JPH0336835B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な２−アニリノ−１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘
導体、その製造方法及び該化合物を含有する抗ア
レルギー剤に関する。 本発明の上記ピリミジンカルボン酸誘導体は、
一般式（） （式中、R1とR2は同一又は相異つて、水素原
子、アルコキシ基、アルキル基、アルコキシカル
ボニル基、ハロゲン原子、ジアルキルアミノ基、
ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基又はニトロ
基を示し、R3は水素原子又はエチル基を示す。）
で表わされる（但し、可能な互変異性体を包含す
る。） 上記一般式（）において、具体的にはアルコ
キシ基として、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、１−メチルエトキシ、ブトキシ、２−メチル
プロホキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、
ヘプチルオキシ又は（２，３，４，５−テトラヒ
ドロフラン−２−イル）メトキシが例示でき、ア
ルキル基としては、メチル、エチル、プロピル又
はブチルが例示でき、アルコキシカルボニル基と
しては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基又はブトキシカルボニル基が例示でき、ハ
ロゲン原子としては、弗素、塩素、臭素又は沃素
が例示でき、ジアルキルアミノ基としては、ジメ
チルアミノ又はジエチルアミノが例示できる。 本発明化合物は文献未記載の新規化合物であ
り、抗アレルギー作用を有し、抗アレルギー薬と
して有用である。特にその抗アレルギー作用は強
力で、しかも作用持続時間が長くアレルギー性喘
息の予防薬又は治療薬として極めて優れた特性を
有する。 次に本発明化合物の製造法について説明する。 本発明化合物は、下記反応式で示す方法により
製造することができる。 （式中、R1及びR2は前記と同じ意義を示す。） すなわち、一般式（ａ）で示される２−アニ
リノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリ
ミジンカルボン酸エチルエステルは、1943年シ
ー・ダブリユ・トツド（C.W.Todd）等によりジ
ヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソ
サイアテイ・（Journal of the American
Chemical Society）65，350に報告されている前
記式（）で示される１，６−ジヒドロ−２−メ
チルチオ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン
酸エチルエステルと前記一般式（）で示される
アニリン誘導体とを反応させることにより得るこ
とができる。本反応は、溶媒中あるいは無溶媒で
加熱することにより容易に進行する。使用される
溶媒としては、反応に関与しないかぎり特に限定
されたものではなく、各種の溶媒が使用できる。
例えば、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、ブタノール、エチレングリコール又はエチレ
ングリコールモノメチエーテル等のアルコール
類、ジオキサン、テトラヒドロフラン又はエチレ
ングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、
ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（DMF）、ジメチルスルフオキシド（DMSO）、
水又は水と有機溶媒の混合液を挙げることができ
る。反応温度は50−200℃の温度が用いられ、好
ましくは溶媒の還流程度の温度において反応は有
利に進行する。また反応時間は１時間から72時間
であるが、反応速度の違いにより適宜選択され
る。化合物（）と化合物（）の使用割合は、
広い範囲内で使用されるが、通常は後者に対して
前者を等モル−５倍モル使用され、好適には後者
に対して前者を等モル−1.3倍モル使用するのが
有利である。また無溶媒の場合は、化合物（）
と化合物（）の混合物を80−200℃の温度で30
分−20時間、好ましくは100−150℃で数時間加熱
することにより化合物（ａ）を高収率で得るこ
とができる。 このようにして得られる化合物（ａ）を通常
のアルカリ加水分解することによつて２−アニリ
ノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミ
ジンカルボン酸（ｂ）に導くことができる。 次に、得られた化合物（ｂ）に水酸化アルカ
リ金属（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化リチウム）、アルカリ金属炭酸塩
（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、
炭酸カリウム）又は有機アミン（例えば、トリエ
タノールアミン、トリスヒドロキシメチルアミノ
メタン、リジン）等を作用し、アルカリ金属塩又
は有機アミン塩に誘導できる。 前記一般式（ｂ）で示される化合物におい
て、R1が水素原子であり、R2が炭素数１−７の
アルコキシ基である化合物は、後述する如く、マ
ウスを用いた毒性実験において極めて毒性が低
く、またその薬理作用は、ラツトを用いた受身皮
膚アナフイラキシー（PCA）反応において優れ
た活性を示し、モルモツト平滑筋を用いたマグヌ
ス法においても顕著な抗スロー・リアクテイン
グ・サブスタンス・オブ・アナフイラキシー
（SRS−Ａ）作用を示す。従つて、本発明化合物
は、喘息、例えばアレルギー喘息の予防及び治療
に有効である。更に、抗原抗体反応に起因するア
レルギー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎及びアレル
ギー性結膜炎等の予防及び治療に有効である。 前記一般式（ｂ）で示される化合物におい
て、R1が水素原子であり、R2が炭素数１−７の
アルコキシ基である化合物の成人男子に対する１
日の投与量は５−2000mg、好ましくは10−500mg
であり、経口又は非経口的に投与できる。また、
投与剤型は、製剤上許容される賦形剤を添加、加
工した形即ち、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉末
剤の如き固形剤であつても良く、また懸濁液、溶
液の如き液剤であつても良い。更に非経口投与す
る場合には注射剤として用いることができる。 次に本発明を実施例を挙げて説明する。 実施例 １ １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル５
ｇ及び２−メトキシアニリン3.4ｇをDMF 20ml
に加え、撹拌下８時間加熱還流した。冷後、析出
した結晶を取し、DMFより再結晶して１，６
−ジヒドロ−２−（２−メトキシアニリノ）−６−
オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステ
ル５ｇを得た。 融点 217−219℃ 元素分析 C14H15N3O4として 理論値(%)：Ｃ、58.12；Ｈ、5.23；Ｎ、14.53 実測値(%)：Ｃ、58.17；Ｈ、5.20；Ｎ、14.52 IRνnujol naxcm-1：2700−3300（NH）、1720（Ｃ＝Ｏ）
、
1660（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.24（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、3.86（3H、Ｓ、OCH3）、4.17
（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH3）、7.04（3H、
ｍ、Ar−Ｈ）、8.16（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−
Ｈ）、8.42（1H、Ｓ、C4−Ｈ）、8.40−9.00（1H、
ｂ、NH）、10.00−12.50（1H、ｂ、NH） Mass ｍ／e289（M+） 実施例 ２ １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル８
ｇ及び２−エトキシアニリン6.1ｇをエタノール
60mlに加え、撹拌下48時間加熱還流した。冷後、
析出した結晶を取し、エタノールで洗浄したの
ちDMFと水の混液より再結晶して１，６−ジヒ
ドロ−２−（２−エメトキシアニリノ）−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル
7.5ｇを得た。 融点 220−221℃ 元素分析 C15H17N3O4として 理論値(%)：Ｃ、59.39；Ｈ、5.65；Ｎ、13.86 実測値(%)：Ｃ、59.61；Ｈ、5.56；Ｎ、13.98 IRνnujol naxcm-1：3000−3300（NH）、1720（Ｃ＝Ｏ）
、
1600（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.30（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、1.36（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、
OCH2CＨ 3）、4.20（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ
2CH3）、4.23（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH3）、
6.90−7.24（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.28（1H、ｄ、Ｊ
＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.52（1H、ｓ、C4−Ｈ）、7.00
−11.00（2H、ｂ、２×NH） Mass ｍ／ｅ：303（M+） 実施例 ３ １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル
4.2ｇと２−プロポキシアニリン3.5ｇの混合物
を、無溶媒下、撹拌しながら120℃で１時間加熱
した。冷後、反応混合物にメタノール30mlを加え
て結晶を粉粋し、結晶を取したのちDMFと水
の混液より再結晶して１，６−ジヒドロ−６−オ
キソ−２−（２−プロポキシアニリノ）−５−ピリ
ミジンカルボン酸エチルエステル4.5ｇを得た。 融点 198−200℃ 元素分析 C16H19N3O4として 理論値(%)：Ｃ、60.56；Ｈ、6.03；Ｎ、13.24 実測値(%)：Ｃ、60.73；Ｈ、6.12；Ｎ、13.40 IRνnujol naxcm-1：3000−3300（NH）、1720（Ｃ＝Ｏ）
、
1600（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.00（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CH2CＨ 3）、1.28（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、
OCH2CＨ 3）、1.80（2H、ｍ、OCＨ 2CH2CH3）、
4.10（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH2CH3）、4.24
（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH3）、6.88−7.24
（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.23（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、
Ar−Ｈ）、8.52（1H、ｓ、C4−Ｈ）、7.80−14.00
（2H、ｂ、２×NH） Mass ｍ／ｅ：317（M+） 実施例 ４ １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル15
ｇ及び２−（１−メチルエトキシ）アニリン11.5
ｇをエタノール100mlに加え、撹拌下、17時間加
熱還流した。冷後、析出した結晶を取し、
DMFより再結晶して１，６−ジヒドロ−２−｛２
−（１−メテルエトキシ）アニリノ｝−６−オキソ
−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル8.5
ｇを得た。 融点 205−207℃ 元素分析 C16H19N3O4として 理論値(%)：Ｃ、60.56；Ｈ、6.03；Ｎ、13.24 実測値(%)：Ｃ、60.73；Ｈ、6.12；Ｎ、13.40 IRνnujol naxcm-1：3000−3300（NH）、1720（Ｃ＝Ｏ）
、
1600（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.34（6H、ｄ、Ｊ＝７
Hz）、OCH（ＣＨ 3）2）、1.30（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、
OCH2CＨ 3）、4.26（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ
2CH3）、4.73（1H、ｍ、OCＨ（CH3）2）、6.86−
7.30（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.32（1H、ｄ、Ｊ＝８
Hz、Ar−Ｈ）、8.53（1H、ｓ、C4−Ｈ）、8.20−
12.30（2H、ｂ、２×NH） Mass ｍ／ｅ：317（M+） 実施例 ５ １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル
21.5ｇ及び２−ブトキシアニリン24ｇをピリジン
50mlに加え、撹拌下、18時間加熱還流した。反応
後、反応液を濃縮乾固し、残渣をDMFより再結
晶して１，６−ジヒドロ−２−（２−ブトキシア
ニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン
酸エチルエステル20ｇを得た。 融点 209−211℃ 元素分析 C17H21N3O4として 理論値(%)：Ｃ、61.62；Ｈ、6.39；Ｎ、12.68 実測値(%)：Ｃ、61.80；Ｈ、6.31；Ｎ、12.71 IRνnujol naxcm-1：2600−3200（NH）、1720（Ｃ＝Ｏ）
、
1600（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：0.94（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CH2CH2CＨ 3）、1.27（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、1.44（2H、ｍ、OCH2CH2CＨ
2CH3）、1.72（2H、ｍ、OCH2CＨ 2CH2CH3）、
4.12（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH2CH2CH3）、
4.29（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH3）、6.90−
7.36（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.16（1H、ｄ、Ｊ＝８
Hz、Ar−Ｈ）、8.50（1H、Ｓ、C4−Ｈ）、6.80−
11.50（2H、ｂ、２×NH） Mass ｍ／ｅ：331（M+） 実施例 ６ １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル50
ｇと２−（２−メチルプロポキシ）アニリン45ｇ
の混合物を、120℃で２時間撹拌しながら加熱し
た。冷後、エタノール300mlを加えて固化した反
応混合物を粉粋し、結晶を取した。得られた結
晶をDMFと水の混液より再結晶して１，６−ジ
ヒドロ−２−｛２−（２−メチルプロポキシ）アニ
リノ｝−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステル57ｇを得た。 融点 188−190℃ 元素分析 C17H21N3O4として 理論値(%)：Ｃ、61.62；Ｈ、6.39；Ｎ、12.68 実測値(%)：Ｃ、61.51；Ｈ、6.32；Ｎ、12.81 IRνnujol naxcm-1：3000−3300（NH）、1720（Ｃ＝Ｏ）
、
1600（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.02（6H、ｄ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CH（ＣＨ 3）2）、1.26（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、2.10（1H、ｍ、OCH2CＨ
（CH3）2）、3.81（2H、ｄ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH
（CH3）2）、4.17（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ
2CH3）、6.80−7.20（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.07
（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.40（1H、ｓ、
C4−Ｈ）、8.46（1H、ｂ、NH）、11.86（1H、ｂ、
NH） Mass ｍ／ｅ：331（M+） 実施例 ７ １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル10
ｇ及び３−メトキシアニリン8.5ｇをエタノール
150mlに加え、撹拌下17時間加熱還流した。冷後、
析出した結晶を取し、DMFより再結晶して１，
６−ジヒドロ−２−（３−メトキシアニリノ）−６
−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエス
テル4.3ｇを得た。 融点 233−234℃ 元素分析 C14H15N3O4として 理論値(%)：Ｃ、58.12；Ｈ、5.23；Ｎ、14.53 実測値(%)：Ｃ、58.33；Ｈ、5.13；Ｎ、14.42 IRνnujol naxcm-1：2500−3200（NH）、1690（Ｃ＝Ｏ）
、
1640（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.28（3H、ｔ、Ｊ＝Hz、，
CH2CＨ 3）、3.80（3H、ｓ、OCH3）、4.32（2H、
ｑ、Ｊ＝７Hz、Ar−Ｈ）、7.30（1H、ｓ、Ar−
Ｈ）、7.40（2H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.63（1H、ｓ、C4
−Ｈ）、3.40−12.30（2H、ｂ、２×NH） 実施例 ８ １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル10
ｇ及び４−エトキシアニリン14.3ｇをエタノール
150mlに加え、撹拌下17時間加熱還流した。冷後、
析出した結晶を取し、DMFより再結晶して１，
６−ジヒドロ−２−（４−エトキシアニリノ）−６
−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエス
テル10ｇを得た。 融点 263−265℃ 元素分析 C15H17N3O4として 理論値(%)：Ｃ、59.39；Ｈ、5.65；Ｎ、13.86 実測値(%)：Ｃ、59.02；Ｈ、5.52；Ｎ、13.88 IRνnujol naxcm-1：2500−3320（NH）、1715（Ｃ＝Ｏ）
、
1645（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.27（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、1.34（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、
OCH2CH3）、4.07（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ
2CH3）、4.24（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH3）、
6.95（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、7.48（2H、
ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.47（1H、ｓ、C4−
Ｈ）、7.40−12.00（2H、ｂ、２×NH） Mass ｍ／ｅ：303（M+） 実施例 ９ １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル10
ｇ及び２，５−ジメトキシアニリン8.6ｇをエタ
ノール200mlに加え、撹拌下17時間加熱還流した。
冷後、析出した結晶を取し、DMFと水の混液
より再結晶して１，６−ジヒドロ−２−（２，５
−ジメトキシアニリノ）−６−オキソ−５−ピリ
ミジンカルボン酸エチルエステル8.8ｇを得た。 融点 221−223℃ 元素分析 C15H17N3O5として 理論値(%)：Ｃ、56.42；Ｈ、5.63；Ｎ、13.16 実測値(%)：Ｃ、56.21；Ｈ、5.21；Ｎ、13.05 IRνnujol naxcm-1：2600−3200（NH）、1720（Ｃ＝Ｏ）
、
1605（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.27（3H、ｔ、Ｊ＝８
Hz、OCH2CＨ 3）、3.73（3H、ｓ、OCH3）、3.84
（3H、ｓ、OCH3）、4.22（2H、ｑ、Ｊ＝８Hz、
OCＨ 2CH3）、6.66（1H、dd、J1＝８Hz、J2＝４
Hz、Ar−Ｈ）、7.00（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−
Ｈ）、8.48（1H、ｓ、C4−Ｈ）、7.00−11.86（2H、
ｂ、２×NH） Mass ｍ／ｅ：319（M+） 実施例９に従い、１，６−ジヒドロ−２−メチ
ルチオ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステルに相当するアニリン誘導体を作用
し、実施例10−32の化合物を得た。得られた化合
物及びその分析データを一括して第１表に記載す
る。 【表】 【表】 【表】 実施例 33 １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル10
ｇ及び２，５−ジメチルアニリン8.5ｇをエタノ
ール150mlに加え、撹拌下17時間加熱還流した。
冷後、析出した結晶を取し、DMFより再結晶
して１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（２，
５−ジメチルアニリノ）−５−ピリミジンカルボ
ン酸エチルエステル6.1ｇを得た。 融点 252−254℃ 元素分析 C15H17N3O3として 理論値(%)：Ｃ、62.70；Ｈ、5.96；Ｎ、14.63 実測値(%)：Ｃ、62.49；Ｈ、5.99；Ｎ、14.71 IRνnujol naxcm-1：2500−3200（NH）、1690（Ｃ＝Ｏ）
、
1640（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.25（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、2.20（3H、ｓ、CH3）、2.30
（3H、ｓ、CH3）、4.23（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OC
Ｈ2CH3）、7.00（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、
7.12（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、7.40（1H、
ｓ、Ar−Ｈ）、8.40（1H、ｓ、C4−Ｈ）、8.50−
11.60（2H、ｂ、２×NH） Mass ｍ／ｅ：287（M+） 実施例 34 １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル50
ｇ及び３−アミノベンズトリフルオリド45.2ｇを
エタノール300mlに加え、撹拌下17時間加熱還流
した。冷後、析出した結晶を取し、DMFと水
の混液より再結晶して１，６−ジヒドロ−６−オ
キソ−２−（３−トリフルオロメチルアニリノ）−
５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル34.4ｇ
を得た。 融点 229−230℃ 元素分析 理論値(%)：Ｃ、51.38；Ｈ、3.67；Ｎ、12.84 実測値(%)：Ｃ、51.52；Ｈ、3.76；Ｎ、12.67 IRνnujol naxcm-1：2500−3400（NH）、1720（Ｃ＝Ｏ）
、
1605（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.30（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、4.26（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、
OCH2CH3）、7.40−8.20（4H、ｍ、Ar−Ｈ）、
8.60（1H、ｓ、C4−Ｈ）、9.00−12.50（2H、ｂ、
２×NH） Mass ｍ／ｅ：327（M+） 実施例 35 １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル20
ｇ及び４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アニリン
19ｇをエタノール200mlに加え、撹拌下19時間加
熱還流した。冷後、析出した結晶を取し、
DMFと水の混液より再結晶して１，６−ジヒド
ロ−２−｛４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−アニ
リノ｝−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステル15.7ｇを得た。 融点 246−248℃ 元素分析 C15H18N4O3として 理論値(%)：Ｃ、59.59；Ｈ、6.00；Ｎ、18.53 実測値(%)：Ｃ、59.46；Ｈ、5.96；Ｎ、18.69 IRνnujol naxcm-1：2400−3300（NH）、1730（Ｃ＝Ｏ）
、
1640（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.25（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、2.88（6H、ｓ、Ｎ（CH3）2）、
4.22（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH3）、6.74
（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、7.46（2H、ｄ、
Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.45（1H、ｓ、C4−Ｈ）、
8.40−11.60（2H、ｂ、２×NH） Mass ｍ／ｅ：302（M+） 実施例 36 １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル40
ｇ及び２−アミノフエノール22.4ｇをDMF80ml
に加え、撹拌下、18時間110℃で加熱した。冷後、
析出した結晶を取し、DMFより再結晶して１，
６−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシアニリノ）−
６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエ
ステル29ｇを得た。 融点 289−291℃ 元素分析 C13H13N3O4として 理論値(%)：Ｃ、56.72；Ｈ、4.76；Ｎ、15.27 実測値(%)：Ｃ、56.60；Ｈ、4.74；Ｎ、15.40 IRνnujol naxcm-1：2300−3400（NH、OH）、1685（Ｃ＝
Ｏ）、1650（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）：1.26（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、
OCH2CＨ 3）、4.24（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ
2CH3）、6.80−7.10（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.10
（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.50（1H、ｓ、
C4−Ｈ）、7.00−14.00（3H、ｂ、２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：275（M+） 実施例 37 １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル20
ｇ及び２−フルオロアニリン15.6ｇをエタノール
200mlに加え、撹拌下24時間加熱還流した。冷後、
析出した結晶を取し、DMFより再結晶して、
１，６−ジヒドロ−２−（２−フルオロアニリノ）
−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル4.5
ｇを得た。 融点 250−252℃ 元素分析 C13H12N3O3Fとして 理論値(%)：Ｃ、56.12；Ｈ、4.33；Ｎ、15.16 実測値(%)：Ｃ、56.96；Ｈ、4.28；Ｎ、15.30 IRνnujol naxcm-1：2500−3300（NH）、1695、1620（Ｃ
＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.24（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、4.23（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OC
Ｈ2CH3）、7.12−7.50（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.50
（1H、ｓ、C4−Ｈ）、8.00−11.00（2H、ｂ、２×
NH） Mass ｍ／ｅ：277（M+） 実施例 38 １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル10
ｇｇ及び４−アミノ安息香酸ブチルエステル10.8
ｇをエタノール100mlに加え、撹拌下48時間加熱
還流した。冷後、析出した結晶を取し、DMF
と水の混液より再結晶して１，６−ジヒドロ−２
−（４−ブトキシカルボニルアニリノ）−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル
7.0ｇを得た。 融点 281−283℃ 元素分析 C18H21N3O5として 理論値(%)：Ｃ、60.16；Ｈ、5.89；Ｎ、11.69 実測値(%)：Ｃ、59.81；Ｈ、5.87；Ｎ、11.46 IRνnujol naxcm-1：2500−3300（NH）、1725（Ｃ＝Ｏ）
、
1715（Ｃ＝Ｏ）、1650（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：0.98（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CH2CH2CＨ 3）、1.31（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、1.50（2H、ｍ、OCH2CH2CＨ
2CH3）、1.70（2H、ｍ、OCH2CＨ 2CH2CH3）、
4.31（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH2CH2CH3）、
4.33（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH3）、7.80−
8.20（4H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.64（1H、ｓ、C4−
Ｈ）、8.40−11.60（2H、ｂ、２×NH） Mass ｍ／ｅ：359（M+） 実施例 39 １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル10
ｇ及び３−ニトロアニリン7.7ｇの混合物を無溶
媒下、撹拌しながら120℃で１時間加熱した。冷
後、メタノール50mlを固化した反応混合物に加え
て粉粋し、結晶を取した。得られた結晶を
DMFより再結晶して１，６−ジヒドロ−２−（３
−ニトロアニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジ
ンカルボン酸エチルエステル8.5ｇを得た。 融点 226−228℃ 元素分析 C13H12N4O5として 理論値(%)：Ｃ、51.32；Ｈ、3.95；Ｎ、18.42 実測値(%)：Ｃ、51.15；Ｈ、3.92；Ｎ、18.30 IRνnujol naxcm-1：2400−3340（NH）、1730（Ｃ＝Ｏ）
、
1600（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）：1.32（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、
OCH2CＨ 3）、4.30（3H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ
2CH3）、7.58（1H、ｔ、Ｊ＝７Hz、Ar−Ｈ）、7.80
−8.12（2H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.55（1H、ｓ、C4−
Ｈ）、8.60（1H、ｍ、Ar−Ｈ）、1.40−9.00（2H、
ｂ、２×NH） Mass ｎ／ｅ：304（M+） 実施例38及び39に従い、１，６−ジヒドロ−２
−メチルチオ−６−オキソ−５−ピリミジンカル
ボン酸エチルエステルに相当するアニリン誘導体
を作用し、実施例40−46の化合物を得た。得られ
た化合物及びその分析データを一括して第２表に
記載する。 【表】 実施例 47 １，６−ジヒドロ−２−（２−メトキシヤリニ
ン）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エ
チルエステル10ｇ及び水酸化ナトリウム４ｇを水
100mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。冷後、
反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を取し
たのちDMFより再結晶して１，６−ジヒドロ−
２−（２−メトキシアニリノ）−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸７ｇを得た。 融点 251−253℃ 元素分析 C12H11N3O4として 理論値(%)：Ｃ、55.17；Ｈ、4.24；Ｎ、16.09 実測値(%)：Ｃ、55.20；Ｈ、4.53；Ｎ、16.03 IRνnujol naxcm-1：2200−3400（NH、OH）、1720（Ｃ＝
Ｏ）、1660（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）：3.94（3H、ｓ、OCH3）、
6.92−7.32（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.16（1H、ｄ、Ｊ
＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.58（1H、ｓ、C4−Ｈ）、8.00
−13.80（3H、ｂ、２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：261（M+） 実施例 48 １，６−ジヒドロ−２−（２−エトキシアニリ
ン）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エ
チルエステル3.4ｇ及び水酸化ナトリウム１ｇを
水50mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。冷
後、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を
取したのちDMFより再結晶した。次に得られた
結晶を水50mlに加え、撹拌下１時間加熱還流し
た。冷後、結晶を取し、減圧下80℃で乾燥して
１，６−ジヒドロ−２−（２−エトキシアニリノ）
−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸２ｇを
得た。 融点 226−228℃ 元素分析 C13H13N3O4として 理論値(%)：Ｃ、56.72；Ｈ、4.76；Ｎ、15.72 実測値(%)：Ｃ、56.68；Ｈ、4.66；Ｎ、15.30 IRνnujol naxcm-1：2400−3300（NH、OH）、1720（Ｃ＝
Ｏ）、1630（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.38（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、4.16（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OC
Ｈ2CH3）、6.88−7.40（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.15
（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.56（1H、ｓ、
C4−Ｈ）、8.40−14.00（3H、ｂ、２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：275（M+） 実施例 49 １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（２−プ
ロポキシアニリノ）−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステル８ｇ及び水酸化ナトリウム３ｇを
水100mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。冷
後、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を
取したのちDMFより再結晶した。次に析出した
結晶を取し、水100mlに加えて１時間加熱還流
した。冷後、結晶を取し、減圧下80℃で乾燥し
て１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（２−プ
ロポキシアニリノ）−５−ピリミジンカルボン酸
4.5ｇを得た。 融点 202−204℃ 元素分析 C14H15N3O4として 理論値(%)：Ｃ、55.13；Ｈ、5.23；Ｎ、14.53 実測値(%)：Ｃ、58.04；Ｈ、5.16；Ｎ、14.42 IRνnujol naxcm-1：2200−3200（NH、OH）、1720（Ｃ＝
Ｏ）、1640（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）：1.00（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、
OCH2CH2CＨ 3）、1.32（2H、ｍ、OCH2CＨ
2CH3）、4.07（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、OCＨ
2CH2CH3）、6.90−7.34（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.14
（1H、ｅ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.59（1H、ｓ、
C4−Ｈ）、6.80−13.00（3H、ｂ、２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：289（M+） 実施例 50 １，６−ジヒドロ−２−｛２−（１−メチルエト
キシ）アニリノ｝−６−オキソ−５−ピリミジン
カルボン酸エチルエステル7.5ｇ及び水酸化ナト
リウム３ｇを水100mlに加え、撹拌下１時間加熱
還流した。冷後、反応液を酢酸で酸性にし、析出
した結晶を取したのちDMFより再結晶した。
次に析出した結晶を取し、水80mlに加えて１時
間加熱還流した。冷後、結晶を取し、減圧下80
℃で乾燥して１，６−ジヒドロ−２−｛２−（１−
メチルエトキシ）アニリノ｝−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸6.7ｇを得た。 融点 202−204℃ 元素分析 C14H15N3O4として 理論値(%)：Ｃ、58.13；Ｈ、5.23；Ｎ、14.53 実測値(%)：Ｃ、57.96；Ｈ、5.24；Ｎ、14.34 IRνnujol naxcm-1：2400−3300（NH、OH）、1725（Ｃ＝
Ｏ）、1650（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）：1.30（6H、ｄ、Ｊ＝７Hz、
OCH（CH3）2）、4.86（1H、ｍ、OCH（CH3）2）2、
6.88−7.28（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.20（1H、ｄ、Ｊ
＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.60（1H、ｓ、C4−Ｈ）、4.00
−12.00（3H、ｂ、２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：289（M+） 実施例 51 １，６−ジヒドロ−２−（２−ブトキシアニリ
ノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エ
チルエステル12ｇ及び水酸化ナトリウム３ｇを水
150mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。冷後、
反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を取し
たのちDMFより再結晶した。次に析出した結晶
を取し、水100mlに加えて１時間加熱還流した。
冷後、結晶を取し、減圧下80℃で乾燥して１，
６−ジヒドロ−２−（２−ブトキシアニリノ）−６
−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸８ｇを得
た。融点 212−214℃ 元素分析 C15H17N3O4として 理論値(%)：Ｃ、59.39；Ｈ、5.65；Ｎ、13.86 実測値(%)：Ｃ、59.25；Ｈ、5.84；Ｎ、14.00 IRνnujol naxcm-1：2400−3300（NH、OH）、1720（Ｃ＝
Ｏ）、1630（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：0.92（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CH2CH2CＨ 3）、1.44（2H、ｍ、
OCH2CH2CＨ 2CH3）、1.73（2H、ｍ、OCH2CＨ
2CH2CH3）、4.10（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、OCＨ
2CH2CH2CH3）、6.88−7.36（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、
8.59（1H、ｓ、C5−Ｈ）、6.80−12.00（3H、ｂ、
２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：303（M+） 実施例 52 １，６−ジヒドロ−２−｛２−メチルプロポキ
シ）アニリノ｝−６−オキソ−５−ピリミジンカ
ルボン酸エチルエステル7.5ｇ及び水酸化ナトリ
ウム３ｇを水100mlに加え、撹拌下１時間加熱還
流した。冷後、反応液を酢酸で酸性にし、析出し
た結晶を取したのちDMFより再結晶した。次
に、析出した結晶を取し、水100mlに加えて１
時間加熱還流した。冷後、結晶を取し、減圧下
80℃で乾燥して１，６−ジヒドロ−２−｛２−（２
−メチルプロポキシ）アニリノ｝−６−オキソ−
５−ピリミジンカルボン酸4.3ｇを得た。 融点 213−215℃ 元素分析 C15H17N3O4として 理論値(%)：Ｃ、59.39；Ｈ、5.65；Ｎ、13.86 実測値(%)：Ｃ、58.99；Ｈ、5.68；Ｎ、13.48 IRνnujol naxcm-1：2400−3200（NH、OH）、1720（Ｃ＝
Ｏ）、1630（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）：0.98（6H、ｄ、Ｊ＝７Hz、
OCH2CH（ＣＨ 3）2）、2.09（1H、ｍ、OCH2CＨ
（CH3）2）、3.86（2H、ｄ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH
（CH3）2）、6.88−7.32（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.01
（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.59（1H、ｓ、
C4−Ｈ）、6.60−12.00（3H、ｂ、２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：303（M+） 実施例 53 １，６−ジヒドロ−２−（３−メトキシアニリ
ノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エ
チルエステル３ｇ及び水酸化ナトリウム１ｇを水
50mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。冷後、
反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を取し
たのちDMFより再結晶した。次に析出した結晶
を取し、水60mlに加えて１時間加熱還流した。
冷後、結晶を取し、減圧下80℃で乾燥して１，
６−ジヒドロ−２−（３−メトキシアニリノ）−６
−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸1.8ｇを得
た。 融点 247−249℃ 元素分析 C12H11N3O4として 理論値(%)：Ｃ、55.17；Ｈ、4.24；Ｎ、16.09 実測値(%)：Ｃ、54.84；Ｈ、4.09；Ｎ、15.79 IRνnujol naxcm-1：2400−3200（NH、OH）、1670（Ｃ＝
Ｏ）、1630（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：3.84（3H、ｓ、OCH3）、
6.80（1H、dd、J1＝８Hz、J2＝４Hz、Ar−Ｈ）、
7.06−7.48（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.56（1H、ｓ、C4
−Ｈ）、3.60−10.20（3H、ｂ、２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：261（M+） 実施例 54 １，６−ジヒドロ−２−（４−エトキシアニリ
ノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エ
チルエステル10ｇ及び水酸化ナトリウム３ｇを水
50mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。冷後、
反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を取し
たのちDMFより再結晶した。次に析出した結晶
を取し、水50mlに加えて１時間加熱還流した。
冷後、結晶を取し、減圧下80℃で乾燥して１，
６−ジヒドロ−２−（４−エトキシアニリノ）−６
−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸５ｇを得
た。 融点 250−252℃ 元素分析 C13H13N3O4として 理論値(%)：Ｃ、56.72；Ｈ、4.76；Ｎ、15.27 実測値(%)：Ｃ、56.82；Ｈ、4.63；Ｎ、15.17 IRνnujol naxcm-1：2400−3200（NH、OH）、1700（Ｃ＝
Ｏ）、1660（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.32（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、4.04（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OC
Ｈ2CH3）、6.94（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、
7.42（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.40（1H、
ｓ、C4−Ｈ）、3.60−11.40（3H、ｂ、２×NH、
OH） Mass ｍ／ｅ：275（M+） 実施例 55 １，６−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシ
アニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボ
ン酸エチルエステル６ｇ及び水酸化ナトリウム２
ｇを水100mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。
冷後、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を
取したのちDMFより再結晶した。次に析出し
た結晶を取し、水50mlに加えて１時間加熱還流
した。冷後、結晶を取し、減圧下80℃で乾燥し
て１，６−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシ
アニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボ
ン酸3.7ｇを得た。 融点 260−262℃ 元素分析 C13H13N3O5として 理論値(%)：Ｃ、53.61；Ｈ、4.50；Ｎ、14.43 実測値(%)：Ｃ、53.61；Ｈ、4.41；Ｎ、14.21 IRνnujol naxcm-1：2400−3300（NH、OH）、1715（Ｃ＝
Ｏ）、1630（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：3.76（3H、ｓ、OCH3）、
3.88（3H、ｓ、OCH3）、6.72（1H、dd、J1＝８Hz、
J2＝４Hz、Ar−Ｈ）、7.04（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、
Ar−Ｈ）、7.94（1H、ｄ、Ｊ＝４Hz、Ar−Ｈ）、
8.60（1H、ｓ、C4−Ｈ）、5.00−11.00（3H、ｂ、
２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：291（M+） 実施例 56 １，６−ジヒドロ−２−（３，４−ジエトキシ
アニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボ
ン酸エチルエステル５ｇ及び水酸化ナトリウム２
ｇを水50mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。
冷後、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を
取したのち、DMFより再結晶した。次に析出
した結晶を取し、水40mlに加えて１時間加熱還
流した。冷後、析出した結晶を取し、減圧下80
℃で乾燥して１，６−ジヒドロ−２−（３，４−
ジエトキシアニリノ）−６−オキソ−５−ピリミ
ジンカルボン酸３ｇを得た。 融点 243−245℃ 元素分析 C15H17N3O5として 理論値(%)：Ｃ、56.42；Ｈ、5.37；Ｎ、13.16 実測値(%)：Ｃ、56.66；Ｈ、5.36；Ｎ、13.15 IRνnujol naxcm-1：2400−3400（NH、OH）、1720（Ｃ＝
Ｏ）、1660（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.36（6H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、4.08（4H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OC
Ｈ2CH3）、6.96−7.20（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.56
（1H、ｓ、C4−Ｈ）、5.00−11.80（3H、ｂ、２×
NH、OH） Mass ｍ／ｅ：319（M+） 実施例 57 １，６−ジヒドロ−２−（２，５−ジメチルア
ニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン
酸エチルエステル10ｇ及び水酸化ナトリウム４ｇ
を水200mlに加え、２時間加熱還流した。冷後、
反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を取し
たのちDMFより再結晶した。次に析出した結晶
を取し、水100mlに加えて１時間加熱還流した。
冷後、結晶を取し、減圧下80℃で乾燥して１，
６−ジヒドロ−２−（２，５−ジメチルアニリノ）
−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸７ｇを
得た。 融点 242−244℃ 元素分析 C13H13N3O3として 理論値(%)：Ｃ、59.76；Ｈ、5.79；Ｎ、16.08 実測値(%)：Ｃ、59.88；Ｈ、5.68；Ｎ、16.30 IRνnujol naxcm-1：2400−3300（NH、OH）、1715（Ｃ＝
Ｏ）、1630（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：2.22（3H、ｓ、CH3）、
2.31（3H、ｓ、CH3）、7.05（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、
Ar−Ｈ）、7.22（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、
8.52（1H、ｓ、C4−Ｈ）、9.40−11.20（3H、ｂ、
２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：259（M+） 実施例 58 １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（３−ト
リフルオロメチルアニリノ）−５−ピリミジンカ
ルボン酸エチルエステル34.4ｇ及び水酸化ナトリ
ウム10ｇを水300mlに加え、１時間加熱還流した。
冷後、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を
取したのちDMFより再結晶した。次に析出し
た結晶を取し、水300mlに加えて１時間加熱還
流した。冷後、結晶を取し、減圧下80℃で乾燥
して１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（３−
トリフルオロメチルアニリノ）−５−ピリミジン
カルボン酸21.5ｇを得た。 融点 252−254℃ 元素分析 C12H8N3O3F3として 理論値(%)：Ｃ、48.16；Ｈ、2.68；Ｎ、14.05 実測値(%)：Ｃ、48.15；Ｈ、2.86；Ｎ、14.28 IRνnujol naxcm-1：2200−3400（NH、OH）、1725（Ｃ＝
Ｏ）、1650（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：7.40−8.00（3H、ｍ、Ar
−Ｈ）、8.12（1H、ｓ、Ar−Ｈ）、8.58（1H、ｓ、
C4−Ｈ）、6.00−12.00（3H、ｂ、２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：299（M+） 実施例 59 １，６−ジヒドロ−２−｛４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）アニリノ｝−６−オキソ−５−ピリミ
ジンカルボン酸エチルエステル7.5ｇ及び水酸化
ナトリウム3.0ｇを水150mlに加え、撹拌下１時間
加熱還流した。冷後、反応液を酢酸で酸性にし、
析出した結晶を取したのちDMFより再結晶し
た。次に析出した結晶を取し、水50mlに加えて
１時間加熱還流した。冷後、析出した結晶を取
し、減圧下80℃で乾燥して１，６−ジヒドロ−２
−｛４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アニリノ｝−
６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸５ｇを得
た。 融点 261−263℃ 元素分析 C13H14N4O3として 理論値(%)：Ｃ、56.93；Ｈ、5.13；Ｎ、20.43 実測値(%)：Ｃ、57.20；Ｈ、5.17；Ｎ、20.68 IRνnujol naxcm-1：2400−3300（NH、OH）、1710（Ｃ＝
Ｏ）、1620（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：2.96（6H、ｓ、Ｎ
（CH3）2）、6.84（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、
7.40（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.52（1H、
ｓ、C4−Ｈ）、4.40−12.00（3H、ｂ、２×NH、
OH） Mass ｍ／ｅ：274（M+） 実施例 60 １，６−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシアニ
リノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステル５ｇ及び水酸化ナトリウム２ｇを
水100mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。冷
後、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を
取したのちDMFより再結晶した。次に析出した
結晶を取し、水100mlに加えて１時間加熱還流
した。冷後、結晶を取し、減圧下80℃で乾燥し
て１，６−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシアニ
リノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸
３ｇを得た。 融点 254−256℃ 元素分析 C11H9N3O4として 理論値(%)：Ｃ、53.44；Ｈ、3.69；Ｎ、17.00 実測値(%)：Ｃ、53.52；Ｈ、3.55；Ｎ、17.00 IRνnujol naxcm-1：2200−3400（NH、OH）、1720（Ｃ＝
Ｏ）、1650（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：6.70−7.16（3H、ｍ、Ar
−Ｈ）、8.02（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、Ar−Ｈ）、8.53
（1H、ｓ、C4−Ｈ）、8.60−10.00（3H、ｂ、２×
NH、OH） Mass ｍ／ｅ：247（M+） 実施例 61 １，６−ジヒドロ−２−（２−フルオロアニリ
ノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エ
チルエステル５ｇ及び水酸化ナトリウム２ｇを水
100mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。冷後、
反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を取し
たのちDMFより再結晶した。次に析出した結晶
を水70mlに加え、１時間加熱還流した。冷後、析
出した結晶を取し、減圧下80℃で乾燥して１，
６−ジヒドロ−２−（２−フルオロアニリノ）−６
−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸3.1ｇを得
た。 融点 ＞300℃ 元素分析 C11H18N3O3Fとして 理論値(%)：Ｃ、53.10；Ｈ、3.21；Ｎ、16.87 実測値(%)：Ｃ、52.87；Ｈ、3.31；Ｎ、16.68 IRνnujol naxcm-1：2400−3300（NH、OH）、1680（Ｃ＝
Ｏ）、1620（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：7.04−7.44（3H、ｍ、Ar
−Ｈ）、7.96−8.20（1H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.61（1H、
ｓ、C4−Ｈ）、9.00−10.08（3H、ｂ、２×NH、
OH） Mass ｍ／ｅ：249（M+） 実施例61に従い、１，６−ジヒドロ−２−アニリ
ノ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチ
ルエステル誘導体を、アルカリ加水分解すること
により対応する実施例62−88の化合物を得た。得
られた化合物及びその分析データを一括して第３
表に記載する。 【表】 【表】 実施例 89 １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル５
ｇとアニリン2.6ｇの混合物を、無溶媒下、130℃
で１時間加熱した。冷後、析出した結晶を粉砕
し、DMSOより再結晶して２−アニリノ−１，
６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカル
ボン酸エチルエステル3.7ｇを得た。 融点 267−269℃ 元素分析 C13H13N3O3 理論値(%)：Ｃ、60.23；Ｈ、5.05；Ｎ、16.21 実測値(%)：Ｃ、59.99；Ｈ、5.09；Ｎ、15.89 IRνnujol naxcm-1：2400−3350（NH）、1710（Ｃ＝Ｏ）
、
1660（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）：1.28（3H、ｔ、Ｊ＝８Hz、
OCH2CH3）、4.26（2H、ｑ、Ｊ＝８Hz、
OCH2CH3）、7.00−7.74（5H、ｍ、Ar−Ｈ）、
8.10（2H、ｂ、2XNH）、8.48（1H、ｓ、C4−Ｈ） 実施例 90 水50mlに炭酸水素ナトリウム0.92ｇを溶解し、
１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（３−トリ
フルオロメチルアニリノ）−５−ピリミジンカル
ボン酸３ｇを加えて加熱した。発泡の終了後、エ
タノールを加えて溶解し、一夜放置した。析出し
た結晶を取し、メタノールと水の混液より再結
晶して１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（３
−トリフルオロメチルアニリノ）−５−ピリミジ
ンカルボン酸ナトリウム塩2.4ｇを得た。 融点 256−259℃ 元素分析 C12H7N3O3F3Na・H2Oとして 理論値(%)：Ｃ、42.48；Ｈ、2.65；Ｎ、12.39 実測値(%)：Ｃ、42.43；Ｈ、2.68；Ｎ、12.22 IRνnujol naxcm-1：2800−3400（NH）、1680（Ｃ＝Ｏ）
、
1610（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：3.50（1H、ｂ、NH）、
7.21（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、7.50（1H、
ｔ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.05（1H、ｄ、Ｊ＝８
Hz、Ar−Ｈ））、8.34（1H、ｓ、Ar−Ｈ）、8.52
（1H、ｓ、C4−Ｈ）、9.51（1H、bs、NH） 実施例 91 エタノール100mlと水100mlの混液に、１，６−
ジヒドロ−２−｛２−（２−メチルプロポキシ）ア
ニリノ｝−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン
酸20ｇ、炭酸ナトリウム7.0ｇを加え、加熱下溶
解した。一夜放置後、析出した結晶を取、水洗
したのち乾燥して１，６−ジヒドロ−２−｛２−
（２−メチルプロポキシ）アニリノ｝−６−オキソ
−５−ピリミジンカルボン酸ナトリウム塩12.4ｇ
を得た。 融点 231−233℃ 元素分析 C15H16N3O4Naとして 理論値(%)：Ｃ、55.38；Ｈ、4.96；Ｎ、12.92 実測値(%)：Ｃ、55.14；Ｈ、4.93；Ｎ、12.77 IRνnujol naxcm-1：2400−3400（NH）、1665（Ｃ＝Ｏ）
、
1625（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.04（6H、ｄ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CH（CH3）2）、2.16（1H、ｍ、OCH2CH
（CH3）2）、3.84（2H、ｄ、Ｊ＝７Hz、OCH2CH
（CH3）2）、6.94（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、7.59（1H、
bs、NH）、8.44（1H、ｓ、C4−Ｈ）、8.50（1H、
ｍ、Ar−Ｈ）、12.20−12.80（1H、ｂ、NH） Mass ｍ／ｅ：327（M+） 製剤例 １ １，６−ジヒドロ−２−｛２−（２−メチルプロ
ポキシ）アニリノ｝−６−オキソ−５−ピリミジ
ンカルボン酸 50mg 乳糖 190mg 結晶セルロース 50mg ステアリン酸マグネシウム 10mg 上記混合物を通常の方法により打錠し、１錠中
主薬50mgを含有する錠剤を作成する。 製剤例 ２ １，６−ジヒドロ−２−（２−プロポキシ）ア
ニリノ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン
酸 25mg ステアリン酸マグネシウム ５mg 乳糖 135mg バレーシヨデンプン 50mg タルク 35mg 上記混合物を通常の方法により造粒し、主薬10
％を含有する顆粒剤を作成する。 製剤例 ３ 製剤例２で得られた顆粒剤を１号硬カプセルに
充填し、１カプセル中主薬25mgを含有するカプセ
ル剤とする。 製剤例 ４ １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（３−ト
リフルオロメチルアニリノ）−５−ピリミジン
カルボン酸ナトリウム塩 ５mg 溶解補助剤（所望により使用） 適量 塩化ナトリウム（所望により使用） 適量 注射用蒸留水 １ml 計１ml 注射用蒸留水に、主薬、溶解補助剤及び塩化ナ
トリウムを溶解し、アンプルに充填後、減菌する
ことにより注射用アンプルを作成する。 製剤例 ５ １，６−ジヒドロ−２−｛２−（２−メチルプロ
ポキシ）アニリノ｝−６−オキソ−５−ピリミ
ジンカルボン酸ナトリウム塩 50mg 乳糖 190mg 結晶セルロース 50mg ステアリン酸マグネシウム 10mg 上記混合物を通常の方法により打錠し、１錠中
主薬50mgを含有する錠剤を作成する。 製剤例 ６ １，６−ジヒドロ−２−｛２−２−メチルプロ
ポキシ）アニリノ｝−６−オキソ−５−ピリミ
ジンカルボン酸ナトリウム塩 ５mg 溶解補助剤（所望により使用） 適量 塩化ナトリウム（所望により使用） 適量 注射用蒸留水 １ml 計１ml 注射用蒸留水に、主薬、溶解補助剤及び塩化ナ
トリウムを溶解し、アンプルに充填後、滅菌する
ことにより注射用アンプルを作成する。 薬理実験 〔１〕 ラツトPCA反応 体重190−220ｇのウイスター系雄性ラツトの背
部皮内に希釈した抗ジニトロフエニール−アスカ
リス（DNP−As）ラツト血清を0.1ml宛皮内注射
して受動的に感作した。48時間後、蛋白質量とし
て2.0mgのDNP−Asを含むエバンスブルー液1.0
mlを静脈内投与し、PCA反応を惹起した。 30分後にラツトを撲殺し、反応部位の皮膚を剥
離してその色素量を測定した。被検薬は、腹腔内
投与の場合には抗原チヤレンジの30分前に、また
経口投与の場合は１時間前にそれぞれ投与した。 第４表にラツトPCA反応における代表例の50
％抑制用量（ED50）を示す。また対照薬として
用いたジソジウムクロモグリケート（DSCG）及
びトラニラスト（一般名 Tranilast）の結果に
いても併記する。 【表】 【表】 〔２〕 抗SRS−Ａ作用 本発明化合物の抗SRS−Ａ作用をモルモツト回
腸を用い、マグヌス法により測定した。まず、モ
ルモツト摘出回腸を31±１℃に維持したマグヌス
槽に懸垂し、予めメピラミンで前処理してヒスタ
ミンによる影響を除去した。次に、被験薬を３×
10-5−10-3Mの用量で投与し、３分後に予め調製
しておいた粗SRS−Ａを作用させ、回腸の収縮率
（％）を測定した。代表例についてその結果を第５
表に示す。また対照薬として用いたDSCG及びト
ラニラストの結果についても併記する。 【表】 毒性実験 被験薬を0.5％カルボキシメチルセルロース溶
液に懸濁し、体重20−25ｇのDDY系雄性マウス
（１群10匹）に経口投与あるいは腹腔内投与した。
投与後、７日間の累積死亡率からリツチフイール
ドーウイルコクソン（Litchfield−Wilcoxon）法
により50％致死量（LD50）を算出した。代表例
の結果を第６表に示す。また、対照薬として用い
たトラニラストの結果についても併記する。 【表】 【表】
ドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘
導体、その製造方法及び該化合物を含有する抗ア
レルギー剤に関する。 本発明の上記ピリミジンカルボン酸誘導体は、
一般式（） （式中、R1とR2は同一又は相異つて、水素原
子、アルコキシ基、アルキル基、アルコキシカル
ボニル基、ハロゲン原子、ジアルキルアミノ基、
ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基又はニトロ
基を示し、R3は水素原子又はエチル基を示す。）
で表わされる（但し、可能な互変異性体を包含す
る。） 上記一般式（）において、具体的にはアルコ
キシ基として、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、１−メチルエトキシ、ブトキシ、２−メチル
プロホキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、
ヘプチルオキシ又は（２，３，４，５−テトラヒ
ドロフラン−２−イル）メトキシが例示でき、ア
ルキル基としては、メチル、エチル、プロピル又
はブチルが例示でき、アルコキシカルボニル基と
しては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基又はブトキシカルボニル基が例示でき、ハ
ロゲン原子としては、弗素、塩素、臭素又は沃素
が例示でき、ジアルキルアミノ基としては、ジメ
チルアミノ又はジエチルアミノが例示できる。 本発明化合物は文献未記載の新規化合物であ
り、抗アレルギー作用を有し、抗アレルギー薬と
して有用である。特にその抗アレルギー作用は強
力で、しかも作用持続時間が長くアレルギー性喘
息の予防薬又は治療薬として極めて優れた特性を
有する。 次に本発明化合物の製造法について説明する。 本発明化合物は、下記反応式で示す方法により
製造することができる。 （式中、R1及びR2は前記と同じ意義を示す。） すなわち、一般式（ａ）で示される２−アニ
リノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリ
ミジンカルボン酸エチルエステルは、1943年シ
ー・ダブリユ・トツド（C.W.Todd）等によりジ
ヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソ
サイアテイ・（Journal of the American
Chemical Society）65，350に報告されている前
記式（）で示される１，６−ジヒドロ−２−メ
チルチオ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン
酸エチルエステルと前記一般式（）で示される
アニリン誘導体とを反応させることにより得るこ
とができる。本反応は、溶媒中あるいは無溶媒で
加熱することにより容易に進行する。使用される
溶媒としては、反応に関与しないかぎり特に限定
されたものではなく、各種の溶媒が使用できる。
例えば、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、ブタノール、エチレングリコール又はエチレ
ングリコールモノメチエーテル等のアルコール
類、ジオキサン、テトラヒドロフラン又はエチレ
ングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、
ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（DMF）、ジメチルスルフオキシド（DMSO）、
水又は水と有機溶媒の混合液を挙げることができ
る。反応温度は50−200℃の温度が用いられ、好
ましくは溶媒の還流程度の温度において反応は有
利に進行する。また反応時間は１時間から72時間
であるが、反応速度の違いにより適宜選択され
る。化合物（）と化合物（）の使用割合は、
広い範囲内で使用されるが、通常は後者に対して
前者を等モル−５倍モル使用され、好適には後者
に対して前者を等モル−1.3倍モル使用するのが
有利である。また無溶媒の場合は、化合物（）
と化合物（）の混合物を80−200℃の温度で30
分−20時間、好ましくは100−150℃で数時間加熱
することにより化合物（ａ）を高収率で得るこ
とができる。 このようにして得られる化合物（ａ）を通常
のアルカリ加水分解することによつて２−アニリ
ノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミ
ジンカルボン酸（ｂ）に導くことができる。 次に、得られた化合物（ｂ）に水酸化アルカ
リ金属（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化リチウム）、アルカリ金属炭酸塩
（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、
炭酸カリウム）又は有機アミン（例えば、トリエ
タノールアミン、トリスヒドロキシメチルアミノ
メタン、リジン）等を作用し、アルカリ金属塩又
は有機アミン塩に誘導できる。 前記一般式（ｂ）で示される化合物におい
て、R1が水素原子であり、R2が炭素数１−７の
アルコキシ基である化合物は、後述する如く、マ
ウスを用いた毒性実験において極めて毒性が低
く、またその薬理作用は、ラツトを用いた受身皮
膚アナフイラキシー（PCA）反応において優れ
た活性を示し、モルモツト平滑筋を用いたマグヌ
ス法においても顕著な抗スロー・リアクテイン
グ・サブスタンス・オブ・アナフイラキシー
（SRS−Ａ）作用を示す。従つて、本発明化合物
は、喘息、例えばアレルギー喘息の予防及び治療
に有効である。更に、抗原抗体反応に起因するア
レルギー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎及びアレル
ギー性結膜炎等の予防及び治療に有効である。 前記一般式（ｂ）で示される化合物におい
て、R1が水素原子であり、R2が炭素数１−７の
アルコキシ基である化合物の成人男子に対する１
日の投与量は５−2000mg、好ましくは10−500mg
であり、経口又は非経口的に投与できる。また、
投与剤型は、製剤上許容される賦形剤を添加、加
工した形即ち、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、粉末
剤の如き固形剤であつても良く、また懸濁液、溶
液の如き液剤であつても良い。更に非経口投与す
る場合には注射剤として用いることができる。 次に本発明を実施例を挙げて説明する。 実施例 １ １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル５
ｇ及び２−メトキシアニリン3.4ｇをDMF 20ml
に加え、撹拌下８時間加熱還流した。冷後、析出
した結晶を取し、DMFより再結晶して１，６
−ジヒドロ−２−（２−メトキシアニリノ）−６−
オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステ
ル５ｇを得た。 融点 217−219℃ 元素分析 C14H15N3O4として 理論値(%)：Ｃ、58.12；Ｈ、5.23；Ｎ、14.53 実測値(%)：Ｃ、58.17；Ｈ、5.20；Ｎ、14.52 IRνnujol naxcm-1：2700−3300（NH）、1720（Ｃ＝Ｏ）
、
1660（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.24（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、3.86（3H、Ｓ、OCH3）、4.17
（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH3）、7.04（3H、
ｍ、Ar−Ｈ）、8.16（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−
Ｈ）、8.42（1H、Ｓ、C4−Ｈ）、8.40−9.00（1H、
ｂ、NH）、10.00−12.50（1H、ｂ、NH） Mass ｍ／e289（M+） 実施例 ２ １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル８
ｇ及び２−エトキシアニリン6.1ｇをエタノール
60mlに加え、撹拌下48時間加熱還流した。冷後、
析出した結晶を取し、エタノールで洗浄したの
ちDMFと水の混液より再結晶して１，６−ジヒ
ドロ−２−（２−エメトキシアニリノ）−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル
7.5ｇを得た。 融点 220−221℃ 元素分析 C15H17N3O4として 理論値(%)：Ｃ、59.39；Ｈ、5.65；Ｎ、13.86 実測値(%)：Ｃ、59.61；Ｈ、5.56；Ｎ、13.98 IRνnujol naxcm-1：3000−3300（NH）、1720（Ｃ＝Ｏ）
、
1600（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.30（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、1.36（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、
OCH2CＨ 3）、4.20（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ
2CH3）、4.23（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH3）、
6.90−7.24（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.28（1H、ｄ、Ｊ
＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.52（1H、ｓ、C4−Ｈ）、7.00
−11.00（2H、ｂ、２×NH） Mass ｍ／ｅ：303（M+） 実施例 ３ １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル
4.2ｇと２−プロポキシアニリン3.5ｇの混合物
を、無溶媒下、撹拌しながら120℃で１時間加熱
した。冷後、反応混合物にメタノール30mlを加え
て結晶を粉粋し、結晶を取したのちDMFと水
の混液より再結晶して１，６−ジヒドロ−６−オ
キソ−２−（２−プロポキシアニリノ）−５−ピリ
ミジンカルボン酸エチルエステル4.5ｇを得た。 融点 198−200℃ 元素分析 C16H19N3O4として 理論値(%)：Ｃ、60.56；Ｈ、6.03；Ｎ、13.24 実測値(%)：Ｃ、60.73；Ｈ、6.12；Ｎ、13.40 IRνnujol naxcm-1：3000−3300（NH）、1720（Ｃ＝Ｏ）
、
1600（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.00（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CH2CＨ 3）、1.28（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、
OCH2CＨ 3）、1.80（2H、ｍ、OCＨ 2CH2CH3）、
4.10（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH2CH3）、4.24
（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH3）、6.88−7.24
（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.23（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、
Ar−Ｈ）、8.52（1H、ｓ、C4−Ｈ）、7.80−14.00
（2H、ｂ、２×NH） Mass ｍ／ｅ：317（M+） 実施例 ４ １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル15
ｇ及び２−（１−メチルエトキシ）アニリン11.5
ｇをエタノール100mlに加え、撹拌下、17時間加
熱還流した。冷後、析出した結晶を取し、
DMFより再結晶して１，６−ジヒドロ−２−｛２
−（１−メテルエトキシ）アニリノ｝−６−オキソ
−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル8.5
ｇを得た。 融点 205−207℃ 元素分析 C16H19N3O4として 理論値(%)：Ｃ、60.56；Ｈ、6.03；Ｎ、13.24 実測値(%)：Ｃ、60.73；Ｈ、6.12；Ｎ、13.40 IRνnujol naxcm-1：3000−3300（NH）、1720（Ｃ＝Ｏ）
、
1600（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.34（6H、ｄ、Ｊ＝７
Hz）、OCH（ＣＨ 3）2）、1.30（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、
OCH2CＨ 3）、4.26（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ
2CH3）、4.73（1H、ｍ、OCＨ（CH3）2）、6.86−
7.30（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.32（1H、ｄ、Ｊ＝８
Hz、Ar−Ｈ）、8.53（1H、ｓ、C4−Ｈ）、8.20−
12.30（2H、ｂ、２×NH） Mass ｍ／ｅ：317（M+） 実施例 ５ １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル
21.5ｇ及び２−ブトキシアニリン24ｇをピリジン
50mlに加え、撹拌下、18時間加熱還流した。反応
後、反応液を濃縮乾固し、残渣をDMFより再結
晶して１，６−ジヒドロ−２−（２−ブトキシア
ニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン
酸エチルエステル20ｇを得た。 融点 209−211℃ 元素分析 C17H21N3O4として 理論値(%)：Ｃ、61.62；Ｈ、6.39；Ｎ、12.68 実測値(%)：Ｃ、61.80；Ｈ、6.31；Ｎ、12.71 IRνnujol naxcm-1：2600−3200（NH）、1720（Ｃ＝Ｏ）
、
1600（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：0.94（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CH2CH2CＨ 3）、1.27（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、1.44（2H、ｍ、OCH2CH2CＨ
2CH3）、1.72（2H、ｍ、OCH2CＨ 2CH2CH3）、
4.12（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH2CH2CH3）、
4.29（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH3）、6.90−
7.36（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.16（1H、ｄ、Ｊ＝８
Hz、Ar−Ｈ）、8.50（1H、Ｓ、C4−Ｈ）、6.80−
11.50（2H、ｂ、２×NH） Mass ｍ／ｅ：331（M+） 実施例 ６ １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル50
ｇと２−（２−メチルプロポキシ）アニリン45ｇ
の混合物を、120℃で２時間撹拌しながら加熱し
た。冷後、エタノール300mlを加えて固化した反
応混合物を粉粋し、結晶を取した。得られた結
晶をDMFと水の混液より再結晶して１，６−ジ
ヒドロ−２−｛２−（２−メチルプロポキシ）アニ
リノ｝−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステル57ｇを得た。 融点 188−190℃ 元素分析 C17H21N3O4として 理論値(%)：Ｃ、61.62；Ｈ、6.39；Ｎ、12.68 実測値(%)：Ｃ、61.51；Ｈ、6.32；Ｎ、12.81 IRνnujol naxcm-1：3000−3300（NH）、1720（Ｃ＝Ｏ）
、
1600（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.02（6H、ｄ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CH（ＣＨ 3）2）、1.26（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、2.10（1H、ｍ、OCH2CＨ
（CH3）2）、3.81（2H、ｄ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH
（CH3）2）、4.17（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ
2CH3）、6.80−7.20（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.07
（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.40（1H、ｓ、
C4−Ｈ）、8.46（1H、ｂ、NH）、11.86（1H、ｂ、
NH） Mass ｍ／ｅ：331（M+） 実施例 ７ １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル10
ｇ及び３−メトキシアニリン8.5ｇをエタノール
150mlに加え、撹拌下17時間加熱還流した。冷後、
析出した結晶を取し、DMFより再結晶して１，
６−ジヒドロ−２−（３−メトキシアニリノ）−６
−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエス
テル4.3ｇを得た。 融点 233−234℃ 元素分析 C14H15N3O4として 理論値(%)：Ｃ、58.12；Ｈ、5.23；Ｎ、14.53 実測値(%)：Ｃ、58.33；Ｈ、5.13；Ｎ、14.42 IRνnujol naxcm-1：2500−3200（NH）、1690（Ｃ＝Ｏ）
、
1640（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.28（3H、ｔ、Ｊ＝Hz、，
CH2CＨ 3）、3.80（3H、ｓ、OCH3）、4.32（2H、
ｑ、Ｊ＝７Hz、Ar−Ｈ）、7.30（1H、ｓ、Ar−
Ｈ）、7.40（2H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.63（1H、ｓ、C4
−Ｈ）、3.40−12.30（2H、ｂ、２×NH） 実施例 ８ １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル10
ｇ及び４−エトキシアニリン14.3ｇをエタノール
150mlに加え、撹拌下17時間加熱還流した。冷後、
析出した結晶を取し、DMFより再結晶して１，
６−ジヒドロ−２−（４−エトキシアニリノ）−６
−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエス
テル10ｇを得た。 融点 263−265℃ 元素分析 C15H17N3O4として 理論値(%)：Ｃ、59.39；Ｈ、5.65；Ｎ、13.86 実測値(%)：Ｃ、59.02；Ｈ、5.52；Ｎ、13.88 IRνnujol naxcm-1：2500−3320（NH）、1715（Ｃ＝Ｏ）
、
1645（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.27（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、1.34（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、
OCH2CH3）、4.07（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ
2CH3）、4.24（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH3）、
6.95（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、7.48（2H、
ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.47（1H、ｓ、C4−
Ｈ）、7.40−12.00（2H、ｂ、２×NH） Mass ｍ／ｅ：303（M+） 実施例 ９ １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル10
ｇ及び２，５−ジメトキシアニリン8.6ｇをエタ
ノール200mlに加え、撹拌下17時間加熱還流した。
冷後、析出した結晶を取し、DMFと水の混液
より再結晶して１，６−ジヒドロ−２−（２，５
−ジメトキシアニリノ）−６−オキソ−５−ピリ
ミジンカルボン酸エチルエステル8.8ｇを得た。 融点 221−223℃ 元素分析 C15H17N3O5として 理論値(%)：Ｃ、56.42；Ｈ、5.63；Ｎ、13.16 実測値(%)：Ｃ、56.21；Ｈ、5.21；Ｎ、13.05 IRνnujol naxcm-1：2600−3200（NH）、1720（Ｃ＝Ｏ）
、
1605（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.27（3H、ｔ、Ｊ＝８
Hz、OCH2CＨ 3）、3.73（3H、ｓ、OCH3）、3.84
（3H、ｓ、OCH3）、4.22（2H、ｑ、Ｊ＝８Hz、
OCＨ 2CH3）、6.66（1H、dd、J1＝８Hz、J2＝４
Hz、Ar−Ｈ）、7.00（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−
Ｈ）、8.48（1H、ｓ、C4−Ｈ）、7.00−11.86（2H、
ｂ、２×NH） Mass ｍ／ｅ：319（M+） 実施例９に従い、１，６−ジヒドロ−２−メチ
ルチオ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステルに相当するアニリン誘導体を作用
し、実施例10−32の化合物を得た。得られた化合
物及びその分析データを一括して第１表に記載す
る。 【表】 【表】 【表】 実施例 33 １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル10
ｇ及び２，５−ジメチルアニリン8.5ｇをエタノ
ール150mlに加え、撹拌下17時間加熱還流した。
冷後、析出した結晶を取し、DMFより再結晶
して１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（２，
５−ジメチルアニリノ）−５−ピリミジンカルボ
ン酸エチルエステル6.1ｇを得た。 融点 252−254℃ 元素分析 C15H17N3O3として 理論値(%)：Ｃ、62.70；Ｈ、5.96；Ｎ、14.63 実測値(%)：Ｃ、62.49；Ｈ、5.99；Ｎ、14.71 IRνnujol naxcm-1：2500−3200（NH）、1690（Ｃ＝Ｏ）
、
1640（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.25（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、2.20（3H、ｓ、CH3）、2.30
（3H、ｓ、CH3）、4.23（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OC
Ｈ2CH3）、7.00（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、
7.12（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、7.40（1H、
ｓ、Ar−Ｈ）、8.40（1H、ｓ、C4−Ｈ）、8.50−
11.60（2H、ｂ、２×NH） Mass ｍ／ｅ：287（M+） 実施例 34 １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル50
ｇ及び３−アミノベンズトリフルオリド45.2ｇを
エタノール300mlに加え、撹拌下17時間加熱還流
した。冷後、析出した結晶を取し、DMFと水
の混液より再結晶して１，６−ジヒドロ−６−オ
キソ−２−（３−トリフルオロメチルアニリノ）−
５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル34.4ｇ
を得た。 融点 229−230℃ 元素分析 理論値(%)：Ｃ、51.38；Ｈ、3.67；Ｎ、12.84 実測値(%)：Ｃ、51.52；Ｈ、3.76；Ｎ、12.67 IRνnujol naxcm-1：2500−3400（NH）、1720（Ｃ＝Ｏ）
、
1605（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.30（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、4.26（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、
OCH2CH3）、7.40−8.20（4H、ｍ、Ar−Ｈ）、
8.60（1H、ｓ、C4−Ｈ）、9.00−12.50（2H、ｂ、
２×NH） Mass ｍ／ｅ：327（M+） 実施例 35 １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル20
ｇ及び４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アニリン
19ｇをエタノール200mlに加え、撹拌下19時間加
熱還流した。冷後、析出した結晶を取し、
DMFと水の混液より再結晶して１，６−ジヒド
ロ−２−｛４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−アニ
リノ｝−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステル15.7ｇを得た。 融点 246−248℃ 元素分析 C15H18N4O3として 理論値(%)：Ｃ、59.59；Ｈ、6.00；Ｎ、18.53 実測値(%)：Ｃ、59.46；Ｈ、5.96；Ｎ、18.69 IRνnujol naxcm-1：2400−3300（NH）、1730（Ｃ＝Ｏ）
、
1640（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.25（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、2.88（6H、ｓ、Ｎ（CH3）2）、
4.22（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH3）、6.74
（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、7.46（2H、ｄ、
Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.45（1H、ｓ、C4−Ｈ）、
8.40−11.60（2H、ｂ、２×NH） Mass ｍ／ｅ：302（M+） 実施例 36 １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル40
ｇ及び２−アミノフエノール22.4ｇをDMF80ml
に加え、撹拌下、18時間110℃で加熱した。冷後、
析出した結晶を取し、DMFより再結晶して１，
６−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシアニリノ）−
６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエ
ステル29ｇを得た。 融点 289−291℃ 元素分析 C13H13N3O4として 理論値(%)：Ｃ、56.72；Ｈ、4.76；Ｎ、15.27 実測値(%)：Ｃ、56.60；Ｈ、4.74；Ｎ、15.40 IRνnujol naxcm-1：2300−3400（NH、OH）、1685（Ｃ＝
Ｏ）、1650（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）：1.26（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、
OCH2CＨ 3）、4.24（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ
2CH3）、6.80−7.10（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.10
（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.50（1H、ｓ、
C4−Ｈ）、7.00−14.00（3H、ｂ、２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：275（M+） 実施例 37 １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル20
ｇ及び２−フルオロアニリン15.6ｇをエタノール
200mlに加え、撹拌下24時間加熱還流した。冷後、
析出した結晶を取し、DMFより再結晶して、
１，６−ジヒドロ−２−（２−フルオロアニリノ）
−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル4.5
ｇを得た。 融点 250−252℃ 元素分析 C13H12N3O3Fとして 理論値(%)：Ｃ、56.12；Ｈ、4.33；Ｎ、15.16 実測値(%)：Ｃ、56.96；Ｈ、4.28；Ｎ、15.30 IRνnujol naxcm-1：2500−3300（NH）、1695、1620（Ｃ
＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.24（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、4.23（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OC
Ｈ2CH3）、7.12−7.50（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.50
（1H、ｓ、C4−Ｈ）、8.00−11.00（2H、ｂ、２×
NH） Mass ｍ／ｅ：277（M+） 実施例 38 １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル10
ｇｇ及び４−アミノ安息香酸ブチルエステル10.8
ｇをエタノール100mlに加え、撹拌下48時間加熱
還流した。冷後、析出した結晶を取し、DMF
と水の混液より再結晶して１，６−ジヒドロ−２
−（４−ブトキシカルボニルアニリノ）−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル
7.0ｇを得た。 融点 281−283℃ 元素分析 C18H21N3O5として 理論値(%)：Ｃ、60.16；Ｈ、5.89；Ｎ、11.69 実測値(%)：Ｃ、59.81；Ｈ、5.87；Ｎ、11.46 IRνnujol naxcm-1：2500−3300（NH）、1725（Ｃ＝Ｏ）
、
1715（Ｃ＝Ｏ）、1650（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：0.98（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CH2CH2CＨ 3）、1.31（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、1.50（2H、ｍ、OCH2CH2CＨ
2CH3）、1.70（2H、ｍ、OCH2CＨ 2CH2CH3）、
4.31（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH2CH2CH3）、
4.33（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH3）、7.80−
8.20（4H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.64（1H、ｓ、C4−
Ｈ）、8.40−11.60（2H、ｂ、２×NH） Mass ｍ／ｅ：359（M+） 実施例 39 １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル10
ｇ及び３−ニトロアニリン7.7ｇの混合物を無溶
媒下、撹拌しながら120℃で１時間加熱した。冷
後、メタノール50mlを固化した反応混合物に加え
て粉粋し、結晶を取した。得られた結晶を
DMFより再結晶して１，６−ジヒドロ−２−（３
−ニトロアニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジ
ンカルボン酸エチルエステル8.5ｇを得た。 融点 226−228℃ 元素分析 C13H12N4O5として 理論値(%)：Ｃ、51.32；Ｈ、3.95；Ｎ、18.42 実測値(%)：Ｃ、51.15；Ｈ、3.92；Ｎ、18.30 IRνnujol naxcm-1：2400−3340（NH）、1730（Ｃ＝Ｏ）
、
1600（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）：1.32（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、
OCH2CＨ 3）、4.30（3H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OCＨ
2CH3）、7.58（1H、ｔ、Ｊ＝７Hz、Ar−Ｈ）、7.80
−8.12（2H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.55（1H、ｓ、C4−
Ｈ）、8.60（1H、ｍ、Ar−Ｈ）、1.40−9.00（2H、
ｂ、２×NH） Mass ｎ／ｅ：304（M+） 実施例38及び39に従い、１，６−ジヒドロ−２
−メチルチオ−６−オキソ−５−ピリミジンカル
ボン酸エチルエステルに相当するアニリン誘導体
を作用し、実施例40−46の化合物を得た。得られ
た化合物及びその分析データを一括して第２表に
記載する。 【表】 実施例 47 １，６−ジヒドロ−２−（２−メトキシヤリニ
ン）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エ
チルエステル10ｇ及び水酸化ナトリウム４ｇを水
100mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。冷後、
反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を取し
たのちDMFより再結晶して１，６−ジヒドロ−
２−（２−メトキシアニリノ）−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸７ｇを得た。 融点 251−253℃ 元素分析 C12H11N3O4として 理論値(%)：Ｃ、55.17；Ｈ、4.24；Ｎ、16.09 実測値(%)：Ｃ、55.20；Ｈ、4.53；Ｎ、16.03 IRνnujol naxcm-1：2200−3400（NH、OH）、1720（Ｃ＝
Ｏ）、1660（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）：3.94（3H、ｓ、OCH3）、
6.92−7.32（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.16（1H、ｄ、Ｊ
＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.58（1H、ｓ、C4−Ｈ）、8.00
−13.80（3H、ｂ、２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：261（M+） 実施例 48 １，６−ジヒドロ−２−（２−エトキシアニリ
ン）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エ
チルエステル3.4ｇ及び水酸化ナトリウム１ｇを
水50mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。冷
後、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を
取したのちDMFより再結晶した。次に得られた
結晶を水50mlに加え、撹拌下１時間加熱還流し
た。冷後、結晶を取し、減圧下80℃で乾燥して
１，６−ジヒドロ−２−（２−エトキシアニリノ）
−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸２ｇを
得た。 融点 226−228℃ 元素分析 C13H13N3O4として 理論値(%)：Ｃ、56.72；Ｈ、4.76；Ｎ、15.72 実測値(%)：Ｃ、56.68；Ｈ、4.66；Ｎ、15.30 IRνnujol naxcm-1：2400−3300（NH、OH）、1720（Ｃ＝
Ｏ）、1630（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.38（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、4.16（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OC
Ｈ2CH3）、6.88−7.40（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.15
（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.56（1H、ｓ、
C4−Ｈ）、8.40−14.00（3H、ｂ、２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：275（M+） 実施例 49 １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（２−プ
ロポキシアニリノ）−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステル８ｇ及び水酸化ナトリウム３ｇを
水100mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。冷
後、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を
取したのちDMFより再結晶した。次に析出した
結晶を取し、水100mlに加えて１時間加熱還流
した。冷後、結晶を取し、減圧下80℃で乾燥し
て１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（２−プ
ロポキシアニリノ）−５−ピリミジンカルボン酸
4.5ｇを得た。 融点 202−204℃ 元素分析 C14H15N3O4として 理論値(%)：Ｃ、55.13；Ｈ、5.23；Ｎ、14.53 実測値(%)：Ｃ、58.04；Ｈ、5.16；Ｎ、14.42 IRνnujol naxcm-1：2200−3200（NH、OH）、1720（Ｃ＝
Ｏ）、1640（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）：1.00（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、
OCH2CH2CＨ 3）、1.32（2H、ｍ、OCH2CＨ
2CH3）、4.07（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz、OCＨ
2CH2CH3）、6.90−7.34（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.14
（1H、ｅ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.59（1H、ｓ、
C4−Ｈ）、6.80−13.00（3H、ｂ、２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：289（M+） 実施例 50 １，６−ジヒドロ−２−｛２−（１−メチルエト
キシ）アニリノ｝−６−オキソ−５−ピリミジン
カルボン酸エチルエステル7.5ｇ及び水酸化ナト
リウム３ｇを水100mlに加え、撹拌下１時間加熱
還流した。冷後、反応液を酢酸で酸性にし、析出
した結晶を取したのちDMFより再結晶した。
次に析出した結晶を取し、水80mlに加えて１時
間加熱還流した。冷後、結晶を取し、減圧下80
℃で乾燥して１，６−ジヒドロ−２−｛２−（１−
メチルエトキシ）アニリノ｝−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸6.7ｇを得た。 融点 202−204℃ 元素分析 C14H15N3O4として 理論値(%)：Ｃ、58.13；Ｈ、5.23；Ｎ、14.53 実測値(%)：Ｃ、57.96；Ｈ、5.24；Ｎ、14.34 IRνnujol naxcm-1：2400−3300（NH、OH）、1725（Ｃ＝
Ｏ）、1650（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）：1.30（6H、ｄ、Ｊ＝７Hz、
OCH（CH3）2）、4.86（1H、ｍ、OCH（CH3）2）2、
6.88−7.28（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.20（1H、ｄ、Ｊ
＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.60（1H、ｓ、C4−Ｈ）、4.00
−12.00（3H、ｂ、２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：289（M+） 実施例 51 １，６−ジヒドロ−２−（２−ブトキシアニリ
ノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エ
チルエステル12ｇ及び水酸化ナトリウム３ｇを水
150mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。冷後、
反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を取し
たのちDMFより再結晶した。次に析出した結晶
を取し、水100mlに加えて１時間加熱還流した。
冷後、結晶を取し、減圧下80℃で乾燥して１，
６−ジヒドロ−２−（２−ブトキシアニリノ）−６
−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸８ｇを得
た。融点 212−214℃ 元素分析 C15H17N3O4として 理論値(%)：Ｃ、59.39；Ｈ、5.65；Ｎ、13.86 実測値(%)：Ｃ、59.25；Ｈ、5.84；Ｎ、14.00 IRνnujol naxcm-1：2400−3300（NH、OH）、1720（Ｃ＝
Ｏ）、1630（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：0.92（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CH2CH2CＨ 3）、1.44（2H、ｍ、
OCH2CH2CＨ 2CH3）、1.73（2H、ｍ、OCH2CＨ
2CH2CH3）、4.10（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz、OCＨ
2CH2CH2CH3）、6.88−7.36（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、
8.59（1H、ｓ、C5−Ｈ）、6.80−12.00（3H、ｂ、
２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：303（M+） 実施例 52 １，６−ジヒドロ−２−｛２−メチルプロポキ
シ）アニリノ｝−６−オキソ−５−ピリミジンカ
ルボン酸エチルエステル7.5ｇ及び水酸化ナトリ
ウム３ｇを水100mlに加え、撹拌下１時間加熱還
流した。冷後、反応液を酢酸で酸性にし、析出し
た結晶を取したのちDMFより再結晶した。次
に、析出した結晶を取し、水100mlに加えて１
時間加熱還流した。冷後、結晶を取し、減圧下
80℃で乾燥して１，６−ジヒドロ−２−｛２−（２
−メチルプロポキシ）アニリノ｝−６−オキソ−
５−ピリミジンカルボン酸4.3ｇを得た。 融点 213−215℃ 元素分析 C15H17N3O4として 理論値(%)：Ｃ、59.39；Ｈ、5.65；Ｎ、13.86 実測値(%)：Ｃ、58.99；Ｈ、5.68；Ｎ、13.48 IRνnujol naxcm-1：2400−3200（NH、OH）、1720（Ｃ＝
Ｏ）、1630（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）：0.98（6H、ｄ、Ｊ＝７Hz、
OCH2CH（ＣＨ 3）2）、2.09（1H、ｍ、OCH2CＨ
（CH3）2）、3.86（2H、ｄ、Ｊ＝７Hz、OCＨ 2CH
（CH3）2）、6.88−7.32（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.01
（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.59（1H、ｓ、
C4−Ｈ）、6.60−12.00（3H、ｂ、２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：303（M+） 実施例 53 １，６−ジヒドロ−２−（３−メトキシアニリ
ノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エ
チルエステル３ｇ及び水酸化ナトリウム１ｇを水
50mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。冷後、
反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を取し
たのちDMFより再結晶した。次に析出した結晶
を取し、水60mlに加えて１時間加熱還流した。
冷後、結晶を取し、減圧下80℃で乾燥して１，
６−ジヒドロ−２−（３−メトキシアニリノ）−６
−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸1.8ｇを得
た。 融点 247−249℃ 元素分析 C12H11N3O4として 理論値(%)：Ｃ、55.17；Ｈ、4.24；Ｎ、16.09 実測値(%)：Ｃ、54.84；Ｈ、4.09；Ｎ、15.79 IRνnujol naxcm-1：2400−3200（NH、OH）、1670（Ｃ＝
Ｏ）、1630（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：3.84（3H、ｓ、OCH3）、
6.80（1H、dd、J1＝８Hz、J2＝４Hz、Ar−Ｈ）、
7.06−7.48（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.56（1H、ｓ、C4
−Ｈ）、3.60−10.20（3H、ｂ、２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：261（M+） 実施例 54 １，６−ジヒドロ−２−（４−エトキシアニリ
ノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エ
チルエステル10ｇ及び水酸化ナトリウム３ｇを水
50mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。冷後、
反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を取し
たのちDMFより再結晶した。次に析出した結晶
を取し、水50mlに加えて１時間加熱還流した。
冷後、結晶を取し、減圧下80℃で乾燥して１，
６−ジヒドロ−２−（４−エトキシアニリノ）−６
−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸５ｇを得
た。 融点 250−252℃ 元素分析 C13H13N3O4として 理論値(%)：Ｃ、56.72；Ｈ、4.76；Ｎ、15.27 実測値(%)：Ｃ、56.82；Ｈ、4.63；Ｎ、15.17 IRνnujol naxcm-1：2400−3200（NH、OH）、1700（Ｃ＝
Ｏ）、1660（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.32（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、4.04（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OC
Ｈ2CH3）、6.94（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、
7.42（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.40（1H、
ｓ、C4−Ｈ）、3.60−11.40（3H、ｂ、２×NH、
OH） Mass ｍ／ｅ：275（M+） 実施例 55 １，６−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシ
アニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボ
ン酸エチルエステル６ｇ及び水酸化ナトリウム２
ｇを水100mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。
冷後、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を
取したのちDMFより再結晶した。次に析出し
た結晶を取し、水50mlに加えて１時間加熱還流
した。冷後、結晶を取し、減圧下80℃で乾燥し
て１，６−ジヒドロ−２−（２，５−ジメトキシ
アニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボ
ン酸3.7ｇを得た。 融点 260−262℃ 元素分析 C13H13N3O5として 理論値(%)：Ｃ、53.61；Ｈ、4.50；Ｎ、14.43 実測値(%)：Ｃ、53.61；Ｈ、4.41；Ｎ、14.21 IRνnujol naxcm-1：2400−3300（NH、OH）、1715（Ｃ＝
Ｏ）、1630（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：3.76（3H、ｓ、OCH3）、
3.88（3H、ｓ、OCH3）、6.72（1H、dd、J1＝８Hz、
J2＝４Hz、Ar−Ｈ）、7.04（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、
Ar−Ｈ）、7.94（1H、ｄ、Ｊ＝４Hz、Ar−Ｈ）、
8.60（1H、ｓ、C4−Ｈ）、5.00−11.00（3H、ｂ、
２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：291（M+） 実施例 56 １，６−ジヒドロ−２−（３，４−ジエトキシ
アニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボ
ン酸エチルエステル５ｇ及び水酸化ナトリウム２
ｇを水50mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。
冷後、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を
取したのち、DMFより再結晶した。次に析出
した結晶を取し、水40mlに加えて１時間加熱還
流した。冷後、析出した結晶を取し、減圧下80
℃で乾燥して１，６−ジヒドロ−２−（３，４−
ジエトキシアニリノ）−６−オキソ−５−ピリミ
ジンカルボン酸３ｇを得た。 融点 243−245℃ 元素分析 C15H17N3O5として 理論値(%)：Ｃ、56.42；Ｈ、5.37；Ｎ、13.16 実測値(%)：Ｃ、56.66；Ｈ、5.36；Ｎ、13.15 IRνnujol naxcm-1：2400−3400（NH、OH）、1720（Ｃ＝
Ｏ）、1660（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.36（6H、ｔ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CＨ 3）、4.08（4H、ｑ、Ｊ＝７Hz、OC
Ｈ2CH3）、6.96−7.20（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.56
（1H、ｓ、C4−Ｈ）、5.00−11.80（3H、ｂ、２×
NH、OH） Mass ｍ／ｅ：319（M+） 実施例 57 １，６−ジヒドロ−２−（２，５−ジメチルア
ニリノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン
酸エチルエステル10ｇ及び水酸化ナトリウム４ｇ
を水200mlに加え、２時間加熱還流した。冷後、
反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を取し
たのちDMFより再結晶した。次に析出した結晶
を取し、水100mlに加えて１時間加熱還流した。
冷後、結晶を取し、減圧下80℃で乾燥して１，
６−ジヒドロ−２−（２，５−ジメチルアニリノ）
−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸７ｇを
得た。 融点 242−244℃ 元素分析 C13H13N3O3として 理論値(%)：Ｃ、59.76；Ｈ、5.79；Ｎ、16.08 実測値(%)：Ｃ、59.88；Ｈ、5.68；Ｎ、16.30 IRνnujol naxcm-1：2400−3300（NH、OH）、1715（Ｃ＝
Ｏ）、1630（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：2.22（3H、ｓ、CH3）、
2.31（3H、ｓ、CH3）、7.05（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、
Ar−Ｈ）、7.22（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、
8.52（1H、ｓ、C4−Ｈ）、9.40−11.20（3H、ｂ、
２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：259（M+） 実施例 58 １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（３−ト
リフルオロメチルアニリノ）−５−ピリミジンカ
ルボン酸エチルエステル34.4ｇ及び水酸化ナトリ
ウム10ｇを水300mlに加え、１時間加熱還流した。
冷後、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を
取したのちDMFより再結晶した。次に析出し
た結晶を取し、水300mlに加えて１時間加熱還
流した。冷後、結晶を取し、減圧下80℃で乾燥
して１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（３−
トリフルオロメチルアニリノ）−５−ピリミジン
カルボン酸21.5ｇを得た。 融点 252−254℃ 元素分析 C12H8N3O3F3として 理論値(%)：Ｃ、48.16；Ｈ、2.68；Ｎ、14.05 実測値(%)：Ｃ、48.15；Ｈ、2.86；Ｎ、14.28 IRνnujol naxcm-1：2200−3400（NH、OH）、1725（Ｃ＝
Ｏ）、1650（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：7.40−8.00（3H、ｍ、Ar
−Ｈ）、8.12（1H、ｓ、Ar−Ｈ）、8.58（1H、ｓ、
C4−Ｈ）、6.00−12.00（3H、ｂ、２×NH、OH） Mass ｍ／ｅ：299（M+） 実施例 59 １，６−ジヒドロ−２−｛４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）アニリノ｝−６−オキソ−５−ピリミ
ジンカルボン酸エチルエステル7.5ｇ及び水酸化
ナトリウム3.0ｇを水150mlに加え、撹拌下１時間
加熱還流した。冷後、反応液を酢酸で酸性にし、
析出した結晶を取したのちDMFより再結晶し
た。次に析出した結晶を取し、水50mlに加えて
１時間加熱還流した。冷後、析出した結晶を取
し、減圧下80℃で乾燥して１，６−ジヒドロ−２
−｛４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アニリノ｝−
６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸５ｇを得
た。 融点 261−263℃ 元素分析 C13H14N4O3として 理論値(%)：Ｃ、56.93；Ｈ、5.13；Ｎ、20.43 実測値(%)：Ｃ、57.20；Ｈ、5.17；Ｎ、20.68 IRνnujol naxcm-1：2400−3300（NH、OH）、1710（Ｃ＝
Ｏ）、1620（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：2.96（6H、ｓ、Ｎ
（CH3）2）、6.84（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、
7.40（2H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.52（1H、
ｓ、C4−Ｈ）、4.40−12.00（3H、ｂ、２×NH、
OH） Mass ｍ／ｅ：274（M+） 実施例 60 １，６−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシアニ
リノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸
エチルエステル５ｇ及び水酸化ナトリウム２ｇを
水100mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。冷
後、反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を
取したのちDMFより再結晶した。次に析出した
結晶を取し、水100mlに加えて１時間加熱還流
した。冷後、結晶を取し、減圧下80℃で乾燥し
て１，６−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシアニ
リノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸
３ｇを得た。 融点 254−256℃ 元素分析 C11H9N3O4として 理論値(%)：Ｃ、53.44；Ｈ、3.69；Ｎ、17.00 実測値(%)：Ｃ、53.52；Ｈ、3.55；Ｎ、17.00 IRνnujol naxcm-1：2200−3400（NH、OH）、1720（Ｃ＝
Ｏ）、1650（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：6.70−7.16（3H、ｍ、Ar
−Ｈ）、8.02（1H、ｄ、Ｊ＝７Hz、Ar−Ｈ）、8.53
（1H、ｓ、C4−Ｈ）、8.60−10.00（3H、ｂ、２×
NH、OH） Mass ｍ／ｅ：247（M+） 実施例 61 １，６−ジヒドロ−２−（２−フルオロアニリ
ノ）−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エ
チルエステル５ｇ及び水酸化ナトリウム２ｇを水
100mlに加え、撹拌下１時間加熱還流した。冷後、
反応液を酢酸で酸性にし、析出した結晶を取し
たのちDMFより再結晶した。次に析出した結晶
を水70mlに加え、１時間加熱還流した。冷後、析
出した結晶を取し、減圧下80℃で乾燥して１，
６−ジヒドロ−２−（２−フルオロアニリノ）−６
−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸3.1ｇを得
た。 融点 ＞300℃ 元素分析 C11H18N3O3Fとして 理論値(%)：Ｃ、53.10；Ｈ、3.21；Ｎ、16.87 実測値(%)：Ｃ、52.87；Ｈ、3.31；Ｎ、16.68 IRνnujol naxcm-1：2400−3300（NH、OH）、1680（Ｃ＝
Ｏ）、1620（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：7.04−7.44（3H、ｍ、Ar
−Ｈ）、7.96−8.20（1H、ｍ、Ar−Ｈ）、8.61（1H、
ｓ、C4−Ｈ）、9.00−10.08（3H、ｂ、２×NH、
OH） Mass ｍ／ｅ：249（M+） 実施例61に従い、１，６−ジヒドロ−２−アニリ
ノ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチ
ルエステル誘導体を、アルカリ加水分解すること
により対応する実施例62−88の化合物を得た。得
られた化合物及びその分析データを一括して第３
表に記載する。 【表】 【表】 実施例 89 １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−オキ
ソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステル５
ｇとアニリン2.6ｇの混合物を、無溶媒下、130℃
で１時間加熱した。冷後、析出した結晶を粉砕
し、DMSOより再結晶して２−アニリノ−１，
６−ジヒドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカル
ボン酸エチルエステル3.7ｇを得た。 融点 267−269℃ 元素分析 C13H13N3O3 理論値(%)：Ｃ、60.23；Ｈ、5.05；Ｎ、16.21 実測値(%)：Ｃ、59.99；Ｈ、5.09；Ｎ、15.89 IRνnujol naxcm-1：2400−3350（NH）、1710（Ｃ＝Ｏ）
、
1660（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）：1.28（3H、ｔ、Ｊ＝８Hz、
OCH2CH3）、4.26（2H、ｑ、Ｊ＝８Hz、
OCH2CH3）、7.00−7.74（5H、ｍ、Ar−Ｈ）、
8.10（2H、ｂ、2XNH）、8.48（1H、ｓ、C4−Ｈ） 実施例 90 水50mlに炭酸水素ナトリウム0.92ｇを溶解し、
１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（３−トリ
フルオロメチルアニリノ）−５−ピリミジンカル
ボン酸３ｇを加えて加熱した。発泡の終了後、エ
タノールを加えて溶解し、一夜放置した。析出し
た結晶を取し、メタノールと水の混液より再結
晶して１，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（３
−トリフルオロメチルアニリノ）−５−ピリミジ
ンカルボン酸ナトリウム塩2.4ｇを得た。 融点 256−259℃ 元素分析 C12H7N3O3F3Na・H2Oとして 理論値(%)：Ｃ、42.48；Ｈ、2.65；Ｎ、12.39 実測値(%)：Ｃ、42.43；Ｈ、2.68；Ｎ、12.22 IRνnujol naxcm-1：2800−3400（NH）、1680（Ｃ＝Ｏ）
、
1610（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：3.50（1H、ｂ、NH）、
7.21（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、7.50（1H、
ｔ、Ｊ＝８Hz、Ar−Ｈ）、8.05（1H、ｄ、Ｊ＝８
Hz、Ar−Ｈ））、8.34（1H、ｓ、Ar−Ｈ）、8.52
（1H、ｓ、C4−Ｈ）、9.51（1H、bs、NH） 実施例 91 エタノール100mlと水100mlの混液に、１，６−
ジヒドロ−２−｛２−（２−メチルプロポキシ）ア
ニリノ｝−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン
酸20ｇ、炭酸ナトリウム7.0ｇを加え、加熱下溶
解した。一夜放置後、析出した結晶を取、水洗
したのち乾燥して１，６−ジヒドロ−２−｛２−
（２−メチルプロポキシ）アニリノ｝−６−オキソ
−５−ピリミジンカルボン酸ナトリウム塩12.4ｇ
を得た。 融点 231−233℃ 元素分析 C15H16N3O4Naとして 理論値(%)：Ｃ、55.38；Ｈ、4.96；Ｎ、12.92 実測値(%)：Ｃ、55.14；Ｈ、4.93；Ｎ、12.77 IRνnujol naxcm-1：2400−3400（NH）、1665（Ｃ＝Ｏ）
、
1625（Ｃ＝Ｏ） NMR（DMSO−d6）δ：1.04（6H、ｄ、Ｊ＝７
Hz、OCH2CH（CH3）2）、2.16（1H、ｍ、OCH2CH
（CH3）2）、3.84（2H、ｄ、Ｊ＝７Hz、OCH2CH
（CH3）2）、6.94（3H、ｍ、Ar−Ｈ）、7.59（1H、
bs、NH）、8.44（1H、ｓ、C4−Ｈ）、8.50（1H、
ｍ、Ar−Ｈ）、12.20−12.80（1H、ｂ、NH） Mass ｍ／ｅ：327（M+） 製剤例 １ １，６−ジヒドロ−２−｛２−（２−メチルプロ
ポキシ）アニリノ｝−６−オキソ−５−ピリミジ
ンカルボン酸 50mg 乳糖 190mg 結晶セルロース 50mg ステアリン酸マグネシウム 10mg 上記混合物を通常の方法により打錠し、１錠中
主薬50mgを含有する錠剤を作成する。 製剤例 ２ １，６−ジヒドロ−２−（２−プロポキシ）ア
ニリノ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン
酸 25mg ステアリン酸マグネシウム ５mg 乳糖 135mg バレーシヨデンプン 50mg タルク 35mg 上記混合物を通常の方法により造粒し、主薬10
％を含有する顆粒剤を作成する。 製剤例 ３ 製剤例２で得られた顆粒剤を１号硬カプセルに
充填し、１カプセル中主薬25mgを含有するカプセ
ル剤とする。 製剤例 ４ １，６−ジヒドロ−６−オキソ−２−（３−ト
リフルオロメチルアニリノ）−５−ピリミジン
カルボン酸ナトリウム塩 ５mg 溶解補助剤（所望により使用） 適量 塩化ナトリウム（所望により使用） 適量 注射用蒸留水 １ml 計１ml 注射用蒸留水に、主薬、溶解補助剤及び塩化ナ
トリウムを溶解し、アンプルに充填後、減菌する
ことにより注射用アンプルを作成する。 製剤例 ５ １，６−ジヒドロ−２−｛２−（２−メチルプロ
ポキシ）アニリノ｝−６−オキソ−５−ピリミ
ジンカルボン酸ナトリウム塩 50mg 乳糖 190mg 結晶セルロース 50mg ステアリン酸マグネシウム 10mg 上記混合物を通常の方法により打錠し、１錠中
主薬50mgを含有する錠剤を作成する。 製剤例 ６ １，６−ジヒドロ−２−｛２−２−メチルプロ
ポキシ）アニリノ｝−６−オキソ−５−ピリミ
ジンカルボン酸ナトリウム塩 ５mg 溶解補助剤（所望により使用） 適量 塩化ナトリウム（所望により使用） 適量 注射用蒸留水 １ml 計１ml 注射用蒸留水に、主薬、溶解補助剤及び塩化ナ
トリウムを溶解し、アンプルに充填後、滅菌する
ことにより注射用アンプルを作成する。 薬理実験 〔１〕 ラツトPCA反応 体重190−220ｇのウイスター系雄性ラツトの背
部皮内に希釈した抗ジニトロフエニール−アスカ
リス（DNP−As）ラツト血清を0.1ml宛皮内注射
して受動的に感作した。48時間後、蛋白質量とし
て2.0mgのDNP−Asを含むエバンスブルー液1.0
mlを静脈内投与し、PCA反応を惹起した。 30分後にラツトを撲殺し、反応部位の皮膚を剥
離してその色素量を測定した。被検薬は、腹腔内
投与の場合には抗原チヤレンジの30分前に、また
経口投与の場合は１時間前にそれぞれ投与した。 第４表にラツトPCA反応における代表例の50
％抑制用量（ED50）を示す。また対照薬として
用いたジソジウムクロモグリケート（DSCG）及
びトラニラスト（一般名 Tranilast）の結果に
いても併記する。 【表】 【表】 〔２〕 抗SRS−Ａ作用 本発明化合物の抗SRS−Ａ作用をモルモツト回
腸を用い、マグヌス法により測定した。まず、モ
ルモツト摘出回腸を31±１℃に維持したマグヌス
槽に懸垂し、予めメピラミンで前処理してヒスタ
ミンによる影響を除去した。次に、被験薬を３×
10-5−10-3Mの用量で投与し、３分後に予め調製
しておいた粗SRS−Ａを作用させ、回腸の収縮率
（％）を測定した。代表例についてその結果を第５
表に示す。また対照薬として用いたDSCG及びト
ラニラストの結果についても併記する。 【表】 毒性実験 被験薬を0.5％カルボキシメチルセルロース溶
液に懸濁し、体重20−25ｇのDDY系雄性マウス
（１群10匹）に経口投与あるいは腹腔内投与した。
投与後、７日間の累積死亡率からリツチフイール
ドーウイルコクソン（Litchfield−Wilcoxon）法
により50％致死量（LD50）を算出した。代表例
の結果を第６表に示す。また、対照薬として用い
たトラニラストの結果についても併記する。 【表】 【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （式中、R1とR2は同一又は相異なつて、水素
原子、アルコキシ基、アルキル基、アルコキシカ
ルボニル基、ハロゲン原子、ジアルキルアミノ
基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基又はニ
トロ基を示し、R3は水素原子又はエチル基を示
す。）で表わされる２−アニリノ−１，６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘
導体。 ２ 前記一般式（）において、R1が水素原子
であり、R2が炭素数１−７のアルコキシ基であ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ 前記一般式（）において、R1が水素原子
であり、R2が低級アルキル基である特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ４ 前記一般式（）において、R1が水素原子
であり、R2がハロゲン原子である特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 ５ 前記一般式（）において、R1が水素原子
であり、R2がジ低級アルキルアミノ基である特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ 前記一般式（）において、R1が水素原子
であり、R2がトリフルオロメチル基である特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ７ 前記一般式（）において、R1が水素原子
であり、R2がヒドロキシ基である特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 ８ 前記一般式（）において、R1が水素原子
であり、R2がニトロ基である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 ９ 前記一般式（）において、R1が水素原子
であり、R2が低級アルコキシカルボニル基であ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０ 前記一般式（）において、R1とR2が同
一の低級アルコキシ基である特許請求の範囲第１
項記載の化合物。 １１ 前記一般式（）において、R1とR2が同
一の低級アルキル基である特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 １２ １，６−ジヒドロ−２−メチルチオ−６−
オキソ−５−ピリミジンカルボン酸エチルエステ
ルと、一般式（） （式中、R1とR2は同一又は相異なつて、水素
原子、アルコキシ基、アルキル基、アルコキシカ
ルボニル基、ハロゲン原子、ジアルキルアミノ
基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基又はニ
トロ基を示す。）で表わされる化合物とを反応さ
せることを特徴とする一般式（ａ） （式中、R1及びR2は前記と同じ意義を示す。）
で表わされる２−アニリノ−１，６−ジヒドロ−
６−オキソ−５−ピリミジンカルボン酸誘導体の
製造方法。 １３ 一般式（ｂ） （式中、R1は水素原子を示し、R2は炭素数１
−７のアルコキシ基を示す。）で表わされる２−
アニリノ−１，６−ジヒドロ−６−オキソ−５−
ピリミジンカルボン酸誘導体又は薬理学的に許容
されるその塩を有効成分とする抗アレルギー剤。
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