CS199265B2 - Process for preparing quarternary ammonium salts of n-dialkylaminoalkyl-n-/2-indanyl/anilines - Google Patents
Process for preparing quarternary ammonium salts of n-dialkylaminoalkyl-n-/2-indanyl/anilines Download PDFInfo
- Publication number
- CS199265B2 CS199265B2 CS752529A CS252975A CS199265B2 CS 199265 B2 CS199265 B2 CS 199265B2 CS 752529 A CS752529 A CS 752529A CS 252975 A CS252975 A CS 252975A CS 199265 B2 CS199265 B2 CS 199265B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- indanyl
- ammonium salts
- formula
- anilines
- dialkylaminoalkyl
- Prior art date
Links
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 title description 2
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims abstract 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- JKHXPOMKDVFYEJ-UHFFFAOYSA-M [Br-].C(CCC)[N+](CCCN(C1=CC=CC=C1)C1CC2=CC=CC=C2C1)(CC)CC Chemical compound [Br-].C(CCC)[N+](CCCN(C1=CC=CC=C1)C1CC2=CC=CC=C2C1)(CC)CC JKHXPOMKDVFYEJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 18
- -1 pyrrolidino, piperidino Chemical group 0.000 abstract description 15
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 abstract description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 7
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 abstract description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract description 3
- 125000006729 (C2-C5) alkenyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 abstract description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 abstract 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 abstract 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 abstract 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 17
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- GQCWHYJQXLHKDD-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1h-inden-1-yl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1C1C2=CC=CC=C2CC1 GQCWHYJQXLHKDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 230000034994 death Effects 0.000 description 6
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 6
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 6
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 5
- NZLBHDRPUJLHCE-UHFFFAOYSA-N aprindine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2CC1N(CCCN(CC)CC)C1=CC=CC=C1 NZLBHDRPUJLHCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 4
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 3
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 3
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CFIDFVNAHVRFGT-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-inden-2-yl methanesulfonate Chemical compound C1=CC=C2CC(OS(=O)(=O)C)CC2=C1 CFIDFVNAHVRFGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPMXVESGRSUGHW-UHFFFAOYSA-N Acolongiflorosid K Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1CC2(O)CCC3C4(O)CCC(C=5COC(=O)C=5)C4(C)CC(O)C3C2(CO)C(O)C1 LPMXVESGRSUGHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPMXVESGRSUGHW-GHYGWZAOSA-N Ouabain Natural products O([C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1)[C@H]1C[C@@H](O)[C@@]2(CO)[C@@](O)(C1)CC[C@H]1[C@]3(O)[C@@](C)([C@H](C4=CC(=O)OC4)CC3)C[C@@H](O)[C@H]21 LPMXVESGRSUGHW-GHYGWZAOSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 244000166550 Strophanthus gratus Species 0.000 description 2
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N ouabain Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C[C@@]2(O)CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C=5COC(=O)C=5)[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@@H]3[C@@]2(CO)[C@H](O)C1 LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N 0.000 description 2
- 229960003343 ouabain Drugs 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006033 1,1-dimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 1-bromobutane Chemical compound CCCCBr MPPPKRYCTPRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- LMHHFZAXSANGGM-UHFFFAOYSA-N 2-aminoindane Chemical class C1=CC=C2CC(N)CC2=C1 LMHHFZAXSANGGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPSXAPQYNGXVBF-UHFFFAOYSA-N 2-bromobutane Chemical compound CCC(C)Br UPSXAPQYNGXVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006029 2-methyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006053 2-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- WCIIUCOXVNJJHD-UHFFFAOYSA-N 3-[N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)anilino]propyl-diethyl-methylazanium Chemical compound C(C)[N+](CCCN(C1=CC=CC=C1)C1CC2=CC=CC=C2C1)(C)CC WCIIUCOXVNJJHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWRXMKQRGARTAB-UHFFFAOYSA-N 6-iodohex-2-ene Chemical compound CC=CCCCI WWRXMKQRGARTAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTHQBROSBNNGPU-UHFFFAOYSA-N Butyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCOS(O)(=O)=O ZTHQBROSBNNGPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- KIWBPDUYBMNFTB-UHFFFAOYSA-N Ethyl hydrogen sulfate Chemical compound CCOS(O)(=O)=O KIWBPDUYBMNFTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M Methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012326 Rate and rhythm disease Diseases 0.000 description 1
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical class 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 description 1
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-O propan-1-aminium Chemical compound CCC[NH3+] WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby sloučenin vykazujících antiarytmickou účinnost, zejména způsobu výroby nových kvartérních amoniových solí dialkylaminoalkylderivátů 2-aminoindanů.
Vzhledem k vážným důsledkům, jež obecně souvisejí se srdečními chorobami, jsou prostředky vykazující účinnost na srdeční sval již dlouhou dobu středem intenzivního zájmu. Běžně k dispozici je několik farmaceutických prostředků užitečných při léčbě poruch srdeční frekvence a rytmu, z nichž je v současné době pravděpodobně nejznámější chinidin. Chinidin se v rozsáhlé míře používá k léčbě srdečních arytmií u člověka již od roku 1921, a to přesto, že jeho dlouhodobé trvalé používání často doprovázejí velmi vážné vedlejší účinky, ba dokonce i smrt. Propranolol je činidlo blokující adrenergní /З-receptory, které rovněž vykazuje podobné účinky na srdce jako chinidin a v omezené míře se rovněž používá k léčbě srdečních arytmií. Použití této látky jako antiarytmického prostředku však vyžaduje velkou opatrnost vzhledem k jejím nežádoucím vedlejším účinkům.
Prokain, který je k dispozici od roku 1936, se rovněž v omezené míre používá jako antiarytmické činidlo, jeho použitelnost je však omezena jeho krátkou dobou působení a jeamoniových solí N-dialkylaminoalkyl2 ho výraznými účinky na centrální nervový systém. Bylo zjištěno, že prokainamid je farmakologicky podobný prokainu, že však má oproti prokainu výhody v delší době působení a v příznivějším poměru mezi působením na srdce a na centrální nervový systém.
V posledních letech se jako antiarytmické činidlo v rozsáhlé míře používá lidokain, a to zejména při naléhavé léčbě ventrikulárních arytmií, k nimž dochází při operacích srdce nebo v důsledku infarktu myokardu. Pri aplikaci lidokainu se někdy dostavují jako vedlejší účinek křeče.
Byly prováděny rozsáhlé výzkumy, zaměřené na přípravu a studium sloučenin, ať už přírodních nebo syntetických, které vykazují účinky na srdeční frekvenci a rytmus. V poslední době vedl výzkum k syntéze řady derivátů 2-aminoindanu, které vykazují výraznou antiarytmickou účinnost. Bylo zjištěno, že zejména některé N,N-dialkyl-N’-fenyl-N’-2-indanylalkylendiaminy vykazují dobrou účinnost jako farmakologická činidla užitečná jako lokální anestetika a jako činidla k léčbě srdečních arytmií. Tyto sloučeniny jsou podrobně popsány v kanadském patentovém spisu č. 910 907. Z těchto sloučenin je jako činidlo k léčbě srdeční arytmie zvlášť důležitý N-fenyl~N-diethylaminopropyl-2-aininoindan. I když některé z těchto derivátů 2199263
-aminoindanu jsou vynikajícími antiarytmickými činidly, je jejich trvalé používání v určitých případech někdy doprovázeno jistými nežádoucími vedlejšími účinky.
Vynález popisuje nové sloučeniny, jimiž jsou kvartérní amoniové soli těchto známých substituovaných aminoalkylderivátů 2-aminoindanů, kteréžto soli vykazují vynikající antiarytmickou účinnost. Popisované kvartérní amoniové soli těchto aminů mají lepší vlastnosti než základní aminy, jako například zvýšenou dobu působení, sníženou vedlejší účinnost na centrální nervový systém, různé solubilizační vlastnosti a další vlastnosti, které vyplynou z následujícího podrobného popisu.
Předmětem vynálezu je způsob výroby kvartérních amoniových solí N-dialkylaminoalkyl-N-(2-^iinid^i^^^l)anilinů obecného vzorce I,
ve kterém
Ri a Rž nezávisle na sobě představují vždy alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
R3 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo alkenylovou skupinu s 2 až 5 atomy uhlíku a
X© . představuje farmaceuticky přijatelný aniont, vyznačující se tím, že se amin obecného vzorce II,
uvést příslušné alkenylové skupiny jak s přímým, tak s rozvětveným řetězcem, jako skupinu ethenylovou, 2-propenylovou, 1-butenylovou, 3-butenylovou, 1-pentenylovou, 2-methyl-2-butenylovou, 3-pentenylovou a 1,1-dimethyl-2-propenylovou.
Aniont X©, spojený s dusíkovým atomem amoniového seskupení, může být anorganický nebo organický. Charakter tohoto aniontu nehraje rozhodující úlohu, musí pouze splňovat požadavek, že výsledná kvartérní ' amoniová sůl musí být farmaceuticky upotřebitelná a prakticky netoxické pro teplokrevné živočichy. Anionty tvořící farmaceuticky upotřebitelné soli jsou v daném . oboru dobře známé a zahrnují například chloridové, bromidové, . jodidové, acetátové, hydroxidové, laktátové, sulfátové a nitrátové anionty. Jako vhodné anionty mohou sloužit rovněž alkylsulfátové a alkyl-, jakož i arylsulfonátové anionty, jako napřílad anionty methansulfátové, methansulfonátové a benzensulfonátové.
Kvarternizační reakci podle vynálezu lze tedy uskutečnit působením široké palety .alkylačních činidel, včetně alkylhalogenidů, alkenylhalogenidů, alkylsulfátů a alkarylsulfonátů. Jako typické příklady výhodných alkylačních činidel lze uvést methyljodid, ethylbromid, n-propyljodid, allylbromid, 4-hexenyljodid, isopropyljodid, sek.butylbromid, methylsulfát, ethylsulfát, butylsulfát a methyl-p-toluensulfonát. Kvarternizační reakce podle vynálezu se s výhodou provádí v nereaktičním organickém rozpouštědle, jehož charakter nehraje rozhodující úlohu. Obecně jsou vhodná taková rozpouštědla jako benzen, aceton, methylethylketon, diethylether, dipropylether, methanol, ethanol a isopropanol. Reakční složky se obecně uvádějí do styku v ekvimolárních množstvích, je-li to však žádoucí, lze použít i nadbytek kterékoli z reakčních složek. Reakce se. normálně provádí při teplotě pohybující se zhruba pod 100°C a je obecně ukončena zhruba za 2 až 20 hodin. Vzniklé kvartérní soli představují obvykle krystalické pevné látky, které je možno izolovat z reakční směsi filtrací. Je-li to žádoucí, lze takto získanou sůl dále čistit překrystalováním, například z ethanolu, vody nebo ethylacetátu.
Pokud aniontem vzniknou kvartérní amoniovou solí je halogenidový aniont, je možno tento aniont popřípadě nahradit jiným aniontem, a to buď přímo podvojným rozkladem, nebo alternativně odpovídající hydroxid. Konkrétně je možno postupovat tak, že se na kvartérní amoniumhalogenid působí vodným kysličníkem stříbrným, kteroužto reakcí vznikne halogenid stříbrný a odpovídající kvartérní amoniumhydrdxid. Neutralizací takto vzniklého kvartérního amoniumhydroxidu příslušnou kyselinou je možno připravit žádanou sůl. Mezi typické kyseliny používané k tomuto účelu náležejí kyselina methansulfonové, p-toluensulfonová, mravenčí, máselná a dusičná. Typická konverze ve kterém Ri a Rž mají shora uvedený význam, nechá reagovat s alkylačním činidlem obecného vzorce III,
R3—CH2—X (III) ve kterém R3 a X mají shora uvedený význam.
Jako příklady shora zmíněných alkylových skupin s 1 až 4 atomy uhlíku je možno uvést skupinu methylovou, ethylovou, n-propylovou, isopropylovou a isobutylovou.
Jako příklady shora zmíněných alkenylových skupin s 2 až 5 atomy uhlíku je možno
tohoto druhu spočívá například v reakci trialkyl-3-[ N- (2-indanyl) anilino] propylamoniumhalogenid s vlhkým kysličníkem stříbrným za vzniku odpovídajícího kvartérního amoniumhydroxidu a v následující reakci tohoto hydroxidu s kyselinou, například s kyselinou octovou, za vzniku příslušného amoniumacetátu.
Výchozí látky pro přípravu kvartérních amoniových solí podle vynálezu se připravují o sobě, známými metodami. Výhodnými výchozími látkami pro práci způsobem podle vynálezu jsou N-dialkylaminoalkyl-N-(2-indanyl) aniliny, které se normálně připravují postupem popsaným v kanadském patentovém spisu č. 910 907. Tento postup obecně spočívá v reakci 2-indanylanilin s halogenalkyldialkylaminem v přítomnosti báze, vedoucí к vzniku odpovídajícího N-dialkylaminoalky 1-N- (2-indanyl) anilinu. 2-Indanylaniliny potřebné pro tuto reakci se obecně připravují kondenzací 2-indanylmethansulfonátu s anilinem za vzniku 2-indanylanilinu. 2-Indanylmethansulfonát se připraví postupem, který popsali Sam a spol. V J. Pharm. Science, sv. 53, č. 11 (1964), str. 1367.
Reakce 2-indanylanilinu s halogenalkyldialkylaminem se normálně provádí v organickém rozpouštědle, například v benzenu, s výhodou za varu pod zpětným chladičem. К převedení 2-indanylanilinu na sůl se používá báze, jako natriumamid, a tato sůl pak reaguje s halogenalkyldialkylaminem za vytěsnění halogenu. Podle kanadského patentového spisu č. 910 907 se na soli 2-indanylanilinů působí chloralkyldialkylaminy, je však pochopitelné, že к danému účelu je možno použít obecně halogenalkyldialkylaminy, v nichž halogen má atomové číslo nižší než 85 a představuje s výhodou chlor, brom nebo jod.
Alternativní způsob výroby výchozích látek pro práci způsobem podle vynálezu spočívá v reakci soli 2-indanylanilinu s halogenalkylaminem primárního nebo sekundár ního charakteru. Produkty takovýchto kondenzačních reakcí jsou N-aminoalkyl-N-(2-indanyl)aniliny, resp. N-alkylaminoalkyl-N-(2-indanyl)aniliny. Tyto aminy se pak známým způsobem alkylují za vzniku žádaných N-dialky laminoalkyl-N- (2-indanyl) anilinů.
Sloučeninami vyráběnými způsobem podle vynálezu jsou kvartérní amoniové soli známých N-dialkylaminoalkyl-N- (2-indanyl) anilinů. Sloučeniny podle vynálezu jsou cenné jako lokální anastetika, zvlášť užitečné jsou však pro léčbu srdečních arytmií u teplokrevných živočichů. I když celková účinnost sloučenin podle vynálezu je v podstatě stejná jako účinnost základních N-dialkylaminoalkyl-N- (2-indanyl) anilinů, vykazují kvartérní soli podle vynálezu výrazné a neočekávatelné přednosti, které z nich činí neobyčejně důležitá farmakologická činidla. Kvartérní soli podle vynálezu zejména vykazují delší trvání účinku v porovnání se základními aminy.
Tento rozdíl jasně vyplývá z následující tabulky I, kde jsou uvedeny účinky diethyl-3- [ N- (2-indanyl)anilino]propylaminu (terciární amin) a diethylmethyl-3-[N-(2-indanyl ) anilino ] propylamoníummethansulf átu (kvartérní sůl) na pokusné psy, jimž byly podány účinné dávky ouabainu к vyvolání experimentální srdeční arytmie. Výraz „účinná dávka” v tabulce I představuje podané množství testované sloučeniny postačující к přeměně arytmie na normální sinusový rytmus. Jakmile se dosáhne normálního sinusového rytmu (podle elektrokardiogramu), podá se další stejná dávka testované sloučeniny. Součet výše zmíněných dávek je v tabulce označen jako „celková dávka”. Výraz „trvání účinku” představuje dobu v minutách, po kterou se udrží normální sinusový rytmus.
Z tabulky I jasně vyplývá, že testovaná kvartérní sůl je účinnější a má delší trvání účinku než základní terciární amin.
Tabulka I
| testovaná látka | ouabain dávka (<“g/kg) | účinná dávka (mg/kg) | celková dávka (mg/kg) | trvání účinku (min.) |
| terciární amin | 70 | 0,8 | 1,6 | 49 |
| kvartérní sůl | 70 | 0,6 | 1,2 | >120 |
Ještě významnější předností kvartérních amoniových solí podle vynálezu je jejich zvýšená bezpečnost při použití. Konkrétně bylo při testech in vivo na psech zjištěno, že kvartérní soli jsou bezpečnější než základní aminy, použijí-lí se při akutním infarktu myokardu.
V následující tabulce II jsou uvedeny účinky diethyl-3-[N-(2-indanyl)anilino]propylaminu a diethylmethyl-3-[ N-(2-indanyl janilino ] propylamoniummethansulfátu na náhlou smrt v důsledku experimentálně vyvolaného infarktu myokardu. Testy byly prováděny na pokusných psech obojího pohlaví, anestetizovaných pentobarbitalem. Psi se udržují na přetlakovém umělém dýchání a jejich hrudníky se během pokusu otevřou. Levá sestupná koronární tepna se uzavře svorkou 1 až 5 mm pod zkřížením s rámus circumflexus. Třinácti psům se pět minut před uzavřením intravenózně podá terciární amin. Dalším třinácti psům se pak pět minut před uzavřením stejným způsobem podá obdobná dávka kvartérní amoniové soli. Bě199265 liein uzavření uhyne 77 % psů ošetřených terciárním aminem v důsledku ventrikulární fibrilace, a to v době průměrně nižší než 4 minuty, zatímco v případě psů ošetřených kvartérní amoniovou solí dojde к flbrilaci a uhynutí pouze 45 % pokusných zvířat, a to teprve v průměrném časovém intervalu cca 13 minut.
Tabulka II
| testovaná | dávka |
| sloučenina | (mg/kg) |
| terciární amin | 2 |
| 4 | |
| 8 |
celkem kvartérní sůl 1 celkem
Jak vyplývá z tabulky II, dochází u psů ošetřených kvartérní solí méně často к uhynutí a kromě toho u psů ošetřených kvartérní solí je uhynutí podstatně oddáleno v porovnání se psy ošetřenými terciárním aminem.
Sloučeniny podle vynálezu se s výhodou používají к léčbě srdečních arytmií u lidí. Popisované sloučeniny je možno orálně nebo parenterálně, a to buď intramuskulárně, nebo intravenózně v případě vážných arytmií. Typický způsob ošetření spočívá v počáteční intravenózní aplikaci až do doby, kdy arytmie přejde na normální sinusový rytmus. Prostředky к intravenóznímu podání obsahují sloučeninu podle vynálezu v roztoku s vhodným nosičem, jako je 0,9% roztok chloridu sodného nebo 5% roztok glukózy. Obecně obsahuje roztok cca 0,01 až 1,0 g antiarytmlckého činidla v cca 50 až 100 ml rozpouštědla. Prostředek je možno podávat pomalu v průběhu cca 5 až 20 minut. Po ustanovení normálního sinusového rytmu se sloučenina podle vynálezu podává s výhodou orálně. Obvykle se orálně podává dávka cca 0,05 až 2,0 g, normálně v časových intervalech zhruba od 1 do 6 hodin. Sloučeniny podle vynálezu se jak pro terapeutické, tak pro profylaktické ošetření arytmie podávají s výhodou orálně.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad 1
К roztoku 6 g diethyl-3-[N-(2-indanyl)anilino] propylaminu ve 100 ml diethyletheru se za míchání při teplotě místnosti přidá v jediné dávce 5 g methyljodidu. Reakční směs se 12 hodin míchá při teplotě místnosti, pak se krystalický produkt odfiltruje a překrys-
| počet psů | počet uhynutí během uzavření | doba uhynutí (minuty uzavření) | počet psů přežívajících uzavření |
| 5 | 3 | 4,90 | 2 |
| 2 | 2 | 3,11 | 0 |
| 6 | 5 | 3,48 průměr | 1 |
| 13 | 10 | 3,83 | 3 |
| 3 | 1 | 10,45 | 2 |
| 2 | 1 | 12,50 | 1 |
| 2 | 2 | 13,90 | 0 |
| 6 | 3 | 15,20 průměr | 3 |
| 13 | 7 | 13,01 | 6 . |
taluje se z vody. Získá se 5 g monohydrátu diethylmethyl-3- [ N- (2-indany 1) anilino ] propylamoniumjodidu 0 bodu tání 77 až 79 °C.
Analýza: pro C25H33N2I . H2O vypočteno C 57,26 %, H 7,31 %, N 5,81 %, O 3,32 %;
nalezeno C 57,27 %, H 7,37 %, N 5,96 %, O 3,02 %.
Příklad 2
К roztoku 3,22 g diethyl-3-[N-(2-indanyl)anilino] propylaminu v 50 ml benzenu se přidá 1 ml dimethylsulfátu. Reakční směs se zhruba 12 hodin míchá při teplotě místnosti, pak se rozpouštědlo odpaří za sníženého tlaku a vzniklý produkt se překrystaluje z ethylacetátu. Odfiltrováním bezbarvých krystalů se získá 4,3 g diethylmethyl-3-[N-[2-indany 1) anilino ] propy lamoniummethansulfátu o bodu tání 60 až 80 °C.
Analýza: pro C24H36N2O4S vypočteno C 64,25 %, H 8,09 %, N 6,24 %; nalezeno C 64,10 %, H 7,80 %, N 6,30 %.
Příklad 3
К roztoku 3,22 g dlethyl-3-[N-(2-indanyl)anilino] propylaminu v 50 ml benzenu se za míchání při teplotě místnosti v jediné dávce přidá 1,21 g allylbromidu. Reakční směs se 3 dny míchá při teplotě místnosti, pak se 18 hodin zahřívá к varu pod zpětným chladičem, načež se ochladí na teplotu místnosti, krystalický produkt se odfiltruje a překrystaluje se z acetonu. Získá se 3,54 g allyldiethy 1-3- [ N- (2-indany 1) anilino ] propylamo199 niumbromidu ve formě bezbarvých jehliček o bodu tání 151 až 152 °C.
Analýza: pro C25H3sNBr vypočteno C 67,71 θ/ο, H 7,96 %, N 6,32 %, Br 18,02 o/o;
nalezeno C 67,43 o/o, H 8,11 %, N 6,40 θ/ο, Br 18,25 %.
Příklad 4
Roztok 3,22 g diethyl-3-[N-[2-indanyl)amlinojpropylaminu v 50 ml n-butylbromidu se 12 hodin zahríyá к varu pod zpětným
Claims (1)
- PŘEDMĚTZpůsob výroby kvartérních amoniových solí N-dialkylaminoalkyl-N- (2-indanyl)anili' nů obecného vzorce I,O ΧΘM-- (11 CH^i ve kterémRi a R2 nezávisle na sobě představují vždy alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,R3 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku nebo alkenylovou skupinu se 2 až 5 atomy uhlíku aX© představuje farmaceuticky přijatelný chladičem. Po ochlazení reakční směsi na teplotu místnosti se krystalický produkt odfiltruje a po promytí benzenem se překrystaluje z acetonu. Po filtraci a vysušení se získá n-butyldiethyl-3- [ N- (2-indanyl) anilino ] propylamoniumbromid ve formě bezbarvých jehličkových krystalů o bodu tání 182 až 183 °C.Analýza: pro С2бНзэ№Вг vypočteno C 67,96 %, H 8,56 %, N 6,10Br 17,39 %;nalezeno C 67,90 H 8,45 %, N 5,95 %, Br 17,13 %.YNALEZU aniont, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II, ve kterém Ri a R2 mají shora uvedený význam, nechá reagovat s alkylačním činidlem obecného vzorce III,R3CH2—X (Ш) ve kterém R3 а X mají shora uvedený význam.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US460643A US3917679A (en) | 1974-04-12 | 1974-04-12 | Quaternary ammonium salts of N-dialkylaminoalkyl-N-(2-indanyl)anilines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199265B2 true CS199265B2 (en) | 1980-07-31 |
Family
ID=23829512
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS752529A CS199265B2 (en) | 1974-04-12 | 1975-04-11 | Process for preparing quarternary ammonium salts of n-dialkylaminoalkyl-n-/2-indanyl/anilines |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3917679A (cs) |
| JP (1) | JPS50135211A (cs) |
| AR (1) | AR208307A1 (cs) |
| AT (1) | AT342037B (cs) |
| BE (1) | BE827764A (cs) |
| CA (1) | CA1026757A (cs) |
| CH (1) | CH609330A5 (cs) |
| CS (1) | CS199265B2 (cs) |
| DD (1) | DD118612A5 (cs) |
| DE (1) | DE2515548A1 (cs) |
| DK (1) | DK156975A (cs) |
| ES (1) | ES436555A1 (cs) |
| FR (1) | FR2267092B1 (cs) |
| GB (1) | GB1497149A (cs) |
| HU (1) | HU174568B (cs) |
| IE (1) | IE40971B1 (cs) |
| IL (1) | IL47060A (cs) |
| NL (1) | NL7504392A (cs) |
| PL (1) | PL98607B1 (cs) |
| RO (1) | RO75281A (cs) |
| SE (1) | SE7504099L (cs) |
| SU (1) | SU575022A3 (cs) |
| YU (1) | YU90375A (cs) |
| ZA (1) | ZA752333B (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5259995A (en) * | 1975-11-12 | 1977-05-17 | Nippon Keibi Hosho Kk | Chemical fire extinguishing method |
| JPS5259996A (en) * | 1975-11-12 | 1977-05-17 | Nippon Keibi Hosho Kk | Chemical fire extinguishing method |
| US4321386A (en) * | 1981-01-28 | 1982-03-23 | Mead Johnson & Company | Quaternary piperidinium halides |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1768500A1 (de) * | 1968-05-18 | 1972-01-05 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von Alkoxygruppen enthaltenden Aminoketonen II |
| FR127F (cs) * | 1964-03-27 | |||
| US3468951A (en) * | 1965-06-14 | 1969-09-23 | American Hospital Supply Corp | Bis-(alkoxyaryl)alkyl-n-alkenyl-and-alkynyl-amines |
| SE354866B (cs) * | 1968-10-09 | 1973-03-26 | Leo Ab | |
| US3875215A (en) * | 1971-07-19 | 1975-04-01 | Dow Chemical Co | Substituted phenoxyalkyl quaternary ammonium compounds |
-
1974
- 1974-04-12 US US460643A patent/US3917679A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-01-01 AR AR258299A patent/AR208307A1/es active
- 1975-04-01 JP JP50040204A patent/JPS50135211A/ja active Pending
- 1975-04-09 CA CA224,219A patent/CA1026757A/en not_active Expired
- 1975-04-09 YU YU00903/76A patent/YU90375A/xx unknown
- 1975-04-09 DE DE19752515548 patent/DE2515548A1/de not_active Withdrawn
- 1975-04-09 IL IL47060A patent/IL47060A/en unknown
- 1975-04-09 SE SE7504099A patent/SE7504099L/xx unknown
- 1975-04-09 FR FR7511072A patent/FR2267092B1/fr not_active Expired
- 1975-04-09 IE IE802/75A patent/IE40971B1/xx unknown
- 1975-04-09 SU SU7502121143A patent/SU575022A3/ru active
- 1975-04-10 PL PL1975179520A patent/PL98607B1/pl unknown
- 1975-04-10 BE BE1006586A patent/BE827764A/xx unknown
- 1975-04-10 GB GB14664/75A patent/GB1497149A/en not_active Expired
- 1975-04-11 ZA ZA752333A patent/ZA752333B/xx unknown
- 1975-04-11 DD DD185391A patent/DD118612A5/xx unknown
- 1975-04-11 ES ES436555A patent/ES436555A1/es not_active Expired
- 1975-04-11 HU HUEI000612 patent/HU174568B/hu unknown
- 1975-04-11 AT AT278475A patent/AT342037B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-04-11 CS CS752529A patent/CS199265B2/cs unknown
- 1975-04-11 NL NL7504392A patent/NL7504392A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-04-11 DK DK156975A patent/DK156975A/da unknown
- 1975-04-11 CH CH466375A patent/CH609330A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-04-12 RO RO7581973A patent/RO75281A/ro unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2267092B1 (cs) | 1978-08-04 |
| SU575022A3 (ru) | 1977-09-30 |
| SE7504099L (sv) | 1975-10-13 |
| IL47060A (en) | 1977-12-30 |
| AU7999675A (en) | 1976-10-14 |
| DD118612A5 (cs) | 1976-03-12 |
| DE2515548A1 (de) | 1975-10-23 |
| ES436555A1 (es) | 1977-04-01 |
| RO75281A (ro) | 1980-11-30 |
| HU174568B (hu) | 1980-02-28 |
| JPS50135211A (cs) | 1975-10-27 |
| ATA278475A (de) | 1977-07-15 |
| AR208307A1 (es) | 1976-12-20 |
| FR2267092A1 (cs) | 1975-11-07 |
| YU90375A (en) | 1982-02-28 |
| GB1497149A (en) | 1978-01-05 |
| US3917679A (en) | 1975-11-04 |
| NL7504392A (cs) | 1975-10-14 |
| BE827764A (fr) | 1975-10-10 |
| AT342037B (de) | 1978-03-10 |
| PL98607B1 (pl) | 1978-05-31 |
| IE40971B1 (en) | 1979-09-26 |
| CA1026757A (en) | 1978-02-21 |
| ZA752333B (en) | 1976-11-24 |
| CH609330A5 (cs) | 1979-02-28 |
| IE40971L (en) | 1975-10-12 |
| DK156975A (da) | 1975-10-13 |
| IL47060A0 (en) | 1975-06-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2513916C2 (de) | N-(2-Piperidylmethyl)-2,5-bis (2,2,2-trifluoräthoxy)-benzamid | |
| CH617921A5 (en) | Process for the preparation of novel 1-aminoalkyl-2-aryl- cyclohexanol compounds | |
| EP0164865B1 (en) | N-(aminoalkylphenyl)sulfonamides their preparation and therapeutic use | |
| PL83097B1 (cs) | ||
| US4067904A (en) | Alkylsulfonylphenoxypropanolamine derivatives | |
| CH643809A5 (de) | Aminoalkohol-derivate. | |
| US3742023A (en) | Novel 1-substituted phenoxy-2-hydroxy-3-isopropylamino-propanes | |
| CS199265B2 (en) | Process for preparing quarternary ammonium salts of n-dialkylaminoalkyl-n-/2-indanyl/anilines | |
| FI65425C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt anvaendbart kvaternaert ammoniumsalt av fenylalkylamin | |
| DE2623314C2 (de) | 1-Aryloxy-2-Hydroxy-3-aminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| US3383415A (en) | 2-tertiary-aminomethyl-nu-(loweralkyl) anilines | |
| DE1936206A1 (de) | Diphenylmethoxyaethylaminoderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| EP0011747B1 (de) | Aminopropanolderivate des 6-Hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-2-ons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| CA1129875A (en) | Chromone derivatives | |
| IL43218A (en) | 2-n-phenyl-n-aminoalkyl-aminoindanes their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE69022442T2 (de) | Aminoalkoxyphenyl-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Zusammensetzungen. | |
| US4034011A (en) | 1,1-Diphenyl-4-(substituted-amino)butanes | |
| DE2540552A1 (de) | Cycloalkylderivate von 1-aryloxy-3- amino-2-propanolen | |
| DE2409791C3 (de) | Derivate von 2-Aminoindan und'sie enthaltende Arzneimittel | |
| US5096929A (en) | 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives with cardiovascular activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE3788207T2 (de) | Indol-Carboxamid-Derivate und ihre Salze, Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung, Anwendung als Heilmittel und Zusammenstellungen, die sie enthalten. | |
| US4526891A (en) | Substituted alkyl amine derivatives of 6,11-dihydro-11-oxodibenz[b,e]oxepins | |
| US3360562A (en) | 2-tertiaryaminomethyl-n-acylanilines | |
| DE3207813C2 (cs) | ||
| US2846438A (en) | Nu-(beta-diethylaminoethyl) isonicotinamide |