CN100384823C - 二环类雄激素和孕甾酮受体调节化合物和方法 - Google Patents

二环类雄激素和孕甾酮受体调节化合物和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN100384823C
CN100384823C CNB2005101128554A CN200510112855A CN100384823C CN 100384823 C CN100384823 C CN 100384823C CN B2005101128554 A CNB2005101128554 A CN B2005101128554A CN 200510112855 A CN200510112855 A CN 200510112855A CN 100384823 C CN100384823 C CN 100384823C
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
quinolone
trifluoromethyl
alkyl
piperidino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB2005101128554A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1775759A (zh
Inventor
L·直
C·特格利
B·皮奥
C·阿彦范厄维伦
M·莫塔梅蒂
E·马廷波罗
S·维斯特
R·希古齐
L·哈曼
L·法默
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ligand Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Ligand Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ligand Pharmaceuticals Inc filed Critical Ligand Pharmaceuticals Inc
Publication of CN1775759A publication Critical patent/CN1775759A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN100384823C publication Critical patent/CN100384823C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16—Masculine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/26—Androgens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/28—Antiandrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/34—Gestagens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/36—Antigestagens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/96—Spiro-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D265/18—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
    • C07D311/14—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted in position 6 and unsubstituted in position 7
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
    • C07D311/20—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 hydrogenated in the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及用于调节由AR和PR介导的生物过程的化合物、药物组合物和方法。更具体来说，本发明涉及非甾类化合物和组合物，它们是AR和PR的高亲和性、高特异性激动剂、部分激动剂(即部分激活剂和/或组织特异性激活剂)和拮抗剂。本发明还提供了用于制备所述化合物和药物组合物的方法，以及用于其合成的重要中间体。

Description

二环类雄激素和孕甾酮受体调节化合物和方法
本申请要求在1999年8月27日提交的第60/150,987号美国临时申请的优先权，该申请全文引入本发明以作参考。
发明领域
本发明涉及作为雄激素和孕甾酮受体的调节剂(即激动剂、部分激动剂和拮抗剂)的非甾类化合物、以及制备和使用这些化合物的方法。
发明背景
细胞内受体(IRs)构成了一类科学家称之为“配体依赖性转录因子”的结构相关的遗传调节物(R.M.Evans，Science，240：889，1988)。类固醇受体是确认的一亚类IRs，包括雄激素受体(AR)、孕甾酮受体(PR)、雌激素受体(ER)、糖皮质激素受体(GR)、和盐皮质激素受体(MR)。这类因子对基因的调节需要IR自身和相应的配体，这样的配体能够以影响基因转录的方式选择性地结合IR。
人们知道类固醇受体的天然激素已有很长时间，例如作用于AR的睾酮和作用于PR的孕甾酮。结合IR并模拟天然激素作用的合成化合物称为“激动剂”，而抑制天然激素作用的化合物称为“拮抗剂”。术语“调节剂”是指具有激动剂、部分激动剂到拮抗剂的活性范围的一组化合物。
已知雄激素和孕甾酮受体调节剂在男性和女性的健康中起重要作用。例如，AR拮抗剂如乙酸环丙孕酮、氟他胺和卡地索可用于治疗前列腺增生和前列腺癌。AR激动剂例如氟甲睾酮可用于治疗性腺机能减退。PR激动剂例如乙酸甲羟孕酮可以与女性激素雌激素或合成的雌激素类似物联合用于生育调节剂。此外，PR拮抗剂可能用于避孕以及治疗慢性病，例如一些激素依赖性乳腺癌、卵巢癌和子宫癌。由于人们所期盼的寿命的延长，非常需要开发出组织选择性、更安全的、口服有效的AR和PR调节剂来改善生命质量。
最近描述了作为AR和PR调节剂的一组氢喹啉衍生物(例如U.S.专利5,688,808、5,688,810、5,693,646、5,693,647、5,696,127、5,696,130)。这组AR和PR调节剂是通过使用称为共感染测定的基于细胞的高效测定法开发的。据述氨基-或羟基三氟甲基喹诺酮或香豆素可用作生物系统中的荧光标记物。参见例如U.S.专利4,505,852和E.R.Bissel等人，“7-氨基-4-(三氟甲基)香豆素及其氨基酸和肽衍生物的合成与化学”，J.Org.Chem.，45：2283，1980)。据述喹诺酮、羟吲哚、苯并噁嗪酮衍生物可用作强心剂。参见例如U.S.专利3,993,656；4,415,572；4,427,654；4,710,507；4,728,653；4,933,336；5,081,242。
发明概述
本发明涉及用于调节AR和PR介导的生物过程的化合物、药物组合物、和方法。更具体来说，本发明涉及作为AR和PR的高亲和力、高特异性激动剂、部分激动剂(即部分激活剂和/或组织特异性激活剂)和拮抗剂的非甾类化合物和组合物。本发明还提供了制备所述化合物和组合物的方法，以及在这样的制备中使用的关键中间体。
为了更好地理解本发明、其优点、和通过其应用所实现的目的，必须提供其中描述本发明优选实施方案的说明性描述。
优选实施方案的详述
依据本发明以及在其中的应用，出于命名目的提供下述结构定义。此外，为了在有类似结构但是具有不同取代基的化合物的命名中维持一致，依据下述一般原则来命名本文所描述的化合物。
术语“烷基”是指具有1-约10个碳原子、优选1-约6个碳原子、最优选1-约4个碳原子的任选取代的直链或支链烃基。烷基的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、辛基等。
术语“链烯基”是指具有一个或多个碳-碳双键，并具有2-约10个碳原子、优选2-约6个碳原子、最优选2-约4个碳原子的直链或支链烃基。优选的链烯基包括烯丙基。链烯基的实例包括乙烯基、丙烯基、1，4-丁二烯基等。
术语“烯丙基”是指H2C＝CH-CH2。
术语“炔基”是指具有一个或多个碳-碳三键，并具有2-约10个碳原子的直链或支链烃基。炔基的实例包括乙炔基、丙炔基、丁炔基等。
术语“芳基”是指任选取代的芳环系。术语芳基包括单环芳环、多环芳环系、和多芳环系。多芳环和多环系可包含2-4个、更优选2-3个、最优选2个环。优选的芳基包括5-元或6-元芳环系。
术语“杂芳基”是指具有一个或多个杂原子例如氧、氮和硫的任选取代的芳环系。术语杂芳基可包括5-元或6-元杂环、多环杂芳环系、和多杂芳环系，其中所述环系具有2-4个、更优选2-3个、最优选2个环。术语杂环、多环杂芳环、和多杂芳环包括这样的环系，其包含具有一个以上的上述杂原于的任选取代的杂芳环(例如具有2个氮原子的6元环)，包括具有2-4个、更优选2-3个、最优选2个环的多杂环环系。术语杂芳基包括环系例如吡啶、喹啉、呋喃、噻吩、吡咯、咪唑和吡唑。
术语“烷氧基”是指其中如上所定义术语烷基的烷基醚基。烷氧基的实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等。
术语“芳氧基”是指其中术语芳基如上所定义的芳基醚基。芳氧基的实例包括苯氧基、苄氧基等。
术语“环烷基”是指饱和或部分饱和单环、二环或三环烷基，其中每个环部分具有约3-约8个碳原于。环烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
术语“环烷基烷基”是指被具有约3-约8个碳原子的环烷基取代的如上所定义的烷基。
术语“芳烷基”是指其中一个氢原子被如上所定义的芳基取代的烷基，如例如苄基、2-苯基乙基等。
术语烷基、链烯基和炔基包括任选取代的直链、支链、环状、饱和/或不饱和结构和它们的组合。
术语卤代烷基、卤代链烯基和卤代炔基包括被一个或多个氟、氯、溴或碘或它们的组合取代的如上所定义的烷基、链烯基和炔基结构。
术语杂烷基、杂烯基和杂炔基包括其中一个或多个骨架原子是氧、氮、硫、或它们的组合的任选取代的如上所定义的烷基、链烯基和炔基结构。
“任选取代的”结构的取代基包括例如一个或多个、优选1-4个、更优选1-2个下述优选的取代基：烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基、环烷基、环烷基烷基、芳基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、F、Cl、Br、I、CN、NO2、NH2、NHCH3、N(CH3)2、SH、SCH3、OH、OCH3、OCF3、CH3、CF3、C(O)CH3、CO2CH3、CO2H和C(O)NH2。
本发明化合物的实例由下式所示化合物代表：
Figure C20051011285500151
或
Figure C20051011285500152
Figure C20051011285500153
或
Figure C20051011285500154
或
Figure C20051011285500161
或
Figure C20051011285500162
或
Figure C20051011285500163
或
Figure C20051011285500164
或
Figure C20051011285500171
其中：
R1和R2分别独立地代表COR3、CSR3、SO2R3、NO、NR3R4、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8卤代炔基、C1-C8杂烷基、C2-C8杂烯基、C2-C8杂炔基、(CH2)nR3、芳基或杂芳基，其中所述烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、和杂芳基可任选被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基取代，或者
R1和R2可以一起形成3-9元烷基、烯基、杂烷基、或杂烯基环，其中所述烷基、烯基、杂烷基、或杂烯基环可任选被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基取代，或者
R1和R2可以一起形成其中一个下述基团：
或
Figure C20051011285500173
优选地，R1和R2可以一起形成：
Figure C20051011285500174
更优选地，R1和R2可以一起形成：
Figure C20051011285500181
最优选地，R1和R2可以一起形成：
Figure C20051011285500182
RA代表氢、ORc、O2CRc、(CH2)nORc、NHRc、NHCORc、F、Cl、Br、I、CN、SCN、SCH3；
R8代表氢、F、Cl、Br、I、CHF2、CF3、C1-C6烷基、芳基、杂芳基，其中所述烷基、芳基和杂芳基可任选被F、Cl、B r、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3、C1-C6烷基取代；
Rc代表氢、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C1-C8杂烷基、(CH2)nRD；
RD代表芳基或杂芳基，所述基团可任选被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3、C1-C6烷基取代；
R3和R4分别独立地代表氢、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C1-C8杂烷基、杂芳基、或芳基，其中所述烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、杂烷基、杂芳基、和芳基可任选被卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基取代；
R5代表氢、F、Cl、B r、I、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基；
R6代表F、Cl、Br、I、CH3、CF3、CHF2、CFH2、CN、CF2Cl、CF2OR3、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、CO2R3、NR3R4、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代链烯基、C2-C4卤代炔基、C1-C4杂烷基、C2-C4杂烯基、或C2-C4杂炔基，其中所述烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、和杂芳基可任选被卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基取代；
R7和R8分别独立地代表氢、F、Cl、Br、I、CN、OR3、NR3R4、NR3CR3R4CONR3R4、Cn(R3)2nOR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3COR4、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、或C1-C8杂烷基；
R9代表氢、F、Br、Cl、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基；
R10代表其中一个下述基团：
R11代表氢、F、Br、Cl、I、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6杂烷基、NO2、CN、CF3、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、或SO2R3；
R12是F、Br、Cl、I、CN、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基；
R13代表氢、F、Cl、Br、I、CN、OR3、NR3R4、NHR1、COR3、CO2R3、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8卤代炔基、C1-C8杂烷基、C2-C8杂烯基、C2-C8杂炔基、(CH2)nR3A、或杂芳基，其中所述烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、(CH2)nR3、和杂芳基可任选被F、Cl、Br、I、CN、NO2、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基取代；
R14代表F、Br、Cl、I、CF3、CHF2、CH2F、CF2Cl、或CF2OR3；
R15代表氢、F、Br、Cl、I、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4杂烷基、OR16、NR16R4、SR16、CH2R16、COR3、CO2R3、CONR3R4、SOR3、或SO2R3；
R16代表氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8杂烷基、芳基、CH2R3A、杂芳基、COR17、CO2R17、或CONR17R17；
R17代表氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基；
R18和R19分别独立地代表氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6杂烷基，或者，R18和R19可以一起形成3-7元环；
R20代表芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基可任选被F、Cl、Br、CN、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、NO2、NR3R3、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基取代；
R21代表CR3R4CONR3R4、Cn(R3)2nOR3、SOR3、SO2R3、C2-C8烷基、C2-C8卤代烷基、和C2-C8杂烷基；
R22和R23分别独立地代表氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6杂烷基，或者R22和R23可以一起形成3-7元环；
R24代表氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4杂烷基、或OR3；
R25-R30分别独立地代表氢、F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6炔基或C2-C6链烯基，其中所述烷基、卤代烷基、杂烷基、炔基、和链烯基可任选被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4杂烷基、芳基或杂芳基取代，并且所述芳基和杂芳基可任选被F、Cl、 Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代；
任意两个R25-R30可一起形成形成3-7元烷基或烯基或杂烷基环；或者任意四个R25-R30可一起形成稠合芳环；
Q代表O或S；
U代表V、OCR22R23、SCR22R23、NR3CR22R23、CR3R4CR22R22；
V代表O、S、NR3、CR22R23、CR3R4O、或CR3R4S，但是当R1和R2都是甲基时，V不是S；
W代表O、S、NR3、CR3R4；
X代表O、S或NR16；
Y代表O、S、NR3、NOR3或CR3R4；
Z代表O、S、NR3、C＝O、或CR25R26，或者Z可任选代表两个氢；
n是1、2、3或4；且
m是1-5。
优选的R1和R2包括COR3、CSR3、SO2R3、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代链烯基、C1-C8杂烷基、C2-C8杂烯基、(CH2)nR3A、芳基、和杂芳基，其中所述芳基、或杂芳基可任选被F、Cl、Br、OR3、NR3R4、CN、NO2、SR3、COMe、COCF3、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基取代。还优选的是，R1和R2可以一起形成其中一个下述基团：
Figure C20051011285500211
或
Figure C20051011285500212
更优选的是，R1和R2包括COR3、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代链烯基、C1-C8杂烷基、CH2R3A、芳基和杂芳基。所述芳基或杂芳基可任选被F、Cl、Br、OH、OMe、SH、SMe、CN、NO2、CF3、Me、COMe取代，或者R1和R2可以一起形成：
Figure C20051011285500213
最优选地，R1和R2包括C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C1-C8卤代烷基、C1-C8杂烷基、和CH2R3A，或者R1和R2可以一起形成：
Figure C20051011285500214
优选的R3和R4包括氢、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C1-C8卤代烷基、和C1-C8杂烷基。更优选的R3和R4包括氢、C1-C6烷基和C1-C8卤代烷基。最优选地，R3和R4分别独立地选自氢、C1-C6烷基、和C1-C6卤代烷基。
优选的R3A包括芳基和杂芳基，其中所述芳基和杂芳基可任选被卤素、CN、OMe、SMe、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基取代。更优选的R3A包括杂芳基和芳基，其中所述杂芳基和芳基可任选被F、Cl、Br、CN、OMe、C1-C4烷基、或C1-C4卤代烷基取代。最优选地，R3A包括杂芳基和芳基，其中所述杂芳基和芳基可任选被F、Cl、Br、CN、CF3、OMe、或C1-C4烷基取代。
优选的R5包括氢、F、Cl、Br、OH、OMe、C1-C4烷基、和C1-C4卤代烷基。更优选的R5包括氢、F、Cl、OH、OMe、C1-C4烷基、和CF3。最优选的R5包括氢、F、Cl、OH、和OMe。
优选的R6包括F、Cl、Br、CH3、CF3、CHF2、CFH2、CN、CF2Cl、CF2OR3、OR3、SR3、NR3R4、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代链烯基、C1-C4杂烷基、和C2-C4杂烯基。更优选的R6包括F、Cl、Br、CF3、CHF2、CFH2、CN、CF2Cl、CF2OMe、和C1-C4烷基。最优选的R6包括F、Cl、C1-C4烷基、CF3、CHF2、CFH2、CF2Cl、CF2OMe、和OMe。
优选的R7包括氢、F、Cl、Br、OR3、NR3R4、SR3、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、或C1-C8杂烷基。更优选的R7包括氢、F、Cl、Me、OMe、和CF3。最优选的R7包括氢、F、Cl、Me、和OMe。
优选的R8包括氢、F、Cl、Br、OR3、NR3R4、SR3、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、和C1-C8杂烷基。更优选的R8包括氢、F、Cl、Br、OR3、NR3R4、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、和C1-C6杂烷基。最优选的R8包括氢、F、Cl、Br、OR3、NR3R4、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基。
优选的R9包括氢、F、Br、Cl、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、和C1-C4卤代烷基。更优选的R9包括氢、F、Br、OH、Me、OMe、和CF3。最优选的R9包括氢、F、Cl、OH、Me、OMe、和CF3。
优选的R10包括：
Figure C20051011285500221
更优选的R10包括：
Figure C20051011285500222
优选的R11包括F、Br、Cl、I、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、NO2、CN、CF3、OH、OMe、NR3R4、和SR3。更优选的R11包括F、Br、Cl、C1-C6烷基、NO2、CN、CF3、OH、OMe。
优选的R12包括F、Br、Cl、和C1-C4卤代烷基。更优选的R12包括F、Br、Cl、CF3、CF2H和CFH2。
优选的R13包括氢、F、Cl、Br、I、CN、OR3、NR3R4、SR3、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8卤代炔基、C1-C8杂烷基、和(CH2)nR3A。更优选的R13包括氢、F、Cl、Br、OR3、SR3、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C1-C8卤代烷基。最优选的R13包括氢、F、Cl、Br、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、或C1-C8卤代烷基。
优选的R13A包括NHR1或杂芳基，其中所述杂芳基可任选被F、Cl、Br、CN、NMe2、NO2、CF3、Me、OMe、NR3R4、SR3、SOR3、S2OR3、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基取代。更优选的R13A是NHR1。
优选的R14包括F、Br、Cl、CF3、CHF2、CH2F、CF2Cl、和CF2OMe，更优选的R14包括F、Cl、CF3、CHF2、CH2F、和CF2Cl。最优选的R14包括Cl、CF3、CHF2、CH2F和CF2Cl。
优选的R15包括F、Br、Cl、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4杂烷基、OR16、NR16R4、和SR16。更优选的R15包括F、Cl、CN、OR16、和SR16。最优选的R15包括Cl、OR16、NR16R4和SR16。
优选的R16包括氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8杂烷基、COR17、CO2R17、和CONR17R17。更优选的R16包括氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、COR17、CO2R17、和CONR17R17。最优选的R16包括氢、C1-C6烷基、COR17、CO2R17、和CONR17R17。
优选的R17包括C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4杂烷基。
优选的R18和R19包括C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6杂烷基，并且R18和R19可以一起形成4-7元环。更优选的R18和R19包括C1-C6烷基、和C1-C6卤代烷基，并且R18和R19可以一起形成5-6元环。最优选的R18和R19包括C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基，并且R18和R19可以一起形成5-6元环。
优选的R20包括芳基和杂芳基。所述芳基或杂芳基可任选被F、Cl、Br、CN、NO2、CF3和C1-C4烷基取代。
优选的R21包括C2-C8烷基、C2-C8卤代烷基、和C2-C8杂烷基。更优选的R21包括C2-C8烷基、和C2-C8卤代烷基。
优选的R22和R23包括氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、和C1-C6杂烷基，并且R22和R23可以一起形成3-7元环。更优选的R22和R23包括氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基，并且R22和R23可以一起形成4-6元环。
优选的R24包括氢和OR3。更优选的R24包括氢和OH。
优选的R25、R26、R27、R28、R29和R30包括氢、F、Cl、Br、OR3、NR3R4、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6杂烷基、和C2-C6链烯基，其中所述烷基、卤代烷基、杂烷基、炔基、或链烯基可任选被F、Cl、Br、OR3、NR3R4、芳基或杂芳基取代，并且所述芳基和杂芳基可任选被F、Cl、Br、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代。还优选的是，任意两个R25、R26、R27、R28、R29和R30一起形成3-7元烷基或烯基或杂烷基环。还优选的是，任意四个R25、R26、R27、R28、R29和R30一起形成稠合芳环。更优选的R25-R30包括氢、F、Cl、OH、OMe、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6杂烷基和C2-C6链烯基。还更优选的是，任意两个R25、R26、R27、R28、R29和R30一起形成4-6元烷基或烯基环。还更优选的是，任意四个R25、R26、R27、R28、R29和R30一起形成稠合芳环。最优选的R25-R30包括氢、F、Cl、OH、OMe、C1-C4烷基、和C1-C4卤代烷基。
Q优选为O。
优选的U包括V、OCR22R23、NR3CR22R23、CR3R4CR22R23。
优选的V包括CR22R23、CR3R4O、和CR3R4S。
优选的W包括O、NR3、和CR3R4。更优选的W包括O、和CR3R4。W最优选为O。
优选的X包括S和NR16。更优选的X包括O和NR16。X最优选为NR16。
优选的Y包括O、S、NR3、和NOR3。更优选的Y包括O、S、和NOR3。Y最优选为O或S。
优选的Z包括O、S、NR3、CR25R26和两个氢。更优选的Z包括O、CR25R26和两个氢。Z最优选包括O、CR25R26和两个氢。
n优选为1或2。
m优选为1-4。m更优选为1-3。
在优选的本发明实施方案中，R1和R2分别独立地选自COR3、CSR3、SO2R3、NO、NR3R4、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8卤代炔基、C1-C8杂烷基、C2-C8杂烯基、C2-C8杂炔基、(CH2)nR3A、芳基、和杂芳基，其中所述烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、和杂芳基可任选被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、CN、NO2、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基取代。R3和R4分别独立地为氢或任选取代的C1-C6烷基。R3A是任选取代的烷基或杂芳基。R5选自氢、卤素和任选取代的C1-C6烷基。R7和R8分别独立地为氢或卤素；且R9是氢或卤素。R11选自卤素、CN、NO2和任选取代的C1-C6卤代烷基。R12是卤素或任选取代的卤代烷基。R13选自氢、C1-C6烷基和C1-C6杂烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6杂烷基可任选被取代。R15是卤素或OR16。R18和R19分别独立地为任选取代的C1-C6烷基；或者R18和R19一起形成5-6元环。R22和R23分别独立地为氢或任选取代的C1-C6烷基；或者R22和R23一起形成3-7元环。R25-R30分别独立地为氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基可任选被取代；Y选自O、S、和NR3；且m是1-3。
在另一优选的本发明实施方案中，R1和R2一起形成3-9元烷基、烯基、杂烷基、或杂烯基环，其中所述烷基、烯基、杂烷基、或杂烯基环可任选被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基取代。R3和R4分别独立地为氢或任选取代的C1-C6烷基。R3A是任选取代的烷基或杂芳基。R5选自氢、卤素和任选取代的C1-C6烷基。R7和R8分别独立地为氢或卤素。R9是氢或卤素。R11选自卤素、CN、NO2和任选取代的C1-C6卤代烷基。R12是卤素或任选取代的卤代烷基。R13选自氢、C1-C6烷基和C1-C6杂烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6杂烷基可任选被取代。R15是卤素或OR16。R18和R19分别独立地为任选取代的C1-C6烷基；或者R18和R19一起形成5-6元环。R22和R23分别独立地为氢或任选取代的C1-C6烷基；或者R22和R23一起形成3-7元环。R25-R30分别独立地为氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基可任选被取代。Y选自O、S、和NR3；且m是1-3。
在另一优选的本发明实施方案中，R1和R2一起形成其中一个下述基团：
Figure C20051011285500261
或
R3和R4分别独立地为氢或任选取代的C1-C6烷基。R3A是任选取代的烷基或杂芳基。R5选自氢、卤素和任选取代的C1-C6烷基。R7和R8分别独立地为氢或卤素。R9是氢或卤素。R11选自卤素、CN、NO2和任选取代的C1-C6卤代烷基。R12是卤素或任选取代的卤代烷基。R13选自氢、C1-C6烷基和C1-C6杂烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6杂烷基可任选被取代。R15是卤素或OR16。R18和R19分别独立地为任选取代的C1-C6烷基；或者R18和R19一起形成5-6元环。R22和R23分别独立地为氢或任选取代的C1-C6烷基；或者R22和R23一起形成3-7元环。R25-R30分别独立地为氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基可任选被取代；Y选自O、S、和NR3；且m是1-3。
本发明还提供了调节由AR或PR介导或者由二者联合介导的生物过程的方法，包括给患者施用有效量的包含一种或多种下式所示化合物的本发明药物组合物以及上述化合物的药物组合物：
或
Figure C20051011285500264
或
Figure C20051011285500271
或
Figure C20051011285500272
其中：
R1和R2分别独立地代表COR3、CSR3、SO2R3、NO、NR3R4、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8卤代炔基、C1-C8杂烷基、C2-C8杂烯基、C2-C8杂炔基、(CH2)nR3、芳基、或杂芳基，其中所述烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、和杂芳基可任选被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基取代，或者
R1和R2可以一起形成3-9元烷基、烯基、杂烷基、或杂烯基环，其中所述烷基、烯基、杂烷基、或杂烯基环可任选被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基取代，或者
R1和R2可以一起形成其中一个下述基团：
Figure C20051011285500273
或
Figure C20051011285500274
R3和R4分别独立地代表氢、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C1-C8杂烷基、杂芳基、或芳基，其中所述烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、杂烷基、杂芳基、和芳基可任选被卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基取代；
R5代表氢、F、Cl、Br、I、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基；
R7和R8分别独立地代表氢、F、Cl、Br、I、CN、OR3、NR3R4、NR3CR3R4CONR3R4、Cn(R3)2nOR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3COR4、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、或C1-C8杂烷基；
R9代表氢、F、Br、Cl、I、OR3、NR3R4、SR3、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基；
R11代表氢、F、Br、Cl、I、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6杂烷基、NO2、CN、CF3、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、或SO2R3；
R15代表氢、F、Br、Cl、I、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4杂烷基、OR16、NR16R4、SR16、CH2R16、COR3、CO2R3、CONR3R4、SOR3、或SO2R3；
R16代表氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8杂烷基、芳基、杂芳基、COR17、CO2R17、或CONR17R17；
R17代表氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基；
R18和R19分别独立地代表氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6杂烷基，或R18和R19可以一起形成3-7元环；
R22和R23分别独立地代表氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6杂烷基，或者R22和R23可以一起形成3-7元环；
R24代表氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4杂烷基、或OR3；
R25-R30分别独立地代表氢、F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6炔基或C2-C6链烯基，其中所述烷基、卤代烷基、杂烷基、炔基、和链烯基可任选被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4杂烷基、芳基或杂芳基取代，并且所述芳基和杂芳基可任选被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代；
任意两个R25-R30的Rs可一起形成形成3-7元烷基或烯基或杂烷基环；或者任意四个R25-R30的Rs可一起形成稠合芳环；
R31代表氢、F、Cl、Br、I、CN、OR1、NHR1、COR3、CO2R3、SR1、SOR3、SO2R3、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C1-C8卤代烷基、C2-C8卤代链烯基、C1-C8杂烷基、C2-C8杂烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C2-C8杂炔基、(CH2)nR3或杂芳基，其中所述烷基、链烯基、卤代烷基、卤代链烯基、杂烷基、杂烯基、烯丙基、炔基、卤代烯丙基、卤代炔基、杂炔基、(CH2)nR3、和杂芳基可任选被F、Cl、Br、I、CN、OR1、NO2、NR1R3、SR1、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、或C1-C4杂烷基取代，或任选地，
R31代表其中一个下述基团：
Figure C20051011285500291
R42代表氢、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、CHF2、CFH2、CN、CF2Cl、CF2OR3、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3R4、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代链烯基、C2-C4卤代炔基、C1-C4杂烷基、C2-C4杂烯基、或C2-C4杂炔基，其中所述烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、芳基、和杂芳基可任选被卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基取代；
M代表O、S、NR16；
U代表O、S、NR3、CR22R23、CR3R4O、或CR3R4S；
W代表O、S、NR3、CR22R23；
X代表O、S或NR16，但是当R31是芳基或杂芳基时，X不是NR16；
Y代表O、S、NR16、NOR16或CR16R17；
Z代表O、S、NR3、C＝O、或CR3R4，或者Z可任选代表两个氢；
n是1、2或3；且
m是1-5。
在一个优选的方面，本发明提供了包含有效量的上述式I-XIII所示AR或PR调节化合物的药物组合物，其中R1-R42、M、Q、U、V、W、X、Y和Z具有如上所给出的相同定义。
在另一优选的方面，本发明提供了调节由ARs或PRs介导或由二者联合介导的生物过程的方法，包括给患者施用有效量的上述式I-XIII所示化合物，其中R1-R42、M、Q、U、V、W、X、Y和Z具有如上所给出的相同定义。
任何本发明化合物都可以作为可药用盐合成以掺入到不同药物组合物中。本文所用的术语可药用盐包括但不限于盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、氢氟酸盐、硫酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、乙酸盐、乳酸盐、烟酸盐、琥珀酸盐、草酸盐、磷酸盐、丙二酸盐、水杨酸盐、苯乙酸盐、硬脂酸盐、吡啶盐、铵盐、哌嗪盐、二乙铵盐、烟酰胺盐、甲酸盐、脲盐、钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐、锂盐、肉桂酸盐、甲基氨基盐、甲磺酸盐、苦味酸盐、酒石酸盐、三乙铵盐、二甲铵盐、和三(羟基甲基)氨基甲烷盐。其它可药用盐是本领域技术人员已知的。
本发明AR激动剂、部分激动剂和拮抗剂化合物(包括具有组织选择性AR调节活性的化合物)可用于治疗性腺机能减退(激动剂)，雄性激素替代治疗(激动剂)，消耗病(激动剂)，恶病质癌(激动剂)，男性避孕，多毛症(拮抗剂)，刺激血细胞生成(激动剂)，痤疮(拮抗剂)，男性秃发(拮抗剂)，前列腺增生(拮抗剂)，各种激素依赖性癌症，包括但不限于前列腺癌(拮抗剂)、和乳腺癌，以及用作组成代谢剂(激动剂)。本领域技术人员能够理解，当需要激动剂活性或需要拮抗剂活性时，根据特定部分激动剂的AR调节特性，可使用部分激动剂。
本发明PR激动剂、部分激动剂和拮抗剂化合物可用于雌性激素替代治疗和用作生育调节剂(例如用作避孕剂、抗妊娠剂或堕胎药)，它们可单独使用或者与ER调节剂联合使用。本发明PR调节剂还可用于治疗机能障碍性子宫出血、痛经、子宫内膜异位、平滑肌瘤(子宫纤维瘤)、热潮红、精神障碍、脑脊膜瘤，以及各种激素依赖性癌症，包括但不限于卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌和前列腺癌。
本领域技术人员应当理解，虽然本发明化合物一般是作为选择性激动剂、部分激动剂或拮抗剂使用，但是在某些情况下，具有混合类固醇受体作用特性的化合物是优选的。
此外，本领域技术人员应当理解，本发明化合物，包括含有这些化合物的药物组合物和制剂可用于多种不同的联合治疗，以治疗上述病症和疾病。因此，本发明化合物可用于和其它激素以及其它治疗联合使用，所述其它激素和其它治疗包括但不限于化疗剂例如细胞抑制剂和细胞毒害剂，免疫调节剂例如干扰素、白介素、生长激素和其它细胞因子，激素治疗，手术和放疗。
本发明代表性AR调节化合物(即激动剂和拮抗剂)包括：
6-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物200)；
6-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物204)；
6-异丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物205)；
6-异丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物206)；
6-(2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物207)；
6-环戊基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物208)；
6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物209)；
6-(2，2，3，3，3-五氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物210)；
6-(2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物211)；
6-(2-氯-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物212)；
6-乙酰基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物213)；
6-三氟乙酰基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物214)；
6-苯甲酰基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物215)；
6-二甲基乙酰基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物216)；
6-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物217)；
6-二乙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物218)；
6-二丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物219)；
6-二丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物220)；
6-二异丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物221)；
6-(二-环丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物222)；
6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物223)；
6-(二-2，2，3，3，3-五氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物224)；
6-(二-2-氯-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物225)；
6-(二-2-溴乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物226)；
6-(N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物227)；
6-(二-N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物228)；
6-(N-2，2，2-氯二氟乙基-N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物229)；
6-(二-N-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物230)；
6-(N-2，2-二氯乙基-N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物231)；
6-(二-N-2，2-二氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物232)；
6-(N-2，2-二氯乙基-N-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物233)；
6-(N-2，2-二氯乙基-N-2，2，2-氯二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物234)；
6-(N-异丙基-N-甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物235)；
6-(N-甲基-N-环戊基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物236)；
6-(N-甲基-N-异丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物237)；
6-(N-乙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物238)；
6-(N-乙基-N-异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物239)；
6-(N-乙基-N-1-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物240)；
6-(N-乙基-N-异丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物241)；
6-(N-乙基-N-2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物242)；
6-(N-乙基-N-环戊基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物243)；
6-(N-乙基-N-1-乙酰基乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物244)；
(±)-6-(N-乙基-N-1-甲基-2-羟基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物245)；
6-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物246)；
6-(N-乙基-N-3-呋喃基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物247)；
(±)-6-(N-乙基-N-2，2-二甲氧基异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物248)；
6-(N-异丙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物249)；
6-(N-2-羟基乙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物250)；
(±)-6-(N-丙基-N-1-甲基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物251)；
(±)-6-(N-丙基-N-1，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物252)；
6-(N-丙基-N-异丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物253)；
6-(N-丙基-N-环丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物254)；
(±)-6-(N-丙基-N-1-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物255)；
6-(N-2-羟基乙基-N-异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物256)；
6-(N-异丙基-N-环丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物257)；
6-(N-甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物258)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-异丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物259)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物260)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-环丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物261)；
(±)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-1-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物262)；
(±)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物263)；
(+)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)喹诺酮(化合物264)；
(-)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物265)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3-糠基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物266)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3-噻吩甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物267)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3，3-二甲基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物268)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-噻吩甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物269)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-糠基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物270)；
6-(N-丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物271)；
6-(二-N，N-苄基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物272)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-环丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物273)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2-二氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物274)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物275)；
6-(N-苄基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物276)；
6-(N-4-氟苄基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物277)；
6-(N-丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物278)；
6-(N-2，2，3，3，3-五氟丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物279)；
6-二烯丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物280)；
6-(N-异丁基-N-烯丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物281)；
6-(N-异丙基-N-烯丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物282)；
6-(N-烯丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物283)；
6-烯丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物284)；
6-(N-烯丙基-N-环丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物285)；
6-(N-烯丙基-N-2，2，2-三氟乙酰基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物286)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟乙酰基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物287)；
6-(N-烯丙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物288)；
(±)-6-(N-2-羟基异丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物289)；
(±)-6-(N-异丁基-N-2，2，2-三氟异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物290)；
6-(N-2，2-二氟乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物291)；
6-(N-2，2-二甲基丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物292)；
6-(N-2，2-二氟-2-氯乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物293)；
6-(N-2，2-二氟-2-氯乙基-N-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物294)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-甲基磺酰基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物295)；
1-甲基-6-(N-丙基-N-异丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物296)；
1-甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物297)；
1-乙基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物298)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹诺酮(化合物299)；
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹诺酮(化合物300)；
(±)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物301)；
(+)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物302)；
(-)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物303)；
6-甲氧基硫代羰基巯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物304)；
6-巯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物305)；
6-(1，1-二甲基-2-丙炔基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物306)；
6-叔丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物307)；
6-溴-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物308)；
6-溴-4-三氟甲基-2-异丙氧基喹啉(化合物309)；
6-叔丁基氨基-2-异丙氧基-4-三氟甲基喹啉(化合物310)；
6-(1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物311)；
6-(1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物312)；
6-(1-吗啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物313)；
(±)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物314)；
(+)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物315)；
(-)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物316)；
6-(N-苯基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物317)；
6-(N-苯基-N-乙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物319)；
6-(N-苯基-N-乙基氨基)-4-三氟甲基-2-异丙氧基喹啉(化合物320)；
6-(N-苯基-N-2，2，2-三氟乙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物321)；
(±)-6-(3-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物322)；
6-(4-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物323)；
6-(顺式-3，5-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物324)；
6-(2，6-顺式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物325)；
6-(2，6-反式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物326)；
(±)-6-(2-甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物327)；
6-(2，5-顺式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟乙基-2(1H)-喹诺酮(化合物328)；
(±)-6-(2，5-反式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物329)；
6-(1-氮杂环庚烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物330)；
(±)-6-(2-羟基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物331)；
6-(2，5-顺式-二甲基-1-吡咯啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物332)；
(±)-6-(2-丙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物333)；
(±)-6-(2-甲氧基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物334)；
(±)-6-(2-乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物335)；
6-(1-环庚基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物336)；
(±)-6-(2-乙氧基羰基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物337)；
(±)-6-(2-异丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物338)；
(±)-6-(2羟基羰基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物339)；
6-(3，5-顺式-二甲基-1-哌嗪基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物340)；
(±)-6-(2-苄基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物341)；
(±)-6-(5-甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物342)；
(±)-6-(2-(2-羟基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物343)；
(±)-6-(3-羟基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物344)；
(±)-6-(3-乙酰氧基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物345)；
(±)-6-(3-羟基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物346)；
6-(1-二氢吲哚基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物347)；
6-(1-四氢喹啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物348)；
6-(2-四氢异喹啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物349)；
(±)-6-(1，3，3-三甲基-6-氮杂二环[3.2.1]辛基-6-)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物350)；
(±)-6-(2-三氟甲基-5-顺式-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物351)；
(±)-6-(2-三氟甲基-5-反式-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物352)；
6-N-(1-羟基异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物353)；
(±)-6-(2-三氟甲基-5-顺式-乙基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物354)；
(±)-6-(2-三氟甲基-5-反式-乙基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物355)；
(±)-6-(5-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物356)；
6-(2，5-二甲基-1-吡咯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物357)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3，3，3-三氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物358)；
6-(N-3，3，3-三氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2-异丙氧基喹啉(化合物360)；
6-二-N，N-硫代甲氧基甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物361)；
6-二-N，N-硫代甲氧基甲基氨基-4-三氟甲基-2-硫代甲氧基甲氧基喹啉(化合物362)；
(±)-6-(2，5-反式-二乙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物363)；
6-(2，5-顺式-二乙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物364)；
(±)-6-(2，5-反式-二丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物365)；
6-(2，5-顺式-二丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物366)；
6-(2，5-二丙基-1-吡咯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物367)；
6-(2，5-顺式-二丁基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物368)；
(±)-6-(2，5-反式-二丁基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物369)；
6-(2，6-顺式-二乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物370)；
(±)-6-(2，6-反式-二乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物371)；
6-(2，6-顺式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物372)；
(±)-6-(2，6-反式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物373)；
6-(N-丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物374)；
6-氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物375)；
6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物377)；
6-(2，5-二甲基-1-吡咯基)-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物378)；
(±)-6-(2，5-反式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物379)；
6-(2，5-顺式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物380)；
6-(N-异丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物381)；
6-(N-2，2，2-氯二氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物382)；
6-(二-N，N-2，2，2-氯二氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物383)；
6-(N-2，2，2-氯二氟乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物384)；
6-N-乙基氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物385)；
6-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物386)；
6-N，N-二乙基氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物387)；
6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-乙基-2(1H)-喹诺酮(化合物388)；
6-氨基-4-乙基-2(1H)-喹诺酮(化合物389)；
6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-异丙基-2(1H)-喹诺酮(化合物391)；
6-氨基-4-异丙基-2(1H)-喹诺酮(化合物392)；
7-氟-6-(二-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物393)；
7-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物394)；
5-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物395)；
6-氨基-7-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物396)；
8-氟-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物397)；
8-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物316)；
6-氨基-8-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物399)；
8-氟-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物400)；
8-氟-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物401)；
6-氨基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物402)；
3-氟-6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物403)；
3-氟-6-(二-2，2，2-三氟氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物404)；
6-(二-异丁基氨基)-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物405)；
3-氟-6-(N-甲基-N-2，2，2-三氟氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)喹诺酮(化合物406)；
7-溴-6-异丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物407)；
6-氨基-7-溴-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物408)；
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-羟基-2(1H)-喹诺酮(化合物409)；
6-氨基-4-羟基-2(1H)-喹诺酮(化合物410)；
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲氧基-2(1H)-喹诺酮(化合物411)；
6-氨基-4-甲氧基-2(1H)-喹诺酮(化合物412)；
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-二氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物413)；
6-氨基-4-二氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物414)；
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹诺酮(化合物415)；
6-氨基-2(1H)-喹诺酮(化合物416)；
4-氯-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹诺酮(化合物417)；
6-氨基-4-氯-2(1H)-喹诺酮(化合物418)；
7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物419)；
5，7-二甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物420)；
(R)-6-(2-羟基甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物421)；
(R)-6-(2-甲氧基羰基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2-异丙氧基喹啉(化合物422)；
(R)-6-(2-甲氧基甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物423)；
(±)-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物424)；
(±)-6-(2-氰基硫代甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物425)；
(±)-6-(2-硫代甲氧基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物426)；
(±)-6-(2-氰基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物427)；(±)-6-(2-溴甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物428)；
(±)-6-(2-碘甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物429)；
(±)R-6-(2-碘甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物430)；
(±)-6-(2-氟甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物431)；
(+)S-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物432)；
(-)R-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物433)；
(+)R-6-(2-氯甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物434)；
(-)S-6-(2-氯甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物435)；
R-6-(2-二氟甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物436)；
(±)-6-(21-(11-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物437)；
(±)-6-(21-1u-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物438)；
(±)-6-(2-甲酰基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物439)；
(±)-6-(2-二氟甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物440)；
(±)-6-(2-氨基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物441)；
(R)-6-(2-乙烯基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物442)；
(R)-6-(2-甲酰基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物443)；
(±)-6-(2-乙烯基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物444)；
(±)-6-(2-苄氧基乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物445)；
(±)-6-(2-(2，2-二氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物446)；
(±)-6-(2-三氟乙酰氨基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物447)；
(±)-6-(2-(2-乙氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物448)；
(±)-6-(2-(4-三氟甲基)苄氧基乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物449)；
(+)-6-(2R-(1R-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物450)；
(-)6-(2R-(1S-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物451)；
6-(2S-(1R-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物452)；
6-(2S-(1S-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物453)；
(±)-6-(21-(11-羟基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物454)；
(±)-6-(21-(1u-羟基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物455)；
(-)-6-(2S-(1S-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物456)；
(+)-6-(2R-(1R-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物457)；
(+)-6-(2R-(1S-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物458)；
(-)-6-(2S-(1R-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物459)；
(+)-6-(21-(11-乙酰氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物460)；
(±)-6-(21-(1u-乙酰氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物461)；
(±)-6-(21-(1u-甲氧基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物462)；
(±)-6-(21-(11-甲氧基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物463)；
7-甲氧基-6-(N-甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物464)；
4-氨基-2-甲氧基-N-2，2，2-三氟乙基苯胺(化合物466)；
7-甲氧基-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物467)；
7-甲氧基-6-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物468)；
7-羟基-6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物469)；
6-(N-环丙基甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物470)；
6-(N-环丙基甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-羟基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物471)；
6-(N-异丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物472)；
6-(N-异丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-羟基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物473)；
6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物474)；
6-氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物475)；
(±)-3，4-二氢-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物476)；
6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物477)；
6-(N-异丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物478)；
6-N-异丁基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物479)；
6-N，N-二乙基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物480)；
6-N，N-二丙基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物481)；
6-N-丙基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物482)；
6-(N-异丁基-N-丙基氨基)-4-三氟甲基香豆素(化合物483)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-丙基氨基)-4-三氟甲基香豆素(化合物484)；
1，4-二氢-4，4-二甲基-6-甲基氨基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物485)；
6-氨基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物487)；
1，4-二氢-4，4-二甲基-6-二甲基氨基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物488)；
1，4-二氢-4，4-二甲基-6-二丙基氨基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物489)；
1，4-二氢-4，4-二甲基-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物490)；
1，4-二氢-4，4-二甲基-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物491)；
(±)-1，4-二氢-4-甲基-6-二烯丙基氨基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物492)；
(±)-6-氨基-1，4-二氢-4-甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物494)；
6-氨基-3，4-二氢-4，4-二甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物495)；
6-二烯丙基氨基-3，4-二氢-4，4-二甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物497)；
3，4-二氢-4，4-二甲基-6-二丙基氨基-2(1H)-喹诺酮(化合物498)；
3，4-二氢-4，4-二甲基-6-丙基氨基-2(1H)-喹诺酮(化合物499)；
3，4-二氢-4，4-二甲基-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹诺酮(化合物500)；
3，4-二氢-4，4-二甲基-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹诺酮(化合物501)；
3，4-二氢-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹诺酮(化合物502)；
6-氨基-3，4-二氢-2(1H)-喹诺酮(化合物503)；
3，4-二氢-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹诺酮(化合物505)；
5-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-3，3-螺环己基-2-吲哚酮(化合物506)；
5-氨基-3-螺环己基羟吲哚(化合物507)；
7-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(化合物508)；
7-氨基-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(化合物509)；
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2，4-二氯喹啉(化合物510)；
6-氨基-1，4-二氯-2(1H)-喹诺酮(化合物511)；
7-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物512)；
7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物513)；
7-异丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物514)；
7-(2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物515)；
7-(2-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物516)；
7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物517)；
7-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物518)；
7-苄基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物519)；
7-(2，2，3，3，3-五氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物520)；
7-丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物521)；
7-乙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物522)；
7-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物523)；
7-环己基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物524)；
7-环戊基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物525)；
7-环丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物526)；
7-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物527)；
7-(三氟乙酰氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物528)；
1-甲基-7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物529)；
1-甲基-7-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物530)；
1-甲基-7-(N-甲基-N-异丙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物531)；
1-甲基-7-(2，2，2-三氟甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物532)；
3-氟-7-(2，2，2-三氟甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物533)；
3-氟-7-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物534)；
3-氟-7-异丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物535)；
3-氟-7-环戊基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物536)；
3-氟-7-环己基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物537)；
3-氟-7-环丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物538)；
3-氟-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物539)；
3-氟-1-甲基-7-(N-甲基-N-异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物540)；
3-氟-1-甲基-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物541)；
6-氟-7-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物542)；
6-氟-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物543)；
6-氟-7-异丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物544)；
6-氟-1-甲基-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物545)；
6-氟-1-甲基-7-(N-甲基-N-丙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物546)；
7-氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物547)；
7-异丁基氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物548)；
7-丙基氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物549)；
7-(1，1-二甲基-3-氧代丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物550)；
7-(1，1，3-三甲基-3-羟基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物551)；
7-(1，1，3-三甲基-3-丁烯基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物552)；
7-(1-苯基氨基羰基异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物553)；
7-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物556)；
7-(N-1-甲酰基异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物558)；
7-(1，1-二甲基烯丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物559)；
7-(1，1-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物560)；
7-(1-甲基-1-乙炔基丙基)氨基]-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹诺酮(化合物561)；
7-(1-乙基-1-甲基丙基)氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹诺酮(化合物562)；
8-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物563)；
8-甲基-7-(3-甲基丁基)氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹诺酮(化合物566)；
8-甲基-7-丙基氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹诺酮(化合物567)；
8-甲基-7-异丁基氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹诺酮(化合物569)；
7-氨基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物571)；
7-异丁基亚氨基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物574)；
7-(2-吡啶甲基氨基)-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物575)；
7-氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物576)；
7-氨基-6-乙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物577)；
7-氨基-6-丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物580)；
7-氨基-6-仲丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物581)；
7-氨基-6-环己基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物582)；
6-乙基-7-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物585)；
6-乙基-7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物586)；
6-乙基-7-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物587)；
6-异丁基-7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物588)；
7-(1-吗啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物589)；
5-氨基-7-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物592)；
5-丙基氨基-7-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物594)；
7-氯-5-羟基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物595)；
5-氨基-6-溴-3，4-二氢-4-羟基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物596)；
6-溴-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物598)；
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物600)；
6-氨基-5-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物601)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物602)；
6-氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物603)；
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物604)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物605)；
6-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物606)；
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物607)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-(3，3，3-三氟丙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物608)；
6-氨基-5-(3，3，3-三氟丙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物609)；
6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物610)；
6-氨基-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物611)；
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物612)；
6-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物613)；
6-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物614)；
6-异丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物615)；
6-环己基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物616)；
6-(1-反式-丙烯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物617)；
6-环己基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物618)；
7-氟-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物619)；
5，7-二氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物620)；
6-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物621)；
6-羟基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物622)；
6-苄氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物623)；
6-(3-戊氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物624)；
6-(1-羟基-3，3，5，5-四甲基)环己基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物625)；
6-(3，3，5，5-四甲基)环己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物626)；
6-(5，5-二甲基环戊烯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物627)；
6-(2，2-二甲基环戊基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物628)；
6-(1-羟基环己基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物629)；
6-环己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物630)；
6-环己基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹诺酮(化合物631)；
6-环戊烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物632)；
6-环庚烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物633)；
6-溴-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物634)；
6-环己烯基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物635)；
6-环己基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物636)；
6-溴-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物637)；
6-环戊基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物638)；
(Z)-6-(1-丙基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物639)；
(E)-6-(1-丙基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物640)；
6-(1-丙基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物641)；
(E)-6-(1-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物642)；
(Z)-6-(1-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物643)；
(±)-6-(1-甲基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物644)；
(E)-6-(1-乙基-1-)丙烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物645)；
(Z)-6-(1-乙基-1-)丙烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物646)；
6-(1-乙基)丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物647)；
6-(1-异丙基-2-甲基-1-)丙烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物648)；
6-(1-异丙基-2-甲基)丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物649)；
(Z)-6-(1-异丁基-3-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物650)；
(E)-6-(1-异丁基-3-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物651)；
6-(1-异丁基-3-甲基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物652)；
6-(1-丙基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹诺酮(化合物653)；
6-(3-氧代-1-)环戊烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物654)；
6-(3-氧代-1-)环己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物655)；
6-(3-氧代-1-)环戊烯基-3-甲基-4-二氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物656)；
6-(3-氧代-1-)环己烯基-3-甲基-4-二氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物657)；
(±)-6-(3-羟基-1-)环己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物658)；
6-(1-羟基-1，1-二苯基)甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物659)；
6-二苯基甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物660)；
6-(3-羟基-3-甲基-1-)丁炔基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物661)；
6-(1-羟基)环戊基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物662)；
6-溴-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物663)；
6-(1-环戊烯基)-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物664)；
6-环戊基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物665)；
6-(1-羟基)环己基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物666)；
6-(1-环己烯基)-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物667)；
6-环己基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物668)；
6-(1-羟基)环庚基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物669)；
6-(1-环庚烯基)-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物670)；
6-(1-环庚基)-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物671)；
6-(2，6，6-三甲基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物672)；
(±)-6-(3，3，5-三甲基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物673)；
(±)-6-(3，5，5-三甲基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物674)；
(±)-6-(5-甲基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物675)；
(±)-6-(3-甲基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物676)；
(±)-6-(2，6-二甲基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物677)；
(±)-6-(2-二环[2.2.1]庚烯基)-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物678)；
(±)-6-(4，5-反式-二甲基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物679)；
(±)-6-(3，4-反式-二甲基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物680)；
6-(6，6-二甲基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物681)；
6-(5，5-二甲基-1-)环戊烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物682)；
(±)-6-(3，3，5-顺式-三甲基)环己基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物683)；
(±)-6-(3，3，5-反式-三甲基)环己基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物684)；
(±)-6-(3-顺式-甲基)环己基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物685)；
(±)-6-(3-反式-甲基)环己基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物686)；
(±)-6-(2，6-顺式，顺式-二甲基)环己基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物687)；
(E)-6-(1，4-二甲基-1-)戊烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物688)；
6-(1-环己烯基)-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-硫酮(化合物689)；
6-(3-氧代-1-)环戊烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物690)；
6-(3-氧代-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物691)；
(±)-6-(3-羟基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物692)；
(±)-6-(3-顺式-羟基)环己基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物693)；
(±)-6-(3-丁基-3-羟基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物694)；
6-(3-氧代-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-硫酮(化合物695)；
6-溴-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-硫酮(化合物696)；
(±)-6-(3-羟基-1)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-硫酮(化合物697)；
(±)-6-(1-环己烯基)-1，4-二氢-4-甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物698)；
(±)-6-溴-1，4-二氢-4-甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物700)；
6-(1-环己烯基)-1，4-二氢-4，4，5-三甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物701)；
6-溴-1，4-二氢-4，4，5-三甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物704)；
6-(1-环己烯基)-3，4-二氢-4，4-二甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物705)；
6-溴-3，4-二氢-4，4-二甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物706)；
6-环己基-3，4-二氢-4，4-二甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物707)；
(±)-8-溴-6-(1-环己烯基)-1，4-二氢-4-三氟甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物708)；
(±)-6，8-二溴-1，4-二氢-4-三氟甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物711)；
5-(3-氧代-1-)环己烯基-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物712)；
5-溴-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物542)；
(±)-5-(3-羟基-1-)环己烯基-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物714)；
(±)-5-(3-氧代环己基)-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物715)；
(±)-5-(3-氧代环己基)-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物544)；
5-环己基-3，3-螺环己基-2-吲哚酮(化合物716)；
5-溴-3，3-螺环己基-2-吲哚酮(化合物717)；
5-环戊基-3，3-螺环己基-2-吲哚酮(化合物718)；
6-(1-羟基环己基)-2(3H)-苯并噻唑酮(benzothiozolone)(化合物719)；
6-环己烯基-2(3H)-苯并噻唑酮(化合物720)；
3，4-二氢-6-异丙基-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物721)；
6-溴-3，4-二氢-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物722)；
1-苄基-6-溴-3，4-二氢-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物723)；
1-苄基-6-环己基-3，4-二氢-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物724)；
6-(2，3-二氟)苯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物725)；
4-三氟甲基-6-(3-硝基)苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物727)；
4-三氟甲基-6-(3，5-二氯)苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物728)；
4-三氟甲基-6-(3-氟-5-N-羟基亚氨基甲基)苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物729)；
4-三氟甲基-6-(3-氟-5-甲酰基甲基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物730)；
4-三氟甲基-6-(3-氟-5-氰基)苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物731)；
4-三氟甲基-6-(3-氟-5-氯)苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物732)；
4-三氟甲基-6-(4-羟基甲基)苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物734)；
4-三氟甲基-6-(3-乙酰基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物735)；
4-三氟甲基-6-(4-乙基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物736)；
4-三氟甲基-6-(3-乙氧基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物737)；
4-三氟甲基-6-(3-甲基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物738)；
4-三氟甲基-6-(3-三氟甲基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物739)；
4-三氟甲基-6-(3-氯苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物740)；
4-三氟甲基-6-(3-氟苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物741)；
4-三氟甲基-6-(2-甲基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物742)；
4-三氟甲基-6-(4-甲酰基)苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物743)；
4-三氟甲基-6-(4-叔丁基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物744)；
4-三氟甲基-6-(2-甲氧基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物745)；
4-三氟甲基-6-(2-氟苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物746)；
4-三氟甲基-6-(4-乙酰基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物747)；
4-三氟甲基-6-(4-甲基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物748)；
4-三氟甲基-6-(4-氟苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物749)；
4-三氟甲基-6-(4-甲氧基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物750)；
4-三氟甲基-6-(3，5-二-三氟甲基)苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物751)；
4-三氟甲基-6-(4-三氟甲氧基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物752)；
4-三氟甲基-6-(2，4-二氯苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物753)；
3-氟-4-三氟甲基-6-(2-氟苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物754)；
3-氟-4-三氟甲基-6-(2，4-二氯苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物755)；
4-三氟甲基-6-(4-羟基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物756)；
6-溴-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物757)；
4-甲基-6-(3-甲氧基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物758)；
4-甲基-6-(3-氯苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物759)；
4-甲基-6-(3-氯-2-甲基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物760)；
4-甲基-6-(2，3-二氯苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物761)；
4-甲基-6-(2，4-二氯苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物762)；
4-甲基-6-(2-甲基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物763)；
4-三氟甲基-6-苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物764)；
4-三氟甲基-6-丙酰基-2(1H)-喹诺酮(化合物765)；
4-三氟甲基-6-(1-乙基氨基丙基)-2(1H)-喹诺酮(化合物767)；
4-三氟甲基-6-(1-N-乙基-N-甲基氨基丙基)-2(1H)-喹诺酮(化合物768)；
4-三氟甲基-6-(1-羟基-1-甲基-2-氧代丙基)-2(1H)-喹诺酮(化合物769)；
4-三氟甲基-6-(4，4，4-三氟-1(E)-丁烯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物771)；
4-三氟甲基-6-(4，4，4-三氟丁基)-2-异丙氧基喹啉(化合物772)；
4-三氟甲基-6-(1-羟基-4，4，4-三氟丁基)-2-异丙氧基喹啉(化合物773)；
4-三氟甲基-6-(1-(3，3，3-三氟丙基)-1(E)-丙烯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物774)；
4-三氟甲基-6-(1-乙基-1-羟基-4，4，4-三氟丁基)-2-异丙氧基喹啉(化合物775)；
4-三氟甲基-6-(1-乙基-4，4，4-三氟-1(E)-丁烯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物776)；
4-三氟甲基-6-(1-乙基-4，4，4-三氟-1(Z)-丁烯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物777)；
2-氯-4-三氟甲基-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物778)；
2-甲氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物779)；
2-异丙氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物780)；
2-乙氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物781)；
2-乙酰氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物782)；
2-(2-二甲基氨基)乙氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物783)；
2-异丁酰氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物784)；
2-(2，2-二甲基)丙酰氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物785)；
2-N，N-二甲基氨基甲酰氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)-氨基喹啉(化合物786)；
2-氰基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物787)；
4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹诺酮肟(化合物788)；
本发明代表性PR调节化合物(即激动剂和拮抗剂)包括：
6-(N-乙基-N-2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物242)；
(±)-6-(N-丙基-N-1-甲基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物251)；
6-环己基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹诺酮(化合物631)；
6-(1-环己烯基)-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物667)；
6-(1-环庚基)-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物671)；
6-(1-环己烯基)-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-硫酮(化合物689)；
6-(3-氧代-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-硫酮(化合物695)；
(±)-6-(3-羟基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-硫酮(化合物697)；
6-(2，3-二氟)苯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物725)；
4-三氟甲基-6-(3-硝基)苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物727)；
4-三氟甲基-6-(3-氟-5-氰基)苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物731)；
4-三氟甲基-6-(3-乙酰基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物735)。
下面给出合成本发明化合物的几个一般反应方案的反应步骤顺序。在每个反应方案中，基团R(例如R1、R2等)与在实施例中指出的特定取代模式一致。然而，本领域技术人员应当理解，本文中公开的在式I-XXXIII化合物指定位点上的其它官能团也构成了可能存在于反应方案中结构的类似位点上的取代基。
由苯胺制备喹诺酮
Figure C20051011285500601
上述反应方案以反应式表示了作为雄激素和孕甾酮受体调节剂的喹诺酮化合物的一般制备。在上述反应方案中，通过用α-酮基酯进行克诺尔环化将苯胺化合物转化成喹诺酮化合物。然后可将喹诺酮转化成各种不同的衍生物，包括但不限于硫代喹诺酮、喹啉、烷基化喹诺酮、和官能化的喹诺酮。在上述反应方案中，R代表包含在苯胺化合物中的本领域技术人员已知的各种芳族取代基。可通过本领域技术人员已知的各种化学反应将喹诺酮化合物中的R基团转化成各种不同的取代基，包括但不限于硝基、氨基、烷基氨基、卤素、烷基、芳基、二烷基氨基、吡咯、和噁唑烷基。R′代表本领域技术人员已知的各种芳族取代基，并且可以存在于芳环的3、5和6位，n可以为0-3。可通过本领域技术人员已知的化学方法将喹诺酮化合物中的R′转化成各种不同的取代基，以形成喹诺酮化合物衍生物。下述反应方案I-VI表示的是本发明各优选实施方案。
反应方案I
Figure C20051011285500611
反应方案I描述的是，通过改进的克诺尔反应来制备喹诺酮化合物例如结构5，硝基喹诺酮化合物例如结构6，和氨基-2-喹诺酮化合物例如结构3。将4-氨基乙酰苯胺(结构1)与3-酮基酯例如4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯在硝基苯中热缩合，获得了二酰胺例如结构2。当用浓硫酸在60-100℃处理结构2二酰胺化合物时，生成了结构3氨基喹诺酮化合物。制备6-氨基喹诺酮化合物例如结构3的另一方法是从类似的克诺尔反应开始的。该合成首先是将苯胺例如结构4与3-酮基酯在回流的甲苯中反应，然后用路易斯酸例如对甲苯磺酸处理，以生成2-喹诺酮例如结构5。将2-喹诺酮(例如结构5)进行标准硝化，有选择性地生成6-硝基喹诺酮化合物(例如结构6)。在标准还原条件下(例如金属催化的氢化或氯化锡还原)将硝基喹诺酮例如结构6还原，获得了氨基喹诺酮化合物例如结构3。
反应方案II
反应方案II描述的是，将6-氨基-2-喹诺酮例如结构3进行N-取代，和将结构3转化成巯基类似物。在还原剂例如氰基硼氢化钠或硼氢化钠存在下，用醛或酮或酸将氨基喹诺酮(例如结构3)还原烷基化(两步顺序还原烷基化)，获得了结构7化合物。在碱例如吡啶或三乙胺存在下，用酰化剂例如乙酰氯或酸酐处理氨基-2-喹诺酮化合物(例如结构3)，获得了如结构7所示的酰胺或磺酰胺化合物。用Lawesson′s试剂处理结构7喹诺酮，获得了相应的结构8硫代喹诺酮化合物。在极性溶剂例如四氢呋喃中，在氢化钠存在下，用烷化剂例如甲基碘处理结构7，获得了结构9化合物。将结构3直接烷基化，获得了结构10。结构12和13巯基类似物是经由结构11重氮中间体制得的。
反应方案III
Figure C20051011285500631
反应方案III描述了合成结构7、20、21和226-氨基化合物的另一方法。该方法是从逐步式克诺尔反应开始的，其中是将4-溴苯胺(结构14)与3-酮基酯例如三氟乙酰乙酸酯在甲苯中加热回流，获得了酰胺例如结构15，并在浓硫酸中加热，获得了4-溴喹诺酮例如结构16。在氟化铯的催化下，在DMF中用2-碘丙烷处理喹诺酮例如结构16，获得了烷氧基喹啉化合物例如结构17。将溴喹啉例如结构17与烷基胺进行钯催化的偶联反应，获得了结构18和19化合物。将喹啉化合物(结构18和19)在酸性条件下水解，获得了结构7和20化合物。结构21和22化合物是按照类似方式制得的。
反应方案IV
Figure C20051011285500641
反应方案IV表示的是，将结构36-氨基喹诺酮烷基化，以生成6-噁唑烷-喹诺酮化合物(例如结构25)、6-环烷基氨基喹诺酮化合物(例如结构20)和结构7以及27化合物的另一方法。
在反应方案IV中，首先是在还原剂例如氰基硼氢化钠存在下，用结构23α-羟基酮将氨基喹诺酮(例如结构3)还原，以生成结构24化合物。通过在酸存在下用醛或其相应的水合物处理氨基醇化合物例如结构24来形成噁唑烷化合物例如结构25。结构20喹诺酮化合物是通过在还原剂存在下将氨基喹诺酮(例如结构3)与二酮例如结构28缩合而制得的。化合物例如结构7是通过用烷基卤将得自结构3的结构26喹啉中间体烷基化而制得的。用卤化物将结构3直接烷基化，制得了结构7和27化合物混合物。
反应方案V
Figure C20051011285500651
反应方案V表示的是由结构28或6-氨基喹诺酮例如结构3来制备结构20a和31取代的喹诺酮。该方法首先是用3-酮基酯将间位或邻位取代的苯胺(例如结构28)克诺尔环化，以获得结构29化合物。将化合物例如结构29硝化，然后将硝基还原，主要获得了结构30的6-氨基化合物。或者，结构30化合物还可以通过将6-氨基喹诺酮例如结构3修饰而获得。例如，用NBS将结构3化合物溴化，获得了7-溴-2-喹诺酮化合物(例如结构30，其中R3＝溴)。如结构20a和31所示的喹诺酮化合物可以按照类似于在反应方案II和IV中描述的方法由结构30取代的6-氨基-2-喹诺酮制得。
反应方案VI
Figure C20051011285500661
反应方案VI描述的是结构326-环氨基-2-喹诺酮的侧链修饰。在反应方案VI的方法中，首先将结构32酯衍生物还原，以获得结构33羟基化合物。将结构33化合物转化成甲苯磺酰化类似物，然后进行亲核取代以获得结构34化合物。将结构33化合物氧化以生成结构35甲酰基衍生物。向结构35化合物中加入亲核试剂，以生成结构36仲醇类似物。进一步处理，获得了结构37化合物。
反应方案VII
反应方案VII描述的是将取代的苯胺进行克诺尔反应以生成官能化的喹诺酮化合物。在反应方案VII的方法中，首先在氰基硼氢化钠存在下用三氟乙醛将苯胺化合物例如结构38烷基化，然后用锌还原，获得了烷基化的二胺化合物例如结构39。采用标准克诺尔反应将烷基化的胺化合物39和4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯转化成喹诺酮化合物例如40。将化合物40还原烷基化，获得了二烷基氨基喹诺酮例如结构41。用苯硫酚处理结构41化合物，获得了7-羟基喹诺酮化合物例如42。
反应方案VIII
Figure C20051011285500671
反应方案VIII描述的是，按照类似于在反应方案I和II中描述的方法，由苯酚来合成结构45所示的6-烷基氨基香豆素。在TsOH存在下将苯酚化合物与3-酮基酯例如4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯的混合物在回流的甲苯中加热，以获得香豆素化合物例如结构43。将香豆素化合物(例如结构43)硝化，然后氢化，以生成氨基香豆素化合物例如结构44。顺序进行的还原烷基化生成了如结构45所示的二烷基氨基-香豆素化合物。将二烷基氨基香豆素化合物(例如结构45)氢化，获得了结构46化合物。
反应方案IX
Figure C20051011285500681
在另一优选的实施方案中，反应方案IX显示了苯并噁嗪酮(例如结构49)及其衍生物(例如结构51和52)的合成。
在反应方案IX的方法中，首先在DMAP存在下在THF中用氯甲酸酯处理链烯基苯胺化合物例如结构47，以生成氨基甲酸酯例如结构48。苯并噁嗪酮化合物例如结构49(W＝O)是通过将氨基甲酸酯(例如结构48)进行对甲苯磺酸催化的分子内环化而制得的。
反应方案IX显示了结构49苯并噁嗪酮化合物的另一合成方法。在该合成路线中，将碳亲核试剂加到2-氨基苯甲酸中，以生成氨基醇化合物50，通过在THF中用1，1’-羰基二咪唑或者通过如上所述的碳酸酯环化路线将该氨基醇化合物转化成氨基苯并噁嗪酮化合物例如结构49。在浓硫酸中用硝酸使该芳族苯并噁嗪酮化合物进行标准硝化反应，然后进行钯催化的氢化，生成了氨基化合物例如结构51。进行如上所述的两步顺序还原烷基化，生成了结构52所示二烷基胺-苯并噁嗪酮化合物。
反应方案X
Figure C20051011285500691
在另一优选的实施方案中，可用作AR和PR调节剂的6-氨基-2-喹诺酮的生物等排物例如5-氨基羟吲哚、6-氨基苯并噁嗪酮和喹啉化合物可由相应的二环化合物制得。二环化合物例如结构53、56和58可通过本领域技术人员已知的合成方法制得。
反应方案X描述了制备5-二烷基氨基羟吲哚化合物例如结构55和结构57与596-二烷基化的化合物的方法。在反应方案IX中描述的制备这些化合物的方法与由相应喹诺酮化合物制备化合物例如结构52的方法类似。该方法包括将胺依次硝化、还原和/或烷基化，以生成结构55、57和59化合物。
反应方案XI
反应方案XI描述了通过如上所述的克诺尔反应制备7-烷基氨基-2-喹诺酮例如结构63的优选合成方法。在反应方案XI的方法中，首先进行结构601，3-苯二胺的改进的克诺尔环化，以生成7-氨基喹诺酮化合物例如结构61。按照类似于反应方案II中描述的方法将结构61顺序还原氨基化，获得了化合物例如结构62。在氢化钠存在下用烷基碘将喹诺酮例如62烷基化，以生成1-烷基喹诺酮化合物例如结构63。
反应方案XII
在本发明另一优选的方面中，烷基氨基喹诺酮化合物(例如结构66)是由相应的氨基喹诺酮化合物制得的。反应方案XII、XIII和XIV描述了在与氨基相邻的位点上引入叔碳的方法。
在反应方案XII的方法中，首先是在丙酮中用乙酸处理7-氨基喹诺酮例如结构61a，以获得烷基氨基喹诺酮化合物例如结构64。向在THF内的化合物例如结构64中加入甲基锂，以生成相应的醇加成物例如结构65。将氨基醇化合物例如65进行酸催化的脱水反应，以生成烯烃氨基-喹诺酮化合物例如66。
反应方案XIII
Figure C20051011285500711
在另一优选的反应方案中，烷基喹诺酮是通过如上所述的二胺化合物的克诺尔环化而制得的。然后进行烷基化和氧化以生成烷基喹诺酮化合物。之后可通过本领域技术人员已知的反应例如在下述实施例中举例说明的反应将烷基胺喹诺酮转化成各种不同的衍生物。
反应方案XIII描述了在与7-氮相邻的位点具有叔碳的2-喹诺酮的合成方法。在反应方案XIII的方法中，首先将1，3-苯二胺与α-酮基酯、4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯进行标准克诺尔环化，获得了作为次要产物的氨基喹啉化合物。在氢化钠存在下，用酰胺例如N-苯基-α-溴异丁酰胺将氨基喹啉化合物例如67烷基化，以良好产率获得了烷基化的喹啉产物例如68。用HI将烷基化的喹啉化合物(例如结构68)水解，获得了2-喹诺酮例如69。在氢化钠存在下用碘甲烷将烷基化的喹啉化合物甲基化，然后进行HI介导的水解，生成喹诺酮例如结构70。用DI BAL-H将酰胺化合物例如70还原，获得了醛化合物例如71和醇产物例如72。将醛例如71进行维蒂希反应，获得了烯烃例如结构73。将烯丙基氨基喹诺酮化合物例如结构73氢化，获得了相应的结构74所示烷基氨基喹诺酮化合物。
反应方案XIV
Figure C20051011285500721
在本发明另一优选的方面中，烷基氨基喹诺酮化合物是通过氯化铜催化的氨基喹诺酮化合物的取代而制得的。反应方案XIV描述了制备烷基氨基喹诺酮化合物的另一N-烷基化方法。在THF中用氯化铜和碱例如三乙胺处理氨基喹诺酮化合物例如61a和乙酸炔丙基酯，以获得烷基胺喹诺酮产物例如75。将氨基-乙炔化合物例如75氢化，以优良产率获得了结构76所示烷基氨基喹诺酮化合物。
反应方案XV
Figure C20051011285500731
烷基二氨基化合物(例如结构78)是通过在如反应方案XV所示的另一优选合成路线中的两种不同合成方法制得的。如下所示的氨基化合物的烷基化是本领域技术人员已知的反应。如下所示的反应是制备这些类型化合物的一个实例。
在反应方案XV的方法中，将单保护的1，3-苯二胺烷基化，然后进行三氟乙酸(TFA)介导的脱保护，以生成二氨基化合物例如结构78。或者，将3-硝基苯胺烷基化，然后将硝基还原，生成相同的结构78中间体。在α-酮基酯例如4，4，4三氟乙酰乙酸乙酯存在下进行如上所述的克诺尔环化，以良好产率获得了化合物例如结构79。
反应方案XVI
Figure C20051011285500732
取代的二氨基化合物是在本发明另一优选的实施方案中制得的。然后通过如上所述的克诺尔反应将二氨基化合物进一步反应，以生成喹诺酮化合物。反应方案XVI描述了制备烷氧基-烷基氨基-喹诺酮化合物例如结构84的合成方法。
在该方法中，首先在碱例如氢化钠存在下用2，2，2-三氟乙醇取代二-硝基氟苯，以生成烷氧基硝基苯化合物例如结构81。通过氢化或金属还原将二-硝基转化成二-氨基，以转化成苯胺化合物例如结构82。与4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯和对甲苯磺酸进行标准克诺尔反应，以高产率获得了烷氧基-喹诺酮例如结构83。然后可如上所述将烷氧基-氨基喹诺酮化合物烷基化。例如，用醛和氰基硼氢化钠将化合物例如结构83还原烷基化，获得了结构84所示烷氧基-烷基氨基-喹诺酮化合物。
反应方案XVII
Figure C20051011285500741
在另一优选的反应中，取代的二胺化合物(例如结构87)是通过将活化的芳族氨基苯环进行亲电芳族取代而生成的。然后如上所述将取代的二胺化合物进一步反应以生成喹诺酮化合物(例如结构88)以及后来生成的喹诺酮衍生物(例如结构89)。如在反应方案XVII中所示的喹诺酮化合物可用作本文所述的PR和AR调节剂。
反应方案XVII描述了合成取代的烷基氨基喹诺酮化合物例如89的方法。在浓硫酸中用硝酸处理邻位取代的苯胺例如结构85或4-取代的苯胺例如90，以高产率生成了间位硝化的产物例如86或91。将化合物例如86或91上的硝基氢化，获得了如结构87所示的克诺尔前体。在催化量的酸例如对甲苯磺酸存在下，在回流的甲苯中，用4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯处理1，3-苯二胺例如87，获得了如结构88所示的喹诺酮化合物。如上所述在7-氨基上进行另外的烷基化，获得了官能化程度更高的化合物例如结构89。
反应方案XVIII
Figure C20051011285500751
在本发明的一个优选方面中，官能化的喹诺酮或官能化的二氢喹诺酮是由相应取代的二氨基苯化合物(例如结构92)制得的。然后可通过本领域技术人员已知的化学反应将喹诺酮和二氢喹诺酮化合物(例如结构94和93)的氨基部分转化成其它官能团。反应方案XVIII在例如化合物如95、96、97和100的制备中描述了这些转化的实例。
上述反应方案XVIII描述了制备官能化的喹诺酮的方法。在反应方案XVIII的方法中，首先用二胺92与4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯进行改进的克诺尔反应。在对甲苯磺酸催化的回流甲苯条件下，喹诺酮化合物例如94是主要产物。在另一合成中，该反应是在回流的乙醇中进行的，其中是生成的主产物是化合物例如结构93。然后可通过酸催化的脱水反应将化合物例如93转化成喹诺酮例如94。通过使用亚硝酸钠和硫酸的重氮化-水解条件将化合物93或94的5-氨基转化成结构95 5-羟基衍生物。在类似条件下使用亚硝酸钠和氯化物可将5-氨基转化成结构98 5-氯衍生物。将结构94和99化合物还原氨基化，获得了结构96和100。
反应方案XIX
Figure C20051011285500761
反应方案XIX显示了制备官能化的喹诺酮化合物(例如结构102和104)的另一合成途径。反应方案XIX显示了在类似于反应方案1中描述的克诺尔反应条件下合成取代的喹诺酮化合物例如结构102和104的方法。该克诺尔反应还可用于取代的苯胺化合物(例如结构101)以生成官能化的喹诺酮化合物例如结构102。然后可按照本文所述方法将该官能化的喹诺酮化合物转化成其它官能团以制得另外的喹诺酮衍生物例如结构104化合物。
由芳基卤和酮制备烷基化的芳基化合物
Figure C20051011285500771
在本发明另一方面，通过用锂试剂使芳基卤碳与酮进行C-C偶合，卤代的喹诺酮、苯并噁嗪酮、吲哚酮、苯并噻唑酮和喹唑啉酮(即芳基卤化合物)生成了烷基化衍生物。上述反应方案描述了通过将芳基卤化合物与酮反应来把芳基卤化合物转化成芳基烷基化合物。反应方案XX-XXIX描述了这类官能团转化的其它实例，并且举例说明了各种酮与芳基化合物的反应。
反应方案XX
Figure C20051011285500781
在本发明另一个方面中，官能化的喹诺酮化合物(例如结构105和109)是通过如反应方案XX和XXI所示将卤代喹诺酮例如结构16a与酮进行C-C偶联而制得的。卤代喹诺酮可通过在反应方案XX中显示的两条合成途径中的任一条途径制得。反应方案XX描述了大量官能团喹诺酮化合物的合成。
3-氟化喹诺酮化合物例如结构16a可这样制得：用氟化试剂例如氟苯磺酰亚胺处理3-酮基酰胺15，以生成氟化衍生物例如结构15a，然后通过用浓硫酸进行克诺尔环化来转化成3-氟喹诺酮化合物16a(R＝氟)。
结构16a 7-甲氧基类似物可通过用NBS溴化喹诺酮29a制得。给酮加成上通过两当量碱例如烷基锂由溴喹诺酮例如16a产生的双阴离子物，获得了如结构105所示的叔醇。用催化量的酸例如硫酸将醇例如105脱水，获得了结构106烯烃。将烯烃例如106氢化，获得了烷基喹诺酮例如结构107。硫代喹诺酮衍生物可通过如上所述在甲苯中用Lawes son′s试剂处理化合物107来合成。
反应方案XXI
Figure C20051011285500791
反应方案XXI描述了制备链烯基喹诺酮化合物的方法。给保护的环1，3-二酮加成上通过甲基锂或正丁基锂由溴喹诺酮例如16b产生的双阴离子物，在将加成物进行酸介导的水解后，获得了氧代链烯基喹诺酮化合物例如结构109。用DIBAH将化合物例如109上的氧代基还原，获得了如结构110所示的醇衍生物。
反应方案XXII
反应方案XXII显示了芳基卤化合物(例如结构16)转化成芳基烷基化合物的其它实例。反应方案XXII描述了在优选的本发明方面中由喹诺酮双阴离子物制备其它6-烷基2-喹诺酮化合物。给苯并酮加成上由溴喹诺酮、甲基锂和正丁基锂生成的双阴离子物，以生成烷基喹诺酮例如化合物111。在酸催化剂例如TFA存在下用三乙基硅烷将化合物111还原，获得了烷基喹诺酮化合物例如112。
在另一个本发明实施方案中，如上述反应方案XXII所示，通过芳基卤(例如结构16)与末端炔烃之间的钯催化的偶联反应，将芳基卤素化合物转化成芳基炔烃。例如，钯(II)催化的溴喹诺酮例如16与末端炔烃例如二甲基炔丙醇之间的反应生成了炔基-喹诺酮化合物例如113。
反应方案XXIII
Figure C20051011285500801
如在上述实例中所示，将芳基卤转化成芳基烷基化合物的方法使用的是苯并噁嗪酮。反应方案XXIII描述的是1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮化合物的合成。
在反应方案XXIII的方法中，首先用溴将化合物例如49a溴化，以生成溴苯并噁嗪酮化合物例如114。给酮加成上通过将化合物例如49a锂化所产生的双阴离子物，获得了结构115羟基-烷基加成物。用催化量的硫酸将醇衍生物115脱水，以生成化合物例如结构116，可将其氢化以生成化合物例如结构118。如结构117所示的苯并硫代噁嗪酮是通过如上所述用Lawesson′s试剂处理而由相应的羰基化合物(例如结构116)制得的。
反应方案XXIV
Figure C20051011285500811
反应方案XXIV描述了制备烷基苯并噁嗪酮的其它方法。在反应方案XXIV的方法中，首先给保护的1，3-环二酮加成上通过用烷基锂将化合物114锂化而产生的双阴离子物。用酸将该加成物水解，获得了烯烃化合物结构119。给烯酮例如119加成上正丁基锂，获得了叔醇例如122。用DI BAL-H将烯酮119还原，获得了仲醇例如120。氢化后获得了化合物例如121。烷基硫代苯并噁嗪酮化合物可通过类似方法，但是用硫代苯并噁嗪酮例如118a代替氧代化合物而制得。
反应方案XXV
在本发明另-优选的方面中，取代的苯并噁嗪酮化合物(例如结构125)是这样制得的：用氨基苯甲酸与有机金属试剂形成羟基苯胺化合物(例如结构124)，然后用卤化物或羰基二咪唑处理以生成苯并噁嗪酮。在反应方案XXV的方法中，首先向2-氨基苯甲酸例如结构123中加入烷基锂或格利雅试剂以生成氨基醇化合物例如结构124。通过如上所述的环化方法，经由1，1′-羰基二咪唑处理或酸催化的氨基甲酸酯中间体获得了化合物例如结构125。用溴处理苯并噁嗪酮化合物(例如结构125)，获得了溴化的苯并噁嗪酮化合物例如结构126。给酮例如环己酮加成上由化合物例如126和烷基锂试剂产生的阴离子物，以生成化合物例如结构127。可将该链烯基-苯并噁嗪酮化合物(例如127)氢化，以生成烷基化合物例如结构128。
反应方案XXVI
Figure C20051011285500831
反应方案XXVI描述了在苯并噁嗪酮化合物的4-位上引入三氟甲基的方法。在该方法中，首先向三氟乙酸乙酯中加入通过2-氨基溴苯和正丁基锂的金属卤素交换而产生的N-保护的2-氨基芳基锂，然后用硼氢化钠还原，获得了化合物例如129。将化合物例如129进行酸催化的环化，以生成苯并噁嗪酮化合物例如130。然后可用溴处理苯并噁嗪酮化合物以生成二溴化的产物例如131。如上所述，可用烷基取代溴。例如，可按照类似于在反应方案XXV中描述的方法制备6-环己烯基衍生物132。
反应方案XXVII
Figure C20051011285500832
反应方案XXVII描述了通过将羟吲哚溴化、然后如上所述用烷基取代溴来制备烷基羟吲哚衍生物的方法。在该方法中，首先在正丁基锂存在下用烷基卤化物将2-吲哚酮烷基化，然后选择性地溴化以生成溴化的羟吲哚化合物(例如结构133)。烷基吲哚酮化合物是通过类似于在反应方案XXV中描述的方法由溴代化合物例如133制得的。
反应方案XXVIII
反应方案XXVIII描述了制备烷基苯并噻唑酮的合成路线。该反应类似于在反应方案XXV中描述的方法，但是使用的是卤代苯并噻唑酮化合物。
反应方案XXIX
反应方案XXIX描述了制备2-喹唑啉酮的方法。在反应XXIX的方法中，首先是将化合物140溴化，获得了化合物141，然后在氢化钠存在下用苄基溴处理该化合物，以获得化合物142。在钯催化下用格利雅试剂芳族取代结构141或142化合物，获得了结构143化合物。
反应方案XXX
反应方案XXX描述了通过改进的Suzuki偶联反应来制备芳基喹诺酮的另一方法。在该方法中，首先将溴化合物例如结构16c-溴化喹诺酮与芳基硼酸(例如结构144)进行钯催化的联芳基偶联。以该方法制得芳基化合物例如结构145。结构144硼酸得自商业来源，或者可以通过包括金属卤素交换、加到硼酸甲酯中、和酸性后处理的标准三步法制得。可通过使用本领域技术人员已知的标准合成方法修饰在芳基上的取代基来进一步官能化本发明芳基取代的化合物(例如结构145)。或者，本发明芳基取代的化合物例如结构145可通过如上所述的克诺尔反应由如上所示的芳基苯胺(例如6-芳基苯胺，结构147)制得。
反应方案XXXI
Figure C20051011285500861
反应方案XXXI描述了制备6-取代的2-喹诺酮例如结构149、150、152和153的另一方法。将结构17锂化，然后加入Weinreb′s酰胺，获得了结构148化合物。将喹啉例如结构148水解，获得了结构149化合物。结构150化合物是通过将化合物例如结构149还原胺化而获得的。将亲核试剂加到结构148喹啉酮中，生成了结构151醇，用酸处理该醇，获得了结构152和153化合物。
反应方案XXXII
Figure C20051011285500862
反应方案XXXII描述了通过本领域技术人员已知的化学转化法将结构72-喹诺酮转化成2-取代的喹啉例如结构154、155和156。
反应方案XXXIII
Figure C20051011285500871
反应方案XXXIII描述的是制备具有含侧链的重氮基的化合物的方法。用NaNO2处理6-氨基喹诺酮例如结构7a，获得了结构157化合物。将亚硝基化合物例如结构157还原，然后烷基化，获得了结构158类似物。将肼例如结构159烷基化或酰化，以生成结构160和161化合物。
本发明化合物环包括外消旋体、立体异构体、以及所述化合物的混合物，包括同位素标记的化合物。可通过标准拆分技术，包括分步结晶和手性柱色谱法来分离这样的异构体。
如上所指出的那样，可将任意本发明类固醇调节化合物与可药用载体混合，以获得可用于在哺乳动物、更优选人患者中治疗本文所述的生物病症或疾病药物组合物。根据所需的给药类型，例如静脉内、口服、局部、栓剂或非胃肠道给药，在这些药物组合物中使用的特定载体可以呈多种形式。
在液体口服剂型组合物(例如悬浮剂、酏剂和溶液剂)的制备中，可使用典型药物介质例如水、二醇、油、醇、矫味剂、防腐剂、着色剂等。类似地，当制备固体口服剂型(例如粉剂、片剂和胶囊)时，可使用载体例如淀粉、糖、稀释剂、制粒剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂等。由于便于给药，片剂和胶囊代表着最有利的本发明药物组合物的口服剂型。
对于非胃肠道给药，载体一般包括无菌水，但是也可以使用促进溶解或用作防腐剂的其它组分。此外，还可以制备可注射的悬浮液，其中可以使用合适的液体载体、悬浮剂等。
对于局部给药，可使用温和的润湿基质配制本发明化合物，例如配制成膏剂或霜剂。适当膏剂基质的实例是凡士林、凡士林加挥发性硅氧烷、羊毛脂、和在油乳液中的水例如EucerinTM(Beiersdorf)。适当霜剂基质的实例是NiveaTM Cream(Beiersdorf)、冷膏(USP)、Purpose CreamTM(Johnson&Johnson)、亲水性软膏(USP)、和LubridermTM(Warner-Lambert)。
本发明药物组合物和化合物一般以单位剂型(例如片剂、胶囊等)的形式给药，单位剂型含有约1μg/kg体重-约500mg/kg体重、更优选约10μg/kg-约100mg/kg、最优选约20μg/kg-约20mg/kg的剂量。本领域技术人员可以认识到，施用给患者的本发明药物组合物的特定量取决于多种因素，包括但不限于所需的生物活性、患者的身体状况、以及对药物的耐受性。
当作为放射或同位素标记的配体时，本发明化合物还可用于测定AR或PR在细胞背景或提取物中的存在的分析中。本发明化合物是特别有用的，这是因为它们能够选择性地激活雄激素受体或孕甾酮受体，并因此可用于确定这样的受体在其它类固醇受体或相关细胞内受体中的存在。
由于本发明化合物对于类固醇受体有选择性特异性，这些化合物可用于在体外纯化类固醇受体的样品。这样的纯化可通过将含有类固醇受体的样品与一种或多种本发明化合物混合以使化合物结合所选的受体，然后通过本领域技术人员已知的分离技术分离出结合的配体/受体复合物。这些技术包括柱分离、过滤、离心、标记和物理分离、和抗体复合等。
本发明化合物和药物组合物可有利地用于治疗本文所描述的疾病和病症。在这方面，本发明化合物和组合物可特别用作雄性类固醇依赖性疾病和病症的调节剂，例如用于治疗痤疮、男性秃发、雄性激素替代治疗、消耗病、多毛症、刺激血细胞生成、性腺机能减退、前列腺增生、骨质疏松(激动剂)、雄性避孕(激动剂)、阳萎(激动剂)、恶病质癌(激动剂)，各种激素依赖性癌症，包括但不限于前列腺和乳腺癌，以及用作合成代谢剂。
本发明化合物和药物组合物具有优于现有技术确认的甾类和非甾类化合物的多项优点。
此外，本发明化合物和药物组合物具有优于现有技术确认的类固醇调节化合物的多项优点。例如，本发明化合物是非常有效的AR激活剂，优选在低于100nM的浓度、更优选在低于50nM的浓度、还更优选在低于约20nM的浓度、最优选在10nM或更低的浓度表现出50％最大AR激活。本发明选择性化合物通常不表现出如使用米非司酮(RU486；Roussel Uclaf)-一种已知的PR拮抗剂-所发现的与其它类固醇受体的交叉反应性，米非司酮对GR和AR表现出不利的交叉反应性，从而限制了其长期的慢性施用。此外，作为有机分子，本发明化合物易于合成，具有更好的稳定性，并且可以比其它甾类化合物更易于以口服剂型施用。
通过下述非限制性实施例进一步举例说明本发明。
实施例1
6-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物200，反应方案I的结构3)
N-(4-乙酰基氨基苯基)-4，4，4-三氟乙酰乙酰胺水合物(化合物201，反应方案I的结构2)：
在100mL装配有回流冷凝器的园底烧瓶中，将4-氨基乙酰苯胺(反应方案I的结构1)(7.5g，50mmol)、4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯(17g，95mmol，1.9当量)、硝基苯(30mL)、和水(2mL，0.11mol)的混合物在油浴中于130℃加热1小时，然后加入水(1mL)，并将该混合物在130℃加热2小时。冷却至室温后，向该固体物质中加入乙醚(30mL)，将该固体过滤，并用Et2O(3×30mL)洗涤，在120℃真空干燥，获得了12g(85％)化合物201，为灰色固体结晶。
6-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物200，反应方案I的结构3)：
向装有化合物201(3.6g，12mmol)的50mL园底烧瓶中加入浓硫酸(20mL)，并将该深棕色混合物在油浴中于95℃加热16小时。冷却至室温后，将该深紫色溶液倒在碎冰(50g)上，并用浓NaOH调节至pH～2。加入EtOAc(50mL)，并分离各层。用EtOAc(9×30mL)萃取水层。用水和盐水洗涤合并的有机层，用硫酸镁干燥。除去溶剂，获得了1.2g亮黄色固体，通过快速色谱法纯化(硅胶，己烷∶EtOAc 2∶1-1∶2梯度)获得了化合物200，为亮黄色固体(0.52g，18％)
1H NMR(500MHz，丙酮-d6)10.9(bs，1H)，7.31(d，J＝9.3，1H)，7.10(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.04(t，J＝2.4，1H)，6.85(s，1H)，4.91(bs，2H).
6-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物200，反应方案I的结构3)也是通过下述一般方法I-III由苯胺制得的：
4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物202，反应方案I的结构5)：
一般方法I(由苯胺合成2(1H)-喹诺酮)：
将苯胺的苯或甲苯溶液(2-10mL/mmol)与乙酰乙酸酯衍生物(1.2当量)加热回流12-48小时。将所得混合物冷却至室温，并减压浓缩。将该粗的反应混合物在浓硫酸(8mL/mmol)中稀释，并在80-100℃加热6-16小时。将所得混合物倒在冰上，用6M NaOH溶液中和至pH 7.0，用二氯甲烷(3×30mL/mmol)萃取，用pH 7磷酸盐缓冲液(50mL/mmol)和盐水(50mL/mmol)洗涤。将有机溶液干燥(MgSO4)并减压浓缩。通过快速色谱法(硅胶，20∶1，CH2Cl2/MeOH)或通过结晶纯化，获得了所需的喹诺酮，为荧光黄固体。
或者，将苯胺与3-酮基酯例如4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯(1.2当量)在甲苯中的混合物(0.1-0.5M)加热回流24小时，直至TLC表明所有原料都已消耗完毕。加入催化量的对甲苯磺酸(1-10％)，并将该混合物回流24小时。进行如上所述的类似后处理，获得了化合物202，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.25(bs，1H)，7.70(d，J＝8.0，1H)，7.65(t，J＝8.0，1H)，7.44(d，J＝8.0，1H)，7.32(t，J＝8.0，1H)，6.99(s，1H).
6-硝基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物203，反应方案I的结构6)：
一般方法II(硝化反应)：
在室温，向2(1H)-喹诺酮例如化合物202在浓硫酸(0.2-1.0M)内的溶液中加入HNO3(1.0当量)。将该反应混合物搅拌10分钟，并倒入冰水中。将该混合物中和至pH～7，并用EtOAc萃取。重结晶，获得了化合物203，
1H NMR(500MHz，丙酮-d6)12.82(bs，1H)，8.47(dd，J＝9.5，2.5，1H)，8.44(m，1H)，7.59(d，J＝9.5，1H)，7.21(s，1H).
6-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物200，反应方案I的结构3)
一般方法III(氢化反应)：
在5％或10％Pd/C(1-5mol％)存在下，用氢气囊将化合物203在EtOAc(0.2-1.0M)中氢化。经由硅藻土过滤出催化剂，获得了化合物200，为黄色固体。
实施例2
6-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物204，反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝丙基)
该化合物是通过下述一般方法IV(用醛进行的胺的还原烷基化)由化合物200和丙醛制得的：
向化合物200(反应方案II的结构3)(35mg，0.15mmol)在甲醇(20mL)内的溶液中加入丙醛(2-5当量)，然后加入NaCNBH3(2-5当量)。将该混合物在室温搅拌搅拌4小时，并加入水(20mL)。用EtOAc萃取水层(2×20mL)，用盐水洗涤合并的有机层，并用硫酸镁干燥。浓缩并通过快速色谱法纯化(硅胶，己烷/EtOAc 3∶1)，获得了化合物204，为黄色固体(70-95％)：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.2(bs，1H)，7.22(d，J＝8.8，1H)，7.05(s，1H)，6.96(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.88(s，1H)，3.77(t，J＝4.4，1H)，3.12(dt，J＝7.5，4.4，2H)，1.72-1.63(m，2H)，1.04(t，J＝7.3，3H).
实施例3
6-异丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物205，反应方案II
的结构7，其中R1＝H，R2＝异丙基)
该化合物是通过下述一般方法V(用酮进行的胺的还原烷基化)由化合物200和丙酮制得的：
向化合物200(反应方案II的结构3)(35mg，0.15mmol)在10mL甲醇内的溶液中加入丙酮(0.5mL，过量)，然后加入NaCNBH3(30mg，0.50mmol)和AcOH(0.5mL)。将该混合物在室温搅拌1小时，并加入10mL水。用EtOAc萃取水层(2×15mL)，用盐水洗涤合并的有机层，并用硫酸镁干燥。浓缩并通过快速色谱法纯化(硅胶，己烷/EtOAc2∶1)，获得了33mg(81％)化合物205，为亮黄色固体：
1H NMR(500MHz，丙酮-d6)10.9(bs，1H)，7.33(d，J＝8.8，1H)，7.08(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.87(t，J＝2.4，1H)，6.86(s，1H)，5.00(d，J＝6.8，1H)，3.70-3.63(m，1H)，1.23(d，J＝6.9，6H).
实施例4
6-异丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物206，反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝异丁基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用异丁醛来代替丙醛而制得的。化合物206是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.1(bs，1H)，7.20(d，J＝8.8，1H)，7.04(s，1H)，6.95(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.87(s，1H)，3.83(bs，1H)，2.97(t，J＝6.3，1H)，1.95-1.89(m，1H)，1.02(d，J＝6.8，6H).
实施例5
6-(2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物207，反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝2，2-二甲基丙基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用三甲基乙醛来代替丙醛而制得的。化合物207是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)10.4(bs，1H)，7.14(d，J＝8.8，1H)，7.03(s，1H)，6.97(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.90(s，1H)，3.79(t，J＝5.9，1H)，2.94(d，J＝5.9，2H)，1.03(s，9H).
实施例6
6-环戊基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物208，反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝环戊基)
该化合物是按照类似于在实施例3、一般方法V中描述的方法，但是使用环戊酮来代替丙酮而制得的。化合物208是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，丙酮-d6)10.9(bs，1H)，7.32(d，J＝8.8，1H)，7.08(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.87(t，J＝2.4，1H)，6.85(s，1H)，5.21(d，J＝6.4，1H)，3.84-3.81(m，1H)，2.04-2.00(m，2H)1.76-1.71(m，2H)，1.67-1.59(m，2H)，1.58-1.52(m，2H).
实施例7
6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物209，反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用三氟乙醛来代替丙醛而制得的。化合物209是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.05(s，1H)，7.36(d，J＝8.7，1H)，7.09(s，1H)，7.04(d，J＝8.7，1H)，7.02(s，1H)，4.10(t，J＝6.9，1H)，3.86-3.78(m，2H).
实施例8
6-(2，2，3，3，3，-五氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物210，反应方案I I的结构7，其中R1＝H，R2＝2，2，3，3，3，-
五氟丙基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用五氟丙醛来代替丙醛而制得的。化合物210是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)12.2(bs，1H)，7.35(d，J＝8.8，1H)，7.09(s，1H)，7.05(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.03(s，1H)，4.05(t，J＝6.8，1H)，3.91-3.84(m，2H).
实施例9
6-(2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物211，反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝2，2-二氟乙基)
该化合物是按照下述一般方法VI(用酸进行的胺的还原烷基化)从化合物200和二氟乙酸制备：
向苯胺例如化合物200(反应方案II的结构3)在作为溶剂的酸例如二氟乙酸内的溶液中缓慢地加入硼氢化钠(过量)，将所得混合物在室温搅拌数小时直至TLC表明反应已完全(再加入硼氢化钠或者在高温下会导致形成二烷基化产物)。加入10％NaOH来骤停该反应，并用EtOAc萃取(2×)。除去溶剂，并通过色谱法纯化粗的残余物，获得了N-烷基化产物。
化合物211是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.37(d，J＝8.8，1H)，7.09(s，1H)，7.03(dd，J＝2.5，8.9，1H)，6.97(s，1H)，5.97(tt，J＝3.9，55.8，1H)，4.03(t，J＝6.8，1H)，3.65-3.55(m，2H).
实施例10
6-(2-氯-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物212，反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝2-氯-2，2-二氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用氯二氟乙酸来代替二氟乙酸而制得的。化合物212是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.38(d，J＝8.7，1H)，7.09(s，1H)，7.08-7.05(m，2H)，4.26(t，J＝6.8，1H)，3.99-3.92(m，2H).
实施例11
6-乙酰基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物213，反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝乙酰基)
该化合物是按照下述一般方法VII(胺的酰化)由化合物200和乙酸酐制得的：
向胺例如化合物200(反应方案II的结构3)在二氯甲烷内的溶液(0.1-0.5M)中加入酰氯或酸酐(1.5当量)和三乙胺(1.5当量)，并将所得混合物在室温搅拌1小时直至反应完全。用水处理该混合物，并用EtOAc萃取。除去溶剂，并通过色谱法纯化，以良好产率获得了酰胺。化合物213是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，丙酮-d6)11.0(bs，1H)，9.4(bs，1H)，8.23(s，1H)，7.91(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.46(d，J＝8.8，1H)，6.93(s，1H)，2.11(s，3H).
实施例12
6-三氟乙酰基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物214，反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝三氟乙酰基)
该化合物是按照类似于在实施例11、一般方法VII中描述的方法，但是使用三氟乙酸酐来代替乙酸酐而制得的。化合物214是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，丙酮-d6)11.2(bs，1H)，10.5(bs，1H)，8.25(t，J＝2.0，1H)，8.04(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.58(d，J＝8.8，1H)，7.00(s，1H).
实施例13
6-苯甲酰基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物215，反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝苯甲酰基)
该化合物是按照类似于在实施例11、一般方法VII中描述的方法，但是使用苯甲酰氯来代替乙酸酐而制得的。化合物215是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)12.3(bs，1H)，10.5(bs，1H)，8.38(s，1H)，8.06(dd，J＝8.8，0.9，1H)，7.98(d，J＝6.8，2H)，7.62-7.59(m，1H)，7.56-7.53(m，2H)，7.43(d，J＝8.8，1H)，7.00(s，1H).
实施例14
6-二甲基乙酰基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物216，反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝二甲基乙酰基)
该化合物是按照类似于在实施例11、一般方法VII中描述的方法，但是使用异丁酸酐来代替乙酸酐而制得的。化合物216是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，丙酮-d6)11.1(bs，1H)，9.3(bs，1H)，8.30(t，J＝1.9，1H)，7.95(dd，J＝8.8，.2.4，1H)，7.47(d，J＝8.8，1H)，6.94(s，1H)，2.68-2.62(m，1H)1.19(d，J＝6.8，6H).
实施例15
6-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物217，反应方案II的结构7，其中R1＝R2＝甲基)
该化合物是按照下述一般方法VIII(胺的二烷基化)由化合物200和甲醛制得的：
向化合物200(反应方案II的结构3)(35mg，0.15mmol)在甲醇(20mL)内的溶液中加入醛(2-5当量)，然后加入NaCNBH3(2-5当量)。将该混合物在室温搅拌4小时，加入水(20mL)。用EtOAc萃取水层(2×20mL)，用盐水洗涤合并的有机层，用硫酸镁干燥。浓缩并通过快速色谱法纯化(硅胶，己烷/EtOAc 3∶1)，获得了一烷基化产物，为黄色固体(70-95％)。在另一份醛或酮存在下重复所有操作，获得了二烷基化产物(50-90％)。当两个烷基相同时，该双烷基化可在一个步骤中进行，其中需要催化量的乙酸来促进反应。当使用酮作为烷化剂时，也需要乙酸。
化合物217是作为亮黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，丙酮-d6)10.9(bs，1H)，7.42(d，J＝9.3，1H)，7.28(dd，J＝9.3，2.9，1H)，6.94(s，1H)，6.89(s，1H)，2.99(s，6H).
实施例16
6-二乙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物218，反应方案II的结构7，其中R1＝R2＝乙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用乙醛来代替多聚甲醛而制得的。化合物218是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)10.3(bs，1H)，7.18(d，J＝9.3，1H)，7.07(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.03(s，1H)，6.95(s，1H)，3.39(q，J＝6.8，4H)，1.18(t，J＝6.8，6H).
实施例17
6-二丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物219，反应方案II的结构7，其中R1＝R2＝丙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用丙醛来代替多聚甲醛而制得的。化合物219是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.0(bs，1H)，7.22(d，J＝9.3，1H)，7.03(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.03(s，1H)，6.90(s，1H)，3.28(t，J＝7.3，4H)，1.66-1.58(m，4H)，0.95(t，J＝7.3，6H).
实施例18
6-二丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物220，反应方案II的结构7，其中R1＝R2＝丁基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用丁醛来代替多聚甲醛而制得的。化合物220是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)12.2(bs，1H)，7.32(d，J＝8.8，1H)，7.06(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.04(s，1H)，6.90(s，1H)，3.31(t，J＝6.8，4H)，1.60-1.50(m，4H)，1.41-1.33(m，4H)，0.97(t，J＝7.3，6H).
实施例19
6-二异丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物221，反应方案II的结构7，其中R1＝R2＝异丁基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用异丁醛来代替多聚甲醛而制得的。化合物221是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.7(bs，1H)，7.27(d，J＝9.3，1H)，7.06(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.04(s，1H)，6.90(s，1H)，3.18(d，J＝6.8，3H)，2.09-2.02(m，2H)，0.92(d，J＝6.3，12H).
实施例20
6-(二环丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物222，反应方案II的结构7，其中R1＝R2＝环丙基甲基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用环丙烷甲醛来代替多聚甲醛而制得的。化合物222是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.5(bs，1H)，7.29(d，J＝9.3，1.H)，7.22，(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.12(s，1H)，7.05(s，1H)，2.31(d，J＝5.8，4H)，1.07-1.01(m，2H)，0.57-0.53(m，4H)，0.26-0.23(m，4H).
实施例21
6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物223，反应方案II的结构7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用三氟乙醛来代替多聚甲醛而制得的。化合物223是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.99(s，1H)，7.44(d，J＝8.9，1H)，7.32(s，1H)，7.29(d，J＝8.9，1H)，7.11(s，1H)，4.07(q，J＝8.4，4H).
实施例22
6-(二-2，2，3，3，3，-五氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物224，反应方案I I的结构7，其中R1＝R2＝五氟乙基甲基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用2，2，3，3，3，-五氟丙醛来代替多聚甲醛而制得的。化合物224是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.1(bs，1H)，7.35(s，1H)，7.34(d，J＝8.8，1H)，7.28(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.10(s，1H)，4.14(t，J＝16.9，4H).
实施例23
6-(二-2-氯-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物225，反应方案II的结构7，其中R1＝R2＝氯二氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用氯二氟乙酸来代替二氟乙酸而制得的。化合物225是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.12(bs，1H)，7.66(dd，J＝2.6，9.1，1H)，7.50(d，J＝9.1，1H)，7.46(s，1H)，6.95(s，1H)，4.55(t，J＝12.1，4H).
实施例24
6-(二-2-溴乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物226，反应方案II的结构7，其中R1＝R2＝2-溴乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用溴乙酸来代替二氟乙酸而制得的。化合物226是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3)11.06(bs，1H)，7.41(d，J＝9.0，1H)，7.12(d，J＝9.0，1H)，7.09(s，1H)，6.98(s，1H)，3.85(t，J＝7.2，4H)，3.50(t，J＝7.2，4H).
实施例25
6-(N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物227，反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝2，2，2-三氯乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物200(反应方案II的结构3)和三氯乙酸制得的。化合物227是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3)10.53(bs，1H)，7.40(d，J＝9.6，1H)，7.15(d，J＝9.6，1H)，7.13(s，1H)，7.09(s，1H)，4.62(t，J＝7.2，1H)，4.19(d，J＝7.2，2H).
实施例26
6-(二-N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物228，反应方案II的结构7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氯乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物200(反应方案II的结构3)和三氯乙酸制得的。化合物228是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3)10.82(bs，1H)，7.65(s，1H)，7.57(d，J＝8.8，1H)，7.45(d，J＝8.8，1H)，7.10(s，1H)，4.70(s，4H).
实施例27
6-(N-2，2，2-氯二氟乙基-N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物229，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-氯二氟乙基，R2＝2，2，2-三氯乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物200(反应方案II的结构3)和三氯乙酸以及氯二氟乙酸制得的。化合物229是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3)10.86(bs，1H)，7.34(d，J＝9.0，1H)，7.21(dd，J＝9.1，2.6，1H)，7.16(s，1H)，7.09(s，1H)，5.97(tt，J＝55，3.8，1H)，3.83(td，J＝13.9，3.9，4H).
实施例28
6-(二-N-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物230.反应方案II的结构7，其中R1＝R2＝2，2-二氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物200(反应方案II的结构3)和二氟乙酸制得的。化合物230是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3)11.47(bs，1H)，7.34(d，J＝9.0，1H)，7.21(dd，J＝9.1，2.6，1H)，7.16(s，1H)，7.09(s，1H)，5.97(tt，J＝55，3.8，1H)，3.83(td，J＝13.9，3.9，4H).
实施例29
6-(N-2，2-二氯乙基-N-2，2，2-三氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物231，反应方案I I的结构7，其中R1＝2，2，2-三氯乙基、R2＝2，2-二氯乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物200(反应方案II的结构3)和二氯乙酸以及三氯乙酸制得的。化合物231是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3)11.01(bs，1H)，7.44(s，2H)，7.42(s，1H)，7.41(s，1H)，7.12(s，1H)，5.74(t，J＝6.3，1H)，4.58(s，2H)，4.33(d，J＝6.3，2H).
实施例30
6-(二-N-2，2-二氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物232，反应方案II的结构7，其中R1＝R2＝2，2-二氯乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物200(反应方案II的结构3)和二氯乙酸制得的。化合物232是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.2(bs，1H)，7.51(s，2H)，7.19(s，1H)，6.94(s，1H)，6.25(t，J＝6.3，2H)，4.29(d，J＝6.3，4H).
实施例31
6-(N-2，2-二氯乙基-N-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物233，反应方案I I的结构7，其中R1＝2，2-二氯乙基、R2＝2，2-二氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物200(反应方案II的结构3)和二氯乙酸以及二氟乙酸制得的。化合物233是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3)：10.60(bs，1H)，7.47(d，J＝9.1，1H)，7.2(dd，J＝9.1，2.6，1H)，7.11(s，2H)，5.95(tt，J＝55，3.8，1H)，5.87(t，J-6.2，1H)，4.1(d，J＝6.2，2H)，3.94，(td，J＝13.9，3.9，2H).
实施例32
6-(N-2，2-二氯乙基-N-2，2，2-氯二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物234，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2-二氯乙基、R2＝2，2，2-氯二氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物200(反应方案II的结构3)和二氯乙酸以及氯二氟乙酸制得的。化合物234是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3)11.21(bs，1H)，7.43(d，J＝9.0，1H)，7.24(d，J＝9.0，1H)，7.21(s，1H)，7.11(s，1H)，5.84(t，J＝6.2，1H)，4.3(t，J＝11.5，2H)，4.15(d，J＝6.2，2H).
实施例33
6-(N-异丙基-N-甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物235，反应方案II的结构7，其中R1＝甲基，R2＝异丙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用多聚甲醛和丙酮来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物235是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，丙酮-d6)10.9(bs，1H)，7.41(d，J＝9.3，1H)，7.36(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.00(bs，1H)6.88(s，1H)，4.16-4.11(m，1H)，2.78(s，3H)，1.19(d，J＝6.8，6H).
实施例34
6-(N-甲基-N-环戊基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物236，反应方案II的结构7，其中R1＝环戊基，R2＝甲基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用多聚甲醛和环戊酮来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物236是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.4(bs，1H)，7.28(d，J＝8.8，1H)，7.25(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.10(s，1H)，7.06，1H)，4.14-4.06(m，1H)，2.84(s，3H)，1.94-1.87(m，2H)，1.78-1.73(m，2H)，1.67-1.59(m，4H).
实施例35
6-(N-甲基-N-异丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物237，反应方案II的结构7，其中R1＝甲基，R2＝异丁基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用多聚甲醛和异丁醛来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物237是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.0(bs，1H)，7.25(d，J＝9.3，1H)，7.08(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.04(s，1H)，6.93(s，1H)，3.14(d，J＝7.3，2H)，3.01(s，3H)，2.08-2.03(m，1H)，0.94(d，J＝6.8，6H).
实施例36
6-(N-乙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物238，反应方案II的结构7，其中R1＝丙基，R2＝乙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙醛和乙醛来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物238是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)10.7(bs，1H)，7.21(d，J＝9.3，1H)，7.06，(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.03(s，1H)，6.93(s，1H)，3.41(q，J＝7.3，2H)，3.25(t，J＝7.3，2H)，1.66-1.61(m，2H)，1.18(t，J＝7.3，3H)，0.97(t，J＝7.3，3H).
实施例37
6-(N-乙基-N-异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物239，反应方案II的结构7，其中R1＝异丙基，R2＝乙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用乙醛和丙酮来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物239是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.6(bs，1H)，7.29(d，J＝8.8，1H)，7.17，(dd，J＝8.8，2.9，1H)，7.05(s，1H)，7.03(s，1H)，4.04-3.99(m，1H)，3.28(q，J＝6.8，2H)，1.22(d，J＝6.8，6H)，1.18(t，J＝6.8，3H).
实施例38
6-(N-乙基-N-1-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物240，反应方案II的结构7，其中R1＝乙基，R2＝1-甲基丙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用乙醛和2-丁酮来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物240是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.5(bs，1H)，7.27(d，J＝9.3，1H)，7.16(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.04(s，1H)，7.02(s，1H)，3.76-3.69(m，1H)，3.33-3.24(m，2H)，1.71-1.62(m，1H)，1.54-1.49(m，1H)，1.19(d，J＝6.8，3H)，1.17(t，J＝6.8，3H)，0.93(t，J＝7.3，3H).
实施例39
6-(N-乙基-N-异丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物241，反应方案II的结构7，其中R1＝乙基，R2＝异丁基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用乙醛和异丁醛来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物241是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.6(bs，1H)，7.28(d，J＝9.3，1H)，7.07(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.04(s，1H)，6.92(s，1H)，3.43(q，J＝6.8，2H)，3.08(d，J ＝7.3，2H)，2.03-2.01(m，1H)，1.15(t，J＝6.8，3H)，0.95(d，J＝6.8，6H).
实施例40
6-(N-乙基-N-2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物242，反应方案II的结构7，其中R1＝乙基，R2＝2，2-二甲基丙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用乙醛和三甲基乙醛来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物242是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.2(bs，1H)，7.23(d，J＝8.8，1H)，7.07(dd，J＝8.8，2.9，1H)，7.05(s，1H)，7.03(s，1H)，3.47(q，J＝6.8，2H)，3.12(s，2H)，1.11(t，J＝6.8，3H)，0.99(s，9H).
实施例41
6-(N-乙基-N-环戊基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物243，反应方案II的结构7，其中R1＝环戊基，R2＝乙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用乙醛和环戊酮来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物243是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.6(bs，1H)，7.29(d，J＝9.3，1H)，7.22，(ddd，J＝9.3，2.4，1H)，7.12(s，1H)，7.06(s，1H)，3.983.93(m，1H)，3.32(q，J＝7.3，2H)，1.98-1.95(m，2H)，1.77-1.73(m，2H)，1.66-1.62(m，2H)，1.59-153(m，2H)，1.14(t，J＝7.3，3H).
实施例42
6-(N-乙基-N-1-乙酰基乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物244，反应方案II的结构7，其中R1＝乙基，R2＝1-乙酰基乙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用乙醛和2，3-丁二酮来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物244是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.6(bs，1H)，7.31(d，J＝8.8，1H)，7.10(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.07(s，1H)，7.01(s，1H)，4.21(q，J＝6.8，1H)，3.42-3.30(m，2H)，2.18(s，3H)，1.39(d，J＝6.8，3H)，1.22(t，J＝7.3，3H).
实施例43
(±)-6-(N-乙基-N-1-甲基-2-羟基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物245，反应方案II的结构7，其中R1＝乙基，R2＝1-甲基-2-羟基丙基)
该化合物是通过在甲醇中用硼氢化钠将化合物244(反应方案II的结构7，其中R1＝乙基，R2＝1-乙酰基乙基)还原而制得的。化合物245是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，丙酮-d6)10.9(bs，1H)，7.40-7.39(m，2H)，7.12，(s，1H)，6.88(s，1H)，3.93-3.82(m，1H)，3.65(d，J＝2.9，1H)，3.61-3.56(m，1H)，3.42-3.37(m，2H)，1.21-1.13(m，9H).
实施例44
6-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物246，反应方案II的结构7，其中R1＝乙基，R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用乙醛和三氟乙醛来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物246是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.02(s，1H)，7.46(d，J＝9.1，1H)，7.38(dd，J＝9.1，2.7，1H)，7.10(s，1H)，6.92(s，1H)，4.18(q，J＝9.3，2H)，3.61(q，J＝7.0，2H)，1.22(t，J＝7.0，3H).
实施例45
6-(N-乙基-N-3-呋喃基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物247，反应方案II的结构7，其中R1＝乙基，R2＝3-呋喃基甲基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用乙醛和3-呋喃甲醛来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物247是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.3(bs，1H)，7.37(t，J＝1.0，1H)，7.30(s，1H)，7.25(d，J＝9.3，1H)，7.13(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.04(s，2H)，6.30(s，1H)，4.36(s，2H)，3.46(q，J＝7.3，2H)，1.20(t，J＝7.3，3H).
实施例46
(±)-6-(N-乙基-N-2，2-二甲氧基异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物248，反应方案II的结构7，其中R1＝乙基，R2＝2，2-二甲氧基异丙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用乙醛和α，α-二甲氧基丙酮来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物248是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.4(bs，1H)，7.27(d，J＝9.3，1H)，7.20，(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.08(s，1H)，7.05(s，1H)，4.23(d，J＝5.4，1H)，3.93(dq，J＝6.8，5.4，1H)，3.43(s，3H)，3.42-3.33(m，2H)，3.35(s，3H)，1.26(d，J＝6.8，3H)，1.17(t，J＝7.3，3H).
实施例47
6-(N-异丙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物249，反应方案II的结构7，其中R1＝丙基，R2＝异丙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙醛和丙酮来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物249是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)12.1(bs，1H)，7.33(d，J＝9.3，1H)，7.15(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.05(s，1H)，7.00(s，1H)，4.04-3.99(m，1H)，3.11(t，J＝6.8，1H)，1.60-1.54(m，2H)，1.20(d，J＝6.3，6H)，0.95(t，J＝7.3，3H).
实施例48
6-(N-2-羟基乙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物250，反应方案II的结构7，其中R1＝2-羟基乙基，R2＝丙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙醛和乙二醛来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物250是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，丙酮-d6)10.8(bs，1H)，7.38(d，J＝9.3，1H)，7.25(dd，J＝9.3，2.9，1H)，6.93(s，1H)，6.86(s，1H)，3.85(t，J＝5.8，1H)，3.75(dt，J＝7.8，5.8，2H)，3.53(t，J＝6.3，2H)，3.39(t，J＝7.8，2H)，1.67-1.61(m，2H)，0.95(t，J＝7.3，3H).
实施例49
(±)-6-(N-丙基-N-1-甲基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物251，反应方案II的结构7，其中R1＝丙基，R2＝1-甲基丁基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙醛和3-甲基-2-丁酮来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物251是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)，11.7(bs，1H)，7.29(d，J＝8.8，1H)，7.15(dd，J＝8.8，2.5，1H)，7.04(s，1H)，6.99(s，1H)，3.84-3.80(m，1H)，3.12-3.09(m，2H)，1.65-1.31(m，6H)，1.17(d，J＝6.3，3H)，0.94(t，J＝7.3，3H)，0.91(t，J＝7.3，3H)
实施例50
(±)-6-(N-丙基-N-1，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物252，反应方案II的结构7，其中R1＝丙基，R2＝1，2-二甲基丙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙醛和3-甲基-2-丁酮来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物252是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)10.8(bs，1H)，7.21(d，J＝9.3，1H)，7.16，(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.03(s，1H)，6.98(s，1H)，3.42-3.39(m，1H)，3.12(t，J＝6.8，2H)，1.92-1.86(m，1H)，1.61-1.55(m，2H)，1.19(d，J＝6.3，3H)，0.99(d，J＝6.3，3H)，0.97(t，J＝7.3，3H)，0.91(d，J＝6.3，3H).
实施例.51
6-(N-丙基-N-异丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物253，反应方案II的结构7，其中R1＝丙基，R2＝异丁基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙醛和异丁醛来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物253是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.5(bs，1H)，7.26(d，J＝8.8，1H)，7.05，(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.03(s，1H)，6.90(s，1H)，3.31(t，J＝7.3，2H)，3.11(d，J＝7.3，2H)，2.05-2.00(m，1H)，1.64-1.58(m，2H)，0.94(d，J＝6.8，6H)，0.93(t，J＝7.3，3H).
实施例52
6-(N-丙基-N-环丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物254，反应方案II的结构7，其中R1＝丙基，R2＝环丙基甲基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙醛和环丙烷甲醛来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物254是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)9.9(bs，1H)，7.15(d，J＝8.8，1H)，7.12(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.02(s，1H)，7.00(s，1H)，3.35(t，J＝6.8，2H)，3.24(d，J＝6.3，2H)，1.66-1.61(m，2H)，1.04-1.o1(m，1H)，0.95(t，J＝7.3，3H)，0.57-0.55(m，2H)，0.26-0.24(m，2H).
实施例53
(±)-6-(N-丙基-N-1-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物255，反应方案II的结构7，其中R1＝丙基，R2＝仲丁基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙醛和2-丁酮来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物255是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.2(bs，1H)，7.25(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.15(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.03(s，1H)，7.00(s，1H)，3.70(q，J＝6.8，1H)，3/12-3.09(m，2H)，1.58-1.47(m，2H)，1.18(d，J＝6.3，3H)，0.93-0.91(m，6H).
实施例54
6-(N-2-羟基乙基-N-异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物256，反应方案II的结构7，其中R1＝2-羟基乙基、R2＝异丙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙酮和乙二醛来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物256是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，丙酮-d6)10.9(bs，1H)，7.41(d，J＝8.8，1H)，7.37(dd，J＝8.8，2.9，1H)，7.10(s，1H)，6.88(s，1H)，4.09-4.03(m，1H)，3.83(t，J＝5.6，1H)，3.68(dt，J＝6.8，5.6，2H)，3.38(t，J＝6.8，2H)，1.23(d，J＝6.8，6H).
实施例55
6-(N-异丙基-N-环丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物257，反应方案II的结构7，其中R1＝异丙基，R2＝环丙基甲基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用丙酮和环丙烷甲醛来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物257是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.0(bs，1H)，7.19(s，2H)，7.04(s，2H)，4.03-3.98(m，1H)，3.08(d，J＝5.4，2H)，1.21(d，J＝6.4，6H)，0.98-0.93(m，1H)，0.58-0.55(m，2H)，0.26-0.23(m，2H).
实施例56
6-(N-甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物258，反应方案II的结构7，其中R1＝甲基，R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用多聚甲醛和三氟乙醛而制得的。化合物258是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.3(bs，1H)，7.31(d，J＝9.3，1H)，7.18(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.11(s，1H)，7.08(s，1H)，3.91(q，JH-F＝8.8，2H)，3.13(s，3H).
实施例57
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-异丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物259，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝异丁基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和异丁醛来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物259是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.31(s，1H)，7.29(d，J＝9.3，1H)，7.23(d，J＝9.3，1H)，7.19(s，1H)，7.06(s，1H)，3.94(q，J＝8.9，2H)，3.25(d，J＝7.3，2H)，2.09-2.03(m，1H)，0.94(d，J＝6.3，6H).
实施例58
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物260，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝异丙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和异丙醛来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物260是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，1H)，7.45(d，J＝9.1，1H)，7.33(dd，J＝9.1，2.6，1H)，7.30(s，1H)，7.11(s，1H)，4.07-3.95(m，1H)，3.83(q，J＝8.8，2H)，1.24(d，J＝6.6，6H).
实施例59
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-环丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物261，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝环丙基甲基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和环丙烷甲醛来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物261是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.83(s，1H)，7.42(d，J＝9.0，1H)，7.27(dd，J＝9.0，2.7，1H)，7.22(d，J＝2.7，1H)，7.09(s，1H)，4.03(q，J＝8.8，2H)，3.34(d，J＝6.3，2H)，1.09-1.00(m，1H)，0.64-0.59(m，2H)，0.31-0.27(m，2H).
实施例60
(±)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-1-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物262，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基、R2＝仲丁基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和2-丁酮来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物262是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.87(s，1H)，7.30-7.23(m，3H)，7.05(s，1H)，3.81(q，J＝8.6，2H)，3.63-3.58(m，1H)，1.21(d，J＝6.7，3H)，1.02-0.86(m，5H).
实施例61
(±)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氟异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物263，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基、R2＝2-氯异丙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和氯丙酮而制得的。化合物263是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.99(s，1H)，7.43(s，2H)，7.13(s，1H)，6.90(s，1H)，4.35(q，J＝7.8，2H)，4.22-4.17(m，1H)，3.61(dd，J＝15.3，3.6，1H)，3.42(dd，J＝15.3，8.3，1H)，1.20(d，J＝6.2，3H).
实施例62
(+)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物264，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝2-氯异丙基)和(-)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物265，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝2-氯异丙基)
化合物264和265是通过用手性HPLC法分离化合物263而获得的。
实施例63
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3-糠基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物266，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝3-呋喃基甲基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和3-呋喃甲醛而制得的。化合物266是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.98(s，1H)，7.77(s，1H)，7.43(s，3H)，7.19(s，1H)，6.89(s，1H)，6.42(s，1H)，4.62(s，2H)，6.27(q，J＝9.1，2H).
实施例64
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3-噻吩甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物267，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基、R2＝3-噻吩甲基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和3-噻吩甲醛而制得的。化合物267是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.99(s，1H)，7.31-7.29(m，3H)，7.13(s，1H)，7.02(s，1H)，6.92(d，J＝4.6，1H)，6.76(s，1H)，4.66(s，2H)，4.21(q，J＝9.2，2H).
实施例65
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3，3-二甲基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物268，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝3，3-二甲基丁基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和3，3-二甲基丁醛而制得的。化合物268是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.99(s，1H)，7.33(d，J＝9.2，1H)，7.21(dd，J＝9.1，2.6，1H)，6.97(s，1H)，6.79(s，1H)，4.06(q，J＝9.2，2H)，3.45(m，2H)，1.45(m，2H)，0.88(s，9H).
实施例66
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-噻吩甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物269，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝2-噻吩甲基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和2-噻吩甲醛而制得的。化合物269是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.92(s，1H)，7.45-7.42(m，3H)，7.33(d，J＝5.4，1H)，7.24(s，1H)，7.08(s，1H)，6.96(t，J＝4.4，1H)，6.88(s，1H)，4.96(s，2H)，4.31(q，J＝9.0，2H).
实施例67
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-糠基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物270，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基、R2＝2-呋喃基甲基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和2-呋喃甲醛而制得的。化合物270是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.92(s，1H)，7.50(s，1H)，7.47-7.42(m，2H)，7.25(s，1H)，6.89(s，1H)，6.37-6.34(m，2H)，4.72(s，2H)，4.29(q，J＝9.2，2H).
实施例68
6-(N-丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物271，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝丁基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和丁醛而制得的。化合物271是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.04(s，1H)，7.45(d，J＝9.1，1H)，7.37(dd，J＝9.1，2.5，1H)，7.10(s，1H)，6.91(s，1H)，4.19(q，J＝9.3，2H)，3.52(t，J＝7.7，2H)，1.9-1.61(m，2H)，1.46-1.37(m，2H)，0.96(t，J＝7.4，3H).
实施例69
6-(二-N，N-苄基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物272，反应方案II的结构7，其中R1＝R2＝苄基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用苯甲醛而制得的。化合物272是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.60(s，1H)，7.41-7.25(m，12H)，6.98(s，1H)，6.83(s，1H)，4.79(s，4H).
实施例70
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-环丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物273，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝环丁基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和环丁酮来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物273是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.85(s，1H)，7.30-7.25(m，2H)，7.16(s，1H)，7.06(m，1H)，4.18-4.08(m，1H)，3.86(q，J＝8.9，2H)，2.40-2.34(m，2H)，1.97-1.92(m，2H)，1.79-1.77(m，2H).
实施例71
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2-二氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物274，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基、R2＝2，2-二氯乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，但是依次使用三氟乙酸和二氯乙酸来代替二氟乙酸而制得的。化合物274是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.26(s，1H)，7.58(dd，J＝9.2，2.7，1H)，7.50(d，J＝9.1，1H)，7.32(s，1H)，6.97(s，1H)，6.26(t，J＝6.4，1H)，4.45(q，J＝9.0，2H)，4.23(d，J＝6.4，2H).
实施例72
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2-氯乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物275，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝2-氯乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，但是依次使用三氟乙酸和氯乙酸来代替二氟乙酸而制得的。化合物275是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.10(s，1H)，7.48(d，J＝2.5，2H)，7.17(s，1H)，6.93(s，1H)，4.34(q，J＝9.2，2H)，3.92(dd，J＝13.9，7.1，2H)，3.80(dd，J＝13.9，7.1，2H).
实施例73
6-(N-苄基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物276，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝苄基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和苯甲醛来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物276是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.62(s，1H)，7.39(d，J＝2.3，2H)，7.38-7.31(m，4H)，7.27-7.22(m，1H)，7.09(s，1H)，6.86(s，1H)，4.81(s，2H)，4.41(q，J＝9.2，2H).
实施例74
6-(N-4-氟苄基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物277，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝苄基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和4-氟苯甲醛来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物277是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.05(s，1H)，7.40(s，1H)，7.39-7.34(m，3H)，7.10-7.06(m，3H)，6.86(s，1H)，4.80(s，2H)，4.41(q，J＝9.2，2H).
实施例75
6-(N-丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物278，反应方案II的结构7，其中R1＝丙基，R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和丙醛来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物278是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.03(s，1H)，7.45(d，J＝9.1，1H)，7.38(dd，J＝9.1，2.3，1H)，7.09(s，1H)，6.91(s，1H)，4.24-4.17(m，2H)，3.48(t，J＝7.6，2H).
实施例76
6-(N-2，2，3，3，3-五氟丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2-(1H)-喹诺酮(化合物279，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，3，3，3-五氟丙基，R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和五氟丙醛来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物279是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.8(bs，1H)，7.39(d，J＝8.8，1H)，7.33(s，1H)，7.29(dd，J＝8.8，2.9，1H)，7.10(s，1H)，4.13(t，JH-F＝15.1，2H)，4.08(q，JH-F＝8.3，2H).
实施例77
6-二烯丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物280，反应方案II的结构7，其中R1＝R3＝烯丙基)
该化合物是按照下述一般方法IX(胺的烯丙基化)由化合物200和烯丙基溴制得的：
向化合物200(反应方案II的结构3)在甲醇内的溶液中(0.05-0.2M)加入K2CO3粉末(5-10当量)和烯丙基溴(3-10当量)。将该反应混合物在室温搅拌3小时，并用EtOAc萃取。用水洗涤有机层，干燥(Na2SO4)，并真空浓缩。通过色谱法纯化，以优良产率(80-95％)获得了白色固体。
化合物280是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.01(s，1H)，7.27(d，J＝2.6，1H)，7.20(d，J＝9.1，1H)，7.07(dd，J＝9.1，2.6，1H)，7.02(s，1H)，5.90-5.81(m，2H)，3.20(dd，J＝15.6，3.9，4H)，3.97(d，J＝3.9，4H).
实施例78
6-(N-异丁基-N-烯丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物281，反应方案II的结构7，其中R1＝异丁基，R2＝烯丙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，由异丁醛引入异丁基，然后按照类似于在实施例77、一般方法IX中描述的方法，由烯丙基溴引入烯丙基而制得的。化合物281是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.2(bs，1H)，7.23(d，J＝9.3，1H)，7.06(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.03(s，1H)，6.97(s，1H)，5.85-5.77(m，1H)，5.19-5.12(m，2H)，4.00-3.99(m，2H)，3.15(d，J＝7.3，2H)，2.09-2.03(m，1H)，0.97(d，J＝6.8，6H).
实施例79
6-(N-异丙基-N-烯丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物282，反应方案II的结构7，其中R1＝异丙基，R2＝烯丙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，由异丙醛引入异丙基，然后按照类似于在实施例77、一般方法IX中描述的方法，由烯丙基溴引入烯丙基而制得的。化合物282是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)10.8(bs，1H)，7.21(d，J＝9.3，1H)，7.13(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.06(s，1H)，7.02(s，1H)，5.89-5.82(m，1H)，5.26(dd，J＝17.1，1.5，1H)，5.18(dd，J＝10.3，1.5，1H)，4.12-4.07(m，1H)，3.84-3.83(m，2H)，1.22(d，J＝6.4，6H).
实施例80
6-(N-烯丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物283，反应方案II的结构7，其中R1＝烯丙基，R2＝2，2，2-三氟乙基)
6-烯丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物284，反应方案II的结构7，其中R1＝烯丙基，R2＝H)：
向化合物200(反应方案II的结构3)(340mg，1.49mmol)在MeOH(20mL)内的溶液中加入K2CO3(1.0g)，然后加入烯丙基溴(0.30mL，3.5mmol)。在室温搅拌6小时后，加入水，用EtOAc萃取(3×50mL)该混合物，用盐水洗涤合并的有机层，用硫酸镁干燥，真空浓缩，并通过柱色谱法纯化(硅胶，己烷∶EtOAc，3∶1-1∶1梯度)获得了184mg化合物284。
6-(N-烯丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物283，反应方案II的结构7，其中R1＝烯丙基，R2＝2，2，2-三氟乙基)：
向化合物284(261mg，0.97mmol)在TFA(8mL)内的溶液中加入三氟乙醛水合物(0.5mL，5mmol)，并将该混合物在室温搅拌6小时。加入NaCNBH3(60mg，1mmol)，并将该混合物搅拌16小时。再加入NaCNBH3(60mg，1mmol)，并将该混合物搅拌2小时。用水(20mL)骤冷该反应，并用EtOAc萃取(2×40mL)。用硫酸镁干燥合并的有机层，真空浓缩，并通过柱色谱法纯化(硅胶，己烷∶EtOAc 5∶2)获得了化合物283(201mg，0.57mmol)，为黄色固体：
1H NMR(500MHz，CDCl3)2.0(bs，1H)，7.35(d，J＝9.8，1H)，7.19-7.16(m，2H)，7.08(s，1H)，5.87-5.80(m，1H)，5.27(dd，J＝10.7，1.5，1H)，5.19(dd，J＝17.6，1.5，1H)，4.10(d，J＝4.9，2H)，3.92(q，JH-F＝8.8，2H).
实施例81
6-(N-烯丙基-N-环丙基甲基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物285，反应方案II的结构7，其中R1＝烯丙基，R2＝环丙基甲基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，由环丙烷甲醛引入环丙基甲基，然后按照类似于在实施例77、一般方法IX中描述的方法，由烯丙基溴引入烯丙基而制得的。化合物285是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.7(bs，1H)，7.38(d，J＝9.1，1H)，7.15(dd，J＝9.1，2.5，1H)，7.06(s，1H)，7.05(s，1H)，5.90-5.80(m，1H)，5.20(d，J＝5.4，1H)，5.17(s，1H)，4.04(d，J＝4.7，2H)，3.27(d，J＝6.2，2H)，1.08-1.03(m，1H)，0.59-0.55(m，2H)，0.27-0.23(m，2H).
实施例82
6-(N-烯丙基-N-2，2，2-三氟乙酰基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物286，反应方案II的结构7，其中R1＝烯丙基，R2＝2，2，2-三氟乙酰基)
该化合物是按照类似于在实施例11、一般方法VII中描述的方法，但是使用化合物284(反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝烯丙基)和三氟乙酸酐来代替化合物200和乙酸酐而制得的。化合物286是作为白色固体分离出来的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)12.9(bs，1H)，7.69(s，1H)，7.57(d，J＝8.8，1H)，7.48(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.17(s，1H)，5.90-5.87(m，1H)，5.26(d，J＝9.8，1H)，5.14(d，J＝17.1，1H)，4.36(s，2H).
实施例83
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟乙酰基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物287，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝三氟乙酰基)
该化合物是按照类似于在实施例11、一般方法VII中描述的方法，但是使用化合物209(反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)和三氟乙酸酐来代替化合物200和乙酸酐而制得的。化合物287是作为白色固体分离出来的。
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.57(s，1H)，7.78(s，1H)7.53-7.32(m，2H)，7.17(s，1H)，4.45-4.39(m，2H).
实施例84
6-(N-烯丙基-N-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物288，反应方案II的结构7，其中R1＝烯丙基，R2＝丙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，由丙醛引入丙基，然后按照类似于在实施例77、一般方法IX中描述的方法，由烯丙基溴引入烯丙基而制得的。化合物288是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)10.9(bs，1H)，7.21(d，J＝9.3，1H)，7.05(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.03(s，1H)，6.96(s，1H)，5.87-5.80(m，1H)，5.19-5.16(m，2H)，3.96(d，J＝4.9，2H)，3.31(t，J＝7.3，2H)，1.67-1.61(m，2H)，0.96(t，J＝7.3，3H).
实施例85
(±)-6-(N-2-羟基异丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物289，反应方案II的结构7，其中R1＝2-羟基异丙基，R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和丙酮醇来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物289是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.6(bs，1H)，7.44(s，1H)，7.41(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.35(d，J＝8.8，1H)，7.09(s，1H)，3.96-3.88(m，1H)，3.85-3.78(m，2H)，3.67-3.61(m，2H)，2.06(d，J＝1.4，1H)，1.14(d，J＝6.8，3H).
实施例86
(±)-6-(N-异丁基-N-2，2，2-三氟异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物290，反应方案II的结构7，其中R1＝异丁基，R2＝2，2，2-三氟异丙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟丙酮和2-丁酮来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物290是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)12.3(bs，1H)，7.38(d，J＝8.8，1H)，7.30(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.28(s，1H)，7.09(s，1H)，4.12-4.06(m，1H)，3.05(d，J＝7.3，2H)，1.83-1.78(m，1H)1.41(d，J＝6.8，3H)，0.89-0.87(m，6H).
实施例87
6-(N-2，2-二氟乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物291，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2-二氟乙基，R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物211(反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝2，2-二氟乙基)和三氟乙酸来代替化合物200和二氟乙酸而制得的。化合物291是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.55(s，1H)，7.54(dd，J＝9.1，2.4，1H)，7.49(d，J＝9.1，1H)，7.29(s，1H)，6.96(s，1H)，6.21(tt，J＝55.5，3.9，1H)，4.37(m，2H)，4.02(td，J＝14.2，3.9，2H).
实施例88
6-(N-2，2-二甲基丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物292，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2-二甲基丙基，R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物211(反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝2，2-二氟乙基)和三甲基乙酸来代替化合物200和二氟乙酸而制得的。化合物292是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)12.2(bs，1H)，7.36(d，J＝9.8，1H)，7.33-7.31(m，2H)，7.09(s，1H)，4.03(q，JH-F＝8.8，2H)，3.36(s，2H)，0.94(s，9H).
实施例89
6-(N-2，2-二氟-2-氯乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物293，反应方案的结构7，其中R1＝2，2-二氟-2-氯乙基，R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物209(反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)和氯二氟乙酸来代替化合物200和二氟乙酸而制得的。化合物293是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.18(s，1H)，7.64(dd，J＝9.1，2.4，1H)，7.52(d，J＝9.1，1H)，7.43(s，1H)，6.99(s，1H)，4.52(t，J＝12.1，2H)，4.43(m，2H).
实施例90
6-(N-2，2-二氟-2-氯乙基-N-2，2-二氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物294，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2-二氟乙基，R2＝2，2-二氟-2-氯乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物211(反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝2，2-二氟乙基)和氯二氟乙酸来代替化合物200和二氟乙酸而制得的。化合物294是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.44(d，J＝9.2，1H)，7.27(m，2H)，7.11(s，1H)，5.97(tt，J＝3.9，55.8Hz)，4.20(t，J＝11.7，2H)，3.90(td，Jd＝3.8，Jt＝13.6，2H).
实施例91
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-甲基磺酰基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物295，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝甲基磺酰基)
向吡啶(0.3mL)中加入化合物209(反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)(10.0mg，0.03mmol)，然后加入甲磺酰氯(6.8mg，0.06mmol)，并将该反应混合物在60℃加热18小时。将该冷却的反应混合物用EtOAc和水稀释。将有机层用硫酸镁干燥，真空浓缩，并通过色谱法纯化(MeOH∶CH2Cl2，1∶19)，获得了2.2mg(19％)化合物295，为棕色固体：Rf0.80(MeOH∶CH2Cl2，1∶19)；
1H NMR(400MH z，CDCl3)7.90(d，J＝9.1，1H)，7.46(s，1H)，7.26-7.28(m，1H)，7.13(s，1H)，3.93(五重峰，J＝7.3，2H)，3.60(s，3H).
实施例92
1-甲基-6-(N-丙基-N-异丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物296，反应方案I I的结构9，其中R1＝丙基，R2＝异丁基，R3＝甲基)
该化合物是按照下述一般方法X(酰胺的甲基化)由化合物243和碘甲烷制得的：
向2-喹诺酮例如化合物253(反应方案II的结构7，其中R1＝丙基，R2＝异丁基)在THF内的溶液中(0.05-0.2M)加入氢化钠(60％矿物油悬浮液，1.2-2.0当量)和碘甲烷(2-5当量)，并将所得混合物在室温搅拌1小时直至TLC表明烷基化已完全。用水骤冷该混合物，用EtOAc萃取，并浓缩。通过色谱法纯化该粗的混合物，以优良产率(80-95％)获得了N-烷基化产物。
化合物296是作为黄色固体分离出来的
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.30(d，J＝9.3，1H)，7.07(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.07(s，1H)，6.97(s，1H)，3.71(s，3H)，3.33(t，J＝7.3，2H)，3.13(d，J＝7.3，2H)，2.07-2.01(m，1H)，1.64-1.59(m，2H)，0.96-0.93(m，9H).
实施例93
1-甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物297，反应方案II的结构9，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基，R3＝甲基)
该化合物是按照类似于在实施例92、一般方法X中描述的方法，但是使用化合物223(反应方案II的结构7，其中R1＝R2＝2，2，2三氟乙基)来代替化合物253而制得的。化合物297是作为黄色固体分离出来的
1HNMR(400MHz，CDCl3)7.39(d，J＝9.4，1H)，7.36(s，1H)，7.30(d，J＝9.4，1H)，7.12(s，1H)，4.11-4.05(m，2H)，3.73(s，3H).
实施例94
1-乙基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物298，反应方案I I的结构9，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基，R3＝乙基)
该化合物是按照类似于在实施例92、一般方法X中描述的方法，但是使用化合物223(反应方案II的结构7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)和碘乙烷而制得的。化合物298是作为黄色固体分离出来的
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.41(d，J＝9.3，1H)，7.36(s，1H)，7.30(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.12(s，1H)，4.36(q，J＝7.3，2H)，4.08(q，JH-F＝8.8，4H)，1.37(t，J＝7.3，3H).
实施例95
6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹诺酮(化合物299，反应方案II的结构8，其中R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照下述一般方法XI(形成硫代酰胺)由化合物209制得的：
将酰胺例如化合物209(反应方案II的结构7，其中R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)在甲苯中的溶液(0.2-1.0M)用Lawsson′s试剂(1.2当量)处理。然后将该反应混合物在室温搅拌过夜，用EtOAc稀释，用饱和碳酸氢钠、水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并减压浓缩，获得了粗产物。通过柱色谱法纯化(15-50％EtOAc/己烷)，以良好产率获得了硫代酰胺，为黄色固体。
化合物299是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.39(s，1H)，7.66(d，J＝9.1，1H)，7.50(s，1H)，7.36(dd，J＝9.1，2.4，1H)，7.10(s，1H)，6.20(s，1H)，4.09(m，2H).
实施例96
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹诺酮(化合物300，反应方案II的结构8，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照在实施例95中描述的一般方法XI由化合物223(反应方案II的结构7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)制得的。化合物300是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3，500MHz)12.0(bs，1H)，7.74(s，1H)，7.48(d，J＝9.3，1H)，7.27-7.33(m，2H)，4.12(q，J＝7.8，4H).
实施例97
(±)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物301，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝2，2，2-三氟异丙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是依次使用三氟乙醛和三氟丙酮来代替单独的多聚甲醛而制得的。化合物310是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.10(s，1H)，7.68(d，J＝2.4，1H)，7.66(d，J＝2.4，1H)，7.55(dd，J＝1.7，21.1，1H)，6.96(s，1H)，4.36(s，1H)，4.23(d q，J＝2.2，8.8，2H)，1.47(d，J＝7.0，3H).
实施例98
(+)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物302，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝2，2，2-三氟异丙基)和(-)-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-2，2，2-三氟异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物303，反应方案II的结构7，其中R1＝2，2，2-三氟乙基，R2＝2，2，2-三氟异丙基)
化合物302和303是通过用手性HPLC分离化合物301而获得的。
实施例99
6-巯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物305，反应方案II的结构13)
6-甲氧基硫代羰基巯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物304，反应方案II的结构12)
在0℃，向化合物200(反应方案II的结构3)在H2SO4内的混合物中加入NaNO2，并将所得混合物搅拌1小时，获得了6-重氮基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(反应方案II的结构11)。在50℃，向O-乙基黄原酸钾的水溶液中加入上述粗的混合物，将该反应搅拌2小时，并冷却至室温。将该混合物用EtOAc萃取，用盐水洗涤并浓缩。通过色谱法纯化，获得了化合物304，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.29(s，1H)，7.99(s，1H)，7.72(dd，J＝8.6，1.7，1H)，7.50(d，J＝8.6，1H)，7.14(s，1H)，7.03(s，1H)，4.63(q，J＝7.2，2H)，1.35(t，J＝7.2，3H).
6-巯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物305，反应方案II的结构13)：
在0℃，向化合物304在THF内的溶液中加入在THF中的LiAIH4，将该反应混合物温热至室温，保持直至TLC表明原料已消耗完。用水骤冷该反应，用HCl(3N水溶液)中和，萃取并用盐水洗涤。除去溶剂，并通过色谱法纯化，获得了化合物305，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.02(s，1H)，7.73(s，1H)，7.54(d，J＝8.7，1H)，7.48(d，J＝8.7，1H)，7.08(s，1H)，3.62(s，1H).
实施例100
6-(1，1-二甲基-2-丙炔基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物306，反应方案II的结构10)
在圆底烧瓶中，将化合物200(反应方案II的结构3)在THF中的溶液用Cu(I)Cl(10mol％)和2-乙酰氧基-2-甲基-3-丁炔(1.5当量)处理。将该反应混合物加热回流18小时。冷却至室温后，经由硅藻土垫将该反应混合物过滤，并用EtOAc漂洗滤饼。用饱和氯化铵水溶液、水、和盐水洗涤滤液。干燥(MgSO4)，过滤，并真空浓缩。通过快速柱色谱法纯化残余物(SiO2，使用5％EtOAc在己烷中的混合物作为洗脱剂)，获得了化合物306，为黄色固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)12.9(bs，1H)，7.49(s，1H)，7.38(d.J＝8.8，1H)，7.20(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.08(s，1H)，3.81(bs，1H)，2.42(s，1H)，1.63(s，6H).
实施例101
6-叔丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物307，反应方案III的结构7，其中R1＝H，R2＝叔丁基)
6-溴-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物308，反应方案III的结构16)：
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用4-溴苯胺来代替苯胺而制得的。以40-60％的产率分离到了化合物308，为白色固体：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.60(s，1H)，7.74(dd，J＝8.8，1.9，1H)，7.48(d，J＝8.8，1H)，6.99(s，1H).
6-溴-4-三氟甲基-2-异丙氧基喹啉(化合物309，反应方案III的结构17)：
该化合物是按照下述一般方法XII制得的：
向化合物308(0.40g，1.4mmol)在DMF(7mL)内的溶液中加入CsF(0.88g，5.8mmol)和2-碘丙烷(0.66g，2.7mmol)，并将该反应混合物在室温搅拌过夜直至原料消耗完。将所得棕色悬浮液用EtOAc(50mL)稀释，用水(3×50mL)和盐水洗涤，并浓缩，通过色谱法纯化，以50-90％的产率获得了2-异丙氧基喹啉。
分离出了化合物309，为白色针状结晶(0.24g，51％)：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.10(d，J＝0.9，1H)，7.74(s，2H)，7.19(s，1H)，5.57-5.51(m，1H)，1.41(d，J＝6.2，6H).
6-叔丁基氨基-2-异丙氧基-4-三氟甲基喹啉(化合物310，反应方案III的结构18，其中R1＝H，R2＝叔丁基)：
该化合物是通过下述一般方法XIII(钯介导的芳基溴与烷基胺的偶联)：
向含有二环芳基溴例如化合物309在甲苯中的溶液(0.05-0.2M)的schlenk管中加入Cs2CO3(2-3当量)、Pd2(dba)3(1-3mol％)、和(R)-BINAP(2.0mg，0.003mmol，1.5-4.5mol％)，然后加入伯胺或仲胺(3-5当量)。将所得黄色反应混合物在100℃加热4-48小时，冷却至室温，用Et2O稀释，过滤，并真空浓缩。通过色谱法纯化(CH2Cl2∶己烷∶或EtOAc∶己烷混合物)该粗的混合物，获得了结构18或19。
分离到了化合物310，为绿色油状物。
6-叔丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物307，反应方案III的结构7，其中R1＝H，R2＝叔丁基)：
该化合物是通过下述一般方法XIV(水解2-烷氧基喹啉)制得的：
向含有2-(异丙基醚)-6-烷基氨基-4三氟甲基喹啉例如化合物310(0.1mmol)在AcOH(0.5mL)中的溶液的50mL圆底烧瓶中加入浓盐酸(0.2mL)，并将该反应混合物在室温搅拌30分钟，在100℃搅拌30分钟。将该冷却的反应混合物用二氯甲烷(25mL)稀释，并通过滴加饱和碳酸氢钠(约25mL)来中和。将有机层用饱和碳酸氢钠(50mL)和H2O(50mL)洗涤，用EtOAc反萃取(25mL)水层。将合并的有机层用硫酸镁干燥，真空浓缩，并通过快速色谱法纯化(MeOH∶CH2Cl2，1∶4或1∶9)，获得了反应方案III中的结构7或14化合物(25-95％)。
化合物307是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)12.2-12.4(bs，1H)，7.30(d，J＝8.8，1H)，7.15(bs，1H)，7.03-7.06(m，2H)，1.37(s，9H).
实施例102
6-(1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物311，反应方案III的结构20，其中R3-8＝H，X＝亚甲基)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309和哌啶制得的，为黄色固体：
Rf0.51(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)，1H NMR(500MHz，d6-丙酮)10.92(bs，1H)，7.42-7.45(m，2H)，7.15(d，J＝2.0，1H)，6.89(s，1H)，3.17(t，J ＝5.4，4H)，1.73(quin，J＝5.9，4H)，1.56-1.62(m，2H).
实施例103
6-(1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物312，反应方案III的结构20，其中R3-8＝H，X＝一个键)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用吡咯烷来代替哌啶而制得的。化合物312是作为黄色固体分离出来的：
Rf0.55(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)；1H NMR(500MHz，d6-丙酮)7.41(d，J＝9.3，2H)，7.07(dd，J＝2.9，9.3，1H)，6.87(s，1H)，3.31-3.34(m，4H)，2.02-2.04(m，4H).
实施例104
6-(1-吗啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物313，反应方案III的结构20，其中R3-8＝H，X＝氧)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用吗啉来代替哌啶而制得的。化合物313是作为黄色固体分离出来的：
Rf0.35(MeOH：CH2Cl21∶4)；1H NMR(500MHz，d6-丙酮)7.46-7.47(m，2H)，7.15-7.16(m，1H)，6.91(s，1H)，3.82-3.84(m，4H)，3.16-3.18(m，4H).
实施例105
(±)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2-(1H)-喹诺酮(化合物314，反应方案III的结构20，其中R4-8＝H，R3＝甲基，X＝亚甲基)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用2-甲基哌啶来代替哌啶而制得的。化合物314是作为黄色固体分离出来的：
Rf0.75(MeOH∶CH2Cl2，1∶4)；1H NMR(500MHz，CDCl3)12.57(bs，1H)，7.34-7.41(m，2H)，7.23-7.26(m，1H)，7.08(s，1H)，3.85-3.86(m，1H)，3.15-3.17(m，1H)，3.03(t，J＝8.8，1H)，1.61-1.91(m，6H)，0.99(d，J＝6.8，3H).
实施例106
(+)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2-(1H)-喹诺酮(化合物315，反应方案III的结构20，其中R4-8＝H，R3＝甲基，X＝亚甲基)和(-)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2-(1H)-喹诺酮(化合物316，反应方案III的结构20，其中R4-8＝H，R3＝甲基，X＝亚甲基)化合物315和316是通过使用手性HPLC分离化合物314而获得的。化合物315：[α]D＝+23和化合物316：[α]D＝-30。
实施例107
6-(N-苯基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物317，反应方案III的结构7，其中R1＝苯基，R2＝H)
6-(N-苯基氨基)-4-三氟甲基-2-异丙氧基喹啉(化合物318，反应方案III的结构18，其中R1＝苯基，R2＝H)：
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII中描述的方法由苯胺制得的。
6-(N-苯基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物317，反应方案III的结构7，其中R1＝苯基，R2＝H)：
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIV中描述的方法由化合物318制得的。化合物317是作为黄色固体分离出来的。
1HNMR(400MHz，CDCl3)10.83(s，1H)，7.47-7.38(m，3H)，7.32-7.26(m，2H)，7.09-7.04(m，3H)，6.98(t，J＝7.3，1H)，5.86(s，1H).
实施例108
6-(N-苯基-N-乙基氨基)-4-三氟甲基-2(H)-喹诺酮(化合物319，反应方案III的结构7，其中R1＝苯基，R2＝乙基)
6-(N-苯基-N-乙基氨基)-4-三氟甲基-2-异丙氧基喹啉(化合物320，反应方案III的结构18，其中R1＝苯基，R2＝乙基)：
将化合物318(反应方案III的结构18，其中R1＝苯基，R2＝H)。碘乙烷和NaH在THF中混合物在室温搅拌过夜直至原料消耗完。用水骤冷该反应，用EtOAc萃取并浓缩。通过色谱法纯化，获得了化合物320，为黄色油状物。
6-(N-苯基-N-乙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物319，反应方案III的结构7，其中R1＝苯基，R2＝乙基)：
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIV中描述的方法由化合物320制得的。化合物319是作为黄色固体分离出来的。
1HNMR(400MHz，CDCl3)11.27(s，1H)，7.37-7.27(m，6H)，7.01-6.99(m，3H)，3.82(q，J＝7.0，2H)，1.25(t，J＝7.0，3H).
实施例109
6-(N-苯基-N-2，2，2-三氟乙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物321，反应方案III的结构7，其中R1＝苯基，R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法由化合物317和2，2，2-三氟乙醛制得的。化合物321是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.60(s，1H)，7.54(d，J＝8.7，1H)，7.49-7.44(m，2H)，7.34-7.30(m，2H)，7.05-7.00(m，3H)，6.95(s，1H)，4.61(q，J＝9.1，2H).
实施例110
(±)-6-(3-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物322，反应方案III的结构20，其中R1-4＝R6-8＝H，R5＝甲基，X＝亚甲基)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用3-甲基哌啶来代替哌啶而制得的。化合物322是作为黄色固体分离出来的：
Rf0.81(EtOAc)；1H NMR(500MHz，CDCl3)10.6-10.8(bs，1H)，7.33(dd，J＝2.9，9.3，1H)，7.15-7.24(m，2H)，7.05(s，1H)，3.51-3.58(m，2H)，2.69(dt，J＝2.9，11.7，1H)，2.38(t，J＝10.7，1H)，1.71-1.85(m，3H)，1.68-1.71(m，1H)，1.05-1.11(m，1H)，0.99(d，J＝6.3，3H).
实施例111
6-(4-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物323，反应方案III的结构20，其中R3-8＝H，X＝CHCH3)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用4-甲基哌啶来代替哌啶而制得的。化合物323是作为黄色固体分离出来的：
Rf0.51(MeOH∶CH2Cl2，1∶4)；1H NMR(500MHzd6-丙酮)7.42-7.45(m，2H)，7.15(s，1H)，6.89(s，1H)，3.66(d，J＝12.2，2H)，2.65-2.74(m，2H)，1.79(d，J＝11.7，2H)，1.50-1.60(m，1H)，1.32-1.38(m，2H)，0.99(d，J＝6.3，3H).
实施例112
6-(顺式-3，5-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物324，反应方案III的结构20，其中R3-4＝R7-8＝H，R5-6＝甲基，X＝亚甲基)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用顺式-3，5-二甲基哌啶来代替哌啶而制得的。化合物324是作为黄色固体分离出来的：
Rf0.71(MeOH∶CH2Cl2，1∶4)；1H NMR(500MHz，CDCl3)10.2-10.4(bs，1H)，7.32(dd，J＝2.4，9.3，1H)，7.14-7.22(m，2H)，7.05(s，1H)，3.55(d，J＝11.2，2H)，2.26(t，J＝11.2，2H)，1.83-1.85(m，3H)，0.97(d，J＝6.8，3H)，0.71-0.74(m，1H).
实施例113
6-(2，6-顺式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物325，反应方案III的结构20，其中R4-7＝H，R3＝R8＝甲基，X＝亚甲基)和(±)-6-(2，6-反式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物326，反应方案III的结构20，其中R4-7＝H，R3＝R8＝甲基，X＝亚甲基)
这些化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用2，6-二甲基哌啶来代替哌啶而制得的。化合物325和326是以1∶1混合物作为黄色固体分离出来的化合物325：
1HNMR(500MHz，CDCl3)11.80-12.00(bs，1H)，7.34(s，2H)，7.21(s，1H)，7.08(s，1H)，3.56-3.64(m，2H)，2.75(dt，J＝2.4，12.2，1H)，2.38(t，J＝10.7，1H)，1.68-1.85(m，2H)，1.35-1.43(m，1H)，1.21-1.28(m，1H)，0.99(d，J＝6.4，6H)；化合物326：1HNMR(500MHz，CDCl3)11.80-12.00(bs，1H)，7.34(s，2H)，7.21(s，1H)，7.08(s，1H)，3.49-3.54(m，2H)，2.69(dt，J＝2.9，11.7，1H)，1.68-1.85(m，3H)，1.21-1.28(m，1H)，1.06-1.11(m，1H)，1.01(d，J＝6.3，6H)；
实施例114
(±)-6-(2-甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物327，反应方案III的结构20，其中R4-8＝H，R3＝甲基，X＝一个键)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用2-甲基吡咯烷来代替哌啶而制得的。化合物327是作为黄色固体分离出来的：
Rf0.68(MeOH∶CH2Cl2，1∶4)；1H NMR(500MHz，CDCl3)11.6-11.8(bs，1H)，7.31(d，J＝9.3，1H)，7.06(bs，1H)，6.99(dd，J＝2.4，9.3，1H)，6.83(m，1H)，3.91-3.94(m，1H)，3.48(dt，J＝2.9，9.8，1H)，3.22(q，J＝7.3，1H)，2.10-2.16(m，2H)，2.02-2.10(m，1H)，1.76-1.77(m，1H)，1.21(d，J＝6.3，3H).
实施例115
6-(2，5-顺式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物328，反应方案III的结构20，其中R4-7＝H，R3＝R8＝甲基，X＝一个键)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用2，5-二甲基吡咯烷来代替哌啶而制得的。化合物328是作为黄色固体分离出来的：
Rf0.60(MeOH∶CH2Cl2，1∶4)；1H NMR(500MHz，CDCl3)11.4-11.8(bs，1H)，7.28-7.30(m，1H)，7.05(bs，1H)，7.02(dd，J＝2.4，9.3，1H)，6.86-6.90(m，1H)，3.79-3.82(m，2H)，2.08-2.14(m，2H)，1.75-1.80(m，2H)，1.31(d，J＝6.8，6H).
实施例116
(±)-6-(2，5-反式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物329，反应方案III的结构20，其中R4-7＝H，R3＝R8＝甲基，X＝一个键)
化合物329是作为实施例115中描述的化合物328的次要异构体分离到的，为黄色固体：
Rf0.60(MeOH∶CH2Cl2，1∶4)；1H NMR(400MHz，CDCl3)11.2-11.4(bs，1H)，7.32(d，J＝8.9，1H)，6.90-7.01(m，2H)，6.78-6.82(m，1H)，3.88-4.06(m，2H)，2.26-2.28(m，2H)，1.67-1.69(m，2H)，1.12(d，J＝6.2，6H).
实施例117
6-(1-氮杂环庚烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物330，反应方案III的结构20，其中R3-8＝H，X＝亚乙基)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用氮杂环庚烷来代替哌啶而制得的。化合物330是作为黄色固体分离出来的：
Rf0.52(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)；1H NMR(500MHz，CDCl3)9.80(bs，1H)，7.14(s，1H)，7.07(dd，J＝2.4，9.3，1H)，7.02(bs，1H)，6.93-6.95(m，1H)，3.51(t，J＝5.9，4H)，1.57-1.82(m，4H)，1.55-1.60(m，4H).
实施例118
(±)-6-(2-羟基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物331，反应方案III的结构20，其中R4-8＝H，R3＝羟基甲基，X＝亚甲基)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)哌啶来代替哌啶而制得的。在HCl水解条件下除去甲硅烷基保护基。化合物331是作为黄色固体分离出来的：
Rf0.28(MeOH∶CH2Cl2，1∶4)；1H NMR(500MHz，CDCl3)11.7-11.9(bs，1H)，7.40(d，J＝2.4，1H)，7.32-7.34(m，2H)， 7.07(bs，1H)，3.78-3.82(m，2H)，3.62-3.66(m，1H)，3.32-3.35(m，1H)，3.15-3.20(m，1H)，1.57-1.84(m，6H).
实施例119
6-(2，5-顺式-二甲基-1-吡咯啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物332，反应方案III的结构20，其中R4-7＝H，R3＝R8＝甲基，X＝双键)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法，但是使用2，5-二甲基吡咯啉来代替哌啶而制得的。非对映异构体纯化合物332是作为黄色固体分离出来的：
Rf0.15(MeOH∶CH2Cl2，1∶19)；1H NMR(500MHz，CDCl3)11.50-11.70(bs，1H)，7.32(d，J＝9.3，1H)，7.07(s，1H)，7.02(dd，J＝2.4，9.3，1H)，6.91(bs，1H)，5.83(s，2H)4.50(q，J＝5.9，2H)，1.39(d，J＝6.3，6H).
实施例120
(±)-6-(2-丙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物333，反应方案III的结构20，其中R3＝丙基，R4-8＝H，X＝CH2)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反应方案III的结构17)和2-丙基哌啶化合物制得的。化合物333是作为黄色固体分离出来的
1H NMR(CDCl3，500MHz)12.20-12.40(bs，1H)，7.35(，d，J＝9.3，1H)，7.31(dd，J＝2.4，9.3，1H)，7.16(s，1H)，7.07(s，1H)，4.74-4.78(m，1H)，3.28-3.31(m，1H)，3.02-3.07(m，1H)，1.51-1.80(m，6H)，1.18-1.42(m，4H)，0.86(t，J＝7.3，3H).
实施例121
(±)-6-(2-甲氧基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物334，反应方案III的结构20，其中R3＝甲氧基甲基，R4-8＝H，X＝CH2)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反应方案III的结构17)和2-甲氧基甲基哌啶制得的。化合物334是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3，500MHz)7.43(dd，J＝2.4，9.3，1H)，7.37(s，1H)，7.25-7.30(m，1H)，7.11(s，1H)，3.80-3.82(m，2H)，3.74(s，3H)，3.64-3.70(m，1H)，3.35-3.75(m，1H)，3.15-3.21(m，1H)，1.60-1.90(m，6H).
实施例122
(±)-6-(2-乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物335，反应方案III的结构20，其中R3＝乙基，R4-8＝H，X＝CH2)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反应方案III的结构17)和2-乙基哌啶制得的。化合物335是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.40-11.60(bs，1H)，7.29-7.30(m，2H)，7.16-7.18(m，1H)，7.05(s，1H)，3.61-3.65(m，1H)，3.27-3.30(m，1H)，3.02-30.7(m，1H)，1.42-1.83(m，8H)，0.84(t，J＝7.3，3H).
实施例123
6-(1-环庚胺基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物336，反应方案III的结构20，其中R3-8＝H，X＝-(CH2)3-)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反应方案III的结构17)和环庚胺制得的。化合物336是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.20-11.40(bs，1H)，7.27-7.29(m，1H)，7.08(dd，J＝2.4，9.3，1H)，7.05(s，1H)，6.93(s，1H)，3.47-3.52(m，4H)，1.77-1.81(m，4H，1.53-1.62(m，4H)，1.32-1.36(m，2H).
实施例124
(±)-6-(2-乙氧基羰基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物337，反应方案III的结构20，其中R3＝乙氧基羰基，R4-8＝H，X＝-CH2-)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反应方案III的结构17)和哌啶酸乙酯制得的。化合物337是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3，500MHz)12.00-12.10(bs，1H)，7.35(d，J＝9.3，1H)，7.31(dd，J＝2.0，8.8，1H)，7.20(s，1H)，4.46(dd，J＝3.4，5.4，1H)，4.07-4.12(m，2H)，3.41-3.44(m，2H)，2.21-2.25(m，1H)，1.96-2.03(m，1H)，1.87-1.91(m，1H)，1.63-1.74(m，2H)，1.46-1.56(m，1H)，1.18(t，J＝7.3，3H).
实施例125
(±)-6-(2-异丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物338，反应方案III的结构20，其中R3＝异丙基，R4-8＝H，X＝一个键)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反应方案III的结构17)和2-异丙基吡咯烷制得的。化合物338是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3，500MHz)12.20-12.40(bs，1H)，7.35(d，J＝9.3，1H)，7.07(s，1H)，7.02(dd，J＝2.4，9.3，1H)，6.87(s，1H)，3.69-3.72(m，1H)，3.55-3.59(m，1H)，3.23(q，J＝7.8，1H)，2.16-2.19(m，1H)，1.92-2.06(m，4H)，0.97(d，J＝6.8，3H)，0.83(d，J＝6.3，3H).
实施例126
(±)-6-(2-羟基羰基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物339，反应方案III的结构20，其中R3＝羧酸，R4-8＝H，X＝-CH2-)
该化合物是通过将化合物337(反应方案III的结构20，其中R3＝羧酸乙酯，R4-8＝H，X＝-CH2-)。化合物339是作为黄色固体分离出来的：Rf＝0.23(90∶9∶1CH2Cl2∶MeOH∶NH4OH)。
实施例127
6-(3，5-顺式-二甲基-1-哌嗪基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物340，反应方案III的结构20，其中R3＝R4＝R7＝R8＝H，R5＝R6＝甲基，X＝NH)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反应方案III的结构17)和1，6-顺式哌嗪制得的。化合物340是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(d6-丙酮，500MHz)10.90-11.00(bs，1H)，7.57(dd，J＝2.4，8.8，1H)，7.50(d，J＝8.8，1H)，7.27(s，1H)，6.93(s，1H)，3.87(d，J＝13.2，2H)，3.69-3.76(bs，2H)，3.03(t，J＝11.7，2H)，1.47(d，J＝6.8，6H).
实施例128
(±)-6-(2-苄基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物341，反应方案III的结构20，其中R3＝苄基，R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，X＝一个键)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反应方案III的结构17)和2-苄基吡咯烷制得的。化合物341是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3，500MHz)10.50-10.60(bs，1H)，7.31-7.36(m，2H)，7.23-7.25(m，4H)，7.08(s，1H)，7.05(dd，J＝2.4，8.8，1H)，7.01(s，1H)，3.98-4.02(m，1H)，3.48-3.52(m，2H)，3.25(q，J＝7.8，1H)，3.07(dd，J＝2.9，13.7，1H)，2.57(dd，J＝9.8，13.7，1H)，1.93-2.01(m，3H).
实施例129
(±)-6-(5-甲基-2-氧代-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物342，反应方案III的结构20，其中R3、R4＝羰基，R5＝R6＝R7＝H，R8＝甲基，X＝一个键)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反应方案III的结构17)和5-甲基-2-吡咯烷酮制得的。化合物342是作为黄色油状物分离出来的：
1H NMR(CDCl3，500MHz)12.00-12.40(bs，1H)，7.77(dd，J＝2.0，8.8，1H)，7.73(s，1H)，7.48(d，J＝8.8，1H)，7.12(s，1H)，4.36(六重峰，J＝6.8，1H)，2.66-2.73(m，1H)，2.57-2.64(m，1H)，2.42-2.48(m，1H)，1.80-1.86(m，1H)，1.25(d，J＝6.3，3H).
实施例130
(±)-6-(2-(2-羟基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物343，反应方案III的结构20，其中R3＝R4＝R5＝R6＝R7＝H，R8＝2-羟基乙基，X＝CH2)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反应方案III的结构17)和2-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)哌啶制得的。化合物343是作为黄色油状物分离出来的：
1H NMR(CDCl3，500MHz)10.80-11.10(bs，1H)，7.25-7.32(m，2H)，7.20(s，1H)，7.06(s，1H)，4.00-4.07(m，2H)，3.94-3.99(m，1H)，3.32(d，J＝11.9，1H)，3.04-3.08(m，1H)，1.82-1.97(m，3H)，1.65-1.76(m，5H).
实施例131
(±)-6-(3-羟基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物344，反应方案III的结构20，其中R3＝R4＝R6＝R7＝R8＝H，R5＝羟基，X＝一个键)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反应方案III的结构17)和3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基吡咯烷制得的。化合物344是作为黄色固体分离出来的
1H NMR(CDCl3，500MHz)7.11(d，J＝9.3，1H)，6.07(dd，J＝2.4，9.3，1H)，6.78(s，1H)，6.60(s，1H)，4.39-4.41(m，1H)，3.33-3.38(m，2H)，3.17-3.23(m，1H)，3.09(d，J＝10.0，1H)，1.91-2.03(m，1H)，1.89-1.86(m，1H).
实施例132
(±)-6-(3-乙酰氧基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物345，反应方案III的结构20，其中R3＝R4＝R6＝R7＝R8＝H，R5＝乙酰氧基，X＝一个键)
该化合物是通过将化合物131(反应方案III的结构20，其中R3＝R4＝R6＝R7＝R8＝H，R5＝羟基，X＝一个键)乙酰化制得的，并且是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)10.00-10.20(bs，1H)，7.20-7.21(m，1H)，7.05(s，1H)，6.95(dd，J＝2.7，9.2，1H)，6.82(s，1H)，5.47(m，1H)，3.70(dd，J＝2.7，11.0，1H)，3.52(q，J＝11.0，1H)，3.45(dt，J＝3.0，8.5，1H)，3.40(d，J＝11.0，1H)，2.23-2.34(m，2H)，1.26(s，3H).
实施例133
6-(3(R)-羟基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物346，反应方案III的结构20，其中R3-5＝R7-8＝H，R6＝羟基，X＝一个键)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反应方案III的结构17)和3(R)-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)吡咯烷制得的。化合物346是作为黄色固体分离出来的：
Rf0.36(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)；1H NMR(400MHz，CDCl3)7.20(d，J＝9.3，1H)，6.90-7.00(m，2H)，6.72(s，1H)，4.51-4.56(m，1H)，3.45-3.49(m，2H)，3.20-3.25(m，2H)，1.95-2.12(m，2H).
实施例134
6-(1-二氢吲哚基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物347，反应方案III的结构21，其中n＝0，m＝1)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反应方案III的结构17)和二氢吲哚制得的。化合物347是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.70-11.80(bs，1H)，7.58-7.60(m，2H)，7.42(d，J＝9.3，1H)，7.22(d，J＝7.3，1H)，7.07-7.14(m，3H)，6.81(d t，J＝1.0，7.3，1H)，4.02(t，J＝8.3，2H)，3.20(t，J＝8.3，2H).
实施例135
6-(1-四氢喹啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物348，反应方案III的结构21，其中n＝0，m＝2)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反应方案III的结构17)和1，2，3，4-四氢喹啉制得的。化合物348是作为黄色固体分离出来的
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.60-11.80(bs，1H)，7.61-7.62(m，1H)，7.56(dd，J＝2.4，8.8，1H)，7.40(d，J＝8.8，1H)，7.08-7.10(m，2H)，6.94-6.97(m，1H)，6.75-6.78(m，1H)，6.70(t，J＝8.3，1H)，3.68(t，J＝5.6，2H)，2.88(t，J＝5.6，2H)，2.05-2.12(m，2H).
实施例136
6-(2-四氢异喹啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物349，反应方案III的结构21，其中n＝m＝1)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反应方案III的结构17)和1，2，3，4-四氢异喹啉制得的。化合物349是作为黄色固体分离出来的
1H NMR(CDCl3，500MHz)10.80-11.0(bs，1H)，7.37(d，J＝2.0，8.8，1H)，7.20-7.31(m，6H)，7.08(s，1H)，4.44(s，2H)，3.60(t，J＝5.9，2H)，3.04(t，J＝5.9，2H).
实施例137
(±)-6-(1，3，3-三甲基-6-氮杂二环[3.2.1]辛基-6-)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物350，反应方案III的结构22)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反应方案III的结构17)和1，3，3-三甲基-6-氮杂二环[3.2.1]辛烷制得的。化合物350是作为黄色固体分离出来的：
1HNMR(CDCl3，500MHz)12.40-12.50(bs，1H)，7.35(d，J＝9.3，1H)，7.07(s，1H)，6.89(dd，J＝2.4，9.3，1H)，6.68(s，1H)，4.12(q，J＝6.8，1H)，3.10(q，J＝8.8，2H)，1.96-1.98(m，1H)，1.83-1.86(m，1H)，1.47-1.60(m，2H)，1.43(d，J＝10.7，1H)，1.35(d，J＝13.6，1H)，1.18(s，3H)0.95(3H)，0.77(s，3H).
实施例138
(±)-6-(2-三氟甲基-5-顺式-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物351，反应方案IV的结构25，其中R2＝甲基，R3＝三氟甲基)和(±)-6-(2-三氟甲基-5-反式-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物352，反应方案IV的结构25，其中R2＝甲基，R3＝三氟甲基)
这些化合物是按照下述一般方法XV(由胺形成噁唑烷)由化合物200制得的。
6-(N-1-羟基-2-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物353，反应方案IV的结构24，其中R2＝甲基)：
该化合物是按照类似于在实施例3、一般方法V中描述的方法，但是使用1-羟基丙酮(反应方案IV的结构23，其中R2＝甲基)来代替丙酮而制得的。
6-(2-三氟甲基-5-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物351和352，反应方案IV的结构25，其中R2＝甲基，R3＝三氟甲基)：
在对甲苯磺酸(2-10mol％)存在下，向化合物353在苯内的溶液(0.2-0.5M)中加入三氟乙醛一水合物或乙基半缩醛(3-5当量)。将该反应混合物回流5-15小时，同时用迪安-斯榻克分水器共沸除去水。将该混合物用EtOAc稀释，用2M碳酸氢钠洗涤，并浓缩。通过色谱法纯化，获得了所需的产物。
化合物351是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)12.1(bs，1H)，7.42(d，J＝9.3，1H)，7.20(s，1H)，7.17(d，J＝9.3，1H)，7.11(s，1H)，5.32(q，JH-F＝4.9，1H)，4.46(dd，J＝8.3，6.8，1H)，4.11-4.04(m，1H)，3.99(dd，J＝8.3，8.3，1H)，142(d，J＝5.9，3H).
化合物352是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)12.1(bs，1H)，7.40(d，J＝9.3，1H)，7.17(d，J＝9.3，1H)，7.14(s，1H)，7.11(s，1H)，5.55(q，JH-F＝4.4，1H)，4.46(dd，J＝8.3，2.4，1H)，4.33-4.30(m，1H)，3.99(d，J＝8.3，1H)，1.19(d，J＝6.3，3H).
实施例139
(±)-6-(2-三氟甲基-5-顺式-乙基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物354，反应方案IV的结构25，其中R2＝乙基，R3＝三氟甲基)和(±)-6-(2-三氟甲基-5-反式-乙基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物355，反应方案IV的结构25，其中R2＝乙基，R3＝三氟甲基)
这些化合物是按照类似于在实施例138、一般方法XV中描述方法，但是使用1-羟基-2-丁酮(反应方案IV的结构23，其中R2＝乙基)来代替1-羟基丙酮而制得的。
化合物354是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)12.7(bs，1H)，7.46(d，J＝8.8，1H)，7.20(s，1H)，7.18(d，J＝8.8，1H)，7.11(s，1H)，5.31(q，JH-F＝4.9，1H)，4.44(dd，J＝7.8，7.2，1H)，4.06(dd，J＝7.8，7.4，1H)，3.86-3.82(m，1H)，2.04-1.96(m，1H)，1.66-1.59(m，1H)，0.99(t，J＝7.3，3H).
化合物355是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)12.0(bs，1H)，7.38(d，J＝8.8，1H)，7.15(d，J＝8.8，1H)，7.12(s，1H)，7.10(s，1H)，5.56(q，JH-F＝4.4，1H)，4.42(dd，J＝7.3，6-8，1H)，4.13-4.09(m，2H)，1.74-1.66(m，1H)，1.52-1.43(m，1H)，0.86(t，J＝7.3，3H).
实施例140
(±)-6-(5-甲基-1-噁唑烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物356，反应方案IV的结构25，其中R2＝甲基，R3＝H)
这些化合物是按照类似于在实施例138、一般方法XV中描述方法，但是使用甲醛来代替三氟乙醛而制得的。化合物356是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.9(bs，1H)，7.36(d，J＝8.8，1H)，7.09(s，1H)，6.91(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.81(s，1H)，5.05(d，J＝2.4，1H)，4.84(d，J＝2.4，1H)，4.19(dd，J＝8.3，3.4，1H)，3.96-3.93(m，1H)，3.85(dd，J＝8.3，3.4，1H)，1.31(d，J＝5.9，3H).
实施例141
6-(2，5-二甲基-1-吡咯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物357，反应方案IV中的结构20，其中R3＝R8＝甲基，R4、R5＝一个键，R7、R8＝一个键，X＝一个键)
向PhH(2.5mL)和AcOH(0.7mL)中加入化合物200(反应方案IV的结构3)(23mg，0.10mmol)和丙酮基丙酮(反应方案IV的结构28，其中R2＝R3＝甲基，X＝一个键)(14mg，0.12mmol)，并将该反应混合物回流4.5小时，同时用迪安-斯榻克分水器除去水。将该冷却的反应混合物用EtOAc稀释，并依次用2M HCl、饱和碳酸氢钠、和盐水洗涤。将有机相用硫酸镁干燥，真空浓缩，并通过色谱法纯化两次(MeOH∶CH2Cl2，1∶9，然后是CH2Cl2-MeOH∶CHCl2，1∶9的梯度)，获得了18.0mg(58％)化合物357，为黄色固体：
Rf0.20(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)；1H NMR(500MHz，CDCl3)11.00-11.20(bs，1H)，7.73(s，1H)，7.46-7.48(m，2H)，7.16(s，1H)，5.96(s，2H)，2.06(s，6H).
实施例142
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3，3，3-三氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物358，反应方案IV的结构7，其中R2＝2，2，2-三氟乙基，R1＝3，3，3-三氟丙基)
6-氨基-4-三氟甲基-2-异丙氧基喹啉(化合物359，反应方案IV的结构26)：
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XII中描述的方法由化合物200(反应方案IV的结构3)制得的。
6-(N-3，3，3-三氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2-异丙氧基喹啉(化合物360，反应方案IV的结构26)：
将化合物359、3，3，3-三氟-1-碘丙烷和K2CO3在DMF中的混合物于100℃加热2小时，并用水骤冷。用EtOAc萃取，用盐水洗涤，除去溶剂，并通过色谱法纯化，获得了化合物360，为黄色油状物。
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-3，3，3-三氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物358，反应方案IV的结构7，其中R2＝2，2，2-三氟乙基，R3＝3，3，3-三氟丙基)：
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV和实施例101、一般方法XIV中描述的方法通过还原烷基化和酸性水解由化合物360制得的。化合物358是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.90(s，1H)，7.50(d，J＝9.2，1H)，7.43(dd，J＝9.2，2.5，1H)，7.16(s，1H)，6.93(s，1H)，4.28(q，J＝9.2，2H)，3.88-3.84(m，2H)，2.75-2.60(m，2H).
实施例143
 6-二-N，N-硫代甲氧基甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物361，反应方案IV的结构7，其中R1＝R2＝硫代甲氧基甲基)和6-二-N，N-硫代甲氧基甲基氨基-4-三氟甲基-2-硫代甲氧基甲氧基喹啉(化合物362，反应方案IV的结构27)
向化合物200(反应方案IV的结构3)在THF内的溶液中加入NaH和氯甲基甲基硫醚，将该反应混合物在室温搅拌1小时，并用水骤冷。用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，除去溶剂，并通过色谱法纯化，获得了化合物361和362。
化合物361是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)7.36-7.38(m，3H)，7.08(s，1H)，5.40-5.50(bs，2H)，4.67(s，4H)，2.29(s，3H)，2.17(s，6H).
化合物362是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.80-12.00(bs，1H)，7.32-7.36(m，3H)，7.09(s，1H)，4.67(s，4H)，2.16(t，J＝20.5，6H).
实施例144
(±)-6-(2，5-反式-二乙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物363，反应方案IV中的结构20，其中R2＝R8＝乙基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝一个键)和6-(2，5-顺式-二乙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物364，反应方案IV中的结构20，其中R2＝R8＝乙基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝一个键)
这些化合物是按照下述一般方法XVI制得的：
向化合物200(反应方案IV的结构3)、乙酸(10％当量)和KOH(25％当量)在甲醇内的混合物中加入二酮(2-5当量)和还原剂例如Na(CN)BH3。将该混合物在高温下搅拌直至TLC显示形成了产物，并用水骤冷。除去溶剂，并通过色谱法纯化粗的残余物，以中等产率获得了吡咯烷基化合物。
化合物363是作为主产物分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.23(d，J＝8.5，1H)，6.99(s，1H)，6.91(dd，J＝8.5，2.5，1H)，6.74(s，1H)，3.69(t，J＝7.5，2H)，1.73-1.70(m，2H)，1.81(d，J＝5.0，1H)，1.73-1.69(m，2H)，1.18-1.15(m，2H)，0.91(t，J＝7.5，6H).
化合物364是作为次要产物分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.20(d，J＝9.0，1H)，6.99(s，1H)，6.97(dd，J＝9.0，2.4，1H)，6.84(m，1H)，3.54(m，2H)，2.08-2.00(m，2H)，1.90-1.78(m，4H)，1.42-1.33(m，2H)，0.97(t，J＝7.5，6H).
实施例145
(±)-6-(2，5-反式-二丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物365，反应方案IV中的结构20，其中R3＝R8＝丙基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝一个键)、6-(2，5-顺式-二丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物366，反应方案IV中的结构20，其中R3＝R8＝丙基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝一个键)和6-(2，5-二丙基-1-吡咯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物367，反应方案IV中的结构20，其中R3＝R8＝丙基，R4、R5＝R6、R7＝X＝一个键)
这些化合物是按照在实施例144中描述的一般方法XVI由化合物200(反应方案IV的结构3)和4，7-癸二酮制得的。
化合物365是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.20-11.30(bs，1H)，7.23-7.31(m，1H)，7.04(s，1H)，6.92(dd，J＝2.4，8.8，1H)，6.76(s，1H)，3.77(t，J＝7.8，2H)，2.09-2.14(m，2H)，1.80-1.84(m，2H)，1.61-1.68(m，2H)，1.26-1.57(m，4H)，0.99-1.17(m，2H)，0.95(t，J＝7.3，6H).
化合物366是作为黄色油状物分离出来的：
1H NMR(CDCl3，500MHz)10.60-10.70(bs，1H)，7.22(d，J＝9，3，1H)，7.03(s，1H)，6.97(dd，J＝2.9，9.3，1H)，6.86(s，1H)，3.60-3.68(m，2H)，2.00-2.18(m，2H)，1.77-1.83(m，4H)，1.31-1.47(m，6H)，1.00(t，J＝7.3，6H).
化合物367是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)12.60-12.80(bs，1H)，7.75(s，1H)，7.61(d，J＝8.3，1H)，7.51(dd，J＝2.4，8.8，1H)，7.19(s，1H)，6.00(s，2H)，2.30(t，J＝7.3，4H)，1.51(sextet，J＝7.8，4H).0.85(t，J＝7.3，6H).
实施例146
(±)-6-(2，5-反式-二丁基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物369，反应方案IV中的结构20，其中R3＝R8＝丁基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝一个键)和6-(2，5-顺式-二丁基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物368，反应方案IV中的结构20，其中R3＝R8＝丁基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝一个键)
这些化合物是按照在实施例144中描述的一般方法XVI由化合物200(反应方案IV的结构3)和5，8-十二烷二酮制得的。
化合物369是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)9.80-10.00(bs，1H)，7.15(d，J＝8.8，1H)，7.06(s，1H)，6.89(dd，J＝2.4，9.3，1H)，6.75(s，1H)，3.73-3.75(m，2H)，2.04-2.13(m，2H)，1.80-1.88(m，2H)，1.60-1.69(m，2H)，1.26-1.48(m，8H)，0.89-0.94(m，6H).
化合物368是作为黄色油状物分离出来的：
1H NMR(CDCl3，500MHz)9.40-9.60(bs，1H)，7.12(d，J＝8.8，1H)，7.01(s，1H)，6.94-6.95(m，1H)，6.85(s，1H)，3.56-3.64(m，2H)，2.00-2.05(m，2H)，1.81-1.90(m，4H)，1.26-1.48(m，10H)，0.95(t，J＝6.3，6H).
实施例147
(±)-6-(2，6-反式-二乙基-1-哌啶子基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物371，反应方案IV中的结构20，其中R3＝R8＝乙基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝CH2)和6-(2，6-顺式-二乙基-1-哌啶子基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物370，反应方案IV中的结构20，其中R3＝R8＝乙基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝CH2)
这些化合物是按照在实施例144中描述的一般方法XVI由化合物200(反应方案IV的结构3)和3，7-壬二酮制得的。
化合物371是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.40-11.60(bs，1H)，7.27-7.31(m，3H)，7.06(s，1H)，3.24-3.26(m，2H)，1.85-1.89(m，2H)，1.50-1.59(m，4H)，1.48-1.50(m，2H)，1.38-1.48(m，2H)，0.77(t，J＝7.3，6H).
化合物370是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.20-11.40(bs，1H)，7.31-7.36(m，3H)，7.06(s，1H)，3.09-3.12(m，2H)，1.77-1.81(m，2H)，1.49-1.53(m，2H)，1.23-1.39(m，6H)，0.82(t，J＝7.3，6H).
实施例148
(±)-6-(2，6-反式-二甲基-1-哌啶子基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物373，反应方案IV中的结构20，其中R3＝R8＝甲基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝CH2)和6-(2，6-顺式-二甲基-1-哌啶于基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物372，反应方案IV中的结构20，其中R3＝R8＝甲基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝CH2)
这些化合物是按照在实施例144中描述的一般方法XVI由化合物200(反应方案IV的结构3)和2，6-庚二酮制得的。
化合物373是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.88(bs，1H)，7.38-7.36(m，3H)，7.08(s，1H)，3.52(q，J＝6.3，2H)，1.97-1.90(m，2H)，1.68-1.51(m，4H)，0.93(d，J＝5.9，6H).
化合物372是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3，500MHz)12.00-12.20(bs，1H)，7.58(bs，1H)，7.47(dd，J＝2.0，8.8，1H)，7.42((dd，J＝1.0，8.8，1H)，7.10(s，1H)，2.91-2.96(m，2H)，1.76-1.84(m，3H)，1.52-1.57(m，1H)，1.41-1.48(m，2H)，0.77(d，J＝6.3，6H).
实施例149
6-(N-丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物374，反应方案V的结构31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝丙基，R6＝2，2，2-三氟乙基)
6-氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物375，反应方案V的结构30，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法II和III中描述的方法，但是使用4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物376，反应方案V的结构29，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)来代替化合物202而制得的。化合物375是作为固体分离出来的：
Rf0.26(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)；1H NMR(500MHz，CD3OD)7.19(d，J＝8.8，1H)，7.08(d，J＝2.4，1H)，7.04(dd，J＝2.4，8.8，1H)，6.47(s，1H)，2.47(s，3H).6-(N-丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物374，反应方案V的结构31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝丙基，R6＝2，2，2三氟乙基)：
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中的描述的方法，通过使用三氟乙酸引入三氟乙基，在实施例2、一般方法IV中描述的方法引入丙基而制得的。化合物374是作为固体分离出来的：
Rf0.53(MeOH∶CH2Cl2，1∶19)，1H NMR(500MHz，CDCl3)10.20-10.30(bs，1H)，7.18(d，J＝8.9，1H)，7.00-7.07(m，1H)，6.97(dd，J＝2.4，9.3，1H)，6.55(s，1H)，3.89(q，J＝8.9，2H)，3.39(t，J＝7.8，2H)，2.46(s，3H)，1.64-1.67(m，2H)，0.96(t，J＝7.4，3H).
实施例150
6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物377，反应方案V的结构31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用化合物375(反应方案V的结构30，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)来代替化合物200而制得的。化合物377是作为黄色固体分离出来的：
Rf0.40(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)；1H NMR(500MHz，CDCl3)10.80-11.00(bs，1H)，7.16-7.25(m，3H)，6.56(bs，1H)，4.06(q，J＝8.5，4H)，2.45(s，3H).
实施例151
6-(2，5-二甲基-1-吡咯基)-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物378，反应方案V的结构20a，R4、R5＝R6、R7＝一个键，R3＝R8＝甲基，X＝一个键)、(±)-6-(2，5-反式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物379，反应方案V的结构20a，R3＝R8＝甲基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝一个键)和6-(2，5-顺式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物380，反应方案V的结构20a，R3＝R8＝甲基，R4＝R5＝R6＝R7＝H，X＝一个键)
这些化合物是按照类似于在实施例144、一般方法XVI中使用的方法，但是使用化合物375(反应方案V的结构30，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)来代替化合物200而制得的。
化合物378是作为黄色固体分离出来的：Rf0.52(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)；
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.60-10.80(bs，1H)，7.54(s，1H)，7.37(s，2H)，6.63(s，1H)，5.94(s，2H)，2.48(s，3H)，2.04(s，6H).
化合物379是作为黄色固体分离出来。
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.15(bs，1H)，7.22(d，J＝8.9，1H)，6.90(dd，J＝8.9，2.5，1H)，6.68(d，J＝2.5，1H)，6.54(s，1H)，4.06(t，J＝6.3，2H)，2.45(s，3H)，2.27(m，2H)，1.67(m，2H)，1.13(s，3H)，1.11(s，3H).
化合物380是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.48(bs，1H)，7.17(d，J＝8.9，1H)，6.93(dd，J＝8.9，2.5，1H)，6.74(d，J＝2.5，1H)，6.53(s，1H)，3.78(m，2H)，2.46(s，3H)，2.09(m，2H)，1.76(m，2H)，1.32(s，3H)，1.31(s，3H).
实施例152
6-(N-异丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物381，反应方案V的结构31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝异丁基，R6＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中的描述的方法，由三氟乙酸引入三氟乙基，和在实施例2、一般方法IV中描述的方法引入异丁基由化合物375(反应方案V的结构30，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)制得的。化合物381是作为固体分离出来的：
Rf0.18(MeOH∶CH2Cl2，3∶7)；1H NMR(500MHz，CDCl3)11.80-12.00(bs，1H)，7.32(d，J＝9.3，1H)，7.12(dd，J＝2.4，9.3，1H)，7.02(d，J＝2.9，1H)，6.56(s，1H)，3.92(q，J＝8.8，2H)，3.23(d，J＝7.3，2H)，2.47(s，3H)，2.04(五重峰，J＝6.8，1H)，0.95(d，J＝6.8，6H).
实施例153
6-(N-2，2，2-氯二氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物382，反应方案V的结构31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝2，2，2-氯二氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，由化合物375(反应方案V的结构30，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)和氯二氟乙酸制得的。化合物382是作为固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3)10.28(bs，1H)，7.15(d，J＝8.6，1H)，7.10(d，J＝8.6，1H)，6.91(s，1H)，6.54(s，1H)，4.13(t，J＝7.2，1H)，3.95(m，2H)，2.45(s，3H).
实施例154
6-(二-N，N-2，2，2-氯二氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物383，反应方案V的结构31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-氯二氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物375(反应方案V的结构30，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)和氯二氟乙酸制得的。化合物383是作为固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3)11.50(bs，1H)，7.35(d，J＝9.7，1H)，7.25-7.23(m，2H)，6.59(s，1H)，4.24(t，J＝12.0，4H)，2.49(s，3H).
实施例155
6-(N-2，2，2-氯二氟乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物384，反应方案V的结构31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝2，2，2-三氟乙基，R6＝2，2，2-氯二氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，依次使用氯二氟乙酸和三氟乙酸由化合物375(反应方案V的结构30，其中R甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)制得的。化合物384是作为固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3)11.33(bs，1H)，7.37(d，J＝8.5，1H)，7.23(d，J＝8.5，1H)，7.20(s，1H)，4.20(t，J＝11.7，2H)，4.09(q，J＝8.5，2H)，2.48(s，3H).
实施例156
6-N-乙基氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物385，反应方案V的结构31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，使用乙酸由化合物375(反应方案V的结构30，其中R＝甲基，R1＝R＝R3＝R4＝H)制得的。化合物385是作为固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3)11.05(bs，1H)，7.23(d，J＝8.7，1H)，6.87(dd，J＝8.7，2.6，1H)，6.75(s，1H)，6.54(s，1H)，3.65(bs，1H)，3.21(q，J＝7.1，2H)，2.45(s，3H)，1.30(t，J＝7.1，3H).
实施例157
6-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物386，反应方案V的结构31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝2，2，2-三氟乙基，R6＝乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，依次使用乙酸和三氟乙酸由化合物375(反应方案V的结构30，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)制得的。化合物386是作为固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3)11.23(bs，1H)，7.36(d，J＝8.9，1H)，7.08(dd，J＝9.0，2.5，1H)，6.98(d，J＝2.5，1H)，6.58(s，1H)，3.87(q，J＝9.0，2H)，3.52(q，J＝7.0，2H)，2.48(s，3H)，1.22(t，J＝7.0，3H).
实施例158
6-N，N-二乙基氨基-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物387，反应方案V的结构31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物375(反应方案V的结构30，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)和乙酸制得的。化合物387是作为固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3)11.72(bs，1H)，7.29(d，J＝8.9，1H)，7.02(dd，J＝11.6，2.6，1H)，6.83(d，J＝2.6，1H)，6.55(s，1H)，3.38(q，J＝7.0，4H)，2.47(s，3H)，1.17(t，J＝7.0，6H).
实施例159
6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-乙基-2(1H)-喹诺酮(化合物388，反应方案V的结构31，其中R＝乙基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)
6-氨基-4-乙基-2(1H)-喹诺酮(化合物389，反应方案V的结构30，其中R＝乙基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)：
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法II和III中描述的方法，但是使用4-乙基-2(1H)-喹诺酮(化合物390，反应方案V的结构29，其中R＝乙基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)来代替化合物202而制得的。化合物389是作为固体分离出来的：
Rf0.42(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)；1H NMR(500MHz，CD3OD)7.20(d，J＝8.8，1H)，7.13(d，J＝2.4，1H)，7.04(dd，J＝2.4，8.8，1H)，6.47(s，1H)，2.88(q，J＝7.3，2H)，1.34(t，J＝7.3，3H)
6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-乙基-2(1H)-喹诺酮(化合物388，反应方案V的结构31，其中R＝乙基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)：
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，由三氟乙酸引入三氟乙基而由化合物389制得的。化合物388是作为固体分离出来的：
Rf0.53(MeOH∶CH2Cl2，1∶9)，1H NMR(500MHz，CDCl3)12.20-12.40(bs，1H)，7.41(d，J＝9.3，1H)，7.25(d，J＝2.4，1H)，7.20(dd，J＝2.4，9.3，1H)，6.62(s，1H)，4.05(q，J＝8.8，4H)，2.85(q，J＝7.3，2H)1.35(t，J＝7.3，3H).
实施例160
6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-异丙基-2(1H)-喹诺酮(化合物391，反应方案V的结构31，其中R＝异丙基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)
6-氨基-4-异丙基-2(1H)-喹诺酮(化合物392，反应方案V的结构30，其中R＝异丙基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)：
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法II和III中描述的方法，但是使用4-异丙基-2(1H)-喹诺酮(反应方案V的结构29，其中R＝异丙基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)来代替化合物202而制得的。
6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-异丙基-2(1H)-喹诺酮(化合物391，反应方案V的结构31，其中R＝异丙基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)：
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物391和三氟乙酸制得的，为黄色固体。
1H NMR(CDCl3)11.22(bs，1H)，7.42(d，J＝8.9，1H)，7.27(s，1H)，7.18(dd，J＝8.9，2.3，1H)，6.65(s，1H)，4.04(q，J＝8.5，4H)，3.30(五重峰，J＝6.7，1H)，1.29(d，J＝6.7，6H).
实施例161
7-氟-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物393，反应方案V的结构31，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R4＝H，R3＝氟，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)
7-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物394，反应方案V的结构29，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R4＝H，R3＝氟)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用3-氟苯胺来代替苯胺而制得的。化合物394是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.30(s，1H)，7.87-7.85(m，1H)，7.27(dd，J＝2.5，9.8，1H)，7.16(dt，J＝2.5，8.9，1H)，6.92(s，1H).
5-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物395，反应方案V的结构29，其中R＝三氟甲基，R1＝R3＝R4＝H，R2＝氟)
该化合物是作为副产物分离到的。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.32(s，1H)，7.70-7.65(m，1H)，7.38(d，J＝8.5，1H)，7.12-7.07(m，1H)，7.04(s，1H).
6-氨基-7-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物396，反应方案V的结构30，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R4＝H，R3＝氟)：
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法II和III中描述的方法，但是使用化合物394来代替化合物202而制得的。化合物396是作为黄色固体分离出来的。
7-氟-6-(二-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物393，反应方案V的结构31，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R4＝H，R3＝氟，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)：
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，由三氟乙酸引入三氟乙基，但是使用化合物396来代替化合物200而制得的。化合物393是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.28(s，1H)，7.79(d，J＝8.2，1H)，7.34(d，J＝12.0，1H)，6.94(s，1H)，4.45(q，J＝8.7，4H).
实施例162
8-氟-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物397，反应方案V的结构31，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R3＝H，R4＝氟，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)
8-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物398，反应方案V的结构29，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R3＝H，R4＝氟)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用2-氟苯胺来代替苯胺而制得的。化合物398是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.04(s，1H)，7.62(d，J＝8.7，1H)，7.535-7.50(m，1H)，7.37-7.32(m，1H)，7.02(s，1H).
6-氨基-8-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物399，反应方案V的结构30，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R3＝H，R4＝氟)：
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法II和III中描述的方法，但是使用化合物398来代替化合物202而制得的。化合物399是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.25(s，1H)，6.97(dd，J＝2.2，12.6，1H)，6.96(s，1H)，6.87-6.86(m，1H)，5.16(s，2H).
8-氟-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物400，反应方案V的结构31，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R3＝R6＝H，R4＝氟，R5＝2，2，2-三氟乙基)：
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物399来代替化合物200而制得的。化合物400是作为黄色固体分离出来的：
1H.NMR(400MHz，丙酮-d6)10.88(s，1H)，7.15(dd，J＝12.9，2.2，1H)，6.97(s，1H)，6.95(d，J＝9.9，1H)，6.07(s，1H)，4.09-4.02(m，2H).
8-氟-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物397，反应方案V的结构31，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R3＝H，R4＝氟，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)：
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物399来代替化合物200和过量NaBH4而制得的。化合物397是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.07(s，1H)，7.54(dd，J＝2.5，13.5，1H)，7.17(s，1H)，7.03(s，1H)，4.45(q，J＝8.7，4H).
实施例163
8-氟-6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物401，反应方案V的结构31，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R3＝H，R4＝氟，R5＝2，2，2-三氟乙基，R6＝异丙基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用化合物400和丙酮来代替化合物200而制得的。化合物401是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.50(s，1H)，7.46(d，J＝2.5，1H)，7.09(s，1H)，7.00(s，1H)，4.09(q，J＝8.5，2H)，2.09-2.02(m，1H)，1.26(d，J＝7.0，6H).
实施例164
6-氨基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物402，反应方案V的结构30，其中R＝三氟甲基，R2＝R3＝R4＝H，R1＝氟)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法I、II和III中描述的方法，但是使用2，4，4，4-四氟乙酰乙酸乙酯来代替4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯而制得的。化合物402是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.48(s，1H)，7.16(d，J＝8.7，1H)，6.92(dd，J＝2.2，8.8，1H)，6.89(d，J＝2.2，1H)，5.36(bs，1H).
实施例165
3-氟-6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物403，反应方案V的结构31，其中R＝三氟甲基，R2＝R3＝R4＝R6＝H，R1＝氟，R5＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物402(反应方案V的结构30，其中R＝三氟甲基，R2＝R3＝R4＝H，R1＝氟)和TFA来代替化合物200和二氟乙酸而制得的。
化合物403是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.55(s，1H)，7.26(d，J＝9.1，1H)，7.15(dd，J＝2.1，9.1，1H)，6.98(d，J＝2.1，1H)，6.54(t，J＝6.8，1H)，3.95(m，2H).
实施例166
3-氟-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物404，反应方案V的结构22，其中R＝三氟甲基，R2＝R3＝R4＝H，R1＝氟，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物402(反应方案V的结构30，其中R＝三氟甲基，R2＝R3＝R4＝H，R1＝氟)和TFA来代替化合物200和二氟乙酸而制得的。化合物404是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.67(s，1H)，7.53(dd，J＝2.1，7.2，1H)，7.36(d，J＝9.2，1H)，7.18(d，J＝2.1，1H)，4.39(q，J＝8.8，4H).
实施例167
6-(二-异丁基氨基)-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物405，反应方案V的结构31，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝异丁基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物375(反应方案V的结构30，其中R＝甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)和异丁酸而制得的。化合物405是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(CDCl3，500MHz)10.00-10.20(bs，1H)，7.12(d，J＝8.9，1H)，6.98(dd，J＝2.4，8.9，1H)，6.78(d，J＝2.4，1H)，6.52(s，1H)，3.17(d，J＝7.0，4H)，2.44(s，3H)，2.07(六重峰，J＝7.0，2H)，0.93(d，J＝6.7，12H).
实施例168
3-氟-6-(N-甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物406，反应方案V的结构31，其中R＝三氟甲基，R2＝R3＝R4＝H，R1＝氟，R5＝2，2，2-三氟乙基，R6＝甲基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物403(反应方案V的结构31，其中R＝三氟甲基，R2＝R3＝R4＝R6＝H，R1＝氟，R5＝2，2，2-三氟乙基)和多聚甲醛来代替化合物200和丙醛而制得的。化合物406是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)12.25(bs，1H)，7.41(d，J＝8.7，1H)，7.14(dd，J＝2.2，8.8，1H)，7.13(d，J＝2.1，1H)，3.91(q，J＝8.8，2H)，3.13(s，3H).
实施例169
7-溴-6-异丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物407，反应方案V的结构31，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R4＝R6＝H，R3＝溴，R5＝异丙基)
6-氨基-7-溴-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物408，反应方案V的结构30，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R4＝H，R3＝溴)：
向化合物200(反应方案V的结构3)在二氯甲烷内的溶液(0.1-0.5M)中加入NBS(1.1当量)，将该反应混合物在室温搅拌30分钟。将该混合物浓缩，并通过色谱法纯化，获得了化合物408，为黄色固体。
7-溴-6-异丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物407，反应方案V的结构31，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R4＝R6＝H，R3＝溴，R5＝异丙基)：
该化合物是按照类似于在实施例3、一般方法V中描述的方法，但是使用化合物408来代替化合物200而制得的。化合物407是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.3(bs，1H)，7.56(s，1H)，7.07(s，1H)，6.89(s，1H)，4.20(d，J＝5.8，1H)，3.70-3.65(m，1H)，1.30(d，J＝6.3，6H).
实施例170
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-羟基-2(1H)-喹诺酮(化合物409，反应方案V的结构31，其中R＝羟基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-4-羟基-2(1H)-喹诺酮(化合物410，反应方案V的结构30，其中R＝羟基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)和三氟乙酸制得的。化合物409是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)7.55(d，J＝2.9，1H)，7.40(dd，J＝2.9，9.3，1H)，7.31(d，J＝9.3，1H)，5.91(s，1H)，4.23(q，J＝8.3，4H).
实施例171
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-甲氧基-2(1H)-喹诺酮(化合物411，反应方案V的结构31，其中R＝甲氧基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-4-甲氧基-2(1H)-喹诺酮(化合物412，反应方案V的结构30，其中R＝甲氧基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)和三氟乙酸制得的。化合物411是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.52(bs，1H)，7.44，(d，J＝2.7，1H)，7.29(d，J＝8.8，1H)，7.18(dd，J＝8.8，2.7，1H)，6.01(s，1H)，4.06(q，J ＝8.53，4H)，3.99(s，3H).
实施例172
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-二氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物413，反应方案V的结构31，其中R＝二氟甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-4-二氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物414，反应方案V的结构30，其中R＝二氟甲基，R1＝R2＝R3＝R4＝H)和三氟乙酸制得的。化合物413是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)7.47(dd，J＝2.9，9.3，1H)，7.45(m，1H)，7.39(d，J＝9.3，1H)，7.15(t，J＝53.7，1H)，6.86(s，1H)，4.26(q，J＝8.8，4H).
实施例173
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹诺酮(化合物415，反应方案V的化合物31，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-2(1H)-喹诺酮(化合物416，反应方案V的结构30，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝H)和三氟乙酸制得的。化合物415是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)7.92(d，J＝9.8，1H)，7.40(dd，J＝2.9，8.8，1H)，7.35(d，J＝2.9，1H)，7.32(d，J＝8.8，1H)，6.61(d，J＝9.8，1H)，4.25(q，J＝8.8，4H).
实施例174
4-氯-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹诺酮(化合物417，反应方案V的结构31，其中R＝氯，R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-4-氯-2(1H)-喹诺酮(化合物418，反应方案V的结构30，其中R＝氯，R1＝R2＝R3＝R4＝H)和三氟乙酸制得的。化合物417是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)10.30(bs，1H)，7.47(d，J＝2.4，1H)，7.32(d，J＝9.3，1H)，7.25(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.89(s，1H)，4.10(q，J＝8.3，4H).
实施例175
7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物419，反应方案V的结构29，其中R＝三氟甲基，R1＝R2＝R4＝H，R3＝甲氧基)
在50-mL烧瓶中，将间甲氧基苯胺(5mL，44mmol)和4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯(7.8mL，53mmol，1.2当量)在甲苯(5mL)中的溶液加热回流16小时，冷却，过滤出白色沉淀，并用己烷(10mL)洗涤。然后将该粗的沉淀物与催化量的对甲苯磺酸在EtOH(15mL)中加热。4-6小时转化完全后，除去溶剂，将该粗的反应混合物再溶于EtOAc(200mL)中，用水(2×20mL)、盐水(20mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，获得了4.0g(37％)化合物419，为白色固体：
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)12.18(s，1H)，7.62(dd，J＝8.4，1.5，1H)，6.95(dd，J＝8.2，2.2，1H)，6.93(s，1H)，6.78(s，1H)，3.84(s，3H).
实施例176
5，7-二甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物420，反应方案V的结构29，其中R＝三氟甲基，R1＝R4＝H，R2＝R3＝甲氧基)
该化合物是按照类似于在实施例175中描述的方法，但是使用3，5-二甲氧基苯胺来代替3-甲氧基苯胺而制得的。分离到了化合物420，为白色固体：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.11(bs，1H)，6.71(s，1H)，6.56(d，J＝2.2，1H)，6.46(d，J＝2.2，1H)，3.87(s，3H)，3.83(s，3H).
实施例177
(R)-6-(2-羟基甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物421，反应方案Va的结构33，其中n＝1)
(R)-6-(2-甲氧基羰基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2-异丙氧基喹啉(化合物422，反应方案VI的结构32，其中R＝甲基，n＝1)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIII和XIV中描述的方法由化合物309(反应方案III的结构17)和D-脯氨酸甲酯制得的。
(R)-6-(2-羟基甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物421，反应方案VI的结构33，其中n＝1)
该化合物是通过金属氢化物还原由化合物422制得的，并且是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.00-11.20(bs，1H)，7.26-7.27(m，1H)，7.12(dd，J＝2.7，9.5，1H)，7.06(s，1H)，6.96(s，1H)，3.91-4.14(m，1H)，3.71(s，2H)，3.58(t，J＝7.3，1H)，3.19-3.24(m，1H)，2.05-2.16(m，5H).
实施例178
(R)-6-(2-甲氧基甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物423，反应方案VI的结构34，其中R＝甲氧基甲基，n＝1)
该化合物是通过将化合物421甲基化制得的，并且是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.60-11.80(bs，1H)，7.32(d，J＝8.9，1H)，7.08(dd，，J＝2.4，8.9，1H)，7.07(s，1H)，6.96(s，1H)，3.92-3.97(m，1H)，3.44-3.54(m，2H)，3.40(s，3H)，3.30(dd，，J＝7.9，9.5，1H)，3.16-3.21(m，1H)，2.01-2.13(m，4H).
实施例179
(±)-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物424，反应方案VI的结构34，其中R＝氯甲基，n＝2)
该化合物是通过甲苯磺酰化和氯化物置换由化合物331(反应方案VI的结构33，其中n＝2)制得的。化合物424是作为黄色固体分离出来的。
1HNMR(CDCl3，500MHz)11.60-11.70(bs，1H)，7.35(bs，2H)，7.25(s，1H)，7.08(s，1H)，3.96-4.00(m，1H)，3.62(t，J＝10.7，1H)，3.44-3.47(m，1H)，3.29-3.33(m，1H)，3.01-3.06(m，1H)，2.08-2.18(m，1H)，1.82-1.91(m，2H)，1.61-1.74(m，3H).
实施例180
(±)-6-(2-氰硫基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物425，反应方案VI的结构34，其中R＝CH2SCN，n＝2)
该化合物是通过甲苯磺酰化和硫氰酸酯置换由化合物331(反应方案VI的结构33，其中n＝2)制得的。化合物425是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)12.00-12.20(bs，1H)，7.39-7.42(m，2H)，7.29(s，1H)，7.10(s.1H)，4.02(六重峰，J＝4.4，1H)，3.25-3.27(m，1H)，3.16(dd，J＝4.9，12.7，1H)，3.05-3.10(m，2H)，1.96-2.05(m，2H)，1.68-1.80(m，4H).
实施例181
(±)-6-(2-硫代甲氧基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物426，反应方案VI的结构34，其中R＝-CH2SMe，n＝2)
该化合物是通过甲苯磺酰化和甲硫醇置换由化合物331(反应方案VI的结构33，其中n＝2)制得的。化合物426是作为黄色油状物分离出来的。
1HNMR(CDCl3，500MHz)11.80-12.00(bs，1H)，7.32-7.36(m，2H)，7.23(s，1H)，7.08(s，1H)，3.92-3.95(m，1H)，3.28-3.31(m，1H)，，3.00-3.05(m，1H)，2.72(dd，J＝9.8，13.2，1H)，2.45(dd，J＝3.4，13.2，1H)，2.04-2.08(m，1H)，2.03(s，3H)，1.81-1.90(m，2H)，1.60-1.70(m，3H).
实施例182
(±)-6-(2-氰基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2-(1H)-喹诺酮(化合物427，反应方案VI的结构34，其中R＝氰基甲基，n＝2)
该化合物是通过甲苯磺酰化和氰化物置换由化合物331(反应方案VI的结构33，其中n＝2)制得的。化合物427是作为红色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)12.20-12.40(bs，1H)，7.51-7.54(m，4H)，4.11-4.15(m，1H)，3.25-3.29(m，1H)，3.00-3.04(m，1H)，2.59(d d，J＝8.8，17.1，1H)，2.40(dd，J＝4.9，17.1，1H)，1.84-2.03(m，2H)，1.60-1.80(m，4H).
实施例183
e(±)-6-(2-溴甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2-(1H)-喹诺酮(化合物428，反应方案VI的结构34，其中R＝溴甲基，n＝2)
该化合物是通过甲苯磺酰化和溴化物置换由化合物331(反应方案VI的结构33，其中n＝2)制得的。化合物428是作为红色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.40-11.60(bs，1H)，7.34-7.35(m，2H)，7.25(s，1H)，7.08(s，1H)，4.00-4.03.(m，1H)，3.50(t，J＝9.8，1H)，3.27-3.34(m，2H)，3.02-3.06(m，1H)，2.15-2.18(m，1H)，1.83-1.92(m，2H)，1.61-1.73(m，3H).
实施例184
(±)-6-(2-碘甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物429，反应方案VI的结构34，其中R＝碘甲基，n＝2)
该化合物是通过甲苯磺酰化和碘化物置换由化合物331(反应方案VI的结构33，其中n＝2)制得的。化合物429是作为红色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.80-12.00(bs，1H)，7.38(m，2H)，7.29-7.26(m，1H)，7.08(s，1H)，3.80-4.00(m，1H)，3.22-3.37(m，2H)，3.12-3.20(m，1H)，3.01-3.10(m，1H)，1.65-1.66(m，2H).1.24-1.30(m，4H).
实施例185
(+)R-6-(2-碘甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物430，反应方案VI的结构34，其中R＝碘甲基，n＝1)
该化合物是按照类似于在实施例101和184中描述的方法由化合物309(反应方案III的结构17)和D-脯氨酸制得的，并且是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)12.5(bs，1H)，7.41(d，J＝8.9，1H)，7.09(s，1H)，6.96(dd，J＝8.9，2.4，1H)，6.83(s，1H)，4.09-4.07(m，1H)，3.60-3.56(m，1H)，3.33-3.30(m，1H)，3.27-3.24(m，1H)，3.01(t，J＝10.4，1H)，2.19-2.05(m，4H).
实施例186
(±)-6-(2-氟甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物431，反应方案VI的结构34，其中R＝氟甲基，n＝2)
该化合物是通过甲苯磺酰化和氟化物置换由化合物331(反应方案VI的结构33，其中n＝2)制得的。化合物431是作为红色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.73(bs，1H)，7.32(d，J＝6.9，1H)，7.21-7.19(m，1H)，7.06-7.04(m，2H)，4.95-4.82(m，1H)，3.83-3.75(m，2H)，3.61-3.40(m，2H)，2.01-1.70(m，6H).
实施例187
(+)S-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物432，反应方案VI的结构34，其中R＝氯甲基，n＝2)和(-)R-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物433，反应方案VI的结构34，其中R＝氯甲基，n＝2)
这些化合物是通过使用手性HPLC分离化合物424而获得的，并且绝对立体化学是通过由市售旋光原料独立地合成而建立的。化合物432：[α]D＝+63；化合物433：[α]D＝-63。
实施例188
(+)R-6-(2-氯甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物434，反应方案VI的结构34，其中R＝氯甲基，n＝1)和(-)S-6-(2-氯甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物435，反应方案VI的结构34，其中R＝氯甲基，n＝1)
化合物434是按照类似于在实施例101和179中描述的合成方法由309(反应方案III的结构17)和D-脯氨酸制得的。化合物434是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.90-12.10(bs，1H)，7.37(d，J＝8.8，1H)，7.08(s，1H)，7.07(s，1H)，6.88(s，1H)，4.01-4.04(m，1H)，3.63(dd，J＝2.4，10.7，1H)，)，3.54-3.57(m，1H)，3.31(dd，J＝9.8，11.2，1H)，3.22-3.27(m，1H)，2.10-2.23(m，4H).
化合物435是按照相同方法由化合物309和L-脯氨酸制得的。
实施例189
R-6-(2-二氟甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物436，反应方案VI的结构34，其中R＝二氟甲基，n＝1)
化合物436是按照类似于在实施例101和179中描述的合成方法由化合物309(反应方案III的结构17)和D-脯氨酸制得的，并且是作为黄色固体分离出来的
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.80-12.00(bs，1H)，7.35(d，J＝9.2，1H)，7.13(dd，J＝2.4，9.2，1H)，7.08(s，1H)，7.02(s，1H)，5.81(dt，J＝3.6，56.1，1H)，4.03-4.09(m，1H)，3.66(t，J＝7.9，1H)，3.26(q，J＝8.5，1H)，2.04-2.28(m，4H).
实施例190
(±)-6-(21-(11-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物437，反应方案VI的结构36，其中R＝三氟甲基，n＝2)；和(±)-6-(21-1u-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物438，反应方案VI的结构36，其中R＝三氟甲基，n＝2)；
(±)-6-(2-甲酰基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物439，反应方案VI的结构35，其中R＝甲酰基，n＝2)
化合物439是通过氧化由化合物331(反应方案VI的结构33，其中n＝2)制得的。
(+)-6-(21-(11-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物437，反应方案VI的结构36，其中R＝三氟甲基，n＝2)和(±)-6-(21-(1u-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物438，反应方案VI的结构36，其中R＝三氟甲基，n＝2)
这些化合物是通过下述一般方法XVII由化合物439制得的：
在-78℃，向在THF(22mL)内的醛(2.2mmol)中加入亲核试剂或TMSCF3(2.9mmol，当量)。将该反应混合物温热至室温，并搅拌5-24小时。后处理包括用水骤冷该反应，和用EA萃取。将有机层用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并通过快速色谱法纯化(EtOAc∶己烷混合物)，获得了作为非对映异构体的所需产物。
化合物437是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)10.65(bs，1H)，7.37-7.28(m，3H)，7.08(s，1H)，4.35-4.32(m，1H).4.11-3.94(m，1H)，3.65(d，J＝15.6，1H)，3.47(s，1H)，3.21-3.16(m，1H)，1.85-1.67(m，6H).
化合物438是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.50(bs，1H)，7.37-7.35(m，3H)，7.08(s，1H)，4.19-4.10(m，1H)，3.82-3.81(m，1H)，3.25-3.22(m，2H)，2.48(bs，1H)，2.01-1.98(m，1H)，1.86-1.85(m，2H)，1.72-1.70(m，2H)，1.61-1.57(m，1H).
实施例191
(±)-6-(2-二氟甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物440，反应方案VI的结构34，其中R＝二氟甲基，n＝2)
化合物440是按照类似于在实施例179中描述的方法由化合物439(反应方案VI的结构35，其中n＝2)制得的，并且是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.60-11.80(bs，1H)，7.31-7.33(m，2H)，7.25(s，1H)，7.08(s，1H)，5.90(dt，J＝4.3，55.8，1H)，3.97-4.02(m，1H)，3.42(d，J＝11.9，1H)，3.24(t，J＝10.7，1H)，2.04-2.06(m，1H).1.85-1.89(m，2H)，1.69-1.72(m，3H).
实施例192
(±)-6-(2-氨基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物441，反应方案VI的结构34，其中R＝氨基甲基，n＝2)
化合物441是按照类似于在实施例179中描述的方法由化合物439(反应方案VI的结构35，其中n＝2)制得的，并且是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.37(dd，J＝9.0，2.5，1H)，7.35(d，J＝9.0，1H)，7.24(m，1H)，7.07(s，1H)，3.70(m，1H)，3.32(m，1H)，3.12(m，1H)，2.92(dd，J＝12.8，5.9，1H)，2.79(dd，J＝12.8，6.5，1H)，1.85-1.65(m，6H).
实施例193
(R)-6-(2-乙烯基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物442，反应方案VI的结构34，其中R＝乙烯基，n＝1)
化合物442是按照类似于在实施例179中描述的方法由(R)-6-(2-甲酰基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物443，反应方案VI的结构35，其中n＝1)制得的，并且是作为黄色油状物分离出来的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.17(s，1H)，7.24(d，J＝8.9，1H)，7.04(s，1H)，6.98(dd，J＝8.9，2.4，1H)，6.90(m，1H)，5.81(ddd，J＝16.2，10.4，5.8，1H)，5.15(dd，J＝10.4，1.5，1H)，5.14(dd，J＝16.2，1.5，1H)，4.20(m，1H)，3.55(td，J＝8.2，2.9，1H)，3.33(q，J＝7.5，1H)，2.21(m，1H)，2.06(m，2H)，1.91(m，1H).
实施例194
(±)-6-(2-乙烯基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物444，反应方案VI的结构34，其中R＝乙烯基，n＝2)
化合物444是按照类似于在实施例179中描述的方法由化合物439(反应方案VI的结构35，其中n＝2)制得的，并且是作为黄色油状物分离出来的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.20(s，1H)，7.31(dd，J＝9.1，2.5，1H)，7.26(d，J＝9.1，1H)，7.25(m，1H)，7.04(s，1H)，5.78(ddd，J＝17.3，10.7，6.6，1H)，5.08(dd，J＝10.7，1.2，1H)，5.05(dd，J＝17.3，1.2，1H)，4.15(m，1H)，3.24-3.17(m，2H)，2.05-1.63(m，6H).
实施例195
(±)-6-(2-苄氧基乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物445，反应方案VI的结构34，其中R＝苄氧基乙基，n＝2)
化合物445是通过将化合物343(反应方案VI的结构34，其中R＝2-羟基乙基，n＝2)苄基化而制得的，并且是作为黄色油状物分离出来的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.40(s，1H)，7.36-7.22(m，7H)，7.18(m，1H)，7.06(s，1H)，4.40(d，J＝11.9，1H)，4.38(d，J＝11.9，1H)，4.05(m，1H)，3.43(dd，J＝9.2，6.2，1H)，3.40(dd，J＝9.2，6.4，1H)，3.33(dd，J＝11.9，2.4，1H)，3.05(m，1H)，1.92-1.63(m，8H).
实施例196
(±)-6-(2-(2，2-二氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物446，反应方案VI的结构34，其中R＝2，2-二氟乙基，n＝2)
化合物446是由化合物？(反应方案Va的结构？，其中R＝，n＝2)制得的，并且是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)10.95(bs，1H)，7.32(dd，J＝9.0，2.5，1H)，7.28(d，J＝9.0，1H)，7.22(m，1H)，7.07(s，1H)，5.78(tt，J＝56.4，4.6，1H)，4.08(m，1H)，3.34(m，1H)，3.03(m，1H)，2.12-1.65(m，8H).
实施例197
(±)-6-(2-三氟乙酰氨基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物447，反应方案VI的结构34，其中R＝三氟乙酰氨基甲基，n＝2)
化合物447是通过将化合物441(反应方案VI的结构34，其中R＝氨基甲基，n＝2)乙酰化制得的，并且是作为黄色固体分离出来的。Rf＝0.32(1∶1 CH2Cl2∶MeOH)。
实施例198
(±)-6-(2-(2-乙氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物448，反应方案VI的结构34，其中R＝2-乙氧基乙基，n＝2)
化合物448是通过将化合物343(反应方案VI的结构34，其中R＝2-羟基乙基，n＝2)乙基化制得的，并且是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.86(bs，1H)，7.36(ddd，J＝9.3，2.51H)，7.31(d，J＝9.3，1H)，7.17(bs，1H)，7.07(s，1H)，4.02(m，1H)，3.40-3.31(m，5H)，3.06(m，1H)，1.90-1.62(m，8H)，1.15(t，J＝7.0，3H).
实施例199
(±)-6-(2-(4-三氟甲基)苄氧基乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物449，反应方案VI的结构34，其中R＝4-三氟甲基苄氧基乙基，n＝2)
化合物449是通过将化合物343(反应方案VI的结构34，其中R＝2-羟基乙基，n＝2)苄基化而制得的，并且是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.00-11.20(bs，1H)，7.58(d，J ＝8.2，2H)，7.38(d，J＝7.9，2H)，7.31-7.33(m，1H)，7.22(d，J＝8.2，1H)，7.18(bs，1H)，7.05(s，1H)，4.43(s，2H)，4.05-4.09(m，1H)，3.44(q，J＝6.7，2H)，3.33(d，J＝11.9，1H)，3.05-3.08(m，1H)，1.63-1.96(m，8H).
实施例200
(+)-6-(2R-(1R-羟基-2，2，2，-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物450.反应方案VI的结构36，其中R＝三氟甲基，n＝1)和(-)6-(2R-(1S-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物451，反应方案VI的结构36，其中R＝三氟甲基，n＝1)
化合物450和451是按照类似于在实施例190中描述的合成方法由化合物309(反应方案III的结构17)和D-脯氨酸制得的。化合物450是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)10.10(bs，1H)，7.16-7.07(m，2H)，7.03(s，1H)，6.99(s，1H)，4.14(d，J＝6.8，1H)，3.79(d，J＝6.8，1H)，3.66-3.61(m，1H)，3.21-3.18(m，2H)，2.19-2.04(m，4H).
化合物451也是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.05(bs，1H)，7.28(d，J＝8.9，1H)，7.04-7.01(m，2H)，6.89(s，1H)，4.40-4.39(m，1H)，4.14(d，J＝7.3，1H)，3.65(dt，J＝8.2，3.7，1H)，3.25(q，J＝7.9，1H)，2.56(s，1H)，2.47-2.44(m，1H)，2.28-2.23(m，1H)，2.15-2.01(m，2H).
实施例201
6-(2S-(1R-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物452，反应方案VI的结构36，其中R＝三氟甲基，n＝1)和6-(2S-(1S-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物453，反应方案VI的结构36，其中R＝三氟甲基，n＝1)
化合物452和453是按照类似于在实施例190中描述的合成方法由化合物309(反应方案III的结构17)和L-脯氨酸制得的。化合物452和453是作为黄色固体分离出来的。
实施例202
(±)-6-(21-(11-羟基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物454，反应方案VI的结构36，其中R＝甲基，n＝2)和(±)-6-(21-(1u-羟基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物455，反应方案VI的结构36，其中R＝甲基，n＝2)
这些化合物是按照类似于在实施例190、一般方法XVII中描述的方法由化合物439和甲基阴离子制得的。
化合物454是作为黄色油状物分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)10.00-10.20(bs，1H)，7.36(dd，J＝2.4，8.8，1H)，7.32(s，1H)，7.20(d，J＝9.3，1H)，7.06(s，1H)，4.25-4.30(m，1H)，3.59(d，J＝14.0，1H)，3.41-3.44(m，1H)，3.31-3.36(m，1H)，2.75(bs，1H)，1.60-1.75(m，6H)，1.29(d，J＝5.9，3H).
化合物455是作为黄色油状物分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)10.50-10.60(bs，1H)，7.38-7.40(m，1H)，7.30(d，J＝9.3，1H)，7.07(s，1H)，3.95-3.98(m，1H)，3.23-3.25(m，1H)，3.11-3.25(m，2H)，1.84-1.94(m，3H)，1.67-1.78(m，4H)，1.10(d，J＝6.3，3H).
实施例203
(-)-6-(2S-(1S-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物456.反应方案VI的结构36，其中R＝三氟甲基，n＝2)和(+)-6-(2R-(1R-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1哌啶基)-4-三氟甲基-2-(1H)-喹诺酮(化合物457，反应方案VI的结构36，其中R＝三氟甲基，n＝2)
化合物456([α]D＝-28)和457([α]D＝+28)是通过使用手性HPLC分离化合物438而获得的。
实施例204
(-)-6-(2S-(1R-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物459，反应方案VI的结构36，其中R＝三氟甲基，n＝2)和(+)-6-(2R-(1S-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物458，反应方案VI的结构36，其中R＝三氟甲基，n＝2)
化合物458([α]D＝+50)和459([α]D＝-51)是通过使用手性HPLC分离化合物437而获得的。
实施例205
(±)-6-(21-(11-乙酰氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物460，反应方案VI的结构37，其中R1＝乙酰基，R＝甲基，n＝2)
该化合物是通过将化合物454(反应方案结构36，其中R＝甲基，n＝2)乙酰化制得的，并且是作为黄色油状物分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)10.80-11.00(bs，1H)，7.38-7.31(m，1H)，7.23(d，J＝9.3，1H)，7.12(s，1H)，7.05(s，1H)，5.49-5.55(m，1H)，3.83-3.87(m，1H)，3.35(d，J＝13.2，1H)，3.21-3.26(m，1H)，1.64-1.81(m，6H)，1.50(s，3H)，1.22(d，J＝6.3，3H).
实施例206
(±)-6-(21-(1u-乙酰氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物461，反应方案VI的结构37，其中R1＝乙酰基，R＝甲基，n＝2)
该化合物是通过将化合物455(反应方案VI的结构36，其中R＝甲基，n＝2)乙酰化制得的，并且是作为黄色油状物分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.80-12.00(bs，1H)，7.32(d，J＝9.3，1H)，7.26-7.28(m，1H)，7.19(s，1H)，7.07(s，1H)，5.37-5.40(m，1H)，3.75-3.76(m，1H)，3.40-3.46(m，1H)，3.12-3.17(m，1H)，1.59-1.81(m，9H)，1.14(d，J＝6.3，3H).
实施例207
(±)-6-(21-(1u-甲氧基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物462，反应方案VI的结构37，其中R1＝甲基，R＝三氟甲基，n＝2)
该化合物是通过将化合物438(反应方案VI的结构36，其中R＝三氟甲基，n＝2)甲基化而制得的，并且是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)12.00-12.40(bs，1H)，7.37-7.39(m，2H)，7.27-7.29(m，1H)，7.13(s，1H)，3.99(q，J＝4.9，1H)，3.76-3.80(m，1H)，3.53(s，3H)，3.44(dt，J＝4.0，13.4，1H)，3.24-3.29(m，1H)，2.01-2.08(m，1H)，1.61-1.86(m，5H).
实施例208
(±)-6-(21-(11-甲氧基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物463，反应方案VI的结构37，其中R1＝甲基，R＝三氟甲基，n＝2)
该化合物是通过将化合物437(反应方案VI的结构36，其中R＝三氟甲基，n＝2)甲基化而制得的，并且是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)12.00-12.40(bs，1H)，7.34-7.39(m，2H)，7.20(s，1H)，7.10-7.15(bs，1H)，4.14-4.17(m，1H)，3.89-3.94(m，1H)，3.57(d，J＝13.4，1H)，335(s，3H)，3.19(dt，J＝3.0，13.4，1H)，1.61-1.89(m，6H).
实施例209
7-甲氧基-6-(N-甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物464，反应方案VII的结构41，其中R＝甲基)
2-甲氧基-N-2，2，2-三氟乙基-4-硝基苯胺(化合物465)：
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用2-氨基-5-硝基苯甲醚和三氟乙醛水合物来代替化合物200和丙醛而制得的。重结晶后(1∶1 EtOAc∶己烷，30mL)，分离到了化合物465，为浅棕色固体结晶：Rf0.52(2∶1己烷∶EtOAc)；
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)7.87(dd，J＝8.9，2.4，1H)，7.69(d，J＝2.4，1H)，6.96(d，J＝8.9，1H)，6.38(宽的s，1H)，4.20(qd，J＝9.3，7.1，2H)，4.00(s，3H).
4-氨基-2-甲氧基-N-2，2，2-三氟乙基苯胺(化合物466，反应方案VII的结构39)：
该化合物按照实施例1中的一般方法III由化合物465(8.40g，33.6mmol)、锌粉(9.66g，0.148mmol)、和氯化钙二水合物(10.9g，73.9mmol)在300mL95％EtOH/水中制得的。以90％的产率分离到了化合物466(6.7g)，为深紫色油状物：Rf0.25(1∶1己烷∶EtOAc)；
1H NMR(400MHz，CDCl3)6.54(d，J＝8.1，1H)，6.20-6.30(m，2H)，4.15(宽的s，1H)，3.81(s，3H)，3.68(qd，J＝9.0，7.4，2H)，3.38(宽的s，2H).
7-甲氧基-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物467，反应方案VII的结构40)：
该化合物是按照实施例1中的一般方法I将化合物466(5.72g，26.0mmol)和4，4，4-三氟乙酰乙酸酯(4.56mL，5.74g，31.2mmol)在87mL甲苯中反应、然后用65mL浓硫酸处理而制得的。化合物467是作为蓬松的黄色固体分离到的：
Rf0.19(4∶1EtOAc∶CH2Cl2)；1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.87(宽的s，1H)，7.04(s，1H)，6.99(宽的s，1H)，6.73(s，1H)，5.54(宽的m，1H)，4.07(五重峰，J＝8.4，2H)，3.98(s，3H).
7-甲氧基-6-(N-甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物464，反应方案VII的结构41，其中R＝甲基)：
将化合物467(24mg，0.070mmol)和多聚甲醛(21mg，0.70mmol)在1.4mL乙酸中搅拌15分钟，加入NaBH3CN(22mg，0.35mmol)。18小时后，将该混合物在EtOAc(40mL)与饱和碳酸氢钠(40mL)之间分配。用盐水(20mL)洗涤有机层，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。通过快速色谱法纯化(4∶1EtOAc∶CH2Cl2)，获得了20mg(81％)化合物464，为黄色固体：
Rf0.38(4∶1EtOAc∶CH2Cl2)；1H NMR(400MHz，CDCl3)12.9(宽的s，1H)7.37(宽的s，1H)，6.96(s，1H)，6.89(s，1H)，4.04(s，3H)，3.83(q，J＝9.3，2H)，3.06(s，3H).
实施例210
7-甲氧基-6-(N-乙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物468，反应方案VII的结构41，其中R＝乙基)
将化合物467(反应方案VII的结构40)(10mg，0.030mmol)和乙醛(13mg，0.30mmol)在1mL乙酸中的溶液搅拌20分钟，加入NaBH3CN(9.4mg，0.15mmol)。18小时后，将该混合物在EtOAc(30mL)与饱和碳酸氢钠(30mL)之间分配。用盐水(20mL)洗涤有机层，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。通过快速色谱法纯化(3∶2EtOAc∶CH2Cl2)，获得了4.5mg(41％)化合物468，为黄色固体：
Rf0.40(3∶2EtOAc∶CH2Cl2)；1HNMR(400MHz，CDCl3)12.7(宽的s，1H)，7.45(宽的s，1H)，6.95(s，1H)，6.88(s，1H)，4.02(s，3H)，3.76(q，J＝9.4，2H)，3.33(q，J＝7.1，2H)，1.08(t，J＝7.0，3H).
实施例211
7-羟基-6-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物469，反应方案VII的结构42，其中R＝H)
将化合物467(反应方案VII的结构40)(34mg，0.10mmol)、NaH(60％矿物油悬浮液，16mg，0.40mmol)和苯硫酚(48mg，0.44mmol)在1.5mLDMF中悬浮液于80℃加热7小时。将该混合物倒入冷的饱和NH4Cl(30mL)中，将水层用EtOAc萃取(2×30mL)。用盐水(20mL)洗涤合并的有机层，用硫酸镁干燥，过滤，并浓缩。通过快速色谱法纯化(9∶1CH2Cl2∶MeOH)，获得了13mg(39％)化合物469，为黄色固体：
Rf0.17(9∶1CH2Cl2∶MeOH)；1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.9(宽的s，1H)，9.8(v宽的s，1H)，7.00(s，2H)，6.68(s，1H)，5.38-5.48(m，1H)，4.02-4.12(m，2H).
实施例212
6-(N-环丙基甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物470，反应方案VII的结构41，其中R＝环丙基甲基)
该化合物是依据实施例2中的一般方法IV由化合物467(反应方案VII的结构40)(33mg，0.097mmol)、环丙烷甲醛(34mg，0.48mmol)和NaBH3CN(37mg，0.59mmol)在1mL三氟乙酸中制得的，获得了38mg(96％)化合物470，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.0(宽的s，1H)，7.46(宽的s，1H)，6.86(s，1H)，6.74(s，1H)，3.88(s，3H)，3.84(q，J＝9.3，2H)，3.08(d，J＝6.6，2H)，0.80-0.90(m，1H)，0.40-0.50(m，2H)，0.07-0.13(m，2H).
实施例213
6-(N-环丙基甲基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-羟基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物471，反应方案VII的结构42，其中R＝环丙基甲基)
将化合物470(35mg，0.089mmol)、NaH(60％矿物油悬浮液，28mg，0.71mmol)和苯硫酚(83mg，0.76mmol)在1.3mL DMF中的悬浮液于105℃加热4小时。将该混合物倒入冷水(20mL)中，并用2N NaHSO4中和。用EtOAc萃取(2×20mL)萃取水层，将合并的有机层用水(20mL)、盐水(10mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并浓缩。通过快速色谱法纯化(7∶3 EtOAc∶CH2Cl2)，获得了14mg(42％)化合物471，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)12.3(宽的s，1H)，7.60(宽的s，2H)，7.03(s，1H)，6.93(s，1H)，3.64(q，J＝8.9，2H)，2.94(d，J＝6.9，2H)，0.75-0.g5(m，1H)，0.42-0.52(m，2H)，0.05(m，2H).
实施例214
6-(N-异丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物472，反应方案VII的结构41，其中R＝异丁基)
该化合物是依据实施例2中的一般方法IV由化合物467(反应方案VII的结构40)(34mg，0.10mmol)、异丁醛(36mg，0.50mmol)和NaBH3CN(38mg，0.60mmol)在1mL三氟乙酸中制得的，获得了24mg(61％)化合物472，为黄色固体 ：
1H NMR(400MHz，CDCl3)12.0(宽的s，1H)，7.47(宽的s，1H)，6.93(s，1H)，6.82(s，1H)，4.00(s，3H)，3.73(q，J＝9.3，2H)，3.04(d，J＝7.2，2H)，1.60-1.70(m，1H)，0.88(t，J＝6.6，6H).
实施例215
6-(N-异丁基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-7-羟基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物473，反应方案VII的结构42，其中R＝异丁基)
将化合物472(反应方案VII的结构41，其中R＝异丁基)(19mg，0.048mmol)、NaH(60％矿物油悬浮液，15mg，0.38mmol)和苯硫酚(45mg，0.41mmol)在1.5mL DMF中的悬浮液于105℃加热4小时。将该混合物倒入冷水(20mL)中，并用2N NaHSO4中和。用EtOAc萃取(2×20mL)水层，将合并的有机层用水(20mL)、盐水(10mL)洗涤，用MgSO4干燥，过滤，并浓缩。通过快速色谱法纯化(7∶3 EtOAc∶CH2Cl2)，获得了8.5mg(46％)化合物473，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)12.1(宽的s，1H)，7.60(s，1H)，7.43(宽的s，1H)，7.02(s，1H)，6.92(s，1H)，3.53(q，J＝8.9，2H)，2.93(d，J＝7.0，2H)，1.55-1.65(m，1H)，0.93(d，J＝6.6，6H).
实施例216
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物474，反应方案VIII的结构45，其中R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)
6-氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物475，反应方案VIII的结构44)：
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法I、II和III中描述的方法，但是使用苯酚来代替苯胺而制得的。化合物475是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.21(d，J＝8.8，1H)，7.10(d d，J＝8.8，2.4，1H)，7.00(s，1H)，6.81(s，1H)，5.09(bs，2H).
6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物474，反应方案VIII的结构45，其中R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)：
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物475和TFA来代替化合物200和二氟乙酸而制得的。
化合物474是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.37(d，J＝9.3，1H)，7.23(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.20(s，1H)，6.83(s，1H)，4.07(q，JH-F＝8.3，4H).
实施例217
(±)-3，4-二氢-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物476，反应方案VIII的结构46，其中R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法III中描述的方法通过将化合物474(反应方案VIII的结构45，其中R5＝R6＝2，2，2-三氟乙基)氢化而制得的。化合物476是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.07(d，J＝8.8，1H)，6.98(dd，J＝8.8，2.9，1H)，6.82(d，J＝2.9，1H)，4.07-3.97(m，4H)，3.67-3.64(m，1H)，3.15(dd，J＝17.1，1.9，1H)，2.95(dd，J＝17.1，7.3，1H).
实施例218
6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物477，反应方案VIII的结构45，其中R5＝H，R6＝2，2，2，-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物475(反应方案VIII的结构44)和三氟乙醛而制得的。化合物477是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.29(d，J＝8.8，1H)，6.99(dd，J＝8.8，2.9，1H)，6.92(s，1H)，6.80(s，1H)，4.15(t，J＝6.3，1H)，3.84-3.78(m，2H).
实施例219
6-(N-异丙基-N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物478，反应方案VIII的结构45，其中R5＝异丙基，R6＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，通过依次使用丙酮和三氟乙醛而由化合物475(反应方案VIII的结构44)制得的。化合物478是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.33(d，J＝9.3，1H)，7.24(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.18(s，1H)，6.79(s，1H)，4.01-3.96(m，1H)，3.80(q，JH-F＝8.8，2H)，1.24(d，J＝6.8，6H).
实施例220
6-N-异丁基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物479，反应方案VIII的结构45，其中R5＝异丁基，R6＝H)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法由化合物475(反应方案VIII的结构44)和异丁醛制得的。化合物479是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.22(d，J＝8.8，1H)，6.88(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.75(s，2H)，3.89(bs，1H)，2.95(d，J＝6.4，2H)，1.94-1.88(m，1H)，1.02(d，J＝6.8，6H).
实施例221
6-N，N-二乙基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物480，反应方案VIII的结构45，其中R5＝R6＝甲基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法由化合物475(反应方案VIII的结构44)和乙醛制得的。化合物480是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.27(d，J＝9.3，1H)，6.99(dd，J＝9.3，2.9，1H)，6.82(s，1H)，6.76(s，1H)，3.89(q，J＝7.3，4H)，1.19(t，J＝7.3，6H).
实施例222
6-N，N-二丙基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物481，反应方案VIII的结构45，其中R5＝R6＝丙基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法由化合物475(反应方案VIII的结构44)和丙醛制得的。化合物481是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.25(d，J＝9.3，1H)，6.94(dd，J＝9.3，2.9，1H)，6.77(s，1H)，6.75(s，1H)，3.27(t，J＝7.3，4H)，1.65-1.57(m，4H)，0.95(t，J＝7.3，6H).
实施例223
6-N-丙基氨基-4-三氟甲基香豆素(化合物482，反应方案VIII的结构45，其中R5＝H，R6＝丙基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法由化合物475(反应方案VIII的结构44)和丙醛制得的。化合物482是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.23(d，J＝8.8，1H)，6.89(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.77(s，1H)，6.76(s，1H)，3.82(bs，1H)，3.10(t，J＝7.3，2H)，1.71-1.64(m，2H)，1.03(t，J＝7.3，3H).
实施例224
6-(N-异丁基-N-丙基氨基)-4-三氟甲基香豆素(化合物483，反应方案VIII的结构45，其中R5＝异丁基，R6＝丙基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，通过依次使用丙醛和异丁醛而由化合物475(反应方案VIII的结构44)制得的。化合物483是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.25(d，J＝9.3，1H)，6.95(dd，J＝9.3，2.9，1H)，6.78(s，1H)，6.75(s，1H)，3.30(t，J＝7.8，2H)，3.11(d，J＝7.3，2H)，2.05-1.99(m，1H)，1.63-1.57(m，2H)，0.95-0.93(m，9H).
实施例225
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-丙基氨基)-4-三氟甲基香豆素(化合物484，反应方案VIII的结构45，其中R5＝2，2，2-三氟乙基，R6＝丙基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，通过依次使用丙醛和三氟乙醛而由化合物475(反应方案VIII的结构44)制得的。化合物484是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.31(d，J＝9.3，1H)，7.08(dd，J＝9.3，2.9，1H)，6.98(s，1H)，6.79(s，1H)，3.89(q，JH- F＝8.8，2H)，3.47(t，J＝7.8，2H)，1.68-1.63(m，2H)，0.96(t，J＝7.3，3H).
实施例226
1，4-二氢-4，4-二甲基-6-甲基氨基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物485，反应方案IX的结构52，其中R1＝R2＝R4＝甲基，R5＝H，W＝氧)
1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物486，反应方案IX的结构49，其中R1＝R2＝甲基、W＝氧)：
向2-异丙烯基苯胺(反应方案IX的结构47，其中R1＝甲基)(1mL，7.3mmol)和无水二氯甲烷(20mL)的溶液中缓慢地加入氯甲酸甲酯(0.62mL，8.1mmol)。向该溶液中加入在二氯甲烷(5mL)中的DMAP(0.9g，8.1mmol)。在室温搅拌15小时。将该反应混合物在EtOAc(20mL)与H2O(5mL)之间分配。用盐水(3×10mL)洗涤有机层，干燥(Na2SO4)，真空浓缩，获得了粗产物，为无色油状物。通过快速二氧化硅色谱纯化(10％己烷/EtOAc)，以94％的产率获得了1.3g2-异丙烯基-N-甲基氨基甲酸酯苯胺，为无色油状物。将该产物溶解在二氯乙烷(20mL)中，用p-TsOH(1.4g)处理，然后加热至回流。2小时后，用饱和碳酸氢钠处理该反应混合物，并用EtOAc萃取(20mL)。将有机层用盐水(3×10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，并真空浓缩。通过快速二氧化硅色谱纯化(50％己烷/EtOAc)，以92％的产率获得了1.1g化合物486，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.70(br s，1H)，7.22(t，J＝7.9，1H)，7.13(d，J＝7.9，1H)，7.05(t，J＝7.9，1H)，6.86(d，J＝7.9，1H)，1.71(s，6H).
6-氨基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物487，反应方案IX的结构51，其中R1＝R2＝甲基，W＝氧)：
向化合物486(50mg，0.28mmol)和浓硫酸(2mL)的冷却至0℃的溶液中加入发烟硝酸(0.03mL)。15分钟后，将该反应混合物倒在冰上，用EtOAc萃取(5mL)，用H2O(5×1mL)和盐水(5×1mL)洗涤，然后干燥(Na2SO4)，并真空浓缩，获得了粗产物，为黄色固体。将其溶解在2∶1EtOAc/MeOH(5mL)中，在10％Pd/C(10mg)存在下于室温和1atm氢化。15小时后，经由硅胶垫过滤，以90％的产率获得了50mg化合物487，为白色固体：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)9.00(br s，1H)，6.93(d，J＝8.0，1H)，6.60(m，2H)，1.64(s，6H).
1，4-二氢-4，4-二甲基-6-甲基氨基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物485，反应方案IX的结构52，其中R1＝R2＝R4＝甲基，R5＝H，W＝氧)：
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物487和多聚甲醛来代替化合物200和丙醛而制得的。化合物485是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.82(bs，1H)，6.66(d，J＝8.5，1H)，6.52(dd，J＝8.5，2.1，1H)，6.39(d，J＝2.1，1H)，2.83(s，3H)，1.69(s，6H).
实施例227
1，4-二氢-4，4-二甲基-6-二甲基氨基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物488，反应方案IX的结构52，其中R1＝R2＝R4＝R5＝甲基，W＝氧)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法由化合物487(反应方案IX的结构51，其中R1＝R2＝甲基，W＝氧)(15mg，0.08mmol)和多聚甲醛(30mg)制得的，获得了5mg(28％)化合物488，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.66(br s，1H)，6.69(d，J＝8.6，1H)，6.65(dd，J＝2.5，8.6，1H)，6.50(d，J＝2.5，1H)，2.92(s，6H)，1.71(s，6H).
实施例228
1，4-二氢-4，4-二甲基-6-二丙基氨基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物489，反应方案IX的结构52，其中R1＝R2＝甲基，R4＝R5＝丙基，W＝氧)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用化合物487(反应方案IX的结构51，其中R1＝R2＝H，W＝氧)和丙醛来代替化合物200和多聚甲醛而制得的。化合物489是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.52(br s，1H)，6.64(d，J＝8.5，1H)，6.53(dd，J＝2.5，8.5，1H)，6.39(d，J＝2.5，1H)，3.19(t，J＝7.5，1H)，1.55(m，10H)，0.92(t，J＝7.5，1H).
实施例229
1，4-二氢-4，4-二甲基-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物490，反应方案IX的结构52，其中R1＝R2＝甲基，R4＝R5＝2，2，2-三氟乙基，W＝氧)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用化合物487(反应方案IX的结构51，其中R1＝R2＝H，W＝氧)和三氟乙醛来代替化合物200和多聚甲醛而制得的。化合物490是作为橙色油状物分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.05.(brs，1H)，6.85(dd，J＝2.6，8.7，1H)，6.75(d，J＝8.7，1H)，6.71(d，J＝2.6，1H)，3.95(q，J＝8.6，4H)，1.70(s，6H).
实施例230
1，4-二氢-4，4-二甲基-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物491，反应方案IX的结构52，其中R1＝R2＝甲基，R4＝2，2，2-三氟乙基，R5＝H，W＝氧)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物487(反应方案IX的结构51，其中R1＝R2＝H，W＝氧)和三氟乙醛来代替化合物200和丙醛而制得的。化合物491是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.16(brs，1H)，6.70(d，J＝8.5，1H)，6.59(dd，J＝2.6，8.5，1H)，6.47(d，J＝2.6，1H)，3.80(brs，1H)，3.73(q，J＝8.9，2H)，1.69(s，6H).
实施例231
(±)-1，4-二氢-4-甲基-6-二烯丙基氨基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物492，反应方案IX的结构52，其中R1＝甲基，R2＝H，R4＝R5＝烯丙基，W＝氧)
(±)-1，4-二氢-4-甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物493，反应方案IX的结构49，其中R1＝甲基，R2＝H，W＝氧)：
向2-N-(叔丁氧基羰基)氨基-(2-羟基乙基)苯(0.58g，2.4mmol)和二氯乙烷(10mL)的溶液中加入TsOH(0.5g，2.6mmol)，并将该反应混合物加热至回流。20分钟后，用饱和碳酸氢钠(10mL)骤冷该反应，并用EtOAc萃取(20mL)。将有机层用盐水洗涤(3×5mL)，干燥(Na2SO4)，并真空浓缩。通过快速色谱法纯化纯化粗产物(50％EtOAc/己烷)，获得了0.3g(75％)化合物493，为白色固体：
1HNMR(400MHz，CDCl3)8.64(br s，1H)，7.27(t，J＝7.8，1H)，7.08(d重叠的t，2H)，6.86(d，J＝7.8，1H)，5.50(q，J＝6.7，1H)，1.71(d，J＝6.7，3H).
(±)-6-氨基-1，4-二氢-4-甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物494，反应方案IX的结构51，其中R1＝甲基，R2＝H，W＝氧)：
向化合物493(130mg，0.8mmol)和浓硫酸(3mL)的冷却至0℃的溶液中加入发烟硝酸(0.06mL)。15分钟后，将该反应混合物倒在冰上，用EtOAc萃取(5mL)，用H2O(5×1mL)和盐水(5×1mL)洗涤，然后干燥(Na2SO4)，并真空浓缩，获得了粗产物，为黄色固体。将其溶解在2∶1EtOAc/MeOH(5mL)中，在10％Pd/C(10mg)存在下于室温和1atm氢化。15小时后，经由硅胶塞过滤，并通过PTLC纯化(20×20cm，1000μm，50％EtOAc/己烷)，获得了100mg化合物494(70％)，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.47(br s，1H)，6.66(d，J＝8.3，1H)，6.59(dd，J＝2.2，8.3，1H)，6.43(d，J＝2.2，1H)，5.40(q，J＝6.6，1H)，3.63(br s，2H)，1.67(d，J＝6.6，1H).
1，4-二氢-4-甲基-6-二烯丙基氨基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物492，反应方案IX的结构52，其中R1＝甲基，R2＝H，R4＝R5＝烯丙基，W＝氧)
该化合物是按照类似于在实施例77、一般方法IX中描述的方法，但是使用化合物494来代替化合物200而制得的。化合物492是作为黄色油状物分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)6.66(d，J＝8.6，1H)，6.60(dd，J＝2.5，8.6，1H)，6.42(d，J＝2.5，1H)，5.82(m，2H)，5.43(q，J＝6.7，1H)，5.16(m，4H)，3.88(m，4H)，1.65(d，J＝6.7，3H).
实施例232
6-氨基-3，4-二氢-4，4-二甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物495，反应方案IX的结构51，其中R1＝R2＝甲基，W＝碳)
向3，4-二氢-4，4-二甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物496，反应方案IX的结构49，其中R1＝R2＝甲基，W＝碳)(0.50g，2.8mmol)和浓硫酸(10mL)的冷却至0℃的溶液中加入发烟硝酸(0.12mL)。15分钟后，将该反应混合物倒在冰上，用EtOAc萃取(20mL)，用H2O(5×5mL)和盐水(5×5mL)洗涤，然后干燥(Na2SO4)，并真空浓缩，获得了粗产物，为黄色固体。将其溶解在9∶1EtOAc/MeOH(20mL)中，在10％Pd/C(50mg)存在下于室温和1atm氢化。15小时后，经由硅胶塞过滤，以89％的产率获得了化合物495(0.48g)，为橙色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.67(br s，1H)，6.66(d，J＝2.3，1H)，6.57(d，J＝8.3，1H)，6.51(dd，J＝2.3，8.3，1H)，3.57(br s，2H)，2.43(s，2H)，1.28(s，6H).
实施例233
6-二烯丙基氨基-3，4-二氢-4，4-二甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物497，反应方案IX的结构52，其中R1＝R2＝甲基，R4＝R5＝烯丙基，W＝碳)
该化合物是按照类似于在实施例77、一般方法IX中描述的方法，但是使用化合物495(反应方案IX的结构51，其中R1＝R2甲基，W＝碳)来代替化合物200而制得的。化合物497是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.40(br s，1H)，6.66(d，J＝2.7，1H)，6.59(d，J＝8.0，1H)，6.52(dd，J＝2.7，8.0，1H)，5.90至5.81(m，2H)，5.21至5.16(m，4H)，3.89(d，J＝5.0，4H)，2.43(s，2H)，1.29(s，6H).
实施例234
3，4-二氢-4，4-二甲基-6-二丙基氨基-2(1H)-喹诺酮(化合物498，反应方案IX的结构52，其中R1＝R2＝甲基，R4＝R5＝丙基，W＝碳)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用化合物495(反应方案IX的结构51，其中R1＝R2＝甲基，W＝碳)和丙醛来代替化合物200和多聚甲醛而制得的。化合物498是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.77(br s，1H)，6.62(d，J＝8.6，1H)，6.60(d，J＝2.7，1H)，6.46(dd，J＝2.7，8.5，1H)，3.20(t，J＝7.5，4H)，2.44(s，2H)，1.60(q，J＝7.4，4H)，1.31(s，6H)，0.93(t，J＝7.4，6H).
实施例235
3，4-二氢-4，4-二甲基-6-丙基氨基-2(1H)-喹诺酮(化合物499，反应方案IX的结构52，其中R1＝R2＝甲基，R4＝丙基，R5＝H，W＝碳)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物495(反应方案IX的结构51，其中R1＝R2＝甲基，W＝碳)来代替化合物200而制得的。化合物499是作为无色油状物分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.83(br s，1H)，6.59(d，J＝8.4，1H)，6.54(d，J＝2.4，1H)，6.41(dd，J＝2.4，8.4，1H)，3.56(br s，1H)，3.04(t，J＝7.1，2H)，2.47(s，2H)，1.61(q，J＝7.4，4H)，1.27(s，6H)，0.97(t，J＝7.4，6H).
实施例236
3，4-二氢-4，4-二甲基-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹诺酮(化合物500，反应方案IX的结构52，其中R1＝R2＝甲基，R4＝三氟乙基，R5＝H，W＝碳)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物495(反应方案IX的结构51，其中R1＝R2＝甲基，W＝碳)和三氟乙醛来代替化合物200和丙醛而制得的。化合物500是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.12(brs，1H)，6.64(m，2H)，6.51(dd，J＝2.5，8.4，1H)，3.85(br s，1H)，3.74(m，2H)，2.44(s，2H)，1.30(s，6H).
实施例237
3，4-二氢-4，4-二甲基-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹诺酮(化合物501，反应方案IX的结构52，其中R1＝R2＝甲基，R4＝R5＝三氟乙基，W＝碳)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用化合物495(反应方案IX的结构51，其中R1＝R2＝甲基，W＝碳)和三氟乙醛来代替化合物200和多聚甲醛而制得的。化合物501是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.17(brs，1H)，6.88(d，J＝2.6，1H)，6.76(dd，J＝2.5，8.6，1H)，6.72(d，J＝8.6，1H)，3.98(q，J＝8.6，4H)，2.48(s，2H)，1.31(s，6H).
实施例238
3，4-二氢-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹诺酮(化合物502，反应方案IX的结构52，其中R1＝R2＝R5＝H，R4＝三氟乙基，W＝碳)
6-氨基-3，4-二氢-2(1H)-喹诺酮(化合物503，反应方案IX的结构51，其中R1＝R2＝H，W＝碳)：
向3，4-二氢-2(1H)-喹诺酮(化合物504，反应方案IX的结构49，其中R1＝R2＝H，W＝碳)(1g，6.8mmol)和浓硫酸(15mL)的溶液中加入发烟硝酸(0.3mL硝酸在3mL浓硫酸中)。在0℃搅拌30分钟后，倒入冰中，生成了黄色沉淀。过滤，用水洗涤并干燥，获得了1.3g(100％)白色固体结晶。将上述固体(200mg，1.04mmol)和DCM(30mL)的溶液在10％Pd/C(20mg)存在下于1atm和室温氢化。15小时后，经由硅藻土过滤，并真空浓缩，获得了168mg(100％)化合物503，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.42(brs，1H)，6.53(m，3H)，3.52(brs，2H)，2.87(t，J＝7.1，2H)，2.58(t，J＝7.1，2H).
3，4-二氢-6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹诺酮(化合物502，反应方案IX的结构52，其中R1＝R2＝R5＝H，R4＝三氟乙基，W＝碳)：
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物503和三氟乙醛来代替化合物200和丙醛而制得的。化合物502是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.79(brs，1H)，6.62(d，J＝8.5，1H)，6.51(m，2H)，3.74(q，J＝8.9，2H)，2.90(t，J＝7.2，2H)，2.59(t，J＝7.2，2H).
实施例239
3，4-二氢-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹诺酮(化合物505，反应方案IX的结构52，其中R1＝R2＝H，R4＝R5＝三氟乙基，W＝碳)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用化合物503和三氟乙醛来代替化合物200和多聚甲醛而制得的。化合物505是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.86(brs，1H)，6.76(m，2H)，6.68(d，J＝8.5，1H)，3.98(q，J＝8.6，4H)，2.94(t，J＝7.1，2H)，2.62(t，J＝7.1，2H).
实施例240
5-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-3，3-螺环己基-2-吲哚酮(化合物506，反应方案X的结构55，其中R1＝R2＝三氟乙基)
5-氨基-3-螺环己基羟吲哚(化合物507，反应方案X的结构54)：
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法II和III中描述的方法，但是使用3-螺环己基羟吲哚来代替化合物202而制得的。化合物507是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(bs，1H)，6.86(d，J＝1.9，1H)，6.69(d，J＝7.9，1H)，6.55(dd，J＝2.2，8.1，1H)，3.54(bs，2H)，1.93-1.76(mm，4H)，1.73-1.57(mm，6H).
5-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-3，3-螺环己基-2-吲哚酮(化合物506，反应方案X的结构55，其中R1＝R2＝三氟乙基)：
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用化合物507和三氟乙醛来代替化合物200和多聚甲醛而制得的。化合物506是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.52(bs，1H)，7.11(s，1H)，6.84(s，2H)，3.95(q，J＝8.7，4H)，1.97-1.92(m，2H)，1.89-1.83(m，2H)，1.71-1.57(m，6H).
实施例241
7-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(化合物508，反应方案X的结构57，其中R1＝R2＝三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由7-氨基-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(化合物509，反应方案X的结构56)和三氟乙酸制得的，为白色固体：
1H NMR(500MHz，CDCl3)8.12(bs，1H)，6.72(d，J＝8.8，1H)，6.59(d，J＝2.9，1H)，6.53(dd，J＝8.8，2.9，1H)，4.61(s，2H)，3.97(q，JH-F＝8.8，4H).
实施例242
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-2，4-二氯喹啉(化合物510，反应方案X的结构59，其中R1＝R2＝三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-1，4-二氯-2(1H)-喹诺酮(化合物511，反应方案X的结构58)和三氟乙酸制得的，为棕色固体。
1H NMR(CDCl3，500MHz)7.99(dd，J＝1.0，8.8，1H)，7.47-7.50(m，3H)，4.22，J＝8.8，4H).
实施例243
7-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物512，反应方案XI的结构61，其中R＝R1＝H)
将1，3-苯二胺(5.4g，50mmol)和4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯(11g，60mmol)在乙醇(100mL)中的溶液加热回流过夜，形成了黄色浆状液。加入对甲苯磺酸一水合物(0.19g，1.0mmol)，并将该反应混合物在回流状态下搅拌24小时。将该反应混合物冷却至室温，生成了大量固体。过滤出固体，然后用甲醇(2×10mL)洗涤该固体，获得了化合物512，为淡黄色固体(8.5g，75％)：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.91(bs，1H)，7.47(dq，J＝6.7，2.4，1H)，6.70(dd，J＝6.7，2.2，1H)，6.65(d，J＝2.2，1H)，6.50(s，1H)，5.65(bs，2H).
实施例244
7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物513，反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝丙基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反应方案XI的结构61，其中R1＝R＝H)(100mg，0.45mmol)来代替化合物200而制得的。以84％的产率分离到了化合物513，为黄色固体：
1HNMR(400MHz，丙酮-d6)10.62(bs，1H)，7.46(dq，J＝9.0，1.5，1H)，6.68(dd，J＝9.0，2.1，1H)，6.57(d，J＝2.1，1H)，6.48(s，1H)，5.99(bs，1H)，3.17(m，1H)，1.68(六重峰，J＝7.8，2H)，1.01(t，J＝7.8，3H).
实施例245
7-异丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物514，反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝异丙基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反应方案XI的结构61，其中R1＝R＝H)(10mg，0.045mmol)和丙酮(58mg，1.0mmol)来代替化合物200和丙醛而制得的。以66％的产率分离到了化合物514，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.70(bs，1H)，7.58(dq，J＝9.0，1.8，1H)，6.70(s，1H)，6.51(dd，J＝9.0，2.3，1H)，6.31(d，J＝2.3，1H)，4.12(d，J＝6.0，1H)，3.73(m，1H)，1.26(d，J＝6.2，6H).
实施例246
7-(2，2-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物515，反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝2，2-二甲基丙基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反应方案XI的结构61，其中R1＝R＝H)(10mg，0.045mmol)和三甲基乙醛(86mg，1.0mmol)来代替化合物200和丙醛而制得的。以60％的产率分离到了化合物515，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.55(bs，1H)，7.56(dq，J＝9.0，1.8，1H)，6.71(s，1H)，6.58(dd，J＝9.1，2.3，1H)，6.42(d，J＝2.3，1H)，4.30(t，J＝6.0，1H)，3.00(d，J＝6.0，1H)，1.02(s，3H).
实施例247
7-(2-甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物516，反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝2-甲基丙基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反应方案XI的结构61，其中R1＝R＝H)(10mg，0.045mmol)和异丁醛(72mg，1.0mmol)来代替化合物200和丙醛而制得的。以67％的产率分离到了化合物516，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.43(bs，1H)，7.57(dq.J＝9.0，1.8，1H)，6.70(s，1H)，6.55(dd，J＝9.1，2.4，1H)，6.38(d，J＝2.4，1H)，4.34(t，J＝6.2，1H)，3.04(t，J＝6.3，1H)，1.01(d，J＝6.4，6H).
实施例248
7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物517，反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝甲基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反应方案XI的结构61，其中R1＝R＝H)(10mg，0.045mmol)和多聚甲醛(10mg，0.33mmol)来代替化合物200和丙醛而制得的。以73％的产率分离到了化合物517，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.68(bs，1H)，7.46(dq，J＝9.0，1.5，1H)，6.66(dd，J＝9.0，2.1，1H)，6.52(d，J＝2.1，1H)，6.47(s，1H)，5.99(bs，1H)，2.88(d，J＝5.0，3H).
实施例249
7-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物518，反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝H，R3＝R2＝甲基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法，但是使用化合物512(反应方案XI的结构61，其中R1＝R＝H)(10mg，0.045mmol)来代替化合物200而制得的。以50％的产率分离到了化合物518，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.22(bs，1H)，7.63(dq，J＝9.0，1.5，1H)，6.72(s，1H)，6.71(dd，J＝9.0，2.1，1H)，6.43(d，J＝2.1，1H)，3.10(s，6H).
实施例250
7-苄基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物519，反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝苄基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反应方案XI的结构61，其中R1＝R＝H)和苯甲醛来代替化合物200和丙醛而制得的。化合物519是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.96(bs，1H)，7.49(dq，J＝9.0，1.5，1H)，7.41(d，J＝7.6，2H)，7.33(t，J＝7.6，3H)，7.27(t，J＝7.6，1H)，6.76(dd，J＝9.0，2.1，1H)，6.60(d，J＝2.1，1H)，4.45(d，J＝5.9，2H).
实施例251
7-(2，2，3，3，3-五氟丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物520，反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝2，2，3，3，3-五氟丙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、-般方法VI中描述的方法，但是使用化合物512(反应方案XI的结构61，其中R1＝R＝H)(100mg，0.45mmol)和五氟丙酸来代替化合物200和2，2-二氟乙酸而制得的。以50％的产率分离到了化合物520，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.88(bs，1H)，7.58(dq，J＝9.0，1.5，1H)，6.87(dd，J＝9.0，2.1，1H)，6.81(d，J＝2.1，1H)，6.58(s，1H)，6.47(bs，1H)，4.14(td，J＝15.5，6.5，2H).
实施例252
7-丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物521，反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝丁基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反应方案XI的结构61，其中R1＝R＝H)(10mg，0.045mmol)和丁醛来代替化合物200和丙醛而制得的。以80％的产率分离到了化合物521，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.40(bs，1H)，7.58(dq，J＝9.0，1.5，1H)，6.72(s，1H)，6.58(dd，J＝9.0，2.1，1H)，6.39(d，J＝2.1，1H)，4.23(t，J＝6.0，1H)，3.22(q，J＝6.5，2H)，1.69-1.42(m，4H)，1.0(t，J＝7.3，3H).
实施例253
7-乙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物522，反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物512(反应方案XI的结构61，其中R1＝R＝H)(100mg，0.45mmol)和乙酸来代替化合物200和2，2-二氟乙酸而制得的。以89％的产率分离到了化合物522，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.78(bs，1H)，7.56(dq，J＝9.0，1.5，1H)，6.76(dd，J＝9.0，2.1，1H)，6.65(d，J＝2.1，1H)，6.57(s，1H)，6.02(bs，1H)，3.32(m，2H)，1.36(t，J＝7.3，3H).
实施例254
7-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物523，反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物512(反应方案XI的结构61，其中R1＝R＝H)(100mg，0.45mmol)和三氟乙酸来代替化合物200和2，2-二氟乙酸而制得的。以50％的产率分离到了化合物523，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.95(bs，1H)，7.56(dq，J＝9.0，1.5，1H)，6.86(dd，J＝9.0，2.1，1H)，6.80(d，J＝2.1，1H)，6.60(s，1H)，6.50(bs，1H)，4.05(m，2H).
实施例255
7-环己基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物524，反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝环己基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反应方案XI的结构61，其中R1＝R＝H)和环己酮来代替化合物200和丙醛而制得的。化合物524是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，丙酮-d6)10.6(bs，1H)，7.44(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.67(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.59(d，J＝2.4，1H)，6.46(s，1H)，5.84(d，J＝7.3，1H)，3.39-3.31(m，1H)，1.81-1.77(m，2H)，1.68-1.64(m，1H)，1.46-1.38(m，2H)，1.32-1.22(m，3H).
实施例256
7-环戊基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物525，反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝环戊基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反应方案XI的结构61，其中R1＝R＝H)和环戊酮来代替化合物200和丙醛而制得的。化合物525是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，丙酮-d6)10.8(bs，1H)，7.45(dd，J＝8.8，2.2，1H)，6.67(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.59(d，J＝2.4，1H)，6.48(s，1H)，5.98(d，J＝5.9，1H)，3.90-3.84(m，1H)，2.09-2.04(m，2H)，1.79-1.71(m，2H)，1.68-1.55(m，4H).
实施例257
7-环丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物526，反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝环丁基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物512(反应方案XI的结构61，其中R1＝R＝H)和环丁酮来代替化合物200和丙醛而制得的。化合物526是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.8(bs，1H)，7.36(d，J＝9.3，1H)，6.98(d，J＝5.9，1H)，6.55(dd，J＝9.3，1.5，1H)，6.43(s，1H)，6.34(d，J＝1.5，1H)，3.85-3.80(m，1H)，2.37-2.32(m，2H)，1.89-1.83(m，2H)，1.78-1.72(m，2H).
实施例258
7-(2-羟基-2-甲基丙酰基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物527，反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝2-羟基-2-甲基丙酰基)
向化合物512(反应方案XI的结构61，其中R1＝R＝H)(12mg，0.036mmol)在THF(2mL)内的溶液中加入乙酸1-氯羰基-1-甲基乙基酯(10mg，0.06mmol)，将该混合物在室温搅拌几分钟。加入三乙胺(10mg，0.10mmol)，并将该反应混合物搅拌2小时，然后用5％NaOH骤冷。用EtOAc萃取(2×20mL)该混合物，用盐水洗涤，并浓缩。通过色谱法纯化，获得了化合物527，为白色固体：
mp 289-291℃；1HNMR(400MHz，ODCD3)8.14(d，J＝2.0，1H)，7.75(dq，J＝8.9，2.0，1H)，7.42(dd，J＝8.9，2.1，1H)，6.88(s，1H)，4.85(s，6H).
实施例259
7-(三氟乙酰氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物528，反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝三氟乙酰基)
向化合物512(反应方案XI的结构61，其中R1＝R＝H)(46mg，0.20mmol)在1mL吡啶内的溶液中加入三氟乙酸酐(0.14mL，1.0mmol)。16小时后，将该溶液在EtOAc(30mL)与1N NaHSO4(30mL)之间分配。依次用pH 6.88磷酸盐缓冲液(20mL)和盐水(20mL)洗涤有机层，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。通过快速色谱法纯化(9∶1 CH2Cl2∶MeOH)，获得了54mg(83％)化合物528：
Rf0.24(9∶1CH2Cl2∶MeOH)；1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.3(宽的s，1H)，10.7(宽的s，1H)，8.41(d，J＝1.7，1H)，7.81(d，J＝8.9，1H)，7.58(dd，J＝9.0，1.8，1H)，6.92(s，1H).
实施例260
1-甲基-7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物529，反应方案XI的结构63，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝R4＝甲基)
该化合物是按照类似于在实施例92、一般方法X中描述的方法由化合物517(反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝甲基)制得的。化合物529是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.63(dq，J＝9.0，1.5，1H)，6.78(s，1H)，6.57(dd，J＝9.0，2.1，1H)，6.37(d，J＝2.1，1H)，4.42(bs，1H)，3.69(s，3H)，2.97(d，J＝5.2，3H).
实施例261
1-甲基-7-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物530，反应反案XI的结构63，其中R＝R1＝H，R2＝R3＝R4＝甲基)
该化合物是按照类似于在实施例92、一般方法X中描述的方法由化合物518(反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝H，R3＝R2＝甲基)制得的。化合物530是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.66(dq，J＝9.0，1.5，1H)，6.78(s，1H)，6.72(dd，J＝9.0，2.1，1H)，6.39(d，J＝2.1，1H)，3.70(s，3H)，3.13(s，6H).
实施例262
1-甲基-7-(N-甲基-N-异丙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物531，反应反案XI的结构63，其中R＝R1＝H，R2＝R4＝甲基，R3＝异丙基)
该化合物是按照类似于在实施例92、一般方法X中描述的方法由化合物514(反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝异丙基)制得的。化合物531是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.65(dd，J＝9.3，2.4.1H)，6.79(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.77(s，1H)，6.47(d，J＝2.4，1H)，4.27-4.23(m，1H)3.70(s，3H)，2.89(s，3H)，1.26(d，J＝6.3，6H).
实施例263
1-甲基-7-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物532，反应反案XI的结构63，其中R＝R1＝R2＝H，R4＝甲基，R3＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例92、一般方法X中描述的方法由化合物523(反应方案XI的结构62，其中R＝R1＝R2＝H，R3＝2，2，2-三氟乙基)制得的。化合物532是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，CDCl3+DMSO-d6)7.64(dd，J＝8.8，2.0，1H)，6.84(s，1H)，6.71(dd，J＝8.8，2.0，1H)，6.62(d，J＝2.0，1H)，5.96(bt，J＝6.8，1H)，3.93-3.86(m，2H)，3.68(s，3H).
实施例264
3-氟-7-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物533，反应方案XI的结构62，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R3＝2，2，2-三氟乙基)
3-氟-7-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物534，反应方案XI的结构61，其中R＝氟，R1＝H)：
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法I、II和III中描述的方法，但是使用2，4，4，4-四氟乙酰乙酸乙酯水合物来代替4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯而制得的。化合物534是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)12.4(bs，1H)，7.39(dd，J＝8.8，2.0，1H)，6.64(dd，J＝9.3，1.9，1H)，6.50(d，J＝2.4，1H)，6.05(bs，2H).
3-氟-7-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物533，反应方案XI的结构62，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R3＝2，2，2-三氟乙基)：
将化合物534溶解在三氟乙酸(15mL)中，并在60℃加热2小时，冷却至室温，向该反应混合物中小心地分批加入硼氢化钠(350mg，9.25mmol，5.0当量)。硼氢化钠加入完全后，将该反应混合物搅拌16小时，倒在冰上，并用NaOH丸中和至pH7。将白色沉淀从该水溶液中过滤出来，再溶解在EtOAc(200mL)中，用水(25mL)、盐水(25mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并减压浓缩，获得了类白色固体。通过重结晶(MeOH)纯化，获得了135mg(22％)化合物533，为白色固体：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.18(bs，1H)，7.58(dd，J＝8.9，2.1，1H)，6.90(dd，J＝9.0，2.2，1H)，6.81(d，J＝2.3，1H)，6.40(bm，1H)，4.04(m，2H).
实施例265
3-氟-7-异丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物535，反应方案XI的结构62，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R3＝异丙基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物534(反应方案XI的结构61，其中R1＝H，R＝氟)和丙酮来代替化合物200和丙醛而制得的。化合物535是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR (500MHz.丙酮-d6)11.0(bs，1H)，7.49(d，J＝9.1，1H)，6.72(d，J＝9.1，1H)，6.59(t，J＝2.4，1H)，6.86(s，1H)，5.69(bs，1H)，3.71-3.67(m，1H)，1.24(d，J＝6.3，6H).
实施例266
3-氟-7-环戊基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物536，反应方案XI的结构62，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R3＝环戊基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物534(反应方案XI的结构61，其中R1H，R＝氟)和环戊酮来代替化合物200和丙醛而制得的。化合物536是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，丙酮-d6)11.1(bs，1H)，7.49(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.73(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.61(d，J＝2.4，1H)，5.88(bs，1H)，3.87-3.83(m，1H)，2.08-1.98(m，2H)，1.76-1.56(m，6H).
实施例267
3-氟-7-环己基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物537，反应方案XI的结构62，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R3＝环己基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物534(反应方案XI的结构61，其中R1＝H，R＝氟)和环己酮来代替化合物200和丙醛而制得的。化合物537是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500，丙酮-d6)11.1(bs，1H)，7.48(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.73(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.61(d，J＝2.4，1H)，5.74(d，J＝7.3，1H)，3.36-3.31(m，1H)，1.81-1.77(m，2H)，1.67-1.64(m，1H)，1.43-1.37(m，2H)，1.31-1.21(m，3H).
实施例268
3-氟-7-环丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物538，反应方案XI的结构62，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R3＝环丁基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物534(反应方案XI的结构61，其中R1＝H，R＝氟)和环丁酮来代替化合物200和丙醛而制得的。化合物538是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500，丙酮-d6)12.3(bs，1H)，7.41(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.88(d，J＝5.9，1H)，6.63(dd，J＝8.8，2.4，1H)，6.37(d，J＝2.4，1H)，3.84-3.80(m，1H)，2.38-2.32(m，2H)，1.91-1.83(m，2H)，1.80-1.72(m，2H).
实施例269
3-氟-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物539，反应方案XI的结构62，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R3＝丙基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物534(反应方案XI的结构61，其中R1＝H，R＝氟)来代替化合物200而制得的。化合物539是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500，丙酮-d6)11.0(bs，1H)，7.50(dd，J＝8.8，2.2，1H)，6.75(dd，J＝8.8，2.2，1H)，6.58(d，J＝2.4，1H)，5.89(bs，1H)，3.18-3.14(m，2H)，1.70-1.65(m，2H)，0.99(t，J＝7.3，3H).
实施例270
3-氟-1-甲基-7-(N-甲基-N-异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物540，反应反案XI的结构63，其中R＝氟，R1＝H，R2＝R4＝甲基，R3＝异丙基)
该化合物是按照类似于在实施例92、一般方法X中描述的方法由化合物535(反应方案XI的结构62，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R3＝异丙基)制得的。化合物540是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(500MHz，丙酮-d6)7.69(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.94(dd，J＝9.3，2.4，1H)，6.67(d，J＝2.4，1H)，4.43-4.37(m，1H)，3.94(s，3H)，3.71(s，3H)，1.23(d，J＝6.3，6H).
实施例271
3-氟-1-甲基-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物541，反应反案XI的结构63，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R4＝甲基，R3＝丙基)
该化合物是按照类似于在实施例92、一般方法X中描述的方法由化合物539(反应方案XI的结构62，其中R＝氟，R1＝R2＝H，R3＝丙基)制得的。化合物541是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.63(dd，J＝9.1，1.9，1H)，6.62(dd，J＝9.1，2.1，1H)，6.38(d，J＝2.1，1H)，4.23(bs，1H)，3.23(s，3H)，3.19(t，J＝7.1，6H)，1.75-1.67(m，2H)，1.05(t，J＝7.4，3H).
实施例272
6-氟-7-氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物542，反应反案XI的结构63，其中R1＝氟，R＝H)
该化合物是按照类似于在实施例243中描述的方法，但是使用4-氟-1，3-苯二胺(反应方案XI的结构60，其中R1＝氟)来代替1，3-苯二胺而制得的。化合物542是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CD3OD)7.35(d，J＝9.2，1H)，6.71(d，J＝7.5，1H)，6.65(s，1H).
实施例273
6-氟-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物543，反应方案XI的结构62，其中R1＝氟，R＝R2＝H，R3＝丙基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物542(反应方案XI的结构61，其中R1＝氟，R＝H)来代替化合物200而制得的。化合物543是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.49(d，J＝7.5，1H)，6.78(s，1H)，6.40(d，J＝7.5，1H)，4.51(br t，1H)，3.22(m，2H)，1.74(q，J＝7.3，2H)，1.07(t，J＝7.3，3H).
实施例274
6-氟-7-异丁基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物544，反应方案XI的结构62，其中R1＝氟，R＝R2＝H，R3＝异丁基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物542(反应方案XI的结构61，其中R1＝氟，R＝H)和异丁醛来代替化合物200和丙醛而制得的。化合物544是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CD3OD)7.30(d，J＝7.5，1H)，6.61(s，1H)，6.59.(d，J＝7.5，1H)，3.05(d，J＝7.3，2H)，2.00(m，1H)，1.00(d，J＝6.6，6H).
实施例275
6-氟-1-甲基-7-丙基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物545，反应反案XI的结构63，其中R1＝氟，R＝R2＝H，R4＝甲基，R3＝丙基)
该化合物是按照类似于在实施例92、一般方法X中描述的方法由化合物543(反应方案XI的结构62，其中R1＝氟，R＝R2＝H，R3＝丙基)制得的。化合物545是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CD3OD)7.34(d，J＝9.2，1H)，6.73(s，1H)，6.66(d，J ＝7.6，1H)，3.74(s，3H)，3.31(m在溶剂峰下，2H)，1.75(m，2H)，1.05(t，J＝7.4，3H)
实施例276
6-氟-1-甲基-7-(N-甲基-N-丙基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物546，反应反案XI的结构63，其中R1＝氟，R＝H，R2＝R4＝甲基，R3＝丙基)
该化合物是按照类似于在实施例92、一般方法X中描述的方法由化合物543(反应方案XI的结构62，其中R1＝氟，R＝R2＝H，R3＝丙基)制得的。化合物546是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CD3OD)7.39(d，J＝15.3，1H)，6.79(s在d下，2H)，3.75(s，3H)，3.43(m，2H)，3.10(s，3H)，1.70(m，2H)，0.95(t，J＝7.4，3H).
实施例277
7-氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物547，反应方案XI的结构61，其中R1＝甲基，R＝H)
该化合物是按照类似于在实施例243中描述的方法，但是使用2，4-二氨基甲苯(反应方案XI的结构60，其中R1＝甲基)来代替1，3-苯二胺而制得的。化合物547是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.00(br s，1H)，7.21(s，1H)，6.54(s，1H)，6.45(s，1H)，2.10(s，3H).
实施例278
7-异丁基氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物548，反应方案XI的结构62，其中R1＝甲基，R2＝异丁基，R＝R3＝H)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物547(反应方案XI的结构61，其中R1＝甲基，R＝H)和异丁醛来代替化合物200和丙醛而制得的。化合物548是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.00(br s，1H)，7.22(s，1H)，6.45(s，1H)，6.40(s，1H)，6.05(br t，1H)，2.92(m，2H)，2.15(s，3H)，1.99(m，1H)，0.93(d，J＝6.6，6H).
实施例279
7-丙基氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物549，反应方案XI的结构62，其中R1＝甲基，R2＝丙基，R＝R3＝H)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物547(反应方案XI的结构61，其中R1＝甲基，R＝H)来代替化合物200而制得的。化合物549是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.60(br s，1H)，7.42(s，1H)，6.70(s，1H)，6.33(s，1H)，4.05(br t，1H)，3.20(m，2H)，2.20(s，3H)，1.74(q，J＝7.4，2H)，1.06(t，J＝7.4，3H).
实施例280
7-(1，1-二甲基-3-氧代丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物550，反应方案XII的结构64)
将化合物512(反应方案XII的结构61a)(460mg，2.0mmol)和催化量的乙酸在丙酮(5mL)中的溶液于室温搅拌过夜。除去溶剂，并通过色谱法纯化该反应混合物，获得了化合物550(100mg，15％)，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.03(bs，1H)，7.57(dq，J＝9.0，1.8，1H)，6.73(d，J＝2.1，1H)，6.72(s，1H)，6.62(dd，J＝9.0，2.1，1H)，4.90(bs，1H)，2.89(s，2H)，2.14(s，3H)，1.52(s，6H).
实施例281
7-(1，1，3-三甲基-3-羟基丁基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物551，反应方案XII的结构65)
在-78℃，向化合物550(反应方案XII的结构61a)(10mg，0.031mmol)在THF内的溶液中加入MeLi(0.1mL，1.4M乙醚溶液)，将所得混合物搅拌30分钟，并用水骤冷。用EtOAc萃取，然后通过色谱法纯化，获得了化合物551(5.0mg，49％)，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.40(bs，1H)，7.53(dq，J＝9.0，1.8，1H)，6.71(d，J＝2.1，1H)，6.70(s，1H)，6.60(dd，J＝9.0，2.1，1H)，5.50(bs，1H)，2.18(s，1H)，1.97(s，2H)，1.55(s，6H)，1.38(s，6H).
实施例282
7-(1，1，3-三甲基-3-丁烯基氨基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物552，反应方案XII的结构66)
将化合物551(反应方案XII的结构65)(7.0mg，0.020mmol)在丙酮中的溶液用催化量的乙酸于室温处理过夜，进行标准后处理，获得了化合物552(2.7mg，41％)，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.30(bs，1H)，7.61(dq，J＝8.8，1.5，1H)，6.85(d，J＝2.1，1H)，6.85(s，1H)，6.75(dd，J＝8.8，2.1，1H)，5.21(s，1H)，4.39(s，1H)，2.73(d，J＝15.4，1H)，2.17(d，J＝15.4，1H)，1.78(s，3H)，1.68(s，3H)，1.50(s，3H).
实施例283
7-(1-苯基氨基羰基异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物553，反应方案XIII的结构69)
7-氨基-2-乙氧基-4-三氟甲基喹啉(化合物554，反应方案XIII的结构67)：
该化合物是按照类似于在实施例243中描述的方法制得的。将1，3-苯二胺(5.4g，50mmol)和4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯(11g，60mmol)在乙醇(100mL)中的溶液加热回流过夜，形成了黄色浆状液。加入对甲苯磺酸一水合物(0.19g，1.0mmol)，并将该反应混合物再搅拌回流24小时。将该反应冷却至室温，生成了大量固体。过滤出固体(化合物512主产物)，除去溶剂，获得了粗的混合物。通过硅胶柱色谱纯化该混合物，获得了化合物554(1.4g，11％)，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)770(dq，J＝9.5，2.1，1H)，7.05-7.01(m，2H)，6.86(s，1H)，5.44(bs，2H)，4.47(q，J＝7.0，2H)，1.39(t，J＝7.0，3H).
7-(1-苯基氨基羰基异丙基)氨基-2-乙氧基-4-三氟甲基喹啉(化合物555，反应方案XIII的结构68)：
向装有在THF(2mL)中的NaH(40mg，60％矿物油悬浮液，1.0mmol)的烧瓶中加入化合物554(128mg，0.5mmol)在THF(2mL)中的溶液。用15分钟缓慢地加入N-苯基-2-溴丁酰胺(121mg，0.5mmol)在THF(2mL)中的溶液，并将该反应混合物在室温搅拌1小时，然后用水骤冷，并用EtOAc萃取。除去溶剂，并通过色谱法纯化粗的残余物，获得了化合物555，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.74(s，1H)，7.81(dq，J＝9.5，2.1，1H)，7.50(d，J＝7.5，2H)，7.31(t，J＝7.5，2H)，7.11(t，J＝7.5，1H)，7.00(d，J＝2.5，1H)，6.96(s，1H)，6.85(dd，J＝9.5，2.5，1H)，4.47(q，J＝7.2，2H)，1.67(s，6H)，1.39(t，J＝7.2，3H).
7-(1-苯基氨基羰基异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物553，反应方案XIII的结构69)：
将化合物555用氢碘酸(57％水溶液)在60℃处理2小时，并进行标准后处理，获得了化合物553，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(bs，1H)，7.61(dq，J＝9.5，2.1，1H)，7.48(d，J＝7.5，2H)，7.27(t，J＝7.5，2H)，7.11(t，J＝7.5，1H)，6.78(s，1H)，6.61(dd，J＝9.5，2.5，1H)，6.54(d，J＝2.5，1H)，1.64(s，6H).
实施例284
7-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物556，反应方案XIII的结构72)
7-(N-甲基-N-1-苯基氨基羰基异丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物557，反应方案XIII的结构70)：
向装有在THF(3mL)中的NaH(80mg，60％矿物油悬浮液，2.0mmol)的烧瓶中加入化合物554(反应方案XIII的结构67)(256mg，1.0mmol)在THF(3mL)中的溶液。用15分钟缓慢地加入N-苯基-2-溴丁酰胺(242mg，1.0mmol)在THF(4mL)中的溶液，并将该反应混合物在室温搅拌1小时。将该反应混合物用碘甲烷(0.3mL，4.5mmol)处理，搅拌1小时，然后用水骤冷，并用EtOAc萃取。用氢碘酸将该粗的混合物在40℃处理3小时，并用10％氢氧化钠骤冷。用EtOAc萃取，除去溶剂，获得了粗产物。通过色谱法纯化，获得了化合物557，为白色固体(220mg，50％)。
7-(N-2-甲酰基-2-丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物558，反应方案XIII的结构71)和7-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物556，反应方案XIII的结构72)：
将化合物557(200mg，0.45mmol)在THF(5mL)中用DIBAL-H(1.5mL，1.0M甲苯溶液)于-60℃处理1小时。进行标准后处理，通过色谱法纯化，获得了化合物558(50mg，36％)和化合物556(70mg，51％)。化合物556是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)7.42(dq，J＝8.8，1.9，1H)，6.85(d，J＝2.1，1H)，6.72(dd，J＝8.8，2.1，1H)，6.48(s，1H)，5.54(s，1H)，3.60(s，2H)，1.86(s，6H).
实施例285
7-(1，1-二甲基烯丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物559，反应方案XIII的结构73)
在室温，向Ph3PCH2Br-HCl(72mg，0.20mmol)和NaN(SiMe3)2(0.20mL，1.0M在THF)在THF(3mL)内的混合物中加入化合物558(反应方案XIII的结构71)(15mg，0.050mmol)的THF溶液，并将所得混合物搅拌1小时。进行标准后处理，通过色谱法纯化，获得了化合物559(10mg，83％)，为黄色油状物：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.71(bs，1H)，7.52(dq，J＝8.8，1.5，1H)，6.70(s，1H)，6.63(dd，J＝9.1，2.2，1H)，6.60(d，J＝2.2，1H)，5.96(dd，J＝17.4，10.6，1H)，5.27(d，J＝17.4，1H)，5.21(d，J＝10.6，1H)，4.44(s，1H)，1.46(s，6H).
实施例286
7-(1，1-二甲基丙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物560，反应方案XIII的结构74)
将化合物285(反应方案XIII的结构73)(5.0mg，0.017mmol)在EtOAc中的溶液在催化量的10％Pd/C存在下氢化，获得了化合物560(3.0mg，60％)，为黄色油状物：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.71(bs，1H)，7.53(dq，J＝8.8，1.5，1H)，6.70(s，1H)，6.61(dd，J＝9.1，2.2，1H)，6.57(d，J＝2.2，1H)，4.20(bs，1H)，1.78(q，J＝7，4，2H)，1.39(s，6H)，0.90(t，J＝7.4，3H).
实施例287
7-(1-甲基-1-乙炔基丙基)氨基]-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹诺酮(化合物561，反应方案XIV的结构75)
向化合物512(反应方案XIV的结构61a)(1.8g，8.0mmol)、CuCl(40mg，0.40mmol)在50mL THF内的混合物中加入三乙胺(0.89g，8.8mmol)和3-乙酰氧基-3-甲基-1-戊炔(1.1g，8.0mmol)。4小时后，将该混合物在EtOAc(60mL)与饱和氯化铵(60mL)之间分配，用EtOAc(60mL)萃取水层。用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，过滤，并浓缩。通过快速色谱法纯化(1∶1∶1EtOAc∶己烷∶CH2Cl2)，获得了0.31g(13％)化合物561，为黄色固体：Rf0.30(1∶1∶1EtOAc∶己烷∶CH2Cl2)；
1H NMR(400MHz，CDCl3)12.1(bs，1H)，7.55-7.65(m，1H)，6.93(dd，J＝9.0，2.3，1H)，6.88(d，J＝2.2，1H)，6.75(s，1H)，4.36(s，1H)，2.49(s，1H)，1.80-2.00(m，2H)，1.60(s，3H)，1.08(t，J＝7.4，3H).
实施例288
7-(1-乙基-1-甲基丙基)氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹诺酮(化合物562，反应方案XIV的结构76)
将化合物561(反应方案XIV的结构75)(16mg，0.052mmol)在EtOAc/EtOH(2∶1)中的溶液在10％Pd-C(2.4mg，15wt％)存在下氢化，获得了10mg(63％)化合物562，为黄色泡沫状物：Rf0.30(1∶1∶1EtOAc∶己烷∶CH2Cl2)；
1HNMR(400MHz，CDCl3)12.3(bs，1H)，7.48-7.56(m，1H)，6.70(s，1H)，6.58-6.65(m，2H)，4.14(宽的s，1H)，1.76-1.90(m，2H)，1.62-1.74(m，2H)，1.29(s，3H)，0.87(t，J＝7.4，3H).
实施例289
8-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯基)氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹诺酮(化合物563，反应方案XV的结构79，其中R＝3-甲基-2-丁烯基)
2-(叔丁氧基氨基甲酰基)-6-(3-甲基-2-丁烯基)氨基甲苯(化合物564，反应方案XV的结构77，R＝3-甲基-2-丁烯基)：
在室温，向含有在10mL冰醋酸中的2-氨基-6-(叔丁氧基氨基甲酰基)甲苯(0.50g，2.3mmol)的烘箱干燥的25-mL圆底烧瓶中加入3-甲基-2-丁烯醛(千里光醛，0.43mL，4.5mmol，2.0当量)和氰基硼氢化钠(0.70g，11mmol，5.0当量)，并将该混合物搅拌6小时。然后通过小心地加入饱和碳酸氢钠将该混合物中和至pH 8。用EtOAc萃取(2×40mL)该混合物，并用盐水洗涤合并的有机层，干燥(Na2SO4)，并减压浓缩.通过快速色谱法纯化(己烷∶EtOAc，10∶1-4∶1梯度)，获得了611mg(94％)化合物564，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.09(t，1H，J＝8.0，4-H)，6.96(brd，1H，J＝8.0，3-H)，6.46(d，1H，J＝8.1，5-H)，6.18(br s，1H，CONH)，5.36(t，1H，J＝6.7，C＝CH)，3.70(d，2H，J＝6.7，NHCH2CH＝C)，3.40(br s，1H，ArNHCH2)，2.00(s，3H，1-CH3)，1.76和1.71[2s，2×3H，CH＝C(CH3)2]，1.50[s，9H，(CH3)3CO].
2-氨基-6-(3-甲基-2-丁烯基)氨基甲苯(化合物565，反应方案XV的结构78，R＝3-甲基-2-丁烯基)：
用TFA处理化合物564以除去叔丁氧基保护基，以高产率获得了化合物565。
8-甲基-7-(3-甲基-2-丁烯基)氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹诺酮(化合物563，反应方案XV的结构79，其中R＝3-甲基-2-丁烯基)：
该化合物是按照类似于在实施例243中描述的方法，但是使用化合物565(611mg，2.10mmol)来代替1，3-苯二胺而制得的。化合物563(261mg，40％)是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)9.12(br s，1H，CONH)，7.61(br d，1H，J＝7.6，5-H)，6.71(s，1H，7-H)，6.68(d，1H，J＝9.1，6-H)，5.34(t，1H，J＝5.9，C＝CH)，4.03(br s，1H，ArNHCH2)，3.84(t，2H，J＝5.8，NHCH2CH＝C)，2.13(s，3H，8-CH3)，1.79和1.75[2s，2×3H，CH＝C(CH3)2].
实施例290
8-甲基-7-(3-甲基丁基)氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹诺酮(化合物566，反应方案XV的结构79，其中R＝3-甲基丁基)
向含有在2mL 1，2-二氯乙烷中的化合物289(反应方案XV的结构79，其中R＝3-甲基-2-丁烯基)(74mg，0.24mmol)的烘箱干燥的25-mL圆底烧瓶中加入0.3mL TFA和0.5mL三乙基硅烷，并将该混合物加热回流8小时。冷却至室温后，将该混合物加到5mL饱和碳酸氢钠中，并用10mL EtOAc萃取。用盐水洗涤有机层，干燥(Na2SO4)，并减压浓缩。通过快速色谱法纯化残余物(硅胶，己烷/EtOAc，4∶1-0∶1梯度)，获得了28mg(37％)化合物566，为萤光黄固体：
1HNMR(400MHz，CDCl3)9.09(br s，1H，CONH)，7.61(br d，1H，J＝7.6，5-H)，6.70(s，1H，7-H)，6.69(d，1H，J＝9.1，6-H)，3.99(br s，1H，(ArNHCH2)，3.11[t，2H，J＝6.8，NHCH2CH2CH(CH3)2]，2.11(s，3H，8-CH3)，1.7-1.4[m，3H，NHCH2CH2CH(CH3)2]，0.98[d，2×3H，J＝6.7，CH(CH3)2].
实施例291
8-甲基-7-丙基氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹诺酮(化合物567，反应方案XV的结构79，其中R＝丙基)
3-氨基-2-甲基-N-丙基氨基苯(化合物568，反应方案XV的结构78，其中R＝丙基)：
向2-甲基-3-硝基苯胺(0.5g，3.3mmol)和MeOH(20mL)的溶液中加入丙醛(2.3mL，33mmol)、AcOH(1.9mL，33mmol)、和NaBH3CN(2g，33mmol)。将该反应在室温搅拌2小时，然后用水骤冷反应，并真空浓缩。用EtOAc(20mL)稀释，并用饱和碳酸氢钠调节至pH＝7。用水(3×10mL)和盐水(3×10mL)洗涤有机层，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。通过快速色谱法纯化粗产物(5％EtOAc/己烷)，获得了0.7g 2-甲基-3-硝基-N-丙基氨基苯。将产物与EtOAc(25mL)的溶液在10％Pd/C(70mg)存在下于室温和1atm氢化。15小时后，经由硅藻土垫过滤该反应混合物，将滤液浓缩，获得了所需的化合物568(0.10g)，为黄色油状物。
将化合物568溶解在EtOH(7mL)中，并用4，4，4-三氟甲基乙酰乙酸乙酯(0.11mL)处理。将该反应混合物加热回流15小时。真空浓缩，并通过快速色谱法纯化(50％EtOAc/己烷)，获得了叔醇(100mg)。将该叔醇溶解在甲苯中，并用p-TsOH(50mg)处理，并将该反应加热回流15小时。将该反应混合物真空浓缩，获得了浅红色固体，然后用EtOH洗涤，获得了48mg(总产率为5％)化合物567，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CD3OD)7.56(m，1H)，6.78(d，J＝9.2，1H)，6.56(s，1H)，3.27(m在溶剂峰下，2H)，2.20(3H)，1.68(m，2H)，1.01(t，J＝7.4，3H).
实施例292
8-甲基-7-异丁基氨基-4-(三氟甲基)-2(1H)-喹诺酮(化合物569，反应方案XV的结构79，其中R＝异丁基)
3-氨基-2-甲基-N-异丁基氨基苯(化合物570，反应方案XV的结构78，其中R＝异丁基)：
向2-甲基-3-硝基苯胺(反应方案XV的结构28b)(0.5g，3.3mmol)和MeOH(20mL)的溶液中加入异丁醛(3mL，33mmol)、AcOH(1.9mL，33mmol)、和NaBH3CN(2g，33mmol)。将该反应在室温搅拌2小时，然后用水骤冷，并真空浓缩。用EtOAc(20mL)稀释，并用饱和碳酸氢钠调节至pH＝7。将有机层用H2O(3×10mL)和盐水(3×10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，并真空浓缩。通过快速色谱法纯化粗产物(5％EtOAc/己烷)，获得了0.9g N-异丁基氨基-2-甲基-3-硝基苯。将产物与EtOAc(25mL)的溶液在10％Pd/C(90mg)存在下于室温和1atm氢化。经由硅藻土垫过滤该反应混合物，将滤液浓缩，获得了化合物570(0.45g)，为白色固体。
将化合物570(100mg)溶解在EtOH(7mL)中，用4，4，4-三氟甲基乙酰乙酸乙酯(0.1mL)处理。将该反应混合物加热回流15小时。真空浓缩，通过快速色谱法纯化(50％EtOAc/己烷)，获得了叔醇中间体。将该叔醇溶解在甲苯(7mL)中，用p-TsOH(10mg)处理，并将该反应加热回流15小时。将该反应混合物真空浓缩，然后通过快速色谱法纯化(10％EtOAc/己烷∶-100％EtOAc梯度)，获得了112mg(67％)化合物569，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CD3OD)7.65(d，J＝9.2，1H)，6.96(d，J＝9.2，1H)，6.73(s，1H)，3.17(d，J＝7.1，2H)，2.20(s，3H)，1.02(d，J＝6.7，6H).
实施例293
7-氨基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物571，反应方案XVI的结构83)
2，4-二硝基苯基-(2，2，2-三氟乙基)醚(化合物572，反应方案XVI的结构81)：
在100mL烧瓶中，将2，4-二硝基氟苯(1.0mL)在丙酮(20mL)中的溶液用2，2，2-三氟乙醇(1.2mL)和Et3N(1.2mL)处理。将该反应混合物在45-50℃温热3小时，真空除去挥发性组分，并将残余物溶解在EtOAc(40mL)中.用水(50mL)和盐水(50mL)洗涤有机层。用EtOAc萃取(2×30mL)水层。将有机层合并，干燥(K2CO3)，经由硅藻土垫过滤，并浓缩，获得了橙色油状物..通过硅胶色谱法纯化(己烷∶EtOAc，4∶1)，获得了2.1g(99％)化合物572，为橙色油状物：
1H NMR(400MHz，CDCl3) 8.80(d.J＝2.8，1H)，8.49(dd，J＝8.3，2.8，1H)，7.25(d，J＝8.3，1H)，4.63(q，J＝7.6，2H).
2，4-二氨基苯基(2，2，2-三氟乙基)醚(化合物573，反应方案XVI的结构82)：
在100mL烧瓶中，将化合物572(0.85g)在1∶1E tOH∶EtOAc(40mL)中的溶液用10％Pd/C(0.2g)处理，并在氢气氛下搅拌2小时。将该反应混合物过滤并浓缩，获得了0.62g(92％)化合物573，为白色固体：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)6.67(d，J＝8.5，1H)，6.12(d，J＝2.6，1H)，5.92(dd，J＝8.5，2.6，1H)，4.39(q，J＝8.9，2H)，4.28(br exch s，2H)，4.17(br exch s，2H).
7-氨基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物571，反应方案XVI的结构83)：
将化合物573(0.62g)溶解在甲苯(20mL)中，用4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯(0.58mL)处理，并将该反应混合物加热回流1小时。向该溶液中加入ZnCl2(0.26g)，并将该反应混合物加热回流2小时。加入对甲苯磺酸一水合物(0.1g)，并将该反应混合物维持回流1小时。真空除去挥发性组分，并将残余物倒入0.5N NaHSO4(20mL)中。用EtOAc萃取(3×30mL)该反应混合物。用水(20mL)和盐水(20mL)洗涤萃取液，合并，干燥(MgSO4)，过滤，并浓缩。将粗产物悬浮在15∶1CH2Cl2∶MeOH中，并通过过滤收集黄色固体，获得了471mg(43％)化合物571，为黄白色固体：
Rf0.14(15∶1CH2Cl2∶MeOH)；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.94(brs，1H)，7.01(s，1H)，6.66(s，1H)，6.51(s，1H)，6.01(br exch s，2H)，4.76(q，J＝8.8，2H).
实施例294
7-异丁基氨基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物574，反应方案XVI的结构84，其中R＝异丁基)
在20mL圆底烧瓶中。将化合物571(反应方案XVI的结构83)(39mg)在AcOH(1mL)中的溶液用异丁醛(16μL)和Na(CN)BH3(11mg)处理。将该反应混合物搅拌过夜，倒入20％KOH(6mL)中，并用EtOAc萃取(3×6mL)。将萃取液用20％KOH(6mL)和盐水(6mL)洗涤；合并，干燥(MgSO4)，过滤，并浓缩。通过硅胶色谱法纯化(CH2Cl2∶MeOH，30∶1-15∶1梯度)，获得了19mg(54％)化合物574，为黄色固体：
Rf0.32(15∶1CH2Cl2∶MeOH)；1H NMR(400MH2，丙酮-d6)10.72(br exch s，1H)，7.15(s，1H)，6.69(s，1H)，6.54(s，1H)，5.77(br exch s，1H)，4.77(q，J＝8.5，2H)，3.11(t，J＝6.4，2H)，0.99(d，J＝6.7，6H).
该次甲基质子被丙酮七重峰掩饰。
实施例295
7-(2-吡啶甲基氨基)-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物575，反应方案XVI的结构84，R＝2-吡啶甲基)
在20mL烧瓶中，将化合物293(反应方案XVI的结构83)(38mg)在AcOH(1mL)中的溶液用2-吡啶甲醛(16μL)和Na(CN)BH3(11mg)处理。将该反应混合物过夜，倒入20％KOH(6mL)中，并用EtOAc(3×6mL)萃取。用20％KOH(6mL)和盐水(6mL)洗涤萃取液，合并，干燥(MgSO4)，过滤，并浓缩。通过硅胶色谱法纯化(CH2Cl2∶EtOAc∶MeOH，85∶10∶5)，获得了31mg(60％)化合物295，为黄色固体：
Rf0.18(CH2Cl2∶EtOAc∶MeOH，85∶10∶5)；1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.80(br exch s，1H)，8.56(d，J＝8.4，1H)，7.77(m，1H)，7.41(d，J＝7.6，1H)，7.25(m，1H)，7.20(s，1H)，6.72(brexch，1H)，6.60(s，1H)，6.55(s，1H)，5.77(br exch s，1H)，4.85(q，J＝8.5，2H)，4.61(d，J＝5.6，2H).
实施例296
7-氨基-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物576，反应方案XVII的结构88，R1＝甲基，R2＝R3＝H)
该化合物是通过下述一般方法XVII(将4-烷基-1，3-苯二胺与乙酰乙酸酯或其相应的水合物缩合，然后进行对甲苯磺酸盐介导的克诺尔反应)制得的：
在氮气氛下，向4-烷基-1，3-苯二胺(反应方案XVII的结构87)在苯或甲苯内的溶液(10mL/mmol)中加入乙酰乙酸酯衍生物(1.2当量)，并将该反应混合物加热回流4-8小时，然后冷却，并减压浓缩。将该粗的混合物用Et2O∶己烷(3∶1，4mL/mmol)研制，然后再溶解在甲苯∶EtOH(10∶1，10mL/mmol)中，并用对甲苯磺酸处理。然后将该反应混合物加热回流1-2小时。冷却后，除去过量溶剂，并将粗产物再溶解在EtOAc中(100mL/mmol)。将该有机溶液用饱和碳酸氢钠(2×25mL/mmol)、盐水(25mL/mmol)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并减压浓缩，获得了所需的喹诺酮，为白色固体。如果需要的话，通过硅胶色谱进一步纯化所需产物。
以40％的产率由2，4-二氨基甲苯(1.0g，8.2mmol)制得了化合物576(0.80g)，为黄色针状物。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.00(br s，1H)，7.21(s，1H)，6.54(s，1H)，6.45(s，1H)，2.10(s，3H).
实施例297
7-氨基-6-乙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物577，反应方案XVII的结构88，其中R1＝乙基，R2＝R3＝H)
2-乙基-5-硝基苯胺(化合物578，反应方案XVII的结构86，其中R1＝乙基，R2＝R3＝H)：
该化合物是按照下述一般方法XVIII(胺的硝化)制得的：
将烷基苯胺在浓硫酸中的溶液(6mL/mmol)冷却至-10℃，然后用25％发烟硝酸(1.0当量)在硫酸中的溶液处理。调节加入速度以使温度保持在-5℃以下。硝酸溶液加入完成后，将该反应在-10℃搅拌15分钟，温热至室温，倒入氢氧化钠小丸(0.7g/mL硫酸)和冰中。将该水溶液在冰上搅拌以使所有NaOH溶解，过滤，然后用水(2.0mL/mmol)洗涤，获得了所需产物，为黄橙色固体。
以97％的产率由2-乙基苯胺(200mg，1.62mmol)制得了2-乙基苯胺，为黄色油状物：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.59(dd，J＝8.3，2.3，1H)，7.50(d，J＝2.2，1H)，7.17(d，J＝8.3，1H)，3.90(bs，2H)，2.56(q，J＝7.6，2H)，1.28(t，J＝7.4，3H).
4-乙基-1，3-苯二胺(化合物579，反应方案XVII的结构87，其中R1＝乙基，R2＝R3＝H)：
该化合物是按照一般方法III由化合物578(110mg，0.66mmol)以76％的产率制得的。化合物579是作为浅棕色油状物分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)6.84(d，J＝8.0，1H)，6.12(dd，J＝8.0，2.3，1H)，6.06(d，J＝2.3，1H)，3.50(bs，4H)，2.42(q，J＝7.5，2H)，1.19(t，J＝7.5，3H).
7-氨基-6-乙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物577，反应方案XVII的结构88，其中R1＝乙基，R2＝R3＝H)：
该化合物是依据实施例296中的一般方法XVII由化合物579(69mg，0.50mmol)和4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯(0.09mL，0.62mmol)制得的，并通过快速色谱法纯化(MeOH/CH2Cl2，1％-4％梯度)，获得了63mg(52％)化合物577，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.80(s，1H)，7.20(s，1H)，6.54(s，1H)，6.42(s，1H)，5.98(s，2H)，2.50(m，2H)，1.14(t，J＝7.4，3H).
实施例298
7-氨基-6-丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物580，反应方案XVII的结构88，其中R1＝丙基，R2＝R3＝H)
该化合物是按照类似于在实施例297和1、一般方法XVIII和III中描述的方法，但使用2-丙基苯胺(反应方案XVII的结构85，其中R1＝丙基，R2＝R3＝H)(0.20mL，1.42mmol)来代替2-乙基苯胺而制得的。
2-丙基-5-硝基苯胺(反应方案XVII的结构86，其中R1＝丙基，R2＝R3＝H)的数据：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.56(dd，J＝8.2，2.3，1H)，7.50(d，J＝2.3，1H)，7.14(d，J＝8.3，1H)，3.90(bs，2H)，2.52(t，J＝7.8，2H)，1.66(六重峰，J＝7.5，2H)，1.01(t，J＝7.3，3H).
4-丙基-1，3-苯二胺(反应方案XVII的结构87，其中R1＝丙基，R2＝R3＝H)的数据：
1H NMR(400MHz，CDCl3)6.81(d，J＝8.1，1H)6.09(dd，J＝8.2，2.3，1H)，6.02(d，J＝2.3，1H)，3.50(bs，4H)，2.40(t，J＝7.8，2H)，1.58(六重峰，J＝7.5，2H)，0.97(t，J＝7.3，3H).
化合物580(反应方案XVII的结构88，其中R1＝丙基，R2＝R3＝H)的数据：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.78(s，1H)，7.17(s，1H)，6.52(s，1H)，6.41(s，1H)，5.96(s，2H)，2.45(t，J＝7.6，2H)，1.52(m，2H)，0.92(t，J＝7.3，3H).
实施例299
7-氨基-6-仲丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物581，反应方案XVII的结构88，其中R1＝仲丁基，R2＝R3＝H)
该化合物是按照类似于在实施例297和1、一般方法XVIII和III中描述的方法，但使用2-仲丁基苯胺(反应方案XVI的结构85，其中R1＝仲丁基，R2＝R3＝H)(0.20mL，1.28mmol)来代替2-乙基苯胺而制得的。
2-仲丁基-5-硝基苯胺(反应方案XVII的结构86，其中R1＝仲丁基，R2＝R3＝H)的数据：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.60(dd，J＝8.5，2.3，1H)，7.50(d，J＝2.4，1H)，7.19(d，J＝8.5，1H)，3.92(bs，2H)，2.67(六重峰，J＝6.9，1H)，1.66(m，2H)，1.25(d，J＝6.8，3H)，0.91(t，J＝7.3，3H).
4-仲丁基-1，3-苯二胺(反应方案XVII的结构87，其中R1＝仲丁基，R2＝R3＝H)的数据：
1H NMR(400MHz，CDCl3)6.86(d，J＝8.3，1H)，6.14(dd，J＝8.2，2.4，1H)，6.08(d，J＝2.3，1H)，3.60(bs，4H)，2.53(六重峰，J＝6.9，1H)，1.52(m，2H)，1.15(d，J＝6.7，3H)，0.86(t，J＝7.2，3H).
化合物581(反应方案XVII的结构88，其中R1＝仲丁基，R2＝R3＝H)的数据：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.78(s，1H)，7.19(s，1H)，6.53(s，1H)，6.42(s，1H)，5.99(s，2H)，2.80(m，1H)，1.56-1.48(m，2H)，1.10(t，J＝3.8，3H)，0.83(t，J＝7.3，3H).
实施例300
7-氨基-6-环己基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物582，反应方案XVII的结构88，其中R1＝环己基，R2＝R3＝H)
4-环己基-3-硝基苯胺(化合物583，反应方案XVII的结构91)：
该化合物是按照实施例297中的一般方法XVIII由4-环己基苯胺(285mg，1.62mmol)和HNO3(90mg，1.62mmol)以94％的产率制得的。化合物583是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.20(d，J＝8.4，1H)，6.97(d，J＝2.5，1H)，6.81(dd，J＝8.5，2.5，1H)，3.78(bs，2H)，2.85(m，1H)，1.83(m，4H)，1.75(m，1H)，1.36(m，4H)，123(m，1H).
4-环己基-1，3-苯二胺(化合物584，反应方案XVII的结构87，其中R1＝环己基，R2＝R3＝H)：
该化合物是按照实施例1中的一般方法III由化合物583(353mg，1.60mmol)制得的，并通过快速色谱法纯化(MeOH/CH2Cl2，0％-2％梯度)。以96％的产率分离到了化合物582，为浅棕色油状物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)6.88(d，J＝8.1，1H)，6.15(dd，J＝8.1，2.3，1H)，6.06(d，J＝2.4，1H)，3.48(bs，4H)，2.35(m，1H)，1.84(m，4H)，1.75(m，1H)，1.37(m，4H)，1.25(m，1H).
7-氨基-6-环己基-1，2-二氢-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物582，反应方案XVII的结构88，其中R1＝环己基，R2＝R3＝H)：
该化合物是按照实施例296中的一般方法XVII由化合物584(69mg，0.50mmol)和4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯(0.09mL，0.62mmol)制得的，并通过快速色谱法纯化(MeOH/CH2Cl2，1％-4％梯度)纯化。以52％的产率分离到了化合物582，为白色固体：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.78(s，1H)，7.21(s，1H)，6.53(s，1H)，6.41(s，1H)，5.99(s，2H)，2.60(t，J＝11.6，1H)，1.82-1.69(m，5H)，1.50-1.41(m，2H)，1.29-1.21(m，3H).
实施例301
6-乙基-7-(2，2，2-三氟乙基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物585，反应方案XVII的结构89，其中R1＝乙基，R2＝H，R3＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法，但是使用化合物577(反应方案XVII的结构88，其中R1＝乙基，R2＝R3＝H)和TFA来代替化合物200和2，2-二氟乙酸而制得的。化合物585是作为白色固体分离出来的
1H NMR(400MHz，CD3CN)9.72(bs，1H)，7.42(s，1H)，6.63(s，1H)，6.60(s，1H)，5.30(bs，1H)，3.96(m，2H)，2.58(q，J＝7.5，2H)，1.20(t，J＝7.7，3H).
实施例302
6-乙基-7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物586，反应方案XVII的结构89，其中R1＝乙基，R2＝H，R3＝甲基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物577(反应方案XVII的结构88，其中R1＝乙基，R2＝R3＝H)和多聚甲醛来代替化合物200和丙醛而制得的。化合物586是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CD3CN)10.85(bs，1H)，7.54(s，1H)，7.13(s，1H)，6.73(s，1H)，2.76(q，J＝7.5，2H)，1.26(t，J＝7.4，3H).
实施例303
6-乙基-7-二甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物587，反应方案XVII的结构89，其中R1＝乙基，R 2＝R3＝甲基)
该化合物是按照类似于在实施例15、一般方法VIII中描述的方法中描述的方法，但使用化合物577(反应方案XVII的结构88，其中R1＝乙基，R2＝R3＝H)来代替化合物200而制得的。化合物587是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CD3CN)11.66(bs，1H)，7.60(s，1H)，6.90(s，1H)，6.88(s，1H)，2.83(s，6H)，2.76(q，J＝7.5，2H)，1.29(t，J＝7.5，3H).
实施例304
6-异丁基-7-甲基氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物588，反应方案XVII的结构89，其中R1＝异丁基，R2＝H，R3＝甲基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物581(反应方案XVII的结构88，其中R1＝异丁基，R2＝R3＝H)和多聚甲醛来代替化合物200和丙醛而制得的。化合物588是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.36(bs，1H)，7.43(d，J ＝1.8，1H)，6.74(s，1H)，6.40(s，1H)，4.39(bm，1H)，3.00(d，J＝5.0，3H)，2.58(dt，J＝6.8，1H)，1.76-1.68(m，1H)，1.64-1.57(m，1H)，1.25(d，J＝2.8，3H)，0.92(t，J＝7.6，3H).
实施例305
7-(4-吗啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物589，反应方案XVII的结构88，其中R1＝H，NR2R3＝吗啉基)
4-(3-硝基苯基)吗啉(化合物590，反应方案XVII的结构86，其中R1＝H，NR2R3＝吗啉基)：
在100mL烧瓶中，将4-苯基吗啉(反应方案XVII的结构85，其中R1＝H，NR2R3＝吗啉基)(0.63g)在浓硫酸(5mL)中的溶液冷却至-5℃。用3分钟经由注射器向该溶液中滴加90％发烟硝酸(0.17mL)。将该反应混合物搅拌5分钟，倒入冰(50g)上，并通过分批加入K2CO3(～5g)中和。将该反应混合物倒入水(20mL)中，用CH2Cl2(3×50mL)萃取。将萃取液用饱和碳酸氢钠(50mL)洗涤，合并，干燥(MgSO4)，经由硅藻土垫过滤，并浓缩，获得了0.78g橙色固体，通过硅胶色谱纯化(己烷∶EtOAc，8∶1)，获得了0.33g(41％)化合物590，为橙色晶体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.71(m，2H)，7.40(t，J＝8.1，1H)，7.18(dd，J＝8.5，2.4，1H)，3.89(t，J＝4.8，4H)，3.25(t，J＝4.8，4H).
7-(1-吗啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物589，反应方案XVII的结构88，其中R1＝H，NR2R3＝吗啉基)：
在100mL烧瓶中，将化合物590(0.33g)在E tOAc(12mL)中的溶液用10％Pd/C(50mg)处理，并在氢气氛下搅拌14小时。将该反应混合物过滤并浓缩，获得了1-(3-氨基苯基)吗啉(化合物591，反应方案XVII的结构87，其中R1＝H，NR2R3＝吗啉基)，为白色固体，不用进一步纯化直接使用。将化合物591溶解在EtOH(10mL)中，用4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯(0.27mL)处理，并在室温搅拌10分钟。向该溶液中加入ZnCl2(0.26g)，并将该反应混合物加热回流12小时。真空除去挥发性组分，将残余物倒入0.5N NaHSO4(20mL)中。用EtOAc(3×30mL)萃取该反应混合物。将萃取液用水(20mL)和盐水(20mL)洗涤，合并，干燥(MgSO4)，过滤，并浓缩。通过硅胶色谱法纯化(CH2Cl2∶MeOH，60∶1-15∶1梯度)，获得了22mg(5％)化合物589，为白色固体：
Rf0.19(15∶1CH2Cl2∶MeOH)；1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.95(br s，1H)，7.50(d，J＝7.8，1H)，7.02(d，J＝7.8，1H)，6.77(s，1H)，6.63(s，1H)，3.75(t，J ＝4.8，4H)，3.25(t，J＝4.8，4H).
实施例306
5-氨基-7-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物592，反应方案XVIII的结构94，其中R1＝H，R2＝氯)
向5-氯-3-苯二胺(反应方案XVIII的结构92，其中R1＝H，R2＝氯)(2.5g，17.63mmol)和EtOH(10mL)的溶液中加入4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯(2.7mL，17.9mmol)。将该深色反应混合物在氮气氛下加热回流。15小时后，将该反应混合物过滤，获得了3.0g(61％)5-氨基-7氯-4-羟基-4-三氟甲基-3，4-二氢-2-(1H)-喹诺酮(化合物593，反应方案XVIII的结构93，其中R1＝H，R2＝氯)，为灰棕色固体：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)10.12(brs，1H)，7.44(s，1H)，6.33(d，J＝2.1，1H)，6.11(d，J＝2.1，1H)，5.86(s，2H)，3，05(d，J＝16.4，1H)，2.69(d，J＝16.4，1H).
通过色谱法纯化滤液(5-50％EtOAc/己烷)，获得了100mg化合物592，为黄色固体：
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)11.50(brs，1H)，6.82(s，1H)，6.70(d，J＝1.8，1H)，6.67(d，J＝1.8，1H)，5.68(s，2H).
通过用酸处理将化合物593转化成化合物592。
实施例307
5-丙基氨基-7-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物594，反应方案XVIII的结构96，其中R＝丙基，R1＝H，R2＝氯)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法，但是使用化合物592(反应方案XVIII的结构94，其中R1＝H，R2＝氯)(50mg，0.19mmol)来代替化合物200而制得的。以90％的产率分离出来化合物594，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，CD3OD)6.90(s，1H)，6.65(s，1H)，4.99(brs，1H)，3.10(m，2H)，1.62(q，J＝7.4，2H)，1.05(t，J＝7.4，3H).
实施例308
7-氯-5-羟基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物595，反应方案XVIII的结构95，其中R1＝H，R2＝氯)
将化合物593(反应方案XVIII的结构93，其中R1＝H，R2＝氯)(100mg，0.36mmol)、水(5mL)、浓硫酸(4mL)和冰(6g)的混合物冷却至0℃。在搅拌下滴加亚硝酸钠(28mg，0.40mmol)的水溶液(1mL)。将该混合物小心地倒入15mL煮沸的(140℃)10M H2SO4中。继续煮沸10分钟，用水将该混合物稀释，并冷却至室温，获得了黄色/橙色沉淀，将其过滤，用水洗涤，然后溶解在丙酮中，并真空浓缩，获得了80mg(84％)化合物595，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.10(brs，1H)，10.25(brs，1H)，7.05(d，J＝1.8，1H)，6.89(s，1H)，6.80(d，J＝1.8，1H).
实施例309
5-氨基-6-溴-3，4-二氢-4-羟基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物596，反应方案XVIII的结构93，其中R1＝溴，R2＝H)
4-溴苯二胺(化合物597，反应方案XVIII的结构92，其中R1＝溴，R2＝H)：
将2-溴-5-硝基苯胺(10g，46mmol)、锌粉(15g，0.23mol)、和氯化钙二水合物(20g，0.14mol)在140mL 95％EtOH/水中的悬浮液加热回流12小时。将该混合物经由硅藻土过滤，用热的EtOAc洗涤，并浓缩，获得了黄褐色固体。通过快速色谱法纯化(50％EtOAc/己烷)，获得了5.8g(67％)化合物597：
1HNMR(400MHz，CDCl3)7.13(d，1H，J＝8.5)，6.12(d，1H，J＝2.6)，6.01(dd，1H，J＝8.5，2.6)，3.95(宽的s，2H)，3.56(宽的s，2H).
5-氨基-6-溴-3，4-二氢-4-羟基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物596，反应方案XVIII的结构93，其中R1＝溴，R2＝H)：
向化合物597(5.7g，30mmol)在100mL甲苯内的溶液中滴加三氟乙酰乙酸乙酯(4.9mL，34mmol，1.1eq)。将该溶液加热回流18小时。将溶剂冷却至室温，然后置于冰箱(0℃)。过滤出该固体，用冷的甲苯洗涤。通过快速色谱法纯化(1∶1EtOAc∶二氯甲烷)，获得了3.6g(37％)化合物596，为黄褐色固体：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)9.31(宽的s，1H)，7.37(d，1H，J＝8.5)，6.73(s，1H)，6.28(d，1H，J＝8.5)，5.83(宽的s，2H)，3.16(d，AB，1H，J＝16.9)，2.97(d，AB，1H，J＝16.9).
实施例310
6-溴-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物598，反应方案XVIII的结构98，其中R1＝溴，R2＝H)
6-溴-5-氯-3，4-二氢-4-羟基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物599，反应方案XVIII的结构97，其中R1＝溴，R2＝H)：
在干燥的烧瓶中，向CuCl2(2.5g，18mmol，2eq)在60mL无水乙腈内的溶液中加入亚硝酸叔丁酯(2.1mL，18mmol，1.9eq)。该溶液变成了黑色。经由插管加入苯胺(3.0g，9.3mmol)在150mL中的溶液。将该混合物在室温搅拌3小时，然后在EtOAc(200mL)与水(200mL)之间分配。用EtOAc(200mL)萃取水层，依次用饱和碳酸氢钠(100mL)、盐水(100mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过快速色谱法纯化该粗产物(95∶5己烷∶EtOAc-50∶50己烷∶EtOAc梯度)，获得了2.5g(79％)化合物599，为类白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)9.74(宽的s，1H)，7.66(d，1H，J＝8.5)，6.82(d，1H，J＝8.5)，5.08(s，1H)，3.19(d，AB，1H，J＝17.2)，3.05(d，AB，1H，J＝17.2).
6-溴-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物598，反应方案XVIII的结构98，其中R1＝溴，R2＝H)：
将化合物599(2.5g，7.3mmol)在22mL浓H2SO4中的溶液于90℃加热1小时，TLC分析(1∶1EtOAc∶己烷)表明原料已消耗完。将该反应混合物倒在冰上，形成了白色沉淀。过滤出固体，并用己烷洗涤。将该固体溶解在热的EtOAc中，并经由硅藻土过滤，获得了2.2g(92％)黄白色固体。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.4(宽的s，1H)，7.99(d，1H，J＝9.0)，7.49(d，1H，J＝9.0)，7.22(s，1H).
实施例311
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物600，反应方案XVIII的结构100，其中R＝甲氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-5-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物601，反应方案XVIII的结构99，其中R＝甲氧基)和三氟乙酸制得的。化合物600是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)12.00-12.20(bs，1H)，7.45(d，J＝8.8，1H)，7.22(d，J＝2.9，1H)，7.20(s，1H)，4.02(q，J＝8.8，4H)，3.88(s，3H).
实施例312
6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物602，反应方案XVIII的结构100，其中R＝丙氧基，R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物603，反应方案XVIII的结构99，其中R＝丙氧基)和三氟乙酸制得的。化合物602是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3)10.56(bs，1H)，7.18(s，1H)，4.14(d，J＝9.6，1H)，7.11(d，J＝9.6，1H)，4.45(t，J＝6.6，1H)，3.83(五重峰，J＝7.4，2H)，3.74(t，J＝6.6，2H)，1.86(q，J＝7.3，2H)，1.07(t，J＝7.4，3H).
实施例313
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-丙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物604，反应方案XVIII的结构100，其中R＝丙氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物603(反应方案XVIII的结构99，其中R＝丙氧基)和三氟乙酸制得的。化合物604是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3)10.75(bs，1H)，7.43(d，J＝9.0，1H)，7.19(s，1H)，7.17(d，J＝9.0，1H)，4.03(q，J＝8.9，4H)，3.93(t，J＝7.1，2H)，1.83(q，J＝7.3，2H)，1.01(t，J＝7.4，3H).
实施例314
6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物605，反应方案XVIII的结构100，其中R＝乙氧基，R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物606，反应方案XVIII的结构99，其中R＝乙氧基)和三氟乙酸制得的。化合物605是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3)10.65(bs，1H)，7.17(s，1H)，7.11(s，1H)，4.44(t，7.2，1H)，3.86-3.81(m，4H)，1.44(t，J＝6.9，3H).
实施例315
6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-乙氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物607，反应方案XVIII的结构100，其中R＝乙氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物606(反应方案XVIII的结构99，其中R＝乙氧基)和三氟乙酸制得的。化合物607是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3)11.05(bs，1H)，7.44(s，1H)，7.20(s，2H)，4.05(m，6H)，1.39(t，J＝6.9，3H).
实施例316
6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-(3，3，3-三氟丙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物608，反应方案XVIII的结构100，其中R＝3，3，3-三氟丙氧基，R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-5-(3，3，3-三氟丙氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物609，反应方案XVIII的结构99，其中R＝3，3，3-三氟丙氧基)和三氟乙酸制得的。化合物608是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3)11.15(bs，1H)，7.92(d，J＝6.7，1H)，7.72(d，J＝6.7，1H)，7.59(m，2H)，4.23(m，2H)，1.67(m，2H)，1.41(m，2H).
实施例317
6-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物610，反应方案XVIII的结构100，其中R＝氯，R1＝H，R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由6-氨基-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物611，反应方案XVIII的结构99，其中R＝氯)和三氟乙酸制得的。化合物610是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3)11.15(bs，1H)，7.38(d，J＝9.1，1H)，7.33(s，1H)，7.17(d，J＝9.1，1H)，5.07(t，J＝8.3，1H)，3.92(五重峰，J＝8.5，2H).
实施例318
6-(二-N，N-2，2，2，-三氟乙基)氨基-5-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物612，反应方案XVIII的结构100，其中R＝氯，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例9、一般方法VI中描述的方法由化合物611(反应方案XVIII的结构99，其中R＝氯)和三氟乙酸制得的。化合物612是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3)10.62(bs，1H)，7.6(d，J＝8.7，1H)，7.39(d，J＝8.8，1H)，7.34(s，1H)，3.83(q，J＝8.6，4H).
实施例319
6-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物613，反应方案XIX的结构102，其中R1＝R3＝R4＝H，R2＝氟)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用4-氟苯胺(反应方案XIX的结构101，其中R3＝R4＝H，R2＝氟)来代替化合物200而制得的。化合物613是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)10.87(s，1H)，7.58-7.48(m，2H)，7.43(d，J＝9.7，1H)，7.01(s，1H).
实施例320
6-氯-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物614，反应方案XIX的结构102，其中R1＝R3＝R4＝H，R2＝氯)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用4-氯苯胺(反应方案XIX的结构101，其中R2＝氟，R3＝R4＝H)来代替化合物200而制得的。化合物614是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6+DMSO滴-d6)10.90(s，1H)，7.68-7.60(m，2H)，7.53(d，J＝9.0，1H)，7.01(s，1H).
实施例321
6-异丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物615，反应方案XIX的结构102，其中R1＝R3＝R4＝H，R2＝异丙基)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用4-异丙基苯胺(反应方案XIX的结构101，其中R2＝异丙基，R3＝R4＝H)来代替化合物200而制得的。化合物615是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.60(s，1H)，7.64(s，1H)，7.50(d，J＝8.1，1H)，7.27(d，J＝8.1，1H)，7.0.6(s，1H)，5.45(q，J＝5.6，1H)，1.43(d，J＝5.6，6H).
实施例322
6-环己基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物616，反应方案XIX的结构102，其中R1＝R3＝R4＝H，R2＝环己基)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用4-环己基苯胺(反应方案XIX的结构101，其中R2＝环己基，R3＝R4＝H)来代替化合物200而制得的。化合物616是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.75(bs，1H)，7.62(s，1H)，7.49(dd，J＝8.4，1.5，1H)，7.42(d，J＝8.7，1H)，7.08(s，1H)，2.60(bt，1H)，1.90(m，4H)，1.78(m，1H)，1.43(m，4H)，1.26(m，1H).
实施例323
6-(1-反式-丙烯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物617，反应方案XIX的结构102，其中R1＝R3＝R4＝H，R2＝1-丙烯基)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用4-(1-反式-丙烯基)苯胺(反应方案XIX的结构101，其中R2＝1-反式-丙烯基，R3＝R4＝H)来代替化合物200而制得的。化合物617是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.60(s，1H)，7.76(dd，J＝8.6，1.6，1H)7.65(s，1H)，7.48(d，J＝8.6，1H)，6.93(s，1H)，6.54(d，J＝15.8，1H)，6.38-6.32(m，1H)，1.88(dd，J＝6.4，1.3，3H).
实施例324
6-环己基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物618，反应方案XIX的结构102，其中R1＝氟，R2＝环己基，R3＝R4＝H)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用4-环己基苯胺(反应方案XIX的结构101，其中R2＝环己基，R3＝R4＝H)和2，4，4，4-四氟乙酰乙酸乙酯来代替化合物200和4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯而制得的。化合物618是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.48(bs，1H)，7.49(m，2H)，77.38(d，J＝7.6，1H)，2.59(m，1H)，1.81(m，4H)，1.70(m，2H)，1.40(m，4H).
实施例325
7-氟-6-甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物619，反应方案XIX的结构102，其中R1＝R3＝H，R2＝甲基，R4＝氟)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用3-氟-4-甲基苯胺(反应方案XIX的结构101，其中R3＝H，R2＝甲基，R4＝氟)和4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯来代替化合物200而制得的。化合物619是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.22(s，1H)，7.67(d，J＝7.3，1H)，7.20(d，J＝10.6，1H)，6.86(s，1H)，2.35(d，J＝1.4，3H).
实施例326
5，7-二氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物620，反应方案XIX的结构102，其中R1＝R2＝H，R3＝R4＝氟)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用3，5-二氟苯胺(反应方案XIX的结构101，其中R2＝H，R3＝R4＝氟)和4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯来代替化合物200而制得的。化合物620是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.50(s，1H)，7.15(dd，J＝8.6，2.5，1H)，7.13-7.01(m，2H).
实施例327
6-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物621，反应方案XIX的结构102，其中R1＝R3＝R4＝H，R2＝甲氧基)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法I中描述的方法，但是使用4-甲氧基苯胺(反应方案XIX的结构101，其中R2＝甲氧基，R3＝R4＝H)和4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯来代替化合物200而制得的。化合物621是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)7.50(d，J＝9.0，1H)，7.33(dd，J＝9.0和2.5，1H)，7.19(d，J＝2.5，1H)，6.95(s，1H)，3.88(s，3H).
实施例328
6-苄氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物623，反应方案XIX的结构104，其中R5＝苄基)
6-羟基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物622，反应方案XIX的结构103)：
向化合物621(反应方案XIX的结构102，其中R1＝R3＝R4＝H，R2＝甲氧基)(0.20g，0.82mmol)在CH2Cl2内的溶液中加入BBr3，并将该反应混合物在室温搅拌过夜，用H2SO4(1M水溶液)骤冷该反应，用EtOAc萃取，并用NaHCO3(饱和水溶液)洗涤。获得了化合物622(0.17g，88％)，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.10(bs，1H)，8.75(s，1H)，7.43(d，J＝8.7，1H)，7.30-7.18(m，2H)，6.93(s，1H).
6-苄氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物623，反应方案XIX的结构103，其中R5＝苄基)：
将化合物622、苄基溴(1当量)和Na2CO3在丙酮中的混合物于室温搅拌过夜。进行标准后处理操作，获得了化合物623，为白色固体：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.36(s，1H)，7.52-7.47(m，4H)，7.42-7.22(m，4H)，7.27(s，1H)，5.21(s，2H).
实施例329
6-(3-戊氧基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物624，反应方案XIX的结构104，其中R5＝3-戊基)
将化合物622(反应方案XVIII的结构103)、3-溴戊烷和氢化钠在DMF中的混合物于130℃加热2小时。用水骤冷该反应，并用EtOAc萃取。除去溶剂，然后通过色谱法纯化，获得了化合物624，为浅黄色固体：
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.60(s，1H)，7.48(d，J＝9.0，1H)，7.34(dd，J＝9.0，2.5，1H)，7.21(s，1H)，6.97(s，1H)，6.94(s，1H)，4.26-4.23(m，1H)，1.74-1.67(m，4H)，0.97(t，J＝7.4，6H).
实施例330
6-(1-羟基-3，3，5，5-四甲基)环己基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物625，反应方案XX的结构105，其中R＝R1＝R2＝R5＝R6＝H，R3＝R4＝甲基，n＝1，Z＝-CH2CMe2-)
该化合物是通过下述一般方法XIX(用酮将芳基溴烷基化)制得的：
在氮气氛下，将芳基溴在无水THF中的溶液(0.1-0.5M)冷却至-70℃。然后用MeLi(1.2当量)处理该芳基溴(如果需要的话进行酰胺去质子化)，并在-70℃搅拌15分钟，然后加入n-BuLi(1.2当量)，将该反应混合物在-70℃搅拌20分钟，温热至-30℃，然后用酮(2.0当量)处理该双阴离子物。将该反应混合物温热至室温，并保持过夜，用水稀释，并用EtOAc(3×20mL/mmol)萃取。然后将合并的有机萃取液用盐水(20mL/mmol)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。通过研制(EtOAc/己烷，20％)或重结晶(MeOH)来纯化，获得了所需的醇。
化合物625是由化合物308(反应方案XX的结构16a，其中R＝R1＝H)制得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.99(s，1H)，7.73(d，J＝8.8，1H)，7.37(d，J＝8.8，1H)，7.08(s，1H)，2.13(s，1H)，1.61(m.4H)，1.34(s，6H)，1.26(m，2H)，0.97(s，6H).
实施例331
6-(3，3，5，5-四甲基)环己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物626，反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R2＝R5＝R6＝H，R3＝R4＝甲基，n＝1，Z＝-CH2CMe2-)
该化合物是通过下述一般方法XX(醇脱水)制得的：
将苄醇例如化合物625(反应方案XX的结构105，其中R＝R1＝R2＝R5＝R6＝H，R3＝R4＝甲基，n＝1，Z＝-CH2CMe2-)在CH2Cl2中的溶液(0.1M)用三氟乙酸(过量)或TsOH处理，并在室温搅拌2小时。然后将该反应混合物倒入冷的饱和NaHCO3溶液中，并将pH调节至pH 7.将该反应溶液分配，并用CH2Cl2(3×15mL/mmol)萃取水层。然后用水(10mL/mmol)、盐水(10mL/mmol)洗涤合并的有机层，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，获得了粗的烯烃产物。通过重结晶(MeOH/EtOAc)纯化，以良好产率获得了纯的烯烃产物。
化合物626是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(s，1H)，7.67(d，J＝8.0，1H)，7.42(d，J＝8.0，1H)，7.11(s，1H)，5.83(s，1H)，2.23(s，2H)，1.44(s，2H)，1.12(s，6H)，1.06(s，6H).
实施例332
6-(5，5-二甲基环戊烯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物627、反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝甲基，n＝1，Z＝亚甲基)
该化合物是按照类似于在实施例330和331、一般方法XIX和XX中描述的方法，但是使用2，2-二甲基环戊酮来代替3，3，5，5-四甲基环己酮而制得的。化合物627是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.80(s，1H)，7.60(d，J＝8.0，1H)，7.39(d，J＝8.0，1H)，7.11(s，1H)，5.85(t，J＝4.0，1H)，2.41(td，J＝4.0，J＝8.0，2H)，1.90(t，J＝8.0，2H)，1.23(s，6H).
实施例333
(±)-6-(2，2-二甲基环戊基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物628，反应方案XX的结构107，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝H，R5＝R6＝甲基，n＝1，Z＝亚甲基)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法III中描述的方法由化合物627(反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝H，R＝R6＝甲基，n＝1，Z＝亚甲基)制得的。化合物628是作为白色固体分离出来的：
1HNMR(400MHz，CDCl3)11.25(br s，1H)，7.62(s，1H)，7.45(d，J＝8.0，1H)，7.30(d，J＝8.0，1H)，7.07(s，1H)，2.79(t，J＝8.0，2H)，2.06(m，2H)，1.86(m，2H)，1.62(m，2H)，1.00(s，3H)，0.62(s，3H).
实施例334
6-(1-羟基环己基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物629，反应方案XX的结构105，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝H，n＝2，Z＝亚甲基)
该化合物是按照实施例330中的一般方法XIX由化合物308(反应方案XX的结构16a，其中R＝R1＝H)(1.0g，3.4mmol)和环己酮(0.71mL，6.8mmol)制得的，获得了485mg(46％)化合物629，为白色固体：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.26(s，1H)，7.88(s，1H)，7.75(dd，J＝8.7，1.5，1H)，7.38(d，J＝8.6，1H)，6.96(s，1H)，4.91(s，1H)，1.77-1.62(mm，8H)，1.59-1.49(m，2H).
实施例335
6-环己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物630，反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝H，n＝2，Z＝亚甲基)
化合物630是按照实施例331中的一般方法XX通过将化合物629(反应方案XX的结构105，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝H，n＝2，Z＝亚甲基)(1.0g，3.4mmol)脱水而以83％的产率获得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.07(bs，1H)，7.77(s，1H)，7.65(dd，J＝8.4，1.5，1H)，7.29(d，J＝8.6，1H)，7.07(s，1H)，6.17(bt，1H)，2.43(m，2H)，2.25(m，2H)，1.81(m，2H)，1.68(m，2H).
实施例336
6-环己基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹诺酮(化合物631，反应方案XX的结构108，其中R4＝R5＝H，n＝2，Z＝亚甲基)
在10-mL圆底烧瓶中，将化合物616(反应方案XX的结构107，其中R＝R1-6＝H，n＝2，Z＝亚甲基)(39mg，0.13mmol)在甲苯(2mL)中的溶液用Lawsson′s试剂(66mg，0.16mmol，1.2当量)处理。然后将该反应混合物在室温搅拌过夜，用EtOAc(80mL)稀释，用饱和NaHCO3(15mL)、水(15mL)、盐水(15mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并减压浓缩，获得了粗产物。通过柱色谱法纯化(15％EtOAc/己烷)，获得了30mg(73％)化合物631，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.82(bs，1H)，7.71(s，1H)，7.65(s，1H)，7.53(dd，J＝8.6，1.6，1H)，7.39(d，J＝8.6，1H)，2.62(bs，1H)，1.89-1.76(mm，6H)，1.45-1.40(m，4H).
实施例337
6-环戊烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物632，反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝H，n＝1，Z＝亚甲基)
该化合物是按照实施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物308(反应方案XX的结构16a，其中R＝R1＝H)(50mg，0.17mmol)和环戊酮(0.02mL，0.26mmol)制得的，获得了15mg(31％)化合物632，为白色固体：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.36(bs，1H)，7.88(dd，J＝8.7，1.4，1H)，7.55(s，1H)，7.41(d，J＝8.7，1H)，6.99(s，1H)，6.33(bm，1H)，2.68(m，2H)，2.51(m，2H)，1.99(m，J＝6.6，2H).
实施例338
6-环庚烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物633，反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝H，n＝3，Z＝亚甲基)
化合物633是按照实施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物308(反应方案XX的结构16a，其中R＝R1＝H)和环庚酮制得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.31(s，1H)，7.63(d，J＝8.7，1H)，7.51(s，1H)，7.39(d，J＝8.6，1H)，6.98(s，1H)，6.11(t，J＝6.7，1H)，2.57(m，2H)，2.29(m，2H)，1.80(m，2H)，1.60(m，2H)，1.51(m，2H).
实施例339
6-溴-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物634，反应方案XX的结构16a，其中R＝氟，R1＝H)
在100-mL圆底烧瓶中，将4-溴苯胺(20g，116mmo l)和4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯(25.5mL，175mmol，1.5当量)在甲苯(5mL)中的溶液加热回流5小时，冷却，除去过量溶剂，获得了N-(4-溴苯基)-4，4，4-三氟乙酰乙酸胺(反应方案XX的结构15)。然后将该粗的反应混合物溶解在CH2Cl2(40mL)和水(10mL)中，用N-氟苯磺酰胺(1.1当量)在室温处理过夜。然后将该反应混合物用水(30mL)稀释，并分配。用CH2Cl2(3×75mL)萃取水层，然后将合并的有机层用饱和NaHCO3(25mL)、饱和氯化铵(2×25mL)、水(25mL)、盐水(25mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，获得了N-(4-溴苯基)-2，4，4，4-四氟乙酰乙酰胺(反应方案XX的结构15a)。将粗产物溶解在浓H2SO4(10mL)中，在80℃加热3-4小时，冷却至室温，倒入NaOH小丸/冰中。然后将该冷的水溶液过滤，把白色沉淀再溶解在EtOAc(200mL)中，用水(2×20mL)、盐水(25mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，获得了化合物634，为白色粉末：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.92(bs，1H)，7.83(dd，J ＝8.0，1.2，1H)，7.77(s，1H)，7.41(d，J＝7.9，1H).
实施例340
6-环己烯基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物635，反应方案XX的结构106，其中R＝氟，R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝H，n＝2，Z＝亚甲基)
化合物635是按照实施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物634(反应方案XX的结构16a，其中R＝氟，R1＝H)(50mg，0.16mmol)和环己酮(0.030mL，0.24mmol)制得的，为白色固体，产率为20％：
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)12.80(s，1H)，7.72(d，J＝8.7，1H)，7.59(s，1H)，7.38(d，J＝8.6，1H)，6.18(s，1H)，2.37(m，2H)，2.19(m，2H)，1.74(m，2H)，1.62(m，2H).
实施例341
6-环己基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物636，反应方案XX的结构107，其中R＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝H，R1＝甲氧基，n＝2，Z＝亚甲基)
6-溴-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物637，反应方案XX的结构16a，其中R＝H，R1＝甲氧基)：
在100-mL圆底烧瓶中，向在DMF(40mL)中的化合物419(反应方案XX的结构29a)(1.0g，4.11mmol)中分批加入NBS(0.84g，4.73mmol，1.15当量)。将该反应在室温搅拌过夜，并倒入水(25mL)中，通过真空过滤收集所得沉淀，获得了1.0g(76％)化合物637：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.31(bs，1H)，7.76(s，1H)，7.06(s，1H)，6.87(s，1H)，3.93(s，3H).
6-环己基-7-甲氧基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物636，反应方案XX的结构107，其中R＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝H，R1＝甲氧基，n＝2，Z＝亚甲基)：
该化合物是按照实施例330、331和1中的一般方法XIX、XX和III由化合物637(350mg)和环己酮制得的，为白色固体，产率为38％：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.17(bs，1H)，7.30(s，1H)，6.95(s，1H)，6.78(s，1H)，5.71(bs，1H)，3.84(s，3H)，2.28(m，2H)，2.14(m，2H)，1.67-1.63(m，4H).
实施例342
6-环戊基-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物638，反应方案XX的结构107，其中R＝氟，R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝R6＝H，n＝1，Z＝亚甲基)
化合物638是按照实施例330、331和1中的一般方法XIX、XX和III由化合物634(反应方案XX的结构16a，其中R＝氟，R1＝H)和环戊酮制得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.53(m，2H)，7.38(d，J＝8.4，1H)，3.07(五重峰，J＝8.2，1H)，2.03(m，2H)，1.78(m，2H)，1.66(m，2H)，1.53(m，2H).
实施例343
(Z)-6-(1-丙基-1-丁烯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物639，反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R5＝H，R4＝甲基，R6＝乙基，n＝1，Z＝两个无键氢)和(E)-6-(1-丙基-1-丁烯基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物640，反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R5＝H，R4＝甲基，R6＝乙基，n＝1，Z＝两个无键氢)
化合物639和640是按照实施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物308(反应方案XX的结构16a，其中R＝R1＝H)和3-己酮制得的，是E/Z异构体的1/2混合物，Z-异构体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，1H)，7.74(s，1H)，7.60(d，J＝8.6，1.5，1H)，7.40(d，J＝8.6，1H)，7.06(s，1H)，5.70(t，J ＝7.2，1H)，2.50(t，J＝7.4，2H)，2028-2.20(m，2H)，1.46-1.13(m，2H)，1.00(t，J＝7.5，3H)，0.88(t，J＝7.3，3H)；
E-异构体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，1H)，7.58(s，1H)，7.40(d，J＝8.2，1H)，7.32(d，J＝8.2，1H)，7.06(s，1H)，5.53(t，J＝6.9，1H)，2.33(t，J＝7.5，2H)，1.96-1.78(m，2H)，1.46-1.31(m，2H)，0.96(t，J＝7.4，3H)，0.87(t，J＝7.3，3H).
实施例344
6-(1-丙基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物641，反应方案XX的结构107，其中R＝R1＝R2＝R3＝R5＝H，R4＝甲基，R6＝乙基，n＝1，Z＝两个无键氢)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法III中描述的方法，通过将化合物639和640(反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R5＝H，R4＝甲基，R6＝乙基，n＝1，Z＝两个无键氢)氢化而制得的。化合物641是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.24(s，1H)，7.55(s，1H)，7.41(d，J＝8.5，1H)，7.28(d，J＝8.5，1H)，7.07(s，1H)，2.65-2.60(m，1H)，1.69.1.51(m，4H)，122-1.10(m，4H)，0.85(t，J＝7.3，6H).
实施例345
(E)-6-(1-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物642，反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝乙基，n＝1，Z＝两个无键氢)和(Z)-6-(1-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物643，反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝乙基，n＝1，Z＝两个无键氢)
化合物642和643是按照实施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物308(反应方案XX的结构16a，其中R＝R1＝H)和2-戊酮制得的，是E/Z异构体的5/2混合物：E-异构体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.97(s，1H)，7.78(s，1H)，7.67(d，J＝8.5，1H)，7.28(d，J＝8.5，1H)，7.07(s，1H)，5.81(t，J＝7.2，1H)，2.25(m，2H)，2.10(s，3H)，1.09(t，J＝7.6，3H)；
Z-异构体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.43(s，1H)，7.64(d，J＝1.3，1H)，7.46(dd，J＝8.6，1.3，1H)，7.33(d，J＝8.6，1H)，7.08(s，1H)，5.56(t，J＝7.4，1H)，2.06(s，3H)，2.01-1.94(m，2H)，0.96(t，J＝7.4，3H).
实施例346
(±)-6-(1-甲基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物644，反应方案XX的结构107，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝乙基，n＝1，Z＝两个无键氢)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法III中描述的方法，通过将化合物642和643(反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝乙基，n＝1，Z＝两个无键氢)氢化而制得的。化合物644是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.40(s，1H)，7.26(s，1H)，7.45(d，J＝8.5，1H)，7.33(d，J＝8.5，1H)，7.07(s，1H).2.82-2.78(m.1H)，1.58(q，J＝7.7，2H)，1.25(d，J＝4.1，3H)，1.20-1.10(m，2H)，0.88(t，J＝7.2，3H).
实施例347
(E)-6-(1-乙基-1-)丙烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物645，反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝甲基，n＝1，Z＝两个无键氢)和(Z)-6-(1-乙基-1-)丙烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物646，反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝甲基，n＝1，Z＝两个无键氢)
化合物645和646是按照实施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物308(反应方案XX的结构16a，其中R＝R1＝H)和3-戊酮制得的，是E/Z异构体的2/3混合物：E-异构体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，1H)，7.62-7.59(m，1H)，7.42(d，J＝8.8，1H)，7.33(d，J＝8.8，1H)，7.08(s，1H)，5.77(q，J＝7.1，1H)，2.55(q，J＝7.8，2H)，1.83(d，J＝7.1，3H)，1.02(m，3H)；
Z-异构体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，1H)，7.75(s，1H)，7.42(d，J＝8.8，1H)，7.33(d，J＝8.8，1H)，7.07(s，1H)，5.63(q，J＝6.9，1H)，2.38(q，J＝7.8，2H)，1.52(d，J＝7.1，3H)，1.02(m，3H).
实施例348
6-(1-乙基丙基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物647，反应方案XX的结构107，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝甲基，n＝1，Z＝两个无键氢)
该化合物是按照类似于在实施例1、-般方法III中描述的方法，通过将化合物645和646(反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H，R6＝甲基，n＝1，Z＝两个无键氢)氢化而制得的。化合物476是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)12.01(s，1H)，7.56(s，1H).7.41(dd，J＝8.3，1.5，1H)，7.39(d，J＝8.3，1H)，7.08(s，1H)，2.87-2.68(m，1H)，1.52-1.25(m，4H)，0.78(t，J＝7.3，6H).
实施例349
6-(1-异丙基-2-甲基-1-)丙烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物648，反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R3＝R4＝H，R2＝R5＝R6＝甲基，n＝1，Z＝两个无键氢)
化合物648是按照实施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物308(反应方案XX的结构16a，其中R＝R1＝H)和2，4-二甲基-3-戊酮制得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，1H)，7.47(d，J＝8.4，1H)，7.45(s，1H)，7.27(d，J＝8.4，1H)，7.11(s，1H)，3.12-3.07(m，1H)，1.85(s，3H)，1.38(s，3H)，0.88(d，J＝6.8，6H).
实施例350
6-(1-异丙基-2-甲基)丙基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物649，反应方案XX的结构107，其中R＝R1＝R3＝R4＝H，R2＝R5＝R6＝甲基，n＝1，Z＝两个无键氢)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法III中描述的方法，通过将化合物648(反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R3＝R4＝H，R2＝R5＝R6＝甲基，n＝1，Z＝两个无键氢)氢化而制得的。化合物649是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，1H)，7.52(s，1H)，7.36(d，J＝8.5，1H)，7.31(d，J＝8.5，1H)，7.07(s，1H)，2.21-2.15(m，3H)，0.87(d，J＝6.5，6H)，0.74(d，J＝6.5，6H).
实施例351
(Z)-6-(1-异丁基-3-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物650，反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R2＝R5＝H，R3＝R4＝甲基，R6＝异丙基，n＝1，Z＝两个无键氢)和(E)-6-(1-异丁基-3-甲基-1-)丁烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物651，反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R2＝R5＝H，R3＝R4＝甲基，R6＝异丙基，n＝1，Z＝两个无键氢)
化合物650是按照实施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物308(反应方案XX的结构16a，其中R＝R1＝H)和2，6二甲基-4-庚酮制得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，1H)，7.58(s，1H)，7.40(s，2H)，7.09(s，1H)，5.31(d，J＝10.1，1H)，2.32-2.24(m，1H)，2.24(d，J＝7.2，2H)，1.49-1.44(m，1H)，0.94(d，J＝6.6，6H)，0.84(d，J＝6.6，6H).
还分离到了化合物651，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，2H)，7.73(s，1H)，7.62(s，1H)，7.11(s，1H)，5.53(d，J＝9.6，1H)，2.78-2.69(m，1H)，2.44(d，J＝7.2，2H)，1.60-1.51(m，1H)，1.06(d，J＝6.6，6H)，0.84(d，J＝6.6，6H).
实施例352
6-(1-异丁基-3-甲基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物652，反应方案XX的结构107，其中R＝R1＝R2＝R5＝H，R3＝R4＝甲基，R6＝异丙基，n＝1，Z＝两个无键氢)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法III中描述的方法，通过将化合物650(反应方案XX的结构106，其中R＝R1＝R2＝R5＝H，R3＝R4＝甲基，R6＝异丙基，n＝1，Z＝两个无键氢)氢化而制得的。化合物652是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.31(s，1H)，7.56(s，1H)，7.41(d，J＝8.2，1H)，7.35(d，J＝8.2，1H)，7.04(s，1H)，2.82-2.78(m，1H)，1.55-1.38(m，4H)，1.32-1.25(m，2H)，0.86(d，J＝6.4，6H)，0.81(d，J＝6.4，6H).
实施例353
6-(1-丙基)丁基-4-三氟甲基-2(1H)-硫代喹诺酮(化合物653，反应方案XX的结构108，其中R4＝R5＝甲基，n＝1，Z＝两个无键氢)
该化合物是按照类似于在实施例95、一般方法XI中描述的方法，但是使用化合物641(反应方案XX的结构107，其中R＝R1＝R2＝R3＝R5＝H，R4＝甲基，R6＝乙基，n＝1，Z＝两个无键质子)来代替化合物209而制得的。化合物653是作为黄色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.91(s，1H)，7.76(s，1H)，7.69(s，1H)，7.48(d，J＝8.5，1H)，7.41(d，J＝8.5，1H)，2.69-2.63(m，1H)，1.73-1.51(m，4H)，1.21-1.04(m，4H)，0.82(t，J＝7.2，6H).
实施例354
6-(3-氧代-1-)环戊烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物654，反应方案XXI的结构109，其中R＝H，R1＝三氟甲基，n＝0)
化合物654是按照实施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物308(反应方案XXI的结构16b，其中R＝H)和3-乙氧基-2-环戊烯酮制得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.06(s，1H)，8.07(s，1H)，7.91(d，J＝8.6，1H)，7.46(d，J＝8.8，1H)，7.14(s，1H)，6.64(s，1H)，3.18-3.10(m，2H)，2.70-2.53(m，2H).
实施例355
6-(3-氧代-1-)环己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物655，反应方案XXI的结构109，其中R＝H，R1＝三氟甲基，n＝1)
化合物655是按照实施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物308(反应方案XXI的结构16b，其中R＝H)和3-乙氧基-2-环己烯酮制得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.06(s，1H)，7.97(s，1H)，7.79(d，J＝8.7，1H)，7.47(d，J＝8.7，1H)，7.13(s，1H)，6.47(s，1H)，2.85-2.81(m，2H)，2.54-2.51(m，2H)，2.27-2.21(m，2H)，2.27-2.21(m，2H).
实施例356
6-(3-氧代-1-)环戊烯基-3-甲基-4-二氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物656，反应方案XXI的结构109，其中R＝甲基，R1＝二氟甲基，n＝0)
在-40℃，向化合物308(反应方案XXI的结构16b，其中R＝H)(250mg，0.90mmol)在THF(4mL)内的悬浮液中加入MeLi 1.4M乙醚溶液(1.5当量)，然后加入n-BuLi 1.6M己烷溶液(1.1当量)。经由插管向该粘稠的悬浮液中缓慢地加入3-乙氧基-2-环戊烯酮(1.1当量)在THF(3mL)中的溶液。将该混合物缓慢地温热至室温，并搅拌过夜。用HCl 10％骤冷该反应混合物直至pH～1，然后将有机层置于EtOAc(3×20mL)中，用盐水(20mL)洗涤，用Na2SO4干燥。减压除去溶剂，用EtOAc/EtOH将残余物结晶。通过反相HPLC进一步纯化所得饼状物(MeOH/H2O/Et3N：60/40/0.5)，获得了化合物656，为白色固体：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.20(s，1H)，8.24(d，J＝1.6，1H)，7.99(dd，J＝1.6，8.6，1H)，7.67(t，J＝5.1，1H)，7.43(d，J＝8.6，1H)，6.71(d，J＝1.3，1H)，3.06-3.01(m，2H)，2.48-2.43(m，2H)，2.29(s，3H).
实施例357
6-(3-氧代-1-)环己烯基-3-甲基-4-二氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物657，反应方案XXI的结构109，其中R＝甲基，R1＝二氟甲基，n＝1)
该化合物是按照类似于在实施例356中描述的方法，但是使用3-乙氧基-2-环己烯酮来代替3-乙氧基-2-环戊烯酮而制得的。化合物657是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.15(s，1H)，8.24(s，1H)，7.70(d，J＝9.1，1H)，7.27(d，J＝9.1，1H)，7.17(t，J＝5.9，1H)，6.48(s，1H)，2.85-2.78(m，2H)，2.55-2.49(m，2H)，2.42(s，3H)，2.24-2.18(m，2H).
实施例358
(±)-6-(3-羟基-1-)环己烯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物658，反应方案XXI的结构110，其中R＝H，R1＝三氟甲基，n＝1)
该化合物是按照下述一般方法XXI(将酮还原)制得的：
在-78℃，向酮在无水THF内的溶液(0.1-0.5M)中加入2当量1.5M DIBAL/甲苯溶液。30分钟后，用饱和氯化铵骤冷该反应混合物，并用EtOAc萃取。将有机层用H2O(3×)和盐水(3×)洗涤，干燥(Na2SO4)，并真空浓缩。通过快速色谱法纯化，以良好产率获得了醇，为白色固体。
化合物658是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.20(s，1H)，7.77(dd，J＝8.8，1.4，1H)，7.62(d，J＝1.4，1H)，7.41(d，J＝8.8，1H)，6.99(s，1H)，6.10(s，1H)，4.82(d，J＝5.5，2H)，2.37-2.27(m，2H)，1.90-1.87(m，2H)，1.71-1.65(m，1H)，1.53-1.44(m，1H).
实施例359
6-(1-羟基-1，1-二苯基)甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物659，反应方案XXII的结构111)
化合物659是按照实施例330中的一般方法XIX由化合物308(反应方案XXII的结构16)和二苯甲酮制得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.89(s，1H)，7.78(d，J＝1.8，1H)，7.61(dd，J＝8.5，1.8，1H)，7.42(d，J＝8.5，1H)，7.37-7.28(m，10H)，7.04(s，1H)，3.02(s，1H).
实施例360
6-二苯基甲基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物660，反应方案XXII的结构112)
向化合物659(反应方案XXII的结构111)在二氯乙烷内的溶液中加入过量TFA，然后加入过量三乙基硅烷。将该混合物在室温搅拌过夜。用水骤冷，将有机层置于EtOAc中，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，减压除去溶剂，通过快速柱色谱法纯化所得残余物，获得了化合物660，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.10(s，1H)，7.55(s，1H)，7.41(d，J＝8.5，1H)，7.35-7.24(m，10H)，7.33(d，J＝7.1，4H)，7.04(s，1H)，5.63(s，1H).
实施例361
6-(3-羟基-3-甲基-1-)丁炔基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物661，反应方案XXII的结构113)
向化合物308(反应方案XXII的结构16)(26mg，0.090mmol)、三苯基膦(152mg，0.06mmol)、CuI(4.2mg，0.02mmol)、2-甲基-2-丁炔醇(8.5mg，0.10mmol)在三乙胺(1mL)内的溶液中加入PdCl2(0.2mg，0.001mmol)，将该反应混合物加热回流20分钟。加入吡啶(0.3mL)，并将该反应混合物再加热1小时。用2N HCl(20mL)骤冷该反应，用EtOAc(20mL)萃取，并浓缩。除去溶剂，并通过色谱法纯化该粗的残余物，以60％的产率获得了化合物661，为白色固体：
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)12.5(bs，1H)，7.62(d，J＝8.8，1H)，7.59(s，1H)，7.41(d，J＝8.8，1H)，7.04(s，1H)，5.49(s，1H)，1.46(s，6H).
实施例362
6-(1-羟基环戊基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物662，反应方案XXIII的结构115，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝1，Z＝亚甲基)
6-溴-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物663，反应方案XXIII的结构114)：
向化合物486(反应方案XXIII的结构49a)(0.46g，2.6mmol)和CCl4(20mL)的溶液中加溴(0.13mL)。在室温搅拌1.5小时。将该反应混合物真空浓缩，获得了橙色固体。用热的己烷洗涤固体，过滤，以91％的产率获得了0.61g化合物663，为浅橙色固体。
1HNMR(400MHz，CDCl3)8.03(br s，1H)，7.37(dd，J＝1.9，8.3，1H)，7.26(d在溶剂峰下，1H)，6.69(d，J＝8.3，1H)，1.71(s，6H).
6-(1-羟基)环戊基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物662，反应方案XXIII的结构115，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝1，Z＝亚甲基)：
化合物662是按照实施例330中的一般方法XIX由化合物663(50mg，0.20mmol)和环戊酮(0.02mL，0.24mmol)以44％的产率(23mg)获得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CD3OD)7.36(d在dd下，2H)，6.83(d，J＝8.0，1H)，5.48(s，1H)，1.95(m，6H)，1.83(m，2H)，1.67(s，6H).
实施例363
6-(1-环戊烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物664，反应方案XXIII的结构116，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝1，Z＝亚甲基)
该化合物是按照类似于在实施例331、一般方法XX中描述的方法由化合物662(反应方案XXIII的结构115，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝1，Z＝亚甲基)制得的。化合物664是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.14(br s，1H)，7.30(dd，J＝1.4，8.3，1H)，7.18(d，J＝1.4，1H)，6.75(d，J＝8.3，1H)，6.12(m，1H)，2.67(m，2H)，2.53(m，2H)，2.02(五重峰，J＝7.3，2H)，1.73(s，6H).
实施例364
6-环戊基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物665，反应方案XXIII的结构118，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝1，Z＝亚甲基)
该化合物是按照类似于在实施例1、-般方法III中描述的方法，通过将化合物664(反应方案XXIII的结构116，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝1，Z＝亚甲基)氢化而制得的。化合物665是作为白色固体分离出来的：
1HNMR(400MHz，CDCl3)8.79(br s，1H)，7.09(d，J＝8.1，1H)，6.97(s，1H)，6.77(d，J＝8.1，1H)，2.95(m，1H)，2.05(m，2H)，1.80(m，2H)，1.69至1.62(m，10H).
实施例365
6-(1-羟基)环己基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物666，反应方案XXIII的结构115，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝2，Z＝亚甲基)
该化合物是按照实施例330中的一般方法XIX由化合物663(反应方案XXIII的结构114)和环己酮制得的，为白色固体；
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.33(m，2H)，6.72(d，J＝8.6，1H)，1.76至1.60(m，16H).
实施例366
6-(1-环己烯基)-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物667，反应方案XXIII的结构116，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝2，Z＝亚甲基)
该化合物是按照类似于在实施例331、一般方法XX中描述的方法，通过将化合物666(反应方案XXIII的结构115，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝2，Z＝亚甲基)脱水而制得的。化合物667是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.49(br s，1H)，7.24(dd，J＝1.4，8.2，1H)，7.14(d，J＝1.4，1H)，6.70(d，J＝8.2，1H)，6.05(m，1H)，2.36(m，2H)，2.20(m，2H)，1.79至1.76(m，2H)，1.72(s，6H)，1.67至1.60(m，2H).
实施例367
6-环己基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物668，反应方案XXIII的结构118，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝2，Z＝亚甲基)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法III中描述的方法，通过将化合物667(反应方案XXIII的结构116，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝2，Z＝亚甲基)氢化而制得的。化合物668是作为白色固体分离出来的：
1HNMR(400MHz，CDCl3)8.61(br s，1H)，7.10(dd，J＝1.4，8.2，1H)，6.93(d，J＝1.4，1H)，6.78(d，J＝8.2，1H)，2.45(m，1H)，1.98(m，5H)，1.71(s，6H)，1.38至1.20(m，5H).
实施例368
6-(1-羟基环庚基)-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物669，反应方案XXIII的结构115，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝3，Z＝亚甲基)
该化合物是按照实施例330中的一般方法XIX由化合物663(反应方案XXIII的结构114)和环庚酮制得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.90(br s，1H)，7.31(d在dd下，2H)，6.80(d，J＝8.7，1H)，2.04(m，2H)，1.80(m，2H)，1.78至1.56(m，14H).
实施例369
6-(1-环庚烯基)-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物670，反应方案XXIII的结构116，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝3，Z＝亚甲基)
该化合物是按照类似于在实施例331、一般方法XX中描述的方法，通过将化合物669(反应方案XXIII的结构115，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝3，Z＝亚甲基)脱水而制得的。化合物670是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.86(br s，1H)，7.17(dd，J＝1.7，8.2，1H)，7.05(d，J＝1.7，1H)，6.77(d，J＝8.2，1H)，6.03(t，J＝6.7，1H)，2.56(m，2H)，2.28(m，2H)，1.85(m，2H)，1.73(s，6H)，1.65(m，4H).
实施例370
6(1-环庚基)-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物671，反应方案XXIII的结构118，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝3，Z＝亚甲基)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法III中描述的方法，通过将化合物670(反应方案XXIII的结构116，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝3，Z＝亚甲基)氢化而制得的。化合物671是作为白色固体分离出来的：
1HNMR(400MHz，CDCl3)8.34(br s，1H)，7.05(d，J＝8.1，1H)，6.92(s，1H)，6.73(d，J＝8.1，1H)，2.62(m，1H)，1.85至1.51(m，24H).
实施例371
6-(2，6，6-三甲基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物672，反应方案XXIII的结构116，其中R4＝R7＝R8＝甲基，R5＝R6＝H，n＝2，Z＝亚甲基)
该化合物是按照类似于在实施例330和331、一般方法XIX和XX中描述的方法，通过使用化合物663(反应方案XXIII的结构114)和2，2，6-三甲基环己酮而制得的。化合物672是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)9.85(br s，1H)，8.21(d，J＝8.4，1H)，7.30(d在dd下，2H)，5.92(s，1H)，2.38(m，2H)，2.18(s，3H)，1.85(m，2H)，1.75(m，8H)，1.33(s，3H).
实施例372
(±)-6-(3，3，5-三甲基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物673，反应方案XXIII的结构116，其中R4＝R7＝R8＝H，R5＝R6＝甲基，n＝1，Z＝2-甲基亚乙基)和(±)-6-(3，5，5-三甲基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物674，反应方案XXIII的结构116，其中R4＝R5＝R7＝R8＝H，R6＝甲基，n＝1，Z＝2，2-二甲基亚乙基)
这些化合物是按照类似于在实施例330和331、一般方法XIX和XX中描述的方法，通过使用化合物663(反应方案XXIII的结构114)和3，3，5-三甲基环己酮而制得的。化合物673和674是作为1/1混合物分离出来的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.60(br s，2H)，7.24(dd，J＝2.0，8.1，2H)，7.13(d，J＝2.0，2H)，6.78(d，J＝8.1，2H)，5.85(s，1H)，5.74(s，1H)，2.35(m，2H)，2.20(m，2H)，2.04(m，2H)，1.92(m.，2H)，1.74(s，6H)，1.73(s，6H)，1.51(m，4H)，1.08(m，18H).
实施例373
(±)-6-(5-甲基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物675，反应方案XXIII的结构116，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝2，Z＝甲基次甲基)和(±)-6-(3-甲基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物676，反应方案XXIII的结构116，其中R4＝R6＝R7＝R8＝H，R5＝甲基，n＝1，Z＝亚乙基)
这些化合物是按照类似于在实施例330和331、一般方法XIX和XX中描述的方法，通过使用化合物663(反应方案XXIII的结构114)和3-甲基环己酮而制得的。化合物675和676是作为2/1混合物分离出来的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.62(br s，2H)，7.25(dd，J＝2.0，8.2，2H)，7.14(d，J＝2.0，2H)，6.77(d，J＝8.2，2H)，6.04(s，1H)，5.89(s，1H)，2.43至2.25(m，13H)，1.73(s，6H)，1.72(s，6H)，1.07(m，6H).
实施例374
(±)-6-(2，6-二甲基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物677，反应方案XXIII的结构116，其中R4＝R8＝甲基，R5＝R6＝R7＝H，n＝2，Z＝亚甲基)
该化合物是按照类似于在实施例330和331、一般方法XIX和XX中描述的方法，通过使用化合物663(反应方案XXIII的结构114)和2，6-二甲基环己酮而制得的。化合物677是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.86(br s，1H)，6.94(dd，J＝1.6，8.0，1H)，6.85(d，J＝1.6，1H)，6.73(d，J＝8.0，1H)，2.42(br m，1H)，2.05(m，2H)，1.81(m，1H)，1.71(s，3H)，1.70(s，3H)，1.65(m，2H)，1.47(s，3H)，0.79(d，J＝6.9，3H).
实施例375
(±)-6-(2-二环[2.2.1]庚烯基)-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物678，反应方案XXIII的结构116，其中R5R8＝桥亚乙基，R4＝R5＝R8＝H，n＝1，Z＝亚甲基)
该化合物是按照类似于在实施例330和331、一般方法XIX和XX中描述的方法，通过使用化合物663(反应方案XXIII的结构114)和2-降冰片烷酮而制得的。化合物678是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.44(br s，1H)，7.28(d，J＝8.3，1H)，7.16(s，1H)，6.77(d，J＝8.3，1H)，6.22(d，J＝3.0，1H)，3.27(s，1H)，3.00(s，1H)，1.83(m，2H)，1.77(s，3H)，1.76(s，3H)，1.52(m，1H)，1.25(m，1H)，1.10(m，2H).
实施例376
(±)-6-(4，5-反式-二甲基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物679，反应方案XXIII的结构116，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝1，Z＝1，2-反式二甲基亚乙基)和(±)-6-(3，4-反式-二甲基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物680，反应方案XXIII的结构116，其中R4＝R6＝R7＝R8＝H，R5＝甲基，n＝1，Z＝2-甲基亚乙基)
该化合物是按照类似于在实施例330和331、一般方法XIX和XX中描述的方法，通过使用化合物663(反应方案XXIII的结构114)和反式-3，4-二甲基环己酮而制得的。化合物679和680是作为2/1混合物分离出来的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.68(br s，2H)，7.25(dd，J＝1.8，8.4，2H)，7.14(d，J＝1.8，2H)，6.78(d，J＝8.4，2H)，6.00(br t，1H)，5.83(s，1H)，2.35至2.25(m，4H)，2.05(m，4H)，1.85(m，4H)，1.73(s，6H)，1.72(s，6H)，1.26(m，2H)，1.03(m，12H).
实施例377
6-(6，6-二甲基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物681，反应方案XXIII的结构116，其中R7＝R8＝甲基，R4＝R5＝R6＝H，n＝2，Z＝亚甲基)
该化合物是按照类似于在实施例330和331、一般方法XIX和XX中描述的方法，通过使用化合物663(反应方案XXIII的结构114)和2，2-二甲基环己酮而制得的。化合物681是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.53(br s，1H)，6.99(dd，J＝1.7，8.0，1H)，6.88(d，J＝1.7，1H)，6.73(d，J＝8.0，1H)，5.42(t，J＝3.7，1H)，2.11(m，2H)，1.71(m，8H)，0.99(s，6H).
实施例378
6-(5，5-二甲基-1-)环戊烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物682，反应方案XXIII的结构116，其中R7＝R8＝甲基，R4＝R5＝R6＝H，n＝1，Z＝亚甲基)
该化合物是按照类似于在实施例330和331、一般方法XIX和XX中描述的方法，通过使用化合物663(反应方案XXIII的结构114)和2，2-二甲基环戊酮而制得的。化合物511是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.02(br s，1H)，7.19(dd，J＝1.8，8.1，1H)，7.09(d，J＝1.8，1H)，6.73(d，J＝8.1，1H)，5.70(t，J＝2.4，1H)，2.36(td，J＝2.5，7.1，1H)，1.86(t，J＝7.1，1H)，1.72(s，6H)，1.18(s，6H).
实施例379
(±)-6-(3，3，5-顺式-三甲基)环己基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物683，反应方案XXIII的结构118，其中R4＝R7＝R8＝H，R5＝R6＝甲基，n＝1，Z＝2-甲基亚乙基)和(±)-6-(3，3，5-反式-三甲基)环己基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物684，反应方案XXIII的结构118，其中R4＝R7＝R8＝H，R5＝R6＝甲基，n＝1，Z＝2-甲基亚乙基)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法III中描述的方法，通过将化合物673/674(反应方案XXIII的结构116，其中R4＝R7＝R8＝H，R5＝R6＝甲基，n＝1，Z＝2-甲基亚乙基)氢化而制得的。化合物683和684是作为2/1混合物分离出来的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.39(br s，2H)，7.15(dd，J＝1.7，8.2，1H)，7.07(dd，J＝1.7，8.2，1H)，6.97(d，J＝1.7，1H)，6.92(d，J＝1.7，1H)，6.75(d，J＝8.2，2H)，2.90(m，1H)，2.70(m，1H)，2.05(m，1H)，1.72(s，12H).
实施例380
(±)-6-(3-顺式-甲基)环己基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物685，反应方案XXIII的结构118，其中R4＝R6＝R7＝R8＝H，R5＝甲基，n＝1，Z＝亚乙基)和(±)-6-(3-反式-甲基)环己基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物686，反应方案XXIII的结构118，其中R4＝R6＝R7＝R8＝H，R5＝甲基，n＝1，Z＝亚乙基)
这些化合物是按照类似于在实施例1、一般方法III中描述的方法，通过将化合物675/676(反应方案XXIII的结构116，其中R4＝R6＝R7＝R8＝H，R5＝甲基，n＝1，Z＝亚乙基)氢化而制得的。化合物685和686是作为2/1混合物分离出来的，为白色固体：(主要异构体)：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.86(bs，1H)，7.08(dd，J＝8.4，2.1，1H)，6.95(d，J＝2.1，1H)，6.75(d，J＝8.4，1H)，2.59(m，1H)，2.05(m，1H)，1.88-1.28(m，8H)，1.72(s，6H)，0.94(d，J＝7.5，3H)；
(次要异构体)
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.86(bs，1H)，7.10(dd，J＝8.4，2.1，1H)，6.97(d，J＝2.1，1H)，6.75(d，J＝8.4，1H)，2.79(m，1H)，2.05(m，1H)，1.88-1.28(m，8H)，1.72(s，6H)，1.08(d，J＝7.5，3H).
实施例381
(±)-6-(2，6-顺式，顺式-二甲基)环己基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物687，反应方案XXIII的结构118，其中R5＝R6＝R7＝H，R4＝R8＝甲基，n＝1，Z＝亚乙基)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法III中描述的方法，通过将化合物677(反应方案XXIII的结构116，其中R4＝R8＝甲基，R5＝R6＝R7＝H，n＝2，Z＝亚甲基)氢化而制得的。化合物687是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.36(br s，1H)，7.17(d，J＝8.2，1H)，7.02(s，1H)，6.65(d，J＝8.2，1H)，2.74(m，1H)，1.86(m，2H)，1.71(s，6H)，1.50至1.40(m，4H)，0.63(d，J ＝7.1，6H).
实施例382
(E)-6-(1，4-二甲基-1-)戊烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物688，反应方案XXIII的结构116，其中R4＝甲基，R6＝异丙基，R5＝R7＝R8＝H，n＝1，Z＝两个无键氢)
该化合物是按照类似于在实施例330和331、一般方法XIX和XX中描述的方法，通过使用化合物663(反应方案XXIII的结构114)和5-甲基-2-己酮而制得的。化合物688是作为无色油状物分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.92(br s，1H)，7.23(dd，J＝1.7，8.0，1H)，7.11(d，J＝1.7，1H)，6.79(d，J＝8.0，1H)，5.73(t，J＝8.0，1H)，2.07(t，J＝8.0，2H)，1.94(s，3H)，1.71-1.73(m，3H)，1.72(s，6H)，0.96(s，3H)，0.94(s，3H).
实施例383
6-(1-环己烯基)-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-硫酮(化合物689，反应方案XXIII的结构117，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝2，Z＝亚甲基)
该化合物是按照类似于在实施例95、一般方法XI中描述的方法，通过用Lawesson′s试剂处理化合物667(反应方案XXIII的结构116，其中R4＝R5＝R6＝R7＝R8＝H，n＝2，Z＝亚甲基)而制得的。化合物689是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)9.60(br s，1H)，7.29(dd，J＝1.8，8.2，1H)，7.13(d，J＝1.8，1H)，6.81(d，J＝8.2，1H)，6.08(t，J＝4.0，1H)，2.35(m，2H)，2.20(m，2H)，1.80至1.76(m，8H)，1.68至1.60(m，2H).
实施例384
6-(3-氧代-1-)环戊烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物690，反应方案XXIV的结构119，其中Y＝0，n＝0)
化合物690是按照实施例330和331、一般方法XIX和XX，通过使用化合物663(反应方案XXIV的结构114)和3-乙氧基-2-环戊烯-1-酮而制得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.53(br s，1H)，7.56(dd，J＝1.8，8.3，1H)，7.42(d，J＝1.8，1H)，6.91(d，J＝8.3，1H)，6.52(s，1H)，3.02(m，2H)，2.60(m，2H)，1.75(s，6H).
实施例385
6-(3-氧代-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物691，反应方案XXIV的结构119，其中Y＝0，n＝1)
化合物691是按照实施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物663(反应方案XXIV的结构114)和3-乙氧基-2-环己烯-1-酮制得的，为白色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.05(br s，1H)，7.44(dd，J＝1.9，8.3，1H)，7.34(d，J＝1.9，1H)，6.85(d，J＝8.3，1H)，6.34(s，1H)，2.75(t，J＝5.4，2H)，2.49(t，J＝5.4，2H)，2.16(五重峰，J＝5.4，2H)，1.75(s，6H).
实施例386
(±)-6-(3-羟基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物692，反应方案XXIV的结构120，其中Y＝0，n＝1)
该化合物是按照类似于在实施例358、一般方法XXI中描述的方法，通过将化合物691(反应方案XXIV的结构119，其中Y＝0，n＝1)还原而制得的。化合物692是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.70(br s，1H)，7.27(d，J＝8.2，1H)，7.18(s，1H)，6.80(d，J＝8.2，1H)，6.08(s，1H)，4.40(br s，1H)，2.41至2.36(m，2H)，1.94至1.92(m，2H)，1.71(s，6H)，1.70至1.63(m，3H).
实施例387
(±)-6-(3-顺式-羟基)环己基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物693，反应方案XXIV的结构121，其中n＝1)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法III中描述的方法通过将化合物692(反应方案XXIV的结构120，其中Y＝0，n＝1)氢化而制得的。化合物693是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.70(br s，1H)，7.27(d，J＝8.2，1H)，7.18(s，1H)，6.80(d，J＝8.2，1H)，6.08(s，1H)，4.40(br s，1H)，2.41至2.36(m，2H)，1.94至1.92(m，2H)，1.71(s，6H)，1.70至1.63(m，3H).
实施例388
(±)-6-(3-丁基-3-羟基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物694，反应方案XXIV的结构122，其中n＝1)
在-78℃，向化合物691(反应方案XXIV的结构119，其中Y＝0，n＝1)(15mg，0.06mmol)在无水THF(4mL)内的溶液中加入1.6Mn-BuLi己烷溶液(0.04mL)。1小时后，用饱和氯化铵骤冷该反应，并用EtOAc(10mL)萃取。将有机层用盐水洗涤(3×5mL)，干燥(Na2SO4)，并真空浓缩。通过PTLC纯化粗产物(20×20cm，250μm，30％EtOAc/己烷)，获得了10mg(56％)化合物694，为无色油状物：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.90(br s，1H)，7.26(dd，J＝1.7，8.2，1H)，7.15(d，J＝1.7，1H)，6.81(d，J＝8.2，1H)，5.91(s，1H)，2.38(m，2H)，1.86(m，2H)，1.80至1.61(m，10H)，1.39(m，4H)，0.93(t，J＝7.1，3H).
实施例389
6-(3-氧代-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-硫酮(化合物695，反应方案XXIV的结构119，其中Y＝S，n＝1)
6-溴-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-硫酮(化合物696，反应方案XXIV的结构118a)：
该化合物是按照类似于在实施例95、一般方法XI中描述的方法由化合物663(反应方案XXIV的结构114)制得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.08(br s，1H)，7.41(dd，J＝2.0，8.4，1H)，7.27(d，J＝2.0，1H)，6.81(d，J＝8.4，1H)，1.73(s，6H).
6-(3-氧代-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-硫酮(化合物695，反应方案XXIV的结构119，其中Y＝S，n＝1)：
化合物695是按照实施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物696和3-乙氧基-2-环己烯-1-酮制得的，为黄色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)9.80(br s，1H)，7.50(dd，J＝1.7，8.3，1H)，7.34(d，J＝1.7，1H)，6.95(d，J＝8.3，1H)，6.42(s，1H).2.75(t，J＝6.3，2H)，2.51(t，J＝6.3，2H)，2.17(m，2H)，1.78(s，6H).
实施例390
(±)-6-(3-羟基-1-)环己烯基-1，4-二氢-4，4-二甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-硫酮(化合物697，反应方案XXIV的结构120，其中Y＝S，n＝1)
该化合物是按照类似于在实施例358、一般方法XXI中描述的方法，通过将化合物695(反应方案XXIV的结构119，其中Y＝S，n＝1)还原而制得的。化合物697是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.90(br s，1H)，7.31(dd，J＝1.6，8.1，1H)，7.19(d，J＝1.6，1H)，6.75(d，J＝8.1，1H)，6.09(s，1H)，4.42(br m，1H)，2.35(m，1H)，1.95(m，2H)，1.75(s，6H)，1.74(m，2H).
实施例391
(±)-6-(1-环己烯基)-1，4-二氢-4-甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物698，反应方案XXV的结构127，其中R1＝R3＝H，R2＝甲基，W＝0)
(±)-1，4-二氢-4-甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物699，反应方案XXV的结构125，其中R1＝R3＝H，R2＝甲基，W＝0)：
向2-叔丁氧基羰基氨基-α-甲基苄醇(0.58g，2.4mmol)和1，2-二氯乙烷(10mL)的溶液中加入TsOH(0.5g，2.6mmol)，并将该反应混合物加热回流。20分钟后，用NaHCO3(10mL)骤冷该反应，用EtOAc(20mL)萃取。将有机层用盐水洗涤(3×5mL)，干燥(Na2SO4)，并真空浓缩。通过快速色谱法纯化粗产物(50％EtOAc/己烷)，获得了0.30g(75％)化合物699，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDC13)8.64(br s，1H)，7.27(t，J＝7.8，1H)，7.08(d重叠t，2H)，6.86(d，J＝7.8，1H)，5.50(q，J＝6.7，1H)，1.71(d，J＝6.7，3H)
(±)-6-溴-1，4-二氢-4-甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物700，反应方案XXV的结构126，其中R1＝R3＝H，R2＝甲基，W＝0)：
向化合物699(0.15g，0.64mmol)在CCl4(15mL)内的溶液中加入溴(0.1mL，0.64mmol)。在室温搅拌1小时。将该反应混合物真空浓缩，获得了橙色固体。用热的己烷洗涤该固体，过滤，获得了130mg(84％)化合物700，为黄褐色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.74(br s，1H)，7.37(dd，J＝1.7，8.5，1H)，7.25(d在溶剂峰下，1H)，6.70(d，J＝8.5，1H)，5.45(q，J＝6.6，1H)，1.70(d，J＝6.6，1H).
(±)-6-(1-环己烯基)-1，4-二氢-4-甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物698，反应方案XXV的结构127，其中R1＝R3＝H，R2＝甲基，W＝0)：
化合物527是按照实施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物700和环己酮制得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.60(br s，1H)，7.26(dd在溶剂峰下，1H)，7.09(d，J＝1.7，1H)，6.78(d，J＝8.2，1H)，6.07(m，1H)，5.50(q，J＝6.7，1H)，2.38(m，2H)，2.19(m，1H)，1.78(m，2H)，1.71(d，J＝6.7，3H)，1.67(m，2H)
实施例392
6-(1-环己烯基)-1，4-二氢-4，4，5-三甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物701，反应方案XXV的结构127，其中R1＝R2＝R3＝甲基，W＝0)
2-(1-羟基异丙基)-3-甲基苯胺(化合物702，反应方案XXV的结构124，其中R1＝R2＝R3＝甲基)：
在0℃，向2-氨基-6-甲基苯甲酸(反应方案XXV的结构123，其中R3＝甲基)(0.50g，3.3mmol)和无水THF(20mL)的溶液中加入3M MeMgC1在THF(11mL)中的溶液。将该反应加热至50℃，并搅拌15小时。将该反应混合物冷却至室温，然后倒入饱和氯化铵(20mL)中，并用EtOAc(20mL)萃取。将有机层用盐水洗涤(3×5mL)，干燥(NaSO4)，并真空浓缩。通过快速色谱法纯化粗产物(100％己烷-50％EtOAc/己烷梯度)，获得了0.36g(65％)化合物702，为浅橙色油状物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)6.89(t，J＝7.7，1H)，6.52(d在d下，J＝7.7，2H)，2.40(s，3H)，1.75(s，6H).
1，4-二氢-4，4，5-三甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物703，反应方案XXV的结构125，其中R1＝R2＝R3＝甲基，W＝0)：
向化合物702(0.36g，2.2mmol)和无水THF(10mL)的溶液中加入DMAP(0.29g，2.4mmol)和1，1′-羰基二咪唑(0.39g，2.4mmol)。将该反应混合物在50℃加热1.5小时。将将该反应混合物冷却至室温，倒入饱和氯化铵(20mL)中，并用EtOAc(20mL)萃取。将有机层用盐水洗涤(3×5mL)，干燥(NaSO4)，并真空浓缩。通过快速色谱法纯化粗产物(50％EtOAc/己烷)，获得了0.40g(95％)化合物703，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.97(br s，1H)，7.10(t，J＝7.8，1H)，6.85(d，J＝7.8，1H)，6.64(d，J＝7.8，1H)，2.41(s，3H)，1.80(s，6H).
6-溴-1，4-二氢-4，4，5-三甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物704，反应方案XXV的结构126，其中R1＝R2＝R3＝甲基，W＝0)：
向化合物703(100mg，0.52mmol)和CCl4(5mL)的溶液中加入溴(0.05mL，1.0mmol)。在室温搅拌1.0小时。将该反应混合物真空浓缩，获得了橙色固体。用热的己烷洗涤该固体，过滤，获得了140mg(100％)化合物704，为黄褐色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.18(br s，1H)，7.44(d，J＝8.5，1H)，6.54(d，J＝8.5，1H)，2.49(s，3H)，1.83(s，6H).
6-(1-环己烯基)-1，4-二氢-4，4，5-三甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物701，反应方案XXV的结构127，其中R1＝R2＝R3＝甲基，W＝0)：
化合物701是按照实施例330和331中的-般方法XIX和XX由化合物704和环己酮制得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.52(br s，1H)，6.94(d，J＝8.0，1H)，6.55(d，J＝8.0，1H)，5.52(m，1H)，2.29(s，3H)，2.16至2.11(m，4H)，1.18(s，6H)，1.75至1.67(m，4H).
实施例393
6-(1-环己烯基)-3，4-二氢-4，4-二甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物705，反应方案XXV的结构127，其中R1＝R2＝甲基，R3＝H，W＝亚甲基)
6-溴-3，4-二氢-4，4-二甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物706，反应方案XXV的结构126，其中R1＝R2＝甲基，R3＝H，W＝亚甲基)：
向化合物504(反应方案XXV的结构125，其中R1＝R2甲基，R3＝H，W＝亚甲基)(0.20g，1.1mmol)和CCl4(20mL)的溶液中加入溴(0.05mL，1.1mmol)。在室温搅拌1.5小时。将该反应混合物真空浓缩，获得了橙色固体。用热的己烷洗涤该固体，过滤，以67％的产率获得了0.20g化合物706，为浅橙色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.40(br s，1H)，7.41(d，J＝2.1，1H)，7.31(dd，J＝2.1，8.4，1H)，6.72(d，J＝8.4，1H)，2.50(s，2H)，1.33(s，6H).
6-(1-环己烯基)-3，4-二氢-4，4-二甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物705，反应方案XXV的结构127，其中R1＝R2＝甲基，R3＝H，W＝亚甲基)：
化合物705是按照实施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物706和环己酮，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.05(br s，1H)，7.31(d，J＝1.8，1H)，7.18(dd，J＝1.8，8.3，1H)，6.71(d，J＝8.3，1H)，6.07(td，J＝2.3，J＝4.1，1H)，2.48(s，2H)，2.39(m，2H)，2.20(m，2H)，1.78(m，2H)，1.66(m，2H)，1.34(s，6H).
实施例394
6-环己基-3，4-二氢-4，4-二甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物707，反应方案XXV的结构128)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法III中描述的方法，通过将化合物705(反应方案XXV的结构127，其中R1＝R2＝甲基，R3＝H，W＝亚甲基)氢化而制得的。化合物707是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.03(br s，1H)，7.11(d，J＝1.5，1H)，7.01(dd，J＝1.5，J＝8.0，1H)，6.69(d，J＝8.0，1H)，2.47(s，2H)，1.87至1.74(m，4H)，1.42至1.26(m，13H).
实施例395
(±)-8-溴-6-(1-环己烯基)-1，4-二氢-4-三氟甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物708，反应方案XXVI的结构132)
(±)-N-叔丁氧基羰基-2-(1-羟基-2，2，2-三氟乙基)苯胺(化合物709，反应方案XXVI的结构129)：
在室温向N-tert-Boc-2-溴苯胺(1.0mL，3.8mmol)在无水Et2O/THF(1∶1，10mL)内的溶液中加入1.4M MeLi/Et2O(3.3mL)。15分钟后，在-78℃经由插管将该白色混浊混合物加到装有1.7M t-BuLi/戊烷(5mL)和无水Et2O/THF(1∶1，10mL)中。在-78℃搅拌1小时，然后加入三氟乙酸乙酯(2.5mL，21mmol，新蒸馏的)。将该反应缓慢地温热至室温，并保持过夜。用饱和氯化铵骤冷，并用EtOAc萃取。用盐水洗涤有机层，干燥(Na2SO4)并真空浓缩。获得了黄色油状物。通过快速色谱法纯化(己烷-25％EtOAc/己烷)，获得了所需的2-N-Boc-氨基三氟苯乙酮(0.28g)，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.13(d，J＝7.4，1H)，7.38(dd，J＝1.5，7.4，1H)，7.28(t，J＝7.4，1H)，6.99(brs，1H)，6.91(dt，J＝1.5，7.4，1H)，1.52(m，9H).
将该三氟苯乙酮用NaBH4在甲醇中处理，然后进行标准后处理，获得了化合物709，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.76(d，J＝7.9，1H)，7.38(m，2H)，7.14(t，J＝7.9，1H)，5.15(m，1H)，3.34(d，J＝4.4，1H)，1.51(m，9H).
(±)-1，4-二氢-4-三氟甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物710，反应方案XXVI的结构130)：
向化合物709(0.24g，0.82mmol)在二氯甲烷(15mL)内的溶液中加入TsOH(160mg)。加热回流1.5小时。用饱和NaHCO3骤冷，并用EtOAc萃取，用盐水洗涤有机层，干燥(Na2SO4)，并真空浓缩，获得了150mg化合物710，为白色固体(84％)：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.23(m，2H)，6.87(t，J＝7.7，1H)，6.78(d，J＝7.7，1H)，5.07(q，J＝7.4，1H).
(±)-6，8-二溴-1，4-二氢-4-三氟甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物711，反应方案XXVI的结构131)：
在室温向化合物710(50mg，0.23mmol)和CCl4(5mL)的溶液中加入溴(0.01mL，0.23mmol)。1小时后，将该反应真空浓缩，获得了黄色泡沫状固体。用己烷洗涤固体，获得了35mg(41％)化合物711，为固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.35(s，1H)，7.29(dd，J＝2.4，8.5，1H)，6.64(d，J＝8.5，1H)，5.04(q，J＝7.0，1H)，4.00(brs，1H).
(±)-8-溴-6-(1-环己烯基)-1，4-二氢-4-三氟甲基-1，3-苯并[d]噁嗪-2-酮(化合物708，反应方案XXVI的结构132)：
化合物537是按照实施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物711和环己酮制得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.52(d，J＝2.0，1H)，7.19(d，J＝2.0，1H)，6.01(m，1H)，5.08(m，1H)，4.50(brs，1H)，2.31(m，2H)，2.17(m，2H)，1.76(m，2H)，1.64(m，2H).
实施例396
5-(3-氧代-1-)环己烯基-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物712，反应方案XXVII的结构134，其中R1＝R2＝甲基，R3R4＝羰基，n＝2)
5-溴-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物713，反应方案XXVII的结构133，其中R1＝R2＝甲基)
该化合物是通过下述一般方法XXII(将2-吲哚酮烷基化和溴化)制得的：
在-78℃，向2-吲哚酮(200mg，1.5mmol)在无水THF(15mL)和TMEDA(0.45mL，3.0mmol)内的溶液中加入n-BuLi(1.9mL，1.6M己烷溶液)。将该反应混合物温热至-20℃，加入碘甲烷(0.1mL，1.5mmol)。1小时后，再加入一当量碘甲烷(0.1mL，1.5mmol)。将该反应混合物温热至室温，并搅拌15小时。用饱和氯化铵(10mL)骤冷该反应，并用EtOAc(20mL)萃取。将有机层用盐水洗涤(3×10mL)，干燥(Na2SO4)，并真空浓缩。通过快速色谱法纯化(10％己烷/EtOAc-50％己烷/EtOAc梯度)，获得了126mg(52％)3，3-二甲基-2-吲哚酮，为白色固体。然后在室温向3，3-二甲基-2-吲哚酮(126mg，0.78mmol)和CCl4(10mL)的溶液中加入溴(0.04mL，0.78mmol)。1小时后，将该反应混合物在EtOAc(10mL)与盐水(5mL)之间分配。将有机层用盐水洗涤(3×5mL)，干燥(Na2SO4)，并真空浓缩，获得了180mg(96％)化合物713，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)9.00(br s，1H)，7.38(d，J＝8.2，1H)，7.35(s，1H)，6.97(d，J＝8.2，1H)，1.44(s，6H).
5-(3-氧代-1-)环己烯基-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物712，反应方案XXVII的结构134，其中R1＝R2＝甲基，R3R4＝羰基，n＝2)：
化合物712是按照实施例330和331中的一般方法XIX和XX由化合物713和3-乙氧基-2-环己烯-1-酮制得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)9.45(br s，1H)，7.45(d在dd下，2H)，7.02(d，J＝8.0，1H)，6.44(s，1H)，2.79(t，J＝6.1，2H)，2.50(t，J＝6.1，2H)，2.17(m，2H)，1.44(s，6H).
实施例397
(±)-5-(3-羟基-1-)环己烯基-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物714，反应方案XXVII的结构135，n＝2)
该化合物是按照类似于在实施例358、一般方法XXI中描述的方法，通过将化合物712(反应方案XXVII的结构134，其中R1＝R2＝甲基，R3R4＝羰基，n＝2)还原而制得的。化合物714是作为白色固体分离出来的：
1HNMR(400MHz，CDCl3)7.96(br s，1H)，7.24(d在dd下，2H)，6.09(br d，1H)，4.41(br s，1H)，2.39(m，2H)，1.93(m，2H)，1.76 to 1.58(m，3H)，1.40(s，6H).
实施例398
(±)-5-(3-氧代环己基-3，3-二甲基-2-吲哚酮(化合物715，反应方案XXVII的结构136，其中R1＝R2＝甲基，R3R4＝羰基，n＝2)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法III中描述的方法将化合物712(反应方案XXVII的结构134，其中R1＝R2＝甲基，R3R4＝羰基，n＝2)还原而制得的。化合物715是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.03(d在dd下，2H)，6.78(d，J＝8.5，1H)，2.49(m，1H)，1.86(m，3H)，1.81(m，1H)，1.39至1.25(m，10H).
实施例399
5-环己基-3，3-螺环己基-2-吲哚酮(化合物716，反应方案XXVII的结构136，其中R1R2＝螺环己基，R3＝R4＝H，n＝2)
5-溴-3，3-螺环己基-2-吲哚酮(化合物717，反应方案XXVII的结构133，其中R1R2＝螺环己基)：
该化合物是按照类似于在实施例396、一般方法XXII中描述的方法，但是使用1，5-二碘戊烷来代替碘甲烷而制得的。化合物717是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.98(bs，1H)，7.54(s，1H)，7.33(dd，J＝1.2，8.2，1H)，6.78(d，8.2，1H)，1.94-1.58(m，10H).
5-环己基-3，3-螺环己基-2-吲哚酮(化合物716，反应方案XXVII的结构136，其中R1R2＝螺环己基，R3＝R4＝H，n＝2)：
化合物716是按照实施例330、331和1中的一般方法XIX、XX和III由化合物717和环己酮制得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.97(bs，1H)，7.27(s，1H)，7.04(dd，J＝1.1，7.8，1H)，6.81(d，J＝7.9，1H)，2.48(m，1H)，1.94-1.65(mm，18H)，1.43-1.37(m，4H).
实施例400
5-环戊基-3，3-螺环己基-2-吲哚酮(化合物718，反应方案XXVII的结构136，其中R1R2＝螺环己基，R3＝R4＝H，n＝1)
化合物718是按照实施例330、331和1中的一般方法XIX、XX和III由化合物717(反应方案XXVII的结构133，其中R1R2＝螺环己基)和环戊酮制得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)8.42(bs，1H)，7.31(s，1H)，7.08(dd，J＝1.0，8.1，1H)，6.83(d，J＝8.0，1H)，2.97(五重峰，J＝7.5，1H)，2.06(m，2H)，1.94(m，2H)，1.89-1.63(m，14H).
实施例401
6-(1-羟基环己基)-2(3H)-苯并噻唑酮(化合物719，反应方案XXVIII的结构138)
化合物719是按照实施例330中的一般方法XIX由6-溴-2(3H)-苯并噻唑酮(反应方案XXVIII的结构137)(120mg，0.52mmol)和环己酮(0.11mL，1.04mmol)以87％的产率制得的(113mg)，为白色固体：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.77(bs，1H)，7.63(d，J＝1.5，1H)，7.38(dd，J＝8.4，1.5，1H)，7.03(d，J＝8.4，1H)，4.70(s，1H)，1.64(m，8H)，1.48(m，2H).
实施例402
6-环己烯基-2(3H)-苯并噻唑酮(化合物720，反应方案XXVIII的结构139)
化合物720是按照实施例331中的一般方法XX，通过将化合物719(反应方案XXVIII的结构138)脱水而制得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)9.38(s，1H)，7.40(d，J＝1.5，1H，7.29(dd，J＝8.4，1.8，1H)，7.05(d，J＝8.4，1H)，6.07(bt，J＝4.0，1H)，2.39-2.36(m，2H)，2.21-2.18(m，2H)，1.81-1.75(m，2H)，1.68-1.63(m，2H).
实施例403
3，4-二氢-6-异丙基-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物721，反应方案XXIX的结构143，其中R＝H，R1＝R2＝甲基)
6-溴-3，4-二氢-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物722，反应方案XXIX的结构141)：
在100-mL圆底烧瓶中，将市售3，4-二氢-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(反应方案XXIX的结构140)(1.0g，6.2mmol)在CH2Cl2(30mL)中的溶液分批加入NBS(1.2g，6.8mmol，1.1当量)。然后将该反应混合物在室温搅拌2小时，用CH2Cl2(125mL)稀释，用水(2×30mL)、盐水(30mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并减压浓缩，获得了1.5g(99％)化合物722，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.26(m，1H)，7.16(s，1H)，6.57(d，J＝8.41H)，4.41(s，2H)，3.02(s，3H).
3，4-二氢-6-异丙基-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物721，反应方案XXIX的结构143，其中R＝H，R1＝R2＝甲基)：
在25-mL圆底烧瓶中，将二氯[1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁]钯(II)二氯甲烷加合物(4mg，0.01-0.02当量)在氮气流下火焰干燥。然后将该烧瓶冷却至-70℃，加入氯化异丙基镁(2M THF溶液)(0.62mL，3.0当量)，然后加入在THF(2mL)中的化合物551(100mg，0.41mmol)。将该反应混合物温热至室温，搅拌过夜，用HCl(1M，5mL)骤冷，用水(5mL)稀释，并用EtOAc(3×30mL)萃取。将合并的有机层用水(15mL)、盐水(20mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并浓缩，获得了粗产物。通过反相HPLC(ODS，70％MeOH/水，2.5mL/分钟)分离到了化合物721(5mg，6％)。化合物721的数据：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.01(d，J＝8.3，1H)，6.89(s，1H)，6.74(bs，1H)，6.58(d，J＝8.1，1H)，4.43(s，2H)，3.02(s，3H)，2.83(m，1H)，1.21(d，J＝6.9，6H).
实施例404
1-苄基-6-溴-3，4-二氢-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物723，反应方案XXIX的结构142)
该化合物是按照类似于在实施例92、一般方法X中描述的方法由化合物722(反应方案XXIX的结构141)和苄基溴制得的。化合物723是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.29(m，2H)，7.21(m，3H)，7.17(m，2H)，6.55(d，J＝9.2，1H)，5.09(s，2H)，4.42(s，2H)，3.08(s，3H).
实施例405
1-苄基-6-环己基-3，4-二氢-3-甲基-2(1H)-喹唑啉酮(化合物724，反应方案XXIX的结构143，R1R2＝环己基，R＝苄基)
化合物724是按照实施例330、331和1中的一般方法XIX、XX和III由化合物723(反应方案XXIX的结构142)和环己酮制得的，为白色固体：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.26(mm，5H)，6.92(d，J＝8.5，1H)，6.88(s，1H)，6.62(d，J＝8.4，1H)，5.10(s，2H)，4.44(s，2H)，3.09(s，3H)，2.37(m，1H)，1.80(m.4H)，1.74-1.66(m，2H)，1.37-1.27(m，4H).
实施例406
6-(2，3-二氟)苯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物725，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝2，3-二氟)
2，3-二氟苯硼酸(化合物726，反应方案XXX的结构144，其中R2＝2，3-二氟)：
一般方法XXIII(形成硼酸)：
在氮气氛下，用注射器泵向冷却至-70℃的芳基溴溶液(0.5-1.0M THF溶液)中加入n-BuLi(1.1当量)。调节加入速度以使内温不超过-65℃。n-BuLi加入完全后，将该反应混合物在-70℃搅拌3小时，然后用无水硼酸三甲酯(3.0当量)处理，同样调节加入速度以使内温不超过-65℃。硼酸三甲酯加入完全后，将该反应混合物缓慢地温热至室温，并保持过夜。然后用HCl溶液将该浓稠的该反应混合物调节至pH2，并用EtOAc萃取(20mL/mmol)，用盐水(2mL/mmol)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。然后用己烷研制粗产物，以定量产率获得了所需的硼酸。
化合物726是按照一般方法XXIII，由1，2-二氟苯(20g，0.18mmol)、n-BuLi(8.2M己烷溶液，21.4mL，0.18mmol)、和硼酸三甲酯(60mL，0.53mmol)以定量产率制得的。化合物726是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.56(m，1H)，7.28(m，1H)，7.15(mm，1H)，5.05(d，J＝5.6，2H).
6-(2，3-二氟)苯基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物725，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝2，3-二氟)：
一般方法XXIV(6-溴喹诺酮与芳基硼酸的Suzuki偶联)：
在10-mL烧瓶中，向6-溴-2(1H)-喹诺酮(25mg，0.09mmol，l当量)在DME内的溶液(0.1M)中依次加入四(三苯基膦)-钯(0.02-0.05当量)、芳基硼酸(R2B(OH)2)(1.5定量，0.1M乙醇溶液)、和K2CO3(2.0定量，2.0M)。将该黄色反应混合物加热回流过夜。将澄清的反应溶液冷却，用EtOAc稀释，用水(2×15mL)、盐水(20mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并减压浓缩。通过用EtOAc/己烷(15％)研制，然后从MeOH/EtOAc中重结晶来纯化粗产物，以40-80％的总产率获得了所需产物。
化合物725是按照一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和化合物726制得的，为白色固体：
1NMR(400MHz，CDCl3)12.46(bs，1H)，8.00(s，1H)，7.81(d，J＝8.6，1H)，7.57(d，J＝8.6，1H)，7.21(m，3H)，7.16(s，1H).
实施例407
4-三氟甲基-6-(3-硝基)苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物727，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-硝基)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售3-硝基苯硼酸制得的。化合物727是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)12.02(bs，1H)，8.45(d，J＝2.0，1H)，8.26(dd，J＝8.0，2.3，1H)，8.04(s，1H)，7.93(d，J＝7.7，1H)，7.88(d，J＝8.3，1H)，7.68(t，J＝7.9，1H)，7.19(s，1H).
实施例408
4-三氟甲基-6-(3，5-二氯)苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物728，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3，5-二氯)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售2，3-二氯苯硼酸制得的。化合物728是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.46(s，1H)，8.02(dd，J＝8.7，1.5，1H)，7.82(s，1H)，7.69(d，J＝1.7，2H)，7.65(d，J＝1.8，1H)，7.54(d，J＝8.6，1H)，7.07(s，1H).
实施例409
4-三氟甲基-6-(3-氟-5-N-羟基亚氨基甲基)苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物729，反应方案XXX的结构146，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R3＝
3-氟-5-(N-羟基亚氨基甲基)
4-三氟甲基-6-(3-氟-5-甲酰基甲基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物730，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-氟-5-甲酰基)：
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)(500mg，1.70mmol)和3-氟-5-甲酰基苯硼酸(350mg，2.55mmol，1.5当量)制得的。该粗产物不需纯化，并直接用在下述步骤中。
4-三氟甲基-6-(3-氟-5-(N-羟基亚氨基)甲基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物729，反应方案XXX的结构146，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R3＝3-氟-5-(N-羟基亚氨基甲基)：
将化合物730粗产物溶解在EtOH中，并用羟基胺盐酸盐(180mg，2.55mmol，1.5当量)和吡啶(0.2mL，2.55mmol，1.5当量)在室温搅拌过夜。然后将粗产物浓缩，溶解在EtOAc(200mL)中，用饱和氯化铵(10mL)、水(10mL)、盐水(10mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。然后用MeOH/EtOAc将粗产物重结晶，获得了所需的化合物729，为白色固体：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.45(bs，1H)，11.54(s，1H)，8.27(s，1H)，8.01(dd，J＝7.0，1.7，1H)，7.85(s，1H)，7.72(s，1H)，7.55(d，J＝8.4，1H)，7.53(dd，J＝11.2，1.5，1H)，7.43(dd，J＝9.8，1.5，1H)，7.06(s，1H).
实施例410
4-三氟甲基-6-(3-氟-5-氰基)苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物731，反应方案XXX的结构146，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R3＝3-氟-5-氰基)
在25mL烧瓶中，将化合物729(反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-氟-5-(N-羟基亚氨基甲基)在二氯甲烷中的溶液用亚硫酰氯(1.1当量)于室温处理30分钟，直至TLC显示反应已完全。用碳酸钾骤冷该反应，并用EtOAc萃取。除去溶剂，并通过色谱法纯化，获得了化合物731，为白色固体：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.49(s，1H)，8.06(m，2H)，7.93(dd，J＝10.1，1.5，1H)，7.89(m，2H)，7.55(d，J＝8.7，1H)，7.08(s，1H).
实施例411
4-三氟甲基-6-(3-氟-5-氯)苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物732，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-氟-5-氯)
3-氯-5-氟苯硼酸(化合物733，反应方案XXX的结构144，其中R2＝3-氟-5-氯)：
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIII由1-溴-3-氯-5-氟苯(20g，0.18mmol)、n-BuLi(8.2M己烷溶液，21mL，0.18mmol)、和硼酸三甲酯(60mL，0.53mmol)制得的，获得了2，3-二氟苯硼酸，为白色固体。
4-三氟甲基-6-(3-氟-5-氯)苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物732，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-氟-5-氯)：
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和化合物733制得的。化合物732是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.45(s，1H)，8.03(d，J＝8.7，1H)，7.58-7.52(m，3H)，7.48(d，J＝8.7，1H)，7.07(s，1H).
实施例412
4-三氟甲基-6-(4-羟基甲基)苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物734，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝4-羟基甲基)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售4-羟基甲基苯硼酸制得的。化合物734是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)12.43(s，1H)，7.97(d，J＝8.5，1H)，7.82(s，1H)，7.61(d，J＝8.1，2H)，7.54(d，J＝8.6，1H)，7.44(d，J＝8.1，2H)，7.04(s，1H)，5.26(bs，1H)，4.56(d，J＝5.0，2H).
实施例413
4-三氟甲基-6-(3-乙酰基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物735，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-乙酰基)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售3-乙酰基苯硼酸制得的。化合物735是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.45(s，1H)，8.15(s，1H)，8.04(d，J＝8.8，1H)，8.00(d，J＝7.8，1H)，7.91(d，J＝8.0，1H)，7.86(s，1H)，7.67(t，J＝7.7，1H)，7.58(d，J＝8.6，1H)，7.06(s，1H)，2.66(s，3H).
实施例414
4-三氟甲基-6-(4-乙基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物736，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝4-乙基)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售4-乙基苯硼酸制得的。化合物736是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11，78(bs，1H)，8.00(s，1H)，7.84(d，J＝8.6，1H)，7.53(d，J＝8.0，2H)，7.48(d，J＝8.6，1H)，7.32(d，J＝8.0，2H)，7.13(s，1H)，2.72(q，J＝7.5，2H)，1.29(t，J＝7.6，3H).
实施例415
4-三氟甲基-6-(3-乙氧基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物737，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-乙氧基)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售3-甲氧基苯硼酸制得的。化合物737是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)12.25(bs，1H)，8.02(s，1H)，7.84(d，J＝8.5，1.H)，7.53(d，J＝8.6，1H)，7.41(t，J＝8.0，1H)，7.19(d，J＝6.5，1H)，7.14(m，2H)，6.95(d，J＝8.3，1H)，3.89(s，3H).
实施例416
4-三氟甲基-6-(3-甲基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物738，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-甲基)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售3-甲基苯硼酸制得的。化合物738是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)12.38(bs，1H)，8.01(s，1H)，7.84(d，J＝8.6，1H)，7.54(d，J＝8.5，1H)，7.38(m，3H)，7.22(d，J＝6.8，1H)，7.15(s，1H)，2.46(s，3H).
实施例417
4-三氟甲基-6-(3-三氟甲基苯基)-2-(1H)-喹诺酮(化合物739，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-三氟甲基)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售3-三氟甲基苯硼酸制得的。化合物739是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.46(bs，1H)，8.06(d，J＝8.6，1H)，7.97(d，J＝6.8，1H)，7.93(s，1H)，7.86(s，1H)，7.75(m，2H)，7.57(8.7，1H)，7.07(s，1H).
实施例418
4-三氟甲基-6-(3-氯苯基)-2(1H)喹诺酮(化合物740，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-氯)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售3-氯苯硼酸制得的。化合物740是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.46(s，1H)，8.01(d，J＝7.0，1H)，7.82(s，1H)，7.71(s，1H)，7.62(d，J＝7.7，1H)，7.56-7.47(m，3H)，7.07(s，1H).
实施例419
4-三氟甲基-6-(3-氟苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物741，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3-氟)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售3-氟苯硼酸制得的。化合物741是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.46(s，1H)，8.00(dd，J＝8.5，1.8，1H)，7.84(s，1H)，7.68-7.49(m，4H)，7.24(t，J＝9.3，1H)，7.06(s，1H).
实施例420
4-三氟甲基-6-(2-甲基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物742，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝2-甲基)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售2-甲基苯硼酸制得的。化合物742是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.42(s，1H)，7.68(dd，J＝9.6，1.4，1H)，7.53(m，2H)，7.33-7.23(m，4H)，7.04(s，1H)，2.51(s，3H).
实施例421
4-三氟甲基-6-(4-甲酰基)苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物743，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝4-甲酰基)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售4-甲酰基苯硼酸制得的。化合物743是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.49(s，1H)，10.08(s，1H)，8.08(d，J＝10.3，1H)，8.04(d，J＝8.2，2H)，7.92(s，1H)，7.91(d，J＝8.2，2H)，7.58(d，J＝8.6，1H)，7.07(s，1H).
实施例422
4-三氟甲基-6-(4-叔丁基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物744，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝4-叔丁基)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售4-叔丁基苯硼酸制得的。化合物744是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.40(s，1H)，7.95(d，J＝7.8，1H)，7.81(s，1H)，7.58-7.51(m，4H)，7.04(s，1H)，1.32(s，9H).
实施例423
4-三氟甲基-6-(2-甲氧基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物745，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝2-甲氧基)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售2-甲氧基苯硼酸制得的。化合物745是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.38(s，1H)，7.81(s，1H)，7.77(dd，J＝8.6，1.4，1H)，7.49(d，J＝8.4，1H)，7.38(dt，J＝8.3，1.7，1H)，7.34(dd，J＝7.9，1.5，1H)，7.15(d，J＝8.1，1H)，7.07(t，J＝7.5，1H)，7.02(s，1H)，3.78(s，3H).
实施例424
4-三氟甲基-6-(2-氟苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物746，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝2-氟)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售2-氟苯硼酸制得的。化合物746是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.42(bs，1H)，7.85(d，J＝8.8，1H)，7.81(s，1H)，7.55(m，2H)，7.45(m，1H)，7.35(m，2H)，7.04(s，1H).
实施例425
4-三氟甲基-6-(4-乙酰基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物747，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝4-乙酰基)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售4-乙酰基苯硼酸制得的。化合物747是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.06(bs，1H)，8.06(m，3H)，7.87(dd，J＝8.7，1.5，1H)，7.69(d，J＝8.4，2H)，7.55(d，J＝8.6，1H)，7.15(s，1H)，2.65(s，3H).
实施例426
4-三氟甲基-6-(4-甲基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物748，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基.R2＝4-甲基)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售4-甲基苯硼酸制得的。化合物748是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.65(bs，1H)，8.00(s，1H)，7.83(d，J＝8.4，1H)，7.49(m，3H)，7.29(d，J＝8.0，2H)，7.13(s，1H)，2.42(s，3H).
实施例427
4-三氟甲基-6-(4-氟苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物749，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝4-氟)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售4-氟苯硼酸制得的。化合物749是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.3(bs，1H)，7.94(d，J＝8.2，1H)，7.79(s，1H)，7.69(dd，J＝8.4，5.8，2H)，7.54(d，J＝8.6，1H)，7.33(t，J＝8.7，2H)，7.04(s，1H).
实施例428
4-三氟甲基-6-(4-甲氧基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物750，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝4-甲氧基)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售4-甲氧基苯硼酸制得的。化合物750是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.39(s，1H)，7.93(d，J＝8.5，1H)，7.77(s，1H)，7.58(d，J＝8.7，2H)，7.52(d，J＝8.7，1H)，7.07(d，J＝8.7，2H)，7.03(s，1H)，3.81(s，3H).
实施例429
4-三氟甲基-6-(3，5-二-三氟甲基)苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物751，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝3，5-二-三氟甲基)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售3，5-二-三氟苯硼酸制得的。化合物751是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.02(bs，1H)，8.00(s，3H)，7.92(s，1H)，7.84(dd，J＝7.8，1.9，1H)，7.58(d，J＝8.5，1H)，7.19(s，1H).
实施例430
4-三氟甲基-6-(4-三氟甲氧基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物752，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝4-三氟甲氧基)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售4-三氟甲氧基苯硼酸制得的。化合物752是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)8.00(d，J＝8.5，1H)，7.83(s，1H)，7.78(d，J＝8.6，2H)，7.56(d，J＝8.7，1H)，7.50(d，J＝8.5，2H)，7.06(s，1H).
实施例431
4-三氟甲基-6-(2，4-二氯苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物753，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝2，4-二氯)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物308(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝三氟甲基)和市售2，4-二氯苯硼酸制得的。化合物753是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.47(s，1H)，7.77(d，J＝1.8，1H)，7.75(dd，J＝8.4，1.3，1H)，7.69(s，1H)，7.53(m，3H)，7.06(s，1H).
实施例432
3-氟-4-三氟甲基-6-(2-氟苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物754，反应方案XXX的结构145，其中R＝氟，R1＝三氟甲基，R2＝2-氟)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由6-溴-3-氟-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物634，反应方案XXX的结构16c，其中R＝氟，R1＝三氟甲基)和市售2-氟苯硼酸制得的。化合物754是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.59(bs，1H)，7.86(s，1H)，7.72(d，J＝8.5，1H)，7.52(m，2H)，7.44(m，1H)，7.33(m，2H).
实施例433
3-氟-4-三氟甲基-6-(2，4-二氯苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物755，反应方案XXX的结构145，其中R＝氟，R1＝三氟甲基，R2＝2，4-二氯)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物634(反应方案XXX的结构16c，其中R＝氟，R1＝三氟甲基)和市售2，4-二氯苯硼酸制得的。化合物755是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.88(bs，1H)，7.80(s，1H)，7.72(m，2H)，7.58(m，2H)，7.49(d，J＝8.2，1H).
实施例434
4-三氟甲基-6-(4-羟基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物756，反应方案XXX的结构146，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R3＝4-羟基)
该化合物是按照类似于在实施例211中描述的方法由化合物750(反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝4-甲氧基)制得的。化合物585是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)12.38(bs，1H)，9.67(bs，1H)，7.89(d，J＝8.5，1H)，7.74(s，1H)，7.48(m，3H)，7.02(s，1H)，6.89(d，J＝8.4，1H).
实施例435
6-溴-4-甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物757，反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝甲基)
该化合物是按照类似于在实施例1、一般方法I中描述的方法，通过将4-溴苯胺与乙酰乙酸乙酯进行克诺尔反应而制得的。化合物757是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.7(s，1H)，7.86(d，J＝2.1，1H)，7.66(dd，J＝7.5，2.1，1H)，7.27(d，J＝7.5，1H)，6.45(s，1H)，2.41(s，3H).
实施例436
4-甲基-6-(3-甲氧基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物758，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝甲基，R2＝3-甲氧基)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物757(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝甲基)和市售3-甲氧基苯硼酸制得的。化合物758是作为白色固体分离出来的：
1HNMR(400MHz，CDCl3)11.0(s，1H)，7.88(d，J＝2.0，1H)，7.74(dd，J＝8.5，2.1，1H)，7.51(d，J＝8.5，1H)，7.39(t，J＝7.9，1H)，7.20(dt，J＝7.9，1.8，1H)，7.14(t，J＝1.8，1H)，6.92(dt，J＝7.9，1.8，1H)，6.64(s，1H)，2.56(s，3H)
实施例437
4-甲基-6-(3-氯苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物759，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝甲基，R2＝3-氯)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物757(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝甲基)和市售3-氯苯硼酸制得的。化合物759是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.1(s，1H)，7.83(d，J＝2.0，1H)，7.72(dd，J＝8.5，2.1，1H)，7.60(t，J＝7.9，1H)，7.55-7.35(m，4H)，6.65(s，1H)，2.58(s，3H).
实施例438
4-甲基-6-(3-氯-2-甲基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物760，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝甲基，R2＝3-氯-2-甲基)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物757(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝甲基)和市售3-氯-2-甲基苯硼酸制得的。化合物760是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)11.70(s，1H)，7.65-7.25(m，6H)，6.45(s，1H)，2.43(s，3H)，2.27(s，3H).
实施例439
4-甲基-6-(2，3-二氯苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物761，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝甲基，R2＝2，3-二氯)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物757(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝甲基)和市售2，3-二氯苯硼酸制得的。化合物761是作为白色固体分离出来的：
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)11.70(s，1H)，7.75-7.35(m，6H)，6.43(s，1H)，2.45(s，3H).
实施例440
4-甲基-6-(2，4-二氯苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物762，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝甲基，R2＝2，4-二氯)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物757(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝甲基)和市售2，4-二氯苯硼酸制得的。化合物762是作为白色固体分离出来的：
1HNMR(400MHz，CDCl6)11.00(s，1H)，7.72(s，1H)，7.57(d，J＝8.5，1H)，7.53(s，1H)，7.40-7.30(m，3H)，6.61(s，1H)，2.52(s，3H).
实施例441
4-甲基-6-(2-甲基苯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物763，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝甲基，R2＝2-甲基)
该化合物是按照实施例406中的一般方法XXIV由化合物757(反应方案XXX的结构16c，其中R＝H，R1＝甲基)和市售2-甲基苯硼酸制得的。化合物763是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl6)11.00(s，1H)，7.62(s，1H)，7.50(s，2H)，7.35-7.27(m，4H)，6.65(s.1H)，2.52(s，3H)，2.30(s，3H).
实施例442
4-三氟甲基-6-苯基-2(1H)-喹诺酮(化合物764，反应方案XXX的结构145，其中R＝H，R1＝三氟甲基，R2＝H)
该化合物是按照实施例1中的一般方法I，通过将4-苯基苯胺(反应方案XXX的结构147，其中R2＝H)和4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯进行克诺尔反应而制得的。化合物764是作为白色固体分离出来的：
1H NMR(400MHz，CDCl3)11.61(s，1H)，8.05(s，1H)，7.87(d，J＝8.6，1H)，7.61(d，J＝7.4，2H)，7.50(m，3H)，7.43(t，J＝7.4，1H)，7.16(s，1H).
实施例443
4-三氟甲基-6-丙酰基-2(1H)-喹诺酮(化合物765，反应方案XXXI的结构149，其中R＝乙基)
4-三氟甲基-6丙酰基-2-异丙氧基喹啉(化合物766，反应方案XXXI的结构148，其中R＝乙基)：
该化合物是按照下述一般方法XXV制得的：
在-70℃，向化合物309(反应方案XXXI的结构17)的THF溶液中加入n-BuLi，并搅拌混合物10分钟。向该反应混合物中加入Weinreb′s酰胺例如N-甲基-N-甲氧基丙酰胺，将该反应缓慢地温热至室温，并用水骤冷。用EtOAc萃取，用盐水洗涤有机层，获得了粗的混合物，将其浓缩，并通过色谱法纯化，获得了化合物766。
4-三氟甲基-6-丙酰基-2(1H)-喹诺酮(化合物765，反应方案XXXI的结构149，其中R＝乙基)：
化合物765是通过在实施例101中所述的一般方法XIV中描述的水解而由化合物766制得的。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.40(s，1H)，8.41(s，1H)，8.26(d，J＝8.7，1H)，7.61(d，J＝8.7，1H)，7.03(s，1H)，3.11(q，J＝6.9，2H)，1.19(t，J＝6.9，3H).
实施例444
4-三氟甲基-6-(1-乙基氨基丙基)-2(1H)-喹诺酮(化合物767，反应方案XXXI的结构150，其中R1＝乙基，R2＝H)
向化合物765(反应方案XXXI的结构149)和乙胺在甲醇内的混合物中加入TFA和NaCNBH3。将该反应混合物在室温搅拌1小时，用水骤冷，用EtOAc萃取，并浓缩，通过色谱法纯化，获得了化合物767，为白色固体。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.60(s，1H)，7.75(s，1H)，7.67(dd，J＝8.5，1.6，1H)7.50(d，J＝8.5，1H)，6.90(s，1H)，3.69(t，J＝6.5，1H)，3.31(s，1H)，2.64-2.48(m，1H)，2.46-2.38(m，1H)，1.81-1.70(m，1H)，1.68-1.60(m，1H)，1.04(t，J＝7.1，3H)，0.82(t，J＝7.4，3H).
实施例445
4-三氟甲基-6-(1-N-乙基-N-甲基氨基丙基)-2(1H)-喹诺酮(化合物768，反应方案XXXI的结构150，其中R1＝乙基，R2＝甲基)
该化合物是按照类似于在实施例2、一般方法IV中描述的方法由化合物N16和甲醛制得的，为白色固体。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.42(s，1H)，7.64(s，1H)，7.61(d，J＝8.5，1H)7.51(d，J＝8.5，1H)，2.54-2.48(m，1H)，2.36-2.32(m，1H)，2.20(s，3H)，2.01-1.95(m，1H)，1.79-1.72(m，1H)，1.01(t，J＝7.0，3H)，0.77(t，J＝7.3，3H).
实施例446
4-三氟甲基-6-(1-羟基-1-甲基-2-氧代丙基)-2(1H)-喹诺酮(化合物769，反应方案XXXI的结构152，其中R＝甲基，R1＝乙酰基)
4-三氟甲基-6-(1-羟基-1-甲基-2，2-二甲氧基丙基)-2-异丙氧基喹啉(化合物770，反应方案XXXI的结构151，R＝甲基，R1＝1，1二甲氧基乙基)：
该化合物是按照类似于在实施例330、一般方法XIX中描述的方法由化合物309(反应方案XXXI的结构17)和3，3-二甲氧基-2-丁酮制得的。
4-三氟甲基-6-(1-羟基-1-甲基-2-氧代丙基)-2(1H)-喹诺酮(化合物769，反应方案XXXI的结构152，其中R＝甲基，R1＝乙酰基)：
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIV中描述的方法，通过将化合物770水解而制得的，为黄色油状物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)10.72(s，1H)，7.96(s，1H)，7.68(d，J＝8.9，1H)，7.50(d，J＝8.9，1H)，7.13(s，1H)，4.62(s，1H)，2.12(d，J＝1.9，3H)，1.8(s，1H).
实施例447
4-三氟甲基-6-(4，4，4-三氟-1(E)-丁烯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物771，反应方案XXXI的结构153，其中R2＝H，R3＝2，2，2-三氟乙基)
4-三氟甲基-6-(4，4，4-三氟丁酰基)-2-异丙氧基喹啉(化合物772，反应方案XXXI的结构148，其中R＝3，3，3-三氟丙基)：
该化合物是按照类似于在实施例443、-般方法XXV中描述的方法由化合物309(反应方案XXXI的结构17)和N-甲基-N甲氧基丁酰胺制得的。
4-三氟甲基-6-(1-羟基-4，4，4-三氟丁基)-2-异丙氧基喹啉(化合物773，反应方案XXXI的结构152，其中R＝H，R1＝3，3，3-三氟丙基)：
该化合物是按照类似于在实施例358、一般方法XXI中描述的方法由化合物772制得的。
4-三氟甲基-6-(4，4，4-三氟-1(E)-丁烯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物771，反应方案XXXI的结构152，其中R2＝H，R3＝2，2，2-三氟乙基)：
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIV中描述的方法由化合物773制得的，其是唯一的产物。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)11.17(s，1H)，7.89(d，J＝8.1，1H)，7.75(s，1H)，7.53(d，J＝8.6，1H)，6.96(s，1H)，6.89(d，J＝15.9，1H)，6.33-6.25(m，1H)，3.26-3.17(m，1H).
实施例448
4-三氟甲基-6-(1-(3，3，3-三氟丙基)-1(E)丙烯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物774，反应方案XXXI的结构153，其中R2＝3，3，3-三氟丙基，R3＝甲基)
4-三氟甲基-6-(1-乙基-1-羟基-4，4，4-三氟丁基)-2-异丙氧基喹啉(化合物775，反应方案XXXI的结构151，其中R＝乙基，R1＝3，3，3-三氟丙基)：
向化合物772(反应方案XXXI的结构148，其中R＝3，3，3三氟丙基)在THF内的溶液中加入在THF中的EtMgBr，将该反应混合物在室温搅拌过夜，直至TLC显示原料已消耗完。用水骤冷该反应，用EtOAc萃取，用盐水洗涤并浓缩。通过色谱法纯化，获得了化合物775，为油状物。
4-三氟甲基-6-(1-(3，3，3-三氟丙基)-1(E)丙烯基)-2(1H)-喹诺酮(化合物774，反应方案XXXI的结构153，其中R2＝3，3，3-三氟丙基，R3＝甲基)：
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XIV中描述的方法由化合物775制得的，为黄色油状物。
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.99(s，1H)，7.60(s，1H)，7.47(d，J＝8.5，1H)，7.43(dd，J＝8.5，2.0，1H)，7.13(s，1H)，5.76(q，J＝7.0，1H)，2.66(t，J＝8.5，2H)，2.12-2.05(m，2H)，1，66(d，J＝7.0，3H).
实施倒449
4-三氟甲基-6-(1-乙基-4，4，4-三氟-1(E)-丁烯基-2(1H)-喹诺酮(化合物776，反应方案XXXI的结构153，R2＝乙基，R3＝2，2，2-三氟乙基)和4-三氟甲基-6-(1-乙基-4，4，4-三氟-1(Z)-丁烯基-2(1H)-喹诺酮(化合物777，反应方案XXXI的结构153，R2＝乙基，R3＝2，2，2-三氟乙基)
化合物776是按照实施例448中描述的方法，通过将化合物775(反应方案XXXI的结构151，其中R＝乙基，R1＝3，3，3-三氟丙基)水解而制得的，为E-异构体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.02(s，1H)，7.77(s，1H)，7.61(dd，J＝8.5，2.0，1H)，7.39(s，1H)，7.34(d，J＝8.5，1H)，7.10(s，1H)，5.63(t，J＝7.5，1H)，3.08-3.02(m，2H)，2.57(q，J＝7.5，2H)，1.01(t，J＝7.5，3H).
化合物777是按照实施例448中描述的方法，通过将化合物775(反应方案XXXI的结构151，其中R＝乙基，R1＝3，3，3-三氟丙基)水解而制得的，为Z-异构体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)11.60(s，1H)，7.56(s，1H)，7.37(s，2H)，7.09(s，1H)，5.52-5.57(m，1H)，2.71-2.66(m，2H)，2.45-2.40(m，2H)，1.02(t，J＝7.4，3H).
实施例450
2-氯-4-三氟甲基-6-(二-N，N-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物778，反应方案XXXII的结构154，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照下述方法由化合物223(反应方案XXXII的结构7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)制得的。
向在甲苯(0.25mL)内的喹诺酮(20.0mg，0.05mmol)中加入POCl3(30.0微升，0.30mmol，6当量)。将所得反应混合物在110℃加热4-8小时，冷却至室温，用EA(25mL)稀释，用20％KOH(2×25mL)洗涤。将有机层用硫酸镁干燥，过滤，并真空浓缩。通过快速色谱法纯化(EtOAc：己烷混合物)所得油状物，获得了2-氯-6-氨基喹啉。
化合物778是作为黄色固体分离出来的。
1H NMR(CDCl3，500MHz)8.06(d，J＝9.8，1H)，7.66(s，1H)，7.53(dd，J＝2.4，9.3，1H)，7.41(bs，1H)，4.21(q，J＝8.3，4H).
实施例451
2-甲氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物779，反应方案XXXII的结构155，其中R＝甲氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照下述一般方法XXVI由化合物778制得的：
将化合物778(反应方案XXXII的结构154，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)NaOMe(1.5当量)在甲醇中的混合物加热回流2小时，直至TLC表明原料消耗完。用水骤冷该反应，沉淀出了固体。过滤，然后用甲醇洗涤，以70-90％的产率获得了2-甲氧基喹啉。
化合物779是作为白色固体分离出来的。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)7.89(d，J＝9.3，1H)7.77(dd，J＝9.1，2.3，1H)，7.49(s，1H)，7.30(s，1H)，4.51(q，J＝8.6，4H)，4.05(s，3H).
实施例452
2-异丙氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物780，反应方案XXXII的结构155，其中R＝异丙氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例101、一般方法XII中描述的方法由化合物223制得的，为黄色油状物。
1H NMR(400MHz，丙酮-d6)7.71(d，J＝9.3，1H)7.61(dd，J＝9.3，2.8，1H)，7.35(s，1H)，7.08(s，1H)，5.40-5.34(m，1H)，4.36(q，J＝8.7，4H)，1.25(d，J＝6.2，6H).
实施例453
2-乙氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物781，反应方案XXXII的结构155，其中R＝乙氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例451、一般方法XXVI中描述的方法由化合物778(反应方案XXXII的结构154，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)制得的，为黄色油状物。
1H NMR(500MHz，CDCl3)7.83(d，J＝10.2，1H)，7.39-7.37(m，2H)，7.21(s，1H)，4.51(q，J＝6.8，2H)，4.14(q，JH-F＝8.8，4H)，1.44(t，J＝6.8，3H)，
实施倒454
2-乙酰氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物782，反应方案XXXII的结构155，其中R＝乙酰氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是通过下述一般方法XXVII由化合物223和乙酸酐制得的。
在100mL园底烧瓶中，向220mg(0.46mmol)化合物223(反应方案XXXII的结构7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)在10mL THF内的溶液中加入Et3N(0.3mL，2.5mmol)，然后加入AC2O(0.3mL，4mmol)和DMAP(5mg，0.01eq)。将该混合物在室温搅拌3小时，然后加入50mL水。用50mL EtOAc萃取，用2.5N HCl(2×50mL)、饱和NaHCO3和盐水快速地洗涤有机层，用硫酸镁干燥，浓缩，并通过色谱法纯化(硅胶，己烷∶EtOAc 5∶1)，获得了192mg化合物782，为黄色固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)8.02(d，J＝9.8，1H)，7.51(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.49(s，1H)，7.45(s，1H)，4.20(q，JH-F＝8.8，4H)，2.41(s，3H).
实施例455
2-(2-二甲基氨基)乙氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物783，反应方案XXXII的结构155，其中R＝2-二甲基氨基乙氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例451、一般方法XXVI中描述的方法由化合物778(反应方案XXXII的结构154，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)和2-二甲基氨基乙醇制得的，为黄色油状物。
1H NMR(400MHz，CDCl3)7.83(d，J＝10.4，1H)，7.30-7.39(m，2H)，7.28(s，1H)，4.57(t，J＝5.5，2H)，4.14(q，J＝8.4，2H)，2.76(t，J＝5.5，2H)，2.36(s，6H).
实施例456
2-异丁酰氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物784，反应方案XXXII的结构155，其中R＝异丁酰氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例454、一般方法XXVII中描述的方法由化合物223(反应方案XXXII的结构7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)和异丁酸酐制得的，为黄色固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)8.04(d，J＝9.3，1H)，7.50(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.45(s，1H)，7.44(s，1H)，4.20(q，JH-F＝8.8，4H)，2.95-2.89(m，1H)，1.39(d，J＝6.8，6H).
实施例457
2-(2，2-二甲基)丙酰氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物785，反应方案XXXII的结构155，其中R＝叔丁酰氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例454、一般方法XXVII中描述的方法由化合物223(反应方案XXXII的结构7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)和戊酸酐制得的，为黄色固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)8.05(d，J＝9.3，1H)，7.50(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.45(s，1H)，7.42(s，1H)，420(q，JH-F＝8.3，4H)，1.45(s，9H).
实施例458
2-N，N-二甲基氨基甲酰氧基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)-氨基喹啉(化合物786，反应方案XXXII的结构155，其中R＝二甲基氨基羰基氧基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例454、一般方法XXVII中描述的方法由化合物223(反应方案XXXII的结构7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)和二甲基氨基甲酰氯制得的，为黄色固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)8.02(d，J＝9.3，1H)，7.55(s，1H)，7.49(dd，J＝9.3，2.9，1H)，7.44(s，1H)，4.19(q，JH- F＝8.3，4H)，3.18(s，3H)，3.06(s，3H).
实施例459
2-氰基-4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基喹啉(化合物787，反应方案XXXII的结构155，其中R＝氰基，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是按照类似于在实施例451、一般方法XXVI中描述的方法由化合物778(反应方案XXXII的结构154，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)制得的，为黄色固体。
1H NMR(CDCl3，500MHz)8.21(d，J＝9.8，1H)，7.92(s，1H)，7.63(dd，J＝2.9，9.8，1H)，7.42(s，1H)，4.27(q，J＝8.4，4H).
实施例460
4-三氟甲基-6-(二-2，2，2-三氟乙基)氨基-2(1H)-喹诺酮肟(化合物788，反应方案XXXII的结构156，其中R＝H，R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)
该化合物是由化合物223(反应方案XXXII的结构7，其中R1＝R2＝2，2，2-三氟乙基)制得的，为黄色固体。
1H NMR(CDCl3，500MHz)11.20-11.40(bs，1H)，7.72(s，1H)，7.36(d，J＝10.2，1H)，7.28-7.31(m，2H)，4.11(q，J＝8.3，4H).
实施例461
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-亚硝基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物789，反应方案XXXIII的结构157，其中R＝2，2，2-三氟乙基)
向100mL园底烧瓶中加入化合物209(反应方案XXXIII的结构7a，其中R＝2，2，2-三氟乙基)(410mg，1.32mmol)在15mL浓盐酸中的溶液，并在冰浴中冷却。用20分钟滴加NaNO2(170mg，2.5mmol，2eq)在5mL水中的溶液，将该混合物在冰浴中搅拌2小时，然后加入10mL水，过滤出固体，用水洗涤，获得了化合物789，为白色固体。
1H NMR(500MHz，丙酮-d6)11.4(bs，1H)，8.01-7.98(m，2H)，7.75(d，J＝9.3，1H)，7.08(s，1H)，5.06(q，JH-F＝9.3，2H).
实施例462
6-(N-异丁基-N-亚硝基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物790，反应方案XXXIII的结构157，其中R＝异丁基)
该化合物是按照类似于在实施例461中描述的方法由化合物206(反应方案XXXIII的结构7a，其中R＝异丁基)制得的，并且是作为白色固体分离出来的。
1H NMR(500MHz，CDCl3)12.0(bs，1H)，7.94(dd，J＝9.3，2.0，1H)，7.88(s，1H)，7.56(d，J＝9.3，1H)，7.18(s，1H)，3.95(d，J＝7.3，2H)，2.05-2.00(m，1H)，0.88(d，J＝6.8，6H).
实施例463
6-(N-2，2，2-三氟乙基-N-异丙氨基)氨基-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮(化合物791，反应方案XXXIII的结构158，其中R＝2，2，2-三氟乙基，R1＝H，R2＝异丙基)
在100mL园底烧瓶(在冰浴中冷却)中，将化合物789(反应方案XXXIII的结构157，其中R＝2，2，2-三氟乙基)溶解在EtOH(15mL)与HOAc(10mL)的混合物中，用20分钟以少量多次的方式加入锌粉(0.5g，7.7mmol，6eq)。将该亮黄色悬浮液在室温搅拌16小时，过滤，并用EtOAc(50mL)和水(50mL)洗涤。加入20mL盐水，并分离各层。用50mLEtOAc萃取水层，用盐水(50mL)洗涤合并的有机层，并用硫酸镁干燥。浓缩并通过色谱法纯化(硅胶，己烷∶EtOAc3∶1-1∶1梯度洗脱)，获得了无法分离的原料与肼的混合物，将其直接用于下一步骤。
在100mL园底烧瓶中，向上述混合物(12mg，0.04mmol)在5mLTFA内的溶液中加入丙酮(0.2mL，过量)，并将该混合物在室温搅拌6小时。用2小时分批加入NaCNBH3(200mg，3.3mmol)，将该混合物在室温搅拌16小时。缓慢地加入20mL水，并用EtOAc(3×25mL)萃取水层。用盐水洗涤合并的有机层，并用硫酸镁干燥。真空浓缩，并通过柱色谱法纯化(硅胶，己烷∶EtOAc4∶1-2∶1梯度洗脱)，获得了化合物791，为黄色固体。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)11.5(bs，1H)，7.39-7.37(m，2H)，7.31(d，J＝9.8，1H)，7.08(s，1H)，4.09(q，J＝8.8，2H)，3.77(s，1H)，3.25-3.20(m，1H)，1.06(d，J＝6.3，6H).
实施例464
6-(4，5-二氢-3-甲基-1-吡唑基)-4-三氟甲基喹啉-2(1H)-酮(化合物792，反应方案XXXIII的结构160，其中R1＝甲基，R2＝H)
6-肼基-4-三氟甲基喹啉-2(1H)-酮(化合物793，反应方案XXXIII的结构159)
在250mL园底烧瓶中，将化合物200(反应方案XXXIII的结构3)(2.28g，10mmol)在10mL浓盐酸中的悬浮液冷却至-1℃，用20分钟滴加NaNO2(0.40g，12mmol)在水(5mL)中的溶液。将该深黄色悬浮液在-1℃搅拌1小时，然后用10分钟滴加SnCl2.2H2O(5.2g，15mmol)在浓盐酸(10mL)中的溶液。将化合物793的浅黄色悬浮液在-1℃搅拌2小时，然后直接使用或者在冰箱中于-1℃保存直至使用(该化合物的粗产物可保存至少一个月而不分解)。
6-(4，5-二氢-3-甲基-1-吡唑基)-4-三氟甲基喹啉-2(1H)-酮(化合物792，反应方案XXXIII的结构160，其中R1＝甲基，R2＝H)
该化合物是通过将化合物793与1-丁烯-3-酮缩合而制得的，为黄色固体。
1H NMR(500MHz，CDCl3)10.2(bs，1H)，7.55(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.21(d，J＝8.8，1H)，7.11(bs，1H)，7.05(s，1H)，3.72(t，J＝10.0，2H)，2.90(t，J＝10.2，2H)，2.11(s，3H).
实施例465
(±)-6-(4，5-二氢-3-乙基-5-甲基-1-吡唑基)-4-三氟甲基喹啉-2(1H)-酮(化合物794，反应方案XXXIII的结构160，其中R1＝乙基，R2＝甲基)
该化合物是通过将化合物793(反应方案XXXIII的结构159)与2-己烯-4-酮缩合而制得的，为黄色固体。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)12.1(bs，1H)，7.41(dd，J＝8.8，2.4，1H)，7.34(d，J＝8.8，1H)，7.21(bs，1H)，6.92(s，1H)，4.37-4.28(m，1H)，3.12(dd，J＝17.1，10.2，1H)，2.53(dd，J＝17.1，4.9，1H)，2.37(q，J＝7.3，2H)，1.12(t，J＝7.3，3H)，1.12(d，J＝5.9，3H).
实施例466
6-(N-乙酰基-N-二甲基亚氨基)氨基-4-三氟甲基喹啉-2(1H)-酮(化合物795，反应方案XXXIII的结构161)
将化合物793(反应方案XXXIII的结构159)和乙酸在丙酮中的混合物在密封管中于100℃加热2小时。将该反应混合物浓缩，并通过色谱法纯化，获得了化合物795，该化合物是主要产物，为黄色固体。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)12.5(bs，1H)，7.79(dd，J＝9.3，2.4，1H)，7.65(s，1H)，7.54(d，J＝9.3，1H)，7.08(s，1H)，2.22(s，3H)，2.14(s.3H)，1.94(s，3H).
类固醇受体活性
使用Evans等人，Science，240：889-95(May 13，1988)(该文献引入本发明以作参考)中描述的“顺-反”或“共感染”测定法来测试本发明化合物，结果发现本发明化合物具有作为AR激动剂、部分激动剂和拮抗剂的强的特异活性。U.S.专利4,981,784和5,071,773中进一步详细描述了该测定法，该文献引入本发明以作参考。
共感染测定法提供了鉴定能够模拟天然激素作用的功能激动剂和部分激动剂，或能抑制天然激素作用的拮抗剂，并定量测试其对响应性IR蛋白的活性的方法。在实验室中，使用共感染测定来模拟体内系统。重要的是，共感染测定中的活性与已知的体内活性非常相关，这样通过共感染测定可以定性或定量地预测测试化合物在体内的药物学功能。参见，例如T.Berger等人.41J.Steroid Biochem.Molec.Biol.773(1992)，该文献引入本发明以作参考。
在共感染测定中，在组成型启动子(例如the SV 40启动子)的控制下，通过感染(诱导细胞接纳外来基因的方法)将IR(例如人PR、AR或GR)的克隆cDNA引入到基本上不含内源IR的背景细胞内。该引入的基因指导接受细胞生成所需的IR蛋白。还向相同细胞中引入另一个基因(共感染)以与IR基因联合。用包含激素反应性元件(HRE)的适当激素反应性启动子来控制包含报道蛋白例如萤火虫荧光素酶(LUC)的cDNA的另一个基因。该报道基因质粒的作用是转录—调节目标IR的活性。因此，报道基因的作用是，代替在目标受体及其天然激素的控制下由基因表达的产物(mRNA，然后是蛋白)。
该共感染测定可测试目标IR的小分子激动剂或拮抗剂。将感染的细胞暴露于配体激动性化合物，提高了感染细胞中报道基因的活性。该活性可方便地测定，例如通过反映化合物依赖性、IR介导的报道基因转录增加的荧光素酶生成增加来测定。为了测试拮抗剂，在恒定浓度的已知能诱导确定报道基因信号的目标IR的激动剂(例如作用于PR的孕甾酮)存在下进行共感染测定。提高测试拮抗剂的浓度将减轻报道基因信号(例如荧光素酶生成)。因此该共感染测定既可用于测试特定IR的激动剂，也可用于测试其拮抗剂。此外，其不仅测试化合物是否与特定IR相互作用，还测试是否该相互作用模拟(激动)或阻断(拮抗)天然调节分子对目标基因表达的影响，以及该相互作用的特异性和强度。
利用共感染测定，和在依据下述实施例的标准IR结合测定中，评估所选本发明类固醇受体调节化合物的活性。
实施例467
共感染测定
在补充有10％木炭树脂剥离的胎牛血清的Dulbecco改进的Eagle培养基(DMEM)存在下培养CV-1细胞(非洲绿猴肾成纤维细胞)，在感染前一天转移到96-孔微量滴定板中。
为了测定本发明化合物的AR激动剂和拮抗剂活性，依据Berger等人，41J.Steroid Biochem.Mol.Biol.，733(1992)的方法，使用下述质粒通过磷酸钙共沉淀法将CV-1细胞短暂感染：pShAR(5ng/孔)，MTV-LUC报道基因(100ng/孔)，pRS-β-Gal(50ng/孔)和滤器DNA(pGEM；45ng/孔)。在SV-40组成型启动子的控制下，受体质粒pRShAR含有人的AR，J.A.Simental等人，″转录激活和人雄激素受体的核目标信号″，266J.Biol.Chem.，510(1991)中对此作了更全面的描述。
在小鼠哺乳动物肿瘤病毒(MTV)长末端重复序列—含有雄激素反应元件的一种条件性启动子的控制下，报道基因质粒MTV-LUC含有萤火虫荧光素酶(LUC)的cDNA。参见上文Berger等人的文献。另外，为了评估感染效力与化合物毒性，包括编码以组成性表达大肠杆菌β-半乳糖苷酶(B-Gal)的pRS-β-Gal来作为内部对照。
感染后6个小时，除去培养基，用磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤细胞。向细胞中加入含有浓度为10-12-10-5M的参照化合物(即孕甾酮作为PR激动剂，米非司酮((11β，17β)-11-[4-(二甲基氨基)苯基]-17-羟基-17-(1-丙炔基)雌-4，9-二烯-3-酮：RU486；Roussel Uclaf)作为PR拮抗剂；二氢睾酮(DHT；Sigma Chemical)作为AR激动剂，和2-OH-氟他胺(2-甲基-N-[4-硝基-3-(三氟甲基)苯基]丙酰胺；Schering-Plough)作为AR拮抗剂；雌二醇(Sigma)作为ER激动剂，和ICI164，384(N-丁基-3，17-二羟基-N-甲基-(7-α，17-β)-雌-1，3，5(10)-三烯-7-十一烷酰胺；ICI Americas)作为ER拮抗剂；地塞米松(Sigma)作为GR激动剂，和RU486作为GR拮抗剂；和醛固酮(Sigma)作为MR激动剂，和螺内酯((7-α-[乙酰基硫基]-17-α-羟基-3-氧代孕-4-烯-21-甲酸γ内酯；Sigma)作为MR拮抗剂)和/或本发明的调节化合物的培养基。每份样品进行3-4个平行测定。在Biomek 1000自动实验室工作站上进行感染和随后的操作。
40小时后，将细胞用PBS洗涤，用基于Triton X-100的缓冲液裂解，并分别使用发光计或分光光度计测定LUC和β-Gal活性。对于每一平行测定，如下所述计算归一化反应(NR)：
LUC反应/β-Gal比例
其中β-Gal比例＝β-Gal·10-5/β-Gal培养时间。
计算NR平均值的标准误差(SEM)。将数据与化合物和参考化合物相比的反应作曲线。对于激动剂实验，定量确定产生50％最大反应(EC50)的有效浓度。激动剂效力是相对于参照PR、AR、ER、GR或MR激动剂的最大LUC生成的LUC表达的函数(％)。激动剂活性是通过测试在固定量的作为AR激动剂的DHT和作为PR激动剂的孕甾酮存在下在EC50浓度下LUC表达量来确定的。定量确定将参照激动剂引起的LUC表达抑制50％时测试化合物的浓度。此外，确定作为最大抑制的函数(％)的激动剂效力。
IR结合测定
AR结合：对于全细胞结合测定，如上所述用下述质粒DNA在含有DMEM-10％FBS的96-孔微量滴定板中将COS-1细胞感染：pRShAR(2ng/孔)、pRS-β-Gal(50ng/孔)和pGEM(48ng/孔)。感染6小时后，除去培养基，用PBS洗涤细胞，并加入新鲜培养基。在第二天，将培养基替换成不含DMEM-血清的培养基，以除去可能与细胞中的受体复合的任何内源性配体。
在不含血清的培养基中24小时后，采用饱和分析来确定氚化二氢睾酮(3H-DHT)对人AR的Kd，或者采用竞争性结合测定来评价测试化合物与3H-DHT竞争AR的能力。对于饱和分析，向细胞中加入培养基(DMEM-0.2％CA-FBS)，所述培养基含有3H-DHT(浓度为12nM-0.24nM)，并且不含有(总结合)或者还含有(非特异性结合)100倍摩尔过量的未标记DHT。对于竞争性结合测定，向细胞中加入含有1nM3H-DHT和浓度为10-10-10-6M的测试化合物的培养基。每份样品进行3个平行测定。在37℃培养3小时后，对于每一浓度的3H-DHT，取出一等分试样的总结合培养基，以评估游离3H-DHT的量。取出剩余培养基，用PBS将细胞洗涤3次以除去未结合的配体，并用基于Triton X-100的缓冲液将细胞裂解。分别使用闪烁计数器或分光光度计测定裂解物中未结合的3H-DHT的量和β-Gal活性。
对于饱和分析，将通过β-Gal比例归一化的总结合与非特异性结合之间的差异定义为特异性结合。通过斯卡查德分析评估特异性结合以确定关于3H-DHT的Kd。参见，例如D.Rodbard，″配体测定的数学和统计学：说明指南″J.Langon和J.J.Clapp，eds.，Ligand Assay，Masson Publishing U.S.A.，Inc.，New York，pp.45-99，(1981)，该文献引入本发明以作参考。对于竞争实验，将数据与剩余3H-DHT的量(占没有测试化合物存在下的对照值的％)在给定化合物的剂量-反应曲线范围内作图。log-logit转换后，定量确定在没有竞争性配体存在下结合的3H-DHT的量抑制50％时测试化合物的浓度(IC50)。使用Cheng-Prusoff公式由IC50值来确定Ki值，其中：
Ki＝IC50/[(1+[3H-DHT])/3H-DHT的Kd]
进行关于非特异性结合的校正后，确定IC50。IC50值定义为将特异性结合减少50％所需的竞争性配体的浓度。IC50值是通过图形法由数据的log-logit图获得的。Ki值是通过使用Cheng-Prusoff公式由IC50值、标记的配体浓度和标记配体的Kd计算的。
所选的本发明雄激素受体调节化合物和标准参照化合物对AR的激动剂、拮抗剂与结合活性测定结果，以及所选化合物对PR、ER、MR和GR受体的交叉反应性如下表1-2所示。效力是作为每一化合物相对于上述参照激动剂和拮抗剂化合物的％最大反应来表示的。表1-2还列出了每一化合物的拮抗剂效价或IC50(将最大反应降低50％所需的浓度(nM))、其激动剂效价或EC50(nM)。
表1：所选的本发明雄激素受体调节化合物与参照激动剂化合物二氢睾酮(DHT)和参照拮抗剂化合物2-羟基氟他胺(Flut)以及卡地索(Cas)对AR的共感染和竞争性结合数据
Figure C20051011285503041
Figure C20051011285503051
Figure C20051011285503061
Figure C20051011285503071
Figure C20051011285503081
na＝没有活性(即效力＜20和效价＞10,000)；nd＝未检测。
表2：所选的本发明孕甾酮受体调节化合物与参照激动剂化合物孕酮(Prog)和参照拮抗剂化合物RU486对PR的共感染和竞争性结合数据
Figure C20051011285503082
Figure C20051011285503091
na＝没有活性(即效力＜20和效价＞10,000)
药理学和其它应用
本领域技术人员可看出，本发明的雄激素或孕甾酮受体调节化合物易于用在其中需要AR或PR拮抗或激动活性，并且需要将与涉及IR的其它类固醇受体的交叉反应降至最小的药理应用中。本发明的体内应用包括给哺乳动物个体、特别是人施用本发明化合物。
下述实施例提供了药物组合物的示例。
实施例468
使用下述组分制备硬明胶胶囊：
                                     量
                                  (mg/胶囊)
化合物219                            140
干燥的淀粉                           100
硬脂酸镁                             10
总共                                 250mg
将上述组分混合，并以250mg的量填充到硬明胶胶囊中。
使用下述组分制备片剂：
                                     量
                                   (mg/片)
化合物219                            140
微晶纤维素                           200
烟熏二氧化硅                 10
硬脂酸                       10
总共                         350mg
将上述组分混合，并压制成每片重360mg的片剂。
如下所述制备每片含有60mg活性组分的片剂：
                              量
                            (mg/片)
化合物219                     60
淀粉                          45
微晶纤维素                    35
聚乙烯吡咯烷酮(PVP)
(10％水溶液)                  4
羧甲基淀粉钠(SCMS)            4.5
硬脂酸镁                      0.5
滑石粉                        1.0
总共                          150mg
将活性组分、淀粉、和纤维素过No.45目U.S.筛，并充分混合。将PVP溶液与所得粉末混合，然后过No.14目U.S.筛。将所生成的颗粒在50℃干燥，并过No.18目U.S.筛。预先将SCMS、硬脂酸镁、和滑石粉过No.60目U.S.筛，然后加到上述颗粒中，混合后，在制片机上压制成每片重150mg的片剂。
如下所述制备每粒含有225mg活性组分的栓剂：
化合物219                      225mg
饱和脂肪酸甘油酯               2,000mg
总共                           2,225mg
将活性组分过No.60目U.S.筛，并悬浮在预先用最小必需热量熔化的饱和脂肪酸甘油酯中。然后将该混合物倒入2g标准容量的栓剂模子中，并冷却。
如下所述制备静脉内制剂：
化合物219                      100mg
饱和脂肪酸甘油酯               1,000mL
总共                           100mL
将化合物溶解在甘油中，然后用等渗盐水将该溶液缓慢地稀释。将上述组分的溶液以1mL/分钟的速度施用给患者。
虽然已描述了优选的实施方案和操作条件，但是本发明范围不限于此。不背离本发明范围和实质的各种变型和变更对于本领域技术人员来说是显而易见的。

Claims (25)

1.具有下式的化合物或其可药用盐：
Figure C2005101128550002C1
其中：
R3和R4分别独立地选自氢、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、和C1-C8卤代烷基，其中所述烷基、链烯基、炔基、和卤代烷基未取代或被卤素、C1-C4烷基、或C1-C4卤代烷基取代；
R5选自氢、F、Cl、Br、I、OR3、SR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基；
R6选自F、Cl、Br、I、CH3、CF3、CHF2、CFH2、CN、CF2Cl、CF2OR3、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、CO2R3、NR3R4、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代链烯基、C2-C4卤代炔基、C1-C4杂烷基、C2-C4杂烯基和C2-C4杂炔基，其中所述烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基未取代或被F、Cl、Br、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基取代；
R7和R8分别独立地选自氢、F、Cl、Br、I、CN、OR3、NR3R4、NR3CR3R4CONR3R4、Cn(R3)2nOR3、SR3、SOR3、SO2R3、NR3COR4、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基和C1-C8杂烷基；
R9选自氢、F、Br、Cl、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4杂烷基；
R10由下式表示：
Figure C2005101128550003C1
R25，R26，R29，R30分别独立地选自氢、F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、COR3、CO2R3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6炔基和C2-C6链烯基，其中所述烷基、卤代烷基、杂烷基、炔基和链烯基未取代或被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、芳基或杂芳基取代，并且其中所述芳基和杂芳基未取代或被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代；
R16选自氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8杂烷基、芳基、杂芳基、COR17、CO2R17和CONR17R17；
R17选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4杂烷基；
X选自O、S和NR16；
Y选自O、S、NR3、NOR3和CR3R4；以及
n是1、2、3或4。
2.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中：
R3和R4分别独立地为氢或C1-C6烷基；其中所述烷基未取代或被氢、C1-C4烷基、或C1-C4卤代烷基取代；
R5选自氢、F、Cl、Br、I和C1-C4烷基；
R7和R8分别独立地为氢、F、Cl、Br或I；并且
R9为氢、F、Cl、Br或I。
3.具有下式的化合物或其可药用盐：
Figure C2005101128550003C2
其中：
R3和R4分别独立地为氢或C1-C6烷基，其中所述烷基未取代或被卤素、C1-C4烷基、或C1-C4卤代烷基取代；
R5选自氢、F、Cl、Br、I和C1-C6烷基，其中所述C1-C6烷基未取代或被选自如下的一至四个取代基取代：C1-C4烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、芳基、杂芳基、C1-C10烷氧基、C5-C6芳氧基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基烷基、苯甲基、2-苯乙基、氨基、被C1-C4烷基、F、Cl、Br、I、CN、NO2、NH2、NHCH3、N(CH3)2、SH、SCH3、OH、OCH3、OCF3、CH3、CF3、C(O)CH3、CO2CH3、CO2H或C(O)NH2单取代或双取代的氨基；
R6选自F、Cl、Br、I、CH3、CF3、CHF2、CFH2、CN、CF2Cl、CF2OR3、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、CO2R3、NR3R4、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代链烯基、C2-C4卤代炔基、C1-C4杂烷基、C2-C4杂烯基和C2-C4杂炔基，其中所述烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、卤代链烯基、卤代炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基未取代或被F、Cl、Br、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4杂烷基取代；
R7和R8分别独立地为氢、F、Cl、Br或I；
R9为氢、F、Cl、Br、或I；
R10由下式表示：
Figure C2005101128550004C1
R25，R26，R29，R30分别独立地选自氢、F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、COR3、CO2R3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6杂烷基、C2-C6炔基和C2-C6链烯基，其中所述烷基、卤代烷基、杂烷基、炔基和链烯基未取代或被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、芳基或杂芳基取代，并且其中所述芳基和杂芳基未取代或被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代；
R16选自氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8杂烷基、芳基、杂芳基、COR17、CO2R17和CONR17R17；
R17选自氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4杂烷基；
X选自O、S和NR16；
Y选自O、S、NR3、NOR3和CR3R4；以及
n是1、2、3或4。
4.权利要求1、2或3的化合物或其可药用盐，其中：
R25，R26，R29和R30分别独立为氢、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，其中所述C1-C6烷基和C1-C6卤代烷基未取代或被F、Cl、Br、I、OR3、NR3R4、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、芳基或杂芳基取代，其中所述芳基和杂芳基未取代或被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代；以及
Y选自O、S和NOR3。
5.权利要求1、2或3的化合物或其药用盐，其中R10由下式表示：
其中：
RA选自氢、ORC、O2CRC、(CH2)nORC、NHRC、NHCORC、F、Cl、Br、I、CN、SCN和SCH3；
RB选自氢、F、Cl、Br、I、CHF2、CF3、C1-C6烷基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、芳基和杂芳基未取代或被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代；
RC选自氢、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C1-C8杂烷基和(CH2)nRD；
RD是芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基未取代或被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代；并且
n是1、2或3。
6.权利要求4的化合物或其药用盐，其中R10由下式表示：
Figure C2005101128550006C1
其中：
RA选自氢、ORC、O2CRC、(CH2)nORC、NHRC、NHCORC、F、Cl、Br、I、CN、SCN和SCH3；
RB选自氢、F、Cl、Br、I、CHF2、CF3、C1-C6烷基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、芳基和杂芳基未取代或被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代；
RC选自氢、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C1-C8卤代烷基、C1-C8杂烷基和(CH2)nRD；
RD是芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基未取代或被F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、OCH3、CF3或C1-C6烷基取代；并且
n是1、2或3。
7.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中所述化合物选自：
6-(1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
6-(1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(+)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(-)-6-(2-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(3-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
6-(4-甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
6-(顺式-3，5-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
6-(2，6-顺式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
6-(2，6-反式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
6-(2，5-顺式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基)-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2，5-反式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
6-(1-氮杂环庚烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-羟基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
6-(2，5-顺式-二甲基-1-吡咯啉基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-丙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-甲氧基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-乙氧基羰基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-异丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2羟基羰基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-苄基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-(2-羟基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(3-羟基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(3-乙酰氧基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(3-羟基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2，5-反式-二乙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
6-(2，5-顺式-二乙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2，5-反式-二丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
6-(2，5-顺式-二丙基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
6-(2，5-顺式-二丁基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2，5-反式-二丁基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
6-(2，6-顺式-二乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2，6-反式-二乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
6-(2，6-顺式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2，6-反式-二甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2，5-反式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-甲基-2(1H)-喹诺酮；
6-(2，5-顺式-二甲基-1-吡咯烷基)-4-甲基-2(1H)-喹诺酮；
(R)-6-(2-羟基甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(R)-6-(2-甲氧基甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-氰基硫代甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-硫代甲氧基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-氰基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-溴甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-碘甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(+)R-6-(2-碘甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-氟甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(+)S-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(-)R-6-(2-氯甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(+)R-6-(2-氯甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(-)S-6-(2-氯甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
R-6-(2-二氟甲基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2l-(1l-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2l-(1u-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-甲酰基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-二氟甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-氨基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(R)-6-(2-乙烯基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(R)-6-(2-甲酰基-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-乙烯基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-苄氧基乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-(2，2-二氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-三氟乙酰氨基甲基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-(2-乙氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2-(4-三氟甲基)苄氧基乙基-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(+)-6-(2R-(1R-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(-)6-(2R-(1S-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
6-(2S-(1R-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
6-(2S-(1S-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-吡咯烷基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2l-(1l-羟基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2l-(1u-羟基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(-)-6-(2S-(1S-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(+)-6-(2R-(1R-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(+)-6-(2R-(1S-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(-)-6-(2S-(1R-羟基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2l-(1l-乙酰氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2l-(1u-乙酰氧基乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；
(±)-6-(2l-(1u-甲氧基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮；以及
(±)-6-(2l-(1l-甲氧基-2，2，2-三氟乙基)-1-哌啶基)-4-三氟甲基-2(1H)-喹诺酮。
8.权利要求1的化合物在制备用于治疗由雄激素受体活性调节的疾病或失调的药物中的应用。
9.权利要求8的应用，其中所述化合物是雄激素受体拮抗剂。
10.权利要求8的应用，其中所述化合物是雄激素受体激动剂。
11.权利要求8的应用，其中所述化合物是雄激素受体部分激动剂。
12.权利要求1的化合物在制备用于治疗由孕甾酮受体活性调节的疾病或失调的药物中的应用。
13.权利要求12的应用，其中所述化合物是孕甾酮受体拮抗剂。
14.权利要求12的应用，其中所述化合物是孕甾酮受体激动剂。
15.权利要求12的应用，其中所述化合物是孕甾酮受体部分激动剂。
16.一种药物组合物包括药用载体和权利要求1至6的化合物。
17.权利要求16的药物组合物，其中所述组合物配制成适于口服、局部、静脉内、栓剂或非胃肠道给药的形式。
18.权利要求1的化合物在制备用于影响哺乳动物中雄激素受体活性的药物中的应用。
19.权利要求1的化合物在制备用于影响哺乳动物中孕甾酮受体活性的药物中的应用。
20.权利要求1的化合物在制备用于调节哺乳动物由雄激素受体介导的生物过程的药物中的应用。
21.权利要求1的化合物在制备用于调节哺乳动物由孕甾酮受体介导的生物过程的药物中的应用。
22.权利要求16的组合物在制备用于影响哺乳动物中孕甾酮受体活性的药物中的应用。
23.权利要求16的组合物在制备用于影响哺乳动物中雄激素受体活性的药物中的应用。
24.权利要求16的组合物在制备用于调节哺乳动物由雄激素受体介导的生物过程的药物中的应用。
25.权利要求16的组合物在制备用于调节哺乳动物由孕甾酮受体介导的生物过程的药物中的应用。
CNB2005101128554A 1999-08-27 2000-08-25 二环类雄激素和孕甾酮受体调节化合物和方法 Expired - Fee Related CN100384823C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15098799P 1999-08-27 1999-08-27
US60/150,987 1999-08-27

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB008147507A Division CN1262540C (zh) 1999-08-27 2000-08-25 二环类雄激素和孕甾酮受体调节化合物和方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1775759A CN1775759A (zh) 2006-05-24
CN100384823C true CN100384823C (zh) 2008-04-30

Family

ID=22536851

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB008147507A Expired - Fee Related CN1262540C (zh) 1999-08-27 2000-08-25 二环类雄激素和孕甾酮受体调节化合物和方法
CNB2005101128554A Expired - Fee Related CN100384823C (zh) 1999-08-27 2000-08-25 二环类雄激素和孕甾酮受体调节化合物和方法
CNA2006100785318A Pending CN101029042A (zh) 1999-08-27 2000-08-25 二环类雄激素和孕甾酮受体调节化合物和方法

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB008147507A Expired - Fee Related CN1262540C (zh) 1999-08-27 2000-08-25 二环类雄激素和孕甾酮受体调节化合物和方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2006100785318A Pending CN101029042A (zh) 1999-08-27 2000-08-25 二环类雄激素和孕甾酮受体调节化合物和方法

Country Status (19)

Country Link
US (4) US6566372B1 (zh)
EP (1) EP1212303A2 (zh)
JP (1) JP2003508387A (zh)
KR (1) KR20020040791A (zh)
CN (3) CN1262540C (zh)
AU (1) AU782647B2 (zh)
BG (1) BG106539A (zh)
BR (1) BR0013653A (zh)
CA (1) CA2384435A1 (zh)
CZ (1) CZ2002709A3 (zh)
HU (1) HUP0204337A3 (zh)
IL (1) IL148046A0 (zh)
MX (2) MX338710B (zh)
NO (1) NO20020912L (zh)
PL (1) PL354410A1 (zh)
SK (1) SK2742002A3 (zh)
TR (1) TR200200508T2 (zh)
WO (1) WO2001016108A2 (zh)
ZA (1) ZA200201053B (zh)

Families Citing this family (133)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6034256A (en) * 1997-04-21 2000-03-07 G.D. Searle & Co. Substituted benzopyran derivatives for the treatment of inflammation
AT407876B (de) * 1999-04-30 2001-07-25 Georg Dr Uray Lumineszierende 4-trifluormethyl-2-chinolinone mit langwelliger uv-absorption und ihre verwendung
US6355648B1 (en) * 1999-05-04 2002-03-12 American Home Products Corporation Thio-oxindole derivatives
US6391907B1 (en) * 1999-05-04 2002-05-21 American Home Products Corporation Indoline derivatives
US6509334B1 (en) * 1999-05-04 2003-01-21 American Home Products Corporation Cyclocarbamate derivatives as progesterone receptor modulators
US6407101B1 (en) 1999-05-04 2002-06-18 American Home Products Corporation Cyanopyrroles
BR0013597A (pt) * 1999-08-27 2002-07-16 Ligand Pharm Inc Compostos e métodos moduladores de receptor de androgênio
US6566372B1 (en) * 1999-08-27 2003-05-20 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
UA73119C2 (en) * 2000-04-19 2005-06-15 American Home Products Corpoir Derivatives of cyclic thiocarbamates, pharmaceutical composition including noted derivatives of cyclic thiocarbamates and active ingredients of medicines as modulators of progesterone receptors
AU8821301A (en) * 2000-06-28 2002-01-08 Bristol Myers Squibb Co Selective androgen receptor modulators and methods for their identification, design and use
US7026484B2 (en) * 2001-02-23 2006-04-11 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Tricyclic androgen receptor modulator compounds and methods
US7214690B2 (en) * 2001-02-23 2007-05-08 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Tricyclic quinolinone and tricyclic quinoline androgen receptor modulator compounds and methods
US7041280B2 (en) 2001-06-29 2006-05-09 Genzyme Corporation Aryl boronate functionalized polymers for treating obesity
US6858592B2 (en) 2001-06-29 2005-02-22 Genzyme Corporation Aryl boronic acids for treating obesity
WO2003011824A1 (en) 2001-07-31 2003-02-13 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic modulators of androgen receptor function
JP2003073374A (ja) * 2001-08-31 2003-03-12 Kaken Pharmaceut Co Ltd ２環性芳香族アミン誘導体
JP2005518403A (ja) * 2002-01-09 2005-06-23 トリデント サイエンシーズ エルエルシー アンドロゲンレセプターをブロックする化合物
ES2307919T3 (es) 2002-03-27 2008-12-01 Glaxo Group Limited Derivados de quinolina y su uso como ligandos de 5-ht6.
AU2003233231B2 (en) 2002-05-13 2009-02-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzoxazine derivatives as 5-HT6 modulators and uses thereof
US7405234B2 (en) 2002-05-17 2008-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic modulators of androgen receptor function
US6989392B2 (en) 2002-06-18 2006-01-24 Abbott Laboratories 2-Aminoquinolines as melanin concentrating hormone receptor antagonists
IL165395A0 (en) * 2002-06-25 2006-01-15 Wyeth Corp Use of thio-oxubdile derivatives in treatment of hormone-related conditions
AR040644A1 (es) * 2002-06-25 2005-04-13 Wyeth Corp Un moduladores del receptor de progesterona benzoxazina-2-tiona, una composicion farmaceutica, uso del compuesto para preparar un dedicamento para tratar una enfermedad neoplasica-hormona-dependiente y el uso de un compuesto benzoxazina-2-tiona, benzoxazina-2-ilideno cianamida o benzoxazina-2-iliden
JP2005535625A (ja) * 2002-06-25 2005-11-24 ワイス 皮膚障害の治療におけるチオオキシインドール誘導体の使用
MXPA05003721A (es) * 2002-10-11 2005-06-17 Ligand Pharm Inc Derivados de 5-cicloalquenilo-5h-cromeno[3,4-f]quinolina como compuestos moduladores, selectivos de receptores de progesterona.
MXPA05003800A (es) * 2002-10-11 2005-06-08 Ligand Pharm Inc 5-(1¦,1¦-cicloalquil/alquenil)metiliden 1,2-dihidro-5h- cromeno[3,4f]quinolinas como compuestos moduladores de receptor de progesterona selectivos.
EP1587804A1 (en) * 2003-01-17 2005-10-26 Warner-Lambert Company LLC Androgen receptor antagonists
BRPI0406805A (pt) 2003-01-17 2005-12-27 Warner Lambert Co Antagonistas de receptores de androgênio
CA2515589A1 (en) 2003-02-11 2004-08-26 Warner-Lambert Company Llc Urea and thiourea derivatives
BRPI0407370A (pt) 2003-02-11 2006-02-14 Warner Lambert Co derivados de benzil uréia e tiouréia úteis como antagonistas de androgênio
US7009052B2 (en) 2003-03-20 2006-03-07 Warner Lambert Company Llc Sulfonamide derivatives
US7098340B2 (en) * 2003-05-14 2006-08-29 Warner Lambert Company Llc Benzyl sulfonamide derivatives
US7105467B2 (en) * 2003-07-08 2006-09-12 Pharmacore, Inc. Nickel catalyzed cross-coupling reactions between organomagnesium compounds and anisole derivatives
PT1558582E (pt) 2003-07-22 2006-05-31 Arena Pharm Inc Derivados de diaril- e aril-heteroaril-ureia como moduladores do receptor de serotonina 5-ht2a uteis para a profilaxia e tratamento de desordens relacionadas com o mesmo
CA2536349A1 (en) 2003-08-22 2005-03-03 Ligand Pharmaceuticals Incorporated 6-cycloamino-2-quinolinone derivatives as androgen receptor modulator compounds
US7247625B2 (en) 2003-10-09 2007-07-24 Wyeth 6-amino-1,4-dihydro-benzo[d][1,3] oxazin-2-ones and analogs useful as progesterone receptor modulators
WO2005051298A2 (en) * 2003-11-19 2005-06-09 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel phosphorus-containing thyromimetics
CA2546002C (en) * 2003-11-20 2012-09-18 Janssen Pharmaceutica N.V. 7-phenylalkyl substituted 2-quinolinones and 2-quinoxalinones as poly(adp-ribose) polymerase inhibitors
CA2546300C (en) 2003-11-20 2012-10-02 Janssen Pharmaceutica N.V. 6-alkenyl and 6-phenylalkyl substituted 2-quinolinones and 2-quinoxalinones as poly(adp-ribose) polymerase inhibitors
JP4806353B2 (ja) * 2003-12-05 2011-11-02 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ポリ（ａｄｐ−リボース）ポリメラーゼインヒビターとしての６−置換２−キノリノンおよび２−キノキサリノン
AU2004299201B2 (en) 2003-12-09 2009-12-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzoxazine derivatives and uses thereof
EA010592B1 (ru) * 2003-12-10 2008-10-30 Янссен Фармацевтика Н.В. 6-замещённые циклогексилалкил 2-замещённые хинолиноны и 2-хиноксалиноны в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза)полимеразы
US7105707B2 (en) * 2003-12-17 2006-09-12 Pharmacore, Inc. Process for preparing alkynyl-substituted aromatic and heterocyclic compounds
US7820702B2 (en) 2004-02-04 2010-10-26 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonylpyrrolidine modulators of androgen receptor function and method
US7311737B2 (en) 2004-02-27 2007-12-25 L'oreal Secondary para-phenylenediamine compounds comprising N-alkylfluorine, dye compositions comprising them and processes of dyeing therewith
FR2866881B1 (fr) * 2004-02-27 2007-10-05 Oreal Para-phenylenediamines secondaires n-alkylfluorees, composition tinctoriale les comprenant, procedes et utilisations
US7625923B2 (en) 2004-03-04 2009-12-01 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic modulators of androgen receptor function
US7696241B2 (en) 2004-03-04 2010-04-13 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic compounds as modulators of androgen receptor function and method
WO2005090282A1 (en) 2004-03-12 2005-09-29 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Androgen receptor modulator compounds and methods
EP1734963A4 (en) 2004-04-02 2008-06-18 Merck & Co Inc METHOD FOR TREATING PEOPLE WITH METABOLIC AND ANTHROPOMETRIC DISORDER
AU2005238520B2 (en) * 2004-04-27 2011-09-08 Wyeth Cyanopyrrole containing cyclic carbamate and thiocarbamate biaryls and methods for preparing the same
CN1980913B (zh) 2004-06-30 2011-12-14 詹森药业有限公司 作为parp抑制剂的喹唑啉二酮衍生物
MXPA06014543A (es) 2004-06-30 2007-03-23 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de quinazolinona como inhibidores de la poli(adp-ribosa)polimerasa-i.
ES2563954T3 (es) * 2004-06-30 2016-03-16 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de ftalazina como inhibidores de PARP
EP1844768A1 (en) * 2005-01-19 2007-10-17 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Aromatic sulfone compound as aldosterone receptor modulator
MY145694A (en) * 2005-04-11 2012-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiroheterocyclic compounds and their uses as therapeutic agents
MY144968A (en) * 2005-04-11 2011-11-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiro-oxindole compounds and their uses as therapeutic agents
AR056317A1 (es) * 2005-04-20 2007-10-03 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos de oxindol y composicion farmaceutica
US20090232879A1 (en) 2005-05-26 2009-09-17 Metabasis Therapeutics, Inc. Thyromimetics for the Treatment of Fatty Liver Diseases
MX2007014501A (es) * 2005-05-26 2008-02-07 Metabasis Therapeutics Inc Tiromimeticos novedosos que contienen acido fosfinico.
US7709516B2 (en) 2005-06-17 2010-05-04 Endorecherche, Inc. Helix 12 directed non-steroidal antiandrogens
BRPI0609191B8 (pt) * 2005-06-17 2021-05-25 Ligand Pharm Inc métodos e compostos moduladores de receptor de androgênio
AR057656A1 (es) * 2005-07-01 2007-12-12 Ligand Pharm Inc Compuestos moduladores de receptores de androgeno y metodods relacionados
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
US7645885B2 (en) * 2005-08-26 2010-01-12 The Regents Of The University Of California Non-steroidal antiandrogens
JP2009506069A (ja) 2005-08-26 2009-02-12 ブレインセルス，インコーポレイティド ムスカリン性受容体調節による神経発生
US7741317B2 (en) 2005-10-21 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company LXR modulators
AU2006304787A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by PDE inhibition
US7790745B2 (en) 2005-10-21 2010-09-07 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroisoquinoline LXR Modulators
CA2625210A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
AR056893A1 (es) * 2005-12-28 2007-10-31 Takeda Pharmaceutical Compuestos heterociclicos fusionados y no fusionados, antagonistas de receptores mineralocorticoides
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
AU2007249399A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
EP2073806B1 (en) * 2006-10-12 2012-02-15 Xenon Pharmaceuticals Inc. Use of spiro-oxindole compounds as therapeutic agents
US20110294842A9 (en) * 2006-10-12 2011-12-01 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro (furo [3, 2-c] pyridine-3-3' -indol) -2' (1'h)-one derivatives and related compounds for the treatment of sodium-channel mediated diseases, such as pain
US20110237567A9 (en) * 2006-10-12 2011-09-29 Xenon Pharmaceuticals Inc. Tricyclic spiro-oxindole derivatives and their uses as therapeutic agents
JP5498168B2 (ja) 2006-12-01 2014-05-21 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー アテローム性動脈硬化および循環器疾患の治療のためのｃｅｔｐ阻害剤としてのｎ−（（３−ベンジル）−２，２−（ビス−フェニル）−プロパン−１−アミン誘導体
WO2008107478A1 (en) 2007-03-08 2008-09-12 Janssen Pharmaceutica Nv Quinolinone derivatives as parp and tank inhibitors
US9284345B2 (en) 2007-04-12 2016-03-15 Endorecherche, Inc. 17alpha-substituted steroids as systemic antiandrogens and selective androgen receptor modulators
JP2009062300A (ja) * 2007-09-05 2009-03-26 Sumitomo Chemical Co Ltd クマリン化合物及びその用途
JP2009079039A (ja) * 2007-09-05 2009-04-16 Sumitomo Chemical Co Ltd クマリン化合物及びその用途
JP2009084269A (ja) * 2007-09-05 2009-04-23 Sumitomo Chemical Co Ltd クマリン化合物及びその用途
JP2009079037A (ja) * 2007-09-06 2009-04-16 Sumitomo Chemical Co Ltd アミロイドβタンパク質の蓄積を抑制するための医薬組成物
JP5525447B2 (ja) * 2007-10-26 2014-06-18 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｐａｒｐ阻害剤としてのキノリノン誘導体
EP2254564A1 (en) 2007-12-12 2010-12-01 Glaxo Group Limited Combinations comprising 3-phenylsulfonyl-8-piperazinyl-1yl-quinoline
EP2489656A1 (en) 2007-12-21 2012-08-22 Ligand Pharmaceuticals Inc. Selective androgen receptor modulators (sarms) and uses thereof
JP5464609B2 (ja) * 2008-03-27 2014-04-09 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ チューブリン重合阻害剤としてのキナゾリノン誘導体
WO2009118382A1 (en) 2008-03-27 2009-10-01 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahydrophenanthridinones and tetrahydrocyclopentaquinolinones as parp and tubulin polymerization inhibitors
US20110021538A1 (en) 2008-04-02 2011-01-27 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of pyrazole derivatives useful as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor
CN102239149B (zh) * 2008-10-06 2015-05-13 约翰·霍普金斯大学 喹啉化合物作为血管新生、人类甲硫氨酰氨肽酶、以及sirt1的抑制剂,以及治疗病症的方法
CN106928247A (zh) 2008-10-17 2017-07-07 泽农医药公司 螺羟吲哚化合物及其作为治疗剂的用途
EP2350091B1 (en) * 2008-10-17 2015-06-03 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
US9126946B2 (en) 2008-10-28 2015-09-08 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes useful for the preparation of 1-[3-(4-bromo-2-methyl-2H-pyrazol-3-yl)-4-methoxy-phenyl]-3-(2,4-difluoro-phenyl)urea and crystalline forms related thereto
US20120046364A1 (en) 2009-02-10 2012-02-23 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel Sulfonic Acid-Containing Thyromimetics, and Methods for Their Use
AU2010212590B2 (en) 2009-02-10 2013-01-10 Astrazeneca Ab Triazolo [4,3-b] pyridazine derivatives and their uses for prostate cancer
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
AR077252A1 (es) 2009-06-29 2011-08-10 Xenon Pharmaceuticals Inc Enantiomeros de compuestos de espirooxindol y sus usos como agentes terapeuticos
US20120238533A1 (en) 2009-09-11 2012-09-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft (Heteroarylmethyl) Thiohydantoins as anticancer drugs
PE20170202A1 (es) * 2009-10-14 2017-03-24 Xenon Pharmaceuticals Inc Metodos sinteticos para compuestos espiro-oxoindol
US20110086899A1 (en) * 2009-10-14 2011-04-14 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions for oral administration
MA34083B1 (fr) 2010-02-26 2013-03-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Compositions pharmaceutques de composé spiro-oxindole pour administration topique et leur utilisation en tant qu'agents thérapeutiques
US9133182B2 (en) * 2010-09-28 2015-09-15 Radius Health, Inc. Selective androgen receptor modulators
US9802948B2 (en) 2010-10-13 2017-10-31 Trustees Of Boston Univeristy Inhibitors of late SV40 factor (LSF) as cancer chemotherapeutics
WO2012050985A1 (en) 2010-10-13 2012-04-19 Trustees Of Boston University Inhibitors of late sv40 factor (lsf) as cancer chemotherapeutics
US9815845B2 (en) 2010-10-13 2017-11-14 Trustees Of Boston University Inhibitors of late SV40 factor (LSF) as cancer chemotherapeutics
JO3192B1 (ar) 2011-09-06 2018-03-08 Novartis Ag مركب بنزوثيازولون
US9428460B2 (en) * 2012-06-26 2016-08-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft N-[4-(quinolin-4-yloxy)cyclohexyl(methyl)](hetero)arylcarboxamides as androgen receptor antagonists, production and use thereof as medicinal products
CN103127112A (zh) * 2013-02-27 2013-06-05 江苏先声药物研究有限公司 一类喹啉酮衍生物在肿瘤治疗中的应用
WO2014143617A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-18 Teva Women's Health, Inc. Deuterium-enriched tanaproget and processes for its preparation
US9682960B2 (en) 2013-12-19 2017-06-20 Endorecherche, Inc. Non-steroidal antiandrogens and selective androgen receptor modulators with a pyridyl moiety
NO2699580T3 (zh) 2014-01-24 2018-02-24
KR102193461B1 (ko) * 2014-04-24 2020-12-21 동아에스티 주식회사 퀴놀린계 화합물 및 이를 포함하는 선택적 안드로겐 수용체 효능제
KR20160147007A (ko) 2014-05-30 2016-12-21 화이자 인코포레이티드 선택적인 안드로겐 수용체 조절제로서의 카보니트릴 유도체
WO2016020836A1 (en) * 2014-08-06 2016-02-11 Novartis Ag Quinolone derivatives as antibacterials
MA41140A (fr) 2014-12-12 2017-10-17 Cancer Research Tech Ltd Dérivés de 2,4-dioxo-quinazoline-6-sulfonamide en tant qu'inhibiteurs de la parg
MA41179A (fr) 2014-12-19 2017-10-24 Cancer Research Tech Ltd Composés inhibiteurs de parg
US9682033B2 (en) 2015-02-05 2017-06-20 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Methods of treating postherpetic neuralgia with a topical formulation of a spiro-oxindole compound
RU2017145976A (ru) 2015-06-12 2019-07-15 Аксовант Сайенсиз Гмбх Производные диарил- и арилгетероарилмочевины, применимые для профилактики и лечения нарушения поведения во время REM-фазы сна
KR20180064373A (ko) 2015-07-15 2018-06-14 엑소반트 사이언시즈 게엠베하 신경퇴행성 질환과 관련된 환각의 예방 및 치료에 유용한 5-ht2a 세로토닌 수용체의 조절자로서의 다이아릴 및 아릴헤테로아릴 우레아 유도체
CN110198719A (zh) 2016-11-21 2019-09-03 维京治疗公司 治疗糖原贮积病的方法
AU2018280118B2 (en) 2017-06-05 2021-07-15 Viking Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of fibrosis
MA52424A (fr) 2018-03-01 2021-01-06 Astrazeneca Ab Compositions pharmaceutiques comprenant du (2s)--((1s)-1-cyano-2-[4-(3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzoxazol-5-yl)phenyl]ethyl)-1,4-oxazepane-2-carboxamide
CA3094167A1 (en) 2018-03-22 2019-09-26 Viking Therapeutics, Inc. Crystalline forms and methods of producing crystalline forms of a compound
US11998553B2 (en) 2018-07-17 2024-06-04 Insmed Incorporated Certain (2S)-N-[(1S)-1-cyano-2-phenylethyl]-1,4-oxazepane-2-carboxamides for treating lupus nephritis
IL280539B2 (en) 2018-08-02 2024-08-01 Univ Boston LSF inhibitors
JP2022510691A (ja) 2018-12-05 2022-01-27 バイキング・セラピューティクス・インコーポレイテッド 線維症及び炎症の処置のための組成物
US11242353B2 (en) 2020-01-24 2022-02-08 Trustees Of Boston University Heterocyclic LSF inhibitors and their uses
AU2021267373A1 (en) 2020-05-06 2022-12-08 Ajax Therapeutics, Inc. 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as JAK2 inhibitors
US11458132B2 (en) 2020-09-01 2022-10-04 Trustees Of Boston University Quinolin-2(1H)-one inhibitors of Late SV40 Factor
WO2022140527A1 (en) 2020-12-23 2022-06-30 Ajax Therapeutics, Inc. 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors
EP4430042A1 (en) 2021-11-09 2024-09-18 Ajax Therapeutics, Inc. 6-he tero aryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors

Family Cites Families (173)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE25586E (en) * 1951-05-08 1964-06-02 So jxnh o oh
US3615521A (en) * 1968-10-01 1971-10-26 Eastman Kodak Co Photographic compositions and processes-a
CH590274A5 (zh) 1970-03-16 1977-07-29 Hoffmann La Roche
DE2015186A1 (de) * 1970-03-28 1971-10-21 Henkel & Cie, GmbH, 4000 Düsseldorf Zur Verwendung in bactericiden Textilbehandlungsmitteln geeignete Aufhellerkombination
DE2038106A1 (de) 1970-07-31 1972-02-10 Henkel & Cie Gmbh Aktivatoren fuer Perverbindungen
US3979394A (en) 1970-12-11 1976-09-07 Agfa-Gevaert N.V. Duplo quinoline compounds
GB1379387A (en) 1970-12-11 1975-01-02 Agfa Gevaert Photoconductive recording materials
DE2126811A1 (en) 1971-05-29 1972-12-14 Basf Ag Fluorescent pigments dyes - of the coumarin series for synthetic fibres and plastics
GB1400993A (en) 1971-11-10 1975-07-16 Agfa Gevaert Electrophotographic material
US3847988A (en) 1971-12-23 1974-11-12 Schering Corp Substituted imidates
BE795696A (nl) 1972-02-28 1973-08-21 Agfa Gevaert Nv Voor warmte gevoelige materialen
DE2334738A1 (de) * 1973-07-09 1975-01-30 Henkel & Cie Gmbh Haarfaerbemittel
US3936461A (en) 1973-09-24 1976-02-03 Warner-Lambert Company Substituted 4-benzylquinolines
US3993656A (en) 1974-11-19 1976-11-23 Merck & Co., Inc. 1,8-Naphthyridine compounds
FR2329276A1 (fr) 1975-10-29 1977-05-27 Roussel Uclaf Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant
US4138490A (en) 1975-03-20 1979-02-06 Imperial Chemical Industries Limited Analgesic compositions containing 1,2-dihydro-2-oxoquinol-4-ylpropionic acid derivatives
IE43079B1 (en) 1975-03-20 1980-12-17 Ici Ltd Quinolone derivatives
SU555119A1 (ru) 1975-05-19 1977-04-25 Предприятие П/Я Г-4913 Вулканизуема резинова смесь на основе полиизопренового каучука
LU77254A1 (zh) 1977-05-04 1979-01-18
US4326055A (en) 1977-12-22 1982-04-20 Hoffmann-La Roche Inc. Stilbene derivatives
JPS54154797A (en) 1978-05-25 1979-12-06 Eisai Co Ltd Benzimidazoquinolizine derivative and antibacterials comprising it
US4234589A (en) 1979-09-24 1980-11-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. Imidazolylethoxymethyl derivatives of 1,3-dioxolo quinolines
JPS5777676A (en) 1980-10-31 1982-05-15 Otsuka Pharmaceut Co Ltd Carbostyril derivative
DE3202100A1 (de) 1982-01-23 1983-08-04 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Substituierte benzoesaeure-4-hydroxyanilide, ihre herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen
US4534979A (en) 1982-06-28 1985-08-13 Usv Pharmaceutical Corp. Polyene compounds useful in the treatment of psoriasis and allergic responses
ATE28864T1 (de) * 1982-07-23 1987-08-15 Ici Plc Amide-derivate.
US4427654A (en) 1982-07-27 1984-01-24 University Of Delaware Wound healing compositions and formulations
US4505852A (en) 1982-11-29 1985-03-19 Enzyme Systems Products 7-Amino-4-trifluoromethylquinolone derived substrates and method for determining enzymes and inhibitors
US4539134A (en) 1982-12-02 1985-09-03 Halliburton Company Methods and cleaning compositions for removing organic materials from metallic surfaces
JPS6056985A (ja) 1983-09-08 1985-04-02 Sankyo Co Ltd クマリン誘導体
US4710507A (en) 1983-12-22 1987-12-01 Pfizer Inc. Quinolone inotropic agents
GB8406000D0 (en) 1984-03-07 1984-04-11 Ici Plc Olefine derivatives
ES8608874A1 (es) 1984-05-29 1986-09-01 Pfizer Un procedimiento para la preparacion de una 2-(1h)-quinolona
US4783549A (en) 1984-09-05 1988-11-08 L'oreal Benzonorbornene derivatives, processes for their preparation and medicinal and cosmetic compositions containing them
DE3434944A1 (de) 1984-09-22 1986-04-03 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen L-substituierte tetralinderivate, ihre herstellung und verwendung
FR2580277B1 (fr) 1985-04-15 1988-06-10 Oreal Nouveaux derives naphtaleniques a action retinoique, le ur procede de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant
LU86022A1 (fr) 1985-07-25 1987-02-04 Cird Derives aromatiques polycyliques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutique et cosmetique
JPS62215581A (ja) 1986-03-18 1987-09-22 Koichi Shiyudo フラボンカルボン酸誘導体
DE3609804A1 (de) 1986-03-22 1987-09-24 Basf Ag Thiazolyl-cyan-cumarine und ihre verwendung zur flaechenmaessigen konzentrierung von licht
FR2601670B1 (fr) 1986-07-17 1988-10-07 Cird Nouveaux derives bicycliques aromatiques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique
US5071773A (en) 1986-10-24 1991-12-10 The Salk Institute For Biological Studies Hormone receptor-related bioassays
FR2605626B1 (fr) 1986-10-27 1989-06-02 Oreal Nouveaux derives aromatiques bicycliques, leur procede de preparation et leur utilisation en cosmetique et en medecine humaine et veterinaire
US5081242A (en) 1986-12-22 1992-01-14 Ortho Pharmaceutical Corporation 6-benzoxazinyl- and 6-benzothiazinyl 2,3,4,5-tetrahydropyridazin-3-ones
GB8630702D0 (en) 1986-12-23 1987-02-04 Wellcome Found Quinoline compound
FR2614618B1 (fr) 1987-04-30 1989-07-07 Cird Derives heterocycliques polycycliques, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire
US7560273B2 (en) * 2002-07-23 2009-07-14 Applied Biosystems, Llc Slip cover for heated platen assembly
EP0303418A3 (en) 1987-08-11 1990-11-07 Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques Substituted indolones, useful in the treatment of heart or asthmatic diseases
LU87040A1 (fr) 1987-11-04 1989-06-14 Oreal Esters aromatiques polycycliques d'antibiotiques macrolidiques et lincosamidiques,leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant
US4981784A (en) 1987-12-02 1991-01-01 The Salk Institute For Biological Studies Retinoic acid receptor method
WO1989007441A1 (en) 1988-02-10 1989-08-24 The Regents Of The University Of California 6-amino-1,2-benzopyrone antitumorigenic agents and method
DE3810706A1 (de) 1988-03-25 1989-10-05 Schering Ag Substituierte cumarinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als mittel mit herbizider wirkung
DE68916592T2 (de) 1988-06-23 1994-12-01 Agfa Gevaert Nv Für elektrophotographische Zwecke geeignetes photoempfindliches Aufzeichnungsmaterial.
GB8820174D0 (en) 1988-08-25 1988-09-28 Wellcome Found Quinoline compound
US5091528A (en) 1990-09-12 1992-02-25 Allergan, Inc. 6- or 7- (2-imino-2-imidazolidine)-1,4-benzoxazines as α adrenergic agents
DE4036779A1 (de) 1990-11-17 1992-05-21 Basf Ag Verwendung von arylpolyencarbonsaeuren und ihren derivaten als lichtschutzmittel in kosmetischen zubereitungen
US5147844A (en) 1991-06-14 1992-09-15 Eastman Kodak Company Mixture on cyan and yellow dyes to form a green hue for color filter array element
FR2683818B1 (fr) 1991-11-14 1993-12-31 Adir Cie Nouveaux derives de 3-sulfonylamino-2-(1h)-quinoleinone, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5808139A (en) 1992-04-21 1998-09-15 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Non-steroid progesterone receptor agonist and antagonist and compounds and methods
AU691477B2 (en) 1992-04-22 1998-05-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Compounds having selectivity for retinoid X receptors
CA2133587C (en) 1992-04-22 2008-11-18 Marcus F. Boehm Compounds having selectivity for retinoid x receptors
WO1993022317A1 (en) 1992-05-01 1993-11-11 Kowa Co., Ltd. Quinoline derivative or salt thereof and remedy for cardiac diseases containing the same
CA2093577C (en) 1992-05-07 2006-01-03 Michael Klaus Alkyl or alkoxy substituted s-heterocyclic retinoids
US5391569A (en) 1992-09-29 1995-02-21 Adir Et Compagnie New chromene compounds having a triene side chain
CA2149882A1 (en) 1992-11-25 1994-06-09 Magnus Pfahl Rxr homodimer formation and bridged bicyclic aromatic compounds and their use in modulating gene expression
WO1994015901A1 (en) 1993-01-11 1994-07-21 Ligand Pharmaceuticals Inc. Compounds having selectivity for retinoid x receptors
US5455265A (en) 1993-02-11 1995-10-03 Allergan, Inc. Method of treatment with compounds having selective agonist-like activity on RXR retinoid receptors
US5399586A (en) 1993-03-11 1995-03-21 Allergan, Inc. Treatment of mammals afflicted with tumors with compounds having RXR retinoid receptor agonist activity
US5567855A (en) 1994-04-21 1996-10-22 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Methods for stereospecific synthesis of polyene aldehydes
US5677336A (en) 1993-10-21 1997-10-14 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Non-steroid androgen receptor antagonist compounds and methods
US5506102A (en) 1993-10-28 1996-04-09 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Methods of using the A form of the progesterone receptor to screen for antagonists of steroid intracellar receptor-mediated transcription
US5650410A (en) 1994-03-08 1997-07-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pharmaceutical composition containing quinoline or quinazoline derivatives and derivatives therefor
FR2719041B1 (fr) 1994-04-26 1996-05-31 Cird Galderma Nouveaux composés polyéniques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations.
ES2133798T3 (es) 1994-08-10 1999-09-16 Hoffmann La Roche Ligandos del receptor x del acido retinoico.
US5977125A (en) 1994-10-31 1999-11-02 Eisai Co., Ltd. Mono-or polyenic carboxylic acid derivatives
US5968908A (en) 1994-12-19 1999-10-19 American Cyanamid Company Restricted 9-cis retinoids
IL116259A (en) 1994-12-19 2000-07-16 American Cyanamid Co Analogs of 9-cis retinoic acid and their use
US6696459B1 (en) * 1994-12-22 2004-02-24 Ligand Pharmaceuticals Inc. Steroid receptor modulator compounds and methods
DK0800519T3 (da) 1994-12-22 2004-03-01 Ligand Pharm Inc Steroidreceptormodulatorforbindelser og fremgangsmåder
US5688808A (en) 1994-12-22 1997-11-18 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Steroid receptor modulator compounds and methods
DE69516903T2 (de) 1994-12-30 2000-10-26 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Retinoid trienverbindungen und verfahren
US5721103A (en) 1994-12-30 1998-02-24 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Trienoic retinoid compounds and methods
PT835258E (pt) 1995-06-21 2003-02-28 Sod Conseils Rech Applic Novos analogos de camptotecina, processos para a sua preparacao, sua utilizacao como farmacos e composicoes farmaceuticas que os contem
JP3964478B2 (ja) 1995-06-30 2007-08-22 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ヘテロ環含有カルボン酸誘導体及びそれを含有する医薬
US5776699A (en) 1995-09-01 1998-07-07 Allergan, Inc. Method of identifying negative hormone and/or antagonist activities
DK0873295T3 (da) 1995-10-06 2003-07-14 Ligand Pharm Inc Dimer-selektive RXR-modulatorer og fremgangsmåder til deres anvendelse
ES2168650T3 (es) 1996-06-27 2002-06-16 Ligand Pharm Inc Compuestos y metodos moduladores de receptores de androgenos.
US6017924A (en) 1996-06-27 2000-01-25 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Androgen receptor modulator compounds and methods
FR2752837B1 (fr) 1996-09-02 1999-11-12 Cird Galderma Nouveaux composes modulateurs des recepteurs hormonaux, les compositions les comprenant et leur utilisation en therapie
DE19648559B4 (de) 1996-11-23 2009-01-29 Wabco Gmbh Verfahren zur Geschwindigkeitsregelung für ein Fahrzeug im Gefälle
US6005007A (en) 1997-07-18 1999-12-21 Farmer; Luc J. Retinoids, methods for their production and use
AU749810B2 (en) 1997-11-12 2002-07-04 Basilea Pharmaceutica Ag Treatment of T-helper cell type 2 mediated immune diseases
US6380207B2 (en) * 1998-02-13 2002-04-30 Abbott Laboratories Glucocortiocoid-selective antiinflammatory agents
US6001846A (en) 1998-02-17 1999-12-14 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Process for the preparation of 1,2-dihydroquinolines
JPH11242304A (ja) 1998-02-26 1999-09-07 Konica Corp 熱現像感光材料
JP2003522099A (ja) 1998-02-27 2003-07-22 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 遅延作用プロファイルを有するｇｌｐ−１のｇｌｐ−１誘導体及びエキセンジン
WO1999058486A1 (en) 1998-05-11 1999-11-18 Novo Nordisk A/S New compounds, their preparation and use
US6093825A (en) 1998-05-27 2000-07-25 American Home Products Methods for preparation of 1,2-dihydroquinolines
US6093826A (en) 1998-06-08 2000-07-25 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Process for the preparation of C(5)-substituted 1,2-dihydro-5H-chromeno[3,4-f] quinolines
DK1098972T3 (da) * 1998-07-22 2011-01-03 Smithkline Beecham Ltd Protein med lighed med neuroendokrinspecifikt protein samt cDNA kodende derfor
AU754529B2 (en) * 1998-09-22 2002-11-21 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Cyanophenyl derivatives
US6147224A (en) 1998-10-01 2000-11-14 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having selective activity for retinoid X (RXR) receptors
US20030015818A1 (en) * 1999-04-06 2003-01-23 Magvire Stephen B. Shuttle granulator
MXPA01009027A (es) 1999-03-08 2002-08-30 Basilea Pharmaceutica Ag Antagonistas de retinoide y uso de los mismos.
AT407876B (de) 1999-04-30 2001-07-25 Georg Dr Uray Lumineszierende 4-trifluormethyl-2-chinolinone mit langwelliger uv-absorption und ihre verwendung
US6358947B1 (en) 1999-05-04 2002-03-19 American Home Products Corporation Tetracyclic progesterone receptor modulator compounds and methods
US6462032B1 (en) 1999-05-04 2002-10-08 Wyeth Cyclic regimens utilizing indoline derivatives
US6399593B1 (en) 1999-05-04 2002-06-04 Wyeth Cyclic regimens using cyclic urea and cyclic amide derivatives
US6329416B1 (en) 1999-05-04 2001-12-11 American Home Products Corporation Combination regimens using 3,3-substituted indoline derivatives
US6339098B1 (en) 1999-05-04 2002-01-15 American Home Products Corporation 2,1-benzisothiazoline 2,2-dioxides
US6407101B1 (en) 1999-05-04 2002-06-18 American Home Products Corporation Cyanopyrroles
US6355648B1 (en) 1999-05-04 2002-03-12 American Home Products Corporation Thio-oxindole derivatives
US6369056B1 (en) 1999-05-04 2002-04-09 American Home Products Corporation Cyclic urea and cyclic amide derivatives
US6306851B1 (en) 1999-05-04 2001-10-23 American Home Products Corporation Cyclocarbamate and cyclic amide derivatives
US6319912B1 (en) 1999-05-04 2001-11-20 American Home Products Corporation Cyclic regimens using 2,1-benzisothiazoline 2,2-dioxides
US6509334B1 (en) 1999-05-04 2003-01-21 American Home Products Corporation Cyclocarbamate derivatives as progesterone receptor modulators
US6391907B1 (en) 1999-05-04 2002-05-21 American Home Products Corporation Indoline derivatives
US6380235B1 (en) 1999-05-04 2002-04-30 American Home Products Corporation Benzimidazolones and analogues
US6444668B1 (en) * 1999-05-04 2002-09-03 Wyeth Combination regimens using progesterone receptor modulators
US6498154B1 (en) 1999-05-04 2002-12-24 Wyeth Cyclic regimens using quinazolinone and benzoxazine derivatives
US6380178B1 (en) 1999-05-04 2002-04-30 American Home Products Corporation Cyclic regimens using cyclocarbamate and cyclic amide derivatives
US6358948B1 (en) 1999-05-04 2002-03-19 American Home Products Corporation Quinazolinone and benzoxazine derivatives as progesterone receptor modulators
US6423699B1 (en) 1999-05-04 2002-07-23 American Home Products Corporation Combination therapies using benzimidazolones
US6417214B1 (en) * 1999-05-04 2002-07-09 Wyeth 3,3-substituted indoline derivatives
US6430438B1 (en) * 1999-05-21 2002-08-06 Cardiac Pacemakers, Inc. Cardiac rhythm management system with atrial shock timing optimization
BR0013597A (pt) 1999-08-27 2002-07-16 Ligand Pharm Inc Compostos e métodos moduladores de receptor de androgênio
US6566372B1 (en) 1999-08-27 2003-05-20 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
AU6941200A (en) 1999-08-27 2001-03-26 Ligand Pharmaceuticals Incorporated 8-substituted-6-trifluoromethyl-9-pyrido(3,2-g)quinoline compounds as androgen receptor modulators
US6172241B1 (en) 1999-10-15 2001-01-09 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Process for the preparation of 1,2-dihydroquinolines
US20020009498A1 (en) * 1999-11-05 2002-01-24 Guy L. Clifton Methods and compositions for treatment of traumatic brain injury
WO2001050856A1 (en) * 2000-01-14 2001-07-19 The Procter & Gamble Company Systems for controlling plant and flower moisture transpiration rates
US7502003B2 (en) * 2000-01-20 2009-03-10 Real D Method for eliminating pi-cell artifacts
DE10002354A1 (de) * 2000-01-20 2001-08-09 Wacker Siltronic Halbleitermat Verfahren zur Herstellung einer Halbleiterscheibe
DE10002325A1 (de) * 2000-01-20 2001-08-09 Infineon Technologies Ag Verfahren zum Anlaufen eines Schaltnetzteiles und Schaltnetzteil mit einer Anlaufschaltung
EP1126513A1 (en) * 2000-02-16 2001-08-22 Semiconductor 300 GmbH & Co. KG Process for planarization and recess etching of polysilicon in an overfilled trench
DE10012314A1 (de) * 2000-03-14 2001-09-20 Leo Elektronenmikroskopie Gmbh Detektorsystem für ein Korpuskularstrahlgerät und Korpuskularstrahlgerät mit einem solchen Detektorsystem
UA73119C2 (en) 2000-04-19 2005-06-15 American Home Products Corpoir Derivatives of cyclic thiocarbamates, pharmaceutical composition including noted derivatives of cyclic thiocarbamates and active ingredients of medicines as modulators of progesterone receptors
US6914548B2 (en) * 2000-04-28 2005-07-05 Mcgill University Programmable DC voltage generator
DE10022889B4 (de) * 2000-05-25 2007-12-20 Lurgi Zimmer Gmbh Verfahren zum Herstellen von synthetischen Fäden aus einer Polymermischung auf Polyesterbasis
US20020011135A1 (en) * 2000-06-19 2002-01-31 Wayne Hall Reversible socket wrench set
JP2002004977A (ja) * 2000-06-26 2002-01-09 Denso Corp 流量制御装置
JP2002015648A (ja) * 2000-06-28 2002-01-18 Yazaki Corp 回路遮断装置
JP2002014658A (ja) * 2000-06-29 2002-01-18 Nec Kansai Ltd 液晶駆動用集積回路素子
JP2002100772A (ja) * 2000-07-17 2002-04-05 Toshiba Corp 電力用半導体装置及びその製造方法
GB2365142B (en) * 2000-07-27 2002-06-19 Michael John Downs Jamin-type interferometers and components therefor
AU8125501A (en) * 2000-08-14 2002-02-25 Ortho Mcneil Pharm Inc Substituted pyrazoles
US7332494B2 (en) * 2000-08-14 2008-02-19 Janssen Pharmaceutica, N.V. Method for treating allergies using substituted pyrazoles
US20050101587A9 (en) * 2000-08-14 2005-05-12 Butler Christopher R. Method for treating allergies using substituted pyrazoles
ATE324372T1 (de) 2000-08-14 2006-05-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Substituierte pyrazole
WO2002014315A2 (en) * 2000-08-14 2002-02-21 Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted pyrazoles
AU8523001A (en) * 2000-08-24 2002-03-04 Gtx Inc Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
AU2001288714A1 (en) 2000-09-06 2002-03-22 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. A method for treating allergies
US7026484B2 (en) 2001-02-23 2006-04-11 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Tricyclic androgen receptor modulator compounds and methods
US7214690B2 (en) 2001-02-23 2007-05-08 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Tricyclic quinolinone and tricyclic quinoline androgen receptor modulator compounds and methods
WO2002072548A2 (en) 2001-03-09 2002-09-19 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Heterocyclic compounds and their use as histamine h4 ligands.
US7039575B2 (en) * 2001-04-12 2006-05-02 Ge Capital Services Structured Finance Group, Inc. Methods and systems for the evaluation of power generating facilities
US7138404B2 (en) * 2001-05-23 2006-11-21 Hoffmann-La Roche Inc. 4-aminopyrimidine derivatives
WO2002096538A1 (en) * 2001-05-29 2002-12-05 Pall Corporation Tubular membrane and method of making
US20030013050A1 (en) * 2001-06-26 2003-01-16 Schwark Dwight W. Coating composition containing polythiophene, film-forming binder, and solvent mixture
US7734676B2 (en) * 2001-06-27 2010-06-08 International Business Machines Corporation Method for controlling the number of servers in a hierarchical resource environment
US6694235B2 (en) * 2001-07-06 2004-02-17 Denso Corporation Vehicular relay device, in-vehicle communication system, failure diagnostic system, vehicle management device, server device and detection and diagnostic program
US6621691B2 (en) * 2001-07-10 2003-09-16 Dell Products L.P. Portable computer with top mounted optical drive
WO2003006490A1 (en) 2001-07-11 2003-01-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bridged bicyclic serine protease inhibitors
GB2377780A (en) * 2001-07-18 2003-01-22 Hewlett Packard Co Computer apparatus for implementing a workflow with data analysis
TW524754B (en) * 2001-07-24 2003-03-21 Nano Dynamics Inc Ink supplying cassette having under pressure regulation mechanism
US6815101B2 (en) * 2001-07-25 2004-11-09 Ballard Power Systems Inc. Fuel cell ambient environment monitoring and control apparatus and method
US20030073672A1 (en) * 2001-09-05 2003-04-17 Breitenbucher J. Guy Method for treating allergies using substituted pyrazoles
US7138395B2 (en) * 2002-06-10 2006-11-21 The Procter & Gamble Company Interleukin-1β converting enzyme inhibitors
US6833635B2 (en) * 2002-07-08 2004-12-21 Artesyn Technologies, Inc. Dual input DC-to-DC power converter
JP2004045346A (ja) * 2002-07-16 2004-02-12 Nisshinbo Ind Inc マイクロアレイの作製方法
US7504426B2 (en) * 2002-09-06 2009-03-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Heterocyclic compounds
MXPA05003800A (es) 2002-10-11 2005-06-08 Ligand Pharm Inc 5-(1¦,1¦-cicloalquil/alquenil)metiliden 1,2-dihidro-5h- cromeno[3,4f]quinolinas como compuestos moduladores de receptor de progesterona selectivos.
DE20301728U1 (de) 2002-10-11 2004-03-11 Ligand Pharmaceuticals, Inc., San Diego 5-substituierte 7,9-Difluor-5H-Chromeno(3,4-f) -Chinolin-Verbindungen als selektive Progesteronrezeptormodulator-Verbindungen
MXPA05003721A (es) 2002-10-11 2005-06-17 Ligand Pharm Inc Derivados de 5-cicloalquenilo-5h-cromeno[3,4-f]quinolina como compuestos moduladores, selectivos de receptores de progesterona.

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0204337A2 (hu) 2003-03-28
US20050288350A1 (en) 2005-12-29
US20110112084A9 (en) 2011-05-12
HUP0204337A3 (en) 2003-06-30
ZA200201053B (en) 2003-08-27
CN1775759A (zh) 2006-05-24
BG106539A (en) 2002-10-31
MX338710B (es) 2016-04-28
US20100069379A1 (en) 2010-03-18
KR20020040791A (ko) 2002-05-30
AU7081900A (en) 2001-03-26
BR0013653A (pt) 2002-05-14
NO20020912D0 (no) 2002-02-25
JP2003508387A (ja) 2003-03-04
PL354410A1 (en) 2004-01-12
CZ2002709A3 (cs) 2002-08-14
WO2001016108A2 (en) 2001-03-08
TR200200508T2 (tr) 2002-09-23
AU782647B2 (en) 2005-08-18
EP1212303A2 (en) 2002-06-12
NO20020912L (no) 2002-04-29
US20030130505A1 (en) 2003-07-10
US6964973B2 (en) 2005-11-15
CN1382124A (zh) 2002-11-27
MXPA02002027A (es) 2003-05-19
CN1262540C (zh) 2006-07-05
US7696246B2 (en) 2010-04-13
US6566372B1 (en) 2003-05-20
IL148046A0 (en) 2002-09-12
WO2001016108A3 (en) 2001-12-20
SK2742002A3 (en) 2002-09-10
CA2384435A1 (en) 2001-03-08
CN101029042A (zh) 2007-09-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100384823C (zh) 二环类雄激素和孕甾酮受体调节化合物和方法
DE69533180T2 (de) Steroidrezeptor-Modulator Verbindungen und Methoden
JP5474153B2 (ja) Ｇａｂａａ受容体調節物質としての置換シンノリン誘導体
JP2000513362A (ja) アンドロゲン受容体モジュレーター化合物及び方法
JP2021050233A (ja) ｃ−Ｍｅｔモジュレーターおよびその使用
CN100590124C (zh) 三环雄激素受体调节剂化合物和方法
CN104736533B (zh) Vegfr3抑制剂
JPH0561273B2 (zh)
CN1476424A (zh) 萘衍生物
JP2003508397A (ja) アンドロゲンレセプターモジュレーターとしての８−置換−６−トリフルオロメチル−９−ピリド［３，２−ｇ］キノリン化合物
JPH04502322A (ja) 抗アテローム性動脈硬化症性および抗血栓性１―ベンゾピラン―４―オン類および２―アミノ―１，３―ベンゾオキサジン―４―オン類
TW201313687A (zh) 新穎化合物
JPH07173149A (ja) 中間化合物
HUT54673A (en) Process for producing benzopirane derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components
JPH11209366A (ja) クロマン誘導体及び心不全治療薬
JPH07188207A (ja) １−［２ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン−８−イル］−ピペラジン誘導体
JP2020505460A (ja) ポリヒドロキシフタラジノン化合物、その製造方法および利用
JPH03169878A (ja) ４―アミジノ　クロマン及び４―アミジノピラノ（３，２―ｃ）ピリジン誘導体、その製法及びそれを含む薬学的組成物
EP1283208A1 (en) Novel benzofuran derivatives
JPH06116239A (ja) ７−置換−３，５−ジヒドロキシヘプタ−６−イン酸類
JPH08507041A (ja) ベンゾピラン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20080430

Termination date: 20120825