RU2005101625A - Производные циклотиокарбамата как модуляторы рецепторов прогестерона и их применение для лечения кожных заболеваний - Google Patents

Производные циклотиокарбамата как модуляторы рецепторов прогестерона и их применение для лечения кожных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2005101625A
RU2005101625A RU2005101625/04A RU2005101625A RU2005101625A RU 2005101625 A RU2005101625 A RU 2005101625A RU 2005101625/04 A RU2005101625/04 A RU 2005101625/04A RU 2005101625 A RU2005101625 A RU 2005101625A RU 2005101625 A RU2005101625 A RU 2005101625A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
dihydro
benzoxazin
alkyl
dimethyl
Prior art date
Application number
RU2005101625/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Эндрю ФЕНСАМ (US)
Эндрю ФЕНСАМ
Дайан Дебора ХАРРИСОН (US)
Дайан Дебора ХАРРИСОН
Ричард Крэйг УИННЕКЕР (US)
Ричард Крэйг УИННЕКЕР
Пувэнь ЧЖАН (US)
Пувэнь ЧЖАН
Джеффри Кертис КЕРН (US)
Джеффри Кертис КЕРН
Юджен Энтони ТЕРЕФЕНКО (US)
Юджен Энтони ТЕРЕФЕНКО
Original Assignee
Уйат (Us)
Уйат
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уйат (Us), Уйат filed Critical Уйат (Us)
Publication of RU2005101625A publication Critical patent/RU2005101625A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
    • A61Q7/02—Preparations for inhibiting or slowing hair growth
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/536—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (27)

1. Применение соединения формулы I или его таутомера для изготовления лекарственного средства для лечения угрей и/или гирсутизма, отличающееся тем, что формула I представляет собой
Figure 00000001
в которой R1 и R2 являются независимыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, С1-С6-алкила, замещенного С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, замещенного С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, замещенного С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, замещенного С3-С8-циклоалкила, арила, замещенного арила, углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, замещенного углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, CORA и NRBCORA;
или R1 и R2 конденсируют с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из а), b) и с), причем указанное кольцо необязательно замещено от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н и С1-С3-алкила;
а) углеродное 3-8-членное насыщенное спироциклическое кольцо;
b) углеродное 3-8-членное спироциклическое кольцо, содержащее одну или более двойных связей углерод-углерод; и
с) 3-8-членное спироциклическое кольцо, имеющее в структуре от одного до трех гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из O, S и N;
RA выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С3-алкила, замещенного С1-С3-алкила, арила, замещенного арила, С1-С3-алкокси, замещенного С1-С3-алкокси, амино, С1-С3-аминоалкила и замещенного С1-С3-аминоалкила;
RB выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С3-алкила и замещенного С1-С3-алкила;
R3 выбирают из группы, состоящей из H, OH, NH2, С1-С6-алкила, замещенного С1-С6-алкила, С3-С6-алкенила, замещенного С3-С6-алкенила, алкинила, замещенного алкинила и CORC;
RC выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С4-алкила, замещенного С1-С4-алкила, арила, замещенного арила, С1-С4-алкокси, замещенного С1-С4-алкокси, С1-С4-аминоалкила и замещенного С1-С4-аминоалкила;
R4 выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, CN, NO2, С1-С6-алкила, замещенного С1-С6-алкила, С1-С6-алкокси, замещенного С1-С6-алкокси, С1-С6-аминоалкила и замещенного С1-С6-аминоалкила;
R5 выбирают из группы, состоящей из (i) и (ii):
(i) замещенное бензольное кольцо, имеющее структуру:
Figure 00000002
Х выбирают из группы, состоящей из галогена, CN, С1-С3-алкила, замещенного С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси, замещенного С1-С3-алкокси, С1-С3-тиоалкила, замещенного С1-С3-тиоалкила, С1-С3-аминоалкила, замещенного С1-С3-аминоалкила, NO2, С1-С3-перфторалкила, замещенного С1-С3-перфторалкила, 5- или 6-членного углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, замещенного 5- или 6-членного углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, CORD, OCORD и NRECORD;
RD выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С3-алкила, замещенного С1-С3-алкила, арила, замещенного арила, С1-С3-алкокси, замещенного С1-С3-алкокси, С1-С3-аминоалкила и замещенного С1-С3-аминоалкила;
RE выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С3-алкила и замещенного С1-С3-алкила;
Y и Z являются независимыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, галогена, CN, NO2, С1-С3-алкокси, замещенного С1-С3-алкокси, С1-С4-алкила, замещенного С1-С4-алкила, С1-С3-тиоалкила и замещенного С1-С3-тиоалкила; и
b) пяти- или шестичленное углеродное гетероциклическое кольцо, имеющее в структуре 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из O, S, SO, SO2 и NR6 и имеющее один или два независимых заместителя, выбранных из группы, состоящей из Н, галогена, CN, NO2, С1-С4-алкила, замещенного С1-С4-алкила, С1-С3-алкокси, замещенного С1-С3-алкокси, С1-С3-аминоалкила, замещенного С1-С3-аминоалкила, С1-С3-перфторалкила, замещенного С1-С3-перфторалкила, 5- или 6-членного углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, замещенного 5- или 6-членного углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, С1-С3-тиоалкила, замещенного С1-С3-тиоалкила, CORF и NRGCORF;
RF выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С3-алкила, замещенного С1-С3-алкила, арила, замещенного арила, С1-С3-алкокси, замещенного С1-С3-алкокси, С1-С3-аминоалкила и замещенного С1-С3-аминоалкила;
RG выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С3-алкила и замещенного С1-С3-алкила;
R6 выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С3-алкила и С1-С4-СО2-алкила;
Q1 выбирают из группы, состоящей из S, NR7 и CR8R9;
R7 выбирают из группы, состоящей из CN, С1-С6-алкила, замещенного С1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила, замещенного С3-С8-циклоалкила, арила, замещенного арила, углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, замещенного углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, SO2CF3, OR11 и NR11R12;
R8 и R9 являются независимыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, С1-С6-алкила, замещенного С1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила, замещенного С3-С8-циклоалкила, арила, замещенного арила, углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, замещенного углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, NO2, CN и CO2R10;
R10 выбирают из группы, состоящей из С1-С3-алкила и замещенного С1-С3-алкила;
или CR8R9 содержит шестичленное кольцо, имеющее структуру
Figure 00000003
R11 и R12 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С6-алкила, замещенного С1-С6-алкила, арила, замещенного арила, углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, замещенного углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, ацила, замещенного ацила, сульфонила и замещенного сульфонила;
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, метаболит или пролекарство.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что соединение формулы I вводят в комбинации с эстрогеном.
3. Применение по п.2, отличающееся тем, что эстроген вводят до или после введения лекарственного средства, содержащего соединение формулы I.
4. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что:
R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из С1-С3-алкила и замещенного С1-С3-алкила;
или R1 и R2 конденсируют с образованием углеродного 3-6-членного насыщенного спироциклического кольца;
R3 выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, NH2, С1-С6-алкила, замещенного С1-С6-алкила и CORC;
RС выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С4-алкила и С1-С4-алкокси;
R5 представляет собой замещенное бензольное кольцо, имеющее структуру:
Figure 00000004
Х выбирают из группы, состоящей из галогена, CN, С1-С3-алкокси, С1-С3-алкила, NO2, С1-С3-перфторалкила, 5-членного углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, и С1-С3-тиоалкила.
5. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что:
R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из С1-С3-алкила и замещенного С1-С3-алкила;
или R1 и R2 конденсируют с образованием углеродного 3-6-членного насыщенного спироциклического кольца;
R3 выбирают из группы, состоящей из Н, ОН, NH2, С1-С6-алкила, замещенного С1-С6-алкила и CORC;
RС выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С4-алкила и С1-С4-алкокси;
R4 выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, NO2, С1-С3-алкила и замещенного С1-С3-алкила;
R5 представляет собой пятичленное кольцо, имеющее структуру
Figure 00000005
U выбирают из группы, состоящей из O, S и NR6;
X’ выбирают из группы, состоящей из галогена, CN, С1-С3-алкокси, С1-С3-алкила, NO2, С1-С3-перфторалкила, 5-членного углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, и С1-С3-тиоалкила;
Y’ выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, CN, NO2, С1-С3-алкокси, С1-С4-алкила и С1-С3-тиоалкила.
6. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что:
R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из С1-С3-алкила и замещенного С1-С3-алкила;
или R1 и R2 конденсируют с образованием углеродного 3-6-членного насыщенного спироциклического кольца;
R3 выбирают из группы, состоящей из H, OH, NH2, С1-С6-алкила, замещенного С1-С6-алкила и CORC;
RC выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С4-алкила и С1-С4-алкокси;
R4 выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, NO2, С1-С3-алкила и замещенного С1-С3-алкила;
R5 представляет собой шестичленное кольцо, имеющее структуру
Figure 00000006
Х1 выбирают из группы, состоящей из N и CX2;
X2 выбирают из группы, состоящей из галогена, CN и NO2.
7. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что R3 представляет собой Н и Q1 представляет собой S.
8. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что указанное соединение выбирают из группы, состоящей из 6-(3-хлорфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидробензо[d][1,3]оксазин-2-тиона, 4-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-бензо[d][1,3]оксазин-6-ил)тиофен-2-карбонитрила, 3-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-бензо[d][1,3]оксазин-6-ил)-5-фторбензонитрила, 3-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-бензо[d][1,3]оксазин-6-ил)бензонитрила, 6-(3-фторфенил)-4-метил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-4-метилтиофен-2-карбонитрила, трет-бутил-2-циано-5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-1Н-пиррол-1-карбоксилата, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-1Н-пиррол-2-карбонитрила, [6-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)пиридин-2-ил]ацетонитрила, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбонитрила, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-1Н-пиррол-2-карботиамида, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-бензо[d][1,3]оксазин-6-ил)тиофен-3-карбонитрила, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензиксазин-6-ил)-1-этил-1Н-пиррол-2-карбонитрила, 4-(1,2-дигидро-2-тиоксоспиро[4H-3,1-бензоксазин-4,1-циклогексан]-6-ил)-2-тиофенкарбонитрила, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-2-фторбензонитрила, 6-(5-бромпиридин-3-ил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(3-хлор-5-фторфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(3-бром-5-метилфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(3-бром-5-трифторметоксифенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 3-(1,2-дигидро-2-тиоксоспиро[4H-3,1-бензоксазин-4,1-циклогексан]-6-ил)-5-фторбензонитрила, 3-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-5-метилбензонитрила, 6-(3,5-дихлорфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 5-(4,4-диметил-1,2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)изофталонитрила, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-2-фуронитрила, 4,4-диэтил-6-(3-нитрофенил)-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(3-хлорфенил)-4-метил-4-фенил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 4-аллил-6-(3-хлорфенил)-4-метил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 3-хлор-5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)бензонитрила, 6-(3,5-дифторфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(3-фтор-5-метоксифенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 3-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-5-метоксибензонитрила, 6-(3-фторфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-[3-фтор-5-(трифторметил)фенил]-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(2-фторфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(3,4-дифторфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(4-фторфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 3-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-4-фторбензонитрила, 6-(2,3-дифторфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 3-(8-бром-4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-5-фторбензонитрила, 4,4-диметил-6-(3-нитрофенил)-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(3-хлорфенил)-4,4-диэтил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(3-метоксифенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(2-хлорфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 4-бензил-6-(3-хлорфенил)-4-метил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(3-бром-5-фторфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)тиофен-2-карбонитрила, 3-фтор-5-(8-фтор-4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)бензонитрила, 3-(1,2-дигидро-2-тиоксоспиро[4H-3,1-бензоксазин-4,1-циклогексан]-6-ил)бензонитрила, 5-(1,2-дигидро-2-тиоксоспиро[4H-3,1-бензоксазин-4,1-циклогексан]-6-ил)-4-метил-2-тиофенкарбонитрила, 5-(1,2-дигидро-2-тиоксоспиро[4H-3,1-бензоксазин-4,1-циклогексан]-6-ил)-2-тиофенкарбонитрила, 6-(3-хлор-4-фторфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-4-пропилтиофен-2-карбонитрила, 4-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-2-фуронитрила, 4-бутил-5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)тиофен-2-карбонитрила, 6-(3-бромфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона и 2-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)тиофен-3-карбонитрила или его фармацевтически приемлемой соли, таутомера, метаболита или пролекарства.
9. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбонитрил или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, метаболит или пролекарство.
10. Применение по любому из пп.1-3, где R1 и R2 конденсируют с образованием углеродного 3-6-членного насыщенного спироциклического кольца.
11. Применение по любому из пп.1-3, где R1 и R2 конденсируют с образованием углеродного 3-6-членного спироциклического кольца, имеющего в структуре одну или более двойных связей углерод-углерод.
12. Применение по любому из пп.1-3, где R1 и R2 конденсируют с образованием углеродного 3-6-членного спироциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов.
13. Композиция для улучшения физического состояния кожи млекопитающего, включающая:
(i) компонент, улучшающий физическое состояние кожи; и
(ii) соединение формулы I или его таутомер, где формула I представляет собой
Figure 00000007
в которой R1 и R2 являются независимыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, С1-С6-алкила, замещенного С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, замещенного С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, замещенного С2-С6-алкинила, замещенного С2-С6-алкинила, С3-С8-циклоалкила, замещенного С3-С8-циклоалкила, арила, замещенного арила, углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, замещенного углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, CORA и NRBCORA;
или R1 и R2 конденсируют с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из а), b) и с), в которых указанное кольцо необязательно замещают от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из Н и С1-С3-алкила;
а) углеродное 3-8-членное насыщенное спироциклическое кольцо;
b) углеродное 3-8-членное спироциклическое кольцо, содержащее одну или более двойных связей углерод-углерод; и
с) 3-8-членное спироциклическое кольцо, имеющее в структуре от одного до трех гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из O, S и N;
RA выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С3-алкила, замещенного С1-С3-алкила, арила, замещенного арила, С1-С3-алкокси, замещенного С1-С3-алкокси, амино, С1-С3-аминоалкила и замещенного С1-С3-аминоалкила;
RB выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С3-алкила и замещенного С1-С3-алкила;
R3 выбирают из группы, состоящей из H, OH, NH2, С1-С6-алкила, замещенного С1-С6-алкила, С3-С6-алкенила, замещенного С3-С6-алкенила, алкинила, замещенного алкинила и CORC;
RC выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С4-алкила, замещенного С1-С4-алкила, арила, замещенного арила, С1-С4-алкокси, замещенного С1-С4-алкокси, С1-С4-аминоалкила и замещенного С1-С4-аминоалкила;
R4 выбирают из группы, состоящей из Н, галогена, CN, NO2, С1-С6-алкила, замещенного С1-С6-алкила, С1-С6-алкокси, замещенного С1-С6-алкокси, С1-С6-аминоалкила и замещенного С1-С6-аминоалкила;
R5 выбирают из группы, состоящей из (i) и (ii):
(i) замещенное бензольное кольцо, имеющее структуру
Figure 00000008
Х выбирают из группы, состоящей из галогена, CN, С1-С3-алкила, замещенного С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси, замещенного С1-С3-алкокси, С1-С3-тиоалкила, замещенного С1-С3-тиоалкила, С1-С3-аминоалкила, замещенного С1-С3-аминоалкила, NO2, С1-С3-перфторалкила, замещенного С1-С3-перфторалкила, 5- или 6-членного углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, замещенного 5- или 6-членного углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, CORD, OCORD и NRECORD;
RD выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С3-алкила, замещенного С1-С3-алкила, арила, замещенного арила, С1-С3-алкокси, замещенного С1-С3-алкокси, С1-С3-аминоалкила и замещенного С1-С3-аминоалкила;
RE выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С3-алкила и замещенного С1-С3-алкила;
Y и Z являются независимыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, галогена, CN, NO2, С1-С3-алкокси, замещенного С1-С3-алкокси, С1-С4-алкила, замещенного С1-С4-алкила, С1-С3-тиоалкила и замещенного С1-С3-тиоалкила;
b) пяти- или шестичленное углеродное гетероциклическое кольцо, имеющее в структуре 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из O, S, SO, SO2 и NR6, и имеющее один или два независимых заместителя, выбранных из группы, состоящей из Н, галогена, CN, NO2, С1-С4-алкила, замещенного С1-С4-алкила, С1-С3-алкокси, замещенного С1-С3-алкокси, С1-С3-аминоалкила, замещенного С1-С3-аминоалкила, С1-С3-перфторалкила, замещенного С1-С3-перфторалкила, 5- или 6-членного углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, замещенного 5- или 6-членного углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, С1-С3-тиоалкила, замещенного С1-С3-тиоалкила, CORF и NRGCORF;
RF выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С3-алкила, замещенного С1-С3-алкила, арила, замещенного арила, С1-С3-алкокси, замещенного С1-С3-алкокси, С1-С3-аминоалкила и замещенного С1-С3-аминоалкила;
RG выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С3-алкила и замещенного С1-С3-алкила;
R6 выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С3-алкила и С1-С4-СО2-алкила;
Q1 выбирают из группы, состоящей из S, NR7 и CR8R9;
R7 выбирают из группы, состоящей из CN, С1-С6-алкила, замещенного С1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила, замещенного С3-С8-циклоалкила, арила, замещенного арила, углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, замещенного углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, SO2CF3, OR11 и NR11R12;
R8 и R9 являются независимыми заместителями, выбранными из группы, состоящей из Н, С1-С6-алкила, замещенного С1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила, замещенного С3-С8-циклоалкила, арила, замещенного арила, углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, замещенного углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, NO2, CN и CO2R10;
R10 выбирают из группы, состоящей из С1-С3-алкила и замещенного С1-С3-алкила;
или CR8R9 содержит шестичленное кольцо, имеющее структуру
Figure 00000009
R11 и R12 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С 6-алкила, замещенного С1-С6-алкила, арила, замещенного арила, углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, замещенного углеродного гетероциклического кольца, имеющего в структуре от 1 до 3 гетероатомов, ацила, замещенного ацила, сульфонила и замещенного сульфонила;
или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, метаболит или пролекарство.
14. Композиция по п.13, в которой указанное соединение выбирают из группы, состоящей из 6-(3-хлорфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидробензо[d][1,3]оксазин-2-тиона, 4-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-бензо[d][1,3]оксазин-6-ил)тиофен-2-карбонитрила, 3-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-бензо[d][1,3]оксазин-6-ил)-5-фторбензонитрила, 3-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-бензо[d][1,3]оксазин-6-ил)бензонитрила, 6-(3-фторфенил)-4-метил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-4-метилтиофен-2-карбонитрила, трет-бутил-2-циано-5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-1Н-пиррол-1-карбоксилата, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-1Н-пиррол-2-карбонитрила, [6-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)пиридин-2-ил]ацетонитрила, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбонитрила, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-1Н-пиррол-2-карботиамида, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-бензо[d][1,3]оксазин-6-ил)тиофен-3-карбонитрила, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензиксазин-6-ил)-1-этил-1Н-пиррол-2-карбонитрила, 4-(1,2-дигидро-2-тиоксоспиро[4H-3,1-бензоксазин-4,1-циклогексан]-6-ил)-2-тиофенкарбонитрила, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-2-фторбензонитрила, 6-(5-бромпиридин-3-ил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(3-хлор-5-фторфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(3-бром-5-метилфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(3-бром-5-трифторметоксифенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 3-(1,2-дигидро-2-тиоксоспиро[4H-3,1-бензоксазин-4,1-циклогексан]-6-ил)-5-фторбензонитрила, 3-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-5-метилбензонитрила, 6-(3,5-дихлорфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 5-(4,4-диметил-1,2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)изофталонитрила, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-2-фуронитрила, 4,4-диэтил-6-(3-нитрофенил)-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(3-хлорфенил)-4-метил-4-фенил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 4-аллил-6-(3-хлорфенил)-4-метил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 3-хлор-5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)бензонитрила, 6-(3,5-дифторфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(3-фтор-5-метоксифенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 3-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-5-метоксибензонитрила, 6-(3-фторфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-[3-фтор-5-(трифторметил)фенил]-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(2-фторфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(3,4-дифторфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(4-фторфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 3-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-4-фторбензонитрила, 6-(2,3-дифторфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 3-(8-бром-4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-5-фторбензонитрила, 4,4-диметил-6-(3-нитрофенил)-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(3-хлорфенил)-4,4-диэтил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(3-метоксифенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(2-хлорфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 4-бензил-6-(3-хлорфенил)-4-метил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 6-(3-бром-5-фторфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)тиофен-2-карбонитрила, 3-фтор-5-(8-фтор-4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)бензонитрила, 3-(1,2-дигидро-2-тиоксоспиро[4H-3,1-бензоксазин-4,1-циклогексан]-6-ил)бензонитрила, 5-(1,2-дигидро-2-тиоксоспиро[4H-3,1-бензоксазин-4,1-циклогексан]-6-ил)-4-метил-2-тиофенкарбонитрила, 5-(1,2-дигидро-2-тиоксоспиро[4H-3,1-бензоксазин-4,1-циклогексан]-6-ил)-2-тиофенкарбонитрила, 6-(3-хлор-4-фторфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона, 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-4-пропилтиофен-2-карбонитрила, 4-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-2-фуронитрила, 4-бутил-5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)тиофен-2-карбонитрила, 6-(3-бромфенил)-4,4-диметил-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-тиона и 2-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)тиофен-3-карбонитрила или его фармацевтически приемлемой соли, таутомера, метаболита или пролекарства.
15. Композиция по п.13, в которой соединение представляет собой 5-(4,4-диметил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбонитрил или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер, метаболит или пролексарство.
16. Композиция по п.13, в которой в соединении формулы I R3 H и Q1 представляет собой S.
17. Применение композиции по п.14 для получения лекарственного средства для улучшения физического состояния кожи.
18. Модулятор рецептора прогестерона формулы II, в котором формула II имеет структуру
Figure 00000010
в которой R1’ выбирают из группы, состоящей из метила, этила, трифторметила;
R2’ выбирают из группы, состоящей из метила, этила, трифторметила;
R1’ и R2’ соединяются с образованием спироциклического кольца, содержащего от 3 до 7 атомов углерода; и R3’ выбирают из группы, состоящей из С1-С4-алкила и
или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер, метаболит или пролекарство.
19. Соединение по п.18 выбирают из группы, состоящей из 5-(4-этил-4-метил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбонитрила, 5-(4,4-диэтил-2-тиоксо-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбонитрила, 1-метил-5-(2-тиоксо-1,2-дигидроспиро[3,1-бензоксазин-4,1’-циклобутан]-6-ил)-1Н-пиррол-2-карбонитрила, 1-метил-5-(2-тиоксо-1,2-дигидроспиро[3,1-бензоксазин-4,1’-циклогексан]-6-ил)-1Н-пиррол-2-карбонитрила, 1-метил-5-(2-тиоксо-1,2-дигидроспиро[3,1-бензоксазин-4,1’-циклопентан]-6-ил)-1Н-пиррол-2-карбонитрила, 1-метил-5-[2-тиоксо-4,4-бис(трифторметил)-1,4-дигидро-2Н-3,1-бензоксазин-6-ил]-1Н-пиррол-2-карбонитрила, их пролекарств, метаболитов или фармацевтически приемлемых солей.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.18 или 19 и фармацевтически подходящий носитель или наполнитель.
21. Применение соединения по п.18 или 19 для получения лекарственного средства для индукции контрацепции у млекопитающего.
22. Применение соединения по п.18 или 19 для получения лекарственного средства для лечения гормонзависимого неопластического заболевания у млекопитающего.
23. Применение по п.22, где гормонзависимое неопластическое заболевание выбирают из группы, состоящей из фибромы миометрия матки, эндометриоза, доброкачественной гипертрофии простаты; карцином и аденокарцином эндометрия, яичника, молочной железы, прямой кишки, простаты, гипофиза и менингиомы.
24. Применение соединения по п.18 или 19 для получения лекарственного средства для синхронизации течки у млекопитающего.
25. Применение соединения по п.18 или 19 для получения лекарственного средства для гормональной заместительной терапии.
26. Применение соединения по п.18 или 19 для получения лекарственного средства для лечения кожного заболевания.
27. Применение по п.25, где кожное заболевание выбирают из группы, состоящей из угрей и гирсутизма.
RU2005101625/04A 2002-06-25 2003-06-23 Производные циклотиокарбамата как модуляторы рецепторов прогестерона и их применение для лечения кожных заболеваний RU2005101625A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39188502P 2002-06-25 2002-06-25
US60/391,885 2002-06-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005101625A true RU2005101625A (ru) 2005-06-27

Family

ID=30000769

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005101625/04A RU2005101625A (ru) 2002-06-25 2003-06-23 Производные циклотиокарбамата как модуляторы рецепторов прогестерона и их применение для лечения кожных заболеваний

Country Status (19)

Country Link
US (1) US7268149B2 (ru)
EP (1) EP1531824A4 (ru)
JP (1) JP2005535628A (ru)
KR (1) KR20050013627A (ru)
CN (1) CN1665510A (ru)
AR (1) AR040644A1 (ru)
AU (1) AU2003245657A1 (ru)
BR (1) BR0312039A (ru)
CA (1) CA2489815A1 (ru)
CO (1) CO5680439A2 (ru)
CR (1) CR7608A (ru)
EC (1) ECSP055572A (ru)
IL (1) IL165397A0 (ru)
MX (1) MXPA04012420A (ru)
NO (1) NO20045214L (ru)
RU (1) RU2005101625A (ru)
TW (1) TW200400950A (ru)
WO (1) WO2004000230A2 (ru)
ZA (1) ZA200410407B (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6391907B1 (en) * 1999-05-04 2002-05-21 American Home Products Corporation Indoline derivatives
US6355648B1 (en) * 1999-05-04 2002-03-12 American Home Products Corporation Thio-oxindole derivatives
US6407101B1 (en) 1999-05-04 2002-06-18 American Home Products Corporation Cyanopyrroles
US6509334B1 (en) 1999-05-04 2003-01-21 American Home Products Corporation Cyclocarbamate derivatives as progesterone receptor modulators
UA73119C2 (en) * 2000-04-19 2005-06-15 American Home Products Corpoir Derivatives of cyclic thiocarbamates, pharmaceutical composition including noted derivatives of cyclic thiocarbamates and active ingredients of medicines as modulators of progesterone receptors
IL165395A0 (en) * 2002-06-25 2006-01-15 Wyeth Corp Use of thio-oxubdile derivatives in treatment of hormone-related conditions
ATE409699T1 (de) * 2004-04-08 2008-10-15 Wyeth Corp Verfahren zur minimierung von thioamidverunreinigungen
EP1732921B1 (en) 2004-04-08 2008-11-05 Wyeth Thioamide derivatives as progesterone receptor modulators
AU2005238520B2 (en) * 2004-04-27 2011-09-08 Wyeth Cyanopyrrole containing cyclic carbamate and thiocarbamate biaryls and methods for preparing the same
AU2005237520B2 (en) * 2004-04-27 2012-01-19 Wyeth Purification of progesterone receptor modulators
WO2006014476A1 (en) * 2004-07-07 2006-02-09 Wyeth Cyclic progestin regimens and kits
ATE541853T1 (de) * 2004-08-13 2012-02-15 Wyeth Llc Tanaproget-derivate, metaboliten und verwendungen dafür
AU2005285355A1 (en) * 2004-08-20 2006-03-23 Wyeth Progesterone receptor structure
EP1874278B1 (en) 2005-04-28 2009-06-24 Wyeth Compositions containing micronized tanaproget
BRPI0610433A2 (pt) * 2005-04-28 2010-11-23 Wyeth Corp forma polimórfica ii de tanaproget, processos para preparar a mesma, e para preparar forma micronizada de um composto, composição farmacêutica, método de preparação de uma composição farmacêutica, e, uso da forma polimórfica ii de tanaproget ou da forma micronizada
PE20061322A1 (es) * 2005-04-28 2006-12-28 Wyeth Corp Forma purificada de tanaproget
ATE460937T1 (de) * 2005-04-28 2010-04-15 Wyeth Corp Mikronisierte tanaproget zusammensetzungen und verfahren zu ihrer herstellung
MX2007013467A (es) * 2005-04-28 2008-01-21 Wyeth Corp Tanaproget micronizado y composiciones que contienen el mismo.
TW200716137A (en) 2005-06-09 2007-05-01 Wyeth Corp Tanaproget compositions containing ethinyl estradiol
AU2007338102A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Processes for the preparation of (3R, 4R) -N- (4 -chlorophenyl) -1- (2, 2-difluoroethyl) -N' - [2-fluoro-4- (2-oxo-1 (2H) -pyridinyl) phenyl] -3, 4-pyrrolidinedicarboxamide
JP2011507853A (ja) * 2007-12-20 2011-03-10 テバ ウィメンズ ヘルス インコーポレイテッド 緊急避妊のための投与量レジメンならびに薬学的組成物およびパッケージ
DE102008022221A1 (de) * 2008-05-06 2009-11-12 Universität des Saarlandes Inhibitoren der humanen Aldosteronsynthase CYP11B2
EP2664325A1 (en) * 2012-05-16 2013-11-20 PregLem S.A. Methods for preventing or treating androgen mediated diseases

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1985000519A1 (en) 1983-07-29 1985-02-14 Duke University Method of treating androgen-related disorders
GB2310660A (en) 1996-03-01 1997-09-03 Merck & Co Inc Benzoxazinone oxytocin receptor antagonists
ATE318578T1 (de) * 1998-10-23 2006-03-15 Aventis Pharma Sa Zubereitungen zur topischen applikation von antiandrogen wirksamen substanzen
US6355648B1 (en) 1999-05-04 2002-03-12 American Home Products Corporation Thio-oxindole derivatives
US6509334B1 (en) * 1999-05-04 2003-01-21 American Home Products Corporation Cyclocarbamate derivatives as progesterone receptor modulators
US6407101B1 (en) * 1999-05-04 2002-06-18 American Home Products Corporation Cyanopyrroles
WO2001015108A1 (en) 1999-08-26 2001-03-01 Automotive Systems Lyboratory, Inc. Magnetic sensor
US6566372B1 (en) * 1999-08-27 2003-05-20 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
BR0013597A (pt) * 1999-08-27 2002-07-16 Ligand Pharm Inc Compostos e métodos moduladores de receptor de androgênio
US7119207B2 (en) * 2000-04-10 2006-10-10 Pfizer Inc Benzoamide piperidine containing compounds and related compounds
CA2405089A1 (en) 2000-04-10 2001-10-18 Pfizer Products Inc. Benzoamide piperidine containing compounds and related compounds
UA73119C2 (en) * 2000-04-19 2005-06-15 American Home Products Corpoir Derivatives of cyclic thiocarbamates, pharmaceutical composition including noted derivatives of cyclic thiocarbamates and active ingredients of medicines as modulators of progesterone receptors

Also Published As

Publication number Publication date
US7268149B2 (en) 2007-09-11
AU2003245657A1 (en) 2004-01-06
MXPA04012420A (es) 2005-04-19
BR0312039A (pt) 2005-06-28
AR040644A1 (es) 2005-04-13
ECSP055572A (es) 2005-04-18
NO20045214L (no) 2005-03-17
CO5680439A2 (es) 2006-09-29
CN1665510A (zh) 2005-09-07
EP1531824A4 (en) 2005-09-21
WO2004000230A2 (en) 2003-12-31
TW200400950A (en) 2004-01-16
IL165397A0 (en) 2006-01-15
JP2005535628A (ja) 2005-11-24
US20040014798A1 (en) 2004-01-22
ZA200410407B (en) 2007-07-25
EP1531824A2 (en) 2005-05-25
CR7608A (es) 2006-07-14
CA2489815A1 (en) 2003-12-31
KR20050013627A (ko) 2005-02-04
WO2004000230A3 (en) 2004-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005101625A (ru) Производные циклотиокарбамата как модуляторы рецепторов прогестерона и их применение для лечения кожных заболеваний
RU2005101638A (ru) Использование циклокарбаматных производных для лечения гормонзависимых состояний
JP2012087129A5 (ru)
RU2398769C2 (ru) Азотосодержащие гетеробициклические соединения
RU2492167C2 (ru) Производные аминотриазола в качестве агонистов alх
RU2007107177A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы ядерных рецепторов стероидных гормонов
RU2312106C2 (ru) Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar
RU2014124640A (ru) Производные аминопиримидина в качестве модуляторов богатой лейцином повторной киназы 2 (lrrk2)
US20050085470A1 (en) 6-Amino-1,4-dihydro-benzo[d][1,3] oxazin-2-ones and analogs useful as progesterone receptor modulators
RU2006144069A (ru) Режим приема контрацептива с антагонистом рецептора прогестерона и набор для приема
PE20081228A1 (es) Compuesto heteromonociclico
RU2000103491A (ru) Конденсированные производные 1,2,4-тиадиазина, их получение и применение.
RU2005101624A (ru) Применение производных тиооксиндола в терапии кожных нарушений
RU2010136953A (ru) Новое производное фенилпиррола
JP2006503081A5 (ru)
RU2005101635A (ru) Применение производных тиооксиндола в терапии гормонозависимых состояний
RU2332996C2 (ru) Производные гидразонпиразола и их применение в качестве лекарственного средства
JP2010500409A5 (ru)
JP2005519878A5 (ru)
UY24499A1 (es) Nuevos derivados de 2-(3h)-oxazolona
RU2009105113A (ru) Производные оксазолидона в качестве модуляторов рецепторов прогестерона
RU2004122911A (ru) Производные бензотиазол-4,7-диона и бензоксазол-4,7-диона, их получение и терапевтическое применение
JPWO2021229152A5 (ru)
JP2007500161A5 (ru)
JP2002543193A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20070718