JPH06100446A - （Ｓ）−α−フルオロメチル−ヒスチジン及びそのエステルを使用するぜん息の治療方法 - Google Patents
（Ｓ）−α−フルオロメチル−ヒスチジン及びそのエステルを使用するぜん息の治療方法Info
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- JPH06100446A JPH06100446A JP3331092A JP33109291A JPH06100446A JP H06100446 A JPH06100446 A JP H06100446A JP 3331092 A JP3331092 A JP 3331092A JP 33109291 A JP33109291 A JP 33109291A JP H06100446 A JPH06100446 A JP H06100446A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
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- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 哺乳類に於いてヒスタミンの生合成に関与す
る酵素、哺乳類ヒスチジンカルボキシラーゼの機序に基
づく強力な選択阻害剤を用いる喘息の治療方法を提供す
る。 【構成】 右記の式の（Ｓ）−α−フルオロメチルヒス
ジン、または医薬的に使用し得るその塩またはエステル
の治療上有効な量を含有している喘息治療用医薬組成
物。 （式中、ＲはＨ又は医薬的に使用し得るエステル形成基
である）
る酵素、哺乳類ヒスチジンカルボキシラーゼの機序に基
づく強力な選択阻害剤を用いる喘息の治療方法を提供す
る。 【構成】 右記の式の（Ｓ）−α−フルオロメチルヒス
ジン、または医薬的に使用し得るその塩またはエステル
の治療上有効な量を含有している喘息治療用医薬組成
物。 （式中、ＲはＨ又は医薬的に使用し得るエステル形成基
である）
Description
【０００１】本発明は喘息の治療方法の分野に関する。
更に詳細には本発明は単に一時抑えの治療方法とは反対
に病気の基礎的な進行を予防又は抑制する医薬化合物に
より喘息を治療する分野に関する。
更に詳細には本発明は単に一時抑えの治療方法とは反対
に病気の基礎的な進行を予防又は抑制する医薬化合物に
より喘息を治療する分野に関する。
【０００２】気管支喘息は様々な刺激に対して二次的に
起こる疾患である。基礎にある機序は不明であるが、気
道直径のアドレナリン作動性及びコリン作動性制御の遺
伝的又は後天的失調が含まれている。このような失調を
発現する人は、過剰反応性気管支をもち、症状がなくて
も気管支狭窄を示している。このような人が、個々に感
受性のある呼吸性ウイルス感染、運動、感情的な不調、
非特異的因子例えば気圧又は気温の変化、冷気又は刺激
物質の吸入例えばガソリンの発煙、新しい塗料及び有害
臭又はタバコの煙、特異的アレルゲンの反応及びアスピ
リン又は亜硫酸塩の摂取のような種々のストレスを受け
る場合に明白な喘息発作が起こる。心理的要因は喘息発
作を増悪させるが、一次的な病因となることはない。
起こる疾患である。基礎にある機序は不明であるが、気
道直径のアドレナリン作動性及びコリン作動性制御の遺
伝的又は後天的失調が含まれている。このような失調を
発現する人は、過剰反応性気管支をもち、症状がなくて
も気管支狭窄を示している。このような人が、個々に感
受性のある呼吸性ウイルス感染、運動、感情的な不調、
非特異的因子例えば気圧又は気温の変化、冷気又は刺激
物質の吸入例えばガソリンの発煙、新しい塗料及び有害
臭又はタバコの煙、特異的アレルゲンの反応及びアスピ
リン又は亜硫酸塩の摂取のような種々のストレスを受け
る場合に明白な喘息発作が起こる。心理的要因は喘息発
作を増悪させるが、一次的な病因となることはない。
【０００３】喘息発作は気管支平滑筋の痙縮、気管支粘
膜の浮腫及び炎症及び粘稠な粘液の生産によって大小の
気道を狭くすることが特徴である。異常気道応答（遅発
反応）の慢性化に於ける炎症の役割は現在認識されたば
かりである。
膜の浮腫及び炎症及び粘稠な粘液の生産によって大小の
気道を狭くすることが特徴である。異常気道応答（遅発
反応）の慢性化に於ける炎症の役割は現在認識されたば
かりである。
【０００４】気管支狭窄の基礎にある機序は十分に明確
にされていない。しかしながら、気道直径のβ−アドレ
ナリン作動性及びコリン作動性制御の失調が提唱されて
いる。また喘息に於て観察されるアドレナリン作動性及
びコリン作動性機能の異常は、種々の組織、例えばマス
ト細胞、平滑筋及び粘液分泌細胞内の環状３′，５′−
アデノシン−リン酸（環状ＡＭＰ又はｃＡＭＰ）−環状
３′，５′−グアノシン−リン酸（環状ＧＭＰ又はｃＧ
ＭＰ）系によって制御されると思われている。ｃＡＭＰ
の細胞内濃度が平滑筋弛緩及び直接あるいはコリン作動
性反射作用によって気管支狭窄をひき起こす数種のメデ
ィエーターのＩｇＥ誘発遊離抑制両方の主要決定要素で
あり、外分泌を増加させる。
にされていない。しかしながら、気道直径のβ−アドレ
ナリン作動性及びコリン作動性制御の失調が提唱されて
いる。また喘息に於て観察されるアドレナリン作動性及
びコリン作動性機能の異常は、種々の組織、例えばマス
ト細胞、平滑筋及び粘液分泌細胞内の環状３′，５′−
アデノシン−リン酸（環状ＡＭＰ又はｃＡＭＰ）−環状
３′，５′−グアノシン−リン酸（環状ＧＭＰ又はｃＧ
ＭＰ）系によって制御されると思われている。ｃＡＭＰ
の細胞内濃度が平滑筋弛緩及び直接あるいはコリン作動
性反射作用によって気管支狭窄をひき起こす数種のメデ
ィエーターのＩｇＥ誘発遊離抑制両方の主要決定要素で
あり、外分泌を増加させる。
【０００５】抗原を投与したアレルギー性ヒツジは、即
時気管支狭窄と重要な遅発応答の測定能を有するヒト喘
息に対する動物標準モデルである。驚くべきことに、こ
のモデルに於て静脈内又は吸入エアロゾルによって投与
した（Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジンは遅発応答
を実質的に消失させた。一般に用いられる抗喘息剤は、
このモデルに於て活性であることから（Ｓ）−α−フル
オロメチルヒスチジンは人に於て抗喘息活性を有するこ
とが予期される。
時気管支狭窄と重要な遅発応答の測定能を有するヒト喘
息に対する動物標準モデルである。驚くべきことに、こ
のモデルに於て静脈内又は吸入エアロゾルによって投与
した（Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジンは遅発応答
を実質的に消失させた。一般に用いられる抗喘息剤は、
このモデルに於て活性であることから（Ｓ）−α−フル
オロメチルヒスチジンは人に於て抗喘息活性を有するこ
とが予期される。
【０００６】喘息用の薬剤治療は、経口ホスホジエステ
ラーゼ阻害剤、経口及び吸入β−アドレナリン作動薬、
経口及び吸入ステロイド剤及び吸入メディエーター遊離
抑制剤を包含する。
ラーゼ阻害剤、経口及び吸入β−アドレナリン作動薬、
経口及び吸入ステロイド剤及び吸入メディエーター遊離
抑制剤を包含する。
【０００７】本発明によれば、（Ｓ）−α−フルオロメ
チルヒスチジン又は医薬的に使用し得るその塩又はエス
テルの治療上有効な量を喘息に罹患している患者に投与
することを特徴とする該患者に於ける喘息の治療方法を
提供する。また該治療上有効な量が１日あたり１０mg〜
２ｇ好ましくは１日あたり５０mg〜１ｇである該治療方
法を提供する。
チルヒスチジン又は医薬的に使用し得るその塩又はエス
テルの治療上有効な量を喘息に罹患している患者に投与
することを特徴とする該患者に於ける喘息の治療方法を
提供する。また該治療上有効な量が１日あたり１０mg〜
２ｇ好ましくは１日あたり５０mg〜１ｇである該治療方
法を提供する。
【０００８】更に本発明は（Ｓ）−α−フルオロメチル
ヒスチジン又は、医薬的に使用し得るその塩又はエステ
ルの治療上有効な量を喘息に罹患している患者に投与す
ることを特徴とする該患者に於ける喘息の遅発反応を軽
減又は予防する方法を提供する。また該治療上有効な量
が１日あたり１０mg〜２ｇ好ましくは１日あたり５０mg
〜１ｇである該治療方法を提供する。
ヒスチジン又は、医薬的に使用し得るその塩又はエステ
ルの治療上有効な量を喘息に罹患している患者に投与す
ることを特徴とする該患者に於ける喘息の遅発反応を軽
減又は予防する方法を提供する。また該治療上有効な量
が１日あたり１０mg〜２ｇ好ましくは１日あたり５０mg
〜１ｇである該治療方法を提供する。
【０００９】更に本発明によれば、上述の治療方法に対
して（Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジンをエアロゾ
ルとして投与することを提供する。
して（Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジンをエアロゾ
ルとして投与することを提供する。
【００１０】更にまた、本発明は (a)（Ｓ）−α−フル
オロメチルヒスチジン又は、医薬的に使用し得るその塩
又はエステルの治療上有効な量及び(b) β2 作動薬ステ
ロイド剤、メディエーター遊離抑制剤、ホスホジエステ
ラーゼ阻害剤からなる群より、選択された抗喘息剤の組
合わせを喘息に罹患している患者に併用投与することを
特徴とする該患者に於ける喘息の治療方法を提供する。
オロメチルヒスチジン又は、医薬的に使用し得るその塩
又はエステルの治療上有効な量及び(b) β2 作動薬ステ
ロイド剤、メディエーター遊離抑制剤、ホスホジエステ
ラーゼ阻害剤からなる群より、選択された抗喘息剤の組
合わせを喘息に罹患している患者に併用投与することを
特徴とする該患者に於ける喘息の治療方法を提供する。
【００１１】（Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジン及
びそのエステルは次の構造式
びそのエステルは次の構造式
【化１】 （式中、ＲはＨ又は医薬的に使用し得るエステル形成基
である）で表わされる。適当なエステル形は当業者によ
く知られ、その技術の範囲内である。例えばＲはＣ1-4
アルキルが好ましい。
である）で表わされる。適当なエステル形は当業者によ
く知られ、その技術の範囲内である。例えばＲはＣ1-4
アルキルが好ましい。
【００１２】上記化合物の医薬的に使用し得る塩もまた
本発明の方法に於て用いることができる。これらには塩
基として上記式の化合物の適当な有機又は無機酸による
酸付加塩を包含する。好適な無機酸塩はハロゲン酸塩、
例えば塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩
及びリン酸塩である。ハロゲン酸塩特に塩酸塩が好まし
い。特に好適な塩はＭＫ−４５３としても知られる塩酸
塩半水和物塩形である。
本発明の方法に於て用いることができる。これらには塩
基として上記式の化合物の適当な有機又は無機酸による
酸付加塩を包含する。好適な無機酸塩はハロゲン酸塩、
例えば塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩
及びリン酸塩である。ハロゲン酸塩特に塩酸塩が好まし
い。特に好適な塩はＭＫ−４５３としても知られる塩酸
塩半水和物塩形である。
【００１３】（Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジンは
当業界でよく知られた合成方法に従って製造することが
できる。例えば、α−ヒドロキシメチルヒスチジンを液
体ＨＦ中ＳＦ4 で処理するフルオロ脱ヒドロキシル化法
を用いることができる。この方法の詳細は更に米国特許
第４，３２５，９６１号に記載されている。
当業界でよく知られた合成方法に従って製造することが
できる。例えば、α−ヒドロキシメチルヒスチジンを液
体ＨＦ中ＳＦ4 で処理するフルオロ脱ヒドロキシル化法
を用いることができる。この方法の詳細は更に米国特許
第４，３２５，９６１号に記載されている。
【００１４】本発明の治療方法に於て、正確な単位投薬
形及び投薬量レベルは治療される個人の全病歴に依存
し、結果としてこれらが医師の裁量に委ねられることが
予想される。しかしながら、一般的には（Ｓ）−α−フ
ルオロメチルヒスチジンは、１日あたり約０．１〜２５
mg／体重kgで投与した場合に喘息症状特に遅発喘息症状
を軽減する所望の効果を生じるであろう。好適にはこの
投薬量は０．５〜１５mg／kgの範囲である。同じ投薬量
レベルを表わすのであるが、他の言い方で示すと１日に
投与される用量は１０mg〜２ｇ、好ましくは１日あたり
５０mg〜１ｇである。通常この全日用量は小分けされ１
日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）投与されるが、他の投与用法を
用いることもできる。
形及び投薬量レベルは治療される個人の全病歴に依存
し、結果としてこれらが医師の裁量に委ねられることが
予想される。しかしながら、一般的には（Ｓ）−α−フ
ルオロメチルヒスチジンは、１日あたり約０．１〜２５
mg／体重kgで投与した場合に喘息症状特に遅発喘息症状
を軽減する所望の効果を生じるであろう。好適にはこの
投薬量は０．５〜１５mg／kgの範囲である。同じ投薬量
レベルを表わすのであるが、他の言い方で示すと１日に
投与される用量は１０mg〜２ｇ、好ましくは１日あたり
５０mg〜１ｇである。通常この全日用量は小分けされ１
日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）投与されるが、他の投与用法を
用いることもできる。
【００１５】好ましい投与形態即ち喘息治療のための
（Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジンの投与はエアロ
ゾルの形態であり、この投与形態が有効薬剤を喘息の症
状を表わす気管支と直接且つ最も有効に接触するように
最良に考えられているからである。
（Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジンの投与はエアロ
ゾルの形態であり、この投与形態が有効薬剤を喘息の症
状を表わす気管支と直接且つ最も有効に接触するように
最良に考えられているからである。
【００１６】しかしながら、錠剤、エリキシル剤及び水
性液剤のような当業界でよく知られた通常の医薬経口形
態のいずれを使用することも可能である。従って、例え
ば（Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジン約５０mg〜１
ｇを包含する１日３回投与される錠剤がヒト治療に適当
である。（Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジン約５０
mg〜１ｇを包含し、１日１〜３回投与される滅菌注射用
液剤もまた適当な投与手段である。
性液剤のような当業界でよく知られた通常の医薬経口形
態のいずれを使用することも可能である。従って、例え
ば（Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジン約５０mg〜１
ｇを包含する１日３回投与される錠剤がヒト治療に適当
である。（Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジン約５０
mg〜１ｇを包含し、１日１〜３回投与される滅菌注射用
液剤もまた適当な投与手段である。
【００１７】（Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジンは
唯一の治療剤として単独で投与するか又は１種以上の抗
喘息剤、例えばＬＴＤ4 拮抗薬、ＰＡＦ拮抗薬、ホスホ
ジエステラーゼ阻害剤、β2 作動薬、ステロイド剤及び
メディエーター遊離抑制剤と併用することが予想され
る。
唯一の治療剤として単独で投与するか又は１種以上の抗
喘息剤、例えばＬＴＤ4 拮抗薬、ＰＡＦ拮抗薬、ホスホ
ジエステラーゼ阻害剤、β2 作動薬、ステロイド剤及び
メディエーター遊離抑制剤と併用することが予想され
る。
【００１８】併用投与は２種の治療剤を物理的に組合わ
せて一緒に投与することを意味する。しかし“併用投
与”とはまた２種の薬剤が物理的にそのままで分離して
いるが同じ剤形中に一緒に見られるその剤形として同時
に一緒に投与することも考えられる。
せて一緒に投与することを意味する。しかし“併用投
与”とはまた２種の薬剤が物理的にそのままで分離して
いるが同じ剤形中に一緒に見られるその剤形として同時
に一緒に投与することも考えられる。
【００１９】喘息のヒツジモデル（静脈内） Ｗ．Ｍ．アブラハム（Abraham)、アルツナイミッテルホ
ルシング／ドラッグリサーチ、第３９（II）巻、 No.１
０ａ（１９８９年）、第１３２８〜１３３１頁に発表さ
れたＷ．Ｍ．アブラハムプロトコールに従って行なわれ
るこの研究に於ては、２回の静脈内投与量３０mg／kgを
抗原投与の 1／2 時間前及び４時間後に投与した。即時
応答はほとんど又は全く軽減しなかったが、遅発応答は
実質的に消失された。このデータは図１の図面（ＭＫ−
４５３＝（Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジン塩酸塩
半水和物）に示される。
ルシング／ドラッグリサーチ、第３９（II）巻、 No.１
０ａ（１９８９年）、第１３２８〜１３３１頁に発表さ
れたＷ．Ｍ．アブラハムプロトコールに従って行なわれ
るこの研究に於ては、２回の静脈内投与量３０mg／kgを
抗原投与の 1／2 時間前及び４時間後に投与した。即時
応答はほとんど又は全く軽減しなかったが、遅発応答は
実質的に消失された。このデータは図１の図面（ＭＫ−
４５３＝（Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジン塩酸塩
半水和物）に示される。
【００２０】喘息のヒツジモデル（エアロゾル） （Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジンをエアロゾルと
して１mg／kgで抗原投与の３０分前と４時間後に、ある
いは１回投与として３０分前に投与した場合に、即時は
影響されなかったが遅発は消失された。データは図２及
び図３に示される。エアロゾルは、（Ｓ）−α−フルオ
ロメチルヒスチジン塩酸塩半水和物（Ｌ−６４１，５７
５＝ＭＫ−４５３）を滅菌 H2O−リン酸緩衝液pH７．３
に溶解して調製した溶液を使用して生成した。
して１mg／kgで抗原投与の３０分前と４時間後に、ある
いは１回投与として３０分前に投与した場合に、即時は
影響されなかったが遅発は消失された。データは図２及
び図３に示される。エアロゾルは、（Ｓ）−α−フルオ
ロメチルヒスチジン塩酸塩半水和物（Ｌ−６４１，５７
５＝ＭＫ−４５３）を滅菌 H2O−リン酸緩衝液pH７．３
に溶解して調製した溶液を使用して生成した。
【図１】図１は抗原誘発気管支狭窄を有するヒツジの対
照に対して（Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジンで処
理した後の即時及び遅発応答を棒図表として示す。
照に対して（Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジンで処
理した後の即時及び遅発応答を棒図表として示す。
【図２】図２は、対照に対して（Ｓ）−α−フルオロメ
チルヒスチジンをエアゾルとして１mg／kgで抗原投与の
３０分前と４時間後にあるいは１回の投与として３０分
前に投与した喘息のヒツジモデルからのデータを棒図表
として示し、急性応答は影響されなかったが平均遅発応
答は消失されたことを示す。
チルヒスチジンをエアゾルとして１mg／kgで抗原投与の
３０分前と４時間後にあるいは１回の投与として３０分
前に投与した喘息のヒツジモデルからのデータを棒図表
として示し、急性応答は影響されなかったが平均遅発応
答は消失されたことを示す。
【図３】図３は、対照に対して（Ｓ）−α−フルオロメ
チルヒスチジンをエアゾルとして１mg／kgで抗原投与の
３０分前と４時間後にあるいは１回の投与として３０分
前に投与した喘息のヒツジモデルからのデータを棒図表
として示し、急性応答は影響されなかったが平均遅発応
答は消失されたことを示す。
チルヒスチジンをエアゾルとして１mg／kgで抗原投与の
３０分前と４時間後にあるいは１回の投与として３０分
前に投与した喘息のヒツジモデルからのデータを棒図表
として示し、急性応答は影響されなかったが平均遅発応
答は消失されたことを示す。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年４月１５日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正内容】
【発明の名称】 （Ｓ）−α−フルオロメチル−ヒスチ
ジン及びそのエステルを含有するぜん息治療用医薬組成
物
ジン及びそのエステルを含有するぜん息治療用医薬組成
物
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００１】 本発明は喘息治療用医薬組成物に関す
る。更に詳細には本発明は単に一時抑えとは反対に病気
の基礎的な進行を予防又は抑制する喘息治療用医薬組成
物に関する。
る。更に詳細には本発明は単に一時抑えとは反対に病気
の基礎的な進行を予防又は抑制する喘息治療用医薬組成
物に関する。
Claims (6)
- 【請求項１】 （Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジ
ン、又は医薬的に使用し得るその塩又はエステルの治療
上有効な量を喘息に罹患している患者に投与することを
特徴とする該患者に於ける喘息の治療方法。 - 【請求項２】 該治療上有効な量が、１日あたり１０mg
〜２ｇ好ましくは１日あたり５０mg〜１ｇである請求項
１記載の方法。 - 【請求項３】 （Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジ
ン、又はその医薬的に使用し得る塩又はエステルの治療
上有効な量を喘息に罹患している患者に投与することを
特徴とする該患者に於ける喘息の遅発反応を軽減又は予
防する方法。 - 【請求項４】 該治療上有効な量が、１日あたり１０mg
〜２ｇ、好ましくは１日あたり５０mg〜１ｇである請求
項３記載の方法。 - 【請求項５】 （Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチジン
をエアロゾルとして投与する請求項１記載の治療方法。 - 【請求項６】 (a) （Ｓ）−α−フルオロメチルヒスチ
ジン、又はその医薬的に使用し得る塩又はエステルの治
療上有効な量及び(b) ホスホジエステラーゼ阻害剤、β
2 作動薬、ステロイド剤、メディエーター遊離抑制剤、
ＬＴＤ4 拮抗薬、及びＰＡＦ拮抗薬からなる群より選択
された抗喘息剤の組合わせを喘息に罹患している患者に
併用投与することを特徴とする該患者に於ける喘息の治
療方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US597653 | 1990-10-15 | ||
| US07/597,653 US5030645A (en) | 1990-10-15 | 1990-10-15 | Method of treating asthma using (S)-α-fluoromethyl-histidine and esters thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06100446A true JPH06100446A (ja) | 1994-04-12 |
| JP2505944B2 JP2505944B2 (ja) | 1996-06-12 |
Family
ID=24392403
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3331092A Expired - Lifetime JP2505944B2 (ja) | 1990-10-15 | 1991-10-15 | （Ｓ）―α―フルオロメチル―ヒスチジン及びそのエステルを含有するぜん息治療用医薬組成物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5030645A (ja) |
| EP (1) | EP0481675B1 (ja) |
| JP (1) | JP2505944B2 (ja) |
| CA (1) | CA2053190C (ja) |
| DE (1) | DE69113386T2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004087147A1 (ja) * | 2003-03-31 | 2004-10-14 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 肺疾患の治療および／または予防剤 |
| WO2004112791A1 (ja) * | 2003-06-23 | 2004-12-29 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 肺疾患の治療および／または予防剤 |
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| US5741807A (en) * | 1996-09-27 | 1998-04-21 | Cytos Pharmaceuticals, L.P. | Histidine compositions and methods for treating or preventing infectious and non-infectious diarrheas |
| US6488673B1 (en) | 1997-04-07 | 2002-12-03 | Broncus Technologies, Inc. | Method of increasing gas exchange of a lung |
| US6634363B1 (en) | 1997-04-07 | 2003-10-21 | Broncus Technologies, Inc. | Methods of treating lungs having reversible obstructive pulmonary disease |
| US7992572B2 (en) | 1998-06-10 | 2011-08-09 | Asthmatx, Inc. | Methods of evaluating individuals having reversible obstructive pulmonary disease |
| US7027869B2 (en) | 1998-01-07 | 2006-04-11 | Asthmatx, Inc. | Method for treating an asthma attack |
| US7921855B2 (en) | 1998-01-07 | 2011-04-12 | Asthmatx, Inc. | Method for treating an asthma attack |
| US8181656B2 (en) | 1998-06-10 | 2012-05-22 | Asthmatx, Inc. | Methods for treating airways |
| US7198635B2 (en) | 2000-10-17 | 2007-04-03 | Asthmatx, Inc. | Modification of airways by application of energy |
| US8251070B2 (en) | 2000-03-27 | 2012-08-28 | Asthmatx, Inc. | Methods for treating airways |
| US7104987B2 (en) | 2000-10-17 | 2006-09-12 | Asthmatx, Inc. | Control system and process for application of energy to airway walls and other mediums |
| US20040226556A1 (en) | 2003-05-13 | 2004-11-18 | Deem Mark E. | Apparatus for treating asthma using neurotoxin |
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| KR101719824B1 (ko) | 2008-05-09 | 2017-04-04 | 호라이라 인코포레이티드 | 기관지나무 치료용 시스템, 어셈블리 및 방법 |
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| EP2877113B1 (en) | 2012-07-24 | 2018-07-25 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Electrodes for tissue treatment |
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1990
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1991
- 1991-10-10 EP EP91309307A patent/EP0481675B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-10 DE DE69113386T patent/DE69113386T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-10 CA CA002053190A patent/CA2053190C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-15 JP JP3331092A patent/JP2505944B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| WO2004087147A1 (ja) * | 2003-03-31 | 2004-10-14 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 肺疾患の治療および／または予防剤 |
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| JP2505944B2 (ja) | 1996-06-12 |
| DE69113386T2 (de) | 1996-05-15 |
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