JPH0653678B2 - アレルギ−性疾患治療剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はヒスタミンＨ₂受容体拮抗物質を有効成分とし
て含有するアレルギー性疾患治療剤に関する。

（従来の技術） 生体における各種アレルギー症状の発現にはケミカル・
メディエィター(Chemical mediator)と呼ばれるヒスタ
ミン、セロトニン、ブラジキニン、アセチルコリン、Ｓ
ＲＳ−Ａ等の生体内化学物質が重要な役割を担っている
ことはよく知られており、従って、これらに拮抗及び／
又はこれらの遊離を抑制する薬物がアレルギー性疾患治
療剤として有用でることから、現在迄に多くの化合物が
その目的のために合成され、臨床に用いられている。こ
れらの化合物の中で、特にエタノールアミン系、モノア
ミン系、フェノチアジン系等各種のヒスタミンＨ₁受容
体拮抗物質がアレルギー性皮膚疾患、アレルギー性鼻
炎、喘息等のアレルギー性疾患を治療する薬剤として最
も繁用されている。

ヒスタミンのＨ₁受容体は生体内のアレルギー反応に、
Ｈ₂受容体は胃酸分泌にそれぞれ関与していると考えら
れており、従って、Ｈ₁受容体拮抗物質がアレルギー性
疾患治療剤として用いられているのに対して、Ｈ₂受容
体拮抗物質は顕著な胃酸分泌抑制作用を有するために胃
潰瘍、十二指腸潰瘍等の消化性潰瘍やそれに伴う出血を
治療する薬剤として用いられている。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明は、ヒスタミンＨ₂受容体拮抗物質の新しい用
途、即ち本化合物を哺乳動物、ヒトのアレルギー性疾患
治療剤として用いることを目的とする。

（問題を解決するための手段） 本発明者らは有効且つ安全なアレルギー性疾患治療剤を
探究するうち、現在、消化性潰瘍治療剤として用いられ
てじるヒスタミンＨ₂受容体拮抗物質が抗アレルギー作
用をも併せ有するという新知見を得て本発明を完成する
に至った。即ち、かかる薬理作用は従来知られていたＨ
₂受容体拮抗物質の胃酸分泌抑制作用とは異質のもの
で、容易に予想できないものであった。

本発明において例えば次のようなＨ₂受容体拮抗物質を
用いることができる。

・ジメチジン １−シアノ−２−メチル−３−［２−［［（５−メチル
−４−イミダゾリル）メチル］チオ］エチル］グアニジ
ン ・ラニチジン Ｎ−［２−［［［５−［（ジメチルアミノ）メチル］−
２−フラニル］メチル］チオ］エチル］−Ｎ′−メチル
−２−ニトロ−1,1−エテンジアミン ・ファモチジン ３−［［［２−［（ジアミノメチレン）アミノ］−４−
チアゾイル］メチル］チオ］−Ｎ²−スルファモイルプ
ロピオンアミジン これらのＨ₂受容体拮抗物質は優れた胃酸分泌抑制作用
を有し、有効な消化性潰瘍治療剤として開発された既知
物質であり、例えば、「基礎と臨床」第18巻(12)７頁(1
984)年には上記３種のＨ₂受容体拮抗物質の薬理作用の
比較実験が記載されている。

又、シメチジン、ラニチジン及びファモチジンの毒性に
関しては、「基礎と臨床」第14巻(10)52頁(1980)年、「T
he Journal of Toxicological Sciences」Vol.8 Supplem
ent I 1-24(1983)、「応用薬理」第26巻(1)147頁(1983)
にそれぞれ詳細に記載されているように、例えば、雄性
マウスに対する急性毒性試験において、ＬＤ₅₀がシメチ
ジンは192mg／kg(i.v.)、3,280mg／kg(p.o.)、ラニチジ
ンは83mg／kg(i.v.)、1,750mg／kg(p.o.)、ファモチジ
ンは442mg／kg(i.v.)、8,000mg／kg以上(p.o.)であり、
特に経口で低毒性であることが既に確認されている。

本発明の有効成分であるＨ₂受容体拮抗物質はその薬学
的に許容しうる塩を使用することも可能であり、例え
ば、カリウム、ナトリウム等のアルカリ金属、カルシウ
ム、マグネシウム等とのアルカリ土類金属、その他アル
ミニウム等との金属塩、又は、塩酸、硫酸等との無機
酸、酢酸、クエン酸等との有機酸との酸付加塩、或い
は、アンモニア、トリメチルアミン等の有機塩基との塩
などが挙げられる。

（作用） 以下に、アレルギー性疾患の治療に本発明医薬組成物を
用いた臨床例を示す。

本臨床例は、従来のアレルギー性疾患に対する治療薬で
は治癒できなかったアレルギー性鼻炎、喘息を伴う難治
性の蕁麻疹、アトピー性皮膚炎、湿疹等のアレルギー性
皮膚疾患の重症患者に本発明医薬組成物を投与した結果
である。通常のアレルギー性疾患治療とは、塩酸ヒドロ
キシジン、パモ酸ヒドロキシジン、フマル酸ケトチフェ
ン、塩酸シプロヘプタジン、フマル酸クレマスチン、ｄ
−マレイン酸クロルフェニラミン等のヒスタミンＨ₁受
容体拮抗剤、ベタメタゾン等の副腎皮質ホルモン剤、グ
リチルリチン等の肝臓疾患用剤等があり、又、これらと
局所軟膏剤との併用療法がある。

本発明医薬組成物を上述のアレルギー性疾患の重症患者
に1ケ月乃至4ケ月間経口投与した結果を第１表に示す。

（効果） 以上の臨床結果より明らかなように、ヒスタミンＨ₂受
容体拮抗物質は既知の胃酸分泌抑制作用のみならず優れ
た抗アレルギー作用も示し、各種アレルギー性疾患、例
えば、アレルギー性皮膚疾患、アレルギー性鼻炎、気管
支喘息、アレルギー性結膜炎等の治療剤並びに予防剤と
して有用である。特に、アレルギー症状における毛細血
管の透過性の亢進による限局性の浮腫が関与する疾患、
例えば、蕁麻疹、アトピー性皮膚炎、湿疹等のアレルギ
ー性皮膚疾患や、鼻閉塞感を伴うアレルギー性鼻炎など
に有効である。又、シメチジン、ラニチジン、ファモチ
ジン等は経口投与が可能なので、慢性的な疾患に適用す
るときには特に有利である。

本発明アレルギー性疾患治療剤を製造する際に、ヒスタ
ミンＨ₂受容体拮抗物質は適当な医薬用の担体若しくは
希釈剤と組み合わせることができ、通常の方法によって
製剤化でき、経口又は非経口投与するための固体、半固
体、液体又は気体の剤形に処方することができる。

処方にあたっては、Ｈ₂受容体拮抗物質を単独で若しく
は適宜組み合わせて用いることができ、他の医薬活性成
分との配合剤としてもよい。

経口投与製剤としては、そのまま或いは適当な添加剤、
例えば乳糖、マンニット、トウモロコシデンプン、バレ
キショデンプン等の慣用の賦形剤と共に、結晶セルロー
ス、セルロース誘導体、アラビアゴム、トウモロコシデ
ンプン、ゼラチン等の結合剤、トウモロコシデンプン、
バレイショデンプン、カルボキシメチルセルロースナト
リウム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグネシウム
等の滑沢剤、その他増量剤、湿潤化剤、緩衝剤、保存
剤、香料等を組み合わせて錠剤、散剤、顆粒剤或いはカ
プセル剤とすることができる。

注射剤としては水性溶剤又は非水性溶剤、例えば、注射
用蒸溜水、生理食塩水、リンゲル液、植物油、合成脂肪
酸グリセリド、高級脂肪酸エステル、プロピレングリコ
ール等の溶液若しくは懸濁液とすることもできる。

又、所望に応じて、治療に最適な上記以外の剤形、例え
ば、坐剤、吸入剤、エアゾール剤等に製剤化してもよ
い。

本発明のアレルギー性疾患治療剤の投与量は、ヒスタミ
ンＨ₂受容体拮抗物質の種類、投与対象、剤形、投与方
法、投与期間等によって変わるが、例えば、シメチジン
を50mg乃至2,000mg、好ましくは200mg乃至1,000mgを一
般に成人に対して一日に投与することにより所望の効果
を得ることができる。又、ラニチジン及びファモチジン
はシメチジンのそれぞれ約2.5分の１、20分の１の投与
量で同様の効果が得られる。

（実施例） 以下にヒスタミンＨ₂受容体拮抗物質としてシメチジン
を用いた場合の本発明医薬組成物の錠剤及び注射剤の処
方例を示すが、本発明はこれによって限定されるもので
はない。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ヒスタミンＨ₂受容体拮抗物質を有効成分
   として含有するアレルギー性疾患治療剤。