあり、ＮＲ１Ｒ，、はモルホリ
へチアモルホリノ、モルホリノメチルまたはチアモルホ
リノメチルであり、Ｒ３は炭素原子１〜４個を有するア
ルキル基（たとえば、メチルおよびｔ−ブチル）であり
、ＲおよびＲは、Ｈであり、そしてＲ７はＨ２Ｏ２ フルオロ、メチル、メチルチオまたはメチルチオメチル
である、化合物を包含する。
この好ましい化合物のもう一つの群に含まれる特定の化
合物は下記の化合物を包含するＮ−（２−モルホリノフ
ェニル）アセトアミジン、 Ｎ−（４−フルオロ−２−モルホリノフェニル）アセト
アミジン、 Ｎ−（４−メチル−２−モルホリノフェニル）アセトア
ミジン、 Ｎ−（４−メチルチオ−２−モルホリノフェニル）アセ
トアミジン、 Ｎ−（４−メチルチオメチル−２−モルホリノフェニル
）アセトアミジン、 Ｎ−（２−チアモルホリノフェニル）アセトアミジン、 Ｎ−（２−モルホリノメチルフェニル）アセトアミジン
、 Ｎ−（２−モルホリノフェニル）ピバルアミジン、 Ｎ−（２−モルホリノメチルフェニル）ピバルアミジン
、 およびその医薬的に許容される塩。
式Ｉで示される化合物は医薬的に許容される酸との塩と
して存在することができる。このような塩の例には、塩
酸塩、臭化水素酸塩、ヨー化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩
、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒
石酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、パモエートおよびグ
ルタミン酸などの酸性アミノ酸との塩が包含される。式
Ｉで示される化合物およびそれらの塩は溶媒和物の形で
（たとえば、水和物）、存在することができる。
式■て示される一部の化合物は、１個または２個以上の
不斉炭素原子を含有し、異なる光学活性形で存在する。
式■で示される化合物が１個のキラル中心を有する場合
には、これらの化合物は２種のエナンチオマー形で存在
し、本発明はこれらのエナンチオマー形の両方およびそ
の混合物を包含する。式Ｉで示される化合物が１個より
多くのキラル中心を有する場合には、これらの化合物は
ジアステレオマー形で存在することかできる。本発明は
これらのエナンチオマー形のそれぞれ、およびその混合
物を包含する。
本発明はまた、治療的有効量の式Ｉて示される化合物を
、医薬的に許容される稀釈剤または担体とともに含有す
る医薬組成物を包含する。
治療に使用する場合には、これらの活性化合物は、経口
、直腸、非経口または局所に、好ましくは経口、投与す
ることができる。従って、本発明の治療組成物は経口投
与、直腸投与、非経口投与または局所投与用の既知の医
薬組成物のいずれの形態をとることもできる。このよう
な組成物に使用するのに適する医薬的に許容される担体
は当接術で周知であり、たとえば、ステアリン酸マグネ
シウムのような滑沢剤があり、この混合物は既知の方法
によって錠剤に形成する。錠剤は、当業者に知られてい
る方法で調製することができ、本発明の化合物の持続的
放出を得ることができる。このような錠剤には、所望に
より、既知の方法により、たとえばセルロースアセテー
トフタレートを使用することにより、腸溶被覆を（＝１
与することかできる。同様に、賦形剤を加えて、または
加えることなく、活性化合物を含有するカプセル剤、た
とえば硬質または軟質のゼラチンカプセル剤は、慣用の
方法により調製することができ、このようなカプセル剤
には、所望により、既知方法で、腸溶被覆を付与するこ
とができる。錠剤およびカプセル剤は、通常、それぞれ
、活性化合物５０〜５００■を含有する。経口段ＬＪ用
のその他の組成物は、たとえば活性化合物を含有する水
溶液、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどの非
毒性懸濁剤の存在の下に、水性媒質中に活性化合物を含
有する水性懸濁液、および適当な植物油、たとえばアラ
キス油中に、本発明の化合物を含有する油性懸濁液を包
含する。
若干の組成物においては、本発明の化合物を、たとえば
液体エネルギーミリングによって得られれるような非常
に小さいサイズの粒子の形態で使用すると有利であるこ
とがある。
本発明の組成物において、活性化合物は、所望により、
他の適合性の薬理学的活性成分と組合せることができる
。
治療的有効量の式Ｉで示される化合物を含有する医薬組
成物は人間における血糖低下処置に使用することができ
る。このような処置において、式Ｉで示される化合物の
一日当りの投与量は５０〜３０００ｍｇの範囲である。
好適な投与経路は経口投与である。
式Ｉで示される化合物の製造方法を以下で説明する。こ
れらの方法は本発明のもう一つの態様を構成する。
式Ｉで示される化合物は、式■ で示されるアミノフェニル化合物を、オキシ塩化リン、
塩化チオニル、ホスゲン、五塩化リンまたはベンゼンス
ルホニルクロライドのような縮合剤の存在の下で、式Ｒ
３、Ｃ０１ＮＲＲで示されるアミドまたは尿素化合物と
反応させることによって製造することができる。
式Ｉにおいて、基Ｒ３と基Ｒ５とが、これらが結合して
いる炭素原子および窒素原子と一緒になって、式■で示
される環を形成している化合物は、式■で示されるアミ
ノフェニル化合物を、ａ）オキシ塩化リン、塩化チオニ
ル、塩化シアヌル、ホスゲン、四塩化炭素／トリフェニ
ルホスフィン、五塩化リン、またはベンゼンスルホニル
クロライドのような縮合剤の存在の下に、式■ で示される化合物と反応させる、あるいはＣ）式Ｘ で示されるラクタム化合物と反応させる、またはｂ）式
■ ［式中、Ｒ１２はクロロ、−ｏ−ｐｏｃΩ２、ｏ−５ｏ
ｃ、ｏ　、−ｏｃｏｃ、ｃまたは一〇５Ｏ２Ｐｈであり
、そしてＢ　はハロ（たとえばＣ１）　−）またはｐｏ
ｃ、ｏ４−のようなアニオンである］ （式中、Ｒ１３はアルキル基であり、そしてＢ−はフル
オロボレートまたはメトスルフェートのようなアニオン
である） で示される化合物と反応させる、あるいはｄ）　　Ｒ６
がＨである場合には、スルホニルクロライド（たとえば
、ベンゼンスルホニルクロライド）の存在の下に、式Ｘ
Ｉ で示されるケトキシム化合物と反応させる、ことにより
製造することができる。
式■において、基Ｒ３と基Ｒ５とが、これらか結合して
いる炭素原子および窒素原子と一緒になって、弐■で示
される環を形成している化合物は、式■で示されるアミ
ノフェニル化合物を、オキシ塩化リン、塩化チオニル、
ホスゲン、五塩化リン、またはベンゼンスルホニルクロ
ライドのような縮合剤の存在の下に、式Ｘ■ て示される尿素化合物と反応させることにより製造する
ことができる。
式Ｉにおいて、Ｒ３とＲ５とが、これらが結合している
炭素原子および窒素原子と一緒になって、式■で示され
る環を形成している化合物は、式Ｘ■ ０Ｂ で示される化合物を、必要に応じて、塩（塩酸塩）の形
（上記式において、ＲおよびＲ１５がＨである場合）で
、式ＸＩＶ Ｒ１１ＮＨＥＮＨＲ６ＸｒＶ で示されるジアミン化合物と反応させることによって製
造することができる。
式Ｉにおいて、Ｒ３が炭素原子１〜７個を有する直鎖状
または分枝鎖状のアルキル基あるいは炭素原子を有する
シクロアルキル基であり、そして基ＮＲＲがＮ　Ｈ２で
ある化合物は、式■で示される化合物を、必要に応じて
、塩（たとえば、塩酸塩）の形で、必要に応じて、塩化
アルミニウムの存在の下に、式Ｒ３ＣＮで示されるシア
ノ化合物と反応させることによって製造することができ
る。
式■において、基Ｒ３がＮＨ２である化合物は、式■で
示される化合物を、場合により塩（たとえば、塩酸塩）
形で、式Ｒ５Ｒ６ＮＣＮで示されるシアナミド化合物と
反応させることにより製造することかできる。この反応
は、液体反応媒質（たとえば、ｍ−クレゾール）中で、
あるいは反応剤を一緒にして、液体担体の不存在の下に
、行なうことができる。
式Ｉにおいて、基ＲがＮＨ２である化合物は、式Ｘ■ で示される化合物を、場合により、液体反応媒質（たと
えば、エタノール）中で、式ＮＨＲ５Ｒ６で示されるア
ミン化合物と反応させることによって製造することがで
きる。
式Ｉにおいて、Ｒが式■（式中、Ｒ４はアルキルであり
、そしてＲ４′はＨまたはアルキルである）で示される
基である化合物は、式Ｘｆｆ１（式中、Ｒは基Ｒであり
、そしてＲ１，はＭＲ４である）で示される化合物を式
ＨＮＲ５Ｒ６で示されるアミン化合物と反応させること
によって製造することができる。この反応は、アルコー
ル媒質（たとえば、エタノールまたはｎ−ブタノール）
中で、必要に応じて、ピリジンまたはトリエチルアミン
のような塩基の存在の下に、あるいは水酸化カリウムお
よび酢酸鉛の存在の下に、行なうことができる。ＨＮＲ
５Ｒ６がアンモニアである場合には、このアンモニアを
アルコール性媒質中に溶解することができ、そして反応
は、密封反応容器内で、高められた圧力の下に行なうこ
とができる。
式Ｉにおいて、Ｒ３が式■（式中、Ｒ４はアルキルであ
り、そしてＲ４′はＨまたはアルキルである）で示され
る基である化合物は、式ＸＶ１Ｘ■ ＸＶＩ （式中、Ｒ１４は基Ｒ４であり、そしてＲ１５は基Ｒ４
′である） で示されるチオ尿素化合物を式ＨＮＲ５Ｒ６で示される
アミン化合物と反応させることによって製造することが
できる。この反応は、塩基（たとえば、水酸化カリウム
または炭酸カリウム）および酢酸鉛の存在の下に行なう
ことができる。
ＨＮＲ５Ｒ６がアンモニアである場合には、このアンモ
ニアをアルコール性媒質（たとえば、エタノール）中に
溶解することができ、反応は、密封反応容器内で高めら
れた圧力の下に、行なうことができる。
式Ｉにおいて、Ｒ３が式■（式中、Ｒ４はアルキルであ
り、そしてＲ４′はＨである）で示される基であり、そ
してＲ５がＨである化合物は、式で示されるカルボジイ
ミドを、式Ｈ２ＮＲ６て示されるアミン化合物と反応さ
せることによって、製造することができる。
式Ｉにおいて、ｎ＝−０であり、そしてＮＲ１Ｒ２がモ
ルホリノ、チアモルホリノ、１ピロリジニルまたはピペ
リジノ基である化合物は、式Ｘ■ で示される化合物を、式ＸＩＸ、 Ｋ、（ＣＨ）　　Ｌ（ＣＨ，、）、、Ｋ　　　　ＸＩＸ
［式中、Ｋはハロ（たとえば、ブロモまたはクロ０）あ
るいはトシルオキシのような脱離性基であり、そしてＬ
は一〇−−５−１直接語合またはＣＨ２−である］ で示されるジ置換化合物と反応させることによって、製
造することができる。
式Ｉにおいて、Ｒが式（■）（式中、Ｒ４はプロピルで
あり、そしてＲ４′はＨである）で示される基であり、
そしてＲ５がＨであり、そしてＲがプロピルである化合
物は、式Ｈ，，ＮＲ６（式中、Ｒ６はプロピルである）
で示されるアミン化合物を、水酸化カリウムおよび酢酸
鉛の存在の下に、式ＸＶＩ（式中、ＲおよびＲ１５は両
方ともにメチルである）で示されるチオ尿素化合物と反
応させることによって、製造することができる。
この反応では、チオキソ基およびジメチルアミノ基・の
′両方が基−ＮＨＲ６によって置き換えられる。
式Ｉにおいて、Ｒが式（■）（式中、Ｒ４はメチルであ
り、そしてＲ４′はＨである）で示される基であり、Ｒ
がＨであり、そしてＲ６がメチルである化合物は、式Ｈ
ＮＲ（式中、Ｒ６はメチルである）で示されるアミン化
合物を、式ｘｍ（式中、ＮＲ１４Ｒ１５はブチルアミノ
である）で示される化合物と反応させることによって、
製造することができる。この反応では、メチルチオ基お
よびアミノ基−”Ｒ１４Ｒ１５の両方か、アミノ基−Ｎ
ＨＲ６により置き換えられる。
式１において、ＮＲ１Ｒ２がチアモルホリノ１−オキシ
ドである化合物は、式■において、ＮＲ１Ｒ２がチアモ
ルホリノである相当する化合物を酸化する（たとえば、
メタ過ヨー素酸ナトリウムを使用する）ことによって製
造することができる。
式Ｉにおいて、Ｒ６がアシルオキシ基により置換されて
いる化合物は、式Ｉにおいて、Ｒ６がヒドロキシにより
置換されている相当する化合物のアシル化（たとえば、
アセチル化またはベンゾイル化）によって製造すること
ができる。
式Ｉにおいて、Ｒ７がアルキルスルフィニル基である化
合物は、式Ｉにおいて、Ｒ７がアルキルチオ基である相
当する化合物の酸化（たとえば、メタ過ヨー素酸すトリ
ウム使用する）によって製造することができる。
式■で示される化合物は、式ＸＸ で示される化合物中に存在するニトロ基を、たとえば（
ａ）水素およびラネーニッケル触媒、（ｂ）水素および
パラジウム／炭素触媒、（Ｃ）硫化すＩ・リウム、（ｄ
）塩酸、酢酸エチルまたはエタノール中の塩化第一銅、
あるいは（ｅ）酸の存在における鉄、を使用して、還元
することによって製造することかできる。
式■において、Ｒ１２が式ｏ　ｐ　ｏ　ｃ　ｉ！　２、
ｏｓｏｃρ、０ＣＯＣＩＩおよび０５０．、Ｐｈで示さ
れる是である相当する化合物は、式■で示される化合物
を、それぞれ、オキシ塩化リン、塩化チオニル、ホスゲ
ンまたはベンゼンスルホニルクロライドと反応させるこ
とによって製造することができる。
式Ｘで示される化合物は、式■で示される化合物を、ジ
アルキル硫酸、トリアルキルオキソニウムフッ化ホウ素
酸または三フッ化ホウ素エーテレトのようなアルキル化
剤と反応させ、次いで炭酸すＩ・リウムまたは水酸化ナ
トリウム溶液で塩括性にすることによって製造すること
ができる。
式Ｘ■で示される化合物は、ヨー化メチルと式ＸＶＩで
示されるチオ尿素化合物との反応によって製造すること
ができる。
式Ｘ■で示される化合物は、水酸化カリウムを、式Ｘ■
において、ＲおよびＲ１５が両方ともにＨであるか、あ
るいはＲ１４がベンゾイルであり、そしてＲ１，かＨで
ある相当する化合物と、酢酸鉛の存在の下に反応させる
ことによって製造することかできる。
式Ｘｖで示される化合物は、式ＸＶＩにおいて、Ｒおよ
びＲ１５がＨであるチオ尿素化合物を、塩基、たとえば
炭酸ナトリウムおよび銅触媒、たとえば塩化第一銅と塩
化第二銅との混合物の存在の下に、亜塩素酸ナトリウム
と反応させることによって製造することかできる。
式Ｘ■において、ＲおよびＲＪ５がＨである化合物は、
アンモニアを式ＸＸＩ て示されるイソチオシアネ−１・化合物と反応させるこ
とによって製造することかできる。
式Ｘ■において、Ｒ１４がアルキル基であり、そしてＲ
１５がＨである化合物は、式■で示されるアミノフェニ
ル化合物と式Ｒ１４ＮＣ８で示されるアルキルイソチオ
シアネート化合物との反応によって製造することができ
る。
式Ｘ■て示される化合物は、式ＸＶＩにおいて、Ｒ１４
か基Ｒ４であり、そしてＲ１，がＨである化合物を、亜
塩素酸すトリウムと反応にさせることによって製造する
ことができる。
式Ｘ■で示される化合物は、式ＸＸ■ で示される化合物を、たとえば水素およびラネーニッケ
ルにより還元することにより製造することができる。
式ＸＸにおいて、ｎ＝０であり、そしてＮＲ１Ｒ２がモ
ルホリへチアモルホリへ１−ピロリジニルまたはピペリ
ジノ基である化合物は、２−ニトロアニリンを式ＸＩＸ
で示される化合物との反応によって製造することができ
る。式ＸＸにおいて、ｎ＝ｏであり、そして−Ｎ　Ｒ１
，Ｒ２かモルホリノ、チアモルホリノ、１−ピロリジニ
ル、ピペリジノ、１−へキサヒドロアゼピニルまたは４
−メチル−１−ピペラジニルである化合物は、モルホリ
ン、チアモルホリン、ピロリジン、ピペリジン、１−−
へキサヒドロアゼピンおよび４−メチル−１−ピペラジ
ンを、それぞれ、ベンゼン、エタノールまたはアセトニ
トリルのような溶媒の存在の下に、あるいは不存在下に
、ハロニトロベンゼン化合物（たとえば、２−フルオロ
ニトロベンゼンまたは２−クロロニトロベンゼン）と反
応させることによって製造することができる。
式ＸＸＩで示される化合物は、式■て示される化合物を
、ジオキサンのような液体反応媒質中で、チオホスゲン
と反応させることによって製造することができる。
式ＸＸ■で示される化合物は、式 ＲＣｏ、ＮＲ５Ｒ６で示されるアミドまたは３　゛ 尿素化合物を、縮合剤（たとえば、オキシ塩化リンまた
は塩化チオニル）の存在の下に、２−ニトロアニリンと
反応させることによって製造することができる。式ＸＸ
■で示される化合物は、式ＲＣＮＨ，ＮＲ５Ｒ６で示さ
れるアミジンま３　。
たはグアニジン化合物を、２−ハロニトロベンゼン（た
とえば、２−フルオロニトロベンゼンまたは２−クロロ
ニトロベンゼン）と反応させることによって製造するこ
できる。
下記の例により得られる、式■て示される化合物の血糖
低下活性は下記の試験により証明された。
体重１５０〜２００ｇのラットを１８時間、絶食させ、
次いでグルコース（８００ｍｇ／　４ｍｌ／ｋｇ）を皮
下投与し、その後、被験化合物（０，２％寒天４ｍｌま
たは５ｍｌ中のＸ　ｍｇ　／　ｋｇ　）を経口投与する
。
２時間後および４時間後に、眼窩出血により採血し、そ
の血漿グルコースを、Ｂｅｃｈ＋ｎａｎグルコースアナ
ライザーにおいて、特異グルコースオキシダーゼ法［Ｋ
ａｄｉｓｈ　　Ａ、Ｈ，、Ｌｉｔｔｌｅ　Ｒ，Ｌ、およ
びＳｔｅｒｎｂｅｒｇ　Ｊ、ＣによるＣｌ１ｎ、Ｃｈｅ
ｍ、　１４　１１６頁（１９６８年）コを使用して測定
する。被験化合物は投与されていないが、０．２％寒寒
天上モジネト投与された対照動物と比較した場合の血漿
グルコースの減少％を、次いで計算する。この試験にお
いて、２時間および４時間の両方で、２００までのＸの
いずれの数値でも、血漿グルコースの１５％またはそれ
以上の減少を示す場合に、これらの化合物は血糖低下活
性であると判断する。
上記試験において、Ｘのいずれかの数値で得られた結果
を、次いで検討し、各化合物の血糖低下活性を下記の尺
度により等級に分ける。特定のＸ値で、−組以上の結果
が得られた場合には、この化合物の活性の等級分類に、
減少％の平均値を使用する。
Ａ＝２時間および４時間の両方で、２５％より大きい減
少。
Ｂ−２時間で２５％以上減少するが、４時間では２５％
より少ない程度で減少。
Ｃ−２時間で１５〜２５％の範囲で減少するが、４時間
で２５％より大ぎく減少。
Ｄ＝２時間および４時間の両方で、４〜２５％の範囲で
減少。
Ｅ＝２時間で１５〜２５％の範囲で減少するが、４時間
で１５％より少ない程度で減少。
Ｆ＝２時間で１５％より少ない程度で減少するが、４時
間で１５％より大きい程度で減少。
下記の例に記載の化合物の活性を、下記の表Ａに示す。
表Ａ Ｘ　活　性　例番号 Ｅ　　　　１０ Ａ　　　　１２ Ｄ　　　　１４ Ｅ　　　　１６ Ｂ　　　　１８ Ａ　　　　２０ Ｃ２２ Ａ　　　　２４ Ｄ　　　　２８ Ａ　　　　２８ Ｅ　　　　８０ Ｄ　　　　３２ Ｂ　　　　３４ ３Ｇ Ｅ　　　　３８ Ａ　　　　　　４０ Ａ　　　　４２ Ｂ　　　　４４ Ｄ　　　　４６ Ｘ活性 ］　１７ 例番号 例番号 活性 活性 表　Ａ（つづき） 例番号 Ｘ 活性 活性 本発明を例示の目的にだけ示す下記の例によって説明す
る。各例の最終生成物は、それぞれ元素分析により確認
した。
例１ 乾燥ベンゼン（１００ｍｌ）中のデルターバレロラクタ
ム（２４ｇ）の溶液を氷水中で１０℃に冷却させ、新た
に蒸留したオキシ塩化リン（２２，２ｍ１）で、窒素雰
囲気の下に、１０〜１５分間、処理する。初めに生成し
た白色固形物は３時間の間に、清明な黄色油状物に変る
。乾燥ベンゼン（１５０ｍｌ）中の４−（２−アミノフ
ェニル）モルホリン（３６ｇ）の溶液を加え、混合物を
撹拌しながら、６５℃で３２時間加熱する。ベンゼン層
を傾斜により分離し、油状物をベンゼン（２Ｘ４０ｍｌ
）で洗浄し、エーテル（１００ｍｌ）を加え、混合物を
水中で冷却させ、１０％水酸化すｌ・リウム水溶液によ
り、撹拌しながら、ｐｌ＋をアルカリ性にする。水性層
はエーテル（２Ｘ１００ｍｌ）で抽出し、エーテル抽出
液を集め、水およびブラインで洗浄し、次いで乾燥させ
る。この溶液を濾過し、溶剤を除去し、得られた濃厚な
油状物はへキサンとすりまぜると固化する。この粗製固
形物を熱いヘキサンから結晶化させ、４−　［２（２−
ピペリジニリデンアミノ）フェニル３モルホリンを得る
（融点：８９〜９０°Ｃ）例２ 例１の生成物（１０，２ｇ＞の乾燥メタノール（３０ｍ
ｌ）中の溶液をフマール酸（４，６ｇ）で処理する。生
成する固形物を濾別し、メタノールから結晶化させ、４
−　［２−（２−ピペリジニリデンアミノ）フェニル３
モルホリン　フマル酸塩を無色結晶固形物として得る［
融点：２１０’Ｃ（分解）コ。
例３〜３７ 例１に上記した方法と同様にして、表Ｉに記載の化合物
を、式■で示されるアミノフェニル化合物（式中、ＮＲ
，Ｒ２はモルホリノである）（ベンゼン８ｍｌ中のＡｇ
）をオキシ塩化リン（Ｅｍｌ）の存在の下に、６０〜７
０℃の温度において、Ｆ時間、式■で示される化合物（
ベンゼンＤｍｌ中のＣｇ）と反応させることによって製
造する。
表■の註の説明 （］）　　生成物はヘキサンから再結晶させる。
（２）　　生成物はアルミナカラムで、溶離液として、
ジクロロメタンとへキサンとの１．二１混合物を使用す
るクロマトグラフィにより精製する。
生成物は、その塩酸塩として単離し、メタノールとエー
テルとの混合物から再結晶させる。
（４）　　カップリング反応は室温で行なう。
（５）　　生成物はエーテルから再結晶させる。
（６）　　式■で示される化合物は、ベンゼン（６０ｍ
ｌ）とアセトニトリル（４０ｍｌ）との混合物中に溶解
させる。
（７）　　生成物は、アルミナカラムで、溶離液として
、順次：ヘキサン、ジクロロメタンとへキサンとの］：
９混合物、ジクロロメタンとヘキサンとの３７混合物、
ジクロロメタンとヘキサンとの１＝１混合物、次いでジ
クロロメタン、を使用するクロマトグラフィによって精
製する。
（８）　　生成物は、そのモノフマル酸塩としてｔ１ｉ
離し、メタノールとエーテルとの１：１混合物から再結
晶させる。
（９）　　生成物は、そのモノヨー化水素酸塩として単
離し、メタノールとエーテルとの２：３混合物から再結
晶させる。
（１０）カップリング反応は、室温で２４時間、次いで
７０℃で８時間、行なう。
（１１）生成物は、そのフマル酸塩として単離し、メタ
ノールとエーテルとの１：１混合物から再結晶させる。
（１２）生成物は、そのセヌキフマル酸塩として単離し
、メタノールとエーテルとの１：］混合物から再結晶さ
せる。
（１３）式■で示される化合物はアセトニトリル（１２
０ｍｌ）中に溶解させる。
（１４）生成物はアルミナカラムで、溶離液として、ジ
クロロメタンとメタノールとの９９：１混合物を使用す
るクロマトグラフィにより精製する。この生成物をジク
ロロメタンとヘキサンとの１．１混合物から再結晶させ
る。
］２８ ＃（ごご口ごご已ごごごごごＳごご 〆　：ｌ：　　工　工　工　工　工　：ｌ：　　エ　エ
　エ　エ　エ　エ　エ、　　ｃＪ）　　Ｉ　　Ｃ−４０
Ｗ 区 国　ｄ　４−　ｄ　≦　、　−に　萬　葛　。　−詞　
萬とω寸い［Ｆ］ト■Ｃ：＝鴛＝＝＝冗 削　妄　妾　５　エ　妾　エ　避　エ　エ　エ氏　国　
：ｅ：ｅ　　エ　エ　；　工　工　工　工　工　工　工
　工　エ　２　工　工　工　工　工へＣ）＋７’）寸＋
ｅＰ寸ｏＯＯのω寸寸啼の寸の寸■トロ＝＝＝翼寞＝寞
＝寓鵞 （１）　。　　８　。　。　、　。　、　。　８　、駆
−一−Ｃ’Ｑ　ＮＣ’ＪへＮヘヘ 例３８ 例１および２に記載の方法と同様の方法で、ベンゼン（
３０ｍｌ）中の１−メチル−３−（２−メトキシエチル
）−２−ピペリドン（２，５６ｚｒ）を、オキシ塩化リ
ン（１，３７ｍ１）の存在の下に、７０℃で１２時間、
ベンゼン（３０ｍｌ）中の４（２−アミノフェニル）モ
ルホリン（２，４９ｇ）と反応させる。生成する生成物
は４−　（２−［１−メチル−３−（２−メトキシエチ
ル）−２−ピペリジニリデンアミノ］フェニル）モルホ
リンセスキフマル酸塩である（融点＝１７４℃）。生成
物はメタノールとエーテルとの１：１混合物から再結晶
させる。
例３９ 例１に記載の方法と同様の方法で、ベンゼン（８０ｍｌ
）中の１−ベンジル−３−メチル−２＝ピロリドン（１
４，１７ｇ）を、オキシ塩化リン（６，８６ｍ１）の存
在の下に、７０℃で２４時間、ベンゼン（３０ｍｌ）中
の４−（２−アミノフェニル）モルホリン（８，９ｇ）
と反応させ、４［２−（１−ベンジル−３−メチル−２
−ピロリジニリデンアミノ）フェニルコモルホリンを得
る（融点：９６〜９７℃）。生成物はヘキサンから再結
晶させる。
上記工程からの再結晶した生成物（２ｇ）をシクロヘキ
サン（６ｍｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（１，５ｇ）およびメ
タノール（１００ｎｏｌ）とともに、４時間、加熱還流
させ、４−［２−（３−メチル２−ピロリジニリデンア
ミノ）フェニル１モルホリンを油状物として得る。この
油状物（１ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）中に溶解し、
メタノール中のフマル酸（０，４７ｇ）の溶液を加え、
４［２−（３−メチル−２−ピロリジニリデンアミノ）
フェニル１モルホリンフマル酸塩を得る（融点：１８５
°Ｃ）。生成物はメタノールとエーテルとの１１混合物
から再結晶させる。
例４０〜６２ 例１に記載の方法と同様の方法で、式■で示されるアミ
ノフェニル化合物（ベンゼン８ｍｌ中のＡｇ）を、オキ
シ塩化リン（Ｅｍｌ）の存在の下に、］３２ ６０〜７０°Ｃの範囲の温度において、Ｆ時間、式Ｒ３
・Ｃｏ−ＮＲ５Ｒ６で示されるアミド化合物（ベンゼン
Ｄｍｌ中のＣｇ）を反応させることによって、表Ｈに記
載の化合物を製造する。
表■の註の説明 註の（１）および（８）は表Ｉに関して前記した意味を
有する。
（１５）生成物はそのモノフマル酸塩として単離し、メ
タノールから再結晶させる。
（１６）　　カップリング反応は８０℃で行なう。
（１７）　　カップリング反応は７５℃で行なう。
（１８）生成物はモノ水和物として得られる。
（１９）生成物はｎ−ペンタンから２回、再結晶させる
。
（２０）生成物は油状物として得られ、その沸点は測定
されていない。この油状物は、アルミナカラムにおいて
、下記の溶離液を順次、使用するクロマトグラフィによ
り精製する：へキサン、ジクロロメタンとヘキサンとの
１＝１混合物、次いでジクロロメタン。
世　ご　二　二　ご　ご　ご 百　′５：　　エ　エ　エ　０　” （Ｌ）　　　−？’−ｂ　　　Ｌ−！ 工　　匡　　！　　国　　ロー　　ロー　　ロー　　・
−ロ＝圀真寓藁＝ ｏ：ｌ　　０　。　。　。　啼　。
ミミ　　寸　　呻　　啼　　寸　　寸　　寸区　ｉ：！
：　　：ｌ：　　！　　ｉ：ｅ　　工　＝　ニー＝＝＝
　　“　＝　鵞　“ ｃ５　　ミ　＝　：　写　さ　８　＝ ｏ：ｌ　　＝　　鵞　＝　鵞　真　呂　＝翠　ご　票　
翼　冨　麓　翼　： 例６３ ベンゼン（１，２０ｍ１）中のＮ−メチルビパルアミド
（１１，５ｇ）とオキシ塩化リン（９，２ｍ１）との混
合物を、室温で３日間撹拌する。ベンゼン（８０ｍｌ　
）中の１−（２−アミノフェニル）ピペリジン（１，４
ｇ　）の溶液を加え、混合物を４日間、６５〜７０°Ｃ
で加熱し、Ｎ−メチル−Ｎ’　−（２ピペリジノフエニ
ル）ピバルアミシンを得る（融点ニア８°Ｃ）。この生
成物はへ午サンから再結晶させる。生成物は０．２５永
和物として得られる。
例６４〜７５ 例１に記載の方法と同様の方法で、式■においてＮＲ１
Ｒ２が１−ピロリジニルである、相当するアミノフェニ
ル化合物（ベンゼンＢｍｌ中のＡｇ）を、オキシ塩化リ
ン（Ｅ　ｍｌ　）の存在の下に、６０〜７０℃の範囲の
温度において、Ｆ時間、式■で示される化合物（ベンセ
ンＤｍｌ中のＣｇ）と反応させることによって、表■に
記載の化合物を製造する。
表■の註の説明 註の（１）　、　（４）および（８）は表Ｉに関して上
記した意味を有する。
（２１）生成物は、そのモノフマル酸塩として単離し、
メタノールとエーテルとの１．２混合物から再結晶させ
る。
（２２）生成物は、そのモノフマル酸塩として単離し、
メタノールとエーテルとの１・３混合物から再結晶させ
る。
例７６〜９１ 例１に記載の方法と同様の方法で、式■で示されるアミ
ノフェニル化合物（ベンゼン８ｍｌ中のＡｇ）を、オキ
シ塩化リン（Ｅｍｌ）の存在の下に、６０〜７０’Ｃの
範囲の温度において、Ｆ時間、２ピペリドン（ベンゼン
Ｄｍｌ中のＣｇ）と反応させることによって、表■に記
載の化合物を製造する。
表■の註の説明 註の（１）、（ｉｔ）、（１１）および（１２）は表１
および表■に関して上記した意味を有する。
（２３）　　カップリング反応は７５〜８０℃で行なう
。
（２４）生成物は、そのモノフマル酸塩として単離し、
メタノールから再結晶させる。
（２５）生成物はジメトキシエタンとヘキサンとの１：
２混合物から再結晶させる。
（２６）生成物はへキサンから、次いでジメトキシエタ
ンとヘキサンとの混合物から再結晶させる。
（２７）生成物は、アルミナカラムにおいて、溶離液と
して、ジクロロメタンとメタノールとの４９：１混合物
を使用するカラムクロマトグラフィによって精製する。
生成物はそのジョー化水素酸塩として単離し、エタノー
ルとエーテルとの１：］混合物から再結晶させる。
（２８）カップリング反応は９０〜１００℃で行なう。
表 ■（つづき） ２．２ Ｎ　Ｒ１，Ｒ２ Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ２ＣＨ２０Ｍｅ Ｍｅ２ Ｎ（アリル）２ Ｎ（Ｍｅ）シクロヘキシ ル Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２０Ｍｅ）２ ■ Ｍｅ 融点（℃） １７５−１７ｅｉ 註 （１，１）（２８） 例９２〜１０１ 例］に記載の方法と同様の方法で、式■で示ンれるアミ
ノフェニル化合物（ベン上２８ｍｌ中の１ｇ）を、オキ
シ塩化リン（Ｅ　ｍｌ　）の存在の下に、６０〜７００
Ｃの範囲の温度において、Ｆ時間、クチルー置換−２−
ピロリジノン化合物（ベンゼニＤｍｌ中のＣｇ）と反応
させることによって、表〜に記載の化合物を製造する。
表Ｖの註の説明 註の（１）および（４〉は表■に関して上記したで味を
有する。
（２９）生成物はジョー化水素酸塩として単離し、メタ
ノールとエーテルとの１・１混合物から再ｔｚ’晶させ
る。
（３０）カップリング反応は、室温でＦ時間、行なつ０ （３１）生成物はそのジョー化水素酸塩として単評し、
エタノールとエーテルとのに３混合物から再結晶させる
。
世　ご　ご　Ｓ 氏　工　＝０：　　　ニーＰＯ：　　エ　エ　エ　ヱヘ
　コ 氏　冊 Δ 〆中 ｚト も −ゞ　＝ 全 テｌ 全つλ もコ ′ｖＸ″／ 啼」 国　＝　萬 と　鵞　麓　ズ 例１０２ ４−（２−アミノフェニル）モルホリン（５，３４ｇ）
とアセトニトリル（４，５２ｍ１）と無水塩化アルミニ
ウム（１２ｇ）との混合物を、１６０〜１７０℃で４時
間、加熱し、Ｎ−（２モルホリノフェニル）アセトアミ
ドを生成する（融点＝１４０〜１４１°Ｃ）。生成物は
へキサンから再結晶させる。
例１０３ ４−（２−アミノ−４−メチルフェニル）モルホリン（
５，７６ｇ）とアセトニトリル（３，５ｇ）と無水塩化
アルミニウム（１２ｇ）との混合物を、１６０〜１７０
℃で５時間、加熱し、Ｎ（５−メチル−２−モルホリノ
フェニル（アセトアミジンを得る（融点、１２１℃）。
生成物はへキサンから再結晶させる。
例１．０４ ４−（２−アミノフェニル）モルホリン（５，３４ｇ）
　、プロピオニトリル（４，７ｇ）および無水塩化アル
ミニウム（１２ｇ）の混合物を１６０〜１７０°Ｃで６
時間加熱し、Ｎ　　（２−モルホリノフェニル）プロピ
オンアミジンを得る（融点、１１４°Ｃ）。生成物はヘ
キサンから再結晶させる。
例１０５ ４−（２−アミノフェニル）モルホリン塩酸塩（７，５
ｇ）とｎ−ブチロニトリル（２０ｍｌ）との混合物を、
密封ステンレス鋼製加圧容器中で１７０°Ｃで６０時間
、加熱する。過剰のｎ−ブチロニトリルを分離し、残留
物を水に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液で、ｐ
Ｈ１，２に塩基性にし、次いでジクロロメタンで抽出す
る。抽出液を水で、次いでブラインで洗浄し、乾燥させ
、次いで溶剤を除去する。残留物を中性アルミナカラム
におけるクロマトグラフィにより精製する。ジクロロメ
タンとヘキサンとの１：１混合物で溶出し、未反応出発
物質を除去し、次いでメタノールとジクロロメタンとの
１：９９混合物で溶出し、得られた固形物をメタノール
（１００１１）に溶解し、次いでフマル酸（鉤４ｇ）で
処理し、Ｎ−（２−モルホリノフエニル）ブチルアミジ
ンモノフマル酸塩を得る（融点　１６８〜１７０℃）。
生成物はメタノールとエーテルとの１：２？ｆｉｊ合物
から再結晶させる。
例１０６ ４−（２−アミノフェニル）モルホリン（５，３４ｇ）
およびｎ−ブチロニトリル（６ｇ）の撹拌したスラリー
に、４０〜５０°Ｃで、粉末状の無水塩化アルミニウム
（１２ｇ）を少しづつ加える。この混合物を次いで、１
６０〜１７０℃に６時間加熱し、冷却させ、次いで４０
％水酸化ナトリウム水溶液と温浸する。この溶液をエー
テルで抽出し、抽出液を水で、次いでブラインで洗浄し
、次いで乾燥させる。溶剤を除去し、得られた残留物を
酢酸エチルとへキサンとの］：］混合物から結晶化させ
、Ｎ−（２−モルホリノフェニル）ブチルアミジンを得
る（融点、１３１°Ｃ）。生成物はそのフマル酸塩に変
換しく融点二１７３°Ｃ）、プロパン−２−オールから
再結晶させる。
例１０７ ］　４７ ４−（２−アミノフェニル）モルホリン塩酸塩（１０ｇ
）とイソブチロニトリル（６０ｍｌ）との混合物を密封
ステンレス鋼製加圧容器中で、１６５℃において２６時
間加熱し、Ｎ−（２−モルホリノフェニル）イソブチル
アミジンを得る（融点：１４０〜１４１℃）。生成物は
ヘキサンから再結晶させる。
例１０８ ４−（２−アミノフェニル）モルホリン（５，３４ｇ）
とイソブチロニトリル（６ｇ）と無水塩化アルミニウム
（１２ｇ）との混合物を１６０〜１．７０℃で６時間、
加熱し、Ｎ−（２−モルホリノフェニル）イソブチルア
ミジンを得る（融点：１３８°Ｃ）。生成物は酢酸エチ
ルとヘキサンとの１℃１混合物から再結晶させる。
例１０９ ５−メチルチオ−２−モルホリノアニリン（１，８ｇ）
とイソブチロニトリル（１，６６ｇ）と無水塩化ナトリ
ウム（３，２ｇ）との混合物を１４０°Ｃで２時間、加
熱し、Ｎ−（５−メチルチオー２−モルホリノフェニル
）イソブチルアミジンを得る（融点、１５５℃）。生成
物はヘキサンから再結晶させる。
例１１０ ５−フルオロ−２−モルホリノアニリン（１，９６ｇ）
とイソブチロニトリル（２ｇ）と無水塩化アルミニウム
との混合物を１５０℃で４時間、加熱し、Ｎ−（５−フ
ルオロ−２−モルホリノフェニル）イソブチルアミジン
を得る（融点：１４２℃）。生成物はヘキサンから再結
晶させ、次いでそのフマル酸塩に変換しく融点：１７２
℃）、生成物をメタノールとエーテルとの混合物から再
結晶させる。
例１１１ ４−（２−アミノフェニル）モルホリン塩酸塩（６，５
ｇ）とバレロニトリル（３５ｎｎｌ）との混合物を、１
６０〜１６５°Ｃで窒素雰囲気の下に、２５時間加熱し
、次いで冷却させる。混合物を水性水酸化ナトリウムで
処理し、塩基性にされた混合物をジクロロメタンで抽出
する。溶剤を蒸発により除去し、残留物を５０　ｍｍ１
１ｇの圧力の下で蒸留し、未反応のバレロニトリルの半
分を除去する。
冷却すると分離する固形物を濾別し、ヘキサン（５０ｍ
ｌ）で洗浄し、次いでヘキサンから再結晶させ、Ｎ−（
２−モルホリノフェニル）バレルアミジンを得る（融点
＝１３５〜１３６℃）。
例１１２ ４−（２−アミノフェニル）モルホリン（３，５６ｇ＞
とピバロニトリル（５ｇ）と無水塩化アルミニウム（８
ｇ）との混合物を、１６０〜１７０℃で６時間、加熱し
、Ｎ−（２−モルホリノフェニル）ピバルアミジンを得
る（融点＝１２６℃）。生成物はヘキサンから再結晶さ
せ、次いでそのモノフマル酸塩に変換しく融点＝２１１
℃）、メタノールから再結晶させる。
例１１３〜１２５ 例２に記載の方法と同様の方法で、下記にあげた例で製
造された化合物をそのフマル酸塩に変換し、下記の溶剤
から再結晶させる。
出発物質 メタノール メタノール メタノール メタノール メタノール メタノール メタノール： エーテル（１：２） メタノール： エーテル（１：　２） メタノール メタノール： エーテル（１：２） メタノール エーテル（１：　１） メタノール： エーテル（１：　１） インプロパツール フマル酸塩 １８０（分解） ■９７（分解） 例１２６ 例１の生成物（２，６ｇ）を室温で、過剰のアセトニト
リル（５ｍｌ）と反応させる。生成物は酢酸エチルから
再結晶させ、４−　＜２−　［１−（２−シアノエチル
）−２−ピペリジニリデンアミノ］フェニル）モルホリ
ンを得る（融点：１４８°Ｃ）。
例１２７ 乾燥アセトニトリル（４０ｍｌ）中の３−モルホリノン
（４ｇ）、乾燥アセトニトリル（２０ｍｌ）中の４−（
２−アミノフェニル）モルホリン（３，６ｇ）およびオ
キシ塩化リン（３、６ｍｌ　）の混合物を６５〜７０℃
で４０時間、加熱し、得られた油状物を中性アルミナ（
７２ｇ）上で、溶離液として、（ａ）へキサン、（ｂ）
ジクロロメタン：ヘキサン（１：１）および（Ｃ）ジク
ロロメタンを使用するカラムクロマトグラフィによって
精製する。生成する油状物は塩化水素のメタノール（２
５ｍｌ）中の飽和溶液で処理し、得られた淡黄色固形物
をメタノールとエーテルとの１；１混合物から再結晶さ
せ、４−　［２−（３−モルホリニリデンアミノ）フェ
ニルコモルホリン塩酸塩を得る（融点　２６２〜２６３
°Ｃ）。
例］２８ ベンセン（３０ｍｌ）中の２−ピペリドン（３，６ｇ）
、ベンセン（２０ｍｌ）中の４−（２アミノベンジル）
モルホリン（５，７ｇ）およびオキシ塩化リン（３，６
ｍ１）を６５〜７０°Ｃて４８時間加熱し、４−［２−
（２−ピペリジニリデンアミノ）ペンジルコモルホリン
（ｍ、ｐ、　１．０８〜１１０°Ｃ１ヘキサンで再結晶
）を得た。
例１２９ ベンセン（５０ｍｌ）中の２−ピペリドン（６ｇ）、ベ
ンセン（５０ｍｌ）中の４−（２−アミノ４−クロルペ
ンシル）モルホリン（６，８ｇ）およびオキシ塩化リン
（５、５ｍｌ　）を６０〜６５°Ｃで５時間加熱し、ヘ
キサンで再結晶して４−［４−クロル−２−（２−ピペ
リジニリデンアミノ）ベンジル１モルホリン（ｍ、ｐ、
　１２１〜１２２’Ｃ）を得た。
例１３０ ベンセン（２０ｍ１．）中の１−メチル−２−ピロリド
ン（４，８ｇ）、ベンセン（５０ｍｌ）中の４（２−ア
ミノベンジル）モルホリン（７，６ｇ）およびオキシ塩
化リン（４，８ｍ１）の混合物を６５〜７０°Ｃで１８
時間加熱し、得られた油状物をメタノール（３０ｍｌ）
に溶解する。５７％ヨー化水素酸（，１０，１ｍ１）で
処理し、４−　［２−（１メチル−２−ピロリジニリデ
ンアミノ）ベンジル１モルホリンジョー化水素酸塩を得
る（融点＝２３０〜２３２℃）。生成物はエタノールか
ら再結晶させる。
例１３１ ベンセン（２０ｍｌ）中の１．　３．　３４リメチル−
２−ピロリジノン（３ｇ）、ベンゼン（１０ｍｌ）中の
４−（２−アミノベンジル）モルホリン（３，８ｇ）お
よびオキシ塩化リン（２，１ｍ１）の混合物を室温で２
８時間放置し、次いで６０〜６５°Ｃて１４０ろ間加熱
し、得られた油状物（２，９ｇ）をメタノール（１５ｍ
ｌ）に溶解する。
５７％ヨー化水素酸（２、８ｍｌ　）で処理し、４［２
−（１，，３，３−１−リフチル−２−ピロリジニリデ
ンアミノ）ベンジル１モルホリンジヨウ化水素酸塩（重
点：２５６〜２５８℃）を得た。生成物はエタノールと
エーテルとの１．１混合物から再結晶させた。
例１３２ ベンセン（５０ｍｌ）中のＮ−メチルビパルアミド（６
，２ｇ）、ベンセン（４０ｍｌ）中の４（２−アミノベ
ンジル）モルホリン（９ｇ）およびオキシ塩化リン（５
ｍｌ、　）の混合物を、８０〜８５°Ｃで１２時間加熱
し、得られた固形物をメタツル（２５ｍｌ）に溶解し、
次いてフマル酸（１，，４ｇ）で処理し、Ｎ−メチル−
Ｎ’−（２モルホリノメチルフェニル）ピバルアミジン
モノフマル酸塩を得た（融点：］６６７〜１６８℃。
生成物はプロパン−２−オールから再結晶させた。
例１３３ ベンセン（４５ｍｌ）中の１．３−ジメチル−２イミダ
ゾリジノン（７ｇ）、オキシ塩化リン（６ｍｌ）および
ベンゼン（３０ｍｌ）中の４−（２アミノフェニル）モ
ルホリン（８，５ｇ）の混合物を、６５〜７０°Ｃて３
０時間、加熱する。生成物はヘキサンから再結晶させ、
４−　［２−（］］３−ジメチルー２−イミダゾリジニ
リデンアミノフェニルコモルホリンを得る（融点、１３
３〜１３４°Ｃ）。
例１３４〜１５４ 例１３３に記載の方法と同様の方法で、式■て示される
アミノフェニル化合物（ベンゼンＢ　ｍｌ、　ｒｌｌの
Ａｇ）を、オキシ塩化リン（Ｅ　ｍｌ　）の存在の下こ
、６５〜７０°Ｃの範囲の温度において、Ｆ時間、式■
で示される化合物（ベンゼンＤｍｌ中のＣｇ）と反応さ
せることによって、表■に記載の化合物を製造する。
表■の註の説明 （３２）生成物はへキサンから再結晶させる。
（３３〉　　カップリング反応は９０〜９５°Ｃて行な
う。
（３４）カップリング反応は７０〜７５℃で行なう。
（３５）　　カップリング反応は６０〜６５℃で行なう
。
（３６）生成物はそのフマル酸塩として単離し、イツブ
ロバノールとエーテルとの２：１混合物から再結晶させ
る。
（３７）　　カップリング反応は７５〜８０℃で行なう
。
（３８）生成物はそのモノフマル酸塩として単離し、メ
タノールとエーテルとの１＝２混合物から再結晶させる
。
（３９）生成物はそのモノフマル酸塩として単離し、メ
タノールとエーテルとの１：３混合物から再結晶させる
。
（４０）カップリング反応は８０〜８５°Ｃて行なう。
（４１）生成物はアルミナカラムで溶離液としてジクロ
ロメタンを使用するカラムクロマトグラフィにより精製
する。
（４２）カップリング反応は８０〜８５℃で４８時間、
次いで９０〜９５°Ｃで１４時間、行なう。生成物はア
ルミナカラムで、溶離液として、ジクロロメタンとメタ
ノールとの９９：１混合物を使用するカラムクロマトグ
ラフィにより精製する。
（４３）生成物はそのセスキフマル酸塩として単離し、
メタノールとエーテルとの１＝２混合物から再結晶させ
る。
ω　　■　　■　　Ｇ）Ｇ）Ｇ）　　　Φ　　ω　　■
　　（１）Ｑ）：）：　　′：Ｅ　　Σ　　工　　Σ　
　Σ　　工　　Σ　　エ　　エ　　　　工０　０　　■
　　■　　Φ　　■　　■　　■　　■　　■　　　　
■２：　　工　　：ｌ）：２：　　　Σ　　：＄：　　
　Σ　　Σ　　工　　工　　　　Σへ＼／ 区　　　　Ｏ ：？、　　　　　２ 削　　ベ ーコ 百　モ Ｚ　快 中 １）、　の し−一 −■　　　■　　Φ　　ω　　−■　　■　　０区　０
　　工　工　Σ　０　Σ　８　エト　　寸　００　　啼
　曽　０　■　啼国　Ｃ’Ｊ　　　ａ４　　≦　−訊　
−−ロ写 鎮　＝　　＝　＝　３　写　舅　：　真例１５５ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン（３１
，２ｇ）、尿素（２３，４ｇ）および水（３ｍｌ　）の
混合物を１３０°Ｃで３時間、次いで２１０°Ｃで８時
間、加熱し、次いで反応混合物から直接蒸留し、１−（
２−ヒドロキンエチル）−２イミダゾリジノン（３０ｇ
）を油状物として得る［沸点：］、５０〜１６０°Ｃ（
０，２ｍｒｎ）　］　、この油状物は固化し、固形物を
生成する。
１−（２−ヒドロキシエチル）−２−イミダゾリジノン
（２，２８ｇ）　、無水安息香酸（４，５ｇ）、トリエ
チルアミン（２，４ｇ）　、４−ジメチルアミノピリジ
ン（０，］、ｇ）および１，２ジメトキシエタン（２０
ｍ１．）の混合物を室温で８時間、撹拌する。重炭酸ナ
トリウム飽和溶液（１５ｍ１．）を加え、混合物をジク
ロロメタン（１００ｍｌ）で抽出する。抽出液を水、ブ
ラインで洗浄し、次いで乾燥させ、次いで濾過する。溶
剤を除去し、１−（２−ベンゾイルオキシエチル）−２
−イミダゾリジノンを得る（融点：１３０〜１３２°Ｃ
）。
生成物は酢酸エチルから再結晶させる。
］−（］２−ベンゾイルオキシエチル−２−イミダゾリ
ジノン（２，３ｇ）およびメチル−４トルエンスルホネ
ート（２ｇ）の混合物を９０〜９５°Ｃで４８時間、加
熱する。反応混合物を、次いで室温まで冷却させ、重炭
酸ナトリウム飽和溶液（１０ｍ１．）で処理し、次いで
酢酸エチル（６×２０ｍ１）で抽出する。抽出液を水お
よびブラインで洗浄し、次いで乾燥させ、次いで濾過す
る。溶剤を除去し、得られた油状残留物（２ｇ）をシリ
カゲル（８０ｇ、１００〜２００メツシユ）で、溶離液
として、酢酸エチルとへキサンとの１：１混合物を使用
するカラムクロマトグラフィによって精製し、１−　（
２−ベンゾイルオキシエチル）３−メチル−２−イミダ
ゾリジノンを油状物として得る。
例１３３に記載の方法と同様の方法で、ベンセン（３０
ｍｌ）中の１−（２−ベンゾイルオキシエチル）−３−
メチル−２−イミダゾリトン（８，８ｇ）を、オキシ塩
化リン（３、３ｍｌ　）の存在の下に、８０〜８５℃で
、ベンゼン（２０ｍｌ）中の４−（２−アミノフェニル
）モルホリン（５゜２ｇ）と３５時間、反応させ、油状
物を得る。この油状物を、メタノール（１０ｍｌ）中に
溶解し、次いでフマル酸で処理する。溶媒を蒸発により
除去し、残留物をエーテルで洗浄し、次いで水中に溶解
する。この水溶液を炭酸ナトリウム水溶液で、ｐｌ＋９
〜１０に塩基性にし、次いでエーテルで抽出し、得られ
た油状物をアルミナカラムで、溶離液として、ジクロロ
メタンを使用するクロマトグラフィによって精製する。
メタノール（１０ｍ１．　）中に入れた。この精製され
た塩基（０，８ｇ）をフマル酸（０，２３ｇ）で処理し
、４−　＋２−［＞（２−ベンゾイルオキシエチル）−
３−メチル−２−イミダゾリジニリデンアミノ］フェニ
ル）モルホリンモノフマル酸塩を得た（融点：］３３２
〜１３３℃。生成物はメタノールとエーテルとの１・２
混合物から再結晶させた。
例１５６ 乾燥ベンゼン（８０ｍｌ）中のテトラメチル尿素（１０
，４ｇ、１０．７ｍ１）と乾燥ベンゼン（１００ｍｌ）
中の４−（２−アミノフェニル）モルホリン（１，０，
２ｇ）とを、オキシ塩化リン（８、３ｍｌ　）の存在の
下に、６５〜７０’Ｃで３０時間、反応させ、得られた
油状物を中性アルミナカラム（１００ｇ）上でカラムク
ロマトグラフィ処理し、ヘキサンから溶出して精製し、
油状物を得る。この塩基生成物（２，５ｇ）のメタノー
ル（１０ｍｌ）溶液を５７％ヨー化水素酸（１，３ｍ１
）で処理し、２−　（２−モルホリノフェニル）−１１
，３，３−テトラメチルグアニジンヨウ化水素酸塩を淡
黄色結晶固形物として得た（融点、２１５〜２１６°Ｃ
）。生成物はメタノールとエーテルとの２：３混合物か
ら再結晶させた。
例１５７ ベンゼン（７０ｍｌ）中の３−エチル−１１３−トリメ
チル尿素（６，５７ｇ）とベンゼン（３０ｍｌ）中の４
−（２−アミノフェニル）モルホリン（６ｇ）とを、オ
キシ塩化リン（４，７１ｍ１）の存７１の下に、６５〜
７００Ｃで４５時間、反応させ、１−エチル−２−（２
−モルホリノフェニル）−１，３，３−１リメチルグア
ニジンを得た（沸点：　０．　２ｍｍｌ（ｇで１４０℃
）。
例１５８ ベンゼン（５０ｍｌ）中の３−アリル−１，１゜３−ト
リメチル尿素（７，１７ｇ）と４−（２アミノフエニル
）モルホリン（６ｇ）とを、オキシ塩化リン（４，７１
ｍ１）の存在の下に、７０℃で４５時間、反応させ、１
−アリル−２−（２−モルホリノフェニル）−１，３，
３−１リメチルグアニジンを得た（沸点：　０．　２ｍ
ｍＨｇで１４８〜１５０℃）。
例１５９ ベンゼン（６０ｍｌ）中の３−ｎ−ブチル−１゜１．３
−１リメチル尿素（７ｇ）とベンゼン（３０ｍｌ　）中
の４−（２−アミノフェニル）モルホリン（７，２ｇ）
とを、オキシ塩化リン（４ｍｌ　）の存在の下で、８０
〜８５℃で、１８時間反応させ、１−ｎ−ブチル−２−
（２−モルホリノフェニル）１．３．３−）リンチルグ
アニジン（沸点＝０、　７ｍｍ１１ｇで１６２〜１６３
°Ｃ）を得た。
例１６０ ベンゼン（８０ｍｌ）中の３−ペンチル−１１３−トリ
メチル尿素（７，５ｇ）とベンゼン（３０ｍｌ　）中の
４−（２−アミノフェニル）モルホリン（６，４６ｇ’
）とを、オキシ塩化リン（４，０６ｍ１）の存在の下に
、７０℃で４５時間反応させ、１−ペンチル−２−（２
−モルホリノフェニル）　−１，３，３−１−リンチル
グアニジン（沸点＋　１．　５ｍｍ１ｇで９８℃）を得
た。
例１６１ 乾燥ジメチルホルムアミド（１２５ｍｌ）中の１（２−
ヒドロキシエチル）−２−イミダゾリジノン（１３ｇ）
と水素化ナトリウム（パラフィン油中５０％懸濁液１２
ｇ）とを、１０°Ｃで３時間反応させ、次いで、ヨー化
メチル（３５，５ｇ）で１時間にわたり処理する。この
混合物を室温で１８時間撹拌し、１−メチル−３−（２
−メトキシエチル）−２−イミダゾリジノンを得る（沸
点：０．４ｍｍで１１０〜１１４°Ｃ）。
ベンゼン（６０ｍｌ）中の１−メチル−３−（２メトキ
シエチル）−２−イミダゾリジノン（１１，４ｇ）とベ
ンゼン（８０ｍｌ）中の４（２−アミノフェニル）モル
ホリン（８，９ｇ）とを、オキシ塩化リン（７，２ｍ１
）の存在の下に、８０〜８５°Ｃで３００時間反応せ、
得られた油状物の一部（１，８ｇ）をメタノール（１０
ｍｌ）に溶解し、次いでフマル酸（０，９ｇ）で処理し
、４−　＋２−　［１−メチル−３−（２−メトキシエ
チル）−２−イミダゾリジニリデンアミノ］フェニル）
モルホリンモノフマル酸塩を得た（融点：１２７〜１２
９℃）。生成物はプロパン−２−オールから再結晶させ
る。
例１６２ １−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）２−イミダ
ゾリジノン（１３ｇ）を、トリエチルアミン（９ｇ）お
よび４−ジメチルアミノピリジン（０，１ｇ）の存在の
下に、室温で１８時間、ジクロロメタン（６０ｍｌ）中
の無水酢酸（９，２ｇ）と反応させ、１−メチル−３−
（２−アセトキシエチル）−２−イミダゾリジノンを油
状物として得る。
ベンゼン（８０ｍｌ）中の１−メチル−３−（２アセト
キシエチル）−２−イミダゾリジノン（１３，４ｇ）を
、オキシ塩化リン（７ｍｌ）の存在の下に、８０〜８５
℃で３０時間、ベンゼン（８０ｍｌ）中の４−（２−ア
ミノフェニル）モルホリン（１０，６ｇ）と反応させ、
４−（２［１−メチル−３−（２−アセトキシエチル）
２−イミダゾリジニリデンアミノコフェニル）モルホリ
ンを得る。
ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の４（２［１−メ
チル−３−（２−アセトキシエチル）２−イミダゾリジ
ニリデンアミノ］フェニル）モルホリン（２，７ｇ）を
、水（１０ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（０，４ｇ）と
、１０℃で１時間反応させ、得られた油状物をメタノー
ル（１０ｍｌ）に溶解し、次いでフマル酸（０，４ｇ）
で処理し、４−　＋２−　［１−メチル−３−（２−ヒ
ドロキシエチル）−２−イミダゾリジニリデンアミノコ
フェニル）モルホリンを得た（／ａ点点：１２９〜１３
１℃）。生成物はメタノールと水との１：２混合物から
再結晶させた。
例１６３ ベンセン（２５ｍｌ）中の４−ジメチルカルバモイルモ
リホリン（３，８ｇ）と４−（２−アミノフェニル）モ
ルホリン（３，５ｇ）とを、オキシ塩化リン（２、１ｍ
ｌ　）の存在の下に、８０〜８５０Ｃて４００時間反応
せ、Ｎ、　Ｎ−ジメチル−Ｎ′（２−モルホリノフェニ
ル）モルホリン−４カルボキシアミジンを得た（融点：
１２６〜］２８°Ｃ）。生成物はヘキサンから再結晶さ
せた。
例１６４ ベンゼン（２５ｍｌ）中の１−ジメチルカルバモイルピ
ペリジン（３，７ｇ）と４−（２−モルホリノフェニル
）モルホリン（３，５ｇ）とを、オキシ塩化リンの存在
の下に、８０〜８５°Ｃで３５時間反応させ、Ｎ、　　
Ｎ−ジメチル−Ｎ’　−（２モルホリノフェニル）ピペ
リジン−１−カルボキシアミジンを得た（融点：８８〜
９０°Ｃ）。生成物は石油エーテル（沸点：４０〜６０
℃）から再結晶させた。
例］６５ メタノール（２０ｍｌ）中の４−［２−（１，３ジメチ
ル−２−イミダゾリジニリデンアミノ）フェニル］チア
モルホリン（］、、５５ｇこの化合物は例１４４に記載
の通りに製造される）と水（４ｍｌ　）中のメタ過ヨー
素酸ナトリウム（１，４ｇ）とを、１０°Ｃで４時間反
応させ、４−［２（１３−ジメチル−２−イミダゾリジ
ニリデンアミノ）フェニル］チアモルホリンー１−オキ
シドモノ水和物を得る（融点　１０３〜１０５°Ｃ）。
生成物は１，２−ジメトキシエタンとヘキサンとの１：
１混合物から再結晶させる。
例１６６ ２−モルホリノフェニルイソチオシアネ−１・（２，：
Ｅ３ｇ）の溶液をアンモニアのエタノール（２０ｍｌ）
中の飽和溶液で処理し、反応混合物を室温で３時間撹拌
する。生成する固形物を濾別し、エタノールで洗浄し、
次いで乾燥させ、１−［２１７０ （４−モルホリノ）フェニルコチオ尿素を得る（融点：
１９４〜１９５°Ｃ）。
乾燥メタノール（３０ｍｌ）中の１−（２−モルホリノ
フェニル）チオ尿素（７，２ｇ＞の溶液をヨー化メチル
（４，２ｇ＞と、２時間、加熱還流させる。溶媒を減圧
の下に除去し、乾燥エーテル（１，５ｍ１）を加え、す
りまぜ、２−メチル−１（２−モルホリノフェニル）−
２−チオプソイド尿素ヨー化水素酸塩を得る（融点：１
５１〜１５２℃）。
乾燥エタノール（５０ｍｌ）中の２−メチル−１（２−
モルホリノフェニル）−２−チオプソイド尿素ヨー化水
素酸塩（５ｇ）とエチレンジアミン（２，４ｇ）との混
合物を、６時間加熱還流させ、溶媒を減圧の下に除去し
、得られた油状物をジクロロメタン（５０ｍｌ）中に溶
解し、冷却させ、２０％水酸化すトリウムで塩基性にし
、有機層を、水、次いでブラインで順次洗浄し、乾燥さ
せ（Ｎａ２Ｓ○４）、濾過し、溶媒を除去し、得られた
固形物を酢酸エチルから再結晶させ、４［２−（２−イ
ミダゾリジニリデンアミノ）フェニル１モルホリンを得
た（融点：１８５〜１８６°Ｃ）。
例１６７ ２−メチル−１−（２−モルホリノフェニル）２−チオ
プソイド尿素ヨー化水素酸塩（３ｇ１この化合物は例１
６６に記載の通りに製造される）、Ｎ−メチルエチレン
ジアミン（２ｍｌ　）および無水エタノール（３５ｍｌ
）の混合物を、８時間加熱還流させ、得られた固形物を
酢酸エチルから再結晶させ、４−　［２−（１−メチル
−２−イミダゾリジニリデンアミノ）フェニル１モルホ
リンを得た（融点二１５６℃）。
例１６８〜２０２ 例１６７に記載の方法と同様の方法で、式Ｘ■（式中、
ＲおよびＲ１，はＨである）で示される化合物（Ｇｇ）
、式ＨＮ　（ＣＨ２）　２ＮＨＲ６で示される、Ｎ’ｆ
；ｊ、換エチレンジアミン（Ｈｇ）の混合物を乾燥エタ
ノール（１ｍｌ）中で、１時間、加熱還流させることに
よって、表■に記載の化合物を製造する。
表■の註の説明 註の（３２）　、　（３８）　、　（３９）および（４
１）は前記表に関して示した意味を有する。
（４４）生成物は酢酸エチルから再結晶させる。
（４５）生成物はそのモノフマル酸塩として単離し、メ
タノールから再結晶させる。
（４Ｇ）　　この式ＸＩＶで示される化合物の製造は、
後記の製造例Ａとして示す。
（４７）生成物はそのフマル酸塩として単離し、メタノ
ールとプロパン−２−オールとの１：２混合物から再結
晶させる。
（４８）生成物は１，２−ジメトキシエタンと石油エー
テル（沸点：４０〜６０°Ｃ）との１：４混合物から再
結晶させる。
（４９）　　この式ＸＩＶで示される化合物の製造は、
後記の製造例Ｂに示す。
（５０）　　この式ＸｒＶで示される化合物の製造は、
後記の製造例Ｃに示す。
（５１）　　この式ＸＩＶで示される化合物の製造は、
後記の製造例りに示す。
（５２）生成物は酢酸エチルとへキサンとの１：２混合
物から再結晶させる。
（５３）　　この式ＸＩＶで示される化合物の製造例は
、後記の製造例Ｅに示す。
（５４）　　この式ＸＩＶで示される化合物の製造は、
後記の製造例Ｆに示す。
（５５）　　この式ＸＩＶで示される化合物の製造は、
後記の製造例Ｇに示す。
（５Ｂ）生成物は、アルミナカラムで、下記の溶離液を
順次使用するクロマトグラフィにより精製する：ヘキサ
ン、ジクロロメタンとヘキサンとの１：１混合物、次い
で、ジクロロメタン。
（５７）　　この式ＸＩＶで示される化合物の製造は、
後記の製造例Ｈに示す。
（５８）生成物は酢酸エチルとへキサンとの１・１混合
物から再結晶させる。
］　７４ 製造例Ａ ジオキサン（２５ｍｌ）および水（１００ｍｌ）中の６
−メチル−２−モルホリノアニリン（９，６ｇ）を０°
Ｃで３０分間、次いて室温で３時間、チオホスゲン（５
、７ｍｌ　）と反応させ、６−メチル２−モルホリノフ
ェニルイソチオシアネートを油状物として得る。
６−メチル−２−モルホリノフェニルイソチオシアネー
ト（８，８ｇ＞を、室温で５時間、３３％アンモニアア
ルコール溶液（６０ｍ１．）と反応させ、１−（６−メ
チル−２−モルホリノフェニル）チオ尿素（９ｇ）を淡
黄色固形物として得る（融点＝１９９°Ｃ）。生成物は
、酢酸エチルとへキサンとの１：１混合物から再結晶さ
せる。
１−（６−メチル−２−モルホリノフェニル）チオ尿素
（９ｇ）とヨー化メチル（２、５ｍｌ　）との乾燥アセ
トン（１００ｍｌ）中の混合物を９０〜９５°Ｃで２．
５時間、加熱還流させ、２−メチル１−（６−メチル−
２−モルホリノフェニル）２−チオプソイド尿素ヨー化
水素酸塩を得る。
製造例Ｂ ジオキサン（１０ｍｌ）中のＮ、　Ｎ−ビス（２メトキ
シエチル）ベンゼン−１，２−ジアミン（７，５ｇ）を
、０°Ｃに冷却した水（６０ｍｌ）とチオホスゲン（４
ｍｌ　）との混合物に加える。混合物の温度を室温まで
高め、混合物を４時間撹拌する。氷水（５０ｍｌ）を加
え、混合物をエーテル（３Ｘ２０ｍｌ）で抽出する。抽
出液を水（５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗
浄し、乾燥させ、次いで蒸発させ、得られた残留物を減
圧（１００ｍ＋ｎ／Ｈｇ）の下に、４５℃に加熱し、２
−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］フェニルイソ
チオシアネ−１・を油状物として得る。
１０℃に冷却したエタノール（１０ｍｌ）と２［ビス（
２−メトキシエチル）アミノコフェニルイソチオシアネ
ート（７，５ｇ）との混合物に、アンモニアの飽和エタ
ノール溶液（４０ｍｌ）を４０分間にわたって加える。
混合物を０°Ｃで８時間撹拌し、次いで冷却することな
く、１６時間撹拌する。溶媒を次いで蒸発により除去し
、残留物をシリカカラムでクロマトグラフィ処理し、酢
酸エチルとヘキサンとの１＝４混合物で、次いで酢酸エ
チルとヘキサンとの１：１混合物で溶用し、１（２−［
ビス（２−メトキシエチル）アミノコフェニル）チオ尿
素を得る（融点＝１１８〜１１９°Ｃ）。
１−　（２−ビス（２−メトキシエチル）アミノコフェ
ニル）チオ尿素（５ｇ）、ヨー化メチル（１，４ｍ１）
およびアセトン（２５ｍｌ）の混合物を４０℃で２時間
加熱する。溶媒を分離し、２−メチル−１−ｆ２−　［
ビス（２−メトキシエチル）アミノコフェニル）−２−
チオプソイド尿素ヨー化水素酸塩を得る（融点：１１１
〜１１２℃）。
製造例Ｃ ００Ｃに冷却した水（１２０ｍｌ）とチオホスゲン（８
，７７ｍ１）との混合物に、ジオキサン（１０ｍｌ）中
の２−チアモルホリノアニリン（１４，６ｇ）の溶液を
１５分間にわたって加える。混合物を撹拌し、その温度
を室温に高める。この混合物を次いで、４時間撹拌し、
氷水（２００ｍｌ）を加える。混合物をエーテル（２Ｘ
１００ｍｌ）で抽出し、抽出液を水（５０ｍｌ）で、次
いでブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、次いで溶剤を蒸
発により除去し、得られた残留物を４０〜４５℃で減圧
（１００關Ｈｇ）の下に、２時間加熱し、２−チアモル
ホリノフェニルインチオシアネートを得る（融点＝５５
〜５６℃）。
２−チアモルホリノフェニルインチオシアネ−１□（１
４ｇ）とエタノール（４０ｍｌ）との混合物に、１０℃
で２５％アンモニア水溶液（１，００ｍ１）を加える。
この混合物を３０℃で２４時間撹拌し、次いで１０℃に
冷却させる。１−（２−チアモルホリノフェニル）チオ
尿素を濾取し、水（１００ｔｎｌ）で洗浄し、次いで乾
燥させる（融点＝１７０〜１７１°Ｃ）。
１−（２−チアモルホリノフェニル）チオ尿素（１２，
６ｇ）、ヨー化メチル（７，１ｇ）およびアセトン（６
０ｍｌ）の混合物を、９０〜９５℃で２，５時間、加熱
する。溶媒を蒸発により除去し、２−メチル−１−（２
−チアモルホリノフエニル）−２−チオプソイド尿素ヨ
ー化水素酸塩を？１する（融点＝１７６〜］７７°Ｃ）
。
製造例Ｄ ２−（１−ピロリジニル）アニリン（１０，６ｇ）とジ
クロロメタン（３０ｍｌ）との混合物に、ヘンゾイルイ
ソチオシアネーＪ□（１０ｍｌ）を３０分間にわたって
加える。この混合物を、次いで３０℃で４時間撹拌する
。溶媒を蒸発により除去し、残留物を減圧（５ｍｍｍｍ
１ｌの下に、３０分間乾燥させ、次いでエーテルとすり
まぜる。３−ベンゾイル−１−［２−（１−ピロリジニ
ル）フェニルコチオ尿素を濾取し、エーテルで洗浄し、
次いで乾燥させる（融点二１７２〜１７３°Ｃ）。
３−ヘンシイルー１−［２−（］−ピロリジニル）フェ
ニルコチオ尿素（１８，］、ｇ）　、水酸化ナトリウム
（５ｇ）および水（５０ｍ１．）の混合物を、９０〜９
５°Ｃで４時間、加熱する。氷、次いて５０％塩酸水溶
液を加える。この混合物を濾過し、濾液を飽和重炭酸す
トリウム溶液で、ｐｌ＋８に処理する。’１．−［２−
（］−ピロリジニル）フ工ニルコチオ尿素を濾取し、水
で洗浄し、次いで乾燥させる（融点：１８５〜１８６°
Ｃ）。
１−　［２−（］−ピロリジニル）フェニルコチオ尿素
＜１．２．２ｇ）、アセトン（１０Ｃ１ｍｌ）およびメ
タノール（２０ｍｌ）の混合物を９０〜９５℃に加熱す
る。ヨー化メチル（８，３６ｇ）を加え、混合物を、３
時間加熱還流させる。溶媒を蒸発により除去し、得られ
た残留物を減圧（５ｗ　ｊｉｇ）の下で乾燥させ、２−
メチル−１−［２−（１−ピロリジニル）フェニルヨー
２−チオプソイド尿素ヨー化水素酸塩を得る（融点：１
３９〜１４１°Ｃ）。
製造例Ｅ ５−メチル−２−モルホリノアニリン（２０ｇ）をジオ
キサン（８０ｍｌ）および水（２００ｍ１．）中で、０
°Ｃにおいて３０分間、次いで室温で２時間反応させ、
５−メチル−２−モルホリノフェニルイソチオシアネー
トを得る（融点：９１〜９２℃）。
５−メチル−２−モルホリノフェニルイソチオシアネー
）・（１５ｇ）を、室温で４８時１ｊ４Ｊ、３３％アン
モニアエタノール性溶液と反応させ、１（５−メチル−
２−モルホリノフェニル）チオ尿素を淡黄色固形物とし
て得る（融点：１８１〜１８２°Ｃ）。
メタノール（５０ｍｌ）巾の１−（５−メチル２−モル
ホリノフェニル）チオ尿素（１４ｇ）とヨー化メチルと
の混合物を２時間、加熱還流させ、２−メチル−１−（
５−メチル−２−モルホリノフェニル）−２−チオプソ
イド尿素ヨー化水素酸塩を淡黄色固形物として得る（副
；点２１５７〜１５９６Ｃ）。
製造例Ｆ ２−メチル−１−（２−アミノフェニル）ピロリジン（
９，１ｇ）とペンゾイルイソチオンアネ）　（９，２ｇ
）と（７、７ｍｌ　）とジクロロメタン（１００ｍｌ）
との混合物を室温で８時間撹拌し、次いで一夜にわたり
放置する。溶媒を除去し、エーテルとすりまぜ、１−ベ
ンゾイル−３−［２（２−メチル−１−ピロリジニル）
フェニル］チオ尿素を得る（融点：］００５〜１０６℃
。
１−ベンゾイル−３−［２−（２−メチル−１ピロリジ
ニル）フェニルコチオ尿素（９ｇ）、水酸化すトリウム
（１ｇ１ペレツトとして使用）および水（１０ｍｌ）の
混合物を９０〜９５°Ｃで４８時間、加熱し、１−　［
２−（２−メチル−１〜ピロリジニル）フェニルコチオ
尿素（融点＝１４５〜１４８℃）を得る。この生成物を
シリカゲル」二で、溶離液として酢酸エチルとへキサン
との］：１混合物を使用するクロマトグラフィにより精
製する。
１−［２−（２−メチル−１−ピロリジニル）フェニル
コチオ尿素（３，４ｇ）およびヨー化メチル（２，］、
ｇ）のアセトン（６０ｍｌ）中の混合物を９０〜９５°
Ｃて３時間加熱し、２−メチル−１−［２−メチル−１
−ピロリジニル）フェニル］２−チオプソイド尿素ヨー
化水素酸塩を濃厚な曲状物として得る（３．７ｇ）。
製造例Ｇ ジオキサン（１００ｍｌ）中の２−ピペリジノア］８５ ニリン（１７，６ｇ）の溶液を、ＯｏＣに冷却したチオ
ホスゲン（１０，２ｍ１）と水（２００ｍｌ）との混合
物に、２５分にわたって加える。混合物の温度を室温ま
で高め、混合物を４時間撹拌する。
氷（２００ｇ）および水（２００ｍｌ）を加え、混合物
をエーテル（６Ｘ５０ｎｎｌ）で抽出する。抽出液を集
め、水（１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌ）で
洗浄し、乾燥させ、次いで蒸発させ、得られた残留物を
シリカカラムで、クロマトグラフィ処理し、ヘキサンで
溶離し、２−ピペリジノフェニルイソチオシアネートを
油状物として得る。
１０°Ｃに冷却させた、エタノール（２５ｍｌ）と２−
ピペリジノフェニルインチオシアネート（１２ｇ）との
混合物に、２５％アンモニア水溶液（６０ｍｌ）を加え
る。この混合物を３０°Ｃで２４時間撹拌し、次いで１
０℃に冷却させる。１−（２−ピペリジノフェニル）チ
オ尿素を濾取し、水で洗浄し、次いで乾燥させる（融点
：１４３〜１４５°Ｃ）。
１−（２−ピペリジノフェニル）チオ尿素（１０，］、
ｇ）、ヨー化メチル（５，３５ｇ）およびメタノール（
５０ｍｌ）の混合物を５０〜５５°Ｃで２時間、加熱す
る。溶媒を蒸発により除去し、残留物を減圧（５ｍｍｍ
ｍ１ｌで乾燥させ、２−メチル１−（２−ピペリジノフ
ェニル）−２−チオプソイド尿素ヨー化水素酸塩を得る
（融点・１６０〜１６２℃）。
製造例Ｈ ジオキサン（２０ｍｌ）および水（６５ｍｌ）中の６−
メチル−２−ピペリジノアニリン（６，４ｇ）を、０℃
で３０分間、次いで室温で２時間、チオホスゲン（５，
７ｇ）と反応させ、６−メチル２−ピペリジノフェニル
イソチオシアネ−１・を油状物として得る。
６−メチル−２−ピペリジノフェニルイソチオシアネー
ト（６，８ｇ）を、室温で８時間、エタノール（２０ｍ
ｌ）中の２５％アンモニア水溶液（６５ｍｌ）と反応さ
せ、１−（６−メチル−２−ピペリジノフェニル）チオ
尿素を淡黄色固形物として得る（融点＝１９７〜１９８
℃）。
１−（６−メチル−２−ピペリジノフェニル）チオ尿素
（７ｇ）と乾燥メタ／−ル（１００ｍ１）中のヨー化メ
チル（４，３８ｇ）との混合物を３時間、加熱還流させ
、２−メチル−１−（６−メチル−２−ピペリジノフェ
ニル）−２−チオプソイド尿素ヨー化水素酸塩を淡黄色
固形物として得る（融点＝２０４〜２０５°Ｃ）。
例２０３ ２−メチル−１−（２−モルホリノフェニル）２−チオ
プソイド尿素ヨー化水素酸塩（３，８ｇ１この化合物は
例１６６に記載のとおりにして製造される）、２−メチ
ルエチレンジアミン（２，２ｇ）およびエタノール（４
５ｍｌ）の混合物を８時間加熱還流させ、得られた固形
物を酢酸エチルから再結晶させ、４−　［２−（４−メ
チル２−イミダゾリジニリデンアミノ）フェニル１モル
ホリンを得た（融点＝１７３〜１７４°Ｃ）。
例２０４ ２−メチル−１−（２−モルホリノフェニル）＝２−チ
オプソイド尿素ヨー化水素酸塩（７，６ｇｌこの化合物
は例１６６に記載のとおりにして製造される）、１．．
２−ジメチルエチレンジアミン（５，３ｇ）およびエタ
ノール（９０ｍｌ）の混合物を７０時間、加熱還流させ
、得られた固形物を酢酸エチルから再結晶させ、４−　
［２−（４゜５−ジメチル−２−イミダゾリジニリデン
アミノ）フェニルコモルホリンを得た（融点；１４２〜
１４３℃）。
例２０５ メタノール（６０ｍｌ）中で、２−クロロエタノル（３
６ｇ）と水酸化カリウムペレット（２０ｇ）とから生成
したエチレンオキサイドを、−１５℃で、メタノール（
５０ｍｌ）中の１，２−ジメチルエチレンジアミン（２
２，６ｇ）と反応させ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
−１，２−ジメチルエチレンジアミンを無色液体として
得る（沸点二８９〜９１℃／　１　＋ｏｎ＋Ｈｇ）。
乾燥エタノール（１５０ｍｌ）中のＮ−（２−ヒドロキ
シエチル）−１，２−ジメチルエチレンジアミン（８ｇ
）および２−メチル−１−（２−モルホリノフェニル）
−２−チオプソイド尿素（１，２，５ｇの混合物を、９
０〜９５°Ｃて６日間、加熱還流させ、得られた暗褐色
油状物を、中性アルミナ（２５０ｇ）で、溶離液として
ジクロロメタンとヘキサンとの混合物を使用するカラム
クロマトグラフィによって精製し、４−＋２−　［４５
−ジメチル−１−（２−ヒドロキシエチル）２−イミダ
ゾリジニリデンアミノコフェニル）モルホリンを無色固
形物として得る（融点：１０８〜１０９℃）。生成物は
ヘキサンから再結晶させる。
例２０６ ２−メチル−１−（２−モルホリノフェニル）２−チオ
プソイド尿素ヨー化水素酸塩（３，８ｇ１この化合物は
例１６６に記載のとおりにして製造される）、Ｎ′　−
イソプロピル−２−メチル１．２−プロパンジアミン（
３，９５ｇ）およびエタノール（４５ｍｌ）の混合物を
、２８時間加熱還流させ、得られた油状物を中性アルミ
ナカラムにおいて、溶離液としてジクロロメタンを使用
するカラムクロマトグラフィによって精製する。
生成した油状物（１，５ｇ）をメタノール（１０ｍｌ）
中に溶解し、次いでフマル酸（０，５ｇ）を加え、４−
　［２−（１−イソプロピル−４，４ジメチル−２−イ
ミダゾリジニリデンアミノ）フェニルコモルホリンモノ
フマル酸塩（融点＋２０６〜２０８℃）を得る。この生
成物はメタノールとエーテルとの１＝３混合物から再結
晶させる。
例２０７ ２−メチル−１−（２−モルホリノフェニル）＝２−チ
オプソイド尿素ヨー化水素酸塩（３，８ｇ、この化合物
は例１６６に記載のとおりにして製造される）、３−メ
チルアミノプロピルアミン（２，６ｇ）および無水エタ
ノール（４０ｍｌ）の混合物を６時間、加熱還流させ、
得られた固形物をエーテルから再結晶させ、４−　［２
−（１−メチルパーヒドロピリミジン−２−イリデンア
ミノ）フェニル１モルホリンを得る（融点　１３８〜１
３９°Ｃ）。
例２０８ エタノール（１５０ｍｌ）中の２−メチル−１（２−モ
ルホリノフェニル）−２−チオプソイド尿素ヨー化水素
酸塩（７，６ｇ）および１，４ジアミノブタン（５，３
ｇ）の混合物を、６０時間加熱還流させ、得られた白色
固形物（融点・１３５℃）を酢酸エチルから再結晶させ
る。この固形物（２，７ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）
中に溶解し、次いでフマル酸で処理し、２−（２−モル
ホリノフェニルイミノ）−１，３−シアシンクロへブタ
ンフマル酸塩（融点：２２０〜２２２°Ｃ）を得る。生
成物はメタノールとエーテルとの１；１混合物から再結
晶させる。
例２０９ ２−メチル−］−（］２−モルホリノフェニル２−チオ
プソイド尿素ヨー化水素酸塩（１ｇ）、ジメチルアミン
（３３％エタノール性溶液１ｍ１）およびエタノール（
２ｍｌ　）の混合物を室温で４８日間保持する。混合物
を次いで、水浴中で冷却させる。生成する固形物を濾別
し、種水酸化すＩ・リウム水溶液（５ｍｌ）で処理し、
生成する混合物をジクロロメタン（２Ｘ５０ｍｌ）で抽
出する。抽出液をブラインで洗浄し、乾燥させ、次いで
溶剤を蒸発により除去し、１，１−ジメチル−２−（２
モルホリノフェニル）グアニジン（融点：１４３〜１４
４℃）を得る。生成物はヘキサンから再結晶させる。
例２１０ ジクロロメタン（２５ｍｌ）中の４−（２−アミノフェ
ニル）モルホリン（５，３ｇ）の溶液をメチルイソチオ
シアネー）　（３，２ｇ）で処理し、混合物を室温で３
６時間撹拌し、１−（２−モルホリノフェニル）−３−
メチルチオ尿素（融点＝１１５〜コ−１６°Ｃ）を得る
。生成物は酢酸エチルとヘキサンとの４：１混合物から
再結晶させる。
アセトン（３０ｍｌ）中のヨー化メチル（２，８ｇ）と
１−（２−モルホリノフェニル）−３−メチルチオ尿素
（５ｇ）との混合物を、４時間加熱還流させ、２−メチ
ル−１−（２−モルホリノフェニル）−３−メチル−２
−チオプソイド尿素ヨ化水素酸塩（融点：１６３〜］６
４°Ｃ）を得る。
生成物はメタノールとエーテルとの１．３混合物から再
結晶させる。
無水エタノール（４０ｍｌ）中の３３％メチルアミン溶
液と２−メチル−１−（２−モルホリノフェニル）−３
−メチル−２−チオプソイド尿素ヨ化水素酸塩（３，９
ｇ）との混合物を５０〜５５℃で２８時間加熱し、１，
３−ジメチル−２（２−モルホリノフェニル）グアニジ
ンを得る。
生成物はへキサンから再結晶させる（融点：１３７〜１
３８℃）。
例２１１ ２−メチル−１−（２−モルホリノフェニル）−３−メ
チル−２−チオプソイド尿素ヨー化水素酸塩（３，９ｇ
、この化合物は例２１０に記載のとおりにして製造され
る）とジメチルアミン（３３％エタノール溶液２５ｍ１
）との混合物を、室温で２５日間保持する。溶媒を除去
し、得られた残留物をアルミナカラムで、溶離液として
メタノールとジクロロメタンとの１：４９混合物を使用
するクロマトグラフィによって精製する。生成する固形
物をメタノールに溶解し、次いでフマル酸で処理し、１
，３．３−トリメチル−２−（２−モルホリノフェニル
）グアニジンモノフマル酸塩（融点＝１９２〜１９４℃
）を得る。生成物はメタノールとエーテルとの１：２混
合物から再結晶させる。
例２１２ エチルアミン塩酸塩（１２，１８ｇ）から生成させたエ
チルアミンおよびナトリウムメトキシド［これは、ナト
リウム（３，５ｇ）とメタノール（１００ｍｌ）とから
生成させる］を、２−モルホリノフェニルインチオシア
ネート（３，３ｇ）と反応させ、１−エチル−３−（２
−モルホリノフェニル）チオ尿素（融点：１１８〜１２
０℃）を得る。生成物は酢酸エチルとへキサンとの１：
１混合物から再結晶させる。
アセトン（２５ｍｌ）中のヨー化メチル（２ｇ）と１−
エチル−３−（２−モルホリノフェニル）チオ尿素（３
，２ｇ）との混合物を４時間、加熱還流させ、２−メチ
ル−３−エチル−１−（２１９５ モルホリノフェニル）−２−チオプソイド尿素ヨー化水
素酸塩を淡黄色固形物として得る（融点下７０〜１７２
９Ｃ）。生成物はアセトンから再結晶させる。
２−メチル−３−エチル−１−（２−モルホリノフェニ
ル）−２−チオプソイド尿素ヨー化水素酸塩（６ｇ）と
メチルアミンの３３％無水エタノル溶液（２５０ｍｌ）
との混合物を、先ず４５℃で２４時間加熱し、次いで室
温で１４日間放置し、１−エチル−２−（２−モルホリ
ノフェニル）−３−メチルグアニジンを無色固形物（融
点：１１８〜１１９℃）として得る。生成物はへキサン
から再結晶させる。
例２１３ ナトリウム（２３ｇ）をエタノール（３００ｍｌ）に加
え、生成するナトリウムエＩ・キシドの溶液をエチルア
ミン塩酸塩と反応させ、得られたエチルアミンの溶液を
、室温で３０日間、２−メチル３−エチル−１−（２−
モルホリノフェニル）２−チオプソイド尿素ヨー化水素
酸塩（６ｇ１この化合物は例２１２に記載のとおりにし
て製造される）とともに撹拌し、１，３−ジエチル−２
（２−モルホリノフェニル）グアニジン（融点；１０１
〜１０２°Ｃ）を得る。生成物はヘキサンから再結晶さ
せる。
例２１４ ジクロロメタン（２０ｍｌ）中のｌ−＋２−　［１（２
−ヒドロキンエチル）−２−イミダゾリジニリデンアミ
ノコフェニル）モルホリン（３ｇ１この化合物は例１７
５に記載のとおりにして製造される）を無水酢酸（０，
８６ｇ）と反応させ、４　　（２−［１−（２−アセチ
ルオキシエチル）２−イミダゾリジニリデンアミノ］フ
ェニル）モルホリン（融点；８９〜９１℃）を得る。生
成物はへキサンから再結晶させる。
例２１５ ジクロロメタン（６０ｍｌ）中の４−＋２−　［１（２
−ヒドロキシエチル）−２−イミダゾリジニリデンアミ
ノ］フェニル）モルホリン（２，９ｇ）、この化合物は
例１７５に記載のとおりに製造される）を、乾燥トリエ
チルアミン（２ｍｌ　）および４−ジメチルアミノピリ
ジン（５０ｍｇ）の存在の下に、無水安息香酸（２゜４
．ｇ）と反応させ、得られた油状物をアルミナカラムで
、溶Ｉｌｌ液としてジクロロメタンを使用するクロマト
グラフィによって精製し、４−　（２−［１−（２−ベ
ンゾイルオキンエチル）−２−イミダゾリジニリデンア
ミノ］フェニル）モルホリン（融点二９２〜９４℃）を
得る。生成物は、酢酸エチルとヘキサジとの１−・］混
合物から再結晶させる。
例２１６ ジクロロメタン（６０ｍｌ）中の４−（２−アミノフェ
ニル）モルホリン（５，８ｇ）の溶液をｎブチルイソチ
オシアネー）（５ｇ）で処理し、混合物を室温で４日間
撹拌し、１−（ｎ−ブチル）３−（２−モルホリノフェ
ニル）チオ尿素を淡黄色固形物（融点　１−０５℃）を
得る。
アセトン（２５ｍｌ）中のヨー化メチル（３，１ｇ）と
１−（ｎ−ブチル）−３−（２−モルホリノフェニル）
チオ尿素（５，８ｇ）との混合物を、４時間加熱還流さ
せ、２−メチル−３−（ｎ−ブチル）−１−（２−モル
ホリノフェニル）−２チオプソイド尿素ヨー化水素酸塩
を無色固形物として得る（融点＝１５４〜１５６℃）。
２−メチル−３−（ｎ−ブチル）　−１−（２モルホリ
ノフェニル）−２−チオプソイド尿素ヨー化水素酸塩（
４，０ｇ）とメチルアミンの３３％無水エタノール溶液
（２００ｍｌ）との混合物を、先ず、４５°Ｃて２４時
間加熱し、次いで室温で２１日間放置し、１−（ｎ−ブ
チル）　−２−（２−モルホリノフェニル）−３−メチ
ルグアニジンを油状物として得る。この生成物のメタノ
ール（２５ｍ１．）中の溶液をフマル酸（０，７ｇ）で
処理し、得られた無色固形物をメタノールとエーテルと
の１・］混合物から再結晶させ、１−（ｎブチル’）−
２−（２−モルホリノフェニル）−３メチルグアニジン
モノフマル酸塩（融点：１７０〜１７２°Ｃ）を得る。
例２１７ ２−メチル−１，−［（２−ピペリジノ）フェニル］−
２−チオプソイド尿素ヨー化水素酸塩（７，５ｇ、この
化合物は製造例Ｇに記載のとおりにして製造される）、
２−メトキシエチルアミン（２ｍｌ　）およびエタノー
ル（４０ｍｌ）の混合物を、室温で、２０日間撹拌する
。溶媒を除去し、得られた残留物をメタノールに溶解し
、次いでフマル酸で処理し、１−（２−メトキシエチル
）２−（２−ピペリジノフェニル）グアニジンへミフマ
ル酸塩（融点：　２１−８〜２２０°Ｃ）を得る。
生成物はメタノールとエーテルとの１＝２混合物から再
結晶させる。
例２１８ ２−メチル−１−（２−モルホリノフェニル）２−チオ
プソイド尿素ヨー化水素酸塩（１，７ｇ１この化合物は
例］６６に記載のとおりにして製造される）、２−メチ
ルチオエチルアミン（１，８ｇ）およびエタノール（２
５ｍｌ）の混合物を９０〜９５℃で２２時間加熱し、１
−（２メチルチオエチル）−２−（２−モルホリノフェ
ニル）グアニジン（融点・１１５〜１１６℃）を得る。
生成物はへキサンから再結晶させる。
例２１つ ２−メチル−１−（２−モルホリノフェニル）２−チオ
プソイド尿素ヨー化水素酸塩（７，６ｇ）、２−メトキ
シエチルアミン（２ｍｌ　）およびエタノール（４５ｍ
ｌ）の混合物を、室温で１４日間撹拌し、１−（２−メ
トキシエチル）−２（２−モルホリノフェニル）グアニ
ジン（融点１２５〜１２８°Ｃ）を得る。この生成物を
１２ジメトキンエタンから再結晶させ、次いでそのフマ
ル酸塩（融点：１３６〜１３８℃）に変換し、メタノー
ルとエーテルとの１＝２混合物から再結晶させる。
例２２０ ２−メチル−１−（２−モルホリノフェニル）３−メチ
ル−２−チオプソイド（尿素ヨー化水素酸塩（７，８ｇ
ユこの化合物は例２１０に記載のとおりにして製造され
る）、ｎ−プロピルアミン（１，，３ｇ）およびエタノ
ール（５０ｍｌ）の混合物を、室温で４５日間撹拌し、
得られた油状物を中性アルミナカラムで、溶離液として
メタツルとジクロロメタンとの１：９９混合物を使用す
るクロマトグラフィによって精製する。生成する油状物
をメタノールに溶解し、次いでフマル酸で処理し、１−
（ｎ−プロピル）−２−（２−モルホリノフェニル）−
３−メチルグアニジンモノフマル酸塩（融点：１８７〜
１８８℃）を得る。生成物はメタノールとエーテルとの
１：２混合物から再結晶させる。
例２２１ ２−メチル−１−（２−モルホリノフェニル）３−メチ
ル−２−チオプソイド尿素ヨー化水素酸塩（３，９ｇ、
この化合物は例２１０に記載のとおりにして製造される
）、２−メトキシエチルアミン（０，８２ｇ）およびエ
タノール（２５ｍｌ）の混合物を、室温で３ケ月、保持
し、得られた油状物をメタノールに溶解し、次いでフマ
ル酸で処理し、１−メチル−２−（２−モルホリノフェ
ニル）−３−（２−メトキシエチル）グアニジンモノフ
マル酸塩（融点＝１５８〜１６０℃）を得る。
生成物はメタノールとエーテルとの１．２混合物から再
結晶させる。
例２２２ ２−メチル−１−（２−モルホリノフェニル）３−メチ
ル−２−チオプソイド尿素ヨー化水素酸塩（７，８６ｇ
、この化合物は例２１０に記載のとおりにして製造され
る）、シクロペンチルアミン（２，９ｇ）、無水炭酸ナ
トリウム（６，３６ｇ）およびエタノール（１００’ｍ
ｌ）の混合物を、油浴中のステンレス鋼製加圧容器中で
、１１０℃で２４時間加熱する。この反応混合物を冷却
させ、濾過し、溶媒を部分的に除去する。残留物を氷上
に注ぎ入れ、生成する混合物をジクロロメタンで抽出す
る。抽出液を乾燥させ、濾過し、溶剤を除去し、得られ
た残留物をフマル酸で処理し、１シクロペンチル−２−
（２−モルホリノフェニル）３−メチルグアニジンモノ
フマル酸塩（融点＝２２０℃）を得る。生成物はメタノ
ールとエーテルとの１，１混合物から再結晶させる。
例２２３ ２−メチル−１−（２−モルホリノフェニル）３−メチ
ル−２−チオプソイド尿素ヨー化水素酸塩（３，９ｇ、
この化合物は、例２１０に記載のとおりにして製造され
る）、ピロリジン（１ｍｌ）およびエタノール（４０ｍ
ｌ）の混合物を、２週間加熱還流させ、得られた油状物
を、中性アルミナカラムでクロマトグラフィ処理し、ジ
クロロメタンとヘキサンとの１＝１混合物で、次いでメ
タノールとジクロロメタンとの１＝９混合物で、溶離す
ることによって精製し、Ｎ−メチル−Ｎ′（２−モルホ
リノフェニル）ピロリジン−１−カルボキシアミジンを
得る。この生成物をそのモノフマル酸塩（融点＝１６８
〜１７１°Ｃ）に変換し、プロパン−２−オールから再
結晶させる。
例２２４ ２−メチル−１−（２−モルホリノフェニル）３−エチ
ル−２−チオプソイド尿素ヨー化水素酸塩（１０ｇ、こ
の化合物は例２１２に記載のとおりに製造される）、ｎ
−ブチルアミン（２，７ｇ）およびｎ−ブタノール（７
５ｍｌ）の混合物を、９０〜９５°Ｃで１７２時間加熱
し、１−（ｎ−ブチル）−２−（２−モルホリノフェニ
ル）−３エチルグアニジンを得る。この生成物をそのモ
ノフマル酸塩（融点：１５９〜１６０℃）に変換し、次
いでメタノールとエーテルとの１＝２混合物から再結晶
させる。
例２２５ ５−クロロ−２−モルホリンアニリン（２，８ｇ）とｎ
−ブチルイソチオシアネート（１，５ｇ）とを、エタノ
ール（２０ｍｌ）中で室温において６０日間、反応させ
、１−（ｎ−ブチル）−３（５−クロロ−２−モルホリ
ノフェニル）チオ尿素（融点：１５０〜１５２℃）を得
る。
１−（ｎ−ブチル）−３−（５−クロロ−２モルホリノ
フェニル）チオ尿素（２，６ｇ）、ヨー化メチル（１，
４ｇ＞およびアセトン（２０ｍｌ）の混合物を、３時間
加熱還流させ、２−メチル１−（５−クロロ−２−モル
ホリノフェニル）３−　（ｎ−ブチル）−２−チオプソ
イド尿素ヨー化水素酸塩（融点：１３０〜１３２℃）を
得る。
２−メチル−１−（５−クロロ−２−モルホリノフェニ
ル）−３−（ｎ−ブチル）−２−チオプソイド尿素ヨー
化水素酸塩（３，４ｇ）とメチルアミンの３３％エタノ
ール性溶液との混合物を、密封容器中で、室温において
８ケ月保持し、１３−ジメチル−２−（５−クロロ−２
−モルホリノフェニル）グアニジン（融点：１４５〜１
４６°Ｃ）を得る。生成物はヘキサンから再結晶させる
。
この反応において、出発物質のブチルアミノ基およびメ
チルチオ基はメチルアミノ基によって置き換えられる。
例２２６ １−（２−アミノフェニル）ピロリジン（１０ｇ）を、
ジクロロメタン（４５ｍｌ）中で室温において４日間、
メチルイソチオシアネート（６，３ｇ）と反応させ、１
−メチル−３−［２−（１ピロリジニル）フェニルコチ
オ尿素（融点、１２５〜１２６℃）を得る。
１−メチル−３−［２−（］−ピロリジニル）フェニル
コチオ尿素（１８，５ｇ）とヨー化メチル（１２，３ｇ
）とアセトン（１００ｍｌ）との混合物を、２．５時間
加熱還流させ、２−メチル１−Ｃ２−（１−ピロリジニ
ル）フェニル］−３メチルー２−チオプソイド尿素ヨー
化水素酸塩（融点　１６１〜１６２°Ｃ）を得る。
２−メチル−１−［２−（１−ピロリジニル）フェニル
］−３−メチルー２−チオプソイド尿素ヨー化水素酸塩
（１４，７ｇ）　、アリルアミン（４，４５ｇ）および
エタノール（６５ｍｌ）の混合物を、室温で２０時間保
持し、得られた油状物をフマル酸て処理し、］−−］ア
リルー２−２（１−ピロリジニル）フェニル］−３−メ
チルグアニジンモノフマル酸塩（融点・１６２〜１６３
℃）を得る。生成物はメタノールとエーテルとの１：２
混合物から再結晶させる。
例２２７ ジクロロメタン（３０ｍｌ）中の４−（２−アミノ−４
−メチルフェニル）モルホリン（５，７ｇ）の溶液をメ
チルイソチオシアネート（２，８ｇ）で処理し、この反
応混合物を室温で６日間保持し、１−メチル−３−（５
−メチル−２−モルホリノフェニル）チオ尿素を無色固
形物（融点：１０７’Ｃ）として得る。
アセトン（６０ｍｌ）中のヨー化メチル（３，８ｇ）と
１−メチル−３−（５−メチル−２−モルホリノフェニ
ル）チオ尿素（６，４ｇ＞との混合物を４時間、加熱還
流させ、２−メチル−１（５−メチル−２−モルホリノ
フェニル）−３メチル−２−チオプソイド尿素ヨー化水
素酸塩を淡黄色固形物（融点＝１６０〜１６１℃）とし
て得る。
２−メチル−１−（５−メチル−２−モルホリノフェニ
ル）−３−メチル−２−チオプソイド尿素ヨー化水素酸
塩（６ｇ）とメチルアミンの３３％無水エタノール溶液
（２５０ｍｌ）との混合物を、室温で２１日間保持し、
］、］３−ジメチルー２５−メチル−２−モルホリノフ
ェニル）グアニジンを油状物として得る。この油状物を
メタツル（６０ｍｌ）中に溶解し、フマル酸（］、、７
７ｇで処理し、１．３−ジメチル−２−（５−メチル−
２−モルホリノフェニル）グアニジンフマル酸塩（１，
２ｇ）を無色油状物として得る。生成物は、メタノール
とエーテルとの１：１混合物から再結晶させる（融点；
２０１〜２０２℃）。
例２２８ ２−メチル−１−（５−メチル−２−モルホリノフェニ
ル）−３−メチル−２−チオプソイド尿素ヨー化水素酸
塩（８，４ｇ、この化合物は例２２７に記載のとおりに
して製造される）、Ｎ（２−ヒドロキシエチル）エチレ
ンジアミン（６、８ｍｌ　）およびエタノール（８０ｍ
ｌ）の混合物を、３０時間加熱還流させ、得られた油状
物をメタノール中のフマル酸で処理し、４−（２［１−
（２−ヒドロキシエチル）−２−イミダゾリジニリデン
アミノ］−４−メチルフェニル）モルホリンセスキフマ
ル酸塩を得る（融点　１３５〜１３６℃）。
例２２９ ２−メチル−１−（２−モルホリノフェニル）−３−メ
チル−２−チオプソイド尿素（４ｇ１この化合物は例２
１０に記載のヨー化水素酸塩から製造される）、水酸化
カリウム（１，７ｇ）　、ｎペンチルアミン（２，１ｇ
）、酢酸鉛トリ水和物（５，８ｇ）およびエタノール（
２０ｍｌ）の混合物を９０〜９５℃で４０分間、加熱し
、得られた油状物をヘキサンから抽出し、１−メチル−
２（２−モルホリノフェニル）−３−（ｎ−ペンチル）
グアニジンを得る。この生成物をそのモノフマル酸塩（
融点＝１４８〜１４９℃）に変換し、メタノールとエー
テルとの３：５混合物から再結晶させる。
例２３０ ２−メチル−１−（５−メチル−２−モルホリノフェニ
ル）−３−メチル−２−チオプソイド尿素ヨー化水素酸
塩（１２，２ｇ、この化合物は例２２７に記載のとおり
に製造される）、ｎ−ブチルアミン（２，４ｇ＞および
エタノール（８０ｍｌ）の混合物を室温で４時間保持す
る。酢酸鉛トリ水和物（９ｇ）を、次いで加え、混合物
を１時間、加熱還流させ、得られた１−（ｎ−ブチル）
−２（５−メチル−２−モルホリノフェニル）−３メチ
ルグアニジンをそのモノフマル酸塩に変換する（融点、
１５０℃）。生成物はメタノールとエーテルとの１＝２
混合物から再結晶させる。
例２３１ ６−メチル−２−モルホリノアニリン （８，７５ｇ）を、ジクロロメタン（５０ｎｎｌ）中の
メチルイソチオシアナート（４，７ｇ）　と室温で４日
間、反応させ、Ｎ−メチル−Ｎ’−（６メチルー２−モ
ルホリノフェニル）チオ尿素を得る（融点：１８２〜１
８３℃）。
Ｎ−メチル−Ｎ’　−（６−メチル−２−モルホリノフ
ェニル）チオ尿素（１１，５ｇ）、ヨー化メチル（６，
７５ｇ）およびアセトン（１００ｍｌ）の混合物を２−
メチル−１−（６−メチル−２モルホリノフェニル）−
３−メチル−２−チオプソイド尿素ヨー化水素酸塩を得
る（融点＝１８７〜１８８°Ｃ）。
２−メチル−１−（６−メチル−２−モルホリノフェニ
ル）−３−メチル−２−チオプソイド尿素ヨー化水素酸
塩（１７，８ｇ）　、ｎ−ブチルアミン（６，４ｇ＞お
よびエタノール（６０ｍｌ）の混合物を室温で６０日間
、保持する。水酸化カリウム（２，２ｇ）、次いで酢酸
鉛トリ水和物（７，６ｇ）を加え、混合物を５時間、加
熱還流させ、得られた１−（ｎ−ブチル）　−２−（６
メチルー２−モルホリノフェニル）−３−メチルグアニ
ジンを、そのモノフマル酸塩に変換する（融点＝２０３
〜２０４℃）。生成物はメタツルとエーテルとの１＝２
混合物から再結晶させる。
例２３２ Ｎ−（２−モルホリノフェニル）イソチオシアネート（
４ｇ）をエタノール（１０ｍｌ）中で、１５℃において
、４時間、３３％ジメチルアミンエタノール性溶液（１
５ｍｌ）と反応させ、１１ジメチル−３−（２−モルホ
リノフェニル）チオ尿素を得る（融点＝１５０〜１５２
℃）。
１．１−ジメチル−３−（２−モルホリノフェニル）チ
オ尿素（７，５ｇ）　、ヨー化メチル（１，７ｍ１）お
よびアセトンの混合物を、２時間加熱還流させ、２−メ
チル−１−（２−モルホリノフェニル）−３，３−ジメ
チル−２−チオプソイド尿素を得る（融点：１６２〜１
６３℃）。
２−メチル−１−（２−モルホリノフェニル）−３，３
−ジメチル−２−チオプソイド尿素ヨー化水素酸塩（２
ｇ）、飽和アンモニアエタノール性溶液（１０ｍｌ）お
よびピリジン（１０ｍｌ）の混合物を、９０〜９５℃で
、密封ステンレス鋼容器内において、１９時間加熱する
。ピリジンを減圧の下で蒸発により除去し、残留物を水
中に懸濁する。１，１−ジメチル−２−（モルホリノフ
ェニル）グアニジン（融点＝１４２〜１４３°Ｃ）を濾
取し、水で洗浄し、乾燥させ、次いでヘキサンから再結
晶させる。
例２３３ ２−メチル−１−（２−モルホリノフェニル）−２−チ
オプソイド尿素ヨー化水素酸塩（３，８ｇ）、ジメチル
アミンの３３％エタノール性溶液（５ｍｌ　）およびピ
リジン（２５ｍｌ）の混合物を８０°Ｃで６時間加熱す
る。ピリジンを減圧の下に蒸発により除去し、残留物を
氷と水との混合物で処理１７、］、］１−ジメチルー２
−２−モルホリノフェニル）グアニジンを得る（融点・
１４２〜１４４℃）。生成物はヘキサジから再結晶させ
る。
例２３４ ２−メチル−１−（２−モルホリノフェニル）２−チオ
プソイド尿素ヨー化水素酸塩（３，８ｇ）、ジメチルア
ミンの３３％エタノール性溶液（５ｍｌ　）およびトリ
エチルアミン（２５ｍｌ）の混合物を８０℃で８時間加
熱する。トリエチルアミンを減圧で蒸発により除去し、
残留物を氷と水との混合物で処理し、１，１−ジメチル
−２−（２モルホリノフェニル）グアニジンを得る（融
点１４１〜１４３°Ｃ）。生成物はヘキサジから再結晶
させる。
例２３５〜２４１ 式ＸＶＩ（式中、Ｒ１４はメチルであり、そしてＲ１５
はＨである）て示されるチオ尿素（Ａｇ）、水酸化カリ
ウム（Ｂｇ）、式Ｈ２ＮＲ６で示されるアミン化合物（
Ｃｇ）、酢酸鉛トリ水和物（Ｄｇ）およびエタノール（
Ｅ　ｍｌ　）の混合物を、９０〜９５°ＣでＦ時間加熱
し、得られた曲状物をメタノールに溶解し、フマル酸て
処理し、式■て示される化合物のモノフマル酸塩を生成
することによって、表■に記載の化合物を製造する。こ
れらのフマル酸塩の融点を「融点」の欄に示し、塩を再
結晶させる溶剤は次の註の欄に示す。
表■の註の説明 （５９）塩はメタノールから再結晶させる。
（ＢＯ）　　このチオ尿素出発物質は、４−（２−アミ
ノ−４−フルオロフェニル）モルホリン（６ｇ）をジク
ロロメタン（５０ｍ１．）中で室温において、２５日間
、メチルイソチオシアネート（２，６ｇ）と反応させ、
１−メチル−３−（５−フルオロ２−モルホリノフェニ
ル）チオ尿素（融点・１４５〜１４８°Ｃ）を得ること
によって、製造される。
（旧）遊離塩基は中性アルミナカラムで、溶離液として
ジクロロメタンを使用するクロマトグラフィによって精
製する。
（１３２）　　このチオ尿素出発物質は、４−（２−ア
ミノー４−メチルチオフェニル）モルホリン（９，５ｇ
）を、ジクロロメタン（］−０００ｍ１中で室温におい
て、３０１ＥＩ間、メチルイソチオシアネー）−（３，
１ｇ）と反応させることによって、１−メチル−３−（
５−メチルチオ−２−モルホリノフェニル）チオ尿素（
融点＝１−３２〜１３３’Ｃ）を得ることによって製造
される。
（６３）塩はメタノールとエーテルとの１．２混合物か
ら再結晶させる。
（６４）塩はプロパン−２−オールから再結晶させる。
例２４２ ２−モルホリノ−５−トリフルオロメチルアニリン（１
２ｇ）を、ジオキサン（３０ｍｌ）および水（１００ｍ
ｌ）中で、０℃において３０分間、次いで室温で２時間
、チオホスゲン（８，６ｇ）と反応させ、得られた残留
物をジクロロメタンで抽出し、２−モルホリノ−５−ト
リフルオロメチルフェニルインチオシアネートを黄色油
状物として得る。
エタノール（２０ｍｌ）中の２−モルホリノ−５−トリ
フルオロメチルフェニルインチオシアネート（１２ｇ）
を、室温で２時間、３３％アンモニアエタノール性溶液
（５０ｍｌ）と反応させ、１−（２−モルホリノ−５−
トリフルオロメチルフェニル）チオ尿素を１する（融点
：１９６〜１９７℃）。
１−（２−モルホリノ−５−トリフルオロメチルフェニ
ル）チオ尿素（６，１ｇ）、水酸化カリウム（２，２ｇ
）、ジメチルアミンの３３％エタノール性溶液（５，６
ｎｎｌ）、酢酸鉛ｌ・り水和物（７，５ｇ）およびエタ
ノール（４０ｍｌ）の混合物を、９０〜９５℃で２時間
加熱し、１．１−ジメチル−２−（２−モルホリノ−５
−トリフルオロメチルフェニル）グアニジン（融点：１
３２〜１３５℃）を得る。生成物は酢酸エチルから再結
晶させ、そのフマル酸塩（融点：２２８〜２３０℃）に
変換し、メタノールとエーテルとの１＝２混合物から再
結晶させる。
例２４３ ５−シアノ−２−モルホリノアニリン（２ｇ）をジオキ
サン（２ｍｌ）および水（２５ｍｌ）中で、０℃におい
て３０分間、次いで室温で２時間、チオホスゲン（１，
１５ｍ１）と反応させ、得られた残留物をジクロロメタ
ンで抽出し、５−シアノ２−モルホリノフェニルイソチ
オシアネートを油状物として得る。
エタノール（１０ｍｌ）中の５−シアノ−２−モルホリ
ノフェニルイソチオシアネート（２，５ｇ）を、室温で
３時間、２５％アンモニア水溶液（１ｍｌ）と反応させ
、１−（５−シアノ−２−モルポリノフェニル）チオ尿
素を得る（融点・１９３〜］９４℃）。
１−（５−シアノ−２−モルホリノフェニル）チオ尿素
（５，２ｇ）、炭酸カリウム（８，３ｇ）、ジメチルア
ミンの３３％エタノール性溶液（１５ｍｌ）、酢酸鉛ト
リ水和物およびエタノール（２５ｍｌ）の混合物を３時
間加熱還流させ、コー１−ジメチル−２−（５−シアノ
−２−モルホリノフェニル）グアニジン（融点・１２５
〜１２７°Ｃ）４得る。生成物をそのモノフマル酸塩し
融点２２３〜２２５°Ｃ（分解）］に変換し、メタノー
ルから再結晶させる。
例２４４ １１−ジメチル−３−（２−モルホリノフェニル）チオ
尿素（２，６５ｇ、この化合物は例２３２に記載のとお
りに製造される）、ｎ−プロピルアミン（］、、　　６
６ｍ１　、酢酸鉛トリ水和物（３，８ｇ）、水酸化カリ
ウム（１，２ｇ）およびエタノール（２５ｍｌ）の混合
物を４時間、加熱還流させる。追加ｆａ　（１，６ｍ１
）のｎ−プロピルアミンを加え、混合物をさらに８時間
、加熱還流させる。この反応混合物から得られた残留物
をエーテルで抽出する。この抽出液を木炭で脱色させ、
濾過し、次いで溶剤を除去し、得られた粘若性の固形物
をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、次いてフマル酸で
処理し、］、］３−ジーｎ−プロピル）２−（２−モル
ホリノフェニル）グアニジンヘミフマル酸塩を得る（融
点コ２１２〜２１４°Ｃ）。
生成物はメタノールとエーテルとの１：２混合物から再
結晶させる。
例２４５ １１−ジメチル−３−（２−モルホリノフェニル）チオ
尿素（２，６５ｇ、この化合物は例２３２に記載のとお
りにして製造される）、酢酸鉛１・り水和物（３，８ｇ
）、アンモニアの飽和エタノール性溶液（２５ｍｌ）、
水酸化カリウム（１，１２ｇ）およびエタノール（２０
ｍｌ）の混合物を、密封ステンレス鋼容器中で、９０〜
９５℃において５時間、加熱する。反応混合物を濾過し
、固形物を採取し、エタノールで洗浄する。洗浄液を濾
液に加え、その容積を蒸発により減少させる。氷を加え
、生成する固形物を濾別し、水で洗浄し、次いて乾燥さ
せ、１，１−ジメチル−２（２−モルホリノフェニル）
グアニジン（融点１４１〜１４２°Ｃ）を得る。生成物
はヘキサンから再結晶させる。
例２４６〜２６９ その塩酸塩の形の、式■で示される化合物（Ｋｇ）と式
ＮＣ−ＮＲ５Ｒ６て示される化合物（Ｌｇ）を、ｍ−ク
レゾール（Ｍ　ｍｌ　）中で、９０−９５°Ｃにおいて
、Ｎ時間反応させ、表■で同定されている化合物を生成
する。
表■の註の説明 註の（３２）　、　（３８）　、　（４４）および（４
５）は前記の意味を有する。
（６５）反応は］］０℃で行なう。
（６６）生成物は、そのモノフマル酸塩として単離し、
メタノールとエーテルとの１．１混合物から再結晶させ
る。
（６７）反応は９０〜９５°Ｃて８時間、次いて１１５
〜１２０°Ｃで４時間、行なう。
り６８）反応は１．２０〜１２５°Ｃで行なう。
（６９）反応混合物は９０〜９５°Ｃで９時間、次いで
１２０℃で２１時間、加熱する。
（７０）反応混合物から油状物が生成され、この油状物
は沸とうへキサンで抽出し、得られた遊離塩基をそのモ
ノフマル酸塩に変換し、メタノールとエーテルとのに３
３混物から再結晶させる。
（７１）反応混合物から油状物が得られる。この油状物
をヘキサンで抽出し、遊離塩基を油状物として得る。生
成物は中性アルミナカラムで、次の溶離液を順次使用す
るクロマトグラフィにより精製する　ヘキサン、ジクロ
ロメタンとヘキサンとの１・］混合物、ジクロロメタン
、およびメタツルとジクロロメタンとの１−　：　９９
混合物。１υられた塩基化合物をそのモノフマル酸塩に
変換し、メタノールとエーテルとの２．７混合物から再
結晶させる。
例２７０ ４−（２−アミノフェニル）モルホリン塩酸塩（２，１
，ｇ）とＮ、　Ｎ−ジメチルシアナミド（７ｍｌ）との
混合物を、窒素雰囲気の下に、１６５〜１７０’Ｃで１
２時間加熱する。反応混合物を］０°Ｃに冷却させ、沈
殿を濾取し、エーテルで洗浄し、次いで４０％水酸化す
トリウム水溶？Ｉ＆とともに撹拌する。生成する混合物
をジクロロメタンで抽出し、抽出液をブラインで乾燥さ
せ、次いで乾燥させる。溶剤を除去し、得られた残留物
をヘキサンから再結晶させ、１，１−ジメチル−２−（
２モルホリノフェニル）グアニジンを得る（融点：１−
４４〜１４５°Ｃ）。
例２７］ ４−　（２−−アミノ−４−メトキシカルボニルフェニ
ル）モルホリン（２，７ｇ）　、Ｎ，Ｎ−ジメチルシア
ナミド（１ｇ）およびｍ−クレゾール（１，５ｍ１）の
混合物を９０〜９５°Ｃで１０時間加熱する。水を加え
、反応混合物を２Ｎ塩酸の添加によりｐｌ＋４に酸性に
し、生成した混合物をエーテルで抽１１１する。水性層
を冷却させ、固形重炭酸すトリウムの添加によりｐ１１
８に塩基性にし、次いでジグ００メタンで抽出する。抽
出液を乾燥させ、溶剤を除去し、得られた油状残留物を
中性アルミナカラム上でクロマトグラフィ処理し、メタ
ノールとジクロロメタンとのに９９混合物で溶離するこ
とによって精製し、１，１−ジメチル−２（５−メトキ
シカルボニル−２−モルホリノフェニル）グアニジンを
得る（融点・１５２〜１５４’Ｃ）。
例２７２ １−（２−モルホリノフェニル）チオ尿素（］、００．
６ｇを沸とう水（８０ｍ１．）にＱ４ｉ％５し、熱い水
（７０ｍｌ）中の水酸化カリウム（２５，２ｇ）の溶液
を加える。混合物を９０’Ｃに加熱し、酢酸鉛トす水和
物（１７，５ｇ）の水（８０ｍ１．）中の熱い溶液を少
しづつ加え、混合物を１０分間、加熱還流させ、次いで
室温に冷却させる。混合物を濾過し、濾液を酢酸でｐｅ
＋６に酸性にする。生成した固形物を濾別し、水で洗浄
し、次いで酢酸工チルから再結晶させ、Ｎ−（２−モル
ホリノフェニル）シアナミドを得る（融点：１７５〜１
７６℃）。
Ｎ−（２−モルホリノフェニル）シアナミド（２ｇ）を
ジメチルアミンのエタノール中の３３％溶液（１，５ｍ
１）とともに、４時間、加熱還流させる。この混合物を
、次いで冷却させ、溶媒を蒸発により除去し、得られた
残留物を２０％水酸化ナトリウム水溶液中に懸濁する。
この懸濁液をジクロロメタン（３Ｘ２５ｍｌ）で抽出し
、抽出液を水で、次いでブラインで洗浄し、乾燥させ、
次いで蒸発させ、１．　１−ジメチル−２−（２−モル
ホリノフェニル）グアニジンを？！する（融点二１４２
〜１４３℃）。生成物はヘキサンから再結晶させる。
例２７３〜２８５ 例２７２に記載の方法と同様の方法で、Ｎ−（２−モル
ホリノフェニル）シアナミ１〜（Ｐ　ｇ）を式ＨＮＲ５
Ｒ６で示されるアミン化合物（Ｑｇ）およびエタノール
（Ｒｍｌ　）と１時間、加熱還流さぜ、表Ｘに記載の化
合物を得る。
表Ｘの註の説明 註の（３２）　、（３８）　、　（４４）および（４５
）は前記の意味を有する。
り７２）反応剤として、メチルアミンの３３％エタノー
ル性溶液（２５ｍｌ）を使用する。
（７３）反応は９０〜９５℃で行なう。
（７４）生成物はそのモノフマル酸塩として単離し、メ
タノールとエーテルとの２３混合物から再結晶させる。
（７５）生成物はへキサンと酢酸エチルとの１１混合物
から再結晶させる。
（７６）反応は室温で２時間、次いで９０〜９５°Ｃで
２０分間、行なう。
（７７）生成物は酢酸エチルとヘキサンとの３，７混合
物から再結晶させる。
（７８）反応は、室温で４時間、次いで加熱還流の下に
４時間、行なう。
例２８６ ４−（２−アミノ−４−クロロフェニル）モルホリン（
８，５ｇ）を、ジオキサン（２５ｍｌ）および水（１０
０ｍｌ）中で、０℃において３０分間、次いで室温で３
時間、チオホスゲン（４、６ｍｌ　）と反応させ、５−
クロロ−２−モルホリノフェニルイソチオシアネートを
淡黄色固形物として得る（融点：８６〜８７°Ｃ）。
５−クロロ−２−モルホリノフェニルインチオシアネー
ト（１０ｇ）を、室温で１４時間、３３％アンモニアア
ルコール性溶液（６０ｍｌ）と反応させ、１−（５−ク
ロロ−２−モルホリノフェニル）チオ尿素を黄色固形物
として得る（融点：１７４〜１７５°Ｃ）。
水（４０ｍｌ）に懸濁した１−（５−クロロ−２−モル
ホリノフェニル）チオ尿素（５，９７ｇ）、水（４０ｍ
ｌ）中の酢酸鉛トリ水和物（８，７５ｇ）および水（３
５ｍｌ）中の水酸化カリウム（１２，６ｇ＞の混合物を
１５分間、加熱還流させ、Ｎ−（５−クロロ−２−モル
ホリノフェニル）シアナミドを白色固形物として得る（
融点二３０５〜３０８℃）。
例２７２に記載の方法と同様の方法で、エタノル（１０
ｍｌ）中のＮ−（５−クロロ−２−モルホリノフェニル
）シアナミド（２，３ｇ）およびジメチルアミン（６ｍ
ｌ　）の３３％エタノール性溶液（６ｍｌ　）を４時間
、加熱還流させ、１，１−ジメチル−２−（５−クロロ
−２−モルホリノフェニル）グアニジンを得る（融点＝
１３５〜１３８℃）。生成物をヘキサンから再結晶させ
、次いでそのモノフマル酸塩に変換しく融点：２２３〜
２２５℃）、メタノールから再結晶させる。
例２８７ ５−フルオロ−２−モルホリノアニリン（６ｇ）とジオ
キサン（２０ｍｌ）および水（４０ｍｌ）中のチオホス
ゲン（５，２ｇ）との混合物をＯ′Ｃで１５分間、次い
で室温で１時間、撹拌し、得られた残留物をジクロロメ
タンで抽出し、油状物を得る。
この油状物をシリカゲルカラム（メツシュ１００〜２０
０）上で、溶離液として酢酸エチルとヘキサンとの１．
９混合物を使用するクロマトクラフィによって精製し、
５−フルオロ−２−モルホリノフェニルイソチオシアネ
ートを油状物として得る。
５−フルオロ−２−モルホリノフェニルインチオシアネ
−１・（５゜８ｇ）を、室温で３時間、３３％アンモニ
アエタノール性溶液（３０ｍｌ）と反応させ、１−（５
−フルオロ−２−モルホリノフェニル）チオ尿素を白色
固形物として得る（融点＝１９５〜１９６°Ｃ）。
水（３６，５ｍ１）に懸濁した１−（５−フルオロ−２
−モルホリノフェニル）チオ尿素（５，１ｇ）、水（３
６ｍｌ）中の酢酸鉛トリ水和物（７，９５ｇ）および水
（３２ｍｌ）中の水酸化カリウム（１１，４５ｇ）の混
合物を、２５分間加熱還流させ、Ｎ−（５−フルオロ−
２−モルホリノフェニル）シアナミドを白色固形物とし
て得る（融点、１６８〜１７０°Ｃ）。
例２８６に記載の方法と同様の方法で、エタノール（１
０ｍｌ）中のＮ−（５−フルオロ−２−モルホリノフェ
ニル）シアナミド（２，２ｇ）およびジメチルアミン（
６ｍｌ　）中の３３％エタノール性溶液（６ｍｌ　）を
２０分間、加熱還流させ、１１−ジメチル−２−（５−
フルオロ−２−モルホリノフェニル）グアニジン（融点
　１３７〜１３８°Ｃ）をｉＧる。生成物はヘキサンか
ら再結晶させ、そのフマル酸塩（融点　２２２〜２２４
℃）に変換し、メタノールから再結晶させる。
例２８８ ３−メチル−２−モルホリノアニリン（９，４ｇ）を、
０℃で３０分間、次いで室温で２時間、ジオキサン（５
０ｍｌ）および水（２００ｍｌ）中のチオホスゲン（６
ｍｌ）と反応させ、得られた生成物をジクロロメタンで
抽出し、３−メチル−２−モルホリノフェニルイソチオ
シアネートを赤色曲状物として得る。
エタノール（５ｍｌ）中の３−メチル−２−モルホリノ
フェニルイソチオシアネート（８ｇ）を、室温で４時間
、エタノール（６０ｍｌ）中のアンモニアの飽和溶液（
６０ｍｌ）と反応させ、１−（３メチル−２−モルホリ
ノフェニル）チオ尿素（融点　１７８〜Ｅλニド°Ｃ）
を１ワる。
水（４０ｍｌ）に懸濁した１−（３−メチル−２モルホ
リノフェニル）チオ尿素（６ｇ）、水（４０ｍｌ）中の
酢酸鉛トリ水和物（９ｇ）、水（３５ｍｌ）中の水酸化
カリウム（１３，５ｇ）の混合物を、９０〜９５℃で１
時間加熱し、Ｎ（３−メチル−２−モルホリノフェニル
）シアナミド（融点：１３７〜１３８°Ｃ）を得る。生
成物は酢酸エチルから再結晶させる。
例２８６に記載の方法と同様の方法で、エタノール（８
ｍｌ　）中のＮ−（３−メチル−２−モルホリノフェニ
ル）シアナミド（２，５ｇ）およびジメチルアミン（３
、５ｍｌ　）の３３％エタノール性溶液を１時間加熱還
流させる。追加量（３，５ｍ１）のジメチルアミンの３
３％エタノール性溶液を加え、混合物をさらに１時間加
熱還流させ、］、］１ジメチルー２−３−メチル−２−
モルホリノフェニル）グアニジン（融点：１００℃）を
得る。
生成物はヘキサンから再結晶させ、そのモノツマル酸塩
（融点＝１８０℃）に変換し、メタノールとエーテルと
の１・１混合物から再結晶させる。
例２８９ ４−メトキシ−２−モルホリノアニリン（４，７ｇ）と
チオホスゲン（２、９ｍｌ　）とを、ジオキサン（２５
ｍｌ）および水（７５ｍｌ）中で、０℃において３０分
間、次いで室温で３時間、反応させ、得られた残留物を
ジクロロメタンで１１旧上し、４−メトキシ−２−モル
ホリノフェニルインチオシアネートを油状物として得る
。
４−メトキシ−２−モルホリノフェニルインチオシアネ
ート（４，１−ｇ）とアンモニアの飽和エタノール溶液
（３０ｍｌ）とを、室温で２４時間反応させ、１−（４
−メトキシ−２−モルホリノフェニル）チオ尿素（融点
：］７７５°Ｃを得る。
水（２６ｍｌ）中に懸濁した１−（４−メトキシ２−モ
ルホリノフェニル）チオ尿素（３゜８ｇ＞、水（２６ｍ
ｌ）中の酢酸鉛トす水和物（５，７ｇ）および水（２４
ｍｌ）中の水酸化カリウム（８，４ｇ）の混合物を、９
０〜９５℃で３０分間加熱し、Ｎ−（４−メトキシ−２
−モルホリノフェニル）シアナミドを得る。
Ｎ−（４−メトキシ−２−モルホリノフェニル）シアナ
ミド（１，９ｇ）と３３％ジメチルアミンエタノール性
溶液（２，５ｍ１）との混合物を、１５分間加熱還流さ
せ、１．１−ジメチル−２（４−メトキシ−２−モルホ
リノフェニル）グアニジン（融点二１３５°Ｃ）を得る
。生成物はヘキサンから再結晶させる。
例２９０ ５−イソブチル−２−モルホリノアニリン塩酸塩（４，
１ｇ）　１．Ｎ、’Ｎ−ジメチルシアナミド（１，，７
７ｇ）およびｍ−クレゾール（１，５ｍ１）の混合物を
、９０〜９５℃で６時間加熱し、得られた残留物を熱い
ヘキサンで抽出し、木炭で脱色させ、次いでアルミナカ
ラムでクロマトグラフィ処理し、メタノールとジクロロ
メタンとの２：９８混合物で溶離することによって精製
する。生成する生成物を酢酸エチルとへキサンとのに３
混合物から結晶化させる。初めの沈殿を濾別し、濾液を
蒸発乾燥させ、得られた残留物を酢酸エチルとへキサン
とのに３混合物から再結晶させ、１゜１−ジメチル−２
−（５−イソブチル−２−モルホリノフェニル）グアニ
ジンを得る。
例２９１ 亜塩素酸ナトリウム（５，６ｇ）、塩化第一銅（０，２
ｇ）、塩化第二銅ジ水和物（０，３４ｇ）を、炭酸ナト
リウム（３，７５ｇ）の水（２５ｍｌ）溶液に加える。
この混合物を２０℃に冷却させ、次いてＮ−（２−モル
ホリノフェニル）チオ尿素（６ｇ）のジクロロメタン（
４５ｍｌ）溶液を１５分にわたって加える。温度を４０
°Ｃに高め、この温度レベルで４．５時間、保持する。
水（１００ｍｌ）およびジクロロメタン（２００＋ｍ＋
）を加え、混合物を１０分間撹拌する。有機層を分離し
、水性層はジクロロメタンで洗浄する。有機層を集め、
ブラインで洗浄し、次いで乾燥させる。溶媒を除去し、
得られた残留物を２０％水酸化ナトリウム水溶液（１０
０ｍｌ）と撹拌し、次いで水蒸気浴上で加熱し、次いで
濾過する。濾液をエーテルで洗浄し、酢酸でｐＨ４に酸
性にし、次いでジクロロメタンで抽出する。抽出液をブ
ラインで洗浄し、乾燥させ、次いで溶剤を除去し、得ら
れた残留物をシリカカラムでクロマＩ・グラフィ処理し
、ヘキサンで、次いで酢酸エチル（３０％まで）を順次
高めて加えたヘキサンで溶離することによって精製する
。Ｉｌ−（２−モルホリノフェニル）シアナミド（融点
　１７５〜１７６℃）を得る。
Ｎ−（２−モルホリノフェニル）シアナミド（１，５ｇ
）とジメチルアミンの３３％エタノール性溶液（１，２
ｍ１）との混合物を、４時間加熱還流させる。溶媒を除
去し、得られた残留物にジクロロメタン（１００ｍｌ）
およびブライン（５０ｍｌ）を加える。混合物を５分間
撹拌し、有機層を分離し、次いで乾燥させる。溶剤を除
去し、１，１ジメチル−２−（２−モルホリノフェニル
）グアニジン（融点＝１４４〜１４５℃）を得る。生成
物はヘキサンから再結晶させる。
例２９２ 例２５３の生成物から得られた、その遊離塩甚の形の１
，１−ジメチル−２−（５−メチルチ第２−モルホリノ
フェニル）グアンニジン（１，３ｇ）、メタ過ヨー素酸
すトリウム（１ｇ）、メタノール（１０ｍｌ）および水
（４ｍｌ　）を、室温で２０時間保持し、１，１−ジメ
チル−２（５−メチルスルフィニル−２−モルホリノフ
ェニル）グアニジン（融点：１６０〜１６１℃）を得る
。生成物は、酢酸エチルから再結晶させる。
例２９３ ］−メチル−２−（２−モルホリノフェニル）チオ尿素
（６，２ｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）中の溶液を
、炭酸ナトリウム水溶液（２５ｍｌ中の３．７５ｇ）、
亜塩素酸ナトリウム（５，６ｇ）、塩化第一銅（０，２
ｇ）、塩化第二銅ジ水和物（０，３４ｇ）およびベンジ
ルトリメチルアンモニウムクロライド（０，６ｇ）の撹
拌した混合物に、１５分間にわたって加える。生成する
混合物を２時間撹拌し、次いで、亜塩素酸ナトリウム（
２，４ｇ＞およびベンジルトリメチルアンモニウムクロ
ライド（０，４ｇ）を加え、混合物を１　、　５１１．
’ｊ間撹拌する。ジクロロメタン（２００ｍｌ）および
水（５０ｍｌ）を加え、水性層はジクロロメタン（２Ｘ
　１．　Ｏ０ｍ１）で抽出する。抽出液を集め、ブライ
ンで洗浄し、乾燥させ、次いて濾過する。
溶剤を除去し、得られた残留物をシリカゲルカラムで、
溶＃液と１２てヘキサンを、次いで酢酸エチルとヘキサ
ンとの１・４混合物を使用するクロマトグラフィによっ
て￥１１１製し、Ｎ−メヂルーＮ′（２−モルホリノフ
ェニル）カルボジイミド（融点　６７〜６８°Ｃ）を得
る。
Ｎ〜メチル−Ｎ’　−（２−モルホリノフェニル）カル
ボジイミド（］、ｇ）、ｎ−ブチルアミン（０，５ｇ）
およびｔ−ブタノール（５ｍｌ、　）の混合物を、９０
〜９５°Ｃで４時間加熱する。溶媒を蒸発により除去し
、残留物をジクロロメタン（１００ｍｌ　）に溶解し、
生成する溶液を水で洗浄し、乾燥させ、次いで濾過する
。溶剤を除去し、１（ｎ−ブチル）　−２−（２−モル
ホリノフェニル）３−メチルグアニジンを得る。この生
成物をそのモノフマル酸塩に変換する（融点、１７８〜
１７９°Ｃ）。
例２９４〜３００ 例２に記載の方法と同様の方法で、Ｆ記にあげた例の生
成物をそれらのフマル酸塩に変換し、下記の溶剤から再
結晶させる。
出発物質 例番号　例番号 フマル酸塩 再結晶溶剤　の融点（’Ｃ） １：２メタノール：　　　１７３−１７５エーテル １．２メタノール：　　　１．８３−１８４エーテル ２：■メタノール：　　　１９２−１−９３エーテル １：１メタノール＋　　　１５９−１．ＧＯエーテル プロパン−２−オール　（４２−１，４３１：１メタノ
ール：　　　１．５１．−１．．５２ニーテル ト２メタノール・　　１．７０−１７１エーテル 例３０１ ２−モルホリノアニリン塩酸塩（１，，９，２ｇ）、ｍ
−クレゾール（８０ｍｌ）およびジメチルシアナミド（
９，４５ｇ）の混合物を１−０００Ｃで５時間加熱し、
冷却させ、次いで４０％水酸化すトリウム水溶液（３０
０ｍｌ）と氷（３００ｇ）との混合物に加える。水（３
００ｍ、Ｉ）を加え、生成する固形物を濾別し、水で洗
浄し、次いでジクロロメタンに溶解する。この溶液を乾
燥させ、溶剤を除去し、得られた残留物をヘキサンから
再結晶させ、１．１−ジメチル−２−（２−モルホリノ
フェニル）グアニジン（融点：１４２〜１４３℃）を得
る。
例３０２〜３０４ 例１７５，２４８および３００の生成物を、それぞれそ
の遊離塩基の形で、メタノール中において、Ｌ（＋）酒
石酸と反応させ、メタノールから再結晶後に、下記の化
合物を得る。
３０２　４−　　（２−［］、、−（］２−ヒドロギシ
エチル−２−イミダゾリジニリデンアミノ］フェニル）
モルホリンモノ酒石酸塩（融点：１４７〜１４８°Ｃ）
。
３０３１．１−ジメチル−２−（５−メチル２−モルホ
リノフェニル）グアニジンモノ酒石酸塩（融点　１８３
〜１８４℃）。
３０４　１、　１−ジメチル−２−（２−モルホリノフ
ェニル）グアニジンモノ酒石酸塩（融点：１８４〜１８
５℃）。
例３０５および３０６ メタノールとアセチルクロライドとを３０分間反応させ
、得られた塩化水素を例２４８および例３０１の生成物
と、それぞれ反応させ、下記の生成物を得る。これらの
生成物はカッコ内に示した溶剤から再結晶させる。
３０５　１、　１−ジメチル−２−（５−メチル２−モ
ルホリノフェニル）グアニジンモノ塩酸塩（融点＝１６
１〜］６２°Ｃ）。（イソプロパツールとエーテルとの
１：１混合物）。
３０６　１、、．１−ジメチル−２−（２−モルホリノ
フェニル）グアニジンモノ塩酸塩（融点２００〜２０１
°Ｃ）　　（インプロパツール）。
例３０７ 例３０１の生成物を、アセトン中で、濃硫酸と反応させ
、１．１−ジメチル−２−（２−モルホリノフェニル）
グアニジンヘミ硫酸塩（融点、２３４〜２３５°Ｃ）を
得る。生成物はメタノールとエーテルとの１：１混合物
から再結晶させる。
例３０８ バモイックアシド（ｐａｍｏｊｅ　ａｃｉｄ　）をピリ
ジン中で例３０１の生成物と反応させ、１．１−ジメチ
ル−２−（２−モルホリノフェニル）グアニジンへミパ
モエートを得る１点：１５８〜１６０℃）。
例３０９ ベンゼン（４０ｍｌ）中の１，３−ジメチル−２イミダ
ゾリジノン（４，６ｇ）、ベンゼン（２０ｍｌ）中の４
−（２−アミノベンジル）モルホリン（３’、８ｇ）お
よびオキシ塩化リン（３、６ｍｌ　）の混合物を６５〜
７０℃で２０時間加熱し、４［２−（１，３−ジメチル
−２−イミダゾリジニリデンアミノ）ペンジルコモルホ
リン（融点：５６〜５８℃）を得る。生成物はヘキサン
から再結晶させる。
例３１０ ベンゼン（１００ｎｎｌ）中の］、３−ジメチル２−イ
ミダゾリジノン（１０，９５ｇ）　、ベンゼン（５０ｍ
ｌ）中の４−（２−アミノ−４−クロロベンジル）モル
ホリン（１３，６ｇ）およびオキシ塩化リン（８、８ｍ
ｌ　）の混合物を６０〜６５°Ｃで８時間加熱し、得ら
れた油状物をアルミナカラムで、溶離液として、ヘキサ
ン、ヘキサンとジクロロメタンとの９＝１混合物、ヘキ
サンとジクロロメタンとの１＝１混合物、次いてジクロ
ロメタンを使用するカラムクロマトグラフィによって精
製する。生成する生成物（３，２ｇ＞をメタツル（５０
ｍｌ）に溶解し、次いでフマル酸で処理し、４−［４−
クロロ−２−（１，３−ジメチル−２イミダゾリジニリ
デンアミノ）ベンジル１モルホリンモノフマル酸塩（融
点＝１６９〜１７０℃）を得る。生成物はメタノールと
エーテルとの１：１混合物から再結晶させる。
例３１１ ｍ−クレゾール（４０ｍｌ）中のＮ、Ｎ−ジメチルシア
ナミド（４，２ｇ）および４−（２−アミノベンジル）
モルホリンジ塩酸塩（１０，６ｇ）の混合物を９０〜９
５℃で１３時間加熱し、固形物（融点、１２０〜１２１
℃）を得る。この固形生成物の一部分（２ｇ）をメタノ
ール（１５ｍｌ）に溶解する。フマル酸（０，９ｇ＞で
処理し、Ｎ。
Ｎ−ジメチル−Ｎ’　−（２−モルホリノメチルフェニ
ル）グアニジンモノフマル酸塩（融点：　１６４〜１６
５℃）を得る。生成物はプロパン−２オールから再結晶
させる。
例３１２ ４−（２−アミノベンジル）モルホリンジ塩酸塩（６，
８ｇ）　、４−シアノモルホリン（４，３ｇ）およびｍ
−クレゾールの混合物を９０〜９５°Ｃで１２時間加熱
し、Ｎ−（２−モルホリノメチルフェニル）モルホリン
−４−カルポキシアミジン（融点＝１１８〜１１９℃）
を得る。この生成物はヘキサンから再結晶させ、次いで
そのジフマル酸塩（融点：１６６〜１６７℃）に変換し
、プロパン−２−オールから再結晶させる。
例３１３ 本発明の化合物を医薬組成物に使用することを下記の例
によって説明する。この記載において、「活性化合物」
の用語は本発明のいずれの化合物をも表わすが、特に前
記例のうちの一つの最終生成物である化合物のいずれか
を表わすものとする。
ａ）カプセル剤 カプセル剤の製造においては、活性化合物１０重量部お
よび乳糖２４０重量部を解凝集し、配合する。
この混合物を硬質ゼラチンカプセルに充填する。
各カプセル剤は活性化合物の単位薬用量または単位薬用
量の一部を含有する。
ｂ）錠剤 錠剤は下記の成分から調製する。
重量部 例１において製造される活性化合物　　　］０乳糖　　
　　　　　　　　　　　　　　］９０］・ウモロコシデ
ンプン　　　　　　　　　　２２ポリビニルピロリドン
　　　　　　　　　　１０ステアリン酸マグネシウム　
　　　　　　　３活性化合物、乳糖およびデンプンの一
部分を解凝集し、配合し、生成する混合物をポリビニル
ピロリドンのエタノール溶液で顆粒形成する。乾燥した
顆粒をステアリン酸マグネンウムおよび残りのデンプン
と配合する。この混合物を次いで錠剤成形機で圧縮し、
錠剤を得る。これらの錠剤は、それぞれ活性化合物を単
位薬用量で、または単位薬用量の一部の昆で含有する。
（Ｃ）腸溶被覆錠剤 錠剤を上記（ｂ）に記載の方法により調製する。
これらの錠剤を慣用の方法で、エタノール：ジクロロメ
タン（１，：１）中の３％ジエチルフタレトおよび２０
％セルロースアセテートフタレートの溶液を使用し、腸
溶被覆を施す。
（ｄ）生薬 生薬を調製するには、活性化合物１００重量部をトリグ
リセライド生薬ＬＶ剤１３００重量部に配合し、生成し
た混合物を生薬に成形する。各生薬は治療有効量の活性
成分を含有する。

Claims (41)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、ｎ＝０または１であり； Ｒ＿１およびＲ＿２は、同一または異なり、（ａ）炭素
    原子１〜３個を有する脂肪族基（この基はメトキシによ
    り置換されていてもよい）または（ｂ）炭素原子３〜７
    個を有するシクロアルキル基であり、あるいは（ｃ）Ｒ
    ＿１とＲ＿２とは、これらが結合している窒素原子と一
    緒になって、式IIで示される複素環状環を形成しており
    、この複素環状環は置換されていてもよく： ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中、Ｒ＿８はＨであるか、または炭素原子１〜３個
    を有するアルキル基であり、そしてＢは炭素原子２〜４
    個を有するアルキレン基を表わし、このアルキレン基は
    、炭素原子１〜３個を有するアルキル基により置換され
    ていてもよい窒素、スルフィニル、イオウまたは酸素に
    より中断されていてもよく、そしてこのアルキレン基は
    炭素原子１〜３個を有するアルキル基の１個または２個
    以上により置換されていてもよく、あるいはこのアルキ
    レン基の隣接する２個の炭素原子上の置換基はベンゼン
    環を形成し、あるいはＢは３個の炭素原子を有するアル
    ケニレン基を表わす）； Ｒ＿３は、炭素原子１〜７個を有する、直鎖状または分
    枝鎖状のアルキル基、または炭素原子３〜７個を有する
    シクロアルキル基であり、あるいはＲ＿３は次式IIIで
    示される基であり： ▲数式、化学式、表等があります▼III （式中、Ｒ＿４およびＲ＿４′は、同一または異なり、
    Ｈであるか、または炭素原子１〜４個を有するアルキル
    基である）； Ｒ＿５はＨであるか、または炭素原子１〜４個を有する
    、直鎖状または分枝鎖状の脂肪族基であり、この脂肪族
    基はメトキシにより置換されていてもよく； Ｒ＿６は、（ａ）Ｈまたは（ｂ）炭素原子１〜６個を有
    する、直鎖状または分枝鎖状の脂肪族基であり、この脂
    肪族基は、ヒドロキシまたはそのアシル化誘導体により
    、炭素原子１〜３個を有するアルコキシ基により、炭素
    原子１〜３個を有するアルキルチオ基により、アルキル
    化されていてもよいアミノ基により、炭素原子３〜７個
    を有する炭素環状基により、あるいはシアノにより置換
    されていてもよく、あるいはＲ＿６は（ｃ）炭素原子３
    〜７個を有するシクロアルキル環であり； あるいは、基Ｒ＿３と基Ｒ＿５とは、これらが結合して
    いる炭素原子および窒素原子と一緒になって、次式IVで
    示される複素環状環を形成しており：▲数式、化学式、
    表等があります▼IV （式中、Ｒ＿６は前記定義のとおりであり、Ｒ＿９およ
    びＲ＿１＿０は、同一または異なり、Ｈであるか、また
    は炭素原子１〜４個を有するアルキル基であり、このア
    ルキル基はメトキシにより置換されていてもよく、そし
    てＤは、オキシエチレン基であり、この基中に存在する
    酸素原子は基Ｒ＿９および基Ｒ＿１＿０を有する炭素原
    子に結合しており、あるいはＤは炭素原子２〜５個を有
    するアルキレン基であり、このアルキレン基は炭素原子
    １〜３個を有するアルキル基の１個または２個以上によ
    り置換されていてもよい）； あるいは、基Ｒ＿３および基Ｒ＿５は、これらが結合し
    ている炭素原子および窒素原子と一緒になって、次式Ｖ
    で示される複素環状環を形成しており：▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｖ （式中、Ｒ＿６は前記定義のとおりであり、Ｒ＿１＿１
    はＨであるか、または１個または２個の炭素原子を有す
    るアルキル基であり、そしてＥは炭素原子２〜４個を有
    するアルキレン基であり、このアルキレン基は、炭素原
    子１〜３個を有するアルキル基の１個または２個以上に
    より置換されていてもよい）； あるいはＲ＿５およびＲ＿６は、これらが結合している
    窒素原子と一緒になって、次式VIで示される複素環状環
    を形成しており： ▲数式、化学式、表等があります▼VI （式中、Ｇは、４個または５個の炭素原子を有するアル
    キレン基であり、このアルキレン基は、炭素原子１〜３
    個を有するアルキル基により置換されていてもよい窒素
    、イオウまたは酸素により中断されていてもよく、そし
    てまた、このアルキレン基は、炭素原子１〜３個を有す
    るアルキル基の１個または２個以上により置換されてい
    てもよい）；そして Ｒ＿７はＨであるか、または１個または２個以上の任意
    の置換基であり、この置換基は、ハロ、炭素原子１〜４
    個を有するアルキル基（この基はメチルチオにより置換
    されていてもよい）、炭素原子１〜３個を有するアルコ
    キシ基、炭素原子１〜３個を有するアルキルチオ基、炭
    素原子１〜３個を有するアルキルスルフィニル基、炭素
    原子１〜３個を有するアルキルスルホニル基、全部で２
    個または３個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
    基、トリフルオロメチル基またはシアノ基から選ばれる
    ］ で示される化合物およびそれらの医薬的に許容される塩
    。
  2. （２）式 I において、ｎ＝０であり、Ｒ＿１およびＲ
    ＿２は同一または異なり、（ａ）炭素原子１〜３個を有
    するアルキル基（この基はメトキシにより置換されてい
    てもよい）、（ｂ）アリル基、あるいは（ｃ）シクロヘ
    キシル基から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
  3. （３）式 I において、Ｒ＿１およびＲ＿２は、両方と
    もにアルキル、アリルまたは２−メトキシエチルであり
    、あるいはＲ＿１はメチルであり、そしてＲ＿２は２−
    メトキシエチルまたはシクロヘキシルである、請求項２
    に記載の化合物。
  4. （４）式 I において、基ＮＲ＿１Ｒ＿２はジメチルア
    ミノ、ジエチルアミノ、ジアリルアミノ、（２−メトキ
    シエチル）メチルアミノ、シクロヘキシルメチルアミノ
    またはビス（２−メトキシエチル）アミノである、請求
    項２に記載の化合物。
  5. （５）式 I において、ｎ＝０であり、基 ＮＲ＿１Ｒ＿２は式IIで示される複素環状環であり、Ｒ
    ＿８はＨまたはメチルを表わし、そしてＢは−（ＣＨ＿
    ２）＿３−、−ＣＨＭｅＣＨ＿２−、Ｏ−フェニレン、
    −（ＣＨ＿２）＿３ −ＣＨ＿２ＣＨＭｅＣＨ＿２−、−（ＣＨ＿２）＿４−
    、−ＣＨ＿２ＯＣＨ＿２−、−ＣＨＭｅＯＣＨＭｅ−、
    −ＣＨ＿２ＳＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２Ｓ（Ｏ）ＣＨ＿２
    −、−ＣＨ＿２ＮＭｅＣＨ＿２−または −ＣＨ＝ＣＨＣＨ＿２−から選ばれる基を表わす、請求
    項１に記載の化合物。
  6. （６）式 I において、基ＮＲ＿１Ｒ＿２は１−ピロリ
    ジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、ピペリジノ、
    ４−メチル−ピペリジノ、１−ヘキサヒドロアゼピニル
    、モルホリノ、２，６−ジメチルモルホリノ、チアモル
    ホリノ、チアモルホリノ−１−オキシド、２−イソイン
    ドリニル、４−メチル−１−ピペラジニルまたは１−（
    １，２，５，６−テトラヒドロ）ピリジルである、請求
    項５に記載の化合物。
  7. （７）式 I において、ｎ＝１であり、そして基ＮＲ＿
    １Ｒ＿２は、モルホリノまたはチアモルホリノである、
    請求項１に記載の化合物。
  8. （８）式 I において、Ｒ＿３はメチル、エチル、プロ
    ピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、
    シクロヘキシル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミ
    ノまたはエチルアミノである、請求項１に記載の化合物
    。
  9. （９）式 I において、Ｒ＿５はＨ、メチル、エチルま
    たはメトキシエチルである、請求項１に記載の化合物。
  10. （１０）式 I において、Ｒ＿６はＨであるか、または
    炭素原子１〜５個を有する直鎖状または分枝鎖状のアル
    キル基であり、このアルキル基は、ヒドロキシにより、
    ヒドロキシのアシル化誘導体により、メトキシにより、
    メチルチオにより、ジメチルアミノにより、フェニルに
    より、またはシアノにより置換されていてもよく、ある
    いはＲ＿６は炭素原子３〜６個を有する直鎖状または分
    枝鎖状のアルキレン基であり、あるいはＲ＿６は５個ま
    たは６個の炭素原子を有するシクロアルキルである、請
    求項１に記載の化合物。
  11. （１１）式 I において、Ｒ＿６はメチル、エチル、プ
    ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−
    ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ヒドロキシ
    エチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロ
    ピル、２−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシ−２−メ
    チルプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−ア
    セチルオキシエチル、２−ベンゾイルオキシエチル、２
    −メトキシエチル、２−メチルチオエチル、２−ジメチ
    ルアミノエチル、ベンジルまたは２−フェニルエチル、
    ２−シアノエチル、アリル、２−メチルアリル、シクロ
    ペンチル、あるいはシクロヘキシルである、請求項１０
    に記載の化合物。
  12. （１２）式 I において、基 −Ｎ＝Ｃ（Ｒ＿３）ＮＲ＿５Ｒ＿６は、 アセトアミジノ、 Ｎ−メチルアセトアミジノ、 Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミジノ、 Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミジノ、 Ｎ−（２−アセチルオキシエチル）アセトアミジノ、 Ｎ−ブチルアセトアミジノ、 Ｎ−ペンチルアセトアミジノ、 Ｎ−メチルプロピオンアミジノ、 Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミジノ、 Ｎ−エチルプロピオンアミジノ、 ブチルアミジノ、 Ｎ−メチルブチルアミジノ、 Ｎ，Ｎ−ジメチルブチルアミジノ、 Ｎ−エチルブチルアミジノ、 イソブチルアミジノ、 Ｎ−メチルイソブチルアミジノ、 Ｎ，Ｎ−ジメチルイソブチルアミジノ、 バレルアミジノ、 Ｎ−メチルバレルアミジノ、 Ｎ，Ｎ−ジメチルバレルアミジノ、 ピバルアミジノ、 Ｎ−メチルピバルアミジノ、 Ｎ，Ｎ−ジメチルピバルアミジノ、 Ｎ−メチルカプロアミジノ、 Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキシアミジノ、ジアミ
    ノメチレンアミノ、 Ｎ−メチルグアニジノ、 Ｎ，Ｎ−ジメチルグアニジノ、 Ｎ，Ｎ′−ジメチルグアニジノ、 Ｎ−エチルグアニジノ、 Ｎ−ブチルグアニジノ、 Ｎ−エチル−Ｎ−メチルグアニジノ、 Ｎ，Ｎ−ジエチルグアニジノ、 Ｎ，Ｎ′−ジエチルグアニジノ、 Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−トリメチルグアニジノ、 １，１，３，３−テトラメチルグアニジノ、Ｎ−エチル
    −Ｎ′−メチルグアニジノ、 １−エチル−１，３，３−トリメチルグアニジノ、 １−ブチル−１，３，３−トリメチルグアニジノ、 Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルグアニジノ、 Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルグアニジノ、 Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ′−メチルグアニジノ、Ｎ−ｔ
    ｅｒｔ−ブチル−Ｎ′−メチルグアニジノ、Ｎ−イソブ
    チル−Ｎ′−メチルグアニジノ、Ｎ−ブチル−Ｎ′−メ
    チルグアニジノ、 Ｎ−ブチル−Ｎ′−エチルグアニジノ、 Ｎ−メチル−Ｎ′−ペンチルグアニジノ、 Ｎ−シクロペンチル−Ｎ′−メチルグアニジノ、Ｎ−（
    ２−メトキシエチル）グアニジノ、 Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルグアニジノ、 Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ′−メチルグアニジノ
    、 Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）グアニジノ、 Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）グアニジノ、 Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルチオエチル）グアニジノ
    、 Ｎ−アリル−Ｎ−メチルグアニジノ、 Ｎ−アリル−Ｎ′−メチルグアニジノ、 １−アリル−１，３，３−トリメチルグアニジノまたは Ｎ，Ｎ−ジアリルグアニジノ である、請求項１に記載の化合物。
  13. （１３）式 I において、基Ｒ＿３および基Ｒ＿５は、
    これらが結合している炭素原子および窒素原子と一緒に
    なって、式IVで示される複素環状環を形成しており、Ｒ
    ＿９およびＲ＿１＿０は、同一または異なり、Ｈである
    か、または炭素原子１〜３個を有するアルキル基であり
    、このアルキル基はメトキシにより置換されていてもよ
    く、Ｄは−（ＣＨ＿２）＿２−、−（ＣＨ＿２）＿３−
    、−（ＣＨ＿２）＿４−、−（ＣＨ＿２）＿５−、−Ｃ
    Ｈ＿２ＣＭｅ＿２−または−Ｏ（ＣＨ＿２）＿２−から
    選ばれ、そして基Ｒ＾６は、Ｈ、メチル、エチル、イソ
    プロピル、シクロヘキシル、２−シアノエチル、２−ア
    セトキシエチルまたは２−メトキシエチルである、請求
    項１に記載の化合物。
  14. （１４）式 I において、式IVで示される基は、２−ピ
    ロリジニリデン、 １−メチル−２−ピロリジニリデン、 ３−メチル−２−ピロリジニリデン、 １−エチル−２−ピロリジニリデン、 １−イソプロピル−２−ピロリジニリデン、１−シクロ
    ヘキシル−２−ピロリジニリデン、１−（２−メトキシ
    エチル）−２−ピロリジニリデン、 １，３−ジメチル−２−ピロリジニリデン、５，５−ジ
    メチル−２−ピロリジニリデン、１，３，３−トリメチ
    ル−２−ピロリジニリデン、 １，５，５−トリメチル−２−ピロリジニリデン、 ３−イソプロピル−１−メチル−２−ピロリジニリデン
    、 １−エチル−３，３−ジメチル−２−ピロリジニリデン
    、 ３，３−ジメチル−１−メチル−２−ピロリジニリデン
    、 ２−ピペリジニリデン、 １−メチル−２−ピペリジニリデン、 １，３−ジメチルピペリジニリデン、 １−エチル−２−ピペリジニリデン、 １−イソプロピル−２−ピペリジニリデン、１−（２−
    シアノエチル）−２−ピペリジニリデン、 １−（２−アセトキシエチル）−２−ピペリジニリデン
    、 ３−（２−メトキシエチル）−１−メチル−２−ピペリ
    ジニリデン、 ２−ヘキサヒドロアゼピニリデン、 １−メチル−２−ヘキサヒドロアゼピニリデン、２−オ
    クタヒドロアゾシニリデン、または ３−モルホリニリデン である、請求項１３に記載の化合物。
  15. （１５）式 I において、基Ｒ＿３および基Ｒ＿５はこ
    れらが結合している炭素原子および窒素原子と一緒にな
    って、式Ｖで示される複素環状環を形成しており、Ｅは
    、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、 −ＣＭｅ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨＭｅＣＨＭｅ−、−（
    ＣＨ＿２）＿３−、−ＣＨＭｅＣＨ＿２−、または−（
    ＣＨ＿２）＿４−であり、Ｒ＿１＿１はＨ、メチルまた
    はエチルであり、そしてＲ＿６はＨ、メチル、エチル、
    プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチ
    ル、アリル、２−メチルアリル、２−ヒドロキシエチル
    、２−アセトキシエチル、２−ベンゾイルオキシエチル
    、２−メトキシエチル、シクロヘキシル、ベンジル、フ
    ェネチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプ
    ロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−ヒ
    ドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシプロピルまたは
    ２−ジメチルアミノエチルである、請求項１に記載の化
    合物。
  16. （１６）式 I において、式Ｖで示される基は、２−イ
    ミダゾリジニリデン、 １−メチル−２−イミダゾリジニリデン、 ４−メチル−２−イミダゾリジニリデン、 ４，４−ジメチル−２−イミダゾリジニリデン、４，５
    −ジメチル−２−イミダゾリジニリデン、１−エチル−
    ２−イミダゾリジニリデン、 １−プロピル−２−イミダゾリジニリデン、１−イソプ
    ロピル−２−イミダゾリジニリデン、１−（ｎ−ブチル
    ）−２−イミダゾリジニリデン、 １−イソブチル−２−イミダゾリジニリデン、１−ペン
    チル−２−イミダゾリジニリデン、１−アリル−２−イ
    ミダゾリジニリデン、 １−（２−メチルアリル）−２−イミダゾリジニリデン
    、 １−（２−ヒドロキシエチル）−２−イミダゾリジニリ
    デン、 １−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−２−イミ
    ダゾリジニリデン、 １−（２−アセトキシエチル）−２−イミダゾリジニリ
    デン、 １−（２−ベンゾイルオキシエチル）−２−イミダゾリ
    ジニリデン、 １−（２−ベンゾイルオキシエチル）−３−メチル−２
    −イミダゾリジニリデン、 ４，５−ジメチル−１−（２−ヒドロキシエチル）−２
    −イミダゾリジニリデン、 １−（２−メトキシエチル）−２−イミダゾリジニリデ
    ン、 １−（２−メトキシエチル）−３−メチル−２−イミダ
    ゾリジニリデン、 １−シクロヘキシル−２−イミダゾリジニリデン、 １−ベンジル−２−イミダゾリジニリデン、１−（２−
    フェニルエチル）−２−イミダゾリジニリデン、 １−（２−ジメチルアミノエチル）−２−イミダゾリジ
    ニリデン、 １−（３−ヒドロキシプロピル）−２−イミダゾリジニ
    リデン、 １−（２−ヒドロキシプロピル）−２−イミダゾリジニ
    リデン、 １−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−イ
    ミダゾリジニリデン、 １−（２−ヒドロキシブチル）−２−イミダゾリジニリ
    デン、 １−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２−イミダゾ
    リジニリデン、 １，３−ジメチル−２−イミダゾリジニリデン、１，３
    −ジエチル−２−イミダゾリジニリデン、１−エチル−
    ３−メチル−２−イミダゾリジニリデン、 １−ブチル−３−メチル−２−イミダゾリジニリデン、 １−イソプロピル−４，４−ジメチル−２−イミダゾリ
    ジニリデン、 １−メチル−２−パーヒドロピリミジニリデン、または １，３−ジアザシクロヘプタン である、請求項１５に記載の化合物。
  17. （１７）式 I において、Ｒ＿５およびＲ＿６は、これ
    らが結合している窒素原子と一緒になって、式VIで示さ
    れる複素環状環を形成しており、そしてＧは−（ＣＨ＿
    ２）＿４−、−（ＣＨ＿２）＿５−、−（ＣＨ＿２）＿
    ２Ｏ（ＣＨ＿２）＿２−、−（ＣＨ＿２）＿２Ｓ（ＣＨ
    ＿２）＿２−、−（ＣＨ＿２）＿２ＮＭｅ（ＣＨ＿２）
    ＿２−、−（ＣＨ＿２）＿２ＣＨＭｅ（ＣＨ＿２）＿２
    −または−ＣＨ＿２ＣＨＭｅＯＣＨＭｅＣＨ＿２−から
    選ばれる基を表わす、請求項１に記載の化合物。
  18. （１８）式 I において、基ＮＲ＿５Ｒ＿６は１−ピロ
    リジニル、ピペリジノ、４−メチルピペリジノ、モルホ
    リノ、２，６−ジメチルモルホリノ、チアモルホリノま
    たは４−メチル−１−ピペラジニルである、請求項１７
    に記載の化合物。
  19. （１９）式 I において、基 −Ｎ＝Ｃ（Ｒ＿３）ＮＲ＿５Ｒ＿６は、 Ｎ，Ｎ−（３−オキサペンタメチレン）グアニジノ、 １，１−ジメチル−３，３−（３−オキサペンタメチレ
    ン）グアニジノ、 Ｎ，Ｎ−（２，４−ジメチル−３−オキサペンタメチレ
    ン）グアニジノ、 Ｎ，Ｎ−（３−チアペンタメチレン）グアニジノ、 Ｎ，Ｎ−（３−メチルペンタメチレン）グアニジノ、 Ｎ，Ｎ−（Ｎ−メチル−３−アザペンタメチレン）グア
    ニジノ、 Ｎ−メチル−Ｎ′，Ｎ′−テトラメチレングアニジノ、 Ｎ，Ｎ−ペンタメチレングアニジノ、または１，１−ジ
    メチル−３，３−ペンタメチレングアニジノ である、請求項１７に記載の化合物。
  20. （２０）式 I において、Ｒ＿７はＨを表わすか、また
    は１個または２個以上の置換基であり、この置換基は、
    フルオロ、クロロ、メチル、エチル、イソブチル、メチ
    ルチオ−メチル、メトキシ、ジメトキシ、メトキシカル
    ボニル、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスル
    ホニル、トリフルオロメチルまたはシアノから選ばれる
    、請求項１に記載の化合物。
  21. （２１）式 I において、ｎ＝０であり、 −ＮＲ＿１Ｒ＿２はモルホリノ、チアモルホリノ、ピペ
    リジノまたは１−ピロリジニルであり、Ｒ＿３は−ＮＨ
    ＿２であり、Ｒ＿５は炭素原子１〜４個を有する脂肪族
    基であり、Ｒ＿６は炭素原子１〜４個を有する脂肪族基
    であり（この基はメトキシまたはメチルチオにより置換
    されていてもよい）、あるいはＲ＿５とＲ＿６とは、こ
    れらが結合している窒素原子と一緒になって、式VIで示
    される複素環状環を形成しており、そしてＲ＿７はＨ、
    フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メチルチオメチル
    またはメチルチオである、請求項１に記載の化合物。
  22. （２２）式 I において、Ｒ＿５はメチル、エチルまた
    はアリルであり、Ｒ＿６はメチル、エチル、アリル、メ
    トキシエチルまたはメチルチオエチルであり、あるいは
    基−ＮＲ＿５Ｒ＿６はモルホリノまたはチアモルホリノ
    であり、そしてＲ＿７はＨ、フルオロ、クロロ、メチル
    、エチル、メチルチオメチルまたはメチルチオである、
    請求項２１に記載の化合物。
  23. （２３）式 I において、ｎ＝０であり、 −ＮＲ＿１Ｒ＿２はモルホリノまたはチアモルホリノで
    あり、Ｒ＿３は式IIIで示される基であり（式中、Ｒ＿
    ４は、炭素原子１〜４個を有するアルキル基であり、そ
    してＲ＿４′はＨである）、Ｒ＿５はＨであり、Ｒ＿６
    は炭素原子１〜４個を有する脂肪族基であり、この基は
    メトキシにより置換されていてもよく、そしてＲ＿７は
    、Ｈ、フルオロ、メチル、メチルチオまたはメチルチオ
    メチルである、請求項１に記載の化合物。
  24. （２４）式 I において、Ｒ＿４はメチルであり、Ｒ＿
    ４′はＨであり、Ｒ＿５はＨであり、そしてＲ＿４はメ
    チル、ブチル、ｔ−ブチルまたはメトキシエチルである
    、請求項２３に記載の化合物。
  25. （２５）式 I において、ｎ＝０であり、 −ＮＲ＿１Ｒ＿２はモルホリノ、チアモルホリノ、モル
    ホリノメチルまたはチアモルホリノメチルであり、Ｒ＿
    ３は炭素原子１〜４個を有するアルキル基であり、Ｒ＿
    ５およびＲ＿６はＨであり、そしてＲ＿７は、Ｈ、フル
    オロ、メチル、メチルチオまたはメチルチオメチルであ
    る、請求項１に記載の化合物。
  26. （２６）式 I で示される化合物が、 １，１−ジメチル−２−（２−モルホリノフェニル）グ
    アニジン、 １，１−ジメチル−２−（５−フルオロ−２−モルホリ
    ノフェニル）グアニジン、 １，１−ジメチル−２−（５−クロロ−２−モルホリノ
    フェニル）グアニジン、 １，１−ジメチル−２−（５−メチル−２−モルホリノ
    フェニル）グアニジン、 １，１−ジメチル−２−（６−メチル−２−モルホリノ
    フェニル）グアニジン、 １，１−ジメチル−２−（５−エチル−２−モルホリノ
    フェニル）グアニジン、 １，１−ジメチル−２−（５−メチルチオメチル−２−
    モルホリノフェニル）グアニジン、１，１−ジメチル−
    ２−（５−メチルチオ−２−モルホリノフェニル）グア
    ニジン、 １−エチル−１−メチル−２−（２−モルホリノフェニ
    ル）グアニジン、 １，１−ジエチル−２−（２−モルホリノフェニル）グ
    アニジン、 １−（２−メトキシエチル）−１−メチル−２−（２−
    モルホリノフェニル）グアニジン、１−メチル−１−（
    ２−メチルチオエチル）−２−（２−モルホリノフェニ
    ル）グアニジン、１，１−ジメチル−２−（２−チアモ
    ルホリノフェニル）グアニジン、 １，１−ジメチル−２−（２−ピペリジノフェニル）グ
    アニジン、 １，１−ジメチル−２−［２−（１−ピロリジニル）フ
    ェニル］グアニジン、 Ｎ−（２−モルホリノフェニル）モルホリン−４−カル
    ボキシアミジン、 Ｎ−（２−モルホリノフェニル）チアモルホリン−４−
    カルボキシアミジン、 １−ブチル−３−メチル−２−（２−モルホリノフェニ
    ル）グアニジン、 １−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−モルホ
    リンフェニル）グアニジン、 １，３−ジメチル−２−（２−チアモルホリノフェニル
    ）グアニジン、 Ｎ−（２−モルホリノフェニル）アセトアミジン、 Ｎ−（４−メチル−２−モルホリノフェニル）アセトア
    ミジン、 Ｎ−（２−モルホリノフェニル）ピバルアミジン およびその医薬的に許容される塩から選ばれる、請求項
    １に記載の化合物。
  27. （２７）治療的活性量の、前記請求項のいずれか一項に
    記載の式 I で示される化合物を、医薬的に許容される
    稀釈剤または担体と組合せて含有する医薬組成物。
  28. （２８）請求項１〜２６のいずれか一項に記載の式 I
    で示される化合物を、抗糖尿病薬として使用すること。
  29. （２９）請求項１〜２６のいずれか一項に記載の式 I
    で示される化合物を、血糖低下薬として使用すること。
  30. （３０）請求項１〜２６のいずれか一項に記載の式 I
    で示される化合物を、糖尿病処置用の医薬の製造に使用
    すること。
  31. （３１）請求項１〜２６のいずれか一項に記載の式 I
    で示される化合物を、血糖低下の処置用の医薬の製造に
    使用すること。
  32. （３２）請求項１に記載の式 I で示される化合物の製
    造方法であって、式VII ▲数式、化学式、表等があります▼VII で示されるアミノフェニル化合物を、オキシ塩化リン、
    塩化チオニル、ホスゲン、五塩化リンまたはベンゼンス
    ルホニルクロライドのような縮合剤の存在の下に、式Ｒ
    ＿３、ＣＯ、ＮＲ＿５Ｒ＿６で示されるアミドまたは尿
    素化合物と反応させることを特徴とする、製造方法。
  33. （３３）請求項１に記載の式 I で示される化合物を製
    造するにあたり、式VIIで示される化合物を、ａ）式VI
    II ▲数式、化学式、表等があります▼VIII で示されるラクタム化合物と、オキシ塩化リン、塩化チ
    オニル、塩化シアヌル、ホスゲン、四塩化炭素／トリフ
    ェニルホスフィン、五塩化リンまたはベンゼンスルホニ
    ルクロライドのような縮合剤の存在の下に、反応させる
    、あるいは ｂ）式IX ▲数式、化学式、表等があります▼IX （式中、Ｒ＿１＿２はクロロ、−Ｏ−ＰＯＣｌ＿２、−
    Ｏ−ＳＯＣｌ、−ＯＣＯＣｌまたは −ＯＳＯ＿２Ｐｈであり、そしてＢ＾−はハロ［たとえ
    ばＣｌ＾−］またはＰＯＣｌ＿４＾−のようなアニオン
    である） で示させる化合物と反応させる、あるいは ｃ）式Ｘ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ （式中、Ｒ＿１＿３はアルキル基であり、そしてＢ＾−
    はフルオロボレートまたはメトスルフェートのようなア
    ニオンである） で示される化合物と反応させる、あるいは ｄ）Ｒ＿６がＨである場合には、式Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ I で示されるケトキシム化合物と、スルホニルクロライド
    （たとえば、ベンゼンスルホニルクロライド）の存在の
    下に反応させる、あるいは ｅ）式ＸII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII で示される尿素化合物と、オキシ塩化リン、塩化チオニ
    ル、ホスゲン、五塩化リンまたはベンゼンスルホニルク
    ロライドのような縮合剤の存在の下に、反応させる、 ことよりなる、請求項３２に記載の方法。
  34. （３４）式 I において、Ｒ＿３およびＲ＿５が、これ
    らが結合している炭素原子および窒素原子と一緒になっ
    て、式Ｖで示される環を形成している、請求項１に記載
    の化合物の製造方法であって、式ＸIII▲数式、化学式
    、表等があります▼ＸIII で示される化合物を、必要に応じて、Ｒ＿１＿４および
    Ｒ＿１＿５がＨである塩の形で、式ＸIV ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIV で示されるジアミン化合物と反応させることを特徴とす
    る製造方法。
  35. （３５）請求項１に記載の式 I において、Ｒ＿３が炭
    素原子１〜７個を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキ
    ル基または炭素原子３〜７個を有するシクロアルキル基
    であり、そして基ＮＲ＿５Ｒ＿６がＮＨ＿２である、化
    合物の製造方法であって、式VIIで示される化合物を、
    必要に応じて、塩の形で、式Ｒ＿３ＣＮで示されるシア
    ノ化合物と、場合により、塩化アルミニウムの存在の下
    で反応させることを特徴とする製造方法。
  36. （３６）請求項１に記載の式 I において、基Ｒ＿３が
    ＮＨ＿２である化合物の製造方法であって、式VIIで示
    される化合物を、必要に応じて、塩の形で、式Ｒ＿５Ｒ
    ＿６ＮＣＮで示されるシアナミド化合物と反応させるこ
    とを特徴とする製造方法。
  37. （３７）請求項１に記載の式 I において、Ｒ＿３がＮ
    Ｈ＿２である化合物の製造方法であって、式ＸＶ▲数式
    、化学式、表等があります▼ＸＶ で示される化合物を、式ＮＨＲ＿５Ｒ＿６で示されるア
    ミン化合物と反応させることを特徴とする製造方法。
  38. （３８）請求項１に記載の式 I において、Ｒ＿３が式
    IIIで示される基であり、Ｒ＿４がアルキルであり、そ
    してＲ＿４′がＨまたはアルキルである化合物の製造方
    法であって、式ＸIIIにおいて、Ｒ＿１＿４が基Ｒ＿４
    であり、そしてＲ＿１＿５が基Ｒ＿４′である相当する
    化合物を、必要に応じて、塩基の存在の下に、または水
    酸化カリウムおよび酢酸鉛の存在の下に、式ＨＮＲ＿５
    Ｒ＿６で示されるアミン化合物と反応させることを特徴
    とする製造方法。
  39. （３９）請求項１に記載の式 I において、Ｒ＿３が式
    IIIで示される基であり、Ｒ＿４がアルキルであり、そ
    してＲ＿４′がＨであり、そしてＲ＿５がＨである化合
    物の製造方法であって、式ＸVI ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI （式中、Ｒ＿１＿４は基Ｒ＿４であり、そしてＲ＿１＿
    ５は基Ｒ＿４′である） で示されるチオ尿素化合物を、必要に応じて、塩基およ
    び酢酸鉛の存在の下に、式ＨＮＲ＿５Ｒ＿６で示される
    アミン化合物と反応させることを特徴とする製造方法。
  40. （４０）請求項１に記載の式 I において、Ｒ＿３が式
    IIIで示される基であり、Ｒ＿４がアルキルでありそし
    てＲ＿４′がＨであり、そしてＲ＿５がＨである化合物
    の製造方法であって、式ＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVII で示されるカルボジイミド化合物を、式 Ｈ＿２ＮＲ＿６で示されるアミン化合物と反応させるこ
    とを特徴とする製造方法。
  41. （４１）請求項１に記載の式 I において、ｎ＝０であ
    り、そしてＮＲ＿１Ｒ＿２がモルホリノ、チアモルホリ
    ノ、１−ピロリジニルまたはピペリジノである化合物の
    製造方法であって、式ＸVIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVIII で示される化合物を、式ＸIX、 Ｋ（ＣＨ＿２）＿２Ｌ（ＣＨ＿２）＿２ＫＸIX（式中、
    Ｋは脱離性基であり、そしてＬは−Ｏ−、Ｏ−Ｓ−、直
    接結合または−ＣＨ＿２−である）で示されるジ置換化
    合物と反応させることを特徴とする製造方法。
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ZA (1) ZA899941B (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5017465A (en) * 1986-12-27 1991-05-21 Konica Corporation Light-sensitive silver halide photographic material
WO1997046515A1 (fr) * 1996-06-04 1997-12-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Benzenes substitues ne presentant pas d'effets inhibiteurs

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN172842B (ja) * 1990-05-17 1993-12-11 Boots Pharmaceuticals Limited
GB9418912D0 (en) * 1994-09-20 1994-11-09 Fisons Corp Pharmaceutically active compounds
WO1996017612A1 (en) * 1994-12-08 1996-06-13 Knoll Aktiengesellschaft Use of substituted phenylamidine and phenylguanidine compounds for the treatment of cerebral and cardiac ischaemia, convulsion and sickle cell anaemia
TW397812B (en) * 1995-02-11 2000-07-11 Astra Ab Bicyclic isothiourea derivatives useful in therapy
US6756389B2 (en) * 1996-08-09 2004-06-29 Cambridge Neuroscience, Inc. Pharmaceutically active compounds and methods of use
US6187203B1 (en) * 1998-12-01 2001-02-13 Academia Sinica Sample purification apparatus and method
AU2230501A (en) * 1999-12-28 2001-07-09 Nissan Chemical Industries Ltd. Heterocyclic imino compounds and fungicides and insecticides for agricultural and horticultural use
CN1395467A (zh) * 2000-09-07 2003-02-05 美国拜尔公司 用作孕酮受体结合剂的环和非环脒以及包含它们的药物组合物
PE20070404A1 (es) * 2005-07-29 2007-05-10 Wyeth Corp Compuestos derivados de cianopirrol-sulfonamida como moduladores del receptor de progesterona
PE20070182A1 (es) * 2005-07-29 2007-03-06 Wyeth Corp Derivados cianopirrol-fenil amida como moduladores del receptor de progesterona
PE20070341A1 (es) * 2005-07-29 2007-04-13 Wyeth Corp Derivados de pirrol como moduladores del receptor de progesterona

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62223177A (ja) * 1986-01-13 1987-10-01 アメリカン・サイアナミド・カンパニ− ４，５，６−置換−ｎ−（置換フエニル）−２−ピリミジンアミン類

Family Cites Families (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US77978A (en) 1868-05-19 Improvement in low-water indicators
DD81857A (ja) *
CA372219A (en) 1938-03-01 Kienzle Fritz Perforating device
US672015A (en) 1900-10-05 1901-04-16 Alfred Schlatter Automatic switch for groups of transformers.
GB861527A (en) * 1958-05-16 1961-02-22 Ici Ltd New salts of penicillins
US3622596A (en) * 1960-10-14 1971-11-23 A Wander Sa Dr Carbanilide compounds
CH459172A (de) * 1961-09-11 1968-07-15 Wander Ag Dr A Verfahren zur Herstellung mehrbasischer Verbindungen
US3867448A (en) * 1962-03-08 1975-02-18 Ciba Geigy Ag Trifluoromethylphenyl-formamadines and acetamidines
NL299929A (ja) * 1962-10-30
US3479437A (en) * 1963-08-26 1969-11-18 Stauffer Chemical Co Guanidine complexes as fungicides
US3320229A (en) * 1963-08-26 1967-05-16 Stauffer Chemical Co Complexes of guanidines with completely halogenated acetones
US3636219A (en) * 1964-03-02 1972-01-18 Du Pont Anticholinergic compositions containing certain thiazolines or imidazolines
US3399211A (en) * 1964-03-10 1968-08-27 Merck & Co Inc Production of 2-aryl-4(5)-nitroimidazoles
US3479401A (en) * 1966-06-28 1969-11-18 Merck & Co Inc Guanidinoaryl and guanidinomethylaryl compounds
DE1670274A1 (de) * 1966-10-31 1970-07-16 Boehringer Sohn Ingelheim Neues Verfahren zur Herstellung von 2-Arylamino-1,3-diazacycloalkenen-(2)
IL30281A (en) * 1967-07-11 1971-12-29 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Amidine history and process for their preparation
US3996247A (en) * 1970-06-13 1976-12-07 Bayer Aktiengesellschaft Substituted 4-aminophenylamidines
US4013676A (en) * 1970-06-13 1977-03-22 Bayer Aktiengesellschaft Aminophenylamidines, their production and their pharmaceutical use
US4018814A (en) * 1970-06-13 1977-04-19 Bayer Aktiengesellschaft Aromatic amides and carbomates of phenylamidines
DE2029297A1 (de) * 1970-06-13 1971-12-30 Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue Aminophenyl-cycloamidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US3923888A (en) * 1970-06-13 1975-12-02 Bayer Ag Aminophenylamidines, their production and their medicinal use
US3903302A (en) * 1970-06-13 1975-09-02 Bayer Ag Aminophenylamidines as anthelmintic agents
DE2029299C3 (de) * 1970-06-13 1980-08-21 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue Aminophenylamidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US3911014A (en) * 1970-06-13 1975-10-07 Bayer Ag Aminophenylamidines, their production and their medicinal use
US3911010A (en) * 1970-06-13 1975-10-07 Bayer Ag Aminophenylamidines, their production and their pharmaceutical use
DE2029298C3 (de) * 1970-06-13 1980-04-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Aminophenylamidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US3919315A (en) * 1970-06-13 1975-11-11 Bayer Ag New aminophenylamidines, their production and their medicinal use
US3925470A (en) * 1970-06-13 1975-12-09 Bayer Ag Aminophenylamidines, their production and their medicinal use
US3911013A (en) * 1970-06-13 1975-10-07 Bayer Ag New aminophenylamidines, their production and their medicinal use
US3925471A (en) * 1970-06-13 1975-12-09 Bayer Ag Aminophenylamidines their production and their medicinal use
FR2098352A7 (en) * 1970-07-13 1972-03-10 Fahlberg List Veb Hydroxyguanidines - with selective herbicidal activity
GB1311913A (en) * 1970-09-05 1973-03-28 Fahlberg List Veb Herbicidal hydroxyguanidines
US3897474A (en) * 1972-10-12 1975-07-29 Ciba Geigy Corp Thiol and dithiol carbamate acid ester derivatives of phenyl formamidine
US3965176A (en) * 1973-06-20 1976-06-22 Schering Corporation Novel substituted amidines
IL44905A (en) * 1973-06-25 1977-03-31 Ciba Geigy Ag N-alkyl-n-(n-alkylformimidoyl)-n'-phenylformamidine derivatives their preparation and use in pest control
SE7411169L (sv) * 1974-09-04 1976-03-05 Wander Ag Dr A Forfarande for framstellning av nya organiska foreningar
JPS51118832A (en) * 1975-04-09 1976-10-19 Sumitomo Chem Co Ltd A non-medical antibacterial, 3-pyridyl substituted guanidine
US4211867A (en) * 1976-03-19 1980-07-08 Mcneil Laboratories, Incorporated Nitrogen heterocyclic carboximidamide compounds
DE2626128A1 (de) * 1976-06-11 1977-12-22 Beiersdorf Ag N-substituierte benzimidazolin-2-one und verfahren zu deren herstellung
US4182865A (en) * 1978-09-18 1980-01-08 Mcneil Laboratories, Inc. Diaza-cyclic derivatives of guanidine
US4414211A (en) * 1978-09-18 1983-11-08 Mcneilab, Inc. Heterocyclic derivatives of guanidine
DE2848786C3 (de) * 1978-11-10 1981-05-21 Ibm Deutschland Gmbh, 7000 Stuttgart Schaltungsanordnung für die Synchronisierung der Auftrittszeitpunkte von Druckhammeraufschlag mit dem Eintreffen der Drucktype an der Druckstelle
AU5263779A (en) * 1978-11-29 1980-05-29 Beecham Group Limited Derivatives of thiazolidin-2-ylidene and oxazolidin-2-ylidene with hypoglycaemic acitivity
US4247705A (en) * 1979-02-06 1981-01-27 A. H. Robins Company, Inc. 4-Substituted 2-iminoimidazolidine compounds
ZA801680B (en) * 1979-04-03 1981-03-25 Fujisawa Pharmaceutical Co 2-imidazoline derivatives,process for the preparation thereof and the pharmaceutical composition of the same
ZA802161B (en) * 1979-04-11 1981-04-29 Ciba Geigy Ag Guanidines,processes for producing them,and pharmaceutical preparations containing sucn compounds
IN150250B (ja) * 1979-04-16 1982-08-28 Ciba Geigy India Ltd
DE3066911D1 (en) * 1979-04-21 1984-04-19 Beecham Group Plc Dihydropyridine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPS55160764A (en) * 1979-05-29 1980-12-13 Ciba Geigy Ag Guanidine* its manufacture and pharmaceutic medicine containing same
US4342764A (en) * 1979-05-29 1982-08-03 Ciba-Geigy Corporation Guanidine compounds, pharmaceutical compositions and use
DD144919A1 (de) * 1979-07-20 1980-11-12 Rainer Beckert Verfahren zur herstellung von 2,5-diaryl-3,4-diarylimino-1,2,5-thiadiazolidin-s-oxiden
JPS5618969A (en) * 1979-07-24 1981-02-23 Toyama Chem Co Ltd Novel 1-(4-aminobenzyl)-2,3-dioxopiperazine derivative, its acid addition salt, and their preparation
US4340609A (en) * 1980-01-02 1982-07-20 William H. Rorer, Inc. Amidinourea derivative veterinary compositions for suppression of parasitemia
US4287201A (en) * 1980-03-03 1981-09-01 Merck & Co., Inc. Anovulatory method and chicken feed compositions
US4281004A (en) * 1980-03-31 1981-07-28 Pfizer Inc. Phenylguanidine therapeutic agents
DE3168754D1 (en) * 1980-07-09 1985-03-21 Beecham Group Plc Clonidine derivatives useful in the treatment of diarrhoea
US4348406A (en) * 1980-10-20 1982-09-07 Schering Corporation Novel guanidine derivatives
DE3225188A1 (de) * 1982-07-06 1984-01-12 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue phenylessigsaeurederivate, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4735959A (en) * 1981-01-10 1988-04-05 Dr. Karl Thomae Gmbh Carboxylic acid amides and pharmaceutical compositions containing them
DE3100575A1 (de) * 1981-01-10 1982-09-02 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach "neue benzoesaeuren, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel"
EP0070084A3 (en) * 1981-04-24 1983-02-16 Beecham Group Plc Imidazoline derivatives
US4461904A (en) * 1981-11-20 1984-07-24 Alcon Laboratories, Inc. 2-(Trisubstituted phenylimino)-imidazolines
EP0099017B1 (de) * 1982-07-06 1988-03-02 Dr. Karl Thomae GmbH Neue Phenylessigsäure-Derivate, ihre Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US4533739A (en) * 1982-10-12 1985-08-06 G. D. Searle & Co. 2-[(Aminophenyl and amidophenyl)amino]-1-azacycloalkanes having antidiarrheal activity
US4539400A (en) * 1983-01-13 1985-09-03 Rhone-Poulenc Sante Pyridin-3-yl substituted ortho-fused pyrrole derivatives
FR2539417A1 (fr) * 1983-01-13 1984-07-20 Rhone Poulenc Sante Nouveaux pyrrolo-1, 2 heterocycles, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
SU1114674A1 (ru) * 1983-02-08 1984-09-23 Предприятие П/Я Р-6913 Способ получени гидрохлоридов производных @ , @ -дифенил бензамидина
GB8304593D0 (en) * 1983-02-18 1983-03-23 Beecham Group Plc Amidines
US4861879A (en) * 1983-02-28 1989-08-29 Janssen Pharmaceutica N.V. [[4-[4-Phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl]-1-3-dioxolan-2-yl]-methyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
US4619931A (en) * 1983-02-28 1986-10-28 Janssen Pharmaceutica, N.V. [[4-[4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl]-1,3-dioxolan-2-yl]methyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles
US4735942A (en) * 1984-01-09 1988-04-05 Janssen Pharmaceutica, N.V. [[4-[4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenoxymethyl]-1,3-dioxolan-2-yl]-methyl]-1H-imidazoles and 1H-1,2,4-triazoles having antimicrobial properties
FR2549049B1 (fr) * 1983-07-13 1986-06-20 Chauvin Blache Lab Nouvelles amidines, leur procede de preparation et leur application therapeutique
US4723029A (en) * 1983-09-23 1988-02-02 Schering Corporation Organic acid-substituted guanidine anthelmintics
US4701447A (en) * 1983-09-23 1987-10-20 Schering Corporation N-((2-nitro)phenyl)-N' (organic acid) guanidine anthelmintics
JPS60100559A (ja) * 1983-11-05 1985-06-04 Morishita Seiyaku Kk ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体，その製法及び該化合物を含有する抗アレルギ−剤
US4579951A (en) * 1984-03-19 1986-04-01 G. D. Searle & Co. Substituted (azacycloalk-2-yl)iminophenols and esters thereof
US4560690A (en) * 1984-04-30 1985-12-24 Pfizer Inc. 2-(N-substituted guanidino)-4-hetero-arylthiazole antiulcer agents
EP0164204A1 (en) * 1984-05-12 1985-12-11 FISONS plc Novel pharmaceutically useful pyrimidines
HU192986B (en) * 1984-05-23 1987-08-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for production of imidasodiline derivatives
US4656270A (en) * 1985-03-15 1987-04-07 Mcneilab, Inc. Process for producing guanidines such as linogliride
US4693850A (en) * 1985-03-15 1987-09-15 Mcneilab, Inc. Methane sulfonic acid derivatives
DE3518917A1 (de) * 1985-05-25 1986-11-27 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte benzochinolizine, verfahren zur herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
DE3529692A1 (de) * 1985-08-20 1987-02-26 Bayer Ag Verwendung von lactamamiden als leistungsfoerderer bei tieren
CA1292472C (en) * 1985-12-03 1991-11-26 Alfonsus Guilielmus Knaeps Derivatives of ¬¬4-¬4-(4-phenyl-1-piperazinyl)- phenoxymethyl|-1,3-dioxolan-2-yl|methyl|-1h-imidazoles and 1h-1,2,4-triazoles
GB8602025D0 (en) 1986-01-28 1986-03-05 Reid M Orthopaedic trolley

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62223177A (ja) * 1986-01-13 1987-10-01 アメリカン・サイアナミド・カンパニ− ４，５，６−置換−ｎ−（置換フエニル）−２−ピリミジンアミン類

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5017465A (en) * 1986-12-27 1991-05-21 Konica Corporation Light-sensitive silver halide photographic material
WO1997046515A1 (fr) * 1996-06-04 1997-12-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Benzenes substitues ne presentant pas d'effets inhibiteurs

Also Published As

Publication number Publication date
RU2052452C1 (ru) 1996-01-20
US5373008A (en) 1994-12-13
ZA899941B (en) 1991-02-27
PL162960B1 (pl) 1994-01-31
LTIP1647A (en) 1995-08-25
DE68906880T2 (de) 1993-09-09
PT92770A (pt) 1990-08-31
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EP0385038B1 (en) 1993-06-02
UA27713C2 (uk) 2000-10-16
JP2545475B2 (ja) 1996-10-16
LT3961B (en) 1996-05-27
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DK640889A (da) 1990-08-17
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LT3960B (en) 1996-05-27
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NO895023L (no) 1990-08-17
RU1826969C (ru) 1993-07-07
CS277609B6 (en) 1993-03-17
EP0385038A1 (en) 1990-09-05
ES2055115T3 (es) 1994-08-16
DE68906880D1 (de) 1993-07-08
LV10619A (lv) 1995-04-20
CS743389A3 (en) 1992-03-18
IL92963A (en) 1994-10-07
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DD294023A5 (de) 1991-09-19
GB8903592D0 (en) 1989-04-05
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LT3958B (en) 1996-05-27
UA19156A (uk) 1997-12-25
LV10619B (en) 1995-08-20
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DK640889D0 (da) 1989-12-18
BG60557B1 (bg) 1995-08-28
RU1797610C (ru) 1993-02-23
LTIP1648A (en) 1995-07-25
FI895956A0 (fi) 1989-12-13
PL161961B1 (en) 1993-08-31
RO107945B1 (ro) 1994-01-31
GEP19981040B (en) 1998-09-25
US5223498A (en) 1993-06-29

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