PL98607B1

PL98607B1 - Sposob wytwarzania nowych,czwartorzedowych soli amoniowych

Info

Publication number: PL98607B1
Application number: PL1975179520A
Authority: PL
Priority date: 1974-04-12
Filing date: 1975-04-10
Publication date: 1978-05-31
Also published as: ES436555A1; DD118612A5; ZA752333B; NL7504392A; BE827764A; DE2515548A1; FR2267092A1; SE7504099L; US3917679A; CH609330A5; AU7999675A; ATA278475A; FR2267092B1; HU174568B; CS199265B2; RO75281A; AT342037B; IE40971B1; GB1497149A; YU90375A

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych, czwartorzedowych soli amoniowych N- -dwualkiloaminoallkilo-N-i(2-indanylo)anilin. Nowe zwiazki wykazuja aktywnosc przeciw arytmii.Z powodu powaznych nastepstw, zwiazanych z 5 chorobami serca, od dawna interesowano sie srod¬ kami, wywierajacymi wplyw na miesien sercowy.Obecnie dostepnych jest kilka leków, uzytecznych w leczeniu zaburzen szybkosci tetna i rytmu serca, z których najwieksze znaczenie ma do dzis praw- 10 podobnie chinidyna.Chinidyna jest od 1921 roku szeroko stosowana do zwalczania arytmii serca u ludzi, jakkolwiek jej ciaglemu stosowaniu czesto towarzysza bardzo powazne dzialania uboczne, a nawet smierc. Pro- u panolol jest /?-adrenergicznym srodkiem blokuja¬ cym, który równiez wywiera na serce wplyw po¬ dobny do chinidyny, i byl stosowany w ograniczo¬ nym zakresie do leczenia arytmii serca. Stosowanie go jako srodka przeciw arytmii wymaga jednak 20 welkiej ostroznosci z powodu niepozadanych skut¬ ków ubocznych.Prokaina zostala udostepniona w 1936 roku i by¬ la uzywana w pewnym stopniu jako srodek prze¬ ciw arytmii, jakkolwiek jej uzytecznosc jest ogra- 25 niczona przez krótki czas dzialania i znaczny wplyw na centralny uklad nerwowy.Odkryto, ze prokainamid jest podobny do pro¬ kainy pod wzgledem farmakologicznym, a posiada nad nia przewage ze wzgledu na dluzszy okres dzia- 10 lania i korzystniejsza zaleznosc pomiedzy dziala¬ niem na serce a dzialaniem na centralny uklad nerwowy.W ostatnich latach, jako srodek przeciw arytmii, stosowano lidokaine, zwlaszcza w leczeniu naglych przypadków arytmii komorowej, spotykanych w kardiochirurgii lub spowodowanych zawalem mies¬ nia sercowego. Przy stosowaniu lidolkainy zdarzaja sie czasem konwulsje jako dzialanie uboczne.Prowadzono rozlegle prace nad otrzymywaniem i badaniem zwiazków wystepujacych w przyrodzie i otrzymywanych na drodze syntezy, które wywie¬ raja wplyw na szybkosc tetna i rytm serca.Ostatnie badania doprowadzily do zsyntetyzowa- nia grupy pochodnych 2-aminoindanu, które wy¬ kazuja silne dzialanie przeciw arytmii. Zwlaszcza kilka N,N-dwualkilo-N,-fenylo-N/H(2-indanylo)alki- lenodwuamin wykazalo duza skutecznosc jako srodki farmakologiczne, uzyteczne do miejscowego znieszulania i przy zwalczaniu arytmii serca.Zwiazki te opisane sa szczególowo w kanadyjskim opisie patentowym nr 910 907. Sposród tych zwiaz¬ ków szczególne znaczenie dla leczenia arytmii ser¬ ca ma N-fenylo-N-dwuetyloaminopropylo-2-amino- indan. Chociaz kilka z tych -pochodnych i2-aminoin- danu stanowi doskonale srodki przeciw arytmii, to ich ciaglemu stosowaniu w poszczególnych przy¬ padkach towarzysza czasami pewne niepozadane dzialania uboczne.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie no- 98 60798 807 we zwiazki, którymi sa czwartorzedowe sole amo¬ niowe znanych, podstawionych aminoalkilopochod- nych 2-aminoindanu, które to soie wykazuja znacz¬ na aktywnosc przeciw arytmii. Zwiazki te .posiada¬ ja lepsze wlasciwosci niz aminy wyjscowe. Wyka¬ zuja one na przyklad zwiekszony czas dzialania, uboczne dzialanie na centralny uklad nerwowy, rózna rozpuszczalnosc i inne wlasciwosci, omówione szczególowo ponizej.Wytwarzane sposobem wedlug wynalazku czwar¬ torzedowe sole amoniowe okresla wzór ogólny 1, w którym Rx i R2 oznaczaja niezaleznie grupe al¬ kilowa o 1—4 atomach wegla, R3 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla lub grupe alkenylowa o 2—5 atomach wegla a X ozna¬ cza farmakologicznie dopuszczalny anion.Przykladami grup alkilowych o 1—4 atomach Wjggferlia tajne ^rupy jak metylowa, etylowa n-pro- pylo^ga, izogropylowa i izóbutylowa. '(jTupami'alkenyiowymi o 2—6 atomach wegla sa, na przyklad, takie grupy alkenylowe o lancuchu prostym i rozgalezionym, jak grupa etenylowa, 2- -propenylowa, 1-butenylowa, 3-butenylowa, 1-pen- tynelowa, 2-metylo-2-butenylowa, 3-pentenylowa i l,l-dwumetylo-2-propenylowa/ Anion oznaczony symbolem X, zwiazany z ato¬ mem azotu koncowej grupy amoniowej, moze byc anionem organicznym lub nieorganicznym. Szcze¬ gólne wlasciwosci tego anionu nie s\ istotne, jed¬ nak utworzona sól czwartorzedowa musi byc far¬ makologicznie dopuszczalna i praktycznie nieto¬ ksyczna -dla zwierzat cieplokrwistych. Aniony, tworzace takie sole sa znane. Nalezy do nich na przyklad anion chlorkowy, bramkowy, jodkowy, octanowy, hydroksylowy, mleczanowy, siarczanowy i azotanowy. Odpowiednimi anionami sa takze a- niony alkilosiarczanowe, arylo i alkilosulfonianowe na przyklad metanosiarczanowy, metanosulfoniano- wy i benzenosulfonianowy.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R2 i B* maja wy¬ zej podane znaczenie poddaje sie reakcji ze srod¬ kiem alkilujacym.Sposobem wedlug wynalazku, nowe czwartorze¬ dowe sole amoniowe o wzorze 1 otrzymuje sie na drodze kondensacji srodka alkilujacego z N^N-dwu- alkilo-N/-fenylo-N'-(2-indanylo)alkilenodwuamina o wzorze2. . ¦ . - • W reakcji czwartorzedowania mozna stosowac szereg srodków alkilujacych, takich jak halogenki alkilowe, halogenki alkenylowe, siarczany alkilowe i, arylosulfoniany alkilowe.Do typowych, korzystnych srodków alkilujacych nalezy jodek metylu, bromek etylu, jodek n-pro- pylu, bromek allilu, jodek 4-heksenylu, jodek izo- propyihi, bromek dnugorzedowego butylu, siarczan metylu, siarczan etylu, siarczan butylu i p-tolueno- sulfonian metylu. Czwartorzedowanie przeprowadza sie korzystnie w niereaktywnym rozpuszczalniku organicznym, przy czym rodzaj rozpuszczalniika nie ma zasadniczego znaczenia.Zazwyczaj odpowiednie sa rozpuszczalniki takie jak benzen, aceton, keton metyHowo-etylowy, eter dwuetylowy, eter dwupropylowy, metanol, etanol i izopropanol. Reagenty laczy sie zazwyczaj w ilos¬ ciach równomolowych, jednak w razie potrzeby mozna zastosowac nadmiar któregos reagenta. Re¬ akcje przeprowadza sie na ogól w temperaturze .ponizej okolo 100°C, przy czym^zwykle zachodzi ona do konca w ciagu okolo 2 do okolo 20 go¬ dzin. Sole czwartorzedowe sa zazwyczaj krystalicz¬ nymi cialami stalymi i mozna je oddzielac przez przesaczenie mieszaniny reakcyjnej. W razie po¬ trzeby, sól mozna dalej oczyszczac przez rekrystali- zacje, na przyklad z rozpuszczalników takich jak etanol, woda lub octan etylu.Jesli anionem czwartorzedowej soli amoniowej jest halogenek, to anion taki mozna ewentualnie zastapic innym anionem, bezposrednio w reakcji podwójnej wymiany, badz tez poprzez odpowiedni wodorotlenek. Czwartorzedowy halogenek amonio- wy mozna poddac dzialaniu tlenku srebra z woda, który reaguje, dajac halogenek srebra i odpowiedni czwartorzedowy wodorotlenek amoniowy. Przez zo- bojetnienie, tak' otrzymanego, czwartorzedowego wodorotlenku^odpowiednim kwasem mozna wytwo¬ rzyc zadana sól.Typowymi kwasami stosowanymi zazwyczaj sa: kwas metanosuifonowy, kwas p-toliienosulfonowy, kwas mrówkowy, kwas maslowy i kwas azotowy.Typowa konwersja polega, na. przyklad, na reak¬ cji zwilzonego tlenku srebra z halegenkiem trójal- kdlo-3-i[N-C2-indanylo)anilino]propyloamoniowym, w wyniku której otrzymuje sie czwartorzedowy wo- dorotlenek amoniony. Wodorotlenek poddaje sie nastepnie dzialaniu kwasu, na przyklad octowego, wytwarzajac odpowiedni octan amoniowy.Zwiazki wyjsciowe stosowane do wytwarzania czwartorzedowych soli amoniowych otrzymuje sie powszechnie znanymi metodami. Korzystnymi zwiaz¬ kami wyjsciowymi sa N-dwualkilo-aminoalkilo-N- ^2-indanylo)aniliny, które zazwyczaj otrzymuje sie sposobem opisanym w kanadyjskim opisie paten¬ towym nr 910907. Ogólnie, sposób ten polega na 40 reakcji chlorowcoalkilodwualkiloaminy z 2-indany- lo)anilina w obecnosci zasady, w której otrzymuje sie odpowiednia N-dwualkiloaminoalkilo-N-'(2-in- danylo)aniline.Stosowane w wyzej opisanym sposobie (2-inda- 45 nylo)aniliny otrzymuje sie na ogól przez kondensa¬ cje iC2-indanylo)metanosulfonianu z anilina. (2-inda- nylo)metanosulfonian otrzymuje sie metoda Sam'a i wspólpracowników, przedstawiona w J. Pharm.Science, Vol. 53, No 11 (1964), strona 1367* 50 Reakcje i(2-indanylo)aniliny z chlorowcoalkilo- dwualkiloamifta przeprowadza sde zazwyczaj w rozpuszczalniku organicznym, na przyklad w ben¬ zenie, korzystnie w temperaturze wrzenia. (2-inda- nylo)aniline przeksztalca sie w sól stosujac zasade 55 taka jak amidek sodowy, poczym sól poddaje sie reakcji z chlorowcoalkflodwualkiloamina wypiera¬ jac atom chlorowca.Wedlug konadyjskiego opisu (patentowego nr 910 907 na sole <2-indanylo)anilin dziala sie chloro- 60 alkilodwualkiloaminami. Jest jednak oczywiste, ze mozna stosowac chlorowcoalkilodwualkiloaminy, w których okreslenie „chlorowiec" oznacza atom chlo¬ rowca o liczbie atomowej mniejszej od 85, korzy¬ stnie atom chloru, bromu lub jodu. t5 Zwiazki wyjsciowe stosowane do wytwarzania98 607 czwartorzedowych soli amoniowych otrzymuje sie równiez .przez dzialanie chlorowcoalkiloamina na sól (2-indanylo)-aniliny, przy czym chlorowcoalkilo¬ amina moze byc amina pierwszorzedowa lub dru- gorzedowa. Produktami takich reakcji sa odpo- 5 wiednie N-aminoalkilo-N-<2-indanylo)aniliny lub N- alkiloaminoalkilo-N-<2-idanylo)aniliny. Aminy te al¬ kiluje sie dalej znanymi sposobami, otrzymujac za¬ dane N-dwual|kiloaminoalkilo-N-'(2-indanylo)aniliny.Zwiazkami wytwarzanymi sposobem wedlug wy- 10 nalazku sa czwartorzedowe sole amoniowe znanych N-dwualkiloaminoalkilo-N-42-idanylo)anilin. Zwiaz¬ ki te sa cennymi srodkami do miejscowego znie¬ czulania, przy czym sa one szczególnie przydatne do leczenia arytmii serca u zwierzat cieplokrwi- 15 stych. Chociaz calkowita aktywnosc wytwarzanych zwiazków jest w zasadzie taka sama, jak wyjscio¬ wych N-dwu-alkiloaminoalkilo-N-<2-indanylo)ani- lin, to czwartorzedowe sole amoniowe posiadaja wyrazne i nieoczekiwanie korzystne wlasciwosci, 2o dzieki którym stanowia one wazne srodki farmako¬ logiczne. Sole te wykazuja zwlaszcza dluzszy czas dzialania niz aminy wyjsciowe.Róznice te ipokazano wyraznie w tablicy 1, któ¬ ra przedstawia dzialanie dwumetylo-3-[N-(2-inda- 25 nyla)anilino] propyloaminy (amina trzeciorzedowa) i metanosulfonianu dwumetylometylo-3-[N-(2-inda- nylo)anilino]propyloamoniowego (sól czwartorzedo¬ wa) na psy rasy mieszanej, którym podano sku¬ teczne dawki Ouabnk^u dla wywolania doswiad- 30 czalnej arytmii serca. W tablicy 1, okreslenie „Dawka przeksztalcajaca" oznacza podana ilosc zwiazku badanego, wystarczajaca do przeksztalce¬ nia arytmii w prawidlowy rytm zatokowy. Po o- siagnieciu prawidlowego rytmu zatokowego, co wy- 35 kazuje sie za pomoca elektrokardiogramu, podaje sie dodatkowa identyczna dawke zwiazku badane¬ go, a okreslenie „Dawka calkowita" oznacza sume dawek. Okreslenie „Czas trwania przeksztalcenia" oznacza czas w minutach, w ciagu którego utrzy- 40 muje sie prawidlowy rytm zatokowy. Z tablicy 1 wynika, ze sól czwartorzedowa jest bardziej sku¬ teczna i ma dluzszy czas dzialania niz wyjsciowa amina trzeciorzedowa.Badany zwiazek Amina trzeciorze¬ dowa Sól czwarto¬ rzedowa Ta a» 0 a awka lin g/ Q £ 70 70 blica 1 rze- ca c^.s: awka ztalca g/Kg P M 6 0,8 0,6 _2 *? 3^ awka ita m Q * 1,6 1,2 zas trwania •zeksztalcenia inuty u a e 49 120 Jeszcze wazniejsza zaleta czwartorzedowych soli amoniowych jest zwiekszone bezpieczenstwo ich stosowania. Badania in vito, prowadzone na psach rasy mieszanej, wykazaly, ze sole czwartorzedowe sa bezpieczniejsze od amin-wyjsciowych przy sto¬ sowaniu w przypadkach ostrego, zawalu miesnia sercowego. Tablica 2 przedstawia wplyw dwuety- lo3-[N-(2-indanylo)anilino] propyloaminy i metano¬ sulfonianu dwuetylometylo-3-[N-(2-indanylo]anili- nojpropyloamoniowego na przypadki gwaltownej smierci, spowodowanej doswiadczalnym, ostrym zawalem miesnia sercowego. Badania przeprowadzo¬ no na psach rasy mieszanej obydwu plci przy znie¬ czuleniu-ich pentabarbitalem. Psy pozostawiono na oddychaniu przy dodatnim cisnieniu, a podczas dos- wadczen otwarto ich klatki piersiowe. Lewa zaste¬ pujaca tetnice wiencowa zamknieto za pomoca petli okolo 1—5 mm ponizej odnogi okalajacej.Trzynastu psom podano dozylnie dawke aminy trzeciorzedowej na piec minut przed zamknieciem.Pozostalym trzynastu psom podobna dawke czwar¬ torzedowej soli amoniowej ta sama droga na piec minut przed zamknieciem. Podczas trwania zam- Eniecia 77% psów, którym podano amine trzecio¬ rzedowa, zdechlo z powodu migotania komór w przecietnym czasie krótszym niz 4 minuty, pod¬ czas gdy z psów, którym podano czwartorzedowa sól amoniowa, z powodu migotania zdechlo tylko 54°/o, a ponadto dopiero po okresie przecietnie oko¬ lo 13 minut.Badany zwiazek Trzeciorzedowa amina Ogólem Sól czwartorzedowa Ogólem Dawka mg/Kg 2 4 8 Tablica 2 Liczba psów 2 6 Zdechlo podczas Zamkniecia 3 2 Czas smierci (minuty zam¬ kniecia) 4,90 3,11 3,48 • Zamkniecie przezylo 2 0 1 13 10 srednio 3,83 3 1 2 4 8 3 2 2 0 1 1 2 3 ,45 12,50 13,90 ,20 2 1 i 0 3 13 7 srednio 13,01 698 607 7 Jak wynika z tablicy 2, u psów, którym poda¬ wano sól czwartorzedowa, smierc wystepowala rzadziej i byla znacznie opózniona w porównaniu z psami, którym podawano amine trzeciorzedowa.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku stosuje sie korzystnie do zwalczania arytmii serca u ludzi. Zwiazki te mozna podawac droga doustna albo pozajelitowe zarówno domiesniowo jak i dozylnie w przypadkach ciezkiej arytmii. Ty¬ powa metoda leczenia jest poczatkowe podawanie dozylne do chwili, gdy arytmia przeksztalci sie w prawidlowy rytm zatokowy. Preparat do podawa¬ nia dozylnego zawiera aktywny zwiazek w roz¬ tworze z odpowiednim nosnikiem, takim jak 0,9°/o roztwór soli lub 5% roztwór glukozy. Zazwyczaj roztwór zawiera okolo 0,01—1,0 g srodka przeciw arytmii w okolo 50—ilOO ml rozpuszczalnika. Prepa¬ rat podaje sie.powoli w ciagu okolo 5—20 minut.Po ustaleniu sie prawidlowego rytmu zatokowego korzystne jest doustne podawanie aktywnego zwiaz¬ ku. Dawke doustna podaje sie zazwyczaj w ilosci okolo 0,05—2,0 g, na ogól z przerwami od okolo 1 , do 6 godzin. Korzystnie zwiazek aktywny podaje sie doustnie przy terapeutycznym jak równiez pro¬ filaktycznym leczeniu arytmii.Podane przyklady ilustruja sposób wedlug wy¬ nalazku.Przyklad I. Roztwór 6 g dwuetylo-3-[N-2-in- danylo)anilinojpropyloaminy w 100 ml eteru dwu- metylowego miesza sie w temperaturze pokojowej, dodajac 5 g jodku metylu w jednej porcji. Miesza¬ nine reakcyjna miesza sie w temperaturze otocze¬ nia przez 12 godzin. Krystaliczny produkt oddziela sie przez saczenie i rekrystalizuje z wody, otrzy- mnujac 5 g jodku dwuetylometylo-3-[N-(2-indany- lo)anilino]propyloamoniowego w postaci monohy¬ dratu. Temperatura topnienia 77—79°C.Analiza: Obliczono dla C23H33N2J-H20 (procent): C 57,26 H 7,31 N 5,81 O 3,32 Znaleziono (procent): C 57,27 H 7,37 N 5,96 O 3,02 Przyklad II. Do roztworu 3,22 g dwuetylo-3- -[NH(2-indanylo)anilino]propyloaminy w 50 ml ben¬ zenu dodaje sie 1 ml siarczanu dwumetylu. Miesza¬ nine reakcyjna miesza sie w temperaturze pokojo¬ wej przez okolo 12 godzin. Rozpuszczalnik usuwa sie pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac pro¬ dukt, który przekrystalizowuje sie z octanu ety¬ lu. Bezbarwne krysztaly odsacza sie, otrzymujac 4,3 g metanosiarczanu dwuetyiometylo-3-[-(2Hina- danyl6)anilino]propyloamoniowego. Temperatura topnienia 60—80°C.Analiza: Obliczono dla C24H3ffN204s (procent): C 64,25 H 8,09 N 6,24 Znaleziono (Procent): C 64,10 H 7,80 N 6,30 Przyklad III. Roztwór 3,22 g dwuetylo-3-[N- -(2-inadanylo)anilino]propyloaminy w 50 ml ben¬ zenu miesza sie w temperaturze pokojowej dodajac 1,21 g bromku allilu w Jednej porcji. Mieszanine reakcyjna miesza sie przez 3 dni w temperaturze pokojowej, a nastepnie ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna przez VS godzin. Chlodzi sie do tempera¬ tury pokojowej, a krystaliczny produkt odsacza sie i rekrystalizuje z acetonem, otrzymujac 3,54 g 8 bromku allilodwuetyio-3-[N-2-indanylo)anilino]ipro- pyloaminowego w postaci bezbarwnych igiel. Tem¬ peratura topnienia 151—rl52°C.Analiza: Obliczono dla C25H35NBr (procent): C 67,71 H 7,96 N 6,32 Br 18,02 Znaleziono (procent): C 67,43 H 8,11 N 6,40 Br 18,25 PizyHad IV. Roztwór 3,22 g dwuetylo-S^N* -(2-indanylo)anilino]propyloaminy w 50 ml forom- io ku n-bytylu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna przez 12 godzin. Po schlodzeniu mieszaniny reak¬ cyjnej do temperatury pokojowej krystaliczny pro¬ dukt odsacza sie, przemywa benzenem i rekrysta¬ lizuje z acetonu, Bezbarwne igly bromku n-buty- lodwuetylo-3-[N-<2-indanylo)anilino]:: p*opyloamoniowego odsacza sie r suszy. Temperatura topnienia 182-183°C.¦¦. '.* —¦+ ., ¦ .¦ ••¦"""' Analiza: Obliczono dla C26H38N2Br (procent): C 67,96 H8,56 N6,10 Br 17,39 Znaleziono (procent): C 67,90 H 8,45 N 5,95 Br 17,13. PL

Claims

1. Zastrzezenia patentowe 25 _1. Sposób wytwarzania nowych, czwartorzedowych soli amoniowych o wzorze 1, w którym Rx i Rj oznaczaja niezaleznie grupe alkilowa o 1—4 ato¬ mach wegla, R3 oznacza atom wodoru, grupe al¬ kilowa o 1—3 atomach wegla lub grupe alkenylowa 30 o 2—5 atomach wegla, a X oznacza farmakologicz¬ nie dopuszczalny anion znamienny tym, ze zwia¬ zek o wzorze 2, w którym Ra i Rg maja wyzej po¬ dane znaczenie, poddaje sie reakcji ze srodkiem alkilujacym.

2. Sposób wedlug zastr 1, znamienny tym, ze jako srodek alkilujacy stosuje sie siarczan dwume- tylu.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania metanosiarczanu dwu- etylometylo-3-|TN-i(2-indanylo)anilino] propyloamo- niowego, dwuetylo-3-'M2-indanylo)anilino]propylo- amine poddaje sie reakcji z siarczanem dwume- tylu.

4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jak srodek alkilujacy stosuje sie halogenek alkilu 45 o 1—4 atomach wegla.

5. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 4, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania jodku dwume- tyloetylo - 3 - [N - {!2-indanylo)anilino]propyloamo- niowego, dwuetylo-3-[-(-2-indanylo)andIino]propyloa- 50 mine poddaje sie reakcji z jodkiem metylu.

6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania bromku n-butylodwue- tylo-3- [N-(2-indanylo)anilino] propyloamoniowego, dwuetylo-3- [N- (2-indanylo) anilino] propyloamine 55 poddaje sie reakcji z bromkiem n^butylu.

7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodek alkilujacy stosuje sie halogenek alke- nylu o 1—4 atomach wegla.

8. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 7, znamienny 50 tym, ze w przypadku wytwarzania bromku allilo- dwumetylo-3- [N- i(2-indanylo) anilino] propyloamo¬ niowego, dwuetylo-3- [N- amine poddaje sie reakcji z bromkiem allilu.98 607 CH.R X 0 \Hiór i 2,x3 NI¬ CH.) - N 2/3 /R. Wztfr z" PL