SU1097198A3 - Способ получени производных таурина - Google Patents

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОД7 НЫХ ТАУРИНА общей формулы где R - водород; R-, метил , этил, н-пропил, изопропил , н -бутил или R вместе с атомом азота образуют радикал О о т Л и ч а ю щ и и с   тем, что фталимидоэтансульфонилхлорид подвергают -взаимодействию с амином общей (Л формулы HNR(2 R И Rg - имеют указанные знагде чени , или с пирролидоном в среде органического растворител  при в присутствии основани . QD СО СХ)

Description

мидоэтансульфонилхлорида, 4,02 г гидрохлорида норм-пропиламина, 120 мл метиленхлорида и -21 мл насыщенного раствора карбоната кали . При рекристаллизации из 90% этанола и этилацетата получают 4,87 г супьфонамида , т.пл. 112-114°С. Вычислено,%: С 52,7; H-5,4;N 9, 5 10,8, S3 045Найдено ,%: С 52,9; Н 5,4;N 9,5 S 10,8, П р и м е р 6. 2-фтапимидоэтансульфонизопропиламид . К 21 мл насыщенного раствора кар боната кали  прибавл ют 45 мл метиленхлорида и 2,48 г изопропиламина. Раствор ют 8,22 г 2-фталимидоэтансульфонилхлорида в 45 мл метиленхло рида и полученный раствор прибавл ю к реакционной смеси. При рекристаллизации на этанола получают 8,01 г сульфонамида, т.пл. 137-139°С, выход 90% от теоретического. Вычислено,%: С 52,7; Н 5,4;N 9, S 10,8, C,j Н,в . Найдено,%: С 53,0; Н 5,5; N 9,5 . 5 10,9. П р и м е р 7. 2-Фталимидоэтансул фон-норм-бутиламид. К смеси 2,40 г фталимидоэтансуль фонилхлорида и 25 мл метиленхлорида прибавл ют 1,00 г норм-бутиламина и сразу после этого при перемешивании 20 мл 2,3 норм, раствора карбовата натри . После этого смесь пере мешивсцот 10 мин и отдел ют органиче кую фазу, которую промывают водой, сушат и выпаривают. При рекристалли зации из циклогехсана получают 1,85 продукта, т.пл. 71-73с. Выход 68% от теоретического. Вычислено, %: С 54,2; Н 5,8; N 9,0; S 10,3, C,18 2°4SНайдено ,%: C53,3;H5,8;N 9,1 S 10,3. П р и м е р 8. 2-Фталимидоэтансульфон-трет -бутиламид. 36,1 г 2-фталимидоэтансульфоиилхлорида в 98,2 мл пиридина охлаждаютс  до 0-3°С. Прибавл ют 4,8 г трет -бутиламина при перемешивании и смесь выдерживают холодной в течени 0,5 ч, а затем при комнатной Tewnep туре в течение 2 ч. Реакционную смесь выливают в смесь, состо щую из 300 г льда, 70 МП воды и 130 мл концентрированной сол ной кислоты. Отфильтровывают образовавшийс  осадок, промывают водой, сушат и промывают простым эфиром. При рекристаллизации из этилацетата получают 27,5 г сульфонамида, плав щегос  при 163-165С. Выход 68% от теоретического. Вычислено,%: С 54,2; Н 5,8;N 9,0; 5 10,3, Cl4«ie VНайдено ,%: С 54,2; Н 5,9; N 9,1; S 10,3. П р и м е р 9. 2-Фталимидоэтансульфонпирролидид . Примерно половину от 6,48 г 2-фталимидоэтансульфонилхлорида прибавл ют к смеси, состо щей из 40 мл оцетонитрила и 2,1 мл пирролидина, при этом температура повышаетс  до 42°С. Прибавл ют еще 2,1 мл пирролидина и температура пбвьлшаетс  до 48с. Добавл ют оставшийс  2-фталимидоэтансульфонилхлорид . Когда реакци  становитс  замедленной, смесь кип т т при дефлегмировании в течение 2,5 ч, после чего ее охлаждают и фильтруют. Добавл ют воду и отфильтровывают образовавшийс  осадок.При рекристаллизации из этилацетата получают 2,97 г амида,плав щегос  при 176-178°С.Выход 39% от теоретического. Вычислено,%: С 54,5; Н 5,2;N 9,1; 5 10,4, . Найдено,%: С 54,4; Н 5,2; N 9,1; 5 10,4. Противоконвульсивное действие соединений изучено на трех типах экспериментальной эпилепсии. Конвульсии вызваны у ышей подкожным введением пентилентетразола или стрихнина или электрической стимул цией током 50 мА. Несколько соединений защищают против конвульсий во всех трех тестах как после орального, так и после интраперитонсшьного ввода. ЕД5,/доза, эффектна  дл  50% обработанных животных колеблетс  в интервале от 103 мг/кг до 300 мг/кг (табл.1). Седативный эффект не наблюдаетс .,, В табл.1 представлен противоэпилептический скрипинг.

Соединение

Таблица 1

Противоконвульсивна  активность

мг/кг

и.п.

МЕТ

STP

2-Фталимидоэтансульфонамид

2-Фталимидоэтансульфон-трет-Бутнламид

2-Фталимидоэтансульфонпирролидид

2-Фталимидоэтансульфонацетамид

2-Фталимидоэтансульфонметиламид

2-Фталимидоэтансульфондиметиламид

2-Фталимидоэтансульфон-норм-бутиламид

2-Фталимидоэтансульфонэтиламид

2-Фталимидоэтансульфонизопропиламид

2-Фталимидоэтансульфон-норм-пропиламид Примечание. Дл  изучени  противоаритмического действи  соединений использованы изолированное перфузированное сердце крысы, подготовленное по методике Лангендорффа, и изолированное спонтанно сокращающеес  предсердие крысы Аритми  вызвана недостаточностью К и акноинитом. Показано четкое противоаритмическое действие (табл. 2 и 3 Некоторые из соединений обладают лучшим действием, чем контрольные соединени  : лидокаин-2-(диэтиламино)-М (2,6-диметилфенил ацетамид, хинидин (б-метоксицинхонан-9-6л и пропанолол 1- изопропиламино -3-(1-нафтилокси)2-пропанол . Помимо описанных выше тестов в пробирке используетс  тест MES - тест с максимальным электрошоком; МЕТ - тест с использованием в качестве порогового конвульсанта метраэола Д-пентилентетразола )f STR - тест с пороговым конвульсантом - стрихнином. в живом организме, т.е. противоаритмическое действие соединений изучаетс  на морских свинках при аритмии/ вызванной вводом Ouabain. Когда MopcKHM свинкам ввод т новые соединени , то требуютс  большие, дозы Ouabkin, чтобы вызвать аритмию (табл. 4J. ПропраМолол, который используют в качестве контрольного соединени  в данном тесте, вызывает брадик ардию, которую не вызывают испытуемле вещества. В табл. 2 показано действие испыTyeNfJX соединений на аритмию, вызванную недостаточностью К на перфузированном по Лангендорффу сердце крысы.

2-Фталимидоэтансульфон-норм-пропиламид В табл. 3 показана способность испытуемЕЯх соединений обеспечивать заЩИТУ ПРОТИВ развити  аритмии в спонКонтрольное Хинидин

Пропанолол

Лидокайн

Таблица 2

3 10

+10,3 тайно сокращающемс  изолированном . предсердии крысы после введени  2,5 10 М аконитина. Т а б л и ц а 3

В табл 4 показана способиость 60 испытуемлх соединений защищать проПродолжение таблицы 3

тив развити  аритмии у морских свинок после инфузии 20 мг/кг/мин. Центральную нервную систему изучали на мышах. Дл  изучени  моторной координации использовали метод вращающегос  стержн . Дл  всех испытуемых соединений доза, при которой 50% животных сбиты с ног стерж-5 нем) всегда выше, чем противоконвульсивна  БД gg (доза, предотвращающа  конвульсии у 50% животных). Хот  в этих тестах не может наблюдатьс  седативное действие, сон, вызван-Ю ный гексабаритуратом, продолжительнее у мышей после введени  им испытуемых соединений, которые, как было обнаружено, обладают противоконвульсивным действием. 2-Фталимидоэтан- 5 сульфонилацетамид, который обладает противоаритмическим, но не противоконвульсивным действием, не продливает врем  сна. Метод гор чей пластины не обнаруживает какого-либо обезболивающего воздействи  на мышей. Испыт емые соединени  не обладают ни диуретическим (мочегонным воздействием на неанастезированных крыс, ни каким-либо воздействием на циркул цию крови у анастезированных уретаном крыс с нормальным давлением. Было найдено, что соединени   вл ютс  нетоксичными: мьшей при оральном введении составл ет 2 г/кг.

Claims (1)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОД₇ НЫХ ТАУРИНА общей формулы где R₁ - водород;

   R₂ - метил, этил, н-пропил, изопропил, н -бутил или R«,h R вместе с атомом азота образуют радикал ό о т ши чающийся тем, что фталимидоэтансульфонилхлорид подвер- g гают -взаимодействию с амином общей формулы где R_n и R₂ - имеют указанные значения, или с пирролидоном в среде органического растворителя при 0-50°C в присутствии основания.

   SU ...10971

   СО >

   1097193