SU1375130A3 - Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей - Google Patents
Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1375130A3 SU1375130A3 SU843714140A SU3714140A SU1375130A3 SU 1375130 A3 SU1375130 A3 SU 1375130A3 SU 843714140 A SU843714140 A SU 843714140A SU 3714140 A SU3714140 A SU 3714140A SU 1375130 A3 SU1375130 A3 SU 1375130A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- lower alkyl
- general formula
- isoquinoline
- compounds
- phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
- C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных изохинолина (ПХ), в частности соединений общей формулы CH-CH-CH CK-d C-CHM-CH ,-N( СН ,)-СН, где К - NH-C(0)OR; М - X - Н или галоген; R - низший алкил, или их фармацевтически приемлемых адди- тивных солей, которые оказывают вли ние как антидепрессанты на центральную нервную систему. Цель изобретени - создание новых активных веществ указанного класса с другим спектром действи . Их синтез ведут циклизацией соединени формулыГ R-O-C(O)- NH-C4H4-0-(CH ,) ,-K(GH )-СН(ОН)- (где R и X указаны выше) в ере- де органического растворител (бензола или галогенированного углеводорода ) в присутствии кислого катализатора (HCS, ) преимущественно при 5-6°С, Новые ПХ могут быть использованы дл лечени болезни Пар- кинсона, но они по спектру действи отличаютс от номифензина, так как не увеличивают спонтанную моторику, например у мьппей и имеют меньшую токсичность. Терапевтический индекс ПХ в 2-6,8 раз выше номифензина. 3 з.п. ф-лы, 2 табл. (У) со СП 00
Description
см
Изобретение относитс к способам получени новых производных изохино- лина, обладающих ценными фармацевтическими свойствами, и оказывают особенно ценное действие на центральную нервную систему, и могут найти применение в качестве антидепрессантов и средств лечени болезни Паркинсона. Цель изобретени - получение но- вых производных изохинолина, спектр действи которых отличаетс от спектра действи структурного аналога - номифензина, обладающего также анти- паркинсонным и антидепрессивным дей- ствием.
Пример 1. Получение 8-(эт- оксикарбониламино)-4-(п-хлорфенил)- 2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
Раствор 13,1 г (0,047 моль) 8- амино-4-(п-хлорфенил)-2-метил-1,2,3, 4-тетрагидро-изохинолина и 300 мл безводного бензола смешивают с раствором 6,8 г (0,0625 моль) этилового эфира хлормуравьиной кислоты и 60 мл безводного бензола. Реакционную смес нагревают 2,5 ч до температуры кипени флегмы и отгон ют бензол. Остаток раствор ют в 10 мл воды, подщелачивают добавлением 10 мл концент- рированного раствора гидроокиси алюмини при перемешивании и охлаждении и трижды экстрагируют хлороформом порци ми по 100 мл. Соединенные растворы хлороформа высушивают над безводным сульфатом натри , испар ют и остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 7,3 г целевого соединени . Выход 45,6%. Белые кристаллы плав тс при 155°G.
(ММ - 344,845)
Рассчитано, %: СО 66,19; Н 6,14; N 8,12; С1 10,28.
CI,H .,
.Найдено: СО 66,79; Н 5,89; N 8,42
С1 10,56. t
Пример 2. Получение гидрохлорида 8-(этоксикарбониламино)-4- (п-хлорфенил )-2-метил-1 ,2,3-, 4-тетрагидро-изохинолина .
7,3 г (0,0212 моль) полученного по примеру 1 основани суспендируют в 50 мл этанола и добавл ют 10 мл насыщенного хлористым водородом этанола при охлаждении. К реакционной смеси добавл ют эфир и осаждение про дукта осуществл етс полностью путем растирани о стенки колбы. Выпавший продукт отфильтровывают и промывают
Q 5
0 5 0 г
5
0
эфиром. Получают 8,1 г целевого соединени . Выход около 100%. Белый порошок плавитс при 145-150 С (разл.)
(ММ 381,30)
Рассчитано, %: С 59,85; Н 5,82; N 7,35; се 18,60; СР 9,30.
C,9H,,C.jN202
Найдено, %: С 59,74; Н 6,06; N 7,17; Сг 18,54; СЕ 9,21.
Пример 3. Получение 8-(эт- оксикарбониламино)-4-фенил-2-метил- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
К раствору 5,5 г (0,023 моль) 8- амино-4-фенил-2-метил-1,2,3,4-тетра- гидро-изохинолина и 50 мл безводного бензола добавл ют раствор 3,4 г (0,031 моль) этилового эфира хлор- муравьиной кислоты и 30 мл безводного бензола. Реакционную смесь нагревают в течение 3 ч до кипени и бензол отгон ют при пониженном давлении. Остаток раствор ют в 5 мл воды, раствор подщелачивают добавлением 30%- ного водного раствора гидроокиси натри и трижды экстрагируют хлороформом порци ми по 50 мл. Соединенные органические экстракты высушивают над безводным сульфатом натри и испар ют . Остаток промывают холодным этанолом и перекристаллизовывают из этанола . Получают 3,0 г целевого соединени . Белые кристаллы плав тс при 178°С, выход 37,5%.
(ММ 346,86).
Рассчитано, %: СО 73,84; Н 7,15; N 9,02. , С,5Н„Н,0
Найдено, 5 : СО 73,96; Н 7,51; N 8,95.
Пример 4. Получение 8-(эт- оксикарбониламино)-4-фенил-2-метш1- 1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
2,6 г (0,01 моль) П-(2-амино-бен- зил)-1-фенил-2-метил-амино-1-этанола раствор ют в 30 мл эфира. К раствору добавл ют 0,79 г (0,01 моль) безводного пиридина и после этого 1,3 г (0,012 моль) этилового эфира хлор- муравьиной кислоты при энергичном перемешивании и охлаждении. Реакцию провод т при . Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин и выливают в 30 мл воды со льдом. Водную фазу трижды экстрагируют эфиром порци ми по 100 мл. Соединенные эфирные экстракты высушивают над безводным сульфато Натри и испар ют при пониженном давлении . Получают 2,8 г К-(2-)-этокси- карбониламино(-бензил-)-1-фенил-2- метиламино-1-этанола. Полученное желтовато-белое масло в последующей стадии можно использовать без очистки .
2,8 г указанного масл нистого остатка раствор ют в 40 мл дихлорме- тана и раствор при в течение 30 мин при охлаждении и перемешивании выливают в 15,4 мл концентрированной серной кислоты. Реакционную смесь продолжают перемешивать при этой температуре еще 20 мин и выливают в 60 г льда. Смесь подщелачивают добавлением 30%-ного водного раствора гидроокиси натри при охлаждени и перемешивании и трижды экстрагируют хлороформом порци ми по 80 мл. Соединенные органические фазы высушивают над безводным сульфатом натри испар ют при пониженном давлении. Получают 2,3 г желтовато-белого твердого вещества. После перекристаллизации из этанола получают 2,0 г целевого соединени . Т„ 174°С. Выход 64,5%. Белые кристаллы.
И р и м е р5. Получение В-(бет- оксикарбониламино)-4-феиил-2-метил- 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина.
2,4 г (0,1 моль) 8-амино-4-фенил- 2-метил-1,2,3,4-тетра-гидроизолина раствор ют в ГОО мл безводного бензо ла, после чего добавл ют раствор 1,4 г (0,012 моль) бутилового эфира хлормуравьиной кислоты и 10 мл безводного бензола и реакционную смесь нагреваиот в течение 2 ч до температуры кипени . Смесь охлаждают, разбавл ют 50 мл воды со льдом и подщелачивают концентрированным раствором гидроокиси аммони до рН 9. Бензольный слой отдел ют, водную фазу дважды экстрагируют бензолом порци ми по 20 мл и соединенные бензольные растворы высурдавают над безводным сульфатом натри и испар ют при пониженном давлении. Оставшеес оран- жевое масло два раза перекристалли- зовывают из этанола. Получают 1,8 г целевого соединени . Т,. 106 С, Выход 52,9%. Белый порошок плавитс при 106°С.
(ММ 338,454)
Рассчитано, % С 75,43; Н 6,63, N 8,37.
..,,N,0,
Найдено, %: С 75,19; Н 6,44; N 8,57.
П р и м е р 6. Получение 4-фенш1 8-(/i-xлopэтoкcи-кapбoнилaминo)-2.- метил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина
3.5г (0,015 моль) 8-амино-4- фенил-2-метш1-1,2,3,4-тетрагидро- изохинолииа раствор ют в 100 мл безводного бензола,после чего добавл ют 1,28 г Э 0,016 моль безводного пиридина . По капл м при комнатной температуре при перемешивании и охлаждении добавл ют раствор 2,14 г (0,015 моль) -хлорэткпового эфира хлормуравьиной кислоты. Реакционнуо смесь, перемешивают один час при комнатной температуре, выливают в 50 мл воды со льдом, органический слой отдел ют и водную фазу три раза экстрагируют бензолом порци ми по
30 мл. Соединенные органические экстракты высушивают над безводным сульфатом натри и испар ют при пониженном давлении досуха. Получают 4,5 г желтовато-белого вещества. После двукратной перекристаллизации из этанола получают 2,7 г целевого соединени . Выход 52%. Белые кристаллы плав тс при 154°С.
(ММ 344,854).
Рассчитано, %: СО 66,18; Н 6,14; N 8,12; сг 10,28.
C.,jH,.jO,
Найдено, %: СО 66,29; Н 6,24; , N 8., 10; С 10,38.
Пример 7. Получение 8-(бен- зилоксикарбонш1амино)-4-фенил-2-ме- тил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина.
4.6г (0,02 моль) 8-амино-4-фе- нил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина раствор ют в 100 мл безводного бензола и по капл м добавл ют 6,2 г 90%-ного бензилоксикарбонил- хлорида (5,2 мл, 0,03 моль) по кап- л м при . Реакционную смесь перемешивают 2ч, после чего разлагают
150 мл лед ной воды и при охлаждении льдом подщелачивают 30%-ным раствором гидроокиси натри (10 мл). Бензольную фазу отдел ют, водный слой экстрагируют 2x150 мл бензолом, раствор высушивают над безводным сульфатом натри и испар ют. Остаток смешивают с 150 мл эфира, охлаждают, выпавший продукт отфильтровывают и промывают холодным . Желтовато-белый порошок (4,7 г Тр 142146 С ) перекристаллизовывают из зта нола. Получают 3,6 г целевого соединени . Выход 40%. Белые кристаллы плав тс при , (ММ 372,474).
Рассчитано, %: С 77,39; Н N 7,50.
Х гчНгчМгО ,, Найдено, : С 77,50; Н 6,78; N 7,70.
2,4 г (0,0064 моль) указанного основани суспендируют в 70 мп эфира, добавл ют раствор 0,75 г (0,0064 моль) малеиновой кислоты и 5 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают в течение 10 мин и охлаждают до ()°С. Выпавший продукт отфильтровывают, промывают смесью 1:9 этанола и эфира и перекристалли- зовывают из этанола. Получают 2,4 г малеата 8-(бензилоксикарбониламино)- 4-фенил-4-мет л 1,2,3,4-тетрагидро- изохинолина. Выход 79%. Велый порошок плавитс при 166-167°С. (ММ 488,544).
Рассчитано, %: С 68,84; Н 5,98; N 5,73.
CieHjsN O, ,.
Найдено, %: С 68,76; Н 5,95; :N 5,82., V
Новые соединени общей формулы Г и их фармацевтически пригодные кислые аддитивные соли обладают ценными фармацевтическими свойствами и оказывают особенно ценное действие на Центральную нервную систему Указанные соединени o6pteft формулы I могут найти применение в качестве антидепрессантов и средств лечени болезни Паркинсона.
Соединени , полученные согласно . предлагаемому способу, вход т в.состав фармацевтических препаратов, которые в качестве активного вещест- ва содержат одно или несколько соединений общей формулы I или фармацевтически пригодную соль и их инертные нетоксичные, твердые или жидкие фармацевтические носители.
Фармацевтические препараты могут находитьс в твердой форме дл орального применени , например таблетки, капсулы, драже, растворы, эмульсии, суспензии и прочие или в формах дл парентерального введени , например дп инъекций, фармацевтические препараты могут содержать обьганые инертные твердые или жидкие носители, например тальк, крахмал, стеарат магни , карбонат магни , карбонат кальци , воду, спирты, полиалкилен- гликоли и пр. Препараты могут содержать обычные фармацевтические вспомогательные вещества, например смачивающие , дезинтегрирующие средства, средства дл придани вкуса и пр.
Фармакологическа активность предлагаемых соединенрш доказана следующими опытами:
1.акутна токсичность. S.c. посл 96-часовго периода наблюдени изме- ренное LD5(, значение;
2.доза S с., котора тормозит каталепсию у 50% мышей, вызванную. 13 мкмоль/кг дозой галоперидола;
3.наименьша доза in., котора увеличивает или снижает смертность мышей;
4.доза S.C., котора у 50% мьшей тормозит каталепсию, вызванную дозой ПО мкмоль/кг тетрабеназина;
5.доза S.C., котора у 50% мышей предотвращает птоз, вызванный дозой 79 мкмоль/кг тетрабеназина.
6.наименьша доза S.c., котора тормозит у мьцпей снижение ректально температуры, вызванной дозой
1,6 мкмоль/кг резерпина;
7.Наименьша доза i.v дл кошек котора noBbmjaeT действие допамина, действующего на кров ное давление и мигательную перепонку;
8.наименьша доза S.c. у крыс, вызывающа стереотипность;
9.доза дл крыс, вызывающа после электролитического поражени Substantia nigra характерное поведение;
10.доза, котора вызывает у крыс после четырехдневной обработки
0,073 мкмоль/кг сестрадиола овериэкто мизированных за три недели до этого сйгнификатное снижение профилактического отражени .
Примен ли следующие испытуемые соединени :
Соединение А - продукт по примеру 1 и известное дл сравнени соединение номифензин, - 8-амино-4-фенш1-2-ме- тил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин.
Результаты испытаний сведены в таблице.
Акутную токсичность определ ли на мымах:. Опыты 2-6 также пр оводили на мьшах.
в опыте 3 были прин ты следук щие обозначепи : + - повышение моторики; - - снижение моторики.
Опыты 7-10 проводили на крысах.
Испытуемые соединени 2,8,9 и 10 пригодны дл оценки свойств испытуемых соединений по стимулированию допаминерга (потенциально - средство дл лечени болезни Паркинсона), .Испытуемые соединени 4,5,6 и 7 показывают , в какой степени соединени тормоз т действие катехоламина, т.е. потенциальное антидепрессивное дей- ствие.
В таблице в качестве вещества дл сравнени привод т номифензин. Это известное лекарство обладает антипар кинсонными и антидепрессивным действи ем.
Спектр действи соединений в соот ветств.ии с предлагаемым изобретением отличаетс от спектра действи номи- фензина. Соединени общей формулы i не превышают спонтанную моторику мышей. Напротив, номифензин обладает увеличивающим спонтанную моторику ; действием. Отсутствие этого амфитами нарного, психомоторного стимулирующего действи с точки зрени терапии вл етс благопри тным.
Соединение А отличаетс терапевтическими свойствами, обладает значи- тельно меньшей токсичностью и большей активностью, чем номифензин. Терапевтический индекс соединени А в различных опытах был в 2-6,8 раз больше, чем соответствующие значени номифензина.
При сравнении действи антигало- перидола ; типа допаминерга и действи антитетрабеназина, указывающего на . антидепрессивное действие, можно установить следующее:
Частичное значение ED столбца 2 и 4 в случае соединени А вл етс
tO J5
51308
Claims (4)
1. Способ получени производных изохинолина общей формулы
Y
WnCHj
HN-cm
или их фармацевтически приемлемых
аддитивных солей,
где X - водород или галоген;
R - низший алкил, отличающийс тем, что соединение общей формулы II ,Х
НС-ОН N-CH
ttN-COOR
где X и R имеют указанные значени , подвергают циклизации в присутствии кислого катализатора в среде органического растворител .
2.Способ по П.1, о тл ич аю щ и и с тем, что в качестве кислого катализатора используют серную кислоту.
3.Способ по п.1, о т л и ч а ю - щ и и с тем, что в качестве оргаг нического растворител используют галогенированный углеводород.
4.Способ по п., о тличаю- щ и и с тем, что процесс провод т при 5-6 С.
Номнфе SHHП28 36 20 284 40 37 ЗЮ 268 28 40 1,6 1,4 23 42 28
А2176 55 40 7,9 275 13 167 1,6 136026 84 4,2 1,3 21 39 26
Kl)i
- от омвте эф ктю ой дозы по примеру 2 на эффективную до«у по п|жмеру 4.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU821797A HU186518B (en) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | Process for producing 8-bracket-amino-acyl-amino-bracket closed-4-aryl-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline derivatives |
| HU179882A HU186519B (en) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | Process for producing 8-bracket-carbamoyl-amino-bracket-closed-4-aryl-2-methyl-tetrahydro-isoquinoline derivatives |
| HU821799A HU190019B (hu) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | Eljárás 8-(alkoxi'karbonil-amino)-4-áril-2-metil-tetrahidro -izokinolin-származékok előállítására |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1375130A3 true SU1375130A3 (ru) | 1988-02-15 |
Family
ID=27269976
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833604150A SU1207393A3 (ru) | 1982-06-04 | 1983-06-03 | Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей |
| SU843714140A SU1375130A3 (ru) | 1982-06-04 | 1984-03-22 | Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей |
| SU843713729A SU1329620A3 (ru) | 1982-06-04 | 1984-03-22 | Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей |
| SU853922993A SU1400505A3 (ru) | 1982-06-04 | 1985-07-10 | Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833604150A SU1207393A3 (ru) | 1982-06-04 | 1983-06-03 | Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843713729A SU1329620A3 (ru) | 1982-06-04 | 1984-03-22 | Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей |
| SU853922993A SU1400505A3 (ru) | 1982-06-04 | 1985-07-10 | Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4537895A (ru) |
| AT (1) | AT384806B (ru) |
| CA (1) | CA1198733A (ru) |
| CH (1) | CH654833A5 (ru) |
| CS (1) | CS247164B2 (ru) |
| DD (1) | DD210684A5 (ru) |
| DE (1) | DE3320028A1 (ru) |
| DK (1) | DK254983A (ru) |
| ES (5) | ES522976A0 (ru) |
| FI (1) | FI831982L (ru) |
| FR (1) | FR2528044B1 (ru) |
| GB (1) | GB2124209B (ru) |
| GR (1) | GR77482B (ru) |
| NL (1) | NL8301960A (ru) |
| PH (1) | PH19604A (ru) |
| PL (5) | PL140035B1 (ru) |
| SE (1) | SE8303131L (ru) |
| SU (4) | SU1207393A3 (ru) |
| YU (2) | YU42865B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0314828B1 (de) * | 1987-11-03 | 1991-05-29 | S O "Pharmachim" | 4-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinoline als Ulcusmittel |
| ITTO20060599A1 (it) | 2006-08-11 | 2008-02-12 | Itw Construction Products Ital | Organo di ancoraggio di strutture in legno o metallo ad una parete |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1153471A (en) * | 1965-04-09 | 1969-05-29 | Wellcome Found | Antiprotozoal 8-Aminoquinoline Derivatives |
| US3674791A (en) * | 1968-03-26 | 1972-07-04 | Marion Laboratories Inc | Benzamido 2 lower alkyl decahydroisoquinolines |
| GB1453606A (en) * | 1972-12-22 | 1976-10-27 | Siphar Sa | Method for synthesis of plus-minus-glaziovine |
| US3910915A (en) * | 1973-07-23 | 1975-10-07 | Searle & Co | 1-Aryl-2-{8 (substituted amino)alkanoyl{9 -1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines |
| DE2724610A1 (de) * | 1977-06-01 | 1978-12-14 | Hoechst Ag | 4-phenyl-8-amino-tetrahydroisochinoline |
| DE2811361A1 (de) * | 1978-03-16 | 1979-09-27 | Hoechst Ag | Neue isochinolinaldehyde und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2818423A1 (de) * | 1978-04-27 | 1979-11-08 | Hoechst Ag | Neue isochinolinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1983
- 1983-05-30 PH PH28981A patent/PH19604A/en unknown
- 1983-06-01 PL PL1983249637A patent/PL140035B1/pl unknown
- 1983-06-01 PL PL1983249639A patent/PL140164B1/pl unknown
- 1983-06-01 PL PL1983249636A patent/PL140094B1/pl unknown
- 1983-06-01 PL PL1983249638A patent/PL140034B1/pl unknown
- 1983-06-01 PL PL1983242311A patent/PL139768B1/pl unknown
- 1983-06-02 CS CS833984A patent/CS247164B2/cs unknown
- 1983-06-02 GR GR71542A patent/GR77482B/el unknown
- 1983-06-02 SE SE8303131A patent/SE8303131L/xx not_active Application Discontinuation
- 1983-06-02 YU YU1222/83A patent/YU42865B/xx unknown
- 1983-06-02 FI FI831982A patent/FI831982L/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-06-02 NL NL8301960A patent/NL8301960A/xx not_active Application Discontinuation
- 1983-06-03 US US06/500,969 patent/US4537895A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-06-03 CH CH3048/83A patent/CH654833A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-06-03 CA CA000429646A patent/CA1198733A/en not_active Expired
- 1983-06-03 DK DK254983A patent/DK254983A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-06-03 DE DE19833320028 patent/DE3320028A1/de active Granted
- 1983-06-03 DD DD83251735A patent/DD210684A5/de unknown
- 1983-06-03 ES ES522976A patent/ES522976A0/es active Granted
- 1983-06-03 AT AT0204383A patent/AT384806B/de not_active IP Right Cessation
- 1983-06-03 GB GB08315293A patent/GB2124209B/en not_active Expired
- 1983-06-03 SU SU833604150A patent/SU1207393A3/ru active
- 1983-06-03 FR FR8309233A patent/FR2528044B1/fr not_active Expired
-
1984
- 1984-03-22 SU SU843714140A patent/SU1375130A3/ru active
- 1984-03-22 SU SU843713729A patent/SU1329620A3/ru active
-
1985
- 1985-05-14 ES ES543158A patent/ES8607940A1/es not_active Expired
- 1985-05-14 ES ES543157A patent/ES8607939A1/es not_active Expired
- 1985-07-10 SU SU853922993A patent/SU1400505A3/ru active
- 1985-09-30 YU YU1554/85A patent/YU43419B/xx unknown
-
1986
- 1986-02-01 ES ES551560A patent/ES8702361A1/es not_active Expired
- 1986-02-01 ES ES551559A patent/ES8701729A1/es not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Неницеску К.Д. Органическа хими . М.: Иностранна литература, 1968, с.726. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1277660C (en) | 5h-2,3-benzodiazepine derivatives, process for the preparation thereofand pharmaceutical compositions containing the same | |
| IE831730L (en) | Quinoline derivatives | |
| DE3717561A1 (de) | Indol-, isochinolin- und benzazepinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US4879300A (en) | Novel piperidine derivatives | |
| US4806547A (en) | Isoquinoline derivatives, analgesic compounds thereof and method of treating pain | |
| JPH02212470A (ja) | 新規なグリコシダーゼ阻害剤 | |
| SK147897A3 (en) | Azacycloalcane derivatives, preparation thereof and their applications in therapy | |
| EP0399414B1 (en) | Piperidine derivative, method for preparation thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same | |
| SU1097198A3 (ru) | Способ получени производных таурина | |
| JP4383166B2 (ja) | 新規なテトラヒドロイソキノリン類 | |
| CH630383A5 (de) | Verfahren zur herstellung von cyclischen derivaten von 1,4-benzoxazin und 1,4-benzothiazin. | |
| SK65297A3 (en) | Enterokinetic benzamide | |
| SU1375130A3 (ru) | Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей | |
| DE3233424A1 (de) | Isochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen und ihre verwendung | |
| JPS6322049A (ja) | 不可逆的ド−パミン−β−ヒドロキシラ−ゼ抑制剤 | |
| US3888983A (en) | Derivatives of thiazolino-pyrimidin-6-ones, in inducing analgesia | |
| SU1549480A3 (ru) | Способ получени производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов | |
| US3277085A (en) | Nx c cha-chjx o oh | |
| BG63917B1 (bg) | 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им | |
| US4101660A (en) | 2-Aminomethyl-5-phenyloxazoles and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof | |
| SU906366A3 (ru) | Способ получени гидрохлорида N-алкильных производных 1-фенил-2-амино-1,3-пропандиола | |
| US3631035A (en) | 2-vinyl-1 4-dihydroquinazoline derivatives | |
| CA1077040A (en) | Pharmaceutically active decahydroquinoline derivatives | |
| US3903165A (en) | Ethynylaryl amines and processes for their preparation | |
| HU190019B (hu) | Eljárás 8-(alkoxi'karbonil-amino)-4-áril-2-metil-tetrahidro -izokinolin-származékok előállítására |