NO155840B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive taurin-derivater. - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive taurin-derivater. Download PDFInfo
- Publication number
- NO155840B NO155840B NO82820213A NO820213A NO155840B NO 155840 B NO155840 B NO 155840B NO 82820213 A NO82820213 A NO 82820213A NO 820213 A NO820213 A NO 820213A NO 155840 B NO155840 B NO 155840B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- taurine
- derivatives
- compounds
- preparation
- taurin
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- RSDQBPGKMDFRHH-MJVIGCOGSA-N (3s,3as,5ar,9bs)-3,5a,9-trimethyl-3a,4,5,7,8,9b-hexahydro-3h-benzo[g][1]benzofuran-2,6-dione Chemical class O=C([C@]1(C)CC2)CCC(C)=C1[C@@H]1[C@@H]2[C@H](C)C(=O)O1 RSDQBPGKMDFRHH-MJVIGCOGSA-N 0.000 title 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical class NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 9
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 6
- HCPVYBCAYPMANM-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethanesulfonyl chloride Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CCS(=O)(=O)Cl)C(=O)C2=C1 HCPVYBCAYPMANM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical class [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- XHVSGSRXJIQTLS-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethanesulfonamide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CCS(=O)(=O)N)C(=O)C2=C1 XHVSGSRXJIQTLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 3
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 3
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 3
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- PWRXOIFSDSWTQB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethylsulfonyl]acetamide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CCS(=O)(=O)CC(=O)N)C(=O)C2=C1 PWRXOIFSDSWTQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPMXVESGRSUGHW-UHFFFAOYSA-N Acolongiflorosid K Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1CC2(O)CCC3C4(O)CCC(C=5COC(=O)C=5)C4(C)CC(O)C3C2(CO)C(O)C1 LPMXVESGRSUGHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPMXVESGRSUGHW-GHYGWZAOSA-N Ouabain Natural products O([C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1)[C@H]1C[C@@H](O)[C@@]2(CO)[C@@](O)(C1)CC[C@H]1[C@]3(O)[C@@](C)([C@H](C4=CC(=O)OC4)CC3)C[C@@H](O)[C@H]21 LPMXVESGRSUGHW-GHYGWZAOSA-N 0.000 description 2
- 244000166550 Strophanthus gratus Species 0.000 description 2
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N ouabain Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C[C@@]2(O)CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C=5COC(=O)C=5)[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@@H]3[C@@]2(CO)[C@H](O)C1 LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N 0.000 description 2
- 229960003343 ouabain Drugs 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 2
- ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 1,4-dibromobutane Chemical compound BrCCCCBr ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 16-Ethyl-1alpha,6alpha,19beta-trimethoxy-4-(methoxymethyl)-aconitane-3alpha,8,10alpha,11,18alpha-pentol, 8-acetate 10-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45C6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 0.000 description 1
- ZYBZYDVRLQSWGG-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyloct-7-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)CCCCC=C ZYBZYDVRLQSWGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFVLSHVOFAKUNS-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-n-methylethanesulfonamide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CCS(=O)(=O)NC)C(=O)C2=C1 CFVLSHVOFAKUNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEVAVHCQONHMEN-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2-dimethylpropanoylamino)ethanesulfonic acid Chemical compound CC(C)(C)C(=O)NCCS(O)(=O)=O LEVAVHCQONHMEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZDSOQSUCWVBMV-UHFFFAOYSA-N 2-ethylisoindole-1,3-dione Chemical class C1=CC=C2C(=O)N(CC)C(=O)C2=C1 JZDSOQSUCWVBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N Aconitin Natural products CCN1CC(C(CC2OC)O)(COC)C3C(OC)C(C(C45)(OC(C)=O)C(O)C6OC)C1C32C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N Nux Vomica Natural products C1C2C3C4N(C=5C6=CC=CC=5)C(=O)CC3OCC=C2CN2C1C46CC2 QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- CXJAAWRLVGAKDV-UHFFFAOYSA-N acetyltaurine Chemical compound CC(=O)NCCS(O)(=O)=O CXJAAWRLVGAKDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039750 aconitine Drugs 0.000 description 1
- STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N aconitine Natural products CCN1CC2(COC)C(O)CC(O)C34C5CC6(O)C(OC)C(O)C(OC(=O)C)(C5C6OC(=O)c7ccccc7)C(C(OC)C23)C14 STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- XWBDWHCCBGMXKG-UHFFFAOYSA-N ethanamine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCN XWBDWHCCBGMXKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- WGXUDTHMEITUBO-YFKPBYRVSA-N glutaurine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O WGXUDTHMEITUBO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N methylamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]C NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004973 motor coordination Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- -1 pantoyl taurinamide Chemical compound 0.000 description 1
- 229960005152 pentetrazol Drugs 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 230000004622 sleep time Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår fremstilling av taurinderivater som kan anvendes i legemidler. Forbindelsene er ftalyl-taurin-sulfonamider med den kjemiske struktur:
hvor
R1 = H
R2 = en metyl-, etyl-, n-propyl-, isopropyl- eller n-butylgruppe, eller hvor
De nye forbindelser som er syntetisert, er: 2-ftalimidoetansulfon-metylamid
2-ftalimidoetansulfon-etylamid
2-ftalimidoetansulfon-n-propylamid
2-ftalimidoetansulfon-isopropylamid
2-ftalimidoetansulfon-n-butylamid
2-ftalimidoetansulfon-pyrrolidid.
Taurin, 2-aminoetansulfonsyre, forekommer i store mengder i menneskevev. Særlig høye konsentrasjoner finnes i milten, musklene og hjernen (Jacobsen J.C. & Smith L.J., Jr. Physiol. Rev. 48, 424-511, 1968). Det er god grunn til å anta at taurin virker som en hemmende neurotransmitter i sentralnervesystemet. Taurins rolle er ennu ikke fullstendig klarlagt. Nedsatte taurinkonsentrasjoner er iakttatt i noen tilfeller av epilepsi. Taurin er funnet å ha en direkte sentral anti-krampevirkning ved flere typer eksperimentell epilepsi.
A. Barbeau & Donaldson (Arch. Neurol. 11, 261-269, 1974) og
R. Takahaski & Y. Nakane (Taurine and Neurological Disorders, 375-385; 1978) har vist at taurin har en anti-epileptisk virkning ved behandling av epileptiske pasienter.
Eftersom taurin er en meget hydrofil forbindelse, synes det usannsynlig at taurin som er administrert på utsiden,
kan trenge inn i hjernen i tilstrekkelig store mengder til å frembringe en direkte anti-krampevirkning hos epileptiske pasienter med intakt blod-hjerne-barriere. For å nå hjernen i tilstrekkelige mengder må taurin derfor gis intracerebralt.
De foreliggende taurin-derivater er betraktelig mer lipofile enn taurin, men har allikevel de samme antikrampe-virkninger. De fremstilte forbindelser er ved farmakologiske undersøkelser vist å ha en god antikrampevirkning. Teoretisk synes det således som om de kan være verdifulle ved anti-epileptisk behandling. Forbindelsene er også funnet å være anti-arytmisk aktive.
De farmakologiske virkninger av taurin-derivater er bare i liten utstrekning beskrevet i litteraturen. J. F. Mead & J.B. Koepfli (J. Org. Chem. 12, 295-297, 1947) har syntetisert pantoyl-taurinamid og 2-ftalimido-N-dimetyletan-sulfonamid og undersøkt deres virkning på malaria. R. Winterbottom et al (J. A. C. S. 69, 1393-1401, 1947) har syntetisert 2-ftalimidoetan-sulfonamid og 2-ftalimidoetansulfon-dimetylamid og undersøkt deres antibakterielle egenskaper, som ikke nådde opp til forventningene.
J. W. Griffin & D. H. Hey (J. Chem. Soc. 3334-3340, 1952) beskriver syntese av 2-ftalimidoetansulfony1-acetamid.
Av nyere publikasjoner kan de følgende nevnes: Europeisk patentansøkning 0 002 675 (P. H. Chakrabarti , GAF Corporation, 1979) angår fremstilling av saltfrie N-acyl-tauriner som anvendes som overflateaktive midler. Fransk patentpublikasjon 2412523 (P. Reynard, 1979) angår injiserbare former av N-acetyl-taurin, som ved farmakologiske undersøkelser ble funnet å trenge gjennom blod-hjerne-barrieren. Gamma-L-glutamyl-taurin, hvis virkning ligner på den som vitamin A har, er undersøkt av L. Feuer (Comp. Biochem. Physiol, 62 A, 995-997, 1979) blant andre. Liisa Ahtee et al (Proe. B.P.S., Brit. J. Pharmacol. 480P, 1979) har undersøkt virkningen av forskjellige taurin-derivater på sentralnervesystemet hos mus efter intraperitoneal administrering. De fant at N-pivaloyl-taurin trengte gjennom blod-hjerne-barrieren.
Foreliggende oppfinnelse karakteriseres ved at de nye forbindelser med de ovenfor beskrevne farmakologiske egenskaper fremstilles
A) ved omdannelse av ftalimidoetan-sulfonylklorid med et primært amin ved følgende omsetning:
hvor R 2 er en metyl-, etyl-, n-propyl-, isopropyl- eller n-butylgruppe, B) ved omdannelse av ftalimidoetan-sulfonylklorid med pyrrolidin: C) ved alkylering av ftalimidoetan-sulfonamid med kjente alkyleringsmidler så som alkylhalogenider, dialkylsulfat eller 1,4-dihalogenbutan:
hvor X er halogen,
R^ er hydrogen, og
R2 er en metyl-, etyl-, n-propyl-, isopropyl- eller n-butylgruppe,
Renheten av forbindelsene ble undersøkt ved tynnskikt-kromatografi. Elementæranalyse av alle de nye forbindelser ble foretatt, og deres IR-, UV- og NMR-spektra ble nedtegnet.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen mer i detalj:
Eksempel 1
2- ftalimidoetansulfon- metylamid
13,70 g ftalimidoetansulfonylklorid oppløses i 200 ml metylenklorid. Under omrøring og avkjøling til 15-20°C føres en strøm av gassformig metylamin gjennom oppløsningen i 0,5 time. Oppløsningsmidlet avdampes, vann settes til oppløsningen, og
det dannede bunnfall frafiltreres, vaskes med vann og tørres. Omkrystallisering fra etanol gir 10>91 g sulfonamid,
sm.p. 142-144°C.
Utbyttet er 81% av det teoretiske.
Beregnet for C11<H>12N2°4<S:> C = 49'2' H = 4'5' N = 10,4, S = 12,0 Funnet: C=49,3, H=4,4, N = 10,4, S = 12,0
Eksempel 2
2- ftalimidoetansulfon- metylamid
En annen fremgangsmåte for fremstilling av 2-ftalimidoetansulfon-metylamid er ved en to-fase-reaksjon som følger: Til en blanding av 2,74 g ftalimidoetan-sulfonylklorid og 1,36 g metylamin-hydroklorid i 30 ml metylenklorid settes 7 ml mettet kaliumkarbonatoppløsning, og blandingen omrøres omhyggelig i 10 minutter, hvorefter den organiske fase fraskilles, vaskes med vann og tørres, og den klare oppløsning inndampes.
Utbytte: 2,14 g = 80% av det teoretiske, sm.p. 142-144°C.
Eksempel 3
2- ftalimidoetansulfon- etylamid
8,21 g 2-ftalimidoetan-sulfonylklorid oppløses i 70 ml metylenklorid, og 3,00 g etylamin i 10 ml metylenklorid. Oppløsningen avkjøles til 4°C, blandes og omrøres i 30 minutter; temperaturen stiger til ca. 27°C. Efter inndampning av reaksjonsblandingen tilsettes vann, og det dannede bunnfall frafiltreres og vaskes. Omkrystallisering fra etanol gir 6,31 g sulfonamid som smelter ved 111-114°C; 79% av teoretisk utbytte: Beregnet for C12<H>14N2<0>2<S:> C = 51,2, H = 5,0, N = 9.9, S = 11,4 Funnet: C = 51,2, H = 5,0, N =10,0, S = 11,4.
Eksempel 4
2- ftalimidoetansulfon- etylamid
Til en blanding av 2,74 g ftalimidoetan-sulfonylklorid og 1,23 g etylamin-hydroklorid i 30 ml metylenklorid settes 7 ml mettet kaliumkarbonatoppløsning, og blandingen omrøres omhyggelig i 10 minutter, hvorefter den organiske fase fraskilles, vaskes med vann, tørres og inndampes. Omkrystallisering gir 2,15 g av et produkt som smelter ved 111-114°C. Utbyttet er 7 6% av det teoretiske.
Eksempel 5
2- ftalimidoetansulfon- n- propylamid
8,22 g 2-ftalimidoetan-sulfonylklorid, 4,02 g n-propylamin-hydroklorid, 120 ml metylenklorid og 21 ml mettet kaliumkarbonat-oppløsning tilberedes som i eksempel 2. Omkrystallisering fra 90% etanol og etylacetat gir 4,87 g sulfonamid, sm.p. 112-114°C. Utbytte 55% av det teoretiske.
Beregnet for C13H16N204S: C = 52,7, H = 5,4, N = 9,5, S = 10,8 Funnet: C=52,9,H=5,4,N=9,5,S=10,8
Eksempel 6
2- ftalimidoetansulfon- isopropylamid
Til 21 ml mettet kaliumkarbonat-oppløsning settes 45 ml metylenklorid og 2,48 g isopropylamin. 8,22 g 2-ftalimidoetan-sulfonylklorid oppløses i 45 ml metylenklorid og settes til reaksjonsblandingen. Omkrystallisering fra etanol gir 8,01 g sulfonamid, sm.p. 137-139°C; 90% av teoretisk utbytte.
Beregnet for C13<H>16N204S: C = 52,7, H = 5,4, N = 9,5, S = 10,8; Funnet: C = 53,0, H = 5,5, N = 9,5, S = 10,9.
Eksempel 7
2- ftalimidoetansulfon- n- butylamid
Til en blanding av 2,40 g ftalimidoetan-sulfonylklorid og 25 ml metylenklorid settes 1,00 g n-butylamin og umiddelbart derefter, under omrøring, 20 ml 2,8N natriumkarbonatoppløsning. Efter dette omrøres blandingen i 10 minutter, og den organiske fase fraskilles, vaskes med vann, tørres og inndampes. Omkrystallisering fra cykloheksan gir 1,85 g, sm.p. 71-73°C. Utbytte: 68% av det teoretiske.
Beregnet for C14<H>lgN2<0>4<S:> C = 54,2, H = 5,8, N = 9,0, S = 10,3 Funnet: C = 53,3, H = 5,8, N = 9,1, S = 10,3.
Eksempel 8
2- f talimidoetansulf on- pyrrolidid
Av 6,48 g 2-ftalimidoetan-sulfonylklorid settes ca. halv-parten til en blanding av 40 ml acetonitril og 2,1 ml pyrrolidin; og temperaturen stiger til 42°C. Ytterligere 2,1 ul pyrrolidin tilsettes, og temperaturen stiger til 48°C. Det gjenværende 2-ftalimidoetan-sulfonylklorid tilsettes. Når reaksjonen begynner å avta, oppvarmes blandingen under ti lbakeløpsk j øling i 2,5 timer, hvorefter den avkjøles og filtreres. Vann tilsettes, og det dannede bunnfall f raf iltreres . Omkrystallisering fra etylacetat gir 2,97 g amid som smelter ved 176-178°C.
Utbytte 39% av det teoretiske.
Beregnet for <C>^H^<N>^S: C = 54,5, H =' 5,2, N = 9,1, S = 10,4 Funnet: C = 54,4, H = 5,2, N = 9,1, S = 10,4
Eksempel 9
2- ftalimidoetans ul f on- pyrrolidid
Alternativt kan 2-ftalimidoetansulfon-pyrrolidid fremstilles på følgende måte: En blanding av 1,27 g 2-ftalimidoetan-sulfonamid, 0,6 ml 1,4-dibrombutan, 1,38 g kaliumkarbonat, 10 ml acetonitril og ca. 0,05 g kaliumjodid oppvarmes i 37 timer under tilbakeløps-kjøling og omrøring, hvorefter det til reaksjonsblandingen settes 25 ml vann, 5 ml 3N saltsyre og 15 ml metylenklorid. Den organiske fase fraskilles og behandles først med 15 ml 3N natrium-karbonat, derefter med vann, tørres og inndampes. Efter vasking med etanol og omkrystallisering får man 0,74 g pyrrolidid; sm.p. 177-179°C. Utbytte 51% av det teoretiske.
Eksempel 10
2- ftalimidoetansulfon- metylamid
En blanding av 1,27 g 2-ftalimidoetan-sulfonamid, 0,30 ml dimetylsulfat, 0,35 g kaliumkarbonat og 10 ml acetonitril oppvarmes under omrøring og tilbakeløpskjøling. Efter O,5 time tilsettes 0,18 ml dimetylsulfat. Blandingen får reagere i ytterligere 1 time, hvorefter 20 ml vann, 5 ml 3N saltsyre og 15 ml metylenklorid tilsettes. Den organiske fase behandles med natriumkarbonat-oppløsning og vann, tørres og inndampes. Omkrystallisering fra etanol gir 0,39 g sulfonamid, som smelter ved 149-141°C. Utbytte 31% av det teoretiske.
Antikrampe-virkningen av forbindelsene ble undersøkt på tre typer eksperimentell epilepsi. Kramper ble fremkalt hos mus ved subkutan administrering av pentylentetrazol eller stryknin, eller ved elektrisk stimulering med en 50 mA strøm (E.A. Swinyard, Assay of antiepileptic drug activity in experimental animals: Standard tests in International Encyclopedia of Pharmacology and Therapeutics, Section 19,
vol 1: Anticonvulsant Drugs, 1972). Flere forbindelser beskyttes mot kramper ved alle tre forsøk efter oral så vel som intraperitoneal administrering. ED5q ^en dose som er effektiv hos 50% av de behandlede dyr) varierte fra 103 mg/kg til >300 mg/kg (tabell I). Ingen sedativ virkning kunne iakttas.
Isolert, perfusert rottehjerte, fremstilt efter metoden ifølge Langendorff, og isolerte, spontant slående rotte-forkammere (W. C. Holland & J. H. Burn, J. Brit. Med., bind 1, 1031, 1958) ble anvendt for undersøkelser av forbindelsenes antiarytmiske virkning. Arytmi ble fremkalt ved K<+->underskudd og ved hjelp av aconitin. En klar antiarytmisk virkning ble påvist (tabell II og III). Noen av forbindelsene hadde en bedre virkning enn referanse-stoffene lidokain, kinidin og propranolol. Ved siden av de ovenfor beskrevne in vitro undersøkelser ble en in vivo metode anvendt: forbindelsenes antiarytmiske virkning ble undersøkt på marsvin med ouabain-fremkalt arytmi. Når marsvinene var behandlet med de nye forbindelser, var det nødvendig med større doser av ouabain for å fremkalle arytmi (tabell IV) . Propranolol, som ble anvendt som referanse-forbindelse ved undersøkelsen, fremkalte bradykardi, hvilket prøveforbindelsene ikke gjorde.
Virkningene av forbindelsene på CNS ble undersøkt på mus. Metoden med roterende stang (N.W. Dunham og T.S. Miya, J. Am. Pharm. Assoc. 54, 208, 1957) ble anvendt for å undersøke den motoriske koordinasjon. For alle de undersøkte forbindelser var TD50 (den dose ved hvilken 50% av dyrene falt av stangen) alltid høyere enn antikrampe-ED^Q (den dose som hindrer krampe hos 50% av dyrene). Selv om ingen sedativ virkning kunne iakttas ved disse undersøkelser, ble heksabarbiturat-fremkalt søvn forlenget i mus efter administrering av de prøveforbindelser som ble funnet å ha en antikrampe-virkning. 2-ftalimidoetan-sulf onylacetamid som hadde en antiarytmisk, men ingen antikrampe-virkning, forlenget ikke søvntiden.
Varmeplatemetoden (P.A.J. Janssen & A. Jagenau, J. Pharm. Pharmacol. 13, 513, 1957) avslørte ingen smertestillende virkning på mus. PrøveforbindeIsene hadde ingen diuretisk virkning på ubedøvede rotter og heller ingen virkning på blod-sirkulasjonen i normotensive, uretan-bedøvede rotter. Forbindelsene ble funnet å være atoksiske; LD^q i mus efter oral administrering var > 2 g/kg.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive taurin-derivater med den kjemiske struktur:hvorRj_ = H,1*2 = en metyl-, etyl-, n-propyl-, isopropyl- eller n-butylgruppe, eller hvorkarakterisert vedA) omdannelse av ftalimidoetan-sulfonylklorid med et primærtamin:hvor R2 er en metyl-, etyl-, n-propyl-, isopropyl- eller n-butylgruppe, b) omdannelse av ftalimidoetan-sulfonylklorid med pyrrolidineller C) alkylering av ftalimidoetan-sulfonamid med kjente alkylerings-midler så som alkylhalogenider, dialkylsulfat eller 1,4-dihalogen-X = halogenR1= H,R2= en metyl-, etyl-, n-propyl-, isopropyl- eller n-butylgruppe,
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8004261A SE434638B (sv) | 1980-06-06 | 1980-06-06 | Nya terapeutiska verdefulla taurinderivat och deras framstellning |
| PCT/FI1981/000037 WO1981003492A1 (en) | 1980-06-06 | 1981-05-22 | Chemical compounds,their production,and their use in drugs |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO820213L NO820213L (no) | 1982-01-25 |
| NO155840B true NO155840B (no) | 1987-03-02 |
| NO155840C NO155840C (no) | 1987-06-10 |
Family
ID=20341162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO82820213A NO155840C (no) | 1980-06-06 | 1982-01-25 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive taurin-derivater. |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4556673A (no) |
| JP (1) | JPS57500877A (no) |
| AT (1) | AT376206B (no) |
| BE (1) | BE889100A (no) |
| CA (1) | CA1165322A (no) |
| CH (1) | CH647505A5 (no) |
| CS (2) | CS235088B2 (no) |
| DD (1) | DD159427A5 (no) |
| DE (1) | DE3152071C2 (no) |
| DK (1) | DK155521B (no) |
| ES (1) | ES502761A0 (no) |
| FI (1) | FI67214C (no) |
| FR (1) | FR2486077B1 (no) |
| GB (1) | GB2093457B (no) |
| HU (1) | HU184871B (no) |
| IE (1) | IE51264B1 (no) |
| IL (1) | IL62824A (no) |
| IT (1) | IT8122151A0 (no) |
| NL (1) | NL8120217A (no) |
| NO (1) | NO155840C (no) |
| PL (2) | PL128574B1 (no) |
| PT (1) | PT73061B (no) |
| SE (1) | SE434638B (no) |
| SU (1) | SU1097198A3 (no) |
| WO (1) | WO1981003492A1 (no) |
| ZA (1) | ZA813387B (no) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE458606B (sv) * | 1987-04-10 | 1989-04-17 | Huhtamaeki Oy | 2-ftalimidoetansulfon-n-arylamider och foerfarande foer framstaellning av dessa |
| US5801195A (en) * | 1994-12-30 | 1998-09-01 | Celgene Corporation | Immunotherapeutic aryl amides |
| AR016384A1 (es) * | 1997-07-30 | 2001-07-04 | Smithkline Beecham Corp | Inhibidores de caspasas, composiciones farmaceuticas que comprenden dichos inhibidores de caspasas y uso de los inhibidores de caspasas para prepararun medicamento util para el tratamiento de apoptosis y desordenes asociados con excesiva actividad de la convertosa il-1 beta. |
| US6020358A (en) * | 1998-10-30 | 2000-02-01 | Celgene Corporation | Substituted phenethylsulfones and method of reducing TNFα levels |
| AU2006200033B8 (en) * | 1998-10-30 | 2008-09-11 | Celgene Corporation | Substituted phenethylsulfones and methods of reducing TNF-alpha levels |
| US6667316B1 (en) | 1999-11-12 | 2003-12-23 | Celgene Corporation | Pharmaceutically active isoindoline derivatives |
| US6326388B1 (en) | 1999-12-21 | 2001-12-04 | Celgene Corporation | Substituted 1,3,4-oxadiazoles and a method of reducing TNF-alpha level |
| US6699899B1 (en) * | 1999-12-21 | 2004-03-02 | Celgene Corporation | Substituted acylhydroxamic acids and method of reducing TNFα levels |
| US8030343B2 (en) * | 2000-06-08 | 2011-10-04 | Celgene Corporation | Pharmaceutically active isoindoline derivatives |
| US7491634B2 (en) * | 2006-04-28 | 2009-02-17 | Asm International N.V. | Methods for forming roughened surfaces and applications thereof |
| WO2003000654A1 (en) * | 2001-06-26 | 2003-01-03 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Valproyltaurinamide derivatives as anticonvulsant and cns active agents |
| US7244759B2 (en) | 2004-07-28 | 2007-07-17 | Celgene Corporation | Isoindoline compounds and methods of making and using the same |
| CN114539106B (zh) * | 2022-03-15 | 2023-05-02 | 梯尔希（南京）药物研发有限公司 | 一种稳定同位素标记的牛磺酰胺盐酸盐的合成方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2184279A (en) * | 1937-11-27 | 1939-12-26 | Squibb & Sons Inc | Amino-aliphatic sulphonamides and process for preparing them |
| AT219039B (de) * | 1959-05-27 | 1962-01-10 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen Isoindolinderivaten |
| GB1254414A (en) * | 1969-05-08 | 1971-11-24 | Shun-Ichi Naito | Novel aminoethanesulfonylamino derivatives and their production |
| US4093723A (en) * | 1976-05-19 | 1978-06-06 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl) cephalosporins |
| ZA76757B (en) * | 1975-03-18 | 1977-01-26 | Smithkline Corp | New cephalosporin compounds |
| US4048311A (en) * | 1976-01-08 | 1977-09-13 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl)cephalosporins |
| US4066762A (en) * | 1976-07-12 | 1978-01-03 | Smithkline Corporation | Derivatives of 7-(2-substituted-2-hydroxyiminoacetamido)-3-(1-substituted tetrazol-5-ylthiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid |
-
1980
- 1980-06-06 SE SE8004261A patent/SE434638B/sv not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-05-08 IL IL62824A patent/IL62824A/xx unknown
- 1981-05-11 IE IE1037/81A patent/IE51264B1/en unknown
- 1981-05-20 ZA ZA00813387A patent/ZA813387B/xx unknown
- 1981-05-20 PT PT73061A patent/PT73061B/pt unknown
- 1981-05-22 GB GB8212499A patent/GB2093457B/en not_active Expired
- 1981-05-22 HU HU812299A patent/HU184871B/hu unknown
- 1981-05-22 NL NL8120217A patent/NL8120217A/nl unknown
- 1981-05-22 WO PCT/FI1981/000037 patent/WO1981003492A1/en active IP Right Grant
- 1981-05-22 JP JP56502071A patent/JPS57500877A/ja active Pending
- 1981-05-22 CH CH725/82A patent/CH647505A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-22 DE DE19813152071 patent/DE3152071C2/de not_active Expired
- 1981-05-22 US US06/342,018 patent/US4556673A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-05-22 AT AT0907681A patent/AT376206B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-27 FR FR8110527A patent/FR2486077B1/fr not_active Expired
- 1981-05-28 CS CS813955A patent/CS235088B2/cs unknown
- 1981-06-04 BE BE0/205004A patent/BE889100A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-06-04 DD DD81230575A patent/DD159427A5/de unknown
- 1981-06-04 ES ES502761A patent/ES502761A0/es active Granted
- 1981-06-05 CA CA000379126A patent/CA1165322A/en not_active Expired
- 1981-06-05 PL PL1981235510A patent/PL128574B1/pl unknown
- 1981-06-05 PL PL1981231531A patent/PL128321B1/pl unknown
- 1981-06-05 IT IT8122151A patent/IT8122151A0/it unknown
-
1982
- 1982-01-25 NO NO82820213A patent/NO155840C/no unknown
- 1982-01-25 DK DK030082A patent/DK155521B/da not_active Application Discontinuation
- 1982-02-11 CS CS82940A patent/CS235091B2/cs unknown
- 1982-05-11 FI FI821650A patent/FI67214C/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-07-05 SU SU823461553A patent/SU1097198A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO155840B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive taurin-derivater. | |
| KR930000163B1 (ko) | 흥분성 아미노산 신경전달물질의 길항물질 및/또는 칼슘 채널의 차단제로 유용한 폴리아민 | |
| EA001534B1 (ru) | Производные циклической аминокислоты или их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция и способ лечения депрессии, состояний паники, страха и болевых ощущений | |
| EA001214B1 (ru) | Новые мостиковые циклические аминокислоты как фармацевтически применимые вещества | |
| HU224720B1 (en) | Novel substituted cyclic amino acid derivatives use as pharmaceutical agents | |
| EA004398B1 (ru) | Одно- и двузамещенные 3-пропил-гамма-аминомасляные кислоты | |
| US4350635A (en) | N(2-Pyrrolidinylmethyl)meta-sulfonamido-benzamides | |
| US3850922A (en) | 5-endo-benzoyloxy-n-(amino(lower)alkyl)bicyclo(2.2.1)heptane-2,3-diendo-carboxylic acid imides | |
| Oka et al. | Enantioselective synthesis and absolute configuration of (−)-1-(benzofuran-2-yl)-2-propylaminopentane,((−)-BPAP), a highly potent and selective catecholaminergic activity enhancer | |
| PT87428B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de 4-bezil-1-(2h)-ftalazinona com um radical de aminoacido e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| Henkel et al. | Stereochemical studies on medicinal agents. 21. Investigation of the role of conformational factors in the action of diphenylpropylamines. Synthesis and analgetic potency of 5-methylmethadone diastereomers | |
| US3915976A (en) | Substituted-4-phenyl-5h-cycloalkano(d)pyrimidines | |
| DK152752B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af l-sulpirid | |
| SE435927B (sv) | Trans-4-(2-klorofenoxi)-1-etyl-pyrrolidinol med terapeutisk verkan | |
| US6992211B2 (en) | Crystalline form of phenylethanolamine, the preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| LU85231A1 (de) | Benzamid-derivate | |
| EP0166215B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von racemischem Asocainol | |
| GB2184725A (en) | Taurine derivatives | |
| DD206375A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen alkylen-diamin-derivaten | |
| DK145340B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af primaere acylanilidereller optisk aktive isomerer og/eller terapeutisk acceptable salte deraf | |
| JPS63146857A (ja) | ピログルタミド誘導体及び製法 | |
| PT888285E (pt) | Novos amino acidos ciclicos em ponte como agentes farmaceuticos | |
| HU204268B (en) | Process for producing new apovincaminic-amide derivatives and pharmaceutical compositions containing them |