RU98115285A - Производные конденсированного 1,2,4-тиадиазина и конденсированного 1,4-тиазина, их получение и использование - Google Patents
Производные конденсированного 1,2,4-тиадиазина и конденсированного 1,4-тиазина, их получение и использованиеInfo
- Publication number
- RU98115285A RU98115285A RU98115285/04A RU98115285A RU98115285A RU 98115285 A RU98115285 A RU 98115285A RU 98115285/04 A RU98115285/04 A RU 98115285/04A RU 98115285 A RU98115285 A RU 98115285A RU 98115285 A RU98115285 A RU 98115285A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- compound
- halogen
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- YROIEQHEBPTQKR-UHFFFAOYSA-N 2H-1,2,4-thiadiazine Chemical compound N1SC=CN=C1 YROIEQHEBPTQKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- ZAISDHPZTZIFQF-UHFFFAOYSA-N 2H-1,4-thiazine Chemical compound C1SC=CN=C1 ZAISDHPZTZIFQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 59
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 55
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 29
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 29
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 28
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 24
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 21
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 21
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 17
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 14
- 230000003287 optical Effects 0.000 claims 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 13
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 13
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 11
- -1 nitro, amino Chemical group 0.000 claims 11
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 8
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 7
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 6
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001766 1,2,4-oxadiazol-3-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NO1 0.000 claims 5
- 125000004505 1,2,4-oxadiazol-5-yl group Chemical group O1N=CN=C1* 0.000 claims 5
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 5
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 claims 5
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 5
- 125000005135 aryl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 230000003451 hyperinsulinaemic Effects 0.000 claims 5
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 claims 5
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 5
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 2
- 201000001957 endocrine system disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- WKCUEUUEHSMWEB-BYPYZUCNSA-N (2R)-2-(4-amino-6-chlorothieno[3,2-e][1,2,4]thiadiazin-3-yl)propan-1-ol Chemical compound NN1C([C@H](CO)C)=NSC2=C1C=C(Cl)S2 WKCUEUUEHSMWEB-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- FVGXVUVKEIFBIT-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxoimidazo[4,5-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound NC1=NS(=O)(=O)C2=NC=NC2=N1 FVGXVUVKEIFBIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- FKYBLRFNGGOXFE-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,1-dioxo-N-(4-phenylbutyl)-4H-thieno[3,2-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N=1S(=O)(=O)C=2SC(Cl)=CC=2NC=1NCCCCC1=CC=CC=C1 FKYBLRFNGGOXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MRXBHKOVCZAFML-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,1-dioxo-N-prop-2-enyl-4H-thieno[3,2-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N1C(NCC=C)=NS(=O)(=O)C2=C1C=C(Cl)S2 MRXBHKOVCZAFML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NDBOSDQLHXHDSC-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,1-dioxo-N-propan-2-yl-4H-thieno[3,2-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N1C(NC(C)C)=NS(=O)(=O)C2=C1C=C(Cl)S2 NDBOSDQLHXHDSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZGZLGEKWWVAQMX-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,1-dioxo-N-propyl-4H-thieno[3,2-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N1C(NCCC)=NS(=O)(=O)C2=C1C=C(Cl)S2 ZGZLGEKWWVAQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IGTCZPSTUNQXQY-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,1-dioxo-N-tetradecyl-4H-thieno[3,2-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N1C(NCCCCCCCCCCCCCC)=NS(=O)(=O)C2=C1C=C(Cl)S2 IGTCZPSTUNQXQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KWFMDWRKWWNMRC-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-N-(2-methylpropyl)-1,1-dioxo-4H-thieno[3,2-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound O=S1(=O)NC(NCC(C)C)=NC2=C1SC(Cl)=C2 KWFMDWRKWWNMRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DDNKVVRLUXYRMD-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-N-(3-methylbutan-2-yl)-1,1-dioxo-4H-thieno[3,2-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N1C(NC(C)C(C)C)=NS(=O)(=O)C2=C1C=C(Cl)S2 DDNKVVRLUXYRMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BZBUMLJYBBIGDL-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-N-(6-methylheptan-2-yl)-1,1-dioxo-4H-thieno[3,2-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N1C(NC(C)CCCC(C)C)=NS(=O)(=O)C2=C1C=C(Cl)S2 BZBUMLJYBBIGDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MPASKVQZDLQYOR-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-N-cyclopropyl-1,1-dioxo-4H-thieno[3,2-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N=1S(=O)(=O)C=2SC(Cl)=CC=2NC=1NC1CC1 MPASKVQZDLQYOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SBUIZGZTOJNGDO-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-N-ethyl-1,1-dioxo-4H-thieno[3,2-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N1C(NCC)=NS(=O)(=O)C2=C1C=C(Cl)S2 SBUIZGZTOJNGDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RUZDFFOOENMQEU-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-N-hexyl-1,1-dioxo-4H-thieno[3,2-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N1C(NCCCCCC)=NS(=O)(=O)C2=C1C=C(Cl)S2 RUZDFFOOENMQEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGDBJKAZZFUTGO-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-N-methyl-1,1-dioxo-4H-thieno[3,2-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N1C(NC)=NS(=O)(=O)C2=C1C=C(Cl)S2 QGDBJKAZZFUTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OECJBGOUFZZDJF-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-N-octyl-1,1-dioxo-4H-thieno[3,2-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N1C(NCCCCCCCC)=NS(=O)(=O)C2=C1C=C(Cl)S2 OECJBGOUFZZDJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N Anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKCUEUUEHSMWEB-SCSAIBSYSA-N ClC1=CC=2N(C(=NSC=2S1)[C@@H](CO)C)N Chemical compound ClC1=CC=2N(C(=NSC=2S1)[C@@H](CO)C)N WKCUEUUEHSMWEB-SCSAIBSYSA-N 0.000 claims 1
- MQOXWTWNZKBRCA-MRVPVSSYSA-N ClC1=CC=2N(C(=NSC=2S1)[C@H](C)C1=CC=CC=C1)N Chemical compound ClC1=CC=2N(C(=NSC=2S1)[C@H](C)C1=CC=CC=C1)N MQOXWTWNZKBRCA-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims 1
- 206010014698 Endocrine disease Diseases 0.000 claims 1
- YWTJUVYOMJNPAE-UHFFFAOYSA-N N-benzyl-6-chloro-1,1-dioxo-4H-thieno[3,2-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N=1S(=O)(=O)C=2SC(Cl)=CC=2NC=1NCC1=CC=CC=C1 YWTJUVYOMJNPAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XCEHYAXUGPYFLD-UHFFFAOYSA-N N-butyl-6-chloro-1,1-dioxo-4H-thieno[3,2-e][1,2,4]thiadiazin-3-amine Chemical compound N1C(NCCCC)=NS(=O)(=O)C2=C1C=C(Cl)S2 XCEHYAXUGPYFLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KYPLOQFMZJOZIP-UHFFFAOYSA-N N-imidazo[4,5-e][1,2,4]thiadiazin-3-ylbenzamide Chemical compound N=1SC2=NC=NC2=NC=1NC(=O)C1=CC=CC=C1 KYPLOQFMZJOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J Titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N Trimethylamine Chemical group CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004472 dialkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004671 dialkylaminothiocarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004257 potassium channel family Human genes 0.000 claims 1
- 108020001213 potassium channel family Proteins 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 1
- 0 CCCC(C(CC(*)=S)C1=C(CN(C)O)CCCCC1)=O Chemical compound CCCC(C(CC(*)=S)C1=C(CN(C)O)CCCCC1)=O 0.000 description 2
Claims (1)
1. Соединение общей формулы I
где B представляет >NR5 или >CR5R6, где R5 и R6, независимо, могут быть водородом; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкилом, C3-6-циклоалкилом, C2-6-алкенилом или C2-6-алкинилом, необязательно моно- или полизамещенным галогеном; или R5 и R4 вместе представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I; D представляет -S(=O)2- или -S(=O)-, или D-B представляет -S(= O)(R7)= N-, где R7 представляет C1-6-алкил; или арил или гетероарил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, гидрокси, C1-6-алкокси, арилокси, арилалкокси, нитро, амино, C1-6-моноалкил- или диалкиламино, циано, ацилом или C1-6-алкоксикарбонилом; R1 представляет водород; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, и R4 представляет водород; или R4 вместе с R5 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I; или R1 вместе с R4 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I; R2 представляет водород; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном; R3 представляет R8; -OR8; -C(=X)R8; -NR8R9; бициклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, гидрокси, C1-6-алкокси, арилокси, арилалкокси нитро, амино, C1-6-моноалкил или диалкиламино, циано, оксо, ацилом или C1-6-алкоксикарбонилом; или арил, замещенный C1-6-алкилом; где R8 представляет водород; C3-6-циклоалкил или (C3-6-циклоалкил)C1-6-алкил, причем C3-6-циклоалкильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси, 3-6-членная насыщенная циклическая система, содержащая один или несколько атомов азота, кислорода или серы; или неразветвленный или разветвленный C1-18-алкил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-алкилтио, C3-6-циклоалкилом, арилом, арилокси, арилалкокси, нитро, амино, C1-6-моноалкил или диалкиламино, циано, оксо, формилом, ацилом, карбокси, C1-6-алкоксикарбонилом или карбамоилом; Х представляет O или S; R9 представляет водород; C1-6-алкил; C2-6-алкенил; C3-6-циклоалкил, необязательно моно- или полизамещенный C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6алкокси, или R8 и R9 вместе с атомом азота образуют 3-12-членную моно- или бициклическую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть заменены на азот, кислород или серу, причем каждая из этих циклических систем необязательна моно- или полизамещена галогеном, C1-6-алкилом, гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкилом, нитро, амино, циано, трифторметилом, C1-6-моноалкил- или диалкиламино, оксо; или R3 представляет
или
где n, m, p, независимо, равно 0, 1, 2, 3 и R10 представляет водород; гидрокси; C1-6-алкокси; C3-6-циклоалкил, необязательно моно- или полизамещенный C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; C1-6-алкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном; или R2 и R3 вместе с атомом азота образуют 3-12-членную моно- или бициклическую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть заменены на азот, кислород или серу, причем каждая из этих циклических систем необязательна моно- или полизамещена галогеном, C1-6-алкилом, гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкилом, нитро, амино, циано, трифторметилом, C1-6-моноалкил- или диалкиламино или оксо; А вместе с 5 и 6 атомами углерода формулы I представляют 5- или 6-членную гетероциклическую систему, содержащую один или несколько атомов азота, кислорода или серы, причем гетероциклические системы необязательно моно- или полизамещены галогеном; C1-12-алкилом; C3-6-циклоалкилом; гидрокси; C1-6-алкокси; C1-6-алкокси-C1-6-алкилом; нитро; амино; циано; цианометилом; пергалогенметилом; C1-6-моноалкил- или диалкиламино; сульфамоилом; C1-6-алкилтио; C1-6-алкилсульфонилом, C1-6-алкильсульфинилом; C1-6-алкилкарбониламино; арилтио, арилсульфинилом, арилсульфонилом, причем арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; C1-6-алкоксикарбонилом; C1-6-алкоксикарбонил-C1-6-алкилом; карбамилом; карбамилметилом; C1-6-моноалкил- или диалкиламинокарбонилом; C1-6-моноалкил-или диалкиламинотиокарбонилом; уреидо; C1-6-моноалкил- или диалкиламинокарбониламино; тиоуреидо; C1-6-моноалкил- или диалкиламинотиокарбониламино; C1-6-моноалкил- или диалкиламиносульфонилом; карбокси, карбокси-C1-6-алкилом; ацилом; арилом, арилалкилом, арилокси, причем арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; (1,2,4-оксадиазол-5-ил)- или (1,2,4-оксадиазол-3-ил)-C1-6-алкил, причем оксадиазолильная группа необязательно замещена C1-6-алкилом или C3-6-циклоалкилом; или 5-6-членным азотсодержащим кольцом, необязательно замещенным фенилом или C1-6-алкилом; при условии, что А вместе с атомами углерода 5 и 6 формулы I не образуют кольцо пиридина и что не включены следующие соединения: 1,1-диоксид 3-аминоимидазо[4,5-е]-1,2,4-тиадиазина и 1,1-диоксид 3-(бензоиламино)имидазо[4,5-е]-1,2,4-тиадиазина; или его соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или любой оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любая таутомерная форма.
где B представляет >NR5 или >CR5R6, где R5 и R6, независимо, могут быть водородом; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкилом, C3-6-циклоалкилом, C2-6-алкенилом или C2-6-алкинилом, необязательно моно- или полизамещенным галогеном; или R5 и R4 вместе представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I; D представляет -S(=O)2- или -S(=O)-, или D-B представляет -S(= O)(R7)= N-, где R7 представляет C1-6-алкил; или арил или гетероарил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, гидрокси, C1-6-алкокси, арилокси, арилалкокси, нитро, амино, C1-6-моноалкил- или диалкиламино, циано, ацилом или C1-6-алкоксикарбонилом; R1 представляет водород; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, и R4 представляет водород; или R4 вместе с R5 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I; или R1 вместе с R4 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I; R2 представляет водород; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном; R3 представляет R8; -OR8; -C(=X)R8; -NR8R9; бициклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, гидрокси, C1-6-алкокси, арилокси, арилалкокси нитро, амино, C1-6-моноалкил или диалкиламино, циано, оксо, ацилом или C1-6-алкоксикарбонилом; или арил, замещенный C1-6-алкилом; где R8 представляет водород; C3-6-циклоалкил или (C3-6-циклоалкил)C1-6-алкил, причем C3-6-циклоалкильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси, 3-6-членная насыщенная циклическая система, содержащая один или несколько атомов азота, кислорода или серы; или неразветвленный или разветвленный C1-18-алкил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-алкилтио, C3-6-циклоалкилом, арилом, арилокси, арилалкокси, нитро, амино, C1-6-моноалкил или диалкиламино, циано, оксо, формилом, ацилом, карбокси, C1-6-алкоксикарбонилом или карбамоилом; Х представляет O или S; R9 представляет водород; C1-6-алкил; C2-6-алкенил; C3-6-циклоалкил, необязательно моно- или полизамещенный C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6алкокси, или R8 и R9 вместе с атомом азота образуют 3-12-членную моно- или бициклическую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть заменены на азот, кислород или серу, причем каждая из этих циклических систем необязательна моно- или полизамещена галогеном, C1-6-алкилом, гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкилом, нитро, амино, циано, трифторметилом, C1-6-моноалкил- или диалкиламино, оксо; или R3 представляет
или
где n, m, p, независимо, равно 0, 1, 2, 3 и R10 представляет водород; гидрокси; C1-6-алкокси; C3-6-циклоалкил, необязательно моно- или полизамещенный C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; C1-6-алкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном; или R2 и R3 вместе с атомом азота образуют 3-12-членную моно- или бициклическую систему, в которой один или несколько атомов углерода могут быть заменены на азот, кислород или серу, причем каждая из этих циклических систем необязательна моно- или полизамещена галогеном, C1-6-алкилом, гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-алкокси-C1-6-алкилом, нитро, амино, циано, трифторметилом, C1-6-моноалкил- или диалкиламино или оксо; А вместе с 5 и 6 атомами углерода формулы I представляют 5- или 6-членную гетероциклическую систему, содержащую один или несколько атомов азота, кислорода или серы, причем гетероциклические системы необязательно моно- или полизамещены галогеном; C1-12-алкилом; C3-6-циклоалкилом; гидрокси; C1-6-алкокси; C1-6-алкокси-C1-6-алкилом; нитро; амино; циано; цианометилом; пергалогенметилом; C1-6-моноалкил- или диалкиламино; сульфамоилом; C1-6-алкилтио; C1-6-алкилсульфонилом, C1-6-алкильсульфинилом; C1-6-алкилкарбониламино; арилтио, арилсульфинилом, арилсульфонилом, причем арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; C1-6-алкоксикарбонилом; C1-6-алкоксикарбонил-C1-6-алкилом; карбамилом; карбамилметилом; C1-6-моноалкил- или диалкиламинокарбонилом; C1-6-моноалкил-или диалкиламинотиокарбонилом; уреидо; C1-6-моноалкил- или диалкиламинокарбониламино; тиоуреидо; C1-6-моноалкил- или диалкиламинотиокарбониламино; C1-6-моноалкил- или диалкиламиносульфонилом; карбокси, карбокси-C1-6-алкилом; ацилом; арилом, арилалкилом, арилокси, причем арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; (1,2,4-оксадиазол-5-ил)- или (1,2,4-оксадиазол-3-ил)-C1-6-алкил, причем оксадиазолильная группа необязательно замещена C1-6-алкилом или C3-6-циклоалкилом; или 5-6-членным азотсодержащим кольцом, необязательно замещенным фенилом или C1-6-алкилом; при условии, что А вместе с атомами углерода 5 и 6 формулы I не образуют кольцо пиридина и что не включены следующие соединения: 1,1-диоксид 3-аминоимидазо[4,5-е]-1,2,4-тиадиазина и 1,1-диоксид 3-(бензоиламино)имидазо[4,5-е]-1,2,4-тиадиазина; или его соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или любой оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любая таутомерная форма.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет водород или C1-6-алкил.
3. Соединение по п. 1 или 2, где R3 представляет R8, -OR8, -NR8R9 или арил, причем арильные группы необязательно замещены C1-6-алкилом: где R8 представляет водород; C3-6-циклоалкил; (C3-6-циклоалкил)C1-6-алкил; 3-6-членная насыщенная циклическая система, содержащая один, два или три атома азота, кислорода или серы; или неразветвленный или разветвленный C1-18-алкил, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-алкилтио, C3-6-циклоалкилом или арилом, R9 представляет водород, C1-6-алкил или C3-6-циклоалкил; или R8 и R9 вместе с атомом азота образуют 4-6-членное кольцо.
4. Соединение по любому одному из предыдущих пп., где R3 представляет вторичный C3-6-алкил, третичный C4-6-алкил, C3-6-циклоалкил или (C3-6-циклоалкил)метил.
5. Соединение по любому одному из предыдущих пп., где А вместе с атомами углерода 5 и 6 формулы I образуют 5-членную гетероциклическую систему, содержащую один гетероатом, выбранный из азота и серы, причем гетероциклическая система необязательно моно- или дизамещена галогеном; C1-12-алкилом; C3-6-циклоалкилом; циано; цианометилом; пергалогенметилом; сульфамоилом; C1-6-алкилтио; C1-6-алкилсульфонилом; C1-6-алкилсульфинилом; арилтио, арилсульфинилом, арилсульфонилом, причем арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; C1-6-алкоксикарбонил-C1-6-алкилом; карбамилметилом; карбокси-C1-6-алкилом; арилокси; (1,2,4-оксадиазол-5-ил)- или (1,2,4-оксадиазол-3-ил)-C1-6-алкилом, причем оксадиазолильная группа необязательно замещена C1-6-алкилом или C3-6-циклоалкилом; ацилом или 5-6-членным азотсодержащим кольцом, необязательно замещенным фенилом или C1-6-алкилом.
6. Соединение по любому одному из предыдущих пп., где А вместе с атомами углерода 5 и 6 формулы I образуют 5-членную гетероциклическую систему, содержащую два гетероатома, выбранные из азота, кислорода и серы, причем гетероциклическая система необязательно замещена галогеном; C1-12-алкилом; C3-6-циклоалкилом; циано; цианометилом; пергалогенметилом; сульфамоилом; C1-6-алкилсульфонилом; C1-6-алкилсульфинилом; арилтио, арилсульфинилом, арилсульфонилом, причем арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; C1-6-алкоксикарбонил-C1-6-алкилом; карбамилметилом; карбокси-C1-6-алкилом; арилокси; (1,2,4-оксадиазол-5-ил)- или (1,2,4-оксадиазол-3-ил)-C1-6-алкилом, причем оксадиазолильная группа необязательно замещена C1-6-алкилом или C3-6-циклоалкилом; ацилом или 5-6-членным азотсодержащим кольцом, необязательно замещенным фенилом или C1-6-алкилом.
7. Соединение по любому одному из предыдущих пп., где А вместе с атомами углерода 5 и 6 образуют 6-членную ароматическую гетероциклическую систему, содержащую два или три атома азота, причем гетероциклическая система необязательно замещена галогеном, C1-12-алкилом, C3-6-циклоалкилом; циано; цианометилом; пергалогенметилом, сульфамоилом; C1-6-алкилтио; C1-6-алкилсульфонилом; C1-6-алкилсульфинилом; арилтио, арилсульфинилом, арилсульфонилом, причем арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; C1-6-алкоксикарбонил-C1-6-алкилом; карбамилметилом; карбокси-C1-6-алкилом; арилокси; (1,2,4-оксадиазол-5-ил)- или (1,2,4-оксадиазол-3-ил)C1-6-алкилом, причем оксадиазолильная группа необязательно замещена C1-6-алкилом или C3-6-циклоалкилом; ацилом или 5-6-членным азотсодержащим кольцом, необязательно замещенным фенилом или C1-6-алкилом.
8. Соединение по любому одному из предыдущих пп., где А вместе с атомами углерода 5 и 6 формулы I образуют 6-членную неароматическую гетероциклическую систему, содержащую один или два гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, причем гетероциклическая система необязательно замещена галогеном; C1-12-алкилом, C3-6-циклоалкилом; циано; цианометилом; пергалогенметилом; сульфамоилом; C1-6-алкилтио; C1-6-алкилсульфонилом; C1-6-алкилсульфинилом; арилтио, арилсульфинилом, арилсульфонилом, причем арильная группа необязательно моно- или полизамещена C1-6-алкилом, галогеном, гидрокси или C1-6-алкокси; C1-6-алкоксикарбонил-C1-6-алкилом; карбамилметилом; карбокси-C1-6-алкилом; арилокси; (1,2,4-оксадиазол-5-ил)- или (1,2,4-оксадиазол-3-ил)-C1-6-алкилом, причем оксадиазолильная группа необязательно замещена C1-6-алкилом или C3-6-циклоалкилом, ацилом или 5-6-членным азотсодержащим кольцом, необязательно замещенным фенилом или C1-6-алкилом;
9. Соединение по любому одному из пп. 1-8, где общая формула I представляет
где R1 и R5 независимо, представляют водород; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, и R4 представляет водород; или R4 вместе с R5 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I и R1 такой, как определено выше; или R4 вместе с R1 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I и R5 такой, как определено выше; D представляет -S(=O)2- или -S(=O)-; и А, R2 и R3 такие, как определено выше.
9. Соединение по любому одному из пп. 1-8, где общая формула I представляет
где R1 и R5 независимо, представляют водород; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, и R4 представляет водород; или R4 вместе с R5 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I и R1 такой, как определено выше; или R4 вместе с R1 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I и R5 такой, как определено выше; D представляет -S(=O)2- или -S(=O)-; и А, R2 и R3 такие, как определено выше.
10. Соединение по п. 9, где R1 и R5 независимо, представляют водород или C1-6-алкил.
11. Соединение по п. 9 или 10, где R1 вместе с R4 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I.
12. Соединение по любому одному из пп. 9-11, где R4 вместе с R5 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I.
13. Соединение по любому одному из пп. 9-12, где D представляет -S(=O)2.
14. Соединение по любому одному из пп. 1-8, где общая формула I представляет
где R1 представляет водород; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, и R4 представляет водород; или R4 вместе с R1 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I; D представляет -S(= O)R7= где R7 представляет C1-6-алкил; или арил или гетероарил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, гидрокси, C1-6-алкокси, арилокси, арилалкокси, нитро, амино, C1-6-моноалкил- или диалкиламино, циано, ацилом или C1-6-алкоксикарбонилом; и А, R2 и R3 такие, как определено выше.
где R1 представляет водород; гидрокси; C1-6-алкокси; или C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, и R4 представляет водород; или R4 вместе с R1 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I; D представляет -S(= O)R7= где R7 представляет C1-6-алкил; или арил или гетероарил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, гидрокси, C1-6-алкокси, арилокси, арилалкокси, нитро, амино, C1-6-моноалкил- или диалкиламино, циано, ацилом или C1-6-алкоксикарбонилом; и А, R2 и R3 такие, как определено выше.
15. Соединение по п. 14, где R1 представляет водород или C1-6-алкил.
16. Соединение по п. 14 или 15, где R1 вместе с R4 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I.
17. Соединение по любому одному из пп. 14-16, где R7 представляет C1-6-алкил, фенил или пиридил.
18. Соединение по любому одному из пп. 1-8, где общая формула I представляет
где R1, R5 и R6 независимо представляют водород; гидрокси; C1-6-алкокси или C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, и R4 представляет водород; или R4 вместе с R5 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I и R7 и R6 такие, как определено выше; или R4 вместе с R1 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I и R5 и R6 такие, как определено выше; D представляет -S(=O)2- или -S(=O)-; и A, R2 и R3 такие, как определено выше.
где R1, R5 и R6 независимо представляют водород; гидрокси; C1-6-алкокси или C1-6-алкил, C3-6-циклоалкил, C2-6-алкенил или C2-6-алкинил, необязательно моно- или полизамещенный галогеном, и R4 представляет водород; или R4 вместе с R5 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I и R7 и R6 такие, как определено выше; или R4 вместе с R1 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I и R5 и R6 такие, как определено выше; D представляет -S(=O)2- или -S(=O)-; и A, R2 и R3 такие, как определено выше.
19. Соединение по п. 18, где R1, R5 и R6, независимо, представляют водород или C1-6-алкил.
20. Соединение по п. 18 или 19, где R1 вместе с R4 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 3 и 4 формулы I.
21. Соединение по любому из пп. 18-20, где R4 вместе с R5 представляют одну из связей в двойной связи между атомами 2 и 3 формулы I.
22. Соединение по любому одному из пп. 18-21, где D представляет -S(= O)2-.
23. Соединение, выбранное из следующих:
1,1-Диоксид 6-хлор-3-(1,2-диметилпропил)амино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-этиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-изопропиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид (R)-6-хлор-3-(1-фенилэтил)амино-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-аллиламино-6-хлор-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-циклопропиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-гексиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-тетрадециламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-метиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-бензиламино-6-хлор-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-октиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-изобутиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-(4-фенилбутил)амино-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-(1,5-диметилгексил)амино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-пропиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид (R)-6-хлор-3-(2-гидрокси-1-метилэтил)амино-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид (S)-6-хлор-3-(2-гидрокси-1-метилэтил)амино-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид (R)-3-фтор-бутиламино-6-хлор-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-бутиламино-6-хлор-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-изопропиламино-7-метил-4,7-дигидропиразоло[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина.
1,1-Диоксид 6-хлор-3-(1,2-диметилпропил)амино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-этиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-изопропиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид (R)-6-хлор-3-(1-фенилэтил)амино-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-аллиламино-6-хлор-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-циклопропиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-гексиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-тетрадециламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-метиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-бензиламино-6-хлор-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-октиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-изобутиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-(4-фенилбутил)амино-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-(1,5-диметилгексил)амино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 6-хлор-3-пропиламино-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид (R)-6-хлор-3-(2-гидрокси-1-метилэтил)амино-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид (S)-6-хлор-3-(2-гидрокси-1-метилэтил)амино-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид (R)-3-фтор-бутиламино-6-хлор-4Н-тиено[3,2-е] -1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-бутиламино-6-хлор-4Н-тиено[3,2-е]-1,2,4-тиадиазина;
1,1-Диоксид 3-изопропиламино-7-метил-4,7-дигидропиразоло[4,3-е]-1,2,4-тиадиазина.
24. Соединения по любому одному из предыдущих пунктов, которые действуют в качестве открывателей КАТФ-регулируемых калиевых каналов.
25. Способ получения соединения I, характеризующийся: а) реакцией соединения формулы II
где A, B, D, R1 и R4 такие, как определено выше, и Z представляет уходящую группу, такую как алкокси, алкилтио, галоген, предпочтительно хлор, бром, иод, триметиламино или метилсульфонил, с соединением формулы III
где R2 и R3 определены выше, для образования соединения формулы I
б) реакцией соединения формулы IV
где R1 представляет водород и A, B, D и X, такие, как определено выше или В представляет NH и R1, A, D и X такие, как определено выше, с соединением формулы III или с его подходящей солью в присутствии P2O5 и высококипящего третичного амина или его подходящей соли для образования соединения общей формулы I;
в) реакцией соединения формулы IV:
где R1 представляет водород и A, B, D и X такие, как определено выше, или В представляет NH и R1, A, D и X такие, как определено выше, с соединением формулы III или с его подходящей солью в присутствии тетрахлорида титана и растворителя, с которым он может образовать комплекс, возможно, например, тетрагидрофурана или смеси толуола и анизола, для образования соединения общей формулы I;
г) реакцией соединения формулы V
где R1 и A такие, как определено выше, с соединением формулы VI
R3NCO
где R3 такой, как определено выше, для образования соединения общей формулы I, где D представляет SO2, B представляет >NR5, R2 представляет H и R4 и R5 вместе образуют связь,
д) реакцией соединения формулы V
где R1 и A такие, как определено выше, с соединением формулы VII
R3NHC(=O)Cl
где R3 такой, как определено выше, для образования соединения общей формулы I, где D представляет SO2, В представляет >NR5, R2 представляет H и R4 и R5 вместе образуют связь;
е) реакцией соединения формулы V
где R1 и A такие, как определено выше, с соединением формулы VIII
где Y представляет NH или S, или с его подходящей солью для образования соединения общей формулы I, где D представляет SO2, В представляет >NR5, R4 и R5 вместе образуют связь и R2 и R3 представляют Н;
ж) реакцией в присутствии основания соединения формулы IX
или его подходящей соли, где R11 представляет R1 или EtOC(=O), где R1 и A такие, как определено выше, с соединением формулы X
R3N=C=S
где R3 такой, как определено выше, для образования аддукта, который может иметь одну из двух структур XI и ХII или может быть смесью этих двух структур
любая из которых посредством замыкания цикла, например, обработкой фосгеном в подходящем растворителе, образует соединение общей формулы I, если R11 представляет R1, где D представляет S(=O)2, В представляет >NR5, R2 представляет H и R4 и R5 вместе образуют связь, и соединение общей формулы XIII, если R11 представляет EtOC(=O);
з) гидролизом и последующим декарбоксилированием соединения общей формулы XIII
для образования соединения общей формулы I, где D представляет S(=O)2, В представляет >NR5, R1 и R2 представляют H и R4 и R5 вместе образуют связь, например, нагреванием исходного соединения в водном основании.
где A, B, D, R1 и R4 такие, как определено выше, и Z представляет уходящую группу, такую как алкокси, алкилтио, галоген, предпочтительно хлор, бром, иод, триметиламино или метилсульфонил, с соединением формулы III
где R2 и R3 определены выше, для образования соединения формулы I
б) реакцией соединения формулы IV
где R1 представляет водород и A, B, D и X, такие, как определено выше или В представляет NH и R1, A, D и X такие, как определено выше, с соединением формулы III или с его подходящей солью в присутствии P2O5 и высококипящего третичного амина или его подходящей соли для образования соединения общей формулы I;
в) реакцией соединения формулы IV:
где R1 представляет водород и A, B, D и X такие, как определено выше, или В представляет NH и R1, A, D и X такие, как определено выше, с соединением формулы III или с его подходящей солью в присутствии тетрахлорида титана и растворителя, с которым он может образовать комплекс, возможно, например, тетрагидрофурана или смеси толуола и анизола, для образования соединения общей формулы I;
г) реакцией соединения формулы V
где R1 и A такие, как определено выше, с соединением формулы VI
R3NCO
где R3 такой, как определено выше, для образования соединения общей формулы I, где D представляет SO2, B представляет >NR5, R2 представляет H и R4 и R5 вместе образуют связь,
д) реакцией соединения формулы V
где R1 и A такие, как определено выше, с соединением формулы VII
R3NHC(=O)Cl
где R3 такой, как определено выше, для образования соединения общей формулы I, где D представляет SO2, В представляет >NR5, R2 представляет H и R4 и R5 вместе образуют связь;
е) реакцией соединения формулы V
где R1 и A такие, как определено выше, с соединением формулы VIII
где Y представляет NH или S, или с его подходящей солью для образования соединения общей формулы I, где D представляет SO2, В представляет >NR5, R4 и R5 вместе образуют связь и R2 и R3 представляют Н;
ж) реакцией в присутствии основания соединения формулы IX
или его подходящей соли, где R11 представляет R1 или EtOC(=O), где R1 и A такие, как определено выше, с соединением формулы X
R3N=C=S
где R3 такой, как определено выше, для образования аддукта, который может иметь одну из двух структур XI и ХII или может быть смесью этих двух структур
любая из которых посредством замыкания цикла, например, обработкой фосгеном в подходящем растворителе, образует соединение общей формулы I, если R11 представляет R1, где D представляет S(=O)2, В представляет >NR5, R2 представляет H и R4 и R5 вместе образуют связь, и соединение общей формулы XIII, если R11 представляет EtOC(=O);
з) гидролизом и последующим декарбоксилированием соединения общей формулы XIII
для образования соединения общей формулы I, где D представляет S(=O)2, В представляет >NR5, R1 и R2 представляют H и R4 и R5 вместе образуют связь, например, нагреванием исходного соединения в водном основании.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-24 или его фармацевтически приемлемую соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или любой оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любую таутомерную форму с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителями.
27. Фармацевтическая композиция для использования при лечении болезней эндокринной системы, таких как гиперинсулинемия и диабет, содержащая соединение по любому из пп. 1-24 или его фармацевтически приемлемую соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или любой оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любую таутомерную форму вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителями.
28. Фармацевтическая композиция по п. 26 или 27 в форме пероральной дозированной единицы или парентеральной дозированной единицы.
29. Фармацевтическая композиция по п. 26 или 27, где указанное соединение вводят в виде дозы в диапазоне от около 0,05 до 1000, предпочтительно от около 0,1 до 500, и особенно в диапазоне 5 - 200 мг в день.
30. Соединение по любому из пп. 1-24 или его фармацевтически приемлемая соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием или любой оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любая таутомерная форма для терапевтического использования.
31. Соединение по любому из пп. 1-24 или его фармацевтически приемлемая соль с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием или любой оптический изомер или смесь оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любая таутомерная форма для терапевтического использования при лечении или профилактике болезней эндокринной системы, таких как гиперинсулинемия и диабет.
32. Использование соединения по любому пп. 1-24 или его фармацевтически приемлемой соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием или любого оптического изомера или смеси оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любой таутомерной формы в качестве лекарственного средства.
33. Использование соединения по любому из пп. 1-24 для получения лекарственного препарата.
34. Использование соединения по любому пп. 1-24 или его фармацевтически приемлемой соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или любого оптического изомера или смеси оптических изомеров, включая рацемическую смесь, или любой таутомерной формы для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики болезней эндокринной системы, таких как гиперинсулинемия и диабет.
35. Способ лечения или профилактики болезней эндокринной системы, таких как гиперинсулинемия и диабет, у субъекта, нуждающегося в этом, заключающийся во введении эффективного количества соединения по любому из пп. 1-24 этому субъекту.
36. Способ изготовления лекарственного препарата, особенно используемого для лечения или профилактики болезней эндокринной системы, таких как гиперинсулинемия и диабет, который заключается во введении соединения формулы I по любому из пп. 1-24 или его фармацевтически приемлемой соли в галенову лекарственную форму.
37. Любой новый отличительный признак или комбинация отличительных признаков, как здесь описано.
Applications Claiming Priority (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK4196 | 1996-01-17 | ||
| DK0041/96 | 1996-01-17 | ||
| DK0251/96 | 1996-03-05 | ||
| DK0252/96 | 1996-03-05 | ||
| DK0253/96 | 1996-03-05 | ||
| DK0256/96 | 1996-03-05 | ||
| DK0250/96 | 1996-03-05 | ||
| DK0259/96 | 1996-03-05 | ||
| DK90396 | 1996-08-27 | ||
| DK0903/96 | 1996-08-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98115285A true RU98115285A (ru) | 2000-05-20 |
| RU2199542C2 RU2199542C2 (ru) | 2003-02-27 |
Family
ID=26063180
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98115285/04A RU2199542C2 (ru) | 1996-01-17 | 1997-01-16 | Производные конденсированного 1,2,4-тиадиазина и конденсированного 1,4-тиазина, их получение и использование |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2199542C2 (ru) |
-
1997
- 1997-01-16 RU RU98115285/04A patent/RU2199542C2/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000103491A (ru) | Конденсированные производные 1,2,4-тиадиазина, их получение и применение. | |
| KR101126383B1 (ko) | 3환계 화합물 | |
| WO2017197056A1 (en) | Bromodomain targeting degronimers for target protein degradation | |
| JPWO2007102531A1 (ja) | 併用薬 | |
| CN1305860C (zh) | 新型作为酪氨酸激酶抑制剂的稠合的喹唑啉衍生物 | |
| WO2002038153A1 (en) | New use of 4, 5, 6, 7-tetrahydroimidazo-[4,5-c]pyridine derivatives | |
| NZ227794A (en) | Pharmaceutical compositions comprising arylamido (and arylthioamido) azabicycloalkanes | |
| RU2009132188A (ru) | Режим дозирования ингибиторов комт | |
| JP2010523725A (ja) | 皮膚疾患処置用ホスホジエステラーゼ阻害剤としてのトリアゾロピリジン | |
| RU2004113207A (ru) | Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y | |
| KR20210008070A (ko) | 신경 섬유 감작과 연관된 질환의 치료를 위한 1,3-티아졸-2-일 치환된 벤즈아미드 | |
| HU180628B (en) | Process for preparing new dibenzo-azepines,-oxazepines and thiazepines | |
| US20200392086A1 (en) | (--)-Huperzine A Processes and Related Compositions and Methods of Treatment | |
| JP4620244B2 (ja) | シナプス反応を高めるベンゾキサジン化合物 | |
| RU2010154173A (ru) | Режим введения нитрокатехолов | |
| US7723324B2 (en) | Imidazo[1,2-A]pyridine anxiolytics | |
| RU98115386A (ru) | Производные пиридо-1,2,4-тиадиазина и пиридо-1,4-тиазина, их получение и использование | |
| US20020198189A1 (en) | New use | |
| KR920016418A (ko) | Nmda 길항제 | |
| RU98115285A (ru) | Производные конденсированного 1,2,4-тиадиазина и конденсированного 1,4-тиазина, их получение и использование | |
| KR19990067528A (ko) | 카인산 신경 세포 독성 억제제 및 피리도티아진 유도체 | |
| CN116507628A (zh) | 一类新型苯并二氮䓬类化合物、其制备方法及其用途 | |
| RU99101060A (ru) | Производные 1,2,4-бензотиадиазина, их получение и применение | |
| RU2009123532A (ru) | Производные 2-гидрокси-1,3-диаминопропана | |
| RU2004112562A (ru) | Производные пиридинсульфонамида, способ их получения и применение |