KR20070104884A - 아젤라스틴을 포함하는 조성물 및 이의 사용 방법 - Google Patents

아젤라스틴을 포함하는 조성물 및 이의 사용 방법 Download PDF

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푸옹 그레이스 당
브라이언 디. 로렌스
굴 발와니
알렉산더 디. 다디오
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메드포인트 헬쓰케어 인크.
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Abstract

본 발명은 아젤라스틴, 또는 아젤라스틴 염산염을 비롯한 이의 약학적 허용 염 또는 에스테르를 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 상기 조성물은 후비루의 양을 감소시키고/시키거나, 조성물을 비강내 또는 안내 투여할 경우 후비루와 관련된, 구강 내에서의 조성물의 불쾌한 쓴 맛을 최소화하거나 또는 차폐시키는 1 이상의 약학적 허용 담체 또는 부형제를 추가로 포함하는 것이 바람직하다. 본 발명의 조성물 중에 사용되는 특히 효과적인 부형제로는 점도 개질제로서의 히프로멜로스와 맛-차폐제로서의 수크랄로스가 있다. 본 발명은 또한 예를 들면 알레르기성 비염, 비-알레르기성 혈관운동성 비염 또는 알레르기성 결막염과 같은 증상을 완화시키기 위해서 본 발명의 조성물을 환자에게 투여함으로써 특정 질환을 치료 또는 예방하는 방법, 및 이 질환으로 인한 증상을 완화시키는 방법을 제공한다. 본 발명의 조성물 및 방법은 환자 수용성, 편리성 및 순응성(compliance)이라는 점에서 상당한 유용성을 제공한다.

Description

아젤라스틴을 포함하는 조성물 및 이의 사용 방법{COMPOSITIONS COMPRISING AZELASTINE AND METHODS OF USE THEREOF}
본 발명은 약학, 제제 화학 및 약리학 분야에 관한 것이다. 본 발명은 일반적으로 아젤라스틴 및 아젤라스틴 염산염을 비롯한 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 예스테르를 포함하는 조성물에 관한 것이다. 특정 구체예에서, 본 발명은 코 스프레이 및/또는 안구 액 또는 점적 뿐 아니라, 경구 및 폐 전달용 제형으로서 사용하기 위해 제제화된 아젤라스틴 염산염을 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 본 발명은 또한 다양한 알레르기성 및 비알레르기성 병태와 관련된 증상을 치료, 경감 또는 예방하는 데 있어서의 이러한 조성물의 사용 방법에 관한 것이다.
아젤라스틴은 항알레르기성, 항천식 및 항히스타민 특성의 제공을 위해 사용되는 제2 세대 H1 길항물질인 항히스타민제이다. 아젤라스틴은 하기 화학식 I의 프탈라지논 유도체이다:
화학식 I
Figure 112007045614618-PCT00001
아젤라스틴은 다양한 염 형태로 제조될 수 있다. 약학 분야에서 가장 빈번하게 사용되는 형태는 아젤라스틴 염산염인데, 이는 매우 쓴 맛이 나는 백색의 거의 냄새가 없는 결정성 분말로서 생성된다. 아젤라스틴 염산염의 화학명은 (±)-1-(2H)-프탈라지논, 4-[(4-클로로페닐)메틸]-2-(헥사히드로-1-메틸-1H-아제핀-4-일)-, 단염산염이고, 이의 분자식은 C22H24ClN3O·HCl이다. 약학 조성물에 사용하기에 적절한 다른 염 형태는 아젤라스틴 엠본산염을 포함하는데, 이는 아젤라스틴 염산염에 비해 쓴 맛이 감소된 것이지만(미국 특허 제5,232,919호 참조, 이의 개시 내용은 본 명세서에서 참고로 인용함), 또한 아젤라스틴 염산염보다 덜 효과적일 수 있다.
아젤라스틴 및 이의 약리적으로 허용 가능한 염 형태는, 상당하는 제제가 비점막 및/또는 눈의 결막낭에 직접 적용될 때 유리한 효과를 나타냄이 연구에 의해 밝혀졌다(미국 특허 제5,164,194호 참조). 따라서, 알레르기성 비염(계절성 및/또는 비계절성), 혈관운동성 비염 및 알레르기성 결막염에서 증상의 제거 또는 현저 한 경감이 달성되었다.
이의 효능에도 불과하고, 아젤라스틴 염산염은 강한 쓴 맛이 난다. 이 쓴 맛은 너무 강해서 1×106으로 희석해도 불쾌한 맛이 남음이 밝혀졌다(미국 특허 제5,164,194호 참조). 이 쓴 맛은 아젤라스틴 염산염의 비강내 전달에서는 문제로 여겨지지 않았다(상기 특허 참조). 그러나, 아젤라스틴 염산염의 쓴 맛은, 일반적으로 환자로 하여금 비강내 투여된 후 인두로 흘러 내려가서 불쾌하고 바람직하지 않은 미각 경험을 하게 하기 때문에, 실제로 약제의 부분으로서는 바람직하지 않은 성분임이 후속의 임상 연구에 의해 밝혀졌다. 예컨대, 메드포인트 파마슈티컬즈 인코포레이티드(미국 뉴저지주 서머셋 소재)는 ASTELIN® 제품 라벨 삽입물에서, 임상 연구에서 부형제 위약으로 치료한 환자에 비해 ASTELIN® 상표 코 스프레이(0.10% w/v의 아젤라스틴 염산염 함유)로 치료한 환자에서 통계적으로 더 자주 쓴 맛 위해 사례가 발생했다(19.7% 대 0.6%)고 보고하였다. 또한, 안구에 투여된 약제의 조합물에 의해 형성된 유체는, 눈물샘에 의해 분비되는 눈물을 유도하고, 코눈물관을 경유하여 코로 방출된 후, 최종적으로 인두 아래로 방출된다[문헌(Day, N., "Ophthalmic Dosage Forms," in: Pharmaceutical Preformulation and Formulation, Buffalo Grove, IL: Interpharm Press(2002) 참조]. 따라서, 아젤라스틴 염산염을 포함하는 조성물의 안구 투여에 의해 초래되는 이러한 후비루는 또한 환자로 하여금 쓰고 불쾌한 미각 경험을 하게 할 수 있다. 우카이 등(미국 특허 제6,576,677호)은 아젤라스틴을 비롯한 쓴 맛의 약제의 맛을 차폐하기 위한, 폴리 비닐피롤리돈 및/또는 코폴리비돈의 사용을 개시하고 있다.
더욱 바람직한 맛이 나고/나거나 비강내 또는 안구 투여 후 인두로 흘러 내려가는 능력이 감소되어 환자의 용인도 및 순응도를 개선시키는, 특히 코, 안구 또는 폐 전달을 위한 치료 유효 용량의 아젤라스틴 염산염에 대한 수요가 존재한다.
발명의 개요
본 발명은 조성물, 특히 아젤라스틴 및/또는 이의 1 이상의 약리적으로 허용 가능한 염 또는 예스테르, 특히 아젤라스틴 염산염을 포함하는 안정된 약학 조성물을 제공한다. 특정 구체예에서, 약학 조성물은 1 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제, 특히 예컨대 에어로졸 또는 스프레이 접근법을 통한 비강내 전달, 또는 예컨대 안구 점적(drop)을 통한 눈으로의 전달, 또는 예컨대 적절한 장치를 통한 폐 전달에 적절한 형태로 조성물을 제제화하는 데에 유용한 1 이상의 이러한 담체 또는 부형제를 포함한다.
특정의 추가 구체예에서, 본 발명은 치료 유효 용량의 아젤라스틴, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 예스테르, 및 1 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 제공하기 위해, 적절한 농도의 아젤라스틴 또는 [아젤라스틴 염산염(HCl)과 같은] 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 에스테르를 포함하는(또는 실질적으로 이것들로 구성되는) 약학 조성물로서, 환자에게 약학 조성물을 투여시 환자가 경험한 쓴 맛이 감소 또는 제거되어, 코, 안구, 경구 또는 인두 점막에 적용시 조성물의 관능적 용인도를 강화시키도록, 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제 중 1 이상은 아젤라스틴, 또는 이의 염 또는 에스테르와 관련된 쓴 맛을 차폐하는 맛-차폐제인 조성물을 제공한다. 바람직한 이러한 구체예에서, 맛-차폐제는 수크랄로오스, 타우마틴(예, Talin®) 수크로오스, 사카린(나트륨, 칼슘 등의 염 형태 포함), 프룩토오스, 덱스트로오스, 콘 시럽, 아스파르탐, 아세설팜-K, 자일리톨, 소르비톨, 에리스리톨, 암모늄 글리시리지네이트, 타우마틴, 네오탐, 만니톨, 유칼리유, 캠퍼 및 천연 또는 인공 향료(flavor) 또는 향미제(flavoring agent)(예, 멘톨, 민트, 바닐라, 오렌지 등) 또는 이러한 제제들의 2 이상의 조합물로 구성된 군에서 선택된다. 특히 바람직한 이러한 구체예는, 맛-차폐제가 예컨대 전체 조성물의 약 0.001% 내지 1%, 바람직하게는 약 0.01% 내지 약 0.5%, 더욱 바람직하게는 약 0.02% 내지 약 0.2%, 또는 가장 바람직하게는 0.05% 내지 약 0.15%의 농도로 존재하는 수크랄로오스인 약학 조성물을 제공한다. 추가의 이러한 구체예는 멘톨, 민트, 바닐라, 오렌지 등의 1 이상의 추가의 향미제를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물은 바람직하게는 비강내, 안구, 경구, 볼, 설하 투여 등을 포함하나 이에 한정되지 않는 다양한 경로 중 임의의 경로를 통한 투여를 위해 제제화될 수 있다.
추가의 구체예에서, 본 발명은 상기 설명한 비강내 또는 안구 투여용 약학 조성물로서, 조성물의 비강내 또는 안구 투여시 조성물의 인두로의 후비루를 감소 또는 예방하는 1 이상의 제제를 더 포함할 수 있는 조성물을 제공한다. 특정의 이러한 조성물은 예컨대 아젤라스틴 함유 조성물의 점도를 증가시키는 1 이상의 점도 증가제를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 이러한 측면에 따라 사용하기에 적절한 점도 증가제는 폴리비닐피롤리돈(PVP)(바람직하게는 약 10,000 내지 약 360,000의 분자량을 가진 것 뿐 아니라, 1 이상의 등급 또는 분자량의 PVP를 함유하는 혼합물), 셀룰로오스 유도체(히드록시에틸 셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스 또는 이의 염, 히프로멜로오스 등을 포함하나 이에 한정되지 않음), 카라기난, 구아 검, 알기네이트, 카르보머, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알콜, 크산탄 검 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 특정의 바람직한 구체예에서, 히프로멜로오스를 본 발명에 의해 제공되는 코 또는 안구 제제에서 점도 증가제로서 사용한다.
본 발명의 특정 조성물은 1 이상의 용매, 1 이상의 보존제, 1 이상의 안정화제, 1 이상의 용해도 개선제, 1 이상의 등장제, 1 이상의 완충제 또는 완충제, 1 이상의 합성, 반합성 또는 천연 생체 결합제 등을 비롯한 1 이상의 추가 성분 또는 제제를 더 포함할 수 있다.
본 발명은 또한 알레르기성 비염, 혈관운동성 비염, 알레르기성 결막염 등을 비롯한 다양한 알레르기-관련 및/또는 혈관 운동-관련 병태 또는 이의 증상의 치료 또는 예방 방법을 제공한다. 본 발명의 이러한 측면에 따르면, 조성물은 비강내, 안구, 경구, 볼, 설하, 폐 등을 비롯한 임의의 적절한 투여 양식을 통해 환자에게 투여될 수 있다. 적절하게는, 조성물은 비점막에(즉, 예컨대 코 스프레이 또는 점적의 형태로 비강내로) 또는 눈의 결막 주머니로(즉, 예컨대 안구 점적의 형태로 안구로) 직접 투여된다.
본 발명은 또한 약 0.05 중량% 내지 약 5.0 중량%의 농도로 또는 용량당 약 0.5 ㎎ 내지 약 10 ㎎을 제공하는 농도로 치료 유효 용량의 아젤라스틴, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 에스테르, 및 1 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 포함하는(또는 실질적으로 이것들로 구성되는) 경구 투여용 약학 조성물로서, 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제 중 1 이상은 맛-차폐제, 예컨대 수크랄로오스인 조성물을 제공한다. 특정의 이러한 구체예에서, 아젤라스틴, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염(예, 아젤라스틴 염산염)의 양은 약 0.05 ㎎ 내지 약 10 ㎎의 범위에 있다. 적절하게는, 수크랄로오스의 농도는 약 0.05 중량% 내지 0.15 중량%이다. 경구 투여 조성물의 예시적인 형태는 액체 용액, 현탁액, 정제, 캡슐, 츄어블 정제, 경구 붕해성 정제, 발포성 조성물 및 경구 용해/소모성 막을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본 발명은 또한 약 0.05 중량% 내지 약 5.0 중량%의 농도로 치료 유효 용량의 아젤라스틴, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 에스테르, 및 1 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 포함하는(또는 실질적으로 이것들로 구성되는) 약학 조성물로서, 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제 중 1 이상은 수크랄로오스이고, 1 이상의 추가의 활성제를 더 포함하는 조성물을 제공한다. 이러한 조성물에 사용하기에 적절한 추가의 활성제는 항히스타민제(예, 세티리진, 펙소페나딘, 올로파타딘, 테르페나딘 및 로라타딘), 스테로이드(예, 플루오로메탈론, 플루티카손, 모메타손, 트리암시놀론, 베타메타손, 플루니솔리드, 부데소나이드, 베클로메타손, 부데소나이드, 리멕솔론, 로테프레드놀, 벨록실, 프레드니손, 로테프레드놀 및 덱사메타손), 류코트리엔 길항제(예, 몬텔루카스트), 충혈제거제(decongestant)(예, 슈도에페드린, 페닐에페드린, 페닐에프린, 페닐프로파놀아민, 옥시메타졸린, 프로필헥세드린, 자일로메타졸린, 에피네프린, 에페드린, 데속시에페드린, 나파졸린 및 테트라히드로졸린), 거담제(예, 구아이페네신, 나트륨 크로모글리케이트, 코데인 포스페이트 및 이소프로테르놀 염산염) 및 비스테로이드 항염증제(예, 아시부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙, 나프록센, 에토돌락, 플루르비프로펜, 페노프로펜, 케토프로펜, 수프로펜, 펜부펜, 플루프로펜, 톨메틴 나트륨, 옥사프로진, 조메피락, 술린닥 인도메타신, 피록시캄, 메페남산, 나부메톤, 메클로페나메이트 나트륨, 디플루니살, 플루페니살, 피록시캄, 케토롤락, 수독시캄 및 이속시캄)를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 적절하게는, 이러한 조성물 중 수크랄로오스의 양은 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%이다. 약학 조성물은 또한 아젤라스틴 및 다수의 추가 활성제의 조합물, 예컨대 아젤라스틴, 1 이상의 스테로이드 및 1 이상의 충혈제거제; 또는 아젤라스틴, 1 이상의 스테로이드 및 1 이상의 류코트리엔 길항제를 포함할 수 있다. 이러한 조합 조성물은 또한 수크랄로오스 및/또는 다른 추가의 담체 또는 부형제를 더 포함할 수 있다.
다른 구체예에서, 본 발명은 치료 유효 용량의 아젤라스틴, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 에스테르, 및 1 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 포함하는(또는 실질적으로 이것들로 구성되는) 경구 전달용 서방형 약학 조성물로서, 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제 중 1 이상은 수크랄로오스이고, 아젤라스틴, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 에스테르는 1) 1 이상의 서방형 성분으로 코팅되어 있거나; 2) 양이온 교환체에 결합되어 있거나; 3) 1 이상의 삼투압 활성 물질과 반응하고, 반투과성 막(이것은 막 내에 구멍이 나 있는 홀(hole)을 지님)으로 코팅되어 있거나; 또는 4) 소화 가능한 지방, 소화 불가능한 지방, 중합체 및 팽윤제로 구성된 군에서 선택되는 1 이상의 물질에 포매(embedding)되어 있거나 그 성분에 결합되어 있는 것인 조성물을 제공한다. 적절하게는, 이러한 서방형 조성물 중 아젤라스틴의 양은 약 0.05 중량% 내지 약 10.0 중량%이고, 이러한 서방형 조성물 중 수크랄로오스의 양은 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%이다. 특정의 이러한 구체예에서, 아젤라스틴 또는 이의 염(예, 아젤라스틴 염산염)의 양은 약 0.5 ㎎ 내지 약 10 ㎎이다.
다른 구체예에서, 본 발명은 치료 유효 용량의 아젤라스틴, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 에스테르, 및 1 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 포함하는(또는 실질적으로 이것들로 구성되는) 액상의 약학 조성물로서, 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제 중 1 이상은 수크랄로오스이고, 보존제를 함유하지 않거나 실질적으로 함유하지 않고, 단일의 단위 용량 용기에 제공되는 조성물을 제공한다. 적절하게는, 이러한 액상의 단위 용량 약학 조성물 중 아젤라스틴의 양은 약 0.05 중량% 내지 0.15 중량%이고, 이러한 액상의 단위 용량 약학 조성물 중 수크랄로오스의 양은 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%이다. 적절한 단위 용량 용기는 고밀도 폴리에틸렌 용기, 예컨대 부피 용량이 약 1 ㎖이며 블로우-필-시일(BFS: blow-fill-seal) 제조 기법을 이용하여 제조된 고밀도 폴리에틸렌 용기를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
다른 구체예에서, 본 발명은 치료 유효 용량의 아젤라스틴, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 에스테르, 및 1 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 포함하는(또는 실질적으로 이것들로 구성되는) 단위 용량 또는 다회 용량 구성의 코 투여를 위한 액상의 약학 조성물로서, 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제 중 1 이상은 수크랄로오스이고, 보존제를 함유하지 않거나 또는 실질적으로 함유하지 않으며, 단위 용량 또는 다회 용량 용기에 제공되는 조성물을 제공한다. 적절하게는, 이러한 액상의 단위 용량 또는 다회 용량의 약학 조성물 중 아젤라스틴의 양은 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%이고, 이러한 액상의 단위 용량 또는 다회 용량의 약학 조성물 중 수크랄로오스의 양은 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%이다. 적절한 단위 용량 또는 다회 용량 용기는 보존제를 함유하지 않는 제제와 함께 사용하도록 특별히 설계된 분무 펌프를 구비한, 부피 용적이 약 1 ㎖ 내지 10 ㎖인 고밀도 폴리에틸렌 병을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본 발명은 또한 치료 유효 용량의 아젤라스틴, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 에스테르, 및 1 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 포함하는(또는 실질적으로 이것들로 구성되는) 흡입 가능한 분말의 약학 조성물로서, 아젤라스틴은 미소화 입자의 형태이며, 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제 중 1 이상은 수크랄로오스, 예컨대 수크랄로오스의 미소화 입자인 조성물을 제공한다. 적절한 이러한 흡입 가능한 분말의 약학 조성물은 평균 입도가 약 1 ㎛ 내지 약 5 ㎛인 아젤라스틴의 미소화 분말, 및 평균 입도가 약 1 ㎛ 내지 약 20 ㎛인 수크랄로오스의 미소화 분말을 포함한다. 본 발명의 이러한 흡입 가능한 분말의 약학 조성물은 예컨대 건조 분말 흡입기를 이용하는 폐 전달을 위해 제제화될 수 있다. 적절하게는, 이러한 흡입 가능한 분말의 약학 조성물 중 아젤라스틴의 양은 약 0.1 중량% 내지 약 20.0 중량%이고, 이러한 흡입 가능한 분말의 약학 조성물 중 수크랄로오스의 양은 약 0.05 중량% 내지 약 20.0 중량%이다.
본 발명은 또한 치료 유효 용량의 아젤라스틴, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 에스테르, 및 1 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체, 안정화제 또는 부형제를 적절한 농도로 포함하는(또는 실질적으로 이것들로 구성되는) 흡입 가능한 스프레이의 약학 조성물로서, 아젤라스틴은 용액 형태로 존재하며, 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제 중 1 이상은 용액에 용해된 수크랄로오스인 조성물을 제공한다. 이러한 흡입 가능한 스프레이의 약학 조성물은 적절한 장치와 함께 사용될 경우 평균 입도가 약 1 ㎛ 내지 약 5 ㎛인 성분(활성 및 비활성 성분 포함)의 미세 스프레이를 제공한다. 본 발명의 이러한 흡입 가능한 스프레이의 약학 조성물은 예컨대 적절한 장치 또는 흡입기를 이용하는 폐 전달을 위해 제제화될 수 있다. 적절하게는, 이러한 흡입 가능한 스프레이의 약학 조성물 중 아젤라스틴의 양은 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%이고, 이러한 흡입 가능한 스프레이의 약학 조성물 중 수크랄로오스의 양은 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%이다.
본 발명은 또한 치료 유효 용량의 아젤라스틴, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 에스테르, 및 1 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 동물에게 투여하는 단계를 포함하는, 동물의 코골이의 치료 방법으로서, 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제 중 1 이상은 수크랄로오스인 치료 방법을 제공한다. 이러한 조성물 중 아젤라스틴의 양은 적절하게는 약 0.05 중량% 내지 0.15 중량%이고, 이러한 조성물 중 수크랄로오스의 양은 적절하게는 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%이다.
본 발명은 또한 알레르기성 비염, 비알레르기성의 혈관운동성 비염 또는 알레르기성 결막염을 앓고 있거나 이러한 질병에 걸리기 쉬운 인간과 같은 동물에서 알레르기성 비염, 비알레르기 혈관운동성 비염 또는 알레르기성 결막염을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 유효량의 아젤라스틴 및 맛 차폐량의 수크랄로오스를 포함하는 약학 조성물을 상기 동물에게 투여하여, 아젤라스틴과 관련된 쓴 맛을 방지하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다.
적절한 구체예에서, 본 발명은 다음을 포함하는(또는 실질적으로 이것들로 구성되는) 약학 조성물을 제공한다:
약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 및 약 0.01% 내지 약 1.0%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드.
약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.01% 내지 약 1.0%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 및 약 0.1% 내지 약 0.15%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.1%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.01% 내지 약 1.0%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 및 약 0.1%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.1%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.01% 내지 약 1.0%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 및 약 0.15%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.01% 내지 약 1.0%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 및 약 0.1%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.01% 내지 약 1.0%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 및 약 0.15%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 및 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v)의 몬텔루카스트.
약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v)의 몬텔루카스트; 및 약 0.1% 내지 약 0.15%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.1%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v)의 몬텔루카스트; 및 약 0.1%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.1%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v)의 몬텔루카스트; 및 약 0.15%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v)의 몬텔루카스트; 및 약 0.1%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v)의 몬텔루카스트; 및 약 0.15%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 및 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v)의, 슈도에페드린 및 페닐에프린으로 구성된 군에서 선택되는 충혈제거제.
약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v)의, 슈도에페드린 및 페닐에프린으로 구성된 군에서 선택되는 충혈제거제; 및 약 0.1% 내지 약 0.15%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.1%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.1% 내지 약 1.0% (w/v)의, 슈도에페드린 및 페닐에프린으로 구성된 군에서 선택되는 충혈제거제; 및 약 0.1%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.1%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v)의, 슈도에페드린 및 페닐에프린으로 구성된 군에서 선택되는 충혈제거제; 및 약 0.15%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v)의, 슈도에페드린 및 페닐에프린으로 구성된 군에서 선택되는 충혈제거제; 및 약 0.1%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v)의, 슈도에페드린 및 페닐에프린으로 구성된 군에서 선택되는 충혈제거제; 및 약 0.15%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 및 약 0.1% 내지 약 10.0%(w/v)의, 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 및 나프록센으로 구성된 군에서 선택되는 NSAID.
약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.1% 내지 약 10.0%(w/v)의, 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 및 나프록센으로 구성된 군에서 선택되는 NSAID; 및 약 0.1% 내지 약 0.15%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.1%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.1% 내지 약 10.0%(w/v)의, 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 및 나프록센으로 구성된 군에서 선택되는 NSAID; 및 약 0.1%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.1%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.1% 내지 약 10.0%(w/v)의, 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 및 나프록센으로 구성된 군에서 선택되는 NSAID; 및 약 0.15%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.1% 내지 약 10.0%(w/v)의, 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 및 나프록센으로 구성된 군에서 선택되는 NSAID; 및 약 0.1%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.1% 내지 약 10.0%(w/v)의, 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 및 나프록센으로 구성된 군에서 선택되는 NSAID; 및 약 0.15%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.01% 내지 약 1.0%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 및 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v)의, 슈도에페드린 및 페닐에프린으로 구성된 군에서 선택되는 충혈제거제.
약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.01% 내지 약 1.0%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v)의, 슈도에페드린 및 페닐에프린으로 구성된 군에서 선택되는 충혈제거제; 및 약 0.1% 내지 약 0.15%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.1%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.01% 내지 약 1.0%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v)의, 슈도에페드린 및 페닐에프린으로 구성된 군에서 선택되는 충혈제거제; 및 약 0.1%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.1%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.01% 내지 약 1.0%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v)의, 슈도에페드린 및 페닐에프린으로 구성된 군에서 선택되는 충혈제거제; 및 약 0.15%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.01% 내지 약 1.0%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v)의, 슈도에페드린 및 페닐에프린으로 구성된 군에서 선택되는 충혈제거제; 및 약 0.1%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.01% 내지 약 1.0%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v)의, 슈도에페드린 및 페닐에프린으로 구성된 군에서 선택되는 충혈제거제; 및 약 0.15%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.01% 내지 약 1.0%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 및 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v)의 몬텔루카스트.
약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.01% 내지 약 1.0%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v)의 몬텔루카스트; 및 약 0.1% 내지 약 0.15%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.1%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.01% 내지 약 1.0%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v)의 몬텔루카스트; 및 약 0.1%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.1%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.01% 내지 약 1.0%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v)의 몬텔루카스트; 및 약 0.15%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.01% 내지 약 1.0%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v)의 몬텔루카스트; 및 약 0.1%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v)의 몬텔루카스트; 및 약 0.15%(w/v)의 수크랄로오스.
약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.01% 내지 약 1%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 약 0.001% 내지 약 5.00%(w/v)의 수용성 중합체; 약 0.01% 내지 약 2%의 현탁제; 약 0.01% 내지 약 0.2%의 습윤제; 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v)의 에데트산이나트륨; 약 0.001% 내지 약 0.5%(w/v)의 보존제, 예컨대 염화벤즈알코늄 및/또는 페네틸 알콜; 약 0.1% 내지 약 0.15%의 수크랄로오스; 약 4.5 내지 약 7.4 범위 내로 조성물의 pH를 유지하기 위한 충분량의 약학적으로 허용 가능한 완충제; 약 220 mosmol/kg 내지 약 350 mosmol/kg의 삼투압을 얻기 위한 충분량의 등장제; 및 QS수.
약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.1% 내지 약 5%(w/v)의 몬텔루카스트; 약 0.001% 내지 약 5.00%(w/v)의 수용성 중합체; 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v)의 에데트산이나트륨; 약 0.001% 내지 약 0.5%(w/v)의 염화벤즈알코늄; 약 0.1% 내지 약 0.15%의 수크랄로오스; 약 4.5 내지 약 7.4 범위 내로 조성물의 pH를 유지하기 위한 충분량의 약학적으로 허용 가능한 완충제; 약 220 mosmol/kg 내지 약 350 mosmol/kg의 삼투압을 얻기 위한 충분량의 등장제; 및 QS수.
약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.1% 내지 약 1%(w/v)의, 슈도에페드린 및 페닐에프린으로 구성된 군에서 선택되는 충혈제거제; 약 0.001% 내지 약 5.00%(w/v)의 수용성 중합체; 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v)의 에데트산이나트륨; 약 0.001% 내지 약 0.5%(w/v)의 염화벤즈알코늄; 약 0.1% 내지 약 0.15%의 수크랄로오스; 약 4.5 내지 약 7.4 범위 내로 조성물의 pH를 유지하기 위한 충분량의 약학적으로 허용 가능한 완충제; 약 220 mosmol/kg 내지 약 350 mosmol/kg의 삼투압을 얻기 위한 충분량의 등장제; 및 QS수.
약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.1% 내지 약 10%(w/v)의, 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 및 나프록센으로 구성된 군에서 선택되는 NSAID; 약 0.001% 내지 약 5.00%(w/v)의 수용성 중합체; 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v)의 에데트산이나트륨; 약 0.001% 내지 약 0.5%(w/v)의 염화벤즈알코늄; 약 0.1% 내지 약 0.15%의 수크랄로오스; 약 4.5 내지 약 7.4 범위 내로 조성물의 pH를 유지하기 위한 충분량의 약학적으로 허용 가능한 완충제; 약 220 mosmol/kg 내지 약 350 mosmol/kg의 삼투압을 얻기 위한 충분량의 등장제; 및 QS수.
약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.01% 내지 약 1%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 약 0.1% 내지 약 1%(w/v)의, 슈도에페드린 및 페닐에프린으로 구성된 군에서 선택되는 충혈제거제; 약 0.001% 내지 약 5.00%(w/v)의 수용성 중합체; 약 0.01% 내지 약 2%의 현탁제; 약 0.01% 내지 약 0.2%의 습윤제; 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v)의 에데트산이나트륨; 약 0.001% 내지 약 0.5%(w/v)의 보존제, 예컨대 염화벤즈알코늄 및/또는 페닐에틸 알콜; 약 0.1% 내지 약 0.15%의 수크랄로오스; 약 4.5 내지 약 7.4 범위 내로 조성물의 pH를 유지하기 위한 충분량의 약학적으로 허용 가능한 완충제; 약 220 mosmol/kg 내지 약 350 mosmol/kg의 삼투압을 얻기 위한 충분량의 등장제; 및 QS수.
약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v)의 아젤라스틴 염산염; 약 0.01% 내지 약 1%(w/v)의, 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소나이드 및 트리암시놀론으로 구성된 군에서 선택되는 스테로이드; 약 0.1% 내지 약 1%(w/v)의 몬텔루카스트; 약 0.001% 내지 약 5.00%(w/v)의 수용성 중합체; 약 0.01% 내지 약 2%의 현탁제; 약 0.01% 내지 약 0.2%의 습윤제; 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v)의 에데트산이나트륨; 약 0.001% 내지 약 0.5%(w/v)의 보존제, 예컨대 염화벤즈알코늄 및/또는 페닐에틸 알콜; 약 0.1% 내지 약 0.15%의 수크랄로오스; 약 4.5 내지 약 7.4 범위 내로 조성물의 pH를 유지하기 위한 충분량의 약학적으로 허용 가능한 완충제; 약 220 mosmol/kg 내지 약 350 mosmol/kg의 삼투압을 얻기 위한 충분량의 등장제; 및 QS수.
다른 구체예에서, 본 발명은 물리적 질환을 앓고 있거나 이러한 질환에 걸리기 쉬운 동물에서 물리적 질환을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 본 명세서에서 설명되는 약학 조성물 중 임의의 하나의 유효량을 상기 동물에게 투여하는 단계를 포함하는 방법을 제공한다. 적절하게는, 동물은 인간이고, 물리적 질환은 알레르기성 비염, 비알레르기 혈관운동성 비염 및 알레르기성 결막염으로 구성된 군에서 선택된다.
본 발명의 다른 특징 및 이점은 하기의 상세한 설명 및 청구 범위로부터 명확해질 것이다. 개시된 물질, 방법 및 실시예는 단지 예시적인 목적을 위한 것으로서 본 발명을 한정하려 하는 것이 아니다. 본 명세서에서 설명되는 방법 및 물질과 유사하거나 이에 상당하는 방법 및 물질이 본 발명을 실시하는 데 사용 가능함을 당업자는 이해할 것이다.
달리 정의하지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 모든 기술 용어 및 과학 용어는 본 발명이 속해 있는 업계의 당업자가 일반적으로 이해하는 의미를 갖는다. 본 명세서에서 언급된 모든 공개물, 특허 출원, 특허 및 다른 참고 문헌은 그 전체를 참고로 인용한다. 충돌이 있는 경우, 정의를 비롯한 본 발명의 명세서에 따른다.
발명에 관한 상세한 설명
개관
본 명세서에서 임의의 수치를 지칭할 때 사용되는 바의 "약"이라는 용어는 기재한 값의 ±10% 범위 내에 들어가는 값을 의미한다. 예컨대, "약 50℃"는 45℃ 이상 55℃ 이하의 온도 범위를 포함하며, 유사하게 "약 100 mM"은 90 mM 이상 110 mM 이하의 농도 범위를 포함한다.
본 명세서에서 사용된 바의 관사 "하나의(a, an 및 one)"는 달리 명시하지 않거나 본 명세서에서 나타내는 내용에 의해 명확시되지 않는 한, "적어도 하나" 또는 "1 이상의" 이들이 지칭하는 대상을 의미한다.
본 발명은 조성물, 특히 아젤라스틴 및/또는 이의 1 이상의 약리학적으로 허용 가능한 염 또는 에스테르, 특히 아젤라스틴 염산염을 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 본 발명의 바람직한 이러한 조성물은 활성 성분으로서 아젤라스틴 염산염을 포함하며, 1 이상의 용매, 1 이상의 보존제, 1 이상의 안정화제, 1 이상의 완충제 또는 완충제, 1 이상의 생체 결합제, 1 이상의 현탁제(예, 미정질 셀룰로오스, 나트륨 카르복시 메틸 셀룰로오스, 히프로멜로오스 카르보폴 등), 1 이상의 계면 활성제 또는 습윤제 및/또는 1 이상의 등장제와 같은 1 이상의 추가의 성분을 더 포함할 수 있다. 아젤라스틴(또는 이의 염 또는 에스테르, 예컨대 아젤라스틴 염산염)과 관련된 쓴 맛을 감소 또는 제거하기 위해, 본 발명의 조성물은 1 이상의 안정된 맛-차폐제, 향료 또는 감미료 또는 이러한 제제의 조합물을 더 포함한다. 비강내 또는 안구 투여를 위한 본 발명의 조성물의 후비루를 감소시키기 위해, 본 발명의 조성물은 1 이상의 안정된 점도 증가제, 1 이상의 안정된 생체 결합제, 및/또는 점도 증가제와 생체 결합제의 조합물을 더 포함할 수 있다. 다른 구체예에서, 약학 조성물은 아젤라스틴 이외에, 추가의 항히스타민제(H1, H3 및 H4 수용체 길항물질 포함), 스테로이드[예, 안전 스테로이드(safe steroid)], 류코트리엔 길항제, 프로스타글란딘 D2 수용체 길항물질, 충혈제거제, 항진균제, 트리암시놀론 및 트리암시놀론 유도체, 비스테로이드 이뮤노필린(immunophilin) 의존성 면역 억제제(NSIDI), 항염증제, 비스테로이드 항염증제(NSAID), COX-2 억제제, 항감염제, 점액 용해제, 항콜린제, 비만 세포 안정화제, 비항생 항미생물제(non-antibiotic anti-microbial agent), 항바이러스제, 방부제, 뉴로키닌 길항물질, 혈소판 활성 인자(PAF) 및 5-리폭시게나아제(5-LO) 억제제를 포함하나 이에 한정되지 않는 본 명세서에서 설명된 것들과 같은 1 이상의 추가의 활성제를 포함할 수 있다.
특정 구체예에서, 약학 조성물은 1 이상의 약학적 담체 또는 부형제, 특히 에어로졸 또는 스프레이 접근법을 통한 비강내 전달, 또는 점적을 통한 안구로의 전달에 적절한 형태로 조성물을 제제화하는 데에 유용한 1 이상의 이러한 담체 또는 부형제를 포함한다. 관련 구체예에서, 본 발명은 담체 또는 부형제 중 1 이상이 수크랄로오스와 같은 맛-차폐제인 이러한 약학 조성물, 및 담체 또는 부형제 중 1 이상이 히프로멜로오스와 같은 점도 증가제인 다른 조성물을 제공한다. 특정의 바람직한 구체예에서, 본 발명에 의해 제공된 약학 조성물은 수크랄로오스와 같은 1 이상의 맛-차폐제, 및 히프로멜로오스와 같은 1 이상의 점도 증가제를 포함한다. 본 발명의 조성물은 알레르기성 비염(계절성 및/또는 비계절성), 비알레르기성 비염, 혈관운동성 비염, 알레르기성 결막염 등과 같은 다양한 병태와 관련된 증상의 치료에 특히 유용하다.
조성물 및 투여 양식
특정 구체예에서, 본 발명은 조성물, 특히 치료적 또는 약리적 유효량의 아젤라스틴, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 또는 에스테르, 및 1 이상의 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 포함하는(또는 실질적으로 이것들로 구성되는) 약학 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 특히 바람직한 것은 아젤라스틴 염산염이다(미국 특허 제3,813,384호, 제4,704,387호 및 제5,164,194호 참조, 이들의 개시 내용은 그 전체를 본 명세서에서 참고로 인용함). "약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제"는 임의의 유형의 비독성의 고체, 반고체 또는 액체 충전제, 희석제, 캡슐화 물질 또는 제제를 의미한다.
본 발명의 조성물은 경구, 비강내, 안구, 볼, 설하, 폐 등을 비롯한 임의의 적절한 투여 양식을 통해 환자에게 투여될 수 있다. 특정 구체예에서, 조성물은 비점막에(즉, 예컨대 코 스프레이 또는 점적의 형태로 비강내로) 또는 눈의 결막 주머니로(즉, 예컨대 안구 점적의 형태로 안구로) 직접 투여된다. 대안적인 구체예에서, 조성물은 폐내로(intrapulmonarily) 또는 볼 또는 설하 강(cavity)으로 국소적으로 투여된다. 투여 양식과 관계 없이, 본 발명에 의해 제공되는 조성물은 (유리 아젤라스틴 염기로서 계산시) 중량을 기준으로 적절하게는 약 0.0001% 내지 약 1.0%, 더욱 적절하게는 약 0.005% 내지 약 0.5% 또는 가장 적절하게는 약 0.05% 내지 약 0.15%(예, 약 0.05%, 약 0.06%, 약 0.07%, 약 0.08%, 약 0.09%, 약 0.10%, 약 0.11%, 약 0.12%, 약 0.13%, 약 0.14% 또는 약 0.15%)의 순수한 아젤라스틴을 활성 성분으로서 포함한다. 본 발명의 소정의 조성물 중 아젤라스틴의 비율은 고상 제형에 대한 조성물의 중량%(즉 w/w)으로서, 또는 용액 또는 액상 제형에 대한 조성물의 부피%(즉 w/v)로서 계산된다. 본 발명의 소정의 조성물에 포함되는 아젤라스틴의 소정의 염 형태(예, 아젤라스틴 염산염)의 양은, 조성물이 상기 기재한 양의 순수한 아젤라스틴을 함유하도록 계산된다. 본 발명의 특정 조성물, 예컨대 코 스프레이 제제에서, 고농도의 아젤라스틴(또는 이의 염)으로 제제화된 용액은 소정 용량의 아젤라스틴(또는 이의 염)을 제공하여, 아젤라스틴 함유 코 스프레이를 투여하는 사람으로 하여금 불쾌한 미감을 느끼게 하는, 용액의 인두로의 후비루 가능성을 최소화하기 위해, 부피를 더 적게 하여 전달될 수 있다.
특정 구체예에서, 본 발명의 조성물은 고상 제형 또는 액상 제형을 비롯한 경구 투여용 형태로 제제화될 수 있다. 대안적인 구체예에서, 본 발명의 조성물은 비점막에의 직접 투여(즉, 비강내 투여), 안구 조직 또는 결막 주머니에의 직접 투여(즉, 안구 투여), 볼 점막에의 직접 투여(즉, 볼 투여) 또는 혀 아래쪽에서 경구 점막에의 직접 투여(즉, 설하 투여)를 비롯한 점막에의 직접 투여를 위한 형태로 제제화될 수 있다.
경구 투여용 고상 제형은 캡슐, 정제, 환제, 분말, 입자 및 과립을 포함한다. 이러한 고상 제형에서, 활성 아젤라스틴 화합물(들)을 (a) 전분, 락토오스, 수크로오스, 포도당, 만니톨, 인산이칼슘 및 미정질 셀룰로오스와 같은 충전제 또는 증량제; (b) 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 알긴산염, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈 및 아카시아와 같은 결합제; (c) 한천, 탄산칼슘, 감자 또는 타피오카 전분, 알긴산, 특정 규산염, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 전호화분 녹말 및 나트륨 전분 글리콜레이트와 같은 붕해제; (d) 스테아르산칼슘, 스테아르산마그네슘, 스테아르산, 고상 폴리에틸렌 글리콜, 나트륨 라우릴 설페이트 및 이의 혼합물과 같은 윤활제; 및/또는 (e) 탈크, 이산화규소 및 전분과 같은 유동화제(glidant)와 같은 1 이상의 약학적으로 허용 가능한 부형제 또는 담체와 혼합한다. 캡슐, 정제 및 환제의 경우, 제형은 완충제를 또한 포함할 수 있다. 유사한 유형의 고상 조성물은 또한 락토오스 또는 유당 뿐 아니라 고분자량 폴리에틸렌 글리콜, 오일 등과 같은 부형제를 사용하여 연질 및 경질 충전 젤라틴 캡슐 중 충전제로서 사용될 수 있다. 정제, 당의정, 캡슐, 환제 및 과립의 고상 제형은 그 자체로 맛 차폐를 제공할 수 있는 코팅, 및 약학 제제화 업계에 잘 알려진 장용 코팅 및 다른 코팅과 같은 쉘(shell)로 제조될 수 있다. 고상 제형은 또한 임의로 불투명화제, 착색제 및/또는 향미제를 함유할 수 있으며, 활성 아젤라스틴 성분(들)만을 방출하거나, 또는 바람직하게는 임의로 지연된 방식으로 위장관의 특정 부분에서 방출하도록 제제화될 수 있다(미국 특허 제5,271,946호 참조, 이의 개시 내용은 그 전체를 본 명세서에서 참고로 인용함). 사용될 수 있는 포매 조성물의 예로는 중합 물질 및 왁스를 들 수 있다. 활성 화합물은 또한 적절한 경우 상기 언급한 부형제 중 1 이상과 함께 미세 캡슐화 형태로 존재할 수 있다.
코, 안구 또는 경구 투여용 액상 제형은 약학적으로 허용 가능한 에멀젼, 용액, 현탁액, 시럽 및 엘릭시르를 포함한다. 활성 아젤라스틴 화합물(들) 이외에, 액상 제형은 당업계에서 일반적으로 사용되는 불활성 희석제 및/또는 용매를 함유할 수 있다. 물은 본 발명의 제제에 선택될 수 있는 용매이지만, 물과 필요시되는 다른 약리학적으로 허용 가능한 용매의 조합물도 사용하기에 만족스럽다. 물 대신에 또는 물 이외에 사용하기에 적절한 다른 용매, 용해제 및 유화제는, 2 내지 6 개의 탄소 원자를 함유하는 포화 지방족 일가 및 다가 알콜(에탄올, 1,2-프로필렌 글리콜, 소르비톨 및 글리세린을 포함하나 이에 한정되지 않음), 폴리에틸렌 글리콜과 같은 폴리글리콜, 및 소르비탄의 지방산 에스테르와 같은 계면 활성제/유화제 및 이의 혼합물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 오일, 특히 면실유, 낙화생유 또는 옥수수유도 조성물에 첨가될 수 있다. 수용액 중 추가의 용매의 조합물은 바람직하게는 전체 조성물의 약 15%(w/v)를 초과하지 않아야 한다. 불활성 희석제 이외에, 경구 조성물은 또한 본 명세서에서 하기에 더욱 상세히 설명되는 것들을 비롯하여, 습윤제, 유탁제 및 현탁제(예, 미정질 셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 히프로멜로오스, 카르보폴 등), 계면 활성제, 감미제, 항미료 및 방향제(perfuming agent)와 같은 보조제를 포함할 수 있다. 현탁액 중 활성 성분을 제공하는 액상 제형은 활성 아젤라스틴 화합물(들) 이외에, 미정질 셀룰로오스, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 벤토나이트, 한천, 히프로멜로오스, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 카르보폴/카르보머, 펙틴, 아카시아, 트래거캔스 또는 이의 혼합물과 같은 1 이상의 현탁제를 포함할 수 있다.
본 발명의 특정의 액상 조성물은 1 이상의 보존제 및/또는 1 이상의 안정화제를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적절한 보존제는 에데트산, 및 이나트륨 EDTA("에데트산이나트륨" 또는 "에테트산의 이나트륨 염"으로도 지칭함) 및 칼슘 EDTA("에데트산칼슘"으로도 지칭함)과 같은 이들의 알칼리 염, 벤질 알콜, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 부틸파라벤, 클로로부탄올, 페닐에틸 알콜, 염화벤즈알코늄, 티메로살, 프로필렌 글리콜, 소르브산 및 벤조산 유도체를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 보존제는 최종 조성물에서 약 0.001% 내지 약 0.5%(w/v)의 농도로 사용되어야 한다. 약 0.001% 내지 약 0.5% 또는 바람직하게는 약 0.005% 내지 약 0.1%(w/v)의 농도로 사용되는 염화벤즈알코늄과 약 0.005% 내지 약 0.1%(w/v)의 농도로 사용되는 (이나트륨 염으로서의) 에데트산의 조합물은 본 발명의 조성물에 사용되는 바람직한 보존제/안정화제 조합물이다.
본 발명의 특정 조성물은 활성 성분으로서 사용되는 아젤라스틴 화합물의 용해도를 개선시키기 위해 사용되는 1 이상의 용해 증강제를 더 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적절한 용해 증강제는 폴리비닐피롤리돈(바람직하게는 25, 30, 60 또는 90 등급), 폴록사머, 폴리소르베이트 80, 소르비탄 모노올레이트 80 및 폴리에틸렌 글리콜(분자량 200 내지 600)을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 특정 조성물은 특히 물이 용매로서 사용되는 조성물에서 조성물에 등장성을 부여하기 위해 사용되는 1 이상의 제제를 더 포함할 수 있다. 이러한 제제는 코 또는 안구 용도를 위해 제제화된 조성물에서 특히 유용한데, 이는 이러한 제제가 제제의 삼투압을 코 또는 안구 분비물과 동일한 삼투압으로 조정하기 때문이다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적절한 제제는 염화나트륨, 소르비톨, 프로필렌 글리콜, 덱스트로오스, 수크로오스 및 글리세린, 및 당업계에 공지된 다른 등장제를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다{예컨대 문헌[Reich et al, "Chapter 18: Tonicity, Osmoticity, Osmolality and Osmolality," in: Remington : The Science and Practice of Pharmacy, 20th Edition, Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia, PA(2000)] 참조}.
(비강내로, 경구 또는 안구에 적용되는 제제를 비롯하여) 액체 형태로 투여되는 본 발명의 조성물은 약리학적 이유로 pH가 약 4.5 내지 약 7.4인 것이 바람직하고, pH가 약 5.5 내지 7.1인 것이 바람직하다. 따라서, 추가의 구체예에서, 본 발명의 조성물은 소정의 pH 범위로 조성물을 조정 및/또는 유지하기 위해 1 이상의 완충제 또는 이의 조합물을 더 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적절한 pH 조정제 또는 완충제는 시트르산, 시트르산나트륨, 인산나트륨(이염기, 7수화물 형태) 및 붕산 또는 동등한 통상적인 완충제 또는 이의 조합물을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 본 발명의 조성물에 사용되는 완충제 및 완충제 또는 이의 조합물의 적당량은 특히 본 명세서에 포함된 안내 및 미국 약전, Remington : The Science and Practice of Pharmacy 등(이의 개시 내용은 본 명세서에서 그 전체를 참고로 인용함)과 같은 표준 규정의 관점에서 과도한 실험 없이 당업자가 용이하게 결정할 수 있다.
상기 기재된 바와 같이, 아젤라스틴 염, 특히 아젤라스틴 염산염은 이를 포함하는 화합물 또는 조성물이 비강내, 안구 또는 경구 투여될 때 강한 쓴 맛이 난다. 따라서, 특정 구체예에서, 본 발명의 액상 조성물, 특히 비강내, 안구 또는 경구 투여되는 본 발명의 액상 조성물은 바람직하게는 1 이상의 맛-차폐제, 1 이상의 항미료, 및/또는 1 이상의 감미료 또는 이들 제제의 조합물을 더 포함한다. 이러한 물질의 비제한적인 예는 수크랄로오스(약 0.001 내지 약 1%), 수크로오스(약 0.5 내지 약 10%), 사카린(나트륨, 칼슘 등의 염 형태 포함)(약 0.01 내지 약 2%), 프룩토오스(약 0.5 내지 약 10%), 덱스트로오스(약 0.5 내지 약 10%), 콘 시럽(약 0.5 내지 약 10%), 아스파르탐(약 0.01 내지 약 2%), 아세설팜-K(약 0.01 내지 약 2%), 자일리톨(약 0.1 내지 약 10%), 소르비톨(약 0.1 내지 약 10%), 에리스리톨(약 0.1 내지 약 10%), 암모늄 글리시리지네이트(약 0.01 내지 약 4%), 타우마틴(Talin™)(약 0.01 내지 약 2%), 네오탐(약 0.01 내지 약 2%), 만니톨(약 0.5 내지 약 5%), 멘톨(약 0.01 내지 약 0.5%), 유칼리유(eucalyptus oil)(약 0.01 내지 약 0.5%), 캠퍼(약 0.01 내지 약 0.5%), 인터내셔널 플레이버즈 앤드 프래그런스즈 인코포레이티드(미국 뉴욕주 뉴욕 소재)로부터의 Artificial Custard Cream Flavor #36184와 같은 인공 및/또는 천연 항료(약 0.01 내지 약 1.0%) 등을 포함한다. 맥네일 뉴트리셔널즈 엘엘피(미국 펜실베이니아주 포트 워싱턴 소재)가 SPLENDA®로 식음료용으로 시판 중인 강력한 감미료인 수크랄로오스는 특히 전체 조성물의 약 0.001% 내지 약 1%의 농도로, 바람직하게는 약 0.01% 내지 약 0.5%의 농도로, 더욱 바람직하게는 약 0.02% 내지 약 0.2%의 농도로, 가장 바람직하게는 약 0.05% 내지 약 0.15%(예, 약 0.05%, 약 0.06%, 약 0.07%, 약 0.08%, 약 0.09%, 약 0.10%, 약 0.11%, 약 0.12%, 약 0.13%, 약 0.14%, 또는 약 0.15%)의 농도로 사용시, 본 발명의 조성물 중 감미료 및 맛-차폐제로서 특히 효과적이다. 수크랄로오스는 예컨대 인후통 스프레이 제품에서(미국 특허 제6,319,513호 참조), 경구 현탁액에서(미국 특허 제5,658,919호 및 제5,621,005호 참조), 고상 제형에서(미국 특허 제6,149,941호 참조), 고속 용융 제형에서(미국 특허 제6,165,512호 참조), 그리고 점막 전달에서(미국 특허 제6,552,024호 참조) 특정의 약학 조성물의 경구 전달에 있어서 맛 변경제로서 유용함이 밝혀졌지만, 본 발명의 조성물과 같이 비강내로 또는 안구에 적용되는 조성물에서 유용함은 이제껏 밝혀지지 않았다. 본 발명의 추가의 이러한 조성물은 본 명세서에 설명된 것들과 같은 1 이상의 추가의 맛-차폐제 또는 향미제, 예컨대 약 0.01% 내지 약 1%의 농도의, 바람직하게는 약 0.05% 내지 약 0.1%의 농도의 멘톨을 포함할 수 있다. 본 발명의 적절한 조성물은 예컨대 약 0.1% 내지 0.15%의 아젤라스틴 및 약 0.05% 내지 0.15%의 수크랄로오스, 예컨대 약 0.1%의 아젤라스틴 및 약 0.05% 내지 0.15%의 수크랄로오스, 또는 약 0.125% 내지 0.15%의 아젤라스틴 및 약 0.05% 내지 0.15%의 수크랄로오스, 또는 약 0.10%의 아젤라스틴 및 약 0.15%의 수크랄로오스, 또는 약 0.15%의 아젤라스틴 및 약 0.15%의 수크랄로오스를 포함할 수 있다.
상기 기재된 바와 같이, 아젤라스틴 함유 조성물, 특히 아젤라스틴 염산염을 함유하는 아젤라스틴 함유 조성물의 비강내 또는 안구 적용은 종종 비강내 또는 안구 투여에 따르는, 조성물의 인두로의 후비루에 의해 복잡해진다. 이러한 후비루는 환자로 하여금 매우 쓰고 불쾌한 미각 경험을 하게 할 수 있다. 따라서, 후비루로부터 발생하는 이러한 문제를 방지, 감소 또는 최소화하기 위해, 본 발명의 특정 조성물은 1 이상의 수용성 점도 증가제를 대안적으로 또는 더 포함할 수 있다. 통상적으로 점도가 약 2 내지 약 300 센티푸아즈인 최종 용액을 제조하기 위해, 이러한 제제는 바람직하게는 약 0.01% 내지 약 5.0%(w/v)의 농도로 사용된다. 이러한 점도 증가제를 사용하면 점액 섬모 제거 시간(mucocilliary clearance time)이 연장되고, 비강내 체류 시간이 증가하며, 본 발명의 조성물과 같이 비강내로 적용된 조성물의 후비루가 감소된다(미국 특허 제5,897,858호 참조, 이의 개시 내용은 본 명세서에서 그 전체를 참고로 인용함). 본 발명에 따라 사용하기에 적절한 점도 증가제는 폴리비닐피롤리돈, 히드록시에틸 셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스 또는 이의 염을 포함하나 이에 한정되지 않는 셀룰로오스 유도체, 히프로멜로오스, 카라기난, 구아 검, 알긴산염, 카르보머, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알콜 및 크산탄 검을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 특히 바람직한 것은 약 0.001% 내지 약 5.00% 농도의, 바람직하게는 약 0.01% 내지 약 1% 농도의, 더욱 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 0.5% 농도의, 가장 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 0.3% 농도의 히프로멜로오스이다.
용액 형태로 제공되는 본 발명의 조성물은 예컨대 박테리아 보존 필터를 통한 여과에 의해 멸균, 무균 제조 및/또는 보존될 수 있다.
추가의 활성제를 포함하는 조성물
본 명세서에 개시된 아젤라스틴(예, 아젤라스틴 염산염) 및 다양한 부형제, 맛-차폐제, 점도 증가제 등 이외에, 본 발명의 약학 조성물은 미국 특허 공개 제2005/0148562호(이의 개시 내용은 본 명세서에서 그 전체를 참고로 인용함)를 통해 개시된 것과 같은 1 이상의 추가의 활성제를 더 포함할(또는 실질적으로 이로 구성될) 수 있다. 예시적인 추가의 활성제는 추가의 항히스타민제(H1, H3 및 H4 수용체 길항물질), 스테로이드(예, 안전 스테로이드), 류코트리엔 길항제, 프로스타글란딘 D2 수용체 길항물질, 충혈제거제, 거담제, 항진균제, 트리암시놀론 및 트리암시놀론 유도체, 비스테로이드 이뮤노필린 의존성 면역 억제제(NSIDI), 항염증제, 비스테로이드 항염증제(NSAID), COX-2 억제제, 항감염제, 점액 용해제, 항콜린제, 비만 세포 안정화제, 비항생 항미생물제, 항바이러스제, 방부제, 뉴로키닌 길항물질, 혈소판 활성 인자(PAF) 및 5-리폭시게나아제(5-LO) 억제제를 포함하지만, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 아젤라스틴 이외의 항히스타민제(예, H1 수용체 길항물질)의 비제한적인 예로는 아크리바스틴, 사이클리진, 카레바스틴, 시프로헵타딘, 카르보녹사민, 디옥실아민, 디메틴덴, 에바스틴, 에피나스틴, 에플레트리진, 케토티펜, 레보카바스탄, 미졸라스틴, 메퀴타진, 미안세린, 노베라스틴, 메클리진, 노라스테미졸, 올로파타딘, 피쿠마스트, 트리펠레나민, 테멜라스틴, 트리메프라진, 트리프롤리딘, 브로모페니라민, 클로르페니라민, 덱스클로르페니라민, 트리프롤리딘, 클레마스틴, 디펜히드라민, 디페닐피랄린, 트리펠렌아민, 히드록시진, 메트딜라진, 프로메타진, 트리메프라진, 아자타딘, 시프로헵타딘, 안타졸린, 페니라민, 피릴라민, 아스테미졸, 테르페나딘, 로라타딘, 세티리진, 레보세티리진, 펙소페나딘, 데스카르보에톡실로라타딘, 데슬로라타딘, 디멘히드리네이트 및 히드록시진을 들 수 있다.
본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 H3 수용체 길항물질의 비제한적인 예로는 티오페라미드, 임프로미딘, 부리마미드, 클로벤프로피트, 임펜타민, 미페티딘, 클로자핀, S-소프로미딘, R-소프로미딘 및 시프록시팜을 들 수 있다.
본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 류코트리엔 길항제(예, 류코트리엔 D4 길항물질)의 비제한적인 예로는 알부테롤 설페이트, 아미노필린, 아목시실린, 암피실린, 아스테미졸, 약독화 결핵균, 아지트로마이신, 바캄피실린, 베클로메타손 디프로피오네이트, 부데소나이드, 부프로피온 염산염, 세파클로르, 세파드록실, 세픽심, 세프프로질, 세푸록심 악세틸, 세팔렉신, 시프로플록사신 염산염, 클라리트로마이신, 클린다마이신, 클록사실린, 독시시클린, 에리스로마이신, 에탐부톨, 페노테롤 브롬화수소염, 플루코나졸, 플루니솔리드, 플루티카손 프로피온산염, 포르모테롤 푸마르산염, 가티플록사신, 인플루엔자 바이러스 백신, 이프라트로퓸 브롬화물, 이소니아지드, 이소프로테레놀 염산염, 이트라코나졸, 케토코나졸, 케토티펜, 레보플록사신, 미노시클린, 몬텔루카스트(예, 몬텔루카스트 나트륨), 목시플록사신, 네도크로밀 나트륨, 니코틴, 니스타틴, 오플록사신, 오르시프레날린, 오셀타미비르, 오셀타미비르 황산염, 옥스트리필린, 페니실린, 피르부테롤 아세트산염, 피밤피실린, 뉴모코칼 컨쥬게이트 백신, 뉴모코칼 다당류 백신, 프레드니손, 피라지나미드, 리팜핀, 살부타몰, 살메테롤 자이나포에이트, 나트륨 크로모글리케이트(크로몰린 나트륨), 테르부탈린 황산염, 테르페나딘, 테오필린, 트리암시놀론 아세토나이드, 자피르루카스트 및 자나미비르를 들 수 있다.
본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 충혈제거제의 비제한적인 예로는 슈도에페드린, 페닐에페드린, 페닐에프린, 페닐프로판올아민, 옥시메타졸린, 프로필헥세드린, 자일로메타졸린, 에피네프린, 에페드린, 데스옥시에페드린, 나파졸린 및 테트라히드로졸린을 들 수 있다.
본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 거담제의 비제한적인 예로는 구아이페네신, 코데인 인산염 및 이소프로테르놀 염산염을 들 수 있다.
본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 항진균제의 비제한적인 예로는 암포테리신 B, 니스타틴, 플루코나졸, 케토코나졸, 테르비나핀, 이트라코나졸, 이미다졸, 트리아졸, 시클로피록스, 클로트리마졸 및 미코나졸을 들 수 있다.
본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 NSAID의 비제한적인 예로는 이부프로펜, 아세클로페낙, 디클로페낙, 나프록센, 에토돌락, 플루르비프로펜, 페노프로펜, 케토프로펜, 수프로펜, 펜부펜, 플루프로펜, 톨메틴 나트륨, 옥사프로진, 조메피락, 술린닥, 인도메타신, 피록시캄, 메페남산, 나부메톤, 메클로페나메이트 나트륨, 디플루니살, 플루페니살, 피록시캄, 케토롤락, 수독시캄 및 이속시캄을 들 수 있다.
"비스테로이드 이뮤노필린 의존성 면역 억제제(non-steroidal immunophilin-dependent immunosupressant)" 또는 "NSIDI"는 전염증(proinflammatory) 시토킨 생성 또는 분비를 감소시키거나, 이뮤노필린에 결합되거나 또는 전염증 반응을 하향 조절하는 임의의 비스테로이드제를 의미한다. 본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 NSIDI의 비제한적인 예로는 칼시뉴린 억제제, 예컨대 시클로스포린, 타크롤리무스, 아스코마이신, 피메크롤리무스 뿐 아니라, 칼시뉴린의 포스파타아제 활성을 억제하는 다른 제제(펩티드, 펩티드 절편, 화학적으로 개질된 펩티드 또는 펩티드 유사체)를 들 수 있다. NSIDI는 또한 FK506-결합 단백질, FKBP-12에 결합하고 백혈구의 항원-유도 증식 및 시토킨 분비를 방해하는 에베롤리무스 및 라파마이신(시롤리무스)을 포함한다.
본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 COX-2 억제제의 비제한적인 예로는 로페콕십, 셀레콕십, 발데콕십, 루미라콕십, 멜록시캄 및 니메술리드를 들 수 있다.
본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 스테로이드의 비제한적인 예로는 미국 특허 제5,223,493호 및 제5,420,120호(이는 본 명세서에서 그 전체를 참고로 인용함)에 기재된 플루오로메탈론, 플루티카손, 모메타손, 트리암시놀론, 베타메타손, 플루니솔리드, 부데소나이드, 베클로메타손, 부데소나이드, 리멕솔론, 벨록실, 프레드니손, 로테프레드놀, 덱사메타손 및 이의 유사체(예, 덱사메타손 벨록실)를 들 수 있다.
본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 항감염제의 비제한적인 예로는 페니실린 및 다른 베타 락탐 항생제, 세팔로스포린, 마크롤리드, 케톨리드, 설폰아미드, 퀴놀론, 아미노글리코시드 및 리네졸리드를 들 수 있다.
본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 비항생 항미생물제의 비제한적인 예로는 타우롤리딘을 들 수 있다.
본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 비만 세포 안정화제의 비제한적인 예로는 크로몰린 및 네드크로밀 나트륨을 들 수 있다.
본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 점액 용해제(mucolytic agent)의 비제한적인 예로는 아세틸시스테인 및 도르나아제 알파를 들 수 있다.
본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 항생제의 비제한적인 예로는 세푸록심, 반코마이신, 아목시실린 및 젠타마이신을 들 수 있다.
본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 방부제의 비제한적인 예로는 요오드, 클로르헥시딘 아세테이트, 나트륨 차아염소산염 및 수산화칼슘을 들 수 있다.
본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 항콜린제의 비제한적인 예로는 이프라트로퓸, 아트로핀 및 스코폴아민을 들 수 있다.
본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 뉴로키닌 길항물질의 비제한적인 예로는 미국 특허 제5,798,359호; 제5,795,894호; 제5,789,422호; 제5,783,579호; 제5,719,156호; 제5,696,267호; 제5,691,362호; 제5,688,960호; 제5,654,316호(이들은 본 명세서에서 그 전체를 참고로 인용함)에 개된 것들과 같은 옥심, 히드라존, 피페리딘, 피페라진, 아릴 알킬 아민, 히드라존, 니트로알칸, 아미드, 이속사졸린, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 아자노르보르난, 나프티리딘 및 벤조디아제핀을 들 수있다.
본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 5-리폭시게나아제(5-LO) 억제제의 비제한적인 예로는 질류톤, 도세베논, 피리포스트 및 테니답을 들 수 있다.
추가의 1 이상의 활성제의 농도, 절대량 및 상대량(즉, 아젤라스틴 또는 이의 염, 예컨대 아젤라스틴 염산염의 농도 또는 절대량에 대한 양)은 당업자에 친숙할 것이다. 예컨대 추가의 활성제[예, 1 이상의 스테로이드(들), 류코트리엔 길항제(들), 항히스타민제(들), 충혈제거제(들), NSAID 등]의 양은 임의의 양, 예컨대 약 0.01% 내지 약 99%(예, 약 0.01%, 약 0.1%, 약 1%, 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40%, 약 50%, 약 60%, 약 70%, 약 80% 또는 약 90%)로 존재할 수 있다.
일구체예에서, 약학 조성물은 유효량의 아젤라스틴(적절하게는 아젤라스틴 염산염)을 유효량의 1 이상의 스테로이드와 함께 포함한다(또는 실질적으로 이것들로 구성된다). 스테로이드의 예로는 상기 논의된 것들을 들 수 있다. 특정의 적절한 구체예에서, 조성물은 1 이상의 부형제, 1 이상의 맛-차폐제 및/또는 1 이상의 점도 증가제와 같은 1 이상의 추가의 성분을 더 포함한다. 이러한 조성물은 pH가 약 6.0 내지 8.0인 비강내 또는 안구 투여용 현탁액 또는 용액으로서 제제화될 수 있다. 다른 구체예에서, 조성물은 본 명세서에서 논의된 것들과 같은 경구용 제제(예, 정제 또는 캡슐) 또는 국소 전달 제제로서 제제화될 수 있다. 아젤라스틴의 양은 당업자가 적절히 변화 및 조정할 수 있지만, 아젤라스틴은 (유리 아젤라스틴 염기로서 계산시) 적절하게는 약 0.0001 중량% 내지 약 1.0 중량%, 더욱 적절하게는 약 0.005 중량% 내지 약 0.5 중량% 또는 가장 적절하게는 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%(예, 0.05 중량%, 0.06 중량%, 0.07 중량%, 0.08 중량%, 0.09 중량%. 0.10 중량%, 0.11 중량%, 0.12 중량%, 0.13 중량%, 0.14 중량%, 0.15 중량%)의 순수한 아젤라스틴의 양으로 비강내 또는 안구 제제에 함유된다. 다양한 제제에 존재하는 스테로이드(들)의 양은 당업자가 적절히 변경 및 조정할 수 있으며, 임의의 양으로, 예컨대 약 0.01% 내지 약 99%(예, 약 0.01%, 약 0.1%, 약 1%, 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40%, 약 50%, 약 60%, 약 70%, 약 80% 또는 약 90%)로 존재할 수 있다. 적절하게는, 스테로이드의 양은 약 0.01 중량% 내지 약 1.5 중량%, 더욱 적절하게는 약 0.01 중량% 내지 약 1.0 중량%, 또는 더더욱 적절하게는 약 0.05 중량% 내지 약 0.1 중량%(예, 약 0.01 중량%, 약 0.02 중량%, 약 0.03 중량%, 약 0.04 중량%, 약 0.05 중량%, 약 0.06중량%, 약 0.07중량%, 약 0.08중량%, 약 0.09중량% 또는 약 0.1 중량%)이다. 본 발명의 제제에 사용하기에 바람직한 스테로이드는 "안전 스테로이드"이다. 본 명세서에서 사용된 바의 "안전 스테로이드"라는 용어는 호산구 및 중성구 관련 염증을 치료하고, 유두 형성을 감소시키며, 안구 내압(IOP)을 임상학적으로 유의적으로 상승시키지 않으면서 염증을 치료하는 데 효과적인 스테로이드를 의미한다. 본 발명의 다양한 제제에, 특히 코 스프레이 또는 안구 점적 전달 시스템을 이용한 전달을 위한 다양한 제제에 사용될 수 있는 안전 스테로이드의 비제한적인 예로는 미국 특허 제5,223,493호 및 제5,420,120호(이들의 개시 내용은 본 명세서에서 그 전체를 참고로 인용함)에 기재된 플루오로메탈론, 플루티카손(및 이의 컨쥬게이트, 예, 플루티카손 프로피오네이트), 리멕솔론, 로테프레드놀, 덱사메타손 벨록실 및 이의 유사체를 포함하나 이에 한정되지 않는, 안전 스테로이드 정의에 부합되는 임의의 글루코코르티코이드를 들 수 있다. 추가의 "안전 스테로이드", 및 본 발명의 조성물에 함유시키기에 적절한 이러한 제제의 양을 결정하는 방법은 미국 특허 제6,649,602호에 개시되어 있으며, 이의 개시 내용은 본 명세서에서 그 전체를 참고로 인용한다. 아젤라스틴 및 안전 스테로이드를 포함하는 본 발명의 예시적인 조성물은 약 0.1% 내지 0.15%의 아젤라스틴, 약 0.01% 내지 0.1%의 안전 스테로이드, 및 임의로 약 0.05% 내지 0.15%의 수크랄로오스를 포함한다.
다른 구체예에서, 약학 조성물은 유효량의 아젤라스틴(적절하게는 아젤라스틴 염산염)을 유효량의 1 이상의 스테로이드 및 유효량의 1 이상의 충혈제거제와 함께 포함한다(또는 실질적으로 이것들로 구성된다). 이러한 적절한 구체예에서, 조성물은 1 이상의 부형제, 1 이상의 맛-차폐제 및/또는 1 이상의 점도 증가제와 같은 1 이상의 추가의 성분을 더 포함한다. 이러한 조성물은 pH가 약 6.0 내지 8.0인 비강내 또는 안구 투여용 현탁액 또는 용액으로서 제제화될 수 있다. 다른 구체예에서, 조성물은 본 명세서에 개된 것들과 같은 경구 또는 국소 전달 제제로서 제제화될 수 있다. 아젤라스틴, 스테로이드 및 충혈제거제의 적절한 양은 당업자가 용이하게 결정할 수 있다. 적절하게는, 스테로이드 및 아젤라스틴의 사용량은 본 명세서에 개시된 범위 내일 수 있다. 충혈제거제는 임의의 양, 예컨대 약 0.01% 내지 약 99%(예, 약 0.01%, 약.0.1%, 약 1%, 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40%, 약 50%, 약 60%, 약 70%, 약 80% 또는 약 90%)로 존재할 수 있다. 적절하게는, 충혈제거제의 양은 약 0.05 중량% 내지 약 1.5 중량%, 또는 더욱 적절하게는 약 0.1 중량% 내지 약 1.0 중량%이다. 또한, 조성물은 수크랄로오스도 약 0.05% 내지 0.15%로 포함한다.
추가의 구체예에서, 약학 조성물은 유효량의 아젤라스틴(적절하게는 아젤라스틴 염산염)을 유효량의 1 이상의 추가의 항알레르기제 및/또는 1 이상의 항천식제와 함께 포함한다(또는 실질적으로 이것들로 구성된다). 항알레르기제 및 항천식제의 예로는 H1 수용체 길항물질, H3 수용체 길항물질 및 류코트리엔 길항제(예, 류코트리엔 D4 길항물질)을 포함하나 이에 한정되지 않는, 본 명세서에서 논의된 것들을 들 수 있다. 적절한 이러한 구체예에서, 조성물은 1 이상의 부형제, 1 이상의 맛-차폐제 및/또는 1 이상의 점도 증가제와 같은 1 이상의 추가의 성분을 더 포함한다. 이러한 조성물은 pH가 약 6.0 내지 8.0인 비강내 또는 안구 투여용 현탁액 또는 용액으로서 제제화될 수 있다. 다른 구체예에서, 조성물은 본 명세서에 개된 것들과 같은 경구 또는 국소 전달 제제로서 제제화될 수 있다. 아젤라스틴의 양은 당업자가 적절히 변화 및 조정할 수 있지만, 아젤라스틴은 (유리 아젤라스틴 염기로서 계산시) 적절하게는 약 0.0001 중량% 내지 약 1.0 중량%, 더욱 적절하게는 약 0.005 중량% 내지 약 0.5 중량% 또는 가장 적절하게는 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%(예, 0.05 중량%, 0.06 중량%, 0.07 중량%, 0.08 중량%, 0.09 중량%. 0.10 중량%, 0.11 중량%, 0.12 중량%, 0.13 중량%, 0.14 중량%, 0.15 중량%)의 순수한 아젤라스틴의 양으로 비강내 또는 안구 제제에 함유된다. 다양한 제제에 존재하는 1 이상의 추가의 항알레르기제 및/또는 항천식제의 양은 당업자가 적절히 변경 및 조정할 수 있으며, 임의의 양으로, 예컨대 약 0.01% 내지 약 99%(예, 약 0.01%, 약 0.1%, 약 1%, 약 10%, 약 20%, 약 30%, 약 40%, 약 50%, 약 60%, 약 70%, 약 80% 또는 약 90%)로 존재할 수 있다. 적절하게는, 이러한 추가의 화합물은 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로, 더욱 적절하게는 약 0.1 중량% 내지 약 5.0 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 또한, 조성물은 수크랄로오스도 약 0.05% 내지 0.15%로 포함할 수 있다.
본 발명의 적절한 조성물은, 예를 들어 하기를 포함한다(또는 실질적으로 하기와 같이 구성된다) (아젤라스틴의 %는 아젤라스틴 HCl 또는 기타 적당한 염의 중량%임):
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.01% 스테로이드;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.01% 스테로이드;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.01% 스테로이드;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.01% 스테로이드;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.05% 스테로이드;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.05% 스테로이드;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.05% 스테로이드;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.05% 스테로이드;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.1% 스테로이드;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.1% 스테로이드;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.1% 스테로이드;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.1% 스테로이드;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.1% 류코트리엔 길항제;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.1% 류코트리엔 길항제;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.1% 류코트리엔 길항제;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.1% 류코트리엔 길항제;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.5% 류코트리엔 길항제;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.5% 류코트리엔 길항제;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.5% 류코트리엔 길항제;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.5% 류코트리엔 길항제;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 5.0% 류코트리엔 길항제;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 5.0% 류코트리엔 길항제;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 5.0% 류코트리엔 길항제;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 5.0% 류코트리엔 길항제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.1% 몬텔루카스트;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.1% 몬텔루카스트;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.1% 몬텔루카스트;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.1% 몬텔루카스트;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.5% 몬텔루카스트;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.5% 몬텔루카스트;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.5% 몬텔루카스트;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.5% 몬텔루카스트;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 5.0% 몬텔루카스트;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 5.0% 몬텔루카스트;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 5.0% 몬텔루카스트;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 5.0% 몬텔루카스트;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.1% 충혈제거제;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.1% 충혈제거제;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.1% 충혈제거제;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.1% 충혈제거제;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.5% 충혈제거제;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.5% 충혈제거제;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.5% 충혈제거제;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.5% 충혈제거제;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 1.0% 충혈제거제;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 1.0% 충혈제거제;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 1.0% 충혈제거제;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 1.0% 충혈제거제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% .아젤라스틴, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.1% NSAID;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.1% NSAID;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.1% NSAID;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.1% NSAID;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.5% NSAID;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.5% NSAID;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.5% NSAID;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.5% NSAID;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 10.0% NSAID;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 10.0% NSAID;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 10.0% NSAID;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 10.0% NSAID;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% NSAID 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% NSAID 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% NSAID 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% NSAED 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% NSAID 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% NSAID 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% NSAID 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% NSAID 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% NSAID 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% NSAID 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% NSAID 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% NSAID 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.5% NSAID 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.5% NSAID 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.5% NSAID 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.5% NSAID 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.5% NSAID 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.5% NSAID 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.5% NSAID 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.5% NSAID 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.5% NSAID 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.5% NSAID 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.5% NSAID 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.5% NSAID 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 10.0% NSAID 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 10.0% NSAID 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 10.0% NSAID 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 1.0% NSAID 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 10.0% NSAID 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 10.0% NSAID 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 10.0% NSAID 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 10.0% NSAID 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 10.0% NSAID 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 10.0% NSAID 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 10.0% NSAID 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 10.0% NSAID 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.1% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.1% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.1% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.1% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 0.5% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 0.5% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 0.5% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 0.5% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센;
약 0.05% 아젤라스틴 및 약 10.0% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센;
약 0.1% 아젤라스틴 및 약 10.0% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센;
약 0.125% 아젤라스틴 및 약 10.0% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센;
약 0.15% 아젤라스틴 및 약 10.0% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.5% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.5% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.5% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.5% 이부프로펜 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.5% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.5% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.5% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.5% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.5% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.5% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.5% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.5% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 10.0% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 10.0% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 10.0% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 10.0% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 10.0% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 10.0% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 10.0% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 10.0% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 10.0% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 10.0% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 10.0% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 10.0% 이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.1% 충혈제거제;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.1% 충혈제거제;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.1% 충혈제거제;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.1% 충혈제거제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.1% 충혈제거제;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.1% 충혈제거제;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.1% 충혈제거제;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.1% 충혈제거제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.1% 충혈제거제;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.1% 충혈제거제;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.1% 충혈제거제;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.1% 충혈제거제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.5% 충혈제거제;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.5% 충혈제거제;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.5% 충혈제거제;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.5% 충혈제거제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.5% 충혈제거제;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.5% 충혈제거제;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.5% 충혈제거제;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.5% 충혈제거제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.5% 충혈제거제;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.5% 충혈제거제;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.5% 충혈제거제;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.5% 충혈제거제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 1.0% 충혈제거제;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 1.0% 충혈제거제;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 1.0% 충혈제거제;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 1.0% 충혈제거제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 1.0% 충혈제거제;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 1.0% 충혈제거제;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 1.0% 충혈제거제;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 1.0% 충혈제거제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 1.0% 충혈제거제;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 1.0% 충혈제거제;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 1.0% 충혈제거제;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 1.0% 충혈제거제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 1.0% 충혈제거제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.50% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 1.0% 슈도에페드린 또는 페닐에프린 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.1% 류코트리엔 길항제;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.1% 류코트리엔 길항제;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.1% 류코트리엔 길항제;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.1% 류코트리엔 길항제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.1% 류코트리엔 길항제;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.1% 류코트리엔 길항제;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.1% 류코트리엔 길항제;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.1% 류코트리엔 길항제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.1% 류코트리엔 길항제;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.1% 류코트리엔 길항제;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.1% 류코트리엔 길항제;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.1% 류코트리엔 길항제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.5% 류코트리엔 길항제;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.5% 류코트리엔 길항제;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.5% 류코트리엔 길항제;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 0.5% 류코트리엔 길항제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.5% 류코트리엔 길항제;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.5% 류코트리엔 길항제;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.5% 류코트리엔 길항제;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 0.5% 류코트리엔 길항제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.5% 류코트리엔 길항제;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.5% 류코트리엔 길항제;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.5% 류코트리엔 길항제;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 0.5% 류코트리엔 길항제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 5.0% 류코트리엔 길항제;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 5.0% 류코트리엔 길항제;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 5.0% 류코트리엔 길항제;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드 및 약 5.0% 류코트리엔 길항제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 5.0% 류코트리엔 길항제;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 5.0% 류코트리엔 길항제;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 5.0% 류코트리엔 길항제;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드 및 약 5.0% 류코트리엔 길항제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 5.0% 류코트리엔 길항제;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 5.0% 류코트리엔 길항제;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 5.0% 류코트리엔 길항제;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드 및 약 5.0% 류코트리엔 길항제;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴. 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.1% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 0.5% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 스테로이드, 약 5.0% 류코트리엔 길항제 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 몬텔루카스트;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 몬텔루카스트;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 몬텔루카스트;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 몬텔루카스트;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 몬텔루카스트;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 몬텔루카스트;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 몬텔루카스트;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 몬텔루카스트;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 몬텔루카스트;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 몬텔루카스트;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 몬텔루카스트;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.1% 몬텔루카스트;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 몬텔루카스트;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 몬텔루카스트;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 몬텔루카스트;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 몬텔루카스트;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 몬텔루카스트;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 몬텔루카스트;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 몬텔루카스트;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 몬텔루카스트;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 몬텔루카스트;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 몬텔루카스트;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 몬텔루카스트;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 0.5% 몬텔루카스트;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 5.0% 몬텔루카스트;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 5.0% 몬텔루카스트;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 5.0% 몬텔루카스트;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 5.0% 몬텔루카스트;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 5.0% 몬텔루카스트;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 5.0% 몬텔루카스트;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 5.0% 몬텔루카스트;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 5.0% 몬텔루카스트;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 5.0% 몬텔루카스트;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 5.0% 몬텔루카스트;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 5.0% 몬텔루카스트;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론 및 약 5.0% 몬텔루카스트;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.05% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.1% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.1% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 0.5% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.01% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.05% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.05% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.1% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.125% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스;
약 0.15% 아젤라스틴, 약 0.1% 플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론, 약 5.0% 몬텔루카스트 및 약 0.15% 수크랄로스.
저작성 제형 및/또는 경구 용해 제형
저작성 제형(chewable formulations)
지금까지 개시된 고형 투약형 외에, 본 발명은 저작성 경구 제형도 제공한다. 특정 상기 구체예에서, 상기 제형은 환자가 이를 씹을 수 있도록 적절한 부형제와 함께 유효량의 아젤라스틴(예, 아젤라스틴 HCl)을 포함할 것이다(또는 이들로 반드시 이루어질 것이다). 추가 구체예에서, 상기 제형은 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 맛-차폐제 또는 감미제를 추가로 포함할 수 있다. 한 구체예에서, 수크랄로스가 저작성 제형 중에 사용된다. 본원에 개시되어 있는 것들과 같은 추가의 활성제를 경우에 따라 상기 저작성 제형에 첨가할 수도 있다. 본 발명의 저작성 제형 중 아젤라스틴, 기타 임의의 활성제(예, 스테로이드, 충혈제거제, 류코트리엔 길항제 및 이들의 조합물), 및 감미제(예, 수크랄로스)의 양은 당업자들에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 본원에 기재되어 있는 양 및 조합물을 포함한다. 예를 들어, 본 발명의 저작성 제형은 아젤라스틴 약 0.05% 내지 약 5%, 경우에 따라 기타 활성제(들) 약 0.01% 내지 약 10%(또는 필요에 따라 이 이상), 및 수크랄로스 약 0.05% 내지 약 0.15%를 포함한다(또는 반드시 이들로 이루어진다). 상기 저작성 제형은 연하(swallowing)에 어려움이 있거나 분무/흡입성 제형의 사용에 어려움이 있을 수 있는 어린이, 노인 및 환자들과 같은 순응도(compliance)에 문제가 있는 환자군에서 특히 유용하다.
또한, 저작성 제형에 착색제를 첨가하여 이의 색을 아름답게 할 경우 환자 순응도가 개선될 수 있기 때문에, 저작성 제형의 외관을 개선시키고자 상기 제형에 착색제를 포함시킬 수도 있다. 선택된 착색제의 상대적인 양은 개별 착색제의 특정 색조 및 소정의 착색 결과에 따라 달라질 것이다.
임의의 표준 약학적 허용 부형제는 희석제(예, 만니톨, 자일리톨, 말티톨, 락티톨, 소르비톨, 락토스, 수크로스, 및 Austin Products Inc.(뉴저지주 홈델 소재)로부터 입수할 수 있는 DiPac®와 같은 압축당(덱스트린화 수크로스), 바인더, 붕해제, 분해제 또는 팽윤제[예, 폴리비닐 폴리피롤리돈, 크로스카르멜로스 나트륨(예, 펜실베니아주 필라델피아 소재의 FMC BioPolymer로부터 입수할 수 있는 Ac-Di-Sol)], 전분 및 유도체, 셀룰로스 및 유도체, 미정질 셀룰로스, 예컨대 FMC BioPolymer(펜실베니아주 필라델피아 소재)로부터 모두 입수할 수 있는 AvicelTM PH 101 또는 AvicelTM CE-15(구아 검으로 개질된 미정질), 윤활제(예, 스테아린산 마그네슘), 및 유동제(예, 콜로이드성 이산화규소, 예컨대 인디애나주 코코모 소재의 Cabot Corporation으로부터 입수할 수 있는 Cab-O-Sil M5®)와 같이 적절한 압축을 제공하는 저작성 정제 제형 중에 사용될 수 있다.
저작성 제형 중에 사용된 감미제(예, 수크랄로스)의 적절한 양은 당업자라면 잘 알 수 있을 것이며, 쉽게 결정할 수 있을 것이다. 특정 구체예에서, 감미제는 약 0.05% 내지 약 5.0%(예, 약 0.05%, 약 0.1%, 약 0.125%, 약 0.15%, 약 0.2%, 약 0.3%, 약 0.4%, 약 0.5%, 약 0.6%, 약 0.7%, 약 0.8%, 약 0.9%, 약 1%, 약 1.25% 약 1.5%, 약 1.75%, 약 2%, 약 2.25%, 약 2.5%, 약 2.75%, 약 3%, 약 3.25%, 약 3.5%, 약 3.75%, 약 4%, 약 4.25%, 약 4.5%, 약 4.75% 또는 약 5%)의 양으로 존재한다. 감미제의 양은 약학 제품 중에 사용하기 위해 규제 당국에 의해 승인된 수준 및 사용되는 특정 감미제의 강도에 따라 달라질 수 있다는 점을 당업자라면 이해할 것이다.
본 발명의 저작성 제형 중에 사용하기 적절한 시클로덱스트린은 α, β 또는 γ 덱스트린, 또는 이의 알킬화 또는 히드록시알킬화 유도체, 예컨대 헵타키스 (2,6-디-o-메틸)-β-시클로덱스트린(DIMEB), 랜덤 메틸화 β-시클로덱스트린(RAMEB) 및 히드록시프로필 β-시클로덱스트린(HPβCD)을 들 수 있다. 적절한 시클로덱스트린은 β-시클로덱스트린(상품명 KleptoseTM로 아이오와주 케오쿠크 소재의 Roquette America, Inc.로부터 또는 인디애나주 함몬드 소재의 Cerestar USA, Inc.로부터 입수 가능함)이다. 바람직하다면, 예컨대 물의 존재 하에 시클로덱스트린 및 임의의 추가 활성 성분(들) 및 아젤라스틴을 제련(malaxating) 또는 그래뉼화하거나, 또는 소정의 몰비로 시클로덱스트린 및 임의의 추가 활성 성분(들) 및 아젤라스틴을 함유하는 수용액을 제조하여 시클로덱스트린과 활성 성분의 복합물을 미리 제조할 수 있다. 다른 방안으로는, 아젤라스틴 및 임의의 추가 활성 성분(들) 및 시클로덱스트린을 다른 부형제 및 보조제(adjuvant)와 함께 간단히 혼합할 수 있다. 시클로덱스트린에 대한 아젤라스틴 및 임의의 추가 활성 성분(들)의 몰비는 약 1.0:1.0 내지 약 4.0:1.0인 것이 적절하다.
단층 또는 이층 저작성 정제를 제조하기 위한 통상적인 제조 방법으로는, 소정의 성분을 블렌딩하여 아젤라스틴(및 임의의 다른 활성제(들)), 부형제(예, 착색제 및 향미제 등)의 분포를 균일하게 하는 것이 일반적이다. 바람직하다면, 약 20분간 플라네터리 믹서(planetary mixer)에서 물의 존재 하에 아젤라스틴 및 임의의 기타 활성제(들) 및 시클로덱스트린을 제련하여 혼합물로 블렌딩하기 전에, 아젤라스틴 및 임의의 기타 활성제(들) 및 시클로덱스트린(예, β-시클로덱스트린)의 포접 복합체를 만들 수 있다. 그 뒤, 상기 혼합물을 건조 오븐에서 건조시킨다. 건조 후, 상기 복합물을 임의의 착색/착향 블렌드와 혼합한다. 그 뒤, 상기 블렌드는 당업자에게 잘 알려져 있는 표준법을 사용하여 단일층 또는 이층 정제로 압착시킨다(예, Kilian T-IOO 정제 프레스 또는 Courtoy 292/43 회전식 이층 프레스). 착색제 및 향미제를 상기 2종의 층 모두에 첨가하여 정제의 외양을 균일하게 할 수 있다. 저작성 정제의 제조 방법 및 상기 정제에 사용하기 위한 다양한 성분은, 본원에 전문이 참조 인용된 미국 특허 공보 제2003/0215503호의 발명의 상세한 설명 및 실시예 부분에서 찾을 수 있다. 추가의 저작성/경구 용해 정제, 및 이의 제조 방법은 본원에 전문이 참조 인용된 미국 특허 공보 제2004/0265372호 및 미국 특허 제6,270,790호에 개시되어 있다.
경구 붕해 정제(orally disintegrating tablets)
또다른 구체예에서, 본 발명은 본원에 전문이 참조 인용된 미국 특허 제6,723,348호에 개시된 것과 같은 경구 붕해/구강내분산 정제를 제공한다. 경구 붕해/구강내분산 정제는 타액과 접촉할 경우 구강 내에서 적절하게 붕해되어 삼키기 쉬운 현탁액을 형성한다. 상기 정제는 코팅된 그래뉼 형태로 아젤라스틴(예, 아젤라스틴 HCl) 및 경우에 따라 1 이상의 추가 활성제(예컨대 본원에 개시된 것들), 및 1 이상의 붕해제, 가용성 희석제, 윤활제 및 경우에 따라 팽윤제, 정전기방지(유체흐름)제, 투과제, 맛-차폐제/감미제, 향미제 및 착색제를 포함하는 부형제 혼합물을 포함한다(또는 이들로 반드시 이루어진다). 특정 상기 구체예에서, 붕해/구강내분산 정제는 맛-차폐제 수크랄로스를 포함한다. 본 발명의 경구 붕해 정제 제형 중 아젤라스틴, 기타 임의의 활성제(예, 스테로이드, 충혈제거제, 류코트리엔 길항제 및 이들의 조합물) 및 감미제(예, 수크랄로스)의 양은 당업자라면 쉽게 결정할 수 있을 것이며, 본원에 기재되어 있는 양 및 조합을 포함한다. 예를 들어, 본 발명의 경구 붕해성 정제 제형은 아젤라스틴 약 0.1% 내지 약 0.15%, 경우에 따라 기타 활성제(들) 약 0.01% 내지 약 10%(또는 필요에 따라 이 이상), 및 수크랄로스 약 0.05% 내지 약 0.15%를 포함한다.
적절한 구체예에서, 아젤라스틴(및 기타 임의의 활성제)의 입자/그래뉼의 입도는, 입자의 약 100%의 입도가 약 50 ㎛ 미만인 것이다. 적절한 상기 구체예에서, 아젤라스틴(및 임의의 기타 활성제)는 코팅된 그래뉼의 형태로 존재한다.
한 구체예에서, 본 발명에 따른 붕해 정제는 아젤라스틴(및 경우에 따라 1 이상의 추가 활성제)의 코팅된 그래뉼 또는 이의 약학적 허용 염 중 하나(예, 아젤라스틴 HCl), 수크랄로스와 같은 맛-차폐제, 및 부형제의 혼합물을 포함하며, 이 때 코팅된 그래뉼에 대한 부형제 혼합물의 비는 약 0.4:1 내지 약 9:1인 것이 적절하고, 약 1.5:1 내지 약 5:1, 또는 약 2 중량부 내지 3 중량부인 것이 더 적절하며, 상기 부형제 혼합물은 1 이상의 붕해제, 가용성 희석제, 윤활제, 및 경우에 따라 투과제, 팽윤제, 정전기방지제, 향미제 및 1 이상의 착색제를 포함하는 것이 적절하다.
적절한 구체예에서, 붕해제는 크로스카르멜로스(예, Ac-di-solTM로 입수 가능함), 크로스포비돈(예, Kollidon CLTM로 입수 가능함), 나트륨 전분 글리콜레이트 및 이들의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택된다.
본 발명의 한 구체예에 따라, 가용성 희석제는 탄소 원자가 13개 미만이고, 평균 입도가 약 100 ㎛ 내지 500㎛인 직접 압축성 생성물의 형태, 또는 평균 입도가 약 100 ㎛ 미만인 분말 형태로 존재하는 폴리올이고, 이 때 상기 폴리올은 만니톨, 자일리톨, 소르비톨 및 말티톨로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것이 적절하다. 붕해제의 비율은 약 3 중량% 내지 약 15 중량%, 예컨대 약 5 중량% 내지 약 15 중량%인 것이 적절하고, 혼합물의 경우, 각각의 붕해제는 약 1 중량% 내지 약 10 중량%, 예컨대 약 5 중량% 내지 약 10 중량%로 존재하고, 가용성 희석제의 비율은 각각의 경우에 있어서 정제 중량을 기준으로 약 30 중량% 내지 약 90 중량%, 예컨대 약 40 중량% 내지 약 60 중량%이다.
붕해성 정제에 사용하기 위한 적절한 윤활제로는 스테아린산 마그네슘, 스테아르산, 나트륨 스테아릴 푸마레이트, 미분화 폴리옥시에틸렌글리콜(미분화 Macrogol 6000), 루킨, 벤조산나트륨 및 이들의 혼합물을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 윤활제의 양은 정제 중량을 기준으로 약 0 중량% 내지 약 3 중량%, 예컨대 약 1 중량% 내지 약 2 중량%인 것이 일반적이다. 윤활제는 부형제 혼합물 내에 분산시키거나, 또는 한 구체예에 따라, 정제의 외측 표면 상에 분무할 수 있다. 따라서, 본 발명의 붕해성 정제의 한 구체예에 따라, 윤활제는 분말 형태로 존재하고, 적어도 부분적으로는 정제의 표면 상에 처리된다.
투과제는 타액의 침투를 용이하게 하여 정제의 붕해를 돕는 친수성 구조를 만들 수 있다. 적절한 투과제로는 수성 용매에 대해 높은 친화도를 보이는 실리카, 예컨대 콜로이드성 실리카(AerosilTM), 침전 실리카(SyloidTM FP 244), 말토덱스트린, β-시클로덱스트린 및 이들의 혼합물을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 투과제의 양은 정제 중량을 기준으로 약 0 중량% 내지 약 5 중량%, 예컨대 약 0.5 중량% 내지 약 2 중량%인 것이 적절하다.
팽윤제는 부형제 혼합물 중에 혼합할 수 있다. 적절한 팽윤제로는 전분, 개질 전분 및 미정질 셀룰로스를 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한 정전기방지제를 흐름 조제(flow aid)로서 혼합할 수 있다. 적절한 정전기방지제로는 미분화 또는 비-미분화 활석(talc), 퓸드(fumed) 실리카(AerosilTM R972), 콜로이드성 실리카(AerosilTM 200), 침전 실리카(SyloidTM FP 244), 이들의 혼합물을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 한 구체예에 따라, 아젤라스틴 또는 이의 약학적 허용 염 중 하나(및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제)의 그래뉼은, 그래뉼이 코팅되어 있고, 아젤라스틴 또는 이의 약학적 허용 염 중 하나(예, 아젤라스틴 HCl)의 미세 결정, 수크랄로스, 1 이상의 바인더, 및 경우에 따라 희석제, 정전기방지제 및 착색제를 포함한다는 특징을 갖는다. 또한 그래뉼화 부형제는 붕해제 및/또는 계면활성제를 포함할 수도 있다.
적절한 바인더는 셀룰로스성 중합체, 예컨대 에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스 및 히드록시프로필메틸 셀룰로스, 아크릴성 중합체, 예컨대 불가용성 아크릴레이트 암모니오메타크릴레이트 공중합체, 폴리아크릴레이트 또는 폴리메타크릴성 공중합체, 포비돈, 코포비돈, 폴리비닐알코올, 알긴산, 알긴산 나트륨, 전분, 전호화 전분, 수크로스 및 이의 유도체, 구아 검, 폴리에틸렌 글리콜, 예컨대 아크릴성 중합체(예, EudragitTM E1OO) 및 이들의 혼합물을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
경우에 따라, 아젤라스틴(및 1 이상의 추가 활성제) 또는 이의 약학적 허용 염의 그래뉼화를 증가시키기 위해 희석제를 사용할 수 있다. 적절한 희석제로는 미정질 셀룰로스, 수크로스, 인산2칼슘, 전분, 락토스 및 탄소 원자가 13개 미만인 폴리올, 예컨대 만니톨, 자일리톨, 소르비톨, 말티톨, 약학적 허용 아미노산, 예컨대 글리신 및 이들의 혼합물을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
한 구체예에서, 아젤라스틴 또는 이의 약학적 허용 염 중 하나(또한 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 임의의 추가 활성제)의 그래뉼은 아젤라스틴을 포함하는 1 이상의 층으로 코팅된, 그래뉼화된 아젤라스틴 미세 결정의 코어(core) 형태로 존재할 수 있다. 상기 코팅된 코어는, 코어 및 층이 아젤라스틴 또는 이의 약학적 허용 염 중 1 이상을 각각 70 중량% 내지 95 중량%, 바람직하게는 80 중량% 내지 95 중량%를 포함하고, 100%에 대한 나머지는 1 이상의 바인더 및 경우에 따라 수크랄로스로 이루어지며, 코팅된 코어는 구형인 것이 적절하다. 예컨대 본원에 참조 인용된 프랑스 특허 공보 제FR 00 14803호를 참조한다.
본 발명의 한 구체예에서, 그래뉼은 아젤라스틴 또는 이의 약학적 허용 염(예, 아젤라스틴 HCl) 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제 약 10% 내지 약 95%, 예컨대 약 50% 내지 약 70%, 아젤라스틴 또는 이의 약학적 허용 염 중 하나의 중량에 비례하여 바인더 최대 약 20 중량%, 상기 그래뉼의 중량에 비례하여 정전기방지제 최대 약 5 중량%, 적절하게는 약 2 중량%, 적절하게는 수크랄로스 약 0.05% 내지 약 5%, 및 경우에 따라 100%에 대한 나머지로 희석제를 포함할 수 있다(또는 이들로 반드시 이루어질 수 있다).
그래뉼은 셀룰로스성 중합체, 아크릴성 중합체 및 이들의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 이상의 코팅 중합체를 포함하는 코팅 중합체로 코팅될 수도 있다. 셀룰로스성 중합체 중에서, 에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스(HPC) 및 히드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC)를 사용할 수 있따. 아크릴성 중합체 중에서는, 불용성 아크릴레이트 암모니오-메타크릴레이트 공중합체(EudragitTM RL1OO 또는 RS1OO, 또는 EudragitTM RL30D 또는 RS30D), 폴리아크릴레이트(EudragitTM NE30D) 또는 메타크릴성 공중합체(예, EudragitTM L100-55 EudragitTM L30D, EudragitTM E1OO 및 EudragitTM EPO)를 단독으로, 조합하여, 또는 pH-의존성 중합체와 혼합하여 사용할 수 있다. EudragitTM E1OO, 또는 EudragitTM EPO와 및 EudragitTM NE30D의 혼합물을 사용하는 것이 적절하다. 한 구체예에서, 바인더 및 코팅 중합체는 동일한 중합체이다.
경우에 따라, 투과제, 가소화제, 가용화제, 붕해제 및 계면활성제를 코팅 첨가제로서 첨가할 수 있다. 적절한 가소화제로는 트리아세틴, 트리에틸아세테이트, 트리에틸시트레이트(EudraflexTM), 에틸프탈레이트 또는 이들의 혼합물을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 가소화제는 코팅 중합체의 최대 약 30 중량%, 바람직하게는 10 중량%의 비율로 사용된다. 적절한 가용화제로는 탄소 원자가 13개 미만인 폴리올을 들 수 있다. 계면활성제는 음이온성, 비이온성, 양이온성, 쯔비터이온성(zwitterionic) 또는 양쪽성 계면활성제일 수 있다. 적절한 붕해제로는 크로스카르멜로스(예, Ac-di-solTM로 입수 가능함), 크로스포비돈(예, Kollidon CLTM로 입수 가능함), 및 이들의 혼합물을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 코팅된 그래뉼의 입도 분포는, 그래뉼의 50% 이상, 더 적절하게는 70% 이상의 입도 범위가 약 150 ㎛ 내지 약 425 ㎛이고, 그래뉼의 15% 미만의 입도가 약 150 ㎛ 미만이 되도록, 약 150 ㎛ 내지 약 500 ㎛, 더 적절하게는 약 150 ㎛ 내지 약 425 ㎛인 것이 적절하다.
한 구체예에서, 본 발명에 따른 코팅된 그래뉼은, 아젤라스틴 또는 이의 약학적 허용 염, 적절하게는 아젤라스틴 HCl, 및 경우에 따라 본원에 개시되어 있는 것들과 같은 1 이상의 임의의 추가 활성제의 그래뉼 약 10% 내지 약 95%, 바람직하게는 약 40% 내지 약 75%, 수크랄로스 약 0.05% 내지 약 5%, 코팅 중합체(예, EudragitTM E1OO) 약 5% 내지 약 90%, 적절하게는 약 10% 내지 약 70%, 더 적절하게는 약 25% 내지 약 55%[상기 백분율은 아젤라스틴 또는 이의 약학적 허용 염의 중량에 대한 중량%로 표현한 것임], 투과제(예, 콜로이드성 실리카) 약 0% 내지 약 10%[상기 백분율은 코팅 중합체의 중량에 대한 중량%로 표현한 것임]를 포함한다.
발포 제형(effervescent formulations)
또다른 구체예에서, 본 발명은 본원에 전문이 참조 인용된 미국 특허 제6,245,353호에 개시되어 있는 바와 같이, 경구 투여용인 고형, 발포성, 급속 용해성 아젤라스틴 투약형을 제공한다. 상기 구체예에서, 발포성 제형은, (a) 아젤라스틴 또는 이의 약학적 허용 염(예, 아젤라스틴 HCl), 및 경우에 따라 본원에 개시되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제, (b) (i) (1) 식용 유기산 및 (2) 이의 염 중 하나), (ii) 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 탄산염 및 이탄산염 중 1 이상 중에서 1 이상을 포함하는 발포 베이스, 및 (c) 경우에 따라 약학적 허용 보조 성분을 포함한다(또는 이들로 반드시 이루어진다). 특정 적절한 구체예에서, 발포 제형은 또한 1 이상의 맛-차폐제, 예컨대 수크랄로스, 및/또는 본원에 기재되어 있는 기타 맛-차폐제를 더 포함한다. 본 발명의 발포 제형 중 아젤라스틴, 기타 임의의 활성제(예, 스테로이드, 충혈제거제, 류코트리엔 길항제 및 이들의 조합물) 및 감미제(예, 수크랄로스)의 양은 당업자라면 쉽게 결정할 수 있을 것이며, 본원에 기재되어 있는 양 및 조합을 포함한다. 예를 들어, 본 발명의 발포 제형은 아젤라스틴 약 0.1% 내지 약 0.15%, 경우에 따라 기타 활성제(들) 약 0.01% 내지 약 10%(또는 필요에 따라 이 이상) 및 수크랄로스 약 0.05% 내지 약 0.15%를 포함한다.
아젤라스틴 또는 이의 염의 용액 또는 현탁액은, CO2 가스를 배출하면서, 가용성 또는 분산성 발포 정제 또는 가용성 그래뉼에 물을 첨가하여 제조한다. 생성된 발포 용액 또는 현탁액은 연하에 어려움이 있는 환자들도 매우 쉽게 섭취할 수 있다. 급속 붕해 정제는 투여 후 직접 입 안에서 붕해될 수도 있다. 여기서 활성 성분의 빠른 배출이 매우 중요한데, 이로 인해 작용 개시가 빨라지기 때문이다.
본 발명에서 사용될 수 있는, CO2를 배출할 수 있는 발포 제제로는 알칼리 금속 탄산염 또는 알칼리 금속 이탄산염, 예컨대 탄산나트륨 또는 이탄산나트륨을 들 수 있다. 적절하게 사용되는 CO2 배출 유도용 제제는 식용 유기산 또는 이의 산성 염이고, 이는 고형으로 존재하며, CO2을 미리 배출하지 않는 아젤라스틴 활성 성분 및 기타 보조 성분(또한 기타 활성제)과 함께 제형화하여 그래뉼 또는 정제를 얻을 수 있다. 사용될 수 있는 식용 유기산으로는, 예컨대 타르타르산, 말산, 푸마르산, 아디프산, 숙신산, 아스코르브산, 말레산 또는 시트르산을 들 수 있다. 약학적 허용 산성 염으로는, 예컨대 고형으로 존재하고, 1 이상의 산 기능이 여전히 존재하고 있는 다가산의 염, 예컨대 이수소나트륨 또는 인산수소이나트륨 또는 시트르산나트륨 또는 시트르산이나트륨을 들 수 있다.
한 구체예에서, 본 발명은 (a) 식용 유기산과 탄산칼슘의 혼합물; (b) 탄산칼슘, 탄산나트륨, 이탄산나트륨 및 유기 식용산의 혼합물; 또는 (c) 이탄산나트륨, 탄산나트륨 및 유기 식용산의 혼합물을 포함하는, 발포 베이스를 함유한 본원에 기재되어 있는 조성물 및 제형을 포함하는 발포 아젤라스틴 제형을 제공한다.
가용성 또는 분산성 발포 아젤라스틴 정제 또는 가용성 그래뉼은, 아젤라스틴(또는 이의 염, 예컨대 아젤라스틴 HCl) 약 0.5 mg 내지 약 10 mg, 및 경우에 따라 적절하게는 약 0.05% 내지 약 5%로 수크랄로스와 같은 맛-차폐제를 비롯한 부형제 및 기타 활성제(예, 본원에 기재되어 있는 것들)와 함께 발포성 베이스 약 50 mg 내지 약 5,000 mg, 적절하게는 약 500 mg 내지 약 3,000 mg을 포함한다.
발포 베이스는, 예컨대 탄산칼슘과 같은 칼슘 이온을 약 100 mg 내지 약 500 mg, 및 시트르산 및/또는 이의 염을 약 20 mg 내지 약 1,500 mg 포함한다. 또다른 구체예에서, 발포 베이스는 이탄산나트륨 약 50 mg 내지 약 2,000 mg, 탄산나트륨 약 20 mg 내지 약 200 mg, 및 시트르산 약 20 mg 내지 약 1,500 mg 및/또는 타르타르산 약 20 mg 내지 약 500 mg을 포함한다.
추가의 적절한 발포 베이스의 조성은 이탄산나트륨 약 50 mg 내지 약 500 mg, 탄산나트륨 약 20 mg 내지 약 100 mg, 및 탄산칼슘 약 50 mg 내지 약 750 mg, 및 시트르산 약 100 mg 내지 약 1,500 mg을 포함한다.
가용성/분산성 정제는 본원에 전문이 참조 인용된 미국 특허 제6,245,353호에 개시되어 있는 것과 같은, 발포 베이스의 공지된 제조 방법으로 제조할 수 있다.
경구 용해성/소모성 막(orally dissolving /consumable films)
본 발명의 또다른 구체예는 인간을 비롯한 온혈 동물의 구강 내에서 용해되도록 특별히 잘 적합화되고, 구강 점막에 부착되어 아젤라스틴 또는 이의 염(예, 아젤라스틴 HCl), 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제를 전달할 수 있는 생리학적 허용 막에 관한 것이다. 본 발명의 상기 측면에 따라 사용하기에 적합한 상기 생리학적 허용 막은 본원에 전문이 참조 인용된 미국 특허 공보 제2004/0247648호에 개시되어 있다.
본 발명의 상기 구체예에서, 경구 용해성/소모성 막은 개질 전분, 아젤라스틴 또는 이의 염(예, 아젤라스틴 HCl), 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제, 적절하게는 수크랄로스와 같은 1 이상의 맛-차폐제, 및 경우에 따라 1 이상의 수용성 중합체를 포함한다. 본 발명의 경구 용해성/소모성 막 제형 중 아젤라스틴, 기타 임의 활성제(예, 스테로이드, 충혈제거제, 류코트리엔 길항제 및 이들의 조합물), 및 감미제(예, 수크랄로스)의 양은 당업자라면 쉽게 결정할 수 있을 것이고, 본원에 기재되어 있는 양 및 조합을 포함한다. 예를 들어, 본 발명의 경구 용해성/소모성 막 제형은 아젤라스틴 약 0.5 mg 내지 약 10 mg, 경우에 따라 기타 활성제(들) 약 0.5 mg 내지 약 10 mg, 및 수크랄로스 약 0.05% 내지 약 0.15%를 포함한다.
본 발명의 소모성 막은 본원에 전문이 참조 인용된 미국 특허 제6,596,298호에 기재되어 있는 바와 같이, 물, 항균제, 추가 막 형성제 또는 수용성 중합체, 가소화제, 향미제, 황 침전제, 타액 촉진제, 냉각제, 계면활성제, 안정화제, 유화제, 증점제, 결합제, 착색제, 트리글리세라이드, 폴리에틸렌 산화물, 프로필렌 글리콜, 추가 맛-차폐제 또는 감미제, 방향제, 보존제 등의 성분 중 1 이상을 포함할 수 있다.
상기 구체예에서, 본 발명의 소모성 막은 개질 전분을 포함한다. 본 발명에 따라 사용된 개질 전분은 비개질 전분을 기계적으로, 화학적으로 또는 열적으로 개질하여 제조할 수 있다. 예를 들어, 전분을 화학적으로 처리하여, 예컨대 산 처리 전분, 효소 처리 전분, 산화 전분, 가교 전분 및 기타 전분 유도체와 같은 개질 전분을 제조할 수 있다. 개질 전분을 제조하기 위해 개질하기에 적합한 전분은 옥수수, 감자, 타피오카와 같은 천연물뿐 아니라 이들의 유전전 변형 형태, 예컨대 사탕수수 변종뿐 아니라 고 아밀로스 및 나종(waxy corn) 등으로부터 수득할 수 있다.
본 발명을 실시하는 데 사용하기 위한 개질 전분의 예로는, 개질 옥수수 전분, 개질 타피오카 전분, 산 및 효소 가수화 옥수수 및/또는 옥수수 전분, 차아염소산염-산화 전분, 산-희석(thinned) 전분, 에틸화 전분, 가교 전분, 히드록시프로필화 타피오카 전분, 히드록시프로필화 옥수수 전분, 전호화 개질 전분 등을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 바람직한 개질 전분은 전호화 개질 옥수수 전분 및 전호화 개질 타피오카 전분 중에서 선택된다.
본 발명에서 유용한 상업적으로 입수 가능한 개질 전분의 대표적인 예로는, 예를 들어 미국 아이오와주 52761-1494 무스카틴 오레곤 스트리트 1600에 소재하고 있는 Grain Processing Corporation으로부터 입수할 수 있는 PURE-COTETM 개질 전분, 예컨대 PURE-COTETM B793(전호화 개질 옥수수 전분) 및 PURE- COTETM B795(전호화 개질 옥수수 전분)을 들 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 개질 전분은 막의 약 1 중량% 내지 약 90 중량%의 양으로 존재하고, 또다른 구체예에서는 약 10 중량% 내지 약 90 중량%, 또다른 구체예에서는 약 35 중량% 내지 약 80 중량%의 양으로 존재한다.
개질 전분은 단독으로, 또는 예컨대 풀루란, 히드록시프로필메틸 셀룰로스, 히드록시에틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 카르복시메틸 셀룰로스, 폴리비닐 알코올, 알긴산 나트륨, 폴리에틸렌 글리콜, 트래거캔스 고무, 구아 검, 아카시아 고무, 아라비아 검, 폴리아크릴산, 메틸메타크릴레이트 공중합체, 카르복시비닐 중합체, 아밀로스, 고 아밀로스 전분, 히드록시프로필화 고 아밀로스 전분, 펙틴, 덱스트린, 키틴, 키토산, 레반, 엘시난, 콜라겐, 젤라틴, 제인, 글루텐, 단백질이 분리되는 경우의 대두 단백질 분리물, 카세인 및 이들의 조합물 중에서 선택되는 것과 같은 추가 수용성 막 형성 중합체와의 조합물로 막 중에 포함될 수 있다. 바람직한 수용성 중합체는 풀루란이다. 수용성 중합체의 양은 대개 막의 최대 약 99 중량%이고, 적절하게는 최대 약 80 중량%, 더 적절하게는 최대 약 50 중량%, 가장 적절하게는 최대 약 40 중량%이다.
서방형 제형(sustained release formulations)
또다른 구체예에서, 본 발명은 수크랄로스와 같은 맛-차폐제를 포함하는, 본원에 기재되어 있는 제형 및 조성물과 같은 서방형 아젤라스틴 제형을 제공한다. 추가 구체예에서, 본 발명의 상기 서방형 제형은 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 서방형 제형에 사용하기 위한 서방형 정제, 캡슐, 캐플릿, 펠렛 등 뿐만 아니라 부형제를 제조하기 위한 방법은 당업자들에게 잘 알려져 있으며, 예컨대 본원에 전문이 참조 인용된 미국 특허 제5,271,946호의 발명의 상세한 설명 및 실시예 부분을 통해서도 찾을 수도 있다.
미국 특허 제5,271,946호에서 논의된 바와 같이, 본 발명의 서방형 제형은 하기 1 내지 4와 같이 수득할 수 있다:
1. 아젤라스틴 또는 이의 약학적 허용 염(예, 아젤라스틴 HCl), 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제를 생리학적 허용 양이온 교환체에 결합하여 수득하는 방법. 예를 들어, 교환성 프로톤이 있는 아크릴성 및 메타크릴성 수지, 산성 기: COO-, 예컨대 교환성 Na+가 있는 AmberliteTM IRP-64 폴리스티렌 수지, 산성기: SO3 -, 예컨대 AmberliteTM IRP-69와 같은 것들을 상기 양이온 교환체로 사용할 수 있다.
2. 하기 성분들 또는 하기 성분들의 혼합물로 코팅된 활성 성분 입자, 그래뉼 또는 펠렛 입자, 또는 아젤라스틴-함유 정제를 코팅하여 수득하는 방법: 히드록시프로필메틸 셀룰로스 프탈레이트- 또는 아세테이트 숙시네이트; 셀룰로스- 전분- 및 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트; 카르복시메틸 셀룰로스; 히프로멜로스; 카르보폴 전분 아세테이트; 셀룰로스 아세테이트; 폴리비닐 아세테이트; 메틸셀룰로스 프탈레이트, 메틸셀룰로스 숙시네이트, 메틸 셀룰로스 프탈레이트 숙시네이트 및 메틸 셀룰로스 프탈산 하프(half) 에스테르; 제인; 에틸 셀룰로스 및 에틸 셀룰로스 숙시네이트; 셸락; 글루텐; 에틸카르복시에틸 셀룰로스; 에타크릴레이트-말레산 무수물 공중합체; 말레산 무수물 비닐 메틸 에테르 공중합체; 스테롤 말레산 공중합체; 2-에틸헥실아크릴레이트 말레산 무수물; 크로톤산 비닐 아세테이트 공중합체; 글루탐산/글루탐산 에스테르 공중합체; 카르복시메틸에틸 셀룰로스 글리세린 모노-옥타노에이트; 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트; 폴리아르기닌; 지방, 오일, 왁스, 지방 알코올; 메타크릴산 및 메타크릴산 에스테르의 음이온성 중합체(EudragitTML, EudragitTMS); 암모늄기 함량이 낮은 아크릴산 및 메타크릴산 에스테르의 공중합체(EudragitTMRS), 아크릴산 및 메타크릴산 에스테르 및 트리메틸 암모늄 메타크릴레이트의 공중합체(EudragitTMRL), 아크릴산 에틸- 및 메타크릴산 메틸 에스테르 70:30의 공중합체(EudragitTMNE 30 D), 아크릴산, 메타크릴산 및 이들 에스테르의 공중합체(카르복시기:에스테르기의 비율, 예컨대 1:1)(EudragitTML 30 D).
상기 서방형 제형은 통상의 연화제(예, 디부틸 세바케이트, 시트르산 에스테르, 타르타르산 에스테르, 글리세린, 글리세린 에스테르, 프탈산 에스테르 및 이와 유사한 성분들)를 함유할 수도 있다. 또한 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐피롤리돈 및 폴리비닐 아세테이트의 공중합체, 히드록시프로필 셀룰로스, 히드록시프로필메틸 셀룰로스와 같은 수용성 성분을 첨가할 수도 있다. 활석 및/또는 스테아린산 마그네슘과 같은 고체를 코팅에 첨가할 수도 있다.
유기산(예, 시트르산, 타르타르산, 말레산, 푸마르산, 아스코르브산)을 펠렛 입자, 그래뉼 입자 또는 정제에 혼합시킬 수도 있다.
3. 아젤라스틴 또는 이의 염, 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제, 및 1 이상의 삼투성 활성 물질(예, 만니톨, 소르비톨 등)과 반투과막(예, 셀룰로스 아세테이트 및 히드록시프로필메틸 셀룰로스 70 중량% 내지 90 중량% 또는 히프로멜로스 30 중량% 내지 10 중량%)을 함유하는 압축 디스크(pressed disk), 정제, 그래뉼의 코팅으로 수득하는 방법.
사용할 수 있는 기타 삼투압성 활성 성분으로는 외부 액체와 비교했을 때 반투과막을 통해 삼투압 구배를 일으키는 유기 및 무기 화합물 또는 가용성 성분을 들 수 있다. 삼투압성 활성제 또는 삼투압성 활성 화합물로는 황화마그네슘, 염화마그네슘, 염화나트륨, 염화리튬, 황화칼륨, 인산수소칼륨, 우레아, 사카로스 등을 들 수 있다. 기타 삼투압성 활성제는 본원에 전문이 참조 인용된 미국 특허 제3,854,770호, 제4,077,407호 및 제4,235,236호에 개시되어 있다.
삼투 및 역삼투용 중합체로 사용할 수 있는 반투과 물질로는, 예컨대 셀룰로스 아크릴레이트, 셀룰로스 디아크릴레이트, 셀룰로스 트리아크릴레이트, 셀룰로스 아세테이트, 셀룰로스 디아세테이트, 셀룰로스 트리아세테이트, β-글루칸 아세테이트, 아세트알데히드 디메틸 아세테이트, 셀룰로스 아세테이트 에틸 카르바메이트, 폴리아미드, 폴리우레탄, 설폰화 폴리스티렌, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로스 아세테이트 메틸 카르바메이트, 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트, 셀룰로스 아세테이트 디메틸아미노 아세테이트, 셀룰로스 아세테이트 클로르아세테이트, 셀룰로스 디팔미테이트, 셀룰로스 디옥타노에이트, 셀룰로스 디카프릴레이트, 셀룰로스 디펜타네이트, 셀룰로스 아세테이트 발레레이트, 셀룰로스 아세테이트-p-톨루엔 설포네이트, 셀룰로스 아세테이트 부티레이트, 에틸 셀룰로스, 본원에 전문이 참조 인용된 미국 특허 제3,173,876호, 제3,276,586호, 제3,541,005호, 제3,541,006호 및 제3,546,142호에 개시되어 있는 것과 같은 다중양이온 및 다중음이온의 공동 침전에 의해 형성된 선택적 투과성 중합체가 있다. 반투과성 막에 있어서 상기 형태의 코팅은, 예컨대 본원에 참조 인용된 미국 특허 제4,455,143호 및 제4,449,983호에 따라 실시할 수도 있다.
삼투성 활성 물질의 비율은 아젤라스틴 1 중량부를 기준으로 약 10 중량부 내지 약 800 중량부, 적절하게는 약 20 중량부 내지 약 600 중량부, 더 적절하게는 약 50 중량부 내지 약 400 중량부일 수 있다. 도포되는 코팅 성분의 양은 반투과막의 두께가 약 50 ㎛ 내지 약 500 ㎛, 적절하게는 약 100 ㎛ 내지 약 300 ㎛가 되도록 한다.
4. 하기 성분 또는 이들 성분의 혼합물에 아젤라스틴(또는 이의 염) 및/또는 임의의 기타 추가 활성제(들)를 포매 또는 결합시켜 수득하는 방법:
소화성 지방, 예컨대 포화 지방산의 트리글리세리드, C8H16O2 내지 C18H36O2, 및 이의 혼합물, 피넛유 및 수화 피넛유, 캐스터유 및 수화 캐스터유, 올리브유, 참기름, 면실유 및 수소화 면실유, 옥수수 기름, 밀배아유, 해바라기씨유, 간유, 스테아르산, 디글리콜 스테아레이트, 글리세린 트리올레이트, 글리세린과 팔미트산 및 스테아르산의 모노-, 디- 및 트리에스테르의 혼합물.
소화성 지방 또는 지방형 성분, 예컨대 1가 지방 알코올(탄소 원자 1개 내지 20개)을 보유하고 있는 지방성 포화 또는 불포화 지방산(탄소 원자 2개 내지 22개, 특히 탄소 원자 10개 내지 18개)의 에스테르, 카나우바 왁스, 밀랍, 쇄 길이가 C8H17OH 내지 C30H61OH, 특히 C12H25OH 내지 C24H49OH인 지방 알코올(직쇄 또는 분지쇄).
중합체, 예컨대 폴리비닐 알코올, 염화폴리비닐, 폴리아크릴산(CarbopolTM); 메타크릴산 및 메타크릴산 에스테르의 음이온성 중합체(EudragitTML, EudragitTMS), 트리메틸 암모늄 메타크릴레이트와 아크릴산 및 메타크릴산 에스테르 공중합체(EudragitTMRL, EudragitTMRS).
에틸 아크릴레이트와 메틸 메타크릴레이트의 공중합체(EudragitTMNE 30 D), 및 아크릴산, 메타크릴산 및 이의 에스테르의 공중합체(카르복실기:에스테르기의 비 = 1:1)(EudragitTML 30 D), 폴리에틸렌, 폴리글리콜산, 폴리히드록시부티르산, 폴리젖산, 젖산 및 글리콜산의 공중합체(제조업체: 베링거 잉겔하임), 젖산 및 산화에틸렌의 공중합체, 글리콜산 및 산화에틸렌의 공중합체, 젖산 및 히드록시부티르산의 공중합체, 히드록시프로필메틸 셀룰로스-프탈레이트 숙시네이트, 히드록시프로필메틸 셀룰로스-아세테이트 숙시네이트; 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 전분 아세테이트 프탈레이트 및 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트; 카르복시메틸 셀룰로스; 메틸셀룰로스 프탈레이트, -숙시네이트, -프탈레이트 숙시네이트, 메틸 셀룰로스 프탈산 하프 에스테르; 제인(zein); 에틸 셀룰로스; 셸락, 글루텐; 에틸카르복시에틸 셀룰로스; 에타크릴레이트 말레산 무수물 공중합체; 말레산 무수물 비닐 메틸 에테르 공중합체; 스티렌 말레산 공중합체; 2-에틸헥실 아크릴레이트 말레산 무수물; 크로톤산 비닐 아세테이트 공중합체; 글루탐산/글루탐산 에스테르 공중합체; 카르복시메틸 셀룰로스 글리세린 모노-옥타노에이트; 셀룰로스 아세테이트 숙시네이트; 폴리아르기닌; 가교 알긴산; 가교 젤라틴.
팽윤제, 예컨대 메틸 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 히드록시프로필 메틸 셀룰로스[파마코트(Pharmacoat), 메토셀(Methocel) E(메틸 셀룰로스의 프로필렌 글리콜 에테르)], 알긴산 및 이의 염[Na-, Ca- 염, 및 알긴산나트륨 및 칼슘염(예, CaHPO4)의 혼합물], 전분, 카르복시메틸 전분, 카르복시메틸 셀룰로스 및 이의 염(예, Na- 염), 갈락토 만난, 아라비아 검, 카라야 고무, 가티(ghatti) 검, 아가-아가, 카라기닌, 크산탄 고무, 구아 고무 및 이의 유도체, 캐럽 콩 가루, 프로필렌 글리콜 알긴산, 펙틴, 트라거캔쓰.
본 발명의 제형 중 아젤라스틴 또는 이의 염, 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제의 양은 아젤라스틴의 약 0.1 mg 내지 약 50 mg, 적절하게는 약 0.2 mg 내지 약 30 mg, 더 적절하게는 약 0.5 mg 내지 약 20 mg이다.
예로 들 수 있는 적절한 서방형 성분으로는 하기 a) 내지 d)를 들 수 있다:
a) 양이온 교환체: 나트륨 폴리(스티렌, 디비닐벤젠)설포네이트(예, AmberliteTMIRP 69). 아젤라스틴(베이스) 1부 당 AmberliteTMIRP 69 3부 내지 10부를 사용하는 것이 적절하다.
b) 코팅 성분: 히드록시프로필메틸 셀룰로스 프탈레이트; 아젤라스틴 1부 당 히드록시프로필 메틸 셀룰로스 프탈레이트 55 1.5부 내지 3부를 사용하는 것이 적절하다. 에틸 셀룰로스; 아젤라스틴 1부 당 에틸 셀룰로스 0.1부 내지 1부를 사용하는 것이 적절하다. Eudragit 수지(예, EudragitTMRS); 아젤라스틴 1부 당 EudragitTMRS 0.01부 내지 0.1부를 사용하는 것이 적절하다.
c) 코어 및 개구부(outlet opening)를 포함하는 삼투성 작용 활성 성분을 가진 반투과층: 층 두께가 100 ㎛ 내지 300 ㎛인 셀룰로스 아세테이트 82% 및 히드록시프로필 메틸 셀룰로스 18%로 코팅.
d) 포매 성분: 히드로콜로이드, 예컨대 히드록시프로필 메틸 셀룰로스: 아젤라스틴 1부 당 히드로콜로이드 2부 내지 10부. EudragitTMRS: 아젤라스틴 1부 당 EudragitTMRS 10부 내지 15부. 글리세린디트리팔미토 스테아레이트(예, Precirol Ato 5): 아젤라스틴 1부 당 Precirol Ato 5 1부 내지 10부.
아젤라스틴(및 경우에 따라 임의의 추가 활성제)이 시간 당 0.05 mg 내지 5 mg으로 반드시 배출되는 것이 본원에 기재되어 있는 파라미터를 통해 소정의 범위 내에서 발생하는 것이 적절하다. 상기 범위 내에서 특정 배출 속도를 얻는 것이 바람직한 경우, 예컨대 하기 1 내지 3에 따라 진행할 수 있다:
1. 기재된 방식으로 활성 성분의 코팅 또는 포매를 제조.
2. 배출 매질로서 HCl 0.1 N(2시간) 및 인산 완충제 pH 6.8(후속)을 사용하여 투약형으로부터 활성 성분이 배출되는지를 테스트.
3. a) 과량의 성분이 배출되는 경우: 서방형 성분의 비율을 증가 및/또는 수용성 보조 성분의 비율을 감소. 삼투성 활성 물질의 비율을 감소.
b) 너무 소량의 성분이 배출되는 경우: 서방형 성분의 비율을 감소 및/또는 수용성 보조 성분의 비율을 증가. 삼투성 활성 물질의 비율을 증가.
한 구체예에서, 시간 당 약 0.05 mg의 아젤라스틴 배출 속도를 얻을 수 있다.
무-보존제 액상 투약형(liquid dosage forms free of preservatives)
본 발명의 액상 제형 중의 화학적 분해 또는 박테리아 성장과 관련된 문제점을 제한하는 데 보존제가 유용하지만, 이러한 보존제로 인해 특히 구강 또는 비강 점막, 또는 안 조직 또는 결막낭에 투여할 경우 작열감(stinging) 또는 염증이 발생할 수 있다. 따라서, 이러한 염증을 감소시키기 위해, 한 구체예에서는 본원에 개시되어 있는 액상 투약형, 예컨대 비강, 안 또는 경구 투여용 액상 투약형, 예컨대 약학적 허용 에멀션, 용액, 현탁액, 시럽 및 엘릭시르제(elixirs)에 보존제가 없도록, 또는 실질적으로 보존제가 없도록 제조할 수 있다. 본원에서 사용되는 "보존제가 없는, 또는 실질적으로 보존제가 없는"이란, 액상 제형에 보존제가 약 0.0001%(w/v) 미만으로, 더 적절하게는 약 0.00001%(w/v) 미만으로 포함되어 있고, 가장 적절하게는 보존제가 포함되지 않음을 뜻하는 것이다.
액상 제형의 무결성(integrity)을 유지하기 위해, 구체적으로는 환자 또는 외부 환경으로부터 전달되는 박테리아성 오염으로부터 상기 제형을 보호하기 위해서는, 다양한 액체 제형을 가하기에 유용한 전달 시스템을 적절하게 조작하여 용액에 박테리아가 들어오는 것을 제한할 수 있다. 예를 들어, (예, 비강 경로로부터) 비강 스프레이 사용자에게 도입될 수 있는 박테리아 또는 미립자를 억제하기 위해, 분무 병에 여과기 또는 기타 장치를 장착하여 병 및/또는 제형 내로 상기 박테리아가 도입되는 것을 억제 또는 예방할 수 있다. 상기 여과기는 분무기 또는 점적기 노즐의 일부를 형성하거나, 또는 분무기 또는 점적기 병 자체의 구조 내에 장착될 수 있다. 상기 여과기를 통해 본 발명의 다양한 액상 제형을 환자에게 전달할 수 있지만, 박테리아 또는 미립자가 환자 또는 외부 환경으로부터 노즐 및 용기로 들어오는 것은 제한할 수 있다. 적절한 여과기는 당업자에게 공지되어 있으며, 잘 알려져 있는 공급처로부터 상업적으로 입수가능하며, 중합체로 제조된 미소공성 여과막, 예컨대 비제한적으로 폴리(에테르설폰), 폴리(비닐리덴 불화물), 혼합형 셀룰로스 에스테르 및 폴리(테트라플루오로에틸렌)을 포함한다. 일반적으로, 상기 막의 공극 크기는 약 0.5 μ 미만, 더 적절하게는 약 0.3 μ 미만, 가장 적절하게는 약 0.22 μ 이하이다. 상기 막 여과기의 사용으로 비강 스프레이 또는 안 점적 전달 시스템에서 사용하는 경우, 본 발명의 다양한 액상 제형 중에 보존제를 사용할 필요성이 없어진다.
본 발명의 무-보존제 액상 제형 및 조성물은 단일 단위-용량 용기로 제공될 수도 있다. 상기 용기는 아젤라스틴(또는 아젤라스틴 염산염을 비롯한, 이의 염 또는 에스테르), 및 경우에 따라 1 이상의 추가 활성제(예, 본원에 기재되어 있는 것들)의 치료 용량을 눈, 코 또는 입으로 전달하는 데 적합하다. 본 발명의 특정 상기 구체예에서, 조성물은 부피 용량이 약 1 ㎖인 BFS(blow-fill-seal) 제조 기법을 사용하여 제조한 고 밀도 폴리에틸렌(HDPE) 용기를 포함하는 패키지 내에 효과적으로 포함될 수 있다.
단일 단위-용량 용기의 사용으로 사용자(또는 기타 외부 공급원)에 대한 오염 우려가 사라지며, 일단 단위-용량 용기를 개봉하고 본 발명의 제형 또는 조성물의 단일 용량을 전달한 후에는 상기 용기를 폐기한다.
본 발명의 무-보존제 제형은 다중-용량 용기, 예컨대 무-보존제 제형을 사용하기 위해 특별히 고안된 분무 펌프가 장착되어 있는, 부피 용량이 약 10 ㎖인 고 밀도 폴리에틸렌 병에 넣어 사용할 수도 있다.
폐 전달용 제형(formulations for pulmonary delivery)
추가 구체예에서, 본 발명은 아젤라스틴 또는 이의 염, 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제의 폐 전달용 제형 및 조성물을 제공한다. 예를 들어, 아젤라스틴 또는 이의 염(예, 아젤라스틴 HCl), 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제를 포함하는 흡입성 제제를 제조할 수 있다.
흡입성 제제는 흡입성 분말, 추진제(propellant)-함유 계량 에어로졸 또는 무-추진제 흡입성 용액을 포함한다. 아젤라스틴 또는 이의 염, 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성 성분을 함유하는 본 발명의 흡입성 분말은 이 자체로 활성 성분을 포함하거나, 또는 생리학적 허용 부형제와 활성 성분의 혼합물을 포함할 수 있다. 특정 상기 구체예에서, 흡입성 제형은 흡입형으로 본 발명의 조성물을 포함한다. 본 발명의 범위 내에서, "무-추진제 흡입성 용액"이란 바로 사용할 수 있는(ready for use) 농축물 또는 살균 흡입성 용액을 포함하는 뜻이다. 본 발명에 따른 제제는 아젤라스틴 또는 이의 염, 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성 성분을 한 제형, 또는 2 이상의 별도 제형으로 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 흡입성 분말을 제조하는 데 사용할 수 있는 생리학적 허용 부형제로는, 단당류(예, 글루코스 또는 아라비노스), 이당류(예, 락토스, 사카로스, 말토스), 올리고당 및 다당류(예, 덱스트란), 다가알코올(예, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨), 염(예, 염화나트륨, 탄산칼슘) 또는 상기 부형제와 다른 물질의 혼합물을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 단당류 또는 이당류는, 예컨대 수화물 형태의 락토스 또는 글루코스로 사용되는 것이 적절하다. 락토스 및 락토스 일수화물은 부형제의 예이다. 흡입성 제제에 사용하기 위한 부형제의 평균 입도는 최대 약 250 ㎛, 적절하게는 약 10 ㎛ 내지 약 150 ㎛, 가장 적절하게는 약 15 ㎛ 내지 약 80 ㎛이다. 특정 상기 구체예에서, 평균 입도가 약 1 ㎛ 내지 약 9 ㎛인 더 미세한 부형제 분획을 첨가할 수도 있다. 상기 더 미세한 부형제는 개시된 바 있는 가능한 부형제의 군 중에서 선택한다. 마지막으로, 본 발명에 따른 흡입성 분말을 제조하기 위해, 평균 입도가 적절하게는 약 0.5 ㎛ 내지 약 10 ㎛, 더 적절하게는 약 1 ㎛ 내지 약 5 ㎛인 미분화 활성 성분(예, 아젤라스틴 및 경우에 따라 기재된 바 있는 1 이상의 추가 제제)을 부형제 혼합물에 첨가한다. 분쇄 및 미분화한 뒤, 마지막으로 성분들을 함께 혼합하여 본 발명에 따른 흡입성 분말을 제조하는 방법은 당업자들에게는 일상적인 것이며 잘 공지되어 있는 것이다. 본 발명에 따른 흡입성 분말은 아젤라스틴 또는 이의 염, 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제를 함유하는 단일 분말 혼합물의 형태로, 또는 한 분말은 아젤라스틴 또는 이의 염만 함유하고 다른 분말은 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제를 함유하는 별도의 흡입성 분말의 형태로 제조 및 투여될 수 있다. 본 발명의 흡입성 분말의 제조 방법 및 이의 전달 장치는 본원에 전문이 참조 인용된 미국 특허 제6,696,042호 및 제6,620,438호; 미국 특허 공개 공보 제2002/0009418호, 제2005/0121032호, 제2005/0121027호 및 제2005/0123486호에 개시되어 있다.
본 발명에 따른 흡입성 분말은 당업자들에게 잘 알려져 있는 흡입기를 사용하여 투여할 수 있다. 활성제 외에 생리학적 허용 부형제를 함유하고 있는 본 발명에 따른 흡입성 분말은, 예컨대 본원에 전문이 참조 인용된 미국 특허 제4,570,630호에 기재되어 있는 계량실(measuring chamber)을 사용하는 공급물로부터 단일 용량을 전달하는 흡입기를 사용하거나, 또는 미국 특허 제5,035,237호 및 제4,811,731호에 기재되어 있는 기타 수단을 사용하여 투여할 수 있다. 본 발명의 흡입성 분말은 건식 분말 흡입기(DPI) 또는 전-계량 DPI로 투여할 수도 있다(예, 본원에 각각의 전문이 참조 인용된 미국 특허 제6,779,520호, 제6,715,486호 및 제6,328,034호를 참조). 적절하게는, 활성제 외에 생리학적 허용 부형제를 함유하고 있는 본 발명에 따른 흡입성 분말을, 예컨대 본원에 전문이 참조 인용된 미국 특허 제5,947,118호에 기재되어 있는 바와 같이, 흡입기 중에 사용되는 [소위 인할렛(inhalett)을 제조하기 위한] 캡슐 내에 채워 넣는다. 본 발명의 분말 제형과 함께 사용할 수 있는 추가의 DPI로는 Sofotec(독일 바트 홈부르크 소재)에 의한 Novalizer®가 있다. 상기 DPI뿐 아니라, 이에 사용하기 위한 분말을 제형화하는 방법에 대한 설명은 본원에 전문이 참조 인용된 미국 특허 제5,840,279호; 제5,881,719호; 제6,071,498호; 및 제6,681,768호에 개시되어 있다.
본 발명의 또다른 구체예에 따라, 추진체 가스 또는 분산형 중에 용해되거나, 아젤라스틴 또는 이의 염, 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성 성분을 포함하는 (또는 반드시 이들로 이루어지는) 추진체 가스 함유 흡입 에어로졸을 제조할 수 있다. 아젤라스틴 또는 이의 염, 및 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 임의의 활성 성분은 별도의 제형으로 또는 단일 제제로 존재할 수 있으며, 모든 활성 성분은 각각 용해되거나, 각각 분산되거나, 또는 1 이상의 활성 성분은 용해되고 나머지는 분산된다. 본 발명에 따른 흡입 에어로졸을 제조하는 데 사용할 수 있는 추진체 가스는 당업자에게 공지되어 있다. 적절한 추진체 가스로는, 탄화수소, 예컨대 n-프로판, n-부탄 또는 이소부탄, 및 할로탄화수소, 예컨대 메탄, 에탄, 프로판, 부탄, 시클로프로판 또는 시클로부탄의 불화 유도체를 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 추진체 가스는 단독으로 또는 혼합물의 형태로 사용할 수 있다. 특히 적절한 추진체 가스는 TG134a 및 TG227 중에서 선택된 할로겐화 알칸 유도체이다.
본 발명에 따른 추진체-유도성(driven) 흡입 에어로졸은 공-용매, 안정화제, 계면활성제, 항산화제, 윤활제 및 pH 조정제와 같은 기타 성분도 포함할 수 있다. 상기 성분 모두, 및 이의 적절한 상업적 공급처는 당업자들에게 잘 알려져 있다.
본 발명에 따른 추진체 가스를 함유하고 있는 흡입 에어로졸은 활성 성분을 최대 약 5 중량% (또는 필요에 따라 이 이상) 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 에어로졸은, 예컨대 활성 성분(예, 아젤라스틴 또는 이의 염, 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제) 약 0.002 중량% 내지 약 5 중량%, 약 0.01 중량% 내지 약 3 중량%, 약 0.015 중량% 내지 약 2 중량%, 약 0.1 중량% 내지 약 2 중량%, 약 0.5 중량% 내지 약 2 중량%, 또는 약 0.5 중량% 내지 약 1 중량%를 포함한다.
활성 성분(들)이 분산형으로 존재하는 구체예에서, 활성 성분(들) 입자의 평균 입도는 최대 약 10 ㎛, 적절하게는 약 0.1 ㎛ 내지 약 5 ㎛, 더 적절하게는 약 1 ㎛ 내지 약 5 ㎛이다.
본 발명의 특정 상기 구체예에 따른 추진체-유도성 흡입 에어로졸은 당업자에게 공지되어 있는 흡입기(예, MDI: 정량 흡입기, 예컨대 본원에 전문이 각각 참조 인용된 미국 특허 제6,380,046호, 제6,615,826호 및 제6,260,549호 참조)를 사용하여 투여할 수 있다. 따라서, 또다른 측면에서, 본 발명은 상기 에어로졸을 투여하기에 적합한 1 이상의 흡입기와 결합된 추진체-유도성 에어로졸의 형태의 약학 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 기재된 바 있는 추진체 가스-함유 에어로졸을 포함하는 것을 특징으로 하는 흡입기를 제공한다. 본 발명은 또한 적절한 밸브가 장착되어 있고 적절한 흡입기로 사용될 수 있으며, 기재된 바 있는 1 이상의 추진체 가스-함유 흡입 에어로졸을 포함하는 카트리지를 제공한다. 적절한 카트리지, 및 본 발명에 따른 추진체 가스를 함유하고 있는 흡입성 에어로졸로 상기 카트리지를 채우는 방법은 당업자에게 공지되어 있다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 아젤라스틴 또는 이의 염, 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것과 같은 1 이상의 추가 활성제를 포함하는 (또는 이들로 반드시 이루어진) 무-추진체 흡입성 제형, 예컨대 용액 및 현탁액을 제공한다. 상기 구체예에서 사용하기 위한 적절한 용매로는 수성 및 알코올성 용매를 들 수 있으며, 에탄올성 용액이 적절하다. 용매는 그 자체가 물이거나, 또는 물과 에탄올의 혼합물일 수 있다. 물에 대한 에탄올의 상대비는 최대 약 70 부피%, 더 적절하게는 최대 약 60 부피%, 또는 최대 약 30 부피%이다. 나머지 부피는 물로 채운다. 아젤라스틴 또는 이의 염, 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제를 함유하는 용액 또는 현탁액은 별도로 또는 함께 적절한 산 또는 염기를 사용하여 pH를 2 내지 7로 조정한다. 이 pH는 무기산 또는 유기산 중에서 선택된 산을 사용하여 조정할 수 있다. 적절한 무기산의 예로는 염산, 브롬화수소산, 질산, 황산 및 인산을 들 수 있다. 적절한 유기산의 예로는 아스코르브산, 시트르산, 말산, 타르타르산, 말레산, 숙신산, 푸마르산, 아세트산, 포름산, 프로피온산 등이 있다. 예시적인 무기산에는 염산 및 황산이 포함된다. 1 이상의 활성 성분이 있는 산 첨가 염을 미리 형성한 산을 사용할 수도 있다. 예시적인 유기산으로는 아스코르브산, 푸마르산 및 시트르산이 있다. 바람직하다면, 특히 산성화 특징 외에 기타 특성, 예컨대 향미제, 항산화제 또는 착화제와 같은 특성을 갖고 있는 산(예, 시트르산 또는 아스코르브산)의 경우에는, 상기 산들의 혼합물을 사용할 수 있다. 예를 들어, 염산을 사용하여 pH를 조정할 수 있다.
공-용매 및/또는 기타 부형제를 본 발명의 무-추진체 흡입성 제형에 첨가할 수 있다. 적절한 공-용매는 히드록실기 또는 기타 극성기를 포함하고 있는 것들, 예를 들어 알코올-예컨대, 이소프로필 알코올, 글리콜-예컨대, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 글리콜 에테르, 글리세롤, 폴리옥시에틸렌 알코올 및 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르를 보유하는 것들이다. 본 명세서에서의 부형제 및 첨가제란, 활성 성분이 아니라, 활성 성분 제형의 정성을 개선시키기 위해 활성 성분 또는 생리학적으로 적절한 용매 중의 성분으로 제형화할 수 있는 임의의 약리학적 허용 성분을 나타내는 것이다. 상기 성분은 약리학적 효과를 나타내지 않거나, 또는 소정의 치료법과 관련하여 분명하지 않거나 적어도 바람직하지 않은 약리학적 효과를 나타내지 않는 것이 적절하다. 부형제 및 첨가제는, 예를 들어, 계면활성제, 예컨대 대두 레시틴, 올레산, 소르비탄 에스테르, 예컨대 폴리소르베이트, 폴리비닐피롤리돈, 기타 안정화제, 착화제, 항산화제 및/또는 완성된 약학 제형의 보관 수명(shelf life)을 연장시키는 보존제, 향미제, 비타민 및/또는 기타 당업자에게 공지되어 있는 첨가제를 포함한다. 상기 첨가제는 또한 염화나트륨과 같은 약리학적 허용 염을 등장제로서 포함한다.
예시적인 부형제로는 항산화제, 예컨대 아스코르브산, 비타민 A, 비타민 E, 토코페롤 및 유사 비타민, 및 인체 내에서 발생하는 프로비타민을 들 수 있다.
보존제는 본원에 개시되어 있는 흡입성 제형이 병원균으로 오염되는 것을 보호하기 위해 사용할 수 있다. 적절한 보존제는 당업자에게 공지되어 있는 것들, 특히 종래 기술로부터 공지되어 있는 농도의 염화세틸피리디늄, 염화벤잘코늄, 또는 벤조산 또는 벤조에이트, 예컨대 벤조산나트륨이 있다. 상술한 보존제는 적절하게는 최대 약 50 mg/100 ml, 더 적절하게는 약 5 mg/100 ml 내지 약 20 mg/100 ml의 농도로 존재한다. 다른 방안으로, 상기 흡입성 제형은 본원에 기재되어 있는 바와 같이 예컨대 단위-용량형으로 보존제 없이 제조할 수도 있다.
본 발명에 따른 무-추진체 흡입성 제형은, 치료 흡입용으로 적합한 에어로졸을 생성하기 위해 치료 용량 중 소량의 액체 제형이 수 초 이내에 분무될 수 있는 흡입기 종류를 사용하여 투여할 수 있다. 적절한 흡입기는, 활성 성분액의 약 100 ㎕ 미만, 약 50 ㎕ 미만, 또는 약 10 ㎕ 내지 약 30 ㎕의 양이 1회 분무 작용으로 분무되어, 평균 입도가 약 20 ㎛ 미만, 적절하게는 약 10 ㎛ 미만인 에어로졸을 형성할 수 있는 것들로, 상기 에어로졸의 흡입성 성분은 치료적 유효량에 해당한다.
본 발명에 따른 계량된 양의 액상 약학 조성물의 무-추진체 전달용으로 적절한 도구는, 예컨대 본원에 전문이 참조 인용된 미국 특허 제5,497,944호; 제5,662,271호; 제5,964,416호; 제6,402,055호; 제6,497,373호; 제6,726,124호; 및 제6,918,547호에 기재되어 있다. 또다른 구체예에서, 본 발명은 본원에 기재되어 있는 바와 같이 용액 또는 현탁액과 같은 무-추진체 흡입성 제형 형태의 약학 조성물을 투여하기에 적합한 장치와 결합된 상기 약학 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 무-추진제 흡입성 제형(예, 용액 또는 현탁액)은 바로 사용할 수 있는 농축물 또는 살균 흡입성 용액 또는 현탁액의 형태를 취할 수 있다. 바로 사용할 수 있는 제형은, 예컨대 등장성 생리식염수를 첨가하여 농축물로부터 제조할 수 있다. 바로 사용할 수 있는 살균 제형은, 벤투리(Venturi) 원리 또는 기타 원리에 의해 압축 공기 또는 초음파를 사용하여 흡입성 에어로졸을 생성하는, 에너지-작용성 고정형 분무기 또는 휴대용 분무기를 사용하여 투여할 수 있다.
본 발명은 아젤라스틴 또는 이의 염(예, 아젤라스틴 HCl), 및 경우에 따라 본원에 기재된 것들과 같은 1 이상의 추가 첨가제의 미세 입자 투여량을 제공한다. 본원에서 흡입에 의해 투여되는 아젤라스틴 또는 이의 염(예, 아젤라스틴 HCl)의 전달되는 미세 입자 투여량(FPD)은 한정적이지 않으나, 일반적으로 약 1 ㎍ 내지 약 50 ㎍, 예컨대 약 5 ㎍, 10 ㎍, 15 ㎍, 20 ㎍, 30 ㎍ 및 40 ㎍의 범위에 속할 것이다. 투여 목적으로 사용하기 위해 흡입기 내에 로딩하는 정확한 정량은 흡입되는 용량의 정체 또는 어느 정도 발생할 수 있는 해응집(de-aggregation)과 같은 예상 손실에 따라 조정할 수 있다.
물리적 입도 중간값이 약 25 ㎛보다 크고, 일반적으로 입자 5 % 미만의 크기가 10 ㎛ 이하인 매우 좁은 입도 분포를 보이는 부형제 입자는 대개 우수한 흐름 특성을 나타내고, 아젤라스틴 또는 이의 염(예, 아젤라스틴 HCl), 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제와 함께 혼합물로 사용하기에 적합하다. 흡입의 목적으로는, 질량 입도 중간값이 약 10 ㎛ 내지 약 250 ㎛의 범위에 속하는, 예컨대 약 30 ㎛, 50 ㎛, 70 ㎛, 100 ㎛, 130 ㎛, 160 ㎛, 190 ㎛ 및 220 ㎛인 담체 입자를 선택하는 것이 일반적이다. 상기 범위 내에서 선택된 입도 중간값은 여러 요인, 예컨대 담체 성분의 형태, 얻고자 하는 분말 유동성의 정도, 흡입기의 형태, 및 생성된 약제의 흡입 도중 해응집의 용이성 등에 따라 다르다. Respitos의 상업 등급은 아젤라스틴을 함유하는 제형으로 사용하기에 특정 부형제로서 적절하게 이용가능하다(다수의 정의된 입도 분포가 최대 400 ㎛인 DMV로부터의 락토스 일수화물)(예, 등급 SV003). 또한 물리적 입도 중간값이 약 10 ㎛까지 떨어진 균일한 균질 아젤라스틴 분말 제형은, 입자가 매우 매끄러운 표면을 가지도록 이를 변형할 경우 흐름 특성이 우수하게 되어, 제형의 흐름 특성을 개선할 수 있다.
상기 분말 제형에 대한 용적 투여량의 실질적인 하한선은 약 0.5 mg 내지 1 mg의 범위에 속한다. 투여량이 더 적을수록 제조하기 더 어려워지고, 투여량 간의 상대 표준 편차가 약 10% 정도로 낮게 유지될 수 있다. 그러나 보편적으로 투여량은 약 1 mg 내지 약 10 mg이다.
아젤라스틴 분말 제형 중에 포함시키기에 적절한 부형제로는, 단당류, 이당류, 폴리락티드, 올리고당, 다당류, 다가알코올, 중합체, 염 또는 이들의 혼합물, 예컨대 글루코스, 아라비노스, 락토스, 락토스 일수화물, 락토스 무수물(즉, 락토스 분자 내에 결정수가 존재하지 않음), 사카로스, 말토스, 덱스트란, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 염화나트륨 및 탄산칼슘을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
아젤라스틴 또는 이의 염(예, 아젤라스틴 HCl), 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제와 함께 사용하기 위한 부형제는, 저장 도중 상온 조건에서 일반적인 변화 없이 제품의 저장 수명 동안 성분이 활성제 미세 입자 투여량(FPD)에 역효과를 미치지 않는다면, 우수한 수분성을 나타내는 부형제 중에서 선택하는 것이 일반적이다. 적절한 "건식" 부형제는 당업자에게 잘 알려져 있으며, 본원에 개시되어 있는 것들을 포함한다. 예를 들어, 락토스를 건식 부형제로 선택할 수 있으며, 또는 락토스 일수화물을 아젤라스틴 또는 이의 염(및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제)과 함께 제형으로 사용할 수 있다. 락토스는 흡습 등온선이 낮고 일정한 고유의 특성을 갖고 있다. 흡습 등온선이 유사하거나 더 낮은 부형제도 사용할 수 있다.
논의된 바와 같이, 또한 본 발명의 추가 측면에서, 아젤라스틴 또는 이의 염(예, 아젤라스틴 HCl)은 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제와 함께 건식 분말 또는 기타 흡입성 제형으로 혼합 또는 제형화할 수 있다. 본 발명은 또한 아젤라스틴 또는 이의 염과 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 기타 제제의 조합물이 제형을 구성한 뒤, 특정 투약법에 따라 또는 사용자의 필요에 따라 투여하고자 DPI 내로 삽입하기 위해 건식 방수 고도 방호 밀봉(high barrier seal) 용기에 정량을 제조하여 채우고 밀봉하는 경우의 아젤라스틴 또는 이의 염의 용도를 포함하고 있다. 적절한 추가 활성제로는 개시된 바 있는 활성제들, 예컨대 흡입용 스테로이드: 예, 부데소니드, 플루티카손, 로플레포니드, 모메타손 및/또는 시클레소니드; NSAID, 예, 이부프로펜; 류코트리엔 길항제, 예, 몬텔루카스트; 추가 항히스타민제, 예, 에피나스틴, 세티리진, 펙소페나딘, 올로파타딘, 레보카바스틴, 로라타딘, 미졸라스틴, 케토티펜, 에메다스틴, 디르네틴덴, 클레마스틴, 바미핀, 섹클로르페니라민, 페니라민, 독실라민, 클로르페녹사민, 디멘히드리네이트, 디펜히드라민, 프로메타진, 에바스틴, 데슬로라티딘 및/또는 메클로진; 베타-미메틱스(mimetics), 예, 포르모테롤, 살메테롤, 살부타몰 및/또는 테르부탈린설페이트; PDE IV 억제제, 예, 3',5'-시클릭 뉴클레오티드 포스포디에스테라제 및 유도체; 아데노신 A2A 수용체 아고니스트, 예, 리보푸라노실바나미드 유도체 및/또는 본원에 전문이 참조 인용된 미국 특허 공보 제2003/013675호에 기재되어 있는 성분을 들 수 있다.
건식 고도 방호 밀봉 용기는 분말형 아젤라스틴 또는 이의 염(예, 아젤라스틴 HCl), 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제를 블리스터 형태로 로딩될 수 있고, 편평한 투여층(flat dose bed), 또는 알루미늄 또는 알루미늄과 중합체 물질의 조합물 등의 수분 침투를 방지하는 고도 방호 밀봉 호일을 사용하는 알루미늄 포일 중 형성된 공동부(cavity) 또는 중합체 물질 중 주형 공동부를 포함할 수 있다. 건식 고도 방호 밀봉 용기는 흡입기 장치의 일부를 형성하거나, 또는 사전-계량된 투여량을 투여하기 위해 흡입기 장치 내에 삽입하고자 하는 별도 품목의 일부를 형성할 수 있다.
아젤라스틴 또는 이의 염(예, 아젤라스틴 HCl), 및 적절한 스테로이드(예, 안전한 스테로이드)를 포함하는 (또는 반드시 이들로 이루어진) 본 발명의 흡입성 약학 제형은 약 1:300 내지 약 50:1, 더 적절하게는 약 1:250 내지 약 40:1의 범위의 중량 비율로 아젤라스틴:스테로이드로 제형화되는 것이 적절하다. 아젤라스틴 또는 이의 염(예, 아젤라스틴 HCl), 및 부데소니드, 플루티카손, 모메타손 및 시클레소니드 중에서 선택된 스테로이드를 포함하고 있는 예시적인 제형에 있어서, 아젤라스틴(또는 이의 염):스테로이드의 중량비는 약 1:150 내지 약 30:1인 것이 적절하고, 약 1:50 내지 20:1인 것이 더 적절하다.
본 발명의 흡입성 제형은 (알레르기를 비롯한) 염증 치료, 또는 천식 및 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD)을 비롯한 상부 또는 하부 호흡기의 폐쇄성 질환, 및 폐 고혈압, 알레르기성 비염 및 비-알레르기성 비염과 같은 상기 질환의 합병증을 치료하는 데 특히 적합하다. 또한, 본 발명에 따른 흡입성 제형을 사용하여 낭포성 섬유증 및 알레르기성 폐포염[농부폐증(Farmer's Lung)]을 치료할 수 있다.
본 발명은 또한 치료적 유효량의 아젤라스틴, 또는 이의 약학적 허용 염 또는 에스테르, 및 1 이상의 약학적 허용 담체, 안정화제 또는 부형제를 제공하기에 적절한 농도를 포함하는 (또는 이들로 반드시 이루어진) 흡입성 분무 약학 조성물을 제공하는 것으로서, 상기 아젤라스틴은 용액 형태로 존재하고, 상기 약학적 허용 담체 또는 부형제 중 1 이상은 용액에 희석시킨 수크랄로스이다. 적절한 장치를 사용하는 경우 상기 흡입성 분무 약학 조성물은 평균 입도가 약 1 ㎛ 내지 약 5 ㎛인 (활성 및 비-활성 성분을 비롯한) 성분의 미세 분무를 제공한다. 본 발명의 상기 흡입성 분무 약학 조성물은, 예컨대 적절한 장치 또는 흡입기를 사용하는 폐 전달용으로 제형화할 수 있다. 상기 흡입성 분무 약학 조성물 중 아젤라스틴의 양은 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%이고, 상기 흡입성 분무 약학 조성물 중 수크랄로스의 양은 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%인 것이 적절하나, 당업자들에 의해 또다른 적절한 양이 쉽게 결정될 것이다.
임상 징후(clinical indications)
본 발명에 의해 제공되는 조성물은 아젤라스틴 또는 이의 약학적 허용 염 또는 에스테르를 투여하여 지연, 예방, 치유 또는 치료될 수 있는 신체 질환을 앓고 있거나 이에 대한 소인을 보이는 동물(특히 인간을 비롯한 포유동물)의 다양한 신체 질환을 치료하는 방법에서 있어서 유용하다. 따라서, 추가 구체예에서, 본 발명은 상기 신체 질환을 앓고 있거나 이에 대한 소인을 보이는 동물(특히 인간을 비롯한 포유동물)에게 본 발명의 1 이상의 조성물의 유효량을 투여하는 단계를 포함하는, 상기 신체 질환의 치료법 또는 예방법을 제공한다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 신체 질환에 대해 "소인을 보이는" 동물이란, 명백하게 상기 질환의 여러 증상을 나타내는 동물이 아니라, 유전적으로, 생리적으로, 또는 질환 발병의 위험이 높은 동물을 뜻하는 것이다. 이러한 상황에서, 본 발명의 조성물은 예방 차원으로 상기 질환에 대한 화학예방제(chemopreventive agent)로 사용될 수 있다.
본 발명에 따라, 신체 질환을 앓고 있거나 이에 대한 소인을 보이는 포유동물(바람직하게는 인간)은 본 발명의 1 이상의 약학 조성물의 유효량을 상기 동물에게 투여하여 치료할 수 있다. 본 발명의 방법 및 조성물로 치료할 수 있는 신체 질환으로는, 알레르기성 비염, 혈관운동성 비염 및/또는 알레르기성 결막염, 천식 및 만성 폐쇄성 폐 질환(COPD)을 비롯한 상부 또는 하부 호흡기의 염증성 또는 폐쇄성 질환, 및 폐 고혈압, 알레르기성 비염 및 비-알레르기성 비염과 같은 상기 질환의 합병증, 낭포성 섬유증 및 알레르기성 폐포염(농부폐증), 식물 또는 곤충 알레르겐, 환경 알레르겐에 대한 반응, 알레르기성 안 질환(예, 고초열성 결막염, 통년성 알레르기성 결막염, 거대유두결막염, 춘계 각결막염 또는 아토피성 각결막염) 및 자극성 피부염을 특징으로 하는 임의의 신체 질환뿐 아니라 기타 관련이 있거나 유사한 질환을 들 수 있다. 또한 본 발명의 조성물은 상기 질환의 증상을 치료 또는 예방하는 데 유용하기 때문에, 이러한 질환을 앓고 있거나 이에 대한 소인을 보이는 환자의 증상을 완화시킬 수 있다.
투약(dosing)
본 발명에서 상술한 바와 같이, 유효량의 아젤라스틴 또는 이의 약학적 허용 염 또는 에스테르(예, 아젤라스틴 HCl), 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것들과 같은 1 이상의 추가 활성제를 포함하는 조성물을 환자에게 투여하여, 알레르기성 비염, 혈관운동성 비염, 알레르기성 결막염을 비롯한 다양한 질병, 및 개시된 바 있으며 당업자에게 공지되어 있는 다양한 기타 질병의 증상을 완화시킬 수 있다. 당업자라면 "유효량"의 아젤라스틴을 구성하는 아젤라스틴(또는 아젤라스틴 염산염을 비롯한 이의 염 또는 에스테르)의 양 또는 농도를 경험으로 결정할 수 있다는 점을 이해할 것이다. 본 발명의 약학 조성물에 사용하기 위한 유효량의 아젤라스틴(또는 아젤라스틴 염산염을 비롯한 이의 염 또는 에스테르)의 비제한적인 예는 본원에 상세히 기재되어 있는 것들을 포함한다. 또한, 인간 환자에게 투여할 경우, 본 발명의 조성물의 총 1일 사용량은 정상적인 의학적 판단이라는 범위 내에서 주치의, 약사 또는 다른 개업의에 의해 결정 또는 권고될 수 있다.
본 발명의 비강내 제형은 적절한 제품 디자인을 사용할 때 가장 효과적이다. 바람직한 제품 디자인은 투여 시 비강 점막을 코팅하기 위해 분무 액적의 미스트로 제형을 비강에 전달하기 위한, 병 및 펌프와 같은 전달 시스템 내에 함유되어 있는 본 발명의 조성물을 포함한다. 본 발명의 상기 제품에 사용하기 바람직한 펌프는 계량 다중-용량 펌프이나; 단일 단위-용량 용기 또한 치료량의 아젤라스틴(또는 아젤라스틴 염산염을 비롯한 이의 염 또는 에스테르)을 비강으로 전달하기에 적합할 수 있다. 펌프 선택은 비강 점막에 국부 전달하기에 적당한 소정의 용량/분무제 부피 및 분무 패턴에 기초한다. 본 발명의 특정 상기 구체예에서, 상기 조성물은 스크루 캡이 장착된 고 밀도 폴리에틸렌 병을 포함하는 패키지 내에 효과적으로 포함될 수 있으며, 프랑스 마를리 드 루아 소재의 Valois Pharm에서 고안한 VP3/140F 18/415 Spigot 522 펌프 또는 VP3/140 18/415와 같은, 0.07 ㎖ 내지 0.15 ㎖ 부피의 비강내 도포용으로 고안된 정량 분무 펌프로 전달된다. 또한, 비강내 제형은 본원에 기재된 바와 같이 단위-용량 형태로 제공될 수 있다.
본 발명의 안 제형도 적절한 제품 디자인을 사용할 경우 가장 효과적이다. 바람직한 제품 디자인은, 투여 시 안구 결막낭을 코팅하기 위한 안 제형 전달용 전달 시스템, 예컨대 병 및 점적기 내에 함유되어 있는 본 발명의 조성물을 포함한다. 본 발명의 상기 제품으로 사용하기에 바람직한 패키지는 다중-용량 용기이나; 단일 단위-용량 용기도 안구에 아젤라스틴(또는 아젤라스틴 염산염을 비롯한 이의 염 또는 에스테르)의 치료량을 전달하기에 적합할 수 있다. 본 발명의 특정 상기 구체예에서, 조성물은 저 밀도 폴리에틸렌 점적기가 장착되어 있고 HDPE 캡 뚜껑으로 단단하게 잠근, 부피 용량이 10 ㎖인 고 밀도 폴리에틸렌 (HDPE)병을 포함하는 패키지 내에 효과적으로 함유시킬 수 있다. 또한, 안 제형은 본원에 기재되어 있는 바와 같이 단위 용량형으로 제공될 수 있다.
본 발명의 적절한 조성물은 아젤라스틴 약 0.1%, 약 0.125% 또는 약 0.15%, 및 수크랄로스 약 0.05% 내지 0.15%를 포함한다. 아젤라스틴 염산염 0.05%, 0.1% 또는 0.15%, 증점제로서의 히프로멜로스 0.1% 내지 0.3%, 감미제 및 맛-차폐제로서의 수크랄로스 0.05% 내지 0.15%, 및/또는 맛-차폐제/향미제로서의 멘톨 0.05%를 포함하고 있는, 본 발명의 조성물에 대한 비-제한적인 예는 후술한다. 적절한 상기 조성물은 본원에 기재되어 있는 다양한 농도 및 양으로 본원에 기재되어 있는 것과 같은 1 이상의 추가 활성제를 포함할 수도 있다. 이들 조성물은 아젤라스틴 염산염으로 인한 강한 쓴 맛에도 불구하고 어느 정도 견딜 수 있다(well-tolerated). 따라서 본 발명의 상기 조성물을 사용하여 환자 용인성 및 순응성을 상당 수준 개선시키는 동시에 알레르기성 비염, 혈관운동성 비염 또는 알레르기성 결막염의 증상을 완화시킬 수 있다.
코골이의 치료(treatment of snoring)
본 발명은 또한 몇몇 경우에 있어서 코골이를 완전히 제거하고, 다른 경우에 있어서는 코골이의 강도와 빈도를 감소시키는, 코골이 치료법을 제공한다. 이 치료법은 아젤라스틴 또는 이의 생리학적 허용 염과 함께 맛-차폐제를 하루에 1회 이상 지정된 투약량을 투여하는 단계를 포함한다. 아젤라스틴은 비도(nasal passage)에 국소 도포하는 것이 적절하고, 일반적으로는 비강 스프레이 형태로, 또는 본원에 기재되어 있는 다른 전달 형태로 도포한다. 아젤라스틴은 코골이를 억제하기에 효과적인 양으로 투여하며, 하루에 1회 이상 투여할 수 있다. 적절한 구체예에서는, 잠자리에 들기 전에 1회분 이상의 투여량을 투여한다. 본원에 전문이 참조 인용된 국제 특허 공보 제WO02/056876호에는 본 발명을 실시할 때 사용할 수 있는 코골이 치료용 조성물 및 방법이 기재되어 있다.
한 구체예에서, 본 발명은 점적제, 연고, 크림, 젤, 흡입성 분말의 형태로, 또는 적절한 구체예에서 스프레이(바람직하게는 비강 스프레이) 형태로 사용할 수 있는, 아젤라스틴 또는 이의 염 중 1 이상(예, 아젤라스틴 HCl)과 함께 1 이상의 맛-차폐제, 및 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것과 같은 1 이상의 추가 활성제의 안정한 살균 수용액을 제공한다. 상기 분무는 통상의 분무-스퀴즈 병 또는 펌프 증발기를 사용하여 만들 수 있다. 또한, 압축 가스 에어로졸을 사용할 수도 있다. 예를 들어, 아젤라스틴 베이스 0.03 mg 내지 3 mg이 개별 작용(individual actuation) 마다 배출될 수 있다.
특정 상기 구체예에서, 코골이를 치료하는 데 사용하기 위한 본 발명의 제형은 1 이상의 맛-차폐제, 1 이상의 향미제, 및/또는 1 이상의 감미제, 또는 상기 제제의 조합물을 포함한다. 상기 성분의 비제한적인 예로는 본원에 기재되어 있는 것들을 들 수 있다. 예를 들어, 수크랄로스는, 특히 전체 조성물의 약 0.001% 내지 약 1%, 적절하게는 약 0.01% 내지 약 0.5%, 더 적절하게는 약 0.02% 내지 약 0.2%, 가장 적절하게는 약 0.05% 내지 약 0.15%의 농도로 사용되는 경우, 코골이 치료에 사용하기 위한 본 발명의 조성물의 감미제와 맛-차폐제로 특히 효과적이다.
상기 제형에 대해 사용할 수 있는 용매로는, 물, 탄소 원자가 2개 내지 3개인 포화 지방족 1가 및 다가 알코올(예, 에탄올, 이소프로판올, 1,2-프로필렌 글리콜, 글리세린), 액상 폴리글리콜(분자량 200 내지 600)을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 사용되는 용매는 물, 또는 물과 다른 생리학적 허용 용매(예, 상술한 것들)의 혼합물이 적절하다. 수성 혼합물 중 상기 생리학적 허용 용매의 양은 10 중량%를 초과하지 않는 것이 적절하다.
상기 용액 또는 제형은 본원에 개시되어 있는 다른 부형제뿐 아니라 보존제 및 안정화제를 함유할 수 있다. 적절한 부형제로는, 예컨대 에틸렌 디아민 테트라-아세트산(에데트산) 및 이의 알칼리 염(예, 디알칼리 염, 예컨대 이나트륨 염, 칼슘 염, 칼슘-나트륨 염), 저급 알킬 p-히드록시벤조에이트, 클로로헥시딘(예, 아세테이트 또는 글루코네이트 형태), 붕산염 페닐 수은을 들 수 있다. 또한, 예를 들어 0.001% 내지 0.05%, 바람직하게는 0.005% 내지 0.02%, 예컨대 0.01%(액체 제형 중 w/v, 또는 w/w)로 존재할 수 있는, 일반적으로 "티메로살"이라 알려져 있는 나트륨-(2-에틸메르쿠리티오)-벤조에이트를 사용할 수 있다. 기타 적절한 보존제는 약학적으로 유용한 4급 암모늄 화합물, 예컨대 염화세틸피리디늄, 대개 "세트리미드"로 알려져 있는 테트라데실트리메틸 암모늄 브롬화물, 대개 "염화벤즈에토늄"으로 알려져 있는 벤질디메틸-[2-[2-[p-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸)]페녹시]에톡시]염화암모늄, 및 미리스틸-:-염화피콜리늄이다. 상기 화합물 각각은 0.002% 내지 0.05%, 예컨대 0.02%(액체 제형 중 w/v, 또는 w/w)의 농도로 사용될 수 있다. 상기 4급 암모늄 화합물 중 바람직한 보존제는 알킬벤질 디메틸 암모늄 염화물 및 이의 혼합물, 예컨대 "염화벤잘코늄"으로 알려져 있는 화합물이다.
코골이 치료를 위한 본 발명의 상기 제형(용액, 현탁액뿐 아니라 유성 용액, 또는 현탁액, 연고, 에멀션, 크림, 젤, 투약 에어로졸)은 [유리(free) 아젤라스틴 베이스와 관련이 있는] 아젤라스틴을 약 0.0005% 내지 약 2%, 바람직하게는 약 0.001% 내지 약 1%, 또는 약 0.003% 내지 약 0.5%(w/w) 함유할 수 있다. 아젤라스틴이 염으로 존재해야 하는 경우라면, 그 양을 필요에 따라 재계산하여 상술한 유리 산 형태의 아젤라스틴의 양을 얻어야 한다. 분말의 경우, 아젤라스틴 베이스의 농도는 고체 담체 성분에 비해 약 0.0005 중량% 내지 약 2 중량%이다.
용액의 경우, 콧구멍 당 투약량이 예컨대 0.01 ㎖ 내지 0.2 ㎖, 특히 0.05 ㎖ 내지 0.15 ㎖이다. 상기 투약량은 수 시간에 1회, 바람직하게는 하루 1회 내지 5회(경우에 따라서는 시간당) 가해야 한다.
아젤라스틴 염에 대해 적절한 산 성분으로는, 예컨대 친수성 산(HCl, HBr), 황산, 인산, 질산, 지방족, 지환족, 방향족 또는 헤테로시클릭 유기산의 유기 모노-, 디- 또는 트리카르복시산(엠본산, 시트르산, 타르타르산), 지방족 및 방향족 설폰산(예, 캄포설폰산)이 있다.
또한 시트르산/황화수소나트륨 붕산염 완충제, 인산염(오르소인산수소나트륨, 황화수소이나트륨), 트로메타몰 또는 동량의 종래 완충제와 같은 완충제 성분을 첨가하여, 예컨대 제형의 pH 값을 6 내지 7.5, 바람직하게는 6.5 내지 7.1로 조정하는 것이 적합하다.
한 구체예에서, 코골이는 비강 스프레이로 적절한 0.1% 또는 0.15% 아젤라스틴 염산염 수용액을 사용하여 치료한다. 상기 분무제는 (아젤라스틴 베이스 125 ㎍과 등가인) 아젤라스틴 염산염 약 137 ㎍을 전달하도록 계량한다.
아젤라스틴 외에, 코골이 치료용으로 유용한 조성물은 경우에 따라 본원에 기재되어 있는 것과 같은 1 이상의 추가 활성제를 함유할 수도 있다. 또한, 코골이 치료용 조성물은 사용자가 잠이 들도록 도와주는 1 이상의 진정제 또는 수면제도 추가로 포함할 수 있다. 적절한 진정제 및 수면제로는, 멜라토닌 (N-아세틸-5-메톡시트립타민), 멜라토닌 아고니스트, GABA(감마-아미노-부티르산), 기타 항히스타민제(예, 베녹텐 및 올로파타딘), 벤조디아제핀(예, 미다졸람, 디아제팜), 디아제핀, 페노바르비투레이트, 디펜히드라민 또는 메티아졸을 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 기타 적절한 수면제로는 식물 추출물, 예컨대 넓은잎 쥐오줌풀(Valeriana officinalis), 잉글리쉬 라벤더(Lavandula angustifolia), 호프(Humulus lupulus), 시계초(passiflora incarnate), 바질(Ocimum basilicum), 나르도스타키스자타맘시(Nardostachysjatamamsi), 서양고추나물(Hypericum perforatum), 코리달리스 카바(Corydalis cava), 달리바 밀티오리자(Daliva miltiorrhiza), 시페리페디움 푸베신스(Cyperipedium pubescens), 레몬그라스(Cymbopogon Flexuosus), 레몬밤(Melissa officinalis), 베르가모(Monarda didymia), 시트러스 아우란티이(Citrus aurantii), 시시디아 피셔울라(Psicidia piscioula) 등을 들 수 있다.
본 발명의 사상 또는 이의 임의 구체예의 범위를 벗어나지 않는 한 본원에 기재되어 있는 방법 및 응용에 기타 적절한 변형 및 변경을 가할 수 있다는 점은 관련 기술 분야의 당업자라면 쉽게 이해할 것이다. 본 발명은 이의 상세한 설명과 관련하여 기술하였으나, 상기 상세한 설명은 본 발명은 단지 예시하고자 하는 것이지 첨부된 청구의 범위에 의해 한정되는 본 발명의 범위를 제한하고자 함은 아니라는 것을 이해해야 할 것이다. 기타 측면, 장점 및 변형은 청구의 범위 내에 속한다. 지금까지 본 발명을 상세히 설명하였으나, 단지 예시의 목적이지 본 발명을 제한하고자 하는 것은 아닌 하기의 실시예를 참조하면 본 발명이 더 명확하게 이해될 것이다.
실시예 1: 아젤라스틴 염산염 비강 용액
본 발명의 한 예시적인 조성물로, 증점제로서 히프로멜로스, 등장제 및 감미제로서 소르비톨, 및 감미제 및 맛-차폐제로서 수크랄로스를 사용하여 아젤라스틴 염산염을 함유한 비강 스프레이 제형을 제조하였다.
성분 %
아젤라스틴 염산염 0.150
히프로멜로스 2900, USP 4000 0.100
에데트산 이나트륨, USP 0.050
소르비톨 70%, USP 6.400
시트르산 나트륨, USP, 이수화물 0.068
수크랄로스, NF 0.150
염화벤잘코늄 50% 용액, NF 0.025
정제수 또는 탈이온수 Q.S 내지 100%
제조한 후, 조성물을 여과하고, 스크류 캡이 장착되어 있고, 부피가 약 0.14 ㎖인 비강내 사용을 위해 고안된 VP3 계량-용량 분무 펌프(Valois)를 포함하는 고 밀도 폴리에틸렌 용기 내로 패키징하였다. 사용을 위해, 1회 또는 2회의 분무를 하루에 2회, 또는 처방에 따라 콧구멍 각각에 투여하였다.
실시예 2: 아젤라스틴 염산염 비강 용액
본 발명에 의해 제공되는 또다른 예시적인 조성물로, 증점제로서 히프로멜로스, 및 맛-차폐제로서 수크랄로스 및 멘톨을 사용하여 아젤라스틴 염산염을 함유하고 있는 비강 스프레이 제형을 제조하였다.
성분 %
아젤라스틴 염산염 0.100
히프로멜로스 2900, USP 4000 0.300
에데트산 이나트륨, USP 0.050
시트르산 나트륨, USP, 이수화물 0.068
수크랄로스, NF 0.050
프로필렌 글리콜, USP 1.895
멘톨, USP 0.050
염화벤잘코늄 50%, NF 0.025
정제수 또는 탈이온수 Q.S 내지 100%
제조한 후, 조성물을 여과하고, 스크류 캡이 장착되어 있고, 부피가 약 0.14 ㎖인 비강내 사용을 위해 고안된 VP3 계량-용량 분무 펌프(Valois)를 포함하는 고 밀도 폴리에틸렌 용기 내로 패키징하였다. 사용을 위해, 1회 또는 2회의 분무를 하루에 2회, 또는 처방에 따라 콧구멍 각각에 투여하였다.
실시예 3: 아젤라스틴 염산염 비강 용액
본 발명에 의해 제공되는 또다른 예시적인 조성물로, 증점제로서 히프로멜로스, 등장제로서 염화나트륨, 및 감미제와 맛-차폐제로서 수크랄로스를 사용하여 아젤라스틴 염산염을 함유하고 있는 비강 스프레이 제형을 제조하였다.
성분 %
아젤라스틴 염산염 0.100
히프로멜로스 2900, USP 4000 0.100
에데트산 이나트륨, USP 0.050
시트르산 무수물, USP 0.044
2염기성 인산나트륨 7수화물, USP 0.486
염화나트륨, USP 0.687
수크랄로스, NF 0.150
염화벤잘코늄 50% 용액, NF 0.025
정제수 또는 탈이온수 Q.S 내지 100%
제조한 후, 조성물을 여과하고, 스크류 캡이 장착되어 있고, 부피가 약 0.14 ㎖인 비강내 사용을 위해 고안된 VP3 계량-용량 분무 펌프(Valois)를 포함하는 고 밀도 폴리에틸렌 용기 내로 패키징하였다. 사용을 위해, 1회 또는 2회의 분무를 하루에 약 2회, 또는 처방에 따라 콧구멍 각각에 투여하였다.
실시예 4: 아젤라스틴 염산염 안 용액
본 발명에 의해 제공되는 또다른 예시적인 조성물로, 증점제로서 히프로멜로스, 등장제로서 소르비톨, 및 맛-차폐제로서 수크랄로스를 사용하여 아젤라스틴 염산염을 함유하고 있는 안 제형을 제조하였다.
성분 %
아젤라스틴 염산염 0.050
히프로멜로스 2900, USP 4000 0.100
에데트산 이나트륨, USP 0.050
수크랄로스, NF 0.150
소르비톨 용액 70%, USP 6.667
염화벤잘코늄 50%, NF 0.025
정제수 또는 탈이온수 Q.S. 내지 100%
제조한 후, 조성물을 무균 여과하고, 저 밀도 폴리에틸렌 점적기 팁(tip)과 고 밀도 폴리에틸렌 보호 캡이 장착된 고 밀도 폴리에틸렌 병에 패키징하였다. 상기 점적기는 1 점적 당 대략 0.03 ㎖를 전달하도록 고안되었다. 사용을 위해, 하루 에 2회, 또는 처방에 따라 감염된 각각의 눈에 한 방울씩 떨어뜨렸다.
실시예 5: 아스텔린 ( Astelin ) 비강 스프레이의 감각에 기초한 쓴 맛 분석
Astelin® 비강 스프레이의 맛을 개선하는 데 있어서의 차폐제의 효능을 측정하기 위해, 다양한 제형의 감각 평가를 수행하였다. 테스트는 현재 FDA-승인을 받은 Astelin® 비강 스프레이 제형과 감미료를 더한 다양한 아젤라스틴 염산염 비강 스프레이 제형 간의 비교가능성을 평가하기 위해 무작위, 이중맹검법(double-blind)의 위약-대조 시험을 통해 수행하였다. 본 연구의 목적은, 맛-차폐제로서 수크랄로스 0.15%를 포함하고 있는, 감미료를 더한 아젤라스틴 염산염 제형(아젤라스틴 HCl 137 ㎍을 함유)이 현재 승인되어 있는 Astelin® 비강 스프레이 제형(또한 아젤라스틴 HCl 137 ㎍을 함유)과 비교했을 때 효능과 안정성 면에서 동등한지를 측정하고자 하는 것이었다.
방법론:
관능요원(panelist): 관능요원 리더에게 지도받은 12명의 고도로 훈련된 묘사(descriptive) 관능요원.
데이터 분석: 데이터는 정확도를 위해 엑셀 스프레드 시트에 입력하여 증명하였다. 분석은 Windows용 SPSS 13.0을 사용하여 신뢰 수준 95%의 ANOVA 및 Duncan 평균 분리법(means separation)을 사용하여 상기 데이터를 이용해서 수행하였다.
방법론: 관능요원은 쓴 맛을 측정하고, 인후부에서 지속되는 쓴 맛의 지속 시간 길이뿐 아니라 감지되는 다른 향미에 대해서도 기록하였다.
모든 용액은 초순수(Milli-Q water)를 사용하여 제조하였다.
표준 용액
0.05% 카페인, 쓴 맛 2
0.08% 카페인, 쓴 맛 5
0.11% 카페인, 쓴 맛 7.5
테스트 샘플은 무작위 3-숫자 번호로 코드화하였다. 관능요원들은 각각 투표 용지 상의 샘플에 점수를 매겼다. 샘플은 측정가능한 효과가 없음을 나타내는 0에서 극히 강한 효과가 있음을 나타내는 15까지 0.1 포인트씩 증가하게 분리되어 있는 15-포인트 강도 스케일을 사용하여 관능요원들에 의해 평가되었다.
제품 식별:
(1) 아스텔린 비강 스프레이 배치(batch) #1326 (2회 분무) (아젤라스틴 염산염, 2회 분무 당 아젤라스틴 HCl 137 ㎍)
(2) 아스텔린 비강 스프레이 배치 #1326 (4회 분무) (아젤라스틴 염산염, 2회 분무 당 아젤라스틴 HCl 137 ㎍)
(3) 아스텔린 비강 스프레이 배치 #03-33-01c (2회 분무) (소르비톨 및 고 농도의 수크랄로스가 포함된 아젤라스틴 염산염 용액 0.1%(w/v) 연구용 제형, 2회 분무 당 아젤라스틴 HCl 137 ㎍)
(4) 아스텔린 비강 스프레이 배치 #03-33-01c (4회 분무) (소르비톨 및 고 농도의 수크랄로스가 포함된 아젤라스틴 염산염 용액 0.1%(w/v) 연구용 제형, 2회 분무 당 아젤라스틴 HCl 137 ㎍)
결과 및 논의
(A) 상업 제형 (표준 아젤라스틴 염산염 상업 제형)
상기 샘플 및 샘플 1326 4회 분무는 약간 내지 중간 정도에 속하는 비강 불쾌감을 수반한 가장 쓴 맛을 나타내엇다. 이 쓴 맛은 배액(drainage)을 추가로 경험한 사람들에게서 더 강했다. 그러나 이 쓴 맛은 30분 내에 대부분의 관능요원들에게서 사라졌다. 한 쌍의 관능요원만이 테스트 후 2 내지 3시간 동안 약간의 쓴 맛이 남아있음을 느꼈다. 상기 비강 불쾌감은 대부분 얼얼함, 시원함 또는 약간의 화끈거림으로 묘사되었다.
(B) 샘플 1326 4회 분무
상기 샘플과 상업 제형은 약간 내지 중간 정도에 속하는 비강 불쾌감을 수반한 가장 쓴 맛을 나타내었다. 다수의 관능요원들이 상기 샘플을 상업 제형과 유사하거나 동일한 것으로서 묘사하였다. 상업 제형과 함께, 30분 후 대부분의 관능요원들에게서 어떠한 쓴 맛도 보고되지 않았다.
(C) 샘플 1326 2회 분무
상기 샘플은 4회 분무를 사용하는 상업 제형보다 쓴 맛이 현저하게 낮았다. 또한, 비강 불쾌감이 감소하였고, 약한 것으로 묘사되었다. 대부분, 쓴 맛은 30분 미만으로 지속되었다. 몇몇 관능요원들은 4회 분무와 비교하여 2회 분무의 효능에 의문을 나타내었다.
(D) 샘플 03-33-01c 4회 분무
상기 샘플 역시 4회 분무를 사용하는 상업 제형보다 쓴 맛이 현저하게 낮았 지만, 단 맛을 느낄 수 있었다. 비강 불쾌감은 약하고, 샘플 1326 2회 분무 및 03-33-01c 2회 분무와 유사한 것으로 묘사되었다. 대부분의 관능요원들이 이 샘플을 쓴 맛보다 단 맛으로 묘사하였다. 이들이 배액을 겪었을 때에도, 단 맛이 어떠한 쓴 맛보다도 강했다. 단 맛과 쓴 맛 모두 1시간 내에 사라졌다.
(E) 샘플 03-33-01c 2회 분무
상기 샘플이 쓴 맛을 가장 적게 나타냈다. 관능요원들은 이 샘플에서 약간의 단 맛을 느꼈지만, 4회 분무를 사용할 때만큼 강한 것은 아니었다. 단 맛은 4회 분무를 사용했을 때만큼 약한 쓴 맛을 압도하지 못했다. 비강 불쾌감은 약한 것으로 묘사되었다. 30분 후에는 대부분의 관능요원들에서 어떠한 쓴 맛 또는 단 맛도 보고되지 않았다. 쓴 맛은 단 맛보다 더 빨리 사라졌다. 샘플 1326 2회 분무에서처럼, 몇몇 관능요원들은 4회 분무와 비교하여 2회 분무의 효능에 의문을 나타내었다.
관능요원들의 선호도
4개의 테스트 샘플 중에서 03-33-01c 2회 분무를 11명의 관능요원 중 4명의 관능요원이 첫번째로 꼽았다. 4명의 관능요원은 이를 두번째로 꼽았다. 이들은 쓴 맛을 차폐하는 약간의 단 맛을 선호하였으나; 다른 관능요원들은 2회 분무가 4회 분무만큼 효과가 있는에 의문을 보였다.
11명의 관능요원 중 4명의 관능요원이 03-33-01c 4회 분무를 첫번째로 꼽았으며, 다른 4명의 관능요원은 이를 두번재로 꼽았다. 이들 역시 쓴 맛을 차폐하는 단 맛을 선호하였으며, 4회 분무가 효과적이라고 생각하였다.
11명의 관능요원 중 3명의 관능요원이 1326 2회 분무를 첫번째로 꼽았으며, 다른 1명의 관능요원이 이를 두번째로 꼽았다. 몇몇은 단 맛을 좋아하지 았고, 약간의 쓴 맛을 선호하였다. 몇몇 관능요원들은 2회 분무의 효능에 의문을 보였다.
어떤 관능요원도 1326 4회 분무를 첫번째로 꼽지 않았다. 한 관능요원만이 이를 두번째로 꼽았는데, 그녀는 단 맛을 전혀 좋아하지 않았기 때문이었다.
결론
관능요원들은 상업 제형과 샘플 1326 4회 분무를 동일한 것으로 인지하였다.
샘플 1326의 2회 분무를 사용하는 것이 쓴 맛과 비강 불쾌감의 감소에 큰 도움이 되었다.
03-33-01c 샘플이 상업 제형에 비해 쓴 맛이 가장 적었으며, 비강 불쾌감도 가장 낮았다.
03-33-01c 샘플은 단 맛 차폐로 인해 같이 선호되었다.
실시예 6: 단위 용량용 무-보존제 안 용액
본 발명에 의해 제공되는 한 예시적인 조성물은 증점제로서 히프로멜로스, 및 맛-차폐제로서 수크랄로스와 멘톨을 하기 표에 기재되어 있는 범위로 사용하여 제조한 아젤라스틴 염산염을 함유하는 액상 투약 제형이다.
성분 %
아젤라스틴 염산염 0.0500∼0.150
히프로멜로스 2900, USP 4000 0.300
에데트산 이나트륨, USP 0.050
시트르산 나트륨, USP, 이수화물 0.068
수크랄로스, NF 0.050∼0.150
프로필렌 글리콜, USP 1.895
정제수 내지 탈이온수 Q.S. 내지 100%
제조한 후, 조성물을 여과하고, 고 밀도 폴리에틸렌 용기 내로 패키징하였다. 약 0.25 ㎖ 내지 1 ㎖의 대략의 단위 용량 부피를 용량이 약 1 ㎖인 용기에 채워넣는다. 단일 단위-용량 용기의 사용으로 오염에 대한 걱정이 사라지고, 휴대성이 간편해진다.
실시예 7: 스테로이드를 포함하고 있는 아젤라스틴 염산염 비강 용액
본 발명에 의해 제공되는 한 예시적인 조성물은 증점제로서 히프로멜로스, 스테로이드, 및 감미제와 맛-차폐제로서 수크랄로스를 사용하여 제조한 아젤라스틴 염산염을 함유하는 비강 스프레이 제형이다.
성분 %
아젤라스틴 염산염 0.05∼0.150
스테로이드(플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론) 0.01∼2.0
히프로멜로스 2900, USP 4000 0.100
에데트산 이나트륨, USP 0.050
소르비톨 70%, USP 6.400
시트르산 나트륨, USP, 이수화물 0.068
수크랄로스, NF 0.1∼0.15
염화벤잘코늄 50% 용액, NF 0.025
정제수 또는 탈이온수 Q.S. 내지 100%
제조한 후, 용액은 스크류 캡이 장착되어 있고, 부피가 약 0.14 ㎖인 비강내 사용을 위해 고안된 VP3 계량-용량 분무 펌프(Valois)를 포함하는 고 밀도 폴리에틸렌 병 내로 패키징하였다. 사용을 위해, 1회 또는 2회의 분무를 하루에 2회, 또는 처방에 따라 콧구멍 각각에 투여할 수 있다.
실시예 8: 류코트리엔 길항제를 포함하고 있는 아젤라스틴 염산염 비강 용액
본 발명에 의해 제공되는 한 예시적인 조성물은 증점제로서 히프로멜로스, 류코트리엔 길항제, 및 감미제와 맛-차폐제로서 수크랄로스를 사용하여 제조한 아젤라스틴 염산염을 함유하는 비강 스프레이 제형이다.
성분 %
아젤라스틴 염산염 0.05∼0.150
류코트리엔 길항제(몬텔루카스트) 0.1∼5.0
히프로멜로스 2900, USP 4000 0.100
에데트산 이나트륨, USP 0.050
소르비톨 70%, USP 6.400
시트르산 나트륨, USP, 이수화물 0.068
수크랄로스, NF 0.1∼0.15
염화벤잘코늄 50% 용액, NF 0.025
정제수 또는 탈이온수 Q.S. 내지 100%
제조한 후, 용액은 스크류 캡이 장착되어 있고, 부피가 약 0.14 ㎖인 비강내 사용을 위해 고안된 VP3 계량-용량 분무 펌프(Valois)를 포함하는 고 밀도 폴리에틸렌 병 내로 패키징하였다. 사용을 위해, 1회 또는 2회의 분무를 하루에 2회, 또는 처방에 따라 콧구멍 각각에 투여할 수 있다.
실시예 9: 충혈제거제를 포함하고 있는 아젤라스틴 염산염 비강 용액
본 발명에 의해 제공되는 한 예시적인 조성물은 증점제로서 히프로멜로스, 충혈제거제, 및 감미제와 맛-차폐제로서 수크랄로스를 사용하여 제조한 아젤라스틴 염산염을 함유하는 비강 스프레이 제형이다.
성분 %
아젤라스틴 염산염 0.05∼0.150
충혈제거제(슈도에페드린 또는 페닐에프린) 0.1∼2.0
히프로멜로스 2900, USP 4000 0.100
에데트산 이나트륨, USP 0.050
소르비톨 70%, USP 6.400
시트르산 나트륨, USP, 이수화물 0.068
경우에 따라, 수크랄로스, NF 0.1∼0.15
염화벤잘코늄 50% 용액, NF 0.025
정제수 또는 탈이온수 Q.S. 내지 100%
제조한 후, 용액은 스크류 캡이 장착되어 있고, 부피가 약 0.14 ㎖인 비강내 사용을 위해 고안된 VP3 계량-용량 분무 펌프(Valois)를 포함하는 고 밀도 폴리에틸렌 병 내로 패키징하였다. 사용을 위해, 1회 또는 2회의 분무를 하루에 2회, 또는 처방에 따라 콧구멍 각각에 투여할 수 있다.
실시예 10: NSAID 를 포함하고 있는 아젤라스틴 염산염 비강 용액
본 발명에 의해 제공되는 한 예시적인 조성물은 증점제로서 히프로멜로스, NSAID, 및 감미제와 맛-차폐제로서 수크랄로스를 사용하여 제조한 아젤라스틴 염산염을 함유하는 비강 스프레이 제형이다.
성분 %
아젤라스틴 염산염 0.05∼0.150
NSAID(이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 또는 나프록센) 0.1∼10.0
히프로멜로스 2900, USP 4000 0.100
에데트산 이나트륨, USP 0.050
소르비톨 70%, USP 6.400
시트르산 나트륨, USP, 이수화물 0.068
경우에 따라, 수크랄로스, NF 0.1∼0.15
염화벤잘코늄 50% 용액, NF 0.025
정제수 또는 탈이온수 Q.S. 내지 100%
제조한 후, 용액은 스크류 캡이 장착되어 있고, 부피가 약 0.14 ㎖인 비강내 사용을 위해 고안된 VP3 계량-용량 분무 펌프(Valois)를 포함하는 고 밀도 폴리에틸렌 병 내로 패키징하였다. 사용을 위해, 1회 또는 2회의 분무를 하루에 2회, 또는 처방에 따라 콧구멍 각각에 투여할 수 있다.
실시예 11: 스테로이드와 충혈제거제를 포함하고 있는 아젤라스틴 염산염 바강 용액
본 발명에 의해 제공되는 한 예시적인 조성물은 증점제로서 히프로멜로스, 스테로이드, 충혈제거제, 및 감미제와 맛-차폐제로서 수크랄로스를 사용하여 제조한 아젤라스틴 염산염을 함유하는 비강 스프레이 제형이다.
성분 %
아젤라스틴 염산염 0.05∼0.150
스테로이드(플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론) 0.01∼2.0
충혈제거제(슈도에페드린 또는 페닐에프린) 0.1∼1.0
히프로멜로스 2900, USP 4000 0.100
에데트산 이나트륨, USP 0.050
소르비톨 70%, USP 6.400
시트르산 나트륨, USP, 이수화물 0.068
경우에 따라, 수크랄로스, NF 0.1∼0.15
염화벤잘코늄 50% 용액, NF 0.025
정제수 또는 탈이온수 Q.S. 내지 100%
제조한 후, 조성물은 스크류 캡이 장착되어 있고, 부피가 약 0.14 ㎖인 비강내 사용을 위해 고안된 VP3 계량-용량 분무 펌프(Valois)를 포함하는 고 밀도 폴리에틸렌 병 내로 패키징하였다. 사용을 위해, 1회 또는 2회의 분무를 하루에 2회, 또는 처방에 따라 콧구멍 각각에 투여할 수 있다.
실시예 12: 스테로이드와 류코트리엔 길항제를 포함하고 있는 아젤라스틴 염산염
본 발명에 의해 제공되는 한 예시적인 조성물은 증점제로서 히프로멜로스, 스테로이드, 류코트리엔 길항제, 및 감미제와 맛-차폐제로서 수크랄로스를 사용하여 제조한 아젤라스틴 염산염을 함유하는 비강 스프레이 제형이다.
성분 %
아젤라스틴 염산염 0.05∼0.150
스테로이드(플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 또는 트리암시놀론) 0.01∼2.0
류코트리엔 길항제(몬텔루카스트) 0.1∼5.0
히프로멜로스 2900, USP 4000 0.100
에데트산 이나트륨, USP 0.050
소르비톨 70%, USP 6.400
시트르산 나트륨, USP, 이수화물 0.068
경우에 따라, 수크랄로스, NF 0.1∼0.15
염화벤잘코늄 50% 용액, NF 0.025
정제수 또는 탈이온수 Q.S. 내지 100%
제조한 후, 용액은 스크류 캡이 장착되어 있고, 부피가 약 0.14 ㎖인 비강내 사용을 위해 고안된 VP3 계량-용량 분무 펌프(Valois)를 포함하는 고 밀도 폴리에틸렌 병 내로 패키징하였다. 사용을 위해, 1회 또는 2회의 분무를 하루에 2회, 또는 처방에 따라 콧구멍 각각에 투여할 수 있다.
본 발명은 이의 특정 구체예와 관련하여 지금까지 기술하였다. 그러나 본 발명의 범위가 상술하거나 예시한 구체예에 한정되는 것은 아니다. 관련 분야의 당업자라면, 본 발명의 범위를 벗어 나지 않는 한 다른 구체예 및 실시예를 실시할 수 있다는 것을 쉽게 이해할 것이다. 이러한 모든 변형이 본 발명의 일부로 간주되며, 따라서 이는 본 발명의 범위에 포함되는 것이다.
본 명세서에서 언급하였거나 참조한 모든 출판물, 특허 및 특허 공보는, 본 발명이 속해 있는 분야의 당업자의 수준을 나타내는 것이며, 이들은 각각의 개별 출판물, 특허 또는 특허 공보가 참조 인용되었음을 구체적으로 또한 개별적으로 명시한 것과 동일 범위까지 본원에 참조 인용된다.

Claims (139)

  1. 약 0.005 중량% 내지 약 5.0 중량%의 농도인 아젤라스틴, 또는 이의 약학적 허용 염 또는 에스테르, 및 1 이상의 약학적 허용 담체 또는 부형제를 포함하는 약학 조성물로서,
    상기 약학 담체 또는 부형제 중 1 이상은 상기 약학 조성물을 환자에게 투여함으로써 야기되는 환자에 의해 느껴지는 쓴 맛의 감각이 감소 또는 제거되도록 상기 아젤라스틴 또는 이의 염 또는 에스테르의 맛을 차폐하는 맛-차폐제인 것인 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 아젤라스틴 염산염을 포함하는 것인 약학 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 맛-차폐제는 수크랄로스, 수크로스, 사카린 또는 이의 염, 프럭토스, 덱스트로스, 옥수수 시럽, 아스파탐, 아세술팜-K, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨, 글리시리진산 암모늄, 타우마틴, 네오탐, 만니톨, 멘톨, 유칼리유, 캠퍼, 천연 향미제, 인공 향미제 및 이들의 조합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 약학 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 상기 맛-차폐제는 수크랄로스인 것인 약학 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 수크랄로스는 약 0.001% 내지 약 1%(w/v)의 농도로 상기 조성물 중에 존재하는 것인 약학 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 수크랄로스는 약 0.01% 내지 약 0.5%의 농도로 상기 조성물 중에 존재하는 것인 약학 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 상기 수크랄로스는 약 0.02% 내지 약 0.2%의 농도로 상기 조성물 중에 존재하는 것인 약학 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 상기 수크랄로스는 약 0.05% 내지 약 0.15%의 농도로 상기 조성물 중에 존재하는 것인 약학 조성물.
  9. 제4항에 있어서, 1 이상의 추가 맛-차폐제를 더 포함하는 약학 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 상기 추가 맛-차폐제는 멘톨인 것인 약학 조성물.
  11. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 비강내 투여용으로 제형화되는 것인 약학 조성물.
  12. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 안(ocular) 투여용으로 제형화되는 것인 약학 조성물.
  13. 제11항에 있어서, 상기 조성물은 상기 조성물의 비강내로의 투여시 인두(pharynx) 내로의 상기 조성물의 후비루를 감소 또는 방지하는 1 이상의 점도-증가제를 포함하는 것인 약학 조성물.
  14. 제13항에 있어서, 상기 점도-증가제는 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스 유도체, 카라기난, 구아 검, 알긴산, 카보머, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올 및 크산탄 검으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 약학 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 상기 셀룰로스 유도체는 히드록시에틸 셀룰로스, 카르복시메틸 셀룰로스 및 히프로멜로스로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 약학 조성물.
  16. 제15항에 있어서, 상기 점도-증가제는 히프로멜로스인 것인 약학 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 상기 히프로멜로스는 약 0.05% 내지 약 0.5%(w/v) 농도의 히프로멜로스 2900 USP 4000인 것인 약학 조성물.
  18. 제12항에 있어서, 상기 조성물은 상기 조성물의 비강내로의 투여시 인두내로의 상기 조성물의 후비루를 감소 또는 방지하는 1 이상의 점도-증가제를 포함하는 것인 약학 조성물.
  19. 제18항에 있어서, 상기 점도-증가제는 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스 유도체, 카라기난, 구아 검, 알긴산, 카보머, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올 및 크산탄 검으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 약학 조성물.
  20. 제19항에 있어서, 상기 셀룰로스 유도체는 히드록시에틸 셀룰로스, 카르복시메틸 셀룰로스 및 히프로멜로스로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 약학 조성물.
  21. 제20항에 있어서, 상기 점도-증가제는 히프로멜로스인 것인 약학 조성물.
  22. 제21항에 있어서, 상기 히프로멜로스는 약 0.05% 내지 약 0.5%(w/v) 농도의 히프로멜로스 2900 USP 4000인 것인 약학 조성물.
  23. 제1항에 있어서, 1 이상의 용매, 1 이상의 보존제, 1 이상의 안정화제, 1 이상의 가용성-개선제, 1 이상의 등장제 및 1 이상의 완충제로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 이상의 추가 성분을 더 포함하는 약학 조성물.
  24. 아젤라스틴 염산염 약 0.005% 내지 약 0.5%(w/v);
    수용성 중합체 약 0.001% 내지 약 5.00%(w/v);
    에데트산 이나트륨 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v);
    염화벤잘코늄 약 0.001% 내지 약 0.5%(w/v);
    수크랄로스 약 0.001% 내지 약 1.0%;
    조성물의 pH를 약 4.5 내지 약 7.4 범위 내로 유지하기에 충분한 양의 약학적 허용 완충제;
    약 220 mosmol/kg 내지 약 350 msomol/kg의 오스몰을 얻기에 충분한 양의 등장제; 및
    QS 수(water)
    를 포함하는 약학 조성물.
  25. 제24항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v) 농도의 아젤라스틴 염산염을 포함하는 것인 약학 조성물.
  26. 제24항에 있어서, 상기 수용성 중합체는 히프로멜로스인 것인 약학 조성물.
  27. 제26항에 있어서, 상기 히프로멜로스는 상기 용액의 점도 약 2 cP 내지 약 300 cP를 제공하기에 충분한 농도로 상기 조성물 내에 존재하는 것인 약학 조성물.
  28. 제27항에 있어서, 상기 히프로멜로스는 약 0.1% 내지 약 0.3%(w/v)의 농도로 상기 조성물 내에 존재하는 것인 약학 조성물.
  29. 제24항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v)의 농도로 수크랄로스를 포함하는 것인 약학 조성물.
  30. 제24항에 있어서, 약 0.01% 내지 약 1%(w/v)의 농도로 멘톨을 더 포함하는 약학 조성물.
  31. 제30항에 있어서, 상기 멘톨은 약 0.05% 내지 약 0.1%의 농도로 상기 조성물 내에 존재하는 것인 약학 조성물.
  32. 제24항에 있어서, 상기 조성물의 오스몰은 약 250 mosmol/kg 내지 약 320 mosmol/kg인 것인 약학 조성물.
  33. 신체 질환을 앓고 있거나 이에 대한 소인을 보이는 동물에 있어 그러한 질환을 치료 또는 예방하는 방법으로서,
    제1항, 제4항, 제9항, 제12항, 제18항 및 제24항 중 어느 한 항의 약학 조성물의 유효량을 상기 동물에게 투여하는 단계를 포함하는 방법.
  34. 제33항에 있어서, 상기 동물은 포유동물인 것인 방법.
  35. 제34항에 있어서, 상기 포유동물은 인간인 것인 방법.
  36. 제33항에 있어서, 상기 신체 질환은 알레르기성 비염, 비-알레르기성 혈관운동성 비염 및 알레르기성 결막염으로 이루어지는 군으로부터 선택하는 것인 방법.
  37. 약 0.05 중량% 내지 약 5.0 중량%의 농도의 아젤라스틴, 또는 이의 약학적 허용 염 또는 에스테르의 치료적 유효량, 및 1 이상의 약학적 허용 담체 또는 부형제를 포함하는 경구 투약형 약학 조성물로서,
    상기 약학 담체 또는 부형제 중 1 이상은 수크랄로스인 것인 경구 투약형 약학 조성물.
  38. 제37항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.125% 내지 약 0.15%의 농도로 상기 조성물 내에 존재하는 것인 경구 투약형 약학 조성물.
  39. 제37항에 있어서, 상기 수크랄로스는 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%의 농도로 상기 조성물 내에 존재하는 것인 경구 투약형 약학 조성물.
  40. 제37항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.1 중량%의 농도로 상기 조성물 내에 존재하고, 상기 수크랄로스는 약 0.15 중량%의 농도로 상기 조성물 내에 존재하는 것인 경구 투약형 약학 조성물.
  41. 제37항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.125 중량% 내지 약 0.15 중량%의 농도로 상기 조성물 내에 존재하고, 상기 수크랄로스는 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%의 농도로 상기 조성물 내에 존재하는 것인 경구 투약형 약학 조성물.
  42. 제37항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.15 중량%의 농도로 상기 조성물 내에 존재하고, 상기 수크랄로스는 약 0.15 중량%의 농도로 상기 조성물 내에 존재하는 것인 경구 투약형 약학 조성물.
  43. 제37항에 있어서, 상기 조성물은 액상 용액 또는 현탁액의 형태로 존재하는 것인 경구 투약형 약학 조성물.
  44. 제37항에 있어서, 상기 조성물은 정제 또는 캡슐 형태로 존재하는 것인 경구 투약형 약학 조성물.
  45. 제37항에 있어서, 상기 조성물은 저작성 정제인 것인 경구 투약형 약학 조성물.
  46. 제37항에 있어서, 상기 조성물은 경구 붕해 정제인 것인 경구 투약형 약학 조성물.
  47. 제37항에 있어서, 상기 조성물은 발포 조성물인 것인 경구 투약형 약학 조성물.
  48. 제37항에 있어서, 상기 조성물은 경구 용해성/소모성 막(film)인 것인 경구 투약형 약학 조성물.
  49. 약 0.05 중량% 내지 약 5.0 중량% 농도의 아젤라스틴, 또는 이의 약학적 허용 염 또는 에스테르의 치료적 유효량, 및 1 이상의 약학적 허용 담체 또는 부형제를 포함하는 약학 조성물로서,
    상기 약학적 허용 담체 또는 부형제 중 1 이상은 수크랄로스이고, 상기 약학 조성물은 1 이상의 추가 활성제를 더 포함하는 것인 약학 조성물.
  50. 제49항에 있어서, 상기 1 이상의 추가 활성제는
    (a) 1 이상의 항히스타민제;
    (b) 1 이상의 스테로이드;
    (c) 1 이상의 류코트리엔 길항제;
    (d) 1 이상의 충혈제거제; 및
    (e) 1 이상의 비-스테로이드성 소염제
    로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 약학 조성물.
  51. 제50항에 있어서, 상기 1 이상의 항히스타민제는 세티리진, 올로파타딘, 펙소페나딘, 테르페나딘 및 로라타딘으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 약학 조성물.
  52. 제50항에 있어서, 상기 1 이상의 스테로이드는 플루오로메탈론, 플루티카손, 모메타손, 트리암시놀론, 베타메타손, 플루니솔리드, 부데소니드, 베클로메타손, 부데소니드, 리멕솔론, 로테프레드놀, 벨록실, 프레드니손, 로테프레드놀 및 덱사메타손으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 약학 조성물.
  53. 제50항에 있어서, 상기 1 이상의 류코트리엔 길항제는 몬텔루카스트, 자피르루카스트 및 자나미비르로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 약학 조성물.
  54. 제50항에 있어서, 상기 1 이상의 충혈제거제는 슈도페드린, 페닐에페드린, 페닐에프린, 페닐프로파놀아민, 옥시메타졸린, 프로필헥세드린, 자일로메타졸린, 에피네프린, 에페드린, 데스옥시에페드린, 나파졸린, 나파졸린 및 테트라히드로졸린으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 약학 조성물.
  55. 제50항에 있어서, 상기 비스테로이드성 소염제는 이부프로펜, 디클로페낙, 나프록센, 에토돌락, 플루르비프로펜, 페노프로펜, 케토프로펜, 수프로펜, 펜부펜, 플루프로펜, 톨메틴 나트륨, 옥사프로진, 조메피락, 설린닥 인도메타신, 피록시캄, 메페남산, 나부메톤, 메클로페나메이트 나트륨, 디플루니살, 플루페니살, 피록시캄, 케토롤락, 수독시캄 및 이속시탐으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인 약학 조성물.
  56. 제50항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.125 중량% 내지 약 0.15 중량%의 농도로 약학 조성물 내에 존재하는 것인 약학 조성물.
  57. 제50항에 있어서, 상기 수크랄로스는 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%의 농도로 약학 조성물 내에 존재하는 것인 약학 조성물.
  58. 제50항에 있어서, 상기 조성물은 아젤라스틴, 또는 이의 약학적 허용 염 또는 에스테르, 수크랄로스 및 1 이상의 스테로이드를 포함하는 것인 약학 조성물.
  59. 제50항에 있어서, 상기 조성물은 아젤라스틴, 또는 이의 약학적 허용 염 또는 에스테르, 수크랄로스 및 1 이상의 충혈제거제를 포함하는 것인 약학 조성물.
  60. 제50항에 있어서, 상기 조성물은 아젤라스틴, 또는 이의 약학적 허용 염 또는 에스테르, 수크랄로스, 1 이상의 스테로이드 및 1 이상의 충혈제거제를 포함하는 것인 약학 조성물.
  61. 제50항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량% 농도의 아젤라스틴, 또는 이의 약학적 허용 염 또는 에스테르, 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량% 농도의 수크랄로스, 및 약 0.01% 내지 약 0.1% 농도의 1 이상의 스테로이드를 포함하는 것인 경구 투약형 약학 조성물.
  62. 제50항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량% 농도의 아젤라스틴, 또는 이의 약학적 허용 염 또는 에스테르, 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량% 농도의 수크랄로스, 및 약 0.1% 내지 약 1.0% 농도의 1 이상의 충혈제거제를 포함하는 것인 약학 조성물.
  63. 제50항에 있어서, 상기 조성물은 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량% 농도의 아젤라스틴, 또는 약학적 허용 염 또는 에스테르, 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량% 농도의 수크랄로스, 약 0.01% 내지 약 0.1% 농도의 1 이상의 스테로이드, 및 약 0.1% 내지 약 1.0% 농도의 1 이상의 충혈제거제를 포함하는 것인 약학 조성물.
  64. 제50항에 있어서, 상기 조성물은 비강내 투여용으로 제형화되는 것인 약학 조성물.
  65. 제50항에 있어서, 상기 조성물은 안 투여용으로 제형화되는 것인 약학 조성물.
  66. 치료적 유효량의 아젤라스틴, 또는 이의 약학적 허용 염 또는 에스테르, 및 1 이상의 약학적 허용 담체 또는 부형제를 포함하는 서방형(sustained release) 약학 조성물로서,
    상기 약학적 허용 담체 또는 부형제 중 1 이상은 수크랄로스이고, 상기 아젤라스틴, 또는 이의 상기 약학적 허용 염 또는 에스테르는,
    (a) 1 이상의 서방형 성분으로 코팅되거나;
    (b) 양이온 교환체에 결합되거나;
    (c) 1 이상의 삼투압 활성 물질과 반응하고, 반-투과막(이것은 막 내에 구멍이 난 홀(hole)을 지니고 있음)에 의해 코팅되거나; 또는
    (d) 소화성 지방, 비소화성 지방, 중합체 및 팽윤제로 이루어지는 군으로부터 선택된 1 이상의 성분 내에 포매되거나 또는 그 성분에 결합되는 것
    인 서방형 약학 조성물.
  67. 제66항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.5 중량% 내지 약 5.0 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하는 것인 서방형 약학 조성물.
  68. 제66항에 있어서, 상기 수크랄로스는 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하는 것인 서방형 약학 조성물.
  69. 제66항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.1 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하고, 상기 수크랄로스는 약 0.15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하는 것인 서방형 약학 조성물.
  70. 제66항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.125 중량% 내지 약 0.15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하고, 상기 수크랄로스는 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%의 농도로 상기 조성물 내에 존재하는 것인 서방형 약학 조성물.
  71. 제66항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하고, 상기 수크랄로스는 약 0.15 중량%의 농도로 상기 조성물 내에 존재하는 것인 서방형 약학 조성물.
  72. 치료적 유효량의 아젤라스틴, 또는 이의 약학적 허용 염 또는 에스테르, 및 1 이상의 약학적 허용 담체 또는 부형제를 포함하는 액상 단위-용량(unit-dose) 약학 조성물로서,
    상기 약학적 허용 담체 또는 부형제 중 1 이상은 수크랄로스이고, 상기 조성 물은 보존제가 없거나 또는 실질적으로 없으며, 상기 조성물은 단일 단위-용량 용기로 제공되는 것인 액상 단위-용량 약학 조성물.
  73. 제72항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.05 중량% 내지 약 5.0 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하는 것인 액상 단위-용량 약학 조성물.
  74. 제72항에 있어서, 상기 수크랄로스는 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하는 것인 액상 단위-용량 약학 조성물.
  75. 제72항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.1 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하고, 상기 수크랄로스는 약 0.15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하는 것인 액상 단위-용량 약학 조성물.
  76. 제72항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.125 중량% 내지 약 0.15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하고, 상기 수크랄로스는 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하는 것인 액상 단위-용량 약학 조성물.
  77. 제72항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하고, 상기 수크랄로스는 약 0.15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하는 것인 액상 단위-용량 약학 조성물.
  78. 제72항에 있어서, 상기 단일 단위-용량 용기는 고 밀도 폴리에틸렌을 포함하는 것인 액상 단위-용량 약학 조성물.
  79. 제72항에 있어서, 상기 단일 단위-용량 용기는 부피 용량이 약 1.0 ㎖인 BFS(blow-fill-seal) 고 밀도 폴리에틸렌 용기인 것인 액상 단위-용량 약학 조성물.
  80. 치료적 유효량의 아젤라스틴, 또는 이의 약학적 허용 염 또는 에스테르, 및 1 이상의 약학적 허용 담체 또는 부형제를 포함하는 흡입성 분말 약학 조성물로서,
    상기 아젤라스틴은 미분화 입자의 형태로 존재하고, 상기 약학적 허용 담체 또는 부형제 중 1 이상은 수크랄로스의 미분화 입자인 것인 흡입성 분말 약학 조성물.
  81. 제80항에 있어서, 상기 아젤라스틴의 미분화 입자는 평균 입도가 약 1 ㎛ 내지 약 5 ㎛인 것인 흡입성 분말 약학 조성물.
  82. 제80항에 있어서, 상기 수크랄로스의 미분화 입자는 평균 입도가 약 15 ㎛ 내지 약 80 ㎛인 것인 흡입성 분말 약학 조성물.
  83. 제80항에 있어서, 상기 조성물은 건식 분말 흡입기를 사용하여 전달되도록 제형화되는 것인 흡입성 분말 약학 조성물.
  84. 제80항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.1 중량% 내지 약 0.15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하는 것인 흡입성 분말 약학 조성물.
  85. 제80항에 있어서, 상기 수크랄로스는 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하는 것인 흡입성 분말 약학 조성물.
  86. 제80항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.1 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하고, 상기 수크랄로스는 약 0.15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하는 것인 흡입성 분말 약학 조성물.
  87. 제80항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.125 중량% 내지 약 0.15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하고, 상기 수크랄로스는 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량% 농도로 조성물 내에 존재하는 것인 흡입성 분말 약학 조성물.
  88. 제80항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하고, 상기 수크랄로스는 약 0.15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하는 것인 흡입성 분말 약학 조성물.
  89. 동물에 있어 코골이의 치료 방법으로서,
    치료적 유효량의 아젤라스틴, 또는 이의 약학적 허용 염 또는 에스테르, 및 1 이상의 약학적 허용 담체 또는 부형제를 상기 동물에게 투여하는 단계
    를 포함하고, 상기 약학적 허용 담체 또는 부형제 중 1 이상은 수크랄로스인 것인 방법.
  90. 제89항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.1 중량% 내지 약 0.15 중량%의 농도로 상기 조성물 내에 존재하는 것인 방법.
  91. 제89항에 있어서, 상기 수크랄로스는 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%의 농도로 상기 조성물 내에 존재하는 것인 방법.
  92. 제89항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.1 중량%의 농도로 상기 조성물 내에 존재하고, 상기 수크랄로스는 약 0.15 중량%의 농도로 상기 조성물 내에 존재하는 것인 방법.
  93. 제89항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.125 중량% 내지 약 0.15 중량%의 농도로 상기 조성물 내에 존재하고, 상기 수크랄로스는 약 0.05 중량% 내지 약 0.15 중량%의 농도로 상기 조성물 내에 존재하는 것인 방법.
  94. 제89항에 있어서, 상기 아젤라스틴은 약 0.15 중량%의 농도로 상기 조성물 내에 존재하고, 상기 수크랄로스는 약 0.15 중량%의 농도로 상기 조성물 내에 존재하는 것인 방법.
  95. 제89항에 있어서, 상기 조성물은 비강 스프레이로 투여하는 것인 방법.
  96. 제89항에 있어서, 상기 동물은 인간인 것인 방법.
  97. 알레르기성 비염, 비-알레르기성 혈관운동성 비염 또는 알레르기성 결막염을 앓고 있거나 또는 이에 대한 소인을 보이는 동물에 있어 그러한 질환들을 치료 또는 예방하는 방법으로서,
    유효량의 아젤라스틴 및 맛-차폐량의 수크랄로스를 포함하여 아젤라스틴과 관련된 쓴 맛을 피하도록 하는 약학 조성물을 상기 동물에게 투여하는 단계
    를 포함하는 방법.
  98. 제97항에 있어서, 상기 동물은 포유동물인 것인 방법.
  99. 제98항에 있어서, 상기 포유동물은 인간인 것인 방법.
  100. 아젤라스틴 염산염 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v); 및
    플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 및 트리암시놀론으로 이루어지는 군으로부터 선택된 스테로이드 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  101. 아젤라스틴 염산염 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v);
    플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 및 트리암시놀론으로 이루어지는 군으로부터 선택된 스테로이드 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.1% 내지 약 0.15%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  102. 아젤라스틴 염산염 약 0.1%(w/v);
    플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 및 트리암시놀론으로 이루어지는 군으로부터 선택된 스테로이드 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.1%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  103. 아젤라스틴 염산염 약 0.1%(w/v);
    플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 및 트리암시놀론으로 이루어지는 군으로부터 선택된 스테로이드 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.15%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  104. 아젤라스틴 염산염 약 0.15%(w/v);
    플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 및 트리암시놀론으로 이루어지는 군으로부터 선택된 스테로이드 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.15%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  105. 아젤라스틴 염산염 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v); 및
    몬텔루카스트 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  106. 아젤라스틴 염산염 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v);
    몬텔루카스트 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.1% 내지 약 0.15%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  107. 아젤라스틴 염산염 약 0.1%(w/v);
    몬텔루카스트 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.1%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  108. 아젤라스틴 염산염 약 0.1%(w/v);
    몬텔루카스트 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.15%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  109. 아젤라스틴 염산염 약 0.15%(w/v);
    몬텔루카스트 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.15%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  110. 아젤라스틴 염산염 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v); 및
    슈도에페드린 및 페닐에프린으로 이루어지는 군으로부터 선택된 충혈제거제 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  111. 아젤라스틴 염산염 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v);
    슈도에페드린 및 페닐에프린으로 이루어지는 군으로부터 선택된 충혈제거제 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.1% 내지 약 0.15%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  112. 아젤라스틴 염산염 약 0.1%(w/v);
    슈도에페드린 및 페닐에프린으로 이루어지는 군으로부터 선택된 충혈제거제 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v); 및
    수크랄로스 0.1%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  113. 아젤라스틴 염산염 약 0.1%(w/v);
    슈도에페드린 및 페닐에프린으로 이루어지는 군으로부터 선택된 충혈제거제 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.15%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  114. 아젤라스틴 염산염 약 0.15%(w/v);
    슈도에페드린 및 페닐에프린으로 이루어지는 군으로부터 선택된 충혈제거제 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.15%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  115. 아젤라스틴 염산염 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v); 및
    이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 및 나프록센으로 이루어지는 군으로부터 선택된 NSAID 약 0.1% 내지 약 10.0%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  116. 아젤라스틴 염산염 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v);
    이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 및 나프록센으로 이루어지는 군으로부터 선택된 NSAID 약 0.1% 내지 약 10.0%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.1% 내지 약 0.15%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  117. 아젤라스틴 염산염 약 0.05%(w/v);
    이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 및 나프록센으로 이루어지는 군으로 부터 선택된 NSAID 약 0.1% 내지 약 10.0%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.1%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  118. 아젤라스틴 염산염 약 0.05%(w/v);
    이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 및 나프록센으로 이루어지는 군으로부터 선택된 NSAID 약 0.1% 내지 약 10.0%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.15%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  119. 아젤라스틴 염산염 약 0.15%(w/v);
    이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 및 나프록센으로 이루어지는 군으로부터 선택된 NSAID 약 0.1% 내지 약 10.0%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.15%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  120. 아젤라스틴 염산염 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v);
    플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 및 트리암시놀론으로 이루어지는 군으로부터 선택된 스테로이드 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v); 및
    슈도에페드린 및 페닐에프린으로 이루어지는 군으로부터 선택된 충혈제거제 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  121. 아젤라스틴 염산염 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v);
    플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 및 트리암시놀론으로 이루어지는 군으로부터 선택된 스테로이드 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v);
    슈도에페드린 및 페닐에프린으로 이루어지는 군으로부터 선택된 충혈제거제 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.1% 내지 약 0.15%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  122. 아젤라스틴 염산염 약 0.1%(w/v);
    플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 및 트리암시놀론으로 이루어지는 군으로부터 선택된 스테로이드 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v);
    슈도에페드린 및 페닐에프린으로 이루어지는 군으로부터 선택된 충혈제거제 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.1%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  123. 아젤라스틴 염산염 약 0.1%(w/v);
    플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 및 트리암시놀론으로 이루어지는 군으로부터 선택된 스테로이드 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v);
    슈도에페드린 및 페닐에프린으로 이루어지는 군으로부터 선택된 충혈제거제 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.15%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  124. 아젤라스틴 염산염 약 0.15%(w/v);
    플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 및 트리암시놀론으로 이루어지는 군으로부터 선택된 스테로이드 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v);
    슈도에페드린 및 페닐에프린으로 이루어지는 군으로부터 선택된 충혈제거제 약 0.1% 내지 약 1.0%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.15%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  125. 아젤라스틴 염산염 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v);
    플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 및 트리암시놀론으로 이루어지는 군으로부터 선택된 스테로이드 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v); 및
    몬텔루카스트 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  126. 아젤라스틴 염산염 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v);
    플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 및 트리암시놀론으로 이루어지는 군으로부터 선택된 스테로이드 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v);
    몬텔루카스트 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.1% 내지 약 0.15%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  127. 아젤라스틴 염산염 약 0.1%(w/v);
    플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 및 트리암시놀론으로 이루어지는 군으로부터 선택된 스테로이드 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v);
    몬텔루카스트 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.1%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  128. 아젤라스틴 염산염 약 0.1%(w/v);
    플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 및 트리암시놀론으로 이루어지는 군으로부터 선택된 스테로이드 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v);
    몬텔루카스트 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.15%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  129. 아젤라스틴 염산염 약 0.15%(w/v);
    플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 및 트리암시놀론으로 이루어지는 군으로부터 선택된 스테로이드 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v);
    몬텔루카스트 약 0.1% 내지 약 5.0%(w/v); 및
    수크랄로스 약 0.15%(w/v)
    를 포함하는 약학 조성물.
  130. 아젤라스틴 염산염 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v);
    플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 및 트리암시놀론으로 이루어지는 군으로부터 선택된 스테로이드 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v);
    수용성 중합체 약 0.001% 내지 약 5.00%(w/v);
    에데트산 이나트륨 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v);
    염화벤잘코늄 약 0.001% 내지 약 0.5%(w/v);
    수크랄로스 약 0.1% 내지 약 0.15%;
    조성물의 pH 범위를 약 4.5 내지 약 7.4 범위 내로 유지하기에 충분한 양의 약학적 허용 완충제;
    약 220 mosmol/kg 내지 약 350 msomol/kg의 오스몰을 얻기에 충분한 양의 등장제; 및
    QS 수
    를 포함하는 약학 조성물
  131. 아젤라스틴 염산염 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v);
    몬텔루카스트 약 0.1% 내지 약 5%(w/v);
    수용성 중합체 약 0.001% 내지 약 5.00%(w/v);
    에데트산 이나트륨 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v);
    염화벤잘코늄 약 0.001% 내지 약 0.5%(w/v);
    수크랄로스 약 0.1% 내지 약 0.15%;
    조성물의 pH 범위를 약 4.5 내지 약 7.4 범위 내로 유지하기에 충분한 양의 약학적 허용 완충제;
    약 220 mosmol/kg 내지 약 350 msomol/kg의 오스몰을 얻기에 충분한 양의 등장제; 및
    QS 수
    를 포함하는 약학 조성물.
  132. 아젤라스틴 염산염 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v);
    슈도에페드린 및 페닐에프린으로 이루어지는 군으로부터 선택된 충혈제거제 약 0.1% 내지 약 1%(w/v);
    수용성 중합체 약 0.001% 내지 약 5.00%(w/v);
    에데트산 이나트륨 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v);
    염화벤잘코늄 약 0.001% 내지 약 0.5%(w/v);
    수크랄로스 약 0.1% 내지 약 0.15%;
    조성물의 pH 범위를 약 4.5 내지 약 7.4 범위 내로 유지하기에 충분한 양의 약학적 허용 완충제;
    약 220 mosmol/kg 내지 약 350 msomol/kg의 오스몰을 얻기에 충분한 양의 등장제; 및
    QS 수
    를 포함하는 약학 조성물.
  133. 아젤라스틴 염산염 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v);
    이부프로펜, 디클로페낙, 아세클로페낙 및 나프록센으로 이루어지는 군으로부터 선택된 NSAID 약 0.1% 내지 약 10%(w/v);
    수용성 중합체 약 0.001% 내지 약 5.00%(w/v);
    에데트산 이나트륨 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v);
    염화벤잘코늄 약 0.001% 내지 약 0.5%(w/v);
    수크랄로스 약 0.1% 내지 약 0.15%;
    조성물의 pH 범위를 약 4.5 내지 약 7.4 범위 내로 유지하기에 충분한 양의 약학적 허용 완충제;
    약 220 mosmol/kg 내지 약 350 msomol/kg의 오스몰을 얻기에 충분한 양의 등장제; 및
    QS 수
    를 포함하는 약학 조성물.
  134. 아젤라스틴 염산염 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v);
    플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 및 트리암시놀론으로 이루어지는 군으로부터 선택된 스테로이드 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v);
    슈도에페드린 및 페닐에프린으로 이루어지는 군으로부터 선택된 충혈제거제 약 0.1% 내지 약 1%(w/v);
    수용성 중합체 약 0.001% 내지 약 5.00%(w/v);
    에데트산 이나트륨 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v);
    염화벤잘코늄 약 0.001% 내지 약 0.5%(w/v);
    수크랄로스 약 0.1% 내지 약 0.15%;
    조성물의 pH 범위를 약 4.5 내지 약 7.4 범위 내로 유지하기에 충분한 양의 약학적 허용 완충제;
    약 220 mosmol/kg 내지 약 350 msomol/kg의 오스몰을 얻기에 충분한 양의 등장제; 및
    QS 수
    를 포함하는 약학 조성물.
  135. 아젤라스틴 염산염 약 0.05% 내지 약 0.15%(w/v);
    플루티카손, 모메타손, 덱사메타손 벨록실, 로테프레드놀, 부데소니드 및 트리암시놀론으로 이루어지는 군으로부터 선택된 스테로이드 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v);
    몬텔루카스트 약 0.1% 내지 약 5%(w/v);
    수용성 중합체 약 0.001% 내지 약 5.00%(w/v);
    에데트산 이나트륨 약 0.01% 내지 약 0.1%(w/v);
    염화벤잘코늄 약 0.001% 내지 약 0.5%(w/v);
    수크랄로스 약 0.1% 내지 약 0.15%;
    조성물의 pH 범위를 약 4.5 내지 약 7.4 범위 내로 유지하기에 충분한 양의 약학적 허용 완충제;
    약 220 mosmol/kg 내지 약 350 msomol/kg의 오스몰을 얻기에 충분한 양의 등장제; 및
    QS 수
    를 포함하는 약학 조성물.
  136. 신체 질환을 앓고 있거나 이에 대한 소인을 보이는 동물에 있어 그러한 질환을 치료 또는 예방하는 방법으로서,
    제100항 내지 제135항 중 어느 한 항의 약학 조성물의 유효량을 상기 동물에게 투여하는 단계를 포함하는 방법.
  137. 제136항에 있어서, 상기 동물은 포유동물인 것인 방법.
  138. 제137항에 있어서, 상기 포유동물은 인간인 것인 방법.
  139. 제136항에 있어서, 상기 신체 질환은 알레르기성 비염, 비-알레르기성 혈관운동성 비염 및 알레르기성 결막염으로 이루어지는 군으로부터 선택하는 것인 방법.
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