RU2000103491A - Конденсированные производные 1,2,4-тиадиазина, их получение и применение. - Google Patents

Конденсированные производные 1,2,4-тиадиазина, их получение и применение.

Info

Publication number
RU2000103491A
RU2000103491A RU2000103491/04A RU2000103491A RU2000103491A RU 2000103491 A RU2000103491 A RU 2000103491A RU 2000103491/04 A RU2000103491/04 A RU 2000103491/04A RU 2000103491 A RU2000103491 A RU 2000103491A RU 2000103491 A RU2000103491 A RU 2000103491A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
thiadiazine
dioxide
thieno
Prior art date
Application number
RU2000103491/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2215004C2 (ru
Inventor
Флемминг Эльмедлунн НИЛЬСЕН
Йохн Бондо Хансен
Хольгер Клаус Хансен
Тина Меллер Тагмосе
Йохн Патрик Могенсен
Original Assignee
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С
Publication of RU2000103491A publication Critical patent/RU2000103491A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2215004C2 publication Critical patent/RU2215004C2/ru

Links

Claims (36)

1. Соединение общей формулы I
Figure 00000001

где В представляет >NR5 или >CR5R6, где R5 и R6 независимо являются водородом; гидроксилом; C1-6-алкоксигруппой или C1-6-алкилом, С3-6-циклоалкилом, С2-6-алкенилом или С2-6-алкинилом, необязательно моно- или полизамещенным галогеном; или R5 и R4 вместе представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I; D представляет -S(=O)2 или независимо -S(=O)-; или D-B представляет -S(=O) (R7)=N- где R7 является C1-6-алкилом; или арилом или гетероарилом, необязательно моно- или полизамещенным галогеном, гидроксилом, C1-6-алкоксигруппой, арилоксигруппой, арилалкоксигруппой, нитрогруппой, аминогруппой, C1-6-моноалкил или диалкиламиногруппой, цианогруппой, ацилом или C1-6-алкоксикарбонилом;
R1 является водородом; гидроксилом; C1-6-алкоксигруппой или C1-6-алкилом, С3-6-циклоалкилом, С2-6-алкенилом или С2-6-алкинилом, необязательно моно- или полизамещенным галогеном, и
R4 является водородом; или R4 вместе с R5 представляют одну связь из двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I; или R1 вместе с R4 представляют одну связь из двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I;
R2 является водородом; гидроксилом; C1-6-алкоксигруппой или C1-6-алкилом, С3-6-циклоалкилом, С2-6-алкенилом или С2-6-алкинилом, необязательно моно- или полизамещенным галогеном;
R3 является R8; -OR8; -C(=X)R8; -NR8R9; бициклоалкилом, арилом, гетероарилом, арилалкилом или гетероарилалкилом, необязательно моно- или полизамещенным галогеном, гидроксилом, C1-6-алкоксигруппой, арилоксигруппой, арилалкоксигруппой, нитрогруппой, аминогруппой, C1-6-моноалкил или диалкиламиногруппой, цианогруппой, оксогруппой, ацилом или C1-6-алкоксикарбонилом; или арилом, замещенным C1-6-алкилом; где R8 является водородом; С3-6-циклоалкилом или (С3-6-циклоалкил) С3-6-алкилом, при этом С3-6-циклоалкильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидроксилом или C1-6-алкоксигруппой; 3-6-членной насыщенной циклической системой, включающей один или более атомов азота, кислорода или серы; или линейным или разветвленным C1-18-алкилом, необязательно моно- или полизамещенным галогеном, гидроксилом, C1-6-алкоксигруппой, C1-6-алкилтиогруппой, С3-6-циклоалкилом, арилом, арилоксигруппой, арилалкоксигруппой, нитрогруппой, аминогруппой, C1-6-моноалкил или диалкиламиногруппой, цианогруппой, оксогруппой, формильной группой, ацилом, карбоксилом, C1-6-алкоксикарбонилом или карбамоилом; Х представляет О или S;
R8 является водородом; C1-6-алкилом; С1-6-алкенилом; С3-6-циклоалкилом, необязательно моно- или полизамещенным C1-6-алкилом, галогеном, гидроксилом или C1-6-алкоксигруппой; или R8 и R9 вместе с атомом азота образуют 3-12-членную моно- или бициклическую систему, в которой один или более атомов углерода могут быть замещены азотом, кислородом или серой, при этом каждая из этих циклических систем необязательно моно- или полизамещена галогеном, C1-6-алкилом, гидроксилом, C1-6-алкоксигруппой, С1-6-алкокси-С1-6-алкилом, нитрогруппой, аминогруппой, цианогруппой, трифторметилом, C1-6-моноалкил- или диалкиламиногруппой, оксогруппой; или R3 представляет
Figure 00000002

Figure 00000003

где n, m, p независимо равны 0, 1, 2, 3, и R10 является водородом; гидроксилом; C1-6-алкоксигруппой, С3-6-циклоалкилом, необязательно моно- или полизамещенным C1-6-алкилом, галогеном, гидроксилом или C1-6-алкоксигруппой; C1-6-алкилом, С1-6-алкенилом или С2-6-алкинилом, необязательно моно- или полизамещенным галогеном; или R2 и R3 вместе с атомом азота образуют 3-12-членную моно- или бициклическую систему, в которой один или более атомов углерода могут быть замещены азотом, кислородом или серой, при этом каждая из этих циклических систем необязательно моно- или полизамещена галогеном, C1-6-алкилом, гидроксилом, C1-6-алкоксигруппой, С1-6-алкокси-С1-6-алкилом, нитрогруппой, аминогруппой, цианогруппой, трифторметилом, C1-6-моноалкил или диалкиламиногруппой или оксогруппой;
А вместе с атомами углерода 5 и 6 формулы I представляет 5 или 6-членную гетероциклическую систему, включающую один или более атомов азота, кислорода или серы, при этом гетероциклическая система необязательно моно- или полизамещена галогеном; C1-12-алкилом; С3-6-циклоалкилом; гидроксилом; C1-6-алкоксигруппой; С1-6-алкокси-С1-6-алкилом; нитрогруппой; аминогруппой; цианогруппой; цианометилом; пергалогенметилом; C1-6-моноалкил- или диалкиламиногруппой; сульфамоильной группой; C1-6-алкилтиогруппой; C1-6-алкилсульфонильной группой; C1-6-алкилсульфинильной группой; С1-6-алкилкарбониламино-группой; арилтиогруппой; арилсульфинильной группой; арил-сульфонильной группой, при этом арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидроксилом или C1-6-алкоксигруппой; C1-6-алкоксикарбонилом; C1-6-алкоксикарбонил-С1-6-алкилом; карбамилом; карбамилметилом; C1-6-моноалкил- или диалкиламинокарбонилом; C1-6-моноалкил или диалкиламинотиокарбонилом; уреидогруппой; C1-6-моноалкил- или диалкиламинокарбониламиногруппой; тиоуреидогруппой; C1-6-моноалкил- или диалкиламинотиокарбониламиногруппой; C1-6-моноалкил- или диалкиламиносульфонилом; карбоксилом; карбокси-С1-6-алкилом; ацилом; арилом, арилалкилом, арилоксигруппой, при этом арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидроксилом или C1-6-алкоксигруппой; (1,2,4-оксадиазол-5-ил) или (1,2,4-оксадиазол-3-ил)-C1-6-алкилом, при этом оксадиазолильная группа необязательно замещена С1-6-алкилом или С3-6-циклоалкилом; или 5-6-членным циклом, содержащим азот, необязательно замещенным фенилом или C1-6-алкилом;
при условии, что А вместе с атомами углерода 5 и 6 формулы I не образуют пиридинового кольца, и что не включены следующие соединения: 3-аминоимидазо[4,5-е] -1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид и 3-бензоиламиноимидазо[4,5-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид; или его соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или любой оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любая таутомерная форма.
2. Соединение по п.1, где R2 является водородом или C1-6-алкилом.
3. Соединение по п.1 или 2, где R3 является R8, -OR8, -NR8R9 или арилом, при этом арильные группы необязательно замещены C1-6-алкилом; где R8 является водородом; С3-6-циклоалкилом; (С3-6-циклоалкил)-C1-6-алкилом; 3-6-членной насыщенной циклической системой, включающей один, два или три атомов азота, кислорода или серы; или линейным или разветвленным С1-18-алкилом, необязательно замещенным галогеном, гидроксилом, C1-6-алкоксигруппой, C1-6-алкилтиогруппой, С3-6-циклоалкилом или арилом, R9 является водородом, C1-6-алкилом или С3-6-циклоалкилом; или R8 и R9 вместе с атомом азота образуют 4-6-членный цикл.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R3 является вторичным С3-6-алкилом; третичным С4-6-алкилом, С3-6-циклоалкилом или (С3-6-циклоалкил) метилом.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где А вместе с атомами углерода 5 и 6 формулы I образует 5-членную гетероциклическую систему, содержащую один гетероатом, выбранный из азота и серы, при этом гетероциклическая система необязательно моно- или дизамещены галогеном; C1-12-алкилом; С3-6-циклоалкилом; цианогруппой; цианометилом; пергалогенметилом; сульфамоильной группой; C1-6-алкилтиогруппой; C1-6-алкилсульфонильной группой; C1-6-алкилсульфинильной группой; арилтиогруппой, арилсульфинильной группой, арилсульфонильной группой, при этом арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидроксилом или C1-6-алкоксигруппой; С1-6-алкоксикарбонил-С1-6-алкилом; карбамилметилом; карбокси-С1-6-алкилом; арилоксигруппой; (1,2,4-оксадиазол-5-ил)- или (1,2,4-оксадиазол-3-ил)-C1-6-алкилом, при этом оксадиазолильная группа необязательно замещена C1-6-алкилом или С3-6-циклоалкилом; ацилом или 5-6-членным циклом, содержащим азот, необязательно замещенным фенилом или C1-6-алкилом.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где А вместе с атомами углерода 5 и 6 формулы I образует 5-членную гетероциклическую систему, содержащую два гетероатома, выбранные из азота, кислорода и серы, при этом гетероциклическая система необязательно замещена галогеном; C1-12-алкилом; С3-6-циклоалкилом; цианогруппой; цианометилом; пергалогенметилом; сульфамоильной группой; C1-6-алкилсульфонильной группой; C1-6-алкилсульфинильной группой; арилтиогруппой, арилсульфинильной группой, арилсульфонильной группой, при этом арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидроксилом или C1-6-алкоксигруппой; С1-6-алкоксикарбонил-С1-6-алкилом; карбамилметилом; карбокси-С1-6-алкилом; арилоксигруппой; (1,2,4-оксадиазол-5-ил) или (1,2,4-оксадиазол-3-ил)-C1-6-алкилом, при этом оксадиазолильная группа необязательно замещена C1-6-алкилом или С3-6-циклоалкилом; ацилом или 5-6-членным циклом, содержащим азот, необязательно замещенным фенилом или C1-6-алкилом.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где А вместе с атомами углерода 5 и 6 формулы I образует 6-членную ароматическую гетероциклическую систему, содержащую два или три атома азота, при этом гетероциклическая система необязательно замещена галогеном; C1-12-алкилом; С3-6-циклоалкилом; цианогруппой; цианометилом; пергалогенметилом; сульфамоильной группой; C1-6-алкилтиогруппой, C1-6-алкилсульфонильной группой; C1-6-алкилсульфинильной группой; арилтиогруппой, арилсульфинильной группой, арилсульфонильной группой, при этом арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидроксилом или C1-6-алкоксигруппой; С1-6-алкоксикарбонил-С1-6-алкилом; карбамилметилом; карбокси-С1-6-алкилом; арилоксигруппой; (1,2,4-оксадиазол-5-ил)- или (1,2,4-оксадиазол-3-ил)-C1-6-алкилом, при этом оксадиазолильная группа необязательно замещена C1-6-алкилом или С3-6-циклоалкилом; ацилом или 5-6-членным циклом, содержащим азот, необязательно замещенным фенилом или C1-6-алкилом.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где А вместе с атомами углерода 5 и 6 формулы I образует 6-членную неароматическую гетероциклическую систему, содержащую один или два гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, при этом гетероциклическая система необязательно замещена галогеном; C1-12-алкилом; С3-6-циклоалкилом; цианогруппой; цианометилом; пергалогенметилом; сульфамоильной группой; C1-6-алкилтиогруппой, C1-6-алкилсульфонильной группой; C1-6-алкилсульфинильной группой; арилтиогруппой, арилсульфинильной группой, арилсульфонильной группой, при этом арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидроксилом или C1-6-алкоксигруппой; C1-6-алкоксикарбонил-С1-6-алкилом; карбамилметилом; карбокси-С1-6-алкилом; арилоксигруппой; (1,2,4-оксадиазол-5-ил)- или (1,2,4-оксадиазол-3-ил)-C1-6-алкилом, при этом оксадиазолильная группа необязательно замещена C1-6-алкилом или С3-6-циклоалкилом; ацилом или 5-6-членньал циклом, содержащим азот, необязательно замещенным фенилом или C1-6-алкилом.
9. Соединение по любому из пп.1-8, где общая формула представляет
Figure 00000004

где R1 и R5 независимо являются водородом; гидроксилом; C1-6-алкоксигруппой или C1-6-алкилом, С3-6-циклоалкилом, C2-6-алкенилом или С2-6-алкинилом, необязательно моно- или полизамещенным галогеном, и R4 является водородом; или R4 вместе с R5 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I, и R1 такой, как определено выше; R4 вместе с R1 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I, и R5 такой, как определено выше; D представляет -S(=O)2 или -S(= O)-; и А, R2 и R3 такие, как определено выше.
10. Соединение по п.9, где R1 и R5 независимо представляют водород или C1-6-алкил.
11. Соединение по п. 9 или 10, где R1 вместе с R4 представляют одну связь из двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I.
12. Соединение по любому из пп.9-11, где R4 вместе с R5 представляют одну связь из двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I.
13. Соединение по любому из пп.9-12, где D представляет -S(=O)2-.
14. Соединение по любому из пп.1-8, где общая формула I представляет
Figure 00000005

где R1 является водородом; C1-6-алкоксигруппой или C1-6-алкилом, С3-6-циклоалкилом, С2-6-алкенилом или С2-6-алкинилом, необязательно моно- или полизамещенным галогеном, и R4 является водородом; или R4 вместе с R1 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I; D представляет -S(= O)(R7)=, где R7 является C1-6-алкилом; или арилом или гетероарилом, необязательно моно- или полизамещенным галогеном, гидроксилом, C1-6-алкоксигруппой, арилоксигруппой, арилалкоксигруппой, нитрогруппой, аминогруппой, C1-6-моноалкил- или диалкиламиногруппой, цианогруппой, ацилом или C1-6-алкоксикарбонилом; и А, R2 и R3 такие, как определено выше.
15. Соединение по п.14, где R1 представляет водород или C1-6-алкил.
16. Соединение по п. 14 или 15, где R1 вместе с R4 представляют одну связь из двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I.
17. Соединение по любому из пп.14-16, где R7 является C1-6-алкилом, фенилом или пиридилом.
18. Соединение по любому из пп.1-8, где общая формула I представляет
Figure 00000006

где R1, R5 и R6 независимо являются водородом; гидроксилом; C1-6-алкоксигруппой или C1-6-алкилом, С3-6-циклоалкилом, С2-6-алкенилом или С2-6-алкинилом, необязательно моно- или полизамещенным галогеном, и R4 является водородом; или R4 вместе с R5 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I, и R1 и R6 такие, как определено выше; или R4 вместе с R1 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I, и R5 и R6 такие, как определено выше; D представляет -S(= O)2- или -S(=O)-, и А, R2 и R3 такие, как определено выше.
19. Соединение по п.18, где R1, R5 и R6 независимо представляют водород или C1-6-алкил.
20. Соединение по п. 18 или 19, где R1 вместе с R4 представляют одну связь из двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I.
21. Соединение по любому из пп.18-20, где R4 вместе с R5 представляют одну связь из двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I.
22. Соединение по любому из пп.18-21, где D представляет -S(=O)2-.
23. Соединение, выбранное из следующих:
7-циано-3-изопропиламино-6-метил-4Н-тиено[2,3-е] -1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
7-циано-6-метил-3-пропиламино-4Н-тиено[2,3-е] -1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-хлор-3-изопентиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-хлор-3-(1-метилгептил)амино-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-хлор-3-(1-этилпентил)амино-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-хлор-3-(2-метилбутил)амино-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-хлор-3-(1-метилгексил)амино-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-хлор-3-циклопентиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-хлор-3-циклогексилметиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
этил-3-(6-хлор-1,4-дигидро-1,1-диоксотиено[3,2-e] -11λ6, 2,4-тиадиазин-3-иламино)бутаноат;
3-(6-хлор-1,4-дигидро-1,1-диоксотиено[3,2-e] -11λ6, 2,4-тиадиазин-3-иламино)масляная кислота;
6-хлор-3-(3-гидрокси-1-метилпропил)амино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
(R)-6-хлор-3-(1-фенилэтил)амино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
(S)-3-втор-бутиламино-6-хлор-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-хлор-3-изопропиламино-4Н-тиено[2,3-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-хлор-3-циклопентиламино-4Н-тиено[2,3-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-бром-3-изопропиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1, 1-диоксид;
3-изопропиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин-1,1-диоксид;
6-фтор-3-изопропиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
3-циклобутиламино-5,6-диметил-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
3-циклопентиламино-5,6-диметил-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
3-изопропиламино-б, 7-диметил-4Н-тиено[2,3-е] -1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
3-циклобутиламино-6,7-диметил-4Н-тиено[2,3-е] -1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
3-циклопентиламино-6,7-диметил-4Н-тиено[2,3-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
5-хлор-3-изопропиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
5-хлор-3-пропиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
5-хлор-3-циклопентиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
5-хлор-6-метил-3-изопропиламино-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-хлор-3-изопропиламино-5-метил-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-хлор-3-циклопентиламино-5-метил-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-фтор-3-пропиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-фтор-3-циклопентиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
5-фтор-3-пропиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
5-фтор-3-изопропиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
3-изопропиламино-7-метил-4Н-тиено[2,3-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-хлор-3-циклобутиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-хлор-3-(2-гидроксиэтил)амино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
(±)-3-екзо-бицикло-[2.2.1] гепт-2-иламино-6-хлор-4Н-тиено-[3,2-е] -1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
(R)-6-хлор-3-(2-гидроксипропил)амино-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-бром-3-изопропиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид ;
5,6-дибром-3-изопропиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-хлор-3-циклогексиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-хлор-3-(фуран-2-илметил)амино-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-хлор-3-(1-этилпропил)амино-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-бром-3-циклопентиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид;
6-хлор-3-(2-метилаллил)амино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид или
6-циано-3-изопропиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазин 1,1-диоксид.
24. Соединение по любому из предшествующих пунктов, действующее как вещество, открывающее КАТФ-регулируемые каналы.
25. Способ получения соединения формулы I, включающий
а) реакцию соединения формулы II
Figure 00000007

где А, В, D, R1 и R2 такие, как определено выше, и Z представляет отщепляемую группу, такую как алкоксигруппа, алкилтиогруппа, галоген, предпочтительно хлор, бром, йод, триметиламиногруппа или метилсульфонил, с соединением формулы III
Figure 00000008

где R2 и R3 определены выше, с образованием соединения общей формулы I;
б) реакцию соединения формулы IV
Figure 00000009

где R1 представляет водород, и А, В, D и Х такие, как определено выше, или В представляет NH, и R1, A, D и Х такие, как определено выше, с соединением формулы III или его подходящей солью в присутствии Р2O5 и высоко кипящего третичного амина или его подходящей соли с образованием соединения общей формулы I;
с) реакцию соединения формулы IV
Figure 00000010

где R1 представляет водород, и А, В, D и Х такие, как определено выше, или В представляет NH, и R1, А, D и Х такие, как определено выше, с соединением формулы III или его подходящей солью в присутствии тетрахлорида титана и растворителя, с которым он может образовывать комплекс, такого как, например, тетрагидрофуран или смесь толуола и анизола, с образованием соединения общей формулы I;
г) реакцию соединения формулы V
Figure 00000011

где R1 и А такие, как определено выше, с соединением формулы IV
R3NCO (VI)
где R3 такой, как определено выше, с образованием соединения общей формулы I, где D представляет SO2, В представляет >NR5, R2 представляет Н, и R4 и R5 вместе образуют связь;
д) реакцию соединения формулы V
Figure 00000012

где R1 и А такие, как определено выше, с соединением формулы VII
R3NHC(=O)Cl (VII)
где R3 такой, как определено выше, с образованием соединения общей формулы I, где D представляет SО2, В представляет >NR5, R2 представляет Н, и R4 и R5 вместе образуют связь;
е) реакцию соединения формулы V
Figure 00000013

где R1 и А такие, как определено выше, с соединением формулы VIII
Figure 00000014

где Y представляет NH или S, или его подходящей солью с образованием соединения общей формулы I, где D представляет SO2, В представляет >NR5, R4 и R5 вместе образуют связь, и R2 и R3 представляют Н;
ж) реакцию соединения формулы IX
Figure 00000015

или его подходящей соли, где R11 представляет R1 или EtOC(=O), где R1 и А такие как определено выше, с соединением формулы Х
R3N=С=S (X)
где R3 такой как определено выше, с образованием аддукта, который может иметь любую из двух структур XI или XII или представлять смесь обоих
Figure 00000016

Figure 00000017

любая из которых при замыкании цикла, например, при обработке фосгеном в подходящем растворителе, образует соединение общей формулы I, если R11 представляет R1, где D представляет S(=O)2, В представляет >NR5, R2 представляет Н, и R4 и R5 вместе образуют связь, и соединение общей формулы XIII, если R11 представляет EtOC(=O);
Figure 00000018

з) гидролиз и последующее декарбоксилирование соединения общей формулы XIII
Figure 00000019

с образованием соединения общей формулы I, где D представляет S(=O)2, В представляет >NR5, R1 и R2 представляет Н, и R4 и R5 вместе образуют связь, например, при нагревании исходного соединения в водном основании.
26. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-24 или его фармацевтически приемлемую соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или любой его оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любую таутомерную форму с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых носителей или разбавителей.
27. Фармацевтическая композиция по п.26 для применения при лечении заболеваний эндокринной системы, таких как гиперинсулинемия и диабет.
28. Фармацевтическая композиция по п.26 или 27 в виде стандартной дозированной формы для орального или парентерального приема.
29. Фармацевтическая композиция по п.26 или 27, где указанное соединение принимают как дозу в диапазоне от 0,05 до 1000 мг в день, предпочтительно от 0,1 до 500 мг в день и особо предпочтительно от 50 до 200 мг в день.
30. Соединение по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемая соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или любой его оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любая таутомерная форма для терапевтического применения.
31. Соединение по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемая соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или любой его оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любая таутомерная форма для терапевтического применения при лечении или профилактике заболеваний эндокринной системы, таких как гиперинсулинемия и диабет.
32. Соединение по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемая соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или любой его оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любая таутомерная форма в качестве лекарственного препарата.
33. Соединение по любому из пп.1-24 для получения лекарственного препарата.
34. Применение соединения по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемой соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или любого его оптического изомера или смеси оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любой таутомерной формы для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики заболеваний эндокринной системы, таких как гиперинсулинемия и диабет.
35. Способ лечения или профилактики заболеваний эндокринной системы, таких как гиперинсулинемия и диабет, у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-24.
36. Способ получения лекарственного препарата, предназначенного для использования при лечении или профилактике заболеваний эндокринной системы, таких как гиперинсулинемия и диабет, отличающийся тем, что включает внесение соединения формулы I по любому из пп.1-24 или его фармацевтически приемлемой соли в дозированную форму галенова препарата.
RU2000103491/04A 1997-07-16 1998-06-30 Конденсированное производное 1,2,4-тиадиазина, фармацевтическая композиция и способ получения лекарственного препарата RU2215004C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK87297 1997-07-16
DK0872/97 1997-07-16
DK0368/98 1998-03-17
DK36898 1998-03-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000103491A true RU2000103491A (ru) 2001-12-10
RU2215004C2 RU2215004C2 (ru) 2003-10-27

Family

ID=26063863

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000103491/04A RU2215004C2 (ru) 1997-07-16 1998-06-30 Конденсированное производное 1,2,4-тиадиазина, фармацевтическая композиция и способ получения лекарственного препарата

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP1000066A1 (ru)
JP (1) JP2001510195A (ru)
KR (1) KR20010021936A (ru)
CN (1) CN1264384A (ru)
AU (1) AU757693B2 (ru)
BR (1) BR9810592A (ru)
CA (1) CA2294830A1 (ru)
HU (1) HUP0003999A3 (ru)
IL (1) IL133604A0 (ru)
NO (1) NO315470B1 (ru)
PL (1) PL338013A1 (ru)
RU (1) RU2215004C2 (ru)
WO (1) WO1999003861A1 (ru)

Families Citing this family (169)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU1751299A (en) * 1997-12-19 1999-07-12 Novo Nordisk A/S Fused 1,2,4-thiadiazine derivatives, their preparation and use
HUP0104646A3 (en) * 1998-12-18 2004-05-28 Novo Nordisk As Fused 1,2,4-thiadiazine derivatives, their preparation and use
US6329367B1 (en) 1998-12-18 2001-12-11 Novo Nordisk A/S Fused 1,2,4-thiadiazine derivatives, their preparation and use
WO2001002410A1 (en) * 1999-06-30 2001-01-11 Novo Nordisk A/S Novel process
WO2002000223A1 (en) * 2000-06-26 2002-01-03 Novo Nordisk A/S Use of potassium channel agonists for reducing fat food comsumption
DK1345895T3 (da) 2000-12-21 2007-05-07 Sanofi Aventis Deutschland Hidtil ukendt diphenylazetidioner, fremgangsmåde til deres fremstilling, lægemidler indeholdende disse forbindelser og deres anvendelse til behandling af lipidstofskifteforstyrrelser
CZ20031733A3 (cs) 2000-12-21 2003-09-17 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Difenylazetidinonové deriváty a farmaceutické prostředky s jejich obsahem
AU2002221577A1 (en) * 2000-12-21 2002-07-01 Novo-Nordisk A/S A new process for preparing fused 1,2,4-thiadiazine derivatives
DE10110747A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Bayer Ag Substituierte 2,6-Diamino-3,5-dicyano-4-aryl-pyridine und ihre Verwendung
DE10142660A1 (de) 2001-08-31 2003-03-20 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von Derivaten von C2-substituierten Indan-1-ol-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas
PE20021091A1 (es) 2001-05-25 2003-02-04 Aventis Pharma Gmbh Derivados de fenilurea sustituidos con carbonamida y procedimiento para su preparacion
MXPA04001328A (es) 2001-08-22 2004-05-05 Aventis Pharma Gmbh Productos en combinacion de derivados de 1,4-benzotiepina-1,1-dioxido con otros ingredientes activos, y su uso.
DE10142665B4 (de) 2001-08-31 2004-05-06 Aventis Pharma Deutschland Gmbh C2-Disubstituierte Indan-1-one und ihre Derivate
DE10142661B4 (de) 2001-08-31 2004-06-09 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Mehrfach substituierte Indan-1-ol-Systeme und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE10142722A1 (de) 2001-08-31 2003-03-27 Aventis Pharma Gmbh C2-substituierte Indan-1-one und ihre Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE10142666A1 (de) 2001-08-31 2003-03-20 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von C2-substituierten Indan-1-ol-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas
DE10142667B4 (de) 2001-08-31 2004-06-09 Aventis Pharma Deutschland Gmbh C2-substituierte Indan-1-ole und ihre Derivate und ihre Verwendung als Arzneimittel
US6884812B2 (en) 2001-08-31 2005-04-26 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Diarylcycloalkyl derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
DE10142662B4 (de) 2001-08-31 2004-07-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Derivate von C2-substituierten Indan-1-ol-Systemen und ihre Verwendung als Arzneimittel
MXPA04001850A (es) 2001-08-31 2004-06-15 Aventis Pharma Gmbh Derivados de diarilcicloalquilo, procedimientos para su preparacion y su utilizacion como agentes activadores de ppar.
US7399777B2 (en) 2001-08-31 2008-07-15 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Diarylcycloalkyl derivatives, processes for their preparation and their use as pharmceuticals
DE10142663B4 (de) 2001-08-31 2004-08-19 Aventis Pharma Deutschland Gmbh C2-Disubstituierte Indan-1-ol-Systeme
DE10142668A1 (de) 2001-08-31 2003-03-20 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von C2-substituierten Indan-1-on-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas
DE10142659A1 (de) 2001-08-31 2003-03-20 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von mehrfach substituierten Indan-1-ol. Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas
JP4563675B2 (ja) 2001-10-12 2010-10-13 ハイ・ポイント・ファーマスーティカルズ、エルエルシー 置換ピペリジン類、およびヒスタミンｈ３受容体関連疾患の治療のためのその使用
AU2002342600A1 (en) * 2001-11-30 2003-06-10 Novo Nordisk A/S Use of selective potassium channel openers
AU2002365289A1 (en) * 2001-11-30 2003-06-10 Novo Nordisk A/S Use of selective potassium channel openers
BR0215212A (pt) 2001-12-21 2004-12-07 Novo Nordisk As Ativador de carboxamida ou sulfonamida de glicoquinase, composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto
US7223796B2 (en) 2002-04-11 2007-05-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Acyl-4-carboxyphenylurea derivatives, processes for preparing them and their use
US7078404B2 (en) 2002-04-11 2006-07-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Acyl-3-carboxyphenylurea derivatives, processes for preparing them and their use
US7049341B2 (en) 2002-06-07 2006-05-23 Aventis Pharma Deutschland Gmbh N-benzoylureidocinnamic acid derivatives, processes for preparing them and their use
WO2003105896A1 (en) * 2002-06-14 2003-12-24 Novo Nordisk A/S Combined use of a modulator of cd3 and a beta cell resting compound
US7176193B2 (en) 2002-06-19 2007-02-13 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Acid-group-substituted diphenylazetidinones, process for their preparation, medicaments comprising these compounds, and their use
US7671047B2 (en) 2002-06-19 2010-03-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cationically substituted diphenylazetidinones, process for their preparation, medicaments comprising these compounds, and their use
US7176194B2 (en) 2002-06-19 2007-02-13 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Ring-substituted diphenylazetidinones, process for their preparation, medicaments comprising these compounds, and their use
KR101116627B1 (ko) 2002-06-27 2012-10-09 노보 노르디스크 에이/에스 치료제로서 아릴 카르보닐 유도체
US7262220B2 (en) 2002-07-11 2007-08-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Urea- and urethane-substituted acylureas, process for their preparation and their use
DE10231370B4 (de) 2002-07-11 2006-04-06 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Thiophenglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
BR0312697A (pt) 2002-07-12 2005-04-26 Aventis Pharma Gmbh Benzoiluréias substituìdas heterociclicamente, processo para a sua preparação e sua aplicação como medicamento
US7141561B2 (en) 2002-07-25 2006-11-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituted diaryl heterocycles, process for their preparation and their use as medicaments
US20040157922A1 (en) 2002-10-04 2004-08-12 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Carboxyalkoxy-substituted acyl-carboxyphenylurea derivatives and their use as medicaments
US7208504B2 (en) 2002-10-12 2007-04-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Bicyclic inhibitors of hormone sensitive lipase
DE10258007B4 (de) 2002-12-12 2006-02-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Aromatische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
US20040242583A1 (en) 2003-01-20 2004-12-02 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pyrimido[5,4-e][1,2,4]triazine-5,7-diones, processes for preparing them and their use
US7179941B2 (en) 2003-01-23 2007-02-20 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Carbonylamino-substituted acyl phenyl urea derivatives, process for their preparation and their use
US7652007B2 (en) 2003-02-13 2010-01-26 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Nitrogen-substituted hexahydropyrazino[1,2-A]pyrimidine-4,7-dione derivatives, processes for their preparation and their use as medicaments
US7390814B2 (en) 2003-02-13 2008-06-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituted hexahydropyrazino [1,2-a] pyrimidine-4,7-dione derivatives, process for their preparation and their use as medicaments
DE10306250A1 (de) 2003-02-14 2004-09-09 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte N-Arylheterozyklen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE10308355A1 (de) 2003-02-27 2004-12-23 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Aryl-cycloalkyl substituierte Alkansäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung als Arzneimittel
US7148246B2 (en) 2003-02-27 2006-12-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cycloalkyl derivatives having bioisosteric carboxylic acid groups, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
DE10308352A1 (de) 2003-02-27 2004-09-09 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Arylcycloalkylderivate mit verzweigten Seitenketten, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung als Arzneimittel
DE10308351A1 (de) 2003-02-27 2004-11-25 Aventis Pharma Deutschland Gmbh 1,3-substituierte Cycloalkylderivate mit sauren, meist heterocyclischen Gruppen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE10308353A1 (de) 2003-02-27 2004-12-02 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Diarylcycloalkylderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US7501440B2 (en) 2003-03-07 2009-03-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituted benzoylureidopyridylpiperidine-and-pyrrolidinecarboxylic acid derivatives, processes for preparing them and their use
DE10314610A1 (de) 2003-04-01 2004-11-04 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neues Diphenylazetidinon mit verbesserten physiologischen Eigenschaften, Verfahren zu dessen Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und dessen Verwendung
EP1615698B1 (en) 2003-04-11 2010-09-29 High Point Pharmaceuticals, LLC New amide derivatives and pharmaceutical use thereof
FR2854634B1 (fr) * 2003-05-05 2005-07-08 Servier Lab Nouveaux derives de thiadiazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US7008957B2 (en) 2003-07-25 2006-03-07 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Bicyclic cyanoheterocycles, process for their preparation and their use as medicaments
US7094800B2 (en) 2003-07-25 2006-08-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cyanopyrrolidides, process for their preparation and their use as medicaments
US7094794B2 (en) 2003-07-28 2006-08-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituted thiazole-benzoisothiazole dioxide derivatives, process for their preparation and their use
DE10335092B3 (de) 2003-08-01 2005-02-03 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte Benzoylureido-o-benzoylamide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
MXPA06003474A (es) 2003-09-30 2006-06-05 Novo Nordisk As Agonistas de receptores de melanocortina.
EP1694356B1 (en) 2003-12-09 2011-02-16 Novo Nordisk A/S Regulation of food preference using glp-1 agonists
DK1723128T3 (da) 2004-01-06 2013-02-18 Novo Nordisk As Heteroarylurinstoffer og deres anvendelse som glucokinaseaktivatorer
US7241787B2 (en) 2004-01-25 2007-07-10 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituted N-cycloexylimidazolinones, process for their preparation and their use as medicaments
US7402674B2 (en) 2004-01-31 2008-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh, 7-Phenylamino-4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives, process for their preparation and their use as medicaments
US7498341B2 (en) 2004-01-31 2009-03-03 Sanofi Aventis Deutschland Gmbh Heterocyclically substituted 7-amino-4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives, process for their preparation and their use as medicaments
US7470706B2 (en) 2004-01-31 2008-12-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cycloalkyl-substituted 7-amino-4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives, process for their preparation and their use as medicaments
DE102004005172A1 (de) 2004-02-02 2005-08-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Indazolderivate als Inhibitoren der Hormon Sensitiven Lipase
EP1586573B1 (en) 2004-04-01 2007-02-07 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Oxadiazolones, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
GT200500063A (es) 2004-04-01 2005-10-14 Metodo para tratar la esquizofrenia y/o anormalidades glucoregulatorias
EP1604988A1 (en) 2004-05-18 2005-12-14 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Pyridazinone derivatives, methods for producing them and their use as pharmaceuticals
CN1950078A (zh) 2004-06-11 2007-04-18 诺和诺德公司 使用glp－1激动剂抵抗药物诱发的肥胖
EP1841749A1 (en) 2004-09-02 2007-10-10 Metabasis Therapeutics, Inc. Derivatives of thiazole and thiadiazole inhibitors of tyrosine phosphatases
DE102004042607A1 (de) 2004-09-03 2006-03-09 Bayer Healthcare Ag Substituierte Phenylaminothiazole und ihre Verwendung
JP4874989B2 (ja) 2004-11-22 2012-02-15 ノヴォ ノルディスク アー／エス 可溶性で安定なインスリン含有調合物
CA2590720A1 (en) 2004-12-03 2006-06-08 Lone Jeppesen Heteroaromatic glucokinase activators
US20080171695A1 (en) 2005-02-02 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Insulin Derivatives
WO2006082204A1 (en) 2005-02-02 2006-08-10 Novo Nordisk A/S Insulin derivatives
DE102005026762A1 (de) 2005-06-09 2006-12-21 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Azolopyridin-2-on-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen
AU2006265172B2 (en) 2005-06-30 2011-09-15 Vtv Therapeutics Llc Phenoxy acetic acids as PPAR delta activators
AU2006264966B2 (en) 2005-07-04 2013-02-21 High Point Pharmaceuticals, Llc Histamine H3 receptor antagonists
JP4960355B2 (ja) 2005-07-14 2012-06-27 ノボ・ノルデイスク・エー／エス ウレア型グルコキナーゼ活性化剤
WO2007009462A2 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Region Hovedstaden V/Glostrup Hospital Treatment of migraine and headaches
ES2426345T3 (es) 2005-07-20 2013-10-22 Eli Lilly And Company Compuesto unidos en posición 1-amino
PL1951658T3 (pl) 2005-11-17 2013-02-28 Lilly Co Eli Antagoniści receptora glukagonu, preparatyka i zastosowania terapeutyczne
EP2386540A1 (en) 2005-12-22 2011-11-16 High Point Pharmaceuticals, LLC Novel compounds, their preparation and use
ES2427247T3 (es) 2006-03-13 2013-10-30 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Aminoquinolonas como inhibidores de GSK-3
KR101280333B1 (ko) 2006-03-28 2013-07-02 하이 포인트 파마슈티칼스, 엘엘씨 히스타민 ｈ３ 수용체 활성을 갖는 벤조티아졸
CA2659570C (en) 2006-05-29 2015-10-06 High Point Pharmaceuticals, Llc 3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-(4-cyclopropylpiperazin-1-yl)-pyridazine, its salts and solvates and its use as histamine h3 receptor antagonist
DE102006028862A1 (de) 2006-06-23 2007-12-27 Merck Patent Gmbh 3-Amino-imidazo[1,2-a]pyridinderivate
AU2007283113A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Sanofi-Aventis Arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, processes for preparing them, medicaments comprising these compounds, and their use
DE102006042143A1 (de) 2006-09-08 2008-03-27 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Neue substituierte Bipyridin-Derivate und ihre Verwendung
ES2377322T3 (es) 2006-11-15 2012-03-26 High Point Pharmaceuticals, Llc Nuevas 2-(2-hidroxifenil)benzotiadiazinas útiles para el tratamiento de la obesidad y la diabetes
DE102006056740A1 (de) 2006-12-01 2008-06-05 Bayer Healthcare Ag Cyclisch substituierte 3,5-Dicyano-2-thiopyridine und ihre Verwendung
DE102006056739A1 (de) 2006-12-01 2008-06-05 Bayer Healthcare Ag Substituierte 4-Amino-3,5-dicyano-2-thiopyridine und ihre Verwendung
AU2008204530B2 (en) 2007-01-11 2013-08-01 Vtv Therapeutics Llc Urea glucokinase activators
DE102007002260A1 (de) 2007-01-16 2008-07-31 Sanofi-Aventis Verwendung von substituierten Pyranonsäurederivaten zur Herstellung von Medikamenten zur Behandlung des Metabolischen Syndroms
DE102007005045B4 (de) 2007-01-26 2008-12-18 Sanofi-Aventis Phenothiazin Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102007008420A1 (de) 2007-02-21 2008-08-28 Merck Patent Gmbh Benzimidazolderivate
US20080319221A1 (en) 2007-06-22 2008-12-25 Bernd Junker Esters of Pentahydroxyhexylcarbamoyl Alkanoic Acids
DE102007035367A1 (de) 2007-07-27 2009-01-29 Bayer Healthcare Ag Substituierte Aryloxazole und ihre Verwendung
DE102007036076A1 (de) 2007-08-01 2009-02-05 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Dipeptoid-Produgs und ihre Verwendung
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102007042754A1 (de) 2007-09-07 2009-03-12 Bayer Healthcare Ag Substituierte 6-Phenylnikotinsäuren und ihre Verwendung
ES2371800T3 (es) 2007-09-11 2012-01-10 Kyorin Pharmaceutical Co.,Ltd. Cianoaminoquinolonas como inhibidores de gsk-3.
BRPI0816814B1 (pt) 2007-09-12 2021-08-31 Kyorin Pharmaceutical Co. Ltd Composto, composição farmacêutica e uso de um composto
DE102007048716A1 (de) 2007-10-11 2009-04-23 Merck Patent Gmbh Imidazo[1,2-a]pyrimidinderivate
DE102007054497B3 (de) 2007-11-13 2009-07-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue kristalline Diphenylazetidinonhydrate und Verfahren zu deren Herstellung
DE102007061763A1 (de) 2007-12-20 2009-06-25 Bayer Healthcare Ag Substituierte azabicyclische Verbindungen und ihre Verwendung
DE102007061764A1 (de) 2007-12-20 2009-06-25 Bayer Healthcare Ag Anellierte Cyanopyridine und ihre Verwendung
DE102007061756A1 (de) 2007-12-20 2009-06-25 Bayer Healthcare Ag Substituierte 4-Aminopyrimidin-5-carbonsäuren und ihre Verwendung
DE102007061757A1 (de) 2007-12-20 2009-06-25 Bayer Healthcare Ag Substituierte 2-Phenylpyrimidin-5-carbonsäuren und ihre Verwendung
DE102008008838A1 (de) 2008-02-13 2009-08-20 Bayer Healthcare Ag Cycloalkoxy-substituierte 4-Phenyl-3,5-dicyanopyridine und ihre Verwendung
DE102008013587A1 (de) 2008-03-11 2009-09-17 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Heteroaryl-substituierte Dicyanopyridine und ihre Verwendung
DE102008017590A1 (de) 2008-04-07 2009-10-08 Merck Patent Gmbh Glucopyranosidderivate
CN101555214B (zh) 2008-04-08 2012-07-11 北京嘉事联博医药科技有限公司 苯基环丁基酰胺衍生物及其光学异构体、制备方法和用途
ES2428818T3 (es) 2008-05-29 2013-11-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Dicianopiridinas sustituidas con 2-alcoxi y su uso
UY31968A (es) 2008-07-09 2010-01-29 Sanofi Aventis Nuevos derivados heterocíclicos, sus procesos para su preparación, y sus usos terapéuticos
AU2009316802B2 (en) 2008-11-21 2015-02-26 Vtv Therapeutics Llc Adamantyl benzamide compounds
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
DE102008062567A1 (de) 2008-12-16 2010-06-17 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Dipeptoid-Prodrugs und ihre Verwendung
DE102008062566A1 (de) 2008-12-16 2010-06-17 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Aminosäureester-Prodrugs und ihre Verwendung
DE102009006602A1 (de) 2009-01-29 2010-08-05 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Alkylamino-substituierte Dicyanopyridine und deren Aminosäureester-Prodrugs
CA2771278A1 (en) 2009-08-26 2011-03-03 Sanofi Novel crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
EP2482823A2 (en) 2009-10-02 2012-08-08 Sanofi Use of compounds with sglt-1/sglt-2 inhibitor activity for producing medicaments for treatment of bone diseases
BR112012021231A2 (pt) 2010-02-26 2015-09-08 Basf Plant Science Co Gmbh método para acentuar o rendimento em plantas, planta, construto, uso de um construto, método para a produção de uma planta transgênica, partes coletáveis de uma planta, produtos derivados de uma planta, uso de um ácido nucleíco e método para a produção de um produto
US20130012432A1 (en) 2010-02-26 2013-01-10 Novo Nordisk A/S Peptides for Treatment of Obesity
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
RU2559320C2 (ru) 2010-03-26 2015-08-10 Ново Нордиск А/С Новые аналоги глюкагона
DE102010015123A1 (de) 2010-04-16 2011-10-20 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Benzylamidische Diphenylazetidinone, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
CA2803688A1 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Bayer Intellectual Property Gmbh Use of stimulators and activators of soluble guanylate cyclase for treating sickle-cell anemia and conserving blood substitutes
DE102010030688A1 (de) 2010-06-30 2012-01-05 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte Dicyanopyridine und ihre Verwendung
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
US20120058983A1 (en) 2010-09-02 2012-03-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Adenosine A1 agonists for the treatment of glaucoma and ocular hypertension
US8809325B2 (en) 2011-03-08 2014-08-19 Sanofi Benzyl-oxathiazine derivatives substituted with adamantane and noradamantane, medicaments containing said compounds and use thereof
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
US8809324B2 (en) 2011-03-08 2014-08-19 Sanofi Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof
WO2012120057A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120058A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
AU2012234276A1 (en) 2011-03-28 2013-08-29 Novo Nordisk A/S Novel glucagon analogues
MX2014000031A (es) 2011-07-01 2014-07-09 Bayer Ip Gmbh Polipeptidos de fusion de relaxina y usos de los mismos.
CA2840944A1 (en) 2011-07-08 2013-01-17 Bayer Intellectual Property Gmbh Fusion proteins releasing relaxin and uses thereof
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
TWI596110B (zh) 2011-09-23 2017-08-21 諾佛 儂迪克股份有限公司 新穎升糖素類似物
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013144191A1 (de) 2012-03-29 2013-10-03 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte 2 -amino - 3 - cyanopyridine als inhibitoren des natrium calcium austausches und ihre verwendung bei kardiovaskulären erkrankungen
WO2014093696A2 (en) 2012-12-12 2014-06-19 Massachusetts Institute Of Technology Insulin derivatives for diabetes treatment
WO2014170496A1 (en) 2013-04-18 2014-10-23 Novo Nordisk A/S Stable, protracted glp-1/glucagon receptor co-agonists for medical use
EP3042658B1 (en) 2013-09-04 2019-01-16 Kyoto University Medicinal composition improving leptin resistance
EP3083594A1 (de) 2013-12-19 2016-10-26 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituierte bipiperidinyl-derivate als adrenorezeptor alpha 2c antagonisten
JOP20200052A1 (ar) 2013-12-19 2017-06-16 Bayer Pharma AG بيبريدينيل تتراهيدرو كوينولينات مستبدلة واستخدامها كمعضدات مستقبل أدريني ألفا- 2c
AP2016009303A0 (en) 2013-12-19 2016-06-30 Bayer Pharma AG Substituted piperidinyl-tetrahydroquinolines
JP2017503778A (ja) 2013-12-19 2017-02-02 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト アドレナリン受容体α２Ｃ拮抗薬としての置換されたビピペリジニル誘導体
CN106536547A (zh) 2014-06-04 2017-03-22 诺和诺德股份有限公司 用于医疗用途的glp‑1/胰高血糖素受体共激动剂
US20190008867A1 (en) 2015-11-13 2019-01-10 Ph Pharma Co., Ltd. 4-(4-cyano-2-thioaryl)dihydropyrimidinones for treating chronic wounds
CN111032680A (zh) 2017-03-15 2020-04-17 诺和诺德股份有限公司 能够与黑皮质素4受体结合的双环化合物
WO2019219714A1 (en) 2018-05-15 2019-11-21 Novo Nordisk A/S Compounds capable of binding to melanocortin 4 receptor
WO2020053414A1 (en) 2018-09-14 2020-03-19 Novo Nordisk A/S Bicyclic compounds capable of acting as melanocortin 4 receptor agonists
WO2020165031A1 (de) 2019-02-15 2020-08-20 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte isochinolin-piperidinylmethanon-derivate

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1368948A (en) * 1970-11-11 1974-10-02 Manuf Prod Pharma Pyridine derivatives
FR2703051B1 (fr) * 1993-03-26 1995-04-28 Adir Nouvelles pyridothiadiazines, leurs procédés de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
BR9707003A (pt) * 1996-01-17 1999-07-20 Novo Nordisk As Composto processos para preparar o mesmo para tratamento ou de prevenção de doenças do sistema endócrino e para a manufatura de medicamento coposção farmacêutica e utilização de um composto

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2000103491A (ru) Конденсированные производные 1,2,4-тиадиазина, их получение и применение.
AU704955B2 (en) Use of CGMP-phosphodiesterase inhibitors to treat impotence
JPWO2007102531A1 (ja) 併用薬
RU2004113207A (ru) Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y
RU2001101481A (ru) Применение диазепинов для приготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения патологических состояний или заболеваний, связанных с действием одного из рецепторов соматостатина
JP4620244B2 (ja) シナプス反応を高めるベンゾキサジン化合物
JPH0733332B2 (ja) 痴呆症状改善・治療剤
RU98115386A (ru) Производные пиридо-1,2,4-тиадиазина и пиридо-1,4-тиазина, их получение и использование
EP1776114A1 (en) Combinations of gaboxadol and 5ht2a antagonists
US4442084A (en) Analgesic and myotonolytic preparations
KR19990067528A (ko) 카인산 신경 세포 독성 억제제 및 피리도티아진 유도체
AU2021289913B2 (en) Prophylactic or therapeutic agent for porphyria
RU98115285A (ru) Производные конденсированного 1,2,4-тиадиазина и конденсированного 1,4-тиазина, их получение и использование
US20090118255A1 (en) Crp Lowering Agent
CN116507628A (zh) 一类新型苯并二氮䓬类化合物、其制备方法及其用途
RU2008102155A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-СУЛЬФОНИЛ-[1,2,3]ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ-АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТ6 РЕЦЕПТОРОВ, ЛЕКАРСТВЕННАЯ СУБСТАНЦИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2058778C1 (ru) Соединение, обладающее противодепрессантным действием
JP2014508777A (ja) （−）−フペルジンａの工程及び関連組成物並びに治療法
RU99101060A (ru) Производные 1,2,4-бензотиадиазина, их получение и применение
JP2003513888A (ja) 神経疾患治療用医薬品
RU2004112562A (ru) Производные пиридинсульфонамида, способ их получения и применение
JPH03502802A (ja) 抗嘔吐性エルゴリン誘導体
KR0147832B1 (ko) 간질 치료용 피라졸로피리딘
KR890014111A (ko) 뇌활성제로서의 이소옥사졸리논의 용도
CN114656480B (zh) 噻吩并嘧啶类化合物、异构体或盐及其制备方法和用途