JPS625923A - アレルギ−性疾患治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はヒスタミンＨ２受容体拮抗物質を有効成分とし
て含有するアレルギー性疾患治療剤に関する。

（従来の技術） 生体における各種アレルギー症状の発現にはゲミカル・
メゾイエイタ−（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｍｅｄｉａｔｏｒ
）と呼ばれるヒスタミン、セロトニン、ブラジキニン、
アセチルコリン、５Ｒ３−Ａ等の生体内化学物質が重要
な役割を担っていることはよく知られており、従って、
これらに拮抗及び／又はこれらの遊離を抑制する薬物が
アレルギー性疾患治療剤として有用であることから、現
在比に多くの化合物がその目的のために合成され、臨床
に用いられている。これらの化合物の中で、特にエタノ
ールアミン系、モノアミン系、フェノチアジン光等各種
のヒスタミン１）　、受容体拮抗物質がアレルギー性皮
膚疾患、アレルギー性鼻炎、喘息等のアレルギー性疾患
を治療する薬剤として最も繁用されている。

ヒスタミンのＨ１受容体は生体内のアレルギー反応に、
■Ｉ２受容体は胃酸分泌にそれぞれ関与していると考え
られており、従って、Ｈ、受容体拮抗物質がアレルギー
性疾患治療剤として用いられているのに対して、Ｈ２受
容体拮抗物質は顕著な胃酸分泌抑制作用を有するために
胃潰瘍、十二指腸潰瘍等の消化性潰瘍やそれに伴う出血
を治療する薬剤として用いられている。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明は、ヒスタミンＪ受容体拮抗物質の新しい用途、
即ら本化合物を哺乳動物、ヒトのアレルギー性疾患治療
剤として用いることを目的とする。

（問題を解決するための手段） 本発明者らは有効且つ安全なアレルギー性疾患治療剤を
探究するうち、現在、消化性潰瘍治療剤として用いられ
ているヒスタミンＨ２受容体拮抗物質が抗アレルギー作
用をも併せ有するという新知見を得−ζ本発明を完成す
るに至った。即ち、かかる薬理作珪口Ｊ従来知られてい
た正］２受容体拮抗物質の胃酸分泌抑制作用とは異質の
もので、容品に予想できないものであった。

本発明において例えば次のようなＨ２受容体拮抗物質を
用いることができる。

・シメチジン １−シアノ−２−メチル−３−［２−［［（５−メチル
−４−イミダゾリル）メチル］チオ］エチル］グアニジ
ン ・ラニチジン Ｎ−［ｉ［［［５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２
−フラニルコメチル］チオ］エチル］　−ＮＩ−メチル
−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン・ファモチジン ３−　［［［２−［（ジアミノメチレン）アミノコ−４
−チアゾイル］メチル］チオ］　−Ｎ２−スルファモイ
ルプロピオンアミジン これらのＨ２受容体拮抗物質は優れた胃酸分泌抑制作用
を有し、有効な消化性潰瘍治療剤として開発された既知
物質であり、例えば、「基礎と臨床」第１８巻（１２）
　　７頁（１９８４年）には上記３種のＨ２受容体拮抗
物質の薬理作用の比較実験が記載されている。

又、シメチジン、ラニチジン及びファモチジンの毒性に
関しては、「基礎と臨床」第１４巻（１０）　５２頁（
１９８０年）　、ｒＴｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｔ
ｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ　Ｊ　Ｖ
ｏｌ、８　Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ　Ｔ　ｌ−２４（１９
８３）、「応用薬理」第２６巻（１）　１４７頁（１９
８３年）にそれぞれ詳細に記載されているように、例え
ば、雄性マウスに対する急性毒性試験において、ＬＤ５
Ｑがシメチジンは１９２　ｍｇ／ｋｇ　（ｉ、ｖ、）　
、３．２８０　ｗ／ｋｇ　（ｐ、ｏ、）　、ラニチジン
は８３ｍｇ／ｋｇ　（ｉ、ｖ、）　、１，７５０　ｔａ
ｇ／ｋｇ　（ｐ、ｏ、）、ファモチジンは４４２　■／
ｋｇ　（ｉ、ｖ、）　、８，０００　ｗ／ｋｇ以上（ｐ
、ｏ、）であり、特に経口で低毒性であることが既に確
認されている。

本発明の有効成分であるＨ２受容体拮抗物質はその薬学
的に許容しうる塩を使用することも可能であり、例えば
、カリウム、ナトリウム等のアルカリ金属、カルシウム
、マグネシウム等とのアルカリ土類金属、その他アルミ
ニウム等との金属塩、又は、塩酸、硫酸等との無機酸、
酢酸、クエン酸等との有機酸との酸付加塩、或いは、ア
ンモニア、トリメチルアミン等の有機塩基との塩などが
挙げられる。

（作用） 以下に、アレルギー性疾患の治療に本発明医薬組成物を
用いた臨床例を示す。

本臨床例は、従来のアレルギー性疾患に対する治療薬で
は治癒できなかったアレルギー性鼻炎、喘息を伴う難治
性の４麻疹、アトピー性皮膚炎、湿疹等のアレルギー性
皮膚疾患の重症患者に本発明医薬組成物を投与した結果
である。通常のアレルギー性疾患治療とは、塩酸ヒドロ
キシジン、パモ酸ヒドロキシジン、フマル酸ケトチフエ
ン、塩酸シプロヘブタジン、フマル酸タレマスチン、ｄ
−マレイン酸クロルフェニラミン等のヒスタミンＨ１受
容体拮抗剤、ベタメタシン等の副腎皮質ホルモン剤、グ
リチルリチン等の肝臓疾患用剤等があり、又、これらと
局所軟膏剤との併用療法があ淋。

本発明医薬組成物を上述のアレルギー性疾患の重症患者
に１ケ月乃至４ケ月間経ロ投与した結果を第１表に示す
。

第１表 Ａ　　　２７　　女　　シメチジン　４００　著効８　
　２５　　女　　シメチジン　４００　有効Ｃ５２男　
　シメチジン　６００　著効Ｄ　　　１８　　女　　シ
メチジン　４００　　著効Ｅ　　　３９　　女　　シメ
チジン　６００　有効（効果） 以上の臨床結果より明らかなように、ヒスタミンＨ２受
容体拮抗物質は既知の胃酸分泌抑制作用のみならず優れ
た抗アレルギー作用も示し、各種アレルギー性疾患、例
えば、アレルギー性皮膚疾患、アレルギー性鼻炎、気管
支喘息、アレルギー性結膜炎等の治療剤並びに予防剤と
して有用である。特に、アレルギー症状における毛細血
管の透過性の亢進による限局性の浮腫が関与する疾患、
例えば、璽麻疹、アトピー性皮膚炎、湿疹等のアレルギ
ー性皮膚疾患や、鼻閉塞感を伴うアレルギー性鼻炎など
に有効である。又、シメチジン、ラニチジン、ファモチ
ジン等は経口投与が可能なので、慢性的な疾患に適用す
るときには特に有利である。

本発明アレルギー性疾患治療剤を製造する際に、ヒスタ
ミンＨ２受容体拮抗物質は適当な医薬用の担体若しくは
希釈剤と組み合わせることができ、通常の方法によって
製剤化でき、経口又は非経口投与するための固体、半固
体、液体又は気体の剤形に処方することができる。

処方にあたっては、Ｈ２受容体拮抗物質を単独で若しく
は適宜組み合わせて用いることができ、他の医薬活性成
分との配合剤としてもよい。

経口投与製剤としては、そのまま或いは適当な添加剤、
例えば乳糖、マンニット、トウモロコシデンブン、バレ
イショデンプン等の慣用の賦形剤と共に、結晶セルロー
ス、セルロース誘導体、アラビアゴＪ１、トウモロコシ
デンプン、ゼラチン等の結合側、トウモロコシデンプン
、ハレイショデンプン、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム等の滑沢剤、その他増量剤、湿潤化剤、緩衝剤、保存
剤、香料等を組み合わせて錠剤、散剤、顆粒削成いはカ
プセル剤とすることができる。

注射剤としては水性溶剤又は非水性溶剤、例えば、注射
用蒸溜水、生理食塩水、リンゲル液、植物油、合成脂肪
酸グリセリド、高級脂肪酸エステル、プロピレングリコ
ール等の溶液若しくは懸濁液とすることもできる。

又、所望に応して、治療に最適な上記以外の剤形、例え
ば、坐剤、吸入剤、エアゾール剤等に製剤化してもよい
。

本発明のアレルギー性疾患治療剤の投与量は、ヒスタミ
ンＨ２受容体拮抗物質の種類、投与対象、剤形、投与方
法、投与期間等によって変わるが、例えば、シメチジン
を５０■乃至２，０００■、好ましくは２００■乃至１
，０００■を一般に成人に対して一日に投与することに
より所望の効果を得ることができる。

又、ラニチジン及びファモチジンはシメチジンのそれぞ
れ約２．５分の１．２０分の１の投与量で同様の効果が
得られる。

（実施例） 以下にヒスタミンＨ２受容体拮抗物質としてシメチジン
を用いた場合の本発明医薬組成物の錠剤及び注射剤の処
方例を示すが、本発明はこれによって限定されるもので
はない。

処方例１．　（錠剤） 成　　分　　　　　　　　　　−錠当り　（■）シメチ
ジン　　　　　　　　　　　２００乳　　　　ネ唐　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２６
０トウモロコシデンプン　　　　　　　８０ステアリン
酸マグネシウム　　　　　２０計５６０■ 処方例２．　（注射剤）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）ヒスタミンＨ＿２受容体拮抗物質を有効成分とし
   て含有するアレルギー性疾患治療剤。