ME01975B - Sinteza jedinjenja estra organoborne kiseline i organoborne kiseline - Google Patents
Sinteza jedinjenja estra organoborne kiseline i organoborne kiselineInfo
- Publication number
- ME01975B ME01975B MEP-2011-502A MEP50211A ME01975B ME 01975 B ME01975 B ME 01975B ME P50211 A MEP50211 A ME P50211A ME 01975 B ME01975 B ME 01975B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- formula
- water
- compound
- group
- solvent
- Prior art date
Links
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 101
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 73
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 62
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 56
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 53
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 49
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 32
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 30
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 28
- -1 ester compound Chemical class 0.000 claims 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 25
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 23
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 18
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims 17
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims 15
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims 15
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 14
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 11
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 9
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 9
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 9
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical group [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 7
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 7
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 6
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 6
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 5
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 5
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 claims 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical group COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 3
- KBMDBLCFKPRPOC-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-3,3,3-trifluoro-2-(trifluoromethyl)propanenitrile Chemical compound FC(F)(F)C(Br)(C#N)C(F)(F)F KBMDBLCFKPRPOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 2
- 239000012317 TBTU Substances 0.000 claims 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CLZISMQKJZCZDN-UHFFFAOYSA-N [benzotriazol-1-yloxy(dimethylamino)methylidene]-dimethylazanium Chemical compound C1=CC=C2N(OC(N(C)C)=[N+](C)C)N=NC2=C1 CLZISMQKJZCZDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 2
- NUMQCACRALPSHD-UHFFFAOYSA-N tert-Butyl ethyl ether Natural products CCOC(C)(C)C NUMQCACRALPSHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 2
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910021576 Iron(III) bromide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 claims 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims 1
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=CC=N1 NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- FEONEKOZSGPOFN-UHFFFAOYSA-K tribromoiron Chemical compound Br[Fe](Br)Br FEONEKOZSGPOFN-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 229940102001 zinc bromide Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Claims (56)
1. Postupak za pripremu jedinjenja estra organoborne kiseline formule (I): u kome: R1 je izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa; R2 je vodonik, nukleofugalna grupa, ili izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa; R3 je nukleofugalna grupa ili izborno supstituisana alifatična, aromatična ih heteroaromatična grupa; i svako R4 i R5, nezavisno, je izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa, ili R4 i R5, uzeti zajedno sa atomima kiseonika i bora koji se nalaze između, formiraju izborno supstituisani 5- do 10-člani prsten koji ima 0-2 dodatna heteroatoma u prstenu izabrana od N, O ili S; pri čemu navedeni postupak sadrži: (a) obezbeđivanje najmanje 5 mola kompleksa borata formule (II): gde Y je nukleofugalna grupa; M+ je katjon; i svako R1 do R5 je kao što je definisano u prethodnom tekstu; i (b) dovođenje u kontakt kompleksa borata formule (II) sa Lewis-ovom kiselinom pod uslovima koji daju jedinjenje estar organoborne kiseline formule (I), pri čemu je navedeni korak dovođenja u kontakt izveden u reakcionoj smeši koja sadrži: (i) koordinacioni etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom; ili (ii) etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom i koordinacioni ko-rastvarač uz uslov da koordinacioni ko-rastvarač čini ne više od 20% zapr. /zapr. reakcione smeše; pri čemu je rastvorljivost vode u etarskom rastvaraču (i) ili (ii) koji ima nisku mešljivost sa vodom manja od 5% tež. /tež.; i pri čemu etarski rastvarač (i) ili (ii) koji ima nisku mešljivost sa vodom čini najmanje 70% zapr. /zapr. reakcione smeše.
2. Postupak prema patentnom zahtevu 1, gde reakciona smeša sadrži koordinacioni ko-rastvarač.
3. Postupak prema patentnom zahtevu 2, gde je koordinacioni ko-rastvarač izabran iz grupe koju čine tetrahidrofuran, dioksan, voda i njihove smeše.
4. Postupak prema patentnom zahtevu 3, gde koordinacioni ko-rastvarač čini ne više od 15% zapr. /zapr. reakcione smeše.
5. Postupak prema patentnom zahtevu 1, gde je rastvorljivost vode u etarskom rastvaraču koji ima nisku mešljivost sa vodom manja od 2% tež. /tež.
6. Postupak prema patentnom zahtevu 5, gde je etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom izabran iz grupe koju čine terc-butil metil etar, terc-butil etil etar, teroamil metil etar, izopropil etar i njihove smeše.
7. Postupak prema patentnom zahtevu 6, gde etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom čini najmanje 80% zapr. /zapr. reakcione smeše.
8. Postupak prema patentnom zahtevu 1, gde je najmanje 20 mola, najmanje 50 mola ili najmanje 100 mola kompleksa borata formule (II) obezbeđeno u koraku (a).
9. Postupak prema patentnom zahtevu 1, gdc je Lewis-ova kiselina izabrana iz grupe koju čine cink hlorid, cink bromid, gvožđe (III) hlorid i gvožđe (III) bromid.
10. Postupak prema patentnom zahtevu 9, u kome (a) Lewis-ova kiselina je vlažna; (b) u koraku (a) kompleks borata formule (II) obezbeđen je u rastvoru koji sadrži etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom, i korak dovođenja u kontakt (b) sadrži korake: (i) obezbeđivanja rastvora koji sadrži Lewis-ovu kiselinu i tetrahidrofuran; i (ii) dodavanja rastvora Lewis-ove kiseline u rastvor kompleksa borata formule (II) iz koraka (a); pri čemu je rastvorljivost vode u etarskom rastvaraču koji ima nisku mešljivost sa vodom manja od 5% tež. /tež.; ili (c) u koraku (a) kompleks borata formule (II) je obezbeđen u rastvoru koji sadrži etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom, i korak dovođenja u kontakt (b) sadrži korake: (i) obezbeđivanja rastvora koji sadrži Lewis-ovu kiselinu i vodu; i (ii) dodavanja rastvora Lewis-ove kiseline u rastvor kompleksa borata formule (II) iz koraka (a); pri čemu je rastvorljivost vode u etarskom rastvaraču koji ima nisku mešljivost sa vodom manja od 5% tež. /tež.
11. Postupak prema patentnom zahtevu 1, u kome (a) Y je halogen (na primer hloro); i/ ili (b) R1 je C1-8 alifatik, C6-10 aril ili (C6-10 aril)(C1-6 alifatik); i/ili (c) M+ je izabran iz grupe koju čine Li+, Na+ I K+; i/ ili (d) R4 i R5, uzeti zajedno sa atomima kiseonika i bora koji se nalaze između, formiraju izborno supstituisani 5-člani prsten.
12. Postupak prema patentnom zahtevu 7(d), gde, R4 i R5 zajedno su hiralna grupa.
13. Postupak prema patentnom zahtevu 12, gde, kompleks borata formule (II) je:
14. Postupak prema patentnom zahtevu 12, u kome korak (b) daje jedinjenje estar organoborne kiseline formule (7) pri čemu, atom ugljenika koji nosi R1, R2 i R3, je hiralni centar koji ima distereomemi odnos od najmanje 96: 4 ili najmanje 97: 3 u odnosu na hiralni centar u R4-R5 hiralnoj grupi.
15. Postupak prema patentnom zahtevu 12, naznačen najmanje jednom od sledećih karakteristika: (a) korak dovođenja u kontakt (b) je izveden u reakcionoj smeši koja sadrži terc-butil metil etar; (b) Lewis-ova kiselina je cink hlorid; (c) kontakt dovođenja u dodir (b) izveden je na reakcionoj temperaturi u opsegu od -60° C do -30°C; (d) Lewis-ova kiselina je vlažna; (e) Y je hloro; (f) R3 je hloro; (g) R2 je vodonik; i (h) R1 je C1-4alifatik.
16. Postupak prema patentnom zahtevu 15, naznačen sa najmanje dve od karakteristika (a)-(g), sa najmanje tri od karakteristika (a)-(g) ili svim karakteristikama (a)-(g).
17. Postupak prema patentnom zahtevu 12, koji dalje sadrži: (c) ispiranje reakcione smeše vodenim rastvorom; i (d) koncentrovanje isprane reakcione smeše uklanjanjem rastvarača da bi se dobio ostatak koji sadrži jedinjenje estar organoborne kiseline formule (/).
18. Postupak prema patentnom zahtcvu 17, pri čemu ostatak sadrži najmanje pet mola jedinjenja estra organoborne kiseline formule (7).
19. Postupak prema patentnom zahtevu 18 gde jedinjenje estar organoborne kiseline formule (/) koje je prisutno u ostatku ima diastereomemi odnos od najmanje 96: 4 ili najmanje 97: 3 na atomu ugljenika koji nosi R1, R2 i R3, u odnosu na hiralni centar u R4-R5 hiralnoj grupi.
20. Kompozicija koja sadrži etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom i najmanje deset mola jedinjenja estra organoborne kiseline formule (I): gde: R1 je izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa; R2 je vodonik, nukleofugalna grupa, ili izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa; R3 je nukleofugalna grupa ili izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa; i svako od R4 i R5, nezavisno, je izborno supstituisana alifatična ili aromatična grupa, ili R4 i R5, uzeti zajedno sa atomima kiseonika i bora koji se nalaze između, formiraju izborno supstituisani 5- do 10-člani prsten koji ima 0-2 dodatna heteroatoma u prstenu izabrana od N, O ili S; pri čemu je rastvorljivost vode u etarskom rastvaraču koji ima nisku mešljivost sa vodom manja od 5% tež. /tež.
21. Kompozicija prema patentnom zahtevu 20, gde, atom ugljenika za koji su vezani R1, R2 i R3, je hiralni centar, koji ima diastereomemi odnos od najmanje 96: 4, u odnosu na hiralni centar u R4-R5 hiralnoj grupi.
22. Kompozicija prema patentnom zahtevu 20, gde, atom ugljenika za koji su vezani R1, R2 i R3, je hiralni centar, koji ima epimemi odnos od najmanje 96: 4.
23. Kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 20-22, gde je rastvorljivost vode u etarskom rastvaraču manja od 2% tež. /tež.
24. Kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 20-22, gde je etarski rastvarač izabran iz grupe koju čine terc-butil metil etar, terobutil etil etar, terc-amti metil etar, izopropil etar i njihove smeše.
25. Kompozicija prema bilo kom od patentnih zahteva 20-22, (a) gde, R1 je C1-8 alifatik, C6-10 aril ili (C6-10 aril)(C1-6 alifatik); ili (b) naznačena najmanje jednom od sledećih karakteristika: (a) R3 je hloro; (b) R2 je vodonik; i (c) R1 je C1-4 alifatik; ili (c) gde R4 i R5, uzeti zajedno sa atomima kiseonika i bora koji se nalaze između, formiraju izborno supstituisani 5-člani prsten; ili (d) gde je jedinjenje formule (7) jednako
26. Kompozicija prema patentnom zahtevu 20, gde jedinjenje estar organoborne kiseline formule (I) čini najmanje 70% tež. /tež. kompozicije.
27. Kompozicija prema patentnom zahtevu 22, koja sadrži najmanje 20 mola jedinjenja estra organoborne kiseline formule (I).
28. Kompozicija prema patentnom zahtevu 22, gde atom ugljenika za koji su vezani R1, R2 i R3, ima diastereomemi odnos od najmanje 97: 3, u odnosu na hiralni centar u R4-R5 hiralnoj grupi.
29. Kompozicija prema patentnom zahtevu 22, gde je svo jedinjenje estar organoborne kiseline formule (7) prisutno u kompoziciji proizvedeno u jednom šaržnom postupku unutar postupka prema patentnom zahtevu 1.
30. Kompozicija prema patentnom zahtevu 22, gde je prisutna najmanje jedna od sledećih karakteristika: (a) R3 je hloro; (b) jedinjenje estar organoborne kiseline formule (I) je: (c) R2 je vodonik; i (d) R1 je C1-4 alifatik.
31. Postupak koji koristi najmanje pet mola najmanje od jednog početnog materijala za pripremu jedinjenj a estra organoborne kiseline formule (7): u kome: R1 je izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa; R2 je vodonik, nukleofugalna grupa, ili izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa; R3 je nukleofugalna grupa ili izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa; i svako R4 i R5, nezavisno, je izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa, ili R4 i R5, uzeti zajedno sa atomima kiseonika i bora koji se nalaze između, formiraju izborno supstituisani 5- do 10-člani prsten koji ima 0-2 dodatna heteroatoma u prstenu izabrana od N, O ili S; navedeni postupak sadrži: (a) obezbeđivanje rastvora koji sadrži (i) estar organoborne kiseline formule (III): gde su R1, R4 i R5 kao što su definisani u prethodnom tekstu; i (ii) etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom, gde je rastvorljivost vode u etarskom rastvaraču koji ima nisku mešljivost sa vodom manja od 5% tež. /tež.; (b) tretman rastvora sa reagensom formule (IV): da bi se formirao kompleks borata formule (II): gde Y je nukleofugalna grupa; M+ je katjon; i svako od R1 do R5 su kao što su definisani u prethodnom tekstu; i (c) dovođenje u kontakt kompleksa borata formule (II) sa Lewis-ovom kiselinom pod uslovima koji daju jedinjenje estar organoborne kiseline formule (I), pri čemu je navedeni korak dovođenja u kontakt izveden u reakcionoj smeši koja sadrži: (i) koordinacioni etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom; ili (ii) etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom i koordinacioni ko-rastvarač, uz uslov da koordinacioni ko-rastvarač čini ne više od 20% zapr. /zapr. reakcione smeše; pri čemu je rastvorljivost vode u etarskom rastvaraču (i) ili (ii) koji ima nisku mešljivost sa vodom manja od 5% tež. /tež.; i gde etarski rastvarač (i) ili (ii) koji ima nisku mešljivost sa vodom čini najmanje 70% zapr. /zapr. reakcione smeše.
32. Postupak koji koristi najmanje pet mola najmanje jednog početnog materijala za pripremu jedinjenja estra organoborne kiseline formule (I): u kome: R1 je izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa; R2 je vodonik, nukleofiigalna grupa, ili izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa; R3 je nukleofugalna grupa ili izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa; i svaki od R4 i R5, nezavisno, je izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa, ili R4 i R5, uzeti zajedno sa atomima kiseonika i bora koji se nalaze između, formiraju izborno supstituisani 5- do 10-člani prsten koji ima 0-2 dodatna heteroatoma u prstenu izabrana od N, O ili S; pri čemu navedeni postupak sadrži: (a) obezbeđivanje rastvora koji sadrži (i) estar organoborne kiseline formule (7/7) pri čemu, R1, R4 i R5 su kao što su definisani u prethonom tekstu; (ii) jedinjenje formule (V) gde je Y nukleofugalna grupa, i R2 i R3 su kao što su definisani u prethodnom tekstu; i (iii) rastvarač koji sadrži: (aa) koordinacioni etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom; ili (bb) etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom i koordinacioni ko-rastvarač, uz uslov da koordinacioni ko-rastvarač čini ne više od 20% zapr. /zapr. reakcione smeše; pri čemu je rastvorljivost vode u etarskom rastvaraču (aa) ili (bb) koji ima nisku mešljivost sa vodom manja od 5% tež. /tež.; i pri čemu etarski rastvarač (aa) ili (bb) koji ima nisku mešljivost sa vodom čini najmanje 70% zapr. /zapr. reakcione smeše; (b) tretman rastvora iz koraka (a) jakom, prostorno sprečenom bazom da bi se formirao kompleks borata formule (II): gde je M+ katjon izveden od baze, i svako Y i R1 do R5 su kao što su definisani u prethodnom tekstu; i (c) dovođenje u kontakt kompleksa borata formule (//) sa Lewis-ovom kiselinom u rastvoru koji sadrži etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom da bi se formiralo jedinjenje estar organoborne kiseline formule (I), pri čemu je rastvorljivost vode u etarskom rastvaraču koji ima nisku mešljivost sa vodom manja od 5% tež. /tež.
33. Postupak koji koristi najmanje pet mola najmanje jednog početnog materijala za pripremu jedinjenja estra organoborne kiseline formule (I): u kome: R1 je izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa; R2 je vodonik, nukleofugalna grupa, ili izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa; R3 je nukleofugalna grupa ili izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa; i R4 i R5, uzeti zajedno formiraju izborno supstituisani vezujući lanac koji sadrži 2-5 atoma ugljenika i 0-2 heteroatoma izabrana iz grupe koju čine O, N i S; pri čemu navedeni postupak sadrži: (a) obezbeđivanje rastvora koji sadrži: (i) jedinjenje organobomu kiselinu formule (VI): pri čemu je R1 kao što je definisan u prethodnom tekstu; (ii) jedinjenje formule HO-R4-R5-OH, gde su R4 i R5 kao što su definisani u prethodnom tekstu; i (iii) organski rastvarao koji formira azeotrop sa vodom; (b) zagrevanje rastvora iz koraka (a) na refluksu, sa azeotropnim uklanjanjem vode, da bi se formirao estar organoborne kiseline formule (III): gde su R1, R4 i R5 kao što su definisani u prethodnom tekstu; (c) obezbeđivanje rastvora koji sadrži: (i) estar organoborne kiseline formule (III); (ii) jedinjenje formule (V): gde, Y je nukleofugalna grupa, i R2 i R3 su kao što su definisani u prethodnom tekstu; i (iii) rastvarač koji sadrži: (aa) koordinacioni etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom; ili (bb) etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom i koordinacioni ko-rastvarač, uz uslov da koordinacioni ko-rastvarač čini ne više od 20% zapr. /zapr. reakcione smeše; pri čemu je rastvorljivost vode u etarskom rastvaraču (aa) ili (bb) koji ima nisku mešljivost sa vodom manja od 5% tež. /tež.; i pri čemu etarski rastvarač (aa) ili (bb) koji ima nisku mešljivost sa vodom čini najmanje 70% zapr. /zapr. reakcione smeše; (d) tretman rastvora iz koraka (c) jakom, prostorno sprečenom bazom da bi se formirao kompleks borata formule (II): gde je M+ katjon izveden od baze, i svako od Y i R1 do R5 su kao što su definisani u prethodnom tekstu; i (e) dovođenje u kontakt kompleksa borata formule (II) sa Lewis-ovom kiselinom u rastvoru koji sadrži etarski rastvarao koji ima nisku mešljivost sa vodom da bi se formiralo jedinjenje estar organoborne kiseline formule (7), pri čemu je rastvorljivost vode u etarskom rastvaraču koji ima nisku mešljivost sa vodom manja od 5% tež. /tež.
34. Postupak prema patentnom zahtevu 32 ili 33, gde je prostorno sprečena baza dialkilamidna baza alkalnog metala formule M2N(R#)2, gde je M2 izabrano iz grupe koju čine Li, Na i K, i svako R#, nezavisno je granati ili ciklični C3-6 alifatik.
35. Postupak prema patentnom zahtevu 33, pri čemu je organski rastvarač u koraku (a) izabran iz grupe koju čine acetonitril, toluen, heksan, heptan i njihove smeše, ili etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom, pri čemu je rastvorljivost vode u etarskom rastvaraču koji ima nisku mešljivost sa vodom manju od 5% tež. /tež.
36. Postupak prema patentnom zahtevu 35, pri čemu svaki od rastvora u koracima (a) i (c) sadrže isti etarski rastvarač.
37. Postupak prema patentnom zahtevu 35, pri čemu korak (b) obezbeđuje rastvor proizvoda koji sadrži estar organoborne kiseline formule (III), i rastvor proizvoda iz koraka (b) se koristi u koraku (c) bez izolacije estra organoborne kiseline formule (III).
38. Postupak koji koristi najmanje pet mola najmanje jednog početnog materijala za pripremu estra amino-organoborne kiseline formule (VII): ili njegove kisele adicione soli, u kome: R1 je izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa; i svako od R4 i R5, nezavisno je izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa, ili R4 i R5, uzeti zajedno sa atomima kiseonika i bora koji se nalaze između, formiraju izborno supstituisani 5- do 10-člani prsten koji ima 0-2 dodatna heteroatoma u prstenu izabrana od N, O ili S; pri čemu navedeni postupak sadrži: (a) obezbeđivanje kompleksa borata formule (II): u kome Y je nukleofugalna grupa; M+ je katjon; R2 je vodonik; R3 je nukleofugalna grupa; i svako od R1, R4 i R5 su kao što su definisani u prethodnom tekstu; (b) dovođenje u kontakt kompleksa borata formule (II) sa Lewis-ovom kiselinom pod uslovima koji daju estar organoborne kiseline formule (I): gde je svako do R1 do R5 kao što je definisano u prethodnom tekstu, pri čemu se navedeni korak dovođenja u kontakt izvodi u reakcionoj smeši koja sadrži: (i) koordinacioni etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom; ili (ii) etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom i koordinacioni ko-rastvarač, uz uslov da koordinacioni ko-rastvarač čini ne više od 20% zapr. /zapr. reakcione smeše; pri čemu je rastvorljivost vode u etarskom rastvaraču (i) ili (ii) koji ima nisku mešljivost sa vodom manja od 5% tež. /tež.; i pri čemu etarski rastvarač (i) ili (ii) koji ima nisku mešljivost sa vodom čini najmanje 70% zapr. /zapr. reakcione smeše; (c) tretman jedinjenja estra organoborne kiseline formule (I) sa reagensom formule M1-N(Si(R6)3)2, gde je M1 alkalni metal i svako R6 nezaviosno je izabrano iz grupe koju čine alkil, aralkil i aril, gde je aril ili aril deo iz aralkil izborno supstituisan, da bi se formirao sporedni proizvod formule M1-R3 i jedinjenje formule (VIII): pri čemu je svako G jednako -Si(R6)3 i R1 do R5 su kao što su definisani u prethodnom tekstu; i (d) uklanjanje G grupa da bi se formiralo jedinjenje formule (VII): ili njegova kisela adiciona so.
39. Postupak prema patentnom zahtevu 38, pri čemu reakciona smeša u koraku (c) sadrži organski rastvarao u kome sporedni proizvod M1-R3 ima nisku rastvorljivost, izabran iz grupe koju čine metilcikloheksan, cikloheksan, heptan, heksan, toluen i njihove smeše.
40. Postupak prema patentnom zahtevu 39, gde je M1 jednako Li i R3 je Cl.
41. Postupak prema patentnom zahtevu 38, gde se reakcija u koraku (c) izvodi na reakcionoj temperaturi u opsegu od -100°C do 50°C, -50°C do 25°C ili -30°C do 0°C.
42. Postupak prema patentnom zahtevu 38, gde korak (d) sadrži tretman jedinjenja formule (VIII) kiselinom (na primer trifluorosirćetnom kiselinom) i izolaciju jedinjenja formule (VII) kao kisele adicione soli.
43. Postupak prema patentnom zahtevu 38, gde korak (c) dalje sadrži filtriranje reakcione smeše da bi se dobio filtrat koji sadrži jedinjenje formule (VIII).
44. Postupak prema patentnom zahtevu 43, gde se u koraku (c), reagens formule M1-N(Si(R6)3)2 dodaje u reakcionu smešu kao rastvor koji sadrži tetrahidrofuran, i korak (c) dalje sadrži uklanjanje tetrahidrofurana pre filtriranja reakcione smeše ili gde se filtrat koristi direktno u koraku (d).
45. Postupak prema patentnom zahtevu 38, koji dalje sadrži korak: (e) spajanja jedinjenja formule (VII) sa jedinjenjem formule (IX): u kome: P1 je grupa koja blokira amino grupu; R7 je izabran iz grupe koju čine vodonik, C1-10alifatik, izborno supstituisani C6-10aril ili C1-6alifatik-R8; i R8 je izabran iz grupe koju čine alkoksi, alkiltio, izborno supstituisani aril, heteroaril i heterociklil grupe, i izborno zaštićene amino, hidroksi i guanidino grupe; i X je OH ili odlazeća grupa; da bi se formiralo jedinjenje formule (X): gde je svako od P1, R1, R4, R5 i R7 kao što je definisano u prethodnom tekstu.
46. Postupak prema patentnom zahtevu 45, gde je P1 zaštitna grupa koja se može odvojiti.
47. Postupak prema patentnom zahtevu 46, koji dalje sadrži korake: (f) odvajanja zaštitne grupe P1 da bi se formiralo jedinjenje formule (XI): ili njegova kisela adiciona so, gde je svako od R1, R4, R5 i R7 kao što je definisano u prethodnom tekstu; (g) spajanja jedinjenja formule (XI) sa reagensom formule P2-X, gde je P2 grupa koja blokira amino grupu i X je odlazeća grupa, da bi se formiralo jedinjenje formule (XII): gde su svako od P2, R1, R4, R5 i R7 kao što su definisani u prethodnom tekstu; i (h) deprotekcije grupe organoborne kiseline da bi se formiralo jedinjenje formule (XIII): ili njegov anhidrid organoborne kiseline, pri čemu su svako od P1, R1 i R7 kao što su definisani u prethodnom tekstu.
48. Postupak koji koristi najmanje pet mola najmanje jednog početnog materijala za pripremu jedinjenja estra aminoorganoborne kiseline formule (VIIa) ili (VIIb): ili njegove kisele adicione soli, u kome: R1 je izborno supstituisana alifatična, aromatična ili heteroaromatična grupa; i R4 i R5, uzeti zajedno sa atomima kiseonika i bora koji se nalaze između, formiraju izborno supstituisani hiralni ciklični estar organoborne kiseline; pri čemu navedeni postupak sadrži: (a) obezbeđivanje kompleksa borata formule (Ila) ili (IIb): gde Y je nukleofugalna grupa; M+je katjon; R2 je vodonik; R3 je nukleofugalna grupa; i R4 i R5 su kao što su definisani u prethodnom tekstu; (b) dovođenje u kontak kompleksa borata formule (IIa) ili (IIb) sa Lewis-ovom kiselinom pod uslovima koji daju jedinjenje estar organoborne kiseline formule (Ib) ili (Ib): gde je svako od R1 do R5 kao što je definisano u prethodnom tekstu, pri čemu se navedeni korak dovođenja u kontak izvodi u reakcionoj smeši koja sadrži: (i) koordinacioni etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom; ili (ii) etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom i koordinacioni ko-rastvarač, uz uslov da koordinacioni ko-rastvarač čini ne više od 20% zapr. /zapr. reakcione smeše, pri čemu je rastvorljivost vode u etarskom rastvaraču (i) ili (ii) koji ima nisku mešljivost sa vodom manja od 5% tež. /tež.; i pri čemu etarski rastvarač (i) ili (ii) koji ima nisku mešljivost sa vodom čini najmanje 70% zapr. /zapr. reakcione smeše; (c) tretman jedinjenja estra organoborne kiseline formule (Ia) ili (Ib) sa reagensom formule M1-N(G)2, gde je M1 alkalni metal i svako G je zaštitna grupa amino grupe, da bi se formiralo jedinjenje formule (VIIIa) ili (VIIIb): pri čemu su svako G i R1 do R5 kao što su definisani u prethodnom tekstu; i (d) uklanjanje G grupa da bi se formiralo jedinjenje formule (VIIa) ili (VIIb): ili njegova kisela adiciona so.
49. Postupak koji koristi najmanje pet mola najmanje jednog početnog materijala za formiranje jedinjenja formule (XIV): ili njegovog anhidrida organoborne kiseline, pri čemu navedeni postupak sadrži: (a) obezbeđivanje kompleksa borata formule (XV): u kome: R3 je nukleofugalna grupa; Y je nukleofugalna grupa; i M+je alkalni metal; (b) dovođenje u kontakt kompleksa borata formule (XV) sa Lewis-ovom kiselinom pod uslovima koji daju jedinjenje estar organoborne kiseline formule (XVI): pri čemu se navedeni korak dovođenja u kontakt izvodi u reakcionoj smeši koja sadrži etarski rastvarao koji ima nisku mešljivost sa vodom, pri čemu je rastvorljivost vode u etarskom rastvaraču koji ima nisku mešljivost sa vodom manja od oko 5% tež. /tež. i pri čemu etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom čini najmanje 70% zapr. /zapr. reakcione smeše; (c) tretman jedinjenja estra organoborne kiseline formule (XVI) sa reagensom formule M1-N(G)2, gde je M1 alkalni metal i svako G pojedinačno ili zajedno je zaštitna grupa amino grupe, da bi se formiralo jedinjenje formule (XVII): (d) uklanjanje G grupa da bi se formiralo jedinjenje formule (XVIII): ili njegova kisela adiciona so; (e) spajanje jedinjenja formule (XVIII) sa jedinjenjem formule (AIX); u kome: P1 je zaštitna grupa amino grupe koja se može odvojiti; i X je OH ili odlazeća grupa; da bi se formiralo jedinjenje formule (XX): gde je P1 kao što je definisano u prethodnom tekstu; (f) uklanjanje zaštitne grupe P1 da bi se formiralo jedinjenje formule (XXI): ili njegova kisela adiciona so; (g) spajanje jedinjenja formule (XXI) sa reagensom formule (XXII) gde, X je OH ili odlazeća grupa, da bi se formiralo jedinjenje formule (XXIII): i (h) deprotekcija grupe organoborne kiseline da bi se formiralo jedinjenje formule (XIV) ili njegov anhidrid organoborne kiseline.
50. Postupak prema patentnom zahtevu 49, naznačen najmanje jednom od sledećih karakteristika (l)-(5): (iii) izvođenje ispiranja vodom etil acetatnog rastvora; (3) korak uklanjanja zaštitne grupe (f) sadrži korake: (i) tretmana jedinjenj a formule (XX) sa HC1 u etil acetatu; (ii) dodavanja heptana u reakcionu smešu; i (iii) izolacije putem kristalizacije jedinjenja formule (XXI) kao njene HC1 adicione soli; (4) korak spajanja (g) sadrži korake: (i) spajanja jedinjenja formule (XXI) sa 2-pirazinkarboksilnom kiselinom u prisustvi TBTU i tercijarnog amina u dihlorometanu; (ii) izvođenja izmene rastvarača da bi se dihlorometan zamenio etil acetatom; i (iii) izvođenja ispiranja vodom etil acetatog rastvora; i (5) korak deprotekcije organoborne kiseline (h) sadrži korake: (i) obezbeđivanja dvofazne smeše koja sadrži jedinjenje formule (XXIII), organski akceptor, organobomu kiselinu, niži alkanol, C5-8 ugljovodonični rastvarač i vodeni rastvor mineralne kiseline; (ii) mešanja dvofazne smeše da bi se dobilo jedinjenje formule (XIV); (iii) odvajanja slojeva rastvarača; i (iv) ekstrakcije jedinjenja formule (XIV) ili njegovog anhidrida organoborne kiseline, u organski rastvarač.
51. Postupak prema patentnom zahtevu 50, naznačen sa svih pet karakteristika (1 )-(5).
52. Postupak koji koristi najmanje pet mola najmanje jednog početnog materijala za formiranje jedinjenja formule (XIV): ili njegovog anhidrida organoborne kiseline, koji sadrži korake: (a) obezbeđivanja kompleksa borata formule (XV): u kome: R3 je nukleofugalna grupa; Y je nukleofugalna grupa; i M+ je alkalni metal; (b) dovođenja u kontakt kompleksa borata formule (XV) sa Lewis-ovom kiselinom pod uslovima koji daju jedinjenje estar organoborne kiseline formule (XVI): pri čemu se navedeni korak dovođenja u kontakt izvodi u reakcionoj smeši koja sadrži: (i) koordinacioni etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom; ili (ii) etarski rastvarač koji ima nisku mešljivost sa vodom i koordinacioni ko-rastvarač, uz uslov da koordinacioni ko-rastvarač čini ne više od 20% zapn/zapr. reakcione smeše; pri čemu je rastvorljivost vode u etarskom rastvaraču (i) ili (ii) koji ima nisku mešljivost sa vodom manja od 5% tež. /tež.; i pri čemu etarski rastvarač (i) ili (ii) koji ima nisku rastvorljivost sa vodom čini najmanje 70% zapr. /zapr. reakcione smeše; (c) tretmana jedinjenja estra organoborne kiseline formule (XVI) sa reagensom formule M1-N(Si(R6)3)2, gde je M1 alkalni metal i svako R6 nezavisno je izabrano iz grupe koju čine alkil, aralkil i aril, gde je aril ili aril deo aralkila izborno supstituisan, tako da formira jedinjenje formule (XVII): (d) uklanjanja (R6)3Si grupa tako da se formira jedinjenje formule (XVIII): ili njegove kisele adicione soli; (e’) spajanja jedinjenja formule (XVIII) sa jedinjenjem formule (XIXa): gde X je OH ili odlazeća grupa, tako da se formira jedinjenje formule (XXIII): i (f) deprotekcije grupe organoborne kiseline tako da se formira jedinjenje formule (XIV) ili njegov anhidrid organoborne kiseline.
53. Postupak prema patentnom zahtevu 52, naznačen najmanje jednom od sledećih karakteristika (1 )-(3): (1) u kompleksu borata formule (XV), R3 i Y su hloro; (2) Korak spajanja (e’) sadrži korake: (i) spajanja jedinjenja formule (XVIII) sa jedinjenjem formule (XIXa), gde je X jednako OH u prisustvu 2-(lH-benzotriazol-l-il)-l, l, 3, 3-tetrametiluronijum tetrafluoroborata (TBTU) i tercijarnog amina u dihlorometanu; (ii) izvođenja izmene rastvarača da bi se dihlorometan zamenio sa etil acetatom; i (iii) izvođenja ispiranja vodom rastvora etil acetata; (3) korak deprotekcije organoborne kiseline (f) sadrži korake: (i) obezbeđivanja dvofazne smeše koja sadrži jedinjenje formule (XXIII), organski akceptor organoborne kiseline, niži alkanol, C5-8 ugljovodonični rastvarač i vodeni rastvor mineralne kiseline; (ii) mešanja dvofazne smeše da bi se dobilo jedinjenje formule (XIV); (iii) odvajanja slojeva rastvarača; i (iv) ekstrakcije jedinjenja formule (XIV), ili njegovog anhidrida organoborne kiseline, u organski rastvarač.
54. Postupak prema patentnom zahtevu 50 ili 53, naznačen time što korak (h)(iii) ili (f )(iii) sadrži korake: (1) odvajanja slojeva rastvarača; (2) podešavanja vodenog sloja do bazne pH vrednosti; (3) ispiranja vodenog sloja organskim rastvaračem; i (4) podešavanja vodenog sloja do pH vrednosti manje od 8.
55. Postupak prema patentnom zahtevu 54, naznačen time što je u koraku (h)(iii)(3) ili (f )(iii)(3), vodeni sloj ispran dihlorometanom i/ili pri čemu je u koraku (h)(iv) ili (f) (iv), jedinjenje formule (XIV), ili njegov anhidrid organoborne kiseline, ekstrahovan u dihlorometan, rastvarač je izmenjen za etil acetat, i jedinjenje formule (XIV), ili njegov anhidrid organoborne kiseline, je kristalizovano dodavanjem heksana ili heptana.
56. Postupak prema patentnom zahtevu 55, naznačen time što dodavanje heksana ili heptana ima za rezultat kristalizaciju cilkličnog tripolimemog anhidrida organoborne kiseline formule (XXIV):
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US55753504P | 2004-03-30 | 2004-03-30 | |
| EP05742865A EP1756121B1 (en) | 2004-03-30 | 2005-03-24 | Synthesis of boronic ester and acid compounds |
| PCT/US2005/009774 WO2005097809A2 (en) | 2004-03-30 | 2005-03-24 | Synthesis of boronic ester and acid compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME01975B true ME01975B (me) | 2015-05-20 |
Family
ID=34968044
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2011-502A ME01975B (me) | 2004-03-30 | 2005-03-24 | Sinteza jedinjenja estra organoborne kiseline i organoborne kiseline |
Country Status (41)
| Country | Link |
|---|---|
| US (14) | US7714159B2 (me) |
| EP (5) | EP1756121B1 (me) |
| JP (4) | JP4558039B2 (me) |
| KR (1) | KR100939598B1 (me) |
| CN (5) | CN1960996B (me) |
| AR (3) | AR049374A1 (me) |
| AT (1) | ATE521612T1 (me) |
| AU (1) | AU2005230930B2 (me) |
| BR (1) | BRPI0509587A (me) |
| CA (4) | CA2859119A1 (me) |
| CL (2) | CL2010000350A1 (me) |
| CR (1) | CR8653A (me) |
| CY (3) | CY1112053T1 (me) |
| DK (4) | DK4008721T3 (me) |
| DO (1) | DOP2011000293A (me) |
| EA (1) | EA012927B1 (me) |
| EC (1) | ECSP066960A (me) |
| ES (4) | ES2899606T3 (me) |
| FI (1) | FI4008721T3 (me) |
| HK (1) | HK1246300A1 (me) |
| HR (4) | HRP20240307T3 (me) |
| HU (2) | HUE065769T2 (me) |
| IL (3) | IL178250A (me) |
| LT (2) | LT3385267T (me) |
| ME (1) | ME01975B (me) |
| MX (1) | MX367324B (me) |
| MY (1) | MY145427A (me) |
| NL (3) | NL1028639C2 (me) |
| NO (4) | NO338905B1 (me) |
| NZ (3) | NZ586824A (me) |
| PE (3) | PE20142402A1 (me) |
| PL (4) | PL1756121T3 (me) |
| PT (4) | PT2377869E (me) |
| RS (4) | RS51983B (me) |
| SG (5) | SG10201800972PA (me) |
| SI (4) | SI4008721T1 (me) |
| TW (1) | TWI386212B (me) |
| UA (1) | UA90108C2 (me) |
| UY (3) | UY28830A1 (me) |
| WO (1) | WO2005097809A2 (me) |
| ZA (1) | ZA200608689B (me) |
Families Citing this family (72)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6083903A (en) * | 1994-10-28 | 2000-07-04 | Leukosite, Inc. | Boronic ester and acid compounds, synthesis and uses |
| ME01975B (me) | 2004-03-30 | 2015-05-20 | Millennium Pharm Inc | Sinteza jedinjenja estra organoborne kiseline i organoborne kiseline |
| WO2008075376A1 (en) * | 2006-12-18 | 2008-06-26 | Natco Pharma Limited | Polymorphic forms of bortezomib and process for their preparation |
| WO2009004350A1 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Pliva Hrvatska D.O.O. | Methods for preparing bortezomib and intermediates used in its manufacture |
| PL2178888T3 (pl) | 2007-08-06 | 2012-11-30 | Millennium Pharm Inc | Inhibitory proteasomów |
| EA034601B1 (ru) * | 2007-08-06 | 2020-02-25 | Милленниум Фармасьютикалз, Инк. | Способ получения бороновых кислот |
| US7442830B1 (en) | 2007-08-06 | 2008-10-28 | Millenium Pharmaceuticals, Inc. | Proteasome inhibitors |
| AU2016253697A1 (en) * | 2007-08-06 | 2016-11-24 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Proteasome inhibitors |
| US20110118274A1 (en) * | 2007-08-23 | 2011-05-19 | Cornell Research Foundation, Inc. | Proteasome inhibitors and their use in treating pathogen infection and cancer |
| JP2010539183A (ja) * | 2007-09-12 | 2010-12-16 | ドクター・レディーズ・ラボラトリーズ・リミテッド | ボルテゾミブおよびその生成のためのプロセス |
| US7838673B2 (en) | 2007-10-16 | 2010-11-23 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Proteasome inhibitors |
| EP2730579A1 (en) * | 2008-06-17 | 2014-05-14 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Boronate ester compounds and pharmaceutical compositions thereof |
| AU2013204874B2 (en) * | 2008-09-29 | 2016-11-10 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Derivatives of 1-amino-2-cyclobutylethylboronic acid |
| AR075090A1 (es) | 2008-09-29 | 2011-03-09 | Millennium Pharm Inc | Derivados de acido 1-amino-2-ciclobutiletilboronico inhibidores de proteosoma,utiles como agentes anticancerigenos, y composiciones farmaceuticas que los comprenden. |
| EP2238973A1 (en) | 2009-04-07 | 2010-10-13 | Cephalon France | Lyophilized preparations of proteasome inhibitors |
| CN101899062B (zh) * | 2009-05-26 | 2015-04-15 | 上海威智医药科技有限公司 | α-手性硼酸及硼酸酯的合成工艺 |
| EP2280016A1 (en) | 2009-07-27 | 2011-02-02 | LEK Pharmaceuticals d.d. | New synthetic route for the preparation of alpha-amino boronic esters via substituted alk-1-ynes |
| EP2443128B1 (en) | 2009-06-19 | 2017-12-20 | LEK Pharmaceuticals d.d. | New synthetic route for the preparation of alpha-amino boronic esters |
| EP2270019A1 (en) | 2009-06-19 | 2011-01-05 | LEK Pharmaceuticals d.d. | New synthetic route for the preparation of alpha-amino boronic esters |
| AU2010341530B2 (en) | 2009-12-22 | 2016-03-10 | Cephalon, Inc. | Proteasome inhibitors and processes for their preparation, purification and use |
| US20110178287A1 (en) | 2010-01-19 | 2011-07-21 | Cerulean Pharma Inc. | Cyclodextrin-based polymers for therapeutic delivery |
| EP2534159A1 (en) | 2010-02-09 | 2012-12-19 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of bortezomib |
| CN101781326B (zh) * | 2010-02-11 | 2013-08-21 | 福建南方制药股份有限公司 | 一种制备手性氨基硼酸的中间体及其制备方法 |
| WO2011107912A1 (en) | 2010-03-04 | 2011-09-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Polymorphic forms of bortezomib |
| US8263578B2 (en) | 2010-03-18 | 2012-09-11 | Innopharma, Inc. | Stable bortezomib formulations |
| AU2011227083B2 (en) * | 2010-03-18 | 2013-07-18 | Innopharma, Inc. | Stable bortezomib formulations |
| MX2012011298A (es) | 2010-03-31 | 2012-11-06 | Millennium Pharm Inc | Derivados del acido 1-amino-2-ciclopropiletilboronico. |
| CN101812026B (zh) * | 2010-04-12 | 2013-08-28 | 亚邦医药股份有限公司 | 一种硼替佐米的合成方法 |
| US20110300150A1 (en) | 2010-05-18 | 2011-12-08 | Scott Eliasof | Compositions and methods for treatment of autoimmune and other disease |
| US8884009B2 (en) | 2010-10-14 | 2014-11-11 | Synthon Bv | Process for making bortezomib and intermediates for the process |
| TW201309303A (zh) | 2011-03-03 | 2013-03-01 | Cephalon Inc | 用於治療狼瘡的蛋白酶體抑制劑 |
| CN102206188B (zh) * | 2011-04-08 | 2013-02-27 | 苏州二叶制药有限公司 | N-(吡嗪-2-基羰基)-l-苯丙氨酸的制备方法 |
| US8497374B2 (en) | 2011-05-12 | 2013-07-30 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | Process for preparing and purifying bortezomib |
| CN102268029B (zh) * | 2011-05-19 | 2013-10-09 | 苏州二叶制药有限公司 | 化合物（1s,2s,3r,5s）-蒎烷二醇-l-苯丙氨酸-l-亮氨酸硼酸酯的制备 |
| WO2012177835A1 (en) | 2011-06-22 | 2012-12-27 | Cephalon, Inc. | Proteasome inhibitors and processes for their preparation, purification and use |
| CN102351890B (zh) * | 2011-09-30 | 2014-07-02 | 重庆泰濠制药有限公司 | 一种硼替佐米的合成方法 |
| CN102492021B (zh) * | 2011-12-13 | 2013-10-23 | 重庆泰濠制药有限公司 | 硼替佐米的制备工艺 |
| SG11201403254QA (en) * | 2011-12-22 | 2014-07-30 | Ares Trading Sa | Alpha-amino boronic acid derivatives, selective immunoproteasome inhibitors |
| CN103374026A (zh) * | 2012-04-27 | 2013-10-30 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种硼替佐米中间体的制备方法 |
| CN103450331B (zh) * | 2012-06-05 | 2016-05-25 | 山东新时代药业有限公司 | 一种硼替佐米的精制方法 |
| CN104822688A (zh) * | 2012-09-11 | 2015-08-05 | 西普拉有限公司 | 制备硼替佐米的方法 |
| WO2014072985A1 (en) | 2012-11-06 | 2014-05-15 | Natco Pharma Limited | Novel boronic acid derivatives as anti cancer agents |
| CA2891822A1 (en) | 2012-11-16 | 2014-05-22 | Shilpa Medicare Limited | Crystalline bortezomib process |
| CN105026407B (zh) | 2012-12-07 | 2017-09-08 | 维纳拓尔斯制药公司 | β‑内酰胺酶抑制剂 |
| CN103897027A (zh) * | 2012-12-29 | 2014-07-02 | 曹亚英 | 关键中间体晶型，制备方法及其在硼替佐米合成中的运用 |
| CN103897026A (zh) * | 2012-12-29 | 2014-07-02 | 朱继东 | 硼替佐米关键中间体的晶型，制备方法及其运用 |
| EP2943204B1 (en) | 2013-01-10 | 2019-03-13 | Venatorx Pharmaceuticals Inc | Beta-lactamase inhibitors |
| CA2909519A1 (en) | 2013-04-16 | 2014-10-23 | Cipla Limited | Process for the preparation of bortezomib mannitol ester |
| CN104211758B (zh) * | 2013-05-29 | 2020-06-12 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种硼替佐米的制备方法 |
| CN103497233B (zh) * | 2013-09-30 | 2015-04-08 | 哈药集团技术中心 | 一种硼替佐米的制备方法 |
| CN103554219A (zh) * | 2013-10-01 | 2014-02-05 | 昆明贵研药业有限公司 | 一种制备硼替佐米的方法 |
| KR101691353B1 (ko) * | 2013-12-09 | 2016-12-30 | 주식회사 경보제약 | 보르테조밉의 제조방법 및 그의 신규 중간체 |
| CN111116622A (zh) | 2014-02-03 | 2020-05-08 | 俄亥俄州创新基金会 | 硼酸酯和其药物制剂 |
| MA39964A (fr) | 2014-05-20 | 2015-11-26 | Millennium Pharm Inc | Inhibiteurs du protéasome contenant du bore destinés à être utilisés après une thérapie contre le cancer primaire |
| PT3154989T (pt) | 2014-06-11 | 2021-05-18 | Venatorx Pharmaceuticals Inc | Inibidores de beta-lactamase |
| JP6420629B2 (ja) * | 2014-10-30 | 2018-11-07 | ボーグワーナー インコーポレーテッド | チェーンガイドおよびチェーンテンショナアーム |
| DE102015204151B4 (de) * | 2015-03-09 | 2025-12-24 | Adidas Ag | Ball, insbesondere Fußball, und Verfahren zur Herstellung eines Balls |
| JP6223508B2 (ja) * | 2016-06-27 | 2017-11-01 | ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． | プロテアソーム阻害剤 |
| EP3494121B1 (en) | 2016-08-04 | 2021-10-06 | Venatorx Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing compounds |
| CN110312727A (zh) * | 2017-02-17 | 2019-10-08 | 费森尤斯卡比肿瘤学有限公司 | 一种改进的制备硼酸酯的方法 |
| MA47743A (fr) | 2017-03-06 | 2020-01-15 | Venatorx Pharmaceuticals Inc | Formes solides et compositions de combinaison comprenant un inhibiteur de bêta-lactamase et leurs utilisations |
| US11332485B2 (en) | 2017-05-26 | 2022-05-17 | VenatoRx Pharmaceuticals, Inc. | Penicillin-binding protein inhibitors |
| EP3630783A4 (en) | 2017-05-26 | 2021-03-03 | Venatorx Pharmaceuticals, Inc. | PENICILLIN-BINDING PROTEIN INHIBITORS |
| US11414437B2 (en) | 2017-07-28 | 2022-08-16 | Chengdu Origin Biotechnology Limited Company | Borate compound, and synthesis method therefor and uses thereof |
| CN111065641A (zh) * | 2017-09-02 | 2020-04-24 | 太阳制药工业有限公司 | 柠檬酸伊沙佐米的制备方法 |
| EP3802551A4 (en) | 2018-05-25 | 2022-03-02 | Venatorx Pharmaceuticals, Inc. | Penicillin-binding protein inhibitors |
| CN111187336B (zh) * | 2018-11-14 | 2022-05-20 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 硼替佐米的精制方法 |
| CN113382713A (zh) | 2018-11-29 | 2021-09-10 | 维纳拓尔斯制药公司 | 包含β-内酰胺酶抑制剂的组合式组合物及其用途 |
| US11964993B2 (en) | 2021-07-03 | 2024-04-23 | Shilpa Pharma Lifesciences Limited | Crystalline bortezomib process |
| WO2025034812A2 (en) | 2023-08-07 | 2025-02-13 | Tae Life Sciences Llc | Trifluoroborate (bf3) compositions for use in boron neutron capture therapy and methods thereof |
| WO2025080942A1 (en) * | 2023-10-13 | 2025-04-17 | The Brigham And Women’S Hospital, Inc. | Proteasome inhibitors and methods of use thereof |
| CN120248757A (zh) * | 2025-05-28 | 2025-07-04 | 滁州瑞达新能源材料有限公司 | 一种自清洁耐候的铝合金光伏组件边框及其制备方法 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL31992A (en) * | 1968-05-08 | 1973-07-30 | American Cyanamid Co | Synthetic thyrocalcitonins and method of making them |
| ZA794723B (en) * | 1978-09-11 | 1980-08-27 | Univ Miami | Anti-hypertensive agents |
| US4525309A (en) * | 1983-03-15 | 1985-06-25 | Washington State University Research Foundation, Inc. | Lewis acid catalysis of the homologation of boronic esters with haloalkylmetal reagents |
| US4499082A (en) * | 1983-12-05 | 1985-02-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | α-Aminoboronic acid peptides |
| US4537773A (en) | 1983-12-05 | 1985-08-27 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | α-Aminoboronic acid derivatives |
| ES8603405A1 (es) * | 1985-04-22 | 1985-12-16 | Inke Sa | "procedimiento para la obtencion del ester benzilico de 1-(n-(1--etoxicarbonil-3-oxo-fenilpropil)-l-alanil)-l-prolina". |
| SE8506094D0 (sv) * | 1985-12-20 | 1985-12-20 | Astra Laekemedel Ab | New antibacterial agents and intermediates therefor |
| US4701545A (en) * | 1986-02-12 | 1987-10-20 | Washington State University Research Foundation, Inc. | Preparation of α,α-dihaloalkyl boronic esters |
| US5187157A (en) | 1987-06-05 | 1993-02-16 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Peptide boronic acid inhibitors of trypsin-like proteases |
| US5250720A (en) | 1987-06-05 | 1993-10-05 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Intermediates for preparing peptide boronic acid inhibitors of trypsin-like proteases |
| US5242904A (en) | 1987-06-05 | 1993-09-07 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Peptide boronic acid inhibitors of trypsin-like proteases |
| EP0315574A3 (de) | 1987-11-05 | 1990-08-22 | Hoechst Aktiengesellschaft | Renin-Inhibitoren |
| US5106948A (en) * | 1988-05-27 | 1992-04-21 | Mao Foundation For Medical Education And Research | Cytotoxic boronic acid peptide analogs |
| US6083903A (en) | 1994-10-28 | 2000-07-04 | Leukosite, Inc. | Boronic ester and acid compounds, synthesis and uses |
| ES2571219T3 (es) * | 2001-01-25 | 2024-09-23 | The United States Of America Represented By The Sec Dep Of Health And Human Services | Formulación de compuestos de ácido borónico |
| JPWO2003033507A1 (ja) | 2001-10-12 | 2005-02-03 | 杏林製薬株式会社 | ベンジルマロン酸誘導体およびそれを含有するプロテアソーム阻害薬 |
| WO2003033506A1 (en) * | 2001-10-12 | 2003-04-24 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Aminoborane acid derivative and proteasome inhibitory drug containing the same |
| ME01975B (me) | 2004-03-30 | 2015-05-20 | Millennium Pharm Inc | Sinteza jedinjenja estra organoborne kiseline i organoborne kiseline |
| WO2009004350A1 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Pliva Hrvatska D.O.O. | Methods for preparing bortezomib and intermediates used in its manufacture |
| US7838673B2 (en) * | 2007-10-16 | 2010-11-23 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Proteasome inhibitors |
| EP2443128B1 (en) * | 2009-06-19 | 2017-12-20 | LEK Pharmaceuticals d.d. | New synthetic route for the preparation of alpha-amino boronic esters |
-
2005
- 2005-03-24 ME MEP-2011-502A patent/ME01975B/me unknown
- 2005-03-24 EA EA200601795A patent/EA012927B1/ru unknown
- 2005-03-24 NZ NZ586824A patent/NZ586824A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-03-24 WO PCT/US2005/009774 patent/WO2005097809A2/en not_active Ceased
- 2005-03-24 PT PT111672648T patent/PT2377869E/pt unknown
- 2005-03-24 ES ES18172486T patent/ES2899606T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-24 CN CN200580017645.5A patent/CN1960996B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-24 CN CN201810192292.1A patent/CN108329337B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-24 MY MYPI20051304A patent/MY145427A/en unknown
- 2005-03-24 SG SG10201800972PA patent/SG10201800972PA/en unknown
- 2005-03-24 SI SI200532318T patent/SI4008721T1/sl unknown
- 2005-03-24 HR HRP20240307TT patent/HRP20240307T3/hr unknown
- 2005-03-24 PL PL05742865T patent/PL1756121T3/pl unknown
- 2005-03-24 NZ NZ598172A patent/NZ598172A/xx not_active IP Right Cessation
- 2005-03-24 DK DK21197526.3T patent/DK4008721T3/da active
- 2005-03-24 FI FIEP21197526.3T patent/FI4008721T3/fi active
- 2005-03-24 CA CA2859119A patent/CA2859119A1/en not_active Abandoned
- 2005-03-24 PL PL18172486T patent/PL3385267T3/pl unknown
- 2005-03-24 HU HUE21197526A patent/HUE065769T2/hu unknown
- 2005-03-24 SG SG2012049763A patent/SG182999A1/en unknown
- 2005-03-24 DK DK18172486.5T patent/DK3385267T3/da active
- 2005-03-24 CN CN201710810795.6A patent/CN107474062A/zh active Pending
- 2005-03-24 SG SG10201600029PA patent/SG10201600029PA/en unknown
- 2005-03-24 CN CN202010514035.2A patent/CN111925385B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-24 PL PL11167264T patent/PL2377869T3/pl unknown
- 2005-03-24 CA CA2560886A patent/CA2560886C/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-24 JP JP2007506261A patent/JP4558039B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-24 RS RS20110502A patent/RS51983B/sr unknown
- 2005-03-24 KR KR1020067022780A patent/KR100939598B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-24 RS RS20211565A patent/RS62738B1/sr unknown
- 2005-03-24 SG SG2012049755A patent/SG182998A1/en unknown
- 2005-03-24 EP EP05742865A patent/EP1756121B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-24 CN CN201310294873.3A patent/CN103396427B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-24 PT PT181724865T patent/PT3385267T/pt unknown
- 2005-03-24 DK DK11167264.8T patent/DK2377869T3/da active
- 2005-03-24 ES ES21197526T patent/ES2974758T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-24 SG SG200902156-9A patent/SG151322A1/en unknown
- 2005-03-24 NZ NZ550522A patent/NZ550522A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-03-24 HU HUE18172486A patent/HUE056859T2/hu unknown
- 2005-03-24 UA UAA200611339A patent/UA90108C2/uk unknown
- 2005-03-24 HR HR20110846T patent/HRP20110846T1/hr unknown
- 2005-03-24 LT LTEP18172486.5T patent/LT3385267T/lt unknown
- 2005-03-24 ES ES05742865T patent/ES2371652T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-24 SI SI200532297T patent/SI3385267T1/sl unknown
- 2005-03-24 RS RS20140186A patent/RS53259B/sr unknown
- 2005-03-24 AU AU2005230930A patent/AU2005230930B2/en not_active Expired
- 2005-03-24 US US11/088,667 patent/US7714159B2/en active Active
- 2005-03-24 SI SI200531843T patent/SI2377869T1/sl unknown
- 2005-03-24 SI SI200531401T patent/SI1756121T1/sl unknown
- 2005-03-24 EP EP18172486.5A patent/EP3385267B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-24 BR BRPI0509587-5A patent/BRPI0509587A/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-03-24 ES ES11167264.8T patent/ES2457593T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-24 EP EP11167263A patent/EP2377868A1/en not_active Ceased
- 2005-03-24 RS RS20240260A patent/RS65253B1/sr unknown
- 2005-03-24 DK DK05742865.8T patent/DK1756121T3/da active
- 2005-03-24 CA CA2738706A patent/CA2738706C/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-24 MX MX2014005871A patent/MX367324B/es unknown
- 2005-03-24 EP EP21197526.3A patent/EP4008721B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-24 PT PT211975263T patent/PT4008721T/pt unknown
- 2005-03-24 HR HRP20212002TT patent/HRP20212002T1/hr unknown
- 2005-03-24 PT PT05742865T patent/PT1756121E/pt unknown
- 2005-03-24 PL PL21197526.3T patent/PL4008721T3/pl unknown
- 2005-03-24 AT AT05742865T patent/ATE521612T1/de active
- 2005-03-24 LT LTEP21197526.3T patent/LT4008721T/lt unknown
- 2005-03-24 CA CA2853272A patent/CA2853272A1/en not_active Abandoned
- 2005-03-24 EP EP11167264.8A patent/EP2377869B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-03-29 NL NL1028639A patent/NL1028639C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2005-03-29 PE PE2014001477A patent/PE20142402A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-03-29 PE PE2005000359A patent/PE20060162A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-03-29 PE PE2009001314A patent/PE20110075A1/es active IP Right Grant
- 2005-03-29 TW TW094109818A patent/TWI386212B/zh not_active IP Right Cessation
- 2005-03-30 AR ARP050101205A patent/AR049374A1/es active IP Right Grant
- 2005-03-30 UY UY28830A patent/UY28830A1/es active IP Right Grant
-
2006
- 2006-09-21 IL IL178250A patent/IL178250A/en active IP Right Grant
- 2006-09-22 CR CR8653A patent/CR8653A/es unknown
- 2006-10-18 ZA ZA200608689A patent/ZA200608689B/en unknown
- 2006-10-26 NO NO20064893A patent/NO338905B1/no unknown
- 2006-10-27 EC EC2006006960A patent/ECSP066960A/es unknown
-
2007
- 2007-01-08 NL NL1033189A patent/NL1033189C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2007-01-08 NL NL1033190A patent/NL1033190C2/nl not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-02-16 US US12/706,063 patent/US8283467B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2010-04-09 CL CL2010000350A patent/CL2010000350A1/es unknown
- 2010-06-01 JP JP2010126333A patent/JP5414625B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-09-23 DO DO2011000293A patent/DOP2011000293A/es unknown
- 2011-11-21 CY CY20111101122T patent/CY1112053T1/el unknown
-
2012
- 2012-05-17 IL IL219853A patent/IL219853A/en active IP Right Grant
- 2012-05-17 IL IL219856A patent/IL219856A/en active IP Right Grant
- 2012-09-14 US US13/615,894 patent/US20130005968A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-03-06 JP JP2013043972A patent/JP5894952B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2013-08-07 UY UY34969A patent/UY34969A/es not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-03-06 US US14/199,265 patent/US20150038706A1/en not_active Abandoned
- 2014-04-08 HR HRP20140339TT patent/HRP20140339T1/hr unknown
- 2014-04-17 CY CY20141100297T patent/CY1115336T1/el unknown
- 2014-05-19 UY UY0001035578A patent/UY35578A/es not_active Application Discontinuation
- 2014-08-11 AR ARP140103013A patent/AR097310A2/es unknown
- 2014-08-11 AR ARP140103012A patent/AR097309A2/es active IP Right Grant
- 2014-08-25 CL CL2014002252A patent/CL2014002252A1/es unknown
-
2015
- 2015-11-30 JP JP2015232705A patent/JP6193960B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2016
- 2016-01-08 US US14/991,363 patent/US9862745B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2016-08-24 NO NO20161350A patent/NO344610B1/no unknown
-
2017
- 2017-09-22 US US15/713,005 patent/US10000529B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2017-12-05 NO NO20171939A patent/NO343966B1/no unknown
-
2018
- 2018-05-03 HK HK18105728.8A patent/HK1246300A1/zh unknown
- 2018-05-23 US US15/986,972 patent/US20180265546A1/en not_active Abandoned
- 2018-12-13 US US16/218,783 patent/US20190112334A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-07-11 US US16/508,706 patent/US20190330270A1/en not_active Abandoned
- 2019-09-04 NO NO20191065A patent/NO20191065A1/no not_active Application Discontinuation
-
2020
- 2020-01-24 US US16/751,374 patent/US20200157143A1/en not_active Abandoned
- 2020-08-13 US US16/992,353 patent/US20200369722A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-02-19 US US17/179,508 patent/US20210171574A1/en not_active Abandoned
- 2021-09-02 US US17/465,144 patent/US20210395301A1/en not_active Abandoned
- 2021-11-24 CY CY20211101021T patent/CY1124753T1/el unknown
-
2022
- 2022-03-14 US US17/694,545 patent/US20220204558A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ME01975B (me) | Sinteza jedinjenja estra organoborne kiseline i organoborne kiseline | |
| JP2007530687A5 (me) | ||
| KR102094928B1 (ko) | 리신-글루탐산 다이펩티드 유도체 | |
| CA3222540A1 (en) | Process for preparing an erk inhibitor | |
| AU2013271772A1 (en) | Synthesis of antiviral compound | |
| JP2804089B2 (ja) | ジオルガノジアルコキシシランの選択的製造方法 | |
| KR20120006035A (ko) | 시토크롬 ｐ４５０ 모노옥시게나아제 억제제의 제조 방법 및 관련 중간체 | |
| CA3188344A1 (en) | Preparation of a pyrimidinyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octanylmethanone derivative and salt thereof | |
| US20230139731A1 (en) | Process for preparing mannose derivatives | |
| US8497374B2 (en) | Process for preparing and purifying bortezomib | |
| CN107474107A (zh) | Glyx‑13的制备方法及用于制备glyx‑13的化合物 | |
| CN111527067B (zh) | 1－[5－(2－氟苯基)－1－(吡啶－3－基磺酰基)－1h－吡咯－3－基]－n－甲基甲胺单富马酸盐的制造法 | |
| HRP970497A2 (en) | Processes and intermediates for preparing sibstituted chromanol derivatives | |
| KR20160138538A (ko) | 소듐 (2s, 5r)-6-(벤질옥시)-7-옥소-1,6-다이아자바이사이클로[3.2.1]옥테인-2-카복실레이트의 제조 방법 | |
| US6225480B1 (en) | Sulphonyl compounds for use as linkers in solid phase and combinatorial synthesis | |
| PL145176B1 (en) | Process for preparing derivatives of penemo-2-carboxylic-3-acid | |
| KR101660249B1 (ko) | 고순도 로수바스타틴 칼슘염의 제조 방법 | |
| Niou et al. | Synthesis, metalation and electrophilic quenching of alkyl-isoxazole-4-tertiary carboxamides. A critical comparison of three isoxazole lateral metalation methods | |
| WO2017060925A1 (en) | Novel pipecolic acid co-crystals of dapagliflozin and process for the preparation thereof | |
| JPS5833877B2 (ja) | ユウキカゴウブツニカンスルカイリヨウ | |
| Zhang et al. | Synthesis and structure of new types of organogermanium compounds containing α‐amino acid or α‐aminophosphonic acid moieties | |
| SI9600169A (en) | Process for preparation of compounds with ace inhibitory effect | |
| KR101691353B1 (ko) | 보르테조밉의 제조방법 및 그의 신규 중간체 | |
| EP0646573A1 (en) | Preparation of protected and unprotected guanidino-substituted carboxylic acids | |
| US5986107A (en) | Process for the preparation of a 2-oxopyrrolidine compound |