RU98115386A - Производные пиридо-1,2,4-тиадиазина и пиридо-1,4-тиазина, их получение и использование - Google Patents
Производные пиридо-1,2,4-тиадиазина и пиридо-1,4-тиазина, их получение и использованиеInfo
- Publication number
- RU98115386A RU98115386A RU98115386/04A RU98115386A RU98115386A RU 98115386 A RU98115386 A RU 98115386A RU 98115386/04 A RU98115386/04 A RU 98115386/04A RU 98115386 A RU98115386 A RU 98115386A RU 98115386 A RU98115386 A RU 98115386A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- alkoxy
- cycloalkyl
- pyrido
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 48
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 44
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 25
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 25
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 24
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 23
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 23
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 22
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 21
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 14
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 13
- -1 nitro, amino Chemical group 0.000 claims 12
- 230000003287 optical Effects 0.000 claims 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 11
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 8
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 6
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 5
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 claims 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 claims 5
- 230000003451 hyperinsulinaemic Effects 0.000 claims 5
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 claims 5
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001766 1,2,4-oxadiazol-3-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NO1 0.000 claims 2
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005135 aryl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- CGCLEZVDCLMFNV-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-4H-pyrido[4,3-e][1,2,4]thiadiazin-3-yl)hydrazine Chemical compound N1=CC=C2NC(NN)=NS(=O)(=O)C2=C1 CGCLEZVDCLMFNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004505 1,2,4-oxadiazol-5-yl group Chemical group O1N=CN=C1* 0.000 claims 1
- NHAWEAZVWKVWPA-UHFFFAOYSA-N 2-[(1,1-dioxo-4H-pyrido[4,3-e][1,2,4]thiadiazin-3-yl)amino]propan-1-ol Chemical compound N1=CC=C2NC(NC(CO)C)=NS(=O)(=O)C2=C1 NHAWEAZVWKVWPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RUMQFCSSTPTMFD-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethoxy-N-propan-2-ylpyrido[2,3-b][1,4]thiazin-2-amine Chemical compound C1=CC=C2N=C(NC(C)C)C(OC)(OC)SC2=N1 RUMQFCSSTPTMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BHGTXINWTAZFNS-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1,1-dioxo-N-prop-2-enyl-4H-pyrido[2,3-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N1C(NCC=C)=NS(=O)(=O)C2=CC(Cl)=CN=C21 BHGTXINWTAZFNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QHZHTIBIPAZLDQ-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-N-hexyl-1,1-dioxo-4H-pyrido[2,3-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound ClC1=CN=C2NC(NCCCCCC)=NS(=O)(=O)C2=C1 QHZHTIBIPAZLDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UOFDBPUTVMEGEJ-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-N-octyl-1,1-dioxo-4H-pyrido[2,3-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound ClC1=CN=C2NC(NCCCCCCCC)=NS(=O)(=O)C2=C1 UOFDBPUTVMEGEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims 1
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N Anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UICYRVWPXOABRT-UHFFFAOYSA-N COCC(C)C1=NS(=O)(=O)c2cnccc2N1N Chemical compound COCC(C)C1=NS(=O)(=O)c2cnccc2N1N UICYRVWPXOABRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KNQOBPKIQZSISJ-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC2=C(N(C(=NS2(=O)=O)C(COC)C)N)N=C1 Chemical compound ClC1=CC2=C(N(C(=NS2(=O)=O)C(COC)C)N)N=C1 KNQOBPKIQZSISJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MLOXGOOXOAHHIO-UHFFFAOYSA-N N-benzyl-1,1-dioxo-4H-pyrido[2,3-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N1C2=NC=CC=C2S(=O)(=O)N=C1NCC1=CC=CC=C1 MLOXGOOXOAHHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OSELHUYSTVPUMM-UHFFFAOYSA-N N-benzyl-1,1-dioxo-4H-pyrido[4,3-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N1C2=CC=NC=C2S(=O)(=O)N=C1NCC1=CC=CC=C1 OSELHUYSTVPUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YJYZILBQHNTWCL-UHFFFAOYSA-N N-benzyl-7-chloro-1,1-dioxo-4H-pyrido[2,3-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N=1S(=O)(=O)C2=CC(Cl)=CN=C2NC=1NCC1=CC=CC=C1 YJYZILBQHNTWCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NNFWBUWERZBXND-UHFFFAOYSA-N N-hexyl-1,1-dioxo-4H-pyrido[4,3-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N1=CC=C2NC(NCCCCCC)=NS(=O)(=O)C2=C1 NNFWBUWERZBXND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RFXJMPISVVHLMR-UHFFFAOYSA-N N-octyl-1,1-dioxo-4H-pyrido[4,3-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N1=CC=C2NC(NCCCCCCCC)=NS(=O)(=O)C2=C1 RFXJMPISVVHLMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N Thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J Titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N Trimethylamine Chemical group CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004472 dialkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004671 dialkylaminothiocarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940113083 morpholine Drugs 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004257 potassium channel family Human genes 0.000 claims 1
- 108020001213 potassium channel family Proteins 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 1
Claims (34)
1. Соединение общей формулы I
где B представляет > NR5 или > CR5R6, где R5 и R6, независимо, могут быть водородом; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкилом, C3-6-циклоалкилом, C2-6-алкенилом или C2-6-алкинилом, необязательно моно- или полизамещенным галогеном; или R5 и R4 вместе представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I;
D представляет -S(=O)2- или -S(=O)-; или D-B представляет -S(=O)(R10)= N-, где R10 представляет C1-6-алкил; или арил или гетероарил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, гидрокси, C1-6-алкокси, арилокси, арилалкокси, нитро, амино, C1-6-моноалкил- или диалкиламино, циано, ацилом или С1-6-алкоксикарбонилом;
R1 представляет водород; гидрокси; C1-6-алкокси; или С1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, и R4 представляет водород или R4 вместе с R5 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I; или R1 вместе с R4 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I;
R2 представляет водород; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном;
R3 представляет R11; -OR11; -C(=X)R11; -NR11R12; бициклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, гидрокси, C1-6-алкокси, арилокси, арилалкокси, нитро, амино C1-6-моноалкил- или диалкиламино, циано, оксо, ацилом или C1-6-алкоксикарбонилом; или арил, замещенный C1-6-алкилом;
где R11 представляет водород; C3-6-циклоалкил или (C3-6-циклоалкил) C1-6-алкил, причем C3-6-циклоалкильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; 3-6-членная насыщенная циклическая система, содержащая один или несколько атомов азота, кислорода или серы; или неразветвленный или разветвленный C1-18-алкил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-алкилтио, C3-6-циклоалкилом, арилом, арилокси, арилалкокси, нитро, амино, C1-6-моноалкил- или диалкиламино, циано, оксо, формилом, ацилом, карбокси, C1-6-алкоксикарбонилом или карбамоилом;
X представляет O или S;
R12 представляет водород; C1-6-алкил; C2-6-алкенил; C3-6-циклоалкил, необязательно моно- или полизамещенный C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси C1-6-алкокси, или
R11 и R12 вместе с атомом азота образуют 3-12-членную моно- или бициклическую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть заменены на азот, кислород или серу, причем каждая из этих циклических систем является необязательно моно- или полизамещенной галогеном, C1-6-алкилом, гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкилом, нитро, амино, циано, трифторметилом, C1-6-моноалкил- или диалкиламино, оксо; или
R3 представляет
где n, m, p независимо, равно 0, 1, 2, 3 и R13 представляет водород; гидрокси; C1-6-алкокси; C3-6-циклоалкил, необязательно моно- или полизамещенный C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; C1-6-алкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном; или R2 и R3 вместе с атомом азота образуют 3-12-членную моно- или бициклическую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть замещены на азот, кислород или серу, причем каждая из этих циклических систем необязательно моно- или полизамещена галогеном, C1-6-алкилом, гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкилом, нитро, амино, циано, трифторметилом, C1-6-моноалкил- или диалкиламино или оксо;
A вместе с атомами углерода 5 и 6 формулы I образует кольцо пиридина, выбранное из
где R7, R8, R9, независимо, представляют водород; галоген; C1-12-алкил; C3-6-циклоалкил; гидрокси; C1-6-алкокси; C1-6-алкокси-C1-6-алкил; нитро; амино; циано; цианометил; пергалогенметил; C1-6-моноалкил-или диалкиламино; сульфамоил; C1-6-алкилтио; C1-6-алкилсульфонил; C1-6-алкилсульфинил; C1-6-алкилкарбониламино; арилтио, арилсульфинил, арилсульфонил, причем арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; C1-6-алкоксикарбонил; C1-6-алкоксикарбонил-C1-6-алкил; карбамил; карбамилметил; C1-6-моноалкил- или диалкиламинокарбонил; C1-6-моноалкил- или диалкиламинотиокарбонил; уреидо; C1-6-моноалкил или диалкиламинокарбониламино, тиоуреидо; C1-6-моноалкил- или диалкиламинотиокарбониламино; C1-6-моноалкил- или диалкиламиносульфонил; карбокси; карбокси-C1-6-алкил; ацил; арил, арилалкил, арилокси, причем арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; (1,2,4-оксадиазол-5-ил-) или { 1,2,4-оксадиазол-3-ил)-C1-6-алкил, причем оксадиазолильная группа необязательно замещена C1-6-алкилом или C3-6-циклоалкилом; или 5-6-членное азотсодержащее кольцо, необязательно замещенное фенилом или C1-6-алкилом; при условии, что, когда B представляет NR5, D представляет SO2 и R2 представляет водород, C1-6-алкил или C3-6-циклоалкил, то R3 не может представлять водород, незамещенный C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, (C3-6-циклоалкил) C1-6-алкил, пирролидин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин или бензоил.
где B представляет > NR5 или > CR5R6, где R5 и R6, независимо, могут быть водородом; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкилом, C3-6-циклоалкилом, C2-6-алкенилом или C2-6-алкинилом, необязательно моно- или полизамещенным галогеном; или R5 и R4 вместе представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I;
D представляет -S(=O)2- или -S(=O)-; или D-B представляет -S(=O)(R10)= N-, где R10 представляет C1-6-алкил; или арил или гетероарил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, гидрокси, C1-6-алкокси, арилокси, арилалкокси, нитро, амино, C1-6-моноалкил- или диалкиламино, циано, ацилом или С1-6-алкоксикарбонилом;
R1 представляет водород; гидрокси; C1-6-алкокси; или С1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, и R4 представляет водород или R4 вместе с R5 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I; или R1 вместе с R4 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I;
R2 представляет водород; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном;
R3 представляет R11; -OR11; -C(=X)R11; -NR11R12; бициклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, гидрокси, C1-6-алкокси, арилокси, арилалкокси, нитро, амино C1-6-моноалкил- или диалкиламино, циано, оксо, ацилом или C1-6-алкоксикарбонилом; или арил, замещенный C1-6-алкилом;
где R11 представляет водород; C3-6-циклоалкил или (C3-6-циклоалкил) C1-6-алкил, причем C3-6-циклоалкильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; 3-6-членная насыщенная циклическая система, содержащая один или несколько атомов азота, кислорода или серы; или неразветвленный или разветвленный C1-18-алкил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-алкилтио, C3-6-циклоалкилом, арилом, арилокси, арилалкокси, нитро, амино, C1-6-моноалкил- или диалкиламино, циано, оксо, формилом, ацилом, карбокси, C1-6-алкоксикарбонилом или карбамоилом;
X представляет O или S;
R12 представляет водород; C1-6-алкил; C2-6-алкенил; C3-6-циклоалкил, необязательно моно- или полизамещенный C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси C1-6-алкокси, или
R11 и R12 вместе с атомом азота образуют 3-12-членную моно- или бициклическую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть заменены на азот, кислород или серу, причем каждая из этих циклических систем является необязательно моно- или полизамещенной галогеном, C1-6-алкилом, гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкилом, нитро, амино, циано, трифторметилом, C1-6-моноалкил- или диалкиламино, оксо; или
R3 представляет
где n, m, p независимо, равно 0, 1, 2, 3 и R13 представляет водород; гидрокси; C1-6-алкокси; C3-6-циклоалкил, необязательно моно- или полизамещенный C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; C1-6-алкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном; или R2 и R3 вместе с атомом азота образуют 3-12-членную моно- или бициклическую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть замещены на азот, кислород или серу, причем каждая из этих циклических систем необязательно моно- или полизамещена галогеном, C1-6-алкилом, гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкилом, нитро, амино, циано, трифторметилом, C1-6-моноалкил- или диалкиламино или оксо;
A вместе с атомами углерода 5 и 6 формулы I образует кольцо пиридина, выбранное из
где R7, R8, R9, независимо, представляют водород; галоген; C1-12-алкил; C3-6-циклоалкил; гидрокси; C1-6-алкокси; C1-6-алкокси-C1-6-алкил; нитро; амино; циано; цианометил; пергалогенметил; C1-6-моноалкил-или диалкиламино; сульфамоил; C1-6-алкилтио; C1-6-алкилсульфонил; C1-6-алкилсульфинил; C1-6-алкилкарбониламино; арилтио, арилсульфинил, арилсульфонил, причем арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; C1-6-алкоксикарбонил; C1-6-алкоксикарбонил-C1-6-алкил; карбамил; карбамилметил; C1-6-моноалкил- или диалкиламинокарбонил; C1-6-моноалкил- или диалкиламинотиокарбонил; уреидо; C1-6-моноалкил или диалкиламинокарбониламино, тиоуреидо; C1-6-моноалкил- или диалкиламинотиокарбониламино; C1-6-моноалкил- или диалкиламиносульфонил; карбокси; карбокси-C1-6-алкил; ацил; арил, арилалкил, арилокси, причем арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; (1,2,4-оксадиазол-5-ил-) или { 1,2,4-оксадиазол-3-ил)-C1-6-алкил, причем оксадиазолильная группа необязательно замещена C1-6-алкилом или C3-6-циклоалкилом; или 5-6-членное азотсодержащее кольцо, необязательно замещенное фенилом или C1-6-алкилом; при условии, что, когда B представляет NR5, D представляет SO2 и R2 представляет водород, C1-6-алкил или C3-6-циклоалкил, то R3 не может представлять водород, незамещенный C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, (C3-6-циклоалкил) C1-6-алкил, пирролидин, пиперидин, пиперазин, морфолин, тиоморфолин или бензоил.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет водород или C1-6-алкил.
3. Соединение по п.1 или 2, где R3 представляет R11, -OR11, NR11R12 или арил, причем арильные группы необязательно замещены C1-6-алкилом; где R11 представляет водород; C3-6-циклоалкил; (C3-6-циклоалкил) C1-6-алкил; 3-6-членная насыщенная циклическая система, содержащая один, два или три атома азота, кислорода или серы; или неразветвленный или разветвленный C1-18-алкил, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-алкилтио, C3-6-циклоалкилом или арилом; R12 представляет водород, C1-6-алкил или C3-6-циклоалкил; или R11 и R12 вместе с атомом азота образуют 4-6-членное кольцо.
4. Соединение по любому одному из предыдущих пунктов, где R3 представляет вторичный C3-6-алкил, третичный C4-6-алкил, C3-6-циклоалкил или (C3-6-циклоалкил)метил.
5. Соединение по любому одному из предыдущих пунктов, где A вместе с 5 и 6-м атомами углерода формулы I образует кольцо пиридина, выбранное из
где R7, R8, R9, независимо, представляют водород; галоген; C1-12-алкил; C3-6-циклоалкил; циано; цианометил; пергалогенметил; сульфамоил; C1-6-алкилтио; C1-6-алкилсульфонил; C1-6-алкилсульфинил; арилтио, арилсульфинил, арилсульфонил, причем арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; C1-6-алкоксикарбонил-C1-6-алкил; карбамилметил; карбокси-C1-6-алкил; арилокси; (1,2,4-оксадиазол-5-ил)- или (1,2,4-оксадиазол-3-ил)C1-6-алкил, причем оксадиозолильная группа необязательно замещена C1-6-алкилом или C3-6-циклоалкилом; ацил или 5-6-членное азотсодержащее кольцо, необязательно замещенное фенилом или C1-6-алкилом.
где R7, R8, R9, независимо, представляют водород; галоген; C1-12-алкил; C3-6-циклоалкил; циано; цианометил; пергалогенметил; сульфамоил; C1-6-алкилтио; C1-6-алкилсульфонил; C1-6-алкилсульфинил; арилтио, арилсульфинил, арилсульфонил, причем арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; C1-6-алкоксикарбонил-C1-6-алкил; карбамилметил; карбокси-C1-6-алкил; арилокси; (1,2,4-оксадиазол-5-ил)- или (1,2,4-оксадиазол-3-ил)C1-6-алкил, причем оксадиозолильная группа необязательно замещена C1-6-алкилом или C3-6-циклоалкилом; ацил или 5-6-членное азотсодержащее кольцо, необязательно замещенное фенилом или C1-6-алкилом.
6. Соединение по любому одному из пп.1 - 5, где общая формула I представляет
где R1 и R5, независимо, представляют водород; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, и R4 представляет водород; или
R4 вместе с R5 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I и R1 такой, как определено выше; или R4 вместе с R1 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I и R5 такой, как определено выше;
D представляет -S(=O)2- или -S(=O)-; и A, R2 и R3 такие, как определено выше.
где R1 и R5, независимо, представляют водород; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, и R4 представляет водород; или
R4 вместе с R5 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I и R1 такой, как определено выше; или R4 вместе с R1 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I и R5 такой, как определено выше;
D представляет -S(=O)2- или -S(=O)-; и A, R2 и R3 такие, как определено выше.
7. Соединение по п.6, где R1 и R5, независимо, представляют водород или C1-6-алкил.
8. Соединение по п. 6 или 7, где R1 вместе с R4 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I.
9. Соединение по любому одному из пп.6 - 8, где R4 вместе с R5 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I.
10. Соединение по любому одному из пп.6 - 9, где D представляет -S(= O)2-.
11. Соединение по любому одному из пп.1 - 5, где общая формула I представляет
где R1 представляют водород; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, и R4 представляет водород; или R4 вместе с R1 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I;
D представляет -S(=O)R10=
где R10 представляет C1-6-алкил; или арил или гетероарил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, гидрокси, C1-6-алкокси, арилокси, арилалкокси, нитро, амино, C1-6-моноалкил- или диалкиламино, циано, ацилом или C1-6-алкоксикарбонилом; и A, R2 и R3 такие, как определено выше.
где R1 представляют водород; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, и R4 представляет водород; или R4 вместе с R1 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I;
D представляет -S(=O)R10=
где R10 представляет C1-6-алкил; или арил или гетероарил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, гидрокси, C1-6-алкокси, арилокси, арилалкокси, нитро, амино, C1-6-моноалкил- или диалкиламино, циано, ацилом или C1-6-алкоксикарбонилом; и A, R2 и R3 такие, как определено выше.
12. Соединение по п.11, где R1 представляет водород или C1-6-алкил.
13. Соединение по п.11 или 12, где R1 вместе с R4 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I.
14. Соединение по любому одному из пп.11 - 13, где R10 представляет C1-6-алкил, фенил или пиридил.
15. Соединение по любому одному из пп. 1 - 5, где общая формула I представляет
где R1, R5 и R6, независимо, представляют водород; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, и R4 представляют водород; или
R4 вместе с R5 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I и R1 и R6 такие, как определено выше; или R4 вместе с R1 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I и R5 и R6 такие, как определено выше;
D представляет -S(=O)2-или -S(=O)-; и A, R2 и R3 такие, как определено выше.
где R1, R5 и R6, независимо, представляют водород; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, и R4 представляют водород; или
R4 вместе с R5 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I и R1 и R6 такие, как определено выше; или R4 вместе с R1 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I и R5 и R6 такие, как определено выше;
D представляет -S(=O)2-или -S(=O)-; и A, R2 и R3 такие, как определено выше.
16. Соединение по п.16, где R1, R5 и R6, независимо, представляют водород или C1-6-алкил.
17. Соединение по п.15 или 16, где R1 вместе с R4 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I.
18. Соединение по любому из пп.15 - 17, где R4 вместе с R5 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I.
19. Соединение по любому одному из пп.15 - 18, где D представляет -S(= O)2-.
20. Соединение, выбранное из следующих:
1,1-Диоксид 3-гидразино-4H-пиридо[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-бензиламино-4H-пиридо[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-(R)-(1-фенилэтиламино)-4H-пиридо[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-(S)-(1-фенилэтиламино)-4H-пиридо[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-бензиламино-7-хлор-4H-пиридо[2,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 7-хлор-3-(R)-(1-фенилэтиламино)-4H-пиридо[2,3-е] -1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 7-хлор-3-(S)-(1'-фенилэтиламино)-4H-пиридо[2,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-бензиламино-4H-пиридо[2,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-(R)-(1-фенилэтиламино)-4H-пиридо[2,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-(S)-(1-фенилэтиламино)-4H-пиридо[2,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-(гексиламино)-4H-пиридо[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 7-хлор-3-гексиламино-4H-пиридо[2,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-октиламино-4H-пиридо[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 7-хлор-3-октиламино-4H-пиридо[2,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-аллиламино-4H-пиридо[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-аллиламино-7-хлор-4H-пиридо[2,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 7-хлор-3-(2-метокси-1-метилэтил)амино-4H-пиридо[2,3-е] -1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-(2-метокси-1-метилэтил)амино-4H-пиридо[4,3-е] -1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-(2-гидрокси-1-метилэтил)амино-4H-пиридо[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-бензиламино-2-метил-4H-пиридо[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
4,4-Диоксид 2-изопропиламино-3,3-диметокси-3H-пиридо[2,3-b][1,4]тиазина.
1,1-Диоксид 3-гидразино-4H-пиридо[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-бензиламино-4H-пиридо[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-(R)-(1-фенилэтиламино)-4H-пиридо[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-(S)-(1-фенилэтиламино)-4H-пиридо[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-бензиламино-7-хлор-4H-пиридо[2,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 7-хлор-3-(R)-(1-фенилэтиламино)-4H-пиридо[2,3-е] -1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 7-хлор-3-(S)-(1'-фенилэтиламино)-4H-пиридо[2,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-бензиламино-4H-пиридо[2,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-(R)-(1-фенилэтиламино)-4H-пиридо[2,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-(S)-(1-фенилэтиламино)-4H-пиридо[2,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-(гексиламино)-4H-пиридо[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 7-хлор-3-гексиламино-4H-пиридо[2,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-октиламино-4H-пиридо[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 7-хлор-3-октиламино-4H-пиридо[2,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-аллиламино-4H-пиридо[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-аллиламино-7-хлор-4H-пиридо[2,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 7-хлор-3-(2-метокси-1-метилэтил)амино-4H-пиридо[2,3-е] -1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-(2-метокси-1-метилэтил)амино-4H-пиридо[4,3-е] -1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-(2-гидрокси-1-метилэтил)амино-4H-пиридо[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-бензиламино-2-метил-4H-пиридо[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина;
4,4-Диоксид 2-изопропиламино-3,3-диметокси-3H-пиридо[2,3-b][1,4]тиазина.
21. Соединение по любому одному из предыдущих пунктов, которые действуют в качестве открывателей KАТФ-регулируемых калиевых каналов.
22. Способ получения соединения формулы I, характеризующийся
а) реакцией соединения формулы II:
где A, B, D, R1 и R4 такие, как определено выше, и Z представляет уходящую группу, такую как имидазол-1-ил, алкокси, алкилтио, галоген, предпочтительно хлор, бром, йод, триметиламино или метилсульфонил, с соединением формулы III:
где R2 и R3 определены выше, для образования соединения формулы I;
б) реакцией соединения формулы IV
где R1 представляет водород и A, B, D и X такие, как определено выше, или B представляет NH и R1, A, D и X такие, как определено выше, с соединением формулы III или с его подходящей солью в присутствии P2O5 и высококипящего третичного амина или его подходящей соли для образования соединения общей формулы I;
в) реакцией соединения формулы IV:
где R1 представляет водород и A, B, D и X такие, как определено выше, или B представляет NH и R1, A, D и X такие, как определено выше, с соединением формулы III или с его подходящей солью в присутствии тетрахлорида титана и растворителя, с которым он может образовать комплекс, возможно, например, тетрагидрофурана или смеси толуола и анизола, для образования соединения общей формулы I;
г) реакцией соединения формулы V
где R1 и A такие, как определено выше, с соединением формулы VI
R3NCO (VI)
где R3 такой, как определено выше, для образования соединения общей формулы I, где D представляет SO2, B представляет > NR5, R2 представляет H и R4 и R5 вместе образуют связь;
д) реакцией соединения формулы V
где R1 и A такие, как определено выше, с соединением формулы VII
R3NHC(=O)Cl (VII)
где R3 такой, как определено выше, для образования соединения общей формулы I, где D представляет SO2, B представляет > NR5, R2 представляет H и R4 и R5 вместе образуют связь, или
е) реакцией соединения формулы V
где R1 и A такие, как определено выше, с соединением формулы VIII
где Y представляет NH или S, или с его подходящей солью для образования соединения общей формулы I, где D представляет SO2, B представляет > NR5, R4 и R5 вместе образуют связь и R2 и R3 представляют H.
а) реакцией соединения формулы II:
где A, B, D, R1 и R4 такие, как определено выше, и Z представляет уходящую группу, такую как имидазол-1-ил, алкокси, алкилтио, галоген, предпочтительно хлор, бром, йод, триметиламино или метилсульфонил, с соединением формулы III:
где R2 и R3 определены выше, для образования соединения формулы I;
б) реакцией соединения формулы IV
где R1 представляет водород и A, B, D и X такие, как определено выше, или B представляет NH и R1, A, D и X такие, как определено выше, с соединением формулы III или с его подходящей солью в присутствии P2O5 и высококипящего третичного амина или его подходящей соли для образования соединения общей формулы I;
в) реакцией соединения формулы IV:
где R1 представляет водород и A, B, D и X такие, как определено выше, или B представляет NH и R1, A, D и X такие, как определено выше, с соединением формулы III или с его подходящей солью в присутствии тетрахлорида титана и растворителя, с которым он может образовать комплекс, возможно, например, тетрагидрофурана или смеси толуола и анизола, для образования соединения общей формулы I;
г) реакцией соединения формулы V
где R1 и A такие, как определено выше, с соединением формулы VI
R3NCO (VI)
где R3 такой, как определено выше, для образования соединения общей формулы I, где D представляет SO2, B представляет > NR5, R2 представляет H и R4 и R5 вместе образуют связь;
д) реакцией соединения формулы V
где R1 и A такие, как определено выше, с соединением формулы VII
R3NHC(=O)Cl (VII)
где R3 такой, как определено выше, для образования соединения общей формулы I, где D представляет SO2, B представляет > NR5, R2 представляет H и R4 и R5 вместе образуют связь, или
е) реакцией соединения формулы V
где R1 и A такие, как определено выше, с соединением формулы VIII
где Y представляет NH или S, или с его подходящей солью для образования соединения общей формулы I, где D представляет SO2, B представляет > NR5, R4 и R5 вместе образуют связь и R2 и R3 представляют H.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1 - 21 или его фармацевтически приемлемую соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или любой оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любую таутомерную форму вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителями.
24. Фармацевтическая композиция для использования при лечении болезней эндокринной системы, таких как гиперинсулинемия и диабет, содержащая соединение по любому из пп.1 - 21 или его фармацевтически приемлемую соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или любой оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любую таутомерную форму вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителями.
25. Фармацевтическая композиция по п.23 или 24 в форме пероральной дозированной единицы или парентеральной дозированной единицы.
26. Фармацевтическая композиция по п.23 или 24, где это соединение вводят как дозу в диапазоне от около 0,05 до 1000, предпочтительно от около 0,1 до 500, и особенно в диапазоне 5 - 200 мг в день.
27. Соединение по любому из пп.1 - 21 или его фармацевтически приемлемая соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или любой оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любая таутомерная форма для терапевтического использования.
28. Соединение по любому из пп.1 - 21 или его фармацевтически приемлемая соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или любой оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любая таутомерная форма для терапевтического использования при лечении или профилактике болезней эндокринной системы, таких как гиперинсулинемия и диабет.
29. Использование соединения по любому из пп.1 - 21 или его фармацевтически приемлемой соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или любого оптического изомера или смеси оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любой таутомерной формы в качестве лекарственного средства.
30. Использование соединения по любому из пп.1 - 21 для получения лекарственного препарата.
31. Использование соединения по любому из пп.1 - 21 или его фармацевтически приемлемой соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или любого оптического изомера или смеси оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любой таутомерной формы для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики болезней эндокринной системы, таких как гиперинсулинемия и диабет.
32. Способ лечения или профилактики болезней эндокринной системы таких как гиперинсулинемия и диабет, у субъекта, нуждающегося в этом, заключающийся во введении эффективного количества соединения по любому из пп.1 - 21 этому субъекту.
33. Способ изготовления лекарственного препарата, особенно используемого для лечения или профилактики болезней эндокринной системы, таких как гиперинсулинемия и диабет, который заключается во введении соединения формулы I по любому из пп.1 - 21 или его фармацевтически приемлемой соли в галенову лекарственную форму.
34. Любой новый отличительный признак или комбинация отличительных признаков, как здесь описано.
Applications Claiming Priority (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK0042/96 | 1996-01-17 | ||
| DK4296 | 1996-01-17 | ||
| DK0248/96 | 1996-03-05 | ||
| DK0249/96 | 1996-03-05 | ||
| DK24996 | 1996-03-05 | ||
| DK24796 | 1996-03-05 | ||
| DK24696 | 1996-03-05 | ||
| DK24896 | 1996-03-05 | ||
| DK0246/96 | 1996-03-05 | ||
| DK0247/96 | 1996-03-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98115386A true RU98115386A (ru) | 2000-06-10 |
| RU2193564C2 RU2193564C2 (ru) | 2002-11-27 |
Family
ID=27512741
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98115386/04A RU2193564C2 (ru) | 1996-01-17 | 1997-01-16 | Производные пиридо-1,2,4-тиадиазина или пиридо-1,4-тиазина, фармацевтическая композиция на их основе и способ проявления ингибирующей выделение инсулина активности |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5792764A (ru) |
| EP (1) | EP0877748B1 (ru) |
| JP (1) | JP2000503651A (ru) |
| KR (1) | KR19990077320A (ru) |
| CN (1) | CN1208418A (ru) |
| AT (1) | ATE281460T1 (ru) |
| AU (1) | AU727905B2 (ru) |
| BR (1) | BR9707004A (ru) |
| CA (1) | CA2241565A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ220598A3 (ru) |
| DE (1) | DE69731458T2 (ru) |
| IL (1) | IL125072A (ru) |
| NO (1) | NO983285L (ru) |
| PL (1) | PL327927A1 (ru) |
| RU (1) | RU2193564C2 (ru) |
| WO (1) | WO1997026264A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6329368B1 (en) * | 1997-05-09 | 2001-12-11 | The Regents Of The University Of California | Endocrine modulation with positive modulators of AMPA type glutamate receptors |
| WO1999032495A1 (en) * | 1997-12-19 | 1999-07-01 | Novo Nordisk A/S | Pyrido 1,2,4-thiadiazine derivatives, their preparation and use |
| AU2001265840A1 (en) * | 2000-06-26 | 2002-01-08 | Novo-Nordisk A/S | Use of potassium channel agonists for reducing fat food comsumption |
| AU2002365289A1 (en) * | 2001-11-30 | 2003-06-10 | Novo Nordisk A/S | Use of selective potassium channel openers |
| AU2002342600A1 (en) * | 2001-11-30 | 2003-06-10 | Novo Nordisk A/S | Use of selective potassium channel openers |
| US20030109519A1 (en) * | 2001-11-30 | 2003-06-12 | Jeppe Sturis | Use of selective potassium channel openers |
| AU2003232171A1 (en) * | 2002-06-14 | 2003-12-31 | Novo Nordisk A/S | Combined use of a modulator of cd3 and a beta cell resting compound |
| WO2013191984A1 (en) * | 2012-06-21 | 2013-12-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Fused thiazin-3-ones as kca3.1 inhibitors |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1368948A (en) * | 1970-11-11 | 1974-10-02 | Manuf Prod Pharma | Pyridine derivatives |
| FR2703051B1 (fr) * | 1993-03-26 | 1995-04-28 | Adir | Nouvelles pyridothiadiazines, leurs procédés de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
-
1997
- 1997-01-16 PL PL97327927A patent/PL327927A1/xx unknown
- 1997-01-16 EP EP97900933A patent/EP0877748B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-16 CZ CZ982205A patent/CZ220598A3/cs unknown
- 1997-01-16 WO PCT/DK1997/000018 patent/WO1997026264A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-01-16 AT AT97900933T patent/ATE281460T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-01-16 CA CA002241565A patent/CA2241565A1/en not_active Abandoned
- 1997-01-16 KR KR1019980705467A patent/KR19990077320A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-01-16 BR BR9707004A patent/BR9707004A/pt unknown
- 1997-01-16 IL IL12507297A patent/IL125072A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-01-16 CN CN97191748A patent/CN1208418A/zh active Pending
- 1997-01-16 RU RU98115386/04A patent/RU2193564C2/ru active
- 1997-01-16 AU AU14370/97A patent/AU727905B2/en not_active Ceased
- 1997-01-16 JP JP9525608A patent/JP2000503651A/ja not_active Ceased
- 1997-01-16 DE DE69731458T patent/DE69731458T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-01-17 US US08/785,435 patent/US5792764A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-07-16 NO NO983285A patent/NO983285L/no not_active Application Discontinuation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000103491A (ru) | Конденсированные производные 1,2,4-тиадиазина, их получение и применение. | |
| AU593051B2 (en) | Method of treating alzheimer's disease | |
| EP1277738B1 (en) | Condensed heteroaryl derivatives | |
| WO2017197056A1 (en) | Bromodomain targeting degronimers for target protein degradation | |
| HUP9702459A2 (hu) | Kondenzált triciklusos diazepin- és kinoxalinszármazékok, eljárás előállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| ES2224421T3 (es) | Uso de inhibidores de colinesterasa para combatir los trastornos de falta de atencion. | |
| WO2006088193A1 (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| ATE289996T1 (de) | Arylglycinamidderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
| EA200600811A1 (ru) | НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОСПИРО {ПИПЕРИДИН-2,7'-ПИРРОЛО [3,2-b]ПИРИДИНА} И НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА, ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СВЯЗАННЫХ С 5-HT-РЕЦЕПТОРОМ | |
| RU2007128926A (ru) | Антагонисты 5ht7 рецепторов | |
| JP4620244B2 (ja) | シナプス反応を高めるベンゾキサジン化合物 | |
| RU98115386A (ru) | Производные пиридо-1,2,4-тиадиазина и пиридо-1,4-тиазина, их получение и использование | |
| KR880007538A (ko) | 피리다조 디아제핀 유도체 | |
| JP2005519912A (ja) | プテリジン誘導体、その製造方法、およびその使用法 | |
| AU634973B2 (en) | Method of treating neurological disorders | |
| JPH11507333A (ja) | 水溶性カンプトテシン類似体 | |
| JPH04501267A (ja) | 骨髄造血の刺激に有用なヘテロアリール―３―オキソ―プロパンニトリル誘導体 | |
| EP0306345B1 (en) | 2-alkoxy-n-(1-azabicyclo(2.2.2)-oct-3-yl) benzamides and thiobenzamides having an antischizophrenic activity | |
| RU2008129364A (ru) | Новые циклически замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | |
| PT85455A (de) | Neue substituierte pyrido ]2,3-b" ]1,4" benzodiazepin-6-one verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| CA2490254A1 (en) | Novel tetracyclic arylsulfonyl indoles having serotonin receptor affinity useful as therapeutic agents, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| RU2008102155A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-СУЛЬФОНИЛ-[1,2,3]ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ-АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТ6 РЕЦЕПТОРОВ, ЛЕКАРСТВЕННАЯ СУБСТАНЦИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| HU187922B (en) | Process for preparing 3-/n,n-dimethyl-carbamoyl/-pyrazolo/1,5-a/-pyridine | |
| RU98115285A (ru) | Производные конденсированного 1,2,4-тиадиазина и конденсированного 1,4-тиазина, их получение и использование | |
| US3742056A (en) | Aromatic acet amidoxime-o-carbamates |