SU845777A3 - Способ получени цис-4а-фенил-2,3,4,4а,5,6,7,7A-ОКТАгидРО-1H-2-пиРиНдиНОВ или иХфАРМАцЕВТичЕСКи пРиЕМлЕМыХ СОлЕй - Google Patents

Description

гидрида, а именно 4а-арилтетрагидро -2,6-диоксоциклопента (с)пирана с аммиаком по схеме с последующим восстановлением полученного циклического имида по 1 и 3-оксогруппам. Анальгетическую активность целевых продуктов оценивают по болёньм корчам мышей и по-вздрагиванию хвост у крыс. Например, при подкожном введении 4а-(3-метоксифенил -2-метил-2 ,3,4,4а,5,6,7,7а-октагидро-1Н-2-пи риндина в виде гидрохлоридной соли в дозировке 20 мг/кг живого веса мьши у которой вызывали затем болевые кор чи, наблюдалось 100%-ное их подавле ние. При подкожном введении в дозировке О мг/кг наблюдалось 96%-ное подавление болевых корчей. Подобным образом при введении через рот укаванного соединени  00%-ное подавление болевых к Эрчей обеспечивалось при дозировке 20 мг/кг живого веса к 98%-ное подавление болевых корчей обеспечивалось при дозировке 10 мг/ Кроме того, было установлено, что налоксон полностью предотвращает ингибирующее действие такого соединени  при подкожной инъекции в дозировке 5 мг/кг, указыва  таким образом на то, что это соединение  вл етс  анальгетиком наркотического типа . При испытани х на крысах со вздрагиванием хвоста указанное соединение вызывало значительное увели чение времени реакции при дозировке 80 мг/кг как при подкожной инъекции так и при введении через рот и демонстрировало тот же эффект при перо ральном введении в дозировке 20 мг/к причем все свойства определ ли по ис течении 0,5 и 2 ч после введени  в указанных дозировках. Подобным испытани м подвергли 4а-(3-оксифенил) -2-метил-2,3,4, 4а, 5 6,7,7а-октагидро-1Н-2-пириндин. При подкожной инъекции в дозировке 0,5 мг/кг такого соединени  обеспечи ва;етс  75%-ное подавление болевых корчей у подопытных животных. Лри пероральном введении в дозировке 10 мг/кг такого соединени  98%-ное подавление болевых корчей наблюдали по истечении 0,5 ч после введени  этого вещества. Налоксон полностью предотвращал подавл ющее действие указанного соединени  при подкожной инъекции в дозировке 0,5 мг/кг. Испытани  на крысах по вздрагивани м хвоста показали, что это соединение вызывало значительное увеличение времени реакции при подкожной инъекции и введении через рот в дозировке 20мг/кг. 4а-Фенил-2-метил-2 ,X4,4a,5j6,7,7a-октагидро-1Н-2-пириндинийбромид про вл ет 70%-ную способность подавл ть болевые корчи в группе подопытных животных в дозировке 100 мг/кг по истечении 0,5 ч после введени  соединени . При дозировке 20 мг/кг указанное вещество вызывало 58%-ное подавление по истечении 1,5 ч после введени , причем зтот эффект полностью предотвращалс  в присутствии напоксона . Испытани  на крысах со вздрагивани1 м хвоста показали, что предлагаемое соединение обеспечивает только умеренное увеличение времени реакции при дозировке на уровне 80 мг/кг. В ходе проведени  испытаний на мышах с болевыми корчами и на крысах со вздрагиванием хвоста дл  соедине ний формулы Г были получены следующие результаты (дозировка, при которой число болевых корчей снижаетс  на 50% по сравнению с контрольными опытами) (см. таблицу). 3Гидробромидна  1,0 1,0 4Гидро1 О1Орид- Свьппе Свыше 80 на  20 Исходные материалы П р и м е р А. Раствор 130 г 2-фенил-2-этоксикарбонилметилциклогексанона в 2000 мл диэтилового эфира, содержащего 56 г этилформиата и 11,5 г металлического натри , перемешивали при 25 С в течение 48 ч. Затем реакционную смесь выливали в 1000 мл смеси воды со льдом и отдел ли эфирный слой. Водный слой подкислили до величины рН 6,5 добавлением 1 н. раствора сол ной кислоты и затем экстрагировали свежими порци ми диэтилового эфира. Эфирные экстракты о.бъединили, промыли водой и высушили. В результате выпаривани  растворител  при поииженном давлении получали 98 г 2-фенил-2 .-этоксикарбонилметил-6-формилциклогексанона в виде маслоподобного продукта с т.кип. 158-175 С при остаточном давлении 0,5 мм рт.ст. Подсчитано, %: С 70,81; Н 6,99. Найдено, %: С 70,85; Н 6,77. Пример Б. Процесс, который изложен в примере А, повторили с проведением реакции 2- (3-метоксифенил}-2-этоксикарбонилметилциклогексанока с этилформиатом в присутствии металлического натри , в результате чего получили 2-(3-метоксифенил)-2-этоксикарбонилметил-6-формилциклогексанона . Пример В. Раствор 87,0 г 2-фенилциклогеКсанона в 100 мл бензола по капл м добавили в течение 1 ч в перемешиваемый раствор 28,0 г амида натри  в 400 мл бензола при температуре кипени . Реакционную смесь вьщерживапи при температуре ки пени  в течение еще 2,5 ч, а затем охладили, до на лед ной бане. В холодную реакционную смесь добавили 1 порцию раствора 83,5 г аллилйодида в 100 мл бензола. Реакционную смесь, вьщерживали далее при температуре . кипени  с обратным холодильником в т чение 0,5 ч, а затем охладили до 250с и выпили в 400 г льда. Органический бензольный слой отделили, про мыли водой и высупшли. В результате вьтаривани  растворител  получили 50 г 2-фенил-2-(2-пропенил)-циклoгeк санона с т.кип. 114-120 С при остато ном давлении 0,1 мм рт.ст. Пример Г. Раствор 30 г 2-фе нил-2-(2-пропенил}-циклогексанона в 600 мл диэтилового эфира, содержащего 3,4 г металлического натри  и 11,8 г этилформиата, перемешивали в течение 48 ч при . Затем в реакционную смесь добавили воды и органи ческий слой отделили. Водный слой по кислили до величины рН 2,5 добавлени ем водного раствора сол ной кислоты. Водно-кислотный слой проэкстрагирова свежими порци ми диэтилового эфира. Эфирные экстраты объединили, промыли водой, высушили и из них удалили рас воритель путем выпаривани  при пони жеином давлении с получением продукт в виде маслообразной массы. Получ ный таким путем маслообразный продукт перегнали и получили 14,6 г 2-феш1л-2- (2-пропенил)-6-формилциклогекслно на с т.кип. 125-130 С при остаточцом давлении 0,1 мм рт.ст. Пример Д. Раствор 50,0 г 2-фенил-2-этоксикарбонилметил-6-ф )рмилциклогексанона в 500 мл диэтилрвого эфира перемешивали при с временным добавлением раствора 24 диэтилатша в 100 мл диэтилового ра по капл м в течение 30 мин. Порле перемешивани  реакционной смеси в течение 2 ч при 25 С раствор охладипи до и затем в него по капл м в течение 45 мин добавили .раствор 33, i г п-толуолсульфонилаэида в 50 мл диэтилового эфира. Реакционную массу нагревали до комнатной температуры перемешивали еще в течение дополнительных 5 ч..После этого реакцион смесь промыпи водой и высушили. I зультате- выпаривани  растворител  пониженном давлении получили 43,0 2-фенил-2-этоксикарбонилметил-6-; Димаслопод: peазоциклогексанона в виде iioro продукта. ИК-спектрограмма: 2080 см, диазогруппа. Примеры Е и Ж. В соотве|тствии с изло5:сенным в примере Д осупе вили преобразование 2-СЗ-метокси(1енил ) -2-этоксикарбонилметил-6-формилциклогексанона в 2-(3-метоксифенип) -2-этоксикарбонилметнп-6-диазоциклогексанон и преобразование 2-фенил-2- (2-пропенил)-6-формилциклогексаЕ она в 2-фенил-2-(2-пропенил}- 6-диазоциклогексанон . II р и м е р И. Раствор 57 г 2 нш1-2-этоксикарбонш1метил-6-диазо|циклогексанона в 50 мл безводного метанола перемешивали при 25®С с пропусканием газообразного азота через реакционную смесь. Раствор подвергали облучению в течение 40 ч кварцевой Ьампой, испускающей лучи с длиной BOJ|ны 3000 А. Затем растворитель .удалили при пониженном давлении и получихи продукт в виде масла, которое растворили в 500 мл диэтилового эфира. Эфирный раствор пробыли водным раствором бикарбоната натри , .водой и высупили В результате удалени  растворител  при пониженном давлении получили 27,4 г 2 фенш1-2-этоксикарбонилметил-1-N етоксикарбонилциклопентана в виде N аслообразного продукта. Его дополнительно 78 очистили перегонкой, т.кип.160-190ОС (0,02 мм рт.ст). Подсчитано, %: С 70,32 Н 7,64. И Найдено, %: С 70,30; Н 7,36. Пример К. Аналогично описан ному в примере И 2-(3-метоксифенил)-этоксикар6онилметил-6-диазо1щклогексанон подвергли фотолизу облучени ем светом с длиной волны 3000 А, в результате чего получили 2-(З-метокс фенил)- 2-этоксикарбонилметш1- -меток карбонилциклопентан с . 190-210 Подсчитано, %: С Н 7,55. Ф Найдено, %: С 67,61; Н 7,37. ; Аналогично 2-фенш1-2-(2-пропенил)-б-диазоциклогексанон подвергли облу чению ультрафиолетовыми лучами с длиной волны 3000 А с применением кварцевой лампы в присутствии метанола, в результате чего получили 2-фенил-2 -{2-пропенил)-1-метоксикарбанилцикло пентан с т.кип. 113-115 С. (0,1 мм рт.ст.). Подсчитано,%: С 78,65; Н 8,25. Найдено, %: -С 78,80; Н 7,99. Пример Л. Раствор 2-{3-метоксифенил )-2-этоксикарбонш1Метил-1;-метоксикарбонилциклопентана в 650 мл I,4-диоксана, содержащего 500 мл 5%-ного водного раствора гидроокиси кали , перемешивали и выдерживали при температуре кипени  в течение 12 ч. После охлаждени  реакционной смеси до комнатной температуры в нее добавили 500 мл вода. Реакционную смесь подкислили добавлением 2 н. сол ной кислоты и водную подкисленную смесь несколько раз проэкстрагировали равными объемами диэтилового эфира . Эфирные экстраты объединили, про мыли водой и высушили. В результате выпаривани  растворител  при пониженHOW давлении получили 38 г 2-(3-метоксифенил )-2-0 ксик арбонилметил-1-о кси карбонилтдиклопентана в-виде кристаллического твердого продукта с Т.Ш1. 175-180 Эс.: .. . Примеры МиН. В соответствии с изложенным в примере Л 2-феиил-2-этоксикарбонилметил-I-метоксикарбонилциклопентан подвергли гидролизу с получением 2-фенил-2 оксикарб нилметил-1 -окснкарбоншщикпопентана, т.пл. которого составл ла 205-208 С. Подсчитано, %: С 67,73; Н 6i50. CwH«P 7 Найдено, %: С 67,70; Н 6,32. 2-Фенил-2-(2-пропенил)-I-метоксикарбонилциклопентан гидролизовали проведением реакции с водным раствором гидроокиси кали  с получением 2-феНШ1-2- (2-пропенил)-1-оксикарбонилциклопентана . Пример 0. Раствор 25 г 2-фенил-2-оксикарбонилметш/-1-оксикарбонилциклопентана в 150 мл ацетилхлорида перемешивали и выдерживали при температуре кипени  в течение 4ч. После охлаждени  реакционной х:меси до комнатной температуры избыток растворител  удалили при пониженном давлении с полз чением 26 г тетрагидро-4-фенил-2 ,6-диоксоциклопента/с/пйрана в виде масла. Этот продукт подвергли затем дальнейшей очистке перегонкой, т.кип. конечного продукта составл ла 205-2071 0 (0,25 мм рт.ст.). Подсчитано, %: С 73,03; Н 6,13. Найдено, %: С 73,30; Н 6,37. Пеример П. Б соответствии с изложенргым в примере О 2-(3-метоксифенил )-2-оксикарбонил-1-оксикарбонилциклопентан подвергли дегидратации и циклизации проведением реакции с ацетилхлоридом, в результате чего получили твтрагидро-4-(3-метоксифенш1 )-2,6-диоксоциклопента/с/пиран с т.кип. 200-220 0. Пример Р. В перемешиваемый раствор 6,2 г 2-фенил-2-(2-пропенил)-1-оксикарбонш1Циклопентана в 100 мл хлороформа по капл м в течение 30 мин добавили 30 г тионштхлорида. Затем реакционн-ую смес,ь вьщержапи при температуре кипени  с перемешиванием в течение 15ч. После охлаждени  реакционной смеси растворитель удалили при пониженном давлении. Выход 7,4 г 2-фенил-2-(2-пропенил)-1-хлоркарбонилциклопентана . Пример 0.-Раствор 10,7 г бензиламина в 100 мл толуола перемешивали при с одновременным добавлением в него по капл м в течение 1 ч раствора тетраг.идро-4- (З-метоксифенил )-2,6-диоксоциклопента/с/пирана в 300 мл толуола. После полного завершени  добавлени  пиранового производного , реакционную смесь подвергли перемешиванию и выдержке при темпер йтурр кипени  в течение 3 дней в колбе, снабженной ловушкой Дина-Старка дл  удалени  воды. После выдержки при температуре кипени  с обратным

холодильником реакционную смесь охладили до комнатной температуры и растворитель удалили при пониженном давлении , в результате чего получили продукт в виде масла. Это масло растворили в 400 мл 1 н. раствора гидро- окиси натри  и смесь подвергли нагреванию до в течение 15 мин, затем экстрагировали несколькими порци ми диэтилового эфира и эфирные порции объединили, промыли водой и высушили, растворитель из них выпарили при пониженном давлении с получением продукта в виде твердого остатка. В результате перекристаллизации твердого продукта из диэтилового эфира получили 4а- (3-метоксифенил)-2-бензил-2,3,4, 4а, 5,6, 7, 7а-октагидро-1,3-диоксо- Н-2-пириндин с т.пл. 75-71 С.

Подсчитано, %: С 75,62; Н 6,63; N 4,01.

Найдено, %: € 75,40; Н 6,58;

N 3,78.

Пример Т. Провели реакцию тетрагидро-4-фенш1-2,6-диоксоциклопента/с/пирана с бензиламином в соответствии с изложенным в примере С, в результате чего получили 4а-фенил-2-бензщ1-2 ,3,4,4а,5,6,7,7а-октагидро-1 ,3-диоксо-1Н-2-пириндин с т.пл. 77-79 С.

Подсчитано, %: С 78,97; Н 6,63; N 4,39.

C2,H2,

Найдено, %: С 78,73; Н- 6,65; N 4,26.

Пример У. Раствор 18 г 4а-фенш1-2-бензил-2,3,4,4а,5,6,7,7а-октагидро-1 ,3-диоксо-1Н-2-пириндина , растворенного в 200 мл тетрагидрофурана в течение 90 мин, по капл м добавили в перемешиваемую суспензию 5,8 г литийалюминийгидрида в 150 мл . тетрагидрофурана. После полного завершени  операции добавлени  реакционную смесь подвергли кип чению в течение 10 ч. Поддержива  температуру реакционной смеси на уровне ниже в течение 15 мин, в нее добавили по капл м 50-мл этилацетата с по- . следующим добавлением 100 мд водного раствора хлорида аммони . Затем в водную реакционную смесь дл  отделени  органического сло  от водного добавили дополнительное количество тетрагидрофурана . Органический слой декантируют и концентрируют при пониженном давлении с получением проду :та в виде масла, которое затем рас:вор ют в 500 мл диэтилового эфира. Эфирный раствор промывают водой, впсушивают и растворитель удал ют выпариванием при пониженном давлении с получением 15 г 4а-фен11л-2-бензил-2 ,3,4,4а,5,6,7,7а-октагидро-1Н-2-пириндина . М /е 291 (максимум масс-спектра , соответствующий недиссоцииров.1нным молекулам), 213 (-77, фенил) и 20 ( -91, бензил).

Пример Ф. В соответствии с изложенным в примере У 4а-(3-метоксфенил )-2-бензил-2,3,4,4а,5,6,7,7а-октагидро-1 ,3-диоксо-1Н-2-пирйндин восстановили реакцией с литийалюминийгидридом с получением 4a-(3-MeTOKc:iфенил ) -2-бензш1-2,3,4,4а, 5,6, 7 .i7a-октагидро-IН-2-пириндина .

Пример X. Раствор 21 г 4а-фенил-2-бензил-2,3,4,4а,5,6,7,7а-октагидро-1Н-2-пириндина в 172 мл этанола перемешивали с добавлением в виде одной порции 7 г 5%-ного паплади , нанесенного на уголь. Эту реакционную смесь Перемешивали в атмзсфере газообразного водорода при давлении 4,13 атм и вьщерживали при бО-С в течение 3 ч. Реакционную смесь охладили до комнатной температуры, профильтровали и растворитель удал ли при пониженном давлении с получе-. нием 13,3 г масла, которое перегнапи с получением 4а-фенил-2,3,4,4а,5,6,7 7 а-октагидро-1Н-2-пириндина.

Пример Ц. 4-(3-Метоксифенил )-2-бензил-2,3,4,4а,5,6,7,7а-окгагидро-1Н-2-пириндин гидрогенизовал  в присутствии.паллади , нанесенного на древесный уголь, в соответствии с вьшеизложенным в примере Ф с прлу:чением 4а-(З-метоксифенил)-2,3,4,4 а, 15,6,7,7а-октагидро-1Н-2-пириндина с т.кип. 145-160°С (0,05 мм рт.ст.).

Пример Ш. Раствор 8,5 г 4а-(З-метоксифенил)-2,3,4,4а,5,6,7, 7а-октагндро-1Н-2-пириндина, растворенного в 60 мл лед ной уксусной кислоты и 60 мл 48%-ного водного раствора бромистого водорода, переметивали с одновременной выдержкой при температуре в течение 15 ч. После охлаждени  реакционной смеси до комнатной .температуры ее добавили к 100 г льда, а затем величину рН конечного водного раствора довели до 10,2 добавлением концентрирова 1ног водного раствора гидроокиси натри . Затем щелочную реакционную смесь экстрагировали. 400 мл смеси 3 ч. н-бутанола с 1 ч. бензола. Экстракт отделили, промьши несколько раз водой , высушили и растворитель удалили при.пониженном давлении. Полученный твердый продукт кристаллизовали из этиладетата. Выход г 4а-(3-ок сифенил) -2,3,4,4а,-5,6, 7, 7а-октагидpo-lH-2-пиривдина , т.ил. которого 180-181°С. Подсчитано, I: С 77,38; Н 8,81; N6,45. C,H,NO Найдено, %: С77,56; Н 8,84; N6,24. Аналогично получают 2,7 г 4а-фенил-2-метил-2 ,3 3,4,4а, 5,6,7, 7а-октагидро-1H-2-пириндинийбромида , т.пл. которого составл ет 209-210 С (из ди изопропилового эфира и изопропанола) %: С 60,81; Н 7,49; Подсчитано, N 4,73. C,5H,BrN. С 60,55; Н 7,49; Найдено, %: N 4,57. 1. 4а-Фенил-2-(2-феПример нилэтил )-2, 3,4, 4а, 5,6, 7, 7а-октаг1-щро-IН-2-пириндинийбромид . В холодный раствор (0-5с) 3,0 г 4а-фенил-2,3,4,4а,5,6,7,7а-октагидро-1Н-2-пириндина в 47 мл метанола, содержащего- 14 мл воды и 2,6 г карбо ната кали - добавили 2,6 г фениладети хлорида. Реакционную смесь перемешивали при в течение 30 мин, а затем нагрели до 25 С и перемешивали 1 ч. Реакционную смесь далее сконцен рировали при пониженном давлении, по лучив масло. Это масло растворили в 500 мл диэтилового эфира и промыли разбавленным водньм раствором бикарб ната натри  и водой. После сушки эфирного раствора растворитель вьшарили при пониженном давлении с получением 4а-фенил-2-фенилацетил-2,3,4, 4а,5,6,7,7а-октагидро-1Н-2-пириндина полученного в результате описанной реакции ацилировани  в виде маслообразного продукта. Это масло растворили в 25 мл тетрагидрофурана и по капл м в течение 30 мин добавили в перемешиваемую сус пензию 3,0 г лнтийалюминийгидрида в 150 мл тетрагидрофурана. После завершени  добавлени  реакционную смес перемешивали при температуре кипени  4 ч. После охлаждени  реакционной 8 712 смеси до в нее добавили 60 мл этилацетата и затем 100 мл насыщенного водного раствора виннокислого аммони . Органический слой отделили декантацией , а водный слой экстрагировали диэтнловым эфиром. Органические экст)аты объединили и сконцентрировали при пониженном давлении, в результате получили масло, которое растворили в диэтиловом эфире, промыли водой и высушили, в результате удалени  растворител  при пониженном давлении получили 4а-фенил-2-(2- фенилэтил)- . -2,3,4,4а,5,6,7,7а-октагидро-1Н-2-пириндин в виде масла. Это масло растворили в 150 мл диэтилового эфира и добавили в раствор 10 мл 48%-ной бромистоводородной кислоты в 10 мл этанола. Гидробромидна  соль упом нутого пириндина выпала в осадок из раствора, после чего ее перекристаллизовали из диизопропилового эфира и изопропанола. Выход 2,4 г 4а-фенил-2- (2-фенш1.этш1) -2,3,4,4а,5,6, 7,7а-октагидро-1Н-2-пириндинийбромида с т.пл. 269-270 0 Подсчитано, %: С 68,39; Н 7,30; N 3,63, Найдено, %: С 68,61; И 7,57; N 3,69. Пример 2. 4а-Фенил-2-циклопропилметил-2 ,3,4,4а,5,6,7,7а-октагидро-1Н-2-пириндинийбромид . В соответствии с изложенным в примере 1 4а-фенил-2,3,4,4а,5,6,7,7а-октагидро-lH-2-пириндин ацилировали хлорангидридом циклопропанкарбоновой кислоты и.получили 4а-фенил-2-циклопропанкарбонил-2 ,3,4,4а,5,6,7 7а-октагидро-1Н-2-пириндин . В результате восстановлени  ацилированного пириндинового промежуточного продукта реакцией с литийалюминийгидридом получили соответствующий 2-алкилпириндин, после чего провели.реакцию этого последнего с бромистоводородной кислотой с получением 4а-фенил-2-циклопропилметил-2 ,3,4,4а,5,6,7, 7а-окта.гидро-1Н-2-пириндинийбромида с i т.пл. 240-2410С. Выход 63%. Подсчитано, %: С 64,28; Н 7,79; N 4,16. %%,S- . Найденр, %: С 64,54; Н 7,51; N 4,13. Пример 3. Раствор 2,17 г 4а-(3-оксифенил)-2,3,4,4а,5,6,7,7а-октагидро-1Н-2-пириндина , полученного согласно изложенному в примере Ш, в 50 мл N,N-диметилформамида, содержащего 3,95 г триэтиламина, перемешивали при комнатной температуре с одновременным добавлением по капл м , в течение 15 мин 3,87.г фенилацети хлорида . После завершени  операции добавлени  реакционную смесь нагревали при 70°С в течение 2ч, а затем вылили в 200 мл воды. Водную реакционную смесь несколько раз прозкстрагировали дизтиловым зфиром, зфирные экстракты объединили, промыли насыщенным водным раствором хпористог натри , водой и высушили. В результате удалени  растворител  при .пониженном давлений получили 4а-(3-оксифенил ) -2- (2-фенил ацетил )-2,3,4,i4a,5,6, 7,7а-октагидро-1Н-2-пириндина, Этот продукт растворили в 50 мл тетрагидро фурана и подвергли перемешиванию с од новременным добавлением по капл м В течение 30 мин раствора 4,0 г лити алюминийгидрида в 150 мл тетрагидрофурана . Затем эту реакционную смесь выдерживали при температуре кипени  4 ч с последующим охлаждением до температуры приблизительно 25 С. При перемешивании реакционной смеси в нее добавили.25 мл этилацетата с последующим добавлением насыщенного водного раствора виннокислого аммони . Далее реакционную смесь профильтровали и фильтрат сконцентрировали выпариванием растворител  при пониженном давлении . Полученный таким образом продукт растворили в диэтиловом эфире, промыли водой и высушили. Далее в ре зультате удалени  растворител  получили 4а-(3-оксифенил)-2-(2-фенилэтил )-2,3,4,4а,5,6,7,7а-октагидро-lH-2-пириндин в виде масла. Его рас ворили в 150 мл диэтилового эфира и перемешивали с одновременным добав лением 50%-ного раствора 48%-ной бро мистоводородной кислоты в этаноле. Гидробромидную соль упом нутого продукта кристаллизовали и фильтрованием собрали продукт, из которого после перекристаллизации из этилацетата получили 1,3 г 4а-(3-оксифенил) -2-(2-фенш1Э тил)-2,3,4,4а,5,6,7,7а-октагидро-lH-2-пириндинийбромида , Т.Ш1. которого составл ла 135-|37 С.

Подсчитано,

%: С 65,57; Н 7,01; N 3,48.

84

Claims (1)

1. где значени  Й. приведены вьте, подвергают действию адилирующего 14 Найдено, %: С 65,41; Н 7,12; N 3,66. Пример 4. 4а-(3-Оксифенил) -2-циклопропилметил-2,3,4,4а,5,6,7, 7а-октагидро-1Н-2-пириндин,гидрохлсрид , В соответствии с изложетшм в и нмере 3 провели реакцию 4а-(3-оксифенил )-2,3,4,4а,5,6,7,7а-октагидро-1 Н-2-пириндина с хлорангидр1адом ц1-клопропилкарбоновой кислоты в присутствии карбоната кали  и получили 4а-(3-оксифенил)-2-(циклопропилкаре ошш )-2,3,4 , А а, 5 ,6, 7, 7а-октагидро-1Р-2-г1ири1щнна . Указанное соединение восстановили реакцией с литийсШюмийюЧгидридом с получением.4а-(3-оксифе нил)2-циклопропилметил-2,3,4,4а,5, 6,7,7а-октагидро-1Н-2-пиривдина, ncicле чего превратили последнее соеди1:ение в гидрохлоридную соль реакцией с газообразнь1М хлористым водородом в диэтиловом эфире, т.пл. продукта составл ла 256-258 С, выход 66%. Подсчитано, %: С 70,22; Н 8,51; N 4,55; се 11,52. Найдено, %: С 69,93; Н 8,25; IN 4i72; се 11 ,52. Формула изобретени  Способ получени  цис-4а-фенил-2 ,3,4, 4а, 5,6,7 , 7а-октагидро-1 Н-2-1|ириндинов общей формулы 7Г-В i где K - , где Т,, - бензил или циклопропил; (j - водород или гидроксил, или их фармацевтически приемлемых солей, отличающийс  те1 что соединение общей формулы

   15845777J6

   агента, полученное соединение восста-Источники информации,

   навливают алюмогидридом лити  и це- прин тые во внимание при экспертизе левой продукт вьщел ют в свободном 1 . Физер Л., Физер М. Реагенты виде или в виде фармацевтически при- дл  орга шческого синтеза. М., Мир, емлемой сати. $ 1970, т,2, с. 171.