SU1329620A3 - Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей - Google Patents

Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей Download PDF

Info

Publication number
SU1329620A3
SU1329620A3 SU843713729A SU3713729A SU1329620A3 SU 1329620 A3 SU1329620 A3 SU 1329620A3 SU 843713729 A SU843713729 A SU 843713729A SU 3713729 A SU3713729 A SU 3713729A SU 1329620 A3 SU1329620 A3 SU 1329620A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
lower alkyl
general formula
methyl
pharmaceutically acceptable
tetrahydroisoquinoline
Prior art date
Application number
SU843713729A
Other languages
English (en)
Inventor
Деак Дьюла
Зара Эржебет
Дьерди Лайош
Фекете Мартон
Дода Маргит
Шереги Андраш
Каньичка Бела
Тот Эржебет
Хорват Мариа
Маньаи Шандор
Гергеньи Фридьеш
Васович Дьердьи
Original Assignee
Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from HU179882A external-priority patent/HU186519B/hu
Priority claimed from HU821799A external-priority patent/HU190019B/hu
Priority claimed from HU821797A external-priority patent/HU186518B/hu
Application filed by Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие) filed Critical Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1329620A3 publication Critical patent/SU1329620A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom

Abstract

Изобретение касаетс  производных изохинолина (ПХ), в частности соединений формулы R2 NH-C(0)-HN N-СНз где И, низший алкил или галоген; RJ - низший алкил, или их Фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей , обладающих антидепрессивным и антипаркинсонным действием. Дл  усилени  указанной активности получены новые ПХ. Их синтез ведут из соответствующего изохинолина и изоцианата , где R указан выше, при кипении реакционной массы в среде бензола с вьщелением целевого продукта в свободном виде или фармацевтически пригодной аддитивной кислой соли. Испьггани ; показывают, что ПХ активнее известного 8-амино-4-фенил-2-метил- 1,2,3,4,-тетрагидроизохинолина. 2 табл. (У) со ND СО О5 ю

Description

OJ
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных изохи- нолина, обладающих ценными фармацевтическими свойствами.
Цель изобретени  - синтез новых соединений, обладающих улучшенными свойствами по сравнению с известным обладающим тем же видом биологическо активности.
Пример 1. Получение малеата 8-(зтилкарбамоиламино)-4-фенил-2-ме- тил-1,2,3,-тетрагидроизохинолина.
Смесь 3,6 г (0,015 моль) 8-амино- 4-фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидро- изохинолина, 1,17 г (0,0165 моль) этилизоцианата и 40 мл безводного бензола нагревают 2 ч до температуры кипени  флегмы. Реакционную смесь при пониженном давлении испар ют. Оста- ток раствор ют в 40 мл хлороформа, раствор хроматографируют через колонку с силикагелем и последовательно элюйруют хлороформом (250 мл), содержащим 10% этанола, и хлороформом (250 мл), содержащим 20%- этанола. Соединенные .элюаты испар ют, остаток обрабатьшают (3,8 г) петролейным эфиром . Твердый продукт (3,8 г) смещива ют с раствором 3,5 г (0,029 моль) ма леиновой кислоты и 60 мл этанола. Реакционную смесь разбавл ют 200 мл этнола и охлаждают. Вьтавший продукт (5,0 г) отфильтровывают и перекристал лизовывают из смеси этанола и эфира. Получают 4,5 г целевого соединени . Т.пл.
140 С (разлагаетс ).
%: С 64,93; Н 6,40;
Рассчитано, N 9,88.
(,49).
Найдено,%: С 65,13,- Н 6,49; N9,92
П р и м е р 2. Получение малеата 4-фенил-2-метил-8-(н-пропилкарбамоил амиио)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина
Поступают аналогично примеру 1 , однако вместо этилизоцианата примен ют н-пропилизоцианат. Целевое соединение получают в виде желтовато-белых кристаллов (3,5 г). Т.пл. 149- 150 С. Выход 53,0%.
Рассчитано,%: С 65,59; Н 6,65; N 9,56.
,gN50s (,515).
Найдено,%: С 65,80; Н 7,08; N 9,48.
П р и м е р 3, Получение малеата 8-(н-бутилкарбамоиламино)-2-метил-4- фенил-I,2,3,4-тетрагидроизохинолина.
Поступают аналогично примеру 1 , однако вместо этилизоцианата примен ют н-бутилизоцианата. Получают 1,9 г целевого соединени  в виде белого порошка. Выход 42%. Т.пл.145 С (разлагаетс ).
Рассчитано,
N 9,26.
15 31
С 66,20; Н 6,89; NjO, (,54).
N
Найдено,%: С 66,32; Н 6,37; 9,44.
Приме р 4. Получение малеата 8-(н-бутилкарбамоиламино)-4-(п-хлор- фенил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина i
Поступают аналогично примеру I, однако в качестве исходного вещества примен ют 8-аг но-4-(п-хлорфенил)-2- метил-1,2,3,4-тетрагндроизохинолин и н-бутилизоцианат. Целевое соединение получают в виде желтовато-белого порошка (7,8 г). Выход 32%. Т.пл.134 с (разлагаетс ).
Рассчитано. %: С 61,53; Н 6,20; N 8,61 ; С1 7,27.
CjjHj ClNjOf (,99).
Найдено,: С 60,97; Н 6,30; N 8,64; С1 7,51.
15 20 30 35
40
g
50
55
П р и м е р 5. Получение малеата 8-(н-бутилкарбамоиламино)-4-(п-толил 2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина .
Поступают аналогично примеру 1, однако в качестве исходного вещества примен ют 8-амино-2-метил-4-(п-толил )- ,2,3,4-тетрагидроизохинолин и н-бутилизоцианат. Получают 8,4 г целевого соединени . Выход 41,5%. Т.пл 189 С (разлагаетс ), желтовато-белый порощок.
Рассчитано,%: С 66,79; Н 7,11; N 8,99.
C,;5Hj,Cl NjOj (,99)
Найдено,%: С 66,30; Н 7,30; N 8,89.
П р и м е р 6. Получение малеата 8-(н-бутилкарбамоиламиио)-4-фенил-2- метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина.
Смесь 5,2 г (0,02 моль) Ы-(2-ами- нобензил)-1-фенил-2-метиламино-1-этанола , 2,2 г (0,022 моль) н-бутилизоцианата и ГО мл безводного бензола 2 ч нагревают до температуры кипени  флегмы , после чего реакционную смесь испар ют при пониженном давлении. Полученное масло (7,2 г) при сто иии твердеет. Продукт состоит из (бу
ь
31329620
тилкарбамоиламино)-бензил -1-фенил-2- метиламино-1-этанола.
7,2 г указанного сырого продукта раствор ют в 100 мл метиленхлорида, раствор добавл ют медленно в течение 45 мин к 4,4 мл концентрированной серной кислоты, после чего реакционную смесь перемешивают при 6°С 30 мин, выливают в 100 г льда и подщелачивают ю 30%-ным водным растворов гидроокиси натри . Смесь четыре раза экстрагируют хлороформом йорци ми по 100 мл. Соединенные растворы хлороформа высушивают безводным сульфатом натри  и испар ют при пониженном давлении. Полученный желтовато-белый порошок (5,4 г) раствор ют в 30 мл этанола и добавл ют 2,75 г (0,0235 моль) мале- иновой кислоты. Реакционную смесь разбавл ют 300 мл эфира порци ми, охлаждают и выпавший остаток отфильтровывают , после чего перекристаллизовы- вают из смеси этанола и эфира. Полу15
20
10. Доза, котора  вызывает у крыс после четырехдневной обработки 0,073 моль/кг сестрадиола, свери- эктомизированных за три недели до этого, сигнификантное снижение профилактического отражени .
Примен ют испытуемые соединени :
А - дималеат 4-фенил-2-метил-8- (пирролидиноацетиламина)-,2,3,4-те- трагидроизохинолина;
В - малеат 4-фенил-8-(З -изопро- пиламино)-пропиониламино -2-метил- 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
С - малеат 8-(этиламиноацетилами- но)-4-(п-хлорфенил)-2-метио-1,2,3,4- тетра гидроизохинолина;
D - малеат 8-(бутиламиноацетил- амино)-4-(п-хлорфенил)-2-метил-1,2,3, 4-тетрагидроизохинолина;
Е - малеат 8-(н-бутилкарбамоил- амино)-4-(п-хлорфенил)-2-метил-1,2, 3,4-тетрагидроизохинолина;
F - малеат 8-(н-бутилкарбамоилчают 6,0 г целевого соединени . Выход 25 амино)-4-(п-толуол)-2-метил-1,2,3,461 ,6%. Т.пл. 145 С. Продукт идентичен продукту, полученному по примеру 3.
Фармакологическа  активность новых соединений доказана следующими опытами .30
тетрагидроизохинолина;
G - малеат 8-(бутиламиноацетилами- но)-2-метил-4-(п-толуол)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина ;
И - малеат 8-(этиламиноацетилами- но)-2-метил-5-(п-толуол)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина .;
1.Акутна  токсичность. S.c. после 96-часового периода наблюдени , измеренное LDjo значение.
2.Доза S.C., котора  тормозит каталепсию у 50% мьш1ей, вызванную дозой 13 fi моль/кг галоперидола.
3.Наименьша  доза i.n., котора  увеличивает или снижает смертность мьш1ей.
4.Доза S.C., котора  у 50% мышей тормозит катал епсию, вызванную дозой 110 моль/кг тетрабеназина.
5.Доза S.C., котора  у 50% мьшей предотвращает птоз, вызванный дозой 79 |u. моль/кг тетрабеназина.
6.Наименьша  доза S.c., котора  тормозит у мьппей снижение ректальной температуры, вызванной дозой
1,6 ;и.моль/кг резерпина.
7.Наименьша  доза i.v. дл  кошек котора  повьшает действием допамина, действующего на кров ное давление и мигательную перепонку.
8.Наименьша  доза i.e. у крыс, вызывающа  стереотипность.
9.Доза дл  крыс, вызывающа  посл электролитического поражени  Substan- tia nigra характерное поведение.
10. Доза, котора  вызывает у крыс после четырехдневной обработки 0,073 моль/кг сестрадиола, свери- эктомизированных за три недели до этого, сигнификантное снижение профилактического отражени .
Примен ют испытуемые соединени :
А - дималеат 4-фенил-2-метил-8- (пирролидиноацетиламина)-,2,3,4-те- трагидроизохинолина;
В - малеат 4-фенил-8-(З -изопро- пиламино)-пропиониламино -2-метил- 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
С - малеат 8-(этиламиноацетилами- но)-4-(п-хлорфенил)-2-метио-1,2,3,4- тетра гидроизохинолина;
D - малеат 8-(бутиламиноацетил- амино)-4-(п-хлорфенил)-2-метил-1,2,3, 4-тетрагидроизохинолина;
Е - малеат 8-(н-бутилкарбамоил- амино)-4-(п-хлорфенил)-2-метил-1,2, 3,4-тетрагидроизохинолина;
F - малеат 8-(н-бутилкарбамоил5
0
0
тетрагидроизохинолина;
G - малеат 8-(бутиламиноацетилами- но)-2-метил-4-(п-толуол)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина ;
И - малеат 8-(этиламиноацетилами- но)-2-метил-5-(п-толуол)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина .;
I - 8-(этоксикарбониламино)-4-(п- хлорфенил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина .
Номифензин (сравнительное соединение ) - 8-амино-4-фенил-2-метил-1,2, 3,4-тетрагидроизохинолина.
Результаты испытаний даны в табл.1 и 2.
Акутную токсичность определ ют на мышах. Опыты 2-6 также провод т на мышах , опыты 7-10 - на крысах. Терапевтический индекс - отношение .
45
0
В опыте 3 прин ты следующие обозначени : + - повьшение моторики, - - снижение моторики. Знак указывает на то, что испытуемое соединение в этой дозе неактивно.
Соединени  В, Н и I пригодны дл  оценки свойств испытуемых соединений по стимулированию допаминерга (потенциально - средство дл  лечени  бо- 5 лезни Паркинсона). Соединени  D, Е, F и G показывают, в какой степени соединени  тормоз т действие катехо- ламина, т.е. потенциальное антидепрессивное действие.
Спектр действи  предлагаемых соединений отличаетс  от спектра действи  номифензина. Предлагаемые соединени  не повьшают спонтанную моторик мьшей в отличие от номифенэина. Отсутствие этого амфитаминарного, психомоторного стимулирующего действи  с точки зрени  терапии  вл етс  благопри тным .

Claims (1)

  1. При сравнении действи  антигалопе ридола типа допаминерга и действи  антитетрабеназина, указывающего на антидепрессивное действие, можно установить следующее: частное значение ED столбца 2 и 4 в случае номифензина (1,6), соединени  А (2,7) и В (1,7)  вл етс  большим. Это означает что антидепрессивное действие этих соединений сильнее, чем антипаркин- сонное. Формула изобретени 
    Способ получени  производных изо- хинолина общей формулы
    C.RI
    -К-СНз HN-CO- NH-R
    3296206
    где R - водород, низший алкил или
    атом галогена; RJ - низший алкил,
    или их фармацевтически пригодных ад- 5 дитивных кислых солей,
    отличающийс  тем, что соединение общей формулы
    N-СНз
    f5
    HoN
    где R имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с изоциана- том общей формулы
    RJ - NCO,
    где Rj имеет указанные значени , при температуре кипени  реакционной
    массы в среде бензола с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармацевтически пригодной аддитивной кис- лой соли.
    Примечание. TI- терапевтический индекс; - частное от делени  индекса ED, представленного в колонке 2 на индекс ED из колонки 4.
    Таблица I
    Номифензин А В С D Е F
    Таблица 2
    42 144
    28
    96
    36
SU843713729A 1982-06-04 1984-03-22 Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей SU1329620A3 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU179882A HU186519B (en) 1982-06-04 1982-06-04 Process for producing 8-bracket-carbamoyl-amino-bracket-closed-4-aryl-2-methyl-tetrahydro-isoquinoline derivatives
HU821799A HU190019B (hu) 1982-06-04 1982-06-04 Eljárás 8-(alkoxi'karbonil-amino)-4-áril-2-metil-tetrahidro -izokinolin-származékok előállítására
HU821797A HU186518B (en) 1982-06-04 1982-06-04 Process for producing 8-bracket-amino-acyl-amino-bracket closed-4-aryl-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1329620A3 true SU1329620A3 (ru) 1987-08-07

Family

ID=27269976

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833604150A SU1207393A3 (ru) 1982-06-04 1983-06-03 Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей
SU843713729A SU1329620A3 (ru) 1982-06-04 1984-03-22 Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей
SU843714140A SU1375130A3 (ru) 1982-06-04 1984-03-22 Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей
SU853922993A SU1400505A3 (ru) 1982-06-04 1985-07-10 Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833604150A SU1207393A3 (ru) 1982-06-04 1983-06-03 Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843714140A SU1375130A3 (ru) 1982-06-04 1984-03-22 Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей
SU853922993A SU1400505A3 (ru) 1982-06-04 1985-07-10 Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4537895A (ru)
AT (1) AT384806B (ru)
CA (1) CA1198733A (ru)
CH (1) CH654833A5 (ru)
CS (1) CS247164B2 (ru)
DD (1) DD210684A5 (ru)
DE (1) DE3320028A1 (ru)
DK (1) DK254983A (ru)
ES (5) ES8602678A1 (ru)
FI (1) FI831982L (ru)
FR (1) FR2528044B1 (ru)
GB (1) GB2124209B (ru)
GR (1) GR77482B (ru)
NL (1) NL8301960A (ru)
PH (1) PH19604A (ru)
PL (5) PL140094B1 (ru)
SE (1) SE8303131L (ru)
SU (4) SU1207393A3 (ru)
YU (2) YU42865B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3770470D1 (de) * 1987-11-03 1991-07-04 Dso Pharmachim 4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinoline als ulcusmittel.
ITTO20060599A1 (it) 2006-08-11 2008-02-12 Itw Construction Products Ital Organo di ancoraggio di strutture in legno o metallo ad una parete

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1153471A (en) * 1965-04-09 1969-05-29 Wellcome Found Antiprotozoal 8-Aminoquinoline Derivatives
US3674791A (en) * 1968-03-26 1972-07-04 Marion Laboratories Inc Benzamido 2 lower alkyl decahydroisoquinolines
GB1453606A (en) * 1972-12-22 1976-10-27 Siphar Sa Method for synthesis of plus-minus-glaziovine
US3910915A (en) * 1973-07-23 1975-10-07 Searle & Co 1-Aryl-2-{8 (substituted amino)alkanoyl{9 -1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines
DE2724610A1 (de) * 1977-06-01 1978-12-14 Hoechst Ag 4-phenyl-8-amino-tetrahydroisochinoline
DE2811361A1 (de) * 1978-03-16 1979-09-27 Hoechst Ag Neue isochinolinaldehyde und verfahren zu ihrer herstellung
DE2818423A1 (de) * 1978-04-27 1979-11-08 Hoechst Ag Neue isochinolinderivate und verfahren zu ihrer herstellung

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Вейганд-Хильгетаг. Методы - эксперимента в органической химии. - М.: Хими , 1968, с.377. *

Also Published As

Publication number Publication date
PL249639A1 (en) 1985-07-16
PL249637A1 (en) 1985-07-16
PL140035B1 (en) 1987-03-31
SU1207393A3 (ru) 1986-01-23
ES8607939A1 (es) 1986-06-16
ES8701729A1 (es) 1986-12-16
DK254983D0 (da) 1983-06-03
DE3320028A1 (de) 1983-12-08
DK254983A (da) 1983-12-05
FR2528044A1 (fr) 1983-12-09
YU42865B (en) 1988-12-31
ATA204383A (de) 1987-06-15
YU122283A (en) 1986-02-28
PL140034B1 (en) 1987-03-31
YU43419B (en) 1989-06-30
GB8315293D0 (en) 1983-07-06
PL249636A1 (en) 1985-07-16
SU1375130A3 (ru) 1988-02-15
DE3320028C2 (ru) 1988-06-23
ES8607940A1 (es) 1986-06-16
US4537895A (en) 1985-08-27
ES551560A0 (es) 1986-12-16
GB2124209B (en) 1985-09-25
SE8303131L (sv) 1983-12-05
AT384806B (de) 1988-01-11
ES522976A0 (es) 1985-12-01
CS247164B2 (en) 1986-12-18
SU1400505A3 (ru) 1988-05-30
FI831982L (fi) 1983-12-05
SE8303131D0 (sv) 1983-06-02
PL140164B1 (en) 1987-03-31
ES551559A0 (es) 1986-12-16
YU155485A (en) 1986-02-28
CH654833A5 (de) 1986-03-14
NL8301960A (nl) 1984-01-02
ES543157A0 (es) 1986-06-16
GR77482B (ru) 1984-09-24
PL249638A1 (en) 1985-07-16
ES543158A0 (es) 1986-06-16
ES8602678A1 (es) 1985-12-01
PL140094B1 (en) 1987-03-31
PH19604A (en) 1986-05-27
CA1198733A (en) 1985-12-31
DD210684A5 (de) 1984-06-20
FI831982A0 (fi) 1983-06-02
ES8702361A1 (es) 1986-12-16
FR2528044B1 (fr) 1986-01-03
PL139768B1 (en) 1987-02-28
GB2124209A (en) 1984-02-15
PL242311A1 (en) 1985-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1424736A3 (ru) Способ получени замещенных производных имидазола или их нетоксичных аддитивных солей с кислотами
SU1597096A3 (ru) Способ получени производных дифенилпропиламина или их фармакологически приемлемых солей
DE2245159A1 (de) Stickstoffhaltige heterocyclische verbindungen
EP0198456B1 (en) 1,7-naphthyridine derivatives and medicinal preparations containing same
EP0000220B1 (de) Dihydrouracile, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
SK147897A3 (en) Azacycloalcane derivatives, preparation thereof and their applications in therapy
US4314943A (en) Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols
CH630383A5 (de) Verfahren zur herstellung von cyclischen derivaten von 1,4-benzoxazin und 1,4-benzothiazin.
US3682925A (en) ({31 )-di-o-isopropylidene-2-keto-l-gulonates
US4209622A (en) 3-(Ethoxycarbonyl-methyl)-6-methyl-4-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine
SU1329620A3 (ru) Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей
EP0064685A1 (de) Dibenzo(de,g)chinolin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US3855227A (en) ({31 )-di-o-isopropylidene-2-keto-l-gulonates
SU845777A3 (ru) Способ получени цис-4а-фенил-2,3,4,4а,5,6,7,7A-ОКТАгидРО-1H-2-пиРиНдиНОВ или иХфАРМАцЕВТичЕСКи пРиЕМлЕМыХ СОлЕй
DE3424586A1 (de) 3-aminocarbonylmethoxy-5-phenyl-pyrazol-verbindungen sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE2225765A1 (de) 3- eckige Klammer auf 2-(4-Phenyl-lpiperazinyl)-äthyl eckige Klammer zu -indoline
DE2640652A1 (de) 3-substituierte-(2-hydroxy-3-aminopropoxy)-1,2-benzisoxazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US3277085A (en) Nx c cha-chjx o oh
US3073826A (en) 3-pyrrolidylmethyl-4-quinazolones
US3959278A (en) Method of synthesis of pteridines
US3946018A (en) 1,4-Dihydro-3 (2H)-isoquinolinone derivatives
SU566521A3 (ru) Способ получени лактамов
US4022780A (en) Process for the manufacture of indole derivatives
SU1405700A3 (ru) Способ получени производных изохинолина в виде их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей
US3476755A (en) 8,13-diazasteroids