JPS60100559A - ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体，その製法及び該化合物を含有する抗アレルギ−剤 - Google Patents
２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体，その製法及び該化合物を含有する抗アレルギ−剤Info
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- JPS60100559A JPS60100559A JP58207670A JP20767083A JPS60100559A JP S60100559 A JPS60100559 A JP S60100559A JP 58207670 A JP58207670 A JP 58207670A JP 20767083 A JP20767083 A JP 20767083A JP S60100559 A JPS60100559 A JP S60100559A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
本発明は、新規な２−アニリノ−Ｊ、６−シヒドロー６
−オキソー５−ピリミジンカルボン酸誘導体、その製造
方法及び該化合物を含有する抗アレルギー剤に関する。 本発明の上記ピリミジンカルボン酸誘導体は、一般式（
１） （式中、ＩＬＩとＩＩ２は同−又は相異って、水素原子
、アルコキシ基、アルギル基、アルコキシカルボニル基
、ハロゲンｆｆＪｃ 子、ジアルキルアミノｈ（、ヒド
ロキシ基、トリフルオロメチル基又ハニトロ基ヲ示し、
ＲＦは水素原子又はエチル基を示す。）で表わされる。 ｆ Ｅ −般式（１）において、具体的にはアルコキシ
基として、メトキシ、エトキシ、プＶボキシ、■−メチ
ルエトキシ、ブトキシ、２−メチルプロホキシ、ペンチ
ルオキシ、ヘキシル２ギシ、ヘプチルオキシ又は（２，
３，４，５−テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ
が例示でき、アルギル基としては、メチル、エチル、プ
ロピル又はブチルが例示でき、アルコキシカルボこル基
としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基又はブトキシカルボニル基が例示でき、ハロゲン原子
としては、弗素、塩素、臭素又は沃素が例示でき、ジア
ルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ又はジエチル
アミノが例示できる。 本発明化合物は文献未記載の新規化合物であり、抗アレ
ルギー作用を有し、抗アレルギー桑として有用である。 特にその抗アレルギー作用は強力で、しかも作用持続時
間が長くアレルギー性喘息の予防共又は治療桑として極
めて優れた特性を有する。 次に本発明化合物の製造法について説明する。 本発明化合物は、下記反応式で示す方法により製造する
ことができる。 （ＩＩ） （ｍ） （＋ａ） （式中、Ｒ′及びＲ２は前記と同じ意義を示す。）すな
わち、一般式（Ｉｎ ）で示される２−アこりノー１，
６−シヒドロー６−オキソー５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステルは、１９４．３ 年シー・ダプリュ・ト
ッド（Ｃ、Ｗ、 Ｔｏｔｌｄ ）等によりジャーナル・
オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイアティ−（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｌ＋ｃ ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈ
ｅｍｉｃａｌ ３ｏｃｉｃｔｙ ） ６５．３５０ ｋ
：報告サレテいる１、６−シヒドロー６−オギソ〜５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル（ｆｉｔ）とアニ
リン誘導体１）とを反応させることにより？ＩＪること
かできる。本反応は、溶媒中あるいは力！（ｉｃｙ媒−
（加熱することにより容易に進行する。使用される溶媒
としては、反応に関与しないかぎり特にＩＷ ；ｉされ
たものではなく、各種の溶媒が使用できる。例えば、メ
タノール、エタノール、プロパツール、ブタノール、エ
チレングリコール又はエリレンゲリコールモノメチエー
テル等のアルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン又はエチレングリ：」−ルジメチルエーテル等のエー
テル類、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（Ｄ
Ｍ Ｆ ）、ジメチルスルフオキシド（ＤＭＳＯ）、
水又は水と有機溶媒の混合液を挙げることができる。反
応温度は５０−２００℃の温度が用いられ、好ましくは
溶媒の還流程度の温度において反応は有利に進行する。 また反応時間は１時間から７２時間であるが、反応速度
の違いにより適宜選択される。化合物（■）と化合物（
ＩＩ）の使用割合は、広い範囲内で使用されるが、通常
は後者に対して前者を等モル−５倍モル使用され、好適
には後者に対して前者を等モル−１，３倍モル使用する
のが有利である。 また無溶媒の場合は、化合物（Ｈ）と化合物（ｍ）の混
合物を８０−２００ ℃の温度で３０分−２０時間、好
ましくは１００−１５０℃で数時間加熱することにより
化合物（Ｉａ）を高収率で得ることができる。 このようにして得られる化合物（Ｉａ）を通常のアルカ
リ加水分解することによって２−アニリノ−１，６−シ
ヒドロー６−オギソー５−ピリミジンカルボン酸（Ｊｂ
）に導くことができる。 次に、得られた化合物（Ｉｂ）に水酸化アルカリ金属（
例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リ
チウム）、アルカリ金属炭酢塩（例えば、炭酸す） Ｉ
Ｊウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム）又は有機
アミン（例えば、トリエタノールアミン、トリスヒドロ
キシメチルアミノメタン、リジン）等を作用し、アルカ
リ金属塩又は有機アミン塩に誘導できる。 本発明化合物は、後述する如く、マウスを用いた毒性実
験において極めて毒性が低く、またその薬理作用は、ラ
ットを用いた受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）反応
において優れた活性を示し、−Ｅ ル％ット平清筋をＩ
ＬＪいたマグヌス法においても’Ａｔ著な抗スロー・リ
アクティング・ザブスタンス・オブ・アナフィラキシ−
（ＳＲ８−Ａ）作用を示す。従って、本発明化合物は、
喘息、例えばアレルギー喘息の予防及び治療に有効であ
る。更に、抗原抗体反応に起因するアレルギー性成ＢＭ
炎、アレルギー性τＳ炎及びアレルギー性結膜炎等の予
防及び治療に有効である。 本発明に係る化合物の成人男子に対する１日の投与ｆｉ
ｋは５−２０００ｍ！、好まＬ ＜ Ｌｔ １０−５０
０ ｍＷ ”’Ｃアリ、経口又は非経口的に投与できる
。また、投与剤型は、製剤上許容される賦形剤を添加、
加工した形即ち、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉末剤の
如き固形剤であっても良く、また懸濁液、溶液の如き液
剤であっても良い。更に非経口投与する場合には注射剤
として用いることができる。 次に本発明を実施例を拳げて説明する。 実施例１ １ｔ６トジヒドロー２−メチルチオ−６−オキソー５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル５２及び２−メト
キシアニリン８．４１ｙをＤＭＩｉ’ ２０ゴに加え、
攪拌下８時間加熱還流した。冷接、析出した結晶を戸数
し、ＤＭＦより再結晶して１゜６−シヒドロー２−（２
−メトキシアニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカ
ルボン酸エチルエステル５ｙを得た。 融点 ２１７−２１９℃ 元素分析 ０＋４ ）Ｌｓ Ｎ−０４として理論値（％
） ： Ｃ，５８，１２； ）ｉ、５．２３ ： Ｎ、
１４．５３実測値（％） ： Ｃ，５８，１７： Ｊ
ｉ、 ５．２０ ； Ｎ５１４．５２ｎｕ”’ ” ：
２７００−３３００（ＮｆＩ）、１７２０Ｉ Ｒνｍ
ａｘ Ｃｒｎ （ｃｍｏ）、１６６０（Ｃ＝（＋） ＮＭｒｔ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ： １．２４． （ａ
ｉｔ、 Ｌ、 Ｊ＝７１１ＺｓＯＣＨ２Ｃ旦３）、３．
８６（３Ｈ１Ｓ 、 ０ＣＩＩ、 ）、４・、１７（２
１１、ｑｌＪ ＝ ７ Ｈ７１０ＣＩｈ Ｃｒｎ３ ）
、７．０４ （３Ｈｌ ＋ｎ Ｓ Ａ ｒ −Ｈ）
、８．１６ （ＩＨＳｄＳＪ＝８Ｈ２，Ａｒ −Ｈ）、
８．４２ （ＩＩＨ，Ｓ。 Ｃ４Ｈ）、８．４０−９．００ （ＩＨ，ｂ、 ＮＩＩ
）、１０．００−１２．５０ （ＩＨｌｂＳＮＨ） ＭＩＩＳＳ ｍ／ｃ ２８９ （Ｍ＋）実施例２ １．６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル８２及び２−エト
キシアニリン６．１２をエタノール６０−に加え、攪拌
下４８時間加熱還流した。冷接、析出した結晶をｐ取し
、エタノールで洗浄したのちＤ Ｍ’ Ｉｉ’と水の混
液より再結晶して１，６−シヒドロー２−（２−エトキ
シアニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステル７．５７を得た。 融点 ２２０−２２１℃ 元素分析 ０ｒ５Ｈ＋ｙＮ３０４として理論値（％）
： Ｃ，５９，３９： Ｈ，５，６５： Ｎ、 １３．
８６実測値（％） ： Ｃ，５９，６１； Ｈ，５，５
６： Ｎ、 １３．９８■几Ｊ／、”ｊ０’ ｃｍ ’
： ３０００ ３３００（ＮＵ）、１７２０ａｘ （Ｃ＝Ｏ）、１６００（０＝０） Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ： １．３０（３Ｈ
，３Ｊ＝７Ｈ２゜０ＣＨｚＣ旦３）、１．８６（３Ｈ，
３Ｊ＝７Ｈ２，０ＣＨ２ＣＨ，）、４．２０（２）ＩＳ
ｑＸＪ＝７ＨｚＳＯ（！旦２ＣＨ３）、４．２３ （２
Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈ２゜ＯＣ旦２ｃＨｚ）４６．９０
７．２４（８Ｈ，ｍ、Ａｒ Ｈ）、８．２８（ＩＨ。 ｄ、Ｊ＝８Ｈ２，Ａｒ−Ｈ）、８．５２ （ＩＩ（，８
％Ｃ４ＩＩ）、７．００−１１．００ （２１−１、ｂ
、 ２ＸＮＩＩ）Ｍａｓｓ Ｉｎ／ｅ ： ３０３（Ｍ
＋）実施例３ １．６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル４．２７と２−プ
ロポキシアニリン３，５りの混合物を、無溶媒下、攪拌
しながら１２０℃で１時間加熱した。 冷接、反応混合物にメタノール３０ｎ＋７！を加えて結
晶を粉砕し、結晶を戸数したのちＤ Ｍ ］”と水の混
液より再結晶して１．６−シヒドロー６−オキソー２−
（２−プロポキシアニリノ）−５−ピリミジンカルボン
酸エチルエステル４．．５９を？’Ｊた。 融点 １９８−２００℃ 元素分析 ０ｒａＨＩ＊Ｎコ０４として理論値（％）
： Ｃ１６０，５６： Ｈ２Ｃ，０３： Ｎ、 １３．
２４゜実測値（％） ： Ｃ，６０，７３； Ｈ，６，
１２： Ｎ、 １３．４Ｏｎｔ＋ｊｏｌ −１。 Ｉ Ｒｖ、、、ａＸＣＩｌｌ 、 ３０００−３３００
（Ｎｌｌ）、１７２０（Ｃ＝Ｏ）、１６００（Ｃ＝０） Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯｄｓ ）δ： １．００（３１１
，Ｌ、 Ｊ＝７）１ｚ。 ０ＣＨｚ（！Ｈ２Ｃ旦３）、 １．２８（３Ｈ１ｊ １
Ｊ＝７Ｈ２−０ＣＨ２０Ｈコ）、１．８０ （２Ｉ−
Ｉ、 ＋ｎ、ＱＣ旦ｚ ＣＨ２（ＩＩ３）、４．．１０
（２Ｈ１”−Ｊ”７１１ｚｓＯＣ旦２ｃＨ２０Ｈｓ）
、４．２４ （２ＨＳＱ１Ｊ＝７Ｈ２１０Ｃ）ｂＣＩ−
１３）、６．８８−７．２４ （３Ｈ１ｍ％Ａｒ−Ｈ）
、８．２３（ＩＨ１ｄ％ Ｊ＝８Ｉ−１２）Ａｒ−Ｉ−
Ｉ）、８．５２（ＩＨｌＳｓｃ＜ ｎ）、７．８０−１
４．００（２Ｈ。 １）、２×Ｎ■■） Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ３１７（Ｍ＋）実施例４ ■、６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル１５１及び２−（
１−メチルエトキシ）アニリン１１．５７をエタノール
１００コに加え、攪拌下、１７時間加熱還流した。冷接
、析出した結晶を戸数し、ＤＭＦより再結晶して１．６
−シヒドロー２−［２−（ｌ−メチルエトキシ）アニリ
ノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエ
ステル８．５２を得た。 融点 ２０５−２０７℃ 元素分析−０１６ＨＩＩＮ３０４として理論値（％）：
Ｃ，６Ｏ１５６： Ｈ，６，０３： Ｎ、 １＆２４実
ｉｍ値（％） 二〇、 ６０．７３ ； ＩＩ、６．１
２ ： Ｎ、 １３．４．Ｏｎ １１ 、ｉ ｏ Ｉ
−１゜ ■几シ、、、ａＸ、 ３０００−３３００（Ｎｌｌ）、
１７２０ｍ （ＣｍＯ）、１６００（０＝０） Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ： １．３４．（６
１Ｊ、 ｄ、Ｊ＝７］ＩＺ。 ０Ｇ７Ｈ（Ｃｆ１ｓ ）２ ）、 １．３０（３Ｈ，ｌ
； 、 Ｊ＝７）１１０ｃＩｂＣ，Ｆｈ ）、４Ｊ６
（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７ＨｚＸＯＣｆｈＯ１１３）、４．
７３ （Ｉ Ｈ，ｒｎ、ｏａｒ−ｒ（ＯＨ，）２）、６
．８６−７．３０ （３Ｈ，ｍ、Ａｒ−１１）、８，３
２（ＩＨ，ｄＸＪ＝８）ｉＺ、 Ａｒ−Ｈ）、８．５３
（ＩＨ１Ｓ１Ｃ！４ ）Ｉ）、８．２０−１２．３０（
２Ｈ１ｂ、 ２ＸＮＪ−Ｊ）Ｍａｓｓ ｔｎ／ｅ ：
３１７（Ｍ＋）実施例５ １．６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル２１．５ ｙ及び
２−ブトキシアニリン２４りをピリジン５０−に加え、
攪拌下、１８時間加熱還流した。反応後、反応液を濃縮
乾固し、残渣をＤＭＦより再結晶して１，６−シヒドロ
ー２−（２−ブトキシアニリノ）−６−オキソ−５−ピ
リミジンカルボン酸エチルエステル２０２を得た。 融点 ２０９−２１１℃ 元素分析 Ｃｌ７１１２１Ｎ３０４として理論値（％）
： Ｃ，６１，６２； Ｈ，６，３９； Ｎ、 １２
．６８実測値（％） ： Ｃ，６１，８０： Ｈ，６，
３１； Ｎ、 １２．７１１１（、ｕ ｎｕＪ０’ Ｃ
ｍ ’ ＋ ２６００−３２００（Ｎ）Ｉ）、１７２０
１ｌａＸ （Ｃｍ０）、１６００（０＝０） Ｎ Ｍ ｎ （ＤＭＳＯｄＧ）δ： ０．９４（３Ｈ１
ＬＪ＝７１−■ｚｓＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ旦３）、１
．２７（３Ｈ１ｔ１Ｊ＝７Ｈ２１００１：ｂｃＨｌ）、
１．４．４＋（２Ｈ１ｍ１０（ＪｂＣＨａＣＨ２ＣＨ３
）、１．７２ （２１１、ｍ１０（ＪＩ２ＣＨ，＋ＣＩ
ｂＣＨ３）、４．．１２ （２１■、ｔ、Ｊ＝７Ｈ２゜
００ＪｈＣＩｂＯＨｚＣＩｉｓ ）、４．．２９ （２
Ｉ−１，９、Ｊ＝７Ｂ（Ｚｌｏｏｌ（２ＣＨ３）、６、
り０−７．３６（３ＨＸｍＸＡｒ−Ｈ）、ｓ、ｉｅ （
ＩＨ，ｄ、、Ｊ＝８Ｈｚ。 Ａｒ−Ｈ）、８．５．０ （ＩＨＸＳ、 Ｑａ −Ｈ）
、６．８０−１１．５０（２）１．１ノ、 ２ ＸＮｌ
１ ） Ｍａｓｓ ｒＴｌ／ｅ ： ３３１（Ｍ＋）実施例６ １．６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル５０２と２−（２
−メチルプロポキシ）アニリン４５２の混合物を、１２
０℃で２時間攪拌しながら加熱した。冷接、エタノール
８００−を加えて固化した反応混合物を粉砕し、結晶を
ｐ取した。得られた結晶をＤＭＦと水の混液より再結晶
して１，６−シヒドロー２−（２−（２−メチルプロポ
キシ）ア二り／ ）−６−オキソ−５−ピリミジンカル
ボン酸エチルエステル５７りを得た。 融点 １８８−１９０℃ 元素分析 ＣｌｙＨｚ＋１’Ｊ＋Ｏ−とじて理論値（％
） ： Ｃ，６１，６２； １１．６．３９ ； Ｎ、
１２．６８実測値（％） ： Ｃ，６１，５１： Ｊ
ｌ、 ６．３２ ； Ｎ、 １２．８１パ″ｊｏｔ １
・３０００−８３００ （Ｎ’）Ｔ ）、１７２０ＩＲ
シＩｎａＸ ”’ （ＣｍＯ）、１６００（Ｃｍ０） Ｎ Ｍ几（ＤｌｖｌＳＯ−ｄ、）δ： １０２（６）１
． ｄ、 Ｊ＝７１１Ｚ。 ００ＨｚＣＨ（Ｃ旦３）２）、１．２６ （３Ｈ，、Ｌ
、、Ｊ＝７ＩＩＺ−０ＣＩＩ２Ｃル）、２．１０（ＩＨ
１Ｉｎ１０ＣＨ２ＣＨ（Ｃｌｌ５ ）２ ）、３．８
］、 （２＋１． （１，Ｊ＝７Ｈ２，００旦２ ＣＨ
（Ｃ１１３）２ ）、４１７ （２１１，Ｑ、Ｊ＝７１
１ｚ。 ０ＣＩｂＣＩＩ３）、６．’８０−７．２０（３１（、
ｍ、 Ａｒ−Ｈ）、８．０７（ＩＨ１ａＳＪ＝ｓＨｚＳ
ｈｒ−Ｈ）、８．４０（ＩＨ１３ｓＣ４Ｈ）、８．４６
（１）１． Ｌ＞、 ＮＩ（）、１１．８６ （ＩＨ，
ｂ、 Ｎｉｌ）Ｎ１１） ｍ／ｅ ： ３３１（Ｍ ）
実施例７ １．６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸エチｉ／Ｉ／エステル１０２及び
８−メトキシアニリン８．５ｉｉ＋をエタノール１．５
０ｍ１に加え、攪拌下１７時間加熱還流した。冷接、析
出した結晶を戸数し、ＤＭＦより再結晶して１１６−シ
ヒドロー２−（３−メトキシアニリノ）−６−オキソ−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル４・、８７を得た
。 融点 Ｌ＄３−２３４℃ 元素分析 Ｏｘ■１ｓＮ３０４として 理論値（％） ： Ｃ，５８，１２： Ｈ，５，２３；
Ｎ、 １４．５３実測値（％ン： Ｃ，５８，３３：
Ｈ，５，１３： Ｎ、 １４．．４４ｎｕ”’ ”
： ２５００−３２００（ＮＨ）、１６９０ＩＲシｍａ
ｘ ｅｌｎ （ＣｍＯ）、１６４０（Ｃｍ０’） Ｎ Ｍ几（ＤＭＳＯｄａ）δ： １．２８（３Ｉ−１，
３Ｊ＝７Ｈ２゜００１１ｚＣ旦３）、＆８０ （３’Ｈ
１Ｓ１０ＣＨ３）、４．３２ （２Ｈ，（１、Ｊ−７１
１ｚ、Ａｒ−Ｈ）、７．３０ （ＩＨＸＳ、 Ａ ｒ−
）Ｉ）、７．４０−（２Ｈ，ｍ。 Ａ ｒ−Ｈ）、８．６３ （ＩＨ１Ｓ％０４ Ｈ）、３
．４０−１２．３０（２Ｈ。 ｂ、 ２ＸＮＨ） 実施例８ １．６−シヒドロー２−メチルチオ−６−珂キソ〜５−
ピリミジンカルボン酸エヂルエステル１゜ｒ ＆ Ｕ
４．−エトキシアニリン１４．．３ Ｆをエタノール１
５０ ｍｌに加え、攪拌下１７時間加熱還流した。冷接
、析出した結晶を戸数し、ＤＭＦよりｔす結晶して１゜
６〜ジヒドロ−２−（４，−エトキシアニリノ）＝５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル１ｏ５Ｉを得た。 融点 ２６３−２６５℃ 元素分析 Ｃ＋ｓＨ＋ｙＮ３０４１＝して理論値（％）
： Ｃ，５９，３９； １１．５．６５ ： Ｎ１１
３．８６実測値（％） ： Ｃ１５９，０２； ＩＩ、
５．５２ ： Ｎ、 １３．８８ｎｕ、ｉｏｌ １゜ Ｉ ＩＬ ｖ ｒｒ＋ａ ＸＣ１” ’ ２５００ ３
３２０ （Ｎ Ｊ’Ｊ ）、１７１５（Ｃ＝Ｏ）、１６
４．５（Ｃ＝Ｏ） Ｎ Ｍ Ｒ（］）ＭＳＯ−ｄ、） ： １．２７（３１
１、し、 Ｊ＝７丁ＩＺｚＯＣ１１ｚＣＴＩコ）、 １
．３４ （３１−ｒ、１．、 Ｊ＝７１ＪＺ、０ＣＩＩ
２０１１３ ）、 ４．０７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ７，
、００旦２０Ｉ−１３） 、 ４．２４ （２１Ｌ ｉ
、Ｊ＝７１μ、ＱＣ）ｈｃＩ（コ ）、 ６．９５ （
２Ｈ１ｄ、Ｊ＝８Ｉ１７．、Ａｒ −Ｈ）、 ７．４８
（２Ｈ１ｄ、Ｊ＝８Ｈ２，Ａｒ−Ｈ）、８．４’７（Ｉ
ＩＩ、 ８． Ｃ，−Ｈ）、７．４０−１２．００ （
２Ｈ，ｂ、 ２ＸＮＨ）Ｍ；ＬＳＳ ｍ／ｃ ： ３０
３（Ｍ＋）実施例９ ■、ε−ジヒドロー２−メチルチオ−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸エチルニスデル１０ｙ及び２，５
−ジメトキシアニリン８．６ｆをエタノール２００コに
加え、攪拌下１７時間加熱還流した。 冷接、析出した結晶を戸数し、Ｄ、ＭＰと水の混液より
再結晶して１，６−シヒドロー２−（２，５−ジメトキ
シアニリ／）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステル８．８ｇＴを得た。 ７．８！：点 ２２１−２２３℃ 元系分析 Ｃ＋ｓＩＪ＋ｙＮ３０ｓとして理論値（％’
） ： Ｃ！、 ５６．４２ ； Ｎ１５．６３ ；
Ｎ、 １３．１６実測値（％） ： Ｃ，５６，２１；
Ｉｆ、５．２１ ； Ｎ、 １３．０５Ｉ ＩＬ ｂ
、ｎｕＪ” ｃｍ ’ ： ２６００−３２００（ＮＩ
（）、 １７２０ｎａＸ （Ｃ＝Ｏ）、１６０５（０＝Ｏ） Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ： １．２７（３Ｌ
３ Ｊ＝８ｉ−１７，。 ０ＣＨ２Ｃ旦３）、３．７３ （３Ｈ，！＋、 ００１
−＋３）、３．８４ （３Ｈ，Ｓ。 ＯＣＲ，＋）、４．２２ （２ＨＳｑ、 Ｊ＝８Ｈ７Ｓ
ＯＣ且２ＣＨ３）、６．６６（ＩＨｓ ｄ ６％ Ｊ
＋ ＝ｓｐＣ％ Ｊ ２−２４Ｈ２ｓ Ａ ｒ−１１）
、７．００ （ＩＨ。 ｄ、 Ｊ＝８１１Ｚ、 Ａｒ−ＩＩ）、８．４．８（１
月、” ’Ｉ Ｃ＋４−月）、７−００−１１．８６
（２Ｊ１、ｂ、 ２ＸＮＩ−Ｉ）Ｍａｓｓ ｍｌｅ ：
３１９（ｌｖビ）実施例９に従い、１．６−シヒドロ
ー２−メチルチオ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボ
ン酸エチルエステルに相当するアニリン＋′、Ａ導体を
作用し、実施例１０−３２の化合物を得た。得られた化
合物及びその分析データを一括して第１表に記載する。 実施例３３ １．６−シヒドロー２−メチルチオ−６−」キン−５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル１０１及び２．５
−ジメチルアニリン８．５．ｊ？をエタノール１５０ｍ
１に加え、攪拌下１７時間加熱２：“（流した。冷接、
析出した結晶をＥ取し、Ｄ Ｍ １”よりＩＩｊ結晶し
て１，６−シヒドロー６−メキソー２−（２，５−ジメ
チルアニリ７）５−ピリミジンカルボン酸エチルエステ
ル６．１２を得た。 融点 ２５２−２５４１℃ 元素分析 Ｃ＋ｓＨ＋７ＮａＯ：＋として理論値（％）
： Ｃ，６２，７０； ＩＪ、５．９６： Ｎ、 １
４．．６３実測値（％） ： Ｃ，６２，４９： １１
．５．９９ ； Ｎ、 １４１．７１１゛”・”” ：
２５００−３２００（ＮＪＩ）、１６９０■ 几 ν
ｌ１ｌｉＬＸ （′川 （Ｃ＝Ｏ）、１６４．０（Ｃ＝Ｏ） Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ： １．２５（３１
１，１・、Ｊ＝７Ｈｚ。 ００Ｉ■２０Ｈコ） 、 ２．２０（３Ｈ１３％ Ｃｌ
１３） 、 ２．３０（３１１Ｘ Ｓ、ＣＩ（３）、４
、．２３ （２Ｌ ｑ、Ｊ＝７Ｈ２１００ｆｈＯＩＩｒ
）、７．００ （ＩＬｌ、５ｄＸＪ＝８Ｈ７１Ａｒ−
Ｉ−１）、７．１２ （ＩＬ ｄ、 Ｊ＝８１１Ｚ、
Ａ ｒ −Ｉ−Ｉ）、７．４０（１）Ｉ、 ５ＳＡｒ−
１１）、８．４０（ＩＩＩ、Ｓ１Ｃ＋ Ｈ）、８．５０
−１ ］、、６０ （２Ｈ１ｌ」、２ＸＮＩ（）％ｆａ
ＳＳ ｍ／ｅ ： ２８７（Ｍ ＋）実施例８４１ １．６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル５０２及び３−ア
ミノベンズトリフルオリド４．５．２９をエタノール３
００ｍ１に加え、攪拌下１７時間加熱還流した。冷接、
析出した結晶を戸数し、Ｄ Ｍ Ｆと水の混液より再結
晶して１．６−シヒドロー６−Ｊキソ−２−（３−）リ
フルオロメチルアニリ／）−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステル３４１．４゜７を得た。 融点 ２２９−２３０℃ 元素分析 理論値（％） ： Ｃ，５１，３８； Ｉ−Ｉ、３．６
７ ； Ｎ、 １２．８４実測値（％） ： ０．５１
．５２ ； Ｈ１３，７６； Ｎ、 １２．６７ｎｕｊ
” −１： ２５００−ａ４ｏｏ（Ｎｎ）、１７２０Ｉ
Ｒｖｍａ ｘ ’ ｍ （Ｃ＝Ｏ）、１６０５（０＝Ｏ） Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ ： １．３０（３Ｈ
，、ｔＸＪ＝７Ｈ２゜００Ｈ２ＣＨｓ ）、４．２６
（２Ｈ１Ｑ１Ｊ＝７Ｈ２１０ＣＨ２ＣＨ３）、７．４０
−８．２０（４，）Ｉ、ＩＩＩ、Ａｒ−Ｈ）、８．６０
（１月、８％ ０４ １１）、９．００−１２．５０
（２１−Ｉ、ｂ、 ２ＸＮＩＩ）ＭＩＬＳＳ ｍｌｅ
： ３２７（Ｍ＋）実施例８５ １．６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキシー５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル２゜１及び４．−
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）アニリン１９１をエタノー
ル２００−に加え、攪拌下１９時間加熱還流した。冷接
、析出した結晶を理数し、ＤΔＩＦと水の混液より再結
晶して１，６−シヒドロー２−（４，−（Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノ）アニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジン
カルボン酸エチルエステル１５．７ ｆを得た。 融点 ２４６−２４８℃ 元素分析 ０＋ｓＨ＋ＲＮ４０ａとして理論値（％）
： Ｃ，５り、５９ ： ＩＩ、 ６．００ ： Ｎ、
１８．５８実測値（％） ： Ｃ，５９，４６： Ｌ
５．９６ ： Ｎ、 １８．６０旧＋ｊｏｌ −■
。 Ｉ Ｒシ、、、ａｘ ｃｍ 、２４００−３３００（Ｎ
Ｕ）、１７３０（Ｃ＝Ｏ）、１６４０（Ｃ＝Ｏ） Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯｄａ ）δ： ］Ｊ５（３Ｈ，ｔ
１Ｊ＝７ＩＩＺ。 ０ＣＩ（ｚｃ７ヨ（コ）、 ２゜８８（６ＨＳ Ｓ、Ｎ
（ＣＨ，）２） 、 ４．．２２ （２１１、（ｌ。 Ｊ＝７Ｈ７，ＯＣ旦２ＣＨ３）、６．７４（２Ｈ１ｄ、
Ｊ＝８ＨｚＸＡｒ−１−１）、７．４．６（２ＨＸｄ
、Ｊ＝８Ｈ７，ＸＡｒ−Ｈ）、８．４５（ＩＨ１Ｓ％
Ｃａ ＩＩ）、８．４．０−１１．６０ （２Ｉ−１、
ｌ）、２ＸＮＩ−Ｉ）ＭａＳＳ ｍ／ｃ ： ３０２（
Ｍ＋）実施例３６ ■、６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル４．０７及び２−
アミンフェノール２２．４９をＤ Ｍ Ｆ８０ｍｌに加
え、攪拌下、１８時間１１０℃で加熱し７た。冷接、析
出した結晶をｐ取し、ＤＭＦより再結晶して１．６−シ
ヒドロー２−（２−ヒドロキシアニリノ）−６−オキソ
−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル２９１を得
た。 融点 ２８９−２９１℃ 元素分析 Ｃ口ｋ１１３ Ｎ ｓ Ｏ４として理論値（
％） ： Ｃ，５６，７２： ）ｉ、 ４．．７６ ；
Ｎ５１５．２７実測値（％） ： Ｃ，５６，６０；
ＨＳ４．７４ ： Ｎ、 １５．４０１ Ｒνｎｕ”
’ ａｍ−１： ２８００−３４００（ＮＩ（、ＯＨ）
、ａＸ １６８５（Ｃ＝０）、１６５０（（１！＝０）ＮＭ几（
ＤＭＳＯ（Ｉｇ ） ： １．２６（３１１、む、Ｊ
＝ ７ Ｉ−Ｉ Ｚ 。 ＯＣＲ２ＣＨ３）、４．２４１（２Ｈ，ｑｓ Ｊ＝７Ｈ
ｚ、 ０ＣＩＩｚＣ■ｂ ）、６，８゜−７，１０（３
ＨＸｉｎ、Ａｒ−Ｈ）、８．１０ （ＩＩＩ、（１、Ｊ
＝８ＩＩＺＳＡｔ −■）、８．５０（ＩＨ１ＳＳ０４
Ｈ）、７．００−１４．００ （３Ｈ，ｂ。 ２ｘＮ■ｒ、ＯＨ） Ｍａｓｓ ｔｎ／ｃ ： ２７５（Ｍ”）実施例３７ １．６−シヒドロー２−メチルチ、ｊ−６−オキソー５
−ピリミジンカルボン酸エチルエステル２゜２及び２−
フルオロアニリン１５．６ ｙをエタノール２００−に
加え、攪拌下２４時間加熱還流した。冷接、析Ｂ５ し
た結晶をｐ取し、Ｄ Ｍ ｌｉ’より再結晶して、１．
６−シヒドロー２−（２−フルオロアニリン）−５−ピ
リミジンカルボン酸エチルエステル１４−５２を得た。 融点 ２５０−２５２℃ 元素分析 Ｃｌ５ＨｒｚＮｘ０３Ｆとして理論値（％）
： Ｃ，５６，１２： １１．４．３３ ； Ｎ、
１５．１６実測値（％） ： Ｃ，５５，９６： Ｈ１
４，２８； Ｎ、 １５．３０’ｏｌ Ｉ Ｒｖ”ｕｊｃ＋ｎ ’ ： ２５００−３３００（
ＮＨ）、１６９５１１１８！ １６２０（０＝０） ＮＭＩＬ（ＤΔｆｓｏ ｄ６）δ ： １．２４（３Ｈ
，５Ｊ＝７Ｈ７，。 ０ＣＩＩ２Ｃ！旦３）、４．．２３（２Ｈ，ｑ、、Ｉ＝
７Ｈｚ、０ＣＨ２ＣＩ−１３）、７．１２−７．５０
（８Ｈ，Ｉｌｌ、Ａｒ−Ｈ）、８．５０（ＩＩ−ＩＳＳ
ＸＣ，（（）、Ｓ、０Ｏ−１１，００（２Ｈ，ＩＪ、
２ＸＮＨ）Ｍａｓｓ ｒｎ／ｃ ： ２７７（Ｍ＋）実
施例３８ ■、６−シヒドロー２−メチルヂオ−６−オキソー５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル１０２７及び４−
アミノ安息香酸ブチルエステル１０．８７をエタノール
１００ ｍｌに加え、攪拌下４．８時間加熱還流した。 冷接、析出した結晶を戸数し、Ｄ、Ｍ Ｆと水の混液よ
り再結晶して１．６−シヒドロー２−（−１！−ブトキ
シカルボニルアニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジン
カルボン酸エチルエステル７．０２を得た。 融点 ２８１−２８３℃ 元素分析 Ｃｌ５Ｈ２ＩＮ３０ｓとして理論値（％）
： Ｃ，６０，１６： Ｈ，５，８９； Ｎ、１１．６
９実測値（％） ： Ｃ，５９，８１： Ｈ，５，８７
： Ｎ、 １１．４６ｎｕｊｏｌ （。 Ｉ Ｒシ、、ａＸ０１１１ 、２５００−３３００ＣＮ
１１）、１７２５（ｃ＝ｏ）、１７１５（Ｃ！＝０）、
ｌＧ５０（Ｃ＝０）Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ、ｄａ ）δ
： ０．９８（３１１ＳｔＸＪ＝７）１２゜０’（１！
ＨａＣ）Ｉ２ＣＨｚＣＨ３）、１．３１ （３１１，１
・、Ｊ＝７１］Ｚ１００１１ｚＣ１−ｈ ）、１．５０
（２°１１、’ｎ１０（！Ｈ，ａＣＨ２Ｃ）ｉｚｃＨ３
）、１．７０ （２ＴＩ、Ｉ’１１．００１■２（ＪＩ
２（ＪＩ２ＣＨ３）、４．３１（２，）Ｉ、ｑ、Ｊ＝７
１］Ｚ。 ＯＣＴ！２ＣＩ■２０１ｂＣＩＩｓ ）、 ４．．３３
（２］、Ｊ、（■、Ｊ＝７ＪＩＺ、ＯＣＴ、ｈＣＨ，
ｒ ）、７．８０−８．２０ （４Ｉ（、ｒｎ、、 Ａ
ｒ −ｎ ）、８．６４（１１１−５ＳＣａ Ｉ■）
、８．４．０−１１．６０ （２Ｉ：Ｉｓ ｂ、 ２Ｘ
ＮＩｌ ）ＭＩＬＳＳ ｓｎ／ｃ ： ３５９（Ｍ”）
実施例３９ １．６−’；ヒドロー２−メチルチｇ−６−オキソ−５
−ピリミジンカルボン酸エチルエステル１゜２及び３−
ニトロアニリン７７２の混合物を無溶媒下、攪拌しなが
ら１２０ ℃で１時間加熱した。冷接、メタノール５０
ｍｅを固化した反応ｉＭ合物に加えて粉砕し、結晶を１
取した。得られた結晶をＤＭＦより再結晶して１，６−
シヒドロー２−（３−ニトロアニリン）−６−オキソ−
５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル８．５ｙを得
り。 融点 ２２６−２２８℃ 元素分析 ＣＩ ３ Ｈｌ ２ Ｎ ４０ ｓとして４
７１ノ論値（％ ） ： Ｇ！、５１．３２ ； Ｈ，
３，９５： Ｎ、１８．４２実測値（％） ： Ｃ，５
１，１５； Ｈ，３，９２； Ｎ、 １８．３０ｎｕｊ
ｏｌ １゜ ■几Ｌ ｎ、ａｘＣｌｎ 、、２４００−３３４０（Ｎ
ｕ）、１７３０（ｃ＝ｏ）、１６００（Ｃ＝０） Ｎ Ｍ ＴＬ （ＤＭＳＯ−ｄ、） ： １．８２（３
ＨＸｔ、 Ｊ＝７Ｈ７，。 ０Ｃ１１２０Ｉ（３）、４．．３０ （２Ｈ，ｑ＜ Ｊ
＝７Ｈ７，ＱＣ旦２ＣＨ３）、７５８（０１、ｔＳＪ＝
７Ｈｚ、 Ａｒ−Ｈ）、７．８０−８．１２ （２）Ｉ
、ｍ１Ａ ｒ −Ｌ）Ｉ ）、８．５５ （ＩＨ１ＳＳ
Ｃ４Ｈ）、８．６０ （ＩＨ，ｒｎ、 Ａ ｒ −１−
Ｉ ）、１．４．０−９．００ （２Ｈ，ｂ、 ２ＸＮ
Ｈ）Ｍａｓｓ ｎ／ｅ ： ３０４（Ｍ”）実施例３８
及び８９に従い、■、６−シヒドロー２−メチルチオ−
６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル
に相当するアニリン誘導体を作用し、実施例４０−４６
の化合物を得た。得られた化合物及びその分析データを
一括して第２表に記載する。 実施例４７ １．６−シヒドロー２−（２−メトキシアニリ／）＝６
−オキソ−５−ビリミジンカルホ゛ン酔エチルエステル
１−０７及び水酸化ナトリウム・１．りを水１００ｍ１
に加え、攪拌下１時間加熱ｊ黄流した。冷接、反応液を
酢酸で酸性にし、析出した結晶を戸数したのちＤ Ｍ
Ｆより再結晶して１，６−シヒドロー２−（２−メトキ
シアニリノ） −６−Ｊキソ−５−ピリミジンカルボン
酸７７を得た。 融点 ２５１−２５３℃ 元素分析 Ｃ＋ｚ）Ｌ＋Ｎ：＋Ｏｎとして理論値（％）
： ｃ、 ５５．１７ ； Ｔｌ、４．．２４． ；
Ｎ、 １６．０９実測値（％ ） ： Ｃｊ、５５．
２０ ： Ｈ、イ・、５：３ ； Ｎ、 ］６．０３ｔ
＋ｕｊｏｌ −１。 Ｉ Ｉｔ Ｕ 、、、、、ＸＧ１１１ 、２２００−３
４．（１０（ＮＪＬＯＩＩ）、１７’２０（Ｇ！＝Ｏ）
、１６６０（Ｃ＝０）Ｎ Ｍｌ’ｌＬ （ＤＭＳＯ−ｄ
、） ： ３．９４（３ＩＩ、ｓ ％ ０Ｃｎ３）、６
．９２−７．３２ （３Ｉ−１、■、Ａｒ−ｌ−１）、
８．１６ （ｉｔ Ｉｆ、ｄ、 Ｊ：８Ｈ７）Ａｒ−Ｉ
Ｉ）、８．５８（ＩＨｌｓ、 ｃｒ Ｈ）、８．００−
１３．８０ （３１１，１）、２ＸＮＨ１ＯＨ） Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ２６１（Ｍ ＋）実施例４．８ １．６−シヒドロー２−（２−エトキシアニリ／）−６
−−Ａキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル
３．４．７及び水酸化ナトリウム１タヲ水５０ ｍｌ！
に加え、攪拌下１時間加熱還流した。冷接、反応液を酢
酸で酸性にし、析出した結晶を汐−１取したのちＤＭＦ
より再結晶した。次に得られた結晶を水５０−に加え、
攪拌下１時間加熱漂流した。冷接、結晶を戸数し、減圧
下８０℃で乾燥して１，６−シヒドロー２−（２−工ト
キシアニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン
酸２２を？４Ｊだ。 融点 ２２６−２２８℃ 元素分析 Ｃ＋ｓ■Ｉ＋１Ｎ］Ｏ＜とじて理論値（％）
： Ｃ，５６，７２； ＩＩ、４．．７６ ； Ｎ、
］、５．７２実測値（％） ： ０．５６．６８ ：
ＩＩ、 ４．．６６ ； Ｎ、 １５．３０ｎｕｊｏｌ
１゜ Ｉ ＩＬ ｂ 、、ｎｘ Ｃ” 、２４００ ３３００
（Ｎ ■Ｉ １０Ｈ）、１７２０（Ｃ＝Ｏ）、１６３
０（Ｃ＝０）Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯｄｓ ）δ＋ １．
３８（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈ２゜０ＣＨ２０Ｈ，）、４
．１６（２ＨＸｑ、Ｊ＝７Ｈ２，００旦２ＣＨ３）、６
．８８−７．４０（３１１、ｍ、 Ａ ｒ −Ｊ（）、
８．１５ （ＩＩ−Ｉ、ｄ、 Ｊ＝８Ｈ１゜Ａｒ−Ｈ）
、 ８．５６ （０４、Ｓ、Ｃ４−１１） 、 ８．
４．０−１４．．００ （３Ｈ、ｂ１２×Ｎｉ−１，、
０１１） Ｍａｓｓ Ｉｎ／ｃ ： ２７５（Ｍ＋）実施例４・９ ■、６−シヒドロー６−オキソー２−（２−プロポキシ
アニリノ）−５−ヒ°リミジンヵルボン酸エチルエステ
ル８７及び水酸化ナトリウム３りを水１００−に加え、
橙拌下１時間加熱Ｊ”ｌ；ｌ流した。冷接、反応液を酢
酸で酸性にし、杉ｊ ／４１ シた結晶を汐コ取したの
ぢＤ Ｍ Ｆより再結晶した。次に析出した結晶を１取
し、Ａ＜ １００ ｍｌ！に加えて１時間加熱還流した
。冷接、結晶をｐ取し、減１１：、下８ｏ℃で乾燥して
１．６−シヒドロー〇−オキソ−２−（２−プロポキシ
アニリノ）−５−ピリミジンカルボン酸４．５２を得た
。 融点 ２０２−２０４．℃ 元素分析 Ｃ＋４ＩＬｓＮ：＋Ｏｔとして理論値（％）
： Ｃ，５８，１３； ＩＩ、５．２３ ； Ｎ−１
４・、５３実測値（％） ： ｃ、 ５８．０４．：
Ｈ，５，１６； Ｎ、 １４．４，２工■、ｎｏ、ｊｏ
ｔ −１。 、、ａＸＣｌｌｌ 、 ２２００−３２００（ＮＩＩ、
ＯＨ）、１７２０（Ｃ＝０）、１６４０（０＝Ｏ）Ｎ
Ｍ几（ＤＭＳＯ−ｄ６） ： １．００（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７ＪＩＺ。 ０ＣＩｂＣＨｚＣ！Ｈ，＋ ）、１．３２ （２ＥＩＸ
ＩＩ１１０Ｃ１■２Ｃｆ１２ＣＩＩｓ ）、４．．０７
（２１１、ｔ１Ｊ＝７Ｉ（Ｚ−０ＣＩｉ２ＣＩｂＣＨ３
）、６．９０−７．３４．（３１１゜■、Ａｒ−Ｈ）、
８．１４＋ （ＩＩ−Ｉ、ｄ、 Ｊ＝８Ｉ−１７，、Ａ
ｒ−１−Ｉ）、８．５９（Ｈ１１ＳＳＣ４Ｈ）、６．８
０−１３．０ （１（３Ｔ（、ｉ）、２ＸＮＨ１ＯＩＩ
）ＭａＳＳ ｍ／ｅ ： ２８９（Ｍ＋）実施例５０ １．６−シヒドロー２−（２−（１−メチルエトキシ）
アニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エ
チルエステル７．５７及び水酸化ナトリウム３７を水１
００ｉに加え、攪拌下１時間加熱還流した。冷接、反応
液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を戸数したのちＤＭ
Ｆより再結晶した。 次に析出した結晶を戸数し、水８０ｍ１．に加えて１時
間加熱還流した。冷接、結晶をＰ取し、減圧下８０℃で
乾燥して１，６−シヒドロー２−（２−（１−メチルエ
トキシ）アニリノ）−５−ピリミジンカルボン酸６．７
２を得た。 融点 ２０２−２０４℃ 元素分析 Ｃｌ４１１ｙ−ＮｓＯ４として理論値（％）
： Ｃ，５８，１３： ＩＩ、５．２３ １ Ｎ％
１４’、５３実測値（％） ＋ ０％ ５７．９６ ：
Ｊ１％ ５．２４． ； Ｎ、 １４．．３４゜ｎｏ
、ｉｏｌ 、。 Ｉ Ｉｔ ｖ 、、、ａｘ ｃｌｌｌ 、２４Ｉ００−
３３００（Ｎｉｌ、０ｌ−１）、１７２５（Ｃ−０）、
１．６５０（Ｃ＝Ｏ）Ｎ Ｍ Ｊｊ （］）ＭＳＯ−’
（ノー） ： ｉ、３０（６ＪＩ、＋１ 、 、Ｊ＝７
Ｉｌｌ。 ０Ｃ１ｌ （ＣＩ■、、 ）２）、４．８６ （Ｉ Ｉ
Ｉ、川、ＯＣ１■（（、Ｉｔ：、 ）２ ）、、６８８
−７．２８（３１１、ｍＸＡ ｒ−Ｊ■）、８．２０（
ＩＩＬ ｄ、 Ｊ＝８Ｊ１７、Ａｒ−■■）、８．６０
（１■−ＩＸｓ、、Ｃｔ Ｈ）、／Ｉ、、００−１２．
００（３１１，１）、２ＸＮ）Ｉ、００１−１ ） ａ ｓ ｓ ロ１／ｅ ： ２８９（Ｍ＋ ）実施
例５１ １．６−シヒドロー２−（２−ブト・）−シγニリノ）
−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステ
ル１２ｙ及び水酸化ナトリウム３′？を水１５０＋＋＋
ｊ！に加え、攪拌下１時間加熱還流した。今後、反応液
を酢酸で酸性にし、析出した結晶をＩＩ取したのちＤＭ
Ｅ’より再結晶した。次に析ｕ）シた結晶を戸数し、水
１００ ｍｌに加えて１時間加熱還流した。 今後、結晶を戸数し、減圧下８０℃で乾燥して１゜６−
シヒドロー２−（２−ブトキシアニリノ）−〇−オキソ
ー５−ピリミジンカルボン酸８２を得た。 融点 ２１２〜２１４℃ 元２に分析 Ｃ＋ｓ■Ｉｒ７Ｎ１０４として」１１１論
値（％） ： Ｃ，５９，３９； ＩＩ、５．６５ ；
Ｎ、１３．８６実測値（％） ： Ｃ，５９，２５；
Ｈ１５，８４，； Ｎ、１４．、ＯＯＬ ｉｔ、 ｖ
””・”’ ｃｍ’ ： ２４００−３３００（Ｎ）Ｉ
、ＯＨ）、１１１＋ＬＸ １７２０（０＝Ｏ）、１６３０（Ｃ＝Ｏ）Ｎ Ｍ ＩＩ
（ＤＭＳＯｄｓ）δ： ０．９２（３Ｉ−Ｉ、 ｔ、
Ｊ ＝ ７ ＦＩ Ｚ 。 ０ＣｆｂＣ，ＩｈＣＨｚ（Ｊ−１）、１．４４． （２
Ｉｌ、 Ｉｌｌ、０ＣＨ２０ＨｚＯ旦２ＣＨ３）、Ｌ、
７３ （２１１、ＩＩＩ 、 ０ＣＩ−１２０旦２ Ｃ
Ｈａ ＣＨ，＋ ） 、 づし、１０（３Ｈ、ｔＸ Ｊ
−７ｉｆ Ｚ ％ ＯＣ旦２ＣＨ２ＣＩｈ ＣＨｙ
）、６．８８−７．３６ （３Ｈ，、ｍ、、Ａ ｒ −
１１）、８．５９ （Ｈ
−オキソー５−ピリミジンカルボン酸誘導体、その製造
方法及び該化合物を含有する抗アレルギー剤に関する。 本発明の上記ピリミジンカルボン酸誘導体は、一般式（
１） （式中、ＩＬＩとＩＩ２は同−又は相異って、水素原子
、アルコキシ基、アルギル基、アルコキシカルボニル基
、ハロゲンｆｆＪｃ 子、ジアルキルアミノｈ（、ヒド
ロキシ基、トリフルオロメチル基又ハニトロ基ヲ示し、
ＲＦは水素原子又はエチル基を示す。）で表わされる。 ｆ Ｅ −般式（１）において、具体的にはアルコキシ
基として、メトキシ、エトキシ、プＶボキシ、■−メチ
ルエトキシ、ブトキシ、２−メチルプロホキシ、ペンチ
ルオキシ、ヘキシル２ギシ、ヘプチルオキシ又は（２，
３，４，５−テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ
が例示でき、アルギル基としては、メチル、エチル、プ
ロピル又はブチルが例示でき、アルコキシカルボこル基
としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基又はブトキシカルボニル基が例示でき、ハロゲン原子
としては、弗素、塩素、臭素又は沃素が例示でき、ジア
ルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ又はジエチル
アミノが例示できる。 本発明化合物は文献未記載の新規化合物であり、抗アレ
ルギー作用を有し、抗アレルギー桑として有用である。 特にその抗アレルギー作用は強力で、しかも作用持続時
間が長くアレルギー性喘息の予防共又は治療桑として極
めて優れた特性を有する。 次に本発明化合物の製造法について説明する。 本発明化合物は、下記反応式で示す方法により製造する
ことができる。 （ＩＩ） （ｍ） （＋ａ） （式中、Ｒ′及びＲ２は前記と同じ意義を示す。）すな
わち、一般式（Ｉｎ ）で示される２−アこりノー１，
６−シヒドロー６−オキソー５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステルは、１９４．３ 年シー・ダプリュ・ト
ッド（Ｃ、Ｗ、 Ｔｏｔｌｄ ）等によりジャーナル・
オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイアティ−（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｌ＋ｃ ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈ
ｅｍｉｃａｌ ３ｏｃｉｃｔｙ ） ６５．３５０ ｋ
：報告サレテいる１、６−シヒドロー６−オギソ〜５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル（ｆｉｔ）とアニ
リン誘導体１）とを反応させることにより？ＩＪること
かできる。本反応は、溶媒中あるいは力！（ｉｃｙ媒−
（加熱することにより容易に進行する。使用される溶媒
としては、反応に関与しないかぎり特にＩＷ ；ｉされ
たものではなく、各種の溶媒が使用できる。例えば、メ
タノール、エタノール、プロパツール、ブタノール、エ
チレングリコール又はエリレンゲリコールモノメチエー
テル等のアルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン又はエチレングリ：」−ルジメチルエーテル等のエー
テル類、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（Ｄ
Ｍ Ｆ ）、ジメチルスルフオキシド（ＤＭＳＯ）、
水又は水と有機溶媒の混合液を挙げることができる。反
応温度は５０−２００℃の温度が用いられ、好ましくは
溶媒の還流程度の温度において反応は有利に進行する。 また反応時間は１時間から７２時間であるが、反応速度
の違いにより適宜選択される。化合物（■）と化合物（
ＩＩ）の使用割合は、広い範囲内で使用されるが、通常
は後者に対して前者を等モル−５倍モル使用され、好適
には後者に対して前者を等モル−１，３倍モル使用する
のが有利である。 また無溶媒の場合は、化合物（Ｈ）と化合物（ｍ）の混
合物を８０−２００ ℃の温度で３０分−２０時間、好
ましくは１００−１５０℃で数時間加熱することにより
化合物（Ｉａ）を高収率で得ることができる。 このようにして得られる化合物（Ｉａ）を通常のアルカ
リ加水分解することによって２−アニリノ−１，６−シ
ヒドロー６−オギソー５−ピリミジンカルボン酸（Ｊｂ
）に導くことができる。 次に、得られた化合物（Ｉｂ）に水酸化アルカリ金属（
例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リ
チウム）、アルカリ金属炭酢塩（例えば、炭酸す） Ｉ
Ｊウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム）又は有機
アミン（例えば、トリエタノールアミン、トリスヒドロ
キシメチルアミノメタン、リジン）等を作用し、アルカ
リ金属塩又は有機アミン塩に誘導できる。 本発明化合物は、後述する如く、マウスを用いた毒性実
験において極めて毒性が低く、またその薬理作用は、ラ
ットを用いた受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）反応
において優れた活性を示し、−Ｅ ル％ット平清筋をＩ
ＬＪいたマグヌス法においても’Ａｔ著な抗スロー・リ
アクティング・ザブスタンス・オブ・アナフィラキシ−
（ＳＲ８−Ａ）作用を示す。従って、本発明化合物は、
喘息、例えばアレルギー喘息の予防及び治療に有効であ
る。更に、抗原抗体反応に起因するアレルギー性成ＢＭ
炎、アレルギー性τＳ炎及びアレルギー性結膜炎等の予
防及び治療に有効である。 本発明に係る化合物の成人男子に対する１日の投与ｆｉ
ｋは５−２０００ｍ！、好まＬ ＜ Ｌｔ １０−５０
０ ｍＷ ”’Ｃアリ、経口又は非経口的に投与できる
。また、投与剤型は、製剤上許容される賦形剤を添加、
加工した形即ち、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉末剤の
如き固形剤であっても良く、また懸濁液、溶液の如き液
剤であっても良い。更に非経口投与する場合には注射剤
として用いることができる。 次に本発明を実施例を拳げて説明する。 実施例１ １ｔ６トジヒドロー２−メチルチオ−６−オキソー５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル５２及び２−メト
キシアニリン８．４１ｙをＤＭＩｉ’ ２０ゴに加え、
攪拌下８時間加熱還流した。冷接、析出した結晶を戸数
し、ＤＭＦより再結晶して１゜６−シヒドロー２−（２
−メトキシアニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカ
ルボン酸エチルエステル５ｙを得た。 融点 ２１７−２１９℃ 元素分析 ０＋４ ）Ｌｓ Ｎ−０４として理論値（％
） ： Ｃ，５８，１２； ）ｉ、５．２３ ： Ｎ、
１４．５３実測値（％） ： Ｃ，５８，１７： Ｊ
ｉ、 ５．２０ ； Ｎ５１４．５２ｎｕ”’ ” ：
２７００−３３００（ＮｆＩ）、１７２０Ｉ Ｒνｍ
ａｘ Ｃｒｎ （ｃｍｏ）、１６６０（Ｃ＝（＋） ＮＭｒｔ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ： １．２４． （ａ
ｉｔ、 Ｌ、 Ｊ＝７１１ＺｓＯＣＨ２Ｃ旦３）、３．
８６（３Ｈ１Ｓ 、 ０ＣＩＩ、 ）、４・、１７（２
１１、ｑｌＪ ＝ ７ Ｈ７１０ＣＩｈ Ｃｒｎ３ ）
、７．０４ （３Ｈｌ ＋ｎ Ｓ Ａ ｒ −Ｈ）
、８．１６ （ＩＨＳｄＳＪ＝８Ｈ２，Ａｒ −Ｈ）、
８．４２ （ＩＩＨ，Ｓ。 Ｃ４Ｈ）、８．４０−９．００ （ＩＨ，ｂ、 ＮＩＩ
）、１０．００−１２．５０ （ＩＨｌｂＳＮＨ） ＭＩＩＳＳ ｍ／ｃ ２８９ （Ｍ＋）実施例２ １．６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル８２及び２−エト
キシアニリン６．１２をエタノール６０−に加え、攪拌
下４８時間加熱還流した。冷接、析出した結晶をｐ取し
、エタノールで洗浄したのちＤ Ｍ’ Ｉｉ’と水の混
液より再結晶して１，６−シヒドロー２−（２−エトキ
シアニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステル７．５７を得た。 融点 ２２０−２２１℃ 元素分析 ０ｒ５Ｈ＋ｙＮ３０４として理論値（％）
： Ｃ，５９，３９： Ｈ，５，６５： Ｎ、 １３．
８６実測値（％） ： Ｃ，５９，６１； Ｈ，５，５
６： Ｎ、 １３．９８■几Ｊ／、”ｊ０’ ｃｍ ’
： ３０００ ３３００（ＮＵ）、１７２０ａｘ （Ｃ＝Ｏ）、１６００（０＝０） Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ： １．３０（３Ｈ
，３Ｊ＝７Ｈ２゜０ＣＨｚＣ旦３）、１．８６（３Ｈ，
３Ｊ＝７Ｈ２，０ＣＨ２ＣＨ，）、４．２０（２）ＩＳ
ｑＸＪ＝７ＨｚＳＯ（！旦２ＣＨ３）、４．２３ （２
Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈ２゜ＯＣ旦２ｃＨｚ）４６．９０
７．２４（８Ｈ，ｍ、Ａｒ Ｈ）、８．２８（ＩＨ。 ｄ、Ｊ＝８Ｈ２，Ａｒ−Ｈ）、８．５２ （ＩＩ（，８
％Ｃ４ＩＩ）、７．００−１１．００ （２１−１、ｂ
、 ２ＸＮＩＩ）Ｍａｓｓ Ｉｎ／ｅ ： ３０３（Ｍ
＋）実施例３ １．６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル４．２７と２−プ
ロポキシアニリン３，５りの混合物を、無溶媒下、攪拌
しながら１２０℃で１時間加熱した。 冷接、反応混合物にメタノール３０ｎ＋７！を加えて結
晶を粉砕し、結晶を戸数したのちＤ Ｍ ］”と水の混
液より再結晶して１．６−シヒドロー６−オキソー２−
（２−プロポキシアニリノ）−５−ピリミジンカルボン
酸エチルエステル４．．５９を？’Ｊた。 融点 １９８−２００℃ 元素分析 ０ｒａＨＩ＊Ｎコ０４として理論値（％）
： Ｃ１６０，５６： Ｈ２Ｃ，０３： Ｎ、 １３．
２４゜実測値（％） ： Ｃ，６０，７３； Ｈ，６，
１２： Ｎ、 １３．４Ｏｎｔ＋ｊｏｌ −１。 Ｉ Ｒｖ、、、ａＸＣＩｌｌ 、 ３０００−３３００
（Ｎｌｌ）、１７２０（Ｃ＝Ｏ）、１６００（Ｃ＝０） Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯｄｓ ）δ： １．００（３１１
，Ｌ、 Ｊ＝７）１ｚ。 ０ＣＨｚ（！Ｈ２Ｃ旦３）、 １．２８（３Ｈ１ｊ １
Ｊ＝７Ｈ２−０ＣＨ２０Ｈコ）、１．８０ （２Ｉ−
Ｉ、 ＋ｎ、ＱＣ旦ｚ ＣＨ２（ＩＩ３）、４．．１０
（２Ｈ１”−Ｊ”７１１ｚｓＯＣ旦２ｃＨ２０Ｈｓ）
、４．２４ （２ＨＳＱ１Ｊ＝７Ｈ２１０Ｃ）ｂＣＩ−
１３）、６．８８−７．２４ （３Ｈ１ｍ％Ａｒ−Ｈ）
、８．２３（ＩＨ１ｄ％ Ｊ＝８Ｉ−１２）Ａｒ−Ｉ−
Ｉ）、８．５２（ＩＨｌＳｓｃ＜ ｎ）、７．８０−１
４．００（２Ｈ。 １）、２×Ｎ■■） Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ３１７（Ｍ＋）実施例４ ■、６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル１５１及び２−（
１−メチルエトキシ）アニリン１１．５７をエタノール
１００コに加え、攪拌下、１７時間加熱還流した。冷接
、析出した結晶を戸数し、ＤＭＦより再結晶して１．６
−シヒドロー２−［２−（ｌ−メチルエトキシ）アニリ
ノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエ
ステル８．５２を得た。 融点 ２０５−２０７℃ 元素分析−０１６ＨＩＩＮ３０４として理論値（％）：
Ｃ，６Ｏ１５６： Ｈ，６，０３： Ｎ、 １＆２４実
ｉｍ値（％） 二〇、 ６０．７３ ； ＩＩ、６．１
２ ： Ｎ、 １３．４．Ｏｎ １１ 、ｉ ｏ Ｉ
−１゜ ■几シ、、、ａＸ、 ３０００−３３００（Ｎｌｌ）、
１７２０ｍ （ＣｍＯ）、１６００（０＝０） Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ： １．３４．（６
１Ｊ、 ｄ、Ｊ＝７］ＩＺ。 ０Ｇ７Ｈ（Ｃｆ１ｓ ）２ ）、 １．３０（３Ｈ，ｌ
； 、 Ｊ＝７）１１０ｃＩｂＣ，Ｆｈ ）、４Ｊ６
（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７ＨｚＸＯＣｆｈＯ１１３）、４．
７３ （Ｉ Ｈ，ｒｎ、ｏａｒ−ｒ（ＯＨ，）２）、６
．８６−７．３０ （３Ｈ，ｍ、Ａｒ−１１）、８，３
２（ＩＨ，ｄＸＪ＝８）ｉＺ、 Ａｒ−Ｈ）、８．５３
（ＩＨ１Ｓ１Ｃ！４ ）Ｉ）、８．２０−１２．３０（
２Ｈ１ｂ、 ２ＸＮＪ−Ｊ）Ｍａｓｓ ｔｎ／ｅ ：
３１７（Ｍ＋）実施例５ １．６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル２１．５ ｙ及び
２−ブトキシアニリン２４りをピリジン５０−に加え、
攪拌下、１８時間加熱還流した。反応後、反応液を濃縮
乾固し、残渣をＤＭＦより再結晶して１，６−シヒドロ
ー２−（２−ブトキシアニリノ）−６−オキソ−５−ピ
リミジンカルボン酸エチルエステル２０２を得た。 融点 ２０９−２１１℃ 元素分析 Ｃｌ７１１２１Ｎ３０４として理論値（％）
： Ｃ，６１，６２； Ｈ，６，３９； Ｎ、 １２
．６８実測値（％） ： Ｃ，６１，８０： Ｈ，６，
３１； Ｎ、 １２．７１１１（、ｕ ｎｕＪ０’ Ｃ
ｍ ’ ＋ ２６００−３２００（Ｎ）Ｉ）、１７２０
１ｌａＸ （Ｃｍ０）、１６００（０＝０） Ｎ Ｍ ｎ （ＤＭＳＯｄＧ）δ： ０．９４（３Ｈ１
ＬＪ＝７１−■ｚｓＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ旦３）、１
．２７（３Ｈ１ｔ１Ｊ＝７Ｈ２１００１：ｂｃＨｌ）、
１．４．４＋（２Ｈ１ｍ１０（ＪｂＣＨａＣＨ２ＣＨ３
）、１．７２ （２１１、ｍ１０（ＪＩ２ＣＨ，＋ＣＩ
ｂＣＨ３）、４．．１２ （２１■、ｔ、Ｊ＝７Ｈ２゜
００ＪｈＣＩｂＯＨｚＣＩｉｓ ）、４．．２９ （２
Ｉ−１，９、Ｊ＝７Ｂ（Ｚｌｏｏｌ（２ＣＨ３）、６、
り０−７．３６（３ＨＸｍＸＡｒ−Ｈ）、ｓ、ｉｅ （
ＩＨ，ｄ、、Ｊ＝８Ｈｚ。 Ａｒ−Ｈ）、８．５．０ （ＩＨＸＳ、 Ｑａ −Ｈ）
、６．８０−１１．５０（２）１．１ノ、 ２ ＸＮｌ
１ ） Ｍａｓｓ ｒＴｌ／ｅ ： ３３１（Ｍ＋）実施例６ １．６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル５０２と２−（２
−メチルプロポキシ）アニリン４５２の混合物を、１２
０℃で２時間攪拌しながら加熱した。冷接、エタノール
８００−を加えて固化した反応混合物を粉砕し、結晶を
ｐ取した。得られた結晶をＤＭＦと水の混液より再結晶
して１，６−シヒドロー２−（２−（２−メチルプロポ
キシ）ア二り／ ）−６−オキソ−５−ピリミジンカル
ボン酸エチルエステル５７りを得た。 融点 １８８−１９０℃ 元素分析 ＣｌｙＨｚ＋１’Ｊ＋Ｏ−とじて理論値（％
） ： Ｃ，６１，６２； １１．６．３９ ； Ｎ、
１２．６８実測値（％） ： Ｃ，６１，５１： Ｊ
ｌ、 ６．３２ ； Ｎ、 １２．８１パ″ｊｏｔ １
・３０００−８３００ （Ｎ’）Ｔ ）、１７２０ＩＲ
シＩｎａＸ ”’ （ＣｍＯ）、１６００（Ｃｍ０） Ｎ Ｍ几（ＤｌｖｌＳＯ−ｄ、）δ： １０２（６）１
． ｄ、 Ｊ＝７１１Ｚ。 ００ＨｚＣＨ（Ｃ旦３）２）、１．２６ （３Ｈ，、Ｌ
、、Ｊ＝７ＩＩＺ−０ＣＩＩ２Ｃル）、２．１０（ＩＨ
１Ｉｎ１０ＣＨ２ＣＨ（Ｃｌｌ５ ）２ ）、３．８
］、 （２＋１． （１，Ｊ＝７Ｈ２，００旦２ ＣＨ
（Ｃ１１３）２ ）、４１７ （２１１，Ｑ、Ｊ＝７１
１ｚ。 ０ＣＩｂＣＩＩ３）、６．’８０−７．２０（３１（、
ｍ、 Ａｒ−Ｈ）、８．０７（ＩＨ１ａＳＪ＝ｓＨｚＳ
ｈｒ−Ｈ）、８．４０（ＩＨ１３ｓＣ４Ｈ）、８．４６
（１）１． Ｌ＞、 ＮＩ（）、１１．８６ （ＩＨ，
ｂ、 Ｎｉｌ）Ｎ１１） ｍ／ｅ ： ３３１（Ｍ ）
実施例７ １．６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸エチｉ／Ｉ／エステル１０２及び
８−メトキシアニリン８．５ｉｉ＋をエタノール１．５
０ｍ１に加え、攪拌下１７時間加熱還流した。冷接、析
出した結晶を戸数し、ＤＭＦより再結晶して１１６−シ
ヒドロー２−（３−メトキシアニリノ）−６−オキソ−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル４・、８７を得た
。 融点 Ｌ＄３−２３４℃ 元素分析 Ｏｘ■１ｓＮ３０４として 理論値（％） ： Ｃ，５８，１２： Ｈ，５，２３；
Ｎ、 １４．５３実測値（％ン： Ｃ，５８，３３：
Ｈ，５，１３： Ｎ、 １４．．４４ｎｕ”’ ”
： ２５００−３２００（ＮＨ）、１６９０ＩＲシｍａ
ｘ ｅｌｎ （ＣｍＯ）、１６４０（Ｃｍ０’） Ｎ Ｍ几（ＤＭＳＯｄａ）δ： １．２８（３Ｉ−１，
３Ｊ＝７Ｈ２゜００１１ｚＣ旦３）、＆８０ （３’Ｈ
１Ｓ１０ＣＨ３）、４．３２ （２Ｈ，（１、Ｊ−７１
１ｚ、Ａｒ−Ｈ）、７．３０ （ＩＨＸＳ、 Ａ ｒ−
）Ｉ）、７．４０−（２Ｈ，ｍ。 Ａ ｒ−Ｈ）、８．６３ （ＩＨ１Ｓ％０４ Ｈ）、３
．４０−１２．３０（２Ｈ。 ｂ、 ２ＸＮＨ） 実施例８ １．６−シヒドロー２−メチルチオ−６−珂キソ〜５−
ピリミジンカルボン酸エヂルエステル１゜ｒ ＆ Ｕ
４．−エトキシアニリン１４．．３ Ｆをエタノール１
５０ ｍｌに加え、攪拌下１７時間加熱還流した。冷接
、析出した結晶を戸数し、ＤＭＦよりｔす結晶して１゜
６〜ジヒドロ−２−（４，−エトキシアニリノ）＝５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル１ｏ５Ｉを得た。 融点 ２６３−２６５℃ 元素分析 Ｃ＋ｓＨ＋ｙＮ３０４１＝して理論値（％）
： Ｃ，５９，３９； １１．５．６５ ： Ｎ１１
３．８６実測値（％） ： Ｃ１５９，０２； ＩＩ、
５．５２ ： Ｎ、 １３．８８ｎｕ、ｉｏｌ １゜ Ｉ ＩＬ ｖ ｒｒ＋ａ ＸＣ１” ’ ２５００ ３
３２０ （Ｎ Ｊ’Ｊ ）、１７１５（Ｃ＝Ｏ）、１６
４．５（Ｃ＝Ｏ） Ｎ Ｍ Ｒ（］）ＭＳＯ−ｄ、） ： １．２７（３１
１、し、 Ｊ＝７丁ＩＺｚＯＣ１１ｚＣＴＩコ）、 １
．３４ （３１−ｒ、１．、 Ｊ＝７１ＪＺ、０ＣＩＩ
２０１１３ ）、 ４．０７（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ７，
、００旦２０Ｉ−１３） 、 ４．２４ （２１Ｌ ｉ
、Ｊ＝７１μ、ＱＣ）ｈｃＩ（コ ）、 ６．９５ （
２Ｈ１ｄ、Ｊ＝８Ｉ１７．、Ａｒ −Ｈ）、 ７．４８
（２Ｈ１ｄ、Ｊ＝８Ｈ２，Ａｒ−Ｈ）、８．４’７（Ｉ
ＩＩ、 ８． Ｃ，−Ｈ）、７．４０−１２．００ （
２Ｈ，ｂ、 ２ＸＮＨ）Ｍ；ＬＳＳ ｍ／ｃ ： ３０
３（Ｍ＋）実施例９ ■、ε−ジヒドロー２−メチルチオ−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸エチルニスデル１０ｙ及び２，５
−ジメトキシアニリン８．６ｆをエタノール２００コに
加え、攪拌下１７時間加熱還流した。 冷接、析出した結晶を戸数し、Ｄ、ＭＰと水の混液より
再結晶して１，６−シヒドロー２−（２，５−ジメトキ
シアニリ／）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステル８．８ｇＴを得た。 ７．８！：点 ２２１−２２３℃ 元系分析 Ｃ＋ｓＩＪ＋ｙＮ３０ｓとして理論値（％’
） ： Ｃ！、 ５６．４２ ； Ｎ１５．６３ ；
Ｎ、 １３．１６実測値（％） ： Ｃ，５６，２１；
Ｉｆ、５．２１ ； Ｎ、 １３．０５Ｉ ＩＬ ｂ
、ｎｕＪ” ｃｍ ’ ： ２６００−３２００（ＮＩ
（）、 １７２０ｎａＸ （Ｃ＝Ｏ）、１６０５（０＝Ｏ） Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ： １．２７（３Ｌ
３ Ｊ＝８ｉ−１７，。 ０ＣＨ２Ｃ旦３）、３．７３ （３Ｈ，！＋、 ００１
−＋３）、３．８４ （３Ｈ，Ｓ。 ＯＣＲ，＋）、４．２２ （２ＨＳｑ、 Ｊ＝８Ｈ７Ｓ
ＯＣ且２ＣＨ３）、６．６６（ＩＨｓ ｄ ６％ Ｊ
＋ ＝ｓｐＣ％ Ｊ ２−２４Ｈ２ｓ Ａ ｒ−１１）
、７．００ （ＩＨ。 ｄ、 Ｊ＝８１１Ｚ、 Ａｒ−ＩＩ）、８．４．８（１
月、” ’Ｉ Ｃ＋４−月）、７−００−１１．８６
（２Ｊ１、ｂ、 ２ＸＮＩ−Ｉ）Ｍａｓｓ ｍｌｅ ：
３１９（ｌｖビ）実施例９に従い、１．６−シヒドロ
ー２−メチルチオ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボ
ン酸エチルエステルに相当するアニリン＋′、Ａ導体を
作用し、実施例１０−３２の化合物を得た。得られた化
合物及びその分析データを一括して第１表に記載する。 実施例３３ １．６−シヒドロー２−メチルチオ−６−」キン−５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル１０１及び２．５
−ジメチルアニリン８．５．ｊ？をエタノール１５０ｍ
１に加え、攪拌下１７時間加熱２：“（流した。冷接、
析出した結晶をＥ取し、Ｄ Ｍ １”よりＩＩｊ結晶し
て１，６−シヒドロー６−メキソー２−（２，５−ジメ
チルアニリ７）５−ピリミジンカルボン酸エチルエステ
ル６．１２を得た。 融点 ２５２−２５４１℃ 元素分析 Ｃ＋ｓＨ＋７ＮａＯ：＋として理論値（％）
： Ｃ，６２，７０； ＩＪ、５．９６： Ｎ、 １
４．．６３実測値（％） ： Ｃ，６２，４９： １１
．５．９９ ； Ｎ、 １４１．７１１゛”・”” ：
２５００−３２００（ＮＪＩ）、１６９０■ 几 ν
ｌ１ｌｉＬＸ （′川 （Ｃ＝Ｏ）、１６４．０（Ｃ＝Ｏ） Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ： １．２５（３１
１，１・、Ｊ＝７Ｈｚ。 ００Ｉ■２０Ｈコ） 、 ２．２０（３Ｈ１３％ Ｃｌ
１３） 、 ２．３０（３１１Ｘ Ｓ、ＣＩ（３）、４
、．２３ （２Ｌ ｑ、Ｊ＝７Ｈ２１００ｆｈＯＩＩｒ
）、７．００ （ＩＬｌ、５ｄＸＪ＝８Ｈ７１Ａｒ−
Ｉ−１）、７．１２ （ＩＬ ｄ、 Ｊ＝８１１Ｚ、
Ａ ｒ −Ｉ−Ｉ）、７．４０（１）Ｉ、 ５ＳＡｒ−
１１）、８．４０（ＩＩＩ、Ｓ１Ｃ＋ Ｈ）、８．５０
−１ ］、、６０ （２Ｈ１ｌ」、２ＸＮＩ（）％ｆａ
ＳＳ ｍ／ｅ ： ２８７（Ｍ ＋）実施例８４１ １．６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル５０２及び３−ア
ミノベンズトリフルオリド４．５．２９をエタノール３
００ｍ１に加え、攪拌下１７時間加熱還流した。冷接、
析出した結晶を戸数し、Ｄ Ｍ Ｆと水の混液より再結
晶して１．６−シヒドロー６−Ｊキソ−２−（３−）リ
フルオロメチルアニリ／）−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステル３４１．４゜７を得た。 融点 ２２９−２３０℃ 元素分析 理論値（％） ： Ｃ，５１，３８； Ｉ−Ｉ、３．６
７ ； Ｎ、 １２．８４実測値（％） ： ０．５１
．５２ ； Ｈ１３，７６； Ｎ、 １２．６７ｎｕｊ
” −１： ２５００−ａ４ｏｏ（Ｎｎ）、１７２０Ｉ
Ｒｖｍａ ｘ ’ ｍ （Ｃ＝Ｏ）、１６０５（０＝Ｏ） Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ ： １．３０（３Ｈ
，、ｔＸＪ＝７Ｈ２゜００Ｈ２ＣＨｓ ）、４．２６
（２Ｈ１Ｑ１Ｊ＝７Ｈ２１０ＣＨ２ＣＨ３）、７．４０
−８．２０（４，）Ｉ、ＩＩＩ、Ａｒ−Ｈ）、８．６０
（１月、８％ ０４ １１）、９．００−１２．５０
（２１−Ｉ、ｂ、 ２ＸＮＩＩ）ＭＩＬＳＳ ｍｌｅ
： ３２７（Ｍ＋）実施例８５ １．６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキシー５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル２゜１及び４．−
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）アニリン１９１をエタノー
ル２００−に加え、攪拌下１９時間加熱還流した。冷接
、析出した結晶を理数し、ＤΔＩＦと水の混液より再結
晶して１，６−シヒドロー２−（４，−（Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノ）アニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジン
カルボン酸エチルエステル１５．７ ｆを得た。 融点 ２４６−２４８℃ 元素分析 ０＋ｓＨ＋ＲＮ４０ａとして理論値（％）
： Ｃ，５り、５９ ： ＩＩ、 ６．００ ： Ｎ、
１８．５８実測値（％） ： Ｃ，５９，４６： Ｌ
５．９６ ： Ｎ、 １８．６０旧＋ｊｏｌ −■
。 Ｉ Ｒシ、、、ａｘ ｃｍ 、２４００−３３００（Ｎ
Ｕ）、１７３０（Ｃ＝Ｏ）、１６４０（Ｃ＝Ｏ） Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯｄａ ）δ： ］Ｊ５（３Ｈ，ｔ
１Ｊ＝７ＩＩＺ。 ０ＣＩ（ｚｃ７ヨ（コ）、 ２゜８８（６ＨＳ Ｓ、Ｎ
（ＣＨ，）２） 、 ４．．２２ （２１１、（ｌ。 Ｊ＝７Ｈ７，ＯＣ旦２ＣＨ３）、６．７４（２Ｈ１ｄ、
Ｊ＝８ＨｚＸＡｒ−１−１）、７．４．６（２ＨＸｄ
、Ｊ＝８Ｈ７，ＸＡｒ−Ｈ）、８．４５（ＩＨ１Ｓ％
Ｃａ ＩＩ）、８．４．０−１１．６０ （２Ｉ−１、
ｌ）、２ＸＮＩ−Ｉ）ＭａＳＳ ｍ／ｃ ： ３０２（
Ｍ＋）実施例３６ ■、６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル４．０７及び２−
アミンフェノール２２．４９をＤ Ｍ Ｆ８０ｍｌに加
え、攪拌下、１８時間１１０℃で加熱し７た。冷接、析
出した結晶をｐ取し、ＤＭＦより再結晶して１．６−シ
ヒドロー２−（２−ヒドロキシアニリノ）−６−オキソ
−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル２９１を得
た。 融点 ２８９−２９１℃ 元素分析 Ｃ口ｋ１１３ Ｎ ｓ Ｏ４として理論値（
％） ： Ｃ，５６，７２： ）ｉ、 ４．．７６ ；
Ｎ５１５．２７実測値（％） ： Ｃ，５６，６０；
ＨＳ４．７４ ： Ｎ、 １５．４０１ Ｒνｎｕ”
’ ａｍ−１： ２８００−３４００（ＮＩ（、ＯＨ）
、ａＸ １６８５（Ｃ＝０）、１６５０（（１！＝０）ＮＭ几（
ＤＭＳＯ（Ｉｇ ） ： １．２６（３１１、む、Ｊ
＝ ７ Ｉ−Ｉ Ｚ 。 ＯＣＲ２ＣＨ３）、４．２４１（２Ｈ，ｑｓ Ｊ＝７Ｈ
ｚ、 ０ＣＩＩｚＣ■ｂ ）、６，８゜−７，１０（３
ＨＸｉｎ、Ａｒ−Ｈ）、８．１０ （ＩＩＩ、（１、Ｊ
＝８ＩＩＺＳＡｔ −■）、８．５０（ＩＨ１ＳＳ０４
Ｈ）、７．００−１４．００ （３Ｈ，ｂ。 ２ｘＮ■ｒ、ＯＨ） Ｍａｓｓ ｔｎ／ｃ ： ２７５（Ｍ”）実施例３７ １．６−シヒドロー２−メチルチ、ｊ−６−オキソー５
−ピリミジンカルボン酸エチルエステル２゜２及び２−
フルオロアニリン１５．６ ｙをエタノール２００−に
加え、攪拌下２４時間加熱還流した。冷接、析Ｂ５ し
た結晶をｐ取し、Ｄ Ｍ ｌｉ’より再結晶して、１．
６−シヒドロー２−（２−フルオロアニリン）−５−ピ
リミジンカルボン酸エチルエステル１４−５２を得た。 融点 ２５０−２５２℃ 元素分析 Ｃｌ５ＨｒｚＮｘ０３Ｆとして理論値（％）
： Ｃ，５６，１２： １１．４．３３ ； Ｎ、
１５．１６実測値（％） ： Ｃ，５５，９６： Ｈ１
４，２８； Ｎ、 １５．３０’ｏｌ Ｉ Ｒｖ”ｕｊｃ＋ｎ ’ ： ２５００−３３００（
ＮＨ）、１６９５１１１８！ １６２０（０＝０） ＮＭＩＬ（ＤΔｆｓｏ ｄ６）δ ： １．２４（３Ｈ
，５Ｊ＝７Ｈ７，。 ０ＣＩＩ２Ｃ！旦３）、４．．２３（２Ｈ，ｑ、、Ｉ＝
７Ｈｚ、０ＣＨ２ＣＩ−１３）、７．１２−７．５０
（８Ｈ，Ｉｌｌ、Ａｒ−Ｈ）、８．５０（ＩＩ−ＩＳＳ
ＸＣ，（（）、Ｓ、０Ｏ−１１，００（２Ｈ，ＩＪ、
２ＸＮＨ）Ｍａｓｓ ｒｎ／ｃ ： ２７７（Ｍ＋）実
施例３８ ■、６−シヒドロー２−メチルヂオ−６−オキソー５−
ピリミジンカルボン酸エチルエステル１０２７及び４−
アミノ安息香酸ブチルエステル１０．８７をエタノール
１００ ｍｌに加え、攪拌下４．８時間加熱還流した。 冷接、析出した結晶を戸数し、Ｄ、Ｍ Ｆと水の混液よ
り再結晶して１．６−シヒドロー２−（−１！−ブトキ
シカルボニルアニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジン
カルボン酸エチルエステル７．０２を得た。 融点 ２８１−２８３℃ 元素分析 Ｃｌ５Ｈ２ＩＮ３０ｓとして理論値（％）
： Ｃ，６０，１６： Ｈ，５，８９； Ｎ、１１．６
９実測値（％） ： Ｃ，５９，８１： Ｈ，５，８７
： Ｎ、 １１．４６ｎｕｊｏｌ （。 Ｉ Ｒシ、、ａＸ０１１１ 、２５００−３３００ＣＮ
１１）、１７２５（ｃ＝ｏ）、１７１５（Ｃ！＝０）、
ｌＧ５０（Ｃ＝０）Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ、ｄａ ）δ
： ０．９８（３１１ＳｔＸＪ＝７）１２゜０’（１！
ＨａＣ）Ｉ２ＣＨｚＣＨ３）、１．３１ （３１１，１
・、Ｊ＝７１］Ｚ１００１１ｚＣ１−ｈ ）、１．５０
（２°１１、’ｎ１０（！Ｈ，ａＣＨ２Ｃ）ｉｚｃＨ３
）、１．７０ （２ＴＩ、Ｉ’１１．００１■２（ＪＩ
２（ＪＩ２ＣＨ３）、４．３１（２，）Ｉ、ｑ、Ｊ＝７
１］Ｚ。 ＯＣＴ！２ＣＩ■２０１ｂＣＩＩｓ ）、 ４．．３３
（２］、Ｊ、（■、Ｊ＝７ＪＩＺ、ＯＣＴ、ｈＣＨ，
ｒ ）、７．８０−８．２０ （４Ｉ（、ｒｎ、、 Ａ
ｒ −ｎ ）、８．６４（１１１−５ＳＣａ Ｉ■）
、８．４．０−１１．６０ （２Ｉ：Ｉｓ ｂ、 ２Ｘ
ＮＩｌ ）ＭＩＬＳＳ ｓｎ／ｃ ： ３５９（Ｍ”）
実施例３９ １．６−’；ヒドロー２−メチルチｇ−６−オキソ−５
−ピリミジンカルボン酸エチルエステル１゜２及び３−
ニトロアニリン７７２の混合物を無溶媒下、攪拌しなが
ら１２０ ℃で１時間加熱した。冷接、メタノール５０
ｍｅを固化した反応ｉＭ合物に加えて粉砕し、結晶を１
取した。得られた結晶をＤＭＦより再結晶して１，６−
シヒドロー２−（３−ニトロアニリン）−６−オキソ−
５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル８．５ｙを得
り。 融点 ２２６−２２８℃ 元素分析 ＣＩ ３ Ｈｌ ２ Ｎ ４０ ｓとして４
７１ノ論値（％ ） ： Ｇ！、５１．３２ ； Ｈ，
３，９５： Ｎ、１８．４２実測値（％） ： Ｃ，５
１，１５； Ｈ，３，９２； Ｎ、 １８．３０ｎｕｊ
ｏｌ １゜ ■几Ｌ ｎ、ａｘＣｌｎ 、、２４００−３３４０（Ｎ
ｕ）、１７３０（ｃ＝ｏ）、１６００（Ｃ＝０） Ｎ Ｍ ＴＬ （ＤＭＳＯ−ｄ、） ： １．８２（３
ＨＸｔ、 Ｊ＝７Ｈ７，。 ０Ｃ１１２０Ｉ（３）、４．．３０ （２Ｈ，ｑ＜ Ｊ
＝７Ｈ７，ＱＣ旦２ＣＨ３）、７５８（０１、ｔＳＪ＝
７Ｈｚ、 Ａｒ−Ｈ）、７．８０−８．１２ （２）Ｉ
、ｍ１Ａ ｒ −Ｌ）Ｉ ）、８．５５ （ＩＨ１ＳＳ
Ｃ４Ｈ）、８．６０ （ＩＨ，ｒｎ、 Ａ ｒ −１−
Ｉ ）、１．４．０−９．００ （２Ｈ，ｂ、 ２ＸＮ
Ｈ）Ｍａｓｓ ｎ／ｅ ： ３０４（Ｍ”）実施例３８
及び８９に従い、■、６−シヒドロー２−メチルチオ−
６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル
に相当するアニリン誘導体を作用し、実施例４０−４６
の化合物を得た。得られた化合物及びその分析データを
一括して第２表に記載する。 実施例４７ １．６−シヒドロー２−（２−メトキシアニリ／）＝６
−オキソ−５−ビリミジンカルホ゛ン酔エチルエステル
１−０７及び水酸化ナトリウム・１．りを水１００ｍ１
に加え、攪拌下１時間加熱ｊ黄流した。冷接、反応液を
酢酸で酸性にし、析出した結晶を戸数したのちＤ Ｍ
Ｆより再結晶して１，６−シヒドロー２−（２−メトキ
シアニリノ） −６−Ｊキソ−５−ピリミジンカルボン
酸７７を得た。 融点 ２５１−２５３℃ 元素分析 Ｃ＋ｚ）Ｌ＋Ｎ：＋Ｏｎとして理論値（％）
： ｃ、 ５５．１７ ； Ｔｌ、４．．２４． ；
Ｎ、 １６．０９実測値（％ ） ： Ｃｊ、５５．
２０ ： Ｈ、イ・、５：３ ； Ｎ、 ］６．０３ｔ
＋ｕｊｏｌ −１。 Ｉ Ｉｔ Ｕ 、、、、、ＸＧ１１１ 、２２００−３
４．（１０（ＮＪＬＯＩＩ）、１７’２０（Ｇ！＝Ｏ）
、１６６０（Ｃ＝０）Ｎ Ｍｌ’ｌＬ （ＤＭＳＯ−ｄ
、） ： ３．９４（３ＩＩ、ｓ ％ ０Ｃｎ３）、６
．９２−７．３２ （３Ｉ−１、■、Ａｒ−ｌ−１）、
８．１６ （ｉｔ Ｉｆ、ｄ、 Ｊ：８Ｈ７）Ａｒ−Ｉ
Ｉ）、８．５８（ＩＨｌｓ、 ｃｒ Ｈ）、８．００−
１３．８０ （３１１，１）、２ＸＮＨ１ＯＨ） Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ２６１（Ｍ ＋）実施例４．８ １．６−シヒドロー２−（２−エトキシアニリ／）−６
−−Ａキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル
３．４．７及び水酸化ナトリウム１タヲ水５０ ｍｌ！
に加え、攪拌下１時間加熱還流した。冷接、反応液を酢
酸で酸性にし、析出した結晶を汐−１取したのちＤＭＦ
より再結晶した。次に得られた結晶を水５０−に加え、
攪拌下１時間加熱漂流した。冷接、結晶を戸数し、減圧
下８０℃で乾燥して１，６−シヒドロー２−（２−工ト
キシアニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン
酸２２を？４Ｊだ。 融点 ２２６−２２８℃ 元素分析 Ｃ＋ｓ■Ｉ＋１Ｎ］Ｏ＜とじて理論値（％）
： Ｃ，５６，７２； ＩＩ、４．．７６ ； Ｎ、
］、５．７２実測値（％） ： ０．５６．６８ ：
ＩＩ、 ４．．６６ ； Ｎ、 １５．３０ｎｕｊｏｌ
１゜ Ｉ ＩＬ ｂ 、、ｎｘ Ｃ” 、２４００ ３３００
（Ｎ ■Ｉ １０Ｈ）、１７２０（Ｃ＝Ｏ）、１６３
０（Ｃ＝０）Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯｄｓ ）δ＋ １．
３８（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈ２゜０ＣＨ２０Ｈ，）、４
．１６（２ＨＸｑ、Ｊ＝７Ｈ２，００旦２ＣＨ３）、６
．８８−７．４０（３１１、ｍ、 Ａ ｒ −Ｊ（）、
８．１５ （ＩＩ−Ｉ、ｄ、 Ｊ＝８Ｈ１゜Ａｒ−Ｈ）
、 ８．５６ （０４、Ｓ、Ｃ４−１１） 、 ８．
４．０−１４．．００ （３Ｈ、ｂ１２×Ｎｉ−１，、
０１１） Ｍａｓｓ Ｉｎ／ｃ ： ２７５（Ｍ＋）実施例４・９ ■、６−シヒドロー６−オキソー２−（２−プロポキシ
アニリノ）−５−ヒ°リミジンヵルボン酸エチルエステ
ル８７及び水酸化ナトリウム３りを水１００−に加え、
橙拌下１時間加熱Ｊ”ｌ；ｌ流した。冷接、反応液を酢
酸で酸性にし、杉ｊ ／４１ シた結晶を汐コ取したの
ぢＤ Ｍ Ｆより再結晶した。次に析出した結晶を１取
し、Ａ＜ １００ ｍｌ！に加えて１時間加熱還流した
。冷接、結晶をｐ取し、減１１：、下８ｏ℃で乾燥して
１．６−シヒドロー〇−オキソ−２−（２−プロポキシ
アニリノ）−５−ピリミジンカルボン酸４．５２を得た
。 融点 ２０２−２０４．℃ 元素分析 Ｃ＋４ＩＬｓＮ：＋Ｏｔとして理論値（％）
： Ｃ，５８，１３； ＩＩ、５．２３ ； Ｎ−１
４・、５３実測値（％） ： ｃ、 ５８．０４．：
Ｈ，５，１６； Ｎ、 １４．４，２工■、ｎｏ、ｊｏ
ｔ −１。 、、ａＸＣｌｌｌ 、 ２２００−３２００（ＮＩＩ、
ＯＨ）、１７２０（Ｃ＝０）、１６４０（０＝Ｏ）Ｎ
Ｍ几（ＤＭＳＯ−ｄ６） ： １．００（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７ＪＩＺ。 ０ＣＩｂＣＨｚＣ！Ｈ，＋ ）、１．３２ （２ＥＩＸ
ＩＩ１１０Ｃ１■２Ｃｆ１２ＣＩＩｓ ）、４．．０７
（２１１、ｔ１Ｊ＝７Ｉ（Ｚ−０ＣＩｉ２ＣＩｂＣＨ３
）、６．９０−７．３４．（３１１゜■、Ａｒ−Ｈ）、
８．１４＋ （ＩＩ−Ｉ、ｄ、 Ｊ＝８Ｉ−１７，、Ａ
ｒ−１−Ｉ）、８．５９（Ｈ１１ＳＳＣ４Ｈ）、６．８
０−１３．０ （１（３Ｔ（、ｉ）、２ＸＮＨ１ＯＩＩ
）ＭａＳＳ ｍ／ｅ ： ２８９（Ｍ＋）実施例５０ １．６−シヒドロー２−（２−（１−メチルエトキシ）
アニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エ
チルエステル７．５７及び水酸化ナトリウム３７を水１
００ｉに加え、攪拌下１時間加熱還流した。冷接、反応
液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を戸数したのちＤＭ
Ｆより再結晶した。 次に析出した結晶を戸数し、水８０ｍ１．に加えて１時
間加熱還流した。冷接、結晶をＰ取し、減圧下８０℃で
乾燥して１，６−シヒドロー２−（２−（１−メチルエ
トキシ）アニリノ）−５−ピリミジンカルボン酸６．７
２を得た。 融点 ２０２−２０４℃ 元素分析 Ｃｌ４１１ｙ−ＮｓＯ４として理論値（％）
： Ｃ，５８，１３： ＩＩ、５．２３ １ Ｎ％
１４’、５３実測値（％） ＋ ０％ ５７．９６ ：
Ｊ１％ ５．２４． ； Ｎ、 １４．．３４゜ｎｏ
、ｉｏｌ 、。 Ｉ Ｉｔ ｖ 、、、ａｘ ｃｌｌｌ 、２４Ｉ００−
３３００（Ｎｉｌ、０ｌ−１）、１７２５（Ｃ−０）、
１．６５０（Ｃ＝Ｏ）Ｎ Ｍ Ｊｊ （］）ＭＳＯ−’
（ノー） ： ｉ、３０（６ＪＩ、＋１ 、 、Ｊ＝７
Ｉｌｌ。 ０Ｃ１ｌ （ＣＩ■、、 ）２）、４．８６ （Ｉ Ｉ
Ｉ、川、ＯＣ１■（（、Ｉｔ：、 ）２ ）、、６８８
−７．２８（３１１、ｍＸＡ ｒ−Ｊ■）、８．２０（
ＩＩＬ ｄ、 Ｊ＝８Ｊ１７、Ａｒ−■■）、８．６０
（１■−ＩＸｓ、、Ｃｔ Ｈ）、／Ｉ、、００−１２．
００（３１１，１）、２ＸＮ）Ｉ、００１−１ ） ａ ｓ ｓ ロ１／ｅ ： ２８９（Ｍ＋ ）実施
例５１ １．６−シヒドロー２−（２−ブト・）−シγニリノ）
−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステ
ル１２ｙ及び水酸化ナトリウム３′？を水１５０＋＋＋
ｊ！に加え、攪拌下１時間加熱還流した。今後、反応液
を酢酸で酸性にし、析出した結晶をＩＩ取したのちＤＭ
Ｅ’より再結晶した。次に析ｕ）シた結晶を戸数し、水
１００ ｍｌに加えて１時間加熱還流した。 今後、結晶を戸数し、減圧下８０℃で乾燥して１゜６−
シヒドロー２−（２−ブトキシアニリノ）−〇−オキソ
ー５−ピリミジンカルボン酸８２を得た。 融点 ２１２〜２１４℃ 元２に分析 Ｃ＋ｓ■Ｉｒ７Ｎ１０４として」１１１論
値（％） ： Ｃ，５９，３９； ＩＩ、５．６５ ；
Ｎ、１３．８６実測値（％） ： Ｃ，５９，２５；
Ｈ１５，８４，； Ｎ、１４．、ＯＯＬ ｉｔ、 ｖ
””・”’ ｃｍ’ ： ２４００−３３００（Ｎ）Ｉ
、ＯＨ）、１１１＋ＬＸ １７２０（０＝Ｏ）、１６３０（Ｃ＝Ｏ）Ｎ Ｍ ＩＩ
（ＤＭＳＯｄｓ）δ： ０．９２（３Ｉ−Ｉ、 ｔ、
Ｊ ＝ ７ ＦＩ Ｚ 。 ０ＣｆｂＣ，ＩｈＣＨｚ（Ｊ−１）、１．４４． （２
Ｉｌ、 Ｉｌｌ、０ＣＨ２０ＨｚＯ旦２ＣＨ３）、Ｌ、
７３ （２１１、ＩＩＩ 、 ０ＣＩ−１２０旦２ Ｃ
Ｈａ ＣＨ，＋ ） 、 づし、１０（３Ｈ、ｔＸ Ｊ
−７ｉｆ Ｚ ％ ＯＣ旦２ＣＨ２ＣＩｈ ＣＨｙ
）、６．８８−７．３６ （３Ｈ，、ｍ、、Ａ ｒ −
１１）、８．５９ （Ｈ
【、Ｓ、Ｃ，（Ｉ）、６．８０
−１２．００ （３Ｉ−Ｌ ｂ。 ２×Ｎ１１．０１１） 〜１＋ＬＳＳ …／ｅ ： ３０３（Ｍ＋）実施例５２ １．６−シヒドロー２−（２−（２−メチルプロポキシ
）アニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステル７．５７及び水酸化ナトリウム３７を水
１００ ｍｌに加え、攪拌下１時間加熱還流した。今後
、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を戸数したの
ちＤ Ｍ Ｆより１１■結晶した。 次に、析出した結晶をｎ：ｉ取し、水１００ 〃ｌｅに
加えて１時間加熱還流した。今後、結晶をｊ−・取し７
、減圧下８０℃で乾燥して１，６−シヒドロー２−（２
−（２−メチルプロポキシ）７′ニリノ）−６−、ｔキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸４．．３ ｙをイＩＪた
。 融点 ２１３−２１５℃ 元素分析 ＣＩ５■１１１Ｎ３０４として理論値（％）
： Ｃ１５９，３９； Ｈ，５，Ｇ５； Ｎ、 １３
．８（ｉ実測値（％） ： Ｃ，５８，９９； Ｈ１５
，６８； Ｎ、 １３．４・８パ″、１ ｏ Ｉ −１
，２＜・０Ｏ−３２００（Ｎｉｌ、ＯＪＩ ）、Ｉ Ｒ
ν ＩＩＩ；ＬＸ ”” １７２０（Ｃ＝０）、１（３３０（Ｇ！＝Ｏ）Ｎ Ｍ
Ｒ（ＤＭＳＯ’６） ： ０．９８（６１１，ｄ、Ｊ二
’ｌｌｌ７．。 ０Ｃ１ｈＣＩＩ （ＣＨ＝ ）２ ）、２．０９ （Ｉ
ＪＩ、ロ１、ＯＣＪ、ｌ２Ｃ１ｌ （ＣＨ３）２ ）、
３．８６ （２ｎ、 ｄ、 Ｊ＝７ＩＩＺ、 ０ＣＬｈ
ＯＩＩ （Ｃ１１１’）ｚ ）、６．８８−７．３２（
３１１、川、Ａ ｒ−Ｉ（）、８．０１（ＩＩＩ、 Ｃ
Ｌ Ｊ ＝８１１７．、Ａｒ−ｚｉ）、８．５９（ＩＨ
１Ｓ％Ｃ！Ｊ−１１）、６．６０−１２．００ （３１
Ｌ ｂ。 ２ＸＮ１１、ＯＨ） Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ３０３（Ｍ＋）実施例５３ ■、６−シヒドロー２−（３−メトキシアニリノ）−６
−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸ニーｆ−ルエステ
ル３８ｉＩ及び水酸化ナトリウム１７を水５０ ｍｌ！
に加え、攪拌下１時間加熱還流した。今後、反応液を酢
酸で酸性にし、析出した結晶を戸数したのちＤＭＦより
再結晶した。次に析出した結晶をη・取し、ｙＪ＜６０
ｍｔｔに加えて１時間加熱還流した。 今後、結晶をＦ取し、減圧下８０℃で乾燥して１゜に−
ジヒドロー２−（３−メトキシアニリノ）−（ｉ−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸１．８ｆを得た。 融点 ２４．７−２４．９℃ ｊ己素分析 Ｃ＋２Ｈ日Ｎ３０４として理論値（％）
： Ｃ，５５，１７； Ｈ，４，，２４，： Ｎ、 １
６．０９実測値（％） ： Ｃ，５４，８４： Ｈ，４
，０９； Ｎ、 １５．７９１１ｕｊ” −１： ２４
００−３２００（ＮＨ，ＯＨ）、Ｉ ＲνＩｎａＸ ”
” １６７０（Ｃ！＝０）、１６３０（Ｃ＝Ｏ）Ｎ Ｍ Ｒ
（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ： ３．８４（３ＨＳｓ、 ０
ＯＨ１）、６．８０（１１：Ｉ、ｄｄＸＪ＋−８Ｈ１ｚ
Ｊｚ＝４ＪＩＺｚ Ａｒ１１ ）、７ｏ６−７．４．
８（３Ｈ１ｍ、 Ａ ｒ −Ｈ）、８．５６ （ＩＨ１
８％ Ｃ４１−１）、３．６０−１＜１．２０ （３Ｈ
，ｂ、 ２ＸＮＨ，ＯＩ■）Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ２
６１（Ｍ＋）実施例５４ １．６−シヒドロー２− （４，−エトキシアニリ／）
−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステ
ル１０ノ及び水酸化ナトリウム３ｙを水５０ｍ７！に加
え、攪拌下１時間加熱還流した。冷接、反応液を酢酸で
酸性にし、析出した結晶をｐ取したのちＤＭＦより再結
晶した。次に析出した結晶をｐ取し、水５帽に加えて１
時間加熱還流した。 冷接、結晶をｐ取し、減圧下８０℃で乾燥して１・６−
シヒドロー２−（４−エトキシアニリノ）−６−オキソ
−５−ピリミジンカルスノニン酸５りを得た。 融点 ２５０−２５２℃ 元素分析 Ｃｌ５Ｈ＋５ＮｓＯａとシテ理論値（％ ）
： ０，５６．７２ ： 工１．４．７６ ； Ｎ、
１５．２７実測値（％） ： Ｃ！、 ５６．８２ ：
Ｈ，４＋、６３ ： Ｎ、１５．１７１７００（０＝
Ｏ）、１６６０（ｃ＝０）Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、
）δ ： １．８２（３］］、む、Ｊ ＝ ７ ＨＺ
。 ００Ｈ２０Ｈ３）、 ４．．０４．（２’Ｈ，−Ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ１０ＣＨｚｃＨ，＋ ）、（ｉ、９４ （２
Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８ＨＺｌＡ ｒ −Ｈ）、７．４．２
（２ＨＸｄ、、Ｊ＝８ＩＩＺＸＡｒ−Ｉ−Ｉ）、８．４
．０ （ＩＬ Ｓ、 Ｃ！４−ＩＩ）、３．６０−１１
．４０（３Ｈ１ｂ、 ２ＸＮＩ−Ｉ、０■１）Ｍ−１Ｓ
Ｓ ｍ／Ｃ： ２７５（Ｍ＋）実施例５５ ■、６−シヒドロー２−（２，５−ジメトキシアニリノ
）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエス
テル６２及び水酸化ナトリウム２りを水１００コに加え
、攪拌下１時間加熱還流した。 冷接、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を理数し
たのぢＤＭＦより再結晶した。次に析出した結晶をｐ取
し、水５０ｄに加えて１時間加熱還流した。冷接、結晶
を戸数し、減圧下８０℃で乾燥して１，６−シヒドロー
２−（２，５−ジメトキシアニリノ）−６−オキソ−５
−ヒ°リミジンカルボン酸３．７１を得た。 融点 ２６０−２６２℃ 元素分析 ０１３１−■１３Ｎ、０５として理ｍ値（％
） ： ０．５３．６１ ； ＩＩ、 ４．．５０ ；
Ｎ、 １４１．４３実測値（％） ： Ｃ，５３，６
１； ＩＩ、４（付 ： Ｎ、１４．．２１１ Ｒｖ”
、′ｎ：（ｘｌ ａｍ ’ ： ２４．０Ｏ−３３００
（ＮＨ，０Ｉ−Ｉ）、１７１５（Ｃ！＝０）、１６３０
（Ｃ！＝０）Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯｄａ ）δ： ３．
７６（３Ｈ１Ｓ、 Ｏｃ■１３ ）、８．８８ （３Ｈ
ＳＳ １０ＣＨ３）、６．７２ （ＩＩＩ、ｄ（Ｌ Ｊ
＋＝８ＩＩＺｓ Ｊｚ−４ＪＩＺ％ Ａ ｒ−Ｈ）、７
．０４．（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｉ−ＩＺ、 Ａｒ−Ｉ−
Ｉ）、７９４（ＩＩＩ、（Ｌ Ｊ＝４１Ｈ２Ｘ Ａｔ−
Ｈ）、８．６０ （ＩＨ１ｓＳＣ４−Ｈ）、５．００−
１１．００ （；３ＨＳｂ、 ２ＸＮＩＩ、ＯＩ−Ｉ）
Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ２９１（Ｍ＋）実施例５６ １．６−シヒドロー２−（３，４，−ジェトキシアニリ
ノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエ
ステル５２及び水酸化ナトリウム２２を水５０ｔｎＩ！
に加え、攪拌下１時間加熱還流した。 冷接、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を戸数し
たのち、ＤＭＦより再結晶【５た。次に析出した結晶を
戸数し、水４０ｍ１に加えて１時間加熱還流した。冷接
、析出した結晶を戸数し、減圧下８０℃で乾燥して１，
６−シヒドロー２−（３，４−ジェトキシアニリノ）−
６−オキソ−ピリミジンカルボン酸８２を得た。 融点 ２−４．３−２４５℃ 元素分析 Ｃ＋ｓＩＩ＋ｙＮ３０ｓとして理論値（％）
： Ｃ１５６，４２： Ｈ，５，３７： Ｎ、 １３
．１６実測値（％） ： Ｃ，５６，６６： Ｈ，５，
３６： Ｎ、 １３．１５ｎｕｊｏｌ −０゜ Ｉ ＲＩＪｍａｘ ａｍ 、 ２４００−３４００（Ｎ
Ｈ，ＯＨ）、１７２０（Ｃ＝０）、１６６０（Ｃ！＝Ｏ
）Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯｄａ）δ： １．８６（６ＨＳ
ｔ、 Ｊ＝７Ｈ７，。 ０ＣＨ２ＣＨｓ）、４．０８（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ２，
００且２ＣＨ３）、６．９６−７．２０（３Ｈ，ｍ、
Ａｒ−Ｈ）、８．５６ （ＬＨ，Ｓ、 Ｃ４−Ｈ）、５
．００−１１８０ （３■、ｂ、 ２ＸＮＨ，０Ｈ）Ｂ
４ａｓｓ ｍ／ｅ ： ３１９（Ｍ＋）実施例５７ １．６−シヒドロー２−（２，５−ジメチルアニリノ）
−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステ
ル１０２及び水酸化ナトリウム４２を水２００−に加え
、２時間加熱還流した。冷接、反応液を酢酸で酸性にし
、析出した結晶をｐ取したのちＤＭ１１゛より［り結晶
した。次に析出した結晶を戸数し、水１００ ｍｌ！に
加えて１時間加熱還流した。 冷接、結晶を理数し、減圧下８０℃で乾燥して１゜６−
シヒドロー２（２，５−ジメチルアニリノ）−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸７ｆを得た。 融点 ２４２−２４４．℃ 元素分析 Ｃ１３Ｉ−Ｉ暑３Ｎ３０．として理論値（％
） ： ０．５９．７６ ： Ｎ１５．７９ ： Ｎ、
１６．０８実測値（％） ： Ｃ，５９，８８： Ｈ，
５，６８； Ｎ、 １６．３０ｎｕｊｏｌ 、。 Ｉ几 νｍａｘ Ｃ１ｎ 、 ２４００−８３００（Ｎ
ＪＩ、０ｆ−Ｉ）、１７１５（Ｃｍ０）、１６３’０（
Ｃ！＝０）ＮＭ几（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ： ２．２２（
３ＴＩ、５１ＣＩ：ｈ ）、２．３１（３Ｈ１Ｓｌ Ｃ
Ｉ■コ ）、 ７．０５ （ＩＩ−Ｉ、 （Ｌ Ｊ＝８
１］ Ｚ、Ａ ｒ−ＩＩ）、７．２２（ＩＩＩ、 ｄ、
Ｊ＝８１１ＺＳＡｔ−ＩＩ）、８．５２ （ｌｌ−１
％ ５％ Ｃ４−Ｈ）、９．４０−１１．２０ （３１
１，１）、２ＸＮＨ１Ｏ１１）Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ：
２５９（Ｍ＋）実施例５８ １．６−シヒドロー６−オキソー２−（３−トリフルオ
ロメチルアニリ／）−５−ピリミジンカルボン酸エチル
エステル３４．．４ ｒ及び水酸化すｌ−ＩＪウム１０
２を水３００ ｄに加え、１時間加〃（還流した。 冷接、反応液を酢酸で酸性にし、析出した納品をｉ＝取
したのぢＤＭＦより再結晶した。次に析出した結晶を戸
数し、水３００ ｄに加えて１時間加熱還流した。冷接
、結晶を戸数し、減圧下８０℃で乾燥して１．６−シヒ
ドロー６−オギソー２−（３−トリフルオロメチルアニ
リノ）−５−ピリミジンカルボン酸２１．５ Ｆを得た
。 融点 ２５２−２５４℃ 元素分析 ＣＩｚＨ８Ｎ３ＣｈＦｓとして理論値（％）
： Ｃ，４，８，１６； Ｈ，２，６８： Ｎ、 １
４．０５実測値（％）＋Ｃ，４Ｓ、１５ ； Ｈ，２，
８６： Ｎ、１４．．２８Ｉ １１ シ’、：、：：’
Ｃｍ ” ： ２２００−３４００（ＮＩＩ、ＯＨ）
、１７２５（ＣｍＯ）、１６５０（Ｃｍ０）Ｎ Ｍ Ｒ
（ＤＭＳＯｄｓ ）δ： ７．４０−８．００（３Ｈ，
ｍ、Ａ、ｒ−Ｈ）、８．１２ （ＩＩ−Ｉ、５％Ａｒ−
Ｈ）、８．５８ （ＩＨＸＳＳＣ４Ｈ）、６．００−１
２．００（８Ｈ，ｂ、 ２ＸＮＨ，ＯＨ）Ｍａｓｓ ｍ
／ｅ ： ２９９（Ｍ＋）実施例５９ ■、６−シヒドロー２−（４，−（Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ミノ）アニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボ
ン酸エチルエステル７５２及び水酸化す） ＩＪウム３
．０２を水１５０ｍ１に加え、攪拌下１時間加熱還流し
た。冷接、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を戸
数したのちＤ Ｍ Ｆより再結晶した。次に析出した結
晶を戸数し、Ａ＜５０ｍ１に加えて１時間加熱還流した
。冷接、析出した結晶を？ｒ取し、減圧下８０℃で乾燥
して１・６−シヒドロー２−（４−（Ｎ、Ｎ−ジメチル
アミノ）アニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカル
ボン酸５２を得た。 融点 ２６１−２６３℃ 元素分析 （１＋３Ｈ＋４Ｎ４０−とじて理論値（％）
： Ｃ！、 ５６．９３ ： Ｈ−５，１３： Ｎ１
２０．４３実測値（％） ： Ｃ，５７，２０： Ｈ，
５，１７： Ｎ、 ２０．６８Ｉ Ｒｖ”ｊ０’ ｃｍ
’ ： ２４００３３００（Ｎｉｌ、ＯＨ）、ＩＩＩ
ａ Ｘ １７１０（Ｃ巳０）、１６２０（０＝０）ＮＭ几（ＤＭ
ＳＯ−ｄ、）δ： ２．９６＜６１１．９．Ｎ（ＣＨ，
）２）、６．８４ （２１−Ｉ、ｄ、Ｊ＝８Ｈ２，Ａｒ
−Ｈ）、７．４０（２）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈ２，Ａｒ−Ｈ
）、８．５２（ＩＨ，Ｓ−Ｃ＜ ｉｆ）、４．．４．０
−１２．００（３１１、ｂ、 、２１ＸＮＨ，ＯＨ）Ｍ
ａＳＳ ＩＩＩ／ｅ ： ２７４（Ｍ＋）実施例６０ １．６−シヒドロー２−（２−ヒドロキシアニリノ）−
６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル
５グ及び水酸化ナトリウム２りを水１００−に加え、攪
拌下１時間加熱還流した。冷接、反応液を酢酸で酸性に
し、析出した結晶をｐ取したのちＤＭＦより再結晶した
。次に析出した結晶を戸数し、水１００コに加えて１時
間加熱還流した。冷接、結晶を戸数し、減圧下８０℃で
乾燥して１．６−シヒドロー２−（２−ヒドロキシアニ
リノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸３グを
得た。 ｌど（点 ２５４−２５６℃ 元素分析 Ｃ＋＋ＩＩｅＮ３０４として理論値（％）
： Ｇ！、 ５３．４４ ： Ｈ，３，６９； Ｎ、
１７．００実測値（％） ： （！、 ５３．５２ ：
Ｈ，３，５５： Ｎ、 １７．００Ｉ几、パ″”’
ｃ＋ｎ ’ ： ２２００−３４００（Ｎｌｌ、０ＩＩ
）、１１１ａＸ １７２０（０＝０）、１６５０（Ｃ＝０）Ｎ Ｍ Ｒ（
ＤＭＳＯ（Ｊ６） δ ： ６．７０−７．１０ （３
１１，Ｉｌｌ、Ａｒ−ＩＩ）、８．０２ （ＩＩ−Ｉ、
ｄ、Ｊ＝７Ｈ２，Ａｒ−Ｈ）、８．５３ （ＤＩ、５１
０４−１１）、８．６０−１０．００ （３Ｉ■、ｂ、
２ＸＮＨ，ＯＨ）Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ２４７（Ｍ＋
）実施例６１ １．６−シヒドロー２−（２−フルオロアニリ／）−６
−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル５
２及び水酸化ナトリウム２２を水１００ Ｔｎｌに加え
、攪拌下１時間加熱還流した。冷接、反応液を酢酸で酸
性にし、析出した結晶を戸数したのちＤＭＦより再結晶
した。次に析出した結晶を水７０−に加え、１時間加熱
還流した。冷接、析出した結晶を戸数し、減圧下８０℃
で乾燥して１゜６−シヒドロー２− （４，−フルオＩ
Ｊアニリノ）−〇−オキソー５−ピリミジンカルボン酸
３．１１を得た。 融点 〉３００℃ 元素分析 Ｃ＋＋Ｈ目Ｎ３０３Ｆとして理論値（％）
： Ｃ，５＆１０ ； ＩＩ、３．２１ ： Ｎ、１（
３，８７実測値（％） ： ｃ、 ５２．８７ ； Ｉ
Ｉ、３．３１ ： Ｎ、 １６．６８■ 几 ν ０ｍ
：ｈ’ｘ’ ”ロー’ ： ２４００−３３００（Ｎｌ
−１，、ＯＪ■）、１（ｉ８０（Ｃ＝Ｏ）、１６２０（
Ｃ＝０）Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ： ７．０４
．−７．４．４（３■Ｉ、Ｉｌｌ。 Ａ ｒ −Ｈ）、７．９６−８．２０ （ＩＨ，ＩＴＩ
、 Ａｒ−ＬＩ）、８．６１ （ＩＩＩ、Ｓ１０＋ Ｉ
Ｉ）、９．００−１０．０８ （３Ｈ，ｂ、 ２ＸＮＨ
１ＯＩ−１）〜Ｂａ５ｓ ｍ／ｅ ：２４９（Ｍ＋）実
施例６１に従い、１，６−シヒドロー２−アニリノ−６
−オキソ−５−ヒ゛リミジンカルボン酸エチルエステル
誘導体を、アルカーノ加、７１（分解することにより対
応する実施例６２−ｓｓの化合物を得た。 ｉケられた化合物及びその分析データを一括して第３表
に記載する。 実施例８９ Ａ＜ ５０ ｍｅに炭酸水素ナトリウム０．９２９を溶
解し、１．６−シヒドロー６−オキソー２−（８−トリ
フルオロメチルアニリノ）−５−ヒ゛リミジンカルボン
酸８２を加えて加熱した。発泡の終了後、エタノールを
加えて溶解し、−夜装置した。析出した結晶を理数し、
メタノールと水の混液より再結し７て１，６−シヒドロ
ー６−オキソー２−（３−トリフルオロメチルアニリノ
）−５−ピリミジンカルボン酸ナトリウム塩２．４９を
得た。 融点 ２５６２５９℃ 元素分析 Ｃ＋ｚＨ７Ｎ、＋０３Ｆ、＋Ｎａ ・ｌ１ｚ
Ｏとして理論値（％） ： Ｃ，４２，４８； ］Ｉ、
２．６！ｉ ； Ｎ１１２．３９実測値（％）：Ｃ，
４，２、／１，３ ： ＩＩ、２．０８ ； Ｎ、１２
．２２ｎ ｏ 、ｉ ｉｌ ＋ （。 ■几ｖ 、、、、ＬＸＣ１＋＋ −２８００３４００（
ＮＵ）、】６８０（Ｃ＝Ｏ）、１６１０（Ｃ＝Ｏ） Ｎ Ｍ几（］）ＭＳＯｄ６）δ： ３．５０（ｉｌＩ、
ｂ、 ＮＩＩ）、７．２１（ｌｉｉ、 ＜＋、Ｊ＝８
Ｉ−Ｉ７．、 Ａｒ−Ｈ）、７．５０（ＩＩＩ、 ｔＳ
Ｊ＝８Ｈｚ。 Ａ ｒ −Ｉ（）、８．０５ （ＩＩｌ、、ｄ、 Ｊ＝
８ＩＩＺ、 Ａ ｒ −ＩＦ ）、８．３４ （ｌｌ−
１，５ｓｈｒ ＩＩ）、８．５２ （Ｈ（、ｓ、 Ｃａ
ＩＩ）、９．５１ （ＬＨ，ｂｓ、 ＮＨ）製剤例１ １．６−シヒドロー２−（２−（ ２−メチルプロポキシ）アニリノ） −６−オキソ−５−ピリミジンカル ボン酸 ５ｏｍｙ 乳糖 １９（１ｇ 結晶セルロース ５０ｍ’ｊ ステアリン酸マグネシウム １０ｍｙ 上記混合物を通常の方法により打錠し、１錠中主Ｘ ５
０ ′ｒｎｇを含有する錠剤を作成する。 製剤例２ ■、６−シヒドロー２−（２−プ ロポキシ）アニリノ−６−オキソ− ５−ピリミジンカルボン酸 ２５■ ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ 乳糖 １３５肩２ バレーシヨデンブン ５０ｍ？ タルク ８５巧 上記混合物を通常の方法により造粒し、主薬％を含有す
る顆粒剤を作成する。 製剤例３ 実施例９１で得られた顆粒剤を１号硬カプセルに充填し
、１カプセル中主薬２５〜を含有するカブ士ル剤とする
。 製剤例４ １．６−ジヒドロ−６−オキソ− ２−（３−トリフルオロメチルアニ リ／ ）−５−ピリミジンカルボン酸 ナトリウム塩 ５ｆｎｇ 溶解補助剤（所望により使用） 適量 塩化ナトリウム（所望により使用） 適１１１：注射用
蒸留水 １ゴ ｉｎ’ １ ｍ７！ 注射用蒸留水に、主桑、溶解補助剤及び塩化ナトリウム
を溶解し、アンプルに充填後、滅菌することにより注射
用アンプルを作成する。 包理実験 〔１〕 ラットＰＣＡ反応 体ｍ １９０−２２０ ？のウィスター系雄性ラットの
背部皮肉に希釈した抗ジニトロフェニールーアスカリス
（ＤＮＰ −Ａｓ ）ラット血清を０．１ｍｌ宛皮内注
射して受動的に感作した。４４８時間後、蛋白質ｆｌＬ
として２．０■のＤＮＰ−Ａｓを含むエバンスブルー液
１．０−を静脈内投与し、ＰＣＡ反応を惹起した。 ３０分後にラットを撲殺し、反応部位の皮り号を剥離し
てその色素量を測定した。被検薬は、腹腔内投与の場合
には抗原チャレンジの３０分前に、また経口投与の場合
は１時間前にそれぞれ投与した。 第４表にラットＰＣＡ反応における代表例の５０％抑制
用量（ＥＤ５；ｌ ）を示す。また対照薬として用いた
ジンジウムクロモグリケー）（ＤＳＣＧ）及びトラニラ
スト（一般名 ’ｐｒａｎｉｌａｓｔ ）の結果にいて
も併記する。 第 ４ 表 〔２〕 抗８Ｒ８−Ａ作用 本発明化合物の抗Ｓ ＲＳ−Ａ作用をモルモ、ノド回腸
を用い１マグヌス法により測定した。まず、モルモット
摘出回腸を３１±１℃に維持したマグヌス槽に懸垂し、
予めメピラミンで前処理してヒスタミンによる影響を除
去した。次に、被験薬を３Ｘ１０−５−１０ ”Ｍの用
量で投与し、８分後に予め調製しておいた＠５Ｒ８−Ａ
を作用させ、回腸の収縮率（％）を測定した。代表例に
ついてその結果を第５表に示す。また対照薬として用い
たＩ）８０Ｇ及びトラニラストの結果についても併記す
る。 第 ５ 表 毒性実験 被験薬を０．５％カルボキシメチルセルロース溶液に懸
濁し、体重２Ｏ−２５ｆのＤＤＹ系利、性マウス（１群
１０匹）に経口投与あるいは腹腔内投与した。 投与後、７日間の累積死亡率からりツチフィールドーウ
ィルコクソン（Ｌｉ ｔｃｌ＋ｆ １ｃｌｄ −ｗｉ
１ｃｏｘｏｎ ）法により５０％致死量（−ＬＤｓｏ
）を算出した。代表例の結果を第６表に示す。また、対
照共として用いたトラニラストの結果についても併記す
る。 第６表 手続補正書 （自発） 昭和５８年１２月１′？日 １、事件の表示 昭和５８年特許願第２０７６７０号 ２、発明の名称 ２−アニリノ−１，６−シヒドロー６−オキソー５−ピ
リミジンカルボン酸誘導体、その製法及び該化合物を含
有する抗アレルギー剤６、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 大阪市東区道修町４丁目２９番地５ 補正により
増加する発明の数 なし６ 補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内容 補正の内容 （１）明細書第１８頁７行目の「６−オキソ１の次に、
「−５」を加入する。 （２）同第３２頁５行ＵのＩ−Ｉ ＲＬ Ｊを、１−ｚ
ｎν」と補正する。 （３）同第６８頁１８行目の［アニリノ）−１の次に１
−−６−オキソｊを加入する。 （４）同第４６頁６行目の１−６−オキソ」の次に、「
−５」を加入する。 （５）同第５１頁１６行目の１−（４−フルオロアニリ
ノ）−１を、「（２−フルオロアニリノ）」ト補正する
。 （６）同第５７ ｆｉ Ｉ行ｉ、１の１実施例８９」を
「実施例９０」と補正する。 （７）同第５７頁１行１；１の−［−記補正後１実施例
９゜」の前に、下記の実施例を加入する。 「実施例８９ ＋、６−シヒドロー２−メチルチ′Ａ−６−オキソ−５
−ビリミジンカルホ゛ン酸エチルエステル５ｙとアニリ
ン２６りの混合物を、無溶媒下、＋３０“Ｃで１時間加
熱した。今後、析出した結晶を粉ｉｔ’７しし、ＤＭＳ
Ｏより再結晶して２−アニリノ−１゜６−シヒドロー６
−オキソー５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル５
．７ｙを得た。 融点 ２６７−２６９ ”Ｃ 元素分析 Ｃｌ５）］１３Ｎ３０３ 理論値部１ ： Ｃ，６０，２３〜； Ｈ，５，［］５
； Ｎ、 ＋ ６．２１実測値（％） ： ｃ、 ５
９．９９ ； Ｈ，５，０９； Ｎ、 ＋５．８９ｎｕ
ｊｏｌ −１ ｘ Ｒｖ ｍａｘ Ｃｍ ： ２４００ ３３５０（Ｎ
Ｈ）、１７１゜（ＣｍＯ）、＋６６０（ｃ＝０） ＮＭＲ（ＤＭＳ ０−ａ６ ）： １２８（３ｎ、ｔ、
Ｊ＝８Ｈ２，０ＣＨ２ＣＨ３１４，２６（２）（、ｑ、
Ｊ＝８Ｈｚ、 ０ＣＨ２ＣＨ３）、７．００−７．７
４（５Ｈ，ｍ、Ａｒ −Ｈ）、８．１ （）（２Ｈ。 ｂ、 ２ＸＮＨ）、 ８．４．８（ＩＩ、 ｓ、 Ｃ，
−Ｈ） ｊ（８）同第５８５．１９行目の１主共」の次
に、ｔ−１０」を加入する。 （９）同第５９頁２行目の「実施例９１」を、［−製剤
例２」と補正する。 以上 手続補正書（自発） １府和５９年 ７月ｘ！；ＥＩ 特許庁長官 志賀 学殿 １ 事件の表示 昭和５８年特許願第２０７６７０号 ２ 発明の名称 ２−アニリノ−１，６−シヒドロー６−Ａギン−５−ピ
リミジンカルボン酸誘導体、その製法及び該化合物を含
有する抗アレルギー剤 ６、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 大阪市東区道修町４丁目２９ ｎ’ｉ地４、補【
１ミ命令の１」＋４ 自発 ５、補正により増加する発明の数 なし６ 補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明−１の欄 補正の内容 （１）明細舎弟５ Ｌｊ下から２行１］の「わされる」
の次に「（但し、可能な互変異性体を包かする。 ）」を加入する。 （２）同第５８頁１行目の「製剤例１−１の１）ηに、
下記の実施例９１を加入する。 ［実施例９１ エラ／−）し＋ ００ｍｅト水’ｌ ００ ｍｅ （１
） ｉＭ ？（ｋ ｋ−１１，６−シヒドロー２−１２
−（２−メチルプロポキシ）アニリノ）−６−オキソ−
５−ビリ ・ミジンカルボン酸２０ｖ１炭酸ナトリウム
７．０ｙを加え、加熱上溶解した。−夜放置後、析出し
た結晶を涙取、水洗したのち乾燥し、て１，６−シヒド
ロー２−（２−（２−メチルプロポキシ）アニリ／）−
６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸ナトリウム塩１
２４ｇを得た。 融点 ２ろ１−２５３℃ 元素分析 Ｃｌ５Ｊ６Ｎ３０４Ｎａとして理論値（％）
： Ｃ，５５，３１８；Ｈ，４，９６； Ｎ、 ＋２
．９２実測値（（６）： Ｃ，５５４４； Ｈ，４，９
３； Ｎ、 ＋２．７７ＴＲＩ；ｎｕｊｏｌｃｍ ’
： ２４００−３４００（ＮＨ）、 １６６５（ｃ＝ｏ
）。 １ｉａＸ ＋６２５（Ｃ＝Ｏ） ＮＭＲ（ＤＭＳ○−ｃｌ−ｃ）δ： １．０４（６１（
、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、０ＣＲ２ＣＨ（ＣＨ３） ２ ）、
２１６（Ｉｌｌ、 ｍ、 ０ＣＨ２ＣＨ（ＣＩ＋３
）２ ）、 ３．８４（２Ｈ，ｄ、、 Ｊ＝７Ｈｚ、
ＯＣＲ２ＣＨ（ＣＩ ３ ） ２ ）、 ６．９４（５
Ｈ，ｍ。 Ａｒ−Ｈ）、７．５９（ｉＨ，ｂｓ、ＮＨ）、８．４４
（ｔｏ、ｓ、（！４−１１）。 ８．５０ＣＩＩＩ、 ｍ、 Ａｒ−Ｈ）、 １２．２０
−１２．８０（ＩＨ，ｂ、 ＮＮ１１） ａ Ｓ Ｓ
ｍ ／。 ： ろ２７（Ｍ＋）−Ｊ（３）同第ｓ ９
ｃｒの「製剤例４−１のっき゛、ずなわら１７行ＩＪの
ノ［ジ初からＦ記製剤例５及び６を加入する。 ［−製剤例５ ボン酸す−トリウム塩 ５０ ｍｇ 乎し糖 ＋ ９ ０ Ｔｎｆ／ 結晶セルロース ５０ ｍｑ ステアリン酸マグネシウム ｌ Ｑ ｎ１９に記混合物
を通常の方法により４１錠し、１錠中主’！＝ ５０
ｍｇを含有する錠剤を作成する。 製剤例６ ボン酸ナトリウム塩 ５ ｒｒ＋Ｈ〆 溶解補助剤（所望に」＝り使用） 適１１；。 塩化す１リウム（所望により使用） 適１ｊ（注射用蒸
留水 １ ｍｅ 計 ）ηｒｅ 注射用蒸留水に、主蓄、溶解補助剤及び塩化ナトリウム
を溶解し、アンプルに充填後、滅菌することにより注射
用アンプルを作成する。−１以」二
−１２．００ （３Ｉ−Ｌ ｂ。 ２×Ｎ１１．０１１） 〜１＋ＬＳＳ …／ｅ ： ３０３（Ｍ＋）実施例５２ １．６−シヒドロー２−（２−（２−メチルプロポキシ
）アニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステル７．５７及び水酸化ナトリウム３７を水
１００ ｍｌに加え、攪拌下１時間加熱還流した。今後
、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を戸数したの
ちＤ Ｍ Ｆより１１■結晶した。 次に、析出した結晶をｎ：ｉ取し、水１００ 〃ｌｅに
加えて１時間加熱還流した。今後、結晶をｊ−・取し７
、減圧下８０℃で乾燥して１，６−シヒドロー２−（２
−（２−メチルプロポキシ）７′ニリノ）−６−、ｔキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸４．．３ ｙをイＩＪた
。 融点 ２１３−２１５℃ 元素分析 ＣＩ５■１１１Ｎ３０４として理論値（％）
： Ｃ１５９，３９； Ｈ，５，Ｇ５； Ｎ、 １３
．８（ｉ実測値（％） ： Ｃ，５８，９９； Ｈ１５
，６８； Ｎ、 １３．４・８パ″、１ ｏ Ｉ −１
，２＜・０Ｏ−３２００（Ｎｉｌ、ＯＪＩ ）、Ｉ Ｒ
ν ＩＩＩ；ＬＸ ”” １７２０（Ｃ＝０）、１（３３０（Ｇ！＝Ｏ）Ｎ Ｍ
Ｒ（ＤＭＳＯ’６） ： ０．９８（６１１，ｄ、Ｊ二
’ｌｌｌ７．。 ０Ｃ１ｈＣＩＩ （ＣＨ＝ ）２ ）、２．０９ （Ｉ
ＪＩ、ロ１、ＯＣＪ、ｌ２Ｃ１ｌ （ＣＨ３）２ ）、
３．８６ （２ｎ、 ｄ、 Ｊ＝７ＩＩＺ、 ０ＣＬｈ
ＯＩＩ （Ｃ１１１’）ｚ ）、６．８８−７．３２（
３１１、川、Ａ ｒ−Ｉ（）、８．０１（ＩＩＩ、 Ｃ
Ｌ Ｊ ＝８１１７．、Ａｒ−ｚｉ）、８．５９（ＩＨ
１Ｓ％Ｃ！Ｊ−１１）、６．６０−１２．００ （３１
Ｌ ｂ。 ２ＸＮ１１、ＯＨ） Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ３０３（Ｍ＋）実施例５３ ■、６−シヒドロー２−（３−メトキシアニリノ）−６
−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸ニーｆ−ルエステ
ル３８ｉＩ及び水酸化ナトリウム１７を水５０ ｍｌ！
に加え、攪拌下１時間加熱還流した。今後、反応液を酢
酸で酸性にし、析出した結晶を戸数したのちＤＭＦより
再結晶した。次に析出した結晶をη・取し、ｙＪ＜６０
ｍｔｔに加えて１時間加熱還流した。 今後、結晶をＦ取し、減圧下８０℃で乾燥して１゜に−
ジヒドロー２−（３−メトキシアニリノ）−（ｉ−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸１．８ｆを得た。 融点 ２４．７−２４．９℃ ｊ己素分析 Ｃ＋２Ｈ日Ｎ３０４として理論値（％）
： Ｃ，５５，１７； Ｈ，４，，２４，： Ｎ、 １
６．０９実測値（％） ： Ｃ，５４，８４： Ｈ，４
，０９； Ｎ、 １５．７９１１ｕｊ” −１： ２４
００−３２００（ＮＨ，ＯＨ）、Ｉ ＲνＩｎａＸ ”
” １６７０（Ｃ！＝０）、１６３０（Ｃ＝Ｏ）Ｎ Ｍ Ｒ
（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ： ３．８４（３ＨＳｓ、 ０
ＯＨ１）、６．８０（１１：Ｉ、ｄｄＸＪ＋−８Ｈ１ｚ
Ｊｚ＝４ＪＩＺｚ Ａｒ１１ ）、７ｏ６−７．４．
８（３Ｈ１ｍ、 Ａ ｒ −Ｈ）、８．５６ （ＩＨ１
８％ Ｃ４１−１）、３．６０−１＜１．２０ （３Ｈ
，ｂ、 ２ＸＮＨ，ＯＩ■）Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ２
６１（Ｍ＋）実施例５４ １．６−シヒドロー２− （４，−エトキシアニリ／）
−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステ
ル１０ノ及び水酸化ナトリウム３ｙを水５０ｍ７！に加
え、攪拌下１時間加熱還流した。冷接、反応液を酢酸で
酸性にし、析出した結晶をｐ取したのちＤＭＦより再結
晶した。次に析出した結晶をｐ取し、水５帽に加えて１
時間加熱還流した。 冷接、結晶をｐ取し、減圧下８０℃で乾燥して１・６−
シヒドロー２−（４−エトキシアニリノ）−６−オキソ
−５−ピリミジンカルスノニン酸５りを得た。 融点 ２５０−２５２℃ 元素分析 Ｃｌ５Ｈ＋５ＮｓＯａとシテ理論値（％ ）
： ０，５６．７２ ： 工１．４．７６ ； Ｎ、
１５．２７実測値（％） ： Ｃ！、 ５６．８２ ：
Ｈ，４＋、６３ ： Ｎ、１５．１７１７００（０＝
Ｏ）、１６６０（ｃ＝０）Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、
）δ ： １．８２（３］］、む、Ｊ ＝ ７ ＨＺ
。 ００Ｈ２０Ｈ３）、 ４．．０４．（２’Ｈ，−Ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ１０ＣＨｚｃＨ，＋ ）、（ｉ、９４ （２
Ｈ，ｄ、 Ｊ＝８ＨＺｌＡ ｒ −Ｈ）、７．４．２
（２ＨＸｄ、、Ｊ＝８ＩＩＺＸＡｒ−Ｉ−Ｉ）、８．４
．０ （ＩＬ Ｓ、 Ｃ！４−ＩＩ）、３．６０−１１
．４０（３Ｈ１ｂ、 ２ＸＮＩ−Ｉ、０■１）Ｍ−１Ｓ
Ｓ ｍ／Ｃ： ２７５（Ｍ＋）実施例５５ ■、６−シヒドロー２−（２，５−ジメトキシアニリノ
）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエス
テル６２及び水酸化ナトリウム２りを水１００コに加え
、攪拌下１時間加熱還流した。 冷接、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を理数し
たのぢＤＭＦより再結晶した。次に析出した結晶をｐ取
し、水５０ｄに加えて１時間加熱還流した。冷接、結晶
を戸数し、減圧下８０℃で乾燥して１，６−シヒドロー
２−（２，５−ジメトキシアニリノ）−６−オキソ−５
−ヒ°リミジンカルボン酸３．７１を得た。 融点 ２６０−２６２℃ 元素分析 ０１３１−■１３Ｎ、０５として理ｍ値（％
） ： ０．５３．６１ ； ＩＩ、 ４．．５０ ；
Ｎ、 １４１．４３実測値（％） ： Ｃ，５３，６
１； ＩＩ、４（付 ： Ｎ、１４．．２１１ Ｒｖ”
、′ｎ：（ｘｌ ａｍ ’ ： ２４．０Ｏ−３３００
（ＮＨ，０Ｉ−Ｉ）、１７１５（Ｃ！＝０）、１６３０
（Ｃ！＝０）Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯｄａ ）δ： ３．
７６（３Ｈ１Ｓ、 Ｏｃ■１３ ）、８．８８ （３Ｈ
ＳＳ １０ＣＨ３）、６．７２ （ＩＩＩ、ｄ（Ｌ Ｊ
＋＝８ＩＩＺｓ Ｊｚ−４ＪＩＺ％ Ａ ｒ−Ｈ）、７
．０４．（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｉ−ＩＺ、 Ａｒ−Ｉ−
Ｉ）、７９４（ＩＩＩ、（Ｌ Ｊ＝４１Ｈ２Ｘ Ａｔ−
Ｈ）、８．６０ （ＩＨ１ｓＳＣ４−Ｈ）、５．００−
１１．００ （；３ＨＳｂ、 ２ＸＮＩＩ、ＯＩ−Ｉ）
Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ２９１（Ｍ＋）実施例５６ １．６−シヒドロー２−（３，４，−ジェトキシアニリ
ノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエ
ステル５２及び水酸化ナトリウム２２を水５０ｔｎＩ！
に加え、攪拌下１時間加熱還流した。 冷接、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を戸数し
たのち、ＤＭＦより再結晶【５た。次に析出した結晶を
戸数し、水４０ｍ１に加えて１時間加熱還流した。冷接
、析出した結晶を戸数し、減圧下８０℃で乾燥して１，
６−シヒドロー２−（３，４−ジェトキシアニリノ）−
６−オキソ−ピリミジンカルボン酸８２を得た。 融点 ２−４．３−２４５℃ 元素分析 Ｃ＋ｓＩＩ＋ｙＮ３０ｓとして理論値（％）
： Ｃ１５６，４２： Ｈ，５，３７： Ｎ、 １３
．１６実測値（％） ： Ｃ，５６，６６： Ｈ，５，
３６： Ｎ、 １３．１５ｎｕｊｏｌ −０゜ Ｉ ＲＩＪｍａｘ ａｍ 、 ２４００−３４００（Ｎ
Ｈ，ＯＨ）、１７２０（Ｃ＝０）、１６６０（Ｃ！＝Ｏ
）Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯｄａ）δ： １．８６（６ＨＳ
ｔ、 Ｊ＝７Ｈ７，。 ０ＣＨ２ＣＨｓ）、４．０８（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ２，
００且２ＣＨ３）、６．９６−７．２０（３Ｈ，ｍ、
Ａｒ−Ｈ）、８．５６ （ＬＨ，Ｓ、 Ｃ４−Ｈ）、５
．００−１１８０ （３■、ｂ、 ２ＸＮＨ，０Ｈ）Ｂ
４ａｓｓ ｍ／ｅ ： ３１９（Ｍ＋）実施例５７ １．６−シヒドロー２−（２，５−ジメチルアニリノ）
−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステ
ル１０２及び水酸化ナトリウム４２を水２００−に加え
、２時間加熱還流した。冷接、反応液を酢酸で酸性にし
、析出した結晶をｐ取したのちＤＭ１１゛より［り結晶
した。次に析出した結晶を戸数し、水１００ ｍｌ！に
加えて１時間加熱還流した。 冷接、結晶を理数し、減圧下８０℃で乾燥して１゜６−
シヒドロー２（２，５−ジメチルアニリノ）−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸７ｆを得た。 融点 ２４２−２４４．℃ 元素分析 Ｃ１３Ｉ−Ｉ暑３Ｎ３０．として理論値（％
） ： ０．５９．７６ ： Ｎ１５．７９ ： Ｎ、
１６．０８実測値（％） ： Ｃ，５９，８８： Ｈ，
５，６８； Ｎ、 １６．３０ｎｕｊｏｌ 、。 Ｉ几 νｍａｘ Ｃ１ｎ 、 ２４００−８３００（Ｎ
ＪＩ、０ｆ−Ｉ）、１７１５（Ｃｍ０）、１６３’０（
Ｃ！＝０）ＮＭ几（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ： ２．２２（
３ＴＩ、５１ＣＩ：ｈ ）、２．３１（３Ｈ１Ｓｌ Ｃ
Ｉ■コ ）、 ７．０５ （ＩＩ−Ｉ、 （Ｌ Ｊ＝８
１］ Ｚ、Ａ ｒ−ＩＩ）、７．２２（ＩＩＩ、 ｄ、
Ｊ＝８１１ＺＳＡｔ−ＩＩ）、８．５２ （ｌｌ−１
％ ５％ Ｃ４−Ｈ）、９．４０−１１．２０ （３１
１，１）、２ＸＮＨ１Ｏ１１）Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ：
２５９（Ｍ＋）実施例５８ １．６−シヒドロー６−オキソー２−（３−トリフルオ
ロメチルアニリ／）−５−ピリミジンカルボン酸エチル
エステル３４．．４ ｒ及び水酸化すｌ−ＩＪウム１０
２を水３００ ｄに加え、１時間加〃（還流した。 冷接、反応液を酢酸で酸性にし、析出した納品をｉ＝取
したのぢＤＭＦより再結晶した。次に析出した結晶を戸
数し、水３００ ｄに加えて１時間加熱還流した。冷接
、結晶を戸数し、減圧下８０℃で乾燥して１．６−シヒ
ドロー６−オギソー２−（３−トリフルオロメチルアニ
リノ）−５−ピリミジンカルボン酸２１．５ Ｆを得た
。 融点 ２５２−２５４℃ 元素分析 ＣＩｚＨ８Ｎ３ＣｈＦｓとして理論値（％）
： Ｃ，４，８，１６； Ｈ，２，６８： Ｎ、 １
４．０５実測値（％）＋Ｃ，４Ｓ、１５ ； Ｈ，２，
８６： Ｎ、１４．．２８Ｉ １１ シ’、：、：：’
Ｃｍ ” ： ２２００−３４００（ＮＩＩ、ＯＨ）
、１７２５（ＣｍＯ）、１６５０（Ｃｍ０）Ｎ Ｍ Ｒ
（ＤＭＳＯｄｓ ）δ： ７．４０−８．００（３Ｈ，
ｍ、Ａ、ｒ−Ｈ）、８．１２ （ＩＩ−Ｉ、５％Ａｒ−
Ｈ）、８．５８ （ＩＨＸＳＳＣ４Ｈ）、６．００−１
２．００（８Ｈ，ｂ、 ２ＸＮＨ，ＯＨ）Ｍａｓｓ ｍ
／ｅ ： ２９９（Ｍ＋）実施例５９ ■、６−シヒドロー２−（４，−（Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ミノ）アニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボ
ン酸エチルエステル７５２及び水酸化す） ＩＪウム３
．０２を水１５０ｍ１に加え、攪拌下１時間加熱還流し
た。冷接、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を戸
数したのちＤ Ｍ Ｆより再結晶した。次に析出した結
晶を戸数し、Ａ＜５０ｍ１に加えて１時間加熱還流した
。冷接、析出した結晶を？ｒ取し、減圧下８０℃で乾燥
して１・６−シヒドロー２−（４−（Ｎ、Ｎ−ジメチル
アミノ）アニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカル
ボン酸５２を得た。 融点 ２６１−２６３℃ 元素分析 （１＋３Ｈ＋４Ｎ４０−とじて理論値（％）
： Ｃ！、 ５６．９３ ： Ｈ−５，１３： Ｎ１
２０．４３実測値（％） ： Ｃ，５７，２０： Ｈ，
５，１７： Ｎ、 ２０．６８Ｉ Ｒｖ”ｊ０’ ｃｍ
’ ： ２４００３３００（Ｎｉｌ、ＯＨ）、ＩＩＩ
ａ Ｘ １７１０（Ｃ巳０）、１６２０（０＝０）ＮＭ几（ＤＭ
ＳＯ−ｄ、）δ： ２．９６＜６１１．９．Ｎ（ＣＨ，
）２）、６．８４ （２１−Ｉ、ｄ、Ｊ＝８Ｈ２，Ａｒ
−Ｈ）、７．４０（２）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈ２，Ａｒ−Ｈ
）、８．５２（ＩＨ，Ｓ−Ｃ＜ ｉｆ）、４．．４．０
−１２．００（３１１、ｂ、 、２１ＸＮＨ，ＯＨ）Ｍ
ａＳＳ ＩＩＩ／ｅ ： ２７４（Ｍ＋）実施例６０ １．６−シヒドロー２−（２−ヒドロキシアニリノ）−
６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル
５グ及び水酸化ナトリウム２りを水１００−に加え、攪
拌下１時間加熱還流した。冷接、反応液を酢酸で酸性に
し、析出した結晶をｐ取したのちＤＭＦより再結晶した
。次に析出した結晶を戸数し、水１００コに加えて１時
間加熱還流した。冷接、結晶を戸数し、減圧下８０℃で
乾燥して１．６−シヒドロー２−（２−ヒドロキシアニ
リノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸３グを
得た。 ｌど（点 ２５４−２５６℃ 元素分析 Ｃ＋＋ＩＩｅＮ３０４として理論値（％）
： Ｇ！、 ５３．４４ ： Ｈ，３，６９； Ｎ、
１７．００実測値（％） ： （！、 ５３．５２ ：
Ｈ，３，５５： Ｎ、 １７．００Ｉ几、パ″”’
ｃ＋ｎ ’ ： ２２００−３４００（Ｎｌｌ、０ＩＩ
）、１１１ａＸ １７２０（０＝０）、１６５０（Ｃ＝０）Ｎ Ｍ Ｒ（
ＤＭＳＯ（Ｊ６） δ ： ６．７０−７．１０ （３
１１，Ｉｌｌ、Ａｒ−ＩＩ）、８．０２ （ＩＩ−Ｉ、
ｄ、Ｊ＝７Ｈ２，Ａｒ−Ｈ）、８．５３ （ＤＩ、５１
０４−１１）、８．６０−１０．００ （３Ｉ■、ｂ、
２ＸＮＨ，ＯＨ）Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ２４７（Ｍ＋
）実施例６１ １．６−シヒドロー２−（２−フルオロアニリ／）−６
−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル５
２及び水酸化ナトリウム２２を水１００ Ｔｎｌに加え
、攪拌下１時間加熱還流した。冷接、反応液を酢酸で酸
性にし、析出した結晶を戸数したのちＤＭＦより再結晶
した。次に析出した結晶を水７０−に加え、１時間加熱
還流した。冷接、析出した結晶を戸数し、減圧下８０℃
で乾燥して１゜６−シヒドロー２− （４，−フルオＩ
Ｊアニリノ）−〇−オキソー５−ピリミジンカルボン酸
３．１１を得た。 融点 〉３００℃ 元素分析 Ｃ＋＋Ｈ目Ｎ３０３Ｆとして理論値（％）
： Ｃ，５＆１０ ； ＩＩ、３．２１ ： Ｎ、１（
３，８７実測値（％） ： ｃ、 ５２．８７ ； Ｉ
Ｉ、３．３１ ： Ｎ、 １６．６８■ 几 ν ０ｍ
：ｈ’ｘ’ ”ロー’ ： ２４００−３３００（Ｎｌ
−１，、ＯＪ■）、１（ｉ８０（Ｃ＝Ｏ）、１６２０（
Ｃ＝０）Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ： ７．０４
．−７．４．４（３■Ｉ、Ｉｌｌ。 Ａ ｒ −Ｈ）、７．９６−８．２０ （ＩＨ，ＩＴＩ
、 Ａｒ−ＬＩ）、８．６１ （ＩＩＩ、Ｓ１０＋ Ｉ
Ｉ）、９．００−１０．０８ （３Ｈ，ｂ、 ２ＸＮＨ
１ＯＩ−１）〜Ｂａ５ｓ ｍ／ｅ ：２４９（Ｍ＋）実
施例６１に従い、１，６−シヒドロー２−アニリノ−６
−オキソ−５−ヒ゛リミジンカルボン酸エチルエステル
誘導体を、アルカーノ加、７１（分解することにより対
応する実施例６２−ｓｓの化合物を得た。 ｉケられた化合物及びその分析データを一括して第３表
に記載する。 実施例８９ Ａ＜ ５０ ｍｅに炭酸水素ナトリウム０．９２９を溶
解し、１．６−シヒドロー６−オキソー２−（８−トリ
フルオロメチルアニリノ）−５−ヒ゛リミジンカルボン
酸８２を加えて加熱した。発泡の終了後、エタノールを
加えて溶解し、−夜装置した。析出した結晶を理数し、
メタノールと水の混液より再結し７て１，６−シヒドロ
ー６−オキソー２−（３−トリフルオロメチルアニリノ
）−５−ピリミジンカルボン酸ナトリウム塩２．４９を
得た。 融点 ２５６２５９℃ 元素分析 Ｃ＋ｚＨ７Ｎ、＋０３Ｆ、＋Ｎａ ・ｌ１ｚ
Ｏとして理論値（％） ： Ｃ，４２，４８； ］Ｉ、
２．６！ｉ ； Ｎ１１２．３９実測値（％）：Ｃ，
４，２、／１，３ ： ＩＩ、２．０８ ； Ｎ、１２
．２２ｎ ｏ 、ｉ ｉｌ ＋ （。 ■几ｖ 、、、、ＬＸＣ１＋＋ −２８００３４００（
ＮＵ）、】６８０（Ｃ＝Ｏ）、１６１０（Ｃ＝Ｏ） Ｎ Ｍ几（］）ＭＳＯｄ６）δ： ３．５０（ｉｌＩ、
ｂ、 ＮＩＩ）、７．２１（ｌｉｉ、 ＜＋、Ｊ＝８
Ｉ−Ｉ７．、 Ａｒ−Ｈ）、７．５０（ＩＩＩ、 ｔＳ
Ｊ＝８Ｈｚ。 Ａ ｒ −Ｉ（）、８．０５ （ＩＩｌ、、ｄ、 Ｊ＝
８ＩＩＺ、 Ａ ｒ −ＩＦ ）、８．３４ （ｌｌ−
１，５ｓｈｒ ＩＩ）、８．５２ （Ｈ（、ｓ、 Ｃａ
ＩＩ）、９．５１ （ＬＨ，ｂｓ、 ＮＨ）製剤例１ １．６−シヒドロー２−（２−（ ２−メチルプロポキシ）アニリノ） −６−オキソ−５−ピリミジンカル ボン酸 ５ｏｍｙ 乳糖 １９（１ｇ 結晶セルロース ５０ｍ’ｊ ステアリン酸マグネシウム １０ｍｙ 上記混合物を通常の方法により打錠し、１錠中主Ｘ ５
０ ′ｒｎｇを含有する錠剤を作成する。 製剤例２ ■、６−シヒドロー２−（２−プ ロポキシ）アニリノ−６−オキソ− ５−ピリミジンカルボン酸 ２５■ ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ 乳糖 １３５肩２ バレーシヨデンブン ５０ｍ？ タルク ８５巧 上記混合物を通常の方法により造粒し、主薬％を含有す
る顆粒剤を作成する。 製剤例３ 実施例９１で得られた顆粒剤を１号硬カプセルに充填し
、１カプセル中主薬２５〜を含有するカブ士ル剤とする
。 製剤例４ １．６−ジヒドロ−６−オキソ− ２−（３−トリフルオロメチルアニ リ／ ）−５−ピリミジンカルボン酸 ナトリウム塩 ５ｆｎｇ 溶解補助剤（所望により使用） 適量 塩化ナトリウム（所望により使用） 適１１１：注射用
蒸留水 １ゴ ｉｎ’ １ ｍ７！ 注射用蒸留水に、主桑、溶解補助剤及び塩化ナトリウム
を溶解し、アンプルに充填後、滅菌することにより注射
用アンプルを作成する。 包理実験 〔１〕 ラットＰＣＡ反応 体ｍ １９０−２２０ ？のウィスター系雄性ラットの
背部皮肉に希釈した抗ジニトロフェニールーアスカリス
（ＤＮＰ −Ａｓ ）ラット血清を０．１ｍｌ宛皮内注
射して受動的に感作した。４４８時間後、蛋白質ｆｌＬ
として２．０■のＤＮＰ−Ａｓを含むエバンスブルー液
１．０−を静脈内投与し、ＰＣＡ反応を惹起した。 ３０分後にラットを撲殺し、反応部位の皮り号を剥離し
てその色素量を測定した。被検薬は、腹腔内投与の場合
には抗原チャレンジの３０分前に、また経口投与の場合
は１時間前にそれぞれ投与した。 第４表にラットＰＣＡ反応における代表例の５０％抑制
用量（ＥＤ５；ｌ ）を示す。また対照薬として用いた
ジンジウムクロモグリケー）（ＤＳＣＧ）及びトラニラ
スト（一般名 ’ｐｒａｎｉｌａｓｔ ）の結果にいて
も併記する。 第 ４ 表 〔２〕 抗８Ｒ８−Ａ作用 本発明化合物の抗Ｓ ＲＳ−Ａ作用をモルモ、ノド回腸
を用い１マグヌス法により測定した。まず、モルモット
摘出回腸を３１±１℃に維持したマグヌス槽に懸垂し、
予めメピラミンで前処理してヒスタミンによる影響を除
去した。次に、被験薬を３Ｘ１０−５−１０ ”Ｍの用
量で投与し、８分後に予め調製しておいた＠５Ｒ８−Ａ
を作用させ、回腸の収縮率（％）を測定した。代表例に
ついてその結果を第５表に示す。また対照薬として用い
たＩ）８０Ｇ及びトラニラストの結果についても併記す
る。 第 ５ 表 毒性実験 被験薬を０．５％カルボキシメチルセルロース溶液に懸
濁し、体重２Ｏ−２５ｆのＤＤＹ系利、性マウス（１群
１０匹）に経口投与あるいは腹腔内投与した。 投与後、７日間の累積死亡率からりツチフィールドーウ
ィルコクソン（Ｌｉ ｔｃｌ＋ｆ １ｃｌｄ −ｗｉ
１ｃｏｘｏｎ ）法により５０％致死量（−ＬＤｓｏ
）を算出した。代表例の結果を第６表に示す。また、対
照共として用いたトラニラストの結果についても併記す
る。 第６表 手続補正書 （自発） 昭和５８年１２月１′？日 １、事件の表示 昭和５８年特許願第２０７６７０号 ２、発明の名称 ２−アニリノ−１，６−シヒドロー６−オキソー５−ピ
リミジンカルボン酸誘導体、その製法及び該化合物を含
有する抗アレルギー剤６、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 大阪市東区道修町４丁目２９番地５ 補正により
増加する発明の数 なし６ 補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内容 補正の内容 （１）明細書第１８頁７行目の「６−オキソ１の次に、
「−５」を加入する。 （２）同第３２頁５行ＵのＩ−Ｉ ＲＬ Ｊを、１−ｚ
ｎν」と補正する。 （３）同第６８頁１８行目の［アニリノ）−１の次に１
−−６−オキソｊを加入する。 （４）同第４６頁６行目の１−６−オキソ」の次に、「
−５」を加入する。 （５）同第５１頁１６行目の１−（４−フルオロアニリ
ノ）−１を、「（２−フルオロアニリノ）」ト補正する
。 （６）同第５７ ｆｉ Ｉ行ｉ、１の１実施例８９」を
「実施例９０」と補正する。 （７）同第５７頁１行１；１の−［−記補正後１実施例
９゜」の前に、下記の実施例を加入する。 「実施例８９ ＋、６−シヒドロー２−メチルチ′Ａ−６−オキソ−５
−ビリミジンカルホ゛ン酸エチルエステル５ｙとアニリ
ン２６りの混合物を、無溶媒下、＋３０“Ｃで１時間加
熱した。今後、析出した結晶を粉ｉｔ’７しし、ＤＭＳ
Ｏより再結晶して２−アニリノ−１゜６−シヒドロー６
−オキソー５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル５
．７ｙを得た。 融点 ２６７−２６９ ”Ｃ 元素分析 Ｃｌ５）］１３Ｎ３０３ 理論値部１ ： Ｃ，６０，２３〜； Ｈ，５，［］５
； Ｎ、 ＋ ６．２１実測値（％） ： ｃ、 ５
９．９９ ； Ｈ，５，０９； Ｎ、 ＋５．８９ｎｕ
ｊｏｌ −１ ｘ Ｒｖ ｍａｘ Ｃｍ ： ２４００ ３３５０（Ｎ
Ｈ）、１７１゜（ＣｍＯ）、＋６６０（ｃ＝０） ＮＭＲ（ＤＭＳ ０−ａ６ ）： １２８（３ｎ、ｔ、
Ｊ＝８Ｈ２，０ＣＨ２ＣＨ３１４，２６（２）（、ｑ、
Ｊ＝８Ｈｚ、 ０ＣＨ２ＣＨ３）、７．００−７．７
４（５Ｈ，ｍ、Ａｒ −Ｈ）、８．１ （）（２Ｈ。 ｂ、 ２ＸＮＨ）、 ８．４．８（ＩＩ、 ｓ、 Ｃ，
−Ｈ） ｊ（８）同第５８５．１９行目の１主共」の次
に、ｔ−１０」を加入する。 （９）同第５９頁２行目の「実施例９１」を、［−製剤
例２」と補正する。 以上 手続補正書（自発） １府和５９年 ７月ｘ！；ＥＩ 特許庁長官 志賀 学殿 １ 事件の表示 昭和５８年特許願第２０７６７０号 ２ 発明の名称 ２−アニリノ−１，６−シヒドロー６−Ａギン−５−ピ
リミジンカルボン酸誘導体、その製法及び該化合物を含
有する抗アレルギー剤 ６、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 大阪市東区道修町４丁目２９ ｎ’ｉ地４、補【
１ミ命令の１」＋４ 自発 ５、補正により増加する発明の数 なし６ 補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明−１の欄 補正の内容 （１）明細舎弟５ Ｌｊ下から２行１］の「わされる」
の次に「（但し、可能な互変異性体を包かする。 ）」を加入する。 （２）同第５８頁１行目の「製剤例１−１の１）ηに、
下記の実施例９１を加入する。 ［実施例９１ エラ／−）し＋ ００ｍｅト水’ｌ ００ ｍｅ （１
） ｉＭ ？（ｋ ｋ−１１，６−シヒドロー２−１２
−（２−メチルプロポキシ）アニリノ）−６−オキソ−
５−ビリ ・ミジンカルボン酸２０ｖ１炭酸ナトリウム
７．０ｙを加え、加熱上溶解した。−夜放置後、析出し
た結晶を涙取、水洗したのち乾燥し、て１，６−シヒド
ロー２−（２−（２−メチルプロポキシ）アニリ／）−
６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸ナトリウム塩１
２４ｇを得た。 融点 ２ろ１−２５３℃ 元素分析 Ｃｌ５Ｊ６Ｎ３０４Ｎａとして理論値（％）
： Ｃ，５５，３１８；Ｈ，４，９６； Ｎ、 ＋２
．９２実測値（（６）： Ｃ，５５４４； Ｈ，４，９
３； Ｎ、 ＋２．７７ＴＲＩ；ｎｕｊｏｌｃｍ ’
： ２４００−３４００（ＮＨ）、 １６６５（ｃ＝ｏ
）。 １ｉａＸ ＋６２５（Ｃ＝Ｏ） ＮＭＲ（ＤＭＳ○−ｃｌ−ｃ）δ： １．０４（６１（
、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、０ＣＲ２ＣＨ（ＣＨ３） ２ ）、
２１６（Ｉｌｌ、 ｍ、 ０ＣＨ２ＣＨ（ＣＩ＋３
）２ ）、 ３．８４（２Ｈ，ｄ、、 Ｊ＝７Ｈｚ、
ＯＣＲ２ＣＨ（ＣＩ ３ ） ２ ）、 ６．９４（５
Ｈ，ｍ。 Ａｒ−Ｈ）、７．５９（ｉＨ，ｂｓ、ＮＨ）、８．４４
（ｔｏ、ｓ、（！４−１１）。 ８．５０ＣＩＩＩ、 ｍ、 Ａｒ−Ｈ）、 １２．２０
−１２．８０（ＩＨ，ｂ、 ＮＮ１１） ａ Ｓ Ｓ
ｍ ／。 ： ろ２７（Ｍ＋）−Ｊ（３）同第ｓ ９
ｃｒの「製剤例４−１のっき゛、ずなわら１７行ＩＪの
ノ［ジ初からＦ記製剤例５及び６を加入する。 ［−製剤例５ ボン酸す−トリウム塩 ５０ ｍｇ 乎し糖 ＋ ９ ０ Ｔｎｆ／ 結晶セルロース ５０ ｍｑ ステアリン酸マグネシウム ｌ Ｑ ｎ１９に記混合物
を通常の方法により４１錠し、１錠中主’！＝ ５０
ｍｇを含有する錠剤を作成する。 製剤例６ ボン酸ナトリウム塩 ５ ｒｒ＋Ｈ〆 溶解補助剤（所望に」＝り使用） 適１１；。 塩化す１リウム（所望により使用） 適１ｊ（注射用蒸
留水 １ ｍｅ 計 ）ηｒｅ 注射用蒸留水に、主蓄、溶解補助剤及び塩化ナトリウム
を溶解し、アンプルに充填後、滅菌することにより注射
用アンプルを作成する。−１以」二
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （リ 一般式（Ｉ） （式中、Ｒ【とＷは同−又は相異って、水、Ｌ原子、ア
ルコキシ基、アルキル ル基、ハロゲン原子、ジアルキルアミノ、１１Ｌ−、ヒ
ドロキシ基、トリフルオロメチル基又は二トロノ．１．
を示し、Ｗは水素原子又はエチル基を示す。）で表わさ
れる２−アニリ／−１，（ｉ−ジヒドロ−Ｇ−オキソ−
５−ビリミ，ジンカルボン酸誘導体。 （２）前記一般式（Ｉ）において、ル宣が水素原子であ
り、Ｒ２が炭素数１−７のアルコキシ基である特許請求
のＩＩＩｉ！囲第１項記載の化合物。 （３）前記一般式（１）において、Ｒ１が水素原子であ
り、Ｒ２が低級アルキル基である特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 （４）前記一般式（１）において、Ｒ１が水素原子であ
り、ＲＦがハロゲン原子である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 （５）前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１が水素原子であ
り、Ｒ”がジ低級アルキルアミ７基である特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 （６）前記一般式（１）において、几１が水素原子であ
り、Ｗがトリフルオロメチル基である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 （７）前記一般式（１）において、Ｒ１が水素原子であ
り、Ｉ（”がヒドロキシ基である特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 （８）前記一般式（ｒ）において、Ｗが水素原子であり
、Ｒ２がニトロ基である特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 （９）前記一般式（Ｉ）において、Ｗが水素原子であり
、Ｒ’が低級アルコキシカルボニル基である特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ００） 前記一般式（１）において、ｘｖとｒａｙが同
一の低級アルコキシ基である特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 （１］） 前記一般式（ｉ）において、ＩＬｌとＩゼが
同一の低級アルギル基である特ａ’ｌ’ 請求の範囲第
１項記載の化合物。 （（２） １．６−シヒドロー２−メチルチオ−６−オ
キソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステルと、一
般式（ＩＩ） （式中、ＩＬＩとＲ２は同−又は相異って、水素原子、
アルコキシ基、アルキル基、アルコキシカルボニル基、
ハロゲン原子、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシ基、ト
リフルオロメチル基又はニトロ２ｇヲ示す。）で表わさ
れる化合物とを反応させることを特徴とする一般式（Ｉ
ａ ） （式中、Ｗ及びｘｏは前記と同じ意義を示す。）で表わ
される２−アニリノ−］、］６−シヒドロー６−オキソ
ー５−ピリミジンカルボン酸誘導の製造方法。 （＋３）一般式（ＩＩ）） アルコキシ基、アルキル基、アルコキシカルボニル基、
ハロゲン原子、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシ基、ト
リフルオロメチル基又はニトロ基を示す。）で表わされ
る２−アこりノー１，６−シヒドロー６−オキソー５−
ピリミジンカルボン酸誘導体又は薬理学的に許容される
その塩を有効成分とする抗アレルギー剤。 ０→ 前記一般式（Ｉｂ）において、Ｗが水素原子であ
り、ＲＦが炭素数１〜７のアルコキシ基又はトリフルオ
ロメチル基である特許請求のｒＫｉ［［＠１３項記載の
抗アレルギー剤。
Priority Applications (8)
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|---|---|---|---|
| JP58207670A JPS60100559A (ja) | 1983-11-05 | 1983-11-05 | ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体，その製法及び該化合物を含有する抗アレルギ−剤 |
| DE8484113185T DE3464603D1 (en) | 1983-11-05 | 1984-11-02 | 2-anilino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinecarboxylic acid derivatives, processes for the preparation thereof, and antiallergic agent containing the same |
| AT84113185T ATE28193T1 (de) | 1983-11-05 | 1984-11-02 | 2-anilino-1,6-dihydro-6-oxo-5pyrimidincarbons|ure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, und diese enthaltende antiallergische wirkstoffe. |
| CA000466984A CA1218368A (en) | 1983-11-05 | 1984-11-02 | 2-anilino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinecarboxylic acid derivatives, processes for the preparation thereof, and anti-allergic agent containing the same |
| EP84113185A EP0144730B1 (en) | 1983-11-05 | 1984-11-02 | 2-anilino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinecarboxylic acid derivatives, processes for the preparation thereof, and antiallergic agent containing the same |
| ES537389A ES8604167A1 (es) | 1983-11-05 | 1984-11-05 | Un procedimiento para la preparacion de un derivado de acido 2-anilino-1, 6-dihidro-6-oxo-5-pirimidincarboxilico |
| US06/668,304 US4666915A (en) | 1983-11-05 | 1984-11-05 | 2-anilino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidine-carboxylic acid derivatives, process for the preparation thereof, and antiallergic agent containing the same |
| ES546896A ES8605493A1 (es) | 1983-11-05 | 1985-09-11 | Un procedimiento para la preparacion de un derivado de acido 2-anilino, 6,1-dihidro-6-oxo-5-pirimidincarboxilico. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58207670A JPS60100559A (ja) | 1983-11-05 | 1983-11-05 | ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体，その製法及び該化合物を含有する抗アレルギ−剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60100559A true JPS60100559A (ja) | 1985-06-04 |
| JPH0336835B2 JPH0336835B2 (ja) | 1991-06-03 |
Family
ID=16543613
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP58207670A Granted JPS60100559A (ja) | 1983-11-05 | 1983-11-05 | ２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体，その製法及び該化合物を含有する抗アレルギ−剤 |
Country Status (7)
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| JP (1) | JPS60100559A (ja) |
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-
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-
1985
- 1985-09-11 ES ES546896A patent/ES8605493A1/es not_active Expired
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