JP2009506077A - 非ステロイド性抗アンドロゲン剤 - Google Patents
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Abstract
【選択図】図8A
Description
本出願に係る請求項は、2005年8月26日に提出した米国仮出願第60/711,749号に基づく優先権を享受するものであり、該仮出願は、参照によりその全体が本明細書に取り込まれる。
Yは、窒素又は酸素であり、そしてYが酸素の場合、R2は存在せず;
Z'は、水素であるか、又は存在せず;
nは、0、1、又は2であり;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R2は、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R3は、-(CRR')mW、-CR=CR'W、=CRW、又は
RとR'は、それぞれ独立して水素、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、カルボキシ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;そしてここで
Wは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ、チオ、又はヒドロキシルであり;
R4、R8、R10、及びR11のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R4'、R8'、R10'、及びR11'のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
又はR4及びR4'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR8及びR8'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR10及びR10'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR11及びR11'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、若しくは、nが0の場合、R11及びR11'は、いずれも存在せず;
R5、R5'は、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、チオ、ニトロ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は一緒になってオキソであり;
R6は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
R7は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R9は、水素、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、カルボキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、又はチオであり;
式Ia及びIb中の破線で示された結合は、単結合、2重結合、又は3重結合であり、該結合が2重結合又は3重結合の場合、Z、Z'、及びR3が結合する炭素原子が通常の価数を有するように、Z及びZ'の1個以上が存在せず;そして
式Ia及びIb中の単線と破線で示された1個以上の結合は、2重結合であり、環中にある炭素原子の通常の価数が満たされるように、R4'、R8'、R10'、及びR11'の1個以上が存在しない。
Zは、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、チオ、ヒドロキシル、チオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は存在せず;
Z'は、水素であるか、又は存在せず;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R2は、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R3は、-(CRR')mW、-CR=CR'W、=CRW、又は
R及びR'は、それぞれ独立して水素、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、カルボキシ、ヒドロキシル、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;そしてここで
Wは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ、チオ、又はヒドロキシルであり;
R4、R8、R10、及びR11のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R4'、R8'、R10'、及びR11'のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
又はR4及びR4'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR8及びR8'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR10及びR10'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR11及びR11'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、若しくは、nが0の場合、R11及びR11'は、いずれも存在せず;
R5、R5'は、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、チオ、ニトロ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は一緒になってオキソであり;
R6は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
R7は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R9は、水素、アルキル、置換アルキル、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、カルボキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、ヒドロキシル、チオであるか、又は存在せず;
式IIa及びIIb中の破線で示された結合は、単結合、2重結合、又は3重結合であり、該結合が2重結合又は3重結合の場合、Z、Z'、及びR3が結合する炭素原子が通常の価数を有するように、Z及びZ'の1個以上が存在せず;そして
式IIa及びIIb中の単線と破線で示された1個以上の結合は、2重結合であり、環中にある炭素原子の通常の価数が満たされるように、R4'、R8'、R9、R10'、及びR11'の1個以上が存在しない。
Yは、窒素であり、そして構造IIIa及びIIIbにおいて、Yは酸素であってもよく;
Zは、水素、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、クロロ、ブロモ、ヨード、チオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は存在せず;
nは、0、1又は2であり;
R2は、IIIa及びIIIb中には存在するが、IIIcには存在せず、そして、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R3は、-(CRR')mW、-CR=CR'W、=CRW、又は
R及びR'は、それぞれ独立して水素、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、カルボキシ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;そしてここで
Wは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ、チオ、又はヒドロキシルであり;
R4、R8、R10、及びR11のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル又は置換ヘテロアリールアルキル;
R4'、R8'、R10'、及びR11'のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
又はR4及びR4'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR8及びR8'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR10及びR10'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR11及びR11'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、若しくは、nが0の場合、R11及びR11'は、いずれも存在せず;
R5、R5'は、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、チオ、ニトロ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は一緒になってオキソであり;
R6は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
R7は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R9は、水素、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、カルボキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、又はチオであり;
式IIIa、IIIb及びIIIc中の破線で示された結合は、単結合、2重結合、又は3重結合であり、該結合が2重結合又は3重結合の場合、Z、Z'、及びR3が結合する炭素原子が通常の価数を有するように、Z及びZ'の1個以上が存在せず;そして
式IIIa、IIIb及びIIIc中の単線と破線で示された1個以上の結合は、2重結合であり、環中にある炭素原子の通常の価数が満たされるように、R4'、R8'、R10'、及びR11'の1個以上が存在しない。
Zは、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、チオ、ヒドロキシル、チオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は存在せず;
Z'は、水素であるか、又は存在せず;
R2は、IVa及びIVb中には存在するが、IVcには存在せず、そして、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R3は、-(CRR')mW、-CR=CR'W、=CRW、又は
mは1〜10であり;
R及びR'は、それぞれ独立して水素、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、カルボキシ、ヒドロキシル、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;そしてここで
Wは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ、チオ、又はヒドロキシルであり;
R4、R8、R10、及びR11のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R4'、R8'、R10'、及びR11'のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
又はR4及びR4'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR8及びR8'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR10及びR10'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR11及びR11'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、若しくは、nが0の場合、R11及びR11'は、いずれも存在せず;
R5、R5'は、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、チオ、ニトロ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は一緒になってオキソであり;
R6は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
R7は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R9は、水素、アルキル、置換アルキル、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、カルボキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、ヒドロキシル、チオであるか、又は存在せず;
式IVa、IVb及びIVc中の破線で示された結合は、単結合、2重結合、又は3重結合であり、該結合が2重結合又は3重結合の場合、Z、Z'、及びR3が結合する炭素原子が通常の価数を有するように、Z及びZ'の1個以上が存在せず;そして
式IVa、IVb及びIVc中の単線と破線で示された1個以上の結合は、2重結合であり、環中にある炭素原子の通常の価数が満たされるように、R4'、R8'、R9、R10'、及びR11'の1個以上が存在しない。
本発明の非ステロイド性化合物は、抗アンドロゲン活性を示す。これら化合物の効率的な調製方法が開発され、そしてアンドロゲンレセプター(AR)の転写活性の抑制が、細胞培養において実証された。本発明の化合物は、潜在的に、前立腺癌及び良性前立腺肥大症の治療のために使用することが可能である。
「本発明の化合物」は、本明細書に開示される構造式Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb、IIIc、IVa、IVb、及びIVcに包含される化合物を指しており、本明細書に開示される構造を有するこれらの化学式の範囲内にある、あらゆる特定の化合物も含むものである。本発明の化合物は、化学構造、若しくは化学名のいずれか、又はこの両方によって定義することができる。化学構造と化学名が相いれない場合には、化学構造が、該化合物の同定において決定力を有する。本発明の化合物は、1個以上のキラル中心及び/又は2重結合を含んでいてもよく、従って、2重結合異性体(即ち、幾何異性体)等の立体異性体、エナンチオマー又はジアステレオマーとして存在していてもよい。従って、本明細書に示される化学構造は、明示的に示される場合を除いては、例示される化合物の全ての可能なエナンチオマー及び立体異性体を包含し、立体異性的に純粋な形態(即ち、幾何異性的(geometrically)に純粋、鏡像異性的に純粋又はジアステレオマー的に(diastereomerically)純粋な)、並びに、鏡像異性体混合物及び立体異性体混合物を含む。鏡像異性体混合物及び立体異性体混合物は、当業者によく知られた分離技術又はキラル合成技術により、その成分のエナンチオマー又は立体異性体に分離することができる。本発明の化合物は、エノール型、ケト型、並びに、これらの平衡混合物及び非平衡混合物を含む、複数の互変異性型として存在していてもよい。従って、本明細書に示される化学構造は、例示される化合物の全ての可能な互変異性型を包含する。
Yは、窒素又は酸素であり、そしてYが酸素の場合、R2は存在せず;
Zは、水素、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、クロロ、ブロモ、ヨード、チオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は存在せず;
Z'は、水素であるか、又は存在せず;
nは、0、1、又は2であり;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R2は、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R3は、-(CRR')mW、-CR=CR'W、=CRW、又は
RとR'は、それぞれ独立して水素、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、カルボキシ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;そしてここで
Wは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ、チオ、又はヒドロキシルであり;
R4、R8、R10、及びR11のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R4'、R8'、R10'、及びR11'のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
又はR4及びR4'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR8及びR8'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR10及びR10'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR11及びR11'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、若しくは、nが0の場合、R11及びR11'は、いずれも存在せず;
R5、R5'は、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、チオ、ニトロ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は一緒になってオキソであり;
R6は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
R7は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R9は、水素、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、カルボキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、又はチオであり;
式Ia及びIb中の破線で示された結合は、単結合、2重結合、又は3重結合であり、該結合が2重結合又は3重結合の場合、Z、Z'、及びR3が結合する炭素原子が通常の価数を有するように、Z及びZ'の1個以上が存在せず;そして
式Ia及びIb中の単線と破線で示された1個以上の結合は、2重結合であり、環中にある炭素原子の通常の価数が満たされるように、R4'、R8'、R10'、及びR11'の1個以上が存在しない。
Yは、窒素又は酸素であり、そしてYが酸素の場合、R2は存在せず;
Zは、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、チオ、ヒドロキシル、チオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は存在せず;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R2は、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R3は、-(CRR')mW、-CR=CR'W、=CRW、又は
mは1〜10であり;
R及びR'は、それぞれ独立して水素、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、カルボキシ、ヒドロキシル、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;そしてここで
Wは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ、チオ、又はヒドロキシルであり;
R4、R8、R10、及びR11のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R4'、R8'、R10'、及びR11'のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
又はR4及びR4'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR8及びR8'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR10及びR10'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR11及びR11'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、若しくは、nが0の場合、R11及びR11'は、いずれも存在せず;
R5、R5'は、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、チオ、ニトロ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は一緒になってオキソであり;
R6は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
R7は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R9は、水素、アルキル、置換アルキル、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、カルボキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、ヒドロキシル、チオであるか、又は存在せず;
式IIa及びIIb中の破線で示された結合は、単結合、2重結合、又は3重結合であり、該結合が2重結合又は3重結合の場合、Z、Z'、及びR3が結合する炭素原子が通常の価数を有するように、Z及びZ'の1個以上が存在せず;そして
式IIa及びIIb中の単線と破線で示された1個以上の結合は、2重結合であり、環中にある炭素原子の通常の価数が満たされるように、R4'、R8'、R9、R10'、及びR11'の1個以上が存在しない。
Yは、窒素であり、そして構造IIIa及びIIIbにおいて、Yは酸素であってもよく;
Zは、水素、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、クロロ、ブロモ、ヨード、チオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は存在せず;
nは、0、1又は2であり;
R2は、IIIa及びIIIb中には存在するが、IIIcには存在せず、そして、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R3は、-(CRR')mW、-CR=CR'W、=CRW、又は
m=1〜10であり;
R及びR'は、それぞれ独立して水素、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、カルボキシ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;そしてここで
Wは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ、チオ、又はヒドロキシルであり;
R4、R8、R10、及びR11のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル又は置換ヘテロアリールアルキル;
R4'、R8'、R10'、及びR11'のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
又はR4及びR4'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR8及びR8'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR10及びR10'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR11及びR11'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、若しくは、nが0の場合、R11及びR11'は、いずれも存在せず;
R5、R5'は、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、チオ、ニトロ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は一緒になってオキソであり;
R6は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合するる場合には、存在せず;
R7は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R9は、水素、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、カルボキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、又はチオであり;
式IIIa、IIIb及びIIIc中の破線で示された結合は、単結合、2重結合、又は3重結合であり、該結合が2重結合又は3重結合の場合、Z、Z'、及びR3が結合する炭素原子が通常の価数を有するように、Z及びZ'の1個以上が存在せず;そして
式IIIa、IIIb及びIIIc中の単線と破線で示された1個以上の結合は、2重結合であり、環中にある炭素原子の通常の価数が満たされるように、R4'、R8'、R10'、及びR11'の1個以上が存在しない。
Yは、窒素であり、そして構造IVa及びIVbにおいて、Yは酸素であってもよく;
Z'は、水素であるか、又は存在せず;
R2は、IVa及びIVb中には存在するが、IVcには存在せず、そして、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R3は、-(CRR')mW、-CR=CR'W、=CRW、又は
m=1〜10であり;
R及びR'は、それぞれ独立して水素、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、カルボキシ、ヒドロキシル、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;そしてここで
Wは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ、チオ、又はヒドロキシルであり;
R4、R8、R10、及びR11のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R4'、R8'、R10'、及びR11'のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合するる場合には、存在せず;
又はR4及びR4'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR8及びR8'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR10及びR10'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR11及びR11'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、若しくは、nが0の場合、R11及びR11'は、いずれも存在せず;
R5、R5'は、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、チオ、ニトロ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は一緒になってオキソであり;
R6は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
R7は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R9は、水素、アルキル、置換アルキル、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、カルボキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、ヒドロキシル、チオであるか、又は存在せず;
式IVa、IVb及びIVc中の破線で示された結合は、単結合、2重結合、又は3重結合であり、該結合が2重結合又は3重結合の場合、Z、Z'、及びR3が結合する炭素原子が通常の価数を有するように、Z及びZ'の1個以上が存在せず;そして
式IVa、IVb及びIVc中の単線と破線で示された1個以上の結合は、2重結合であり、環中にある炭素原子の通常の価数が満たされるように、R4'、R8'、R9、R10'、及びR11'の1個以上が存在しない。
化学式Ia, Ib, IIIa, IIIb, 及びIIIcに示す本発明の化合物は、それぞれ図2-4に例示する合成方法を介して得ることができる。本発明の化合物及びその中間体の調製に有用な出発原料は、市販されているか、又はよく知られた合成方法により調製可能である。本発明に記載される化合物のその他の合成方法は、当該技術分野において記載されているか、又は当該技術分野においてよく知られる一般的な文献に照らして、当業者に直ちに明白となるであろうし(例えば、 Green ら, 「有機化学における保護基(Protective Groups in Organic Chemistry)」, (ワイリー(Wiley)、第2版1991年);Harrisonら, 「合成有機方法概論(Compendium of Synthetic Organic Methods), 第1〜8巻(ジョン・ワイリー&サンズ(John Wiley & Sons)、1971-1996年);「有機化学のバイルシュタイン・ハンドブック(Beilstein Handbook of Organic Chemistry)」, バイルシュタイン有機化学研究所(Beilstein Institute of Organic Chemistry), フランクフルト, 独国;Feiserら, 「有機合成のための試薬(Reagents for Organic Synthesis)」, 第1〜17巻, ワイリー・インターサイエンス(Wiley Interscience);Trostら, 「有機合成の総括(Comprehensive Organic Synthesis)」, パーガモン出版(Pergamon Press), 1991年;「タイルハイマーの有機化学の合成方法(Theilheimer's Synthetic Methods of Organic Chemistry)」, 第1〜45巻, カーガー(Karger), 1991年;March, 「上級有機化学(Advanced Organic Chemistry)」, ワイリー・インターサイエンス(Wiley Interscience), 1991年;Larock, 「有機変換の総括(Comprehensive Organic Transformations)」, VCH出版, 1989年;Paquette, 「有機合成のための試薬辞典(Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis)」, (ジョン・ワイリー&サンズ(John Wiley & Sons), 1995年、を参照)、そしてこれを用いて本発明の化合物を合成することができる。更に、当業者であれば、インダン及びデカリンを合成するための特定の文献を容易に入手することができる。従って、本明細書中のスキームに表わされる方法は、包括的というよりは例示的なものにすぎない。
本発明によれば、本発明の化合物及び/又は組成物は、前立腺癌、アンドロゲン不応症(AIS)、良性前立腺肥大症(benign prostatic hyperplasia)及び球脊髄性筋萎縮症(spinal and bulbar muscular atrophy)を含むが、これに限定されないアンドロゲンレセプター媒介性疾患を患う患者、好ましくはヒトに投与される。更に、ある実施形態において、本発明の化合物及び/又は組成物は、種々の疾患又は障害に対する予防措置として患者、好ましくはヒトに投与される。従って、本発明の化合物及び/又は組成物は、前立腺癌、アンドロゲン不応症(AIS)、良性前立腺肥大症及び球脊髄性筋萎縮症を含むが、これに限定されない疾患に対する素因を有する患者に、予防措置として投与してもよい。従って、本発明の化合物及び/又は組成物は、1の疾患又は障害を予防して、同時に別の疾患又は障害を治療するために用いてもよい(例えば、AISを予防して、前立腺癌を治療する等)。
本発明の化合物及び/又は組成物は、ヒトの医療において有用に用いることができる。先行する部分で先に記載したように、本発明の化合物及び組成物は、前立腺癌、アンドロゲン不応症(AIS)、良性前立腺肥大症及び球脊髄性筋萎縮症を含むが、これに限定されない疾患の治療又は予防に有用である。
本組成物には、治療上有効量にある本発明の1種類以上の化合物が、好ましくは精製された形態で、適量の医薬的に許容可能な賦形剤と共にふくまれており、患者への適切な投与の形態が提供される。患者に投与する場合、本発明の化合物と医薬的に許容可能な賦形剤は、好ましくは滅菌状態にある。本発明の化合物を静脈内投与する場合、水が好ましい賦形剤となる。食塩水及びブドウ糖水溶液及びグリセロール溶液も、液体賦形剤として、特に注射用溶液のために用いることができる。適切な医薬用賦形剤には、スターチ、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、モルト、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、グリセロールモノステアレート、タルク、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノール等のような賦形剤も含まれる。所望の場合には、本組成物には、微量の湿潤剤又は乳化剤又はpH緩衝剤が含まれていてもよい。加えて、助剤、安定剤、増粘剤、潤滑剤及び着色剤を用いてもよい。
本発明の化合物及び/又はその組成物は、一般的に、意図した目的を達成するために効果的な量で使用されることになる。前立腺癌、アンドロゲン不応症(AIS)、良性前立腺肥大症及び球脊髄性筋萎縮症(spinal and bulbar muscular atrophy)のような疾患若しくは障害の治療又は予防に使用するために、本発明の化合物及び/又はその組成物は、治療上有効な量で投与又は適用される。
特定の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも1種類の別の治療剤との併用療法に用いることができる。本発明の化合物及び治療剤は、相加的に作用することができ、より好ましくは、相乗的に作用することができる。好ましい実施形態では、本発明の化合物は、別の治療剤の投与と同時に投与される。別の好ましい実施形態では、本発明の化合物を含有する組成物は、本発明の化合物と同じ組成物の一部であるか又は異なる組成物の一部であってもよい別の治療剤の投与と同時に投与される。別の実施形態では、本発明の化合物を含む組成物は、別の治療剤の投与の前又は後に投与される。本発明の化合物及び/又は組成物と共に使用可能な他の治療剤には、前立腺癌、良性前立腺肥大症、生殖障害、男性性腺機能低下症、アンドロゲン不応症、及び球脊髄性筋萎縮症(spinal and bulbar muscular atrophy)のような疾患を治療するために用いられる薬物が含まれるが、これらに限定されるものではない。
水酸化ナトリウム(オイル中の60%懸濁液、56 mg、1.4 mmol)をヘキサンで洗浄して、0.5 mlの無水1,2-ジメトキシエタン中に懸濁した。得られた懸濁液を0℃まで冷却し、トリメチルホスホノアセテート(319 mg、1.75 mmol)を滴下により10分間以上かけて添加した。得られた混合物を0℃で30分間撹拌し、次いで室温に温まるまで放置した。1.5 mlの無水1,2-ジメトキシエタン中のアルデヒド3(268 mg、1 mmol)溶液を迅速に添加した。該反応混合物を室温で3.5時間撹拌し、次いで水でクエンチした。該混合物をエーテルで抽出した。エーテル抽出物を混合し、ブラインで洗浄し、無水MgSO4上で乾燥させて、減圧下で濃縮した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより、所望の産物が無色のオイルとして、204 mg(63%)得られた: 1H NMR (CDCl3) δ 6.92 (dd, J= 15.6, 8.8 Hz, 1H), 5.83 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 5.54 (s, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.32-3.40 (m, 3H), 3.20-3.27 (m, 1H), 2.13-2.22 (m, 3H), 2.00-2.09 (m, 2H), 1.78-1.85 (m, 1H), 1.49-1.71 (m, 4H), 1.29-1.41 (m, 1H), 1.03 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3) δ 167.0, 149.8, 114.5, 125.6, 121.9, 65.7, 52.1, 51.6, 40.2, 39.7, 37.7, 37.6, 37.3, 32.0, 27.4, 26.6, 18.8。
20 mlのメタノール中のアクリレート4 (960 mg、2.96 mmol)及びマグネシウムターニング(magnesium turning)(729 mg, 30 mmol)の溶液を、1.5時間還流させた。次いで、これを0℃まで冷却し、10%のHCl水溶液(35 ml)を10分間以上かけてゆっくりと添加した。得られた混合物をエーテルで抽出した;エーテル抽出物を混合し、ブラインで洗浄し、無水MgSO4上で乾燥させて、減圧下で濃縮すると、メチル3-(1,2,3,4,8,8α-ヘキサヒドロ-8α-メチルスピロ[1',3'-ジチオラン-2',6(7H)ナフタレン]-1-イル)プロピオネートが白色の固体として、872 mg (収率90%)得られた: 1H NMR (CDCl3) δ 5.51 (s, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.23-3.40 (m, 3H), 3.20-3.25 (m, 1H), 2.36-2.44 (m, 1H), 2.09-2.25 (m, 4H), 1.96-2.03 (m, 1H), 1.82-1.91 (m, 2H), 1.74-1.80 (m, 1H), 1.56-1.66 (m, 2H), 1.29-1.41 (m, 1H), 1.18-1.31 (m, 3H), 1.05-1.09 (m, 1H), 0.96 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3) δ 174.5, 146.1, 125.0, 66.0, 51.8, 48.7, 40.2, 39.8, 38.1, 37.6, 37.0, 33.1, 32.7, 27.3, 25.2, 18.1。
8 mlのメタノール中の過塩素酸水銀(II)一水和物(1.67 g、4 mmol)の溶液を、10 mlのクロロホルム中のアルコール5(527 mg、1.76 mmol)の撹拌溶液に滴下により10分間以上かけて添加した。得られた黄色の反応混合物を室温で30分間撹拌し、次いで沈殿物をろ過して取り出した。ろ液を飽和NaHCO3水溶液(10 ml)で処理し、再度ろ過して残存する全ての沈殿物を取り除いた。透明なろ液をクロロホルムで抽出した。有機フラクションを混合し、ブラインで洗浄し、無水MgSO4上で乾燥させて、減圧下で濃縮すると、4α-メチル-5-[3ヒドロキシプロピル]-4,4α,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-3H-ナフタレン-2-オンが黄色のオイルとして、286 mg (収率73%)得られた: 1H NMR (CDCl3) δ 5.74 (s, 1H), 3.66 (t, J= 6.0 Hz, 2H), 2.32-2.48 (m, 3H), 2.22-2.28 (m, 1H), 2.12 (ddd,J=13.2, 4.8, 3.4 Hz, 1H), 1.88-1.95 (m, 1H), 1.79-1.85 (m, 1H), 1.68-1.78 (m, 2H), 1.55-1.64 (m, 2H), 1.20-1.49 (m, 6H), 1.12 (s, 3H)。
トルエン中のカリウムヘキサメチルジシラジドの溶液(0.5 M、70 ml、35 mmol)を、Ar雰囲気下で-30℃まで冷却した80 mlの乾燥THF中のメトキシメチルトリフェニルホスホニウムブロミド(methoxymethyltriphenylphosphonium bromide)(12 g、35 mmol)の溶液に、滴下により45分間以上かけて添加した。得られた混合物を0℃に温まるまで放置し(約1.5時間)、次いで40 mlの乾燥THF中のアルデヒド3(4.68 g、17.4 mmol)の溶液を、滴下により30分間以上かけて添加した。反応混合物を室温に温まるまで放置し、次いで室温で3時間撹拌した。55 mlの4NのHClと55 mlのTHFの混合物を、滴下により1.5時間以上かけて添加し、次いで得られた混合物を48時間激しく撹拌した。次いで水を添加して沈殿物を溶解させ、層を分離し、水層をエーテルで抽出した。有機フラクションを混合し、ブラインで洗浄し、無水MgSO4上で乾燥させて、減圧下で濃縮すると、褐色の固体が得られた。該固体をエーテルで処理し、白色の不溶性の部分をろ過して取り出して、エーテルで洗浄した。次いで、該不溶性の固体を再度エーテルで処理し、該不溶性フラクションを再度ろ過して取り出した。エーテル性のろ液を混合し、減圧下で濃縮すると、薄茶色の固体が14.30 g得られた。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより、所望のアルデヒド7が、白色の固体として、3.84 g (78%)得られた:1H NMR (CDCl3) δ 9.73 (dd, J= 3.2, 1.2 Hz, 1H), 5.55 (s, 1H), 3.68 (t,J= 6.0 Hz, 2H), 3.34-3.38 (m, 3H), 3.20-3.25 (m, 1H), 2.52 (ddd, J= 16.0, 2.0, 0.8 Hz, 1H), 2.10-2.19 (m, 4H), 2.03 (ddd, J= 14.0, 2.0, 1.8 Hz, 1H), 1.73-1.86 (m, 3H), 1.50-1.61 (m, 2H), 1.55-1.65 (m, 2H), 1.33-1.39 (m, 2H), 0.98 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3) δ 202.8, 145.0, 125.6, 65.7, 45.2, 43.2, 40.3, 39.8, 38.0, 37.2, 36.9, 32.4, 28.9, 27.0, 18.4。混合フラクションのカラムクロマトグラフィーにより、更に0.3 g (6%)の7が得られた、全収量:4.14 g (84%)。
0℃まで冷却した、90 mlのメタノールと35 mlのTNF中のアルデヒド7(4.12 g、14.58 mmol)の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム(1.097 g、29 mmol)をゆっくりと添加した。該反応混合物を0℃で1時間撹拌し、そして室温で30分間撹拌した。該反応混合物を、再度0℃まで冷却し、飽和NH4Cl(50 ml)水溶液を慎重に添加した。沈殿物を、ろ過して取り出し、エーテルで洗浄した。ろ液を、減圧下で約70 mlにまで濃縮し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を混合し、飽和NH4Cl水溶液とブラインで洗浄し、無水MgSO4上で乾燥させて、減圧下で濃縮すると、4',4'a,5',6',7',8'-ヘキサヒドロ-4'a-メチル-8-(2-ヒドロキシエチル)-スピロ-1,3-ジチオラン- 2,2' (3'H)-ナフタレンが、黄色のオイルとして、4.28 g (>100%)得られた。: 1H NMR (CDCl3) δ 5.51 (s, 1H), 3.69- 3.72 (m, 1H), 3.59-3.62 (m, 1H), 3.33-3.40 (m, 3H), 3.21-3.26 (m, 1H), 2.11-2.19 (m, 3H), 1.98-2.05 (m, 1H), 1.54-1.87 (m, 9H), 1.20-1.31 (m, 5H), 0.96 (s, 3H)。エーテルを用いた研和(trituration)により、4.10g (99%)の白色の固体が得られ、これを以下の反応に用いた。
Ar雰囲気下にある、-78℃まで冷却された、30 mlの乾燥THF中の(p-ブロモベンジルオキシ)トリイソプロピルシラン (11.60 g、33.78 mmol)の溶液に、ペンタン中のtert-ブチルリチウム(1.7M、44 ml、70.94 mmol)の溶液を、滴下により30分間以上かけて添加した。得られた黄色の溶液を、-78℃で1.5時間撹拌し、その後、全ての沈殿物が溶解するまで暖めた(約5分間)。該溶液を、-78℃まで再冷却し、そして、0℃まで冷却された20 mlの乾燥THF中のヨウ化銅(I)懸濁液(3.25g, 16.89mmol)に、カニューレを介して滴下により添加した。反応混合物を0℃で1時間撹拌し、次いで、10 mlの乾燥THF中のヨウ化物8(3.33g, 8.44 mmol)の溶液を一度に加えた。反応混合物を0℃で1時間撹拌し、次いで室温で一晩撹拌した。次いで該反応混合物を0℃まで冷却し、そして飽和NH4Cl水溶液(50 ml)を添加した。得られた混合物を室温で30分間撹拌し、次いで沈殿物をろ過して取り出し、層分離させ、そして水層をエーテルで抽出した。有機フラクションを混合し、飽和NH4Cl水溶液とブラインで洗浄し、無水MgSO4上で乾燥させて、減圧下で濃縮した。溶離液として3:1のヘキサン/トルエン、次いで25:1のヘキサン/EtOAcを用いて、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーを行うと、所望の産物9が、粘性のある無色のオイルとして、4.16 g (92%)得られた: 1H NMR (CDCl3) δ 7.26 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.13 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 5.50 (s, 1H), 4.80 (s, 2H), 3.31-3.39 (m, 3H), 3.20-3.25 (m, 1H), 2.68-2.74 (m, 1H), 2.37-2.46 (m, 1H), 2.09-2.20 (m, 3H), 1.98-2.05 (m, 1H), 1.73-1.87 (m, 4H), 1.51-1.59 (m, 1H), 1.14-1.27 (m, 9H), 1.04-1.12 (m, 18H), 0.93 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3) δ 146.5, 141.6, 139.2, 128.3, 1216.0, 124.8, 66.1, 65.1, 49.1, 40.2, 39.7, 38.2, 37.6, 37.1, 34.7, 32.9, 32.3, 27.6, 27.4, 18.2, 12.3。
50 mlのクロロホルム中の9 (3.60 g、7.9 mmol)と2,6-ジ-tert-ブチル-4-メチルピリジン(6.66 g、32.45 mmol)の撹拌溶液に、25 mlのメタノール中の過塩素酸水銀(II)一水和物(13.55 g、32.45 mmol)の溶液を滴下により10分間以上かけて添加した。得られた黄色の反応混合物を、室温で30分間撹拌し、次いで沈殿物をろ過して取り出した。ろ液を飽和NaHCO3水溶液で処理し、そして再度ろ過して、多量の白色沈殿物を除去した。透明のろ液をクロロホルムで抽出した。有機フラクションを混合し、ブラインで洗浄し、無水MgSO4上で乾燥させて、減圧下で濃縮した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーを行うと、所望の産物10が、無色のオイルとして、1.64 g (46%)得られた: 1H NMR (CDCl3) δ 7.27 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.13 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 5.72 (s, 1H), 4.81 (s, 2H), 2.78 (ddd, J= 14.2, 10.2, 4.8 Hz, 1H), 2.21-2.49 (m, 5H), 2.02-2.08 (m, 1H), 1.88-1.95 (m, 2H), 1.77-1.85 (m, 1H), 1.61 (dt, J= 14.2, 5.2 Hz, 1H), 1.16-1.43 (m, 9H), 1.02-1.14 (m, 20H); 13C NMR (CDCl3) δ 199.8, 171.3, 140.9, 139.5, 128.3, 126.1, 124.4, 65.1, 48.2, 39.4, 35.2, 34.3, 34.1, 33.7, 31.7, 27.2, 26.6, 28.3, 17.0, 12.3。
Ar雰囲気下で-78℃まで冷却された、1 mlの乾燥エーテル中のケトン6 (20 mg、0.067 mmol)の溶液に、リチウムジイソプロピルアミドの溶液(2.0M、65 μl、0.13 mmol)を添加した。反応溶液を-78℃で45分間撹拌し、次いで2,2,2-トリフルオロエチルホルメート(2,2,2-trifluoroethyl formate)(90mg、0.75 mmol)を一度に添加した。反応混合物を-78℃で2時間撹拌し、次いで、ウォーターバス中で急速に室温まで暖め、そして室温で15分間放置した。飽和NH4Cl水溶液を添加し、層分離させ、そして水層をエーテルで抽出した。有機フラクションを混合し、飽和NH4Cl水溶液で洗浄し、無水MgSO4上で乾燥させて、減圧下で濃縮すると、粗製のβ-ケトアルデヒド11が、オレンジ色のオイルとして、23 mg得られた。
氷酢酸(1 ml)中の11 (上記の通りに合成した、43mg、0.108 mmol)、塩酸ヒドロキシルアミン(17 mg、0.25 mmol)、及び酢酸ナトリウム(21 mg、0.25 mmol)の混合物を、室温で24時間撹拌した。次いで、反応混合物を、氷/飽和NaHCO3水溶液の混合物にゆっくりと添加した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機フラクションを混合し、飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、無水MgSO4上で乾燥させて、減圧下で濃縮した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより、4α-メチル-5-(3-トリイソプロピルシリルオキシプロピル)-4,4α,5,6,7,8-ヘキサヒドロナフト[2,3-d]イソオキサゾールが、黄色のオイルとして、7 mg (16%)得られた: 1H NMR (CDCl3) δ 7.98 (s, 1H), 6.17 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 3.70 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.80 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 2.50 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 2.35-2.45 (m, 2H), 1.80-1.88 (m, 2H), 1.70-1.79 (m, 1H), 1.52-1.63 (m, 2H), 1.36-1.49 (m, 3H), 1.21-1.29 (m, 2H), 1.04-1.16 (m, 25H), 0.94 (s, 3H)。
化合物14は、12の合成の方法に従って合成したが、76 mg (0.2 mmol)の11とメチルヒドラジン(18 mg、0.4 mmol)を用いた。2:1の異性体の混合物が得られた。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより、14(主な異性体)が、無色のオイルとして、11 mg (ケトン6を基準として21%)得られた:1H NMR (CDCl3) δ 6.97 (s, 1H), 6.16 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.67 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 2.86 (d, J= 15.2 Hz, 1H), 2.42 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 2.33-2.38 (m, 2H), 1.70-1.83 (m, 3H), 1.56-1.68 (m, 2H), 1.35-1.52 (m, 3H), 1.20-1.30 (m, 2H), 1.09-1.20 (m, 1H), 0.90 (s, 3H)。
1-(4-フルオロフェニル)-4α-メチル-5-(3-トリイソプロピルシリルオキシ)-4,4α,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[f]インダゾールを、13について記載した方法に従って合成したが、4-フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩(4-fluorophenylhydrazine hydrochloride)を用い、そして、12について記載したようにnBu4NFを用いて脱保護を行った: 1H NMR (CDCl3) δ 7.44-7.47 (m, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.15 (t, J= 8.2 Hz, 2H), 6.11 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 3.68 (dt, J= 6.4, 1.6 Hz, 2H), 2.94 (d, J= 15.6 Hz, 1H), 2.52 (d, J= 15.2 Hz, 1H), 2.26-2.42 (m, 2H), 1.70-1.88 (m, 2H), 1.58-1.69 (m, 2H), 1.24-1.54 (m, 5H), 1.08-1.21 (m, 1H), 0.90 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3) δ 161.6 (JCF= 245.5 Hz), 150.6, 138.1, 137.1, 136.2, 125.5 (JCF = 8.7 Hz), 116.2 (JCF = 22.8 Hz), 114.4, 109.4, 63.4, 49.5, 41.2, 34.3, 33.4, 31.8, 28.1, 26.6, 26.3, 17.9。
2,2,2,-トリフルオロエチルヒドラジン(水中での70%溶液)を用いて、12について記載するように化合物17を合成した:1H NMR (CDCl3) δ 7.29 (s, 1H), 5.99 (s, 1H), 4.52-4.68 (m, 2H), 3.68 (dt, J= 6.4, 1.6 Hz, 2H), 2.87 ( d,J= 15.6 Hz, 1H), 2.46 (d, J= 15.2 Hz, 1H), 2.28-2.42 (m, 2H), 1.70-1.88 (m, 3H), 1.31-1.66 (m, 5H), 1.22-1.29 (m, 2H), 1.11-1.18 (m, 1H), 0.90 (s, 3H)。
12の製法に従って化合物18を合成したが、ケトン10 (112 mg、0.25 mmol)、ヒドラジン水和物(31 mg、0.62 mmol)を用いた。白色の固体(CHCl3から再結晶した)、1H NMR (CHCl3) δ 7.30 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.16-7.21 (m, 3H), 6.16 (s, 1H), 4.66 (s, 2H), 2.85 (d, J= 15.6 Hz, 0.75H), 2.78-2.86 (m, 1H), 2.67 (d, J= 15.2 Hz, 1H), 2.45-2.60 (m, 1H), 2.31-2.38 (m, 2H), 2.04 (d,J= 15.6 Hz, 0.25H), 1.94 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 1.78-1.90 (m, 2H), 1.55-1.60 (m, 0.5H), 1.26-1.43 (m, 4H), 0.89 (s, 3H)。
13の製法に従って化合物19を合成したが、ケトン10 (112 mg、0.25 mmol)を用いた。無色のオイル: 1H NMR (CDCl3) δ 7.97 (s, 1H), 7.30 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.18 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 6.16 (d, J= 1.2 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), 2.79-2.86 (m, 1H), 2.75 (d, J= 16.0 Hz, 1H), 2.32-2.53 (m, 4H), 1.76-1.98 (m, 4H), 1.24-1.49 (m, 4H), 0.94 (s, 3H)。
13の製法に従って1-(4-フルオロフェニル)-4α-メチル-5-(2-[4-[トリイソプロピルシリルオキシメチル]フェニル]エチル)-4,4α,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ[f]インダゾールを合成したが、ケトン10 (112 mg、0.25 mmol)及び4-フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩(4-fluorophenylhydrazine hydrochloride)(49 mg、0.3 mmol)を用いた。
Ar雰囲気下で-40℃まで冷却された、ヘキサン中のn-ブチルリチウムの溶液(2.41 M, 253 μl, 0.61 mmol)に、ジイソプロピルアミン(新たにCaH2から蒸留した、86 μl、0.61 mmol)を添加した。反応混合物を-40℃で15分間撹拌し、次いで-78℃まで冷却した。1 mlの乾燥エーテル中のケトン6 (155 mg, 0.41 mmol)の溶液を、滴下により添加した。得られた混合物を-78℃で45分間撹拌し、次いで2,2,2-トリフルオロエチルトリフルオロアセテート(482 mg、2.46 mmol)を一度に添加した。該反応混合物を-78℃で2時間撹拌し、次いでウォーターバス中で急速に室温まで暖め、そして室温で15分間放置した。飽和NH4Cl水溶液を添加し、層分離させて、そして水層をエーテルで抽出した。有機フラクションを混合し、飽和NH4Cl水溶液で洗浄し、無水MgSO4上で乾燥させて、減圧下で濃縮した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより、所望の産物21が、暗褐色のオイルとして、50 mg (26%)得られた: 1H NMR (CDCl3) δ 5.89 (s, 1H), 3.70 (m, 2H), 2.90 (dd, J= 15.2, 1.6 Hz, 1H), 2.38-2.42 (m, 2H), 2.29 (d, J= 15.2 Hz, 1H), 1.81-1.97 (m, 2H), 1.58-1.75 (m, 3H), 1.18-1.34 (m, 5H), 1.00-1.16 (m, 24H), 0.98 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3) δ 187.2, 173.5, 167.0 (JCF = 34.2 Hz), 121.4, 118.9 (JCF = 280.6 Hz), 103.O, 63.5, 48.2, 40.7, 34.5, 33.5, 31.9, 27.2, 26.4, 25.9, 18.2, 17.6, 12.2。
21 (29 mg、0.061 mmol)及びヒドラジン水和物(17 mg, 0.34 mmol)を用いて、12について記載される製法に従って構造22を合成した。黄色のオイル、7 mg (37%): 1H NMR (CDCl3) δ 6.04 (s, 1H), 5.81 (br s, 1H), 3.65 (t, J= 6.2 Hz, 2H), 3.15 (dd, J= 13.6, 4.8 Hz, 1H), 2.26-2.34 (m, 2H), 2.06 (dd, J= 12.8, 5.2 Hz, 1H), 1.70-1.88 (m, 3H), 1.31-1.66 (m, 5H), 1.22-1.29 (m, 2H), 1.11-1.18 (m, 1H), 0.90 (s, 3H)。
21 (26 mg、0.055 mmol)、塩酸ヒドロキシルアミン(19 mg、0.275 mmol)、及び酢酸ナトリウム(23 mg、0.275 mmol)を用いて、13について記載される製法に従って構造23を合成した。淡黄色のオイル、8 mg (47%): 1H NMR (CDCl3) δ 6.11 (s, 1H), 3.67 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.43 (dd, J= 14.2, 5.0 Hz, 1H), 2.32-2.34 (m, 2H), 2.09 (dd, J= 12.8, 5.2 Hz, 1H), 1.79-1.90 (m, 2H), 1.56-1.76 (m, 4H), 1.39-1.49 (m, 1H), 1.18- 1.36 (m, 3H), 1.09-1.20 (オーバーラップした m, 1H + s, 3H)。
組換えラットAR LBDを用いた競合蛍光偏光アッセイにより、合成したリガンドの結合親和力の評価を行ったが、その結果を表1にまとめる。図5中の化合物18-20のような、かさ高い右側伸長部を有する全てのリガンドは、このアッセイでは作用が乏しく、最良の化合物であってもARに弱く結合しただけであった。図5中の化合物14-17及び22-23に例示される、構造の右側に、より小さな基が結合した構造では、相当に向上した結合親和力が示され、強力なARリガンドが提供された。表1において、RBAは、相対結合親和力(relative binding affinity)を意味しており、DHTのKdに対する試験化合物のKdの比率に100を掛けた値として定義される。
AR発現ベクター、及びマウス乳癌ウイルス末端反復配列(MMTV-LTR)プロモーターの下流にルシフェラーゼ遺伝子を含むレポーター発現ベクターが一過的にトランスフェクトされたU2OS細胞内で、トランス活性化のアッセイを行った。実験手順には、以下のものが含まれる。U2OS細胞を、100 mg/Lの硫酸ストレプトマイシン、100ユニット/mlのペニシリンG及び10%ウシ胎児血清(FBS)が添加されたDME H-21培地中で増殖させた。細胞を、組織培養用処理された96ウェルプレートに播種し(30,000細胞/ウェル)、37℃で24時間インキュベートした。次いで、リポフェクタミンPLUSリエージェント(Lipofectamine PLUS reagent)の試薬(インビトロジェン(Invitrogen))を用いて細胞をトランスフェクトした。血清を含まず、フェノールレッド不含のDME H-21培地中の、AR (20 ng/ウェル)、マウス乳癌ウィルスLTR-ルシフェラーゼ(MMTV-luc、100 ng/ウェル)、ウミシイタケルシフェラーゼ(Renilla luciferase)(10 ng/ウェル)、PLUSリエージェント(1 μl/ウェル)及びリポフェクタミン(0.67 μl/ウェル)のDNA-脂質複合体を、製造元の説明書に従って調製した。複合体(50 μl/ウェル)を細胞に添加し、37℃で3時間インキュベートした。複合体を除去し、そしてDHT溶液(10-7〜10-13 M)、又はホルモンストリップト培地(hormone-stripped media)(前記増殖培地と同じであるが、10%のチャコールストリップトFBS(charcoal-stripped FBS)が添加されており、フェノールレッドを含まない)中の試験化合物(0.1〜10 mM)及びDHT(0.1 nM)を添加した。該細胞を37℃で24時間インキュベートし、次いで培地を除去して、細胞を100 mlのCa2+、Mg2+不含のリン酸緩衝食塩水(PBS)で洗浄した。50 mlのパッシブリーシスバッファー(Passive Lysis Buffer)(プロメガ社(Promega Corp.))を添加してプレートを15分間振とうすることにより、細胞溶解を行った。デュアルルシフェラーゼレポーターアッセイシステム(Dual-Luciferase Reporter Assay system)(プロメガ社(Promega Corp.))を用いて、製造元のプロトコルに従ってルシフェラーゼ活性をアッセイした。アナリストHTディテクションシステム(Analyst HT Detection System)(LJLバイオシステムズ(LJL Biosystems))を用いて0.1秒/ウェルで発光を測定した。
LNCaP細胞は、4.5 g/Lのグルコース、10 mMのHEPES、1 mMのピルビン酸ナトリウムを含むように調整し、1OO mg/Lの硫酸ストレプトマイシン、100ユニット/mlのペニシリンG及び10%ウシ胎児血清(FBS)が添加されたRPMI-1640培地中で増殖させた。アッセイのため、細胞を、ホルモンを除去した培地(hormone-depleted media)(前記増殖培地と同じであるが、10%のチャコールストリップトFBS(charcoal-stripped FBS)が添加されており、フェノールレッドを含まない)中で3日間増殖させ、次いで組織培養用処理された96ウェルプレートに播種し(10,000細胞/ウェル)、37℃で24時間インキュベートした。培地を除去し;DHT (1 nM)含有又は不含のホルモンストリップト培地(hormone-stripped media)(0.1 - 10 mM)中の試験化合物の溶液を添加した(100 μl/well)。細胞を37℃で7日間インキュベートし、培地を3日目及び6日目に交換した。インキュベーション時間の終了時に、セルタイター-グロルミネセントセルバイアビリティーアッセイ(CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability assay)(プロメガ社(Promega Corp.))を用いて、製造元のプロトコルに従って、細胞数を測定した。アナリストHTディテクションシステム(Analyst HT Detection System)(LJLバイオシステムズ(LJL Biosystems))を用いて0.1秒/ウェルで発光を測定した。
Claims (33)
- 構造式Ia又はIbに示す化合物、又はその医薬的に利用可能な塩、溶媒和物、若しくは水和物であって、
Yは、窒素又は酸素であり、そしてYが酸素の場合、R2は存在せず;
Zは、水素、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、クロロ、ブロモ、ヨード、チオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は存在せず;
Z'は、水素であるか、又は存在せず;
nは、0、1、又は2であり;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R2は、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R3は、-(CRR') mW、-CR=CR'W、=CRW、又は
RとR'は、それぞれ独立して水素、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、カルボキシ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;そしてここで
Wは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ、チオ、又はヒドロキシルであり;
R4、R8、R10、及びR11のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R4'、R8'、R10'、及びR11'のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
又はR4及びR4'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR8及びR8'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR10及びR10'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR11及びR11'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、若しくは、nが0の場合、R11及びR11'は、いずれも存在せず;
R5、R5'は、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、チオ、ニトロ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は一緒になってオキソであり;
R6は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
R7は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R9は、水素、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、カルボキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、又はチオであり;
式Ia及びIb中の破線で示された結合は、単結合、2重結合、又は3重結合であり、該結合が2重結合又は3重結合の場合、Z、Z'、及びR3が結合する炭素原子が通常の価数を有するように、Z及びZ'の1個以上が存在せず;そして
式Ia及びIb中の単線と破線で示された1個以上の結合は、2重結合であり、環中にある炭素原子の通常の価数が満たされるように、R4'、R8'、R10'、及びR11'の1個以上が存在しない、
化合物又はその医薬的に利用可能な塩、溶媒和物、若しくは水和物。 - R1とR2が、独立して水素又はアルキルである、請求項1記載の化合物。
- R1が、水素、及びCF3からなる群から選択される、請求項1記載の化合物。
- Yが、窒素であり、そしてR2が、水素、メチル、-CH2CF3及びパラ-C6H4Fからなる群から選択される、請求項1記載の化合物。
- 式Ibを有する、請求項4記載の化合物。
- R4'及びR6が、存在せず、そしてR4'及びR6がそれぞれ結合する2つの環炭素原子間には2重結合が存在する、請求項1記載の化合物。
- 実線と破線で表わされる他の全ての結合が、単結合である、請求項8記載の化合物。
- nが1である、請求項1記載の化合物。
- R4、R5、R5'、R8、R8'、R10、R10'、及びR11、R11'が、独立して水素又はメチルである、請求項1記載の化合物。
- R6及びR8'が、存在せず、そしてR6及びR8'がそれぞれ結合する2つの環炭素原子間には2重結合が存在する、請求項1記載の化合物。
- R7が、メチルである、請求項1記載の化合物。
- R9が、水素である、請求項1記載の化合物。
- Z及びZ'が、それぞれ独立して水素又はアルキルである、請求項1記載の化合物。
- Z及びZ'が、それぞれ独立して水素又はメチルである、請求項1記載の化合物。
- Z及びZ'が、共に水素である、請求項1記載の化合物。
- R3が、(CH2)mWであり、ここで、mは1〜6であり、WはOH、パラ-C6H4CH2OH、CH=CHCH2CH3、CH(CH3)OH、C(CH3)2OH、CH(Ph)OH、OCH3、NH2、NHAc、又は2-ピリミジニルである、請求項15記載の化合物。
- mが1である、請求項16記載の化合物。
- WがCH2OHである、請求項16記載の化合物。
- Zが水素であり、Z'が存在しない、請求項1記載の化合物。
- R3が、=CRWであり、ここで、Wが、アルキル又は置換アルキルである、請求項20記載の化合物。
- Wが、CH2OHである、請求項21記載の化合物。
- R3が、-CR=CR'Wであり、ここで、Wがヒドロキシアルキルである、請求項21記載の化合物。
- Yが、窒素である、請求項1記載の化合物。
- Yが酸素であり、そしてR2が存在しない、請求項1記載の式Iaに示す化合物。
- Yが酸素であり、そしてR2が存在しない、請求項1記載の式Ibに示す化合物。
- 構造式IIa又はIIbに示す化合物、又はその医薬的に利用可能な塩、溶媒和物、若しくは水和物であって、
Yは、窒素又は酸素であり、そしてYが酸素の場合、R2は存在せず;
Zは、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、チオ、ヒドロキシル、チオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は存在せず;
Z'は、水素であるか、又は存在せず;
R1は、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R2は、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R3は、-(CRR')mW、-CR=CR'W、=CRW、又は
R及びR'は、それぞれ独立して水素、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、カルボキシ、ヒドロキシル、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;そしてここで
Wは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ、チオ、又はヒドロキシルであり;
R4、R8、R10、及びR11のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R4'、R8'、R10'、及びR11'のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
又はR4及びR4'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR8及びR8'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR10及びR10'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR11及びR11'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、若しくは、nが0の場合、R11及びR11'は、いずれも存在せず;
R5、R5'は、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、チオ、ニトロ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は一緒になってオキソであり;
R6は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
R7は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R9は、水素、アルキル、置換アルキル、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、カルボキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、ヒドロキシル、チオであるか、又は存在せず;
式IIa及びIIb中の破線で示された結合は、単結合、2重結合、又は3重結合であり、該結合が2重結合又は3重結合の場合、Z、Z'、及びR3が結合する炭素原子が通常の価数を有するように、Z及びZ'の1個以上が存在せず;そして
式IIa及びIIb中の単線と破線で示された1個以上の結合は、2重結合であり、環中にある炭素原子の通常の価数が満たされるように、R4'、R8'、R9、R10'、及びR11'の1個以上が存在しない、
化合物、又はその医薬的に利用可能な塩、溶媒和物、若しくは水和物。 - 構造式IIIa、IIIb若しくはIIIcに示す化合物であって、ここで:
Yは、窒素であり、そして構造IIIa及びIIIbにおいて、Yは酸素であってもよく;
Zは、水素、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、クロロ、ブロモ、ヨード、チオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は存在せず;
nは、0、1又は2であり;
R2は、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R3は、-(CRR')mW、-CR=CR'W、=CRW、又は
R及びR'は、それぞれ独立して水素、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、カルボキシ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;そしてここで
Wは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ、チオ、又はヒドロキシルであり;
R4、R8、R10、及びR11のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル又は置換ヘテロアリールアルキル;
R4'、R8'、R10'、及びR11'のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
又はR4及びR4'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR8及びR8'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR10及びR10'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR11及びR11'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、若しくは、nが0の場合、R11及びR11'は、いずれも存在せず;
R5、R5'は、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、チオ、ニトロ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は一緒になってオキソであり;
R6は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
R7は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R9は、水素、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、カルボキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、又はチオであり;
式IIIa、IIIb及びIIIc中の破線で示された結合は、単結合、2重結合、又は3重結合であり、該結合が2重結合又は3重結合の場合、Z、Z'、及びR3が結合する炭素原子が通常の価数を有するように、Z及びZ'の1個以上が存在せず;そして
式IIIa、IIIb及びIIIc中の単線と破線で示された1個以上の結合は、2重結合であり、環中にある炭素原子の通常の価数が満たされるように、R4'、R8'、R10'、及びR11'の1個以上が存在しない、
化合物、又はその医薬的に利用可能な塩、溶媒和物、若しくは水和物。 - 構造式IVa、IVb若しくはIVcに示す化合物であって、ここで:
Yは、窒素であり、そして構造IVa及びIVbにおいて、Yは酸素であってもよく;
Zは、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、チオ、ヒドロキシル、チオ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は存在せず;
R2は、水素、アルキル、置換アルキル、ペルフルオロアルキル、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R3は、-(CRR')mW、-CR=CR'W、=CRW、又は
mは1〜10であり;
R及びR'は、それぞれ独立して水素、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、カルボキシ、ヒドロキシル、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;そしてここで
Wは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ、チオ、又はヒドロキシルであり;
R4、R8、R10、及びR11のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R4'、R8'、R10'、及びR11'のそれぞれは、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
又はR4及びR4'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR8及びR8'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR10及びR10'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、
又はR11及びR11'は、両隣の環炭素原子と単結合によってのみ結合した環炭素原子に結合している場合には、一緒になってオキソであり、若しくは、nが0の場合、R11及びR11'は、いずれも存在せず;
R5、R5'は、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、チオ、ニトロ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、又は一緒になってオキソであり;
R6は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであるか、若しくは、隣接する環炭素原子に2重結合により結合した環炭素原子に結合する場合には、存在せず;
R7は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ニトロ、チオ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり;
R9は、水素、アルキル、置換アルキル、アミノ、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、置換ジアルキルアミノ、カルボキシ、アシル、置換アシル、アシルアミノ、置換アシルアミノ、アルキルスルホニル、置換アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、置換アルキルスルフィニル、アルキルチオ、置換アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アリールオキシカルボニル、置換アリールオキシカルボニル、カルバモイル、置換カルバモイル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、ヒドロキシル、チオであるか、又は存在せず;
式IVa、IVb及びIVc中の破線で示された結合は、単結合、2重結合、又は3重結合であり、該結合が2重結合又は3重結合の場合、Z、Z'、及びR3が結合する炭素原子が通常の価数を有するように、Z及びZ'の1個以上が存在せず;そして
式IVa、IVb及びIVc中の単線と破線で示された1個以上の結合は、2重結合であり、環中にある炭素原子の通常の価数が満たされるように、R4'、R8'、R9、R10'、及びR11'の1個以上が存在しない、
化合物、又はその医薬的に利用可能な塩、溶媒和物、若しくは水和物。 - 請求項1、31、35又は36のいずれか1項に記載の化合物を含む組成物。
- 治療上有効量の請求項33記載の組成物を患者に投与することを含む、患者内で、アンドロゲンレセプターの活性化作用、抑制作用、アゴニズム作用及びアンタゴニズム作用を選択的に調節する方法。
- 治療上有効量の、請求項1、31、35又は36のいずれか1項に記載の組成物を患者に投与することを含む、患者内で、アンドロゲンレセプターの活性化作用、抑制作用、アゴニズム作用及びアンタゴニズム作用を選択的に調節する方法。
- 請求項1、31、35又は36のいずれか1項に記載の化合物を含み、前立腺癌、アンドロゲン不応症(AIS)、良性前立腺肥大症及び球脊髄性筋萎縮症の治療を要する患者において、これらの疾患を治療又は予防するための組成物。
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