SE435927B - Trans-4-(2-klorofenoxi)-1-etyl-pyrrolidinol med terapeutisk verkan - Google Patents

Trans-4-(2-klorofenoxi)-1-etyl-pyrrolidinol med terapeutisk verkan

Info

Publication number
SE435927B
SE435927B SE8000085A SE8000085A SE435927B SE 435927 B SE435927 B SE 435927B SE 8000085 A SE8000085 A SE 8000085A SE 8000085 A SE8000085 A SE 8000085A SE 435927 B SE435927 B SE 435927B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
trans
ethyl
pyrrolidinol
chlorophenoxy
therapeutic effect
Prior art date
Application number
SE8000085A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8000085L (sv
Inventor
D A Walsh
Jr W J Welstead
Original Assignee
Robins Co Inc A H
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Robins Co Inc A H filed Critical Robins Co Inc A H
Publication of SE8000085L publication Critical patent/SE8000085L/sv
Publication of SE435927B publication Critical patent/SE435927B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/20—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

àooooss-4 kallas på mus genom intravenös administration av 2-oxo-3-isobutyl- 9,10-dimetoxi-1,2,3,4,6,7-hexahydro-11bh-bensojojkinolizin (tetra- benazin) bestämdes.
Föreningen enligt föreliggande uppfinning, för vilken en uttalad antidepressiv verkan observeras, har formeln: ao o Cl / N I C2H5 Belysande för den antidepressiva aktiviteten av föreningen är den effektiva dosen, bestämd enligt ovannämnda antitetrabenazinprov på mus till EDSO (mg/kg) 2,8, vilket är lägre än närliggande förenin- gar, sâsom det osubstituerade trans-1-etyl-4-fenoxi-3-pyrrolidinol- -oxalat-hydratet med ett EDSO-värde på 3,5. Om i denna förening etylgruppen utbytes mot metyl, erhålles ett ED50-värde på 3,7. Trans- -4-(2,6-diklorfenoxi)-1-etyl-3-pyrrolidinol-hydrokloriden har ett ED50-värde på 4,8 och även motsvarande 3-klorofenoxi-förening har ett högre ED50-värde.
Utgångsmaterialet för framställning av den nya trans-isomerförenin- gen är 1-etyl-3,4-epoxi-pyrrolidin.
Framställningen av dessa 1-substituerade epoxipyrrolidiner kan re- presenteras av följande ekvation: i [Ü C12 m-Ü-Cl Mtimslömw 7 v på vatten eller * É Hcl § alhdxflbas t t R H20 R ' É R IV III . II 80000854» där R betecknar lägre etyl. Allmänt genomföres kloreringssteget på 2-6 timmar och mellanprodukten III behöver icke isoleras. Orena epoxipyrrolidiner erhålles genom lösningsmedelsextraktion och om- vandlas till kristallina salter, såsom oxalaterna. Ren fri syra av epoxipyrrolidinerna kan erhållas ur oxalatsalter genom fördelning mellan 5%-ig vattenlösning av natriumkarbonat och metylenklorid och därefter torkning över vattenfritt natriumsulfat och indunstning av metylenkloriden. Pyrrolidinerna använda vid dessa framställnin- gar framställes i enlighet med det förfarande som anges i amerikans- ka patentskriften 3 691 198.
Framställning 1 1-etyl-3,4-epoxi-pyrrolidinoxalat En blandning av 61 g (O,63 mol) 1-etylpyrrolidin, 50 ml koncentre- rad saltsyra och 600 ml vatten behandlades med klorgas under 2,5 timme. Blandningen filtrerades genom bomull och filtratet tvätta- des med tvâ 100 ml satser av metylenklorid. Vattenfasen gjordes ba- sisk med 20% natriumhydroxid, upphettades på ett ångbad under 0,5 timmar och extraherades med tre satser av 100 ml metylenklorid.
De sammanslagna extrakten torkades över vattenfritt natriumsulfat och koncentrerades och återstoden destillerades, varvid erhölls 39,4 g (56%) av epoxiden som en klar olja (kokpunkt 75-90°C vid 28 mm Hg). Epoxiden omvandlades till oxalat och saltet omkristalli- serades ur absolut etanol, varvid erhölls vita nålar med en smält- punkt på 142-4°c under sönaerdeining.
Analys: Beräknat för C8H13NO5: C 47,29; H 6,45; N 6,89 Erhållet: C 47,12; H 6,42; N 6,82.
Syntes av trans-isomerföreningen med formeln I är en del av före- liggande uppfinning och tjänar också som utgångspunkt för framställ- ning av andra föreningar enligt uppfinningen, innebär att man ut- går frân en reaktion av aryloxiföreningar med lämpliga 1-substitue- rade-3,4-epoxipyrrolidiner, vilket exemplifieras av följande ekva- tion: 8000085 ~ li 4 Transisomerer 0 + Arofl __________+ H0 i 0Ar 'värme N N _ | , transisomerer R2 112 där R2 betecknar etyl och där Ar tidigare definierats som 2-k1or- fenol.
Exemgel Trans-4-(2-klorofenoxi)-1-etyl-3-pyrrolidinol-hydroklorid En blandning av 17,0 g (0,15 mol) 1-etyl-3,4-epoxipyrrolidin, 20,5 g (0,16 mol) o-klorofenol och 3 droppar koncentrerad saltsyra upp- hettades på ett ångbad över natten. Oljan upplöstes 1 metylenklorid och tvättades med tre satser om 50 ml 5%-ig natriumhydroxidlösning och en sats 50 ml vatten. Metylenkloriälösningen torkades över vat- tenfritt natriumsulfat, koncentrerades och kromatograferades över kiselsyragel, varvid erhölls 8,9 g (25%) av en olja. Denna olja om- vandlades till hydroklorid och omkristalliserades ur etylacetat- acetonitril, varvid erhölls ett vitt pulver med en smältpunkt på 1os-11o°c.
Analys: Beräknat för C12H17Cl2N03: C 51,81; H 6,16; N 5,04 Erhålletz C 51,65; H 6,17; Nf5,09

Claims (2)

8000-085 - 4 Patentkrav Trans-4-(2-klorofenoxi)-1-etyl-3-pyrrolidinol med formeln / O Cl n f/ N | Czfis och farmaceutiskt acceptabla additionssalter och kvaternära salter därav. 80000854! S Å M M Å N D R A G Cis- och trans-3-aryloxí-4-hydroxipyrrolidíner och derivat därav med formeln: (cís- och transisomerer) Rz där R1 betecknar väte, lögrealkyl, bensyloxí-karbonyl eller N-lögre- alkylkarbamoyl; där R2 betecknar väte, lägre alkyl, cykloalkyl, fenyl- alkyl, bensyloxikarbonyl, karbamoyl, N-lögrealkylkarbamoyl, N- dilögrealkylkarbamoyl eller parafluarobensoyl-lägre-alkyl; dör Ar betecknar fenyl, substituerad fenyl, 1-naftyl, 2-naftyl,
1. -índenyl eller
2. -indenyl samt farmakologískt acceptabla syraaddífionssalter och kvaternära salter därav. Föreningarna har antidepressiv, anti- hypertensív och antíarrytmisk aktivitet på däggdjur.
SE8000085A 1979-01-09 1980-01-07 Trans-4-(2-klorofenoxi)-1-etyl-pyrrolidinol med terapeutisk verkan SE435927B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US215179A 1979-01-09 1979-01-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE8000085L SE8000085L (sv) 1980-08-26
SE435927B true SE435927B (sv) 1984-10-29

Family

ID=21699450

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8000085A SE435927B (sv) 1979-01-09 1980-01-07 Trans-4-(2-klorofenoxi)-1-etyl-pyrrolidinol med terapeutisk verkan

Country Status (9)

Country Link
JP (1) JPS5598160A (sv)
CA (1) CA1133495A (sv)
CH (1) CH643243A5 (sv)
DE (1) DE3000625A1 (sv)
FR (1) FR2446279B1 (sv)
GB (1) GB2040933B (sv)
IT (1) IT1127967B (sv)
MX (1) MX6634E (sv)
SE (1) SE435927B (sv)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE45511B1 (en) 1976-09-01 1982-09-08 Ciba Geigy Ag New derivatives of perhydro-aza-heterocycles and processesfor the production thereof
US4547514A (en) * 1983-12-05 1985-10-15 A. H. Robins Company, Incorporated Aryloxy-N-(aminoalkyl)-1-pyrrolidine and piperidine carboxamides and carbothioamides having antiarrhythmic activity
JPS60178860A (ja) * 1984-02-24 1985-09-12 Sankyo Co Ltd ３−メルカプトピロリジンまたはその塩の製法
JPS6157552A (ja) * 1984-08-29 1986-03-24 Toyama Chem Co Ltd ３−アミノピロリジンまたはその塩の製法
DE3813416A1 (de) * 1988-04-21 1989-11-02 Hoechst Ag 3,4-dihydroxypyrrolidin-2-on-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung sowie die bei der herstellung anfallenden neuen zwischenprodukte
EP0407701A3 (en) * 1989-05-15 1992-04-22 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Antiretroviral pyrroline and pyrrolidine sulfonic acid derivatives
JP5323063B2 (ja) 2007-05-31 2013-10-23 塩野義製薬株式会社 オキシイミノ化合物およびその使用
ES2408159T3 (es) * 2008-06-11 2013-06-18 Shionogi & Co., Ltd. Compuestos de oxicarbamoilo y su utilización

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1000308A (fr) * 1949-05-28 1952-02-11 Basf Ag Procédé pour la production de 3. 4-dioxypyrrolidines
FR1000310A (fr) * 1949-06-18 1952-02-11 Basf Ag Procédé pour la production de dérivés de pyrrolidine
FR1532221A (fr) * 1963-10-22 1968-07-12 Robins Co Inc A H Procédé de production de n, n-di (aryl monocarbocyclique)-carbamates de 1-(alkylinférieur)-3-pyrrolidyle
CH521338A (de) * 1967-03-13 1972-04-15 Robins Co Inc A H Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrrolidinderivaten
US3577415A (en) * 1968-12-23 1971-05-04 Robins Co Inc A H 1-substituted-3-substituted phenoxypyrrolidines
IE45511B1 (en) * 1976-09-01 1982-09-08 Ciba Geigy Ag New derivatives of perhydro-aza-heterocycles and processesfor the production thereof

Also Published As

Publication number Publication date
IT1127967B (it) 1986-05-28
SE8000085L (sv) 1980-08-26
GB2040933B (en) 1983-07-20
DE3000625C2 (sv) 1989-04-20
FR2446279A1 (fr) 1980-08-08
CA1133495A (en) 1982-10-12
JPS5598160A (en) 1980-07-25
IT8067020A0 (it) 1980-01-08
DE3000625A1 (de) 1980-07-17
MX6634E (es) 1985-09-12
FR2446279B1 (fr) 1985-10-31
GB2040933A (en) 1980-09-03
CH643243A5 (fr) 1984-05-30
JPS648621B2 (sv) 1989-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO163618B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive aryloksy- og aryltio-hydroksypropyl-piperazin-acetanilider.
HU193161B (en) Process for preparing new n-alkyl-norscopines
US4450115A (en) Amino-alcohol derivatives
SE435927B (sv) Trans-4-(2-klorofenoxi)-1-etyl-pyrrolidinol med terapeutisk verkan
EP0104614B1 (en) Phenylpiperazine derivatives and process for producing the same
US3825558A (en) Substituted aminopropoxy-2-indolinones
CS219944B2 (en) Method of making the racemic and optically unite derivatives of the 1-phenyl-2-cyclohexen-1-alkylamine
EP0520435A2 (en) DC-89 derivatives
CH668973A5 (de) Purin-derivate, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel.
NZ231753A (en) Substituted acyloxypropanolamine derivatives and pharmaceutical compositions
US4942143A (en) Imidazothiadiazine derivatives, and their use as medicaments
EP0011747B1 (de) Aminopropanolderivate des 6-Hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-2-ons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
EP0230020A2 (en) 1,2,3,4,4a,9b-Hexahydro-4a-aminoalkyldibenzofurans, a process for their preparation and their use as medicaments
EP0333938B1 (en) 2-hydroxy-3-aryloxy-propylamine derivatives having cardiovascular activity
GB2171997A (en) 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-Piperazin-1-ylquinazoline derivatives
SE450704B (sv) 3,7-diazabicyklo /3,3,1/ nonaner, forfarande for framstellning och farmaceutisk beredning derav
DE69223422T2 (de) Benzothiadiazinderivate
Ferrarini et al. Stereoselective synthesis and β-blocking activity of substituted (E)-and (Z)-4 (1H)-[1-(3-alkylamino-2-hydroxypropyl) oximino]-2, 3-dihydro-1, 8-naphthyridine. Potential antihypertensive agents. Part VI
HU187600B (en) Process for preparing 2-methyl-9,10-didehydro-ergolines
US3988371A (en) Meta-[2-(benzylamino)-ethyl] benzoic acid amides
US3373163A (en) N-methyl-piperazides of alicyclic and heterocyclic carboxylic acids
US20120059053A1 (en) Compounds of 2,3-dihydro-benzofuran
CA1181755A (en) Alkylene-diamine derivatives and process for preparing same
JPS648620B2 (sv)
HU176675B (en) Process for preparing substituted sulphoximides and pharmaceutical nreparations containing such active material

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8000085-4

Effective date: 19920806

Format of ref document f/p: F