MXPA02002027A - Compuestos biciclicos moduladores de receptor de androgeno y progesterona, y metodos. - Google Patents

Compuestos biciclicos moduladores de receptor de androgeno y progesterona, y metodos.

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Abstract

La presente invencion se refiere a compuestos composiciones farmaceuticas y metodos para modular procesos mediados por AR y PR. Mas particularmente, la presente invencion se refiere a compuestos y composiciones no esteroides que son agonistas, agonistas parciales (i.e. activadores parciales y/o activadores especificos de tejido) y antagonistas de alta afinidad y alta especificidad, por AR y PR. Tambien se proporcionan metodos para preparar tales compuestos y composiciones farmaceuticas, asi como intermediarios criticos utilizados en su sintesis.

Description

COMPUESTOS BICÍCLICOS MODULADORES DE RECEPTOR DE ANDROGENO Y PROGESTERONA, Y MÉTODOS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a compuestos no esteroides que son moduladores (i.e. agonistas, agonistas parciales y antagonistas) de receptores de andrógeno y progesterona, y a métodos para la preparación y uso de tales compuestos. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN A los receptores intracelulares (RIs) forman una clase de reguladores ? genéticos relacionados estructuralmente que los científicos les han denominado w factores de transcripción dependientes de ligando" (R.M. Evans, Sci ence, 240:889, 1988). Los receptores esteroides son un subconjunto reconocido de RIs, incluyendo el receptor de andrógeno (RA) , receptores de progesterona (RP) , receptor de estrógeno (RE) , receptor de glucocorticoides (RG) y receptor de mineralocorticoides (RM) . La regulación de un gen por tales factores requiere tanto del Rl mismo como de un ligando correspondiente, el cual tiene la capacidad de unirse selectivamente al Rl de una manera que afecta la transcripción génica. Las hormonas naturales para los receptores de esteroides han sido conocidas por largo tiempo, tales como REF: 136199 la testosterona para RA y progesterona para RP. Un compuesto sintético que se una a un Rl e imite el efecto de la hormona nativa, es referido como un "agonista", mientras que un compuesto que inhiba el efecto de la hormona nativa, se denomina como "antagonista". El término "moduladores" se refiere a un grupo de compuestos que tienen un espectro de actividades desde agonista, agonista parcial, hasta antagonista. Los moduladores de receptores de andrógeno y progesterona se sabe que desempeñan una función importante en la salud, tanto en hombres como en mujeres. Por ejemplo, los antagonistas de RA, tales como el acetato de ciproterona, flutamida y casodex, son útiles en el tratamiento de la hiperplasia prostática y cáncer de la próstata. Los agonistas de RA, tales como la fluoximesterona, se utilizan en el tratamiento del hipogonadismo. Los agonistas de RP, tales como el acetato de medroxiprogesterona, se utilizan tanto en formulaciones para el control natal, como en combinación con la hormona femenina estrógeno o un análogo de estrógeno sintético. Además, los antagonistas de RP son potencialmente útiles como anticonceptivos y en el tratamiento de trastornos crónicos, tales como ciertos cánceres dependientes de hormona de la mama, el ovario y el útero. Debido al incremento de expectativa de vida, el desarrollo de moduladores de RA y RP selectivos de tejido, más seguros y oralmente activos, es deseable para mejorar la calidad de vida. Recientemente un grupo de derivados de hidroquinolina fue descrito como moduladores de RA y RP (e.g., Patentes Norteamericanas US Nos. 5,688,808; 5,688,810; 5,693,646; 5,693,647; 5,696,127; 5,696,130).
Este grupo de moduladores de RA y RP fue desarrollado utilizando ensayos de alto rendimiento basados en células, denominados como ensayos de cotransfección. Se han descrito amino- ó hidroxi-trifluorometilquinolonas o cumarinas como marcadores fluorescentes en sistemas biológicos (véase, e.g. Patente Norteamericana US 4,505,852 y E. R. Bissel et al . , "Synthesis and Chemistry of 7-Amino-4- (trifluoromethyl) coumarin and Its Amino Acid and Pepetide Derivatives", J. Org. Chem. , 45:2283, 1980). Se han descrito análogos de quinolona, oxiindol, benzoxazinona como agentes cardiotónicos . Véase e.g., las Patentes Norteamericanas Nos. US 3,993,656; 4,415,572; 4,427,654; 4,710,507; 4,728,653; 4,933,336; 5,081,242. SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a compuestos, composiciones farmacéuticas y métodos para modular procesos mediados por RA y RP. Más particularmente, la presente invención se refiere a compuestos y composiciones no esteroides que son agonistas, agonistas parciales (i.e., activadores parciales y/o activadores específicos de tejido) y antagonistas de alta afinidad y alta especificidad por RA y RP. También se proporcionan métodos para preparar tales compuestos y composiciones farmacéuticas, así como intermediarios críticos utilizados en su síntesis. Para un mejor entendimiento de la presente invención, sus ventajas y objetivos obtenidos mediante su uso, se debe hacer referencia al material descriptivo que se presenta a continuación, en el cual se describen las modalidades preferidas de la invención.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS De conformidad con la presente invención y tal como se utilizan en la presente, las siguientes definiciones de estructura se proporcionan para propósitos de nomenclatura. Además, en un esfuerzo de mantener consistencia en el nombramiento de compuestos de estructura similar pero con sustituyentes diferentes, los compuestos descritos en la presente se nombran de conformidad con los siguientes lineamientos generales. El término "alquilo" se refiere a un radical hidrocarburo de cadena recta o ramificada, opcionalmente sustituido, que tiene de 1 a aproximadamente 10 átomos de carbono, de preferencia de 1 a aproximadamente 6 átomos de carbono y más preferiblemente de 1 a aproximadamente 4 átomos de carbono. Ejemplos de radicales alquilo incluyen radicales metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, tert-butilo, pentilo, hexilo, octilo y similares. El término "alquenilo" se refiere a un radical hidrocarburo de cadena recta o ramificada que tiene uno o más dobles enlaces carbono-carbono y que tiene de 2 a aproximadamente 10 átomos de carbono, de preferencia de 2 a aproximadamente 6 átomos de carbono y más preferiblemente de 2 a aproximadamente 4 átomos de carbono. Los grupos alquenilo preferidos incluyen grupos alilo. Ejemplos de radicales alquenilo incluyen radicales etenilo, propenilo, 1, 4-butadienilo y similares. El término "alilo" se refiere al radical H2C=CH-CH2. El término "alquinilo" se refiere a un refiere a un radical hidrocarburo de cadena recta o ramificada que tiene uno o más triples enlaces carbono-carbono y que tiene de 2 a aproximadamente 10 átomos de carbono. Ejemplos de radicales alquinilo incluyen radicales etinilo, propinilo, butinilo y similares. El término "arilo" se refiere a sistemas de anillos aromáticos opcionalmente sustituidos. El término arilo incluye anillos aromáticos monocíclicos, sistemas de anillos aromáticos policíclicos y sistemas de anillos poliaromáticos. Los sistemas de anillos poliaromáticos y policíclicos pueden contener de dos a cuatro, más preferiblemente dos o tres y todavía más preferiblemente dos anillos. Los grupos arilo preferidos incluyen sistemas de anillos aromáticos de 5 ó 6 miembros. El término "heteroarilo" se refiere a sistemas de anillos aromáticos opcionalmente sustituidos que tienen uno o más heteroátomos, tales como por ejemplo oxígeno, nitrógeno y azufre. El término "heteroarilo" puede incluir anillos heterocíclicos de cinco o seis miembros, sistemas de anillos heteroaromáticos policíclicos y sistemas de anillos poliheteroaromáticos, en donde el sistema de anillos tiene de dos a cuatro, de preferencia dos o tres y más preferiblemente dos anillos. Los términos "heterocíclico", "heteroaromático policíclico" y "poliheteroaro ático" incluyen sistemas de anillos que contienen anillos heteroaromáticos opcionalmente sustituidos que poseen más de un heteroátomo, tal como se describió anteriormente (e.g., un anillo de seis miembros que tiene dos nitrógenos) , incluyendo sistemas de anillos poliheterocíclicos de dos a cuatro, de preferencia de dos o tres y más preferiblemente de dos anillos. El término "heteroarilo" incluye sistemas de anillos tales como por ejemplo, piridina, quinolina, furano, tiofeno, pirrol, imidazol y pirazol. El término "alcoxi" se refiere a un radical alquiléter en donde el término alquilo es como el anteriormente definido. Ejemplos de radicales alcoxi incluyen radicales metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, tert-butoxi y similares. El término "ariloxi" se refiere a un radical ariléter en donde el término arilo es como el anteriormente definido. Ejemplos de radicales ariloxi incluyen radicales fenoxi, benciloxi y similares. El término "cicloalquilo" se refiere a un radical alquilo monocíclico, bicíclico o tricíclico, saturado o parcialmente saturado, en donde cada porción cíclica tiene de aproximadamente 3 a aproximadamente 8 átomos de carbono. Ejemplos de radicales cicloalquilo incluyen radicales ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo y similares. El término "cicloalquilalquilo" se refiere a un radical alquilo tal como el anteriormente definido, el cual está sustituido con un radical cicloalquilo que tiene de aproximadamente 3 a aproximadamente 8 átomos de carbono. El término "aralquilo" se refiere a un radical alquilo tal como el anteriormente definido, en el cual un átomo de hidrógeno es reemplazado por un radical arilo como el anteriormente definido, tal como por ejemplo, bencilo, 2-feniletilo y similares. Los términos "alquilo", "alquenilo" y "alquinilo" incluyen estructuras saturadas y/o insaturadas, cíclicas, de cadena recta o ramificada, opcionalmente sustituidas, y combinaciones de las mismas. Los términos "haloalquilo", "haloalquenilo" y "haloalquinilo" incluyen estructuras alquilo, alquenilo y alquinilo tales como las anteriormente descritas, que están sustituidas con uno o más átomos de flúor, cloro, bromo o yodo, o con combinaciones de los mismos. Los términos "heteroalquilo", "heteroalquenilo" y "heteroalquinilo" incluyen estructuras alquilo, alquenilo y alquinilo opcionalmente sustituidas tales como las anteriormente descritas, en las cuales uno o más átomos del armazón son oxígeno, nitrógeno, azufre o combinaciones de los mismos. Los sustituyentes de una estructura "opcionalmente sustituida" incluyen por ejemplo, uno o más, de preferencia de 1 a 4, más preferiblemente 1 ó 2 de los siguientes sustituyentes preferidos: alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, alcoxi, ariloxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, F, Cl, Br, I, CN, N02, NH2, NHCH3, N(CH3)2, SH, SCH3, OH, OCH3, OCF3, CH3, CF3, C(0)CH3, CO;CH3, C02H y C(0)CH2. Ejemplos de compuestos de la presente invención están representados por aquellos que tienen la fórmula: (D 10 (ID 15 (ÜIA) (ffl) (IV) 25 (V) (VII) (VIII) (IX) en donde : R1 y R2 cada uno independientemente representa un radical COR3, CSR3, S02R3, NO, NR3R4, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, (CH;)nRJ, arilo o heteroarilo y en donde los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilo y heteroarilo, opcionalmente pueden estar sustituidos con F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, SO;RJ, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alternativamente, R1 y R" se pueden considerar juntos para formar un anillo de alquilo, alquenilo, heteroalquilo o heteroalquenilo de tres a nueve miembros y en donde el anillo de alquilo, alquenilo, heteroalquilo o heteroalquenilo opcionalmente puede estar sustituido con F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o R1 y R2 se pueden considerar juntos para formar una de las siguientes estructuras: De preferencia, R y R" se pueden considerar juntos para formar las siguiente estructura: Más preferiblemente, R y R~ se pueden considerar juntos para formar la siguiente estructura: Más preferiblemente, R1 y R2 se pueden considerar juntos para formar la siguiente estructura: RA representa un átomo de hidrógeno, un radical 0RC, 02CRc, (CH2)nORc, NHRC, NHCORc, F, Cl, Br, I, CN, SCN, SCH3; RB representa un átomo de hidrógeno, un radical F, Cl, Br, I, CHF2, CF3, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo, heteroarilo, en donde los grupos alquilo, arilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, CN, NO;, "OH, OCH^, CF3, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, (CH ) Rp; R representa un radical arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido con F, Cl, Br, I, CN, N02, OH, OCH-,, CF3, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R"3 y R4, cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroarilo o arilo y en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, heteroarilo y arilo pueden estar opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R° representa un átomo de hidrógeno, un radical F, Cl, Br, I, OR3, SR3, SOR3, SO-R3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R6 representa un grupo F, Cl, Br, I, CH3, CF3, CHF:, CFH;, CN, CF-Cl, CF2OR3, OR3, SR3, SOR3, S02R3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono y en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilo y heteroarilo, opcionalmente pueden estar sustituidos con radicales halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R7 y R&, cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno, un radical F, Cl, Br, I, CN, OR3, NR3R4, NR5CR3R4CONR3R4, Cn(R3);nOR3, SR3, SOR3, S02R3, NR3COR4 , alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono; Rq representa un átomo de hidrógeno, un radical F, Br, Cl, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, S02R3, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R10 representa uno de los siguientes: R1" representa un átomo de hidrógeno, un radical F, Br, Cl, I, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, NO_, CN, CF3, OR3, NR3R4, SR3, SOR3 ó SO;R2; R12 es un radical F, Br, Cl, I, CN, OR3, SR3, SOR3, S02R3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R13 representa un átomo de hidrógeno, un radical F, Cl, Br, I, CN, OR1, NHR1, COR3, C02R3, SR1, SOR3, S02R3, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, (CH2)nR'3 ó heteroarilo y en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, (CH2)nR3 y heteroarilo, pueden estar opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, CN, NO-, NR^R5, SR1, SOR3, S02R3, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R14 representa un radical F, Br, Cl, I, CF3, CHF2, CH:F, CF-Cl Ó CF20R3; R'z representa un átomo de hidrógeno, un radical F, Br, Cl, I, CN, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, OR16, NR16R4, SR16, CH2R16, COR3, C02R3, CONR3R4, SOR3 ó S02R3; R15 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilo, heteroarilo, COR17, C02R17 ó CONR17R17 ; R17 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R±s y Ri9^ cacia uno independientemente representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o alternativamente, R1& y R1" se pueden considerar juntos para formar un anillo de tres a siete miembros; R2l representa un radical arilo o heteroarilo, en donde el radical arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con F, Cl, Br, CN, OR1, SR1, SOR3, SO;R NO;, NR^", alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R21 representa un radical CR3RCONR5R4, Cn (R3) ;r,OR3, SOR"5, SO;RJ, alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 2 a 8 átomos de carbono y heteroalquilo de 2 a 8 átomos de carbono; R22 y R2J, cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o alternativamente R22 y R2j se pueden considerar juntos para formar un anillo de tres a siete miembros; R24 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilalquilo de 1 a 4 átomos de carbono u OR3; R25 a R3n, cada uno independientemente, representan un átomo de hidrógeno, un radical F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, S02R3, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, y en donde el grupo alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, alquinilo y alquenilo pueden estar opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo o heteroarilo y en donde los grupos arilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, CN, NO;, OH, OCH3, CF3 ó alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; Cualquiera dos radicales de entre R25 a R30, cuando se consideran juntos, pueden formar un anillo de alquilo o alquenilo o heteroalquilo de tres a siete miembros; o cualquiera cuatro de entre R25 a R30, cuando se consideran juntos, pueden formar un anillo aromático fusionado; Q representa O ó S; U representa V, OCR22R23, SCR22R23, NR3CR22R23, CR3RCR2R23; V representa O, S, NR3, CR22R23, CR3R0 ó CR3RS, pero V no es S cuando tanto R1 como R2 son grupos metilo; W representa 0, S, n r3, CR25R26; X representa 0, S o NR16; Y representa 0, S, NR3, ÑOR3 ó CR3R4; Z representa O, S, NR3, C=0 ó CR3R4, u opcionalmente, Z puede representar dos átomos de hidrógeno; n es 1, 2, 3 ó 4; y m es de 1 a 5. De preferencia, los grupos R1 y R2 incluyen COR3, CSRJ, S0;RJ, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 8 -átomos de carbono, (CH;)r?R3A, arilo y heteroarilo, en donde los grupos arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, OR3, NR3R4, CN, NO;, SR3, COMe, COCF5, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo. También preferiblemente, los grupos R1 y R" se pueden considerar juntos para formar una de estas estructuras: Más preferiblemente, los grupos R1 y R2 incluyen CORJ, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, CH2R3?, arilo y heteroarilo. Los grupos arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, OH, OMe, SH, SMe, CN, NO;, CF3, Me, COMe ó los grupos R1 y R2 se pueden considerar juntos para formar la siguiente estructura: Más preferiblemente, los grupos R1 y R2 incluyen alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono y CH2R3A, o los grupos R1 y R2 se pueden considerar juntos para formar la siguiente estructura: De preferencia, los grupos R3 y R4 incluyen hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono. Más preferiblemente, los grupos R3 y R4 incluyen hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono. Más preferiblemente, los grupos R3 y R4 cada uno independientemente se seleccionan del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono. De preferencia, los grupos RjA incluyen arilo y heteroarilo, en donde los grupos arilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con halógeno, CN, OMe, SMe, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono. Más preferiblemente, los grupos R3A incluyen heteroarilo y arilo, en donde los grupos heteroarilo y arilo pueden estar opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, CN, OMe, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono. Más preferiblemente, los grupos R3A incluyen heteroarilo y arilo, en donde los grupos heteroarilo y arilo pueden estar opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, CN, CF3, OMe o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. De preferencia, los grupos R5 incluyen hidrógeno, F, Cl, Br, OH, OMe, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono. Más preferiblemente, los grupos R5 incluyen hidrógeno, F, Cl, OH, OMe, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y CF3. Más preferiblemente los grupos R° incluyen hidrógeno, F, Cl, OH y OMe. De preferencia, los grupos R6 incluyen F, Cl, Br, CH3, CF3, CHF2, CFH;, CN, CF;C1, CF2OR3, OR3, SR3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono. Más preferiblemente, los grupos R6 incluyen F, Cl, Br, CF3, CHF2, CFH;, CN, CF2C1, CF2OMe y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. Más preferiblemente, los grupos Rd incluyen F, Cl, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CF3, CHF;, CFH;, CF2C1, CF;OMe y OMe. De preferencia, los grupos R7 incluyen hidrógeno, F, Cl, Br, OR3, NR3R4, SR3, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono. Más preferiblemente, los grupos R7 incluyen hidrógeno, F, Cl, Me, OMe y CF3. Más preferiblemente, los grupos R7 incluyen hidrógeno, F, Cl, Me y OMe. De preferencia, los grupos Ra incluyen hidrógeno, F, Cl, Br, OR3, NR3R4, SR3, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono. Más preferiblemente, los grupos R8 incluyen hidrógeno, F, Cl, Br, OR3, NR3R4, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono. Más preferiblemente, los grupos R8 incluyen hidrógeno, F, Cl, Br, OR3, NR3R4, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono. De preferencia, los grupos R9 incluyen hidrógeno, F, Br, Cl, OR3, NR3R4, SRJ, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono. Más preferiblemente, los grupos R incluyen hidrógeno, F, Br, OH, Me, OMe y CF3. Más preferiblemente, los grupos R9 incluyen hidrógeno, F, Cl, OH, Me, OMe y CF3. De preferencia, los grupos R10 incluyen: Más preferiblemente, los grupos R10 incluyen: De preferencia, los grupos R11 incluyen F, Br, Cl, I, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, N02, CN, CF3 OH, OMe, NR3R4 y SR3. Más preferiblemente, los grupos R11 incluyen F, Br, Cl, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, N02, CN, CF3, OH, OMe. De preferencia, los grupos R12 incluyen F, Br, Cl y haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono. Más preferiblemente, los grupos R12 incluyen F, Br, Cl, CF3, CF2H y CFH2. De preferencia, los grupos R13 incluyen hidrógeno, F, Cl, Br, I, CN, ORJ, NR^R4, SR3, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono y (CH2)nR? Más preferiblemente, los grupos R13 incluyen hidrógeno, F, Cl, Br, OR3, SR3, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono. Todavía más preferiblemente, los grupos R13 incluyen hidrógeno, F, Cl, Br, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono. De preferencia, los grupos R13A incluyen NHR1 o heteroarilo, en donde el grupo heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituido con F, Cl, Br, CN, NMe2, N02, CF3, Me u OMe. Más preferiblemente, R13A es un grupo NHR1. De preferencia, los grupos R14 incluyen F, Br, Cl, CF5/ CHF2, CH2F, CF2C1 y CF2OMe. Más preferiblemente, los grupos R14 incluyen F, Cl, CF3, CHF2, CH2F y CF2C1. Todavía más preferiblemente, los grupos R14 incluyen Cl, CF, CHF2, CH;F y CF2C1. De preferencia, los grupos R15 incluyen F, Br, Cl, CN, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, OR16, NR15R4 y SRA Más preferiblemente, los grupos R15 incluyen F, Cl, CN, OR16 y SR16. Todavía más preferiblemente, los grupos R"' incluyen Cl, OR16, NR16R4 y SR16. De preferencia, los grupos R16 incluyen hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, COR17, CO:R' y CONR17RA Más preferiblemente, los grupos R16 incluyen hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, COR17, C02R,17 y CONR17rR,17. Todavía más preferiblemente, los grupos R16 incluyen hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, COR17, C02R17 y CONR17R17. De preferencia, los grupos R17 incluyen alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono. De preferencia, los grupos R18 y R19 incluyen alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono y R19 y R19 se pueden considerar juntos para formar un anillo de cuatro a siete miembros. Todavía más preferiblemente, los grupos R18 y R19 incluyen alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y R r y R1" se pueden considerar juntos para formar un anillo de cinco a seis miembros. Todavía más preferiblemente, los grupos R1" y R19 incluyen alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y R1" y R19 se pueden considerar juntos para formar un anillo de cinco a seis miembros. De preferencia, los grupos R20 incluyen arilo y heteroarilo. Los grupos arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, CN, N02, CF3 y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. De preferencia, los grupos R21 incluyen alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 2 a 8 átomos de carbono y heteroalquilo de 2 a 8 átomos de carbono. Más preferiblemente, los grupos R21 incluyen alquilo de 2 a 8 átomos de carbono y haloalquilo de 2 a 8 átomos de carbono. De preferencia, los grupos R^2 y R23 incluyen hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y los grupos R22 y R23 se pueden considerar juntos para formar un anillo de tres a siete miembros. Más preferiblemente, los grupos R~2 y R23 incluyen hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y los grupos R22 y R23 se pueden considerar juntos para formar un anillo de cuatro a seis miembros . De preferencia, los grupos R"4 incluyen hidrógeno y 0RJ. Más preferiblemente, los grupos R24 incluyen hidrógeno y OH. De preferencia, los grupos R25, R26, R27, R28, R29 y RJ" incluyen hidrógeno, F, Cl, Br, OR3, NR3R4, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono y alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, en donde los grupos alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, alquinilo o alquenilo pueden estar opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, OR3, NR3R4, arilo o heteroarilo, y los grupos arilo y heteroarilo opcionalmente pueden estar sustituidos con F, Cl, Br, CN, N02, OH, OCH3, CF3 o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. También se prefiere que cualguiera dos de entre R25, R26, R27, R28, R29 y R30 considerados juntos formen un anillo de alquilo o alquenilo o heteroalquilo de tres a siete miembros. También se prefiere que cualquiera cuatro de entre los grupos R25, R26, R27, R28, R29 y R30 considerados juntos formen un anillo aromático fusionado. Más preferiblemente, los grupos R"5 a R30 incluyen hidrógeno, F, Cl, OH, OMe, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono y alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono. También más preferiblemente cualquiera dos de entre los grupos R25, R26, R27, R28, R29 y R30 considerados juntos pueden formar un anillo de alquilo o alquenilo de 4 a 6 miembros. También preferiblemente, cualquiera cuatro de entre los grupos R25, R26, R27, R28, R29 y R30 considerados juntos pueden formar un anillo aromático fusionado. Todavía más preferiblemente, los grupos R25 a R30 incluyen hidrógeno, F, Cl, OH, OMe, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono. De preferencia, Q es O. De preferencia, los grupos U incluyen V, OCR22R23, NR3CR22R23, CR3R4CR22R23. De preferencia, los grupos V incluyen CR22R23, CR3R40 y CR3RS. De preferencia, los grupos W incluyen 0, NR3 y CR3R4. Los grupos W más preferidos incluyen 0 y CR3R4. El grupo más preferido es 0. Los grupos X preferidos incluyen S y NRA Los grupos X más preferidos incluyen O y NR16. El grupo X más preferido es NR16. Los grupos Y preferidos incluyen 0, S, NRJ y ÑOR". Los grupos Y más preferidos incluyen 0, S y N0R°. El grupo Y más preferido es 0 ó S. Los grupos Z preferidos incluyen 0, S, NR3, CR-5R° y dos hidrógenos. Los grupos Z más preferidos incluyen 0, CR25R2d y dos hidrógenos. Los grupos Z todavía más preferidos incluyen 0, CRJR4 y dos hidrógenos. De preferencia, n es 1 ó 2. De preferencia, m es de 1 a 4. Más preferiblemente, n es de 1 a 3. En una modalidad preferida de la presente invención, R1 y R~, cada uno independientemente se seleccionan del grupo que consiste de COR3, CSR3, S02R3, NO, NR^R4, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, (CH2)nRjA/ arilo y heteroarilo, en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilo y heteroarilo, opcionalmente están sustituidos con F, Cl, Br, I, 0RJ, NR3R4, CN, N02, SR3, SOR3, S02R3, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono. Los grupos RJ y R4, cada uno independientemente son átomos de hidrógeno o grupos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituidos. RjA es un grupo alquilo o heteroarilo opcionalmente sustituido. R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido. R7 y R8, cada uno independientemente son átomos de hidrógeno o halógeno; y R9 es un átomo de hidrógeno o halógeno. R11 se selecciona del grupo que consiste de halógeno, CN, N02 y haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido. R1" es un grupo halógeno o haloalquilo opcionalmente sustituido. R13 se selecciona del grupo que consiste de un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde los grupos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono están opcionalmente sustituidos.
R1S es halógeno u OR16. R1S y R19, cada uno independientemente es un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o R18 y R19 considerados juntos forman un anillo de cinco a seis miembros. R22 y R23, cada uno independientemente es un átomo de hidrógeno u opcionalmente un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente; o R22 y R23 juntos forman un anillo de tres a siete miembros. R25 a R30, son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde dichos radicales alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquílo de 1 a 6 átomos de carbono están opcionalmente sustituidos; Y se selecciona del grupo que consiste de O, S y NRJ; y m es de 1 a 3. En otra modalidad preferida de la presente invención, R1 y R~ considerados juntos forman un anillo de alquilo, alquenilo, heteroalquilo o heteroalquenilo de tres a nueve miembros, en donde el anillo de alquilo, alquenilo, heteroalquilo o heteroalquenilo opcionalmente está sustituido con F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono. R3 y R4, son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido. RJ es un radical alquilo o heteroarilo opcionalmente sustituido. R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido. R7 y R8, cada uno independientemente son un átomo de hidrógeno o de halógeno. R* es un átomo de hidrógeno o halógeno. R11 se selecciona del grupo que consiste de halógeno, CN, N02 y haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido. R12 es un radical halógeno o haloalquilo opcionalmente sustituido. Rlj se selecciona del grupo que consiste de un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde dichos radicales alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono están opcionalmente sustituidos. R15 es un radical halógeno u 0Rlu. R18 y R19, son cada uno independientemente un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o R16 y R19 considerados juntos forman un anillo de cinco a seis miembros. R2~ y R23, son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o R22 y R2J juntos forman un anillo de tres a siete miembros. R25 a R30, son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde dichos radicales alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono están opcionalmente sustituidos. Y se selecciona del grupo que consiste de 0, S y NR3; y m es de 1 a 3. En todavía otra modalidad preferida de la presente invención, R y R2 juntos forman una de las siguientes estructuras: R3 y R4 son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido. R3A es un radical alquilo o heteroarilo opcionalmente sustituido. R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido. R7 y R8, cada uno independientemente son un átomo de hidrógeno o de halógeno. R9 es un átomo de hidrógeno o de halógeno. R se selecciona del grupo que consiste de halógeno, CN, N02 y haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido. R12 es un radical halógeno o haloalquilo opcionalmente sustituido. R13 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde dichos radicales alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono están opcionalmente sustituidos. Ri5 es un radical halógeno u OR16. R18 y R19, son cada uno independientemente un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o Ri8 y R19 juntos forman un anillo de cinco a seis miembros. R22 y R23, son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o R22 y R23 juntos forman un anillo de tres a siete miembros. R25 a R30, son cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde dichos radicales alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono están opcionalmente sustituidos; Y se selecciona del grupo que consiste de O, S y NR3; y m es de 1 a 3. La presente invención además proporciona métodos para modular procesos mediados por RA o RP, o combinaciones de los mismos, que comprenden administrarle a un paciente una cantidad efectiva de una composición farmacéutica de la presente invención que comprende uno o más de los compuestos representados por aquellos que tienen las siguientes fórmulas, así como composiciones farmacéuticas de los compuestos anteriores: (X) (XI) (Xii) p ii) en donde: R1 y R' cada uno independientemente representa un radical COR3, CSRJ, S0;R3, NO, NR3R4, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, (CH2)nRJ, arilo o heteroarilo, y en donde los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilo y heteroarilo, opcionalmente pueden estar sustituidos con F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, S0RJ, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alternativamente, R1 y R~ se pueden considerar juntos para formar un anillo de alquilo, alquenilo, heteroalquilo o heteroalquenilo de tres a nueve miembros y en donde el anillo de alquilo, alquenilo, heteroalquilo y heteroalquenilo opcionalmente puede estar sustituido con F, Cl, Br, I, ORJ, NR'R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o R1 y R2 se pueden considerar juntos para formar una de las siguientes estructuras: R3 y R4, cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroarilo o arilo y en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, heteroarilo y arilo pueden estar opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R5 representa un átomo de hidrógeno, un radical F, Cl, Br, I, ORJ, SR3, SOR', SO.R3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R7 y R6, cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno, un radical F, Cl, Br, I, CN, OR3, NR3R4, NRCR3RCONR3R4, Cr, (RJ) _,OR"', SR3, SOR3, S02R3, NR3COR4, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono; R5 representa un átomo de hidrógeno, un radical F, Br, Cl, I, OR3, NR3R4, SR3, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R11 representa un átomo de hidrógeno, un radical F, Br, Cl, I, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, N0, CN, CF3, OR3, NR3R4, SR3, SOR3 ó SO;R3; R1D representa un átomo de hidrógeno, un radical F, Br, Cl, I, CN, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, OR16, NR16R4, SR16, CH;R15, COR3, C02R3, C0NR3R', SOR3 Ó S0RJ; R1 ? representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilo, heteroarilo, COR17, C02R17 ó CONR17R17; R1 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R18 y R19, cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o alternativamente, R8 y R19 se pueden considerar juntos para formar un anillo de tres a siete miembros; R22 y R23, cada uno independientemente representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o alternativamente R22 y R23 se pueden considerar juntos para formar un anillo de tres a siete miembros; R24 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilalquilo de 1 a 4 átomos de carbono u OR3; R"5 a R30, cada uno independientemente, representa un átomo de hidrógeno, un radical F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, SRJ, SORJ, S02R3, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, y en donde el grupo alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, alquinilo y alquenilo pueden estar opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, ORJ, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo o heteroarilo y en donde los grupos arilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, CN, N02 OH, OCH3, CF3 ó alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cualquiera dos radicales de entre R25 a R30, cuando se consideran juntos, pueden formar un anillo de alquilo o alquenilo o heteroalquilo de tres a siete miembros; o cualquiera cuatro radicales de entre R25 a R30, cuando se consideran juntos, pueden formar un anillo aromático fusionado; R31 representa un átomo de hidrógeno, un radical F, Cl, Br, I; CN, OR1, NHR1, COR3, C02R3, SR1, SOR3, SOR3, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, (CH2)nR3 o heteroarilo, y en donde los grupos alquilo, alquenilo, haloalquilo, haloalquenilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, alilo, alquinilo, haloalilo, haloalquinilo, heteroalquinilo, (CH )nRJ y heteroarilo, pueden estar opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, CN, OR1, N02, NRXR3, SR1, SOR3, SO;R alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, u opcionalmente, R31 representa una de las siguientes estructuras R4' representa un átomo de hidrógeno, un radical F, Cl, Br, I, CH3/ CF3, CHF2, CFH2, CN, CF2C1, CF2OR3, OR3, SR3, SOR3, S02R3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o heteroalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono y en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinílo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilo y heteroarilo, pueden estar opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; M representa O, S, NR16; U representa O, S, NR3, CR2R23, CR3R40 ó CR3R4S; W representa O, S, NR3, CR22R23; X representa O, S o NR16, pero cuando R31 es un radical arilo o heteroarilo, X no es NRlc; Y representa 0, S, NR16, ÑOR16 o CRldR17; Z representa 0, S, NR3, C=0 ó CR3R4, u opcionalmente Z puede representar dos átomos de hidrógeno; n es 1, 2 ó 3; y m es de 1 a 5. En un aspecto preferido, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad efectiva de un compuesto modulador de RA o RP de las fórmulas I a XIII mostradas anteriormente, en donde R" a RA M, Q, U, V, , X, Y y Z tienen las mismas definiciones que las anteriormente dadas. En otro aspecto preferido, la presente invención comprende un método para modular procesos mediados por ARs o PRs o combinaciones de los mismos, que comprende administrarle a un paciente una cantidad efectiva de un compuesto de las fórmulas I a XIII mostradas anteriormente, en donde R1 a R4", M, Q, U, V, W, X, Y y Z tienen las mismas definiciones que las anteriormente dadas. Cualquiera de los compuestos de la presente invención se puede sintetizar en forma de sales farmacéuticamente aceptables para ser incorporadas en varias composiciones farmacéuticas. Tal como se utiliza en la presente, las sales farmacéuticamente aceptables, incluyen, pero no se limitan a, sales formadas con ácido clorhídrico, bromhídrico, yodhídrico, fluorhídrico, sulfúrico, cítrico, maleico, acético, láctico, nicotínico, succínico, oxálico, fosfórico, malónico, salicílico, fenilacético, esteárico, piridina, amonio, piperazina, dietilamina, nicotinamida, ácido fórmico, urea, sodio, potasio, calcio, magnesio, zinc, litio, ácido cinámico, metilamino, ácido metansulfónico, pícrico, tartárico, trietilamino, dimetilamino y tris (hidroximetil) -aminometano. Sales adicionalmente farmacéuticas son conocidas para los técnicos en la materia. Los compuestos agonistas, agonistas parciales y antagonistas de RA (incluyendo compuestos con actividad moduladora de RA selectiva de tejidos) de la presente invención, son útiles en el tratamiento de hipogonadismo (agonista) , terapia de reemplazo hormonal en hombres (agonista) , enfermedades que causan emaciación (agonista) , caquexia por cáncer (agonista) , efecto anticonceptivo en hombres, hirsutismo (antagonista) , estimulación de la hematopoyesis (agonista), acné (antagonista), calvicie de patrón varonil (antagonista) , hiperplasia prostática (antagonista) , varios cánceres dependientes de hormonas, incluyendo, sin limitaciones, cáncer de próstata (antagonista) y cáncer mamario, y como agentes anabólicos (agonista) . Los técnicos en la materia deberán entender que se puede usar un agonista parcial cuando se desea actividad agonista, o cuando se desea actividad antagonista, dependiendo del perfil modulador de RA del agonista parcial particular. Los compuestos agonistas, agonistas parciales y antagonistas de RP de la presente invención, son útiles en la terapia de reemplazo hormonal en mujeres y como moduladores de la fertilidad (e.g., como anticonceptivos, agentes contragestacionales o abortifacientes), ya sea solos o en conjunto con moduladores de RE. Los moduladores de RP también son útiles en el tratamiento de hemorragia uterina disfuncional, dismenorrea, endometriosis, leiomiomas (fibroides uterinos), bochornos, trastornos del estado de ánimo, meningiomas, así como en varios cánceres dependientes de hormonas, incluyendo, sin limitaciones, cánceres de ovario, mama, endometrio y próstata. Los técnicos en la materia deberán entender que aunque los compuestos de la presente invención típicamente se emplean como agonistas, agonistas parciales o antagonistas selectivos, podría haber casos en los que se prefiere un compuesto con un perfil receptor de esteroides mixto . Además, los técnicos en la materia deberán entender que los compuestos de la presente invención, incluyendo composiciones y formulaciones farmacéuticas que contienen estos compuestos, se pueden utilizar en una amplia variedad de terapias de combinación para el tratamiento de los trastornos y enfermedades anteriormente descritos. Así pues, los compuestos de la presente invención se pueden emplear en combinación con otras hormonas y otras terapias, incluyendo, sin limitaciones, agentes quimioterapéuticos tales como agentes citostáticos y citotóxicos, modificadores inmunológicos tales como interferones, interleucinas, hormonas del crecimiento y otras citocinas, terapias hormonales, cirugía y terapia de radiación. Los compuestos moduladores de RA representativos (i.e., agonistas y antagonistas) de conformidad con la presente invención, incluyen: 6-amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 200) ; 6-propilamino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 204) ; 6-isopropilamino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 205) ; 6-isobutilamino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 206) ; 6- (2, 2-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 207); 6-ciclopentilamino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 208); 6- (2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( IH) -quinolinona (Compuesto 209); 6- (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropil) amino-4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 210); 6- (2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( 1H) -quinolinona (Compuesto 211); 6- (2-cloro-2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 212); 6-acetilamino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 213) ; ß-trifluoroacetilamino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 214); 6-benzoilamino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 215) ; 6-dimetilacetilamino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 216) ; 6-dimetilamino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 217) ; 6-dietilamino-4-trifluorometil-2 (ÍH) -quinolinona (Compuesto 218) ; 6-dipropilamino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 219) ; 6-dibutilamino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 220) ; 6-diisobutilamino-4-trifluorometil-2 (1H) - quinolinona (Compuesto 221); 6- (bis-ciclopropilmetil) amino-4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 222); 6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 223); 6- (bis-2, 2,3,3, 3-pentafluoropropil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 224); 6- (bis-2-cloro-2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 225); 6- (bis-2-bromoetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 226) ; 6- (N-2, 2, 2-tricloroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 227); 6- (bis-N-2, 2, 2-tricloroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 228); 6- (N-2, 2, 2-clorodifluoroetil-N-2, 2,2-tricloroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 229) ; 6- (bis-N-2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 230); 6- (N-2, 2-dicloroetil-N-2, 2, 2-tricloroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 231); 6- (bis-N-2, 2-dicloroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 232); 6- (N-2, 2-dicloroetil-N-2, 2-difluoroetil) amino-4- trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 233); 6- (N-2, 2-dicloroetil-N-2, 2, 2-clorodifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 234) ; 6- (N-isopropil-N-metil) armino-4-trifluorometil- 2 (1H) -quinolinona (Compuesto 235); 6- (N-metil-N-ciclopentil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 236); 6- (N-metil-N-isobutil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 237); 6- (N-etil-N-propil) amino-4-trifluorometil-2 ( IH) -quinolinona (Compuesto 238); 6- (N-etil-N-isopropil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 239); 6- (N-etil-N-1-met?lpropil) amino-4-trifluorometil- 2 (ÍH) -quinolinona (Compuesto 240); 6- (N-etil-N-isobutil) amino-4-trifluorometil-2 (ÍH) -quinolinona (Compuesto 241); 6- (N-etil-N-2, 2-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 242); 6- (N-etil-N-ciclopentil) ) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 243); 6- (N-etil-N-1-acetiletil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 244); (±) -6- (N-etil-N-l-metil-2-hidroxipropil) amino-4- trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 245); 6- (N-etil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 246); 6- (N-etil-N-3-furilmetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 247); (±) -6- (N-etil-N-2, 2-dimetoxiisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 248); 6- (N-isopropil-N-propil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 249); 6- (N-2-hidroxietil-N-propil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 250); (±) -6- (N-propil-N-1-metilbutil) amino-4-trifluorometil-2 (ÍH) -quinolinona (Compuesto 251); (±) -6- (N-propil-N-1, 2-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 252); 6- (N-propil-N-isobutil ) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 253); 6- (N-propil-N-ciclopropilmetil) amino-4-trifluorometil-2 (ÍH) -quinolinona (Compuesto 254); (±) -6- (N-propil-N-1-metilpropil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 255); •6- (N-2-hidroxietil-N-isopropil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 256); 6- (N-isopropil-N-ciclopropilmetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 257); 6- (N-metil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 258); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-isobutil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 259); 6- (N-2,2, 2-trifluoroetil-N-isopropil) amino-4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 260); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-ciclopropilmetil) -amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 261); (±) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-1-metilpropil) -amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 262); (±) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-cloroisopropil) -amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 263); (+) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-cloroisopropil) -amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 264); (-) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-cloroisopropil) -amino-4-trifluorometil-2 (ÍH) -quinolinona (Compuesto 265); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-3-furfuril) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 266); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-3-tiofenometil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 267); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-3, 3-dimetilbutil) -amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 268); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-tiofenometil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 269); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-furfuril) amino-4- trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 270); 6- (N-butil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 271); 6- (bis-N,N-bencil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 272) ; 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-ciclobutil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 273); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2, 2-dicloroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 274), 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-cloroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 275); 6- (N-bencil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 276); 6- (N-4-fluorobencil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) a ino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 277); 6- (N-propil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 278); 6- (N-2, 2,3,3, 3-pentafluoropropil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 279) ; 6-dialilamino-4-trifluorometil-2 (lií) quinolinona (compuesto 280) ; 6- (N-isobutil-N-alil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 281); 6- (N-isopropil-N-alil) amino-4-trifluorometil- 2 (líí) -quinolinona (Compuesto 282); 6- (N-alil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 283); 6-alilamino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (compuesto 284) ; 6- (N-alil-N-ciclopropilmetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 285); 6- (N-alil-N-2, 2, 2-trifluoroacetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 286); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoroacetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 287); 6- (N-alil-N-propil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 288) ; (±)-6- (N-2-hidroxiisopropil-N-2,2,2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lii) -quinolinona (Compuesto 289) ; (±) -6- (N-isobutil-N-2, 2, 2-trifluoroisopropil) -amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 290); 6- (N-2, 2-difluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 291); 6- (N-2, 2-dimetilpropil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 292); 6- (N-2, 2-difluoro-2-cloroetil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 293) ; 6- (N-2, 2-difluoro-2-cloroetil-N-2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 294) ; 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-metilsulfonil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 295); l-metil-6- (N-propil-N-isobutil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 296); l-metil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 297); l-etil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 298); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -tioquinolinona (Compuesto 299); 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -tioquinolinona (Compuesto 300); (±) -6- (N-2,2,2-trifluoroetil-N-2,2,2-trifluoroisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 301); (+) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoro-isopropil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 302) ; (-) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoro-isopropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 303) ; 6-metoxitiocarbonilmercapto-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (compuesto 304); 6-mercapto-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (compuesto 305) ; 6- (1, l-dimetil-2-propinil) amino-4-trifluorometil- 2 (líí) -quinolinona (Compuesto 306); 6-tert-butilamino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 307) ; 6-bromo-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 308) ; 6-bromo-4-trifluorometil-2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 309) ; 6- ter -butilamino-2-isopropiloxi-4-trifluorometilquinolinas (Compuesto 310) ; 6- (1-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 311); 6- (l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 312); 6- (1-morfolino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 313) ; (±) -6- (2-metil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 314); (+) -6- (2-metil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 315); (-) -6- (2-metil-l-piperidino) -4-trifluorometil- 2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 316); 6- (N-fenilamino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 317); 6- (N-fenil-N-etilamino) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 319) ; 6- (N-fenil-N-etilamino) -4-trifluorometil-2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 320) ; 6- (N-fenil-N-2, 2, 2-trifluoroetilamino) 4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 321); (±) -6- (3-metil-l-piperidino) -4-trifluorometil- 2 (lií) -quinolinona (Compuesto 322); 6- (4-metil-l-piperidino) 4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 323); 6-cis-3, 5-dimetiAl-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 324); 6- (2, 6-cis-dimetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 325); 6- (2, 6-trans-dimetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 ( líf) -quinolinona (Compuesto 326); (±) -6- (2-metil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil- 2 (líí) -quinolinona (Compuesto 327); • 6- (2, 5-cis-dimetil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (ÍH) -quinolinona (Compuesto 328); (±) -6- (2, 5-trans-dimetil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 329); 6- (1-azepano) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 330) ; (±) -6- (2-hidroximetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 331); 6- (2, 5-cis-dimetil-l-pirrolino) -4-trifluorometil- 2 (lií) -quinolinona (Compuesto 332); (±) -6- (2-propil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 333); (±) -6- (2-metoximetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 334); (±) -6- (2-etil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (ÍH) -quinolinona (Compuesto 335); 6- (1-cicloheptilamino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 336) ; (±) -6- (2-etoxicarbonil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 ( li?) -quinolinona (Compuesto 337); (±) -6- (2-isopropil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 338); (±) -6- (2-hidroxicarbonil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 339); 6- (3, 5-cis-dimetil-l-piperazino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 340); (±) -6- (2-bencil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 341); (±) -6- (5-metil-2-oxo-l-pirrolidino) -4- trífluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 342); (±) -6- (2- (2-hidroxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 343); (±) -6- (3-hidroxi-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 344); (±) -6- (3-acetilox?-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 345); (±) -6- (3-hidroxi-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 346); 6- (1-indolino) -4-trífluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 347) ; 6- (1-tetrahidroquinolino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 348); 6- (2-tetrahidroisoquinolino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 349); (±) -6- (1, 3, 3-trimetil-6-azabiciclo[3.2. ljoctanil-6-) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 350); (±) -6- (2-trifluorometil-5-cis-metil-l-oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 351); (±) -6- (2-trifluorometil-5-trans-metil-l-oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 352) ; 6-N- (1-hidroxiisopropil (amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 353); (±) -6- (2-trifluorometil-5-c?s-etil-l-oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 354); (±) -6- (2-trifluorometil-5-trans-etil-l-oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 355) ; (±) -6- (5-metil-l-oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 356); 6- (2, 5-dimetil-l-pirrolil) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 357); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-3, 3, 3-trifluoropropil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 358) ; 6- (N-3, 3, 3-trifluoropropil) amino-4-trifluorometil-2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 360) ; 6-bis-N,N-tiometoximetilamino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 361); 6-bis-N, -tiometoximetilamino-4-trifluorometil-2-tiometoximetiloxiquinolina (Compuesto 362); (±) -6- (2, 5-trans-dietil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 ( líf) -quinolinona (Compuesto 363); 6- (2, 5-cis-dietil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 364); (±) -6- (2, 5-trans-dipropil-1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 365); 6- (2, 5-cis-dipropil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 366); 6- (2, 5-dipropil-l-pirrolo) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 367); 6- (2, 5-cis-dibutil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 368); (±) -6- (2, 5-trans-dibutil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 369); 6- (2, 6-cis-dietil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quínolinona (Compuesto 370); (±) -6- (2, 6-trans-dietil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 371); 6- (2, 6-cis-dimetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 372); (±) -6- (2, 6- rans-dimetil-1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lfí) -quinolinona (Compuesto 373); 6- (N-propil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-metil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 374); 6-amino-4-metil-2 (líf) quinolinona (Compuesto 375); 6- (bis-2, 2, 2-trifluroetil) amino-4-metil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 377); 6- (2, 5-dimetil-l-pirrolil) -4-metil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 378) ; (±) -6- (2, 5-trans-dimetil-l-pirrolidino) -4-metil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 379); 6- (2, 5-cís-dimetil-l-pirrolidino) -4-metil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 380) ; 6- (N-isobutil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-4-metil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 381); 6- (N-2, 2, 2-clorodifluoroetil) amino-4-metil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 382); 6- (bis-N, N-2, 2, 2-clorodifluoroetil) amino-4-metil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 383); 6- (N-2, 2, 2-clorodifluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-metil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 384) ; 6-N-etilamino-4-metil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 385) ; 6- (N-etil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-metil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 386); 6-N, N-dietilamino-4-metil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 387) ; 6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-etil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 388); 6-amino-4-etil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 389); 6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-isopropil-2 ( líí) -quinolinona (Compuesto 391); 6-amino-4-isopropil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 392) ; 7-fluoro-6- (bis-trifluoroetil) -amino-4- trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 393); 7-fluoro-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 394) ; 5-fluoro-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 395) ; 6-amino-7-fluoro-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 396) ; 8-fluoro-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 397); 8-fluoro-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 316) ; 6-amino-8-fluoro-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 399) ; 8-fluoro-6- (N-2, 2", 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 400); 8-fluoro-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-isopropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 401) ; 6-amino-3-fluoro-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 402) ; 3-fluoro-6- (2,2, 2-trifluoroetil) -amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 403); 3-fluoro-6- (bis-2, 2, 2-trifluorofluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 404); 6- (bis-isobutilamino) -4-metil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 405) ; 3-fluoro-6- (N-metil-N-2, 2, 2-trifluorofluoroetil) -amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 406); 7-bromo-6-isopropilamino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 407) ; 6-amino-7-bromo-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 408) ; 6- (bis-N,N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-4-hidroxi-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 409); 6-amino-4-hidroxi-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 410) ; 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-metoxi-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 411); 6-amino-4-metoxi-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 412); 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-difluorometil-2 ( lü) -quinolinona (Compuesto 413); 6-amino-4-difluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 414); 6-(bis-N,N-2,2,2-trifluoroetil)amino-2 (lü)-quinolinona (Compuesto 415) ; 6-amino-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 416); 4-cloro-6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 417); 6-amino-4-cloro-2 ( lü) -quinolinona (Compuesto 418); 7-metoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 419) ; 5, 7-dimetoxi-4-trifluorormetil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 420) ; (R)-6- 2-hidroximeti1-1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 lü) -quinolinona (Compuesto 421); (R)-6- 2-metoxicarboni1-1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 •isopropiloxiquinolina (Compuesto 422); (R)-6- 2-metoximetil-l-pirrolidino) -4-trifluorometi1-2 lü) -quinolinona (Compuesto 423); (±)-6- 2-clorometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 lü) -quinolinona (Compuesto 424); (±)-6- 2-cianotiometi1-1-piperidino) -4-trifluorometil-2 lü) -quinolinona (Compuesto 425); (±)-6- 2-tiometoximetil-l-piperidino) -4-trifluorometi1-2 lü) -quinolinona (Compuesto 426); (±)-6- 2-cianometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 lü) -quinolinona (Compuesto 427); (±)-6- 2-bromometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 lü) -quinolinona (Compuesto 428); (±)-6- 2-yodometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 lü) -quinolinona (Compuesto 429); (+) R-6- (2-yodometil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 430); (±) -6- (2-fluorometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 431); (+) S-6- (2-clorometil-l-piperidino) -4-trifluorormetil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 432); (-) R-6- (2-clorometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 433); (+) R-6- (2-clorometil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 434); (-) S-6- (2-clorometil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 435); R-6- (2-difluorometil-1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 436); (±) -6- (21- (li-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 437); (±) -6- (21- (lu-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 438); (±) -6- (2-formil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 439); (±) -6- (2-difluorometil-1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 440); (±) -6- (2-aminometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 441); (R) -6- (2-vinil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil- 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 442); (R) -6- (2-formil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 443); (±) -6- (2-vinil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 444); (±) -6- (2-benciloxietil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 445); (±) -6- (2- (2, 2-difluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 446); (±) -6- (2-trifluoroacetamidometil-1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 447); (±) -6- (2- (2-etoxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 448); (±) -6- (2- (4-trifluorometil) benciloxietil-1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 449) ; (+)-6- (2R- (lR-hidroxi-2,2,2-trifluoroetil)-l-pirrolidino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 450) ; (-)-6- (2R- (lS-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 451) ; 6- (2S- (lR-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 452); 6- (2S- (lS-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 453) ; (±) -6- (21- (11-hidroxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 454); (±) -6- (21- (lu-hidroxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 455); (-) -6- (2S- (lS-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 456) ; (+)-6- (2R- (lR-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 457) ; (+) -6- (2R- (lS-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 458) ; (-) -6- (2S- (lR-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 459) ; (±) -6- (21- (U-acetiloxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 460); (±) -6- (21- (lu-acetiloxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 461); (±) -6- (21- (lu-metoxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 462); (±) -6- (21- (ll-metoxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 463); 7-metoxi-6- (N-metil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino- 4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 464); 4-amino-2-metoxi-N-2, 2, 2-trifluoroetilanilina (Compuesto 466) ; 7-metoxi-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 467); 7-metoxi-6- (N-etil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 468); 7-hidroxi-6- (2,2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 469); 6- (N-ciclopropilmetil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-7-metoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 470) ; 6- (N-ciclopropilmetil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-7-hidroxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 471) ; 6- (N-isobutil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-7-metoxi-4-t-rifluorometil-2 ( lü) -quinolinona (Compuesto 472); 6- (N-isobutil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-7-hidroxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 473); 6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4- trifluorometilcumarina (Compuesto 474); 6-amino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 475) ; (±) -3, 4-dihidro-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 476) ; 6- (2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 477) ; 6- (N-isopropil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 478) ; 6-N-isobutilamino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 479) ; 6-N, N-dietilamino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 480) ; 6-N, N-dipropilamino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 481); 6-N-propilamino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 482) ; 6- (N-isobutil-N-propilamino) -4-trifluorometilcumarina (Compuesto 483) ; 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-propilamino) -4-trifluorometilcumarina (Compuesto 484) ; 1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6-metilamino-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 485) ; 6-amíno-l, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]ozaxin-2-ona (Compuesto 487) ; 1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6-dimetilamino-l, 3- benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 488) ; 1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6-dipropilamino-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 489) ; 1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 490) ; 1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 491); (±) -1, 4-dihidro-4-metil-6-dialilamino-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 492) ; (±) -6-amino-l, 4-dihidro-4-metil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 494); 6-amino-3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 495) ; 6-dialilamino-3, -dihidro-4, 4-dimetil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 497); 3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6-dipropilamino-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 498); 3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6-propilamino-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 499) ; 3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 500); 3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 501); 3, 4-dihidro-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 502) ; 6-amino-3, 4-dihidro-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 503); 3, 4-dihidro-6- (bis-N,N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 505); 5- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-3, 3-espirociclohexil-2-indolona (Compuesto 506) ; 5-amino-3-espirociclohexiloxiindol (Compuesto 507); 6- (bis-N,N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-1, 4-benzoxazin-3 (4ü) -ona (Compuesto 508); 7-amino-l, 4-benzoxazin-3 (4ü) -ona (Compuesto 509); 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2, 4-dicloroquinolina (Compuesto 510) ; 6-amino-l, 4-dicloro-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 511), 7-amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 512) ; 7-propilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 513) ; 7-isopropilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 514); 7- (2, 2-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil- 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 515); 7- (2-metilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 516) ; 7-metilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 517) ; 7-dimetilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 518) ; 7-bencilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 519) ; 7- (2, 2,3,3, 3-pentafluoropropil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 520); 7-butilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 521); 7-etilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 522); 7- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 523); 7-ciclohexilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 524); 7-ciclopentilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 525) ; 7-ciclobutilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 526) ; 7- (2-hidroxi-2-metilpropionil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 527); 7- (trifluoroacetamido) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 528) ; l-metil-7-metilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 529) ; l-metil-7-dimetilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 530) ; l-metil-7- (N-metil-N-isopropilamino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 531); l-metil-7- (2, 2, 2-trifluorometil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 532); 3-fluoro-7- (2,2, 2-trifluorometil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 533); 3-fluoro-7-amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 534); 3-fluoro-7-isopropilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 535) ; 3-fluoro-7-ciclopentilamino-4-trifluorometil-2 ( lü) -quinolinona (Compuesto 536); 3-fluoro-7-ciclohexilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 537); 3-fluoro-7-ciclobutilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 538); 3-fluoro-7-propilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 539) ; 3-fluoro-l-metil-7- (N-metil-N-isopropil) amino-4- trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 540); 3-fluoro-1-metil-7-propilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 541); 6-fluoro-7-amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 542) ; 6-fluoro-7-propilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 543) ; 6-fluoro-7-isobutilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 544) ; 6-fluoro-1-meti1-7-propilamino-4-trifluorometil- 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 545); 6-fluoro-l-metil-7- (N-metil-N-propilamino) -4-trifluorometil-2 ( lü) -quinolinona (Compuesto 546); 7-amino-6-metil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 547) ; 7-isobutilamino-6-metil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 548) ; 7-propilamino-6-metil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 549) ; 7- (1, l-dimetil-3-oxobutil) amino-4-trifluorometil- 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 550); • 7- (1, 1, 3-trimetil-3-hidroxibutil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 551); 7- (1, 1, 3-trimetil-3-butenilamino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 552); 7- (1-fenilaminocarbonilisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 553); 7- (2-hidroxi-l, 1-dimetiletil) armino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 556); 7- (N-1-formilisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 558); 7- (1, 1-dimetilalil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 559) ; 7- (1, 1-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 560); 7- (1-metíl-l-acetilenilpropil) amino-4- (trifluorometil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 561); 7- (1-etil-l-metilpropil) amino-4- (trifluorometil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 562); 8-metil-7- (3-metil-2-butenil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 563); 8-metil-7- (3-metilbutil) amino-4- (trifluorometil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 566); 8-metil-7-propilamino-4- (trifluorometil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 567); 8-metil-7-isobutilamino-4- (trifluorometil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 569) ; 7-amino-6- (2,2, 2-trifluoroetoxi) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 571); 7-isobutilamino-6- (2,2, 2-trifluoroetoxi) -4- trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 574); 7- (2-picolilamino) -6- (2,2, 2-trifluoroetoxi) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 575); 7-amino-6-metil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 576) ; 7-amino-6-etil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 577) ; 7-amino-6-propil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 580) ; 7-amino-6-sec-butil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 581) ; 7-amino-6-ciclohexil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 582); 6-etil-7- (2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 585); 6-etil-7-metilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 586) ; 6-etil-7-dimetilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 587); 6-isobutil-7-metilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 588) ; 7- (1-morfolino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 589) ; 5-amino-7-cloro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 592) ; 5-propilamino-7-cloro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 594); 7-cloro-5-hidroxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 595) ; 5-amino-6-bromo-3, 4-dihidro-4-hidroxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 596); 6-bromo-5-cloro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 598); 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-rmetoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 600); 6-amino-5-metoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 601); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-propiloxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 602); 6-amino-5-propiloxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 603) ; 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-propiloxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 604), 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-etoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 605); 6-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 606) ; 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-etoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 607); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5- (3,3,3- trifluoropropiloxi) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 608) ; 6-amino-5- (3,3, 3-trifluoropropiloxi) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 609); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-cloro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 610); 6-amino-5-cloro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 611); 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-cloro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 612); 6-fluoro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 613) ; 6-cloro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 614); 6-isopropil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 615) ; 6-ciclohexil-4-trifluorometil-2 ( lü) -quinolinona (Compuesto 616) ; 6- (1-trans-propenil) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 617); 6-ciclohexil-3-fluoro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 618); 7-fluoro-6-metil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 619) ; 5, 7-difluoro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 620) ; 6-metoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 621); 6-hidroxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 622); 6-benciloxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 623) ; 6- (3-pentiloxi) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 624) ; 6- (l-hidroxi-3, 3, 5, 5-tetrametil) ciclohexil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 625); 6- (3, 3, 5, 5-tetrametil) ciclohexenil-4-trifluorometil-2 ( lü) -quinolinona (Compuesto 626); 6- (5, 5-dimetilciclopentenil) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 627); 6- (2, 2-dimetilciclopentil) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 628); 6- (1-hidroxiciclohexil) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 629) ; 6-ciclohexenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 630) ; 6-ciclohexil-4-trifluorometil-2 (lü) -tioquinolinona (Compuesto 631); 6-ciclopentenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 632); 6-cicloheptenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 633) ; 6-bromo-3-fluoro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 634) ; 6-ciclohexenil-3-fluoro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 635) ; 6-ciclohexil-7-metoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 636) ; 6-bromo-7-metoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 637); 6-ciclopentil-3-fluoro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 638); ( Z) -6- (1-propil-l-) buteni1-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 639); (E) -6- (1-propil-l-) butenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 640); 6- (l-propil)butil-4-trifluorometil-2 (lü)-quinolinona (Compuesto 641); (£)-6-(l-metil-l-)butenil-4-trifluorometil-2 (lü) quinolinona (Compuesto 642); ( Z) -6- (1-metil-l- (butenil-4-trifluorometil-2 (lü) quinolinona (Compuesto 643) ; (±) -6- (l-metil)butil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 644); (£)-6-(l-etil-l-)propenil-4-trifluorometil-2 (lü) quinolinona (Compuesto 645) ; (Z) -6- (l-etil-l-)propenil-4-trifluorometil-2 (lü) quinolinona (Compuesto 646) ; 6-(l-etil)propil-4-trifluorometil-2 (lü)-quinolinona (Compuesto 647) ; 6- ( 1-isopropil-2-meti1-1-) propeni1-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 648); 6- (l-isopropil-2-metil) propil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 649), ( Z) -6- (l-isobutil-3-metil-l-)butenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 650); ( E) -6- (l-isobutil-3-metil-l-)butenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 651); 6- (l-isobutil-3-metil) butil-4-trifluorometil- 2 ( lü) -quinolinona (Compuesto 652); 6-(l-propil)butil-4-trifluorometil-2 (lü)-tioquinolinona (Compuesto 653) ; 6- (3-oxo-l-) ciclopentenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 654); 6- (3-oxo-l-) ciclohexenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 655) ; 6- (3-oxo-l-) ciclopentenil-3-metil-4-difluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 656); 6- (3-oxo-l-) ciclohexenil-3-metil-4-difluorometil- 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 657); (±) -6- (3-hidroxi-l-) ciclohexenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 658); 6- (1-hidroxi-l, 1-dif enil )metil-4-trif luorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 659); 6-dif enilmetil-4-trif luorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 660) ; 6- (3-hidroxi-3-metil-l-) butinil-4-trif luorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 661); 6- (1-hidroxi) ciclopentil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil- 1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 662); 6-bromo-l, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 663) ; 6- (1-ciclopentenil) -1, -dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 664) ; 6-ciclopentil-l, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 665) ; 6- (1-hidroxi) ciclohexil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 666); 6- (l-ciclohexenil)-l, 4-dihidro-4, -dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 667) ; 6-ciclohexil-l, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 668); 6- (1-hidroxi) cicloheptil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil- 1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 669); 6- (1-cicloheptenil) -1, -dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 670) ; 6- (1-cicloheptil) -1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 671) ; 6- (2, 6, 6-trimetil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 672); (±) -6- (3, 3, 5-trimetil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 673); (±) -6- (3, 5, 5-trimetil) -1-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 674), (±) -6- (5-metil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 675), (±) -6- (3-metil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 676); (±) -6- (2, 6-dimetil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 677); (±) -6- (2-biciclo[2.2. l]heptenil) -1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 678); (±) -6- (4, 5-trans-dimetil-l-) ciclohexenil-1, - • dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 679); (±) -6- (3, -trans-dimetil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 680) ; 6- (6, 6-dimetil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, -dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 681); 6- (5, 5-dimetil-l-) ciclopentenil-1, 4-dihidro-4, -dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 682); (±) -6- (3, 3, 5-cis-trimetil) ciclohexil-1, -dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 683); (±) -6- (3, 3, 5-trans-trimetil) ciclohexil-1, 4-dihidro-4, -dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 684) ; (±) -6- (3-cis-metil) ciclohexil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 685); (±) -6- (3-trans-metil) ciclohexil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 686); (±) -6- (2, 6-cis,cis-dimetil) ciclohexil-1, 4-dihidro-4, -dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 687); (E) -6- (1, -dímetil-l-)pentenil-l, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 688); 6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-tiona (Compuesto 689) ; 6- (3-oxo-l-) ciclopentenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 690); 6- (3-oxo-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 691); (±) -6- (3-hidroxi-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, -dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 692); (±) -6- (3-cis-hidroxi) ciclohexil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 693); (±) -6- (3-butil-3-hidroxi-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 694) ; 6- (3-oxo-l-) ciclohexenil-1, -dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-tiona (Compuesto 695); 6-bromo-l, -dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-tiona (Compuesto 696) ; (±) -6- (3-hidroxi-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-tiona (Compuesto 697); (±) -6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4-metil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 698) ; (±) -6-bromo-l, 4-dihidro-4-metil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 700) ; 6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4, 4, 5-trimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 701); 6-bromo-l, 4-dihidro-4, 4, 5-trimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 704) ; 6- (1-ciclohexenil) -3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 705) ; 6-bromo-3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 706) ; 6-ciclohexil-3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 707); (±) -8-bromo-6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4-trifluorometil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 708); (±) -6, 8-dibromo-l, 4-dihidro-4-trifluorometil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 711) ; 5- (3-oxo-l-) ciclohexenil-3, 3-dimetil-2-indolona (Compuesto 712) ; 5-bromo-3, 3-dimetil-2-indolona (Compuesto 542); (±) -5- (3-hidroxi-l-) ciclohexenil-3, 3-dimetil-2-indolona (Compuesto 714); (±) -5- (3-oxociclohexil) -3, 3-dimetil-2-indolona (Compuesto 715) , (±) -5- (3-oxociclohexil) -3, 3-dimetil-2-indolona (Compuesto 544) ; 5-ciclohexil-3, 3-espirociclohexil-2-indolona (Compuesto 716) ; 5-bromo-3, 3-espirociclohexil-2-indolona (Compuesto 717) ; 5-ciclopentil-3, 3-espirociclohexil-2-indolona (Compuesto 718); 6- (1-hidroxiciclohexil) -2 (3ü) -benzotiazolona (Compuesto 719); 6-ciclohexenil-2 (3ü) -benzotiazolona (Compuesto 720); 3, -dihidro-6-isopropil-3-metil-2 (lü) -quinazolinona (Compuesto 721); 6-bromo-3, 4-dihidro-3-metil-2 (lü) -quinazolinona (Compuesto 722) ; l-bencil-6-bromo-3, 4-dihidro-3-metil-2 (lü) -quinazolinona (Compuesto 723) ; l-bencil-6-ciclohexil-3, 4-dihidro-3-metil-2 (lü) -quinazolinona (Compuesto 724) ; 6- (2, 3-difluoro) fenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 725) ; 4-trifluorometil-6- (3-nitro) fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 727) ; 4-trifluorometil-6- (3, 5-dicloro) fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 728) ; 4-trifluorometi1-6- (3-fluoro-5-N-hidroxiliminometil) fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 729); 4-trifluorometil-6- (3-fluoro-5-formilmetilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 730); 4-trifluorometil-6- (3-fluoro-5-ciano) fenil-2 (lü) - quinolinona (Compuesto 731), 4-trifluorometil-6- (3-fluoro-5-cloro) fenil-2 (lü) quinolinona (Compuesto 732) , 4-trifluorometil-6- (4-hidroximetil) fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 734); 4-trifluorometil-6- (3-acetilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 735) ; 4-trifluorometil-6- (4-etilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 736) ; 4-trifluorometil-6- (3-etoxilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 737), 4-trifluorometil-6- (3-metilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 738); 4-trifluorometil-6- (3-trifluorometilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 739) ; 4-trifluorometil-6- (3-clorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 740) ; 4-trifluorometil-6- (3-fluorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 741); 4-trifluorometil-6- (2-metilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 742) ; 4-trifluorometil-6- (4-formil) fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 743) ; 4-trifluorometil-6- (4- ert-butilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 744); 4-trifluorometil-6- (2-metoxifenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 745) ; 4-trifluorometil-6- (2-fluorofenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 746) ; 4-trifluorometil-6- (4-acetilfenil) 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 747) ; 4-trifluorometil-6- (4-metilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 748) ; 4-trifluorometil-6- (4-fluorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 749) ; 4-trifluorometil-6- (4-metoxifenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 750) ; 4-trifluorometil-6- (3, 5-bis-trifluorometil) fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 751); 4-trifluorometil-6- (4-trifluorometoxifenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 752); 4-trifluorometil-6- (2, 4-diclorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 753) ; 3-fluoro-4-trifluorometil-6- (2-fluorofenil) - 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 754); 3-fluoro-4-trifluorometil-6- (2, 4-diclorofenil) -2 ( lü) -quinolinona (Compuesto 755); 4-trifluorometil-6- (4-hidroxifenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 756) ; 6-bromo-4-metil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 757); 4-metil-6- (3-metoxifenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 758) ; 4-metil-6- (3-clorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 759) ; 4-metil-6- (3-cloro-2-metilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 760) ; 4-metil-6- (2, 3-diclorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 761) ; 4-metil-6- (2, 4-diclorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 762) ; 4-metil-6- (2-metilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 763) ; 4-trifluorometil-6-fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 764); 4-trifluorometil-6-propio-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 765) ; 4-trifluorometil-6- (1-etilaminopropil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 767); 4-trifluorometil-6- ( 1-N-etil-N-metilaminopropil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 768); 4-trifluorometil-6- (l-hidroxi-l-metil-2-oxopropil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 769); 4-trifluorometil-6- (4, 4, 4-trifluoro-1 (E) - butenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 771); 4-trifluorometil-6- (4, 4, 4-trifluorobutiro-2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 772) ; 4-trifluorometil-6- (l-hidroxi-4, 4, 4-trifluorobutil) -2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 773); 4-trifluorometil-6- (1- (3, 3, 3-trifluoropropil) -1 (E) -propenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 774); 4-trifluorometil-6- (l-etil-l-hidroxi-4, 4, 4-trifluorobutil) -2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 775); 4-trifluorometil-6- (l-etil-4, 4, 4-trifluoro-1 (E) -butenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 776); 4-trifluorometil-6- (l-etil-4, 4, 4-trifluoro-1 ( Z) -butenil-2 ( lü) -quinolinona (Compuesto 777); 2-cloro-4-trifluorometil-6- (bis-N, N-2, 2,2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 778); 2-metoxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 779); 2-isopropiloxi-4-trifluorometil-6-bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 780); 2-etoxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 781); 2-acetiloxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 782); 2- (2-dimetilamino) etoxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 783); 2-isobutiriloxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 784); 2- (2, 2-dimetil) propiriloxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 785); 2-N,N-dimetilcarbamiloxi-4-trifluorometil-6- (bis- 2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 786); 2-ciano-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 787); 4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (lü) -quinolinona oxima (Compuesto 788) ; compuestos moduladores de RP representativos (i.e., agonistas y antagonistas) de conformidad con la presente invención, incluyen los siguientes: 6- (N-etil-N-2, 2-dimetilpropil) amino-4-trifluorometi1-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 242); (±) -6- (N-propil-N-1-metilbutil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 251); 6-ciclohexil-4-trifluorometil-2 (1Ü) -tioquinolinona (Compuesto 631); 6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 667) ; 6- (1-cicloheptil) -1, 4-dihidro-4, -dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 671); 6- (1-ciciohexenil) -1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3- benzo[d]oxazin-2-tiona (Compuesto 689) ; 6- (3-oxo-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-tiona (Compuesto 695); (±) -6- (3-hidroxi-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-tiona (Compuesto 697); 6- (2, 3-difluoro) fenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 725) ; 4-trifluorometil-6- (3-nitro) fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 727); 4-trifluorometil-6- (3-fluoro-5-ciano) fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 731); 4-trifluorometil-6- (3-acetilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 735) . Las secuencias de las etapas para diversos esquemas generales de síntesis de los compuestos de la presente invención, se muestran a continuación. En cada uno de los esquemas de reacción, los grupos R (e.g., R1, R", etc.) corresponden a los patrones de sustitución específicos observados en los ejemplos. Sin embargo, los técnicos en la materia deberán entender que otras funcionalidades descritas en la presente en las posiciones indicadas de los compuestos de las fórmulas I a XXXIII, también comprenden sustituyentes potenciales para las posiciones análogas de las estructuras que están en los esquemas de reacción. Preparación de Coppuestos de Quinolinona a partir de .Anilinas Transformación de carbonilo Alquilac-xon d* grupos araa.no Una anilina Una qninolinona Transformación de R y R' La secuencia de reacción anterior muestra la formulación general de los compuestos de quinolinona que son moduladores de receptores de andrógeno y de progesterona. En las secuencia de reacciones anterior, un compuesto de anilina se transforma en un compuesto de quinolinona mediante una cilización de Knorr, con un compuesto alfa-cetoéster . La quinolinona, entonces se puede transformar en varios derivados, incluyendo pero no limitándose a tioquinolinonas, quinolinas, quinolinonas alquiladas y quinolinonas funcionalizadas. En el esquema de reacción anterior, R representa varios sustituyentes aromáticos contenidos en el compuesto anilina conocido para los técnicos en la materia. El grupo R en los compuestos de quinolinona puede ser interconvertido en varios sustituyentes, incluyendo pero no limitándose a grupos nitro, amino, alquilamino, halógeno, alquilo, arilo, dialquilamino, pirrol y oxazolideno, mediante varias reacciones químicas conocidas por los técnicos en la materia. El grupo R' representa varios sustituyentes aromáticos conocidos por los técnicos en la materia y puede originarse a partir de cualquiera de las posiciones 3, 5 y 6 del anillo, y n podría tener un valor de 0 a 3. Los grupos R' en los compuestos de quinolinona también se pueden interconvertir en varios sustituyentes, mediante procedimientos químicos conocidos por los técnicos en la materia, para formar compuestos derivados de quinolinona. Los esquemas de reacción I a VI que se presentan más adelante, muestran varias modalidades preferidas de la presente invención. ESQUEMA DE REACCIÓN I SnCI2 6 Hj AcOEt Pd/C H2N JO El esquema de reacción I describe un método para preparar compuestos de quinolinona tales como la Estructura 5, compuestos de nitro-quinolinona tales como la Estructura 6 y compuestos de amino-2-quinolinona tales como la Estructura 3, mediante de Knorr modificadas. La condensación térmica de una 4-aminoacetanilida (Estructura 1) con un 3-cetoéster, por ejemplo, 4, 4, 4-trifluoroaceto-acetato de etilo, en nitrobenceno, obteniéndose una bis-amida tal como la Estructura 2. Cuando un compuesto de bis-amida de la Estructura 2 se trata con ácido sulfúrico concentrado a 60-100°C, se producen los compuestos de aminoquinolinona de la Estructura 3. Un proceso alternativo para la preparación de compuestos de 6-aminoquinolinona tales como la Estructura 3, se inicia con una reacción de Knorr similar. La síntesis comienza con la reacción de una anilina tal como la Estructura 4 con un 3-cetoéster a reflujo en tolueno, lo cual es seguido por un tratamiento de un ácido de Lewis tal como ácido p-toluensulfónico para producir una 2-quinolinona tal como la Estructura 5. La nitración clásica de la 2-quinolinona (e.g., Estructura 5), proporciona selectivamente un compuesto 6-nitroquinolinona (e.g. Estructura 6). La reducción de la nitroquinolinona tal como la estructura 6, bajo condiciones de reducción estándar (e.g., hidrogenación catalizada por un metal o reducción con cloruro de estaño) , produce compuestos de aminoquinolinona tales como la Estructura 3, ESQUEMA DE REACCIÓN II 12 11 El esguema de reacción II describe la N-sustitución de la 6-amino-2-quinolinona tal como la Estructura 3 y la transformación de la Estructura 3 en análogos mercapto. Una alquilación reductiva secuencial de dos pasos de la aminoquinolinona (e.g., Estructura 3) con un aldehido o cetona o ácido, en presencia de un agente reductor tal como cianoborohidruro de sodio o borohidruro de sodio, produce los compuestos de la Estructura 7. El tratamiento de un compuesto de amino-2-quinolinona (e.g., Estructura 3) con un agente acilante, tal como cloruro de acetilo o anhídrido, en presencia de una base tal como piridina o trietilamina, produce amidas o sulfonamidas tal como se muestra en la Estructura 7. El tratamiento de las quinolinonas de la Estructura 7 con el reactivo de Lawesson, proporciona un correspondiente compuesto de tioquinolinona de la Estructura 8. El tratamiento de los compuestos de la Estructura 7 con un agente alquilante, tal como yoduro de alquilo, en presencia de hidruro de sodio en un disolvente polar, tal como tetrahidrofurano, produce los compuestos de la Estructura 9. La alquilación directa de la Estructura 3 produce compuesto de la Estructura 10. Los análogos mercapto de las Estructuras 12 y 13 se preparan a través de un intermediario diazo de la Estructura 11. ESQUEMA DE REACCIÓN III 20 El esquema de reacción III describe un método alternativo para la síntesis de compuestos 6-amino de la Estructuras 7, 20, 21 y 22. El proceso comienza con una reacción de Knorr por pasos, en la cual la 4-bromoanilina (Estructura 14) y un 3-cetoéster tal como el trifluoroacetoacetato, se calientan a temperaturas de reflujo en tolueno obteniéndose una amida, tal como la Estructura 15, y calentando en ácido sulfúrico concentrado se obtiene una 4-bromoquinolinona tal como la Estructura 16. El tratamiento de las quinolinonas tales como la Estructura 16 con 2-yodopropano, catalizado por fluoruro de cesio en DMF, produjo compuestos de alcoxiquinolina tales como la Estructura 17. La reacción de acoplamiento catalizada con paladio entre bromoquinolinas tales como la Estructura 17 y alquilaminas, produce compuestos de las Estructuras 18 y 19. La hidrólisis de los compuestos de quinolina (Estructuras 18 y 19) en condiciones acidas, producen compuestos de las Estructuras 7 y 20. Los compuestos de las Estructuras 21 y 22 se preparan de manera similar.
ESQUEMA DE REACCIÓN IV El esquema de reacción IV muestra estrategias de alquilación adicionales de 6-aminoquinolinona de la Estructura 3 para obtener compuestos de 6-oxazolidina-quinolinona (e.g., Estructura 25), compuestos de 6-cicloalquilamino-quinolinona (e.g., la Estructura 20) y compuestos de las Estructuras 7 y 27. El proceso del esquema de reacción IV comienza con una alquilación reductiva de una aminoquinolinona (e.g.
Estructura 3) , con a-hidroxicetonas de la Estructura 23, en presencia de un agente reductor tal como cianoborohidruro de sodio, para obtener compuestos de la Estructura 24. La formación de un compuesto de oxazolidina tal como la Estructura 25, se lleva a cabo mediante el tratamiento de un compuesto de aminol, tal como la estructura 24, con un aldehido o su correspondiente hidrato, en presencia de un ácido. Los compuestos de quinolinona de la Estructura 20 se preparan mediante la condensación de una aminoquinolinona (e.g. Estructura 3) con una dicetona tal como la Estructura 28, en presencia de una gente reductor. Los compuestos tales como la Estructura 7 se preparan mediante la alquilación del intermediario quinolina de la Estructura 26 derivado de la Estructura 3, con un haluro de alquilo. La alquilación directa de la Estructura 3 con haluros, produce una mezcla de compuestos de las Estructuras 7 y 27. ESQUEMA DE REACCIÓN V 30 20a El esquema de reacción V muestra la preparación de quinolinonas sustituidas de las Estructuras 20a y 31, a partir de anilinas de la Estructura 28 ó 6-aminoquinolinonas tales como la Estructura 3. El proceso comienza con una ciclización de Knorr de una anilina meta-sustituida u orto-sustituida (e.g. Estructura 28) con un 3-cetoéster, para obtener compuestos de la Estructura 29. La nitración de los compuestos tales como la Estructura 29, seguida por una reducción del grupo nitro, produce predominantemente compuestos 6-amino de la Estructura 30. También se obtienen compuestos alternativos de la Estructura 30 mediante la modificación de 6-aminoquinolinonas tales como la Estructura 3. Por ejemplo, la bromación de compuestos de la Estructura 3 con NBS, produce un compuesto 7-bromo-2-quinolinona (e.g. Estructura 30), en donde RJ = bromo). Los compuestos de quinolinona tal como se muestran en las Estructuras 20a y 31, son sintetizados de manera similar a la descrita en los esquemas de reacción II y IV, a partir de 6-amino-2-quinolinonas sustituidas de la Estructura 30. ESQUEMA DE REACCIÓN VI El esquema de reacción VI describe la modificación de cadena lateral de 6-cicloamino-2-quinolinonas de la Estructura 32. El proceso del esquema de reacción VI comienza con la reducción de un derivado éster de la Estructura 32 para obtener hidroxicompuestos de la Estructura 33. La transformación de los compuestos de la Estructura 33 en análogos tosilados, seguida por una sustitución nucleofílica, produce compuestos de la Estructura 34. La oxidación de los compuestos de la Estructura 33 produce los derivados formilo de la Estructura 35. La adición de un nucleófilo a los compuestos de la Estructura 35 produce análogos alcoholes secundarios de la Estructura 36. la manipulación adicional produce los compuestos de la Estructura 37. ESQUEMA DE REACCIÓN VII 41 42 El esquema de reacción VII describe reacciones de Knorr de anilinas sustituidas para producir compuestos de quinolinona funcionalizados. El proceso del esquema de reacción VII comienza con la alquilación de un compuesto de anilina tal como la estructura 38 con trifluoroacetaldehído, en presencia de cianoborohidruro de sodio, seguido por una reducción con zinc para obtener un compuesto bis-amina alquilado, tal como la Estructura 39. Un procedimiento típico de Knorr convierte el compuesto de amina alquilado 39 y 4, 4, 4-trifluoracetoacetato de etilo en un compuesto de quinolinona, tal como el de la Estructura 40. La alquilación reductiva de los compuestos de la estructura 40 produce una bis-alquilaminoquinolinona tal como la Estructura 41. El tratamiento de los compuestos de la Estructura 41 con tiofenol, produce compuestos 7-hidroxiquinolinona, tales como la Estructura 42. ESQUEMA DE REACCIÓN VIII 45 46 El esquema de reacción VIII describe la síntesis de 6-alquilaminocumarinas, tal como es demostrado por la estructura 45, partiendo de fenol, a través de una ruta similar a la descrita en los esquemas de reacción I y II. Se calienta una mezcla de un compuesto fenol y un 3-cetoéster tal como 4, 4, 4-trifluoroacetoacetato de etilo, a temperatura de reflujo en tolueno en presencia de TsOH, para obtener una cumarina, e.g. la Estructura 43. La nitración de los compuestos de cumarina (e.g., Estructura 43) seguida por una hidrogenación, producen compuestos aminocumarina, tales como la estructura 44. La alquilación reductiva secuencial produce compuestos dialquilamino-cumarina, tal como se muestra en la Estructura 45. La hidrogenación de un compuesto dialquilamino-cumarina (e.g., Estructura 45) produce compuestos de la Estructura 46. ESOUEMA DE REACCIÓN IX En otra modalidad preferida, la síntesis de compuestos benzo-oxazinona (e.g. Estructura 49) y derivados de los mismos (e.g., Estructuras 51 y 52) se muestra en el esquema de reacción IX. El proceso del esquema de reacción IX comienza con el tratamiento de un compuesto alquenilanilina, tal como la Estructura 47, con cloroformiato en presencia de DMAP, en THF, para producir carbamatos tales como la Estructura 48. Los compuestos de benzoxazinona, tales como la Estructura 49 (W=0) , se producen mediante una ciclización intramolecular de un carbamato (e.g. Estructura 48) catalizada con ácido p-toluensulfónico. Una síntesis alternativa de compuestos benzo-oxazinona de la ?structura 49, también se muestra en el esquema de reacción IX. En esta ruta sintética, se agregan nucleófilos de carbono al ácido 2-aminobenzoico para obtener el aminoalcohol compuesto 50, el cual es transformado en un compuesto aminobenzo-oxazinona, tal como la Estructura 49, ya sea con 1, 1 ' -carbonildiimidazol en THF, o bien, la ruta de ciclización de carbonato tal como se describió anteriormente. Una reacción de nitración clásica de la benzoxazinona aromática con ácido nítrico, en ácido sulfúrico concentrado, seguida por una hidrogenación catalizada con paladio, produce compuestos amino de la Estructura 51. Una alquilación reductiva secuencial de dos pasos, tal como se describió previamente, produce compuestos dialquilamina-benzoxazinona tal como se muestra en la Estructura 52. ESQUEMA DE REACCIÓN X En otra modalidad preferida, los bioisoésteres de 6-amino-2-quinolinonas, tales como 5-amino-oxinol, 6-amino-benzoxazinona y compuestos quinolina, los cuales son moduladores de RA y RP útiles, se preparan a partir de un correspondiente compuesto bicíclico. Los compuesto bicíclicos tales como las estructuras 53, 56 y 58 se preparan por métodos sintéticos conocidos por los técnicos en la materia. El esquema de reacción X describe un proceso de síntesis para la preparación de compuestos 5- bisalquilamino-oxindol, tales como la estructura 55, y compuestos 6-bisalquilados de las Estructuras 57 y 59. El método para la preparación de estos compuestos se describe en el esquema de reacción IX y es análogo a la preparación de compuestos tales como la Estructura 52 a partir del correspondiente compuesto quinolinona. El proceso incluye la nitración secuencial, reducción y/o alquilación de la amina, para producir los compuestos de las Estructuras 55, 57 y 59. ESQUEMA DE REACCIÓN XI 62 63 El esquema de reacción XI describe un método de síntesis preferido para preparar 7-alquilamino-2-quinolinonas, tales como la Estructura 63 , por la vía de una reacción de Knorr, tal como previamente se describió . El proceso del esquema de reacción XI comienza con una ciclización de Knorr modificada, de 1, 3-fenilendiaminas de la Estructura 60, para producir un compuesto 7-aminoquinolinona, tal como la Estructura 61. Una alquilación reductiva secuencial de la Estructura 61, en un proceso similar al descrito en el esquema de reacción II, produce compuestos tales como la Estructura 62. La alquilación de la quinolinona tal como la Estructura 62, con yoduro de alquilo en presencia de hidruro de sodio, genera compuestos 1-alquil-quinolinona, tales como la Estructura 63. ESQUEMA DE REACCIÓN XII En otro aspecto preferido de la presente invención, se preparan compuestos alquilamino-quinolinona (e.g. Estructura 66) a partir de un correspondiente compuesto amino-quinolinona. Los esquemas de reacción XII, XIII y XIV, describen los métodos para introducir un carbono cuaternario junto a la posición amino. El proceso del esquema de reacción XII comienza con un tratamiento de una 7-aminoquinolinona, tal como la Estructura 61a, con ácido acético en acetona, para obtener un compuesto alquilamino-quinolinona, tal como la Estructura 64. La adición de metillitio a un compuesto tal como la Estructura 64, en THF, produce el correspondiente aducto alcohol, e.g. la Estructura 65. Una deshidratación catalizada con ácido del compuesto aminoalcohol, tal como la Estructura 65, produce un compuesto alquilenamino-quinolinona, tal como la Estructura 66. ESQUEMA DE REACCIÓN XIII En otra secuencia de reacción preferida, se producen alquil-quinolinonas mediante una ciclización de Knorr de un compuesto diamino, tal como se describió previamente. La subsecuente alquilación y oxidación produce compuestos alquil-quinolinona. Después, las alquilamina-quinolinonas se pueden transformar en varios compuestos derivados, mediante reacciones conocidas por los técnicos en la materia, tal como se ejemplifica en los ejemplos que se presentan más adelante. El esquema de reacción XIII describe un procedimiento alternativo para la síntesis de 2-quinolinonas con un carbono cuaternario adyacente al nitrógeno 7. El proceso del esquema de reacción XIII comienza con una ciclización típica de Knorr de una 1,3-fenilendiamina con un a-cetoéster, 4,4,4-trifluoroacetoacetato de etilo, para obtener un compuesto aminoquinolina tal como la Estructura 67 como producto menor. La alquilación de un compuesto aminoquinolina tal como la Estructura 67, con una amida, tal como N-fenil-a-bromoisobutiramida, en presencia de hidruro de sodio, produce un producto quinolina alquilado tal como la Estructura 68, con un buen rendimiento. La hidrólisis de un compuesto de quinolina alquilado (e.g., Estructura 68) con Hl, produce una 2-quinolinona tal como la Estructura 69. La metilación de un compuesto de quinolina alquilado tal como la Estructura 68, con yodometano en presencia de hidruro de sodio, seguido por una hidrólisis mediada por Hl, produce una quinolinona tal como la Estructura 70. La reducción de un compuesto de amida tal como la Estructura 70 con DIBAL-H, produce un compuesto aldehido tal como la Estructura 71 y un producto alcohol tal como la Estructura 72. La reacción de Wittig de los aldehidos tales como la Estructura 71, produce olefinas tales como la Estructura 73. La hidrogenación de un compuesto alilamino-quinolinona tal como la Estructura 73, produce un correspondiente compuesto alquilamino-quinolinona tal como se muestra en la Estructura 74. ESQUEMA DE REACCIÓN XIV 76 En otro aspecto preferido de la presente invención, los compuestos alquilamino-quinolinona se producen mediante una sustitución de un compuesto amino-quinolinona catalizada con cloruro de cobre. El esquema de reacción XIV describe un método alternativo de N-alquilación para la preparación de compuestos alquilamino-quinolinona. El tratamiento de un compuesto aminoquinolinona tal como la Estructura 61a y acetato de propargilo con cloruro de cobre y una base tal como trietilamina, en THF, produce productos alquilamina-quinolinona tales como la Estructura 75. La hidrogenación de un compuesto amino-acetileno tal como la Estructura 75, produce un compuesto alquilamino-quinolinona, tal como se muestra en la Estructura 76, con un excelente rendimiento. ESQUEMA DE REACCIÓN XV 28b 78 79 Los compuestos de alquil-diamino (e.g. Estructura 78) se producen por dos métodos de síntesis alternativos en otra ruta sintética preferida, tal como se muestra en el esquema de reacción XV. Las alquilaciones de compuestos amino, tal como se muestra más adelante, son reacciones conocidas por los técnicos en la materia. La reacción tal como se muestra a continuación, es como un ejemplo de la preparación de estos tipos de compuestos. El proceso del esquema XV comienza con la alquilación de una 1, 3-fenilendiamina monoprotegida, seguida por una desprotección mediada por ácido trifluoroacético (TFA) para producir compuestos diamino, tales como la estructura 78. Alternativamente, la alquilación de una 3-nitroanilina, seguida por una reducción del grupo nitro, genera los mismos intermediarios de la Estructura 78. La ciclización de Knorr, tal como se describió previamente, en presencia de un a-cetoéster tal como 4, 4, 4-trifluoroacetoacetato de etilo, produce compuestos tales como los de la estructura 79, con un buen rendimiento. ESQUEMA DE REACCIÓN XVI Los compuestos diamino sustituidos se producen en otra modalidad preferida de la presente invención. Los compuestos diamino, posteriormente, se hacen reaccionar para producir compuestos quinolinona a través de la reacción de Knorr, tal como se describió previamente. El esquema de reacción XVI describe un proceso de síntesis para producir compuestos alcoxi-alquilamino-quinolinona, tales como la Estructura 84. El proceso comienza con la sustitución de un bis-nitrofluorobenceno con 2, 2, 2-trifluoroetanol en presencia de una base, tal como hidruro de sodio, para obtener un compuesto alcoxinitrobenceno, tal como la Estructura 81. La transformación de los compuestos bis-nitro en grupos bis-amino se lleva a cabo mediante una hidrogenación o reducción con metal, para obtener compuestos anilina tales como la estructura 82. Una reacción estándar de Knorr con 4, 4, 4-trilfuoroacetoacetato de etilo y ácido p-toluensulfónico, produce alcoxiquinolinonas tales como la Estructura 83, con un buen rendimiento. Un compuesto alcoxi-amino-quinolinona, tal como la Estructura 83, subsecuentemente se puede alquilar de la manera previamente descrita. Por ejemplo, la alquilación reductiva de un compuesto tal como la estructura 83, con un aldehido y cianoborohidruro de sodio, produce compuestos alcoxi-alquilamino-quinolinona tal como se muestra en la Estructura 84.
ESQUEMA DE REACCIÓN XVII En otra reacción preferida, los compuestos diamino sustituidos (Estructura 87) se producen por sustitución electrofílica aromática de anillos aminobenceno aromáticos activados. La diamina sustituida, posteriormente, se hace reaccionar para producir compuestos quinolinona (e.g., Estructura 88) y subsecuentes derivados de quinolinona de los mismos (e.g., Estructura 89), de la manera previamente descrita. Los compuestos quinolinona tal como se muestran en el esquema de reacción XVII, son útiles moduladores de RP y RA tal como se describe en la presente.
El esquema de reacción XVII describe procesos para sintetizar compuestos alquilaminoquinolinona sustituidos tales como la estructura 89. El tratamiento de una anilina orto-sustituida, tal como la Estructura 85, o una anilina 4-sustituida, tal como la estructura 90, con ácido nítrico en ácido sulfúrico concentrado, genera productos meta-nitrados tales como las Estructuras 86 ó 91 con un buen rendimiento. La hidrogenación del grupo nitro en los compuestos de las estructuras 86 ó 91, proporciona los precursores de Knorr tal como se muestra en la Estructura 87. El tratamiento de 1, 3-fenilendiaminas tales como la estructura 87 con 4, 4, 4-trifluoroacetoacetato de etilo en tolueno a reflujo, en presencia de una cantidad catalítica de ácido tal como ácido p-toluensulfónico, produce compuestos de quinolinona tal como se muestra en la Estructura 88. La alquilación adicional en el grupo 7-amino proporciona compuestos más funcionalizados, tales como la Estructura 89, de la manera previamente descrita.
ESQUEMA DE REACCIÓN XVIII En un aspecto preferido de la presente invención, las quinolinonas funcionalizadas o dihidroquinolinonas funcionalizadas se preparan a partir de los correspondientes compuestos dia inobenceno sustituidos (e.g., Estructura 92). La porción amino de los compuestos de quinolinona y dihidroquinolinona (e.g., Estructuras 94 y 93) , posteriormente pueden ser transformados en otros grupos funcionales mediante reacciones químicas conocidas por los técnicos en la materia. Ejemplos de tales transformaciones se muestran en el esquema de reacción XVIII, por ejemplo en la preparación de compuestos tales como las Estructuras 95, 96, 97 y 100. El esquema de reacción XVIII anterior describe métodos de preparación de quinolinonas funcionalizadas. El proceso del esquema de reacción XVIII comienza con reacciones de Knorr modificadas de la diamina 92 con 4,4,4-trifluoroacetoacetato de etilo. En condiciones de reflujo en tolueno catalizadas con ácido p-toluensulfónico, los compuestos de quinolinona tales como la Estructura 94 son los productos principales. En una síntesis alternativa, la reacción se lleva a cabo" en etanol a reflujo, la cual produce compuestos tales como la estructura 93 como productos principales. Los compuestos de la Estructura 93, posteriormente, pueden ser transformados en quinolinonas tales como la Estructura 94 mediante una deshidratación catalizada con ácido. El grupo 5-amino de los compuestos 93 ó 94 se transforma en el derivado 5-hidroxi de la Estructura 95 mediante condiciones de diazotación-hidrólisis, empleando nitrato de sodio y ácido sulfúrico. Condiciones similares con nitrito de sodio y cloruro de sodio, transforman los derivados 5-amino en 5-cloro de la estructura 95. La alquilación reductiva de los compuestos de las Estructuras 94 y 99, produce los compuestos de las Estructuras 96 y 100. ESQUEMA DE REACCIÓN XIX H,N Otra ruta sintética en compuestos de quinolinona funcionalizados (e.g., Estructuras 102 y 104), se muestra en el esquema de reacción XIX. El esquema de reacción XIX describe la síntesis de compuestos de quinolinona sustituidos, tales como las estructuras 102 y 104, bajo condiciones de reacción de Knorr similares a las descritas en el esquema de reacción I. La reacción de Knorr también se puede utilizar en compuestos de anilina sustituidos (e.g., Estructura 101) para producir compuestos de quinolinona funcionalizados, tales como la Estructura 102. Los compuestos de quinolinona funcionalizados, tal como se muestran anteriormente, pueden ser transformados en otros grupos funcionales para producir derivados adicionales de quinolinona, tales como los compuestos de la Estructura 104 que se describen en la presente. Compuestos Arilo Alquilados a Partir de Arilhalógenos y Cetonas Deshidratación, hidrogenación reducción sustitución (R** y w pueden combinarse para formar una cetona cíclica o heterociclica) indolonas (W * R2) quinolinonas dihidroquinolinonas (W m CRj) benzotiozolanas (W — S) benzo-oxazinonas quinazolinonas fW — ) En otro aspecto de la presente invención, las quinolinonas halogenadas, benzo-oxazinonas, indolonas, benzotiazolona y qinazolinonas (i.e., compuestos arilhalógeno) producen derivados alquilados mediante un acoplamiento C-C del carbono del compuesto arilhalógeno y una cetona, con un reactivo de litio. La secuencia de reacciones anterior ilustra la transformación de compuestos arilhalógeno en compuestos arilalquilo, mediante la reacción del compuesto haluro de arilo con una cetona. Los esquemas de reacción XX a XXIX ilustran ejemplos adicionales de este tipo de transformación de grupos funcionales y se proporciona para ilustrar adicionalmente la reacción con varias cetonas y compuestos de arilo. ESQUEMA DE REACCIÓN XX En otro aspecto de la presente invención, los compuestos de quinolinona funcionalizados (e.g., Estructuras 105 y 109) se producen mediante un acoplamiento C-C de una haloquinolinona, tal como la Estructura 16a, con una cetona, tal como se muestra en los esquemas de reacción XX y XXI. La quinolinona se puede producir mediante cualquiera de dos rutas de síntesis, tal como se muestra a continuación en el esquema de reacción XX. El esquema de reacción XX describe la síntesis de un número de compuestos de quinolinona funcionalizados. Los compuestos de quinolinona 3-fluorados, tales como la Estructura 16a, se pueden formar mediante el tratamiento de una 3-cetoamida de la Estructura 15 con un reactivo de fluoración, tal como fluorobencensulfonimida, para obtener un producto derivado fluorado, tal como la Estructura 15a, el cual es transformado en el compuesto 3-fluoroquinolinona 16a (R = flúor) mediante la ciclización de Knorr, con ácido sulfúrico concentrado. Un análogo 7-metoxi de la Estructura 16a se prepara mediante una bromación NBS de la quinolinona de la Estructura 29a. La adición de un dianión generado a partir de una bromoquinolinona, tal como la Estructura 16a, mediante dos equivalentes de una base, tal como alquillitio, a una cetona, produce el alcohol terciarios tal como se muestra en la Estructura 105. La deshidratación de un alcohol tal como la Estructura 105 con una cantidad catalítica de ácido, tal como ácido sulfúrico, produce olefinas de la Estructura 106. La subsecuente hidrogenación de la olefina de la Estructura 106 produce una alquil-quinolinona, tal como la Estructura 107. Se puede sintetizar un derivado de tioquinolinona mediante el tratamiento de un compuesto de la Estructura 107 con el reactivo de Lawesson en tolueno, de la manera previamente descrita. ESQUEMA DE REACCIÓN XXI El esquema de reacción XXI describe un proceso para preparar compuestos de alquenil-quinolinona. La adición del dianión generado a partir de una bromoquinolinona, tal como la estructura 16b, mediante metillitio y N-butillitio, a una 1,3-dicetona cíclica protegida, produce compuestos de oxo-alquenil-quinolinona, tales como la Estructura 109, después de una hidrólisis de los aductos mediada por un ácido. La reducción del grupo oxo en un compuesto tal como el de la Estructura 109, con DIBAH, produce el derivado alcohol tal como se muestra en la Estructura 110.
ESQUEMA DE REACCIÓN XXII Otro ejemplo de la transformación de compuestos arilhalógeno (e.g., Estructura 16) en compuestos arilalquilo, se muestra en él esquema de reacción XXII. El esquema de reacción XXII describe la preparación de compuestos 6-alquil-2-quinolinona adicionales a partir del dianión de quinolinona en un aspecto preferido de la presente invención. La adición de un dianión generado a partir de una bromoquinolmona, metillitio y n-butillitio, a una benzofenona, produce una alquilquinolinona tal como el compuesto 111. La reducción del compuesto de la Estructura 111 con trietilsilano, en presencia de un catalizador ácido, tal como TFA, produce un compuesto de alquil-quinolinona tal como la Estructura 112. En otra modalidad de la presente invención, los compuestos arilhalógeno son transformados en arilalquinos mediante una reacción de acoplamiento catalizada con paladio entre el arilhalógeno (e.g., Estructura 16) y un alquino terminal, tal como se mostró anteriormente en el esquema de reacción XXII. Por ejemplo, una reacción catalizada con paladio (II) de una bromoquinolinona, tal como la Estructura 16 y un alquino terminal, tal como alcohol dimetilpropargílico, produce un compuesto alquinil-quinolinona tal como la Estructura 113. ESQUEMA DE REACCIÓN XXIII Un método para transformar compuestos arilhaluro en compuestos arilalquilo, también se emplea con compuestos benzo-oxazinona, tal como se muestra en el ejemplo anterior. El esquema de reacción XXIII describe métodos para sintetizar compuestos alquil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona.
El proceso del esquema de reacción XXIII comienza con una bromación de un compuesto tal como la Estructura 49a, con bromo para obtener un compuesto bromobenzo-oxazinona, tal como la Estructura 114. La adición del dianión generado a partir de la litiación de un compuesto tal como la Estructura 49a en una cetona, produce los aductos de hidroxi-alquilo de la Estructura 115. La deshidratación del derivado alcohol de la Estructura 115 con una cantidad catalítica de ácido sulfúrico, produce compuestos tales como la Estructura 116, los cuales pueden ser hidrogenados para obtener compuestos tales como la Estructura 118. Los compuestos de benzotioxazinona tal como se muestran en la Estructura 117, se preparan a partir del correspondiente compuesto carbonilo (e.g., tal como la Estructura 116) mediante un tratamiento con el reactivo de Lawesson, tal como se describió previamente. ESQUEMA DE REACCIÓN XXIV El esquema de reacción XXIV describe métodos adicionales para preparar alquil-benzo-oxazinonas . El proceso del esquema de reacción XXIV comienza con la adición del dianión generado a partir de la litiación del compuesto de la estructura 114 con alquillitio, en una 1,3-ciclodicetona protegida. La hidrólisis de aductos con un ácido produce compuestos alqueno de la Estructura 119. La adición de n-butillitio a una enona, tal como la Estructura 119, produce un alcohol terciario tal como el compuesto 122. La reducción de la enona 119 con DIBAL-H, produce el alcohol secundario de la estructura 120. La hidrogenación produce el compuesto de la estructura 121. Los compuestos alquil-tio-benzo-oxazinona se preparan mediante un proceso similar, pero utilizando una tio-benzo-oxaninona, tal como la Estructura 118a, en lugar del compuesto oxo. ESQUEMA DE REACCIÓN XXV En otro aspecto preferido de la presente invención, los compuestos benzo-oxazinona sustituidos (e.g., Estructura 125) se preparan mediante un ácido aminobenzoico y un reactivo organometálico, para formar un compuesto de hidroxi-anilina (e.g., Estructura 124) ya sea con un haluro, o bien con un carbonil diimidazol, para formar un compuesto benzo-oxazinona. El proceso del esquema de reacción XXV inicia con la adición de alquillitio o un reactivo de Grignard a un ácido 2-aminobenzoico, tal como la Estructura 123, para generar el compuesto amino alcohol, tal como la Estructura 124. Un procedimiento de ciclización previamente descrito mediante un tratamiento con 1, 1' -carbonildiimidazol o un intermediario carbamato catalizado con ácido, produce compuestos tales como la Estructura 125. El tratamiento de los compuestos benzo-oxazinona (e.g., Estructura 125) con bromo, produce los compuestos benzo-oxazinona bromados, tales como la Estructura 126. La adición de un anión generado a partir de compuestos tales como el 126 y un reactivo de alquillitio a una cetona, tal como ciclohexanona, produce compuestos tales como la Estructura 127. El compuesto alquenil-benzo-oxazinona (e.g., 127) puede ser hidrogenado para obtener compuestos alquilo tales como la Estructura 128.
ESQUEMA DE REACCIÓN XXVI 131 4)H" 132 El esquema de reacción XXVI describe un proceso para introducir un grupo trifluorometilo en la posición 4 de los compuestos benzo-oxazínona. El proceso comienza con la adición de un 2-aminoaril-litio N-protegido generado por el intercambio metal-halógeno del 2-aminobromobenceno y el n-butillitio, al trifluoroacetato de etilo, seguido por una reducción con borohidruro de sodio, para obtener compuestos tales como la Estructura 129. La ciclización catalizada con ácido de los compuestos tales como el 129, produce compuestos benzo-oxazinona tales como el 130. El compuesto benzo-oxazinona, subsecuentemente, se puede tratar con bromo para generar un producto bis-bromado, tal como la Estructura 131. Como se describió previamente, el bromo puede ser sustituido por un grupo alquilo. Por ejemplo, el derivado 6-ciclohexenilo de la Estructura 132 se prepara de manera similar a la descrita en el esquema de reacción XXV. ESQUEMA DE REACCIÓN XXVII El esquema de reacción XXVII describe métodos para preparar derivados alquil oxiindol, mediante la bromación del oxiindol seguida por una sustitución del grupo bromo con un grupo alquilo, de la manera previamente descrita. El proceso comienza con la alquilación de 2-indolona con haluros de alquilo en presencia de n-butillito, seguida por una bromación selectiva, para obtener los compuestos oxiindol bromados (e.g., Estructura 133) . Los compuestos alquil-indolona se preparan a partir de un compuesto bromo, tal como el 133, mediante un procedimiento similar al descrito en el esquema de reacción XXV.
ESQUEMA DE REACCIÓN XXVIll El esquema de reacción XXVIll describe una ruta sintética para la producción de alquil-benzotiazolonas. El proceso es similar al descrito en el esquema de reacción XXV, pero utilizando un compuesto benzotiazolona halogenado. ESQUEMA DE REACCIÓN XXIX 140 NaH f 141, R = H 143 PhCH2Br 142t R = Bencilo El esquema de reacción XXIX describe un proceso para preparar 2-quinazolinonas . El proceso del esquema de reacción XXIX comienza con la bromación del compuesto 140 para obtener el compuesto 141, el cual es derivado mediante un tratamiento con bromuro de bencilo en presencia de hidruro de sodio, para obtener el compuesto 142. Una sustitución aromática catalizada con paladio de los compuestos de las Estructuras 141 ó 142 con reactivos de Grignard, produce los compuestos de la Estructura 143.
ESQUEMA DE REACCIÓN XXX 78 El esquema de reacción XXX describe un método alternativo para preparar aril-quinolinonas mediante una reacción de acoplamiento de Suzuki modificada. El proceso comienza con un acoplamiento de biarilo catalizado con paladio de un compuesto bromo, tal como la Estructura 16c, que es una quinolinona bromada, con ácido arilborónico (e.g., Estructura 144). Los compuestos de arilo tales como la Estructura 145 se producen de esta manera. El ácido borónico de la Estructura 144 proviene de fuentes comerciales o se puede generar a partir de bromuros de alilo mediante un procedimiento estándar de tres pasos, el cual incluye un intercambio metal-halógeno, la adición al borato de metilo y un trabajo normal en medio ácido. Los compuestos aril-sustituidos de la presente invención (e.g., Estructura 145) se pueden funcionalizar adicionalmente mediante la modificación de los sustituyentes del grupo arilo mediante métodos sintéticos estándar conocidos por los técnicos en la materia. Alternativamente, los compuestos aril-sustituidos de la presente invención, tales como la estructura 145, se pueden preparar a partir de arilanilina (e.g., 6-arilanilina, Estructura 147) de la manera anteriormente mostrada, mediante un procedimiento de reacción de Knorr tal como se describió previamente. ESQUEMA DE REACCIÓN XXXI El esquema de reacción XXXI describe métodos adicionales para preparar 2-quinolinonas 6-sustituidas tales como las Estructuras 149, 150, 152 y 153. La litiación de la Estructura 17, seguida por la adición a una amida de Weinreb, produce compuestos de la Estructura 148. La hidrólisis de quinolinas tales como la Estructura 148, produce compuestos de la Estructura 149. Los compuestos de la estructura 150 se obtienen mediante una aminación reductiva de compuestos tales como los de la Estructura 149. La adición de un nucleófilo a quinolincetonas de la estructura 148, genera los alcoholes de la Estructura 151, los cuales son tratados con ácido para obtener compuestos de las Estructuras 152 y 153. ESQUEMA DE REACCIÓN XXXII El esquema de reacción XXXII describe la transformación de 2-quinolinonas de la Estructura 7 en quinolinas 2-sustituidas, tales como las Estructuras 154, 155 y 156, mediante transformaciones químicas conocidas por los técnicos en la materia. ESQUEMA DE REACCIÓN XXXIII El esquema de reacción XXXIII describe métodos para preparar compuestos con un diazo que contiene una cadena lateral. El tratamiento de 6-aminoquinolinonas tales como la Estructura 7a con NaN02, produce compuestos de la Estructura 157. La reducción de compuestos nitroso, tales como la Estructura 157, seguida por una alquilación, produce análogos de la Estructura 158. La alquilación o acilación de una hidrazina, tal como la Estructura 159, genera compuestos de las estructuras 160 y 161. Los compuestos de la presente invención también incluyen racematos, estereoisómeros y mezclas de dichos compuestos, incluyendo compuestos isotópicamente marcados o radiomarcados. Tales isómeros se pueden aislar mediante técnicas de resolución estándar, incluyen cristalización fraccionada y cromatografía en columna quiral. Como se anotó anteriormente, cualquiera de los compuestos moduladores de esteroides de la .presente invención se puede combinar en una mezcla con un vehículo farmacéuticamente aceptable, para obtener composiciones farmacéuticas útiles para el tratamiento de los trastornos biológicos anotados en la presente en mamíferos, y más preferiblemente en seres humanos. El vehículo particular empleado en estas composiciones farmacéuticas puede tomar una variedad de formas", dependiendo del tipo de administración deseada, e.g., intravenosa, oral, tópica, supositorio o parenteral. En la preparación de los compuestos en formas farmacéuticas líquidas orales (e.g., suspensiones, elíxires y soluciones), se pueden emplear los medios farmacéuticos típicos, tales como agua, glicoles, aceites, alcoholes, agentes saborizantes, conservadores, colorantes y similares.- De manera similar, cuando se preparan formas farmacéuticas sólidas orales (e.g., polvos, tabletas y cápsulas) , se emplearán vehículos tales como almidones, azúcares, diluyentes, agentes granulantes, lubricantes, aglutinantes, agentes desintegrantes y similares. Debido a la facilidad de administración, las tabletas y cápsulas representan la forma farmacéutica oral más ventajosa para las composiciones farmacéuticas de la presente invención. Para administración parenteral, el vehículo típicamente comprenderá agua estéril, aunque también se pueden incluir otros ingredientes que ayudan a la solubilidad o sirven como conservadores. Además, también se pueden preparar suspensiones inyectables, en cuyo caso se emplearán los vehículos líquidos apropiados, agentes suspensores y similares. Para administración tópica, los compuestos de la presente invención se pueden formular utilizando bases humectantes blandas, tales como ungüentos o cremas. Algunos ejemplos de bases de ungüento apropiadas, son el pertrolato, pertrolato más siliconas volátiles, lanolina y emulsiones de agua en aceite, tales como Eucerin™ (Beiersdorf) . Algunos ejemplos de bases de crema adecuadas son Nivea™ Cream (Beiersdorf) , cold cream (USP) , Pupose Cream™ (Johnson & Johnson) , ungüento hidrofílico (USP) y Lubriderm™ (Warner-Lambert) . Las composiciones farmacéuticas y compuestos de la presente invención, generalmente serán administrados en forma de unidad de dosis (e.g., tableta, cápsula, etc.) a razón de aproximadamente 1 µg/kg de peso corporal a aproximadamente 500 mg/kg de peso corporal, de preferencia de aproximadamente 10 µg/kg a aproximadamente 100 mg/kg y más preferiblemente de aproximadamente 20 µg/kg a aproximadamente 20 mg/kg. Como será reconocido por los técnicos en la materia, la cantidad particular de composición farmacéutica de conformidad con la presente invención administrada a un paciente, dependerá de un número de factores, incluyendo sin limitaciones, la actividad biológica deseada, el trastorno del paciente y la tolerancia al fármaco. Los compuestos de la presente invención también tienen utilidad cuando son radiomarcados o isotópicamente marcados como ligandos para utilizarse en ensayos para la determinación de la presencia de RA o RP en un fondo o extracto celular. Éstos son particularmente útiles debido a su capacidad de activar selectivamente receptores de andrógeno o receptores de progesterona y, por lo tanto, se pueden utilizar para determinar la presencia de tales receptores en presencia de otros receptores de esteroides o receptores intracelulares relacionados. Debido a la especificidad selectiva de los compuestos de la presente invención por receptores de esteroides, estos compuestos se pueden utilizar para purificar muestras de receptores de esteroides in vi tro . Tal purificación se pueden realizar mezclando muestras que contienen receptores de esteroides con uno o más de los compuestos de la presente invención, para que los compuestos se unan a los receptores elegidos y después se somete a una separación la combinación ligando-receptor mediante técnicas de separación que son conocidas para los técnicos en la materia. Estas técnicas incluyen separación en columna, filtración, centrifugación, mareaje y separación física y formación de complejos con anticuerpos, entre otras. Los compuestos y composiciones farmacéuticas de la presente invención, ventajosamente se pueden utilizar en el tratamiento de los trastornos y enfermedades descritos en la presente. A este respecto, los compuestos y composiciones de la presente invención serán particularmente útiles como moduladores de enfermedades dependientes de esteroides sexuales masculinos y trastornos tales como el tratamiento de acné, calvicie de patrón masculino, terapia de reemplazo hormonal masculina, enfermedades por emaciación, hirsutismo, estimulación de la hematopoyesis, hipogonadismo, hiperplasia prostática, osteoporosis (agonista) , efectos anticonceptivos en hombres (agonista) , impotencia (agonista) , caquexia por cáncer (agonista) , varios cánceres dependientes de hormonas, incluyendo, sin limitaciones, cáncer de próstata y de mama, y como agentes anabólicos.
Los compuestos y composiciones farmacéuticas de la presente invención poseen un número de ventajas sobre compuestos esteroides y no esteroides previamente identificados . Además, los compuestos y composiciones farmacéuticas de la presente invención poseen un número de ventajas sobre compuestos moduladores de esteroides previamente identificados. Por ejemplo, los compuestos son activadores extremadamente potentes de RA, de preferencia mostrando una activación máxima del 50% de RA a una concentración menor de 100 nM, de preferencia a una concentración menor de 50 nM, más preferiblemente a una concentración menor de 20 nM y todavía más preferiblemente a una concentración de 10 nM o menor. Asimismo, los compuestos selectivos de la presente invención generalmente no muestran reacciones cruzadas indeseables con otros receptores de esteroides, tal como se observa con el compuesto mifepristona (RU486; Roussel Uclaf) , que es un conocido antagonista de RP que muestra una reactividad cruzada indeseable sobre RG y RA, limitando de esta manera su uso a largo plazo o administración crónica. Además, los compuestos de la presente invención, como moléculas orgánicas pequeñas, son más fáciles de sintetizar, proporcionan una mayor estabilidad y pueden ser administrados con mayor facilidad 14 - en formas farmacéuticas orales, en comparación con otros compuestos esteroides conocidos. La presente invención será ilustrada adicionalmente con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes. EJEMPLO 1 6-amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 200, Estructura 3 del esquema de reacción I) N- (4-acetilaminofenil) -4, 4-trifluoroacetoacetilamida hidratada (Compuesto 201, Estructura 2 del esquema de reacción I) : En un matraz balón de 100 mL equipado con un condensador de reflujo, se calentó una mezcla de 4-aminoacetanilida '(Estructura I del esquema de reacción 1) (7.5 g, 50 mmol), 4, 4, 4-trifluoroacetoacetato de etilo /17 g, 95 mmol, 1.9 eq) , nitrobenceno (30 mL) y agua (2 mL, 0.11 mol) en un baño de aceite a 130°C durante 1 hora, después se agregó agua (1 mL) y la mezcla se calentó a 130°C durante 2 horas. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, se añadió Et?0 (30 mL) a la masa sólida y los sólidos se filtraron y lavaron con Et20 (3 x 30 mL) y se secaron al vacío a 120°C, para obtener 12 g (85%) del Compuesto 201 en forma de un sólido cristalino de color gris. 6-amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona - - (Compuesto 200, (Estructura 3 del Esquema de reacción I) : A un matraz balón de 50 mL cargado con el compuesto 201 (3.6 g, 12 mmol), se le agregó H2S04 (20 mL) y la mezcla de color café oscuro se calentó en un baño de aceite a 95°C durante 16 horas. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la solución púrpura oscuro se vació en hielo picado (50 g) y se llevó a pH ~2 con NaOH concentrado. Se añadió EtOAc (50 mL) y las fases se separaron. La fase acuosa se sometió a extracción con EtOAc (9 x 30 mL) . Las fases orgánicas se combinaron y el combinado se lavó con agua y con salmuera y se secó sobre MgS04. La remoción del disolvente produjo 1.2 g de un sólido de color amarillo brillante, el cual se purificó por cromatografía rápida (gel de sílice, hexano/EtOAc, gradiente de 2:1 a 1:2) para obtener el compuesto 200 en forma de un sólido de color amarillo brillante (0.52 g, 18%) : H-RMN (500 MHz, acetona-d6) 10.9 (bs, ÍH) , 7.31 (d, J= 9.3, ÍH) , 7.10 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 7.04 (t, J = 2.4, ÍH) , 6.85 (s, ÍH) , 4.91 (bs, 2H) . 6-amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 200, Estructura 3 del esquema de reacción I) también se preparó siguiendo los Procedimientos Generales I-II a partir de anilina: 4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto - - 202, Estructura 5 del esquema de reacción I) : Procedimiento General I (Síntesis de 2 ( 1H) -quinolinona a partir de anilina) : Una solución de anilina en benceno o tolueno (2-10 mL/mmol) y un derivado acetoacetato (1.2 eq) , se calentó a reflujo durante 12-48 horas. La mezcla resultante se enfrió hasta la temperatura ambiente y se concentró a presión reducida. La mezcla de reacción cruda se diluyó en ácido sulfúrico concentrado (8 mL/mmol) y se calentó a 80-100°C durante 6-16 horas. La mezcla resultante se vació en hielo y se neutralizó con una solución de NaOH 6M hasta pH 7.0, se sometió a extracción con CH2C12 (3 x 30 mL/mmol), se lavó con una solución reguladora de fosfatos pH 7 (50 mL/mmol) y con salmuera (50 mL/mmol) . La solución orgánica se secó (MgS04) y se concentró a presión reducida. La purificación se realizó por cromatografía rápida (gel de sílice, CHAl/MeOH, 20:1) o por cristalización, para obtener la quinolinona deseada en forma de un sólido de color amarillo fluorescente. Alternativamente, una mezcla de anilina y un 3-cetoéster, tal como 4, 4, 4-trifluoracetoacetato de etilo (1.2 eq) en tolueno (0.1-0.5M), se calentó a reflujo durante 24 horas hasta que la materia prima se hubiera consumido por completo por cromatografía en capa fina (CCF) . Se agregó una cantidad catalítica de ácido p- - - toluensulfónico (1-10%) y la mezcla se sometió a reflujo durante 24 horas adicionales. Se realizó un trabajo similar al anteriormente descrito para obtener el compuesto 202 en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (400 MHz, acetona-d6) 11.25 (bs, ÍH) , 7.70 (d, J = 8.0, ÍH) , 7.65 (t, J = 8.0, ÍH) , 7.44 (d, J = 8.0, ÍH), 7.32 (t, J= 8.0, ÍH) , 6.99 (s, ÍH) . 6-nitro-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 203, estructura 6 del esquema de reacción I) : Procedimiento General II (reacción de nitración) : A una solución de una 2 ( ÍH) -quinolinona, tal como el compuesto 202, en H2S04 concentrado (0.2-1.0M) a temperatura ambiente, se le agregó HN03 (1.0 eq) . La mezcla de reacción se agitó durante 10 minutos y se vació en agua helada. La mezcla se neutralizó a pH ~ 7 y se sometió a extracción con EtOAc. La recristalización produjo el compuesto 203 en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (500 MHz, acetona-d6) 12.82 (bs, ÍH) , 8.47 (dd, J = 9.5, 2.5, ÍH) , 8.44 (m, ÍH) , 7.59 (d, J = 9.5, ÍH) , 7.21 (s, ÍH) . 6-amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 200, estructura 3 del esquema de reacción I) Procedimiento General III (reacción de hidrogenación) : El compuesto 203 en EtOAc (0.2-1.0M) se hidrogenó - - con un globo de hidrógeno en presencia de 5 ó 10% Pd/C (1-5 mol%) . La filtración del catalizador en Celita produjo el compuesto 200 en forma de un sólido amarillo. EJEMPLO 2 6-propilamino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 204, Estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R = H, R' = propilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 200 y propionaldehído siguiendo el Procedimiento General IV (alquilación reductiva de una amina por aldehido) : A una solución del compuesto 200 (Estructura 3 del esquema de reacción II) (35 mg, 0.15 mmol) en metanol (20 mL) se le agregó un propionaldehído (2.5 eq) seguido por NaCNBH3 (2-5 eq) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas y se agregó agua (20 mL) . La fase acuosa se sometió a extracción con EtOAc (2 x 20 mL) y las fases orgánicas se combinaron y el combinado se lavó con salmuera y se secó sobre MgS04. La concentración y la purificación por cromatografía rápida (gel de sílice, hex/EtOAc, 3:1) produjeron el compuesto 204 en forma de un sólido amarillo (70-95%) : ^-RMN (500 MHz, CDC13) 11.2 (bs, ÍH) , 7.22 (d, J = 8.8, ÍH), 7.05 (s, ÍH), 6.96 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 6.88 (s, ÍH), 3.77 (t, J = 4.4, ÍH) , 3.12 (dt, J = 7.5, A . A, 2H) , 1.72-1.63 (m, 2H) , 1.04 (t, J= 7.3, 3H) .
- - EJEMPLO 3 6-isopropilamino-4-trifluorometil-2 (ÍH) -quinolinona (Compuesto 205, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = H, R2 = isopropilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 200 y acetona, mediante el siguiente Procedimiento General V (alquilación reductiva de la amina por una cetona) : A una solución del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción II) (35 mg, 0.15 mmol) en 10 mL de MeOH, se le agregó acetona (0.5 mL, exceso) seguida por NaCNBH3 (30 mg, 0.50 mmol) y AcOH (0.5 mL) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y se añadieron 10 mL de agua. La fase acuosa se sometió a extracción con EtOAc (2 x 15 mL) y las fases orgánicas se combinaron y el combinado se lavó con salmuera y se secó sobre MgS04. La concentración y purificación por cromatografía rápida (gel de sílice, hex/EtOAc, 2:1) produjeron 33 mg (81%) del compuesto 205 en forma de un sólido de color amarillo brillante: XH-RMN (500 MHz, acetona-d6) 10.9 (bs, ÍH) , 7.33 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.08 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 6.87 (t, J = 2.4, ÍH) , 6.86 (s, ÍH) , 5.00 (d, J = 6.8, ÍH) , 3.70-3.63 (m, 1H) , 1.23 (d, J = 6.9, 6H) . EJEMPLO 4 6-isobutilamino-4-trifluorometil-2 (ÍH) -quinolinona (Compuesto 206, Estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = H, R2 = isobutilo) Este compuesto se preparó a una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando isobutaraldehído en lugar de propionaldehído. El compuesto 206 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 11.1 (bs, ÍH) , 7.20 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.04 (s, ÍH) , 6.95 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 6.87 (s, ÍH) , 3.83 (bs, ÍH) , 2.97 (t, - 6.3, ÍH) , 1.95-1.89 (m, ÍH) , 1.02 (d, J = 6.8, 6H) . EJEMPLO 5 6- (2, 2-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) - quinolinona (Compuesto 207, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = H, R2 = 2, 2-dimetilpropilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando trimetilacetaldehído en lugar de propionaldehído. El compuesto 207 se aisló en forma de un sólido amarillo: 2H-RMN (500 MHz, CDC13) 10.4 (bs, ÍH) , 7.14 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.03 (s, ÍH) , 6.97 (dd, J= 8.8, 2.4, ÍH) , 6.90 (s, ÍH) , 3.79 (t, J = 5.9, ÍH) , 2.94 (d, J = 5.9, 2H) , 1.03 (s, 9H) . EJEMPLO 6 - - 6-ciclopentilamino-4-trifluorometil-2 (ÍH) -quinolinona (Compuesto 208, Estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = H, R2 = ciclopentilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 3, siguiendo el Procedimiento General V, pero utilizando ciclopentanona en lugar de acetona. El compuesto 208 se aisló en forma de un sólido amarillo: A-RMN (500 MHz, acetona-d5) 10.9 (bs, ÍH) , 7.32 (d, J= 8.8, ÍH) , 7.08 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 6.87 (t, J = l.A, 1H) , 6.85 (s, ÍH) , 5.21 (d, J = 6.4, ÍH) , 3.84-3.81 (m, ÍH) , 2.04-2.00 (m, 2H) , 1.76-1.71 (m, 2H) , 1.67-1.59 (m, 2H) , 1.58-1.52 (m, 2H) . EJEMPLO 7 6- (2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (IH) - qumolinona (Compuesto 209, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R: = H, R~ = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando trifluoroacetaldehído en lugar de propionaldehído. El compuesto 209 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDCl3) 11.05 (s, ÍH) , 7.36 (d, J = 8.7, ÍH), 7.09 (s, ÍH), 7.04 (d, J = 8.7, ÍH) , 7.02 (s, ÍH) , 4.10 (t, J = 6.9, ÍH) , 3.86-3.78 (m, 2H) .
- - EJEMPLO 8 6- (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropil) amino-4-trifluorometil-2 {ÍH) -quinolinona (Estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = H, R2 = 2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropil) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando pentafluoropropiraldehído en lugar de propionaldehído. El compuesto 210 se aisló en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (500 MHz, CDC13) 12.2 (bs, ÍH) , 7.35 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.09 (s, ÍH) , 7.05 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 7.03 (s, ÍH) , 4.05 (t, J= 6.8, ÍH) , 3.91-3.84 (m, 2H) .
EJEMPLO 9 6- (2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( 1H) - quinolinona (Compuesto 211, (Compuesto 201, Estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = H, R' = 2,2- difluoroetilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 200 y ácido difluoroacético, siguiendo el Procedimiento General VI (alquilación reductiva de la amina por un ácido) : A una solución de una anilina, tal como el compuesto 200, (estructura 3 del esquema de reacción II) en un ácido, tal como ácido difluoroacético como disolvente, se le agregó borohidruro de sodio (exceso) lentamente, la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante varias horas hasta que la reacción concluyera por CCF (añadir borohidruro de sodio adicional o a temperatura elevada, daría como resultado la formación del producto bis-alquilado) . La reacción fue detenida con NaOH al 10% y se sometió a extracción con EtOAc (2x) . La remoción del disolvente y una cromatografía del residuo crudo, produjeron el producto N-alquilado. El compuesto 211 se aisló en forma de un sólido amarillo: "H-RMN (400 MHz, CDC13) 7.37 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.09 (s, ÍH) , 7.03 (dd, J = 2.5, 8.9, ÍH) , 6.97 (s, ÍH) , 5.97 (tt, J = 3.9, 55.8, ÍH) , 4.03 (t, J = 6.8, ÍH) , 3.65-3.55 (m, 2H) . EJEMPLO 10 6- (2-cloro-2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometi1-2 ( ÍH) - quinolinona (Compuesto 212, Estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R = H, R^ = 2-cloro-2,2- difluoroetilo) Este compuesto se preparó de la manera similar que la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI, pero utilizando ácido clorodifluoroacético en lugar de ácido difluoroacético. El compuesto 212 se aisló en forma de un sólido amarillo: - XH-RMN (400 MHz, CDC13) 7.38 (d, J = 8.7, ÍH) , 7.09 (s, ÍH) , 7.08-7.05 (m, 2H) , 4.26 (t, J = 6.8, ÍH) , 3.99-3.92 (m, 2H) . EJEMPLO 11 6-acetilamino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 213, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R~ = H, R2 = acetilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 200 y anhídrido acético, siguiendo el Procedimiento General VII (acilación de una amina) : A una solución de una amina tal como el compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción 2) en cloruro de metileno (0.1-0.5M), se le agregó un cloruro de ácido o anhídrido (1.5 eq) y trietilamina (1.5 eq) y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora hasta que la reacción fuera completa. La mezcla se enfrió con agua y se sometió a extracción con EtOAc. La remoción del disolvente y una cromatografía produjeron la amida con un buen rendimiento. El compuesto 213 se aisló en forma de un sólido amarillo: :H-RMN (500 MHz, acetona-d6) 11.0 (bs, ÍH) , 9.4 (bs, ÍH), 8.23 (s, ÍH), 7.91 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 7.46 (d, J= 8.8,' ÍH) , 6.93 (s, ÍH) , 2.11 (s, 3H) . EJEMPLO 12 6-trifluoroacetilamino-4-trifluorometil-2 (lff) -quinolinona - - (Compuesto 214, Estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = H, R2 = trifluoroacetilo) Este compuesto se preparó de la manera similar a la descrita en el Ejemplo 11, siguiendo el Procedimiento General VII, pero utilizando anhídrido trifluoroacético en lugar de anhídrido acético. El compuesto 214 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, acetona-d6) 11.2 (bs, ÍH) , 10.5 (bs, ÍH) , 8.25 (t, J = 2.0, ÍH) , 8.04 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 7.58 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.00 (s, ÍH) . EJEMPLO 13 6-benzoilamino-4-trifluorometil-2 (ÍH) -quinolinona (Compuesto 215, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 - H, R2 = benzoilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 11, siguiendo el Procedimiento General VII, pero utilizando cloruro de benzoilo en lugar de anhídrido acético. El compuesto 215 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, DMSO-d6) 12.3 (bs, ÍH) , 10.5 (bs, ÍH) , 8.38 (s, ÍH) , 8.06 (dd, J = 8.8, 0.9, ÍH) , 7.98 (d, J = 6.8, 2H) , 7.62-7.59 (m, ÍH) , 7.56-7.53 (m, 2H) , 7.43 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.00 (s, ÍH) . EJEMPLO 14 6-dimetilacetilamino-4-trifluorometil-2 (lff) -quinolinona (Compuesto 216, Estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = H, R2 = dimetilacetilo) Este compuesto se preparó de la manera similar a la descrita en el Ejemplo 11, siguiendo el Procedimiento General VII; pero utilizando anhídrido isobutírico en lugar de anhídrido acético. El compuesto 216 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, acetona-d6) 11.1 (bs, ÍH) , 9.3 (bs, ÍH) , 8.30 (t, J = 1.9, ÍH) , 7.95 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 7.47 (d, J = 8.8, ÍH) , 6.94 (s, ÍH) , 2.68-2.62. EJEMPLO 15 6-dimetilamino-4-trifluorometil-2 (ÍH) -quinolinona (Compuesto 217, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = R2 = metilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 200 y formaldehído, siguiendo el Procedimiento General VIII (dialquilación de una amina) : A una solución del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción II) (35 mg, 0.15 mmol) en metanol (20 mL) , se le agregó un aldehido (2-5 eq) seguido por NaCNBH3 (2.5 eq) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas y se agregó agua (20 mL) . La fase acuosa se sometió a extracción con EtOAc (2 x 20 mL) y las fases orgánicas se combinaron y el combinado se lavó con salmuera y se secó sobre MgS04. La concentración y purificación por cromatografía rápida (gel de sílice, hex/EtOAc, 3:1) produjeron el producto monoalquilado en forma de un sólido amarillo (70-95%) . Al repetir el mismo procedimiento en presencia del segundo aldehido o cetona, se obtuvo el producto dialquilado (50-90%) . En caso de que ambos grupos alquilo fueran los mismos, la doble alquilación se llevaba a cabo en una sola etapa, en la cual era necesaria una cantidad catalítica de ácido acético para acelerar la reacción. El ácido acético también fue necesario cuando se utilizaba una cetona como agente alquilante . El compuesto 217 se aisló en forma de un sólido de color amarillo brillante: :H-RMN (500 MHz, ácetona-d6) 10.9 (bs, ÍH) , 7.42 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.28 (dd, J = 9.3, 2.9, ÍH) , 6.94 (s, ÍH) , 6.89 (s, ÍH) , 2.99 (s, 6H) . EJEMPLO 16 6-dietilamino-4-trifluorometil-2 (lff) -quinolinona (Compuesto 218, Estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = R: = etilo) Este compuesto se preparó de la manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando acetaldehído en lugar de paraformaldehído. El compuesto 218 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 10.3 (bs, ÍH) , 7.18 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.07 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 7.03 (s, ÍH) , 6.95 (s, ÍH) , 3.39 (q, J = 6.8, 4H) , 1.18 (t, J = 6.8, 6H) . EJEMPLO 17 6-dipropilamino-4-trifluorometil-2 (IH) -quinolinona (Compuesto 218, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = R2 = propilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando propionaldehído en lugar de paraformaldehído. El compuesto 219 se aisló en forma de un sólido amarillo: :H-RMN (500 MHz, CDC13) 11.0 (bs, ÍH) , 7.22 (d, J = 9.3, ÍH), 7.03 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 7.03 (s, ÍH) , 6.90 (s, ÍH) , 3.28 (t, J = 7.3, 4H) , 1.66-1.58 (m, 4H) , 0.95 (t, J = 7.3, 6H) . EJEMPLO 18 6-dibutilamino-4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 220, Estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = R2 = butilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando butiraldehído en lugar de paraformaldehído. El compuesto 220 se aisló en forma de un sólido amarillo: - 1 - XH-RMN (500 MHz, CDCl3) 12.2 (bs, ÍH) , 7.32 (d, J = 8.8, ÍH) , 6.06 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 7.04 (s, ÍH) , 6.90 (s, ÍH), 3.31 (t, J = 6.8, 4H) , 1.60-1.50 (m, 4H) , 1.41-1.33 (m, 4H) , 0.97 (t, J= 7.3, 6H) . EJEMPLO 19 6-diisobutilamino-4-trifluorometil-2 (lff) -quinolinona (Compuesto 221, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = R2 = isobutilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando isobutiraldehído en lugar de paraformaldehído. El compuesto 221 se aisló en forma de un sólido amarillo: "H-RMN (500 MHz, CDC13) 11.7 (bs, ÍH) , 7.27 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.06 (dd, J= 9.3, 2.9, ÍH) , 7.04 (s, ÍH) , 6.90 (s, ÍH) , 3.18 (d, J = 6.8, 3H) , 2.09-2.02 (m, 2H) , 0.92 (d, J = 6.3, 12H) . EJEMPLO 20 6- (bis-ciclopropilmetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) - quinolinona (Compuesto 222, Estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = R~ = ciclopropilmetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando ciclopropancarboxaldehído en lugar de paraformaldehído. El compuesto 222 se aisló en - - forma de un sólido amarillo: :H-RMN (500 MHz, CDC13) 11.5 (bs, 1H) , 7.29 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.22 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 7.12 (s, ÍH) , 7.05 (s, ÍH) , 2.31 (d, J = 5.8, 4H) , 1.07-1.01 (m, 2H) , 0.57-0.53 (m, 4H) , 0.26-0.23 (m, 4H) . EJEMPLO 21 6- (bis-2, 2, 2-trifluroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) - quinolinona (Compuesto 223, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroaldehído de manera secuencial en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 223 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 10.99 (s, ÍH) , 7.44 (d, J = 8.9, ÍH) , 7.32 (s, ÍH) , 7.29 (d, J = 8.9, ÍH) , 7.11 (s, ÍH) , 4.07 (q, J = 8.4, 4H) . EJEMPLO 22 6- (bis-2, 2,3,3, 3-pentafluoropropil) amino-4-trifluorometil- 2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 224, Estructura 7 del esquema de reacción II, en donde RJ = R" = pentafluoroetilmetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando 2,2,3,3,3-pentafluoropropiraldehído en lugar de paraformaldehído. El compuesto 224 se aisló en forma de un sólido amarillo: Hi-RMN (500 MHz, CDC13) 11.1 (bs, ÍH) , 7.35 (s, ÍH) , 7.34 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.28 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 7.10 (s, ÍH) , 4.14 (t, J = 16.9, 4H) . EJEMPLO 23 6- (bis-2-cloro-2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil- 2 (l-g) -quinolinona (Compuesto 225, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = R2 = clorodifluoroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI, pero utilizando ácido clorodifluoroacético en lugar de ácido difluoroacético. El compuesto 225 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, acetona-d5) 11.12 (bs, ÍH) , 7.66 (dd, J = 2.6, 9.1, ÍH) , 7.50 (d, J = 9.1, ÍH) , 7.46 (s, ÍH) , 6.95 (s, ÍH) , 4.55 (t, J= 12.1, 4H) . EJEMPLO 24 6- (bis-2-bromoetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 226, Estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = R2 - 2-bromoetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI, pero utilizando ácido bromoacético en lugar de ácido difluoroacético . El compuesto 226 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDCI3) 11.06 (bs, ÍH) , 7.41 (d, J = 9.0, ÍH) , 7.12 (d, J = 9.0, ÍH), 7.09 (s, ÍH) , 6.98 (s, ÍH) , 3.85 (t, J= 7.2, 4H), 3.50 (t, J= 7.2, 4H) . EJEMPLO 25 6- (N-2, 2, 2-tricloroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) - quinolinona (Compuesto 227, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = H, R2 = 2, 2, 2-tricloroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción II y ácido tricloroacético. El compuesto 227 se aisló en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (CDCI3) 10.53 (bs, ÍH) , 7.40 (d, J = 9.6, ÍH) , 7.15 (d, J = 9.6, ÍH) , 7.13 (s, ÍH) , 7.09 (s, ÍH) , 4.62 (t, J= 7.2, ÍH) , 4.19 (d, J = 7.2, 2H) . EJEMPLO 26 6- (bis-N-2,2,2-tricloroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) - quinolinona (Compuesto 228, Estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = R" = 2, 2, 2-tricloroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir del compuesto 200 (Estructura 3 del esquema de reacción II) y ácido tricloroacético. El compuesto 228 se aisló en forma de un sólido amarillo: A-RMN (CDCI3) 10.82 (bs, ÍH) , 7.65 (s, ÍH) , 7.57 - - (d, J = 8.8, ÍH) , 7.45 (d, J= 8.8, ÍH) , 7.10 (s, ÍH) , 4.70 (s, 4H) . EJEMPLO 27 6- (N-2, 2, 2-clorodifluoroetil) -N-2, 2, 2-tricloroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 229, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2,2,2- clorodifluoroetilo, R2 = 2, 2, 2-tricloroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción II y ácido tricloroacético y ácido diclorofluoroacético. El compuesto 229 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDC13) 10:86 (bs, ÍH) , 7.34 (d, J = 9.0, ÍH) , 7.21 (dd, J = 9.1, 2.6, 1H) , 7.16 (s, ÍH) , 7.09 (s, ÍH) , 5.97 (tt, J = 55, 3.8, ÍH) , 3.83 (td, J = 13.9, 3.9, 4H) . EJEMPLO 28 6- (bis-N-2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lff) - quinolinona (Compuesto 230, Estructura 7 del esquema de reacción II, en donde RL = R~ = 2, 2-difluoroetilo) •Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción II) y ácido difluoroacético. El compuesto 230 se aisló en forma de un sólido amarillo: :H-RMN (CDCI3) 11.47 (bs, ÍH) , 7.34 (d, J = 9.0, ÍH) , 7.21 (dd, J = 9.1, 2.6, ÍH) , 7.16 (s, ÍH) , 7.09 (s, ÍH) , 5.97 (tt, J = 55, 3.8, ÍH) , 3.83 (td, J = 13.9, 3.9, 4H) . EJEMPLO 29 6- (N-2, 2-dicloroetil-N-2, 2, 2-tricloroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 231, estructura 7 del esquema de reacción II, , en donde R1 = 2,2,2- tricloroeti .lo, R2 = 2,2 , 2-dicloroetilo ) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción II y ácido dicloroacético y ácido tricloroacético. El compuesto 231 se aisló en forma de un sólido amarillo: ;H-RMN (CDCI3) 11.01 (bs, ÍH) , 7.44 (s, 2H) , 7.42 (s, ÍH) , 7.41 (s, 1H) , 7.12 (s, ÍH) , 5.74 (t, J = 6.3, ÍH) , 4.58 (s, 2H) , 4.33 (d, J = 6.3, 2H) . EJEMPLO 30 6- (bis-N-2, 2-dicloroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) - quinolinona (Compuesto 232, Estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = R2 = 2, 2-dicloroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento - 1 - General VI a partir del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción II) y ácido dicloroacético. El compuesto 232 se aisló en forma de un sólido amarillo: iH-RMN (400 MHz, acetona-d6) 11.2 (bs, ÍH) , 7.51 (s, 2H) , 7.19 (s, ÍH) , 6.94 (s, ÍH) , 6.25 (t, J = 6.3, 2H) , 4.29 (d, J = 6.3, 4H) . EJEMPLO 31 6- (N-2, 2-dicloroetil-N-2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 233, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2,2- dicloroetilo, R" = 2, 2-difluoroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción II y ácido dicloroacético y ácido difluoroacético. El compuesto 233 se aisló en forma de un sólido amarillo: JH-RMN (CDC13) : 10.60 (bs, ÍH) , 7.47 (d, J = 9.1, ÍH) , 7.2 (dd, J = 9.1, 2.6, ÍH) , 7.11 (s, 2H) , 5.95 (tt, J = 55, 3.8, ÍH) , 5.87 (t, J = 6.2, ÍH) , 4.1 (d, J = 6.2, 2H) , 3.94 (td, J = 13.9, 3.9, 2H) . EJEMPLO 32 6- (N-2, 2-dicloroetil-N-2, 2, 2-clorodifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 234, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2,2- dicloroetilo, R2 = 2, 2, 2-clorodifluoroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción II) y ácido dicloroacético y ácido clorodifluoroacético. El compuesto 234 se aisló en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (CDC13) 11.21 (bs, ÍH) , 7.43 (d, J = 9.0, ÍH) , 7.24 (d, J = 9.0, ÍH) , 7.21 (s, ÍH) , 7.11 (s, ÍH) , 5.84 (t, J = 6.2, ÍH) , 4.3 (t, J = 11.5, 2H) , 4.15 (d, J = 6.2, 2H) . EJEMPLO 33 6- (N-isopropil-N-metil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) - quinolinona (Compuesto 235, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = metilo, R2 = isopropilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando paraformaldehído y acetona secuencialmente en vez de paraformaldehído solo. El compuesto 235 se aisló en forma de un sólido amarillo: H-RMN (500 MHz, acetona-d6) 10.9 (bs, ÍH) , 7.41 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.36 (dd, J = 9.3, 2.9, ÍH) , 7.00 (bs, ÍH), 6.88 (s, ÍH) , 4.16-4.11 (m, ÍH) , 2.78 (s, 3H) , 1.19 (d, J = 6.8, 6H) . EJEMPLO 34 - 1 - 6- (N-metil-N-ciclopentil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) - quinolinona (Compuesto 236, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = ciclopentilo, R" = metilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando paraformaldehído y ciclopentanona de manera secuencial, en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 236 se aisló en forma de un sólido amarillo: A-RMN (500 MHz, CDC13) 11.4 (bs, ÍH) , 7.28 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.25 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 7.10 (s, ÍH) , 7.06 , ÍH), 4.14-4.06 (m, ÍH) , 2.84 (s, 3H) , 1.94-1.87 (m, 2H) , 1.78-1.73 (m, 2H) , 1.67-1.59 (m, 4H) . EJEMPLO 35 6- (N-metil-N-isobutil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) - quinolinona (Compuesto 237, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = metilo, R¿ = isobutilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando paraformaldehído e isobutiraldehído de manera secuencial, en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 237 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 11.0 (bs, ÍH) , 7.25 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.08 (dd, J= 9.3, 2.9, ÍH) , 7.04 (s, ÍH) , 6.93 (s, ÍH) , 3.14 (d, J = 7.3, 2H) , 3.01 (s, 3H) , 2.08-2.03 (m, ÍH) , 0.94 (d, J = 6.8, 6H) . EJEMPLO 36 6- (N-etil-N-propil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 238, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = propilo, R2 = etilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando propiraldehído y acetaldehído de manera secuencial en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 238 se aisló en forma de un sólido amarillo: A-RMN (500 MHz, CDC13) 10.7 (bs, ÍH) , 7.21 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.06 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 7.03 (s, ÍH) , 6.93 (s, ÍH) , 3.41 (q J = 7.3, 2H) , 3.25 (t, J = 7.3, 2H) , 1.66-1.61 (m, 2H) , 1.18 (t, J = 7.3, 3H) , 0.97 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 37 6- (N-etil-N-isopropil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) - quinolinona (Compuesto 239, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = isopropilo, R2 = etilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando acetaldehído y acetona de manera secuencial, en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 239 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 11.6 (bs, ÍH) , 7.29 (d, J = 8.8, ÍH), 7.17, (dd, J = 8.8, 2.9, ÍH) , 7.05 (s, ÍH) , 7.03 (s, ÍH) , 4.04-3.99 (m, ÍH) , 3.28 (q, J = 6.8, 2H) , 1.22 (d, J = 6.8, 6H) , 1.18 (t, J = 6.8, 3H) . EJEMPLO 38 6- (N-etil-N-1-metilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (ÍH) - quinolinona (Compuesto 240, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = etilo, R2 = 1-metilpropilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando acetaldehído y 2-butanona de manera secuencial en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 240 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDCl3) 11.5 (bs, ÍH) , 7.27 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.16 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 7.04 (s, ÍH) , 7.02 (s, ÍH), 3.76-3.69 (m, ÍH) , 3.33-3.24 (m, 2H) , 1.71-1.62 (m, ÍH) , 1.54-1.49 (m, ÍH) , 1.19 (d, J = 6.8, 3H) , 1.17 (t, J = 6.8, 3H) , 0.93 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 39 6- (N-etil-N-isobutil ) am?no-4-trifluorometil-2 (lií) - qu nolinona (Compuesto 241 , estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R = etilo, R2 = isobutilo ) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento 1 - General VIII, pero utilizando acetaldehído o isobutiraldehído de manera secuencial, en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 241 se aisló en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (500 MHz, CDC13) 11.6 (bs, ÍH) , 7.28 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.07 (dd, J= 9.3, 2.4, ÍH) , 7.04 (s, ÍH) , 6.92 (s, ÍH) , 3.43 (q, J = 6.8, 2H) , 3.08 (d, J = 7.3, 2H) , 2.03-2.01 (m, ÍH) , 1.15 (t, J= 6.8, 3H) , 0.95 (d, J = 6.8, 6H) . EJEMPLO 40 6- (N-etil-N-2, 2-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) - quinolinona (Compuesto 242, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = etilo, R2 = 2, 2-dimetilpropilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando acetaldehído y trimetilacetaldehído de manera secuencial en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 242 se aisló en forma de un sólido amarillo: !H-RMN (500 MHz, CDC13) 11.2 (bs, ÍH) , 7.23 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.07 (dd, J = 8.8, 2.9, ÍH) , 7.05 (s, ÍH) , 7.03 (s, ÍH) , 3.47 (q, J = 6.8, 2H) , 3.12 (s, 2H) , 1.11 (t, J = 6.8, 3H) , 0.99 (s, 9H) . EJEMPLO 41 6- (N-etil-N-ciclopentil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) - quinolinona (Compuesto 243, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = ciclopentilo, R2 = etilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando acetaldehído y ciclopentanona de manera secuencial, en lugar de paraformaldehído solo.
El compuesto 243 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 11.6 (bs, ÍH) , 7.29 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.22 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 7.12 (s, ÍH) , 7.06 (s, ÍH) , 3.98-3.93 (m, ÍH) , 3.32 (q, J = 7.3, 2H) , 1.98- 1.95 (m, 2H) , 1.77-1.73 (m, 2H) , 1.66-1.62 (m, 2H) , 1.59- 1.53 (m, 2H) , 1.14 (t, J= 7.3, 3H) . EJEMPLO 42 6- (N-etil-N-1-acetiletil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) - quinolinona (Compuesto 244, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = etilo, R2 = 1-acetiletilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando acetaldehído y 2, 3-butandiona de manera secuencial en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 244 se aisló en forma de un sólido amarillo: :H-RMN (500 MHz, CDCI3) 11.6 (bs, ÍH) , 7.31 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.10 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 7.07 (s, ÍH) , 7.01 (s, ÍH) , 4.21 (q, J = 6.8, ÍH) , 3.42-3.30 (m, 2H) , 2.18 (s, - - 3H) , 1.39 (d, J = 6.8, 3H) , 1.22 (t, J= 7.3, 3H) . EJEMPLO 43 (±) -6- (N-etil-N-l-metil-2-hidroxipropil) amino-4-trifluorometil-2 (lif) -quinolinona (Compuesto 245, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R = etilo, R2 = 1- metil-2-hidroxipropilo) Este compuesto se preparó mediante la reducción de borohidruro de sodio del compuesto 244 (estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = etilo, R2 = 1-acetiletilo) en metanol. El compuesto 245 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, acetona-d6) 10.9 (bs, ÍH) , 7.40-7.39 (m, 2H) , 7.12 (s, ÍH) , 6.88 (s, ÍH) , 3.93-3.82 (m, ÍH), 3.65 (d, J = 2.9, ÍH) , 3.61-3.56 (m, ÍH) , 3.42-3.37 ( , 2H) , 1.21-1.13 (m, 9H) . EJEMPLO 44 6- (N-etil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil- 2 (lií) -quinolinona (Compuesto 246, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = etilo, R2 = 2,2,2- trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando acetaldehído y trifluoroacetaldehído de manera secuencial en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 246 se aisló en forma de un sólido amarillo: :H-RMN (400 MHz, acetona-d6) 11.02 (s, ÍH) , 7.46 (d, J = 9.1, ÍH) , 7.38 (dd, J = 9.1, 2.7, ÍH) , 7.10 (s, ÍH) , 6.92 (s, ÍH) , 4.18 (q, J = 9.3, 2H) , 3.61 (q, J = 7.0, 2H) , 1.22 (t, J = 7.0, 3H) . EJEMPLO 45 6- (N-etil-N-3-furilmetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) - quinolinona (Compuesto 247, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = etilo, R2 = 3-furilmetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando acetaldehído y 3-fulraldehído de manera secuencial, en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 247 se aisló en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (500 MHz, CDC13) 11.3 (bs, ÍH) , 7.37 (t, J = 1.0, ÍH) , 7.30 (s, ÍH) , 7.25 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.13 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 7.04 (s, 2H) , 6.30 (s, ÍH) , 4.36 (s, 2H) , 3.46 (q, J = 7.3, 2H) , 1.20 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 46 (í ) -6- (N-etil-N-2, 2-dimetoxiisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 248, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = etilo, R2 = 2, 2, -dimetoxiisopropilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando acetaldehído y a,a-dimetoxiacetona de manera secuencial en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 248 se aisló en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (500 MHz, CDC13) 11.4 (bs, 1H) , 7.27 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.20 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 7.08 (s, ÍH) , 7.05 (s, ÍH) , 4.23 (d, J = 5.4, ÍH) , 3.93 (dq, J = 6.8, 5.4, ÍH) , 3.43 (s, 3H) , 3.42-3.33 (m, 2H) , 3.35 (s, 3H) , 1.26 (d, J = 6.8, 3H) , 1.17 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 47 6- (N-isopropil-N-propil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) - quinolinona (Compuesto 249, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = propilo, R2 = isopropilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando propiraldehído y acetona de manera secuencial, en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 249 se aisló en forma de un sólido amarillo: "H-RMN (500 MHz, CDC13) 12.1 (bs, ÍH) , 7.33 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.15 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 7.05 (s, ÍH) , 7.00 (s, ÍH), 4.04-3.99 (m, ÍH) , 3.11 (t, J = 6.8, ÍH) , 1.60-1.54 (m, 2H) , 1.20 (d, J = 6.3, 6H) , 0.95 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 48 6- (N-2-hidroxietil-N-propil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) - quinolinona (Compuesto 250, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2-hidroxietilo, R2 = propilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando propiraldehído y gloxal de manera secuencial en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 250 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, acetona-d6) 10.8 (bs, ÍH) , 7.38 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.25 (dd, J = 9.3, 2.9, ÍH) , 6.93 (s, 1H), 6.86 (s, ÍH) , 3.85 (t, J = 5.8, ÍH) , 3.75 (dt, J = 7.8, 5.8, 2H) , 3.53 (t, J = 6.3, 2H) , 3.39 (t, J = 7.8, 2H) , 1.67-1.61 (m, 2H) , 0.95 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 49 (±) -6- (N-propil-N-1-metilbutil) amino-4-trifluorometil- 2 ( lií) -quinolinona (Compuesto 251, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R = propilo, R2 = 1-metilbutilo ) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando propiraldehído y 3-metil-2-butanona de manera secuencial, en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 251 se aisló en forma de un sólido amarillo : A-RMN (500 MHz, CDCl.,), 11.7 (bs, ÍH) , 7.29 (d, J = 8.8, ÍH), 7.15 (dd, J = 8.8, 2.5, ÍH) , 7.04 (s, ÍH) , 6.99 (s, ÍH) , 3.84-3.80 (m, ÍH) , 3.12-3.09 (m, 2H) , 1.65- 1.31 (m, 6H) , 1.17 (d, J = 6.3, 3H) , 0.94 (t, J = 7.3, 3H) , 0.91 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 50 (±) -6- (N-propil-N-1, 2-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil- 2 (lií) -quinolinona (Compuesto 252, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = propilo, R2 = 1,2- dimeti lpropilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando propiraldehído y 3-metil-2-butanona de manera secuencial en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 252 se aisló en forma de un sólido amarillo: A-RMN (500 MHz, CDC13) 10.8 (bs, ÍH) , 7.21 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.16 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 7.03 (s, ÍH) , 6.98 (s, ÍH) , 3.42-3.39 ( , ÍH) , 3.12 (t, J = 6.8, 2H) , 1.92-1.86 (m, ÍH) , 1.61-1.55 (m, 2H) , 1.19 (d, J = 6.3, 3H) , 0.99 (d, J = 6.3, 3H) , 0.97 (t, J = 7.3, 3H) , 0.91 (d, J = 6.3, 3H) . EJEMPLO 51 6- (N-propil-N-isobutil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) - quinolinona (Compuesto 253, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde RL = propilo, R2 = isopropilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando propiraldehído e isobutiraldehído de manera secuencial, en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 253 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 11.5 (bs, ÍH) , 7.26 (d, J = 8.8, 1H) , 7.05 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 7.03 (s, ÍH) , 6.90 (s, ÍH) , 3.31 (t, J = 7.3, 2H) , 3.11 (d, J = 7.3, 2H) , 2.05-2.00 (m, ÍH) , 1.64-1.58 ( , 2H) , 0.94 (d, J = 6.8, 6H) , 0.93 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 52 6- (N-propil-N-ciclopropilmetil) amino-4-trifluorometil- 2 (lií) -quinolinona (Compuesto 254, estructura 7 del esquema de reacción II, en doñee R1 = propilo, R2 = ciclopropilmetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando propiraldehído y ciclopropancarboxaldehído de manera secuencial en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 254 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 9.9 (bs, ÍH) , 7.15 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.12 (dd, J = 8.8, 2.4, 1H) , 7.02 (s, ÍH) , 7.00 (s, ÍH) , 3.35 (t, J = 6.8, 2H) , 3.24 (d, J = 6.3, 2H) , 1.66-1.61 (m, 2H) , 1.04-1.01 (m, ÍH) , 0.95 (t, J = 7.3, 3H) , 0.57-0.55 (m, 2H) , 0.26-0.24 (m, 2H) .
- - EJEMPLO 53 (í ) -6- (N-propil-N-1-metilpropil) amino-4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (Compuesto 255, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = propilo, R2 = sec-butilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando propirraldehído y 2-butanona de manera secuencial, en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 255 se aisló en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (500 MHz, CDC13) 11.2 (bs, ÍH) , 7.25 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 7.15 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 7.03 (s, ÍH) , 7.00 (s, ÍH) , 3.70 (q, J = 6.8, ÍH) , 3.12-3.09 (m, 2H) , 1.58-1.47 (m, 2H) , 1.18 (d, J = 6.3, 3H) , 0.93-0.91 (m, 6H) . EJEMPLO 54 6- (N-2-hidroxietil-N-isopropil) amino-4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (Compuesto 256, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2-hidroxietilo, R~ = isopropilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando acetona y gloxal de manera secuencial en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 256 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN ( 500 MHz, acetona-d6) 10 . 9 (bs , ÍH) , 7 . 41 - (d, J = 8.8, ÍH) , 7.37 (dd, J = 8.8, 2.9, ÍH) , 7.10 (s, ÍH) , 6.88 (s, ÍH) , 4.09-4.03 (m, ÍH) , 3.83 (t, J = 5.6, ÍH) , 3.68 (dt, J = 6.8, 5.6, 2H) , 3.38 (t, J = 6.8, 2H) , 1.23 (d, J = 6.8, 6H) . EJEMPLO 55 6- (N-isopropil-N-ciclopropilmetil) amino-4-trifluorometil- 2 (líí) -quinolinona (Compuesto 257, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = isopropilo, R2 - ciclopropilmetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando acetona y ciclopropanocarboxaldehído de manera secuencial, en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 257 se aisló en forma de un sólido amarillo: !H-RMN (500 MHz, CDC13) 11.0 (bs, ÍH) , 7.19 (s, 2H) , 7.04 (s, 2H) , 4.03-3.98 (m, ÍH) , 3.08 (d, J = 5.4, 2H) , 1.21 (d, J = 6.4, 6H) , 0.98-0.93 (m, ÍH) , 0.58-0.55 ( , 2H) , 0.26-0.23 (m, 2H) . EJEMPLO 56 6- (N-metil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil- 2 (lií) -quinolinona (Compuesto 258, estructura del esquema de reacción II, en donde R = metilo, R¿ = 2,2,2- trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de una manera - similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando paraformaldehído y trifluoroacetaldehído de manera secuencial. El compuesto 258 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 11.3 (bs, ÍH) , 7.31 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.18 (dd, J = 9.3, 2.9, ÍH) , 7.11 (s, ÍH) , 7.08 (s, ÍH) , 3.91 (q, JH-F = 8.8, 2H) , 3.13 (s, 3H) . EJEMPLO 57 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-isobutil) amino-4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (Compuesto 259, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2, 2, 2-trifluoroetilo, R2 = isobutilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroacetaldehído e isobutiraldehído de manera secuencial, en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 259 se aisló en forma de un sólido amarillo: 2H-RMN (500 MHz, CDC13) 11.31 (s, ÍH) , 7.29 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.23 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.19 (s, ÍH) , 7.06 (s, ÍH) , 3.94 (q, J = 8.9, 2H) , 3.25 (d, J = 7.3, 2H) , 2.09-2.03 (m, ÍH) , 0.94 (d, J = 6.3, 6H) . EJEMPLO 58 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-isopropil) amino-4- trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 260, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde Rx = 2,2,2- trifluoroetilo, Rz = isopropilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroacetaldehído e isopropiraldehído de manera secuencial en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 260 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 11.10 (s, ÍH) , 7.45 (d, J = 9.1, ÍH) , 7.33 (dd, J = 9.1, 2.6, ÍH) , 7.30 (s, ÍH) , 7.11 (s, ÍH) , 4.07-3.95 (m, ÍH) , 3.83 (q, J = 8.8, 2H) , 1.4 (d, J = 6.6, 6H) . EJEMPLO 59 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-ciclopropilmetil) amino-4-trifluorometil-2 (lif) -quinolinona (Compuesto 261, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 - 2,2,2- trifluoroetilo, R~ = ciclopropilmetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroacetaldehído y ciclopropanocarboxaldehído de manera secuencial, en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 261 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 10.83 (s, ÍH) , 7.42 (d, J - - = 9.0, ÍH) , 7.27 (dd, J = 9.0, 2.7, ÍH) , 7.22 (d, J = 2 . 1 , ÍH) , 7.09 (s, ÍH) , 4.03 (q, J = 8.8, 2H) , 3.34 (d, J= 6.3, 2H) , 1.09-1.00 (m, ÍH) , 0.64-0.59 (m, 2H) , 0.31-0.27 (m, 2H) . EJEMPLO 60 (i) -6- (n-2, 2, 2-trifluoroetilo-N-1-metilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 262, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2,2,2- trifluoroetilo, R2 = sec-butilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroacetaldehído y 2-butanona de manera secuencial en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 262 se aisló en forma de un sólido amarillo: :H-RMN (400 MHz, CDC13) 10.87 (s, ÍH) , 7.30, 7.23 (m, 3H) , 7.05 (s, ÍH) , 3.81 (q, J= 8.6, 2H) , 3.63-3.58 ( , ÍH), 1.21 (d, J = 6.7, 3H) , 1.02-0.86 (m, 5H) . EJEMPLO 61 (±) -6- (?-2, 2, 2-trifluoroetil-?-2-cloroisopropil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 263, estructura 1 del esquema de reacción II , en donde R1 = 2,2,2- trifluoroetilo, R" = 2-cloroisopropilo ) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroacetaldehído y cloroacetona de manera secuencial. El compuesto 263 se aisló en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (400 MHz, acetona~d6) 10.99 (s, ÍH) , 7.43 (s, 2H) , 7.13 (s, ÍH) , 6.909 (s, ÍH) , 4.35 (q, J = 7.8, 2H) , 4.22-4.17 (m, ÍH) , 3.61 (dd, J = 15.3, 3.6, 1H) , 3.42 (dd, J = 15.3, 8.3, ÍH) , 1.20 (d, J = 6.2, 3H) . EJEMPLO 62 (±) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetilo-N-2-cloroisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 264, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2,2,2- trifluoroetilo, R2 = 2-cloroisopropilo) y (-) -6- (N-2, 2, 2- trifluoroetil-N-2-cloroisopropil) amino-4-trifluorometil- 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 265, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2, 2, 2-trifluoroetilo, R2 = 2- cloroisopropilo) Los compuestos 264 y 265 se prepararon mediante una separación por CLAR quiral del compuesto 263. EJEMPLO 63 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-3-furfuril ) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 266, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2,2,2- trifluoroetilo, Rz = 3-furanilmetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroacetaldehído y 3-furaldehído de manera secuencial. El compuesto 266 se aisló en forma de un sólido amarillo: ?-RMN (400 MHz, acetona-d6) 10.98 (s, ÍH) , 7.77 (s, ÍH), 7.43 (s, 3H), 7.19 (s, ÍH) , 6.89 (s, ÍH) , 6.42 (s, ÍH) , 4.62 (s, 2H) , 6.27 (q, J = 9.1, 2H) . EJEMPLO 64 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetilo-N-3-tiofenometil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 267, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2,2,2- trifluoroetilo, R~ = 3-tiofenometilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroacetaldehído y 3-tiofenocarboxaldehído de manera secuencial. El compuesto 267 se aisló en forma de un sólido amarillo: :H-RMN (400 MHz, acetona-d6) 10.99 (s, ÍH) , 7.31-7.29 (m, 3H), 7.13 (s, ÍH) , 7.02 (s, ÍH) , 6.92 (d, J= 4.6, ÍH) , 6.76 (s, ÍH) , 4.66 (s, 2H) , 4.21 (q, J = 9.2, 2H) . EJEMPLO 65 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-3, 3-dimetilbutil) amino-4-trifluorometil-2 (ltf)-quinolinona (Compuesto 268, estructura 7 del esquema de reacción II , en donde R1 = 2 ,2,2- trifluoroetilo, R2 = 3, 3-dimetilbutilo) - Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroacetaldehído y 3,3-dimetilbutiraldehído de manera secuencial. El compuesto 268 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, acetona-d6) 10.99 (s, ÍH) , 7.33 (d, J = 9.2, ÍH) ; 7.21 (dd, J = 9.1, 2.6, ÍH) , 6.97 (s, ÍH) , 6.79 (s, ÍH) , 4.06 (q, J = 9.2, 2H) , 3.45 (m, 2H) , 1.45 (m, 2H) , 0.88 (s, 9H) . EJEMPLO 66 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-tiofenometilo) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 269, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R = 2,2,2- trifluoroetilo, R~ = 2-tiofenometilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroacetaldehído y 2-tiofenocarboxaldehído de manera secuencial. El compuesto 269 se aisló en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (400 MHz, acetona-d6) 10.92 (s, ÍH) , 7.45-7.42 (m, 3H) , 7.33 (d, J = 5.4, ÍH) , 7.24 (s, ÍH) , 7.08 (s, ÍH) , 6.96 (t, J = 4.4, ÍH), 6.88 (s, ÍH) , 4.96 (s, 2H) , 4.31 (q, J = 9.0, 2H) . EJEMPLO 67 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-furfuril) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 270, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R = 2,2,2- trifluoroetilo, R2 = 2-furanilmetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroacetaldehído y 2-furaldehído de manera secuencial. El compuesto 270 se aisló en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (400 MHz, acetona-d6) 10.92 (s, ÍH) , 7.50 (s, ÍH) , 7.47-7.42 (m, 2H) , 7.25 (s, ÍH) , 6.89 (s, ÍH) , 6.37-6.34 (m, 2H) , 4.72 (s, 2H) , 4.29 (q, J = 9.2, 2H) . EJEMPLO 68 6- (N-butil-N-2, 2, 2-trifluoroetilo) amino-4-trifluorometil- 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 271, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2, 2, 2-trifluoroetilo, R2 = butilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroacetaldehído y butiraldehído de manera secuencial.
El compuesto 271 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, acetona-d6) 11.04 (s, ÍH) , 7.45 (d, J = 9.1, ÍH) , 7.37 (dd, J = 9.1, 2.5, ÍH) , 7.10 (s, ÍH), 6.91 (s, ÍH), 4.19 (q, J = 9.3, 2H) , 3.52 (t, J = 7.7, - - 2H) , 1.9-1.61 (m, 2H) , 1.46-1.37 (m, 2H) , 0.96 (t, J = 7.4, 3H) . EJEMPLO 69 6- (bis-N, N-bencil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 272, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = R2 = bencilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando benzaldehído. El compuesto 272 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, acetona-d6) 11.60 (s, ÍH) , 7.41-7.25 (m, 12H) , 6.98 (s, ÍH) , 6.83 (s, ÍH) , 4.79 (s, 4H) . EJEMPLO 70 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-ciclobutil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 273, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2,2,2- trifluoroetilo, R~ = ciclobutilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroacetaldehído y ciclobutanona de manera secuencial en lugar de paraformaldehido solo. El compuesto 293 se aisló en forma de un sólido amarillo: -RMN (400 MHz, CDC13) 10.85 (s, ÍH) , 7.30-7.25 (m, 2H) , 7.16 (s, ÍH) , 7.06 (m, ÍH) , 4.18-4.08 (m, ÍH) , - 3.86 (q, J = 8.9, 2H) , 2.40-2.34 ( , 2H) , 1.97-1.92 (m, 2H) , 1.79-1.77 ( , 2H) . EJEMPLO 71 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) -N-2, 2-dicloroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 274, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2,2,2- trifluoroetilo, R2 = 2, 2-dicloroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI, pero utilizando ácido trifluoroacético y ácido dicloroacético de manera secuencial, en lugar de ácido difluoroacético. El compuesto 274 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, acetona-d6) 11.26 (s, ÍH) , 7.58 (dd, J = 9.2, 2.7, ÍH) , 7.50 (d, J = 9.1, ÍH) , 7.32 (s, ÍH) , 6.97 (s, ÍH) , 6.26 (t, J= 6.4, ÍH) , 4.45 (q, J = 9.0, 2H) , 4.23 (d, J = 6.4, 2H) . EJEMPLO 72 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-cloroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 275, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2,2,2- trifluoroetilo, R~ = 2-cloroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI, pero utilizando ácido trifluoroacético y ácido cloroacético de manera secuencial en lugar de ácido difluoroacético. El compuesto 275 se aisló en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (400 MHz, acetona-d6) 11.10 (s, ÍH) , 7.48 (d, J = 2.5, 2H) , 7.17 (s, ÍH) , 6.93 (s, ÍH) , 4.34 (q, J = 9.2, 2H) , 3.92 (dd, J = 13.9, 7.1, 2H) , 3.80 (dd, J = 13.9, 7.1, 2H) . EJEMPLO 73 6- (N-bencil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil- 2 (lií) -quinolinona (Compuesto 276, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2, 2, 2-trifluoroetilo, R~ = bencilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroacetaldehído y benzaldehído de manera secuencial, en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 276 se aisló en forma de un sólido amarillo: -RMN (400 MHz, acetona-d6) 11.62 (s, ÍH) , 7.39 (d, J = 2.3, 2H) , 7.38-7.31 (m, 4H) , 7.27-7.22 (m, ÍH) , 7.09 (s, ÍH) , 6.86 (s, ÍH) , 4.81 (s, 2H) , 4.41 (q, J = 9.2, 2H) . EJEMPLO 74 6- (N-4-flourobencil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 277, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2,2,2- trifluoroetilo, R2 = bencilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroacetaldehído y 4-fluorobenzaldehído de manera secuencial en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 277 se aisló en forma de un sólido amarillo: A-RMN (400 MHz, acetona-d6) 11.05 (s, ÍH) , 7.40 (s, ÍH) , 7.40 (s, ÍH) , 7.39-7.34 (m, 3H) , 7.10-7.06 (m, 3H) , 6.86 (s, ÍH) , 4.80 (s, 2H) , 4.41 (q, J = 9.2, 2H) . EJEMPLO 75 6- (N-propil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (Compuesto 278, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = propilo, R2 = 2,2,2- trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroacetaldehído y propiraldehído de manera secuencial, en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 2778 se aisló en forma de un sólido amarillo: *H-RMN (400 MHz, acetona-d6) 11.03 (s, ÍH) , 7.45 (d, J = 9.1, ÍH), 7.38 (dd, J = 9.1, 2.3, ÍH) , 7.09 (s, ÍH) , 6.91 (s, ÍH) , 4.24-4.17 (m, 2H) , 3.48 (t, J = 7.6, - - 2H) . EJEMPLO 76 6- (N-2, 2, 3,3, 3-pentafluoropropil-N-2, 2, 2- trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 279, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropilo, R^ = 2,2,2- trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroacetaldehído y pentafluoropropiraldehído de manera secuencial en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 279 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 11.8 (bs, ÍH) , 7.39 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.33 (s, ÍH) , 7.29 (dd, J = 8.8, 2.9, ÍH) , 7.10 (s, ÍH) , 4.13 (t, JH-F = 15.1, 2H) , 4.08 (q, JH_F = 8.3, 2H) . EJEMPLO 77 6-dialilamino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 280, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = R3 = alilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 200 y bromuro de alilo, siguiendo el Procedimiento General IX (alilación de una amina) : A una solución del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción II) en metanol (0.05-0.2M), se le agregó K2C03 en polvo (5-10 eq) y un bromuro de alilo (3-10 eq) . La mezcla de reacción se calentó a temperatura ambiente durante 3 horas y se sometió a extracción con EtOAc. La fase orgánica se lavó con H20, se secó (Na2S04) y se concentró al vacío. La purificación por cromatografía produjo un sólido blanco, con un excelente rendimiento (80-95%) . El compuesto 280 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 11.01 (s, ÍH) , 7.27 (d, J = 2.6, ÍH) , 7.20 (d, J = 9.1, ÍH) , 7.07 (dd, J = 9.1, 2.6, ÍH), 7.02 (s, ÍH) , 5.90, 5.81 (m, 2H) , 3.20 (dd, J = 15.6, 3.9, 4H) , 3.97 (d, J = 3.9, 4H) . EJEMPLO 78 6- (N-isobutil-N-alil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) - quinolinona (Compuesto 281, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R = isobutilo, R2 = alilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII para instalar un isobutilo proveniente del isobutiraldehído y secuencialmente de manera similar a la descrita en el Ejemplo 77, siguiendo el Procedimiento General IX para instalar un grupo alilo proveniente del bromuro de alilo. El compuesto 281 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 11.2 (bs, ÍH) 7.23 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.06 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 7.03 (s, ÍH) , 6.97 (s, ÍH) , 5.85-5.77 (m, ÍH) , 5.19-5.12 (m, 2H) , 4.00-3.99 (m, 2H) , 3.15 (d, J = 7.3, 2H) , 2.09-2.03 (m, ÍH) , 0.97 (d, J = 6.8, 6H) . EJEMPLO 79 6- (N-isopropil-N-alil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) - quinolinona (Compuesto 282, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = isopropilo, R2 = alilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII para instalar un isopropilo proveniente del isopropiraldehído y secuencialmente de manera similar a la descrita en el Ejemplo 77, siguiendo el Procedimiento General IX para instalar un grupo alilo proveniente del bromuro de alilo. El compuesto 282 se aisló en forma de un sólido amarillo: -RMN (500 MHz, CDCI3) 10.8 (bs, ÍH) , 7.21 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.13 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 7.06 (s, ÍH) , 7.02 (s, ÍH) , 5.89-5.82 (m, ÍH) , 5.26 (dd, J *= 17.1, 1.5, ÍH) , 5.18 (dd, J = 10.3, 1.5, ÍH) , 4.12-4.07 (m, ÍH) , 3.84-3.83 (m, 2H) , 1.22 (d, J= 6.4, 6H) . EJEMPLO 80 6- (N-alil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (Compuesto 283 estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = alilo, R2 = 2,2,2- trifluoroetilo) 6-alilamino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 283, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = alilo, R2 = H) : A una solución del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción II) (340 mg, 1.49 mmol) en MeOH (20 mL) se le agregó K2C03 (1.0 g) seguido por bromuro de alilo (0.30 L, 3.5 mmol). Después de agitar a temperatura ambiente durante 6 horas, se agregó agua y la mezcla se sometió a extracción con EtOAc (3 x 50 mL) . Ls fases orgánicas se combinaron, el combinado se lavó con salmuera, se secó sobre MgS0, se concentró al vacío y se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, hex: /EtOAc, gradiente de 3:1 a 1:1) para obtener 184 mg del compuesto 284. 6- (n-alil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 283, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = alilo, R~ = 2, 2, 2-trifluoroetilo) : A una solución del compuesto 284 (261 mg, 0.97 mmol) en ácido trifluoroacético (TFA) (8 mL) se le agregó trifluoroaceltadehído hidratado (0.5 mL, 5 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas. Se agregó NaCNBH5 (60 mg, 1 mmol) y la mezcla se agitó durante 16 horas. Después, se agregó NaCNBH3 adicional (60 mg, 1 mmol) y la mezcla se agitó durante 2 horas. La reacción se enfrió con agua (20 mL) y se sometió a extracción con EtOAc (2 x 40 mL) . La fases orgánicas se combinaron y el combinado se secó sobre MgS04, se concentró al vacío y se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, hex/EtOAc, 5:2) para obtener el compuesto 283 (201 mg, 0.57 mmol) en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 2.0 (bs, ÍH) , 7.35 (d, J = 9.8, ÍH) , 7.19-7.16 (m, 2H) , 7.08 (s, ÍH) , 5.87-5.80 (m, ÍH), 5.27 (dd, J = 10.7, 1.5, ÍH) , 5.19 (dd, J = 17.6, 1.5, ÍH), 4.10 (d, J= 4.9, 2H) , 3.92 (q, JH-F = 8.8, 2H) . EJEMPLO 81 (6- (N-alil-N-ciclopropilmetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) - quinolinona (Compuesto 285, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = alilo, R2 = ciclopropilmetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII para instalar un grupo ciclopropilmetilo proveniente del ciclopropanocarboxaldehído y secuencialmente de manera similar a la descrita en el Ejemplo 77, siguiendo el Procedimiento General IX para instalar un grupo alilo proveniente del bromuro de alilo. El compuesto 285 se aisló en forma de un sólido amarillo: 2H-RMN (400 MHz, CDC13) 10.7 (bs, ÍH) , 7.38 (d, J = 9.1, ÍH), 7.15 (dd, J = 9.1, 2.5, ÍH) , 7.06 (s, ÍH) , 7.05 (s, ÍH) , 5.90-5.80 (m, ÍH) , 5.20 (d, J = 5.4, ÍH) , 5.17 (s, ÍH) , 4.04 (d, J = 4.7, 2H) , 3.27 (d, J = 6.2, 2H) , 1.08-1.03 (m, ÍH) , 0.59-0.55 (m, 2H) , 0.27-0.23 (m, 2H) . EJEMPLO 82 6- (N-alil-N-2, 2, 2-trifluoroacetil) amino-4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (Compuesto 286, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = alilo, R2 = 2,2,2- trifluoroacetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 11, siguiendo el Procedimiento General VII, pero utilizando el compuesto 284 (estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = H, R" = alilo) y anhídrido trifluoroacético en lugar del compuesto 200 y anhídrido acético. El compuesto 286 se aisló en forma de un sólido blanco: ^-RMN (500 MHz, CDC13) 12.9 (bs, ÍH) , 7.69 (s, ÍH), 7.57 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.48 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 7.17 (s, ÍH) , 5.90-5.87 (m, ÍH) , 5.26 (d, J = 9.8, ÍH) , 5.14 (d, J = 17.1, ÍH) , 4.36 (s, 2H) . EJEMPLO 83 6- (?-2, 2, 2-trifluoroetil-?-2, 2, 2-trifluoroacetil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 287, estructµra 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2,2,2- trifluoroetilo, R2 = trifluoroacetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 11, siguiendo el Procedimiento General VII, pero utilizando el compuesto 209 (estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = H, R^ = 2,2,2-trifluoroetilo) y anhídrido trifluoroacético, en lugar del compuesto 200 y anhídrido acético. El compuesto 287 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDCl3) 10.9 (bs, ÍH) , 7.21 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.05 (dd, J= 9.3, 2.9, ÍH) , 7.03 (s, ÍH) , 6.96 (s, ÍH) , 5.87-5.80 (m, ÍH) , 5.19-5.16 (m, 2H) , 3.96 (d, J= 4.9, 2H) , 3.31 (t, J = 7.3, 2H) , 1.67-1.61 (m, 2H) , 0.96 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 84 6- (N-alil-N-propil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 288, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = alilo, R = propilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, para instalar un grupo propilo proveniente del propionaldehído y secuencialmente de manera similar a la descrita en el Ejemplo 77, siguiendo el Procedimiento General IX para instalar un grupo alilo proveniente del bromuro de alilo. El compuesto 288 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN ( 500 MHz , CDCI3) 10 . 9 (bs , ÍH) , 7 . 21 (d, J = 9.3, ÍH), 7.05 (dd, J = 9.3, 2.9, ÍH) , 7.03 (s, ÍH) , 6.96 (s, ÍH) , 5.87-5.80 (m, ÍH) , 5.19-5.16 (m, 2H) , 3.96 (d, J = 4.9, 2H) , 3.31 (t, J = 7.3, 2H) , 1.67-1.61 ( , 2H) , 0.96 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 85 (±) -6- (N-2-hidroxiisopropil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 289, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2- hidroxiisopropilo, R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroacetaldehído y acetol de manera secuencial, en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 289 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 11.6 (bs, ÍH) , 7.44 (s, ÍH) , 7.41 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 7.35 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.09 (s, ÍH) , 3.96-3.88 (m, ÍH) , 3.85-3.78 (m, 2H) , 3.67- 3.61 (m, 2H) , 2.06 (d, J= 1.4, ÍH) , 1.14 (d, J = 6.8, 3H) . EJEMPLO 86 (±) -n- (N-isobutil-N-2, 2, 2-trifluoroisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 290, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = isobutilo, R2 = 2, 2, 2-trifluoroisopropilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroacetona y 2-butanona de manera secuencial en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 290 se aisló en forma de un sólido amarillo: A-RMN (500 MHz, CDC13) 12.3 (bs, ÍH) , 7.38 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.30 (dd, J= 8.8, 2.4, ÍH) , 7.28 (s, ÍH) , 7.09 (s, ÍH) , 4.12-4.06 (m, ÍH) , 3.05 (d, J = 7.3, 2H) , 1.83-1.78 (m, ÍH) , 1.41 (d, J = 6.8, 3H) , 0.89-0.87 ( , 6H) . EJEMPLO 87 6- (N-2, 2-difluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií)-q?linolinona (Compuesto 291, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2, ,2- difluoroetilo, R: = 2,2, 2-trifluoroetílc >) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 8, siguiendo el Procedimiento General VI, pero utilizando el compuesto 211 (estructura 7 del esquema de reacción II, en donde Rl = H, R2 = 2,2-difluoroetilo) y ácido trifluoroacético, en lugar del compuesto 200 y ácido difluoroacético . El compuesto 291 se aisló en forma de un sólido amarillo: Á-RMN (400 MHz, acetona-d6) 11.55 (s, ÍH) , 7.54 (dd, J = 9.1, 2.4, ÍH) , 7.49 (d, J = 9.1, ÍH) , 7.29 (s, ÍH) , 6.96 (s, ÍH) , 6.96 (s, ÍH) , 6.1 (tt, J = 55.5, 3.9, ÍH) , 4.37 (m, 2H) , 4.02 (td, J= 14.2, 3.9, 2H) .
EJEMPLO 88 6- (N-2, 2-dimetilpropil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 292, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2,2- dimetilpropilo, R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI, pero utilizando el compuesto 211 (estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = H, R- = 2, 2-difluoroetilo) y ácido trimetilacético en lugar del compuesto 200 y ácido difluoroacético. El compuesto 292 se aisló en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (400 MHz, acetona-d6) 12.2 (bs, ÍH) , 7.36 (d, J = 9.8, ÍH) , 7.33-7.31 (m, 2H) , 7.09 (s, ÍH) , 4.03 (q, „F = 8.8, 2H) , 3.36 (s, 2H) , 0.94 (s, 9H) . EJEMPLO 89 6- (N-2, 2-difluoro-2-cloroetil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino- 4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 293, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2,2- difluoro-2-cloroetilo, R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI, pero utilizando el compuesto 209 (estructura 7 del esquema de reacción II, en donde Rl = H, R2 = 2,2,2-trifluoroetilo) y ácido clorodifluoroacético, en lugar del - - compuesto 200 y ácido difluoroacético. El compuesto 293 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, acetona-d6) 11.18 (s, ÍH) , 7.64 (dd, J = 9.1, 2.4, ÍH) , 7.52 (d, J = 9.1, ÍH) , 7.43 (s, ÍH) , 6.99 (s, ÍH) , 4.52 (t, J = 12.1, 2H) , 4.43 (m, 2H) . EJEMPLO 90 6- (N-2, 2-difluoro-2-cloroetil-N-2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lif) -quinolinona (Compuesto 294, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2,2- difluoroetilo, R¿ = 2, 2-difluoro-2-cloroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General IX, pero utilizando el compuesto 211 (estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = H, R2 = 2, 2-difluoroetilo) y ácido clorodifluoroacético en lugar del compuesto 200 y ácido difluoroacético. El compuesto 294 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 7.44 (d, J = 9.2, ÍH) , 7.27 (m, 2H) , 7.11 (s, 1H) , 5.97 (tt, J = 3.9, 55.8 Hz) , 4.20 (t, J= 11.7, 2H) , 3.90 (td, Jd = 3.8, Jt = 13.6, 2H) . EJEMPLO 91 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-metilsulfonil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 295, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 - 2,2,2- trifluoroetilo, R2 = metilsulfonilo) A piridina (0.3 mL) se le agregó el compuesto 209 (estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R = H, R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) (10.0 g, 0.03 mmol) seguido por cloruro de metansulfonilo (6.8 g, 0.06 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a 60°C durante 18 horas. La mezcla de reacción se enfrió, se diluyó con EtOAc y con agua. Las fases orgánicas se secaron en MgS04, se concentraron al vacío y se sometieron a cromatografía (MeOH/CH2Cl2, 1:19) para producir 2.2 mg (19%) del compuesto 295 en forma de un sólido de color café: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 7.90 (d, J = 9.1, ÍH) , 7.46 (s, ÍH) , 7.26-7.28 (m, ÍH) , 7.13 (s, ÍH) , 3.93 (quin, J = 7.3, 2H) , 3.60 (s, 3H) . EJEMPLO 92 l-metil-6- (N-propil-N-isobutil) amino-4-trifluorometil- 2 (lií) -quinolinona (Compuesto 296, estructura 9 del esquema de reacción II, en donde R1 = propilo, R2 = isobutilo, R3 = metilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 243 y yodometano, siguiendo el Procedimiento General X (metilación de una amida) : A una solución de una 2-quinolinona, tal como el compuesto 253 (estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = propilo, R2 = isobutilo) en tetrahidrofurano (THF) (0.05-0.2M) se le agregaron hidruro de sodio (60% en aceite mineral, 1.2-2.0 eq) y yodometano (2-5 eq) , la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora hasta que se completó la alquilación por CCF. La mezcla se enfrió con agua, se sometió a extracción con EtOAc y se concentró. La cromatografía de la mezcla cruda produjo el producto N-alquilado con un excelente rendimiento (80-95%) . El compuesto 296 se aisló en forma de un sólido amarillo: A-RMN (500 MHz, CDC13) 7.30 (d, J = 91.3, ÍH) , 7.07 (dd, J = 9.3, 2.9, ÍH) , 7.07 (s, ÍH) , 6.97 (s, ÍH) , 3.71 (s, 3H) , 3.33 (t, J = 7.3, 2H) , 3.13 (d, J= 7.3, 2H) , 2.07-2.01 ( , ÍH) , 1.64-1.59 (m, 2H) , 0.96-0.93 (m, 9H) . EJEMPLO 93 l-metil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil- 2 (lií) -quinolinona (Compuesto 297, estructura 9 del esquema de reacción II, en donde R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo, R3 = metilo) ) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 92, siguiendo el Procedimiento General X, pero utilizando el compuesto 223 (estructura 7 del esquema de reacción II, en donde Rl == R2 = 2,2,2-trifluoroetilo) , en lugar del compuesto 253. El compuesto 297 se aisló en forma de un sólido amarillo: 2H-RMN ( 400 MHz , CDC13) 7 . 39 ( d, J = 9 . 4 , ÍH) , - - 7.36 (s, ÍH) , 7.30 (d, J = 9.4, ÍH) , 7.12 (s, ÍH) , 4.11-4.05 (m, 2H) , 3.73 (s, 3H) . EJEMPLO 94 l-etil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil- 2 (lií) -quinolinona (Compuesto 298, estructura 9 del esquema de reacción II, en donde R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo, R3 = etilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 92, siguiendo el Procedimiento General X a partir del compuesto 223 (estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) y yodoetano. El compuesto 298 se aisló en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (400 MHz, CDC13) 7.41 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.36 (s, ÍH) , 7.30 (dd, J = 9.3, 2.9, ÍH) , 7.12 (s, ÍH) , 4.36 (q, J = 7.3, 2H) , 4.08 (q, JH-F = 8.8, 4H) , 1.37 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 95 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) - tioquinolinona (Compuesto 299, estructura 8 del esquema de reacción II, en donde R1 = H, R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 209 siguiendo el Procedimiento General XI (formación de una tioamida) : Una amida tal como el compuesto 209 (estructura 7 - - del esquema de reacción II, en donde R1 = H, R2 = 2,2,2-trifluoroetilo) en tolueno (0.2-1.0M), se trató con el reactivo de Lawsson (1.2 eq) . La mezcla de reacción, posteriormente, se agitó a temperatura ambiente durante una noche, se diluyó con EtOAc, se lavó con una solución saturada de NaHC03, con agua y con salmuera, se secó (MgS04), se filtró y se concentró a presión reducida para obtener un producto crudo. La purificación por cromatografía en columna (15-50% EtOAc/hexano) produjo la tioamida con un buen rendimiento, en forma de un sólido amarillo . El compuesto 299 se aisló en forma de un sólido amarillo : 2H-RMN (400 MHz, CDC13) 10.39 (s, ÍH) , 7.66 (d, J = 9.1, ÍH), 7.50 (s, ÍH) , 7.36 (dd, J= 9.1, 2.4, ÍH) , 7.10 (s, ÍH) , 6.20 (s, ÍH) , 4.09 (m, 2H) . EJEMPLO 96 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetilo) amino-4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (Compuesto 300, estructura 8 del esquema de reacción II, en donde R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 223 (estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) siguiendo el Procedimiento General XI describo en el Ejemplo 95. El compuesto 300 se aisló en forma de un sólido amarillo: - 04 - XH-RMN (CDCI3, 500 MHz) 12.0 (bs, ÍH) , 7.74 (s, ÍH) , 7.48 (d, J= 9.3, ÍH) , 7.27-7.33 (m, 2H) , 4.12 (q, J = 7.8, 4H) . EJEMPLO 97 (±) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoroisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 301, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando trifluoroacetaldehído y trifluoroacetona de manera secuencial, en lugar de paraformaldehído solo. El compuesto 301 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, acetona-d6) 11.10 (s, ÍH) , 7.68 (d, J= 2.4, ÍH) , 7.66 (d, J = 2.4, ÍH) , 7.55 (dd, J = 1.7, 21.1, ÍH) , 6.96 (s, ÍH) , 4.36 (s, ÍH) , 4.23 (dq, J = 2.2, 8.8, 2H) , 1.47 (d, J = 7.0, 3H) . EJEMPLO 98 (+ ) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoroisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 302, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = 2,2, 2-trifluoroetilo, R2 2,2, ,2-trifluoroi= ;opropdio) y (-)-6-(N-2,2, , 2-trifluoroe ¡til--N- 2,2, 2-trifluoroisopropil) amino-4--trifluorometil-2 (lií) _ - - quinolinona (Compuesto 303, estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R = 2, 2, 2-trifluoroetilo, R2 = 2,2,2, -trifluoroisopropilo) Los compuestos 302 y 303 se prepararon mediante una separación por CLAR quiral del compuesto 301. EJEMPLO 99 6-mercapto-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 305, estructura 13, del esquema de reacción II) 6-metoxitiocarbonilmercapto-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 304, estructura 12 del esquema de reacción II) . A una mezcla del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción II) en H2S04 se le agregó una solución acuosa de NaN02 a 0°C y la mezcla resultante se agitó durante 1 hora para obtener 6-diazo-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (estructura 11 del esquema de reacción II) . A una solución de O-etilxantato de potasio en agua a 50°C, se le añadió la mezcla cruda anterior y la reacción se agitó durante 2 horas y se enfrió hasta la temperatura ambiente. La mezcla se sometió a extracción con EtOAc, se lavó con salmuera y se concentró. La cromatografía produjo el compuesto 304 en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 11.29 (s, ÍH) , 7.99 (s, ÍH) , 7.72 (dd, J = 8.6, 1.7, ÍH) , 7.50 (d, J = 8.6, ÍH) , 7.14 (s, ÍH) , 7.03 (s, 1H) , 4.63 (q, J = 7.2, 2H) , 1.35 (t, J = 7.2, 3H) . 6-mercapto-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 305, estructura 13 del esquema de reacción II) : A una solución del compuesto 304 en THF, se le agregó LiAlH en THF a 0°C y la mezcla de reacción se calentó hasta la temperatura ambiente hasta que la materia prima se hubiera consumido por CCF. La reacción se enfrió con agua, se neutralizó con HCl (acuoso 3N) , se sometió a extracción y se lavó con salmuera. La remoción del disolvente y la cromatografía produjeron el compuesto 305 en forma de un sólido blanco. XH-RMN (400 MHz, CDC13) 11.02 (s, ÍH) , 7.73 (s, ÍH) , 7.54 (d, J = 8.7, ÍH) , 7.48 (d, J = 8.7, ÍH) , 7.08 (s, ÍH) , 3.62 (s, ÍH) . EJEMPLO 100 6- (1, l-dimetil-2-propinil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 306, estructura 10 del esquema de reacción II) . En una matraz balón, una soluciónn del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción II) en THF, se trató con Cu(I)Cl (10 mol%) y 2-acetoxi-2-metil-3-butino (1.5 eq) . La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 18 horas. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla de reacción se filtró por una almohadilla de celita y la pasta de celita se enjuagó con EtOAc. El filtrado se lavó con una solución saturada de NH4CI, H20 y salmuera. Se secó (MgS04) , se filtró, y el filtrado se concentró al vacío. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna rápida (Si02, 5% de EtOAc en hexano como eluyente) , para obtener el compuesto 306 en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (500 MHz, CDC13) 12.9 (bs, ÍH) , 7.49 (s, ÍH, 7.38 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.20 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 7.08 (s, ÍH) , 3.81 (bs, ÍH) , 2.42 (s, ÍH) , 1.63 (s, 6H) . EJEMPLO 101 6-tert-butilamino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 307, estructura 7 del esquema de reacción III, en donde R1 = H, R2 = tert-butilo) 6-bromo-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 308, estructura 16 del esquema de reacción III) : Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General I pero utilizando 4-bromoanilina en vez de anilina. El compuesto 308 se aisló con un 40-60% de rendimiento en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, acetona-d6) 10.60 (s, ÍH) , 7.74 (dd, J = 8.8, 1.9, ÍH), 7.48 (d, J = 8.8, ÍH) , 6.99 (s, ÍH) . 6-bromo-4-trifluorometil-2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 309, estructura 17 del esquema de reacción III) : - - Este procedimiento se preparó siguiendo el Procedimiento General XII: A una solución del compuesto 308 (0.40 g, 1.4 mmol) en dimetilformamida (DMF) (7 mL) se le agregaron CsF (0.88 g, 5.8 mmol) y 2-yodopropano (0.66 g, 2.7 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante una noche hasta que la materia prima se hubiera consumido.
La suspensión de color café resultante se diluyó con EtOAc (50 mL) , se lavó con agua (3 x 50 L) y con salmuera, y se concentró. La cromatografía produjo la 2-isopropiloxiquinolina con un 50-90% de rendimiento. El compuesto 309 se aisló en forma de agujas cristalinas de color blanco (0.24 g, 51%): A-RMN (400 MHz, CDC13) 8.10 (d, J = 0.9, ÍH) , 7.74 (s, 2H) , 7.19 (s, ÍH) , 5.57-5.51 (m, ÍH) , 1.41 (d, J = 6.2, 6H) . 6-tert-butilamino-2-isopropiloxi-4-trifluorometilquinolinas (compuesto 310, estructura 18 del esquema de reacción III, en donde R1 = H, R2 = tert-butilo) : Este compuesto se preparó siguiendo el Procedimiento General XIII (acoplamiento de un bromuro de arilo y alquilamina mediado por paladio) : A un tubo de Schlenk conteniendo una solución de un bromuro de arilo bicíclico, tal como el compuesto 309, en tolueno (0.05-0.2M), se le agregaron Cs2C03 (2-3 eq) , Pd2(dba)3 d-3 mol%) y (R) -BINAP (2.0 mg, 0.003 mmol, 1.5-4.5 mol%), seguido por una amina primaria o secundaria (3.5 eq) . La mezcla de reacción de color amarillo resultante, se calentó a 100°C durante 4-48 horas, se enfrió hasta la temperatura ambiente , se diluyó con Et20, se filtró y se concentró al vacío. La cromatografía (mezclas de CH2Cl2/hexano o EtOAc/hexano) de la mezcla cruda produjo los compuestos de las estructuras 18 ó 19. El compuesto 310 se aisló en forma de un aceite de color verde. 6-tert-butilamino-4-trifluorometil-2 ( líf) -quinolinona (Compuesto 307, estructura 7 del esquema de reacción III, en donde R"1 = H, R2 = tert-butilo) : Este compuesto se preparó siguiendo el Procedimiento General XIV (hidrólisis de 2-alquiloxiquinolina) : A un matraz balón de 50 mL conteniendo una solución de 2- (isopropiléter) -6-alquilamino-4-trifluorometilquinolina, tal como el compuesto 310 (0.1 mmol) en AcOH (0.5 mL) , se le agregó HCl concentrado (0.2 mL) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y a 100°C durante 30 minutos. La mezcla de reacción se enfrió, se diluyó con CH2C12 (25 mL) y se neutralizó mediante la adición por goteo de una solución - saturada de NaHC03 (aprox. 25 mL) . Las fases orgánicas se combinaron y el combinado se lavó con una solución saturada de NaHC03 (50 mL) y H20 (50 mL) y las fases acuosas se volvieron a extraer con EtOAc (25 mL) . Las fases orgánicas se combinaron y el combinado se secó sobre MgS0 , se concentró al vacío y se purificó por cromatografía rápida (Me0H/CH2Cl2, 1:4 ó 1:9), para obtener los compuestos de las estructuras 7 ó 14 del esquema de reacción III (25- 95%) . El compuesto 307 se aisló en forma de un sólido amarillo: A-RMN (500 MHz, CDC13) 12.2-12.4 (bs, ÍH) , 7.30 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.15 (bs, ÍH) , 7.03-7.06 (m, 2H) , 1.37 (s, 9H) . EJEMPLO 102 6- (1-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 311, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R3'8 = H, X = metileno) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV a partir del compuesto 309 y piperidina en forma de un sólido amarillo: Rf 0.51 (MeOH/CH2Cl2, 1:9); XH-RMN (500 MHz, deacetona) 10.92 (bs, ÍH) , 7.42-7.45 (m, 2H) , 7.15 (d, J = 2.0, ÍH) , 6.89 (s, ÍH) , 3.17 (t, J = 5.4, 4H) , 1.73 (quinteto, J = 5.9, 4H) , 1.56-1.62 (m, 2H) . EJEMPLO 103 6- (l-pirrolidinil) 4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 312, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde RJ~8 = H, X = un enlace) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV, pero utilizando pirrolidina en lugar de piperidina. El compuesto 312 se aisló en forma de un sólido amarillo: ?-RMN (500 MHz, d6-acetona) 7.41 (d, J = 9.3, 2H) , 7.07 (dd, J = 2.9, 9.3, ÍH) , 6.87 (s, ÍH) , 3.31-3.34 (m, 4H) , 2.02-2.04 (m, 4H) . EJEMPLO 104 6- (1-morfolino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 313, estructura 20 del esquema de reacción II I, en donde R3"8 = H, X = oxígeno) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV, pero utilizando morfolina en lugar de piperidina. El compuesto 313 se aisló en forma de un sólido amarillo: RE 0.35 (MeOH/CH2Cl2; 1:4) ; XH-RMN (500 MHz, deacetona) 7.46-7.47 (m, 2H) , 7.15-7.16 (m, ÍH) , 6.91 (s, ÍH) , 3.82-3.84 (m, 4H) , 3.16-3.18 (m, 4H) .
- - EJEMPLO 105 (í ) -6- (2-metil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 314, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R4~8 = H, R3 = metilo, X = metileno ) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV, pero utilizando 2-metilpiperidina en lugar de piperidina. El compuesto 314 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 12.57 (bs, ÍH) , 7.34-7.41 (m, 2H) , 7.23-7.26 (m, ÍH) , 7.08 (s, ÍH) , 3.85-3.86 (m, ÍH) , 3.15-3.17 (m, ÍH) , 3.03 (t, J = 8.8, ÍH) , 1.61-1.91 (m, 6H) , 0.99 (d, J = 6.8, 3H) . EJEMPLO 106 (+ ) -6- (2-metil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 315, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R4"8 = H, R3 = metilo, X = metileno) y (-) -6- (2-metil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 316, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R4~8 = H, R3 - metilo, X = metileno) Los compuestos 315 y 316 se prepararon mediante una separación por CLAR quiral del compuesto 314. Compuesto 315: [a]D = +23 y Compuesto 316: [a]D = -30. EJEMPLO 107 6- (N-fenilamino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 317, estructura 7 del esquema de reacción III, en donde R1 = fenilo, R2 = H) 6- (N-fenilamino) -4-trifluorometil-2-isopropiloxiquinolina (compuesto 318, estructura 18 del esquema de reacción III, en donde R1 = fenilo, R2 = H) : Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el ejemplo 101, siguiendo el Procedimiento General XIII a partir de anilina. 6- (N-fenilamino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 317, estructura 7, del esquema de reacción III, en donde R1 = fenilo, R2 = H) : Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo el Procedimiento General XIV a partir del compuesto 318. El compuesto 317 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 10.83 (s, ÍH) , 7.47-7.38 (m, 3H) , 7.32-7.26 (m, 2H) , 7.09-7.04 (m, 3H) , 6.98 (t, J = 7.3, ÍH) , 5.86 (s, ÍH) . EJEMPLO 108 6- (N-fenil-N-etilamino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 319, estructura 7 del esquema de reacción III, en donde R1 = fenilo, R2 = etilo) 6- (N-fenil-N-etilamino) -4-trifluorometil-2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 320, estructura 18 del esquema de reacción II I, en donde R1 = fenilo, R2 = - - etilo) : Una mezcla del compuesto 318 (estructura 18 del esquema de reacción III, en donde R1 = fenilo, R2 = H) , yodoetano y NaH en THF se agitó a temperatura ambiente durante una noche hasta que la materia prima se consumiera. La reacción se enfrió con agua y se sometió a extracción con EtOAc, y se concentró. La cromatografía produjo el compuesto 320 en forma de un aceite amarillo. 6- (N-fenil-N-etilamino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 319, estructura 7 del esquema de reacción III, en donde R1 = fenilo, R2 = etilo) : Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo el Procedimiento General XIV a partir del compuesto 320. El compuesto 319 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 11.27 (s, ÍH) , 7.37-7.27 (m, 6H) , 7.01-6.99 (m, 3H) , 3.82 (q, J = 7.0, 2H) , 1.25 (t, J = 7.0, 3H) . EJEMPLO 109 6- (N-fenil-N-2, 2, 2-trifluoroetilamino) -4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (Compuesto 321, estructura 7 del esquema de reacción III, en donde R1 = fenilo, R2 = 2,2,2- trfluoroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento - - General IV a partir del compuesto 317 y 2,2,2-trifluoroacetaldehído. El compuesto 321 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, acetona-de) 11.60 (s, ÍH) , 7.54 (d, J = 8.7, ÍH) , 7.49-7.44 (m, 2H) , 7.34-7.30 (m, 2H) , 7.05-7.00 (m, 3H) , 6.95 (s, ÍH) , 4.61 (q, J = 9.1, 2H) . EJEMPLO 110 (±) -6- (3-metil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lií) - quinolinona (Compuesto 322, estructura 20 del esquema de reacción III; en donde R3"4 = R6"8 = H, R5 = metilo, X = metileno) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV, pero utilizando 3-metilpiperidina en lugar de piperidina. El compuesto 322 se aisló en forma de un sólido amarillo: RE 0.81 (EtOAc); XH-RMN (500 MHz, CDC13) 10.6-10.8 (bs, ÍH) , 7.33 (dd, J = 2.9, 9.3, ÍH) , 7.15-7.24 (m, 2H) , 7.05 (s, ÍH) , 3.51-3.58 (m, 2H) , 2.69 (dt, J = 2.9, 11.7, ÍH) , 2.38 (t, J = 10.7, ÍH) , 1.71-1.85 (m, 3H) , 1.68-1.71 (m, ÍH) , 1.05-1.11 (m, ÍH) , 0.99 (d, J = 6.3, 3H) . EJEMPLO 111 6- (4-metil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 323, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde RJ ° = H, X = ChCH Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los procedimientos Generales XIII y XIV pero utilizando 4-metilpiperidina en lugar de piperidina. El compuesto 323 se aisló en forma de un sólido amarillo: Rf 0.51 (MeOH/CH2Cl2, 1:4); -RMN (500 MHz, acetona-de) 7.42-7.45 (m, 2H) , 7.15 (s, ÍH) , 6.89 (s, ÍH) , 3.66 (d, J = 12.2, 2H), 2.65-2.74 (m, 2H) , 1.79 (d, J = 11.7, 2H) , 1.50-1.60 (m, ÍH) , 1.32-1.38 (m, 2H) , 0.99 (d, J = 6.3, 3H) . EJEMPLO 112 6- (cis-3, 5-dimetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 324, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R3"4 = R7'8 = H, R5"6 = metilo, X = metileno) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV, pero utilizando cis— 3, 5-dimetilpiperidina en lugar de piperidina. El compuesto 324 se aisló en forma de un sólido amarillo: Rf 0.71 (MeOH/CH2Cl2, 1:4); 1H-RMN (500 MHz, CDC13) 10.2-10.4 (bs, ÍH), 7.32 (dd, J = 2.4, 9.3, ÍH) , 7.14-7.22 (m, 2H) , 7.05 (s, ÍH) , 3.55 (d, J = 11.2, 2H) , 2.26 (t, J = 11.2, 2H) , 1.83-1.85 (m, 3H) , 0.97 (d, J = 6.8, 3H), 0.71-0.74 (m, ÍH) .
- - EJEMPLO 113 6- (2, 6-cis-dimetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 325, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R4~7 = H, R3 = R8 metilo, X = metileno) y (±) -6- (2, 6-trans-dimetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 326, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R~7 = H, R3 = R8 = metilo, X = metileno) Estos compuestos se prepararon de manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los procedimientos Generales XIII y XIV pero utilizando 2,6-dimetilpiperidina en vez de piperidina. Los compuestos 325 y 326 se aislaron en forma de una mezcla 1:1 de un sólido de color amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 11.80-12.00 (bs, ÍH) , 7.34 (s, 2H) , 7.21 (s, ÍH) , 7.08 (s, ÍH) , 3.56-3.64 (m, 2H) , 2.75 (dt, J = 2.4, 12.2, ÍH) , 2.38 (t, J = 10.7, ÍH) , 1.68-1.85 (m, 2H) , 1.35-1.43 (m, ÍH) , 1.21-1.28 (m, ÍH) , 0.99 (d, J = 6.4, 6H) ; Compuesto 326: XH-RMN (500 MHz, CDCI3) 11.80-12.00 (bs, ÍH) , 7.34 (s, 2H) , 7.21 (s, ÍH) , 7.08 (s, ÍH) , 3.49-3.54 (m, 2H) , 2.69 (dt, J = 2.9, 11.7, ÍH) , 1.68-1.85 (m, 3H) , 1.21-1.28 (m, ÍH) , 1.06-1.11 (m, ÍH) , 1.01 (d, J = 6.3, 6H) . EJEMPLO 114 (±) -6- (2-metil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lií) - quinolinona (Compuesto 327, estructura 20 del esquema de reacción II I, en donde R~8 = H, R3 = metilo, X = un enlace) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV, pero utilizando 2-metilpirrolidina en lugar de piperidina. El compuesto 327 se aisló en forma de un sólido amarillo: Rf 0.68 (MeOH/CH2Cl2, 1:4); XH-RMN (500 MHz, CDC13) 11.6-11.8 (bs, ÍH) , 7.31 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.06 (bs, ÍH) , 6.99 (dd, J = 2.4, 9.3, ÍH) , 6.83 (m, ÍH) , 3.91-3.94 (m, ÍH) , 3.48 (dt, J = 2.9, 9.8, ÍH) , 3.22 (q, J = 7.3, ÍH) , 2.10-2.16 (m, 2H) , 2.02-2.10 (m, ÍH) , 1.76-1.77 (m, ÍH) , 1.21 (d, J = 6.3, 3H) . EJEMPLO 115 6- (2, 5-cis-dimetil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 328, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R~7 = H, R3 = R8 = metilo, X = un enlace) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV, pero utilizando 2,5-dimetilpirrolidina en vez de piperidina. El compuesto 328 se aisló en forma de un sólido amarillo: Rf 0.60 (MeOH/CH2Cl2, 1:4); XH-RMN (500 MHz, - 1 - CDC13) 11.4-11.8 (bs, ÍH) , 7.28-7.30 ( , ÍH) , 7.05 (bs, ÍH) , 7.02 (dd, J = 2.4, 9.3, ÍH) , 6.86-6.90 (m, ÍH) , 3.79-3.82 (m, 2H) , 2.08-2.14 (m, 2H) , 1.75-1.80 (m, 2H) , 1.31 (d, J = 6.8, 6H) . EJEMPLO 116 (±) -6- (2, 5-trans-dimetil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 329, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R4~7 = H, R3 = R8 = metilo, X = un enlace) El compuesto 329 se aisló en forma de un isómero minoritario del compuesto 328, tal como se describió en el Ejemplo 115, en forma de un sólido amarillo: Rf 0.60 (MeOH/CH2Cl2, 1:4); 1H-R N (400 MHz, CDC13) 11.2-11.4 (bs, ÍH) , 7.32 (d, J = 8.9, ÍH) , 6.90-7.01 (m, 2H) , 6.78-6.82 (m, ÍH) , 3.88-4.06 (m, 2H) , 2.26-2.28 (m, 2H) , 1.67-1.69 (m, 2H) , 1.12 (d, J = 6.2, 6H) . EJEMPLO 117 6- (1-azepano) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 330, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R3"8 = H, X = etileno) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV, pero utilizando azepano en lugar de piperidina. El compuesto 330 se aisló en forma de un sólido amarillo: - - Rf 0.52 (MeOH/CH2Cl2, 1:9); XH-RMN (500 MHz, CDC13) 9.80 (bs, ÍH) , 7.14 (s, ÍH) , 7.07 (dd, J = 2.4, 9.3, ÍH) , 7.02 (bs, ÍH), 6.93-6.95 ( , ÍH) , 3.51 (t, J = 5.9, 4H) , 1.57-1.82 (m, 4H) , 1.55-1.60 ( , 4H) . EJEMPLO 118 (±) -6- (2-hidroximetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 331, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R4~8 = H, R3 = hidroximetilo, X = metileno) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV, pero utilizando 2- ( tert-butildimetilsililoximetil) piperidina en lugar de piperidina. El grupo protector de sililo se removió bajo condiciones de hidrólisis con HCl. El compuesto 331 se aisló en forma de un sólido amarillo: Rf 0.28 (MeOH/CH2Cl2, 1:4); XH-RMN (500 MHz, CDC13) 11.7-11.9 (bs, ÍH), 7.40 (d, J = 2.4, ÍH) , 7.32-7.34 (m, 2H) , 7.07 (bs, ÍH) , 3.78-3.82 (m, 2H) , 3.62-3.66 (m, ÍH) , 3.32-3.35 (m, ÍH) , 3.15-3.20 (m, ÍH) , 1.57-1.84 (m, 6H) . EJEMPLO 119 6- (2, 5-cis-dimetil-l-pirrolino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 332, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R4"7 = H, R3 = R8 = metilo, X = un - - doble enlace) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV, pero utilizando 2, 5-dimetilpirrolina en lugar de piperidina. El compuesto 332 diastereoisoméricamente puro se aisló en forma de un sólido amarillo: Rf 0.15 (MeOH/CH2Cl2, 1:19); XH-RMN (500 MHz, CDC13) 11.50-11.70 (bs, ÍH) , 7.32 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.07 (s, ÍH) , 7.02 (dd, J = 2.4, 9.3, ÍH) , 6.91 (bs, ÍH) , 5.83 (s, 2H) , 4.50 (q, J = 5.9, 2H) , 1.39 (d, J = 6.3, 6H) . EJEMPLO 120 (±) -6- (2-porpil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 333, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R3 = propilo, R4"8 = H, X = CH2) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y 2-propilpiperidina. El compuesto 333 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDCI3, 500 MHz) 12.20-12.40 (bs, ÍH) , 7.35 (dd, J = 9.3, ÍH) ; 7.31 (dd, J = 2.4, 9.3, ÍH) , 7.16 (s, ÍH) , 7.07 (s, ÍH) , 4.74-4.78 (m, ÍH) , 3.28-3.31 (m, ÍH) , 3.02-3.07 (m, ÍH) , 1.51-1.80 (m, 6H) , 1.18-1.42 ( , - - 4H) , 0.86 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 121 (í) -6- (2-metoximetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 334, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R3 = metoximetilo, R4"8 = H, X = CH2) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y 2-metoximetilpiperidina. El compuesto 334 se aisló en forma de un sólido amarillo: A-RMN (CDC13, 500 MHz) 7.43 (dd, J = 2.4, 9.3, ÍH) , 7.37 (s, ÍH) , 7.25-7.30 (m, ÍH) , 7.11 (s, ÍH) , 3.80-3.82 (m, 2H), 3.74 (s, 3H) , 3.64-3.70 (m, ÍH) , 3.35-3.75 (m, ÍH) , 3.15-3.21 (m, ÍH) , 1.60-1.90 (m, 6H) . EJEMPLO 122 (±) -6- (2-etil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 335, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R3 = etilo, R4"8 = H, X = CH2) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y 2-etilpiperidina. El compuesto 335 se aisló en forma de un sólido amarillo: -RMN (CDCI3, 500 MHz) 11.40-11.60 (bs, ÍH) , 7.29-7.30 (m, 2H) , 7.16-7.18 (m, ÍH) , 7.05 (s, ÍH) , 3.61- - - 3.65 (m, ÍH) , 3.27-3.30 (m, ÍH) , 3.02-30.7 (m, ÍH) , 1.42-1.83 (m, 8H) , 0.84 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 123 6- (1-cicloheptilamino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 336, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R3"8 = H, X = - (CH2)3-) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y cicloheptilamina. El compuesto 336 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDC13, 500 MHz) 11.20-11.40 (bs, ÍH) , 7.27-7.29 ( , ÍH) , 7.08 (dd, J = 2.4, 9.3, ÍH) , 7.05 (s, ÍH) , 6.93 (s, ÍH) , 3.47-3.52 (m, 4H) , 1.77-1.81 (m, 4H, 1.53-1.62 (m, 4H) , 1.32-1.36 (m, 2H) . EJEMPLO 124 (±) -6- (2-etoxicarbonil-l-piperidino) -4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (Compuesto 337, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R3 = etoxicarbonilo, R4""8 = H, X = -CH2-) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y pipecolinato de etilo. El compuesto 337 se aisló en forma - de un sólido amarillo: XH-RMN (CDCI3, 500 MHz) 12.00-12.10 (bs, ÍH) , 7.35 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.31 (dd, J = 2.0, 8.8, ÍH) , 7.20 (s, ÍH) , 4.46 (dd, J = 3.4, 5.4, ÍH) , 4.07-4.12 (m, 2H) , 3.41-3.44 (m, 2H) , 2.21-2.25 (m, ÍH) , 1.96-2.03 (m, ÍH) , 1.87-1.91 (m, ÍH) , 1.63-1.74 (m, 2H) , 1.46-1.56 (m, ÍH) , 1.18 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 125 (±) -6- (2-isopropil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 338, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R3 = isopropilo, R4~8 = H, X = un enlace) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los procedimientos generales XIII y XIV a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y 2-isopropilpirrolidina.
El compuesto 338 se aisló en forma de un sólido amarillo: 2H-RMN (CDCI3, 500 MHz) 12.20-12.40 (bs, ÍH) , 7.35 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.07 (s, ÍH) , 7.02 (dd, J = 2.4, 9.3, ÍH) , 6.87 (s, ÍH) , 3.69-3.72 (m, ÍH) , 3.55-3.59 (m, ÍH) , 3.23 (q, J = 7.8, ÍH) , 2.16-2.19 (m, ÍH) , 1.92-2.06 (m, 4H) , 0.97 (d, J = 6.8, 3H) , 0.83 (d, J = 6.3, 3H) . EJEMPLO 126 (±) -6- (2-hidroxicarbonil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 339, estructura 20 del esquema - - de reacción III, en donde R3 = ácido carboxílico, R~8 = H, H = -CH2-) Este compuesto se preparó mediante la hidrólisis del compuesto 337 (estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R3 = carboxilato de etilo, R4"8 = H, X = -CH2-) . El compuesto 339 se aisló en forma de un sólido amarillo: Rf = 0.23 (CH2Cl2/MeOH/NH4OH, 90:9:1). EJEMPLO 127 6- (3, 5-cÍ5-dimetil-l-piperazino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 340, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R3 = R4 = R7 = R8 = H, R5 = R6 = metilo, X = NH) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los procedimientos generales XIII y XIV a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y 1, 6-cis-piperazina. El compuesto 340 se aisló en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (de-acetona, 500 MHz) 10.90-11.00 (bs, ÍH) , 7.57 (dd, J = 2.4, 8.8, ÍH) , 7.50 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.27 (s, ÍH) , 6.93 (s, ÍH) , 3.87 (d, J = 13.2, 2H) , 3.69- 3.76 (bs, 2H) , 3.03 (t, J = 11.7, 2H) , 1.47 (d, J = 6.8, 6H) . EJEMPLO 128 (±) -6- (2-bencil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líí) - quinolinona (Compuesto 341, estructura 20 del esquema de - - reacción III, en donde R3 = bencilo, R4 = R5 = R6 = R7 = R8 H, X = un enlace) Este compuesto se preparó de manera similar que la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y 2-bencilpirrolidina. El compuesto 341 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDC13, 500 MHz) 10.50-10.60 (bs, ÍH) , 7.31-7.36 (m, 2H) , 7.23-7.25 (m, 4H) , 7.08 (s, ÍH) , 7.05 (dd, J = 2.4, 8.8, ÍH) , 7.01 (s,lH), 3.98-4.02 (m, ÍH) , 3.48-3.52 (m, 2H) , 3.25 (q, J = 7.8, ÍH) , 3.07 (dd, J = 2.9, 13.7, ÍH) , 2.57 (dd, J = 9.8, 13.7, ÍH) , 1.93-2.01 (m, 3H) . EJEMPLO 129 (±) -6- (5-metil-2-oxo-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 342, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R3 = R4 = carbonilo, R5 = R6 = R' = H, Rd = metilo, X = un enlace) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y 5-metil-2-pirrolidinona.
El compuesto 342 se aisló en forma de un aceite de color amarillo : XH-RMN (CDCI3, 500 MHz) 12.00-12.40 (bs, ÍH) , - 7.77 (dd, J = 2.0, 8.8, ÍH) , 7.73 (s, ÍH) , 7.48 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.12 (s, ÍH) , 4.36 (sexteto, J = 6.8, ÍH) , 2.66-2.73 ( , ÍH) , 2.57-2.64 (m, ÍH) , 2.42-2.48 (m, ÍH) , 1.80-1.86 ( , ÍH) , 1.25 (d, J = 6.3, 3H) . EJEMPLO 130 (±) -6- (2- (2-hidroxietil) -1-piperidino) 4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 343, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R3 = R4 = R5 = R6 = R7 = H, R8 = 2- hidroxietilo, X = CH2) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y 2- (2-tert-butildimetilsililoxietil) piperidina. El compuesto 343 se aisló en forma de un aceite amarillo: XH-RMN (CDC13, 500 MHz) 10.80-11.10 (bs, ÍH) , 7.25-7.32 (m, 2H) , 7.20 (s, ÍH) , 7.06 (s, ÍH) , 4.00-4.07 (m, 2H) , 3.94-3.99 (m, ÍH) , 3.32 (d, J = 11.9, ÍH) , 3.04-3.08 (m, ÍH) , 1.82-1.97 (m, 3H) , 1.65-1.76 (m, 5H) . EJEMPLO 131 (±) -6- (3-hidroxi-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lií) - quinolinona (Compuesto 344, estructura 7 del esquema de reacción III, en donde R3 = R4 = R6 = R7 = R8 = H, R5 = hidroxilo, X = un enlace) Este compuesto se preparó de manera similar a la - - descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y 3-tert-butildimetilsiloxipirrolidina. El compuesto 344 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDC13, 500 MHz) 7.11 (d, J = 9.3, ÍH) , 6.07 (dd, J = 2.4, 9.3, ÍH) , 6.78 (s, ÍH) , 6.60 (s, ÍH) , 4.39-4.41 (m, ÍH) , 3.33-3.38 (m, 2H) , 3.17-3.23 ( , ÍH) , 3.09 (d, J = 10.0, ÍH) , 1.91-2.03 (m, ÍH) , 1.89-1.86 (m, ÍH) . EJEMPLO 132 (±) -6- (3-acetiloxi-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 345, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R3 = R4 = R6 = R7 = R8 = H, R5 = acetiloxi, X = un enlace) Este compuesto se preparó mediante acetilación del compuesto 131 (estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R3 = R4 = R6 = R7 = R8 = H, R5 = hidroxi, X = un enlace) y se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDCI3, 500 MHz) 10.00-10.20 (bs, ÍH) , 7.20-7.21 (m, ÍH) , 7.05 (s, ÍH) , 6.95 (dd, J = 2.7, 9.2, ÍH) , 6.82 (s, ÍH) , 5.47 (m, ÍH) , 3.70 (dd, J = 2.7, 11.0, ÍH), 3.52 (q, J = 11.0, ÍH) , 3.45 (dt, J = 3.0, 8.5, ÍH) , 3.40 (d, J = 11.0, ÍH) , 2.23-2.34 (m, 2H) , 1.26 (s, 3H) .
- - EJEMPLO 133 (6- (3 (R) -hidroxi-1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 346, estructura 20 del esquema de reacción III, en donde R3"5 = R7"8 = H, R6 = hidroxilo, X = un enlace) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y 3(R)-(tert-butildimetilsililoxi) -pirrolidina. El compuesto 346 se aisló en forma de un sólido amarillo: 2H-RMN (400 MHz, CDCl3) 7.20 (d, J = 9.3, ÍH) , 6.90-7.00 (m, 2H) , 6.72 (s, ÍH) , 4.51-4.56 (m, ÍH) , 3.45-3.49 (m, 2H) , 3.20-3.25 (m, 2H) , 1.95-2.12 (m, 2H) . EJEMPLO 134 6- (1-indolino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 347, estructura 21 del esquema de reacción III, en donde n = 0, m = 1) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) e indolina.
El compuesto 347 se aisló en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (CDCI3, 500 MHz) 11.70-11.80 (bs, ÍH) , 7.58-7.60 (m, 2H) , 7.42 (d, J= 9.3, ÍH) , 7.22 (d, J = 7.3, - - ÍH) , 7.07-7.14 (m, 3H) , 6.81 (dt, J = 1.0, 7.3, ÍH) , 4.02 (t, J = 8.3, 2H) , 3.20 (t, J = 8.3, 2H) . EJEMPLO 135 6- (1-tetrahidroquinolino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 348, estructura 21 del esquema de reacción III, en donde n = 0, m = 2) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y 1,2,3,4-tetrahidroquinolina. El compuesto 348 se aisló en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (CDC13, 500 MHz) 11.60-11.80 (bs, ÍH) , 7.61-7.62 (m, ÍH) , 7.56 (dd, J = l . A , 8.8, ÍH) , 7.40 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.08-7.10 (m, 2H) , 6.94-6.97 (m, ÍH) , 6.75-6.78 (m, ÍH) , 6.70 (t, J = 8.3, ÍH) , 3.68 (t, J = 5.6, 2H) , 2.88 (t, J = 5.6, 2H) , 2.05-2.12 (m, 2H) . EJEMPLO 136 6- (2-tetrahidroisoquinolino) -4-trifluorometil-2 (lií) - quinolinona (Compuesto 349, estructura 21 del esquema de reacción III, en donde n = m = 1) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y 1,2,3,4- - - tetrahidroisoquinolina. El compuesto 349 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDCI3, 500 MHz) 10.80-11.0 (bs, ÍH) , 7.37 (d, J = 2.0, 8.8, ÍH), 7.20-7.31 (m, 6H) , 7.08 (s, ÍH) , 4.44 (s, 2H) , 3.60 (t, J = 5.9, 2H) , 3.04 (t, J = 5.9, 2H) . EJEMPLO 137 (±)-6- (l,3,3-trimetil-6-azabiciclo[3,2.11octanil-6-)-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 350, estructura 22 del esquema de reacción III) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y 1,3,3-trimetil-6-azabiciclo[3.2. ljoctano. El compuesto 350 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDCI3, 500 MHz) 12.40-12.50 (bs, ÍH) , 7.35 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.07 (s, ÍH) , 6.89 (dd, J = 2.4, 9.3, ÍH) , 6.68 (s, ÍH) , 4.12 (q, J = 6.8, ÍH) , 3.10 (q, J = 8.8, 2H) , 1.96-1.98 (m, ÍH) , 1.83-1.86 (m, ÍH) , 1.47-1.60 (m, 2H) , 1.43 (d, J = 10.7, ÍH) , 1.35 (d, J = 13.6, ÍH) , 1.18 (s, 3H) , 0.95 (3H), 0.77 (s, 3H) . EJEMPLO 138 (±) -6- (2-trifluorometil-5-cis-metil-l-oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 351, estructura 25 del esquema de reacción IV, en donde R2 = metilo, R3 = - - trifluorometilo) y (±) -6- (2-trifluorometil-5-trans-metil-l- oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 352, estructura 25 del esquema de reacción IV, en donde R2 = metilo, R3 = trifluorometilo) Estos compuestos se prepararon a partir del compuesto 200 siguiendo el Procedimiento General XV (formación de oxazolidina a partir de una amina) : 6- (N-l-hidroxi-2-propil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 353, estructura 24, del esquema de reacción IV, en donde R2 = metilo) : Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 3, siguiendo el Procedimiento General V, pero utilizando 1-hidroxiacetona (estructura 23 del esquema de reacción IV, en donde R2 = metilo) en lugar de acetona. 6- (2-trifluorometil-5-metil-l-oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuestos 351 y 352, estructura 25 del esquema de reacción IV, en donde R2 = metilo, R3 = trifluorometilo) : A una solución del compuesto 353 en benceno (0.2- 0.5M) se le agregó trifluoroacetaldehído monohidratado o hemiacetal de etilo (3-5 eq) en presencia de ácido p-toluensulfónico (2-10 mol%) . La mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 5-15 horas con remoción azeotrópica del agua por medio de un condensador Dean- - - Stark. La mezcla se diluyó con EtOAc y se lavó con NaHCÜ3 2M, y se condensó. La cromatografía produjo los productos deseados. El compuesto 351 se aisló en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (400 MHz, CDC13) 12.1 (bs, ÍH) , 7.42 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.20 (s, ÍH) , 7.17 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.11 (s, ÍH) , 5.32 (q, JH-F = 4.9, ÍH) , 4.46 (dd, J = 8.3, 6.8, ÍH) , 4.11-4.04 (m, ÍH) , 3.99 (dd, J = 8.3, 8.3, ÍH) , 1.42 (d, J = 5.9, 3H) . El compuesto 352 se aisló en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (400 MHz, CDCI3) 12.1 (bs, ÍH) , 7.40 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.17 (d, J = 9.3 ÍH) , 7.14 (s, ÍH) , 7.11 (s, ÍH) , 5.55 (q, JH-F = A . A , ÍH) , 4.46 (dd, J = 8.3, 2.4, ÍH) , 4.33-4.30 (m, ÍH) , 3.99 (d, J = 8.3, ÍH) , 1.19 (d, J = 6.3, 3H) . EJEMPLO 139 (±) -6- (2-trifurometil-5-cis-etil-l-oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 354, estructura 25 del esquema de reacción IV, en donde R2 = etilo, R3 = trifluorometilo) y (±) -6- (2-trifluorometil-5- trans-etil-1- oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (ÍH) -quinolinona (compuesto 355, estructura 25 del esquema de reacción IV, en donde R2 = etilo, R3 = trifluorometilo) - - Estos compuestos se prepararon de manera similar a la descrita en el Ejemplo 138, siguiendo el Procedimiento General XV pero utilizando l-hidroxi-2-butanona (estructura 23 del esquema de reacción IV, en donde R¿ = etilo) en lugar de 1-hidroxiacetona. El compuesto 254 se aisló en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (500 MHz, CDC13) 12.7 (bs,lH), 7.46 (d, J = 8.8, 1 H) , 7.20 (s, ÍH), 7.18 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.11 (s, ÍH) , 5.31 (q, JH-F = 4.9, ÍH) , 4.44 (dd, J = 7.8, 7.2, ÍH) , 4.06 (dd, J = 7.8, 7.4, ÍH) , 3.86-3.82 (m, ÍH) , 2.04-1.96 (m, ÍH) , 1.66-1.59 (m, H) , 0.99 (t, J = 7.3, 3H) . El compuesto 355 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDCI3) 12.0 (bs, 1 H) , 7.38 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.15 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.12 (s, ÍH) , 7.10 (s, ÍH) , 5.56 (q, JH-F = 4.4, ÍH) , 4.42 (dd, J = 7.3, 6.8, ÍH) , 4.13-4.09 (m, 2H) , 1.74-1.66 (m, ÍH) , 1.52-1.43 (m, ÍH) , 0.86 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 140 (±) -6- (5-metil-l-oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 356, estructura 25 del esquema de reacción IV, en donde R^ = metilo, R3 = H) Estos compuestos se prepararon de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 138, siguiendo el Procedimiento General XV, pero utilizando formaldehído en lugar de trifluoroacetaldehído. El compuesto 356 se aisló - - en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 11.9 (bs, ÍH) , 7.36 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.09 (s, ÍH) , 6.91 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH), 6.81 (s, ÍH) , 5.05 (d, J = 2.4, ÍH) , 4.84 (d, J = 2.4, ÍH) , 4.19 (dd, J = 8.3, 3.4, ÍH) , 3.96-3.93 (m, ÍH) , 3.85 (dd, J = 8.3, 3.4, ÍH) , 1.31 (d, J = 5.9, 3H) . EJEMPLO 141 6- (2, 5-dimetil-l-pirrolil) -4-trifluorometil-2 (ÍH) - quinolinona (compuesto 357, estructura 20 del esquema de reacción IV, en donde R3 = RB = metilo, R4, R° = un enlace, R7, R8 = un enlace, X = un enlace) A una solución de PhH (2.5 L) y AcOH (0.7 mL) se le agregaron el compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción IV) (23 mg, 0.10 mmol) y acetonilacetona (estructura 28 del esquema de reacción IV, en donde R2 = R3 = metilo, X = un enlace) (14 mg, 0.12 mmol) y la mezcla de reacción se sometió a reflujo durante 4.5 horas mientras se removía el agua con una trampa de Dean-Stark. La mezcla de reacción se enfrió, se diluyó con EtOAc y se lavó sucesivamente con HCl 2M, solución saturada de NaHC03 y salmuera. Las bases orgánicas se secaron en MgS04, se concentraron al vacío y se sometieron a cromatografía dos veces (Me0H/CHCl2, 1:9), después un gradiente de CH2C12 a MeOH/CH2Cl2, 1:9) para producir 18.0 mg (58%) del compuesto 357 en forma de un sólido amarillo: Rf 0.20 (MeOH/CH2Cl2, - - 1:9); XH-RMN (500 MHz, CDC13) 11.00-11.20 (bs, ÍH) , 7.73 (s, ÍH) , 7.46-7.48 (m, 2H) , 7.16 (s, ÍH) , 5.96 (s, 2H) , 2.06 (s, 6H) . EJEMPLO 142 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-3, 3, 3-trifluoropropil ) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 358, estructura 7 del esquema de reacción IV, en donde R2 = 2,2,2- trifluoroetilo, R1 = 3, 3, 3-trifluoropropilo) 6-amino-4-trifluorometil-2-isopropiloxiquinolina (compuesto 359, estructura 26 del esquema de reacción IV) : Este compuesto se preparó a partir del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción IV) de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo el Procedimiento General XII. 6- (N-3, 3, 3-trifluoropropil) amino-4-trifluorometil-2-isopropiloxiquinolina (compuesto 360, estructura 26 del esquema de reacción IV) : Una mezcla del compuesto 359, 3, 3, 3-trifluoro-1-yodopropano y K2C03 en DMF se calentó a 100°C durante 2 horas y la mezcla se enfrió con agua. La extracción con EtOAc, lavando con salmuera y la remoción del disolvente seguido por cromatografía, produjeron el compuesto 360 en forma de un aceite amarillo. 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-3, 3, 3-trifluoropropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 358, estructura 7 del esquema de reacción IV, en donde R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo, R3 = 3,3,3-trifluoropropilo) : Este compuesto se preparó a partir del compuesto 360 mediante alquilación reductiva e hidrólisis acida, de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV y como la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo el Procedimiento General XIV. El compuesto 358 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, acetona-de) 10.90 (s, ÍH) , 7.50 (d, J= 9.2 ÍH) , 7.43 (dd, J = 9.2, 2.5, ÍH) , 7.16 (s, ÍH) , 6.93 (s, ÍH) , 4.28 (q, J = 9.2, 2H) , 3.88-3.84 (m, 2H) , 2.75-2.60 (m, 2H) . EJEMPLO 143 6-bis-N,N-T 'iometoximetilamino -4-trifluorometil -2(1H) - quinolinona (compuesto 361, estructura 7 del esquema de reacción IV, en donde R1 = R2 tiometoximetilo) y 6-bis- N, N-tiometoximetilamino-4-trifluorometil-2-timetoximetiloxiquinolina (compuesto 362, estructura 27 del esquema de reacción IV) A una solución del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción IV) en tetrahidrofurano (THF) , se le agregaron NaH y metilsulfuro de clorometilo y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora y la reacción se detuvo con agua. La extracción con EtOAc, - - un lavado con salmuera, la remoción del disolvente y una cromatografía, produjeron los compuestos 361 y 362. El compuesto 361 se aisló de forma de un sólido amarillo: 1H-MNR (CDC13, 500 MHz) 7.36-7.38 (m, 3H) 7.08 (s,lH), 5.40-5.50 (bs, 2H) , 4.67 (s, 4H) , 2.29 (s, 3H) , 2.17 (s, 6H) . El compuesto 362 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDCI3, 500 MHz) 11.80-12.00 (bs, ÍH) , 7.32-7.36 (m, 3H) , 7.09 (s, ÍH) , 4.67 (s, 4H) , 2.16 (t, J = 20.5, 6H) . EJEMPLO 144 (±) -6- (2, 5-trans-dietil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil- 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 363, estructura 20 del esquema de reacción IV, en donde R2 = R8 = etilo, R4 = R5 = R6 = R7 = H, X = un enlace) y 6- (2, 5-cis-dietil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 364, estructura 20 del esquema de reacción IV, en donde R2 = R8 = etilo, R4 = R5 = R6 = R7 = H, X = un enlace) Estos compuestos se prepararon mediante el siguiente Procedimiento General XVI: A una mezcla del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción IV), ácido acético (10% eq) y KOH (25% eq) en metanol, se le agregó una dicetona (2-5 eq) y un agente reductor tal como Na(CN)BH3. La mezcla se agitó a - - temperatura elevada hasta que se formaron los productos mediante CCF y la reacción fue enfriada con agua. La remoción del disolvente y la cromatografía del residuo crudo, produjeron los compuestos de pirrolidinilo con un rendimiento moderado. El compuesto 363 se aisló en forma de un producto principal : XH-RMN (500 MHz, CDC13) 7.23 (d, J = 8.5, ÍH) , 6.99 (s, ÍH) , 6.91 (dd, J = 8.3, 2.5, ÍH) , 6.74 (s, ÍH) , 3.69 (t, J = 7.5, 2H) , 1.73-1.70 (m, 2H) , 1.81 (d, J = 5.0, ÍH) , 1.73-1.69 (m, 2H) , 1.18-1.15 (m, 2H) ; 0.91 (t, J = 7.5, 6H) . El compuesto 364 se aisló en forma de un producto principal : 1H-RMN (500 MHz, CDCI3) 7.20 (d, J = 9.0, ÍH) , 6.99 (s, ÍH) , 6.97 (dd, J = 9.0, 2.4, ÍH) , 6.84 (m, ÍH) , 3.54 (m, 2H) , 2.08-2.00 (m, 2H) , 1.90-1.78 (m, 4H) , 1.42-1.33 (m, 2H) , 0.97 (t, J = 7.5, 6H) . EJEMPLO 145 (±) -6- (2, 5- rans-Dipropil-1-pirrolidino) -4-trifluorometil- 2 (ÍH) -quinolinona (compuesto 365, estructura 20 del esquema de reacción IV, en donde R3 = R8 = propilo, R4 = R5 = R6 = R7 = H, X = un enlace), 6- (2, 5-cis-Dipropil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 366, estructura 20 del esquema de reacción IV, en donde R3 = R8 = propilo, - R4 = R5 = R6 = R7 = H, X = un enlace) y 6- (2, 5-Dipropil-l-pirrolo) -4-trifluorometil-2 (ÍH) -quinolinona (compuesto 367, estructura 20 del esquema de reacción IV, en donde R3 = R8 = propilo, R4 = R5 = R6 = R7 = X = un enlace) Estos compuestos se prepararon a partir del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción IV) y 4, 7-decanodiona, siguiendo el Procedimiento General XVI descrito en el Ejemplo 144. El compuesto 365 se aisló en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (CDC13, 500 MHz) 11.20-11.30 (bs, ÍH) , 7.23-7.31 (m, ÍH) , 7.04 (s, ÍH) , 6.92 (dd, J = 2.4, 8.8, ÍH) , 6.76 (s, ÍH) , 3.77 (t, J = 7.8, 2H) , 2.09-2.14 (m, 2H) , 1.80-1.84 (m, 2H) , 1.61-1.68 (m, 2H) , 1.26-1.57 (m, 4H) , 0.99-1.17 (m, 2H) , 0.95 (t, J = 7.3, 6H) . El compuesto 366 se aisló en forma de un aceite de color amarillo: 1H-RMN (CDC13, 500 MHz) 10.60-10.70 (bs, ÍH), 7.22 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.03 (s, ÍH) , 6.97 (dd, J = 2.9, 9.3, ÍH) , 6.86 (s, ÍH) , 3.60-3.68 (m, 2H) , 2.00-2.18 (m, 2H) , 1.77-1.83 ( , 4H) , 1.31-1.47 (m, 6H) , 1.00 (t, J = 7.3, 6H) . El compuesto 367 se aisló en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (CDCI3, 500 MHz) 12.60-12.80 (bs, ÍH) 7.75 (s, ÍH), 7.61 (d, J = 8.3, ÍH) , 7.51 (dd, J = 2.4, 8.8, ÍH) , 7.19 (s, ÍH) , 6.00 (s, 2H) , 2.30 (t, J = 7.3, 4H) , 1.51 (sexteto, J = 7.8, 4H) , 0.85 (t, J = 7.3, 6H) .
- EJEMPLO 146 (±) -6- (2, 5-trans-dibutil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 369, estructura 20 del esquema de reacción IV, en donde R3 = R8 = butilo, R4 = R5 = R6 = R7 = H, X = un enlace) y 6- (2, 5-cis-dibutil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 368, estructura 20 del esquema de reacción IV, en donde R3 = R8 = butilo, R4 = R5 = R6 = R7 = H, X = un enlace) Estos compuestos se prepararon a partir del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción IV) y 5, 8-dodecandiona siguiendo el Procedimiento General XVI descrito en el Ejemplo 144. El compuesto 369 se aisló en forma de un sólido amarillo: ^?-RMN (CDC13, 500 MHz) 9.80-10.00 (bs, ÍH) , 7.15 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.06 (s, ÍH) , 6.89 (dd, J = l . A , 9.3, ÍH) , 6.75 (s, ÍH), 3.73-3.75 (m, 2H) , 2.04-2.13 (m, 2H) , 1.80-1.88 (m, 2H) , 1.60-1.69 (m, 2H) , 1.26-1.48 (m, 8H) , 0.89-0.94 (m, 6H) . EJEMPLO 147 (± ) --6-(2, 6- trans--Dietil-1-piperidino) --4-tri .fluorometil- 2 (lífl--quinolinona (compuesto 371, estrucrtura 20 del esquema de reacción IV, en donde R3 = = R8 = etilo, , R4 = = R5 = R6 = = R7 = H, X = CH2 y 6- (2, 6-cÍ5-Dietil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 370, estructura - - 20 del esquema de reacción IV, en donde R3 = R8 = etilo, R4 = R5 = R6 = R7 = H, X = CH2) Estos compuestos se prepararon a partir del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción IV) y 3, 7-nonanodiona, siguiendo el Procedimiento General XVI descrito en el Ejemplo 144. El compuesto 371 se aisló en forma de un sólido amarillo. 1H-RMN (CDC13, 500 MHz) 11.40-11.60 (bs, ÍH) 7.27-7.31 (m, 3H) , 7.06 (s, ÍH) , 3.24-3.26 (m, 2H) , 1.85-1.89 (m, 2H) , 1.50-1.59 (m, 4H) , 1.48-1.50 (m, 2H) , 1.38- 1.48 (m, 2H) , 0.77 (t, J = 7.3, 6H) . El compuesto 370 se aisló en forma de un sólido amarillo. 1H-RMN (CDC13, 500 MHz) 11.20-11.40 (bs, ÍH) 7.31-7.36 (m, 3H) , 7.06 (s, ÍH) , 3.09-3.12 (m, 2H) , 1.77-1.81 ( , 2H) , 1.49-1.53 (m, 2H) , 1.23-1.39 (m, 6H) , 0.82 (t, J = 7.3, 6H) . EJEMPLO 148 (±) -6- (2, 6-trans-dimetil-l-piperidino) -4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (Compuesto 373, estructura 20 del esquema de reacción IV, en donde R3 = R8 = metilo, R4 = R5 = R6 = R7 = H, X = CH?) y 6- (2, 6-cis-dimetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 372, estructura 20 del esquema de reacción IV, en donde R3 = R8 = metilo, R4 = R5 = R6 = R7 = H, X = CH2) Estos compuestos se prepararon a partir del - - compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción IV) y 2, 6-heptandiona, siguiendo el Procedimiento General XVI descrito en el Ejemplo 144. El compuesto 373 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDCl3) 11.88 (bs, ÍH) , 7.38-7.36 (m, 3H) , 7.08 (s, ÍH) , 3.52 (q, J = 6.3, 2H) , 1.97-1.90 (m, 2H) , 1.68-1.51 (m, 4H) , 0.93 (d, J = 5.9, 6H) . El compuesto 372 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDCI3, 500 MHz) 12.00-12.20 (bs, ÍH) , 7.58 (bs, ÍH), 7.47 (dd, J = 2.0, 8.8, ÍH) , 7.42 (dd, J = 1.0, 8.8, ÍH) , 7.10 (s, ÍH) , 2.91-2.96 (m, 2H) , 1.76-1.84 (m, 3H) , 1.52-1.57 (m, ÍH) , 1.41-1.48 (m, 2H) , 0.77 (d, J = 6.3, 6H) . EJEMPLO 149 6- (N-Propil -N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino- 4-metil -2 (lií) quinolinona ( compuesto 374, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = = metilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H, R5 = propilo, R6 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) 6-amino-4-metil-2 (lií) -quinolinona (compuesto 375, estructura 30 del esquema de reacción V en donde R = metilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H) . Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo los Procedimientos - - Generales II y III pero utilizando 4-metil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 376, estructura 29 del esquema de reacción V en donde R = metilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H) en vez del compuesto 202. El compuesto 375 se aisló en forma de un sólido: Rf0.26 (MeOH/CH2Cl2, 1:9); XH-RMN (500 MHz, CD3OD) 7.19 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.08 (d, J = 2.4, ÍH) , 7.04 (dd, J = 2.4, 8.8, ÍH) , 6.47 (s, ÍH) , 2.47 (s, 3H) . 6- (N-propil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-metil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 374, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = metilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H, R5 = propilo, R6 = 2,2,2-trifluroetilo) : Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI para instalar un trifluoroetilo utilizando ácido trifluroacético, y como en el Ejemplo 2, Procedimiento General IV para instalar el propilo. El compuesto 374 se aisló en forma de un sólido: Rf0.53 MeOH/CH2Cl2, 1:19); lH-RMN (500 MHz, CDCI3) 10.20-10.30 (bs, ÍH) , 7.18 (d, J = 8.9, ÍH) , 7.00-7.07 (m, ÍH), 6.97 (dd, J = 2.4, 9.3, ÍH) , 6.55 (s, ÍH) , 3.89 (q, J = 8.9, 2H) , 3.39 (t, J = 7.8, 2H) , 2.46 (s, 3H) , 1.64-1.67 (m, 2H) , 0.96 (t, J = 7.4, 3H) . EJEMPLO 150 6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-meti1-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 377, estructura 31 del esquema de reacción V, en 24 - donde R = metilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H, R5 = R6 = 1 , 1 , 1- trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando el compuesto 375 (estructura 30 del esquema de reacción V, en donde R = metilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H) en lugar del compuesto 200. El compuesto 377 se aisló en forma de un sólido amarillo: Rf 0.40 (MeOH/CH2Cl2, 1:9); ^-RMN (500 MHz, CDC13) 10.80-11.00 (bs, ÍH), 7.16-7.25 (m, 3H) , 6.56 (bs, ÍH) , 4.06 (q, J = 8.5, 4H) , 2.45 (s, 3H) . EJEMPLO 151 6- (2, 5-Dimetil-l-pirrolo) -4-metil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 378, estructura 20a del esquema de reacción V, R4, R5 = R6, R7 = un enlace, R3 = R8 = metilo, X = un enlace) , (±) -6- (2, 5-trans-dimetil-l-pirrolidino) -4-metil- 2 (líf) -quinolinona (compuesto 379, estructura 20a del esquema de reacción V, R3 = R8 = metilo, R4 = R5 = R6 = R7 = X, H = un enlace) y 6- (2, 5-cis-dimetil-l-pirrolidino) -4-metil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 380, estructura 20a del esquema de reacción V, R3 = R8 = metilo, R4 = R5 = R6 = R7 = H, X = un enlace) Estos compuestos se prepararon de manera similar a la descrita en el Ejemplo 144, siguiendo el Procedimiento General XVI pero utilizando el compuesto 375 (estructura 30 - - del esquema de reacción V, en donde R = metilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H) en lugar del compuesto 200. El compuesto 378 se aisló en forma de un sólido amarillo: Rf0.52 (MeOH/CH2Cl2, 1:9); XH-RMN (400 MHz, CDC13) 10.60-10.80 (bs, ÍH) , 7.54 (s, ÍH) , 7.37 (s. 2H) , 6.63 (s, ÍH) , 5.94 (s, 2H) , 2.48 (s, 3H) , 2.04 (s, 6H) El compuesto 379 se aisló en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (400 MHz, CDC13) 11.15 (bs, ÍH) , 7.22 (d, J = 8.9, ÍH) , 6.90 (dd, J = 8.9, 2.5, ÍH) , 6.68 (d, J = 2.5, ÍH) , 6.54 (s, ÍH) , 4.06 (t, J = 6.3, 2H) , 2.45 (s, 3H) , 2.27 (m, 2H) , 1.67 (m, 2H) , 1.13 (s, 3H) , 1.11 (s, 3H) . El compuesto 380 se aisló en forma de un sólido amarillo : ^-RMN (400 MHz, CDC13) 10.48 (bs, ÍH) , 7.17 (d, J = 8.9, ÍH) , 6.93 (dd, J = 8.9, 2.5, ÍH) , 6.74 (d, J = 2.5, ÍH) , 6.53 (s, ÍH) , 3.78 (m, 2H) , 2.46 (s, 3H) , 2.09 (m, 2H) , 1.76 (m 2H) , 1.32 (s, 3H) , 1.31 (s, 3H) . EJEMPLO 152 6- (N-isobutil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-metil-2 (líf) - quinolinona L (Compue:sto 381, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = = metilo, R1 = = R2 = R3 = R4 = H, R5 = isobutilo, R6 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) - - Este compuesto se preparó a partir del compuesto 375 (estructura 30 del esquema de reacción V, en donde R = metilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H) de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI para instalar un trifluoroetilo proveniente de ácido trifluoroacético y del Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV para instalar el isobutilo. El compuesto 381 se aisló en forma de un sólido: Rf 0.18 (MeOH/CH2Cl2, 3:7); XH-RMN (500 MHz, CDC13) 11.80-12.00 (bs, ÍH) , 7.32 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.12 (dd, J = l . A , 9.3, ÍH) , 7.02 (d, J = 2.9, ÍH) , 6.56 (s, ÍH) , 3.92 (q, J = 8.8, 2H) , 3.23 (d, J = 7.3, 2H) , 2.47 (s, 3H) , 2.04 (quinteto, J = 6.8, ÍH) , 0.95 (d, J = 6.8, 6H) . EJEMPLO 153 6- (N-2, 2, 2-Clorodifluoroetil) amino-4-metil-2 (ÍH) - quinolinona (compue: 3t? 382, estructura 31 del esquema de reacción V, (ren donde R = = metilo, R1 = = R2 = R3 = R4 = R5 = = H, R6 = 2,2,2-clorodifluoroetilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 375 (estructura 30 del esquema de reacción V, en donde R = metilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H) y ácido clorodifluoroacético, de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI. El compuesto 382 se aisló en forma de un sólido: - XH-RMN (CDCI3) 10.28 (bs, ÍH) , 7.15 (d, J = 8.6, ÍH), 7.10 (d, J = 8.6, ÍH), 6.91 (s, ÍH) , 5.64 (s, ÍH) , 4.13 (t, J = 7.2, ÍH) , 3.95 ( , 2H) , 2.45 (s, 3H) . EJEMPLO 154 6- (bis-N, N—2, 2, 2-clorodifluoroetil) amino-4-metil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 383, estructura 31 del esquema de reacción v, .en donde R = ; metilo, R1 = = R2 = R3 = R4 = H, R5 = R& = 2, 2, 2-clorodifluoroetilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 375 (estructura 30 del esquema de reacción V, en donde R = metilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H) y ácido clorodifluoroacético de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI. El compuesto 383 se aisló en forma de un sólido: A-RMN (CDCI3) 11.50 (bs, ÍH) , 7.35 (d, J = 9.7, ÍH) , 7.25-7.23 (m, 2H) , 6.59 (s, ÍH) , 4.24 (t, J = 12.0, 4H) , 2.49 (s, 3H) . EJEMPLO 155 6-(N-2. .2, - 2-Clorodifluoroetil-N-2, 2,2-trifluoroeti 1) amino-4- metil--2(1H) -quinolinona (compuesto 384, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = = metilo, R1 = R2 s= R3 = R4 = H, R5 = 2, 2, 2-trifluoroetilo, R6 = 2,2,2- clorodifluoroetilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 375 (estructura 30 del esquema de reacción V, en donde R = - - metilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H) de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI utilizando ácido clorodifluoroacético y ácido trifluoroacético de manera secuencial. El compuesto 384 se aisló en forma de un sólido: 1H-RMN (CDC13) 11.33 (bs, ÍH) , 7.37 (d, J = 8.5, ÍH), 7.23 (d, J = 8.5, ÍH) , 7.20 (s, ÍH) , 4.20 (t, J = 11.7, 2H), 4.09 (q, J = 8.5, 2H) , 2.48 (s, 3H) . EJEMPLO 156 6-N-etilamino-4-metil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 385, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = metilo, R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = H, R6 =etilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 375 (estructura 30 del esquema de reacción V, en donde R = metilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H) de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI, utilizando ácido acético. El compuesto 385 se aisló en forma de un sólido: XH-RMN (CDC13) 11.05 (bs, 1H) , 7.23 (d, J = 8.7, ÍH) , 6.87 (dd, J = 8.7, 2.6, ÍH) , 6.75 (s, ÍH) , 6.54 (s, ÍH) , 3.65 (bs, ÍH) , 3.21 (q, J = 7.1, 2H) , 2.45 (s, 3H) , 1.30 (t, J = 7.1, 3H) . EJEMPLO 157 6- (N-etil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-metil-2 (ÍH) - guinolinona (compuesto 386, estructura 31 del esquema de - - reacción V, en donde R = metilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H, R5 = 2, 2, 2-trifluoroetilo, R6 = etilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 375 (estructura 30 del esquema de reacción V, en donde R = metilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H) de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI utilizando ácido acético y ácido trifluoroacético de manera secuencial. El compuesto 386 se aisló en forma de un sólido: XH-RMN (CDC13) 11.23 (bs, ÍH) , 7.36 (d, J = 8.9, ÍH) , 7.08 (dd, J = 9.0, 2.5, ÍH) , 6.98 (d, J = 2.5, ÍH) , 6.58 (s, ÍH) , 3.87 (q, J = 9.0, 2H) , 3.52 (q, J = 7.0, 2H) , 2.48 (s, 3H) , 1.22 (t, J = 7.0 3H) . EJEMPLO 158 6-N,N-dietilamino-4-metil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 387, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = metilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H, R5 = R6 = etilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 375 (estructura 30 del esquema de reacción V, en donde R = metilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H) y ácido acético, de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI. El compuesto 387 se aisló en forma de un sólido: XH-RMN (CDC13) 11.72 (bs, ÍH) , 7.29 (d, J = 8.9, ÍH) , 7.02 (dd, J = 11.6, 2.6, ÍH) , 6.83 (d, J = 2.6, ÍH) , 6.55 (s, ÍH) , 3.38 (g, J = 7.0, 4H) , 2.47 (s, 3H) , 1.17 (t, J = 7.0, 6H) . EJEMPLO 159 6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-etil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 388, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = etilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H, R5 = R6 = 2,2,2- trifluoroetilo) 6-amino-4-etil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 389, estructura 30 del esquema de reacción V, en donde R = etilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H) . Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo los Procedimientos Generales II y III, pero utilizando 4-etil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 390, estructura 29 del esquema de reacción V, en donde R = etilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H) en vez del compuesto 202. El compuesto 389 se aisló en forma de un sólido: Rf0.42 (MeOH/CH2Cl2, 1:9); XH-RMN (500 MHz, CD3OD) 7.20 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.13 (d, J = 2.4, ÍH) , 7.04 (dd, J= 2.4, 8.8, ÍH) , 6.47 (s, ÍH) , 2.88 (q, J = 7.3, 2H) , 1.34, (t, J = 7.3, 3H) . 6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-etil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 388, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = etilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H, R5 = R6 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) .
Este compuesto se preparó a partir del compuesto 389 de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI para instalar un trifluoroetilo proveniente del ácido trifluoroacético. El compuesto 388 se aisló en forma de un sólido: Rf0.53 (MeOH/CH2Cl2, 1:9); XH-RMN (500 MHz, CDC13) 12.20-12.40 (bs, ÍH) , 7.41 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.25 (d, J = 2.4, ÍH) 7.20 (dd, J = 2.4, 9.3 ÍH) , 6.62 (s, ÍH) , 4.05 (q, J = 8.8, 4H) , 2.85 (q, J = 7.3, 2H) , 1.35 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 160 6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-isorpoil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 391, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = isopropilo, R1 - R2 = R3 = R4 = H, R5 = R6 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) 6-amino-4-isopropil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 391, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = isopropilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H) : Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo los Procedimientos Generales II y III, pero utilizando 4-isopropil-2 (líí) -quinolinona (Estructura 29 del esquema de reacción V, en donde R = isopropilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H) en lugar del compuesto 202. 6- (bis, -2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-isopropil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 391, estructura 31 del esquema - de reacción V, en donde R = isopropilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H, R5 = R6 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) : Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir del compuesto 391 y ácido trifluoroacético en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (CDC13) 11.22 (bs, ÍH) , 7.42 (d, J = 8.9, ÍH) , 7.27 (s, ÍH) , 7.18 (dd, J = 8.9, 2.3, ÍH) , 6.65 (s, ÍH) , 4.04 (q, J = 8.5, 4H) , 3.30 (quinteto, J = 6.7, ÍH) , 1.29 (d, J = 6.7, 6H) . EJEMPLO 161 7--Fluoro-6- (bis -N,N-2 ,2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil--2(1H)--quinol .inona (compuesto 393, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = trifluorometilo, R1 = R2 = R4 = H, R3 = fluoro, R5 = R6 = 2,2,2- trifluoroetilo) 7-fluoro-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 394, estructura 29 del esquema de reacción V en donde R = trifluorometilo, R1 = R2 = R4 = H, R3 = fluoro) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 1 siguiendo el Procedimiento General I, pero utilizando 3-fluoroanilina en vez de anilina. El compuesto 394 se aisló en forma de un sólido amarillo: lhrmh (400 MHz, acetona-d6) 11.30 (s, ÍH) , 7.87-7.85 (m, ÍH) , 7.27 (dd, J = 2.5, 9.8, ÍH) , 7.16 (dt, J = 2.5, 8. ,9, ÍH) , 6.92 (s, ÍH) . 5-Fuoro-4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (compuesto 395, estructura 29 del esquema de reacción V, en donde R = trifluorometilo, R1 = R3 = R4 = H, R2 = fluoro) Este compuesto se aisló en forma de un subproducto: XH-RMN (400 MHz, acetona-d5) 11.32 (s, ÍH) , 7.70.7.65 (m, ÍH) , 7.38 (d, J = 8.5, ÍH) , 7.12-7.07 (m, ÍH) , 7.04 (s, ÍH) . 6-amino-7-fluoro-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (compuesto 396, estructura 30 del esquema de reacción V, en donde R = trifluorometilo, R1 = R2 = R4 = H, R3 = fluoro) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 1 siguiendo los Procedimientos Generales II y III pero utilizando el compuesto 394 en vez del compuesto 202. El compuesto 396 se aisló en forma de un sólido amarillo. 7-fluoro-6- (bis-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 393, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = trifuorometilo, R1 = R2 = R4 = H, R3 = fluoro, R5 = R6 = 2,2,2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9 siguiendo el Procedimiento General VI para instalar un trifluoroetilo proveniente del ácido trifluoroacético, pero utilizando el compuesto 396 en vez del compuesto 200. El compuesto 393 se aisló en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (400 MHz, acetona~d6) 11.28 (s, ÍH) , 7.79 (d, J = 8.2, ÍH) , 7.34 (d, J = 12.0, ÍH) , 6.94 (s, ÍH) , 4.45 (q, J = 8.7, 4H) . EJEMPLO 162 8-fluoro-6- (bis-N,N-2,2,2-trifluoroetil)amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 397, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = trifluorometilo, R1 = R2 = R3 = H, R4 = fluoro, R5 = R6 = 2,2,2- trifluoroetilo) 8-fluoro-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 398, estructura 29 del esquema de reacción V, en donde R = trifluorometilo, R1 = R2 = R3 = H, R4 = fluoro. Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General I, pero utilizando 2-fluoroanilina en lugar de anilina. El compuesto 398 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN ( 400 MHz , acetona-d6) 11 . 04 ( s , ÍH) , 7 . 62 (d, J = 8 . 7 , ÍH) , 7 . 535-7 . 50 (m, ÍH) , 7 . 37-7 . 32 (m, ÍH) , - - 7.02 (s, ÍH) . 6-amino-8-fluoro-4trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 399, estructura 30 del esquema de reacción V, en donde R = trifluorometilo, R1 = R2 = R3 = H, R4 = fluoro) : Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo los Procedimientos Generales II y III, pero utilizando el compuesto 398 en lugar del compuesto 202. El compuesto 399 se aisló en forma de un sólido amarillo: 2H-RMN (400 MHz, acetona-de) 11.25 (s, ÍH) , 6.97 (dd, J = 2.2, 12.6, ÍH) , 6.96 (s, ÍH) , 6.87-6.86 (m, ÍH) , 5.16 (s, 2H) . 8-fluoro-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 400, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = trifluorometilo, R1 = R2 = R3 = R6 = H, R4 = fluoro, R5 = 2,2,2-trifluoroetilo) : Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI, pero utilizando el compuesto 399 en lugar del compuesto 200. El compuesto 400 se aisló en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (400 MHz, acetona-d6) 10.88 (s, ÍH) , 7.15 (dd, J = 12.9, 2.2, ÍH) , 6.97 (s, ÍH) , 6.95 (d, J = 9.9, ÍH) , 6.07 (s, ÍH) , 4.09-4.02 (m, 2H) . 8-fluoro-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 397, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = trifluorometilo, R1 = R2 = R3 = R4 = fluoro, R5 = R6 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) : Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI, pero utilizando el compuesto 399 en lugar del compuesto 200 y un exceso de NaBH4. El compuesto 397 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, acetona-de) 11.07 (s, ÍH) , 7.54 (dd, J = 2.5, 13.5, ÍH) , 7.17 (s, ÍH) , 7.03 (s, ÍH) , 4.45 (q, J = 8.7, 4H) . EJEMPLO 163 8-fluoro-6- 1 ¡N-2,2, 2-trifluoroeti1-N-isopropil) amino-4-trifluorometil -2 (líí) -quinolinona (compuesto 401, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = trifluorometilo, R1 = R2 = R3 = H, R4 = fluoro, R5 = 2,2, .2--trifluoroetilo, R6 = isopropilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII pero utilizando el Ejemplo 400 y acetona en vez del compuesto 200. El compuesto 401 se aisló en forma de un sólido amarillo: 1H-R N (400 MHz, acetona-de) 11.50 (s, ÍH) , 7.46 - (d, J = 2.5, ÍH) , 7.09 (s, ÍH) , 7.00 (s, ÍH) , 4.09 (q, J = 8.5, 2H) , 2.09-2.02 (m, ÍH) , 1.26 (d, J = 7.0, 6H) . EJEMPLO 164 6-amino-3-fluoro-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 402, estructura 30 del es ;quema de reacción V, en donde R = : trifluorometilo , R2 = R3 = R4 = : H, R1 = = fluoro ) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo los Procedimientos Generales I, II y III, pero utilizando 2, 4, 4, 4-tetrafluoroacetoacetato de etilo en lugar de 4,4,4-trifluoroacetoacetato de etilo. El compuesto 402 se aisló en forma de un sólido amarillo: ^-RM (400 MHz, DMSO-d6) 12.48 (s, ÍH) , 7.16 (d, J = 8.7, ÍH) , 6.92 (dd, J = 2.2, 8.8, ÍH) , 6.89 (d, J = 2.2, ÍH) , 5.36 (bs, ÍH) . EJEMPLO 165 3-fluoro-6- (2,2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil- 2 (líí) -quinolinona (compuesto 403, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = trifluorometilo, R2 = R3 = R4 = R6 = H, R1 = fluoro, R5 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI, pero utilizando el compuesto 402 (estructura 30 del esquema de reacción V, en donde R = trifluorometilo, R2 = R3 = R4 = H, R1 = fluoro) y TFA, en vez del compuesto 200 - y ácido difluoroacético. El compuesto 403 se aisló de manera de un sólido amarillo: ^-RMN (400 MHz, DMSO~d6) 12.55 (s, ÍH) , 7.26 (d, J = 9.1, ÍH) , 7.15 (dd, mig 2.1, 9.1, ÍH) , 6.98 (d, J = 2.1, ÍH) , 6.54 (t, J= 6.8, ÍH) , 3.95 (m, 2H) . EJEMPLO 166 3-fluoro-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (Compuesto 404, estructura 22 del esquema de reacción V, en donde R = trifluorometilo, R2 = R3 = R4 = H, R1 = fluoro, R5 = R6 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI, pero utilizando el compuesto 402 (estructura 30 del esquema de reacción V, en donde R = trifluorometilo, R2 = R3 = R4 = H, R1 = fluoro) y TFA en lugar del compuesto 200 y ácido difluoroacético. El compuesto 404 se aisló en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) 12.67 (s, ÍH) , 7.53 (dd, J = 2.1, 7.2, ÍH) , 7.36 (d, J = 9.2, ÍH) , 7.18 (d, " = 2.1, ÍH) , 4.39 (q, J = 8.8, 4H) . EJEMPLO 167 6- (bis-isobutil;amino) -4--metil2 ( ltf) - quinolinona (compuesto 405, estructura 31 del <osquema de reacción V, en donde R = metilo, R1 : = R2 = R3 = R4 = H, R5 = R6 = isobutilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General 6, pero utilizando el compuesto 375 (estructura 30 del esquema de reacción V, en donde = metilo, R1 = R2 = R° = R4 = H) y ácido isobutírico. El compuesto 405 se aisló en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (CDC13, 500 MHz) 10.00-10.20 (bs, ÍH) , 7.12 (d, J = 8.9, ÍH) , 6.98 (dd, J = l . A , 8.9, ÍH) , 6.78 (d, J= 2.4, ÍH) , 6.52 (s, ÍH) , 3.17 (d, J = 7.0, 4H) , 2.44 (s, 3H) , 2.07 (sexteto, J = 7.0, 2H) , 0.93 (d, J = 6.7, 12H) . EJEMPLO 168 3-fluoro-6- (N-metil-N-2, 2, 2-trifluorofluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 406, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = trifluorometilo, R2 = R3 = R4 = H, R1 = fluoro, R5 = 2, 2, 2-trifluoroetilo, R6 - metilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando el compuesto 403 (estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = trifluorometilo, R2 = R3 = R4 = R6 = H, R1 = fluoro, R5 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) y paraformaldehído en lugar del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 406 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) , 12.25 (bs, ÍH) , 7.41 (d, J = 8.7, ÍH) , 7.14 (dd, J =, 2.2, 8.8, ÍH) , 7.13 (d, J = 2.1, ÍH) , 3.91 (q, J = 8.8, 2H) , 3.13 (s, 3H) . EJEMPLO 169 7-bromo-6-isopropilamino-4 -trifluorometil--2(líí) -quinolinona (compuesto 407, estrutura 31 del esquema de reacción V, en donde R = tri .fluorometilo, R1 = R2 = R4 ^ R6 = H, R3 = bromo, R5 = isopropilo) 6-amino-7-bromo-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (compuesto 408, estructura 30 del esquema de reacción V, en donde R = trifluorometilo, R1 = R2 = R4 = H, R3 = bromo) A una solución de compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción V) en cloruro de metileno (0.1-0.5M) se le agregó NBS (1.1 eq) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla se concentró y la cromatografía produjo el compuesto 408 en forma de un sólido amarillo. 7-bromo-6-isopropilamino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (compuesto 407, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = trifluorometilo, R1 = R2 = R4 = R6 = H, R3 = bromo, R5 = isopropilo) : Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 3, siguiendo el Procedimiento General 5, pero utilizando el compuesto 408 en vez del - - compuesto 200. El compuesto 407 se aisló en forma de un sólido amarillo. XH-RMN (400 MHz, CDC13) 11.3 (bs, ÍH) , 7.56 (s, ÍH) , 7.07 (s, ÍH) , 6.89 (s, ÍH) , 4.20 (d, J = 5.8, 1H9, 3.70-3.65 (m, ÍH) , 1.30 (d, J = 6.3, 6H) . EJEMPLO 170 6- (bis-N, N-2 , 2 , 2-trifluoroetil ) amino-4-hidroxi-2 ( líf) - quinolinona (Compuesto 409, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = hidroxi, R1 = R2 = R3 = R4 = H, R5 = R6 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir de 6-amino-4-hidroxi-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 410, estructura 30 del esquema de reacción V, en donde R = hidroxi, R1 = R2 = R3 = R4 = H) y ácido trifluoroacético. El compuesto 409 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDC13, 500 MHz) 7.55 (d, J = 2.9, ÍH) , 7.40 (dd, J = 2.9, 9.3, ÍH) , 7.31 (d, J = 9.3, ÍH) , 5.91 (s, ÍH), 4.23 (q, J = 8.3, 4H) . EJEMPLO 171 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluorometil) amino-4-metoxi-2 (lií) - quinolinona (compuesto 411, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = metoxi, R1 = R2 = R3 = R4 = H, R5 = R6 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) - Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir de 6-amino4-metoxi-2 (lií) -quinolinona (compuesto 412, estructura 30 del esquema de reacción V, en donde R = metoxi, R1 = R2 = R3 = R4 = H) y ácido trifluoroacético. El compuesto 411 se aisló en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (400 MHz, CDC13) 10.52 (bs, ÍH) , 7.44, (d, J = 1 . 1 , ÍH) , 7.29 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.18 (dd, J = 8.8, 2.7, ÍH) , 6.01 (s, ÍH) , 4.06 (q, J = 8.53, 4H) , 3.99 (s, 3H) . EJEMPLO 172 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-difluorometil-2 (lií)- quinolinona (Compuesto 413, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = difluorometilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H, R5 = R6 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir de 6-amino-4-difluorometil—2 (líf) -quinolinona (Compuesto 414, estructura 30 del esquema de reacción V, en donde R = difluorometilo, R1 = R2 = R3 = R4 = H) y ácido trifluoroacético. El compuesto 413 se aisló en forma de un sólido amarillo: A-RMN (CDCI3, 500 MHz) 7.47 (dd, J = 2.9, 9.3, ÍH) , 7.45 (m, ÍH) , 7.39 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.15 (t, J = 53.7, ÍH) , 6.86 (s, ÍH) , 4.26 (q, J = 8.8, 4H) . EJEMPLO 173 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (líf) -quinolinona (compuesto 415, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = R1 = R2 = R3 = R4 = H, R5 = R6 = 2 , 2 , 2- trifluoroeetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir de 6-amino-2 (líí) -quinolinona (compuesto 416, estructura 30 del esquema de reacción V, en donde R = R1 = R2 = R3 = R4 = H) y ácido trifluoroacético. El compuesto 415 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDC13, 500 MHz) 7.92 (d, J = 9.8, ÍH) , 7.40 (dd, J = 2.9, 8.8, ÍH) , 7.35 (d, J = 2.9, ÍH) , 7.32 (d, J = 8.8, ÍH) , 6.61 (d, J = 9.8, ÍH) , 4.25 (q, J =, 8.8, 4H) . EJEMPLO 174 4-cloro-6-(bis-N,N-2,2,2-trifluoroetil)amino-2 (líf)-quinolinona (Compuesto 417, estructura 31 del esquema de reacción V, en donde R = cloro, R1 = R2 = R3 = R4 = H, y ácido trifluoroacético. El compuesto 418, estructura 30 del esquema de reacción V, en donde R = cloro, R1 = R2 = R3 = R4 = H) y ácido trifluoroacético. El compuesto 417 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDCI3) 10.30 (bs, ÍH) , 7.47 (d, - - J = 2.4, ÍH) , 7.32 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.25 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 6.89 (s, ÍH) , 4.10 (q, J = 8.3, 4H) . EJEMPLO 175 7-metoxi-4-trifluorometil-2- (líf) -quinolinona (compuesto 419, estructura 29 del esquema de reacción V, en donde R = trifluorometilo, R1 = R2 = R4 = H, R3 = metoxi) En un matraz de 50 mL, se calentó una solución de meta-anisidina (5 mL, 44 mmol) y 4,4,4-trifluoroacetoacetato de etilo (7.8 mL, 53 mmol, 1.2 eq) en tolueno (5 mL) a reflujo durante 16 horas, la mezcla de reacción se enfrió y el precipitado blanco se filtró y se lavó con hexano (10 mL) . El precipitado crudo se calentó en EtOH (15 L) con una cantidad catalítica de ácido p-toluensulfónico. Después de concluida la transformación, después de 4-6 horas, el disolvente se removió y la mezcla de reacción cruda se redisolvió en EtOAc (200 mL) y se lavó con agua (2 x 20 mL) , y con salmuera (20 mL) , se secó (MgS04), se filtró y se concentró para obtener 4.0 g (37%) del compuesto 419 en forma de un sólido blanco: A-RMN (400 MHz, DMSO-d6) 12.18 (s, ÍH) , 7.62 (dd, J = 8.4, 1.5, ÍH) , 6.95 (dd, J = 8.2, 2.2, ÍH) , 6.93 (S, ÍH) , 6.78 (s, ÍH) , 3.84 (s, 3H) . EJEMPLO 176 5, 7-dimetoxi-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 420, estructura 29 del esquema de reacción V, en donde R = trifluorometilo, R1 = R4 = H, R2 = R3 = metoxi) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 175, pero utilizando 3, 5-dimetoxianilina en lugar de 3-anisidina. El compuesto 420 se aisló en forma de un sólido blanco: 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) 12.11 (bs, ÍH) , 6.71 (s, ÍH) , 6.56 (d, J= 2.2, ÍH) , 6.46 (d, J= 2.2, ÍH) , 3.87 (s, 3H) , 3.83 (s, 3H) . EJEMPLO 177 (R) -6- (2-Hidroximetil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (compuesto 421, estructura 33 del esquema de reacción Va, en donde n = 1) (R) -6- (2-metoxicarbonil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2-isopropiloxiquinolina (compuesto 422, estructura 32 del esquema de reacción VI, en donde R = metilo, n = 1) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo los Procedimientos Generales XIII y XIV a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y metiléster de D-prolina. (R) -6- (2-hidroximetil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 421, estructura 33 del esquema de reacción VI, en donde n = 1) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 422 mediante la reducción de un anhídrido metálico y se aisló en forma de sólido amarillo: 1H-RMN (CDCI3, 500 MHz) 11.00-11.20 (bs, ÍH) , 7.26-7.27 (m, ÍH) , 7.12 (dd, J = 2.7, 9.5, ÍH) , 7.06 (s, ÍH) , 6.96 (s, ÍH) , 3.91-4.14 (m, ÍH) , 3.71 (s, 2H) , 3.58 (t, J = 7.3, ÍH) , 3.19-3.24 (m, ÍH) , 2.05-2.16 (m, 5H) . EJEMPLO 178 (R) -6- (2-metoximetil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líí) - quinolinona (Compuesto 423, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = metoximetilo, n = 1) Este compuesto se preparó mediante metilación del compueesto 421 y se aisló en forma de un sólido amarillo: 2H-RMN (CDCI3, 500 MHz) 11.60-11.80 (bs, 1H) , 7.32 (d, J = 8.9, ÍH) , 7.08 (dd, J = l . A , 8.9, ÍH) , 7.07 (s, ÍH) , 6.96 (s, ÍH) , 3.92-3.97 (m, ÍH) , 3.44-3.54 (m, 2H) , 3.40 (s, 3H), 3.30 (dd, J = 7.9, 9.5, ÍH) , 3.16-3.21 (m, ÍH) , 2.01-2.13 (m, 4H) . EJEMPLO 179 (±) -6- (2-clorometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (compuesto 424, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = clorometilo, n = 2) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 331 (estructura 33 del esquema de reacción VI, en donde n = 2) mediante una tosilación y desplazamiento de cloruro. El compuesto 424 se aisló en forma de sólido amarillo: XH-RMN (CDC13, 500 MHz) 11.60-11.70 (bs, ÍH) , 7.35 (bs, 2H) , 7.25 (s, ÍH) , 7.08 (s, ÍH) , 3.96-4.00 (m, ÍH) , 3.62 (t, J = 10.7, ÍH) , 3.44-3.47 (m, ÍH) , 3.29-3.33 ( , ÍH) , 3.01-3.06 (m, ÍH) , 2.08-2.18 (m, ÍH) , 1.82-1.91 (m, 2H) , 1.61-1.74 (m, 3H) . EJEMPLO 180 (±) -6- (2-cianotiometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 425, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = CH2SCN, N = 2) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 331 (estructura 33 del esquema de reacción VI, en donde n = 2) mediante tosilación y desplazamiento del tiocianato. El compuesto 425 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDCI3, 500 MHz) 12.00-12.20 (bs, ÍH) , 7.39-7.42 (m, 2H) , 7.29 (s, ÍH) , 7.10 (s, ÍH) , 4.02 (sexteto, J = 4.4, ÍH) , 3.25-3.27 (m, ÍH) , 3.16 (dd, J = 4.9, 12.7, ÍH) , 3.05-3.10 (m, 2H) , 1.96-2.05 (m, 2H) , 1.68-1.80 (m, 4H) . EJEMPLO 181 (±) -6- (2-tiometoximetil-l-piperidino) -4-trifluorometil- 2 (lií) -quinolinona (compuesto 426, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = -CH2SMe, n = 2) - - Este compuesto se preparó a partir del compuesto 331 (estructura 33 del esquema de reacción VI, en donde n = 2) mediante una tosilación y desplazamiento de metanotiol. El compuesto 426 se aisló en forma de un aceite amarillo: ^-RMN (CDC13, 500 MHz) 11.80-12.00 (bs, ÍH) , 7.32-7.36 (m, 2H) , 7.23 (s, ÍH) , 7.08 (s, ÍH) , 3.92-3.95 (m, ÍH) , 3.28-3.31 (m, ÍH) , 3.00-3.05 (m, ÍH) , 2.72 (dd, J = 9.8, 13.2, ÍH) , 2.45 (dd, J = 3.4, 13.2, ÍH) , 2.04-2.08 (m, ÍH) , 2.03 (s, 3H) , 1.81-1.90 (m, 2H) , 1.60-1.70 (m, 3H) . EJEMPLO 182 (±) -6-) 2-cianometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 427, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = cianometilo, n = 2) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 331 (estructura 33 del esquema de reacción VI, en donde n = 2) mediante tosilación y desplazamiento del cianuro. El compuesto 427 se aisló en forma de un sólido de color rojo: XH-RMN (CDCI3, 500 MHz) 12.20-12.40 (bs, ÍH) , 7.51-7.54 (m, 4H) , 4.11-4.15 (m, ÍH) , 3.25-3.29 (m, ÍH) , 3.00-3.04 (m, ÍH) , 2.59 (dd, J = 8.8, 17.1, ÍH) , 2.40 (dd, J= 4.9, 17.1, ÍH) , 1.84-2.03 (m, 2H) , 1.60-1.80 (m, 4H) . EJEMPLO 183 - (±) -6- (2-bromometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (compuesto 428, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = bromometilo, n = 2) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 331 (estructura 33 del esquema de reacción VI en donde n = 2) mediante una tosilación y desplazamiento de bromuro. El compuesto 428 se aisló en forma de un sólido de color rojo: XH-RMN (CDC13, 500 MHz) 11.40-11.60 (bs, ÍH) , 7.34-7.35 (m, 2H) , 7.25 (s, ÍH) , 7.08 (s, ÍH) , 4.00-4.03 (m, ÍH) , 3.50 (t, J = 9.8, ÍH) , 3.27-3.34 ( , 2H) , 3.02, 3.06 (m, ÍH) , 2.15-2.18 (m, ÍH) , 1.83-1.92 (m, 2H) , 1.61- 1.73 (m, 3H) . EJEMPLO 184 (±) -6- (2-yodometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 429, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = yodometilo, N = 2) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 331 (estructura 33 del esquema de reacción VI; en donde n = 2) mediante tosilación y desplazamiento del yoduro. El compuesto 429 se aisló en forma de un sólido de color rojo: XH-RMN (CDCI3, 500 MHz) 11.80-12.00 (bs, ÍH) , 7.38 (m, 2H) , 7.29-7.26 (m, ÍH) , 7.08 (s, ÍH) , 3.80-4.00 ( , ÍH) , 3.22-3.37 (m, 2H) , 3.12-3.20 (m, ÍH) , 3.01-3.10 (m, ÍH) , 1.65-1.66 (m, 2H) , 1.24-1.30 (m, 4H) . EJEMPLO 185 (±)R-6- (2-yodometil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (compuesto 430, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = yodometilo, n = 1) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en los Ejemplos 101 y 184 a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y de D-prolina, y se aisló en forma de sólido amarillo: ^-RMN (CDC13, 500 MHz) 12.5 (bs, ÍH) , 7.41 (d, J = 8.9, ÍH) , 7.09 (s, ÍH) , 6.96 (dd, J= 8.9, 2.4, ÍH) , 6.83 (s, ÍH) , 4.09-4.07 ( , ÍH) , 3.60-3.56 (m, ÍH) , 3.33-3.30 (m, ÍH) , 3.27-3.24 (m, ÍH) , 3.01 (t, J = 10.4, ÍH) , 2.19- 2.05 (m, 4H) . EJEMPLO 186 (±) -6- (2-fluorometil-1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lií) - quinolinona (Compuesto 431, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = fluorometilo, n = 2) estructura 7 del esquema de reacción II, en donde R1 = H, R2 = 2,2,2-tricloroetilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 331 (estructura 33 del esquema de reacción VI, en donde n = 2) mediante tosilación y desplazamiento del fluoruro. El compuesto 431 se aisló en forma de un sólido rojo: XH-RMN (CDCI3, 500 MHz) 11.73 (bs, ÍH) , 7.32 (d, J = 6.9, ÍH) , 7.21-7.19 (m, ÍH) , 7.06-7.04 (m, 2H) , 4.95-4.82 (m, ÍH) , 3.83-3.75 (m, 2H) , 3.61-3.40 (m, 2H) , 2.01- 1.70 ( , 6H) . EJEMPLO 187 (±) S-6- (2-clorometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (compuesto 432, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = clorometilo, n = 2) y (-)R-6-(2-clorometil-1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (compuesto 433, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = clorometilo, n = 2) Estos compuestos se prepararon mediante la separación del compuesto 424 por cromatografía líquida de alto rendimiento (CLAR) quiral y la estereoquímica absoluta se estableció por síntesis independiente a partir de material comercial ópticamente activo. Compuesto 432: [a]D= +63; Compuesto 433: [a]D= -63. EJEMPLO 188 (+ )R-6- (2-clorometil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 434, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = clorometilo, n = 1) y (-)S-6-(2- clorometil-1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líí) - quinolinona (Compuesto 435, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = clorometilo, n = 1) El compuesto 434 se preparó en una secuencia sintética similar a la descrita en los Ejemplos 101 y 179 a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y D-prolina. El compuesto 434 se aisló en - - forma de un sólido de color amarillo: 2H-RMN (CDCI3, 500 MHz) 11.90-12.10 (bs, ÍH) , 7.37 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.08 (s, ÍH) , 7.07 (s, ÍH) , 6.88 (s, ÍH) , 4.01-4.04 (m, ÍH) , 3.63 (dd, J = l . A, 10.7, ÍH) , 3.54-3.57 (m, ÍH) , 3.31 (dd, J = 9.8, 11.2, ÍH) , 3.22-3.27 (m, ÍH) , 2.10-2.23 (m, 4H) . EJEMPLO 189 R-6- (2-difluorometil-1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (compuesto 436, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = difluorometilo, n =1) El compuesto 436 se preparó de manera similar a la secuencia de síntesis descrita en los Ejemplos 101 y 179, a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y D-prolina, y se aisló en forma de sólido amarillo: ^-RMN (CDCI3, 500 MHz) 11.80-12.00 (bs, ÍH) , 7.35 (d, J= 9.2, 1H) , 7.13 (dd, J = l . A , 9.2, ÍH) , 7.08 (s, ÍH) , 7.02 (s, ÍH) , 5.81 (dt, J = 3.6, 56.1, ÍH) , 4.03-4.09 (m, ÍH) , 3.66 (t, J = 7.9, ÍH) , 3.26 (q, J" = 8.5, ÍH) , 2.04-2.28 ( , 4H) . EJEMPMLO 190 (±) -6- (21- (li-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 437, estructura 36 del esquema de reacción VI, en donde R = trifluorometilo, n = 2) y (í) -6- (21- (lu-hidroxi-2, 2, 2- - - trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 438, estructura 36 del esquema de reacción VI, en donde R = trifluorometilo, n = 2) (±) -6- (2-formil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 439, estructura 35 del esquema de reacción VI, en donde R = formilo, n = 2) . El compuesto 439 se preparó a partir del compuesto 331 (estructura 33 del esquema de reacción VI, en donde n = 2) mediante una oxidación. EJEMPLO 191 (±) -6- (2-Difluorometil-1-piperidino) -4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (compuesto 440, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = difluorometilo, n = 2) El compuesto 440 se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 179, a partir del compuesto 439 (estructura 35 del esquema de reacción VI, en donde n = 2) y se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDC13, 500 MHz) 11.60-11.80 (bs, ÍH) , 7.31-7.33 (m, 2H) , 7.25 (s, ÍH) , 7.08 (s, ÍH) , 5.90 (dt, J = 4.3, 55.8, ÍH) , 3.97-4.02 (m, ÍH) , 3.42 (d, J = 11.9, ÍH) , 3.24 (t, J = 10.7, ÍH) , 2.04-2.06 (m, ÍH) , 1.85-1.89 (m, 2H) , 1.69-1.72 (m, 3H) . EJEMPLO 192 (í) -6- (2-aminometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 441, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R - aminometilo, n = 2) El compuesto 441 se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 179 a partir del compuesto 439 (estructura 35 del esquema de reacción VI, en donde n = 2) y se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 7.37 (dd, J = 9.0, 2.5, ÍH) , 7.35 (d, J = 9.0, ÍH) , 7.24 (m, ÍH) , 7.07 (s, ÍH) , 3.70 (m, ÍH) , 3.32 (m, ÍH) , 3.12 (m, ÍH) , 2.92 (dd, J = 12.8, 5.9, ÍH) , 2.79 (dd, J = 12.8, 6.5, ÍH) , 1.85-1.65 (m, 6H) . EJEMPLO 193 (R) -6- (2-vinil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil) -2 (lií) - quinolinona (compuesto 442, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R - vinilo, n = 1) El compuesto 442 se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 179, a partir de (R) -6- (2-formil-1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (compuesto 443, estructura 35 del esquema de reacción VI, en donde n = 1) y se aisló en forma de un aceite amarillo: ^-RMN (500 MHz, CDC13) 11.17 (s, ÍH) , 7.24 (d, J = 8.9, ÍH) , 7.04 (s, ÍH) , 6.98 (dd, J = 8.9, 2.4, ÍH) , 6.90 (m, ÍH) , 5.81 (ddd, J = 16.2, 10.4, 5.8, ÍH) , 5.15 (dd, J = 10.4, 1.5, ÍH) , 5.14 (dd, J= 16.2, 1.5, ÍH) , 4.20 (m, ÍH) , 3.55 (td, J = 8.2, 2.9, ÍH) , 3.33 (q, J = 7.5, ÍH) , 2.21 (m, ÍH) , 2.06 (m, 2H) , 1.91 (m, ÍH) .
- - EJEMPLO 194 (±) -6- (2-VINIL-1-PIPERIDIN0) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 444, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = vinilo, n = 2) El compuesto 444 se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 179 a partir del compuesto 439 (estructura 35 del esquema de reacción VI, en donde n = 2) y se aisló en forma de un aceite amarillo: A-RMN (500 MHz, CDC13) 11.20 (s, ÍH) , 7.31 (dd, J = 9.1, 2.5, ÍH) , 7.26 (d, J = 9.1, ÍH) , 7.25 (m, ÍH) , 7.04 (s, ÍH) , 5.78 (ddd, J = 17.3, 10.7, 6.6, ÍH) , 5.08 (dd, J = 10.7, 1.2, ÍH) , 5.05 (dd, J = 17.3, 1.2, ÍH) , 4.15 (m, ÍH) , 3.24-3.17 (m, 2H) , 2.05-1.63 (m, 6H) . EJEMPLO 195 (±) -6- (2-benciloxietil-l-piperidino) -4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (compuesto 445, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = benciloxietilo, n = 2) El compuesto 445 se preparó mediante la bencilación del compuesto 343 (estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = 2-hidroxietilo, n = 2) y se aisló en forma de un aceite amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDCI3) 11.40 (s, ÍH) , 7.36-7.22 (m, 7H), 7.18 (m, ÍH) , 7.06 (s, ÍH) , 4.40 (d, J = 11.9, ÍH) , 4.38 (d, J = 11.9, ÍH) , 4.05 (m, ÍH) , 3.43 (dd, J = 9.2, 6.2, ÍH) , 3.40 (dd, J = 9.2, 6.4, ÍH) , 3.33 (dd, J = 11.9, 2.4, ÍH) , 3.05 (m, ÍH) , 1.92-1.63 (m, 8H) . EJEMPLO 196 (±) -6- (2- (2, 2-difluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 446, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = 2, 2-difluoroetilo, n = 2) El compuesto 446 se preparó a partir del compuesto ¿ (estructura ¿ del esquema de reacción Va, en donde R = , n = 2) y se aisló en forma de un sólido amarillo : ^-RMN (500 MHz, CDC13) 10.95 (bs, ÍH) , 7.32 (dd, J = 9.0, 2.5, ÍH) , 7.28 (d, J = 9.0, ÍH) , 7.22 (m, ÍH) , 7.07 (s, ÍH) , 5.78 (tt, J = 56. A , 4.6, 1H) , 4.08 ( , ÍH) , 3.34 (m, ÍH) , 3.03 (m, ÍH) , 2.12-1.65 (m, 8H) . EJEMPLO 197 (±) -6- (2-trifluoroacetamidometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 447, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R - trifluoroacetamidometilo, n = 2) El compuesto 447 se preparó mediante la acetilación del compuesto 441 (estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = aminometilo, n = 2) y se aisló en forma de sólido amarillo: (CH2Cl2/MeOH, 1:1). EJEMPLO 198 (±) -6- (2- (2-etoxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 448, estructura 34 del esquema - - de reacción VI, en donde R = 2-etoxietilo, n = 2) El compuesto 448 se preparó mediante etilación del compuesto 343 (estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = 2-hidroxietilo, n = 2) y se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 11.86 (bs, ÍH) , 7.36 (dd, J = 9.3, 2.5, ÍH) , 7.36 (dd, J= 9.3, 2.5, ÍH) , 7.31 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.17 (bs, ÍH) , 7.07 (s, ÍH) , 4.02 ( , ÍH) , 3.40-3.31 (m, 5H) , 3.06 (m, ÍH) , 1.90-1.62 (m, 8H) , 1.15 (t, J = 7.0, 3H) . EJEMPLO 199 (±) -6- (2- (4-trifluorometil)benciloxietil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 449, estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = 4- trifluorometilbenciloxietilo, n = 2) El compuesto 449 se preparó mediante la bencilación del compuesto 343 (estructura 34 del esquema de reacción VI, en donde R = 2-hidroxietilo, n = 2) y se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDCI3, 500 MHz) 11.00-11.20 (bs, ÍH) , 7.58 (d, J = 8.2, 2H), 7.38 (d, J = 7.9, 2H) , 7.31-7.33 (m, ÍH) , 7.22 (d, J = 8.2, ÍH) , 7.18 (bs, ÍH) , 7.05 (s, ÍH) , 4.43 (s, 2H) , 4.05-4.09 (m, ÍH) , 3.44 (q, J = 6.7, 2H) , 3.33 (d, J = 11.9, ÍH) , 3.05-3.08 (m, ÍH) , 1.63-1.96 (m, 8H) .
- - EJEMPLO 200 (+) -6- (2R- (lR-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -l-pirrolidino-4- trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 450, estructura 36 del esquema de reacción VI, en donde R = trifluorometilo, n = 1) y (-) -6- (2R- (lS-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líí) - quinolinona (Compuesto 451, estructura 36 del esquema de reacción VI, en donde R = trifluorometilo, n = 1) Los compuestos 450 y 451 se prepararon en una secuencia sintética similar a la descrita en el Ejemplo 190 a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) en D-prolina. El compuesto 450 se aisló en forma de un sólido amarillo: A-RMN (CDC13, 500 MHz) 10.10 (bs, ÍH) , 7.16-7.07 (m, 2H) , 7.03 (s, ÍH) , 6.99 (s, ÍH) , 4.14 (d, J= 6.8, ÍH) , 3.79 (d, J = 6.8, ÍH) , 3.66-3.61 (m, ÍH) , 3.21-3.18 (m, 2H) , 2.19-2.04 (m, 4H) . El compuesto 451 también se aisló en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (CDCI3, 500 MHz) 11.05 (bs, ÍH) , 7.28 (d, J = 8.9, ÍH) , 7.04-7.01 (m, 2H) , 6.89 (s, ÍH) , 4.40-4.39 (m, ÍH) , 4.14 (d, J = 7.3, ÍH) , 3.65 (dt, J = 8.2, 3.7, ÍH), 3.25 (q, J = 7.9, ÍH) , 2.56 (s, ÍH) , 2.47-2.44 (m, ÍH) , 2.28-2.23 (m, ÍH) , 2.15-2.01 (m, 2H) . EJEMPLO 201 - - 6- (2S- (lR-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 452, estructura 36 del esquema de reacción VI, en donde R trifluorometilo, n = 1) y 6- (2S- (lS-hidroxi-2, 2, 2- trifluoroetil) -1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) _ quinolinona (compuesto 453, estructura 36 del esquema de reacción VI, en donde R = trifluorometilo, n = 1) Los compuestos 452 y 453 se prepararon de manera similar a la secuencia de síntesis descrita en el Ejemplo 190 a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción III) y L-prolina. Los compuestos 452 y 453 se aislaron en forma de sólidos de color amarillo. EJEMPLO 202 (±) -6- (21- (11-hidroxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 454, estructura 36, del esquema de reacción VI, en donde R = metilo, n : = 2) y (±)-6--(21--du-hidroxietil) -1--piperidino) -4-trifluoro-met:il-2(lH)--quinol:inona (Compuesto 455, estructura 36 del esquema de reacción VI, en donde R = metilo, n = 2) Estos compuestos se prepararon de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 190, siguiendo el Procedimiento General XVII a partir del compuesto 439 y un anión de metilo. El compuesto 454 se aisló en forma de un aceite de color amarillo: - - ^-RMN (CDCI3, 500 MHz) 10.00-10.20 (bs, ÍH) , 7.36 (dd, J = l . A , 8.8, ÍH) , 7.32 (s, ÍH) , 7.20 (d, J = 9.3, ÍH), 7.06 (s, ÍH) , 4.25-4.30 ( , ÍH) , 3.59 (d, J = 14.0, ÍH) , 3.41-3.44 (m, ÍH) , 3.31-3.36 (m, ÍH) , 2.75 (bs, ÍH) , 1.60-1.75 (m, 6H) , 1.29 (d, J = 5.9, 3H) . El compuesto 455 se aisló en forma de un aceite de color amarillo: ^-RMN (CDCI3, 500 MHz) 10.50-10.60 (bs, ÍH) , 7.38-7.49 (m, ÍH) , 7.30 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.07 (s, ÍH) , 3.95-3.98 (m, ÍH) , 3.23-3.25 (m, ÍH) , 3.11-3.25 (m, 2H) , 1.84-1.94 (m, 3H) , 1.67-1.78 (m, 4H) , 1.10 (d, J = 6.3, 3H) . EJEMPLO 203 (-) -6- (2S- (lS-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 456, estructura 36 de esquema de reacción VI, en donde R = trifluorometilo, n = 2) y (+) -6- (2R- (lR-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1- piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 457, estructura 36 de esquema de reacción VI, en donde R = trifluorometilo, n = 2) Los compuestos 456 ( [a] D = -28) y 457 ( [a] D = +28) se prepararon mediante la separación por CLAR quiral del compuesto 438. EJEMPLO 204 (-) -6- (2S- (lR-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -A- - - trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 459, estructura 36 del esquema de reacción VI, en donde R = trifluorometilo, n = 2) y (+) -6- (2R- (lS-hidroxi-2, 2, 2- trifluoroetil) -1-piperidino) -4-4trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 458, estructura 36 del esquema de reacción VI, en donde R = trifluorometilo, n = 2) Los compuestos 458 ([a[D = +50) y 459 ([a]D = -51) se prepararon mediante una separación por CLAR quiral del compuesto 437. EJEMPLO 205 (±) -6- (21- (11-acetiloxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 460, estructura 37 del esquema de reacción VI, en donde R1 = acetilo, R = metilo, n = 2) Este compuesto se preparó mediante la acetilación del compuesto 454 (estructura 36 del esquema de reacción VI, en donde R = metilo, n = 2) y se aisló en forma de un aceite amarillo: A-RMN (CDC13, 500 MHz) 10.80-11.00 (bs, ÍH) , 7.38-7.31 (m, ÍH) , 7.23 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.12 (s, ÍH) , 7.05 (s, ÍH), 5.49-5.55 (m, ÍH) , 3.83-3.87 (m, 1H(, 3.35 (d, J = 13.2, ÍH), 3.21-3.26 (m, ÍH) , 1.64-1.81 (m, 6H) , 1.50 (s, 3H) , 1.22 (d, J = 6.3, 3H) . EJEMPLO 206 (±) -6- (11- (lu-acetiloxietil) -1-piperidino) -4- - trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 461, estructura 37 del esquema de reacción VI, en donde R1 = acetilo, R = metilo, n = 2) Este compuesto se preparó mediante acetilación del compuesto 455 (estructura 36 del esquema de reacción VI, en donde R = metilo, n = 2) y se aisló en forma de un aceite amarillo) : XH-RMN (CDC13, 500 MHz) 11.80-12.00 (bs, ÍH) , 7.32 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.26-7.28 (m, ÍH) , 7.19 (s, ÍH) , 7.07 (s, ÍH) , 5.37-5.40 (m, ÍH) , 3.75-3.76 (m, ÍH) , 3.40- 3.46 (m, ÍH) , 3.12-3.17 (m, ÍH) , 1.59-1.81 (m, 9H) , 1.14 (d, J = 6.3, 3H) . EJEMPLO 207 (±) -6- (21- (lu-metoxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 462, estructura 37 del esquema de reacción VI, en donde R1 = metilo, R = trifluorometilo, n = 2) Este compuesto se preparó mediante la metilación del compuesto 438 (estructura 36 del esquema de reacción VI, en donde R = trifluorometilo, n = 2) y se aisló en forma de sólido amarillo: XH-RMN (CDCI3, 500 MHz) 12.00-12.40 (bs, ÍH) , 7.37-7.39 (m, 2H) , 7.27-7.29 (m, ÍH) 7.13 (s, ÍH) , 3.99 (q, J = 4.9, ÍH) , 3.76-3.80 (m, ÍH) , 3.53 (s, 3H) , 3.44 (dt, J = 4.0, 13.4, ÍH) , 3.24-3.29 (m, ÍH) , 2.01-2.08 - - (m, ÍH) , 1.61-1.86 (m, 5H) . EJEMPLO 208 (±) -6- (21- (ll-metoxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 463, estructura 37 del esquema de reacción VI, en donde R = metilo, R = trifluorometilo, n = 2) Este compuesto se preparó mediante metilación del compuesto 437 (estructura 36 del esquema de reacción VI, en donde R = trifluorometilo, n = 2) y se aisló en forma de un sólido amarillo: 1H-R N (CDC13, 500 MHz) 12.00-12.40 (bs, ÍH) , 7.34-7.39 (m, 2H) , 7.20 (s, ÍH) , 7.10-7.15 (bs, ÍH) , 4.14- 4.17 (m, ÍH) , 3.89-3.94 (m, ÍH) , 3.57 (d, J = 13.4, ÍH) , 3.35 (s, 3H) , 3.19 (dt, J = 3.0, 13.4, ÍH) , 1.61-1.89 (m, 6H) . EJEMPLO 209 7 -metoxi-6- (N-me .til-N-2,2 , -trifluoroeti .1) amino-4-trifluorometil -2(lfí)-quinolinona (Compuesto 464, estructura 41 del esquema de reacción VII, en donde R = metilo) 2-metoxi-N-2, 2, 2-trifluoroetil-4-nitroanilina (compuesto 465) : Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando 2-amino-5-nitroanisol y trifluoroacetaldehído hidratado en vez del compuesto 200 y - - propionaldehído. El compuesto 465 se aisló en forma de un sólido cristalino de color café claro, después de una recristalización (EtOAc/hexanos, 1:1, 30 mL) : Rf0.52 (hexanos/EtOAc, 2:1); XH-RMN (400 MHz, acetona-de) 7.87 (dd, J = 8.9, 2.4, ÍH) , 7.69 (d, J = 2.4, ÍH) , 6.96 (d, J = 8.9, ÍH) , 6.38 s amplio, ÍH) , 4.20 (qd, J = 9.3, 7.1, 2H) , 4.00 (s, 3H) . 4-amino-2-metoxi-N-2, 2, 2-trifluoroetilanilina (Compuesto 466, estructura 39 del esquema de reacción VII) : Este compuesto se preparó mediante el Procedimiento General III del Ejemplo 1, a partir del compuesto 465 (8.40 g, 33.6 mmol), polvo de zinc (9.66 g, 0.148 mol), y cloruro de calcio dihidratado (10.9 g, 73.9 mmol) en 300 mL de 95% EtOH/agua. El compuesto 466 se aisló con un 90% de rendimiento (6.7 g) en forma de un aceite de color púrpura oscuro: Rf0.25 (hexanos/EtOAc, 1:1); XH-RMN (400 MHz, CDC13) 6.54 (d, J == 8.1, 1H) , 6.20-6.30 (m, 2H) , 4.15 (s amplio, ÍH) , 3.81 (s, 3H) , 3.68 (qd, J = 9.0, 7.4, 2H) , 3.38 (s amplio, 2H) . 7-metoxi-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (compuesto 467, estructura 40 del esquema de reacción VII) : Este compuesto se preparó do conformidad con el Procedimiento General I del Ejemplo 1, a partir del Ejemplo - - 466 (5.72 g, 26.0 mmol) y 4, 4, 4-trifluoroacetoacetato (4.56 mL, 5.74 g, 31.2 mmol) en 87 mL de tolueno, seguido por un tratamiento con 65 mL de H2S04 concentrado. El compuesto 467 se aisló en forma de un sólido amarillo con aspecto de pelusa: Rf0.19 (EtOAc/CH2Cl2, 4:1); ?-RMN (400 MHz, acetona-de) 10.87 (s amplio, ÍH) , 7.04 ( (s, ÍH) , 6.99 (s amplio, ÍH) , 6.73 (s, ÍH) , 5.54 (m amplio, ÍH) , 4.07 (ap quint. J = 8.4, 2H) , 3.98 (s, 3H) . 7-Metoxi-6- (N-metil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) a ino- 4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 464, estructura 41 del esquema de reacción VII, en donde R = metilo) : Una solución del compuesto 467 (24 mg, 0.070 mmol) y paraformaldehído (21 mg, 0.70 mmol), en 1.4 mL de ácido acético, se agitó durante 15 minutos, tiempo en el cual se agregó NaBHCN (22 mg, 0.35 mmol). Después de 18 horas la mezcla se sometió a extracción por partición EtOAc (40 mL) y se saturó con NaHC?3 (40 mL) la fase orgánica se lavó con salmuera (20 mL) , se secó sobre MgS04, se filtró y concentró. La cromatografía rápida (EtOAc/CH2Cl2, 4:1) produjo 20 mg (81% del compuesto 464 en forma de un sólido amarillo: Rf 0.38 EtOAc/CH2Cl2, 4:1); iH-RMN (400 MHz, CDC13) 12.9 (s amplio, ÍH) , 7.37 (s amplio, ÍH) , 6.96 (s, - - ÍH) , 6.89 (s, ÍH) , 4.04 (s, 3H) , 3.83 (q, J = 9.3, 2H) , 3.06 (s, 3H) . EJEMPLO 210 7-metoxi-6- (N-etil-N-2, 2, 2-trfiluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 468, estructura 41 del esquema de reacción VII, en donde R = etilo) Una solución del compuesto 467 (estructura 40 del esquema de reacción VII) (10 mg, 0.030 mmol) y acetaldehído (13 mg, 0.30 mmol) en 1 mL de ácido acético se agitó durante 20 minutos, tiempo en el cual se agregó NaBH3CN (9.4 mg, 0.15 mmol). Después de 18 horas, la mezcla se sometió a extracción por partición en EtOAc (30 mL) y se saturó con NaHC03 (30 mL) . La fase orgánica se lavó con salmuera (20 mL) , se secó sobre MgS04, se filtró y se concentró. La cromatografía rápida (EtOAc/CH2Cl2, 3:2) rindió 4.5 mg (41%) del compuesto 468 en forma de un sólido amarillo : Rf 0.40 (EtOAc/CH2Cl2, 3:2); XH-RMN (400 MHz, CDC13) 12.7 (s amplio, ÍH) , 7.45 (s amplio, ÍH) , 6.95 (s, ÍH) , 6.88 (s, ÍH), 4.02 (s, 3H) , 3.76 (q, J = 9.4, 2H) , 3.33 (q, J = 7.1, 2H) , 1.08 (t, J = 7.0, 3H) . EJEMPLO 211 7-hidroxi-6- (2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 469, estructura 42 del esquema de reacción VII, en donde R = H) Una suspensión del compuesto 467 (estructura 40 del esquema de reacción VII) (34 mg, 0.10 mmol), NaH (suspensión en aceite mineral al 60%, 16 mg, 0.40 mmol) y tiofenol (48 mg, 0.44 mmol) en 1.5 mL de dimetilformamida (DMF), se calentó a 80°C durante 7 horas. La mezcla se vació en una solución saturada de NH4C1 (30 mL) fría y la fase acuosa se sometió a extracción con EtOAc (2 x 30 mL) .
Las fases orgánicas se combinaron y el combinado se lavó con salmuera (20 mL) , se secó sobre MgS04, se filtró y se concentró. La cromatografía rápida (CH2Cl2/MeOH, 9:1) produjo 13 mg (39%) del compuesto 469 en forma de un sólido amarillo: RÍO.17 (CH2Cl2/MeOH, 9:1); ^-RMN (400 MHz, acetona-de) 10.9 (s amplio, ÍH) , 9.8 (s muy amplio, ÍH) , 7.00 (s, 2H) , 6.68 (s, ÍH) , 5.38-5.48 (m, ÍH) , 4.02-4.12 (m, 2H) . EJEMPLO 212 6- (N-ciclopropilmetil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-7-metoxi- 4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 470, estructura 41 del esquema de reacción VII, en donde R = ciclopropilmetilo) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General IV del Ejemplo 2 a partir del compuesto 467 (estructura 40 del esquema de reacción VII) (33 mg, 0.97 mmol), ciclopropanocarboxaldehído (34 mg, 0.48 - mmol) y NaBHCN (37 mg, 0.59 mmol) en 1 mL de ácido trifluoroacético para obtener 38 mg (96%) del compuesto 470 en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 11.0 (s amplio, ÍH) , 7.46 (s amplio, ÍH) , 6.86 (s, ÍH) , 6.74 (s, ÍH) , 3.88 (s, 3H) , 3.84 (q, J= 9.3, 2H) , 3.08 (d, J = 6.6, 2H) , 0.80-0.90 (m, ÍH) , 0.40-0.59 )m, 2H) , 0.07-0.13 (m, 2H) . EJEMPLO 213 6- (N-ciclopropilmetil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-7- hidroxi-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 471, estructura 42 del esquema de reacción VII, en donde R = ciclopropilmetilo) Una suspensión del compuesto 470 (35 mg, 0.089 mmol) , NaH (suspensión en aceite mineral al 60%, 28 mg, 0.71 mmol) y tiofenol (83 mg, 0.76 mmol) en 1.3 mL de DMF, se calentó a 105°C durante 4 horas. La mezcla se vació en agua fría (20 mL) y se neutralizó con NaH04 2N. La fase acuosa se sometió a extracción con EtOAc (2 x 20 mL) , las fases orgánicas se combinaron y el combinado se lavó con agua (20 mL) y con salmuera (10 mL) , se secó sobre MgS0, se filtró y se concentró. La cromatografía rápida (EtOAc/CH2Cl2, 7:3) produjo 14 mg (42% del compuesto 471 en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 12.3 (s amplio, ÍH) , 7.60 (s amplio, 2H) , 7.03 (s, ÍH) , 6.93 (s, ÍH) , 3.64 (q, J = 8.9, 2H) , 2.94 (d, J = 6.9, 2H) , 0.75-0.85 ( , ÍH) , 0.42-0.52 (m, 2H) , 0.05 ( , 2H) . EJEMPLO 214 6- (n-isobutil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-7-metoxi-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 472, estructura 441 del esquema de reacción VII, en donde R = isobutilo) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General IV del Ejemplo 2 a partir del compuesto 467 (estructura 40 del esquema de reacción VII) (34 mg, 0.10 mmol), isobutiraldehído (36 mg, 0.50 mmol) y NaBH3CN (38 mg, 0.60 mmol) en 1 mL de ácido trifluoroacético para producir 24 mg (61%) del compuesto 472 en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (400 MHz, CDC13) 12.0 (s amplio, ÍH) , 7.47 (s amplio, ÍH) , 6.93 (s, ÍH) , 6.82 (s, ÍH) , 4.00 (s, 3H) , 3.73 (q, J = 9.3, 2H) , 3.04 (d, J = 1 .1 , 2H) , 1.60-1.70 (m, ÍH) , 0.88 (t, J = 6.6, 6H) . EJEMPLO 215 6- (N-isobutil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-7-hidroxi-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (compuesto 473, estructura 42 del esquema de reacción VII, en donde R = isobutilo) Una suspensión del compuesto 472 (estructura 41 del esquema de reacción VII, en donde R = isobutilo) (19 mg, 0.048 mmol), NaH (suspensión en aceite mineral al 60%, 15 mg, 0.38 mmol) y tiofenol (45 mg, 0.41 mmol) en 1.5 mL de DMF, se calentó a 105°C durante 4 horas. La mezcla se vació en agua fría (20 mL) y se neutralizó con NaHS04 2N normal. La fase acuosa se sometió a extracción con EtOAc (2 x 20 mL) , las fases orgánicas se combinaron y el combinado se lavó con agua (20 mL) y con salmuera (10 mL) , se secó sobre MgS04, se filtró y se concentró. La cromatografía rápida (EtOAc/CH2Cl2, 7:3) produjo 8.5 mg (46%) del compuesto 473 en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 12.1 (s amplio, ÍH) , 7.60 (s, ÍH) , 7.43 (s amplio, ÍH) , 7.02 (s, ÍH) , 6.92 (s, ÍH) , 3.53 (q, J = 8.9, 2H) , 2.93 (d, J = 7.0, 2H) , 1.55-1.65 (m, ÍH) , 0.93 (d, J = 6.6, 6H) . EJEMPLO 216 6-(bis-N,N-2,2,2-trifluoroetil)amino-4- trifluorometilcumarina (Compuesto 474, estructura 45 del esquema de reacción VIII, en donde R5 = R6 = 2,2,2- trifluoroetilo) 6-amino-4-trifluorometilcumarina (compuesto 475, estructura 44 del esquema de reacción VIII) : Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo los Procedimientos Generales I, II y III, pero utilizando fenol en lugar de anilina. El compuesto 475 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDCI3) 7.21 (d, J = 8.8, ÍH) , - - 7.10 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 7.00 (s, ÍH) , 6.81 (s, ÍH) , 5.09 (bs, 2H) . 6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometilcumarina (compuesto 474, estructura 45 del esquema de reacción VIII, en donde R5 = R6 = 2,2,2-trifluoroetilo) : Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI; pero utilizando el compuesto 475 y TFA en lugar del compuesto 200 y ácido difluoroacético. El compuesto 474 se aisló en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (500 MHz, CDCl3) 7.37 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.23 (dd, J = 9.3, 2.9, ÍH) , 7.20 (s, ÍH) , 6.83 (s, ÍH) , 4.07 (q, H-F = 8.3, 4H) . EJEMPLO 217 (±) -3, 4-dihidro-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4- trifluorometilcumarina (compuesto 476, estructura 46 del esquema de reacción VIII, en donde R5 = R6 = 2,2,2- trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General III, mediante la hidrogenación del compuesto 474 (estructura 45 del esquema de reacción VIII, en donde R5 = Rd = 2, 2, 2-trifluoroetilo) . El compuesto 476 se aisló en forma de sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 7.07 (d, J = 8.8, ÍH) , 6.98 (dd, J = 8.8, 2.9, ÍH) , 6.82 (d, J = 2.9, ÍH) , 4.07-3.97 (m, 4H) , 3.67-3.64 (m, ÍH) , 3.15 (dd, J = 17.1, 1.9, ÍH) , 2.95 (dd, J = 17.1, 7.3, ÍH) . EJEMPLO 218 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) mino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 477, estructura 45 del esquema de reacción VIII, en donde R5 = H, R6 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando el compuesto 475 (estructura 44 del esquema de reacción VIII) y trifluoroacetiraldehído. El compuesto 477 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDCI3) 7.29 (d, J = 8.8, ÍH) , 6.99 (dd, J = 8.8, 2.9, ÍH) , 6.92 (s, ÍH) , 6.80 (s, ÍH) , 4.15 (t, J = 6.3, 1H) , 3.84-3.78 (m, 2H) . EJEMPLO 219 6- (N-Isopropil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4- trifluorometilcumarina (compuesto 478 , estructura 45 del esquema de reacción VIII, en donde R5 = isopropilo, R6 = 1, 1 , 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV a partir del compuesto 475 (estructura 44 del esquema de reacción VII), utilizando acetona y trifluoroacetilaldehído de manera secuencial. El compuesto 478 se aisló en forma de sólido amarillo: 1H-RMN (500 MHz, CDC13) 7.33 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.24 (dd, J = 9.3, 2.9, ÍH) , 7.18 (s, ÍH) , 6.79 (s, ÍH) , 4.01-3.96 (m, ÍH) , 3.80 (q, J"H-F = 8.8, 2H) , 1.24 (d, J = 6.8, 6H) . EJEMPLO 220 6-N-isobutilamino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 479, estructura 45 del esquema de reacción VIII, en donde R5 = isobutilo, R6 = H) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV a partir del compuesto 475 (estructura 44 del esquema de reacción VIII) e isobutiraldehído . El compuesto 479 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDCI3) 7.22 (d, J = 8.8, ÍH) , 6.88 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 6.75 (s, 2H) , 3.89 (bs, ÍH) , 2.95 (d, J= 6.4, 2H) , 1.94-1.88 (m, ÍH) , 1.02 (d, J = 6.8, 6H) . EJEMPLO 221 6-N,N-dietilamino-4-trifluorometilcumarina (compuesto 480, estructura 45 del esquema de reacción VIII, en donde R5 = R6 = metilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV a partir del compuesto 475 (estructura 44 del esquema de reacción VIII) y acetaldehído. El compuesto 480 se aisló en forma de sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 7.27 (d, J = 9.3, ÍH) , 6.99 (dd, J = 9.3, 2.9, 1J) , 6.82 (s, ÍH) , 6.76 (s, ÍH) , 3.89 (q, J= 7.3, 4H) , 1.19 (t, J= 7.3, 6H) . EJEMPLO 222 6-N, N-dipropilamino-4-triflourometilcumarina (compuesto 481, estructura 45 del esquema de reacción VIII, en donde R5 = R6 = propilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV a partir del compuesto 475 (estructura 44 del esquema de reacción VIII) y propionaldehído. El compuesto 481 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 7.25 (d, J = 9.3, ÍH) , 6.94 (dd, J = 9.3, 2.9, ÍH) , 6.77 (s, ÍH) , 6.75 (s, ÍH) , 3.27 (t, J = 7.3, 4H) , 1.65-1.57 (m, 4H) , 0.95 (t, J = 7.3, 6H) . EJEMPLO 223 6-N-Propilamino-4-trifluorometilcumarina (compuesto 482, estructura 45 del esquema de reacción VIII, en donde R5 = H, R6 = propilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV a partir del compuesto 475 (estructura 44 del esquema de reacción VIII) y propionaldehído. El compuesto 482 se aisló en forma de sólido amarillo: 2H-RMN (500 MHz, CDC13) 7.23 (d, J = 8.8, ÍH) , 6.89 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 6.77 (s, ÍH) , 6.76 (s, ÍH) , 3.82 (bs, ÍH) , 3.10 (t, J = 7.3, 2H) , 1.71-1.64 (m, 2H) , 1.03 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 224 6- (N-isobutil-N-propilamino) -4-trifluorometilcumarina (Compuesto 483, estructura 45 del esquema de reacción VIII, en donde R5 = isobutilo, R6 = propilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV a partir del compuesto 475 (estructura 44 del esquema de reacción VIII) pero utilizando propionaldehído e isobutiraldehído. El compuesto 483 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 7.25 (d, J = 9.3, ÍH) , 6.95 (dd, J = 9.3, 2.9, ÍH) , 6.78 (s, ÍH) , 6.75 (s, ÍH) , 3.30 (t, J = 7.8, 2H) , 3.11 (d, J = 7.3, 2H) , 2.05-1.99 (m, ÍH) , 1.63-1.57 (m, 2H) , 0.95-0.93 (m, 9H) . EJEMPLO 225 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-propilamino) -4- trifluorometilcumarina (compuesto 484, estructura 45 del - esquema de reacción VIII, en donde R5 = 2,2,2- trifluoroetilo, R6 = propilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV a partir del compuesto 475 (estructura 44 del esquema de reacción VIII), utilizando propionaldehído y trifluoroacetaldehído. El compuesto 484 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 7.31 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.08 (dd, J = 9.3, 2.9, ÍH) , 6.98 (s, ÍH) , 6.79 (s, ÍH) , 3.89 (q, JH-F = 8.8, 2H) , 3.47 (t, J = 7.8, 2H) , 1.68-1.63 (m, 2H) , 0.96 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 226 1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6-metilamino-l, 3-benzo[d]oxazin-2- ona (compuesto 485, estructura 52 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = R4 = metilo, R5 = H, W = oxigeno) 1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (compuesto 486, estructura 49 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = metilo, = oxígeno) : A una solución de 2-isopropenil anilina (estructura 47 del esquema de reacción IX, en donde R1 = metilo) (1 L, 7.3 mmol) y cloruro de metileno anhidro (20 L) se le agregó lentamente metilcloroformiato (0.62 mL, 8.1 mmol). A esta solución se le agregó DMAP (0.9 g, 8.1 mmol) en cloruro de metileno (5 mL) . Se agitó a temperatura - ambiente durante 15 horas. La mezcla de reacción se sometió a extracción por partición en EtOAc (20 mL) y H20 (5 mL) . Las fases orgánicas se lavaron con salmuera (3 x 10 mL) , se secaron (Na2S04) y se concentraron al vacío para obtener el producto crudo en forma de un aceite incoloro.
La purificación por cromatografía rápida en gel de sílice (10% hex/EtOAc) produjo 1.3 g de 2-isopropenil-N-metilcarbamato anilina con un 94% de rendimiento en forma de un aceite incoloro. Este producto se disolvió en dicloroetano (20 mL) y se trató con p-TsOH (1.4 g) después se calentó a reflujo. Después de 2 horas, la reacción fue detenida con una solución saturada de NaHC03 y se sometió a extracción con EtOAc (20 mL) . La fase orgánica se secó con salmuera (3 x 10 mL) , se secó ( aS04) y se concentró al vacío. La purificación mediante cromatografía rápida en gel de sílice (50% hex/EtOAc) produjo 1.1 g del compuesto 486 con un 92% de rendimiento en forma de un sólido blanco: A-RMN (400 MHz, CDC13) 8.70 (br s, ÍH) , 7.22 (t, J= 7.9, ÍH) , 7.13 (d, J= 7.9, ÍH) , 7.05 (t, J = 7.9, ÍH) , 6.86 (d, J= 7.9, ÍH) , 1.71 (s, 6H) . 6-amino-l, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (compuesto 487, estructura 51 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R¿ = metilo, W = oxígeno) : A una solución del compuesto 486 (50 mg, 0.28 - mmol) y H2S04 concentrado (2 mL) , enfriada a 0°C, se le agregó HNO3 fumante (0.03 mL) . Después de 15 minutos, la mezcla de reacción se vació en hielo y se sometió a extracción con EtOAc (5 mL) , se lavó con H20 (5 x 1 mL) y con salmuera (5 x 1 mL) , después se secó (Na2S04) y se concentró al vacío para obtener el producto crudo en forma de un sólido amarillo. Se disolvió en EtOAc/MeOH, 2:1 (5 mL) y se hidrogenó en 10% Pd/C (10 mg) a temperatura ambiente y 1 atmósfera. Después de 15 horas, se filtró a través de un tapón de gel de sílice para obtener 50 mg del compuesto 487 con un rendimiento del 90% en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, acetona-d6) 9.00 (br s, ÍH) , 6.93 (d, J = 8.0, ÍH) , 6.60 (m, 2H) , 1.64 (s, 6H) . 1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6-metilamino-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (compuesto 485, estructura 52 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = R4 = metilo, R5 = H, = oxígeno) : Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando el compuesto 487 y paraformaldehído en lugar del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 485 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 7.82 (bs, ÍH) , 6.66 (d, J - - = 8.5, ÍH) , 6.52 (dd, J = 8.5, 2.1, ÍH) , 6.39 (d, J = 2.1, ÍH) , 2.83 (s, 3H) , 1.69 (s, 6H) . EJEMPLO 227 1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6-dimetilamino-l, 3-benzo [d] oxazin-2-ona (compuesto 488, estructura 52 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = R4 = R5 = metilo, W = oxigeno) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, a partir del compuesto 487 (estructura 51 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = metilo, W = oxígeno) (15 mg, 0.08 mmol) y paraformaldehído (30 mg) para obtener 5 mg (28%) del compuesto 488 en forma de un sólido blanco: ^-RMN (400 MHz, CDC13) 7.66 (br s, ÍH) , 6.69 (d, J = 8.6, ÍH) , 6.65 (dd, J = 2.5, 8.6, ÍH) , 6.50 (d, J = 2.5, ÍH) , 2.92 (s, 6H) , 1.71 (s, 6H) . EJEMPLO 228 1 , 4-dihidro-4 , 4-dimetil-6-dipropilamino-l , 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 489, estructura 52 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = metilo, R4 = R5 = propilo, W = oxigeno ) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando el compuesto 487 (estructura 51 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = H, W = - - oxígeno) y propionaldehído en lugar del compuesto 200 y paraformaldehído. El compuesto 489 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 7.52 (br s, ÍH) , 6.64 (d, J = 8.5, ÍH) , 6.53 (dd, J = 2.5, 8.5, ÍH) , 6.39 (d, J = 2.5, ÍH) , 3.19 (t, J = 7.5, ÍH) , 1.55 (m, 10H) , 0.92 (t, J = 7.5, ÍH) . EJEMPLO 229 1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6- (bis-N, N-2, 2, 2- trifluoroetil) amino-1, 3-benzo [d] oxazin-2-ona (compuesto 490, estructura 52 del esquema de reacción IX, en donde R~ = R2 = metilo, R4 = R5 = 2, 2, 2-trifluoroetilo, W = oxígeno) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII pero utilizando el compuesto 487 (estructura 51 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = H, = oxígeno) y trifluoroacetaldehído en vez del compuesto 200 y paraformaldehído. El compuesto 490 se aisló en forma de un aceite de color anaranjado: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 8.05 (brs, ÍH) , 6.85 (dd, J = 2.6, 8.7, ÍH) , 6.75 (d, J = 8.7, ÍH) , 6.71 (d, J = 2.6, ÍH) , 3.95 (q, J = 8.6, 4H) , 1.70 (s, 6H) . EJEMPLO 230 1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-1, 3- benzo[d]oxazin-2-ona (compuesto 491 , estructura 52 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = metilo, R4 = 2, 2, 2-trifluoroetilo, R5 = H, = oxígeno) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando el compuesto 487 (estructura 51 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = H, = oxígeno) y trifluoroacetaldehído en lugar del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 491 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 8.16 (brs, ÍH) , 6.70 (d, J = 8.5, ÍH) , 6.59 (dd, J = 2.6, 8.5, ÍH) , 6.47 (d, J = 2.6, ÍH) , 3.80 (brs, ÍH) , 3.73 (q, J = 8.9, 2H) , 1.69. EJEMPLO 231 (í) -1, 4-dihidro-4-metil-6-dialilamino-l, 3-benzo [d] oxazin-2- ona (compuesto 492, estructura 52 del esquema de reacción IX, en donde R1 = metilo, R2 = H, R4 = R5 = alilo, W = oxigeno) (±) 1, 4-Dihidro-4-metil-l, 3-benzo [d] oxazin-2-ona (compuesto 493, estructura 49 del esquema de reacción IX en donde R1 = metilo, R2 = H, W = oxígeno) : A una solución de 2-N- ( tert-butoxicarbonil) amino- (2-hidroxietil) benceno (0.58 g, 2.4 mmol) y diclorometano (10 mL) , se le añadió TsOH (0.5 g, 2.6 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo. Después de 20 minutos, la reacción fue detenida con una solución saturada de NaHC03 - - (10 mL) y se sometió a extracción con EtOAc (20 mL) . La fase orgánica se lavó con salmuera (3 x 5 mL) , se secó (Na S04) y se concentró al vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía rápida (50% EtOAc/hex) para obtener 0.3 g (75%) del compuesto 493 en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 8.64 (br s, ÍH) , 7.27 (t, J = 7.8, ÍH) , 7.08 (d traslapado con 5, 2h) , 6.86 (d, J = 7.8, ÍH) , 5.50 (q, J = 6.7, ÍH) , 1.71 (d, J = 6.7, 3H) . (±) -6-amino-l, 4-dihidro-4-metil-l, 3-benzo [d] oxazin-ona (compuesto 494, estructura 51 del esquema de reacción IX, en donde R1 = metilo, R2 = H, W = oxígeno) : A una solución del compuesto 493 (130 mg, 0.8 mmol) y H2S04 concentrado (3 mL) , enfriada a 0°C, se le agregó HN03 fumante (0.06 mL) . Después de 15 minutos, la mezcla de reacción se vacío en hielo y se sometió a extracción con EtOAc (5 mL) , se lavó con H20 (5 x 1 mL) y con salmuera (5 x 1 mL) , después se secó (Na2S?4) y se concentró al vacío para obtener el producto crudo en forma de un sólido amarillo. Éste se disolvió en EtOAc/MeOH, 2:1 (5 mL) y se hidrogenó en 10% Pd/C (10 mg) a temperatura ambiente y 1 atmósfera. Después de 15 horas, la mezcla se filtró a través de un tapón de gel de sílice y se purificó - - por PTLC (20 x 20 cm, 1000 µm, 50% EtOAc/hex) para obtener 100 mg del compµesto 494 (70%) en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (400 MHz, CDC13) 8.47 (br s, ÍH) , 6.66 (d, J = 8.3, ÍH) , 6.59 (dd, J" = 2.2, 8.3, ÍH) , 6.43 (d, J= 2.2 ÍH) , 5.40 (q, J = 6.6, ÍH) , 3.63 (br s, 2H) , 1.67 (d, J = 6.6. ÍH) . 1, -dihidro-4-metil-l-dialilamino-l, 3-benzo [d]oxazin-2-ona (compuesto 492, estructura 52 del esquema de reacción IX, en donde R1 = metilo, R2 = H, R4 = R5 = alilo, W = oxígeno) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 77, siguiendo el Procedimiento General IX, pero utilizando el compuesto 494 en vez del compuesto 200. El compuesto 492 se aisló en forma de un aceite de color amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDCI3) 6.66 (d, J = 8.6, ÍH) , 6.60 (dd, J = 2.5, 8.6 ÍH) , 6.42 (d, J = 2.5, ÍH) , 5.82 (m, 2H) , 5.43 (q, J = 6.7, ÍH) , 5.16 (m, 4H) , 3.88 (m, 4H) , 1.65 (d, J = 6.7, 3H) . EJEMPLO 232 6-amino-3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 495, estructura 51 del esquema de reacción IX, en donde Rx = R2 = metilo, W = carbono) A una solución de 3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-2 (líí) - - - quinolinona (Compuesto 496, estructura 49 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = metilo, = carbono) (0.50 g, 2.8 rmmol) y H2S04 concentrado (10 mL) , enfriada a 0°C, después se agregó HN03 fumante (0.12 mL) . Después de 15 minutos, la mezcla de reacción se vació en hielo, se sometió a extracción con EtOAc (20 mL) , se lavó con H20 (5 x 5 mL) y con salmuera (5 x 5 mL) , después se secó (Na2S04) y se concentró al vacío para obtener el producto crudo en forma de un sólido amarillo. Éste se disolvió en EtOAc/MeOH, 9:1 (20 mL) y se hidrogenó en 10% Pd/C (50 mg) a temperatura ambiente y 1 atmósfera. Después de 15 horas, se filtró a través de un tapón de gel de sílice para obtener el compuesto 495 (0.48 g) con un rendimiento del 89% en forma de un sólido anaranjado. EJEMPLO 233 6-dialilamino-3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-2 (líí) -quinolinona (compuesto 497, estructura 52 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = metilo, R4 = R5 = alilo, = carbono) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 77, siguiendo el Procedimiento General IX, pero utilizando el compuesto 495 (estructura 51 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = metilo, W = carbono) en vez del compuesto 200. El compuesto 497 se aisló en forma de sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 7.40 (br s, ÍH) , 6.66 (d, - J = 2.7, ÍH) , 6.59 (d, J = 8.0, ÍH) , 6.52 (dd, J = 1 . 1 , 8.0, ÍH) , 5.90 a 5.81 (m, 2H) , 5.21 a 5.16 (m, 4H) , 3.89 (d, J = 5.0, 4H) , 2.43 (s, 2H) , 1.29 (s, 6H) . EJEMPLO 234 3, 4-dihiro-4, 4-dimetil-6-dipropilamino-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 498, estructura 52 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = metilo, R4 = R° = propilo, W = carbono) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando el compuesto 495 (estructura 51 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = metilo, W = carbono) y propionaldehído en lugar del compuesto 200 y paraformaldehído. El compuesto 498 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 7.77 (br s, ÍH) , 6.62 (d, J = 8.6, ÍH) , 6.60 (d, J = 2.7, ÍH) , 6.46 (dd, J = 1 . 1 , 8.5, ÍH) , 3.20 (t, J = 7.5, 4H) , 2.44 (s, 2H) , 1.60 (q, J = l . A , AH) , 1.31 (s, 6H) , 0.93 (t, J = l . A , 6H) . EJEMPLO 235 3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6-propilamino-2 (líí) -quinolinona (compuesto 499, estructura 52 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = metilo, R4 = propilo, R5 = H, = carbono) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento - General IV, pero utilizando el compuesto 495 (estructura 51 del esquema de reacción IX, en donde R = R2 = metilo, W = carbono) en lugar del compuesto 200. El compuesto 499 se aisló en forma de un aceite incoloro: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 7.83 (br s, ÍH) , 6.59 (d, J = 8.4, ÍH) , 6.54 (d, J = l . A , ÍH) , 6.41 (dd, J = 2.4, 8.4, ÍH) , 3.56 (br s, ÍH) , 3.04 (t, J = 7.1, 2H) , 2.47 (s, 2H) , 1.61 (q, J = 7.4, 4H) , 1.27 (s, 6H) , 0.97 (t, J= 7.4, 6H) . EJEMPLO 236 3, -dihidro-4, 4-dimetil-6- (n-2, 2, 2-trifluoroetil) amino- 2 (líf) -quinolinona (Compuesto 500, estructura 52 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = metilo, R4 = trifluoroetilo, R5 = H, W = carbono) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando el compuesto 495 (estructura 51 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = metilo, W = carbono) y trifluoroacetaldehído en lugar del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 500 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 8.12 (brs, ÍH) , 6.64 (m, 2H) , 6.51 (dd, J = 2.5, 8.4, ÍH) , 3.85 (br s, ÍH) , 3.74 (m, 2H) , 2.44 (s, 2H) , 1.30 (s, 6H) . EJEMPLO 237 - 3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6- (bis-N, N-2, 2, 2- trifluoroetil) amino-2 (líf) -quinolinona (compuesto 501, estructura 52 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = metilo, R4 = R5 = trifluoroetilo, W = carbono) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando el compuesto 495 (estructura 51 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = metilo, = carbono) y trifluoroacetaldehído en vez del compuesto 200 y paraformaldehído. El compuesto 501 se aisló en forma de sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 8.17 (brs, ÍH) , 6.88 (d, J = 2.6, ÍH) , 6.76 (dd, J = 2.5, 8.6, ÍH) , 6.72 (d, J = 8.6, ÍH) , 3.98 (q, J = 8.6, 4H) , 2.48 (s, 2H) , 1.31 (s, 6H) . EJEMPLO 238 3, 4-dihiro-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 502, estructura 52 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R22 = R5 = H, R4 = trifluoroetilo, = carbono) 6-amino-3, 4-dihidro-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 503, estructura 51 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = H, W = carbono) : A una solución de 3, 4-dihidro-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 504, estructura 49 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = H, = carbono) (1 g, 6.8 mmol) y ácido sulfúrico concentrado (15 mL) se le agregó ácido nítrico fumante (0.3 mL en 3 mL de ácido sulfúrico concentrado) . La solución se agitó a 0°C durante 30 minutos, después se vació en hielo para obtener un precipitado amarillo. Se filtró, se lavó con agua y se secó para obtener 1.3 g (100%) en forma de un sólido blanco cristalino. Una solución del sólido anterior (200 mg, 1.04 mmol) y DCM (30 mL) se hidrogenó en 10% Pd/C (20 mg) a 1 atmósfera y a temperatura ambiente. Después de 15 horas, se filtró a través de Celita y se concentró al vacío para obtener 168 mg (100%) del compuesto 503 en forma de un sólido blanco: ^-RMN (400 MHz, CDC13) 7.42 (brs, ÍH) , 6.53 (m, 3H) , 3.52 (brs, 2H) , 2.87 (t, J = 7.1, 2H) , 2.58 (t, J = 7.1, 2H) . 3, 4-dihidro-6- (?-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 502, estructura 52 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = R5 = H, R4 = trifluoroetilo, = carbono) : Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando el compuesto 503 y trifluoroacetaldehído en lugar del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 502 se aisló en forma de un sólido blanco: - - XH-RMN (400 MHz, CDC13) 7.79 (brs, ÍH) , 6.62 (d, J = 8.5, ÍH) , 6.51 ( , 2H) , 3.74 (q, J = 8.9, 2H) , 2.90 (t, J= 7.2, 2H) , 2.59 (t, J= 7.2, 2H) . EJEMPLO 239 3, 4-dihidro-6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (líf) - quinolinona (compuesto 505, estructura 52 del esquema de reacción IX, en donde R1 = R2 = H, R4 = R5 = trifluoroetilo, = carbono) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando el compuesto 503 y trifluoroacetaldehído en vez del compuesto 200 y paraformaldehído. El compuesto 505 se aisló en forma de sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 7.86 (brs, ÍH) , 6.76 (m, 2H) , 6.68 (d, J = 8.5, ÍH) , 3.98 (q, J= 8.6, 4H) , 2.94 (t, J = 7.1, 2H) , 2.62 (t, J = 7.1, 2H) . EJEMPLO 240 5- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-3, 3-espirociclohexil- 2-indolona (compuesto 506, estructura 55 del esquema de reacción X, en donde R1 = R2 = trifluoroetilo) 5-amino-3-espirociclohexiloxiindol (compuesto 507, estructura 54 del esquema de reacción X) : Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo los Procedimientos - - Generales II y III, pero utilizando 3-espirociclohexiloxiindole en lugar del compuesto 202. El compuesto 507 se aisló en forma de un sólido blanco: 1H-RMN (400 MHz, CDC13) 7.74 (bs, ÍH) , 6.86 (d, J = 1.9, ÍH) , 6.69 (d, J = 7.9, ÍH) , 6.55 (dd, J = 2.2, 8.1, ÍH) , 3.54 (bs, 2H) , 1.93-1.76 (mm, 4H) , 1.73-1.57 (mm, 6H) . 5- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-3, 3-espirociclohexil-2-indolona (compuesto 506, estructura 55 del esquema de reacción X, en donde R1 = R2 = trifluoroetilo) : Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII, pero utilizando el compuesto 507 y trifluoroacetaldehído en lugar del compuesto 200 y paraformaldehído. El compuesto 506 se aisló en forma de un sólido blanco: ^-RMN (400 MHz, CDC13) 8.52 (bs, ÍH) , 7.11 (s, ÍH) , 6.84 (s, 2H) , 3.95 (q, J = 8.7, 4H) , 1.97-1.92 (m, 2H) , 1.89-1.83 (m, 2H) , 1.71 -1.57 (m, 6H) . EJEMPLO 241 7- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-1, 4-benzoxazin-3 (4íf) - ona (compuesto 508, estructura 57 del esquema de reacción X, en donde R1 = R2 = trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento - - General VI a partir de 7-amino-l, 4-benzoxazin-3 (4íí) -ona (compuesto 509, estructura 56 del esquema de reacción X) y ácido trifluoroacético, en forma de un sólido blanco: iH-RMN (500 MHz, CDC13) 8.12 (bs, ÍH) , 6.72 (d, J = 8.8, ÍH) , 6.59 (d, J = 2.9, ÍH) , 6.53 (dd, J = 8.8, 2.9, ÍH) , 4.61 (s, 2H) , 3.97 (q, JH-F = 8.8, 4H) . EJEMPLO 242 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2, 4-dicloroquinolina (compuesto 510, estructura 59 del esquema de reacción X, en donde R1 = R2 = trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir de 6-amino-l, 4-dicloro-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 511, estructura 58 del esquema de reacción X) y ácido trifluoroacético en forma de un sólido de color café: XH-RMN (CDCI3, 500 MHz) 7.99 (dd, J = 1.0, 8.8, ÍH) , 7.47-7.50 (m, 3H) , 4.22, J = 8.8, 4H) . EJEMPLO 243 7-amino-4-trifluorometil-2 (ÍH) -quinolinona (compuesto 512, estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = Una solución de 1, 3-fenilendiamina (5.4 g, 50 mmol) y 4, 4, -trifluoroacetoacetato de etilo (11 g, 60 mmol) en etanol (100 mL) , se calentó a reflujo durante una noche - - para dar origen a una lechada de color amarillo. Se agregó ácido p-toluensulfónico monohidratado (0.19 g, 1.0 mmol) y la mezcla de reacción se dejó en agitación a reflujo durante 24 horas adicionales. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente para generar una gran cantidad de sólidos. La filtración del sólido, seguida de un lavado con metanol (2 x 10 mL) , produjo el compuesto 512 en forma de un sólido amarillento (8.5 g, 75%): XH-RMN (400 MHz, acetona-de) 10.91 (bs, ÍH) , 7.47 (dq, J = 6.7, 2.4, ÍH) , 6.70 (dd, J = 6.7, 2.2, ÍH) , 6.65 (d, J = 2.2, ÍH) , 6.50 (s, ÍH) , 5.65 (bs, 2H) . EJEMPLO 244 7-propilamino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 513, estructura 62 del esquema de reacción XI; en donde R = R1 = R2 = H, R3 = propilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando el compuesto 512 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = R = H) (100 mg, 0.45 mmol) en lugar del compuesto 200. El compuesto 513 se aisló con un 84% de rendimiento en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, acetona-d6) 10.62 (bs, ÍH) , 7.46 (dq, J = 9.0, 1.5, ÍH) , 6.68 (dd, J = 9.0, 2.1, 1HG) , 6.57 (d, J = 2.1; ÍH) , 6.48 (s, ÍH) , 5.99 (bs, ÍH) , 3.17 (m, - - ÍH) , 1.68 (hex, J = 7.8, 2H) , 1.01 (t, J = 7.8, 3H) . EJEMPLO 245 7-isopropilamino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 514, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = R2 = H, R3 = isopropilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV pero utilizando el compuesto 512 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = R = H) (10 mg, 0.045 mol) y acetona (58 mg, 1.0 mmol) en vez del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 514 se aisló con un 66% de rendimiento en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (400 MHz, CDC13) 10.70 (bs, ÍH) , 7.58 (dq, J = 9.0, 1.8, ÍH) , 6.70 (s, ÍH) , 6.51 (dd, J = 9.0, 2.3, ÍH) , 6.31 (d, J= 2.3, ÍH) , 4.12 (d, J = 6.0, ÍH) , 3.73 (m, ÍH) , 1.26 (d, J = 6.2, 6H) . EJEMPLO 246 7- (2, 2-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 515, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = R2 = H, R3 = 2,2- dimetilpropilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando el compuesto 512 (estructura 61 - - del esquema de reacción XI; en donde R1 = R = H) (10 mg, 0.045 mmol) y trimetilacetilaldehído (86 mg, 1.0 mmol) en lugar del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 515 se aisló con un rendimiento del 60% en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 11.55 (bs, ÍH) , 7.56 (dq, J = 9.0, 1.8, ÍH) , 6.71 (s, ÍH) , 6.58 (dd, J = 9.1, 2.3, ÍH) , 6.42 (d, J = 2.3, ÍH) , 4.30 (t, J = 6.0, ÍH) , 3.00 (d, J = 6.0, 1H) , 1.02 (s, 3H) . EJEMPLO 247 7- (2-metilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (compuesto 516, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = R2 =H, R3 = 2-metilpropilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV pero utilizando el compuesto 512 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = R - H) (10 mg, 0.045 mmol) e isobutiraldehído (72 mg, 1.0 mmol) en vez del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 516 se aisló con 67% de rendimiento en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (400 MHz, CDC13) 11.43 (bs, ÍH) , 7.57 (dq, J = 9.0, 1.8, ÍH) , 6.70 (s, ÍH) , 6.55 (dd, J = 9.1, 2.4, ÍH) , 6.38 (d, J = 2.4, ÍH) , 4.34 (t, J= 6.2, ÍH) , 3.04 (t, J = 6.3, ÍH) , 1.01 (d, J= 6.4, 6H) . EJEMPLO 248 - - 7-metilamino-4-trifluorometil-2 (líf) -guinolinona (Compuesto 517, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = R2 = H, R3 = metilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando el compuesto 512 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = R = H) (10 mg, 0.045 mmol) y paraformaldehído (10 mg, 0.33 mmol) en lugar del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 517 se aisló con un rendimiento del 73% en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, acetona-d6) 10.68 (bs, ÍH) , 7.46 (dq, J = 9.0, 1.5, 1H) , 6.66 (dd, J" = 9.0, 2.1, ÍH) , 6.52 (d, J = 2.1, ÍH) , 6.47 (s, ÍH) , 5.99 (bs, ÍH) , 2.88 (d, J = 5.0, 3H) . EJEMPLO 249 7-dimetilamino-4-trifluorometil-2 (ÍH) -quinolinona (compuesto 518, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = H, R3 = R2 = metilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo el Procedimiento General VIII pero utilizando el compuesto 512 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = R = H) (10 mg, 0.045 mmol) en vez del compuesto 200. El compuesto 518 se - - aisló con un 50% de rendimiento en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3) 11.22 (bs, ÍH) , 7.63 (dq, J = 9.0, 1.5, ÍH), 6.72 (s, ÍH) , 6.71 (dd, J = 9.0, 2.1, ÍH), 6.43 (d, J = 2.1, ÍH) , 3.10 (s, 6H) . EJEMPLO 250 7-bencilamino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 519, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = R2 = H, R3 = bencilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando el compuesto 512 (estructura 61 del esquema de reacción XI; en donde R1 = R = H) y benzaldehído en lugar del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 519 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, acetona-de) 10.96 (bs, ÍH) , 7.49 (dq, J = 9.0, 1.5, ÍH) , 7.41 (d, J= 7.6, 2H) , 7.33 (t, J = 7.6, 3H) , 7.27 (t, J = 7.6, ÍH) , 6.76 (dd, J = 9.0, 2.1, ÍH) , 6.60 (d, J = 2.1, ÍH) , 4.45 (d, J = 5.9, 2H) . EJEMPLO 251 7- (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropil) amino-4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (compuesto 520, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = R2 = H, R3 = 2,2,3,3,3- pentafluorometilo) - - Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI pero utilizando el compuesto 512 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = R = H) (100 mg, 0.45 mmol) y ácido pentafluoropropiónico, en vez del compuesto 200 y ácido 2, 2-difluoroacético. El compuesto 520 se aisló con un 50% de rendimiento en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, acetona-de) 10.88 (bs, ÍH) 7.58 (dq, J = 9.0, 1.5, ÍH) , 6.87 (dd, J = 9.0, 2.1, ÍH) , 6.81 (d, J = 2.1, ÍH) , 6.58 (s, ÍH) , 6.47 (bs, ÍH) , 4.14 (td, J = 15.5, 6.5, 2H) . EJEMPLO 252 7-butilamino-4-trifluorometil-2 (lf) -quinolinona (Compuesto 521, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = R2 = H, R3 = butilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando el compuesto 512 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = R = H) (10 mg, 0.045 mmol) y butiraldehído en lugar del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 521 se aisló con un rendimiento del 80% en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 11.40 (bs, ÍH) , 7.58 (dq, J = 9.0, 1.5, ÍH) , 6.72 (s, ÍH) , 6.58 (dd, J = 9.0, 2.1, - - ÍH) , 6.39 (d, J = 2.1, ÍH) , 4.23 (t, J = 6.0, ÍH) , 3.22 (q, J = 6.5, 2H) , 1.69-1.42 (m, 4H) , 1.0 (t, J= 7.3, 3H) . EJEMPLO 253 7-etilamino-4-trifluorometil-2 ( IH) -quinolinona (compuesto 522, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = R2 = H, R3 = etilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI pero utilizando el compuesto 512 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = R = H) (100 mg, 0.45 mmol) y ácido acético, en vez del compuesto 200 y ácido 2, 2-difluoroacético. El compuesto 522 se aisló con 89% de rendimiento en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (400 MHz, acetona-de) 10.78 (bs, ÍH) , 7.56 (dq, J = 9.0, 1.5, ÍH) , 6.76 (dd, J = 9.0, 2.1, ÍH) , 6.65 (d, J = 2.1, ÍH) , 6.57 (s, ÍH) , 6.02 (bs, ÍH) , 3.32 (m, 2H) , 1.36 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 254 7- (n-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 523, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = R2 = H, R3 = 2,2,2- trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI, pero utilizando el compuesto 512 (estructura 61 - del esquema de reacción XI, en donde R1 = R = H) (100 mg, 0.45 mmol) y ácido trifluoroacético en lugar del compuesto 200 y ácido 2, 2-difluoroacético. El compuesto 523 se aisló con un rendimiento del 50% en forma de un sólido amarillo: p.f. 238-239°C; 1H-RMN (400 MHz, acetona-de) 10.95 (bs, ÍH) , 7.56 (dq, J = 9.0, 1.5, ÍH) , 6.86 (dd, J = 9.0, 2.1, ÍH) , 6.80 (d, J = 2.1, ÍH) , 6.60 (s, ÍH) , 6.50 (bs, ÍH) , 4.05 (m, 2H) . EJEMPLO 255 7-ciclohexilamino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 524, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = R2 = H, R3 = ciciohexilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV pero utilizando el compuesto 512 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = R = H) y ciclohexanona, en vez del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 524 se aisló en forma de sólido amarillo: ^-RMN (500 MHz, acetona-de) 10.6 (bs, ÍH) , 7.44 (dd, J = 9.3, 2.4, 1H9, 6.67 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 6.59 (d, J = 2.4, ÍH) , 6.46 (s, ÍH) , 5.84 (d, J = 7.3, ÍH) , 3.39-3.31 (m, ÍH) , 1.81-1.77 ( , 2H) , 1.68-1.64 (m, ÍH) , 1.46-1.38 (m, 2H) , 1.32-1.22 (m, 3H) . EJEMPLO 256 - 21 - 7-ciclopentilamino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 525, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = R2 = H, R3 = ciclopentilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando el compuesto 512 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R"1" = R = H) y ciclopentanona en lugar del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 525 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, acetona-d6) 10.8 (bs, ÍH) , 7.45 (dd, J = 8.8, 2.2, ÍH) , 6.67 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 6.59) d, J = 2.4, ÍH) , 6.48 (s, ÍH) , 5.98 (d, J = 5.9, ÍH) , 3.90- 3.84 (m, ÍH) , 2.09-2.04 (m, 2H) , 1.79-1.71 (m, 2H) , 1.68-1.55 (m, 4H) . EJEMPLO 257 7-ciclobutilamino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 526, estructura 62 del esquema de reacción XI, en dondee R = R1 = R2 = H, R3 = ciclobutilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV pero utilizando el compuesto 512 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = R = H) y ciclobutanona, en vez del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 526 se aisló en forma de un sólido amarillo: - 1H-RMN (500 MHz, DMSO-de) 11.8 (bs, ÍH) , 7.36 (d, J = 9.3, ÍH) , 6.98 (d, J = 5.9, ÍH) , 6.55 (dd, J = 9.3, 1.5, ÍH) , 6.43 (s, ÍH) , 6.34 (d, J = 1.5, ÍH) , 3.85-3.80 ( , ÍH) , 2.37-2.32 (m, 2H) , 1.89-1.83 (m, 2H) , 1.78-1.72 (m, 2H) . EJEMPLO 258 7- (2-hidroxi-2-metilpropionil) amino-4-trifluorometil-2 (lh) - quinolinona (compuesto 527, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = R2 = H, R3 = 2-hidroxi-2- metilpropionilo) A una solución del compuesto 512 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = R = H) (12 mg, 0.036 mmol) en THF (2 mL) se le agregó acetato de 1-clorocarbonil-1-metiletilo (10 mg, 0.06 mmol), la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante unos cuantos minutos. Se agregó trietilamina (10 mg, 0.10 mmol) y la mezcla de reacción se agitó durante 2 horas adicionales y después fue detenida con 5% de NaOH. La mezcla se sometió a extracción con EtOAc (2 x 20 mL) , se lavó con salmuera y se concentró. La cromatografía produjo el compuesto 527 en forma de un sólido blanco: p.f. 289-291°C; XH-RMN (400 MHz, ODCD3) 8.14 (d, J = 2.0, ÍH) , 7.75 (dq, J = 8.9, 2.0, ÍH) , 7.42 (dd, J = 8.9, 2.1, ÍH) , 6.88 (s, ÍH) , 4.85 (s, 6H) . EJEMPLO 259 - - 7- (trifluoroacetamido) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 528, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = R2 = H, RJ = trifluoroacetilo) A una solución del compuesto 512 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R = R = H) (46 mg, 0.20 mmol) en 1 mL de piridina, se le añadió anhídrido trifluoroacético (0.14 mL, 1.0 mmol). Después de 16 horas, la solución fue sometida a extracción por partición en EtOAc (30 mL) y NaHS04 ÍN (30 mL) . La fase orgánica se lavó secuencialmente con solución reguladora de fosfatos pH 6.88 (20 L) y salmuera (20 mL) , se secó sobre MgS04, se filtró y se concentró. La cromatografía rápida (CH2Cl2/Me0H, 9:1) produjo 54 mg (83%) del compuesto 528: Rf0.24 (CH2Cl2/MeOH, 9:1); XH-RMN (400 MHz, acetona-dß) 11.3 (s amplio, ÍH) , 10.7 (s amplio, ÍH) , 8.41 (d, J = 1.7, ÍH) , 7.81 (d, J = 8.9, ÍH) , 7.58 (dd, J = 9.0, 1.8, ÍH) , 6.92 (s, ÍH) . EJEMPLO 260 l-metil-7-metilamino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 529, estructura 63 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = R2 = H, R3 = R4 = metilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 92, siguiendo el Procedimiento General X a partir del compuesto 517 (estructura 62 del - - esquema de reacción XI, en donde R = R1 = R2 = H, R3 = metilo) . El compuesto 529 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 7.63 (dq, J = 9.0, 1.5, ÍH) , 6.78 (s, ÍH) , 6.57 (dd, J = 9.0, 2.1, ÍH) , 6.37 (d, J = 1 . 1 , ÍH) , 4.42 (bs, ÍH) , 3.69 (s, 3H) , 2.97 (d, J = 5.2, 3H) . EJEMPLO 261 l-metil-7-dimetilamino-4-trifluorometil-2 (lif) -quinolinona (compuesto 530, estructura 63 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = H, R2 = R3 = R4 = metilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 92, siguiendo el Procedimiento General X, a partir del compuesto 518 (estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = H, R3 = R2 = metilo) . El compuesto 530 se aisló en forma de sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 7.66 (dq, J = 9.0, 1.5, ÍH) , 6.78 (s, ÍH) , 6.72 (dd, J = 9.0, 2.1, ÍH) , 6.39 (d, J = 2.1, ÍH) , 3.70 (s, 3H) , 3.13 (s, 6H) . EJEMPLO 262 l-metil-7- (N-metil-N-isopropilamino) -4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (Compuesto 531, estructura 63 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = H, R2 = R4 = metilo, R3 = isopropilo) - - Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 92, siguiendo el Procedimiento General X a partir del compuesto 514 (estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = R2 = H, RJ = isopropilo) . El compuesto 531 se aisló en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (500 MHz, CDC13) 7.65 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 6.79 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 6.77 (s, ÍH) , 6.47 (d, J = l . A , ÍH) , 4.27-4.23 (m, ÍH) , 3.70 (s, 3H) , 2.89 (s, 3H) , 1.26 (d, J = 6.3, 6H) . EJEMPLO 263 l-metil-7- (2, 2, 2-trifluorometil) amino-4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (compuesto 532, estructura 63 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = R2 = H, R4 = metilo, R3 = trifluorometilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 92, siguiendo el Procedimiento General X, a partir del compuesto 523 (estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = R1 = R2 = H, R3 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) . El compuesto 532 se aisló en forma de sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13 + DMSO-d6) 7.64 (dd, J = 8.8, 2.0, ÍH) , 6.84 (s, ÍH) , 6.71 (dd, J = 8.8, 2.0, ÍH) , 6.62 (d, J = 2.0, ÍH) , 5.96 (bt, J = 6.8, ÍH) , 3.93-3.86 (m, 2H) , 3.68 (s, 3H) .
- - EJEMPLO 264 3-fluoro-7- (2,2, 2-trifluorometil) amino-4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (Compuesto 533, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = fluoro, R1 = R2 = H, R3 = trifluorometilo) 3-fluoro-7-amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 534, estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R = fluoro, R1 = H) : Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo los Procedimientos Generales I, II y III, pero utilizando 2, 4, 4, 4-tetrafluoroacetoacetato de etilo hidratado en lugar de 4, 4, -trifluoroacetoacetato de etilo. El compuesto 534 se aisló en forma de un sólido blanco: ^-RMN (500 MHz, DMSO-d6) 12.4 (bs, ÍH) , 7.39 (dd, J = 8.8, 2.0, ÍH) , 6.64 (dd, J = 9.3, 1.9, ÍH) , 6.50 (d, J = l . A , ÍH) , 6.05 (bs, 2H) . 3-fluoro-7- (2,2, 2-trifluorometil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 533, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = fluoro, R1 = R2 = H, R3 = trifluorometilo) : El compuesto 534 se disolvió en ácido trifluoroacético (15 mL) y se calentó a 60°C durante 2 horas, se enfrió hasta la temperatura ambiente, tiempo en el cual se le agregó cuidadosamente a la mezcla, borohidruro de sodio (350 mg, 9.25 mmol, 5.0 eq) , por porciones. Después de completar la adición del borohidruro de sodio, la mezcla de reacción se dejó en agitación durante 16 horas, se vació en hielo y se neutralizó a pH 7 con pellas de NaOH. Se precipitó un filtrado blanco de la solución acuosa, se redisolvió en EtOAc (200 mL) , se lavó con agua (25 mL) , con salmuera (25 L) , se secó (MgS04) , se filtró y se concentró a presión reducida para obtener un sólido blancuzco. La purificación mediante recristalización (MeOH) produjo 135 mg (22) del compuesto 533 en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, acetona-d6) 11.18 (bs, ÍH) , 7.58 (dd, J = 8.9, 2.1, ÍH) , 6.90 (dd, J = 9.0, 2.2, ÍH) , 6.81 (d, J = 2.3, ÍH) , 6.40 (bm, ÍH) , 4.04 (m, 2H) . EJEMPLO 265 3-fluoro-7-isopropilamino-4-trifluorometil-2 (líf) - ' quinolinona (compuesto 535, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = fluoro, R1 = R2 = H; R3 = isopropilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV pero utilizando el compuesto 534 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = H, R = fluoro) y acetona, en vez del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 535 se aisló en forma de sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, acetona-de) 11.0 (bs, ÍH) , 7.49 (d, J = 9.1, ÍH) , 6.72 (d, J = 9.1, ÍH) , 6.59 (t, J = l.A, ÍH) , 6.86 (s, ÍH) , 5.69 (bs, ÍH) , 3.71-3.67 (m, ÍH) , 1.24 (d, J = 6.3, 6H) . EJEMPLO 266 3-fluoro-7-ciclopentilamino-4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 536, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = fluoro, R1 = R2 = H, R3 = ciclopentilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando el compuesto 534 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = H, R = fluoro) y ciclopentanona en lugar del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 536 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, acetona-de) 11.1 (bs, ÍH) , 7.49 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 6.73 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 6.61 (d, J = 2.4, ÍH) , 5.88 (bs, ÍH) , 3.87-3.83 (m, ÍH) , 2.08-1.98 (m, 2H) , 1.76-1.56 (m, 6H) . EJEMPLO 267 3-fluoro--7-ciclohexilamino-4-trifluorometil -2 (lujquinolinona (compuesto 537, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = fluoro, R1 = R2 = H, R3 = ciciohexilo) - - Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV pero utilizando el compuesto 534 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = H, R = fluoro) y ciclohexanona, en vez del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 537 se aisló en forma de sólido amarillo: ^-RM (500, acetona-de) 11.1 (bs, ÍH) , 7.48 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 6.73 (dd, J= 9.3, 2.4, ÍH) , 6.61 (d, J = l . A , ÍH) , 5.74 (d, J = 7.3, ÍH) , 3.36-3.31 (m, ÍH) , 1.81-1.77 (m, 2H) , 1.67-1.64 (m, ÍH) , 1.43-1.37 (m, 2H) , 1.31-1.21 (m, 3H) . EJEMPLO 268 3-fluoro-7-ciclobutilamino-4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 538, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = fluoro, R1 = R2 = H, R3 = ciclobutilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando el compuesto 534 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = H, R = fluoro) y ciclociclobutanona en lugar del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 538 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500, acetona-de) 12.3 (bs, ÍH) , 7.41 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 6.88 (d, J = 5.9, ÍH) , 6.63 (dd, J = - - 8.8, 2.4, ÍH) , 6.37 (d, J = l . A , ÍH) , 3.84-3.80 ( , ÍH) , 2.38-2.32 (m, 2H) , 1.91-1.83 (m, 2H) , 1.80-1.72 (m, 2H) . EJEMPLO 269 3-fluoro-7-propilamino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 539, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = fluoro, R1 = R2 = H, R3 = propilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando el Compuesto 534 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = H, R = fluoro) en vez del compuesto 200. El compuesto 539 se aisló en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (500, acetona-de) 11.0 (bs, ÍH) , 7.50 (dd, J = 8.8, 2.2, ÍH) , 6.75 (dd, J = 8.8, 2.2, ÍH) , 6.58 (d, J = 2.4, ÍH) , 5.89 (bs, ÍH) , 3.18-3.14 (m, 2H) , 1.70-1.65 (m, 2H) , 0.99 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 270 3-fluoro-l-metil-7- (N-metil-N-isopropil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 540, estructura 63 del esquema de reacción XI, en donde R = fluoro, R1 = H, R2 = R4 = metilo, R3 = isopropilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 92, siguiendo el Procedimiento General X a partir del compuesto 535 (estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = - - fluoro, R1 = R2 = H, R3 = isopropilo) . El compuesto 540 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, acetona-d6) 7.69 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 6.94 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 6.67 (d, J = 2.4, ÍH), 4.43-4.37 (m, ÍH) , 3.94 (s, 3H) , 3.71 (s, 3H) , 1.23 (d, J = 6.3, 6H) . EJEMPLO 271 3-fluoro-l-metil-7-propilamino-4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (compuesto 541, estructura 63 del esquema de reacción XI, en donde R = fluoro, R1 = R2 =H, R4 = metilo, R3 = propilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 92, siguiendo el Procedimiento General X, a partir del compuesto 539 (estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R = fluoro, R1 = R2 = H, R3 = propilo) . El compuesto 541 se aisló en forma de sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 7.63 (dd, J = 9.1, 1.9, 1H9, 6.62 (dd, J = 9.1, 2.1, ÍH) , 6.38 (d, J = 2.1, ÍH) , 4.23 (bs, ÍH) , 3.23 (s, 3H) , 3.19 (t, J = 7.1, 6H) , 1.75-1.67 (m, 2H) , 1.05 (t, J = l . A , 3H) . EJEMPLO 272 6-fluoro-7-amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 542, estructura 63 del esquema de reacción XI, en donde R1 = fluoro, R = H) - - Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 243, pero utilizando el compuesto 4-fluoro-1, 3-fenilendiamina (estructura 60 del esquema de reacción XI, en donde R = flúor) en lugar de 1, 3-fenilendiamina. El compuesto 542 se aisló en forma de un sólido amarillo: 1H-RMN (400 MHz, CD3OD) 7.35 (d, J = 9.2, ÍH) , 6.71 (d, J= 7.5, ÍH) , 6.65 (s, ÍH) . EJEMPLO 273 6-fluoro-7-propilamino-4-trifluorometil-2 (ÍH) -quinolinona (compuesto 543, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R1 = fluoro, R = R2 = H, R3 = propilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV pero utilizando el compuesto 542 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = fluoro, R = H) en vez del compuesto 200. El compuesto 543 se aisló en forma de sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDCI3) 7.49 (d, J = 7.5, ÍH) , 6.78 (s, ÍH) , 6.40 (d, J = 7.5, ÍH) , 4.51 (br t, ÍH) , 3.22 ( , 2H) , 1.74 (q, J = 7.3, 2H) , 1.07 (t, J= 7.3, 3H) . EJEMPLO 274 6-fluoro-7-isobutilamino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 544, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R1 = fluoro, R = R2 = H, R3 = isobutilo) - - Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando el compuesto 542 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde Rx = fluoro, R = H) e isobutiraldehído en lugar del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 544 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CD3OD) 7.30 (d, J = 7.5, ÍH) , 6.61 (s, ÍH) , 6.59 (d, J = 7.5, ÍH) , 3.05 (d, J = 7.3, 2H) , 2.00 (m, ÍH) , 1.00 (d, J = 6.6, 6H) . EJEMPLO 275 6-fluoro-l--metil-7-propilamino- 4-trifluorometil -2 (líí) - quinolinona ( compuesto 545, estructura 63 del esquema de reacción XI, en donde R1 = fluoro R = R2 = H, R4 = metilo, R3 = propilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 92, siguiendo el Procedimiento General X, a partir del compuesto 543 (estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R1 = fluoro, R = R2 = H, R3 = propilo) . El compuesto 545 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CD3OD) 7.34 (d, J = 9.2, ÍH) , 6.73 (s, ÍH) , 6.66 (d, J = 7.6, ÍH) , 3.74 (s, 3H) , 3.31 (m bajo el pico del disolvente, 2H) , 1.75 (m, 2H) , 1.05 (t, J '= 7.4, 3H) .
- - EJEMPLO 276 6-fluoro-l-metil-7- (N-metil-N-propilamino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 546, estructura 63 del esquema de reacción XI, en donde R1 = fluoro, R = H, R2 = R4 = metilo, R3 = propilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 92, siguiendo el Procedimiento General X a partir del compuesto 543 (estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R1 = fluoro, R = R2 = H, R3 = propilo) . El compuesto 546 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CD3OD) 7.39 (d, J = 15.3, ÍH) , 6.79 (s bajo d, 2H) , 3.75 (s, 3H) , 3.43 (m, 2H) , 3.10 (s, 3H) , 1.70 (m, 2H) , 0.95 (t, J= 7.4, 3H) . EJEMPLO 277 7-amino-6-metil-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 547, estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = metilo, R = H) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 243, pero utilizando 2,4-diaminotolueno (estructura 60 del esquema de reacción XI, en donde R1 = metilo) en vez de 1, 3-fenilendiamina. El compuesto 547 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, DMSO-de) 11.00 (br s, ÍH) , 7.21 (s, ÍH) , 6.54 (s, ÍH) , 6.45 (s, ÍH) , 2.10 (s, 3H) .
- - EJEMPLO 278 7-isobutilamino-6-metil-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 548, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R1 = metilo, R2 = isobutilo, R = R3 = H) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando el compuesto 547 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = metilo, R = H) e isobutiraldehído en lugar del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 548 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, DMSO-de) 11.00 (br s, ÍH) , 7.22 (s, ÍH) , 6.45 (s, ÍH) , 6.40 (s, ÍH) , 6.05 (br t, ÍH) , 2.92 (m, 2H) , 2.15 (s, 3H) , 1.99 (m, ÍH) , 0.93 (d, J = 6.6, 6H) . EJEMPLO 279 7-propilamino-6-metil-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 549, estructura 62 del esquema de reacción XI, en donde R1 = metilo, R2 = propilo, R = R3 = H) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV pero utilizando el compuesto 547 (estructura 61 del esquema de reacción XI, en donde R1 = metilo, R = H) en vez del compuesto 200. el compuesto 549 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 10.60 (br s, ÍH) , 7.42 - (s, ÍH), 6.70 (s, ÍH), 6.33 (s, ÍH) , 4.05 (br t, ÍH) , 3.20 (m, 2H) , 2.20 (s, 3H) , 1.74 (q, J = l . A , 2H) , 1.06 (t, J = l . A , 3H) . EJEMPLO 280 7- (1, l-dimetil-3-oxobutil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 550, estructura 64 del esquema de reacción XII) Una solución del compuesto 512 (estructyra 61a del esquema de reacción XII) (460 mg, 2.0 mmol) y una cantidad catalítica de ácido acético en acetona (5 mL) se agitó a temperatura ambiente toda la noche. La remoción del disolvente y la cromatografía de la mezcla de reacción produjeron el compuesto 550 (100 mg, 15%) en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 11.03 (bs, ÍH) , 7.57 (dq, J = 9.0, 1.8, ÍH) , 6.73 (d, J = 2.1, ÍH) , 6.72 (s, ÍH) , 6.62 (dd, J = 9.0, 2.1, ÍH) , 4.90 (bs, ÍH) , 2.89 (s, 2H) , 2.14 (s, 3H) , 1.52 (s, 6H) . EJEMPLO 281 7- (1, 1, 3-trimetil-3-hidroxibutil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 551, estructura 65 del esquema de reacción XII) A una solución del compuesto 550 (estructura 61a del esquema de reacción XII) (10 mg, 0.031 mmol) en THF a -78°C, se le añadió MeLi (0.1 mL, 1.4M en éter) y la mezcla - resultante se agitó durante 30 minutos y se enfrió con agua. La extracción con EtOAc, seguida por una cromatografía, produjeron el compuesto 551 (5.0 mg, 49%) en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 11.40 (bs, ÍH) , 7.53 (dq, J = 9.0, 1.8, ÍH) , 6.71 (d, J = 2.1, ÍH) , 6.70 (s, ÍH) , 6.60 (dd, J = 9.0, 2.1, ÍH) , 5.50 (bs, ÍH) , 2.18 (s, ÍH) , 1.97 (s, 2H) , 1.55 (s, 6H) , 1.38 (s, 6H) . EJEMPLO 282 7- (1, 1, 3-trimetil-3-butenilamino) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 552, estructura 66 del esquema de reacción XII) Una solución del compuesto 551 (estructura 65 del esquema de reacción XII) (7.0 mg, 0.020 mmol) en acetona, se trató con una cantidad catalítica de ácido acético a temperatura ambiente toda la noche y el trabajo normal de laboratorio produjo el compuesto 552 (2.7 mg, 41%) en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 11.30 (bs, ÍH) , 7.61 (dq, J = 8.8, 1.5, ÍH) , 6.85 (d, J = 2.1, ÍH) , 6.85 (s, ÍH) , 6.75 (dd, J = 8.8, 2.1, ÍH) , 5.21 (s, ÍH) , 4.39 (s, ÍH) , 2.73 (d, J = 15. A , ÍH) , 2.17 (d, J = 15. A , ÍH) , 1.78 (s, 3H) , 1.68 (s, 3H) , 1.50 (s, 3H) . EJEMPLO 283 - - 7- (1-fenilaminocarbonilisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (compuesto 553, estructura 69 del esquema de reacción XIII) 7-amino-2-etoxi-4-trifluorometilquinolina (compuesto 554, estructura 67 del esquema de reacción XIII) : Este compuesto se preparó de manera similar al método descrito en el Ejemplo 243. Una solución de 1,3-fenilendiamina (5.4 g, 50 mmol) y 4, 4, 4-trifluoro-acetoacetato de etilo (11 g, 60 mmol) en etanol (100 mL) , se calentó a reflujo durante una noche para dar origen a una lechada de color amarillo. Se añadió ácido p-toluensulfónico monohidratado (0.19 g, 1.0 mmol) y la mezcla de reacción se dejó en agitación a reflujo durante 24 horas adicionales. La reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente para generar una gran cantidad sólidos. La filtración del sólido (compuesto 512 como producto principal) y la remoción del disolvente produjeron la mezcla cruda. La cromatografía de la mezcla en una columna de gel de sílice, produjo al compuesto 554 (1.4 g, 11%) en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, acetona-de) 7.70 (dq, J = 9.5, 2.1, ÍH), 7.05-7.01 (m, 2H) , 6.86 (s, ÍH) , 5.44 (bs, 2H) , 4.47 (q, J= 7.0, 2H) , 1.39 (t, J = 7.0, 3H) . - - 7- (1-fenilaminocarbonilisopropil) amino-2-etoxi-4-trifluorometilquinolina (compuesto 555, estructura 68 del esquema de reacción XIII) : A un matraz cargado con NaH (40 mg, en aceite mineral al 60%, 1.0 mmol) en THF (2 mL) se le agregó una solución del compuesto 554 (128 mg, 0.5 mmol) en THF (2 mL) . Se introdujo lentamente una solución de N-fenil-2-bromobutiramida (121 mg, 0.5 mmol) en THF (2 mL) en un periodo de 15 minutos y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, después la reacción se detuvo con agua y se sometió a extracción con EtOAc. La remoción del disolvente y la cromatografía del residuo crudo, produjeron el compuesto 555 en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 8.74 (s, ÍH) , 7.81 (dq, J = 9.5, 2.1, ÍH) , 7.50 (d, J = 7.5, 2H) , 7.31 (t, J = 7.5, 2H), 7.11 (t, J = 7.5, ÍH), 7.00 (d, J = 2.5, ÍH) , 6.96 (s, ÍH) , 6.85 (dd, J = 9.5, 2.5, ÍH) , 4.47 (q, J = 7.2, 2H) , 1.67 (s, 6H) , 1.39 (t, J = 1 . 1 , 3H) . 7- (1-fenilaminocarbonilisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolmona (compuesto 553, estructura 69 del esquema de reacción XIII): El tratamiento del compuesto 555 con ácido yodhídrico (57% acuoso) a 60°C durante 2 horas y el trabajo - normal de laboratorio, produjeron el compuesto 553 en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDCl3) 11.10 (bs, ÍH) , 7.61 (dq, J = 9.5, 2.1, ÍH), 7.48 (d, J = 7.5, 2H) , 7.27 (t, J= 7.5, 2H) , 7.11 (t, J = 7.5, ÍH) , 6.78 (s, ÍH) , 6.61 (dd, J = 9.5, 2.5, ÍH) , 6.54 (d, J= 2.5, ÍH) , 1.64 (s, 6H) . EJEMPLO 284 7- (2-hidroxi-l, 1-dimetiletil) amino-4-trifluorometil-2 (l ) - quinolinona (compuesto 556, estructura 72 del esquema de reacción XIII) 7- (N-metil-N-1-fenilaminocarbonilisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 557, estructura 70 del esquema de reacción XIII) : A un matraz cargado con NaH (80 mg, 60% en aceite mineral, 2.0 mmol) en THF (3 mL) se le agregó una solución del compuesto 554 (estructura 67 del esquema de reacción XIII) (256 mg, 1.0 mmol) en THF (3 mL) . Una solución del N-fenil-2-bromobutiratamida (242 mg, 1.0 mmol) en THF (4 mL) se vació lentamente en un periodo de 15 minutos y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se trató con yodometano (0.3 mL, 4.5 mmol) y se agitó una hora más, después, la mezcla fue enfriada con agua y se sometió a extracción con EtOAc.
La mezcla cruda se trató con ácido yodhídrico a 40°C durante 3 horas y fue detenida con 10% de NaOH. La - - extracción con EtOAc y la remoción del disolvente, produjeron el producto crudo. La purificación por cromatografía produjo el compuesto 557 en forma de un sólido blanco (220 mg, 50%) . 7- (N-2-formil-2-propil) amino-4-trifluorometil- 2 (líí) -quinolinona (Compuesto 558, estructura 71 del esquema de reacción XIII) y 7- (2-hidroxi-l, 1-dimetiletil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 556, estructura 72 del esquema de reacción XIII) : El compuesto 557 (200 mg, 0.45 mmol) en THF (5 mL) se trató con DIBAL-H (1.5 mL, l.OM en tolueno) a -60°C durante 1 hora. El trabajo normal de laboratorio seguido por cromatografía, produjeron el compuesto 558 (50 mg, 36%) y el compuesto 556 (70 mg, 51%) . El compuesto 556 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, acetona-de) 7.42 (dq, J = 8.8, 1.9, ÍH) , 6.85 (d, J = 2.1, ÍH) , 6.72 (dd, J = 8.8, 2.1, ÍH) , 6.48 (s, ÍH) , 5.54 (s, ÍH) , 3.60 (s, 2H) , 1.86 (s, 6H) . EJEMPLO 285 7- (1, 1-dimetilalil) amino-4-trifluorometil-2 (ÍH) -quinolinona (compuesto 559, estructura 73 del esquema de reacción XIII) A una mezcla de Ph3PCH2Br-HCl (72 mg, 0.20 mmol) y NaN(SiMe3)2 (0.20 mL, l.OM en THF) en THF (3 mL) a temperatura ambiente, se le añadió una solución del - - compuesto 558 en THF (estructura 71 del esquema de reacción XIII) (15 mg, 0.050 mmol) y la mezcla resultante se agitó durante 1 hora. El trabajo normal de laboratorio seguido por una cromatografía, produjeron el compuesto 559 (10 mg, 83%) en forma de un aceite amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 11.71 (bs, ÍH) , 7.52 (dq, J = 8.8, 1.5, ÍH) , 6.70 (s, ÍH) , 6.63 (dd, J = 9.1, 2.2, ÍH) , 6.60 (d, J = 2.2, ÍH) , 5.96 (dd, J = 11 . , 10.6, ÍH) , 5.27 (d, J = 17.4, ÍH) , 5.21 (d, J = 10.6, ÍH) , 4.44 (s, ÍH) , 1.16 (s, 6H) . EJEMPLO 286 7- (1, 1-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) - quinolinona (Compuesto 560, estructura 74 del esquema de reacción XIII) Una solución del compuesto 285 (estructura 73 del esquema de reacción XIII) (5.0 mg, 0.017 mmol) en EtOAc se hidrogenó en presencia de una cantidad catalítica de 10% Pd/C para obtener el compuesto 560 (3.0 mg, 60%) en forma de un aceite amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 11.71 (bs, ÍH) , 7.53 (dq, J = 8.8, 1.5, ÍH) , 6.70 (s, ÍH) , 6.61 (dd, J = 9.1, 2.2, ÍH) , 6.57 (d, J = 1 .1 , ÍH) , 4.20 (bs, ÍH) , 1.78 (q, J = 7.4, 2H) , 1.39 (s, 6H) , 0.90 (t, J = 7.4, 3H) . EJEMPLO 287 - - 7- (1-metil-l-acetilenilpropil) amino-4- (trifluorometil) -2 (líf) -quinolinona (compuesto 561, estructura 75 del esquema de reacción XIV) A una mezcla del compuesto 512 (estructura 61a del esquema de reacción XIV) (1.8 g, 8.0 mmol), CuCl (40 mg, 0.40 mmol) en 50 mL de THF, se le añadieron trietilamina (0.89 g, 8.8 mmol) y 3-ecetoxi-3-metil-l-pentino (1.1 g, 8.0 mmol). Después de 4 horas, la mezcla de reacción se sometió a extracción por partición en EtOAc (60 mL) y NH4C1 saturado (60 mL) y la fase acuosa se sometió a extracción con EtOAc (60 mL) . Las fases orgánicas se combinaron y el combinado se lavó con salmuera, se secó sobre MgS04, se filtró y se concentró. Una cromatografía rápida (EtOAc/hexanos/CH2Cl2, 1:1:1) produjo 0.31 g (13%) del compuesto 561 en forma de un sólido amarillo: Rf0.30 (EtOAc/hexanos/CH2Cl2, 1:1:1); 1H-RMN (400 MHz, CDC13) 12.1 (bs, ÍH) , 7.55-7.65 (m, ÍH) , 6.93 (dd, J = 9.0, 2.3, ÍH) , 6.88 (d, J = 2.2, ÍH) , 6.75 (s, ÍH) , 4.36 (s, ÍH) , 2.49 (s, ÍH) , 1.80-2.00 (m, 2H) , 1.60 (s, 3H) , 1.008 (t, J = 7.4, 3H) . EJEMPLO 288 7- (1-etil-l-metilpropil) amino-4- (trifluorometil) -2 (ÍA) - quinolinona (compuesto 562, estructura 76 del esquema de reacción XIV) - - Una solución del compuesto 561 (estructura 75 del esquema de reacción XIV) (16 mg, 0.052 mmol) en EtOAc/EtOH (2:1) se hidrogenó en presencia de 10% Pd/C (2.4 mg, 15% en peso) para producir 10 mg (63%) del compuesto 562 en forma de una espuma amarilla: Rf 0.30 (EtOAc/hexanos/CH2Cl2, 1:1:1); XH-RMN (400 MHz, CDC13) 12.3 (bs, ÍH) , 7.48-7.56 (m, ÍH) , 6.70 (s, ÍH) , 6.58-6.65 (m, 2H) , 4.14 (s amplio, ÍH) , 1.76-1.90 (m, 2H) , 1.62-1.74 (m, 2H) , 1.29 (s, 3H) , 0.87 (t, J = l . A , 3H) . EJEMPLO 289 8-metil-7- (3-metil-2-butenil) amino-4- (trifluorometil) - 2 (lf) -quinolinona (compuesto 563, estructura 79 del esquema de reacción XV, en donde R = 3-metil-2-butenilo) 2- ( tert-butiloxicarbamoil) -6- (3-metil-2-butenil) -aminotolueno (compuesto 564, estructura 77 del esquema de reacción XV, R = 3-metil-2-butenilo) : A un matraz balón de 25 mL, secado al horno, conteniendo 2-amino-6- (tert-butiloxicarbamoil) tolueno (0.50 g, 2.3 mmol) en 10 L de ácido acético glacial a temperatura ambiente, se le añadieron 3-metil-2-butenal (senecialdehído, 0.43 mL, 4.5 mmol, 2.0 eq) y cianoborohidruro de sodio (0.70 g, 11 mmol, 5.0 eq) y la mezcla de reacción se dejó en agitación durante 6 horas.
Después, la mezcla se neutralizó a pH 8 mediante la adición cuidadosa de una solución saturada de NaHC03.
- - Posteriormente, la mezcla de reacción se sometió a extracción con EtOAc (2 x 40 mL) , las fases orgánicas se combinaron y el combinado se lavó con salmuera, se secó (Na2S04) y se concentró a presión reducida. La purificación por cromatografía rápida (gradiente de hexanos/EtOAc, de 10:1 a 4:1) produjo 611 mg (94%) del compuesto 564 en forma de un sólido blanco: ^-RMN (400 MHz, CDC13) 7.09 (t, ÍH, J = 8.0, 4-H) , 6.96 (br d, ÍH, J = 8.0, 3-H) , 6.46 (d, ÍH, J = 8.1, 5-H) , 6.18 (br s, ÍH, CONÍÍ) , 5.36 (t, ÍH, J = 6.7, C=CH) , 3.70 (d, 2H, J = 6.7, NHCH2CH=C) , 3.40 (br s, ÍH, ArNHCH2) , 2.00 (s, 3H, I-CH3) , 1.76 y 1.71 [2s, 2x 3H, CH=C(CH3)2], 1.50 [s, 9H, (CH3)3CO]. 2-Amino-6- (3-metil-2-butenil) -aminotolueno (compuesto 565, estructura 78 del esquema de reacción XV, R = 3-metil-2-butenilo) : El tratamiento del compuesto 564 con ácido trifluoroacético (TFA) removió el grupo protector tert-butoxi para obtener el compuesto 565 con un alto rendimiento. 8-metil-7- (3-metil-2-butenil) amino-4- (trifluorometil) -2 (lií) -quinolinona (compuesto 563, estructura 79 del esquema de reacción XV, en donde R = 3-metil-2-butenilo) : - - Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 243, pero utilizando el compuesto 565 (611 mg, 2.10 mmol) en vez de 1, 3-fenilendiamina. El compuesto 563 (261 mg, 40%) se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 9.12 (br s, ÍH, CONH), 7.61 (br d, ÍH, J = 7.6, 5-H) , 6.71 (s, ÍH, 7-H) , 6.68 (d, ÍH, J = 9.1, 6-H) , 5.34 (t, ÍH, J = 5.9, C=CH) , 4.03 (br s, ÍH; ArNHCH2), 3.84 (t, 2H, J = 5.8, NHCH2CH=C) , 2.13 (s, 3H, 8-CH3), 1.79 y 1.75 [2s, 2 x 3H, CH=C (CH3) 2) ]. EJEMPLO 290 8-metil-7- (3-metilbutil) amino-4- (trifluorometil) -2 (lií) - quinolinona (Compuesto 566, estructura 79 del esquema de reacción XV, en donde R = 3-metilbutilo) A un matraz balón de 25 mL secado al horno que contenía el compuesto 289 (estructura 79 del esquema de reacción XV, en donde R = 3-metil-2-butenil) (74 mg, 0.24 mmol) en 2 mL de 1, 2-dicloroetano se le agregó 0.3 mL de TFA y 0.5 mL de trietilsilano, y la mezcla se calentó a reflujo durante 8 horas. Al enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla se agregó a 5 mL de una solución saturada de NaHC03 y se sometió a extracción con 10 mL de EtOAc. La fase orgánica se lavó con salmuera, se secó (Na2S04) y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía rápida (gel de sílice, - - hexanos/EtOAc, gradiente de 4:1 a 0:1), para obtener 28 mg (37%) del compuesto 566 en forma de un sólido amarillo fluorescente: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 9.09 (br s, ÍH, CONÍÍ) , 7.61 (br d, ÍH, J = 7.6, 5-H) , 6.70 (s, ÍH, 7-H) , 6.69 (d, ÍH; J = 9.1, 6-H) , 3.99 (br, s, ÍH; (ArNHCH2) , 3.11 [t, 2H, J = 6.8 NHCH2CH2CH(CH3)2], 2.11 (s, 3H, 8-CH3) , 1.7-1.4 [m, 3H, NHCH2CH2CH(CH3)2], 0.98 [d, 2 x 3H, J = 6.7, CH(CH3)2]. EJEMPLO 291 8-metil-7-propilamino-4- (trifluorometil) -2 (líí) -quinolinona (compuesto 567, estructura 79 del esquema de reacción XV, en donde R = propilo) 3-amino-2-metil-N-propilaminobenceno (compuesto 568, estructura 78 del esquema de reacción XV, en donde R = propilo) : A una solución de 2-metil-3-nitroanilina (0.5 g, 3.3 mmol) y MeOH (20 mL) se le agregaron propionaldehído (2.3 mL, 33 mmol), AcOH (1.9 mL, 33 mmol) y NaBH3CN (2 g, 33 mmol) . La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, después se enfrió con agua y se concentró al vacío. Se diluyó con EtOAc (20 mL) y se ajustó a pH = 7 con una solución saturada de NaHC0 . La fase orgánica se lavó con H20 (3 x 10 mL) y con salmuera (3 x 10 mL) , se secó (Na2S04) y se concentró al vacío. El producto crudo - - se purificó por cromatografía rápida (5% EtOAc/hex) para obtener 0.7 g de 2-metil-3-nitro-n-propilaminobenceno. Una solución del producto y EtOAc (25 mL) se hidrogenó sobre 10% Pd/C (70 mg) a temperatura ambiente y 1 atmósfera. Después de 15 horas la mezcla de reacción se filtró a través de una almohadilla de Celita y el filtrado se concentró para obtener el compuesto 568 deseado (0.10 g) en forma de un aceite amarillo. El compuesto 568 se disolvió en EtOH (7 mL) y se trató con 4, 4, 4-trifluorometilacetoacetato de etilo (0.11 mL) . Esta mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 15 horas, se concentró al vacío y se purificó por cromatografía rápida (50% EtOAc/hex) , para obtener el alcohol terciario (100 mg) . El alcohol terciario se disolvió en tolueno y se trató con p-TsOH (50 mg) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 15 horas. La mezcla de reacción se concentró al vacío para obtener un sólido de color rojo claro, el cual posteriormente se lavó con EtOH para obtener 48 mg (5% de rendimiento global) del compuesto 567 en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CD3OD) 7.56 (m, ÍH) , 6.78 (d, J = 9.2, ÍH) , 6.56 (s, ÍH) , 3.27 (m bajo el pico del disolvente, 2H) , 2.20 (3H), 1.68 (m, 2H) , 1.01 (t, J = l . A , 3H) . EJEMPLO 292 - 4 - 8-metil-7-isobutilamino-4- (trifluorometil) -2 (líí) - quinolinona (Compuesto 569, estructura 79 del esquema de reacción XV, en donde R = isobutilo) 3-amino-2-metil-N-isobutilaminobenceno (compuesto 570, estructura 78 del esquema de reacción XV, en donde R = isobutilo) : A una solución de 2-metil-3-nintroanilina (estructura 28b del esquema de reacción XI) (0.5 g, 3.3 mmol) y MeOH (20 mL) se le agregó isobutiraldehído (3 mL, 33 mmol), AcOH (1.9 mL, 33 mmol) y NaBH3CN (2 g, 33 mmol).
La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, después fue enfriada con H20 y se concentró al vacío. Ésta se diluyo con EtOAc (20 mL) y se ajustó a pH = 7 con una solución saturada de NaHC03. La fase orgánica se lavó con H20 (3 x 10 L) y con salmuera (3 x 10 mL) , se secó (Na2S04) , se secó (Na2S04) y se concentró al vacío. El producto crudo se purificó mediante cromatografía rápida (5% de EtOAc/hex) para obtener 0.9 g del N-isobutilamino-2-metil-3-nitrobenceno . Una solución del producto y EtOAc (25 mL) se hidrogenó en 10% Pd/C (90 mg) a temperatura ambiente y 1 atmósfera. Después de 15 horas, la mezcla de reacción se filtró a través de un tapón de Celita y el filtrado se concentró para obtener el Compuesto 570 (0.45 g) en forma de un sólido blanco. El compuesto 570 (100 mg) se disolvió en EtOH (7 - - mL) y se trató con 4, 4, 4-trifluorometilacetoacetato de etilo (0.1 mL) . Esta mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 15 horas. Se concentró al vacío y se purificó por cromatografía rápida (50% de EtOAc/hex) para obtener el intermediario de alcohol terciario. El alcohol terciario se disolvió en tolueno (7 mL) y se trató con p-TsOH (10 mg) y la reacción se calentó a reflujo durante 15 horas. La mezcla de reacción se concentró al vacío, después se purificó por cromatografía rápida (gradiente de 10% EtOAc/hexano a 100% EtOAc) para obtener 112 mg (67%) del compuesto 569 en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CD3OD) 7.65 (d, J = 9.2, ÍH) , 6.96 (d, «7= 9.2, ÍH) , 6.73 (s, ÍH) , 3.17 (d, J = 7.1, 2H) , 2.20 (s, 3H) , 1.02 (d, J = 6.7, 6H) . EJEMPLO 293 7-amino-6- (2.2.2-trifluoroetoxi) -4-trifluorometil-2- (1-íf) - quinolinona (Compuesto 571, Estructura 83 del Esquema de Reacción XVI) 2, -dinitrofenil- (2, 2, 2-trifluoroetil) -éter (Compuesto 572, Estructura 81 del Esquema de Reacción XVI) : En un matraz de 100 ml, una solución de 2,4-dinitrofluorobenceno (1.0 ml) en acetona (20 ml) se trató con 2,2, 2-trifluoroetanol (1.2 ml) y Et3N (1.2 ml) . La mezcla de reacción se calentó a 45-50°C durante 3 horas, los compuestos volátiles se removieron al vacío y el residuo se disolvió con EtOAc (40 ml) . La fase orgánica se lavó con agua (50 ml) y con salmuera (50 ml) . La fase acuosa se sometió a extracción con EtOAc (2 x 30 ml) . Las fases orgánicas se combinaron y el combinado se secó (K2C?3) , se filtró a través de una almohadilla de celita y se concentró para obtener un aceite de color anaranjado. La purificación por cromatografía en gel de sílice (hexano/EtOAc, 4:1) produjo 2.1 g (99%) del Compuesto 572 en forma de un aceite de color anaranjado: X RMN (400 MHz, CDC13) 8.80 (d, J = 2.8, 1 H) , 8.49 (dd, J = 8.3, 2.8, 1 H) , 7.25 (d, J = 8.3, 1 H) , 4.63 (q, J = 7.6, 2 H) . 2, 4-diaminofenil- (2, 2, 2-trifluoetil) -éter (Compuesto 573, Estructura 82 del Esquema de Reacción XVI) : En un matraz de 100 ml, una solución del Compuesto 572 (0.85 g) en EtOH-EtOAc, 1:1 (40 ml) , se trató con 10% Pd/C (0.2 g) y se agitó bajo una atmósfera de hidrógeno durante 2 horas. La mezcla de reacción se filtró y se concentró para obtener 0.62 g (92%) del Compuesto 573 en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, acetona-d^) 6.67 (dm J = 8.5, 1 H) , 6.12 (d, J= 2.6, 1 H) , 5.92 (dd, J = 8.5, 2.6, 1 H) , 4.39 (q, J = 8.9, 2 H) , 4.28 (br intercambio s, 2 H) , 4.17 (br exch s, 2 H) . 7-amino-6- (2,2, 2-trifluoroetoxi) -4- trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 571, Estructura 83 del Esquema de Reacción XVI) : El Compuesto 573 (0.62 g) se disolvió en tolueno (20 ml) , se trató con 4, 4, 4-trifluoroacetoacetato (0.58 ml) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 1 hora. A esta solución se le añadió ZnCl2 (0.26 g) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 2 horas. Se agregó ácido p-toluensulfónico (0.1 g) hidratado y la mezcla de reacción se mantuvo a reflujo durante 1 hora. El grueso de los volátiles fue removido al vacío y el residuo se vació en NaHS04 0.5 N (20 ml) . La mezcla de reacción se sometió a extracción con EtOAc (3 x 30 ml) . Los extractos se lavaron con agua (20 ml) y con salmuera (20 ml) , se combinaron, el combinado se secó (MgS04) , se filtró y se concentró. El material crudo se suspendió en CH2Cl2/MeOH, 15:1, y el sólido amarillo se recogió por filtración para obtener 471 mg (43%) del Compuesto 571 en forma de un sólido blanco amarillento: Rf 0.14 (CH2Cl2/MeOH, 15:1); X RMN (400 MHz,DMSO-d6) 11.94 (br s, 1 H) , 7.01 (s, 1 H) , 6.66 (s, 1 H) , 6.51 (s, ÍH) , 6.01 (br exch s, 2 H) , 4.76 (q, J = 8.8, 2 H) . EJEMPLO 294 7-isobutilamino-6- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) -4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (Compuesto 574, estructura 84 del esquema de reacción XVI , en donde R = isobutilo) - - En un matraz balón de 20 mL, una solución del compuesto 571 (estructura 83 del esquema de reacción XVI (39 mg) en AcOH (1 mL) , se trató con isobutiraldehído (16 µL) y Na(CN)BH3 (11 mg) . La mezcla de reacción se agitó toda la noche, se vació en 20% de KOH (6 mL) y se sometió a extracción con EtOAc (3 x 6 mL) . Los extractos se lavaron con 20% de KOH (6 mL) y con salmuera (6 mL) ; se combinaron, el combinado se secó (MgS04) , se filtró y se concentró. La purificación por cromatografía en gel de sílice (CH2Cl2/Me0H, gradiente de 30:1 a 15:1) produjo 19 mg (54%) del compuesto 574 en forma de un sólido amarillo: Rf 0.32 (CH2Cl2/MeOH, 15:1); XH-RMN (400 MHz, acetona-d6) 10.72 (s intercambio amplio, ÍH) , 7.15 (s, ÍH) , 6.69 (s, ÍH) , 6.54 (s, ÍH) , 5.77 s intercambio amplio, ÍH) , 7.15 (s, ÍH) , 6.69 (s, ÍH) , 6.54 (s, ÍH) , 5.77 (s intercambio amplio) (s, ÍH) , 4.77 (q, J = 8.5, 2H) , 3.11 (t, J = 6.4, 2H) , 0.99 (d, J = 6.7, 6H) . El protón de metina fue ocultado por el hepteto de acetona. EJEMPLO 295 7- (2-picolilamino) -6- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) -4- trifluorometil-2- (1-íf) -quinolinona (Compuesto 575, Estructura 84 del Esquema de Reacción XVI, R = 2-picolilo) En un matraz de 20 ml, una solución del Compuesto 293 (Estructura 83 del Esquema de Reacción XVI) (38 mg) en AcOH (1 ml) , se trató con 2-piriridinocarboxaldehído (16 µl) y Na(CN)BH3 (11 mg) . La mezcla de reacción se agitó durante una noche, se vació en KOH al 20% (6 ml) y se sometió a extracción con EtOAc (3 x 6 ml) . Los extractos se lavaron con KOH al 20% (6 ml) y con salmuera (6 ml) ; se combinaron, el combinado se secó (MgS04), se filtró y se concentró. La purificación por cromatografía en gel de sílice (CH2Cl2/EtOAc/MeOH, 85:10:5) produjo 31 mg (60%) del Compuesto 295 en forma de un sólido amarillo: Rf 0.18 (CH2Cl2/EtOAc/MeOH, 85:10:5); X RMN (400 MHz, acetona-de) 10.80 (br intercambio s, 1 H) , 8.56 (d, J = 8.4, ÍH) , 7.77 (m, ÍH) , 7.41 (d, J = 7.6, ÍH) , 7.25 (m, ÍH) , 7.20 (s, ÍH) , 6.72 (br intercambio s, ÍH) , 6.60 (s, ÍH) , 6.55 (s, ÍH) , 5.77 (br intercambio s, ÍH) , 4.85 (q, J = 8.5, 2H) , 4.61 (d, J= 5.6, 2 H) . EJEMPLO 296 7-amino-6-metil-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 576, estructura 88 del esquema de reacción XVII, R1 = metilo, R2 = R3 = H) Este compuesto se preparó siguiendo el Procedimiento General XVII (condensación de 4-alquil-l, 3-fenilendiamina con acetoacetatos o sus correspondientes hidratos, seguido por una reacción de Knorr mediada por ácido p-toluensulfónico) : A una solución de 4-alquil-l, 3-fenilendiamina - - (estructura 87 del esquema de reacción XVII) en benceno o tolueno (10 mL/mmol) bajo una atmósfera de N2, se le agregó un derivado de acetoacetato (1.2 eq) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 4-8 horas, después se enfrió y se concentró a presión reducida. Después, la mezcla cruda se trituró con Et20/hexano (3:1, 4 mL/mmol), después se redisolvió en tolueno/EtOH ((10:1, 10 mL/mmol) y se trató con ácido p-toluensulfónico. Después, la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 1-2 horas. Después de enfriar, el exceso de disolvente se removió y el producto crudo se redisolvió en EtOAc (100 mL/mmol) . La solución orgánica se lavó con una solución saturada de NaHC03 (2 x 25 mL/mmol), con salmuera (25 mL/mmol), se secó (MgSO-j), se filtró y se concentró a presión reducida para obtener la quinolinona deseada en forma de un sólido blanco. Si era necesario, el producto deseado además era purificado por cromatografía en gel de sílice, tal como fuera apropiado. El compuesto 576 se preparó a partir de 2, 4-diaminotolueno (1.0 g, 8.2 mmol) con un rendimiento del 40% (0.80 g) en forma de agujas amarillas: XH-RMN (400 MHz, DMS0-d6) 11.00 (br s, ÍH) , 7.21 (s, ÍH) , 6.54 (s, ÍH) , 6. ,45 (s, ÍH) , 2.10 (s, 3H) . EJEMPLO 297 7-amino-6-etil-4-trifluorometil-2 ( lf) -quinolinona (Compuesto 577, Estructura 88 del Esquema de Reacción XVII, - en donde R1 = etilo, R2 = R3 = H) 2-etil-5-nitroanilina (Compuesto 578, Estructura 86 del Esquema de Reacción XVII, en donde R1 = etilo, R~ = R3 = H) : Este compuesto se preparó de conformidad con el siguiente Procedimiento General XVIII (nitración de una amina) : Una solución de una alquilanilina en H2S04 concentrado (6 ml/mmol) se enfrió a -10°C, después se trató con una solución al 25% de HN03 fumante (1.0 eq) disuelto eh H?S04. La velocidad de adición se ajusta para mantener la temperatura por abajo de -5°C. Después de concluir la adición de HN03, la reacción se dejó en agitación a -10°C durante 15 minutos, se dejó calentar hasta la temperatura ambiente, se vació sobre pellas de NaOH (0.7m g/ml de H2S04) y hielo. La solución acuosa se agitó en hielo para disolver todo el NaOH, se filtró y después se lavó con agua (2.0 ml/mmol) para obtener el producto deseado en forma de un sólido de color anaranjado amarillento. El compuesto 578 se preparó a partir de 2-etilanilina (200 mg, 1.62 mmol) con un 97% de rendimiento en forma de un aceite amarillo: X RMN (400 MHz, CDC13) 7.59 (dd, J = 8.3, 2.3, 1 H) , 7.50 (d, J = 2.2, 1 H) , 7.17 (d, J = 8.3, 1 H) , 3.90 (bs, 2 H) , 2.56 (q, J = 7.6, 2 H) , 1.28 (t, J = l . A , 3 H) . - - 4-etil-l, 3-fenilendiamina (Compuesto 579, Estructura 87 del Esquema de Reacción XVII, en donde R^ = etilo, R2 = R3 = H) . Este compuesto se prepara de conformidad con el Procedimiento General III a partir del Compuesto 578 (110 mg, 0.66 mmol) con un rendimiento del 76%. El Compuesto 579 se aisló en forma de un aceite de color café claro: X RMN (400 MHz, CDC13) 6.84 (d, J = 80, ÍH) , 6.12 (dd, J = 8.0, 2.3, 1 H) , 6.06 (d, J = 2.3, 1 H) , 3.50 (bs, 4 H) , 2.42 (q, J = 7.5, 2 H) , 1.19 (t, J = 7.5, 3 H) . 7-amino-6-etil-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 577, Estructura 88 del Esquema de Reacción XVII, en donde R1 = etilo, R2 = R3 = H) : Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XVII del Ejemplo 296, a partir del Compuesto 579 (69 mg, 0.50 mmol) y 4,4,4-trifluoroacetoacetato de etilo (0.09 ml, 0.62 mmol) y se purificó por cromatografía rápida (MeOH/CH2Cl2 gradiente de 1% a 4%), para obtener 63 mg (52%) del Compuesto 577 en forma de un sólido amarillo: X RMN (400 MHz, DMSO-d6) 11.80 (s, 1 H) , 7.20 (s, 1 H) , 6.54 (s, 1 H) , 6.42 (s, ÍH) , 5.98 (s, 2 H) , 2.50 (m, 2 H) , 1.14 (t, J = 7.4, 3 H) . EJEMPLO 298 7-amino-6-propil-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona - - (Compuesto 580, estructura 88 del esquema de reacción XVII, en donde R1 = propilo, R2 = R3 = H) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en los Ejemplos 297 y 1, siguiendo los Procedimientos Generales XVIII y III, pero utilizando 2-propilanilina (estructura 85 del esquema de reacción XVII, en donde R1 = propilo, R2 = R3 = H) (0.20 mL, 1.42 mmol) en lugar de 2-etilanilina. Datos para 2-propil-5-nitroanilina (estructura 86 del esquema de reacción XVII, en donde R1 = propilo, R2 = R3 = H) : A-RMN (400 MHz, CDC13) 7.56 (dd, J = 8.2, 2.3, ÍH) , 7.50 (d, J = 2.3, ÍH) , 7.14 (d, J = 8.3, ÍH) , 3.90 (bs, 2H) , 2.52 (t, J = 7.8, 2H) , 1.66 (sex, J = 7.5, 2H) , 1.01 (t, J = 7.3, 3H) . EJEMPLO 299 7-amino-6-sec-butil-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 581, Estructura 88 del Esquema de Reacción XVII, en donde R1 = sec-butilo, R2 = R3 = H) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en los Ejemplos 297 y 1, siguiendo los Procedimientos Generales XVIII y III pero utilizando 2-s-butil-anilina (Estructura 85 del Esquema de Reacción XVI, en donde R1 = sec-butilo, R2 = R3 = H) (0.20 ml, 1.28 mmol), en vez de 2-etilanilina.
- - Datos para la 2-sec-butil-5-nitroanilina (Estructura 86 del Esquema de Reacción XVI, en donde R1 = sec-butilo, R2 = R3 = H: X RMN (400 MHz, CDC13) 7.60 (dd, J= 8.5, 2.3, 1 H), 7.50 (d, J= 2.4, 1 H) , 7.19 (d, J = 8.5 1 H) , 3.92 (bs, 2 H) , 2.67 (sext, J= 6.9, 1 H) , 1.66 (m, 2 H) , 1.25 (d, J = 6.8, 3 H), 0.91 (t, J = 7.3, 3 H) . Datos para la 4-sec-butil-l, 3-fenilendiamina (Estructura 87 del Esquema de Reacción XVII, en donde R1 = sec-butilo, R2 = R3 = H) : X RMN (400 MHz, CDC13) 6.86 (d, J = 8.3, 1 H) , 6.14 (dd, J = 8.2, 2.4, 1 H) , 6.08 (d, J = 2.3, 1 H) , 3.60 (bs, 4 H) , 2.53 (sext, J = 6.9, 1 H) , 1.52 (m, 2 H) , 1.15 (d, J= 6.7, 3 H) , 0.86 (t, J = 1 .1 , 3 H) . Datos para el Compuesto 581 (Estructura 88 del Esquema de Reacción XVII, en donde R1 = sec-butilo, R2 = R3 = H) : X RMN (400 MHz, DMSO-d6) 11.78 (s, 1 H) , 7.19 (s, ÍH) , 7.19 (s, ÍH) , 6.53 (s, 1 H) , 6.42 (s, 1 H) , 5.99 (s, 2 H) , 2.80 (m, 1 H) , 1.56-1.48 (m, 2 H) , 1.10 (t, J = 3.8, 3 H) , 0.83 (t, J = 7.3, 3 H) . EJEMPLO 300 7-amino-6-ciclohexil-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 582, estructura 88 del esquema de reacción XVII, en donde R1 = ciciohexilo, R2 = R3 = H) 4-ciclohexil-3-nitroanilina (compuesto 583, estructura 91 del esquema de reacción XVII) : Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XVIII del Ejemplo 297 a partir de 4-ciclohexil-anilina (285 mg, 1.62 mmol) y HN03 (90 mg, 1.62 rmmol) con un rendimiento del 94%. El compuesto 583 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 7.20 (d, J = 8.3, ÍH) , 6.97 (d, J = 2.5, ÍH) , 6.81 (dd, J = 8.5, 2.5, ÍH) , 3.78 (bs, 2H) , 2.85 (m, ÍH) , 1.83 (m, 4H) , 1.75 (m, ÍH) , 1.36 (m, 4H) , 1.23 (m, ÍH) . 4-ciclohexil-l, 3-fenilendiamina (compuesto 584, estructura 87 del esquema de reacción XVII, en donde R1 = ciciohexilo, R2 = R3 = H) : Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General III del Ejemplo 1 a partir del compuesto 583 (353 mg, 1.60 mmol) y se purificó por cromatografía rápida (MeOH/CH2Cl2/ gradiente de 0% a 2%) .
El compuesto 582 se aisló con un rendimiento del 96% en forma de un aceite de color café claro: :H-RMN (400 MHz, CDCl3) 6.88 (d, J = 8.1, ÍH) , 6.15 (dd, J = 8.1, 2.3, ÍH) , 6.06 (d, J = l . A , ÍH) , 3.48 (bs, 4H) , 2.35 (m, ÍH) , 1.84 (m, 4H) , 1.75 (m, ÍH) , 1.37 (m, 4H) , 1.25 (m, ÍH) . 7-amino-6-ciclohexil-l, 2-dihidro-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 582, estructura 88 del esquema de reacción XVII, en donde R1 = cicloehxilo, R2 = R3 = H) : Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XVII del Ejemplo 296 a partir del compuesto 584 (69 mg, 0.50 mmol) y 4,4,4-trifluoroacetoacetato de etilo (0.09 mL, 0.62 mmol) y se purificó por cromatografía rápida (MeOH/CH2Cl2, gradiente de 1% a 4%) . El compuesto 582 se aisló con un rendimiento del 52% en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, DMS0-d6) 11.78 (s, ÍH) , 7.21 (s, ÍH) , 6.53 (s, ÍH) , 6.41 (s, ÍH) , 5.99 (s, 2H) , 2.60 (t, J = 11.6, ÍH) , 1.82-1.69 ( , 5H) , 1.50-1.41 (m, 2H) , 1.29-1.21 (m, 3H) . EJEMPLO 301 6-etil-7- (2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 585, Estructura 89 del Esquema de Reacción XVII, en donde R1 = etilo, R2 = H, R3 = 2,2,2- trifluoroetilo) Este Compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI, pero utilizando el Compuesto 577 (Estructura 88 del Esquema de Reacción XVII, en donde R1 = etilo, R2 = R3 = H) y TFA, en vez del Compuesto 200 y ácido 2,2-difluoroacético. El Compuesto 585 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CD3CN) 9.72 (bs, 1 H) , 7.42 (s, 1 H) , 6.63 (s, 1 H) , 6.60 (s, 1 H) , 5.30 (bs, 1 H) , 3.96 (m, 2 H) , 2.58 (q, J = 7.5, 2 H) , 1.20 (t, J = 1 . 1 , 3 H) . EJEMPLO 302 6-etil-7-metilamino-4-tr 586, estructura 89 del esquema de reacción XVII, en donde R1 = etilo, R2 = H, R3 = metilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando el compuesto 577 (estructura 88 del esquema de reacción XVII, en donde R1 = etilo, R2 = R3 = H) y paraformaldehído en lugar del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 586 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CD3CN) 10.85 (bs, ÍH) , 7.54 (s, ÍH), 7.13 (s, ÍH), 6.73 (s, ÍH) , 2.76 (q, J = 7.5, 2H) , 1.26 (t, J = l . A , 3H) . EJEMPLO 303 6-etil-7-dimetilamino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 587, Estructura 89 del Esquema de Reacción XVII, en donde R1 = etilo, R2 = R3 = metilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 15, siguiendo del Procedimiento General VIII pero utilizando el Compuesto 577 (Estructura 88 del Esquema de Reacción XVII, en donde R1 = etilo, R2 = R3 = H) , en vez del Compuesto 200. El compuesto 587 se aisló en forma de un sólido blanco: - X RMN (400 MHz, CD3CN) 11.66 (bs, 1 H) , 7.60 (s, 1 H) , 6.90 (s, 1 H) , 6.88 (s, 1 H) , 2.83 (s, 6 H) , 2.76 (q, J= 7.5, 2 H), 1.29 (t, J = 7.5, 3 H) . EJEMPLO 304 6-isobutil-7-metilamino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 588, estructura 89 del esquema de reacción XVII, en donde R1 = isobutilo, R2 = H, R3 = metilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, pero utilizando el compuesto 581 (estructura 88 del esquema de reacción XVII, en donde R1 = isobutilo, R2 = R3 = H) y paraformaldehído en lugar del compuesto 200 y propionaldehído. El compuesto 588 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 11.36 (bs, ÍH) , 7.43 (d, J = 1.8, ÍH) , 6.74 (s, ÍH), 6.40 (s, ÍH) , 4.39 (bm, ÍH) , 3.00 (d, J = 5.0, 3H) , 2.58 (dt, J = 6.8, ÍH) , 1.76-1.68 (m, ÍH) , 1.64-1.57 (m, ÍH) , 1.25 (d, J = 2.8, 3H) , 0.92 (t, J = 7.6, 3H) . EJEMPLO 305 7- (1-morfolino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 589, Estructura 88 del Esquema de Reacción XVII, en donde R1 = H, NR2R3 = morfolino) 1- (3-nitrofenil) -morfolina (Compuesto 590, Estructura 86 del Esquema de Reacción XVII, en donde R1 = - - H, NR2R3 = morfolino) : En un matraz de 100 ml, una solución de 1-fenilmorfolina (Estructura 85 del Esquema de Reacción XVII, en donde R1 = H, NR2R3 = morfolino) (0.63 g) en ácido sulfúrico concentrado (5 ml) , se enfrió hasta -5°C. A esta solución se le agregó por goteo ácido nítrico fumando al 90% (0.17 ml) mediante una jeringa, en un periodo de 3 minutos. La mezcla de reacción se agitó durante 5 minutos, se vació en hielo (50 g) y se neutralizó mediante la adición por porciones de K2C03 (~ 5 g) . La mezcla de reacción se vació en agua (20 ml) y se sometió a extracción por CH2C12 (3 x 50 ml) . Los extractos se lavaron con una solución saturada de NaHC03 (50 ml) , se combinaron, el combinado se secó (MgS04), se filtró a través de una almohadilla de celita y se concentró, para obtener 0.78 g de un sólido anaranjado el cual se purificó por cromatografía en gel de sílice (hexano/EtOAc, 8:1) para obtener 0.33 g (41%) del Compuesto 590 en forma de cristales anaranjados: X RMN (400 MHz, CDC13) 7.71 (m, 2 H) , 7.40 (t, J = 8.1, 1 H) , 7.18 (dd, J 8.5, 2.4, 1 H) , 3.89 (t, J = 4.8, 4 H) , 3.25 (t, J = 4.8, 4 H) . 7- (1-morfolino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 589, Estructura 88 del Esquema de Reacción XVII, en donde R1 = H, NRR3 = morfolino) : En un matraz de 100 ml, una solución del Compuesto 590 (0.33 g) , en EtOAc (12 ml) , se trató con 10% de Pd/C (50 mg) y se agitó bajo una atmósfera de H2 durante 14 horas. La mezcla de reacción se filtró y se concentró para obtener 1- (3-aminofenil) -morfolina (Compuesto 591, Estructura 87 del Esquema de Reacción XVII, en donde R1 = H, NR2R3 = morfolino) en forma de un sólido blanco, el cual se utilizó sin mayor purificación. El Compuesto 591 se disolvió en EtOH (10 ml) , se trató con 4,4,4-trifluoroacetoacetato de etilo (0.27 ml) y se agitó a temperatura ambiente durante minutos. A esta solución se le añadió ZnCl2 (0.26 g) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 12 horas. El grueso de los compuestos volátiles se removió al vacío y el residuo se vació en NaHS04 0.5 N (20 ml) . La mezcla de reacción se sometió a extracción con EtOAc (3 x 20 ml) . Los extractos se lavaron con agua (20 ml) y con salmuera (20 ml) , se combinaron, el combinado se secó (MgS04) , se filtró y se concentró. La purificación por cromatografía en gel de sílice (CH2Cl2/MeOH, gradiente de 60:1 a 15:1) produjo 22 mg (5%) del Compuesto 589 en forma de un sólido blanco: Rf 0.19 (15:1 CH2Cl2/MeOH) , X RMN (400 MHz, acetona-de) 11.95 (br s, 1 H) , 7.50 (d, J= 7.8, 1 H) , 7.02 (d, J = 7.8, 1 H) , 6.77 (s, 1 H) , 6.63 (s, 1 H) , 3.75 (t, J = 4.8, 4 H) , 3.25 (t, J = 4.8, 4 H) .
EJEMPLO 306 5-amino-7-cloro-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 592, estructura 94, del esquema de reacción XVIII, en donde R1 = H, R2 = cloro) A una solución de 5-cloro-3-fenilendiamina (estructura 92 del esquema de reacción XVIII, en donde R1 = H, R2 = cloro) (2.5 g, 17.63 mmol) y EtOH (10 mL) se le agregó 4, 4, 4-trifluoroacetoacetato de etilo (2.7 mL, 17.9 mmol) . La mezcla de reacción oscura se calentó a reflujo bajo una atmósfera de nitrógeno. Después de 15 horas, la mezcla de reacción se filtró para obtener 3.0 g (61%) de 5-amino-7-cloro-4-hidroxi-4-trifluorometil-3, 4-dihidro-2- (1H) -quinolinona (compuesto 593, estructura 93 del esquema de reacción XVIII, en donde R1 = H, R2 = cloro) en forma de un sólido de color café grisáceo: XH-RMN (400 MHz, DMSO-d6) 10.12 (brs, ÍH) , 7.44 (s, ÍH) , 6.33 (d, J= 2.1, ÍH) , 6.11 (d, J = 2.1, ÍH) , 5.86 (s, 2H) , 3.05 (d, J = 16. A , ÍH) , 2.69 (d, J = 16. A , ÍH) , El filtrado se purificó por cromatografía (5-50% de EtOAc/hex) para obtener 100 mg del compuesto 592 en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, DMSO-de) 11.50 (brs, ÍH) , 6.82 (s, ÍH) , 6.70 (d, J = 1.8, ÍH) , 6.67 (d, J = 1.8, ÍH) , 5.68 (s, 2H) . El compuesto 593 se transformó en el compuesto - - 592 mediante tratamiento con un ácido. EJEMPLO 307 5-propilamino-7-cloro-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 594, Estructura 96 del Esquema de Reacción XVIII, en donde R = propilo, R1 = H, R2 = cloro) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV pero utilizando el Compuesto 592 (Estructura 94 del Esquema de Reacción XVIII, en donde R1 = H, R2 = cloro) (50 mg, 0.19 mmol) en vez del Compuesto 200. El Compuesto 594 se aisló con un 90% de rendimiento en forma de un sólido amarillo: XH RMN (400 MHz, CD3OD) 6.90 (s, 1 H) , 6.65 (s, 1 H) , 4.99 (br s, 1 H) , 3.10 (m, 2H) , 1.62 (q, J = 7.4, 2 H) , 1.05 (t, J = 7.4, 3 H) . EJEMPLO 308 7-cloro-5-hidroxi-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 595, estructura 95 del esquema de reacción XVIII, en donde R1 - H, R2 = cloro) Una mezcla del compuesto 593 (estructura 93 del esquema de reacción XVIII, en donde R1 = H, R2 = cloro) (100 mg, 0.36 mmol), agua (5 mL) , H2S0 concentrado (4 mL) y hielo (6 g) se enfrió a 0°C. Se agregó por goteo una solución acuosa (1 mL) del nitrito de sodio (28 mg, 0.40 mmol) , con agitación. La mezcla se vació cuidadosamente a - - 15 mL de una solución en ebullición (140°C) de H2S04 10M. La ebullición se continuó durante 10 minutos y la mezcla se diluyó con agua y se enfrió hasta la temperatura ambiente para obtener un precipitado de color amarillo/anaranjado, el cual se filtró y se lavó con agua, después se disolvió en acetona y se concentró al vacío para obtener 80 mg (84%) del compuesto 595 en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, acetona-de) 11.10 (brs, ÍH) , 10.25 (brs, ÍH) , 7.05 (d, J = 1.8, ÍH) , 6.89 (s, ÍH) , 6.80 (d, J = 1.8, ÍH) . EJEMPLO 309 5-amino-6-bromo-3, 4-dihidro-4-hidroxi-4-trifluorometil-2- ( líí) -quinolinona (Compuesto 596, Estructura 93 del Esquema de Reacción XVIII, en donde R1 = bromo, R2 =H) 4-bromofenilendiamina (Compuesto 597, Estructura 92 del Esquema de Reacción XVIII, en donde R1 = bromo, R2 = H) : Una suspensión de 2-bromo-5-nitroanilina (10 g, 46 mmol), polvo de cinc (15 g, 0.23 mmol) y cloruro de calcio dihidratado (10 g, 0.14 mmol) en 140 ml de 95% EtOH/agua, se calentó a reflujo durante 12 horas. La mezcla se filtró a través de celita, se lavó con EtOAc caliente y se lavó hasta obtener un sólido de color marrón. La cromatografía rápida (50% EtOAc/hexanos) produjo 5.8 g (67%) del Compuesto 597: X RMN (400 MHz,CDCl3) 7.13 (d, ÍH, J = 8.5), 6.12 (d, ÍH, J= 2.6), 6.01 (dd, ÍH, J = 8.5, 2.6), 3.95 (s amplio, 2H) , 3.56 (s amplio, 2H) . 5-amino-6-bromo-3, 4-dihidro-4-hidroxi-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 596, Estructura 93 del Esquema de Reacción XVIII, en donde R1 = bromo, R2 = H) : A una solución del Compuesto 597 (5.7 g, 30 mmol) en 100 ml de tolueno, se le agregó por goteo trifluoroacetoacetato de etilo (4.9 ml, 34 mmol, 1.1 eq) . La solución se calentó a reflujo durante 18 horas. El disolvente se dejó enfriar hasta la temperatura ambiente, después se colocó en un refrigerador (0°C) . El sólido se filtró y se enjuagó con tolueno frío. La cromatografía rápida (EtOAc/diclorometano, 1:1) produjo 3.6 g (37%) del Compuesto 596 en forma de un sólido color marrón: X RMN (400 MHz, acetona-d6) 9.31 (s amplio, 1 H), 7.37 (d, ÍH, J = 8.5), 6.73 (s, 1 H) , 6.28 (d, ÍH, J = 8.5), 5.83 (s amplio, 2H) , 3.16 (d, AB, 1H, J = 16.9), 2.97 (d, AB, ÍH, J = 16.9) . EJEMPLO 310 6-bromo-5-cloro-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 598, estructura 98 del esquema de reacción XVIII, en donde R1 = bromuro, R2 = H) 6-bromo-5-cloro-3, 4-dihidro-4-hidroxi-4- - - trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 599, estructura 97 del esquema de reacción XVIII, en donde R1 = bromuro, R2 = H) : En un matraz seco, a una solución de CuCl2 (2.5 g, 18 mmol, 2 eq) en 60 mL de acetonitrilo anhidro se agregó nitrito de t-butilo (2.1 mL, 18 mmol, 1.9 eq) . La solución se volvió negra. Se agregó una solución de la anilina (3.0 g, 9.3 mmol) en 150 mL, a través de una cánula. La mez-cla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas, después se sometió a extracción por partición con EtOAc (200 mL) y con agua (200 mL) . La fase acuosa se sometió a extracción con EtOAc (200 mL) , se lavó con una solución saturada de NaHC03 (100 mL) , después con salmuera (100 ml) , se secó (MgS04), se filtró y se concentró. El material crudo se purificó por cromatografía rápida (hexanos/EtOAc, gradiente de 95:5 a 50:50), para obtener 2.5 g (79%) del compuesto 599 en forma de un sólido blancuzco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 9.74 (s amplio, ÍH) , 7.66 (d, ÍH, J = 8.5), 6.82 (d, ÍH, J= 8.5), 5.08 (s, ÍH) , 3.19 (d, AB, ÍH; J = 17.2), 3.05 (d, AB, ÍH, J= 17.2). 6-bromo-5-cloro-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 598, estructura 98 del esquema de reacción XVIII, en donde R1 = bromuro, R2 = H) : Una solución del compuesto 599 (2.5 g, 7.3 mmol) en 22 mL de H2S04 concentrado se calentó a 90°C durante 1 hora, tiempo en el cual el análisis por CCF (EtOAc/hexanos, 1:1) mostró un consumo completo de la materia prima. La mezcla de reacción se vació en hielo, y se formó un precipitado blanco. El sólido se filtró y lavó con hexanos. El sólido se disolvió en EtOAc caliente y se filtró a través de Celita, para obtener 2.2 g (92%) de un sólido blancuzco: XH-RMN (400 MHz, acetona-d6) 11.4 (s amplio, ÍH) , 7.99 (d, ÍH, J = 9.0), 7.49 (d, ÍH, J= 9.0), 7.22 (s, ÍH) . EJEMPLO 311 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-5-metoxi-4- trifluorometil-2- (líf) -quinolinona (Compuesto 600, Estructura 100 del Esquema de Reacción XVIII, en donde R = metoxi, R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir de 6-amino-5-metoxi-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 601, Estructura 99 del Esquema de Reacción XVIII, en donde R = metoxi) y ácido trifluoroacético. El Compuesto 600 se aisló en forma de un sólido amarillo: X RMN (CDC13, 500 MHz) 12.00-12.20 (bs, ÍH) , 7.45 (d, J = 8.8, 1 H) , 7.22 (d, J = 2.9, 1 H) , 7.20 (s, 1 H) , 4.02 (q, J = 8.8, 4 H) , 3.99 (s, 3 H) .
- - EJEMPLO 312 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-propiloxi-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 602, estructura 100 del esquema de reacción XVIII, en donde R = propiloxi, R1 = H, R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir de 6-amino-5-propiloxi-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 603, estructura 99 del esquema de reacción XVIII, en donde R = propiloxi) y ácido trifluoroacético. El compuesto 602 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDC13) 10.56 (bs, ÍH) , 7.18 (s, ÍH) , 4.14 (d, J = 9.6, ÍH) , 7.11 (d, J = 9.6, ÍH) , 4.45 (t, J= 6.6, ÍH) , 3.83 (quin, J = 7.4, 2H) , 3.74 (t, J = 6.6, 2H) , 1.86 (q, J= 7.3, 2H) , 1.07 (t, J= 7.4, 3H) . EJEMPLO 313 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-5-propiloxi-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 604, Estructura 100 del Esquema de Reacción XVIII, en donde R = propiloxi, R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir del Compuesto 603 (Estructura 99 del Esquema de Reacción XVIII, en donde R = propiloxi) y ácido - - trifluoroacético. El Compuesto 604 se aisló en forma de un sólido amarillo: X RMN (CDCI3) 10.75 (bs, ÍH) , 7.43 (d, J = 9.0, 1 H) , 7.19 (s, 1 H) , 7.17 (d, J = 8.0, 1 H) , 4.03 (q, J = 8.9, 2 H) , 3.93 (t, J = 7.1, 2 H) , 1.83 (q, J = 7.3, 2 H) , 1.01 (t, J = 7.4, 3 H) . EJEMPLO 314 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-etoxi-4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (Compuesto 605, estructura 100 del esquema de reacción XVIII, en donde R = etoxi, R1 = H, R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir de 6-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 606, estructura 99 del esquema de reacción XVIII, en donde R = etoxi) y ácido trifluoroacético. El compuesto 605 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDCI3) 10.65 (bs, ÍH) , 7.17 (s, ÍH) , 7.11 (s, ÍH) , 4.44 (t, 7.2, ÍH) , 3.86-3.81 (m, 4H) , 1.44 (t, J = 6.9, 3H) . EJEMPLO 315 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-5-etoxi-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 607, Estructura 100 del Esquema de Reacción XVIII, en donde R = etoxi, R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir del Compuesto 606 (Estructura 99 del Esquema de Reacción XVIII, en donde R = etoxi) y ácido trifluoroacético. El Compuesto 607 se aisló en forma de un sólido amarillo: X RMN (CDC13) 11.05 (bs, ÍH) , 7.44 (s, 1 H) , 7.20 (s, 2 H) , 4.05 (m, 6 H) , 1.39 (t, J = 6.9, 3 H) . EJEMPLO 316 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5- (3, 3, 3- trifluoropropiloxi) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 608, estructura 100 del esquema de reacción XVIII, en donde R = 3, 3, 3-trifluoropropiloxi, R1 = H, R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir de 6-amino-5- (3, 3, 3-trifluoropropiloxi) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 609, estructura 99 del esquema de reacción XVIII, en donde R = 3, 3, 3-trifluoropropiloxi) y ácido trifluoroacétíco. El compuesto 608 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDCI3) 11.15 (bs, ÍH) , 7.92 (d, J = 6.7, ÍH) , 7.72 (d, J = 6. 1 , 1H) , 7.59 (m, 2H) , 4.23 (m, 2H) , - - 1.67 (m, 2H) , 1.41 (m, 2H) . EJEMPLO 317 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-5-cloro-4-trifluorometil- 2 (líf) -quinolinona (Compuesto 610, Estructura 100 del Esquema de Reacción XVIII, en donde R = cloro, R1 = H, R2 = 2,2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir de 6-amino-5-cloro-4-trilfurometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 611, Estructura 99 del Esquema de Reacción XVIII, en donde R = cloro) y ácido trifluoroacético. El Compuesto 610 se aisló en forma de un sólido amarillo: X RMN (CDC13) 11.15 (bs, ÍH) , 7.38 (d, J = 9.1, 1 H), 7.33 (s, 1 H) , 7.17 (d, J = 9.1, 1 H) , 5.07 (t, J = 8.3, 1 H) , 3.92 (quint, J = 8.5, 2 H) . EJEMPLO 318 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-cloro-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 612, estructura 100 del esquema de reacción XVIII, en donde R = cloro, R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 9, siguiendo el Procedimiento General VI a partir del compuesto 611 (estructura 99 del esquema de reacción XVIII, en donde R = cloro) y ácido - - trifluoroacético. El compuesto 612 se aisló en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (CDCI3) 10.62 (bs, ÍH) , 7.6 (d, J = 8.7, ÍH) , 7.39 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.34 (s, ÍH) , 3.83 (q, J = 8.6, 4H) . EJEMPLO 319 6-fluoro-4-trifluorometil-2 (lf) -quinolinóna (Compuesto 613, Estructura 102 del Esquema de Reacción XIX, en donde R1 = R3 = R4 = H, R2 = flúor) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General I pero utilizando 4-fluoroanilina (Estructura 101 del Esquema de Reacción XIX, en donde R3 = R4 = H, R2 = flúor) en vez del Compuesto 200. El Compuesto 613 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, acetona-de) 10.87 (s, ÍH) , 7.58-7.48 (m, 2 H), 7.43 (d, J = 9.7, 1 H) , 7.01 (s, 1 H) . EJEMPLO 320 6-cloro-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 614, estructura 102 del esquema de reacción XIX, en donde R1 = R3 = R4 = H, R2 = cloro) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General I, pero utilizando 4-cloroanilina (estructura 101 del esquema de reacción XIX, en donde R2 = flúor, R3 = R4 = = H) en lugar del compuesto 200. El compuesto 614 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, acetona-de + gotas de DMSO-d6) 10.90 (s, ÍH), 7.68-7.60 (m, 2H) , 7.53 (d, J = 9.0, ÍH) , 7.01 (s, ÍH) . EJEMPLO 321 6-isopropil-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 615, Estructura 102 del Esquema de Reacción XIX, en donde R1 = R3 = R4 = H, R2 = isopropilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General I pero utilizando 4-isopropilanilina (Estructura 101 del Esquema de Reacción XIX, en donde R2 = isopropilo, R3 = R4 = H) en vez del Compuesto 200. El Compuesto 615 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 10.60 (s, ÍH) , 7.64 (s, 1 H) , 7.50 (d, J = 8.1, 1 H), 7.27 (d, J = 8.1, 1 H) , 7.06 (s, 1 H) , 5.45 (q, J = 5.6, 1 H) , 1.43 (d, J = 5.6, 6 H) . EJEMPLO 322 6-ciclohexil-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 616, estructura 102 del esquema de reacción XIX, en donde R1 = R3 = R4 = H, R2 = ciciohexilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General I, pero utilizando 4-ciclohexilanilina (estructura - - 101 del esquema de reacción XIX, en donde R2 = ciciohexilo, R3 = R4 = H) en lugar del compuesto 200. El compuesto 616 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 11.75 (bs, ÍH) , 7.62 (s, ÍH) , 7.49 (dd, J = 8.4, 1.5, ÍH) , 7.42 (d, J = 8.7, ÍH) , 7.08 (s, ÍH) , 2.60 (bt, ÍH) , 1.90 (m, 4H) , 1.78 (m, ÍH) , 1.43 (m, 4H) , 1.26 (m, ÍH) . EJEMPLO 323 6- (1-trans-propenil) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 617, Estructura 102 del Esquema de Reacción XIX, en donde R1 = R3 = R4 = H, R2 = 1-propenilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General I pero utilizando 4- (1-trans-propenil) -anilina (Estructura 101 del Esquema de Reacción XIX, en donde R2 = l-trans-prop3nilo, R3 = R4 = H) en vez del Compuesto 200. El Compuesto 617 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, acetona-de) 11.60 (s, ÍH) , 7.76 (dd, J = 8.6, 1.6, 1 H) , 7.65 (s, 1 H) , 7.48 (d, J= 8.6, 1 H) , 6.93 (s, 1 H) , 6.54 (d, J= 15.8, 1 H) , 6.38-6.32 (m, 1 H) , 1.88 (dd, J = 6.4, 1.3, 3 H) . EJEMPLO 324 6-ciclohexil-3-fluoro-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 618, estructura 102 del esquema de reacción XIX, en donde R1 = fluoruro, R2 = ciciohexilo, R3 = R4 = H) - - Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General I, pero utilizando 4-ciclohexilanilina (estructura 101 del esquema de reacción XIX, en donde R¿ = ciciohexilo, R3 = R4 - H) y 2, 4, 4, 4-tetrafluoroacetoacetato de etilo en lugar del compuesto 200 y 4, 4, 4-trifluoroacetoacetato. El compuesto 618 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, DMSO-d6) 12.48 (bs, ÍH) , 7.49 (m, 2H) , 77.38 (d, J = 7.6, ÍH) , 2.59 (m, ÍH) , 1.81 (m, 4H) , 1.70 (m, 2H) , 1.40 (m, 4H) . EJEMPLO 325 7-fluoro-6-metil-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 619, Estructura 102 del Esquema de Reacción XIX, en donde R1 = R3 = H, R2 = metilo, R4 = fluoro) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General I pero utilizando 3-fluoro-4-metilanilina (Estructura 101 del Esquema de Reacción XIX, en donde R3 = H, R2 = metilo, R4 = fluoro) y 4, , -trifluoroacetoacetato en vez del Compuesto 200. El Compuesto 619 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, acetona-d6) 11.22 (s, 1 H) , 7.67 (d, J = 7.3, 1 H) , 7.20 (d, J = 10.6, 1 H) , 6.86 (s, 1 H) , 2.35 (d, J = 1.4, 3 H) . EJEMPLO 326 5, 7-difluoro-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 620, estructura 102 del esquema de reacción XIX, en donde R1 = R2 = H, R3 = R4 = fluoro) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General I, pero utilizando 3,5-difluoroanilina (estructura 101 del esquema de reacción XIX, en donde R2 = H, R3 = R4 = fluoro) y 4,4,4-trifluoroacetoacetato en lugar del compuesto 200. El compuesto 620 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, acetona-de) 11.50 (s, ÍH) , 7.15 (dd, J= 8.6, 2.5, ÍH) , 7.13-7.01 (m, 2H) . EJEMPLO 327 6-metoxi-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 621, Estructura 102 del Esquema de Reacción XIX, en donde R1 = R3 = R4 = H, R2 = metoxi) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General I pero utilizando 4-metoxilanilina (Estructura 101 del Esquema de Reacción XIX, en donde R2 = metoxi, R3 = R4 = H) y 4, 4, 4-trifluoroacetoacetato, en vez del Compuesto 200. El Compuesto 621 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, acetona-d&) 7.50 (d, J = 9.0, 1 H), 7.33 (dd, J = 9.0 y 2.5, 1 H) , 7.19 (d, J = 2.5, 1 H) , 6.95 (s, 1 H) , 3.88 (s, 3 H) .
EJEMPLO 328 6-benciloxi-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 623, estructura 104 del esquema de reacción XIX, en donde R5 = bencilo) 6-hidroxi-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 622, estructura 103 del esquema de reacción XIX) : A una solución del compuesto 621 (estructura 102 del esquema de reacción XIX, en donde R ? = R3 = R4 = H, R2 = metoxi) (0.20 g, 0.82 mmol) en CH2C12 se le agregó BBr3 y la mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente toda la noche. La reacción fue detenida con H2S04 (ÍM acuoso) , se sometió a extracción con EtOAc y se lavó con una solución de NaHC03 (acuosa saturada) . La recristalización produjo el compuesto 622 (0.17 g, 88%) en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, acetona-d6) 11.10 (bs, ÍH) , 8.75 (s, ÍH) , 7.43 (d, J = 8.7, ÍH) 7.30-7-18 (m, 2H) , 6.93 (s, ÍH) . 6-benciloxi-4-trifluorometíl-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 623, estructura 103 del esquema de reacción XIX, en donde R5 = bencilo) : Una mezcla del compuesto 622, bromuro de bencilo (1 eq) y Na2C?3 en acetona, se agitó a temperatura ambiente toda la noche. El procedimiento normal de laboratorio - - produjo el compuesto 623 en forma de un sólido blanco: :H-RMN (400 MHz, acetona-de) 11.36 (s, ÍH) , 7.52-7.47 (m, 4H) , 7.42-7.22 (m, 4H) , 7.27 (s, ÍH) , 5.21 (s, 2H) . EJEMPLO 329 6- (3-pentiloxi) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 624, Estructura 104 del Esquema de Reacción XIX, en donde R5 - 3-pentilo) Una mezcla del Compuesto 622 (Estructura 103 del Esquema de Reacción XVIII), 3-bromopentano e hidruro de sodio en dimetilformamida (DMF) se calentó 130°C durante 2 horas. La reacción se detuvo con agua y se sometió a extracción con EtOAc. La remoción del disolvente, seguida por una cromatografía, produjeron el Compuesto 624 en forma de un sólido de color amarillo claro: X RMN (400 MHz, acetona-dg) 11.60 (s, 1 H) , 7.48 (d, J = 9.0, 1 H) , 7.34 (dd, J= 9.0, 2.5, 1 H) , 7.21 (s, 1 H) , 6.97 (s, 1 H) , 6.94 (s, 1 H) , 4.26-4.23 (m, 1 H) , 1.74-1.67 (m, 4 H) , 0.97 (t, J = 7.4, 6 H) . EJEMPLO 330 6- (l-hidroxi-3, 3, 5, 5-tetrametil) ciclohexil-4-trifluorometil -2 (líf) -quinolinona (Compuesto 625, estructura 105 del esquema de reacción XX, en donde R = R1 = R2 = R5 = R6 = H, R3 = R4 = metilo, i a = 1, Z = . -CH2CMe2-) Este compuesto se preparó siguiendo el Procedimiento General XIX (alquilación de un bromuro de arilo por una cetona) : Una solución de un bromuro de arilo en THF anhidro (0.1-0.5M) se enfrió a -70°C bajo una atmósfera de N2. Después, el bromuro de arilo se trató, si fuera necesario, para la desprotonación de la amida, con MeLi (1.2 eq) y se agitó a -70°C durante 15 minutos antes de la adición de n-BuLi (1.2 eq) ; la mezcla de reacción se dejó agitar durante 20 minutos más a -70°C, se dejó calentar hasta -30°C, tiempo en el cual el dianión fue amortiguado con una cetona (2.0 eq) . La mezcla de reacción entonces, se calentó hasta la temperatura ambiente durante una noche, se diluyó con agua y se sometió a extracción con EtOAc (3 x 20 mL/mmol) . Los extractos orgánicos se combinaron, después, el combinado se lavó con salmuera (20 mL/mmol), se secó (MgSO<j) , se filtró y se concentró. La purificación mediante trituración (EtOAc/hexano, 20%) o mediante recristalización (MeOH), produjo el alcohol deseado. El compuesto 625 se preparó a partir del compuesto 308 (estructura 16a del esquema de reacción XX, en donde R = R1 = H) en forma de un sólido blanco: ^-RMN (400 MHz, CDC13) 7.99 (s, ÍH) , 7.73 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.37 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.08 (s, ÍH) , 2.13 (s, ÍH) , 1.61 (m, 4H) , 1.34 (s, 6H) , 1.26 (m, 2H) , 0.97 (s, 6H) .
EJEMPLO 331 6- (3, 3, 5, 5-tetrametil) -ciclohexenil-4-triflurometil-2 (líf) quinolinona (Compuesto 626 , Estructura 106 del Esquema de Reacción XX,r en donde R = R1 = R2 = = R5 = R6 = H, . R3 = R4 z= metilo, n = 1, Z = -CH2CMe2-) Este compuesto se preparó siguiendo el Procedimiento General XX (deshidratación de un alcohol) : Una solución de un alcohol bencílico, tal como el Compuesto 625 (Estructura 105 del Esquema de Reacción XX, en donde R = R1 = R2 = R5 = R6 = H, R3 = R4 = metilo, n = 1, Z = -CH2CMe2-), en CH2C12 (0.1 M) , se trató con ácido trifluoroacético (exceso) o con TsOH y se agitó durante 2 horas a temperatura ambiente. Después, la mezcla de reacción se vació en una solución saturada de NaHC03 fría y el pH se ajustó a pH = 7. La solución de reacción se sometió a extracción por partición y la fase acuosa se sometió a extracción con CH2C12 (3 x 15 ml/mmol) . Las fases orgánicas se combinaron y el combinado se lavó con agua (10 ml/mmol) y con salmuera (10 ml/mmol), se secó (MgS04), se filtró y se concentró para obtener el producto de olefina crudo. La purificación por recristalización (MeOH/EtOAc) produjo el producto de olefina puro con un buen rendimiento. El Compuesto 626 se aisló en forma de un sólido blanco: - - X RMN (400 MHz, CDC13) 7.74 (s, 1 H) , 7.67 (d, J = 8.0, 1 H) , 7.42 (d, J = 8.0, 1 H) , 7.11 (s, 1 H) , 5.83 (s, 1 H) , 2.23 (s, 2 H) , 1.44 (s, 2 H) , 1.44 (s, 2 H) , 1.12 (s, 6 H), 1.06 (s, 6 H) . EJEMPLO 332 6- (5, 5-dimetilciclopentenil) -4-trifluorometil-2 (lií) - quinolinona (Compuesto 627, estructura 106 del esquema de reacción XX, en donde R = R1 = R2 = R3 = R4 = H, R5 = R6 = metilo, n = 1, Z = metileno) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 330 y 331, siguiendo los Procedimientos Generales XIX y XX, pero utilizando 2,2-dimetilciclopentanona en lugar de 3,3,5,5-tetrametilciclohexanona. El compuesto 727 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDCI3) 7.80 (s, ÍH) , 7.60 (d, J = 8.0, ÍH) , 7.39 (d, J = 8.0, ÍH) , 7.11 (s, ÍH) , 5.85 (t, J = 4.0, ÍH) , 2.41 (td, J = 4.0 J = 8.0, 2H) , 1.90 (t, J = 8.0, 2H) , 1.23 (s, 6H) . EJEMPLO 333 (±) -6- (2, 2-dimetilciclopentil) -4-trifluorometil-2 (líí) - quinolinona (Compuesto 628, Estructura 107 del Esquema de Reacción XX, en donde R = R1 = R2 = R3 = R4 = H, R5 = R6 = metilo, n = 1, Z = metileno) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General III a partir del Compuesto 627 (Estructura 106 del Esquema de Reacción XX, en donde R = R1 = R2 = R3 = R4 = H, R5 = R6 = metilo, n = 1, Z = metileno) . El Compuesto 628 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 11.25 (br s, 1 H) , 7.62 (s, 1 H) , 7.45 (d, J = 8.0, 1 H) , 7.30 (d, J = 8.0, 1 H) , 7.07 (s, 1 H) , 2.79 (t, J = 8.0, 2 H) , 2.06 (m, 2 H) , 1.86 (m, 2 H) , 1.62 (m, 2 H) , 1.00 (s, 3 H) , 0.62 (s, 3 H) . EJEMPLO 334 6- (1-hidroxiciclohexil) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 629, estructura 105 del esquema de reacción XX, en donde R = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = H, n = 2 , Z = metileno ) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XIX del Ejemplo 330 a partir del compuesto 308 (estructura 16a del esquema de reacción XX, en donde R = R1 = H) (1.0 g, 3.4 mmol) y ciclohexanona (0.71 mL, 6.8 mmol) para obtener 485 mg (46%) del compuesto 629 en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.26 (s, ÍH) , 7.88 (s, ÍH) , 7.75 (dd, J = 8.7, 1.5, ÍH) , 7.38 (d, J = 8.6, ÍH) , 6.96 (s, 1H) , 4.91 (s, ÍH) , 1.77-1.62 (mm, 8H) , 1.59-1.49 ( , 2H) . EJEMPLO 335 6-ciclohexenil--4-•trifluorometil--2(1H)--quino.linona (Compuesto 630, Estructura 106 del Esquema de Re ¡acción XX, en donde R = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = H, n = 2, Z — metileno) El Compuesto 630 se preparó de conformidad con el Procedimiento General XX del Ejemplo 331, mediante la deshidratación del Compuesto 629 (Estructura 105 del Esquema de Reacción XX, en donde R = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = R5 = H, n = 2, Z = metileno) (1.0 g, 3.4 mmol) con un 83% de rendimiento en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 11.07 (bs, 1 H) , 7.77 (s, 1 H) , 7.65 (dd, J= 8.4, 1.5, 1 H) , 7.29 (d, J = 8.6, 1 H) , 7.07 (s, 1 H) , 6.17 (bt, 1 H) , 2.43 (m, 2 H) , 2.25 (m, 2 H) , 1.81 (m, 2 H) , 1.68 ( 2 H) . EJEMPLO 336 6-ciclohexil-4-trifluorometil-2 (líf) -tioquinolinona (Compuesto 631, estructura 108 del esquema de reacción XX, en donde R4 = R5 = H, n = 2, Z = metileno) En un matraz balón de 10 mL, una solución del compuesto 616 (estructura 107 del esquema de reacción XX, en donde R = R1_d = H, n = 2, Z = metileno) (39 mg, 0.13 mmol) en tolueno (2 mL) se trató con el reactivo de La sson (66 mg, 0.16 mmol, 1.2 eq) . Después, la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente toda la noche, se diluyó con EtOAc (80 mL) , se lavó con una solución saturada de NaHC03 (15 mL) , con agua (15 mL) , con salmuera (15 L) , se secó (MgS04(, se filtró y se concentró a presión reducida para obtener el producto crudo. La purificación por cromatografía en columna (15% de EtOAc/hexano) produjo 30 mg (73%) del compuesto 631 en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 11.82 (bs, ÍH) , 7.71 (s, ÍH) , 7.65 (s, ÍH) , 7.53 (dd, J = 8.6, 1.6, ÍH) , 7.39 (d, J = 8.6, ÍH) , 2.62 (bs, ÍH) , 1.89-1.786 (mm, 6H) , 1.45-1.40 (m, 4H) . EJEMPLO 337 6-ciclopentil-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 632, Estructura 106 del Esquema de Reacción XX, en donde R = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = H, n = 1, Z = metileno) Este compuesto se preparó de conformidad con los Procedimientos Generales XIX y XX de los Ejemplos 330 y 331, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16a del Esquema de Reacción XX, en donde R = R1 = H) (50 mg, 0.17 mmol) y ciclopentanona (0.02 ml, 0.26 mmol), para obtener 15 mg (31%) del Compuesto 632 en forma de un sólido blanco: XH RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.36 (bs, 1 H) , 7.88 (dd, J = 8.7, 1.4, 1 H) , 7.55 (s, 1 H) , 7.41 (d, J = 8.7, 1 H) , 6.99 (s, 1 H) , 6.33 (bm, 1 H) , 2.68 (m, 2 H) , 2.51 (m, 2 H) , 1.99 (m, J = 6.6, 2 H) . EJEMPLO 338 6-cicloheptenil-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona - - (Compuesto 633, estructura 106 del esquema de reacción XX, en donde R = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = H, n = 3, Z = metileno) El compuesto 633 se preparó de conformidad con los Procedimientos Generales XIX y XX de los Ejemplos 330 y 331 a partir del compuesto 308 (estructura 16a del esquema de reacción XX, en donde R = R1 = H) y cicloheptanona en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.31 (s, ÍH) , 7.63 (d, J = 8.7, ÍH) , 7.51 (s, ÍH) , 7.39 (d, J = 8.6, ÍH) , 6.98 (s, ÍH) , 6.11 (t, J = 6.7, ÍH) , 2.57 (m, 2H) , 2.29 (m, 2H) , 1.80 (m, 2H) , 1.60 ( , 2H) , 1.51 (m, 2H) . EJEMPLO 339 6-bromo-3-fluoro-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 634, Estructura 16a del Esquema de Reacción XX, en donde R = flúor, R1 = H) En un matraz de 100 ml, una solución de 4-bromoanilina (20 g, 116 mmol) y 4, 4, 4-trifluoroacetoacetato de etilo (25.5 ml, 175 mmol, 1.5 eq) en tolueno (5ml), se calentó a reflujo durante 5 horas, se enfrió y el exceso de disolvente se removió para obtener N- (4-bromofenil) -4, 4, 4-trifluoroacetoacetamida (Estructura 15 del Esquema de Reacción XX) . Después, la mezcla de reacción cruda se disolvió en CH2C12 (40 ml) y agua (10 ml) y después se trató con N-fluorobencensulfonimida (1.1 eq) a temperatura - - ambiente durante una noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua (30 ml) y se sometió a extracción por partición. La fase acuosa se sometió a extracción con CH2C12 (3 x 75 ml), las fases orgánicas se combinaron y después el combinado se lavó con una solución saturada de NNaHCÜ3 (25 ml) , con una solución saturada de NH4C1 (2 x 25 ml) , con agua (25 ml) y con salmuera (25 ml), se secó (MgS04), se filtró y se concentró para obtener N-(4-bromofenil) -2,4,4, 4-tetrafluoroacetoacetamida (Estructura 15a del Esquema de Reacción XX. Posteriormente, el producto crudo se disolvió en H2S04 concentrado (10 ml) y se calentó a 80°C durante 3-4 horas, se enfrió a temperatura ambiente y se vació sobre pellas de NaOH/hielo. La solución acuosa fría se filtró, el precipitado blanco se redisolvió en EtOAc (200 ml) , se lavó con agua (2 x 20 ml) y con salmuera (25 ml) , se secó (MgS04), se filtró y se concentró para obtener el Compuesto 634 en forma de un polvo blanco: X RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.92 (bs, 1 H) , 7.83 (dd, J= 8.0, 1.2, 1 H) , 7.77 (s, 1 H) , 7.41 (d, J= 7.9, 1 H) . EJEMPLO 340 6-ciclohexenil-3-fluoro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 635, estructura 106 del esquema de reacción XX, en donde R = flúor, R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = H, n = 2, Z = metileno! El compuesto 635 se preparó de conformidad con los Procedimientos Generales XIX y XX de los Ejemplos 330 y 331 a partir del compuesto 634 (estructura 16a del esquema de reacción XX, en donde R = flúor, R1 = H) (50 mg, 0.16 mmol) y ciclohexanona (0.030 L, 0.24 mmol) en forma de un sólido blanco con un rendimiento del 20%: ^-RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.80 (s, ÍH) , 7.72 (d, J= 8.7, ÍH) , 7.59 (s, ÍH) , 7.38 (d, J = 8.6, ÍH) , 6.18 (s, ÍH) , 2.37 (m, 2H) , 2.19 ( , 2H) , 1.74 ( , 2H) , 1.62 (m, 2H) . EJEMPLO 341 6-ciclohexil-7-metoxi-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona ( (Compuesto 636, Estructura 107 del Esquema de Reacción XX, en donde R = R2 = R3 = R4 = R5 = R5 = H, R1 = metoxi, n = 2, Z = metileno) 6-bromo-7-metoxi-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 637, Estructura 16a del Esquema de Reacción XX, en donde R = H, R1 = metoxi) : A un matraz balón de 100 ml conteniendo el Compuesto 419 (Estructura 29a del Esquema de Reacción XX) (1.0 g, 4.11 mmol) en DMF (40 ml) , se le agregó por porciones NBS (0.84 G, 4.73 mmol, 1.15 eq) . La reacción se dejó en agitación durante una noche y se vació en agua (25 ml), el precipitado resultante se recogió por filtración al - - vacío para obtener 1.0 g (76%) del Compuesto 637: X RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.31 (bs, 1 H) , 7.76 (s, 1 H), 7.06 (s, 1 H) , 6.87 (s, 1 H) , 3.93 (s, 3 H) . 6-ciclohexil-7-metoxi-4-trifluorometil-2- (líf) -quinolinona (Compuesto 636, Estructura 107 del Esquema de Reacción XX, en donde R = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = H, R1 = metoxi, n = 2, Z = metileno) : Este compuesto se preparó de conformidad con los Procedimientos Generales XIX, XX y III de los Ejemplos 330, 331 y 1, a partir del Compuesto 637 (350 mg) y ciclohexanona, en forma de un sólido blanco con un rendimiento del 38%: X RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.17 (bs, 1 H) , 7.30 (s, 1 H) , 6.95 (s, 1 H) , 6.78 (s, 1 H) , 5.71 (bs, 1 H) , 3.84 (s, 3 H) , 2.28 (m, 2 H) , 2.14 (m, 2 H) , 1.67-1.63 ( , 4 H) . EJEMPLO 342 6-ciclopentil-3-fluoro-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 638, estructura 107 del esquema de reacción XX, en donde R = flúor, R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = H, n = 1, Z = metileno) El compuesto 638 se preparó de conformidad con los Procedimientos Generales XIX, XX y III de los Ejemplos 330, 331 y 1 a partir del compuesto 634 (estructura 16a del esquema de reacción XX, en donde R = flúor, R1 = H) y ciclopentanona en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, DMSO-dg) 7.53 (m, 2H) , 7.38 (d, J = 8.4, ÍH) , 3.07 (quint., J = 8.2, ÍH) , 2.03 (m, 2H) , 1.78 (m, 2H), 1.66 (m, 2H) , 1.53 ( , 2H) . EJEMPLO 343 ¡Z) -6- (l-propil-l-butenil) -4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 639, Estructura 106 del Esquema de Reacción XX, en donde R = = R1 = R2 = R3 = R5 = H, R4 = metilo, R5 = etilo, n = i, z = dos hidrógenos no enlazados) y (E)-6- (1-propil-l-;i -but< ?nil-4 -trifluorometi .1-2 (líí) - quinolinona (Compuesto 640, Estructura 106 del Esquema de Reacción XX, en donde R = = R1 = R2 = R3 = R5 = H, R4 = metilo, R" = etilo, n = i, z = dos hidrógenos no enlazados) Los Compuestos 639 y 640 se prepararon de conformidad con los Procedimientos Generales XIX y XX de los Ejemplos 330 y 331, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16a del Esquema de Reacción XX, en donde R = R1 = H) y 3-hexanona en forma de una mezcla 1/2 de isómeros E/Z: Isómero Z: X RMN' (400 MHz, CDC13) 11.10 (s, 1 H) , 7.74 (s, 1 H) , 7.60 (d, J = 8.6, 1.5, 1 H) , 7.40 (d, J = 8.6, 1 H) , 7.06 (s, 1 H) , 5.70 (t, J = 7.2, 1 H) , 2.50 (t, J = 7.4, 2 H) , 2028-2.20 (m, 2 H) , 1.46-1.13 ( , 2 H) , 1.00 (t, J= 7.5, 3 H) , 0.88 (t, J = 7.3, 3 H) ; Isómero E: X RMN (400 MHz, CDC13) 11.10 (s, 1 H), 7.58 (s, 1 H) , 7.40 (d, J = 8.2, 1 H) , 7.32 (d, J = 8.2, 1 H) , 7.06 (s, 1 H) , 5.53 (t, J = 6.9, 1 H) , 2.33 (t, J= 7.5, 2 H) , 1.96-1.78 (m, 2 H) , 1.46-1.31 (m, 2 H) , 0.96 (t, J= 7.4, 3 H) , 0.87 (t, J= 7.3, 3 H) . EJEMPLO 344 6- (1-propil) butil-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 641, estructura 107 del esquema de reacción XX, en donde R = R1 = R2 = R3 = R5 = H, R4 = metilo, R6 = etilo, n = 1, Z = dos átomos de hidrógeno no enlazados) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General III mediante hidrogenación de los compuestos 639 y 640 (estructura 106 del esquema de reacción XX, en donde R - R1 = R2 = R3 = R5 = H, = R4 = metilo, R6 = etilo, n = 1, Z = dos hidrógenos no enlazados) . El compuesto 641 se aisló en forma de un sólido blanco: 2H-RMN (400 MHz, CDC13) 11.24 (s, ÍH) , 7.55 (s, 1H) , 7.41 (d, J = 8.5, ÍH) , 7.28 (d, J = 8.5, ÍH) , 7.07 (s, ÍH) , 2.65-2.60 (m, ÍH) , 1.69-1.51 (m, 4H) , 1.22-1.10 (m, 4H) , 0.85 (t, J = 7.3, 6H) . EJEMPLO 345 (E) -6- (1-metil-l-) -butenil-4-trifluorometil-2 (líí) - quinolinona (Compuesto 642, Estructura 106 del E;squema de Reacción XX, - en donde R = R1 = R2 = R3 = R4 = R 5 = H, R6 — etilo, n = = 1, Z = = dos hidrógenos no enlazados) y (Z)--6- (i- - - metil-1-) -butenil-4-tpfluoromet il-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 643, Estructura 106 del Esquema de Reacción XX, en donde R = = R = R = R" = R = H, R = etilo, n = 1 , Z = dos hidrógenos _no enlazados ) Los Compuestos 642 y 643 se prepararon de conformidad con los Procedimientos Generales XIX y XX de los Ejemplos 330 y 331, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16a del Esquema de Reacción XX, en donde R = R1 = H) y 2-pentanona en forma de una mezcla 5/2 de isómeros E/Z: Isómero E: H RMN (400 MHz, CDCl.) 10.97 (s, 1 H) , 7.78 (s, 1 H) , 7.67 (d, J = 8.5, 1 H) , 7.28 (d, J = 8.5. 1 H) . /.0/ í.s. 1 H) . 5.81 ít. ,7 = 7.2. 1 H) . 2.25 ím. 2 H) , 2.KJ (s, 3 H) , 1.09 (t, J = 1 . 6 , 3 H) ; Isómero Z: :H RMN (400 MHz, CDC13) 11.43 (s, 1 H), 7.64 (d, J = 1.3, 1 H) , 7.46 (dd, J = 8.6, 1.3, 1 H) , /.33 (d, J = 8.6, 1 H), 7.08 (s, 1 H) , b.b6 (t, J = l . A , 1 H) , 2.06 (s, 3 H), 2.01-1.94 (m, 2 H) , 0.96 (t, J = 7.4, 3 H) . EJEMPLO 346 (+ ) -6- ( 1-met?l ) but?l-4-trifluoromet11-2 í líf) -quinolinona (Compuesto 644, estructura 107 del esquema de reacción XX, en donde R = R- = R~ = R- = R- = R" = H, R' = etilo, n = 1, Z A dos átomos de hidrógeno no enlazados) Este roiDDiiesf sp oreioaró de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General II mediante hidrogenación de los compuesto s642 y ' 643 (estructura 106 del esquema de reacción XX, en donde R = R: = R = R: = R" = R' = H, R = etilo, n = 1, Z = dos átomos de hidrógeno no enlazados) ) . El compuesto 644 se aisló en forma de un sólido blanco: A-RMN (400 MHz, CDCl;) 11.40 (s, ÍH) , 7.26 (s. ÍH) , 7.45 (d, J = 8.5, ÍH) , 7.33 (d, J = 8.5, ÍH) , 7.07 (s, 1H) , 2.82-2.78 ím. ÍH) , 1.58 t q, ,7 = 1 . 1 . 2H) . 1.25 íd, ,7 = 4.1, 3H), 1.20-1.10 (m, 2H) , 0.88 (t, J = 7.2, 3H) . EJEMPLO 347 (E) -6- (1-et?l-l-) -propen?l-4-trifluoromet?l-2 (líf) - qumolmona (Compuesto 645, Estructura 106 del Esquema de Reacción XX, en donde R = R1 = R~ = PZ = R" = R2 = H, R = metilo, n = 1, Z = dos hidrógenos no enlazados) y (Z)-6-(l- pti I -1 - ) -nr üpni 1-4-tpfl norome111 -2 ( 1 ff) -qirp no 1 ino a Compuesto 646, Estructura 106 del Esquema de Reacción XX, en donde R = R = R = R = R = R = H, R" = metilo, n = 1, Z = aos iarogenos no eniazaaos Los Compuestos 645 y 646 se prepararon de coníormidad con los Procedimientos Generales XIX y XX de los Ejemplos 330 y 331, a partir del Compuesto 309 (Estructura 16a del Esquema de Reacción XX, en donde R = R = H) y 3-pentanona en forma de una mezcla 2/3 de isómeros E/Z: Isómero E: X RMN (400 MHz, CDC13) 11.10 (s, 1 H) , 7.62-7.59 (m, 1 H) ) , 7.42 (d, J = 8.8, 1 H) , 7.33 (d, J = 8.8, 1 H) , 7.08 (s, 1 H) , 5.77 (q, J = 7.1, 1 H) , 2.55 (q, J = 7.8, 2 H) , 1.83 (d, J = 7.1, 3 H) , 1.02 (m, 3 H) ; Isómero Z : :H RMN (400 MHz, CDC1 ) 11.10, (s, 1 H), 7.75 (s, 1 H), 7.42 (d, J = 8.8, 1 H) , 7.33 (d, J = 8.8, 1 H) , 7.07 (s, 1 H) , 5.63 (q, J = 6.9, 1 H) , 2.38 (q, J = 7.8, 2 H), 1.52 (d, J = 7.1, 3 H) , 1.02 (m, 3 H) . EJEMPLO 348 6- (1-etilpropil) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 647, estructura 107 del esquema de reacción XX, en donde R = R1 = R2 = R3 = R4 = R5 = H, Rc = metilo, n = 1, Z = dos hidrógenos no enlazados) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General III mediante hidrogenación de los compuestos 645 y 646 (estructyra 106 del esquema de reacción XX, en donde R = R = R = R = R' = R = H, R" = metilo, n = 1, Z = dos átomos de hidrógeno no enlazados) . El compuesto 476 se aisló en forma de un sólido blanco: A-RMN (400 MHz, CDClj) 12.01 (s, ÍH) , 7.56 (s, ÍH) , 7.41 (dd, J = 8.3, 1.5, ÍH) , 7.39 (d, J = 8.3, ÍH) , 7.08 ís, 1H), 2.87-2.68 ím, 1H), 1.52-1.25 ím, 4H) , 0.78 ( t, J = 7.3, 6H) . EJEMPLO 349 6- (l-isopropil-2-metil-l-) -propenil-4-trifluorometil-2 ( líf) - quinolinona (Compuesto 648, Estructura 106 del Esquema de Reacción XX, - en donde R = R - = R- = R: = H, R" = = R: = K- _ metilo, n = 1, Z = = dos hidrógenos no 'enlazados) El Compuesto 648 se preparó de conformidad con los Procedimientos Generales XIX y XX de los Ejemplos 330 y 331, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16a del Esquema de Reacción XX, en donde R = R1 = H) y 2, 4-dimetil-3-pentanona, en forma de un sólido blanco: A RMN (400 MHz, CDCl*) 11.10 (s, 1 H) , 7.47 (d, J = 8.4, 1 H) , 7.45 (s, 1 H) , 7.27 (d, J = 8.4, 1 H) , 7.11 (s, 1 H) , 3.12-3.07 ( , 1 H) , 1.85 (s, 3 H) , 1.38 (s, 3 H) , 0.88 (d, J = 6.8, 6 H) . EJEMPLO 350 6- (l-isopropil-2-metil) propil- -trifluorometil-2 (líí) - quinolinona (Compuesto 649, estructura 107 del esquema de reacción XX, en donde R = R1 = R3 = R4 = H, R2 = R5 = RG = metilo = 1, Z = dos átomos de hidrógeno no enlazados) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General III mediante hidrogenación del compuesto 648 (estructura 106 del esquema de reacción XX, en donde R = R1 =R" = R" = H, R" = Rb = R? = metilo, n = 1, Z = dos átomos de hidrogeno no enlazados). El compuesto 649 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 11.10 (s, ÍH) , 7.52 (s, ÍH) , 7.36 (d, J = 81.5, ÍH) , 7.31 (d, J = 8.5, ÍH) , 7.07 (s, 1H) , 2.21-2.15 (m, 3H) , 0.87 (d, J = 6.5, 6H) , 0.74 (d, J = 6.5, 6H) . EJEMPLO 351 (Z) -6- (l-isobutil-3-metil-l-) -butenil-4-trifluorometil-2-( líf) -quinolinona (Compuesto 650, Estructura 106 del Esquema XX, en donde R = R1 = R2 = R5 = H, R3 = R4 = metil, R6 = isopropil, n = 1, Z = dos hidrógenos no enlazados) y (E)-6- (l-isobutil-3-metil-l-)-butenil-4-trifluorometil-2- (ÍH) - quinolinona (Compuesto 651, Estructura 106 del Esquema XX, en donde R = R¡ = R~ = R: = H, R~ = R" = metil, RG = isopropii, n = i, Z = dos hidrógenos no enlazados) El Compuesto 650 se preparó de conformidad con los Procedimientos Generales XIX y XX de los Ejemplos 330 y 331, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16a del Esquema de Reacción XX, en donde R = R* = H) y 2, 6-dimetil-4-heptanona, en forma de un sólido blanco: :H RMN (400 MHz, CDCI3) 11.10 (s, 1 H) , 7.58 (s, 1 H) , 7.40 (s, 2 H) , 7.09 (s, 1 H) , 5.31 (d, J = 10.1, 1 H) , 2.32-2.24 (m, 1 H) , 2.24 (d, J = 7.2, 2 H) , 1.49-1.44 (m, 1 H), 0.94 (d, J= 6.6, 6 H) , 0.84 (d, J= 6.6, 6 H) . El Compuesto 651 se aisló en forma de un sólido blanco: :H RMN (400 MHz, CDC13) 11.10 (s, 2 H) , 7.73 (s, - 1 H) , 7.62 (s, 1 H) , 7.11 (s, 1 H) , 5.53 (d, J= 9.6, 1 H) , 2.78-2.69 (m, 1 H) , 2.44 (d, J= 7.2, 2 H) , 1.60-1.51 (m, 1 H) , 1.06 (d, J = 6.6, 6 H) , 0.84 (d, J= 6.6, 6H) . EJEMPLO 352 6- (l-isobutil-3-metil)butil-4-trifluorometil-2 (lií)- quinolinona (Compuesto 652, estructura 107 del esquema de reacción XX, en donde R : = br = R- = K" = ti, R~ = R' = metilo, R6 = isopropilo, n = 1, Z = dos átomos de hidrógeno no enlazados) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General III mediante hidrogenación del compuesto 650 (estructura 106 del esquema de reacción XX, en donde R = R1 = R" = R° = H, R3 = R4 = metilo, R? = isopropilo, n = 1, Z = dos aromos de hidrógeno no enlazados). El compuesto 652 se aisló en forma de un sólido blanco: :H-RMN (400 MHz, CDCl3) 11.31 (s, ÍH) , 7.56 (s, ÍH) , 7.41 (d, J = 8.2, ÍH) , 7.35 (d, J= 8.2, ÍH) , 7.04 8s, ÍH) , 2.82-2.78 (m, ÍH) , 1.55-1.38 (m, 4H) , 1.32-1.25 (m, 2H) , 0.86 (d, J = 6.4, 6H) , 0.81 (d, J = 6.4, 6H) . EJEMPLO 353 6- (1-propil) -butil-4-trifluorometil-2 (líf) -tioquinolinona (Compuesto 653, Estructura 108 del Esquema de Reacción XX, en donde R4 = R5 = metil, n = 1, Z = dos hidrógenos no enlazados! - - Este compuesto se preparó de manera similar al método descrito en el Ejemplo 95, siguiendo el Procedimiento General XI pero utilizando el Compuesto 641 (Estructura 107 del Esquema de Reacción XX, en donde R = R1 = R2 = R3 = R5 = H, R4 = metilo, R6 = etilo, n = 1, Z = dos protones no enlazados), en vez del Compuesto 209. El Compuesto 653 se aisló en forma de un sólido amarillo: X RMN (400 MHz, CDC13) 11.91 (s, 1 H) , 7.76 (s, 1 H) , 7.69 (s, 1 H) , 7.48 (d, J = 8.5, 1 H) , 7.41 (d, J = 8.5, 1 H) , 2.69-2.63 (m, 1 H) , 1.73-1.51 (m, 4 H) , 1.21-1.04 (m, 4 H) , 0.82 (t, J = 7.2, 6 H) . EJEMPLO 354 6- (3-oxo-l- (ciclopentenil-4-trifluorometil-2 (líf) - quinolinona (Compuesto 654, estructura 109 del esquema de reacción XXI, en donde R - H, R1 = trifluorometilo, n = 0) El compuesto 654 se preparó de conformidad con los Procedimientos Generales XIX y XX de los Ejemplos 330 y 331 a partir del compuesto 308 (estructura 16b del esquema de reacción XXI, en donde R = H) y 3-etoxi-2-ciclopentenona en forma de un sólido blanco: :H-RMN (400 MHz, CDCI3) 11.06 (s, ÍH) , 8.07 (s, ÍH) , 7.91 (d, J= 8.6, ÍH) , 7.46 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.14 (s, ÍH) , 6.64 (d, ÍH) , 3.18-3.10 (m, 2H) , 2.70-2.53 (m, 2H) . EJEMPLO 355 6- (3-oxo-l-) -ciclohexenil-4-trifluorometil-2 (lff) - - - quinolinona (Compuesto 655, Estructura 109 del Esquema de Reacción XXI, en donde R = H, R3 = trifluorometilo, n = 1) El Compuesto 655 se preparó de conformidad con los procedimientos XIX y XX de los Ejemplos 330 y 331, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16b del Esquema de Reacción XXI, en donde R = H) y 3-etoxi-2-ciclohexenona en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 11.06 (s, 1 H) , 7.97 (s, 1 H) , 7.79 (d, J = 8.7, 1 H) , 7.47 (d, " = 8.7, 1 H) , 7.13 (s, 1 H) , 6.47 (s, 1 H) , 2.85-2.81 (m, 2 H) , 2.54-2.51 (m, 2 H) , 2.27-2.21 (m, 2 H) . EJEMPLO 356 6- ( 3-oxo-1-) ciclopentenil-3-meti1-4-difluorometi1-2 (lü) - quinolinona (Compuesto 656, estructura 109 del esquema de reacción XXI, en donde R = metilo, R1 = difluorometilo, n=0) A una suspensión del compuesto 308 (estructura 16b del esquema de reacción XXI, en donde R = H) (250 mg, 0.90 mmol) en THF (4 mL) a -40°C, se le agregaron MeLi 1.4M en éter (1.5 eq) , seguido por n-BuLi 1.6M en hexano (1.1 eq) . Se agregó lentamente una solución de 3-etoxi-2-ciclopentenona (1.1 eq) en THF (3 mL) a esta suspensión espesa a través de una cánula. La mezcla se dejó calentar lentamente hasta la temperatura ambiente y se dejó agitar toda la noche. La reacción fue detenida con HCl 10% hasta - pH ~ 1, después la fase orgánica se vació en EtOAc (3 x 20 mL) , se lavó con salmuera (20 mL) y se secó sobre Na?S04. El disolvente se removió a preseión reducida y el residuo se cristalizó a partir de EtOAc/EtOH. La pasta resultante además se purificó por CLAR de fase reversa (MeOH/H20/Et3N, 60:40:0.5) para obtener el compuesto 656 en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, DMSO-d6) 11.20 (s, ÍH) , 9.24 (d, J = 1.6, ÍH) , 7.99 (dd, J = 1.6, 8.6, ÍH) , 7.67 (t, J = 5.1, ÍH) , 7.43 (d, J = 8.6, 1H) , 6.71 (d, J = 1.3, ÍH) , 3.06-3.01 (m, 2H) , 2.48-2.43 (m, R) , 2.29 (s, 3H) . EJEMPLO 357 6- (3-oxo-l-) -ciclohexenil-3-metil-4-difluorometil-2 (lü) - quinolinona (Compuesto 657, Estructura 109 del Esquema de Reacción XXI, en donde R = metilo, R1 = difluorometilo, n=l) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 356, pero utilizando 3-etoxi-2-ciclohexenona en vez de 3-etoxi-2-ciclopentenona . El Compuesto 657 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 10.15 (s, 1 H) , 8.24 (s, 1 H) , 7.70 (d, J = 9.1, 1 H) , 7.27 (d, J = 9.1, 1 H) , 7.17 (t, J = 5.9, 1 H) , 6.48 (s, 1 H) , 2.85-2.78 (m, 2 H) , 2.55-2.49 (m, 2 H) , 2.42 (s, 3 H) , 2.24-2.18 (m, 2 H) . EJEMPLO 358 - - (±) -6- (3-hidroxi-l-) ciclohexenil-4-trifluorometil-2 (lü) - quinolinona (Compuesto 658, estructura 110 del esquema de reacción XXI, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, n =1) Este compuesto se preparó mediante el siguiente Procedimiento General XXI (reducción de una cetona) : A una solución de una cetona en THF anhidro (0.1- 0.5M) a -78°C se le agregaron 2 eq de una solución 1.5M DIBAL/tolueno. Después de 30 minutos, la reacción fue detenida con una solución saturada de NH4C1 y se sometió a extracción con EtOAc. La fase orgánica se lavó con H20 (3x) y con salmuera (3x) , se secó (Na2SOj) y se concentró al vacío. La purificación por cromatografía rápida produjo el alcohol en forma de un sólido blanco con un buen rendimiento . El compuesto 658 se aisló en forma de un sólido blanco: 2H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) 11.20 (s, ÍH) , 7.77 (dd, J= 8.8, 1.4, 1H), 7.62 (d, J = 1.4, ÍH) , 7.41 (d, J = 8.8, ÍH) , 6.99 (s, ÍH) , 6.10 (s, ÍH) , 4.82 (d, J = 5.5, 2H), 2.37-2.27 (m, 2H) , 1.90-1.87 (m, 2H) , 1.71-1.65 (m, ÍH) , 1.53-1.44 (m, ÍH) . EJEMPLO 359 6- (1-hidroxi-1, 1-di fenil) -meti1-4-trifluorometi1-2 (lü) - quinolinona (Compuesto 659, Estructura 111 del Esquema de - Reacción XXII) - - El Compuesto 659 se preparó de conformidad con el Procedimiento General XIX del Ejemplo 330, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16 del Esquema de Reacción XXII) y benzofenona en forma de un sólido blanco: xH RMN (400 MHz, CDC13) 10.89 (s, 1 H) , 7.78 (d, J = 1.8, 1 H) , 7.61 (dd, J = 8.5, 1.8, 1 H) , 7.42 (d, J =8.5, 1 H) , 7.37-7.28 (m, 10 H) , 7.04 (s, 1 H) , 3.02 (s, 1 H) . EJEMPLO 360 6-difenilmetil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 660, estructura 112 del esquema de reacción XXII) A una solución del compuesto 659 (estructura 111 del esquema de reacción XXII) en dicloroetano se le agregó un exceso de TFA seguido por un exceso de trietilsilano.
Esta mezcla se dejó en agitación toda la noche a temperatura ambiente. Ésta fue enfriada con agua, la fase orgánica se vació en EtOAc, se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO.¡. El disolvente se removió a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía rápida en columna para obtener el compuesto 660 en forma de un sólido blanco: A-RMN (400 MHz, CDC13) 11.10 (s, ÍH) , 7.55 (s, ÍH) , 7.41 (d, J = 8.5, 1H) , 7.35-7.24 (m, 10H) , 7.33 (d, J = 7.1, 4H) , 7.04 (s, ÍH) , 5.63 (s, ÍH) .
- - EJEMPLO 361 6- (3-hidroxi-3-metil-l-) -butinil-4-trifluorometil-2 (lü) - quinolinona (Compuesto 661, Estructura 113 del Esquema de Reacción XXII) A una solución del Compuesto 308 (Estructura 16 del Esquema de Reacción XXII) (26 mg, 0.090 mmol), trifenilfosfina (152 mg, 0.06 mmol), Cul (4.2 mg, 0.02 mmol), 2-metil-2-butinol (8.5 mg, 0.10 mmol) en trietilamina (1 ml) , se le agregó PdCl2 (0.2 mg, 0.001 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 20 minutos. Se añadió piridina (0.3 ml) y la reacción se calentó durante una hora adicional. La reacción fue detenida con HCl 2 N (20 ml) , se sometió a extracción con EtOAc (20 ml) y se concentró. La remoción del disolvente y la cromatografía del residuo crudo, produjeron el Compuesto 661 con un rendimiento del 60%, en forma de un sólido blanco : X RMN (500 MHz, DMSO-de) 12.5 (bs, 1 H) , 7.62 (d, J = 8.8, 1 H) , 7.59 (s, 1 H) , 7.41 (d, J = 8.8, 1 H) , 7.04 (s, 1 H) , 5.49 (s, 1 H) , 1.46 (s, 6 H) . EJEMPLO 362 6- (1-hidroxi) ciclopenti1-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3- benzo[d]oxazin-2-ona (compuesto 662, estructura 115 del esquema de reacción XXIII, en donde R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, n = 1, Z = metileno) - - 6-bromo-l, 4-d?h?dro-4, 4-d?met?l-l, 3-benzo[d]oxaz?n-2-ona (compuesto 663, estructura 114 del esquema de reacción XXIII) : A una solución del compuesto 486 (estructura 49a del esquema de reacción XXIII) (0.46 g, 2.6 mmol) y CC14 (20 mL) se le agregó bromuro (0.13 mL) . Ésta se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas. La mezcla de reacción se concentró al vacío para obtener un sólido de color anaranjado. El sólido se lavó con hexano caliente y se filtro para obtener 0.61 g del compuesto 663 con un 91% de rendimiento en forma de un sólido de color anaranjado claro. A-RMN (400 MHz, CDC13) 8.03 (br s, ÍH) , 7.37 (dd, J = 1.9, 8.3, 1H) , 7.26 (d en el pico del disolvente, ÍH) , 6.69 (d, J= 8.3, ÍH) , 1.71 (s, 6H) . EJEMPLO 363 6- (1-c?clopenten?l) -1, 4-d?h?dro-4, 4-d?met?l-l, 3-benzo- [d] - oxazm-2-ona (Compuesto 664, Estructura 116 del Esquema de Reacción XXIII, en donde R4 = R5 = R5 = R7 = R8 = H, n = 1, metileno) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 331, siguiendo el Procedimiento General XX, a partir del Compuesto 662 (Estructura 115 del Esquema de Reacción XXIII, en donde R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, n = 1, Z = metileno) . El Compuesto 664 se aisló en - - forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 8.14 (br s, 1 H) , 7.30 (dd, J = 1.4, 8.3, 1 H) , 7.18 (d, J = 1.4, 1 H) , 6.75 (d, J = 8.3, 1 H) , 6.12 (m, 1 H) , 2.67 (m, 2 H) , 2.02 (quint, J = 7.3, 2 H) , 1.73 (s, 6 H) . EJEMPLO 364 6-ciclopentil-l, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2- ona (compuesto 665, estructura 118 del esquema de reacción XXIII, en donde R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, n = 1, Z = metileno) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General III mediante hidrogenación del compuesto 664 (estructura 116 del esquema de reacción XXIII, en donde R4 = R° = Rc = R = Rc = H, n = 1, Z = metileno) . El compuesto 665 se aisló en forma de un sólido blanco: A-RMN (400 MHz, CDCI3) 8.79 (br s, 1H) , 7.09 (d, J = 8.1, ÍH) , 6.97 (s, ÍH), 6.77 (d, J = 8.1, ÍH) , 2.95 ( , 1H) , 2.05 ( , 2H) , 1.80 (m, 2H) , 1.69 a 1.62 (m, 10H) . EJEMPLO 365 6- ( 1-hidroxi ) -ciclohexil-1 , 4-dihidro- , 4-dimetil-l , 3-benzo- [d] -oxazin-2-ona (Compuesto 666, Estructura 115 del Esquema de Reacción XXIII, en donde R"' = R = Rc = R7 = RO = H, n = 2, Z = metileno) Este compuesto se preparó de conformidad con el - - Procedimiento General XIX del Ejemplo 330, a partir del Compuesto 663 (Estructura 114 del Esquema de Reacción XXIII) y ciclohexanona, en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDCl3) 7.33 (m, 2 H) , 6.72 (d, J = 8.6, 1 H) , 1.76 a 1.60 (m, 16 H) . EJEMPLO 366 6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3- benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 667 , estructura 116 del esquema de reacción XXI I I , en donde R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, n = 2 , Z = metileno ) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 331, siguiendo el Procedimiento General XX mediante deshidratación del compuesto 666 (estructura 115 del esquema de reacción XXIII, en donde R4 = Rb = R° = R' = R° = H, n = 1, Z = metileno) . El compuesto 667 se aisló en forma de un sólido blanco: xH-RMN (400 MHz, CDC13) 7.49 (br s, ÍH) , 7.24 (dd, J = 1.4, 8.2, ÍH) , 7.14 (d, J = 1.4, ÍH) , 6.70 (d, J = 8.2, ÍH) , 6.05 (m, ÍH) , 2.36 (m, 2H) , 2.20 (m, 2H) , 1.79 a 1.76 (m, 2H) , 1.72 (s, 6H) , 1.67 a 1.60 (m, 2H) . EJEMPLO 367 6-ciclohexil-l, 4-dihidro-4, -dimetil-l, 3-benzo- [d] -oxazin- 2-ona (Compuesto 668, Estructura 118 del Esquema de Reacción XXIII, en donde R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, n = 2, Z = metileno) - Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General III mediante la hidrogenación del Compuesto 667 (Estructura 116 del Esquema de Reacción XXIII, en donde R1 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, n = 1, Z = metileno) . El Compuesto 668 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 8.61 (br s, 1 H) , 7.10 (dd, J = 1.4, 8.2, 1 H) , 6.93 (d, J= 1.4, 1 H) , 6.78 (d, J = 8.2, 1 H) , 2.45 (m, 1 H) , 1.98 (m, 5 H) , 1.71 (s, 6 H) , 1.38 a 1.20 (m, 5 H) . EJEMPLO 368 6- (1-hidroxicicloheptil) -1, 4-dihidro-4, 4, -dimtil-1, 3- benzo[d]oxazin-2-ona ( compuesto 669, estructura 115 del esquema de reacción XXI I I , en donde R4 = R5 = Rb = R7 = R8 = H, n = 3 , Z = metileno ) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XIX del Ejemplo 330 a partir del compuesto 663 (estructura 114 del esquema de reacción XXIII) y cicloheptanona en forma de un sólido blanco: ^H-RMN (400 MHz, CDC13) 8.80 (br s, ÍH) , 7.31 (d bajo dd, 2H) , 6.80 (d, J = 8.7, ÍH) , 2.04 (m, 2H) , 1.80 (m, 2H) , 1.78 a 1.56 (m, 14H) . EJEMPLO 369 6- (1-cicloheptenil) -1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo- [d] - oxazin-2-ona (Compuesto 670, Estructura 116 del Esquema de - - Reacción XXIII, en donde R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, n = 3, Z = metileno) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 331, siguiendo el Procedimiento General XX, mediante la deshidratación del Compuesto 669 (Estructura 115 del Esquema de Reacción XXIII, en donde R4 = R5 = R° = R7 = R° = H, n = 3, Z = metileno) . El Compuesto 670 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDCl3) 8.86 (br s, 1 H) , 7.17 (dd, J = 1.7, 8.2, 1 H) , 7.05 (d, J = 1.7, 1 H) , 6.77 (d, J = 8.2, 1 H) , 6.03 (t, J = 6.7, 1 H) , 2.56 (m, 2 H) , 2.28 (m, 2 H) , 1.85 (m, 2 H) , 1.73 (s, 6 H) , 1.65 (m, 4 H) . EJEMPLO 370 6- ( 1-cicloheptil ) -1 , 4-dihidro-4 , 4-dimetil-l , 3- benzo[d]oxaz?n-2-ona ( compuesto 671 , estructura 118 del esquema de reacción XXI I I , en donde R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, n = 3 , Z = metileno ) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General III mediante hidrogenación del compuesto 670 (estructura 116 del esquema de reacción XXIII, en donde R4 = R5 = R° = R7 = R= = H, n = 3, Z = metileno) . El compuesto 671 se aisló en forma de un sólido blanco: """H-RMN (400 MHz, CDCI3) 8.34 (br s, ÍH) , 7.05 (d, J = 8.1, ÍH) , 6.92 (s, ÍH) , 6.73 (d, J = 8.1, ÍH) , 2.62 (m, ÍH) , 1.85 a 1.51 - - (m, 24H) . EJEMPLO 371 6- (2, 6, 6-trimetil-l-) -ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil- 1, 3-benzo- [d] -oxazin-2-ona (Compuesto 672, Estructura 116 del Esquema de Reacción XXIII, en donde R4 = R7 = R8 = metilo, R5 = R6 = H, n = 2, Z = metileno) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en los Ejemplos 330 y 331, siguiendo los Procedimientos Generales XIX y XX, utilizando el Compuesto 663 (Estructura 114 del Esquema de Reacción XXIII) y 2,2,6-trimetilciclohexanona . El Compuesto 672 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 9.85 (br s, 1 H) , 8.21 (d, J = 8.4, 1 H) , 7.30 (d bajo dd, 2 H) , 5.92 (s, 1 H) , 2.38 (m, 2 H) , 2.18 (s, 3 H) , 1.85 (m, 2 H) , 1.75 (m, 8 H) , 1.33 (s, 3 H) . EJEMPLO 372 (±) -6- (3, 3, 5-trimetil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4- dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (compuesto 673, estructura 116 del esquema de reacción XXIII, en donde R4 = R7 = R8 = H, R5 = R6 = metilo, n = 1, Z = metiletileno) y (+)-6- (3, 5, 5-trimetil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil- 1 , 3-benzo[d]oxazin-2-ona (compuesto 674, estructura 116 del esquema de reacción XXIII, en donde R4 = R5 = R7 = R8 = H, R6 = metilo, n = 1, Z = 2, 2-dimetiletileno) - - Estos compuestos se prepararon de una manera similar a la descrita en los Ejemplos 330 y 331, siguiendo los Procedimientos Generales XIX y XX, pero utilizando el compuesto 663 (estructura 114 del esquema de reacción XXIII) y 3, 3, 5-trimetilciclohexanona. Los compuestos 673 y 674 se aislaron en forma de una mezcla 1:1 como un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 8.60 (br s, 2H) , 7.24 (dd, J = 2.0, 8.1, 2H) , 7.13 (d, J = 2.0, 2H) , 6.78 (d, J = 8.1, 2H) , 5.85 (s, ÍH) , 5.74 (s, ÍH) , 2.35 (m, 2H) , 2.20 (m, 2H) , 2.04 (m, 2H) , 1.92 ( , 2H) , 1.74 (s, 6H) , 1.73 (s, 6H) , 1.51 (m, 4H) , 1.08 (m, 18H) . EJEMPLO 373 ( + ) -6- (5-metil-l-) -ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil- 1, 3-benzo- [d] -oxazin-2-ona (Compuesto 675, Estructura 116 del Esquema de Reacción XXIII, en donde R1 = R" = Rc = R^ = R8 = H, n = 2, Z = metilmetina) y (±) -6- (3-metil-l-) - ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo- [d] -oxazin- 2-ona (Compuesto 676, Estructura 116 del Esquema de Reacción XXIII, en donde R4 = R6 = R7 = R8 = H, R5 = metilo, n = 1, Z = etileno) Estos compuestos se prepararon de manera similar a la descrita en los Ejemplos 330 y 331, siguiendo los Procedimientos Generales XIX y XX, empleando el Compuesto 663 (Estructura 114 del Esquema de Reacción XXIII) y 3-metilciclohexanona . Los Compuestos 675 y 676 se aislaron - - en forma de una mezcla 2/1 de un sólido blanco: :H RMN (400 MHz, CDCl3) 8.62, (br s, 2 H) , 7.25 (dd, J= 2.0, 8.2, 2 H) , 7.14 (d, J = 2.0, 2 H) , 6.77 (d, J = 8.2, 2 H) , 6.04 (s, 1 H) , 5.89 (s, 1 H) , 2.43 a 2.25 (m, 13 H) , 1.73 (s, 6 H) , 1.72 (s, 6 H) , 1.07 (m, 6 H) . EJEMPLO 374 (±) -6- (2, 6-dimetil-l- (ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil- 1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (compuesto 677, estructura 116 del esquema de reacción XXIII, en donde R4 = R8 = metilo, R5 = R6 = R7 = H, n = 2, Z = metileno) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en los Ejemplos 330 y 331, siguiendo los Procedimientos Generales XIX y XX, utilizando el compuesto 663 (estructura 114 del esquema de reacción XXIII) y 2,6-dimetilciclohexanona. El compuesto 677 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDCI3) 7.86 (br s, ÍH) , 6.94 (dd, J = 1.6, 8.0, ÍH) , 6.85 (d, J = 1.6, ÍH) , 6.73 (d, J = 8.0, ÍH) , 2.42 (br m, ÍH) , 2.05 (m, 2H) , 1.81 (m, ÍH) , 1.71 (s, 3H) , 1.70 (s, 3H) , 1.65 (m, 2H) , 1.47 (s, 3H) , 0.79 (d, J = 6.9, 3H) . EJEMPLO 375 (±) -6- (2-biciclo- [2.2.1] -heptenil) -1, 4-dihidro-4, 4-dimetil- 1, 3-benzo- [d] -oxazin-2-ona (Compuesto 678, Estructura, 116 del Esquema de Reacción XXIII, en donde R5R8 = un puente de - - etileno, R4 = R5 = R8 = H, n = 1, Z = metileno) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en los Ejemplos 330 y 331, siguiendo los Procedimientos Generales XIX y XX, empleando el Compuesto 663 (Estructura 114 del Esquema de Reacción XXIII) y 2-norbornanona. El Compuesto 668 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 8.44 (br s, 1 H) , 7.28 (d, J = 8.3, 1 H) , 7.16 (s, 1 H) , 6.77 (d, J 8.3, 1 H) , 6.22 (d, J = 3.0, 1 H) , 3.27 (s, 1 H) , 3.00 (s, 1 H) , 1.83 (m, 2 H) , 1.77 (s, 3 H) , 1.76 (s, 3 H) , 1.52 (m, 1 H) , 1.25 (m, 1 H) , 1.10 ( , 2 H) . EJEMPLO 376 ( + ) -6- (4, 5-trans-dimetil-l-) ciclohexenil-1 , 4-dihidro-4, 4- dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (compuesto 679, estructura 116 del esquema de reacción XXIII, en donde R4 = R5 = Rs = R" = R6 = = H, n = 1, Z = 1, 2- trans-dimetiletileno) y (±) -6- (3, , 4-trans-dimetil- -) ciclohexenil-1, 4-dihidro- -A, 4-dimetil- 1, 3-benZ' o[d]oxazin-2- -ona (compuesto 680, estruc rtura 116 del esquema de reacción XXIII, en donde R4 = Rd = R7 = R8 = H, R = metilo, n = 1, Z = 2-metiletileno) Estos compuestos se prepararon de una manera similar a la descrita en los Ejemplos 330 y 331, siguiendo los Procedimientos Generales XIX y XX, utilizando el compuesto 663 (estructura 114 del esquema de reacción - XXIII) y trans-3, 4-dimetilciclohexanona. Los compuestos 679 y 680 se aislaron en forma de una mezcla 2:1 como un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 8.68 (br s, 2H) , 7.25 (dd, J= 1.8, 8.4, 2H) , 7.14 (d, J= 1.8, 2H) , 6.78 (d, J = 8.4, 2H) , 6.00 (br t, ÍH) , 5.83 (s, ÍH) , 2.35 a 2.25 (m, 4H) , 2.05 (m, 4H) , 1.85 (m, 4H) , 1.73 (s, 6H) , 1.72 (s, 6H) , 1.26 (m, 2H) , 1.03 (m, 12H) . EJEMPLO 377 6- ( 6, 6-dimetil-1-) -ciclohexenil-1 , 4-dihidro-4, 4-dimeti1- 1, 3-benzo- [dj -oxazin-2-ona (Compuesto 681, Estructura 116 del Esquema de Reacción XXIII, en donde R" = R8 = metilo, R4 = R5 = R6 = H, n = 2, Z = metileno) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en los Ejemplos 330 y 331, siguiendo los Procedimientos Generales XIX y XX, empleando el Compuesto 663 (Estructura 114 del Esquema de Reacción XXIII) y 2,2-dimetilciclohexanona . El Compuesto 681 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 8.53 (br s, 1 H) , 6.99 (dd, J = 1.7, 8.0, 1 H) , 6.88 (d, J = 1.7, 1 H) , 6.73 (d, J = 8.0, 1 H), 5.42 (t, J = 3.7, 1 H) , 2.11 (m, 2 H) , 1.71 (m, 8 H) , 0.99 (s, 6 H) . EJEMPLO 378 6- (5, 5-dimetil-l-) ciclopentenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil- - - 1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (compuesto 682, estructura 116 del esquema de reacción XXIII, en donde R' = Ra = metilo, R'1 = R5 = R6 = H, n = 1, Z = metileno) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en los Ejemplos 330 y 331, siguiendo los Procedimientos Generales XIX y XX, utilizando el compuesto 663 (estructura 114 del esquema de reacción XXIII) y 2,2,-dimetilciclopentanona. El compuesto 511 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 8.02 (br s, ÍH) , 7.19 (dd, J = 1.8, 8.1, ÍH) , 7.09 (d, J = 1.8, ÍH) , 6.73 (d, J= 8.1, ÍH) , 5.70 (t, J = 2.4, ÍH) , 2.36 (td, J = 2.5, 7.1 ÍH) , 1.86 (t, J = 7.1, ÍH) , 1.72 (s, 6H) , 1.18 (s, 6H) . EJEMPLO 379 (í) -6- (3, 3, 5-cis-trimetil) -ciclohexil-1, 4-dihidro-4, 4- dimetil-1 , 3-benzo- [d] -oxazin-2-ona (Compuesto 683, Estructura 118 del Esquema de Reacción XXIII, en donde R4 = R7 = R¿ = H, R5 = R° = metilo, n =1 , Z = 2-metiletileno ) y (±) -6- (3, 3, 5-trans-trimetil) -ciclohexil-1, 4-dihidro-4, 4- dimetil-1, 3-benzo- [d] -oxazin-2-ona (Compuesto 684, Estructura 118 del Esquema de Reacción XXIII, en donde R4 = R7 = R8 = H, R5 = R6 = metilo, n =1, Z = 2-metiletileno) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General III, mediante la hidrogenación de los Compuestos - - 673/674 (Estructura 116 del Esquema de Reacción XXIII, en donde R4 = R7 = R8 = H, R5 = R6 = metilo, n = 1, Z = metiletileno) . Los Compuestos 683 y 684 se aisló en forma 2/1 en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 8.39 (br s, 2 H) , 7.15 (dd, J = 1.7, 8.2, 1 H) , 7.07, (dd, J = 1.7, 8.2, 1 H) , 6.97 (d, J = 1.7, 1 H) , 6.92 (d, J = 1.7, 1 H) , 6.75 (d, J = 8.2, 2 H) , 2.90 (m, 1 H) , 2.70 (m, 1 H) , 2.05 (m, 1 H) , 1.72 (s, 12 H) . EJEMPLO 380 (+) -6- (3, ci s-metil) ciclohex il- l,4-dihidro-4,4 -dimetil -1,3- benzo[d]oxazin-2-ona (compues to 685 , estructura 118 del esquema de reacción XXIII, en donde R4 = R6 = R7 = R8 = H, R5 = metilo, n = 1, Z = et ileno) y (±)-6- (3-t .rans _ metil) ciclohexil-1, 4- -dihidro-4 , 4-dimetil-l ,3- benzo[d]oxazin-2-ona (compues to 686 , estructura 118 del esquema de reacción XXIII, en donde R4 = R5 = R7 = R8 = H, R = metilo, n = 1, Z = etileno) Estos compuestos se prepararon de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General III mediante hidrogenación de los compuestos 765/676 (estructura 116 del esquema de reacción XXIII, en donde R4 = R6 = R7 = R8 = H, R5 = metilo, n = 1, Z = etileno) . Los compuestos 685 y 686 se aislaron en forma de una mezcla 2:1 como un sólido blanco: (isómero mayor) - - XH-RMN (400 MHz, CDC13) 7.86 (bs, ÍH) , 7.08 (dd, J = 8.4, 2.1, ÍH) , 6.95 (d, J = 2.1, ÍH) , 6.75 (d, J = 8.4, ÍH), 2.59 (m, ÍH) , 2.05 (m, 1H) , 1.88-1.28 (m, 8H) , 1.72 (s, 6H) , 0.94 (d, «7 = 7.5, 3H) ; (isómero menor) 1H-R N (400 MHz, CDCI3) 7.86 (bs, ÍH) , 7.10 (dd, J = 8.4, 2.1, ÍH) , 6.97 (d, J = 2.1, ÍH) , 6.75 (d, J = 8.4, ÍH) , 2.79 (m, ÍH) , 2.05 (m, ÍH) , 1.88-1.28 (m, 8H) , 1.72 (s, 6H) , 1.08 (d, J = 7.5, 3H) . EJEMPLO 381 (±) -6- (2, 6-cis-cis-dimetil) -ciclohexil-1 , 4-dihidro-4, 4- dimetil-1, 3-benzo- [d] -oxazin-2-ona (Compuesto 687, Estructura 118 del Esquema de Reacción XXIII, en donde R5 = R6 = R7 = H, R4 = R- = metilo, n =1, Z = etileno) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General III, medíante la hidrogenación del Compuesto 677 (Estructura 116 del Esquema de Reacción XXIII, en donde R4 = R8 = metilo, R5 = R6 = R7 = H, n = 2, Z = metileno) . El Compuesto 687 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDCI3) 7.36 (br s, 1 H) , 7.17 (d, J = 8.2, 1 H), 7.02 (s, 1 H) , 6.65 (d, J = 8.2, 1 H) , 2.74 (m, 1 H) , 1.86 ( , 2 H) , 1.71 (s, 6 H) , 1.50 a 1.40 (m, 4 H) , 0.63 (d, J= 7.1, 6 H) . EJEMPLO 382 (E) -6- (1, 4-dimetil-l-)pentenil.-l, 4-dihidro-4, 4-dimetil- - - 1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (compuesto 688, estructura 116 del esquema de reacción XXIII, en donde R4 = metilo, R6 = isopropilo, R5 = R7 = R8 = H, n = 1, Z = dos átomos de hidrógeno no enlazados) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en los Ejemplos 330 y 331, siguiendo los Procedimientos Generales XIX y XX, utilizando el compuesto 663 (estructura 114 del esquema de reacción XXIII) y 5-metil-2-hexanona . El compuesto 688 se aisló en forma de un aceite incoloro: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 8.92 (br s, ÍH) , 7.23 (dd, J = 1.7, 8.0, ÍH), 7.11 (d, J= 1.7, ÍH) , 6.79 (d, J = 8.0, ÍH) , 5.73 (t, J = 8.0, ÍH) , 2.07 (t, J = 8.0, 2H) , 1.94 (s, 3H) , 1.71-1.73 (m, 3H) , 1.72 (s, 6H) , 0.96 (s, 3H) , 0.94 (s, 3H) . EJEMPLO 383 6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo- [d] - oxazin-2-tiona (Compuesto 689, Estructura 117 del Esquema de Reacción XXIII, en donde R4 = R5 = R6 = R7 = R8 = H, n = 2, Z = metileno; Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 95, siguiendo el Procedimiento General XI, mediante el tratamiento del Compuesto 667 (Estructura 116 del Esquema de Reacción XXIII, en donde R4 = Rb = RD = R' = Rd = H, n = 2, Z = metileno) con el - - Reactivo de Lawesson. El Compuesto 689 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 9.60 (br s, 1 H) , 7.29 (dd, J = 1.8, 8.2, 1 H) , 7.13 (d, J = 1.8, 1 H) , 6.81 (d, J = 8.2, 1 H) , 6.08 (t, J = 4.0, 1 H) , 2.35 (m, 2 H) , 2.20 (m, 2 H) , 1.80 a 1.76 (m, 8 H) , 1.68 a 1.60 (m, 2 H) . EJEMPLO 384 6- (3-oxo-l-) ciclopentenil-1, -dihidro-4, 4-dimetil-l, 3- benzo[d]oxazin-2-ona (compuesto 690, estructura 119 del esquema de reacción XXIV, en donde Y = O, n = 0) El compuesto 690 se preparó de conformidad con los Ejemplos 330 y 331, siguiendo los Procedimientos Generales XIX y XX, utilizando el compuesto 663 (estructura 114 del esquema de reacción XXIV) y 3-etoxi-2-ciclopenten-1-ona en forma de un sólido blanco: A-RMN (400 MHz, CDCI3) 8.53 (br s, ÍH) , 7.56 (dd, J = 1.8, 8.3, ÍH) , 7.42 (d, J = 1.8, ÍH) , 6.91 (d, J = 8.3, ÍH) , 6.52 (s, ÍH) , 3.02 (m, 2H) , 2.60 (m, 2H) , 1.75 (s, 6H) . EJEMPLO 385 6- (3-oxo-l-) ciclohexenil-1, -dihidro-4, -dimetil-l, 3-benzo- [d] -oxazin-2-on (Compuesto 691, Estructura 119 del Esquema de Reacción XXIV, en donde Y = O, n = 1) . El Compuesto 691 se preparó de conformidad con los Procedimientos Generales XIX y XX de los Ejemplos 330 y - 331, a partir del Compuesto 663 (Estructura 114 del Esquema de Reacción XXIV) y 3-etoxi-2-ciclohexen-l-ona en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 8.05 (br s, 1 H) , 7.44 (dd, J = 1.9, 8.3, 1 H) , 7.34 (d, J =1.9, 1 H) , 6.85 (d, J = 8.3, 1 H) , 6.34 (s, 1 H) , 2.75 (t, J = 5.4, 2 H) , 2.49 (t, J = 5.4, 2 H), 2.16 (quint, J = 5.4, 2 H) , 1.75 (s, 6 H) . EJEMPLO 386 (±) -6- (3-hidroxi-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil- 1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (compuesto 692, estructura 120 del esquema de reacción XXIV, en donde Y = O, n = 1) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 358, siguiendo el Procedimiento General XXI mediante reducción del compuesto 691 (estructura 119 del esquema de reacción XXIV, en donde Y = O, n = 1) . El compuesto 692 se aisló en forma de un sólido blanco: 2H-RMN (400 MHz, CDC13) 8.70 (br s, ÍH) , 7.27 (d, J = 8.2, ÍH) , 7.18 (s, ÍH) , 6.80 (d, J = 8.2, ÍH) , 6.080 (s, ÍH) , 4.40 (br s, ÍH) , 2.41 a 2.36 (m, 2H) , 1.94 a 1.92 (m, 2H) , 1.71 (s, 6H) , 1.70 a 1.63 ( , 3H) . EJEMPLO 387 (±) -6- (3-cis-hidroxi) -ciclohexil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil- '1, 3-benzo- [d] -oxazin-2-ona (Compuesto 693, Estructura 121 - 4 - del Esquema de Reacción XXIV, en donde n = 1) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General III, mediante la hidrogenación del Compuesto 692 (Estructura 120 del Esquema de Reacción XXIV, en donde Y = O, n = 1) . El Compuesto 693 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 8.70 (br s, 1 H) , 7.27 (d, J = 8.2, 1 H) , 7.18 (s, 1 H) , 6.80 (d, J = 8.2, 1 H) , 6.08 (s, 1 H) , 4.40 (br s, 1 H) , 2.41 a 2.36 (m, 2 H) , 1.94 a 1.92 (m, 2 H) , 1.71 (s, 6 H) , 1.70 a 1.63 (m, 3 H) . EJEMPLO 388 (±) -6- (3-butil-3-hidroxi-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4- dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (compuesto 694, estructura 122 del esquema de reacción XXIV, en donde n = 1) A una solución del compuesto 691 (estructura 119 del esquema de reacción XXIV, en donde Y = O, n = 1) (15 mg, 0.06 mmol) en THF anhidro (4 mL) a -78°C, se le agregó una solución de n-BuLi 1.6M en hexano (0.04 mL) . Después de 1 hora, la reacción fue detenida con una solución saturada de NH4C1 y se sometió a extracción con EtOAc (10 mL) . La fase orgánica se lavó con salmuera (3 x 5 mL) , se secó (Na2S04) y se concentró al vacío. El producto crudo se purificó por CCFP (20 x 20 cm, 250 µm, 30% de EtOAc/hex) para obtener 10 mg (56%) del compuesto 694 en forma de un - - aceite incoloro: ^-RMN (400 MHz, CDC13) 8.90 (br s, ÍH) , 7.26 (dd, J = 1.7, 8.2, ÍH) , 7.15 (d, J = 1.7, ÍH) , 6.81 (d, J= 8.2, ÍH) , 5.91 (s, ÍH) , 2.38 (m, 2H) , 1.86 (m, 2H) , 1.80 a 1.61 (m, 10H), 1.39 (m, 4H) , 0.93 (t, J = 7.1, 3H) . EJEMPLO 389 6- (3-oxo-l-) -ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, -dimeti-l, 3-benzo- [d] -oxazin-2-tiona (Compuesto 695, Estructura 119 del Esquema de Reacción XXIV, en donde Y = S, n = 1) 6-bromo-l, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo- [d] -oxazin-2-tiona (Compuesto 696, Estructura 118a del Esquema de Reacción XXIV) : Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 95, siguiendo el Procedimiento General XI, a partir del Compuesto 663 (Estructura 114 del Esquema de Reacción XXIV), en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 10.08 (br s, ÍH) , 7.41 (dd, J = 2.0, 8.4, 1 H) , 7.27 (d, J= 2.0, 1 H) , 6.81 (d, J = 8.4, 1 H) , 1.73 (s, 6 H) . 6- (3-oxo-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil- 1, 3-benzo- [d] -oxazin-2-tiona (Compuesto 695, Estructura 119 del Esquema de Reacción XXIV, en donde Y = S, n = 1) : El Compuesto 695 se preparó de conformidad con los Procedimientos Generales XIX y XX de los Ejemplos 330 y 331, a partir del Compuesto 696 y 3-etoxi-2-ciclohexen-l- ona, en forma de un sólido amarillo: X RMN (400 MHz, CDC13) 9.80 (br s, 1 H) , 7.50 (dd, J = 1.7, 8.3, 1 H) , 7.34 (d, J = 1.7, 1 H) , 6.95 (d, J = 8.3, 1 H) , 6.42 (s, 1 H) , 2.75 (t, J = 6.3, 2 H) , 2.51 (t, J = 6.3, 2 H), 2.17 (m, 2 H) , 1.78 (s, 6 H) . EJEMPLO 390 (±) -6- (3-hidroxi-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil- 1, 3-benzo[d]oxazin-2-tiona (compuesto 697, estructura 120 del esquema de reacción XXIV, en donde Y = S, n = 1) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 358, siguiendo el Procedimiento General XXI mediante reducción del compuesto 695 (estructura 119 del esquema de reacción XXIV, en donde Y = S, n = 1) . El compuesto 697 se aisló en forma de un sólido blanco: A-RMN (400 MHz, CDC13) 8.90 (br s, ÍH) , 7.31 (dd, J = 1.6, 8.1, ÍH) , 7.19 (d, J = 1.6, ÍH) , 6.75 (d, J = 8.1, 1H) , 6.09 (s, ÍH) , 4.42 (br m, 1H) , 2.35 (m, ÍH) , 1.95 (m, 2H) , 1.75 (s, 6H) , 1.74 (m, 2H) . EJEMPLO 391 (±) -6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4-metil-l, 3-benzo- [d] - oxazin-2-ona (Compuesto 698, Estructura 127 del Esquema de Reacción XXV, en donde R1 = R3 = H, R2 = metilo, W = 0) (±) -1, 4-dihidro-4-metil-l, 3-benzo- [d] -oxazin-2-ona (Compuesto 699, Estructura 125 del Esquema de Reacción - - XXV, en donde R1 = R3 = H, R2 = metilo, W = 0) : A una solución de alcohol 2-tert-butoxicarbonilamino-a-metilbencílico (0.58 g, 2.4 mmol) y 1, 2-dicloroetano (10 ml), se le añadió TsOH (0.5 g, 2.6 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo. Después de 20 minutos, la reacción fue detenida con una solución saturada de NaHC03 (10 ml) y se sometió a extracción con EtOAc (20 ml) . La fase orgánica se lavó con salmuera (3 x 5 ml) , se secó (Na2S04) y se concentró al vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía rápida (50% EtOAc/hex) para obtener 0.30 g (75%) del Compuesto 699 en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 8.64 (br s, ÍH) , 7.27 (t, J = 7.8, 1 H), 7.08 (d traslapado con t, 2 H), 6.86 (d, J = 7.8, 1 H) , 5.50 (q, J = 6.7, 1 H) , 1.71 (d, J = 6.7, 3 H) . (±) -6-bromo-l, 4-dihidro-4-metil-l, 3-benzo- [d] -oxazin-2-ona (Compuesto 700, Estructura 126 del Esquema de Reacción XXV, en donde R1 = R3 = H, R2 = metilo, W = O) : A una solución del Compuesto 699 (0.15 g, 0.64 mmol) en CC14 (15 ml) se le agregó bromo (0.1 ml, 0.64 mmol) . Se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró al vacío para obtener un sólido anaranjado. El sólido se lavó con hexano caliente y se filtró para obtener 130 mg (84%) del Compuesto 700 en forma de un sólido marrón: - - X RMN (400 MHz, CDC13) 7.74 (br s, 1 H) , 7.37 (dd, J = 1.7, 8.5, 1 H) , 7.25 (d bajo el pico del disolvente, 1 H) , 6.70 (d, J 8.5, 1 H) , 5.45 (q, J = 6.6 1 H) , 1.70 (d, J = 6.6, 1 H) . (±) -6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4-metil-l, 3-benzo- [d] -oxazin-2-ona (Compuesto 698, Estructura 127 del Esquema de Reacción XXV, en donde R1 = R3 = H, R2 = metilo, W = O) : El Compuesto 527 se preparó de conformidad con los Procedimientos Generales XIX y XX de los Ejemplos 330 y 331, a partir del Compuesto 700 y ciclohexanona, en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 8.60 (br s, 1 H) , 7.26 (dd bajo el pico del disolvente, 1 H) , 7.09 (d, J = 1.7, 1 H) , 6.78 (d, J = 8.2, 1 H) , 6.07 (m, 1 H) , 5.50 (q, J = 6.7, 1 H) , 2.38 (m, 2 H) , 2.19 (m, 1 H) , 1.78 (m, 2 H) , 1.71 (d, J 6.7, 3 H) , 1.67 (m, 2 H) . EJEMPLO 392 6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4, 4, 5-trimetil-l, 3- benzo[d]oxazin-2-ona (compuesto 701, estructura 127 del esquema de reacción XXV, en donde R1 = R2 = R3 = metilo, = 01 2- (1-hidroxiisorpopil) -3-metilanilina (compuesto 702, estructura 125 del esquema de reacción XXV, en donde R1 = R2 = R3 = metilo) : - - A una solución del ácido 2-amino-6-metilbenzoico (estructura 123 del esquema de reacción XXV, en donde R3 = metilo) (0.50 g, 3.3 mmol) y THF anhidro (20 mL) se le agregó MeMgCl 3M en THF (11 mL) a 0°C. La reacción se calentó a 50°C y se agitó durante 15 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, después se vació en una solución saturada de NH4C1 (20 mL) y se sometió a extracción con EtOAc (20 mL) . La fase orgánica se lavó con agua, con salmuera (3 x 5 mL) , se secó (Na2S04) y se concentró al vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía rápida (gradiente de 100% hexano a 50% de EtOAc/hex) para obtener 0.36 g (65%) del compuesto 702 en forma de un aceite de color anaranjado claro: """H-RMN (400 MHz, CDC13) 6.89 (t, J = 7.7, ÍH) , 6.52 (d bajo d, J = 7.7, 2H) , 2.40 (s, 3H) , 175 (s, 6H) . 1, 4-dihidro-4, 4, 5-trimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (compuesto 703, estructura 125 del esquema de reacción XXV, en donde R1 = R2 = R3 = metilo, W = O) : A una solución del compuesto 702 (0.36 g, 2.2 mmol) y THF anhidro (10 mL) se le agregó DMAP (0.29 g, 2.4 mmol) y 1, 1' -carbonildiimidazol (0.39 g, 2.4 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 50°C durante 1.5 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, después se vació en una solución saturada de NH4C1 (20 mL) y se sometió a extracción con EtOAc (20 mL) . La fase - orgánica se lavó con salmuera (3 x 5 mL) , se secó (Na?S0 ) y se concentró al vacío. El producto crudo se purificó por cromatografía rápida (50% de EtOAc/hex) para obtener 0.40 g (95%) del compuesto 703 en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 7.97 (br s, ÍH) , 7.10 (t, J = 7.8, ÍH) , 6.85 (d, J = 7.8, ÍH) , 6.64 (d, J= 7.8, ÍH) , 2.41 (s, 3H) , 1.80 (s, 6H) . 6-bromo-l, 4-dihidro-4, , 5-trimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (compuesto 704, estructura 126 del esquema de reacción XXV, en donde R1 = R2 = RJ = metilo, = O) : A una solución del compuesto 703 (100 mg, 0.52 mmol) y CC14 (5 L) se le agregó bromuro (0.05 mL, 1.0 mmol) . La solución se agitó a temperatura ambiente durante 1.0 horas. La mezcla de reacción se concentró al vacío para obtener un sólido de color anaranjado. El sólido se lavó con hexano caliente y se filtró para obtener 140 mg (100%) del compuesto 704 en forma de un sólido marrón: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 8.18 (br s, ÍH) , 7.44 (d, J = 8.5, ÍH) , 6.54 (d, J= 8.5, ÍH) , 2.49 (s, 3H) , 1.83 (s, 6H) . 6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4, 4, 5-trimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (compuesto 701, estructura 127 del esquema de reacción XXV, en donde R1 = R2 = R3 = metilo, W = O) : El compuesto 701 se preparó de conformidad con los Procedimientos Generales XIX y XX de los Ejemplos 330 y 331 a partir del compuesto 704 y ciclohexanona en forma de un sólido blanco: ^-RMN (400 MHz, CDCl3) 7.52 (br s, ÍH) , 6.94 (d, J= 8.0, ÍH) , 6.55 (d, J = 8.0, 1H) , 5.52 (m, ÍH) , 2.29 (s, 3H) , 2.16 a 2.11 (m, 4H) , 1.18 (s, 6H) , 1.75 a 1.67 (m, 4H) . EJEMPLO 393 6- (1-ciclohexenil) -3, 4-dihidro-4, -dimetil-2 (lü) - quinolinona (Compuesto 705, Estructura 127 del Esquema de Reacción XXV, en donde R1 = R2 = metilo, R3 = H, W = metileno) 6-bromo-3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-2 ( lü) -quinolinona (Compuesto 706, Estructura 126 del Esquema de Reacción XXV, en donde R1 = R2 = metilo, R3 = H, W = metileno) : A una solución del Compuesto 504 (Estructura 125 del Esquema de Reacción XXV, en donde R1 = R2 = metilo, R3 = H, W = metileno) (0.20 g, 1.1 mmol) y CC14 (20 ml) , se le agregó bromo (0.05 ml, 1.1 mmol) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas. La mezcla de reacción se concentró al vacío para obtener un sólido anaranjado. El sólido se lavó con hexano caliente y se filtró para obtener 0.20 g del Compuesto 706 con un rendimiento del 67%, en forma de un sólido de color anaranjado claro: X RMN (400 MHz, CDC13) 8.40 (br s, 1 H) , 7.41 (d, J = 2.1, 1 H) , 7.31 (dd, J = 2.1, 8.4, 1 H) , 6.72 (d, J = 8.4, 1 H) , 2.50 (s, 2 H) , 1.33 (s, 6 H) . 6- (1-ciclohexenil) -3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 705, Estructura 127 del Esquema de Reacción XXV, en donde R1 = R2 = metilo, R3 = H, W = metileno) : El Compuesto 705 se preparó de conformidad con los Procedimientos Generales XIX y XX de los Ejemplos 330 y 331 a partir del Compuesto 706 y ciclohexanona, en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 8.05 (br s, 1 H) , 7.31 (d, J = 1.8, 1 H), 7.18 (dd, J = 1.8, 8.3, 1 H) , 6.71 (d, J = 8.3, 1 H) , 6.07 (td, J = 2.3, J = 4.1, 1 H) , 2.48 (s, 2 H) , 2.20 (m, 2 H) , 1.78 (m, 2 H) , 1.66 (m, 2 H) , 1.34 (s, 6 H) . EJEMPLO 394 6-ciclohexil-3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 707, estructura 128 del esquema de reacción XXV) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General III mediante hidrogenación del compuesto 705 (estructura 127 del esquema de reacción XXV, en donde R1 = R2 = metilo, R3 = H, W = metileno) . El compuesto 707 se - - aisló en forma de un sólido blanco: 2H-RMN (400 MHz, CDC13) 8.03 (br s, ÍH) , 7.11 (d, J = 1.5, ÍH), 7.01 (dd, J = 1.5, J = 8.0, ÍH) , 6.69 (d, J = 8.0, ÍH) , 2.47 (s, 2H) , 1.87 a 1.74 (m, 4H) , 1.42 a 1.26 (m, 13H) . EJEMPLO 395 (±) -8-bromo-6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4- trifluorometil-1, 3-benzo- [d] -oxazin-2-ona (Compuesto 708, Estructura 132 del Esquema de Reacción XXVI) (±) -N-tert-butoxicarbonil-2- (l-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -anilina (Compuesto 709, Estructura 129 del Esquema de Reacción XXVI): A una solución de N- tert-Boc-2-bromoanilina (1.0 ml, 3.8 mmol) en Et20 anhidro/THF (1:1, 10 ml), se le agregó MeLi/Et20 (3.3 ml) a temperatura ambiente. Después de 15 minutos, la mezcla turbia blanca fue vertida, mediante una cánula, en un matraz cargado con t-BuLi 1.7 M/pentano (5 ml) y Et20 anhidro/THF (1:1, 10 ml) a -78°C.
La mezcla se agitó a -78°C durante 1 hora y después se agregó trifluoroacetato de etilo (2.5 ml, 21 mmol, recién destilado) . La reacción se dejó calentar lentamente hasta la temperatura ambiente durante una noche. La reacción fue detenida con una solución saturada de NH4C1 y se sometió a extracción con EtOAc. La fase orgánica se lavó con salmuera, se secó (Na2S04) y se concentró al vacío, para obtener un aceite amarillo. La purificación por cromatografía rápida (hex a 25% EtOAc/hex) produjo la 2-N-Boc-aminotrifluoroacetofenona deseada (0.28 g) en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 8.13 (d, J = l . A , 1 H) , 7.38 (dd, J = 1.5, 7.4, 1 H) , 7.28 (t, J= 7.4, 1 H) , 6.99 (brs, 1 H) , 6.91 (dt, J = 1.5, 7.4, 1 H) , 1.52 (m, 9 H) . La trifluoroacetofenona fue tratada con NaBH4 en metanol, seguido por un trabajo estándar para obtener el Compuesto 709 en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDCI3) 7.76 (d, J = 7.9, 1 H) , 7.38 (m, 2 H) , 7.14 (t, J = 7.9, 1 H) , 5.15 (m, 1 H) , 3.34 (d, J = 4.4, 1 H) , 1.51 (m, 9 H) . (±) -1, 4-dihidro-4-trifluorometil-1, 3-benzo- [d] -oxazin-2-ona (Compuesto 710, Estructura 130 del Esquema de Reacción XXVI) : A una solución del Compuesto 709 (0.24 g, 0.82 mmol) en diclorometano (15 ml), se le agregó TsOH (160 mg) . La mezcla se calentó a reflujo durante 1.5 horas. La reacción se detuvo con una solución saturada de NaHC03, se sometió a extracción con EtOAc, la fase orgánica se lavó con salmuera, se secó (Na2S04) y se concentró al vacío, para obtener 150 mg del Compuesto 710 en forma de un sólido blanco (84%) : X RMN (400 MHz, CDC13) 7.23 (m, 2 H) , 6.87 (t, J = 7.7, 1 H) , 6.78 (d, J = 7.7, 1 H) , 5.07 (q, J = 7.4, 1 H) . (±) -6, 8-dibromo-l, 4-dihidro-4-trifluorometil-1, 3-benzo- [d] -oxazin-2-ona (Compuesto 711, Estructura 131 del Esquema de Reacción XXVI) : A una solución del Compuesto 710 (50 mg, 0.23 mmol) y CC14 (5 ml) , se le agregó bromo (0.01 ml, 0.23 mmol) a temperatura ambiente. Después de 1 hora, la reacción se concentró al vacío para obtener un sólido espumoso amarillo. El sólido se lavó con hexano para obtener 35 mg (41%) del Compuesto 711 en forma de un sólido: A RMN (400 MHz, CDC13) 7.35, (s, 1 H) , 7.29 (dd, J = 2.4, 8.5, 1 H) , 6.64 (d, J = 8.85, 1 H) , 5.04 (q, J = 7.01, 1 H) , 4.00 (br s, 1 H) . (±) -8-bromo-6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4-trifluorometil-1, 3-benzo- [d] -oxazin-2-ona (Compuesto 708, Estructura 132 del Esquema de Reacción XXVI): El Compuesto 537 se preparó de conformidad con los Procedimientos Generales XIX y XX de los Ejemplos 330 y 331, a partir del Compuesto 711 y ciclohexanona, en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 7.52 (d, J = 1 . 0, 1 H) , 7.19 (d, J = 2.0, 1 H) , 6.01 (m, 1 H) , 5.08 (m, 1 H) , 4.50 (br s, 1 H) , 2.31 (m, 2 H) , 2.17 (m, 2 H) , 1.76 (m 2 H) , 1.64 (m, 2 H) . EJEMPLO 396 5- (3-oxo-l-) ciclohexenil-3, 3-dimetil-2-indolona (compuesto 712, estructura 134 del esquema de reacción XXVII, en donde R1 = R2 = metilo, R3R4 = carbonil, n = 2) 5-bromo-3, 3-dimetil-2-indolona (compuesto 713, estructura 133 del esquema de reacción XXVII, en donde R1 = R2 = metilo) : Este compuesto se preparó siguiendo el Procedimiento General XXII (alquilación y bromación de 2-indolona) : A una solución de 2-indolona (200 mg, 1.5 mmol) en THF anhidro (15 mL) y TMEDA (0.45 mL, 3.0 mmol) a -78°C se le agregó n-Buli (1.9 mL, 1.6M en hexano) . La mezcla de reacción se calentó a -20°C y se agregó yodometano (0.1 mL, 1.5 mmol). Después de 1 hora, se agregó otro equivalente de yodometano (0.1 L, 1.5 mmol). La mezcla de reacción se calentó hasta la temperatura ambiente y se agitó durante 15 horas. La reacción fue detenida con una solución saturada de NH4C1 (10 mL) y se sometió a extracción con EtOAc (20 mL) . La fase orgánica se lavó con salmuera (3 x 10 mL) , se secó (Na2S04) y se concentró al vacío. Se purificó por cromatografía rápida (gradiente de 10% hexano/EtOAc) a 50% hexano/EtOAc) para obtener 126 mg (52%) de 3, 3-dimetil-2-indolona en forma de un sólido blanco. Después, a una - - solución de 3, 3, -dimetil-2-indolona (126 mg, 0.78 mmol) y CC1 (lOmL) se le agregó bromuro (0.04 mL, 0.78 mmol) a temperatura ambiente. Después de 1 hora, la mezcla de reacción se sometió a extracción por partición con EtOAc (10 mL) y con salmuera ( 5 mL) . La fase orgánica se lavó con salmuera (3 x 5 mL) , se secó (Na2S04) y se concentró al vacío para obtener 180 mg (96%) del compuesto 713 en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 9.00 (br s, 1H) , 7.38 (d, J = 8.2, ÍH) , 7.35 (s, ÍH) , 6.97 (d, J = 8.2, ÍH) , 1.44 (s, 6H) . 5- (3-oxo-l-) ciclohexenil-3, 3-dimetil-2-indolona (compuesto 712, estructura 134 del esquema de reacción XXVII, en donde R1 = R2 = metilo, R3R4 = carbonilo, n = 2) : El compuesto 712 se preparó de conformidad con los Procedimientos Generales XIX y XX de los Ejemplos 330 y 331 a partir del compuesto 713 y 3-etoxi-2-ciclohexen-l-ona en forma de un sólido blanco: A-RMN (400 MHz, CDC13) 9.45 (br s, ÍH) , 7.45 (d bajo dd, 2H) , 7.02 (d, J = 8.0, ÍH) , 6.44 (s, ÍH) , 2.79 (t, J= 6.1, 2H) , 2.50 (t, J = 6.1, 2H) , 2.17 (m, 2H) , 1.44 (s, 6H) . EJEMPLO 397 (±) -5- (3-hidroxi-l-) -ciclohexenil-3, 3-dimetil-2-indolona (Compuesto 714, Estructura 135 del Esquema de Reacción XXVII, n = 1 ) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 358, siguiendo el Procedimiento General XXI, mediante la reducción del Compuesto 712 (Estructura 134 del Esquema de Reacción XXVII, en donde R1 = R2 = metilo, R3R4 = carbonilo, n = 2) . El Compuesto 714 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 7.96 (br s, 1 H) , 7.24 (d bajo dd, 2 H) , 6.09 (br, d, 1 H) , 4.41 (br s, H) , 2.39 (m, 2 H) , 1.93 (m, 2 H) , 1.76 a 1.58 (m, 3 H) , 1.40 (s, 6 H) . EJEMPLO 398 (±) -5- (3-oxociclohexil) -3, 3-dimetil-2-indolona (compuesto 715, estructura 136 del esquema de reacción XXVII, en donde R1 = R2 = metilo, R3R4 = carbonilo, n = 2) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General III mediante hidrogenación del compuesto 712 (estructura 134 del esquema de reacción XXVII, en donde R1 = R2 = metilo, R3R4 = carbonilo, n = 2) . El compuesto 715 se aisló en forma de un sólido blanco: :H-RMN (400 MHz, CDCI3) 7.03 (d bajo dd, 2H) , 6.78 (d, J = 8.5, ÍH) , 2.49 (m, 1H) , 1.86 (m, 3H) , 1.81 (m, ÍH) , 1.39 a 1.25 (m, 10H) . EJEMPLO 399 5-ciclohexil-3, 3-espirociclohexil-2-inolona (Compuesto 716, - - Estructura 136 del Esquema de Reacción XXVII, en donde RXR2 = espirociclohexilo, R3 = R4 = H, n = 2) 5-bromo-3, 3-espirociclohexil-2-indolona (Compuesto 717, Estructura 133 del Esquema de Reacción XXVII, en donde R1R2 = espirociclohexilo) : Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 396, siguiendo el Procedimiento General XXII, pero utilizando 1, 5-diyodopentano en vez de yodometano. El Compuesto 717 se aisló en forma de un sólido blanco: XH RMN (400 MHz, CDC13) 7.98 (bs, 1 H) , 7.54 (s, 1 H) , 7.33 (dd, J = 1.2, 8.2, 1 H) , 6.78 (d, 8.2, 1 H) , 1.94-1.58 (m, 10 H) . 5-ciclohexil-3, 3-espirociclohexil-2-indolona (Compuesto 716, Estructura 136 del Esquema de Reacción XXVII, en donde RXR2 = espirociclohexilo, R3 = R4 = H, n = 2) : El Compuesto 716 se preparó de conformidad con los Procedimientos Generales XIX, XX y III de los Ejemplos 330, 331 y 1, a partir del Compuesto 717 y ciclohexanona, en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 7.97 (bs, 1 H) , 7.27 (s, 1 H) , 7.04 (dd, J = 1.1, 7.8, 1 H) , 6.81 (d, J= 7.9, 1 H) , 2.48 (m, 1 H) , 1.94-1.65 (mm, 18 H) , 1.43-1.37 (m, 4 H) . EJEMPLO 400 - - 5-ciclopentil-3, 3-espirociclohexil-2-indolona (compuesto 718, estructura 136 del esquema de reacción XXVII, en donde RXR2 = espirociclohexil, R3 = R4 = H, n = 1) El compuesto 718 se preparó de conformidad con los Procedimientos Generales XIX, XX y III de los Ejemplos 330, 331 y 1 a partir del compuesto 717 (estructura 133 del esquema de reacción XXVII, en donde R1R2 = espirocilohexilo) y ciclopentanona en forma de un sólido blanco : XH-RMN (400 MHz, CDC13) 8.42 (bs, ÍH) , 7.31 (s, ÍH) , 7.08 (dd, J = 1.0, 8.1, ÍH) , 6.83 (d, J = 8.0, ÍH) , 2.97 (quint., J = 7.5, ÍH) , 2.06 (m, 2H) , 1.94 (m, 2H) , 1.89-1.63 (m, 14H) . EJEMPLO 401 6- (1-hidroxiciclohexil) -2 (3ü) -benzotiozolona (Compuesto 719, Estructura 138 del Esquema de Reacción XXVIll) El Compuesto 719 se preparó de conformidad con el Procedimiento General XIX del Ejemplo 330, a partir de 6-bromo-2 (3ü) -benzotiozolona (Estructura 137 del Esquema de Reacción XXVIll) (120 mg, 0.52 mmol) y ciclohexanona (0.11 ml, 1.04 mmol) con un rendimiento del 87% (113 mg) en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, DMSO-de) 11.77 (bs 1 H) , 7.63 (d, J = 1.5, 1 H) , 7.38 (dd, J = 8.4, 1.5, 1 H) , 7.03 (d, J =8.4, 1 H), 4.70 (s, 1 H) , 1.64 (m, 8 H) , 1.48 (m, 2 H) .
- EJEMPLO 402 6-ciclohexenil-2 (3ü) -benzotiozolona (compuesto 720, estructura 139 del esquema de reacción XXVIll) El compuesto 720 se preparó de conformidad con los Procedimientos Generales XX de los Ejemplos 331 mediante deshidratación del compuesto 719 (estructura 138 del esquema de reacción XXVII) en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 9.38 (s, ÍH) , 7.40 (d, J = 1.5, ÍH, 7.29 (dd, J = 8.4, 1.8, ÍH) , 7.05 (d, J = 8.4, ÍH) , 6.07 (bt, J = 4.0, ÍH) , 2.39-2.36 (m, 2H) , 2.21-2.18 (m, 2H) , 1.81-1.75 (m, 2H) , 1.68-1.63 (m, 2H) . EJEMPLO 403 3, 4-dihidro-6-isopropil-3-metil-2 (lü) -quinazolinona (Compuesto 721, Estructura 143 del Esquema de Reacción XXIX, en donde R = H, R1 = R2 = metilo) 6-bromo-3, 4-dihidro-3-metil-2 (lü) -quinazolinona (Compuesto 722, Estructura 141 del Esquema de Reacción XXIX) : En un matraz balón de 100 ml, una solución de 3, 4-dihidro-3-metil-2 (lü) -quinazolinona comercial (Estructura 140 del Esquema de Reacción XXIX) (l.Og, 6.2 mmol) en CH2C12 (30 ml) , se trató con NBS (1.2 g, 6.8 mmol, 1.1 eq) , por porciones. La mezcla de reacción se dejó en -agitación a temperatura ambiente durante 2 horas, se diluyó - - con CH2C12 (125 ml) , se lavó con agua (2 x 30 ml) , con salmuera (30 ml), se secó (MgS04), se filtró y se concentró a presión reducida para obtener 1.5 g (99%) del compuesto 722 en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 7.26 (m, 1 H) , 7.16 (s, 1 H) , 6.57 (d, J = 8.4, 1 H) , 4.41, (s, 2 H) , 3.01 (s, 3 H) . 3, 4-dihidro-6-isopropil-3-metil-2 (lü) -quinazolinona (Compuesto 721, Estructura 143 del Esquema de Reacción XXIX, en donde R = H, R1 = R2 = metilo) : En un matraz balón de 25 ml, el aducto dicloro- [1,1' -bis- (difenilfosfino) -ferroceno] -paladio (II) diclorometano (4 mg, 0.01-0.02 eq) se secó a la flama bajo una corriente de N2. Después el matraz se enfrió a -70°C, tiempo en el cual se agregó una solución de cloruro de isopropilmagnesio (2 M en THF) (0.62 ml, 3.0 eq) , seguida por la adición del Compuesto 551 (100 mg, 0.41 mmol) en THF (2 ml) . Después, la mezcla de reacción se dejó calentar hasta la temperatura ambiente, se agitó durante una noche, la reacción se detuvo con HCl (1 M, 5 ml), se diluyó con agua (5 ml) y se sometió a extracción con EtOAc (3 x 30 ml) . Las fases orgánicas se combinaron y el combinado se lavó con agua (15 ml) y con salmuera (20 ml) , se secó (MgS04), se filtró y se concentró para obtener el producto crudo. El compuesto 721 (5 mg, 6%) se aisló por CLAR de fase reversa (ODS, 70% MeOH/agua, 2.5 ml/min).
- - Datos para el Compuesto 721: X RMN (400 MHz, CDC13) 7.01 (d, J = 8.3, 1 H) , 6.89 (s, 1 H) , 6.74 (bs, 1 H) , 6.58 (d, J = 8.1, 1 H) , 4.43 (s, 2 H) , 3.02 (s, 3 H) , 2.83 (m, 1 H) , 1.21 (d, J = 6.9, 6 H) . EJEMPLO 404 l-bencil-6-bromo-3, 4-dihidro-3-metil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 723, estructura 142 del esquema de reacción XXIX) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 92, siguiendo el Procedimiento General 722 (estructura 141 del esquema de reacción XXIX) y bromuro de bencilo. El compuesto 723 se aisló en forma de un sólido blanco: ^-RMN (400 MHz, CDC13) 7.29 (m, 2H) , 7.21 (m, 3H) , 7.17 (m, 2H) , 6.55 (d, J = 9.2, ÍH) , 5.09 (s, 2H) , 4.42 (s, 2H) , 3.08 (s, 3H) . EJEMPLO 405 l-bencil-6-ciclohexil-3, 4-dihidro-3-metil-2 (lü) -quinazolinona (Compuesto 724, Estructura 143 del Esquema de Reacción XXIX, R1R2 = ciciohexilo, R = bencilo) El Compuesto 724 se preparó de conformidad con los Procedimientos Generales XIX, XX y III de los Ejemplos 330, 331 y 1, a partir del Compuesto 723 (Estructura 142 del Esquema de Reacción XXIX) y ciclohexanona, en forma de un sólido blanco: - - X RMN (400 MHz, CDC13) 7.26 (mm, 5 H) , 6.92 (d, J = 8.5, 1 H) , 6.88 (s, 1 H) , 6.62 (d, J = 8.4, 1 H) , 5.10 (s, 2 H) , 4.44 (s, 2 H), 3.09 (s, 3 H) , 2.37 (m, 1 H) , 1.80 (m, 4 H) , 1.74-1.66 (m, 2 H) , 1.37-1.27 (m, 4 H) . EJEMPLO 406 6- (2, 3-difluoro) fenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 725, estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 2, 3-difluoro) Ácido 2, 3-difluoro-bencenborónico (compuesto 726, estructura 144 del esquema de reacción XXX, en donde R2 = 2, 3-difluoro) : Procedimiento General XXIII (formación de ácido borónico) : A una solución de un bromuro de arilo (0.5-1.0M THF) enfriada a -70°C en una atmósfera de N2 se le agregó n-BuLi (1.1 eq) a través de una bomba de inyección. La velocidad de adición se ajustó para que la temperatura interna no se elevara más allá de -65°C. Después de concluir la adición de n-BuLi, la mezcla de reacción se dejó en agitación a -70°C durante 3 horas antes de detenerla con borato de trimetilo anhidro (3.0 eq) , la velocidad se volvió a ajustar para que la temperatura interna no se elevara más allá de -65°C. Después de concluir la adición del borato de trimetilo, la mezcla de reacción entonces se calentó lentamente hasta la - temperatura ambiente toda la noche. Después, la mezcla de reacción espesa fue acidificada a pH 2 con una solución de HCl, se sometió a extracción con EtOAc (20 mL/mmol), se lavó con salmuera (2 mL/mmol), se secó (MgS04), se filtró y se concentró. Después, el producto crudo fue triturado con hexanos para obtener el ácido borónico deseado con un rendimiento cuantitativo. El compuesto 726 se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIII a partir de 1, 2-difluorobenceno (20 g, 0.18 mmol), n-BuLi (8.2M en hexano, 21.4 mL, 0.18 mmol) y borato de trimetilo (60 mL, 0.53 mmol) con un rendimiento cuantitativo. El compuesto 726 se aisló en forma de un sólido blanco: A-RMN (400 MHz, CDC13) 7.56 (m, ÍH) , 7.28 (m, ÍH) , 7.15 (mm, 1H) , 5.05 (d, J = 5.6, 2H) . 6- (2, 3-difluoro) fenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 725, estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 2, 3-difluoruro) : Procedimiento General XXIV (acoplamiento de Suzuki de 6-bromoquinolinonas a ácidos borónicos de arilo) : A un matraz de 10 mL cargado con una solución de una 6-bromo-2 (lü) -quinolinona (25 mg, 0.09 mmol, 1 eq) en DME (0.1M) se le agregó de manera secuencial tetrakis- (trifenilfosfina) -paladio (0.02-0.05 eq) , ácido borónico de - - arilo (R2B(OH)2) (1.5 eq, 01. ÍM en etanol) y K2C03 (2.0 eq, 2.0M). La mezcla de reacción amarilla se calentó hasta reflujo toda la noche. La solución de reacción ahora clara se enfrió, se diluyó con EtOAc, se lavó con agua (2 x 15 mL) , con salmuera (20 mL) , se secó (MgS04) , se filtró y se concentró a presión reducida. Después, el producto crudo se purificó mediante trituración con EtOAc/hexano (15%) seguido por recristalización de MeOH/EtOAc para obtener el producto deseado en forma de un sólido blanco con un rendimiento global del 40-80%. El compuesto 725 se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV a partir del compuesto 308 (estructura 16c del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y el compuesto 726 en forma de un sólido blanco: 2H-RMN (400 MHz, CDC13) 12.46 (bs, ÍH) , 8.00 (s, 1H) , 7.81 (d, J = 8.6, ÍH) , 7.57 (d, J = 8.6, ÍH) , 7.21 (m, 3H) , 7.16 (s, ÍH) . EJEMPLO 407 4-trifluorometil-6- (3-nitro) -fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 727, Estructura 145 del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 3-nitro) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16c del Esquema de Reacción XXX, - - en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 3-nitrobencenborónico disponible en el comercio. El Compuesto 727 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 12.02 (bs, 1 H) , 8.45 (d, J = 2.0, 1 H) , 8.45 (d, J = 2.0, 1 H) , 8.26 (dd, J = 8.0, 2.3, 1 H) , 8.04 (s, 1 H) , 7.93 (d, J = 1 . 1 , 1 H) , 7.88 (d, J = 8.3, 1 H) , 7.68 (t, J = 7.9, 1 H) , 7.19 (s, 1 H) . EJEMPLO 408 4-trifluorometil-6- (3, 5-dicloro) fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 728, estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 3,5-dicloro) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406 a partir del compuesto 308 (estructura 16c del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 2,3-diclorobencenborónico disponible en el comercio. El compuesto 728 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, DMSO-d6) 12.46 (s, ÍH) , 8.02 (dd, J = 8.7, 1.5, ÍH) , 7.82 (s, ÍH) , 7.69 (d, J = 1.7, 2H) , 7.65 (d, J = 1.8, ÍH) , 7.54 (d, J= 8.6, 1H) , 7.07 (s, ÍH) . EJEMPLO 409 4-trifluorometil-6- (3-fluoro-5-N-hidroxiiminometil) -fenil- 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 729, Estructura 146 del • Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = - - trifluorometilo, R3 = 3-fluoro-5- (N-hidroxiiminometilo) 4-trifluorometil-6- (3-fluoro-5-formilmetilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 730, Estructura 145 del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 3-fluoro-5-formilo) : Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16c del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) (500 mg, 1.70 mmol) y ácido 3-fluoro-5-formilbencenborónico (350 mg, 2.55 mmol, 1.5 eq) . El producto crudo no pudo ser purificado y se utilizó directamente en la siguiente etapa. 4-trifluorometil-6- (3-fluoro-5- (N-hidroxiimino) -metilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 729, Estructura 146 del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R3 = 3-fluoro-5- (N-hidroxiiminometilo) ) : El Compuesto 730 crudo se disolvió en EtOH y se trató con la sal clorhidrato de hidroxilamina (180 mg, 2.55 mmol, 1.5 eq) y piridina (0.2 ml, 2.55 mmol, 1.5 eq) a temperatura ambiente durante una noche. Después, el producto crudo se concentró, se disolvió en EtOAc (200 ml) , se lavó con una solución saturada de NH4C1 (10 ml), con agua (10 ml) y con salmuera (10 ml), se secó (MgS04), se filtró y se concentró. Posteriormente, el producto crudo se recristalizó en MeOH/EtOAc, para obtener el Compuesto - - 729 deseado en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.45 (bs, 1 H) , 11.54 (s, 1 H) , 8.27 (s, 1 H) , 8.01 (dd, J= 7.0, 1.7, 1 H) , 7.85 (s, 1 H) , 7.72 (s, 1 H) , 7.55 (d, J= 8.4, 1 H) , 7.53 (dd, J= 11.2, 1,5, 1 H) , 7.43 (dd, J= 9.8, 1.5, 1 H) , 7.06 (s, 1 H) . EJEMPLO 410 4-trifluorometil-6- (3-fluoro-5-ciano) fenil-2 (lü) - quinolinona (Compuesto 731, estructura 146 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R3 = 3- fluoro-5-ciano) En un matraz de 25 mL, una solución del compuesto 729 (estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R H, R1 = trifluorometilo, R2 = 3-fluoro-5- (N-hidroxiliminometilo) en cloruro de metileno se trató con cloruro de tionilo (1.1 eq) a temperatura ambiente durante 30 minutos hasta que la reacción fuera completa por CCF.
La reacción fue detenida con K2C03 y se sometió a extracción con EtOAc. La remoción del disolvente y la cromatografía produjeron el compuesto 731 en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.49 (s, ÍH) , 8.06 (m, 2H) , 7.93 (dd, J = 10.1, 1.5, ÍH) , 7.89 (m, 2H) , 7.55 (d, J = , 8.7, ÍH) , 7.08 (s, ÍH) . EJEMPLO 411 - - 4-trifluorometil-6- (3-fluoro-5-cloro) -fenil-2 (lü) - quinolinona (Compuesto 732, Estructura 145 del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 3- fluoro-5-cloro) Ácido 3-cloro-5-fluorobencenborónico (Compuesto 733, Estructura 144 del Esquema de Reacción XXX, en donde R2 = 3-fluoro-5-cloro) : Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIII del Ejemplo 406, a partir de 1-bromo-3-cloro-5-fluorobenceno (20 g, 0.18 mmol), n-BuLi (8.2 M en hexano, 21 ml, 0.18 mmol) y trimetilborato (60 ml, 0.53 mmol), para obtener ácido 2,3-difluorobencenborónico en forma de un sólido blanco. 4-trifluorometil-6- (3-fluoro-5-cloro) -fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 732, Estructura 145 del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 3-fluoro-5-cloro) : Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16c del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y el Compuesto 733.
El compuesto 732 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.45 (s, 1 H) , 8.03 (d, J = 8.7, 1 H) , 7.58-7.52 (m, 3 H) , 7.48 (d, J = 8.7 1 H) , 7.07 (s, 1 H) .
- - EJEMPLO 412 4-trifluorometil-6- (4-hidroximetil) fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 734, estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 4-hidroximetilo) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406 a partir del compuesto 308 (estructura 16c del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 4-hidroximetilbencenborónico disponible en el comercio. El compuesto 734 se aisló en forma de un sólido blanco: ^-RMN (400 MHz, CDC13) 12.43 (s, ÍH) , 7.97 (d, J = 8.5, ÍH) , 7.82 (s, ÍH) , 7.61 (d, J= 8.1, 2H) , 7.54 (d, J = 8.6, ÍH) , 7.44 (d, J = 8.1, 2H) , 7.04 (s, ÍH) , 5.26 (bs, 1H) , 4.56 (d, J = 5.0, 2H) . EJEMPLO 413 4-trifluorometil-6- (3-acetilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 735, Estructura 145 del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 3-acetilo) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16c, del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 3-acetilbencenborónico disponible en el comercio. El Compuesto 735 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.45 (s, 1 H) , 8.15 - - (s, 1 H) , 8.04 (d, J = 8.8, 1 H) , 8.00 (d, J = 7.8, 1 H) , 7.91 (d, J = 8.0 1 H) , 7.86 (s, 1 H) , 7.67 (t, J = 7.7, 1 H) , 7.58 (d, J = 8.6, 1 H) , 7.06 (s, 1 H) , 2.66 (s, 3 H) . EJEMPLO 414 4-trifluorometil-6- (4-etilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 736, estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 4-etilo Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406 a partir del compuesto 308 (estructura 16c del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 4-etilbencenborónico disponible en el comercio. El compuesto 736 se aisló en forma de un sólido blanco: A-RMN (400 MHz, CDC13) 11.78 (bs, ÍH) , 8.00 (s, ÍH) , 7.84 (d, J= 8.6, ÍH) , 7.53 (d, J = 8.0, 2H) , 7.48 (d, J = 8.6, ÍH) , 7.32 (d, J = 8.0, 2H) , 7.13 (s, ÍH) , 2.72 (q, J= 7.5, 2H) , 1.29 (t, J= 7.6, 3H) . EJEMPLO 415 4-trifluorometi1-6- (3-etoxifenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 737, Estructura 145 del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 3-etoxilo) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16c, del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 3- - - metoxibencenborónico disponible en el comercio. El Compuesto 737 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 12.25 (bs, 1 H) , 8.02 (s, 1 H) , 7.84 (d, J =8.5, 1 H) , 7.53 (d, J =- 8.6, 1 H) , 7.41 (t, 8.0, 1 H) , 7.19 (d, J = 6.5, 1 H) , 7.14 (m, 2 H) , 6.95 (d, J = 8.3, 1 H) , 3.89 (s, 3 H) . EJEMPLO 416 4-trifluorometil-6- (3-metilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 738, estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R" = 3-metilo) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406 a partir del compuesto 308 (estructura 16c del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 3-metilbencenborónico disponible en el comercio. El compuesto 738 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 12.38 (bs, ÍH) , 8.01 (s, ÍH) , 7.84 (d, J = 8.6, ÍH) , 7.54 (d, J = 8.5, 1H) , 7.38 (m, 3H) , 7.22 (d, J = 6.8, ÍH) , 7.15 (s, ÍH) , 2.46 (s, 3H) . EJEMPLO 417 4-trifluorometil-6- (3-trifluorometilfenil) -2 (lü) - quinolinona (Compuesto 739, Estructura 145 del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 - trifluorometil, R2 = 3- trifluorometilo) Este compuesto se preparó de conformidad con el - - Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16c del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 3-trifluorometilbencenborónico disponible en el comercio. El Compuesto 739 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.46 (bs, 1 H) , 8.06 (d, J = 8.6, 1 H) , 7.97 (d, J = 6.8, 1 H) , 7.93 (s, 1 H) , 7.86 (s, 1 H) , 7.75 (m, 2 H) , 7.57 (8.7, 1 H) , 7.07 (s, 1 H) . EJEMPLO 418 4-trifluorometil-6- (3-clorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 740, estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R~ = 3-cloro) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406 a partir del compuesto 308 (estructura 16c del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 3-clorobencenborónico disponible en el comercio. El compuesto 740 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, DMSO-d6) 12.46 (s, ÍH) , 8.01 (d, J= 7.0, ÍH) , 7.82 (s, ÍH) , 7.71 (s, ÍH) , 7.62 (d, J = 1 . 1 , ÍH) , 7.56-7.47 (m, 3H) , 7.07 (s, ÍH) . EJEMPLO 419 4-trifluorometil-6- (3-fluorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 741, Estructura 145 del Esquema de Reacción XXX, - - en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 3-fluoro) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16c del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 3-fluorometilbencenborónico disponible en el comercio. El Compuesto 741 se aisló en forma de un sólido blanco: XH RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.46 (s, 1 H) , 8.00 (dd, J = 8.5, 1.8, 1 H) , 7.84 (s, 1 H) , 7.68-7.49 (m, 4 H) , 7.24 (t, J = 9.3, 1 H) , 7.06 (s, 1 H) . EJEMPLO 420 4-trifluorometil-6- (2-metilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 742, estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 2-metilo) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406 a partir del compuesto 308 (estructura 16c del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 2-metilbencenborónico disponible en el comercio. El compuesto 742 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, DMSO-d6) 12.42 (s, ÍH) , 7.68 (dd, J = 9.6, 1.4, ÍH) , 7.53 (m, 2H) , 733-7.23 (m, 4H) , 7.04 (s, ÍH) , 2.51 (s, 3H) . EJEMPLO 421 4-trifIuorometil-6- (4-tert-butilfenil) -2 (lü) -quinolinona - - (Compuesto 744, Estructura 145 del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometil, R2 = 4-formilo) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16c del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 4-formilbencenborónico disponible en el comercio. El Compuesto 743 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.49 (s, 1 H) , 10.08 (s, 1 H) , 8.08 (d, J = 10.3, 1 H) , 8.04 (d, J = 8.2, 2 H) , 7.92 (s, 1 H) , 7.91 (d, J = 8.2, 2 H) , 7.58 (d, J = 8.6, 1 H) , 7.07 (s, 1 H) . EJEMPLO 422 4-trifluorometil-6- (4-tert-butilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 744, estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 4-tert-butilo) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406 a partir del compuesto 308 (estructura 16c del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 4-tert-butilbencenborónico disponible en el comercio. El compuesto 744 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, DMSO-d6) 12.40 (s, ÍH) , 7.95 (d, J = 7.8, ÍH) , 7.81 (s, ÍH), 7.58-7.51 (m, 4H) , 7.04 (s, ÍH) , 1.32 (s, 9H) .
- - EJEMPLO 423 4-trifluorometil-6- (2-metoxifenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 745, Estructura 145 del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 2-metoxi) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16c del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 2-metoxibencenborónico disponible en el comercio. El Compuesto 745 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.38 (s, 1 H) , 7.81 (s, 1 H) , 7.77 (dd, J = 8.6, 1.4, 1 H) , 7.49 (d, J= 8.4, 1 H), 7.38 (dt, J = 8.3, 1.7, 1 H) , 7.34 (dd, J= 7.9, 1.5, 1 H) , 7.15 (d, J = 8.1, 1 H) , 7.07 (t, J = 7.5, 1 H) , 7.02 (s, 1 H) , 3.78 (s, 3 H) . EJEMPLO 424 4-trifluorometil-6- (2-fluorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 746, estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 2-fluoro) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406 a partir del compuesto 308 (estructura 16c del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 2-fluorobencenborónico disponible en el comercio. El compuesto 746 se aisló en forma de un sólido blanco: - - ^-RMN (400 MHz, DMSO-d6) 12.42 (bs, ÍH) , 7.85 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.81 (s, ÍH) , 7.55 (m, 2H) , 7.45 (m, ÍH) , 7.35 (m, 2H) , 7.45 (m, ÍH) , 7.35 (m, 2H) , 7.04 (s, ÍH) . EJEMPLO 425 4-trifluorometil-6-4-acetilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 747, Estructura 145 del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 4-acetilo) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16c del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 4-acetilbencenborónico disponible en el comercio. El Compuesto 747 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.06 (bs, 1 H) , 8.06 (m, 3 H) , 7.87 (dd, J= 8.7, 1.5, 1 H) , 7.69 (d, J = 8.4, 2 H) , 7.55 (d, J= 8.6, 1 H) , 7.15 (s, 1 H) , 2.65 (s, 3 H) . EJEMPLO 426 4-trifluorometil-6- (4-metilfenil) -2 ( lü) -quinolinona (Compuesto 748, estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 4-metilo) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406 a partir del compuesto 308 (estructura 16c del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 4-metilbencilbencenborónico disponible en el comercio. El - - compuesto 748 se aisló en forma de un sólido blanco: 1H-RMN (400 MHz, DMSO-d6) 11.65 (bs, ÍH) , 8.00 (s, ÍH) , 7.83 (d, J = 8.4, ÍH) , 7.49 (m, 3H) , 7.29 (d, J = 8.0, 2H) , 7.13 (s, ÍH) , 2.42 (s, 3H) . EJEMPLO 427 4-trifluorometil-6-4-fluorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 749, Estructura 145 del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 4-fluoro) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16c del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 4-fluorobencenborónico disponible en el comercio. El Compuesto 749 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.3 (bs, 1 H) , 7.94 (d, J = 8.2, 1 H) , 7.79 (s, 1 H) , 7.69 (dd J = 8.4, 5.8, 2 H) , 7.54 (d, J = 8.6, 1 H) , 7.33 ( 6m J = 8.7, 2 H) , 7.04 (s, 1 H) . EJEMPLO 428 4-trifluorometil-6- (4-metoxifenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 750, estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 4-metoxi) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406 a partir del compuesto 308 (estructura 16c del esquema de reacción XXX, - - en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 4-metoxibencenborónico disponible en el comercio. El compuesto 750 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, DMSO-d6) 12.39 (s, ÍH) , 7.93 (d, J = 8.5, 1H) , 7.77 (s, ÍH) , 7.58 (d, J = 8.7, 2H) , 7.52 (d, J = 8.7, ÍH) , 7.07 (d, J = 8.7, 2H) , 7.03 (s, ÍH) , 3.81 (s, 3H) . EJEMPLO 429 4-trifluorometil-6- (3, 5-bis-trifluorometil) -fenil) -2 (lü) - quinolinona (Compuesto 751, Estructura 145 del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 3, 5-di-trifluorometilo) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16c del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 3,5-di-trifluorobencenborónico disponible en el comercio. El Compuesto 751 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.02 (bs, 1 H) , 8.00 (s, 3 H) , 7.92 (s, 1 H) , 7.84 (dd, J = 7.8, 1.9, 1 H) , 7.58 (d, J= 8.5, 1 H) , 7.19 (s, 1 H) . EJEMPLO 430 4-trifluorometil-6- (4-trifluorometoxifenil) -2 (lü) - quinolinona (Compuesto 752, estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 4- - - trifluorometoxi) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406 a partir del compuesto 308 (estructura 16c del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 4-trifluorometoxibencenborónico disponible en el comercio. El compuesto 752 se aisló en forma de un sólido blanco: ^-RMN (400 MHz, DMSO-d6) 8.00 (d, J = 8.5, ÍH) , 7.83 (s, ÍH) , 7.78 (d, J = 8.6, 2H) , 7.56 (d, J = 8.7, ÍH) , 7.50 (d, J = 8.5, 2H) , 7.06 (s, 1H) . EJEMPLO 431 4-trifluorometil-6- (2, 4-diclorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 753, Estructura 145 del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 2,4-dicloro) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406, a partir del Compuesto 308 (Estructura 16c del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo) y ácido 2,4-diclorobencenborónico disponible en el comercio. El Compuesto 753 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.47 (s, 1 H) , 7.77 (d, J = 1.8, 1 H) , 7.75 (dd, J = 8.4, 1.3, 1 H) , 7.69 (s, 1 H), 7.53 (m, 3 H) , 7.06 (s, 1 H) . EJEMPLO 432 3-fluoro-4-trifluorometil-6- (2-fluorofenil) -2 (lü) - - - quinolinona (Compuesto 754, estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R = fluoro, R1 = trifluorometilo, R2 = 2-fluoro) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406 a partir de 6-bromo-3-fluoro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 634, estructura 16c del esquema de reacción XXX, en donde R = fluoro, R1 = trifluorometilo) y ácido 2-fluorobencenborónico disponible en el comercio. El compuesto 754 se aisló en forma de un sólido blanco: ^-RMN (400 MHz, DMSO-d6) 12.59 (bs, ÍH) , 7.86 (s, ÍH) , 7.72 (d, J = 8.5, ÍH) , 7.52 ( , 2H) , 7.44 (m, ÍH) , 7.33 (m, 2H) . EJEMPLO 433 3-fluoro-4-trifluorometil-6- (2, -diclorofenil) -2 (lü) - quinolinona (Compuesto 755, Estructura 145 del Esquema de Reacción XXX, en donde R = fluoro, R1 = trifluorometilo, R2 = 2,4-dicloro) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406, a partir del Compuesto 634 (Estructura 16c del Esquema de Reacción XXX, en donde R = fluoro, R1 = trifluorometilo) y ácido 2,4-diclorobencenborónico disponible en el comercio. El Compuesto 755 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, DMSO-de) 12.88 (bs, 1 H) , 7.80 - - (s, 1 H) , 7.72 (m, 2 H) , 7.58 (m, 2 H) , 7.49 (d, J= 8.2, 1 H) . EJEMPLO 434 4-trifluorometil-6- (4-hidroxifenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 756, estructura 146 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R3 = 4-hidroxi) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 211 a partir del compuesto 750 (estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = 4-metoxi) . El compuesto 585 se aisló en forma de un sólido blanco: ^-RMN (400 MHz, DMSO-d6) 12.38 (bs, 1H) , 9.67 (bs, ÍH) , 7.89 (d, J = 8.5, ÍH) , 7.74 (s, ÍH) , 7.48 ( , 3H) , 7.02 (s, ÍH) , 6.89 (d, J = 8.4, ÍH) . EJEMPLO 435 6-bromo-4-metil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 757, Estructura 16c del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = metilo) Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 1, siguiendo el Procedimiento General I, mediante la reacción de Knorr entre 4-bromoanilina y acetoacetato de etilo. El Compuesto 747 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, DMSO-de) 11.7 (s, 1 H) , 7.86 (d, J = 2.1, 1 H) , 7.66 (dd, J = 7.5, 2.1, 1 H) , 7.27 (d, J = - - 7.5, 1 H) , 6.45 (s, 1 H) , 2.41 (s, 3 H) . EJEMPLO 436 4-metil-6- (3-metoxifenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 758, estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = metilo, R2 = 3-metoxi) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406 a partir del compuesto 757 (estructura 16c del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = metilo) y ácido 3-metoxibencenborónico disponible en el comercio. El compuesto 758 se aisló en forma de un sólido blanco: ^-RMN (400 MHz, CDC13) 11.0 (s, ÍH) , 7.88 (d, J = 2.0, ÍH) , 7.74 (dd, J = 8.5, 2.1, ÍH) , 7.51 (d, J = 8.5, ÍH) , 7.39 (t, J = 7.9, ÍH), 7.20 (dt, J = 7.9, 1.8, ÍH) , 7.14 (t, J = 1.8, ÍH) , 6.92 (dt, J = 7.9, 1.8, ÍH) , 6.64 (s, ÍH) , 2.56 (s, 3H) . EJEMPLO 437 4-metil-6- (3-clorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 759, Estructura 145 del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = metilo, R2 = 3-cloro) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406, a partir del Compuesto 757 (Estructura 16c del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = metilo) y ácido 3-clorobencenborónico disponible en el comercio. El Compuesto 759 se aisló en - - forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC13) 11.1 (s, 1 H) , 7.83 (d, J = 2.20, 1 H), 7.72 (dd, J = 8.5, 2.1, 1 H) , 7.60 (t, J = 7.9, 1 H) , 7.55-7.35 (m, 4 H) , 6.65 (s, 1 H) , 2.58 (s, 3 H) . EJEMPLO 438 3-metil-6- (3-cloro-2-metilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 760, estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = metilo, R2 = 3-cloro-2-metilo) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406 a partir del compuesto 757 (estructura 16c del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = metilo) y ácido 3-cloro-2-metilbencenborónico disponible en el comercio. El compuesto 760 se aisló en forma de un sólido blanco: ^-RMN (400 MHz, DMSO-d6) 11.70 (s, ÍH) , 7.65-7.25 ( , 6H) , 6.45 (s, 1H) , 2.43 (s, 3H) , 2.27 (s, 3H) . EJEMPLO 439 4-metil-6- (2, 3-diclorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 761, Estructura 145 del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = metilo, R2 = 2,3-dicloro) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406, a partir del Compuesto 757 (Estructura 16c del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = metilo) y ácido 2,3- - - diclorobencenborónico disponible en el comercio. El Compuesto 761 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, DMSO-de) 11.70 (s, 1 H) , 7.75-7.35 (m, 6 H) , 6.43 (s, 1 H) , 2.45 (s, 3 H) . EJEMPLO 440 4-metil-6- (2, 4-diclorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 762, estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = metilo, R2 = 2,4-dicloro) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406 a partir del compuesto 757 (estructura 16c del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = metilo) y ácido 2,4-diclorobencenborónico disponible en el comercio. El compuesto 762 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC16) 11.00 (s, ÍH) , 7.72 (s, ÍH) , 7.57 (d, J = 8.5, ÍH) , 7.53 (s, ÍH) , 7.40-7.30 (m, 3H) , 6.61 (s, ÍH) , 2.52 (s, 3H) . EJEMPLO 441 4-metil-6- (2-metilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 763, Estructura 145 del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = metilo, R2 = 2-metilo) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General XXIV del Ejemplo 406, a partir del Compuesto 757 (Estructura 16c del Esquema de Reacción XXX, en donde R = H, R1 = metilo) y ácido 2-metilbencenborónico - - disponible en el comercio. El Compuesto 763 se aisló en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, CDC16) 11.00 (s, 1 H) , 7.62 (s, 1 H) , 7.50 (s, 2 H) , 7.35-7.27 (m, 4 H) , 6.65 (s, 1 H) , 2.52 (s, 3 H) , 2.30 (s, 3 H) . EJEMPLO 442 4-trifluorometil-6-fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 764, estructura 145 del esquema de reacción XXX, en donde R = H, R1 = trifluorometilo, R2 = H) Este compuesto se preparó de conformidad con el Procedimiento General I del Ejemplo 1 mediante una reacción de Knorr de 4-fenilanilina (estructura 147 del esquema de reacción XXX, en donde R2 = H) y 4,4,4-trifluoroacetoacetato de etilo. El compuesto 764 se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 11.61 (s, ÍH) , 8.05 (s, ÍH) , 7.87 (d, J = 8.6, 1H) , 7.61 (d, J = 7.4, 2H) , 7.50 (m, 3H), 7.43 (t, J = 7.4, ÍH) , 7.16 (s, ÍH) . EJEMPLO 443 4-trifluorometil-6-propio-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 765, Estructura 149 del Esquema de Reacción XXXI, en donde R = etilo) 4-trifluorometil-6-propio-2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 766, Estructura 148 del Esquema de Reacción XXXI, en donde R = etilo) : 46 - Este compuesto se preparó de conformidad con el siguiente Procedimiento General XXV: A una solución del Compuesto 309 (Estructura 17 del Esquema de Reacción XXXI) en THF a -70 °C, se le agregó n-BuLi y la mezcla se agitó durante 10 minutos. Se añadió una amida de einreb, tal como N-metil-N-metoxipropionamida en THF, a la mezcla de reacción y ésta se calentó lentamente hasta la temperatura ambiente y la reacción fue detenida con agua. La extracción con EtOAc y el lavado de la fase orgánica con salmuera, produjeron una mezcla cruda, la cual se concentró y se sometió a cromatografía para obtener el compuesto 766. 4-trifluorometil-6-propio-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 765, Estructura 149 del Esquema de Reacción XXXI, en donde R = etilo) : El Compuesto 765 se preparó a partir del Compuesto 766, mediante la hidrólisis que se describe en el Ejemplo 101, siguiendo el Procedimiento General XIV. X RMN (400 MHz, acetona-de) 11.40 (s, 1 H) , 8.41 (s, 1 H) , 8.26 (d, J = 8.7, 1 H) , 7.61 (d, J = 8.7, 1 H) , 7.03 (s, 1 H) , 3.11 (q, J = 6.9, 2 H) , 1.19 (t, J = 6.9, 3 H) . EJEMPLO 444 4-trifluorometil-6- (1-etilaminopropil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 767, estructura 150 del esquema de reacción - - XXXI, en donde R1 = etilo, R2 = H) A una mezcla del compuesto 765 (estructura 149 del esquema de reacción XXXI) y etilamina en metano, se le agregó RFA y NaCNBH3. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, fue enfriada con agua, se sometió a extracción con EtOAc y se concentró. La cromatografía produjo el compuesto 767 en forma de un sólido blanco: -RMN (400 MHz, acetona-de) 11.60 (s, ÍH) , 7.75 (s, ÍH) , 7.67 (dd, J = 8.5, 1.6, ÍH) , 7.50 (d, J = 8.5, ÍH) , 6.90 (s, ÍH) , 3.69 (t, J = 6.5, ÍH) , 3.31 (s, ÍH) , 2.64-2.48 (m, ÍH) , 2.46-2.38 (m, ÍH) , 1.81-1.70 (m, ÍH) , 1.68-1.60 (m, 1H) , 1.04 (t, J= 7.1, 3H) , 0.82 (t, J= 7.4, 3H) . EJEMPLO 445 4-trifluorometi1-6- ( 1-N-eti1-N-metilaminopropil) -2 (lü) - quinolinona (Compuesto 768, Estructura 150 del Esquema de Reacción XXXI, en donde R1 = etilo, R2 = metilo) Este compuesto se preparó a partir del Compuesto NI 6 y formaldehído, de manera similar a la descrita en el Ejemplo 2, siguiendo el Procedimiento General IV, en forma de un sólido blanco: X RMN (400 MHz, acetona-de) 11.42 (s, 1 H) , 7.64 (s, ÍH) , 7.61 (d, J = 8.5, 1 H) , 7.51 (d, J = 8.5, 1 H) , 2.54-2.48 (m, 1 H) , 2.36-2.32 (m, 1 H) , 2.20 (s, 3 H) , - - 2.01-1.95 (m, 1 H) , 1.79-1.72 (m, 1 H) , 1.01 (t, J = 7.0, 3 H) , 0.77 (t, J = 7.3, 3 H) . EJEMPLO 446 4-trifluorometil-6- (l-hidroxi-l-metil-2-oxopropil) -2 (lü) - quinolinona (Compuesto 769, estructura 152, del esquema de reacción XXX, en donde R = metilo, R1 = acetilo) 4-trifluorometil-6- (l-hidroxi-l-metil-2, 2-dimetoxipropilo) -2-isopropiloxiquinolina (compuesto 770, estructura 151 del esquema de reacción XXXI, R = metilo, R1 = 1, 1-dimetoxietilo) : Este compuesto se preparó a partir del compuesto 309 (estructura 17 del esquema de reacción XXXI) y 3,3,-dimetoxi-2-butanona de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 330, Procedimiento General XIX. 4-trifluorometil-6- ( l-hidroxi-l-metil-2-oxopropil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 769, estructura 152 del esquema de reacción XXXI, en donde R = metilo, R1 = acetilo) : Este compuesto se preparó mediante la hidrólisis del compuesto 770 de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo el Procedimiento General XIV en forma de un aceite amarillo: XH-RMN (400 MHz, CDC13) 10.72 (s, ÍH) , 7.96 (s, ÍH) , 7.68 (d, J = 8.9, ÍH) , 7.50 (d, J= 8.9, ÍH) , 7.13 (s, ÍH) , 4.62 (s, ÍH) , 2.12.(d, J = 1.9, 3H) , 1.8 (s, ÍH) .
- - EJEMPLO 447 4-trifluorometil-6- (4, 4, 4-trifluoro-1 (E) -butenil) -2 (lü) - quinolinona (Compuesto 771, Estructura 153 del Esquema de Reacción XXXI, en donde R2 = H, R3 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) 4-trifluorometil-6- (4, 4, 4-trifluorobutiro) -2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 772, Estructura 148 del Esquema de Reacción XXXI, en donde R = 3,3,3-trifluoropropilo) : Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 443, siguiendo el Procedimiento General XXV, a partir del Compuesto 309 (Estructura 17 del Esquema de Reacción XXXI) y N-metil-N-metoxibutiramida. 4-trifluorometil-6- (l-hidroxi-4, 4, 4-trifluorobutil) -2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 773, Estructura 152 del Esquema de Reacción XXXI, en donde R = H, R1 = 3, 3, 3-trifluoropropilo) : Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 358, siguiendo el Procedimiento General XXI, a partir del Compuesto 772. 4-trifluorometil-6- (4, 4, 4-trifluoro-1- (E) -butenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 771, Estructura 153 del Esquema de Reacción XXXI, en donde R2 = H, R3 = 2,2,2-trifluoroetilo) : Este compuesto se preparó de manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo el Procedimiento 1 General XIV, a partir del Compuesto 773, en forma de un producto único. X RMN (400 MHz, acetona-de) 11.17 (s, 1 H) , 7.89 (d, J = 8.1, 1 H) , 7.75 (s, 1 H) , 7.53 (d, J = 8.6, 1 H) , 6.96 (s, 1 H) , 6.89 (d, J = 15.9, 1 H) , 6.33-6.25 (m, 1 H) , 3.26-3.17 ( , 1 H) . EJEMPLO 448 4-trifluorometil-7- (1- (3, 3, 3-trifluoropropil) -1 (E) -propenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto (774, estructura 153 del esquema de reacción XXXI, en donde R2 = 3,3,3- trifluoropropilo, R3 = metilo) 4-trifluorometil-6- (l-etil-l-hidroxi-4, 4, 4-trifluorobutil) -2-isopropiloxiquinolina (compuesto 775, estructura 151 del esquema de reacción XXXI, en donde R = etilo, R1 = 3, 3, 3-trifluoropropilo) : A una solución del compuesto 772 (estructura 148 del esquema de reacción XXXI, en donde R = 3,3,3-trifluoropropilo) en THF, se le agregó EtMgBr en THF y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente toda la noche hasta que la materia prima se consumiera por CCF. La reacción fue enfriada con agua, se sometió a extracción con EtOAc, se lavó con salmuera y se concentró. La cromatografía produjo el compuesto 775 en forma de un aceite. 4-trifluorometil-6- (1- (3, 3, 3, -trifluoropropil) - - 2 - 1 (E) -propenil) -2 (lü) -quinolinona (compuesto 774, estructura 153 del esquema de reacción XXXI, en donde R2 = 3,3,3-trifluoropropilo, R3 = metilo) : Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo el Procedimiento General XIV a partir del compuesto 775 en forma de un aceite amarillo: 1H-RMN (500 MHz, CDC13) 11.99 (s, ÍH) , 7.60 (s, ÍH) , 7.47 (d, J = 8.5, ÍH) , 7.43 (dd, J = 8.5, 2.0, ÍH) , 7.13 (s, ÍH) , 5.76 (q, J = 7.0 ÍH) , 2.66 (t, J = 8.5, 2H) , 2.12-2.05 (m, 2H) , 1.66 (d, J= 7.0, 3H) . EJEMPLO 449 4-trifluorometil-6- (l-etil-4, 4, 4-trifluoro-1 (E) -butenil) - 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 776, Estructura 153 del Esquema de Reacción XXXI, R2 = etilo, R3 = 2,2,2-trifluoetilo) y 4-trifluorometil-6- (l-etil-4, 4, 4-trifluoro- 1 ( Z) -butenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 777, Estructura 153 del Esquema de Reacción XXXI, R2 = etilo, R3 = 2,2,2- trifluoetilo) El Compuesto 776 se aisló a partir de la hidrólisis del Compuesto 775 (Estructura 151 del Esquema de Reacción XXXI, en donde R = etilo, R1 = 3,3,3-trifluoropropilo) , de la manera descrita en el Ejemplo 448, en forma del isómero E. X RMN (500 MHz, CDC13) 11.02 (s, 1 H) , 7.77 (s, - - 1 H), 7.61 (dd, J = 8.5, 2.0, 1 H) , 7.39 (s, 1 H) , 7.34 (d, J= 8.5, 1 H) , 7.10 (s, 1 H) , 5.63 (t, J = 7.5, 1 H) , 3.08-3.02 (m, 2 H) , 2.57 (q, J = 2 H) , 1.01 (t, J = 7.5, 3 H) . El Compuesto 777 se aisló a partir de la hidrólisis del Compuesto 775 (Estructura 151 del Esquema de Reacción XXXI, en donde R = etilo, R1 = 3,3,3-trifluoropropilo) , de la manera descrita en el Ejemplo 448, en forma del isómero Z. X RMN (500 MHz, CDC13) 11.60 (s, 1 H) , 7.56 (s, 1 H) , 7.37 (s, 2 H) , 7.09 (s, 1 H) , 5.52-5.57 (m, 1 H) , 5.52-5.57 (m, 1 H) , 2.71-2.66 (m, 2 H) , 2.45-2.40 (m, 2 H) , 1.02 (t, J = 7.4, 3 H) . EJEMPLO 450 2-cloro-4-trifluorometil-6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (compuesto 778, estructura 154 del esquema de reacción XXXII, en donde R1 = R2 = 2,2,2- trifluoroetilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 223 (estructura 7 del esquema de reacción XXXII, en donde R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) a partir del siguiente procedimiento . A la quinolinona (20.0 mg, 0.05 mmol) en tolueno (0.25 mL) se le agregó POCl3 (30.0 mL, 0.30 mmol, 6 eq) .
La mezcla de reacción resultante se calentó a 110°C durante 4-8 horas, se enfrió hasta la temperatura ambiente, se - - diluyó con 7AE (25 mL) y se lavó con 20% de KOH (2 x 25 mL) . Las fases orgánicas se secaron sobre MgS04, se filtraron y se concentraron al vacío. La purificación del aceite resultante por cromatografía rápida (mezcla de EtOAc/hexano) produjo las 2-cloro-6-aminoquinolinas. El compuesto 778 se aisló en forma de un sólido amarillo: ^-RMN (CDC13, 500 MHz) 8.06 (d, J = 9.8, ÍH) , 7.66 (s, ÍH) , 7.53 (dd, J = 2.4, 9.3, ÍH) , 7.41 (bs, ÍH) , 4.21 (q, J = 8.3, 4H) . EJEMPLO 451 2-metoxi-4-trifiuorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) - aminoquinolina (Compuesto 779, Estructura 155 del Esquema de Reacción XXXII, en donde R = metoxi, R1 = R2 = 2,2,2- trifluoroetilo) Este compuesto se preparo a partir del Compuesto 778, siguiendo el Procedimiento General XXVI: Una mezcla del Compuesto 778 (Estructura 154 del Esquema de Reacción XXXII, en donde R1 = R2 = 2,2,2-trifluoroetilo), NaOMe (1.5 eq) en metano, se calentó a reflujo durante 2 horas, hasta que la materia prima se hubiera consumido por CCF. La reacción fue detenida con agua y se precipitó un sólido. La filtración, seguida por un lavado con metanol, produjo la 2-metoxiquinolina con un 70-90% de rendimiento.
El Compuesto 779 se aisló en forma de un sólido blanco. X RMN (400 MHz, acetona-de) 7.89 (d, J = 9.3, 1 H) , 7.77 (dd, J= 9.1, 2.3, 1 H) , 7.49 (s, 1 H) , 7.30 (s, 1 H) , 4.51 (q, J = 8.6, 4 H) , 4.05 (s, 3 H) . EJEMPLO 452 2-isopropiloxi-4-trifluorometilo-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (compuesto 780, estructura 155 del esquema de reacción XXXII, en donde R = isopropiloxi, R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 101, siguiendo el Procedimiento General XII en forma de un aceite amarillo: 1H-RMN (400 MHz, acetona-d6) 7.71 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.61 (dd, J = 9.3, 2.8, ÍH) , 7.35 (s, 1H) , 7.08 (s, ÍH) , 5.40-5.34 (m, ÍH) , 4.36 (q, J = 8.7, 4H) , 1.25 (d, J = 6.2, 6H) . EJEMPLO 453 2-etoxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) - aminoquinolina (Compuesto 781, Estructura 155 del Esquema de Reacción XXXII, en donde R = etoxi, R1 = R2 = 2,2,2- trifluoroetilo) Este compuesto se preparó a partir del Compuest 778 (Estructura 154 del Esquema de Reacción XXXII, en donde R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) , de manera similar a la - - descrita en el Ejemplo 451, siguiendo el Procedimiento General XXVI, en forma de un aceite amarillo. X RMN (500 MHz, CDC13) 7.83 (d, J = 10.2, 1 H) , 7.39-7.37 (m, 2 H) , 7.21 (s, 1 H) , 4.51 (q, J = 6.8, 2 H) , 4.14 (q, JH-F = 8.8, 4 H), 1.44 (t, J = 6.8, 3 H). EJEMPLO 454 2-acetiloxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (compuesto 782, estructura 155 del esquema de reacción XXXII, en donde R = acetiloxi, R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 223 y anhídrido acético mediante el siguiente Procedimiento General XXVII. A una solución de 220 mg (0.46 mmol) del compuesto 223 (estructura 7 del esquema de reacción XXXII, en donde R ? = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) en 10 mL de THF en un matraz balón de 100 mL, se le agregó Et3N (0.3 mL, 2.5 mmol) seguido por Ac?0 (0.3 mL, 4 mmol) y DMAP (5 mg, 0.01 eq) . La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas y después se agregaron 50 mL de agua. Ésta se sometió a extracción con 50 mL de EtOAc y la fase orgánica se lavó rápidamente con HCl 2.5N (2 x 50 mL) , con una solución saturada de NaHC03 y con salmuera y se secó sobre MgS04. La concentración y purificación por cromatografía (gel de sílice, hex/EtOAc, 5:1), produjeron - 192 mg del compuesto 782 en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 8.02 (d, J = 9.8, ÍH) , 7.51 (dd, J = 9.3, 2.9, ÍH) , 7.49 (s, ÍH) , 7.45 (s, ÍH) , 4.20 (q, H-F = 8.8, 4H) , 2.41 (s, 3H) . EJEMPLO 455 2- (2-dimetilamino) -etoxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2- trifluoroetil) -aminoquinolina (Compuesto 783, Estructura 155 del Esquema de Reacción XXXII, en donde R = 2- dimetilaminoetoxi, R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó a partir del Compuesto 778 (Estructura 154 del Esquema de Reacción XXXII, en donde R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) , de manera similar a la descrita en el Ejemplo 451, siguiendo el Procedimiento General XXVI, en forma de un aceite amarillo. ?E RMN (400 MHz, CDC13) 7.83 (d, J = 10.4, 1 H) , 7.30-7.39 (m, 2 H) , 7.28 (s, 1 H) , 4.57 (t, J = 5.5, 2 H) , 4.14 (q, J = 8.4, 2 H) , 2.76 (t, J = 5.5, 2 H) , 2.36 (s, 6 H) . EJEMPLO 456 2-isobutiriloxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (compuesto 784, estructura 155 del esquema de reacción XXXII, en donde R = isobutiriloxi, R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 223 (estructura 7 del esquema de reacción XXXII, en donde - - R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) y anhídrido isobutírico, de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 454, siguiendo el Procedimiento General XXVII en forma de un sólido amarillo: 1H-R N (500 MHz, CDC13) 8.04 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.50 (dd, J = 9.3, 2.9, ÍH) , 7.45 (s, ÍH) , 7.44 (s, ÍH) , 4.20 (q, JH-F = 8.8, 4H) , 2.95-2.89 (m, ÍH) , 1.39 (d, J = 6.8, 6H) . EJEMPLO 457 2- (2, 2-dimetil) -propiriloxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2- trifluoroetil) -aminoquinolina (Compuesto 785, Estructura 155 del Esquema de Reacción XXXII, en donde R = tert- butiriloxi, R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó a partir del Compuesto 223 (Estructura 7 del Esquema de Reacción XXXII, en donde R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) y anhídrido valérico, de manera similar a la descrita en el Ejemplo 454, siguiendo el Procedimiento General XXVII, en forma de un sólido amarillo. X RMN (500 MHz, CDC13) 8.05 (d J = 9.3, 1 H) , 7.50 (dd, J = 9.3, 2.9, 1 H) , 7.45 (s, 1 H) , 7.42 (s, 1 H) , 4.20 (q, JH-F = 8.3, 4 H) , 1.45 (s, 9 H) . EJEMPLO 458 2-N, N-dimeti1carbamiloxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2- trifluoroetil) -aminoquinolina (compuesto 786, estructura - - 155 del esquema de reacción XXXII, en donde R = dimetilaminocarboniloxi, R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 223 (estructura 7 del esquema de reacción XXXII, en donde R1 = R2 2, 2, 2-trifluoroetilo) y cloruro de dimetilcarbamilo, de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 454, siguiendo el Procedimiento General XXVII en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 8.02 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.55 (s, ÍH) , 7.49 (dd, J = 9.3, 2.9, ÍH) , 7.44 (s, ÍH) , 4.19 (q, JH-F = 8.3, 4H) , 3.18 (s, 3H) , 3.06 (s, 3H) . EJEMPLO 459 2-ciano-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoetilo) - aminoquinolina (Compuesto 787, Estructura 155 del Esquema de Reacción XXXII, en donde R = ciano, R1 = R2 = 2,2,2- trifluoroetilo) Este compuesto se preparó a partir del Compuesto 778 (Estructura 154 del Esquema de Reacción XXXII, en donde R1 = R¿ = 2, 2, 2-trifluoroetilo) , de manera similar a la descrita en el Ejemplo 451, siguiendo el Procedimiento General XXVI, en forma de un sólido amarillo. X RMN (500 MHz, CDC13) 8.21 (d, J =9.8, 1 H) , 7.92 (s, 1 H) , 7.63 (dd, J = 2.9, 9.8, 1 H) , 7.42 (s, 1 H) , 4.27 (q, J = 8.4, 4 H) . EJEMPLO 460 - 4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (lü) - quinolinona oxima (Compuesto 788, estructura 156 del esquema de reacción XXXII, en donde R = H, R1 = R2 = 2,2,2- trifluoroetilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto 223 (estructura 7 del esquema de reacción XXXII, en donde R1 = R2 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) en forma de un sólido amarillo : XH-RMN (CDC13, 500 MHz) 11.20-11.40 (bs, ÍH) , 7.72 (s, ÍH) , 7.36 (d, J = 10.2, ÍH) , 7.28-7.31 (m, 2H) , 4.11 (q, J = 8.3, 4H) . EJEMPLO 461 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-nitroso) -amino-4-trifluorometil- 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 789, Estructura 157 del Esquema de Reacción XXXIII, en donde R = 2,2,2- trifluoetilo) A un matraz balón de 100 ml se cargó con una solución del Compuesto 209 (Estructura 7a del Esquema de Reacción XXXIII, en donde R = 2, 2, 2-trifluoroetilo) (410 mg, 1.32 mmol) en 15 ml de HCl concentrado y se enfrió en un baño de hielo. Se añadió una solución de NaN02 (170 mg, 2.5 mmol, 2 eq) en 5 ml de agua, por goteo, en un periodo de 20 minutos y la mezcla se agitó en un baño de hielo durante 2 horas, después se agregaron 10 ml de agua y los sólidos se filtraron y se lavaron con agua, para obtener el - - Compuesto 789 en forma de un sólido blanco. X RMN (500 MHz, acetona-de) 11.4, (bs, 1 H) , 8.01-7.98 (m, 2 H) , 7.75 (d, J = 9.93, 1 H) , 7.08 (s, 1 H) , 5.06 (q, JH-F = 9.3, 2 H) . EJEMPLO 462 6- (N-isobutil-N-nitroso) amino-4-trifluorometil-2 (lü) - quinolinona (Compuesto 790, estructura 157 del esquema de reacción XXXIII, en donde R = isobutilo) Este compuesto se preparó de una manera similar a la descrita en el Ejemplo 461 a partir del compuesto 206 (estructura 7a del esquema de reacción XXXIII, en donde R = isobutilo) y se aisló en forma de un sólido blanco: XH-RMN (500 MHz, CDC13) 12.0 (bs, ÍH) , 7.94 (dd, J = 9.3, 2.0, ÍH) , 7.88 (s, ÍH) , 7.56 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.18 (s, ÍH) , 3.95 (d, J = 7.3, 2H) , 2.05-2.00 (m, ÍH) , 0.88 (d, J = 6.8, 6H) . EJEMPLO 463 6- (N-isobutil-N-nitroso) -amino-4ñtrifluorometil-2 (lü) - quinolinona (Compuesto 791, Estructura 158 del Esquema de Reacción XXXIII, en donde R = 2, 2, 2-trifluoroetilo, R1 = H, R2 = isopropilo) El Compuesto 789 (Estructura 157 del Esquema de Reacción XXXIII, en donde R = 2, 2, 2-trifluoroetilo) , se disolvió en una mezcla de EtOH (15 ml) y HOAc (10 ml) en un - - matraz balón de 100 ml, se enfrió en un baño de hielo y se añadió polvo de cinc (0.5 g, 7.7 mmol, 6 eq) , en porciones pequeñas en un periodo de 20 minutos. La suspensión de color amarillo brillante se agitó a temperatura ambiente durante 16, se filtró y se enjuagó con EtOAc (50 ml) y con agua (50 ml) . Se añadieron 20 ml de salmuera y se separaron las fases. La fase acuosa se sometió a extracción con 50 ml de EtOAc y las fases orgánicas se combinaron y el combinado se lavó con salmuera (50 ml) , y se secó sobre MgS04. La concentración y la purificación por cromatografía (gel de sílice, hex/EtOAc, gradiente de 3:1 a 1:1) produjo una mezcla inseparable de la materia prima y la hidrazina, la cual se utilizó como tal en la siguiente etapa. A una solución de la mezcla anterior (12 mg, 0.04 mmol) en 5 ml de TFA, en un matraz balón de 100 ml, se le agregó acetona (0.2 ml, exceso) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 6 horas . Se añadió NaCNBH3 (200 mg, 3.3 mmol) por porciones en un periodo de 2 horas y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se agregaron lentamente 20 ml de agua y la fase acuosa se sometió a extracción con EtOAc (3 x 25 ml) . Las fases orgánicas se combinaron y el combinado se lavó con salmuera y se secó sobre MgS04. La concentración al vacío y la purificación por cromatografía en columna (gel de sílice, - hex/EtOAc, gradiente de 4:1 a 2:1) produjo el Compuesto 791 en forma de un sólido amarillo. X RMN (500 MHz, DMSO-de) 11.5 (bs, 1 H) , 7.39-7.37 (m, 2 H) , 7.31 (d, J = 9.8, 1 H) , 7.08 (s, 1 H) , 4.09 (q, J = 8.8, 2 H) , 3.77 (s, 1 H) , 3.25-3.20 (m, 1 H) , 1.06 (d, J = 6.3, 6 H) . EJEMPLO 464 6- (4, 5-dihidro-3-metil-l-pirazolil) -4-trifluorometilquinolin-2 (lü) -ona (compuesto 792, estructura 160 del esquema de reacción XXXIII, en donde R1 = metilo, R2 = H) 6-hidrazino-4-trifluorometilquinolin-2 (lü) -ona (compuesto 793, estructura 159 del esquema de reacción XXXIII) . En un matraz balón de 250 mL, se enfrió a -1°C una suspensión del compuesto 200 (estructura 3 del esquema de reacción XXXIII) (2.28 g, 10 mmol) en 10 mL de HCl concentrado, y se agregó por goteo una solución de NaN02 (0.40 g, 12 mmol) en agua (5 mL) en un tiempo de 20 minutos. La suspensión de color amarillo oscuro se agitó a -1°C durante 1 hora y después se agregó por goteo una solución de SnCl2-2H20 (5.2 g, 15 mmol) en HCl concentrado (10 mL) en un periodo de 10 minutos. La suspensión de color amarillo claro del compuesto 793 se agitó a -1°C durante 2 horas y después se utilizó directamente o se - guardó en un refrigerador a -1°C hasta que se utilizara (el compuesto crudo puede ser almacenado por lo menos durante un mes sin descomposición) . 6- (4, 5-dihidro-3-metil-l-pirazolil) -4-trifluorometilquinolin-2 (lü) -ona (compuesto 792, estructura 160 del esquema de reacción XXXIII, en donde R1 = metilo, R2 = H) . Este compuesto se preparó mediante la condensación del compuesto 793 y l-buten-3-ona en forma de un sólido amarillo: XH-RMN (500 MHz, CDCl3) 10.2 (bs, ÍH) , 7.55 (dd, J = 8.8, 2.4, ÍH) , 7.21 (d, J = 8.8, ÍH) , 7.11 (bs, ÍH) , 7.05 (s, ÍH) , 3.72 (t, J = 10.0, 2H) , 2.90 (t, J = 10.2, 2H) , 2.11 (s, 3H) . EJEMPLO 465 (í ) -6- (4, 5-dihidro-3-etil-5-metil-l-pirazoil) -4-trifluorometilquinolin-2 (lü) -ona (Compuesto 794, Estructura 160 del Esquema XXXIII, en donde R1 = etilo, R2 metilo) Este compuesto se preparó a partir de la condensación del Compuesto 793 (Estructura 159 del Esquema de Reacción XXXIII) y 2-hexen-4-ona, en forma de un sólido amarillo. X RMN (500 MHz, DMSO-de) 12.1 (bs, 1 H) , 7.41 (dd, J = 8.8, 2.4, 1 H) , 7.34 (d, J = 8.8, 1 H) , 7.21 (bs, 1 H) , 6.92 (s, 1 H) , 4.37-4.28 (m, 1 H) , 3.12 (dd, J = - - 17.1, 10.2, 1 H), 22.53 (dd, J = 17.1, 4.9, 1 H) , 2.37 (q, J = 7.3, 2 H) , 1.12 (t, J = 7.3, 3 H) , 1.12 (d, J = 5.9, 3 H) . EJEMPLO 466 6- (N-acetil-N-dimetilimino) amino-4-trifluoromeetilquinolin- 2(lü)-ona (compuesto 795, estructura 161 del esquema de reacción XXXIII) Una mezcla del compuesto 793 (estructura 149 del esquema de reacción XXXIII) y ácido acético en acetona, se calentó en un tubo sellado a 100°C durante 2 horas. La mezcla de reacción se concentró y la cromatografía produjo el compuesto 795 en forma de producto mayor como un sólido amarillo: ^-RMN (500 MHz, DMSO-d6) 12.5 (bs, ÍH) , 7.79 (dd, J = 9.3, 2.4, ÍH) , 7.65 (s, ÍH) , 7.54 (d, J = 9.3, ÍH) , 7.08 (s, ÍH) , 2.22 (s, 3H) , 2.14 (s, 3H) , 1.94 (s, 3H) . Actividad de receptor de esteroide Utilizando el ensayo "cis-trans" o "co-transfección" descrito por Evans et al . Science, 240:889-95 (mayo 13, 1998), cuya descripción se incorpora en la presente como referencia, los compuestos de la presente invención se probaron y se encontró que tenían fuerte actividad específica como agonistas, agonistas parciales y antagonistas de RA. Este ensayo se describe con más - - detalles en las Patentes Norteamericanas U.S. 4,984,784 y 5,071,773, cuyas descripciones se incorporan en la presente como referencia. El ensayo de cotransfección proporciona un método para identificar agonistas funcionales y agonistas parciales que imitan, o antagonistas que inhiben, el efecto de las hormonas nativas y cuantifican su actividad para las proteínas Rl que respondan. A este respecto, el ensayo de cotransfección imita un sistema in vivo en el laboratorio. De manera importante, la actividad en el ensayo de cotransfección se relaciona muy bien con la actividad in vivo conocida, de tal modo que el ensayo de cotransfección funciona como una manera de predecir cualitativa y cuantitativamente la farmacología in vivo de un compuesto de prueba. Véase e.g., T. Berger et al . J. Steroid Biochem, Molec. Biol. 773 (1992), cuya descripción se incorpora en la presente como referencia. En el ensayo de cotransfección un ADNc clonado para un Rl (e.g, RP, RA o RG humano) bajo el control de un promotor constitutivo (e.g, el promotor SV 40) es introducido por transfección (procedimiento que induce que las células incorporen genes extraños) en un fondo celular sustancialmente desprovisto de IRs endógenos. Este gen introducido dirige a la célula receptora para que produzca la proteína Rl de interés. Un segundo gen también se - - introduce (es cotransfectado) en las mismas células en conjunto con el gen Rl . Este segundo gen que comprende el ADNc de una proteína reportera, tal como la luciferasa de la luciérnaga (LUC) , es controlado por un promotor apropiado que responde a la hormona, que contiene un elemento que responde a la hormona (ERH) . Este plásmido reportero funciona como reportero para la actividad de modulación de la transcripción del Rl blanco. Así pues, el reportero actúa como sustituto para los productos (ARNm, después proteína) normalmente expresados por un gen bajo el control del receptor blanco y su hormona nativa. El ensayo de cotransfección puede detectar agonistas o antagonistas de moléculas pequeñas de IRs blanco. La exposición de las células transfectadas a un compuesto ligando del agonista, incrementa la actividad del reportero en las células transfectadas. Esta actividad se puede medir convenientemente, e.g, incrementando la producción de luciferasa, la cual refleja incrementos mediados por Rl, dependientes del compuesto, de la transcripción del reportero. Para detectar antagonista, el ensayo de cotransfección se lleva a cabo en presencia de una concentración constante de un agonista al Rl blanco (e.g, progesterona para el RP) que se sabe que induce una señal reportera definida. Al incrementar las concentraciones de un antagonista sospechoso, se disminuirá - - la señal reportera (e.g, la producción de luciferasa). El ensayo de cotransfección, por lo tanto es útil para detectar tanto agonistas como antagonistas de IRs específicos. Además, determina no sólo si un compuesto interactúa con un Rl particular sino que también si su interacción imita (agoniza) o bloquea (antagoniza) los efectos de las moléculas reguladoras nativas o la expresión del gen blanco, así como la especificidad y fuerza de esta interacción. La actividad de compuestos moduladores de receptores esteroides seleccionados de la presente invención, se evaluó utilizando el ensayo de cotransfección y en ensayos de unión de Rl estándar, de acuerdo con los siguientes ejemplos ilustrativos. EJEMPLO 467 Ensayo de cotransfección Se cultivaron células CV-1 (fibroblastos de riñon de mono verde africano) en presencia de medio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM) suplementado con 10% de suero fetal bovino tratado con resina de carbón, después se transfirieron a microplacas de 36 pozos un día antes de la transfección. Para determinar la actividad agonista y antagonista de RA de los compuestos de la presente - invención, las células CV-1 fueron transfectadas - - transitoriamente mediante una coprecipitación con fosfato de calcio, de conformidad con Berger et al . A l J. Steroid Biochem. Mol Biol . , 733 (1992) con los siguientes plásmidos: pShAR (5 ng/pozos), MTV-LUC reportero (100 ng/pozos) , pRS-ß-Gal (50 ng/pozos) y ADN de relleno (pGEM; 45 ng/pozos) . El plásmido receptor pRShAR, contiene el RA humano bajo el control constitutivo del promotor SV-40, tal como se describe con mayores detalles en J. A. Simental et al . , "Transcriptional activation and nuclear targeting signáis of human androgen receptor", 226 J. Biol . Chem. , 510 (1991) . El plásmido reportero MTV-LUC, contiene el ADNc que codifica para la luciferasa (LUC) de la luciérnaga, bajo el control del virus de tumor mamario murino (MTV) de repetición terminal larga, que es un promotor condicional que contiene un elemento de respuesta a andrógenos. Véase e.g, Berger et al . , supra . Además, el pRS-ß-Gal, que codifica para la expresión constitutiva de la ß-galactosidasa (ß-Gal) de E. coli, fue incluido como control interno para la evaluación de la eficiencia de la transfección y la toxicidad del compuesto. Seis horas después de la transfección, el medio fue removido y las células se lavaron con solución salina reguladora de fosfatos (PBS) . Se agregaron a las células - - medios que contenían compuestos de referencia (i.e, progesterona como agonista de RP, mifepristona ( (llbeta, Abeta) -11- [4- (dimetilamino) fenil] -17-hidroxi-17- (1-propinil) estra-4, 9-dien-3-ona: RU486; Roussel Uclaf) como antagonista de RP; dihidrotestosterona (DHT; Sigma Chemical) como agonista de RA y 2-OH-flutamida (el metabolito activo de la 2-metil-N- [4-nitro-3- (trifluorometil) -fenil] -pronanamida; Schering-Plough) como antagonista de RA; estradiol (Sigma) como agonista de RE e ICI 164,384 (N-buti-3, 17-dihidroxi-N-metil- (7-alfa, 17-beta) -estra-1, 3, 5 (10) -trien-7-undecanamida; ICI .Americas) como antagonista de RE; dexametasona (Sigma) como agonista de RG y RU486 como antagonista de RG; y aldosterona (Sigma) como agonista de RM y espironolactona (gama-lactona de ácido (7-alfa- [acetiltio] -17-alfa-hidroxi-3-oxopregn-4-ene-21-ácido carboxilíco; Sigma) como antagonista de RM) y/o compuestos moduladores de la presente invención en concentraciones que varían de 10"12 a 10"5 M. Se utilizaron de 3 a 4 réplicas por cada muestra. Las transfecciones y subsecuentes procedimientos se realizaron en una estación de trabajo de laboratorio automatizada Biomek 1000. Después de 40 horas, las células se lavaron con PBS, se lisaron con una solución reguladora basada en Tritón X-100 y se ensayó la actividad de LUC y ß-Gal, utilizando un luminómetro o un espectrofotómetro, - respectivamente. Para cada réplica, la respuesta normalizada (RN) se calculó de la siguiente manera: Respuesta de LUC/índice de ß-Gal en donde índice de ß-Gal = ß-Gal • lxl0"5/tiempo de incubación de ß-Gal. El promedio y el error estándar del promedio (EEP) del RN también se calcularon. Los datos se graficaron como la respuesta del compuesto en comparación con compuestos de referencia, sobre el rango de la curva de dosis-respuesta. Para los experimentos con agonistas, se cuantificó la concentración efectiva que producía 50% de la respuesta máxima (EC5o) . La eficacia agonista fue una función (%) de la expresión de LUC con relación a la producción máxima de LUC por el agonista de referencia para RP, RA, RE, RG o RM. La actividad antagonista se determinó probando la cantidad de LUC en presencia de una cantidad fija de DHT como agonista de RA y de progesterona como agonista de RP, a la concentración ECso- Se cuantificó la concentración del compuesto de prueba que inhibía el 50% de la expresión de LUC inducida por el agonista de referencia (IC50) . Además, se determinó la eficacia de los antagonista como función (%) de la inhibición máxima. Ensayo de unión de Rl - - Unión de RA: Para el ensayo de unión de células completas, se transfectaron células COS-1 en microplacas de 96 pozos conteniendo DMEM-10% SFB, de la manera anteriormente descrita, con el siguiente .ADN plasmídico: pRShAR (2 ng/pozos), pRS-ß-Gal (50 ng/pozos) y pGEM (48 ng/pozos) . Seis horas después de la transfección, el medio fue removido, las células se lavaron con PBS y se agregó medio fresco. AL día siguiente el medio fue cambiado a DMEN sin suero para remover cualquier ligando endógeno que pudiera haberse complejado con el receptor en las células. Después de 24 horas en medio de cultivo sin suero, se realizó ya sea un análisis de saturación para determinar la Kd para la dihidrotestosterona tritiada (3H- DHT) en RA humano, o bien, un ensayo de unión competitiva para evaluar la capacidad de los compuestos de prueba para competir con la 3H-DHT por el RA. Para el análisis de saturación, se agregaron a las células medios (DMEM-0.2% CA-SFB) conteniendo A-DHT (en concentraciones que varían de 12 nM a 0.24 nM) en ausencia (unión total) o en presencia (unión no específica) de un exceso molar de 100 veces de DHT no marcada. Para el ensayo de unión competitiva, se agregó a las células medio que contenía 3H-DHT 1 nM y los compuestos de prueba en concentraciones que variaron de 10"10 a 10~6 M. Se realizaron tres muestras por cada réplica. Después de 3 horas a 37°C, se tomó una - alícuota del medio de unión total a cada concentración de 3H-DHT, para estimar la cantidad de 3H-DHT libre. El resto del medio fue retirado, las células se lavaron tres veces con PBS para remover los ligandos no unidos y las células se usaron con una solución reguladora basada en Tritón X-100. Los lisados se ensayaron con respecto a la cantidad de 3H-DHT unida y la actividad de ß-Gal utilizando un contador de centelleo o un espectrofotómetro, respectivamente . Para los análisis de saturación, la diferencia entre la unión total y la unión no específica normalizada por el índice de ß-Gal se definió como la unión específica. La unión específica se evaluó por el análisis de Scatchard para determinar la K para la JH-DHT. Véase e.g., D. Rodbard, "Mathematics and statistics of ligand assays: an illustrated guide" In: J. Langon and J.J. Clapp, eds., Ligand Assay, Masson Publishing U.S.A., Inc., New York, pp. 45-99(1981), cuya descripción se incorpora en la presente como referencia. Para los estudios de unión competitiva, los datos se graficaron como la cantidad de 3H-DHT (% de control en ausencia del compuesto de prueba) restante sobre el rango de la curva de dosis-respuesta para un compuesto dado. La concentración del compuesto de prueba que inhibía el 50% de la cantidad de 3H-DHT unida, en ausencia del ligando competitivo, se cuantificó (IC5o) después de - efectuar una transformación log-logit. Los valores de Ki se determinaron mediante la aplicación de la ecuación de Cheng-Prusoff a los valores IC5o, en donde: IC50 Ki = (1+[3H-DHT] ) / d para 3H-DHT Después de corregir para la unión no específica, se determinaron los valores IC50. El valor IC50 se define como la concentración de ligando competitivo necesaria para reducir la unión específica en un 50%. El valor IC50 fue determinado gráficamente a partir de una gráfica log-login de los datos. Los valores de Ki se determinaron mediante la aplicación de la ecuación de Cheng-Prusoff a los valores IC50, la concentración del ligando marcado y la Kd del ligando marcado. Los resultados de los ensayos de actividad agonista, antagonista y de unión de los compuestos moduladores de receptores de andrógeno seleccionados de la presente invención y de los compuestos de referencia estándar sobre RA, así como la reactividad cruzada de los compuestos seleccionados sobre los receptores RP, RE, RM y RG, se muestran en las Tablas 1-2 que se presentan a continuación. La eficacia se reporta como el por ciento de respuesta máxima observado para cada compuesto, con - relación a los compuestos agonistas y antagonistas de - - referencia indicados anteriormente. En la tablas 1-2 también se reporta, para cada compuesto su potencia antagonista o IC50 (la cual es la concentración (nM) , requerida para reducir la respuesta máxima en un 50%) , su potencia agonista o EC5o (nM) . - Tabla 1: Cotransfección y datos de unión competítiva de compuestos moduladores de receptor de andrógenos seleccionados de la presente invención y el compuesto agonista de referencia dihidrotestosterona (DHT) , y compuestos antagonistas de referencia 2-dihidroxi lutamida (Flut) y Casodex (Cas) , sobre RA. - - - - - - - - - - - na = no activo (i.e. eficacia <20 y potencia > 10,000); nd = no determinado. Tabla 2: Datos de cotransfección y unión competitiva para los compuestos moduladores de receptores de progesterona selectivos de la presente invención y el compuesto agonista de referencia progesterona (Prog) y un compuesto antagonista de referencia, RU486 sobre RP. - - na = no activo (i.e. eficacia <20 y potencia > 10,000) Aplicaciones farmacológicas y otras aplicaciones Como será discernible para los técnicos en la materia, los compuestos moduladores de receptores de andrógeno o progesterona de la presente invención, se pueden utilizar fácilmente en aplicaciones farmacológicas en las que se desea una actividad antagonista o agonista de RA o RP y cuando se desean minimizar las reacciones cruzadas con otros IRs relacionados receptores de esteroide. Las aplicaciones in vivo de la presente invención incluyen la administración de los compuestos descritos a sujetos mamíferos, en particular a seres humanos . El siguiente ejemplo proporciona formulaciones ilustrativas de composiciones farmacéuticas: - - EJEMPLO 468 Se prepararon cápsulas de gelatina dura utilizando los siguiente ingredientes: Cantidad (mg/cápsula) COMPUESTO 219 140 Almidón deshidratado 100 Estearato de magnesio 10 Total 250 mg Los ingredientes anteriores se mezclaron, y se llenaron cápsulas de gelatina dura en cantidades de 250 mg. Se prepararon tabletas utilizando los ingredientes que se mencionan a continuación: Cantidad (mg/tableta) COMPUESTO 219 140 Celulosa microcristalina 200 Dióxido de silicio fumante 10 Ácido esteárico 10 Total 350 mg Los componentes se mezclaron y se comprimieron para formar tabletas, cada una con un peso de 360 mg.
- . - Se prepararon tabletas, cada una conteniendo 60 mg del ingrediente activo, de la siguiente manera: Cantidad (mg/tableta) COMPUESTO 219 60 Almidón 45 Celulosa microcristalina Polivinilpirrolidona (PVP) 35 (en forma de una solución al 10% en agua) 4 Carboximetilalmidón sódico (SCMS) 4.5 Estearato de magnesio 0.5 Talco 1.0 Total 150 mg El ingrediente activo, el almidón y la celulosa se hicieron para a través de un tamiz con malla de número 45 U.S. y se mezclaron bien. La solución de PVP se mezcló con los polvos resultantes, los cuales posteriormente se hicieron pasar a través de un tamiz con malla número 14 U.S. Los granulos producidos de esta manera se secaron a 50°C y se pasaron a través de un tamiz con malla número 18 U.S. El SCMS, estearato de magnesio y talco, previamente tamizados por una malla número 60 U.S., se agregaron a los granulos, se mezcló y la mezcla se comprimió en una máquina - tableteadora para obtener tabletas con un peso cada una de 150 mg. Se prepararon supositorios, cada uno conteniendo 225 mg del ingrediente activo de la siguiente manera: COMPUESTO 219 225 MG Glicéridos ácidos grasos saturados 1,000 mL Total 100 mL El ingrediente activo se hizo pasa a través de un tamiz con malla número 60 U.S. y se suspendió en los glicéridos ácidos saturados previamente fundidos, empleando el calor mínimo necesario. Después la mezcla se vacío en un molde de supositorios normales de 2 g de capacidad y se dejó enfriar. Se puede preparar una formulación intravenosa de la siguiente manera: COMPUESTO 219 225 MG Glicéridos ácidos grasos saturados 1,000 mL Total 100 mL El compuesto se disolvió en el glicerol y la solución se diluyó lentamente con solución salina isotónica. Después, la solución de los ingredientes anteriores se administró por vía intravenosa a una velocidad de 1 mL por minuto, a un paciente.
- - Toda vez que la descripción de las modalidades preferidas y condiciones de procesamiento se ha proporcionado, los alcances de la presente invención no deberán limitarse a las mismas. Serán evidentes para los técnicos en la materia varias modificaciones y alteraciones de la presente invención, sin apartarse del espíritu y los alcances de la presente invención. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (4)

    - - REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecedente, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones: 1. Un compuesto que tiene la fórmula O) (ID (HJA) <?D (IV) - - (V) 15 (vp) (VIII) 20 25 (IX) - caracterizado porque: R1 y R2 cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de COR3, CSR3, S02R3, NO, NR3R4, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, (CH2)nR3A-' arilo y heteroarilo, en donde los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilo y heteroarilo, están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, CN, N02, SR3, SOR3, S02R3, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o R1 y R2 considerados juntos forman un anillo de alquilo, alquenilo, heteroalquilo o heteroalquenilo de tres a nueve miembros, en donde el anillo de alquilo, alquenilo, heteroalquilo o heteroalquenilo opcionalmente está sustituido con F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o R1 y R2 se consideran juntos para formar una de - - las siguientes estructuras: R3 y R4, cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroarilo o arilo, en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, heteroarilo y arilo están opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R3A es un radical arilo o heteroarilo, en donde los radicales arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con halógeno, CN, N02, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono ó heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I, OR3, SR3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 - - átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R6 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, Br, I, CH3, CF3, CHF2, CFH2, CN, CF2C1, CF2OR3, OR3, SR3, SOR3, S02R3, C02R3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono y heteroalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R7 y R8, cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I, CN, OR3, NR3R4, NR3CR3R4C0NR3R4, Cn(R3)2nOR3, SR3, SOR3, S02R3, NR3COR4, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Br, Cl, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, S02R3, - - alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R10 se selecciona del grupo que consiste de: R se selecciona del grupo que consiste de F, Br, Cl, I, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, N02, CN, CF3, OR3, NR3R4, SR3, SOR3 y S02R3; R12 se selecciona del grupo que consiste de F, Br, Cl, I, CN, OR3, SR3, SOR3, S02R3, NR3R4 y haloalquilo de 1 a 4 átomos; R13 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I, CN, OR3, NR3R4, COR3, C02R3, SR3, SOR3, SO2R3, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono y (CH2)nR3A en - - donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo y heteroalquinilo están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, CN, N02, NR3R4, SR3, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R13A es un radical NHR1 ó heteroarilo, en donde el radical heteroarilo está opcionalmente sustituido con F, Cl, Br, I, CN, N02, NR3R4, SR3, SOR3, S02R3, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono ó heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R14 se selecciona del grupo que consiste de F, Br, Cl, I, CF3, CHF2, CH2F, CF2C1 y CF20R3; R15 se selecciona del grupo que consiste de F, Br, Cl, I, CN, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, OR15, NR16R4, SR16, CH2R16, COR3, C02R3, C0NR3R4, SOR3 y S02R3; R16 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, CH2R3A, arilo, heteroarilo, COR17, C02R17 y CONR17R17; R17 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo - - de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R18 y R19, cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R18 y R19 considerados juntos forman un anillo de tres a siete miembros; R20 es un radical arilo o heteroarilo, en donde el radical arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con F, Cl, Br, CN, OR3, SR3, SOR3, S02R3, N0, NR3R3, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R21 se selecciona del grupo que consiste de CR3R4CONR3R4, Cn (R3) 2nOR3, SOR3, S02R3, alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 2 a 8 átomos de carbono y heteroalquilo de 2 a 8 átomos de carbono; R22 y R23, cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R22 y R2j se consideran juntos para formar un anillo de tres a siete miembros; R24 es un átomo de hidrógeno u OR3; R25 a R30, cada uno independientemente, se - - selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, S02R3, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono y alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, en donde el grupo alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, alquinilo y alquenilo están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo o heteroarilo, y en donde los grupos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, CN, N02, OH, OCH, CF3 ó alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o cualquiera dos radicales de entre R25, R26, R27, R28, R29 y R30, considerados juntos forman un anillo alquilo o alquenilo, o heteroalquilo de tres a siete miembros; o cualquiera cuatro radicales de entre R25, R26, R27, R28, R29 y R30, considerados juntos forman un anillo aromático fusionado; Q representa O ó S; U se selecciona del grupo que consiste de V, OCR22R23, SCR22R23, NR3CR22R23, CR3R4CR22R23; V se selecciona del grupo que consiste de O, NR3, CR22R23, CR3R40 y CR3R4S; W se selecciona del grupo que consiste de O, S, NR3 y CR3R4, X se selecciona del grupo que consiste de 0, S y Y se selecciona del grupo que consiste de 0, S, NR3, ÑOR3 y CR3R4; Z se selecciona del grupo que consiste de 0, S, NR3, C=0 y CR25R26; o Z representa dos átomos de hidrógeno; n es 1, 2, ó 3; y m es de 1 a 5 y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. 2. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R3 y R4 cada uno, independientemente, es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R3A es un radical arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; R° se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I, y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R7 y R8 cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br e i; y R9 se selecciona del grupo que consiste de - - hidrógeno, F, Cl, Br e I . 3. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque R11 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, Br, I, CN, N02 y haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R12 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, Br, I y haloalquilo opcionalmente sustituido; R13 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y el grupo heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono están opcionalmente sustituidos; R15 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, Br I y OR16; y R18 y R19 cada uno, independientemente, es un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o R18 y R19 considerados juntos forman un anillo de cinco a seis miembros. 4. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque R22 y R23 cada uno, independientemente, es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de - - carbono opcionalmente sustituido; o R22 y R23 considerados juntos forman un anillo de tres a siete miembros; R25 a R30 cada uno, independientemente, es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y el grupo haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono están opcionalmente sustituidos . Y se selecciona del grupo que consiste de O, S y ÑOR3; y m es de 1 a 3. 5. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 y R2 cada uno independientemente se selecciona del grupo que consiste de COR3, CSR3, S02R3, NO, NR3R4, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, (CH2)nR3A, arilo y heteroarilo, en donde los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, - - heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilo y heteroarilo, están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, CN, N02SR3, SOR3, S02R3, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R3 y R4 cada uno, independientemente, es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o R3A es un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R7 y R8, cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br e I; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br e I; R11 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, Br, I, CN, N02 y haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R12 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, Br, I y haloalquilo opcionalmente sustituido; R13 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono - - y heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y el heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono están opcionalmente sustituidos; R15 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, Br, I y OR16; R18 y R19 cada uno, independientemente, es un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o R18 y R19 considerados juntos forman un anillo de cinco a seis miembros; R22 y R23 cada uno, independientemente, es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o R22 y R23 juntos forman un anillo de tres a siete miembros; R<.5 a R3o cacja U o, independientemente, es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y el grupo haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono están opcionalmente sustituidos; Y se selecciona del grupo que consiste de O, S y ÑOR3; y m es de 1 a 3. 6. Un compuesto de conformidad con la
  1. - 1 - reivindicación 1, caracterizado porque R1 y R2 considerados juntos forman un anillo alquilo, alquenilo, heteroalquilo o heteroalquenilo de tres a nueve miembros, en donde el anillo alquilo, alquenilo, heteroalquilo o heteroalquenilo está opcionalmente sustituido con F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R3 y R4 cada uno, independientemente, es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R3A es un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I, y un grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R7 y R8 cada uno, independientemente se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br e I; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br e I; R11 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, Br, I, CN, N02 y un grupo haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R12 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, Br I, y un grupo haloalquilo opcionalmente sustituido; - - R13 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y un grupo heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y el grupo heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono están opcionalmente sustituidos; R15 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, Br, I y OR16; R18 y R19 cada uno, independientemente es un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o R18 y R19 considerados juntos forman un anillo de cinco a seis miembros; R22 y R23 cada uno, independientemente, es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o R22 y R23 juntos forman un anillo de tres a siete miembros; R^5 a R30 cada uno, independientemente es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, o un grupo haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y el grupo haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono están opcionalmente sustituidos; Y se selecciona del grupo que consiste de O, S y - ÑOR3; y m es de 1 a 3. 7. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 y R2 considerados juntos forman una de las siguientes estructuras: R y R4 cada uno, independientemente, es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R3A es un radical arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido; RD se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I, y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R7 y R8 cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br e I; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br e I; R11 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, - - Br, I, CN, N02 y haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; R12 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, Br, I y haloalquilo opcionalmente sustituido; R13 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde el grupo alquilo de I a 6 átomos de carbono y el grupo heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono están opcionalmente sustituidos; R15 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, Br I y OR16; R18 y R19 cada uno, independientemente, es un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o R18 y R19 considerados juntos forman un anillo de cinco a seis miembros; R22 y R23 cada uno, independientemente, es un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; o R22 y R23 juntos forman un anillo de tres a siete miembros; R25 a R30 cada uno, independientemente, es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, en donde - - el grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y el grupo haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono están opcionalmente sustituidos; Y se selecciona del grupo que consiste de 0, S y ÑOR3; y m es de 1 a 3. 8. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 y R2 cada uno independientemente se selecciona del grupo que consiste de COR3, CSR3, S02R3, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, (CH2)RA, arilo y heteroarilo, en donde los radicales arilo y heteroarilo, están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, CN, N02, OR3, NR3R4, SR3, COMe, C0CF3, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o R1 y R2 se consideran j untos para formar una de las siguientes estructuras : - - R3 y R4 cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono; R3A es un grupo heteroarilo o arilo, en donde los radicales heteroarilo y arilo están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, CN OMe, SMe, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, OH, OMe, alquilo de 1 a 4 átomos y haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R6 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, Br, CH3, CF3, CHF2, CFH2, CN, CF2C1, CF2OR3, OR3, SR3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono; R7 y R8, cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, OR3, NR3R4, SR3, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono; R9 se selecciona del grupo que consiste de - - hidrógeno, F, Br, Cl, OR3, NR3R4, SR3, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R10 se selecciona del grupo que consiste de: R11 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, Br, Cl, I, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, N02, CN, CF3, OH, OMe, NR3R4 y SR3; R1' se selecciona del grupo que consiste de F, Br, Cl y haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R13 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I, CN, OR3, NR3R4, SR3, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono y CH2R3A; R13A es un radical NHR1 ó heteroarilo, en donde el radical heteroarilo está opcionalmente sustituido con F, Cl, Br, CN, NMe2, N02, CF3, Me u OMe; R14 se selecciona del grupo que consiste de F, - 8 - Br, Cl, CF3, CHF2, CH2F, CF2C1 o CF2OMe; R15 se selecciona del grupo que consiste de F, Br, Cl, CN, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, OR16, NR16R4 y SR16; R16 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, COR17, C02R17 y CONR17R17; R17 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R18 y R19 cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R18 y R19 se consideran juntos para formar un anillo de cuatro a siete miembros; R20 es un grupo arilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido con F, Cl, Br, CN, N02, CF3 o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R21 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 2 a 8 átomos de carbono o heteroalquilo de 2 a 8 átomos de - - carbono; R22 y R23 cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R22 y R23 se consideran juntos para formar un anillo de tres a siete miembros; R24 es un átomo de hidrógeno o un radical OR3; R25 a R30 cada uno, independientemente se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, OR3, NR3R4, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono y alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, en donde los radicales alquilo, haloalquilo, heteroalquilo y alquenilo están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, OR3, NRJR4, arilo o heteroarilo, y en donde los radicales arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, CN, N02, OH, OCH3, CF3 o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cualquiera dos radicales de entre R25, R26, R27, R28, R29 y R30, considerados juntos forman un anillo alquilo o alquenilo, o heteroalquilo de tres a siete miembros; o cualquiera cuatro radicales de entre R25, R26, R27, R28, R29 y R30, considerados juntos forman un anillo aromático fusionado; - - Q es O; U se selecciona del grupo que consiste de V, OCR22R23, NR3CR22R23, CR3R4CR22R23; V se selecciona del grupo que consiste de CR22R23, CR3R40 y CR3R4S; W se selecciona del grupo que consiste de O, NR3 CR3R4, Y se selecciona del grupo que consiste de O, S, NR3, y ÑOR3; Z se selecciona del grupo que consiste de O, S, NR3 y CR25R26; o Z representa dos átomos de hidrógeno; n es 1 ó 2; y m es de 1 a 4. 9. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto está representado por cualquiera de las fórmulas I a VIII: R1 y R2 cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de COR3, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, CH2R3A, arilo y heteroarilo, en donde los radicales arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con F, - Cl, Br, OH, OMe, SH, OMe, SMe, CN, N02, CF3, Me, COMe o COCF3; o R1 y R2 se consideran juntos para formar: RJ y R4 cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R3A es un grupo heteroarilo o arilo, en donde los grupos heteroarilo y arilo están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, CN, OMe, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, OH, OMe, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y CF3; R6 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, Br, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CF3, CHF2, CFH2, CN, CF2C1, CF2OMe y OMe; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Me, OMe y CF3; R6 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, OR3, NR3R4, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, OH, Me, OMe y CF3; R10 se selecciona del grupo que consiste de: R11 se selecciona del grupo que consiste de F, Br, Cl, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, N02, CN, CF3, OH y OMe; R12 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, CF3, CF2H y CFH2; Rlj se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, OR3, SR3, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono; R13A es NHR1; R±4 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, CF3, CHF2, CH2F y CF2C1; R15 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, CN, CF3, OR16 y SR16; - R16 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, COR17, C02R17, y CONR^R11; R17 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R18 y R19 cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R18 y R19 considerados juntos forman un anillo de cinco a seis miembros; R21 es un grupo alquilo de 2 a 8 átomos de carbono o haloalquilo de 2 a 8 átomos de carbono; R22 y R23 cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R22 y R23 considerados juntos forman un anillo de cuatro a seis miembros; R24 es un átomo de hidrógeno o un radical OH; R25 a R30 cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, OH, OMe, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a - - 6 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono y alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono; o cualquiera dos radicales de entre R25, R26, R27, R28, R29 y R30 considerados juntos forman un anillo alquilo o alquenilo de cuatro a seis miembros; o cualquiera cuatro radicales de entre R25, R26, R27, R28, R29 y R30 considerados juntos forman un anillo aromático fusionado; V se selecciona del grupo que consiste de CR22R23, CR3R0 CR3R4S; W es O ó CRJR\- X es O ó NR16; Y se selecciona del grupo que consiste de O, S y ÑOR3; Z es O ó CR25R26; o Z representa dos átomos de hidrógeno; n es 1 ó 2; y m es de 1 a 3. 10. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto está representado por cualquiera de las fórmula I, III, IV y VI-VIII, y en donde: R1 y R2 cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, - - haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono y CH2R3A; o R1 y R2 se consideran juntos para formar: 7 R3 y R4 cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R3A es un grupo heteroarilo o arilo, en donde los grupos heteroarilo y arilo están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, CN, CF3, OMe o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, OMe y Me; R6 se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, CF3, CHF2, CFH2, CF2C1, CF2OMe y OMe; R7 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Me, OMe; R8 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, OR3, NR3R4, alquilo de 1 a 6 átomos de - - carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Me, OMe, CF3; R10 se selecciona del grupo que consiste de una de las siguientes estructuras: R13 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono; R13A es un radical NHR1; R14 se selecciona del grupo que consiste de Cl, CF3, CHF2, CH2F y CF2C1; RlD se selecciona del grupo que consiste de Cl, OR16 y SR16; R16 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, COR17, C02R17 y C0NR17R17; R17 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 4 átomos de - - carbono; R18 y R19 cada uno, independientemente, es un grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o R18 y R19 se consideran juntos para formar un anillo de cinco a seis miembros; R21 se selecciona del grupo que consiste de alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 2 a 8 átomos de carbono y heteroalquilo de 2 a 8 átomos de carbono; R24 es un átomo de hidrógeno o un radical OH; R25 a R30 cada uno, independientemente se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, OH, OMe, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; es O; X es NR16; Y es O ó S; Z representa dos átomos de hidrógeno; y n es 1 ó 2. 11. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R10 está representado por la fórmula: - - R25, R26, R29, R? cada uno, independientemente se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, S02R3, COR3, C02R3, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono y alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, en donde los grupos alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, alquinilo y alquenilo están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arílo o heteroarilo, y en donde los grupos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, CN, N02, OH, OCH3, CF3 o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R3 y R4 cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroarilo y arilo, en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, - heteroarilo y arilo están opcionalmente sustituidos con - - halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y n es 1, 2, 3 ó 4. 12. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R10 está representado por la fórmula: en donde : R25, R30 cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, S02R3, COR3, C02R3, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono y alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, en donde los grupos alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, alquinilo y alquenilo están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo o heteroarilo, y en donde los grupos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, CN, N02, OH, OCH3, CF3 o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; R3 y R4 cada uno, independientemente se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroarilo y arilo, en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, heteroarilo y arilo están opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y n es 1, 2, 3 ó 4. 13. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R10 está representado por la fórmula: en donde: RA se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, ORc, 02CRc, (CH2)n0Rc, NHRC, NHCORc, F, Cl, Br, I, CN, SCN y SCH3; RB se selecciona del grupo que consiste de F, Cl, Br, I, CHF2, CF3, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo y heteroarilo, en donde los grupos alquilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, CN, N02, OH, OCH3, CF3 o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; Rc se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono y (CH2)nRD; RD es un grupo arilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido con F, Cl, Br, I, CN, N02, OH, OCH3, CF3 o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; y n es 1, 2 ó 3. 14. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto es un modulador de receptor de andrógeno. 15. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el compuesto es un antagonista de receptor de andrógeno. 16. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el compuesto es un agonista de receptor de andrógeno. 17. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el compuesto es un agonista parcial de receptor de andrógeno. 18. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto es un modulador de receptor de progesterona. 19. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el compuesto es un antagonista de receptor de progesterona. 20. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el compuesto es un agonista de receptor de progesterona. 21. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el compuesto es un agonista parcial de receptor de progesterona. 22. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto se selecciona del grupo que consiste de: 6-propilamino-4-trifluorometil-2 ( 1H) -quinolinona (Compuesto 204) ; 6-isopropilamino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 205) ; 6-isobutilamino-4-trifluorometil-2 ( 1H) -quinolinona (Compuesto 206) ; 6- (2, 2-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 207); 6-ciclopentilamino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) - - - quinolinona (Compuesto 208) ; 6- (2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 209); 6- (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 210); 6- (2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 211) ; 6- (2-cloro-2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 212); 6-acetilamino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 213) ; 6-trifluoroacetilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 214); 6-benzoilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 215) ; 6-dimetilacetilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 216) ; 6-dimetilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 217) ; 6-dietilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 218) ; 6-dipropilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 219) ; 6-dibutilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 220) ; 6-diisobutilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 221); 6- (bis-ciclopropilmetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 222); 6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 223); 6- (bis-2, 2,3,3, 3-pentafluoropropil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 224); 6- (bis-2-cloro-2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 225); 6- (bis-2-bromoetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 226) ; 6- (N-2, 2, 2-tricloroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 227); 6- (bis-N-2,2,2-tricloroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 228); 6- (N-2, 2, 2-clorodifluoroetil-N-2, 2, 2-tricloroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 229) ; 6- (bis-N-2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil- 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 230); 6- (N-2, 2-dicloroetil-N-2, 2, 2-tricloroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 231); 6- (bis-N-2, 2-dicloroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 232); - - 6- (N-2, 2-dicloroetil-N-2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 233); 6- (N-2, 2-dicloroetil-N-2, 2, 2-clorodifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 234) ; 6- (N-isopropil-N-metil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 235); 6- (N-metil-N-ciclopentil) amino-4-trifluorometil-2 ( 1H) -quinolinona (Compuesto 236); 6- (N-metil-N-isobutil) amino-4-trifluorometil- 2 (li?) -quinolinona (Compuesto 237); 6- (N-etil-N-propil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 238) ; 6- (N-etil-N-isopropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 239); 6- (N-etil-N-1-metilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 240); 6- (N-etil-N-isobutil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 241); 6- (N-etil-N-2, 2-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 242); 6- (N-etil-N-ciclopentil) ) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 243); 6- (N-etil-N-1-acetiletil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 244); (±) -6- (N-etil-N-l-metil-2-hidroxipropil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 245); 6- (N-etil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 246); 6- (N-etil-N-3-furilmetil) amino-4-trifluorometil- 2 (li?) -quinolinona (Compuesto 247); (±) -6- (N-etil-N-2, 2-dimetoxiisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 248); 6- (N-isopropil-N-propil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 249); 6- (N-2-hidroxietil-N-propil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 250); (±) -6- (N-propil-N-1-metilbutil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 251); (±) -6- (N-propil-N-1, 2-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 252); 6- (N-propil-N-isobutil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 253); 6- (N-propil-N-ciclopropilmetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 254); (±) -6- (N-propil-N-1-metilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 255); 6- (N-2-hidroxietil-N-isopropil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 256); 6- (N-isopropil-N-ciclopropilmetil) amino-4- trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 257); 6- (N-metil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 258); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-isobutil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 259); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-isopropil) amino-4-trifluorometil-2 ( 1H) -quinolinona (Compuesto 260); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-ciclopropilmetil) -amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 261); (±) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-1-metilpropil) -amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 262); (±) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-cloroisopropil) -amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 263); (+) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-cloroisopropil) -amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 264); (-) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-cloroisopropil) -amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 265); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-3-furfuril) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 266); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-3-tiofenometil) amino- 4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 267); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-3, 3-dimetilbutil) -amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 268); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-tiofenometil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 269); - 48 - 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-furfuril) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 270); 6- (N-butil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 271); 6- (bis-N, N-bencil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 272); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-ciclobutil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 273); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2, 2-dicloroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 274), 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-cloroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 275); 6- (N-bencil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 276); 6- (N-4-fluorobencil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino- 4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 277); 6- (N-propil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 278); 6- (N-2, 2,3,3, 3-pentafluoropropil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 279) ; 6-dialilamino-4-trifluorometil-2 (li?) quinolinona (compuesto 280) ; 6- (N-isobutil-N-alil) amino-4-trifluorometil-2 (l?í) -quinolinona (Compuesto 281); - 6- (N-isopropil-N-alil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 282); 6- (N-alil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 283); 6-alilamino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (compuesto 284) ; 6- (N-alil-N-ciclopropilmetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 285); 6- (N-alil-N-2, 2, 2-trifluoroacetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 286); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoroacetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 287) ; 6- (N-alil-N-propil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 288); (±)-6- (N-2-hidroxiisopropil-N-2,2,2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 289) ; (±) -6- (N-isobutil-N-2, 2, 2-trifluoroisopropil) -amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 290); 6- (N-2, 2-difluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 291); 6- (N-2, 2-dimetilpropil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 292); 6- (N-2, 2-difluoro-2-cloroetil-N-2, 2, 2- - 5 - trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 293) ; 6- (N-2, 2-difluoro-2-cloroetil-N-2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 294) ; 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-metilsulfonil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 295); l-metil-6- (N-propil-N-isobutil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 296); l-metil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 297); l-etil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 298); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -tioquinolinona (Compuesto 299); 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -tioquinolinona (Compuesto 300); (±) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoroisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 301) ; (+) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoro-isopropil) amino-4-trifluorometil-2 ( 1H) -quinolinona (Compuesto 302) ; (-) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoro-isopropil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 303) ; 6-metoxitiocarbonilmercapto-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (compuesto 304); 6- (1, l-dimetil-2-propinil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 306); 6-tert-butilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 307) ; 6- tert-butilamino-2-isopropiloxi-4-trifluorometilquinolinas (Compuesto 310) ; 6- (1-piperidinil) -4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 311); 6- (l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 312); 6- (1-morfolino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 313) ; (±) -6- (2-metil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 314); (+) -6- (2-metil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 315); (-) -6- (2-metil-l-piperidino) -4-trifluorometil- 2 (lií) -quinolinona (Compuesto 316); 6- (N-fenilamino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 317) ; 6- (N-fenil-N-etilamino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 319) ; - - 6- (N-fenil-N-etilamino) -4-trifluorometil-2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 320) ; 6- (N-fenil-N-2, 2, 2-trifluoroetilamino) 4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 321); (±) -6- (3-metil-l-piperidino) -4-trifluorometil- 2 (li?) -quinolinona (Compuesto 322); 6- (4-metil-l-piperidino) -trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 323) ; 6-cis-3, 5-dimetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 324); 6- (2, 6-cis-dimetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 325); 6- (2, 6-trans-dimetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 326); (±) -6- (2-metil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil- 2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 327); 6- (2, 5-cis-dimetil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 328); (±) -6- (2, 5-trans-dimetil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 329); 6- (1-azepano) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 330) ; (±) -6- (2-hidroximetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 331); 6- (2, 5-cis-dimetil-l-pirrolino) -4-trifluorometil- - 3 - 2 (li?) -quinolinona (Compuesto 332); (±) -6- (2-propil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 333); (±) -6- (2-metoximetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 334); (±) -6- (2-etil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 ( 1H) -quinolinona (Compuesto 335); 6- (1-cicloheptilamino) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 336) ; (±) -6- (2-etoxicarbonil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 337); (±) -6- (2-isopropil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 338); (±) -6- (2-hidroxicarbonil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 339); 6- (3, 5-cis-dimetil-l-piperazino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 340); (±) -6- (2-bencil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 341); (±) -6- (5-metil-2-oxo-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 342); (±) -6- (2- (2-hidroxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 343); (±) -6- (3-hidroxi-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 344); - - (±) -6- (3-acetiloxi-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 345); (±) -6- (3-hidroxi-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 346); 6- (1-indolino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 347) ; 6- (1-tetrahidroquinolino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 348) ; 6- (2-tetrahidroisoquinolino) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 349); (±) -6- (1, 3, 3-trimetil-6-azabiciclo[3.2. ljoctanil-6- (-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 350); (±) -6- (2-trifluorometil-5-cis-metil-l-oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 351); (±) -6- (2-trifluorometil-5-trans-metil-l-oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 352) ; 6-N- (1-hidroxiisopropil (amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 353); (±) -6- (2-trifluorometil-5-cis-etil-l-oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 354); (±) -6- (2-trifluorometil-5-trans-etil-l-oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto - - 355) ; (±) -6- (5-metil-l-oxazolidino) -4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 356); 6- (2, 5-dimetil-l-pirrolil) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 357); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-3, 3, 3-trifluoropropil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 358) ; 6- (N-3, 3, 3-trifluoropropil) amino-4-trifluorometil-2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 360) ; 6-bis-N,N-tiometoximetilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 361); 6-bis-N, N-tiometoximetilamino-4-trifluorometi1-2-tiometoximetiloxiquinolina (Compuesto 362) ; (±) -6- (2, 5-trans-dietil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 363); 6- (2, 5-cis-dietil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 364); (±) -6- (2, 5-trans-dipropil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 365); 6- (2, 5-cis-dipropil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 366); 6- (2, 5-dipropil-l-pirrolo) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 367); 6- (2, 5-cis-dibutil-l-pirrolidino) -4- - - trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 368); (±) -6- (2, 5-trans-dibutil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 369); 6- (2, 6-cis-dietil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 370); (±) -6- (2, 6-trans-dietil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (l?í) -quinolinona (Compuesto 371); 6- (2, 6-cis-dimetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 372); (±) -6- (2, 6-trans-dimetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 373); 6- (N-propil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-metil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 374); 6- (bis-2, 2, 2-trifluroetil) amino-4-metil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 377); 6- (2, 5-dimetil-l-pirrolil) -4-metil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 378) ; (±) -6- (2, 5-trans-dimetil-l-pirrolidino) -4-metil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 379); 6- (2, 5-cis-dimetil-l-pirrolidino) -4-metil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 380) ; 6- (N-isobutil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-4-metil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 381); 6- (N-2, 2, 2-clorodifluoroetil) amino-4-metil-2 (li?) • quinolinona (Compuesto 382) ; - - 6- (bis-N, N-2, 2, 2-clorodifluoroetil) amino-4-meti1-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 383); 6- (N-2, 2, 2-clorodifluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-metil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 384); 6-N-etilamino-4-metil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 385) ; 6- (N-etil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-metil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 386); 6-N,N-dietilamino-4-metil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 387) ; 6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-etil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 388); 6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-isopropil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 391); 7-fluoro-6- (bis-trifluoroetil) -amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 393); 8-fluoro-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 397); 8-fluoro-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 316) ; 6-amino-8-fluoro-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 399) ; 8-fluoro-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 400); - - 8-fluoro-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-isopropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 401) ; 3-fluoro-6- (2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 403); 3-fluoro-6- (bis-2, 2, 2-trifluorofluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 404); 6- (bis-isobutilamino) -4-metil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 405) ; 3-fluoro-6- (N-metil-N-2, 2, 2-trifluorofluoroetil) -amino-4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 406); 7-bromo-6-isopropilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 407); 6- (bis-N,N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-4-hidroxi-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 409); 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-metoxi-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 411); 6- (bis-N,N-2,2,2-trifluoroetil)amino-4-difluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 413); 6- (bis-N,N-2,2,2-trifluoroetil)amino-2 (li?)-quinolinona (Compuesto 415) ; 4-cloro-6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 417); (R) -6- (2-hidroximetil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 421); - 59 - (R)-6-( 2-metoxicarboni1-1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2--isopropiloxiquinolina (Compuesto 422) ; (R)-6- (2-metoximeti1-1-pirrolidino) -4-trifluorometi1-2 ( 1H) -quinolinona (Compuesto 423); (±)-6- (2-clorometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 ( li?) -quinolinona (Compuesto 424); (±)-6- (2-cianotiometi1-1-piperidino) -4-trifluorometil-2 ( li?) -quinolinona (Compuesto 425); (±)-6- (2-tiometoximeti1-1-piperidino) -4-trifluorometil-2 ( 1H) -quinolinona (Compuesto 426); (±)-6- (2-cianometil-l-piperidino) -4-trifluorometi1-2 (lü) -quinolinona (Compuesto All ) ; (±)-6- (2-bromometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 ( li?) -quinolinona (Compuesto 428); (±)-6- (2-yodometil-l-piperidino) -4-trifluorometi1-2 ( líí) -quinolinona (Compuesto 429); (+ )R-6 - (2-yodometil-l-pirrolidino) -4-trifluorometi1-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 430); (±)-6- (2-fluorometil-1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 431); (+ )S-6 - (2-clorometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 ( 1H) -quinolinona (Compuesto 432); (-)R-6 - (2-clorometil-l-piperidino) -4-trifluorometi1-2 ( lií) -quinolinona (Compuesto 433); (+ )R-6-- (2-clorometil-l-pirrolidino) -4- trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 434); (-) S-6- (2-clorometil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 435); R-6- (2-difluorometil-1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 436); (±) -6- (21- (ll-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 437); (±) -6- (21- (lu-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 438) ; (±) -6- (2-formil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 439); (±) -6- (2-difluorometil-1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 440); (±) -6- (2-aminometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 441); (R) -6- (2-vinil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 442); (R) -6- (2-formil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil- 2 (lií) -quinolinona (Compuesto 443); (±) -6- (2-vinil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 444); (±) -6- (2-benciloxietil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 445); (±) -6- (2- (2, 2-difluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 446); (±) -6- (2-trifluoroacetamidometil-1-piperidino) -4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 447); (±) -6- (2- (2-etoxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 448); (±) -6- (2- (4-trifluorometil)benciloxietil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 449) ; (+) -6- (2R- (lR-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-pirrolidino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 450) ; (-) -6- (2R- (lS-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 451); 6- (2S- (lR-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 452); 6- (2S- (lS-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 453) ; (±) -6- (21- (11-hidroxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 454); (±) -6- (21- (lu-hidroxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (1H) -quinolinona (Compuesto 455); - - (-) -6- (2S- (lS-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil ) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (l f) -quinolinona (Compuesto 456) ; (+) -6- (2R- (lR-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 457); (+) -6- (2R- (lS-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 458) ; (-)-6- (2S- (lR-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 459) ; (±) -6- (21- (11-acetiloxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 460); (±) -6- (21- (lu-acetiloxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 461); (±) -6- (21- (lu-metoxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 462) ; (±) -6- (21- (ll-metoxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 463); 7-metoxi-6- (N-metil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 464); 7-metoxi-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4- - - trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 467); 7-metoxi-6- (N-etil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 468); 7-hidroxi-6- (2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 469); 6- (N-ciclopropilmetil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-7-metoxi-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 470) ; 6- (N-ciclopropilmetil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-7-hidroxi-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 471) ; 6- (N-isobutil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-7-metoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 472); 6- (N-isobutil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-7-hidroxi-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 473); 6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 474) ; (±) -3, 4-dihidro-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) a ino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 476) ; 6- (2,2,2-trifluoroetil)amino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 477) ; 6- (N-isopropil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 478) ; 6-N-isobutilamino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 479) ; - 5 4 - 6-N, N-dietilamino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 480) ; 6-N,N-dipropilamino- -trifluorometilcumarina (Compuesto 481) ; 6-N-propilamino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 482) ; 6- (N-isobutil-N-propilamino) -4-trifluorometilcumarina (Compuesto 483) ; 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-propilamino) -4-trifluorometilcumarina (Compuesto 484) ; 1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6-metilamino-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 485) ; 1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6-dimetilamino-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 488) ; 1, -dihidro-4, 4-dimetil-6-dipropilamino-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 489) ; l,4-dihidro-4,4-dimetil-6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 490) ; 1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 491); (±) -1, 4-dihidro-4-metil-6-dialilamino-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 492) ; 6-dialilamino-3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-2 (lf) - quinolinona (Compuesto 497) ; 3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6-dipropilamino-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 498) ; 3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6-propilamino-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 499) ; 3,4-dihidro-4,4-dimetil-6-(N-2,2,2-trifluoroetil) amino-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 500); 3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 501); 3, 4-dihidro-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 502) ; 3, 4-dihidro-6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 505); 5- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-3, 3-espirociclohexil-2-indolona (Compuesto 506) ; 7- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-1, 4-benzoxazin-3 (4íf) -ona (Compuesto 508); 6- (bis-N,N-2,2,2-trifluoroetil)amino-2, 4-dicloroquinolina (Compuesto 510) ; 7-propilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 513) ; 7-isopropilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 514); 7- (2, 2-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 515); 7- (2-metilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 516) ; 7-bencilamino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 519) ; 7- (2, 2,3,3, 3-pentafluoropropil) amino-4-trifluorometil-2 (l?í) -quinolinona (Compuesto 520); 7-butilamino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 521) ; 7-etilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 522) ; 7- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 523); 7-ciclohexilamino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 524) ; 7-ciclopentilamino-4-trifluorometil-2 (l?í) -quinolinona (Compuesto 525) ; 7-ciclobutilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 526) ; 7- (2-hidroxi-2-metilpropionil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 527); 7- (trifluoroacetamido) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 528) ; l-metil-7-metilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 529) ; l-metil-7- (N-metil-N-isopropilamino) -4- - trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 531); l-metil-7- (2, 2, 2-trifluorometil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 532); 3-fluoro-7- (2, 2, 2-trifluorometil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 533); 3-fluoro-7-isopropilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 535) ; 3-fluoro-7-ciclopentilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 536); 3-fluoro-7-ciclohexilamino-4-trifluorometil- . 2 (li?) -quinolinona (Compuesto 537); 3-fluoro-7-ciclobutilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 538); 3-fluoro-7-propilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 539) ; 3-fluoro-l-metil-7- (N-metil-N-isopropil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 540); 3-fluoro-1-meti1-7-propilamino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 541); 6-fluoro-7-propilamino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 543) ; 6-fluoro-7-isobutilamino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 544) ; 6-fluoro-1-meti1-7-propilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 545); 6-fluoro-l-metil-7- (N-metil-N-propilamino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 546); 7-isobutilamino-6-metil-4-trifluorometil-2 ( 1H) -quinolinona (Compuesto 548); 7-propilamino-6-metil-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 549) ; 7- (1, l-dimetil-3-oxobutil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 550); 7- (1, 1, 3-trimetil-3-hidroxibutil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 551); 7- (1, 1, 3-trimetil-3-butenilamino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 552); 7- ( 1-fenilaminocarbonilisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 553); 7- (2-hidroxi-l, 1-dimetiletil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 556); 7- (N-1-formilisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 558); 7- (1, 1-dimetilalil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 559) ; 7- (1, 1-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 560); 7- (1-metil-l-acetilenilpropil) amino-4-(trifluorometil) -2 (li?) -quinolinona (Compuesto 561); 7- (1-etil-l-metilpropil) amino-4- (trifluorometil) - - -
  2. 2 (líí) -quinolinona (Compuesto 562); 8-metil-7- (3-metil-2-butenil) amino-4-trifluorometil-2 (l?í) -quinolinona (Compuesto 563); 8-metil-7- (3-metilbutil) amino-4- (trifluorometil) -2 (li?) -quinolinona (Compuesto 566); 8-metil-7-propilamino-4- (trifluorometil) -2 (líí) -quinolinona (Compuesto 567); 8-metil-7-isobutilamino-4- (trifluorometil) -2 (líí) -quinolinona (Compuesto 569) ; 7-amino-6- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 571); 7-isobutilamino-6- (2,2, 2-trifluoroetoxi) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 574); 7- (2-picolilamino) -6- (2,2, 2-trifluoroetoxi) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 575); 7-amino-6-ciclohexil-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 582); 6-etil-7- (2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 585); 6-isobutil-7-metilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 588); 7- (1-morfolino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 589) ; 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-metoxi-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 600); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-propiloxi-4-trifluorometil-2 (lif) -quinolinona (Compuesto 602); 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-propiloxi-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 604), 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-etoxi-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 605); 6- (bis-N,N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-etoxi-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 607); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5- (3, 3, 3-trifluoropropiloxi) -4-trifluorometil-2 (l??) -quinolinona (Compuesto 608) ; 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-cloro-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 610); 6- (bis-N,N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-cloro-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 612); 6-ciclohexil-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 616) ; 6- (1- trans-propenil) -4-trifluorometil-2 (l?í) -quinolinona (Compuesto 617) ; 6-ciclohexil-3-fluoro-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 618); 6- (l-hidroxi-3, 3, 5, 5-tetrametil) ciclohexil-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 625); 6- (3, 3, 5, 5-tetrametil) ciclohexenil-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 626); 6- (5, 5-dimetilciclopentenil) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 627); 6- (2, 2-dimetilciclopentil) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 628); 6- (1-hidroxiciclohexil) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 629) ; 6-ciclohexenil-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 630) ; 6-ciclohexil-4-trifluorometil-2 (li?) -tioquinolinona (Compuesto 631); 6-ciclopentenil-4-trifluorometil-2 (l?í) -quinolinona (Compuesto 632) ; 6-cicloheptenii-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 633) ; 6-ciclohexenil-3-fluoro-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 635) ; 6-ciclohexil-7-metoxi-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 636) ; 6-ciclopentil-3-fluoro-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 638) ; ( Z) - 6- (1-propil-l-) butenil-4-trifluorometil-2 (l?í) -quinolinona (Compuesto 639); (E) - 6- (1-propil-l-) butenil-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 640); 6-(l-propil)butil-4-trifluorometil-2 (líí)- - - quinolinona (Compuesto 641) ; (E) -6- (l-metil-l-)butenil-4-trifluorometil-2 (líí) quinolinona (Compuesto 642) ; ( Z) -6- (1-metil-l- (butenil-4-trifluorometil-2 (lií) quinolinona (Compuesto 643) ; (±)-6-(l-metil)butil-4-trifluorometil-2(li?)-quinolinona (Compuesto 644); (E) -6- (l-etil-l-)propenil-4-trifluorometil-2 (l?í) quinolinona (Compuesto 645) ; ( Z) -6- (l-etil-l-)propenil-4-trifluorometil-2 (li?) quinolinona (Compuesto 646) ; 6- (l-etil)propil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 647); 6- ( l-isopropil-2-metil-1-) propeni1-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 648); 6- (l-isopropil-2-metil) propil-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 649), ( Z) -6- (l-isobutil-3-metil-l-)butenil-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 650); (E) -6- (l-isobutil-3-metil-l-)butenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 651); 6- ( l-isobutil-3-metil) butil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 652); 6- (l-propil)butil-4-trifluorometil-2 (li?) -tioquinolinona (Compuesto 653) ; - - 6- (3-oxo-l-) ciclopentenil-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 654); 6- (3-oxo-l-) ciclohexenil-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 655) ; 6- (3-oxo-l-) ciclopentenil-3-metil-4-difluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 656); 6- (3-oxo-l-) ciclohexenil-3-metil-4-difluorometil-2 (l?í) -quinolinona (Compuesto 657); (±) -6- (3-hidroxi-l-) ciclohexenil-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 658); 6- (1-hidroxi-l, 1-difenil) metil-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 659); 6- (3-hidroxi-3-metil-l-) butinil-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 661); 6- (1-hidroxi) ciclopentil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil- 1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 662); 6- (1-ciclopentenil) -1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 664) ; 6-ciclopentil-l, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 665) ; 6- (1-hidroxi) ciclohexil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 666); 6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 667); - 5 4 - 6-ciclohexil-l, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 668) ; 6- (1-hidroxi) cicloheptil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 669); 6- (1-cicloheptenil) -1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 670) ; 6- (1-cicloheptil) -1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 671); 6- (2, 6, 6-trimetil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 672); (±) -6- (3, 3, 5-trimetil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 673); (±) -6- (3, 5, 5-trimetil) -1-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 674), (±) -6- (5-metil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 675), (±) -6- (3-metil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 676); (±) -6- (2, 6-dimetil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 677); (±) -6- (2-biciclo[2.2. l]heptenil) -1, 4-dihidro-4, 4- dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 678); (±) -6- (A, 5-trans-dimetil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 679) ; (±) -6- (3, 4-trans-dimetil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 680) ; 6- (6, 6-dimet il-1-) ciclohexenil-1, 4 -dihidro- 4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 681); 6- (5, 5-dimetil-l-) ciclopentenil-1, -dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 682); (±) -6- (3, 3, 5-cis-trimetil) ciclohexil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 683); (±) -6- (3, 3, 5-trans-trimetil) ciclohexil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 684) ; (±) -6- (3-cis-metil) ciclohexil-1, 4-dihidro-4, -dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 685); (±) -6- (3-trans-metil) ciclohexil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 686); (±) -6- (2, 6-cis,cis-dimetil) ciclohexil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 687) ; (E) -6- (1, 4-dimetil-l-)pentenil-l, 4-dihidro-4, 4- - - - dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 688); 6- (1-ciclohexenil) -1, -dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-tiona (Compuesto 689) ; 6- (3-oxo-l-) ciclopentenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 690); 6- (3-oxo-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 691); (±) -6- (3-hidroxi-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 692); (±) -6- (3-cis-hidroxi) ciclohexil-1, -dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 693); (±) -6- (3-butil-3-hidroxi-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 694) ; 6- (3-oxo-l-) ciclohexenil-1, -dihidro-4, 4-dimetil- 1, 3-benzo[d]oxazin-2-tiona (Compuesto 695); (±) -6- (3-hidroxi-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-tiona (Compuesto 697); (±) -6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4-metil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 698) ; 6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4, 4, 5-trimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 701); 6- (1-ciclohexenil) -3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-2 (lií) - - - quinolinona (Compuesto 705) ; 6-ciclohexil-3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 707) ; (±) -8-bromo-6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4-trifluorometil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 708); 5- (3-oxo-l-) ciclohexenil-3, 3-dimetil-2-indolona (Compuesto 712); (±) -5- (3-hidroxi-l-) ciclohexenil-3, 3-dimetil-2-indolona (Compuesto 714) ; (±) -5- (3-oxociclohexil) -3, 3-dimetil-2-indolona (Compuesto 715) , 5-ciclohexil-3, 3-espirociclohexil-2-indolona (Compuesto 716) ; 5-ciclopentil-3, 3-espirociclohexil-2-indolona (Compuesto 718) ; 6- (1-hidroxiciclohexil) -2 (3ííAbenzotiozolona (Compuesto 719) ; 6-ciclohexenil-2 (3íí) -benzotiozolona (Compuesto 720); l-bencil-6-ciclohexil-3, 4-dihidro-3-metil-2 (líí) -quinazolinona (Compuesto 724) ; 6- (2, 3-difluoro) fenil-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 725) ; 4-trifluorometil-6- (3-nitro) fenil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 727) ; - 8 - 4-trifluorometil-6- (3, 5-dicloro) fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 728); -trifluorometil-6- (3-fluoro-5-N-hidroxiliminometil) fenil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 729); 4-trifluorometil-6- (3-fluoro-5-formilmetilfenil) - 2 (li?) -quinolinona (Compuesto 730); 4-trifluorometil-6- (3-fluoro-5-ciano) fenil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 731), 4-trifluorometil-6- (3-fluoro-5-cloro) fenil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 732), 4-trifluorometil-6- (4-hidroximetil) fenil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 734) ; 4-trifluorometil-6- (3-acetilfenil) -2 (l?í) -quinolínona (Compuesto 735) ; 4-trifluorometil-6- (4-etilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 736) ; 4-trifluorometil-6- (3-etoxilfenil) -2 (líí) -quinolinona (Compuesto 737), 4-trifluorometil-6- (3-metilfenil) -2 (líí) -quinolinona (Compuesto 738); 4-trifluorometil-6- (3-trifluorometilfenil) -2 (líí) -quinolinona (Compuesto 739) ; 4-trifluorometil-6- (3-clorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 740) ; 4-trifluorometil-6- (3-fluorofenil) -2 (lií) - - - quinolinona (Compuesto 741) ; 4-trifluorometil-6- (2-metilfenil) -2 ( 1H) -quinolinona (Compuesto 742) ; 4-trifluorometil-6- (4-formil) fenil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 743) ; 4-trifluorometil-6- (4-tert-butilfenil) -2 (líí) -quinolinona (Compuesto 744); 4-trifluorometil-6- (2-metoxifenil) -2 (líí) -quinolinona (Compuesto 745) ; 4-trifluorometil-6- (2-fluorofenil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 746) ; 4-trifluorometil-6- (4-acetilfenil) 2 (li?) -quinolinona (Compuesto 747); 4-trifluorometil-6- (4-metilfenil) -2 (líí) -quinolinona (Compuesto 748); 4-trifluorometil-6- (4-fluorofenil) -2 (l?í) -quinolinona (Compuesto 749) ; 4-trifluorometil-6- (4-metoxifenil) -2 (li?) -quinolinona (Compuesto 750) ; 4-trifluorometil-6- (3, 5-bis-trifluorometil) fenil- 2 (li?) -quinolinona (Compuesto 751); 4-trifluorometil-6- (4-trifluorometoxifenil) -2 (li?) -quinolinona (Compuesto 752); 4-trifluorometil-6- (2, 4-diclorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 753) ;
  3. 3-fluoro-4-trifluorometil-6- (2-fluorofenil) -2 (l?í) -quinolinona (Compuesto 754); 3-fluoro-4-trifluorometil-6- (2, 4-diclorofenil) -2 (li?) -quinolinona (Compuesto 755); 4-trifluorometil-6- (4-hidroxifenil) -2 (li?) -quinolinona (Compuesto 756) ; 4-trifluorometil-6- (4, 4, 4-trifluoro-1 (E) -butenil) -2 (líí) -quinolinona (Compuesto 771); 4-trifluorometil-6- (4,4, 4-trifluorobutiro-2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 772); 4-trifluorometil-6- (l-hidroxi-4, 4, 4-trifluorobutil) -2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 773); 4-trifluorometil-6- (1- (3, 3, 3-trifluoropropil) -1 (E) -propenil) -2 (líí) -quinolinona (Compuesto 774); 4-trifluorometil-6- (l-etil-l-hidroxi-4, 4, 4-trifluorobutil) -2-ísopropiloxiquinolina (Compuesto 775); 4-trifluorometil-6- (l-etil-4, 4, 4-trifluoro-1 (E) -butenil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 776); 4-trifluorometil-6- (l-etil-4, 4, 4-trifluoro-1 ( Z) -butenil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 777); 2-cloro-4-trifluorometil-6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 778); 2-metoxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 779); 2-isopropiloxi-4-trifluorometil-6-bis-2, 2, 2- trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 780); 2-etoxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 781); 2-acetiloxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 782); 2- (2-dimetilamino) etoxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 783); 2-isobutiriloxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 784); 2- (2, 2-dimetil) propiriloxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 785); 2-N,N-dimetilcarbamiloxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 786); 2-ciano-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 787); 4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (lií) -quinolinona oxima (Compuesto 788. 23. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y un compuesto de la fórmula: (X) (XI) (XII) (XHI) en donde : R1 y R2 cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de COR3, CSR3, S02R3, NO, NRJR alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, (CH2)nR3, arilo y heteroarilo, en donde los radicales alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilo y heteroarilo, están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o R1 y R2 considerados juntos forman un anillo de alquilo, alquenilo, heteroalquilo o heteroalquenilo de tres a nueve miembros, en donde el anillo de alquilo, alquenilo, heteroalquilo y heteroalquenilo opcionalmente está sustituido con F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o R1 y R2 se consideran juntos para formar una de las siguientes estructuras: R3 y R4, cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroarilo o arilo, en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, heteroalquilo, heteroarilo y arilo están opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R5 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I, OR3, SR3, SOR3, S02R3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R7 y R8, cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I, CN, OR3, NR3R4, NR3CR3R4CONR3R4, Cn(R3)2n0R3, SR3, SOR3, S02R3, NRCOR4, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono; R9 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Br, Cl, I, OR3, NR3R4, SR3, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R11 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Br, Cl, I, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, N02, CN, CF3, OR3, NR3R4, SR3, SOR3 y S02R3; R15 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Br, Cl, I, CN, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, OR16, NR16R4, SR16, CH2R16, COR3, C02R3, CONR3R4, SOR3 y S02R3; R16 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilo, heteroarilo, COR17, C02R17 y CONR17R17; R17 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R18 y R19, cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R18 y R19 se consideran juntos para formar un anillo de tres a siete miembros; R22 y R23, cada uno, independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono; o R22 y R23 se consideran juntos para formar un anillo de tres a siete miembros; R24 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y OR3; R25 a R30, cada uno independientemente, se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, S02R3, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono, en donde el grupo alquilo, haloalquilo, heteroalquilo, alquinilo y alquenilo están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, arilo o heteroarilo, y en donde los grupos arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, CN, N02, OH, 0CH3, CF3 ó alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; cualquiera dos radicales de entre R25, R26, R27, R28, R29 y R30, considerados juntos forman un anillo alquilo o alquenilo, o heteroalquilo de tres a siete miembros; o cualquiera cuatro radicales de entre R25, R26, R2', R28, R29 y R30, considerados juntos forman un anillo aromático fusionado; R31 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I, CN, OR1, NHR1, COR3, C02R3, SR1, SOR3, S02R3, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, (CH2)nR3 y heteroarilo, en donde los grupos alquilo, alquenilo, haloalquilo, haloalquenilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, alilo, alquinilo, haloalilo, haloalquinilo, heteroalquinilo, (CH2)nRJ y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con F, Cl, Br, I, CN, OR1, N02, NRXR3, SR1, SOR3, S02R3, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; o R31 representa una de las siguientes estructuras: R42 se selecciona del grupo que consiste de hidrógeno, F, Cl, Br, I, CH3, CF3, CHF2, CFH2, CN, CF2C1, CF2OR3, OR3, SR3, SOR3, S02R3, NR3R4, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono y heteroalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, en donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, heteroalquilo, heteroalquenilo, heteroalquinilo, arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; M se selecciona del grupo que consiste de O, S y U se selecciona del grupo que consiste de O, S, NR3, CR22R23, CR3R40 y CR3R4S; se selecciona del grupo que consiste de O, S, NR3 y CR22R23; X se selecciona del grupo que consiste de O, S o NR10, a condición de que R31 sea arilo o heteroarilo, X no sea NR16; Y se selecciona del grupo que consiste de O, S, NR16, ÑOR16 y CR16R17; Z se selecciona del grupo que consiste de 0, S, NR3, C=0 y CR25R4; o Z representa dos átomos de hidrógeno; n es 1, 2 ó 3; y m es de 1 a 5 y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. 24. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 23, caracterizada porque el compuesto es un modulador de receptor de andrógeno. 25. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el compuesto es un antagonista de receptor de andrógeno. 26. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el compuesto es un agonista de receptor de andrógeno. 27. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el compuesto es un agonista parcial de receptor de andrógeno. 28. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque el compuesto es un modulador de receptor de progesterona. 29. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque el compuesto es un antagonista de receptor de progesterona. 30. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque el compuesto es un agonista de receptor de progesterona. 31. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque el compuesto es un agonista parcial de receptor de progesterona. 32. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque la composición comprende uno o más de los compuestos que se seleccionan del grupo que consiste de: 6-amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 200) ; 6-propilamino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 204) ; 6-isopropilamino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 205) ; 6-isobutilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 206) ; 6- (2, 2-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 207); 6-ciclopentilamino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 208) ; 6- (2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 209); 6- (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropil) amino-4- trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 210); 6- (2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 211); 6- (2-cloro-2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 212); 6-acetilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 213) ; 6-trifluoroacetilamino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 214); 6-benzoilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 215) ; 6-dimetilacetilamino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 216) ; 6-dimetilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 217) ; 6-dietilamino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 218) ; 6-dipropilamino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 219) ; 6-dibutilamino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 220) ; 6-diisobutilamino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 221) ; 6- (bis-ciclopropilmetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 222); 6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 223); 6- (bis-2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 224); 6- (bis-2-cloro-2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 225); 6- (bis-2-bromoetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 226) ; 6- (N-2, 2, 2-tricloroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 227); 6- (bis-N-2, 2, 2-tricloroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 228); 6- (N-2, 2, 2-clorodifluoroetil-N-2, 2, 2-tricloroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 229) ; 6- (bis-N-2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 230); 6- (N-2, 2-dicloroetil-N-2, 2, 2-tricloroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 231); 6- (bis-N-2, 2-dicloroetil) amino-4-trifluorometil- 2 (li?) -quinolinona (Compuesto 232); 6- (N-2, 2-dicloroetil-N-2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 233); 6- (N-2, 2-dicloroetil-N-2, 2, 2--clorodifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (l?í) -quinolinona (Compuesto 234); 6- (N-isopropil-N-metil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 235); 6- (N-metil-N-ciclopentil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 236); 6- (N-metil-N-isobutil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 237); 6- (N-etil-N-propil) amino-4-trifluorometil-2 ( 1H) -quinolinona (Compuesto 238) ; 6- (N-etil-N-isopropil) amino-4-trifluorometil- 2 (líí) -quinolinona (Compuesto 239); 6- (N-etil-N-1-metilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 240); 6- (N-etil-N-isobutil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 241); 6- (N-etil-N-2, 2-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 242); 6- (N-etil-N-ciclopentil) ) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 243); 6- (N-etil-N-1-acetiletil) amino-4-trifluorometil- 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 244); (±) -6- (N-etil-N-l-metil-2-hidroxipropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 245); 6- (N-etil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 246); 6- (N-etil-N-3-furilmetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 247); (±) -6- (N-etil-N-2, 2-dimetoxiisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 248); 6- (N-isopropil-N-propil) amino-4-trifluorometil- 2 (lií) -quinolinona (Compuesto 249); 6- (N-2-hidroxietil-N-propil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 250); (±) -6- (N-propil-N-1-metilbutil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 251); (±) -6- (N-propil-N-1, 2-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 252); 6- (N-propil-N-isobutil) amino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 253) ; 6- (N-propil-N-ciclopropilmetil) amino-4-trifluorometil-2 ( IH) -quinolinona (Compuesto 254); (±) -6- (N-propil-N-1-metilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (l?í) -quinolinona (Compuesto 255); 6- (N-2-hidroxietil-N-isopropil) amino-4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 256); 6- (N-isopropil-N-ciclopropilmetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 257); 6- (N-metil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 258); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-isobutil) amino-4- - - trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 259); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-isopropil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 260); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-ciclopropilmetil) -amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 261); (±)-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-1-metilpropil) -amino-4-trifluorometil-2 (l?í) -quinolinona (Compuesto 262); (±) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-cloroisopropil) -amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 263); (+)-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-cloroisopropil) -amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 264); (-) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-cloroisopropil) -amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 265); 6- (N-2, 2, 2-trifíuoroetil-N-3-furfuril) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 266); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-3-tiofenometil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 267); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-3, 3-dimetilbutil) -amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 268); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-tiofenometil) amino- 4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 269); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-furfuril) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 270); 6- (N-butil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 271); 6- (bis-N, N-bencil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 272) ; 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-ciclobutil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 273); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2, 2-dicloroetil) amino- 4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 274), 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2-cloroetil) amino-4-trifluorometil-2 (l?í) -quinolinona (Compuesto 275); 6- (N-bencil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 276); 6- (N-4-fluorobencil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 277); 6- (N-propil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (l??) -quinolinona (Compuesto 278); 6- (N-2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 279) ; 6-dialilamino-4-trifluorometil-2 (li?) quinolinona (compuesto 280) ; 6- (N-isobutil-N-alil) amino-4-trifluorometil- 2 (li?) -quinolinona (Compuesto 281); 6- (N-isopropil-N-alil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 282); 6- (N-alil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 283); - - 6-alilamino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (compuesto 284); 6- (N-alil-N-ciclopropilmetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 285); 6- (N-alil-N-2, 2, 2-trifluoroacetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 286); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoroacetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 287) ; 6- (n-alil-N-propil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 288) ; (±) -6- (n-2-hidroxiisopropil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 289) ; (±) -6- (n-isobutil-N-2, 2, 2-trifluoroisopropil) -amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 290); 6- (N-2, 2-difluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 291); 6- (N-2, 2-dimetilpropil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 292); 6- (N-2, 2-difluoro-2-cloroetil-N-2, 2,2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 293) ; 6- (N-2, 2-difluoro-2-cloroetil-N-2, 2-difluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona - (Compuesto 294) ; 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-metilsulfonil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 295); l-metil-6- (N-propil-N-isobutil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 296); l-metil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 297); l-etil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 298); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil- 2 (líí) -tioquinolinona (Compuesto 299); 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (li?) -tioquinolinona (Compuesto 300); (±) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoroisopropil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 301) ; (±) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoroisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 302) ; (-) -6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoroisopropil) amino-4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 303) ; 6-metoxitiocarbonilmercapto-4-trifluorometi1-2 (li?) -quinolinona (compuesto 304); 6-mercapto-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona - - (compuesto 305) ; 6- (1, 1, -dimetil-2-propinil) amino-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 306); 6-tert-butilamino-4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 307) ; 6-bromo-4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 308) ; 6-bromo-4-trifluorometil-2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 309) ; 6- tert-butilamino-2-isopropiloxi-4-trifluorometilquinolinas (Compuesto 310) ; 6- (1-piperidinil) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 311); 6- (l-pirrolidinil) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 312) ; 6- (1-morfolino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 313); (±) -6- (2-metil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 314); (±) -6- (2-metil-l-piperidino) -4-trifluorometil- 2 (líí) -quinolinona (Compuesto 315); (-) -6- (2-metil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 316); 6- (N-fenilamino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 317) ; - 6- (N-fenil-N-etilamino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 319) ; 6- (N-fenil-N-etilamino) -4-trifluorometil-2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 320) ; 6- (N-fenil-N-2, 2, 2-trifluoroetilamino) 4-trifluorometil-2 (líf) -quinolinona (Compuesto 321); (±) -6- (3-metil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 322); 6- (4-metil-l-piperidino) 4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 323) ; 6-cis-3, 5-dimetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 324); 6- (2, 6-cis-dimetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 325); 6- (2, 6- trans-dimetil-1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 326); (±) -6- (2-metil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 327); 6- (2, 5-cis-dimetil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 328); (±) -6- (2, 5-trans-dimetil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 329); 6- (1-azepano) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 330) ; (±) -6- (2-hidroximetil-l-piperidino) -A- - trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 331); 6- (2, 5-cis-dimetil-l-pirrolino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 332); (±) -6- (2-propil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 333); (±) -6- (2-metoximetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 ( ÍH) -quinolinona (Compuesto 334); (±) -6- (2-etil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 335); 6- (1-cicloheptilamino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 336) ; (±) -6- (2-etoxicarbonil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 337); (±) -6- (2-isopropil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 338); (±) -6- (2-hidrosicarbonil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 ( lü) -quinolinona (Compuesto 339); 6- (3, 5-cis-dimetil-l-piperazino) -4-trifluorometil-2 (lií) -quinolinona (Compuesto 340); (±) -6- (2-bencil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil- 2 (líí) -quinolinona (Compuesto 341); (±) -6- (5-metil-2-oxo-l-p?rrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 342); (±) -6- (2- (2-hidroxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 343); - - (±) -6- (3-hidroxi-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 344); (±) -6- (3-acetiloxi-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 345); (±) -6- (3-hidroxi-l-pirrolidino) -4-trifluorometil- 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 346); 6- (1-indolino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 347) ; 6- (1-tetrahidroquinolino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 348) ; 6- (2-tetrahidroisoquinolino) -4-trifluorometil-2 (li?) -quinolinona (Compuesto 349); (±) -6- (1, 3, 3-trimetil-6-azabiciclo[3.2. ljoctanil-6- (-4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 350); (±) -6- (2-trifluorometil-5-cis-metil-l-oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (líí) -quinolinona (Compuesto 351); (±) -6- (2-trifluorometil-5-trans-metil-l-oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 352); 6-N- (1-hidroxiisopropil (amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 353); (±) -6- (2-trifluorometil-5-cis-etil-l-oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 354); - - (±) -6- (2-trifluorometil-5-trans-etil-l-oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 355) ; (±) -6- (5-metil-l-oxazolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 356); 6- (2, 5-dimetil-l-pirrolil) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 357); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-3, 3, 3-trifluoropropil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 358) ; 6- (N-3, 3, 3-trifluoropropil) amino-4-trifluorometil-2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 360) ; 6-bis-N, N-tiometoximetilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 361); 6-bis-N, N-tiometoximetilamino-4-trifluorometi1-2-tiometoximetiloxiquinolinona (Compuesto 362) ; (±) -6- (2, 5- trans-dietil-1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 363); 6- (2, 5-cis-dietil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 364); (±) -6- (2, 5-trans-dipropil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 365); 6- (2, 5-cis-dipropil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 366); 6- (2, 5-dipropil-l-pirrolo) -4-trifluorometil- - - 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 367); 6- (2, 5-cis-dibutil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 368); (±) -6- (2, 5-trans-dibutil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 369); 6- (2, 6-cis-dietil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 370); (±) -6- (2, 6-trans-dietil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 371); 6- (2, 6-cis-dimetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 372); (±) -6- (2, 6-trans-dimetil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 373); 6- (N-propil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-metil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 374); 6-amino-4-metil-2 (lü) quinolinona (Compuesto 375); 6- (bis-2, 2, 2-trifluroetil) amino-4-metil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 377) ; 6- (2, 5-dimetil-l-pirrolil) -4-metil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 378) ; (±) -6- (2, 5- rans-dimetil-1-pirrolidino) -4-metil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 379); 6- (2, 5-cis-dimetil-l-pirrolidino) -4-metil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 380) ; 6- (N-isobutil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-4- metil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 381); 6- (N-2, 2, 2-clorodifluoroetil) amino-4-metil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 382) ; 6- (bis-N, N-2, 2, 2-clorodifluoroetil) amino-4-meti1-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 383); 6- (N-2, 2, 2-clorodifluoroetil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-metil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 384); 6-N-etilamino-4-metil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 385) ; 6- (N-etil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-metil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 386); 6-N,N-dietilamino-4-metil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 387) ; 6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-etil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 388) ; 6-amino-4-etil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 389); 6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-isopropil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 391); 6-amino-4-isopropil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 392) ; 7-fluoro-6- (bis-trifluoroetil) -amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 393); 7-fluoro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 394) ; - - 5-fluoro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 395) ; 6-amino-7-fluoro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 396) ; 8-fluoro-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 397); Ccompuesto 316 página 55 original 6-amino-8-fluoro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 399) ; 8-fluoro-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 400); 8-fluoro-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-isopropil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 401) ; 6-amino-3-fluoro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 402) ; 3-fluoro-6- (2,2, 2-trifluoroetil) -amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 403); 3-fluoro6-6- (bis-2, 2, 2-trifluorofluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 404); 6- (bis-isobutilamino) -4-metil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 405) ; 3-fluoro-6- (N-metil-N-2, 2, 2-trifluorofluroetil) -amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 406); 7-bromo-6-isopropilamino-4-trifluorometil-2 (lü) - quinolinona (Compuesto 407); 6-amino-7-bromo-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 408); 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-4-hidroxi-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 409); 6-amino-4-hidroxi-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 410) ; 6- (bis-N,N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-metoxi-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 411); 6-amino-4-metoxi-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 412); 6- (bis-N,N-2,2,2-trifluoroetil)amino-4-difluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 413); 6-amino-4-difluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 414); 6- (bis-N,N-2,2,2-trifluoroetil)amino-2 (lü)-quinolinona (Compuesto 415) ; 6-amino-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 416); 4-cloro-6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 417); 6-amino-4-cloro-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 418); 7-metoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 419) ; 5, 7-dimetoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona - (Compuesto 420) ; (R)-6- 2-hidroximeti1-1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 lü) -quinolinona (Compuesto 421); (R)-6- 2-metoxicarbonil-1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2-iso?ropiloxiquinolina (Compuesto 422) (R)-6- 2-metoximetil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 lü) -quinolinona (Compuesto 423); (±)-6- 2-clorometil-l-piperidino) -4-trifluorometi1-2 lü) -quinolinona (Compuesto 424); (±)-6- 2-cianotiometi1-1-piperidino) -4-trifluorometil-2 lü) -quinolinona (Compuesto 425); (±)-6- 2-tiometoximeti1-1-piperidino) -4-trifluorometil-2 lü) -quinolinona (Compuesto 426); (±)-6- 2-cianometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 lü) -quinolinona (Compuesto 427); (±)-6- 2-bromometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 lü) -quinolinona (Compuesto 428); (±)-6- 2-yodometil-l-piperidino) -4-trifluorometi1-2 lü) -quinolinona (Compuesto 429); (+ )R-6- (2-yodometil-l-pirrolidino) -4-trifluorometi1-2 lü) -quinolinona (Compuesto 430); (±)-6- 2-fluorometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 ,lü) -quinolinona (Compuesto 431); (+) S-6- (2-clorometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 432); - (-) R-6- (2-clorometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 433); (+) R-6- (2-clorometil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 434); (-) S-6- (2-clorometil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 435); R-6- (2-difluorometil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 436); (±) -6- (21- (ll-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 437) ; (±) -6- (21- (lu-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 438); (±) -6- (2-formil-l-piperidino) -4-trifluorometil- 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 439); (±) -6- (2-difluorometil-1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 440); (±) -6- (2-aminometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 441); (R) -6- (2-vinil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 442); (R) -6- (2-formil-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 443); (±) -6- (2-vinil-l-piperidino) -4-trifluorometil- - 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 444); (±) -6- (2-benciloxietil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 445); (±) -6- (2- (2, 2-difluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 446); (±) -6- (2-trifluoroacetamidometil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 447); (±) -6- (2- (2-etoxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 448); (±) -6- (2- (4-trifluorometil)benciloxietil-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 449); (+) -6- (2R- (lR-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-pirrolidino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 450); (-)-6- (2R- (lS-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil )-l-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 451) ; 6- (2S- (lR-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 452); 6- (2S- (lS-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-pirrolidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 453) ; (±) -6- (21- (11-hidroxietil) -1-piperidino) -4- trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 454); (±) -6- (21- (lu-hidroxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 455); (-) -6- (2S- (lS-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 456); (+) -6- (2R-(lR-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 457); (+) -6- (2R- (lS-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 458); (-) -6- (2S- (lR-hidroxi-2, 2, 2-trifluoroetil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 459); (±) -6- (21- (11-acetiloxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 460); (±) -6- (21- (lu-acetiloxietil) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 461); (±)-6- (21- (lu-metoxi-2, 2, 2-trifluoroetil )-l-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 462); (±)-6- (21- (ll-metoxi-2, 2, 2-trifluoroetil ) -1-piperidino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 463); 7-metoxi-6- (N-metil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 464); 4-amino-2-metoxi-N-2, 2, 2-trifluoroetilanilina (Compuesto 466) ; 7-metoxi-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 467); 7-metoxi-6- (N-etil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 468); 7-hidroxi-6- (2,2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 469); 6- (N-ciclopropilmetil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-7-metoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 470) ; 6- (N-ciclopropilmetil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) -amino-7-hidroxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 471) ; 6- (N-isobutil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-7-metoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 472); 6- (N-isobutil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-7-hidroxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 473); 6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 474) ; 6-amino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 475) ; (±) -3, 4-dihidro-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 476) ; 6- (2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 477) ; 6- (N-isopropil-N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 478) ; 6-N-isobutilamino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 479) ; 6-N,N-dietilamino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 480) ; 6-N,N-dipropilamino-4-trifluorometilcumarina (Compuesto 481) ; 6-N-propilamino- -trifluorometilcumarina (Compuesto 482) ; 6- (N-isobutil-N-propilamino) -4-trifluorometilcumarina (Compuesto 483) ; 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil-N-propilamino) -4-trifluorometilcumarina (Compuesto 484); l-4-dihidro-4, 4-dimetil-6-metilamino-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 485) ; 6-amino-l, -dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]ozaxin-2-ona (Compuesto 487) ; 1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6-dimetilamino-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 488) ; 1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6-dipropilamino-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 489) ; l,4-dihidro-4,4-dimetil-6- (bis-N,N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 490); 1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6- (N-2, 2, 2-trifluoro-etil) amino-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 491); (±) -1, 4-dihidro-4-metil-6-dialilamino-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 492); (±) -6-amino-l, 4-dihidro-4-metil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 494); 6-amino-3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 495) ; 6-dialilamino-3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 497); 3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6-dipropilamino-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 498) ; 3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-6-propilamino-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 499) ; 3,4-dihidro-4,4-dimetil-6- (N-2,2,2-trifluoroetil) amino-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 500); 3,4-dihidro-4,4-dimetil-6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 501); 3, 4-dihidro-6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 502) ; 6-amino-3, 4-dihidro-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 503) ; 3, 4-dihidro-6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) a ino-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 505); 5-(bis-N,N-2,2,2-trifluoroetil)amino-3,3-espirociclohexil-2-indolona (Compuesto 506) ; 5-amino-3-espirociclohexiloxiindol (Compuesto 507); 6- (bis-N,N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-1, 4-benzoxazin-3 (4ü) -ona (Compuesto 508); 7-amino-l, 4-benzoxazin-3 (4ü) -ona (Compuesto 509); 6- (bis-N,N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2, 4-dicloroquinolina (Compuesto 510) ; 6-amino-l, 4-dicloro-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 511), 7-amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 512) ; 7-propilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 513) ; 7-isopropilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 514); 7- (2, 2-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 515); 7- (2-metilpropil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 516) ; 7-metilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 517) ; 7-dimetilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 518) ; 7-bencilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 519) ; 7- (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 520); 7-butilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 521) ; 7-etilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 522) ; 7- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 523); 7-ciclohexilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 524); 7-ciclopentilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 525) ; 7-ciclobutilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 526) ; 7- (2-hidroxi-2-metilpropionil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 527); 7- (trifluoroacetamido) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 528) ; l-metil-7-metilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 529) ; - - l-metil-7-dimetilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 530); l-metil-7- (N-metil-N-isopropilamino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 531); l-metil-7- (2, 2, 2-trifluorometil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 532); 3-fluoro-7- (2,2, 2-trifluorometil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 533); 3-fluoro-7-amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 534); 3-fluoro-7-isopropilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 535) ; 3-fluoro-7-ciclopentilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 536); 3-fluoro-7-ciciohexilamino-4-trifluorometil- 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 537); 3-fluoro-7-ciclobutilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 538); 3-fluoro-7-propilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 539) ; 3-fluoro-l-metil-7- (N-metil-N-isopropil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 540); 3-fluoro-1-metil-7-propilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 541); 6-fluoro-7-amino-4-trifluorometil-2 (lü) - quinolinona (Compuesto 542) ; 6-fluoro-7-propilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 543) ; 6-fluoro-7-isobutilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 544) ; 6-fluoro-1-metil-7-propilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 545); 6-fluoro-l-metil-7- (N-metil-N-propilamino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 546); 7-amino-6-metil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 547) ; 7-isobutilamino-6-metil-4-trifluorometil-2 ( lü) -quinolinona (Compuesto 548); 7-propilamino-6-metil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 549) ; 7- (1, l-dimetil-3-oxobutil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 550); 7- (1, 1, 3-trimetil-3-hidroxibutil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 551); 7- (1, 1, 3-trimetil-3-butenilamino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 552); 7- (1-fenilaminocarbonilisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 553); 7- (2-hidroxi-l, 1-dimetiletil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 556); - 7- (N-1-formilisopropil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 558); 7- (1, 1-dimetilalil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 559) ; 7- (1, 1-dimetilpropil) amino-4-trifluorometil- 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 560); 7- (1-metil-l-acetilenilpropil) amino-4-(trifluorometil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 561); 7- (1-etil-l-metilpropil) amino-4- (trifluorometil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 562); 8-metil-7- (3-metil-2-butenil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 563); 8-metil-7- (3-metilbutil) amino-4- (trifluorometil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 566); 8-metil-7-propilamino-4- (trifluorometil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 567) ; 8-metil-7-isobutilamino-4- (trifluorometil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 569) ; 7-amino-6- (2,2, 2-trifluoroetoxi) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 571); 7-isobutilamino-6- (2,2, 2-trifluoroetoxi) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 574); 7- (2-picolilamino) -6- (2,2, 2-trifluoroetoxi) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 575); 7-amino-6-metil-4-trifluorometil-2 ( lü) - - 6 0 - quinolinona (Compuesto 576) ; 7-amino-6-etil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 577) ; 7-amino-6-propil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 580); 7-amino-6-sec-butil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 581); 7-amino-6-ciclohexil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 582); 6-etil-7- (2, 2, 2-trifluoroetil) amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 585); 6-etil-7-metilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 586) ; 6-etil-7-dimetilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 587) ; 6-isobutil-7-metilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 588); 7- (1-morfolino) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 589) ; 5-amino-7-cloro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 592) ; 5-propilamino-7-cloro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 594) ; 7-cloro-5-hidroxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 595) ; 5-amino-6-bromo-3, 4-dihidro-4-hidroxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 596); 6-bromo-5-cloro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 598); 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-metoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 600); 6-amino-5-metoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 601); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-propiloxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 602); 6-amino-5-propiloxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 603) ; 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-propiloxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 604), 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-etoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 605); 6-amino-5-etoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 606) ; 6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-etoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 607); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5- (3, 3, 3-trifluoropropiloxi) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 608) ; 6-amino-5- (3, 3, 3-trifluoropropiloxi) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 609); 6- (N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-cloro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 610); 6-amino-5-cloro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 611); 6- (bis-N,N-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-5-cloro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 612); 6-fluoro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 613) ; 6-cloro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 614) ; 6-isopropil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 615) ; 6-ciclohexil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 616) ; 6- (1- trans-propenil) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 617); 6-ciclohexil-3-fluoro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 618); 7-fluoro-6-metil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 619) ; 5, 7-difluoro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 620) ; 6-metoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 621); 6-hidroxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 622) ; 6-benciloxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 623) ; 6- (3-pentiloxi) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 624); 6- (l-hidroxi-3, 3, 5, 5-tetrametil) ciclohexil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 625); 6- (3, 3, 5, 5-tetrametil) ciclohexenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 626); 6- (5, 5-dimetilciclopentenil) -4-trifluorometil- 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 627); 6- (2, 2-dimetilciclopentil) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 628); 6- (1-hidroxiciclohexil) -4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 629) ; 6-ciclohexenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 630) ; 6-ciclohexil-4-trifluorometil-2 (lü) -tioquinolinona (Compuesto 631); 6-ciclopentenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 632) ; 6-cicloheptenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 633) ; 6-bromo-3-fluoro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 634); 6-ciclohexenil-3-fluoro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 635) ; 6-ciclohexil-7-metoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 636) ; 6-bromo-7-metoxi-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 637) ; 6-ciclopentil-3-fluoro-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 638) ; ( Z) -6- (l-propil-l-)butenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 639); (E) - 6- (1-propil-l-) butenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 640); 6- (l-propil)butil-4-trifluorometil-2 (lü)-quinolinona (Compuesto 641) ; (E) -6- (l-metil-l-)butenil-4-trifluorometil-2 (lü) quinolinona (Compuesto 642); ( Z) - 6- (1-metil-l- (butenil-4-trifluorometil-2 (lü) quinolinona (Compuesto 643) ; (±) -6- (l-metil)butil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 644); ( E) -6- (l-etil-l-)propenil-4-trifluorometil-2 (lü) quinolinona (Compuesto 645) ; ( Z) -6- (l-etil-l-)propenil-4-trifluorometil-2 (lü) quinolinona (Compuesto 646) ; 6- (l-etil)propil-4-trifluorometil-2 (lü) - quinolinona (Compuesto 647) ; 6- (l-isopropil-2-metil-l-) propenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 648); 6- (l-isopropil-2-metil) propil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 649), (2)-6-(l-isobutil-3-metil-l-)butenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolínona (Compuesto 650); (E) -6- (l-isobutil-3-metil-l-)butenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 651); 6- (l-isobutil-3-metil)butil-4-trifluorometil- 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 652); 6- (l-propil)butil-4-trifluorometil-2 (lü)-tioquinolinona (Compuesto 653); 6- (3-oxo-l-) ciclopentenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 654) ; 6- (3-oxo-l-) ciclohexenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 655) ; 6- (3-oxo-l-) ciclopentenil-3-metil-4-difluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 656); 6- (3-oxo-l-) ciclohexenil-3-metil-4-difluorometil- 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 657); (±) -6- (3-hidroxi-l-) ciclohexenil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 658); 6- (1-hidroxi-l, l-difenil)metil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 659); 6-difenilmetil-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 660) ; 6- ( 3-hidroxi- 3-met il-1-) but inil-4- trif luoromet il-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 661); 6- (1-hidroxi) ciclopentil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil- 1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 662); 6-bromo-l, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 663) ; 6- (1-ciclopentenil) -1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 664) ; 6-ciclopentil-l, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 665) ; 6- (1-hidroxi) ciclohexil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 666); 6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 667); 6-ciclohexil-l, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 668) ; 6- (1-hidroxi) cicloheptil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 669); 6- (1-cicloheptenil) -1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 670) ; 6- (1-cicloheptil) -1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 671) ; - - 6- (2, 6, 6-trimetil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 672); (±) -6- (3, 3, 5-trimetil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 673); (±) -6- (3, 5, 5-trimetil) -1-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 674), (±) -6- (5-metil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 675), (±) -6- (3-metil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 676); (±) -6- (2, 6-dimetil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-one (Compuesto 677); (±) -6- (2-biciclo[2.2. l]heptenil) -1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 678); (±) -6- (4, 5-trans-dimetil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 679) ; (±) -6- (3, 4-trans-dimetil-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 680) ; 6- (6, 6-dimetil-l-) ciclohexenil-1, 4 -dihidro- 4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 681); - 62 - 6- (5, 5-dimetil-l-) ciclopentenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 682); (±) -6- (3, 3, 5-cis-trimetil) ciclohexil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 683); (±) -6- (3, 3, 5-trans-trimetil) ciclohexil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 684) ; (±) -6- (3-cis-metil) ciclohexil-1, 4-dihidro-4, -dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 685); (±) -6- (3-trans-metil) ciclohexil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 686); (±) -6- (2, 6-cis,cis-dimetil) ciclohexil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 687); (E) -6- (1, 4-dimetil-l-) pentenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 688); 6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-tiona (Compuesto 689) ; 6- (3-oxo-l-) ciclopentenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 690); 6- (3-oxo-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 691); (±) -6- (3-hidroxi-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 692); (±) -6- (3-cis-hidroxi) ciclohexil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 693); (±) -6- (3-butil-3-hidroxi-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 694); 6- (3-oxo-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-tiona (Compuesto 695); 6-bromo-l, 4-dihidro-4, 4-dimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-tiona (Compuesto 696) ; (±) -6- (3-hidroxi-l-) ciclohexenil-1, 4-dihidro-4, 4-dimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-tiona (Compuesto 697); (±) -6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4-metil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 698) ; (±) -6-bromo-l, 4-dihidro-4-metil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 700) ; 6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4, 4, 5-trimetil-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 701); 6-bromo-l, 4-dihidro-4, 4, 5-trimetil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 704); 6- (1-ciclohexenil) -3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 705) ; 6-bromo-3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 706) ; 6-ciclohexil-3, 4-dihidro-4, 4-dimetil-2 (lü) - quinolinona (Compuesto 707) ; (±) -8-bromo-6- (1-ciclohexenil) -1, 4-dihidro-4-trifluorometi1-1, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 708); (±) -6, 8-dibromo-1, 4-dihidro-4-trifluorometil-l, 3-benzo[d]oxazin-2-ona (Compuesto 711); 5- (3-oxo-l-) ciclohexenil-3, 3-dimetil-2-indolona (Compuesto 712) ; 6-fluoro-7-amino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 542); (±) -5- (3-hidroxi-l-) ciclohexenil-3, 3-dimetil-2-indolona (Compuesto 714); (±) -5- (3-oxociclohexil) -3, 3-dimetil-2-indolona (Compuesto 715) , 6-fluoro-7-isobutilamino-4-trifluorometil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 544); 5-ciclohexil-3, 3-espirociclohexi1-2-indolona (Compuesto 716) ; 5-bromo-3, 3-espirociclohexil-2-indolona (Compuesto 717) ; 5-ciclopentil-3, 3-espirociclohexil-2-indolona (Compuesto 718) ; 6- (1-hidroxiciclohexil) -2 (3ü -benzotiozolona (Compuesto 719) ; 6-ciclohexenil-2 (3ü) -benzotiozolona (Compuesto 720); 3, 4-dihidro-6-isopropil-3-metil-2 (lü) -quinazolinona (Compuesto 721) ; 6-bromo-3, 4-dihidro-3-metil-2 (lü) -quinazolinona (Compuesto 722) ; l-bencil-6-bromo-3, 4-dihidro-3-metil-2 (lü) -quinazolinona (Compuesto 723) ; l-bencil-6-ciclohexil-3, 4-dihidro-3-metil-2 (lü) -quinazolinona (Compuesto 724); 6- (2, 3-difluoro) fenil-4-trifluorometil-2 ( lü) -quinolinona (Compuesto 725) ; 4-trifluorometil-6- (3-nitro) fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 727) ; 4-trifluorometil-6- (3, 5-dicloro) fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 728) ; 4-trifluorometil-6- (3-fluoro-5-N-hidroxiliminometil) fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 729); 4-trifluorometil-6- (3-fluoro-5-formilmetilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 730); 4-trifluorometil-6- (3-fluoro-5-ciano) fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 731), 4-trifluorometil-6- (3-fluoro-5-cloro) fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 732), 4-trifluorometil-6- (4-hidroximetil) fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 734); . 4-trifluorometil-6- (3-acetilfenil) -2 (lü) - - - quinolinona (Compuesto 735) ; 4-trifluorometil-6- (4-etilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 736) ; 4-trifluorometil-6- (3-etoxilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 737), 4-trifluorometil-6- (3-metilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 738) ; 4-trifluorometil-6- (3-trifluorometilfenil) -2 (lü) quinolinona (Compuesto 739) ; 4-trifluorometil-6- (3-clorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 740) ; 4-trifluorometil-6- (3-fluorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 741) ; 4-trifluorometil-6- (2-metilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 742); 4-trifluorometil-6- (4-formil) fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 743); 4-trifluorometil-6- (4-tert-butilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 744); 4-trifluorometil-6- (2-metoxifenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 745) ; 4-trifluorometil-6- (2-fluorofenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 746) ; 4-trifluorometil-6- (4-acetilfenil) 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 747); 4-trifluorometil-6- (4-metilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 748) ; 4-trifluorometil-6- (4-fluorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 749) ; 4-trifluorometil-6- (4-metoxifenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 750) ; 4-trifluorometil-6- (3, 5-bis-trifluorometil) fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 751); 4-trifluorometil-6- (4-trifluorometoxifenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 752); 4-trifluorometil-6- (2, 4-diclorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 753) ; 3-fluoro-4-trifluorometil-6- (2-fluorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 754); 3-fluoro-4-trifluorometil-6- (2, 4-diclorofenil) - 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 755); 4-trifluorometil-6- (4-hidroxifenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 756) ; 6-bromo-4-metil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 757); 4-metil-6- (3-metoxifenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 758) ; 4-metil-6- (3-clorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 759) ; 4-metil-6- (3-cloro-2-metilfenil) -2 (lü) - - - quinolinona (Compuesto 760) ; 4-metil-6- (2, 3-diclorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 761) ; 4-metil-6- (2, 4-diclorofenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 762) ; 4-metil-6- (2-metilfenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 763) ; 4-trifluorometil-6-fenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 764) ; 4-trifluorometil-6-propio-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 765) ; 4-trifluorometil-6- (1-etilaminopropil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 767) ; 4-trifluorometil-6- (1-N-eti1-N-metilaminopropil; 2 (lü) -quinolinona (Compuesto 768); 4-trifluorometil-6- ( 1-hidroxi-1-meti1-2-oxopropil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 769); 4-trifluorometil-6- (4, 4, 4-trifluoro-1 (E) -butenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 771); 4-trifluorometil-6- (4,4, 4-trifluorobutiro-2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 772) ; 4-trifluorometil-6- (l-hidroxi-4, 4, 4-trifluorobutil) -2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 773); 4-trifluorometil-6- (1- (3, 3, 3-trifluoropropil) -1 (E) -propenil) -2 (lü) -quinolinona (Compuesto 774);
  4. 4-trifluorometil-6- (l-etil-l-hidroxi-4, 4, 4-trifluorobutil) -2-isopropiloxiquinolina (Compuesto 775); 4-trifluorometil-6- (l-etil-4, 4, 4-trifluoro-1 (E) -butenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 776); 4-trifluorometil-6- (l-etil-4, 4, 4-trifluoro-1 (Z) -butenil-2 (lü) -quinolinona (Compuesto 777); 2-cloro-4-trifluorometil-6- (bis-N, N-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 778); 2-metoxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 779); 2-isopropiloxi-4-trifluorometil-6-bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 780); 2-etoxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 781); 2-acetiloxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 782); 2- (2-dimetilamino) etoxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 783); 2-isobutiriloxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 784); 2- (2, 2-dimetil) propiriloxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 785); 2-N, N-dimetilcarbamiloxi-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 786); 2-ciano-4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2- - - trifluoroetil) aminoquinolina (Compuesto 787); 4-trifluorometil-6- (bis-2, 2, 2-trifluoroetil) amino-2 (lü) -quinolinona oxima (Compuesto 788) . 33. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 23, caracterizada porque la composición está formulada para administración por vía oral, tópica, intravenosa, rectal o parenteral. 34. El uso de una compuesto de conformidad con la reivindicación 1 ó una composición de conformidad con la reivindicación 23 para preparar una composición farmacéutica para afectar la actividad del receptor de progesterona en un mamífero. 35. El uso de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 ó una composición de conformidad con la reivindicación 23 para preparar una composición farmacéutica para afectar la actividad del receptor de progesterona en un mamífero. 36. El uso de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 ó una composición de conformidad con la reivindicación 23, para preparar una composición farmacéutica para modular un proceso mediado por receptores de andrógeno en un mamífero. 37. El uso de un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 ó una composición de conformidad con la - - reivindicación 23 para preparar una composición farmacéutica para modular un proceso mediado por receptores de progesterona en un mamífero.
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