JPS6157552A - ３−アミノピロリジンまたはその塩の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、３−アミノピロリジンまたはその塩の製法に
関する。さらに詳細には、本発ＦｉＡＦｉ、一般式 〔式中　Ｒ１は低級アルキル基を示す。コで表わされる
化合物を鉱酸と反応させることを特徴とする３−アミノ
ピロリジンまたはその塩の製法に関する。

本発明によって得られる３−アミノピロリジンまたはそ
の塩は、合成抗菌剤として有用な一般式で表わされるΦ
ノリンカルポン酸およびす７チリジン力ルボン酸系化合
物を製造する際の中間体として極めて有用な化合物であ
る。

〔従来の技術〕

従来、３−アミノピロリジンまたはその塩は、つぎに示
すルートに従って製造されている（ジャーナル・オプ・
メデイシナル・ケミストリー第１１巻、第１０３４〜１
０３７頁（１９６８年）特開昭５３−２８１６１号公報
）。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかしながら、上記した従来の方法によれば、ピロリジ
ンの１位をベンジル基で保護しているため、最終工程に
おいてこれを接触還元によ）脱離させる必要があるので
、この方法を工業的に実施することは極めて困難であっ
た。

〔問題を解決するための手段〕

かかる状況下において本発明者らは、このような接触還
元を行うことなく、簡単な操作で工業的に有利な３−ア
ミノピロリジンまたはその塩の製法を開発せんと鋭意研
究した結果、本発明を完成するに至った。

本発明方法によれば、ピロリジン骨格の１位にｒ＋”ｏ
Ｌ基（１１は前記したと同様の意味を有する。）を導入
した一般式Ｃｌｌ０化合物を原料とし、これと鉱酸を反
応させるといった簡単な操作で容易に３−アミノピロリ
ジンまたはその塩へ誘導することができる。

以下、本発明の詳細な説明する。

なお、本明細書において、「低級アルキル基」とは、た
とえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル
、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ
−ブチルなどのＣ□〜４アルキル基を、および「低級ア
ルケニル基」とは、たとえば、ビニル、アリルなどのＣ
２〜４アルケニ／Ｉ／基を意味するものとする。

本発明方法における鉱酸としては、たとえば、濃塩酸、
濃硫酸、希硫酸などが挙げられ、これらは一般式ＣＩ）
の化合物に対して約５〜５０倍モル使用される。また、
本発明方法は、５０〜１５０℃で１〜２０時間反応させ
ることによって実施され、ついで、所望に応じて通常の
脱塩または塩形成反応を行ってもよい。

３−アミノピロリジンの塩としては、塩酸、臭化水素酸
、ヨク化水素酸、硝酸または硫酸などの鉱酸との塩が挙
げられる。

また、本発明方法の原料である一般式ＣＤの化合物は、
たとえば、特開昭５３−２８１’６１号公報またはケミ
シエ轡ペリヒテ第１１７巻、第８５６頁（１９８４年）
などに記載された方法で、下記の製造ルートに従って製
造することができる。

ＣＩ） 〔式中、妃は前記と同様の意味を有する。〕つぎに、実
施例を挙げて説明するが、本発明は、これに限定される
ものではない。

実施例 ジルアミ／・塩酸塩９．７Ｐを加えて室温で１時間反応
させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物にクロ
ロホルム１００コおよび水５０ｄを加え、有機層を分取
する。この有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた
後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物にジイソプ
ロピルエーテル２０−を加えて析出した結晶を戸数すれ
ば、融点９４〜９６℃を示すｌ−エトキシカルボニル−
３−ヒドロキシイミノピロリジン１８、Ｏｆ（収率８２
．２％）を得る。

Ｉ　Ｒ（ＩＣ］３　ｒ）　ｃｍ−１；νｃ＝ｏ　１６８
ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１ｘ）δ値； １．２５　＜　ｓｎ　、　ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　ｃ
Ｈ，Ｃ）ｔ！−＞　。

（２）ｌ−エトキシカルボニル−３−ヒドロキシイミノ
ピロリジン５．Ｏｆをエタノール１５０ｄに溶解させ、
塩化ニッケル・６水和物１６，５ｆを加える。ついで、
−３０℃で水素化ホウ素ナトリウム２．２１Ｆを１時間
を要して分割添加し、同温度で１時間、さらに室温で１
時間反応させる。

ついで、反応液を０℃まで昇温させ、６Ｎ−塩酸でｐＨ
［ｌに調整した後、減圧下に溶媒を留去する。

得られた残留物に酢酸エチル５０ｍおよび水１０−を加
え、濃アンモニア水でｐＨ９に調整する。

析出する不溶物を戸先し、有機層を分取する。さらに水
層を酢酸エチル５０−ずつで２回抽出して、有機層を分
取し、先の有機層と合せて、無水硫酸マグネシウムで乾
燥させ、減圧下に溶媒を留去すれば、油状の１−エトキ
シカルボニル−３−アミノピロリジン４．Ｏｆ（収率８
７．１％、）を得る。

ＩＲ（ニー））ｃｌｎ−”ｉ　　νｃ＝ｏ　　１６８Ｏ
ＮＭＲ（ＣＤＣ１；）δ値； １．２５　（３Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　ＣＨ３ｃ
Ｈ１−）　。

１３）　　１−エトキシカシメニル−３−アミノピロリ
ジン４．Ｏｆを濃塩酸４０ｄに溶解させ、５時間加熱還
流させる。ついで、反応液を室温まで冷却した後、減圧
下に溶媒を留去し、析出した結晶性物質をエタノール６
ｄで洗浄すれば、吸湿性の３−アミノピロリジン・２塩
酸塩３．３？（収率８２．０９６）を得る ＩＲ（ヌジョール）ｃｍ−”；　　シＮＫ、＋、ｍ、＋
　３０００〜２００ＯＮＭＲ（Ｄ雪Ｏ）δ値； （４）３−アミノピロリジン・２塩酸塩１５．９ｆにメ
タノール５０ｍを加え、さらに、ナトリウムメチラー）
１０．８Ｆを加える。ついで、室温で１時間攪拌した後
、不溶物を戸先し、得られたＦ液を蒸留すれば、沸点１
５６℃を示す３−アミノピロリジンを得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基を示す。〕で表わされ
   る化合物を鉱酸と反応させることを特徴とする３−アミ
   ノピロリジンまたはその塩の製法。