MX2013005923A

MX2013005923A - Composiciones i-ii y productos y usos de la misma.

Info

Publication number: MX2013005923A
Application number: MX2013005923A
Authority: MX
Inventors: Marcus Damian Phillips; Delphine Blanc
Original assignee: Smith & Nephew
Priority date: 2010-11-25
Filing date: 2011-11-25
Publication date: 2013-10-03
Also published as: US20130310781A1; US20200254139A1; AU2011333538A1; CA2819032C; CN103403095B; US11730876B2; US10537657B2; RU2597393C2; JP2017020051A; CN107033596A; AU2011333538B2; JP6078472B2; EP2643412B1; ES2603152T3; CN103403095A; AU2011333538C1; RU2013128336A; MX337627B; JP2014505118A; ZA201303600B

Abstract

Una composición curable distribuida entre por lo menos una parte A y por lo menos una parte B, las partes selladas dentro de medios de barrera que previenen la contaminación, la parte A (por lo menos una) comprendiendo: (i) uno o más prepolímeros que contienen grupo alquenilo que tienen por lo menos un grupo o porción alquenilo por molécula, y la parte B (por lo menos una) comprendiendo: (ii) uno o más prepolímeros que contienen SiH que tienen por lo menos una unidad Si-H por molécula; la composición comprendiendo adicionalmente: (iii) un catalizador para curación por adición del prepolímero que contiene alquenilo (i) con el prepolímero que contiene SiH (ii), en donde el prepolímero (ii) está sustancialmente ausente de la parte A y el prepolímero (i) está sustancialmente ausente de la parte B; se describen métodos para preparar la composición, métodos para la esterilización de la misma, uso médico y no médico de la misma, un dispositivo que incorpora la composición, y un precursor para la misma que incluye su composición precursora esterilizable, en particular una composición terminalmente esterilizable o terminalmente estéril para uso médico, en particular en la terapia de heridas, más particularmente como un material de empaque de heridas el cual puede ser conformado y configurado a la forma de una herida, más particularmente para aplicación en la terapia de heridas de presión negativa (NPWT).

Description

COMPOSICIÓN l-ll Y PRODUCTOS Y USOS DE LA MISMA Las modalidades de la presente invención se refieren a una composición curable de dos partes, métodos para preparar la composición, fabricación de la misma y métodos para la esterilización de la misma, uso médico y no médico de la misma, métodos para el uso o terapia con la misma, un dispositivo que incorpora la composición, y un precursor de la misma que incluye su composición precursora esterilizable. En particular, ciertas modalidades se refieren a una composición estéril o esterilizable para uso médico, en particular en la terapia de heridas, más particularmente como un material de empaque de heridas o llenador que puede ser conformado y configurado a la forma de una herida, o un adhesivo o sellador para el aposito de una herida, más particularmente para aplicación en la terapia de heridas de presión negativa (NPWT).

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La NPWT es un tratamiento relativamente nuevo para heridas abiertas. En resumen, la terapia de presión negativa puede asistir en el cierre y la curación de muchas formas de heridas "difíciles de sanar", reduciendo el edema del tejido; favoreciendo el flujo sanguíneo y la formación de tejido granular; removiendo el exceso de exudado, y puede reducir la carga bacteriana (y de esta manera el riesgo de infección). Además, la terapia permite menos alteración de una herida, que lleva a una curación más rápida. Los sistemas de terapia TNP pueden asistir también en la curación de heridas quirúrgicamente cerradas removiendo el fluido y ayudando a estabilizar el tejido en la posición yuxtapuesta del cierre. Otro uso benéfico de la terapia TNP puede encontrarse en injertos y colgajos en donde la remoción del exceso de fluido es importante y se requiere estrecha proximidad del injerto al tejido para garantizar la viabilidad del tejido. Típicamente, en la NPWT, la cavidad o superficie de la herida es llenada o cubierta con un material que permita la transmisión de un vacío parcial (es decir, no se colapsa completamente) hacia el lecho de la herida cuando se aplica una presión negativa al área de la herida, y también permite que los fluidos pasen del lecho de la herida hacia la fuente de presión negativa. Existen dos alternativas primarias para la NPWT, es decir, tipos de gasa o espuma. El tipo de gasa implica el uso de un dren envuelto en gasa rematada por un aposito sellado. El tipo de espuma implica el uso de espuma puesta sobre o en la herida, también rematada por un aposito sellado. Una modalidad está dirigida principalmente hacia el tipo de espuma de la NPWT. Otras modalidades están dirigidas hacia el tipo de espuma o gasa de la NPWT, o a otro tipo de NPWT que usa un aposito sellado como una combinación o preformado con capas de absorción o distribución adicionales, o similares.

Un buen material, la NPWT basada en espuma que ofrece buena resistencia a la compresión bajo carga, es la espuma hidrofóbica de poliuretano reticulado de alto volumen interno libre.

Sin embargo, los artículos de alto volumen interno libre tienden a ser poco plegables debido al requerimiento de que su estructura soporte mecánicamente su alto volumen interno libre, y este es el caso en las espumas aplicadas en la NPWT.

Por lo tanto, el material de empaque para su uso en la NPWT debe ser conformado para adaptarse a la herida que va a ser empacada. Esto es logrado típicamente por el profesional médico (médico o enfermera) que corta un bloque preformado de espuma para adaptarlo aproximadamente a la herida usando un escalpelo, cuchilla o tijeras. Esta operación puede ser compleja y tiene el potencial de introducir contaminación, además consume tiempo y es desordenada para el profesional médico, y por supuesto puede ser peligrosa con la posibilidad de que la espuma en partículas contamine el sitio de la herida, o de un accidente durante el procedimiento de corte. Por consiguiente, el procedimiento de conformar el aposito de la herida es actualmente un problema no consignado en el campo de la NPWT.

Se conocen composiciones moldeables para su uso en el cuidado de heridas. El documento WO2009/156709 describe un elemento tópico para cubrir heridas en la terapia de heridas de presión negativa o en vacío, o campo construido de materiales basados en silicón o poliuretano, el cual provee un sello sustancialmente hermético sobre una herida, que tiene un tubo de conexión de vacío o línea para conexión con una fuente de presión negativa, moldeado o adherido en su lugar para reducir la probabilidad de fuga de la presión negativa. El campo puede fabricarse moldeando un elastómero de silicón termocurable de dos partes sobre la línea de vacío, localizado en un molde. El campo resultante puede esterilizarse mediante irradiación, y puede empacarse en forma estéril hasta que se requiera para su uso poniéndolo sobre un llenador de heridas de espuma o gasa.

Un aposito para heridas de espuma de silicón RTV-2 (de dos partes, de curación por adición, vulcanizable a temperatura ambiente), Cavi-Care, se vende no estéril. El documento US 5,153,231 describe la composición, la cual es capaz de proveer un aposito médico espumado de baja densidad liberando dos componentes en un recipiente de mezclado por ruptura de su empaque individual, mezclando y dispensando o moldeando sobre una superficie tal como una herida abierta, y permitiendo que la mezcla se cure a temperatura ambiente.

Sería útil proveer un llenador de heridas in situ moldeable en la forma de una espuma de silicón RTV-2. Sería también útil proveer un adhesivo o sellador in situ moldeable para un campo o aposito en la NPWT. El problema es que para que un llenador de heridas RTV-2, adhesivo, sellador o similares sea viable, el sistema de dos partes debe estar disponible estéril.

En donde se requiera que un producto para uso médico sea estéril en el punto de uso, es un principio bien aceptado que debe fabricarse usando procesamiento aséptico sólo cuando la esterilización terminal no es factible. Para garantizar los más altos niveles de garantía de esterilidad para un producto médico, debe esterilizarse terminalmente por lo tanto en su empaque final.

Aunque están disponibles materiales de aposito para heridas espumados estériles tales como Allevyn™, un elemento para cubrir heridas de espuma de poliuretano, y espuma negra ("Granufoam"), un llenador de heridas de poliuretano, provisto empacado en una bolsa desprendible, ninguna composición de silicón RTV-2 de dos partes o por supuesto alguna composición de RTV-2, espumable o de otro tipo, parece estar disponible estéril, como el sistema de dos partes antes de la curación, ya sea terminalmente esterilizado en el empaque primario, o esterilizado y entonces empacado asépticamente. Además, un procedimiento para esterilizar estos sistemas no parece estar disponible.

Un objetivo de la invención es proveer una composición mejorada de silicón espumable RTV-2 terminalmente estéril. Es otro objetivo proveer un llenador de heridas mejorado terminalmente estéril que pueda ser conformado a la forma de la cavidad de una herida. Es otro objetivo proveer una composición de silicón RTV-2 terminalmente estéril, no espumable o parcialmente espumable. Es otro objetivo proveer un adhesivo o sellador terminalmente estéril que pueda ser conformado alrededor de la cavidad de una herida.

En el intento por encontrar una vía para esterilizar una composición de silicón curable espumable de dos partes que pudiera ser moldeada en una forma deseada y curada in situ para formar un cuerpo tridimensional conformado, se encontró que mayoría de las técnicas de esterilización que se usarían típicamente para esterilizar un material son inadecuadas, o son incapaces de esterilizar la composición sin degradación. Lo mismo ocurrió en el intento por encontrar una vía para esterilizar un adhesivo o sellador de dos partes.

Los procedimientos de esterilización terminal establecidos, dan una confianza en esterilidad de 106. Una vía atractiva para la esterilización pareció ser la irradiación. Esto presenta una vía efectiva en costos para la cual el empaque necesario está fácilmente disponible. 25 kGy es una dosis típica para que se logre el nivel requerido de destrucción microbiana para la esterilidad terminal. Sin embargo, en la irradiación gamma a 25 kGy, Rhodorsil RTFoam 3240, una composición de polidiorganosiloxano RTV-2 que tiene una mezcla de prepolímeros líquidos de parte A y parte B, sufrió un incremento notable en viscosidad en la parte A, mientras que la parte B formó un elastómero sólido. La composición estéril resultante fue claramente incapaz de ser mezclada y moldeada.

Este incremento de viscosidad puede ser influenciado reduciendo los niveles de dosis de irradiación gamma hasta 15 kGy e incluso 10 kGy; sin embargo, a través de una amplia escala de dosis de irradiación gamma, la irradiación altera las propiedades físicas de la composición, siendo observado un incremento en viscosidad a todos los niveles de dosis.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Se ha encontrado ahora de modo sorprendente una vía para la esterilización de composiciones RTV-2 empacadas, para las cuales la composición sea capaz de soportar dosis de irradiación suficientes para la esterilización, sin degradación de la misma.

Por consiguiente, se provee de conformidad con una primera modalidad de la presente invención una composición curable que comprende o está distribuida entre por lo menos una parte A y por lo menos una parte B, la parte A (por lo menos una) comprendiendo: (i) uno o más prepolímeros que contienen alquenilo que tienen por lo menos un grupo o porción alquenilo por molécula, y la parte B (por lo menos una) comprendiendo: (ii) uno o más prepolímeros que contienen SiH que tienen por lo menos una unidad o porción Si-H por molécula; la composición comprendiendo adicionalmente: (iii) un catalizador para curación por adición del prepolímero que contiene alquenilo (i) con el prepolímero que contiene SiH (ii), en donde el prepolímero (ii) está sustancialmente ausente de la parte A y el prepolímero (i) está sustancialmente ausente de la parte B.

De preferencia, las partes se sellan con medios de barrera en una manera que prevenga la contaminación de las mismas.

En otra modalidad preferida de la invención, se provee una composición curable para su uso como un material llenador de heridas en la terapia de heridas de presión negativa, la composición comprendiendo o estando distribuida entre por lo menos una parte A y por lo menos una parte B, la parte A (por lo menos una) comprendiendo: (i) uno o más prepolímeros que contienen alquenilo que tienen por lo menos un grupo o porción alquenilo por molécula, y la parte B (por lo menos una) comprendiendo: (ii) uno o más prepolímeros que contienen SiH que tienen por lo menos una unidad o porción Si-H por molécula; la composición comprendiendo adicionalmente: (iii) un catalizador para curación por adición del prepolímero que contiene alquenilo (i) con el prepolímero que contiene SiH (ii), en donde el prepolímero (ii) está sustancialmente ausente de la parte A y el prepolímero (i) está sustancialmente ausente de la parte B; en donde la parte A (por lo menos una) y por lo menos una parte B están adaptadas para ser dispensadas en una manera cooperativa que facilite el contacto íntimo y la curación de las mismas y la formación de una espuma porosa que sea capaz de transmitir presión negativa.

En forma alternativa, la composición puede ser útil como un adhesivo o sellador en la terapia de heridas de presión negativa, la cual es capaz de adherirse a un campo en la terapia de heridas de presión negativa o la cual es hermética. De preferencia, las partes se sellan dentro de medios de barrera, en una manera que prevenga la contaminación de las mismas.

En las modalidades anteriores, el catalizador puede estar presente en una parte inerte, o de preferencia en la parte A (por lo menos una). Convenientemente, la parte A (por lo menos una) y/o la parte B (por lo menos una) es esteriiizable mediante irradiación o esterilizada mediante irradiación, o una de las mismas es esteriiizable mediante irradiación o esterilizada mediante irradiación, y la otra de las mismas es esteriiizable o esterilizada por otros medios.

En las modalidades anteriores, la frase "el prepolímero ... está sustancialmente ausente de", denota que ninguna cantidad detectable del prepolímero definido está presente en la parte definida, o si está presente, la cantidad del mismo es insuficiente para causar un incremento en viscosidad de la parte que haría que las partes respectivas sean incapaces de contacto íntimo, por ejemplo, de fluir con el propósito de dispensación y mezclado, en una manera que forme un producto curado. De preferencia, el prepolímero (i) constituye sustancialmente la totalidad del prepolímero reactivo presente en la parte A que es capaz de sufrir una reacción de hidrosililación, y el prepolímero (ü) constituye sustancialmente la totalidad del prepolímero reactivo presente en la parte B que es capaz de sufrir reacción de hidrosililación. Más preferiblemente, el prepolímero (i) y/o (ii) constituye sustancialmente la totalidad del prepolímero reactivo presente en la parte A y/o la parte B, respectivamente.

Mientras que es claro que los prepolímeros incorporan muchas moléculas diferentes que difieren en longitud de cadena y composición de unidades, y que un prepolímero reactivo diferente de (i) o (ii) puede estar presente en una cantidad traza, ciertas modalidades abarcan composiciones para las cuales dicha cantidad traza es insuficiente para reaccionar con el prepolímero (i) o (ii) comprendido en la misma parte, en el curso de la esterilización por irradiación, por ejemplo, a un grado que la viscosidad de la parte sea incrementada por un valor mayor de 0% hasta 5% en peso, y/o las propiedades de la espuma sean afectadas por una reducción de volumen mayor de 0% hasta 5%. Por ejemplo, por lo tanto, la parte que no incorpore catalizador, tal como la parte B, puede incorporar una cantidad traza de prepolímero (i) mayor de 0% hasta 5% en peso. La parte A, si no incorpora catalizador, puede incorporar una cantidad traza de prepolímero (ii) mayor de 0% hasta 5% en peso; sin embargo, esto no se prefiere. De preferencia, el prepolímero (ii) está totalmente ausente de la parte A.

Los prepolímeros incluyen una distribución de cadenas de polímero discretas con diferentes números de grupos reactivos. Por consiguiente, una medida más exacta de la cantidad traza de una parte en otra, está dada por la relación de grupos reactivos. Por consiguiente, se ha encontrado que la parte B puede incorporar una cantidad traza de prepolímero (i) representada como una relación molar (unidad o porción de Si-H)/(unidad o porción de alquenilo) mayor que o igual a 2000, de preferencia mayor que o igual a 5,000, más preferiblemente mayor que o igual a 10,000.

Se ha encontrado de modo sorprendente que la parte A (por lo menos una), y de preferencia la parte A (por lo menos una) y por lo menos una parte B son adecuadas para ser sometidas a una dosis de irradiación suficiente para la esterilización terminal de las mismas.

La referencia en la presente a los medios de barrera para la prevención de la contaminación de las partes A y B respectivas, es para cualquier barrera química o mecánica que prevenga la contaminación por agentes infecciosos que sean capaces de proliferación, o por contaminantes que sean capaces de reacción con los prepolímeros (i) y/o (i¡), y de otra manera previene el paso de sustancias que afectan deletéreamente la reacción de las partes A y B, por ejemplo, pérdida de componentes de la composición por fuga. De preferencia, los medios de barrera son capaces de prevenir la contaminación por microorganismos o virus, más preferiblemente por microbios o virus patogénicos, y el escape de componentes de la composición.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓ Se ha encontrado de modo sorprendente que mientras que un ciclo de irradiación estándar no esterilizará composiciones comercia Imente disponibles sin que se degrade su capacidad para formar un polímero curado que tenga propiedades deseadas, las composiciones modificadas soportarán dicho ciclo, y son eminentemente adecuadas para proveer una composición de RTV-2 terminalmente estéril, hasta ahora desconocida y no disponible.

Las modalidades de la invención pueden tener aplicación a cualquier composición de RTV, LTV o HTV, la cual puede comprender 2 o más componentes o partes. De preferencia, la composición de la invención es una composición de RTV-2, LTV-2 o HTV-2 espumable, o de otra manera, para cualquier uso contemplado que requiera esterilidad. La química de curación por adición de las composiciones de RTV-2, LTV-2 o HTV-2 de 2 partes, se basa en la hidrosililación de prepolímeros funcionales de vinilo por prepolímeros funcionales de hidruro de silicio. La vulcanización a temperatura ambiente significa típicamente que el sistema se cura abajo de 50°C. La vulcanización a baja temperatura significa que el sistema se cura en la escala de 50°C a 130°C. La vulcanización a alta temperatura significa que el sistema se cura a una temperatura que excede los 130°C. Más preferiblemente, la composición es una composición de RTV-2.

Las modalidades de la invención pueden tener también aplicación a cualquier composición curable de dos o más partes para la cual las partes están adaptadas para ser dispensadas o liberadas en una manera cooperativa que facilite el contacto íntimo y la curación de las mismas. Dichas partes están por lo tanto convenientemente en la fase de fluido, o son capaces de mostrar comportamiento de fluido bajo condiciones aceptables de dispensación o liberación, o son capaces de empapar una superficie o material al cual son dispensadas o liberadas, por ejemplo, la parte A y la parte B son capaces de sufrir empapamiento mutuo cuando son dispensadas cooperativamente o liberadas cooperativamente.

Convenientemente, la parte A (por lo menos una) y por lo menos una parte B son selladas dentro o sobre por lo menos dos receptáculos o soportes respectivos, y están adaptadas para ser dispensadas o liberadas de los mismos en una manera cooperativa que facilite el contacto íntimo y la curación de las mismas. Convenientemente, los receptáculos o soportes son sellados de manera antimicrobiana.

La parte A y la parte B pueden proveerse selladas dentro de receptáculos o sobre soportes, en ausencia sustancial de aire dentro de los receptáculos o sobre los soportes.

La referencia en la presente a las partes A y B estando presentes en receptáculos en ausencia sustancial de aire o humedad, es convenientemente a aire o humedad que presenta menos de 10% del volumen del receptáculo, de preferencia menos de 5% del volumen del receptáculo. Aire o humedad está convenientemente ausente de cualquier espacio arriba o alrededor de la composición, es decir, el área primordial o similares, o dicho espacio está sustancialmente ausente. Aire o humedad puede estar ausente adicionalmente de la composición misma, es decir, la composición puede ser desgasificada o rociada o similares, para remover el aire. Se apreciará que el objetivo de proveer una ausencia de aire, es proveer una ausencia de oxígeno y vapor de humedad.

Por consiguiente, una ausencia sustancial de aire puede proveerse en una manera conocida, mediante el desplazamiento y/o la remoción del aire. El desplazamiento del aire es convenientemente por medio de la purga del espacio alrededor de la composición, tal como el área primordial presente arriba de la composición dentro de los medios de barrera, con un gas inerte adecuado; y/o rociando la composición con un gas inerte adecuado. La remoción del aire es convenientemente por medio de que se provea la parte en un receptáculo de volumen sustancialmente igual al volumen de la parte, en una manera que elimine sustancialmente cualquier área primordial. Un gas inerte adecuado es argón o nitrógeno, o similares. La purga desplaza el aire arriba de la parte con el gas inerte. La rociadura desplaza el aire dentro de la parte con gas inerte. La correspondencia de los volúmenes, remueve el aire arriba de la parte.

Los receptáculos o soportes comprenden de preferencia cualquier material adecuado que provea medios de barrera como se definió anteriormente, de preferencia a la infección microbiana o viral, y para el ingreso o egreso de material químicamente reactivo o contaminante. Convenientemente, los materiales del receptáculo o soporte se seleccionan de cualquier material tolerante a la irradiación, de preferencia cualquier material tolerante a la irradiación gamma, los rayos X o el haz de electrones, que sea suficientemente denso para ser impermeable a los contaminantes, convenientemente siendo no poroso a dichos contaminantes. El material del receptáculo o soporte puede comprender cualquier material de empaque comúnmente disponible, y se selecciona de preferencia de materiales poliméricos tales como poliolefinas, por ejemplo, polietileno (PE), tereftalato de polietileno (PET) y polipropileno (PP), poliestireno (PS), ppliamidas, y similares, metales tales como hojas delgadas de metal, vidrio, materiales de silicón y de materiales mixtos, laminados, y combinaciones de los mismos; y más preferiblemente se selecciona de PE, PET y PP.

Convenientemente, la composición que incluye receptáculos o soportes y cualquier medio de cooperación integral, es empacada en otro empaque exterior (secundario) que sea resistente al EO o sea permeable al vapor, que sea conveniente para esterilización en la manera usual. De esta manera, tanto el interior como el exterior de la composición son mantenidos estériles, y pueden ser llevados en un campo estéril y abiertos.

Un receptáculo o soporte puede ser flexible o rígido. Un receptáculo o soporte rígido es convenientemente cualquier vial o cartucho como se conoce en la técnica. Un receptáculo o soporte flexible, por ejemplo, puede formarse de un laminado de hoja delgada de metal que tenga en cada superficie del mismo una película de polímero como se definió anteriormente, la cual pueda ser termosellada o laminada.

Un receptáculo puede comprender una porción que esté destinada para apertura mecánica, ruptura o penetración, en una manera que libere la parte de la composición sellada en la misma. Un receptáculo puede comprender por lo tanto una combinación de diferentes materiales, o una combinación de diferentes espesores rompibles o penetrables y no rompibles o no penetrables de un material.

Los receptáculos pueden ser manualmente rotos en porciones debilitadas de los mismos, o mecánicamente rotos o penetrados mediante medios físicos, por ejemplo, provistos en un dispositivo para penetración y dispensación cooperativa de las partes de la composición. Medios físicos adecuados incluyen agujas, espigas, punzones tales como casquillos de bayoneta, medios de apertura de ajuste suave, y similares.

La referencia a la dispensación cooperativa como se definió anteriormente, es para cualquier método por el cual una o más partes son dispensadas simultáneamente con y en contacto directo con la otra parte o más partes, de preferencia con mezclado simultáneo. De preferencia, los receptáculos están adaptados para ser recibidos dentro de un dispositivo que provea medios para liberar cooperativamente las partes respectivas y para mejorar la precisión de la administración de la composición.

De preferencia, la composición es adecuada para dispensación en o alrededor de una herida. De preferencia, la composición es adecuada para dispensación o liberación en un campo o ambiente estéril. Esto es particularmente ventajoso en el caso de aplicaciones médicas, por ejemplo, dentro del campo estéril de un anfiteatro quirúrgico que permita la posibilidad de dispensar directamente o indirectamente, por ejemplo, por medio de un molde, en una herida en un campo o ambiente estéril. Esto evita la necesidad de poner en contacto la composición una vez dispensada, por ejemplo, para posicionamiento o conformación, y reduce al mínimo el riesgo de introducir infección.

Una modalidad de la composición de RTV-2 de la invención puede comprender cualquier prepolímero que siga una reacción de hidrosililación. Un prepolímero contiene grupos alquenilo, el otro contiene porciones Si-H. El grupo de polímeros de siloxano se basa en una estructura que comprende átomos alternos de silicio y oxígeno con varias porciones orgánicas unidas al silicio. La curación puede definirse como un tratamiento que disminuye el flujo de un elastómero. Este cambio se produce generalmente enlazando las reacciones entre las moléculas de polímero. En donde la porción de hidruro de silicio (Si-H) sea parte de un polisiloxano, es posible que el grupo alquenilo sea parte de un prepolímero de siloxano, o de otra manera parte de un prepolímero no de siloxano. La posición del grupo funcional alquenilo no es crítica, y puede situarse en las terminales de la cadena molecular o en posiciones no terminales a lo largo de la cadena molecular.

Los prepolímeros (i) y (ii) están disponibles comercialmente, o pueden obtenerse mediante técnicas conocidas. Convenientemente, los prepolímeros (i) y/o (ii) se seleccionan independientemente de prepolímeros homopoliméricos solubles y de fase de fluido y prepolímeros copoliméricos conocidos y novedosos, y sus sistemas enmarañados y mezclas de los mismos. Las composiciones, a su vez, son curadas para formar copplímeros, y pueden incluir también sus sistemas enmarañados y mezclas con otros prepolímeros no reactivos si están presentes en la composición. Por el término fase de fluido, se entiende que los prepolímeros son capaces de mezclarse para formar la parte respectiva. De preferencia, las partes respectivas son de una viscosidad adecuada para mezclado a mano dentro de un período de hasta 1 minuto.

Se pretende que el término fase de fluido incluya prepolímeros que puedan existir en fase de fluido o que puedan comportarse como fluidos, es decir, los prepolímeros esterilizados son capaces de mezclarse para formar la parte respectiva.

Los prepolímeros copoliméricos incluyen todos los híbridos derivados de dos o más especies monoméricas, e incluyen copolímeros alternos, periódicos, estadísticos, aleatorios, de bloque, lineales, ramificados, estrellados, injertados y pendientes. Los sistemas enmarañados incluyen redes interpenetrantes (IPNs) y redes semi-interpenetrantes (SIPNs). Es también el caso que estos prepolímeros pueden incorporar porciones orgánicas e inorgánicas.

De preferencia, los prepolímeros (i) y (ii) se seleccionan de silicones, que incluyen siloxanos y siloxanos modificados, poliuretanos (PU) que incluyen poliéster y poliéter uretanos, poliésteres de poliéter elastoméricos, ácido poliglicólico, poliacetatos tales como acetato de etil vinilo, poliacrilato, derivados de poliácido de polisacáridos, tales como carboxialquilcelulosa, carboxialquilquitosán y copolímeros de los mismos, y sus híbridos que incluyen copolímeros, sistemas enmarañados, y mezclas de los mismos.

Más preferiblemente, la composición curable hace uso de una reacción de curación por adición entre unidades de organosiloxano ácido y unidades de organoalquenilsiloxano. Estas unidades pueden incorporarse en una amplia gama de prepolímeros poliméricos, copoliméricos, enmarañados y mixtos, como se definió anteriormente. Los prepolímeros de siloxano preferidos (i) y (ii) incluyen por lo tanto estas unidades respectivas, y son más preferiblemente poliorganosiloxanos.

Ejemplos de sistemas poliméricos orgánicos-inorgánicos híbridos que han usado unidades orgánicas y de siloxano, incluyen: copolímeros de siloxano funcionalizados con acrilato, los cuales han encontrado uso en lentes de contacto (véase el documento US 3,808,178); injertos híbridos en donde los polímeros orgánicos son injertados en una cadena de polisiloxano, o en donde los siloxanos son injertados en polímeros orgánicos, por ejemplo, en la tecnología de injertos de silano para HDPE entrelazable (véase el documento US 3,646,155), en donde los injertos híbridos se han usado para permitir el entrelazamiento de polímeros orgánicos a través de la formación de enlaces de siloxano; copolímeros de bloque híbridos, por ejemplo, copolímeros de bloque de silicón-policarbonato (véase el documento US 3,274,155); y copolímeros de híbridos de silicón y copolímeros de etileno, entrelazados con copolímeros de silicón que contienen vinilo, los cuales han encontrado uso en el revestimiento de textiles (véase el documento US 2005/0100692).

Los IPNs representan una clase especial de sistemas poliméricos híbridos, y estos sistemas usan una combinación de enmarañamiento mecánico y entrelazamiento, en los cuales un polímero es curado alrededor de otro; estos incluyen termoplásticos enmarañados con silicones curados por adición catalizada por platino, tales como IPNs de silicón-uretano y semi-IPNs que incluyen sistemas de silicón-uretano y silicón- poliamida, los cuales son de aplicación general o han encontrado uso específico en el revestimiento de textiles (véase los documentos US 4,714,739 y US 7,543,843); componentes hidrofílicos inmovilizados en un polímero de silicón (véase el documento US 5,397,848), los cuales han encontrado uso como material para lentes de contacto; y polímeros de silicón curados alrededor de un polímero no reactivo de adhesión comparable, los cuales han encontrado uso en el revestimiento de textiles (véase el documento US 7,132,170).

Los prepolímeros pueden seleccionarse también de silicones modificados (MS), los cuales encuentran uso como adhesivos en tubos de catéter, y similares.

- Composiciones preferidas comprenden un prepolímero de polidiorganosiloxano (i) y/o (ii) y/o sus combinaciones respectivas con los prepolímeros mencionados anteriormente. Una composición en la cual los prepolímeros comprenden o consisten esencialmente de prepolímeros de polidiorganosiloxano (i) y (ii) tiene ventajas particulares, por ejemplo, en aplicaciones en donde la baja toxicidad es una ventaja, de preferencia en aplicaciones médicas o dentales o en aplicaciones no médicas o no dentales que requieren baja toxicidad o biocompatibilidad favorable.

El prepolímero (i) y (ii) puede comprender unidades que contienen alquenilo y unidades de organosiloxano ácido respectivas situadas a lo largo de la longitud de las cadenas del prepolímero, y/o como unidades de bloqueo de extremo de la cadena de prepolímero, o una combinación de las mismas. Las unidades de alquenilo de bloqueo de extremo y en la cadena del prepolímero (i), comprenden de preferencia un grupo o porción alquenilo RAlk seleccionado de alquenilo de C2-20 opcionalmente sustituido o incluyendo uno o más grupos o porciones arilo. RAlk puede comprender insaturación terminal o no terminal, y puede ser de la fórmula i-l: (j.|) _RAIKI_ CRAI = C RAik22 en la cual los grupos RAlk1 y RAlk2 se seleccionan independientemente de H, alquilo de Ci-2o y grupos arilo de Cs-20, y combinaciones de los mismos, y una porción RAlk1 se selecciona de un enlace sencillo, alquilo de Ci-2o y grupos arilo de C5-2o, y combinaciones de los mismos. Uno de RAlk2 puede ser una porción que se enlaza a la cadena del polímero. Más preferiblemente, cada RAlk se selecciona independientemente de vinilo, afilo o propenilo, y de grupos butenilo, pentenilo, hexenilo, heptenilo, octenilo, nonenilo y decenilo terminalmente y no terminalmente insaturados, más preferiblemente seleccionado de grupos vinilo y hexenilo.

De preferencia, el prepolímero (i) comprende un copolímero o copolímero de polidiorganosiloxano que comprende unidades que contienen alquenilo de la fórmula (i-ll): (i-ll) = Si - RAlk, más particularmente de la fórmula (i-lll) y/o (i-IV): (i-lll) - O - Si R1 RAlk - O - (¡-IV) - 0 - Si R12 RAlk en donde RAlk es como se definió anteriormente, y uno o más grupos R1 son grupos órgano convenientemente seleccionados independientemente de grupos alquilo y arilo, más preferiblemente grupos alquilo de Ci-2o y grupos arilo de C5-20, y combinaciones de los mismos, por ejemplo, de grupos y porciones metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo y/o decilo.

Más particularmente, el prepolímero (i) se selecciona de la fórmula i-V y i-VI: i-V: P' - O - Si R1 RAlk - O - P' i-VI P' - O - Si R12 RAI\ en donde P¡ denota el resto de la cadena de polímero la cual puede incorporar las mismas unidades o unidades diferentes, y R1 es como se definió anteriormente.

El prepolímero (i) puede comprender también un poliorganosiloxano que exhibe, por molécula, por lo menos dos grupos alquenilo de C2-C6 unidos al silicio y que tiene, por ejemplo, una viscosidad de entre 10 y 300 000 mPa-s, el cual puede formarse en particular de por lo menos dos unidades siloxilo de la fórmula: (III) en la cual: - Y es un alquenilo de C2-C6, tal como grupos vinilo, alilo o hexenilo, de preferencia vinilo, - R es un grupo hidrocarburo monovalente sin efecto desfavorable sobre la actividad del catalizador, el cual se selecciona generalmente de grupos alquilo que tienen de 1 a 8 átomos de carbono inclusive, tales como los grupos metilo, etilo, propilo y 3,3,3-trifluoropropilo, grupos cicloalquilo tales como los grupos ciciohexilo, cicloheptilo y ciclooctilo, y grupos arilo tales como xililo, tolilo y fenilo, - d es 1 o 2, e es 0, 1 o 2 y d + e = 1, 2 o 3, opcionalmente todas las otras unidades siendo unidades de fórmula promedio: R S¡04, f 2 (IV) en la cual R tiene el mismo significado como anteriormente, y f = 0, 1 , 2 o 3.

Ejemplos del prepolímero (i) son, por ejemplo, dimetilpolisiloxanos que comprenden extremos de dimetilvinilsililo, copolímeros de (metilvinil)(dimetil)polisiloxano que comprenden extremos de trimetilsililo, o copolímeros de (metilvinil)(dimetil)polisiloxano que comprenden extremos de dimetilvinilsililo.

Se usa aquí una convención aceptada en la técnica para denotar las unidades de silicones de acuerdo con el número de átomos de oxígeno unidos al silicio. Esta convención usa las letras M, D, T y Q (abreviaturas para "mono", "di", "tri" y "cuatro") para denotar este número de átomos de oxígeno. Esta nomenclatura de los silicones se describe, por ejemplo, en el trabajo por Walter Noli, "Chemistry and Technology of Silicones", Academic Press, 1968, 2a. edición, en las páginas 1 a 9.

El prepolímero (i) puede ser también una resina de silicón que posee por lo menos dos grupos alquenilo, de preferencia vinilo. Dicha resina de silicón comprende por lo menos dos unidades de siloxano diferentes seleccionadas de aquellas de unidad de siloxano M de fórmula R3SiOi/2, unidad de siloxano D de fórmula R2S1O2 2, unidad de siloxano T de fórmula RSÍO3/2, y unidad de siloxano Q de fórmula S¡04/2, en donde R denota un grupo hidrocarburo monovalente, con las condiciones de que por lo menos una de estas unidades de siloxano sea una unidad de siloxano T o Q, y que por lo menos dos de las unidades de siloxano M, D y T comprenda un grupo alquenilo.

La resina de silicón podría seleccionarse del grupo que consiste de: - una resina de organopolisiloxano de fórmula MT 'Q que consiste esencialmente de: - (a) unidades de siloxano trivalentes TV| de la fórmula R'Si03/2; - (b) unidades de siloxano monovalentes M de la fórmula R3S1O1/2, y - (c) unidades de siloxano tetravalentes Q de la fórmula SÍO4/2 - una resina de organopolisiloxano de fórmula MDV'Q que consiste esencialmente de: - (a) unidades de siloxano divalentes DV| de la fórmula RR'SiC^; - (b) unidades de siloxano monovalentes M de la fórmula R3S1O 2, y - (c) unidades de siloxano tetravalentes Q de la fórmula SiO4/2 - una resina de organopolislloxano de fórmula MDDV|Q que consiste esencialmente de: - (a) unidades de siloxano divalentes DV| de la fórmula RR'Si02/2; - (b) unidades de siloxano divalentes D de la fórmula R2S1O2/2 - (b) unidades de siloxano monovalentes M de la fórmula R3Si01 2, y - (c) unidades de siloxano tetravalentes Q de la fórmula SÍO4/2 - una resina de organopolislloxano de fórmula MV|Q que consiste esencialmente de: - (a) unidades de siloxano monovalentes MV| de la fórmula R'RzSiO^; y - (b) unidades de siloxano tetravalentes Q de la fórmula S1O4/2, y - una resina de organopolislloxano de fórmula M^T^'Q que consiste esencialmente de: - (a) unidades de siloxano monovalentes MV| de la fórmula R'R2SiOi 2¡ - (b) unidades de siloxano trivalentes TV| de la fórmula R'Si032, y - (c) unidades de siloxano tetravalentes Q de la fórmula SÍO4/2 en donde R denota un grupo hidrocarburo monovalente tal como metilo, y R' denota un grupo vinilo.

Dichas resinas son oligómeros o polímeros de organopolisiloxano ramificado bien conocidas, las cuales están disponibles comercialmente. Se proveen en la forma de soluciones, de preferencia soluciones de siloxano.

Las unidades de poliorganosiloxano ácido de bloqueo de extremo y en la cadena del prepolímero (ii), se seleccionan de preferencia de la fórmula ii-l y ii-l I: ii-l -O - Si R2H - O - ii-ll -O - Si R22H, más preferiblemente el prepolímero (ii) se selecciona de la fórmula ii-l II y ii-IV: ii-l II Pn - 0 - Si R2H - 0 - Pn ii-IV Pn -0 - Si R22H, en donde P" denota el resto de la cadena de polímero que puede incorporar las mismas unidades o unidades diferentes, y uno o más grupos R2 son grupos órgano convenientemente seleccionados independientemente de alquilo de C1-2o, arilo de C5-2o, y combinaciones de los mismos, por ejemplo, grupos metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo y/o decilo.

El prepolímero (ii) comprende de preferencia un copolímero de poliorganosiloxano ácido - polidiorganosiloxano, que incorpora una o más unidades ii-l y/o ii-ll: ii-l - O - Si R2H - O - ii-ll -O - Si R22 H y una o más unidades ii-V y/o ii-VI: ii-V - O - Si R22 - O - ii-VI - O - Si R23, en donde R2 es como se definió anteriormente, más preferiblemente un copolímero que incorpora unidades de bloqueo de extremo de poliorganosiloxano ácido, es decir, cadenas de prepolímero que terminan con el grupo o porción ii-VI I: ii-VII = Si - H, más particularmente con la unidad de fórmula ii- II: ii-ll -O - Si R22 H como se definió anteriormente. Más preferiblemente, el prepolímero (ii) comprende copolímeros de metilsiloxano ácido - dimetilsiloxano.

El prepolímero (ii) puede comprender también un poliorganosiloxano que exhibe, por molécula, por lo menos dos átomos de hidrógeno unidos al silicio y de preferencia por lo menos tres unidades=SiH y que tiene, por ejemplo, una viscosidad de entre 1 y 5000 mPa-s, el cual puede formarse en particular de unidades de siloxilo de fórmula: Hg X . SiO^ 2 (V) en la cual: - X es un grupo hidrocarburo monovalente sin efecto desfavorable sobre la actividad del catalizador, el cual se selecciona generalmente de grupos alquilo que tienen de 1 a 8 átomos de carbono inclusive, tales como los grupos metilo, etilo, propilo y 3,3,3-trif|uoropropilo, grupos cicloalquilo tales como los grupos ciclohexilo, cicloheptilo y ciclooctilo, y grupos arilo tales como xililo, tolilo y fenilo, - g = 1 o 2, de preferencia = 1 , i = 0, 1 o 2 y g + i = 1 , 2 o 3, opcionalmente todas las otras unidades siendo unidades de fórmula promedio: XjSiO 4 (VI) en la cual X tiene el mismo significado como anteriormente, y j = 0, 1 , 2 o 3.

Ejemplos de prepolímero (ii) son polimetilhidrosiloxanos o copolímeros de metilhidrodimetilsiloxano.

En forma alternativa, o además, los prepolímeros (i) y (¡i) son como se definen en el documento US 5,153,231 para composiciones tipo RTV-2 Cavi-Care, también como se define en los documentos US 2006/0217016, US 3,928,629, US 4,529,553, US 4,714,739 y US 2002/0010299, cuyo contenido se incorpora en la presente como referencia, o como (Rhodorsil RTFoam 3240, Mepiseal, Silpuran 211 1 A/B, Silpuran 2400/18 A/B, y similares, disponibles comercialmente.

En caso de que los prepolímeros incluyan otras unidades adicionales a ¡III, ¡IV, iil y ¡¡II por ejemplo, estas son convenientemente no reactivas con el prepolímero respectivo a temperatura ambiente o bajo condiciones de esterilización.

Convenientemente, la relación de átomos de hidrógeno unidos a silicio provistos por (ii) a porciones alquenilo unidas a silicio provistas por (i), es de por lo menos 0.5: 1 , de preferencia 1:1.

De preferencia, las modalidades de la composición curable, siguen la reacción de curación por adición catalizada de acuerdo con el siguiente esquema: p¡ _pAlk .QRAlk =QpAlk22 + pi¡ _ S¡HR2R2/P )[catalizadorl P¡ -RAlk1-CHRAlk1CRAlk22 - SiR2R2 pP" más preferiblemente: en donde los enteros son como se definieron anteriormente, y R1/p se selecciona de P' y R como se definieron anteriormente, y R2/p se selecciona de P" y R2 como se definieron anteriormente.

Convenientemente, los prepolímeros (i) y (ii) y el catalizador (iii) están distribuidos en por lo menos una parte A y por lo menos una parte B en una manera que proveen las partes A y B respectivas las cuales en aislamiento no son reactivas a temperatura ambiente, no bajo condiciones de esterilización. La distribución puede determinarse también de acuerdo con el volumen y la viscosidad. La parte A (por lo menos una) y por lo menos una parte B pueden ser de volumen y viscosidad sustancialmente iguales, o de diferente volumen y/o viscosidad. La parte A o la parte B pueden incorporar un diluyente o moderador de viscosidad adecuado, en una cantidad que incremente o reduzca el volumen y/o la viscosidad. Por este medio, la parte A y la parte B que tienen diferente volumen y viscosidad, pueden ser de volumen y viscosidad equiparados para facilidad y contacto íntimo mejorados del mezclado y la dispensación. Un diluyente adecuado es, por ejemplo, un aceite de silicón que esté disponible en cualquier viscosidad deseada para efecto de espesamiento o adelgazamiento. En forma ventajosa, se ha encontrado que la parte A que comprende un aceite de silicón es esterilizable por radiación sin efecto deletéreo sobre las propiedades de la composición curada resultante.

En caso de que la parte A sea de mayor volumen y mayor viscosidad que la parte B, la parte A puede estar distribuida entre dos o más partes A1 , A2, etc., de igual volumen, proveyendo 3 o más partes A y B de volumen aproximadamente igual. En forma alternativa, o además, la parte B puede incorporar aceite de silicón como un espesante y/o diluyente sustancialmente inerte.

Un catalizador como se definió anteriormente, puede ser cualquier catalizador que sea efectivo para catalizar la reacción de curación por adición como se definió anteriormente, más preferiblemente como se ¡lustró anteriormente. Catalizadores adecuados se seleccionan de cualquier forma conocida de platino, rodio, paladio, níquel y catalizadores de hidrosililación de curación por adición similares, por ejemplo, como se describe en los documentos US 5,153,231 , US 2006/0217016, US 3,928,629 y US 4,529,553, cuyo contenido se incorpora en la presente como referencia.

Un catalizador de platino puede seleccionarse de negro de platino, platino como es depositado sobre vehículos que incluyen sílice tal como gel de sílice, o carbón tal como carbón vegetal pulverizado, cloruro platínico o ácido cloroplatínico y soluciones de alcohol de los mismos, sales de ácidos platínico y cloroplatínico, y complejos de platino tales como platino/olefina, platino/alquenilsiloxano, platino/beta-dicetona, platino/fosfina, y similares. El ácido cloroplatínico puede ser de la forma hexahidrato o anhidra. Un complejo de platino puede prepararse a partir de ácido cloroplatínico y su hexahidrato, o de cloruro platinoso, dicloruro de platino, tetracloruro de platino y sus complejos neutralizados con diviniltetrametildisiloxano, opcionalmente diluidos con polidimetilsiloxano con bloqueo de extremo por dimetilvinilsiloxi.

Un catalizador de paladio puede seleccionarse de paladio sobre carbón, cloruro de paladio, y similares.

Un catalizador de rodio puede seleccionarse de cloruro de rodio y uno o más complejos de rodio que tienen la fórmula general iü-l o i í ?— 11 : (iii-l) RhX3 (SR2)3 (iii-ll) Rh2(CO)4X2 en donde cada X representa un átomo de halógeno, y cada R representa un radical alquilo o arilo o combinación del mismo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono inclusive o el grupo R'3SiQ en el cual Q representa un radical hidrocarburo alifático divalente que tiene de 1 a 6 átomos de carbono inclusive, y R' representa un radical alquilo o arilo o combinación del mismo que tiene de 1 a 8 átomos de carbono inclusive, o un grupo (Ch bSi-, no más de un R' por molécula siendo (Ch^Si-, por ejemplo, complejo de cloruro de rodio/disulfuro de n-butilo, y similares.

Un catalizador de níquel es de preferencia un níquel de valencia cero seleccionado de M2Ni(0), tal como bis(1 ,5-ciclo-octadienil)níquel (Ni(COD)2) y de MNi(0)G, en donde M es un anillo de hidrocarburo cíclico de alqueno bidentado de CB-12, y G se selecciona de grupos fósforo monodentados y bidentados que tienen átomos de hidrógeno, radicales hidrocarburo sustituidos o no sustituidos, o mezclas de los mismos, unidos a los átomos de fósforo de los grupos fósforo.

La composición puede incluir un inhibidor de catalizador.

Inhibidores adecuados se conocen en la técnica. Por ejemplo, un inhibidor de catalizador puede seleccionarse de un compuesto cíclico de polimetilvinilsiloxano y un alcohol acetilénico, tal como metil butinol, por ejemplo, como en Cavi-Care.

De preferencia, la composición comprende un retardador de la reacción de adición o un inhibidor de entrelazamiento seleccionado, por ejemplo, de los siguientes compuestos: - poliorganosiloxanos sustituidos con por lo menos un alquenilo que puede estar opcionalmente en forma cíclica, siendo particularmente preferido el tetrametilviniltetrasiloxano, - fosfinas y fosfitos orgánicos, - amidas insaturadas, - maleatos de alquilo, y - alcoholes acetilénicos.

Estos alcoholes acetilénicos (véase los documentos FR-A-1 528 464 y FR-A-2 372 874), los cuales están entre los bloqueadores térmicos preferidos de la reacción de hidrosililación, tienen la fórmula: (R')(R")C(OH)-C=CH en cuya fórmula: - R' es un radical alquilo lineal o ramificado, o un radical fenilo; - R" es H o un radical alquilo lineal o ramificado, o un radical fenilo; los radicales R', R" y el átomo de carbono alfa para el triple enlace formando posiblemente un anillo; y el número total de átomos de carbono contenidos en R' y R" siendo por lo menos 5, y de preferencia de 9 a 20.

Ejemplos que pueden mencionarse incluyen: - 1 -etinil-1 -ciclohexanol; - 3-metil-1-dodecin-3-ol; - 3,7,11-tr¡met¡l-1-dodecin-3-ol; - 1 ,1-difenil-2-propin-1-ol; - 3-etil-6-etil-1-nonin-3-ol; - 2-metil-3-butin-2-ol; - 3-metil-1-pentadecin-3-ol.

Estos alcoholes a-acetilénicos son productos comerciales. Dicho retardador está presente en una proporción máxima de 3,000 ppm respecto al peso total de los poliorganosiloxanos en la composición de silicón. Podría seleccionarse el metil butinol como en Cavi-Care.

La composición puede ser no espumable o puede ser espumable, comprendiendo (iv) un agente de soplado, seleccionado de cualquier agente que produzca gas o vapor como parte de o durante la reacción de curación, por ejemplo, seleccionado de donadores de H, agentes que contienen OH, agentes que se unen a H, tales como: - alcoholes que incluyen metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, 2-butanol, ter-butanol, n-hexanol, n-octanol y alcohol bencílico. Los alcoholes n-propanol, n-butanol, n-hexanol y n-octanol, son particularmente preferidos, - polioles tales como dioles que incluyen, 4-butanodiol, 1 ,5-pentanodíol y 1 ,7-heptanodiol, - silano o polisilano que tiene por lo menos un grupo silanol, o - agua.

Una composición espumable puede producir una espuma que tiene cualquier porosidad o arquitectura de poros deseada. En una ventaja particular, una composición espumable provee una espuma de poros abiertos. Una composición espumable preferida está adaptada para proveer una espuma de volumen interno libre muy alto, por ejemplo, del orden de 70% a 90%. Espumas porosas preferidas son de resistencia mecánica para prevenir que la estructura de la espuma se colapse durante su uso, o más preferiblemente están adaptadas para formar un cuerpo tridimensional curado el cual es elásticamente deformable.

De preferencia, una composición espumable está adaptada para proveer una espuma que se cura para formar zonas interfaciales abiertas con superficies húmedas o mojadas. Dichas espumas de zonas interfaciales abiertas son adecuadas para comunicación con las superficies de la herida por medio del cuerpo de la espuma, por ejemplo. En una ventaja particular, se ha encontrado que dichas espumas de zonas interfaciales abiertas son provistas por composiciones de silicón. En otra ventaja, la composición es adecuada para proveer un cuerpo tridimensional poroso curado de forma deseada.

Cuando la composición es no espumable, podría llevar después de la hidrosililación a un elastómero de silicón o a un gel de silicón. Dentro del significado de la presente invención, el término "gel de silicón" denota un producto de silicón entrelazado caracterizado por un grado de penetración de, por ejemplo, entre 20 y 500 décimos de 1 mm (medido mediante penetrometría de ASTM D 2137, peso de la varilla y del cono: 62.5 g).

Cuando la composición se prepara para un gel de silicón, puede tener por lo menos un poliorganosiloxano no funcionalizado, que comprende: a) unidades de siloxilo terminales de tipo M = (R^SiO^, en donde los radicales R6 que son idénticos o diferentes, corresponden a un grupo alquilo de C C6 lineal o ramificado opcionalmente sustituido y/o un grupo arilo sustituido o no sustituido, y b) unidades de siloxilo idénticas o diferentes de tipo D = (R7)2S¡02/2, en donde los radicales R7 corresponden a la misma definición como para R6.

Las propiedades físicas de estos geles se ajustan de acuerdo al uso, haciendo variar los niveles de unidades siloxilo que poseen grupos funcionales de Si-alquenilo y SiH, y cuando están presentes, haciendo variar el porcentaje en peso de poliorganosiloxano no funcionalizado, lo cual es bien sabido en la técnica.

Para mejorar las propiedades adhesivas del gel de silicón, la composición puede comprender adicionalmente un poliorganosiloxano monofuncional que posee un grupo Si-alquenilo individual por molécula, como es enseñado por la solicitud de patente europea EP-1633830-A2.

Además, la composición puede comprender también un llenador inorgánico, tal como llenadores de refuerzo o de abultamiento. Estos llenadores pueden proveerse en la forma de productos muy finamente divididos, cuyo diámetro medio de partícula es menor de 0.1 pm. Estos llenadores incluyen en particular sílices ahumadas y sílices precipitadas; su superficie específica es generalmente mayor de 10 m2/g, y generalmente está dentro de la escala de 20-300 m2/g.

Estos llenadores pueden proveerse también en la forma de productos más toscamente divididos, con un diámetro medio de partícula mayor de 0.1 pm. Puede hacerse mención en particular, como ejemplos de dichos llenadores, de cuarzo molido, carbonato de calcio, sílices diatomáceas, arcilla calcinada, óxido de titanio de tipo rutilo, óxidos de hierro, zinc, cromo, zirconio o magnesio, las varias formas de alúmina (hidratada o no hidratada), nitruro de boro, litopona o metaborato de bario; y sus superficies específicas son generalmente menores de 30 m2/g.

El llenador puede tener una superficie hidrofóbica, la cual puede obtenerse tratando el llenador, por ejemplo, con silanos adecuados, siloxanos de cadena corta, ácidos grasos o materiales de sílicón resinosos. Materiales y procedimientos adecuados para hacer que la superficie de los llenadores sea hidrofóbica se han descrito en la literatura, y son conocidos por los expertos en la técnica. Los llenadores pueden estar compuestos también de una mezcla de varios tipos de llenadores con diferentes tamaños de partícula.

La composición puede comprender agentes activos, los cuales pueden tener cualquier actividad deseada para el propósito deseado, por ejemplo, agentes médicamente activos, y similares. Agentes activos o APIs adecuados son estables a la radiación como se definió anteriormente, y de preferencia son estables bajo los niveles de radiación requeridos para lograr la esterilidad terminal de las composiciones descritas en la presente. Estos se seleccionan comúnmente de agentes antimicrobianos y desinfectantes tales como plata y sus derivados, que incluyen óxido de plata, nitrato de plata, acetato de plata y cloruro de plata, biguanidas que incluyen polihexametileno y glucanato de clorhexidina y su sal de acetato, agentes activos tales como agentes farmacéuticos, biocidas, factores de crecimiento, hemóstatos, y similares, nutrientes, calmantes y agentes para reducir al mínimo la molestia, y similares, y materiales de combinación.

Agentes antimicrobianos, biocidas y desinfectantes pueden seleccionarse de plata, en particular plata nanocristalina, y derivados que incluyen complejos y sales de plata tales como platas iónicas, zeolita de plata, óxido de plata, nitrato de plata, acetato de plata, cloruro de plata, sulfadiazina de plata, biguanidas que incluyen polihexametilen biguanida y digluconato de clorhexidina, y su sal de acetato, acetato y diacetato de clorhexidina, miel de manuka, peróxidos (por ejemplo, peróxido de hidrógeno), yodo (por ejemplo, povidona-yodo), hipoclorito de sodio, cobre, complejos de cobre; zinc (por ejemplo, óxido de zinc, piritiona de zinc), oro, complejos de oro; fosfatos, aminas, amidas y sulfonamidas (por ejemplo, hexatidina, proflavina, mafenida, nitrofurazona, norfloxacina; antibióticos (por ejemplo, gentamicina, bacitracina, rifampicina); alcoholes y ácidos (por ejemplo, etanol, fenoxietanol, mupirocina); antimicrobianos estables a la irradiación conocidos, que incluyen acetato de clorhexidina, sulfadiazina de plata (SSD) y plata nanocristalina, siendo estos componentes activos de los productos disponibles comercialmente terminalmente estériles Bactigras™, Allevyn Ag™ y Acticoat™, respectivamente; nutrientes, calmantes, y otras técnicas para el manejo del dolor que incluyen convenientemente analgésicos y anestésicos y pueden seleccionarse de ametocaína, lignocaína y fármacos antiinflamatorios no esteroidales).

Hemóstatos pueden seleccionarse de quitina, quitosán, caolín; antifibrinolíticos tales como aminoácidos, ácido aminocaproico, ácido tranexámico, ácido aminometilbenzoico; inhibidores de proteinasa que incluyen aprotinina, alfal antritripsina, inhibidor de C1, camostat; vitamina K y otros hemostáticos que incluyen vitamina K, fitomenadiona, menadiona; fibrinógeno que incluye fibrinógeno humano; hemostáticos locales que incluyen esponja de gelatina absorbible, celulosa oxidada, éster hidroximetílico de ácido tetragalacturónico, adrenalona, trombina, colágena, alginato de calcio, epinefrina; factores de la coagulación sanguínea que incluyen a los factores de coagulación IX, II, VII y X en combinación, factor de coagulación VIII, actividad de derivación del inhibidor del factor de coagulación VIII, factor de coagulación IX, factor de coagulación VII, factor de Von Willebrand y factor de coagulación VIII en combinación, factor de coagulación XIII, eptacog alfa (activado), nonacog alfa, trombina. hemostáticos sistémicos: etamsilato, carbazocromo, batroxobina, romiplostim, eltrombopag; materiales de combinación que incluyen superabsorbentes, manejo del olor, tejidos y no tejidos, fibras gelificables; factores de crecimiento, debridaciones de heridas - mecánica, autolítica y enzimática; apositos resorbibles y microestructuras que influyen en el crecimiento hacia dentro de las células; células, tejidos (por ejemplo, tratamientos autólogos); indicadores; tintes y colorantes.

La composición puede incluir componentes adicionales seleccionados de adyuvantes, conservadores, diluyentes, y similares. Los adyuvantes se seleccionan de preferencia de llenadores, colorantes e indicadores coloreados. Los conservadores incluyen galato de propilo.

De preferencia, una composición comprende, en por ciento en peso: Parte A: uno o más prepolímeros (i) (80-99%) agente de soplado (0-10%) un catalizador (>0-5%) conservador (0 - 0.1%) Parte B: uno o más prepolímeros (ii) (94 - 00%) un estabilizador de espuma (0 - 11 %) un inhibidor de catalizador (0 - 0.1 %) conservador (0 - 0.1%) diluyente o modificador de viscosidad (0 - 75%).

La parte A: B puede estar presente a una relación de 1 :99: 99:1 , por ejemplo, 30:70 a 99:1% en volumen, respectivamente, con o sin diluyente o modificador de viscosidad añadido. De preferencia, la parte A: parte B está presente a una relación de 30:70 a 70:30% en volumen, más preferiblemente de 45:55 a 55:45, tal como sustancialmente 50:50. De preferencia, las partes A y B son de viscosidad compatible que permite el mezclado y concluye sustancialmente la reacción de las mismas. Convenientemente, la viscosidad de la parte A: parte B está en la escala de 6:1 - 1 :8, de preferencia de 5:1 -1 :5, más preferiblemente sustancialmente 1:1. Las composiciones de viscosidad desigual pueden mezclarse, por ejemplo, en dispositivos con cabezal mezclador de longitud incrementada. La esterilización de una composición puede inducir cierto incremento de viscosidad, y por lo tanto la relación de viscosidad es de preferencia aquella de las partes postesterilización.

De preferencia, la composición comprende prepolímeros que son de longitud relativamente corta en comparación con la del prépolímero esterilizado deseado. Los prepolímeros sufren alargamiento de la cadena durante la irradiación hasta una viscosidad o densidad final deseada. De preferencia, los prepolímeros de la parte A que tienen por lo menos una unidad o porción alquenilo por molécula son de longitud relativamente corta, en comparación con la de los prepolímeros de la parte A esterilizados correspondientes.

De preferencia, las partes esterilizadas respectivas son de una viscosidad adecuada para el mezclado a mano dentro de un período de hasta 1 minuto. En una ventaja particular, la parte A y/o la parte B pueden comprender prepolímeros acortados que incrementarán su peso molecular durante la esterilización, para dar especies con las propiedades deseadas después de la esterilización. Más particularmente, la parte A y opcionalmente la parte B comprenden prepolímeros de longitud de cadena determinada, de modo que un incremento en el peso molecular después de la esterilización por irradiación, confiere en los prepolímeros un peso molecular, viscosidad, reología o similares deseados, después de la esterilización. Más preferiblemente, la parte A comprende dichos prepolímeros acortados. El acortamiento es de preferencia hasta un porcentaje que corresponda al porcentaje de incremento en peso molecular y viscosidad de la parte durante la esterilización. Este porcentaje variará de acuerdo con la naturaleza química de cualquier composición dada. Por ejemplo, para una composición de polidiorganosiloxano, el acortamiento de los prepolímeros de la parte A es típicamente al grado que da una reducción de 9 a 11% en viscosidad, y el acortamiento de los prepolímeros de la parte B es típicamente al grado que da una reducción de 17 a 23% en viscosidad.

Un problema contemplado con la dispensación de composiciones de baja viscosidad en la parte inferior de la escala de 5-300 Pa*s, es la retención de la composición en una posición en un sitio deseado hasta que la curación concluye. Las composiciones de baja viscosidad tienden a fluir dentro o lejos de un sitio deseado durante el período inicial de la curación, si no es contenida. El documento WO2004/108175 (Molnlycke Health Care AB) describe el problema combinado encontrado si la composición es afectada por los movimientos del cuerpo, la presión o la fricción. De preferencia, la composición puede tener, en el mezclado inicial, una viscosidad dentro de la escala de 10-120Pa*s, más preferiblemente dentro de la escala de 20-80 Pa*s. La composición puede comprender uno o más llenadores que confieran propiedades tixotrópicas en la misnia. Un llenador adecuado puede ser sílice ahumada, por ejemplo, tal cómo Wacker Chemie, Wacker HDK™. El documento WO2004/108175 describe la sílice ahumada Wacker HDK™ como especialmente efectiva para este propósito.

Los prepolímeros (i) y (ii) tienen función de entrelazamiento, y el prepolímero (ii) puede cooperar también con el agente de soplado para causar espumación.

Más preferiblemente, una composición comprende, en partes en peso, una modificación de la composición Cavi-Care citada en la columna 7 del ejemplo del documento US 5,153,231 , cuyo contenido se incorpora en la presente como referencia, por ejemplo, en la cual todo el prepolimero i) es movido hacia la parte A: En otro aspecto de la invención, se provee un método para preparar una composición como se definió anteriormente a partir de su precursor, que comprende los pasos de: - combinar los prepolímeros (i) y (ii) y el catalizador (iü) como se definió anteriormente, para formar por lo menos una parte A y por lo menos una parte B como se definió anteriormente; y - sellar las partes A y las partes B en receptáculos con medios de barrera como se definió anteriormente.

De preferencia, la combinación es con componentes adicionales, en por ciento en peso como se definió anteriormente.

En otro aspecto de la invención, se provee un método para la esterilización de la composición, que comprende irradiar por lo menos una de la parte A y la parte B, más preferiblemente irradiarla con rayos X, irradiación gamma y/o de haz de electrones, más preferiblemente irradiación gamma. De preferencia, la irradiación es en la dosis de esterilización. De preferencia, la parte B o las partes A y B son irradiadas. En caso de que sólo una de las partes A y B sea irradiada, la otra parte es esterilizada convenientemente mediante otro medio conocido o novedoso.

Se considera a la esterilización como un procedimiento especial, debido a la dificultad para verificar mediante pruebas retrospectivas qué productos que han sido llevados a través de un ciclo de esterilización, están de hecho estériles. Los controles de esterilización para dispositivos médicos se logran mediante una combinación de procedimientos de esterilización validados, selección del empaque adecuado para el procedimiento de esterilización, y la aplicación de principios de garantía de calidad para el control de la biocarga microbiana sobre materias primas, intermediarios, productos acabados y el ambiente de fabricación.

La esterilización terminal de dispositivos médicos y productos médicos se lleva a cabo usando irradiación gamma entre otros procedimientos, como se define en BS EN 556 - 1 :2001 Sterilisation of medical devices - Requirements for terminally sterilised devices to be labelled sterile.

Mediante el uso de irradiación por rayos gamma, radiación electromagnética de longitud de onda corta (fotones) es emitida de sustancias radiactivas en el proceso de la transición nuclear. Cualquier fuente de radiación puede usarse para la esterilización del producto, y es de preferencia el isótopo cobalto 60 (60Co). La esterilización por radiación está relacionada con la exposición de un ítem a radiación ionizante bajo condiciones validadas definidas. Mediante el uso de radiación por haz de electrones, se emiten corrientes continuas o pulsadas de electrones de alta energía.

El radioisótopo cobalto 60 es la fuente de energía para su uso en las plantas de irradiación gamma, y se fabrica específicamente para este propósito. El procedimiento de irradiación ocurre en una celda especialmente diseñada, construida de concreto reforzado con frecuencia de hasta 2 metros de espesor. Este diseño garantiza que la radiación sea atenuada, de modo que no exista incremento en los niveles del fondo externos. Las pellas de cobalto 60 son selladas dentro de cilindros de acero inoxidable, referidos como haces generadores. Estos haces se ponen en una rejilla generadora de metal localizada dentro de la celda de concreto. La rejilla generadora puede estar sólo en una de dos posiciones: la posición de almacenamiento, la cual más comúnmente es dentro de una poza de agua profunda, o en la posición de operación elevada. Durante la operación, la rejilla generadora es rodeada por un producto que circula en un sistema transportador. Las energías emitidas por la descomposición del cobalto 60 son insuficientes para inducir la radiactividad en cualquier material, sin tener en cuenta la duración de la exposición a la fuente (http://www.svnerqyhealthplc.com/PDF/Gamma-Processina.pdf).

El procesamiento con haz de electrones está bien establecido como una tecnología para iniciar un cambio químico a un nivel molecular en los polímeros presentados como secciones delgadas, por ejemplo, en tubos que se contraen con calor y en el aislamiento de alambres y cables. Como resultado de la energía incrementada disponible a partir del equipo de nueva generación, esta tecnología se ha establecido por sí misma como una adición valiosa a la gama de procedimientos de esterilización disponibles para esterilizar dispositivos médicos, apositos y agentes farmacéuticos. La generación del haz de electrones es típicamente por medio de aceleradores de electrones. Los aceleradores de electrones pueden describirse mejor por analogía con el tubo de una televisión. Un filamento de tungsteno calentado forma el cañón de electrones, un alto voltaje puesto a través del filamento extrae los electrones del filamento y los acelera bajo un tubo evacuado. El haz pasa entonces a través de un campo magnético oscilante el cual "lo explora" hacia atrás y hacia delante (en forma análoga a la exploración horizontal de un tubo de TV), de modo que emerge del asta de exploración a través de una ventana metálica delgada, usualmente hecha de titanio, en una configuración en forma de abanico. Los productos pasan entonces a través de esta cortina de electrones para recibir la dosis requerida de irradiación (http://www.svnerqyhealthplc.com/PDF/Electron-Beam.pdf).

La irradiación por rayos X es apropiada para productos que son demasiado densos para el haz de electrones. Mucho más penetrante que el haz de electrones, el rayo X es muy similar a los rayos gamma generados del cobalto, con la diferencia clave que los rayos X son accionados por electricidad. Los rayos X de alta energía son fotones electromagnéticos de alta frecuencia y de longitud de onda corta. Son emitidos cuando los electrones de alta energía son detenidos por un material que tiene un alto número atómico.

Los rayos X se generan usando haces de alta potencia de aceleradores de electrones. Los aceleradores de electrones funcionan en una manera similar a los grandes tubos de rayos catódicos en las televisiones antiguas. Aceleran los electrones de un plasma alrededor de un filamento usando campos eléctricos a la energía (o velocidad) deseada. Por lo tanto, su radiación puede ser encendida y apagada. Para generar rayos X, el acelerador de electrones necesita estar equipado con un convertidor de rayos X. El convertidor de rayos X está diseñado para detener los electrones acelerados, y es típicamente una placa de tantalio o tungsteno enfriada con agua en un ensamble mecánico adecuado.

La eficiencia para la emisión de rayos X se incrementa con la energía de los electrones y el número atómico del material objetivo. El espectro de energía de los rayos X es amplio; la energía máxima de los fotones es la misma que la energía cinética de los electrones incidentes. Con las energías de los rayos X de 5 MeV y 7 MeV, la penetración del producto es mayor que la provista por los rayos gamma de una fuente de cobalto 60 no colimada.

Los rayos X y los rayos gamma son ambos fotones. Pierden su energía en la materia de la misma manera, y tienen un buen poder de penetración. Sin embargo, sus diferentes procedimientos de producción llevan a diferentes características de emisión: - La emisión de rayos X se concentra a lo largo de una dimensión, lo cual significa que una gran fracción de los rayos X es emitida en la dirección hacia delante.

- La emisión de rayos gamma es isotrópica. Los haces de cobalto 60 son usualmente puestos en una rejilla generadora con extensión bidimensional.

Por lo tanto, las fuentes de rayos X y rayos gamma son diferentes, y las velocidades de dosis en el producto serán también diferentes. La velocidad de dosis es la cantidad de radiación dada por unidad de tiempo, tal como kGy/min. Simulaciones basadas en la modelación de una instalación de esterilización de dispositivos médicos con rayos X y rayos gamma, muestran una velocidad de dosis dos veces mayor para los rayos X en comparación con los rayos gamma (http://www.emdt.co.uk/article/x-ray-sterilisation-technoloqy-future y http://www.emdt.co.uk/article/x-rav-sterilisation).

Los resultados se determinan como la "biocarga", esta siendo la población de microorganismos viables en un producto y/o un empaque. Se determina que un producto está "estéril", si está libre de microorganismos viables.

Un nivel de garantía de esterilidad (SAL) está dado como la posibilidad de que un microorganismo viable esté presente en una unidad de producto después de la esterilización. El SAL se expresa normalmente como 10"n. Los requerimientos para que los dispositivos terminalmente esterilizados sean marcados como "estériles" se definen como un SAL de 10"6, o en otras palabras, que la probabilidad teórica de que un microorganismo viable esté presente en un dispositivo, es igual a o menor que 1 x 106 (BS EN 556 -1 :2001 Sterilisation of medical devices - Requirements for terminally sterilised devices to be labelled sterile).

Una dosis de irradiación gamma adecuada para una composición, está en la escala de 15 - 42 kGy (Isotron). Diferentes procedimientos de irradiación (continuos y de paso) son adecuados. Una dosis reducida que logra la esterilidad terminal de las partes más sensibles de la composición, está en la escala de 15 - 25 kGy. De preferencia, una dosis está en la escala de 5 kGy +/- 10% o 15 - 20 kGy.

La irradiación con haz de electrones es adecuada para esterilizar composiciones de baja densidad de la pared del receptáculo y bajo volumen. Una dosis adecuada es provista por un haz de electrones de 10 MeV (Isotron).

La composición puede ser terminalmente estéril, es decir, esterilizada en su empaque (primario), o de otra manera, por ejemplo, llenada asépticamente.

En otro aspecto de la invención, se provee un método para preparar un elastómero, que comprende combinar las partes A (por lo menos una) y por lo menos una de las partes B de una composición como se definió anteriormente, con curación o entrelazamiento de la misma.

El método puede ser un método para preparar una espuma porosa, adhesivo o sellador, que comprende combinar las partes A (por lo menos una) y por lo menos una de las partes B de una composición espumable y/o de adhesivo o sellador como se definió anteriormente, con curación o entrelazamiento de la misma.

De preferencia, el método se lleva a cabo en un campo estéril. En otro aspecto de la invención, se provee un elastómero, que comprende una composición curada o entrelazada como se definió anteriormente.

El elastómero se obtiene convenientemente combinando las partes A (por lo menos una) y por lo menos una de las partes B de una composición como se definió anteriormente, con curación o entrelazamiento de la misma.

El elastómero puede ser una espuma porosa, adhesivo o sellador que comprende una composición espumable curada o entrelazada y/o adhesivo o sellador, como se definió anteriormente.

El elastómero de espuma porosa, adhesivo o sellador puede obtenerse combinando las partes A (por lo menos una) y por lo menos una de las partes B de una composición espumable y/o adhesivo o sellador como se definió anteriormente, con curación o entrelazamiento de la misma.

De preferencia, el elastómero es terminalmente estéril. Por el término "elastómero" se entiende el producto final resultante obtenido después de combinar o mezclar la parte A (por lo menos una) y la parte B (por lo menos una) para formar una mezcla, con curación o entrelazamiento de la misma. La curación o el entrelazamiento se inician convenientemente por sometimiento a baja temperatura (menor que la temperatura ambiente, alrededor de 20°C), temperatura ambiente, o alta temperatura (mayor que la temperatura ambiente, hasta 190°C).

En otro aspecto de la invención, se provee el uso médico o no médico, dental o no dental, de una composición o elastómero como se definió anteriormente. Dicho uso incluye el uso como colorantes; conservadores; geles; espumas; aerosoles; agentes farmacéuticos; adhesivos; encapsulantes; cuidado para el cabello y la piel; uso cosmético; uso dental; recubrimientos de liberación; recubrimientos; adhesivos y selladores; cuidado de heridas; cuidado de la piel que incluye reducción de cicatrices; cuidado de cavidades; encapsulación de dispositivos médicos tal como encapsulación de dispositivos electrónicos para aplicaciones biomédicas; fabricación de moldes; ortopédicos; sistemas de suministro de fármacos que incluyen sistemas antimicrobianos; sistemas hemostáticos y farmacéuticos; nutrición que incluye la fabricación de productos alimenticios; aplicaciones aeroespaciales, marinas y submarinas; aplicaciones ecológicamente sensibles; organismos confinados o aislados, o sus hábitats, o medio o atmósfera confinado o aislado tal como aquellos que tienen baja inmunidad; aplicaciones estériles, limpias o asépticas; germinación o propagación de materia viva tales como plantas u organismos, incluyendo la fabricación y reparación de equipo, aparatos o componentes para cualquiera de los anteriores y en particular aplicaciones aeroespaciales y submarinas, y germinación o propagación estéril, limpia o aséptica.

Un uso médico de ventaja particular, es como una composición espumable como se definió anteriormente. Una composición espumable es particularmente adecuada para su uso en la terapia de heridas, más particularmente para su uso como un material de empaque de heridas o llenador de heridas o aposito de espuma para cavidades, más particularmente en la NPWT. La composición espumable es de ventaja particular porque puede usarse en un campo o ambiente estéril. Es en este campo, funcionando en heridas muy severas, que las ventajas de una espuma moldeable dispensable son más relevantes, y sin embargo no puede usarse una composición no estéril. Por consiguiente, las modalidades descritas en la presente permiten por primera vez el uso de una composición de espuma curable en un campo estéril.

La composición espumable para su uso en el cuidado de heridas o la terapia de heridas, es adecuada para proveer un cuerpo curado poroso tridimensional elásticamente deformable. Esto es de ventaja particular porque provee soporte para la herida, mientras que es comprimible conforme la herida sana y se cierra.

De preferencia, la composición espumable provee un cuerpo tridimensional curado de poros abiertos. En el caso de una composición adecuada para la NPWT, el sistema de poros abiertos permite el desarrollo de una presión negativa en la herida, transmitida a través del cuerpo espumado de poros abiertos. Los fluidos de la herida pueden ser evacuados a través del cuerpo espumado.

En la NPWT basada en espuma, la cavidad de la herida es llenada o cubierta con un material de empaque de espuma poroso, y cubierta sobre y sellada con una hoja flexible (un campo) que es bastante impermeable a fluidos. En la NPWT basada en gasa, se sigue un procedimiento correspondiente, pero se usa material de empaque de gasa en lugar de material de empaque de espuma poroso. En la NPWT basada en apositos preformados o apositos de combinación, puede seguirse cualquier procedimiento si se usan gasa o espuma. Una línea de vacío es insertada bajo o a través del campo en el sitio de la herida, y su extremo distal es conectado a una fuente de vacío (comúnmente una bomba). La cavidad de la herida, encerrada por el campo y el tejido, se contrae bajo la fuerza de la presión atmosférica y comprime visiblemente el material de empaque. El movimiento grueso del tejido cesa después de unas cuantas décimas de segundo, y se produce el flujo del fluido de la herida (retiro a partir del tejido). El fluido es transmitido a través del material de empaque, y hasta la línea de vacío hasta un receptáculo de colecta posicionado entre el extremo distal de la línea de vacío y la fuente de vacío. El material de empaque de la herida soporta mecánicamente el tejido al cual es aplicado, y permite también el flujo libre de los fluidos del sitio cuando se aplica un vacío, incluso cuando es comprimido.

La porosidad es una función del número de poros y su tamaño. Puede medirse convenientemente como una función del incremento en volumen. La composición espumable provee convenientemente una espuma que tiene un incremento en volumen comparado con la composición, en la escala de 3 a 10. El incremento en volumen puede ser regulado por elección y la cantidad de agente espumante, pero es también una función del polímero. En una ventaja particular las composiciones, y en particular las composiciones de polidiorganosiloxano, proveen una porosidad que es eminentemente adecuada para aplicaciones en el cuidado de heridas. De preferencia, el cuerpo es de un volumen interno libre muy alto, por ejemplo, 70% a 90% como se definió anteriormente.

En general, el tamaño de los poros afecta la transmisión de la presión negativa. Por lo tanto, cuanto menor es el tamaño de los poros, menor es la presión negativa que puede establecerse, y más corta es su duración conforme la espuma es comprimida progresivamente por el crecimiento del tejido circundante. Sin embargo, cuanto mayor es el tamaño de los poros, menor es la resistencia a la tensión, y menor es el soporte que la espuma es capaz de proveer.

La composición provee convenientemente un material curado espumado que tiene una elasticidad y una resistencia a la tensión capaces de soportar la presión negativa de ampliamente -40 a -200 mmHg, tal como 80 -120 mmHg bajo presión atmosférica ambiente, sin que hagan que la espuma se colapse. En una modalidad preferida, los poros son elásticos a la contracción del tejido, y no se colapsan bajo la contracción, por lo cual puede mantenerse la presión negativa.

De preferencia, una composición espumable está adaptada para proveer una espuma la cual está abierta en sus zonas interfaciales con superficies húmedas o mojadas, y más preferiblemente es una composición de polidiorganosiloxano. Esto crea el material ideal para que se genere una presión negativa en la superficie de una herida, mientras que mantiene comunicación abierta con la herida misma.

La composición de polidiorganosiloxano está adaptada para suministrar presión negativa selectivamente hacia las superficies húmedas de la herida, por ejemplo, por medio de una abertura o válvula que puede ser fácilmente insertada directamente en su superficie sellada lejos de la superficie de la herida, o indirectamente por medio de un tubo de conexión de vacío que conecta con dicha superficie sellada.

En una modalidad preferida, los poros son elásticos a la contracción del tejido, y no se colapsan bajo la contracción, por lo cual puede mantenerse la presión negativa. La composición provee convenientemente un material curado espumado que tiene elasticidad y resistencia a la tensión capaces de soportar una presión negativa de más de - 150 mmHg, de preferencia de 60 - 120 mmHg, tal como 60 - 100 mmHg bajo la presión atmosférica ambiente, o de 80 - 120 mmHg bajo la presión atmosférica ambiente, sin que haga que la espuma se colapse.

De preferencia, una composición espumable está adaptada para proveer una espuma, la cual está abierta en sus zonas interfaciales con superficies húmedas o mojadas, y más preferiblemente es una composición de silicón. Esto crea el material ideal para que se genere una presión negativa en la superficie de una herida, mientras que mantiene comunicación abierta con la herida misma. En otra ventaja, la composición es adecuada para proveer un cuerpo tridimensional poroso curado de forma deseada.

La composición de polidiorganosiloxano está adaptada para suministrar presión negativa selectivamente hacia las superficies húmedas de la herida, por ejemplo, por medio de una abertura o válvula que puede ser fácilmente insertada directamente en su superficie sellada lejos de la superficie de la herida, o indirectamente por medio de una línea de conexión de vacío que conecta con dicha superficie sellada.

Se apreciará que a lo largo de esta especificación, con frecuencia se hace referencia a una herida. En este sentido, se entenderá que el término herida se considerará ampliamente, y abarca heridas abiertas y cerradas en las cuales la piel es desgarrada, cortada o pinchada, o en donde el trauma causa una contusión. De esta manera, una herida se define ampliamente como cualquier región dañada de tejido en donde puede o no producirse fluido. Ejemplos de dichas heridas incluyen, pero no están limitados a, incisiones, laceraciones, abrasiones, contusiones, quemaduras, úlceras de diabético, úlceras por presión, estoma, heridas quirúrgicas, trauma y úlceras venosas, o similares. Ciertas modalidades de la presente invención no se restringen al uso con heridas como se discutirá en más detalle a continuación. El uso como un material llenador de heridas, de preferencia un material llenador de heridas en la terapia de heridas de presión negativa como se definió anteriormente, incluye el uso en heridas seleccionadas de heridas crónicas, agudas, traumáticas, subagudas y abiertas, úlceras (tales como por presión o de diabético), quemaduras de espesor parcial y colgajos e injertos. Estas incluyen heridas abiertas, húmedas o de granulación, de preferencia heridas quirúrgicas tales como las que resultan de la excisión de úlceras, tejido canceroso tal como heridas perianales y perineales, y similares. Para la curación óptima de dichas heridas, debe prevenirse que la herida se cierre sobre sí misma y que permita que los fluidos se acumulen, mientras que al mismo tiempo permita que el tejido alrededor de la herida se contraiga progresivamente, y que la herida se encoja. Los materiales llenadores de heridas en la NPWT funcionan por lo tanto como un tipo de "stent", soportando la herida y manteniéndola abierta.

Otros usos médicos o no médicos para los cuales la composición es particularmente ventajosa, incluyen su uso como una composición adhesiva o de sellado como se definió anteriormente. Una composición adhesiva o de sellado es particularmente adecuada para su uso en aplicaciones limpias, asépticas o estériles, más particularmente como un adhesivo o sellador para el almacenamiento limpio o aséptico o el empacamiento de ítems tales como medicamentos, en particular el empacamiento de medicamentos dentro de un dispositivo médico, o ítems nutricionales y similares, o en la reparación y/o el mantenimiento y/o la fabricación de dispositivos o maquinaria estériles, asépticos o limpios.

De preferencia, la composición para su uso como un adhesivo o sellador en condiciones estériles, limpias o asépticas, es empacado dentro de otros medios de barrera como se definió anteriormente. Otros medios de barrera proveen una barrera a la infección. La composición es por lo tanto un ítem doblemente envuelto, y esto permite la remoción de la primera capa del empaque sellado estéril para revelar receptáculos o soportes tales como cartuchos para o incorporados en una jeringa, tiras adhesivas, y similares, los cuales son completamente estériles dentro y fuera, facilitando la entrada en un ambiente estéril. La composición que omite otros medios de barrera comprendería una superficie externa no estéril de receptáculos o soportes y medios de barrera asociados. Puesto que no es posible esterilizar la composición usando condiciones estándar para aparatos médicos como se describió anteriormente, no sería posible llevar dicha composición en un campo estéril.

La composición adhesiva o de sellado es adecuada para introducción en un área limpia o aséptica, y dispensación o liberación en contacto con un ítem que será adherido o sellado. Opcionalmente, se aplican medios de cierre a la misma. Por ejemplo, una perla de selladór puede ser dispensada alrededor del borde de un frasco estéril antes de la aplicación de un medio de cierre, o a cualquier superficie que se desee sellar. Medios de cierre u otra superficie opuesta o adyacente son aplicados convenientemente con la aplicación de presión ligera, asegurando de esta manera que se produzca un sello entre el borde y la tapa u otra superficie opuesta o adyacente. De esta manera, un sellador estéril universal se hace disponible para el cirujano o médico clínico, técnico de laboratorio, fabricante de alimentos o mecánico. El sellador puede ser provisto en un aplicador de jeringa doble embolsado, y dispensado a través de un mezclador estático en el punto de uso. De esta manera, un dispensador y sellador estériles pueden ser provistos convenientemente para el usuario.

Ciertas composiciones de sellado pueden ser útiles, por ejemplo, en el sellado de apositos médicos, y son útiles, por ejemplo, en la restricción del egreso de exudado de la herida o el ingreso de infección, o proveyendo un sello de vacío para aplicación en la NPWT; o como un sellador de tapa estéril in situ para viales de laboratorio y otros recipientes (por ejemplo, tapas de cajas de Petri, recipientes para el almacenamiento de muestras, matraces delicados, frascos de cultivo, garrafones y frascos de Dewar) bajo técnicas limpias o asépticas; o en la fabricación aséptica de ítems nutricionales empacados tales como, por ejemplo, productos alimenticios que incluyen leche, jugo de frutas o huevo; o en la reparación y/o el mantenimiento y/o la fabricación de dispositivos o maquinaria y similares estériles, asépticos o limpios.

Un sellador para apositos médicos puede aplicarse en cualquier manera conocida o novedosa. El documento WO 00/74738 (Guyuron) describe el uso de composiciones de RTV-2 basadas en silicón para sellar heridas, es decir, para reducir al mínimo infecciones potenciales. El sellador de la invención puede usarse por lo tanto convenientemente mediante vaciado sobre la herida, y rodeando la piel y dejando que sane.

El documento WO2004/108175 (Molnlycke Health Care AB) describe el uso de composiciones de RTV-2 basadas en silicón para desintegrar la piel o heridas alrededor de la piel, es decir, para reducir al mínimo las infecciones potenciales y brindar protección contra los efectos nocivos del exudado de la herida. El sellador se usa por aplicación a la piel alrededor de una herida, o para desintegrar la piel, aplicando un adhesivo o aposito no adhesivo sobre la herida y en contacto con el sellador y dejando que sane, o por aplicación a un aposito adhesivo o no adhesivo, aplicando el aposito a una herida, y dejando que sane. En cualquier caso, el aposito es sellado a la piel alrededor de la herida. La composición presenta una mejora admirable sobre estos métodos, proveyendo al cirujano, médico clínico o paciente con un sellador estéril para su uso en estas maneras conocidas o modificaciones de las mismas.

Pueden sellarse productos alimenticios dentro de un contenedor, por ejemplo, Tetra Pak, como se describió anteriormente. De esta manera, el sellador puede proveerse a granel para mezclado y dispensación automatizados a escala industrial (por ejemplo, usando sistemas de dispensación robóticos como son provistos por Rampf Dosiertechnik GMBH) en condiciones asépticas. Pueden fabricarse cartuchos embolsados estériles de los dos componentes para inserción en la máquina de dispensación. De esta manera, pueden proveerse cartuchos estériles de los dos componentes para suministro en el área de fabricación aséptica e inserción en la máquina de dispensación.

En la reparación y/o el mantenimiento de maquinaria, particularmente contemplado es el reemplazo de juntas. Aquí, el sellador puede aplicarse al área de una brida o superficie de sellado como una perla antes de poner juntos los componentes para formar un sello. Esto reduce la necesidad de esterilizar las juntas individuales antes de la introducción al ambiente aséptico, y puede reducir la necesidad de que se adquieran o se fabriquen juntas múltiples. En la fabricación aséptica de dispositivos o maquinaria, particularmente contemplada es la fabricación de naves espaciales, naves marinas o submarinas, o componentes de las mismas, para satisfacer requerimientos de protección planetaria. Aquí, la composición de sellado puede ser dispensada para crear una junta in situ como se definió anteriormente. En forma alternativa, la composición espumable puede dispensarse como un material anti-vibración o aislamiento para propósitos térmicos o eléctricos. El sellador puede proveerse en un aplicador de jeringa doble embolsado, y dispensado a través de un mezclador estático en el punto de uso. De esta manera, un dispensador y sellador estériles pueden ser provistos convenientemente para el usuario. En forma alternativa, receptáculos embolsados estériles tales como cartuchos de las partes de la composición, pueden proveerse para suministro en un área de fabricación aséptica e inserción en una máquina de dispensación.

En otro aspecto, se provee un aposito para heridas que comprende la composición espumable o espumada, adhesivo o sellador o composición de la misma, como se definió anteriormente.

En otro aspecto, se provee un método para dispensar o liberar y curar una composición como se definió anteriormente, que comprende dispensación en un sitio o abertura deseados a la temperatura de curación por el tiempo de curación.

La composición puede mezclarse y dispensarse manualmente. En forma alternativa, puede usarse cualquier forma de dispositivo de dispensación.

En otro aspecto de la invención, se provee por lo tanto un dispositivo de dispensación de la composición, que comprende una composición terminalmente estéril como se definió anteriormente. De preferencia, el dispositivo es un dispositivo de la NPWT. Convenientemente, un dispositivo comprende un cabezal mezclador que tiene medios para recibir dos o más cartuchos que comprenden las partes A y B. Los cartuchos están adaptados para localización y fijación en el lugar en el dispositivo. Un dispositivo adecuado para la NPWT, es una jeringa de doble barril adecuada para carga con 40 g de prepolímeros y adaptada con un cabezal mezclador.

En otro aspecto, se provee un método de terapia, que comprende dispensar una composición estéril como se definió anteriormente, de preferencia una composición terminalmente estéril, hacia el sitio de una herida.

En otro aspecto, se provee un método de terapia como se definió anteriormente, el cual es un método de terapia de heridas de presión negativa, que comprende dispensar una composición terminalmente estéril como se definió anteriormente directamente o indirectamente en una herida, y dejando que espume y se cure, sellando la herida incluyendo la composición curada espumada y opcionalmente incluyendo medios de conexión de presión negativa, y aplicando presión negativa a la herida.

La composición puede ser dispensada directamente en la cavidad de una herida abierta, y cubierta o dispensada en una cavidad cubierta por medio de una abertura en la cubierta, o dispensada en un molde e insertada en la cavidad de una herida. Se generó un hueco de superficie o superficie de poros abiertos que puede ser conectado directamente o indirectamente a una fuente de presión negativa.

Los llenadores de heridas disponibles actualmente requieren remoción y limpieza o cambio sobre una base regular, típicamente cada 8, 12 o 24 horas, siendo el período máximo recomendado para que un apósito permanezca en su lugar, 48 horas en el caso, por ejemplo, de espuma, si bien hasta 72 horas para espuma negra, y 72 horas en el caso de gasa. Después, pueden ocurrir períodos más largos de crecimiento hacia dentro en el tejido. En el caso de espuma, el apósito lavado puede ser reutilizado por hasta una semana, pero conforme la curación de la herida progresa, deben producirse llenadores sucesivamente más pequeños.

En una ventaja particular, la composición puede dispensarse en una herida preparada en un campo estéril, y puede permanecer in situ sin la necesidad de limpieza y reemplazo, debido a que el procedimiento de conformación es simplificado y altamente preciso, más que el llenador usado es desechado y un nuevo llenador es simplemente dispensado. El grado de contracción del tejido que ha ocurrido puede determinarse monitoreando una reducción en la presión negativa que está siendo suministrada, o por una disminución en la deformación elástica de la composición curada, y si se observa contracción suficiente, la composición curada puede ser removida, y nueva composición dispensada en la herida para terapia continua. La composición curable espumable tiene de preferencia una estructura porosa que es capaz de ser comprimida bajo presiones moderadas, conforme el tejido se contrae, sin colapso de los poros.

La composición puede ser mezclada y dispensada manualmente. En forma alternativa, puede usarse cualquier forma de dispositivo de dispensación. En otro aspecto de la invención, se provee por lo tanto un dispositivo de dispensación de la composición, que comprende una composición terminalmente estéril como se definió anteriormente. De preferencia, el dispositivo es un dispositivo de la NPWT. Convenientemente, un dispositivo comprende un cabezal mezclador que tiene medios para recibir dos o más cartuchos que comprenden las partes A y B. Los cartuchos están adaptados para localización y fijación en el lugar en el dispositivo. Un dispositivo adecuado para la NPWT, es un cabezal mezclador de 40 g.

En otro aspecto, se provee un método para tratar el sitio de una herida, que comprende: - dispensar una composición terminalmente estéril alrededor de por lo menos una porción del sitio de la herida, en donde la composición comprende un sellador capaz de formar un sello sustancialmente estanco a fluidos; - cubrir el sitio de la herida con un campo sustancialmente estanco a fluidos, el campo entrando en contacto con por lo menos una porción de la composición dispensada terminalmente estéril y formando un sello estanco a fluidos sobre la herida; y - aplicar presión negativa al sitio de la herida usando una fuente de presión negativa conectada al sitio de la herida.

De preferencia, la composición comprende una primera parte y una segunda parte. De preferencia, el método comprende además curar la composición durante o después de que se cubre el sitio de la herida.

De preferencia, el método comprende además poner un llenador tal como espuma, gasa o similares, en el sitio de la herida.

El campo comprende convenientemente una abertura para conectar la fuente de presión negativa. La abertura puede estar posicionada centralmente, hacia un lado o en el perímetro del campo. El método puede comprender además crear por lo menos una abertura en o bajo el campo para conectar la fuente de presión negativa.

De preferencia, la composición terminalmente estéril es esterilizada antes de la dispensación, exponiendo la composición a la radiación en una dosis terminalmente esterilizante.

De preferencia, la composición espumable terminalmente estéril es una composición como se definió anteriormente.

En otro aspecto de la invención, se provee un método para tratar el sitio de una herida, que comprende: - aplicar un aposito al sitio de una herida, - liberar una primera parte A de una composición terminalmente estéril de un soporte alrededor de por lo menos una porción del sitio de la herida y exponiendo dicha parte, - exponer una segunda parte B de una composición terminalmente estéril soportada sobre un campo estanco a fluidos, - cubrir el sitio de la herida con el campo, de esta manera poniendo en contacto y adhiriendo la primera y segunda partes expuestas, y adhiriendo el campo alrededor del sitio de la herida; y - aplicar presión negativa al sito de la herida usando una fuente de presión negativa conectada al sitio de la herida.

Se contempla que la escala de presión negativa para ciertas modalidades de la presente invención, puede estar entre aproximadamente -20 mmHg y -200 mmHg (nótese que estas presiones son respecto a la presión atmosférica ambiente normal; de esta manera, -200 mmHg serían aproximadamente 560 mmHg en términos prácticos). Apropiadamente, la escala de presión puede estar entre aproximadamente -40 mmHg y -150 mmHg. En forma alternativa, puede usarse una escala de presión de hasta -75 mmHg, hasta -80 mmHg o arriba de -80 mmHg. También apropiadamente, podría usarse una escala de presión abajo de -75 mmHg. En forma alternativa, podría usarse una escala de presión arriba de -100 mmHg o arriba de -150 mmHg.

Se apreciará que de conformidad con ciertas modalidades de la presente invención, la presión provista puede ser modulada sobre un período de acuerdo con uno o más perfiles de presión deseados y predefinidos. Por ejemplo, dicho perfil puede incluir modular la presión negativa entre dos presiones negativas predeterminadas P1 y P2, de modo que la presión se mantenga sustancialmente constante en P1 por un período predeterminado T1 , y ajustada entonces mediante medios adecuados tales como haciendo variar el trabajo de la bomba o restringiendo el flujo de fluido, o similares, hasta una nueva presión predeterminada P2, en donde la presión puede mantenerse sustancialmente constante por otro período predeterminado T2. Pueden usarse opcionalmente dos, tres o cuatro o más valores de presión predeterminados y períodos respectivos. Apropiadamente, pueden proveerse también formas de perfiles de flujo de presión de ondas de frecuencia/amplitud más complejas, por ejemplo, sinusoidales, de úlcera dental, sistólicas-diastólicas, o similares, etc.

En otro aspecto de la invención, se provee un aposito para heridas que comprende la composición espumada como se definió anteriormente. De preferencia, el aposito para heridas es un apósito para heridas en la NPWT.

En otro aspecto de la invención, se provee un kit en la NPWT, que comprende un apósito para heridas estanco a fluidos, una composición curable terminalmente estéril dispensable o liberable, y medios de fijación para una bomba de vacío para suministrar una presión negativa al apósito.

De preferencia, la composición curable terminalmente estéril es una composición de la invención como se definió anteriormente.

Las modalidades de la invención se ilustrarán ahora en una manera no limitativa con relación a las figuras, en las cuales: Las figuras 1A-1 B y 2A-2B ¡lustran un aposito para heridas de llenador de espuma para la NPWT.

Las figuras 3A-3C y 7, 8, 9 y 10 ilustran el uso y la aplicación de un aposito para heridas de llenador de espuma estéril dispensable en un paciente.

Las figuras 4A, 5 y 6 ilustran un kit que incluye una composición de sellado y aposito para heridas.

Las figuras 11A-11 B a 15A-15B ilustran el uso y la aplicación de una modalidad de un kit, aparato y sellador para cubrir una herida en un paciente.

Con relación ahora a las figuras 1A-1B, en la NPWT convencional basada en espuma, la cavidad de la herida (1) es llenada o cubierta con un material de empaque de espuma poroso (2), que puede necesitar ser cortado a la forma (2x como se muestra como a) y cubierto sobre y sellado con una hoja flexible adhesiva (un campo, 3) que es bastante impermeable a fluidos.

Con relación a la figura 2A-2B, una línea de vacío (4) es insertada (5) bajo o a través del campo (3) en el sitio de la herida! (1) en varias modalidades, que es recibida en una abertura o ranura en la espuma (6) o envuelta en gasa. El extremo distal (no mostrado) de la línea de vacio (4) es conectado a una fuente de vacío (comúnmente una bomba, no mostrada). La cavidad de la herida, encerrada por el campo y el tejido, se contrae bajo la fuerza de la presión atmosférica, y comprime el material de empaque o aposito visiblemente. Sin embargo, el sistema está propenso a la fuga de vacío.

En la figura 3A, se muestra (10) una composición espumable estéril que es dispensada de la jeringa (11) en el sitio de la herida (1). En la figura 3B, la composición se cura una vez dispensada para formar un bloque espumado (12) que entra en contacto con el lecho de la herida (1). En la figura 3C, un campo (3) es puesto sobre y sellado en el lugar en la manera convencional. La línea de vacío (4) es insertada (5) a través del campo (3) en la manera convencional, después de lo cual puede iniciarse el vacío por medio de la línea de vacío (4). La cavidad de la herida se comporta de manera correspondiente como se describió con relación a las figuras 2A-2B. Este sistema mejora el ajuste del llenador de espuma, y reduce las tensiones puestas sobre el campo de sellado adhesivo.

La figura 4A ilustra una composición para su uso como un sellador en la NPWT. El sellador (20) se usa por aplicación a la piel sobre o alrededor del sitio de una herida (1), o a piel bajo desintegración. Se aplica un campo (3) adhesivo o no adhesivo, con aposito opcional (no mostrado) sobre la herida (1) y en contacto con el sellador (20), y se deja que sellador se cure en contacto con el campo. La línea de vacío (4) es insertada a través de una abertura (5) en el campo (3) en la manera convencional, después de lo cual el vacío puede ser iniciado por medio de la línea de vacío (4). El seliador mejora la calidad de la presión negativa transmitida al lecho de la herida. La figura 5 muestra una variante de la figura 4A, en la cual la bomba (8) es conectada removiblemente (5a) a través de la abertura (5b) en el campo (3).

La figura 6 muestra otra variante en la cual el campo preformado (33) que incorpora la vaina de la línea de vacío integral (34) y la abertura (5), es posicionado sobre el seliador (30) aplicado por medio de la jeringa (11). En este caso, el campo (33) incorpora un refuerzo de adhesivo (39), y el seliador es por lo tanto dispensado alrededor de la herida en la manera convencional como se muestra en el paso 3, o el seliador (33) es dispensado hacia los bordes del campo adherido (33) como se muestra en el paso 4.

Las figuras 7 a 10 muestran otra variante para las figuras 3A a 3C, en las cuales el campo (3) es puesto sobre el sitio de la herida (1) antes de que la composición (10) sea dispensada de la jeringa (11) a través de la abertura (5). La composición espuma y se cura para formar un bloque espumado (12) que incluye el botón (13) que se proyecta a través de la abertura (5). El botón (13) es separado para proveer una abertura en el cuerpo de la espuma. La figura 10 muestra la línea de vacío (4) acoplada a la abertura (5) y conectada a la bomba de vacío (8) en la manera convencional.

Las figuras 11A-11 B a 15A-15B muestran variantes para las figuras 4A, 5 y 6. que se refieren a la dispensación del seliador (20) hacia los apósitos/campos (2a, 3) de la combinación del sello que incluyen el orificio integral (5) para la línea de vacío (4). Para estos apositos de combinación (2a, 3), es necesario dispensar el sellador (20) hacia la región de la piel (1a), la cual estará bajo la porción de perímetro del campo (3) que rodea a la porción del aposito (2a), como se muestra en las figuras 15A-15B. En caso de que sea difícil prejuzgar en dónde esta porción del perímetro entrará en contacto con la piel (1a), la dispensación alrededor del borde del aposito de combinación (2a, 3) es ventajosa, como en las figuras 1 A-11 B y 12A-12B. En forma alternativa, el sellador (20) puede ser dispensado en el borde del campo en posiciones en donde puedan observarse o se sospeche de fugas. En forma alternativa, el sellador (20) puede ser dispensado directamente hacia el apósito de combinación, ilustrado también en las figuras 15A-15B, como una junta (2), y el apósito aplicado entonces sobre la herida. En todos los casos, tiras de cinta adhesiva (3a) pueden ser sobrepuestas para garantizar que la adhesión y el sellado sean satisfactorios. En todos los casos, la curación, el sellado y la operación del vacío, son como se describieron anteriormente.

La invención puede llevarse a cabo en la práctica de varias maneras, y modalidades de la misma se describirán ahora sólo a manera de ejemplo.

EJEMPLO COMPARATIVO EJEMPLO CE1 Preparación de la composición La composición de polidimetilsiloxano RTV-2 Cavi-Care, es un elastomero de silicón espumable RTV-2 catalizado por Pt (Smith & Nephew) disponible comercialmente, que tiene un tiempo de formación de 30 a 105 segundos, empacado como partes A y B en bolsas de hoja delgada formadas de hoja delgada de aluminio laminada hacia cualquier superficie con PE.

Rhodorsil RT Foam 3240 A/B (Bluestar Silicones), es un elastomero de silicón espumable RTV-2 catalizado por Pt, que tiene un tiempo de formación de 7.5 minutos.

Esterilización Se sometieron las composiciones a irradiación gamma usando una fuente de irradiación de cobalto e irradiación de haz de electrones a 10 MeV, a 10, 15, 20 y 25 kGy.

Después de la esterilización, se determinaron los siguientes parámetros y se compararon con el polímero no esterilizado.

Viscosidad En cada caso, la parte B de la composición formó un elastómero sólido (gamma) y sufrió un incremento en viscosidad (haz de electrones).

La parte A de la composición sufrió un incremento en viscosidad con cualquier medio de radiación, y con irradiación gamma a 25 - 42 kGy, el incremento en viscosidad fue de 230% (Cavi-Care) u 850% (Rhodorsil).

Curación La parte B de Rhodorsil y Cavi-Care bajo irradiación gamma no pudo hacerse reaccionar posteriormente para proveer un producto curado espumado aceptable. La parte A de Rhodorsil irradiada curada con la parte B no irradiada, dio un tiempo de curación inaceptablemente largo, en el caso de la irradiación gamma y el haz de electrones.

Densidad v compresibilidad de la espuma No puestas a prueba.

Pruebas de esterilidad Estas no se llevaron a cabo, ya que las composiciones esterilizadas no fueron curables. Se espera que la dosis de irradiación gamma haya logrado la esterilización. , , EJEMPLO 1 Composición de dos partes, y un método para su preparación Las viscosidades de los siguientes ejemplos corresponden a una cantidad de viscosidad dinámica que se midió, en una manera conocida per se, a 25°C. Las viscosidades se midieron usando un viscosímetro Brookfield de acuerdo con las instrucciones del estándar AFNOR NFT 76 106 de Mayo de 1982. Estas viscosidades corresponden a una cantidad de viscosidad dinámica "newtoniana" a 25°C, es decir, la viscosidad dinámica que se midió, en una manera conocida per se, a un gradiente de velocidad de esfuerzo cortante que es suficientemente bajo para que la viscosidad medida sea independiente del gradiente de velocidad.

Se prepararon algunas composiciones de dos componentes que comprendían las partes P1 y P2, cuya composición se describe én el cuadro 1 : 1) Componentes en la parte A de las composiciones puestas a prueba: - M= (CH3)3SiOi/2, MVi= (CH3)2ViSiOi/2 o (CH2=CH-)(CH3)2SiO1/2, DVi= (CH3)(Vi)SiO2/2 o (CH2=CH-)(CH3)SiO2/2 y Q= SiO4/2 - a: resina de poliorganosiloxano vinilada que comprende grupos siloxilo M, DV| y Q (nombrada también como resina «MDV|Q») con: - bl : polidimetilsiloxano bloqueado en cada uno de los extremos de la cadena por una unidad MVi y que tiene una viscosidad de 3500 mPa.s a 25°C. - b2: polidimetilsiloxano bloqueado en cada uno de los extremos de la cadena por una unidad MV| y que tiene una viscosidad de 100 000 mPa.s a 25°C. - b3: polidimetilsiloxano bloqueado en cada uno de los extremos de la cadena por una unidad MV| y que tiene una viscosidad de 1 500 mPa.s a 25°C. - b4: polidimetilsiloxano bloqueado en cada uno de los extremos de la cadena por una unidad MV| y que tiene una viscosidad de 230 mPa.s a 25°C. - el : diatomita, vendida bajo el nombre comercial CELITE-SF®. - c2: sílice ahumada tratada que tiene una baja superficie específica de 30 m2/g (BET), vendida bajo el nombre comercial AEROSIL® RY50. - d: hexanol. - e: catalizador de platino Karstedt. - fl : polidimetilsiloxano bloqueado en cada uno de los extremos de la cadena por una unidad M y que tiene una viscosidad de 1000 mPa.s a 25°C. - a: aceite de poli(vinilmetil)(dimetil)siloxano que tiene un contenido de unidades DV| de 2% en peso y un contenido de unidades MV| de 0.4% en peso. 2) Componentes en la parte B de las composiciones puestas a prueba: - a: resina de poliorganosiloxano vinilada que comprende grupos siloxilo M, DV| y Q (nombrada también como resina « MDV|Q »). - bj.: polidimetilsiloxano bloqueado en cada uno de los extremos de la cadena por una unidad (CH3)2ViSiOi/2 y que tiene una viscosidad de 3500 mPa.s a 25°C. - b_2: polidimetilsiloxano bloqueado en cada uno de los extremos de la cadena por una unidad (CH3)2ViSiOi/2 y que tiene una viscosidad de 100 000 mPa.s a 25°C. - fl : polidimetilsiloxano bloqueado en cada uno de los extremos de la cadena por una unidad (CH3)3SiOi/2 y que tiene una viscosidad de 1000 mPa.s a 25°C. - £2: polidimetilsiloxano bloqueado en cada uno de los extremos de la cadena por una unidad (CH3)3SiOi/2 y que tiene una viscosidad de 100 000 mPa.s a 25°C. - i: aceite de polidimetilsiloxano bloqueado en cada uno de los extremos de la cadena por una unidad (CH3)2HSiOo,5 - h: aceite de polimetilsiloxano ácido bloqueado en cada uno de los extremos de la cadena por una unidad (CH3)3S¡Oo,5. - ]: solución que comprende 1% de etinilciclohexanpl en un aceite de polidimetilsiloxano bloqueado en cada uno de los extremos de la cadena por unidades (CH3)2ViSiOi/2, teniendo una viscosidad de 600 mPa.s a 25°C.

Las composiciones puestas a prueba se describen en el cuadro siguiente: CUADRO 1 CUADRO 1 (CONTINUACIÓN) CUADRO 1 (CONTINUACIÓN) En el ejemplo 6, la composición se obtuvo mezclando las tres partes A, B y C (los componentes de la parte C se indican con el término "*").

Los ejemplos 1 a 7 son espumantes.

El ejemplo 8 es no espumante. 3) Esterilización y entrelazamiento Las partes A y B fueron irradiadas con irradiación gamma, haz de electrones o rayos X, a varias dosis incluidas entre 10 kGy y 35 kGy.

Después de la esterilización, cada parte se mezcló entonces con la parte correspondiente esterilizada (o con la parte no esterilizada, tal como en los ejemplos 6 u 8), de acuerdo con la relación mencionada en el cuadro 1. Después de la curación, los elastomeros de espuma o sólidos resultantes se evaluaron y se compararon con los elastomeros no esterilizados (resultados registrados en los cuadros 2 a 5). 4) Pruebas Como se muestra mediante los resultados de los ejemplos 1 , 2, 3, 4 y 6, es posible irradiar las partes A y B con irradiación gamma, haz de electrones o rayos X incluso a altas dosis (10 kGy a 35 kGy), sin incremento o incremento ligero aceptable en viscosidad. Además, las propiedades de las espumas elastoméricas son similares a las de las espumas no esterilizadas. La adición de aceite de silicón inerte como diluyente a la parte B, permitió que la viscosidad y el volumen de las partes A y B sean balanceados.

El ejemplo comparativo 7 demuestra que la presencia en a parte B de polisiloxanos que tienen unidades SiH y de polisiloxanos que tienen unidades de Si-vinilo, llevan a un gel o prepolímero curado después de la esterilización de la parte B. De esta manera, no es posible mezclar las partes A y B para producir la espuma. Sin embargo, el ejemplo 5 demuestra que la presencia de 0.5% en peso de un polidimetilsiloxano bloqueado en cada uno de los extremos de cadena por una unidad (CH3)2ViSiOi 2 ( V|), es aceptable.

CUADRO 2 CUADRO 2 (CONTINUACIÓN) CUADRO 3 CUADRO 3 (CONTINUACIÓN) CUADRO 4 Como se muestra mediante los resultados en el cuadro 5, es posible irradiar las partes A y B mediante irradiación gamma o haz de electrones incluso a altas dosis (25 kGy), sin incremento o incremento ligero aceptable en viscosidad. Además, las propiedades de los elastómeros son similares a las de los polímeros no esterilizados.

CUADRO 5 EJEMPLO 3 Determinación del prepolímero contaminante tolerado (i) en la parte B Se prepararon composiciones que incorporan diferentes cantidades de vinilo en la parte B e irradiadas mediante irradiación gamma o haz de electrones a 25 kGy.

Las composiciones puestas a prueba se describen en el cuadro 6 siguiente: CUADRO 6 Los resultados son los siguientes: Estos resultados muestran que a un bajo nivel de prepolímero (i) es aceptable en la parte B, lo cual es insuficiente para influir sobre las propiedades de la composición.

Se determinó un nivel límite al cual el prepolímero (i) es inaceptable en la parte B.

A la relación H Vi = 2,000, las propiedades de la parte B son alteradas, pero la composición sigue siendo funcional.

Dentro de este nivel límite, a la relación H/Vi = 5,000, las propiedades de la parte B son mínimamente cambiadas y la función es buena.

Dentro de este nivel preferido, a la relación H/Vi = 10,000, las propiedades de la parte B se mantienen sustancialmente sin cambios, y la función es excelente.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES 1.- Una composición curable distribuida entre por lo menos una parte A y por lo menos una parte B, la parte A (por lo menos una) comprendiendo: (i) uno o más polímeros que contienen grupo alquenilo que tienen por lo menos uno, o por lo menos dos, grupos o porciones alquenilo por molécula, y la parte B (por lo menos una) comprendiendo: (ii) uno o más polímeros que contienen SiH que tienen por lo menos una, o por lo menos dos, unidades o porciones Si-H por molécula; la composición comprendiendo adicionalmente: (iii) un catalizador para curación por adición del polímero que contiene alquenilo (i) con el polímero que contiene SiH (ii), y opcionalmente (iv) un agente de soplado, seleccionado de cualquier agente que produzca gas como parte de o durante la reacción de curación, en donde el polímero (ii) está ausente de la parte A y el polímero (i) está ausente de la parte B, o la parte B incorpora una cantidad traza de polímero (i) representada como relación molar (unidad o porción de Si-H)/(unidad o porción de alquenilo) mayor que o igual a 2,000. 2.- La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque la parte A (por lo menos una) comprende catalizador. 3.- La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizada además porque es terminalmente estéril, caracterizada por un nivel de garantía de esterilidad (SAL) igual a o menor que 10"6 o, en otras palabras, que la probabilidad teórica de que haya un microorganismo viable presente, es igual a o menor que 1 x 10"6. 4.- La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada además porque cada parte A y/o cada parte B es esterilizada mediante irradiación, de preferencia seleccionada de irradiación gamma, rayos X y haz de electrones, y sus combinaciones. 5.- Una composición curable de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde porque los polímeros (i) y (ii) se seleccionan de silicones, que incluyen siloxanos y siloxanos modificados, poliuretanos (PU) que incluyen poliéster y poliéter uretanos, poliésteres de poliéter elastoméricos, ácido poliglicólico, poliacetatos tales como acetato de etil vinilo, poliacrilato, derivados de poliácido de polisacáridos, tales como carboxialquilcelulosa, carboxialquilquitosán y copolímeros de los mismos, y sus híbridos que incluyen copolímeros, sistemas enmarañados, y mezclas de los mismos. 6 - La composición curable de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada además porque hace uso de una reacción de curación por adición entre unidades de organosiloxano ácido y unidades de organoalquenilsiloxano, opcionalmente incorporadas en polímeros poliméricos, copoliméricos, enmarañados y mixtos como se definen en la reivindicación 5, en donde los polímeros (i) y (¡i) son organosiloxanos, de preferencia poliorganosiloxanos. 7. - La composición curable de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada además porque una parte A o parte B incorpora un moderador o diluyente de viscosidad, en una cantidad para incrementar o reducir el volumen y/o la viscosidad, por ejemplo, un aceite de silicón, en cualquier viscosidad deseada para efecto de espesamiento o adelgazamiento. 8. - La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada además porque la viscosidad de la parte A: parte B está en la escala de 6:1 - 1 :8, de preferencia de 5:1 - 1 :5, más preferiblemente sustancialmente 1 :1 , y para la cual la esterilización de un polímero puede inducir cierto incremento de viscosidad, y por lo tanto la relación de viscosidad es de preferencia la de las partes post-esterilización. 9. - Una composición curable de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para uso médico o no médico, dental o no dental, que incluye su uso como colorantes; conservadores; geles; espumas; aerosoles; agentes farmacéuticos; adhesivos; encapsulantes; cuidado para el cabello y la piel; uso cosmético; uso dental; recubrimientos de liberación; recubrimientos; adhesivos y selladores; cuidado de heridas que incluye aposito para heridas; cuidado de la piel que incluye reducción de cicatrices; cuidado de cavidades; encapsulación de dispositivos médicos tal como encapsulación de dispositivos electrónicos para aplicaciones biomédicas; fabricación de moldes; ortopédicos; sistemas de suministro de fármacos que incluyen sistemas antimicrobianos; sistemas hemostáticos y farmacéuticos; nutrición que incluye la fabricación de productos alimenticios; aplicaciones aeroespaciales, marinas y submarinas; aplicaciones ecológicamente sensibles; organismos confinados o aislados, o sus hábitats, o medio o atmósfera confinado o aislado tal como aquellos que tienen baja inmunidad; aplicaciones estériles, limpias o asépticas; germinación o propagación de materia viva tales como plantas u organismos, incluyendo la fabricación y reparación de equipo, aparatos o componentes para cualquiera de los anteriores y en particular aplicaciones aeroespaciales, submarinas, estériles, limpias o asépticas; germinación o propagación, que incluye su uso como espumas, aerosoles, adhesivos, recubrimientos de liberación, recubrimientos, adhesivos y selladores, cuidado de heridas con relación a la NPWT, más particularmente en un ambiente o campo estéril, incluyendo su uso como un llenador de heridas o material de empaque de heridas o aposito de espuma, adhesivo o sellador; y su uso como un material llenador de heridas en la terapia de heridas de presión negativa, adhesivo o sellador, en donde la parte A (por lo menos una) y por lo menos una parte B están adaptadas para ser dispensadas en una manera cooperativa que facilite el contacto íntimo y curación de las mismas y la formación de una espuma porosa que sea capaz de trasmitir presión negativa, adhiriendo un campo en la terapia de heridas de presión negativa, o que sea hermética. 10.- La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada además porque cuando es dispensada en un sitio en donde el sitio toma la forma de un dispositivo que comprende un cabezal mezclador que tiene medios para recibir dos o más cartuchos, comprende las partes A y B respectivas. 1 - Un método para preparar una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que comprende los pasos de: combinar los polímeros (i) y (ii), el catalizador (iii) y un agente de soplado opcional (iv) como se definió anteriormente, para formar por lo menos una parte A y por lo menos una parte B como se definieron anteriormente. 12.- Un método para esterilizar una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que comprende irradiar las partes de la composición, de preferencia con irradiación gamma, rayos X o haz de electrones en dosis de esterilización, o irradiar por lo menos una parte A y parte B y esterilizar las otras partes de la misma mediante medios alternativos. 13.- Un método para preparar un elastómero, que comprende combinar las partes A (por lo menos una) y por lo menos una de las partes B de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, con curación o entrelazamiento de la misma. 14. - Un elastómero que comprende la composición curada o entrelazada de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10. 15. - Una composición o elastómero de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 ó 14, para uso médico o no médico, en particular seleccionado de su uso como colorantes; conservadores; geles; espumas; aerosoles; agentes farmacéuticos; adhesivos; encapsulantes; cuidado para el cabello y la piel; uso cosmético; uso dental; recubrimientos de liberación; recubrimientos; adhesivos y selladores; cuidado dé heridas; cuidado de la piel que incluye reducción de cicatrices; cuidado de cavidades; encapsulación de dispositivos médicos tal como encapsulación dé dispositivos electrónicos para aplicaciones biomédicas; fabricación de moldes; ortopédicos; sistemas de suministro de fármacos que incluyen sistemas antimicrobianos; sistemas hemostáticos y farmacéuticos; nutrición que incluye la fabricación de productos alimenticios; aplicaciones aeroespaciales, marinas y submarinas; aplicaciones ecológicamente sensibles; organismos confinados o aislados, o sus hábitats, o medio o atmósfera confinado o aislado tal como aquellos que tienen baja inmunidad; aplicaciones estériles, limpias o asépticas; germinación o propagación de materia viva tales como plantas u organismos, incluyendo la fabricación y reparación de equipo, aparatos o componentes para cualquiera de los anteriores y en particular aplicaciones aeroespaciales, submarinas, estériles, limpias o asépticas; germinación o propagación. 16. - Un dispositivo de dispensación de la composición que tiene en el mismo una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10. 17. - El dispositivo de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado además porque el dispositivo comprende un cabezal mezclador y tiene medios para recibir dos o más cartuchos que comprenden las partes A y B, o comprende una jeringa de doble barril adecuada para carga con 40 g de polímeros y adaptada con un cabezal mezclador. 18.- La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, para usarse para tratar el sitio de una herida, en donde la composición espumable de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 es dispensada en por lo menos una porción del sitio de la herida, en donde la composición espumable forma un material de espuma porosa que es capaz de transmitir presión negativa; en donde la composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 se dispensa alrededor de por lo menos una porción del sitio de la herida, en donde la composición comprende una primera parte y una segunda parte que cuando se combinan, forman un material capaz de formar un sello sustancialmente estanco a fluidos, y cubriendo el sitio de la herida con un campo sustancialmente estanco a fluidos, el campo cubriendo por lo menos una porción de la composición dispensada; en donde un aposito se aplica al sitio de una herida, en donde una primera parte de la composición de conformidad con las reivindicaciones 1 a 10 se libera de un soporte sobre o alrededor de por lo menos una porción del sitio de la herida y exponiendo dicha parte, en donde una segunda parte de dicha composición soportada sobre un campo estanco a fluidos es expuesta, en donde el sitio de la herida es cubierto con el campo, de esta manera poniendo en contacto y adhiriendo la primera y segunda partes expuestas y adhiriendo el campo sobre o alrededor del sitio de la herida; y en donde formar un sello estanco a fluidos se forma adicionalmente sobre la herida; y en donde se aplica presión negativa al sitio de la herida usando una fuente de presión negativa conectada al sitio de la herida. 19.- Un kit de terapia de heridas de presión negativa (NPWT) que comprende un aposito para heridas estanco a fluidos, una composición espumable curada o curable liberable o dispensable, un elastómero o composición de sellado o adhesiva curable de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, 14 y 16 a 18, y medios de unión para que una bomba de vacío suministre una presión negativa al aposito. 18B/8A P13/626F