DE2851379A1

DE2851379A1 - Tetrahydrophthalamidderivate

Info

Publication number: DE2851379A1
Application number: DE19782851379
Authority: DE
Inventors: Hiroshi Nagase
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1977-11-29
Filing date: 1978-11-28
Publication date: 1979-05-31
Also published as: US4328367A; IT7869726A0; CH636345A5; GB2009150B; FR2409983A1; GB2009150A; IL56012A; FR2409983B1

Description

Tet^r'ahydrophthalamidderiva.te

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf neue Tetrahydrophthalamidderivate der Formel:

COJiHE

^y (I)

worin X Chlor oder Brom bedeutet und R Wasserstoff oder eine Alkyl-_s substituierte Alkyl-, Cycloalkyl-, substituierte Cycloalkyl-j Alkenyl-oder Alkinylgruppe bedeutet, auf Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie auf Präparate, die diese Verbindungen enthalten. Die Verbindungen haben herbizide Aktivität.

Bei Untersuchungen mit dem Zweck, neue Herbizide aufzufinden, wurde festgestellt, dass die neuen Verbindungen der obigen Formel I eine hervorragende herbizide Aktivität gegen Gräser und breitblättrige Unkräuter zeigen. Die Verbindungen der Formel I sind hochwirksam gegen einjährige und winterharte Gräser oder Unkräuter und können wirksam als Herbizide in Sumpfreisfeldern und/oder bebauten Landerexen verwendet werden.

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Gegen die Verbindungen der Formel I empfindliche Gräser und Unkräuter sind in Sumpfreisfeidern: einjährige, einkeimblättrige Pflanzen, wie Hühnerhirse (Echinochloa oryzicola Vasing.), "umbrella plant" (Cyperus difformis L.), Monochoria (Monochoria vaginalis PRESL.) usw., einjährige ' zweikeimblättrige Pflanzen, wie "false pimpernel" (Lindernia procumbens Philcox), "toothcup" (Rotala indica .KOEHNE), Vogelmiere (Stellaria media Viii.) usw., und winterharte Unkräuter, wie Sumpfbinse (Eleocharis acicularis Roem et Schult.), Sagittaria pygmaea Miq., Cyperus serotinus Rottb., Scirpus juncoides Roxb. var. ohwianus J. Koyama usw.; und in bebauten Ländereien: einjährige einkeimblättrige Pflanzen, wie Pingergras (Digitaria adscendens HENR.), Setaria viridis Beauv., Echinochloa crus-galli Beauv. var. praticola Ohwi, Panicum dichotomiflorum Michx., Commelina communis L., Wasserfuchsschwanz (Alopecurus aqualis Sobol. var. amurensis Ohwi), einjähriges Rispengras (Pea annua L.) usw., und einjährige zweikeimblättrige Pflanzen, wie Fuchsschwanz (Amaranthus retroflexus L.), weisser Gänsefuss (Chenopodium album L.), "inutade" (Polygonum Blumei Meisn.) und Kohlportulak (Portulaca oleracea L.), Sida spinosa L., Abutilon theophrasti Medic, Xanthium strumarium L., und winterharte Unkräuter, wie Sorghum halepense Pers. Die Verbindungen der Formel I können sowohl vor dem Auflaufen als auch nach dem Auflaufen aufgebracht werden. Im Hinblick auf die hohe Selektivität der.' Verbindungen der Formel I bei der Anwendung zur Vorauflaufbehandlung von Kulturpflanzen, insbesondere von Leguminosen (Hülsenfrüchten), vermögen diese Verbindungen der Formel I die oben genannten Unkräuter selektiv zu bekämpfen, ohne Sojabohnen oder andere Kulturpflanzen wesentlich zu schädigen. Aufgrund

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dieser Feststellungen wurden weitere Untersuchungen ausgeführt, die zur vorliegenden Erfindung führten.

Wenn R in Formel I Alkyl bedeutet, kann es sich um eine unverzweigte oder verzweigte Alkylgruppe, wie Methyl, Aethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, Pentyl, Isopentyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Nonyl, Decyl, Lauryl oder Stearyl, handeln, wobei Alkylgruppen mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen besonders bevorzugt werden.

Beispiele von substituierten Alkylgruppen sind Alkylgruppen, die z.B. durch Hydroxyl, Cyano, Halogen, beispielsvjeise Chlor, Brom usw., Carboxyl, unverzweigte oder verzweigte Alkoxygruppen mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, beispielsweise Methoxy, Aethoxy, Isopropoxy, n-Propoxy usw., Alkoxycarbonylgruppen mit 1 bis h Kohlenstoffatomen, beispielsweise Aethoxycarbonyl usw., Acyloxygruppen mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, beispielsweise Acetoxy, Propionyloxy, Benzoyjoxy usw., Furylgruppen, die gegebenenfalls substituiert sein können, beispielsweise durch Nitro, Halogen oder Alkylgruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomenj Gruppen der Formel:

(Yin)

worin Y Wasserstoff, Halogen, Niederalkyl, Niederalkoxy, Nitro oder Hydroxyl darstellt und η eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist, oder Gruppen der Formel:

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(IX)

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worin R unverzweigtes oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt und m eine ganze Zahl von 0 bis 2 ist, substituiert sind.

In der Formel VIII bedeutet das Halogen vorzugsweise Chlor oder Brom, das Niederalkyl vorzugsweise eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und das Niederalkoxy vorzugsweise eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen. Die Gruppe der Formel VIII ist vorzugsweise eine unsubstituierte Phenylgruppe oder eine durch einen oder zwei Substituenten, wie Chlor oder Methyl, substituierte Phenylgruppe. Bevorzugte Beispiele von Gruppen der Formel IX sind Aethylthio, n-Propylthio, n-Butylthio, Aethylsulfinylj Aethylsulfonyl, n-Propylsulfinyl, n-Propyl- · sulfonyl und n-Butylsulfonyl.

Besonders erwünschte substituierte Alkylgruppen enthalten einen unverzweigten Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Die substituierten Alkylgruppen können zwei oder mehr Substituenten enthalten, die gleich oder verschieden sein können.

Beispiele von Cycloalkylgruppen sind Cycloalkylgruppen mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 3 bis Kohlenstoffatomen, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl. Beispiele von substituierten Cycloalkylgruppen sind Cycloalkylgruppen, die z.B. durch Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Halogenatome, beispielsweise Chlor, Brom usw., substituiert sind. Die Alkenylgruppen sind vorzugsweise Alkenylgruppen mit 2 bis 8 Koh-

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lenstoffatomen, insbesondere 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie AlIyI₃ Methallyl, Pentenyl, Butenyl oder Hexenyl. Die Alkinylgruppen sind vorzugsweise Alkinylgruppen mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, insbesondere 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie Propargyl. Diese Alkenyl- bzw. Alkinylgruppen können gegebenenfalls substituiert sein, z.B. durch Phenylgruppen.

Die Verbindungen der Formel I können z.B. hergestellt werden, indem man ein Tetrahydroisophthalimid der Formel:

(H)

I¹

mit einer Verbindung der Formel:

R-NH₂ (III)

umsetzt.

Wenn die Verbindung der Formel III ein primäres Amin ist, kann dieses entweder in Form der freien Base oder in Form einec Salzes, dessen Anion die Reaktion nicht beeinflusst, verwendet werden. Beispiele von Salzen der primären Amine der Formel III-sind Salze mit Halogenwasserstoffen, z.B. Chlorwasserstoff, Bromwasserstoff usw., und mit anorganischen oder organischen Säuren, wie Schwefelsäure, Salpetersäure, Oxalsäure, Essigsäure usw.. Falls die Verbindung der Formel III Ammoniak ist, kann sie in

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Gasform oder in Lösung, vorzugsweise mit einem Lösungsmittel , verwendet werden. Die Reaktion wird normalerweise unter Verwendung von ca. 1 bis mehreren Molen, vorzugsweise ca. 1 bis 1,2 Mol, der Verbindung der Formel III pro Mol der Verbindung der Formel II ausgex ührt. Die Reaktion wird zxtfeckmässig in einem inerten Lösungsmittel, wie einem Kohlenwasserstoff, beispielsweise Benzol, Toluol, Hexan, Cyclohexan usw., einem halogenierten Kohlenwasserstoff, beispielsweise Dichlormethan, Tetrachlorkohlenstoff, Chlorbenzol usw., Diäthylather, Dioxan, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Aceton, Methyläthylketon, Aethylacetat, ilitrobenzol oder dergleichen, ausgeführt. Die Reaktion wird normalerweise bei ca. 5 bis ca. 60°C, vorzugsweise zwischen 20 und 40⁰C, ausgeführt. Normalerweise beträgt die Reaktionsdauer ca. 5 Minuten bis ca. 10 Stunden, zweckmässig 10 Minuten bis 1 Stunde.

Die so erhaltene Verbindung der Formel I kann « nach an sich bekannten Verfahren isoliert und gereinigt werden, beispielsweise durch Einengen, Einengen unter vermindertem Druck, Extrahieren mit einem Lösungsmittel, Phasentransfer, Kristallisation, Umkristallxsation und Chromatographie.

Die Tetrahydrophthalamidderivate der Formel I können auch hergestellt werden, indem man ein Tetrahydroisophthalimid der Formel:

CO'

N-R

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mit einem Amin der Formel:

(V)

umsetzt.

Das Amin der Formel V kann in Form der freien Base oder in Form eines Salzes, wie sie oben im Zusammenhang mit der Verbindung der Formel III erwähnt wurde, verwendet werden. Allgemein kann diese Reaktion unter den gleichen Bedingungen ausgeführt werden, die im Zusammenhang mit der Umsetzung der Verbindung der Formel II mit der Verbindung der Formel III erläutert wurden. Somit können die Mengenverhältnisse der Reaktionsteilnehmer, das Lösungsmittel, die Temperatur, die Reaktionsdauer, die Isolierungcjverfahren und andere Parameter unter den weiter oben erwähnten gewählt werden.

Die Tetrahydrophthalamidderivate der Formel I können auch mittels eines Verfahrens synthetisiert werden, bei dem eine Tetrahydrophthalamidsäure unter Wasserabspaltung direkt mit einem primären Amin umgesetzt wird:

COOH

+ENH₉

(VI) (I)

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oder man kann auch ein Verfahren anwenden, bei dem ein Tetrahydrophthalamidsäureester mit einem primären Amin umgesetzt wird:

COOE"

CONH

-E¹¹OH

•X +ENH,

(VIa)

CCLJHR
COOTi-/" V-X

Έ
(D

wobei R" ein von R verschiedener Kohlenwasserstoffrest ist.

Die Tetrahydrophthalamidderivate der Formel worin R Alkylsulfinylalkyl oder Alkylsulfonylalkyl bedeutet, können auch synthetisiert werden_; indem man Tetrahydrophthalamidderivate der Formel I, worin R eine Alkylthioalkylgruppe bedeutet, oxydiert, z.B. mit m-Chlorperbenzoesäure oder Wasserstoffperoxyd. Die Tetrahydrophthalamidderivate der Formel I, worin R Acyloxyalkyl bedeutet, können auch synthetisiert werden, indem man Tetrahydrophthalamidderivate der Formel I, worin R eine Hydroxyalkylgruppe bedeutet, mit einem entsprechenden Acylierungsmittel, z.B. Acetylchlorid, acyliert.

N- (2-Fluor-iJ-chlorphenyl) -3,4,5,6-tetrahydroisophthalimid, das unter die Formel der Ausgangsverbindüngen der Formel II für die Zwecke der Erfindung fällt, ist aus der US-PS Nr. 3-990.880 bekannt, und andere Verbindungen der Formel II sowie Verbindungen der Formel IV können beispielsweise nach dem in der oben genannten

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Patentschrift beschriebenen Verfahren, einem analogen Verfahren oder dem im folgenden schematisch dargestell ten Verfahren hergestellt werden:

COOH

(VI)

Wa s serab spaltung Cyclisierung"*

CO

(VI)

(II)

COOH

CONH-E (VII)

(VII)

-H₂O

Cyclisierung

unter Wasserabspaltung

Die Tetrahydrophthalamidsauren der Formel VI und VII können nach den schematisch oben dargestellten Verfahren hergestellt werden, d.h. durch Umsetung von

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3,ΊjSjG-Tetrahydrophthalsäureanhydrid mit einem Amin in praktisch äquimolaren Mengen in einem inerten Lösungsmittel, normalerweise bei 10 bis 90 ⁰C₃ vorzugsweise bei 20 bis 60 ⁰C, während 5 Minuten bis einer Stunde. Beispiele der genannten inerten Lösungsmittel sind Benzol, Toluol, Hexan, Dichlormethan, Tetrachlorkohlenstoff, Chlorbenzol, Diäthyläther, Diozan, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Aceton, Methylethylketon, Aethylacetat und Nitrobenzol. Obgleich die Verbindungen der Formel VI und VII nach an sich bekannten Verfahren isoliert und gereinigt werden können, kann man sie mit Vorteil direkt der Cyclisierung unter Wasserabspaltung zu Verbindungen der Formel II bzw. IV unterwerfen, so dass die Isolierungs- und Reinigungsverfahren umgangen werden. Die Cyclisierung unter Wasserabspaltung von 3, ^,5>6-Tetrahydrophthalamidsäuren der Formel VI oder VII wird vorteilhaft in einem inerten Lösungsmittel unter Verwendung eines wasserabspaltenden , Kondensationsmittels ausgeführt, Beispiele von wasserabspaltenden Kondensationsmitteln sind Carbodiimide, wie Dicyclohexylcarbodiimid, Diäthylcarbodiimid usw., Kombinationen von Basen von Acylierungsmitteln und Kombinationen von Basen mit Säurehalogenide bildenden Mitteln. Beispiele der genannten Basen sind tertiäre organische Amine, wie Pyridin, Chinolin, Dimethylanilin, Triäthylamin, Trimethylamin usw., und Alkalimetallcarbonate und -bicarbonate, wie Natriumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat, Kaliumcarbonat usw. Beispiele der genannten Aclierungsmittel sind Chlorkohlensäureester, z.B. Chlorkohlensäuremethylester, Chlorkohlensäureäthylester usw., sowie Benzoylchlorid, während die genannten Säurehalogenide bildenden Mittel z.B. Phosgen, Thiony!halogenide,

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beispielsweise Thionylchlorid, Thionylbromid usw., sowie Phosphoroxychlorid sein können. Die Menge des wasserabspaltenden Kondensationsmittels beträgt normalerweise ca. 1 bis 2 Mol, vorzugsweise ca. 1 bis 1,2 Mol, pro Mol der Verbindung der Formel VI oder VII. Wenn ein Carbodiimidderivat als wasserabspaltendes Kondensationsmittel verwendet v;ird, erfolgt die Reaktion normalerweise bei ca. 0 bis ca. 50 ⁰C. Bei Verwendung einer Kombination einer Base mit einem Acylierungsmittel oder mit einem Säurehalogenide bildenden Mittel erfolgt die Reaktion normalerweise bei ca. -15 bis ca. +60 ⁰C. Die Reaktionsdauer liegt normalerweise im Bereich von ca. 30 Minuten bis ca. 3 Stunden. Das bei dieser Cyclisierungsreaktion unter Wasserabspaltung verwendete inerte Lösungsmittel kann z.B. ein Kohlenwasserstoff, beispielsweise Benzol, Toluol, Hexan, Cyclohexan usw., ein halogenierter Kohlenwasserstoff, beispielsweise Dichlormethan, Tetrachlorkohlenstoff, Chlorbenzol usw., Diäthyläther, Dloxan, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Aceton, Methyläthylketon, Aethylacetat oder Nitrobenzol sein.

Obgleich die Verbindungen der Formel II und IV nach im sich bekannten Verfahren isoliert und gereinigt werden können, kann man sie mit Vorteil direkt mit dem genannten Amin zu der Verbindung der Formel I umsetzen, wodurch die Isolierungs- und Reinigungsverfahren umgangen werden.

Die erfindungsgemässen Verbindungen der Formel I können folgendermassen zum Zwecke der Unkrautbekämpfung verwendet werden: Eine oder zwei oder mehr Verbindungen

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der Formel I können zuerst in einem flüssigen Träger, z.B. einem Lösungsmittel, der sich für die beabsichtigte Anwendung eignet, gelöst oder dispergiert oder mit einem geeigneten festen Träger, z.B. einem Verdünnungsmittel oder Bindemittel, gemischt oder darauf adsorbiert werden und dann, erforderlichenfalls unter Zusatz von Emulgatoren, Suspendiermitteln, Streckmitteln, Eindringmitteln, Netzmitteln, die Viskosität erhöhenden Mitteln, Stabilisatoren und/oder anderen Additiven, zu Anwendungsformen, wie Oellösungen, emulgierbaren Konzentraten, Spritzpulvern, Stäubemitteln, Granulaten, Tabletten, Aerosolnebeln oder Salben, formuliert werden. Diese Präparate können nach an sich bekannten Verfahren hergestellt werden.

Obgleich die Konzentration der Wirkstoffkomponente bzvr. Wirkstoffkomponenten in einem solchen herbiziden Mittel von der beabsichtigten Anwendung abhängt, ist es zweckmässig, z.B. ca. 10 bis 90 Gew.-% im Falle von emulgierbaren Konzentraten oder Spritzpulvern, ca. 0,1 bis 10 Gew.-% im Falle von Oellösungen und Stäubemitteln und ca. 1 bis 20 Gew.-% im FaJle von Granulaten anzuwenden. Selbstverständlich sind aber Abweichungen von den oben angegebenen Bereichen je nach der beabsichtigten Anwendung zulässig. Bei Verwendung von emulgierbaren Konzentraten und Spritzpulvern werden diese Präparate vorteilhaft mit einem Verdünnungsmittel, wie Wasser, auf eine geeignete Konzentration, z.B. auf die 100-fache bis 100.000-fache Verdünnung, verdünnt.

Beispiele der oben erwähnten flüssigen Träger (Lösungsmittel) für die Verwendung bei der Herstellung

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der vorliegenden herbiziden Mittel sind Wasser, Alkohole, beispielsweise Methanol, Aethanol, Aethylenglycol usw.j Ketone, beispielsweise Aceton, Methyläthylketon usw., Aether, beispielsweise Dioxan, Tetrahydrofuran, Cellosolve usw., aliphatische Kohlenwasserstoffe, beispielsweise Benzin, Kerosin, Heizöl, Maschinenöl usw., aromatische Kohlenwasserstoffe, beispielsweise Benzol, Toluol. Xylol, Solventnaphtha, Methylnaphthalin usw., halogenierte Kohlenwasserstoffe, beispielsweise Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff usw., Säureamide, beispielsweise Dimethylformamid usw., Ester, beispielsweise Aethylacetat, Butylacetat, Fettsaureglycerinester usw., Nitrile, z.B. Acetonitril usw., und andere Lösungsmittel. Diese Lösungsmittel können allein oder im Gemisch miteinander verwendet werden. Die festen Träger (Verdünnungsmittel oder das Volumen erhöhende Mittel) können z.B. beliebige Träger, wie pflanzliche Pulver, beispiels-« weise Sojabohnenmehl, Tabakblätterpulver, Weizenmehl, Sägemehl usw., mineralische Pulver, beispielsweise Kaolin, Bentonit, säureaktivierter und andere Tone, Talkumpulver, Agalmatolit und andere Talkumsorten, Diatomeenerde, Glimmerpulver und andere Formen von Siliciumdioxyd, Aluminiumoxyd, Schwefelblume, Aktivkohle usw., oder Gemische derartiger Träger sein. Diese festen Träger können allein oder in beliebigen Mischungen verwendet werden.

Als Grundlagen für die Salben kann man unter anderem Polyäthylenglycol, Pectin, Ester mehrwertiger Alkohole und höherer Fettsäuren, z.B. Glycerylmonostearat, Cellulosederivate, z.B. Methylcellulose, Natriumalginat,

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Bentonit, höhere Alkohole, z.B. Glycerin und andere mehrwertige Alkohole, Vaseline, weisse Rohvaseline, flüssiges Paraffin, Schweineschmalz, pflanzliche OeIe, Lanolin, entwässertes Lanolin, hydrierte OeIe, Wachse, Harze usw. verwenden. Diese Salbengrundlagen können allein oder in Form von Mischungen miteinander mit oder ohne Zusatz von oberflächenaktiven Mitteln oder anderen Additiven verwendet werden.

Als Beispiele von oberflächenaktiven Mitteln, die als Emulgatoren, Streckmittel, Eindringmittel, Dispergiermittel usw. dienen, sind Seifen, Polyoxyalkylaryl-

Cr)

ester (z.B. Nonal , Takemoto Yushi K.K.), Alkylsulfate (z.B. Emal 10®, Emal 40 ^H Kao Atlas K.K.), Alkylsulfonate (z.B. Neogen , Neogen T^-, Daiichi Kogyo Seiyaku K.K., Neopelex ^, Kao Atlas K.K.), Polyäthylenglycol-

äther (z.B. Nonipol 85®, Nonipol ] 00 ®, Nonipol I60 @, Sanyo Kasei K.K.), Ester mehrwertiger Alkohole (z.B. Tween 20®, Tween 80 ^, Kao Atlas K.K.) usw.

Bei der Verwendung als Herbizid können die Verbindungen der Formel I in einer Menge von ca. 1 bis ca. 50 g, vorzugsweise ca. 2 bis ca. *IO g, pro Ar eines Sumpfreisfeldes oder von ca. 1 bis ca. 50 g, vorzugsweise ca. 2 bis ca. HO g, pro Ar eines trockenen Feldes verwendet werden. Vorzugsweise werden die Verbindungen der Formel I als Vorauflaufherbizide verwendet. Die Verbindungen der Formel I haben eine geringe Toxizität in Bezug auf Säugetiere und Fische und eignen sich daher für die Verwendung für landwirtschaftliche Zwecke. In herbizide Mittel, die die Verbindungen der Formel I ent-

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halten, können ausserdem andere Herbizide, das Pflanzenwachstum regulierende Mittel, Fungizide, z.B. organische Chlorverbindungen, organische Schwefelverbindungen, Antibiotika usw., Insektizide, z.B. organische Phosphorverbindungen, natürliche Insektizide usw., Mitizide, Nematozide, synergistische Mittel, Anlockmittel, Abstossmittel, Pigmente, Düngemittel usw. eingearbeitet v/erden.

Einige beispielhafte Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel II, IV, VI und VII iverden im folgenden anhand von Bezugsbeispielen beschrieben.

Bezugsbeispiel 1

(1) Herstellung von 2-Fluor-4-chloranilin

2-Fluoranilin wurde in Benzol mit Essigsäureanhydrid zu 2-Fluoracetanilid acetyliert. Das 2-Fluoracetanilid wurde bei 43 bis 52 ⁰C in Eisessig gehalten und ' 1 Aequivalent Chlorgas eingeleitet, wodurch 2-Fluor-4-chloracetanilid erhalten wurde. Dieses Produkt wurde mit Salzsäure entacetyliert und Natriumhydroxyd neutralisiert, wobei 2-Flucr-4-chloranilin als OeI erhalten wurde, das bei 64 bis 65 °C/O,25 mm Quecksilbersäule siedet.

(2) Verfahren zur Herstellung von N-(2-Fluor-4-chlorphenyl)-3,4,5,6-tetrahydrophthalamidsäure

7,7 g 3j4,5,6-Tetrahydrophthalsäureanhydrid und 1,2 g 2-Fluor-4-chloranilin wurden zu 50 ml Aceton gegeben; nach 5-minütigem Rühren bei 50 bis 55 ⁰C wurde das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck eingeengt. Die resultierenden Kristalle wurden mit η-Hexan gewaschen. Ausbeute: 13,2 g; Schmelzpunkt 92 bis 94 ⁰C.

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Bezugsbeispiel 2

Verfahren zur Herstellung von N-(2-Fluor-4-chlorphenyl)-

3,4,5j6-fetrahydroisophthalimid

5,0 g K-(2-Fluor-4-chlorphenyl)-3,4,5₅6-tetrahydrophthalamidsäure wurden in 40 ml Benzol suspendiert; nach Zusatz von 3,6 g Dicyclohexylcarbodimid wurde die •Suspension eine Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Nachdem das unlösliche Material abfiltriert worden war, wurde das Filtrat unter vermindertem Druck zur Trockene eingeengt. Die resultierenden Kristalle wurden mit einer kleinen Menge η-Hexan gewaschen, Ausbeute: 3,4 g; Schmelzpunkt 76 bis 80 ⁰C. Schmelzpunkt nach Umkristallisation aus einer kleinen Menge Aether 82 bis 84 ⁰C.

Bezugsbeispiel 3

(1) Herstellung von 2-Fluor-4-bromanilin

51,0 g 2-Fluorariilin wurden in 200 ml Methylenchlorid gelöst; unter Kühlen auf 0 ⁰C und Rühren wurden 81,7 g N-Bromsuccinimid in kleinen Mengen im Verlauf einer Stunde zugesetzt. Das Gemisch wurde weitere 20 Minuten lang gerührt, danach mit kaltem Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die Methylenchloridschicht wurde eingeengt und das resultierende OeI unter vermindertem Druck destilliert. Nach dem obigen Verfahren wurde 2-Fluor-4-bromanilin als OeI erhalten, das bei 75 bis 80 °C/0,3 mm Quecksilbersäule siedet.

(2) Herstellung von N-(2-Fluor-4-bromphenyl)-3,4,5,6-

t e t r ahydr ο ρ ht haiamid s äur e

16,0 g 3,4,5,6*-Tetrahydrophthalsäureanhydrid

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und 20,0 g 2-Fluor-^!i-'bromanilin wurden zu 100 ml Aceton
gegeben; nach 2-stündigem Rühren bei 40 bis 45 ⁰C wurde
das Gemisch unter vermindertem Druck zur Trockene eingeengt. Die resultierenden Kristalle wurden mit n-IIexan
gewaschen. Ausbeute: 30,3 g; Schmelzpunkt 98 bis 99 "C.

Bezugsbeispiel 4

Herstellung von N-(2-Fluor-4-bromphenyl)-3,4 _-5,6-tetra-

hydroisophthalimid

84,4 g N-(2-Fluor-4-bromphenyl)-3,4,5,6-tetrahydroisophthalamidsäure und 51jO g Dicyclohexyloarbodnimid wurden zu 600 ml Toluol gegeben, worauf das Gemisch 2 Stunden lang bei 0 bis 10 ⁰C gerührt wur^e. Der Niederschlag wurde entfernt und das Filtrat unter vermindertem Druck zur Trockene eingeengt. Das OeI wurde durch Dekantieren mit η-Hexan gewaschen. Die Kristalle wurden durch Filtration gewonnen und mit einer kleinen Menge kaltem ' η-Hexan gewaschen. Ausbeute: 36,4 g; Schmelzpunkt 45 bis 46 ⁰C.

Bezugsbeispiel'5

Herstellung von N-(2-Fluor-4-chlorphenyl)-3,4,5,6-tetra-

hydroisophthalimid

3,0 g N-(2-Fluor-4-chlorphenyl)-3_J4,5,6-tetrahydrophthalamidsäure wurden in 30 ml Benzol suspendiert; nach Zusatz von 1,6 g Pyridin wurde eine Lösung von 1,3 g Thionylchlorid in 5 ml Benzol im Verlauf von 15 Minuten
zugetropft, während die Suspension auf 5 bis 10 ⁰C gehalten wurde. Das Reaktionsgemisch wurde bei der gleichen
Temperatur eine Stunde lang gerührt; danach wurde es

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gründlich mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die Benzolschicht vmrde unter vermindertem Druck eingeengt; unter Zusatz einer kleinen Menge η-Hexan wurde das resultierende OeI in einem Kühlschrank aufbewahrt. Die Kristalle, die sich ausschieden, wurden durch Filtration gewonnen und mit einer kleinen Menge kaltem η-Hexan gewaschen. Ausbeute: 2,5 g; Schmelzpunkt 77 bis 82 ⁰C. Schmelzpunkt nach Umkristallisation aus einer kleinen Menge n-Hexan 82 bis 84 ⁰C.

Die folgenden Verbindungen wurden durch Ausführung der in den Bezugsbeispielen 1 bis 3 beschriebenen Reaktionen erhalten:
(1) N-Isopropyl-3, 4, 5,6-tetrahydroisophthalimid, Smp. 45 bis 47 ⁰C.
(2) N-tert.-Butyl-3,4,5,6-tetrahydroisophthalimid,

Smp. 70 bis 73 ⁰C. '

(3) N-Lauryl-3j4,5,6-tetrahydroisophthalimid, Smp. 28 bis 29 ⁰C

(4) N-Benzyl-354,5j6-tetrahydroisophthalimidj Smp. 93 bis 94 ⁰C.

Beispiel 1

Herstellung von N-Isopropyl-N¹-(2-fluor-4-chlorphenyl)-

3,4,5,6-tetrahydrophthalamid

2,8 g N-(2-Fluor-4-chlorphenyl)-3j4,5,6-tetrahydroisophthalimid wurden in 40 ml Aceton gelöst, worauf unter Rühren bei Raumtemperatur 0,6 g Isopropylamin zugesetzt wurden. Man liess das Gemisch 10 Stunden lang stehen; danach wurde der Niederschlag durch Filtration gewonnen und

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mit Aceton gewaschen. Ausbeute: 3₅0 g; Schmelzpunkt l88 bis I89 ⁰C.

Beispiel 2

Herstellung von N-Allyl-N'-(2-fluor-4-bromphenyl)-3,4,5,6-

' t etrahydrophthalamid

2,0 g N-(2-Pluor-ⁱt-bromphenyl)-3j4_J5_J6-tetrahydroisophthalimid wurden in 30 ml Toluol gelöst; eine Lösung von 0,35 g Allylamin in 10 ml Toluol wurde unter Rühren bei Raumtemperatur zu der obigen Lösung zugetropft. Das Gemisch wurde 90 Minuten lang gerührt; danach wurde der Niederschlag durch Filtration gewonnen und mit Toluol gewaschen. Ausbeute: 2,3 g; Schmelzpunkt I67 bis I69 ⁰C.

Beispiel 3

Herstellung von N-Benzyl-N'-(2-fluor-4-chlorphenyl)-

3 s 4,5 s 6-tetrahydrophthalamid

2,4 g N-Benzyl-3,4,5,6-tetrahydroisophthalimid wurden in 50 ml Aceton gelöst, worauf 1,5 g 2-Fluor-4-chloranilin zugesetzt wurden. Das Gemisch wurde 2 Stunden lang bei 40 bis 50 ⁰C gerührt; danach wurde der Niederschlag durch Filtration gewonnen und mit Aceton gewaschen. Ausbeute: 3,0 g; Schmelzpunkt 121 bis 123 ⁰C.

Beispiele 4 bis 49

Die folgenden Verbindungen der Formel I wurden nach den in den Beispielen 1 bis 3 beschriebenen Verfahren erhalten.

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CONIIR
CONH-/ \-X

(D

No.	X	E	Gmp. («Ό)
ι 4	Cl	CH₃	169-170
	Cl	C₂H₅	182-183,5
6	Cl	Xl-C₃H₇	168-169
7	Cl	-CH₂CH=CH₂	I57-I5S
8	Cl	11-C₄H₉
9	Cl	1-Cz₁H₉	164
10	Cl	sec.-C_AH_g	177-179
11	Cl	t-C^IIg	209-210
12	Cl	H-C₅H₁₁	152,5-153,5
13	Cl	X-C₅H₁₁ -	168-169
14	Cl	H-C₆H₁₃	I38-I39
15	Cl	CH^ t-C_AH_q-CH-	204-205

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285	16	Cl	H-C₇H₁₅	I45-I46
17	Cl	"DH₃ C₆H₁₃-CH-	I4I-I43
18	Cl	ⁿ"^C8^H17	τ 36-137
19	Cl	U-C₉H₁₉	132-133
20	Cl	11-C₁₁H₂₃	124-126
21	Cl	Ia-C₁₂H₂₅	125-127
22	Cl	11-C₁₄H₂₉	125-12?
23	01	H-C₁₆H₃₃	125-127
24	Cl	H-C₁₈H₃₇	119-121
25	Cl	C₂H₅ C₄Hg-CH-CH₂-	114-117
26	Cl	<*>	197,5-199
27	Cl	L* /-ri(— ·" O rl λ OxIo —*	153-155
28	Cl	CcHc-CH₀CH₀CH₀- D D d d d	137-139
29	Cl	*ί>-*	177-178 '
30	Cl	i-C₃H₇O-(CH₂)₃-	115-117
31	Br	CH₃	178-180
32	Br	C₂H₅	188-189

1379

909822/0829

	Br	11-C₃H₇	184-185
34	Br	1-C₃H₇	196-198
	Br		171-172
56	Br-	1-C₄H₉	178-179
37	Br	sec. -C₄H₉	184-186
38	Br	tert.-C^Hq	210-211
39	Br	11-C₅H₁₁	152-153,5
40	Br	X-C₅H₁₁	164-16S_;5
41	Br	H-C₆H₁₃	159-160
42	Br	H-C₇H₁₅	I55-I56
4J	Br	n-C₈H₁₇	141-142
44	Br	?2^H5 C^, Hq- CH- CHq	112,5-115
45	Br	ⁿ"^C10^H21	151,5-132,5
46	Br	H-C₁₂H₂₅	129
47	Br		213-215
48	Br	C₆H₅-CH₂-	132,5-133,5
49	Cl	CELO-(CH₀),- 3 ^ 3	111-113

909822/0829

Beispiel 50

Herstellung von N-(2,4-Dichlorbenzyl)-N'-(2-OuOr^-ChIOr-

phenyl)-3,4,5,6-tetrahydrophthalamid

2,8 g N •(2-Fluor-4-chlorphenyl)-3,4,5,6-tetrahydroisophthalimid wurden in 20 ml Toluol gelöst, worauf 1,8 g 2,4-Dichlorbenzylamin unter Rühren bei Raumtemperatur zugetropft wurden. Das Gemisch wurde weitere 30 Minuten lang gerührt; danach wurde der Niederschlag durch
Filtration gewonnen und mit einer kleinen Menge Diäthyläther gewaschen. Ausbeute: 3,0 g; Schmelzpunkt 165 bis
166 ⁰C.

Beispiel 'Jl

Herstellung von N-(2-Propargyl)-N' -(2-fluor-4--chlorphenyl)-3,4,5,6-tetrahydrophthalamid

2,8 g N-(2-Fluor-4-chlorphenyl)-3,4,5,6-tetrahydroisophthalimid wurden in 30 ml Tetrachlorkohlenstoff gelöst, worauf 0,6 g Propargylamin unter Rühren bei Raumtemperatur im Verlauf von 5 Minuten zugetropft wurden.
Das Gemisch wurde 30 Minuten lang gerührt; danach wurde

der Niederschlag durch Filtration gewonnen und mit einer kleinen Menge Diäthyläther gewaschen. Ausbeute: 2,0 g;
Schmelzpunkt 167 bis 168 ⁰C.

Beispiel 52

Herstellung von N-(3-Hydroxypropyl)-N'-(2-fluor-4-chlor-

phenyl)-3,4,5 » 6-t etrahydrophthalamid

2,8 g N-(2-Fluor-4-chlorphenyl)-3,4,5_J6-tetrahydroisophthalimid wurden in 30 ml Tetrachlorkohlenstoff gelöst, worauf 0,8 g 3-Aminopropanol unter Rühren bei

909822/0829

Raumtemperatur zugesetzt wurden. Das Gemisch wurde eine Stunde lang gerührt. Der Niederschlag wurde durch Filtration gewonnen und aus einem Gemisch aus Dimethylformamid und Aethanol umkristallisiert. Ausbeute: 2₃0 g; Schmelzpunkt 138 ⁰C.

Beispiel 53

Herstellung von N-(4-Methylbenzyl)-N' -(2-i'luor-4-brom-

phenyl)-3 , A _s 5 , 6-tetrahydrophthalamid

3,2 g N-(2-Fluor-ⁱ}-bromphenyl)-3_J ⁱl₃5₃6-tetrahydroisophthalimid wurden in 50 ml Tetrachlorkohlenstoff gelöst, worauf 1,1 g ^-Methylbenzylamin unter Rühren bei Raumtemperatur im Verlauf von 5 Minuten zugetropft wurden. Das Gemisch wurde weitere 3 Stunden lang gerührt; danach wurde der Niederschlag durch Filtration gewonnen und mit einer kleinen Menge Diäthyläther gewaschen. Ausbeute: 2,5 g; Schmelzpunkt 16" bis 168 ⁰C.

Beispiel 54

Herstellung von N-(2-Fluor-4-chlorphenyl)-3,4,5,6-tetrahydrophthalamid

22,5 g N-(2-Fluor-4-chlorphenyl)-3,ⁱl₅5₃6-tetrahydroisophthalimid wurden in 100 ml Aceton gelöst, worauf 5j8 g 25#iges wässeriges Ammoniak unter Kühlen im Verlauf von ca. 1 Minute zugetropft wurden, wobei die Temperatur des Gemischen unter 25 ⁰C gehalten wurde. Das Gemisch wurde weitere 30 Minuten lang gerührt; danach wurde der Niederschlag durch Filtration gewonnen und mit einer kleinen Mengen kaltem Aceton gewaschen. Ausbeute: 22,2 g; Schmelzpunkt 150 bis 151 ⁰C.

909822/0829

Beispiel 55

Herstellung von N-(2-Aethoxycarbonylmethyl)-N'-(2-fluor-

4-chlorpheriyl)-3,*l,5,6-tetrahydrophthalamid

2,8 g N-(2-Fluor-4-chlorphenyl)-3,4,5,6-tetra-) hydroisophthalimid wurden in 60 ml Acetonitril gelöst.

Die Lösung wurde auf 22 ⁰C gekühlt; unter Rühren bei Raumtemperatur wurden 1,4 g Aminoessigsäureätnylester-hydrochlorid zugesetzt und dann 1,2 g Triäthylamin im Verlauf von 5 Minuten zugetropft. Das Gemisch wurde eine weitere Stunde lang gerührt und dann 30 Minuten lang bei 60 ⁰C

gerührt. Das unlösliche Material wurde heiss abfiltriert und das FiItrat zur Trockene eingeengt. Der Rückstand
wurde in i50 ml Chloroform gelöst, mit Wasser gewaschen, getrocknet und zur Trockene eingeengt. Der Rückstand

wurde aus einem Gemisch aus Acetonitril und η-Hexan umkristallisiert. Ausbeute: 1,8 g; Schmelzpunkt 170 bis
170,5 ⁰C.

Beispiel 56

Herstellung von N-(2-Carboxyäthyl)-N'-(2-fluor-4-chlor-

phenyl)-3, H ,5,6-tetrahydrophthalamid

5,6 g N-(2-Pluor-^-chlorphenyl)-3,ⁱt,5,6-tetrahydroisophthalimid wurden in 50 ml Acetonitril gelöst,
worauf 1,8 g ß-Alanin zugesetzt wurden. Das Gemisch wurde 7 Stunden lang bei 60 ⁰C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde der Niederschlag durch Filtration gewonnen und mit Acetonitril und danach mit Wasser gewaschen. Ausbeute: 2,1 g; Schmelzpunkt 158 bis 159 ⁰C

909822/0829

Beispiel 57

Herstellung von N-(2~Aethylthioäthyl)-N'•'-^- -^^ 4 , 5, 6-tetrahydrophthalamid

2,8 g N-(2-Fluor-4-chlorphenyl)-3₃ ⁱi₃5₃6-tetrahydrophthalimid viurden in 50 ml Tetrachlorkohlenstoff gelöst, worauf I₃I g 2-Aethylthioäthylamin unter Rühren bei Raumtemperatur im Verlauf von ca. 3 Minuten zugetropft wurden. Nachdem das Zutropfen beendet war, wurde das Gemisch eine weitere Stunde lang gerührt; dann wurde der Niederschlag durch Filtration gewonnen. Ausbeute:

3,2 g; Schmelzpunkt 1^7 bis 148 ⁰C nach Umkristallisation aus einem Gemisch aus η-Hexan und Chloroform.

Beispiel 58

Herstellung von N-(1,2-Bisäthoxycarbonyläthyl)-N'-(2-fluor -4-chlorpheny1)-3 , 4,5 , 6-tetrahydrophthalamid

2,8 g N-(2-Fluor-4-chlorphenyl)-3,4,5₃6-tetrahydrcisophthalimid wurden in 50 ml Acetonitril gelöst, worauf 2,7 g Asparaginsäurediäthylester-hydrochlorid zugesetzt wurden. Unter Rühren bei Raumtemperatur wurden 1,2 g Triäthylamin zugetropft. Das Gemisch wurde eine Stunde lang bei Raumtemperatur und dann 2 Stunden lang bei 55 ⁰C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde das unlösliche Material abfiltriert. Das Filtrat wurde zur Trockene eingeengt. Der Rückstand wurde in 150 ml Chloroform gelöst, worauf die Lösung zweimal mit je 40 ml Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet wurde. Das Chloroform wurde abdestilliert und der Rückstand aus einem Gemisch aus Diäthylather und η-Hexan umkristallisiert. Ausbeute: 3,1 g; Schmelzpunkt 109 bis 110 ⁰C.

909822/0829

Beispiel 59

Herstellung von N-(2~Cyanoäthyl)-N'-^-fluor-^l-chlor-

phenyl)-3?^j5_J6-tetrahydrophthalamid

2,8 g IT-(2-Fluor-il-chlorphenyl)-3,4,5 ₃6-tetrahydroisophthalimid wurden in 100 ml Tetrachlorkohlenstoff gelöst, worauf unter Rühren bei Raumtemperatur • 0,7 g ß-Aminopropionitril zugesetzt wurden. Das Gemisch wurde weitere 3 Stunden lang gerührt. Der Niederschlag wurde durch Filtration gewonnen und aus Aethylacetat umkristallisiert. Ausbeute: 2,6 g; Schmelzpunkt l60 bis 161 ⁰C.

Beispiel 60

Herstellung von N-(2-Bromäthyl)-N¹-(2-fluor~4-chlor- phenyl) -3 , 4 ., 5,6-tetrahydrophthalamid

2,8 g N-(2-Fluor-4-chlorphenyl)-3,4,5,6-tetrahydroisophthalimid wurden in 30 ml Acetonitril gelöst, worauf 2,05 g 2-Bromäthylamin-hydrochlorid unter Rühren bei Raumtemperatur zugesetzt und dann 1,1 g Triäthylamin zugetropft wurden. Eine weitere Menge von 10 ml Acetonitril wurde zugesetzt, worauf das Gemisch 90 Minuten lang gerührt wurde; danach wurde der Niederschlag durch Filtration gewonnen. Er wurde in 70 ml Chloroform gelöst, worauf die kleine Menge an unlöslichem Material abfiltriert wurde. Das Filtrat wurde zweimal mit je 40 ml Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und auf etwa die Hälfte des anfänglichen Volumens eingeengt. Das Konzentrat wurde mit η-Hexan versetzt; nach Kühlen mit Eis wurden die ausgefällten Kristalle durch Filtration gesammelt. Ausbeute: 1,4 ;

909822/0829

Schmelzpunkt 165 bis 166 ⁰C.

Beispiel 6l

Herstellung von N-(3-Acetyloxypropyl)-N'-(2-fluor-4-chlorphenyl)-3 ,4, 5, 6-tetrahydrophthalamid

1,5 E N-(3-Hydroxypropyl)-N^t-(2-fluor-4-chlorphenyl)-3,4,5,6-tetrahydrophthalamid wurden in 20 ml Pyridin gelöst, worauf 10 ml Essigsäureanhydrid zugesetzt wurden. Das Gemisch wurde 30 Minuten lang bsi Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in 200 ml Eis/Wasser gegossen; nach Rühren wurde der Niederschlag durch Filtration gewonnen und mit Wasser gespült. Nach dem Trocknen wurde er aus einer¹! Gemisch aus Aethylacetat und η-Hexan umkristallisiert. Ausbeute: 0,9 g; Schmelzpunkt 127 bis 128 ⁰C.

Beispiel 62 '

Herstellung von N-(2-Furfuryl)-N^T-(2-fluor-4-chlor-

phenyl) -3,4 _a 5 ₃ 6-tetrahydrophthalamid

5,6 g N-(2-Fluor-4-chlorphenyl)-3₃ ⁱi,5,6-tetrahydroisophthalimid wurden in 50 ml Acetonitril gelöst, worauf eine Lösung von 2,1 g Furfurylamin in 10 ml Acetonitril unter Rühren bei Raumtemperatur zugetropft wurde. Das Gemisch wurde 90 Minuten lang gerührt; danach wurde der Niederschlag durch Filtration gewonnen und mit einer kleinen Menge Diäthyläther gewaschen. Ausbeute: 6,3 g Schmelzpunkt 149 bis 151 ⁰C.

909822/0829

Beispiel 63

Herstellung von N-(2-Aethylsulfinyläthyl)-N' -(2-fluor-·¹!-

chlorphenyl)-3 ,^ , 5, 6-tetrahydrophthalamid

1,9 g N-(2-Aethylthioäthyl)-N'-(2-fluor-ⁱi-chlorphenyl)-3₃^>5₅6-tetrahydrophthalamid wurden in 30 ml Chloroform gelöst, worauf 1,0 g m-Chlorperbenzoesäure .unter Rühren bei einer konstanten Temperatur von 3 bis 8 ⁰C in kleinen Mengen im Verlauf von einer Stunde zugesetzt wurde. Das Gemisch wurde 3 Stunden lang bei der gleichen Temperatur gerührt, worauf man es bei Raumtemperatur über Nacht stehen Hess. Die Lösung wurde zweimal mit je 20 ml einer lO^igen wässrigen Natriumnitritlösung und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die Chloroformschicht wurde unter vermindertem Druck zur Trockene eingeengt und der Rückstand aus Aethylacetat umkristallisiert. Ausbeute: 1,8 g; Schmelzpunkt I36 bis 137 ⁰C.

Beispiel 6*1

Herstellung von N-(2-Aethylsulfonyläthyl)-N'-(2-fluor-ii-

chlorphenyl)-3 , ^ ,5, 6-tetrahydrophthalamid

1,9 g N-(2-Aethylthioäthyl)-N'-(2-fluor-4-chlorphenyl)-3jⁱtj5,6-tetrahydrophthalamid wurden in 30 ml Chloroform gelöst, worauf 1,7 g m-Chlorperbenzoesäure unter •Rühren bei Raumtemperatur in kleinen Portionen im Verlauf von 5 Minuten zugesetzt wurden. Die Temperatur der Lösung stieg zeitweilig auf 47 ⁰C. Die Lösung wurde 3 Stunden lang bei Raumtemperatur gelöst; danach wurde sie mit Eis gekühlt und der Niederschlag durch Filtration gewonnen und aus Aethylacetat umkristallisiert. Ausbeute: 2,0 g;

S09822/082S

Schmelzpunkt 150 bis 151 ⁰C.

Beispiele 65 bis 89

Die folgenden Verbindungen der Formel I wurden nach ähnlichen Verfahren erhalten, wie sie in den Beispielen 1 bis 3 und 50 bis 64 beschrieben wurden.

^\^COOTJR

-ff V-X F

909822/0629

	X	E	CH,	Srap. (⁰C)
No.	Cl	CA-	Oil-, — ν V-On₀- 3 \=/ 2	140-141
65	Cl	C !-£3-CHp-	OpN-Q-CHp-	156-158
66	Cl	^C1~Ö"^CH2"	CH 0-(CHp)₂-	I7I-I72
67	Cl	*dX-*	C₂H₅O-(0H₂)₃.-	I54-I56
68	Cl	^CA ^ ^p^CHCH₂O- (CP	138-140
69	Cl		I53-I54
70	Cl		184-185
71	Cl	Cl-Q-CH₂-	I3I-I32
72	Cl	118-119
75	Cl	^[2^3" 108
74	Br	147-148
75	Br	168-169
76	Br	I55-I57
77

1379

909822/0829

- 3 G -

Wo.	X	E	Smp. (o_C)
78	Br	CILO-(CH₀) _o- 5 2 2	I55-I34
79	Br	CH 0-(CH₂)^-	141
80	Br	X-C₃II₇O- (CH₂) ₃-	122-124
81	Br	H	I75-I75
82	Cl	1-O₃H₇ C₂H₅OOC-CH-	128-129
85	Cl	C₂H₁-OO C₀HcOOC-CH₀CiL- 2 5 2 a	C t CH- "l29,5-15O,5
84	Cl	CH₀C₆H_n C₂H₅OOC-CH-	I58-I59
85	Cl		140-141
86	Cl	H-C₄II₉S-(CH₂) ₂-	124-125
87	Cl'	11-0,H₇SOC₂H^-	121-122
88	Cl	11-C_xHr₇SO₂C₂H₄-	I54-I55
89	Cl	n-C₄H₉S0₂C₂H₄-	I35-I54-

909822/0829

Beispiel 90

Ein Spritzpulver wurde hergestellt, indem ein Gemisch aus 30 Gew.-# N-Isopropyl-N' -(2--fluor-^!~chlorphenyl)-3,^,5,6-tetrahydrophthalamid, 5 Ge₁/.-# Natriumligninsulfonat, 5 Gew.-% Polyäthylenglycoläther (Nonipol 85 ) und 60 Gew.-% Ton gemahlen wurde.

Beispiel 91

Ein körniges Präparat wurde hergestellt, indem 10 Gew.-Jf N-Octyl-N^!-(2-fluor-^-chlorphenyl)-3,ⁱ4,5,6-tetrahydrophthalamid, 5 Gew.-% Natriumligninsulfonat und 85 Gev.~% Bentonifc mit Wasser geknetet und granuliert wurden.

Beispiel 92

Ein emulgierbares Konzentrat wurde aus 20 Gew. N-Propyl-N'-(2-fluor-4-bromphenyl)-3,4,5,6-tetrahydrophthalamid, 75 Gew.-% Xylol und 5 Gew.-% Folyäthylenglycoläther (Nonipol 85^) hergestellt.

Beispiel 93

Biskuittöpfe mit 9 cm Durchmesser xvurden mit Kulturlanderde gefüllt. Dann wurden Samen von Pingergras (Digitaria adscendes HENR»), Fuchsschwanz (Amaranthus retroflexus L.) und Sojabohnen (Glycine max Merrill) in die Töpfe gesät und mit einer 0,5 cm dicken Erdschicht bedeckt. Dann wurde die Oberfläche der Erde unter Verwen dung einer Spritzpistole gleichmässig mit Verdünnungen von emulgierbaren Konzentraten, die Verbindungen der Formel I enthielten, bespritzt. Die emulgierbaren Kon-

909822/0829

zeritra.te wurden rait 10 Liter verdünnt, so dass 4 g, 10 g bzw. 40 g Wirkstoff komponente pro Ar aufgebracht wurden. Nach 21 Tagen wurden die Wirkungen und die Schädigung der Pflanzen untersucht. Die herbizide Wirkung wird unter Ver-Wendung des folgenden Indexsystems ausgedrückt:

Index Wirkung % Hemmung (Unkraut-Abt ötung)

O	Keine	0,1	0 %	%
1	Sehr gering	50,1	- 50	%
2	Gering	70,1	- 70	5 %
3	Massig	87,6	- 87,	9 %
4	Hoch		- 99,
5	Sehr hoch	100 %

Die Schädigung der Sojabohnenpflanzen wird unter Verwendung des folgenden Indexsystems ausgedrückt:

Index	Schädigungsgrad	% Schädigung
0	Keine	/~\ cf U /o
1	Sehr gering	0,1 - 12,5
2	Gering	12,6 - 30,0
3	Massig	30,1 - 50,0
4	Hoch	50,1 - 99,9
5	Sehr hoch	100 %

Die Ergebnisse sind in Tabelle I wiedergegeben, wobei die Verbindungen mit den Nummern der entsprechenden Beispiele bezeichnet sind.

909822/0829

Tabelle I

Verb inc; urif No.	Mengej g/a	Digitaria adseendes HENR.	Amaranthus retroflexus L.	Glycine max Merrill
1	4 40	5	νπνπ	0 1
2	4 40	νπνπ	νπνπ	0 1
3	4 40	5	VJIVJI	0 0
4	4 40	5	νπνπ	0 4
5	4 40	UAUA	UAUA	1 1
6	4 40	VJlVJl	νπνπ	1 2
7	4 40	νπνπ	5	ΓΟΟ
8	4 40	5 5	UAUA	1 3
9	4 40	UAUA	5 5	1 1
10	4 40	UAUA	UAUA	1 1
11	4 40	3 4	HUA	1 1
12	4 40	UAUA	UAUA	1 1
13	4 40	UAUA	5	1 1

909822/0829

-ko -

14	4 40	Vjivji	I , ,— VJl VJl	1 2
15	4 40	4 5 .	KNLA	0 0
16	4 40	VJlVJI	LfNLfN	0 0
17	4 40	4 5	5	0 1
18	4 40	VtVJl	LAlA	0
19	4 40	5	LAlA	1 1
20	4 40	VJl VJl	4 5	0 1
21	4 40	5 5	4 5	0 0
22	4 40	HLA	HLA	1 1
25	4 40	OJLfN	1 4	1 1
24	4 40	1 4	1 5	1 1 f
25	4 40	LfNlA	5	0 1
26	4 40	LA LfN	OJlA	L 1
27	4 40	IAlA	5 5	0 0
28	4 40	LALA	LAiA	1 1

- ill -

30	4 40	vnvn	vnvn	.1 1
31	4 40	5 5		1 1
32	4 40	vnvn		0 1
33	4 40	IA LA	LALA	0 0
34	4 40	Vnvn	vnvn	1 1
35	■ 4 40	vnvn	vnvn	0 0
36	4 40	vnvn	vnvn	0 0
37	4 40	vnvn	3 4	0 1
38	4 40	3 4		ΓΟΟ
39	4 40	vnvn	vnvn	0 1
40	4 40	vnvn	vnvn	0 I
41	4 40	vnvn	VJlVJl	OCVJ
42	4 40	*\n\j)*	5 5	1 1
43	4 ' 40	vnvn	VJiVJi	1 1
44	4 40	*\f\\n*	1 3

909822/0829

45	4 40	4 5	. 4 5	0 1
46	4 40	2 4	2 4	0 0
47	4 40	4 5	4 5	0 1
48	4 40	LPvLTN	5 5	0 0
49	4 40	LAlA	LAlA	HOJ
50	10 40	4 5	LALA	0 0
51	10 40	5 5	LAlA	0 1
53	10 40	4 5	LALA	0 0
55	10 40	IA LA	LALA	0 1 ■
56	10 40	5 5	IAlA	0 ■ ι
57	10 40	5 5	5 5	0 1
58	10 40	5	IAIA	0 1
59	10 40	5 5	5	0 1
60	10 40	5 5	LAlA	0 1
61	10 40	IAIA	5	0 1

909822/0829

63	10 40	UNUN	5 5	ο · 1
64	10 40	UNUN	UNUN	0 1
65	10 40	UNUN	UNUN	0 0
66	10 40	5	UNUN	0 O
67	10 40	5 5	UNUN	0 0
68	10 40	4 5	4 5	0 0
69	10 40	UNUN	UNUN	0 0
70	10 40 .	UNUN	UNUN	0 0
73	10 40	UNUN	UNUN	0 1
74	10 40	5	UNUN	0 1
75	10 40	4	UNUN	0 O
76	10 40	4 5	UNUS ,	O 0
77	ισ 40	4 4	UNUN	0 0
82	10 40	UNUN	VlVJl	α 1
83	10 40	UNUN	UNUN	σ 1

9&9822/0829

^Smp

84	10 40	LfNLfN	LfNLA	0 1
85	10 40	LfNLfN	LfNLfN	0 1
86	10 40	VJlVJ]	LALfN	0 1
87	10 40	5 5	VJlVJl	0 1
88	10 40	LfNLA	5 5	0 1
89	10 40	VJlVJl	LALTs	0 1
Vergleich*	40	0	2	0

^bis

⁰C.

909822/0829

_ 45 -

Beispiel 94

2 Kunststofftöpfe mit einer Fläche von 900 cm

wurden mit Kulturlanderde gefüllt; dann wurden die Samen von Fingergras (Digitaria adscendes HENR.), Fuchsschwanz (Amaranthus retroflexus L.), weissem Gänsefuss (Chenopodium album L.), "inutade" (Polygonum Blumei MeisnO» Kohlportulak (Portulaca oleracea L.), Mais (Zea Mays L,)> Sojabohnen (Glycine Max Merr.) und Baumwolle (Gossypium hirsutum L.) in die Töpfe gesät und danach mit einer 0,5 cm dicken Erdschicht bedeckt. Dann wurde die Oberfläche.-der Erde in den einzelnen Topfen unter Verwendung einer Spritzpistole gleichmässig mit wässrigen Verdünnungen von emulgierbaren Konzentraten, die Verbindungen der Formel I enthielten, besprüht. Zu diesem Zweck wurden die emulgierbaren Konzentrate mit 10 Liter Wasser verdünnt, so dass sich eine Konzentration von 2,5 g> 5g bzw. 10 g der Wirkstoffkomponente (Verbindung der For- « mel I) pro A.r ergab. Nach 30 Tagen wurden die Wirkungen der einzelnen Verbindungen und die durch die Verbindungen verursachten Schädigungen untersucht. Die Wirkungen und Schädigungen werden in gleicher Weise ausgedrückt wie in Beispiel 93·

Die Ergebnisse sind in Tabelle II wiedergegeben.

909822/0829

Q) H H

,α cd B

Gossy- ρ ium hirsu- tum L.	H rl H	OOH	OOH	OHCVI	OJ KNKN	OJ KNOJ
Gly cine max Mer rill	OOO	HCV)KN	OOH	OOH	OOH	OOH
cd cd >> Q) cd · N S J		LfNLfNLfN	HCViH	HCVlOJ	OJOJKN	HOJAI
Portu- laca ole- racea L.	LfN LTN LfS	Cj-LfNLfN	LfNUMA	UNUNLfN	UNUNUN	UNUNUN
PoIy- gonum. Blumei Meisn.	UNLPsLP»	LAUNLA	it LfNUN	LfNUNUN	U^-NUNUN	UNUNUN
-Cheno- podium album L.	LTNUMA	LfNLfNUN	LfNUNUN	UNUNUN	LfNUNUN	LfNUNLfN
Amaran thus retro- flexus L.	IAUNUN	LfNUNUA	UNLfNUN	UNUNUN	UNUNUN	UNUNUN
Digi- taria ads- cendes HENR.	UMALfN	LfN	UNUNUN	U^-NUNUN	LfNLfNUN	LfMAUN
ω cd ω -^	LTN	CVlLAO H	UN	UN	UN	UN
C 60 CU	OJtnO H	OJ	CVJ UNO H	OJ UNO H	OJ UNO H	OJUNO H
Ver bin dung Nr.	H	KN	it	UN

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Claims

2851C79

Case 51 88θ

Takeda Chemical Industries, Ltd., Osaka (Japan)

Tetrahydrophthalamidderivate

P. a t. c η t a η s ρ r ü c h e

DjVerbindungen der Formel:

•χ · · (ι)

worin X Chlor oder Brom bedeutet und R Wasserstoff oder eine Alkyl-, substituierte Alkyl-, Cycloalkyl-, substituierte Cycloalkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppe darstellt.

• 2) Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die substituierten Alkylgruppen durch Hydroxyl, Cyano, Halogen, Carboxyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Acyloxy, Furyl, Gruppen der Formel:

2O.il.78/Dr.PB/me/gl

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worin Y Wasserstoff, Halogen, Niederalkyl, Niederalkoxy, Nitro oder Hydroxyl darstellt und η eine ganze Zahl vcn 1 bis 3 ist, oder Gruppen der Formel:

worin R Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt und m eine ganze Zahl von 0 bis 2 ist, substituiert sind bzw. die substituierten Cycloalkylgruppen durch Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Halogen substituiert sind.

3) Verbindungen nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass X Chlor bedeutet.

4) Verbindungen nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass X Brom bedeutet.

5) Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis

^, dadurch gekennzeichnet, dass R Wasserstoff, Alkyl, vorzugsweise Alkyl mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, oder substituiertes Alkyl, dessen Alkylrest vorzugsweise unverzweigtes Alkyl mit 1 bis U Kohlenstoffatomen ist, insbesondere Benzyl, bedeutet.

6) Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis k_t dadurch gekennzeichnet, dass R Cyclohexyl, Allyl oder Propargyl bedeutet.

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7) Verbindungen nach einem der Ansprüche 2 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass m = O ist.

8) N-Benzyl-N^f-(2-fluor-4-chlorphenyl)-3_J4_i5_J6-tetrahydrophthalamid,

N-n-Heptyl-N' - (2-fluor-4-chlorphenyl) -3, ¹J, 5,6-tetrahydrophthalamid,

N-n-Octyl-N' -(2-fluor-il-chlorphenyl) -3, i), 5, 6-t etrahydr ophthalamid,

N-n-Butyl-K'-(2-fluor-4-broraphenyl)-3,4 _s 5,6-tetrahydrophthalamid oder

N-Benzyl-N^r-(2-fluor-4-bromphenyl)-3,H,5,6-tetrahydrophthalamid

nach Anspruch 1.

9) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel:

(II)

mit einer Verbindung der Formel:

R-NH₂ (III)

umsetzt oder zur Herstellung von Verbindungen nach An-

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spruch 1, worin R nicht Wasserstoff bedeutet, eine Verbindung der Formel:

(IV)

N-R

worin R nicht Wasserstoff bedeutet, mit einem Amin der Formel:

J?

(V)

umsetzt. - "·

10) Herbizides Mittel, dadurch gekennzeichnet, dass 2S mindestens eine Verbindung nach einem der Ansprüehe 1 bis 8 als Wirkstoffkomponente sowie mindestens einen festen oder flüssigen Träger enthält.

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