SU1424736A3 - Способ получени замещенных производных имидазола или их нетоксичных аддитивных солей с кислотами - Google Patents
Способ получени замещенных производных имидазола или их нетоксичных аддитивных солей с кислотами Download PDFInfo
- Publication number
- SU1424736A3 SU1424736A3 SU853979907A SU3979907A SU1424736A3 SU 1424736 A3 SU1424736 A3 SU 1424736A3 SU 853979907 A SU853979907 A SU 853979907A SU 3979907 A SU3979907 A SU 3979907A SU 1424736 A3 SU1424736 A3 SU 1424736A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- compound
- imidazole
- general formula
- hal
- acids
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D233/58—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Golf Clubs (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Epoxy Resins (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к получению замещенных произЛ)дных имидазола формулы 2ч Н где R, - водород или низший алкил С,- X - , -CHjCH или -0-, Rj- И, СИ, или Hal, R, - Н, СИ,, или их нетоксичных аддитивных солей с кислотами. Цель - разработка нового способа получени новых соединешп. Получение их ведут из соединени формулы Б О В С-СНз II О где RO К, R имеют указанные значени , галогенированием и последунлцим взаимодействием полученного соединени с формамидом. Полученное соединение подвергают либо гидрогенизации в присутствии в качестве катализатора Pd/C, либо взаимодействию с НаВЙ4 с последующим гидрированием с помощью Pd/C. 3 табл.
Description
Изобретение относитс к способу получени новых )-замещенных прои водных имидазола и его не довитых солей, которые вл ютс новыми эффек тинными и селективньми антагонистами сб-рецепторов.
Цель изобретени - получение новы соединений, обладающих более высокой активностью, чем структурный аналог,
В приведенных ниже примерах значени химических сдвигов в Н и с ЯМР спектрах определены на приборе Брнг- кер WB 80 DC с применением в качестве внутреннего стандарта триметилсилана от которого и велс отсчет представленных химических сдвигов (5, ч. на млн). Соединени , показанные как основани , исследовали в дейтерирован- ном метаноле, дейтерировакном ацетон или дейтерированном хлороформе, в то врем как значени дл соединений, указанных как хлоргидраты, определ ли в окиси дейтери или дейтерированном метаноле. Масс-спектры по- лучали на приборе Kratos MS 80 Auto- couson.
Пример 1. 1. Получение 4(5)- -(2,3-ДИГИДРО-2-ЭТИЛ-1-ОКСИ-1Н-И.Н- ден-2-ил) имидазола,
а). Получение 4(5)-(2,3-дигидpo- -2-этил-1-oкco-1H-индeн-2-ил) имидазола .
2-Ацетил-1-инданон (62,2 г) (Lie- bigs Ann. Chem, 1906, 347, 112) ал- килируют этилбромидом (41,9 г) в ацетоне (370 мл) в присутствии карбоната натри (18,9 г) с образованием 2-ацетил-2-этил-1-инданона (выход 39,4 г). Ацетил бромируют бромом (39,4 г) в метаноле (390 ) и подвергают конденсации до имидаэола путем.нагревани в формамиде (195 мп) нагревают при 170-180°С 4 ч. Затем реакционную смесь самопроизвольно охлаждают до комнатной температуры и перенос т в охлажденную льдом разбавленную сол ную кислоту. Смесь дважды промывают толуолом, водный слой подп1елачивают добавлением аммиака и несколько раз экстрагируют этил- ацетатом. Объединенные органические растворы сушат над безводным сульфатом магни и испар ют. Температура плавлени полученного продукта реакции в виде основани составл ет 126- 127 с (из этилацетата) . Выход 25,6 г.
с
ю
15 20 25
Q
35
дп
50
5
в). Получение 4(5)-(2,3-дигидро- -2-этил-1-окси-1Н-инден-2-ил) имидазола .
Карбонильную группу оксо-инден- -имидазола (14,5 г), полученного в стадии а), восстанавливают до спиртовой группы с помощью борогидрида натри (1,21 г) в этаноле (100 нл). Продукт реакции вл етс смесью цис- транс-стереоизомеров, очистку которых осуществл ют с помощью жидкостной хроматографии.
Цис-изомер в виде хлоргидрата (т. пл. 184-185 с): Н ЯМР (80 МГц, МеОН - d4): 0,73 (ЗН, триплет)i ,86 (2Н, мультиплет)} 3,36 (2Н, мульти- плет); 3,61 (ЗН, синглет); 5,15 (1Н, синглет); 7,06 (1Н, дублет)J 7,2- 7,4 (4Н, мультиплет), 8,68 (1Н, дублет ) .
Транс-изомер в виде хлоргидратл:
Н ЯМР (80 МГц, МеОН - ёц): 0,80 (ЗН, триплет); 1,84 (2Н, мультиплег); 3,15 (2Н, мультиплет); 3,24 (ЗН, синглет ); 5,15 (Ш, синглет); 6,87 (1Н, дублет); 7,2-7,4 (4Н, мультиплет); 8,54 (1Н. дублет).
1.2. Получение 4(5)-(2,3-дигидро- -2-этил-1Н-инден-2-ш1) имидазола ,(соединение 9) .
Оксопроизводное, полученное в при мере 1.1 на стадии а или оксипроиэ- водное (12,0 г), полученное на стадии в, гидрируют в 2N растворе хло-т ристоводородной кислоты в присутствии 10%-ного паллади на угле при 70°С. После прекращени поглощени водорода реакционную смесь отфильтровывают и подщелачивают. Продукт реакции экстрагируют хлористым метиленом, .экстракт промывают водой, высушивают и вьэтаривают досуха. Остаток (7,7 г), который вл етс продуктом реакции в виде основани , превращают в хлор- гидрат в этилацетате с помощью сухого хлористого водорода. Т. пл. 211- 215°С.
н ЯМР (8 МГц, CDClj, основание): 0,78 (т. 3H)j 1,88 (к. 2Н); .3,17 (к., 4Н); 6,75 (с., UI); 7,13 (с., 4Н); 7,53 (с., 1Н); 10,01 (с., 1Н).
Использу методику примера 1 были получены следующие соединени .
Пример 2. 4(3)-(2,3-Дигидро- -1Н-инден-2-ил) иьтдазол (соединение 1) .
Сьфой продукт А(5)-f2,3-дигидро- - 1Н-инден-2-ил) имид о.та очищают
вытеснительной хроматографией (система растворителей: хлористый метилен- метанол 9,5:0,5). Полученный 4(5)- -(2,3-дигидро-1Н-инден-2-Ш1) имидазол превращают в его хлоргидрат путем растворени основани в этилацетате и пропускани в раствор сухого хлористого водорода. Добавл сухой эфир осаждают хлоргидрат.
Хлоргидрат 4(5)-(2,3-дигидро-1Н- -инден-2-ил)имидазола.
Мс: 184 (100 М); 183 (71, М-Н); 169 (89, M-CH)i 156 (32); 150(10); 147(12); 142(17); 141(10); 139(18); 129(20); 128(24);127(15); 119(12); 116(23), 115(36); 111(10) ;91(25); 77(8) 69(20).
Н ЯМР (80 МГц, МеОН - d,): 2,93- 3,83 5Н, м, Н , Н и Н 7,08-7,27 (4Н, м., ароматика); 7,35 (1Н, дд. им-5,4); 8,83 (1Н, д, 1 1,37 Гц, им-2).
ЯМР (2, МГц, МеОН - 64): 36,8 (ОФР, д., Сг); 39,71 (2 т., С и С,); 115,96 (д,, им- 5(4))-,. 125,32 (2 д., ароматика); 127,86 (2д., ароматика); 134,85 (д., им-2); 138,76, (с., им- -4(5)); 142,42 (2с., Cg и С,).
ПримерЗ. 4(5)-Дигидробенз- фуран-2-ил-имидазол (соединение 2).
Кристаллизируют из смеси толуол - изопропанол и затем в смеси изопро- панол-эфир превращают в его хлоргидрат . Получено 1,3 г продукта с т.пл. f77-178 c.
МС: 186(46%)i 186(13%)- 170(15%)j 169(100%); 159(5%); 158 (8%); 157 (7%)-, 146(16%): 142(43%), 131 (11%); 136(20%) ; .10S(10%).
П р и м е р 4. 4(5)-(2,3-Дигидро- -5-метил-1Н-инден-2-ил)имидазол (соединение 4). Т.пл. (НС1) 171-175°С.
Н ЯМР (80 МГц, CDClj, основание): 2,3 (с., ЗН); 2,8-3,8 (м., 5Н); 6,78 (с., 1Н); 7-7,1 (м., ЗН); 7,5 (с., 1Н), 9,9 (с., 1Н).
П р и м е р 5. 4(5)-(2,3-Дигидро- -2-этил-5-метил-1Н-инден-2-ил)имидазол (соединение 10).
Т.пл. 54-57 С (основание).
МС: 226(40%); 211(12%); 197(100%); 182(7%); 128(12%); 98(17%); 84(15%).
П р и м е р 6. 4(5)-(1,2,3,4-Тет- рагидронафт-2-ил)имидазол (соединение 11).
Сьфой 4(5)-(1,2,3,4-тетрагидро- нафт-2-ил)имидазол в. виде основани очищают вытеснительной хроматограг
5
0
0
5
фией (система растворителей: хлористый метилен-метанол 9,5:0,5). Т.пл. хлоргидрата 4(5)-(1,2,3,4-тетрагид- ронафт-2-ил)имидазола 168-177°С.
МС: 198(100,М); 197(64) ; 183(31)-, 170(22); 169(30); 130(22); 129(18); 128(23); 117(16); 116(10);115(30); 104(77); 103(23)-,98(12); 95(12)-, 91(16); 82(30); 81(15).
н ЯМР (80 МГц, МеОН - S 1,66- 2,46 (2Н, м., - CHjCH CH); 2,86-3,13 (5Н, м., 2хА CHj и -CHjCHCHj), 7,12 (4Н, с., ароматика). 7,34 (.1Н, м., им-5(4)), 8,85 (1Н, д., l 1,54 Гц, им-2).
С ЯМР (20 МГц, МеОН - d): 29,23 (ОФР, т.) 29,63 (т.); 32,53 (д); 35,5 (т.); 115,84 (д.); 126,89 (д.); 127,19 (д.); 129,92 (2д.); 134,7 (д.), 135,43 (с.); 136,52 (с.); 139,45 (с.).
Пример 7. 4(5)-(2,5-Дигидро- -2-метил-1Н-инден-2-ил)имидазол (соединение 8).
Очисткой сырого основани вытеснительной хроматографией (хлористый метилен-метанол 9,75:0,25) получают чистый продукт. Т.пл. основани 167-170°С.
4(5)-(2,3-Дигидро-2-метил-1Н-ин- ден-2-ил)имидазол, основание.
МС: 198 (44, М); 197 (13, М-Н) ; 183 (100, M-CH,)i 129(14); 128(18); 115(22); 91(28); 77(11).
н ЯМР (80МГц, CDCl): 1,48 (ЗН, с., СН,) АВ квартет: 5д 298,УВ 3,32, ,39 Гц (4Н, 2хСНр; 6,78 (Ш, с., им-54), 7,16 (4Н, с., ароматика); 7,54 (1Н, с., им-2); 8,74 (1Н, с., Ш).
П р и м е р 8. 4(5)-(5-Бром-2,3- -дигидробензфуран-2-ил) имидазол (соединение 3).
Сырой продукт раствор ют в теплой воде, нерастворимое вещество отфильтровывают , фильтрат подщелачивают гидроокисью натри и выпавший осадок отфильтровывают. Полученный продукт превращают в смеси изопропанол-эфир в его хлоргидрат, т. пл. 187-188 с.
Фармакологическа активность предлагаемых соединений определ лась следующими методами.
oil-Антагонизм in vitro, g oij -Антагонизм вы вл ли с помощью изолированных, стимулируемых элект11И- чеством выводов сосудов мьпоей (Mars- hali и др. - Вг. I. Pharmac., 1978, 62, 147, 151). В такой модели «t,-aro5
0
5
0
нист (детомидин) блокирует стимулируемое электричеством мышечное сокращение и действие ог.2 антагониста видно при его введении перед введением агониста и определением значени рЛ Известные oij-антагонисты, такие, как идозоксан и синтелабосоединение использовали в качестве контрольных соединений (gB. пат. 2068376 и пат. EZ № 2542 738 соответственно).
Дл получени информах щи о селективности по отношению к oi, - иы ре- цепторам антагониста вы вл ли его способность ингибировать или стимули ровать ot, -рецепторы с помощью изолированной заднепроходной мышцы крысы. Контрольнь1ми соединени ми в этом случае вл лись фенилэфрин - известный о(-агонист и празосин - известный с(ч антагонист. Дл определени о -антагонизма фенил фрином вызывали сокращение мышцы и вышеуказанным способом определ ли значение рА изучаемого соединени . Действие oi,-агониста вьфажаетс в значени х D (отрицательный логарифм мол рной концентрации соединени , вызывающего 50% . максимального сокращени ).
Полученные результаты приведены в табл. 1 .
Центральный сх блокирующий эффект испытуемых, соединений in vivo вы вл етс использованием двух методик-. Как известно, оС -антагонисты вызьша- ют сокращение зрачка (Mydriasis) у крыс и этот эффект передаетс через ,-рецепторы центральной нервной системы. Анестезированной крысе внутривенно ввод т стандартную дозу де- томидина. Затем внутривенно ввод т увеличенные дозы испытуемого антагониста и вы вл ют изменение в сокращении зрачка, вызванное детомидином. Определ ют значение ЕД, т.е. дозы, вызьшающей 50% изменени .
Полученные результаты приведены в табл. 2.
с4г-Антагонизм в центральной нерв- ной системе вы вл ли исход из способности антагониста ингибировать вызванное детомидином успокоение у мышей, что проводили измерением увеличени времени сна (действие барби- турата), вызванного детомидином. Действие дётомидина, как известно, передаетс путем активизации оС -рецепто- ра. Действие антагониста может быть
вы влено его введением перед введением дётомидина (150 мг/кг в. б.). Полученные результаты приведены в табл. 3.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени замещенных производных имидазола общей формулы055где R- водород или низший С4-С4-алкил X - , -0-;,Н , СН, или Hal, Н. СН,.f 5ИЛИ ИХ нетоксичныхс кислотамитемаддитивных солей , отличающийс что соединение общей формулыО1 9 11тК,RС-СНз . R Оимеют указанные значе30 ни ,35подвергают галогенированию и последующему взаимодействию полученного соединени общей формулы IIIО R.R..Hal4045Огде X, R(-R имеют указанные значени с формамидом, получа сочинение общей формулы IV2KYtНгде X, R, -R имеют указанные значени ,которое либо подвергают гидрогенизации в присутствии в качестве катализатора Pd/C с образованием соединени общей формулы I, либо подвергают взаимодействию с NaBH с образованием соединени формулы V ОНгде X, R|-R, имеют указанные значени с последующим его гидрированием спомощью Pd/C.ij-Антагонизм in vivo.ИдазоксансинтелабосоединениеТаблица 1Та6лица2100-20 -60 -100 Не измер лосьредактор И.РыбченкоСоставитель Г.Жукова Техред м.ХоданичЗаказ 4699/58Тираж 370ВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/510 Таблица 3-5-30-60-70 -85Корректор И.МускаПодписное
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
LV920316A LV5064A3 (lv) | 1984-11-23 | 1992-12-17 | Aizvietotu imidazola atvasinajumu vai to netoksisku skabju-aditivo salu iegusanas metode |
LTRP768A LT2220B (lt) | 1984-11-23 | 1993-07-07 | Pavaduotu imidazolo dariniu ir ju netoksiniu drusku gavimo budas |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB08429578A GB2167408B (en) | 1984-11-23 | 1984-11-23 | Substituted imidazole derivatives and their preparation and use |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1424736A3 true SU1424736A3 (ru) | 1988-09-15 |
Family
ID=10570140
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU853979907A SU1424736A3 (ru) | 1984-11-23 | 1985-11-22 | Способ получени замещенных производных имидазола или их нетоксичных аддитивных солей с кислотами |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4689339A (ru) |
EP (2) | EP0183492B1 (ru) |
JP (1) | JPH064597B2 (ru) |
KR (1) | KR930004673B1 (ru) |
AT (2) | ATE85050T1 (ru) |
AU (2) | AU586839B2 (ru) |
BG (1) | BG60762B2 (ru) |
CA (1) | CA1268770C (ru) |
DD (1) | DD258230A1 (ru) |
DE (2) | DE3574252D1 (ru) |
DK (2) | DK164903C (ru) |
ES (2) | ES8704462A1 (ru) |
FI (1) | FI80264C (ru) |
GB (1) | GB2167408B (ru) |
GR (1) | GR852817B (ru) |
HK (1) | HK3592A (ru) |
HU (1) | HU195189B (ru) |
IE (1) | IE58165B1 (ru) |
IL (1) | IL77111A (ru) |
NO (1) | NO166585C (ru) |
NZ (1) | NZ214258A (ru) |
PH (1) | PH22016A (ru) |
PT (1) | PT81542B (ru) |
SG (1) | SG106891G (ru) |
SU (1) | SU1424736A3 (ru) |
ZA (1) | ZA858942B (ru) |
Families Citing this family (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0252162A4 (en) * | 1986-01-28 | 1988-07-29 | Mitsui Petrochemical Ind | METHOD FOR PRODUCING 2-UNSUBSTITUTED IMIDAZOLES. |
FI81092C (fi) * | 1986-05-15 | 1990-09-10 | Farmos Oy | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 4(5)-(2,3-dihydro-1h-inden-2-yl)-imidazolderivat. |
FI862039A0 (fi) * | 1986-05-15 | 1986-05-15 | Farmos Oy | Nytt foerfarande foer framstaellning av 4(5)-substituerade imidazolderivat. |
JP2576493B2 (ja) * | 1987-03-20 | 1997-01-29 | アイシン精機株式会社 | 原稿読取り装置に用いられる原稿トレ− |
FR2621327B1 (fr) * | 1987-10-06 | 1990-01-05 | Commissariat Energie Atomique | Procede de production et d'extraction de polysaccharides a partir d'une culture de porphyridium cruentum et dispositif pour la mise en oeuvre du procede |
GB2225782A (en) * | 1988-12-09 | 1990-06-13 | Farmos Group Limited | Imidazole derivatives useful for treatment of diabetes |
GB8903437D0 (en) * | 1989-02-15 | 1989-04-05 | Erba Carlo Spa | Imidazolyl derivatives of 3,4-dihydro-2h-1-benzothiopyran |
CA1321751C (en) * | 1989-02-21 | 1993-08-31 | Eugene C. Crichlow | Mechanism mediating ruminal stasis in ruminal lactic acidosis |
DK344489D0 (da) * | 1989-07-12 | 1989-07-12 | Novo Nordisk As | Substituerede 2-imidazoliner og fremstilling og anvendelse deraf |
GB2244431A (en) * | 1990-05-31 | 1991-12-04 | Farmos Oy | Treatment of age related memory impairment and other cognitive disorders |
GB2256135B (en) | 1991-05-31 | 1995-01-18 | Orion Yhtymae Oy | Transdermal administration of 4-substituted imidazoles |
US5541211A (en) * | 1991-06-18 | 1996-07-30 | Orion-Yhtyma Oy | Administration of atipamezole to elicit a yohimbine-like alpha-adrenoreceptor antagonistic noradrenergic transmission |
RU2125980C1 (ru) * | 1991-11-05 | 1999-02-10 | Смитклайн Бичам Корпорейшн | Антагонисты эндотелиновых рецепторов, фармкомпозиция, способ их получения, способ подавления эндотелиновых рецепторов |
GB9127050D0 (en) * | 1991-12-20 | 1992-02-19 | Orion Yhtymae Oy | Substituted imidazole derivatives and their preparation and use |
GB9127430D0 (en) * | 1991-12-27 | 1992-02-19 | Scras | Benzofuranylimidazole derivatives |
GB9312669D0 (en) * | 1993-06-18 | 1993-08-04 | Orion Yhtymae Oy | New opticla isomers |
GB9425211D0 (en) * | 1994-12-14 | 1995-02-15 | Ucb Sa | Substituted 1H-imidazoles |
FR2733983B1 (fr) * | 1995-05-10 | 1997-08-01 | Pf Medicament | Procede de preparation d'un derive d'acide benzofurane carboxylque optiquement pur et son utilisation pour preparer l'efaroxan |
GB9520150D0 (en) * | 1995-10-03 | 1995-12-06 | Orion Yhtymae Oy | New imidazole derivatives |
FR2754709B1 (fr) | 1996-10-23 | 1999-03-05 | Sanofi Sa | Composition cosmetique contenant un antagoniste des recepteurs du neuropeptide gamma et alpha 2 antagonistes susceptibles d'etre incorpores dans une telle composition |
JP2002510300A (ja) | 1997-06-05 | 2002-04-02 | ヴィーナンティアス・リミテッド | インダン化合物及びそれらの医薬学的使用 |
WO1999051593A1 (en) * | 1998-04-02 | 1999-10-14 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | 4-thionaphthyl-1h-imidazoles with alpha-2-adrenergic activity |
FR2784989B1 (fr) * | 1998-09-10 | 2002-09-27 | Fabre Pierre Sante | Derive d'ester d'acide 2-ethyl-2,3-dihydrobenzofurane- carboxylique, procede de preparation et utilisation pour la preparation de derives de l'efaroxan |
AU3033100A (en) * | 1999-01-18 | 2000-08-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted imidazoles, their preparation and use |
US6388090B2 (en) | 2000-01-14 | 2002-05-14 | Orion Corporation | Imidazole derivatives |
US6593324B2 (en) | 2000-03-01 | 2003-07-15 | Orion Corporation | Dervatives of quinoline as alpha-2 antagonists |
PT1280779E (pt) * | 2000-05-08 | 2005-11-30 | Orion Corp | Novos indanilimidazois policiclicos com actividade adrenergica alfa2 |
US6503894B1 (en) | 2000-08-30 | 2003-01-07 | Unimed Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism |
US6543389B2 (en) | 2001-06-26 | 2003-04-08 | Pfizer Inc. | Insecticidal pet collar |
BR0309028A (pt) | 2002-04-03 | 2005-02-15 | Orion Corp | Compostos policìclicos como antagonistas potentes de alfa2-adrenoceptores |
US8188126B2 (en) | 2002-05-16 | 2012-05-29 | Pierre Fabre Medicament | Imidazolic compounds and use thereof as alpha-2 adrenergic receptors |
FI116292B (fi) * | 2003-01-08 | 2005-10-31 | Juvantia Pharma Ltd Oy | Menetelmä substituoitujen imidatsolijohdannaisten valmistamiseksi ja menetelmässä käytettäviä välituotteita |
ES2315740T3 (es) * | 2003-11-04 | 2009-04-01 | Intervet International Bv | Formulaciones ectoparasiticidas de espinosinas y pesticidas de azol. |
FI20050657A0 (fi) * | 2005-06-17 | 2005-06-17 | Orion Corp | Atipametsolin kiteytysmenetelmä |
TR201815853T4 (tr) | 2005-10-12 | 2018-11-21 | Besins Healthcare Sarl | Hipogonadizmin tedavisinde kullanıma yönelik geliştirilmiş testosteron jeli. |
US7592461B2 (en) | 2005-12-21 | 2009-09-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Indane modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof |
WO2008017591A1 (en) * | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Intervet International B.V. | Composition for enhanced antiparasitic activity |
TWI457122B (zh) | 2007-07-20 | 2014-10-21 | Orion Corp | 作為用於治療周邊和中央神經系統疾病之alpha2C拮抗劑的2,3-二氫苯並[1,4]戴奧辛-2-基甲基衍生物 |
CL2008003553A1 (es) * | 2007-12-05 | 2009-11-27 | Grindeks Jsc | Proceso para preparar atipamezol o clorhidrato de 5-(2-etil-2,3-dihidro-1h-inden-2-il)-1h-imidazol: y loa compuestos intermediarios considerados en el proceso |
SG10201803802YA (en) | 2013-11-05 | 2018-06-28 | 3M Innovative Properties Co | Sesame oil based injection formulations |
TWI704145B (zh) | 2015-06-05 | 2020-09-11 | 芬蘭商奧利安公司 | 新醫藥化合物 |
ES2861502T3 (es) * | 2015-11-05 | 2021-10-06 | Univ Louisville Res Found Inc | Anestesia y analgesia locales y regionales |
MX2018015872A (es) | 2016-06-29 | 2019-04-22 | Orion Corp | Derivados de benzodioxano y su uso farmaceutico. |
AU2019411230A1 (en) | 2018-12-21 | 2021-06-10 | Société des Produits Nestlé S.A. | Nutritional composition for inducing a feeling of satiety, a better sleep and/or limiting nocturnal awaking in infants or young children |
CN111978254A (zh) * | 2019-05-22 | 2020-11-24 | 南京康德祥医药科技有限公司 | 一种阿替美唑盐酸盐的制备工艺 |
CN111925330A (zh) * | 2020-09-07 | 2020-11-13 | 上海阿达玛斯试剂有限公司 | 一种阿替美唑的制备方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2933962A1 (de) * | 1979-08-22 | 1981-03-26 | Hoechst Ag, 65929 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 4,5-dichlor-imidazolen. |
IL62122A0 (en) * | 1980-03-04 | 1981-03-31 | Erba Farmitalia | N-imidazolyl derivatives of 1-chroman,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US4302469A (en) * | 1980-09-10 | 1981-11-24 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 2-(1,4-Benzodioxan-2-ylalkyl)imidazoles useful as antidepressants |
NZ201219A (en) * | 1981-07-28 | 1984-10-19 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Dihydrobenzofuranyl-2-imidazolines and pharmaceutical compositions |
ES8503669A1 (es) * | 1982-07-05 | 1985-03-01 | Erba Farmitalia | Procedimiento para preparar derivados n-imidazolilicos de compuestos biciclicos. |
FR2539415B1 (fr) * | 1983-01-14 | 1985-09-13 | Adir | Derives de la d-2 imidazoline, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2542738A1 (fr) * | 1983-03-18 | 1984-09-21 | Synthelabo | Indanyl-2 d2-imidazoline, procede pour la preparer, et compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
1984
- 1984-11-23 GB GB08429578A patent/GB2167408B/en not_active Expired
-
1985
- 1985-11-05 FI FI854335A patent/FI80264C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-11-18 CA CA 495608 patent/CA1268770C/xx not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-20 DD DD85283044A patent/DD258230A1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-11-20 AU AU50083/85A patent/AU586839B2/en not_active Expired
- 1985-11-20 IL IL77111A patent/IL77111A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-11-20 NZ NZ214258A patent/NZ214258A/xx unknown
- 1985-11-21 DE DE8585308491T patent/DE3574252D1/de not_active Expired
- 1985-11-21 AT AT88106210T patent/ATE85050T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-11-21 AT AT85308491T patent/ATE47997T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-11-21 IE IE292985A patent/IE58165B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-11-21 EP EP85308491A patent/EP0183492B1/en not_active Expired
- 1985-11-21 DE DE8888106210T patent/DE3587045T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-11-21 GR GR852817A patent/GR852817B/el unknown
- 1985-11-21 PH PH33077A patent/PH22016A/en unknown
- 1985-11-21 US US06/800,192 patent/US4689339A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-21 ZA ZA858942A patent/ZA858942B/xx unknown
- 1985-11-21 EP EP88106210A patent/EP0310745B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-21 KR KR1019850008704A patent/KR930004673B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-11-22 DK DK540485A patent/DK164903C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-11-22 JP JP60263586A patent/JPH064597B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-22 SU SU853979907A patent/SU1424736A3/ru active
- 1985-11-22 HU HU854471A patent/HU195189B/hu unknown
- 1985-11-22 NO NO854671A patent/NO166585C/no unknown
- 1985-11-22 ES ES549178A patent/ES8704462A1/es not_active Expired
- 1985-11-22 PT PT81542A patent/PT81542B/pt unknown
-
1986
- 1986-12-29 ES ES557268A patent/ES8801248A1/es not_active Expired
-
1989
- 1989-04-21 AU AU33329/89A patent/AU3332989A/en not_active Abandoned
-
1991
- 1991-12-17 SG SG1068/91A patent/SG106891G/en unknown
-
1992
- 1992-01-09 HK HK35/92A patent/HK3592A/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-05-04 DK DK92582A patent/DK58292D0/da not_active Application Discontinuation
-
1994
- 1994-01-18 BG BG98378A patent/BG60762B2/bg unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединени , т. 5. М., Изд. ЦП, 1954, с. 177. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1424736A3 (ru) | Способ получени замещенных производных имидазола или их нетоксичных аддитивных солей с кислотами | |
US3636039A (en) | Substituted benzylimidazolidinones | |
US4755517A (en) | Derivatives of xanthine, pharmaceutical compositions and methods of use therefor | |
JPS6350354B2 (ru) | ||
JPH03291275A (ja) | 新規の(1−ナフチル)ピペラジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する薬剤組成物 | |
CH648553A5 (de) | Neue 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepin-derivate und verfahren zur herstellung derselben. | |
SU1598874A3 (ru) | Способ получени декагидрохинолинов, энантиомеров, диастереоизомеров, или их аддитивных солей с кислотами | |
EP0177960B1 (de) | Tetrahydronaphtalinderivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
KR950002158B1 (ko) | 신규한 4(5)-치환 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
JPH0231077B2 (ru) | ||
US4139634A (en) | Indole derivatives and process for preparing the same | |
JPS5815941A (ja) | エタノ−ルアミン誘導体、その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
US5498623A (en) | 4(5) substituted imidazoles and their preparation and use | |
US4166117A (en) | 1-(Aralkyl)-4-(4-oxo[3H]quinazolin-3-yl)piperidines | |
CH661046A5 (fr) | Derives de benzodioxinopyrrole et procedes de preparation. | |
JP3354375B2 (ja) | 1−[2−(置換ビニル)]−3,4−ジヒドロ−5h−2,3−ベンゾジアゼピン誘導体 | |
US4604393A (en) | Phenyloxoalkyl piperidines and the pharmaceutical compositions containing them | |
JPH11158179A (ja) | 新規インダノール化合物、それらの製法及びそれらを含む医薬組成物 | |
PL137716B1 (en) | Process for preparing derivatives of imidazoline | |
US3963727A (en) | 1,2 Disubstituted benzimidazole derivatives | |
Baltzly et al. | Amines Related to 2, 5-Dimethoxyphenethylamine. 1 I | |
PT93515B (pt) | Processo para a preparacao de novas benzotiopiranilaminas | |
JP2744224B2 (ja) | ビス−アザ−二環式抗不安薬の製法 | |
FR2702211A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la phénoxy-2 éthylamine, leur préparation et leur application en thérapeutique. | |
SU1329620A3 (ru) | Способ получени производных изохинолина или их фармацевтически пригодных аддитивных кислых солей |