CS235088B2 - Method of new taurine derivatives production - Google Patents

Method of new taurine derivatives production Download PDF

Info

Publication number
CS235088B2
CS235088B2 CS813955A CS395581A CS235088B2 CS 235088 B2 CS235088 B2 CS 235088B2 CS 813955 A CS813955 A CS 813955A CS 395581 A CS395581 A CS 395581A CS 235088 B2 CS235088 B2 CS 235088B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
taurine
effect
compounds
taurine derivatives
formula
Prior art date
Application number
CS813955A
Other languages
English (en)
Inventor
Lars H Andersen
Leif A I Hilden
Original Assignee
Medica Pharma Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Medica Pharma Co Ltd filed Critical Medica Pharma Co Ltd
Priority to CS82940A priority Critical patent/CS235091B2/cs
Publication of CS235088B2 publication Critical patent/CS235088B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových taurinových derivátů.
Taurin, kyselina 2-aminoethansulfonová se nachází v poměrně velkém množství v . lidských tkáních. Zvláště vysoká koncentrace je ve slezině, ve svalech a v mozku, jak bylo uvedeno v publikaci Jacobsen J. C. a Smith L. J., Jr Physiol. Rev. 48, 424 až 511, 1968. Je nutno mít za to, že taurin je inhibiční látkou při přenosu v centrálním nervovém systému. Jeho úloha ještě není úplně objasněna. Sníženou koncentraci taurinu je možno prokázat u některých případů padoucnice. Taurin má přímý centrální ' protikřečový účinek u několika typů experimentální epilepsie, jak bylo popsáno v publikacích A. Bareau a Donaldson (Arch. Neurol. 11, 261 až 269, 1974) a R. Takahaski a Y. Nekune (Taurine and Neurological Disordes, 375 až 385, 1978). V těchto publikacích byla také popsána léčba nemocných s epilepsií taurinem.
Protože taurin je velmi hydrofilní sloučenina, je velmi nepravděpodobné, že zevně podávaný taurin by se mohl dostat do . mozkové tkáně v dostatečném množství k vyvolání přímého protikřečového účinku u epileptických nemocných s neporušenou mozkovou bariérou. Z toho vyplývá, že je zapotřebí podávat taurin přímo do mozku v pří padě, že je nutné dosáhnout účinné koncentrace proti křečím.
Deriváty taurinu, které je možno od taurinu přímo odvodit jsou obvykle více lipofilní než taurin, avšak mají také protikřečové účinky. Tyto účinky byly prokázány běžnými farmakologickými zkouškami. Je tedy možno předpokládat, že tyto látky by mohly být cenné při léčbě epilepsie. Tyto látky jsou také účinné proti arytmii.
Farmakologické působení taurinových derivátů je v literatuře jen velmi málo popsáno. Například v publikaci J. F. Mead a J. B. Koepfli (J. Org. Chem. 12, 295 až 297, 1947). je popsána výroba pantoyltaurinamidu a 2-ftalimido-N-bimethylcthansulfonamid a zároveň účinek těchto látek na malárii. V publikaci R. Winterbottom a další, J. A. C. S. 69, 1393 až 1401, 1974 je popsána výroba 2-ftalimidoethansulfonamidu a 2-ftalimidethansulfondimethylamidu a testy na antibakteriální účinek těchto látek, které prokázaly, že tento účinek je velmi nízký.
V publikaci J. W. Criffin a D. H. Hoy · (J. Chem. Soc. 3334 až 3340, 1952) je popsána výroba 2-ftalimidoethansulfonylacttamidu.
Z publikací z poslední doby je možno uvést evropskou patentovou přihlášku číslo 0 002 675 (P. H. Charabarti, CAF Corporation, 1979), v níž se uvádí způsob výroby
N-acyltaurinů, prostých solí, které se užívají jako smáčedla. Ve francouzském patentu č. 2 412 523 (P. Reynard, 1979) se popisuje injekční forma N-acetyltaurinu, která se snadno dostává přes bariéru do mozku.
V publikaci L. Feuer (Com. Biochem. Physiol. 62 A, 995 až 997, 1979) je popsán účinek gama-L-glutamyltaurinu, který je podobný účinku vitamínu ' A. V publikaci Liisa Ahtee a další (Proč. Β. P. S., Brit. J. Pharmacol. 480P, 1979) je popsán účinek různých taurinových derivátů na centrální nervový systém u myši po intraperitoneálním podání. Bylo prokázáno, že N-pivaloyltaurin prochází mozkovou bariérou.
Předmětem vynálezu je způsob výroby nových taurinových derivátů obecného vzorce I
Vynález bude osvětlen následujícími příklady:
Příklad 1
2-ftalimídoethansulfonmethylamid
13,70 g ftalimidoethansulfonylchloridu se rozpustí ve 200 ml methylenchloridu. Za stálého míchání a chlazení na- 15 až 20C se vede roztokem půl hodiny proud plynného methylaminu. Rozpouštědlo se odpaří, k roztoku se přidá voda a vzniklá sraženina se oddělí filtrací, promyje se vodou a usuší. Po překrystalování z ethanolu se získá 10,91 gramu sulfonamidu o teplotě tání 142 až 144 °C. Výtěžek je 81 % teoretického množství.
kde
Analýza pro C11H12N2O4S vypočteno:
C: 49,2, H: 4,5, N: 10,4, S: 12,0 %, nalezeno:
C: 49,3, H: 4,4, N: 10,4, S: 12,0 %.
Příklad 2
Ri znamená atom vodíku a
Rz - znamená methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl nebo n-butyl nebo
N R1R2 spolu tvoří skupinu .
vyznačující se tím, že se uvede v reakcí ftalimidoethansulfonylchlorid vzorce II
NCHíCHíSOiCl· (II) s primárním aminem nebo pyrrolidinem 0becného vzorce III
R1R2NH (III) kde
Ri a Rz mají svrchu uvedený význam, v nízkovroucím inertním organickém rozpouštědle při teplotě 0 až 50 °C za přítomnosti zásady, například za přítomnosti přebytku odpovídajícího aminu.
Čistota svrchu uvedených sloučenin byla prokázána chromatografií na tenké vrstvě. Byla také provedena elementární analýza, spektrum v infračerveném a ultrafialovém světle a NMR-spektrum.
2-ftalimidoethansulfonmethylamid
Dalším možným způsobem pro výrobu 2-ftalimidoethansulfonmethylamidu je následující dvoufázová reakce:
Ke směsi 2,74 g ftalimidoethansulfonylchloridu a 1,36 g methylaminhydrochloridu ve 30 ml methylenchloridu se přidá 7 ml nasyceného roztoku uhličitanu draselného a směs se důkladně míchá 10 minut, načež se organická fáze oddělí, promyje se vodou a vysuší a takto získaný čirý roztok se odpaří. Výtěžek je 2,14 g, to jest 80 % teoretického množství. Teplota tání je 142 až ' 144 stupňů Celsia.
Příklad 3
2-ftalimidoethansulfonethylamid
8,21 g 2-ftalimidoethansulfonylchloridu se rozpustí v 70 ml methylenchloridu a přidá se 3,00 g ethylaminu v 10 ml methylenchloridu. Roztok se zchladí na 4°C a míchá se 30 minut. Po této době stoupne teplota přibližně na 27 °C. Po odpaření reakční směsi se přidá voda a vzniklá sraženina se oddělí filtrací a pak se promyje. Po překrystalování z ethanolu se tímto způsobem, získá 6,31 g sulfonamidu o teplotě tání 111 , - až 114 stupňů Celsia. Výtěžek je 79 % teoretického množství.
Analýza pro C12H14N2O4S vypočteno:
C: 51,2, H: 5,0, N: 9,9, S: 11,4 %,
ΤΊ Я 1Ο'ΖΡΤΊ А *
С: 51,2, Η: 5,0, Ν: 10,0, S: 11,4 %.
Příklad 4
2-ftalimidoethansulfonethylamid
Vytvoří se směs 2,74 g ftalimidoethansulfonylchloridu a 1,23 g ethylaminhydrochloridu ve 30 ml methylenchloridu. К této směsi se přidá 7 ml nasyceného roztoku uhličitanu draselného a výsledná směs se důkladně míchá po dobu 10 minut. Po této době se organická fáze oddělí, promyje se vodou, načež se vysuší a odpaří dosucha. Po překrystalování se tímto způsobem získá 2,15 gramu výsledného produktu, který má teplotu tání 111 až 114 °C. Výtěžek je 76 % teoretického množství.
P ř í к 1 a d 5
2-ftalimidoethansulfon-p-propylamid
8,22 g 2-ftalimidoethansulfonylchloridu, 4,02 g n-propylaminhydrochloridu, 120 ml methylenchloridu a 21 ml nasyceného roztoku uhličitanu draselného se zpracuje na výslednou směs způsobem, uvedeným v příkladu 2. Po překrystalování odparku z 90% ethanolu a z ethylacetátu se tímto způsobem získá 4,87 g sulfonamidu, který má teplotu tání 112 až 114 °C. Výtěžek je 55 % teoretického množství.
Analýza pro C13H16N2O4S vypočteno:
C: 52,7, H: 5,4, N: 9,5, S: 10,8 %, nalezeno:
C: 52,9, H: 5,4, N: 9,5, S: 10,8 %.
Příklad 6
2-ftalimidoethansulfonisopropylamid
Ke 21 ml nasyceného roztoku uhličitanu draselného se postupně přidá 45 ml methylenchloridu a 2,48 g isopropylaminu. Pak se rozpustí 8,22 g 2-ftalimidoethansulfonylchloridu ve 45 ml methylenchloridu a získaný roztok se přidá ke svrchu uvedené reakční směsi. Po překrystalování odparku z ethanolu se tímto způsobem získá 8,01 g sulfonamidu o teplotě tání 137 až 139 °C. Výtěžek je 90 % teoretického množství.
Analýza pro C13H16N2O4S vypočteno:
C: 52,7, H: 5,4, N: 9,5, S: 10,8 %, nalezeno:
C: 53,0, H: 5,5, N: 9,5, S: 10,9 %.
Příklad 7
2-ftalimidoethansulfon-n-butylamid
Ke směsi 2,40 g ftalimidoethansulfonylchloridu a 25 ml methylenchloridu se přidá 1,00 g n-butylaminu a bezprostředně po tom se za stálého míchání přidá ještě 20 ml roztoku uhličitanu sodného o koncentraci 2,8 N. Pak se směs míchá ještě 10 minut, organická fáze se oddělí, promyje se vodou, vysuší a odpaří. Po překrystalování odparku z cyklohexanu se tímto způsobem získá 1,85 gramu výsledného produktu o teplotě tání 71 až 73 °C. Výtěžek je 68 % teoretického množství.
Analýza pro C14H18N2O4S vypočteno:
C: 54,2, H: 5,8, N: 9,0, S: 10,3 %, nalezeno:
C: 53,3, H: 5,8, N: 9,1, S: 10,3 %.
Příklade
2-ftalimidoethansulfon-terc.butylamid
36,1 g 2-ftalimidoethansufonylchloridu v
98,2 ml pyridinu se zchladí na teplotu 0 až 3°C. Pak se přidá 4,3 g terc.butylaminu za stálého míchání a směs se půl hodiny dále chladí a pak se míchá ještě 2 hodiny při teplotě místnosti. Pak se reakční směs vlije do směsi 300 g ledu, 70 ml vody a 130 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Vzniklá sraženina se oddělí filtrací, promyje se vodou, vysuší a promyje etherem. Po překrystalování odparku z ethylacetátu se tímto způsobem získá 27,5 g sulfonamidu o teplotě tání 163 až 165 °C. Výtěžek je 68 % teoretického množství.
Analýza pro C14H18N2O4S vypočteno:
C: 54,2, N: 5,8, N: 9,0, S: 10,3 %, nalezeno:
C: 45,2, H: 5,9, N: 9,1, S: 10,3 %.
Příklad 9
2-ftalimidoethansulfonpyrrolidid
Z 6,48 g 2-ftalimidoethansulfonylchloridu se přibližně polovina přidá ke směsi 40 ml acetonitrilu a 2,1 ml pyrrolidinu. Teplota stoupne na 42 °C. Pak se přidá ještě 2,1 ml pyrrolidinu a teplota stoupne na 48 °C. Pak se přidá zbývající část 2-ftalimidoethansulfonylchloridu. Jakmile se reakce zpomaluje, zahřeje se směs na 2,5 hodiny na teplotu varu pod zpětným chladičem a pak se zchladí a zfiltruje. Přidá se voda a vzniklá sra
ženina se oddělí filtrací. Po překrystalování odparku z ethylacetátu se tímto způsobem získá 2,97 g amidu o teplotě tání 176 až 178 °C. Výtěžek je 39 % teoretického množství.
Analýza pro C14H16N2O4S vypočteno:
C: 54,5, H: 5,2, N: 9,1, S: 10,4 °/o, nalezeno:
C: 54,4, H: 5,2, N: 9,1, S: 10,4 %.
Protikřečový účinek svrchu uvedených sloučenin byl studován na třech typech pokusné epilepsie. U myší byly vyvolávány kře če podkožním podáním pentylentetrazolu nebo strychninem nebo elektrickým drážděním proudem o intenzitě 50 mA podle publikace E. A. Swinyard, Assey of antiepileptic drug activity in experimental animals: Standard tests in International Encyclopedica of Pharmacology and Therapeutics, oddíl 19, sv. 1: Anticonvulsant Drugs, 1972. Některé sloučeniny byly schopné zvíře chránit proti křečím při provádění všech tří typů zkoušek po perorálním podání i po intraperitoneálním podání. U všech zkoumaných látek se pohybovala hodnota ED50 (dávka, účinná u 50 % ošetřených zvířat) v rozmezí 103 až > 300 mg/kg, jak je uvedeno v následující tabulce I. Nebylo možno pozorovat žádný uklidňující účinek.
Tabulka I i Antiepileptická účinnost
Sloučenina Protikřečový účinek
MES MET STR
2-ftalimidoethansulfonpyrrolidid >300 >300 —
2-ftalimidoethansulfonmethylamld 112 170 189
2-ftallmidoethansulfon-n-butylamid 219 >300 —
2-ftalimidoethansulfonethylamid 103 138 126
2-ftalimidoethansulfonisopropylamid 130 >300 227
2-ftallmldoethansulfon-n-propylamid 252 300 300
MES — maximální elektrošok
MET = metrazol (== pentylentetrazol) prahová hodnota
STR ·=· strychnin, prahová hodnota
Pro testy na antiarytmlcký účinek sloučenin bylo užito izolované promývané krysí srdce, které bylo připraveno metodou podle Langendorffa a izolovaná spontánně se stahující předsíň krysího srdce, připravená podle publikace W. C. Holland a J. H. Burn, J. Brit. Med,, sv. 1, 1031, 1958. Arytmie byla vyvolána nedostatkem draselných lontů nebo ekonitinem. Zřejmý antiarytmický účinek bylo možno prokázat pro řadu látek, jak je zřejmé z následujících tabulek II а III. Některé ze sloučenin měly lepší účinek než srovnávací látky: lidokain, chinidin a propranolol. Kromě těchto pokusů in vitro byla užita i metoda in vivo, při níž byl sledován antiarytmický účinek svrchu uvedených sloučenin na morčatech, u nichž byla arytmie vyvolána uabainem. Při ošetření morčat novými sloučeninami bylo zapotřebí užít vyšších dávek uabalnu, aby bylo arytmii vůbec možno vyvolat jak je zřejmé z tabulky
IV. Propranolon, který byl užit jako srovnávací sloučenina vyvolával bradykardii, což nebylo možno pozorovat u sloučenin podle vynálezu.
Tabulka II
Účinek sloučenin podle vynálezu na arytmii vyvolanou nedostatkem K+ u promýva-
něho Langenderffova krysího srdce Vznik arytmie % změny v čase
Sloučenina N Koncentrace M
lidokain 5 10-4 + 30,9
2-ftalimidoethansulfonpyrrolidid 3 10-4 + 0,2
2-ftalimidoethansulfonmethylamid 3 10-4 + 22,7
2-ftalimidoethansulfon-n-butylamid 4 10-4 + 4,9
2-ftalimidoethansulfonethylamid 2 10-4 - 4,7
2-ftalimidoethansulfonisopropylamid 2 10-4 —10,1
2-ftalimidoethansulfon-n-propylamid 3 10-4 4-10,3
Tabulka III
Schopnost chránit proti arytmii u spontánně se stahující krysí předsíně po podání
2,5 X ΙΟ3 m aconitin
Sloučenina N Koncentrace M Vznik arytmia
Doba v s + SE sek.
Kontrola 8 —. 207 + 8
Guinidin 3 5 X ΙΟ*4 267+ 71 4- 71
Guinidin 7 1 X 10’4 450 + 59 4-243
Guinidin 2 5 X ΙΟ5 225 + 20 + 18
propranolol 2 5 X ΙΟ“4 105+ 50 —102
propranolol 3 1 X ΙΟ4 325 + 16 4-118
propranolol 3 5 X ΙΟ5 301 + 80 4- 94
propranolol 2 1 X ю-s 245 + 50 4- 38
Lidokain 2 5 X ΙΟ’4 95+ 45 —112
Lidokain 2 1 X ΙΟ'4 295 + 75 4- 88
Lidokain 2 5 X ΙΟ’5 335 + 5 4-128
Lidokain 2 1 X ΙΟ5 200 + 35 — 7
2-ftalimidoethansul-
fonmethylamid 2 1 X 10'3 >900 > 4-693
2-ftalimidoethansul-
fonmethylamld 3 5 X 10-4 420 + 53 4-213
2-ftalimidoethansul-
fonmethylamid 3 1 X 10-4 445 + 85 4-238
2-ftalimidoethansul-
fonmethylamid 3 5 X ΙΟ5 290 + 52 + 83
2-ftalimidoethansul-
fonethylamid 3 1 X ΙΟ“4 751+ 49 4-544
2-ftalimidoethansul-
fonethylamid 3 5,5 X 10“5 326 + 171 4-119
2-ftalimidoethansul-
fonethylamid 3 5 X 10-5 160 + 55 — 47
2-ftalimidoethansul-
fon-n-propylamid 3 5 X ΙΟ'4 441+ 59 4- 234
2-ftalimidoethansul-
fon-n-propylamid 4 1 X ΙΟ4 488 + 45 4-281
2-ftalimidoethansul-
íon-n-propylamid 5 X ΙΟ’5 278 + 94 + 71
Sloučenina N Koncentrace M Vznik arytmia
Doba v s + SE sek.
2-ftalimidoethansulfonisopropylamid 4 1 X 1Ο-4 >900 > +693
2-ftalimidoethansulfonisopropylamid 3 5 X ΙΟ-5 676 + 27 + 469
2-ftalimidoethansul- fonisopropylamid 1 X 10-5 235 ± 17 + 18
2-ftalimidoethansulfon-n-butylamid 3 1 X 1Ο-3 >900 > +693
2-ftalimidoethansul- fon-n-butylamid 3 5 X 1Ο-4 508 + 120 + 301
2-ftalimidoethansulfon-n-butylamid 3 1 X 10-4 258 + 114 + 51
233088
Tabulka IV
Schopnost sloučenin chránit proti vzniku arytmie morčete po infúzi quebainu 20 ^g//kg/min.
Sloučenina N Dávka mg/kg HR, O-hodnota Stahy/min. + SE Dávka quebainu v (ug/kg + SE,
o ω
in
x·· * Η Η о о CM
H H Ol 00 CM ю •см
-Η+Ι+ΙΉ +1 +1 -l-l
CD 00 ID CO ю ID 00
00 CD 00 rH -φ СО rH
CM 00 M< M1 00 CM 00
Os rH LD rH Ю
+ΙΉ+Ι+Ι +1 +1 +1
Ю O LD CD oo LD ID
O. 'Φ CD CO 00 CD
rH CM CM CM rH rH rH
í> CM +1 CM CD -l-l Оч CM +1
O CM CM o
CO I> CM CD CD
00 CM co CM CM
o +i o co *Ф oo 00 co тЧ rH 00 +i +i +i
o ID O t>4 LO
LO CD co CD m
tH rH rH г-1 rH
CM CD rH CM CD
rH in CM rH
-ΗΉ-Η +1 +1 +1
O) 00 CD LD CD CM o
H CO O LD CD 00
CM CM CM CM 00 co CM
00 ID co
tH Ml CM *ф
+1 +1 +1 -l-l
00 M1 CM rH 00 CD
хф CD rH CD rH LD
CM CM co CM CM CM
O O O LD o CM LO CD CD
HHHH -Ф 00 CM co Ю 00 rH
-H-H+l-H +1 +1 +1 +1 -l-l +1 +1
ю o cn h tH CD CM ID CD CD rH co o CD
CM 00 CD O CO CD co 00 CM 00 CM o rH ID
00 CM <м co CM CO 00 CM CM CM 00 oo CM CM
o ч 4-»
O
Účinek sloučenin podle vynálezu na centrální nervový systém byl sledován u myší. Bylo užito pokusu s otáčející se tyčinkou podle publikace N. W. Dunham a T. S. Miya, J. Am. Pharm. Assoc. 54, 208, 1957 pro sledování pohybové koordinace. Pro všechny zkoumané látky byla hodnota TDso (dávka, při . níž 50 °/o zvířat spadne z tyčinky) vždy vyšší než protikřečová dávka EDso (dávka, která zabrání vzniku křečí u 50 % pokusných zvířat). Přestože nebylo možno prokázat v průběhu těchto pokusů žádný uklidňující účinek, byl u myší prodloužen spánek, vyvolaný hexabarbiturátem po podání těch 10 pokusných sloučenin, které měly protikřečový účinek.
Při pokusu s horkou destičkou podle publikace P. A. J. Janssen a A. Jagenau, J. Pharm. Pharmacol. 13, 513, 1957, nebylo možno prokázal u myší žádný analgetický účinek. Sloučeniny, vyrobené způsobem podle .vynálezu neměly žádný močopudný účinek na anestetizovaných krysách a neměly také žádný vliv na krevní oběh u krys s normálními hodnotami krevního tlaku, anestetizovanými urethanem. Sloučeniny jsou netoxické, hodnota LD50 u myši je při perorálním podání vyšší než 2 g/kg.

Claims (1)

  1. Způsob výroby nových taurinových derivátů obecného vzorce I (I) kde
    Ri znamená atom vodíku a
    Rz znamená methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl nebo n-butyl nebo
    N R1R2 ' spolu tvoří skupinu vyznačující se tím, že se uvede v reakci ftalimidoethansulfonylchlorid vzorce II
    NC^CH^SO^CÍ (II) s primárním aminem nebo pyrrolidinem obecného vzorce III
    R1R2NH (III) kde
    Ri a R2 mají svrchu uvedený význam, v nízkovroucím inertním organickém rozpouštědle při teplotě 0 až 50 °C za přítomnosti zásady, například za přítomnosti přebytku odpovídajícího aminu.
CS813955A 1980-06-06 1981-05-28 Method of new taurine derivatives production CS235088B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS82940A CS235091B2 (en) 1980-06-06 1982-02-11 Method of new taurine derivatives production

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8004261A SE434638B (sv) 1980-06-06 1980-06-06 Nya terapeutiska verdefulla taurinderivat och deras framstellning

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS235088B2 true CS235088B2 (en) 1985-04-16

Family

ID=20341162

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS813955A CS235088B2 (en) 1980-06-06 1981-05-28 Method of new taurine derivatives production
CS82940A CS235091B2 (en) 1980-06-06 1982-02-11 Method of new taurine derivatives production

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS82940A CS235091B2 (en) 1980-06-06 1982-02-11 Method of new taurine derivatives production

Country Status (26)

Country Link
US (1) US4556673A (cs)
JP (1) JPS57500877A (cs)
AT (1) AT376206B (cs)
BE (1) BE889100A (cs)
CA (1) CA1165322A (cs)
CH (1) CH647505A5 (cs)
CS (2) CS235088B2 (cs)
DD (1) DD159427A5 (cs)
DE (1) DE3152071C2 (cs)
DK (1) DK155521B (cs)
ES (1) ES502761A0 (cs)
FI (1) FI67214C (cs)
FR (1) FR2486077B1 (cs)
GB (1) GB2093457B (cs)
HU (1) HU184871B (cs)
IE (1) IE51264B1 (cs)
IL (1) IL62824A (cs)
IT (1) IT8122151A0 (cs)
NL (1) NL8120217A (cs)
NO (1) NO155840C (cs)
PL (2) PL128574B1 (cs)
PT (1) PT73061B (cs)
SE (1) SE434638B (cs)
SU (1) SU1097198A3 (cs)
WO (1) WO1981003492A1 (cs)
ZA (1) ZA813387B (cs)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE458606B (sv) * 1987-04-10 1989-04-17 Huhtamaeki Oy 2-ftalimidoetansulfon-n-arylamider och foerfarande foer framstaellning av dessa
US5801195A (en) * 1994-12-30 1998-09-01 Celgene Corporation Immunotherapeutic aryl amides
AR016384A1 (es) * 1997-07-30 2001-07-04 Smithkline Beecham Corp Inhibidores de caspasas, composiciones farmaceuticas que comprenden dichos inhibidores de caspasas y uso de los inhibidores de caspasas para prepararun medicamento util para el tratamiento de apoptosis y desordenes asociados con excesiva actividad de la convertosa il-1 beta.
US6020358A (en) * 1998-10-30 2000-02-01 Celgene Corporation Substituted phenethylsulfones and method of reducing TNFα levels
AU2006200033B8 (en) * 1998-10-30 2008-09-11 Celgene Corporation Substituted phenethylsulfones and methods of reducing TNF-alpha levels
US6667316B1 (en) 1999-11-12 2003-12-23 Celgene Corporation Pharmaceutically active isoindoline derivatives
US6326388B1 (en) 1999-12-21 2001-12-04 Celgene Corporation Substituted 1,3,4-oxadiazoles and a method of reducing TNF-alpha level
US6699899B1 (en) * 1999-12-21 2004-03-02 Celgene Corporation Substituted acylhydroxamic acids and method of reducing TNFα levels
US8030343B2 (en) * 2000-06-08 2011-10-04 Celgene Corporation Pharmaceutically active isoindoline derivatives
US7491634B2 (en) * 2006-04-28 2009-02-17 Asm International N.V. Methods for forming roughened surfaces and applications thereof
WO2003000654A1 (en) * 2001-06-26 2003-01-03 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Valproyltaurinamide derivatives as anticonvulsant and cns active agents
US7244759B2 (en) 2004-07-28 2007-07-17 Celgene Corporation Isoindoline compounds and methods of making and using the same
CN114539106B (zh) * 2022-03-15 2023-05-02 梯尔希（南京）药物研发有限公司 一种稳定同位素标记的牛磺酰胺盐酸盐的合成方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2184279A (en) * 1937-11-27 1939-12-26 Squibb & Sons Inc Amino-aliphatic sulphonamides and process for preparing them
AT219039B (de) * 1959-05-27 1962-01-10 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von neuen Isoindolinderivaten
GB1254414A (en) * 1969-05-08 1971-11-24 Shun-Ichi Naito Novel aminoethanesulfonylamino derivatives and their production
US4093723A (en) * 1976-05-19 1978-06-06 Smithkline Corporation 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl) cephalosporins
ZA76757B (en) * 1975-03-18 1977-01-26 Smithkline Corp New cephalosporin compounds
US4048311A (en) * 1976-01-08 1977-09-13 Smithkline Corporation 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl)cephalosporins
US4066762A (en) * 1976-07-12 1978-01-03 Smithkline Corporation Derivatives of 7-(2-substituted-2-hydroxyiminoacetamido)-3-(1-substituted tetrazol-5-ylthiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid

Also Published As

Publication number Publication date
DE3152071T1 (de) 1983-10-20
SE434638B (sv) 1984-08-06
ES8203342A1 (es) 1982-04-01
ZA813387B (en) 1982-06-30
NL8120217A (cs) 1982-08-02
WO1981003492A1 (en) 1981-12-10
FR2486077B1 (cs) 1988-08-12
DD159427A5 (de) 1983-03-09
FI67214B (fi) 1984-10-31
IE51264B1 (en) 1986-11-26
NO155840C (no) 1987-06-10
PL128321B1 (en) 1984-01-31
SU1097198A3 (ru) 1984-06-07
FI821650L (fi) 1982-05-11
PT73061B (en) 1982-07-01
NO155840B (no) 1987-03-02
IL62824A (en) 1984-07-31
GB2093457B (en) 1984-03-21
CS235091B2 (en) 1985-04-16
US4556673A (en) 1985-12-03
HU184871B (en) 1984-10-29
SE8004261L (sv) 1981-12-07
IT8122151A0 (it) 1981-06-05
FR2486077A1 (cs) 1982-01-08
DK155521B (da) 1989-04-17
FI67214C (fi) 1985-02-11
DK30082A (da) 1982-01-25
CH647505A5 (de) 1985-01-31
PT73061A (en) 1981-06-01
IL62824A0 (en) 1981-07-31
CA1165322A (en) 1984-04-10
DE3152071C2 (de) 1989-06-15
BE889100A (fr) 1981-12-04
ES502761A0 (es) 1982-04-01
ATA907681A (de) 1984-03-15
IE811037L (en) 1981-12-06
GB2093457A (en) 1982-09-02
PL128574B1 (en) 1984-02-29
JPS57500877A (cs) 1982-05-20
PL235510A1 (cs) 1982-11-22
PL231531A1 (cs) 1982-08-30
FI821650A0 (fi) 1982-05-11
AT376206B (de) 1984-10-25
NO820213L (no) 1982-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA001534B1 (ru) Производные циклической аминокислоты или их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция и способ лечения депрессии, состояний паники, страха и болевых ощущений
CS235088B2 (en) Method of new taurine derivatives production
DD284674A5 (de) Verfahren zur synthese von levodopa
SU1297724A3 (ru) Способ получени производных флуорена
AU760009B2 (en) Bis-quaternary ammonium derivatives as neuromuscular relaxants
WO2003039439A2 (de) Deuterierte pyrazolopyrimidinone sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3410380A1 (de) S(-)-celiprolol, dessen pharmazeutisch vertraegliche salze, verfahren zu dessen herstellung, verwendung in der therapie und pharmazeutische zubereitungen
DE2308280A1 (de) Verfahren zur herstellung von neuen diazepinderivaten
DE2022694C3 (de) alpha-(3,4-Dihydro-4-oxo-1H-2,3benzothiazin-S-dioxyd-3-yl)-N,N-dimethylacetamid und Verfahren zur Herstellung desselben
DE2127812C2 (de) 3-Methyl-7-phenyl-5H-pyrimido [1,2-a] [1,4] benzodiazepin-1-one und Verfahren zu deren Herstellung
US3580943A (en) Dibenzocycloheptene derivatives
US3954778A (en) Aminoacetyl derivatives of 2,3-diphenyl cyclopropyl amine
FI81799C (fi) 9- eller 11-substituerade apovinkaminsyraderivat och foerfarande foer framstaellning daerav.
US3975527A (en) Agricultural plant protection compositions containing isomers of triforine method of use
US3423415A (en) 4 - (n - (3,3 - diphenyl - propyl) - amino) - 1-methyl-3-phenyl-piperidine and intermediates thereto
EP0014996B1 (de) Heterocyclische spiroverknüpfte Amidine, ihre Stereoisomeren und optischen Isomeren, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
JPS6017789B2 (ja) ５−（ω−アミノアシル）−３−カルボアルコキシアミノ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ−〔ｂ，ｆ〕−アゼピン、その塩及びそれらの製造方法
CH632254A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen benzodiazepinderivaten.
KR820000507B1 (ko) N-[3-알킬아미노프로필]-n′-(치환된) 페닐요소의 제조방법
KR810000538B1 (ko) 새로운 아미노 메틸벤조시클로헵텐 유도체의 제조방법
EP0026899A1 (de) Peptidergotalkaloide, Verfahren zu deren Herstellung, diese enthaltende pharmakologische Zusammensetzungen und ihre Anwendung bei der therapeutischen Behandlung
DE1044098B (de) Verfahren zur Herstellung von spasmolytisch wirkenden Dialkylaminderivaten
JPH027306B2 (cs)
CS246337B1 (cs) Cyklické amidiny odvozené od 1-benzazepinu a jejich hydrochloridy
CS225593B1 (cs) Substituované N-oktylisopropylaminy a způsob jejich přípravy