CS235091B2 - Method of new taurine derivatives production - Google Patents
Method of new taurine derivatives production Download PDFInfo
- Publication number
- CS235091B2 CS235091B2 CS82940A CS94082A CS235091B2 CS 235091 B2 CS235091 B2 CS 235091B2 CS 82940 A CS82940 A CS 82940A CS 94082 A CS94082 A CS 94082A CS 235091 B2 CS235091 B2 CS 235091B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- effect
- taurine
- phthalimidoethansul
- compounds
- Prior art date
Links
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical class NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 2
- -1 alkyl sulphate Chemical compound 0.000 claims description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 23
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 abstract 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 10
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 10
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 8
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XHVSGSRXJIQTLS-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethanesulfonamide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CCS(=O)(=O)N)C(=O)C2=C1 XHVSGSRXJIQTLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N Nux Vomica Natural products C1C2C3C4N(C=5C6=CC=CC=5)C(=O)CC3OCC=C2CN2C1C46CC2 QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N strychnine Chemical compound O([C@H]1CC(N([C@H]2[C@H]1[C@H]1C3)C=4C5=CC=CC=4)=O)CC=C1CN1[C@@H]3[C@]25CC1 QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N 0.000 description 2
- ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 1,4-dibromobutane Chemical compound BrCCCCBr ULTHEAFYOOPTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 16-Ethyl-1alpha,6alpha,19beta-trimethoxy-4-(methoxymethyl)-aconitane-3alpha,8,10alpha,11,18alpha-pentol, 8-acetate 10-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45C6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 0.000 description 1
- LEVAVHCQONHMEN-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2-dimethylpropanoylamino)ethanesulfonic acid Chemical compound CC(C)(C)C(=O)NCCS(O)(=O)=O LEVAVHCQONHMEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWRXOIFSDSWTQB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)ethylsulfonyl]acetamide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CCS(=O)(=O)CC(=O)N)C(=O)C2=C1 PWRXOIFSDSWTQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N Aconitin Natural products CCN1CC(C(CC2OC)O)(COC)C3C(OC)C(C(C45)(OC(C)=O)C(O)C6OC)C1C32C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100386054 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) CYS3 gene Proteins 0.000 description 1
- 241001279009 Strychnos toxifera Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- CXJAAWRLVGAKDV-UHFFFAOYSA-N acetyltaurine Chemical compound CC(=O)NCCS(O)(=O)=O CXJAAWRLVGAKDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039750 aconitine Drugs 0.000 description 1
- STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N aconitine Natural products CCN1CC2(COC)C(O)CC(O)C34C5CC6(O)C(OC)C(O)C(OC(=O)C)(C5C6OC(=O)c7ccccc7)C(C(OC)C23)C14 STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000573 anti-seizure effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- WGXUDTHMEITUBO-YFKPBYRVSA-N glutaurine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O WGXUDTHMEITUBO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N ouabain Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C[C@@]2(O)CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C=5COC(=O)C=5)[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@@H]3[C@@]2(CO)[C@H](O)C1 LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 101150035983 str1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229960005453 strychnine Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových taurinových derivátů.
Taurin, kyselina 2-aminoethansulfonová se nachází v poměrně velkém množství v lidských tkáních. Zvláště vysoká koncentrace je ve slezině, ve svalech a v mozku, jak bylo uvedeno v publikaci Jacobsen J. C. a Smith L. J., Jr Physiol. Rev. 48, 424 až 511, 1968. Je nutno mít za to, že taurin je inhibiční látkou při přenosu v centrálním nervovém systému. Jeho úloha ještě není úplně objasněna. Sníženou koncentraci taurinu je možno prokázat u některých případů padoucnice. Taurin má přímý centrální protikřečový účinek u několika typů experimentální epilepsie, jak bylo popsáno v publikacích A. Barbeau a Donaldsou (Arch. Neurol. 11, 261 až 269, 1974) a R. Takahaski a Y. Nakane (Taurine and Neurological Disorders, 375 až 385, 1978). V těchto publikacích byla také popsána léčba nemocných s epilepsií taurinem.
Protože taurin je velmi hydrofilní sloučenina, je velmi nepravděpodobné, že zevně podávaný taurin by se mohl dostat do mozkové tkáně v dostatečném množství k vyvolání přímého protikřečového účinku u epileptických nemocných s neporušenou mozkovou bariérou. Z toho vyplývá, že je zapotřebí podávat· taurin přímo do mozku v případě, že je nutné dosáhnout účinné koncentrace proti křečím.
Deriváty taurinu, které je možno od taurinu přímo odvodit jsou obvykle více lipofilní než taurin, avšak mají také protikřečové účinky. Tyto účinky byly prokázány běžnými farmakologickými zkouškami. Je však možno předpokládat, že tyto látky by mohly být cenné při léčbě epilepsie. Tyto látky jsou také účinné proti arytmii.
Farmakologické působení taurinových derivátů je v literatuře jen velmi málo popsáno. Například v ' publikaci J. F. Mead a J. B. Koepfli (J. Org. Chem. 12, 295 až 297, 1947) je popsána výroba pantoyltaurinamidu a 2-ftalimido-N-bimethylethansulfonamid a zároveň účinek těchto látek na malárii. V publikaci R. Winterbottom a další, J. A. C. S. 69, 1393 až 1401, 1947 je popsána výroba 2-ftalimidoethansulfonamidu a 2-ftalimidethansulfondimethylamidu a testy na antibakteriální účinek těchto látek, které prokázaly, že tento účinek je velmi nízký.
V publikaci J. W. Griffin a D. H. Hoy (J. Chem. Soc. 3334 až 3340, 1952) je popsána výroba 2-ftalimidoethansulfonylacetamidu.
Z publikací z poslední doby je možno uvést evpropskou patentovou přihlášku číslo 0 002 675 (Ρ. H. Chakrabarti, GAF Corporation, 1979), v níž se uvádí způsob výroby N235091
-acyltaurinů, prostých solí, které se užívají pro smáčedla. Ve francouzském patentu č. 2 412 523 (P. Revnard, 1979) se popisuje injekční forma N-acetyltaurinu, která se snadno dostává přes bariéru do mozku.
V . publikaci L. Feuer (Comp. Biochem. Physlol, 62 A, 995 až 997, 1979) je popsán účinek gamma-L-glutamyltaurinu, ésterý je podobný účinku vitamínu A. V publikaci Liisa Ahtee a další (Proč. Β. P. S., Brit. J. Pharmacol. 408P, 1979) je popsán účinek různých taurinových derivátů na centrální nervový systém u myši po intraperitoneálním podání. Bylo prokázáno, že N-pivaloyltaurin prochází mozkovou bariérou.
Předmětem vynálezu je způsob výroby nových taurinových derivátů obecného vzorce I
CO 'yNCH.CH^SO NHR
CO (I) kde
R znamená methylovou, ethylovou, n-propylovou, isopropylovou nebo n-butylovou skupinu, vyznačující se tím, že se uvede v reakci ftalimidoethansulfonamid obecného vzorce II +YC°nc^h1ch2so1nh (II) s alkylačním činidlem, například alkylhalogenidem obecného vzorce III
XR (III) nebo alkylsíranem obecného vzorce
R2SO4 (IV) kde
X znamená atom halogenu a
R má svrchu uvedený výnzam, při teplotě 50 až 100 °C pod zpětným chladičem v aprotickém rozpouštědle za přítomnosti anorganické nebo organické báze.
Čistota svrchu uvedených sloučenin byla prokázána chromatografií na tenké vrstvě. Byla také provedena elementární analýza, spektrum v infračerveném a ultrafialovém světle a NMR-spektrum.
Vynález bude osvětlen následujícím příklady:
Příklad 1
2-ftalimidoethansulfonpyrrolidid
2-ftalimidoethansulfonpyrrolidid je možno získat následujícím způsobem:
Směs 1,27 g 2-ftalimidoethansulfonamidu, 0,6 ml 1.,4-dibrombutanu, 1,38 g uhličitanu draselného, 10 ml acetonitrilu a 0,05 g jodidu draselného se zahřívá po dobu 37 hodin na teplotu varu pod zpětným chladičem a za stálého míchání. Pak se k reakční směsi přidá 25 ml vody, 5 ml kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 3 N a 15 ml methylenchloridu. Organická fáze se oddělí a promyje se nejprve 15 ml uhličitanu sodného o koncentraci 3 N a pak vodou, načež se vysuší a odpaří. Po promytí odparku ethanolem a překrystalování se získá 0,74 g pyrrolidinu o teplotě tání 177 až 179 °C. Výtěžek je 51 θ/o teoretického množství.
Příklad 2
2-ftalimidoethansulfonmethylamid
Směs 1,27 g 2-ftalimidoethansulfonamidu, 0,30 ml dimethylsulfátu, 0,35 g uhličitanu draselného a 10 ml acetonitrilu se zahřívá za stálého míchání na teplotu varu pod zpětným chladičem. Po půl hodině se přidá 0,18 ml dimethylsulfátu. Směs se nechá reagovat další hodinu a pak se přidá 20 ml vody, 5 ml kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 3 N a 15 ml methylenchloridu. Organická fáze se promyje roztokem uhličitanu sodného a vodou a pak se vysuší a odpaří. Odparek se nechá překrystalovat z ethanolu, čímž se získá 0,39 g sulfonamidu o teplotě tání 139 až 141 °C. Výtěžek je 31 % teoretického množství.
Protikřečový účinek svrchu uvedených sloučenin byl studován na třech typech pokusné epilepsie. U myší byly vyvolávány křeče podkožním podáním pentylentetrazolu nebo strychninem nebo elektrickým drážděním proudem o intenzitě 50 mA podle publikace E. A. Swinyard, Assay of antiepileptic drug activity in experimental animals: Standard test in International Encyclopedlcs of Pharmacology and Therapeutics, oddíl 19, sv. 1: Anticonvulsant Drugs, 1972. Některé sloučeniny byly .schopné zvíře chránit proti křečím při provádění všech tří typů zkoušek po perorálním podání i po intraperitoneálním podání. U všech zkoumaných látek se pohybovala hodnota EDso (dávka, účinná u 50 °/o ošetřených zvířat) v rozmezí 103 až >300 mg/kg, jak je uvedeno v následující tabulce I. Nebylo možno pozorovat žádný uklidňující účinek.
Tabulka I
Antiepileptická účinnost
| Sloučenina | MES | Protikřečový účinek MET | STR |
| 2-ftalimidoethansulfonpyrrolidid | >300 | >300 | — |
| 2-ftalimidoethansulfonmethylamid | 112 | 170 | 189 |
| 2-ftalimidoethansul- fon-n-butylamid | 219 | >300 | — |
| 2-ftalimidoethansul- fonethylamid | 103 | 138 | 126 |
| 2-ftalimidoethansulfonisopropylamid | 130 | >300 | 227 |
| 2-ftalimidoethansulfon-n-propylamid | 252 | >300 | >300 |
MES = maximální elektrošok
MET = metrazol (= pentylentetrazol) prahová hodnota
STR í= strychnin, prahová hodnota
Pro testy na antiarytmický účinek sloučenin bylo užito izolované promývané krysí srdce, které bylo připraveno metodou podle Langenderffa a izolovaná spontánně se stahující předsíň krysího srdce, připravená podle publikace W. C. Holland a J. H. Burn, J. Brit. Med., sv. 1, 1031, 1958. Arytmie byla vyvolána nedostatkem draselných iontů nebo ekonitinem. Zřejmý antiarytmický účinek bylo možno prokázat pro řadu látek, jak je zřejmé z následujících tabulek II а III. Některé ze sloučenin měly lepší účinek než srovnávací látky: lidokain, chinidin a propranolol. Kromě těchto pokusů in vitro byla užita i metoda in vivo, při níž byl sledován antiarytmický účinek svrchu uvedených sloučenin na morčatech, u nichž byla arytmie vyvolána quagainem. Při ošetření morčat novými sloučeninami bylo zapotřebí užít vyšších dávek quabainu, aby bylo arytmii vůbec možno vyvolat jak je zřejmé z tabulky IV. Propranolon, který byl užit jako srovnávací sloučenina vyvolával bradikardii, což nebylo možno pozorovat u sloučenin podle vynálezu.
Tabulka II
Účinek sloučenin podle vynálezu na arytmii vyvolanou nedostatkem K+ u promývaného Langenderffova krysího srdce
| Sloučenina | N | Koncentrace M | Vznik arytmie % změny v čase |
| lidokain | 5 | 10-4 | + 30,9 |
| 2-ftalimidoethansulfonpyrrolldid | 3 | Ю-4 | + 0,2 |
| 2-ftalimidoethansulfonmethylamid | 3 | 10'4 | +22,7 |
| 2-ftalimidoethansulfon-n-butylamid | 4 | Ю-4 | + 4,9 |
| 2-ftalimidoethansulfonethylamid | 2 | 104 | - 4,7 |
| 2-ftalimidoetJiansulfonisopropylamid | 2 | Ю-4 | —10,1 |
| 2-ftalimidoethansulfon-n-propylamíd | 3 | 10-4 | + 10,3 |
Tabulka III
Schopnost chránit proti arytmii u spontánně se stahující krysí předsíně po podání
2,5 χ 105 M aconitin
Sloučenina N Koncentrace Vznik arytmie
M Doba v s ± SE sek.
| Kontrola Guinldin | 8 3 | 5 X 10'4 | 207 + 267 + | 8 71 | + 71 |
| Guinidin | 7 | 1 X ÍO-4 | 450 + | 59 | + 243 |
| Guinidin | 2 | 5 X ΙΟ-5 | 225 + | 20 | + 18 |
| propranolol | 2 | 5 X ΙΟ”4 | 105 + | 50 | — 102 |
| propranolol | 3 | 1 X 104 | 325 + | 16 | + 118 |
| propranolol | 3 | 5 X ΙΟ'5 | 301 + | 80 | + 94 |
| propranolol | 2 | 1 X ΙΟ“5 | 245 + | 50 | + 38 |
| Lidokain | 2 | 5 X ΙΟ'4 | 95 ± | 45 | —112 |
| Lidokain | 2 | 1 X ΙΟ4 | 295 4 | 75 | + 88 |
| Lidokain | 2 | 5 X ΙΟ-5 | 335 + | 5 | + 128 |
| Lidokain 2-ftalimidoethansul- | 2 | 1 X ΙΟ-5 | 200 ± | 35 | — 7 |
| fonmethylamid 2-ftalimidoethansul- | 2 | 1 X ΙΟ'3 | >900 | >+693 | |
| fonmethylamid 2-ftalimidoethansul- | 3 | 5 X ΙΟ-4 | 420 ± | 53 | + 213 |
| fonmethylamid 2-ftalimidoethansul- | 3 | 1 X ΙΟ'4 | 445 ± | 85 | + 238 |
| fonmethylamid 2-ftalimidoethansul- | 3 | 5 X ΙΟ“5 | 290 + | 52 | + 83 |
| fonethylamid 2-ftalimidoethansul- | 3 | 1 X ΙΟ4 | 751 ± | 49 | + 544 |
| fonethylamid 2-ftalimidoethansul- | 3 | 5,5 X 10-5 | 326 + | 171 | + 119 |
| fonethylamid 2-ftalimidoethansul- | 3 | 5 X ΙΟ5 | 160 ± | 55 | — 47 |
| fon-n-propylamid 2-ftallmidoethansul- | 3 | 5 X ΙΟ’4 | 441 + | 59 | + 234 |
| fon-n-propylamid 2-ftalimidoethansul- | 4 | 1 X 10’4 | 488 + | 45 | + 281 |
| fon-n-propylamid 2-ftalimidoethansul- | 5 X ΙΟ-5 | 278 + | 94 | + 71 | |
| fonisopropylamid 2-ftalimidoethansul- | 4 | 1 X 10-4 | 900 | + 693 | |
| fonisopropylamid 2-ftalimidoethansul- | 3 | 5 X ΙΟ5 | 676 + | 27 | + 469 |
| fonisopropylamid 2-ftalimidoethansul- | 1 X ΙΟ-5 | 225 + | 17 | + 18 | |
| fon-n-butylamid 2-ftalimidoethansul- | 3 | 1 X ΙΟ“3 | 900 | + 693 | |
| fon-n-butylamid 2-ftalimidoethansul- | 3 | 5 X ΙΟ’4 | 508 ± | 120 | + 301 |
| fon-n-butylamid | 3 | 1 X ΙΟ-4 | 258 + | 114 | + 51 |
Tabulka IV
Schopnost sloučenin chránit proti vzniku arytmie morče po infúzi quebainu ^g/kg/min.
Sloučenina N Dávka HR, Stahy/min. Dávka quebainu v yg/kg + SE, . mg/kg 0-hodnota + SE 5 min. vyvolávající iv po podání arytmii asystoiii sloučeniny
| Kontrola | 13 | — | 326 + |
| propranolol | 3 | 1 | 280 + |
| propranolol | 3 | 3 | 293 + |
| propranolol | 5 | 6 | 301 + |
| 2-ftalimidoethansulfonmethylamid 2-ftalimidoethan- | 2 | 6 | 261 ± |
| sulfonmethylamid 2-ftalimidoethan- | 2 | 12 | 369 + |
| sulfonethylamid 2-ftalimidoethan- | 2 | 3 | 332 + |
| sulfonethylamid 2-ftalimidoethan- | 1 | 6 | 285 |
| sulfon-n-propylamid | 2 | 2 | 229 + |
| 2-ftalimidoethansulfon-n-propylamid Z-ftalimidoethan- | 2 | 3 | 286 + |
| sulfonisopropylamid | 2 | 3 | 321 + |
| 2-ftalimídoethansulfonisopropylamid 2-ftalimidoethan- | 1 | 6 | 303 |
| sulfon-n-butylamid | 1 | 3 | 210 |
| 2-ftalimidoethansulfon-n-butyl- | y* ’ | ||
| amid | 2 | 6 | 256 ± |
| 10 | — | 175 | + | 7 | 289 | + | 11,1 | ||
| 17 | 219 | + | 7 | 240 | + | 5xx | 363 | + | llxx |
| 17 | 238 | + | 14 | 295 | 35x | 435 | + | 24xx | |
| 10 | 206 | + | 6 | 269 | + | 39x | 418 | + | 34x |
| 45 | 255 | + | 51 | 188 | + | 17 | 345 | ± | 20 |
| 30 | 399 | + | 22 | 195 | ± | 15 | 265 | ± | 50 |
| 22 | 332 | ± | 16 | 175 | + | 5 | 318 | ± | 22 |
| 270 | 150 | 360 | |||||||
| 34 | 243 | + | 18 | 165 | + | 10 | 272 | + | 27 |
| 55 | 294 | + | 45 | 160 | + | 10 | 322 | + | 62 |
| 39 | 312 | + | 27 | 197 | 32 | 297 | ± | 27 | |
| 291 | 155 | 290 | |||||||
| 213 | 175 | 340 | |||||||
| 19 | 256 | + | 43 | 200 | + | 0x | 382 | + | 37 |
x p <0,05, xx p <0,01
Účinek sloučenin podle vynálezu na centrální nervový systém byl sledován u myší. Bylo užito pokusu s otáčející se tyčinkou podle publikace N. W. Dunham a T. S. Miya, J. Am. Pharm. Assoc. 54, 208, 1957 pro sledování pohybové koordinace. Pro všechny zkoumané látky byla hodnota TD50 (dávka, při níž 50 % zvířat spadne z tyčinky) vždy vyšší než protikřečová dávka ED50 (dávka, která zabrání vzniku křečí u 50 % pokusných zvířat). Přestože nebylo možno prokázat v průběhu těchto pokusů žádný uklidňující účinek, byl u myší prodloužen spánek, vyvolaný hexabarbiturátem po po dání těch pokusných sloučenin, které měly protikřečový účinek.
Při pokusu s horkou destičkou podle publikace P. A. J. Janssen a A. Jagenau, J. Pharm. Pharmacol. 13, 513, 1957 nebylo možno prokázat u myší žádný analgetický účinek. Sloučeniny, vyrobené způsobem podle vynálezu neměly žádný močopudný účinek na anestetikovaných krysách a neměly také žádný vliv na krevní oběh u krys s normálními hodnotami krevního tlaku, anestetizovanými urethanem. Sloučeniny Jsou netoxické, hodnota LDso u myší Je při perorálním podání vyšší než 2 g/kg.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNALEZUZpůsob výroby nových taurinových derivátů obecného vzorce I /NCH£CH2S0£NHR (I) kdeR znamená methylovou, ethylovou, n-propylovou, isopropylovou nebo n-butylovou skupinu, vyznačující se tím, že se uvede v reakci ftalimidoethansulfonamid obecného vzorce II s alkylačním činidlem, například alkylhalogenidem obecného^ vzorce IIIXR (III) nebo alkylsíranem obecného vzorceR2SO4 (IV)) kdeR znamená atom halogenu aR má svrchu uvedený význam, při teplotě 50 až 100 °C pod zpětným chladičem v aprotickém rozpouštědle za přítomnosti anorganické nebo organické báze.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS82940A CS235091B2 (en) | 1980-06-06 | 1982-02-11 | Method of new taurine derivatives production |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8004261A SE434638B (sv) | 1980-06-06 | 1980-06-06 | Nya terapeutiska verdefulla taurinderivat och deras framstellning |
| CS813955A CS235088B2 (en) | 1980-06-06 | 1981-05-28 | Method of new taurine derivatives production |
| CS82940A CS235091B2 (en) | 1980-06-06 | 1982-02-11 | Method of new taurine derivatives production |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235091B2 true CS235091B2 (en) | 1985-04-16 |
Family
ID=20341162
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS813955A CS235088B2 (en) | 1980-06-06 | 1981-05-28 | Method of new taurine derivatives production |
| CS82940A CS235091B2 (en) | 1980-06-06 | 1982-02-11 | Method of new taurine derivatives production |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS813955A CS235088B2 (en) | 1980-06-06 | 1981-05-28 | Method of new taurine derivatives production |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4556673A (cs) |
| JP (1) | JPS57500877A (cs) |
| AT (1) | AT376206B (cs) |
| BE (1) | BE889100A (cs) |
| CA (1) | CA1165322A (cs) |
| CH (1) | CH647505A5 (cs) |
| CS (2) | CS235088B2 (cs) |
| DD (1) | DD159427A5 (cs) |
| DE (1) | DE3152071C2 (cs) |
| DK (1) | DK155521B (cs) |
| ES (1) | ES502761A0 (cs) |
| FI (1) | FI67214C (cs) |
| FR (1) | FR2486077B1 (cs) |
| GB (1) | GB2093457B (cs) |
| HU (1) | HU184871B (cs) |
| IE (1) | IE51264B1 (cs) |
| IL (1) | IL62824A (cs) |
| IT (1) | IT8122151A0 (cs) |
| NL (1) | NL8120217A (cs) |
| NO (1) | NO155840C (cs) |
| PL (2) | PL128321B1 (cs) |
| PT (1) | PT73061B (cs) |
| SE (1) | SE434638B (cs) |
| SU (1) | SU1097198A3 (cs) |
| WO (1) | WO1981003492A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA813387B (cs) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE458606B (sv) * | 1987-04-10 | 1989-04-17 | Huhtamaeki Oy | 2-ftalimidoetansulfon-n-arylamider och foerfarande foer framstaellning av dessa |
| US5801195A (en) | 1994-12-30 | 1998-09-01 | Celgene Corporation | Immunotherapeutic aryl amides |
| AR016384A1 (es) | 1997-07-30 | 2001-07-04 | Smithkline Beecham Corp | Inhibidores de caspasas, composiciones farmaceuticas que comprenden dichos inhibidores de caspasas y uso de los inhibidores de caspasas para prepararun medicamento util para el tratamiento de apoptosis y desordenes asociados con excesiva actividad de la convertosa il-1 beta. |
| US6020358A (en) * | 1998-10-30 | 2000-02-01 | Celgene Corporation | Substituted phenethylsulfones and method of reducing TNFα levels |
| AU2006200033B8 (en) * | 1998-10-30 | 2008-09-11 | Celgene Corporation | Substituted phenethylsulfones and methods of reducing TNF-alpha levels |
| US6667316B1 (en) | 1999-11-12 | 2003-12-23 | Celgene Corporation | Pharmaceutically active isoindoline derivatives |
| US6699899B1 (en) | 1999-12-21 | 2004-03-02 | Celgene Corporation | Substituted acylhydroxamic acids and method of reducing TNFα levels |
| US6326388B1 (en) | 1999-12-21 | 2001-12-04 | Celgene Corporation | Substituted 1,3,4-oxadiazoles and a method of reducing TNF-alpha level |
| US8030343B2 (en) * | 2000-06-08 | 2011-10-04 | Celgene Corporation | Pharmaceutically active isoindoline derivatives |
| US7491634B2 (en) * | 2006-04-28 | 2009-02-17 | Asm International N.V. | Methods for forming roughened surfaces and applications thereof |
| EP1401805A1 (en) * | 2001-06-26 | 2004-03-31 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Valproyltaurinamide derivatives as anticonvulsant and cns active agents |
| US7244759B2 (en) | 2004-07-28 | 2007-07-17 | Celgene Corporation | Isoindoline compounds and methods of making and using the same |
| CN114539106B (zh) * | 2022-03-15 | 2023-05-02 | 梯尔希（南京）药物研发有限公司 | 一种稳定同位素标记的牛磺酰胺盐酸盐的合成方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2184279A (en) * | 1937-11-27 | 1939-12-26 | Squibb & Sons Inc | Amino-aliphatic sulphonamides and process for preparing them |
| AT219039B (de) * | 1959-05-27 | 1962-01-10 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von neuen Isoindolinderivaten |
| GB1254414A (en) * | 1969-05-08 | 1971-11-24 | Shun-Ichi Naito | Novel aminoethanesulfonylamino derivatives and their production |
| ZA76757B (en) * | 1975-03-18 | 1977-01-26 | Smithkline Corp | New cephalosporin compounds |
| US4093723A (en) * | 1976-05-19 | 1978-06-06 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl) cephalosporins |
| US4048311A (en) * | 1976-01-08 | 1977-09-13 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl)cephalosporins |
| US4066762A (en) * | 1976-07-12 | 1978-01-03 | Smithkline Corporation | Derivatives of 7-(2-substituted-2-hydroxyiminoacetamido)-3-(1-substituted tetrazol-5-ylthiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid |
-
1980
- 1980-06-06 SE SE8004261A patent/SE434638B/sv not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-05-08 IL IL62824A patent/IL62824A/xx unknown
- 1981-05-11 IE IE1037/81A patent/IE51264B1/en unknown
- 1981-05-20 ZA ZA00813387A patent/ZA813387B/xx unknown
- 1981-05-20 PT PT73061A patent/PT73061B/pt unknown
- 1981-05-22 WO PCT/FI1981/000037 patent/WO1981003492A1/en active IP Right Grant
- 1981-05-22 DE DE19813152071 patent/DE3152071C2/de not_active Expired
- 1981-05-22 GB GB8212499A patent/GB2093457B/en not_active Expired
- 1981-05-22 HU HU812299A patent/HU184871B/hu unknown
- 1981-05-22 US US06/342,018 patent/US4556673A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-05-22 JP JP56502071A patent/JPS57500877A/ja active Pending
- 1981-05-22 CH CH725/82A patent/CH647505A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-22 AT AT0907681A patent/AT376206B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-22 NL NL8120217A patent/NL8120217A/nl unknown
- 1981-05-27 FR FR8110527A patent/FR2486077B1/fr not_active Expired
- 1981-05-28 CS CS813955A patent/CS235088B2/cs unknown
- 1981-06-04 ES ES502761A patent/ES502761A0/es active Granted
- 1981-06-04 BE BE0/205004A patent/BE889100A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-06-04 DD DD81230575A patent/DD159427A5/de unknown
- 1981-06-05 PL PL1981231531A patent/PL128321B1/pl unknown
- 1981-06-05 CA CA000379126A patent/CA1165322A/en not_active Expired
- 1981-06-05 PL PL1981235510A patent/PL128574B1/pl unknown
- 1981-06-05 IT IT8122151A patent/IT8122151A0/it unknown
-
1982
- 1982-01-25 NO NO82820213A patent/NO155840C/no unknown
- 1982-01-25 DK DK030082A patent/DK155521B/da not_active Application Discontinuation
- 1982-02-11 CS CS82940A patent/CS235091B2/cs unknown
- 1982-05-11 FI FI821650A patent/FI67214C/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-07-05 SU SU823461553A patent/SU1097198A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AT363096B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen phthalazinderivaten und deren salzen | |
| CS235091B2 (en) | Method of new taurine derivatives production | |
| SU1597096A3 (ru) | Способ получени производных дифенилпропиламина или их фармакологически приемлемых солей | |
| EA001534B1 (ru) | Производные циклической аминокислоты или их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция и способ лечения депрессии, состояний паники, страха и болевых ощущений | |
| DE69606165T2 (de) | Bizyclische isothioharnstoff-derivate mit therapeutischer wirkung | |
| DE1645929A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Spiro-tetralinsuccinimiden | |
| DE2505297A1 (de) | Neue 2-arylamino-2-imidazolinderivate und ein verfahren zu deren herstellung | |
| EP0053767A1 (de) | Tricyclische Cytosinderivate zur Verwendung in Arzneimitteln und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2143745A1 (de) | 3,4-dihydro-2h-isochinolin-1-thione und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2362754C2 (de) | Cyclopropylalkylaminoreste enthaltende Oxazolinverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2303427C3 (de) | Dibenzo-(a,d)-cycloheptadiene und -triene, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2719607C2 (cs) | ||
| DK150475B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af kvaternaere ammoniumsalte af phenylbutylaminer | |
| US5070094A (en) | N-benzyltropaneamides | |
| DE2909742A1 (de) | Neue derivate des phenyl-alanins, deren herstellung, sowie deren therapeutische verwendung | |
| RU2068261C1 (ru) | Антиаритмическое средство | |
| DE2143744A1 (de) | 3,4-dihydro-2h-isochinolin-1-one und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US4213996A (en) | Phthalimide compounds and method for treating disorders of the heart | |
| US3682899A (en) | 1-oxo - 3-benzal-thiochromanone derivatives and a process for the production of these compounds | |
| US3345411A (en) | 2-alkyl-3, 3-diphenyl-propen-(2)-yl-amines and salts thereof | |
| CS262681B2 (en) | Process for preparing optical active 2-chlor-12-/3-dimethylamino-2-methyl-propyl/-12h-dibenzo /dg/ /1,3,6/ dioxazocine | |
| SU906366A3 (ru) | Способ получени гидрохлорида N-алкильных производных 1-фенил-2-амино-1,3-пропандиола | |
| DE1211645B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxytryptaminphosphorsaeureestern | |
| DE3220185A1 (de) | 4-amino-benzylamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung als pharmazeutica | |
| DE2014201C3 (de) | Hydrochlorid des 10-(beta-morpholinopropionyl)-phenothiazin-2-carbamin-saeureaethylesters, verfahren zu dessen herstellung und pharmazeutisches mittel |