JPS6017789B2 - ５−（ω−アミノアシル）−３−カルボアルコキシアミノ−１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ−〔ｂ，ｆ〕−アゼピン、その塩及びそれらの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規化合物、５−（のーアミノアシル）一３一
カルボアルコキシアミノー１０・１１−ジヒドロー９日
ージベンゾー〔ｂ・ｆ〕−アゼピン及びその塩、そして
それらの製造方法に関する。

これらの化合物は抗不整脈活性をもち、医療用化合物の
活性素として医療に有用である。これらの化合物、５−
（のーアミノアシル）−３ーカルボアルコキシアミノー
１０・１１−ジヒドローＱＨ−ジベンゾ−〔Ｄ・ｆ〕ー
アゼピン及びその塩は従釆文献に未知な新規物質である
。本発明によれば、５一（■ーアミノアシル）一３ーカ
ルボアルコキシアミノー１０・１１ージヒドロ‐研一ジ
ベンゾ‐〔ｂ・ｆ〕−ァゼピンは次の一般式を持つ：（
式中、ｎ‘ま１〜３であり、ＲＩは１〜３個の炭素原子
をもつ直鎖又は分枝鎖のアルキル基でありＲ２及びＲ３
は１〜３個の炭素原子をもつ、同一又は異なる低級アル
キルであるか、Ｒ２及びＲ３は窒素と共にピベリジン、
モルホリン、Ｎーアルキル基中に１〜３個の炭素原子を
もつＮーアルキルピベラジソ、Ｎ一（８ーヒドロキシエ
チル）−ビベリジン、ＸはＮ−１・４ージアゾビシクロ
−〔４・ｍ・０〕−ノナン、一デカン、ーウンデカンの
ような環状アミン残基を形成している）。

これらの化合物は大部分の有機溶剤に可溶な白色〜クリ
ーム色の結晶性物質からなる。それらの構造は塩類及び
塩基の元素分析データから確められる。これらの新規化
合物は中枢刺戟或は中枢鎮静効果を持たないので心臓血
管系疾患の治療に重要である。特に本発明による化合物
は副作用を持たず、従って異なる型の不整脈の治療に対
しその範囲を著しく広げるのに役立つ、使用可能な活性
抗不整脈剤として有望である。本発明によるこれらの化
合物は動物で実験的に試験された。

これらの実験によって、本発明による化合物は抗不整脈
活性を持つ有効化合物の範囲に入ることが示された。

その実験はインビボ（生体内）及びィンビトロ（試験管
内）の両方で行われた。

被鹸化合物の活性はキニジン、ノボカィンアミド（プロ
カィンアミド）及び２ーカルボェトキシアミノー１０一
〔８−モルホリノプロピオニル〕フェノチアジン塩酸塩
のような代表的な抗不整脈剤の活性と比較された。単離
された兎の心耳の実験では、この化合物の効果は一定強
度の刺戟下における収縮の最大の再現性ある振動数で調
べられた。

これらの化合物は４×１０‐７〜４ｘｌｏ‐６２／泌の
範囲内の濃度で研究された。こうして得られたデータを
次の第１表に示す。これらのデータは研究された全ての
化合物が収縮の最大再現振動数を低下させ、従って、単
離心耳の有効不感（ｅＲｅｃｔｉｖｅｒｅｈａｃ■ｒｙ
）期間を増大させる能力を持つことを指摘している。こ
の試験に関して最も高い活性は第１表に示した化合物１
、Ｗ、Ｖ、Ｘ、狐であることが証明された。混合型の不
整脈（心耳一心室）はラットにおける実験で４０〜５０
山多／ｋ９のアコニチンを血管内投与した際に得られた
。

心電図はその第２の標準物負荷で記録された。被鹸化合
物は０．２〜２．０の９／ｋ９の用量で血管内に注射さ
れた。このモデルの不整脈に対して最も有効だったのは
第１表の示した化合物ロ、Ｖ、ＸＷ、ＸＷ、Ｘ肌であっ
た。従ってこの２つの不整脈試験について調べられた標
品から最も有効なものは化合物Ｖである。

更に実験によって、心臓によって再現される収縮の最大
振動数の低下能に関して標品Ｖはキニジンに対して５倍
、ノボカィンアミドの２０ぴ音以上の活性をもつことが
示された。ァコニチン不整脈の場合、５０％の動物に予
防効果を生じる有効用量（ＥＤ５ｏ値）は際品Ｖで０．
３７のり／ｋ９、キニジンについては２．３の３／ｋ９
、ノボカインアミドについては４１の９／ｋ９である。
上述の用量での被鹸化合物は動物の一般的条件に影響を
与えず、認めうる毒性現象を生じない。

第１表第 １ 表 つづき 麻酔されたモルモットに２０ムタ／ｋｇ／ｍｉｎの用量
で一定速度でＧ−ストロフアンチンの血管注射を継続す
るとストロフアンチンの不整脈用量、即ちそこで上部０
室及び心室での異常、心臓収縮が生じる用量は通常１８
３±３０．９山夕／ｋｇである。

動物の死は３７５±７３．７メタ／ｋ９のストロフアン
チン用量で認められる。被験化合物はストロフアンチン
と一緒に投与される。正の効果の場合、心勝りズムの乱
れや動物の死の出現する時間、従ってストロフアンチン
の全用量は増大する。化合物Ｖを４０、１００及び２０
０〃夕／ｋ９の用量で投与する場合、心室リズムの乱れ
を生じるストロフアンチンの用量は１斑一夕／ｋ９から
それぞれ１８７、２２８及び２４２山夕／ｋ９へと増大
する。ストロフアンチンの致死量は３７５山夕／ｋ９か
られぞれ４０５４２８及び３９７仏タ′ｋ９へと増大す
る。大の左冠状下降動脈枝の２段階結数の場合に心室リ
ズムの明らかに著しくなった乱れが２独時間後に認めら
れる。

この標品はそれがこの不整脈を１０分間及びそれ以上停
止させれば有効と評価される。血管内１の９／ｋｇの用
量で化合物Ｖは心勝りズムを正常化する。この効果の持
続は１０〜１２分間である。中枢神経系に及ぼす本化合
物の効果は適正なスクリーニング法を用いて研究される
。

被鹸化合物は鎮静、或は抗アレルギ−及び筋弛緩効果を
持たないことがわかった。本化合物の急性毒性は１８〜
２０夕の白マウスに標品を腹膜内又は体内投与して測定
される。そのＬＤ５ｏはＬｉｔｃｈｆｉｅｌｄ、Ｗｉｌ
ｃｏｘｏｎ法によって計算される。化合物１、ｍ、Ｋ及
び紬について、腹膜内投与時のＬＤ５ｏはそれぞれ１０
０、１２５ １５及び５０の９／ｋ９である。化合物Ｖ
については体内投与で５８の９／ｋ９である。先行技術
による不整脈剤、２−カルボェトキシアミノ一１０−（
８−モルホリノプロピオニル）フェノチアジン塩酸塩と
比較して、本発明の化合物は既知の薬剤に個有の鎮静効
果をもたないばかりでなく、それらが３環系中にイオウ
原子を含まないという利点ももっている。

このィオウ原子はフェノチアジン誘導体の代謝のデ−夕
から周知のように容易に酸化されてィオゥ酸化物となり
その活性を弱めたり或は全く失わせる。本発明の目的は
上述の化合物の製造法によっても達成される。

本発明による５一（の−アミノアシル）一３ーカルボア
ルコキシアミノー１０・１１ージヒドロー班‐ジベンゾ
‐〔ｂ・ｆ〕−ァゼピン及びその塩の製造法は３ーアミ
ノー１０・１１−ジヒドロー弧‐ジベンゾ−〔ｂ・ｆ〕
−ァゼピンを一般式（式中ＲＩは１〜３個の炭素原子を
含む直鎖又は分枝鎖のアルキル基である）のアルキルク
ロロホルメートと有機溶剤媒体中で反応させ、得られる
３−（カルボアルコキシアミ／）‐１０・１１‐ジヒド
ロ‐母−ジベンゾ‐〔ｂ・ｆ〕ーアゼピンを一般式ＣＩ
Ｃ○（ＣＨ２）や１（式中ｎは１〜３である）ののーク
ロロカルポン酸のクロロ無水物と有機溶剤中で反応させ
、得られる１０・１１ージヒドロー９Ｈ−ジベンゾ−〔
ｂ・ｆ〕ーアゼピンを一般式（式中Ｒ２ 及びＲ３は１〜３個の炭素原子をもち同一又は異なる低
級アルキル基であるか、Ｒ２及び３ は窒素と共にピベ
リジン、モルホリン、Ｎーアルキル基中に１〜３個の炭
素原子をもつＮ−アルキルピベラジン、Ｎ−（８ーヒド
ロキシエチル）ーピベラジン、Ｎ−１・４−ジアゾビシ
クロー〔４・ｍ・○〕−ノナンーデカン、又はーウンデ
カンのような環状アミソの残基を形成している）の第２
級アミンと有機溶剤媒体中で反応させ、続いて所望の生
成物を単離することからなる。

３ーアミノー１０・１１ージヒドロー９日ージベンゾー
〔ｂ・ｆ〕ーアゼピンのアルキルクロロホルメートとの
反応は−５〜十１軍○の温度で行われることが望ましい
。

有機溶剤として適正な溶剤はどれでも使用されうるが、
塩化水素酸受容体の存在下にエタノール又はアセトンを
使用することが好適である。得られる３−（力ルボアル
コキシアミノ）−１０・１１ージヒドロー９日ージベン
ゾ−〔ｂ・ｆ〕−アゼピンは好適には山一クロロカルボ
ン酸のクロロ鮫水物で有機溶剤の沸点で処理されるべき
である。

その有機溶剤として好適にはベンゼン及びトルェンを使
用すべきである。得られる５一（の−クロロアシル）−
３−力ルボアルコキシアミノ−１０・１１ージヒドｏ−
９日ージベンゾ−〔ｂ ．ｆ〕−アゼピンは好適には第
２級アミンと有機溶剤の沸点で反応させられるべきであ
る。有機溶剤としてベンゼン、トルェン、アセトンの使
用が好適である。この工程は次のスキームの従って進行
する。

出発化合物、即ち３−アミノー１０・１１ージヒドロ−
９Ｈ−ジベンゾー〔ｂ・ｆ〕ーアゼピンをアルキルクロ
ロホルメートと反応させる。この反応は室温或は室温に
近い温度でさえも極めて速かに進行し、高い収率を与え
る。発生する塩化水素酸はピリジン、トリェチルアミン
、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム等のようなＨＣＩ−
受容体の添加によって結合される。過剰の３−アミノー
１０・１１ージヒドロ−９日ージベンゾ−〔ｂ・ｆ〕−
アゼビンを使用してＨＣＩを過剰量のこのアミンと結合
させることも可能である。この反応をもっとよく制御す
るためにその反応をベンゼン、トルェン、クロロホルム
等のような溶剤中で−５〜十ｌｙｏの範囲の温度で行う
ことが望ましい。アセトン又はエタノールを用い、アル
キルクロロホルメートをこの反応混合物へ連続的又は一
部ずつ添加することが好適である。得られる３−カルボ
アルコキシアミノー１０・１１−ジヒドロー９日ージベ
ンゾ−〔ｂ・ｆ〕ーアゼピンは例えばエタノール又は水
性エタノールからの再結晶化によって容易に精製されう
る。このように製造された３ーカルボアルコキシアミノ
ー１０・１１−ジヒドロー９Ｈ−ジベンゾ−〔ｂ・ｆ〕
ーアゼピンはの−クロロカルボン酸のクロロ無水物で処
理される。

この反応は好適にはベンゼン、トルェン、クロロホルム
や四塩化炭素のような同じ溶剤中でそれらの溶剤の沸点
で行われるべきである。

これによって高収率の５−（のークロロアシル）−３−
カルボアルコキシアミノー１０・１１−ジヒドロー９Ｈ
−ジベンゾー〔ｂ・ｆ〕ーアゼビンが得られる。所望に
よっては、例えばエタノール、イソプロパノール、酢酸
エチル又はアセトンからの再結晶化によって精製されう
るし、又、何等の追加的精製を行うことなく次の工程へ
送られることも可能である。こうして得られた５−（の
ークロロアシル）一３−力ルボアルコキシアミノー１０
・１１−ジヒドロ‐班−ジベンゾ‐〔ｂ・ｆ〕‐ァゼピ
ンを上記の一般式をもつ第２級アミンと反応させる。

この反応は好適にはベンゼン、トルェン、アセトン・エ
タノール、イソプロパノール又はプロバノ−ルのような
前と同じ溶剤中で、その溶剤の沸点又はそれより僅かに
低い温度で行われるべきである。この反応で発生する塩
化水素酸はピリジン、トリェチルアミン、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム又は過剰のこの反応に用いられる第２
級アミンのようなＨＣＩ受容体の添加によって結合され
うる。５−（のーアミノアシル）一３−力ルポアルコキ
シアミノ一１０・１１−ジヒドロー９Ｈ−ジベンゾ−〔
ｂ・ｆ〕−アゼピンは適正な有機溶剤中で無機酸又は有
機酸との反応によって対応する塩に転化されうる。

これらの塩は良く結晶化し、所望の化合物の精製に使用
されうる。本発明をもっとよく理解されるように、本発
明の化合物の製造を例示する若干の特定例を以下に示す
。例１ ５０の‘のエタノール中に１２．６夕（０．０６モル）
の３ーアミノー１０・１１ージヒドロー９Ｈ−ジベンゾ
ー〔ｂ・ｆ〕ーアゼピンを溶解した溶液に５〜７００に
おいて徐々に８．６８夕（０．０８モル）のエチルクロ
ロホルメートを添加する（この添加は２回に分けて行わ
れる）。

第２回分のエチルクロロホルメートの添加と同時に５の
‘の水に４．２４夕（０．０４モル）の炭酸ナトリウム
を溶解した溶液を添加する。そこでその反応塊を同じ温
度で１時間蝿拝し、３０叫の水を添加し、更に３ぴ分間
燈拝する。残造を炉別し、水で洗い、乾燥すると１５夕
（８８．５％）の３−力ルボアルコキシアミノ一１０・
１１−ジヒドロ−班‐ジベンゾ‐〔ｂ・ｆ〕−ァゼピン
、融点１１９〜１２１℃（水性ィソプロパノールより再
結晶化したもの）が得られる。Ｒｆ ｏ．９０ぐシルホ
ル（Ｓｉｌｕｂｌ）”、クロロホルムーメタノール、９
：・）。

実測値、％：Ｃ、７２．０３；日、６．３８；Ｎ・９．
８４Ｃ，７日，８Ｎ２０２としての計算値、％：Ｃ、７
２．３１：日、６．４２：Ｎ、９．９２５．６夕（０．
０２モル）のこの得られた３−カルボエトキシアミノ一
１０・１１ージヒドロー９Ｈ−ジベンゾ−〔ｂ・ｆ〕−
アゼピンを、３０の【のトルエン中で３４夕（０．０３
モル）のクロルアセチルクロリＺドと混合し、この混合
物を４時間還流加熱する。

溶剤及び過剰のクロルアセチルクロリドを留去し、残留
物をィソプロバ／−ルから結晶化する。６．０夕（８３
６％）の５一（クロロアセチル）−３−力ルボエトキシ
アミノ−１０・１１ージヒドローＺ胡‐ジベンゾ−〔ｂ
・ｆ〕‐ァゼピン、融点１６９〜１７０℃が得られる。

実測値、％：ＣＩ、９．７２：Ｎ、７．７２Ｃ，虹，９
ＣＩＮ２０２としての計算値、％：ＣＩ、９．７９：Ｎ
、７．班３０の‘のベンゼン中の５．７４夕（０．０１
６モル）の５一（Ｑ−クロロアセチル）−３ーカルボエ
トキシアミノー１０・１１−ジヒドロー９日ージベソゾ
ー〔ｂ・ｆ〕ーァゼビンを加えた混合物を室温で４時間
燈拝し、次に２時間還流加熱する。

溶剤を蒸留し、残留物をトルェンに溶解し、塩化水素の
エタノール溶液で処理すると、４．９５夕（７５％）の
５一（Ｑ−ジメチルアミノアセチル）−３−力ルポエト
キシアミ／一１０・１１ージヒドロー９日ージベンゾ−
〔ｂ・ｆ〕ーアゼピン、融点雄０〜２２４つ０（分解；
アセトンより再結晶化したもの）が得られる。実測値、
％：Ｃ、６０．２１、日、６７３：ＣＩ、８．４０：比
○、２．７７。

Ｃ２，日２６ＣＩＮ３０３としての 計算値、％：Ｃ、６１．雌：日、６．斑；ＣＩ、８．５
８：舷０、２．１７。

例２ この方法は例１に記載されたものと同じ方法で行われる
。

１００のとのエタノール中の２５．２夕（０．１２モル
）の３‐ァミノ‐１０・１１‐ジヒドロ一郎‐ジベンゾ
−〔ｂ・ｆ〕ーアゼビン、１３．２夕（０．１４モル）
のメチルクロロホルメート、８．４８夕（０．０８モル
）の炭酸ナトリウムから２４．０夕（７４．５％）の３
ーカルボエトキシアミノー１０・１１−ジヒドロー班ー
ジベンゾ−〔ｂ・ｆ〕−アゼピン、融点１６５〜１６６
℃（水性エタノールより再結晶化したもの）が得られる
。

Ｒｆ＝０．４５ぐシルホ′ゾ、クロロホルムーメタノー
ル、９：・）。

実測値、％；ＣＩ、９．７１；Ｎ、８．０５Ｃ，山，９
ＣＩＮ２０３としての計算値、％：ＣＩ、９．概；Ｎ、
７．８０。

１００泌のトルェン中の７．２夕（０．０２モル）の５
−（８ークロロプロピオナル）一３−カルボメトキシア
ミノ−１０・１１ージヒドロー９Ｈ−ジベンゾ−〔ｂ・
ｆ〕−アゼピン、４２（０．０４６モル）のモルホリン
混合物を４時間還流加熱する。

この反応塊を３ぴ０に冷却し、沈殿したモルホリン塩酸
塩を炉別する。冷却後、炉液から６．６夕（８０％）の
５−（８ーモルホリノプロピオニル）−３ーカルボメト
キシアミノー１０・１１ージヒドロー９Ｈ−ジベンゾ−
〔ｂ・ｆ〕−アゼピン、融点１７９〜１８ｒｏ（トルェ
ンより再結晶化したもの）が沈殿する。実測値、％：Ｃ
、６７．８８：日、６．３６：Ｎ、９．９８Ｃ２３日２
７Ｎ３０４としての計算値、％：Ｃ、６７．４６；日、
６．６４；Ｎ、１０．２６得られる塩基をトルェン中に
溶解し、塩化水素のエタノール溶液処理によって５−（
８ーモルホリノプロピオニル）一３−カルボメトキシア
ミノ一１０・１１ージヒドローＯＨ−ジベンゾ−〔ｂ
．ｆ〕−アゼピン塩酸塩、融点２１７〜松ｏｑＣ（分解
；エタノールより再結晶化したもの）が単離される。

実測値、％：Ｃ、６１．６１；日、６．５３；ＣＩ、７
．７４Ｃ２３日２８ＣＩＮ３０４としての計算値、％：
Ｃ、６１．９４；日、６．３２；ＣＩ、７．９ふ例３例
１に記載の条件と同じ条件下で、１００Ｍのエタノール
中の２５．２夕（０．１２モル）の３ーアミノ−１０・
１１ージヒドロー９日ージベンゾー〔ｂ・ｆ〕ーアゼピ
ン、１７．１夕（０．１４モル）のイソプロピルクロロ
ホルメート、８４８夕（０．０８モル）の炭酸ナトリウ
ムから２８．０５夕（７８．８％）の３−カルボイソプ
ロポキシアミノー１０・１１−ジヒドロー９Ｈ−ジベン
ゾー〔ｂ・ｆ〕ーアゼピン、融点１４２〜１４３℃が得
られる。

実測値、％：Ｃ、７２．０８；日、６．７ふＣ，６日２
ぶ２０２としての計算値、％：Ｃ、７２．班：日、６８
０。

例１に記載の方法と同様にして５９．３夕（０．２モル
）の３ーカルボイソプロポキシアミノ−１０・１１ージ
ヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ−〔ｂ・ｆ〕ーアゼピン、３０
．５夕（０．２４モル）の８ークロロプロピオニルクロ
リドから４７．５夕（６１．４％）の５−（３ークロロ
プロピオナル）一３−カルポイソプロポキシアミノー１
０・１１ージヒドロー９Ｈ−ジベンゾ−〔ｂ・ｆ〕−ア
ゼピン、融点１３９〜１４１℃（酢酸エチルより再結晶
化したもの）が得られる。

実測値％：Ｃ、６５．０２：日、５．８６：ＣＩ、８７
もＣ２，日２３ＣＩＮ２０３としての計算値、％：Ｃ、
６５１９；日、５．９９：ＣＩ、９．１０１００の‘の
トルエン中の１１．６夕（０．０３モル）の５一（Ｂー
クロロプロピオニル）一３ーカルポイソプロポキシアミ
ノ−１０・１１ージヒドローＱＨ−ジベンゾー〔ｂ・ｆ
〕−アゼピン、５．９夕（０．０斑モル）のモルホリン
から上述の例２に記載の条件と同様な条件下で１０．７
５夕（７５．７％）の５−（８−モルホリ／プロピオニ
ル）一３ーカルボイソプロポキシアミノー１０・１１ー
ジヒドロー９日ージベンゾー〔ｂ・ｆ〕ーアゼピン塩酸
塩、融点２１９〜２２１℃（エタノールより再結晶化し
たもの）が得られる。

実測値、％：Ｃ、６３．００；日、６．９３；ＣＩ、７
．９３；Ｎ、８．７公Ｃ２５日３２ＣＩＮ３０４として
の 計算値、％：Ｃ、磯．３４：日、６．８０；ＣＩ、７．
４８；Ｎ、８．８＆例４ 上記の例と同様に３−カルポェトキシアミノ−１０・１
１ージヒドロー９Ｈ−ジベンゾ−〔ｂ・ｆ〕−アゼピン
を製造する。

５６．５夕（０．２モル）の３ーカルボエトキシアミノ
ー１０・１１−ジヒドローＯＨ−ジベンゾ−〔ｂ．ｆ〕
ーアゼピン、２８．０夕（０．２２モル）の８ークロロ
ブロピオニルクロリドから、水性イソプロパ／ールから
の結晶化後に５３．０夕の５一（３−クロロプロピオニ
ル）一３−カルボエトキシアミノ−１０・１１−ジヒド
ｏ−９日ージベンゾー〔ｂ・ｆ〕−アゼピン、融点１３
４〜１３５℃得られる。

実測値、％：ＣＩ、９．２１：Ｎ、７．７んＣ２山２，
ＣＩＮ２０３としての計算値、％：ＣＩ、９．５１；Ｎ
、７．５１。

ベンゼン中の１４．９夕（０．０４モル）の５一（３ー
クロロプロビオナル）一３ーカルポエトキシアミノー１
０・１１−ジヒドロ−９日ージベンゾー〔ｂ・ｆ〕ーア
ゼピン、５．４２（０．１２モル）のジメチルアミンか
ら１１夕（７２．１％）の５−（３ージメチルアミノプ
ロピオニル）一３−カルボエトキシアミノ一１０・１１
ージヒドロー９日ージベンゾ−〔ｂ・ｆ〕ーアゼピン、
繭虫点１０３〜Ｉ０４℃が得られる。実測値、％：Ｃ、
６９．０７：日、７．００：Ｎ、１１．１１。Ｃ２２日
２７Ｎ３０３としての計算値、％：Ｃ、６９．２６：日
、７．１３；Ｎ、１１．０１。

この化合物の塩酸塩を例１に記載の方法と同様に製造す
る：融点、１９５０（分解、ィソプロパノールより再結
晶化したもの）。実測値、％：Ｃ、６１．８６：日、６
．７８；ＣＩ、８．２０：Ｎ、９．８２：日２０、２．
０ふＣ２２日２８ＣＩＮ３Ｑ・１′班２０としての計算
値、％：Ｃ、６１．磯：日、６．８４：ＣＩ、８．３０
：Ｎ、９．＆；日２０、２．１０。

例５ ３ーカルボエトキシアミノー１０・１１ージヒドロー田
−ジベンゾ−〔ｂ・ｆ〕−アゼピンを上述の例１に記載
の方法と同様に製造する。

５．６夕（０．０２モル）の３ーカルボエトキシアミン
ー１０・１１−ジヒドロー９Ｈ−ジベンゾー〔ｂ・ｆ〕
ーアゼピン、４．２３夕（０．０３モル）ののークロロ
カルボン酸のクロロ無水物から６．２夕（８０％）の５
−（ｙークロロブチリル）−３−力ルボエトキシアミノ
ー１０・１１−ジヒドロー９日ージベンゾー〔ｂ・ｆ〕
ーアゼピン、融点１５５〜１５６ｑｏ（ィソプロパノー
ル再結晶化したもの）が得られる。

Ｒｆｏ．６１ぐシルホ′ゾ、クロロホルムーメタノール
、９：・）。実測値、％：Ｃ、６５１０：日、６．１３
；ＣＩ、８．８んＣ２，日２３Ｎ２０３ＣＩとしての計
算値、％：Ｃ、６５．１９：日、５．９６：ＣＩ、９．
２０。

５０Ｍのトルェン中の７．７２夕（０．０２モル）の５
一（ｙークロロブチリル）一３ーカルボヱトキシアミノ
ー１０・１１ージヒドロ−９日ージベンゾー〔ｂ・ｆ〕
ーアゼピン、３７５夕（０．０４３モル）のモルホリン
から例２に記載された条件と同じ条件下で４９（４０．
７％）の塩酸塩、融点１巡〜１５０℃（分解、アセトン
から再結晶化したもの）が得られる。

実測値、％：Ｃ、６０．鼠：日、７．０６：Ｎ、８７４
；日２０、２．７ふＣ２５日３２ＣＩＮ３０４・日２０
としての計算値、％：Ｃ、６１．０２；日、６．９６：
Ｎ、８．５４：比○、３．６ふ例６ 例４に記載のような操作に従って、５−（８ークロロピ
ロピオニル）一３ーカルボヱトキシアミノー１０・１１
ージヒドロー９日ージベンゾー〔ｂ．ｆ〕ーアゼピンが
得られる。

４物上のトルエン中の４．１夕（０．０１１モル）の５
−（８−クロロプロピオニル）−３−カルボエトキシア
ミノ−１０・１１ージヒドロー９Ｈ−ジベンゾー〔ｂ・
ｆ〕−アゼピン、２．２夕（０．０２５モル）のモルホ
リンの混合物を４時間還流加熱する。

反応塊を３０℃に冷却し、沈殿するモルホリン塩酸塩を
炉別する：冷却後炉液から３．５３夕（７６％）の５−
（８ーモルホリノプロピオニル）一３ーカルポエトキシ
アミノー１０・１１ージヒドロ−ＳＨージベンゾー〔ｂ
・ｆ〕ーアゼピン、融点１２８〜１３０℃が沈殿する。
Ｒｆｏ．１６（‘１シルホ′ソ、クロロホルム・酢酸エ
チル、９：１）。実測値、％：Ｃ、聡．０５；日、６．
８んＣ２４日２ぶ３０４としての 計算値、％：Ｃ、聡．０６：日、６．９０。

この化合物の塩酸塩は例２に記載のようにして得られる
。生成物の耳融部ま２雌〜２１ぴ０（ィソプロパノール
から再結晶化したもの）である。実測値、％：Ｃ、３２
．９３；日、６７６：Ｎ、９１ふＣ２４日３ｏＣＩＮ３
０４としての計算値、％：Ｃ、６２．６６；日、６５７
；Ｎ、９１ん例７５−（３ークロロプロピオニル）一３
−力ルポエトキシアミノー１０・１１ージヒドロ−９日
ージベンゾー〔ｂ・ｆ〕−アゼピンを上述の例４に記載
の操作と同様にして製造する。

２００の‘のアセトン中の１８Ｍ夕（０．０５モル）の
５−（Ｂ−クロロブロピオナル）‐３−カルボエトキシ
アミノ−１０・１１−ジヒドロ−９Ｈ−ジベンゾー〔ｂ
・ｆ〕ーアゼピン、９．４夕（０．１１モル）のピベリ
ジンから１７夕（８０．７％）の５一（３ービベリジノ
プロピオニル）一３ーカルポエトキシアミノー１０・１
１ージヒドロー９日ージベンゾ−〔ｂ・ｆ〕−アゼピン
、融点１３９〜１４ぴ○（水性エタノールから）が得ら
れる。

実測値、％：Ｃ、７０．９６：日、７．４ＱＣ２虹３，
Ｎ３０３としての計算値、％：Ｃ、７１．２３：日、７
．４＆この化合物の塩酸塩を例２に記鋼の方法と同様に
製造する。

生成物の融点は１班〜２００℃（アセトンから再結晶化
したもの）である。実測値、％：Ｃ、６５．５８：日、
７．００：ＣＩ、７．７２：Ｎ、８．８７。

Ｃ２は３２ＣＩＮ３０３としての 計算値、％：Ｃ、６５５６：日、７．０４；ＣＩ、７．
７４；Ｎ、９．１８例８ ５−（８−クロロプロピオニル）−３ーカルポエトキシ
アミノー１０・１１−ジヒドロ−９Ｈ−ジベンゾー〔ｂ
・ｆ〕ーアゼピンを例４のように製造する。

１００舷‘のトルェン中の９．３夕（０．０２５モル）
の５−（３−クロロプロピオニル）−３ーカルボエトキ
シアミノー１０・１１−ジヒドロ−９日ージベンゾー〔
ｂ・ｆ〕ーアゼピン、６３夕（０．０５モル）の１・４
−ジアゾビシクロー〔４・ｍ・０〕ーノナンから、（溶
剤留去後に）７．７５夕（６７％）の５−｛８−〔１・
４ージアゾビシクロー（４・ｍ・○）ーノナニル−４〕
ープロピオナル｝一３ーカルボヱトキシアミノー１０・
１１ージヒドロー９Ｈ−ジベンゾー〔ｂ・ｆ〕−アゼピ
ン、鷲＆点１４６〜１４８℃（水性アセトンから再結晶
化したもの）が得られる。

実測値、％：Ｃ、７０．２９；日、７．鼠；Ｎ、１１．
２７。

Ｃ２７日３４Ｎ４０３としての計算値、％：Ｃ、７０．
１２：日、７．斑：Ｎ、１２．１公この化合物の塩酸塩
を例２に記載の方法と同機に製造する：生成物の融点は
１８０〜１８５℃（分解）である。

実測値、％：Ｃ、５５．８５：日、７．５２：ＣＩ、１
１．難；Ｎ、９．６８：日２０、８．２７。

Ｃ２７日３６ＣＩ２Ｎ４０３・２．０日２０としての計
算値、％：Ｃ、５５８５：日、７．１２：ＣＩ、１２．
２３：Ｎ、９．６５：日２０、７．７ｉ例９ ５−（８−クロロプロピオニル）−３ーカルポエトキシ
アミノー１０・１１ージヒドロー９日ージべンゾー〔ｂ
・ｆ〕−アゼピンを例４に記載の方法と同様に製造する
。

１００のＺのトルエン中の９．３夕（０．０２５モル）
の５一（８−クロロプロピオニル）一３ーカルボヱトキ
シアミノー１０・１１ージヒドロー９Ｈ−ジベンゾー〔
ｂ・ｆ〕ーアゼピン、６．５夕（０．０５モル）の８ー
ヒドロキシェチルピベラジンから例２の条件と同じ条件
下で８夕（６０％）の５−｛８‐〔Ｎ‐（２−ヒドロキ
シエチルピベラジニル）〕プロピオニル｝−３−力ルボ
エトキシアミノー１０・１１−ジヒドロ−９Ｈ−ジベン
ゾー〔ｂ・ｆ〕ーアゼピン・二塩酸塩が得られる：１０
び０の温度で真空乾燥後、その生成物の融点‘ま１８５
〜１８７０（ェタノ−ルから再結晶化したもの）である
。

実測値、％：Ｃ、５７．０５：日、６．８０Ｃ２虹３６
ＣＩぶ４０４としての計算値、％：Ｃ、５７．８７：日
、０７Ｚ例１０ ５−（Ｑークロロアセチル）一３−力ルボエトキシアミ
ノ−１０・１１−ジヒドロ−ＯＨージベンゾ−〔ｂ・ｆ
〕−アゼピンを例１のように製造する。

７．２夕（０．０２モル）の５一（Ｑ−クロロアセチル
）一３ーカルボエトキシアミ／−１０・１１−ジヒドロ
ー９Ｈ−ジベンゾー〔ｂ・ｆ〕ーアゼピン、３．８夕（
０．０４４モル）のモルホリンから７夕（７１．４％）
の５一（Ｑ−モルホリノアセチル）−３ーカルボエトキ
シアミノー１０・１１−ジヒドロー９Ｈ−ジベンゾ‐〔
ｂ・ｆ〕‐ァゼピン、融点１７４〜１７５℃（酢酸エチ
ルから）を得る。

実測値、％：Ｃ、６７．１１；日、６．６公Ｃ２３日２
７Ｎ３０４としての計算値、％：Ｃ、６７．４６：日、
６６も例２に記載のように塩酸塩を得る：この生成物の
融点は２０５℃（ィソプロバノールから再結晶化したも
の）である。

実測値、％：Ｃ、６２．３５：日、６．３２；ＣＩ、７
．８３三Ｎ、９．１＆Ｃ２３日２８ＣＩＮ３０４として
の 計算値、％：Ｃ、６１．９４：日、６．３２：ＣＩ７．
９５：Ｎ、９．４＆例１１ ５−（８ークロロプロピオニル）一３ーカルボエトキシ
アミノー１０・１１ージヒドロー９日ージべンゾ−〔ｂ
・ｆ〕ーアゼピンを例２の操作と同様にして製造する。

１００の‘のトルヱン中の７．２９（０．０２モル）の
５一（Ｂ−クロロプロピオニル）−３ーカルボメトキシ
アミノー１０・１１ージヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ−〔ｂ
・ｆ〕−アゼピン、３．８夕（０．０４５モル）のピベ
リジンから６．８夕（総，５％）の５一（８ーピベリジ
ンプロピオニル）一３−カルポメトキシアミノ一１０・
１１ージヒドロー９Ｈ−ジベンゾー〔ｂ・ｆ〕ーアゼピ
ン、融点１７６〜１７８℃（トルェンから再結晶化した
もの）が得られる。実測値、％：Ｃ、７０．９６：日、
７．３６：Ｎ、１０．２もＣ２４日２ぶ３０３としての
計算値、％：Ｃ、７０．７３；日、７．１７：Ｎ、１０
．３１。

この化合物の塩酸塩を上述の例２に記載の方法と同様に
製造する；この生成物は沸点２１５〜２１７０（エタノ
ールから再結晶化したもの）を持つ。実測値、％：Ｃ、
６５．２５；日、６．９７；ＣＩ、７．７０：Ｎ、９．
４んＣ２４日３ｏＣＩＮ３０３としての 計算値、％：Ｃ、６４．９２；日、６．８１：ＣＩ、７
．９８：Ｎ、９．４０例１２ ５一（８ークロロプロピオニル）−３ーカルボメトキシ
アミノー１０・１１−ジヒドロー９８−ジベンゾ−〔ｂ
・ｆ〕−アゼピンを例２のように製造する。

７．２夕（０．０２モル）の６−（８ークロロプロピオ
ニル）−３−力ルボメトキシアミ／一１０・１１ージヒ
ドｏ−９日ージベンゾー〔ｂ・ｆ〕−アゼピン、３．３
夕（０．０４５モル）のジエチルアミンから７夕（概．
５％）の５一（８−ジエチルアミノブロピオニル）一３
ーカルボメトキシアミノー１０・１１ージヒドロー９日
ージベンゾー〔ｂ・ｆ〕−アゼピン、融点１１９〜１２
１℃（酢酸エチルから再結晶化したもの）が得られる。

実測値、％：Ｃ、６９．７０；日、７．１１：Ｎ、１０
．２０Ｃ２３日２汎３０３としての計算値、％：Ｃ、６
９．私；日、７．３９：Ｎ、１０．６＆この化合物の塩
酸塩は例２に記載の方法と同様にして得られる；その生
成物は１６２〜１６６℃（分解、エタノールから再結晶
化したもの）の融点を持つ。

実測値、％：Ｃ、６３５０：日、７．０５：ＣＩ、７．
９７：Ｎ、９．７０。

Ｃ２３日３ｏＣＩＮ３０３としての 計算値、％：Ｃ、６３．９５：日、７．００：ＣＩ、８
．２０；Ｎ、９．７＆例１３ ５一（８ークロロプロピオニル）−３ーカルポメトキシ
アミノー１０・１１ージヒド０−９Ｈ−ジベンゾ−〔ｂ
・ｆ〕−アゼピンを上述の例２のように製造する。

ベンゼン中の８．９７夕（０．０２５モル）の５−（８
−クロロプロピオニル）−３−力ルボキシアミ／一１０
・１１ージヒドロー９Ｈ−ジベンゾ−〔ｂ・ｆ〕−アゼ
ピン及び過剰量のジメチルアミンから６．８夕（７４％
）の５一（３−ジメチルアミノプロピオナル）一３ーカ
ルボメトキシアミノー１０・１１ージヒドロー９日ージ
ベンゾ−〔ｂ・ｆ〕−アゼピン、葛＆点１３７〜１粉℃
が得られる。

実測値、％：Ｃ、聡．班；日、６．８４：Ｎ、１１．６
１。

Ｃ２，日２６Ｎ３０３としての計算値、％：Ｃ、６８．
６４；日、６．８５；Ｎ、１１．４んこの化合物の塩酸
塩の例２の操作と同様にして製造する：生成物の融点は
１蛾〜２０１００（分解、メタノール−酢酸エチルの１
：４の混合物から再結晶化したもの）である。

実測値、％：Ｃ、６０．桝：日、６．縄；ＣＩ、８．６
２：Ｎ、１０．０７；日２０、１。

９公 Ｃ２，日２６ＣＩＮ３Ｑ・１／２日２０としての計算値
、％：Ｃ、６１．０８：日、６．５８：ＣＩ、８．藤；
Ｎ、１０．７：日２０、２．１＆例１４ ５一（８−クロロプロピオニル）一３−カルボメトキシ
アミノ一１０・１１ージヒドロー９日ージベンゾー〔ｂ
・ｆ〕ーアゼピンを例２のように製造する。

１００の‘のトルェン中で７．２夕（０．０２モル）の
５−（８−クロロプロピオニル）−３−力ルボメトキシ
アミノー１０・１１ージヒドｏ−ＳＨージベンゾー〔ｂ
・ｆ〕ーアゼピン、５夕（０．吸モル）の１・４ージア
ゾビシクロ−〔４・ｍ・０〕ーノナンから例２の条件と
同じ条件下で８２夕（７７．３％）の５一｛８−〔１・
４−ジアゾビシクロー〔４・ｍ・０〕ーノナニル−４〕
−プロピオニル｝−３−力ルボメトキシアミノー１０・
１１−ジヒドロー母‐ジベンゾ‐〔ｂ・ｆ〕−ァゼピン
・二塩酸塩、融点１職〜２０〆０（分解、ィソプロパノ
ールから再結晶化したのも）が得られる。

実測値、％：Ｃ、５８４４；日、６．６９：ＣＩ、１３
．５５：Ｎ、１０．４７；日２０、２．５＆Ｃ２虹３４
ＣＩ２Ｎ４０３・１′２ＬＯとしての計算値、％：Ｃ、
斑．磯；日、６．６５；ＣＩ、１３．３６；Ｎ、１０．
５６１：日２０、１．６３例１５ ５一（８−クロロプロピオニル）一３ーカルポイソブロ
ポキシアミノー１０・１１ージヒドロー９日ージベンゾ
−〔ｂ・ｆ〕−アゼピンを例３と同様な方法で製造する
。

１００ののトルェン中で１１．６夕（０．０３モル）の
５一（８−クロロプロピオニル）一３ーカルボイソプロ
ポキシアミノー１０・１１ージヒドロー９Ｈ−ジベンゾ
−〔ｂ・ｆ〕ーアゼピン、５．７８夕（０．０６８モル
）のピベリジンから例２に記載の条件下で１０．６夕（
７５％）の５−（８ーピベリジノプロピオニル）一３ー
カルボイソプロポキシアミノ−１０・１１ージヒドロ−
ＱＨ−ジベンゾー〔ｂ・ｆ〕−アゼピン塩酸塩、融点１
９８〜２０ぴ０（ァセトンから再結晶化したもの）が製
造される。

実測値、％：Ｃ、６６．１８：日、７．２１：ＣＩ、７
．３４：Ｎ、８．９＆Ｃ２６日３４ＣＩＮ３０３として
の 計算値、％：Ｃ、６６．１５：日、７．２６：ＣＩ、７
．５２；Ｎ、８．９０。

例１６ ５−（８ークロロプロピオニル）一３ーカルボイソプロ
ポキシアミノー１０・１１ージヒドロー９Ｈ−ジベンゾ
−〔ｂ・ｆ〕ーアゼピンを例３に記載の操作と同様にし
て製造する。

１００の【のトルエン中で１１．６夕（０．０３モル）
の５−（８ークロロプロピオニル）一３ーカルボイソプ
ロポキシアミノ−１０・１１−ジヒドロー９日ージベン
ゾー〔ｂ・ｆ〕ーアゼピソ、４．９夕（０．０６７モル
）のジェチルアミンから、例２に記載の条件と同様な条
件下で９．５夕（６９％）の５一（８−ジェチルアミノ
プロピオニル）一３ーカルボイソプロポキシアミノー１
０・１１−ジヒドロ−９日ージベンゾ−〔ｂ・ｆ〕ーア
ゼピン塩酸塩、融点１６１〜１６３℃（アセトンから再
結晶化したもの）が製造される。

実測値、％：Ｃ、６５．５０：日、７．４４：ＣＩ、７
．７４Ｃ２５日３４ＣＩＮ３０３としての計算値、％：
Ｃ、６５．２７；日、７．４４：ＣＩ、７．７０。

例１７５一（８ークロロプロピオニル）−３−カルボイ
ソプロポキシアミノー１０・１１ージヒドロ−９Ｈ−ジ
ベンゾ−〔ｂ・ｆ〕−アゼピンを例３と同機に製造する
。

ベンゼン中で２７．１夕（０．０７モル）の５−（８ー
クロロプロピオニル）−３−カルポイソプロポキシアミ
／一１０・１１ージヒドロー９日ージベンゾ−〔ｂ・ｆ
〕−アゼピン及び過剰のジメチルアミンから例１に記載
の条件と同じ条件下で２５夕（８１％）の５−（８ージ
メチルアミノプロピオニル）一３−カルボイソプロポキ
シアミノー１０・１１ージヒドロー９Ｈ−ジベンゾ−〔
ｂ・ｆ〕−アゼピン塩酸塩、融点、１４８〜１５１００
（分解、メチルエチルケトンから再結晶化したもの）が
製造される。

実測値、％：Ｃ、６２．５１：日、７．１９：ＣＩ、７
．８５：比○、２．２もＣ２３日３よＩＮ３０３・１／
２日２０としての計算値、％：Ｃ、６２．Ｍ：日、７．
０８：ＣＩ、８０４：比○、２．０ん例１８ ５一（８ークロロプロピオニル）−３ーカルボイソプロ
ポキシアミノ−１０・１１−ジヒドロ−９Ｈ−ジベンゾ
−〔ｂ・ｆ〕−アゼピンを例３に記載の方法と同様にし
て製造する。

ｌｏｏ机上のトルェン中で１１．６夕（０．０３モル）
の５一（Ｂークロロプロピオニル）−３−力ルポイソプ
ロポキシアミノー１０・１１−ジヒドローＯＨ−ジベン
ゾ−〔ｂ・ｆ〕ーアゼピン、８５夕（０．０６５モル）
のＮ−（８−ヒドロキシエチル）−ピベラジンから例２
の条件と同様の条件下で１２．５夕（７３％）の５−（
３一Ｎ−〔２ーヒドロキシエチルピべラジニルー１〕プ
ロピオニル）−３−カルボイソプロボキシアミノ−１０
・１１−ジヒドロ−ＯＨ−ジベンゾー〔ｂ・ｆ〕ーアゼ
ピン、融点１８０〜１８４℃（分解、イソプロパ／−ル
から再結晶化したもの）が製造される。

実測値、％：Ｃ、５６．９９：日、７．２６；ＣＩ、１
２．１３；Ｎ、９．６７；日２０、３．５０。

Ｃ２７日３６ＣＩ２Ｎ４０４・ＱＯとしての計算値、％
：Ｃ、５６７３：日、７．０５：ＣＩ、１２．４０：Ｎ
、９．８０：日２０、３．１も例１９ ５−（８ークロロプロピオニル）−３−カルボエトキシ
アミノ一１０・１１ージヒドロ−ＱＨージベンゾー〔ｂ
・ｆ〕−アゼピンを上述の例４に記載の方法と同様に製
造する。

９．３夕（０．０２５モル）の５一（８ークロロプロピ
オニル）一３ーカルボエトキシアミノー１０・１１−ジ
ヒドローＯＨ−ジベンゾー〔ｂ・ｆ〕ーアゼピン、３．
６夕（０．０５モル）のジエチルアミンから、例２に記
載したと同様の条件下で８．５夕（７６．２％）の５−
（８ージエチルアミノプロピオニル）一３ーカルボエト
キシアミノー１０・１１ージヒドロー田ージベンゾ−〔
ｂ・ｆ〕−ァゼピン塩酸塩、融点１６４〜１６８０（ア
セトンから再結晶化したもの）が製造される。

実測値、％：Ｃ、３４．８６：日、７．４１；ＣＩ、８
．０９。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは１〜３であり、Ｒ＾１は炭素原子数１〜３
   個の直鎖又は分枝鎖のアルキル基であり、Ｒ＾２及びＲ
   ＾３は同一又は異なるもので、それぞれ炭素原子数１〜
   ３個の低級アルキル基であるか、Ｒ＾２及びＲ＾３は窒
   素と共に、ピペリジン、モルホリン、Ｎ−アルキルピペ
   ラジン（但し、Ｎ−アルキル基の炭素原子数は１〜３個
   である）、Ｎ−（β−ヒドロキシエチル）−ピペラジン
   またはＮ−１・４−ジアゾビシクロ−〔４・ｍ・Ｏ〕−
   ノナン、−デカンまたは−ウンデカンのような環状アミ
   ンの残基を形成している）の５−（ω−アミノアシル）
   −３−カルボアルコキシアミノ−１０・１１−ジヒドロ
   −５Ｈ−ジベンゾ−〔ｂ・ｆ〕−アゼピン、及び無機酸
   及び有機酸との塩。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは１〜３であり、Ｒ＾１は炭素原子数１〜３
   個の直鎖又は分枝鎖のアルキル基であり、Ｒ＾２及びＲ
   ＾３は同一又は異なるもので、それぞれ炭素原子数１〜
   ３個の低級アルキル基であるか、Ｒ＾２及びＲ＾３は窒
   素と共に、ピペリジン、モルホリン、Ｎ−アルキルピペ
   ラジン（但し、Ｎ−アルキル基の炭素原子数は１〜３個
   である）、Ｎ−（β−ヒドロキシエチル）−ピペラジン
   またはＮ−１・４−ジアゾビシクロ−〔４・ｍ・Ｏ〕−
   ノナン、−デカンまたは−ウンデカンのような環状アミ
   ンの残基を形成している）の５−（ω−アミノアシル）
   −３−カルボアルコキシアミノ−１０・１１−ジヒドロ
   −５Ｈ−ジベンゾ−〔ｂ・ｆ〕−アゼピン及びその塩の
   製造方法であつて、３−アミノ−１０・１１−ジヒドロ
   −５Ｈ−ジベンゾ−〔ｂ・ｆ〕−アゼピンと一般式▲数
   式、化学式、表等があります▼ （式 中、Ｒ＾１は上記の通りである）のアルキルクロロホル
   メートとを有機溶剤中で反応させ、得られる３−カルボ
   アルコキシアミノ−１０・１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベ
   ンゾ−〔ｂ・ｆ〕−アゼピンを一般式ＣｌＣＯ（ＣＨ＿
   ２）＿ｎＣｌ（式中、ｎは上記の通りである）のω−ク
   ロロカルボン酸のクロロ無水物で有機溶剤中で処理し、
   得られる５−（ω−クロロアシル）−３−カルボアルコ
   キシアミノ−１０・１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ−
   〔ｂ・ｆ〕−アゼピンを一般式▲数式、化学式、表等が
   あります▼ （式中、Ｒ＾２及びＲ＾３は上 記の通りである）と有機溶剤中で反応させ、続いて、所
   望の生成物を単離することを特徴とする製造方法。 ３ ３−アミノ−１０・１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベン
   ゾ−〔ｂ・ｆ〕−アゼピンとアルキルクロロホルメート
   との反応を−５〜＋１５℃の範囲内の温度で実施する、
   特許請求の範囲第２項に記載の方法。 ４ その有機溶剤として、塩化水素受容体の存在下にエ
   タノール、アセトンを使用する、特許請求の範囲第２項
   又は第３項に記載の方法。 ５ その得られる３−カルボアルコキシアミノ−１０・
   １１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ−〔ｂ・ｆ〕−アゼピ
   ンをその有機溶剤の沸点においてω−クロロカルボン酸
   のクロロ無水物で処理する、特許請求の範囲第２項に記
   載の方法。 ６ その有機溶剤としてベンゼン及びトルエンを使用す
   る特許請求の範囲第２又は５項に記載の方法。 ７ その得られる５−（ω−クロロアシル）−３−カル
   ボアルコキシアミノ−１０・１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジ
   ベンゾ−〔ｂ・ｆ〕−アゼピンをその有機溶剤の沸点で
   第２級アミンと反応させる、特許請求の範囲第２項に記
   載の方法。 ８ その有機溶剤としてベンゼン、トルエン、アセトン
   、エタノール、イソプロパノール、プロパノールを使用
   する、特許請求の範囲第２又は７項に記載の方法。