JPH03200747A - Ｎ−メチル−４−ｔ−ブチルベンジルアミンの製造法 - Google Patents
Ｎ−メチル−４−ｔ−ブチルベンジルアミンの製造法Info
- Publication number
- JPH03200747A JPH03200747A JP33856089A JP33856089A JPH03200747A JP H03200747 A JPH03200747 A JP H03200747A JP 33856089 A JP33856089 A JP 33856089A JP 33856089 A JP33856089 A JP 33856089A JP H03200747 A JPH03200747 A JP H03200747A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- butylbenzylamine
- derivative
- production
- butylbenzaldehyde
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 8
- OTXINXDGSUFPNU-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butylbenzaldehyde Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(C=O)C=C1 OTXINXDGSUFPNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- -1 alkylamine compound Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- ZSHCHOYJMLEAOX-UHFFFAOYSA-N 1-(4-tert-butylphenyl)-n-methylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 ZSHCHOYJMLEAOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 abstract 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- MPWSRGAWRAYBJK-UHFFFAOYSA-N (4-tert-butylphenyl)methanamine Chemical class CC(C)(C)C1=CC=C(CN)C=C1 MPWSRGAWRAYBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMWGTKZEDLCVIG-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=CC=CC2=C1 XMWGTKZEDLCVIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N butenafine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)CC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJBSAUIFGPSHCN-UHFFFAOYSA-N butenafine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1C[NH+](C)CC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 LJBSAUIFGPSHCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-one Chemical compound CCO.CC(C)=O XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N ethyl ethylene Natural products CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、Ｎ−フルキル−４−ｔ−ブチルベンジルアミ
ン誘導体の新規な製造法に関するものである。
ン誘導体の新規な製造法に関するものである。
（従来の技術）
従来、抗真菌剤として知られているＮ−（４−ｔ−ブチ
ルベンジル）−Ｎ−アルキル−１−ナフチルメチルアミ
ン誘導体の製造は、Ｎ−アルキル−４−ｔ−ブチルベン
ジルアミン誘導体にハロゲノメチルナフタレンを反応さ
せて行なわれている。（特開昭６１−４５号公報参照）
しかし、上記反応に供するＮ−アルキル−４−１−ブチ
ルベンジルアミン誘導体を安価にかつ収率良く製造する
方法は知られていない。
ルベンジル）−Ｎ−アルキル−１−ナフチルメチルアミ
ン誘導体の製造は、Ｎ−アルキル−４−ｔ−ブチルベン
ジルアミン誘導体にハロゲノメチルナフタレンを反応さ
せて行なわれている。（特開昭６１−４５号公報参照）
しかし、上記反応に供するＮ−アルキル−４−１−ブチ
ルベンジルアミン誘導体を安価にかつ収率良く製造する
方法は知られていない。
（発明が解決しようとしている問題点）本発明は、Ｎ−
アルキル−４−ｔ−ブチルベンジルアミン誘導体を効率
良く製造する問題を解決するためになされたものである
。
アルキル−４−ｔ−ブチルベンジルアミン誘導体を効率
良く製造する問題を解決するためになされたものである
。
（問題点を解決するための手段）
本発明は４−ｔ−ブチルベンズアルデヒドに一般式
％式％（）
（式中、Ｒは、置換基を有してもよいアルキル基を表わ
す。）で示されるアルキルアミン化合物を反応させ１次
いで還元反応させることを特徴とする、一般式 ％式％） （式中、Ｒは、置換基を有してもよいアルキル基を表わ
す。）で示されるＮ−アルキル−４−Ｌ−ブチルベンジ
ルアミン誘導体の製造法に関する。
す。）で示されるアルキルアミン化合物を反応させ１次
いで還元反応させることを特徴とする、一般式 ％式％） （式中、Ｒは、置換基を有してもよいアルキル基を表わ
す。）で示されるＮ−アルキル−４−Ｌ−ブチルベンジ
ルアミン誘導体の製造法に関する。
本製造法において、一般式（ｎ）で示されるアルキルア
ミン化合物及び一般式（１）で示されるＮ−アルキル−
４−ｔ−ブチルベンジルアミン誘導体におけるＲとして
は、直鎖状及び分枝状のアルキル基であり、たとえばメ
チル基、エチル基、プロピル基、ｎ−ブチル基、Ｓ−ブ
チル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプ
チル基等が、アルキル基の置換基として例えばアルキル
基、アルコキシ基、フェニル基、シクロアルキル基、複
素環基等があげられる。
ミン化合物及び一般式（１）で示されるＮ−アルキル−
４−ｔ−ブチルベンジルアミン誘導体におけるＲとして
は、直鎖状及び分枝状のアルキル基であり、たとえばメ
チル基、エチル基、プロピル基、ｎ−ブチル基、Ｓ−ブ
チル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプ
チル基等が、アルキル基の置換基として例えばアルキル
基、アルコキシ基、フェニル基、シクロアルキル基、複
素環基等があげられる。
一般式（ＩＩ）で示されるアルキルアミン化合物をメチ
ルアルコール、エチルアルコール、酢酸エチル、エチレ
ンなどの有機溶媒に溶解し、それに４−ｔ−ブチルベン
ズアルデヒドを加え、水冷下乃至室温にて、適宜撹拌反
応し、次いでその反応物にＮ ａ Ｂ Ｈ，、Ｎ ａ
Ｂ Ｈ３ＣＮ、 Ｌ ｉＡ Ｑ Ｈ４などの複合金属水
素化合物を加え、室温乃至６０℃にて１〜２４時間撹拌
反応することにより目的とするＮ−アルキル− チルベンジルアミン誘導体を製造することができる．ま
た前記反応物を，常法によりＲａｎｅｙ Ｎ ｘ
ｏ，、Ｐ ｔ Ｈ２、ＰｔＯ２−Ｈ２などを用いて接
触還元反応に付すかまたは電解還元に付すことによって
も目的とするＮ−アルキル−４−ｔ−ブチルベンジルア
ミン誘導体を製造することができる。
ルアルコール、エチルアルコール、酢酸エチル、エチレ
ンなどの有機溶媒に溶解し、それに４−ｔ−ブチルベン
ズアルデヒドを加え、水冷下乃至室温にて、適宜撹拌反
応し、次いでその反応物にＮ ａ Ｂ Ｈ，、Ｎ ａ
Ｂ Ｈ３ＣＮ、 Ｌ ｉＡ Ｑ Ｈ４などの複合金属水
素化合物を加え、室温乃至６０℃にて１〜２４時間撹拌
反応することにより目的とするＮ−アルキル− チルベンジルアミン誘導体を製造することができる．ま
た前記反応物を，常法によりＲａｎｅｙ Ｎ ｘ
ｏ，、Ｐ ｔ Ｈ２、ＰｔＯ２−Ｈ２などを用いて接
触還元反応に付すかまたは電解還元に付すことによって
も目的とするＮ−アルキル−４−ｔ−ブチルベンジルア
ミン誘導体を製造することができる。
得られたＮ−アルキル−４−ｔ−ブチルベンジルアミン
誘導体を反応物から通常の方法にて抽出、精製し単離す
る。
誘導体を反応物から通常の方法にて抽出、精製し単離す
る。
次に本発明を実施例により詳述する。
実施例１
Ｎ−メチル−４−ｔ−ブチルベンジル
アミンの製造法
４−ｔ−ブチルベンズアルデヒド８．１６ｇを４０％メ
チルアミン−メチルアルコール溶液に水冷下、撹拌しな
がら連子する。３時間撹拌した後、その反応物にＮ ａ
Ｂ Ｈ ４ １ 、 ８ ９ ｇを加え、室温で１２
時間撹拌した。反応物に水を注ぎ、トルエンで抽出し、
水洗後Ｍ ｇ Ｓ Ｏ４で脱水した。溶媒留去後、減圧
蒸留し、無色液体のＮ−メチル−４−ｔ−ブチルベンジ
ルアミン６、２４ｇを得た。
チルアミン−メチルアルコール溶液に水冷下、撹拌しな
がら連子する。３時間撹拌した後、その反応物にＮ ａ
Ｂ Ｈ ４ １ 、 ８ ９ ｇを加え、室温で１２
時間撹拌した。反応物に水を注ぎ、トルエンで抽出し、
水洗後Ｍ ｇ Ｓ Ｏ４で脱水した。溶媒留去後、減圧
蒸留し、無色液体のＮ−メチル−４−ｔ−ブチルベンジ
ルアミン６、２４ｇを得た。
沸点：１２４℃／１５ｍｍＨｇ
ＮＭＲ （ＣＤＣｌ２）δ：
１ 、 ３ ３ （９ Ｈ， ｓ 、 Ｃ
（ＣＨ．） ）２ 、 ４ ３ （ ３ Ｈ＝
ｓ 、Ｎ ＣＨａ）３、７０ （２Ｈ，ｓ，ＣＨ
２） ７、３０ （４Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ） 塩酸塩の融点：２０９〜２１０℃ 参考例 Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ −メチル−１−ナフチルメチルアミンの製造法 実施例１にて得られたＮ−メチル−４−ｔ−ブチルベン
ジルアミン１．７７ｇ、１−クロロメチルナフタレン１
．９４ｇ、炭酸ナトリウム１、１７ｇ及びジメチルホル
ムアミド１０ｍｌの混合物を５０℃において１４時間撹
拌した。
（ＣＨ．） ）２ 、 ４ ３ （ ３ Ｈ＝
ｓ 、Ｎ ＣＨａ）３、７０ （２Ｈ，ｓ，ＣＨ
２） ７、３０ （４Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ） 塩酸塩の融点：２０９〜２１０℃ 参考例 Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ −メチル−１−ナフチルメチルアミンの製造法 実施例１にて得られたＮ−メチル−４−ｔ−ブチルベン
ジルアミン１．７７ｇ、１−クロロメチルナフタレン１
．９４ｇ、炭酸ナトリウム１、１７ｇ及びジメチルホル
ムアミド１０ｍｌの混合物を５０℃において１４時間撹
拌した。
反応物を水に注ぎ、ベンゼンで抽出し、水洗した。ベン
ゼンを留去したのち、冷時、濃塩酸ｌ。
ゼンを留去したのち、冷時、濃塩酸ｌ。
５ ｍ ｌを加え、過剰の濃塩酸を減圧下で除去し、少
量のアセトンを加え、析出した白色結晶２。
量のアセトンを加え、析出した白色結晶２。
７５ｇを濾取した。アセトン−エタノール混液より再結
晶することにより白色板状晶のＮ−（４−ｔ−ブチルベ
ンジル）−Ｎ−メチル−１−ナフチルメチルアミン塩酸
塩（融点：２１１〜２１３℃）を得た。
晶することにより白色板状晶のＮ−（４−ｔ−ブチルベ
ンジル）−Ｎ−メチル−１−ナフチルメチルアミン塩酸
塩（融点：２１１〜２１３℃）を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）４−ｔ−ブチルベンズアルデヒドに 一般式 Ｒ−ＮＨ＿２（II） （式中、Ｒは、置換基を有してもよいアルキル基を表わ
す。）で示されるアルキルアミン化合物を反応させ、次
いで還元反応させることを特徴とする、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは、置換基を有してもよいアルキル基を表わ
す。）で示されるＮ−アルキル−４−ｔ−ブチルベンジ
ルアミン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33856089A JP2810465B2 (ja) | 1989-12-28 | 1989-12-28 | Ｎ−メチル−４−ｔ−ブチルベンジルアミンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33856089A JP2810465B2 (ja) | 1989-12-28 | 1989-12-28 | Ｎ−メチル−４−ｔ−ブチルベンジルアミンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03200747A true JPH03200747A (ja) | 1991-09-02 |
| JP2810465B2 JP2810465B2 (ja) | 1998-10-15 |
Family
ID=18319328
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33856089A Expired - Fee Related JP2810465B2 (ja) | 1989-12-28 | 1989-12-28 | Ｎ−メチル−４−ｔ−ブチルベンジルアミンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2810465B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108047057A (zh) * | 2017-12-28 | 2018-05-18 | 山东铂源药业有限公司 | 一种布替萘芬的合成方法 |
| CN112209837A (zh) * | 2019-07-09 | 2021-01-12 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种盐酸布替萘酚的合成方法 |
-
1989
- 1989-12-28 JP JP33856089A patent/JP2810465B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108047057A (zh) * | 2017-12-28 | 2018-05-18 | 山东铂源药业有限公司 | 一种布替萘芬的合成方法 |
| CN112209837A (zh) * | 2019-07-09 | 2021-01-12 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 一种盐酸布替萘酚的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2810465B2 (ja) | 1998-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0427765B1 (de) | Alkoxy-4(1h)-pyridon-derivative, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel | |
| JPH03200747A (ja) | Ｎ−メチル−４−ｔ−ブチルベンジルアミンの製造法 | |
| US4292431A (en) | Process for the production of hydroxymethylimidazoles | |
| JPH0782268A (ja) | ベンゾチアジアゾール誘導体の製法 | |
| HU220971B1 (hu) | Eljárás 0-(3-amino-2-hidroxi-propil)-hidroximsav-halogenidek előállítására | |
| JPS60202859A (ja) | ３―アミノアゼチジン化合物及びその製造方法 | |
| US3733338A (en) | 1-oxo-isochromenes | |
| US2980683A (en) | Process for preparing beta-substitutedethyl piperazines | |
| JPS62286964A (ja) | オキシラセタムの製造方法 | |
| KR100305152B1 (ko) | C-치환디에틸렌트리아민의제조방법 | |
| DE3815046A1 (de) | 3-chlor-2-methylphenethylaminoderivate | |
| JP3569428B2 (ja) | ホモアリルアミン類の製造方法 | |
| DE69914719T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-[(Cyclopent-3-en-1-yl)-methyl]-5-ethyl-6-(3,5-dimethylbenzoyl)-2,4-pyrimidindion | |
| JPS6160673A (ja) | グアニジノチアゾ−ル誘導体の製造法 | |
| JPH03101671A (ja) | 光学活性アルコールの製造方法 | |
| KR820002047B1 (ko) | 피페리딘 유도체의 제조방법 | |
| JPH0585545B2 (ja) | ||
| JPS63203631A (ja) | α−アリ−ルプロピオン酸の製造方法 | |
| JPS6143169A (ja) | ２−クロロベンズイミダゾ−ル誘導体の製造法 | |
| JPH023672A (ja) | ２，６‐ジエチルアニリン誘導体およびその製法 | |
| JPS5849547B2 (ja) | ピラゾリンユウドウタイノ セイゾウホウ | |
| JPH035476A (ja) | ４―アジリジニルピリミジン誘導体及びその製造法 | |
| JPS61263975A (ja) | １，３−ジチオ−ル化合物 | |
| JPS6144874A (ja) | ２，４−ジアミノ−５−ホルミルピリミジンの製法 | |
| JPS62132867A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080731 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090731 Year of fee payment: 11 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |