JP2005518403A - アンドロゲンレセプターをブロックする化合物 - Google Patents

Abstract

非必須アンドロゲンレセプターをブロックするために用いられる化合物が記載される。特に、アルキル基を含むシクロヘキセノン化合物が、挫瘡、雄性パターン禿、ケロイド、皮膚皺、および変形性関節症のような非必須アンドロゲンレセプターのブロッキングにより媒介される症状の処置に用いられ得る。このシクロヘキセノン化合物は、経口的に、局所的に、または内部に投与され得る。代表的には、上記アルキル基はＣＨ_３であり、上記シクロヘキセノン化合物は、３−（５−メトキシヘプチル）−２−シクロヘキセノンである。

Description

（発明の分野）
本発明は、患者において非必須アンドロゲンレセプターをブロックすることにより媒介される症状を処置するために有用である化合物に関する。

（発明の背景）
アンドロゲンは、挫瘡および雄性パターン禿のような種々の症状を引き起こすことで顕著な役割を演じていることが周知である。アンドロゲンに関係すると考えられているその他の症状には、ケロイド、接着、エラスチン合成、皺影響、および変形性関節症が含まれる。

アンドロゲンによって媒介される症状か、またはアンドロゲンに関係する症状を処置するための方法は、関連するアンドロゲンレセプターをブロックすることを含む。異なるタイプのアンドロゲンレセプターが存在し、そしてそれらは、必須アンドロゲンレセプターと非必須アンドロゲンレセプターとである、２つの基礎的グループに広く分離され得る。一般に、アンドロゲンレセプターをブロックすることで有効である化合物は、抗アンドロゲン化合物またはアンドロゲンブロッカーと称されている。

非必須レセプターをブロックする化合物は、これら化合物が、性的能力または性欲に影響するような、抗アンドロゲン様応答を引き起こすことなくアンドロゲンにより媒介される症状を処置することに効果的である傾向にあるので特に重要である。

（発明の要約）
本発明は、患者においてアンドロゲンレセプターをブロックするために用いられ得るシクロヘキセノン化合物に関する。この化合物は室温で安定であり、そして局所適用、経口、または内部投与のための種々の組成物で用いられ得る。

（発明の詳細な説明）
アンドロゲンレセプター部位をブロックするために用いられるいくつかの化合物は、ペンダントアルキル部分をもつ環式および二環式アルカノン環を利用している。これら化合物のいくつかでは、アルキル部分および環式の環は、炭素−炭素二重結合によって分離されている。代表的には、これらの化合物は、調製が困難で、そして室温および光に曝されるとき不安定である。これらの性質は、それらを、市販組成物および処置方法のための所望されない候補にしている。

対照的に、本発明の化合物は、周囲条件下で安定であり、そして室温で貯蔵され得、そして光の存在下で安定である。本発明の化合物は、一般に、シクロヘキセノン化合物と称され得る。特に重要なのは、３−（５−メトキシヘプチル）−２−シクロヘキセノンおよび３−（５−エトキシヘプチル）−２−シクロヘキセノンである。これらの化合物は、構造１で一般に示されるような、アルキル部分をもつシクロヘキセノン基を含んでいる。

このシクロヘキセノン基上のアルキル部分は、ＯＲによって表されるアルコキシ部分を有し、ここでＲはアルキル基である。好ましい実施形態では、Ｒはメチルまたはエチルである。

本明細書における化学的用語および名前は、有機化学で古典的に用いられているその用語または名前の定義に入る化合物について言及し、そして包含する。本発明の化合物は、１つ以上のキラル中心を有し得、そしてエナンチオマー形態およびジアステレオマー形態で存在し得る。本発明の範囲は、すべてのこのような化合物の形態を含むことが意図される。

本発明の化合物は、当業者に公知の一般的な有機化学合成手順および経路に従う公知の方法によって調製され得る。一般に、アルキル基は別個に調製され得、そして次に環状試薬と組合せ、以下の図式１に示されるように、シクロヘキセノン化合物を生成する。これら化合物はまた、ビオチンおよびβカロチンのような天然（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ）出発物質から調製され得る。

本発明の化合物は、これら化合物がアンドロゲンにより、またはアンドロゲンレセプターをブロックすることにより媒介される症状を処置するために有効であるという点で、所望の抗アンドロゲン活性を有している。これらの症状は、尋常性挫瘡、男性ホルモン性脱毛症または雄性パターン禿、変形性関節症、外来身体乳房挿入物の周りの胸被膜形成を阻害すること、ケロイド、接着、および皮膚皺を含み得るがこれらに制限されるわけではない。さらに、本発明の化合物は、主に非必須アンドロゲンレセプターに作用することにより実質的に選択的である。

本発明のシクロヘキセノン化合物は、室温において、そして光の存在下で延長された期間の間安定である。この安定性は、これらを、アンドロゲンレセプターをブロックすることによりアンドロゲンで媒介される症状を処置するための組成物における使用に良好な候補にする。

本発明の化合物は、非必須アンドロゲンレセプターをブロックするために投与され得る。一般に、哺乳動物におけるアンドロゲンまたはアンドロゲンレセプターにより媒介される任意の疾患または症状の処置は、本発明のシクロヘキセノン化合物の１つ以上の治療的に有効な用量の投与によりなされる。治療的に有効な用量は、上記症状を改善するために、動物またはヒトいずれかの患者におけるアンドロゲンレセプターを十分にブロックするために必要な化合物の量である。この化合物の量は、症状のタイプ、症状の重篤度、およびその他の当業者に公知の患者に従属する変数に依存して変動する。これらシクロヘキセノン化合物は、経口的、局所的、または内部に投与され得る。大部分の患者にとって、約０．０００１〜約３０ｍｇの範囲の経口用量が、アンドロゲンレセプターをブロックするために有効であり、処置されるべき症状を改善すると考えられる。好ましくは、この経口用量は、約０．０１ｍｇ〜約５ｍｇの範囲である。経口により摂取されるとき、このシクロヘキセノン化合物は、錠剤、カプセル、懸濁物、溶液、または経口送達に適切なその他の形態であり得る。

好ましい実施形態では、本発明のシクロヘキセノン化合物を含む局所組成物は、患者の所望の領域に局所的に付与される。局所組成物は、軟膏、クリーム、シャンプー、化合物との混合のための溶液成分などの形態をとり得る。このシクロヘキセノン化合物は、局所組成物の一部分であるとき、好ましくは局所組成物の約０．００１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．０５重量％〜約５重量％の濃度にある。

この局所組成物は種々の添加物を含み得る。この添加物がこの化合物を化学的に改変しないか、またはアンドロゲンレセプターをブロックすることを妨げない限り、実質的に任意の添加物が用いられ得る。いくつかの添加物は、充填剤、日除け剤、湿潤剤、および色成分を含むがこれらに制限されるわけではない。

本発明の化合物は、注射により内部に、または静脈内に投与され得る。内部または静脈内に投与されるとき、このシクロヘキセノン化合物は、注射または静脈内投与に適切な溶液中に溶解されるか、または懸濁される。このような溶液は、生理食塩水溶液、乳酸加リンガー液、水、およびその他の類似の溶液を含むが、これらに限定されるわけではない。

さらに、上記症状を処置することで支援し得るその他の化合物が、本発明の化合物と組合せられ得る。例えば、挫瘡を処置するための局所組成物は、ベンゾイルペルオキシド、レチンＡ、ビタミンＥ緩和薬、またはこれら成分の組合せと組み合わせた本発明の化合物を含み得る。このようにして、上記症状が、上記症状に関連するその他の改変症状を制御し得る成分を用いることにより処置され得る。

本発明をその好ましい実施形態に関して記載してきたが、当業者は、本発明が添付の請求項の思想および範囲内で改変とともに実施され得ることを認識する。

Claims (10)

1. 以下の式を有する化合物：
   

   

   ここで、Ｒは、Ｈおよびアルキルからなる群から選択される、化合物。
2. ＲがＣＨ_３である、請求項１に記載の化合物。
3. 哺乳動物においてアンドロゲンレセプター部位をブロックする方法であって、哺乳動物に有効用量の３−（５−メトキシヘプチル）−２−シクロヘキセノンを含む組成物を投与する工程を包含する、方法。
4. 前記組成物が局所投与のために適合されており、そして局所的に投与される、請求項３に記載の方法。
5. 前記組成物が経口的に投与される、請求項３に記載の方法。
6. 前記組成物が内部に投与される、請求項３に記載の方法。
7. 前記組成物が挫瘡に罹患した哺乳動物に投与される、請求項３に記載の方法。
8. 前記組成物がケロイドに罹患した哺乳動物に投与される、請求項３に記載の方法。
9. 前記組成物が雄性パターン禿に影響された哺乳動物に投与される、請求項３に記載の方法。
10. ３−（５−メトキシヘプチル）−２−シクロヘキセノンを含む、哺乳動物に投与される組成物。