DD148052A5 - Verfahren zur herstellung neuer zwischenprodukte von arzneimitteln - Google Patents
Verfahren zur herstellung neuer zwischenprodukte von arzneimitteln Download PDFInfo
- Publication number
- DD148052A5 DD148052A5 DD77217961A DD21796177A DD148052A5 DD 148052 A5 DD148052 A5 DD 148052A5 DD 77217961 A DD77217961 A DD 77217961A DD 21796177 A DD21796177 A DD 21796177A DD 148052 A5 DD148052 A5 DD 148052A5
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- alkylene
- excretion
- general formula
- group
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/32—Oxygen atoms
- C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
- C07D233/32—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/26—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
- C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D265/18—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Abstract
Die Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung neuer Zwischenprodukte fuer die Herstellung von 1-Aryloxy-2-hydroxy-3-alken-amino-proponen. Die Endprodukte sind wertvolle Arzneimittel zur Behandlung von Angina pectoris und Herzarrhythmien. Auszerdem sind sie als Blutdrucksenker und Antidepressiva einsetzbar.
Description
Verfahren zur Herstellung neuer Zwischenprodukte von Arzneimitteln
Die Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung von neuen Zwischenprodukten für die Herstellung neuer Arzneimittel.
Die Verfahren sind neu und stellen wertvolle Zwischenprodukte bei der Herstellung von 1~Aryloxy-2-hydroxy-3-alkylenaminopropanen dar, die auf verschiedenen therapeutischen Gebieten wie z. B. zur Behandlung und Prophylaxe von Erkrankungen der Herzkranzgefäße, zur Behandlung von hypertonen Krankheitsbildern und zur Behandlung von Krankheiten des depressiven Formenkreises eingesetzt werden können.
Die neuen Zwischenprodukte sind bisher - wie auch die Endprodukte - noch nicht beschrieben worden. Die 1-Aryloxy~2 hydroxy-3-alkylenaminopropane können vielseitig bei der Behandlung von Krankheiten eingesetzt werden, wie es bisher von keiner anderen Verbindung bekannt war.
Für die Behandlung von Erkrankungen der Herzkranzgefäße und zur Behandlung von Herzarrhythmien, insbesondere Tachycardien sind bisher Handelspräparate wie Propanolol oder Toliprolol eingesetzt worden.
19. 11. 1979 56 546 12
.(Ausscheidung aus AP CO 7W 212
Für die Behandlung von hypertonen Krankheitsbildern wurde bisher Phentolamin eingesetzt. Diese Verbindung ist ein -Blocker.
Nach DD-PS 110 625 sind Verbindungen bekannt geworden,: aber nur. reine A-Blocker sind.
Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung von neuen Zwischenprodukten bei der Herstellung bisher noch nicht bekannter wertvoller Arzneimittel, die ohne schädliche Nebenwirkungen auf verschiedenen therapeutischen Gebieten eingesetzt werden können.
Erfindungsgemäß werden die neuen Zwischenprodukte der allgemeinen Formel
XVIII,
in der X = eine leicht anionisch abspaltbare Estergruppe, vorzugsweise ein Halogenatom, einen Mesyl- oder Tosylrest
Alkylen = eine gerade oder verzweigte Älkylengruppe mit 1 bis 12 C-Atomen .
B = einen zweiwertigen Rest der Teilformel ^
19.11. 1979 7 9 OI 56 546 12
(Ausscheidung aus AP CO 7D/ 212 491
-3-
0 = Wasserstoff, niederes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl oder gegebenenfalls substituiertes Aryl) oder -OCH2- (mit Bindung des Sauerstoffs an den ankondensierten Phenylring sowie - (CHo)O ** bedeutet und
Ε,.« und R,,,. = ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine gera de oder verzweigte Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 4 C-Atomen,eine Trifluormethyl- oder Carboxamidogruppe oder eine zweiwertige Gruppe mit der Teilformel -C-(CH2)9)-C-(y=1 oder 2) mit der Bindung der beiden freien Valenzen in ortho-Stellung bedeuten
hergestellt, indem man Verbindungen der allgemeinen Formel
worin Alkyl en, B, E.q und R,.,- die oben angegebene Bedeutung haben mit Halogenierungsmitteln (z, B. SOCIp oder behandelt, oder daß man Verbindungen der allgemeinen Formel
XXI,
worin B, R.q und R.,, die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit unterschiedlich aktivierten Dihalogenalkylestern der Formel
XXII,
worin Alkylen,die oben genannte Bedeutung hat und
19/11. 1979 56 546 12
(Ausscheidung aus AP CO 7B/ 212 491)
und X,, und Xp = Halogenatome darstellen, wobei ^-2 ein höheres Atomgewicht als X,- hat (z. B. mit oü-Brom- oO -Chloralkylene) , umsetzt. .
Ausführungsbeispiel
CH,
•N -CH2-CHNH2
Aus 6916 g der Verbindung
und 55»6 g ChIoraceton werden unter Zusatz von Pottasche und Kaliumiodid in Aceton und nach säurekatalysierter
19. 11. 1979 56 546 12
(Ausscheidung aus AP CO 7D/ 212 491)
- 5 -
Hydrolyse 32 g
-NrCU0-CO-CH
erhalten (Fp: 182 0C).
Für die reduktive Aminierung werden 19 g dieser Substanz in 300 ml Methanol mit 25 ml Ammoniak versetzt und mit Raney-Nickel als Katalysator bei 40 - 60 0C und 5 atü hydriert. Isoliert werden 15,6 g der auf Seibe 48 zuerst dargestellten Amino-Verbindungen als Hydrochlorid (Fp: 267 270 0C).
Zu 'einer Lösung von 0,42 Mol Natrium in 200 ml absoluten
r-·
Alkohols werden 69,6 g
19. 11. 1979
'(Ausscheidung aus AP CO 7D/ 212
NH
und anschließend 0,44 Mol 3-(Eibenzylamino)propylchlorid in 300 ml absoluten Alkohols gegeben. Das Reaktionsgemisch wird 6 Stunden am Rückfluß gekocht und nach dem Abtrennen des angefallenen Natriumchlorids unter Rühren und Kühlen mit 4-5 ml konzentrierter HpSO^, versetzt. Nach 3 Stunden werden 700 ml V/asser zugesetzt, der Alkohol abde ßtilliert und nach Zugabe von Ammoniak die Verbindung
Isoliert (Ρρβ 146 C aus Acetonitril).
60 g dieser Verbindung werden in einem Gemisch von 400 ml Methanol und 200 ml Wasser in Gegenwart von 16 ml konzentrierter Salzsäure und Palladiimkohle bei 60
0C und
217-961 19. 11. 1979
56 546 12
(Ausscheidung aus AP CO 7.D/ 212 491)
-7 -
5 atü bis zur Aufnahme von 1 Äquivalent Wasserstoff hydriert· Die obengenannte Verbindung wird in einer Ausbeute von 88 % d. Th. (Fp: 60 0C) isoliert.
Eine Lösung von 53,4 g
In 420 ml Methanol und 80 ml Wasser wird in Gegenwart von 20 ml konzentrierter Salzsäure und Palladiumkohle bei 60 0C und 5 atü bis zur Aufnahme von 1 Äquivalent Wasserstoff hydriert. Die obengenannte -Verbindung wird in einer Ausbeute von 91 % als Hydrochlorid (Fp: 315 0C) isoliert.
— 8 -
19. 11 . 1979 56 546 12 (Ausscheidung aus AP CO 7D / 212 491)
-CH2 -CH2
Zu einer Lösung von 31»1 S
JiH
CH,
in 150 ml Hexametapol werden unter Stickstoff 10,1 g Natriumhydrid und 45 g N-(3-Chlorpropyl)-phthalimid gegeben und 5 Stunden bei 100 0C gerührt.
Das isolierte:
CH2-CH2-CH2-N
- 9
19. 11. 1979 56 546 12 (Ausscheidung aus AP OO 7D/ 212 491)
wird als Rohprodukt in 1 1 Alkohol mit 13 g 85%igem Hydrazin. Hydrat 90 Minuten unter Rückfluß gekocht, mit 21 ml konzentrierter Salzsäure und 100 ml Wasser versetzt und wieder 20 Minuten erwärmt. Das ausgefallene Phthalsäurehydrazid wird abgesaugt und die obengenannte Verbindung als Hydrochlorid isoliert (Fps 195 0O aus Alkohol).
Zu einer Lösung von 9,2 g
in 40 ml abs· Hexametapol werden unter Stickstof 3»3 g Natriumhydrid (5>5%ig) und nach Abgabe der berechneten Menge Wasserstoff eine Lösung 3JBenzalaminopropylChlorid
- 10 -
I J 951 19. 11. 1979
56 546 12 (Aussfoeidung aus AP CO ?Ό/ 212 491
- 10 -
140 0C) in 13 ml Hexametapol gegeben. Nach 5stündigem Rühren bei 100 0C wird die Lösung auf Eis gegossen, die Verbindung:
- (CH2) 3-N=CH-
wird durch Ausschütteln mit Äther isoliert und ohne Reinigung mit 2 N HCl hydrolysiert. Die obengenannte Verbindung wird in einer Ausbeute von 67 % als Hydrochlorid (Fp. 152 - 155 0C) isoliert. '
Entsprechend den Beispielen 1 bis 5 wurden auch die folgenden neuen Zwischenprodukte hergestellt.
- 11 -
'961
19. 11. 1979 56 546 12
(Ausseheidung aus AP OO 7E>/ 212
- 11 -
Formel
Fp6^0C/ Salzform Base
Salz
CH,
2,2
CH-,
175
Hydrochlorid χ H2O
280
,λ XUArt Hydrochlorid
Hydro-Chlorid
150
Maleinat 157
214-216
- 12 -
7 961
19. 11. 1979 56 54-6 (Auescheidung aus AP CO 7D/ 212 491)
- 12 -
Formel
Fp./ -C/ Salzform Fp./~°C7 BasS Salz
CH
0-C-HB0 2, 2 Hydrochlorid
277-279
O=^ \n-
CH.
Hydro-Chlorid
237-239
Hydro-Chlorid
266-268
co
. CH0 Hydrochlorid χ H2O
140,5
- 13 -
19. 11. 1979 56-546 12 (Ausscheidung aus AP CO 7D/ 212 491)
Formel
Fp./"°C7 Salzform p^ BasS Salz
135
Hydrochlorid
N-(CH-) ..-NH0
CO
OCH,
/°\-CH
Hydrochlorid
253
p-Amino· benzoat
245
ρ-Aminobenzoat
225
19. 11. 1979 56 546 12
(Ausscheidung aus AP CO 7D/ 212 491)
Formel
j/*"0 C/ Salzform Fp Base ' Salz
CO
n/\
VJ
233
benzoat
CH,
, JT-CH-CH-NH,
Hydro- 267-270 chlorid
CH-
CH-Maleinat 179
N-CH2-CH2-C-NH2 81
Hydro-Chlorid
246
- 15 -
19. 11. 1979 56 546 12
(Ausscheidung aus AP CO 7W 212 491)
Formel
Base
Salzform
Salz
σο,
f®
Hydro-Chlorid
246
Beispiel 7 N-2-Chlorpropyl-benzimidazolon
13i2 g N-2 Hydrorypropylbenzimidazolon werden in 150 ml Dioxan gelöst und nach Zugabe von 8 ml SOCl2 eine Stunde am Rückfluß erhitzt. Nach Einengen i.V. wird der verbleibende Rückstand in Essigester gelöst, mit Bikarbonatlösung und Y/asser gewaschen und über Na2SO^ getrocknet.
- 16
961 19. ii. 1979
56 546 12 (Ausscheidung aus AP CO 7D/ 212 4-91)
Fach Abdestillation des Lösungsmittels werden 13»4 g N-2~Chlorpropyl-benzimidazolon erhalten.
- 17 -
Claims (1)
- 9 61 19· 11·' 197956 54-6 12 (Ausscheidung aus AP CO 7D/ 212 491)- 17 - .Erfindungsanspruch .Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen FormelXVIII,in der X = eine leicht anionisch abspaltbare Estergruppe, vorzugsweise ein Halogenatom, einen Mesyl- oder Tosylrest,Alkylen = eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit 1 bis 12 C-AtomenB = einen zweiwertigen Rest der Teilformel (R^2 = Wasserstoff, niederes Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl oder gegebenenfalls substituiertes Aryl) oder -OCH2- (mit Bindung des Sauerstoffs an den ankondensierten Phenylring sowie -(CH2)2- bedeutet undR,. und R,.,- = ein V/asserstoff- oder Halogenatom, eine gerade oder verzweigte Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 4 C-Atomen, eine Trifluormethyl- oder Carboxamidogruppe oder eine zweiwertige Gruppe mit der Teilformel -C-(CH2)q-C-(y = 1 oder 2) mit der Bindung der beiden freien Valenzen in ortho-Stellung bedeuten,gekennzeichnet dadurch, daß Verbindungen der allgemeinen FormelXIX9- 18 -1 1 7 961 ι?. ιιβ 197956 54-6. (Ausscheidung aus AP. CO 7D/ 212 491) - 18 -worin Alkyl en, B, E^0 und IL. die obenangegebene Bedeutung haben mit Halogenierungsmitteln behandelt werden, oder daß Verbindungen der allgemeinen FormelXXI,worin B," ILq und IL,- die oben angegebenai Bedeutungen haben, mit unterschiedlich aktivierten Dihalogenalkylestern der allgemeinen FormelXXII,worin Alkylen die oben angegebene Bedeutung hat und X^ und X2 = Halogenatome darstellen, wobei Xp ein höheres Atomgewicht als X^ hat,umgesetzt werden©Hierzu Λ Seile Forme!19. 11. 1979(Ausscheidung aus AP CO 7D/ 212 491)Formelblatt"10- Alkylen -R.XVlIIHO-Alkylen -XIXH -XXIX2 - AlkylenXXII
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19762644833 DE2644833A1 (de) | 1976-10-05 | 1976-10-05 | Neue 1-aryloxy-2-hydroxy-3-alkylenaminopropane und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DD148052A5 true DD148052A5 (de) | 1981-05-06 |
Family
ID=5989679
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DD77217956A DD148051A5 (de) | 1976-10-05 | 1977-10-03 | Verfahren zur herstellung neuer zwischenprodukte zur herstellung pharmazeutisch verwendbarer verbindungen |
DD77212491A DD143074A5 (de) | 1976-10-05 | 1977-10-03 | Verfahren zur herstellung neuer n-aryl bzw.benzimidazolinone |
DD77217954A DD148050A5 (de) | 1976-10-05 | 1977-10-03 | Verfahren zur herstellung neuer n-aryl-bzw.benzimidazolione |
DD77201314A DD134642A5 (de) | 1976-10-05 | 1977-10-03 | Verfahren zur herstellung neuer 1-aryloxy-2-hydroxy-3-alkylenaminopropane |
DD77217961A DD148052A5 (de) | 1976-10-05 | 1977-10-03 | Verfahren zur herstellung neuer zwischenprodukte von arzneimitteln |
Family Applications Before (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DD77217956A DD148051A5 (de) | 1976-10-05 | 1977-10-03 | Verfahren zur herstellung neuer zwischenprodukte zur herstellung pharmazeutisch verwendbarer verbindungen |
DD77212491A DD143074A5 (de) | 1976-10-05 | 1977-10-03 | Verfahren zur herstellung neuer n-aryl bzw.benzimidazolinone |
DD77217954A DD148050A5 (de) | 1976-10-05 | 1977-10-03 | Verfahren zur herstellung neuer n-aryl-bzw.benzimidazolione |
DD77201314A DD134642A5 (de) | 1976-10-05 | 1977-10-03 | Verfahren zur herstellung neuer 1-aryloxy-2-hydroxy-3-alkylenaminopropane |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (7) | US4212877A (de) |
JP (1) | JPS5368775A (de) |
AT (15) | AT361908B (de) |
AU (1) | AU514600B2 (de) |
BE (1) | BE859415A (de) |
BG (1) | BG33153A3 (de) |
CA (4) | CA1101859A (de) |
CS (1) | CS197304B2 (de) |
DD (5) | DD148051A5 (de) |
DE (1) | DE2644833A1 (de) |
DK (1) | DK439077A (de) |
ES (16) | ES462868A1 (de) |
FI (1) | FI69066C (de) |
FR (1) | FR2394534A1 (de) |
GB (3) | GB1592976A (de) |
GR (1) | GR64229B (de) |
HK (1) | HK19385A (de) |
HU (1) | HU177173B (de) |
IE (3) | IE46158B1 (de) |
IL (1) | IL53043A (de) |
LU (1) | LU78240A1 (de) |
MY (1) | MY8500909A (de) |
NL (1) | NL7710840A (de) |
NO (1) | NO151411C (de) |
NZ (1) | NZ185356A (de) |
PH (4) | PH15763A (de) |
PL (1) | PL113879B1 (de) |
PT (1) | PT67107B (de) |
SE (1) | SE442400B (de) |
SG (1) | SG70884G (de) |
SU (1) | SU665801A3 (de) |
YU (1) | YU40484B (de) |
ZA (1) | ZA775905B (de) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4404380A (en) * | 1977-02-14 | 1983-09-13 | Mead Johnson & Company | Triazolopyrimidines |
DE2833140A1 (de) * | 1978-07-28 | 1980-02-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue n-substituierte heterocyclen |
BE883068A (fr) * | 1979-05-04 | 1980-08-18 | Continental Pharma | Derives de benzimidazole, leur preparation, et utilisation ainsi que compositions contenant ces derives |
US4349673A (en) * | 1980-12-23 | 1982-09-14 | Merck & Co., Inc. | Benzoxazines |
US4656168A (en) * | 1980-12-23 | 1987-04-07 | Merck & Co., Inc. | (3-aralkylamino-2-or-propoxy)heterocyclic compounds in method of effecting bronchodilation |
US4473501A (en) * | 1981-05-04 | 1984-09-25 | G. D. Searle & Co. | Dihydro azino isoquinolines |
US4379508A (en) * | 1981-10-14 | 1983-04-12 | Nestier Corporation | Nesting tray with stacking keyed interlock |
IT1193608B (it) * | 1983-01-21 | 1988-07-21 | Pierrel Spa | Derivati di arilossipropanolamina,procedimento per la loro preparazione composizioni farmaceutiche che li contengono e loro impiego terapeutico |
DE3324903A1 (de) * | 1983-07-09 | 1985-01-17 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung substituierter ethylenharnstoffe sowie neue n-vinylethylenharnstoffe |
GB8419797D0 (en) * | 1984-08-03 | 1984-09-05 | Beecham Group Plc | Compounds |
DE3807922A1 (de) * | 1988-03-10 | 1989-09-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Substituierte heterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
TW203049B (de) * | 1990-04-13 | 1993-04-01 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | |
US6557907B2 (en) | 1993-05-14 | 2003-05-06 | William W. Rowley | Polyethylene connectors |
US6860524B1 (en) | 1993-05-14 | 2005-03-01 | William W. Rowley | Polyolefin connectors |
EP1079859B1 (de) | 1998-05-22 | 2010-07-14 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Bifunktionelle moleküle sowie darauf basierende therapien. |
US20030129186A1 (en) | 2001-07-25 | 2003-07-10 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport |
US6848719B2 (en) | 2001-09-06 | 2005-02-01 | William W. Rowley | Bendable polymer-lined water heater connector |
TWI316511B (en) * | 2002-11-26 | 2009-11-01 | Smithkline Beecham Corp | Calcilytic compounds |
US20070117978A1 (en) * | 2002-12-23 | 2007-05-24 | Artesian Therapecutics, Inc | Cardiotonic compounds with inhibitory activity against beta-adrenergic receptors and phosphodiesterase |
DE102004045648A1 (de) * | 2004-09-21 | 2006-03-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Betamimetika zur Behandlung von Atemwegserkrankungen |
US20080255134A1 (en) * | 2004-11-30 | 2008-10-16 | Artesian Therapeutics, Inc. | Cardiotonic Compounds With Inhibitory Activity Against Beta-Adrenergic Receptors And Phosphodiesterase |
SI1889198T1 (sl) | 2005-04-28 | 2015-02-27 | Proteus Digital Health, Inc. | Farma-informacijski sistem |
EP2063905B1 (de) | 2006-09-18 | 2014-07-30 | Raptor Pharmaceutical Inc | Behandlungen von lebererkrankungen durch verabreichung von konjugaten aus rezeptor-assoziierten proteinen |
WO2009070736A1 (en) * | 2007-11-29 | 2009-06-04 | Inolex Investment Corporation | Preservatives for cosmetic, toiletry and pharmaceutical compositions |
DK2398500T3 (da) | 2009-02-20 | 2019-05-13 | 2 Bbb Medicines B V | Glutathion-baseret lægemiddelafgivelsessystem |
ES2942923T3 (es) | 2009-05-06 | 2023-06-07 | Laboratory Skin Care Inc | Composiciones de administración dérmica que comprenden complejos de agente activo-partículas de fosfato de calcio y métodos de uso de las mismas |
US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL284529A (de) * | 1961-10-24 | |||
GB1066613A (en) * | 1965-03-03 | 1967-04-26 | Ici Ltd | Naphthalene derivatives |
NL145842B (nl) * | 1969-11-28 | 1975-05-15 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | Werkwijze voor het bereiden van 1-aryloxy 3-amino 2-propanolderivaten. |
ZA71932B (en) * | 1970-02-27 | 1971-10-27 | Ici Ltd | Organic compounds |
BE787103A (fr) * | 1971-08-04 | 1973-02-02 | Pfizer | Nouveaux derives de propanolamine et composition pharmaceutiqueles contenant |
US3818017A (en) * | 1973-01-04 | 1974-06-18 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1-{8 1-(2-hydroxy-3-aryloxypropyl)-4-piperidyl{9 -2-benzimidazolinones and related compounds |
US3894030A (en) * | 1973-01-04 | 1975-07-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1-{8 1-(2-Hydroxy-3-aryloxypropyl)-4-piperidyl{9 -2-benzimidazolinones and related compounds |
GB1456525A (en) * | 1973-07-18 | 1976-11-24 | Ici Ltd | Process for the manufacture of alkanolamine derivatives |
DE2503222A1 (de) * | 1975-01-27 | 1976-07-29 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur herstellung von 1-aryl- oxy-3-n-substituierten aminopropanderivaten |
US4081447A (en) * | 1975-04-09 | 1978-03-28 | Abbott Laboratories | 5-[2-Hydroxy-3-(3,4-dimethoxy phenethylamino)]-propoxy-3,4-dihydro carbostyril and pharmaceutically acceptable salts thereof |
CH624395A5 (de) * | 1976-01-08 | 1981-07-31 | Ciba Geigy Ag | |
DE2609645A1 (de) * | 1976-03-09 | 1977-09-15 | Boehringer Sohn Ingelheim | Aminoalkylheterocyclen |
-
1976
- 1976-10-05 DE DE19762644833 patent/DE2644833A1/de not_active Withdrawn
-
1977
- 1977-09-22 AT AT679377A patent/AT361908B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-09-26 FI FI772823A patent/FI69066C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-10-03 DD DD77217956A patent/DD148051A5/de unknown
- 1977-10-03 DD DD77212491A patent/DD143074A5/de unknown
- 1977-10-03 DD DD77217954A patent/DD148050A5/de unknown
- 1977-10-03 HU HU77BO1685A patent/HU177173B/hu unknown
- 1977-10-03 BG BG7737483A patent/BG33153A3/xx unknown
- 1977-10-03 DD DD77201314A patent/DD134642A5/de unknown
- 1977-10-03 DD DD77217961A patent/DD148052A5/de unknown
- 1977-10-03 IL IL53043A patent/IL53043A/xx unknown
- 1977-10-03 LU LU7778240A patent/LU78240A1/xx unknown
- 1977-10-03 PT PT67107A patent/PT67107B/de unknown
- 1977-10-04 GR GR54491A patent/GR64229B/el unknown
- 1977-10-04 DK DK439077A patent/DK439077A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-10-04 JP JP11938777A patent/JPS5368775A/ja active Granted
- 1977-10-04 YU YU2369/77A patent/YU40484B/xx unknown
- 1977-10-04 NO NO773384A patent/NO151411C/no unknown
- 1977-10-04 NL NL7710840A patent/NL7710840A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-10-04 AU AU29333/77A patent/AU514600B2/en not_active Expired
- 1977-10-04 GB GB41737/79A patent/GB1592976A/en not_active Expired
- 1977-10-04 ZA ZA00775905A patent/ZA775905B/xx unknown
- 1977-10-04 GB GB41738/79A patent/GB1592977A/en not_active Expired
- 1977-10-04 PL PL1977201286A patent/PL113879B1/pl unknown
- 1977-10-04 SU SU772527654A patent/SU665801A3/ru active
- 1977-10-04 GB GB41251/77A patent/GB1592975A/en not_active Expired
- 1977-10-04 CA CA288,058A patent/CA1101859A/en not_active Expired
- 1977-10-04 ES ES462868A patent/ES462868A1/es not_active Expired
- 1977-10-05 SE SE7711168A patent/SE442400B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-10-05 IE IE2038/77A patent/IE46158B1/en unknown
- 1977-10-05 IE IE2409/82A patent/IE46159B1/en unknown
- 1977-10-05 IE IE2410/82A patent/IE46160B1/en unknown
- 1977-10-05 BE BE181490A patent/BE859415A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-10-05 FR FR7729973A patent/FR2394534A1/fr active Granted
- 1977-10-05 NZ NZ185356A patent/NZ185356A/xx unknown
- 1977-10-05 CS CS776449A patent/CS197304B2/cs unknown
-
1978
- 1978-07-17 ES ES471808A patent/ES471808A1/es not_active Expired
- 1978-07-17 ES ES471801A patent/ES471801A1/es not_active Expired
- 1978-07-17 ES ES471796A patent/ES471796A1/es not_active Expired
- 1978-07-17 ES ES471795A patent/ES471795A1/es not_active Expired
- 1978-07-17 ES ES471797A patent/ES471797A1/es not_active Expired
- 1978-07-17 ES ES471798A patent/ES471798A1/es not_active Expired
- 1978-07-17 ES ES471803A patent/ES471803A1/es not_active Expired
- 1978-07-17 ES ES471794A patent/ES471794A1/es not_active Expired
- 1978-07-17 ES ES471800A patent/ES471800A1/es not_active Expired
- 1978-07-17 ES ES471804A patent/ES471804A1/es not_active Expired
- 1978-07-17 ES ES471806A patent/ES471806A1/es not_active Expired
- 1978-07-17 ES ES471805A patent/ES471805A1/es not_active Expired
- 1978-07-17 ES ES471799A patent/ES471799A1/es not_active Expired
- 1978-07-17 ES ES471802A patent/ES471802A1/es not_active Expired
- 1978-07-17 ES ES471807A patent/ES471807A1/es not_active Expired
-
1979
- 1979-01-17 US US06/004,280 patent/US4212877A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-01-17 US US06/004,279 patent/US4256756A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-08-30 PH PH22979A patent/PH15763A/en unknown
- 1979-12-14 US US06/103,724 patent/US4255430A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-01-16 US US06/112,640 patent/US4296117A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-02-04 AT AT57880A patent/AT362365B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-04 AT AT56780A patent/AT361911B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-04 AT AT57480A patent/AT362364B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-04 AT AT57080A patent/AT361914B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-04 AT AT56980A patent/AT361913B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-04 AT AT57180A patent/AT361915B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-04 AT AT0058080A patent/AT364828B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-04 AT AT0057980A patent/AT363082B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-04 AT AT0057780A patent/AT363081B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-04 AT AT56880A patent/AT361912B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-04 AT AT0057680A patent/AT363080B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-04 AT AT57380A patent/AT362363B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-04 AT AT0057580A patent/AT363079B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-04 AT AT57280A patent/AT362362B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-09 US US06/195,650 patent/US4381309A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-10-09 PH PH24696A patent/PH16053A/en unknown
-
1981
- 1981-02-05 CA CA370,238A patent/CA1125751A/en not_active Expired
- 1981-02-05 CA CA370,237A patent/CA1126271A/en not_active Expired
- 1981-02-05 CA CA370,239A patent/CA1127643A/en not_active Expired
- 1981-04-20 US US06/255,751 patent/US4343800A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-05-10 PH PH27256A patent/PH18363A/en unknown
- 1982-11-11 PH PH28126A patent/PH19028A/en unknown
-
1984
- 1984-07-25 US US06/634,446 patent/US4604468A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-10-05 SG SG708/84A patent/SG70884G/en unknown
-
1985
- 1985-03-14 HK HK193/85A patent/HK19385A/xx unknown
- 1985-12-30 MY MY909/85A patent/MY8500909A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DD148052A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer zwischenprodukte von arzneimitteln | |
DE2527937A1 (de) | Benzcycloamidderivate und verfahren zu ihrer herstellung sowie pharmazeutische mittel, worin sie enthalten sind | |
EP0165422A1 (de) | Neue substituierte Bis(4-aminophenyl)sulfone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
DE1445186B2 (de) | 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid | |
DE2454107A1 (de) | Substituierte harnstoff-, acylharnstoff- und sulfonylharnstoff-derivate und verfahren zu deren herstellung | |
EP0152598B1 (de) | Cyanomethyl-(2-cyano-ethyl)-(3-hydroxy-propyl)-amin, seine Verwendung zur Herstellung von 1-(3-Hydroxy-propyl)-1,4-diazepan und 1,4 Bis-[3-(3,4,5-trimethoxy-benzoyloxy)-propyl]-diazepan | |
DE2065698C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Isopropyl-6-methyl-4(3H)-pyrimidon | |
AT242150B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten Dihydrochinoxalonen-(2) sowie von deren Salzen und quaternären Ammoniumverbindungen | |
EP0029117B1 (de) | 10-Bromsandwicin und 10-Bromisosandwicin sowie deren Säureadditionssalze mit pharmakoloyisch annehmbaren Säuren, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung | |
DE2640616C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Acyl-2-aiylglycinen | |
DE1670143C3 (de) | ||
DE2212526A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven 1,4-Benzodiazepinen | |
AT319960B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridazinverbindungen | |
CH535236A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer reaktionsträger Lysergsäurederivate | |
DE2229242A1 (de) | Alkanolaminderivate | |
AT233570B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-Phenylpiperazinderivaten | |
AT257579B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Benzamide und deren Säureadditionssalze | |
AT213864B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen analgetisch wirksamen α-Amino-β-oxybuttersäureamiden | |
DE1122070C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von diuretisch wirksamen Disulfamylanilinverbindungen | |
DE1900948C (de) | Cis- und trans-2-Methyl-5-(3, 4, S-trimethoxybenzamidoJ-decahydroisochinolin | |
AT251570B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 5-Nitropyrrolderivaten | |
AT226710B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dihydrochinoxalonen-(2) und von deren Salzen | |
DE1593782C3 (de) | 1-Nitrilophenoxy- 2- hydroxy -3- tertbutylaminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
AT134629B (de) | Verfahren zur Darstellung von Aminoalkoholen. | |
AT331804B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-3h-1,4-benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen |