KR20020040791A - 비시클릭 안드로겐 및 프로게스테론 수용체 조정제 화합물및 방법 - Google Patents

비시클릭 안드로겐 및 프로게스테론 수용체 조정제 화합물및 방법 Download PDF

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KR20020040791A
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크리스토퍼 테글리
바바라 피오
코넬리스 아르잔반오에베렌
메르노우치 모타메디
에스더 마틴보로우
사라 웨스트
로버트 히구찌
로렌스 하만
루크 파머
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윌리암 엘. 레스페스
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Abstract

본 발명은 AR 및 PR에 의해 매개되는 과정을 조정하는 화합물, 제약 조성물 및 방법에 관한 것이다. 보다 특별하게는, 본 발명은 AR 및 PR을 위한 고친화성 고특이성 아고니스트, 부분 아고니스트 (즉, 부분 활성제 및(또는) 조직 특이적 활성제) 및 길항제인 비스테로이드성 화합물 및 조성물에 관한 것이다. 또한, 상기 화합물 및 제약 조성물의 제조 방법 뿐만 아니라, 그들의 합성에 사용되는 중요한 중간체를 제공한다.

Description

비시클릭 안드로겐 및 프로게스테론 수용체 조정제 화합물 및 방법{BICYCLIC ANDROGEN AND PROGESTERONE RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS AND METHODS}
본 출원은 전문이 본원의 참고 문헌으로 포함된, 1999년 8월 27일 출원한 미국 가출원 제60/150,987호를 우선권으로 주장한다.
세포내 수용체 (IR)는 과학자들에 의해 "리간드 의존성 전사 인자"로 명명되는 구조적으로 관련된 한 부류의 유전자 조절제를 이룬다 (에반스 (R. M. Evans)의 문헌 [Science, 240: 889, 1988]). 스테로이드성 수용체는 안드로겐 수용체 (AR), 프로게스테론 수용체 (PR), 에스트로겐 수용체 (ER), 글루코코르티코이드 수용체 (GR) 및 미네랄로코르티코이드 수용체 (MR)를 비롯한, 확인된 IR의 하위 집합이다. 상기 인자에 의한 유전자의 조절은 IR 자체 및 상응하는 리간드 둘다를 필요로 하며, 상기 상응하는 리간드는 유전자 전사에 영향을 미치는 방식으로 IR에 선택적으로 결합하는 능력을 갖고 있다.
스테로이드성 수용체에 대한 천연 호르몬으로는 오랫동안 AR에 대한 테스토스테론 및 PR에 대한 프로게스테론으로 알려져 왔다. IR에 결합하여 천연 호르몬의 효과를 모방하는 합성 화합물은 "아고니스트"로 지칭되고, 천연 호르몬의 효과를 억제하는 화합물은 "길항제"라 불린다. 용어 "조정제"는 아고니스트에서, 부분 아고니스트, 길항제까지의 광범위한 활성을 갖는 화합물군을 지칭한다.
안드로겐 및 프로게스테론 수용체 조정제는 여성 및 남성 모두에서 건강에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 예를 들어, 시프로테론 아세테이트, 플루타미드 및 카소덱스와 같은 AR 길항제는 전립선 비대증 및 전립선암의 치료에 유용하다. 플루옥시메스테론과 같은 AR 아고니스트는 성선 기능 부전의 치료에 사용된다. 메드록시프로게스테론 아세테이트와 같은 PR 아고니스트는 여성 호르몬 에스트로겐 또는 합성 에스트로겐 동족체와 함께 출산 제어 제제로 사용된다. 또한, PR 길항제는 잠재적으로 피임에 유용하며, 특정 호르몬 의존성 유방암, 난소암 및 자궁암과 같은 만성 질병의 치료에도 유용하다. 생명 연장의 기대로 인해, 조직 선택적이고 보다 안전한 경구 활성 AR 및 PR 조정제의 개발이 삶의 질을 개선시키기 위해 요구되고 있다.
히드로퀴놀린 유도체군이 최근 AR 및 PR 조정제로서 기재되었다 (예를 들어, 미국 특허 제5,688,808호, 제5,688,810호, 제5,693,646호, 제5,693,647호, 제5,696,127호, 제5,696,130호). 이들 AR 및 PR 조정제군은 동시 형질감염 분석법으로 명명되는 세포 기재 고처리량 분석법의 이용에 의해 개발되었다. 아미노- 또는 히드록시-트리플루오로메틸퀴놀론 또는 쿠마린은 생물학적 시스템에서 형광 마커로서 기재되어 있다. 예를 들어, 미국 특허 제4,505,852호 및 비셀 (E. R. Bissel) 등의 문헌 ["Synthesis and Chemistry of 7-Amino-4-(trifluoromethyl)coumarin and Its Amino Acid and Peptide Derivatives", J. Org. Chem., 45: 2283,1980]을 참조한다. 퀴놀론, 옥신돌, 벤조옥사지논 유도체의 동족체는 강심제로서 기재되어 있었다. 예를 들어, 미국 특허 제3,993,656호, 제4,415,572호, 제4,427,654호, 제4,710,507호, 제4,728,653호, 제4,933,336호, 제5,081,242호를 참조한다.
<발명의 개요>
본 발명은 AR 및 PR에 의해 매개되는 과정을 조정하는 화합물, 제약 조성물 및 방법에 관한 것이다. 보다 특별하게는, 본 발명은 AR 및 PR에 대한 고친화적 고특이적 아고니스트, 부분 아고니스트 (즉, 부분 활성제 및(또는) 조직 특이적 활성제) 및 길항제인 비스테로이드성 화합물 및 조성물에 관한 것이다. 또한, 상기 화합물의 제조 방법 및 제약 조성물 뿐만 아니라, 그들의 합성에 사용되는 중요한 중간체를 제공한다.
본 발명, 본 발명 이용에 의해 얻어지는 이점 및 목적의 이해를 돕기 위해, 본 발명의 바람직한 실시태양을 기재한 하기 상세한 설명을 참고한다.
본 발명은 안드로겐 및 프로게스테론 수용체의 조정제 (즉, 아고니스트, 부분 아고니스트 및 길항제)인 비스테로이드성 화합물, 및 상기 화합물의 제조 방법 및 용도에 관한 것이다.
본 발명에 따라 본원에 사용된 바와 같이, 하기의 구조 정의는 명명의 목적을 위해 제공한다. 또한, 유사 구조 화합물의 명명에 있어 일관성을 유지하고 치환기를 구별하기 위해, 본원에 기재된 화합물은 하기의 일반적인 지침에 따라 명명한다.
용어 "알킬"은 1 내지 약 10개의 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 약 6개의 탄소 원자, 가장 바람직하게는 1 내지 약 4개의 탄소 원자를 갖는 임의로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼을 말한다. 알킬 라디칼의 예로는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 헥실, 옥틸 등이 포함된다.
용어 "알케닐"은 1개 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 가지며 2 내지 약 10개의 탄소 원자, 바람직하게는 2 내지 약 6개의 탄소 원자, 가장 바람직하게는 2 내지 약 4개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼을 말한다. 바람직한 알케닐기로는 알릴이 포함된다. 알케닐 라디칼의 예로는 에테닐, 프로페닐, 1,4-부타디에틸 등이 포함된다.
용어 "알릴"은 라디칼 H2C=CH-CH2를 말한다.
용어 "알키닐"은 1개 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 가지며 2 내지 약 10개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼을 말한다. 알키닐 라디칼의 예로는 에티닐, 프로피닐, 부티닐 등이 포함된다.
용어 "아릴"은 임의로 치환된 방향족 고리계를 말한다. 용어 아릴은 모노시클릭 방향족 고리, 폴리시클릭 방향족 고리계 및 폴리방향족 고리계를 포함한다. 폴리방향족 및 폴리시클릭 고리계는 2 내지 4개, 보다 바람직하게는 2 내지 3개, 가장 바람직하게는 2개의 고리를 함유할 수 있다. 바람직한 아릴기로는 5- 또는6-원 방향족 고리계가 포함된다.
용어 "헤테로아릴"은 산소, 질소 및 황과 같은 헤테로원자 1개 이상을 갖는 임의로 치환된 방향족 고리계를 말한다. 용어 헤테로아릴은 5- 또는 6-원 헤테로시클릭 고리, 폴리시클릭 헤테로방향족 고리계 및 폴리헤테로방향족 고리계를 포함할 수 있으며, 여기서 상기 고리계는 2 내지 4개, 보다 바람직하게는 2 내지 3개, 가장 바람직하게는 2개의 고리를 갖는다. 용어 헤테로시클릭, 폴리시클릭 헤테로방향족 및 폴리헤테로방향족은, 2 내지 4개, 보다 바람직하게는 2 내지 3개, 가장 바람직하게는 2개의 고리를 갖는 폴리헤테로시클릭 고리를 비롯한, 상기 기재된 바와 같이 1개 이상의 헤테로원자를 갖는 임의로 치환된 헤테로방향족 고리를 함유하는 고리계 (예, 2개의 질소를 갖는 6-원 고리)를 포함한다. 용어 헤테로아릴은 피리딘, 퀴놀린, 푸란, 티오펜, 피롤, 이미다졸 및 피라졸과 같은 고리계를 포함한다.
용어 "알콕시"는 알킬 에테르 라디칼을 말하며, 여기서 용어 알킬은 상기 정의된 바와 같다. 알콕시 라디칼의 예로는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시 등이 포함된다.
용어 "아릴옥시"는 아릴 에테르 라디칼을 말하며, 여기서 용어 아릴은 상기 정의된 바와 같다. 아릴옥시 라디칼의 예로는 페녹시, 벤질옥시 등이 포함된다.
용어 "시클로알킬"은 포화 또는 부분 포화된 모노시클릭, 비시클릭 또는 트리시클릭 알킬 라디칼을 말하며, 여기서 각각의 환형 잔기는 약 3 내지 약 8개의 탄소 원자를 갖는다. 시클로알킬 라디칼의 예로는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 등이 포함된다.
용어 "시클로알킬알킬"은 약 3 내지 약 8개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬 라디칼에 의해 치환된 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼을 말한다.
용어 "아르알킬"은 1개의 수소 원자가 상기 정의된 바와 같은 아릴 라디칼에 의해 대체된 상기 정의된 바와 같은 알킬 라디칼, 예컨대 벤질, 2-페닐에틸 등을 말한다.
용어 알킬, 알케닐 및 알키닐은 임의로 치환된 직쇄, 분지쇄, 환형, 포화 및(또는) 불포화 구조체, 및 그들의 조합체를 포함한다.
용어 할로알킬, 할로알케닐 및 할로알키닐은 1개 이상의 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 또는 그들의 조합체로 치환된 상기 정의된 바와 같은 알킬, 알케닐 및 알키닐 구조체를 포함한다.
용어 헤테로알킬, 헤테로알케닐 및 헤테로알키닐은 1개 이상의 골격 원자가 산소, 질소, 황, 또는 그들의 조합체인 상기 정의된 바와 같은 임의로 치환된 알킬, 알케닐 및 알키닐 구조체를 포함한다.
"임의로 치환된" 구조체의 치환기는 예를 들어 1개 이상, 바람직하게는 1 내지 4개, 보다 바람직하게는 1 내지 2개의 하기 바람직한 치환기를 포함한다: 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시, 아릴옥시, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴알킬, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, F, Cl, Br, I, CN, NO2, NH2, NHCH3, N(CH3)2, SH, SCH3, OH, OCH3, OCF3, CH3, CF3, C(O)CH3, C02CH3, C02H 및C(O)NH2.
본 발명의 화합물의 예는 하기 화학식을 갖는 화합물로 표시된다.
상기 식에서,
R1및 R2는 각각 독립적으로 COR3, CSR3, SO2R3, NO, NR3R4, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C1-C8할로알킬, C2-C8할로알케닐, C2-C8할로알키닐, C1-C8헤테로알킬, C2-C8헤테로알케닐, C2-C8헤테로알키닐, (CH2)nR3, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, SO2R3, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환될 수 있거나, 또는
R1및 R2는 함께 3- 내지 9-원 알킬, 알케닐, 헤테로알킬 또는 헤테로알케닐 고리를 형성할 수 있고, 여기서 알킬, 알케닐, 헤테로알킬 또는 헤테로알케닐 고리는 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환될 수 있거나, 또는
R1및 R2는 함께 하기 식 중 하나를 형성할 수 있고,
바람직하게는, R1및 R2는 함께 하기 식을 형성할 수 있고,
보다 바람직하게는, R1및 R2는 함께 하기 식을 형성할 수 있고,
가장 바람직하게는, R1및 R2는 함께 하기 식을 형성할 수 있고,
RA는 수소, ORC, O2CRC, (CH2)nORC, NHRC, NHCORC, F, Cl, Br, I, CN, SCN, SCH3를 나타내고,
RB는 수소, F, Cl, Br, I, CHF2, CF3, C1-C6알킬, 아릴, 헤테로아릴을 나타내고, 여기서 알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, OCH3, CF3, C1-C6알킬로 임의로 치환될 수 있고,
RC는 수소, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C1-C8할로알킬, C1-C8헤테로알킬, (CH2)nRD를 나타내고,
RD는 F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, OCH3, CF3, C1-C6알킬로 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고,
R3및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C1-C8할로알킬, C1-C8헤테로알킬, 헤테로아릴 또는 아릴을 나타내고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴 및 아릴은 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환될 수 있고,
R5는 수소, F, Cl, Br, I, OR3, SR3, SOR3, SO2R3, NR3R4, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬을 나타내고,
R6은 F, Cl, Br, I, CH3, CF3, CHF2, CFH2, CN, CF2Cl, CF2OR3, OR3, SR3, SOR3, SO2R3, NR3R4, C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C1-C4할로알킬, C2-C4할로알케닐, C2-C4할로알키닐, C1-C4헤테로알킬, C2-C4헤테로알케닐 또는 C2-C4헤테로알키닐을 나타내고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴 및 헤테로아릴은 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환될 수 있고,
R7및 R8은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR3, NR3R4, NR3CR3R4CONR3R4, Cn(R3)2nOR3, SR3, SOR3, SO2R3, NR3COR4, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬 또는 C1-C8헤테로알킬을 나타내고,
R9는 수소, F, Br, Cl, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, SO2R3, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬을 나타내고,
R10은 하기의 군을 나타내고,
R11은 수소, F, Br, Cl, I, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6헤테로알킬, NO2, CN, CF3, OR3, NR3R4, SR3, SOR3또는 SO2R3을 나타내고,
R12는 F, Br, Cl, I, CN, OR3, SR3, SOR3, SO2R3, NR3R4, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬을 나타내고,
R13은 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR1, NR3R4, COR3, CO2R3, SR1, SOR3, SO2R3, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C1-C8할로알킬, C2-C8할로알케닐, C2-C8할로알키닐, C1-C8헤테로알킬, C2-C8헤테로알케닐, C2-C8헤테로알키닐, (CH2)nR3또는 헤테로아릴을 나타내고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, (CH2)nR3, 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, NR1R4, SR1, SOR3, SO2R3, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환될 수 있고,
R14는 F, Br, Cl, I, CF3, CHF2, CH2F, CF2Cl 또는 CF2OR3을 나타내고,
R15는 수소, F, Br, Cl, I, CN, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4헤테로알킬, OR16, NR16R4, SR16, CH2R16, COR3, CO2R3, CONR3R4, SOR3또는 SO2R3을 나타내고,
R16은 수소, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, COR17, CO2R17또는 CONR17R17을 나타내고,
R17은 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬을 나타내고,
R18및 R19는 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6헤테로알킬을 나타내거나, 또는 R18및 R19는 함께 3- 내지 7-원 고리를 형성할 수 있고,
R20은 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 여기서 아릴 또는 헤테로아릴은 F, Cl, Br, CN, OR1, SR1, SOR3, SO2R3, NO2, NR1R3, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환될 수 있고,
R21은 CR3R4CONR3R4, Cn(R3)2nOR3, SOR3, SO2R3, C2-C8알킬, C2-C8할로알킬 또는 C2-C8헤테로알킬을 나타내고,
R22및 R23은 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6헤테로알킬을 나타내거나거나, 또는 R22및 R23은 함께 3- 내지 7-원 고리를 형성할 수 있고,
R24는 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4헤테로알킬 또는 OR3을 나타내고,
R25내지 R30은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, SO2R3, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6헤테로알킬, C2-C6알키닐 또는 C2-C6알케닐을 나타내고, 여기서 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알키닐 및 알케닐은 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로 임의로 치환될 수 있고, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, OCH3, CF3또는 C1-C6알킬로 임의로 치환될 수 있거나,
R25내지 R30중 임의의 2개는 함께 3- 내지 7-원 알킬 또는 알케닐 또는 헤테로알킬 고리를 형성할 수 있거나, 또는
R25내지 R30중 임의의 4개는 함께 융합 방향족 고리를 형성할 수 있고,
Q는 O 또는 S이고,
U는 V, OCR22R23, SCR22R23, NR3CR22R23, CR3R4CR22R23을 나타내고,
V는 O, S, NR3, CR22R23, CR3R40 또는 CR3R4S을 나타내나, 단 V가 S가 아닐 때는 R1및 R2는 둘다 메틸이고,
W는 O, S, NR3, CR25R26을 나타내고,
X는 O, S 또는 NR16을 나타내고,
Y는 O, S, NR3, NOR3또는 CR3R4를 나타내고,
Z는 O, S, NR3, C=O 또는 CR3R4를 나타내거나, 또는 임의로 Z는 2개의 수소를 나타내고,
n은 1, 2, 3 또는 4이고,
m은 1 내지 5이다.
바람직하게는, R1및 R2기는 COR3, CSR3, SO2R3, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C1-C8할로알킬, C2-C8할로알케닐, C1-C8헤테로알킬, C2-C8헤테로알케닐, (CH2)nR3A, 아릴 및 헤테로아릴을 포함하고, 여기서 아릴 또는 헤테로아릴은 F, Cl, Br, OR3,NR3R4, CN, NO2, SR3, COMe, COCF3, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬로 임의로 치환될 수 있다. 또한 바람직하게는, R1및 R2기는 함께 하기 식 중 하나를 형성할 수 있다.
보다 바람직하게는, R1및 R2기는 COR3, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C1-C8할로알킬, C2-C8할로알케닐, C1-C8헤테로알킬, CH2R3A, 아릴 및 헤테로아릴을 포함하고, 여기서 아릴 또는 헤테로아릴은 F, Cl, Br, OH, OMe, SH, SMe, CN, NO2, CF3, Me, COMe로 임의로 치환될 수 있다. 또는 R1및 R2기는 함께 하기 식을 형성할 수 있다.
가장 바람직하게는, R1및 R2기는 C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C1-C8할로알킬, C1-C8헤테로알킬 및 CH2R3A를 포함하거나, 또는 R1및 R2기는 함께 하기 식을 형성할수 있다.
바람직하게는, R3및 R4기는 수소, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C1-C8할로알킬 및 C1-C8헤테로알킬을 포함한다. 보다 바람직하게는, R3및 R4기는 수소, C1-C6알킬 및 C1-C6할로알킬을 포함한다. 가장 바람직하게는, R3및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬 및 C1-C6할로알킬의 군으로부터 선택된다.
바람직하게는, R3A기는 헤테로아릴 또는 아릴을 포함하고, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 할로겐, CN, OMe, SMe, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬로 임의로 치환될 수 있다. 보다 바람직하게는, R3A기는 헤테로아릴 또는 아릴을 포함하고, 여기서 헤테로아릴 및 아릴은 F, Cl, Br, CN, OMe, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬로 임의로 치환될 수 있다. 가장 바람직하게는, R3A기는 헤테로아릴 또는 아릴을 포함하고, 여기서 헤테로아릴 및 아릴은 F, Cl, Br, CN, CF3, OMe 또는 C1-C4알킬로 임의로 치환될 수 있다.
바람직하게는, R5기는 수소, F, Cl, Br, OH, OMe, C1-C4알킬 및 C1-C4할로알킬을 포함한다. 보다 바람직하게는, R5기는 수소, F, Cl, OH, OMe, C1-C4알킬 및 CF3를 포함한다. 가장 바람직하게는, R5기는 수소, F, Cl, OH 및 OMe를 포함한다.
바람직하게는, R6기는 F, Cl, Br, CH3, CF3, CHF2, CFH2, CN, CF2Cl, CF2OR3, OR3, SR3, NR3R4, C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C1-C4할로알킬, C2-C4할로알케닐, C1-C4헤테로알킬 및 C2-C4헤테로알케닐을 포함한다. 보다 바람직하게는, R6기는 F, Cl, Br, CF3, CHF2, CFH2, CN, CF2Cl, CF2OMe 및 C1-C4알킬을 포함한다. 가장 바람직하게는, R6기는 F, Cl, C1-C4알킬, CF3, CHF2, CFH2, CF2Cl, CF2OMe 및 OMe를 포함한다.
바람직하게는, R7기는 수소, F, Cl, Br, OR3, NR3R4, SR3, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬 또는 C1-C8헤테로알킬을 포함한다. 보다 바람직하게는, R7기는 수소, F, Cl, Me, OMe 및 CF3를 포함한다. 가장 바람직하게는, R7기는 수소, F, Cl, Me 및 OMe를 포함한다.
바람직하게는, R8기는 수소, F, Cl, Br, OR3, NR3R4, SR3, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬 및 C1-C8헤테로알킬을 포함한다. 보다 바람직하게는, R8기는 수소, F, Cl, Br, OR3, NR3R4, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 및 C1-C6헤테로알킬을 포함한다. 가장 바람직하게는, R8기는 수소, F, Cl, Br, OR3, NR3R4, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬을 포함한다.
바람직하게는, R9기는 수소, F, Br, Cl, OR3, NR3R4, SR3, C1-C4알킬 및 C1-C4할로알킬을 포함한다. 보다 바람직하게는, R9기는 수소, F, Br, OH, Me, OMe 및 CF3를 포함한다. 가장 바람직하게는, R9기는 수소, F, Cl, OH, Me, OMe 및 CF3를 포함한다.
바람직하게는, R10기는 하기 화학식을 포함한다.
보다 바람직하게는, R10기는 하기 화학식을 포함한다.
바람직하게는, R11기는 F, Br, Cl, I, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, NO2, CN, CF3, OH, OMe, NR3R4및 SR3을 포함한다. 보다 바람직하게는, R11기는 F, Br, Cl, C1-C6알킬, NO2, CN, CF3, OH, OMe를 포함한다.
바람직하게는, R12기는 F, Br, Cl 및 C1-C4할로알킬을 포함한다. 보다 바람직하게는, R12기는 F, Br, Cl, CF3, CF2H 및 CFH2를 포함한다.
바람직하게는, R13기는 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR3, NR3R4, SR3, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C1-C8할로알킬, C2-C8할로알케닐, C2-C8할로알키닐, C1-C8헤테로알킬 및 (CH2)nR3A를 포함한다. 보다 바람직하게는, R13기는 수소, F, Cl, Br, OR3, SR3, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C1-C8할로알킬을 포함한다. 가장 바람직하게는, R13기는 수소, F, Cl, Br, C1-C4알킬, C2-C4알케닐 또는 C1-C8할로알킬을 포함한다.
바람직하게는, R13A기는 NHR1또는 헤테로아릴를 포함하고, 여기서 헤테로아릴은 F, Cl, Br, CN, NMe2, NO2, CF3, Me 또는 OMe로 임의로 치환될 수 있다. 보다바람직하게는, R13A기는 NHR1이다.
바람직하게는, R14기는 F, Br, Cl, CF3, CHF2, CH2F, CF2Cl 및 CF2OMe을 포함한다. 보다 바람직하게는, R14기는 F, Cl, CF3, CHF2, CH2F 및 CF2Cl을 포함한다. 가장 바람직하게는, R14기는 Cl, CF3, CHF2, CH2F 및 CF2Cl을 포함한다.
바람직하게는, R15기는 F, Br, Cl, CN, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4헤테로알킬, OR16, NR16R4및 SR16을 포함한다. 보다 바람직하게는, R15기는 F, Cl, CN, OR16및 SR16을 포함한다. 가장 바람직하게는, R15기는 Cl, OR16, NR16R4및 SR16을 포함한다.
바람직하게는, R16기는 수소, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8헤테로알킬, COR17, CO2R17및 CONR17R17을 포함한다. 보다 바람직하게는, R16기는 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, COR17, CO2R17및 CONR17R17을 포함한다. 가장 바람직하게는, R16기는 수소, C1-C6알킬, COR17, CO2R17및 CONR17R17을 포함한다.
바람직하게는, R17기는 C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 및 C1-C4헤테로알킬을 포함한다.
바람직하게는, R18및 R19기는 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6헤테로알킬을 포함하고, R18및 R19기는 함께 4- 내지 7-원 고리를 형성할 수 있다. 보다 바람직하게는, R18및 R19기는 C1-C6알킬 및 C1-C6할로알킬을 포함하고, R18및 R19기는 함께 5- 내지 6-원 고리를 형성할 수 있다. 가장 바람직하게는, R18및 R19기는 C1-C4알킬, C1-C4할로알킬을 포함하고, R18및 R19기는 함께 5- 내지 6-원 고리를 형성할 수 있다.
바람직하게는, R20기는 아릴 및 헤테로아릴을 포함한다. 이 아릴 또는 헤테로아릴은 F, Cl, Br, CN, NO2, CF3및 C1-C4알킬로 임으로 치환될 수 있다.
바람직하게는, R21기는 C2-C8알킬, C2-C8할로알킬 및 C2-C8헤테로알킬을 포함한다. 보다 바람직하게는, R21기는 C2-C8알킬 및 C2-C8할로알킬을 포함한다.
바람직하게는, R22및 R23기는 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 및 C1-C6헤테로알킬을 포함하고, R22및 R23기는 함께 3- 내지 7-원 고리를 형성할 수 있다. 보다 바람직하게는, R22및 R23기는 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬을 포함하고, R22및 R23기는 함께 4- 내지 6-원 고리를 형성할 수 있다.
바람직하게는, R24기는 수소 및 OR3을 포함한다. 보다 바람직하게는, R24기는 수소 및 OH를 포함한다.
바람직하게는, R25, R26, R27, R28, R29및 R30기는 수소, F, Cl, Br, OR3, NR3R4, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6헤테로알킬 및 C2-C6알케닐을 포함하고, 여기서 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알키닐 또는 알케닐은 F, Cl, Br, OR3, NR3R4, 아릴 또는 헤테로아릴로 임의로 치환될 수 있고, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, CN, NO2, OH, OCH3, CF3또는 C1-C6알킬로 임의로 치환될 수 있다. 또한 바람직하게는, R25, R26, R27, R28, R29및 R30기 중 임의의 2개는 함께 3- 내지 7-원 알킬 또는 알케닐 또는 헤테로알킬 고리를 형성한다. 또한 바람직하게는, R25, R26, R27, R28, R29및 R30기 중 임의의 4개는 함께 융합 방향족 고리를 형성한다. 보다 바람직하게는, R25내지 R30기는 수소, F, Cl, OH, OMe, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6헤테로알킬 및 C2-C6알케닐을 포함한다. 또한 보다 바람직하게는, R25, R26,R27, R28, R29및 R30기 중 임의의 2개는 함께 4- 내지 6-원 알킬 또는 알케닐 또는 헤테로알킬 고리를 형성한다. 또한 보다 바람직하게는, R25, R26, R27, R28, R29및 R30기 중 임의의 4개는 함께 융합 방향족 고리를 형성한다. 가장 바람직하게는, R25내지 R30기는 수소, F, Cl, OH, OMe, C1-C4알킬 및 C1-C4할로알킬을 포함한다.
바람직하게는, Q는 O이다.
바람직하게는, U기는 V, OCR22R23, NR3CR22R23, CR3R4CR22R23을 포함한다.
바람직하게는, V기는 CR22R23, CR3R4O 및 CR3R4S를 포함한다.
바람직하게는, W기는 O, NR3및 CR3R4를 포함한다. 보다 바람직하게는, W기는 O 및 CR3R4를 포함한다. 가장 바람직하게는, W기는 O이다.
바람직하게는, X기는 S 또는 NR16을 포함한다. 보다 바람직하게는, X기는 O 및 NR16을 포함한다. 가장 바람직하게는, X는 NR16이다.
바람직하게는, Y기는 O, S, NR3및 NOR3을 포함한다. 보다 바람직하게는, Y기는 O, S 및 NOR3을 포함한다. 가장 바람직하게는, Y는 O 또는 S이다.
바람직하게는, Z기는 O, S, NR3, CR25R26및 2개의 수소를 포함한다. 보다 바람직하게는, Z기는 O, CR25R26및 2개의 수소를 포함한다. 가장 바람직하게는, Z기는 O, CR3R4및 2개의 수소를 포함한다.
바람직하게는, n은 1 또는 2이다.
바람직하게는, m은 1 내지 4이다. 보다 바람직하게는, m은 1 내지 3이다.
본 발명의 바람직한 실시태양에서, R1및 R2는 각각 독립적으로 COR3, CSR3, SO2R3, NO, NR3R4, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C1-C8할로알킬, C2-C8할로알케닐, C2-C8할로알키닐, C2-C8헤테로알케닐, C2-C8헤테로알키닐, (CH2)nR3A, 아릴 및 헤테로아릴의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, CN, NO2, SR3, SOR3, SO2R3, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환된다. R3및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6알킬이다. R3A는 임의로 치환된 알킬 또는 헤테로아릴이다. R5는 수소, 할로겐 및 임의로 치환된 C1-C6알킬의 군으로부터 선택된다. R7및 R8은 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이고, R9는 수소 또는 할로겐이다. R11은 할로겐, CN, NO2및 임의로 치환된 C1-C6할로알킬의 군으로부터 선택된다. R12는 할로겐 또는 임의로 치환된 할로알킬이다. R13은 수소, C1-C6알킬 및 C1-C6헤테로알킬의 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6알킬 및 C1-C6헤테로알킬은 임의로 치환된다. R15는 할로겐 또는 OR16이다. R18및 R19는 각각 독립적으로 임의로 치환된 C1-C6알킬이거나, 또는 R18및 R19는 함께 5- 내지 6-원 고리를 형성한다. R22및 R23은 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6알킬이거나, 또는 R22및 R23은 함께 3- 내지 7-원 고리를 형성한다. R25내지 R30은 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬 또는 C1-C6할로알킬이고, 여기서 상기 C1-C6알킬 및 C1-C6할로알킬은 임의로 치환된다. Y는 O, S 및 NR3의 군으로부터 선택되고, m은 1 내지 3이다.
본 발명의 또다른 바람직한 실시태양에서, R1및 R2는 함께 3- 내지 9-원 알킬, 알케닐, 헤테로알킬 또는 헤테로알케닐 고리를 형성하고, 여기서 알킬, 알케닐, 헤테로알킬 또는 헤테로알케닐 고리는 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환된다. R3및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6알킬이다. R3A는 임의로 치환된 알킬 또는 헤테로아릴이다. R5는 수소, 할로겐 및 임의로 치환된 C1-C6알킬의 군으로부터 선택된다. R7및 R8은 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이다. R9는 수소 또는 할로겐이다. R11은 할로겐, CN, NO2및 임의로 치환된 C1-C6할로알킬이다. R12는 할로겐 또는 임의로 치환된 할로알킬의 군으로부터 선택된다. R13은 수소, C1-C6알킬 및 C1-C6헤테로알킬의 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6알킬 및 C1-C6헤테로알킬은 임의로 치환된다. R15는 할로겐 또는 OR16이다. R18및 R19는 각각 독립적으로 임의로 치환된 C1-C6알킬이거나, 또는 R18및 R19는 함께 5- 내지 6-원 고리를 형성한다. R22및 R23은 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6알킬이거나, 또는 R22및 R23이 함께 3- 내지 7-원 고리를 형성한다. R25내지 R30은 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬 또는 C1-C6할로알킬이고, 여기서 상기 C1-C6알킬 및 C1-C6할로알킬은 임의로 치환된다. Y는 O, S 및 NR3의 군으로부터 선택되고, m은 1 내지 3이다.
또한 또다른 바람직한 실시태양에서, R1및 R2는 함께 하기 식 중 하나를 형성한다.
R3및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6알킬이다. R3A는 임의로 치환된 알킬 또는 헤테로아릴이다. R5는 수소, 할로겐 및 임의로 치환된 C1-C6알킬의 군으로부터 선택된다. R7및 R8은 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이다. R9는 수소 또는 할로겐이다. R11은 할로겐, CN, NO2및 임의로 치환된 C1-C6할로알킬의 군으로부터 선택된다. R12는 할로겐 또는 임의로 치환된 할로알킬이다. R13은 수소, C1-C6알킬 및 C1-C6헤테로알킬의 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6알킬 및 C1-C6할로알킬은 임의로 치환된다. R15는 할로겐 또는 OR16이다. R18및 R19는 각각 독립적으로 임의로 치환된 C1-C6알킬이거나, 또는 R18및 R19는 함께 5- 내지 6-원 고리를 형성한다. R22및 R23은 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6알킬이거나, 또는 R22및 R23은 함께 3- 내지 7-원 고리를 형성한다. R25내지 R30은 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬 또는 C1-C6할로알킬이고, 여기서 상기 C1-C6알킬 및 C1-C6할로알킬은 임의로 치환된다. Y는 O, S 및 NR3의 군으로부터 선택되고, m은 1 내지 3이다.
본 발명은 또한 하기 화학식을 갖는 화합물로 표시되는 1종 이상의 화합물을 포함하는 유효량의 제약 조성물 뿐만 아니라, 상기 화합물들의 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, AR 또는 PR 또는 그들의 조합에 의해 매개되는 과정을 조정하는 방법을 제공한다.
상기 식에서,
R1및 R2는 각각 독립적으로 COR3, CSR3, SO2R3, NO, NR3R4, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C1-C8할로알킬, C2-C8할로알케닐, C2-C8할로알키닐, C1-C8헤테로알킬, C2-C8헤테로알케닐, C2-C8헤테로알키닐, (CH2)nR3, 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, SO2R3, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환될 수 있거나, 또는
R1및 R2는 함께 3- 내지 9-원 알킬, 알케닐, 헤테로알킬 및 헤테로알케닐 고리를 형성할 수 있고, 여기서 알킬, 알케닐, 헤테로알킬 및 헤테로알케닐 고리는 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환될 수 있거나, 또는
R1및 R2는 함께 하기 식 중 하나를 형성할 수 있고,
R3및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C1-C8할로알킬, C1-C8헤테로알킬, 헤테로아릴 또는 아릴을 나타내고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴 및 아릴은 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환될 수 있고,
R5는 수소, F, Cl, Br, I, OR3, SR3, SOR3, SO2R3, NR3R4, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬을 나타내고,
R7및 R8은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR3, NR3R4, NR3CR3R4CONR3R4, Cn(R3)2nOR3, SR3, SOR3, SO2R3, NR3COR4, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬 또는 C1-C8헤테로알킬을 나타내고,
R9는 수소, F, Br, Cl, I, OR3, NR3R4, SR3, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬을 나타내고,
R11은 수소, F, Br, Cl, I, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6헤테로알킬, NO2, CN, CF3, OR3, NR3R4, SR3, SOR3또는 SO2R3을 나타내고,
R15는 수소, F, Br, Cl, I, CN, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4헤테로알킬, OR16, NR16R4, CH2R16, COR3, CO2R3, CONR3R4, SOR3또는 SO2R3을 나타내고,
R16은 수소, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, COR17, CO2R17또는 CONR17R17을 나타내고,
R17은 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬을 나타내고,
R18및 R19는 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6헤테로알킬의 군으로부터 선택되거나, 또는 R18및 R19는 함께 3- 내지 7-원 고리를 형성하고,
R22및 R23은 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6헤테로알킬의 군으로부터 선택되거나, 또는 R22및 R23은 함께 3- 내지 7-원 고리를 형성하고,
R24는 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4헤테로알킬 또는 OR3을 나타내고,
R25내지 R30은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, SO2R3, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6헤테로알킬, C2-C6알키닐 또는 C2-C6알케닐을 나타내고, 여기서 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알키닐 및 알케닐은 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로 임의로 치환될 수 있고, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, OCH3, CF3또는 C1-C6알킬로 임의로 치환될 수 있거나, 또는
R25내지 R30중 임의의 2개는 함께 3- 내지 7-원 알킬 또는 알케닐 또는 헤테로알킬 고리를 형성하거나, 또는 R25내지 R30중 임의의 4개는 함께 융합 방향족 고리를 형성하고,
R31은 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR1, NHR1, COR3, CO2R3, SR1, SOR3, SO2R3, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C1-C8할로알킬, C2-C8할로알케닐, C1-C8헤테로알킬, C2-C8헤테로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, C2-C8헤테로알키닐, (CH2)nR3또는 헤테로아릴을 나타내고, 여기서 알킬, 알케닐, 할로알킬, 할로알케닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 알릴, 알키닐, 할로알릴, 할로알키닐, 헤테로알키닐, (CH2)nR3및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, CN, OR1, NO2, NR1R3, SR1, SOR3, SO2R3, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환될 수 있거나, 또는
R31은 하기 식 중 하나를 나타내고,
R42는 수소, F, Cl, Br, I, CH3, CF3, CHF2, CFH2, CN, CF2Cl, CF2OR3, OR3, SR3, SOR3, SO2R3, NR3R4, C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C1-C4할로알킬, C2-C4할로알케닐, C2-C4할로알키닐, C1-C4헤테로알킬, C2-C4헤테로알케닐 또는 C2-C4헤테로알키닐을 나타내고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴 및 헤테로아릴은 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환될 수 있고,
M은 O, S 및 NR16을 나타내고,
U는 O, S, NR3, CR22R23, CR3R40 및 CR3R4S를 나타내고,
W는 O, S, NR3및 CR22R23을 나타내고,
X는 O, S 또는 NR16을 나타내나, 단 R31이 아릴 또는 헤테로아릴인 경우에는 X는 NR16이 아니고,
Y는 O, S, NR16, NOR16또는 CR16R17을 나타내고,
Z는 O, S, NR3, C=O 또는 CR3R4를 나타내거나, 또는 Z는 2개의 수소를 나타낼 수 있고,
n은 1, 2 또는 3이고,
m은 1 내지 5이다.
바람직한 측면으로, 본 발명은 AR 또는 PR을 조정하는 화학식 I 내지 XIII의 화합물 (식 중, R1내지 R42, M, Q, U, V, W, X, Y 및 Z는 모두 상기 주어진 정의와 동일함) 유효량을 포함하는 제약 조성물을 제공한다.
보다 바람직한 측면으로, 본 발명은 유효량의 화학식 I 내지 XIII의 화합물 (식 중, R1내지 R42, M, Q, U, V, W, X, Y 및 Z는 모두 상기 주어진 정의와 동일함)을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, AR 또는 PR 또는 그들의 조합에 의해 매개되는 과정을 조정하는 방법을 포함한다.
본 발명의 임의의 화합물은 다양한 제약 조성물로 혼입시키기 위해 제약상 허용가능한 염으로서 합성될 수 있다. 본원에 사용된 바와 같이, 제약상 허용가능한 염에는 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 불화수소산염, 황산염, 시트르산염, 말레산염, 아세트산염, 락트산염, 니코틴산염, 숙신산염, 옥살산염, 인산염, 말론산염, 살리실산염, 페닐아세트산염, 스테아르산염, 피리딘염, 암모늄염, 피페라진염, 디에틸아민염, 니코틴아미노염, 포름산염, 우레아염, 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 마그네슘염, 아연염, 리튬염, 신남산염, 메틸아미노염, 메탄술폰산염, 피크르산염, 타르타르산염, 트리에틸아미노염, 디메틸아미노염 및 트리스(히드록시메틸)아미노메탄염이 포함되나, 이로 한정되지 않는다. 추가의 제약상 허용가능한 염은 당업자에게 공지되어 있다.
본 발명의 AR 아고니스트, 부분 아고니스트 및 길항제 화합물 (조직 특이적 AR 조정제 활성을 갖는 화합물 포함)은 성선 기능 부전 (아고니스트), 남성 호르몬 보충 치료법 (아고니스트), 소모병 (아고니스트), 암성 악액질 (아고니스트), 남성 피임, 다모증 (길항제), 조혈 자극 (아고니스트), 여드름 (길항제), 남성형 대머리 (길항제), 전립선 비대증 (길항제), 전립선암 (길항제) 및 유방암을 비롯한 이로 한정되지 않는 다양한 호르몬 의존성 암의 치료에 및 단백동화제 (아고니스트)로서 유용하다. 당업자들은, 특정 부분 아고니스트의 AR 조정제 프로파일에 따라 아고니스트 활성이 요구되거나 또는 길항제 활성이 요구될 때 부분 아고니스트를 사용할 수 있다는 것을 잘 알 것이다.
본 발명의 PR 아고니스트, 부분 아고니스트 및 길항제 화합물은 여성 호르몬 보충 치료법으로 유용하며, 단독으로 또는 ER 조정제와 함께 수정 조정제로서 (예, 피임약, 피임제 또는 낙태약으로서) 유용하다. PR 조정제는 또한 기능부전성 자궁 출혈, 월경 불순, 자궁 내막증, 평활근종 (자궁 섬유증), 고온 열상, 기분 장애, 수막종뿐 아니라, 난소암, 유방암, 자궁내막암 및 전립선암을 비롯한 이로 한정되지 않는 다양한 호르몬 의존성 암의 치료에 유용하다.
당업자들은, 본 발명의 화합물이 전형적으로 선택적 아고니스트, 부분 아고니스트 또는 길항제로 사용되더라도, 혼합된 스테로이드성 수용체 프로파일을 갖는 화합물이 바람직한 경우에도 사용될 수 있음을 잘 알 것이다.
또한, 당업자들은, 본 발명의 화합물을 함유하는 제약 조성물 및 제제를 비롯한 본 발명의 화합물이 상기 기재된 증상 및 질병의 치료를 위한 광범위한 병용 치료법에 이용될 수 있음을 잘 알 것이다. 따라서, 본 발명의 화합물은 세포 증식 억제제 및 세포 독성제와 같은 화학 치료제, 인터페론, 인터루킨, 성장 호르몬 및 다른 시토킨과 같은 면역 조정제, 호르몬 치료법, 수술 및 방사선 치료법을 비롯한, 이에 제한되지 않는, 다른 호르몬 및 다른 치료법과 함께 이용될 수 있다.
본 발명에 따른 대표적인 AR 조정제 화합물 (즉, 아고니스트 및 길항제)로는 하기 화합물이 포함된다:
6-아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 200);
6-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 204);
6-이소프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 205);
6-이소부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 206);
6-(2,2-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 207);
6-시클로펜틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 208);
6-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 209);
6-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 210);
6-(2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 211);
6-(2-클로로-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 212);
6-아세틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 213);
6-트리플루오로아세틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 214);
6-벤조일아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 215);
6-디메틸아세틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 216);
6-디메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 217);
6-디에틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 218);
6-디프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 219);
6-디부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 220);
6-디이소부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 221);
6-(비스-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 222);
6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 223);
6-(비스-2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 224);
6-(비스-2-클로로-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 225);
6-(비스-2-브로모에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 226);
6-(N-2,2,2-트리클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 227);
6-(비스-N-2,2,2-트리클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 228);
6-(N-2,2,2-클로로디플루오로에틸-N-2,2,2-트리클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 229);
6-(비스-N-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 230);
6-(N-2,2-디클로로에틸-N-2,2,2-트리클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 231);
6-(비스-N-2,2-디클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 232);
6-(N-2,2-디클로로에틸-N-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 233);
6-(N-2,2-디클로로에틸-N-2,2,2-클로로디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 234);
6-(N-이소프로필-N-메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 235);
6-(N-메틸-N-시클로펜틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 236);
6-(N-메틸-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 237);
6-(N-에틸-N-프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 238);
6-(N-에틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 239);
6-(N-에틸-N-1-메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 240);
6-(N-에틸-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 241);
6-(N-에틸-N-2,2-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 242);
6-(N-에틸-N-시클로펜틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 243);
6-(N-에틸-N-1-아세틸에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 244);
(±)-6-(N-에틸-N-1-메틸-2-히드록시프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 245);
6-(N-에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 246);
6-(N-에틸-N-3-푸릴메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 247);
(±)-6-(N-에틸-N-2,2-디메톡시이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 248);
6-(N-이소프로필-N-프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 249);
6-(N-2-히드록시에틸-N-프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 250);
(±)-6-(N-프로필-N-1-메틸부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 251);
(±)-6-(N-프로필-N-1,2-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 252);
6-(N-프로필-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 253);
6-(N-프로필-N-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 254);
(±)-6-(N-프로필-N-1-메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 255);
6-(N-2-히드록시에틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 256);
6-(N-이소프로필-N-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 257);
6-(N-메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 258);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 259);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 260);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 261);
(±)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-1-메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 262);
(±)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-클로로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 263);
(+)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-클로로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 264);
(-)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-클로로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 265);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-3-푸르푸릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 266);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-3-티오펜메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 267);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-3,3-디메틸부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 268);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-티오펜메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 269);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-푸르푸릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 270);
6-(N-부틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 271);
6-(비스-N,N-벤질)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 272);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-시클로부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 273);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2-디클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 274);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 275);
6-(N-벤질-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 276);
6-(N-4-플루오로벤질-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 277);
6-(N-프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 278);
6-(N-2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 279);
6-디알릴아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 280);
6-(N-이소부틸-N-알릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 281);
6-(N-이소프로필-N-알릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 282);
6-(N-알릴-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 283);
6-알릴아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 284);
6-(N-알릴-N-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 285);
6-(N-알릴-N-2,2,2-트리플루오로아세틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 286);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로아세틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 287);
6-(N-알릴-N-프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 288);
(±)-6-(N-2-히드록시이소프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 289);
(±)-6-(N-이소부틸-N-2,2,2-트리플루오로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 290);
6-(N-2,2-디플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 291);
6-(N-2,2-디메틸프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 292);
6-(N-2,2-디플루오로-2-클로로에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 293);
6-(N-2,2-디플루오로-2-클로로에틸-N-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 294);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-메틸술포닐)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 295);
1-메틸-6-(N-프로필-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 296);
1-메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 297);
1-에틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 298);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-티오퀴놀리논 (화합물 299);
6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-티오퀴놀리논 (화합물 300);
(±)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 301);
(+)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 302);
(-)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 303);
6-메톡시티오카르보닐머캅토-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 304);
6-머캅토-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 305);
6-(1,1-디메틸-2-프로피닐)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 306);
6-tert-부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 307);
6-브로모-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 308);
6-브로모-4-트리플루오로메틸-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 309);
6-tert-부틸아미노-2-이소프로필옥시-4-트리플루오로메틸퀴놀린 (화합물 310);
6-(1-피페리디닐)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 311);
6-(1-피롤리디닐)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 312);
6-(1-모르폴리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 313);
(±)-6-(2-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 314);
(+)-6-(2-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 315);
(-)-6-(2-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 316);
6-(N-페닐아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 317);
6-(N-페닐-N-에틸아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 319);
6-(N-페닐-N-에틸아미노)-4-트리플루오로메틸-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 320);
6-(N-페닐-N-2,2,2-트리플루오로에틸아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 321);
(±)-6-(3-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 322);
6-(4-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 323);
6-(시스-3,5-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 324);
6-(2,6-시스-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 325);
6-(2,6-트랜스-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 326);
(±)-6-(2-메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 327);
6-(2,5-시스-디메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 328);
(±)-6-(2,5-트랜스-디메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 329);
6-(1-아제파노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 330);
(±)-6-(2-히드록시메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 331);
6-(2,5-시스-디메틸-1-피롤리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 332);
(±)-6-(2-프로필-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 333);
(±)-6-(2-메톡시메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 334);
(±)-6-(2-에틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 335);
6-(1-시클로헵틸아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 336);
(±)-6-(2-에톡시카르보닐-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 337);
(±)-6-(2-이소프로필-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 338);
(±)-6-(2-히드록시카르보닐-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 339);
6-(3,5-시스-디메틸-1-피페라지노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 340);
(±)-6-(2-벤질-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 341);
(±)-6-(5-메틸-2-옥소-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 342);
(±)-6-(2-(2-히드록시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 343);
(±)-6-(3-히드록시-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 344);
(±)-6-(3-아세틸옥시-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 345);
(±)-6-(3-히드록시-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 346);
6-(1-인돌리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 347);
6-(1-테트라히드로퀴놀리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 348);
6-(2-테트라히드로이소퀴놀리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 349);
(±)-6-(1,3,3-트리메틸-6-아자비시클로[3.2.1]옥타닐-6-)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 350)
(±)-6-(2-트리플루오로메틸-5-시스-메틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 351);
(±)-6-(2-트리플루오로메틸-5-트랜스-메틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 352);
6-N-(1-히드록시이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 353);
(±)-6-(2-트리플루오로메틸-5-시스-에틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 354);
(±)-6-(2-트리플루오로메틸-5-트랜스-에틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 355);
(±)-6-(5-메틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 356);
6-(2,5-디메틸-1-피롤릴)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 357);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-3,3,3-트리플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 358);
6-(N-3,3,3-트리플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 360);
6-비스-N,N-티오메톡시메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 361);
6-비스-N,N-티오메톡시메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2-티오메톡시메틸옥시퀴놀린 (화합물 362);
(±)-6-(2,5-트랜스-디에틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 363);
6-(2,5-시스-디에틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 364);
(±)-6-(2,5-트랜스-디프로필-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 365);
6-(2,5-시스-디프로필-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 366);
6-(2,5-디프로필-1-피롤로)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 367);
6-(2,5-시스-디부틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 368);
(±)-6-(2,5-트랜스-디부틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 369);
6-(2,6-시스-디에틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 370);
(±)-6-(2,6-트랜스-디에틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 371);
6-(2,6-시스-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 372);
(±)-6-(2,6-트랜스-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 373);
6-(N-프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 374);
6-아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 375);
6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 377);
6-(2,5-디메틸-1-피롤릴)-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 378);
(±)-6-(2,5-트랜스-디메틸-1-피롤리디노)-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 379);
6-(2,5-시스-디메틸-1-피롤리디노)-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 380);
6-(N-이소부틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 381);
6-(N-2,2,2-클로로디플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 382);
6-(비스-N,N-2,2,2-클로로디플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 383);
6-(N-2,2,2-클로로디플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 384);
6-N-에틸아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 385);
6-(N-에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 386);
6-N,N-디에틸아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 387);
6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-에틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 388);
6-아미노-4-에틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 389);
6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-이소프로필-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 391);
6-아미노-4-이소프로필-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 392);
7-플루오로-6-(비스-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 393);
7-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 394);
5-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 395);
6-아미노-7-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 396);
8-플루오로-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 397);
8-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 398);
6-아미노-8-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 399);
8-플루오로-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 400);
8-플루오로-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 401);
6-아미노-3-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 402);
3-플루오로-6-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 403);
3-플루오로-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 404);
6-(비스-이소부틸아미노)-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 405);
3-플루오로-6-(N-메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 406);
7-브로모-6-이소프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 407);
6-아미노-7-브로모-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 408);
6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-히드록시-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 409);
6-아미노-4-히드록시-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 410);
6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메톡시-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 411);
6-아미노-4-메톡시-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 412);
6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-디플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 413);
6-아미노-4-디플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 414);
6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 415);
6-아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 416);
4-클로로-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 417);
6-아미노-4-클로로-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 418);
7-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 419);
5,7-디메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 420);
(R)-6-(2-히드록시메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 421);
(R)-6-(2-메톡시카르보닐-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 422);
(R)-6-(2-메톡시메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 423);
(±)-6-(2-클로로메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 424);
(±)-6-(2-시아노티오메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 425);
(±)-6-(2-티오메톡시메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 426);
(±)-6-(2-시아노메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 427);
(±)-6-(2-브로모메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 428);
(±)-6-(2-요오도메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 429);
(±)R-6-(2-요오도메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 430);
(±)-6-(2-플루오로메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 431);
(+)S-6-(2-클로로메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 432);
(-)R-6-(2-클로로메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 433);
(+)R-6-(2-클로로메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 434);
(-)S-6-(2-클로로메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 435);
R-6-(2-디플루오로메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 436);
(±)-6-(2l-(1l-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 437);
(±)-6-(2l-(1u-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 438);
(±)-6-(2-포르밀-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 439);
(±)-6-(2-디플루오로메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 440);
(±)-6-(2-아미노메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 441);
(R)-6-(2-비닐-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 442);
(R)-6-(2-포르밀-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 443);
(±)-6-(2-비닐-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 444);
(±)-6-(2-벤질옥시에틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 445);
(±)-6-(2-(2,2-디플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 446);
(±)-6-(2-트리플루오로아세트아미도메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 447);
(±)-6-(2-(2-에톡시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 448);
(±)-6-(2-(4-트리플루오로메틸)벤질옥시에틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 449);
(+)-6-(2R-(1R-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 450);
(-)6-(2R-(1S-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 451);
6-(2S-(1R-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 452);
6-(2S-(1S-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 453);
(±)-6-(2l-(1l-히드록시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 454);
(±)-6-(2l-(1u-히드록시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 455);
(-)-6-(2S-(1S-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 456);
(+)-6-(2R-(1R-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 457);
(+)-6-(2R-(1S-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 458);
(-)-6-(2S-(1R-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 459);
(±)-6-(2l-(1l-아세틸옥시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 460);
(±)-6-(2l-(1u-아세틸옥시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 461);
(±)-6-(2l-(1u-메톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 462);
(±)-6-(2l-(1l-메톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 463);
7-메톡시-6-(N-메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 464);
4-아미노-2-메톡시-N-2,2,2-트리플루오로에틸아닐린 (화합물 466);
7-메톡시-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 467);
7-메톡시-6-(N-에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 468);
7-히드록시-6-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 469);
6-(N-시클로프로필메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-7-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 470);
6-(N-시클로프로필메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-7-히드록시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 471);
6-(N-이소부틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-7-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 472);
6-(N-이소부틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-7-히드록시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 473);
6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 474);
6-아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 475);
(±)-3,4-디히드로-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 476);
6-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 477);
6-(N-이소프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 478);
6-N-이소부틸아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 479);
6-N,N-디에틸아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 480);
6-N,N-디프로필아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 481);
6-N-프로필아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 482);
6-(N-이소부틸-N-프로필아미노)-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 483);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-프로필아미노)-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 484);
1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-메틸아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 485);
6-아미노-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 487);
1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-디메틸아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 488);
1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-디프로필아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 489);
1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 490);
1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 491);
(±)-1,4-디히드로-4-메틸-6-디알릴아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 492);
(±)-6-아미노-1,4-디히드로-4-메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 494);
6-아미노-3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 495);
6-디알릴아미노-3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 497);
3,4-디히드로-4,4-디메틸-6-디프로필아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 498);
3,4-디히드로-4,4-디메틸-6-프로필아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 499);
3,4-디히드로-4,4-디메틸-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 500);
3,4-디히드로-4,4-디메틸-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 501);
3,4-디히드로-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 502);
6-아미노-3,4-디히드로-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 503);
3,4-디히드로-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 505);
5-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-3,3-스피로시클로헥실-2-인돌론 (화합물 506);
5-아미노-3-스피로시클로헥실옥신돌 (화합물 507);
7-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-1,4-벤즈옥사진-3(4H)-온 (화합물 508);
7-아미노-1,4-벤즈옥사진-3(4H)-온 (화합물 509);
6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2,4-디클로로퀴놀린 (화합물 510);
6-아미노-1,4-디클로로-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 511);
7-아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 512);
7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 513);
7-이소프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 514);
7-(2,2-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 515);
7-(2-메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 516);
7-메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 517);
7-디메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 518);
7-벤질아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 519);
7-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 520);
7-부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 521);
7-에틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 522);
7-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 523);
7-시클로헥실아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 524);
7-시클로펜틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 525);
7-시클로부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 526);
7-(2-히드록시-2-메틸프로피오닐)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 527);
7-(트리플루오로아세트아미도)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 528);
1-메틸-7-메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 529);
1-메틸-7-디메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 530);
1-메틸-7-(N-메틸-N-이소프로필아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 531);
1-메틸-7-(2,2,2-트리플루오로메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 532);
3-플루오로-7-(2,2,2-트리플루오로메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 533);
3-플루오로-7-아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 534);
3-플루오로-7-이소프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 535);
3-플루오로-7-시클로펜틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물536);
3-플루오로-7-시클로헥실아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 537);
3-플루오로-7-시클로부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 538);
3-플루오로-7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 539);
3-플루오로-1-메틸-7-(N-메틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 540);
3-플루오로-1-메틸-7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 541);
6-플루오로-7-아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 542);
6-플루오로-7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 543);
6-플루오로-7-이소부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 544);
6-플루오로-1-메틸-7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 545);
6-플루오로-1-메틸-7-(N-메틸-N-프로필아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 546);
7-아미노-6-메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 547);
7-이소부틸아미노-6-메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 548);
7-프로필아미노-6-메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 549);
7-(1,1-디메틸-3-옥소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 550);
7-(1,1,3-트리메틸-3-히드록시부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 551);
7-(1,1,3-트리메틸-3-부테닐아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 552);
7-(1-페닐아미노카르보닐이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 553);
7-(2-히드록시-1,1-디메틸에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 556);
7-(N-1-포르밀이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 558);
7-(1,1-디메틸알릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 559);
7-(1,1-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 560);
7-(1-메틸-1-아세틸레닐프로필)아미노]-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 561);
7-(1-에틸-1-메틸프로필)아미노-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 562);
8-메틸-7-(3-메틸-2-부테닐)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 563);
8-메틸-7-(3-메틸부틸)아미노-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 566);
8-메틸-7-프로필아미노-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 567);
8-메틸-7-이소부틸아미노-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 569);
7-아미노-6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 571);
7-이소부틸아미노-6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 574);
7-(2-피콜릴아미노)-6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 575);
7-아미노-6-메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 576);
7-아미노-6-에틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 577);
7-아미노-6-프로필-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 580);
7-아미노-6-sec-부틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 581);
7-아미노-6-시클로헥실-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 582);
6-에틸-7-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 585);
6-에틸-7-메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 586);
6-에틸-7-디메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 587);
6-이소부틸-7-메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 588);
7-(1-모르폴리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 589);
5-아미노-7-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 592);
5-프로필아미노-7-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 594);
7-클로로-5-히드록시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 595);
5-아미노-6-브로모-3,4-디히드로-4-히드록시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 596);
6-브로모-5-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 598);
6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 600);
6-아미노-5-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 601);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-프로필옥시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 602);
6-아미노-5-프로필옥시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 603);
6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-프로필옥시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 604);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-에톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 605);
6-아미노-5-에톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 606);
6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-에톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 607);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-(3,3,3-트리플루오로프로필옥시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 608);
6-아미노-5-(3,3,3-트리플루오로프로필옥시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 609);
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 610);
6-아미노-5-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 611);
6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 612);
6-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 613);
6-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 614);
6-이소프로필-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 615);
6-시클로헥실-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 616);
6-(1-트랜스-프로페닐)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 617);
6-시클로헥실-3-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 618);
7-플루오로-6-메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 619);
5,7-디플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 620);
6-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 621);
6-히드록시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 622);
6-벤질옥시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 623);
6-(3-펜틸옥시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 624);
6-(1-히드록시-3,3,5,5-테트라메틸)시클로헥실-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 625);
6-(3,3,5,5-테트라메틸)시클로헥세닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 626);
6-(5,5-디메틸시클로펜테닐)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 627);
6-(2,2-디메틸시클로펜틸)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 628);
6-(1-히드록시시클로헥실)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 629);
6-시클로헥세닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 630);
6-시클로헥실-4-트리플루오로메틸-2(1H)-티오퀴놀리논 (화합물 631);
6-시클로펜테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 632);
6-시클로헵테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H))-퀴놀리논 (화합물 633);
6-브로모-3-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 634);
6-시클로헥세닐-3-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 635);
6-시클로헥실-7-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 636);
6-브로모-7-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 637);
6-시클로펜틸-3-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 638);
(Z)-6-(1-프로필-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 639);
(E)-6-(1-프로필-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 640);
6-(1-프로필)부틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 641);
(E)-6-(1-메틸-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 642);
(Z)-6-(1-메틸-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 643);
(±)-6-(1-메틸)부틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 644);
(E)-6-(1-에틸-1-)프로페닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 645);
(Z)-6-(1-에틸-1-)프로페닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 646);
6-(1-에틸)프로필-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 647);
6-(1-이소프로필-2-메틸-1-)프로페닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 648);
6-(1-이소프로필-2-메틸)프로필-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 649);
(Z)-6-(1-이소부틸-3-메틸-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 650);
(E)-6-(1-이소부틸-3-메틸-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 651);
6-(1-이소부틸-3-메틸)부틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 652);
6-(1-프로필)부틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-티오퀴놀리논 (화합물 653);
6-(3-옥소-1-)시클로펜테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 654);
6-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 655);
6-(3-옥소-1-)시클로펜테닐-3-메틸-4-디플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 656);
6-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-3-메틸-4-디플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 657);
(±)-6-(3-히드록시-1-)시클로헥세닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 658);
6-(1-히드록시-1,1-디페닐)메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 659);
6-디페닐메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 660);
6-(3-히드록시-3-메틸-1-)부티닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 661);
6-(1-히드록시)시클로펜틸-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 662);
6-브로모-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 663);
6-(1-시클로펜테닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 664);
6-시클로펜틸-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 665);
6-(1-히드록시)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 666);
6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 667);
6-시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 668);
6-(1-히드록시)시클로헵틸-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 669);
6-(1-시클로헵테닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 670);
6-(1-시클로헵틸)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 671);
6-(2,6,6-트리메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 672);
(±)-6-(3,3,5-트리메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 673);
(±)-6-(3,5,5-트리메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 674);
(±)-6-(5-메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 675);
(±)-6-(3-메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 676);
(±)-6-(2,6-디메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 677);
(±)-6-(2-비시클로[2.2.1]헵테닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 678);
(±)-6-(4,5-트랜스-디메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 679);
(±)-6-(3,4-트랜스-디메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 680);
6-(6,6-디메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 681);
6-(5,5-디메틸-1-)시클로펜테닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 682);
(±)-6-(3,3,5-시스-트리메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 683);
(±)-6-(3,3,5-트랜스-트리메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 684);
(±)-6-(3-시스-메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 685);
(±)-6-(3-트랜스-메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 686);
(±)-6-(2,6-시스,시스-디메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 687);
(E)-6-(1,4-디메틸-1-)펜테닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 688);
6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-티온 (화합물 689);
6-(3-옥소-1-)시클로펜테닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 690);
6-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 691);
(±)-6-(3-히드록시-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 692);
(±)-6-(3-시스-히드록시)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 693);
(±)-6-(3-부틸-3-히드록시-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 694);
6-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-티온 (화합물 695);
6-브로모-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-티온 (화합물 696);
(±)-6-(3-히드록시-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-티온 (화합물 697);
(±)-6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4-메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 698);
(±)-6-브로모-1,4-디히드로-4-메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 700);
6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4,4,5-트리메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 701);
6-브로모-1,4-디히드로-4,4,5-트리메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 704);
6-(1-시클로헥세닐)-3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 705);
6-브로모-3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 706);
6-시클로헥실-3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 707);
(±)-8-브로모-6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4-트리플루오로메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 708);
(±)-6,8-디브로모-1,4-디히드로-4-트리플루오로메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 711);
5-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-3,3-디메틸-2-인돌론 (화합물 712);
5-브로모-3,3-디메틸-2-인돌론 (화합물 542);
(±)-5-(3-히드록시-1-)시클로헥세닐-3,3-디메틸-2-인돌론 (화합물 714);
(±)-5-(3-옥소시클로헥실)-3,3-디메틸-2-인돌론 (화합물 715);
(±)-5-(3-옥소시클로헥실)-3,3-디메틸-2-인돌론 (화합물 544);
5-시클로헥실-3,3-스피로시클로헥실-2-인돌론 (화합물 716);
5-브로모-3,3-스피로시클로헥실-2-인돌론 (화합물 717);
5-시클로펜틸-3,3-스피로시클로헥실-2-인돌론 (화합물 718);
6-(1-히드록시시클로헥실)-2(3H)-벤조티아졸론 (화합물 719);
6-시클로헥세닐-2(3H)-벤조티아졸론 (화합물 720);
3,4-디히드로-6-이소프로필-3-메틸-2(1H)-퀴나졸리논 (화합물 721);
6-브로모-3,4-디히드로-3-메틸-2(1H)-퀴나졸리논 (화합물 722);
1-벤질-6-브로모-3,4-디히드로-3-메틸-2(1H)-퀴나졸리논 (화합물 723);
1-벤질-6-시클로헥실-3,4-디히드로-3-메틸-2(1H)-퀴나졸리논 (화합물 724);
6-(2,3-디플루오로)페닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 725);
4-트리플루오로메틸-6-(3-니트로)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 727);
4-트리플루오로메틸-6-(3,5-디클로로)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 728);
4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로-5-N-히드록실이미노메틸)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 729);
4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로-5-포르밀메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 730);
4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로-5-시아노)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 731);
4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로-5-클로로)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 732);
4-트리플루오로메틸-6-(4-히드록시메틸)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 734);
4-트리플루오로메틸-6-(3-아세틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 735);
4-트리플루오로메틸-6-(4-에틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 736);
4-트리플루오로메틸-6-(3-에톡실페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 737);
4-트리플루오로메틸-6-(3-메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 738);
4-트리플루오로메틸-6-(3-트리플루오로메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 739);
4-트리플루오로메틸-6-(3-클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 740);
4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 741);
4-트리플루오로메틸-6-(2-메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 742);
4-트리플루오로메틸-6-(4-포르밀)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 743);
4-트리플루오로메틸-6-(4-tert-부틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 744);
4-트리플루오로메틸-6-(2-메톡시페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 745);
4-트리플루오로메틸-6-(2-플루오로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 746);
4-트리플루오로메틸-6-(4-아세틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 747);
4-트리플루오로메틸-6-(4-메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 748);
4-트리플루오로메틸-6-(4-플루오로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 749);
4-트리플루오로메틸-6-(4-메톡시페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 750);
4-트리플루오로메틸-6-(3,5-비스-트리플루오로메틸)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 751);
4-트리플루오로메틸-6-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 752);
4-트리플루오로메틸-6-(2,4-디클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 753);
3-플루오로-4-트리플루오로메틸-6-(2-플루오로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물754);
3-플루오로-4-트리플루오로메틸-6-(2,4-디클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 755);
4-트리플루오로메틸-6-(4-히드록시페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 756);
6-브로모-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 757);
4-메틸-6-(3-메톡시페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 758);
4-메틸-6-(3-클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 759);
4-메틸-6-(3-클로로-2-메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 760);
4-메틸-6-(2,3-디클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 761);
4-메틸-6-(2,4-디클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 762);
4-메틸-6-(2-메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 763);
4-트리플루오로메틸-6-페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 764);
4-트리플루오로메틸-6-프로피오-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 765);
4-트리플루오로메틸-6-(1-에틸아미노프로필)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 767);
4-트리플루오로메틸-6-(1-N-에틸-N-메틸아미노프로필)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 768);
4-트리플루오로메틸-6-(1-히드록시-1-메틸-2-옥소프로필)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 769);
4-트리플루오로메틸-6-(4,4,4-트리플루오로-1(E)-부테닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 771);
4-트리플루오로메틸-6-(4,4,4-트리플루오로부티로)-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 772);
4-트리플루오로메틸-6-(1-히드록시-4,4,4-트리플루오로부틸)-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 773);
4-트리플루오로메틸-6-(1-(3,3,3-트리플루오로프로필)-1(E)-프로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 774);
4-트리플루오로메틸-6-(1-에틸-1-히드록시-4,4,4-트리플루오로부틸)-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 775);
4-트리플루오로메틸-6-(1-에틸-4,4,4-트리플루오로-1(E)-부테닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 776);
4-트리플루오로메틸-6-(1-에틸-4,4,4-트리플루오로-1(Z)-부테닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 777);
2-클로로-4-트리플루오로메틸-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 778);
2-메톡시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 779);
2-이소프로필옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 780);
2-에톡시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 781);
2-아세틸옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 782);
2-(2-디메틸아미노)에톡시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 783);
2-이소부티릴옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 784);
2-(2,2-디메틸)프로피릴옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)-아미노퀴놀린 (화합물 785);
2-N,N-디메틸카르바밀옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)-아미노퀴놀린 (화합물 786);
2-시아노-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 787);
4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 옥심 (화합물 788).
본 발명에 따른 대표적인 PR 조정제 화합물 (즉, 아고니스트 및 길항제)로는 하기 화합물이 포함된다:
6-(N-에틸-N-2,2-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 242);
(±)-6-(N-프로필-N-1-메틸부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 251);
6-시클로헥실-4-트리플루오로메틸-2(1H)-티오퀴놀리논 (화합물 631);
6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 667);
6-(1-시클로헵틸)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 671);
6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-티온 (화합물 689);
6-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-티온 (화합물 695);
(±)-6-(3-히드록시-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-티온 (화합물 697);
6-(2,3-디플루오로)페닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 725);
4-트리플루오로메틸-6-(3-니트로)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 727);
4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로-5-시아노)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 731);
4-트리플루오로메틸-6-(3-아세틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 735).
본 발명의 화합물을 합성하기 위한 여러 일반적인 반응식에 대한 일련의 단계들을 하기에 나타내었다. 각 반응식에서, R기 (예, R1, R2등)는 실시예에 지시된 구체적인 치환기 유형에 상응한다. 그러나, 당업자들은 화학식 I 내지 XXXIII의 화합물의 지적된 위치에서 본원에 개시된 다른 관능기로서 또한 반응식 내에 있는 구조체 상의 유사 위치에 대한 잠재적인 치환기를 포함한다는 것을 잘 알 것이다.
<아닐린으로부터 퀴놀리논 화합물의 제조>
상기 반응 순서는 안드로겐 및 프로게스테론 수용체의 조정제인 퀴놀리논 화합물의 일반적인 제조 방법을 나타낸다. 상기 반응 순서에서, 아닐린 화합물은 알파-케토 에스테르 화합물을 이용한 크노르(Knorr) 환형화에 의해 퀴놀리논 화합물로 전환된다. 다음, 퀴놀리논은 티오퀴놀리논, 퀴놀린, 알킬화 퀴놀리논 및 관능화 퀴놀리논을 비롯한 이로 한정되지 않는 다양한 유도체로 전환될 수 있다. 상기 반응식에서, R기는 당업자에게 공지된 아닐린 화합물 상에 함유된 다양한 방향족 치환기를 나타낸다. 퀴놀리논 화합물 상의 R기는 당업자에게 공지된 다양한 화학 반응에 의해 니트로, 아미노, 알킬아미노, 할로겐, 알킬, 아릴, 디알킬아미노, 피롤 및 옥사졸리덴기를 비롯한 이로 한정되지 않는 다양한 치환기로 내부 전환될 수 있다. R'기는 당업자에게 공지된 다양한 방향족 치환기를 나타내고, 고리 상의 3, 5 및 6 위치 중 어느 하나로부터 유래할 수 있고, n은 0 내지 3일 수 있다. 퀴놀리논 화합물 상의 R'기는 또한 당업자에게 공지된 화학적 방법에 의해 다양한 치환기로 내부 전환되어, 퀴놀리논 화합물 유도체를 형성할 수 있다. 하기 반응식 I 내지 VI은 본 발명의 다양한 바람직한 실시태양을 나타낸다.
반응식 I은 변형 크노르 반응을 통해 구조체 5와 같은 퀴놀리논 화합물, 구조체 6과 같은 니트로-퀴놀리논 화합물, 및 구조체 3과 같은 아미노-2-퀴놀리논 화합물을 제조하는 방법을 도시한 것이다. 니트로벤젠 중에서 4-아미노아세트아닐리드 (구조체 1)와 3-케토에스테르, 예를 들어 에틸 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트의 열 축합을 통해 구조체 2와 같은 비스-아미드를 수득한다. 구조체 2의 비스-아미드 화합물을 60 내지 100℃에서 진한 황산으로 처리하여, 구조체 3의 아미노퀴놀리논 화합물을 제조한다. 구조체 3과 같은 6-아미노퀴놀리논 화합물을 제조하는 별법은 유사한 크노르 반응으로 시작한다. 이 합성 방법은 톨루엔 환류하에 구조체 4와 같은 아닐린과 3-케토에스테르를 반응시킨 후, p-톨루엔술폰산과 같은 루이스 산으로 처리하여, 구조체 5와 같은 2-퀴놀리논을 제조하는 것으로 시작한다. 2-퀴놀리논 (예, 구조체 5)의 전형적인 니트로화에 의해 선택적으로 6-니트로퀴놀리논 화합물 (예, 구조체 6)을 수득한다. 표준 환원 조건하에 구조체 6과 같은 니트로퀴놀리논의 환원 (예, 금속 촉매 수소첨가 반응 또는 염화주석 환원반응)을 통해 구조체 3과 같은 아미노퀴놀리논 화합물을 수득한다.
반응식 II는 구조체 3과 같은 6-아미노-2-퀴놀리논의 N-치환 및 구조체 3의 머캅토 동족체로의 전환에 대해 도시한 것이다. 시아노붕수소화나트륨 또는 붕수소화나트륨과 같은 환원제의 존재하에 알데히드 또는 케톤 또는 산을 이용하여 아미노퀴놀리논 (예, 구조체 3)을 2단계 순차적 환원성 알킬화시킴으로써 구조체 7의 화합물을 수득한다. 피리딘 또는 트리에틸아민과 같은 염기의 존재하에 아미노-2-퀴놀리논 화합물 (예, 구조체 3)을 염화아세틸 또는 무수아세틸과 같은 아실화제로처리함으로써 구조체 7과 같은 아미드 또는 술폰아미드 화합물을 수득한다. 구조체 7의 퀴놀리논을 라웨슨(Lawesson) 시약으로 처리함으로써 구조체 8의 상응하는 티오퀴놀리논 화합물을 수득한다. 테트라히드로푸란과 같은 극성 용매 중에서 수소화나트륨의 존재하에 구조체 7의 화합물을 요오드화알킬과 같은 알킬화제로 처리함으로써 구조체 9의 화합물을 수득한다. 구조체 3의 직접적인 알킬화를 통해 구조체 10의 화합물을 수득한다. 구조체 11의 디아조 중간체를 거쳐 구조체 12 및 13의 머캅토 동족체를 제조한다.
반응식 III은 구조체 7, 20, 21 및 22의 6-아미노 화합물을 합성하는 별법을도시한 것이다. 이 방법은 4-브로모아닐린 (구조체 14)와 트리플루오로아세토아세테이트와 같은 3-케토에스테르를 톨루엔 환류하에 가열하는 단계적 크노르 반응에서 시작하여, 구조체 15와 같은 아미드를 수득하고, 진한 황산 중에서 가열함으로써 구조체 16과 같은 4-브로모퀴놀리논을 수득한다. DMF 중에서 불화세슘 촉매를 이용하여 구조체 16과 같은 퀴놀리논을 2-요오도프로판으로 처리함으로써 구조체 17과 같은 알콕시퀴놀린 화합물을 수득한다. 구조체 17과 같은 브로모퀴놀리논과 알킬아민의 팔라듐 촉매 커플링 반응을 통해 구조체 18 및 19의 화합물을 수득한다. 산성 조건하에 퀴놀린 화합물 (구조체 18 및 19)를 가수분해시킴으로써 구조체 7 및 20의 화합물을 수득한다. 유사한 방식으로 구조체 21 및 22의 화합물을 수득한다.
반응식 IV는 구조체 3의 6-아미노퀴놀리논의 추가 알킬화 방법을 통해 6-옥사졸리딘-퀴놀리논 화합물 (예, 구조체 25), 6-시클로아미노-퀴놀리논 화합물 (예, 구조체 20) 및 구조체 7 및 27의 화합물을 수득하는 것을 도시한 것이다.
반응식 IV의 방법은 시아노붕수소화나트륨과 같은 환원제의 존재하에 구조체 23의 α-히드록시케톤을 이용하여 아미노퀴놀리논 (예, 구조체 3)을 환원성 알킬화시켜 구조체 24의 화합물을 수득하는 것으로 시작한다. 구조체 25와 같은 옥사졸리딘 화합물의 형성은 산의 존재하에 구조체 24와 같은 아민올 화합물을 알데히드 또는 그의 상응하는 수화물로 처리함으로써 수행한다. 구조체 20의 퀴놀리논 화합물은 환원제의 존재하에 아미노퀴놀리논 (예, 구조체 3)과 구조체 28의 디케톤을 축합시킴으로써 제조한다. 구조체 7과 같은 화합물은 할로겐화알킬을 이용하여 구조체 3으로부터 유래된 구조체 26의 퀴놀린 중간체를 알킬화시킴으로써 제조한다. 할로겐화물을 이용하여 구조체 3을 직접 알킬화시킴으로써 구조체 7 및 27의 혼합 화합물을 수득한다.
반응식 V는 구조체 28의 아닐린 또는 구조체 3의 6-아미노퀴놀리논으로부터구조체 20a 및 31의 치환된 퀴놀리논을 제조하는 것을 도시한 것이다. 이 방법은 3-케토에스테르를 이용한 메타- 또는 오르토-치환된 아닐린 (예, 구조체 28)의 크노르 환형화에 의해 화학식 29의 화합물을 수득하는 것으로 시작한다. 구조체 29와 같은 화합물을 니트로화시킨 후 니트로기를 환원시킴으로써 구조체 30의 6-아미노 화합물을 우세하게 수득한다. 별법으로, 구조체 30의 화합물은 또한 구조체 3과 같은 6-아미노퀴놀리논을 변형시킴으로써 수득한다. 예를 들어, NBS를 이용하여 구조체 3의 화합물을 브롬화시킴으로써 7-브로모-2-퀴놀리논 화합물 (예, R3= 브로모인 구조체 30)을 수득한다. 구조체 20a 및 31로 도시한 바와 같은 퀴놀리논 화합물은 반응식 II 및 IV에 도시한 것과 유사한 방식으로 구조체 30의 치환된 6-아미노-2-퀴놀리논으로부터 합성된다.
반응식 VI은 구조체 32의 6-시클로아미노-2-퀴놀리논의 측쇄 변형을 도시한 것이다. 반응식 VI의 방법은 구조체 32의 에스테르 유도체를 환원시켜 구조체 33의 히드록시 화합물을 수득하는 것으로 시작한다. 구조체 33의 화합물을 토실화동족체로 전환시킨 후 친핵성 치환시킴으로써 구조체 34의 화합물을 수득한다. 구조체 33의 화합물을 산화시켜 구조체 35의 포르밀 유도체를 수득한다. 구조체 35의 화합물에 친핵체를 부가함으로써 구조체 36의 2차 알콜 동족체를 수득한다. 더 조작함으로써 구조체 37의 화합물을 수득한다.
반응식 VII은 치환된 아닐린의 크노르 반응을 통해 관능화 퀴놀리논 화합물을 수득하는 것을 도시한 것이다. 반응식 VII의 방법은 시아노붕수소화나트륨의 존재하에 트리플루오로아세트알데히드를 이용하여 구조체 38과 같은 아닐린 화합물을 알킬화시킨 후, 구조체 39와 같은 알킬화 비스-아민 화합물을 수득하는 것으로 시작한다. 전형적인 크노르 반응을 통해 알킬화 아민 화합물 39 및 에틸 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트를 퀴놀리논 화합물 40으로 전환시킨다. 화합물 40을 환원성 알킬화시킴으로써 구조체 41과 같은 비스-알킬아미노퀴놀리논을 수득한다. 구조체 41의 화합물을 티오페놀로 처리함으로써 7-히드록시퀴놀리논 화합물 42를 수득한다.
반응식 VIII은 반응식 I 및 II에 기재된 것과 유사한 경로를 통해 페놀로부터 구조체 45의 6-알킬아미노쿠마린을 합성하는 것을 도시한 것이다. 페놀 화합물과 3-케토에스테르 (예, 에틸 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트)의 혼합물을 TsOH의 존재하에 톨루엔 환류시키면서 가열하여 구조체 43의 쿠마린 화합물을 수득한다. 쿠마린 화합물 (예, 구조체 43)을 니트로화시킨 후 수소첨가시킴으로써 구조체 44와 같은 아미노쿠마린 화합물을 수득한다. 순차적 환원성 알킬화에 의해 구조체 45의 디알킬아미노-쿠마린 화합물을 수득한다. 디알킬아미노-쿠마린 화합물 (예, 구조체 45)를 수소첨가시켜 구조체 46의 화합물을 수득한다.
또다른 바람직한 실시태양으로, 벤조-옥사지논 화합물 (예, 구조체 49) 및 그의 유도체 (예, 구조체 51 및 52)의 합성 방법을 반응식 IX에 도시하였다.
반응식 IX의 방법은 THF 중에서 DMAP의 존재하에 구조체 47과 같은 알케닐아닐린 화합물을 클로로포르메이트로 처리하여 구조체 48과 같은 카르바메이트를 수득하는 것으로 시작한다. 구조체 49와 같은 벤즈옥사지논 화합물 (W = O)은 p-톨릴술폰산 촉매를 이용하여 카르바메이트 (예, 구조체 48)를 분자내 환형화시킴으로써 수득한다.
구조체 49의 벤조-옥사지논 화합물을 합성하는 별법 또한 반응식 IX에 도시하였다. 이 합성 경로에서는, 탄소 친핵체를 2-아미노벤조산에 부가하여 아미노-알콜 화합물 50을 수득하고, THF 중 1,1'-카르보닐디이미다졸에 의해 또는 상기 기재된 바와 같은 카르보네이트 환형화 경로에 의해 화합물 50을 구조체 49와 같은 아미노벤조-옥사지논 화합물로 전환시킨다. 진한 황산 중에서 질산에 의해 방향족벤즈옥사지논 화합물을 전형적으로 니트로화시킨 후, 팔라듐 촉매 수소첨가 반응에 의해 구조체 51과 같은 아미노 화합물을 수득한다. 상기 기재된 바와 같은 2단계 순차적 환원성 알킬화에 의해 구조체 52의 디알킬아민-벤즈옥사지논 화합물을 수득한다.
또다른 바람직한 실시태양으로, AR 및 PR 조정제로서 유용한, 5-아미노-옥신돌, 6-아미노-벤즈옥사지논 및 퀴놀리논 화합물과 같은 6-아미노-2-퀴놀리논의 바이오이소스티어를 상응하는 비시클릭 화합물로부터 제조한다. 구조체 53, 56 및 58과 같은 비환형 화합물은 당업자에게 공지된 합성 방법으로 제조한다.
반응식 X는 구조체 55와 같은 5-비스알킬아미노-옥신돌 화합물 및 구조체 57 및 59와 같은 6-비스알킬화 화합물을 제조하는 합성 방법을 도시한 것이다. 이들 화합물의 제조 방법은 반응식 IX에 도시되어 있고, 상응하는 퀴놀리논 화합물로부터 구조체 52와 같은 화합물을 제조하는 방법과 유사하다. 이 방법은 순차적으로니트로화, 환원 및(또는) 아민의 알킬화를 통해 구조체 55, 57 및 59의 화합물을 수득하는 것과 관련있다.
반응식 XI은 상기 기재된 바와 같은 크노르 반응을 통해 구조체 63과 같은 7-알킬아미노-2-퀴놀리논을 제조하는 바람직한 합성 방법을 도시한 것이다. 반응식 XI의 방법은 구조체 60의 1,3-페닐렌디아민을 변형 크노르 환형화에 의해 구조체 61과 같은 7-아미노퀴놀리논 화합물을 수득하는 것으로 시작한다. 반응식 II에 기재된 것과 유사하게 구조체 61의 순차적 환원성 알킬화에 의해 구조체 62와 같은 화합물을 수득한다. 수소화나트륨의 존재하에 요오드화알킬을 이용한 퀴놀리논 62의 알킬화를 통해 구조체 63과 같은 1-알킬 퀴놀리논 화합물을 수득한다.
본 발명의 또다른 바람직한 측면으로, 알킬아미노-퀴놀리논 화합물 (예, 구조체 66)은 상응하는 아미노-퀴놀리논 화합물로부터 제조한다. 반응식 XII, XIII 및 XIV는 아미노 위치 옆에 4급 탄소를 도입시키는 방법을 도시한 것이다.
반응식 XII의 방법은 아세톤 중에서 구조체 61a과 같은 7-아미노퀴놀리논을 아세트산으로 처리함으로써 구조체 64와 같은 알킬 아미노-퀴놀리논 화합물을 수득하는 것으로 시작한다. THF 중에서 구조체 64와 같은 화합물에 메틸리튬을 부가함으로써 상응하는 알콜 부가생성물, 예를 들어 구조체 65를 수득한다. 구조체 65와 같은 아미노 알콜 화합물의 산 촉매 탈수 반응에 의해 알켄 아미노-퀴놀리논 화합물 66을 수득한다.
또다른 바람직한 반응 순서로, 알킬-퀴놀리논은 상기 기재된 바와 같이 디아민 화합물을 크노르 환형화시킴으로써 제조한다. 이어서, 알킬화 및 산화를 통해 알킬-퀴놀리논 화합물을 수득한다. 다음, 하기 실시예에 상술한 바와 같이 당업자에게 공지된 반응에 의해 알킬아민-퀴놀리논을 다양한 유도체 화합물로 더 전환시킨다.
반응식 XIII은 7-질소에 인접한 4급 탄소를 갖는 2-퀴놀리논을 합성하는 별법을 도시한 것이다. 반응식 XIII의 방법은 α-케토에스테르, 에틸 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트를 이용한 1,3-페닐렌디아민의 전형적인 크노르 환형화에 의해 부생성물로서 아미노퀴놀린 화합물 67을 수득하는 것으로 시작한다. 수소화나트륨의 존재하에 N-페닐-α-브로모이소부티르아미드와 같은 아미드를 이용한 아미노퀴놀린 화합물 67의 알킬화를 통해 양호한 수율로 알킬화 퀴놀린 생성물 68을 수득한다. HI를 이용한 알킬화 퀴놀린 화합물 (예, 구조체 68)의 가수분해를 통해 2-퀴놀리논 69를 수득한다. 수소화나트륨의 존재하에 요오도메탄을 이용하여 알킬화 퀴놀린 화합물 68을 메틸화시킨 후, HI 매개 가수분해에 의해 구조체 70과 같은 퀴놀리논을 수득한다. DIBAL-H를 이용하여 아미드 화합물 70을 환원시킴으로써 알데히드 화합물 71 및 알콜 생성물 72를 수득한다. 알데히드 71의 위티그 (Wittig) 반응을 통해 구조체 73과 같은 올레핀을 수득한다. 구조체 73과 같은 알릴아미노-퀴놀리논 화합물의 수소첨가를 통해 구조체 74와 같은 상응하는 알킬아미노-퀴놀리논 화합물을 수득한다.
본 발명의 또다른 바람직한 측면으로, 알킬아미노-퀴놀리논 화합물은 아미노-퀴놀리논 화합물의 염화구리 촉매 치환 반응에 의해 제조된다. 반응식 XIV는 알킬아미노-퀴놀리논 화합물을 제조하기 위한 N-알킬화 별법을 도시한 것이다. THF 중에서 아미노 퀴놀리논 화합물 61 및 프로파길 아세테이트를 염화구리 및 염기, 예컨대 트리에틸아민으로 처리함으로써 알킬아민-퀴놀리논 생성물 75를 수득한다. 아미노-아세틸렌 화합물 75의 수소첨가를 통해 우수한 수율로 구조체 76의 알킬아미노 퀴놀리논 화합물을 수득한다.
알킬-디아미노 화합물 (예, 구조체 78)은 반응식 XV에 도시한 바와 같이 또다른 바람직한 합성 경로로 2가지 별법으로 제조된다. 하기 도시한 바와 같이 아미노 화합물의 알킬화는 당업자에게 공지된 반응이다. 하기 도시된 바와 같은 반응은 이들 유형의 화합물의 제조예이다.
반응식 XV의 방법은 모노-보호된 1,3-페닐렌디아민을 알킬화시킨 후, 트리플루오로아세트산 (TFA) 매개 탈보호에 의해 구조체 78과 같은 디아미노 화합물을 수득하는 것으로 시작한다. 별법으로, 3-니트로아닐린을 알킬화시킨 후 니트로기를 환원시킴으로써 구조체 78의 동일한 중간체를 수득한다. 상기 기재된 바와 같이 에틸 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트와 같은 α-케토-에스테르의 존재하에 크노르 환형화시킴으로써 구조체 79와 같은 화합물을 양호한 수율로 수득한다.
치환된 디아미노 화합물은 본 발명의 또다른 바람직한 실시태양으로 제조된다. 다음, 디아미노 화합물을 더 반응시켜 상기 기재된 바와 같은 크노르 반응을 통해 퀴놀리논 화합물을 수득한다. 반응식 XVI은 구조체 84와 같은 알콕시-알킬아미노-퀴놀리논 화합물을 제조하는 합성 방법을 도시한 것이다.
이 방법은 수소화나트륨과 같은 염기의 존재하에 비스-니트로플루오로벤젠을 2,2,2-트리플루오로에티아놀로 치환시킴으로써 구조체 81과 같은 알콕시-니트로벤젠 화합물을 수득하는 것으로 시작한다. 비스-니트로기를 비스-아미노기로 전환시킨 후 수소첨가 또는 금속 환원을 통해 구조체 82와 같은 아닐린 화합물을 수득한다. 에틸 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트 및 p-톨릴술폰산을 이용한 표준 크노르 반응을 통해 구조체 83의 알콕시-퀴놀리논을 높은 수율로 수득한다. 이어서, 알콕시-아미노-퀴놀리논 화합물 83을 상기 기재된 바와 같이 알킬화시킬 수 있다. 예를 들어, 알데히드 및 시아노붕수소화나트륨을 이용하여 구조체 83과 같은 화합물의 환원성 알킬화에 의해 구조체 84와 같은 알콕시-알킬아미노-퀴놀리논 화합물을 수득한다.
또다른 바람직한 반응으로, 치환된 디아민 화합물 (예, 구조체 87)은 활성화 방향족 아미노-벤젠 고리의 친전자성 방향족 치환에 의해 제조한다. 다음, 상기 기재된 바와 같이 치환된 디아민 화합물을 더 반응시켜 퀴놀리논 화합물 (예, 구조체 88) 및 후속적으로 그의 퀴놀리논 유도체 (예, 구조체 89)를 수득한다. 반응식 XVII에 도시된 퀴놀리논 화합물은 본원에 기재된 바와 같이 유용한 PR 및 AR 조정제이다.
반응식 XVII은 치환된 알킬아미노퀴놀리논 화합물 89를 합성하는 방법을 도시한 것이다. 구조체 85와 같은 오르토-치환된 아닐린 또는 4-치환된 아닐린 90을 진한 황산 중에서 질산으로 처리하여 메타-니트로화 생성물 86 또는 91을 높은 수율로 수득한다. 화합물 89 또는 91 상의 니트로기의 수소첨가를 통해 구조체 87의 크노르 전구체를 수득한다. 촉매량의 산, 예컨대 p-톨릴술폰산의 존재하에 톨루엔환류하면서 1,3-페닐렌디아민 87을 에틸 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트로 처리하여 구조체 88의 퀴놀리논 화합물을 수득한다. 상기 기재된 바와 같이 7-아미노기를 추가로 알킬화시켜 구조체 89의 더 관능화 화합물을 수득한다.
본 발명의 바람직한 측면으로, 관능화 퀴놀리논 또는 관능화 디히드로-퀴놀리논은 상응하는 치환된 디아미노-벤젠 화합물 (예, 구조체 92)로부터 제조한다. 다음, 퀴놀리논 및 디히드로-퀴놀리논 화합물 (예, 구조체 94 및 93)의 아미노 부분은 당업자에게 공지된 화학 반응에 의해 다른 관능기로 전환시킬 수 있다. 이러한 전환의 예는 반응식 XVIII에서 예를 들어 화합물 95, 96, 97 및 100을 제조하는 것으로 입증된다.
상기 기재된 반응식 XVIII은 관능화 퀴놀리논을 제조하는 방법을 도시한 것이다. 반응식 XVIII의 방법은 에틸 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트를 이용한 디아민 92의 변형 크노르 반응으로 시작한다. p-톨릴술폰산 촉매를 이용한 톨루엔 환류 조건하에서는 퀴놀리논 화합물 94가 주생성물이다. 별법으로, 에탄올 환류하에 반응을 수행하면 구조체 93과 같은 화합물을 주생성물로 수득한다. 다음, 산 촉매 탈수반응에 의해 화합물 93을 퀴놀리논 94로 전환시킬 수 있다. 아질산나트륨 및 황산을 이용한 디아조화-가수분해 조건하에 화합물 93 또는 94의 5-아미노기를 구조체 95의 5-히드록시 유도체로 전환시킨다. 아질산나트륨 및 염화나트륨에 의한 유사 조건하에서 5-아미노를 구조체 98의 5-클로로 유도체로 전환시킨다. 구조체 94 및 99의 화합물을 환원성 알킬화시킴으로써 구조체 96 및 100의 화합물을 수득한다.
관능화 퀴놀리논 화합물 (예, 구조체 102 및 104)의 또다른 합성 경로는 반응식 XIX에 도시되어 있다. 반응식 XIX는 반응식 I에 기재된 바와 같은 유사 크노르 반응 조건하에 구조체 102 및 104와 같은 치환된 퀴놀리논 화합물을 합성하는것을 도시한 것이다. 크노르 반응은 또한 치환된 아닐린 화합물 (예, 구조체 101)에 대해 이용하여 구조체 102와 같은 관능화 퀴놀리논 화합물을 수득할 수 있게 한다. 다음, 상기 도시된 바와 같은 관능화 퀴놀리논 화합물을 다른 관능기로 전환시켜 본원에 기재된 바와 같이 구조체 104의 화합물과 같은 추가의 퀴놀리논 유도체를 수득할 수 있다.
<아릴할로겐 및 케톤으로부터의 알킬화 아릴 화합물>
본 발명의 또다른 측면으로, 할로겐화 퀴놀리논, 벤조-옥사지논, 인돌론, 벤조티아졸론 및 퀴나졸리논 (즉, 아릴할로겐 화합물)로부터 리튬 시약을 이용한 아릴할로겐 탄소와 케톤의 C-C 커플링에 의해 알킬화 유도체를 제조한다. 상기 반응식은 할로겐화아릴 화합물과 케톤을 반응시켜 아릴할로겐 화합물을 아릴알킬 화합물로 전환시키는 것을 도시한 것이다. 반응식 XX 내지 XXIX는 관능기 전환과 같은 유형의 추가 예를 도시한 것이고, 다양한 케톤 및 아릴 화합물의 반응을 추가로 기술한다.
본 발명의 또다른 측면으로, 관능화 퀴놀리논 화합물 (예, 구조체 105 및 109)는 반응식 XX 및 XXI에 도시한 바와 같이 구조체 16a와 같은 할로-퀴놀리논과 케톤을 C-C 커플링시킴으로써 제조한다. 할로-퀴놀리논은 반응식 XX에 도시한 바와 같은 두가지 합성 경로 중 하나를 통해 제조될 수 있다. 반응식 XX는 수많은 관능화 퀴놀리논 화합물의 합성을 도시한 것이다.
구조체 16a와 같은 3-불화-퀴놀리논 화합물은 3-케토아미드 15를 플루오로벤젠술폰이미드와 같은 불화 시약으로 처리하여 구조체 15a와 같은 관능화 유도체 생성물을 수득하고, 이를 진한 황산을 이용한 크노르 환형화에 의해 3-플루오로-퀴놀리논 화합물 16a (R = 불소)로 전환시킴으로써 제조할 수 있다.
구조체 16a의 7-메톡시 동족체는 퀴놀리논 29a의 NBS 브롬화에 의해 제조한다. 2당량의 염기, 예컨대 알킬리튬에 의해 브로모-퀴놀리논 16a로부터 생성된 이음이온을 케톤에 부가시킴으로써 구조체 105의 3차 알콜을 수득한다. 촉매량의 산, 예컨대 황산을 이용하여 알콜 105를 탈수시킴으로써 구조체 106의 올레핀을 수득한다. 이어서, 올레핀 106을 수소첨가시켜 구조체 107과 같은 알킬-퀴놀리논을 수득한다. 티오퀴놀리논 유도체는 상기 기재된 바와 같이 톨루엔 중에서 화합물 107을 라웨슨 시약으로 처리함으로써 합성할 수 있다.
반응식 XXI은 알케닐-퀴놀리논 화합물의 제조 방법을 도시한 것이다. 메틸리튬 및 n-부틸리튬에 의해 브로모퀴놀리논 16b로부터 생성된 이음이온을 보호된 환형 1,3-디케톤에 부가시킴으로써 부가생성물의 산 매개 가수분해를 통해 구조체 109와 같은 옥소-알케닐-퀴놀리논 화합물을 수득한다. 화합물 109 상의 옥소기를 DIBAH를 이용하여 환원시킴으로써 구조체 110의 알콜 유도체를 수득한다.
아릴할로겐 화합물 (예, 구조체 16)을 아릴알킬 화합물로 전환시키는 또다른 예가 반응식 XXII에 도시되어 있다. 반응식 XXII는 본 발명의 바람직한 측면으로 퀴놀리논 이음이온으로부터 추가의 6-알킬-2-퀴놀리논 화합물을 제조하는 것을 도시한 것이다. 브로모 퀴놀리논, 메틸리튬 및 n-부틸리튬으로부터 생성된 이음이온을 벤조페논에 부가시킴으로써 화합물 111과 같은 알킬 퀴놀리논을 수득한다. 산 촉매, 예컨대 TFA의 존재하에 트리에틸실란을 이용하여 화합물 111을 환원시킴으로써 알킬-퀴놀리논 화합물 112를 수득한다.
본 발명의 추가의 실시태양으로, 반응식 XXII에 도시된 바와 같이 아릴 할로겐 (예, 구조체 16)과 말단 알킨 사이의 팔라듐 촉매 커플링 반응에 의해 아릴 할로겐 화합물을 아릴 알킨 화합물로 전환시킨다. 예를 들어, 브로모퀴놀리논 16과 말단 알킨, 예컨대 디메틸 프로파길 알콜의 팔라듐(II) 촉매 반응에 의해 알키닐-퀴놀리논 화합물 113을 수득한다.
할로겐화알릴을 아릴알킬 화합물로 전환시키는 방법에는 또한 상기 예에 도시한 바와 같이 벤조-옥사지논 화합물을 이용할 수 있다. 반응식 XXIII은 알킬 1,3-벤조[d]옥사진-2-온 화합물을 합성하는 방법을 도시한 것이다.
반응식 XXIII의 방법은 브롬을 이용하여 화합물 49a를 브롬화시켜 브로모벤조-옥사지논 화합물 114를 수득하는 것으로 시작한다. 화합물 49a의 리튬첨가 반응으로 생성된 이음이온을 케톤에 부가시킴으로써 구조체 115의 히드록시-알킬 부가생성물을 수득한다. 촉매량의 황산을 이용하여 알콜 유도체 115를 탈수시킴으로써 구조체 116의 화합물을 수득하고, 이를 수소첨가시켜 구조체 118의 화합물을 수득할 수 있다. 구조체 117의 벤조티오옥사지논 화합물은 상기 기재된 바와 같이 상응하는 카르보닐 화합물 (예, 구조체 116)로부터 라웨슨 시약 처리에 의해 제조한다.
반응식 XXIV는 알킬 벤조-옥사지논을 제조하는 또다른 방법을 도시한 것이다. 반응식 XXIV의 방법은 알킬리튬에 의한 화합물 114의 리튬첨가 반응에 의해 생성된 이음이온을 보호된 1,3-시클로디케톤에 부가시키는 것으로 시작한다. 산을 이용하여 부가생성물을 가수분해시킴으로써 구조체 119의 알켄 화합물을 수득한다. n-부틸리튬을 에논 119에 부가시켜 3차 알콜 122를 수득한다. DIBAL-H를 이용하여 에논 119를 환원시켜 2차 알콜 120을 수득한다. 수소첨가에 의해 화합물 121을 수득한다. 알킬 티오벤조-옥사지논 화합물은 옥소 화합물 대신에 티오벤조-옥사지논 118a를 이용하여 유사한 방법으로 제조한다.
본 발명의 또다른 바람직한 측면으로, 치환된 벤조-옥사지논 화합물 (예, 구조체 125)는 아미노-벤조산 및 유기금속 시약을 이용하여 히드록시-아닐린 화합물 (예, 구조체 124)를 형성하고 이를 할로겐화물 또는 카르보닐 디이미다졸에 의해 벤조-옥사지논을 수득함으로써 제조한다. 반응식 XXV의 방법은 알킬 리튬 또는 그리그나드(Grignard) 시약을 구조체 123과 같은 2-아미노벤조산에 부가시킴으로써 구조체 124의 아미노 알콜 화합물을 수득하는 것으로 시작한다. 1,1'-카르보닐디이미다졸 처리 또는 산 촉매를 이용한 카르바메이트 중간체로부터 상기 기재된 환형화 절차에 의해 구조체 125의 화합물을 수득한다. 벤조-옥사지논 화합물 (예, 구조체 125)를 브롬으로 처리함으로써 구조체 126과 같은 브롬화 벤조-옥사지논 화합물을 수득한다. 화합물 126 및 알킬 리튬 시약으로부터 생성된 음이온을 시클로헥사논과 같은 케톤에 부가시킴으로써 구조체 127과 같은 화합물을 수득한다. 알케닐-벤조-옥사지논 화합물 (예, 127)을 수소첨가시켜 구조체 128과 같은 알킬 화합물을 수득할 수 있다.
반응식 XXVI은 벤조-옥사지논 화합물의 4-위치에 트리플루오로메틸기를 도입시키는 것을 도시한 것이다. 이 방법은 2-아미노브로모벤젠 및 n-부틸리튬의 금속 할로겐 교환에 의해 생성된 N-보호된 2-아미노아릴 리튬을 에틸 트리플루오로아세테이트에 부가시킨 후, 붕수소화나트륨을 이용하여 환원시킴으로써 화합물 129를 수득한다. 화합물 129의 산 촉매 환원화를 통해 벤조-옥사지논 화합물 130을 수득한다. 이어서, 벤조-옥사지논 화합물을 브롬으로 처리하여 비스-브롬화 생성물 131을 수득할 수 있다. 상기 기재된 바와 같이, 브롬을 알킬기로 치환시킬 수 있다. 예를 들어, 6-시클로헥세닐 유도체 132는 반응식 XXV에 도시한 것과 유사한 방식으로 제조한다.
반응식 XXVII은 옥신돌을 브롬화시킨 후, 상기 기재된 바와 같이 브롬기를 알킬기로 치환시킴으로써 알킬 옥신돌 유도체를 제조하는 방법을 도시한 것이다. 이 방법은 n-부틸리튬의 존재하에 할로겐화알킬을 이용하여 2-인돌론을 알킬화시킨 후, 선택적 브롬화에 의해 브롬화 옥신돌 화합물 (예, 구조체 133)을 수득하는 것으로 시작한다. 알킬-인돌론 화합물은 반응식 XXV에 도시한 것과 유사한 방법으로 브로모 화합물 133으로부터 제조한다.
반응식 XXVIII은 알킬-벤조티오졸론의 합성 경로를 도시한 것이다. 이 방법은 할로겐화 벤조티오졸론을 이용한 것 이외에는 반응식 XXV에 도시한 방법과 유사하다.
반응식 XXIX는 2-퀴나졸리논을 제조하는 방법을 도시한 것이다. 반응식 XXIX의 방법은 화합물 140을 브롬화시켜 화합물 141을 수득하고, 수소화나트륨의 존재하에 화합물 141을 브롬화벤질로 처리하여 화합물 142를 수득하는 것으로 시작한다. 그리그나드 시약에 의한 구조체 141 또는 142의 화합물의 팔라듐 촉매 방향족 치환을 통해 구조체 143의 화합물을 수득한다.
반응식 XXX는 변형 스즈끼(Suzuki) 커플링 반응에 의해 아릴-퀴놀리논을 제조하는 별법을 도시한 것이다. 이 방법은 브롬화 퀴놀리논인 구조체 16c의 브로모 화합물과 아릴 붕산 (예, 구조체 144)의 팔라듐 촉매 비아릴 커플링 반응으로 시작한다. 구조체 145의 아릴 화합물은 이 방식으로 제조한다. 구조체 144의 붕산은 시판되는 것이거나 또는 금속 할로겐 교환, 메틸 붕산염에 부가 및 산성 후처리를 포함하는 표준 3단계 절차에 의해 브롬화아릴로부터 생성될 수 있다. 본 발명의 아릴 치환된 화합물 (예, 구조체 145)는 당업자에게 공지된 표준 합성 방법에 의해 아릴기 상의 치환기를 변형시킴으로써 더 관능화시킬 수 있다. 별법으로, 구조체 145와 같은 본 발명의 아릴 치환된 화합물은 상기 도시한 아릴 아닐린 (예, 6-아릴아닐린, 구조체 145)으로부터 상기 기재된 바와 같은 크노르 반응에 의해 제조될 수 있다.
반응식 XXXI은 구조체 149, 150, 152 및 153과 같은 6-치환된 2-퀴놀리논을 제조하는 추가의 방법을 도시한 것이다. 구조체 17의 리튬첨가 반응 후,와인레브(Weinreb) 아미드에 부가시켜 구조체 148의 화합물을 수득한다. 구조체 148과 같은 화합물을 가수분해시켜 구조체 149의 화합물을 수득한다. 구조체 150의 화합물은 구조체 149와 같은 화합물의 환원성 아민화에 의해 수득한다. 구조체 148의 퀴놀린 케톤에 친핵체를 부가시켜 구조체 151의 알콜을 수득하고, 이를 산으로 처리하여 구조체 152 및 153의 화합물을 수득한다.
반응식 XXXII은 당업자에게 공지된 화학 변환 방법에 의해 구조체 7의 2-퀴놀리논을 구조체 154, 155 및 156과 같은 2-치환된 퀴놀리논으로 전환시키는 것을 도시한 것이다.
반응식 XXXIII은 디아조 함유 측쇄를 갖는 화합물을 제조하는 방법을 도시한 것이다. 구조체 7a와 같은 6-아미노퀴놀리논을 NaNO2로 처리하여 구조체 157의 화합물을 수득한다. 구조체 157과 같은 니트로소 화합물을 환원시킨 후 알킬화시킴으로써 구조체 158의 동족체를 수득한다. 구조체 159와 같은 히드라진을 알킬화 또는 아실화시킴으로써 구조체 160 및 161의 화합물을 수득한다.
본 발명의 화합물은 또한 동위 원소 표지된 및 방사선 표지된 화합물을 비롯한, 라세미체, 입체 이성질체 및 상기 화합물들의 혼합물을 포함한다. 이러한 이성질체는 분별 결정화 및 키랄 컬럼 크로마토그래피를 비롯한 표준 분할 기술에 의해 단리할 수 있다.
상기 지적한 바와 같이, 본 발명의 임의의 스테로이드성 조정제 화합물은 제약상 허용가능한 담체와의 혼합물로 합해져서, 포유동물에서, 보다 바람직하게는인간 환자에서 본원에서 지적한 생물학적 증상 또는 질병의 치로에 유용한 제약 조성물을 제조할 수 있다. 이들 제약 조성물에 이용되는 특정 담체는 목적하는 투여 유형, 예를 들어 정맥내, 경구, 국소, 좌약 또는 비경구 투여에 따라 매우 다양한 형태일 수 있다.
경구용 액상 투여 형태의 조성물 (예, 현탁제, 일릭서제 및 용액제)을 제조하는 데는, 전형적인 제약용 매질, 예컨대 물, 글리콜, 오일, 알콜, 향미제, 보존제, 착색제 등을 이용할 수 있다. 마찬가지로, 경구용 고상 투여 형태의 조성물 (예, 분제, 정제 및 캡슐제)을 제조하는 데는, 담체, 예컨대 전분, 당, 희석제, 과립화제, 윤활제, 결합제, 붕괴제 등이 이용될 것이다. 정제 및 캡슐제는 투여가 용이하기 때문에 본 발명의 제약 조성물에 있어 가장 유리한 경구 투여 형태이다.
비경구 투여의 경우에는, 담체는 가용성을 돕거나 보존제로 작용하는 다른 성분들 또한 포함할 수 있지만 전형적으로 멸균수를 포함할 것이다. 또한, 주사용 현탁제 또한 제조할 수 있으며, 이 경우에는 적절한 액상 담체, 현탁화제 등을 이용할 것이다.
국소 투여의 경우에는, 본 발명의 화합물은 저자극 습윤성 기재, 예컨대 연고 또는 크림을 이용하여 제제화될 수 있다. 적합한 연고 기재의 예는 바셀린, 바셀린 + 휘발성 실리콘, 라놀린, 및 유중수 에멀젼, 예컨대 EucerinTM(바이어스도르프 (Beiersdorf))이다. 적합한 크림 기재의 예는 NiveaTMCream (바이어스도르프), 콜드 크림 (USP), Purpose CreamTN(존슨 앤드 존슨 (Johnson & Johnson)), 친수성연고 (USP) 및 LubridermTM(위너-램버트 (Warner-Lambert))이다.
본 발명의 제약 조성물 및 화합물은 일반적으로 약 1 ㎍/kg 체중 내지 약 500 mg/kg 체중, 보다 바람직하게는 약 10 ㎍/kg 체중 내지 약 100 mg/kg 체중, 가장 바람직하게는 약 20 ㎍/kg 체중 내지 약 20 mg/kg 체중의 투여 단위 형태 (예, 정제, 캡슐제 등)로 투여할 것이다. 당업자들이 아는 바와 같이, 환자에게 투여되는 본 발명에 따른 제약 조성물의 특정 양은 목적하는 생물학적 활성, 환자의 증상 및 약물에 대한 내성을 비롯한 이로 한정되지 않는 수많은 인자에 따라 달라질 것이다.
본 발명의 화합물은 또한 세포 백그라운드 또는 추출물에서 AR 및 PR의 존재의 측정 분석에 이용하기 위해 리간드로서 방사선- 또는 동위 원소-표지로 이용할 수 있다. 이들은 안드로겐 수용체 또는 프로게스테론 수용체를 선택적으로 활성화시키는 그들의 능력 때문에 특히 유용하며, 따라서 다른 스테로이드성 수용체 또는 관련 세포내 수용체의 존재하에서도 안드로겐 또는 프로게스테른 수용체의 존재를 측정하는데 이용할 수 있다.
스테로이드성 수용체에 대한 본 발명의 화합물의 선택성 특이성으로 인해, 이들 화합물을 이용하여 시험관 내에서 스테로이드성 수용체 샘플을 정제하는데 이용할 수 있다. 이러한 정제 방법은, 본 발명의 화합물이 선택적으로 수용체에 결합하도록 스테로이드성 수용체를 함유하는 샘플과 1종 이상의 본 발명의 화합물을 혼합한 다음, 결합된 리간드/수용체 조합체를 당업자에게 공지된 분리 기술에 의해분리시킴으로써 수행할 수 있다. 이러한 기술에는 컬럼 분리, 여과, 원심분리, 태그부착 및 물리적 분리, 및 항체 복합체 형성 등이 포함된다.
본 발명의 화합물 및 제약 조성물은 본원에 기재된 질병 및 증상의 치료에 유리하게 이용될 수 있다. 이와 관련하여, 본 발명의 화합물 및 조성물이 남성 스테로이드 의존성 질병 및 증상의 조정제로서, 예컨대 여드름, 남성형 대머리, 남성 호르몬 보충 치료법, 소모병, 다모증, 조혈 자극, 성선 기능 부전, 전립선 비대증, 골다공증 (아고니스트), 남성 피임 (아고니스트), 발기부전 (아고니스트), 암성 악액질 (아고니스트), 전립선암 및 유방암을 비롯한 이로 제한되지 않는 다양한 호르몬 의존성 암의 치료에 및 단백동화제로서 특히 유용하다는 것이 입증될 것이다.
본 발명의 화합물 및 제약 조성물은 이미 확인된 스테로이드성 및 비스테로이드성 화합물에 비해 수많은 이점을 갖는다.
또한, 본 발명의 화합물 및 제약 조성물은 이미 확인된 스테로이드성 조정제 화합물에 비해 수많은 이점을 갖는다. 예를 들어, 본 화합물은 바람직하게는 100 nM 미만의 농도에서, 보다 바람직하게는 50 nM 미만의 농도에서, 보다 더 바람직하게는 20 nM 미만의 농도에서, 가장 바람직하게는 10 nM 이하의 농도에서 AR을 최대 50％ 활성화시키는, AR의 매우 강력한 활성제이다. 또한, 일반적으로 본 발명의 선택적 화합물은 공지된 PR 길항제인 화합물 미페프리스톤 (mifepristone, RU486; 로우셀 우클라프 (Roussel Uclaf))이 GR 및 AR과 목적하지 않는 교차 반응을 나타내는 것과 같이 다른 스테로이드성 수용체와의 목적하지 않는 교차 반응을 나타내지 않으며, 이로써 장기간 만성 투여에 사용할 수 있다. 또한, 작은 유기 분자로서 본 발명의 화합물은 다른 공지된 스테로이드성 화합물에 비해 합성이 용이하고, 보다 우수한 안정성을 제공하고, 경구 투여 형태로 보다 용이하게 투여될 수 있다.
본 발명은 하기 비제한적인 실시예를 참고로 하여 보다 더 상술될 것이다.
<실시예 1: 6-아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 200, 반응식 I의 구조체 3)>
N-(4-아세틸아미노페닐)-4,4,4-트리플루오로아세토아세틸아미드 수화물 (화합물 201, 반응식 I의 구조체 2):
환류 응축기가 장착된 100 mL 둥근 바닥 플라스크에서, 4-아미노아세트아닐리드 (반응식 I의 구조체 1) (7.5 g, 50 mmol), 에틸 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트 (17 g, 95 mmol, 1.9 당량), 니트로벤젠 (30 mL) 및 물 (2 mL, 0.11 mol)의 혼합물을 오일조 중에서 130℃에서 1시간 동안 가열한 다음, 물 (1 mL)을 첨가하고, 혼합물을 130℃에서 2시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, Et2O (30 mL)를 고체 물질에 첨가하고, 이 고체를 여과하고, Et2O (3 x 30 mL)로 세척하고, 진공하에 120℃에서 건조시키켜 화합물 201 12 g (85 ％)을 회색 결정 고체로서 수득하였다.
6-아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 200, 반응식 I의 구조체 3):
화합물 201 (3.6 g, 12 mmol)이 충전된 50 mL 둥근 바닥 플라스크에 진한H2SO4(20 mL)를 첨가하고, 짙은 갈색 혼합물을 오일조 중에서 95℃에서 16시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 짙은 자주색 용액을 분쇄된 얼음 (50 g) 상에 붓고, 진한 NaOH를 이용하여 pH 약 2로 만들었다. EtOAc (50 mL)을 첨가하고 층들을 분리하였다. 수 층을 EtOAc (9 x 30 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 물 및 염수로 세척하고, MgSO4상에서 건조시켰다. 용매를 제거하여 밝은 황색 고체 1.2 g을 수득하였고, 이를 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산:EtOAc 2:1 내지 1:2 구배)로 정제하여 화합물 200 (0.52 g, 18％)을 밝은 황색 고체로서 수득하였다.
6-아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 200, 반응식 I의 구조체 3) 또한 하기 일반 절차 I 내지 III에 의해 아닐린으로부터 제조하였다.
4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 202, 반응식 I의 구조체 5):
일반 절차 I (아닐린으로부터 2(1H)-퀴놀리논의 합성):
벤젠 또는 톨루엔 중 아닐린의 용액 (2 내지 10 mL/mmol) 및 아세토아세테이트 유도체 (1.2 당량)을 환류하에 12 내지 48시간 동안 가열하였다. 생성된 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 감압하에 농축시켰다. 미정제 반응 혼합물을 진한 황산 (8 mL/mmol)에 희석시키고, 80 내지 100℃로 6 내지 16시간 동안 가열하였다. 생성된 혼합물을 얼음 상에 붓고, 6 M NaOH 용액을 이용하여 pH 7.0으로 중화시키고, CH2Cl2(3 x 30 mL/mmol)로 추출하고, pH 7 인산염 완충액 (50 mL/mmol) 및 염수 (50 mL/mmol)로 세척하였다. 유기 용액을 건조 (MgSO4)시키고, 감압하에 농축시켰다. 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 20:1, CH2Cl2/MeOH) 또는 결정화에 의해 정제하여, 목적하는 퀴놀리논을 형광 황색 고체로서 수득하였다.
별법으로, 톨루엔 중 아닐린 및 3-케토에스테르, 예컨대 에틸 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트 (1.2 당량)의 혼합물 (0.1 내지 0.5 M)을 TLC에 의해 출발 물질이 완전히 소비될 때까지 환류하에 24시간 동안 가열하였다. 촉매량의 p-톨릴술폰산 (1 내지 10％)을 첨가하고, 혼합물을 24시간 더 환류하였다. 상기 기재된 것과 비슷하게 후처리하여 화합물 202를 황색 고체로서 수득하였다.
6-니트로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 203, 반응식 I의 구조체 6):
일반 절차 II (니트로화 반응):
진한 H2SO4중 화합물 202와 같은 2(1H)-퀴놀리논 용액 (0.2 내지 1.0 M)에 실온에서 HNO3(1.0 당량)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 10분 동안 교반하고, 빙수에 부었다. 혼합물을 PH 약 7로 중화시키고, EtOAc로 추출하였다. 재결정화하여화합물 203을 황색 고체로서 수득하였다.
6-아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 200, 반응식 I의 구조체 3)
일반 절차 III (수소첨가 반응):
EtOAc 중 화합물 203 (0.2 내지 1.0 M)을 5％ 또는 10％ Pd/C (1 내지 5 mol％)의 존재하에 수소 벌룬을 이용하여 수소첨가시켰다. 셀라이트 상에서 촉매로부터 여과하여 화합물 200을 황색 고체로서 수득하였다.
<실시예 2: 6-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 204, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 프로필)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드로부터 하기 일반 절차 IV (알데히드에 의한 아민의 환원성 알킬화)에 의해 제조하였다:
메탄올 (20 mL) 중 화합물 200 (반응식 II의 구조체 3)의 용액 (35 mg, 0.15 mmol)에 프로피온알데히드 (2 내지 5 당량)에 이어서 NaCNBH3(2 내지 5 당량)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하고 물 (20 mL)을 첨가하였다. 수 층을 EtOAc (2 x 20 mL)로 추출하고, 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4상에서 건조시켰다. 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산/EtOAc 3:1)에 의해 정제하여 화합물 204 (70 내지 95％)를 황색 고체로서 수득하였다.
<실시예 3: 6-이소프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 205, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 이소프로필)>
이 화합물은 화합물 200 및 아세톤으로부터 하기 일반 절차 V (케톤에 의한 아민의 환원성 아민화)에 의해 제조하였다:
MeOH 10 mL 중 화합물 200 (반응식 II의 구조체 3)의 용액 (35 mg, 0.15 mmol)에 아세톤 (0.5 mL, 과량)에 이어 NaCNBH3(30 mg, 0.50 mmol) 및 AcOH (0.5 mL)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 물 10 mL을 첨가하였다. 수 층을 EtOAc (2 x 15 mL)로 추출하고, 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4상에서 건조시켰다. 농축시키고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산/EtOAc 2:1)에 의해 정제하여, 화합물 205 33 mg (81％)를 밝은 황색 고체로서 수득하였다.
<실시예 4: 6-이소부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 206, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 이소부틸)>
이 화합물은 프로피온알데히드 대신에 이소부티르알데히드를 이용한 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 206은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 5: 6-(2,2-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 207, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 2,2-디메틸프로필)>
이 화합물은 프로피온알데히드 대신에 트리메틸아세트알데히드를 이용한 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 207은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 6: 6-시클로펜틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 208, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 시클로펜틸)>
이 화합물은 아세톤 대신에 시클로펜타논을 이용한 것을 제외하고는 실시예 3의 일반 절차 V에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 208은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 7: 6-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 209, 반응식 II의 구조체 7, R1= H, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 프로피온알데히드 대신에 트리플루오로아세트알데히드를 이용한 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 209는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 8: 6-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 210, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)>
이 화합물은 프로피온알데히드 대신에 펜타플루오로프로피르알데히드를 이용한 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 210은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 9: 6-(2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 211, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 2,2-디플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 디플루오로아세트산으로부터 하기 일반 절차 VI (산에 의한 아민의 환원성 알킬화)에 의해 제조하였다:
용매로서 디플루오로아세트산과 같은 산 중에서 화합물 200 (반응식 II의 구조체 3)과 같은 아닐린의 용액에 붕수소화나트륨 (과량)을 천천히 첨가하고, TLC에 의해 반응이 완결될 때까지 생성된 혼합물을 실온에서 수시간 동안 교반하였다 (추가의 붕수소화나트륨을 첨가하거나 승온시키면 비스-알킬화 생성물이 수득될 것이다). 10％ NaOH로 반응물을 켄칭시키고, EtOAc (2x)로 추출하였다. 용매를 제거하고 미정제 잔류물을 크로마토그래피하여 N-알킬화 생성물을 수득하였다. 화합물 211은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 10: 6-(2-클로로-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 212, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 2-클로로-2,2-디플루오로에틸)>
이 화합물은 디플루오로아세트산 대신에 클로로디플루오로아세트산을 이용한 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 212는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 11: 6-아세틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 213, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 아세틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 아세트산 무수물로부터 하기 일반 절차 VII (아민의 아실화)에 의해 제조하였다:
염화메틸렌 중 화합물 200 (반응식 II의 구조체 3)의 용액 (0.1 내지 0.5 M)에 산 염화물 또는 무수물 (1.5 당량) 및 트리에틸아민 (1.5 당량)을 첨가하고, 반응이 완료될 때까지 생성된 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 물을 이용하여 혼합물을 켄칭하고, EtOAc로 추출하였다. 용매를 제거하고 크로마토그래피하여 아미드를 양호한 수율로 수득하였다. 화합물 213은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 12: 6-트리플루오로아세틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 214, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 트리플루오로아세틸)>
이 화합물은 아세트산 무수물 대신에 트리플루오로아세트산 무수물을 이용한 것을 제외하고는 실시예 11의 일반 절차 VII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 214는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 13: 6-벤조일아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 215, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 벤조일)>
이 화합물은 아세트산 무수물 대신에 벤조일 클로라이드를 이용한 것을 제외하고는 실시예 11의 일반 절차 VII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.화합물 215는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 14: 6-디메틸아세틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 216, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 디메틸아세틸)>
이 화합물은 아세트산 무수물 대신에 이소부티르산 무수물을 이용한 것을 제외하고는 실시예 11의 일반 절차 VII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 216은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 15: 6-디메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 217, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 메틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 포름알데히드로부터 하기 일반 절차 VIII (아민의 디알킬화)에 의해 제조하였다:
메탄올 (20 mL) 중 화합물 200 (반응식 II의 구조체 3)의 용액 (35 mg, 0.15 mmol)에 알데히드 (2 내지 5 당량)에 이어 NaCNBH3(2 내지 5 당량)을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하고, 물 (20 mL)을 첨가하였다. 수 층을 EtOAc (2 x 20 mL)로 세척하고, 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4상에서 건조시켰다. 농축시키고, 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산/EtOAc 3:1)에 의해 정제하여 모노-알킬화 생성물 (70 내지 95％)을 황색 고체로서 수득하였다. 제2 알데히드 및 케톤의 존재하에 동일한 절차를 반복하여 디알킬화 생성물 (50 내지 90％)을 수득하였다. 두 알킬기가 동일한 경우에는, 이중 알킬화를 1 단계로 수행하였고, 이때 반응을 가속시키기 위해서는 촉매량의 아세트산이 필요하였다. 아세트산은 또한 케톤을 알킬화제로 사용할 때도 필요하다. 화합물 217은 밝은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 16: 6-디에틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 218, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 에틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 대신에 아세트알데히드를 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 218은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 17: 6-디프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 219, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 프로필)>
이 화합물은 파라포름알데히드 대신에 프로피온알데히드를 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.화합물 219는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 18: 6-디부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 220, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 부틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 대신에 부티르알데히드를 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 220은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 19: 6-디이소부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 221, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 이소부틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 대신에 이소부티르알데히드를 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 221은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 20: 6-(비스-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 222, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 시클로프로필메틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 대신에 시클로프로판카르복스알데히드를 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 222는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 21: 6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 223, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 트리플루오로알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 223은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 22: 6-(비스-2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 224, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 펜타플루오로에틸메틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 대신에 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로피르알데히드를 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한방식으로 제조하였다. 화합물 224는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 23: 6-(비스-2-클로로-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 225, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 클로로디플루오로에틸)>
이 화합물은 디플루오로아세트산 대신에 클로로디플루오로아세트산을 이용한 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 225는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 24: 6-(비스-2-브로모에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 226, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 2-브로모에틸)>
이 화합물은 디플루오로아세트산 대신에 브로모아세트산을 이용한 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 226은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 25: 6-(N-2,2,2-트리클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 227, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 2,2,2-트리클로로에틸)>
이 화합물은 화합물 200 (반응식 II의 구조체 3) 및 트리클로로아세트산으로부터 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 227은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 26: 6-(비스-N-2,2,2-트리클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 228, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 2,2,2-트리클로로에틸)>
이 화합물은 화합물 200 (반응식 II의 구조체 3) 및 트리클로로아세트산으로부터 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 228은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 27: 6-(N-2,2,2-클로로디플루오로에틸-N-2,2,2-트리클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 229, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-클로로디플루오로에틸, R2= 2,2,2-트리클로로에틸)>
이 화합물은 화합물 200 (반응식 II의 구조체 3) 및 트리클로로아세트산으로부터 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 229는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 28: 6-(비스-N-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 230, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 2,2-디플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 200 (반응식 II의 구조체 3) 및 디플루오로아세트산으로부터 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 230은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 29: 6-(N-2,2-디클로로에틸-N-2,2,2-트리클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 231, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리클로로에틸, R2= 2,2-디클로로에틸)>
이 화합물은 화합물 200 (반응식 II의 구조체 3) 및 디클로로아세트산 및 트리클로로아세트산으로부터 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 231은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 30: 6-(비스-N-2,2-디클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 232, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 2,2-디클로로에틸)>
이 화합물은 화합물 200 (반응식 II의 구조체 3) 및 디클로로아세트산으로부터 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 232는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 31: 6-(N-2,2-디클로로에틸-N-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 233, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2-디클로로에틸, R2= 2,2-디플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 200 (반응식 II의 구조체 3) 및 디클로로아세트산으로부터 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 233은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 32: 6-(N-2,2-디클로로에틸-N-2,2,2-클로로디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 234, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2-디클로로에틸, R2= 2,2,2-클로로디플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 200 (반응식 II의 구조체 3) 및 디클로로아세트산으로부터 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 234는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 33: 6-(N-이소프로필-N-메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 235, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 메틸, R2= 이소프로필)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 파라포름알데히드 및 아세톤을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 235는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 34: 6-(N-메틸-N-시클로펜틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 236, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 시클로펜틸, R2= 메틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 파라포름알데히드 및 시클로펜타논을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 236은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 35: 6-(N-메틸-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 237, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 메틸, R2= 이소부틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 파라포름알데히드 및 이소부티르알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 237은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 36: 6-(N-에틸-N-프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 238, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 프로필, R2= 에틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 프로피르알데히드 및 아세트알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 238은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 37: 6-(N-에틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 239, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 이소프로필, R2= 에틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 아세트알데히드 및 아세톤을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 239는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 38: 6-(N-에틸-N-1-메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 240, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 에틸, R2= 1-메틸프로필)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 아세트알데히드 및 2-부타논을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 240은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 39: 6-(N-에틸-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 241, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 에틸, R2= 이소부틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 아세트알데히드 및 이소부티르알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 241은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 40: 6-(N-에틸-N-2,2-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 242, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 에틸, R2= 2,2-디메틸프로필)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 아세트알데히드 및 트리메틸아세트알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 242는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 41: 6-(N-에틸-N-시클로펜틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 243, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 시클로펜틸, R2= 에틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 아세트알데히드 및 시클로펜타논을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 243은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 42: 6-(N-에틸-N-1-아세틸에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 244, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 에틸, R2= 1-아세틸에틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 아세트알데히드 및 2,3-부탄디온을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 244는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 43: (±)-6-(N-에틸-N-1-메틸-2-히드록시프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 245, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 에틸, R2= 1-메틸-2-히드록시프로필)>
이 화합물은 메탄올 중 화합물 244 (반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 에틸, R2= 1-아세틸에틸)의 붕수소화나트륨 환원에 의해 제조하였다. 화합물 245는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 44: 6-(N-에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 246, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 에틸, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 아세트알데히드 및 트리플루오로아세트알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 246은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 45: 6-(N-에틸-N-3-푸릴메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 247, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 에틸, R2= 3-푸릴메틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 아세트알데히드 및 3-푸르알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 247은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 46: (±)-6-(N-에틸-N-2,2-디메톡시이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 248, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 에틸, R2= 2,2-디메톡시이소프로필)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 아세트알데히드 및 α,α-디메톡시아세톤을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 248은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 47: 6-(N-이소프로필-N-프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 249, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 프로필, R2= 이소프로필)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 프로피르알데히드 및 아세톤을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 249는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 48: 6-(N-2-히드록시에틸-N-프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 250, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2-히드록시에틸, R2= 프로필)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 프로피르알데히드 및 글리옥살을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 250은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 49: (±)-6-(N-프로필-N-1-메틸부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 251, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 프로필, R2= 1-메틸부틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 프로피르알데히드 및 3-메틸-2-부타논을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 251은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 50: (±)-6-(N-프로필-N-1,2-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 252, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 프로필, R2= 1, 2-디메틸프로필)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 프로피르알데히드 및 3-메틸-2-부타논을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 252는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 51: 6-(N-프로필-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 253, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 프로필, R2= 이소프로필)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 프로피르알데히드 및 이소부티르알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 253은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 52: 6-(N-프로필-N-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 254, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 프로필, R2= 시클로프로필메틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 프로피르알데히드 및 시클로프로판카르복스알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 254는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 53: (±)-6-(N-프로필-N-1-메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 255, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 프로필 R2= sec-부틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 프로피르알데히드 및 2-부타논을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 255는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 54: 6-(N-2-히드록시에틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 256, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2-히드록시에틸, R2= 이소프로필)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 아세톤 및 글리옥살을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 256은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 55: 6-(N-이소프로필-N-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 257, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 이소프로필, R2= 시클로프로필메틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 아세톤 및 시클로프로판카르복스알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 257은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 56: 6-(N-메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 258, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 메틸, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 및 트리플루오로아세트알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 258은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 57: 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 259, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 이소부틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 트리플루오로아세트알데히드 및 이소부티르알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 259는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 58: 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 260, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 이소프로필)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 트리플루오로아세트알데히드 및 이소프로피르알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 260은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 59: 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 261, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 시클로프로필메틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 트리플루오로아세트알데히드 및 시클로프로판카르복스알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 261은 황색고체로서 단리되었다.
<실시예 60: (±)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-1-메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 262, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= sec-부틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 트리플루오로아세트알데히드 및 2-부타논을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 262는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 61: (±)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-클로로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 263, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 2-클로로이소프로필)>
이 화합물은 트리플루오로아세트알데히드 및 클로로아세톤을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로제조하였다. 화합물 263은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 62: (+)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-클로로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 264, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 2-클로로이소프로필) 및 (-)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-클로로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 265, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 2-클로로이소프로필)>
화합물 264 및 265는 화합물 263의 키랄 HPLC 분리법에 의해 제조하였다.
<실시예 63: 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-3-푸르푸릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 266, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 3-푸라닐메틸)>
이 화합물은 트리플루오로아세트알데히드 및 3-푸르알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 266은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 64: 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-3-티오펜메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 267, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 3-티오펜메틸)>
이 화합물은 트리플루오로아세트알데히드 및 3-티오펜카르복스알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 267은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 65: 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-3,3-디메틸부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 268, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 3,3-디메틸부틸)>
이 화합물은 트리플루오로아세트알데히드 및 3,3-디메틸부티르알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 268은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 66: 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-티오펜메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 269, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 2-티오펜메틸)>
이 화합물은 트리플루오로아세트알데히드 및 2-티오펜카르복스알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 269는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 67: 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-푸르푸릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 270, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 2-푸라닐메틸)>
이 화합물은 트리플루오로아세트알데히드 및 2-푸르알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 270은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 68: 6-(N-부틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 271, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 부틸)>
이 화합물은 트리플루오로아세트알데히드 및 부티르알데히드를 순차적으로이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 271은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 69: 6-(비스-N,N-벤질)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 272, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 벤질)>
이 화합물은 벤즈알데히드를 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 272는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 70: 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-시클로부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 273, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 시클로부틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 트리플루오로아세트알데히드 및 시클로부타논을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 273은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 71: 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2-디클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 274, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 2,2-디클로로에틸)>
이 화합물은 디플루오로아세트산 대신에 트리플루오로아세트산 및 디클로로아세트산을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 274는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 72: 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 275, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 2-클로로에틸)>
이 화합물은 디플루오로아세트산 대신에 트리플루오로아세트산 및 클로로아세트산을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 275는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 73: 6-(N-벤질-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 276, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 벤질)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 트리플루오로아세트알데히드 및 벤즈알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 276은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 74: 6-(N-4-플루오로벤질-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 277, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 벤질)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 트리플루오로아세트알데히드 및 4-플루오로벤즈알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 277은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 75: 6-(N-프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 278, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 프로필, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 트리플루오로아세트알데히드 및 프로피르알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 278은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 76: 6-(N-2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 279, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 트리플루오로아세트알데히드 및 펜타플루오로프로피르알데히드를 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 279는 황색고체로서 단리되었다.
<실시예 77: 6-디알릴아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 280, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= R3= 알릴)>
이 화합물은 화합물 200 및 브롬화알릴로부터 하기 일반 절차 IX (아민의 알릴화)에 의해 제조하였다:
메탄올 중 화합물 200 (반응식 II의 구조체 3)의 용액 (0.05 내지 0.2 M)에 K2CO3분말 (5 내지 10 당량) 및 브롬화알릴 (3 내지 10 당량)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하고, EtOAc로 추출하였다. 유기 층을 H20로 세척하고, 건조 (Na2SO4)시키고, 진공하에 농축하였다. 크로마토그래피로 정제하여 우수한 수율 (80 내지 95％)로 백색 고체를 수득하였다. 화합물 280은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 78: 6-(N-이소부틸-N-알릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 281, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 이소부틸, R2= 알릴)>
이 화합물은 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 이소부티르알데히드로부터 이소부틸기를 도입한 후, 실시예 77의 일반 절차 IX와 유사한 방식으로 브롬화알릴로부터 알릴기를 도입함으로써 제조하였다. 화합물 281은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 79: 6-(N-이소프로필-N-알릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 282, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 이소프로필, R2= 알릴)>
이 화합물은 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 이소프로피르알데히드로부터 이소프로필기를 도입한 후, 실시예 77의 일반 절차 IX와 유사한 방식으로 브롬화알릴로부터 알릴기를 도입함으로써 제조하였다. 화합물 282는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 80: 6-(N-알릴-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 283, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 알릴, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
6-알릴아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 284, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 알릴, R2= H):
MeOH (20 mL) 중 화합물 200 (반응식 II의 구조체 3) (340 mg, 1.49 mmol)에K2CO3(1.0 g)에 이어 브롬화알릴 (0.30 mL, 3.5 mmol)을 첨가하였다. 실온에서 6시간 동안 교반한 후, 물을 첨가하고, 혼합물을 EtOAc (3 x 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4상에서 건조시키고, 진공하에 농축시키고, 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산:EtOAc, 3:1 내지 1:1 구배)하여 화합물 284 184 mg을 수득하였다.
6-(N-알릴-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 283, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 알릴, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸):
TFA (8 mL) 중 화합물 284 (261 mg, 0.97 mmol)의 용액에 트리플루오로아세트알데히드 수화물 (0.5 mL, 5 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 6시간 동안 교반하였다. NaCNBH3(60 mg, 1 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 16시간 동안 교반하였다. 다음, 추가의 NaCNBH3(60 mg, 1 mmol)를 첨가하고, 혼합물을 2시간 동안 교반하였다. 물 (20 mL)을 이용하여 반응물을 켄칭시키고, EtOAc (2 x 40 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 MgSO4상에서 건조시키고, 진공하에 농축시키고, 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산:EtOAc 5:2)로 정제하여, 화합물 283 (201 mg, 0.57 mmol)을 황색 고체로서 수득하였다.
<실시예 81: 6-(N-알릴-N-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 285, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 알릴, R2= 시클로프로필메틸)>
이 화합물은 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 시클로프로판카르복스알데히드로부터 시클로프로필메틸기를 도입한 후, 실시예 77의 일반 절차 IX와 유사한 방식으로 브롬화알릴로부터 알릴기를 도입함으로써 제조하였다. 화합물 285는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 82: 6-(N-알릴-N-2,2,2-트리플루오로아세틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 286, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 알릴, R2= 2,2,2-트리플루오로아세틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 아세트산 무수물 대신에 화합물 284 (반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 알릴) 및 트리플루오로아세트산 무수물을 이용한 것을 제외하고는 실시예 11의 일반 절차 VII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 286은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 83: 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로아세틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 287, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 트리플루오로아세틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 아세트산 무수물 대신에 화합물 209 (반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸) 및 트리플루오로아세트산 무수물을 이용한 것을 제외하고는 실시예 11의 일반 절차 VII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 287은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 84: 6-(N-알릴-N-프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 288, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 알릴, R2= 프로필)>
이 화합물은 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 프로피온알데히드로부터 프로필기를 도입한 후, 실시예 77의 일반 절차 IX와 유사한 방식으로 브롬화알릴로부터 알릴기를 도입함으로써 제조하였다. 화합물 288은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 85: (±)-6-(N-2-히드록시이소프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 289, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2-히드록시이소프로필, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 트리플루오로아세트알데히드 및 아세톨을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 289는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 86: (±)-6-(N-이소부틸-N-2,2,2-트리플루오로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 290, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 이소부틸, R2= 2,2,2-트리플루오로이소프로필)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 트리플루오로아세톤 및 2-부타논을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 290은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 87: 6-(N-2,2-디플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 291, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2-디플루오로에틸, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 디플루오로아세트산 대신에 화합물 211 (반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 2,2-디플루오로에틸) 및 트리플루오로아세트산을 이용한 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 291은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 88: 6-(N-2,2-디메틸프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 292, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2-디메틸프로필, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 디플루오로아세트산 대신에 화합물 211 (반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 2,2-디플루오로에틸) 및 트리메틸아세트산을 이용한 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 292는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 89: 6-(N-2,2-디플루오로-2-클로로에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 293, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2-디플루오로-2-클로로에틸, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 디플루오로아세트산 대신에 화합물 209 (반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸) 및 클로로디플루오로아세트산을 이용한 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 293은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 90: 6-(N-2,2-디플루오로-2-클로로에틸-N-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 294, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2-디플루오로에틸, R2= 2,2-디플루오로-2-클로로에틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 디플루오로아세트산 대신에 화합물 211 (반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 2,2-디플루오로에틸) 및 클로로디플루오로아세트산을 이용한 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 294는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 91: 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-메틸술포닐)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 295, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 메틸술포닐)>
피리딘 (0.3 mL)에 화합물 209 (반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸) (10.0 mg, 0.03 mmol)에 이어 염화메탄술포닐 (6.8 mg, 0.06 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 60℃로 18시간 동안 가열하였다. 냉각된 반응 혼합물을 EtOAc 및 물로 희석하였다. 유기 층을 MgSO4상에서 건조시키고, 진공하에 농축시키고, 크로마토그래피 (MeOH:CH2Cl2, 1:19)하여, 화합물 295 2.2 mg (19％)을 갈색 고체로서 수득하였다.
<실시예 92: 1-메틸-6-(N-프로필-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 296, 반응식 II의 구조체 9, 여기서 R1= 프로필, R2= 이소부틸, R3= 메틸)>
이 화합물은 화합물 243 및 요오도메탄으로부터 하기 일반 절차 X (아미드의 메틸화)에 의해 제조하였다:
THF 중 화합물 253 (반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 프로필, R2= 이소부틸)과 같은 2-퀴놀리논의 용액 (0.05 내지 0.2 M)에 수소화나트륨 (광유 중 60％, 1.2 내지 2.0 당량) 및 요오도메탄 (2 내지 5 당량)을 첨가하고, TLC에 의해 알킬화가 완료될 때까지 생성된 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 물을 이용하여 혼합물을 켄칭시키고, EtOAc로 추출하고, 농축시켰다. 미정제 혼합물을 크로마토그래피하여, N-알킬화 생성물을 우수한 수율 (80 내지 95％)로 수득하였다. 화합물 296은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 93: 1-메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 297, 반응식 II의 구조체 9, 여기서 R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸, R3= 메틸)>
이 화합물은 화합물 253 대신에 화합물 223 (반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)을 이용한 것을 제외하고는 실시예 92의 일반 절차 X에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 297은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 94: 1-에틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 298, 반응식 II의 구조체 9, 여기서 R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸, R3= 에틸)>
이 화합물은 화합물 223 (반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸) 및 요오도에탄으로부터 실시예 92의 일반 절차 X에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 298은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 95: 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-티오퀴놀리논 (화합물 299, 반응식 II의 구조체 8, 여기서 R1= H, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 209로부터 하기 일반 절차 XI (티오아미드 형성)에 의해 제조하였다:
톨루엔 중 화합물 209 (반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)와 같은 아미드 (0.2 내지 1.0 M)를 라웨슨 시약 (1.2 당량)으로 처리하였다. 다음, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, EtOAc로 희석하고, 포화 NaHC03, 물, 염수로 세척하고, 건조 (MgSO4)시키고 여과하고 감압하에 농축하여, 미정제 생성물을 수득하였다. 컬럼 크로마토그래피 (15 내지 50％ EtOAc/헥산)로 정제하여 티오아미드를 황색 고체로서 양호한 수율로 수득하였다. 화합물 299는황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 96: 6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-티오퀴놀리논 (화합물 300, 반응식 II의 구조체 8, 여기서 R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 223 (반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)로부터 실시예 95에 기재된 일반 절차 XI에 의해 제조하였다. 화합물 300은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 97: (±)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 301, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 2,2,2-트리플루오로이소프로필)>
이 화합물은 파라포름알데히드 단독 대신에 트리플루오로아세트알데히드 및 트리플루오로아세톤을 순차적으로 이용한 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 301은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 98: (+)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 302, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 2,2,2-트리플루오로이소프로필) 및 (-)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 303, 반응식 II의 구조체 7, 여기서 R1= 2,2,2-트리플루오로에틸, R2= 2,2,2-트리플루오로이소프로필)>
화합물 302 및 303은 화합물 301의 키랄 HPLC 분리법에 의해 제조하였다.
<실시예 99: 6-머캅토-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 305, 반응식 II의 구조체 13)>
6-메톡시티오카르보닐머캅토-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 304, 반응식 II의 구조체 12):
H2SO4중 화합물 200 (반응식 II의 구조체 3)의 혼합물에 0℃에서 수성 NaNO2를 첨가하고, 생성된 혼합물을 1시간 동안 교반하여, 6-디아조-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (반응식 II의 구조체 11)을 수득하였다. 50℃에서 물 중 칼슘 O-에틸크산테이트의 용액에 상기 미정제 혼합물을 첨가하고, 반응 혼합물을 2시간 동안 교반하고, 실온으로 냉각시켰다. 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 염수로 세척하고 농축하였다. 크로마토그래피를 하여 화합물 304를 백색 고체로서 수득하였다.
6-머캅토-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 305, 반응식 II의 구조체 13):
THF 중 화합물 304의 용액에 0℃에서 THF 중 LiAlH4를 첨가하고, TLC에 의해 출발 물질이 소비될 때까지 반응 혼합물을 실온으로 가온시켰다. 물을 이용하여 반응물을 켄칭시키고, HCl (3N 수성)을 이용하여 중화시키고, 추루하고 염수로 세척하였다. 용매를 제거하고, 크로마토그래피를 하여 화합물 305를 백색 고체로서 수득하였다.
<실시예 100: 6-(1,1-디메틸-2-프로피닐)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 306, 반응식 II의 구조체 10)>
둥근 바닥 플라스크에서 THF 중 화합물 200 (반응식 II의 구조체 3)의 용액을 Cu(I)Cl (10 mol％) 및 2-아세톡시-2-메틸-3-부틴 (1.5 당량)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 환류하에 18시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고, 셀라이트 케이크를 EtOAc로 세정하였다.여액을 포화 NH4Cl 수용액, H20 및 염수로 세척하였다. 건조 (MgSO4)시키고 여과시키고 진공하여 농축시켰다. 잔류물을 플래쉬 컬럼 크로마토그래피 (Si02, 용출액으로서 헥산 중 5％ EtOAc)로 정제하여 화합물 306을 황색 고체로서 수득하였다.
<실시예 101: 6-tert-부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 307, 반응식 III의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= tert-부틸)>
6-브로모-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 308, 반응식 III의 구조체 16):
이 화합물은 아닐린 대신에 4-브로모아닐린을 이용한 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 I에 기재된 것과 유사한 방법으로 제조하였다. 화합물 308은 40 내지 60％의 수율로 백색 고체로서 단리되었다.
6-브로모-4-트리플루오로메틸-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 309, 반응식 III의 구조체 17):
이 화합물은 하기 일반 절차 XII에 의해 제조하였다:
DMF (7 mL) 중 화합물 308 (0.40 g, 1.4 mmol)의 용액에 CsF (0.88 g, 5.8 mmol) 및 2-요오도프로판 (0.66 g, 2.7 mmol)을 첨가하고, 출발 물질이 소비될 때까지 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 생성된 갈색 현탁액을 EtOAc (50 mL)로 희석하고, 물 (3 x 50 mL) 및 염수로 세척하고 농축시켰다. 크로마토그래피를 하여 2-이소프로필옥시퀴놀린을 50 내지 90％의 수율로 수득하였다. 화합물 309는 백색 침상 결정으로서 단리되었다.
6-tert-부틸아미노-2-이소프로필옥시-4-트리플루오로메틸퀴놀린 (화합물 310, 반응식 III의 구조체 18, 여기서 R1= H, R2= tert-부틸):
이 화합물은 하기 일반 절차 XIII (브롬화아릴과 알킬아민의 팔라듐 매개 커플링 반응)에 의해 제조하였다:
톨루엔 중 화합물 309와 같은 비시클릭 브롬화아릴의 용액 (0.05 내지 0.2 M)에 Cs2C03(2 내지 3 당량), Pd2(dba)3(1 내지 3 mol％) 및 (R)-BINAP (2.0 mg, 0.003 mmol, 1.5 내지 4.5 mol％)에 이어 1급 또는 2급 아민 (3 내지 5 당량)을 첨가하였다. 생성된 황색 반응 혼합물을 4 내지 48시간 동안 100℃로 가열하고, 실온으로 냉각시키고, Et2O로 희석시키고 여과하고 진공하에 농축하였다. 미정제 혼합물을 크로마토그래피 (CH2Cl2:헥산 또는 EtOAc:헥산 혼합물)하여 구조체 18 또는 19의 화합물을 수득하였다. 화합물 310은 녹색 오일로서 단리되었다.
6-tert-부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 307, 반응식III의 구조체 7, 여기서 R1= H, R2= tert-부틸):
이 화합물은 하기 일반 절차 XIV (2-알킬옥시퀴놀린의 가수분해)에 의해 제조하였다:
AcOH (0.5 mL) 중 화합물 310과 같은 2-(이소프로필에테르)-6-알킬아미노-4트리플루오로메틸 퀴놀린 (0.1 mmol)의 용액을 함유하는 50 mL 둥근 바닥 플라스크에 진한 HCl (0.2 mL)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 및 100℃에서 30분 동아나 교반하였다. 냉각된 반응 혼합물을 CH2Cl2(25 mL)로 희석하고, 포화 NaHC03(대략 25 mL)을 적가하여 중화시켰다. 유기 층은 포화 NaHC03(50 mL) 및 H20 (50 mL)로 세척하고, 수성 층은 EtOAc (25 mL)로 다시 추출하였다. 합한 유기 층을 MgSO4상에서 건조시키고 진공하에 농축시키고 플래쉬 크로마토그래피 (MeOH: CH2Cl2, 1:4 또는 1:9)로 정제하여, 반응식 III에 있는 구조체 7 또는 14의 화합물 (25 내지 95％)을 수득하였다. 화합물 307은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 102: 6-(1-피페리디닐)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 311, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3-8= H, X = 메틸렌)>
이 화합물은 화합물 309 및 피페리딘으로부터 실시예 101의 일반 절차 XIII및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 황색 고체로서 제조하였다.
<실시예 103: 6-(1-피롤리디닐)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 312, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3-8= H, X = 결합)>
이 화합물은 피페리딘 대신에 피롤리딘을 이용한 것을 제외하고는 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재한 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 312는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 104: 6-(1-모르폴리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 313, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3-8= H, X = 산소)>
이 화합물은 피페리딘 대신에 모르폴린을 이용한 것을 제외하고는 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재한 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 313은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 105 (±)-6-(2-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 314, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R4-8= H, R3= 메틸, X = 메틸렌)>
이 화합물은 피페리딘 대신에 2-메틸피페리딘을 이용한 것을 제외하고는 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재한 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 314는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 106: (+)-6-(2-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 315, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R4-8= H, R3= 메틸, X = 메틸렌) 및 (-)-6-(2-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 316, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R4-8= H, R3= 메틸, X = 메틸렌)>
화합물 315 및 316은 화합물 314의 키랄 HPLC 분리법에 의해 제조하였다.
화합물 315: [α]D= +23 및 화합물 316: [α]D= -30.
<실시예 107: 6-(N-페닐아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 317, 반응식 III의 구조체 7, 여기서 R1= 페닐, R2= H)>
6-(N-페닐아미노)-4-트리플루오로메틸-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 318, 반응식 III의 구조체 18, 여기서 R1= 페닐, R2= H):
이 화합물은 아닐린으로부터 실시예 101의 일반 절차 XIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
6-(N-페닐아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 317, 반응식III의 구조체 7, 여기서 R1= 페닐, R2= H):
이 화합물은 화합물 318로부터 실시예 101의 일반 절차 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 317은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 108: 6-(N-페닐-N-에틸아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 319, 반응식 III의 구조체 7, 여기서 R1= 페닐, R2= 에틸)>
6-(N-페닐-N-에틸아미노)-4-트리플루오로메틸-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 320, 반응식 III의 구조체 18, 여기서 R1= 페닐, R2= 에틸):
출발 물질이 소비될 때까지 THF 중 화합물 318 (반응식 III의 구조체 18, 여기서 R1= 페닐, R2= H), 요오도에탄 및 NaH의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 물을 이용하여 반응물을 켄칭시키고, EtOAc로 추출하고 농축하였다. 크로마토그래피를 하여 화합물 320을 황색 오일로서 수득하였다.
6-(N-페닐-N-에틸아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 319, 반응식 III의 구조체 7, 여기서 R1= 페닐, R2= 에틸):
이 화합물은 화합물 320으로부터 실시예 101의 일반 절차 XIV에 기재된 것과유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 319는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 109: 6-(N-페닐-N-2,2,2-트리플루오로에틸아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 321, 반응식 III의 구조체 7, 여기서 R1= 페닐, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 317 및 2,2,2-트리플루오로아세트알데히드로부터 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 321은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 110: (±)-6-(3-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 322, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3-4= R6-8= H, R5= 메틸, X = 메틸렌)>
이 화합물은 피페리딘 대신에 3-메틸피페리딘을 이용한 것을 제외하고는 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 322는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 111: 6-(4-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 323, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3-8= H, X = CHCH3)>
이 화합물은 피페리딘 대신에 4-메틸피페리딘을 이용한 것을 제외하고는 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 323은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 112: 6-(시스-3,5-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 324, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3-4= R7-8= H, R5-6= 메틸, X = 메틸렌)>
이 화합물은 피페리딘 대신에 시스-3,5-디메틸피페리딘을 이용한 것을 제외하고는 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 324는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 113: 6-(2,6-시스-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 325, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R4-7= H, R3= R8= 메틸, X = 메틸렌) 및 (±)-6-(2,6-트랜스-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 326, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R4-7= H, R3= R8= 메틸, X = 메틸렌)>
이들 화합물은 피페리딘 대신에 2,6-디메틸피페리딘을 이용한 것을 제외하고는 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 325 및 326은 1:1 혼합물로 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 114: (±)-6-(2-메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 327, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R4-8= H, R3= 메틸, X = 결합)>
이 화합물은 피페리딘 대신에 2-메틸피롤리딘을 이용한 것을 제외하고는 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 327은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 115: 6-(2,5-시스-디메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 328, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R4-7= H, R3= R8= 메틸, X = 결합)>
이 화합물은 피페리딘 대신에 2,5-디메틸피롤리딘을 이용한 것을 제외하고는 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 328은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 116: (±)-6-(2,5-트랜스-디메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 329, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R4-7= H, R3= R8= 메틸, X = 결합)>
화합물 329는 실시예 115에 기재된 화합물 328의 부 이성질체로서 황색 고체로 단리되었다.
<실시예 117: 6-(1-아제파노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 330, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3-8= H, X = 에틸렌)
이 화합물은 피페리딘 대신에 아제판을 이용한 것을 제외하고는 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 330은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 118: (±)-6-(2-히드록시메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 331, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R4-8= H, R3= 히드록시메틸, X = 메틸렌)>
이 화합물은 피페리딘 대신에 2-(tert-부틸디메틸실릴옥시메틸)피페리딘을 이용한 것을 제외하고는 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 실릴 보호기는 HCl 가수분해 조건하에 제거되었다. 화합물 331은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 119: 6-(2,5-시스-디메틸-1-피롤리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 332, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R4-7= H, R3= R8= 메틸, X = 이중 결합)>
이 화합물은 피페리딘 대신에 2,5-디메틸피롤린을 이용한 것을 제외하고는 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 디아스테레오머적으로 순수한 화합물 332는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 120: (±)-6-(2-프로필-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 333, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3= 프로필, R4-8= H, X = CH2)>
이 화합물은 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 2-프로필피페리딘으로부터 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 333은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 121: (±)-6-(2-메톡시메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 334, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3= 메톡시메틸, R4-8= H, X = CH2)>
이 화합물은 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 2-메톡시메틸피페리딘으로부터 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 334는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 122: (±)-6-(2-에틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 335, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3= 에틸, R4-8= H, X = CH2)>
이 화합물은 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 2-에틸피페리딘으로부터 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 335는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 123: 6-(1-시클로헵틸아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 336, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3-8= H, X = -(CH2)3-)>
이 화합물은 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 시클로헵틸아민으부터 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 336은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 124: (±)-6-(2-에톡시카르보닐-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 337, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3= 에톡시카르보닐, R4-8= H, X = -CH2-)>
이 화합물은 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 에틸 피페콜리네이트로부터 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 337은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 125: (±)-6-(2-이소프로필-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 338, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3= 이소프로필, R4-8= H, X = 결합)>
이 화합물은 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 2-이소프로필피롤리딘으로부터 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 338은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 126: (±)-6-(2-히드록시카르보닐-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 339, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3= 카르복실산, R4-8= H, X = -CH2-)>
이 화합물은 화합물 337 (반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3= 에틸 카르복실레이트, R4-8= H, X = -CH2-)의 가수분해에 의해 제조하였다. 화합물 339는 황색고체로서 단리되었다. Rf= 0.23 (90:9:1 CH2Cl2:MeOH:NH4OH).
<실시예 127: 6-(3,5-시스-디메틸-1-피페라지노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 340, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3= R4= R7= R8= H, R5= R6= 메틸, X = NH)>
이 화합물은 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 1,6-시스-피페라진으로부터 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 340은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 128: (±)-6-(2-벤질-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 341, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3= 벤질, R4= R5= R6= R7= R8= H, X = 결합)>
이 화합물은 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 2-벤질피롤리딘으로부터 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 341은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 129: (±)-6-(5-메틸-2-옥소-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 342, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3, R4= 카르보닐, R5= R6= R7= H, R8= 메틸, X = 결합)>
이 화합물은 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 5-메틸-2-피롤리디논으로부터 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 342는 황색 오일로서 단리되었다.
<실시예 130: (±)-6-(2-(2-히드록시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 343, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3= R4= R5= R6= R7= H, R8= 2-히드록시에틸, X = CH2)>
이 화합물은 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 2-(2-tert-부틸디메틸실릴옥시에틸)피페리딘으로부터 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 343은 황색 오일로서 단리되었다.
<실시예 131: (±)-6-(3-히드록시-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 344, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3= R4= R6= R7= R8= H, R5=히드록시, X = 결합)>
이 화합물은 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 3-tert-부틸디메틸실릴옥시피롤리딘으로부터 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 344는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 132: (±)-6-(3-아세틸옥시-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 345, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3= R4= R6= R7= R8= H, R5= 아세틸옥시, X = 결합)>
이 화합물은 화합물 131 (반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3= R4= R6= R7= R8= H, R5= 히드록시, X = 결합)의 아세틸화에 의해 제조하였고, 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 133: 6-(3(R)-히드록시-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 346, 반응식 III의 구조체 20, 여기서 R3-5= R7-8= H, R6= 히드록시, X = 결합)>
이 화합물은 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 3(R)-(tert-부틸디메틸실릴옥시)피롤리딘으로부터 제조하였다. 화합물 346은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 134: 6-(1-인돌리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 347, 반응식 III의 구조체 21, 여기서 n = 0, m = 1)>
이 화합물은 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 인돌린으로부터 제조하였다. 화합물 347은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 135: 6-(1-테트라히드로퀴놀리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 348, 반응식 III의 구조체 21, 여기서 n = 0, m = 2)>
이 화합물은 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린으로부터 제조하였다. 화합물 348은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 136: 6-(2-테트라히드로이소퀴놀리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 349, 반응식 III의 구조체 21, 여기서 n = m = 1)>
이 화합물은 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린으로부터 제조하였다. 화합물 349는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 137: (±)-6-(1,3,3-트리메틸-6-아자비시클로[3.2.1]옥타닐-6-)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 350, 반응식 III의 구조체 22)>
이 화합물은 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 1,3,3-트리메틸-6-아자비시클로 [3.2.1]옥탄으로부터 제조하였다. 화합물 350은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 138: (±)-6-(2-트리플루오로메틸-5-시스-메틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 351, 반응식 IV의 구조체 25, 여기서 R2= 메틸, R3= 트리플루오로메틸) 및 (±)-6-(2-트리플루오로메틸-5-트랜스-메틸-1-옥사졸리디노) -4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 352, 반응식 IV의 구조체 25, 여기서 R2= 메틸, R3= 트리플루오로메틸)>
이 화합물들은 다음 일반 절차 XV(아민으로부터 옥사졸리딘의 형성)에 따라 화합물 200으로부터 제조하였다.
6-(N-1-히드록시-2-프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 353, 반응식 IV의 구조체 24, 여기서 R2= 메틸):
이 화합물은 아세톤 대신에 1-히드록시아세톤 (반응식 IV의 구조체 23, 여기서 R2= 메틸)을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 3의 일반 절차 V에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
6-(2-트리플루오로메틸-5-메틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 351 및 352, 반응식 IV의 구조체 25, 여기서 R2= 메틸, R3= 트리플루오로메틸):
벤젠 중 화합물 353의 용액 (0.2-0.5 M)에 p-톨루엔술폰산 (2-10 몰％)의 존재하 트리플루오로아세트알데히드 일수염 또는 에틸 헤미아세탈 (3-5 당량)을 첨가하였다. 딘-스타크 응축기를 사용하여 물을 공비 제거하면서 반응 혼합물을 5-15시간 환류시켰다. 혼합물을 EtOAc로 희석시키고 2M NaHCO3로 세척하고 응축시켰다. 크로마토그래피하여 목적 생성물을 얻었다.
화합물 351은 황색 고체로서 단리되었다.
화합물 352는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 139: (±)-6-(2-트리플루오로메틸-5-시스-에틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 354, 반응식 IV의 구조체 25, 여기서 R2= 에틸, R3= 트리플루오로메틸) 및 (±)-6-(2-트리플루오로메틸-5-트랜스-에틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 355, 반응식 IV의 구조체 25, 여기서 R2= 에틸, R3= 트리플루오로메틸)>
이 화합물들은 1-히드록시아세톤 대신에 1-히드록시-2-부타논 (반응식 IV의 구조체 23, 여기서 R2= 에틸)을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 138의 일반 절차 XV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
화합물 354는 황색 고체로서 단리되었다.
화합물 355는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 140: (±)-6-(5-메틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 356, 반응식 IV의 구조체 25, 여기서 R2= 메틸, R3= H)>
이 화합물은 트리플루오로아세트알데히드 대신에 포름알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 138의 일반 절차 XV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 356은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 141: 6-(2,5-디메틸-1-피롤릴)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 357, 반응식 IV의 구조체 20, 여기서 R3= R8= 메틸, R4, R5= 결합, R7, R8= 결합, X = 결합)>
PhH (2.5 ml) 및 AcOH (0.7 ml)에 화합물 200 (반응식 IV의 구조체 3)(23 mg, 0.10 mmol) 및 아세토닐아세톤 (반응식 IV의 구조체 28, R2= R3= 메틸, X = 결합)(14 mg, 0.12 mmol)을 첨가하고, 딘-스타크 트랩을 사용하여 물을 제거하면서 반응 혼합물을 4.5시간 환류시켰다. 반응 혼합물을 냉각시키고 EtOAc로 희석시키고 2M HCl, 포화 NaHCO3및 염수로 순차적으로 세척하였다. 유기 층을 MgSO4상에서 건조시키고, 진공 농축시키고, 2회 크로마토그래피(MeOH:CH2Cl21:9에 이어 CH2Cl2에서 MeOH:CH2Cl21:9의 구배)하여 화합물 357 (18.0 mg, 58％)을 황색 고체로서 수득하였다.
<실시예 142: 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-3,3,3-트리플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 358, 반응식 IV의 구조체 7, 여기서 R2= 2,2,2-트리플루오로에틸, R1= 트리플루오로프로필)>
6-아미노-4-트리플루오로메틸-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 359, 반응식 IV의 구조체 26):
이 화합물은 실시예 101의 일반 절차 XII에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 200 (반응식 IV의 구조체 3)으로부터 제조하였다.
6-(N-3,3,3-트리플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2-이소프로필옥시퀴놀리논 (화합물 360, 반응식 IV의 구조체 26):
DMF 중 화합물 359, 3,3,3-트리플루오로-1-요오도프로판 및 K2CO3의 혼합물을 100 ℃에서 2시간 동안 가열하고 물로 켄칭하였다. EtOAc로 추출하고 염수로 세척하고 용매를 제거한 후 크로마토그래피하여 화합물 360을 황색 오일로 수득하였다.
6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-3,3,3-트리플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 358, 반응식 IV의 구조체 7, 여기서 R2= 2,2,2-트리플루오로에틸, R3= 트리플루오로프로필):
이 화합물은 실시예 2의 일반 절차 IV 및 실시예 101의 일반 절차 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 환원 알킬화 및 산성 가수분해에 의해 제조하였다. 화합물 358은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 143: 6-비스-N,N-티오메톡시메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 361, 반응식 IV의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 티오메톡시메틸) 및 6-비스-N,N-티오메톡시메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2-티오메톡시메틸옥시퀴놀린 (화합물 362, 반응식 IV의 구조체 27)>
THF 중 화합물 200 (반응식 IV의 구조체 3)의 용액에 NaH 및 클로로메틸 메틸 술파이드를 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시키고 물로 켄칭하였다. EtOAc로 추출하고 염수로 세척하고 용매를 제거한 후 크로마토그래피하여 화합물 361 및 362를 수득하였다.
화합물 361은 황색 고체로서 단리되었다.
화합물 362는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 144: (±)-6-(2,5-트랜스-디에틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 363, 반응식 IV의 구조체 20, 여기서 R2= R8= 에틸, R4=R5= R6= R7= H, X = 결합) 및 6-(2,5-시스-디에틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 364, 반응식 IV의 구조체 20, 여기서 R2= R8= 에틸, R4= R5= R6= R7= H, X = 결합)>
이 화합물들은 하기 일반 절차 XVI에 의해 제조하였다.
메탄올 중 화합물 200 (반응식 IV의 구조체 3), 아세트산 (10％ 당량) 및 KOH (25％ 당량)의 혼합물에 디케톤 (2-5 당량) 및 Na(CN)BH3와 같은 환원제를 첨가하였다. TLC로 생성물이 얻어질 때까지 혼합물을 승온에서 교반하고 물로 켄칭하였다. 용매를 제거하고 미정제 잔류물을 크로마토그래피하여 피롤리디닐 화합물을 적당한 수율로 수득하였다.
화합물 363은 주생성물로 단리되었다.
화합물 364는 부생성물로 단리되었다.
<실시예 145: (±)-6-(2,5-트랜스-디프로필-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 365, 반응식 IV의 구조체 20, 여기서 R3= R8= 프로필, R4= R5= R6= R7= H, X = 결합), 6-(2,5-시스-디프로필-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 366, 반응식 IV의 구조체 20, 여기서 R3= R8= 프로필, R4= R5= R6= R7= H, X = 결합) 및 6-(2,5-디프로필-1-피롤로)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 367, 반응식 IV의 구조체 20, 여기서 R3= R8= 프로필, R4= R5= R6= R7= H, X = 결합)>
이 화합물들은 실시예 144에 기재된 일반 절차 XVI에 의해 화합물 200 (반응식 IV의 구조체 3)으로부터 제조하였다.
화합물 365는 황색 고체로서 단리되었다.
화합물 366은 황색 오일로서 단리되었다.
화합물 367은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 146: (±)-6-(2,5-트랜스-디부틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 369, 반응식 IV의 구조체 20, 여기서 R3= R8= 부틸, R4=R5= R6= R7= H, X = 결합) 및 6-(2,5-시스-디부틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 368, 반응식 IV의 구조체 20, 여기서 R3= R8= 부틸, R4= R5= R6= R7= H, X = 결합)>
이 화합물들은 실시예 144에 기재된 일반 절차 XVI에 의해 화합물 200 (반응식 IV의 구조체 3) 및 5,8-도데칸디온으로부터 제조하였다.
화합물 369는 황색 고체로서 단리되었다.
화합물 368은 황색 오일로서 단리되었다.
<실시예 147: (±)-6-(2,6-트랜스-디에틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 371, 반응식 IV의 구조체 20, 여기서 R3= R8= 에틸, R4= R5= R6= R7= H, X = CH2) 및 6-(2,6-시스-디에틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 370, 반응식 IV의 구조체 20, 여기서 R3= R8= 에틸, R4= R5= R6= R7= H, X = CH2)>
이 화합물들은 실시예 144에 기재된 일반 절차 XVI에 의해 화합물 200 (반응식 IV의 구조체 3) 및 3,7-노난디온으로부터 제조하였다.
화합물 371은 황색 고체로서 단리되었다.
화합물 370은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 148: (±)-6-(2,6-트랜스-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 373, 반응식 IV의 구조체 20, 여기서 R3= R8= 메틸, R4= R5= R6= R7= H, X = CH2) 및 6-(2,6-시스-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 372, 반응식 IV의 구조체 20, 여기서 R3= R8= 메틸, R4= R5= R6= R7= H, X = CH2)>
이 화합물들은 실시예 144에 기재된 일반 절차 XVI에 의해 화합물 200 (반응식 IV의 구조체 3) 및 2,6-헵탄디온으로부터 제조하였다.
화합물 373은 황색 고체로서 단리되었다.
화합물 372는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 149: 6-(N-프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 374, 반응식 IV의 구조체 31, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H, R5= 프로필, R6= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
6-아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 375, 반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H):
이 화합물은 화합물 202 대신에 4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 376, 반응식 V의 구조체 29, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H)을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 II 및 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 375는 고체로서 단리되었다.
6-(N-프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 374, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H, R5= 프로필, R6= 2,2,2-트리플루오로에틸):
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 트리플루오로아세트산을 사용하여 트리플루오로에틸을 도입하고, 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 프로필을 도입함으로써 제조하였다. 화합물 374는 고체로서 단리되었다.
<실시예 150: 6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 377, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H, R5= R6= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 200 대신에 화합물 375 (반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H)를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 377은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 151: 6-(2,5-디메틸-1-피롤로)-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 378, 반응식 V의 구조체 20a, 여기서 R4, R5= R6, R7= 결합, R3= R8= 메틸, X = 결합), (±)-6-(2,5-트랜스-디메틸-1-피롤리디노)-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 379, 반응식 V의 구조체 20a, 여기서 R3= R8= 메틸, R4, R5= R6, R7= H, X = 결합) 및 6-(2,5-시스-디메틸-1-피롤리디노)-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 380, 반응식 V의 구조체 20a, 여기서 R3= R8= 메틸, R4, R5= R6, R7= H, X = 결합)>
이 화합물들은 화합물 200 대신에 화합물 375 (반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H)를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 144의 일반 절차 XVI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
화합물 378은 황색 고체로서 단리되었다.
화합물 379는 황색 고체로서 단리되었다.
화합물 380은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 152: 6-(N-이소부틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 381, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H, R5= 이소부틸, R6= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 트리플루오로아세트산으로부터 트리플루오로에틸을 도입하고, 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 프로필을 도입함으로써 화합물 375 (반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H)로부터 제조하였다. 화합물 381은 고체로서 단리되었다.
<실시예 153: 6-(N-2,2,2-클로로디플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 382, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= R5= H, R6= 2,2,2-클로로디플루오로에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 375 (반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H) 및 클로로디플루오로아세트산으로부터 제조하였다. 화합물 382는 고체로서 단리되었다.
<실시예 154: 6-(비스-N,N-2,2,2-클로로디플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 383, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H,R5= R6= 2,2,2-클로로디플루오로에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 375 (반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H) 및 클로로디플루오로아세트산으로부터 제조하였다. 화합물 383은 고체로서 단리되었다.
<실시예 155: 6-(N-2,2,2-클로로디플루오로에틸-N-2,2,2-틀리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 384, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H, R5= 2,2,2-트리플루오로에틸, R6= 2,2,2-클로로디플루오로에틸 )>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 클로로디플루오로아세트산 및 트리플루오로아세트산을 순차적으로 사용하여 화합물 375 (반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H)로부터 제조하였다. 화합물 384는 고체로서 단리되었다.
<실시예 156: 6-N-에틸아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 385, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= R5= H, R6= 에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 아세트산을 사용하여 화합물 375 (반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H)로부터 제조하였다. 화합물 385는 고체로서 단리되었다.
<실시예 157: 6-(N-에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 386, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H, R5= 2,2,2-트리플루오로에틸, R6= 에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 아세트산 및 트리플루오로아세트산을 순차적으로 사용하여 화합물 375 (반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H)로부터 제조하였다. 화합물 386은 고체로서 단리되었다.
<실시예 158: 6-N,N-디에틸아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 387, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H, R5= R6= 에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 375 (반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H) 및 아세트산으로부터 제조하였다. 화합물 387은 고체로서 단리되었다.
<실시예 159: 6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-에틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 388, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 에틸, R1= R2= R3= R4= H, R5= R6= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
6-아미노-4-에틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 389, 반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 에틸, R1= R2= R3= R4= H):
이 화합물은 화합물 202 대신에 4-에틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 390, 반응식 V의 구조체 29, 여기서 R = 에틸, R1= R2= R3= R4= H)을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 II 및 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 389는 고체로서 단리되었다.
6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-에틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 388, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 에틸, R1= R2= R3= R4= H, R5= R6= 2,2,2-트리플루오로에틸):
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 트리플루오로아세트산으로부터 트리플루오로에틸을 도입함으로써 화합물 389로부터 제조하였다. 화합물 388은 고체로서 단리되었다.
<실시예 160: 6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-이소프로필-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 391, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 이소프로필, R1= R2= R3= R4= H, R5= R6= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
6-아미노-4-이소프로필-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 392, 반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 이소프로필, R1= R2= R3= R4= H):
이 화합물은 화합물 202 대신에 4-이소프로필-2(1H)-퀴놀리논 (반응식 V의 구조체 29, 여기서 R = 이소프로필, R1= R2= R3= R4= H)을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 II 및 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-이소프로필-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 391, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 이소프로필, R1= R2= R3= R4= H, R5= R6= 2,2,2-트리플루오로에틸):
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 391 및 트리플루오로아세트산으로부터 황색 고체로서 제조하였다.
<실시예 161: 7-플루오로-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 393, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R1= R2= R4= H, R3= 플루오로, R5= R6= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
7-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 394, 반응식 V의 구조체 29, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R1= R2= R4= H, R3= 플루오로):
이 화합물은 아닐린 대신에 3-플루오로아닐린을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 I에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 394는 황색 고체로서 단리되었다.
5-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 395, 반응식 V의 구조체 29, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R1= R3= R4= H, R2= 플루오로):
이 화합물은 부산물로서 단리되었다.
6-아미노-7-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 396, 반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R1= R2= R4= H, R3= 플루오로):
이 화합물은 화합물 202 대신에 화합물 394를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 396은 황색 고체로서 단리되었다.
7-플루오로-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 393, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R1= R2= R4= H, R3= 플루오로, R5= R6= 2,2,2-트리플루오로에틸):
이 화합물은 화합물 200 대신에 화합물 396을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 트리플루오로아세트산으로부터 트리플루오로에틸을 도입함으로써 제조하였다. 화합물 393은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 162: 8-플루오로-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 397, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R1= R2= R3= H, R4= 플루오로, R5= R6= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
8-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 398, 반응식 V의 구조체 29, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R1= R2= R3= H, R4= 플루오로):
이 화합물은 아닐린 대신에 3-플루오로아닐린을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 I에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 398은 황색 고체로서 단리되었다.
6-아미노-8-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 399, 반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R1= R2= R3= H, R4= 플루오로):
이 화합물은 화합물 202 대신에 화합물 398을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 II 및 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 399는 황색 고체로서 단리되었다.
8-플루오로-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 400, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R1= R2= R3= R6= H, R4= 플루오로, R5= 2,2,2-트리플루오로에틸):
이 화합물은 화합물 200 대신에 화합물 399를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 400은황색 고체로서 단리되었다.
8-플루오로-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 397, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R1= R2= R3= H, R4= 플루오로, R5= R6= 2,2,2-트리플루오로에틸):
이 화합물은 화합물 200 대신에 화합물 399 및 과량의 NaBH4를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 397은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 163: 8-플루오로-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸 -2(1H)-퀴놀리논 (화합물 401, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R1= R2= R3= H, R4= 플루오로, R5= 2,2,2-트리플루오로에틸, R6= 이소프로필)>
이 화합물은 화합물 200 대신에 화합물 400 및 아세톤을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.화합물 401은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 164: 6-아미노-3-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 402, 반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R2= R3= R4= H, R1= 플루오로)>
이 화합물은 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트 대신에 2,4,4,4-테트라플루오로아세토아세테이트를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 I, II및 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 402는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 165: 3-플루오로-6-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 403, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R2= R3= R4= R6= H, R1= 플루오로, R5= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 디플루오로아세트산 대신에 화합물 402 (반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R2= R3= R4= H, R1= 플루오로) 및 TFA를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한방식으로 제조하였다. 화합물 402는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 166: 3-플루오로-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 404, 반응식 V의 구조체 22, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R2= R3= R4= H, R1= 플루오로, R5= R6= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 디플루오로아세트산 대신에 화합물 402 (반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R2= R3= R4= H, R1= 플루오로) 및 TFA를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 404는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 167: 6-(비스-이소부틸아미노)-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 405, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H, R5= R6= 이소부틸)>
이 화합물은 화합물 375 (반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 메틸, R1= R2= R3= R4= H) 및 이소부티르산을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 405는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 168: 3-플루오로-6-(N-메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 406, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R2= R3= R4= H, R1= 플루오로, R5= 2,2,2-트리플루오로에틸, R6= 메틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 403 (반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R2= R3= R4= R6= H, R1= 플루오로, R5= 2,2,2-트리플루오로에틸) 및 파라포름알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 406은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 169: 7-브로모-6-이소프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 407, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R1= R2= R4= R6= H, R3= 브로모, R5= 이소프로필)>
6-아미노-7-브로모-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 408, 반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R1= R2= R4= H, R3= 브로모):
염화메틸렌 중 화합물 200 (반응식 V의 구조체 3)의 용액 (0.1-0.5 M)에 NBS (1.1 당량)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 혼합물을 농축시키고 크로마토그래피하여 화합물 408을 황색 고체로서 수득하였다.
7-브로모-6-이소프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 407, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R1= R2= R4= R6= H, R3= 브로모, R5= 이소프로필):
이 화합물은 화합물 200 대신에 화합물 408을 사용하여 실시예 3의 일반 절차 V에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 407은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 170: 6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-히드록시-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 409, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 히드록시, R1= R2= R3= R4= H, R5= R6= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 6-아미노-4-히드록시-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 410, 반응식 V의 구조체 30, 여기서 R =히드록시, R1= R2= R3= R4= H) 및 트리플루오로아세트산으로부터 제조하였다. 화합물 409는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 171: 6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메톡시-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 411, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 메톡시, R1= R2= R3= R4= H, R5= R6= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 6-아미노-4-메톡시-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 412, 반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 메톡시, R1= R2= R3= R4= H) 및 트리플루오로아세트산으로부터 제조하였다. 화합물 411은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 172: 6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-디플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 413, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 디플루오로메틸, R1= R2= R3= R4= H, R5= R6= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 6-아미노-4-디플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 414, 반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 디플루오로메틸, R1= R2= R3= R4= H) 및 트리플루오로아세트산으로부터제조하였다. 화합물 413은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 173: 6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 415, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = R1= R2= R3= R4= H, R5= R6= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 6-아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 416, 반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = R1= R2= R3= R4= H) 및 트리플루오로아세트산으로부터 제조하였다. 화합물 415는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 174: 4-클로로-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 417, 반응식 V의 구조체 31, 여기서 R = 클로로, R1= R2= R3= R4= H, R5= R6= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 6-아미노-4-클로로-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 418, 반응식 V의 구조체 30, 여기서 R = 클로로, R1= R2= R3= R4= H) 및 트리플루오로아세트산으로부터 제조하였다. 화합물 417은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 175: 7-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 419, 반응식 V의 구조체 29, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R1= R2= R4= H, R3= 메톡시)>
50 ml 플라스크에서 톨루엔 (5 ml) 중 메타-아니시딘 (5 ml, 44 mmol) 및 에틸 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트 (7.8 ml, 53 mmol, 1.2 당량)의 용액을 16시간 동안 가열 환류시키고 냉각시켜 백색 침전물을 여과해내고 헥산 (10 ml)으로 세척하였다. 이어서, 미정제 침전물을 촉매량의 p-톨루엔술폰산을 포함하는 EtOAc (15 ml)에서 가열하였다. 전환이 종결된 4-6시간 후, 용매를 제거하고 미정제 반응 혼합물을 EtOH (200 ml)에 재용해시킨 후, 물 (2X20 ml), 염수 (20 ml)로 세척하고, 건조시키고 (MgSO4) 여과 농축하여 화합물 419 (4.0 g, 37％)를 백색 고체로서 수득하였다.
<실시예 176: 5,7-디메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 420, 반응식 V의 구조체 29, 여기서 R = 트리플루오로메틸, R1= R4= H, R2= R3= 메톡시)>
이 화합물은 3-아니시딘 대신에 3,5-디메톡시아닐린을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 175에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 420은 백색고체로서 단리되었다.
<실시예 177: (R)-6-(2-히드록시메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 421, 반응식 Va의 구조체 33, 여기서 n=1)>
(R)-6-(2-메톡시카르보닐-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 422, 반응식 VI의 구조체 32, 여기서 R = 메틸, n=1):
이 화합물은 실시예 101의 일반 절차 XIII 및 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 D-프롤린 메틸 에스테르로부터 제조하였다.
(R)-6-(2-히드록시메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 421, 반응식 VI의 구조체 33, 여기서 n=1):
이 화합물은 화합물 422로부터 금속 수소화물 환원에 의해 제조하였는데, 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 178: (R)-6-(2-메톡시메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 423, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 메톡시메틸, n=1)>
이 화합물은 화합물 421의 메틸화에 의해 제조하였는데, 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 179: (±)-6-(2-클로로메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 424, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 클로로메틸, n=2)>
이 화합물은 화합물 331 (반응식 VI의 구조체 33, n=2)로부터 토실화 및 클로라이드 치환에 의해 제조하였다. 화합물 424는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 180: (±)-6-(2-시아노티오메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 425, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = CH2SCN, n=2)>
이 화합물은 화합물 331 (반응식 VI의 구조체 33, n=2)로부터 토실화 및 티오시아네이트 치환에 의해 제조하였다. 화합물 425는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 181: (±)-6-(2-티오메톡시메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 426, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = -CH2SMe, n=2)>
이 화합물은 화합물 331 (반응식 VI의 구조체 33, n=2)로부터 토실화 및 메탄티올 치환에 의해 제조하였다. 화합물 426은 황색 오일로서 단리되었다.
<실시예 182: (±)-6-(2-시아노메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 427, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 시아노메틸, n=2)>
이 화합물은 화합물 331 (반응식 VI의 구조체 33, n=2)로부터 토실화 및 시아나이드 치환에 의해 제조하였다. 화합물 427은 적색 고체로서 단리되었다.
<실시예 183: (±)-6-(2-브로모메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 428, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 브로모메틸, n=2)>
이 화합물은 화합물 331 (반응식 VI의 구조체 33, n=2)로부터 토실화 및 브로마이드 치환에 의해 제조하였다. 화합물 428은 적색 고체로서 단리되었다.
<실시예 184: (±)-6-(2-요오도메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 429, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 요오도메틸, n=2)>
이 화합물은 화합물 331 (반응식 VI의 구조체 33, n=2)로부터 토실화 및 요오다이드 치환에 의해 제조하였다. 화합물 429는 적색 고체로서 단리되었다.
<실시예 185: (+)R-6-(2-요오도메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 430, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 요오도메틸, n=1)>
이 화합물은 실시예 101 및 184에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 D-프롤린으로부터 제조하였는데, 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 186: (±)-6-(2-플로오로메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 431, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 플루오로메틸, n=2)>
이 화합물은 화합물 331 (반응식 VI의 구조체 33, n=2)로부터 토실화 및 플루오라이드 치환에 의해 제조하였다. 화합물 431은 적색 고체로서 단리되었다.
<실시예 187: (+)S-6-(2-클로로메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 432, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 클로로메틸, n=2) 및 (-)R-6-(2-클로로메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 433,반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 클로로메틸, n=2)>
이 화합물들은 키랄 HPLC에 의해 화합물 424를 분리하여 제조하였는데, 광학 활성 시판 물질로부터 독립적인 합성으로 절대 입체화학을 확립하였다. 화합물 432: [α]D= +63; 화합물 433: [α]D= -63.
<실시예 188: (+)R-6-(2-클로로메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 434, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 클로로메틸, n=1) 및 (-)S-6-(2-클로로메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 435, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 클로로메틸, n=1)>
화합물 434는 실시예 101 및 179에 기재된 것과 유사한 합성 순서로 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 D-프롤린으로부터 제조하였다. 화합물 434는 황색 고체로서 단리되었다.
화합물 435는 동일한 방식으로 화합물 309 및 L-프롤린으로부터 제조하였다.
<실시예 189: R-6-(2-디플루오로메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 436, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 디플루오로메틸, n=1)>
화합물 436은 실시예 101 및 179에 기재된 것과 유사한 합성 순서로 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 D-프롤린으로부터 제조하였는데, 황색 고체로서단리되었다.
<실시예 190: (±)-6-(2l-(1l-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 437, 반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R = 트리플루오로메틸, n=2) 및 (±)-6-(2l-(1u-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 438, 반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R = 트리플루오로메틸, n=2)>
(±)-6-(2-포르밀-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 439, 반응식 VI의 구조체 35, 여기서 R = 포르밀, n=2):
화합물 439는 화합물 331 (반응식 VI의 구조체 33, n=2)로부터 산화에 의해 제조하였다.
(±)-6-(2l-(1l-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 437, 반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R = 트리플루오로메틸, n=2) 및 (±)-6-(2l-(1u-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 438, 반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R = 트리플루오로메틸, n=2):
이 화합물들은 하기 일반 절차 XVII에 의해 화합물 439로부터 제조하였다.
-78 ℃에서 THF (22 ml) 중 알데히드 (2.2 mmol)에 친핵체 또는 TMSCF3(2.9 mmol, 당량)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온시키고 5-24시간 동안 교반하였다. H2O로 켄칭하고 EA로 추출하여 후처리하였다. 유기 층을 MgSO4상에서 건조시키고, 여과하고, 플래쉬 크로마토그래피 (EtOAc:헥산 혼합물)로 진공중에서 농축하여 목적 생성물을 디아스테레오머로서 수득하였다.
화합물 437은 황색 고체로서 단리되었다.
화합물 438은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 191: (±)-6-(2-디플루오로메틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 440, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 디플루오로메틸, n=2)>
화합물 440은 실시예 179에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 439 (반응식 VI의 구조체 35, 여기서 n=2)로부터 제조하였는데, 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 192: (±)-6-(2-아미노메틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 441, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 아미노메틸, n=2)>
화합물 441은 실시예 179에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 439 (반응식 VI의 구조체 35, 여기서 n=2)로부터 제조하였는데, 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 193: (R)-6-(2-비닐-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 442, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 비닐, n=1)>
화합물 442는 실시예 179에 기재된 것과 유사한 방식으로 (R)-6-(2-포르밀-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 443, 반응식 VI의 구조체 35, 여기서 n=1)로부터 제조하였는데, 황색 오일로서 단리되었다.
<실시예 194: (±)-6-(2-비닐-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 444, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 비닐, n=2)>
화합물 444는 실시예 179에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 439 (반응식 VI의 구조체 35, 여기서 n=2)로부터 제조하였는데, 황색 오일로서 단리되었다.
<실시예 195: (±)-6-(2-벤질옥시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 445, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 벤질옥시에틸, n=2)>
화합물 445는 화합물 343 (반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 2-히드록시에틸, n=2)의 벤질화에 의해 제조하였는데, 황색 오일로서 단리되었다.
<실시예 196: (±)-6-(2-(2,2-디플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 446, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 2,2-디플루오로에틸, n=2)>
화합물 446은 화합물 ? (반응식 Va의 구조체 ?, 여기서 R = , n=2)로부터 제조하였는데, 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 197: (±)-6-(2-트리플루오로아세트아미도메틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 447, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 트리플루오로아세트아미도메틸, n=2)>
화합물 447은 화합물 441 (반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 아미노메틸, n=2)의 아세틸화에 의해 제조하였는데, 황색 고체로서 단리되었다. Rf= 0.32 (1:1 CH2Cl2:MeOH).
<실시예 198: (±)-6-(2-(2-에톡시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 448, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 2-에톡시에틸, n=2)>
화합물 448은 화합물 343 (반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 2-히드록시에틸, n=2)의 에틸화에 의해 제조하였는데, 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 199: (±)-6-(2-(4-트리플루오로메틸)벤질옥시에틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 449, 반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 4-트리플루오로메틸벤질옥시에틸, n=2)>
화합물 449는 화합물 343 (반응식 VI의 구조체 34, 여기서 R = 2-히드록시에틸, n=2)의 벤질화에 의해 제조하였는데, 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 200: (+)-6-(2R-(1R-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 450, 반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R = 트리플루오로메틸, n=1) 및 (-)-6-(2R-(1S-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 451, 반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R = 트리플루오로메틸, n=1)>
화합물 450 및 451은 실시예 190에 기재된 것과 유사한 합성 순서로 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 D-프롤린으로부터 제조하였다. 화합물 450은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 201: 6-(2S-(1R-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 452, 반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R = 트리플루오로메틸, n=1) 및 6-(2S-(1S-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 453, 반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R = 트리플루오로메틸, n=1)>
화합물 452 및 453은 실시예 190에 기재된 것과 유사한 합성 순서로 화합물 309 (반응식 III의 구조체 17) 및 L-프롤린으로부터 제조하였다. 화합물 452 및 453은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 202: (±)-6-(2l-(1l-히드록시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 454, 반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R = 메틸, n=2) 및 (±)-6-(2l-(1u-히드록시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 455, 반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R = 메틸, n=2)>
이 화합물들은 실시예 190의 일반 절차 XVII에 기재되 것과 유사한 방식으로 화합물 439 및 메틸 음이온으로부터 제조하였다.
화합물 454는 황색 오일로서 단리되었다.
화합물 455는 황색 오일로서 단리되었다.
<실시예 203: (-)6-(2S-(1S-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 456, 반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R = 트리플루오로메틸, n=2) 및 (+)-6-(2R-(1R-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 457, 반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R = 트리플루오로메틸, n=2)>
화합물 456 ([α]D= -28) 및 457 ([α]D= +28)는 키랄 HPLC에 의해 화합물 438로부터 분리하여 제조하였다.
<실시예 204: (-)6-(2S-(1R-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 459, 반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R = 트리플루오로메틸, n=2) 및 (+)-6-(2R-(1S-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 458, 반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R = 트리플루오로메틸, n=2)>
화합물 458 ([α]D= +50) 및 459 ([α]D= -51)는 키랄 HPLC에 의해 화합물437로부터 분리하여 제조하였다.
<실시예 205: (±)-6-(2l-(1l-아세틸옥시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 460, 반응식 VI의 구조체 37, 여기서 R1= 아세틸, R = 메틸, n=2)>
이 화합물은 화합물 454 (반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R = 메틸, n=2)의 아세틸화에 의해 제조하였는데, 황색 오일로서 단리되었다.
<실시예 206: (±)-6-(2l-(1u-아세틸옥시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 461, 반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R1= 아세틸, R = 메틸, n=2)>
이 화합물은 화합물 455 (반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R = 메틸, n=2)의 아세틸화에 의해 제조하였는데, 황색 오일로서 단리되었다.
<실시예 207: (±)-6-(2l-(1u-메톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 462, 반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R1= 메틸, R = 트리플루오로메틸, n=2)>
이 화합물은 화합물 438 (반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R = 트리플루우로메틸, n=2)의 메틸화에 의해 제조하였는데, 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 208: (±)-6-(2l-(1l-메톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 463, 반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R1= 메틸, R = 트리플루오로메틸, n=2)>
이 화합물은 화합물 437 (반응식 VI의 구조체 36, 여기서 R = 트리플루우로메틸, n=2)의 메틸화에 의해 제조하였는데, 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 209: 7-메톡시-6-(N-메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 464, 반응식 VII의 구조체 41, 여기서 R = 메틸)>
2-메톡시-N-2,2,2-트리플루오로에틸-4-니트로아닐린 (화합물 465):
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 2-아미노-5-니트로아니솔 및 트리플루오로아세트알데히드 수화물을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 동일한 방식으로 제조하였다. 화합물 465는 재결정화후에 연한 갈색 결정질 고체로서 단리되었다.
4-아미노-2-메톡시-N-2,2,2-트리플루오로에틸아닐린 (화합물 466, 반응식 VII의 구조체 39):
이 화합물은 실시예 1의 일반 절차 III에 의해 300 ml 95％ EtOH/물 중 화합물 465 (8.40 g, 33.6 mmol), 아연 분말 (9.66 g, 0.148 mmol) 및 염화칼슘 2수염 (10.9 g, 73.9 mmol)로부터 제조하였다. 화합물 466은 짙은 자주색 오일로서 90％ (6.7 g) 수율로 단리되었다.
7-메톡시-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 467, 반응식 VII의 구조체 40):
이 화합물은 실시예 1의 일반 절차 I에 따라 87 ml 톨루엔 중 화합물 466 (5.72 g, 26.0 mmol) 및 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트 (4.56 ml, 5.74 g, 31.2 mmol)로부터 65 ml 진한 H2SO4로 처리하여 제조하였다. 화합물 467은 보풀성 황색 고체로서 단리되었다.
7-메톡시-6-(N-메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 464, 반응식 VII의 구조체 41, 여기서 R = 메틸):
1.4 ml 아세트산 중 화합물 467 (24 mg, 0.070 mmol) 및 파라포름알데히드 (21 mg, 0.70 mmol)의 용액을 15분 동안 교반한 후 NaBH3CN (22 mg, 0.35 mmol)을 첨가하였다. 18시간 후, 혼합물을 EtOAc (40 ml) 및 포화 NaHCO3(40 ml) 사이에 분배하였다. 유기 층을 염수 (20 ml)로 세척하고, MgSO4상에서 건조시키고, 여과 농축하였다. 플래쉬 크로마토그래피 (4:1 EtOAc:CH2CL2)하여 화합물 464 (20 mg, 81％)를 황색 고체로서 수득하였다.
<실시예 210: 7-메톡시-6-(N-에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 468, 반응식 VII의 구조체 41, 여기서 R = 에틸)>
1 ml 아세트산 중 화합물 467 (반응식 VII의 구조체 40)(10 mg, 0.030 mmol) 및 아세트알데히드 (13 mg, 0.30 mmol)의 용액을 20분 동안 교반한 후 NaBH3CN (9.4 mg, 0.15 mmol)을 첨가하였다. 18시간 후, 혼합물을 EtOAc (30 ml) 및 포화 NaHCO3(30 ml) 사이에 분배하였다. 유기 층을 염수 (20 ml)로 세척하고, MgSO4상에서 건조시키고, 여과 농축하였다. 플래쉬 크로마토그래피 (3:2 EtOAc:CH2CL2)하여 화합물 468 (4.5 mg, 41％)를 황색 고체로서 수득하였다.
<실시예 211: 7-히드록시-6-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 469, 반응식 VII의 구조체 42, 여기서 R = H)>
1.5 ml DMF 중 화합물 467 (반응식 VII의 구조체 40)(34 mg, 0.10 mmol), NaH (60％ 광유 현탁액, 16 mg, 0.40 mmol) 및 티오페놀 (48 mg, 0.44 mmol)의 현탁액을 80 ℃에서 7시간 동안 가열하였다. 혼합물을 포화 냉 NH4Cl (30 ml)에 붓고, 수성 층을 EtOAc (2X30 ml)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수 (20 ml)로 세척하고, MgSO4상에서 건조시키고, 여과 농축하였다. 플래쉬 크로마토그래피 (9:1 CH2CL2:MeOH)하여 화합물 469 (13 mg, 39％)를 황색 고체로서 수득하였다.
<실시예 212: 6-(N-시클로프로필메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-7-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 470, 반응식 VII의 구조체 41, 여기서 R = 시클로프로필메틸)>
이 화합물은 실시예 2의 일반 절차 IV에 따라 1 ml 트리플루오로아세트산 중 화합물 467 (반응식 VII의 구조체 40) (33 mg, 0.097 mmol), 시클로프로판카르복스알데히드 (34 mg, 0.48 mmol) 및 NaBH3CN (37 mg, 0.59 mmol)으로부터 제조하였는데, 화합물 470 (38 mg, 96％)을 황색 고체로서 수득하였다.
<실시예 213: 6-(N-시클로프로필메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-7-히드록시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 471, 반응식 VII의 구조체 42, 여기서 R = 시클로프로필메틸)>
1.3 ml DMF 중 화합물 470 (35 mg, 0.089 mmol), NaH (60％ 광유 현탁액, 28 mg, 0.71 mmol) 및 티오페놀 (83 mg, 0.76 mmol)의 현탁액을 105 ℃에서 4시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉수 (20 ml)에 붓고, 2N NaHSO4로 중화하였다. 수성 층을 EtOAc (2X20 ml)로 추출하고, 합한 유기 층을 물 (20 ml), 염수 (10 ml)로 세척하고, MgSO4상에서 건조시키고, 여과 농축하였다. 플래쉬 크로마토그래피 (7:3 EtOAc:CH2CL2)하여 화합물 471 (14 mg, 42％)를 황색 고체로서 수득하였다.
<실시예 214: 6-(N-이소부틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-7-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 472, 반응식 VII의 구조체 41, 여기서 R = 이소부틸)>
이 화합물은 실시예 2의 일반 절차 IV에 따라 1 ml 트리플루오로아세트산 중화합물 467 (반응식 VII의 구조체 40) (34 mg, 0.10 mmol), 이소부티르알데히드 (36 mg, 0.50 mmol) 및 NaBH3CN (38 mg, 0.60 mmol)으로부터 제조하였는데, 화합물 472 (24 mg, 61％)을 황색 고체로서 수득하였다.
<실시예 215: 6-(N-이소부틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-7-히드록시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 473, 반응식 VII의 구조체 42, 여기서 R = 이소부틸)>
1.5 ml DMF 중 화합물 472 (반응식 VII의 구조체 41, 여기서 R = 이소부틸)(19 mg, 0.048 mmol), NaH (60％ 광유 현탁액, 15 mg, 0.38 mmol) 및 티오페놀 (45 mg, 0.41 mmol)의 현탁액을 105 ℃에서 4시간 동안 가열하였다. 혼합물을 냉수 (20 ml)에 붓고, 2N NaHSO4로 중화하였다. 수성 층을 EtOAc (2X20 ml)로 추출하고, 합한 유기 층을 물 (20 ml), 염수 (10 ml)로 세척하고, MgSO4상에서 건조시키고, 여과 농축하였다. 플래쉬 크로마토그래피 (7:3 EtOAc:CH2CL2)하여 화합물 473 (8.5 mg, 46％)를 황색 고체로서 수득하였다.
<실시예 216: 6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 474, 반응식 VIII의 구조체 45, 여기서 R5= R6= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
6-아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 475, 반응식 VIII의 구조체 44):
이 화합물은 아닐린 대신에 페놀을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 I, II 및 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 475는 황색 고체로서 단리되었다.
6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 474, 반응식 VIII의 구조체 45, 여기서 R5= R6= 2,2,2-트리플루오로에틸):
이 화합물은 화합물 200 및 디플루오로아세트산 대신에 화합물 475 및 TFA를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 474는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 217: (±)-3,4-디히드로-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 476, 반응식 VIII의 구조체 46, 여기서 R5= R6= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 실시예 1의 일반 절차 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 474 (반응식 VIII의 구조체 45, 여기서 R5= R6= 2,2,2-트리플루오로에틸)의 수소첨가에 의해 제조하였다. 화합물 476은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 218: 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 477, 반응식 VIII의 구조체 45, 여기서 R5= H, R6= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 475 (반응식 VIII의 구조체 44) 및 트리플루오로아세틸알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 477은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 219: 6-(N-이소프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 478, 반응식 VIII의 구조체 45, 여기서 R5= 이소프로필, R6= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 아세톤 및 트리플루오로아세틸알데히드를 순차적으로 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 478은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 220: 6-N-이소부틸아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 479, 반응식 VIII의 구조체 45, 여기서 R5= 이소부틸, R6= H)>
이 화합물은 화합물 475 (반응식 VIII의 구조체 44) 및 이소부티르알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 479는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 221: 6-N,N-디에틸아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 480, 반응식 VIII의 구조체 45, 여기서 R5= R6= 메틸>
이 화합물은 화합물 475 (반응식 VIII의 구조체 44) 및 아세트알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 480은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 222: 6-N,N-디프로필아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 481, 반응식 VIII의 구조체 45, 여기서 R5= R6= 프로필)>
이 화합물은 화합물 475 (반응식 VIII의 구조체 44) 및 프로피온알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 481은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 223: 6-N-프로필아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 482, 반응식 VIII의 구조체 45, 여기서 R5= H, R6= 프로필)>
이 화합물은 화합물 475 (반응식 VIII의 구조체 44) 및 프로피온알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 482는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 224: 6-(N-이소부틸-N-프로필아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 483, 반응식 VIII의 구조체 45, 여기서 R5= 이소부틸, R6= 프로필)>
이 화합물은 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 프로피온알데히드 및 이소부티르알데히드를 사용하여 화합물 475 (반응식 VIII의 구조체 44)로부터 제조하였다. 화합물 483은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 225: 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-프로필아미노)-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 484, 반응식 VIII의 구조체 45, 여기서 R5= 2,2,2-트리플루오로에틸, R6= 프로필)>
이 화합물은 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 프로피온알데히드 및 트리플루오로아세트알데히드를 사용하여 화합물 475 (반응식 VIII의 구조체 44)로부터 제조하였다. 화합물 484는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 226: 1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-메틸아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 485, 반응식 IX의 구조체 52, 여기서 R1= R2= R4= 메틸, R5= H, W = 산소)>
1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 486, 반응식 IX의 구조체 49, 여기서 R1= R2= 메틸, W = 산소):
2-이소프로필 아닐린 (반응식 IX의 구조체 47, 여기서 R1= 메틸) (1 ml, 7.3 mmol) 및 무수 염화메틸렌 (20 ml)의 용액에 메틸클로로포르메이트 (0.62 ml, 8.1 mmol)를 서서히 첨가하였다. 이 용액에 염화메틸렌 (5 ml)중 DMAP (0.9 g, 8.1 mmol)를 첨가하였다. 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 EtOAc (20 ml) 및 H2O (5 ml) 사이에 분배하였다. 유기 층을 염수 (3X10 ml)로 세척하고, Na2SO4상에서 건조시키고, 진공중에서 농축하여 조물질을 무색 오일로서 수득하였다. 실리카 플래쉬 크로마토그래피 (10％ Hex/EtOAc)로 정제하여 2-이소프로페닐-N-메틸카르바메이트 아닐린 1.3 g을 무색 오일로서 94％ 수율로 수득하였다. 이 생성물을 디클로로메탄 (20 ml)에 용해시키고 p-TsOH (1.4 g)으로 처리한 후 가열 환류하였다. 2시간 후 반응 혼합물을 포화 NaHCO3로 켄칭하고 EtOAc (20 ml)로 추출하였다. 유기 층을 염수 (3X10 ml)로 세척하고, Na2SO4상에서 건조시키고, 진공중에서 농축하였다. 실리카 플래쉬 크로마토그래피 (50％ Hex/EtOAc)로 정제하여 화합물 486 (1.1 g)을 백색 고체로서 92％ 수율로 수득하였다.
6-아미노-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 487, 반응식 IX의 구조체 51, 여기서 R1= R2= 메틸, W = 산소):
0 ℃로 냉각시킨 화합물 486 (50 mg, 0.28 mmol) 및 진한 H2SO4(2 ml)의 용액에 발연 HNO3(0.03 ml)를 첨가하였다. 15분 후 반응 혼합물을 얼음에 붓고 EtOAc (5 ml)로 추출하고, H2O (5X1 ml) 및 염수 (5X1 ml)로 세척한 후 건조하고 (Na2SO4) 진공중에서 농축하여 미정제 생성물을 황색 고체로서 수득하였다. 2:1 EtOAc/MeOH (5 ml)에 용해시키고 실온 및 1 atm하에 10％ Pd/C (10 mg) 상에서 수소첨가 반응시켰다. 15시간 후 실리카 겔 플러그를 통해 여과하여 화합물 487 (50mg)을 백색 고체로서 90％ 수율로 수득하였다.
1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-메틸아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 485, 반응식 IX의 구조체 52, 여기서 R1= R2= R4= 메틸, R5= H, W = 산소):
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 487 및 파라포름알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 485는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 227: 1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-디메틸아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 488, 반응식 IX의 구조체 52, 여기서 R1= R2= R4= R5= 메틸, W = 산소)>
이 화합물은 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 487 (반응식 IX의 구조체 51, R1= R2= 메틸, W = 산소)(15 mg, 0.08 mmol) 및 파라포름알데히드 (30 mg)으로부터 제조하였는데, 화합물 488 (5 mg, 28 ％)을 백색 고체로서 수득하였다.
<실시예 228: 1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-디프로필아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 489, 반응식 IX의 구조체 52, 여기서 R1= R2= 메틸, R4= R5= 프로필, W= 산소)>
이 화합물은 화합물 200 및 파라포름알데히드 대신에 화합물 487 (반응식 IX의 구조체 51, R1= R2= H, W = 산소) 및 프로피온알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 489는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 229: 1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 490, 반응식 IX의 구조체 52, 여기서 R1= R2= 메틸, R4= R5= 2,2,2-트리플루오로에틸, W = 산소)>
이 화합물은 화합물 200 및 파라포름알데히드 대신에 화합물 487 (반응식 IX의 구조체 51, R1= R2= H, W = 산소) 및 트리플루오로아세트알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 490은 오렌지색 오일로서 단리되었다.
<실시예 230: 1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 491, 반응식 IX의 구조체 52, 여기서 R1= R2= 메틸,R4= 2,2,2-트리플루오로에틸, R5= H, W = 산소)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 487 (반응식 IX의 구조체 51, R1= R2= H, W = 산소) 및 트리플루오로아세트알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 491은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 231: (±)-1,4-디히드로-4-메틸-6-디알릴아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 492, 반응식 IX의 구조체 52, 여기서 R1= 메틸, R2= H, R4= R5= 알릴, W = 산소)>
(±)-1,4-디히드로-4-메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 493, 반응식 IX의 구조체 49, 여기서 R1= 메틸, R2= H, W = 산소):
2-N-(tert-부톡시카르보닐)아미노-(2-히드록시에틸)벤젠 (0.58 g, 2.4 mmol) 및 디클로로에탄 (10 ml)의 용액에 TsOH (0.5, 2.6 mmol)를 첨가하고 반응 혼합물을 가열 환류하였다. 20분 후 포화 NaHCO3(10 ml)로 반응을 켄칭하고 EtOAc (20 ml)로 추출하였다. 유기 층을 염수 (3X5 ml)로 세척하고, Na2SO4상에서 건조시키고, 진공중에서 농축하였다. 미정제 생성물을 플래쉬 크로마토그래피 (50％EtOAc/Hex)하여 화합물 493 (0.3 g, 75％)을 백색 고체로서 수득하였다.
(±)-6-아미노-1,4-디히드로-4-메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 494, 반응식 IX의 구조체 51, 여기서 R1= 메틸, R2= H, W = 산소):
0 ℃로 냉각시킨 화합물 493 (130 mg, 0.8 mmol) 및 진한 H2SO4(3 ml)의 용액에 발연 HNO3(0.06 ml)를 첨가하였다. 15분 후 반응 혼합물을 얼음에 붓고 EtOAc (5 ml)로 추출하고, H2O (5X1 ml) 및 염수 (5X1 ml)로 세척한 후 건조하고 (Na2SO4) 진공중에서 농축하여 미정제 생성물을 황색 고체로서 수득하였다. 2:1 EtOAc/MeOH (5 ml)에 용해시키고 실온 및 1 atm하에 10％ Pd/C (10 mg) 상에서 수소첨가 반응시켰다. 15시간 후 실리카 겔 플러그를 통해 여과하고 PTLC (20X20 cm, 1000 μm, 50％ EtOAc/Hex)로 정제하여 화합물 494 (100 mg, 70％)을 황색 고체로서 수득하였다.
1,4-디히드로-4-메틸-6-디알릴아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 492, 반응식 IX의 구조체 52, 여기서 R1= 메틸, R2= H, R4= R5= 알릴, W = 산소):
이 화합물은 화합물 200 대신에 화합물 494를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 77의 일반 절차 IX에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 492는 황색 오일로서 단리되었다.
<실시예 232: 6-아미노-3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 495, 반응식 IX의 구조체 51, 여기서 R1= R2= 메틸, W = 탄소)>
0 ℃로 냉각시킨 3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 496, 반응식 IX의 구조체 49, 여기서 R1= R2= 메틸, W = 탄소) (0.50 g, 2.8 mmol) 및 진한 H2SO4(10 ml)의 용액에 발연 HNO3(0.12 ml)를 첨가하였다. 15분 후 반응 혼합물을 얼음에 붓고 EtOAc (20 ml)로 추출하고, H2O (5X5 ml) 및 염수 (5X5 ml)로 세척한 후 건조하고 (Na2SO4) 진공중에서 농축하여 미정제 생성물을 황색 고체로서 수득하였다. 9:1 EtOAc/MeOH (20 ml)에 용해시키고 실온 및 1 atm하에 10％ Pd/C (50 mg) 상에서 수소첨가 반응시켰다. 15시간 후 실리카 겔 플러그를 통해 여과하여 화합물 495 (0.48 g, 89％)를 오렌지색 고체로서 수득하였다.
<실시예 233: 6-디알릴아미노-3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 497, 반응식 IX의 구조체 52, 여기서 R1= R2= 메틸, R4= R5= 알릴, W = 탄소)>
이 화합물은 화합물 200 대신에 화합물 495 (반응식 IX의 구조체 51, 여기서 R1= R2= 메틸, W = 탄소)를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 77의 일반 절차 IX에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 497은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 234: 3,4-디히드로-4,4-디메틸-6-디프로필아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 498, 반응식 IX의 구조체 52, 여기서 R1= R2= 메틸, R4= R5= 프로필, W = 탄소)>
이 화합물은 화합물 200 및 파라포름알데히드 대신에 화합물 495 (반응식 IX의 구조체 51, 여기서 R1= R2= 메틸, W = 탄소) 및 프로피온알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 498은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 235: 3,4-디히드로-4,4-디메틸-6-프로필아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 499, 반응식 IX의 구조체 52, 여기서 R1= R2= 메틸, R4= 프로필, R5= H, W = 탄소)>
이 화합물은 화합물 200 대신에 화합물 495 (반응식 IX의 구조체 51, 여기서R1= R2= 메틸, W = 탄소)를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 499는 무색 오일로서 단리되었다.
<실시예 236: 3,4-디히드로-4,4-디메틸-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 500, 반응식 IX의 구조체 52, 여기서 R1= R2= 메틸, R4= 트리플루오로에틸, R5= H, W = 탄소)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 495 (반응식 IX의 구조체 51, 여기서 R1= R2= 메틸, W = 탄소) 및 트리플루오로아세트알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 500은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 237: 3,4-디히드로-4,4-디메틸-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 501, 반응식 IX의 구조체 52, 여기서 R1= R2= 메틸, R4= R5= 트리플루오로에틸, W = 탄소)>
이 화합물은 화합물 200 및 파라포름알데히드 대신에 화합물 495 (반응식 IX의 구조체 51, 여기서 R1= R2= 메틸, W = 탄소) 및 트리플루오로아세트알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 501은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 238: 3,4-디히드로-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 502, 반응식 IX의 구조체 52, 여기서 R1= R2= R5= H, R4= 트리플루오로에틸, W = 탄소)>
6-아미노-3,4-디히드로-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 503, 반응식 IX의 구조체 51, 여기서 R1= R2= H, W = 탄소):
3,4-디히드로-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 504, 반응식 IX의 구조체 49, 여기서 R1= R2= 메틸, W = 탄소) (1 g, 6.8 mmol) 및 진한 황산 (15 ml)의 용액에 발연 질산 (진한 황산 3 ml중 0.3 ml)을 첨가하였다. 0 ℃에서 30분 동안 교반한 후 얼음에 부어 황색 침전물을 수득하였다. 여과하고, 물로 세척하고 건조하여 백색 결정질 고체 1.3 g(100％)을 수득하였다. 이 고체 (200 mg, 1.04 mmol) 및 DCM (30 ml)의 용액을 실온 및 1 atm하에 10％ Pd/C (20 mg) 상에서 수소첨가 반응시켰다. 15시간 후 셀라이트를 통해 여과하고 진공중에서 농축시켜 화합물 503 (168 mg,100％)을 백색 고체로서 수득하였다.
3,4-디히드로-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 502, 반응식 IX의 구조체 52, 여기서 R1= R2= R5= H, R4= 트리플루오로에틸, W = 탄소):
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 503 및 트리플루오로아세트알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 502는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 239: 3,4-디히드로-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 505, 반응식 IX의 구조체 52, 여기서 R1= R2= H, R4= R5= 트리플루오로에틸, W = 탄소)>
이 화합물은 화합물 200 및 파라포름알데히드 대신에 화합물 503 및 트리플루오로아세트알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 505는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 240: 5-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-3,3-스피로시클로헥실-2-인돌론 (화합물 506, 반응식 X의 구조체 55, 여기서 R1= R2= 트리플루오로에틸)>
5-아미노-3-스피로시클로헥실옥스인돌 (화합물 507, 반응식 X의 구조체 54):
이 화합물은 화합물 200 대신에 3-스피로시클로헥실옥스인돌을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 II 및 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 507은 백색 고체로서 단리되었다.
5-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-3,3-스피로시클로헥실-2-인돌론 (화합물 506, 반응식 X의 구조체 55, 여기서 R1= R2= 트리플루오로에틸):
이 화합물은 화합물 200 및 파라포름알데히드 대신에 화합물 507 및 트리플루오로아세트알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 506은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 241: 7-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-1,4-벤즈옥사진-3(4H)-온 (화합물 508, 반응식 X의 구조체 57, 여기서 R1= R2= 트리플루오로에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 7-아미노-1,4-벤즈옥사진-3(4H)-온 (화합물 509, 반응식 X의 구조체 56) 및 트리플루오로아세트산으로부터 백색 고체로서 제조하였다.
<실시예 242: 6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2,4-디클로로퀴놀리논 (화합물 510, 반응식 X의 구조체 59, 여기서 R1= R2= 트리플루오로에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 6-아미노-1,4-디클로로-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 511, 반응식 X의 구조체 58) 및 트리플루오로아세트산으로부터 갈색 고체로서 제조하였다.
<실시예 243: 7-아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 512, 반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R = R1= H)>
에탄올 (100 ml) 중 1,3-페닐레디아민 (5.4 g, 50 mmol) 및 에틸 4,4,4-트리플루오로아세테이트 (11 g, 60 mmol)의 용액을 환류하에 밤새 가열하여 황색 슬러리를 얻었다. p-톨루엔술폰산 일수염 (0.19 g, 1.0 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 환류하에 추가 24시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시켜 다량의 고체를 얻었다. 이 고체를 여과한 후 메탄올 (2X10 ml)로 세척하여 화합물512 (8.5 g, 75％)를 황색 고체로서 수득하였다.
<실시예 244: 7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 513, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = R1= R2= H, R3= 프로필)>
이 화합물은 화합물 200 대신에 화합물 512 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R = R1= H) (100 mg, 0.45 mmol)을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 513은 황색 고체로서 84％로 단리되었다.
<실시예 245: 7-이소프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 514, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = R1= R2= H, R3= 이소프로필)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 512 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R = R1= H) (10 mg, 0.045 mmol) 및 아세톤 (58 mg, 1.0 mmol)을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 514는 황색 고체로서 66％로 단리되었다.
<실시예 246: 7-(2,2-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 515, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = R1= R2= H, R3= 2,2-디메틸프로필)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 512 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R = R1= H) (10 mg, 0.045 mmol) 및 트리메틸아세틸알데히드 (86 mg, 1.0 mmol)을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 515는 황색 고체로서 60％로 단리되었다.
<실시예 247: 7-(2-메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 516, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = R1= R2= H, R3= 2-메틸프로필)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 512 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R = R1= H) (10 mg, 0.045 mmol) 및 이소부티르알데히드 (72 mg, 1.0 mmol)을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 516은 황색 고체로서 67％로 단리되었다.
<실시예 248: 7-메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 517, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = R1= R2= H, R3= 메틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 512 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R = R1= H) (10 mg, 0.045 mmol) 및 파라포름알데히드 (10 mg, 0.33 mmol)을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 517은 황색 고체로서 73％로 단리되었다.
<실시예 249: 7-디메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 518, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = R1= H, R3= R2= 메틸)>
이 화합물은 화합물 200 대신에 화합물 512 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R = R1= H) (10 mg, 0.045 mmol)를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 518은 황색 고체로서 50％로 단리되었다.
<실시예 250: 7-벤질아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 519, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = R1= R2= H, R3= 벤질)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 512 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R = R1= H) 및 벤즈알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 519는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 251: 7-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 520, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = R1= R2= H, R3= 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)>
이 화합물은 화합물 200 및 2,2-디플루오로아세트산 대신에 화합물 512 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R = R1= H) (10 mg, 0.045 mmol) 및 펜타플루오로프로피온산을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 520은 황색 고체로서 50％로 단리되었다.
<실시예 252: 7-부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 521, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = R1= R2= H, R3= 부틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 512 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R = R1= H) (10 mg, 0.045 mmol) 및 부티르알데히드를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 521은 황색 고체로서 80％로 단리되었다.
<실시예 253: 7-에틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 522, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = R1= R2= H, R3= 에틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 2,2-디플루오로아세트산 대신에 화합물 512 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R = R1= H) (10 mg, 0.045 mmol) 및 아세트산을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 522는 황색 고체로서 89％로 단리되었다.
<실시예 254: 7-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 523, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = R1= R2= H, R3= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 2,2-디플루오로아세트산 대신에 화합물 512 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R = R1= H) (10 mg, 0.045 mmol) 및 트리플루오로아세트산을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 523는 황색 고체로서 50％로 단리되었다.
<실시예 255: 7-시클로헥실아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 524, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = R1= R2= H, R3= 시클로헥실)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 512 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R = R1= H) 및 시클로헥사논을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 524는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 256: 7-시클로펜틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 525, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = R1= R2= H, R3= 시클로펜틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 512 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R = R1= H) 및 시클로펜타논을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 525는황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 257: 7-시클로부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 525, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = R1= R2= H, R3= 시클로부틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 512 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R = R1= H) 및 시클로부타논을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 526은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 258: 7-(2-히드록시-2-메틸프로피오닐)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 527, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = R1= R2= H, R3= 2-히드록시-2-메틸프로피오닐)>
THF (2 mL) 중 화합물 512 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R1= R = H) (12 mg, 0.036 mmol)의 용액에 1-클로로카르보닐-l-메틸에틸 아세테이트 (10 mg, 0.06 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 수분 동안 교반하였다. 트리에틸아민 (10 mg, 0.10 mmol)을 첨가하고, 반응을 추가의 2 시간 동안 교반한 후, 5％ NaOH로 켄칭하였다. 혼합물을 EtOAc (2x 20 mL)로 추출하고, 염수로 세척하고, 농축시켰다. 크로마토그래피하여 화합물 527을 백색의 고체로서 수득하였다.
<실시예 259: 7-(트리플루오로아세트아미도)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 528, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = Rl= R2= H, R3= 트리플루오로아세틸)
1 mL 피리딘 중 화합물 512 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R'= R = H) (46 mg, 0.20 mmol)의 용액에 트리플루오로아세트산 무수물 (0.14 mL, 1.0 mmol)을 첨가하였다. 16 시간 후, 용액을 EtOAc (30 mL) 및 IN NaHS04(30 mL) 사이에 분배시켰다. 유기 층을 pH 6.88의 인산염 완충액 (20 mL) 및 염수 (20 mL)로 차례로 세척하고, MgS04상에서 건조시키고, 여과시키고, 농축시켰다. 플래쉬 크로마토그래피시켜 (9:1 CH2C12:MeOH) 화합물 528 54 mg (83％)을 수득하였다. Rf0.24 (9:1 CH2Cl2: MeOH);
<실시예 260: 1-메틸-7-메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 529, 반응식 XI의 구조체 63, 여기서 R = R1= R2= H, R3= R4= 메틸)>
이 화합물은 실시예 92의 일반 절차 X에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 517 (반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = R1= R2= H, R3= 메틸)로부터 제조하였다. 화합물 529은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 261: 1-메틸-7-디메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 530, 반응식 XI의 구조체 63, 여기서 R = R1= H, R2= R3= R4= 메틸)>
이 화합물은 실시예 92의 일반 절차 X에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 518 (반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = R1= H, R3= R2= 메틸)로부터 제조하였다. 화합물 530은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 262: 1-메틸-7-(N-메틸-N-이소프로필아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 531, 반응식 XI의 구조체 63, 여기서 R = R1= H, R2= R4= 메틸, R3= 이소프로필)>
이 화합물은 실시예 92의 일반 절차 X에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 514 (반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = R1= R2= H, R3= 이소프로필)로부터 제조하였다. 화합물 531은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 263 : 1-메틸-7-(2,2,2-트리플루오로메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 532, 반응식 XI의 구조체 63, 여기서 R = R1= R2=H, R4= 메틸, R3= 트리플루오로메틸)>
이 화합물은 실시예 92의 일반 절차 X에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 523 (반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = R1= R2=H, R3= 2,2,2-트리플루오로에틸)로부터 제조하였다. 화합물 532은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 264 : 3-플루오로-7-(2,2,2-트리플루오로메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 533, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = 플루오로, R1= R2= H, R3= 트리플루오로메틸)>
3-플루오로-7-아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 534, 반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R = 플루오로, R1= H):
이 화합물은 에틸 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트 대신에 에틸2,4,4,4-테트라플루오로아세토아세테이트 수화물을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 I, II 및 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 534는 백색 고체로서 단리되었다.
3-플루오로-7-(2,2,2-트리플루오로메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 533, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = 플루오로, Rl= R2= H, R3= 트리플루오로메틸):
화합물 534를 트리플루오로아세트산 (15 mL) 중에 용해시키고, 60 ℃로 2 시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시키고, 붕수소화나트륨 (350 mg, 9.25 mmol, 5.0 당량)을 반응 혼합물에 조심스럽게 분할 첨가하였다. 붕수소화나트륨의 첨가를 완료한 후, 반응 혼합물을 16 시간 동안 교반하고, 얼음상에 붓고, NaOH 펠릿을 사용하여 pH 7로 중성화시켰다. 수용액으로부터 백색의 침전물을 여과시키고, EtOAc (200 mL) 중에 재용해시키고, 물 (25 mL), 염수 (25 mL)로 세척하고, 건조시키고(MgS04), 여과시키고, 감압하에 농축시켜 엷은 백색 고체를 수득하였다. 재결정 (MeOH)시켜 백색 고체로서 화합물 533 135 mg (22％)을 수득하였다.
<실시예 265 :3-플루오로-7-이소프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 535, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = 플루오로, Rl= R2= H, R3= 이소프로필)
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 534 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R1= H, R = 플루오로) 및 아세톤을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 535는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 266 : 3-플루오로-7-시클로펜틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 536, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = 플루오로, Rl= R2= H, R3= 시클로펜틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 534 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R1= H, R = 플루오로) 및 시클로펜타논을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 535는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 267 : 3-플루오로-7-시클로헥실아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 537, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = 플루오로, Rl= R2= H, R3= 시클로헥실)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 534 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R1= H, R = 플루오로) 및 시클로시클로헥사논을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 537은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 268 : 3-플루오로-7-시클로부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 538, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = 플루오로, Rl= R2= H, R3= 시클로부틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 534 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R1= H, R = 플루오로) 및 시클로시클로부타논을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 538은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 269 : 3-플루오로-7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(lH)-퀴놀리논 (화합물 539, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = 플루오로, Rl= R2= H, R3= 프로필)>
이 화합물은 화합물 200 대신에 화합물 534 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R1= H, R = 플루오로)를 사용한 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 539는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 270 : 3-플루오로-1-메틸-7-(N-메틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 540, 반응식 XI의 구조체 63, 여기서 R = 플루오로, R1= H, R2= R4= 메틸, R3= 이소프로필)>
이 화합물은 실시예 92의 일반 절차 X에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 535 (반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = 플루오로, Rl= R2= H, R3= 이소프로필)로부터 제조하였다. 화합물 540은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 271 : 3-플루오로-1-메틸-7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 541, 반응식 XI의 구조체 63, 여기서 R = 플루오로, Rl= R2= H, R4= 메틸, R3= 프로필)>
이 화합물은 실시예 92의 일반 절차 X에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 539 (반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R = 플루오로, Rl= R2= H, R3= 프로필)로부터 제조하였다. 화합물 541은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 272 : 6-플루오로-7-아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 542, 반응식 XI의 구조체 63, 여기서 R1= 플루오로, R = H)>
이 화합물은 1,3-페닐렌디아민 대신에 4-플루오로-1,3-페닐렌디아민 (반응식 XI의 구조체 60, 여기서 Rl= 불소)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 243에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 542는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 273 : 6-플루오로-7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 543, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 Rl= 플루오로, R = R2= H, R3= 프로필)>
이 화합물은 화합물 200 대신에 화합물 542 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R1= 플루오로, R = H)를 사용한 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 543은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 274 : 6-플루오로-7-이소부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 544, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 R1= 플루오로, R = R2= H, R3= 이소부틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 542 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R1= 플루오로, R = H) 및 이소부티르알데히드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 544는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 275 : 6-플루오로-l-메틸-7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(lH)-퀴놀리논 (화합물 545, 반응식 XI의 구조체 63, 여기서 Rl= 플루오로, R = R2= H, R4= 메틸, R3= 프로필)>
이 화합물은 실시예 92의 일반 절차 X에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 543 (반응식 XI의 구조체 62, 여기서 Rl= 플루오로, R = R2= H, R3= 프로필)으로부터 제조하였다. 화합물 545는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 276 : 6-플루오로-1-메틸-7-(N-메틸-N-프로필아미노)-4-트리플루오로메틸-2(lH)-퀴놀리논 (화합물 546, 반응식 XI의 구조체 63, 여기서 Rl= 플루오로, R = H, R2= R4= 메틸, R3= 프로필)>
이 화합물은 실시예 92의 일반 절차 X에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 543 (반응식 XI의 구조체 62, 여기서 Rl= 플루오로, R = R2= H, R3= 프로필)으로부터 제조하였다. 화합물 546은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 277 : 7-아미노-6-메틸-4-트리플루오로메틸-2(lH)-퀴놀리논 (화합물 547, 반응식 XI의 구조체 61, 여기서 Rl= 메틸, R = H)>
이 화합물은 1,3-페닐렌디아민 대신에 2,4-디아미노톨루엔 (반응식 XI의 구조체 60, 여기서 Rl= 메틸)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 243에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 547은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 278 : 7-이소부틸아미노-6-메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 548, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 Rl= 메틸, R2= 이소부틸, R = R3= H)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 547 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R1= 메틸, R = H)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 548은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 279 : 7-프로필아미노-6-메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 549, 반응식 XI의 구조체 62, 여기서 Rl= 메틸, R2= 프로필, R = R3= H)>
이 화합물은 화합물 200 대신에 화합물 547 (반응식 XI의 구조체 61, 여기서 R1= 메틸, R = H)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 549는 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 280 : 7-(1,1-디메틸-3-옥소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 550, 반응식 XII의 구조체 64)>
아세톤 (5 mL) 중 화합물 512 (반응식 XII의 구조체 61a) (460 mg, 2.0mmol) 및 촉매량의 아세트산의 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 용매를 제거하고, 반응 혼합물을 크로마토그래피시켜 황색 고체로서 화합물 550 (100 mg, 15％)을 수득하였다.
<실시예 281 : 7-(1,1,3-트리메틸-3-히드록시부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 551, 반응식 XII의 구조체 65)>
-78 ℃에서 THF 중 화합물 550 (반응식 XII의 구조체 61a) (10 mg, 0.031 mmol)의 용액에 MeLi (0.1 mL, 에테르 중 1.4 M)을 첨가하고, 생성된 혼합물을 30 분 동안 교반하고, 물로 켄칭하였다. EtOAc로 추출한 후, 크로마토그래피시켜 황색 고체로서 화합물 551 (5.0 mg, 49％)을 수득하였다.
<실시예 282 : 7-(1,1,3-트리메틸-3-부테닐아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 552, 반응식 XII의 구조체 66)>
실온에서 아세톤 중 화합물 551 (반응식 XII의 구조체 65) (7.0 mg, 0.020 mmol)의 용액을 촉매량의 아세트산으로 밤새 처리하고, 표준 후처리하여 황색 고체로서 화합물 552 (2.7 mg, 41％)을 수득하였다.
<실시예 283 : 7-(1-페닐아미노카르보닐이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 553, 반응식 XIII의 구조체 69)>
7-아미노-2-에톡시-4-트리플루오로메틸퀴놀린 (화합물 554, 반응식 XIII의 구조체 67):
이 화합물은 실시예 243에 기재된 것과 유사한 방법으로 제조하였다. 에탄올 (100 mL) 중 1,3-페닐렌디아민 (5.4 g, 50 mmol) 및 에틸 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트 (11 g, 60 mmol)의 용액을 환류 온도에서 밤새 가열하여 황색 슬러리를 수득하였다. P-톨루엔술폰산 일수화물 (0.19 g, 1.0 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 환류 온도에서 추가의 24 시간 동안 교반하였다. 반응을 실온으로 냉각시켜 다량의 고체를 수득하였다. 고체 (주생성물로서 화합물 512)로부터 여과시키고, 용매를 제거하여 미정제 혼합물을 수득하였다. 혼합물을 실리카 겔 컬럼상에서 크로마토그래피시켜 황색 고체로서 화합물 554 (1.4 g, 11％)를 수득하였다.
7-(1-페닐아미노카르보닐이소프로필)아미노-2-에톡시-4-트리플루오로메틸퀴놀린 (화합물 555, 반응식 XIII의 구조체 68):
THF (2 mL) 중 NaH (40 mg, 무기 오일 중 60％, 1.0 mmol)가 채워진 플라스크에 THF (2 mL) 중 화합물 554 (128 mg, 0.5 mmol)의 용액을 첨가하였다. 15 분 후, THF (2 mL) 중 N-페닐-2-브로모부티라트아미드 (121 mg, 0.5 mmol)의 용액을 서서히 주입하고, 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반한 후, 물로 켄칭하고, EtOAc로 추출하였다. 용매를 제거하고, 미정제 잔류물을 크로마토그래피시켜 백색 고체로서 화합물 555을 수득하였다.
7-(1-페닐아미노카르보닐이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 553, 반응식 XIII의 구조체 69):
화합물 555를 60 ℃에서 2 시간 동안 옥화수소산 (57％ 수성)으로 처리하고, 표준 후처리하여 황색 고체로서 화합물 553을 수득하였다.
<실시예 284 : 7-(2-히드록시-1,1-디메틸에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 556, 반응식 XIII의 구조체 72)>
7-(N-메틸-N-1-페닐아미노카르보닐이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 557, 반응식 XIII의 구조체 70):
THF (3 mL) 중 NaH (80 mg, 무기 오일 중 60％, 2.0 mmol)가 채워진 플라스크에 THF (3 mL) 중 화합물 554 (반응식 XIII의 구조체 67) (256 mg, 1.0 mmol)의 용액을 첨가하였다. 15 분 후, THF (4 mL) 중 N-페닐-2-브로모부티라트아미드 (242 mg, 1.0 mmol)의 용액을 서서히 주입하고, 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 요오드메탄 (0.3 mL, 4.5 mmol)으로 처리하고, 추가의 1 시간 동안 교반한 후, 물로 켄칭하고, EtOAc로 추출하였다. 미정제 혼합물을 40 ℃에서 3 시간 동안 옥화수소산으로 처리하고,10％ NaOH로 켄칭하였다. EtOAc로 추출하고, 용매를 제거하여 미정제 생성물을 수득하였다. 크로마토그래피로 정제시켜 백색 고체로서 화합물 557 (220 mg, 50％)을 수득하였다.
7-(N-2-포르밀-2-프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 558, 반응식 XIII의 구조체 71) 및 7-(2-히드록시-1,1-디메틸에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 556, 반응식 XIII의 구조체 72):
THF (5 mL) 중 화합물 557 (200 mg, 0.45 mmol)을 -60 ℃에서 1 시간 동안 DIBAL-H (1.5 mL, 톨루엔 중 1.0 M)로 처리하였다. 표준 후처리한 후, 크로마토그래피시켜 화합물 558 (50 mg, 36％) 및 화합물 556 (70 mg, 51％)을 수득하였다. 황색 고체로서 화합물 556이 단리되었다.
<실시예 285 : 7-(1,1-디메틸알릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 559, 반응식 XIII의 구조체 73)>
실온에서 THF (3 mL) 중 Ph3PCH2Br-HCl (72 mg, 0.20 mmol) 및 NaN (SiMe3)2(0.20 mL, THF 중 1.0 M)의 혼합물에 화합물 558 (반응식 XIII의 구조체 71) (15 mg, 0.050 mmol)의 THF 용액을 첨가하고, 생성된 혼합물을 1 시간 동안 교반하였다. 표준 후처리한 후, 크로마토그래피시켜 황색 오일로서 화합물 559 (10 mg, 83％)를 수득하였다.
<실시예 286 : 7-(1,1-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 560, 반응식 XIII의 구조체 74)>
EtOAc 중 화합물 285 (반응식 XIII의 구조체 73) (5.0 mg, 0.017 mmol)의 용액을 촉매량의 10％ Pd/C의 존재하에 수소첨가하여 황색 오일로서 화합물 560 (3.0 mg, 60％)을 수득하였다.
<실시예 287 : 7-(1-메틸-1-아세틸레닐프로필)아미노]-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 561, 반응식 XIV의 구조체 75)>
50 mL THF 중 화합물 512 (반응식 XIV의 구조체 61a) (1.8 g, 8.0 mmol), CuCl (40 mg, 0.40 mmol)의 혼합물에 트리에틸아민 (0.89 g, 8.8 mmol) 및 3-아세톡시-3-메틸-1-펜틴 (1.1 g, 8.0 mmol)을 첨가하였다. 4 시간 후, 혼합물을 EtOAc (60 mL) 및 포화 NH4Cl (60 mL) 사이에 분배시키고, 수성 층을 EtOAc (60 mL)으로추출하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, MgS04상에서 전조시키고, 여과 및 건조시켰다. 플래쉬 크로마토그래피 (1:1:1 EtOAc:헥산:CH2Cl2)시켜 황색 고체로서 화합물 561 0.31 g (13％)을 수득하였다. Rf0.30 (1:1:1 EtOAc:헥산:CH2Cl2);
<실시예 288 : 7-(1-에틸-1-메틸프로필)아미노-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 562, 반응식 XIV의 구조체 76)>
EtOAc/EtOH (2:1) 중 화합물 561 (반응식 XIV의 구조체 75) (16 mg, 0.052 mmol)을 10％ Pd-C (2.4 mg, 15 중량％)의 존재하에 수소첨가하여 황색 발포체로서 화합물 562 10 mg (63％)을 수득하였다. Rf0.30 (1:1:1 EtOAc:헥산:CH2Cl2);
<실시예 289 : 8-메틸-7-(3-메틸-2-부테닐)아미노-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 563, 반응식 XV의 구조체 79, 여기서 R = 3-메틸-2-부테닐)>
2-(tert-부틸옥시카바모일)-6-(3-메틸-2-부테닐)아미노톨루엔 (화합물 564, 반응식 XV의 구조체 77, R = 3-메틸-2-부테닐):
실온에서 10 mL 빙초산 중 2-아미노-6-(tert-부틸옥시카바모일)톨루엔 (0.50 g, 2.3 mmol)을 함유하는 오븐 건조시킨 25-mL 둥근바닥 플라스크에 3-메틸-2-부텐알 (세네시알데히드, 0.43 mL, 4.5 mmol, 2.0 당량) 및 소듐 시아노보로히드리드(0.70 g, 11 mmol, 5.0 당량)을 첨가하고, 이 혼합물을 6 시간 동안 교반하였다. 그 후, 혼합물에 포화 NaHC03를 조심스럽게 첨가하여 pH 8로 중성화시켰다. 그 후, 혼합물을 EtOAc (2 x 40 mL)로 추출하고, 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 건조시키고(Na2S04), 감압하에 농축시켰다. 플래쉬 크로마토그래피 (헥산:EtOAc, 10:1 내지 4:1 구배)에 의해 정제하여 백색 고체로서 화합물 564 611 mg (94％)를 수득하였다.
2-아미노-6-(3-메틸-2-부테닐)아미노톨루엔 (화합물 565, 반응식 XV의 구조체 78, R = 3-메틸-2-부테닐):
화합물 564를 TFA로 처리하여 tert-부톡시 보호기를 제거하여 높은 수율의 화합물 565을 수득하였다.
8-메틸-7-(3-메틸-2-부테닐)아미노-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논(화합물 563, 반응식 XV의 구조체 79, 여기서 R = 3-메틸-2-부테닐):
이 화합물은 1,3-페닐렌디아민 대신에 화합물 565 (611 mg, 2.10 mmol)을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 243에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다.황색 고체로서 화합물 563 (261 mg, 40％)이 단리되었다.
<실시예 290 : 8-메틸-7-(3-메틸부틸)아미노-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 566, 반응식 XV의 구조체 79, 여기서 R = 3-메틸부틸)>
1,2-디클로로에탄 2 mL 중 화학물 289 (반응식 XV의 구조체 79, 여기서 R = 3-메틸-2-부테닐) (74 mg, 0.24 mmol)를 함유하는 오븐 건조시킨 25-mL 둥근바닥 플라스크에 0.3 mL TFA 및 0.5 mL 트리에틸실란을 첨가하고, 혼합물을 8 시간 동안 환류 온도로 가열하였다. 실온으로 냉각시, 혼합물을 5 mL 포화 NaHC03에 첨가하고, 10 mL EtOAc로 추출하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, 건조시키고(Na2S04), 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산/EtOAc, 4:1 내지 0:1 구배)에 의해 정제하여 형광성 황색 고체로서 화합물 566 28 mg (37％)을 수득하였다.
<실시예 291 : 8-메틸-7-프로필아미노-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 567, 반응식 XV의 구조체 79, 여기서 R = 프로필)>
3-아미노-2-메틸-N-프로필아미노벤젠 (화합물 568, 반응식 XV의 구조체 78,여기서 R = 프로필):
2-메틸-3-니트로아닐린 (0.5 g, 3.3 mmol) 및 MeOH (20 mL)의 용액에 프로피온알데히드 (2.3 mL, 33 mmol), AcOH (1.9 mL, 33 mmol), 및 NaBH3CN (2 g, 33 mmol)을 첨가하였다. 반응을 실온에서 2 시간 동안 교반한 후, H20로 켄칭하고, 진공농축시켰다. EtOAc (20 mL)로 희석시키고, 포화 NaHC03으로 pH를 7로 조정하였다. 유기 층을 H20 (3 x 10 mL) 및 염수 (3 x 10 mL)로 세척하고, 건조시키고(Na2S04), 진공농축시켰다. 미정제 생성물을 플래쉬 크로마토그래피 (5％ EtOAc/hex)에 의해 정제시켜 2-메틸-3-니트로-N-프로필아미노벤젠 0.7 g을 수득하였다. 실온 및 1 기압에서 생성물 및 EtOAc (25 mL)의 용액을 10％ Pd/C (70 mg)상에서 수소첨가하였다. 15 시간 후, 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과시키고, 여액을 농축시켜 원하는 화합물 568 (0.10 g)을 황색 오일로서 수득하였다.
화합물 568을 EtOH (7 mL) 중에 용해시키고, 에틸-4,4,4-트리플루오로메틸아세토아세테이트 (0.11 mL)로 처리하였다. 이 반응 혼합물을 15 시간 동안 환류 온도로 가열하였다. 진공농축시키고, 플래쉬 크로마토그래피 (50％ EtOAc/hex)에 의해 정제시켜 3급 알콜 (100 mg)을 수득하였다. 이 3급 알콜을 톨루엔 중에 용해시키고, p-TsOH (50 mg)으로 처리하고, 반응을 15 시간 동안 환류 온도로 가열하였다. 반응 혼합물을 진공농축시켜 밝은 적색의 고체를 수득한 후, 이를 EtOH으로세척하여 백색 고체로서 화합물 567 48 mg (5％ 전체 수율)을 수득하였다.
<실시예 292 : 8-메틸-7-이소부틸아미노-4-(트리플루오로메틸)-2(lH)-퀴놀리논 (화합물 569, 반응식 XV의 구조체 79, 여기서 R = 이소부틸)>
3-아미노-2-메틸-N-이소부틸아미노벤젠 (화합물 570, 반응식 XV의 구조체 78, 여기서 R = 이소부틸):
2-메틸-3-니트로아닐린 (반응식 XV의 구조체 28b) (0.5 g, 3.3 mmol) 및 MeOH (20 mL)의 용액에 이소부티르알데히드 (3 mL, 33 mmol), AcOH (1.9 mL, 33 mmol), 및 NaBH3CN (2 g, 33 mmol)을 첨가하였다. 반응을 실온에서 2 시간 동안 교반한 후, H20로 켄칭하고, 진공농축시켰다. EtOAc (20 mL)로 희석시키고, 포화 NaHC03으로 pH를 7로 조정하였다. 유기 층을 H20 (3 x 10 mL) 및 염수 (3 x 10 mL)로 세척하고, 건조시키고(Na2S04), 진공농축시켰다. 미정제 생성물을 플래쉬 크로마토그래피 (5％ EtOAc/hex)에 의해 정제시켜 N-이소부틸아미노-2-메틸-3-니트로벤젠 0.9 g을 수득하였다. 실온 및 1 기압에서 생성물 및 EtOAc (25 mL)의 용액을 10％ Pd/C (90 mg)상에서 수소첨가하였다. 15 시간 후, 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과시키고, 여액을 농축시켜 원하는 화합물 570 (0.45 g)을 백색 고체로서 수득하였다.
화합물 570 (100 mg)을 EtOH (7 mL) 중에 용해시키고, 에틸-4,4,4-트리플루오로메틸아세토아세테이트 (0.1 mL)로 처리하였다. 이 반응 혼합물을 15 시간 동안 환류 온도로 가열하였다. 진공농축시키고, 플래쉬 크로마토그래피 (50％ EtOAc/hex)에 의해 정제시켜 3급 알콜 중간체를 수득하였다. 이 3급 알콜을 톨루엔 (7 mL)중에 용해시키고, p-TsOH (10 mg)으로 처리하고, 반응을 15 시간 동안 환류 온도로 가열하였다. 반응 혼합물을 진공농축시킨 후, 플래쉬 크로마토그래피 (10％ EtOAc/헥산 내지 100％ EtOAc 구배)에 의해 정제하여 백색 고체로서 화합물 569 112 mg (67％)을 수득하였다.
<실시예 293 : 7-아미노-6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 571, 반응식 XVI의 구조체 83)>
2,4-디니트로페닐-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에테르 (화합물 572, 반응식 XVI의 구조체 81):
100 mL 플라스크 내에서, 아세톤 (20 mL) 중 2,4-디니트로플루오로벤젠 (1.0 mL)의 용액을 2,2,2-트리플루오로에탄올 (1.2 mL) 및 Et3N (1.2 mL)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 45 내지 50 ℃로 3 시간 동안 가열하고, 휘발성분을 진공제거하고, 잔류물을 EtOAc (40 mL) 중에 용해시켰다. 유기 층을 물 (50 mL) 및 염수 (50 mL)로 세척하였다. 수성 층을 EtOAc (2 x 30 mL)로 추출하였다. 유기 층을 합하고, 건조시키고 (K2CO3), 셀라이트 패드를 통해 여과시키고, 오렌지색 오일로서 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산:EtOAc, 4:1)에 의해 정제하여 오렌지색 오일로서 화합물 572 2.1 g (99％)을 수득하였다.
2,4-디아미노페닐(2,2,2-트리플루오로에틸)에테르 (화합물 573, 반응식 XVI의 구조체 82):
100 mL 플라스크 내에서, 1:1 EtOH: EtOAc (40 mL) 중 화합물 572 (0.85 g)의 용액을 10％ Pd/C (0.2 g)으로 처리하고, 수소 대기하에 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 농축시켜 백색 고체로서 화합물 573 0.62 g (92％)을 수득하였다.
7-아미노-6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-4-트리플루오로메틸-2(lH)-퀴놀리논 (화합물 571, 반응식 XVI의 구조체 83):
화합물 573 (0.62 g)을 톨루엔 (20 mL) 중에 용해시키고, 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트 (0.58 mL)로 처리하고, 반응 혼합물을 1 시간 동안 환류 온도로 가열하였다. 이 용액에 ZnCl2(0.26 g)을 첨가하고, 반응 혼합물을 2 시간 동안 환류 온도로 가열하였다. p-톨루엔술폰산 수화물 (0.1 g)을 첨가하고, 반응 혼합물을 1 시간 동안 환류 온도로 유지하였다. 휘발 성분의 대부분을 진공제거하고, 잔류물을 0.5 N NaHS04(20 mL)로 부었다. 반응 혼합물을 EtOAc (3 x 30 mL)으로추출하였다. 추출물을 물 (20 mL) 및 염수 (20 mL)으로 세척하고, 합하고, 건조시키고 (MgS04), 여과 및 농축시켰다. 미정제 생성물을 15:1 CH2Cl2:MeOH 중에 현탁시키고, 황색 고체를 여과 수집하여 황백색 고체로서 화합물 571 471 mg (43％)를 수득하였다. Rf0.14 (15:1 CH2Cl2:MeOH);
<실시예 294 : 7-이소부틸아미노-6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 574, 반응식 XVI의 구조체 84, 여기서 R = 이소부틸)>
20 mL 둥근 바닥 플라스크내에서, AcOH (1 mL) 중 화합물 571 (반응식 XVI의 구조체 83) (39 mg)의 용액을 이소부티르알데히드 (16 uL) 및 Na(CN)BH3(11 mg)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하고, 20％ KOH (6 mL)로 붓고, EtOAc (3 x 6 mL)로 추출하였다. 추출물을 20％ KOH (6 mL) 및 염수 (6 mL)로 세척하고, 합하고, 건조시키고 (MgS04), 여과 및 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (CH2Cl2:MeOH, 30:1 내지 15:1 구배)에 의해 정제시켜 황색 고체로서 화합물 574 19 mg (54％)을 수득하였다. Rf0.32 (15:1 CH2Cl2:MeOH);
메타인 양자는 아세톤 6중선에 의해 가려졌다.
<실시예 295 : 7-(2-피콜릴아미노)-6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 575, 반응식 XVI의 구조체 84, R = 2-피콜릴)>
20 mL 플라스크내에서, AcOH (1 mL) 중 화합물 293 (반응식 XVI의 구조체 83) (38 mg)의 용액을 2-피리딘카르복스알데히드 (16 uL) 및 Na(CN)BH3(11 mg)으로 처리하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하고, 20％ KOH (6 mL)로 붓고, EtOAc (3 x 6 mL)로 추출하였다. 추출물을 20％ KOH (6 mL) 및 염수 (6 mL)로 세척하고, 합하고, 건조시키고 (MgS04), 여과 및 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (CH2Cl2: EtOAc: MeOH, 85: 10: 5)에 의해 정제시켜 황색 고체로서 화합물 295 31 mg (60％)을 수득하였다. Rf0.18 (CH2Cl2: EtOAc: MeOH, 85:10:5),
<실시예 296 : 7-아미노-6-메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 576, 반응식 XVII의 구조체 88, R1= 메틸, R2= R3= H)>
이 화합물은 하기의 일반 절차 XVII (4-알킬-1,3-페닐렌디아민과 아세토아세테이트 또는 그의 상응하는 수화물의 축합 후, p-톨루엔술폰산 매개 크노르(Knorr) 반응)에 따라 제조하였다:
N2기체하에 벤젠 또는 톨루엔 (10 mL/mmol) 중 4-알킬-1,3-페닐렌디아민 (반응식 XVII의 구조체 87)의 용액에 아세토아세테이트 유도체 (1.2 당량)을 첨가하고, 반응 혼합물을 4 내지 8 시간 동안 환류 온도에서 가열한 후, 냉각시키고, 감압하에 농축시켰다. 그 후, 미정제 생성물을 Et20:헥산 (3:1, 4 mL/mmol)으로 분쇄한 후, 톨루엔:EtOH (10:1, 10 mL/mmol) 중에 재용해시키고, p-톨루엔술폰산으로 처리하였다. 그 후, 반응 혼합물을 1 내지 2 시간 동안 환류 온도로 가열하였다. 냉각시킨 후, 과잉 용매를 제거하고, 미정제 생성물을 EtOAc (100 mL/mmol) 중에 재용해시켰다. 유기 용액을 포화 NaHC03(2 x 25 mL/mmol), 염수 (25 mL/mmol)로 세척하고, 건조시키고 (MgS04), 여과시키고, 감압 농축시켜 원하는 퀴놀리논을 백색 고체로서 수득하였다. 필요한 경우에, 기재한 바와 같이 원하는 생성물을 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 추가 정제시켰다.
화합물 576을 2,4-디아미노톨루엔 (1.0 g, 8.2 mmol)으로부터 40％ 수율 (0.80 g)로 황색 침상 결정으로서 제조하였다.
<실시예 297 : 7-아미노-6-에틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 577, 반응식 XVII의 구조체 88, R1= 에틸, R2= R3= H)>
2-에틸-5-니트로아닐린 (화합물 578, 반응식 XVII의 구조체 86, R1= 에틸, R2= R3= H):
이 화합물은 하기의 일반 절차 XVIII (아민의 질소화)에 따라 제조하였다:
진한 H2SO4(6 mL/mmol) 중 알킬아닐린의 용액을 -10 ℃로 냉각시킨 후,H2SO4중 용해된 발연 HNO3(1.0 당량)의 25％ 용액으로 처리하였다. 온도를 -5 ℃ 미만으로 유지하도록 첨가 속도를 조절하였다. HNO3용액의 첨가를 완결한 후, 반응을 -10 ℃에서 15 분 동안 교반하고, 실온으로 가열시키고, NaOH 펠릿 (0.7 g/mL H2SO4) 및 얼음상에 부었다. 수용액을 얼음상에서 교반하여 모든 NaOH를 용해시키고, 여과한 후, 물 (2.0 mL/mmol)로 세척하여 황색-오렌지색 고체로서 원하는 생성물을 수득하였다.
화합물 578을 2-에틸아닐린 (200 mg, 1.62 mmol)으로부터 황색 오일로서 97％ 수율로 수득하였다.
4-에틸-1,3-페닐렌디아민 (화합물 579, 화학식 XVII의 구조체 87, 여기서 R1= 에틸, R2= R3= H):
이 화합물은 일반 절차 III에 따라 화합물 578 (110 mg, 0.66 mmol)로부터 76％ 수율로 제조하였다. 화합물 579는 밝은 갈색 오일로서 단리되었다.
7-아미노-6-에틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 577, 반응식 XVII의 구조체 88, 여기서 R1= 에틸 , R2= R3= H):
이 화합물은 실시예 296의 일반 절차 XVII에 따라 화합물 579 (69 mg, 0.50mmol) 및 에틸-4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트 (0.09 mL, 0.62 mmol)로부터 제조하였고, 플래쉬 크로마토그래피 (MeOH/CH2Cl2, 1％ 내지 4％ 구배)에 의해 정제하여 황색 고체로서 화합물 577 63 mg (52％)을 수득하였다.
<실시예 298 : 7-아미노-6-프로필-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 580, 반응식 XVII의 구조체 88, 여기서 R1= 프로필, R2= R3= H)>
이 화합물은 2-에틸아닐린 대신에 2-프로필아닐린 (반응식 XVII의 구조체 85, 여기서 R1= 프로필, R2= R3= H) (0.20 mL, 1.42 mmol)을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 297 및 1의 일반 절차 XVIII 및 III에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다.
2-프로필-5-니트로아닐린 (반응식 XVII의 구조체 86, R1= 프로필, R2= R3= H)에 대한 데이타:
4-프로필-1,3-페닐렌디아민 (반응식 XVII의 구조체 87, 여기서 R1= 프로필, R2= R3= H)에 대한 데이타:
화합물 580 (반응식 XVII의 구조체 88, 여기서 R1= 프로필, R2= R3= H)에 대한 데이타:
<실시예 299 : 7-아미노-6-sec-부틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 581, 반응식 XVII의 구조체 88, 여기서 R1= sec-부틸, R2= R3= H)>
이 화합물은 2-에틸아닐린 대신에 2-s-부틸-아닐린 (반응식 XVI의 구조체 85, 여기서 R1= sec-부틸, R2= R3= H) (0.20 mL, 1.28 mmol)을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 297 및 1의 일반 절차 XVIII 및 III에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다.
2-sec-부틸-5-니트로아닐린 (반응식 XVII의 구조체 86, 여기서 R1= sec-부틸, R2= R3= H)에 대한 데이타:
4-sec-부틸-1,3-페닐렌디아민 (반응식 XVII의 구조체 87, 여기서 R1= sec-부틸, R2= R3= H)에 대한 데이타:
화합물 581 (반응식 XVII의 구조체 88, 여기서 R1= sec-부틸, R2= R3= H)에 대한 데이타:
<실시예 300 : 7-아미노-6-시클로헥실-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 582, 반응식 XVII의 구조체 88, 여기서 R1= 시클로헥실, R2= R3= H)>
4-시클로헥실-3-니트로아닐린 (화합물 583, 반응식 XVII의 구조체 91):
이 화합물은 실시예 297의 일반 절차 XVIII에 따라 4-시클로헥실-아닐린 (285 mg, 1.62 mmol) 및 HN03(90 mg, 1.62 mmol)으로부터 94％ 수율로 제조하였다. 화합물 583이 백색 고체로서 단리되었다:
4-시클로헥실-1,3-페닐렌디아민 (화합물 584, 반응식 XVII의 구조체 87, 여기서 R1= 시클로헥실, R2= R3= H):
이 화합물은 실시예 1의 일반 절차 III에 따라 화합물 583 (353 mg, 1.60 mmol)으로부터 제조하였고, 플래쉬 크로마토그래피 (MeOH/CH2Cl2, 0％ 내지 2％ 구배)에 의해 정제시켰다. 화합물 582는 밝은 갈색 오일로서 96％ 수율로 단리되었다:
7-아미노-6-시클로헥실-1,2-디히드로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 582, 반응식 XVII의 구조체 88, 여기서 R1= 시클로헥실, R2= R3= H):
이 화합물은 실시예 296의 일반 절차 XVII에 따라 화합물 584 (69 mg, 0.50 mmol) 및 에틸 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트 (0.09 mL, 0.62 mmol)로부터 제조하고, 플래쉬 크로마토그래피 (MeOH/CH2Cl2, 1％ 내지 4％ 구배)에 의해 정제시켰다. 화합물 582는 백색 고체로서 52％ 수율로 단리되었다:
<실시예 301 : 6-에틸-7-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 585, 반응식 XVII의 구조체 89, 여기서 R1= 에틸 , R2= H, R3= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 2,2-디플루오로아세트산 대신에 화합물 577 (반응식 XVII의 구조체 88, 여기서 R1= 에틸 , R2= R3= H) 및 TFA를 사용한 것으로 제외하고는 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다.화합물 585은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 302 : 6-에틸-7-메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 586, 반응식 XVII의 구조체 89, 여기서 R1= 에틸, R2= H, R3= 메틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 577 (반응식 XVII의 구조체 88, 여기서 R1= 에틸 , R2= R3= H) 및 파라포름알데히드를 사용한 것으로 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 586은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 303 : 6-에틸-7-디메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 587, 반응식 XVII의 구조체 89, 여기서 R1= 에틸, R2= H, R3= 메틸)>
이 화합물은 화합물 200 대신에 화합물 577 (반응식 XVII의 구조체 88, 여기서 R1= 에틸 , R2= R3= H)을 사용한 것으로 제외하고는 실시예 15의 일반 절차 VIII에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 587은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 304 : 6-이소부틸-7-메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 588, 반응식 XVII의 구조체 89, 여기서 R1= 이소부틸, R2= H, R3= 메틸)>
이 화합물은 화합물 200 및 프로피온알데히드 대신에 화합물 581 (반응식 XVII의 구조체 88, 여기서 R1= 이소부틸 , R2= R3= H) 및 파라포름알데히드를 사용한 것으로 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 588은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 305 : 7 (1-모르폴리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 589, 반응식 XVII의 구조체 88, 여기서 R1= H, NR2R3= 모르폴리노)>
1-(3-니트로페닐)모르폴린 (화합물 590, 반응식 XVII의 구조체 86, 여기서 R1= H, NR2R3= 모르폴리노):
100 mL 플라스크내에서, 진한 황산 (5 mL) 중 1-페닐모르폴린 (반응식 XVII의 구조체 85, 여기서 R1= H, NR2R3= 모르폴리노) (0.63 g)을 -5 ℃로 냉각시켰다. 이 용액에, 90％ 발연 질산 (0.17 mL)을 3 분에 걸쳐 주사기를 통해 적가하였다. 반응 혼합물을 5 분 동안 교반하고, 얼음 (50 g)상에 붓고, K2CO3(~ 5 g)을 분할 첨가하여 중성화시켰다. 반응 혼합물을 물 (20 mL)에 붓고, CH2Cl2(3 x 50mL)로 추출하였다. 추출물을 포화 NaHC03(50 mL)으로 세척하고, 합하고, 건조시키고 (MgS04), 셀라이트 패드를 통해 여과시키고, 농축시켜 오렌지색 고체 0.78 g을 수득하였으며, 이를 실리카 겔 크로마토그래피 (헥산:EtOAc, 8:1)에 의해 정제시켜 오렌지색 결정형으로서 화합물 590 0.33 g (41％)을 수득하였다:
7-(1-모르폴리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 589, 반응식 XVII의 구조체 88, 여기서 R1= H, NR2R3= 모르폴리노):
100 mL 플라스크내에서, EtOAc (12 mL) 중 화합물 590 (0.33 g)의 용액을 10％ Pd/C (50 mg)으로 처리하고, H2대기하에서 14 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 여과 및 농축시켜 백색 고체로서 1-(3-아미노페닐)모르폴린 (화합물 591, 반응식 XVII의 구조체 87, 여기서 R1= H, NR2R3= 모르폴리노)을 수득하였으며, 이를 추가 정제없이 사용하였다. 화합물 591을 EtOH (10 mL) 중에 용해시키고, 에틸 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트 (0.27 mL)로 처리하고, 실온에서 10 분 동안 교반하였다. 이 용액에 ZnCl2(0.26 g)을 첨가하고, 반응 혼합물을 12 시간 동안 환류 온도로 가열하였다. 휘발 성분의 대부분을 진공 제거하고, 잔류물을 0.5 N NaHS04(20 mL)으로 부었다. 반응 혼합물을 EtOAc (3 x 30 mL)으로 추출하였다.추출물을 물 (20 mL) 및 염수 (20 mL)로 세척하고, 합하고, 건조시키고 (MgS04), 여과 및 농축시켰다. 실리카 겔 크로마토그래피 (CH2Cl2:MeOH, 60:1 내지 15:1 구배)에 의해 정제하여 백색 고체로서 화합물 589 22 mg (5％)을 수득하였다: Rf0.19 (15:1 CH2Cl2:MeOH);
<실시예 306 : 5-아미노-7-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 592, 반응식 XVIII의 구조체 94, 여기서 R1= H, R2= 염소)>
5-클로로-3-페닐렌디아민 (반응식 XVIII의 구조체 92, 여기서 R1= H, R2= 염소) (2.5 g, 17.63 mmol) 및 EtOH (10 mL)의 용액에 에틸 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트 (2.7 mL, 17.9 mmol)를 첨가하였다. 색이 진한 반응 혼합물을 질소하에 환류 온도로 가열하였다. 15 시간 후, 반응 혼합물을 여과하여 회갈색 고체로서 5-아미노-7-클로로-4-히드록시-4-트리플루오로메틸-3,4-디히드로-2-(lH)-퀴놀리논 (화합물 593, 반응식 XVIII의 구조체 93, 여기서 R1= H, R2= 염소) 3.0 g (61 ％)을 수득하였다:
여액을 크로마토그래피 (5 내지 50％ EtOAc/hex)시켜 황색 고체로서 화합물 5921000 mg을 수득하였다:
화합물 593을 산 처리하여 화합물 592로 전환시켰다.
<실시예 307 : 5-프로필아미노-7-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 594, 반응식 XVIII의 구조체 96, 여기서 R = 프로필, R1= H, R2= 염소)>
이 화합물은 화합물 200 대신에 화합물 592 (반응식 XVIII의 구조체 94, 여기서 R1= H, R2= 염소) (50 mg, 0.19 mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 594는 황색 고체로서 90％ 수율로 단리되었다:
<실시예 308 : 7-클로로-5-히드록시-4-트리플루오로메틸-2(lH)-퀴놀리논(화합물 595, 반응식 XVIII의 구조체 95, 여기서 R1= H, R2= 염소)>
화합물 593 (반응식 XVIII의 구조체 93, 여기서 R1= H, R2= 염소) (100 mg, 0.36 mmol), 물 (5 mL), 진한 H2SO4(4 mL) 및 얼음 (6 g)의 혼합물을 0 ℃로 냉각시켰다. 아질산나트륨 (28 mg, 0.40 mmol)의 수용액 (1 mL)을 교반하면서 적가하였다. 혼합물을 비등하는 (140 ℃) 10 M H2SO415 mL에 조심스럽게 부었다.10 분 동안 계속 비등시킨 후, 혼합물을 물로 희석시키고, 실온으로 냉각시켜 황색/오렌지색의 침전물을 생성시키고, 이를 여과하고 물로 세척한 후, 아세톤 중에 용해시키고, 진공농축시켜 황색 고체로서 화합물 595 80 mg (84％)을 수득하였다:
<실시예 309 : 5-아미노-6-브로모-3,4-디히드로-4-히드록시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 596, 반응식 XVIII의 구조체 93, 여기서 R1= 브롬, R2= H)>
4-브로모페닐렌디아민 (화합물 597, 반응식 XVIII의 구조체 92, 여기서 R1= 브롬, R2= H):
140 mL 95％ EtOH/물 중 2-브로모-5-니트로아닐린 (10 g, 46 mmol), 아연 분진 (15 g, 0.23 mol) 및 염화칼슘 이수화물 (20 g, 0.14 mol)의 현탁액을 12 시간 동안 현탁 온도에서 가열하였다. 혼합물을 셀라이트를 통해 여과시키고, 고온의 EtOAc로 세척하고 황갈색 고체로 농축시켰다. 플래쉬 크로마토그래피 (50％ EtOAc/헥산)시켜 화합물 597 5.8 g (67％)을 수득하였다:
5-아미노-6-브로모-3,4-디히드로-4-히드록시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 596, 반응식 XVIII의 구조체 93, 여기서 R1= 브롬, R2= H):
100 mL 톨루엔 중 화합물 597 (5.7 g, 30 mmol)의 용액에 에틸 트리플루오로아세토아세테이트 (4.9 mL, 34 mmol, 1.1 당량)를 적가하였다. 용액을 18 시간 동안 환류 온도로 가열하였다. 용매를 실온으로 냉각시킨 후, 냉각기 (0 ℃)내에 두었다. 고체를 여과하고, 차가운 톨루엔으로 세정하였다. 플래쉬 크로마토그래피 (1:1 EtOAc: 디클로로메탄)시켜 황갈색 고체로서 화합물 596 3.6 g (37％)을 수득하였다:
<실시예 310 : 6-브로모-5-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 598, 반응식 XVIII의 구조체 98, 여기서 R1= 브롬, R2= H)>
6-브로모-5-클로로-3,4-디히드로-4-히드록시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 599, 반응식 XVIII의 구조체 97, 여기서 R1= 브롬, R2= H):
건조 플라스크내에서, 60 mL 무수 아세토니트릴 중 CuCl2(2.5 g, 18 mmol, 2 당량)의 용액에 t-부틸 아질산염 (2.1 mL, 18 mmol, 1.9 당량)을 첨가하였다. 용액은 검정색으로 변하였다. 150 mL 중 아닐린 (3.0 g, 9.3 mmol)의 용액을 캐뉼라를 통해 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반한 후, EtOAc (200 mL) 및 물 (200 mL)로 분배하였다. 물 층을 EtOAc (200 mL)으로 추출하고, 포화 NaHC03(100 mL)으로 세척한 후, 염수 (100 mL)로 세척하고, 건조시키고 (MgS04), 여과 및 농축시켰다. 미정제 물질을 플래쉬 크로마토그래피 (95:5 헥산:EtOAc으로부터 50:50 헥산:EtOAc으로의 구배)시켜 엷은 백색 고체로서 화합물 599 2.5 g (79％)을 수득하였다:
6-브로모-5-클로로-4-트리플루오로메틸-2(lH)-퀴놀리논 (화합물 598, 반응식 XVIII의 구조체 98, 여기서 R1= 브롬, R2= H):
22 mL 진한 H2SO4중 화합물 599 (2.5 g, 7.3 mmol)의 용액을 90 ℃에서 1 시간 동안 가열하고, 이에 대한 TLC 분석 (1:1 EtOAc:헥산)은 출발 물질의 완전한 소모를 증명하였다. 반응물을 얼음상에 붓었고, 백색 침전물이 형성되었다. 고체를 여과하고, 헥산으로 세척하였다. 고체를 고온의 EtOAc 중에 용해시키고, 셀라이트를 통해 여과시켜 엷은 백색 고체 2.2 g (92％)을 수득하였다:
<실시예 311 : 6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 600, 반응식 XVIII의 구조체 100, 여기서 R=메톡시, R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 바와 유사한 방식으로 6-아미노-5-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 601, 반응식 XVIII의 구조체 99, 여기서 R = 메톡시) 및 트리플루오로아세트산으로부터 제조하였다. 화합물 600은 황색 고체로서 단리되었다:
<실시예 312 : 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-프로필옥시-4-트리플루오로메틸-2(lH)-퀴놀리논 (화합물 602, 반응식 XVIII의 구조체 100, 여기서 R=프로필옥시, R1= H, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 바와 유사한 방식으로 6-아미노-5-프로필옥시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 화합물 603 (반응식 XVIII의 구조체 99, 여기서 R = 프로필옥시) 및 트리플루오로아세트산으로부터 제조하였다. 화합물 602는 황색 고체로서 단리되었다:
<실시예 313 : 6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-프로필옥시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 604, 반응식 XVIII의 구조체 100, 여기서 R = 프로필옥시, R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 바와 유사한 방식으로 화합물 603, 반응식 XVIII의 구조체 99, 여기서 R = 프로필옥시) 및 트리플루오로아세트산으로부터 제조하였다. 화합물 604는 황색 고체로서 단리되었다:
<실시예 314 : 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-에톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 605, 반응식 XVIII의 구조체 100, 여기서 R = 에톡시, R1= H, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 바와 유사한 방식으로 6-아미노-5-에톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 606, 반응식 XVIII의 구조체 99, 여기서 R = 에톡시) 및 트리플루오로아세트산으로부터 제조하였다. 화합물 605는 황색 고체로서 단리되었다:
<실시예 315 : 6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-에톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 607, 반응식 XVIII의 구조체 100, 여기서 R = 에톡시, R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 바와 유사한 방식으로 화합물 606 (반응식 XVIII의 구조체 99, 여기서 R = 에톡시) 및 트리플루오로아세트산으로부터 제조하였다. 화합물 607은 황색 고체로서 단리되었다:
<실시예 316 : 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-(3,3,3-트리플루오로프로필옥시)-4-트리플루오로메틸-2(lH)-퀴놀리논 (화합물 608, 반응식 XVIII의 구조체 100, 여기서 R = 3,3,3-트리플루오로프로필옥시, R1= H, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 바와 유사한 방식으로 6-아미노-5-(3,3,3-트리플루오로프로필옥시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 609, 반응식 XVIII의 구조체 99, 여기서 R = 3,3,3-트리플루오로프로필옥시) 및 트리플루오로아세트산으로부터 제조하였다. 화합물 608은 황색 고체로서 단리되었다:
<실시예 317 : 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 610, 반응식 XVIII의 구조체 100, 여기서 R = 클로로, R1= H, R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 바와 유사한 방식으로 6-아미노-5-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 611, 반응식 XVIII의 구조체 99, 여기서 R = 클로로) 및 트리플루오로아세트산으로부터 제조하였다. 화합물 610은 황색 고체로서 단리되었다:
<실시예 318 : 6-(비스-N,N-2,2,2,-트리플루오로에틸)아미노-5-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 612, 반응식 XVIII의 구조체 100, 여기서 R = 클로로, R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 실시예 9의 일반 절차 VI에 기재된 바와 유사한 방식으로 화합물 611 (반응식 XVIII의 구조체 99, 여기서 R = 클로로) 및 트리플루오로아세트산으로부터 제조하였다. 화합물 612는 황색 고체로서 단리되었다:
<실시예 319 : 6-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 613, 반응식 XIX의 구조체 102, 여기서 R1= R3= R4= H, R2= 불소)>
이 화합물은 화합물 200 대신에 4-플루오로아닐린 (반응식 XIX의 구조체 101, 여기서 R3= R4= H, R2= 불소)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 I에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 613은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 320 : 6-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 614, 반응식XIX의 구조체 102, 여기서 R1= R3= R4= H, R2= 염소)>
이 화합물은 화합물 200 대신에 4-클로로아닐린 (반응식 XIX의 구조체 101, 여기서 R2= 불소, R3= R4= H)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 I에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 614는 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 321 : 6-이소프로필-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 615, 반응식 XIX의 구조체 102, 여기서 R1= R3= R4= H, R2= 이소프로필)>
이 화합물은 화합물 200 대신에 4-이소프로필아닐린 (반응식 XIX의 구조체 101, 여기서 R2= 이소프로필, R3= R4= H)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 I에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 615는 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 322 : 6-시클로헥실-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 616, 반응식 XIX의 구조체 102, 여기서 R1= R3= R4= H, R2= 시클로헥실)>
이 화합물은 화합물 200 대신에 4-시클로헥실아닐린 (반응식 XIX의 구조체101, 여기서 R2= 시클로헥실, R3= R4= H)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 I에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 616은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 323 : 6-(1-트랜스-프로페닐)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 617, 반응식 XIX의 구조체 102, 여기서 R1= R3= R4= H, R2= 1-프로페닐)>
이 화합물은 화합물 200 대신에 4-(1-트랜스-프로페닐)아닐린 (반응식 XIX의 구조체 101, 여기서 R2= 1-트랜스-프로페닐, R3= R4= H)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 I에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 617은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 324 : 6-시클로헥실-3-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 618, 반응식 XIX의 구조체 102, 여기서 R1=불소, R2= 시클로헥실, R3= R4= H)>
이 화합물은 화합물 200 및 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트 대신에 4-시클로헥실아닐린 (반응식 XIX의 구조체 101, 여기서 R2= 시클로헥실, R3= R4= H) 및 에틸 2,4,4,4-테트라플루오로아세토아세테이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 I에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 618은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 325 : 7-플루오로-6-메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 619, 반응식 XIX의 구조체 102, 여기서 R1= R3= H, R2= 메틸, R4= 플루오로)>
이 화합물은 화합물 200 대신에 3-플루오로-4-메틸아닐린 (반응식 XIX의 구조체 101, 여기서 R3= H, R2= 메틸, R4= 플루오로) 및 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 I에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 619는 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 326 : 5,7-디플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 620, 반응식 XIX의 구조체 102, 여기서 R1= R2= H, R3= R4= 플루오로)>
이 화합물은 화합물 200 대신에 3,5-디플루오로아닐린 (반응식 XIX의 구조체 101, 여기서 R2= H, R3= R4= 플루오로) 및 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 I에 기재된 바와 유사한 방식으로제조하였다. 화합물 620는 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 327 : 6-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(lH)-퀴놀리논 (화합물 621, 반응식 XIX의 구조체 102, 여기서 R1= R3= R4= H, R2= 메톡시)>
이 화합물은 화합물 200 대신에 4-메톡시아닐린 (반응식 XIX의 구조체 101, 여기서 R2= 메톡시, R3= R4= H) 및 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 일반 절차 I에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 621은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 328 : 6-벤질옥시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 623, 반응식 XIX의 구조체 104, 여기서 R5= 벤질)>
6-히드록시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 622, 반응식 XIX의 구조체 103):
CH2Cl2중 화합물 621 (반응식 XIX의 구조체 102, 여기서 R1= R3= R4= H, R2= 메톡시) (0.20 g, 0.82 mmol)의 용액에 BBr3을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응을 H2SO4(1M 수성)로 켄칭하고, EtOAc로 추출하고, NaHC03(포화 수성)으로 세척하였다. 재결정화시켜 황색 고체로서 화합물 622 (0.17 g, 88％)을 수득하였다:
6-벤질옥시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 623, 반응식 XIX의 구조체 103, 여기서 R5= 벤질):
아세톤 중 화합물 622, 벤질 브로마이드 (1 당량) 및 Na2CO3의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 표준 절차에 의해 백색 고체로서 화합물 623을 수득하였다:
<실시예 329 : 6-(3-펜틸옥시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 624, 반응식 XIX의 구조체 104, 여기서 R5= 3-펜틸)>
DMF 중 화합물 622 (반응식 XVIII의 구조체 103), 3-브로모펜탄 및 수소화나트륨의 혼합물을 130 ℃에서 2 시간 동안 가열하였다. 반응을 물로 켄칭하고, EtOAc로 추출하였다. 용매를 제거한 후, 크로마토그래피시켜 엷은 황색 고체로서 화합물 624를 수득하였다:
<실시예 330 : 6-(1-히드록시-3,3,5,5-테트라메틸)시클로헥실-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 625, 반응식 XX의 구조체 105, 여기서 R = R1= R2= R5= R6= H, R3= R4= 메틸, n = 1, Z =-CH2CMe2-)>
이 화합물은 하기의 일반 절차 XIX (아릴브로마이드의 케톤에 의한 알킬화)에 따라 제조하였다:
건조 THF (0.1 내지 0.5 M) 중 아릴브로마이드의 용액을 N2대기하에 -70 ℃로 냉각시켰다. 그 후, 아미드 탈양자화가 필요한 경우에 상기 아릴브로마이드를 MeLi (1.2 당량)로 처리하고, -70 ℃에서 15 분 동안 교반한 후, n-BuLi (1.2 당량)을 첨가하고, 반응 혼합물을 -70 ℃에서 추가의 20 분 동안 교반하고, -30 ℃로 가열한 후, 이음이온을 케톤 (2.0 당량)으로 켄칭하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 밤새 가열하고, 물로 희석시키고, EtOAc (3x 20 mL/mmol)로 추출하였다. 그 후, 합한 유기 추출물을 염수 (20 mL/mmol)로 세척하고, 건조시키고 (MgS04), 여과 및 농축시켰다. 분쇄 (EtOAc/헥산, 20％)에 의한 정제 또는 재결정 (MeOH)시켜 원하는 알콜을 수득하였다.
화합물 625은 백색 고체로서 화합물 308 (반응식 XX의 구조체 16a, 여기서 R = Rl= H)을 수득하였다:
<실시예 331 : 6-(3,3,5,5-테트라메틸)시클로헥세닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 626, 반응식 XX의 구조체 106, 여기서 R = R1= R2= R5= R6= H, R3= R4= 메틸, n = 1, Z =-CH2CMe2-)>
이 화합물은 하기의 일반 절차 XX (알콜의 탈수)에 따라 제조하였다:
CH2Cl2(0.1 M) 중 화합물 625 (반응식 XX의 구조체 105, 여기서 R = R1= R2= R5= R6= H, R3= R4= 메틸, n = 1, Z =-CH2CMe2-)과 같은 벤질성 알콜의 용액을 트리플루오로아세트산 (과잉) 또는 TsOH로 처리하고, 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 차가운 포화 NaHCO3용액으로 붓고, pH를 7로 조정하였다. 그 후, 반응 용액을 분배하고, 수성 층을 CH2Cl2(3 x 15 mL/mmol)로 추출하였다. 그 후, 합한 유기 층을 물 (10 mL/mmol), 염수 (10 mL/mmol)로 세척하고, 건조시키고 (MgS04), 여과 및 농축시켜 미정제 올레핀 생성물을 수득하였다. 재결정화 (MeOH/EtOAc)에 의해 정제시켜 양호한 수율로 순수한 올레핀 생성물을 수득하였다.
백색 고체로서 화합물 626이 단리되었다.
<실시예 332 : 6-(5,5-디메티시클로펜테닐)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 627, 반응식 XX의 구조체 106, R = R1= R2= R3= R4= H, R5= R6= 메틸, n = 1, Z = 메틸렌)>
이 화합물은 3,3,5,5-테트라메틸시클로헥사논 대신에 2,2-디메틸시클로펜타논을 사용한 것을 제외하고는 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 627은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 333 : (±)-6-(2,2-디메티시클로펜틸)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 628, 반응식 XX의 구조체 107, 여기서 R = R1= R2= R3= R4= H, R5= R6= 메틸, n = 1, Z = 메틸렌)>
이 화합물은 실시예 1의 일반 절차 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 627 (반응식 XX의 구조체 106, 여기서 R = R1= R2= R3= R4= H, R5= R6= 메틸, n = 1, Z = 메틸렌)로부터 제조하였다. 화합물 628은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 334 : 6-(1-히드록시시클로헥실)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 629, 반응식 XX의 구조체 105, 여기서 R = R1= R2= R3= R4= R5= R6= H, n =2, Z = 메틸렌)>
이 화합물은 실시예 330의 일반 절차 XIX에 따라 화합물 308 (반응식 XX의 구조체 16a, 여기서 R = R1= H) (1.0 g, 3.4 mmol) 및 시클로헥사논 (0.71 mL, 6.8 mmol)으로부터 백색 고체로서 화합물 629 485 mg (46％)를 수득하였다:
<실시예 335 : 6-시클로헥세닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 630, 반응식 XX의 구조체 106, 여기서 R = R1= R2= R3= R4= R5= R6= H, n = 2, Z = 메틸렌)>
화합물 630은 실시예 331의 일반 절차 XX에 따라 화합물 629 (반응식 XX의 구조체 105, R = R1= R2= R3= R4= R5= R6= H, n = 2, Z = 메틸렌) (1.O g, 3.4 mmol)를 탈수시켜 백색 고체로서 83％ 수율로 제조하였다:
<실시예 336 : 6-시클로헥실-4-트리플루오로메틸-2(1H)-티오퀴놀리논 (화합물 631, 반응식 XX의 구조체 108, 여기서 R4= R5= H, n = 2, Z = 메틸렌)>
10-mL 둥근 바닥 플라스크 내에서, 톨루엔 (2 mL) 중 화합물 616 (반응식 XX의 구조체 107, 여기서 R = R1-6= H, n = 2, Z = 메틸렌) (39 mg, 0.13 mmol)의 용액을 라웨슨 시약 (66 mg, 0.16 mmol, 1.2 당량)으로 처리하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하고, EtOAc (80 mL)로 희석시키고, 포화 NaHC03(15 mL), 물 (15 mL), 염수 (15 mL)로 세척하고, 건조시키고 (MgS04), 여과 및 감압하에 농축시켜 미정제 생성물을 수득하였다. 컬럼 크로마토그래피 (15％ EtOAc/헥산)에 의해 정제시켜 황색 고체로서 화합물 631 30 mg (73％)을 수득하였다:
<실시예 337 : 6-시클로펜테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 632, 반응식 XX의 구조체 106, 여기서 R = R1= R2= R3= R4= R5= R6= H, n = 1, Z = 메틸렌)>
이 화합물은 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 따라 화합물 308 (반응식 XX의 구조체 16a, 여기서 R = R1= H) (50 mg, 0.17 mmol) 및 시클로펜타논 (0.02 mL, 0.26 mmol)으로부터 백색 고체로서 화합물 632 15 mg (31 ％)를 수득하였다:
<실시예 338 : 6-시클로헵테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 633, 반응식 XX의 구조체 106, 여기서 R = R1= R2= R3= R4= R5= R6= H, n = 3, Z = 메틸렌)>
이 화합물은 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 따라 화합물 308 (반응식 XX의 구조체 16a, 여기서 R = R1= H) 및 시클로헵타논으로부터 백색 고체로서 화합물 633을 제조하였다:
<실시예 339 : 6-브로모-3-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 634, 반응식 XX의 구조체 16a, 여기서 R = 불소, R1= H)>
100-mL 플라스크내에서, 톨루엔 (5 mL) 중 4-브로모아닐린 (20 g, 116 mmol) 및 에틸-4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트 (25.5 mL, 175 mmol, 1.5 당량)의 용액을 환류 온도로 5 시간 동안 가열하고, 냉각시키고, 과잉의 용매를 제거하여 N-(4-브로모페닐)-4,4,4-트리플루오로아세토아세트아미드 (반응식 XX의 구조체 15)를 수득하였다. 그 후, 미정제 반응 혼합물을 CH2Cl2(40 mL) 및 물 (10 mL)에 용해시킨 후, N-플루오로벤젠술폰이미드 (1.1 당량)로 실온에서 밤새 처리하였다. 그 후, 반응 혼합물을 물 (30 mL)로 희석시키고, 분배시켰다. 수성 층을 CH2Cl2(3 x 75 mL)로 추출한 후, 합한 유기 층을 포화 NaHC03(25 mL), 포화 NH4C1 (2 x 25 mL), 물 (25 mL), 염수 (25 mL)로 세척하고, 건조시키고 (MgS04), 여과 및 농축시켜 N-(4-브로모페닐)-2,4,4,4-테트라플루오로아세토아세트아미드 (반응식 XX의 구조체15a)를 수득하였다. 그 후, 미정제 생성물을 진한 H2SO4(10 mL) 중에 용해시키고, 80 ℃로 3 내지 4 시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시키고, NaOH 펠릿/얼음상에 부었다. 그 후, 차가운 수용액을 여과한 후, 백색 침전물을 EtOAc (200 mL) 중에 재용해시키고, 물 (2 x 20 mL), 염수 (25 mL)로 세척하고, 건조시키고 (MgS04), 여과 및 농축시켜 백색 분말로서 화합물 634를 수득하였다.
<실시예 340 : 6-시클로헥세닐-3-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(l)-퀴놀리논 (화합물 635, 반응식 XX의 구조체 106, R = 불소, R1= R2= R3= R4= R5= R6= H, n = 2, Z = 메틸렌)>
화합물 635는 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 따라 화합물 634 (반응식 XX의 구조체 16a, 여기서 R = 불소, R1= H) (50 mg, 0.16 mmol) 및 시클로헥사논 (0.030 mL, 0.24 mmol)으로부터 백색 고체로서 20％ 수율로 수득하였다:
<실시예 341 : 6-시클로헥실-7-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 636, 반응식 XX의 구조체 107, 여기서 R = R2= R3= R4= R5= R6= H, R1= 메톡시, n= 2, Z = 메틸렌)>
6-브로모-7-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 637, 반응식 XX의 구조체 16a, 여기서 R = H, R1= 메톡시):
DMF (40 mL) 중 화합물 419 (반응식 XX의 구조체 29a) (1.0 g, 4.11 mmol)를 함유하는 100-mL 둥근 바닥 플라스크에 NBS (0.84 g, 4.73 mmol, 1.15 당량)를 분할 첨가하였다. 반응을 밤새 교반하고, 물 (25 mL)에 붓고, 생성된 침전물을 진공 여과에 의해 수집하여 화합물 637 1.0 g (76％)을 수득하였다:
6-시클로헥실-7-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(lH)-퀴놀리논 (화합물 636, 반응식 XX의 구조체 107, 여기서 R = R2= R3= R4= R5= R6= H, R1= 메톡시, n= 2, Z = 메틸렌)
이 화합물은 실시예 330, 331 및 1의 일반 절차 XIX, XX 및 III에 따라 화합물 637 (350 mg) 및 시클로헥사논으로부터 백색 고체로서 38％ 수율로 수득하였다:
<실시예 342 : 6-시클로펜틸-3-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 638, 반응식 XX의 구조체 107, 여기서 R = 불소, R1= R2= R3= R4= R5= R6= H, n= 1, Z = 메틸렌)>
화합물 638은 실시예 330, 331 및 1의 일반 절차 XIX, XX 및 III에 따라 화합물 634 (반응식 XX의 구조체 16a, 여기서 R = 불소, R1= H) 및 시클로펜타논으로부터 백색 고체로서 수득하였다:
<실시예 343 : (Z)-6-(l-프로필-1-부테닐)-4-트리플루오로메틸-2(lH)-퀴놀리논 (화합물 639, 반응식 XX의 구조체 106, 여기서 R = R1= R2= R3= R5= H, R4= 메틸, R6= 에틸, n= 1, Z = 2 개의 비결합 수소) 및 (E)-6-(1-프로필-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 640, 반응식 XX의 구조체 106, 여기서 R = R1= R2= R3= R5= H, R4= 메틸, R6= 에틸, n= 1, Z = 2 개의 비결합 수소)>
화합물 639 및 640은 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 따라 화합물 308 (반응식 XX의 구조체 16a, 여기서 R = R1= H) 및 3-헥사논으로부터 E/Z 이성질체: Z-이성질체의 1/2 혼합물로서 제조하였다. Z-이성질체:
<실시예 344 : 6-(1-프로필)부틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 641, 반응식 XX의 구조체 107, 여기서 R = R1= R2= R3= R5= H, R4= 메틸, R6= 에틸,n= 1, Z = 2 개의 비결합 수소)>
이 화합물은 실시예 1의 일반 절차 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 639 및 640 (반응식 XX의 구조체 106, 여기서 R = R1= R2= R3= R5= H, R4= 메틸, R6= 에틸, n= 1, Z = 2 개의 비결합 수소)을 수소첨가하여 제조하였다. 화합물 641은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 345 : (E)-6-(1-메틸-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 642, 반응식 XX의 구조체 106, 여기서 R = R1= R2= R3= R4= R5= H, R6= 에틸, n= 1, Z = 2 개의 비결합 수소) 및 (Z)-6-(1-메틸-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 643, 반응식 XX의 구조체 106, 여기서 R = R1= R2= R3= R4= R5= H, R6= 에틸, n= 1, Z = 2 개의 비결합 수소)>
화합물 642 및 643은 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 따라 화합물 308 (반응식 XX의 구조체 16a, 여기서 R = R1= H) 및 2-펜타논으로부터 E/Z 이성질체: E-이성질체의 5/2 혼합물로서 제조하였다. E-이성질체:
<실시예 346 : (±)-6-(1-메틸)부틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 644, 반응식 XX의 구조체 107, R = R1= R2= R3= R4= R5= H, R6= 에틸, n= 1, Z = 2 개의 비결합 수소)>
이 화합물은 실시예 1의 일반 절차 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 화합물 642 및 643 (반응식 XX의 구조체 106, 여기서 R = R1= R2= R3= R4= R5= H, R6= 에틸, n= 1, Z = 2 개의 비결합 수소)을 수소첨가시켜 제조하였다. 화합물 644은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 347 : (E)-6-(l-에틸-1-)프로페닐-4-트리플루오로메틸-2(lH)-퀴놀리논 (화합물 645, 반응식 XX의 구조체 106, 여기서 R = R1= R2= R3= R4= R5= H, R6= 메틸, n= 1, Z = 2 개의 비결합 수소) 및 (화합물 646, 반응식 XX의 구조체 106, 여기서 R = R1= R2= R3= R4= R5= H, R6= 메틸, n= 1, Z = 2 개의 비결합 수소)>
화합물 645 및 646은 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 따라 화합물 308 (반응식 XX의 구조체 16a, 여기서 R = R1= H) 및 3-펜타논으로부터 E/Z 이성질체: E-이성질체의 2/3 혼합물로서 제조하였다: E-이성질체:
<실시예 348 : 6-(1-에틸프로필)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 647, 반응식 XX의 구조체 107, 여기서 R = R1= R2= R3= R4= R5= H, R6= 메틸, n= 1, Z = 2 개의 비결합 수소)>
이 화합물은 실시예 1의 일반 절차 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 645 및 646 (반응식 XX의 구조체 106, 여기서 R = R1= R2= R3= R4= R5= H, R6= 메틸, n= 1, Z = 2 개의 비결합 수소)을 수소첨가하여 제조하였다. 화합물 476이 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 349 : 6-(1-이소프로필-2-메틸-1-)프로페닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 648, 반응식 XX의 구조체 106, 여기서 R = R1= R3= R4= H, R2= R5= R6= 메틸, n= 1, Z = 2 개의 비결합 수소)>
화합물 648은 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 따라 화합물 308 (반응식 XX의 구조체 16a, 여기서 R = R1= H) 및 2,4-디메틸-3-펜타논으로부터 백색고체로서 제조하였다:
<실시예 350 : 6-(1-이소프로필-2-메틸)프로필-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 649, 반응식 XX의 구조체 107, 여기서 R = R1= R3= R4= H, R2= R5= R6= 메틸, n= 1, Z = 2 개의 비결합 수소)>
이 화합물은 실시예 1의 일반 절차 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 648 (반응식 XX의 구조체 106, 여기서 R = R1= R3= R4= H, R2= R5= R6= 메틸, n= 1, Z = 2 개의 비결합 수소)을 수소첨가하여 제조하였다. 화합물 649는 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 351 : (Z)-6-(1-이소부틸-3-메틸-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 650, 반응식 XX의 구조체 106, 여기서 R = R1= R2= R5= H, R3= R4= 메틸, R6= 이소프로필, n= 1, Z = 2 개의 비결합 수소) 및 (E)-6-(1-이소부틸-3-메틸-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 651, 반응식 XX의 구조체 106, 여기서 R = R1= R2= R5= H, R3= R4= 메틸, R6= 이소프로필, n= 1, Z =2 개의 비결합 수소)>
화합물 650은 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 따라 화합물 308 (반응식 XX의 구조체 16a, 여기서 R = R1= H) 및 2,6-디메틸-4-헵타논으로부터 백색 고체로서 제조하였다:
화합물 651은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 352 : 6-(1-이소부틸-3-메틸)부틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 652, 반응식 XX의 구조체 107, 여기서 R = R1= R2= R5= H, R3= R4= 메틸, R6= 이소프로필, n= 1, Z = 2 개의 비결합 수소)>
이 화합물은 실시예 1의 일반 절차 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 화학물 650 (반응식 XX의 구조체 106, 여기서 R = R1= R2= R5= H, R3= R4= 메틸, R6= 이소프로필, n= 1, Z = 2 개의 비결합 수소)을 수소첨가하여 제조하였다. 화합물 652는 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 353 : 6-(1-프로필)부틸-4-트리플루오로메틸-2(lH)-티오퀴놀리논 (화합물653, 반응식 XX의 구조체 108, 여기서 R4= R5= 메틸, n = 1, Z = 2 개의 비결합 수소)>
이 화합물은 화합물 209 대신에 화합물 641 (반응식 XX의 구조체 107, 여기서 R = R1= R2= R3= R5= H, R4= 메틸, R6= 에틸, n= 1, Z = 2 개의 비결합 수소)을 사용한 것으로 제외하고는 실시예 95의 일반 절차 XI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 653은 황색 고체로서 단리되었다:
<실시예 354 : 6-(3-옥소-1-)시클로펜테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 654, 반응식 XXI의 구조체 109, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, n = 0)>
화합물 654는 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 따라 화합물 308 (반응식 XXI의 구조체 16b, 여기서 R = H) 및 3-에톡시-2-시클로펜테논으로부터 백색 고체로서 제조하였다:
<실시예 355 : 6-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 655, 반응식 XXI의 구조체 109, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, n = 1)>
화합물 655는 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 따라 화합물 308(반응식 XXI의 구조체 16b, 여기서 R = H) 및 3-에톡시-2-시클로헥세논으로부터 백색 고체로서 제조하였다:
<실시예 356 : 6-(3-옥소-1-)시클로펜테닐-3-메틸-4-디플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 656, 반응식 XXI의 구조체 109, 여기서 R = 메틸, R1= 디플루오로메틸, n = 0)>
-40 ℃에서 THF (4 mL) 중 화합물 308 (반응식 XXI의 구조체 16b, 여기서 R = H) (250 mg, 0.90 mmol)의 현탁액에 에테르 (1.5 당량) 중 MeLi 1.4 M을 첨가한 후, 헥산 (1.1 당량) 중 n-BuLi 1.6 M을 첨가하였다. 이 진한 현탁액에 THF (3 mL) 중 3-에톡시-2-시클로펜테논 (1.1 당량)의 용액을 캐뉼라를 통해 서서히 첨가하였다. 혼합물을 실온으로 서서히 가열하고, 밤새 교반하였다. 반응을 pH가 1 미만이 될 때까지 HCl 10％로 켄칭하고, 유기 층을 EtOAC (3 x 20 mL)에 용해시키고, 염수 (20 mL)로 세척하고, Na2SO4상에서 건조시켰다. 용매를 감압하에 제거하고, 잔류물을 EtOAc/EtOH으로부터 결정화시켰다. 생성된 케이크를 HPLC 역상 (MeOH/H20/Et3N: 60/40/0.5)으로 정제시켜 백색 고체로서 화합물 656을 수득하였다:
<실시예 357 : 6-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-3-메틸-4-디플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 657, 반응식 XXI의 구조체 109, 여기서 R = 메틸, R1= 디플루오로메틸, n = 1)>
이 화합물은 3-에톡시-2-시클로펜테논 대신에 3-에톡시-2-시클로헥세논을 사용한 것으로 제외하고는 실시예 356에 기재된 것과 비슷한 방식으로 제조하였다. 화합물 657은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 358 : (±)-6-(3-히드록시-1-)시클로헥세닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 658, 반응식 XXI의 구조체 110, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, n = 1)>
이 화합물은 하기의 일반 절차 XXI (케톤의 환원)에 따라 제조하였다:
-78 ℃에서 건조 THF (0.1 내지 0.5 M) 중 케톤의 용액에 2 당량의 1.5 M DIBAL/톨루엔 용액을 첨가하였다. 30 분 후, 반응 혼합물을 포화 NH4Cl로 켄칭하고, EtOAc로 추출하였다. 유기 층을 H20 (3 x) 및 염수 (3 x)로 세척하고, 건조시키고 (Na2S04), 진공농축시켰다. 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체로서 알콜을 양호한 수율로 수득하였다.
화합물 658은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 359 : 6-(1-히드록시-1,1-디페닐)메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 659, 반응식 XXII의 구조체 111)>
화합물 659는 실시예 330의 일반 절차 XIX에 따라 화합물 308 (반응식 XXII의 구조체 16) 및 벤조페논으로부터 백색 고체로서 제조하였다:
<실시예 360 : 6-디페닐메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 660, 반응식 XXII의 구조체 112)>
디클로로에탄 중 화합물 659 (반응식 XXII의 구조체 111)의 용액에 과잉의 TFA를 첨가한 후, 과잉의 트리에틸실란을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 유기 층을 물로 켄칭하고, EtOAc 중에 용해시키고, 염수로 세척하고, Na2SO4상에서 건조시켰다. 용매를 감압하에 제거하였다. 생성된 잔류물을 플래쉬 컬럼 크로마토그래피로 정제시켜 백색 고체로서 화합물 660을 수득하였다:
<실시예 361 : 6-(3-히드록시-3-메틸-1-)부티닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 661, 반응식 XXII의 구조체 113)>
트리에틸아민 (1 mL) 중 화합물 308 (반응식 XXII의 구조체 16) (26 mg, 0.090 mmol), 트리페닐포스핀 (152 mg, 0.06 mmol), CuI (4.2 mg, 0.02 mmol), 2-메틸-2-부티놀 (8.5 mg, 0.10 mmol)의 용액에 PdCl2(0.2 mg, 0.001 mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 환류 온도에서 20 분 동안 가열하였다. 피리딘 (0.3 mL)을 첨가하고, 반응을 추가의 시간 동안 교반하였다. 반응을 2 N HCl (20 mL)으로 켄칭하고, EtOAc (20 mL)로 추출하고, 농축시켰다. 용매를 제거하고, 미정제 잔류물을 크로마토그래피시켜 화합물 661을 백색 고체로서 60％ 수율로 수득하였다:
<실시예 362 : 6-(1-히드록시)시클로펜틸-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 662, 반응식 XXIII 구조체 115, 여기서 R4= R5= R6= R7= R8= H, n = 1, Z = 메틸렌)>
6-브로모-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 663, 반응식 XXIII의 구조체 114):
화합물 486 (반응식 XXIII의 구조체 49a) (0.46 g, 2.6 mmol) 및 CCl4(20 mL)의 용액에 브롬 (0.13 mL)을 첨가하였다. 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공농축시켜 오렌지색 고체를 수득하였다. 고체를 고온의 헥산으로 세척하고, 여과시켜 밝은 오렌지색 고체로서 화합물 663 0.61 g을 91％ 수율로수득하였다:
6-(l-히드록시)시클로펜틸-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 662, 반응식 XXIII의 구조체 115, 여기서 R4= R5= R6= R7= R8= H, n = 1, Z = 메틸렌)>
화합물 662는 실시예 330의 일반 절차 XIX에 따라 화합물 663 (50 mg, 0.20 mmol) 및 시클로펜타논 (0.02 mL, 0.24 mmol)으로부터 백색 고체로서 44％ 수율 (23 mg)로 제조하였다:
<실시예 363 : 6-(1-시클로펜테닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 664, 반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R4= R5= R6= R7= R8= H, n = 1, Z = 메틸렌)>
이 화합물은 실시예 331의 일반 절차 XX에 기재된 것과 유사한 방식으로 from 화합물 662 (반응식 XXIII의 구조체 115, 여기서 R4= R5= R6= R7= R8= H, n = 1, Z = 메틸렌)로부터 제조하였다. 화합물 664은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 364 : 6-시클로펜틸-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 665, 반응식 XXIII의 구조체 118, 여기서 R4= R5= R6= R7= R8= H, n = 1, Z = 메틸렌)>
이 화합물은 실시예 1의 일반 절차 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 664 (반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R4= R5= R6= R7= R8= H, n = 1, Z = 메틸렌)를 수소첨가하여 제조하였다. 화합물 665는 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 365 : 6-(1-히드록시)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 666, 반응식 XXIII의 구조체 115, 여기서 R4= R5= R6= R7= R8= H, n = 2, Z = 메틸렌)>
이 화합물은 실시예 330의 일반 절차 XIX에 따라 화합물 663 (반응식 XXIII의 구조체 114) 및 시클로헥사논으로부터 백색 고체로서 제조하였다.
<실시예 366 : 6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 667, 반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R4= R5= R6= R7= R8= H, n = 2, Z = 메틸렌)>
이 화합물은 실시예 331의 일반 절차 XX에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 666 (반응식 XXIII의 구조체 115, 여기서 R4= R5= R6= R7= R8= H, n = 2, Z = 메틸렌)을 탈수시켜 제조하였다. 화합물 667은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 367 : 6-시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 668, 반응식 XXIII의 구조체 118, 여기서 R4= R5= R6= R7= R8= H, n = 2, Z = 메틸렌)>
이 화합물은 실시예 1의 일반 절차 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 667 (반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R4= R5= R6= R7= R8= H, n = 2, Z = 메틸렌)을 수소첨가시켜 제조하였다. 화합물 668은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 368 : 6-(1-히드록시시클로헵틸)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 669, 반응식 XXIII의 구조체 115, 여기서 R4= R5= R6= R7= R8= H, n = 3, Z = 메틸렌)>
이 화합물은 실시예 330의 일반 절차 XIX에 따라 화합물 663 (반응식 XXIII의 구조체 114) 및 시클로헵타논으로부터 백색 고체로서 제조하였다:
<실시예 369 : 6-(1-시클로헵테닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 670, 반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R4= R5= R6= R7= R8= H, n = 3, Z = 메틸렌)>
이 화합물은 실시예 331의 일반 절차 XX에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 669 (반응식 XXIII의 구조체 115, 여기서 R4= R5= R6= R7= R8= H, n = 3, Z = 메틸렌)을 탈수시켜 제조하였다. 화합물 670은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 370 : 6-(1-시클로헵틸)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 671, 반응식 XXIII의 구조체 118, 여기서 R4= R5= R6= R7= R8= H, n = 3, Z = 메틸렌)>
이 화합물은 실시예 1의 일반 절차 III에 따라 화합물 670 (반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R4= R5= R6= R7= R8= H, n = 3, Z = 메틸렌)을 수소첨가하여 제조하였다. 화합물 671은 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 371 : 6-(2,6,6-트리메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 672, 반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R4= R7= R8= 메틸, R5= R6= H, n = 2, Z = 메틸렌)>
이 화합물은 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 663 (반응식 XXIII의 구조체 114) 및 2,2,6-트리메틸시클로헥사논을 사용하여 제조하였다. 화합물 672는 백색 고체로서 단리되었다:
<실시예 372 : (±)-6-(3,3,5-트리메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 673, 반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R4= R7= R8= H, R5= R6= 메틸, n = 1, Z = 2-메틸에틸렌) 및 (±)-6-(3,5,5-트리메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 674, 반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R4= R5= R7= R8= H, R6= 메틸, n = 1, Z = 디메틸에틸렌)>
이 화합물은 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 663 (반응식 XXIII의 구조체 114) 및 3,3,5-트리메틸시클로헥사논을 사용하여 제조하였다. 화합물 673 및 674는 백색 고체로서 1/1 혼합물로 단리되었다:
<실시예 373 : (±)-6-(5-메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 675, 반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R4= R5= R6= R7= R8= H, n = 2, Z = 메틸메타인 및 (±)-6-(3-메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 676, 반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R4= R6= R7= R8= H, R5= 메틸, n = 1, Z = 에틸렌)>
이 화합물은 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 기재된 것과 유사한 방식으로 화합물 663 (반응식 XXIII의 구조체 114) 및 3-메틸시클로헥사논을 사용하여 제조하였다. 화합물 675 및 676은 백색 고체로서 2/1 혼합물로 단리되었다:
<실시예 374: (±)-6-(2,6-디메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 677, 반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R4= R8= 메틸, R5= R6= R7= H, n = 2, Z = 메틸렌)>
이 화합물은 화합물 663 (반응식 XXIII의 구조체 114) 및 2,6-디메틸시클로헥사논을 이용하여 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 677은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 375: (±)-6-(2-비시클로[2.2.1]헵테닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 678, 반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R5R8= 브릿징 (bridged) 에틸렌, R4= R5= R8= H, n = 1, Z = 메틸렌)>
이 화합물은 화합물 663 (반응식 XXIII의 구조체 114) 및 2-노르보르나논을 이용하여 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 678은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 376: (±)-6-(4,5-트랜스-디메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 679, 반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R4=R5= R6= R7= R8= H, n = 1, Z = 1,2-트랜스-디메틸에틸렌) 및 (±)-6-(3,4-트랜스-디메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 680, 반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R4= R6= R7= R8= H, R5= 메틸, n = 1, Z = 2-메틸에틸렌)>
이 화합물은 화합물 663 (반응식 XXIII의 구조체 114) 및 트랜스-3,4-디메틸시클로헥사논을 이용하여 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 679 및 680은 백색 고체로서 2/1 혼합물로서 단리되었다.
<실시예 377: 6-(6,6-디메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 681, 반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R7= R8= 메틸, R4= R5= R6= H, n = 2, Z = 메틸렌)>
이 화합물은 화합물 663 (반응식 XXIII의 구조체 114) 및 2,2-디메틸시클로헥사논을 이용하여 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 681은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 378: 6-(5,5-디메틸-1-)시클로펜테닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 682, 반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R7= R8= 메틸, R4= R5= R6= H, n = 1, Z = 메틸렌)>
이 화합물은 화합물 663 (반응식 XXIII의 구조체 114) 및 2,2-디메틸시클로펜타논을 이용하여 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 511은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 379: (±)-6-(3,3,5-시스-트리메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 683, 반응식 XXIII의 구조체 118, 여기서 R4= R7= R8= H, R5= R6= 메틸, n = 1, Z = 2-메틸에틸렌) 및 (±)-6-(3,3,5-트랜스-트리메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 684, 반응식 XXIII의 구조체 118, 여기서 R4= R7= R8= H, R5= R6= 메틸, n = 1, Z = 2-메틸에틸렌)>
이 화합물은 화합물 673/674 (반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R4= R7= R8= H, R5= R6= 메틸, n = 1, Z = 2-메틸에틸렌)의 수소화에 의해 실시예 1의 일반 절차 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 683 및 684는 백색 고체로서 2/1 혼합물로서 단리되었다.
<실시예 380: (±)-6-(3-시스-메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 685, 반응식 XXIII의 구조체 118, 여기서 R4= R6= R7= R8= H, R5= 메틸, n = 1, Z = 에틸렌) 및 (±)-6-(3-트랜스-메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 686, 반응식 XXIII의 구조체 118, 여기서 R4= R6= R7= R8= H, R5= 메틸, n = 1, Z = 에틸렌)>
이 화합물은 화합물 675/676 (반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R4= R6= R7= R8= H, R5= 메틸, n = 1, Z = 에틸렌)의 수소화에 의해 실시예 1의 일반 절차 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 685 및 686은 백색 고체로서 2/1 혼합물로서 단리되었다.
<실시예 381: (±)-6-(2,6-시스,시스-디메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 687, 반응식 XXIII의 구조체 118, 여기서 R5= R6= R7= H, R4= R8= 메틸, n = 1, Z = 에틸렌)>
이 화합물은 화합물 677 (반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R4= R8= 메틸, R5= R6= R7= H, n = 2, Z = 메틸렌)의 수소화에 의해 실시예 1의 일반 절차 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 687은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 382: (E)-6-(1,4-디메틸-1-)펜테닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 688, 반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R4= 메틸, R6= 이소프로필, R5= R7= R8= H, n = 1, Z = 두개의 비결합 수소)>
이 화합물은 화합물 663 (반응식 XXIII의 구조체 114) 및 5-메틸-2-헥사논을 이용하여 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 688은 무색 오일로서 단리되었다.
<실시예 383: 6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-티온 (화합물 689, 반응식 XXIII의 구조체 117, 여기서 R4= R5= R6= R7= R8= H, n = 2, Z = 메틸렌)>
이 화합물은 화합물 667 (반응식 XXIII의 구조체 116, 여기서 R4= R5= R6= R7= R8= H, n = 2, Z = 메틸렌)을 라웨슨 시약으로 처리함으로써 실시예 95의 일반 절차 XI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 689는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 384: 6-(3-옥소-1-)시클로펜테닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 690, 반응식 XXIV의 구조체 119, 여기서 Y = O, n = 0)>
화합물 690은 화합물 663 (반응식 XXIV의 구조체 114) 및 3-에톡시-2-시클로펜텐-1-온을 이용하여 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 따라서 백색 고체로서 제조하였다.
<실시예 385: 6-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 691, 반응식 XXIV의 구조체 119, 여기서 Y = O, n = 1)>
화합물 691은 화합물 663 (반응식 XXIV의 구조체 114) 및 3-에톡시-2-시클로헥센-1-온으로부터 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 따라서 백색 고체로서 제조하였다.
<실시예 386: (±)-6-(3-히드록시-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 692, 반응식 XXIV의 구조체 120, 여기서 Y = O, n = 1)>
이 화합물은 화합물 691 (반응식 XXIV의 구조체 119, 여기서 Y = O, n = 1)의 환원에 의해 실시예 358의 일반 절차 XXI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 692는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 387: (±)-6-(3-시스-히드록시)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 693, 반응식 XXIV의 구조체 121, 여기서 n = 1)>
이 화합물은 화합물 692 (반응식 XXIV의 구조체 120, 여기서 Y = O, n = 1)의 수소화에 의해 실시예 1의 일반 절차 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 693은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 388: (±)-6-(3-부틸-3-히드록시-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 694, 반응식 XXIV의 구조체 122, 여기서 n =1)>
-78℃의 건조 THF (4 mL) 중 화합물 691 (반응식 XXIV의 구조체 119, 여기서 Y = O, n = 1) (15 ㎎, 0.06 m㏖)의 용액에 헥산 (0.04 mL) 중 1.6M n-BuLi 용액을 첨가하였다. 1시간 후, 반응물을 포화 NH4Cl로 켄칭하고, EtOAc (10 mL)로 추출하였다. 유기 층을 염수 (3 x 5 mL)로 세척하고, 건조 (Na2SO4)시키고, 진공하에 농축하였다. 미정제 생성물을 PTLC (20 x 20 cm, 250 ㎛, 30％ EtOAc/hex)에 의해 정제하여 화합물 694 10 ㎎ (56％)을 무색 오일로서 수득하였다.
<실시예 389: 6-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-티온 (화합물 695, 반응식 XXIV의 구조체 119, 여기서 Y = S, n = 1)>
6-브로모-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-티온 (화합물 696, 반응식 XXIV의 구조체 118a)
이 화합물은 화합물 663 (반응식 XXIV의 구조체 114)으로부터 실시예 95의 일반 절차 XI에 기재된 것과 유사한 방식으로 백색 고체로서 제조하였다.
6-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-티온 (화합물 695, 반응식 XXIV의 구조체 119, 여기서 Y = S, n = 1)
화합물 695는 화합물 696 및 3-에톡시-2-시클로헥센-1-온으로부터 실시예330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 따라서 황색 고체로서 제조하였다.
<실시예 390: (±)-6-(3-히드록시-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-티온 (화합물 697, 반응식 XXIV의 구조체 120, 여기서 Y = S, n = 1)>
이 화합물은 화합물 695 (반응식 XXIV의 구조체 119, 여기서 Y = S, n = 1)의 환원에 의해 실시예 358의 일반 절차 XXI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 697은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 391: (±)-6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4-메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 698, 반응식 XXV의 구조체 127, 여기서 R1= R3= H, R2= 메틸, W = O)>
(±)-1,4-디히드로-4-메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 699, 반응식 XXV의 구조체 125, 여기서 R1= R3= H, R2= 메틸, W = O)
2-tert-부톡시카르보닐아미노-α-메틸벤질 알콜 (0.58 g, 2.4 m㏖) 및 1,2-디클로로에탄 (10 mL)의 용액에 TsOH (0.5 g, 2.6 m㏖)를 첨가하고, 반응 혼합물을 환류하에 가열하였다. 20분 후, 반응물을 포화 NaHCO3(10 mL)으로 켄칭하고,EtOAc (20 mL)로 추출하였다. 유기 층을 염수 (3 x 5 mL)로 세척하고, 건조 (Na2SO4)시키고, 진공하에 농축하였다. 미정제 생성물을 플래쉬 크로마토그래피 (50％ EtOAc/hex)에 의해 정제하여 화합물 699 0.30 g (75％)를 백색 고체로서 수득하였다.
(±)-6-브로모-1,4-디히드로-4-메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 700, 반응식 XXV의 구조체 126, 여기서 R1= R3= H, R2= 메틸, W = O)
CCl4(15 mL) 중 화합물 699 (0.15 g, 0.64 m㏖)의 용액에 브롬 (0.1 mL, 0.64 m㏖)을 첨가하였다. 이를 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공하에 농축하여 오렌지색 고체를 얻었다. 고체를 고온의 헥산으로 세척하고 여과하여 화합물 700 130 ㎎ (84％)을 황갈색 고체로서 수득하였다.
(±)-6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4-메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 698, 반응식 XXV의 구조체 127, 여기서 R1= R3= H, R2= 메틸, W = O)
화합물 527은 화합물 700 및 시클로헥사논으로부터 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 따라서 백색 고체로서 제조하였다.
<실시예 392: 6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4,4,5-트리메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 701, 반응식 XXV의 구조체 127, 여기서 R1= R2= R3= 메틸, W = O)>
2-(1-히드록시이소프로필)-3-메틸아닐린 (화합물 702, 반응식 XXV의 구조체 124, 여기서 R1= R2= R3= 메틸)
2-아미노-6-메틸벤조산 (반응식 XXV의 구조체 123, 여기서 R3= 메틸) (0.50 g, 3.3 m㏖) 및 건조 THF (20 mL)의 용액에 THF (11 mL) 중 3M MeMgCl을 0℃에서 첨가하였다. 반응물을 50℃로 가열하고, 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 포화 NH4Cl (20 mL)에 쏟아 붓고, EtOAc (20 mL)로 추출하였다. 유기 층을 염수 (3 x 5 mL)로 세척하고, 건조 (Na2SO4)시키고, 진공하에 농축하였다. 미정제 생성물을 플래쉬 크로마토그래피 (100％ 헥산 내지 50％ EtOAc/hex 구배)에 의해 정제하여 화합물 702 0.36 g (65％)를 밝은 오렌지색 오일로서 수득하였다.
1,4-디히드로-4,4,5-트리메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 703, 반응식 XXV의 구조체 125, 여기서 R1= R2= R3= 메틸, W = O)
화합물 702 (0.36 g, 2.2 m㏖) 및 건조 THF (10 mL)의 용액에 DMAP (0.29 g, 2.4 m㏖) 및 1,1'-카르보닐디이미다졸 (0.39 g, 2.4 m㏖)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 1.5시간 동안 50℃로 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 포화 NH4Cl (20 mL)에 쏟아 붓고, EtOAc (20 mL)로 추출하였다. 유기 층을 염수 (3 x 5 mL)로 세척하고, 건조 (Na2SO4)시키고, 진공하에 농축하였다. 미정제 생성물을 플래쉬 크로마토그래피 (50％ EtOAc/hex)에 의해 정제하여 화합물 703 0.40 g (95％)를 백색 고체로서 수득하였다.
6-브로모-1,4-디히드로-4,4,5-트리메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 704, 반응식 XXV의 구조체 126, 여기서 R1= R2= R3= 메틸, W = O)
화합물 703 (100 ㎎, 0.52 m㏖) 및 CCl4(5 mL)의 용액에 브롬 (0.05 mL, 1.0 m㏖)을 첨가하였다. 실온에서 1.0시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공하에 농축하여 오렌지색 고체를 얻었다. 고체를 고온의 헥산으로 세척하고 여과하여 화합물 704 140 ㎎ (100％)을 황갈색 고체로서 수득하였다.
6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4,4,5-트리메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 701, 반응식 XXV의 구조체 127, 여기서 R1= R2= R3= 메틸, W = O)
화합물 701은 화합물 704 및 시클로헥사논으로부터 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 따라서 백색 고체로서 제조하였다.
<실시예 393: 6-(1-시클로헥세닐)-3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 705, 반응식 XXV의 구조체 127, 여기서 R1= R2= 메틸, R3= H, W = 메틸렌)>
6-브로모-3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 706, 반응식 XXV의 구조체 126, 여기서 R1= R2= 메틸, R3= H, W = 메틸렌)
화합물 504 (반응식 XXV의 구조체 125, 여기서 R1= R2= 메틸, R3= H, W = 메틸렌) (0.20 g, 1.1 m㏖) 및 CCl4(20 mL)의 용액에 브롬 (0.05 mL, 1.1 m㏖)을 첨가하였다. 실온에서 1.5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공하에 농축하여 오렌지색 고체를 얻었다. 고체를 고온의 헥산으로 세척하고 여과하여 화합물 706 0.20 g을 수율 67％로 밝은 오렌지색 고체로서 수득하였다.
6-(1-시클로헥세닐)-3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 705,반응식 XXV의 구조체 127, 여기서 R1= R2= 메틸, R3= H, W = 메틸렌)
화합물 705는 화합물 706 및 시클로헥사논으로부터 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 따라서 백색 고체로서 제조하였다.
<실시예 394: 6-시클로헥실-3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 707, 반응식 XXV의 구조체 128)>
이 화합물은 화합물 705 (반응식 XXV의 구조체 127, 여기서 R1= R2= 메틸, R3= H, W = 메틸렌)의 수소화에 의해 실시예 1의 일반 절차 III에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 707은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 395: (±)-8-브로모-6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4-트리플루오로메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 708, 반응식 XXVI의 구조체 132)>
(±)-N-tert-부톡시카르보닐-2-(1-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)아닐린 (화합물 709, 반응식 XXVI의 구조체 129)
건조 Et2O/THF (1:1, 10 mL) 중 N-tert-Boc-2-브로모아닐린 (1.0 mL, 3.8 m㏖)의 용액에 1.4M MeLi/Et2O (3.3 mL)을 실온에서 첨가하였다. 15분 후, 백색의 탁한 혼합물을 -78℃에서 1.7M t-BuLi/펜탄 (5 mL) 및 건조 Et2O/THF (1:1, 10 mL)로 충전된 플라스크에 캐뉼레이션하였다. -78℃에서 1시간 동안 교반한 후, 에틸트리플루오로아세테이트 (2.5 mL, 21 m㏖, 새로 증류함)를 첨가하였다. 반응물을 실온으로 밤새 천천히 가온하였다. 포화 NH4Cl로 켄칭하고, EtOAc로 추출하였다. 유기 층을 염수로 세척하고, 건조 (Na2SO4)시키고, 진공하에 농축하여 황색 오일을 수득하였다. 플래쉬 크로마토그래피 (hex 내지 25％ EtOAc/hex)에 의해 정제하여 목적 2-N-Boc-아미노트리플루오로아세토페논 (0.28 g)을 백색 고체로서 수득하였다.
트리플루오로아세토페논을 메탄올 중 NaBH4로 처리한 후, 표준 후처리하여 화합물 709를 백색 고체로서 수득하였다.
(±)-1,4-디히드로-4-트리플루오로메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 710, 반응식 XXVI의 구조체 130)
디클로로메탄 (15 mL) 중 화합물 709 (0.24 g, 0.82 m㏖)의 용액에 TsOH (160 ㎎)를 첨가하였다. 1.5시간 동안 환류하여 가열하였다. 포화 NaHCO3으로 켄칭하였다. EtOAc로 추출하고, 유기 층을 염수로 세척하고, 건조 (Na2SO4)시키고, 진공하에 농축하여 화합물 710 150 ㎎ (84%)을 백색 고체로서 수득하였다.
(±)-6,8-디브로모-1,4-디히드로-4-트리플루오로메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 711, 반응식 XXVI의 구조체 131)
화합물 710 (50 ㎎, 0.23 m㏖) 및 CCl4(5 mL)의 용액에 브롬 (0.01 mL, 0.23 m㏖)을 실온에서 첨가하였다. 1시간 후, 반응물을 진공하에 농축하여 발포성 황색 고체를 얻었다. 고체를 헥산으로 세척하여 화합물 711 35 ㎎ (41％)을 고체로서 수득하였다.
(±)-8-브로모-6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4-트리플루오로메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 708, 반응식 XXVI의 구조체 132)
화합물 537은 화합물 711 및 시클로헥사논으로부터 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 따라서 백색 고체로서 제조하였다.
<실시예 396: 5-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-3,3-디메틸-2-인돌론 (화합물 712, 반응식 XXVII의 구조체 134, 여기서 R1= R2= 메틸, R3R4= 카르보닐, n = 2)>
5-브로모-3,3-디메틸-2-인돌론 (화합물 713, 반응식 XXVII의 구조체 133, 여기서 R1= R2= 메틸)
이 화합물은 하기 일반 절차 XXII (2-인돌론의 알킬화 및 브롬화)에 의해 제조하였다.
건조 THF (15 mL) 및 TMEDA (0.45 mL, 3.0 m㏖) 중 2-인돌론 (200 ㎎, 1.5 m㏖)의 용액에 -78℃에서 n-BuLi (1.9 mL, hex 중 1.6M)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 -20℃로 가온하고, 요오도메탄 (0.1 mL, 1.5 m㏖)을 첨가하였다. 1시간 후, 추가 동량의 요오도메탄 (0.1 mL, 1.5 m㏖)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하고, 15시간 동안 교반하였다. 반응물을 포화 NH4Cl (10 mL)로 켄칭하고, EtOAc (20 mL)로 추출하였다. 유기 층을 염수 (3 x 10 mL)로 세척하고, 건조 (Na2SO4)시키고, 진공하에 농축하였다. 플래쉬 크로마토그래피 (10％ 헥산/EtOAc 내지 50％ 헥산/EtOAc 구배)에 의해 정제하여 3,3-디메틸-2-인돌론 126 ㎎ (52％)을 백색 고체로서 얻었다. 이어서, 3,3-디메틸-2-인돌론 (126 ㎎, 0.78 m㏖) 및 CCl4(10 mL)의 용액에 브롬 (0.04 mL, 0.78 m㏖)을 실온에서 첨가하였다. 1시간 후, 반응 혼합물을 EtOAc (10 mL) 및 염수 (5 mL)에 분배하였다. 유기 층을 염수 (3 x 5 mL)로 세척하고, 건조 (Na2SO4)시키고, 진공하에 농축하여 화합물 713 180 ㎎ (96％)을 백색 고체로서 수득하였다.
5-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-3,3-디메틸-2-인돌론 (화합물 712, 반응식 XXVII의 구조체 134, 여기서 R1= R2= 메틸, R3R4= 카르보닐, n = 2)
화합물 712는 화합물 713 및 3-에톡시-2-시클로헥센-1-온으로부터 실시예 330 및 331의 일반 절차 XIX 및 XX에 따라서 백색 고체로서 제조하였다.
<실시예 397: (±)-5-(3-히드록시-1-)시클로헥세닐-3,3-디메틸-2-인돌론 (화합물 714, 반응식 XXVII의 구조체 135, 여기서 n = 2)>
이 화합물은 화합물 712 (반응식 XXVII의 구조체 134, 여기서 R1= R2= 메틸, R3R4= 카르보닐, n = 2)의 환원에 의해 실시예 358의 일반 절차 XXI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 714는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 398: (±)-5-(3-옥소시클로헥실)-3,3-디메틸-2-인돌론 (화합물 715, 반응식 XXVII의 구조체 136, 여기서 R1= R2= 메틸, R3R4= 카르보닐, n = 2)>
이 화합물은 화합물 712 (반응식 XXVII의 구조체 134, 여기서 R1= R2= 메틸, R3R4= 카르보닐, n = 2)의 수소화에 의해 실시예 1의 일반 절차 III에 기재된것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 715는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 399: 5-시클로헥실-3,3-스피로시클로헥실-2-인돌론 (화합물 716, 반응식 XXVII의 구조체 136, 여기서 R1R2= 스피로시클로헥실, R3= R4= H, n = 2)>
5-브로모-3,3-스피로시클로헥실-2-인돌론 (화합물 717, 반응식 XXVII의 구조체 133, 여기서 R1R2= 스피로시클로헥실)
이 화합물은 요오도메탄 대신에 1,5-디요오도펜탄을 이용한 것을 제외하고는 실시예 396의 일반 절차 XXII에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 717은 백색 고체로서 단리되었다.
5-시클로헥실-3,3-스피로시클로헥실-2-인돌론 (화합물 716, 반응식 XXVII의 구조체 136, 여기서 R1R2= 스피로시클로헥실, R3= R4= H, n = 2)
화합물 716은 화합물 717 및 시클로헥사논으로부터 실시예 330, 331 및 1의 일반 절차 XIX, XX 및 III에 따라서 백색 고체로서 제조하였다.
<실시예 400: 5-시클로펜틸-3,3-스피로시클로헥실-2-인돌론 (화합물 718, 반응식XXVII의 구조체 136, 여기서 R1R2= 스피로시클로헥실, R3= R4= H, n = 1)>
화합물 718은 화합물 717 (반응식 XXVII의 구조체 133, 여기서 R1R2= 스피로시클로헥실) 및 시클로펜타논으로부터 실시예 330, 331 및 1의 일반 절차 XIX, XX 및 III에 따라서 백색 고체로서 제조하였다.
<실시예 401: 6-(1-히드록시시클로헥실)-2(3H)-벤조티아졸론 (화합물 719, 반응식 XXVIII의 구조체 138)>
화합물 719는 6-브로모-2(3H)-벤조티오졸론 (반응식 XXVIII의 구조체 137) (120 ㎎, 0.52 m㏖) 및 시클로헥사논 (0.11 mL, 1.04 m㏖)로부터 실시예 330의 일반 절차 XIX에 따라서 87％의 수율 (113 ㎎)로 백색 고체로서 제조하였다.
<실시예 402: 6-시클로헥세닐-2(3H)-벤조티오졸론 (화합물 720, 반응식 XXVIII의 구조체 139)>
화합물 720은 화합물 719 (반응식 XXVIII의 구조체 138)의 탈수에 의해 실시예 331의 일반 절차 XX에 따라서 백색 고체로서 제조하였다.
<실시예 403: 3,4-디히드로-6-이소프로필-3-메틸-2(1H)-퀴나졸리논 (화합물 721, 반응식 XXIX의 구조체 143, 여기서 R = H, R1= R2= 메틸)>
6-브로모-3,4-디히드로-3-메틸-2(1H)-퀴나졸리논 (화합물 722, 반응식 XXIX의 구조체 141)
100 mL 둥근 바닥 플라스크에서, CH2Cl2(30 mL) 중 시판되는 3,4-디히드로-3-메틸-2(1H)-퀴나졸리논 (반응식 XXIX의 구조체 140) (1.0 g, 6.2 m㏖)의 용액을 소량씩 NBS (1.2 g, 6.8 m㏖, 1.1 당량)으로 처리하였다. 이어서, 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하고, CH2Cl2(125 mL)로 희석시키고, 물 (2 x 30 mL), 염수 (30 mL)로 세척하고, 건조 (MgSO4)시키고, 여과하고 감압하에 농축하여 화합물 722 1.5 g (99％)을 백색 고체로서 수득하였다.
3,4-디히드로-6-이소프로필-3-메틸-2(1H)-퀴나졸리논 (화합물 721, 반응식 XXIX의 구조체 143, 여기서 R = H, R1= R2= 메틸)
25 mL 둥근 바닥 플라스크에서, 디클로로[1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐 (II) 디클로로메탄 부가물 (4 ㎎, 0.01 내지 0.02 당량)을 N2흐름하에 화염 건조시켰다. 이어서, 플라스크를 -70℃로 냉각시키고, 이소프로필 염화마그네슘의 용액 (THF 중 2M) (0.62 mL, 3.0 당량)을 첨가한 후, THF (2 mL) 중 화합물 551(100 ㎎, 0.41 m㏖)을 첨가하였다. 그 후, 반응 혼합물을 실온으로 가온하고, 밤새 교반하고, HCl (1M, 5 mL)로 켄칭하고, 물 (5 mL)로 희석시키고, EtOAc (3 x 30 mL)로 추출하였다. 이어서, 합한 유기 층을 물 (15 mL), 염수 (20 mL)로 세척하고, 건조 (MgSO4)시키고, 여과하고 농축하여 미정제 생성물을 수득하였다. 화합물 721 (5 ㎎, 6％)은 역상 HPLC (ODS, 70％ MeOH/물, 2.5 mL/분)에 의해 단리되었다.
화합물 721에 대한 데이타
<실시예 404: 1-벤질-6-브로모-3,4-디히드로-3-메틸-2(1H)-퀴나졸리논 (화합물 723, 반응식 XXIX의 구조체 142)>
이 화합물은 화합물 722 (반응식 XXIX의 구조체 141) 및 벤질 브로마이드로부터 실시예 92의 일반 절차 X에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 723은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 405: 1-벤질-6-시클로헥실-3,4-디히드로-3-메틸-2(1H)-퀴나졸리논 (화합물 724, 반응식 XXIX의 구조체 143, 여기서 R1R2= 시클로헥실, R = 벤질)>
화합물 724는 화합물 723 (반응식 XXIX의 구조체 142) 및 시클로헥사논으로부터 실시예 330, 331 및 1의 일반 절차 XIX, XX 및 III에 따라서 백색 고체로서제조하였다.
<실시예 406: 6-(2,3-디플루오로)페닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 725, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 2,3-디플루오로)>
2,3-디플루오로-벤젠붕산 (화합물 726, 반응식 XXX의 구조체 144, 여기서 R2= 2,3-디플루오로)
일반 절차 XXIII (붕산 형성)
N2대기하에서 -70℃로 냉각된 아릴 브로마이드 (0.5 내지 1.0M THF)의 용액에 주사기 펌프를 통해 n-BuLi (1.1 당량)을 첨가하였다. 내부 온도가 -65℃를 초과하지 않도록 첨가 속도를 조정하였다. n-BuLi를 모두 가한 후, 반응 혼합물을 -70℃에서 3시간 동안 교반한 후, 건조 트리메틸 붕산염 (3.0 당량)으로 켄칭하고, 다시 내부 온도가 -65℃를 초과하지 않도록 속도를 조정하였다. 트리메틸 붕산염을 모두 가한 후, 반응 혼합물을 밤새 실온으로 천천히 가온하였다. 이어서, 농후한 반응 혼합물을 HCl 용액으로 pH 2로 산성화하고, EtOAc (20 mL/m㏖)로 추출하고, 염수 (2 mL/m㏖)로 세척하고, 건조 (MgSO4)시키고, 여과하고 농축하였다. 이어서, 미정제 생성물을 헥산으로 연마하여 목적 붕산을 정량적 수율로 얻었다.
화합물 726은 1,2-디플루오로벤젠 (20 g, 0.18 m㏖), n-BuLi (헥산 중 8.2M, 21.4 mL, 0.18 m㏖) 및 트리메틸 붕산염 (60 mL, 0.53 m㏖)으로부터 일반 절차 XXIII에 따라서 정량적 수율로 제조하였다. 화합물 726은 백색 고체로서 단리되었다.
6-(2,3-디플루오로)페닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 725, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 2,3-디플루오로)
일반 절차 XXIV (6-브로모퀴놀리논의 아릴 붕산으로의 스즈끼(Suzuki) 커플링)
DME (0.1M) 중 6-브로모-2(1H)-퀴놀리논 (25 ㎎, 0.09 m㏖, 1 당량)의 용액으로 충전된 10 mL 둥근 바닥 플라스크에 테트라키스(트리페닐포스핀)-팔라듐 (0.02 내지 0.05 당량), 아릴 붕산 (R2B(OH)2) (1.5 당량, 에탄올 중 0.1M) 및 K2CO3(2.0 당량, 2.0M)을 순차로 첨가하였다. 황색 반응 혼합물을 밤새 환류하여 가열하였다. 투명한 반응 용액을 냉각시키고, EtOAc로 희석하고, 물 (2 x 15 mL), 염수 (20 mL)로 세척하고, 건조 (MgSO4)시키고, 여과하고 감압하에 농축하였다. 미정제 생성물을 EtOAc/헥산 (15％)으로 연마한 후, MeOH/EtOAc로부터 재결정하여 정제하여 목적 생성물을 백색 고체로서 40 내지 80％ 총 수율로 수득하였다.
화합물 725는 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 화합물 726으로부터 일반 절차 XXIV에 따라서 백색 고체로서 제조하였다.
<실시예 407: 4-트리플루오로메틸-6-(3-니트로)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 727, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 3-니트로)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 3-니트로벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 727은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 408: 4-트리플루오로메틸-6-(3,5-디클로로)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 728, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 3,5-디클로로)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 2,3-디클로로벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 728은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 409: 4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로-5-N-히드록실이미노메틸)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 729, 반응식 XXX의 구조체 146, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R3= 3-플루오로-5-(N-히드록실이미노메틸))>
4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로-5-포르밀메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 730, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 3-플루오로-5-포르밀)
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) (500 ㎎, 1.70 m㏖) 및 3-플루오로-5-포르밀벤젠붕산 (350 ㎎, 2.55 m㏖, 1.5 당량)으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 미정제 생성물은 정제할 수 없어 다음 단계에 직접 사용하였다.
4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로-5-(N-히드록실이미노)메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 729, 반응식 XXX의 구조체 146, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R3= 3-플루오로-5-(N-히드록실이미노메틸))
미정제 화합물 730을 EtOH에 용해시키고, 히드록실아민-염산염 (180 ㎎, 2.55 m㏖, 1.5 당량) 및 피리딘 (0.2 mL, 2.55 m㏖, 1.5 당량)으로 실온에서 밤새처리하였다. 이어서, 미정제 화합물을 농축하고, EtOAc (200 mL)에 용해시키고, 포화 NH4Cl (10 mL), 물 (10 mL), 염수 (10 mL)로 세척하고, 건조 (MgSO4)시키고, 여과하고 농축하였다. 이어서, 미정제 생성물을 MeOH/EtOAc로부터 재결정하여 목적 화합물 729를 백색 고체로서 수득하였다.
<실시예 410: 4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로-5-시아노)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 731, 반응식 XXX의 구조체 146, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R3= 3-플루오로-5-시아노)>
25 mL 플라스크에서, TLC로 검사하여 반응이 완결될 때까지 염화메틸렌 중 화합물 729 (반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 3-플루오로-5-(N-히드록실이미노메틸))의 용액을 실온에서 30분 동안 티오닐 클로라이드 (1.1 당량)로 처리하였다. 반응물을 K2CO3으로 켄칭하고, EtOAc로 추출하였다. 용매를 제거하고 크로마토그래피하여 화합물 731을 백색 고체로서 수득하였다.
<실시예 411: 4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로-5-클로로)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 732, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 3-플루오로-5-시아노)>
3-클로로-5-플루오로벤젠붕산 (화합물 733, 반응식 XXX의 구조체 144, 여기서 R2= 3-플루오로-5-클로로)
이 화합물은 1-브로모-3-클로로-5-플루오로벤젠 (20 g, 0.18 m㏖), n-BuLi (헥산 중 8.2M, 21 mL, 0.18 m㏖) 및 트리메틸 붕산염 (60 mL, 0.53 m㏖)으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIII에 따라서 제조하여 2,3-디플루오로-벤젠붕산을 백색 고체로서 수득하였다.
4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로-5-클로로)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 732, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 3-플루오로-5-클로로)
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 화합물 733으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 732는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 412: 4-트리플루오로메틸-6-(4-히드록시메틸)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 734, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 4-히드록시메틸)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 4-히드록시메틸벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 734는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 413: 4-트리플루오로메틸-6-(3-아세틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 735, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 3-아세틸)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 3-아세틸벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 735는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 414: 4-트리플루오로메틸-6-(4-에틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 736, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 4-에틸)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 4-에틸벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 736은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 415: 4-트리플루오로메틸-6-(3-에톡실페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 737, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 3-에톡실)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 3-메톡시벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 737은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 416: 4-트리플루오로메틸-6-(3-메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 738, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 3-메틸)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 3-메틸벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 738은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 417: 4-트리플루오로메틸-6-(3-트리플루오로메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 739, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 3-트리플루오로메틸)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 3-트리플루오로메틸벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 739는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 418: 4-트리플루오로메틸-6-(3-클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 740, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 3-클로로)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 3-클로로벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 740은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 419: 4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 741, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 3-플루오로)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 3-플루오로벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 741은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 420: 4-트리플루오로메틸-6-(2-메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 742, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 2-메틸)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 2-메틸벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 742는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 421: 4-트리플루오로메틸-6-(4-포르밀)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 743, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 4-포르밀)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 4-포르밀벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 743은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 422: 4-트리플루오로메틸-6-(4-tert-부틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물744, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 4-tert-부틸)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 4-tert-부틸벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 744는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 423: 4-트리플루오로메틸-6-(2-메톡시페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 745, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 2-메톡시)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 2-메톡시벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 745는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 424: 4-트리플루오로메틸-6-(2-플루오로페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 746, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 2-플루오로)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 2-플루오로벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 746은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 425: 4-트리플루오로메틸-6-(4-아세틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 747, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 4-아세틸)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 4-아세틸벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 747은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 426: 4-트리플루오로메틸-6-(4-메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 748, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 4-메틸)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 4-메틸벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 748은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 427: 4-트리플루오로메틸-6-(4-플루오로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물749, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 4-플루오로)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 4-플루오로벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 749는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 428: 4-트리플루오로메틸-6-(4-메톡시페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 750, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 4-메톡시)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 4-메톡시벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 750은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 429: 4-트리플루오로메틸-6-(3,5-비스-트리플루오로메틸)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 751, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 3,5-디-트리플루오로메틸)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 3,5-디-트리플루오로벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 751은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 430: 4-트리플루오로메틸-6-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 752, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 4-트리플루오로메톡시)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 4-트리플루오로메톡시벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 752는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 431: 4-트리플루오로메틸-6-(2,4-디클로로페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 753, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 2,4-디클로로)>
이 화합물은 화합물 308 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 2,4-디클로로벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 753은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 432: 3-플루오로-4-트리플루오로메틸-6-(2-플루오로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 754, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = 플루오로, R1= 트리플루오로메틸, R2= 2-플루오로)>
이 화합물은 6-브로모-3-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 634, 반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = 플루오로, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 2-플루오로벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 754는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 433: 3-플루오로-4-트리플루오로메틸-6-(2,4-디클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 755, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = 플루오로, R1= 트리플루오로메틸, R2= 2,4-디클로로)>
이 화합물은 화합물 634 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = 플루오로, R1= 트리플루오로메틸) 및 시판되는 2,4-디클로로벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 755는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 434: 4-트리플루오로메틸-6-(4-히드록시페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물756, 반응식 XXX의 구조체 146, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R3= 4-히드록시)>
이 화합물은 화합물 750 (반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= 4-메톡시)으로부터 실시예 211에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 585는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 435: 6-브로모-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 757, 반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 메틸)>
이 화합물은 4-브로모아닐린 및 에틸 아세토아세테이트의 크노르 반응에 의해 실시예 1의 일반 절차 I에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 757은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 436: 4-메틸-6-(3-메톡시페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 758, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 메틸, R2= 3-메톡시)>
이 화합물은 화합물 757 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 메틸) 및 시판되는 3-메톡시벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서제조하였다. 화합물 758은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 437: 4-메틸-6-(3-클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 759, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 메틸, R2= 3-클로로)>
이 화합물은 화합물 757 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 메틸) 및 시판되는 3-클로로벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 759는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 438: 4-메틸-6-(3-클로로-2-메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 760, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 메틸, R2= 3-클로로-2-메틸)>
이 화합물은 화합물 757 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 메틸) 및 시판되는 3-클로로-2-메틸벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 760은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 439: 4-메틸-6-(2,3-디클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 761, 반응식XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 메틸, R2= 2,3-디클로로)>
이 화합물은 화합물 757 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 메틸) 및 시판되는 2,3-디클로로벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 761은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 440: 4-메틸-6-(2,4-디클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 762, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 메틸, R2= 2,4-디클로로)>
이 화합물은 화합물 757 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 메틸) 및 시판되는 2,4-디클로로벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서 제조하였다. 화합물 762는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 441: 4-메틸-6-(2-메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 763, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 메틸, R2= 2-메틸)>
이 화합물은 화합물 757 (반응식 XXX의 구조체 16c, 여기서 R = H, R1= 메틸) 및 시판되는 2-메틸벤젠붕산으로부터 실시예 406의 일반 절차 XXIV에 따라서제조하였다. 화합물 763은 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 442: 4-트리플루오로메틸-6-페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 764, 반응식 XXX의 구조체 145, 여기서 R = H, R1= 트리플루오로메틸, R2= H)>
이 화합물은 4-페닐아닐린 (반응식 XXX의 구조체 147, 여기서 R2= H) 및 에틸 4,4,4-트리플루오로아세토아세테이트의 크노르 반응에 의해 실시예 1의 일반 절차 I에 따라서 제조하였다. 화합물 764는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 443: 4-트리플루오로메틸-6-프로피오-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 765, 반응식 XXXI의 구조체 149, 여기서 R = 에틸)>
4-트리플루오로메틸-6-프로피오-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 766, 반응식 XXXI의 구조체 148, 여기서 R = 에틸)
이 화합물은 하기 일반 절차 XXV에 따라서 제조하였다:
-70℃에서 THF 중 화합물 309 (반응식 XXXI의 구조체 17)의 용액에 n-BuLi를 첨가하고, 혼합물을 10분 동안 교반하였다. THF 중 N-메틸-N-메톡시프로피온아미드와 같은 와인레브 아미드를 반응 혼합물에 첨가하고, 반응물을 실온으로 천천히 가온하고, 물로 켄칭하였다. EtOAc로 추출하고, 유기 층을 염수로 세척하여 미정제 혼합물을 얻었으며, 이를 농축하고 크로마토그래피하여 화합물 766을 수득하였다.
4-트리플루오로메틸-6-프로피오-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 765, 반응식 XXXI의 구조체 149, 여기서 R = 에틸)
화합물 765는 화합물 766으로부터 실시예 101의 일반 절차 XIV에 기재된 가수분해시 제조되었다.
<실시예 444: 4-트리플루오로메틸-6-(1-에틸아미노프로필)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 767, 반응식 XXXI의 구조체 150, 여기서 R1= 에틸, R2= H)>
메탄올 중 화합물 765 (반응식 XXXI의 구조체 149) 및 에틸아민의 혼합물에 TFA 및 NaCNBH3을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 물로 켄칭하고, EtOAc로 추출하고 농축하였다. 크로마토그래피하여 화합물 767을 백색 고체로서 수득하였다.
<실시예 445: 4-트리플루오로메틸-6-(1-N-에틸-N-메틸아미노프로필)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 768, 반응식 XXXI의 구조체 150, 여기서 R1= 에틸, R2= 메틸)>
이 화합물은 화합물 N16 및 포름알데히드로부터 실시예 2의 일반 절차 IV에 기재된 것과 유사한 방식으로 백색 고체로서 제조하였다.
<실시예 446: 4-트리플루오로메틸-6-(1-히드록시-1-메틸-2-옥소프로필)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 769, 반응식 XXXI의 구조체 152, 여기서 R = 메틸, R1= 아세틸)>
4-트리플루오로메틸-6-(1-히드록시-1-메틸-2,2-디메톡시프로필)-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 770, 반응식 XXXI의 구조체 151, 여기서 R = 메틸, R1= 1,1-디메톡시에틸)
이 화합물은 화합물 309 (반응식 XXXI의 구조체 17) 및 3,3-디메톡시-2-부타논으로부터 실시예 330의 일반 절차 XIX에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
4-트리플루오로메틸-6-(1-히드록시-1-메틸-2-옥소프로필)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 769, 반응식 XXXI의 구조체 152, 여기서 R = 메틸, R1= 아세틸)
이 화합물은 화합물 770의 가수분해로부터 실시예 101의 일반 절차 XIV에 기재된 것과 유사한 방식으로 황색 오일로서 제조하였다.
<실시예 447: 4-트리플루오로메틸-6-(4,4,4-트리플루오로-1(E)-부테닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 771, 반응식 XXXI의 구조체 153, 여기서 R2= H, R3= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
4-트리플루오로메틸-6-(4,4,4-트리플루오로부티로)-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 772, 반응식 XXXI의 구조체 148, 여기서 R = 3,3,3-트리플루오로프로필)
이 화합물은 화합물 309 (반응식 XXXI의 구조체 17) 및 N-메틸-N-메톡시부티르아미드로부터 실시예 443의 일반 절차 XXV에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
4-트리플루오로메틸-6-(1-히드록시-4,4,4-트리플루오로부틸)-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 773, 반응식 XXXI의 구조체 152, 여기서 R = H, R1= 3,3,3-트리플루오로프로필)
이 화합물은 화합물 772로부터 실시예 358의 일반 절차 XXI에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하였다.
4-트리플루오로메틸-6-(4,4,4-트리플루오로-1(E)-부테닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 771, 반응식 XXXI의 구조체 153, 여기서 R2= H, R3= 2,2,2-트리플루오로에틸)
이 화합물은 화합물 773으로부터 실시예 101의 일반 절차 XIV에 기재된 것과유사한 방식으로 유일한 생성물로서 제조하였다.
<실시예 448: 4-트리플루오로메틸-6-(1-(3,3,3-트리플루오로프로필)-1(E)-프로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 774, 반응식 XXXI의 구조체 153, 여기서 R2= 3,3,3-트리플루오로프로필, R3= 메틸)>
4-트리플루오로메틸-6-(1-에틸-1-히드록시-4,4,4-트리플루오로부틸)-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 775, 반응식 XXXI의 구조체 151, 여기서 R = 에틸, R1= 3,3,3-트리플루오로프로필)
THF 중 화합물 772 (반응식 XXXI의 구조체 148, 여기서 R = 3,3,3-트리플루오로프로필)의 용액에 THF 중 EtMgBr을 첨가하고, TLC로 검사하여 출발 물질이 모두 소모될 때까지 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응물을 물로 켄칭하고, EtOAc로 추출하고, 염수로 세척하고 농축하였다. 크로마토그래피하여 화합물 775를 오일로서 수득하였다.
4-트리플루오로메틸-6-(1-(3,3,3-트리플루오로프로필)-1(E)-프로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 774, 반응식 XXXI의 구조체 153, 여기서 R2= 3,3,3-트리플루오로프로필, R3= 메틸)
이 화합물은 화합물 775로부터 실시예 101의 일반 절차 XIV에 기재된 것과유사한 방식으로 황색 오일로서 제조하였다.
<실시예 449: 4-트리플루오로메틸-6-(1-에틸-4,4,4-트리플루오로-1(E)-부테닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 776, 반응식 XXXI의 구조체 153, 여기서 R2= 에틸, R3= 2,2,2-트리플루오로에틸) 및 4-트리플루오로메틸-6-(1-에틸-4,4,4-트리플루오로-1(Z)-부테닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 777, 반응식 XXXI의 구조체 153, 여기서 R2= 에틸, R3= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
화합물 776은 화합물 775 (반응식 XXXI의 구조체 151, 여기서 R = 에틸, R1= 3,3,3-트리플루오로프로필)의 가수분해로부터 실시예 448에 기재된 것과 같이 E-이성질체로서 단리되었다.
화합물 777은 화합물 775 (반응식 XXXI의 구조체 151, 여기서 R = 에틸, R1= 3,3,3-트리플루오로프로필)의 가수분해로부터 실시예 448에 기재된 것과 같이 Z-이성질체로서 단리되었다.
<실시예 450: 2-클로로-4-트리플루오로메틸-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 778, 반응식 XXXII의 구조체 154, 여기서 R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 223 (반응식 XXXII의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)으로부터 하기 절차에 따라서 제조하였다.
톨루엔 (0.25 mL) 중 퀴놀리논 (20.0 ㎎, 0.05 m㏖)에 POCl3(30.0 ㎕, 0.30 m㏖, 6 당량)을 첨가하였다. 생성된 반응 혼합물을 4 내지 8시간 동안 110℃로 가열하고, 실온으로 냉각하고, EA (25 mL)로 희석시키고, 20％ KOH (2 x 25 mL)로 세척하였다. 유기 층을 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 농축하였다. 생성된 오일을 플래쉬 크로마토그래피 (EtOAc:헥산 혼합물)에 의해 정제하여 2-클로로-6-아미노-퀴놀린을 수득하였다.
화합물 778은 황색 고체로서 단리되었다.
<실시예 451: 2-메톡시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 779, 반응식 XXXII의 구조체 155, 여기서 R = 메톡시, R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
메탄올 중 화합물 778 (반응식 XXXII의 구조체 154, 여기서 R1= R2=2,2,2-트리플루오로에틸) 및 NaOMe (1.5 당량)의 혼합물을, TLC로 검사하여 출발 물질이 모두 소모될 때까지 2시간 동안 환류하여 가열하였다. 반응물을 물로 켄칭하고, 고체를 침전시켰다. 여과한 후, 메탄올로 세척하여 2-메톡시퀴놀린을 70 내지 90％ 수율로 수득하였다.
화합물 779는 백색 고체로서 단리되었다.
<실시예 452: 2-이소프로필옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 780, 반응식 XXXII의 구조체 155, 여기서 R = 이소프로필옥시, R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 223으로부터 실시예 101의 일반 절차 XII에 기재된 것과 유사한 방식으로 황색 오일로서 제조하였다.
<실시예 453: 2-에톡시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 781, 반응식 XXXII의 구조체 155, 여기서 R = 에톡시, R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 778 (반응식 XXXII의 구조체 154, 여기서 R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)로부터 실시예 451의 일반 절차 XXVI에 기재된 것과 유사한 방식으로 황색 오일로서 제조하였다.
<실시예 454: 2-아세틸옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 782, 반응식 XXXII의 구조체 155, 여기서 R = 아세틸옥시, R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 223 및 아세트산 무수물로부터 하기 일반 절차 XXVII에 의해 제조하였다.
100 mL 둥근 바닥 플라스크에 THF 10 mL 중 화합물 223 (반응식 XXXII의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸) (220 ㎎, 0.46 m㏖)의 용액에 Et3N (0.3 mL, 2.5 m㏖)을 첨가한 후, Ac2O (0.3 mL, 4 m㏖) 및 DMAP (5 ㎎, 0.01 당량)를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반한 후, 물 50 mL를 첨가하였다. EtOAc 50 mL로 추출하고, 유기 층을 2.5N HCl (2 x 50 mL), 포화 NaHCO3및 염수로 빠르게 세척하고, MgSO4로 건조시켰다. 농축하고, 크로마토그래피 (실리카 겔, hex:EtOAc 5:1)에 의해 정제하여 화합물 782 192 ㎎을 황색 고체로서 수득하였다.
<실시예 455: 2-(2-디메틸아미노)에톡시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 783, 반응식 XXXII의 구조체 155, 여기서 R = 2-디메틸아미노에톡시, R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 778 (반응식 XXXII의 구조체 154, 여기서 R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸) 및 2-디메틸아미노에탄올로부터 실시예 451의 일반 절차 XXVI에 기재된 것과 유사한 방식으로 황색 오일로서 제조하였다.
<실시예 456: 2-이소부티릴옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 784, 반응식 XXXII의 구조체 155, 여기서 R = 이소부티릴옥시, R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 223 (반응식 XXXII의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸) 및 이소부티르산 무수물로부터 실시예 454의 일반 절차 XXVII에 기재된 것과 유사한 방식으로 황색 고체로서 제조하였다.
<실시예 457: 2-(2,2-디메틸)프로피릴옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)-아미노퀴놀린 (화합물 785, 반응식 XXXII의 구조체 155, 여기서 R =tert-부티릴옥시, R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 223 (반응식 XXXII의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸) 및 발레르산 무수물로부터 실시예 454의 일반 절차 XXVII에 기재된 것과 유사한 방식으로 황색 고체로서 제조하였다.
<실시예 458: 2-N,N-디메틸카르바밀옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)-아미노퀴놀린 (화합물 786, 반응식 XXXII의 구조체 155, 여기서 R = 디메틸아미노카르보닐옥시, R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 223 (반응식 XXXII의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸) 및 디메틸카르바밀 클로라이드로부터 실시예 454의 일반 절차 XXVII에 기재된 것과 유사한 방식으로 황색 고체로서 제조하였다.
<실시예 459: 2-시아노-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 787, 반응식 XXXII의 구조체 155, 여기서 R = 시아노, R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 778 (반응식 XXXII의 구조체 154, 여기서 R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)로부터 실시예 451의 일반 절차 XXVI에 기재된 것과 유사한 방식으로 황색 고체로서 제조하였다.
<실시예 460: 4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 옥심 (화합물 788, 반응식 XXXII의 구조체 156, 여기서 R = H, R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)>
이 화합물은 화합물 223 (반응식 XXXII의 구조체 7, 여기서 R1= R2= 2,2,2-트리플루오로에틸)으로부터 황색 고체로서 제조하였다.
<실시예 461: 6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-니트로소)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 789, 반응식 XXXIII의 구조체 157, 여기서 R = 2,2,2-트리플루오로에틸)>
100 mL 둥근 바닥 플라스크를 진한 HCl 15 mL 중 화합물 209 (반응식 XXXIII의 구조체 7a, 여기서 R = 2,2,2-트리플루오로에틸) (410 ㎎, 1.32 m㏖)의 용액으로 충전하고, 빙조에서 냉각하였다. 물 5 mL 중 NaNO2(170 ㎎., 2.5 m㏖, 2 당량)용액을 20분 동안 적가하고, 혼합물을 2시간 동안 빙조에서 교반한 후, 물 10 mL를 첨가하고, 고체를 여과하고, 물로 세척하여 화합물 789를 백색 고체로서 수득하였다.
<실시예 462: 6-(N-이소부틸-N-니트로소)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 790, 반응식 XXXIII의 구조체 157, 여기서 R = 이소부틸)>
이 화합물은 화합물 206 (반응식 XXXIII의 구조체 7a, 여기서 R = 이소부틸)으로부터 실시예 461에 기재된 것과 유사한 방식으로 제조하고, 백색 고체로서 단리하였다.
<실시예 463: 6-(N-이소부틸-N-니트로소)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 791, 반응식 XXXIII의 구조체 158, 여기서 R = 2,2,2-트리플루오로에틸, R1= H, R2= 이소프로필)>
화합물 789 (반응식 XXXIII의 구조체 157, 여기서 R = 2,2,2-트리플루오로에틸)를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에서 EtOH (15 mL) 및 HOAc (10 mL)의 혼합물에 용해하고, 빙조에서 냉각하고, 아연 가루 (0.5 g, 7.7 m㏖, 6 당량)를 20분 동안 소량씩 첨가하였다. 밝은 황색 현탁액을 실온에서 16시간 동안 교반하고, 여과하고, EtOAc (50 mL) 및 물 (50 mL)로 헹궜다. 염수 20 mL를 첨가하고, 층을 분리하였다. 수층을 EtOAc 50 mL로 추출하고, 합한 유기 층을 염수 (50 mL)로 세척하고, MgSO4로 건조시켰다. 농축하고, 크로마토그래피 (실리카 겔, hex:EtOAc 3:1 내지 1:1 구배)에 의해 정제하여 출발 물질 및 히드라진의 분리불가능한 혼합물을 수득하고, 이를 다음 단계에 사용하였다.
100 mL 둥근 바닥 플라스크에서 TFA 5 mL 중 상기 혼합물 (12 ㎎, 0.04 m㏖) 용액에 아세톤 (0.2 mL, 과량)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 6시간 동안 교반하였다. NaCNBH3(200 ㎎, 3.3 m㏖)을 2시간 동안 소량씩 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 물 20 mL을 천천히 첨가하고, 수층을 EtOAc (3 x 25 mL)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시켰다. 진공하에 농축하고, 컬럼 크로마토그래피 (실리카 겔, hex:EtOAc 4:1 내지 2:1 구배)에 의해 정제하여 화합물 791을 황색 고체로서 수득하였다.
<실시예 464: 6-(4,5-디히드로-3-메틸-1-피라졸리)-4-트리플루오로메틸퀴놀린-2(1H)-온 (화합물 792, 반응식 XXXIII의 구조체 160, 여기서 R1= 메틸, R2= H)>
6-히드라지노-4-트리플루오로메틸퀴놀린-2(1H)-온 (화합물 793, 반응식 XXXIII의 구조체 159)
250 mL 둥근 바닥 플라스크에서, 진한 HCl 10 mL 중 화합물 200 (반응식 XXXIII의 구조체 3) (2.28 g, 10 m㏖)의 현탁액을 -1℃로 냉각하고, 물 (5 mL) 중NaNO2(0.40 g, 12 m㏖) 용액을 20분 동안 적가하였다. 어두운 황색 현탁액을 -1℃에서 1시간 동안 교반한 후, 진한 HCl (10 mL) 중 SnCl2.2H2O (5.2 g, 15 m㏖) 용액을 10분 동안 적가하였다. 화합물 793의 밝은 황색 현탁액을 -1℃에서 2시간 동안 교반한 후, 이를 직접 사용하거나, 또는 사용할 때까지 냉장고안에 -1℃에서 유지하였다 (미정제 화합물은 분해하지 않고 1개월 이상 저장될 수 있음).
6-(4,5-디히드로-3-메틸-1-피라졸리)-4-트리플루오로메틸퀴놀린-2(1H)-온 (화합물 792, 반응식 XXXIII의 구조체 160, 여기서 R1= 메틸, R2= H)
이 화합물은 화합물 793 및 1-부텐-3-온의 축합에 의해 황색 고체로서 제조하였다.
<실시예 465: (±)-6-(4,5-디히드로-3-에틸-5-메틸-1-피라졸리)-4-트리플루오로메틸퀴놀린-2(1H)-온 (화합물 794, 반응식 XXXIII의 구조체 160, 여기서 R1= 에틸, R2= 메틸)>
이 화합물은 화합물 793 (반응식 XXXIII의 구조체 159) 및 2-헥센-4-온의 축합으로부터 황색 고체로서 제조하였다.
<실시예 466: 6-(N-아세틸-N-디메틸이미노)아미노-4-트리플루오로메틸퀴놀린-2(1H)-온 (화합물 795, 반응식 XXXIII의 구조체 161)>
아세톤 중 화합물 793 (반응식 XXXIII의 구조체 159) 및 아세트산의 혼합물을 밀봉된 관에서 2시간 동안 100℃에서 가열하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 크로마토그래피하여 화합물 795를 주생성물로서 황색 고체로서 수득하였다.
스테로이드성 수용체 활성
본 명세서에서 참고 문헌으로 채택된 에반스 (Evans) 등의 문헌 [Science, 240:889-95 (1988년 5월 13일)]에 기재된 "시스-트랜스" 또는 "동시 형질감염" 분석법을 이용하여 본 발명의 화합물들을 시험하였고, 그 결과 이들이 AR의 아고니스트, 부분 아고니스트 및 길항제로서 강한 특이적 활성을 갖는다는 것을 밝혀내었다. 이 분석법은 본 명세서에서 참고 문헌으로 채택된 미국 특허 제4,981,784호 및 제5,071,773호에 보다 상세하게 기재되어 있다.
동시 형질감염 분석법은 천연 호르몬의 효과를 모방하는 기능적 아고니스트 및 부분 아고니스트, 또는 이를 억제하는 길항제를 확인하는 방법, 및 반응성 IR 단백질에 대한 활성을 정량하는 방법을 제공한다. 이에 대하여, 동시 형질감염 분석법은 실험실에서의 생체내 시스템을 모방한다. 중요하게, 동시 형질감염 분석법에서의 활성은 공지된 생체내 활성과 매우 깊이 연관되어 있어서 생체내 약물학에서 시험된 화합물의 정성적 및 정량적 예측 인자로서의 역할을 한다 (예를 들어,본 명세서에서 참고 문헌으로 채택된 버거 (T. Berger) 등의 문헌 [41 J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 773 (1992)] 참조).
동시 형질감염 분석법에서, 구조 프로모터 (예를 들어, SV 40 프로모터)의 조절하에 IR (예를 들어, PR, AR 또는 GR)의 클로닝된 cDNA를 형질감염 (외부 유전자를 취한 세포를 도입하는 방법)에 의해 실질적으로 내생성 IR 없이 배경 세포에 도입한다. 이 도입된 유전자는 수용자 세포가 대상 IR 단백질을 생성하도록 지시한다. 제2 유전자를 또한 IR 유전자와 함께 동일한 세포에 도입한다 (동시 형질감염). 화이어플라이 루시퍼라제 (firefly luciferase)와 같은 리포터 단백질의 cDNA를 포함하는 제2 유전자는 호르몬 반응성 성분 (HRE)을 포함하는 적절한 호르몬 반응성 프로모터에 의해 조절된다. 이 리포터 플라스미드는 표적 IR의 전사-조정 활성을 위한 리포터로서 기능한다. 따라서, 리포터는 표적 수용체 및 천연 호르몬의 조절하에 유전자에 의해 정상적으로 발현된 생성물 (mRNA 다음 단백질)을 위한 대용물로서 작용한다.
동시 형질감염 분석법은 표적 IR에 대한 소량의 분자 아고니스트 또는 길항제를 검출할 수 있다. 형질감염된 세포를 아고니스트 리간드 화합물에 노출시키는 것은 형질감염된 세포에서의 리포터 활성을 증가시킨다. 이 활성은, 예를 들어 리포터 전사에서 화합물-의존적 IR-매개 증가를 반영하는 루시페라제 생성을 증가시킴으로써 편리하게 측정될 수 있다. 길항제를 검출하기 위하여, 동시 형질감염 분석법은 정의된 리포터 신호를 유도한다고 공지된 표적 IR에 대한 아고니스트 (예를 들어, PR에 대한 프로게스테론)의 일정한 농도의 존재하에 수행된다. 의심되는 길항제의 농도 증가는 리포터 신호 (예를 들어, 루시페라제 생성)를 감소시킬 것이다. 따라서, 동시 형질감염 분석법은 특이적 IR의 아고니스트 및 길항제 모두를 검출하는데 유용하다. 또한, 화합물이 특정 IR과 상호작용하는지 또는 않하는지에 대한 것 뿐만 아니라 이 상호작용의 특이성 및 강도와 더불어 이 상호작용이 표적 유전자 발현에 대한 천연 조절 분자의 영향을 모방 (작용)하는지 또는 차단 (길항)하는지에 대한 것을 측정한다.
선택된 스테로이드성 수용체 조정제인 본 발명의 화합물의 활성은 하기 예시적 실시예에 따라서 동시 형질감염 분석법 및 표준 IR 결합 분석법을 이용하여 평가하였다.
<실시예 467>
동시 형질감염 분석법
CV-1 세포 (아프리카 녹색 원숭이 신장 섬유모세포)를, 10％ 목탄 수지로 스트립핑된 소 태아 혈청이 보충된 둘베코 개질 이글 배지 (Dulbecco's Modified Eagle Medium, DMEM)의 존재하에 배양한 후, 형질감염 1일 전에 96웰 마이크로타이터 플레이트로 이동시켰다.
본 발명의 화합물의 AR 아고니스트 및 길항제 활성을 측정하기 위하여, CV-1 세포를 버거 (Berger) 등의 문헌 [41 J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 733 (1992)]의 방법에 따른 인산칼슘 공침전에 의해 하기 플라스미드: pShAR (5 ng/웰), MTV-LUC 리포터 (100 ng/웰), pRS-β-Gal (50 ng/웰) 및 충전 DNA (pGEM; 45 ng/웰)로 일시적으로 형질감염시켰다. 리포터 플라스미드인 pShAR은 시멘탈(J.A. Simental) 등의 문헌 ["Transcriptional activation and nuclear targeting signals of the human androgen receptor," 266 J. Biol. Chem., 510 (1991)]에 충분히 기재된 바와 같이 SV-40 프로모터의 구조 조절하에 인간 AR을 포함한다.
리포터 플라스미드인 MTV-LUC 리포터는 안드로겐 반응성 성분을 포함하는 조건 프로모터인 마우스 유방암 바이러스 (MTV) 긴 말단 반복부의 조절하에 화이어플라이 루시페라제 (LUC)의 cDNA를 포함한다 (예를 들어, 상기 버거 등의 문헌 참조). 또한, 대장균 β-갈락토시다제 (β-Gal)의 구조 발현을 코딩하는 pRS-β-Gal은 형질감염 효능 및 화합물 독성의 평가를 위하여 내부 조정제로서 도입된다.
트랜스팩션 6시간 후, 배지를 제거하고, 세포를 인산염 완충 식염수 (PBS)로 세척하였다. 참고 화합물 (즉, PR 아고니스트로서 프로게스테론, PR 길항제로서 미페프리스톤 ((11베타,17베타)-11-[4-(디메틸아미노)페닐]-17-히드록시-17-(1-프로피닐)에스트라-4,9-디엔-3-온: RU486; 로우셀 우클라프); AR 아고니스트로서 디히드로테스토스테론 (DHT; 시그마 케미칼 (Sigma Chemical)) 및 AR 길항제로서 2-OH-플루타미드 (2-메틸-N-[4-니트로-3-(트리플루오로메틸)페닐]프로난아미드; 쉐링-플루 (Schering-Plough)); ER 아고니스트로서 에스트라디올 (시그마) 및 ER 길항제로서 ICI 164,384 (N-부틸-3,17-디히드록시-N-메틸-(7-알파,17-베타)-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-7-운데칸아미드; ICI 아메리카스(Americas)); GR 아고니스트로서 덱사메타손 (시그마) 및 GR 길항제로서 RU486; 및 MR 아고니스트로서 알도스테론 (시그마) 및 MR 길항제로서 스피로놀락톤 (7-알파-[아세틸티오]-17-알파-히드록시-3-옥소프렌-4-엔-21-카르복실산 감마-락톤; 시그마) 및(또는) 본 발명의 조정제 화합물을 10-12내지 10-5M 범위의 농도로 포함하는 배지를 세포에 첨가하였다. 각 샘플에 대하여 3 내지 4개의 복제물을 이용하였다. 형질감염 및 이후 절차를 바이오멕 1000 오토메이션된 실험 작업실 (Biomek 1000 automated laboratory work station)에서 수행하였다.
40시간 후, 세포를 PBS로 세척하고, Triton X-100-기재 완충액으로 세포용해시키고, 휘도계 또는 분광광도계 각각을 이용하여 LUC 및 β-Gal 활성에 대하여 분석하였다. 각 복제물에 대하여, 평준화 반응 (normalized response, NR)을 계산하였다:
LUC 반응/β-Gal 비율
(여기서, β-Gal 비율 = β-Galㆍ1x10-5/β-Gal 인큐베이션 시간)
NR의 평균 및 평균의 표준 편차 (SEM)를 계산하였다. 용량-반응 곡선의 범위에서 참고 화합물과 비교하여 본 발명의 화합물의 반응으로서 데이타를 플롯팅하였다. 아고니스트 실험에서, 최대 반응의 50％를 생성하는 유효 농도 (EC50)를 정량하였다. 아고니스트 효능은 PR, AR, ER, GR 또는 MR에 대한 참고 아고니스트에 의한 최대 LUC 생성에 대한 LUC 발현의 기능 (％)이었다. 고정량의 AR 아고니스트인 DHT 및 PR 아고니스트인 프로게스테론의 존재하에 EC50농도에서 LUC 발현량을 시험함으로써 길항제 활성을 측정하였다. 참고 아고니스트에 의해 유도된 LUC 발현의 50％를 억제하는 시험 화합물의 농도 (IC50)를 정량하였다. 또한, 길항제의효능을 최대 억제의 기능 (％)으로서 결정하였다.
IR 결합 분석
AR 결합: 전체 세포 결합 분석에서, DMEM-10％ FBS를 함유하는 96웰 마이크로타이터 플레이트내의 COS-1 세포를 상기 기재된 바와 같이 하기 플라스미드 DNA: pShAR (2 ng/웰), pRS-β-Gal (50 ng/웰) 및 pGEM (48 ng/웰)로 형질감염시켰다. 트랜스팩션 6시간 후, 배지를 제거하고, 세포를 PBS로 세척하고, 새로운 배지를 첨가하였다. 다음날, 배지를 혈청 비함유-DMEM으로 바꾸어 세포에서 수용체와 복합체를 형성할 수 있는 임의의 내생성 리간드를 제거하였다.
혈청 비함유 배지에서 24시간 후, 인간 AR에 대한 삼중수소 디히드로테스토스테론 (3H-DHT)에 대한 Kd를 결정하는 포화 분석법 또는 AR에 대하여3H-DHT와 경쟁하는 시험 화합물의 능력을 평가하기 위한 경쟁 결합 분석법을 수행하였다. 포화 분석법에서,3H-DHT (12 nM 내지 0.24 nM 범위의 농도)를 함유하는 배지 (DMEM-0.2％ CA-FBS)를 비표지된 DHT의 100배 몰 과량의 부재 (전체 결합) 또는 존재 (비특이적 결합)하에 세포에 첨가하였다. 경쟁 결합 분석법에서, 1 nM3H-DHT 및 10-10내지 10-6M 범위 농도의 시험 화합물을 함유하는 배지를 세포에 첨가하였다. 각 샘플에 대하여 3개의 복제물을 이용하였다. 37℃에서 3시간 후,3H-DHT의 각 농도에서 전체 결합 배지의 분획을 제거하여 유리3H-DHT의 양을 측정하였다. 남은 배지를 제거하고, PBS로 세포를 3회 세척하여 미결합 리간드를 제거하고, Triton X-100-기재 완충액으로 세포용해시켰다. 섬광계수기 또는 분광광도계 각각을 이용하여 용해물을 결합된3H-DHT 및 β-Gal 활성량에 대하여 분석하였다.
포화 분석법에서, β-Gal 비율에 의해 평준화된 전체 결합과 비특이적 결합 간의 차를 특이적 결합으로서 정의하였다. 스캣차드 (Scatchard) 분석법에 의해 특이적 결합을 측정하여3H-DHT의 Kd를 결정하였다 (예를 들어, 본 명세서에서 참고 문헌으로 채택된 로드바드 (D. Rodbard)의 문헌 ["Mathematics and statistics of ligand assays: an illustrated guide"In: J. Langon and J.J. Clapp, eds., Ligand Assay, Masson Publishing U.S.A., Inc., New York, pp. 45-99, (1981)] 참조). 경쟁 연구에서, 데이타를 주어진 화합물의 용량-반응 곡선의 범위에서3H-DHT의 남은 양 (시험 화합물의 부재하 조절의 ％)으로서 플롯팅하였다. 경쟁 리간드의 부재하에3H-DHT 결합량을 50％ 억제하는 시험 화합물의 농도 (IC50)를 로그-로짓 변형 후 정량하였다. Ki값은 쳉-프루소프 (Cheng-Prusoff) 식에 IC50값을 대입하여 결정하였다:
비특이적 결합에 대하여 수정한 후, IC50값을 결정하였다. IC50값은 특이적 결합을 50％ 감소시키는데 필요한 경쟁 리간드의 농도로서 정의하였다. IC50값은 데이타의 로그-로짓 플롯팅으로부터 그래프에 의해 결정하였다. Ki값은 쳉-프루소프식에 IC50값, 표지된 리간드 농도 및 표지된 리간드의 Kd를 대입하여 결정하였다.
선택된 안드로겐 수용체 조정제인 본 발명의 화합물 및 AR에 대한 표준 참고 화합물의 아고니스트, 길항제 및 결합 활성 분석 결과 뿐만 아니라 PR, ER, MR 및 GR 수용체에 대한 선택된 화합물의 교차 반응성 분석 결과를 하기 표 1 및 2에 나타내었다. 효능은 상기 기재된 참고 아고니스트 및 길항제 화합물에 대한 각 화합물에서 관찰된 최대 반응 ％로서 보고되었다. 또한, 각 화합물의 길항제 강도 또는 IC50(최대 반응을 50％ 감소시키는데 필요한 농도 (nM)), 아고니스트 강도 또는 EC50(nM)이 표 1 및 2에 보고되어 있다.
<표 1>
선택된 안드로겐 수용체 조정제인 본 발명의 화합물 및 AR에 대한 참고 아고니스트 화합물인 디히드로테스토스테론 (DHT) 및 참고 길항제 화합물인 2-히드록시플루타미드 (Flut) 및 Casodex (Cas)의 동시 형질감염 및 결쟁 결합 데이타
(na = 비활성 (즉, 효능 < 20 및 강도 > 10,000); nd = 측정안됨)
<표 2>
선택된 프로게스테론 수용체 조정제인 본 발명의 화합물 및 PR에 대한 참고 아고니스트 화합물인 프로게스테론 (Prog) 및 참고 길항제 화합물인 RU486의 동시 형질감염 및 결쟁 결합 데이타
(na = 비활성 (즉, 효능 < 20 및 강도 > 10,000))
약물학적 적용 및 다른 적용
당업자들이 인식할 수 있는 바와 같이, 안드로겐 또는 프로게스테론 수용체 조정제인 본 발명의 화합물은 AR 또는 PR 길항제 또는 아고니스트 활성이 필요하고, 다른 스테로이드성 수용체 관련 IR과의 교차 반응성을 최소화하는 것이 필요한 약물학적 적용에 용이하게 이용될 수 있다. 본 발명의 생체내 적용에는 개시된 화합물을 포유류 개체, 특히 인간에게 투여하는 것이 포함된다.
하기 실시예는 예시적 제약 조성물 제제를 제공한다.
<실시예 468>
경질 젤라틴 캡슐은 하기 성분들을 이용하여 제조하였다.
양 (㎎/캡슐)
화합물 219140
건조 전분100
스테아르산마그네슘10
총250 ㎎
상기 성분들을 혼합하고, 250 ㎎의 양으로 경질 젤라틴 캡슐에 충전하였다.
정제는 하기 성분들을 이용하여 제조하였다.
양 (㎎/캡슐)
화합물 219140
미세결정질 셀룰로오스200
흄드 이산화규소10
스테아르산10
총350 ㎎
상기 성분들을 혼합하고, 압축하여 각 중량 360 ㎎의 정제를 형성시켰다.
각각 활성 성분 60 ㎎을 포함하는 정제를 아래와 같이 제조하였다:
양 (㎎/캡슐)
화합물 21960
전분45
미세결정질 셀룰로오스
폴리비닐피롤리돈 (PVP)35
(10％ 수용액으로서)4
나트륨 카르복시메틸 전분 (SCMS)4.5
스테아르산마그네슘0.5
활석1.0
총150 ㎎
활성 성분, 전분 및 셀룰로오스를 45 메쉬 U.S. 체로 체질하고, 완전히 혼합하였다. PVP 용액을 생성된 분말과 혼합한 후, 이를 14 메쉬 U.S. 체로 체질하였다. 이렇게 생성된 과립을 50℃에서 건조시키고, 18 메쉬 U.S. 체로 체질하였다. SCMS, 스테아르산마그네슘 및 활석을 미리 60 메쉬 U.S. 체로 체질한 후, 과립에 첨가하고, 혼합한 후 타정기에서 압축하여 각 중량 150 ㎎의 정제를 얻었다.
각각 활성 성분 225 ㎎을 함유하는 좌제를 아래와 같이 제조할 수 있다:
화합물 219225 ㎎
포화 지방산 글리세라이드2,000 ㎎
총2,225 ㎎
활성 성분을 60 메쉬 U.S. 체로 체질하고, 필요한 최소 열을 이용하여 미리 용융시킨 포화 지방산 글리세라이드에 현탁시켰다. 이어서, 혼합물을 정상 2 g 용량의 좌제 주형에 쏟아 붓고, 냉각시켰다.
정맥내 제제를 아래와 같이 제조할 수 있다:
화합물 219100 ㎎
포화 지방산 글리세라이드1,000 mL
총100 mL
상기 화합물을 글리세롤에 용해한 후, 용액을 천천히 등장 식염수로 희석하였다. 이어서, 상기 성분들의 용액을 환자에게 1분당 1 mL의 속도로 정맥내로 투여하였다.
바람직한 실시태양 및 제조 조건이 기재되어 있지만, 본 발명의 범위는 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 다양한 변형물 및 변화물은 본 발명의 범위 및 취지에서 벗어나지 않고 당업자들에게 명백할 것이다.

Claims (41)

  1. 화학식 I, II, IIIA 또는 III, IV, V, VIA 또는 VI, VII, VIII, 또는 IX의 화합물 및 그들의 제약상 허용가능한 염.
    <화학식 I>
    <화학식 II>
    <화학식 IIIA>
    <화학식 III>
    <화학식 IV>
    <화학식 V>
    <화학식 VIA>
    <화학식 VI>
    <화학식 VII>
    <화학식 VIII>
    <화학식 IX>
    상기 식에서,
    R1및 R2는 각각 독립적으로 COR3, CSR3, SO2R3, NO, NR3R4, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C1-C8할로알킬, C2-C8할로알케닐, C2-C8할로알키닐, C1-C8헤테로알킬, C2-C8헤테로알케닐, C2-C8헤테로알키닐, (CH2)nR3A, 아릴 및 헤테로아릴의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, CN, NO2, SR3, SOR3, SO2R3, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환되거나, 또는
    R1및 R2는 함께 3- 내지 9-원 알킬, 알케닐, 헤테로알킬 또는 헤테로알케닐 고리를 형성하고, 여기서 알킬, 알케닐, 헤테로알킬 또는 헤테로알케닐 고리는 F,Cl, Br, I, OR3, NR3R4, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환되거나, 또는
    R1및 R2는 함께 하기 식 중 하나를 형성하고,
    R3및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C1-C8할로알킬, C1-C8헤테로알킬, 헤테로아릴 및 아릴의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴 및 아릴은 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환되고,
    R3A는 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 할로겐, CN, NO2, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환되고,
    R5는 수소, F, Cl, Br, I, OR3, SR3, NR3R4, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R6은 F, Cl, Br, I, CH3, CF3, CHF2, CFH2, CN, CF2Cl, CF2OR3, OR3, SR3, SOR3,SO2R3, CO2R3, NR3R4, C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C1-C4할로알킬, C2-C4할로알케닐, C2-C4할로알키닐, C1-C4헤테로알킬, C2-C4헤테로알케닐 및 C2-C4헤테로알키닐의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐은 F, Cl, Br, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환되고,
    R7및 R8은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR3, NR3R4, NR3CR3R4CONR3R4, Cn(R3)2nOR3, SR3, SOR3, SO2R3, NR3COR4, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬 및 C1-C8헤테로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R9는 수소, F, Br, Cl, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, SO2R3, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 및 C1-C4헤테로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R10은 하기의 군으로부터 선택되고,
    R11은 F, Br, Cl, I, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6헤테로알킬, NO2, CN,CF3, OR3, NR3R4, SR3, SOR3및 SO2R3의 군으로부터 선택되고,
    R12는 F, Br, Cl, I, CN, OR3, SR3, SOR3, SO2R3, NR3R4및 C1-C4할로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R13은 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR3, NR3R4, COR3, CO2R3, SR3, SOR3, SO2R3, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C1-C8할로알킬, C2-C8할로알케닐, C2-C8할로알키닐, C1-C8헤테로알킬, C2-C8헤테로알케닐, C2-C8헤테로알키닐 및 (CH2)nR3A의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐 및 헤테로알키닐은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, NR3R4, SR3, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환되고,
    R13A는 NHR1또는 헤테로아릴이고, 여기서 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, NR3R4, SR3, SOR3, SO2R3, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환되고,
    R14는 F, Br, Cl, I, CF3, CHF2, CH2F, CF2Cl 및 CF2OR3의 군으로부터 선택되고,
    R15는 F, Br, Cl, I, CN, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4헤테로알킬, OR16, NR16R4, SR16, CH2R16, COR3, CO2R3, CONR3R4, SOR3및 SO2R3의 군으로부터 선택되고,
    R16은 수소, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8헤테로알킬, CH2R3A, 아릴, 헤테로아릴, COR17, CO2R17및 CONR17R17의 군으로부터 선택되고,
    R17은 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 및 C1-C4헤테로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R18및 R19는 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 및 C1-C6헤테로알킬의 군으로부터 선택되거나, 또는
    R18및 R19는 함께 3- 내지 7-원 고리를 형성하고,
    R20은 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서 아릴 또는 헤테로아릴은 F, Cl, Br, CN, OR3, SR3, SOR3, SO2R3, NO2, NR3R3, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환되고,
    R21은 CR3R4CONR3R4, Cn(R3)2nOR3, SOR3, SO2R3, C2-C8알킬, C2-C8할로알킬 및 C2-C8헤테로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R22및 R23은 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 및 C1-C6헤테로알킬의 군으로부터 선택되거나, 또는
    R22및 R23은 함께 3- 내지 7-원 고리를 형성하고,
    R24는 수소 또는 OR3이고,
    R25내지 R30은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, SO2R3, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6헤테로알킬, C2-C6알키닐 및 C2-C6알케닐의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알키닐 및 알케닐은 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로 임의로 치환되고, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, OCH3, CF3또는 C1-C6알킬로 임의로 치환되거나, 또는
    R25, R26, R27, R28, R29및 R30중 임의의 2개는 함께 3- 내지 7-원 알킬 또는 알케닐 또는 헤테로알킬 고리를 형성하거나, 또는
    R25, R26, R27, R28, R29및 R30중 임의의 4개는 함께 융합 방향족 고리를 형성하고,
    Q는 O 또는 S이고,
    U는 V, OCR22R23, SCR22R23, NR3CR22R23, CR3R4CR22R23의 군으로부터 선택되고,
    V는 O, NR3, CR22R23, CR3R40 및 CR3R4S의 군으로부터 선택되고,
    W는 O, S, NR3및 CR3R4의 군으로부터 선택되고,
    X는 O, S 및 NR16의 군으로부터 선택되고,
    Y는 O, S, NR3, NOR3및 CR3R4의 군으로부터 선택되고,
    Z는 O, S, NR3, C=O 및 CR25R26의 군으로부터 선택되거나, 또는
    Z는 2개의 수소이고,
    n은 1, 2 또는 3이고,
    m은 1 내지 5이다.
  2. 제1항에 있어서,
    R3및 R4가 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6알킬이고,
    R3A가 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    R5가 수소, 할로겐 및 임의로 치환된 C1-C6알킬의 군으로부터 선택되고,
    R7및 R8이 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이고,
    R9가 수소 또는 할로겐인 화합물.
  3. 제2항에 있어서,
    R11이 할로겐, CN, NO2및 임의로 치환된 C1-C6할로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R12가 할로겐 또는 임의로 치환된 할로알킬이고,
    R13이 수소, 할로겐, C1-C6알킬 및 C1-C6헤테로알킬의 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6알킬 및 C1-C6헤테로알킬은 임의로 치환되고,
    R15가 할로겐 또는 OR16이고,
    R18및 R19가 각각 독립적으로 임의로 치환된 C1-C6알킬이거나, 또는
    R18및 R19가 함께 5- 내지 6-원 고리를 형성하는 화합물.
  4. 제3항에 있어서,
    R22및 R23이 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6알킬이거나, 또는
    R22및 R23이 함께 3- 내지 7-원 고리를 형성하고,
    R25내지 R30이 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬 또는 C1-C6할로알킬이고, 여기서 상기 C1-C6알킬 및 C1-C6할로알킬은 임의로 치환되고,
    Y가 O, S 및 NOR3의 군으로부터 선택되고,
    m이 1 내지 3인 화합물.
  5. 제1항에 있어서,
    R1및 R2가 각각 독립적으로 COR3, CSR3, SO2R3, NO, NR3R4, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C1-C8할로알킬, C2-C8할로알케닐, C2-C8할로알키닐, C1-C8헤테로알킬, C2-C8헤테로알케닐, C2-C8헤테로알키닐, (CH2)nR3A, 아릴 및 헤테로아릴의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, CN, NO2, SR3, SOR3, SO2R3, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환되고,
    R3및 R4가 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6알킬이고,
    R3A가 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    R5가 수소, 할로겐 및 임의로 치환된 C1-C6알킬의 군으로부터 선택되고,
    R7및 R8이 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이고,
    R9가 수소 또는 할로겐이고,
    R11이 할로겐, CN, NO2및 임의로 치환된 C1-C6할로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R12가 할로겐 또는 임의로 치환된 할로알킬이고,
    R13이 수소, 할로겐, C1-C6알킬 및 C1-C6헤테로알킬의 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6알킬 및 C1-C6헤테로알킬은 임의로 치환되고,
    R15가 할로겐 또는 OR16이고,
    R18및 R19가 각각 독립적으로 임의로 치환된 C1-C6알킬이거나, 또는
    R18및 R19가 함께 5- 내지 6-원 고리를 형성하고,
    R22및 R23이 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6알킬이거나, 또는
    R22및 R23이 함께 3- 내지 7-원 고리를 형성하고,
    R25내지 R30이 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬 또는 C1-C6할로알킬이고, 여기서 상기 C1-C6알킬 및 C1-C6할로알킬은 임의로 치환되고,
    Y는 O, S 및 NOR3의 군으로부터 선택되고,
    m은 1 내지 3인 화합물.
  6. 제1항에 있어서,
    R1및 R2가 함께 3- 내지 9-원 알킬, 알케닐, 헤테로알킬 또는 헤테로알케닐 고리를 형성하고, 여기서 알킬, 알케닐, 헤테로알킬 또는 헤테로알케닐 고리는 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환되고,
    R3및 R4가 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6알킬이고,
    R3A가 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    R5가 수소, 할로겐 및 임의로 치환된 C1-C6알킬의 군으로부터 선택되고,
    R7및 R8이 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이고,
    R9가 수소 또는 할로겐이고,
    R11이 할로겐, CN, NO2및 임의로 치환된 C1-C6할로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R12가 할로겐 또는 임의로 치환된 할로알킬이고,
    R13이 수소, 할로겐, C1-C6알킬 및 C1-C6헤테로알킬의 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6알킬 및 C1-C6헤테로알킬은 임의로 치환되고,
    R15가 할로겐 또는 OR16이고,
    R18및 R19가 각각 독립적으로 임의로 치환된 C1-C6알킬이거나, 또는
    R18및 R19가 함께 5- 내지 6-원 고리를 형성하고,
    R22및 R23이 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6알킬이거나, 또는
    R22및 R23이 함께 3- 내지 7-원 고리를 형성하고,
    R25내지 R30이 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬 또는 C1-C6할로알킬이고, 여기서 상기 C1-C6알킬 및 C1-C6할로알킬은 임의로 치환되고,
    Y는 O, S 및 NOR3의 군으로부터 선택되고,
    m은 1 내지 3인 화합물.
  7. 제1항에 있어서,
    R1및 R2가 함께 하기 식 중 하나를 형성하고,
    R3및 R4가 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6알킬이고,
    R3A가 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    R5가 수소, 할로겐 및 임의로 치환된 C1-C6알킬의 군으로부터 선택되고,
    R7및 R8이 각각 독립적으로 수소 또는 할로겐이고,
    R9가 수소 또는 할로겐이고,
    R11이 할로겐, CN, NO2및 임의로 치환된 C1-C6할로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R12가 할로겐 또는 임의로 치환된 할로알킬이고,
    R13이 수소, 할로겐, C1-C6알킬 및 C1-C6헤테로알킬의 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6알킬 및 C1-C6헤테로알킬은 임의로 치환되고,
    R15가 할로겐 또는 OR16이고,
    R18및 R19가 각각 독립적으로 임의로 치환된 C1-C6알킬이거나, 또는
    R18및 R19가 함께 5- 또는 6-원 고리를 형성하고,
    R22및 R23이 각각 독립적으로 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6알킬이거나, 또는
    R22및 R23이 함께 3- 내지 7-원 고리를 형성하고,
    R25내지 R30이 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬 또는 C1-C6할로알킬이고, 여기서 상기 C1-C6알킬 및 C1-C6할로알킬은 임의로 치환되고,
    Y는 O, S 및 NOR3의 군으로부터 선택되고,
    m은 1 내지 3인 화합물.
  8. 제1항에 있어서,
    R1및 R2가 각각 독립적으로 COR3, CSR3, SO2R3, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C1-C8할로알킬, C2-C8할로알케닐, C1-C8헤테로알킬, C2-C8헤테로알케닐, CH2R3A, 아릴 및 헤테로아릴의 군으로부터 선택되고, 여기서 아릴 또는 헤테로아릴은 F, Cl, Br, CN, NO2, OR3, NR3R4, SR3, COMe, COCF3, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬로 임의로 치환되거나, 또는
    R1및 R2가 함께 하기 식 중 하나를 형성하고,
    R3및 R4가 각각 독립적으로 수소, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C1-C8할로알킬 및 C1-C8헤테로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R3A가 헤테로아릴 또는 아릴이고, 여기서 헤테로아릴 및 아릴은 F, Cl, Br, CN, OMe, SMe, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬로 임의로 치환되고,
    R5가 수소, F, Cl, Br, OH, OMe, C1-C4알킬 및 C1-C4할로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R6이 F, Cl, Br, CH3, CF3, CHF2, CFH2, CN, CF2Cl, CF2OR3, OR3, SR3, NR3R4, C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C1-C4할로알킬, C2-C4할로알케닐, C1-C4헤테로알킬 및 C2-C4헤테로알케닐의 군으로부터 선택되고,
    R7및 R8이 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, OR3, NR3R4, SR3, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬 및 C1-C8헤테로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R9가 수소, F, Br, Cl, OR3, NR3R4, SR3, C1-C4알킬 및 C1-C4할로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R10이 하기의 군으로부터 선택되고,
    R11이 F, Br, Cl, I, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, NO2, CN, CF3, OH, OMe, NR3R4및 SR3의 군으로부터 선택되고,
    R12가 F, Br, Cl 및 C1-C4할로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R13이 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR3, NR3R4, SR3, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C1-C8할로알킬, C2-C8할로알케닐, C2-C8할로알키닐, C1-C8헤테로알킬 및 CH2R3A의 군으로부터 선택되고,
    R13A가 NHR1또는 헤테로아릴이고, 여기서 헤테로아릴은 F, Cl, Br, CN, NMe2, NO2, CF3, Me 또는 OMe로 임의로 치환되고,
    R14가 F, Br, Cl, CF3, CHF2, CH2F, CF2Cl 또는 CF2OMe의 군으로부터 선택되고,
    R15가 F, Br, Cl, CN, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4헤테로알킬, OR16, NR16R4및 SR16의 군으로부터 선택되고,
    R16이 수소, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8헤테로알킬, COR17, CO2R17및 CONR17R17의 군으로부터 선택되고,
    R17이 C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 및 C1-C4헤테로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R18및 R19가 각각 독립적으로 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 및 C1-C6헤테로알킬의 군으로부터 선택되거나, 또는
    R18및 R19가 함께 4- 내지 7-원 고리를 형성하고,
    R20이 F, Cl, Br, CN, NO2, CF3또는 C1-C4알킬로 임으로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    R21이 C2-C8알킬, C2-C8할로알킬 또는 C2-C8헤테로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R22및 R23이 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 및 C1-C6헤테로알킬의 군으로부터 선택되거나, 또는
    R22및 R23이 함께 3- 내지 7-원 고리를 형성하고,
    R24가 수소 또는 OR3이고,
    R25내지 R30이 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, OR3, NR3R4, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6헤테로알킬 및 C2-C6알케닐의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬 및 알케닐은 F, Cl, Br, OR3, NR3R4, 아릴 또는 헤테로아릴로 임의로 치환되고, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, CN, NO2, OH, OCH3, CF3또는 C1-C6알킬로 임의로 치환되거나,
    R25, R26, R27, R28, R29및 R30중 임의의 2개는 함께 3- 내지 7-원 알킬 또는 알케닐 또는 헤테로알킬 고리를 형성하거나, 또는
    R25, R26, R27, R28, R29및 R30중 임의의 4개는 함께 융합 방향족 고리를 형성하고,
    Q는 O이고,
    U는 V, OCR22R23, NR3CR22R23, CR3R4CR22R23의 군으로부터 선택되고,
    V는 CR22R23, CR3R4O 및 CR3R4S의 군으로부터 선택되고,
    W는 O, NR3및 CR3R4의 군으로부터 선택되고,
    X는 S 또는 NR16이고,
    Y는 O, S, NR3및 NOR3의 군으로부터 선택되고,
    Z는 O, S, NR3및 CR25R26의 군으로부터 선택되거나, 또는
    Z는 2개의 수소이고,
    n은 1 또는 2이고,
    m은 1 내지 4인 화합물.
  9. 제1항에 있어서, 화학식 I 내지 화학식 VIII의 화합물 중 임의의 하나로 표시되고, 이들 식에서
    R1및 R2가 각각 독립적으로 COR3, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C1-C8할로알킬, C2-C8할로알케닐, C1-C8헤테로알킬, CH2R3A, 아릴 및 헤테로아릴의 군으로부터 선택되고, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, OH, OMe, SH, OMe, SMe, CN, NO2, CF3, Me, COMe 또는 COCF3로 임의로 치환되거나, 또는
    R1및 R2가 함께 하기 식을 형성하고,
    R3및 R4가 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬 및 C1-C6할로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R3A가 헤테로아릴 또는 아릴이고, 여기서 헤테로아릴 및 아릴이 F, Cl, Br, CN, OMe, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬로 임의로 치환되고,
    R5가 수소, F, Cl, OH, OMe, C1-C4알킬 및 CF3의 군으로부터 선택되고,
    R6이 F, Cl, Br, C1-C4알킬, CF3, CHF2, CFH2, CN, CF2Cl, CF2OMe 및 OMe의 군으로부터 선택되고,
    R7이 수소, F, Cl, Me, OMe 및 CF3의 군으로부터 선택되고,
    R8이 수소, F, Cl, Br, OR3, NR3R4, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 및 C1-C6헤테로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R9가 수소, F, Cl, OH, Me, OMe 및 CF3의 군으로부터 선택되고,
    R10이 하기의 군으로부터 선택되고,
    R11이 F, Br, Cl, C1-C6알킬, NO2, CN, CF3, OH 및 OMe의 군으로부터 선택되고,
    R12가 F, Cl, CF3, CF2H 및 CFH2의 군으로부터 선택되고,
    R13이 수소, F, Cl, Br, OR3, SR3, C1-C8알킬, C2-C8알케닐 및 C1-C8할로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R13A가 NHR1이고,
    R14가 F, Cl, CF3, CHF2, CH2F 및 CF2Cl의 군으로부터 선택되고,
    R15가 F, Cl, CN, CF3, OR16및 SR16의 군으로부터 선택되고,
    R16이 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, COR17, CO2R17및 CONR17R17의 군으로부터 선택되고,
    R17이 C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 및 C1-C4헤테로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R18및 R19가 각각 독립적으로 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬의 군으로부터 선택되거나, 또는
    R18및 R19가 함께 5- 내지 6-원 고리를 형성하고,
    R21이 C2-C8알킬 또는 C2-C8할로알킬이고,
    R22및 R23이 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬 및 C1-C6할로알킬의 군으로부터 선택되거나, 또는
    R22및 R23이 함께 4- 내지 6-원 고리를 형성하고,
    R24가 수소 또는 OH이고,
    R25내지 R30이 각각 독립적으로 수소, F, Cl, OH, OMe, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6헤테로알킬 및 C2-C6알케닐의 군으로부터 선택되거나, 또는
    R25, R26, R27, R28, R29및 R30중 임의의 2개가 함께 4- 내지 6-원 알킬 또는 알케닐 고리를 형성하거나, 또는
    R25, R26, R27, R28, R29및 R30중 임의의 4개가 함께 융합 방향족 고리를 형성하고,
    V가 CR22R23, CR3R4O 및 CR3R4S의 군으로부터 선택되고,
    W가 O 또는 CR3R4이고,
    X가 O 또는 NR16이고,
    Y가 O, S 및 NOR3의 군으로부터 선택되고,
    Z가 O 또는 CR25R26이거나, 또는
    Z가 2개의 수소이고,
    n이 1 또는 2이고,
    m이 1 내지 3인 화합물.
  10. 제1항에 있어서, 화학식 I, III, IV 및 VI 내지 VIII 중 임의의 하나로 표시되고, 이들 식에서
    R1및 R2가 각각 독립적으로 C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C1-C8할로알킬, C1-C8헤테로알킬 및 CH2R3A의 군으로부터 선택되거나, 또는
    R1및 R2가 함께 하기 식을 형성하고,
    R3및 R4가 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬 및 C1-C6할로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R3A가 헤테로아릴 또는 아릴이고, 여기서 헤테로아릴 및 아릴은 F, Cl, Br, CN, CF3, OMe 또는 C1-C4알킬로 임의로 치환되고,
    R5가 수소, F, Cl, OMe 및 Me의 군으로부터 선택되고,
    R6이 F, Cl, C1-C4알킬, CF3, CHF2, CFH2, CF2Cl, CF2OMe 및 OMe의 군으로부터 선택되고,
    R7이 수소, F, Cl, Me, OMe의 군으로부터 선택되고,
    R8이 수소, F, Cl, Br, OR3, NR3R4, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬의 군으로부터선택되고,
    R9가 수소, F, Cl, Me, OMe, CF3의 군으로부터 선택되고,
    R10이 하기의 군으로부터 선택되고,
    R13이 수소, F, Cl, Br, C1-C4알킬, C2-C4알케닐 및 C1-C8할로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R13A가 NHR1이고,
    R14가 Cl, CF3, CHF2, CH2F 및 CF2Cl의 군으로부터 선택되고,
    R15가 Cl, OR16및 SR16의 군으로부터 선택되고,
    R16이 수소, C1-C6알킬, COR17, CO2R17및 CONR17R17의 군으로부터 선택되고,
    R17이 C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 및 C1-C4헤테로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R18및 R19가 각각 독립적으로 C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이거나, 또는
    R18및 R19가 함께 5- 내지 6-원 고리를 형성하고,
    R21이 C2-C8알킬, C2-C8할로알킬 및 C2-C8헤테로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R24가 수소 또는 OH이고,
    R25내지 R30이 각각 독립적으로 수소, F, Cl, OH, OMe, C1-C4알킬 및 C1-C4할로알킬의 군으로부터 선택되고,
    W가 O이고,
    X가 NR16이고,
    Y가 O 또는 S이고,
    Z가 2개의 수소이고,
    n이 1 또는 2인 화합물.
  11. 제1항에 있어서, R10이 하기 화학식으로 표시되고,
    상기 식에서, R25, R26, R29, R30이 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, OR3,NR3R4, SR3, SOR3, SO2R3, COR3, CO2R3, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6헤테로알킬, C2-C6알키닐 및 C2-C6알케닐의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알키닐 및 알케닐은 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로 임의로 치환되고, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, OCH3, CF3또는 C1-C6알킬로 임의로 치환되고,
    R3및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C1-C8할로알킬, C1-C8헤테로알킬, 헤테로아릴 및 아릴의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴 및 아릴은 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환되고,
    n은 1, 2, 3 또는 4인 화합물.
  12. 제1항에 있어서, R10이 하기 화학식으로 표시되고,
    상기 식에서, R25및 R30이 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4,SR3, SOR3, SO2R3, COR3, CO2R3, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6헤테로알킬, C2-C6알키닐 및 C2-C6알케닐의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알키닐 및 알케닐은 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로 임의로 치환되고, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, OCH3, CF3또는 C1-C6알킬로 임의로 치환되고,
    R3및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C1-C8할로알킬, C1-C8헤테로알킬, 헤테로아릴 및 아릴의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴 및 아릴은 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환되고,
    n은 1, 2, 3 또는 4인 화합물.
  13. 제1항에 있어서, R10이 하기 화학식으로 표시되고,
    상기 식에서, RA가 수소, ORC, O2CRC, (CH2)nORC, NHRC, NHCORC, F, Cl, Br, I,CN, SCN 및 SCH3의 군으로부터 선택되고,
    RB가 수소, F, Cl, Br, I, CHF2, CF3, C1-C6알킬, 아릴 및 헤테로아릴의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, OCH3, CF3또는 C1-C6알킬로 임의로 치환되고,
    RC가 수소, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C1-C8할로알킬, C1-C8헤테로알킬 및 (CH2)nRD의 군으로부터 선택되고,
    RD가 F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, OCH3, CF3또는 C1-C6알킬로 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    n이 1, 2 또는 3인 화합물.
  14. 제1항에 있어서, 상기 화합물이 안드로겐 수용체 조정제인 화합물.
  15. 제14항에 있어서, 상기 화합물이 안드로겐 수용체 길항제인 화합물.
  16. 제14항에 있어서, 상기 화합물이 안드로겐 수용체 아고니스트인 화합물.
  17. 제14항에 있어서, 상기 화합물이 안드로겐 수용체 부분 아고니스트인 화합물.
  18. 제1항에 있어서, 상기 화합물이 프로게스테론 수용체 조정제인 화합물.
  19. 제18항에 있어서, 상기 화합물이 프로게스테론 수용체 길항제인 화합물.
  20. 제18항에 있어서, 상기 화합물이 프로게스테론 수용체 아고니스트인 화합물.
  21. 제18항에 있어서, 상기 화합물이 프로게스테론 수용체 부분 아고니스트인 화합물.
  22. 제1항에 있어서, 상기 화합물이
    6-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 204);
    6-이소프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 205);
    6-이소부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 206);
    6-(2,2-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 207);
    6-시클로펜틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 208);
    6-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 209);
    6-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 210);
    6-(2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 211);
    6-(2-클로로-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 212);
    6-아세틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 213);
    6-트리플루오로아세틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 214);
    6-벤조일아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 215);
    6-디메틸아세틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 216);
    6-디메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 217);
    6-디에틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 218);
    6-디프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 219);
    6-디부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 220);
    6-디이소부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 221);
    6-(비스-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 222);
    6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 223);
    6-(비스-2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 224);
    6-(비스-2-클로로-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 225);
    6-(비스-2-브로모에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 226);
    6-(N-2,2,2-트리클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 227);
    6-(비스-N-2,2,2-트리클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 228);
    6-(N-2,2,2-클로로디플루오로에틸-N-2,2,2-트리클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 229);
    6-(비스-N-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 230);
    6-(N-2,2-디클로로에틸-N-2,2,2-트리클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 231);
    6-(비스-N-2,2-디클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 232);
    6-(N-2,2-디클로로에틸-N-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 233);
    6-(N-2,2-디클로로에틸-N-2,2,2-클로로디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 234);
    6-(N-이소프로필-N-메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 235);
    6-(N-메틸-N-시클로펜틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 236);
    6-(N-메틸-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 237);
    6-(N-에틸-N-프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 238);
    6-(N-에틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 239);
    6-(N-에틸-N-1-메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 240);
    6-(N-에틸-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 241);
    6-(N-에틸-N-2,2-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 242);
    6-(N-에틸-N-시클로펜틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물243);
    6-(N-에틸-N-1-아세틸에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 244);
    (±)-6-(N-에틸-N-1-메틸-2-히드록시프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 245);
    6-(N-에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 246);
    6-(N-에틸-N-3-푸릴메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 247);
    (±)-6-(N-에틸-N-2,2-디메톡시이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 248);
    6-(N-이소프로필-N-프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 249);
    6-(N-2-히드록시에틸-N-프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 250);
    (±)-6-(N-프로필-N-1-메틸부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 251);
    (±)-6-(N-프로필-N-1,2-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 252);
    6-(N-프로필-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물253);
    6-(N-프로필-N-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 254);
    (±)-6-(N-프로필-N-1-메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 255);
    6-(N-2-히드록시에틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 256);
    6-(N-이소프로필-N-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 257);
    6-(N-메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 258);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 259);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 260);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 261);
    (±)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-1-메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 262);
    (±)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-클로로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 263);
    (+)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-클로로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 264);
    (-)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-클로로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 265);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-3-푸르푸릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 266);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-3-티오펜메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 267);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-3,3-디메틸부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 268);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-티오펜메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 269);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-푸르푸릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 270);
    6-(N-부틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 271);
    6-(비스-N,N-벤질)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 272);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-시클로부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 273);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2-디클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 274);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 275);
    6-(N-벤질-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 276);
    6-(N-4-플루오로벤질-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 277);
    6-(N-프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 278);
    6-(N-2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 279);
    6-디알릴아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 280);
    6-(N-이소부틸-N-알릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 281);
    6-(N-이소프로필-N-알릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 282);
    6-(N-알릴-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 283);
    6-알릴아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 284);
    6-(N-알릴-N-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 285);
    6-(N-알릴-N-2,2,2-트리플루오로아세틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 286);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로아세틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 287);
    6-(N-알릴-N-프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 288);
    (±)-6-(N-2-히드록시이소프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 289);
    (±)-6-(N-이소부틸-N-2,2,2-트리플루오로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 290);
    6-(N-2,2-디플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 291);
    6-(N-2,2-디메틸프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 292);
    6-(N-2,2-디플루오로-2-클로로에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 293);
    6-(N-2,2-디플루오로-2-클로로에틸-N-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 294);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-메틸술포닐)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 295);
    1-메틸-6-(N-프로필-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 296);
    1-메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 297);
    1-에틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 298);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-티오퀴놀리논 (화합물 299);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-티오퀴놀리논 (화합물 300);
    (±)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 301);
    (+)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 302);
    (-)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 303);
    6-메톡시티오카르보닐머캅토-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 304);
    6-(1,1-디메틸-2-프로피닐)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 306);
    6-tert-부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 307);
    6-tert-부틸아미노-2-이소프로필옥시-4-트리플루오로메틸퀴놀린 (화합물 310);
    6-(1-피페리디닐)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 311);
    6-(1-피롤리디닐)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 312);
    6-(1-모르폴리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 313);
    (±)-6-(2-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 314);
    (+)-6-(2-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 315);
    (-)-6-(2-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 316);
    6-(N-페닐아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 317);
    6-(N-페닐-N-에틸아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 319);
    6-(N-페닐-N-에틸아미노)-4-트리플루오로메틸-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 320);
    6-(N-페닐-N-2,2,2-트리플루오로에틸아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 321);
    (±)-6-(3-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 322);
    6-(4-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 323);
    6-(시스-3,5-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 324);
    6-(2,6-시스-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 325);
    6-(2,6-트랜스-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 326);
    (±)-6-(2-메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 327);
    6-(2,5-시스-디메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 328);
    (±)-6-(2,5-트랜스-디메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 329);
    6-(1-아제파노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 330);
    (±)-6-(2-히드록시메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 331);
    6-(2,5-시스-디메틸-1-피롤리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 332);
    (±)-6-(2-프로필-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 333);
    (±)-6-(2-메톡시메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 334);
    (±)-6-(2-에틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 335);
    6-(1-시클로헵틸아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 336);
    (±)-6-(2-에톡시카르보닐-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 337);
    (±)-6-(2-이소프로필-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 338);
    (±)-6-(2-히드록시카르보닐-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 339);
    6-(3,5-시스-디메틸-1-피페라지노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 340);
    (±)-6-(2-벤질-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 341);
    (±)-6-(5-메틸-2-옥소-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 342);
    (±)-6-(2-(2-히드록시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 343);
    (±)-6-(3-히드록시-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 344);
    (±)-6-(3-아세틸옥시-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 345);
    (±)-6-(3-히드록시-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 346);
    6-(1-인돌리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 347);
    6-(1-테트라히드로퀴놀리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 348);
    6-(2-테트라히드로이소퀴놀리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 349);
    (±)-6-(1,3,3-트리메틸-6-아자비시클로[3.2.1]옥타닐-6-)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 350)
    (±)-6-(2-트리플루오로메틸-5-시스-메틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 351);
    (±)-6-(2-트리플루오로메틸-5-트랜스-메틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 352);
    6-N-(1-히드록시이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 353);
    (±)-6-(2-트리플루오로메틸-5-시스-에틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 354);
    (±)-6-(2-트리플루오로메틸-5-트랜스-에틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 355);
    (±)-6-(5-메틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 356);
    6-(2,5-디메틸-1-피롤릴)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 357);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-3,3,3-트리플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 358);
    6-(N-3,3,3-트리플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 360);
    6-비스-N,N-티오메톡시메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 361);
    6-비스-N,N-티오메톡시메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2-티오메톡시메틸옥시퀴놀린 (화합물 362);
    (±)-6-(2,5-트랜스-디에틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 363);
    6-(2,5-시스-디에틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 364);
    (±)-6-(2,5-트랜스-디프로필-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 365);
    6-(2,5-시스-디프로필-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 366);
    6-(2,5-디프로필-1-피롤로)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 367);
    6-(2,5-시스-디부틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 368);
    (±)-6-(2,5-트랜스-디부틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 369);
    6-(2,6-시스-디에틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 370);
    (±)-6-(2,6-트랜스-디에틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 371);
    6-(2,6-시스-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 372);
    (±)-6-(2,6-트랜스-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 373);
    6-(N-프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 374);
    6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물377);
    6-(2,5-디메틸-1-피롤릴)-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 378);
    (±)-6-(2,5-트랜스-디메틸-1-피롤리디노)-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 379);
    6-(2,5-시스-디메틸-1-피롤리디노)-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 380);
    6-(N-이소부틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 381);
    6-(N-2,2,2-클로로디플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 382);
    6-(비스-N,N-2,2,2-클로로디플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 383);
    6-(N-2,2,2-클로로디플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 384);
    6-N-에틸아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 385);
    6-(N-에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 386);
    6-N,N-디에틸아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 387);
    6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-에틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 388);
    6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-이소프로필-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 391);
    7-플루오로-6-(비스-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 393);
    8-플루오로-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 397);
    8-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 398);
    6-아미노-8-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 399);
    8-플루오로-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 400);
    8-플루오로-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 401);
    3-플루오로-6-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 403);
    3-플루오로-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 404);
    6-(비스-이소부틸아미노)-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 405);
    3-플루오로-6-(N-메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 406);
    7-브로모-6-이소프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 407);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-히드록시-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 409);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메톡시-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 411);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-디플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 413);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 415);
    4-클로로-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 417);
    (R)-6-(2-히드록시메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 421);
    (R)-6-(2-메톡시카르보닐-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 422);
    (R)-6-(2-메톡시메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 423);
    (±)-6-(2-클로로메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 424);
    (±)-6-(2-시아노티오메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 425);
    (±)-6-(2-티오메톡시메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 426);
    (±)-6-(2-시아노메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 427);
    (±)-6-(2-브로모메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 428);
    (±)-6-(2-요오도메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 429);
    (±)R-6-(2-요오도메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 430);
    (±)-6-(2-플루오로메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 431);
    (+)S-6-(2-클로로메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 432);
    (-)R-6-(2-클로로메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 433);
    (+)R-6-(2-클로로메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 434);
    (-)S-6-(2-클로로메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 435);
    R-6-(2-디플루오로메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 436);
    (±)-6-(2l-(1l-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 437);
    (±)-6-(2l-(1u-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 438);
    (±)-6-(2-포르밀-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 439);
    (±)-6-(2-디플루오로메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 440);
    (±)-6-(2-아미노메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 441);
    (R)-6-(2-비닐-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 442);
    (R)-6-(2-포르밀-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 443);
    (±)-6-(2-비닐-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 444);
    (±)-6-(2-벤질옥시에틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 445);
    (±)-6-(2-(2,2-디플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 446);
    (±)-6-(2-트리플루오로아세트아미도메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 447);
    (±)-6-(2-(2-에톡시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 448);
    (±)-6-(2-(4-트리플루오로메틸)벤질옥시에틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 449);
    (+)-6-(2R-(1R-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 450);
    (-)6-(2R-(1S-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 451);
    6-(2S-(1R-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 452);
    6-(2S-(1S-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 453);
    (±)-6-(2l-(1l-히드록시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 454);
    (±)-6-(2l-(1u-히드록시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 455);
    (-)-6-(2S-(1S-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 456);
    (+)-6-(2R-(1R-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 457);
    (+)-6-(2R-(1S-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 458);
    (-)-6-(2S-(1R-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 459);
    (±)-6-(2l-(1l-아세틸옥시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 460);
    (±)-6-(2l-(1u-아세틸옥시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 461);
    (±)-6-(2l-(1u-메톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 462);
    (±)-6-(2l-(1l-메톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 463);
    7-메톡시-6-(N-메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 464);
    7-메톡시-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 467);
    7-메톡시-6-(N-에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 468);
    7-히드록시-6-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 469);
    6-(N-시클로프로필메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-7-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 470);
    6-(N-시클로프로필메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-7-히드록시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 471);
    6-(N-이소부틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-7-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 472);
    6-(N-이소부틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-7-히드록시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 473);
    6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 474);
    (±)-3,4-디히드로-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 476);
    6-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 477);
    6-(N-이소프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 478);
    6-N-이소부틸아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 479);
    6-N,N-디에틸아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 480);
    6-N,N-디프로필아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 481);
    6-N-프로필아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 482);
    6-(N-이소부틸-N-프로필아미노)-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 483);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-프로필아미노)-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 484);
    1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-메틸아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 485);
    1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-디메틸아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 488);
    1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-디프로필아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 489);
    1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 490);
    1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 491);
    (±)-1,4-디히드로-4-메틸-6-디알릴아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 492);
    6-디알릴아미노-3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 497);
    3,4-디히드로-4,4-디메틸-6-디프로필아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 498);
    3,4-디히드로-4,4-디메틸-6-프로필아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 499);
    3,4-디히드로-4,4-디메틸-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 500);
    3,4-디히드로-4,4-디메틸-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 501);
    3,4-디히드로-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 502);
    3,4-디히드로-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 505);
    5-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-3,3-스피로시클로헥실-2-인돌론 (화합물 506);
    7-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-1,4-벤즈옥사진-3(4H)-온 (화합물 508);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2,4-디클로로퀴놀린 (화합물 510);
    7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 513);
    7-이소프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 514);
    7-(2,2-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 515);
    7-(2-메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 516);
    7-벤질아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 519);
    7-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 520);
    7-부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 521);
    7-에틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 522);
    7-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 523);
    7-시클로헥실아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 524);
    7-시클로펜틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 525);
    7-시클로부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 526);
    7-(2-히드록시-2-메틸프로피오닐)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 527);
    7-(트리플루오로아세트아미도)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 528);
    1-메틸-7-메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 529);
    1-메틸-7-(N-메틸-N-이소프로필아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 531);
    1-메틸-7-(2,2,2-트리플루오로메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 532);
    3-플루오로-7-(2,2,2-트리플루오로메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 533);
    3-플루오로-7-이소프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 535);
    3-플루오로-7-시클로펜틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 536);
    3-플루오로-7-시클로헥실아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 537);
    3-플루오로-7-시클로부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 538);
    3-플루오로-7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 539);
    3-플루오로-1-메틸-7-(N-메틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 540);
    3-플루오로-1-메틸-7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 541);
    6-플루오로-7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 543);
    6-플루오로-7-이소부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 544);
    6-플루오로-1-메틸-7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 545);
    6-플루오로-1-메틸-7-(N-메틸-N-프로필아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 546);
    7-이소부틸아미노-6-메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 548);
    7-프로필아미노-6-메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 549);
    7-(1,1-디메틸-3-옥소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 550);
    7-(1,1,3-트리메틸-3-히드록시부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 551);
    7-(1,1,3-트리메틸-3-부테닐아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 552);
    7-(1-페닐아미노카르보닐이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 553);
    7-(2-히드록시-1,1-디메틸에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 556);
    7-(N-1-포르밀이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 558);
    7-(1,1-디메틸알릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 559);
    7-(1,1-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 560);
    7-(1-메틸-1-아세틸레닐프로필)아미노]-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 561);
    7-(1-에틸-1-메틸프로필)아미노-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 562);
    8-메틸-7-(3-메틸-2-부테닐)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 563);
    8-메틸-7-(3-메틸부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 566);
    8-메틸-7-프로필아미노-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 567);
    8-메틸-7-이소부틸아미노-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 569);
    7-아미노-6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 571);
    7-이소부틸아미노-6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 574);
    7-(2-피콜릴아미노)-6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 575);
    7-아미노-6-시클로헥실-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 582);
    6-에틸-7-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 585);
    6-이소부틸-7-메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 588);
    7-(1-모르폴리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 589);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 600);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-프로필옥시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 602);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-프로필옥시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 604);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-에톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 605);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-에톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 607);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-(3,3,3-트리플루오로프로필옥시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 608);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 610);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 612);
    6-시클로헥실-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 616);
    6-(1-트랜스-프로페닐)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 617);
    6-시클로헥실-3-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 618);
    6-(1-히드록시-3,3,5,5-테트라메틸)시클로헥실-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 625);
    6-(3,3,5,5-테트라메틸)시클로헥세닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 626);
    6-(5,5-디메틸시클로펜테닐)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 627);
    6-(2,2-디메틸시클로펜틸)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 628);
    6-(1-히드록시시클로헥실)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 629);
    6-시클로헥세닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 630);
    6-시클로헥실-4-트리플루오로메틸-2(1H)-티오퀴놀리논 (화합물 631);
    6-시클로펜테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 632);
    6-시클로헵테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 633);
    6-시클로헥세닐-3-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 635);
    6-시클로헥실-7-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 636);
    6-시클로펜틸-3-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 638);
    (Z)-6-(1-프로필-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물639);
    (E)-6-(1-프로필-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 640);
    6-(1-프로필)부틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 641);
    (E)-6-(1-메틸-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 642);
    (Z)-6-(1-메틸-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 643);
    (±)-6-(1-메틸)부틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 644);
    (E)-6-(1-에틸-1-)프로페닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 645);
    (Z)-6-(1-에틸-1-)프로페닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 646);
    6-(1-에틸)프로필-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 647);
    6-(1-이소프로필-2-메틸-1-)프로페닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 648);
    6-(1-이소프로필-2-메틸)프로필-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 649);
    (Z)-6-(1-이소부틸-3-메틸-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 650);
    (E)-6-(1-이소부틸-3-메틸-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 651);
    6-(1-이소부틸-3-메틸)부틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 652);
    6-(1-프로필)부틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-티오퀴놀리논 (화합물 653);
    6-(3-옥소-1-)시클로펜테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 654);
    6-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 655);
    6-(3-옥소-1-)시클로펜테닐-3-메틸-4-디플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 656);
    6-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-3-메틸-4-디플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 657);
    (±)-6-(3-히드록시-1-)시클로헥세닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 658);
    6-(1-히드록시-1,1-디페닐)메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 659);
    6-(3-히드록시-3-메틸-1-)부티닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 661);
    6-(1-히드록시)시클로펜틸-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 662);
    6-(1-시클로펜테닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 664);
    6-시클로펜틸-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 665);
    6-(1-히드록시)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 666);
    6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 667);
    6-시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 668);
    6-(1-히드록시)시클로헵틸-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 669);
    6-(1-시클로헵테닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 670);
    6-(1-시클로헵틸)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 671);
    6-(2,6,6-트리메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 672);
    (±)-6-(3,3,5-트리메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 673);
    (±)-6-(3,5,5-트리메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 674);
    (±)-6-(5-메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 675);
    (±)-6-(3-메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 676);
    (±)-6-(2,6-디메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 677);
    (±)-6-(2-비시클로[2.2.1]헵테닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 678);
    (±)-6-(4,5-트랜스-디메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 679);
    (±)-6-(3,4-트랜스-디메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 680);
    6-(6,6-디메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 681);
    6-(5,5-디메틸-1-)시클로펜테닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 682);
    (±)-6-(3,3,5-시스-트리메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 683);
    (±)-6-(3,3,5-트랜스-트리메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 684);
    (±)-6-(3-시스-메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 685);
    (±)-6-(3-트랜스-메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 686);
    (±)-6-(2,6-시스,시스-디메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 687);
    (E)-6-(1,4-디메틸-1-)펜테닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 688);
    6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-티온 (화합물 689);
    6-(3-옥소-1-)시클로펜테닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 690);
    6-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 691);
    (±)-6-(3-히드록시-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 692);
    (±)-6-(3-시스-히드록시)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 693);
    (±)-6-(3-부틸-3-히드록시-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 694);
    6-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-티온 (화합물 695);
    (±)-6-(3-히드록시-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-티온 (화합물 697);
    (±)-6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4-메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 698);
    6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4,4,5-트리메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 701);
    6-(1-시클로헥세닐)-3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 705);
    6-시클로헥실-3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 707);
    (±)-8-브로모-6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4-트리플루오로메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 708);
    5-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-3,3-디메틸-2-인돌론 (화합물 712);
    (±)-5-(3-히드록시-1-)시클로헥세닐-3,3-디메틸-2-인돌론 (화합물 714);
    (±)-5-(3-옥소시클로헥실)-3,3-디메틸-2-인돌론 (화합물 715);
    5-시클로헥실-3,3-스피로시클로헥실-2-인돌론 (화합물 716);
    5-시클로펜틸-3,3-스피로시클로헥실-2-인돌론 (화합물 718);
    6-(1-히드록시시클로헥실)-2(3H)-벤조티아졸론 (화합물 719);
    6-시클로헥세닐-2(3H)-벤조티아졸론 (화합물 720);
    1-벤질-6-시클로헥실-3,4-디히드로-3-메틸-2(1H)-퀴나졸리논 (화합물 724);
    6-(2,3-디플루오로)페닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 725);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-니트로)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 727);
    4-트리플루오로메틸-6-(3,5-디클로로)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 728);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로-5-N-히드록실이미노메틸)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 729);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로-5-포르밀메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 730);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로-5-시아노)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 731);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로-5-클로로)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 732);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-히드록시메틸)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 734);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-아세틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 735);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-에틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 736);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-에톡실페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 737);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 738);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-트리플루오로메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 739);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 740);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 741);
    4-트리플루오로메틸-6-(2-메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 742);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-포르밀)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 743);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-tert-부틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 744);
    4-트리플루오로메틸-6-(2-메톡시페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 745);
    4-트리플루오로메틸-6-(2-플루오로페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 746);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-아세틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 747);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 748);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-플루오로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 749);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-메톡시페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 750);
    4-트리플루오로메틸-6-(3,5-비스-트리플루오로메틸)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 751);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 752);
    4-트리플루오로메틸-6-(2,4-디클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 753);
    3-플루오로-4-트리플루오로메틸-6-(2-플루오로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 754);
    3-플루오로-4-트리플루오로메틸-6-(2,4-디클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 755);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-히드록시페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 756);
    4-트리플루오로메틸-6-(4,4,4-트리플루오로-1(E)-부테닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 771);
    4-트리플루오로메틸-6-(4,4,4-트리플루오로부티로)-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 772);
    4-트리플루오로메틸-6-(1-히드록시-4,4,4-트리플루오로부틸)-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 773);
    4-트리플루오로메틸-6-(1-(3,3,3-트리플루오로프로필)-1(E)-프로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 774);
    4-트리플루오로메틸-6-(1-에틸-1-히드록시-4,4,4-트리플루오로부틸)-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 775);
    4-트리플루오로메틸-6-(1-에틸-4,4,4-트리플루오로-1(E)-부테닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 776);
    4-트리플루오로메틸-6-(1-에틸-4,4,4-트리플루오로-1(Z)-부테닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 777);
    2-클로로-4-트리플루오로메틸-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 778);
    2-메톡시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 779);
    2-이소프로필옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 780);
    2-에톡시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 781);
    2-아세틸옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 782);
    2-(2-디메틸아미노)에톡시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 783);
    2-이소부티릴옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 784);
    2-(2,2-디메틸)프로피릴옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)-아미노퀴놀린 (화합물 785);
    2-N,N-디메틸카르바밀옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)-아미노퀴놀린 (화합물 786);
    2-시아노-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 787);
    4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 옥심 (화합물 788)
    의 군으로부터 선택된 화합물.
  23. 제약상 허용가능한 담체 및 화학식 X, XI, XII 또는 XIII의 화합물 및 그의 제약상 허용가능한 염을 포함하는 제약 조성물.
    <화학식 X>
    <화학식 XI>
    <화학식 XII>
    <화학식 XIII>
    상기 식에서,
    R1및 R2는 각각 독립적으로 COR3, CSR3, SO2R3, NO, NR3R4, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C1-C8할로알킬, C2-C8할로알케닐, C2-C8할로알키닐, C1-C8헤테로알킬, C2-C8헤테로알케닐, C2-C8헤테로알키닐, (CH2)nR3, 아릴 및 헤테로아릴의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환되거나, 또는
    R1및 R2는 함께 3- 내지 9-원 알킬, 알케닐, 헤테로알킬 또는 헤테로알케닐 고리를 형성하고, 여기서 알킬, 알케닐, 헤테로알킬 및 헤테로알케닐 고리는 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환되거나, 또는
    R1및 R2는 함께 하기 식 중 하나를 형성하고,
    R3및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C1-C8할로알킬, C1-C8헤테로알킬, 헤테로아릴 및 아릴의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴 및 아릴은 할로겐,C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환되고,
    R5는 수소, F, Cl, Br, I, OR3, SR3, SOR3, SO2R3, NR3R4, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 및 C1-C4헤테로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R7및 R8은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR3, NR3R4, NR3CR3R4CONR3R4, Cn(R3)2nOR3, SR3, SOR3, SO2R3, NR3COR4, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬 및 C1-C8헤테로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R9는 수소, F, Br, Cl, I, OR3, NR3R4, SR3, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 및 C1-C4헤테로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R11은 수소, F, Br, Cl, I, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6헤테로알킬, NO2, CN, CF3, OR3, NR3R4, SR3, SOR3및 SO2R3의 군으로부터 선택되고,
    R15는 수소, F, Br, Cl, I, CN, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4헤테로알킬, OR16, NR16R4, SR16, CH2R16, COR3, CO2R3, CONR3R4, SOR3및 SO2R3의 군으로부터 선택되고,
    R16은 수소, C1-C8알킬, C1-C8할로알킬, C1-C8헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, COR17, CO2R17및 CONR17R17의 군으로부터 선택되고,
    R17은 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 및 C1-C4헤테로알킬의 군으로부터 선택되고,
    R18및 R19는 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 및 C1-C6헤테로알킬의 군으로부터 선택되거나, 또는
    R18및 R19는 함께 3- 내지 7-원 고리를 형성하고,
    R22및 R23은 각각 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬 및 C1-C6헤테로알킬의 군으로부터 선택되거나, 또는
    R22및 R23은 함께 3- 내지 7-원 고리를 형성하고,
    R24는 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4헤테로알킬 및 OR3의 군으로부터 선택되고,
    R25내지 R30은 각각 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, SR3, SOR3, SO2R3, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6헤테로알킬, C2-C6알키닐 또는 C2-C6알케닐의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 알키닐 및 알케닐은 F, Cl, Br, I, OR3, NR3R4, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4헤테로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴로 임의로 치환되고, 여기서 아릴 및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, OCH3, CF3또는 C1-C6알킬로 임의로 치환되거나, 또는
    R25, R26, R27, R28, R29및 R30중 임의의 2개는 함께 3- 내지 7-원 알킬 또는 알케닐 또는 헤테로알킬 고리를 형성하거나, 또는
    R25, R26, R27, R28, R29및 R30중 임의의 4개는 함께 융합 방향족 고리를 형성하고,
    R31은 수소, F, Cl, Br, I, CN, OR1, NHR1, COR3, CO2R3, SR1, SOR3, SO2R3, C1-C8알킬, C2-C8알케닐, C1-C8할로알킬, C2-C8할로알케닐, C1-C8헤테로알킬, C2-C8헤테로알케닐, C2-C8알키닐, C2-C8할로알키닐, C2-C8헤테로알키닐, (CH2)nR3및 헤테로아릴의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 할로알킬, 할로알케닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 알릴, 알키닐, 할로알릴, 할로알키닐, 헤테로알키닐, (CH2)nR3및 헤테로아릴은 F, Cl, Br, I, CN, OR1, NO2, NR1R3, SR1, SOR3, SO2R3, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환되거나, 또는
    R31은 하기 식 중 하나를 나타내고,
    R42는 수소, F, Cl, Br, I, CH3, CF3, CHF2, CFH2, CN, CF2Cl, CF2OR3, OR3, SR3, SOR3, SO2R3, NR3R4, C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, C1-C4할로알킬, C2-C4할로알케닐, C2-C4할로알키닐, C1-C4헤테로알킬, C2-C4헤테로알케닐 및 C2-C4헤테로알키닐의 군으로부터 선택되고, 여기서 알킬, 알케닐, 알키닐, 할로알킬, 할로알케닐, 할로알키닐, 헤테로알킬, 헤테로알케닐, 헤테로알키닐, 아릴 및 헤테로아릴은 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C4헤테로알킬로 임의로 치환되고,
    M은 O, S 및 NR16의 군으로부터 선택되고,
    U는 O, S, NR3, CR22R23, CR3R40 및 CR3R4S의 군으로부터 선택되고,
    W는 O, S, NR3및 CR22R23의 군으로부터 선택되고,
    X는 O, S 또는 NR16의 군으로부터 선택되나, 단 R31이 아릴 또는 헤테로아릴인 경우에는 X는 NR16이 아니고,
    Y는 O, S, NR16, NOR16및 CR16R17의 군으로부터 선택되고,
    Z는 O, S, NR3, C=O 및 CR25R4의 군으로부터 선택되거나, 또는
    Z는 2개의 수소이고,
    n은 1, 2 또는 3이고,
    m은 1 내지 5이다.
  24. 제23항에 있어서, 상기 화합물이 안드로겐 수용체 조정제인 제약 조성물.
  25. 제24항에 있어서, 상기 화합물이 안드로겐 수용체 길항제인 제약 조성물.
  26. 제24항에 있어서, 상기 화합물이 안드로겐 수용체 아고니스트인 제약 조성물.
  27. 제24항에 있어서, 상기 화합물이 안드로겐 수용체 부분 아고니스트인 제약 조성물.
  28. 제23항에 있어서, 상기 화합물이 프로게스테론 수용체 조정제인 조성물.
  29. 제28항에 있어서, 상기 화합물이 프로게스테론 수용체 길항제인 제약 조성물.
  30. 제28항에 있어서, 상기 화합물이 프로게스테론 수용체 아고니스트인 제약 조성물.
  31. 제28항에 있어서, 상기 화합물이 프로게스테론 수용체 부분 아고니스트인 제약 조성물.
  32. 제23항에 있어서, 상기 조성물이
    6-아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 200);
    6-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 204);
    6-이소프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 205);
    6-이소부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 206);
    6-(2,2-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 207);
    6-시클로펜틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 208);
    6-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 209);
    6-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 210);
    6-(2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 211);
    6-(2-클로로-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 212);
    6-아세틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 213);
    6-트리플루오로아세틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 214);
    6-벤조일아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 215);
    6-디메틸아세틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 216);
    6-디메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 217);
    6-디에틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 218);
    6-디프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 219);
    6-디부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 220);
    6-디이소부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 221);
    6-(비스-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 222);
    6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 223);
    6-(비스-2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 224);
    6-(비스-2-클로로-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 225);
    6-(비스-2-브로모에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 226);
    6-(N-2,2,2-트리클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 227);
    6-(비스-N-2,2,2-트리클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 228);
    6-(N-2,2,2-클로로디플루오로에틸-N-2,2,2-트리클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 229);
    6-(비스-N-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 230);
    6-(N-2,2-디클로로에틸-N-2,2,2-트리클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 231);
    6-(비스-N-2,2-디클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 232);
    6-(N-2,2-디클로로에틸-N-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 233);
    6-(N-2,2-디클로로에틸-N-2,2,2-클로로디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 234);
    6-(N-이소프로필-N-메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 235);
    6-(N-메틸-N-시클로펜틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 236);
    6-(N-메틸-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 237);
    6-(N-에틸-N-프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 238);
    6-(N-에틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 239);
    6-(N-에틸-N-1-메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 240);
    6-(N-에틸-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 241);
    6-(N-에틸-N-2,2-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 242);
    6-(N-에틸-N-시클로펜틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 243);
    6-(N-에틸-N-1-아세틸에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 244);
    (±)-6-(N-에틸-N-1-메틸-2-히드록시프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 245);
    6-(N-에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 246);
    6-(N-에틸-N-3-푸릴메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 247);
    (±)-6-(N-에틸-N-2,2-디메톡시이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 248);
    6-(N-이소프로필-N-프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 249);
    6-(N-2-히드록시에틸-N-프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 250);
    (±)-6-(N-프로필-N-1-메틸부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 251);
    (±)-6-(N-프로필-N-1,2-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 252);
    6-(N-프로필-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 253);
    6-(N-프로필-N-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 254);
    (±)-6-(N-프로필-N-1-메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 255);
    6-(N-2-히드록시에틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 256);
    6-(N-이소프로필-N-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 257);
    6-(N-메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 258);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 259);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 260);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 261);
    (±)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-1-메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 262);
    (±)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-클로로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 263);
    (+)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-클로로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 264);
    (-)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-클로로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 265);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-3-푸르푸릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 266);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-3-티오펜메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 267);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-3,3-디메틸부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 268);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-티오펜메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 269);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-푸르푸릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 270);
    6-(N-부틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 271);
    6-(비스-N,N-벤질)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 272);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-시클로부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 273);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2-디클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 274);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2-클로로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 275);
    6-(N-벤질-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 276);
    6-(N-4-플루오로벤질-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 277);
    6-(N-프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 278);
    6-(N-2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 279);
    6-디알릴아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 280);
    6-(N-이소부틸-N-알릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 281);
    6-(N-이소프로필-N-알릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 282);
    6-(N-알릴-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 283);
    6-알릴아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 284);
    6-(N-알릴-N-시클로프로필메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 285);
    6-(N-알릴-N-2,2,2-트리플루오로아세틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 286);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로아세틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 287);
    6-(N-알릴-N-프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 288);
    (±)-6-(N-2-히드록시이소프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 289);
    (±)-6-(N-이소부틸-N-2,2,2-트리플루오로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 290);
    6-(N-2,2-디플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 291);
    6-(N-2,2-디메틸프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 292);
    6-(N-2,2-디플루오로-2-클로로에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 293);
    6-(N-2,2-디플루오로-2-클로로에틸-N-2,2-디플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 294);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-메틸술포닐)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 295);
    1-메틸-6-(N-프로필-N-이소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 296);
    1-메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 297);
    1-에틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 298);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-티오퀴놀리논 (화합물 299);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-티오퀴놀리논 (화합물 300);
    (±)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 301);
    (+)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 302);
    (-)-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 303);
    6-메톡시티오카르보닐머캅토-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 304);
    6-머캅토-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 305);
    6-(1,1-디메틸-2-프로피닐)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 306);
    6-tert-부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 307);
    6-브로모-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 308);
    6-브로모-4-트리플루오로메틸-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 309);
    6-tert-부틸아미노-2-이소프로필옥시-4-트리플루오로메틸퀴놀린 (화합물 310);
    6-(1-피페리디닐)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 311);
    6-(1-피롤리디닐)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 312);
    6-(1-모르폴리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 313);
    (±)-6-(2-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 314);
    (+)-6-(2-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 315);
    (-)-6-(2-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 316);
    6-(N-페닐아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 317);
    6-(N-페닐-N-에틸아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 319);
    6-(N-페닐-N-에틸아미노)-4-트리플루오로메틸-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 320);
    6-(N-페닐-N-2,2,2-트리플루오로에틸아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 321);
    (±)-6-(3-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 322);
    6-(4-메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 323);
    6-(시스-3,5-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 324);
    6-(2,6-시스-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 325);
    6-(2,6-트랜스-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 326);
    (±)-6-(2-메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 327);
    6-(2,5-시스-디메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 328);
    (±)-6-(2,5-트랜스-디메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 329);
    6-(1-아제파노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 330);
    (±)-6-(2-히드록시메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 331);
    6-(2,5-시스-디메틸-1-피롤리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 332);
    (±)-6-(2-프로필-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 333);
    (±)-6-(2-메톡시메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 334);
    (±)-6-(2-에틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 335);
    6-(1-시클로헵틸아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 336);
    (±)-6-(2-에톡시카르보닐-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 337);
    (±)-6-(2-이소프로필-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 338);
    (±)-6-(2-히드록시카르보닐-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 339);
    6-(3,5-시스-디메틸-1-피페라지노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 340);
    (±)-6-(2-벤질-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 341);
    (±)-6-(5-메틸-2-옥소-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 342);
    (±)-6-(2-(2-히드록시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 343);
    (±)-6-(3-히드록시-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 344);
    (±)-6-(3-아세틸옥시-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 345);
    (±)-6-(3-히드록시-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 346);
    6-(1-인돌리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 347);
    6-(1-테트라히드로퀴놀리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 348);
    6-(2-테트라히드로이소퀴놀리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 349);
    (±)-6-(1,3,3-트리메틸-6-아자비시클로[3.2.1]옥타닐-6-)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 350)
    (±)-6-(2-트리플루오로메틸-5-시스-메틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 351);
    (±)-6-(2-트리플루오로메틸-5-트랜스-메틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 352);
    6-N-(1-히드록시이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 353);
    (±)-6-(2-트리플루오로메틸-5-시스-에틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 354);
    (±)-6-(2-트리플루오로메틸-5-트랜스-에틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 355);
    (±)-6-(5-메틸-1-옥사졸리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 356);
    6-(2,5-디메틸-1-피롤릴)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 357);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-3,3,3-트리플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 358);
    6-(N-3,3,3-트리플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 360);
    6-비스-N,N-티오메톡시메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 361);
    6-비스-N,N-티오메톡시메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2-티오메톡시메틸옥시퀴놀린 (화합물 362);
    (±)-6-(2,5-트랜스-디에틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 363);
    6-(2,5-시스-디에틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 364);
    (±)-6-(2,5-트랜스-디프로필-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 365);
    6-(2,5-시스-디프로필-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 366);
    6-(2,5-디프로필-1-피롤로)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 367);
    6-(2,5-시스-디부틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 368);
    (±)-6-(2,5-트랜스-디부틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 369);
    6-(2,6-시스-디에틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 370);
    (±)-6-(2,6-트랜스-디에틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 371);
    6-(2,6-시스-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 372);
    (±)-6-(2,6-트랜스-디메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 373);
    6-(N-프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 374);
    6-아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 375);
    6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 377);
    6-(2,5-디메틸-1-피롤릴)-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 378);
    (±)-6-(2,5-트랜스-디메틸-1-피롤리디노)-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 379);
    6-(2,5-시스-디메틸-1-피롤리디노)-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 380);
    6-(N-이소부틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 381);
    6-(N-2,2,2-클로로디플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 382);
    6-(비스-N,N-2,2,2-클로로디플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 383);
    6-(N-2,2,2-클로로디플루오로에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 384);
    6-N-에틸아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 385);
    6-(N-에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 386);
    6-N,N-디에틸아미노-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 387);
    6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-에틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 388);
    6-아미노-4-에틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 389);
    6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-이소프로필-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 391);
    6-아미노-4-이소프로필-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 392);
    7-플루오로-6-(비스-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 393);
    7-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 394);
    5-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 395);
    6-아미노-7-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 396);
    8-플루오로-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 397);
    8-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 398);
    6-아미노-8-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 399);
    8-플루오로-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 400);
    8-플루오로-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 401);
    6-아미노-3-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 402);
    3-플루오로-6-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 403);
    3-플루오로-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 404);
    6-(비스-이소부틸아미노)-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 405);
    3-플루오로-6-(N-메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 406);
    7-브로모-6-이소프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 407);
    6-아미노-7-브로모-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 408);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-히드록시-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 409);
    6-아미노-4-히드록시-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 410);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-메톡시-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 411);
    6-아미노-4-메톡시-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 412);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-디플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 413);
    6-아미노-4-디플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 414);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 415);
    6-아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 416);
    4-클로로-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 417);
    6-아미노-4-클로로-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 418);
    7-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 419);
    5,7-디메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 420);
    (R)-6-(2-히드록시메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 421);
    (R)-6-(2-메톡시카르보닐-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 422);
    (R)-6-(2-메톡시메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 423);
    (±)-6-(2-클로로메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 424);
    (±)-6-(2-시아노티오메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 425);
    (±)-6-(2-티오메톡시메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 426);
    (±)-6-(2-시아노메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 427);
    (±)-6-(2-브로모메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 428);
    (±)-6-(2-요오도메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 429);
    (±)R-6-(2-요오도메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 430);
    (±)-6-(2-플루오로메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 431);
    (+)S-6-(2-클로로메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 432);
    (-)R-6-(2-클로로메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 433);
    (+)R-6-(2-클로로메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 434);
    (-)S-6-(2-클로로메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 435);
    R-6-(2-디플루오로메틸-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 436);
    (±)-6-(2l-(1l-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 437);
    (±)-6-(2l-(1u-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 438);
    (±)-6-(2-포르밀-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 439);
    (±)-6-(2-디플루오로메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 440);
    (±)-6-(2-아미노메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 441);
    (R)-6-(2-비닐-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 442);
    (R)-6-(2-포르밀-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 443);
    (±)-6-(2-비닐-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 444);
    (±)-6-(2-벤질옥시에틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 445);
    (±)-6-(2-(2,2-디플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 446);
    (±)-6-(2-트리플루오로아세트아미도메틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 447);
    (±)-6-(2-(2-에톡시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 448);
    (±)-6-(2-(4-트리플루오로메틸)벤질옥시에틸-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 449);
    (+)-6-(2R-(1R-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 450);
    (-)6-(2R-(1S-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 451);
    6-(2S-(1R-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 452);
    6-(2S-(1S-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피롤리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 453);
    (±)-6-(2l-(1l-히드록시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 454);
    (±)-6-(2l-(1u-히드록시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 455);
    (-)-6-(2S-(1S-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 456);
    (+)-6-(2R-(1R-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 457);
    (+)-6-(2R-(1S-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 458);
    (-)-6-(2S-(1R-히드록시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 459);
    (±)-6-(2l-(1l-아세틸옥시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 460);
    (±)-6-(2l-(1u-아세틸옥시에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 461);
    (±)-6-(2l-(1u-메톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 462);
    (±)-6-(2l-(1l-메톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-1-피페리디노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 463);
    7-메톡시-6-(N-메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 464);
    4-아미노-2-메톡시-N-2,2,2-트리플루오로에틸아닐린 (화합물 466);
    7-메톡시-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 467);
    7-메톡시-6-(N-에틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 468);
    7-히드록시-6-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 469);
    6-(N-시클로프로필메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-7-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 470);
    6-(N-시클로프로필메틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-7-히드록시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 471);
    6-(N-이소부틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-7-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 472);
    6-(N-이소부틸-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-7-히드록시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 473);
    6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 474);
    6-아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 475);
    (±)-3,4-디히드로-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 476);
    6-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 477);
    6-(N-이소프로필-N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 478);
    6-N-이소부틸아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 479);
    6-N,N-디에틸아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 480);
    6-N,N-디프로필아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 481);
    6-N-프로필아미노-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 482);
    6-(N-이소부틸-N-프로필아미노)-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 483);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-프로필아미노)-4-트리플루오로메틸쿠마린 (화합물 484);
    1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-메틸아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 485);
    6-아미노-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 487);
    1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-디메틸아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 488);
    1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-디프로필아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 489);
    1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 490);
    1,4-디히드로-4,4-디메틸-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 491);
    (±)-1,4-디히드로-4-메틸-6-디알릴아미노-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 492);
    (±)-6-아미노-1,4-디히드로-4-메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 494);
    6-아미노-3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 495);
    6-디알릴아미노-3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 497);
    3,4-디히드로-4,4-디메틸-6-디프로필아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 498);
    3,4-디히드로-4,4-디메틸-6-프로필아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 499);
    3,4-디히드로-4,4-디메틸-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 500);
    3,4-디히드로-4,4-디메틸-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 501);
    3,4-디히드로-6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 502);
    6-아미노-3,4-디히드로-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 503);
    3,4-디히드로-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 505);
    5-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-3,3-스피로시클로헥실-2-인돌론 (화합물 506);
    5-아미노-3-스피로시클로헥실옥신돌 (화합물 507);
    7-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-1,4-벤즈옥사진-3(4H)-온 (화합물 508);
    7-아미노-1,4-벤즈옥사진-3(4H)-온 (화합물 509);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2,4-디클로로퀴놀린 (화합물 510);
    6-아미노-1,4-디클로로-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 511);
    7-아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 512);
    7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 513);
    7-이소프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 514);
    7-(2,2-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 515);
    7-(2-메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 516);
    7-메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 517);
    7-디메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 518);
    7-벤질아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 519);
    7-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 520);
    7-부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 521);
    7-에틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 522);
    7-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 523);
    7-시클로헥실아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 524);
    7-시클로펜틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 525);
    7-시클로부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 526);
    7-(2-히드록시-2-메틸프로피오닐)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 527);
    7-(트리플루오로아세트아미도)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 528);
    1-메틸-7-메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 529);
    1-메틸-7-디메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 530);
    1-메틸-7-(N-메틸-N-이소프로필아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 531);
    1-메틸-7-(2,2,2-트리플루오로메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 532);
    3-플루오로-7-(2,2,2-트리플루오로메틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 533);
    3-플루오로-7-아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 534);
    3-플루오로-7-이소프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 535);
    3-플루오로-7-시클로펜틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 536);
    3-플루오로-7-시클로헥실아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 537);
    3-플루오로-7-시클로부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 538);
    3-플루오로-7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 539);
    3-플루오로-1-메틸-7-(N-메틸-N-이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 540);
    3-플루오로-1-메틸-7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 541);
    6-플루오로-7-아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 542);
    6-플루오로-7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 543);
    6-플루오로-7-이소부틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 544);
    6-플루오로-1-메틸-7-프로필아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 545);
    6-플루오로-1-메틸-7-(N-메틸-N-프로필아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 546);
    7-아미노-6-메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 547);
    7-이소부틸아미노-6-메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 548);
    7-프로필아미노-6-메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 549);
    7-(1,1-디메틸-3-옥소부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 550);
    7-(1,1,3-트리메틸-3-히드록시부틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 551);
    7-(1,1,3-트리메틸-3-부테닐아미노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 552);
    7-(1-페닐아미노카르보닐이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 553);
    7-(2-히드록시-1,1-디메틸에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 556);
    7-(N-1-포르밀이소프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 558);
    7-(1,1-디메틸알릴)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 559);
    7-(1,1-디메틸프로필)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 560);
    7-(1-메틸-1-아세틸레닐프로필)아미노]-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 561);
    7-(1-에틸-1-메틸프로필)아미노-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 562);
    8-메틸-7-(3-메틸-2-부테닐)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 563);
    8-메틸-7-(3-메틸부틸)아미노-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 566);
    8-메틸-7-프로필아미노-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 567);
    8-메틸-7-이소부틸아미노-4-(트리플루오로메틸)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 569);
    7-아미노-6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 571);
    7-이소부틸아미노-6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 574);
    7-(2-피콜릴아미노)-6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 575);
    7-아미노-6-메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 576);
    7-아미노-6-에틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 577);
    7-아미노-6-프로필-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 580);
    7-아미노-6-sec-부틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 581);
    7-아미노-6-시클로헥실-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 582);
    6-에틸-7-(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 585);
    6-에틸-7-메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 586);
    6-에틸-7-디메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 587);
    6-이소부틸-7-메틸아미노-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 588);
    7-(1-모르폴리노)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 589);
    5-아미노-7-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 592);
    5-프로필아미노-7-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 594);
    7-클로로-5-히드록시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 595);
    5-아미노-6-브로모-3,4-디히드로-4-히드록시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 596);
    6-브로모-5-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 598);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 600);
    6-아미노-5-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 601);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-프로필옥시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 602);
    6-아미노-5-프로필옥시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 603);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-프로필옥시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 604);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-에톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 605);
    6-아미노-5-에톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 606);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-에톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 607);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-(3,3,3-트리플루오로프로필옥시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 608);
    6-아미노-5-(3,3,3-트리플루오로프로필옥시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 609);
    6-(N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 610);
    6-아미노-5-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 611);
    6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-5-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 612);
    6-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 613);
    6-클로로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 614);
    6-이소프로필-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 615);
    6-시클로헥실-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 616);
    6-(1-트랜스-프로페닐)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 617);
    6-시클로헥실-3-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 618);
    7-플루오로-6-메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 619);
    5,7-디플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 620);
    6-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 621);
    6-히드록시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 622);
    6-벤질옥시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 623);
    6-(3-펜틸옥시)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 624);
    6-(1-히드록시-3,3,5,5-테트라메틸)시클로헥실-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 625);
    6-(3,3,5,5-테트라메틸)시클로헥세닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 626);
    6-(5,5-디메틸시클로펜테닐)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 627);
    6-(2,2-디메틸시클로펜틸)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 628);
    6-(1-히드록시시클로헥실)-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 629);
    6-시클로헥세닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 630);
    6-시클로헥실-4-트리플루오로메틸-2(1H)-티오퀴놀리논 (화합물 631);
    6-시클로펜테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 632);
    6-시클로헵테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H))-퀴놀리논 (화합물 633);
    6-브로모-3-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 634);
    6-시클로헥세닐-3-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 635);
    6-시클로헥실-7-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 636);
    6-브로모-7-메톡시-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 637);
    6-시클로펜틸-3-플루오로-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 638);
    (Z)-6-(1-프로필-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물639);
    (E)-6-(1-프로필-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 640);
    6-(1-프로필)부틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 641);
    (E)-6-(1-메틸-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 642);
    (Z)-6-(1-메틸-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 643);
    (±)-6-(1-메틸)부틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 644);
    (E)-6-(1-에틸-1-)프로페닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 645);
    (Z)-6-(1-에틸-1-)프로페닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 646);
    6-(1-에틸)프로필-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 647);
    6-(1-이소프로필-2-메틸-1-)프로페닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 648);
    6-(1-이소프로필-2-메틸)프로필-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 649);
    (Z)-6-(1-이소부틸-3-메틸-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 650);
    (E)-6-(1-이소부틸-3-메틸-1-)부테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 651);
    6-(1-이소부틸-3-메틸)부틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 652);
    6-(1-프로필)부틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-티오퀴놀리논 (화합물 653);
    6-(3-옥소-1-)시클로펜테닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 654);
    6-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 655);
    6-(3-옥소-1-)시클로펜테닐-3-메틸-4-디플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 656);
    6-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-3-메틸-4-디플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 657);
    (±)-6-(3-히드록시-1-)시클로헥세닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 658);
    6-(1-히드록시-1,1-디페닐)메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 659);
    6-디페닐메틸-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 660);
    6-(3-히드록시-3-메틸-1-)부티닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 661);
    6-(1-히드록시)시클로펜틸-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 662);
    6-브로모-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 663);
    6-(1-시클로펜테닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 664);
    6-시클로펜틸-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 665);
    6-(1-히드록시)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 666);
    6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 667);
    6-시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 668);
    6-(1-히드록시)시클로헵틸-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 669);
    6-(1-시클로헵테닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 670);
    6-(1-시클로헵틸)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 671);
    6-(2,6,6-트리메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 672);
    (±)-6-(3,3,5-트리메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 673);
    (±)-6-(3,5,5-트리메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 674);
    (±)-6-(5-메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 675);
    (±)-6-(3-메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 676);
    (±)-6-(2,6-디메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 677);
    (±)-6-(2-비시클로[2.2.1]헵테닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 678);
    (±)-6-(4,5-트랜스-디메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 679);
    (±)-6-(3,4-트랜스-디메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 680);
    6-(6,6-디메틸-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 681);
    6-(5,5-디메틸-1-)시클로펜테닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 682);
    (±)-6-(3,3,5-시스-트리메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 683);
    (±)-6-(3,3,5-트랜스-트리메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 684);
    (±)-6-(3-시스-메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 685);
    (±)-6-(3-트랜스-메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 686);
    (±)-6-(2,6-시스,시스-디메틸)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 687);
    (E)-6-(1,4-디메틸-1-)펜테닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 688);
    6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-티온 (화합물 689);
    6-(3-옥소-1-)시클로펜테닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 690);
    6-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 691);
    (±)-6-(3-히드록시-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 692);
    (±)-6-(3-시스-히드록시)시클로헥실-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 693);
    (±)-6-(3-부틸-3-히드록시-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 694);
    6-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-티온 (화합물 695);
    6-브로모-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-티온 (화합물 696);
    (±)-6-(3-히드록시-1-)시클로헥세닐-1,4-디히드로-4,4-디메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-티온 (화합물 697);
    (±)-6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4-메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 698);
    (±)-6-브로모-1,4-디히드로-4-메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 700);
    6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4,4,5-트리메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 701);
    6-브로모-1,4-디히드로-4,4,5-트리메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 704);
    6-(1-시클로헥세닐)-3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 705);
    6-브로모-3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 706);
    6-시클로헥실-3,4-디히드로-4,4-디메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 707);
    (±)-8-브로모-6-(1-시클로헥세닐)-1,4-디히드로-4-트리플루오로메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 708);
    (±)-6,8-디브로모-1,4-디히드로-4-트리플루오로메틸-1,3-벤조[d]옥사진-2-온 (화합물 711);
    5-(3-옥소-1-)시클로헥세닐-3,3-디메틸-2-인돌론 (화합물 712);
    5-브로모-3,3-디메틸-2-인돌론 (화합물 713);
    (±)-5-(3-히드록시-1-)시클로헥세닐-3,3-디메틸-2-인돌론 (화합물 714);
    (±)-5-(3-옥소시클로헥실)-3,3-디메틸-2-인돌론 (화합물 715);
    5-시클로헥실-3,3-스피로시클로헥실-2-인돌론 (화합물 716);
    5-브로모-3,3-스피로시클로헥실-2-인돌론 (화합물 717);
    5-시클로펜틸-3,3-스피로시클로헥실-2-인돌론 (화합물 718);
    6-(1-히드록시시클로헥실)-2(3H)-벤조티아졸론 (화합물 719);
    6-시클로헥세닐-2(3H)-벤조티아졸론 (화합물 720);
    3,4-디히드로-6-이소프로필-3-메틸-2(1H)-퀴나졸리논 (화합물 721);
    6-브로모-3,4-디히드로-3-메틸-2(1H)-퀴나졸리논 (화합물 722);
    1-벤질-6-브로모-3,4-디히드로-3-메틸-2(1H)-퀴나졸리논 (화합물 723);
    1-벤질-6-시클로헥실-3,4-디히드로-3-메틸-2(1H)-퀴나졸리논 (화합물 724);
    6-(2,3-디플루오로)페닐-4-트리플루오로메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 725);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-니트로)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 727);
    4-트리플루오로메틸-6-(3,5-디클로로)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 728);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로-5-N-히드록실이미노메틸)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 729);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로-5-포르밀메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 730);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로-5-시아노)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 731);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로-5-클로로)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 732);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-히드록시메틸)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 734);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-아세틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 735);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-에틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 736);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-에톡실페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 737);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 738);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-트리플루오로메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 739);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 740);
    4-트리플루오로메틸-6-(3-플루오로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 741);
    4-트리플루오로메틸-6-(2-메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 742);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-포르밀)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 743);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-tert-부틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 744);
    4-트리플루오로메틸-6-(2-메톡시페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 745);
    4-트리플루오로메틸-6-(2-플루오로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 746);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-아세틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 747);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 748);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-플루오로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 749);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-메톡시페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 750);
    4-트리플루오로메틸-6-(3,5-비스-트리플루오로메틸)페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 751);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-트리플루오로메톡시페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 752);
    4-트리플루오로메틸-6-(2,4-디클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 753);
    3-플루오로-4-트리플루오로메틸-6-(2-플루오로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 754);
    3-플루오로-4-트리플루오로메틸-6-(2,4-디클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 755);
    4-트리플루오로메틸-6-(4-히드록시페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 756);
    6-브로모-4-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 757);
    4-메틸-6-(3-메톡시페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 758);
    4-메틸-6-(3-클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 759);
    4-메틸-6-(3-클로로-2-메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 760);
    4-메틸-6-(2,3-디클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 761);
    4-메틸-6-(2,4-디클로로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 762);
    4-메틸-6-(2-메틸페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 763);
    4-트리플루오로메틸-6-페닐-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 764);
    4-트리플루오로메틸-6-프로피오-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 765);
    4-트리플루오로메틸-6-(1-에틸아미노프로필)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 767);
    4-트리플루오로메틸-6-(1-N-에틸-N-메틸아미노프로필)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 768);
    4-트리플루오로메틸-6-(1-히드록시-1-메틸-2-옥소프로필)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 769);
    4-트리플루오로메틸-6-(4,4,4-트리플루오로-1(E)-부테닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 771);
    4-트리플루오로메틸-6-(4,4,4-트리플루오로부티로)-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 772);
    4-트리플루오로메틸-6-(1-히드록시-4,4,4-트리플루오로부틸)-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 773);
    4-트리플루오로메틸-6-(1-(3,3,3-트리플루오로프로필)-1(E)-프로페닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 774);
    4-트리플루오로메틸-6-(1-에틸-1-히드록시-4,4,4-트리플루오로부틸)-2-이소프로필옥시퀴놀린 (화합물 775);
    4-트리플루오로메틸-6-(1-에틸-4,4,4-트리플루오로-1(E)-부테닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 776);
    4-트리플루오로메틸-6-(1-에틸-4,4,4-트리플루오로-1(Z)-부테닐)-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 777);
    2-클로로-4-트리플루오로메틸-6-(비스-N,N-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 778);
    2-메톡시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 779);
    2-이소프로필옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 780);
    2-에톡시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 781);
    2-아세틸옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 782);
    2-(2-디메틸아미노)에톡시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 783);
    2-이소부티릴옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 784);
    2-(2,2-디메틸)프로피릴옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)-아미노퀴놀린 (화합물 785);
    2-N,N-디메틸카르바밀옥시-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)-아미노퀴놀린 (화합물 786);
    2-시아노-4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노퀴놀린 (화합물 787);
    4-트리플루오로메틸-6-(비스-2,2,2-트리플루오로에틸)아미노-2(1H)-퀴놀리논 옥심 (화합물 788)
    의 군으로부터 선택된 1종 이상의 화합물을 포함하는 제약 조성물.
  33. 제23항에 있어서, 상기 조성물이 경구, 국소, 정맥내, 좌약 또는 비경구 투여용으로 제제화된 제약 조성물.
  34. 포유동물에게 제1항에 따른 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 안드로겐 수용체 활성에 영향을 미치는 방법.
  35. 포유동물에게 제1항에 따른 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 프로게스테론 수용체 활성에 영향을 미치는 방법.
  36. 포유동물에게 제23항에 따른 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 안드로겐 수용체 활성에 영향을 미치는 방법.
  37. 포유동물에게 제23항에 따른 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 프로게스테론 수용체 활성에 영향을 미치는 방법.
  38. 포유동물에게 제약상 유효량의 제1항에 따른 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 안드로겐 수용체에 의해 매개되는 과정을 조정하는 방법.
  39. 포유동물에게 제약상 유효량의 제1항에 따른 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 프로게스테론 수용체에 의해 매개되는 과정을 조정하는 방법.
  40. 포유동물에게 제약상 유효량의 제23항에 따른 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 안드로겐 수용체에 의해 매개되는 과정을 조정하는 방법.
  41. 포유동물에게 제약상 유효량의 제23항에 따른 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서 프로게스테론 수용체에 의해 매개되는 과정을 조정하는 방법.
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