JP2002020289A - プロスタグランジンｅ２産生促進薬 - Google Patents
プロスタグランジンｅ２産生促進薬Info
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- JP2002020289A JP2002020289A JP2000206382A JP2000206382A JP2002020289A JP 2002020289 A JP2002020289 A JP 2002020289A JP 2000206382 A JP2000206382 A JP 2000206382A JP 2000206382 A JP2000206382 A JP 2000206382A JP 2002020289 A JP2002020289 A JP 2002020289A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】副作用の少ないプロスタグランジンＥ２産生促
進薬を提供する。 【解決手段】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［６−（３−ピリ
ジルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチ
ル］尿素（化合物Ａ）もしくはその薬理学上許容しうる
塩又はその水和物を有効成分とするプロスタグランジン
Ｅ２産生促進薬に関する。
進薬を提供する。 【解決手段】 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［６−（３−ピリ
ジルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチ
ル］尿素（化合物Ａ）もしくはその薬理学上許容しうる
塩又はその水和物を有効成分とするプロスタグランジン
Ｅ２産生促進薬に関する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ−［６−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−３−イルメチル］尿素（以下、化合物Ａとい
う）もしくはその薬理学上許容しうる塩又はその水和物
を有効成分とするプロスタグランジンＥ２産生促進薬に
関する。
Ｎ−［６−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−３−イルメチル］尿素（以下、化合物Ａとい
う）もしくはその薬理学上許容しうる塩又はその水和物
を有効成分とするプロスタグランジンＥ２産生促進薬に
関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、様々な病態において、ケミカルメ
ディエーターの役割が急速に解明され、ヒスタミンに加
えPAF、ロイコトリエン類、トロンボキサンA2等が知ら
れるようになった。このうち、ロイコトリエン類は、ア
ラキドン酸より5-リポキシゲナーゼの作用により生成さ
れることが、また、トロンボキサンＡ2およびプロスタ
グランジンＥ２は、アラキドン酸よりシクロオキシゲナ
ーゼの作用を経た後、生成されることが解明された。
ディエーターの役割が急速に解明され、ヒスタミンに加
えPAF、ロイコトリエン類、トロンボキサンA2等が知ら
れるようになった。このうち、ロイコトリエン類は、ア
ラキドン酸より5-リポキシゲナーゼの作用により生成さ
れることが、また、トロンボキサンＡ2およびプロスタ
グランジンＥ２は、アラキドン酸よりシクロオキシゲナ
ーゼの作用を経た後、生成されることが解明された。
【０００３】プロスタグランジンＥ２は、リウマチなど
の疾患では炎症を悪化するが、種々の炎症およびアレル
ギー疾患、例えば胃腸系統の炎症（殊に炎症性腸疾患お
よび胃炎）、皮膚病（殊に、乾癬、湿疹および皮膚炎）
および呼吸性疾患（殊に、喘息、気管支炎およびアレル
ギー性鼻炎）、虚血性疾患（殊に、虚血、虚血後の再潅
流障害および末梢血流障害）、では炎症の改善に係わっ
ている（プロスタグランジンと病態、室田誠逸著、東京
化学同人）。このため、従来より、プロスタグランジン
Ｅ２およびプロスタグランジンＥ２作働薬についての研
究が進められている。しかしながら、生体で反応性が高
いプロスタグランジンＥ２およびプロスタグランジンＥ
２作働薬を投与した場合、治療目的以外の個所でも高濃
度となり、プロスタグランジンＥ２、もしくは、プロス
タグランジンＥ２作動薬による副作用を発現する可能性
がある。
の疾患では炎症を悪化するが、種々の炎症およびアレル
ギー疾患、例えば胃腸系統の炎症（殊に炎症性腸疾患お
よび胃炎）、皮膚病（殊に、乾癬、湿疹および皮膚炎）
および呼吸性疾患（殊に、喘息、気管支炎およびアレル
ギー性鼻炎）、虚血性疾患（殊に、虚血、虚血後の再潅
流障害および末梢血流障害）、では炎症の改善に係わっ
ている（プロスタグランジンと病態、室田誠逸著、東京
化学同人）。このため、従来より、プロスタグランジン
Ｅ２およびプロスタグランジンＥ２作働薬についての研
究が進められている。しかしながら、生体で反応性が高
いプロスタグランジンＥ２およびプロスタグランジンＥ
２作働薬を投与した場合、治療目的以外の個所でも高濃
度となり、プロスタグランジンＥ２、もしくは、プロス
タグランジンＥ２作動薬による副作用を発現する可能性
がある。
【０００４】一方、化合物Ａは特開平１１−２０９３７
６号公報に記載されている公知化合物であり、リポキシ
ゲナーゼ阻害作用とトロンボキサン合成酵素阻害作用を
有し、喘息等のアレルギー性疾患の治療に有用であるこ
とが知られている。
６号公報に記載されている公知化合物であり、リポキシ
ゲナーゼ阻害作用とトロンボキサン合成酵素阻害作用を
有し、喘息等のアレルギー性疾患の治療に有用であるこ
とが知られている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
の如き欠点のない選択的プロスタグランジンＥ２作動薬
を提供することにあり、詳しくは、アラキドン酸代謝が
活発な疾患部位で病態を悪化するトロンボキサン類およ
びロイコトリエン類の産生を抑制し、かつ、プロスタグ
ランジンＥ２産生を促進する薬剤、すなわち、疾患部位
のみで高濃度のプロスタグランジンＥ２を適用できる薬
剤を提供するにある。
の如き欠点のない選択的プロスタグランジンＥ２作動薬
を提供することにあり、詳しくは、アラキドン酸代謝が
活発な疾患部位で病態を悪化するトロンボキサン類およ
びロイコトリエン類の産生を抑制し、かつ、プロスタグ
ランジンＥ２産生を促進する薬剤、すなわち、疾患部位
のみで高濃度のプロスタグランジンＥ２を適用できる薬
剤を提供するにある。
【０００６】
【発明が解決するための手段】本発明者等は、各種炎症
疾患の予防と治療の重要性に鑑みて種々研究を重ねた結
果、リポキシゲナーゼ阻害作用とトロンボキサン変換酵
素阻害剤作用を併せ持つ上記の化合物Ａが更にプロスタ
グランジンＥ２産生促進作用も有することを見出し本発
明を完成するに至った。本発明は、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ
−［６−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−３−イルメチル］尿素（化合物Ａ）もしくはその
薬理学上許容しうる塩又はその水和物を有効成分とする
プロスタグランジンＥ２産生促進薬に関する。
疾患の予防と治療の重要性に鑑みて種々研究を重ねた結
果、リポキシゲナーゼ阻害作用とトロンボキサン変換酵
素阻害剤作用を併せ持つ上記の化合物Ａが更にプロスタ
グランジンＥ２産生促進作用も有することを見出し本発
明を完成するに至った。本発明は、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ
−［６−（３−ピリジルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−３−イルメチル］尿素（化合物Ａ）もしくはその
薬理学上許容しうる塩又はその水和物を有効成分とする
プロスタグランジンＥ２産生促進薬に関する。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明において使用される化合物
Ａの薬理上許容される塩としては、具体的には、塩酸、
臭化水素酸、硫酸、重亜硫酸、リン酸等の無機酸の塩、
及びギ酸、酢酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレ
イン酸、フマル酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、酒石
酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸等の有機酸
の塩を挙げることができる。更に、本発明では化合物Ａ
及びその塩の水和物も使用することができる。
Ａの薬理上許容される塩としては、具体的には、塩酸、
臭化水素酸、硫酸、重亜硫酸、リン酸等の無機酸の塩、
及びギ酸、酢酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレ
イン酸、フマル酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、酒石
酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸等の有機酸
の塩を挙げることができる。更に、本発明では化合物Ａ
及びその塩の水和物も使用することができる。
【０００８】化合物Ａは、一般的に経口投与される。経
口投与製剤としては、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル
剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等に調製することができ
る。その他の投与経路としては、一般に注射剤（皮下注
射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤
等）、点滴剤、外用剤（経鼻投与製剤、経皮製剤、軟膏
剤等）、坐剤（直腸坐剤、膣坐剤等）等が挙げられる。
口投与製剤としては、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル
剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等に調製することができ
る。その他の投与経路としては、一般に注射剤（皮下注
射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤
等）、点滴剤、外用剤（経鼻投与製剤、経皮製剤、軟膏
剤等）、坐剤（直腸坐剤、膣坐剤等）等が挙げられる。
【０００９】これらの製剤は、製剤工程において通常一
般に用いられる公知の方法により製造することができ
る。以下に、製剤の具体的な製造方法について詳述す
る。
般に用いられる公知の方法により製造することができ
る。以下に、製剤の具体的な製造方法について詳述す
る。
【００１０】経口剤は、有効成分に、例えば賦形剤（乳
糖、白糖、デンプン、マンニトール、結晶化セルロース
等）、崩壊剤（炭酸カルシウム、カルボキシメチルセル
ロースカルシウム等）、結合剤（α化デンプン、アラビ
アゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロ
リドン等）、または滑沢剤（タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム、ポリエチレングリコール6000等）などを添加
して圧縮成型し、ついで必要により味のマスキング、腸
溶性あるいは持続性のため公知の方法でコーティングす
ることにより製造される。
糖、白糖、デンプン、マンニトール、結晶化セルロース
等）、崩壊剤（炭酸カルシウム、カルボキシメチルセル
ロースカルシウム等）、結合剤（α化デンプン、アラビ
アゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロ
リドン等）、または滑沢剤（タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム、ポリエチレングリコール6000等）などを添加
して圧縮成型し、ついで必要により味のマスキング、腸
溶性あるいは持続性のため公知の方法でコーティングす
ることにより製造される。
【００１１】注射剤は、有効成分を、例えば分散剤（ツ
イーン80（アトラスパウダー製）、HCO 60（日光ケミカ
ルズ製）、ポリエチレングリコール、カルボキシメチル
セルロース、アルギン酸ナトリウム等）、保存剤（メチ
ルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール
等）、等張化剤（塩化ナトリウム、グリセリン、ソルビ
トール、ブドウ糖等）、などと共に水性溶剤（蒸留水、
生理的食塩水、リンゲル液等）あるいは油性溶剤（オリ
ーブ油、ゴマ油、プロピレングリコール等）などに溶
解、懸濁あるいは乳化することにより製造される。
イーン80（アトラスパウダー製）、HCO 60（日光ケミカ
ルズ製）、ポリエチレングリコール、カルボキシメチル
セルロース、アルギン酸ナトリウム等）、保存剤（メチ
ルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール
等）、等張化剤（塩化ナトリウム、グリセリン、ソルビ
トール、ブドウ糖等）、などと共に水性溶剤（蒸留水、
生理的食塩水、リンゲル液等）あるいは油性溶剤（オリ
ーブ油、ゴマ油、プロピレングリコール等）などに溶
解、懸濁あるいは乳化することにより製造される。
【００１２】外用剤は、有効成分を固状、半固状または
液状の組成物とすることにより製造される。例えば上記
固状の組成物は、有効成分をそのまま、あるいは賦形剤
（ラクトース、マンニトール、デンプン等）、増粘剤
（天然ガム類、セルロース誘導体、アクリル酸重合体
等）などを添加、混合して粉状とすることにより製造さ
れる。上記液状の組成物は、注射剤の場合とほとんど同
様にして製造される。半固状の組成物は、水性または油
性のゲル剤、あるいは軟膏状の物がよい。これらの組成
物は、いずれもpH調整剤、防腐剤などを含んでいてもよ
い。
液状の組成物とすることにより製造される。例えば上記
固状の組成物は、有効成分をそのまま、あるいは賦形剤
（ラクトース、マンニトール、デンプン等）、増粘剤
（天然ガム類、セルロース誘導体、アクリル酸重合体
等）などを添加、混合して粉状とすることにより製造さ
れる。上記液状の組成物は、注射剤の場合とほとんど同
様にして製造される。半固状の組成物は、水性または油
性のゲル剤、あるいは軟膏状の物がよい。これらの組成
物は、いずれもpH調整剤、防腐剤などを含んでいてもよ
い。
【００１３】坐剤は、有効成分を油性または水性の固
状、半固状あるいは液状の組成物とすることにより製造
される。用いる油性基剤としては、例えば高級脂肪酸の
グリセリド、中級脂肪酸、植物油などが挙げられる。水
性基剤としては、例えばポリエチレングリコール類、プ
ロピレングリコールなどが挙げられる。また、水性ゲル
基剤としては、例えば天然ガム類、セルロース誘導体、
ビニール重合体、アクリル酸重合体などが挙げられる。
状、半固状あるいは液状の組成物とすることにより製造
される。用いる油性基剤としては、例えば高級脂肪酸の
グリセリド、中級脂肪酸、植物油などが挙げられる。水
性基剤としては、例えばポリエチレングリコール類、プ
ロピレングリコールなどが挙げられる。また、水性ゲル
基剤としては、例えば天然ガム類、セルロース誘導体、
ビニール重合体、アクリル酸重合体などが挙げられる。
【００１４】化合物Ａは、プロスタグランジン産生促進
作用を有するのみならずリポキシゲナーゼ阻害作用とト
ロンボキサン変換酵素阻害作用を併せ持つ化合物であ
る。従って、化合物Ａを有効成分とする薬剤（医薬組成
物）を投与することによって、各種の炎症疾患に対する
効果が、相加あるいは相乗効果となって発現する。この
為、それらの単独作用しか有さない医薬品よりも、本発
明における薬剤は服用量が低めになり得る。用量が少量
になっても十分な効果が得られることから、各薬剤の有
する副作用も軽減することが期待される。
作用を有するのみならずリポキシゲナーゼ阻害作用とト
ロンボキサン変換酵素阻害作用を併せ持つ化合物であ
る。従って、化合物Ａを有効成分とする薬剤（医薬組成
物）を投与することによって、各種の炎症疾患に対する
効果が、相加あるいは相乗効果となって発現する。この
為、それらの単独作用しか有さない医薬品よりも、本発
明における薬剤は服用量が低めになり得る。用量が少量
になっても十分な効果が得られることから、各薬剤の有
する副作用も軽減することが期待される。
【００１５】化合物Ａの投与量は、投与対象である患者
の病的症状、年齢、性別、体重、投与時間、剤形、投与
方法、他の薬剤の組み合わせ等により、大幅に変化し得
る。一般的に言って経口薬の場合では、成人一人あたり
の用量は、５〜１０００ｍｇ／日、好ましくは５〜１０
０ｍｇ／日で、注射薬の場合は１〜２００ｍｇ／日、好
ましくは１〜２０ｍｇ／日である。化合物Ａは、それぞ
れ上記の投与量を1日1回、または数回に分けて投与され
る。また、化合物Ａは、ラット１４日間反復毒性試験に
おいて無毒性量（ＮＯＡＥＬ）が１００ｍｇ／ｋｇ以上
であった。
の病的症状、年齢、性別、体重、投与時間、剤形、投与
方法、他の薬剤の組み合わせ等により、大幅に変化し得
る。一般的に言って経口薬の場合では、成人一人あたり
の用量は、５〜１０００ｍｇ／日、好ましくは５〜１０
０ｍｇ／日で、注射薬の場合は１〜２００ｍｇ／日、好
ましくは１〜２０ｍｇ／日である。化合物Ａは、それぞ
れ上記の投与量を1日1回、または数回に分けて投与され
る。また、化合物Ａは、ラット１４日間反復毒性試験に
おいて無毒性量（ＮＯＡＥＬ）が１００ｍｇ／ｋｇ以上
であった。
【００１６】
【実施例】以下に、実施例（製剤例および試験例）をあ
げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲
は、これらにより限定されるものではない。
げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲
は、これらにより限定されるものではない。
【００１７】製剤例１ 錠剤の調製 化合物Ａ 12.5ｇ 乳糖 62.0ｇ コーンスターチ 40.0ｇ ヒドロキシプロピルセルロース 2.0ｇ ステアリン酸マグネシウム 1.0ｇ 上記の化合物Ａ、乳糖およびコーンスターチを均一にな
るまで混合した後、ヒドロキシプロピルセルロースの5W
/V%エタノール溶液を加えて練合、顆粒化する。16メッ
シュの篩に通し整粒した後、常法により打錠し、1錠当
たりの重量130mg、直径7mm、主薬含量25mgの錠剤とし
た。
るまで混合した後、ヒドロキシプロピルセルロースの5W
/V%エタノール溶液を加えて練合、顆粒化する。16メッ
シュの篩に通し整粒した後、常法により打錠し、1錠当
たりの重量130mg、直径7mm、主薬含量25mgの錠剤とし
た。
【００１８】製剤例２ カプセル剤の調製 化合物Ａ 12.5ｇ 乳糖 62.0ｇ アビセル 62.0ｇ ステアリン酸マグネシウム 1.0ｇ 上記のＡ化合物、乳糖、アビセルPH-101(旭化成製)及び
ステアリン酸マグネシウムを均一になるまで充分に混合
した後、3号カプセルに充填し、1カプセル当たりの内容
物の重量150mg、主薬含量25mgのカプセル剤とした。
ステアリン酸マグネシウムを均一になるまで充分に混合
した後、3号カプセルに充填し、1カプセル当たりの内容
物の重量150mg、主薬含量25mgのカプセル剤とした。
【００１９】試験例１ ラット腹腔浸潤好中球浸潤細胞を用いたプロスタグラン
ジンＥ２産生に対する化合物Ａの効果 プロスタグランジンＥ２産生促進活性はラット腹腔浸潤
好中球を用いて測定を行った。雄性ラットに１２％カゼ
インを８ ｍＬ腹腔内投与し、１６時間後にカルシウム
およびマグネシウムを含まないリン酸緩衝液(ＰＢＳ
(−))で腹腔内洗浄を行い、好中球を回収した。好中球
はＰＢＳ(−)にて洗浄後、２．５ ｘ １０5 Ｃｅｌｌｓ
/0.4ｍＬに調整し、被験薬を添加して１０分間、さら
に、１０ ｍＭ ＣａＣｌ2−０．８％ ＮａＣｌを０．１
ｍＬ加えて５分間、３７℃でプレインキュベーション
を行った。 反応は８ ｍＭ カルシウムイオノフォアを
１．２５μＬ添加して開始し、３７℃で５分間反応を行
った後、メタノール ０．２５ｍＬにて停止した。反応
停止後、遠心分離(４℃、３，０００ ｒｐｍ, ２０分
間)を行い、上清に産生されたプロスタグランジンＥ２
をエンザイムイムノアッセイ法で測定した。プロスタグ
ランジンＥ２産生は薬物非添加群を１００％として算出
した。対照薬として、ロイコトリエン変換酵素阻害剤で
あるA-64077及びトロンボキサン変換酵素阻害剤であるO
KY-046を用いて試験を行った。結果を表１に示す。
ジンＥ２産生に対する化合物Ａの効果 プロスタグランジンＥ２産生促進活性はラット腹腔浸潤
好中球を用いて測定を行った。雄性ラットに１２％カゼ
インを８ ｍＬ腹腔内投与し、１６時間後にカルシウム
およびマグネシウムを含まないリン酸緩衝液(ＰＢＳ
(−))で腹腔内洗浄を行い、好中球を回収した。好中球
はＰＢＳ(−)にて洗浄後、２．５ ｘ １０5 Ｃｅｌｌｓ
/0.4ｍＬに調整し、被験薬を添加して１０分間、さら
に、１０ ｍＭ ＣａＣｌ2−０．８％ ＮａＣｌを０．１
ｍＬ加えて５分間、３７℃でプレインキュベーション
を行った。 反応は８ ｍＭ カルシウムイオノフォアを
１．２５μＬ添加して開始し、３７℃で５分間反応を行
った後、メタノール ０．２５ｍＬにて停止した。反応
停止後、遠心分離(４℃、３，０００ ｒｐｍ, ２０分
間)を行い、上清に産生されたプロスタグランジンＥ２
をエンザイムイムノアッセイ法で測定した。プロスタグ
ランジンＥ２産生は薬物非添加群を１００％として算出
した。対照薬として、ロイコトリエン変換酵素阻害剤で
あるA-64077及びトロンボキサン変換酵素阻害剤であるO
KY-046を用いて試験を行った。結果を表１に示す。
【００２０】
【表１】
【００２１】表1の試験結果により、本発明の化合物Ａ
は、プロスタグランジンＥ２産生を著しく高めており、
医薬として有用であることが分かる。すなわち、疾患部
位のみで高濃度のプロスタグランジンＥ２を適用でき
る。
は、プロスタグランジンＥ２産生を著しく高めており、
医薬として有用であることが分かる。すなわち、疾患部
位のみで高濃度のプロスタグランジンＥ２を適用でき
る。
【００２２】
【本発明の効果】本発明に係る化合物Ａは、アラキドン
酸代謝が活発な疾患部位で病態を悪化するトロンボキサ
ン類およびロイコトリエン類の産生を抑制し、かつ、プ
ロスタグランジンＥ２産生を促進する。このため、本発
明は、プロスタグランジンＥ２の投与で効果が確認され
ている、各種疾患、具体的には、炎症予防薬もしくは治
療薬、抗アレルギー薬、抗喘息薬、皮膚炎治療薬、末梢
血流改善薬、レイノー病治療薬、潰瘍治療薬、胃炎治療
薬、潰瘍性大腸炎治療薬、炎症性腸疾患治療薬、クロー
ン病治療薬、脳血流改善薬、脳組織保護薬、超急性期、
急性期、亜急性期若しくは慢性期の脳血管障害治療薬と
し有用である。
酸代謝が活発な疾患部位で病態を悪化するトロンボキサ
ン類およびロイコトリエン類の産生を抑制し、かつ、プ
ロスタグランジンＥ２産生を促進する。このため、本発
明は、プロスタグランジンＥ２の投与で効果が確認され
ている、各種疾患、具体的には、炎症予防薬もしくは治
療薬、抗アレルギー薬、抗喘息薬、皮膚炎治療薬、末梢
血流改善薬、レイノー病治療薬、潰瘍治療薬、胃炎治療
薬、潰瘍性大腸炎治療薬、炎症性腸疾患治療薬、クロー
ン病治療薬、脳血流改善薬、脳組織保護薬、超急性期、
急性期、亜急性期若しくは慢性期の脳血管障害治療薬と
し有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 11/06 Ａ６１Ｐ 11/06 17/04 17/04 17/06 17/06 37/08 37/08 43/00 １１１ 43/00 １１１ １１２ １１２ // Ｃ０７Ｄ 405/06 Ｃ０７Ｄ 405/06
Claims (1)
- 【請求項１】Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［６−（３−ピリジ
ルメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチ
ル］尿素（以下、化合物Ａという）もしくはその薬理学
上許容しうる塩又はその水和物を有効成分とするプロス
タグランジンＥ２産生促進薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000206382A JP2002020289A (ja) | 2000-07-07 | 2000-07-07 | プロスタグランジンｅ２産生促進薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000206382A JP2002020289A (ja) | 2000-07-07 | 2000-07-07 | プロスタグランジンｅ２産生促進薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002020289A true JP2002020289A (ja) | 2002-01-23 |
Family
ID=18703318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000206382A Pending JP2002020289A (ja) | 2000-07-07 | 2000-07-07 | プロスタグランジンｅ２産生促進薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002020289A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103254086A (zh) * | 2012-02-20 | 2013-08-21 | 北京大学 | 芳香酯类5-LOX和mPGES-1抑制剂及应用 |
-
2000
- 2000-07-07 JP JP2000206382A patent/JP2002020289A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103254086A (zh) * | 2012-02-20 | 2013-08-21 | 北京大学 | 芳香酯类5-LOX和mPGES-1抑制剂及应用 |
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