AT242150B - Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten Dihydrochinoxalonen-(2) sowie von deren Salzen und quaternären Ammoniumverbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten Dihydrochinoxalonen-(2) sowie von deren Salzen und quaternären AmmoniumverbindungenInfo
- Publication number
- AT242150B AT242150B AT553263A AT553263A AT242150B AT 242150 B AT242150 B AT 242150B AT 553263 A AT553263 A AT 553263A AT 553263 A AT553263 A AT 553263A AT 242150 B AT242150 B AT 242150B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- sep
- general formula
- acids
- dihydroquinoxalones
- sulfur
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 8
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- -1 amino cinnamic acids Chemical class 0.000 claims description 18
- 150000004987 o-phenylenediamines Chemical class 0.000 claims description 9
- BTNMPGBKDVTSJY-UHFFFAOYSA-N keto-phenylpyruvic acid Chemical class OC(=O)C(=O)CC1=CC=CC=C1 BTNMPGBKDVTSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 claims description 5
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 150000004717 pyruvic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001903 2-oxo-3-phenylpropanoic acid Substances 0.000 claims description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- DEDGUGJNLNLJSR-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C(O)=CC1=CC=CC=C1 DEDGUGJNLNLJSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 2
- VBEGHXKAFSLLGE-UHFFFAOYSA-N n-phenylnitramide Chemical compound [O-][N+](=O)NC1=CC=CC=C1 VBEGHXKAFSLLGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003463 sulfur Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005323 thioketone group Chemical group 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 12
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- ANUXIOICRZDZGI-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1h-quinoxalin-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC1=NC2=CC=CC=C2NC1=O ANUXIOICRZDZGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- PMIAMRAWHYEPNH-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCCl)C=C1 PMIAMRAWHYEPNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCl)C=C1 MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFCFYVKQTRLZHA-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1Cl BFCFYVKQTRLZHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XODAOBAZOQSFDS-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-phenylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=O)NC(C(O)=O)=CC1=CC=CC=C1 XODAOBAZOQSFDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHWCUKQKFIVCEZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzamido-3-phenylprop-2-enoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=C(C(=O)O)NC(=O)C1=CC=CC=C1 HHWCUKQKFIVCEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLHZVTMHNONISE-UHFFFAOYSA-N 2-n-[(4-methoxyphenyl)methyl]benzene-1,2-diamine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CNC1=CC=CC=C1N WLHZVTMHNONISE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroaniline Chemical class NC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUDRYTCMXUBSEV-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxopropanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(CC(=O)C(O)=O)C=C1OC VUDRYTCMXUBSEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N cinnamic acid group Chemical class C(C=CC1=CC=CC=C1)(=O)O WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- DEMFFWAHNABLQR-UHFFFAOYSA-N n-(2-chlorophenyl)nitramide Chemical class [O-][N+](=O)NC1=CC=CC=C1Cl DEMFFWAHNABLQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten Dihydrochinoxalonen- (2) sowie von deren Salzen und quaternären
Ammoniumverbindungen
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Dihydrochinoxalonen- (2), welche in 1-Stellung durch einen gemischt aliphatisch-aromatischen Rest substituiert sind und in 3-Stellung einen Benzylrest tragen. Dabei können sowohl der Benzolring des Dihydrochinoxalons selbst als auch die Benzolringe der in l-und 3-Stellung befindlichen Reste substituiert sein.
Diese neuen Dihydrochinoxalone- (2) haben die allgemeine Formel I :
EMI1.1
worin -Rein Wasserstoff-oder Halogenatom, Alkyl-, Hydroxyl-, Alkyloxy-, Acyloxy-, Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamin-, Acylamino-, Nitro- oder Alkyl-S-Gruppen bedeuten, wobei zwei dieser Reste gemeinsam auch für eine Alkylendioxygruppe stehen können, und Rx die Gruppe :
EMI1.2
symbolisiert, in der R,'R, die für Rl -1\ angegebene Bedeutung haben und n eine ganze Zahl von 1 bis 5 bedeutet.
EMI1.3
EMI1.4
EMI1.5
dungen der Verbindungen der allgemeinen Formel I.
In den österr. Patentschriften Nr. 226709, Nr. 226710 und Nr. 228204 wurde die Herstellung von 3-benzylsubstituierten Dihydrochinoxalonen- (2) beschrieben, welche in der l-Stellung einen basischen Rest tragen. Weitere Untersuchungen von Dihydrochinoxalonen- (2) brachten das überraschende Ergebnis, dass auch solche Dihydrochinoxalone, die in 1-Stellung nicht durch einen basischen, sondern durch einen gemischt aliphatisch-aromatischen Rest substituiert sind, interessante pharmakologische Eigenschaften auf-
<Desc/Clms Page number 2>
weisen. Durch verschiedenartige Substitution sowohl des Benzolkernes des Chinoxalonringsystems als auch der Benzolkerne der in Stellung 1 und 3 befindlichen Reste erbrachte dabei weitgehende Verschiebungen der pharmakodynamischen Eigenschaften der dargestellten Verbindungen.
Das Spektrum der Wirksamkeit reicht von Analgeticis über Spasmolyticis zu Produkten mit herzglucosidähnlichen Kreislaufwirkungen.
Die neuen Dihydrochinoxalone- (2) werden gemäss der Erfindung hergestellt, indem man entsprechende o-Phenylendiamine der allgemeinen Formel n :
EMI2.1
worin R-R die oben angegebene Bedeutung haben und R ein Wasserstoffatom bedeutet oder die für Rx angegebene Bedeutung hat, mit, gegebenenfalls entsprechend substituierten, Brenztraubensäuren der allgemeinen Formel HI :
EMI2.2
deren reaktiven Derivaten oder deren Schwefel- bzw. deren Stickstoffanaloga zu den Dihydrochinoxalonen- (2) umsetzt, anschliessend aus o-Phenylendiaminen der allgemeinen Formel II, worin R ein Wasserstoffatom bedeutet, erhaltene Dihydrochinoxalone- (2) am Stickstoffatom 1 durch Reaktion mit einem reaktiven Derivat eines entsprechenden gemischt aliphatisch-aromatischen Alkohols RXOH aralkyliert und gegebenenfalls die erhaltenen Dihydröchinoxalone- (Z) in deren Salze bzw. quaternären Ammoniumverbindungen überführt.
Eine Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens kann an Hand der Umsetzung mit Phenylbrenztraubensäuren durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden :
EMI2.3
<Desc/Clms Page number 3>
Bei dieser Ausführungsform wird von o-Phenylendiaminen ausgegangen, in welche der gemischt aromatisch-aliphatische Teil Rx bereits eingeführt ist.
Die Darstellung dieser Ausgangsverbindungenist auf bekannten Wegen, z. B. a) durch Umsetzung von o-Chlornitroanilinen mit den entsprechenden aromatischaliphatischen, primären Aminen und nachherige Reduktion gemäss dem Schema
EMI3.1
und anschliessender Reduktion der Nitrogruppe, b) aus den entsprechenden o-Nitroanilinen durch Alkylierung der Aminogruppe mit Halogeniden der entsprechenden gemischt aliphatisch-aromatischen Kohlenwasserstoffe und nachheriger Reduktion, oder c) durch direkte Alkylierung von o-Phenylendiaminen mit den Halogeniden der gemischt aromatisch-aliphatischen Alkohole
EMI3.2
möglich.
Einige der alsAusgangsmaterial verwendeten o-Phenylendiamine sind ausserordentlich oxydationsemp- findlich. Die mit dieser Eigenschaft verbundenen Schwierigkeiten lassen sich oft dadurch umgehen, dass die nach der Reduktion der Nitroaniline anfallenden o-Diamine gar nicht isoliert, sondern sofort weiter umgesetzt werden. In andern Fällen sind die Salze dieser o-Diamine beständiger und es besteht dann die Möglichkeit, die freien o-Diamine erst im Umsetzungsgemisch durch Abpufferung, z. B. mit Natrium- acetat oder Pyridin, herzustellen. In vielen Fällen ist aber vorteilhaft die Verfahrensweise nach dem nachstehenden Formelschema anzuwenden :
<Desc/Clms Page number 4>
EMI4.1
Bei dieser.
Ausführungsform der Erfindung werden substituierte o-Phenylendiamine, deren beide Aminogruppen primär sind, zuerst mit der entsprechend substituierten Phenylbrenztraubensäure zum 3-Benzyldihydrochinoxalon- (2) kondensiert. In dieses Dihydrochinoxalon wird der Rest Rx in 1-Stellung durch Um-
EMI4.2
phatischen Alkohols Rx eingeführt.
Dass die Substitution tatsächlich in der Stellung 1 des 3-Benzyldihydrochinoxalons- (2) eintritt, konnte eindeutig dadurch bewiesen werden, dass auf den beiden geschilderten Wegen die identischen Verbindungen entstehen. Die Identität dieser Verbindungen konnte sowohl chemisch als auch spektral-analytisch nachgewiesen werden.
Zu den Verbindungen der allgemeinen Formel I kann man auch gelangen, wenn man bei der Kondensation an Stelle substituierter Phenylbrenztraubensäuren die entsprechenden Mercapto- oder Aminobzw. Acylaminozimtsäuren, wie solche der allgemeinen Formel
EMI4.3
worin Z=SH, NH oder-NH-Acyl bedeutet, oder deren reaktive Derivate verwendet. Besondere Beispiele für Acylaminozimtsäuren sind Acetamidozimtsäure und Benzoylaminozimtsäure. Die Reaktionweise der Schwefel- bzw. der Amino-und Acylaminoverbindungen ist völlig analog jener der Ketosäuren. Die Verseifung dieser Zimtsäuren kann dabei-zur intermediären Bildung der Ketosäuren, die sofort weiter reagieren-sowohl sauer als auch alkalisch erfolgen. Sie geht auch ohne Zusatz von Säuren oder Alkali durch Wasser allein vor sich.
In den nachstehend angegebenen Beispielen sind einige prinzipielle Ausführungsformen des erfindungsgemässen Verfahrens veranschaulicht. Die anschliessende Tabelle enthält einige weitere der auf diese Weise gewonnenen neuen Dihydrochinoxalone- (2).
<Desc/Clms Page number 5>
Beispiel 1: 2,3-bis-(p-Methoxybenzyl)-chinoxalon-(2).
EMI5.1
40 g N- (p-Methoxybenzyl)-o-phenylendiamin (F = 97 C, Kp 0, 1 mm = 1540C) werden zusammen
EMI5.2
EMI5.3
EMI5.4
beute beträgt 234,8 g (84% ; 0 d. Th.) ; weisse Plättchen vom F. 98 - 101 C (mikro).
Die Substanz kann bei 220 - 230 C (gemessen im Luftbad) bei 0, 1 Torr destilliert werden. Sie zeigt nach darauffolgendem Umkristallisieren aus Isopropanol den gleichen F.
EMI5.5
EMI5.6
EMI5.7
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
113,5 g 3-p-Methoxybenzylchinoxalon- (2) werden in 700 ml Toluol mit 82 g p-Methoxyphenyl- äthylchlorid gemischt. Es werden 120 g feinst gepulverte, geglühte Pottasche zugegeben. Das Gemisch wird nach 10-stündigem Kochen unter Rückflusskühlung heiss filtriert. Die aus dem abgekühlten Filtrat ausgefallenen Kristallewerden abgesaugt. Sie bestehen aus unumgesetztem 3-p-Methoxybenzyl-chinoxa- lon- (2). Das im Filter verbliebene anorganische Salzgemisch wird im Wasser gelöst und zweimal mit Toluol ausgeschüttelt.
Diese Toluolextrakte werden mit dem Toluolfiltrat des rückgewonnenen Ausgangsmaterials vereinigt. Das Toluol wird nunmehr im Vakuum im Wasserbad vollständig abdestilliert. Der verbleibende kristalline Rückstand wird dreimal aus Isopropanol umkristallisiert, wobei einmal über Kohle filtriert wird. Es werden 116, 5 g weisse Substanz vom F. 131 - 1340C (mikro) erhalten. Dies entspricht bei Berücksichtigung der rückgewonnenen 24, 5 g Ausgangsmaterial einer Ausbeute von 77% d. Th.
Beispiel 5 : l, 3-bis- (4'-Methoxybenzyl)-chinoxalon- (2).
EMI6.2
186g 3-p-Methoxybenzyl-chinoxalon- (2) werden mit 218 g p-Methoxybenzylchlorid in 1, 51 Toluol gemischt. Das Gemisch wird nach Zugabe von 200 g feinst gepulverter, geglühter Pottasche 12 h unter Rückflusskühlung gekocht. Die noch warme Lösung wird von den anorganischen Salzen abgesaugt. Die Toluollösung wird im Vakuum eingeengt, der sirupöse Rückstand in Methanol gelöst und die Lösung über Kohle filtriert.
Durch allmähliches, stufenweises Einengen werden aus der methanolischen Lösung Kristallfraktionen abgetrennt, die nach Vereinigung und Umkristallisation aus Alkohol 23 g 3-p-Methoxy- benzyl-chinoxalon- (2) ergeben. Nachvölligem Einengen dermethanolischen Lösung wird der ölige Rückstand im Vakuum bei einer Luftbadtemperatur von 200 bis 220 C bei 0, 1 Torr destilliert. Das Destillat wird dreimal aus Essigester umkristallisiert. Es werden auf diese Weise 168 g weisse Kristalle vom F. 117 bis 1200C erhalten. Dies entspricht unter Berücksichtigung der rückgewonnenen 23 g Ausgangsmaterial einer Ausbeute von 71% d. Th.
Beispiel6 :1-[ss-(2',3',4'-Trimethoxyphenyl)-äthyl]-3-(3',4'-dimethoxybenzyl)-chinoxalon- (2).
EMI6.3
<Desc/Clms Page number 7>
151g N- [ss - (2', 3', 4'-Trimethoxyphenyl)-äthyl]-o-phenylendiamin vom Kp 0,07 mm = 115 C [her- gestellt durch Umsetzung von ss- (2,3, 4-Trimethoxyphenyl) -äthylamin mit o-Chlornitrobenzol und anschliessender Reduktion werden in 1, 51 Xylol mit 130 g 3, 4-Dimethoxy-α-mercaptozimtsäure (3,4-Dimethoxyphenylthiobrenztraubensäure) so lange unter Rückflusskühlung und Durchleiten eines schwachen
EMI7.1
Die heisse Lösung wird mit Kohle filtriert und abgekühlt.
Die abgeschiedenen Kristalle werden mit einer weiteren, durch Einengen im Vakuum erhaltenen Kristallmenge wiederholt aus Alkohol und Dioxan umkristallisiert ; weisse Kristalle, Fp. = 118 - 1200C (mikro). Ausbeute = 184 g = 75, ils d. Th.
EMI7.2
7 : 1- [ss- (3', 4'-Methylendioxyphenyl)-äthyl] -3- (3', 4'-dimethoxybenzyl)-chinoxa-lon- (2).
EMI7.3
40 g o-Phenylendiamin werden mit 75 g 3, 4-Dimethoxyphenylbrenztraubensäure in 11 Toluol 2 h unter Rückflusskühlung gekocht, wobei das Reaktionswasser abgeschieden wird. In das etwas abgekühlte Gemisch werden 80 g feinst gepulverte, geglühte Pottasche eingetragen und anschliessend werden in die wieder siedende Lösung 90 g ss-(3,4-Methylendioxyphenyl)-äthylchlorid zugetropft. Das Gemisch wird 7 h gekocht, dann die Pottasche durch Zugabe von Wasser in die noch warme Mischung aufgelöst und die Toluollösung abgetrennt.
Die durch Abkühlen und Einengen der Mutterlauge gewonnenen Kristalle werden zuerst aus Dioxan und dann mehrmals aus Isopropanol umkristallisiert.
Ausbeute 124 g weisse Kristalle vom F. 109-111 C (mikro) entsprechend 55, 8% d. Th.
Beispiel 8 : l- (3', 4'-Methylendioxybenzyl)-3-p-methoxybenzyl-6 (7)-methoxychinoxalon- (2).
235 g p-Methoxy-K-acetamido-zimtsäure werden mit 272 g N- (3', 4'-Methylendioxybenzyl)-3- - amino-p-anisidin der Formel
EMI7.4
vom F. 1060C [welches durch Reduktion von N- (3', 4'-Methylendioxybenzyl) -3-nitro-p-anisidin dargestellt worden war] gemischt und mit 1, 5 l 2n-Salzsäure und 1, 5 l 9610igem Alkohol versetzt. In das unter Rückflusskühlung kochende Gemisch werden im Verlauf von 3 h 300 g Pyridin zugetropft. Es wird 1 weitere h gekocht, wobei ein Teil des Alkohols (etwa 800 ml) abdestilliert wird. Die aus dem abgekühlten Gemisch abgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt. Eine weitere Kristallfraktion wird durch Verdünnen der Mutterlauge mit Wasser gewonnen.
Die vereinigten Kristallfraktionen werden zuerst aus Alkohol und dann zweimal aus Dioxan umkristallisiert. Es werden 285 g gelblich-weisse Kristalle vom F. 148 - 1520C (mikro) erhalten. Dies entspricht einer Ausbeute von 68% d. Th.
<Desc/Clms Page number 8>
Tabelle 1-Aralkyl-3-benzyl-chinoxalone- (2)
EMI8.1
EMI8.2
<tb>
<tb> Rx <SEP> B <SEP> R1 <SEP> F <SEP> ( C)
<tb> Benzyl <SEP> p-Methoxybenzyl <SEP> H <SEP> 135 <SEP> - <SEP> 136
<tb> 3', <SEP> 4'-Dimethoxybenzyl <SEP> p-Methoxybenzyl <SEP> H <SEP> 139 <SEP> - <SEP> 140,5
<tb> 3', <SEP> 4'-Methylendioxy- <SEP> p-Methoxybenzyl <SEP> H <SEP> 125,5 <SEP> - <SEP> 128
<tb> benzyl
<tb> benzyl
<tb> p-Chlorbenzyl <SEP> p-Methoxybenzyl <SEP> H <SEP> 152 <SEP> - <SEP> 153
<tb> 4'-Dimethylemino- <SEP> p-Methoxybenzyl <SEP> H <SEP> 144 <SEP> - <SEP> 147
<tb> benzyl
<tb> benzyl
<tb> p-Methoxybenzyl <SEP> 3', <SEP> 4'-Dimethoxybenzyl <SEP> H <SEP> 139 <SEP> - <SEP> 143
<tb> 3',4'-Dimethoxybenzyl <SEP> 3',4'-Dimethoxybenzyl <SEP> H <SEP> 149 <SEP> - <SEP> 151
<tb> 3', <SEP> 4'-Methylendiocy- <SEP> 3',
4'-Dimethoxybenzyl <SEP> H <SEP> 163 <SEP> - <SEP> 165
<tb> benzyl
<tb> benzyl
<tb> p-Chlorbenzy <SEP> 3',4'-Dimethoxybenzyl <SEP> H <SEP> 165
<tb> 4'-Dimethylamino- <SEP> 3',4'-Dimethoxybenzyl <SEP> H <SEP> 133 <SEP> - <SEP> 135
<tb> benzyl
<tb> benzyl
<tb> 3', <SEP> 4'-Dimethoxybenzyl <SEP> p-Methoxybenzyl <SEP> 6- <SEP> (7)-Chlor <SEP> 131-134 <SEP>
<tb> 3', <SEP> 4'-Dimethoxybenzyl <SEP> 3', <SEP> 4'-Dimethoxybenzyl <SEP> 6-(7)-Chlor <SEP> 145,5 <SEP> - <SEP> 148
<tb> 4'-Dimethylamino- <SEP> 3',4'-Dimethoxybenzyl <SEP> 4- <SEP> (7)-Chlor
<tb> benzyl
<tb> 3', <SEP> 4'-Dimethoxyphe- <SEP> p-Methoxybenzyl <SEP> H <SEP> 139 <SEP> - <SEP> 140
<tb> nyläthyl
<tb> 3', <SEP> 4'-Methylendioxy- <SEP> p-Methoxybenzyl <SEP> H <SEP> 157 <SEP> - <SEP> 158,
5
<tb> phenyläthyl
<tb> phenyl <SEP> äthyl <SEP>
<tb> 4'-Chlorphenyläthyl <SEP> p-Methoxybenzyl <SEP> H <SEP> 115 <SEP> - <SEP> 119
<tb> 4'-Methoxyphenyläthyl <SEP> 3', <SEP> 4'-Dimethoxybenzyl <SEP> H
<tb> 3', <SEP> 4'-Dimethoxyphe- <SEP> 3',4'-Dimethoxybenzyl <SEP> H <SEP> 136 <SEP> - <SEP> 138
<tb> nyläthyl
<tb> 4'-Chlorphenyläthyl <SEP> 3',4'-Dimethoxybenzyl <SEP> H <SEP> 98 <SEP> - <SEP> 102
<tb> 2',3',4'-Trimethoxy- <SEP> 4'-Methoxybenzyl <SEP> H <SEP> 112,5 <SEP> - <SEP> 116
<tb> phenyläthyl
<tb> phenyläthyl
<tb> 2',3',4'-Trimethoxy- <SEP> p-Methoxybenzyl <SEP> 6- <SEP> (7)-Chlor <SEP> 110 <SEP> - <SEP> 114
<tb> phenyläthyl
<tb>
<Desc/Clms Page number 9>
Tabelle (Fortsetzung)
EMI9.1
<tb>
<tb> RX <SEP> B <SEP> R1 <SEP> F <SEP> ( C)
<tb> 4'-Chlorphenyläthyl <SEP> p-Methoxybenzyl <SEP> 6- <SEP> (7)-Chlor <SEP> 115 <SEP> - <SEP> 118
<tb> 2',3',
4'-Trimethoxy- <SEP> 3',4'-Dimethoxybenzyl <SEP> 6- <SEP> (7)-Chlor <SEP> 116,5 <SEP> - <SEP> 120
<tb> phenyläthyl
<tb> 4'-Chlorphenyläthyl <SEP> 3',4'-Dimethoxybenzyl <SEP> 6- <SEP> (7)-Chlor <SEP> 136 <SEP> - <SEP> 140
<tb> 3',4'-Dimethoxyphe- <SEP> 3',4'-Dimethoxybenzyl <SEP> 6- <SEP> (7)-Chlor <SEP> 155 <SEP> - <SEP> 157
<tb> nyläthyl
<tb>
PATENTANSPRÜCHE :
1.
Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten Dihydrochinoxalonen- (2) der allgemeinen Formel I :
EMI9.2
worin R1 - R5 ein Wasserstoff- oder Halogenatom, Alkyl-, Hydroxyl-, Alkyloxy-, Acyloxy-, Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, Acylamino-, Nitro-oder Alkyl-S-Gruppen bedeuten, wobei zwei dieser Reste gemeinsam auch für eine Alkylendioxygruppe stehen können, und Rx die Gruppe :
EMI9.3
symbolisiert, in der -R die für Ri -1\ angegebene Bedeutung haben und n eine ganze Zahl von 1 bis 5 bedeutet, sowie von deren Salzen bzw. quaternären Ammoniumverbindungen, dadurch gekennzeichnet,dassmanentsprechendeo-PhenylendiaminederallgemeinenFormelII :
EMI9.4
**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- worin Rl - R3 die oben angegebene Bedeutung haben und R ein Wasserstoffatom bedeutet oder die für Rx angegebene Bedeutung hat, mit, gegebenenfalls entsprechend substituierten, Brenztraubensäuren der allgemeinen Formel III : <Desc/Clms Page number 10> EMI10.1 deren reaktiven Derivaten oder deren Schwefel- bzw. deren Stickstoffanaloga zu den Dihydrochinoxalonen- (2) umsetzt, anschliessend aus o-Phenylendiaminen der allgemeinen Formel 11, worin R ein Wasserstoffatom bedeutet, erhaltene Dihydrochinoxalone- (Z) am Stickstoffatom 1 durch Reaktion mit einem reaktiven Derivat eines entsprechenden gemischt aliphatisch-aromatischen Alkohols RxOH aralkyliert und gegebenenfalls die erhaltenen Dihydrochinoxalone- (2) in deren Salze bzw. quaternäre Ammoniumverbindungen überführt.2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Nl-Aralkylierung in Gegenwart von Kondensationsmitteln, vorzugsweise in Gegenwart von Pyridine, Alkalialkoholat, Alkaliamid, Alkalihydroxyd oder Alkalicarbonaten, durchführt. EMI10.2 nach Anspruch 1 oder 2, d ad urch g ek enn z ei chn et, dass man die Nl-Aralkylie-hydrochinoxalons- (2) durchführt.4. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung von o-Phenylendiaminen der allgemeinen Formel II mit den Phenylbrenztraubensäuren der allgemeinen Formel III, deren reaktiven Derivaten oder deren Schwefel- bzw. Stickstoffanaloga direkt in der durch vorangegangene Reduktion des entsprechenden Nitroanilins gewonnenen Lösung des o-Phenylendiamins ohne dessen Isolierung durchführt.5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man das o-Phenylendiamin der allgemeinen Formel II in das Reaktionsgemisch als Salz einführt, sodann die Phenylbrenztraubensäure der allgemeinen Formel III, deren Ester oder deren Schwefel- bzw. Stickstoffanaloga zusetzt und danach das o-Phenylendiamin durch Abpufferung, z. B. mit Natriumacetat oder Pyridin, in Freiheit setzt.6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man als Schwefelanaloga von Brenztraubensäuren oder deren reaktiven Derivaten die entsprechenden Thioketo- säuren bzw. deren Derivate verwendet.7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man als Stickstoffanaloga von Brenztraubensäuren oder deren reaktiven Derivaten die entsprechenden Aminozimtsäuren bzw. deren Derivate verwendet. EMI10.3
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT553263A AT242150B (de) | 1963-07-10 | 1963-07-10 | Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten Dihydrochinoxalonen-(2) sowie von deren Salzen und quaternären Ammoniumverbindungen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT553263A AT242150B (de) | 1963-07-10 | 1963-07-10 | Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten Dihydrochinoxalonen-(2) sowie von deren Salzen und quaternären Ammoniumverbindungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT242150B true AT242150B (de) | 1965-08-25 |
Family
ID=3576819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT553263A AT242150B (de) | 1963-07-10 | 1963-07-10 | Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten Dihydrochinoxalonen-(2) sowie von deren Salzen und quaternären Ammoniumverbindungen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT242150B (de) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0019918A1 (de) * | 1979-05-31 | 1980-12-10 | Roche Diagnostics GmbH | Neue Aminopropanol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| US10493846B2 (en) | 2007-05-16 | 2019-12-03 | Polaris Industries Inc. | All terrain vehicle |
| US10960914B2 (en) | 2017-02-24 | 2021-03-30 | Polaris Industries Inc. | Snow bike and a front suspension for a snow bike |
-
1963
- 1963-07-10 AT AT553263A patent/AT242150B/de active
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0019918A1 (de) * | 1979-05-31 | 1980-12-10 | Roche Diagnostics GmbH | Neue Aminopropanol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| US10493846B2 (en) | 2007-05-16 | 2019-12-03 | Polaris Industries Inc. | All terrain vehicle |
| US10974595B2 (en) | 2007-05-16 | 2021-04-13 | Polaris Industries Inc. | All terrain vehicle |
| US10960914B2 (en) | 2017-02-24 | 2021-03-30 | Polaris Industries Inc. | Snow bike and a front suspension for a snow bike |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DD148052A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer zwischenprodukte von arzneimitteln | |
| DE2452691A1 (de) | 2,6-disubstituierte phenylaminoguanidinverbindungen | |
| DE1620450C3 (de) | 1 - (2- Hydroxybenzyl) -2-piperazinomethylbenzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1240846B (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfamiden | |
| DE1445186B2 (de) | 3,3'-Di-2-imidazolin-2-yl-carbanilid | |
| CH626352A5 (en) | Process for the preparation of 2,6-disubstituted 2-phenyliminoimidazolidines and their acid addition salts | |
| AT242150B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten Dihydrochinoxalonen-(2) sowie von deren Salzen und quaternären Ammoniumverbindungen | |
| EP0004529B1 (de) | Tantomere Arylaminoimidazolinderivate, deren Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel zur Bekämpfung von Schmerzzuständen | |
| DE2506110C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2- Amino-N-(&beta;-hydroxy-2,5-dimethoxy-phenäthyl)-acetamid (Midodrin) | |
| DE2637665A1 (de) | 5-substituierte 5h-dibenz(b,f)azepin- derivate und verfahren zu deren herstellung | |
| DE2409675A1 (de) | Alpha-alkyl(oder -aryl)-thio-5-hydroxytryptophan-derivat und verfahren zu seiner herstellung | |
| DE1620301A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-substiutierten Cycloheptimidazolderivaten | |
| AT319960B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridazinverbindungen | |
| DE1215729B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Bis-alkanolaminderivaten und deren Salzen | |
| DE1900948C (de) | Cis- und trans-2-Methyl-5-(3, 4, S-trimethoxybenzamidoJ-decahydroisochinolin | |
| AT226710B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dihydrochinoxalonen-(2) und von deren Salzen | |
| DE954155C (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Aminochromanen | |
| AT284126B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyrimidine und deren Salze und optisch aktiven Isomere | |
| AT229873B (de) | Verfahren zur Herstellung 1, 4-disubstituierter Piperazinderivate | |
| DE2223193C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-benzylaminen | |
| DE1695156C (de) | Tetrahydroisochinohn derivate Ausscheidung aus 1244788 | |
| DE1239315B (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Hydrazinverbindungen | |
| DE1018869B (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoalkylpurinderivaten | |
| AT223188B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer N,N-disubstituierter Monoaminoalkylamide und ihrer Salze | |
| AT273972B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 1-(2-Aminophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisochinolinen sowie von deren Salzen |