CS235091B2 - Method of new taurine derivatives production - Google Patents

Method of new taurine derivatives production Download PDF

Info

Publication number
CS235091B2
CS235091B2 CS82940A CS94082A CS235091B2 CS 235091 B2 CS235091 B2 CS 235091B2 CS 82940 A CS82940 A CS 82940A CS 94082 A CS94082 A CS 94082A CS 235091 B2 CS235091 B2 CS 235091B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
effect
taurine
phthalimidoethansul
compounds
Prior art date
Application number
CS82940A
Other languages
English (en)
Inventor
Lars H Andersen
Leif A I Hilden
Original Assignee
Medics Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Medics Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Medics Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CS82940A priority Critical patent/CS235091B2/cs
Publication of CS235091B2 publication Critical patent/CS235091B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových taurinových derivátů.
Taurin, kyselina 2-aminoethansulfonová se nachází v poměrně velkém množství v lidských tkáních. Zvláště vysoká koncentrace je ve slezině, ve svalech a v mozku, jak bylo uvedeno v publikaci Jacobsen J. C. a Smith L. J., Jr Physiol. Rev. 48, 424 až 511, 1968. Je nutno mít za to, že taurin je inhibiční látkou při přenosu v centrálním nervovém systému. Jeho úloha ještě není úplně objasněna. Sníženou koncentraci taurinu je možno prokázat u některých případů padoucnice. Taurin má přímý centrální protikřečový účinek u několika typů experimentální epilepsie, jak bylo popsáno v publikacích A. Barbeau a Donaldsou (Arch. Neurol. 11, 261 až 269, 1974) a R. Takahaski a Y. Nakane (Taurine and Neurological Disorders, 375 až 385, 1978). V těchto publikacích byla také popsána léčba nemocných s epilepsií taurinem.
Protože taurin je velmi hydrofilní sloučenina, je velmi nepravděpodobné, že zevně podávaný taurin by se mohl dostat do mozkové tkáně v dostatečném množství k vyvolání přímého protikřečového účinku u epileptických nemocných s neporušenou mozkovou bariérou. Z toho vyplývá, že je zapotřebí podávat· taurin přímo do mozku v případě, že je nutné dosáhnout účinné koncentrace proti křečím.
Deriváty taurinu, které je možno od taurinu přímo odvodit jsou obvykle více lipofilní než taurin, avšak mají také protikřečové účinky. Tyto účinky byly prokázány běžnými farmakologickými zkouškami. Je však možno předpokládat, že tyto látky by mohly být cenné při léčbě epilepsie. Tyto látky jsou také účinné proti arytmii.
Farmakologické působení taurinových derivátů je v literatuře jen velmi málo popsáno. Například v ' publikaci J. F. Mead a J. B. Koepfli (J. Org. Chem. 12, 295 až 297, 1947) je popsána výroba pantoyltaurinamidu a 2-ftalimido-N-bimethylethansulfonamid a zároveň účinek těchto látek na malárii. V publikaci R. Winterbottom a další, J. A. C. S. 69, 1393 až 1401, 1947 je popsána výroba 2-ftalimidoethansulfonamidu a 2-ftalimidethansulfondimethylamidu a testy na antibakteriální účinek těchto látek, které prokázaly, že tento účinek je velmi nízký.
V publikaci J. W. Griffin a D. H. Hoy (J. Chem. Soc. 3334 až 3340, 1952) je popsána výroba 2-ftalimidoethansulfonylacetamidu.
Z publikací z poslední doby je možno uvést evpropskou patentovou přihlášku číslo 0 002 675 (Ρ. H. Chakrabarti, GAF Corporation, 1979), v níž se uvádí způsob výroby N235091
-acyltaurinů, prostých solí, které se užívají pro smáčedla. Ve francouzském patentu č. 2 412 523 (P. Revnard, 1979) se popisuje injekční forma N-acetyltaurinu, která se snadno dostává přes bariéru do mozku.
V . publikaci L. Feuer (Comp. Biochem. Physlol, 62 A, 995 až 997, 1979) je popsán účinek gamma-L-glutamyltaurinu, ésterý je podobný účinku vitamínu A. V publikaci Liisa Ahtee a další (Proč. Β. P. S., Brit. J. Pharmacol. 408P, 1979) je popsán účinek různých taurinových derivátů na centrální nervový systém u myši po intraperitoneálním podání. Bylo prokázáno, že N-pivaloyltaurin prochází mozkovou bariérou.
Předmětem vynálezu je způsob výroby nových taurinových derivátů obecného vzorce I
CO 'yNCH.CH^SO NHR
CO (I) kde
R znamená methylovou, ethylovou, n-propylovou, isopropylovou nebo n-butylovou skupinu, vyznačující se tím, že se uvede v reakci ftalimidoethansulfonamid obecného vzorce II +YC°nc^h1ch2so1nh (II) s alkylačním činidlem, například alkylhalogenidem obecného vzorce III
XR (III) nebo alkylsíranem obecného vzorce
R2SO4 (IV) kde
X znamená atom halogenu a
R má svrchu uvedený výnzam, při teplotě 50 až 100 °C pod zpětným chladičem v aprotickém rozpouštědle za přítomnosti anorganické nebo organické báze.
Čistota svrchu uvedených sloučenin byla prokázána chromatografií na tenké vrstvě. Byla také provedena elementární analýza, spektrum v infračerveném a ultrafialovém světle a NMR-spektrum.
Vynález bude osvětlen následujícím příklady:
Příklad 1
2-ftalimidoethansulfonpyrrolidid
2-ftalimidoethansulfonpyrrolidid je možno získat následujícím způsobem:
Směs 1,27 g 2-ftalimidoethansulfonamidu, 0,6 ml 1.,4-dibrombutanu, 1,38 g uhličitanu draselného, 10 ml acetonitrilu a 0,05 g jodidu draselného se zahřívá po dobu 37 hodin na teplotu varu pod zpětným chladičem a za stálého míchání. Pak se k reakční směsi přidá 25 ml vody, 5 ml kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 3 N a 15 ml methylenchloridu. Organická fáze se oddělí a promyje se nejprve 15 ml uhličitanu sodného o koncentraci 3 N a pak vodou, načež se vysuší a odpaří. Po promytí odparku ethanolem a překrystalování se získá 0,74 g pyrrolidinu o teplotě tání 177 až 179 °C. Výtěžek je 51 θ/o teoretického množství.
Příklad 2
2-ftalimidoethansulfonmethylamid
Směs 1,27 g 2-ftalimidoethansulfonamidu, 0,30 ml dimethylsulfátu, 0,35 g uhličitanu draselného a 10 ml acetonitrilu se zahřívá za stálého míchání na teplotu varu pod zpětným chladičem. Po půl hodině se přidá 0,18 ml dimethylsulfátu. Směs se nechá reagovat další hodinu a pak se přidá 20 ml vody, 5 ml kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 3 N a 15 ml methylenchloridu. Organická fáze se promyje roztokem uhličitanu sodného a vodou a pak se vysuší a odpaří. Odparek se nechá překrystalovat z ethanolu, čímž se získá 0,39 g sulfonamidu o teplotě tání 139 až 141 °C. Výtěžek je 31 % teoretického množství.
Protikřečový účinek svrchu uvedených sloučenin byl studován na třech typech pokusné epilepsie. U myší byly vyvolávány křeče podkožním podáním pentylentetrazolu nebo strychninem nebo elektrickým drážděním proudem o intenzitě 50 mA podle publikace E. A. Swinyard, Assay of antiepileptic drug activity in experimental animals: Standard test in International Encyclopedlcs of Pharmacology and Therapeutics, oddíl 19, sv. 1: Anticonvulsant Drugs, 1972. Některé sloučeniny byly .schopné zvíře chránit proti křečím při provádění všech tří typů zkoušek po perorálním podání i po intraperitoneálním podání. U všech zkoumaných látek se pohybovala hodnota EDso (dávka, účinná u 50 °/o ošetřených zvířat) v rozmezí 103 až >300 mg/kg, jak je uvedeno v následující tabulce I. Nebylo možno pozorovat žádný uklidňující účinek.
Tabulka I
Antiepileptická účinnost
Sloučenina MES Protikřečový účinek MET STR
2-ftalimidoethansulfonpyrrolidid >300 >300 —
2-ftalimidoethansulfonmethylamid 112 170 189
2-ftalimidoethansul- fon-n-butylamid 219 >300 —
2-ftalimidoethansul- fonethylamid 103 138 126
2-ftalimidoethansulfonisopropylamid 130 >300 227
2-ftalimidoethansulfon-n-propylamid 252 >300 >300
MES = maximální elektrošok
MET = metrazol (= pentylentetrazol) prahová hodnota
STR í= strychnin, prahová hodnota
Pro testy na antiarytmický účinek sloučenin bylo užito izolované promývané krysí srdce, které bylo připraveno metodou podle Langenderffa a izolovaná spontánně se stahující předsíň krysího srdce, připravená podle publikace W. C. Holland a J. H. Burn, J. Brit. Med., sv. 1, 1031, 1958. Arytmie byla vyvolána nedostatkem draselných iontů nebo ekonitinem. Zřejmý antiarytmický účinek bylo možno prokázat pro řadu látek, jak je zřejmé z následujících tabulek II а III. Některé ze sloučenin měly lepší účinek než srovnávací látky: lidokain, chinidin a propranolol. Kromě těchto pokusů in vitro byla užita i metoda in vivo, při níž byl sledován antiarytmický účinek svrchu uvedených sloučenin na morčatech, u nichž byla arytmie vyvolána quagainem. Při ošetření morčat novými sloučeninami bylo zapotřebí užít vyšších dávek quabainu, aby bylo arytmii vůbec možno vyvolat jak je zřejmé z tabulky IV. Propranolon, který byl užit jako srovnávací sloučenina vyvolával bradikardii, což nebylo možno pozorovat u sloučenin podle vynálezu.
Tabulka II
Účinek sloučenin podle vynálezu na arytmii vyvolanou nedostatkem K+ u promývaného Langenderffova krysího srdce
Sloučenina N Koncentrace M Vznik arytmie % změny v čase
lidokain 5 10-4 + 30,9
2-ftalimidoethansulfonpyrrolldid 3 Ю-4 + 0,2
2-ftalimidoethansulfonmethylamid 3 10'4 +22,7
2-ftalimidoethansulfon-n-butylamid 4 Ю-4 + 4,9
2-ftalimidoethansulfonethylamid 2 104 - 4,7
2-ftalimidoetJiansulfonisopropylamid 2 Ю-4 —10,1
2-ftalimidoethansulfon-n-propylamíd 3 10-4 + 10,3
Tabulka III
Schopnost chránit proti arytmii u spontánně se stahující krysí předsíně po podání
2,5 χ 105 M aconitin
Sloučenina N Koncentrace Vznik arytmie
M Doba v s ± SE sek.
Kontrola Guinldin 8 3 5 X 10'4 207 + 267 + 8 71 + 71
Guinidin 7 1 X ÍO-4 450 + 59 + 243
Guinidin 2 5 X ΙΟ-5 225 + 20 + 18
propranolol 2 5 X ΙΟ”4 105 + 50 — 102
propranolol 3 1 X 104 325 + 16 + 118
propranolol 3 5 X ΙΟ'5 301 + 80 + 94
propranolol 2 1 X ΙΟ“5 245 + 50 + 38
Lidokain 2 5 X ΙΟ'4 95 ± 45 —112
Lidokain 2 1 X ΙΟ4 295 4 75 + 88
Lidokain 2 5 X ΙΟ-5 335 + 5 + 128
Lidokain 2-ftalimidoethansul- 2 1 X ΙΟ-5 200 ± 35 — 7
fonmethylamid 2-ftalimidoethansul- 2 1 X ΙΟ'3 >900 >+693
fonmethylamid 2-ftalimidoethansul- 3 5 X ΙΟ-4 420 ± 53 + 213
fonmethylamid 2-ftalimidoethansul- 3 1 X ΙΟ'4 445 ± 85 + 238
fonmethylamid 2-ftalimidoethansul- 3 5 X ΙΟ“5 290 + 52 + 83
fonethylamid 2-ftalimidoethansul- 3 1 X ΙΟ4 751 ± 49 + 544
fonethylamid 2-ftalimidoethansul- 3 5,5 X 10-5 326 + 171 + 119
fonethylamid 2-ftalimidoethansul- 3 5 X ΙΟ5 160 ± 55 — 47
fon-n-propylamid 2-ftallmidoethansul- 3 5 X ΙΟ’4 441 + 59 + 234
fon-n-propylamid 2-ftalimidoethansul- 4 1 X 10’4 488 + 45 + 281
fon-n-propylamid 2-ftalimidoethansul- 5 X ΙΟ-5 278 + 94 + 71
fonisopropylamid 2-ftalimidoethansul- 4 1 X 10-4 900 + 693
fonisopropylamid 2-ftalimidoethansul- 3 5 X ΙΟ5 676 + 27 + 469
fonisopropylamid 2-ftalimidoethansul- 1 X ΙΟ-5 225 + 17 + 18
fon-n-butylamid 2-ftalimidoethansul- 3 1 X ΙΟ“3 900 + 693
fon-n-butylamid 2-ftalimidoethansul- 3 5 X ΙΟ’4 508 ± 120 + 301
fon-n-butylamid 3 1 X ΙΟ-4 258 + 114 + 51
Tabulka IV
Schopnost sloučenin chránit proti vzniku arytmie morče po infúzi quebainu ^g/kg/min.
Sloučenina N Dávka HR, Stahy/min. Dávka quebainu v yg/kg + SE, . mg/kg 0-hodnota + SE 5 min. vyvolávající iv po podání arytmii asystoiii sloučeniny
Kontrola 13 — 326 +
propranolol 3 1 280 +
propranolol 3 3 293 +
propranolol 5 6 301 +
2-ftalimidoethansulfonmethylamid 2-ftalimidoethan- 2 6 261 ±
sulfonmethylamid 2-ftalimidoethan- 2 12 369 +
sulfonethylamid 2-ftalimidoethan- 2 3 332 +
sulfonethylamid 2-ftalimidoethan- 1 6 285
sulfon-n-propylamid 2 2 229 +
2-ftalimidoethansulfon-n-propylamid Z-ftalimidoethan- 2 3 286 +
sulfonisopropylamid 2 3 321 +
2-ftalimídoethansulfonisopropylamid 2-ftalimidoethan- 1 6 303
sulfon-n-butylamid 1 3 210
2-ftalimidoethansulfon-n-butyl- y* ’
amid 2 6 256 ±
10 — 175 + 7 289 + 11,1
17 219 + 7 240 + 5xx 363 + llxx
17 238 + 14 295 35x 435 + 24xx
10 206 + 6 269 + 39x 418 + 34x
45 255 + 51 188 + 17 345 ± 20
30 399 + 22 195 ± 15 265 ± 50
22 332 ± 16 175 + 5 318 ± 22
270 150 360
34 243 + 18 165 + 10 272 + 27
55 294 + 45 160 + 10 322 + 62
39 312 + 27 197 32 297 ± 27
291 155 290
213 175 340
19 256 + 43 200 + 0x 382 + 37
x p <0,05, xx p <0,01
Účinek sloučenin podle vynálezu na centrální nervový systém byl sledován u myší. Bylo užito pokusu s otáčející se tyčinkou podle publikace N. W. Dunham a T. S. Miya, J. Am. Pharm. Assoc. 54, 208, 1957 pro sledování pohybové koordinace. Pro všechny zkoumané látky byla hodnota TD50 (dávka, při níž 50 % zvířat spadne z tyčinky) vždy vyšší než protikřečová dávka ED50 (dávka, která zabrání vzniku křečí u 50 % pokusných zvířat). Přestože nebylo možno prokázat v průběhu těchto pokusů žádný uklidňující účinek, byl u myší prodloužen spánek, vyvolaný hexabarbiturátem po po dání těch pokusných sloučenin, které měly protikřečový účinek.
Při pokusu s horkou destičkou podle publikace P. A. J. Janssen a A. Jagenau, J. Pharm. Pharmacol. 13, 513, 1957 nebylo možno prokázat u myší žádný analgetický účinek. Sloučeniny, vyrobené způsobem podle vynálezu neměly žádný močopudný účinek na anestetikovaných krysách a neměly také žádný vliv na krevní oběh u krys s normálními hodnotami krevního tlaku, anestetizovanými urethanem. Sloučeniny Jsou netoxické, hodnota LDso u myší Je při perorálním podání vyšší než 2 g/kg.

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNALEZU
    Způsob výroby nových taurinových derivátů obecného vzorce I /NCH£CH2S0£NHR (I) kde
    R znamená methylovou, ethylovou, n-propylovou, isopropylovou nebo n-butylovou skupinu, vyznačující se tím, že se uvede v reakci ftalimidoethansulfonamid obecného vzorce II s alkylačním činidlem, například alkylhalogenidem obecného^ vzorce III
    XR (III) nebo alkylsíranem obecného vzorce
    R2SO4 (IV)) kde
    R znamená atom halogenu a
    R má svrchu uvedený význam, při teplotě 50 až 100 °C pod zpětným chladičem v aprotickém rozpouštědle za přítomnosti anorganické nebo organické báze.
CS82940A 1980-06-06 1982-02-11 Method of new taurine derivatives production CS235091B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS82940A CS235091B2 (en) 1980-06-06 1982-02-11 Method of new taurine derivatives production

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE8004261A SE434638B (sv) 1980-06-06 1980-06-06 Nya terapeutiska verdefulla taurinderivat och deras framstellning
CS813955A CS235088B2 (en) 1980-06-06 1981-05-28 Method of new taurine derivatives production
CS82940A CS235091B2 (en) 1980-06-06 1982-02-11 Method of new taurine derivatives production

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS235091B2 true CS235091B2 (en) 1985-04-16

Family

ID=20341162

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS813955A CS235088B2 (en) 1980-06-06 1981-05-28 Method of new taurine derivatives production
CS82940A CS235091B2 (en) 1980-06-06 1982-02-11 Method of new taurine derivatives production

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS813955A CS235088B2 (en) 1980-06-06 1981-05-28 Method of new taurine derivatives production

Country Status (26)

Country Link
US (1) US4556673A (cs)
JP (1) JPS57500877A (cs)
AT (1) AT376206B (cs)
BE (1) BE889100A (cs)
CA (1) CA1165322A (cs)
CH (1) CH647505A5 (cs)
CS (2) CS235088B2 (cs)
DD (1) DD159427A5 (cs)
DE (1) DE3152071C2 (cs)
DK (1) DK155521B (cs)
ES (1) ES8203342A1 (cs)
FI (1) FI67214C (cs)
FR (1) FR2486077B1 (cs)
GB (1) GB2093457B (cs)
HU (1) HU184871B (cs)
IE (1) IE51264B1 (cs)
IL (1) IL62824A (cs)
IT (1) IT8122151A0 (cs)
NL (1) NL8120217A (cs)
NO (1) NO155840C (cs)
PL (2) PL128574B1 (cs)
PT (1) PT73061B (cs)
SE (1) SE434638B (cs)
SU (1) SU1097198A3 (cs)
WO (1) WO1981003492A1 (cs)
ZA (1) ZA813387B (cs)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE458606B (sv) * 1987-04-10 1989-04-17 Huhtamaeki Oy 2-ftalimidoetansulfon-n-arylamider och foerfarande foer framstaellning av dessa
US5801195A (en) 1994-12-30 1998-09-01 Celgene Corporation Immunotherapeutic aryl amides
AR016384A1 (es) * 1997-07-30 2001-07-04 Smithkline Beecham Corp Inhibidores de caspasas, composiciones farmaceuticas que comprenden dichos inhibidores de caspasas y uso de los inhibidores de caspasas para prepararun medicamento util para el tratamiento de apoptosis y desordenes asociados con excesiva actividad de la convertosa il-1 beta.
US6020358A (en) * 1998-10-30 2000-02-01 Celgene Corporation Substituted phenethylsulfones and method of reducing TNFα levels
AU2006200033B8 (en) * 1998-10-30 2008-09-11 Celgene Corporation Substituted phenethylsulfones and methods of reducing TNF-alpha levels
US6667316B1 (en) 1999-11-12 2003-12-23 Celgene Corporation Pharmaceutically active isoindoline derivatives
US6326388B1 (en) 1999-12-21 2001-12-04 Celgene Corporation Substituted 1,3,4-oxadiazoles and a method of reducing TNF-alpha level
US6699899B1 (en) 1999-12-21 2004-03-02 Celgene Corporation Substituted acylhydroxamic acids and method of reducing TNFα levels
US8030343B2 (en) * 2000-06-08 2011-10-04 Celgene Corporation Pharmaceutically active isoindoline derivatives
US7491634B2 (en) * 2006-04-28 2009-02-17 Asm International N.V. Methods for forming roughened surfaces and applications thereof
WO2003000654A1 (en) * 2001-06-26 2003-01-03 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Valproyltaurinamide derivatives as anticonvulsant and cns active agents
US7244759B2 (en) * 2004-07-28 2007-07-17 Celgene Corporation Isoindoline compounds and methods of making and using the same
CN114539106B (zh) * 2022-03-15 2023-05-02 梯尔希（南京）药物研发有限公司 一种稳定同位素标记的牛磺酰胺盐酸盐的合成方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2184279A (en) * 1937-11-27 1939-12-26 Squibb & Sons Inc Amino-aliphatic sulphonamides and process for preparing them
AT219039B (de) * 1959-05-27 1962-01-10 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von neuen Isoindolinderivaten
GB1254414A (en) * 1969-05-08 1971-11-24 Shun-Ichi Naito Novel aminoethanesulfonylamino derivatives and their production
US4093723A (en) * 1976-05-19 1978-06-06 Smithkline Corporation 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl) cephalosporins
ZA76757B (en) * 1975-03-18 1977-01-26 Smithkline Corp New cephalosporin compounds
US4048311A (en) * 1976-01-08 1977-09-13 Smithkline Corporation 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl)cephalosporins
US4066762A (en) * 1976-07-12 1978-01-03 Smithkline Corporation Derivatives of 7-(2-substituted-2-hydroxyiminoacetamido)-3-(1-substituted tetrazol-5-ylthiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid

Also Published As

Publication number Publication date
FR2486077B1 (cs) 1988-08-12
DD159427A5 (de) 1983-03-09
IE811037L (en) 1981-12-06
CH647505A5 (de) 1985-01-31
DE3152071C2 (de) 1989-06-15
PL231531A1 (cs) 1982-08-30
US4556673A (en) 1985-12-03
ZA813387B (en) 1982-06-30
NO155840B (no) 1987-03-02
PL128574B1 (en) 1984-02-29
FI821650A0 (fi) 1982-05-11
PT73061B (en) 1982-07-01
NO155840C (no) 1987-06-10
HU184871B (en) 1984-10-29
IE51264B1 (en) 1986-11-26
SU1097198A3 (ru) 1984-06-07
GB2093457B (en) 1984-03-21
PL235510A1 (cs) 1982-11-22
PL128321B1 (en) 1984-01-31
BE889100A (fr) 1981-12-04
CS235088B2 (en) 1985-04-16
SE8004261L (sv) 1981-12-07
AT376206B (de) 1984-10-25
IT8122151A0 (it) 1981-06-05
PT73061A (en) 1981-06-01
IL62824A0 (en) 1981-07-31
FI67214B (fi) 1984-10-31
FR2486077A1 (cs) 1982-01-08
NO820213L (no) 1982-01-25
SE434638B (sv) 1984-08-06
NL8120217A (cs) 1982-08-02
JPS57500877A (cs) 1982-05-20
ES502761A0 (es) 1982-04-01
FI67214C (fi) 1985-02-11
DK30082A (da) 1982-01-25
ES8203342A1 (es) 1982-04-01
DK155521B (da) 1989-04-17
WO1981003492A1 (en) 1981-12-10
ATA907681A (de) 1984-03-15
GB2093457A (en) 1982-09-02
DE3152071T1 (de) 1983-10-20
FI821650L (fi) 1982-05-11
IL62824A (en) 1984-07-31
CA1165322A (en) 1984-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AT363096B (de) Verfahren zur herstellung von neuen phthalazinderivaten und deren salzen
CS235091B2 (en) Method of new taurine derivatives production
EA001534B1 (ru) Производные циклической аминокислоты или их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция и способ лечения депрессии, состояний паники, страха и болевых ощущений
DE1645929A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Spiro-tetralinsuccinimiden
EP0053767A1 (de) Tricyclische Cytosinderivate zur Verwendung in Arzneimitteln und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2143745A1 (de) 3,4-dihydro-2h-isochinolin-1-thione und verfahren zu ihrer herstellung
DE1954584A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Verbindungen
DE1568277A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen,optisch aktiven Phenylisopylamin-Derivaten
DE2362754C2 (de) Cyclopropylalkylaminoreste enthaltende Oxazolinverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2303427C3 (de) Dibenzo-(a,d)-cycloheptadiene und -triene, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2719607C2 (cs)
FI61182C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva butylaminderivat
DK150475B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af kvaternaere ammoniumsalte af phenylbutylaminer
DE2909742A1 (de) Neue derivate des phenyl-alanins, deren herstellung, sowie deren therapeutische verwendung
DE2143744A1 (de) 3,4-dihydro-2h-isochinolin-1-one und verfahren zu ihrer herstellung
EP0005821A1 (de) Indanaminderivate, Verfahren zur Herstellung derselben und Arzneimittel, welche diese enthalten
US4213996A (en) Phthalimide compounds and method for treating disorders of the heart
US3682899A (en) 1-oxo - 3-benzal-thiochromanone derivatives and a process for the production of these compounds
US3345411A (en) 2-alkyl-3, 3-diphenyl-propen-(2)-yl-amines and salts thereof
US4476319A (en) P-Chlorophenoxyacetic acid derivative, its method of preparation, the pharmaceutical compositions containing it and its use in medicine
EP0014996B1 (de) Heterocyclische spiroverknüpfte Amidine, ihre Stereoisomeren und optischen Isomeren, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
RU2068261C1 (ru) Антиаритмическое средство
DE3220185A1 (de) 4-amino-benzylamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung als pharmazeutica
EP0266336A1 (de) Neue 1-/ 3-(2-Dialkylaminoäthoxy)-2-thienyl/-3-phenyl-1-propanone und ihre Säureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2014201C3 (de) Hydrochlorid des 10-(beta-morpholinopropionyl)-phenothiazin-2-carbamin-saeureaethylesters, verfahren zu dessen herstellung und pharmazeutisches mittel