KR102282973B1 - 안구용 주사를 위한 장치 및 방법 - Google Patents

안구용 주사를 위한 장치 및 방법 Download PDF

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라파엘 빅터 안디노
블라디미르 자르니트신
크리스토퍼 존 브룩스
제세 유
트렌트 존 카우트
윌리엄 아르세놀트 저스틴
데이비드 잭슨 트리틴
앤드류 켄트 바우어
스테파니 일레인 루이스
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클리어사이드 바이오메디컬, 인코포레이드
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Abstract

장치는, 주사바늘에 커플링되는 약제 용기에 커플링된 하우징을 포함한다. 주사 조립체는 하우징 내에 배치되고, 에너지 저장 부재 및 작동 봉을 포함한다. 작동 봉의 원위 말단부는 약제 용기 내에 배치된다. 에너지 저장 부재는, 약제 용기 내에서 작동 봉의 원위 말단부를 이동시키기에 충분한 힘을 작동 봉의 근위 말단부에 생성할 수 있다. 이는 주사바늘의 원위 선단이 표적 위치의 제1 구역 내에 배치될 때 주사바늘을 통해 약제 용기로부터 물질의 적어도 일부를 운반할 수 있다. 상기 힘은, 주사바늘의 원위 선단이 표적 위치의 제2 구역 내에 배치될 때, 약제 용기 내에서 작동 봉의 원위 말단부를 이동시키기에는 불충분하다.

Description

안구용 주사를 위한 장치 및 방법{APPARATUS AND METHODS FOR OCULAR INJECTION}
관련 출원에 대한 상호 참조
본원은 2014년 3월 14일자로 출원된 발명의 명칭이 "안구용 주사를 위한 장치 및 방법(Apparatus and Methods for Ocular Injection)"인 미국 가특허 출원 제61/953,147호, 2014년 2월 25일자로 출원된 발명의 명칭이 "주사바늘의 삽입 깊이를 조절하기 위한 장치 및 방법(Apparatus and Methods for Controlling the Insertion Depth of a Needle)"인 미국 가특허 출원 제61/944,214호, 2013년 5월 24일자로 출원된 발명의 명칭이 "안구용 주사를 위한 장치 및 방법"인 미국 가특허 출원 제61/827,371호, 2013년 5월 03일자로 출원된 발명의 명칭이 "안구 조직에 약물을 전달하기 위한 장치 및 방법(Apparatus and Methods for Delivering a Drug to Ocular Tissue)"인 미국 가특허 출원 제61/819,052호, 및 2013년 5월 03일자로 출원된 발명의 명칭이 "주사바늘의 삽입 깊이를 조절하기 위한 장치 및 방법"인 미국 가특허 출원 제61/819,048호(이들 각각의 개시내용은 그들 전문이 본 명세서에 참고로 포함됨)의 이점 및 이들에 대한 우선권을 주장한다.
본 명세서에 기재된 실시형태는 일반적으로 안과 치료의 분야, 더욱 특히 눈의 치료를 위해 유체 치료제와 같은 물질을 안구 조직으로 및/또는 안구 조직으로부터 전달하고/하거나 제거하기 위한 미세주사바늘의 용도에 관한 것이다.
경피 및 안구내 약물 전달에서 주사바늘이 사용되지만, 특히 눈의 후방 구역으로 물질(예를 들어, 약물)을 전달하기 위한, 개선된 미세주사바늘 디바이스 및 방법에 대한 수요가 존재한다. 눈의 후방 구역(또는 다른 구역)에서의 많은 염증성 및 증식성 질환은 장기간 약리학적 치료를 요한다. 이러한 질환의 예는 황반변성, 당뇨병성 망막병증 및 포도막염을 포함한다. 국소 도포 또는 유리체내 투여(intravitreal administration: IVT)(불량한 효율을 가짐), 및 전신 투여(대개 중대한 부작용을 야기함)와 같은 종래의 전달 방법을 이용하여 눈의 후방으로 유효량의 약물을 전달하는 것이 대개 어렵다. 예를 들어, 점적액이 눈의 외면 또는 눈의 전방에서의 조직에 영향을 미치는 병증을 치료하는 데 유용하지만, 점적액은 상기 기재된 망막 질환 중 몇몇의 치료에 필요할 수 있으면서 눈의 후방으로 대개 충분히 운반되지 않는다.
전신으로 전달된 물질의 이용에 관해 지난 십 년에 진보가 있었지만, 이러한 방법의 널리 퍼진 채택에 대한 방해물이 존재한다. 예를 들어, 소정의 상황에서, 종래의 27 게이지 또는 30 게이지 주사바늘 및 주사기를 사용한 눈(예를 들어, 유리질)으로의 직접 주사는 효과적일 수 있다. 그러나, 직접 주사는 중대한 안전성 위험과 연관될 수 있고, 내과의사는 대개 이러한 방법을 효과적으로 수행하기 위해 전문 훈련을 요한다. 더구나, 몇몇 경우에, 치료제의 표적화된 주사가 바람직하다. 그러나, 이러한 경우에, 눈의 비교적 작은 해부학적 구조는 공지된 디바이스 및 방법을 사용하여 표적 위치에 주사바늘을 위치시키는 것에 대한 상당한 시도를 대개 발생시킨다(특히 이것이 눈 내에 원하는 깊이로 주사바늘의 원위 말단을 위치시키는 것과 관련되면서). 더욱이, IVT 투여는 안압 증가 또는 더 신속한 백내장 형성의 발생과 같은 부작용을 가질 수 있다.
또한, 눈으로 약물을 직접 주사하는 많은 공지된 방법은 눈의 표면에 대한 예각에서 주사바늘 또는 캐뉼라를 삽입하는 것을 포함하고, 이것은 삽입 시도의 깊이를 조절할 수 있다. 예를 들어, 몇몇 이러한 방법은 주사된 물질이 특정한 위치에서 주사바늘을 빠져나가도록 주사바늘의 각도 배향을 조절하는 것을 포함한다. 더구나, 물질을 안구 조직에 주사하는 몇몇 공지된 방법은 주사바늘 또는 캐뉼라의 배치를 조절하기 위해 복잡한 시각화 시스템 또는 센서를 사용하는 것을 포함한다.
안구용 주사를 위한 공지된 디바이스는 주사바늘이 원하는 깊이로 눈에 삽입될 수 있도록 주사바늘 길이를 조정하는 기구를 제공하지 않는다. 공지된 시스템은 주사바늘 선단이 원하는 위치, 예를 들어 눈의 맥락막위 공간(suprachoroidal space: SCS)에 있을 때를 결정하는 신뢰도 있는 기구를 또한 제공하지 않는다. 공지된 시스템 및 방법에서의 이러한 단점은 눈에 포함된 다양한 층의 크기 및 두께가 사람마다 실질적으로 변할 수 있으므로 심해진다. 예를 들어, 결막 및 공막의 두께는 실질적으로 다를 수 있고, 이의 진정한 값은 표준 기법을 통해 쉽게 미리 결정될 수 없다. 더욱이, 이들 층의 두께는 또한 눈의 다른 부분에서 다르고, 동일한 눈 및 위치에서 하루 중 다른 시간에 다를 수 있다. 따라서, 공지된 시스템 및 방법을 이용하여, 주사바늘의 선단이 원하는 깊이, 예를 들어 SCS에 있도록 눈을 천공하기 위한 주사바늘의 길이를 결정하고/하거나 조정하는 것이 과제일 수 있다. 너무 짧은 주사바늘은 공막을 침투하지 않을 것이고, 너무 긴 주사바늘은 SCS 뒤로 횡단하여 눈의 망막을 손상시킬 수 있다. 추가로, 공지된 시스템은 눈 내의 주사바늘 선단의 위치를 검출하는 편리한 방식을 제공하지 않는다.
안구내 주사와 연관된 민감성(예를 들어, 조직 감수성, 안압에 대한 잠재적 영향 등) 때문에, 많은 공지된 시스템은 수동식 주사를 포함한다. 더욱 특히, 많은 공지된 디바이스 및 방법은 눈으로 유체(예를 들어, 약물)를 배출하도록 사용자가 (예를 들어, 이들의 엄지 또는 손가락으로 플런저를 밀어서) 힘을 수동으로 인가하는 것을 포함한다. 작은 주사바늘 크기 및/또는 주사된 약물의 특징으로 인해, 몇몇 이러한 디바이스 및 방법은 사용자가 인가하면서 편안한 것보다 높은 힘 수준의 사용을 포함한다. 예를 들어, 몇몇 연구는 사용자가 안구용 주사 동안 눈에 대해 2N 초과의 힘을 인가하는 것을 일반적으로 좋아하지 않는다는 것을 나타낸다. 따라서, 소정의 상황에서, 사용자가 약제를 완전히 배출하도록 힘을 인가하려는 것을 꺼리므로 사용자는 공지된 시스템 및 방법을 이용하여 약제를 적절히 전달하지 않을 수 있다.
더구나, 눈의 다른 표적 층으로의 주사는 주사바늘의 삽입 및/또는 약제의 주사에 필요한 힘의 양을 변화시킬 수 있다. 눈의 다른 층은 다른 밀도를 가질 수 있다. 예를 들어, 공막은 일반적으로 결막 또는 SCS보다 높은 밀도를 갖는다. 표적 구역 또는 층의 밀도의 차이는 주사바늘 출구, 즉 유체가 나오는 주사바늘의 선단에 대해 다른 배압을 생성할 수 있다. 따라서, 공막과 같은 비교적 농후한 안구용 물질로의 주사는 주사바늘로부터 약제를 배출시키기 위해 SCS로 약제를 주사할 때 필요한 것보다 더 높은 추진 압력을 요한다.
더욱이, 약제를 배출시키는 주사 힘은 또한 액체 약제의 밀도 및 점도, 주사바늘의 길이 및 주사바늘의 직경에 따라 달라진다. 원하는 주사바늘(예를 들어, 27 게이지, 30 게이지, 또는 심지어 더 작은 게이지)을 통해 눈으로 소정의 약제를 주사하는 것은 많은 내과의사가 편안하게 인가하는 것보다 더 큰 힘을 요할 수 있다.
안구내 주사는 안구 조직으로 침투하는 주사바늘에 의해 형성된 전달 통로로부터의 안구내 유체(예를 들어, 안방수 및 유리체액) 또는 약제의 누설을 또한 발생시킬 수 있다. 예의 방식으로, 약제가 표적 안구 조직 층, 예를 들어 SCS 대신에 공막에 전달될 때, 공막의 높은 배압은 약제가 삽입 부위로부터 누설되게 할 수 있다. 공지된 시스템은 불편함 및 약제의 소실을 발생시킬 수 있는 삽입 부위로부터의 누설을 방지하는 편리한 방식을 제공하지 않는다. 이는 치료를 연장할 뿐만 아니라 치료와 연관된 비용을 증가시킬 수 있다.
따라서, 주사바늘이 정확한 깊이에 있는지를 결정하는 것을 보조할 수 있고/있거나, 안구 조직으로의 약제의 주사를 수월하게 하고/하거나, 삽입 부위로부터 안구 유체 및/또는 약제의 누설을 방지할 수 있는 개선된 디바이스 및 방법에 대한 수요가 존재한다.
본 명세서에 기재된 실시형태는 일반적으로 안과 치료의 분야, 더욱 특히 눈의 치료를 위해 유체 치료제와 같은 물질을 안구 조직으로 및/또는 안구 조직으로부터 전달하고/하거나 제거하기 위한 미세주사바늘의 용도에 관한 것이다.
몇몇 실시형태에서, 장치는 약제 용기에 커플링되도록 구성된 하우징(housing)을 포함한다. 약제 용기는 주사바늘에 커플링되도록 구성된다. 주사 조립체(injection assembly)는 하우징 내에 배치되고, 에너지 저장 부재(energy storage member) 및 작동 봉(actuation rod)을 포함한다. 작동 봉의 원위 말단부는 약제 용기 내에 배치되도록 구성된다. 에너지 저장 부재는 작동 봉의 근위 말단부에 힘을 생성하도록 구성된다. 주사바늘의 원위 선단이 표적 위치의 제1 구역 내에 배치될 때, 약제 용기 내의 작동 봉의 원위 말단부를 이동시켜 주사바늘을 통해 약제 용기로부터 물질의 적어도 일부를 운반시키기에 힘은 충분하다. 더욱이, 주사바늘의 원위 선단이 표적 위치의 제2 구역 내에 배치될 때, 약제 용기 내의 작동 봉의 원위 말단부를 이동시키기에 힘은 불충분하다. 몇몇 실시형태에서, 표적 위치의 제1 구역은 제1 밀도를 갖고, 표적 위치의 제2 구역은 제1 밀도보다 높은 제2 밀도를 갖는다. 몇몇 실시형태에서, 표적 위치의 제1 구역은 제1 배압을 생성하고, 표적 위치의 제2 구역은 제1 배압보다 높은 제2 배압을 생성한다.
몇몇 실시형태에서, 장치는 약제 용기의 일부를 수용하도록 구성된 하우징 및 조정 부재(adjustment member)를 포함한다. 조정 부재의 근위 말단부는 약제 용기에 커플링되도록 구성된다. 조정 부재의 원위 말단부는 주사바늘에 커플링된다. 조정 부재가 하우징에 대해서 회전할 때, 주사바늘이 하우징의 길이 방향 축을 따라 복수의 이산적 증분을 통해서 이동하도록, 조정 부재는 하우징 내에 이동가능하게 배치된다. 몇몇 실시형태에서, 조정 부재는 약제 용기를 주사바늘과 유체 연통하도록 위치시키도록 구성된 루멘(lumen)을 획정한다.
몇몇 실시형태에서, 장치는 의료용 주사기에 커플링되도록 구성된 허브(hub)를 포함한다. 허브는 주사바늘을 수용하도록 구성된 통로를 획정한다. 허브는, 물질이 주사바늘을 통해 표적 조직으로 운반될 때 표적 조직의 표적 표면과 접촉하도록 구성된, 볼록 원위 말단 표면을 갖는다. 몇몇 실시형태에서, 원위 말단 표면은, 원위 말단 표면이 표적 표면과 접촉할 때 표적 표면과 실질적 유밀 시일(substantially fluid-tight seal)을 획정하도록 구성된, 실링부(sealing portion)를 포함한다. 이러한 실시형태에서, 실링부는 통로의 중앙선을 중심으로 대칭일 수 있다.
도 1은 인간 눈의 예시의 단면도;
도 2는 2-2 선을 따라 취한 도 1의 인간 눈의 일부의 단면도;
도 3 및 도 4는 3-3 선을 따라 취한 도 1의 인간 눈의 일부의 단면도이고, 각각 유체의 부재 및 존재 하의 맥락막위 공간을 예시함;
도 5는, 일 실시형태에 따른, 제1 구성배치의, 하우징 및 주사 조립체를 포함하는 장치의 도식적 예시도;
도 6은, 일 실시형태에 따른, 제2 구성배치의, 도 5의 장치를 도시한 도면;
도 7은, 일 실시형태에 따른, 눈에 약제를 전달하기 위한 시스템의 투시도;
도 8은 도 7에 도시된 시스템의 확대도;
도 9는, 일 실시형태에 따른, 주사기 조립체를 포함하는, 눈에 약제를 전달하기 위한 시스템의 투시도;
도 10은 주사기 조립체를 나타내기 위하여 하우징의 제1 부분이 제거된 도 9의 시스템을 도시한 도면;
도 11은 도 10의 시스템의 확대도를 도시한 도면;
도 12a는 도 9의 시스템에 포함된 작동 부재의 측면도, 도 12b는 이의 정면도, 도 12c는 이의 상면도;
도 13a는 도 9의 시스템에 포함된 멈춤쇠의 측면도, 도 13b는 이의 정면도, 도 13c는 이의 상면도;
도 14a는 도 9의 시스템에 포함된 작동기의 측면도, 도 14b는 14B-14B 선을 따라 취한 도 14a의 작동기의 측단면도
도 15는 도 9의 시스템에 포함된 가이드 봉의 측면도;
도 16a 내지 도 16e는 하우징의 제1 부분이 제거되고, 시스템이 다양한 조작 상태로 도시된, 도 9의 시스템의 측면도;
도 17은, 일 실시형태에 따른, 주사 조립체를 사용하여 약제 전달 디바이스에 포함된 주사바늘의 표적 조직에서의 삽입 깊이를 결정하는 방법의 흐름 도표;
도 18은, 일 실시형태에 따른, 약제 전달 디바이스에 포함된 주사바늘의 표적 조직에서의 삽입 깊이를 결정하는데 있어서 사용자를 보조하고, 주사 조립체를 사용한 약제 전달에서 사용자를 보조하는 방법의 흐름 도표;
도 19는, 일 실시형태에 따른, 제1 구성배치의, 조정 부재를 포함하는 의료용 주사기의 도식적 예시도;
도 20은, 제2 구성배치의, 도 19의 의료용 주사기를 도시한 도면;
도 21은, 일 실시형태에 따른, 주사바늘 조립체를 포함하는, 눈에 약제를 전달하기 위한 시스템의 투시도;
도 22는 도 21의 시스템에 포함된 주사바늘 조립체의 확대도;
도 23a는 도 22의 주사바늘 조립체의 하우징의 상면도, 도 23b는 이의 측면도, 도 23c는 (23C-23C 선을 따라 취한) 이의 측단면도;
도 24a는 도 22의 주사바늘 조립체에 포함된 플러그의 측면도, 도 24b는 이의 상면도;
도 25는 도 22의 주사바늘 조립체에 포함된 조정 부재, 어미 나사 및 천공 부재의 투시도;
도 26a는 도 22의 주사바늘 조립체에 포함된 조정 부재의 측면도, 도 26b는 26B-26B 선을 따라 취한 도 26a의 조정 부재의 측단면도;
도 27a는 도 22의 주사바늘 조립체에 포함된 어미 나사의 측면도, 도 27b는 27B-27B 선을 따라 취한 도 27a의 어미 나사의 횡단면도;
도 28a는 도 22의 주사바늘 조립체에 포함된 부싱의 측면도, 도 28b는 이의 정면도, 도 28c는 28C-28C 선을 따라 취한 도 28a의 부싱의 횡단면도;
도 29는 도 22의 주사바늘 조립체에 포함된 잠금 핀의 측면도;
도 30a는 도 22의 주사바늘 조립체에 포함된 잠금 핀에 커플링된 탭의 측면도, 도 30b는 이의 정면도, 도 30c는 30C-30C 선을 따라 취한 도 30a의 탭의 횡단면도;
도 31a는, 일 실시형태에 따른, 도 22의 주사바늘 조립체에 포함된 허브의 측면도, 도 31b는 이의 정면도, 도 31c는 31C-31C 선을 따라 취한 도 31a의 허브의 횡단면도;
도 32는 도 22의 주사바늘 조립체의 투시도;
도 33은 33-33 선을 따라 취한 도 32의 주사바늘 조립체의 측단면도;
도 34는, 일 실시형태에 따른, 전달 디바이스의 일부의 횡단면;
도 35는, 제1 구성배치의, 구역(Z)으로서 도 1에 확인된 눈의 확대 부분 및 사용 중인 도 34의 전달 디바이스의 일부를 도시한 도면;
도 36은, 제2 구성배치의, 구역(Z)으로서 도 1에 확인된 눈의 확대 부분 및 사용 중인 도 34의 전달 디바이스의 일부를 도시한 도면;
도 37은, 일 실시형태에 따른, 전달 디바이스의 일부의 횡단면도;
도 38은, 일 실시형태에 따른, 전달 디바이스의 일부의 횡단면도;
도 39는, 일 실시형태에 따른, 실링부를 포함하는 허브를 포함하는, 눈에 약제를 전달하기 위한 시스템의 도식적 예시도;
도 40a는 눈의 결막과 접촉하는 도 39의 시스템에 포함된 허브의 원위 말단 표면 및 눈의 공막에 삽입된 도 39의 시스템에 포함된 천공 부재를 도시한 도면, 도 40b는 결막을 누르는 허브의 원위 말단을 도시하며, 도 40c는 결막을 더 누르는 허브를 도시하고, 천공 부재의 원위 말단은 눈의 맥락막위 공간에 근접하게 배치되어, 맥락막위 공간에 약제를 전달하여, 실링부는 결막과 실질적 유밀 시일을 형성하며, 도 40d는 눈의 공막으로의 천공 부재의 삽입에 의해 형성된 전달 통로의 중앙선과 결막에 대한 표면 라인 접선 사이에 형성된 각도(θ)를 도시한 도면;
도 41a는 1N 힘으로 눈의 결막에 댄, 도 40a 내지 도 40d의 허브의 유한 요소 해석(finite element analysis: FEA) 모델을 도시한 도면, 도 41b는 도 41a에 도시된 41B 화살표로 표시된 부분의 확대도;
도 42a는, 일 실시형태에 따른, 볼록 원위 말단을 포함하는 허브의 측면도, 도 42b는 이의 정면도, 도 42c는 42C-42C 선을 따라 취한 도 42a의 허브의 횡단면도;
도 43a는, 일 실시형태에 따른, 볼록 원위 말단을 포함하는 허브의 측면도, 도 43b는 이의 정면도, 도 43c는 43C-43C 선을 따라 취한 도 43a의 허브의 횡단면도;
도 44a 내지 도 44b는, 일 실시형태에 따른, 각각 제1 구성배치 및 제2 구성배치의, 약제 전달 시스템에 포함된 허브의 도식적 예시도;
도 45a 및 도 45b는, 일 실시형태에 따른, 전달 디바이스의 일부의 도식적 예시도
도 46 및 도 47은, 일 실시형태에 따른, 전달 디바이스의 일부의 투시도;
도 48은, 일 실시형태에 따른, 전달 디바이스의 일부의 투시도;
도 49는, 일 실시형태에 따른, 전달 디바이스의 일부의 투시도;
도 50은, 일 실시형태에 따른, 전달 디바이스의 일부의 투시도;
도 51은, 일 실시형태에 따른, 전달 디바이스의 일부의 투시도;
도 52는, 일 실시형태에 따른, 전달 디바이스의 일부의 투시도;
도 53은, 일 실시형태에 따른, 전달 디바이스의 일부의 투시도;
도 54는, 일 실시형태에 따른, 안구용 주사를 수월하게 하도록 사용된 전달 디바이스의 일부의 투시도;
도 55는 도 54에 도시된 전달 디바이스의 일부의 횡단면도;
도 56은, 일 실시형태에 따른, 전달 디바이스의 투시도;
도 57은 도 56에 도시된 전달 디바이스의 확대도;
도 58은 도 56의 전달 디바이스에 포함된 작동기 봉의 투시도;
도 59는 도 56의 전달 디바이스에 포함된 플러그의 상부 투시도;
도 60은 도 59의 플러그의 하부 투시도;
도 61은 도 56의 전달 디바이스에 포함된 작동기의 상부 투시도;.
도 62는 도 61에 도시된 62-62 선을 따라 취한 도 61의 작동기의 측단면도;
도 63은 도 56의 전달 디바이스에 포함된 약제 봉쇄 챔버의 상부 투시도;
도 64는 도 63의 약제 봉쇄 챔버의 하부 투시도;
도 65는 도 63에 도시된 65-65 선을 따라 취한 도 63의 약제 봉쇄 챔버의 측단면도;
도 66은 도 56의 전달 디바이스에 포함된 허브의 상부 투시도;
도 67은 도 66에 도시된 67-67 선을 따라 취한 도 66의 허브의 측단면도;
도 68은 도 56의 전달 디바이스에 포함된 캡의 상부 투시도;
도 69는 도 68에 도시된 69-69 선을 따라 취한 도 68의 캡의 측단면도;
도 70 및 도 71은 각각, 제1 구성배치 및 제2 구성배치의, 도 56의 전달 디바이스의 측단면도;
도 72는, 일 실시형태에 따른, 전달 시스템에 포함될 수 있는 주사 마커의 투시도;
도 73은 눈에 주사 부위를 마킹하도록 사용된 도 72의 주사 마커를 도시한 도면;
도 74는, 일 실시형태에 따른, 전달 디바이스 및 전달 디바이스에 커플링되도록 구성된 추출 부재의 투시도;
도 75는 추출 부재가 커플링된 도 74의 전달 디바이스의 투시도;
도 76은 도 74의 추출 부재의 측단면도;
도 77은 도 75의 전달 디바이스 및 약제 바이알의 투시도로서, 추출 부재는 바이알에 커플링되도록 구성됨;
도 78은, 커플링 해제된(uncoupled) 구성배치의, 도 77의 추출 부재 및 바이알의 측단면도;
도 79는 바이알에 커플링된 도 77의 전달 디바이스의 추출 부재를 도시한 도면;
도 80은, 커플링된 구성배치의, 도 79의 추출 부재 및 바이알의 측단면도;
도 81은, 제1 구성배치의, 일 실시형태에 따른, 눈에 약제를 전달하기 위한 시스템을 도시한 도면;
도 82는 도 81에서 82 화살표로 표시된 도 81의 시스템의 일부의 확대도;
도 83은, 제2 구성배치의, 도 81의 시스템의 투시도;
도 84a 내지 도 84b는, 일 실시형태에 따른, 각각 제1 구성배치 및 제2 구성배치의, 전달 디바이스에 포함된 주사바늘의 삽입 깊이의 길이를 조정하는 기구를 포함하는 전달 디바이스의 도식적 예시도;
도 85a 내지 도 85b는, 일 실시형태에 따른, 각각 제1 구성배치 및 제2 구성배치의, 주사 보조 조립체를 포함하는 전달 디바이스의 도식적 예시도;
도 86은, 일 실시형태에 따른, 조정 부재를 포함하는 전달 디바이스의 도식적 예시도;
도 87은, 일 실시형태에 따른, 주사 조립체를 포함하는 전달 디바이스의 도식적 예시도;
도 88은, 일 실시형태에 따른, 조정 부재를 포함하는 전달 디바이스의 일부의 도식적 예시도;
도 89a 내지 도 89b는, 일 실시형태에 따른, 각각 제1 구성배치 및 제2 구성배치의, 조정 부재를 포함하는 전달 디바이스의 일부의 도식적 예시도;
도 90a 내지 도 90c는, 일 실시형태에 따른, 제1 구성배치, 제2 구성배치 및 제3 구성배치의, 주사바늘 조립체를 포함하는 전달 디바이스의 도식적 예시도;
도 91은, 일 실시형태에 따른, 주사바늘 조립체 및 조정 부재를 포함하는 전달 디바이스의 도식적 예시도;
도 92a는, 일 실시형태에 따른, 허브를 포함하는 전달 디바이스의 투시도, 도 92b는 이의 측단면도;
도 93a는, 일 실시형태에 따른, 허브를 포함하는 전달 디바이스의 투시도, 도 93b 내지 도 93c는, 제1 구성배치 및 제2 구성배치의, 도 93a의 전달 디바이스의 측단면도;
도 94a 내지 도 94b는, 일 실시형태에 따른, 각각 안구 조직 내의 제1 거리 및 안구 조직 내의 제2 거리만큼 삽입된 광과 연통하도록 구성된 주사바늘의 도식적 예시도;
도 95는, 일 실시형태에 따른, 눈에 대한 안구용 주사를 위해 전달 디바이스를 위치시키도록 구성된 검경을 도시한 도면;
도 96은, 일 실시형태에 따른, 눈을 사이징하기 위한 마킹을 포함하는 검경을 도시한 도면;
도 97은, 일 실시형태에 따른, 전달 디바이스에 포함된 마운팅부을 수용하고 눈에 대한 안구용 주사를 위해 전달 디바이스를 위치시키도록 구성된 마운트를 포함하는 검경을 도시한 도면;
도 98a는, 일 실시형태에 따른, 일체형 검경의 투시도, 도 98b는 눈에 배치된 도 98a의 검경 및 이에 커플링된 전달 디바이스를 도시한 도면;
도 99는, 일 실시형태에 따른, 허브의 볼록 원위 말단이 표적 표면과 시일을 형성하여 전달 통로를 유체에 대해 격리시키도록, 허브를 포함하는 의료용 주사기를 사용하여 눈에 물질을 주사하는 방법의 흐름 도표.
본 명세서에 기재된 실시형태는 눈의 공막으로 유체(예를 들어, 약물)를 전달하거나 유체를 추출하기 위한 시스템 및 디바이스에 관한 것이다. 더욱이, 본 명세서에 기재된 실시형태는 눈으로의 전달 부재, 예를 들어 주사바늘 또는 미세주사바늘의 삽입을 보조하고/하거나, 표적 안구 조직으로의 약제의 주사를 돕기 위한 시스템, 디바이스 및 방법에 관한 것이다. 본 명세서에 기재된 실시형태는 또한 (예를 들어, 맥락막위 공간을 통해) 예를 들어 눈의 후방 구역에 치료제를 전달하기 위해, 눈으로의 전달 부재, 예를 들어 미세주사바늘 등의 삽입 깊이를 조절하기 위한 시스템, 디바이스 및 방법에 관한 것이다. 본 명세서에 기재된 실시형태는 또한 삽입 부위로부터의 물질 및/또는 안구 유체의 누설을 방지하기 위해, 눈으로의 전달 부재, 예를 들어 미세주사바늘의 삽입에 의해 형성된 전달 통로 주위로 실질적 유밀 시일을 형성하기 위한 시스템, 디바이스 및 방법에 관한 것이다.
몇몇 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 실시형태에 포함된 미세주사바늘은 최소 측부 손상으로 공막 및/또는 맥락막위 공간으로의 침투의 용이성을 허용하는 베벨(bevel)을 포함한다. 더구나, 몇몇 실시형태에서, 본 명세서에 개시된 미세주사바늘은, 미세주사바늘의 삽입에 의해 발생한 주사바늘 트랙의 직경을 최소화하면서 맥락막위 약물 전달을 허용하도록, 좁은 루멘(예를 들어, 30 게이지, 32 게이지, 34 게이지, 36 게이지 등과 동일하거나 이보다 큰 게이지 크기)을 획정할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 미세주사바늘의 루멘 및 베벨 종횡비는 안구내 주사에 현재 보통 사용되는 표준 27 게이지 및 30 게이지 주사바늘과 다르다. 예를 들어, 본 명세서에 기재된 실시형태에 포함된 미세주사바늘은 2013년 8월 27일자로 출원된 발명의 명칭이 "미세주사바늘을 사용한 약물 전달을 위한 장치 및 방법(Apparatus and Methods for Drug Delivery Using Microneedles)"인 국제 특허 출원 공보 제W02014/036009호(이의 개시내용은 본 명세서에 이의 전문이 참조문헌으로 포함됨)(이하 "'009호 PCT 출원"이라 칭함)에 기재된 임의의 것일 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 장치는 약제 용기에 커플링되도록 구성된 하우징을 포함한다. 약제 용기는 주사바늘에 커플링되도록 구성된다. 주사 조립체는 하우징 내에 배치되고, 에너지 저장 부재 및 작동 봉을 포함한다. 작동 봉의 원위 말단부는 약제 용기 내에 배치되도록 구성된다. 에너지 저장 부재는 작동 봉의 근위 말단부에 힘을 생성하도록 구성된다. 주사바늘의 원위 선단이 표적 위치의 제1 구역 내에 배치될 때, 약제 용기 내의 작동 봉의 원위 말단부를 이동시켜 주사바늘을 통해 약제 용기로부터 물질의 적어도 일부를 운반시키기에 힘은 충분하다. 더욱이, 주사바늘의 원위 선단이 표적 위치의 제2 구역 내에 배치될 때, 약제 용기 내의 작동 봉의 원위 말단부를 이동시키기에 힘은 불충분하다. 몇몇 실시형태에서, 표적 위치의 제1 구역은 제1 밀도를 갖고, 표적 위치의 제2 구역은 제1 밀도보다 높은 제2 밀도를 갖는다. 몇몇 실시형태에서, 표적 위치의 제1 구역은 제1 배압을 생성하고, 표적 위치의 제2 구역은 제1 배압보다 높은 제2 배압을 생성한다.
몇몇 실시형태에서, 장치는 약제 용기의 적어도 일부를 수용하도록 구성된 하우징을 포함한다. 약제 용기는 주사바늘에 커플링되도록 구성된다. 주사 조립체는 하우징 내에 배치된다. 주사 조립체는 에너지 저장 부재, 작동 봉 및 해제 부재(release member)를 포함한다. 작동 봉의 원위 말단부는 약제 용기 내에 배치되도록 구성된다. 약제 용기에 대한 하우징의 이동이 약제 용기 내의 작동 봉의 원위 말단부를 이동시키도록 해제 부재가 제1 위치에 있을 때, 해제 부재는 하우징에 대한 작동 봉의 위치를 유지하도록 구성된다. 해제 부재는, 에너지 저장 부재에 의해 생성된 힘이 약제 용기 내의 하우징에 대한 작동 봉의 원위 말단부를 이동시키도록 제1 위치로부터 제2 위치로 이동할 때, 작동 봉을 해제하도록 구성된다. 이것은 주사바늘을 통해 약제 용기로부터 물질의 적어도 일부를 운반하다. 몇몇 실시형태에서, 주사바늘의 원위 선단이 표적 위치의 제1 구역 내에 배치될 때, 약제 용기 내의 작동 봉의 원위 말단부를 이동시키기에 힘은 충분하다. 그러나, 주사바늘의 원위 선단이 표적 위치의 제2 구역 내에 배치될 때, 약제 용기 내의 작동 봉의 원위 말단부를 이동시키기에 힘은 불충분하다.
몇몇 실시형태에서, 방법은 표적 조직 내로 제1 거리로, 약제 용기 및 주사 조립체를 포함하는, 의료용 주사기의 주사바늘의 원위 선단을 삽입하는 단계를 포함한다. 약제 용기는 주사바늘과 유체 연통한다. 주사 조립체는 작동 봉 및 작동 봉의 근위 말단부에 힘을 생성하도록 구성된 에너지 저장 부재를 포함한다. 상기 방법은 주사 조립체의 작동 봉을 해제하여, 작동 봉의 원위 말단부가 힘에 반응하여 약제 용기 내에 이동하게 하는 단계를 추가로 포함한다. 마지막으로, 상기 방법은, 작동 봉의 원위 말단부가 힘에 반응하여 약제 용기 내에 역치 주사 거리보다 짧게 이동하는 경우, 해제 후, 표적 조직 내로 의료용 주사기의 주사바늘의 원위 선단을 제2 거리만큼 삽입하는 단계를 포함하되, 제2 거리는 제1 거리보다 길다. 몇몇 실시형태에서, 작동 봉의 원위 말단부는 힘에 반응하여 약제 용기 내에서 제1 주사 거리만큼 이동한다. 이러한 실시형태에서, 상기 방법은 약제 용기에 대해서 주사 조립체를 이동시켜 작동 봉의 원위 말단부를 약제 용기 내에서 제1 주사 거리보다 긴 제2 주사 거리만큼 이동시키는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 장치는 약제 용기의 일부 및 조정 부재를 수용하도록 구성된 하우징을 포함한다. 조정 부재의 근위 말단부는 약제 용기에 커플링되도록 구성된다. 조정 부재의 원위 말단부는 주사바늘에 커플링된다. 조정 부재가 하우징에 대해서 회전할 때, 주사바늘이 하우징의 길이 방향 축을 따라 복수의 이산적 증분을 통해서 이동하도록, 조정 부재는 하우징 내에 이동가능하게 배치된다. 몇몇 실시형태에서, 조정 부재는 약제 용기를 주사바늘과 유체 연통하도록 위치시키도록 구성된 루멘을 획정한다.
몇몇 실시형태에서, 장치는 약제 용기의 일부 및 조정 부재를 수용하도록 구성된 하우징을 포함한다. 조정 부재의 근위 말단부는 약제 용기에 커플링되도록 구성된다. 조정 부재의 원위 말단부는 주사바늘에 커플링된다. 조정 부재가 복수의 이산적 증분에 걸쳐 하우징에 대해 주사바늘을 이동시키도록 하우징에 대해서 이동할 때, 하우징의 돌출부가 복수의 디덴트(detent)로부터의 각각의 디덴트 내에 제거 가능하게 배치되게 구성되도록 조정 부재는 복수의 디덴트를 획정한다. 몇몇 실시형태에서, 돌출부는 하우징 내에 이동 가능하게 커플링된 베어링(bearing)일 수 있다. 이러한 실시형태에서, 조정 부재가 복수의 이산적 증분에 걸쳐 주사바늘을 이동시키도록 하우징에 대해서 이동할 때, 베어링은 복수의 디덴트로부터의 각각의 디덴트 내에 착탈 가능하게 배치되도록 구성된다. 더욱이, 상기 장치는 복수의 디덴트로부터의 하나의 디덴트 내에 베어링을 유지시키도록 구성된 바이어스 부재(bias member)를 또한 포함할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 장치는 의료용 주사기에 커플링되도록 구성된 허브를 포함한다. 허브는 주사바늘을 수용하도록 구성된 통로를 획정한다. 허브는, 물질이 주사바늘을 통해 표적 조직으로 운반될 때 표적 조직의 표적 표면과 접촉하도록 구성된, 볼록 원위 말단 표면을 갖는다. 몇몇 실시형태에서, 원위 말단 표면은, 원위 말단 표면이 표적 표면과 접촉할 때 표적 표면과 실질적 유밀 시일을 획정하도록 구성된, 실링부를 포함한다.
몇몇 실시형태에서, 방법은 의료용 주사기의 주사바늘의 원위 말단부를 표적 조직 내로 삽입하여 표적 조직 내에 전달 통로를 획정하는 단계를 포함한다. 이것에 의료용 주사기의 허브의 볼록 원위 말단 표면을 표적 조직의 표적 표면과 접촉하도록 배치시켜 전달 통로를 유체에 대해 격리시키는, 배치 단계가 후행한다. 다음에, 상기 방법은 배치 단계 후 주사바늘을 통해 표적 조직으로 물질을 운반하는 단계를 포함한다. 몇몇 실시형태에서, 표적 조직은 눈이고, 표적 표면은 눈의 결막이다. 몇몇 실시형태에서, 전달 통로는 눈의 공막을 통해 연장되고, 운반하는 단계는 맥락막위 공간 또는 공막의 하부 부분 중 적어도 하나로 물질을 운반하는 단계를 포함한다. 이러한 실시형태에서, 상기 방법은 운반하는 단계 전에 허브의 원위 말단 표면으로부터 연장되는 주사바늘의 길이를 조정하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 방법은 의료용 주사기의 주사바늘의 원위 말단부를 표적 조직 내로 삽입하여 표적 조직 내에 전달 통로를 획정하는 단계를 포함한다. 주사바늘의 중앙선이 표적 조직의 표적 표면에 실질적으로 수직이 되도록 삽입을 수행한다. 이것에 의료용 주사기의 허브의 원위 말단 표면을 표적 조직의 표적 표면과 접촉하도록 배치시켜 전달 통로를 유체에 대해 격리시키는, 배치 단계가 후행한다. 다음에, 상기 방법은 배치 단계 후 주사바늘을 통해 표적 조직으로 물질을 운반하는 단계를 포함한다. 몇몇 실시형태에서, 전달 통로의 중앙선과 표적 표면에 대한 표면 라인 접선이 약 75° 내지 약 105°의 진입 각도를 획정하도록 전달을 수행한다.
본 명세서에 사용된 바대로, 단수형 "일", "하나" 및 "이"는 문맥상 달리 명확히 기술하지 않는 한 복수 언급을 포함한다. 따라서, 예를 들어 용어 "부재"은 단일 부재 또는 부재의 조합을 의미하는 것으로 의도되고, "물질"은 1종 이상의 물질, 또는 이들의 조합을 의미하는 것으로 의도된다.
본 명세서에 사용된 바대로, 단어 "근위" 및 "원위"는 의학 디바이스를 환자에게 삽입하려는 조작자(예를 들어, 외과의사, 내과의사, 간호사, 기술자 등)에게 각각 더 가까운 방향 및 이들로부터 먼 방향을 의미하고, 디바이스의 선단 말단(즉, 원위 말단)이 우선 환자의 신체 내부에 삽입된다. 따라서, 예를 들어 환자의 신체 내부로 처음 삽입되는 본 명세서에 기재된 미세주사바늘의 말단은 원위 말단일 것이고, 미세주사바늘의 반대 말단(예를 들어, 조작자가 조작하는 의학 디바이스의 말단)은 미세주사바늘의 근위 말단일 것이다.
본 명세서에 사용된 바대로, "일련"은 다수의 피처 또는 다수의 파트를 갖는 단일 피처를 의미할 수 있다. 예를 들어, 일련의 벽을 언급할 때, 일련의 벽은 별개의 부분을 갖는 하나의 벽으로서 생각될 수 있거나, 일련의 벽은 다수의 벽으로서 생각될 수 있다.
본 명세서에 사용된 바와 같은, 용어 "약" 및 "대략"은 일반적으로 언급된 값의 플러스 또는 마이너스 10%를 의미한다. 예를 들어, 약 0.5는 0.45 및 0.55를 포함할 것이고, 약 10은 9 내지 11을 포함할 것이고, 약 1000은 900 내지 1100을 포함할 것이다.
본 명세서에 사용된 바와 같은, 용어 "전달 부재", "천자 부재(puncture member)" 및 "천공 부재(puncturing member)"는 조직 층을 관통하고 표적 조직 층으로 물질을 전달하도록 구성된 물품, 예를 들어 주사바늘 또는 미세주사바늘을 의미하도록 상호 교환되어 사용된다.
본 명세서에 사용된 바와 같은, 용어 "약제 용기" 및 "약제 봉쇄 챔버(medicament containment chamber)"는 약제와 같은 물질의 용적을 수용하도록 구성된 물품을 의미하도록 상호 교환되어 사용된다.
용어 "유밀"은 밀폐 시일(즉, 가스 불침투성인 시일) 및 액체 불침투성인 시일 둘 다를 포함하는 것으로 이해된다. 용어 "실질적으로"는, "유밀", "가스 불침투성" 및/또는 "액체 불침투성"과 연결되어 사용될 때, 전체 유체 불침투성이 바람직하면서, 제조 관용성, 또는 다른 실행상 고려(예를 들어, 시일에 인가되고/되거나, 유체 내인 압력 등)로 인해 심지어 "실질적 유밀" 시일에서 약간의 최소 누설이 발생할 수 있는 것을 전달하도록 의도된다. 따라서, "실질적 유밀" 시일은 시일이 일정한 위치에서 약 5psig 미만, 약 10psig 미만, 약 20psig 미만, 약 30psig 미만, 약 50psig 미만, 약 75psig 미만, 약 100psig 미만 및 사이의 모든 값의 유체 압력에서 유지될 때 유체(가스, 액체 및/또는 슬러리 포함)의 통과를 방지하는 시일을 포함한다. 유사하게, "실질적 수밀" 시일은 시일이 일정한 위치에서 유지되고 약 5psig 미만, 약 10psig 미만, 약 20psig 미만, 약 30psig 미만, 약 50psig 미만, 약 75psig 미만, 약 100psig 미만 및 사이의 모든 값의 액체 압력에 노출될 때 액체(예를 들어, 액체 약제)의 통과를 방지하는 시일을 포함한다.
본 명세서에 기재된 실시형태 및 방법은 눈에서 다양한 표적 조직을 치료하고/하거나 다양한 표적 조직으로 물질을 전달하고/하거나 다양한 표적 조직으로부터 물질을 흡입시키도록 사용될 수 있다. 참조를 위해, 도 1 내지 도 4는 인간 눈(10)의 다양한 도면이다(도 2 내지 도 4는 횡단면도임). 특정한 구역이 확인되면, 당업자는 이전의 확인된 구역이 눈(10)의 전부를 구성하지 않고, 오히려 확인된 구역이 본 명세서의 실시형태의 토의에 적합한 단순한 예로서 제시된다는 것을 인식할 것이다. 눈(10)은 전방 활꼴부(12)(렌즈의 앞의 눈의 부분(렌즈 포함)) 및 후방 활꼴부(14)(렌즈의 뒤의 눈의 부분) 둘 다를 포함한다. 전방 활꼴부(12)는 각막(16) 및 렌즈(18)에 의해 결합되고, 후방 활꼴부(14)는 공막(20) 및 렌즈(18)에 의해 결합된다. 전방 활꼴부(12)는 홍채(24)와 각막(16) 사이의 전방 챔버(22), 및 렌즈(18)와 홍채(24) 사이의 후방 챔버(26)로 추가로 세분된다. 각막(16) 및 공막(20)은 이들이 만나는 지점에서 총체적으로 연곽(limbus)(38)을 형성한다. 눈의 전방 활꼴부(12)에서의 공막(20)의 노출된 부분은 결막(45)이라 칭하는 투명막에 의해 보호된다(예를 들어, 도 2 및 도 3 참조). 공막(20) 밑은 총체적으로 망막맥락막 조직이라 칭하는 맥락막(28) 및 망막(27)이다. 유리체액(30)(또한 "유리질"이라 칭함)은 모양체(32)(모양체근 및 모양체돌기 포함)와 망막(27) 사이에 배치된다. 망막(27)의 전방 부분은 거상연(ora serrata)(34)을 형성한다. 헐거운 연결 조직, 또는 맥락막(28)과 공막(20) 사이의 가능한 공간은 맥락막위라 칭한다. 도 2는 상피(40), 보우만 층(Bowman's layer)(41), 기질(42), 데스메막(Descemet's membrane)(43) 및 내피(44)로 이루어진 각막(16)을 예시한다. 도 3은 실질적으로 맥락막위 공간(36)에서 유체 및/또는 조직 분리 없이 테논 캡슐(Tenon's Capsule)(46) 또는 결막(45)을 둘러싼 공막(20), 맥락막위 공간(36), 맥락막(28) 및 망막(27)을 예시한다(즉, 이 구성배치에서, 공간은 "가능한" 맥락막위 공간임). 도 3에 도시된 바대로, 공막(20)은 약 500㎛ 내지 700㎛의 두께를 갖는다. 도 4는 테논 캡슐(46) 또는 결막(45)을 둘러싼 공막(20), 맥락막위 공간(36), 맥락막(28) 및 망막(27)을 예시하고, 유체(50)는 맥락막위 공간(36)에 있다.
본 명세서에 사용된 바와 같은, 용어 "맥락막위 공간" 또는 SCS(맥락막위의 또는 맥락막 위와 동의어임)는 공막(20)과 맥락막(28) 사이에 배치된 눈(10)의 구역에서의 공간(또는 용적) 및/또는 가능한 공간(또는 가능한 용적)을 기술한다. 이 구역은 2개의 인접한 조직의 각각으로부터 유래한 긴 색소 돌기의 밀접히 충전된 층으로 주로 이루어지지만; 맥락막위 공간 및 인접한 조직에서의 유체 또는 다른 물질 빌드업 때문에 이 구역에서 공간이 발생할 수 있다. 맥락막위 공간은 눈에서의 약간의 질환 상태 때문에 또는 약간의 외상 또는 수술적 중재 때문에 유체 빌드업에 의해 확장될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 유체 빌드업은 맥락막위 공간(36)을 생성하고/하거나 추가로 확장시키기 위해(즉, 내부에 약물 제제를 배치함으로써) 맥락막위로의 약물 제제의 전달, 주사 및/또는 점적주사에 의해 의도적으로 생성된다. 이 용적은 안방수 유출(즉, 눈의 일 구역으로부터 다른 구역으로 유체를 이동시키는 눈의 자연 과정)을 위한 경로로서 작용할 수 있고, 공막으로부터의 맥락막 박리의 경우에 공간이 될 수 있다.
도 1의 점선은 눈(10)의 적도를 나타낸다. 몇몇 실시형태에서, 임의의 미세주사바늘의 삽입 부위 및/또는 본 명세서에 기재된 방법은 적도와 연곽(38) 사이에(즉, 눈(10)의 전방 부분(12)에) 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 삽입 부위는 연곽(38)에 약 2밀리미터 내지 10밀리미터(mm) 후방이다. 다른 실시형태에서, 미세주사바늘의 삽입 부위는 대략 눈(10)의 적도이다. 또 다른 실시형태에서, 삽입 부위는 눈(10)의 적도에 후방이다. 이러한 방식으로, 약물 제제는 삽입 부위에서 (예를 들어, 미세주사바늘을 통해) 맥락막위 공간(36)으로 도입될 수 있고, 점적주사 사건 동안(예를 들어, 주사 동안) 맥락막위 공간(36)을 통해 삽입 부위로부터 멀리 흐를 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 안구용 주사를 위한 시스템은 약제 용기를 포함할 수 있고, 이의 적어도 일부는 주사 조립체를 포함하는 하우징에 배치된다. 주사 조립체는 약제 용기에 배치된 물질의 표적 조직, 예를 들어 SCS로의 전달을 수월하게 할 수 있다. 예를 들어, 도 5 내지 도 6은, 일 실시형태에 따른, 시스템(100)을 도시한다. 상기 시스템(100)은 각각, 제1 구성배치 및 제2 구성배치의, 하우징(110), 주사 조립체(111), 약제 용기(130) 및 주사바늘(140)을 포함한다. 상기 시스템(100)은 본 명세서에 기재된 바대로 표적 위치의 구역 및/또는 층, 예를 들어 환자의 눈(예를 들어, 눈의 SCS)에 약제를 전달하도록 구성될 수 있다.
상기 하우징(110)은 약제 용기(130)에 커플링되도록 구성되고, 약제 용기(130)는 주사바늘(140)에 커플링되도록 구성된다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 약제 용기(130)의 적어도 일부는 하우징(110)에 의해 획정된 내부 용적 내에 배치될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 약제 용기(130)는 하우징(110) 내에 미끄러지게 배치될 수 있다. 하우징(110)은 모놀리스 하우징이거나, 함께 연결되어 하우징(110)을 형성할 수 있는 2개 이상의 부분을 포함할 수 있다. 도시된 바대로, 하우징(110)은 주사 조립체(111)가 배치된 내부 용적을 획정한다. 마운팅 피처, 예를 들어 마운트, 노치, 홈, 압입부, 가이드 봉(guide rod), 슬롯, 또는 임의의 다른 적합한 마운팅 피처는 주사 조립체(111)에 포함된 부품의 적어도 일부를 고정하도록 구성된 하우징(110)에 의해 획정된 내부 용적에 배치될 수 있다.
주사 조립체(111)는 에너지 저장 부재(146) 및 작동 봉(120)을 포함한다. 몇몇 실시형태에서, 에너지 저장 부재(146)는 스프링, 예를 들어 나선 스프링, 압축 코일 스프링, 인장코일 스프링, 스프링 와셔 스프링, 베르빌 와셔(Belleville washer) 스프링, 테이퍼형 스프링, 임의의 다른 유형의 스프링일 수 있다. 다른 실시형태에서, 에너지 저장 부재(146)는 압축 가스 용기 또는 추진제(propellant)를 수용하는 용기를 포함할 수 있다. 에너지 저장 부재(146)는 작동 봉(120)의 근위 말단부(122)에 작동 가능하게 커플링되고, 작동 봉(120)의 근위 말단부(122)에 힘을 생성한다.
작동 봉(120)의 원위 말단부(124)는 약제 용기(130) 내에 배치된다. 원위 말단부(124)는 약제 용기(130)에 의해 획정된 내부 용적 내에 배치된 물질(M)(예를 들어, 약제, 예를 들어 VEGF, VEGF 저해제 등, 이들의 조합, 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 약제)과 유체 연통하는 플러그(plug)(128)에 커플링되고/되거나, 이것과 접촉할 수 있다. 작동 봉(120)의 원위 말단부(124)는 본 명세서에 기재된 바대로, 예를 들어 에너지 저장 부재(146)에 의해 생성된 힘으로 인해 약제 용기(130)에 의해 획정된 내부 용적 내에 배치되도록 구성된다. 이러한 방식으로, 작동 봉(120)은 본 명세서에 기재된 바대로 주사바늘(140)의 원위 선단(142)으로부터 물질(M)을 회수하거나 배출시키도록 약제 용기(130) 내에 플러그(128)를 변위시킬 수 있다. 플러그(128)가 약제 용기(130)의 측벽과 실질적 유밀 시일을 형성하여, 예를 들어 물질(M)의 누설을 방지하도록, 플러그(128)의 측벽은 약제 용기(130)의 측벽과 접촉하도록 구성될 수 있다. 플러그(128)는 경질이지만 부드러운 불활성 및/또는 생체적합성 물질로 제조될 수 있다. 예시적인 물질은 고무, 실리콘, 플라스틱, 중합체, 임의의 다른 적합한 물질 또는 이들의 조합을 포함한다. 몇몇 실시형태에서, 플러그(128)는 작동 봉(120)과 모놀리스로 형성될 수 있다.
주사바늘(140)은 임의의 적합한 커플링 피처, 예를 들어 루어 연결기, 트레드, 스냅 피트(snap-fit), 래치(latch), 락(lock), 마찰 피트(friction fit), 또는 임의의 다른 적합한 커플링 피처를 사용하여 약제 용기(130)에 커플링될 수 있다. 주사바늘(140)은 본 명세서에 기재된 임의의 적합한 주사바늘, 예를 들어 미세주사바늘(예를 들어, 27 게이지, 30 게이지, 또는 심지어 더 작은 주사바늘)을 포함할 수 있다. 주사바늘(140)이 표적 위치(T), 예를 들어 신체 조직(예를 들어, 안구 조직)을 관통하도록 구성되도록, 주사바늘(140)의 원위 선단(142)은 날카로운 선단을 획정할 수 있다. 이러한 방식으로, 원위 선단(142)은 본 명세서에 기재된 바대로 표적 위치(T)의 제1 구역(R1) 및/또는 제2 구역(R2) 내에 배치될 수 있다. 주사바늘(140)은 루멘(141)을 획정하고, 이것은 약제 용기(130)에 의해 획정된 내부 용적 내에 배치된 물질(M)과 유체 연통한다. 이러한 방식으로, 주사바늘(140)은 본 명세서에 기재된 바대로 약제 용기(130)와 표적 위치(T), 예를 들어 표적 위치(T)의 제1 구역(R1) 사이에 유체 연통을 확립하도록 구성된다. 몇몇 실시형태에서, 표적 위치(T)의 제1 구역(R1)은 제1 밀도를 가질 수 있고, 제2 구역(R2)은 제1 밀도보다 높은 제2 밀도를 가질 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 표적 위치(T)의 제1 구역(R1)은 주사바늘(140)의 원위 선단(142)에 제1 배압을 생성하고, 제2 구역(R2)은 주사바늘(140)의 원위 선단(142)에 제1 배압보다 높은 제2 배압을 생성한다. 요컨대, 표적 위치(T)의 제1 구역(R1)은 주사바늘(140)의 원위 선단(142)으로부터의 흐름을 저지하고/하거나 방지하는 제1 압력을 생성하고, 제2 구역(R2)은 주사바늘(140)의 원위 선단(142)으로부터의 흐름을 저지하고/하거나 방지하는 제1 압력보다 높은 제2 압력을 생성한다. 몇몇 실시형태에서, 표적 위치(T)는 눈일 수 있어서, 제1 구역(R1)은 눈의 맥락막위 공간이고, 제2 구역(R2)이 눈의 공막이다.
주사바늘(140)의 원위 선단(142)이 표적 위치(T)의 제1 구역(R1)(예를 들어, 눈의 SCS) 내에 배치될 때, 에너지 저장 부재(146)에 의해 작동 봉(120)의 근위 말단부(122)에 생성된 힘은 약제 용기(130) 내에 작동 봉(120)의 원위 말단부(124)를 이동시켜 주사바늘(140)을 통해 약제 용기(130)로부터 물질(M)의 적어도 일부를 운반시키기에 충분할 수 있다. 더욱이, 주사바늘(140)의 원위 선단(142)이 표적 위치(T)의 제2 구역(R2)(예를 들어, 눈의 공막) 내에 배치될 때, 힘은 약제 용기(130) 내에 작동 봉(120)의 원위 말단부(124)를 이동시키기에는 불충분할 수 있다. 달리 말하면, 주사 조립체(111)는 구역(R1)으로 물질(M)의 적어도 일부를 전달하는 것에서 사용자를 보조하도록 구성되면서, 구역(R2)으로의 전달을 제한하고/하거나 방지하도록 구성되거나 "보정"될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 주사 조립체(111)는, 물질(M)이 높은 신뢰도로 표적 구역으로 전달될 수 있도록 주사바늘(140)의 원위 선단(142)이 표적 위치(T)의 표적 구역, 예를 들어 구역(R1)에 있을 때를 사용자에게 알리도록 구성될 수 있다.
추가로 연장하여, 도 5는 주사바늘(140)의 원위 선단(142)이 제2 구역(R2)에 배치된 제1 구성배치의 장치(100)를 도시한다. 상기 장치가 작동될 때, 에너지 저장 부재(146)는 작동 봉(120)의 근위 말단부(122)에 F 화살표로 표시된 방향으로 힘을 발휘한다. 그러나, 발휘된 힘(F)은 약제 용기(130) 내에 작동 봉(120)의 원위 말단부(124)를 이동시키기에는 불충분하다. 예를 들어, 제2 구역(R2)(예를 들어, 눈의 공막)은 힘(F)을 극복하는 제2 배압을 생성하여 제2 구역(R2)으로의 물질(M)의 전달을 방지하고/하거나 제한할 수 있다. 요컨대, 힘(F)이 제2 구역(R2)으로 물질(M)을 운반시키기에는 불충분하도록 상기 장치(100)는 특수하게 구성되거나 "보정"된다.
도 6에 도시된 제2 구성배치에서, 주사바늘의 원위 선단(142)은 제1 구역(R1)(예를 들어, 눈의 SCS)에 이제 배치된다. 해부학적 차이 및/또는 제1 구역(R1)과 제2 구역(R2) 사이의 물질 특성의 차이 때문에, 힘(F)은 작동 봉(120)의 원위 말단부(124)를 약제 용기(130) 내에서 주사 거리만큼 이동시키기에 충분하다. 예를 들어, 힘(F)은 제1 구역(R1)에 의해 생성된 제1 배압을 극복하기에 충분할 수 있다. 이러한 방식으로, 주사 조립체(111)는, 물질(M)(예를 들어, 약제, 예를 들어 VEGF, VEGF 저해제 등, 이들의 조합, 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 약제)이 구역(R1)으로만 전달될 수 있도록 주사바늘의 원위 선단(142)이 제1 구역(R1)에 있을 때에만 주사가 개시되도록 보장하도록 구성될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 에너지 저장 부재(146)에 의해 발휘된 힘(F)은 약 2N 내지 약 6N, 예를 들어 약 3N, 약 4N, 또는 약 5N(이들 사이의 모든 범위 포함)일 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 힘이 약제 용기(130) 내에 약 100㎪ 내지 약 500㎪의 주사 압력을 생성하도록 작동 봉(120) 및 약제 용기(130)는 총체적으로 구성될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 주사 압력은 약 100㎪, 110㎪, 120㎪, 130㎪, 140㎪, 150㎪, 160㎪, 170㎪, 180㎪, 190㎪, 200㎪, 220㎪, 240㎪, 260㎪, 280㎪, 300㎪, 320㎪, 340㎪, 360㎪, 380㎪, 400㎪, 420㎪, 440㎪, 460㎪, 또는 약 480㎪(이들 사이의 모든 범위 및 값 포함)일 수 있다. 주사 압력은 구역(R1)에 의해 생성된 배압을 극복하기에 충분하지만, 구역(R2)에 의해 생성된 배압을 극복하기에는 불충분할 수 있다. 예를 들어, 약제 용기(130) 및/또는 작동 봉의 직경, 물질(M)의 점도, 및/또는 약제 용기(130) 및/또는 작동 봉(120)의 물질에 따라 (예를 들어, 에너지 저장 부재(146)를 변화시킴으로써) 힘(F)은 변할 수 있다. 이러한 방식으로, 작동 봉(120), 약제 용기(130) 및/또는 물질(M)의 변동과 무관하게, 주사 조립체(111)는 약제 용기 내에 약 100㎪ 내지 약 500㎪의 주사 압력을 생성한다.
몇몇 실시형태에서, 주사 조립체(111)는 요구 시 가역적으로 사용자에 의해 체결되거나 체결해제되도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 주사 조립체(111)는 주사 조립체 및/또는 에너지 저장 부재(146)를 활성화하거나 불활성화하도록 사용자에 의해 체결될 수 있는 온/오프 스위치를 포함할 수 있다. 예의 방식으로, 이러한 실시형태에서, 에너지 저장 부재(146)가 (예를 들어, 도 6에 도시된 바와 같은) 작동 봉(120)의 근위 말단부(122)에 힘을 발휘하여 약제 용기(130) 내의 에너지 저장 부재(146)의 원위 말단부(124)를 이동시키도록, 주사 조립체(111)는 에너지 저장 부재(146)를 해제하기 위해 (예를 들어, 주사 조립체를 온으로 돌림으로써) 사용자에 의해 활성화될 수 있다. 이후, 사용자는 (예를 들어, 주사 조립체를 오프로 돌림으로써) 주사 조립체(111)를 탈활성화할 수 있다. 체결해제는 작동 봉(120)의 근위 말단부(122)에 발휘된 힘이 (예를 들어, 약제 용기(130) 내의 작동 봉(120)의 임의의 추가의 이동을 중단시키도록) 제거되거나 감소하게 할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 주사 조립체(111)는 힘(F)의 방향이 반전될 수 있거나, 작동 봉(120) 및/또는 에너지 저장 부재(146)가 F 화살표의 반대 방향으로 이동할 수 있도록 구성될 수 있다(도 5). 이러한 방식으로, 의료용 주사기(100)는 제1 구성배치로 복귀될 수 있어서, 예를 들어 에너지 저장 부재(146) 및/또는 작동 봉(120)은 고정될 수 있다. 이는 예를 들어 사용자가 시운전을 수행하거나, (예를 들어, 표적 조직으로의 이송 동안) 주사 조립체(111)의 의도하지 않은 활성화, 또는 부정확한 삽입 부위(예를 들어, 눈에서의 원치 않는 위치)에서의 주사와 같은 실수를 수정하는 것에 있어서 더 많은 융통성을 허용할 수 있다. 이러한 실시형태에서, 에너지 저장 부재(146)는 사용자에 의해 가역적으로 체결되거나 체결해제될 수 있는 임의의 적합한 체결 부재, 예를 들어 밸브(예를 들어, 플랩 밸브(flap valve), 나비형 밸브 등), 격막, 기계적 작동기(예를 들어, 랙(rack) 및 피니언(pinion) 작동기, 어미 나사 및 너트 작동기, 캡(cam) 등), 유압 작동기(예를 들어, 유압 피스톤), 전자기계적 작동기(예를 들어, 압전 작동기), 자기 작동기, 또는 사용자 등에 의해 가역적으로 체결될 수 있는 임의의 다른 적합한 에너지 저장 부재(146)를 포함할 수 있다. 이러한 에너지 저장 부재(146)는 요구 시 예를 들어 의료용 주사기(100)가 제1 구성배치와 제2 구성배치 사이에서 이동하도록 허용할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 작동 봉(120)이 횡단한 주사 거리가 물질(M)의 원하는 용량의 실질적으로 전부를 제1 구역(R1)으로 전달하기에 충분하도록 주사 조립체(111)가 구성될 수 있다. 다른 실시형태에서, 작동 봉(120)이 횡단한 주사 거리가 물질(M)의 원하는 용량의 적어도 일부를 제1 구역(R1)으로 전달하기에 충분하도록 주사 조립체(111)가 구성될 수 있다. 이러한 실시형태에서, 예를 들어 주사바늘(140)의 원위 선단(142)이 제1 구역(R1) 내에 배치되었다는 것을 사용자에게 알려주기 위해(예를 들어, 사용자는 작동 봉(120)이 이동하였다는 것을 보거나 그렇지 않으면 관찰하여서, 주사바늘(140)의 원하는 배치를 나타냄), 제1 구역(R1)으로의 물질(M)의 전달을 개시하도록 주사 조립체(111)가 구성될 수 있다. 달리 말하면, 주사 조립체(111)는 주사바늘(140)의 원위 선단(142)이 구역(R1) 내에 있는지 또는 물질(M)의 전달을 개시함으로써 그곳에 없는지를 결정하는 데 있어서 사용자를 보조할 수 있다. 이러한 실시형태에서, 주사 거리는 제1 주사 거리일 수 있다. 이후, 사용자는 예를 들어 작동 봉(120)에 수동식 힘을 인가함으로써(예를 들어, 본 명세서에 기재된 바대로 약제 용기(130)에 대해 하우징(110)을 이동시킴으로써) 작동 봉(120)의 원위 말단부(124)를 제2 주사로 이동시킬 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 임의의 적합한 전달 기구(예를 들어, 기계적 작동기 또는 펌프)는 물질(M)의 원하는 용량의 실질적으로 전부가 제1 구역(R1)으로 전달되도록 작동 봉(120)의 원위 말단부(122)를 제2 주사 거리만큼 이동시키도록 이용될 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 예를 들어 주사바늘(140)의 원위 선단(142)이 표적 위치(T)의 제1 구역(R1)(예를 들어, 눈의 SCS) 내에 배치될 때, 작동 봉(120)의 근위 말단부(122)는 하우징(110)에 대해 이동하여 약제 용기(130) 내에 작동 봉(120)의 원위 말단부(124)를 이동시킨다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 작동 봉(120)의 근위 말단부(122)는, 하우징(110) 및 약제 용기(130)가 서로에 대해 이동하지 않으면서, 원위 말단부(124)가 약제 용기(130) 내에 이동할 수 있도록 하우징(110) 내에 자유롭게 이동하도록 구성될 수 있다. 이는 예를 들어 에너지 저장 부재(146)에 의해 발휘된 힘(F)이 약제 용기(130)에 대해 하우징을 이동시키지 않는다는 것을 보장할 수 있다. 이러한 방식으로, 힘(F)의 실질적으로 전부는 작동 봉(120)의 근위 말단부(122)로 이송될 수 있다. 이러한 실시형태에서, 하우징(110) 및/또는 약제 용기(130)는 립(rib), 노치, 홈, 압입부, 락, 래치, 고마찰과 같은 피처, 또는 힘(F)으로 인해 하우징(110) 및 약제 용기(130)가 서로에 대해 이동하는 것을 방지하기에 충분한, 임의의 다른 적합한 기구를 포함할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 주사 조립체(111)는 하우징(110)에 대해 작동 봉(120)의 이동을 선택적으로 제한하도록 구성된 해제 부재(비도시)를 포함할 수 있다. 이러한 실시형태에서, 하우징(110)은 힘(F)으로부터 독립적으로 약제 용기(130) 내에 작동 봉(120)의 원위 말단부(124)를 이동시키도록 약제 용기(130)에 대해 이동하도록 구성될 수 있다. 이러한 방식으로, 해제 부재는 작동 봉(120), 예를 들어 작동 봉(120)의 근위 말단부(122) 및/또는 제1 구성배치의 에너지 저장 부재(146)를 잠그거나 그렇지 않으면 고정하도록 구성될 수 있다. 이는 예를 들어 에너지 저장 부재(146)를 편향시켜 작동 봉(120)의 원위 말단부(122)에 힘(F)을 발휘할 수 있다. 이러한 방식으로, 약제 용기(130)에 대한 하우징(110)의 임의의 이동이 약제 용기(130) 내에 작동 봉(120)의 원위 말단부(124)를 또한 변위시키도록, 작동 봉(320)의 이동은 하우징(110) 내에 실질적으로 제한될 수 있다. 예를 들어, 사용자는 약제 용기(130)에 대해 하우징(110)을 이동시켜 약제 용기(130) 내에 작동 봉(120)의 원위 말단부(124)를 이동시킬 수 있다. 상대 이동은, 물질(M)을 약제 용기(130)로 회수하고/하거나, 원위 말단부(124)를 제2 주사 거리만큼 이동시켜 본 명세서에 기재된 바와 같이 제1 구역(R1) 또는 표적 위치의 임의의 다른 표적 구역에서 물질(M)의 실질적으로 전부를 배출시키도록 이용될 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 해제 부재가 제1 위치로부터 제2 위치로 이동할 때, 해제 부재가 에너지 저장 부재(146)를 해제하도록 구성되도록, 해제 부재는 제1 위치와 제2 위치 사이에서 이동하도록 구성될 수 있다. 해제 부재는 임의의 적합한 해제 부재, 예를 들어 멈춤쇠(pawl), 락, 래치 등, 또는 임의의 다른 적합한 해제 부재를 포함할 수 있다. 예의 방식으로, 제1 위치에서, 해제 부재는 작동 봉(120)의 근위 말단부(122) 및/또는 에너지 저장 부재(146)를 잠그거나 그렇지 않으면 체결할 수 있어서, 본 명세서에 기재된 바대로 에너지 저장 부재(146)는 편향되고/되거나, 작동 봉(120)은 하우징(110) 내에 잠긴다. 주사바늘(140)의 원위 선단(142)이 제2 구역(R2) 내에 배치되면, 해제 부재는 제2 위치로 이동하여 에너지 저장 부재(146) 및/또는 작동 봉(120)을 해제할 수 있다. 달리 말하면, 약제 용기(130)에 대한 하우징(110)의 이동이 약제 용기 내에 작동 봉(120)의 원위 말단부(124)을 이동시키도록 해제 부재가 제1 위치에 있을 때, 해제 부재는 하우징(110)에 대해 작동 봉(120)의 위치를 유지시키도록 구성될 수 있다. 더욱이, 해제 부재는 제1 위치로부터 제2 위치로 이동할 때 작동 봉(120)을 해제하도록 구성될 수 있다. 이는 에너지 저장 부재(146)에 의해 생성된 힘(F)이 약제 용기(130) 내에 하우징(110)에 대해 작동 봉(120)의 원위 말단부(124)를 이동시키고, 이로써 주사바늘(140)을 통해 약제 용기(130)로부터 물질(M)의 적어도 일부를 운반하는 것을 허용할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 작동 기구, 예를 들어 버튼, 풀 탭(pull tab), 또는 임의의 다른 작동 기구는 해제 부재에 커플링될 수 있다. 작동 기구는, 예를 들어 해제 부재를 제2 위치로 이동시켜서 작동 봉(120) 및/또는 에너지 저장 부재(146)를 해제하도록, 사용자에 의해 체결되도록 구성될 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 주사 조립체(111)는 하우징(110)에 고정적으로 커플링된 가이드 봉(비도시)을 또한 포함할 수 있다. 작동 봉(120)은 에너지 저장 부재(146)가 해제될 때 가이드 봉을 중심으로 미끄럼 이동하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 가이드 봉의 적어도 일부는 작동 봉(120)의 근위 말단부(122)에서 획정된 동공 내에 배치될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 가이드 봉은 작동 봉(120)의 근위 말단부(122)가 내부에 배치된 중공 봉일 수 있다. 가이드 봉은 실질적으로 상기 장치(100)의 중앙선(AL)을 따라 작동 봉(120)이 하우징(110) 및/또는 약제 용기(130) 내에 이동하도록 보장하도록 구성될 수 있다. 이러한 방식으로, 가이드 봉은 작동 봉(120)의 임의의 옆쪽(또는 측방) 이동을 방지할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 안구용 주사를 위한 시스템은 약제 봉쇄 챔버를 포함할 수 있고, 이의 적어도 일부는 하우징에 배치된다. 도 7 내지 도 8을 이제 참조하면, 몇몇 실시형태에서, 시스템(1000)은 적어도 하우징(1110), 약제 봉쇄 챔버(1310) 및 작동기(1320)를 포함한다. 상기 시스템(1000)은 환자의 눈의 구역 및/또는 층, 예를 들어 눈의 SCS로 약제를 전달하도록 구성될 수 있다.
하우징(1110)은, 약제 봉쇄 챔버(1310)의 적어도 일부 및 작동기(1320)를 하우징하기 위한 내부 용적을 획정하도록 커플링될 수 있는, 제1 부분(1110a) 및 제2 부분(1110b)을 포함한다. 제1 부분(1110a) 및 제2 부분(1110b)은 임의의 적합한 수단, 예를 들어 나사, 너트, 볼트, 리벳, 접착제, 스냅 피트 기구, 노치, 홈, 압입부, 락, 래치, 또는 임의의 다른 적합한 커플링 기구를 이용하여 함께 제거 가능하게 또는 고정적으로 커플링될 수 있다. 하우징(1110)은 파지부(grip portion)(1112)를 포함한다. 사용자가 예를 들어 사용자의 검지 및/또는 중지와 엄지 사이에 하우징(1110)을 쉽게 잡게 하도록, 복수의 립(1113)이 파지부(1112)에 배치된다. 복수의 리지(ridge)(1114)는 하우징(1110)의 원위부의 외면에 배치된다. 리지(1114)는 사용자가 하우징(1110)을 고정적으로 쥐게 하는 추가의 파지 표면을 제공할 수 있다. 예를 들어, 사용자는 제1 손으로 파지부(1112)를 잡고 제2 손으로 리지(1114)를 잡아서, 약제 봉쇄 챔버(1310)에 배치된 약제의 주사 동안 하우징(1110)의 임의의 이동을 제한할 수 있다. 일련의 립(측벽 및/또는 돌출부라 또한 칭함)(1116)은 하우징(1110)에 의해 획정된 내부 용적에 배치된다. 립(1116)은, 예를 들어 본 명세서에 기재된 바대로 작동기(1320)의 이동의 범위를 한정하도록, 약제 봉쇄 챔버(1310)의 체결부(1312) 및/또는 플랜지(flange)(1313)를 체결하도록 구성된다. 유사하게 말하면, 립(1116)은 사용 동안 하우징(1110)에 대해 작동기(1320) 및/또는 플랜지(1313)의 이동을 제한하도록 구성된다.
일련의 마운트(mount)(1118)는 하우징의, 내부 구역 내의, 근위 말단에 배치된다. 마운트(1118)는 작동기(1320)의 체결부(1322)를 탑재하고/하거나 보유하도록 구성되어서, 상기 시스템(1000)의 길이 방향 축(AL)을 따른 하우징(1110)의 직선 병진은 작동기(1320)가 또한 약제 봉쇄 챔버(1310)에 대해 길이 방향 축(AL)을 따라 병진하도록 한다. 고정 부재(1119)는 하우징의 원위 말단 위에 배치될 수 있다. 고정 부재(1119)는 비교적 탄성인 물질, 예를 들어 고무, 실리콘, 플라스틱, 중합체, 임의의 다른 적합한 물질 또는 이들의 조합으로부터 형성된 고리 유사 부재일 수 있다. 고정 부재(1119)는 하우징(1110)의 원위 말단에서 하우징(1110)의 제1 부분(1110a) 및 제2 부분(1110b)을 서로에 고정하도록 구성될 수 있다.
약제 봉쇄 챔버(1310)는 약제(예를 들어, 트라이암시놀론 아세토나이드, VEGF, VEGF 저해제, 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 약제)를 하우징하도록 구성된 내부 용적을 획정한다. 약제 봉쇄 챔버(1310)는 체결부(1312) 및 전달부(1314)를 포함한다. 전달부(1314)는 임의의 적합한 커플링 피처, 예를 들어 루어 연결기(luer connector), 트레드, 스냅 피트, 래치, 락, 마찰 피트 커플링, 또는 임의의 다른 적합한 커플링 피처를 포함할 수 있다. 커플링 피처는 전달부(1314)를 천공 부재(비도시), 예를 들어 미세주사바늘(예를 들어, 27 게이지, 30 게이지 주사바늘, 또는 심지어 더 작은 미세주사바늘)과 커플링하도록 구성될 수 있다. 천공 부재는 환자의 신체의 일부, 예를 들어 눈을 관통하고, 약제 봉쇄 챔버(1310)와 사용자의 신체의 일부(예를 들어, 눈) 사이에 유체 연통을 확립하도록 구성된 임의의 적합한 천공 부재(예컨대, '009호 PCT 출원"에 기재된 것)일 수 있다.
체결부(1312)는 사용자에 근접하게 배치되고, 플랜지(1313)를 포함한다. 립(1116)이 플랜지(1313)에 원위이고 플랜지(1313)와 상호작용하여, 작동기(1320) 및/또는 약제 봉쇄 챔버(1310)의 이동의 범위를 한정하도록, 체결부(1312)는 하우징(1110)에 배치된다. 몇몇 실시형태에서, 약제 봉쇄 챔버(1310)는 상업적으로 구입 가능한 주사기, 예를 들어 BD(상표명) ICC 주시기, 또는 임의의 다른 상업적으로 구입 가능한 주사기를 포함할 수 있다.
작동기(1320)는 체결부(1322) 및 플런저부(비도시)(약제 봉쇄 챔버(1310)에 의해 획정된 내부 용적 내에 이동 가능하게 배치됨)를 포함한다. 작동기(1320)의 적어도 일부는 약제 봉쇄 챔버(1310)에 의해 획정된 내부 용적에 미끄러지게 배치된다. 따라서, 작동기(1320)는, 약제 봉쇄 챔버(1310)에 의해 획정된 내부 용적으로 약제를 회수하거나 이로부터 약제를 배출시키기 위해, 약제 봉쇄 챔버(1310)에 의해 획정된 내부 용적 내에 변위될 수 있다. 체결부(1322)는 하우징(1110)의 마운트(1118)에 고정적으로 탑재된다. 따라서, 상기 시스템(1000)의 길이 방향 축(AL)을 따른 하우징(1110)의 임의의 직선 변위는 작동기(1320)가 약제 봉쇄 챔버(1310)의 내부 용적 내에 또한 미끄러지게 한다.
사용시, 사용자는 예를 들어 한 손으로 파지부(1112)에서 하우징(1110)을 잡고, 다른 손으로 하우징(1110) 외부에 배치된 약제 봉쇄 챔버(1310)의 일부를 잡을 수 있다. 이후, 사용자는 약제 봉쇄 챔버(1310)에 대해 하우징(1110)을 변위시킬 수 있다. 하우징(1110)의 변위는 작동기(1320)가 약제 봉쇄 챔버(1310)에 의해 획정된 내부 용적 내에 또한 미끄러지게 한다. 립(1116)은 작동기(1320)가 약제 봉쇄 챔버(1310)로부터 분리되는 것을 방지하기 위해 사용자가 미리 결정된 역치를 넘어 하우징(1110)을 미끄러뜨리는 것을 방지할 수 있다. 더욱이, 이동의 범위는 약제 봉쇄 챔버(1310)의 내부 용적으로 회수될 수 있는 약제의 최대 용량을 또한 한정할 수 있다. 이러한 방식으로, 사용자는 약제를 약제 봉쇄 챔버(1310)로 회수하거나, 약제를 안구 조직, 예를 들어 눈의 SCS로 주사할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 약제를 안구 조직에 주사하기 위한 시스템은 약제의 전달을 보조하기 위해 힘을 생성하도록 구성된 주사기 조립체를 포함할 수 있다. 도 9 내지 도 16a 내지 도 16c를 이제 참조하면, 시스템(2000)은 하우징(2110), 주사기 조립체(2100), 약제 봉쇄 챔버(2310) 및 작동기(2320)를 포함한다. 상기 시스템(2000)은 환자의 눈의 원하는 층 및/또는 구역, 예를 들어 눈의 SCS로 약제를 전달하도록 구성될 수 있다.
하우징(2110)은, 주사기 조립체(2100) 및 약제 봉쇄 챔버(2310)의 적어도 일부 및/또는 작동기(2320)의 부품을 하우징하기 위한 내부 구역을 획정하도록 커플링될 수 있는, 제1 부분(2110a) 및 제2 부분(2110b)을 포함한다. 제1 부분(2110a) 및 제2 부분(2110b)은 임의의 적합한 수단, 예를 들어 나사, 너트, 볼트, 리벳, 접착제, 스냅 피트 기구, 노치, 홈, 압입부, 락, 래치, 또는 임의의 다른 적합한 커플링 기구를 이용하여 함께 제거 가능하게 또는 고정적으로 커플링될 수 있다. 하우징(2110)은 파지부(2112)를 포함한다. 사용자가 예를 들어 사용자의 검지 및/또는 중지와 엄지 사이에 하우징(2110)을 쉽게 잡게 하도록, 복수의 립(2113)이 파지부(2112)에 배치된다. 복수의 리지(2114)는 예를 들어 사용자가 하우징(2110)을 손쉽게 잡도록 하우징(2110)의 원위부의 외면에 또한 배치된다. 예를 들어, 사용자는 제1 손으로 파지부(2112)를 잡고 제2 손으로 리지(2114)를 잡아서, 약제 봉쇄 챔버(2310)에 배치된 약제의 주사 동안 하우징(2110)의 임의의 이동을 제한할 수 있다. 일련의 립(2116)은 하우징(2110)에 의해 획정된 내부 구역에 배치된다. 립(2116)(숄더(shoulder) 또는 돌출부라 또한 칭함)은, 예를 들어 본 명세서에 기재된 바대로 작동기(2320) 및/또는 약제 봉쇄 챔버(2310)의 이동의 범위를 한정하도록, 약제 봉쇄 챔버(2310)의 체결부(2312)에 포함된 플랜지(2313)를 체결하도록 구성된다. 하우징(2110)의 근위 말단은 본 명세서에 기재된 바대로 주사기 조립체(2100)에 포함된 작동 부재(2120)의 적어도 일부를 수용하도록 구성된 슬롯(2117)(도 11 참조)을 포함한다. 일련의 마운트(2118)는 하우징의, 내부 구역 내의, 근위 말단에 배치된다. 마운트(2118)는 주사기 조립체(2100)에 포함된 가이드 봉(2140)의 체결부(2142)를 탑재하도록 구성된다. 고정 부재(2119)는 하우징의 원위 말단 위에 배치될 수 있다. 고정 부재(2119)는 비교적 탄성인 물질, 예를 들어 고무, 실리콘, 플라스틱, 중합체, 임의의 다른 적합한 물질 또는 이들의 조합으로부터 형성된 고리 유사 부재일 수 있다. 고정 부재(2119)는 하우징(2110)의 원위 말단에서 제1 부분(2110a) 및 제2 부분(2110b)을 서로에 고정하도록 구성될 수 있다.
작동 부재(2120)(도 12a 내지 도 12c)는 하우징(2110)의 근위 말단에 배치되고, 본 명세서에 기재된 바대로 주사기 조립체(2100)를 작동하도록 구성된다. 작동 부재(2120)은 체결 돌출부(2122) 및 가이드 돌출부(2124)를 포함한다. 체결 돌출부(2122) 및 가이드 돌출부(2124)의 적어도 일부는 슬롯(2117)에서 미끄러지게 배치된다(도 11 참조). 사용자는 작동 부재(2120)의 체결 표면(2121)을 체결하고, 제1 구성배치(여기서, 체결 돌출부(2122) 및 가이드 돌출부(2124)는 하우징(2110)에 의해 획정된 내부 용적 내에 부분적으로 배치됨)와 제2 구성배치(여기서, 체결 돌출부(2122) 및 가이드 돌출부(2124)는 하우징(2110)에 의해 획정된 내부 용적 내에 실질적으로 배치됨) 사이에 작동 부재(2120)를 이동시킬 수 있다. 달리 말하면, 작동 부재(2120)는 제1 위치(도 16d 참조)와 제2 위치(도 16e 참조) 사이에 하우징(2110)에 대해 이동할 수 있다.
체결 돌출부(2122)는 본 명세서에 기재된 바대로 제2 구성배치(또는 위치)에서 주사기 조립체(2100)에 포함된 멈춤쇠(2130)를 체결하도록 구성된다(도 16e 참조). 가이드 돌출부(2124)는 길이 방향 축(AL) 주위의 작동 부재(2120)의 임의의 각 이동을 방지하도록 체결 돌출부(2122)를 따라 슬롯(2117) 내에 미끄러지게 구성된다. 바이어싱 부재(2123), 예를 들어 스프링(예를 들어, 나선 스프링, 압축코일 스프링, 인장코일 스프링, 스프링 와셔 스프링, 베르빌 와셔 스프링, 테이퍼형 스프링, 임의의 다른 유형의 스프링)은, 예를 들어 체결 돌출부(2122) 주위로 배치된 체결 돌출부(2122)에 커플링된다. 바이어싱 부재(2123)는 제1 구성배치(또는 위치)에서 작동 부재(2120)를 편향시키도록 구성된다. 와셔(2125)는 가이드 돌출부(2124)의 근위 말단에 커플링되고, 하우징(2110)에 의해 획정된 내부 용적 내부에 배치된다. 와셔(2125)는 슬롯(2117)의 직경 또는 달리 횡단면보다 실질적으로 더 큰 직경 또는 달리 횡단면을 가져서, 와셔(2125)는 작동 부재(2120)가 하우징(2100)으로부터 제거되는 것을 방지한다.
멈춤쇠(2130)(도 13a 내지 도 13c)는 하우징(2110)에 의해 획정된 내부 용적의 근위 말단에 배치된다. 멈춤쇠(2130)는 체결부(2132), 래치(2134) 및 바이어싱부(2136)를 포함한다. 일련의 돌출부(2137)는 멈춤쇠(2130)에 배치된다. 돌출부(2137)는 하우징(2110)에 의해 획정된 내부 용적에서 멈춤쇠(2130)를 회전축처럼 탑재하도록 구성된다. 이는 멈춤쇠(2130)가 본 명세서에 기재된 바대로 제1 구성배치(또는 각 위치)와 제2 구성배치(또는 각 위치) 사이에 돌출부(2137) 주위로 회전하도록 한다. 체결부(2132)는 작동 부재(2120)의 체결 돌출부(2122)에 의해 체결되도록 구성된 편평한 표면을 획정한다(예를 들어, 도 16e 참조). 더욱 특히, 작동 부재(2120)가 이의 제1 구성배치(또는 위치)로부터 이의 제2 구성배치(또는 위치)로 이동할 때, 체결 돌출부(2122)는 멈춤쇠(2130)를 제1 구성배치로부터 제2 구성배치로 강제할 수 있다. 래치(2134)는 본 명세서에 기재된 바대로 제1 구성배치에서 작동기(또는 푸시 로드(push rod))(2320)의 체결부(2322)를 획정하도록 구성된 레지(ledge) 또는 숄더를 획정한다. 바이어싱부(2136)는 제2 구성배치에서 탄력적으로 구부러지도록 구성된 얇은 빔(beam) 유사 구조물을 포함한다. 이러한 방식으로, 바이어싱 부재(2136)은 본 명세서에 기재된 바와 같이 멈춤쇠(2130)를 제1 구성배치로 강제할 수 있다. 예를 들어, 제1 구성배치에서, 래치(2134)는 작동기(2320)의 체결부(2322)를 체결할 수 있고(도 16b 내지 도 16d 참조), 바이어싱부(2136)는 연장된 위치(즉, 멈춤쇠(2130)의 위치를 유지시킴)에 있을 수 있다. 사용자는 작동 부재(2120)의 체결부(2121)를 체결하고 이것을 이의 제2 구성배치(또는 위치)로 강제할 수 있다. 작동 부재(2120)의 제2 구성배치에서, 체결 돌출부(2122)는 멈춤쇠(2130)의 체결부(2132)를 체결할 수 있다. 이는 멈춤쇠(2130)가 돌출부(2137) 주위로 회전하고 제2 구성배치로 이동하도록 할 수 있다. 래치(2134)가 제2 구성배치에 있을 때, 래치(2134)는 작동기(2320)의 체결부(2322)로부터 체결해제될 수 있어서, 바이어싱부(2136)는 하우징(2110)에 대해 구부러지고 편향된다(또는 눌러진다). 이후, 사용자는 작동 부재(2120)를 체결해제할 수 있다. 체결 돌출부(2122)에 커플링된 바이어싱 부재(2123)은 작동 부재(2120)를 다시 제1 구성배치로 강제할 수 있다. 이는 멈춤쇠(2130)의 체결 표면(2132)으로부터 체결 돌출부(2122)를 체결해제하여서, 바이어싱부(2136)는 멈춤쇠(2130)를 제1 구성배치로 강제할 수 있다.
가이드 봉(2140)(도 15)은 하우징(2110)에 포함된 마운트(2118)에 이동 가능하게 탑재된 마운팅부(2142)를 포함한다. 유사하게 말하면, 가이드 봉(2140)은 이동(원위 이동 및 근위 이동)이 제한되도록 하우징(2110) 내에 커플링된다. 가이드 봉(2140)의 적어도 일부는 작동기(2320) 내에 획정된 동공(2326)에 배치된다. 작동기(2320)가 본 명세서에 추가로 자세히 기재된 바대로 하우징(2110) 내의 시스템(2000)의 길이 방향 축(AL)을 따라 직선 방향으로 미끄러질 때, 가이드 봉(2140)은 작동기(2320)의 측면 이동을 방지하도록 구성된다. 가이드 봉(2140)은 마운트(2118)와 작동기(또는 푸시 로드)(2320) 사이에 가이드 봉(2140)(예를 들어, 도 16a 참조) 주위로 배치된 바이어싱 부재(2146)(또는 에너지 저장 부재)를 또한 커플링시킨다. 바이어싱 부재(2146)는, 예를 들어 스프링(예를 들어, 나선 스프링, 압축코일 스프링, 인장코일 스프링, 스프링 와셔 스프링, 베르빌 와셔 스프링, 테이퍼형 스프링, 임의의 다른 유형의 스프링), 임의의 다른 적합한 바이어싱 부재 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 바이어싱 부재(2146)의 근위 말단은 가이드 봉(2140)의 마운팅부(2142)에 커플링되고/되거나 이것과 체결되고, 바이어싱 부재(2146)의 원위 말단은 작동기(2320)의 체결부(2322)에 커플링되고/되거나 이것과 체결된다. 작동기(2320)의 체결부(2322)가 준비된 위치(예를 들어, 도 16b 내지 도 16d 참조)에서 가이드 봉(2140)의 마운팅부(2142)에 대해 배치될 때, 바이어싱 부재(2146)는 작동기(2320)를 편향시키도록 구성된다. 이러한 방식으로, 바이어싱 부재(2146)는 작동기(2320)에 미리 결정된 바이어싱 힘을 발휘하여, 작동기(2320)가 본 명세서에 추가로 자세히 기재된 바대로 약제 봉쇄 챔버(2310)로부터 약제를 배출시키게 하거나 그렇지 않으면 이를 보조할 수 있다.
약제 봉쇄 챔버(2310)는 약제(예를 들어, VEGF, VEGF 저해제, 트라이암시놀론 아세토나이드, 본 명세서에 기재된 임의의 다른 약제 또는 이들의 조합)를 하우징하도록 구성된 내부 용적(2316)을 획정한다. 약제 봉쇄 챔버(2310)는 체결부(2312) 및 전달부(2314)를 포함한다. 전달부(2314)는 커플링 피처, 예를 들어 루어 연결기, 트레드, 스냅 피트, 래치, 락, 마찰 피트, 또는 임의의 다른 적합한 커플링 피처를 포함할 수 있다. 커플링 피처는 전달부(2314)를 천공 부재(비도시), 예를 들어 미세주사바늘(예를 들어, 27 게이지, 30 게이지, 또는 심지어 더 작은 주사바늘)과 커플링하도록 구성될 수 있다. 천공 부재는 환자의 신체의 일부, 예를 들어 눈을 관통하고, 약제 봉쇄 챔버(2310)와 사용자의 신체의 일부(예를 들어, 눈) 사이에 유체 연통을 확립하도록 구성된 임의의 적합한 천공 부재(예컨대, '009호 PCT 출원"에 기재된 것)일 수 있다. 체결부(2312)는 플랜지(2313)를 포함한다. 립(2116)이 플랜지(2313)에 원위이고 플랜지(2313)와 상호작용하여, 작동기(2320) 및/또는 약제 봉쇄 챔버(2310)의 이동의 범위를 한정하도록, 체결부(2312)는 하우징(2110)에 배치된다. 달리 말하면, 립(2116) 및 플랜지(2313)는 약제 봉쇄 챔버(2310)가 하우징(2110) 내에 역치 거리를 넘어 이동하는 것을 방지하는 잠금 기구로서 조합되어 작용할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 약제 봉쇄 챔버(2310)는 상업적으로 구입 가능한 주사기, 예를 들어 BD(상표명) ICC 주시기, 또는 임의의 다른 상업적으로 구입 가능한 주사기를 포함할 수 있다.
작동기(또는 작동 봉)(2320)(도 14a 내지 도 14b)는 체결부(2322) 및 플런저부(2324)를 포함한다. 상기 기재된 바대로, 체결부(2322)는 가이드 봉(2140)의 적어도 일부를 수용하도록 구성된 동공(2326)을 획정한다. 체결부(2322)의 근위 말단은 본 명세서에 전에 기재된 바대로 바이어싱 부재(2146)에 커플링되고/되거나 이것과 체결된다. 작동기(2320)의 적어도 일부, 예를 들어 플런저부(2324)는 약제 봉쇄 챔버(2310)에 의해 획정된 내부 용적(2316)에 미끄러지게 배치된다. 따라서, 작동기(2320)는 약제 봉쇄 챔버(2310)에 의해 획정된 내부 용적(2316)으로부터 약제를 회수하고/하거나 배출시키기 위해 내부 용적(2316) 내에 변위될 수 있다.
도 14a 및 도 14b에 도시된 바대로, 돌출부(2325)는 플런저부(2324)의 원위 말단에 배치된다. 돌출부(2325)는 클로즈 톨러런스(close tolerance)(예를 들어, 마찰 피트)에 의해 플러그(2328)로 삽입되도록 구성된다. 플러그(2328)는 약제 봉쇄 챔버(2310)의 내부 용적(2316)에 미끄러지게 배치될 수 있다. 플러그(2328)의 원위 말단은 약제 봉쇄 챔버(2310)에 의해 획정된 내부 용적(2316)에 배치된 약제와 유체 연통할 수 있다. 플러그(2328)의 측벽은 내부 용적(2316)의 측벽과 접촉할 수 있어서, 플러그는 유밀 시일을 형성하여 약제의 누설을 방지한다. 플러그(2328)는 경질이지만 부드러운 불활성 및/또는 생체적합성 물질로 제조될 수 있다. 예시적인 물질은 고무, 실리콘, 플라스틱, 중합체, 임의의 다른 적합한 물질 또는 이들의 조합을 포함한다.
주사기 조립체(2100)는 약제 봉쇄 챔버(2310)로부터 안구 조직, 예를 들어 SCS로 약제를 주사하거나 그렇지 않으면 주사하는 것을 돕도록 힘을 생성하도록 구성된다. 더욱이, 천공 부재(예를 들어, 주사바늘, 예컨대 27 게이지, 30 게이지 또는 본 명세서에 기재된 임의의 주사바늘)의 출구가 표적 주사 부위, 예를 들어 SCS 내에 또는 달리 근처에 있을 때에만, 주사기 조립체(2100)는 약제를 배출하기에 충분한 미리 결정된 힘 및/또는 원하는 범위 내의 힘을 작동기(2320)에 발휘하도록 구성될 수 있다. 유사하게 말하면, 주사기 조립체(2100)는, 전달 부재(예를 들어, 천자 부재 또는 주사바늘, 비도시)의 개구에 대한 배압이 원하는 수준보다 낮을 때, 작동기(2320) 및/또는 플러그(2328)가 이동하도록 작동기(또는 푸시 로드)(2320) 및/또는 플러그(2328)에 미리 결정된 힘을 발휘하도록 구성될 수 있다. 하기 기재된 바대로, 전달 부재에 대한 배압의 양은 표적 조직의 조직 특성(예를 들어, 조직 밀도, 보이드의 존재, 조직 유형 등)의 함수일 수 있다. 따라서, 주사기 조립체(2100)는, 전달 부재의 개구가 원하는 표적 위치(예를 들어, SCS) 내에 있을 때, 원동력을 생성할 수 있다. 도 16a 내지 도 16e는 본 명세서에 기재된 바대로 다양한 조작 상태의 주사기 조립체를 포함하는 시스템(2000)을 도시한다.
도 16a에 도시된 제1 상태에서, 약제 봉쇄 챔버(2310)의 일부는 주사기 조립체(2100)의 하우징(2110)에 배치된다. 약제 봉쇄 챔버(2310)의 플랜지(2313)는 하우징(2110)의 립(2116)과 인접하고/하거나 접촉할 수 있다. 작동기(2320)는 약제 봉쇄 챔버(2310)로 밀려서, 작동기(2320)의 플런저부(2324)는 약제 봉쇄 챔버(2310)의 내부 용적(2316)의 실질적으로 전부를 점유하고, 내부 용적(2316)에 약제가 없다. 추가로, 가이드 봉(2140)은 작동기(또는 푸시 로드)(2320) 내에 제1 상대 위치에 배치된다. 제1 상태에서, 바이어싱 부재(2146)는 작동기(2320)의 체결부(2322)에 커플링되고 비편향된다(또는 확장된 구성배치에 있다). 달리 말하면, 상기 시스템(2000)은 제1 상태에서 구성해제(unarmed)된다. 따라서, 제1 상태(또는 구성배치)에서, 상기 시스템(2000)은 선적되거나, 저장되거나, 기타 등등이다.
시스템(2000)을 도 16b에 도시된 제2 상태로 이동시키기 위해, 사용자는 주사기 조립체(2100)에 대해 근위로 약제 봉쇄 챔버(2310)를 이동시킨다. 이는 A 화살표로 표시된 방향으로 힘이 약제 봉쇄 챔버(2310)를 하우징(2110)으로 밀도록 하우징(2110) 및/또는 약제 봉쇄 챔버(2310)에 힘을 인가함으로써 성취될 수 있다. 하우징(2110)은 하우징(2110)에 대한 약제 봉쇄 챔버(2310)의 임의의 회전 이동을 방지하도록 형상화되고 사이징된다. 주사기 조립체(2100)에 대한 약제 봉쇄 챔버(2130)의 이동은 또한 작동기(2320)가 가이드 봉(2140) 위로 미끄러지고 주사기 조립체(2100)에 대해 이동하도록 한다. 따라서, 주사기 조립체(2100)가 제2 상태에 있을 때, 가이드 봉(2140)은 작동기(또는 푸시 로드)(2320) 내에 제2 상대 위치로 배치된다. 더욱이, 바이어싱 부재(2146)는 주사기 조립체(2100)가 제2 상태에 있을 때 편향된다(또는 눌러진다). 멈춤쇠(2130)의 래치(2134)가 작동기(2320)의 체결부(2322)를 체결하고 고정할 때까지 힘은 유지된다. 멈춤쇠(2130)는 각이 진 표면을 포함하여서, 체결부(2322)는 근위 방향에서 래치(2134)를 지나 미끄러질 수 있지만, 원위 방향에서 래치(2134)를 지나 이동할 수 없다. 따라서, 제2 상태에서, 상기 시스템(2000)은 "구성해제"되고, 약제로 충전될 준비가 된다.
사용자는 이제 이송 주사바늘, 천자 부재 및/또는 전달 부재(비도시)를 약제 봉쇄 챔버(2310)의 전달부(2314)에 커플링할 수 있다. 천공 부재는 약제의 용기로 삽입될 수 있고, 예를 들어 약제를 수용하는 바이알의 격막을 통해 삽입될 수 있다. 이후, 상기 시스템(2000)은 제3 상태(또는 구성배치)로 이동하여 약제 봉쇄 챔버(2310)가 물질로 충전될 수 있다. 주사기 조립체(2100)를 도 16c에 도시된 제3 상태로 이동시키기 위해, 힘은 약제 봉쇄 챔버(2310) 및/또는 하우징(2110)에 인가되어 B 화살표로 표시된 방향으로 주사기 조립체(2100)에 대해 원위로 약제 봉쇄 챔버(2310)를 이동시킬 수 있다. 이러한 방식으로, 약제 봉쇄 챔버(2310)는 하우징(2110)으로부터 회수된다(이것에 대해 원위로 이동한다). 작동기(2320)의 체결부(2322)는 제3 상태에서 멈춤쇠(2130)의 래치(2134)에 의해 고정된 채 있는다. 따라서, 하우징(2110)에 대한 약제 봉쇄 챔버(2310)의 상대 이동은 플런저부(2324)가 약제 봉쇄 챔버(2310)의 체결부(2312)에 근접할 때까지 작동기(2320)의 플런저부(2324)가 약제 봉쇄 챔버(2310)의 내부 용적(2316) 내에 미끄러지게 한다. 작동기(2320) 및 플러그(2328)의 변위는 약제 봉쇄 챔버(2310)의 내부 용적(2316) 내에 흡인 힘을 생성하고, 이는 내부 용적(2316)으로 약제를 회수시킨다.
주사기 조립체(2100)를 (도 16d에 도시된) 제4 상태에 위치시키기 위해, 사용자는 주사기 조립체(2100)에 대해 근위로 약제 봉쇄 챔버(2310)를 이동시킬 수 있어서, 약제 봉쇄 챔버(2310)는 C 화살표로 표시된 바대로 하우징(2110)으로 이동한다. 제4 상태에서, 약제 봉쇄 챔버(2310)는 하우징(2110)으로 부분적으로 회수된다. 작동기(2320)가 여전히 제4 상태에서 멈춤쇠(2130)에 의해 고정되므로, 하우징(2310)을 이동시키는 것은 작동기(2320)의 플런저부(2324)(및 이에 따라 플러그(2328))가 약제 봉쇄 챔버(2310)에 대해 근위로 내부 용적(2316)에서 또한 미끄러지게 한다. 이러한 방식으로, 작동기(2320)의 플런저부(2324)는 내부 용적(2316)으로부터 약제의 일부를 배출시킨다. 달리 말하면, 사용자는 제4 상태에서 내부 용적(2316)으로부터 공기를 배출시키고/시키거나, 약제의 용량을 조정할 수 있다.
약제를 주사하기 전에(즉, 주사기 조립체(2000)를 도 16e에 도시된 제5 상태로 이동시키기 전에), 천공 부재(예를 들어, 27 게이지 주사바늘, 30 게이지 주사바늘, 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 천공 부재), 또는 주사바늘 조립체(예를 들어, 주사바늘 조립체(3200) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 주사바늘 조립체)는 약제 봉쇄 챔버(2310)의 전달부(2314)에 커플링될 수 있다. 도시되지 않았지만, 허브는 안구 조직과 접촉하도록 구성된 전달부(2314)에 또한 커플링될 수 있다. 허브는 볼록 원위 말단, 편평한 원위 말단, 상기 시스템(2000)을 눈의 표면(예를 들어, 결막)에 정렬하기 위한 피처, 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 허브를 포함하는 허브를 포함할 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 허브는 삽입 부위(예를 들어, 의료용 주사기(7000)에 포함된 허브(7270) 참조) 주위로 표적 표면과 실질적 유밀 시일을 형성하도록 구성된 볼록 원위 말단 표면을 포함할 수 있다.
사용자는 천공 부재의 출구가 표적 전달 층, 예를 들어 SCS 내에 또는 달리 근처에 있을 때까지, 천공 부재를 눈에 삽입할 수 있다. 사용자는 천공 부재 또는 주사바늘 조립체의 삽입 깊이를 수동으로 조절하여, (예를 들어, 주사바늘 조립체(3200)와 관련하여 추가로 자세히 기재된 바대로) 천공 부재의 삽입 깊이를 증가시키거나 감소시킬 수 있다. 주사를 개시하기 위해(즉, 주사기 조립체(2100)를 제5 구성배치로 이동시키기 위해), 사용자는 이후 D 화살표로 표시된 방향으로 작동 부재(2120)의 체결 표면(2121)에 힘을 발휘할 수 있다. 이는 체결 돌출부(2122)가 슬롯(2117)에서 사용자에게 원위로 하우징(2110)으로 미끄러지고, 멈춤쇠(2130)의 체결 표면(2132)을 체결하도록 한다. 체결 돌출부(2122)는 멈춤쇠(2130)가 돌출부(2137) 주위로 회전하도록 할 수 있어서, 바이어싱부(2136)는 편향되고, 래치(2134)는 작동기(2320)의 체결부(2322)로부터 체결해제된다. 바이어싱 부재(2146)는 작동기(2320)의 체결부(2322)에 힘을 발휘하고, 작동기(2320)가 약제 봉쇄 챔버(2310)에 대해 근위로 변위되게 한다. 따라서, 작동기의 플런저부(2324)는 약제 봉쇄 챔버(2310)의 내부 용적(2316) 내에 주사 거리만큼 미끄럼 이동하고, 천공 부재를 통해 약제를 눈으로 배출시킨다. 하우징(2110) 및/또는 약제 봉쇄 챔버(2310)는 하우징(2110)이 제5 상태에서 약제 봉쇄 챔버(2310)에 대해 원위로 변위되는 것을 방지하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 약제 봉쇄 챔버(2310)의 플랜지(2313) 및/또는 하우징(2110)의 내면은 고마찰 표면을 가질 수 있다. 플랜지(2313) 및 하우징(2110)의 내면은 서로 접촉하여, 하우징(2110)이 제5 상태에서 약제 봉쇄 챔버(2310)에 대해 원위로 변위되는 것을 방지할 수 있는 고마찰 계면을 생성할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 노치, 홈, 압입부, 또는 임의의 다른 피처는 하우징(2110)의 내부 용적 및/또는 플랜지(2313)에서 획정될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 잠금 기구, 예를 들어 트위스트 락 기구, 푸시 핀, 래치, 레지, 또는 임의의 다른 적합한 잠금 기구는 하우징(2110)에 포함될 수 있다. 이러한 실시형태에서, 사용자는 잠금 기전(예를 들어, 약제 봉쇄 챔버(2310)에 대해 하우징(2110)을 비트는 것, 핀을 누르는 것 등)을 체결할 수 있어서, 하우징(2110)은 제5 상태에서 약제 봉쇄 챔버(2310)에 대해 원위로 변위되는 것이 방지될 수 있다. 이러한 방식으로, 바이어싱 부재(2146)에 의해 발휘된 힘은, 하우징(2110)에 대해 약제 봉쇄 챔버(2310)의 전부를 이동시키도록 인가되는 것과 반대로, 약제 봉쇄 챔버(2310)에 대해 원위로(및/또는 이것 내에) 작동기(또는 작동 봉)(2320)를 이동시키도록 인가된다.
몇몇 실시형태에서, 주사기 조립체(2100)는 사용자가 눈의 원하는 조직, 예를 들어 SCS로 약제를 주사하게 하는 주사 보조 조립체로서 사용될 수 있다. 이러한 실시형태에서, 바이어싱 부재(2146)는 작동기(2320)에 미리 결정된 힘, 예를 들어 약 6N 미만, 약 5N 미만, 약 4N 미만, 약 3N 미만, 또는 약 2N 미만(이들 사이의 모든 범위 포함)의 힘을 발휘하도록 구성될 수 있다. 배압이, 기존에 있든 또는 천공 부재의 출구에서 인가되든, 소정의 역치보다 낮은 경우, 힘은 약제 봉쇄 챔버(2310)로부터 약제를 배출시키기에 충분할 수 있다. 본 명세서에 전에 기재된 바대로, 눈의 상이한 층은 상이한 밀도를 가질 수 있고, 예를 들어 공막은 SCS보다 훨씬 더 치밀하다. 따라서, 공막으로 삽입된 천공 부재는 SCS 근처에서 또는 내에서 천공 부재보다 훨씬 더 높은 배압을 경험할 것이다. 바이어싱 부재(2146)는 힘을 발휘하도록 구성될 수 있고, 이 힘은 표적 층, 예를 들어 SCS에서 경험하는 배압을 극복하기에 겨우 충분하지만, 임의의 다른 층, 예를 들어 공막의 배압을 극복하기에는 충분하지 않다. 이러한 방식으로, 바이어싱 부재(2146)는 작동기(2320)가 오직 표적 층, 예를 들어 SCS로 약제를 배출시키도록 한다. 작동기가 경험하는 배압은 사용된 약제, 천공 부재의 크기, 표적 안구 조직 층 및/또는 표적 층의 두께에 기초하여 변할 수 있다. 바이어싱 부재(2146)에 의해 전달된 힘이 너무 높은 경우, 부정확한 표적 층, 예를 들어 공막에서 주사가 발생할 수 있다. 반대로, 바이어싱 힘이 너무 작은 경우, 심지어 천공 부재의 출구가 표적 층, 예를 들어 SCS 내에 또는 근처에 있는 경우에도 주사가 발생하지 않을 것이다. 이를 해결하기 위해, 바이어싱 부재(2146)는 사용된 약제, 주사바늘 크기, 약제 봉쇄 챔버(2310)의 크기, 작동기(230) 및/또는 표적 층에 기초하여 맞춤 변경될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 작동기(2320) 및 약제 봉쇄 챔버(2310)는, 바이어싱 부재(2146)에 의해 발휘된 힘이 약제 봉쇄 챔버(2310)의 내부 용적(2316) 내에 약 100㎪ 내지 약 500㎪의 주사 압력을 생성하도록 총체적으로 구성될 수 있다. 예를 들어, 상기 시스템(2000)은, 약제 봉쇄 챔버(2310) 및/또는 작동기(2320)의 크기(예를 들어, 직경 또는 달리 횡단면), 작동기(2320) 또는 약제 봉쇄 챔버(2310)의 물질, 약제의 용적, 약제의 점도 및/또는 천공 부재의 크기와 무관하게, 약제 봉쇄 챔버(2310) 내에 동일한 주사 압력이 생성되도록 구성될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 약제 봉쇄 챔버(2310)에서 생성된 압력은 약 100㎪, 110㎪, 120㎪, 130㎪, 140㎪, 150㎪, 160㎪, 170㎪, 180㎪, 190㎪, 200㎪, 220㎪, 240㎪, 260㎪, 280㎪, 300㎪, 320㎪, 340㎪, 360㎪, 380㎪, 400㎪, 420㎪, 440㎪, 460㎪, 또는 약 480㎪(이들 사이의 모든 범위 및 값 포함)일 수 있다.
더욱이, 몇몇 실시형태에서, 주사기 조립체(2100)는 천공 부재가 표적 층 내에 또는 근처에 있을 때를 사용자에게 알려주도록 또한 사용될 수 있다. 예를 들어, 하우징(2110)은 사용자가 작동기(2320) 및/또는 약제 봉쇄 챔버(2310)를 볼 수 있도록 투명할 수 있다. 사용자는 천공 부재를 눈에 삽입할 수 있고, 래치(2134)가 작동기(2320)의 체결부(2322)를 체결해제하도록 작동 부재(2120)를 체결할 수 있다. 천공 부재가 표적 층, 예를 들어 SCS 내에 또는 근처에 있는 경우, 바이어싱 부재(2146)는 표적 층에 의해 발휘된 배압을 극복하고, 작동기(2320)를 변위시켜, 주사 거리를 이동시키고 표적 층으로의 약제의 주사를 개시한다. 사용자는 하우징(2110) 내에 변위하는 작동기(2320) 및/또는 플러그(2328)를 시각적으로 관찰할 수 있고, 천공 부재가 표적 층, 예를 들어 SCS 내에 또는 달리 근처에 있다는 것이 알려질 수 있다. 천공 부재가 공막과 같은 표적 층 이외의 층에 있는 경우, 바이어싱 부재(2146)는 다른 층의 배압을 극복하지 않을 것이고, 작동기(2320)는 약제 봉쇄 챔버(2310)에 대해 근위로 변위되지 않을 것이다. 이는 천공 부재가 표적 층 내에 또는 근처에 있지 않다는 것을 사용자에게 알려줄 수 있다. 이후, 사용자는 천공 부재가 표적 층 내에 또는 근처에 도달하고 약제의 주사를 개시하도록 조작할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 임의의 다른 연통 기전, 예를 들어 음향 알람, LED 광, 메시지, 디스플레이, 촉각 경보, 또는 임의의 다른 연통 기전은 천공 부재의 위치에 대해 사용자에게 알려주도록 이용될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 바이어싱 부재(2146)는 표적 층, 예를 들어 SCS로 약제의 실질적으로 전부를 배출시키기에 충분한 힘을 발휘하도록 구성될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 바이어싱 부재(2146)는 주사를 개시시키기에는 충분하지만 표적 층으로 약제의 전부를 배출시키기에는 충분하지 않은 힘을 발휘하도록 구성될 수 있다. 이러한 실시형태에서, 주사 거리는 제1 주사 거리일 수 있다. 주사가 개시되면, 사용자는 이후 주사 조립체(2100) 및 이에 따라 작동기(2320)를 약제 봉쇄 챔버(2310)에 대해서 근위로 제2 주사 거리만큼 이동시킬 수 있다. 이러한 방식으로, 남은 약제는 눈의 표적 층으로 전달될 수 있다.
도 17은 주사 조립체를 포함하는 의료용 주사기를 사용하여 표적 조직의 표적 층으로(또는 표적 조직 내의 미리 결정된 거리에서) 약제를 전달하는 방법(200)의 도식적 흐름 도표를 도시한다. 상기 방법(200)은 202에서 의료용 주사기의 주사바늘의 원위 선단(예를 들어, 시스템(100, 1000, 2000), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 시스템)을 표적 조직 내로 제1 거리만큼 주사하는 단계를 포함한다. 주사바늘은 임의의 적합한 주사바늘, 예를 들어 주사바늘(140) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 주사바늘을 포함할 수 있다. 의료용 주사기는 약제 용기(예를 들어, 약제 용기(130, 1310, 2310), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 약제 용기) 및 주사 조립체(예를 들어, 주사 조립체(111, 2100), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 주사 조립체)를 포함한다. 약제 용기는 주사바늘과 유체 연통한다. 주사 조립체는 작동 봉(예를 들어, 작동 봉(120), 작동기(2320), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 작동기) 및 에너지 저장 부재(예를 들어, 에너지 저장 부재(146, 2146), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 에너지 저장 부재)를 포함한다. 에너지 저장 부재는 작동 봉의 근위 말단부에 힘을 생성하도록 구성된다.
상기 방법(200)은 204에서 작동 봉의 원위 말단부가 힘에 반응하여 약제 용기 내에 이동하게 하도록 주사 조립체의 작동 봉을 해제하는 단계를 추가로 포함한다. 예를 들어, 작동 봉의 근위 말단부는 해제 부재, 예를 들어 멈춤쇠(예를 들어, 멈춤쇠(2130)) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 해제 부재에 의해 고정되거나 그렇지 않으면 체결될 수 있다. 해제 부재는 예를 들어 작동 봉이 고정된 제1 위치로부터 작동 봉이 해제된 제2 위치로 이동할 수 있다. 본 명세서에 기재된 바대로, 소정의 상황에서 힘은, 주사바늘이 조직 내에 제1 거리에 있을 때, 약제 용기, 주사바늘 및 표적 조직에 의해 획정된 유체 전달 경로 내에 점성력, 조직 배압, 마찰 손실 등을 극복하기에는 불충분할 것이다. 따라서, 작동 봉은 이동하지 않을 수 있거나, 역치 "주사 거리"보다 짧게 이동할 수 있다.
따라서, 의료용 주사기에 포함된 주사바늘의 원위 선단은, 해제 단계 후, 206에서 작동 봉의 원위 말단부가 힘에 반응하여 약제 용기 내에서 역치 주사 거리보다 짧게 이동하는 경우 제1 거리보다 긴 제2 거리만큼 표적 조직(예를 들어, 눈의 안구 조직) 내로 삽입될 수 있다. 주사 거리는 해제 후 작동 봉의 원위 말단부가 약제 용기 내에 이동하는 거리일 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 주사 거리는 약 1㎝ 미만이다. 이러한 방식으로, 조작 (204)에서 작동 봉의 이동의 결여 및/또는 제한된 이동은 추가의 이동 및/또는 주사바늘 선단의 재배치가 바람직하다는 표시를 사용자에게 제공한다. 반대로, 작동 봉의 원위 말단부가 약제 용기 내에 주사 거리에 걸쳐 이동할 때, 사용자는 주사바늘 선단이 표적 조직의 적합한 구역에 있다는 것을 안다.
몇몇 실시형태에서, 작동 봉의 원위 말단부는 예를 들어 표적 조직, 예를 들어 SCS로 약제의 일부를 전달하기 위해 힘에 반응하여 약제 용기 내에서 제1 주사 거리만큼 이동할 수 있다. 이러한 실시형태에서, 상기 방법(200)은 약제 용기에 대해서 주사 조립체를 이동시켜서 작동 봉의 원위 말단부를 약제 용기 내에서 제1 주사 거리보다 긴 제2 주사 거리만큼 이동시키기는 단계(208)를 추가로 포함할 수 있다. 예를 들어, 주사바늘의 원위 선단이 표적 조직의 원하는 구역 내에 또는 근처에 배치되면, 힘은 작동 봉을 제1 주사 거리만큼 이동시킬 수 있다. 이는 주사바늘의 원위 선단이 표적 조직의 원하는 구역 내에 또는 근처에 배치된다는 것을 사용자에게 표시할 수 있다. 이후, 작동 봉은 약제 용기에 대해 근위로 이동할 수 있어서, 작동 봉은 약제 용기 내에 제2 주사 거리만큼 이동한다. 몇몇 실시형태에서, 작동 봉의 원위 말단부는, 예를 들어 약제 용기에 근위로 하우징을 이동시킴으로써, 사용자에 의해 수동으로 제2 주사 거리만큼 이동할 수 있다. 다른 실시형태에서, 의료용 주사기는 작동 봉을 제2 주사 거리만큼 이동시키고 표적 조직 내로 약제의 실질적으로 전부를 전달하도록 구성된 자동화 전달 기구(예를 들어, 기계적 작동기, 펌프, 또는 임의의 다른 적합한 자동화 전달 기구)를 포함할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 표적 조직은 눈일 수 있다. 이러한 실시형태에서, 의료용 주사기의 주사바늘의 원위 선단을 눈으로 제2 거리만큼 삽입하는 단계는 원위 선단의 적어도 일부를 눈의 맥락막위 공간 내로 삽입하는 단계를 포함한다. 몇몇 실시형태에서, 의료용 주사기의 주사바늘의 원위 선단을 제2 거리만큼 삽입하는 단계는 눈의 표면을 주사바늘에 커플링된 허브와 접촉시키는 단계를 포함한다. 허브는 허브(7270, 8270, 9270) 또는 하기 추가로 자세히 본 명세서에 기재된 임의의 다른 허브를 포함할 수 있다.
도 18은 주사 조립체를 포함하는 의료용 주사기를 사용하여 표적 조직의 표적 층으로 또는 표적 조직 내의 미리 결정된 거리만큼 약제를 전달하는 방법(300)의 도식적 흐름 도표를 도시한다. 상기 방법(300)은 의료용 주사기(예를 들어, 의료용 주사기(100, 1000, 2000) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 의료용 주사기)의 주사바늘의 원위 선단을 약제 바이알 내에 수용된 약제에 삽입하는 단계(302)를 포함한다. 약제 바이알은 임의의 적합한 상업적으로 구입 가능한 약제 바이알, 병, 용기, 또는 약제를 하우징하는 임의의 다른 용기일 수 있다. 약제는 표적 조직(예를 들어, 눈의 SCS)으로 전달되도록 제형화된 임의의 적합한 약제(예를 들어, VEGF, VEGF 저해제, 이들의 조합, 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 약제)를 포함할 수 있다. 의료용 주사기는 약제 용기 및 주사 조립체를 포함하고, 주사바늘과 유체 연통한다. 주사 조립체는 작동 봉 및 에너지 저장 부재, 해제 부재 및 작동 부재를 포함한다. 몇몇 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 주사 조립체 및 주사 조립체의 부품은 주사 조립체(111, 2100), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 주사 조립체의 부품과 실질적으로 유사할 수 있다. 에너지 저장 부재(예를 들어, 스프링, 압축 가스 용기, 또는 추진제를 수용하는 용기)는 작동 봉의 근위 말단부에 힘을 생성하도록 구성된다. 작동 봉의 근위 말단부는 해제 부재에 의해 체결되고 고정될 수 있다. 예를 들어, 고정은 작동 봉, 주사 조립체 및/또는 약제 용기의 적어도 일부가 배치된 하우징과 관련하여 작동 봉의 이동을 잠글 수 있다. 달리 말하면, 해제 부재에 의한 작동 봉의 근위 말단부의 고정은 작동 봉의 원위 말단부가 하우징에 대해서 이동하는 것을 방지한다. 더욱이, 약제 용기에 대한 하우징의 임의의 이동은 또한 작동 봉의 원위 말단부가 약제 용기 내에 이동하도록 한다.
다음에, 상기 방법은 304에서 약제 용기에 대해서 작동 봉을 원위로 이동시켜 약제 용기 내에 약제의 일정 용적을 회수하는 단계를 포함한다. 이후, 306에서 액제 용기를 작동 봉에 대해서 근위로 이동시켜, 주사바늘의 원위 선단으로부터 약제의 용적을 배출시키고, 약제의 투약 용적을 약제 용기에 남긴다. 달리 말하면, 약제 용기로 회수된 임의의 초과의 약제는 작동 봉에 대해 근위로 약제 용기를 이동시킴으로써 약제 용기로부터 배출될 수 있다.
이후, 308에서 주사바늘의 원위 선단은 표적 조직, 예를 들어 안구 조직 내로 제1 거리만큼 삽입된다. 작동 부재는 작동 봉으로부터 해제 부재를 체결해제하여 작동 봉의 근위 말단부를 해제하도록 (예를 들어, 사용자에 의해) 활성화된다. 310에서, 이는 작동 봉의 원위 말단부가 에너지 저장 부재에 의해 생성된 힘에 반응하여 약제 용기 내에서 제1 주사 거리만큼 이동하게 한다. 본 명세서에 기재된 바대로, 주사바늘 선단이 표적 조직의 원하는 구역 내에 배치될 때, 작동 봉은 제1 주사 거리(또는 더 긴 양)만큼 이동할 것이다. 반대로, 주사바늘 선단이 표적 조직의 원하는 구역 내에 배치되지 않을 때, 에너지 저장 부재에 의해 생성된 힘은 작동 봉을 제1 주사 거리만큼 이동시키기에는 불충분하다.
이후, 상기 방법(300)은 312에서 작동 봉이 역치 주사 거리, 예를 들어 제1 주사 거리만큼 이동하였는지를 결정하는 단계를 포함한다. 예를 들어, 사용자는 (예를 들어, 의료용 주사기의 투명한 하우징을 통해) 작동 봉의 원위 말단부가 약제 용기 내에 이동하였는지 또는 그렇지 않은지를 시각적으로 관찰할 수 있다. 작동 봉이 이동하지 않은 경우, 314에서, 의료용 주사기의 주사바늘의 원위 선단은, 해제 단계 후, 표적 조직 내로 제1 거리보다 긴 제2 거리만큼 삽입된다. 이러한 방식으로, 사용자는 작동 봉에 의해 생성된 표시에 반응하여 (예를 들어, 추가로 삽입하거나, 조직으로부터 이동시킴으로써) 주사바늘 선단을 재배치할 수 있다.
예를 들어, 제1 거리는 눈의 공막에 상응할 수 있고, 이 공막은 에너지 저장 부재의 힘에 의해 극복될 수 없는, 유체 흐름 경로를 통한, 마찰 손실, 점성 손실 등과 조합된, 배압을 갖는다. 따라서, 작동 부재는 약제의 적어도 일부를 공막으로 전달하도록 제1 주사 거리만큼 이동한다. 이후, 주사바늘의 원위 선단은 표적 조직, 예를 들어 SCS의 표적 구역에 상응할 수 있는 제2 거리만큼 이동한다. 이후, 상기 방법은 조작 312로 돌아가서 작동 봉이 제1 주사 거리만큼 이동하였는지를 결정한다. 작동 봉이 제1 주사 거리만큼 이동하는 경우, 이는 주사바늘의 원위 선단이 원하는 표적 구역에 배치된다는 것을 확인시켜준다. 예를 들어, 표적 구역은 SCS일 수 있고, 이것은 공막에 의해 생성된 배압보다 낮은 배압을 갖는다. 에너지 저장 부재에 의해 발휘된 힘은 이 배압을 극복하여서, 작동 봉의 원위 말단부가 제1 주사 거리만큼 이동하고 주사바늘의 원위 선단을 통해 약제의 적어도 일부를 표적 조직으로 전달할 수 있도록 구성될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 힘은 약 2N 내지 약 6N일 수 있다. 마지막으로, 316에서 작동 봉의 원위 말단부는 약제의 실질적으로 전부가 주사바늘의 원위 선단을 통해 약제 용기로부터 표적 조직(예를 들어, SCS)으로 배출될 때까지 제2 주사 거리만큼 이동된다. 예를 들어, 사용자는 작동 봉의 원위 말단부를 수동으로 이동시키거나, 의료용 주사기에 포함된 임의의 적합한 작동 기구를 이용하여 작동기의 원위 말단부를 제2 주사 거리만큼 이동시킬 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 의료용 주사기는 주사바늘의 길이를 조정하도록, 예를 들어 주사바늘이 표적 조직, 예를 들어 안구 조직으로 침투하는 거리를 조정하도록 구성된 주사바늘 조립체를 포함할 수 있다. 도 19 및 도 20은, 일 실시형태에 따른, 제1 구성배치 및 제2 구성배치의, 의료용 주사기(400)의 도식적 예시이다. 의료용 주사기(400)는 하우징(410), 작동기 봉(420), 약제 용기(430), 주사바늘(440) 및 조정 부재(423)를 포함한다. 임의로, 의료용 주사기(400)는 하우징(410)에 커플링된 허브(470)를 또한 포함할 수 있다. 하우징(410)은 약제 용기(430)의 일부를 수용하도록 구성된다. 하우징(410)은 주사바늘 조립체와 관련하여 임의의 적합한 하우징, 예를 들어 하우징(3210), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 하우징을 포함할 수 있다.
주사바늘(440)은 표적 조직을 천공하도록 구성된 임의의 적합한 천자 부재일 수 있다. 예를 들어, 주사바늘(440)은 안구 조직을 천공하도록 구성된 미세주사바늘일 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 주사바늘(440)은 32 게이지 미세주사바늘 또는 34 게이지 미세주사바늘일 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 이러한 미세주사바늘은 '009호 PCT 출원(상기 참조문헌으로 포함됨)에 기재된 미세주사바늘과 실질적으로 유사하거나 동일할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 주사바늘(440)의 형상 및/또는 크기는, 적어도 부분적으로, 표적 조직의 적어도 일부에 상응할 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 주사바늘(440)의 길이는 안구 조직의 일부의 두께에 상응할 수 있어서, 주사바늘(440)이 안구 조직으로 삽입될 때, 주사바늘(440)의 적어도 일부는 본 명세서에 추가로 자세히 기재된 바대로 눈의 공막 또는 맥락막위 공간 내에 배치된다. 주사바늘(440)은 주사바늘(440)의 근위 말단부(443) 및 원위 말단부(442)에 걸쳐 연장되는 루멘(441)을 획정한다. 주사바늘(440)의 원위 말단부(442)는 표적 조직을 천공하도록 구성된 베벨 또는 날카로운 선단을 포함할 수 있다. 주사바늘(440)의 근위 말단부의 적어도 일부는 본 명세서에 기재된 바대로 허브(470)에 의해 획정된 통로에 배치될 수 있다.
의료용 주사기(400)의 약제 용기(430)는 근위 말단부(432) 및 원위 말단부(434)을 갖는다. 약제 용기(430)는 물질(예를 들어, 약제, 예방제, 치료제 및/또는 진단제)를 저장하고/하거나 하우징하고/하거나 그렇지 않으면 수용할 수 있는 내부 용적(436)을 획정한다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 약물 제제를 수용하는 카트리지 등은 약제 용기(430)의 내부 용적(436) 내에 배치될 수 있다. 다른 실시형태에서, 약물 제제는 (예를 들어, 카트리지 또는 다른 중간 저장소 없이) 내부 용적(436) 내에 바로 배치될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 내부 용적(436)은 약 0.5㎖ 이하의 용적으로 약물 제제를 수용할 수 있다. 다른 실시형태에서, 내부 용적(436)은 약 0.1㎖의 용적으로 약물 제제를 수용할 수 있다. 또 다른 실시형태에서, 내부 용적(436)은 약 0.5㎖ 초과의 용적으로 약물 제제를 수용할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 약제 용기(430)는 약제 용기(1310, 2310, 3310), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 약제 용기와 실질적으로 유사할 수 있다.
약제 용기(430)의 근위 말단부(432)는 작동 봉(420)을 수용하도록 실질적으로 개방된다. 더욱 구체적으로, 작동 봉(420)의 원위 말단부(424)는 내부 용적(436) 내에 배치되고, 제1 위치(예를 들어, 근위 위치)와 제2 위치(예를 들어, 원위 위치) 사이에서 이동할 수 있다. 달리 말하면, 작동 봉(420)의 원위 말단부(424)는 내부 용적(426) 내의 주사 거리일 수 있다. 실링 부재, 예를 들어 플러그 등은 작동 봉(420)의 원위 말단부(424)에 커플링될 수 있다. 실링 부재는 내부 용적(436)을 획정하는 약제 용기(430)의 하나 이상의 표면과 마찰 피트를 형성하도록 구성될 수 있다. 이러한 방식으로, 시일 부재 및 약제 용기(430)는 시일 부재에 근위인 내부 용적(436)의 일부로부터 시일 부재에 원위인 내부 용적(436)의 일부를 실질적으로 격리시키는 유체 시일을 형성할 수 있다. 달리 말하면, 약제 용기(430) 및 작동 봉(420)은 주사기의 적어도 일부를 형성한다.
몇몇 실시형태에서, 약제 용기(430)의 원위 말단부(434)는 허브(470)에 물리적으로 및 유체에 의해 커플링된다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 허브(470) 및 약제 용기(430)의 원위 말단부(434)는 프레스 피트, 스냅 피트, 트레드된 커플링 및/또는 기타를 형성할 수 있다. 다른 실시형태에서, 허브(470)는 약제 용기(430)와 모놀리스로 형성될 수 있다. 주사바늘이 본 명세서에 기재된 바대로 하우징(410)의 길이 방향 축을 따라 복수의 이산적 증분을 통해서 이동할 때, 주사바늘의 원위 말단부(442)가 허브(470)의 원위 말단 표면을 지나 변할 수 있는 제1 거리(d1)(예를 들어, 도 19 참조)와 같은 거리만큼, 예를 들어 제2 거리(d2)(예를 들어, 도 20 참조) 또는 임의의 다른 거리만큼 연장되도록, 허브(470)는 주사바늘(440)을 수용하도록 구성된 통로를 획정할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 허브(470)는 또한 하우징(410) 내의 조정 부재(422)의 이동을 제한하도록 구성될 수 있다.
조정 부재(423)의 근위 말단부는 약제 용기(430)에 커플링되도록 구성된다. 임의의 적합한 커플링 기구, 예를 들어 루어 락, 트레드, 스냅 피트, 마찰 피트, 또는 임의의 다른 적합한 커플링 기구를 이용하여 커플링을 수행할 수 있다. 조정 부재(423)의 원위 말단부는 주사바늘(440), 예를 들어 주사바늘(440)의 근위 말단부(443)에 커플링된다. 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(423)는 약제 용기(430)를 주사바늘(440)과 유체 연통하도록 위치시키도록 구성된 루멘을 획정할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(423)의 근위 말단부는 약제 용기(430)에 착탈 가능하게 커플링되도록 구성된 플랜지를 또한 포함할 수 있다. 주사바늘(440)의 원위 말단부(442)가 허브(470)의 원위 말단 표면을 지나 연장되는 거리를 조정하기 위해, 조정 부재(420)는 제1 구성배치(도 19)와 제2 구성배치(도 20) 사이에 변환되도록 구성된다. 예를 들어, 조정 부재(423)가 하우징(410)에 대해 회전할 때, 주사바늘(440)이 하우징(410)의 길이 방향 축을 따라 복수의 이산적 증분을 통해서 이동하도록, 조정 부재(423)는 하우징(410) 내에 이동 가능하게 배치될 수 있다. 이러한 방식으로, 조정 부재(423)는 복수의 이산적 증분으로 주사바늘(440)의 유효 길이를 조정할 수 있다. 달리 말하면, 조정 부재(423)는 주사바늘(440)의 길이의 디지털 조정을 허용할 수 있다. 도시되지 않았지만, 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(423) 및/또는 하우징(410)은 복수의 디덴트를 포함할 수 있다. 디덴트는, 복수의 이산적 증분으로부터의 각각의 증분이 조정 부재(423) 및/또는 하우징(410) 중 적어도 하나에 의해 획정된 복수의 디덴트로부터의 상응하는 디덴트와 연관되도록, 구성될 수 있다. 예를 들어, 조정 부재(423)가 하우징(410)에 대해 회전하여 복수의 이산적 증분에 걸쳐 주사바늘(440)을 이동시킬 때, 하우징(410)은 복수의 디덴트로부터의 각각의 디덴트 내에 착탈 가능하게 배치되도록 구성된 돌출부를 포함할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 또 다른 예로서, 조정 부재(422)가 하우징(410) 내에 회전하여 복수의 이산적 증분에 걸쳐 주사바늘을 이동시킬 때, 베어링은 하우징(410) 내에 커플링될 수 있고, 복수의 디덴트로부터의 각각의 디덴트 내에 착탈 가능하게 배치되도록 구성될 수 있다. 이러한 실시형태에서, 바이어스 부재는 또한 하우징(410)에 배치될 수 있고, 복수의 디덴트로부터의 일 디덴트 내에 베어링을 유지시키도록 구성될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 의료용 주사기(400)는 잠금 부재(lock member), 예를 들어 락, 래치, 탭, 봉, 또는 하우징(410)에 착탈 가능하게 커플링된 임의의 다른 적합한 잠금 부재를 또한 포함할 수 있다. 잠금 부재는 조정 부재(423)를 체결하여 하우징(410)에 대해 조정 부재(423)의 이동을 제한하도록 구성될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(423)의 적어도 일부는 표시 부분, 예를 들어 복수의 마킹을 포함하는 부분을 포함할 수 있다. 마킹은 주사바늘(440)이 하우징(410) 뒤로 연장되는(예를 들어, 허브(470)의 원위 말단 표면 뒤로 연장되는) 거리를 표시하도록 구성될 수 있다. 이러한 실시형태에서, 표시 부분이 창(window)을 통해 보이도록 하우징(410)은 창을 획정할 수 있다. 예를 들어, 사용자는 창을 통해 표시 부분을 봐서 주사바늘(440)이 하우징(410) 뒤로 연장되는 거리를 결정하고 표적 조직으로의 주사바늘(440)의 원위 말단(442)의 삽입 깊이를 예측할 수 있다.
도 19에 도시된 바대로, 조정 부재(423)의 제1 구성배치에서, 주사바늘(440)의 원위 말단부(442)는 제1 거리(d1)로 허브(470)의 원위 말단 표면으로부터 멀리 이격될 수 있다. 이후, 조정 부재(423)는 조정 부재(423)를 하우징(410) 내에 이동시킴으로써(예를 들어, 회전하는 것, 병진하는 것 또는 회전하고 병진하는 것) 제2 구성배치로 이동할 수 있다. 이는 주사바늘(440)이 이산적 증분으로 이동하게 하여서, 주사바늘(440)의 원위 말단부(442)는 도 20에 도시된 바대로 허브(470)의 원위 말단 표면 뒤로 d1보다 긴 제2 거리(d2)로 연장된다. 이러한 방식으로, 허브(470)의 원위 에지 표면 뒤로 연장되는 주사바늘(440)의 길이를 조정할 수 있다.
사용 시, 조작자(예를 들어, 의사, 기술자, 간호사, 내과의사, 안과의사 등)은 주사바늘(440)을 예를 들어 안구 조직으로 삽입하도록 전달 디바이스(400)를 조작할 수 있다. 이러한 방식으로, 주사바늘(440)의 원위 말단부(442)는 표적 조직 내에 전진하여서, 공막을 관통하고 허브(470)를 공막의 외면과 접촉하게 위치시킬 수 있다. 더구나, 제1 구성배치의 조정 부재(422)에 의해, 허브(470)의 원위 말단 표면과 주사바늘(440)의 원위 말단부(442) 사이의 제1 거리(d1)는 공막의 두께에 실질적으로 상응할 수 있다. 이러한 방식으로, 주사바늘(440)의 원위 선단은 공막(예를 들어, 도 1에서 눈(10)의 공막(20)) 내에 배치될 수 있다.
조정 부재(423)는 하우징(410) 내에 조정 부재(423)를 이동시키거나, 병진시키거나, 회전시킴으로써 제1 구성배치로부터 제2 구성배치로 변환할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(423)의 이동은 하우징(410)에 대해 약제 용기(430)를 이동(예를 들어, 회전)시킴으로써 수행될 수 있다. 이는 (상기 기재 바대로) 제1 거리(d1)로부터 제2 거리(d2)로 허브(470)의 원위 말단 표면과 주사바늘(440)의 원위 말단부(423) 사이의 거리를 증가시킬 수 있다. 이러한 방식으로, 조정 부재(422)가 제2 구성배치에 있을 때, 주사바늘(440)의 원위 선단은 안구 조직에 대해 근위로 추가로 이동할 수 있어서, 주사바늘(440)의 루멘(441)을 맥락막위 공간(예를 들어, 도 1에서 눈(10)의 맥락막위 공간(36))과 유체 연통하도록 위치시킨다. 맥락막위 공간과 유체 연통하는 주사바늘(440)의 루멘(441)에 의해, 작동 봉(420)은 약제 용기(430)에 대해 이의 제1 위치로부터 이의 제2 위치로 이동할 수 있다. 작동 봉(420)의 원위 말단부(424)가 약제 용기(430)의 내면과 실질적으로 유체 시일(즉, 실질적으로 밀폐인 시일)을 형성하면서, 제2 위치로의 작동 봉(420)의 이동은 주사바늘(440)의 루멘(441)을 통해 (약제 용기(430)의 내부 용적 내에 수용된) 약물 제제를 배출시킨다. 따라서, 의료용 주사기(400)는 약물 제제를 눈의 SCS로 전달할 수 있고, 약물 제제는 맥락막위 공간 내에 흘러서, 예를 들어 눈의 후방 구역으로 전달될 수 있다.
조정 부재(423)를 사용하여 이산적 증분으로 허브(470)의 원위 에지 표면과 주사바늘(440)의 원위 말단부(442) 사이의 거리를 조정함으로써, 주사바늘(440)의 원위 말단부(442)는, 달리 이들 사이의 고정된 거리로 성취되는 것보다, 더 높은 정확도 및 정밀도로 SCS 내에 위치할 수 있다. 예를 들어, 몇몇 경우에, 조정 부재(423)는 허브(470)의 원위 말단 표면과 주사바늘(440)의 원위 말단부(442) 사이의 제1 거리(d1)가 공막의 두께보다 짧도록 배열될 수 있다. 따라서, 조정 부재(423)는 제2 구성배치로 이동하여, (예를 들어, 제2 거리(d2)로) 허브(470)의 원위 에지 표면과 주사바늘(440)의 원위 말단부(442) 사이의 거리를 증가시켜서(이 거리는 공막의 두께보다 김), 주사바늘(440)의 원위 말단부(442)가 SCS와 접촉하게 위치시킬 수 있다. 더구나, 제2 거리(d2)는 공막과 SCS의 합한 두께보다 짧을 수 있어서, 조정 부재(423)가 제2 구성배치로 이동할 때, 주사바늘(440)의 원위 말단부(442)는 맥락막(예를 들어, 도 1에서 눈(10)의 맥락막(28))을 관통하지 않는다.
조정 부재(423), 주사바늘(440) 및 허브(470)의 배열은 주사바늘(440)의 유효 길이의 조절을 허용한다. 따라서, 의료용 주사기(400)는 상이한 두께를 갖는 표적 조직(예를 들어, 눈)의 상이한 부분을 포함하는 시술에 사용될 수 있다. 더구나, 주사바늘(440)의 유효 길이의 조절은, 본 명세서에 기재된 바대로, 의료용 주사기(400)가 해부학적 차이의 범위를 갖는 다양한 환자에서 사용되게 한다(예를 들어, 성인 적용 및 소아 적용에서 사용될 수 있는 디바이스).
제1 구성배치와 제2 구성배치 사이의 조정 부재(423)(및 본 명세서에 기재된 임의의 주사바늘 조립체)의 변환은 시술 전에 및/또는 동안에 임의의 적합한 시간에 수행될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(423)는 표적 조직에 주사바늘(440)을 삽입하기 전에 주사바늘(440)의 유효 길이를 설정하고/하거나 조정하기 위해 제2 구성배치로 변환될 수 있다. 이러한 실시형태에서, 주사바늘(440)의 원하는 유효 길이는 수술 전 측정 등에 기초하여 알려진 공막 두께에 기초할 수 있다. 그러나, 다른 실시형태에서, 조정 부재(422)는 주사바늘(440)을 표적 조직으로 삽입하기 전에 제2 구성배치로 변환될 수 있다. 이러한 방식으로, 조정 부재(422)는 (예를 들어, 촉각 피드백, 광학 피드백 등에 기초하여) 시술 동안에 이산적 증분으로 주사바늘(440)의 유효 길이를 조정하는 기구를 조작자에게 제공할 수 있다.
의료용 주사기(400)는 선행의 기술에 대한 상황을 제공하도록 예의 방식으로 도 19 내지 도 20에 도시되어 있다. 이러한 방식으로, 단순함을 위해, 구체적인 실시형태에 따른 의료용 주사기의 일부만이 도시되어 있다. 본 명세서에 기재된 임의의 실시형태가 도 19 내지 도 20과 관련하여 상기 기재된 바대로 유사한 배열로 배치될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 더구나, 전달 디바이스(400)가 특정한 배열을 갖는 것으로서 도 19 내지 도 20과 관련하여 도시되고 기재되어 있지만, 본 명세서에 기재된 실시형태는 임의의 적합한 전달 기구 또는 디바이스와 사용될 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 약제를 안구 조직에 주사하기 위한 시스템은 본 명세서에 기재된 임의의 기능을 수행하도록 구성된 주사바늘 조립체를 포함할 수 있다. 다른 실시형태에서, 주사바늘 조립체는 주사바늘의 길이 및/또는 삽입 깊이를 조정하도록 구성될 수 있다. 도 21 내지 도 33을 이제 참조하면, 시스템(3000)은 적어도 하우징(3110), 약제 봉쇄 챔버(3310), 작동기(3320) 및 주사바늘 조립체(3200)를 포함할 수 있다. 주사바늘 조립체(3200)는 본 명세서에 기재된 바대로 주사바늘 조립체(3200)에 포함된 천공 부재(3240)(전달 부재 및/또는 주사바늘이라 또한 칭함)의 길이를 조정하도록 구성될 수 있다. 상기 시스템(3000)은 환자의 눈의 층 또는 구역, 예를 들어 눈의 SCS로 약제를 전달하도록 구성될 수 있다.
하우징(3110)은 본 명세서에 기재된 임의의 하우징을 포함할 수 있고, 약제 봉쇄 챔버(3310)의 적어도 일부를 수용하도록 구성된다. 몇몇 실시형태에서, 하우징(3110)은 상기 시스템(1000)과 관련하여 기재된 하우징(1110)과 실질적으로 유사할 수 있다. 이러한 실시형태에서, 하우징(3110)은 약제를 주사하기 위한 작동기(3320)의 수동식 조작을 위해 구성될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 주사기 조립체는 하우징(3110)에 배치될 수 있다. 주사기 조립체는 주사기 조립체(2100) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 주사기 조립체와 실질적으로 유사할 수 있고, 따라서 본 명세서에 추가로 자세히 기재되어 있지 않다.
약제 봉쇄 챔버(3310)는 약제(예를 들어, VEGF, VEGF 저해제, 트라이암시놀론 아세토나이드, 본 명세서에 기재된 임의의 다른 약제, 또는 이들의 조합)를 하우징하도록 구성된 내부 용적(3316)을 획정한다. 약제 봉쇄 챔버(3310)는 하우징(3110)에 의해 획정된 내부 용적 내부에 배치된 체결부를 포함한다. 약제 봉쇄 챔버(3310)는 하우징(3110)에 의해 획정된 내부 용적 외부에 배치되고 주사바늘 조립체(3200)에 커플링된 전달부를 또한 포함한다. 약제 봉쇄 챔버(3310)는 약제 봉쇄 챔버(1310, 2310) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 약제 봉쇄 챔버와 실질적으로 유사할 수 있고, 따라서 본 명세서에 추가로 자세히 기재되어 있지 않다.
작동기(3320)는 체결부 및 플런저부를 포함한다. 플런저부는 약제 봉쇄 챔버(3310)에 의해 획정된 내부 용적(3316) 내부에 미끄러지게 배치되고, 약제 봉쇄 챔버(3310)에 의해 획정된 내부 용적(3316)으로 약제를 회수하거나 이로부터 약제를 배출하도록 구성된다. 작동기(3320)는 작동기(1320, 2320) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 작동기와 실질적으로 유사할 수 있고, 따라서 본 명세서에 추가로 자세히 기재되어 있지 않다.
도 22에 도시된 바대로, 주사바늘 조립체(3200)는 하우징(3210), 베어링(또는 락 볼(lock ball))(3220), 조정 부재(3230), 천공 부재(3240), 어미 나사(3242), 부싱(3250), 잠금 핀(3260) 및 허브(3270)를 포함한다. 주사바늘 조립체(3200)는, 사용자가 천공 부재의 눈 내의 원하는 깊이로의 삽입, 예를 들어 SCS의 깊이로의 삽입을 할 수 있도록, 고정된 및/또는 이산적 증분으로 천공 부재(3240)의 직선 병진을 허용하도록 구성된다.
하우징(3210)(도 23a 내지 도 23c, 도 32 및 33)은 근위부(3211) 및 원위부(3212)를 포함한다. 하우징(3210)은 형상이 실질적으로 원통형일 수 있고, 원위부(3212)를 향해 가늘어진다. 하우징(3210)은 베어링(3220), 조정 부재(3230), 천공 부재(3240)의 적어도 일부, 어미 나사(3242), 부싱(3250) 및 잠금 핀(3260)의 적어도 일부가 배치될 수 있는 내부 용적(3213)을 획정한다. 내부 용적(3213)은 하나 이상의 부품, 예를 들어 조정 부재(3230) 및/또는 어미 나사(3242)가 내부 용적(3213) 내의 상기 시스템(3000)의 길이 방향 축(AL) 주위로 회전하도록 실질적으로 원형인 횡단면을 획정한다. 약제 봉쇄 챔버(3310)의 전달부는 또한 내부 용적(3213)에 배치될 수 있다. 하우징(3210)의 원위부(3212)는 허브(3270)(도 31a 내지 도 31c 참조) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 허브의 근위 말단(3272)을 수용하도록 구성된다. 커플링 피처는 허브(3270)의 근위 말단(3272)을 제거 가능하게 또는 고정적으로 커플링하도록 원위부(3212)에 포함될 수 있다. 적합한 커플링 피처는, 예를 들어 마찰 피트 기구, 트레드, 루어 조립체, 접착제, 락, 래치, 홈, 압입부, 디덴트, 스냅 피트 기구, 또는 임의의 다른 적합한 커플링 기구를 포함할 수 있다. 다수의 리지(3214)는 하우징(3210)의 외면에 배치된다. 리지(3214)는, 예를 들어 눈으로의 약제의 주사를 수행할 때 사용자가 하우징(3210)을 인체공학적으로 잡도록 구성될 수 있다. 창(3216)는 하우징(3210)에서 획정된다. 창(3216)는 조정 부재(3230)의 중간부(3233)와 정렬되도록 구성되어서, 사용자는 중간부(3233)의 외면에 획정된 일련의 마킹(3236)을 볼 수 있다. 마킹(3236)은 허브(3270)의 원위 말단(3274)으로부터 돌출하는 천공 부재(3240)의 길이를 표시할 수 있고, 이것은 천공 부재(3240)의 삽입 깊이(예를 들어, 천공 부재(3240)의 원위 선단이 안구 조직으로 횡단하는 거리)에 상응할 수 있다. 동공(3218)은 하우징(3210)에서 획정된다. 동공(3218)은 본 명세서에 추가로 자세히 기재된 바대로 베어링(3220), 바이어싱 부재(3221) 및 플러그(3222)를 수용하도록 구성된다. 일련의 관통 홀(3219)은 하우징(3210)의 측벽에서 획정된다. 잠금 핀(3260)은 관통 홀(3219)을 통해 삽입되어서, 잠금 핀은 하우징(3210)에 의해 획정된 내부 용적(3213)을 통과하고, 잠금 핀(3260)의 적어도 일부는 내부 용적(3213) 내에 배치된다.
베어링(또는 락 볼)(3220)은 하우징(3210)의 동공(3218)에 배치된다. 베어링은 임의의 적합한 베어링, 예를 들어 금속, 플라스틱, 또는 목재 베어링, 등고선 있는(contoured) 원통형 부재, 또는 임의의 다른 적합한 베어링일 수 있다. 바이어싱 부재(3221)의 제1 말단은 베어링(3220)에 커플링되고/되거나 이것과 체결되고, 바이어싱 부재(3221)의 제2 말단은 플러그(3222)에 커플링된다. 바이어싱 부재(3221)는 스프링, 예를 들어, 나선 스프링, 압축코일 스프링, 인장코일 스프링, 스프링 와셔 스프링, 베르빌 와셔 스프링, 테이퍼형 스프링, 임의의 다른 유형의 스프링, 또는 임의의 다른 적합한 바이어싱 부재를 포함할 수 있다. 플러그(3222)(도 24a 내지 도 24b)의 적어도 일부는 동공 내에 배치되어서, 플러그(3222)는 동공(3218) 내부의 바이어싱 부재(3221) 및 베어링(3220)을 고정한다. 플러그(3222)는 테두리가 둥근 돔형 표면을 포함할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 플러그(3222)는 예를 들어 접착제를 통해 동공(3218)에 고정적으로 커플링될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 플러그(3222)는 적합한 커플링 기구, 예컨대 예를 들어 마찰 피트, 트레드, 홈, 압입부, 디덴트, 임의의 다른 적합한 커플링 기구 또는 이들의 조합을 이용하여 동공(3218)에 착탈 가능하게 커플링될 수 있다. 바이어싱 부재(3221)가 베어링(3220)에 대해 힘을 발휘하도록, 바이어싱 부재(3221)에 힘을 발휘하고/하거나 이 부재의 위치를 유지시키도록 플러그(3222)가 구성될 수 있다. 베어링(또는 락 볼)(3220)은 조정 부재(3230)의 원위부(3234)에 배치된 일련의 디덴트(3235) 중 적어도 하나를 체결하도록 구성된다. 바이어싱 부재(3221)는 디덴트(3235)에 대해 내부로 베어링(3220)을 편향시켜서, 베어링(3220)은 조정 부재(3230)가 상기 시스템(3000)의 길이 방향 축(AL) 주위로 하우징(3210)에 대해 자유롭게 회전하는 것을 방지한다. 이러한 방식으로, 베어링(3220)은 본 명세서에 추가로 자세히 기재된 바대로 천공 부재(3240)의 길이의 디지털 길이 조정을 허용한다. 유사하게 말하면, 디덴트(3235)에서의 베어링(3220)의 체결은 조정 부재(3230)의 회전 위치(및 이에 따라 천공 부재(3240)의 유효 길이)가 이산적 증분으로 조정되게 한다.
조정 부재(3230)(도 25, 도 26a 내지 도 26b, 도 33)는 근위부(3232), 중간부(3233) 및 원위부(3234)를 포함한다. 근위부(3232)는 약제 봉쇄 챔버(3310)의 전달부에 커플링하도록 구성된다. 근위부(3232)는 커플링 피처, 예를 들어 루어 락 연결기, 트레드, 홈, 노치, 압입부, 스냅 피트, 마찰 피트, 락, 래치, 임의의 다른 적합한 커플링 피처 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 이러한 방식으로, 약제 봉쇄 챔버(3310)의 원위 말단부는 조정 부재(3230)에 커플링될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 약제 봉쇄 챔버(3310)의 전달부는 예를 들어 접착제에 의해 근위부(3232)에 고정적으로 커플링될 수 있다. 다른 실시형태에서, 약제 봉쇄 챔버(3310)의 전달부는 예를 들어 사용자가 주사바늘 조립체(3200)를 재사용하도록 약제 봉쇄 챔버(3310)를 대체하도록, 근위부(3232)에 착탈 가능하게 커플링될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 잠금 피처(비도시), 예를 들어 락, 래치 또는 마찰 피트는 근위부(3232)에 포함될 수 있다. 잠금 피처는 약제 봉쇄 챔버(3310)의 회전으로 인해(예를 들어, 사용자에 의한 하우징(3310)의 회전 때문에) 조정 부재(3230)의 근위부(3232)로부터의 약제 봉쇄 챔버(3310)의 전달부의 커플링 해제를 방지하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 사용자는 상기 시스템(3000)의 길이 방향 축(AL) 주위로 하우징(3310)을 회전시켜 약제 봉쇄 챔버(3310) 및 이에 따라 조정 부재(3230)가 길이 방향 축(AL) 주위로 또한 회전하게 할 수 있다. 이러한 방식으로, 조정 부재(3230)는 본 명세서에 추가로 자세히 기재된 바대로 허브(3270)의 원위 말단(3274)을 통해 돌출하는 천공 부재(3240)의 길이를 변화시키도록 구성될 수 있다.
조정 부재(3230)의 중간부(3233)는 허브(3270)의 원위 말단(3274)을 통해 돌출하는 천공 부재(3240)의 길이에 상응하는 마킹(3236)을 포함한다. 중간부(3233)는 하우징(3210)에 포함된 창(3216)와 정렬되어서, 사용자는 창(3216)를 통해 마킹(3236)을 보고, 천공 부재(3240)의 돌출 길이를 결정할 수 있다. 이는 예를 들어 눈으로의 천공 부재(3240)의 삽입 깊이를 나타낼 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 마킹(3236)은 약 850마이크론, 950마이크론, 1050마이크론, 1150마이크론, 또는 약 1250마이크론의 범위의 길이를 나타낼 수 있다. 이러한 실시형태에서, 길이 간격은 약 100마이크론일 수 있다. 중간부(3233)는 이에 걸쳐 획정된 유체 채널(3238)을 또한 포함한다. 유체 채널(3238)은 약제 봉쇄 챔버(3310)의 내부 용적(3316)과 유체 연통할 수 있다.
원위부(3234)는 어미 나사(3242)의 근위부(3244)에 고정적으로 커플링된다. 예를 들어, 어미 나사(3242)의 근위부(3244)는 조정 부재(3230)의 원위부(3234)에 용접되거나, 접합되거나, 부착되거나, 볼트결합되거나, 리벳결합되거나, 임의의 다른 커플링 기구를 이용하여 고정적으로 탑재될 수 있다. 이러한 방식으로, 조정 부재(3230)의 회전은 상기 시스템(3000)의 길이 방향 축(AL) 주위로 어미 나사(3242)를 또한 회전시킬 수 있다. 일련의 디덴트(3235)는 원위부(3234)의 외면에 획정되고, 본 명세서에 기재된 바대로 베어링(3220)에 의해 체결되도록 구성된다. 어미 나사(3242) 및 조정 부재(3230)가 함께 연결되는 별개 부품으로 도시되고 기재되어 있지만, 다른 실시형태에서, 어미 나사(3242) 및 조정 부재(3230)는 모놀리스로 형성될 수 있다.
어미 나사(3242)(도 22, 도 25, 도 27a 내지 도 27b, 도 33)는 근위부(3244) 및 원위부(3246)를 포함한다. 근위부(3244)는 본 명세서에 기재된 바대로 조정 부재(3230)의 원위부(3234)에 고정적으로 커플링된다. 원위부(3246)는 여기에 커플링된 천공 부재(3240)의 근위 말단에 커플링된다. 천공 부재(3240)는 주사바늘(예를 들어, 27 게이지, 30 게이지, 또는 심지어 더 작은 주사바늘), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 천공 부재일 수 있다. 천공 부재(3240)는 약제를 눈의 표적 조직, 예를 들어 SCS에 유체에 의해 연통시키도록 구성된 루멘(3241)(도 33)을 획정한다. 천공 부재(3240)는 임의의 적합한 기구에 의해 어미 나사(3242)에 고정적으로 커플링된다. 이러한 방식으로, 길이 방향 축(AL)을 따른 어미 나사(3242)의 직선 병진을 발생시키는, 길이 방향 축(AL) 주위의 조정 부재(3230) 및 어미 나사(3242)의 회전은 또한 천공 부재(3240)가 각각 길이 방향 축(AL) 주위로 회전하거나 이것을 따라 병진하도록 한다. 어미 나사(3242)는 이에 걸쳐 루멘(3247)을 획정한다. 루멘(3247)은 조정 부재(3230)의 유체 채널(3238) 및 천공 부재(3240)의 루멘(3241)과 유체 연통한다. 따라서, 조정 부재(3230)의 유체 채널(3238) 및 어미 나사(3242)의 루멘(3247)은, 약제 봉쇄 챔버(3310)의 내부 용적(3316)과 천공 부재(3240)의 루멘(3241) 사이에 연통되는, 예를 들어 눈의 표적 층(예를 들어, SCS)으로 전달되는, 약제에 대한 유체 경로를 제공한다.
원위부(3246)와 같은 어미 나사(3242)의 외면의 적어도 일부는 트레드(3248)를 포함한다. 트레드(3248)는 부싱(3250)에 포함된 맞물림 트레드(mating thread)(3254)와 맞물림되도록 구성된다. 부싱(3250)(도 22, 도 28a 내지 도 28c, 도 33)은 하우징(3210)에 의해 획정된 내부 용적(3213) 내부에 고정적으로 배치된다. 어미 나사(3242)의 트레드(3248)가 부싱(3250)의 루멘(3252)의 표면을 따라 배치된 맞물림 트레드(3254)와 맞물리도록, 부싱(3250)은 어미 나사(3242)의 원위부(3246)를 수용하도록 구성된 루멘(3252)을 획정한다. 부싱(3250)이 하우징(3210)에 고정적으로 배치되므로, 길이 방향 축(AL) 주위의 하우징(3210)에 대한 조정 부재(3230) 및 어미 나사(3242)의 회전은 어미 나사(3242)가 상기 시스템(3000)의 길이 방향 축(AL)을 따라 하우징(3210)에 대해 직선으로 이동하게 한다. 어미 나사(3242)의 각각의 완전 회전은 상기 시스템(3000)의 길이 방향 축(AL)을 따른 어미 나사(3242) 및 이에 따라 천공 부재(3240)의 미리 결정된 병진 거리에 상응할 수 있다. 이러한 방식으로, 조정 부재(3230)는 (예를 들어, 하우징(3110)을 회전시킴으로써) 회전하여, 어미 나사(3230)를 회전시키고 이에 의해 허브(3270)의 원위 말단(3274)으로부터 천공 부재(3240)의 미리 결정된 길이를 전진시키거나 견인시킬 수 있다.
잠금 핀(3260)(도 29)은 도 30a 내지 도 30c에 도시된 바대로 탭(tab)(3262)에 커플링되고, 탭(3262)은 잠금 핀(3260)의 적어도 일부를 수용하도록 구성된 동공(3264)을 포함한다. 몇몇 실시형태에서, 탭(3262)은 예를 들어 트레드, 홈, 노치, 압입부, 디덴트, 마찰 피트를 통해 잠금 핀(3260)에 착탈 가능하게 커플링되거나, 임의의 다른 적합한 커플링 기구를 이용하여 커플링될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 탭(3262)은 예를 들어 접착제를 통해 잠금 핀(3260)에 고정적으로 커플링될 수 있다. 탭(3262)의 적어도 일부는 실질적으로 편평할 수 있다. 잠금 핀(3260)이 실질적으로 원통형인 것으로 도시되어 있지만, 다른 실시형태에서, 잠금 핀은 원형, 타원형, 사각형, 직사각형, 다각형 또는 임의의 다른 적합한 횡단면을 획정할 수 있다. 잠금 핀(3260)은 하우징(3210)의 관통 홀(3219)을 통해 및/또는 이것 내에 삽입되도록 구성되어서, 잠금 핀(3260)의 적어도 일부는 하우징(3210)에 의해 획정된 내부 용적(3213)에 배치된다.
잠금 핀(3260)은 제1 구성배치(또는 위치) 및 제2 구성배치(또는 위치)로부터 이동하도록 구성된다. 제1 구성배치에서, 잠금 핀(3260)은 관통 홀(3219)을 통해 삽입되고, 잠금 핀(3260)의 적어도 일부는 조정 부재(3230)의 중간부(3233)에 근접하게 배치된다. 제1 구성배치에서, 잠금 핀(3260)은 하우징(3210)에 대해 조정 부재(3230) 및 이에 의해 어미 나사(3242)의 회전을 방지하도록 구성된다. 따라서, 잠금 핀(3260)이 제1 구성배치에 있을 때, 예를 들어 조정 부재(3260)의 회전 때문에 약제 봉쇄 챔버(3310)에 대해 원위로 상기 시스템(3000)의 길이 방향 축(AL)을 따른 천공 부재(3240)의 이동은 제한된다. 제2 구성배치에서, 사용자는 관통 홀(3219) 및 내부 용적(3213)으로부터 탭(3262) 및 이에 의해 잠금 핀(3260)을 당길 수 있다. 따라서, 제2 구성배치에서, 조정 부재(3230)는 하우징(3210)에 대해 자유로이 회전하고, 따라서 길이 방향 축(AL)을 따라 직선을 이동하여, 예를 들어 허브(3270)의 원위 말단(3274)으로부터 천공 부재(3240)의 길이를 전진시킬 수 있다. 달리 말하면, 잠금 핀(3260)은 주사바늘 조립체(3200)의 우발적인 활성화를 방지하고 허브(3270)의 원위 말단(3274)으로부터 천공 부재(3260)의 전진을 방지하는 안전성 기구로 작용할 수 있다.
허브(3270)는 근위부(3272) 및 원위부(3274)를 포함한다. 근위부(3272)는 임의의 적합한 커플링 기구, 예를 들어 마찰 피트, 트레드, 스냅 피트, 노치, 홈, 압입부, 디덴트, 임의의 다른 적합한 커플링 기구 또는 이들의 조합을 이용하여 하우징(3210)(또는 본 명세서에 정의된 임의의 다른 하우징)의 원위부(3214)에 커플링되도록 구성된다. 허브(3270)는 이에 걸쳐 루멘(3276)을 획정한다. 천공 부재(3240)(또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 천공 부재)의 적어도 일부는 루멘(3276)에 배치될 수 있고, 원위 말단(3274)으로부터 루멘(3276)에 걸쳐 전진하도록 구성될 수 있다. 허브(3270)의 원위 말단(3274)은 실질적으로 편평하고, 눈의 결막의 외면과 접촉하도록 구성된다. 허브(3270)가 편평한 원위 말단(또는 "접촉") 표면을 갖는 것으로 도시되고 기재되어 있지만, 몇몇 실시형태에서, 허브의 원위부는 본 명세서에 추가로 자세히 기재된 바대로 실질적으로 볼록인 또는 곡선인 표면을 획정할 수 있다.
조작 시, 주사바늘 조립체(3200)는 사용자가 허브(3270)의 원위 말단으로부터 나온 천공 부재(3240)의 길이를 조정하도록 구성된다. 도 32는 주사바늘 조립체(3200)의 투시도를 도시하고, 도 33은 33-33 선을 따라 취한 주사바늘 조립체(3200)의 횡단면을 도시한다. 허브(3270)를 포함하는 것으로 도시되어 있지만, 임의의 다른 허브는 하우징(3210)의 원위 말단(3212), 예를 들어 허브(7270, 8270, 9270), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 허브에 커플링될 수 있다. 조정 부재(3230)의 근위부(3232)는 약제 봉쇄 챔버(3310)의 전달부(3314)에 커플링될 수 있다. 제1 구성배치에서, 천공 부재(3240)의 제1 길이는 허브(5270)의 원위 말단(5274)으로부터, 예를 들어 약 850마이크론으로 돌출할 수 있다. 이 정보는 창(3216)를 통해 사용자에게 보이는 마킹(3236)을 통해 사용자에게 통신될 수 있다. 베어링(3220)의 적어도 일부는 조정 부재(3230)의 원위부(3234)의 외면에 획정된 제1 압입부(3235)에 배치된다. 베어링(3220)은 바이어싱 부재(3221)에 의해 제1 압입부(3235)에 대해 편향되고, 조정 부재(3270)의 임의의 우발적인 회전을 방지하여서, 조정 부재(3230)의 위치를 유지시킨다. 제1 구성배치에서, 천공 부재(3240)는 허브의 원위 말단(3274)으로부터 공지된 거리, 예를 들어 약 850마이크론의 길이로 돌출할 수 있다.
주사바늘 조립체(3200)의 작동이 가능하도록, 사용자는 하우징(3210)으로부터 잠금 핀(3260)을 제거하도록 탭(3262)을 당김으로써 잠금 핀(3260)을 제거할 수 있다. 이후, 사용자는 눈의 결막의 외면에 대해 허브(3270)의 원위 말단(3274)을 위치시키고, 이는 눈에 삽입되는 천공 부재(3240)의 초기 길이를 생성시킨다. 유사하게 말하면, 사용자는 천공 부재(3240)의 원위 말단이 결막을 관통하고 결막 아래의 안구 조직 층, 예를 들어 공막에 배치되도록 상기 시스템(3000)에 원위 힘을 인가할 수 있다. 이후, 사용자는 임의의 적합한 기법을 이용하여 천공 부재(3240)의 원위 말단이 표적 층, 예를 들어 눈의 SCS 내에 또는 달리 근처에 있는지를 결정할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 사용자는 천공 부재(3240)의 원위 말단이 눈의 표적 층, 예를 들어 SCS에 있지 않다는 것을 결정할 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 안구 조직 층의 상대 두께는 이전의 시각화 기법을 통해 사용자에게 알려질 수 있다. 다른 실시형태에서, 상기 시스템(3000)은 주사 조립체, 예를 들어 주사 조립체(111, 2100), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 주사 조립체를 포함할 수 있고, 이것은 활성화되고 이에 의해 천공 부재(3240)의 원위 말단이 본 명세서에 전에 기재된 바대로 표적 층에 있지 않다는 것을 사용자에게 알려줄 수 있다. 더욱 특히, 주사 조립체가 미리 결정된 범위 내에 "주사 보조" 힘을 제공하므로, 천공 부재(3240)의 말단이 SCS에 도달하지 않을 때, 주사 조립체의 작동은 약제 봉쇄 챔버 내에 플러그를 이동시키지 않을 것이다. 따라서, 사용자는 천공 부재(3240)가 표적 구역에 있지 않는다(즉, 플러그의 임의의 이동을 보지 않음으로써)는 피드백을 수신할 것이다.
주사바늘 조립체(3200)를 제2 구성배치로 이동시키기 위해, 사용자는 조정 부재(3230)가 길이 방향 축(AL) 주위로 하우징(3210)에 대해 회전하도록 약제 봉쇄 챔버(3310)를 회전시키거나 그렇지 않으면 비트는 제1 토크(torque)를 인가할 수 있다. 제1 토크는 베어링(3220)이 제1 압입부(3235)로부터 미끄러지게 할 수 있어서, 조정 부재(3230)는 제1 토크보다 실질적으로 작은 제2 토크의 인가에 의해 자유로이 회전한다. 조정 부재(3230)의 회전은 어미 나사(3242)가 부싱(3250)에서 또한 회전하도록 한다. 부싱(3250)이 하우징(3210)의 내부 용적(3213)에 고정적으로 배치되므로, 어미 나사(3242)는 길이 방향 축(AL)을 따라 직선으로 병진한다. 이는 천공 부재(3240)가 또한 병진하고 안구 조직 층으로 더 깊게 전진하게 한다. 조정 부재(3230)는 베어링(3220)이 일련의 압입부(3235)의 제2 압입부(3235)에 접근할 때까지 회전할 수 있다. 베어링(3220)의 적어도 일부는 제2 압입부(3235)로 이동하고, 따라서 제2 토크에 의해 조정 부재(3230)의 추가의 회전을 방지한다. 각각의 압입부(3235)는 허브(3270)의 원위 말단(3274)을 통해 돌출하는 천공 부재(3240)의 미리 결정된 길이에 상응할 수 있다. 예를 들어, 제2 압입부(3235)는 약 950마이크론의 천공 부재(3240)의 돌출 길이에 상응할 수 있다. 제3 압입부(3235)는 약 1050마이크론 등의 천공 부재(3240)의 돌출 길이에 상응할 수 있다. 따라서, 몇몇 실시형태에서, 각각의 압입부(3235)는 약 100마이크론의 천공 부재(3240)의 돌출 길이의 차이에 상응할 수 있다. 제2 구성배치에서, 베어링(3220)이 제2 압입부(3235)에 배치되므로, 조정 부재(3230)는 제2 토크의 인가에 의해 더 이상 회전할 수 없다. 사용자는 (예를 들어, 제1 토크와 실질적으로 동일한) 제2 토크보다 큰 제3 토크를 이제 인가하여, 조정 부재(3230)를 추가로 회전시키고, 이로써 천공 부재(3240)의 돌출 길이 또는 달리 삽입 깊이를 증가시킬 수 있다. 이러한 방식으로, 주사바늘 조립체(3200)는 사용자가 이산적 증분으로, 신뢰도 있게, 반복적으로 천공 부재(3240)의 돌출 길이 또는 달리 삽입 깊이를 조정하게 하는 디지털 길이 조정 기구로서 작용할 수 있다. 더욱이, 압입부(3235)에 대한 베어링(3220)의 상이한 위치에서의 조정 부재(3240)의 회전에 필요한 상이한 토크는 또한 사용자가 천공 부재(3240)의 돌출 길이 또는 달리 삽입 깊이를 조정하는 데 있어서 촉각 피드백을 제공한다.
몇몇 실시형태에서, 디바이스는 허브 및/또는 천자 부재에 대해 이동하도록 구성된 조정 부재를 포함한다. 더구나, 제1 구성배치와 제2 구성배치 사이에 변환 가능한 것으로 기재되어 있지만, 몇몇 실시형태에서, 조정 부재는 구성배치 및/또는 위치의 임의의 수 사이에 변환 가능할 수 있다. 예를 들어, 도 34 내지 도 36은, 일 실시형태에 따른, 전달 디바이스의 일부의 도식적 예시이다. 도 34에 도시된 바대로, 허브(4270)는 천자 부재(4240) 및 조정 부재(4230)에 커플링된다. 허브(4270)는 근위 말단부(4271) 및 원위 말단부(4272)를 갖는다. 근위 말단부(4271)는 유체 저장소, 예를 들어 전달 디바이스(400, 100, 1000, 2000, 3000), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 전달 디바이스 또는 의료용 주사기)의 하우징(4230)에 물리적으로 및 유체에 의해 커플링될 수 있다. 도 34 내지 도 36에 도시되지 않았지만, 허브(4270)의 근위 말단부(4271)는 임의의 적합한 커플링 방법, 예를 들어 프레스 피트, 스냅 피트, 트레드된 커플링, 루어 연결, 기계적 패스너, 접착제 및/또는 기타를 이용하여 전달 디바이스의 하우징에 커플링될 수 있다. 다른 실시형태에서, 허브(4270)는 전달 디바이스의 하우징과 모놀리스로 형성될 수 있다. 예를 들어, 허브(4270)는 하우징(예를 들어, 의학 봉쇄 챔버(1310, 2310, 3310), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 의학 봉쇄 챔버)의 원위 말단부에 포함되고/되거나 이를 형성할 수 있다. 따라서, 허브(4270)의 내부 용적은 유체 저장소(예를 들어, 도 34 내지 도 36에 도시되지 않은 약제 용기 또는 기타) 내에 수용된 약물 제제와 유체 연통하도록 위치할 수 있다.
도 34에 도시된 바대로, 허브(4270)의 원위 말단부(4272)는 일련의 고리형 벽(4274)을 포함하는 실질적으로 세장형인 부분을 포함한다. 본 명세서에 추가로 자세히 기재된 바대로, 고리형 벽(4274)은 조정 부재(4230)의 일부를 체결하도록 구성된 일련의 트레드(4277)를 포함하고/하거나 이를 형성하는 외면(4275)을 갖는다. 고리형 벽(4274)은 허브(4270)의 원위 말단부(4272)를 통해 연장되는 루멘(4276)을 획정한다. 루멘(4276)은 천자 부재(4240)를 허브(4270)에 물리적으로 및 유체에 의해 커플링시키는 천자 부재(4240)의 일부를 수용하도록 구성된다.
천자 부재(4240)(본 명세서에서 또한 "미세주사바늘"이라 칭함)는, 예를 들어 맥락막위 공간에 약물 제제를 전달하도록 눈의 일부를 천공하고/하거나 침투하도록 구성될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 천자 부재(4240)는 32 게이지 미세주사바늘 또는 34 게이지 미세주사바늘일 수 있다. 미세주사바늘(4240)은 근위 말단부(4242) 및 원위 말단부(4244)를 갖고, 루멘(4241)을 획정한다. 도 34에 도시된 바대로, 근위 말단부(4242)는 허브(4270)의 루멘(4276) 내에 배치된다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 허브(4270)는 천자 부재(4240)의 근위 말단부(4242) 주위로 과몰딩될 수 있다. 다른 실시형태에서, 허브(4270) 및 천자 부재(4240)는 모놀리스로 형성될 수 있다(예를 들어, 천자 부재(4240)는 허브(4270)와 일체형으로 형성된 마이크로카테터 등일 수 있다). 따라서, 허브(4270)가 (상기 기재된 바대로) 하우징 또는 유체 저장소에 물리적으로 및 유체에 의해 커플링되면서, 천자 부재(4240)의 루멘(4241)은 이것 내부에 수용된 약물 제제와 유체 연통하도록 위치할 수 있다.
상기 기재된 바대로, 천자 부재(4240)의 루멘(4241)은 근위 말단부(4242) 및 원위 말단부(4244)에 걸쳐 연장된다. 이러한 방식으로, 루멘(4241)은 미세주사바늘(4240)의 실질적으로 외부인 용적과 유체 연통하도록 위치할 수 있다. 원위 말단부(4244)는 임의의 적합한 형상, 크기, 또는 구성배치일 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 원위 말단부(4244)는 베벨 등을 형성할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 원위 말단부(4244)는 '009호 PCT 출원(상기 참조문헌으로 포함됨)에 기재된 것과 실질적으로 유사하거나 동일할 수 있다. 이러한 방식으로, 천자 부재(4240)의 원위 말단부(4244)는 삽입 부위에서의 조직의 변형을 최소로 하면서 안구 조직을 관통하도록 구성될 수 있다.
도시된 바대로, 미세주사바늘(4240)은 허브(4270)의 원위 말단부(4272)로부터 원위 방향으로 연장된다. 이러한 방식으로, 미세주사바늘(4240)은 천자 부재(4240)의 원위 에지(4245)와 허브(4270)의 원위 표면 사이에 샤프트 길이(H)를 가질 수 있다. 샤프트 길이(H)는 임의의 적합한 길이일 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 샤프트 길이(H)는 눈의 적어도 일부에 실질적으로 상응할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 샤프트 길이(H)는 미세주사바늘(4240)이 눈에 삽입될 때, 맥락막을 천공시키지 않으면서 미세주사바늘(4240)의 원위 말단부(4244)가 맥락막위 공간 내에 배치되게 하는 것일 수 있다. 예의 방식으로, 미세주사바늘(4240)의 샤프트 길이(H)는 약 1000㎛ 이하, 약 900㎛ 이하, 약 850㎛ 이하, 약 800㎛ 이하, 약 750㎛ 이하, 약 700㎛ 이하, 약 650㎛ 이하, 또는 약 600㎛ 이하일 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 미세주사바늘(4240)의 샤프트 길이(H)는 약 750㎛일 수 있다. 다른 실시형태에서, 미세주사바늘(4240)의 샤프트 길이는 약 800㎛, 또는 약 850㎛, 또는 약 900㎛, 또는 약 950㎛, 또는 약 1㎜일 수 있다.
조정 부재(4230)는 임의의 적합한 형상, 크기, 또는 구성배치일 수 있고, 허브(4270) 및 천자 부재(4240)의 일부 주위로 이동 가능하게 배치될 수 있다. 조정 부재(4230)는 근위 말단부(4231) 및 원위 말단부(4232)를 갖고, 이에 걸쳐 개구(4236)를 획정한다. 더구나, 조정 부재(4230)는 내면(4235)을 포함하고/하거나, 허브(4270)(상기 기재됨)의 트레드(4277)를 맞물려서 체결할 수 있는 일련의 트레드(4237)를 형성한다. 이러한 방식으로, 허브(4270)의 원위 말단부(4272)는 개구(4236)의 일부 내에 이동 가능하게 배치될 수 있다. 예를 들어, 허브(4270)의 원위 말단부(4272)가 개구(4236)의 일부 내에 배치되면서, 조정 부재(4230)는 허브(4270)의 트레드(4277)의 길이를 따라 조정 부재(4230)의 트레드(4237)를 전진시키도록 허브(4270)에 대해 회전할 수 있다. 따라서, 조정 부재(4230)는 허브(4270)에 대한 제1 위치(예를 들어, 원위 위치, 예를 들어 도 34 및 도 35 참조)와 허브(4270)에 대한 제2 위치(예를 들어, 근위 위치, 예를 들어 도 36 참조) 사이에서 이동할 수 있다. 더구나, 조정 부재(4230)는 허브(4270)에 대해 임의의 수의 상이한 위치로 이동할 수 있다.
허브(4270), 조정 부재(4230) 및 천자 부재(4240)의 배열은, 천자 부재(4240)의 일부가 조정 부재(4230)에 의해 획정된 개구(4236) 내에 배치되고, 천자 부재(4240)의 원위 말단부(4244)가 조정 부재(4230)의 원위 표면(4234) 뒤로 연장되게 된다. 예를 들어, 도 34에 도시된 바대로, 천자 부재(4240)의 원위 말단부(4244)는 조정 부재(4230)의 원위 표면(4234)으로부터 거리(D1)(천자 부재(310)의 유효 길이라 또한 칭함)로 연장될 수 있다. 유사하게 말하면, 천자 부재(4240)의 원위 에지(4245)는 거리(D1)만큼 조정 부재(4230)의 원위 표면으로부터 멀리 이격된다. 따라서, 조정 부재(4230)가 허브(4270)에 대해 소정의 거리만큼 이동할 때, 천자 부재(4240)의 유효 길이(즉, 거리(D1))는 상응하는 거리만큼 변화한다. 예의 방식으로, 조정 부재(4230)가 허브(4270)에 대해 제1 위치(예를 들어, 원위 위치)에 있으면서, 거리(D1)는 예를 들어 350㎛일 수 있고, 조정 부재(4230)가 허브(4270)에 대해 제2 위치(예를 들어, 근위 위치)로 이동할 때, 거리(D1)는 예를 들어 650㎛로 증가할 수 있다. 다른 실시형태에서, 거리(D1)는 예를 들어 500㎛, 550㎛, 600㎛, 700㎛, 750㎛, 800㎛, 850㎛, 900㎛, 950㎛, 또는 이의 임의의 적합한 비율로 증가할 수 있다.
도 35 및 도 36에 도시된 바대로, 사용 시, 사용자(예를 들어, 의사, 기술자, 간호사, 내과의사, 안과의사 등)는 천자 부재(4240)가 예를 들어 눈(10)의 일부로 삽입되도록 전달 디바이스(비도시)를 조작할 수 있다. 이러한 방식으로, 조정 부재(4230)의 원위 표면(4234)이 공막(20)의 외면과 접촉하여 위치할 때까지, 천자 부재(4240)의 원위 말단부(4244)는 공막(20)의 일부를 통해 전진할 수 있다. 조정 부재(4230)가 제1 구성배치에 있으면서, 조정 부재(4230)의 원위 표면(4234)과 천자 부재(4240)의 원위 에지(4245) 사이의 거리(D1)(예를 들어, 제1 거리)는 공막(20)의 두께에 따라 실질적으로 달라지고/지거나 이 두께와 연관될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(4230)가 제1 구성배치에 있을 때, 조정 부재(4230)와 원위 에지(4245) 사이의 거리(D1)(도 34)는 약 450㎛일 수 있다. 다른 실시형태에서, 조정 부재(4230)가 제1 구성배치에 있을 때 거리(D1)는 약 350㎛, 400㎛, 500㎛, 550㎛, 600㎛, 650㎛, 700㎛, 750㎛, 또는 이들 사이의 임의의 비율일 수 있다. 또 다른 실시형태에서, 조정 부재(4230)가 제1 구성배치에 있을 때 거리(D1)는 350㎛ 미만일 수 있다. 이러한 방식으로, 천자 부재(4240)의 원위 에지(4245)는 도 35에 도시된 바대로 공막(20) 내에 배치될 수 있다. 도 35에서 전부 공막(20)에 배치된 것으로 도시되어 있지만, 다른 실시형태에서, 원위 에지(4245)의 적어도 일부는 맥락막위 공간(36) 내에 배치될 수 있다.
조정 부재(4230)는 허브(4270)에 대한 이의 제1 위치로부터 허브(4270)에 대한 이의 제2 위치로 이동하여, 조정 부재(4230)와 천자 부재(4240)의 원위 에지(4245) 사이의 거리(D1)(도 34)를 도 36에 도시된 바대로 제1 거리(도 35)로부터 제2 거리로 증가시킬 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 사용자는 도 36에서 AA 화살표로 표시된 바대로 허브(4270)에 대해 조정 부재(4230)를 회전시키도록 조정 부재(4230)의 파지부(예를 들어, 텍스처링된 마감부(textured finish) 및/또는 일련의 핸들, 립, 디덴트, 홈 등)를 조작할 수 있다. 이러한 방식으로, 조정 부재(4230)의 트레드(4237)는 허브(4270)의 트레드(4277)의 길이를 따라 전진한다. 따라서, 조정 부재(4230)가 도 36에서 BB 화살표로 표시된 바대로 허브(4270)에 대해 이의 제2 위치에 위치하도록, 허브(4270)는 조정 부재(4230)에 대해 원위 방향으로 이동한다. 조정 부재(4230)의 이동은 임의의 적합한 시간, 즉 천자 부재(4240)가 공막(20) 내에 배치되기 전에 또는 배치된 동안에 수행될 수 있다.
추가로 연장하여, (AA 화살표로 표시된 바대로) 허브(4270)에 대해 조정 부재(4230)를 회전시킴으로써, 조정 부재(4230)는 허브(4270)에 대해 이의 제2 위치에 위치한다. 따라서, 조정 부재(4230)가 제2 위치에 있으면서, 거리(D1)(도 34)는 조정 부재(4230)의 원위 표면(4234)과 천자 부재(4240)의 원위 에지(4245) 사이에 (예를 들어, 제2 거리로) 증가한다. 몇몇 실시형태에서, 거리(D1)는 약 600㎛로 증가할 수 있다. 다른 실시형태에서, 거리(D1)는 약 650㎛, 700㎛, 750㎛, 800㎛, 850㎛, 900㎛, 950㎛, 1000㎛, 또는 이들 사이의 임의의 비율로 증가할 수 있다. 또 다른 실시형태에서, 거리(D1)는 600㎛ 미만(예를 들어, 소아 눈 등에서의 사용에서)으로 증가할 수 있다.
도 36에 도시된 바대로, 허브(4270)의 원위 이동은 천자 부재(4240)의 원위 말단부(4244)가 (예를 들어, 원위 방향으로) 공막(20)에 대해 원위로 이동하게 하여, 천자 부재(4240)의 루멘(4241)이 맥락막위 공간(36)과 유체 연통하도록 위치시킬 수 있다. 천자 부재(4240)의 루멘(4241)이 맥락막위 공간(36)과 유체 연통하면서, (예를 들어, 도 19 내지 도 20의 의료용 주사기(400)와 관련하여 상기 기재된 바대로 루멘(4241)과 유체 연통하는 유체 저장소 내에 수용된) 약물 제제는 천자 부재(4240)의 루멘(4241)을 통해 눈(10)의 맥락막위 공간(36)으로 배출될 수 있다. 이러한 방식으로, 약물 제제는, 예를 들어 눈의 후방 구역(예를 들어, 도 1에서 눈(10)의 후방 구역(14))으로 전달되도록 맥락막위 공간(36) 내에 흐를 수 있다. 더구나, 조정 부재(4230)가 제2 구성배치에 있으면서, 조정 부재(4230)의 원위 표면(4234)과 천자 부재(4240)의 원위 에지(4245) 사이의 거리(예를 들어, 도 34에서 거리(D1))는 공막(20)과 맥락막위 공간(36)의 합한 두께보다 짧을 수 있어서, 천자 부재(4240)의 원위 말단부(4244)는 맥락막(28)을 관통하지 않는다.
몇몇 실시형태에서, 눈 내의 천자 부재(4240)의 원위 에지(4245)의 상대 위치는 임의의 적합한 방법을 통해 국한(예를 들어, 결정, 구현 등)될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 경우에, 공막(20)을 통해 천자 부재(4240)의 원위 에지(4245)를 전진시키도록 발휘된 힘의 양은 맥락막위 공간(36)을 통해 원위 에지(4245)를 전진시키도록 발휘된 힘의 양보다 클 수 있다. 따라서, 천자 부재(4240)의 원위 말단부(4244)를 전진시키도록 발휘된 힘의 양의 감소는 눈에서의 천자 부재(4240)의 원위 에지(4245)의 상대 위치를 사용자에게 나타낼 수 있다. 몇몇 경우에, 영상화 기법(예를 들어, 형광투시법, x선 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 등)은 표적 조직의 해부구조와 관련하여 원위 에지(4245)의 상대 위치의 표시를 제공하도록 사용될 수 있다.
도 34 내지 도 36에 도시되어 있지 않지만, 몇몇 실시형태에서, 허브(4270) 및/또는 조정 부재(4230)는 조정 부재(4230)와 천자 부재(4240)의 원위 에지(4245) 사이의 거리(D1)와 연관된 표시자를 제공할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 표시자는 시각 표시자, 예컨대 측정 스케일 등일 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 천자 부재(4240)는, 조정 부재(4230)의 원위 표면(4234)과 천자 부재(4240)의 원위 에지(4245) 사이의 거리(D1)와 연관된 천자 부재(4240)의 길이의 구배를 나타내는, 표시(예를 들어, 라인, 마킹, 틱 마크(tic mark) 등)를 포함할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 마킹은 100마이크론 이하의 거리를 나타낼 수 있다. 이러한 방식으로, 사용자는 표시를 보아, 예를 들어 달리 쉽게 가늠할 수 없는 거리(D1)의 변화를 결정할 수 있다. 다른 실시형태에서, 조정 부재(4230) 및/또는 허브(4270)는 예를 들어 "클릭(clicking)" 소리 등과 같은 청각 또는 촉각 표시자를 생성할 수 있다.
조정 부재(4230)가 조정 부재(4230)의 원위 표면(4234)과 천자 부재(4240)의 원위 에지(4245) 사이의 거리(예를 들어, 도 34에서 거리(D1))를 변화시키기 위해 허브(4270) 주위로 회전하는 것으로서 도 34 내지 도 36과 관련하여 상기 기재되어 있지만, 다른 실시형태에서, 조정 부재는 임의의 적합한 방식으로 허브에 대해 변환될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 허브의 외면은 조정 부재의 내면에 의해 획정된 일련의 디덴트(또는 그 반대)를 체결할 수 있는 일련의 돌출부를 포함할 수 있다. 이러한 실시형태에서, 조정 부재의 디덴트가 허브의 돌출부를 순차적으로 체결하도록, 조정 부재는 허브에 대해 직선으로 이동할 수 있다.
도 37은, 일 일 실시형태에 따른, 전달 디바이스의 일부의 도식적 예시이다. 도시된 바대로, 허브(5270)는 천자 부재(5240) 및 조정 부재(5230)에 커플링된다. 허브(5270)는 근위 말단부(5271) 및 원위 말단부(5272)를 갖는다. 근위 말단부(5271)는 유체 저장소, 예를 들어 도 19 내지 도 20과 관련하여 상기 기재된 의료용 주사기(400)의 약제 용기(430), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 약제 용기에 물리적으로 및 유체에 의해 커플링될 수 있다. 도 37에 도시되어 있지 않지만, 허브(5270)의 근위 말단부(5271)는 임의의 적합한 커플링 방법, 예를 들어 프레스 피트, 스냅 피트, 트레드된 커플링, 루어 연결, 기계적 패스너, 접착제 및/또는 기타를 이용하여 전달 디바이스의 하우징(예를 들어, 약제 용기)에 커플링될 수 있다. 다른 실시형태에서, 허브(5270)는 전달 디바이스의 하우징과 모놀리스로 형성될 수 있다. 예를 들어, 허브(5270)는 하우징의 원위 말단부(예를 들어, 약제 용기(430)의 원위 말단부(434))에 포함되고/되거나 이를 형성할 수 있다. 따라서, 허브(5270)의 내부 용적은 도 34 내지 도 36의 허브(4270)와 관련하여 상기 기재된 바대로 유체 저장소(예를 들어, 약제 용기) 내에 수용된 약물 제제와 유체 연통하도록 위치할 수 있다. 도 37에 도시된 바대로, 허브(5270)의 원위 말단부(5272)는 일련의 고리형 벽(5274)을 포함하고/하거나 이로부터 형성된 실질적으로 세장형인 부분일 수 있다. 본 명세서에 추가로 자세히 기재된 바대로, 고리형 벽(5274)은 허브(5270)의 원위 말단부(5272)를 통해 연장되는 루멘(5276)을 획정한다. 루멘(5276)은 천자 부재(5240)를 허브(5270)에 물리적으로 및 유체에 의해 커플링시키는 천자 부재(5240)의 일부를 수용하도록 구성된다.
천자 부재(5240)(본 명세서에서 또한 "미세주사바늘"이라 칭함)은, 예를 들어 맥락막위 공간에 약물 제제를 전달하도록 눈의 일부를 천공하고/하거나 침투하도록 구성될 수 있다. 미세주사바늘(5240)은 근위 말단부(5242) 및 원위 말단부(5244)를 갖고, 루멘(5241)을 획정한다. 도 37에 도시된 바대로, 근위 말단부(5242)는 허브(5270)의 루멘(5276) 내에 배치된다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 허브(5270)는 천자 부재(5240)의 근위 말단부(5242) 주위로 과몰딩될 수 있다. 다른 실시형태에서, 허브(5270) 및 천자 부재(5240)는 모놀리스로 형성될 수 있다(예를 들어, 천자 부재(5240)는 허브(5270)와 일체형으로 형성된 마이크로카테터 등일 수 있다). 따라서, 허브(5270)가 (상기 기재된 바대로) 하우징 또는 유체 저장소에 물리적으로 및 유체에 의해 커플링되면서, 천자 부재(5240)의 루멘(5241)은 이것 내부에 수용된 약물 제제와 유체 연통하도록 위치할 수 있다.
도시된 바대로, 미세주사바늘(5240)은 허브(5270)의 원위 말단부(5272)로부터 원위 방향으로 연장된다. 이러한 방식으로, 미세주사바늘(5240)은 천자 부재(5240)의 원위 에지(5245)와 허브(5270)의 원위 표면 사이의 샤프트 길이(H)를 가질 수 있다. 이러한 방식으로, 천자 부재(5240)는 도 34 내지 도 46과 관련하여 상기 기재된 천자 부재(4240)와 실질적으로 유사하거나 동일할 수 있다. 따라서, 천자 부재(5240)의 부분은 본 명세서에 추가로 자세히 기재되어 있지 않다.
조정 부재(5230)는 임의의 적합한 형상, 크기, 또는 구성배치일 수 있고, 제1 구성배치와 제2 구성배치 사이에 변환 가능하다. 조정 부재(5230)는 허브(5270)의 원위 말단부(5272)에 커플링된다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(5230)는 프레스 피트, 스냅 피트, 트레드된 커플링, 기계적 패스너, 접착제 및/또는 기타를 통해 허브(5270)에 커플링될 수 있다. 다른 실시형태에서, 조정 부재(5230)는 천자 부재(5240)의 일부 주위로 배치될 수 있어서, 조정 부재(5230)의 일부는 허브(5270)의 원위 말단부(5272)와 접촉한다(예를 들어, 허브(5270)에 인접하나 아직 커플링되지 않음). 이러한 방식으로, 허브(5270) 및 천자 부재(5240)는 (무균 후) 재사용될 수 있고, 일회용 조정 부재(5230)에 일시적으로 커플링될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(5230) 및 허브(5270)는 모놀리스로 형성될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(5230)는 허브(5270)의 원위 말단부(5272) 주위로 과몰딩될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 허브(5270)는 비교적 경질인 물질, 예컨대 금속 또는 경질 플라스틱으로부터 형성될 수 있고, 조정 부재(5230)가 (예를 들어, 비교적 연질인 물질, 예컨대 엘라스토머 물질, 열가소성, 고무, 실리콘 등으로부터) 주위에 몰딩되는 기재로서 작용할 수 있다. 도 37에 도시된 바대로, 조정 부재(5230)가 제1 구성배치에 있을 때, 조정 부재(5230)는 두께(T1)를 갖는다. 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(460)의 두께(T1)는 예를 들어 약 25㎛, 50㎛, 100㎛, 400㎛, 또는 이들 사이의 임의의 적합한 비율일 수 있다. 다른 실시형태에서, 조정 부재(5230)는 400㎛ 초과의 두께(T1)를 가질 수 있다. 다른 실시형태에서, 조정 부재(5230)의 전체 두께(T1)는 약 25㎛ 미만일 수 있다.
조정 부재(5230)는 천자 부재(5240)의 일부 주위로 제거 가능하게 배치된다. 더욱 구체적으로, 천자 부재(5240)는 허브(5270)로부터 원위 방향으로 연장될 수 있어서, 천자 부재(5240)의 일부는 조정 부재(5230)를 거쳐 연장된다. 예를 들어, 도 37에 도시된 바대로, 천자 부재(5240)의 원위 말단부(5244)는 조정 부재(5230)의 원위 표면(5234)으로부터 거리(즉, D2 또는 D3)로 연장될 수 있다. 유사하게 말하면, 천자 부재(5240)의 원위 에지(5245)는 조정 부재(5230)의 원위 표면(5234)으로부터 거리(D2)(천자 부재(5240)의 유효 길이라 또한 칭함)만큼 멀리 이격된다. 상기 기재된 바대로, 조정 부재(5240)는 제1 구성배치와 제2 구성배치 사이에 변환될 수 있다. 더욱 구체적으로, 제1 구성배치는 조정 부재(5230)의 제1 두께(T1)와 연관될 수 있고, 제2 구성배치는 제2 두께(T2)와 연관될 수 있다. 따라서, 조정 부재(5230)가 제1 구성배치로부터 제2 구성배치로(예를 들어, 제1 두께(T1)로부터 제2 두께(T2)로) 이동할 때, 천자 부재(5240)의 원위 에지(5245)와 조정 부재(5230)의 원위 표면(5234) 사이의 천자 부재(5240)의 유효 길이는 상응하는 거리만큼 증가한다(예를 들어, 제1 거리(D1)로부터 제2 거리(D3)로 증가한다). 유사하게 말하면, 제1 두께(T1)로부터 제2 두께(T2)로의 두께의 공칭 변화는 제1 거리(D2)로부터 제2 거리(D3)로의 거리의 공칭 변화에 실질적으로 상응한다(또는 이와 동일하다). 예의 방식으로, 조정 부재(5230)가 제1 구성배치에 있으면서, 제1 두께(T1)는 예를 들어 250㎛일 수 있고, 제1 거리(D2)는 예를 들어 약 450㎛일 수 있다. 조정 부재(5230)가 제2 구성배치로 이동할 때, 조정 부재(5230)의 제2 두께(T2)는 예를 들어 100㎛일 수 있고, 제2 거리(D3)는 예를 들어 약 600㎛일 수 있다.
사용 시, 사용자(예를 들어, 의사, 기술자, 간호사, 내과의사, 안과의사 등)는 천자 부재(5240)를 예를 들어 눈(예를 들어, 도 1에 도시된 눈(10))의 일부로 삽입하도록 전달 디바이스(비도시)를 조작할 수 있다. 이러한 방식으로, 조정 부재(5230)의 원위 표면(5234)이 공막의 외면과 접촉하도록 위치할 때까지, 천자 부재(5240)의 원위 말단부(5244)는 공막의 일부를 통해 전진할 수 있다. 조정 부재(5230)가 제1 구성배치에 있으면서, 조정 부재(5230)의 원위 표면(5234)과 천자 부재(5240)의 원위 에지(5245) 사이의 거리(D2)(예를 들어, 제1 거리)는 공막의 두께에 따라 실질적으로 달라지고/지거나 이 두께와 연관될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(5230)가 제1 구성배치에 있을 때, 조정 부재(5230)의 원위 표면(5234)과 원위 에지(5245) 사이의 거리(D2)는 약 550㎛일 수 있다. 다른 실시형태에서, 조정 부재(5230)가 제1 구성배치에 있을 때 거리(D2)는 약 350㎛, 400㎛, 450㎛, 500㎛, 600㎛, 650㎛, 700㎛, 750㎛, 800㎛, 850㎛, 900㎛, 950㎛, 1000㎛, 또는 이들 사이의 임의의 비율일 수 있다. 또 다른 실시형태에서, 조정 부재(5230)가 제1 구성배치에 있을 때 거리(D2)는 350㎛ 미만일 수 있다. 이러한 방식으로, 천자 부재(5240)의 원위 에지(5245)는 공막(예를 들어, 도 1에서 눈(10)의 공막(20)) 내에 배치될 수 있다.
조정 부재(5230)는 이의 제1 구성배치로부터 이의 제2 구성배치로 이동하여, 조정 부재(5230)의 원위 표면(5234)과 천자 부재(5240)의 원위 에지(5245) 사이의 거리를 제1 거리(D2)로부터 제2 거리(D3)로 증가시킬 수 있다. 예를 들어, 몇몇 경우에, 사용자는 (직접적으로 또는 간접적으로) 허브(5270)에 힘을 발휘하여 눈에 대해 천자 부재(5240)를 전진시킬 수 있다. 조정 부재(5230)의 원위 표면(5234)이 공막의 외면과 접촉하면서, 허브(5270)에 발휘된 힘은 조정 부재(5230)를 제1 두께(T1)로부터 제2 두께(T2)로 누르는 데 있어서 작동될 수 있다. 따라서, 조정 부재(5230)는 제2 구성배치에 위치하고, 조정 부재(5230)의 원위 표면(5234) 사이의 거리는 제1 거리(D2)로부터 제2 거리(D3)로 증가한다. 예를 들어, 몇몇 경우에, 제2 거리(D3)는 약 600㎛일 수 있다. 다른 실시형태에서, 제2 거리(D3)는 약 650㎛, 700㎛, 750㎛, 800㎛, 850㎛, 900㎛, 950㎛, 1000㎛, 또는 이들 사이의 임의의 비율일 수 있다. 또 다른 실시형태에서, 제2 거리(D3)는 600㎛ 미만(예를 들어, 소아 눈 등에서의 사용에서)으로 증가할 수 있다.
도 36과 관련하여 상기 기재된 바대로, 제2 구성배치로의 조정 부재(5230)의 이동은, 공막에 대한 천자 부재(5240)의 (예를 들어, 원위 방향의) 추가의 이동이 천자 부재(5240)의 루멘(5241)이 맥락막위 공간(예를 들어, 도 1에서 눈(10)의 맥락막위 공간(36))과 유체 연통하도록 위치시키게 하는 것일 수 있다. 유사하게 말하면, 제1 거리(D2)로부터 제2 거리(D3)로의 거리의 증가는 공막에 걸쳐 천자 부재(5240)의 원위 에지(5245)를 연장시키기에 충분히 클 수 있어서, 루멘(5241)은 맥락막위 공간과 유체 연통하도록 위치한다. 천자 부재(5240)의 루멘(5241)이 맥락막위 공간과 유체 연통하면서, (도 36과 관련하여 상기 기재된 바대로 유체 저장소 내에 수용된) 약물 제제는 천자 부재(5240)의 루멘(5241)을 통해 눈의 맥락막위 공간으로 배출될 수 있다. 이러한 방식으로, 약물 제제는 예를 들어 눈의 후방 구역(예를 들어, 도 1에서 눈(10)의 후방 구역(14))으로 전달되도록 맥락막위 공간 내에 흐를 수 있다. 더구나, 조정 부재(5230)가 제2 구성배치에 있으면서, 조정 부재(5230)의 원위 표면(5234)과 천자 부재(5230)의 원위 에지(5245) 사이의 거리(예를 들어, 제2 거리(D3))는 공막과 맥락막위 공간의 합한 두께보다 짧을 수 있어서, 천자 부재(5240)의 원위 말단부(5244)는 맥락막을 관통하지 않는다.
루멘(5241)이 표적 조직의 원하는 구역(예를 들어, 눈의 맥락막위 공간)과 유체 연통하도록 위치할 가능성을 증대시키기 위해 천자 부재(5240)의 유효 길이를 조정하고/하거나 조절하는 것 이외에, 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(5230)(및 본 명세서에 도시되고 기재된 임의의 조정 부재)는 표적 조직(예를 들어, 눈의 결막)의 외면과 실질적 유밀 시일 및/또는 실질적 수밀 시일을 형성할 수 있다. 이러한 방식으로, 주사 사건 동안 주사바늘 트랙을 따라 주사된 약제의 누설은 감소하고/하거나 제거될 수 있다. 추가로 연장하여, 몇몇 실시형태에서, 표적 조직의 해부구조 및/또는 전달 디바이스의 배열은, 사용 시, 루멘(5241)의 개구의 일부가 눈의 맥락막위 공간(36)과 유체 연통하도록 위치할 수 있는 반면, 루멘(5241)의 개구의 또 다른 일부가 공막(20) 내에 위치할 수 있게 하는 것일 수 있다. 따라서, 약물 제제가 천자 부재(5240)를 통해 눈으로 운반될 때, 약물 제제의 일부는 주사바늘 트랙을 통해 눈으로부터 및 원하는 구역(예를 들어, 맥락막위 공간(36))으로부터 멀리 이동하기 쉬울 수 있다. 실질적 유밀 시일 및/또는 실질적 수밀 시일을 형성함으로써, 조정 부재(5230)는 흐름에 높은 저항의 면적을 생성할 수 있어서, 흐름 이동 및/또는 누설을 최소화하고/하거나 제거할 수 있다.
조정 부재(5230)가 유밀 시일을 형성하는 데 매우 적합할 수 있는 비교적 연질인 물질로부터 구축될 수 있는 것으로 기재되어 있지만, 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(5230)는 다수의 물질로부터 구축될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(5230)의 원위 말단 표면(5234)은 표적 조직(예를 들어, 결막)의 외면과 실질적 유밀 시일을 형성하도록 제제화된 물질로부터 구축될 수 있고/있거나, 이로부터 구축된 층 또는 부분을 포함할 수 있다.
도 37에 도시되어 있지 않지만, 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(5230) 및/또는 천자 부재(5240)는 제2 구성배치의 조정 부재(5230)를 적어도 일시적으로 보유하도록 구성될 수 있는 잠금 피처를 포함할 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 천자 부재(5240) 및/또는 허브(5270)는 제2 구성배치의 조정 부재(5230)를 보유하도록 조정 부재(5230)의 일부를 맞물리게 체결할 수 있는 하나 이상의 디덴트, 홈, 돌출부 등을 포함할 수 있다. 더욱 구체적으로, 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(5230)는 조정 부재로부터 천자 부재(5240)를 향해 연장되는 일련의 돌출부(비도시)를 포함할 수 있다. 이러한 실시형태에서, 조정 부재(5230)는 (상기 기재된 바대로) 조정 부재의 두께를 감소시키도록 제2 구성배치로 이동할 수 있다. 이러한 방식으로, 돌출부는 천자 부재(5240)의 표면을 따라 이동할 수 있는 반면, 조정 부재(5230)는 제2 구성배치로 이동한다. 조정 부재(5230)가 제2 구성배치에 있으면, 돌출부는 내부에 돌출부를 적어도 일시적으로 보유할 수 있는 일련의 디덴트를 맞물려서 체결할 수 있다. 따라서, 조정 부재(5230)는 제2 구성배치에서 적어도 일시적으로 잠길 수 있다. 다른 실시형태에서, 조정 부재(5230) 및 천자 부재(5240)는 잠금 피처를 포함하지 않고, 사용자는 제2 구성배치에서 조정 부재(5230)를 보유하도록 실질적으로 일정한 힘을 발휘할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 천자 부재(5240) 및/또는 조정 부재(5230)는 조정 부재(5230)의 원위 표면(5234)과 천자 부재(5240)의 원위 에지(5245) 사이의 거리와 연관된 시각 표시자를 포함할 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 천자 부재(5240)는 측정 표시자를 포함할 수 있다. 이러한 실시형태에서, 사용자는 측정 표시자를 시각적으로 검사함으로써 조정 부재(5230)의 원위 표면(5234)과 천자 부재(5240)의 원위 에지(5245) 사이의 거리를 결정한다.
도 38은, 일 실시형태에 따른, 전달 디바이스의 일부의 도식적 예시이다. 도시된 바대로, 허브(6270)는 천자 부재(6240) 및 조정 부재(6230)에 커플링된다. 허브(6270)는 근위 말단부(6271) 및 원위 말단부(6272)를 갖는다. 근위 말단부(6271)는 유체 저장소, 예를 들어 도 19 내지 도 20과 관련하여 상기 기재된 의료용 주사기(400)의 약제 용기(430)에 물리적으로 및 유체에 의해 커플링될 수 있다. 도 38에 도시되어 있지 않지만, 허브(6270)의 근위 말단부(6271)는 임의의 적합한 커플링 방법, 예를 들어 프레스 피트, 스냅 피트, 트레드된 커플링, 루어 연결, 기계적 패스너, 접착제 및/또는 기타를 이용하여 전달 디바이스의 하우징(예를 들어, 약제 용기)에 커플링될 수 있다. 다른 실시형태에서, 허브(6270)는 전달 디바이스의 하우징과 모놀리스로 형성될 수 있다. 예를 들어, 허브(6270)는 하우징의 원위 말단부(예를 들어, 하우징(430)의 원위 말단부(343))에 포함되고/되거나 이를 형성할 수 있다. 따라서, 허브(6270)의 내부 용적은 도 34 내지 도 36의 허브(6270)와 관련하여 상기 기재된 바대로 유체 저장소(예를 들어, 하우징) 내에 수용된 약물 제제와 유체 연통하도록 위치할 수 있다. 도 38에 도시된 바대로, 허브(6270)의 원위 말단부(6272)는 일련의 고리형 벽(6274)을 포함하고/하거나 이로부터 형성된 실질적으로 세장형인 부분일 수 있다. 고리형 벽(6274)은 허브(6270)의 원위 말단부(6272)에 걸쳐 연장된 루멘(6276)을 획정한다. 루멘(6276)은 천자 부재(6270)를 허브(6270)에 물리적으로 및 유체에 의해 커플링시키는 천자 부재(6270)의 일부를 수용하도록 구성된다.
천자 부재(6240)(본 명세서에서 또한 "미세주사바늘"이라 칭함)는 예를 들어 맥락막위 공간에 약물 제제를 전달하도록 눈의 일부를 천공하고/하거나 침투하도록 구성될 수 있다. 미세주사바늘(6240)은 근위 말단부(6242) 및 원위 말단부(6244)를 갖고, 루멘(6241)을 획정한다. 상기 기재된 바대로, 근위 말단부(6242)는 허브(6270)의 루멘(6276) 내에 배치된다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 허브(6270)는 천자 부재(6240)의 근위 말단부(6242) 주위로 과몰딩될 수 있다. 다른 실시형태에서, 허브(6270) 및 천자 부재(6240)는 모놀리스로 형성될 수 있다(예를 들어, 천자 부재(6240)는 허브(6270)와 일체형으로 형성된 마이크로카테터 등일 수 있다). 따라서, 허브(6270)가 (상기 기재된 바대로) 하우징 또는 유체 저장소에 물리적으로 및 유체에 의해 커플링될 때, 천자 부재(6240)의 루멘(6241)은 이것 내부에 수용된 약물 제제와 유체 연통하도록 위치할 수 있다.
도시된 바대로, 미세주사바늘(6240)은 허브(6270)의 원위 말단부(6272)로부터 원위 방향으로 연장된다. 미세주사바늘(6240)은 천자 부재(6240)의 원위 에지(6245)와 허브(6270)의 원위 표면 사이의 샤프트 길이(H)를 갖는다. 이러한 방식으로, 천자 부재(6240)는 도 34 내지 도 36과 관련하여 상기 기재된 천자 부재(6240)와 실질적으로 유사하거나 동일할 수 있다. 따라서, 천자 부재(6240)의 부분은 본 명세서에 추가로 자세히 기재되어 있지 않다.
조정 부재(6230)는 임의의 적합한 형상, 크기, 또는 구성배치일 수 있고, 허브(6270) 및/또는 천자 부재(6240)의 일부 주위로 배치될 수 있다. 예를 들어, 조정 부재의 일부가 모놀리스인 것으로서 본 명세서에 기재되어 있지만, 여기와 같은 다른 실시형태에서, 조정 부재는 함께 연결된 다수의 상이한 부품으로부터 구축될 수 있다. 특히, 조정 부재(6230)는 기부(base)(6238) 및 일련의 제거 가능한 층(6239)을 포함한다. 기부(6238)는 허브(6270)의 원위 말단부(6272)에 커플링된다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 기부(6238)는 (예를 들어, 프레스 피트, 스냅 피트, 트레드된 커플링, 기계적 패스너 및/또는 기타를 통해) 허브(6270)에 착탈 가능하게 커플링될 수 있다. 이러한 방식으로, 허브(6270)는 (무균 후) 재사용될 수 있고, 일회용 조정 부재(6230)에 일시적으로 커플링될 수 있다. 다른 실시형태에서, 기부(6238)는 (예를 들어, 접착제, 초음파 용접 및/또는 기타를 통해) 허브(6270)에 고정적으로 커플링될 수 있다.
일련의 층(6239)은 순차적으로 서로에 적층되는 비교적 얇은 스트립으로 이루어진다. 더욱 구체적으로, 제1 층(6239)은 기부(6238)에 착탈 가능하게 커플링되고, 각각의 후속하는 층(6239)은 이전의 층의 상부에 적층된다. 몇몇 실시형태에서, 층(6239)은 폴리에틸렌, 폴리비닐리덴 클로라이드, 폴리프로필렌, 폴리아크릴레이트 등의 시트와 같은 자가 접착 가요성 물질의 비교적 얇은 스트립일 수 있다. 다른 실시형태에서, 층(6239)은 접착제를 통해 서로에 및/또는 허브에 적어도 일시적으로 보유될 수 있다. 이러한 실시형태에서, 층(6239)은 다양한 접착 강도를 갖는 1종 이상의 접착 물질에 의해 보유될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 인접한 층(6239) 사이의 접착 강도는 최원위 층과 이의 인접한 층 사이의 제1 접착 강도 및 최근위 층과 이의 인접한 층 사이의 제2 접착 강도로부터 증가할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 각각의 층은 독특한 접착제에 의해 인접한 층에 부착될 수 있다. 다른 실시형태에서, 각각의 층은 예를 들어 다양한 접착 강도를 갖는 동일한 접착제에 의해 인접한 층에 부착될 수 있다. 훨씬 다른 실시형태에서, 층은 접착제 및 1종 이상의 자가 접착 물질의 조합을 통해 보유될 수 있다. 이러한 방식으로, 1개 이상의 층(6239)은 일련의 층(6239)으로부터 제거되어, 조정 부재(6230)는 제1 구성배치로부터 제2 구성배치로 변환될 수 있다. 더구나, 접착제의 특성을 변화시킴으로써, 사용자는 부주의로 추가의 층을 제거하지 않으면서 원하는 층(들)을 더 쉽게 제거할 수 있다.
도 38에 도시된 바대로, 각각의 층(6239)은 두께(TL)를 갖는다. 몇몇 실시형태에서, 각각의 층(6239)의 두께(TL)는 예를 들어 약 5㎛, 10㎛, 20㎛, 30㎛, 40㎛, 50㎛, 100㎛, 또는 이들 사이의 임의의 적합한 비율일 수 있다. 다른 실시형태에서, 층(6239)은 100㎛ 초과의 두께(TL)를 가질 수 있다. 각각의 층(6239)이 실질적으로 동일한 두께(TL)를 갖는 것으로 도시되고 기재되어 있지만, 다른 실시형태에서, 층(6239)은 다양한 두께를 가질 수 있다. 도 38에 도시된 바대로, 일련의 층(6239)은 각각의 적층된 층(6239)의 두께(TL)의 합인 전체 두께(TA)를 가질 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 일련의 층(6239)의 전체 두께(TA)는 약 50㎛, 100㎛, 150㎛, 200㎛, 250㎛, 300㎛, 400㎛, 500㎛, 1000㎛, 또는 이들 사이의 임의의 적합한 비율일 수 있다. 다른 실시형태에서, 일련의 층(6239)의 전체 두께(TA)는 약 50㎛ 미만일 수 있다. 또 다른 실시형태에서, 일련의 층(6239)의 전체 두께(TA)는 약 1000㎛ 초과일 수 있다. 3개의 제거 가능한 층(6239)이 도 38에 도시되어 있지만, 다른 실시형태에서, 조정 부재는 제거 가능한 층의 임의의 적합한 수(예를 들어, 2개의 층, 4개의 층, 5개의 층, 6개의 층, 7개의 층, 8개의 층, 9개의 층, 10개의 층 이상)를 포함할 수 있다.
상기 기재된 바대로, 조정 부재(6230)는 허브(6270) 및 천자 부재(6270)의 일부 주위로 배치된다. 더욱 구체적으로, 천자 부재(6240)는 허브(6240)로부터 원위 방향으로 연장될 수 있어서, 천자 부재(6240)의 일부는 조정 부재(6230)에 걸쳐(예를 들어, 기부(6238) 및 일련의 층(6239)에 걸쳐) 연장된다. 예를 들어, 도 38에 도시된 바대로, 천자 부재(6240)의 원위 말단부(6244)는 조정 부재(6230)의 최외부 층(6239)으로부터의 거리(D4)(천자 부재(6240)의 유효 길이라 또한 칭함)로 연장될 수 있다. 유사하게 말하면, 천자 부재(6240)의 원위 에지(6245)는 조정 부재(6230)의 원위 표면(예를 들어, 최외부 층(6239))으로부터 거리(D4)만큼 멀리 이격된다. 따라서, 층(6239)이 조정 부재(6230)의 일련의 층(6239)으로부터 제거될 때, 천자 부재(6240)의 유효 길이(예를 들어, 거리(D4))는 제거된 층(6239)의 두께(TL)에 실질적으로 상응하는 거리만큼 증가한다. 예의 방식으로, 조정 부재(6230)가 제1 구성배치(예를 들어, 여기서 일련의 층(6239)에 포함된 모든 층이 적층됨)에 있으면서, 거리(D4)는 예를 들어 약 550㎛일 수 있고, 조정 부재(6230)가 제2 구성배치로 이동할 때(예를 들어, 1개 이상의 층이 일련의 층(6239)으로부터 제거될 때), 거리(D4)는 예를 들어 약 650㎛로 증가할 수 있다. 다른 실시형태에서, 천자 부재(6240)의 유효 길이는 600㎛, 700㎛, 750㎛, 800㎛, 850㎛, 900㎛, 950㎛, 1000㎛, 또는 이들 사이의 임의의 적합한 비율로 증가할 수 있다.
사용 시, 사용자(예를 들어, 의사, 기술자, 간호사, 내과의사, 안과의사 등)는 천자 부재(6240)를 예를 들어 눈(예를 들어, 도 1에 도시된 눈(10))의 일부로 삽입하도록 전달 디바이스(비도시)를 조작할 수 있다. 이러한 방식으로, 조정 부재(6230)에 포함된 일련의 층(6239)의 최외부 층이 공막의 외면과 접촉하여 위치할 때까지, 천자 부재(6240)의 원위 말단부(6244)는 공막의 일부를 통해 전진할 수 있다. 조정 부재(6230)가 제1 구성배치에 있으면서, 조정 부재(6230)의 최외부 층(6239)과 천자 부재(6240)의 원위 에지(6245) 사이의 거리(D4)(예를 들어, 제1 거리)는 공막의 두께에 따라 실질적으로 달라지고/지거나 이 두께와 연관될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(6230)가 제1 구성배치에 있을 때, 조정 부재(6230)의 최외부 층(6239)과 원위 에지(6245) 사이의 거리(D4)는 약 450㎛일 수 있다. 다른 실시형태에서, 조정 부재(6230)가 제1 구성배치에 있을 때 거리(D4)는 약 350㎛, 400㎛, 500㎛, 550㎛, 600㎛, 650㎛, 700㎛, 750㎛, 또는 이들 사이의 임의의 비율일 수 있다. 또 다른 실시형태에서, 조정 부재(6230)가 제1 구성배치에 있을 때 거리(D4)는 350㎛ 미만일 수 있다. 훨씬 다른 실시형태에서, 조정 부재(6230)가 제1 구성배치에 있을 때 거리(D4)는 750㎛ 초과일 수 있다. 이러한 방식으로, 천자 부재(6240)의 원위 에지(6245)는 공막(예를 들어, 도 1에서 눈(10)의 공막(20)) 내에 배치될 수 있다.
조정 부재(6230)는 이의 제1 구성배치로부터 이의 제2 구성배치로 이동하여, 조정 부재(6230)의 최외부 층(6239)과 천자 부재(6240)의 원위 에지(6245) 사이의 거리(D4)를 제1 거리로부터 제2 거리로 증가시킬 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 사용자는 층(6239)의 적층부(즉, 일련의 층)로부터 1개 이상의 층을 제거(예를 들어, 박리, 인열, 전단, 파괴 등)하도록 1개 이상의 층의 체결부(6280)를 조작할 수 있다. 이러한 방식으로, 일련의 층(6239)의 전체 두께(TA)는 제거된 각각의 층의 합한 두께(TL)만큼 감소한다. 추가로 연장하여, 1개 이상의 층을 제거함으로써, 일련의 층(6239)의 전체 두께(TA)는 조정 부재를 제2 구성배치로 위치시킴으로써 감소한다. 따라서, 조정 부재(6230)가 제2 구성배치에 있으면서, 거리(D4)는 현재의 최외부 층(예를 들어, 1개 이상의 층이 제거된 후의 최외부 층)과 천자 부재(6240)의 원위 에지(6245) 사이에 (예를 들어, 제2 거리로) 증가한다. 몇몇 실시형태에서, 거리(D4)는 약 600㎛로 증가할 수 있다. 다른 실시형태에서, 거리(D4)는 약 650㎛, 700㎛, 750㎛, 800㎛, 850㎛, 900㎛, 950㎛, 1000㎛, 또는 이들 사이의 임의의 비율로 증가할 수 있다. 또 다른 실시형태에서, 거리(D4)는 600㎛ 미만(예를 들어, 소아 눈 등에서의 사용에서)으로 증가할 수 있다. 예의 방식으로, 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(6230)는 일련의 10개의 층(6239)을 포함할 수 있고, 각각의 층은 약 50㎛의 두께를 갖는다. 이러한 실시형태에서, 최외부 층(6239)과 원위 에지(6245) 사이의 거리(D4)는 예를 들어 약 450㎛일 수 있다. 몇몇 경우에, 3개의 층은 일련의 10개의 층(6239)으로부터 제거되어 거리(D4)를 약 600㎛로 증가시킬 수 있다.
루멘(6241)이 표적 조직의 원하는 구역(예를 들어, 눈의 맥락막위 공간)과 유체 연통하도록 위치할 가능성을 증대시키기 위해 (예를 들어, 층(6239)의 적층부로부터 층을 조작함으로써) 천자 부재(6240)의 유효 길이를 조정하고/하거나 조절하는 것 이외에, 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(6230)(및 본 명세서에 도시되고 기재된 임의의 조정 부재)는 표적 조직(예를 들어, 눈의 결막)의 외면과 실질적 유밀 시일 및/또는 실질적 수밀 시일을 형성할 수 있다. 이러한 방식으로, 주사 사건 동안 주사바늘 트랙을 따라 주사된 약제의 누설은 감소하고/하거나 제거될 수 있다. 추가로 연장하여, 몇몇 실시형태에서, 표적 조직의 해부구조 및/또는 전달 디바이스의 배열은, 사용 시, 루멘(6241)의 개구의 일부가 눈의 맥락막위 공간(36)과 유체 연통하도록 위치할 수 있는 반면, 루멘(6241)의 개구의 또 다른 일부가 공막(20) 내에 위치할 수 있게 하는 것일 수 있다. 따라서, 약물 제제가 천자 부재(6240)를 통해 눈으로 운반될 때, 약물 제제의 일부는 주사바늘 트랙을 통해 눈으로부터 및 원하는 구역(예를 들어, 맥락막위 공간(36))으로부터 멀리 이동하기 쉬울 수 있다. 실질적 유밀 시일 및/또는 실질적 수밀 시일을 형성함으로써, 조정 부재(6230)는 흐름에 높은 저항의 면적을 생성할 수 있어서, 흐름 이동 및/또는 누설을 최소화하고/하거나 제거할 수 있다.
조정 부재(6230)가 유밀 시일을 형성하는 데 매우 적합할 수 있는 비교적 연질인 물질로부터 구축될 수 있는 것으로 기재되어 있지만, 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(6230)는 다수의 물질로부터 구축될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 조정 부재(6230)는 제1 물질로부터 구축되고/되거나 이로부터 구축된 부분을 포함하는 제1 층, 및 제1 물질과 상이한 제2 물질로부터 구축되고/되거나 이로부터 구축된 부분을 포함하는 제2 층을 갖는 일련의 층(6239)을 포함할 수 있다. 이 예에 추가로, 제1 물질의 적어도 일부 및/또는 제2 물질의 적어도 일부는 표적 조직(예를 들어, 결막)의 외면과 실질적 유밀 시일을 형성하도록 제제화된 물질로부터 구축될 수 있고/있거나, 이로부터 구축된 층 또는 부분을 포함할 수 있다.
도 38에 도시되어 있지 않지만, 몇몇 실시형태에서, 층(6239)은 최외부 층(6269)과 천자 부재(6230)의 원위 에지(6245) 사이의 거리(D4)와 연관된 표시자를 제공하고/하거나 포함한다. 몇몇 실시형태에서, 표시자는 예를 들어 거리(D4)와 연관된 값(예를 들어, 500㎛)과 같은 표시일 수 있다. 다른 실시형태에서, 층(6239)은 상이한 색상을 갖는 각각의 층으로 코딩된 색상일 수 있고, 각각의 색상은 천자 부재(6240)의 유효 길이와 연관된다.
도 38에 도시되어 있지 않지만, 몇몇 실시형태에서, 층(6239)의 적어도 일부는 적어도 일시적으로 하우징 등 내에 배치될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 층(6239)은 상기 기재된 바대로 기부(6238)에 커플링될 수 있고, 하우징은 층(6239) 및 기부(6238)의 적어도 일부 주위로 배치될 수 있다. 추가로 연장하여, 몇몇 실시형태에서, 하우징은 기부 주위로 이동 가능하게 배치될 수 있고, 층(6239)의 체결부(6280)가 연장될 수 있는 창을 획정할 수 있다. 따라서, 사용자는 조정 부재(6230)로부터 층(6239)을 제거하도록 층(6239)의 체결부(6280)를 조작할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 층(6239)은 하우징에 의해 획정된 창을 통해 인출될 수 있다. 이러한 방식으로, 하우징은 최외부 층(6239)과 접촉하도록 위치하도록 근위 방향으로 이동하여서, 하우징의 원위 에지(6245)와 원위 표면 사이의 천자 부재(6240)의 샤프트 길이가 증가하게 할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 창는 (상기 기재된) 샤프트 길이 표시자의 시각화를 제공할 수 있다.
도 36과 관련하여 상기 기재된 바대로, 거리(D4)의 증가는, 공막에 대한 천자 부재(6240)의 (예를 들어, 원위 방향의) 추가의 이동이 천자 부재(6240)의 루멘(6241)이 맥락막위 공간(예를 들어, 도 1에서 눈(10)의 맥락막위 공간(36))과 유체 연통하도록 위치시키게 하는 것일 수 있다. 유사하게 말하면, 거리(D4)의 증가는 공막에 걸쳐 천자 부재(6240)의 원위 에지(6245)를 연장시키기에 충분히 클 수 있어서, 루멘(6241)은 맥락막위 공간과 유체 연통하도록 위치한다. 추가로 연장하여, 조정 부재(6230)의 일련의 층(6239)으로부터 1개 이상의 층을 제거함으로써, 조정 부재(6230)의 최외부 층(6239)과 천자 부재(6240)의 원위 에지(6245) 사이의 거리(예를 들어, 거리(D4))는 증가하고, 사용자는 허브(6270)를 (예를 들어, 직접적으로 또는 간접적으로) 이동시켜서, 현재의 최외부 층을 공막의 외면과 접촉하게 위치시킬 수 있다.
천자 부재(6240)의 루멘(6241)이 맥락막위 공간과 유체 연통하면서, (도 36과 관련하여 상기 기재된 바대로 유체 저장소 내에 수용된) 약물 제제는 천자 부재(6240)의 루멘(6241)을 통해 눈의 맥락막위 공간으로 배출될 수 있다. 이러한 방식으로, 약물 제제는 예를 들어 눈의 후방 구역(예를 들어, 도 1에서 눈(10)의 후방 구역(14))으로 전달되도록 맥락막위 공간 내에 흐를 수 있다. 더구나, 조정 부재(6230)가 제2 구성배치에 있으면서, 거리(D4)는 공막 및 맥락막위 공간의 두께보다 짧을 수 있어서, 천자 부재(6240)의 원위 말단부(6244)는 맥락막을 관통하지 않는다.
본 명세서에 기재된 바대로, 시스템, 예를 들어 시스템(1000, 2000, 3000), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 시스템은 허브, 예를 들어 허브(3270, 4270, 5270), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 허브를 포함할 수 있다. 허브는 눈에 대한 천자 부재(예를 들어, 천자 부재(3240) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 천자 부재)의 삽입 부위 주위로 실질적 유밀 구역을 형성하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 시스템은 약제 전달 동안 원하는 효과(예를 들어, 결막의 위치의 유지, 시일의 형성 등)를 생성하도록 표적 조직의 표면과 접촉하도록 구성된 허브 또는 접촉 표면을 포함할 수 있다.
도 39는 의료용 주사기(7310), 작동 봉(7320), 주사바늘(7240) 및 허브(7270), 및 임의로 주사바늘 조정 기구(needle adjustment mechanism)(7230)를 포함하는 장치(7000)를 도시한다. 상기 시스템(7000)은 환자의 눈의 표적 층, 예를 들어 눈의 SCS로 약제를 전달하도록 구성될 수 있다.
의료용 주사기(7310)는 약제(L)(예를 들어, VEGF, VEGF 저해제, 트라이암시놀론 아세토나이드, 본 명세서에 기재된 임의의 다른 약제 또는 이들의 조합)를 하우징하도록 구성된 내부 용적(7316)을 획정한다. 의료용 주사기(7310)는 주사바늘 조정 기구(7230)에 커플링된 체결부(7312) 및 전달부(7314)를 포함한다. 의료용 주사기(7310)는 약제 봉쇄 챔버(1310, 2310, 3310), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 약제 봉쇄 챔버와 실질적으로 유사할 수 있고, 따라서 본 명세서에 추가로 자세히 기재되어 있지 않다.
작동 봉(7320)은 체결부(7322) 및 플런저부(7324)를 포함한다. 플런저부(7324)는 의료용 주사기(7310)에 의해 획정된 내부 용적(7316) 내부에 미끄러지게 배치된다. 체결부(7322)는 사용자에 의해 체결되고 플런저부(7324)가 의료용 주사기(7310)에 의해 획정된 내부 용적(7316) 내에 미끄러지게 하도록 구성된다. 예를 들어, 사용자는 체결부(7322)에 F1 화살표로 표시된 방향으로 힘을 인가하여 의료용 주사기(7310)에 대해 근위로 플런저부(7324)를 이동시켜서, 주사바늘(7240)의 루멘(7241)을 통해 약제(L)의 적어도 일부를 배출시킬 수 있다. 도시된 바대로, 작동 봉(7320)의 적어도 일부는 의료용 주사기(7310) 주위로 및 이것과 동심으로 배치될 수 있다. 플런저부(7324)는 의료용 주사기(7310)에 의해 획정된 내부 용적(7316)으로 약제(L)를 회수하거나 이것으로부터 약제(L)를 배출시키도록 구성된다. 몇몇 실시형태에서, 임의의 다른 작동 봉은 장치(7000), 예를 들어 작동기(1320, 2320, 3320) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 작동기에 포함될 수 있다.
주사바늘(7240)은 루멘(7241)을 획정하고, 눈을 관통하고 눈의 표적 조직으로 약제(L)를 전달하도록 구성된다. 주사바늘(7240)은 본 명세서에 기재된 임의의 천공 부재와 실질적으로 유사할 수 있고, 따라서 본 명세서에 추가로 자세히 기재되어 있지 않다. 몇몇 실시형태에서, 주사바늘(7240)은 본 명세서에 기재된 바대로 허브(7270)의 통로(7276) 내에 이동 가능하게 배치된 미세주사바늘일 수 있다. 주사바늘 조정 기구(7230)는 의료용 주사기(7310)의 전달부(7314) 및 주사바늘(7240)의 근위 말단에 커플링될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 주사바늘(7240)의 원위 말단부가 허브(7270)의 원위 말단 표면(7275)으로부터 미리 결정된 양만큼 연장되도록, 주사바늘 조정 기구(7230)는 통로(7276) 내에 주사바늘(7240)을 이동시키도록 구성된다. 예를 들어, 주사바늘 조정 기구(7230)는 주사바늘(7240)이 길이 방향 축(AL)을 따라 직선으로 병진하게 하고 이로써 허브(6270)의 원위 말단(7274)을 통해 돌출하는 주사바늘(7240)의 길이를 조정할 수 있다. 주사바늘 조정 기구(7230)는 조정 부재(422, 3200, 4230, 5230, 6230), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 조정 기구 또는 조정 부재와 실질적으로 유사할 수 있다.
허브(7270)는 의료용 주사기(7230)에 커플링되도록 구성된다. 허브(7270)는 근위 말단(7272) 및 원위 말단(7274)을 포함한다. 근위 말단(7272)은 주사바늘 조정 기구(7230)의 원위 말단부에 커플링된다. 몇몇 실시형태에서, 근위 말단(7272)은 상기 시스템(7000)에 포함될 수 있는 하우징(비도시)에 커플링될 수 있다. 허브(7270)는 주사바늘(7240)의 적어도 일부를 수용하도록 구성된 통로(7276)를 획정한다. 이러한 방식으로, 주사바늘(7240)은 루멘(7276)을 통해 눈으로 통과하도록 구성된다. 약제(L)(또는 의료용 주사기(7230) 내에 배치된 임의의 다른 물질)가 주사바늘(7240)을 통해 표적 조직으로 운반될 때, 허브(7270)의 원위 말단 표면(7275)은 표적 조직(예를 들어, 눈의 결막)과 접촉하도록 구성된다. 몇몇 실시형태에서, 원위 말단 표면(7275)이 표적 표면과 접촉할 때, 허브(7270)의 원위 말단 표면(7275)은 표적 표면(예를 들어, 눈의 결막)을 변형시키도록 구성된다. 원위 말단 표면(7275)의 적어도 일부는 실질적으로 볼록한 형상, 예를 들어 반구형 형상을 가질 수 있어서, 원위 말단 표면(7275)의 적어도 일부는 실링부(7277)를 획정한다. 원위 말단 표면(7275)이 표적 표면과 접촉할 때, 실링부(7277)는 표적 표면과 실질적 유밀 시일을 획정하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 원위 말단 표면(7275)은, 실링부(7277)가 표적 표면과 인접하고 실질적 유밀 시일을 형성하도록 표적 표면을 변형시킬 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 실링부(7277)는 상기 장치(7000)의 중앙(AL) 및 이에 따라 통로 주위로 대칭일 수 있다. 이는 예를 들어 표적 조직(예를 들어, 안구 조직)으로의 주사바늘(7240)의 수직 접근을 수월하게 할 수 있다. 따라서, 삽입 구역의 크기는 최소화되어 손상을 감소시킬 수 있다. 더욱이, 주사바늘(7240)은 표적 조직의 표적 구역(예를 들어, 눈의 SCS)에 도달하는 가장 짧은 경로를 사용할 수 있다. 횡단면으로 도시되면서, 허브(7270)는 실질적으로 원통형일 수 있고, 예를 들어 원형 횡단면을 가질 수 있어서, 원위 말단 표면(7275)의 볼록 형상은 예를 들어 반구형을 닮는다. 이러한 실시형태에서, 실링부(7277)는 주사바늘(7240)을 원주로 둘러싸서 표적 표면과 반구형의 실질적 유밀 시일을 형성할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 주사바늘(7240)을 둘러싸는 실링부(7277)의 작은 부분만이 표적 표면과 접촉하고 실질적 유밀 시일을 형성할 필요가 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 주사바늘(7240)을 둘러싸는 실링부(7277)의 작은 밴드만이 표적 표면과 접촉하고 실질적 유밀 시일을 형성할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 표적 조직은 눈이고, 표적 표면은 눈의 결막이다. 예를 들어, 도 40a 내지 도 40c는 결막(C), 공막(S), 맥락막위 공간(SCS)(표적 층일 수 있음) 및 망막(R)을 포함하는 눈의 일부를 도시한다. 도 40a에 도시된 바대로, 제1 구성배치에서, 허브(7270)의 원위 말단(7274)은 눈의 결막(C)과 접촉하고, 주사바늘(7240)의 원위 말단은 눈의 공막(S)에 배치된다. 이 예에 추가로, 허브(7270)의 원위 말단 표면(7275)의 곡선 형상은 힘(들)의 원하는 분포가 눈의 일부, 예를 들어 결막(C)에 인가되게 할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 허브(7270)의 곡선 원위 말단 표면(7275)은 팽팽한 구형 주사 부위를 생성할 수 있다. 상기 시스템(7000)이 제1 구성배치로부터 제2 구성배치(예를 들어, 도 40b에 도시된 제2 구성배치)로 이동할 때, 예를 들어 허브(7274)는 중앙점으로부터 방사 방향으로(즉, 주사바늘(7240)이 침투하는 곳으로부터 먼) 결막(C)을 변형시킬 수 있다. 이러한 방식으로, 결막(C)은 주사 동안 바람직한 위치로 이동하고/하거나 이에 보유될 수 있다. 몇몇 경우에, 이는 눈의 표면을 침투하는 천공 힘을 감소시킬 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 결막(C)의 "신장(stretching)"은 결막(C)의 임의의 "결집(bunching)"을 최소화하고/하거나 제거할 수 있고(그렇지 않으면 발생할 것임), 대신에 실질적으로 일정한 두께를 갖는 표면 층(예를 들어, 결막)을 생성할 수 있다. 몇몇 경우에, 허브(7270)는 결막(C)의 일부에 적어도 일시적으로 부착할 수 있다. 이러한 방식으로, 결막(C)의 적어도 일부가 주사 동안 바람직한 위치에 있도록, 허브(7270)는 결막(C)의 적어도 일부의 이동을 발생시키고/시키거나 안정화시킬 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 표적 조직(즉, 결막 및 공막)으로의 주사바늘(7240)의 삽입은, 전달 통로의 중앙선과 표적 표면에 대한 표면 라인 접선이 약 75° 내지 약 105°의 진입 각도를 획정하도록 수행될 수 있다. 예를 들어, 도 40d에 도시된 바대로, 주사바늘(7240)의 루멘(7241)의 중앙선(CL)은 결막(C)의 표면에 대해 형성된 접하는 표면 라인(surface line tangent: ST)과 삽입 각도(θ)를 획정할 수 있다. 삽입 각도(θ)는 약 75° 내지 약 105°의 범위(이들 사이의 모든 범위 포함)일 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 삽입 각도(θ)는 약 90°일 수 있다. 달리 말하면, 주사바늘(7240)의 루멘(7241)에 의해 획정된 중앙선(CL)이 표적 조직의 표면에 실질적으로 직각이거나 그렇지 않으면 수직이 되도록, 주사바늘(7240)이 표적 조직(즉, 결막(C) 및 공막(S))으로 삽입될 수 있다. 이러한 방식으로, 삽입 구역의 크기가 감소하여서, 표적 조직 내의 주사바늘(7240)의 임의의 측방 이동에 의해 발생할 있는 손상 및 염증을 최소화한다. 더욱이, 수직 삽입은 또한 주사바늘(7240)의 원위 선단이 표적 조직(예를 들어, SCS)에 도달하는 가장 짧은 경로를 제공하여, 표적 조직(예를 들어, SCS)에 도달하는 데 필요한 시간을 감소시킬 수 있다.
도 40a 내지 도 40c를 다시 참조하면, 약제(L)의 전달을 개시하기 위해, 사용자는 상기 시스템(7000)에, 예를 들어 작동 봉(7320)의 체결부(7322)에 힘(F2)을 인가할 수 있다. 힘(F2)은 플런저부(7324)가 의료용 주사기(7310)에 대해 근위로 의료용 주사기(7310)의 내부 용적(7316) 내에 미끄러지게 하고, 상기 시스템을 제2 구성배치로 강제할 수 있다. 도시되지 않았지만, 몇몇 실시형태에서, 상기 시스템(7000)은 주사 조립체, 예를 들어 주사 조립체(100, 2100) 또는 작동 봉(7320)에 힘을 인가하도록 구성된 본 명세서에 기재된 임의의 다른 주사 조립체를 포함할 수 있다. 제2 구성배치에서, 허브(7270)는 결막(C)에 대해 눌러져서, 결막(C)은 허브(7270)의 원위 말단 표면(7275)의 볼록 형상 주위로 눌러져서 들어맞는다. 이는 또한 주사바늘(7240)을 공막(S)으로 더욱 민다. 더욱이, 원위 말단 표면(7275)에 의해 획정된 실링부(7277)의 적어도 일부는 결막(C)의 변형된 표면과 인접하여서, 실링부(7277)는 삽입 부위 주위로 결막(C)과 실질적 유밀 시일을 획정한다. 몇몇 실시형태에서, 실링부(7277)는 (예를 들어, 도 40d에 도시된 바대로) 주사바늘(7240)의 중앙선(CL) 주위로 실질적으로 대칭일 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 실링부(7277)의 원형 밴드만이 주사바늘(7240)을 둘러싼 결막(C)과 접촉하고 실질적 유밀 시일을 형성할 수 있다. 그러나, 제2 구성배치에서, 주사바늘(7240)의 원위 말단은 약제(L)의 전달을 위한 표적 층일 수 있는 맥락막위 공간(SCS)에 대해 여전히 근위일 수 있지만, 이것 내에 있지 않다.
몇몇 실시형태에서, 허브(7270)는 결막(C)의 강성도보다 실질적으로 더 큰 강성도(예를 들어, 스테인리스 강의 강성도와 실질적으로 유사한 강성도)를 갖는 경질 부재일 수 있다. 이러한 실시형태에서, 힘(F2)의 인가는 허브(7270)의 임의의 실질적인 변형을 발생시키지 않으면서 결막(C)만을 변형시킨다. 몇몇 실시형태에서, 허브(7270)는 결막(C) 및 공막(S)의 강성도에 중간인 강성도를 가질 수 있다. 이러한 실시형태에서, 허브(7270)의 원위 말단 표면(7275)이 공막(S)에 근접할 때까지, 힘(F2)의 인가는 허브(7270)가 결막(C)을 변형시키게 할 수 있다(도 40b 및 도 40c). 허브(7270)의 강성도가 공막(S)의 강성도보다 작으므로, 힘(F2)의 추가의 인가는 공막(S)의 임의의 실질적인 변형 없이 허브(7270)의 원위 말단 표면(7275)가 변형되게 할 것이다. 이러한 방식으로, 허브(7270)는 과도한 힘의 인가가 눈의 내부 층에 손상을 야기하거나 그렇지 않으면 변형시키고/시키거나 관통하는 것을 방지할 수 있다.
도 40c에 도시된 제3 구성배치에서, 사용자는 이후 힘(F2)을 유지시키고, 예를 들어 주사바늘 조정 기구(7230)를 이용하여 눈으로 돌출하는 주사바늘(7240)의 길이를 증가시킬 수 있다. 주사바늘(7240)의 원위 선단 또는 출구가 맥락막위 공간(SCS) 내에 또는 달리 근처에 있을 때까지, 주사바늘(7240)의 길이는 증가할 수 있다. 힘(F2)은 허브(7270)의 원위 말단 표면(7275)을 결막(C)으로 더욱 누를 수 있다. 이는 원위 말단 표면(7275)의 실링부(7277)의 실질적으로 전부가 결막(C)과 인접하게 하여, 실질적 유밀 시일을 더욱 강화시킬 수 있다. 이러한 방식으로, 주사 사건 동안 주사바늘(7240)의 트랙을 따라 주사된 약제(L)의 누설은 감소하고/하거나 제거될 수 있다. 추가로 연장하여, 몇몇 실시형태에서, 표적 조직의 해부구조 및/또는 상기 시스템(7000)의 배열은, 사용 시, 주사바늘(7240)의 루멘(7241)의 개구의 일부가 눈의 맥락막위 공간(SCS)과 유체 연통하도록 위치할 수 있는 반면, 루멘(7241)의 개구의 또 다른 일부가 공막(S) 내에 위치할 수 있게 하는 것일 수 있다. 따라서, 약제(L)가 주사바늘(7240)을 통해 눈으로 운반될 때, 약제(L)의 일부는 주사바늘(7240) 트랙을 통해 눈으로부터 및 원하는 구역, 즉 맥락막위 공간(SCS)으로부터 멀리 이동하기 쉬울 수 있다. 실질적 유밀 시일 및/또는 실질적 수밀 시일을 형성함으로써, 허브(7270)는 흐름에 높은 저항의 면적을 생성할 수 있어서, 흐름 이동 및/또는 누설을 최소화하고/하거나 제거할 수 있다.
도시되지 않았지만, 몇몇 실시형태에서, 상기 시스템(7000)은 주사 조립체, 예를 들어 주사 조립체(100, 2100) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 주사 조립체를 포함할 수 있다. 본 명세서에 전에 기재된 바대로, 주사 조립체는 약제 봉쇄 챔버(7310)의 내부 용적(7316)에 배치된 약제(L)에 힘을 발휘하도록 구성될 수 있다. 힘은 주사바늘 개구에 발휘된 맥락막위 공간(SCS)의 배압을 극복하기에는 충분할 수 있지만, 공막(S)의 배압에는 그렇지 않을 수 있다. 이러한 실시형태에서, 사용자는 도 40a에 도시된 바대로 주사바늘(7240)을 공막(S)으로 삽입하고 주사 조립체를 활성화할 수 있다. 주사 조립체는 약제(L)를 가압할 수 있지만, 공막(S)의 배압은 약제(L)가 공막(S)으로 전달되는 것을 방지할 수 있다. 도 40b에 도시된 바대로, 사용자는 예를 들어 힘(F2)의 규모를 유지시키고 증가시킴으로써 주사바늘(7240)의 삽입을 계속할 수 있다. 이는 허브(7240)가 결막(C)을 변형시키게 하고, 본 명세서에 기재된 바대로 삽입 부위 주위의 유밀 시일의 형성을 개시시킬 수 있다. 주사바늘(7240)의 원위 말단이 맥락막위 공간(SCS) 내에 또는 근처에 있을 때까지, 힘(F2)이 유지될 수 있다. 주사 조립체에 의해 약제(L)에 발휘된 힘은 이제 맥락막위 공간(SCS)의 배압을 극복하여서, 도 40c에 도시된 바대로 맥락막위 공간(SCS)으로 또는 이 근처로 약제(L)의 연통을 개시할 수 있다. 이러한 방식으로, 주사 조립체는, 약제(L)가 실질적으로 표적 층(즉, 맥락막위 공간(SCS))에만 전달되도록 주사바늘(7240)의 원위 말단의 위치를 결정하는 데 있어서, 사용자를 보조할 수 있다. 더욱이, 천공 부재(7240)의 맥락막위 공간(SCS) 뒤로의(즉, 망막(R)으로의) 과도한 이동이 방지될 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 주사바늘 조정 기구(7230)는 표적 층으로의 전달을 보장하도록 사용될 수 있다. 이러한 실시형태에서, 사용자는 도 40a에 도시된 바대로 주사바늘(7240)을 공막(S)으로 삽입하고 주사 조립체를 활성화시켜 본 명세서에 기재된 바대로 약제(L)를 가압할 수 있다. 힘(F2)을 유지시키면서, 사용자는 주사바늘 조정 기구(7230)를 이용하여, 예를 들어 주사바늘 조립체(422, 3200), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 주사바늘 조립체와 관련하여 본 명세서에 기재된 바대로 미리 결정된 증분(예를 들어, 약 100㎛ 증분)으로 주사바늘(7240)을 공막(S)으로 전진시킬 수 있다. 이러한 방식으로, 주사바늘(7240)의 원위 말단이 맥락막위 공간(SCS) 내에 또는 근처에 있을 때까지, 주사바늘 조정 기구(7230)는 공막(S)을 통해 주사바늘(7240)을 전진시키도록 사용될 수 있다. 주사 조립체에 의해 약제(L)에 발휘된 힘은 이제 맥락막위 공간(SCS)의 배압을 극복하여서, 도 40c에 도시된 바대로 맥락막위 공간(SCS)으로 또는 이 근처로 약제(L)의 연통을 개시할 수 있다. 따라서, 사용자가 공지된 이산적 증분으로 주사바늘(7240)을 전진시키도록 함으로써, 주사바늘 조정 기구(7230)는 주사바늘(7240)의 맥락막위 공간(SCS) 뒤로의(즉, 망막(R)으로의) 과도한 이동이 방지하는 데 있어서 사용자를 보조할 수 있다. 이러한 방식으로, 주사 조립체는 표적 층(즉, 맥락막위 공간(SCS)) 이외의 눈의 층으로의 약제의 연통이 방지될 수 있도록 주사바늘(7240)의 원위 말단의 위치를 결정하는 데 있어서 사용자를 보조할 수 있다. 더욱이, 주사바늘 조정 기구(7230)는 주사바늘(7240)의 이동 길이를 정확히 조절하여서, 과도한 힘의 이용을 제거하고/하거나, 표적 층(즉, 맥락막위 공간(SCS)) 뒤로의 주사바늘(7240)의 과도한 이동을 방지하는 데 있어서 사용자를 보조할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 허브(7270) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 허브는 유밀 시일을 형성하는 데 매우 적합할 수 있는 비교적 연질인 물질로부터 구축될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 상기 시스템(7000), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 시스템은 사용자의 피부를 통해 약제를 전달하기 위해(예를 들어, 약제의 정맥내 또는 근육내 전달의 경우) 사용될 수 있다. 이러한 실시형태에서, 허브(7270) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 허브는 피부의 상부 층을 형성하는 각질층보다 낮은 강성도를 가질 수 있다. 허브(7270)의 원위 말단 표면(7275) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 허브는, 힘이 상기 시스템(7000)에 인가되면서, 각질층 주위를 변형시킬 수 있다. 이러한 방식으로, 허브(7270)의 원위 말단 표면(7275)에 의해 획정된 실링부(7277)는 각질층 주위로 유밀 시일을 형성하여서 주사 부위로부터의 약제, 간질액 및/또는 혈액의 누설을 방지할 수 있다. 훨씬 다른 실시형태에서, 허브(7270)는 다수의 물질로부터 구축될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 허브(7270)의 원위 말단 표면(7275)은 표적 조직(예를 들어, 결막(C))의 외면과 실질적 유밀 시일을 형성하도록 제제화된 물질로부터 구축될 수 있고/있거나, 이로부터 구축된 층 또는 부분을 포함할 수 있다.
도 41a 및 도 41b는 눈의 결막(C)에 대해 눌린 허브(7270)의 원위부(7274)의 유한 요소 해석(finite element analysis: FEA) 모델을 도시한다. 이 모델에서, 1N의 힘이 허브(7270)에 발휘된다. 이 힘에서, 결막(C)은 결막(C)의 전체 두께와 실질적으로 동일한 약 2㎜로 눌러진다. 더욱이, 결막(C)은 허브(7270)의 원위 말단부(7274)의 원위 말단 표면(7275)의 주위로 들어맞는다. 도시된 바대로, 원위 말단 표면의 실링부(7277)는 주사바늘(7240)의 주사 부위 주위로 실질적 유밀 시일을 형성한다. 허브(7270)는 경질이고 비가요성인 부재로서 모델링되었다. 그러나, 허브(7270) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 허브는 허브를 형성하도록 사용된 물질에 기초하여 임의의 적합한 강성도를 가질 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 허브(7270) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 허브는 고무, 실리콘, 중합체, 플라스틱(예를 들어, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리카보네이트, 폴리테트라플루오로에틸렌, 고밀도 폴리에틸렌 등), 금속(예를 들어, 알루미늄, 스테인리스 강, 금속 합금 등), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 물질의 강성도와 실질적으로 유사한 강성도를 가질 수 있다.
도 42a 내지 도 42c는, 일 실시형태에 따른, 허브(8270)를 도시한다. 허브(8270)는 근위 말단부(8272) 및 원위 말단부(8274)를 포함한다. 근위 말단부(8272)는 임의의 적합한 커플링 기구, 예를 들어 마찰 피트, 트레드, 스냅 피트, 노치, 홈, 압입부, 디덴트, 임의의 다른 적합한 커플링 기구 또는 이들의 조합을 이용하여 하우징의 원위 말단(예를 들어, 주사바늘 조립체(3200)의 하우징(3210), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 하우징의 원위 말단(3212))에 커플링되도록 구성될 수 있다. 허브(8270)는 이에 걸쳐 통로(8276)를 획정한다. 주사바늘(예를 들어, 천공 부재(3240), 주사바늘(7240), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 천공 부재)의 적어도 일부는 통로(8276) 내에 배치될 수 있고, 원위 말단(8274)으로부터 통로(8276)를 거쳐 전진하도록 구성될 수 있다. 허브(8270)의 원위 말단(8274)은 곡선인 접촉 표면을 포함하고, 예를 들어 볼록 또는 반구형 형상을 획정한다. 원위부(8274)의 접촉 표면은 눈의 결막의 외면과 접촉하고, 표적 조직, 예를 들어 눈으로의 천공 부재(8240)의 삽입 구역 주위로 실질적 유밀 시일을 형성하는 실링부를 획정하도록 구성된다(즉, 이렇게 하도록 구성된 크기 및/또는 형상을 갖는다). 따라서, 허브(8270)는 상기 장치(7000)에 포함된 허브(7270)와 관련하여 기재된 바대로 삽입 부위로부터의 약제 및/또는 체액의 누설을 방지할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 허브는 실질적으로 중공일 수 있고/있거나, 확장된 루멘을 획정할 수 있다. 도 43a 내지 도 43c를 이제 참조하면, 허브(9270)는 근위 말단부(9272), 원위 말단부(9274)를 포함하고, 내부 용적(9275)을 획정한다. 근위 말단부(9272)는 하우징의 원위 말단(예를 들어, 주사바늘 조립체(3200)에 포함된 하우징(3210), 또는 본 명세서에 기재된 주사바늘 조립체에 포함된 임의의 다른 하우징의 원위 말단(3214))에 커플링되도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 하우징(예를 들어, 하우징(3210))의 원위 말단의 일부는 내부 용적(9275)으로 미끄러지게 구성될 수 있다. 주사바늘(예를 들어, 천공 부재(3240), 주사바늘(7240), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 천공 부재)의 적어도 일부는 내부 용적(9275)에 배치될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 주사바늘 조립체의 적어도 일부, 예를 들어 주사바늘 조립체(3200)에 포함된 어미 나사(3242) 또는 임의의 다른 부품 또는 임의의 다른 주사바늘 조립체는 내부 용적(9275)에 또한 배치될 수 있다. 원위 말단(9274)은 곡선인 접촉 표면을 갖고, 예를 들어 볼록 또는 반구형 형상을 획정하여서, 접촉 표면은 허브(8270)와 관련하여 기재된 바대로 천공 부재(예를 들어, 천공 부재(3240), 또는 주사바늘(7240))의 삽입 구역 주위로 실질적 유밀 시일을 형성할 수 있는 실링부를 획정한다. 원위 말단(9274)은 천공 부재(예를 들어, 천공 부재(3240))의 적어도 일부가 이를 통해 눈의 안구 조직으로 통과하도록 구성된 개구(9276)를 획정한다.
몇몇 실시형태에서, 허브는 천자 부재를 둘러싸고/싸거나, 표적 조직의 표면과 접촉하도록 협동하여 작용하는 하나 이상의 체결 구조물을 포함할 수 있다. 더구나, 몇몇 실시형태에서, 표적 조직과 접촉하도록 위치할 때 허브는 표적 조직의 일부의 변형 및/또는 이동을 유도하도록 또한 구성될 수 있다. 이러한 실시형태에서, 조정 부재는 표면 조직(예를 들어, 결막)의 "결집"을 최소화할 수 있다. 예를 들어, 도 44a 및 도 44b는, 일 실시형태에 따른, 각각 제1 구성배치 및 제2 구성배치의, 전달 디바이스(10000)의 일부의 도식적 예시도이다. 전달 디바이스(10000)는 허브(10270), 천자 부재(10240)(본 명세서에서 전달 부재 또는 주사바늘이라고도 칭함) 및 체결 조립체(10280)를 포함한다. 체결 조립체(10280)는 제1 세장형 부재(10281) 및 제2 세장형 부재(10285)를 포함한다. 세장형 부재(10281, 10285)는 (본 명세서에 기재된 바대로) 표적 조직을 체결하고 변형시키도록 구성된 임의의 적합한 구조물일 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 제1 세장형 부재(10281) 및/또는 제2 세장형 부재(10285)는 얇은 구조물(예를 들어, 필러(feeler) 게이지, 와이어 등)일 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 제1 세장형 부재(10281) 및/또는 제2 세장형 부재(10285)는 표적 조직(예를 들어, 결막)의 일부를 잡고/잡거나, 쥐고/쥐거나, 변형시키도록 구성된 임의의 적합한 구조물일 수 있다. 도시되지 않았지만, 추가의 세장형 부재(또는 "슬레드(sled)")는 허브(10270)에 커플링될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 허브(10270)는 이것에 부착된 3개의 세장형 부재를 포함할 수 있다. 다른 실시형태에서, 예를 들어 허브(10270)는 이것에 부착된 3개 초과의 세장형 부재(예를 들어, 4개, 5개 이상의 세장형 부재)를 포함할 수 있다.
도시된 바대로, 제1 세장형 부재(10281)의 근위 말단부(10286)는 허브(10270)에 커플링된다. 제1 세장형 부재(10281)는 접촉부(10284)(예를 들어, 사용 동안 제1 세장형 부재(10281)가 도 1에 도시된 눈(10)의 일부와 접촉할 수 있는 부분)를 갖는다. 제1 세장형 부재(10281)는 원위 말단부(10283)를 갖는다. 제1 세장형 부재(10281)의 적어도 일부는 곡선 형상을 가질 수 있다. 곡선 형상은 예를 들어 제1 세장형 부재(10281)의 일부에 접선인 선을 따라 눈의 일부(예를 들어, 결막)와 접촉하도록 구성되게 하는 것일 수 있다. 이 예에 추가로, 제1 세장형 부재(10281)의 일부의 곡선 형상은 힘(들)의 원하는 분포가 사용 동안 눈의 일부에 인가되게 할 수 있다. 예를 들어, 이러한 방식으로, 접촉부(10284)는 단일 지점에서 눈의 표면과 접촉하지 않고, 오히려 눈을 덜 천공할 것 같은 표면을 따라 접촉한다.
제2 세장형 부재(10285)의 근위 말단부(10286)는 허브(10270)에 커플링된다. 제2 세장형 부재(10285)는 접촉부(10288)(예를 들어, 제2 세장형 부재(10285)가 도 1에 도시된 눈(10)의 일부와 접촉하는 곳)를 갖는다. 제2 세장형 부재(10285)는 원위 말단부(10287)를 갖는다. 제2 세장형 부재(10285)의 적어도 일부는 곡선 형상을 가질 수 있다. 곡선 형상은 예를 들어 접촉부(10288)가 제2 세장형 부재(10285)의 일부에 접선인 선을 따라 눈의 일부(예를 들어, 결막)와 접촉하도록 구성되게 하는 것일 수 있다. 이 예에 추가로, 제2 세장형 부재(10285)의 일부의 곡선 형상은 제1 세장형 부재(10281)와 관련하여 상기 기재된 바대로 힘(들)의 원하는 분포가 눈의 일부에 인가되게 할 수 있다.
전달 디바이스(10000)가 도 44a에 도시된 바대로 제1 구성배치에 있을 때, 제1 세장형 부재(10281)의 원위 말단부(10283) 및 제2 세장형 부재(10285)의 원위 말단부(10287)는 A1 거리로 분리된다. 유사하게, 제1 구성배치에서, 제1 세장형 부재(10281)의 접촉부(10284) 및 제2 세장형 부재(10285)의 접촉부(10288)는 B1 거리로 분리된다. 더구나, 전달 디바이스(10000)가 제1 구성배치에 있을 때, 천자 부재(10240)의 원위 선단은 도 44a에 도시된 바대로 천자 부재(10240)의 중앙선을 따라 취한 거리 C1로 접촉부(10284) 및/또는 접촉부(10288)로부터 멀리 이격된다. 몇몇 실시형태에서, 천자 부재(10240)의 원위 선단은 천자 부재(10240)의 중앙선을 따라 취한 거리 C1로 접촉부(10284) 및 접촉부(10288)에 의해 획정된 선으로부터 멀리 이격된다.
사용 시, 사용자(예를 들어, 의사, 기술자, 간호사, 내과의사, 안과의사 등)는 천자 부재(10240)를 예를 들어 눈(예를 들어, 도 1에 도시된 눈(10))의 일부로 삽입하도록 전달 디바이스(10000)를 조작할 수 있다. 이러한 방식으로, 사용자는 제1 구성배치로부터 제2 구성배치로 전달 디바이스(10000)를 이동시키도록 원위 힘을 인가할 수 있다. 유사하게 말하면, 천자 부재(10240)가 눈에 삽입될 때, 제1 세장형 부재(10281) 및 제2 세장형 부재(10285)는 둘 다 제1 구성배치로부터 제2 구성배치로 이동할 수 있다. 전달 디바이스(10000)가 도 44b에 도시된 바대로 제2 구성배치에 있을 때, 제1 세장형 부재(10281)의 원위 말단부(10283) 및 제2 세장형 부재(10285)의 원위 말단부(10287)는 A2 거리로 분리될 수 있고, A2는 A1보다 길다. 제2 구성배치에서, 도 44b에 도시된 바대로, 제1 세장형 부재(10281)의 접촉부(10284) 및 제2 세장형 부재(10285)의 접촉부(10288)는 B2 거리로 분리될 수 있고, B2는 B1보다 길다. 더구나, 전달 디바이스(10000)가 제2 구성배치에 있을 때, 천자 부재(10240)의 원위 선단은 도 44b에 도시된 바대로 천자 부재(10240)의 중앙선을 따라 취한 C2 거리로 접촉부(10284) 및/또는 접촉부(10288)로부터 멀리 이격되고, C2는 C1보다 길다. 몇몇 실시형태에서, 전달 디바이스(10000)가 제2 구성배치에 있을 때, 천자 부재(10240)의 원위 선단은 천자 부재(10240)의 중앙선을 따라 취한 C2 거리로 접촉부(10284) 및 접촉부(10288)에 의해 획정된 선으로부터 멀리 이격되고, C2는 C1보다 길다.
몇몇 실시형태에서, 전달 디바이스(10000)가 제1 구성배치로부터 제2 구성배치로 이동할 때, 제1 세장형 부재(10281)의 접촉부(10284) 및 제2 세장형 부재(10285)의 접촉부(10288)는 눈의 일부가 이동하게 하거나, 대신에 눈의 일부가 이동하는 것을 방지할 수 있다. 유사하게 말하면, 몇몇 실시형태에서, 제1 세장형 부재(10281) 및/또는 제2 세장형 부재(10285)의 변형은 표적 조직의 일부를 이동(또는 대안적으로 이의 위치를 유지)시킬 수 있다. 예를 들어, 몇몇 이용에서, 접촉부(10284) 또는 접촉부(10288) 중 적어도 하나는 눈의 결막과 접촉할 수 있다. 이러한 방식으로, 디바이스가 제1 구성배치로부터 제2 구성배치로 이동할 때, 접촉부(10284, 10288) 중 적어도 하나는 눈(예를 들어, 결막)의 일부를 안정화시키거나, 정상 상태 유지시키거나, 잡거나, 신장시키거나, 기계적으로 고정할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 접촉부(10284, 10288)는 교시된 구형 주사 부위를 생성할 수 있다. 전달 디바이스(10000)가 제1 구성배치로부터 제2 구성배치로 이동할 때, 예를 들어 제1 세장형 부재(10281) 및/또는 제2 세장형 부재(10285)는 중앙점으로부터 방사 방향으로(즉, 천자 부재(10280)가 침투하는 곳으로부터 먼) 변형될 수 있다. 이러한 방식으로, 결막은 주사 동안 바람직한 위치에 보유될 수 있다. 몇몇 경우에, 이는 눈의 표면을 침투하는 천공 힘을 감소시킬 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 결막의 "신장"은 결막의 임의의 "결집"을 최소화하고/하거나 제거할 수 있고(그렇지 않으면 발생할 것임), 대신에 실질적으로 일정한 두께를 갖는 표면 층(예를 들어, 결막)을 생성할 수 있다. 몇몇 경우에, 접촉부(10284, 10288)는 표면 층(예를 들어, 결막)의 일부에 적어도 일시적으로 부착할 수 있다. 이러한 방식으로, 표면 층의 적어도 일부가 주사 동안 바람직한 위치에 있도록, 접촉부(10284, 10288)는 표면 층의 적어도 일부의 이동을 발생시키고/시키거나 안정화시킬 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 세장형 부재(10281) 및/또는 세장형 부재(10285)는 도 44a 및 도 44b에 도시된 바대로 임의의 적합한 방식으로 허브(10270)에 부착될 수 있다. 훨씬 다른 실시형태에서, 세장형 부재(10281) 및/또는 세장형 부재(10285)는 세장형 부재 홀더 또는 계면(비도시)에 커플링될 수 있다. 세장형 부재 홀더는 허브(10270)에 커플링될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 세장형 부재 홀더(비도시)는 고리일 수 있다.
세장형 부재(10281, 10285)는 임의의 적합한 물질(예를 들어, 금속 또는 플라스틱)일 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 슬레드는 복수의 상이한 물질을 수용할 수 있다. 예를 들어, 제1 세장형 부재(10281)의 접촉부(10284)는 제1 세장형 부재(10281)의 상이한 부분에 수용되지 않은 물질을 수용할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 예를 들어 추가의 물질(예를 들어, 코팅)은 세장형 부재(10281, 10285)의 임의의 부분에 적용될 수 있다. 이 예에 추가로, 추가의 물질은 세장형 부재(10281, 10285)와 표면 층(예를 들어, 결막) 사이의 마찰을 증가시키거나 감소시키도록 구성될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 복수의 추가의 물질은 세장형 부재(10281, 10285)에 적용될 수 있다. 복수의 추가의 물질로부터의 각각의 추가의 물질(예를 들어, 코팅)은 예를 들어 비교적 독특한 물질 특성(예를 들어, 점도, 밀도, 표면 인장 등)를 포함할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 세장형 부재(10281, 10285)는 거리 A1, A2, B1, B2, C1 및/또는 C2 중 적어도 하나와 연관된 표시자를 제공할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 표시자는 시각 표시자, 예컨대 측정 스케일, 눈금 마킹 등일 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 제1 세장형 부재(10281)는 표시(예를 들어, 라인, 마킹, 틱 마크 등)를 포함할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 마킹은 제1 구성배치로부터 제2 구성배치로의 천자 부재(10240)의 원위 선단의 위치의 변화를 나타낼 수 있다. 훨씬 또 다른 실시형태에서, 마킹은 천자 부재(10240)의 원위 선단이 위치한 눈의 부분을 나타낼 수 있다. 예를 들어, 마킹은 천자 부재(10240)의 원위 선단이 눈의 공막, 맥락막, 맥락막위 공간, 또는 망막에 위치하는지를 나타낼 수 있다. 또 다른 예를 위해, 마킹은 천자 부재(10240)의 원위 선단의 위치(예를 들어, 공막, 맥락막, 맥락막위 공간, 망막 등)를 지칭으로 나타낼 수 있고, 지칭된 위치 내의 위치(예를 들어, 맥락막 내의 위치)를 추가로 나타낼 수 있다. 이러한 방식으로, 원위 선단이 맥락막위 공간 내에 위치할 때, 마킹은 예를 들어 공막 및/또는 맥락막에 대한 천자 부재(10240)의 원위 선단의 위치를 나타낼 수 있다.
다수의 변형 가능한 세장형 부재를 포함하는 것으로 도시되어 있지만, 다른 실시형태에서 체결 조립체 및/또는 조정 조립체는 예를 들어 허브에 포함되거나 커플링되고, 단일의 변형 가능한 부재를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 45a 및 도 45b는, 일 실시형태에 따른, 전달 디바이스(11000)의 일부의 도식적 예시도이다. 구체적으로, 도 45a는 (예를 들어, 점선으로 예시된) 제1 구성배치 및 제2 구성배치의 전달 디바이스(11000)의 일부를 예시하고, 도 45b는 전달 디바이스(11000)의 일부의 하면도를 예시한다. 전달 디바이스(11000)는 허브(11270), 천자 부재(11240)(본 명세서에서 또한 전달 부재 또는 주사바늘이라 칭함) 및 체결 부재(11280)를 포함한다. 체결 부재(11280)는 표적 조직을 체결하도록 구성된 임의의 적합한 구조물일 수 있다.
도시된 바대로, 체결 부재(11280)의 근위부(11282)는 전달 디바이스(11000)에 커플링된다. 체결 부재(11280)는 허브(11270)를 통해 전달 디바이스(11000)에 커플링된다. 훨씬 다른 실시형태에서, 체결 부재(11280)는 체결 부재 홀더(비도시)에 커플링될 수 있다. 이후, 체결 부재 홀더는 허브(11270)에 커플링될 수 있다. 체결 부재(11280)는 접촉부(11284)를 갖는다.
전달 디바이스(11000)가 제1 구성배치에 있을 때, 도 45a에 도시된 바대로, 체결 부재(11280)의 접촉부(11284)의 일부는 천자 부재(11240)의 중앙선을 따라 취한 A1 거리로 천자 부재(11240)의 원위 선단으로부터 멀리 이격된다. 몇몇 실시형태에서, 천자 부재(11240)의 원위 선단은 천자 부재(11240)의 중앙선을 따라 취한 A1 거리로 체결 부재(11280)의 접촉부(11282)에 의해 획정된 선으로부터 멀리 이격된다. 사용 시, 사용자(예를 들어, 의사, 기술자, 간호사, 내과의사, 안과의사 등)는 천자 부재(11240)를 예를 들어 눈(예를 들어, 도 1에 도시된 눈(10))의 일부로 삽입하도록 전달 디바이스(비도시)를 조작할 수 있다. 이러한 방식으로, 사용자는 제1 구성배치로부터 제2 구성배치로 전달 디바이스(11000)를 이동시키도록 원위 힘을 인가할 수 있다. 유사하게 말하면, 천자 부재(11240)가 눈에 삽입될 때, 체결 부재(11280)는 도 45a에서 점선으로 예시된 바대로 제1 구성배치로부터 제2 구성배치로 이동할 수 있다. 전달 디바이스(11000)이 도 44a에 도시된 바대로 제2 구성배치에 있을 때, 체결 부재(11280)의 접촉부(11284) 및 천자 부재(11240)의 원위 선단의 일부는 A2 거리로 분리되고(점선으로 표시된 거리를 참조), A2는 A1보다 길다. 몇몇 실시형태에서, 전달 디바이스(11000)가 제2 구성배치에 있을 때, 천자 부재(11240)의 원위 선단은 천자 부재(11240)의 중앙선을 따라 취한 A2 거리로 체결 부재(11280)의 접촉부(11284)에 의해 획정된 선으로부터 멀리 이격되고, A2는 A1보다 길다.
몇몇 실시형태에서, 전달 디바이스(11000)가 제1 구성배치로부터 제2 구성배치로 이동할 때, 접촉부(11284)는 눈의 일부가 이동하게 하거나, 대신에 눈의 일부가 이동하는 것을 방지할 수 있다. 유사하게 말하면, 몇몇 실시형태에서, 체결 부재(11280)의 변형은 표적 조직의 일부를 이동(또는 대안적으로 이의 위치를 유지)시킬 수 있다. 예를 들어, 몇몇 이용에서, 전달 디바이스(11000)가 제1 구성배치로부터 제2 구성배치로 이동할 때, 체결 부재(11280)의 접촉부(11282)는 눈(예를 들어, 결막)의 일부를 안정화시키거나, 정상 상태 유지시키거나, 잡거나, 신장시키거나, 기계적으로 고정할 수 있다.
체결 부재(11280)가 볼록 방식으로(즉, 외부로 곡선인, 또는 구의 외면을 닮은 방식으로) 곡선인 접촉부(11284)를 포함하는 것으로 상기 도시되고 기재되어 있지만, 다른 실시형태에서, 허브 및/또는 체결 부재는 오목 방식으로(즉, 내부로 곡선인, 또는 구의 내면을 닮은 방식으로) 곡선인 접촉부를 포함할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 체결 부재(11280)는 가변 속도로 변형될 수 있다. 예를 들어, 체결 부재(11280)는 사용자가 전달 디바이스(11000)를 조작할 때 가변 저항을 제공할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 체결 부재(11280)는 하드 스탑(hard stop)(즉, 사용자가 눈의 일부로 천자 부재(11240)를 더욱 삽입하는 것을 실질적으로 방지할 것임)을 제공할 수 있다. 훨씬 다른 실시형태에서, 체결 부재(11280)는 이의 변형 수준에 기초하여 가변 저항을 제공하도록 구성될 수 있다. 이러한 방식으로, 체결 부재(11280)는 천자 부재(11240)가 제1 눈의 부분에 있을 때 제1 저항 수준을 제공하고, 천자 부재(11240)가 제2 눈의 부분에 있을 때 제2 저항 수준을 제공하도록 구성될 수 있고, 제1 저항 수준은 제2 저항 수준과 다르다. 몇몇 실시형태에서, 예를 들어 제1 눈의 부분은 공막일 수 있고, 제2 눈의 부분은 맥락막위 공간일 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 체결 부재(11000)는 A1 또는 A2 거리(즉, 천자 부재(11240)의 침투의 깊이) 중 적어도 하나와 연관된 표시자를 제공할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 표시자는 시각 표시자, 예컨대 측정 스케일, 눈금 마킹 등일 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 체결 부재(11280)는 표시(예를 들어, 라인, 마킹, 틱 마크 등)를 포함할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 마킹은 제1 구성배치로부터 제2 구성배치로의 천자 부재(11240)의 원위 선단의 위치의 변화를 나타낼 수 있다. 훨씬 다른 실시형태에서, 마킹은 천자 부재(11240)의 원위 선단이 위치한 눈의 부분을 나타낼 수 있다. 예를 들어, 마킹은 천자 부재(11240)의 원위 선단이 눈의 공막, 맥락막, 맥락막위 공간, 또는 망막에 위치하는지를 나타낼 수 있다. 또 다른 예를 위해, 마킹은 천자 부재(11240)의 원위 선단의 위치(예를 들어, 공막, 맥락막, 맥락막위 공간, 망막 등)를 해부학적 지칭으로 나타낼 수 있고, 지칭된 위치 내의 위치(예를 들어, 맥락막 내의 위치)를 추가로 나타낼 수 있다. 이러한 방식으로, 원위 선단이 맥락막위 공간 내에 위치할 때, 마킹은 예를 들어 공막 및/또는 맥락막에 대한 천자 부재(11240)의 원위 선단의 위치를 나타낼 수 있다.
체결 조립체(10000)가 볼록 방식으로(즉, 외부로 곡선인, 또는 구의 외면을 닮은 방식으로) 곡선인 접촉부를 갖는 2개 이상의 세장형 부재를 포함하는 것으로 상기 도시되고 기재되어 있지만, 다른 실시형태에서, 허브, 체결 조립체 및/또는 조정 부재는 오목 방식으로 (즉, 내부로 곡선인, 또는 구의 내면을 닮은 방식으로) 곡선인 접촉부 또는 표면을 포함할 수 있다. 유사하게 말하면, 몇몇 실시형태에서, 전달 디바이스는 표적 조직(예를 들어, 눈)의 표면을 체결하고/하거나 이에 맞고/맞거나 들어맞고/맞도록 구성된 표면을 갖는, 허브, 체결 조립체 및/또는 조정 부재를 포함할 수 있다. 일 예로서, 도 46 내지 도 47은, 일 실시형태에 따른, 전달 디바이스의 일부의 투시도이다. 특히, 도 46 내지 도 47은 본 명세서에 도시되고 기재된 임의의 전달 디바이스와 함께 사용되도록 구성된 체결 부재(12280)의 투시도이다. 체결 부재(12280)는 근위 말단부(12281) 및 원위 말단부(12282)를 포함하고, 이들 사이의 루멘 또는 통로를 획정한다.
체결 부재(12280)의 근위 말단부(12281)는 전달 디바이스(도 46에 도시되지 않음)에 커플링될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 체결 부재(12280)의 근위 말단부(12281)는 허브(10270)(도 45 내지 도 46에 도시되지 않음), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 허브에 커플링될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 체결 부재(12280)는 상기 기재된 바대로 천자 부재(전달 부재 또는 주사바늘이라 또한 칭함)의 유효 길이를 조절하도록 허브에 트레드로 커플링될 수 있다. 이러한 방식으로, 체결 부재(12280)는 주사바늘 조정 기구의 기능을 수행할 수 있다.
도 46 및 도 47에 도시된 바대로, 체결 부재(12280)의 원위 말단부(12282)는 3개의 접촉 부재(12283)를 포함한다. 각각의 접촉 부재(12283)는 반대 딤플 형상(inverse-dimpled) 또는 "비딩된" 견인 패턴(12284)을 포함하는 표면을 갖는다. 접촉 부재(12283)는 표적 조직으로의 천자 부재(비도시)의 삽입 및/또는 약물 제제의 주사를 수월하게 하도록 사용 동안 표적 조직(예를 들어, 눈의 결막)의 표면과 접촉하도록 구성된다. 체결 부재(12280)의 원위 말단부(12282) 및/또는 접촉 부재(12283)는 (본 명세서에 기재된 바대로) 표적 조직을 체결하도록 구성된 임의의 적합한 구조물일 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 체결 부재(12280)의 원위 말단부(12282) 및/또는 접촉 부재(12283)는 표적 조직(예를 들어, 눈의 결막)의 일부를 잡고/잡거나 쥐고/쥐거나 변형시키도록 구성된 임의의 적합한 구조물일 수 있다. 도시된 바대로, 원위 말단부(12282) 및/또는 접촉 부재(12283)의 적어도 일부는 곡선 형상을 갖는다. 곡선 형상은 예를 들어 접촉 부재(12283)가 접촉 부재(12283)의 일부에 접선인 선을 따라 눈의 일부(예를 들어, 결막)와 접촉하도록 구성된 것일 수 있다. 이 예에 추가로, 접촉 부재(12283)의 일부의 곡선 형상은 힘(들)의 원하는 분포가 눈의 일부에 인가되게 할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 접촉 부재(12283)는 교시된 구형 주사 부위를 생성할 수 있다. 예를 들어, 전달 디바이스(비도시)가 제1 구성배치로부터 제2 구성배치로 이동할 때, 접촉 부재(12283)는 중앙점으로부터 방사 방향으로(즉, 천자 부재가 침투하는 곳으로부터 먼) 변형될 수 있다. 이러한 방식으로, 결막은 주사 동안 바람직한 위치로 이동하고/하거나 이에 보유될 수 있다. 몇몇 경우에, 이는 눈의 표면을 침투하는 천공 힘을 감소시킬 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 결막의 "신장"은 결막의 임의의 "결집"을 최소화하고/하거나 제거할 수 있고(그렇지 않으면 발생할 것임), 대신에 실질적으로 일정한 두께를 갖는 표면 층(예를 들어, 결막)을 생성할 수 있다. 몇몇 경우에, 접촉 부재(12283)는 표면 층(예를 들어, 결막)의 일부에 적어도 일시적으로 부착할 수 있다. 이러한 방식으로, 표면 층의 적어도 일부가 주사 동안 바람직한 위치에 있도록, 접촉 부재(12283)는 표면 층의 적어도 일부의 이동을 발생시키고/시키거나 안정화시킬 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 체결 부재(12280)(및 본 명세서에 도시되고 기재된 임의의 체결 및/또는 조정 부재)는 표적 조직(예를 들어, 눈의 결막)의 외면과 실질적 유밀 시일 및/또는 실질적 수밀 시일을 형성할 수 있다. 이러한 방식으로, 주사 사건 동안 주사바늘 트랙을 따라 주사된 약제의 누설은 감소하고/하거나 제거될 수 있다. 추가로 연장하여, 몇몇 실시형태에서, 표적 조직의 해부구조 및/또는 전달 디바이스의 배열은, 사용 시, 주사바늘(비도시)의 개구의 일부가 눈의 맥락막위 공간(예를 들어, 도 1에서 맥락막위 공간(36))과 유체 연통하도록 위치할 수 있는 반면, 주사바늘의 개구의 또 다른 일부가 공막(20)(예를 들어, 도 1에서 공막(20)) 내에 위치할 수 있게 하는 것일 수 있다. 따라서, 약물 제제가 주사바늘(비도시)을 통해 눈으로 운반될 때, 약물 제제의 일부는 주사바늘 트랙을 통해 눈으로부터 및 원하는 구역(예를 들어, 도 1에서 맥락막위 공간(36))으로부터 멀리 이동하기 쉬울 수 있다. 실질적 유밀 시일 및/또는 실질적 수밀 시일을 형성함으로써, 체결 부재(12280)(예를 들어, 접촉 부재(12283)의 표면)는 흐름에 높은 저항의 면적을 생성할 수 있어서, 흐름 이동 및/또는 누설을 최소화하고/하거나 제거할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 체결 부재(12280)는 유밀 시일을 형성하는 데 매우 적합할 수 있는 비교적 연질인 물질로부터 구축될 수 있다. 훨씬 다른 실시형태에서, 체결 부재(12280)는 다수의 물질로부터 구축될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 체결 부재(12280)의 접촉 부재(12283)는 표적 조직(예를 들어, 결막)의 외면과 실질적 유밀 시일을 형성하도록 제제화된 물질로부터 구축될 수 있고/있거나, 이로부터 구축된 층 또는 부분을 포함할 수 있다. 접촉 부재(12283)가 비딩된 표면을 포함하는 것으로 상기 도시되고 기재되어 있지만, 다른 실시형태에서, 접촉 부재(883)는 임의의 적합한 표면 피처를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 48에 도시된 바대로, 몇몇 실시형태에서, 체결 부재(13280)는 평활한 표면을 갖는 일련의 접촉 부재(13283)를 포함할 수 있다. 또 다른 예로서, 도 49에 도시된 바대로, 몇몇 실시형태에서, 체결 부재(14280)는 리지된(ridged) 및/또는 스텝핑된(stepped) 표면을 갖는 일련의 접촉 부재(14283)를 포함할 수 있다. 다른 실시형태에서, 예를 들어 체결 부재는 (예를 들어, 도 52에 도시된 것과 유사한) 골이 진 표면을 갖는 접촉 부재를 포함할 수 있다.
다른 실시형태에서, 체결 부재 및/또는 접촉 부재는 적합한 표면 피처의 임의의 조합을 포함할 수 있다. 이러한 방식으로, 예를 들어 체결 부재는 평활한 표면을 갖는 제1 접촉 부재 및 골이 진 표면을 갖는 제2 접촉 부재를 포함할 수 있다. 또 다른 예로서, 접촉 부재는 골이 진 표면을 갖는 제1 부분 및 비딩된 표면을 갖는 제2 부분을 포함할 수 있다.
3개의 접촉 부재를 포함하는 것으로 도시되어 있지만, 다른 실시형태에서, 체결 부재, 허브 및/또는 조정 부재는 임의의 수의 접촉 부재를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 50 내지 도 55는 다양한 실시형태에 따른 전달 디바이스의 예시이다. 특히, 도 50은 몇몇 실시형태에 따른 체결 부재(15280)의 투시도이다. 도 51은 몇몇 실시형태에 따른 체결 부재(16280)의 투시도이다. 도시된 바대로, 예를 들어 도 50 및 도 51에서, 몇몇 실시형태에서, 체결 부재(15280, 16280)는 구형 방식으로 곡선인 접촉 부재(15283, 16283)를 포함할 수 있다. 이 예에 추가로, 몇몇 실시형태에서, 접촉 부재(15283)는 딤플 형상 표면(예를 들어, 도 50)을 포함할 수 있다. 훨씬 다른 실시형태에서, 예를 들어 접촉 부재(16283)는 평활한 표면(예를 들어, 도 51)을 포함할 수 있다. 도 52는 몇몇 실시형태에 따른 체결 부재(17280)의 투시도이다. 도 53은 몇몇 실시형태에 따른 체결 부재(18280)의 투시도이다. 도시된 바대로, 예를 들어 도 52 및 도 53에서, 몇몇 실시형태에서, 체결 부재(17280, 18280)는 평면 방식으로 곡선인 접촉 부재(17283, 18283)를 포함할 수 있다. 이 예에 추가로, 몇몇 실시형태에서, 접촉 부재(172823)는 골이 진 표면(예를 들어, 도 52)을 포함할 수 있다. 훨씬 다른 실시형태에서, 예를 들어 접촉 부재(18283)는 평활한 표면(예를 들어, 도 53)을 포함할 수 있다. 도 54는, 일 실시형태에 따른, 눈을 체결하고/하거나 여기에 약제를 전달하는 전달 디바이스(18000)와 사용되는 체결 부재(18280)의 투시도를 도시한다. 전달 디바이스는 전달 디바이스(100, 400. 1000, 2000, 3000, 7000), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 전달 디바이스 또는 의료용 주사기와 유사할 수 있다. 도 55는 도 54에 도시된 투시도의 횡단면도를 도시한다. 전달 디바이스(18000)는 허브(18270), 천자 부재(18240)(본 명세서에서 또한 전달 부재 또는 주사바늘이라 칭함) 및 체결 부재(18280)를 포함한다.
사용 시, 사용자(예를 들어, 의사, 기술자, 간호사, 내과의사, 안과의사 등)는 천자 부재(18240)를 예를 들어 눈(예를 들어, 도 1에 도시된 눈(10))의 일부로 삽입하도록 전달 디바이스(18000)를 조작할 수 있다. 이러한 방식으로, 사용자는 천자 부재(18240)가 (예를 들어, 도 55에서 AA 길이 방향 축을 따라 F1 화살표로 도시된 바대로) 체결 부재(18280)에 대해 그리고/또는 이를 통해 원위로 전진하도록 원위 힘을 인가할 수 있다. 이러한 방식으로, 천자 부재(11080)의 일부는 눈의 일부를 통해 전진할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 안구용 주사를 위한 시스템은 본 명세서에 기재된 임의의 허브, 및/또는 하우징 및/또는 약제 전달 용기와 맞물려서 체결하도록 구성된 약물 추출 디바이스를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 56 내지 도 71을 이제 참조하면, 몇몇 실시형태에서, 시스템(19000)은 하우징(19110), 작동기(19320), 작동 부재(19140), 약제 봉쇄 챔버(19310), 허브(19270), 주사바늘(19240) 및 캡(19280)을 포함할 수 있다. 상기 시스템(19000)은 표적 조직, 예를 들어 눈의 SCS에 약제과 같은 물질을 전달하도록 구성될 수 있다.
하우징(19110)(도 57)은, 약제 봉쇄 챔버(19310)의 적어도 일부 및 작동기(19320)를 하우징하기 위한 내부 구역을 획정하도록 함께 커플링될 수 있는, 제1 부분(19110a) 및 제2 부분(19110b)(총체적으로 "19110")을 포함한다. 하우징(19110)은 사용자가 사용자의 검지와 중지 사이에 하우징(19110)을 잡게 하는 파지부(19112)를 포함한다. 하우징(19110)은 사용자에 의한 하우징(19110)의 쉬운 파지를 허용하는 리지(19114)를 또한 포함한다. 예를 들어, 사용자는 표적 조직(예를 들어, 안구 조직)으로의 약제의 전달과 같은 주사 동안 한 손으로 파지부(19112)를 잡고, 제2 손의 손가락으로 리지(19114)를 잡을 수 있다. 이러한 방식으로, 약제 전달 동안 상기 시스템(19000)의 임의의 측방 이동이 감소할 수 있다. 일련의 창(19116)는 하우징(19110)의 측벽에 정의되어 있다. 일련의 창(19116)는 사용자가 약제 봉쇄 챔버(19310)의 내부 용적을 보게 하도록, 예를 들어 약제 봉쇄 챔버(19310)에 남은 약제의 수위를 보게 하도록 구성될 수 있다. 하우징(19110)은 일련의 슬롯(19118)을 또한 포함하고, 각각의 슬롯은 작동기(19320)의 체결부(19322)에 포함된 립(19323)을 미끄러지게 수용하도록 구성되어서, 일련의 슬롯은, 작동기(19320)가 하우징(19110) 및 약제 봉쇄 챔버(19310) 내에 변위되면서, 작동기(19320)를 정렬되게 유지시키도록 구성된다.
도 57 및 도 58에 도시된 바대로, 작동기(19320)는 체결부(19322) 및 플런저부(19324)를 포함한다. 체결부(19322)는 상기 기재된 바대로 하우징(19110)의 일련의 슬롯(19118)에 미끄러지게 배치된 일련의 립(19323)을 포함한다. 체결부(19322)의 일부는 작동 부재(19140)에 의해 획정된 동공(19146)에 배치된다(예를 들어, 도 62 참조). 플런저부(19324)는 작동기(19320)의 원위 말단에 배치된 돌출부(19327)를 포함한다. 돌출부(19327)는 본 명세서에 기재된 바대로 클로즈 톨러런스(예를 들어, 마찰 피트)에 의해 플러그(19328)에 의해 획정된 리세스(recess)(19335)에 배치되도록 구성될 수 있다. 플러그(19328)(도 59 내지 도 60)는 약제 봉쇄 챔버(19310)에 의회 획정된 내부 용적(19316)에 배치된다. 플러그(19328)는 작동기(19320)의 플런저부(19324)에 커플링된 근위 말단(19332) 및 약제 봉쇄 챔버(19310)에 의해 획정된 내부 용적(19316)에 배치된 약제 또는 임의의 다른 액체와 유체 연통하는 원위 말단(19334)을 포함한다. 플러그(19328)는 고무와 같은 경질이지만 연질인 물질로 제조될 수 있고, 클로즈 톨러런스(예를 들어, 마찰 피트)에 의해 작동기(19320)의 돌출부(19327)를 수용하도록 구성된 리세스(19335)를 포함한다. 플러그(19328)는 약제 봉쇄 챔버(19310)의 내부 용적(19316)의 측벽과 접촉하는 제1 측벽(19336a) 및 제2 측벽(19336b)(총체적으로 "측벽"(19336)이라 칭함)을 포함한다. 측벽(19336)은 약제 봉쇄 챔버(19310)에 의해 획정된 내부 용적(19316)의 측벽과 실질적 유밀 시일을 형성한다. 이러한 방식으로, 플러그(19328)는 내부 용적(19316)으로부터의 액체 약제의 누설, 예를 들어 작동기(19320)의 플런저부(19324)가 배치된 내부 용적(19316)의 일부로의 약제의 누설을 방지할 수 있다.
작동 부재(19140)(도 61 내지 도 62)는 사용자의 엄지에 들어맞도록, 예를 들어 사용자에 의한 작동 부재(19140)의 쉬운 변위를 허용하도록 성형된 하강부(depression)(19142)를 포함한다. 예를 들어, 약제 봉쇄 챔버(19310)로 약제를 로딩할 때, 작동 부재(19140)는 작동 부재(19140)의 쉬운 파지를 허용하도록 구성된 리지(19144)를 또한 포함한다. 작동 부재(19140)는 클로즈 톨러런스(예를 들어, 마찰 피트)에 의해 작동기(19320)의 체결부(19322)의 일부를 미끄러지게 수용하도록 구성된 동공(19146)을 또한 포함한다. 몇몇 실시형태에서, 작동 부재(19140)는 약제 봉쇄 챔버(19310)의 내부 용적(19316) 내에 작동기(19320)의 플런저부(19324)를 수동으로 이동시키도록 사용자에 의해 체결되도록 구성될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 작동 부재(19140)는 주사 조립체, 예를 들어 주사 조립체(100, 2100), 또는 상기 시스템(19000)에 포함될 수 있는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 주사 조립체에 포함될 수 있다. 플런저부(19324)가 내부 용적(19316) 내에 이동하고 (예를 들어, 눈의 SCS로) 주사바늘(19240)을 통해 약제의 적어도 일부를 배출시키도록, 작동 부재(19140)는 주사 조립체를 활성화하고, 예를 들어 작동기(19320)를 해제하고/하거나 이동시키도록 구성될 수 있다.
도 63 내지 도 65에 도시된 바대로, 약제 봉쇄 챔버(19310)는 약제를 하우징하도록 구성된 내부 용적(19316)을 획정한다. 약제 봉쇄 챔버(19310)는 전달부(19324)를 포함한다. 제1 일련의 트레드(19318a) 및 제2 일련의 트레드(19318b)(도 63)는 전달부(19314)의 외벽에 형성된다. 달리 말하면, 전달부(19314)의 외벽은 이중 시작(double-start) 트레드를 포함한다. 트레드(19318)는 허브(19270)의 커플링부(19272)로의 약제 봉쇄 챔버(19310)의 커플링을 허용하도록 구성된다. 몇몇 실시형태에서, 임의의 다른 허브, 주사 부위 마커, 예를 들어 하기 기재된 주사 부위 마커(20280) 및/또는 추출 디바이스, 예를 들어 추출 디바이스(21280)는 트레드(19318)를 통해 전달부(19324)에 커플링될 수 있다. 전달부(19314)에 포함된 유체 채널(19317)이 허브(19270)의 체결부(19273)에 포함된 제1 유체 채널(19277)과 유체 연통하도록, 전달부(19314)는 허브(19270)의 체결부(19273)(예를 들어, 노즐)를 수용하도록 구성된 제1 동공(19315)을 포함한다. 약제 봉쇄 챔버(19310)는 제2 동공(19313)을 또한 포함한다. 작동기(19320)의 체결부(19322)는 제2 동공(19313) 내에 배치되고, 제2 동공(19313) 내에 미끄러지게 변위되도록 구성된다.
도 66 내지 도 67에 도시된 바대로, 허브(19270)는 체결부(19273), 커플링부(19272) 및 전달부(19274)를 포함한다. 체결부(19273)의 내부 측벽 및 커플링부(19272)의 외부 측벽은 약제 봉쇄 챔버(19310)의 전달부(19314)를 수용하도록 구성된 리세스(19275)를 획정한다. 커플링부(19272)의 내부 측벽은 약제 봉쇄 챔버(19310)의 트레드(19318a 및/또는 19318b)를 체결하여서, 허브(19270)를 약제 봉쇄 챔버(19310)에 커플링시키도록 구성된 트레드(19278)를 포함한다. 커플링부(19272)의 외부 측벽은 일련의 리지(19276)를 포함한다. 리지(19276)는 예를 들어 약제 봉쇄 챔버(19230)로부터의 허브(19270)의 커플링 또는 커플링 해제를 위해 사용자가 허브(19270)를 잡는 것을 수월하게 할 수 있다. 체결부(19273)는 약제 봉쇄 챔버(19130)의 유체 채널(19317)을 체결하고 약제 봉쇄 챔버(19130)와 허브(19270) 사이의 유체 연통을 확립하도록 구성된 유체 채널(19277)을 획정한다. 전달부(19274)는 주사바늘(19240), 예를 들어 미세주사바늘(예를 들어, 본 명세서에 기재된 임의의 적합한 미세주사바늘)을 제거 가능하게 수용하도록 구성된 제2 유체 채널(19279)을 획정한다. 주사바늘(19240)은 표적 조직, 예를 들어 안구 조직 내에 배치되도록 구성되고 루멘(19241)을 획정하여서, 주사바늘(19240)은 약제 봉쇄 챔버(19310)와 사용자의 신체(예를 들어, 눈)의 일부 사이에 유체 연통을 확립하도록 구성된다. 몇몇 실시형태에서, 주사바늘(19240)은 제2 유체 채널(19279)에 고정적으로 배치될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 주사바늘(19240)은 허브(19270)와 모놀리스로 형성될 수 있어서, 주사바늘(19241)의 루멘 및 제2 유체 채널(19279)은 연속하여 및/또는 이음 없이 형성된다.
도 68 및 도 69에 도시된 바대로, 캡(19280)은 허브(19270)의 커플링부(19272)를 미끄러지게 수용하도록 구성된 제1 동공(19283)을 포함하는 커플링부(19282)를 포함한다. 일련의 홈(19285)은 클로즈 톨러런스(예를 들어, 마찰 피트)에 의해 허브(19270)의 일련의 리지(19276)와 맞물리도록 구성된 커플링부(19282)의 내부 측벽에 형성된다. 캡(19280)은 허브(19270)의 전달부(19274)를 수용하도록 구성된 제2 동공(19284)을 획정하는 체결부(19284)를 또한 포함한다. 체결부(19284)의 외부 측벽의 적어도 일부는 실질적으로 편평하여서, 예를 들어 사용자가 (예를 들어, 약제 봉쇄 챔버(1150)로부터 허브(19270)를 커플링시키거나 커플링 해제시키도록) 쉽게 캡(19280)을 잡게 한다. 캡(19280)은 따라서 약제 봉쇄 챔버(19310)에 대한 허브(19270)의 안전한 커플링/커플링 해제를 허용하고/하거나, 상기 시스템(19000)의 취급 동안 주사바늘(19240)에 의한 사용자의 신체의 일부의 우발적인 관통을 방지한다.
도 70 내지 도 71을 이제 참조하면, 도 70은, 작동기(19320) 및 작동 부재(19140)가 제1 위치에 있고, 약제 봉쇄 챔버(19310)의 내부 용적(19316)이 약제로 적어도 부분적으로 충전되게 하는, 제1 구성배치의 시스템(19000)을 도시한다. 사용자는, 예를 들어 사용자의 엄지를 사용하여 F 화살표로 표시된 방향으로 작동 부재(19140)에 힘을 인가함으로써 작동 부재(19140)를 이제 체결할 수 있다. 이는 작동 부재(19140)에 커플링된 작동기(19320)가 상기 시스템(19000)의 AA 길이 방향 축을 따라 변위되게 하고, 도 71에 도시된 바대로 상기 시스템(19000)을 제2 구성배치로 강제한다. 제2 구성배치에서, 작동기(19320)는 약제 봉쇄 챔버(19310)의 내부 용적(19316) 내에 제1 위치로부터 제2 위치로 변위된다. 이 변위는 약제와 유체 연통하는 플러그(19328)가 내부 용적(19316) 내에 제1 위치로부터 제2 위치로 미끄러지게 한다. 이동은 내부 용적(19316)으로부터 허브(19270)의 유채 채널(19277)로, 그리고 추가로 주사바늘(19240)의 루멘(19241)을 통해 표적 조직(예를 들어, 눈)으로 약제를 배출시킨다.
몇몇 실시형태에서, 안구용 주사를 위한 시스템은 표적 조직, 예를 들어 안구 조직에서 주사 부위를 마킹하기 위한 주사 마커를 포함할 수 있다. 도 72 내지 도 73은, 일 실시형태에 따른, 주사 부위 마커(20280)의 투시도를 도시한다. 도시된 바대로, 주사 부위 마커(20280)의 근위 말단(20282)은 전달 디바이스에 커플링, 예를 들어 상기 시스템(19000)에 포함된 허브(19270)의 커플링부(19272)에 커플링될 수 있다. 주사 부위 마커(20280)는 원위 말단(20284)의 원위 말단 표면에 배치된 일련의 돌출부(20286)를 포함하는 원위 말단(20284)을 갖는다. 몇몇 실시형태에서, 주사 부위 마커(20280)의 근위 말단(20282)은 본 명세서에 기재된 임의의 허브, 체결 부재 및/또는 조정 부재와 함께 사용되고/되거나 이것에 커플링될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 주사 부위 마커(20280)는 전달 디바이스의 허브(예를 들어, 전달 디바이스(19000)의 허브(19270))에 트레드에 의해 커플링될 수 있다. 다른 실시형태에서, 예를 들어 주사 부위 마커(20280)는 마찰(예를 들어, 죔쇠 피트(interference fit), 프레스 피트, 마찰 피트 등)의 방식으로 커플링될 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 주사 부위 마커(20280)의 원위 말단(20284)의 돌출부(20286)는 눈의 일부(예를 들어, 도 1에 도시된 눈(10))와 접촉하도록 구성될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 예를 들어 주사 부위 마커(20280)의 돌출부(20286)는 눈의 일부에 마킹을 남기도록 구성될 수 있다. 마킹은 예를 들어 주사 부위를 나타낼 수 있다. 예를 들어, 마킹은 눈의 결막에서 평행한 자국으로서 보일 수 있고, 이것은 평행한 마킹 사이의 구역에서 주사가 수행될 것이라는 것을 사용자에게 알려준다. 이 예에 추가로, 몇몇 실시형태에서, 주사 부위 마커(20280)는 전달 디바이스(예를 들어, 전달 디바이스(19000))에 착탈 가능하게 커플링될 수 있다. 이러한 실시형태에서, 주사 부위 마커(20280)는 표적 조직에 주사 부위를 마킹한 후 전달 디바이스로부터 제거될 수 있다. 주사바늘 조립체 및/또는 허브(여기에 커플링된 주사바늘, 예를 들어 주사바늘(19240)을 포함)는 이후 주사 부위 마커(20280)에 의해 마킹된 주사 부위로 약제를 전달하기 위해 사용될 수 있는 전달 디바이스에 커플링될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 주사 부위 마커는 주사바늘이 통과하게 하는 통로를 획정할 수 있다. 이러한 실시형태에서, 주사 부위 마커는 표적 조직으로의 약제의 전달 동안 전달 디바이스에 여전히 커플링될 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 약제를 전달하기 위한 시스템은 용기, 예를 들어 바이알로부터 약제 또는 임의의 다른 유체를 추출하기 위한 추출 디바이스를 포함할 수 있다. 도 74 내지 도 80을 이제 참조하면, 시스템(21000)은 하우징(21110), 작동기(비도시), 작동 부재(21140), 약제 봉쇄 챔버(21310) 및 추출 부재(21280)를 포함한다. 추출 부재(21280)를 포함하는 시스템(21000)은 약제 용기(21294)로부터 액체 약제를 추출하도록 사용될 수 있다. 상기 시스템(21000)의 하우징(21110), 작동기, 약제 봉쇄 챔버(21310) 및 작동 부재(21140)는 이전에 기재된 시스템(19000)의 부품과 구조 및 기능에서 실질적으로 유사할 수 있고, 따라서 본 명세서에 추가로 자세히 기재되어 있지 않다.
도 74는 약제 봉쇄 챔버(21310)로부터 커플링 해제된 추출 부재(21280)를 도시하는 반면, 도 75는 약제 봉쇄 챔버(21310)에 커플링된 추출 부재(21280)를 도시한다. 도 76에 도시된 바대로, 추출 부재(21280)는 커플링부(21281), 체결부(21284) 및 추출부(21288)를 포함한다. 트레드(21282)는, 약제 봉쇄 챔버(21310)의 (21318a) 및 (21318b)의 트레드와 맞물리고 약제 봉쇄 챔버(21310)에 추출 부재(21280)를 커플링시키도록 구성된, 커플링부의 내부 측벽에 형성된다. 일련의 리지(21283)는 커플링부(21281)의 외부 측벽에 형성된다. 리지(21283)는 예를 들어 사용자가 약제 봉쇄 챔버(21250)에 추출 부재(21280)를 커플링/커플링 해제시키는 것을 수월하게 하는 손잡이로서 작용할 수 있다. 추출 부재(21280)가 약제 봉쇄 챔버(21310)에 커플링될 때, 커플링부(21281)의 내부 측벽 및 체결부(21284)의 외부 측벽은 약제 봉쇄 챔버(21310)의 일부를 수용하도록 구성된 동공(21285)을 획정한다. 체결부(21284)는, 예를 들어 추출 부재(21280)(예를 들어, 약제 바이알로부터 추출된 액체 약제)로부터 약제 봉쇄 챔버(21250)로의 유체의 연통을 허용하도록 추출 부재(21280)와 약제 봉쇄 챔버(21250) 사이의 유체 연통을 확립하도록 구성된 유체 채널(21286)을 포함한다.
추출부(21288)는 약제를 수용하는 용기, 예를 들어 용기(21294)에 해제 가능하게 커플링되고, 추출 부재(21280)를 통해 용기(21294)와 약제 봉쇄 챔버(21310) 사이에 유체 연통을 확립하도록 구성된다. 추출부(21288)는 일련의 암(arm)(21289)을 포함한다. 각각의 일련의 암(21289)은 용기, 예를 들어 용기(21294)의 캡을 수용하기 위한 개구를 플렉싱(flexing)하도록 구성된 각진 부분을 갖는다. 도 75에 도시된 바대로 용기가 추출 부재(21280)에 커플링될 때, 각각의 일련의 암(21289)은 용기, 예를 들어 용기(21294)의 캡을 고정하도록 구성된 레지(21290)를 또한 포함한다. 추출부(21288)는 유체 채널(21292)을 획정하는 천공 부재(21291)를 또한 포함한다. 천공 부재(21291)는 용기, 예를 들어 용기(21294)의 시일을 천공하고, 본 명세서에 기재된 바대로 추출 부재(21280)를 통해 용기와 약제 봉쇄 챔버(21310) 사이에 유체 연통을 확립하도록 구성된다.
도 77은 용기(21294)가 추출 부재(21280)로부터 커플링 해제되게 하는 제1 구성배치의 시스템(21000)의 투시도를 도시한다. 용기(21294)는 시일(21297)을 갖는 캡(21296), 예를 들어 격막(예를 들어, 고무 격막)을 포함하고, 액체 약제를 하우징하기 위한 내부 용적을 획정한다. 도 78은 도 77에 도시된 투시도(그러나, 명확함을 위해 추출 부재(21280) 및 용기(21294)만이 도시됨)의 단면도를 도시한다. 사용자는 상기 시스템(21000)의 BB 길이 방향 축을 따른 F2 화살표(도 78)로 표시된 힘을 인가하여 추출 부재(21280)를 용기(21294)를 향해 강제할 수 있다. 임의로, 힘은 또한 용기(21294)에 인가되어 용기(21294)를 추출 부재(21280)를 향해 강제할 수 있다. 이는 추출 부재(21280)가 용기(21294)의 캡(1296)에 해제 가능하게 커플링되게 하는 제2 구성배치(도 79 내지 도 80)로 상기 시스템(21000)을 강제한다. 도 80의 단면도에 도시된 바대로, 제2 구성배치에서, 추출 부재(21280)의 각각의 일련의 암(21289)에 포함된 레지(21290)의 표면은 용기(21294)의 캡(21296)의 하부 표면의 작은 부분과 접촉한다. 이러한 방식으로, 용기(21294)는 추출 부재(21280)에 해제 가능하게 고정된다. 더욱이, 천공 부재(21291)는 추출 부재(21280)를 통해 용기(21294)와 약제 봉쇄 챔버(21310) 사이의 유체 연통을 확립하도록 용기(21294)에 포함된 캡(21296)의 시일(21297)을 천공한다. 약제는 이제 시스템(19000)(도 70 내지 도 71)과 관련하여 본 명세서에 기재된 바대로 작동 부재(21240)를 체결함으로써 사용자에 의해 용기(21294)로부터 추출될 수 있다. 추출 부재(21280)로부터 용기(21294)를 커플링 해제시키기 위해, 사용자는 F2 화살표(도 78)로 표시된 방향과 반대인 방향으로 추출 부재로부터 멀리 용기(21294)를 단순히 당길 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 안구 조직, 예를 들어 SCS로의 약제의 주사를 위한 시스템은 천공 부재의 삽입을 위한 및 약제를 전달하기 위한 기구를 포함할 수 있다. 도 81 내지 도 83을 이제 참조하면, 시스템(22000)은 하우징(22110), 천공 부재(22240) 및 허브(22270)를 포함하는 주사바늘 조립체(22200), 및 약제 봉쇄 챔버(22310)를 포함한다. 작동기(비도시)의 적어도 일부는 약제 봉쇄 챔버(22310)에 배치될 수 있다. 작동기는 안구 조직, 예를 들어 눈의 SCS로의 약제 봉쇄 챔버(22310)의 내부 용적에 배치된 약제와 연통하도록 구성된다.
하우징(22110)은 인체공학적 형상을 갖고, 사용자가 하우징(22110)을 쉽게 잡게 하는 리지(22114)를 포함한다. 하우징(22110)은 약제 봉쇄 챔버(22310)의 적어도 일부 및 작동기가 배치될 수 있는 내부 용적을 획정할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 주사기 조립체, 예를 들어 주사기 조립체(2100) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 주사기 조립체는 하우징(22110)에 배치될 수 있다. 하우징(22110)은 도 81에 도시된 제1 구성배치와 도 83에 도시된 제2 구성배치 사이에 상기 시스템(22000)의 길이 방향 축(AL)을 따라 측방으로 이동하도록 구성된다. 이러한 방식으로, 하우징(22110)은 작동기를 이동시키고, 약제 봉쇄 챔버(22310)로부터 약제를 회수하거나 배출할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 하우징(22110)은 안구 조직으로 천공 부재(22240)를 삽입하도록 또한 구성될 수 있다.
약제 봉쇄 챔버(22310)는 약제가 배치될 수 있는 내부 용적을 획정한다. 일련의 마킹(22315)은 약제 봉쇄 챔버(22310)의 외면에 획정될 수 있다. 약제 봉쇄 챔버(22310)는 실질적으로 투명할 수 있어서, 사용자는 내부 용적에 배치된 약제의 용적을 시각적으로 관찰하고 마킹(22315)을 사용하여 남은 약제의 분량을 결정할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 약제 봉쇄 챔버(22310)는 약제 봉쇄 챔버(1310, 2310, 3310), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 약제 봉쇄 챔버와 실질적으로 유사할 수 있다.
주사바늘 조립체(22200)는 주사바늘 조립체(22200)의 부품을 하우징하도록 구성된 내부 용적을 획정할 수 있는 하우징(22210)을 포함한다. 복수의 리지(22216)는 하우징(22210)의 외면에 배치된다. 리지(22216)는 사용자가 (예를 들어, 하우징(22210)을 회전시키기 위해) 하우징(22210)을 쉽게 잡도록 구성된다. 주사바늘 조립체(22200)는 허브(22270)의 원위 말단(22274)으로부터 돌출하는 천공 부재(22240)의 길이를 조정하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 사용자는 허브(22270)의 원위 말단(22272)으로부터 돌출하는 천공 부재(22240)의 길이를 조정하기 위해 길이 방향 축(AL) 주위로 주사바늘 조립체(22200)를 회전시킬 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 주사바늘 조립체(22200)는 조정 부재, 어미 나사, 부싱, 베어링, 잠금 핀, 마킹, 또는 본 명세서에 기재된 주사바늘 조립체(3200)와 관련하여 기재된 임의의 다른 부품을 포함할 수 있다.
천공 부재(22240)는 눈에 삽입되고 눈으로 약제를 전달하도록 구성된다. 천공 부재(22240)는 천공 부재(3240) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 천공 부재와 실질적으로 유사할 수 있다. 천공 부재(22240)의 적어도 일부는 허브(22270)에 배치된다. 예를 들어, 천공 부재(22240)의 근위 말단부는 허브(22270)에 의해 획정된 통로에 배치될 수 있다. 허브(22270)는 근위 말단(22272) 및 원위 말단(22274)을 포함한다. 원위 말단(22274)은 곡선일 수 있고, 예를 들어 볼록 또는 반구형 형상을 획정할 수 있다. 원위 말단(22274)의 원위 말단 표면은 눈, 예를 들어 결막의 외면과 접촉하고, 허브(7270)와 관련하여 기재된 바대로 천공 부재(22240)의 삽입 부위 주위로 실질적 유밀 시일을 형성하도록 구성된 실링부를 획정할 수 있다. 허브(22270)의 근위 말단(22272)은 하우징(22210)의 원위부에 제거 가능하게 또는 고정적으로 커플링될 수 있다. 예를 들어, 근위 말단(22272)은 마찰 피트, 스냅 피트, 트레드, 홈, 노치, 압입부, 디덴트, 또는 허브(22270)를 하우징(22210)에 커플링시키는 임의의 다른 적합한 커플링 기구를 포함할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 허브(3270, 7270, 8270, 9270), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 허브는 하우징(22210)에 커플링될 수 있다.
도 81에 도시된 제1 구성배치에서, 하우징(22210)은 주사바늘 조립체(22200) 및 약제 봉쇄 챔버(22310)에 대해 원위로 배치될 수 있다. 약제는 약제 봉쇄 챔버(22310)의 내부 용적에 배치될 수 있다. 도 83에 도시된 제2 구성배치에서, 사용자는 눈(예를 들어, 결막(C))의 외부 층에 시스템(22000)의 허브(22270)를 배치할 수 있다. 이후, 사용자는 주사바늘 조립체(22200)에 대해 근위로 하우징(22110)을 이동시키도록 F3 화살표로 표시된 방향으로 하우징(22110)에 힘을 발휘할 수 있다. 이는 천공 부재(22240)가 안구 조직, 예를 들어 눈의 공막으로 삽입되게 하고, 약제가 약제 봉쇄 챔버(22310)의 내부 용적으로부터 배출되게 할 수 있다. 사용자는, 약제가 표적 안구 조직(예를 들어, SCS)과 연통한다는 것을 보장하도록, 천공 부재(22240)의 삽입 깊이를 조정하도록 주사바늘 조립체(22200)를 사용할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 주사바늘 조정 기구는 의료용 주사기에 포함된 작동 봉에 힘을 변화시킴으로써 표적 조직, 예를 들어 안구 조직으로의 주사바늘의 삽입 깊이를 조정하는 것을 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 84a 및 도 84b는, 일 실시형태에 따른, 각각 제1 구성배치 및 제2 구성배치의, 표적 조직에 배치된 작동 봉(23320) 및 주사바늘을 포함하는 의료용 주사기(23000)의 일부를 도시한다. 작동 봉의 원위 말단부(23320)는 의료용 주사기에 포함된 약제 용기에 배치된다. 의료용 주사기는 약제 용기(130, 1310, 2310, 3310), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 약제 용기와 실질적으로 유사할 수 있다. 주사바늘(23240)은 임의의 적합한 천자 부재, 예를 들어 미세주사바늘(예를 들어, 27 게이지 주사바늘, 30 게이지 주사바늘, 또는 심지어 더 작은 주사바늘)일 수 있다. 의료용 주사기(23000)는, 근위부, 예를 들어 작동 봉(23320)의 체결부에 인가된 힘의 규모에 기초하여, 주사바늘(23240)의 원위 선단이 표적 조직, 예를 들어 안구 조직으로 이동하는 거리를 조정하도록 사용될 수 있는 주사바늘 조정 기구를 또한 포함한다. 예의 방식으로, 몇몇 실시형태에서, 주사바늘 조정 조립체는 작동 봉(23320)에 인가된 힘에 기초하여 주사바늘(23240)의 원위 선단이 표적 조직으로 이동하는 거리를 증가시키도록 구성된 임의의 적합한 기구를 포함할 수 있다. 주사바늘(23240)의 원위 선단이 표적 조직의 표적 구역(예를 들어, SCS) 내에 배치될 때까지, 작동 봉(23320)에 인가된 힘은, 주사바늘(23240)의 원위 선단으로부터 약제를 전달하지 않으면서, 주사바늘(23240)의 원위 선단이 이동한 거리를 계속해서 증가시킬 수 있다. 이후, 힘은 예를 들어 표적 조직의 표적 구역의 배압을 극복할 수 있어서, 주사바늘(23240)의 원위 선단은 더 이상 표적 조직으로 이동하지 않고, 약제는 표적 구역으로 전달된다. 주사바늘 조정 기구는 임의의 적합한 부품, 예를 들어 바이어싱 부재(예를 들어, 스프링 또는 유압 바이어싱 부재), 1개 이상의 밸브 및/또는 힘 감지 기구를 포함할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 작동 봉(23320)에 인가된 힘은, 예를 들어 사용자가 작동 봉(23320)을 체결하기 위해 촉각 피드백을 통해 수동으로 조정될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 예를 들어 주사바늘 조정 기구 또는 주사 조립체(예를 들어, 주사 조립체(100, 2100), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 주사 조립체)에 포함된 자동화 힘 조정 기구는 힘을 조정하고 이로써 주사바늘(23240)의 원위 선단의 삽입 깊이를 조정하도록 사용될 수 있다.
예를 들어, 주사바늘(23240)의 원위 선단은 안구 조직으로 삽입되고 안구 조직의 SCS로 약제를 전달하도록 구성될 수 있다. 도 84a에 도시된 제1 구성배치에서, 제1 힘(F1)은 작동 봉(23320)에 인가된다. 제1 힘(F1)(예를 들어, 약 2N 미만)은 결막(비도시)의 배압을 극복하고 공막(S)으로 삽입되기에는 충분할 수 있지만, 주사바늘(23240)의 원위 선단이 공막(S)의 두께에 걸쳐 이동하고 SCS에 배치되게 하기에는 불충분할 수 있다. 이후, 사용자는 제1 힘(F1)보다 크고 공막(S)의 배압 및/또는 밀도를 극복하기에 충분한 제2 힘(F2)을 인가할 수 있어서, 주사바늘(23240)의 원위 선단은 공막(S)에 걸쳐 이동하고, SCS 내에 또는 근처에 배치된다. 몇몇 실시형태에서, 제2 F2는 약 2N 내지 약 6N, 예를 들어 약 3N, 약 4N, 약 5N, 또는 임의의 다른 범위 또는 이들 사이 값일 수 있다. 사용자는, 주사바늘(23240)의 원위 선단이 SCS에 도달하면, 힘(F2)이 SCS의 배압을 극복하고 이로써 SCS에 약제를 전달할 수 있도록 힘(F2)을 유지시킬 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 제1 힘(F1)으로부터의 제2 힘(F2)으로의 변환은 점진적일 수 있다. 예를 들어, 작동기에 인가된 힘은, 주사바늘(23240)의 원위 선단이 공막(S)을 거쳐 이동하고 SCS에 배치되게 하는 충분한 규모(예를 들어, 제2 힘(F2)과 실질적으로 동일)를 힘이 가질 때까지, 힘(F1)으로부터 천천히 증가할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 의료용 주사기는 의료용 주사기에 포함된 작동 봉을 작동하도록 구성된 작동 부재를 포함하는 주사 조립체를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 85a 및 도 85b는, 일 실시형태에 따른, 각각 제1 및 제2 구성배치의, 약제 용기, 주사바늘 및 주사 조립체를 포함하는 의료용 주사기(24000)를 도시한다. 주사 조립체는 작동 부재(24120) 및 작동 봉(24320)을 포함한다. 주사 조립체는 다른 부품, 예를 들어 에너지 저장 부재(예를 들어, 스프링, 압축 가스 실린더 또는 추진제 용기), 해제 부재(예를 들어, 락, 래치, 멈춤쇠), 가이드 봉, 또는 주사 조립체(100, 2100), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 주사 조립체와 관련하여 기재된 임의의 다른 부품을 포함할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 작동 부재(24120)는 작동 봉(24320)의 근위 말단부를 체결하고/하거나 고정하도록 구성될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 작동 부재(24120)는 작동 봉(24120)의 근위 말단부를 체결하거나 그렇지 않으면 고정하도록 구성된 해제 부재를 체결하도록 구성될 수 있다. 작동 부재(24120)는, 작동 부재(24120)가 작동 봉(24320)을 해제하거나 해제 부재가 작동 봉(24320)을 해제하게 하도록, 사용자에 의해 체결될 수 있다. 이는 작동 봉(24320)의 원위 말단부가 도 85b에 도시된 바대로 약제 용기 내에 이동하게 할 수 있다.
예를 들어 도 84a 내지 도 84b에 도시된 바대로, 작동 부재(24120)는 약제 용기에 커플링된 하우징의 측벽에 배치될 수 있는 부재와 같은 레버(lever)를 포함한다. 도 84a에 도시된 제1 구성배치에서, 작동 부재는 작동 부재(24120)의 원위 말단이 약제 용기로부터 원위로 배치된 제1 위치에 있을 수 있다. 제1 구성배치에서, 작동 부재(24120)의 근위 말단부는 작동 부재(24120) 또는 해제 부재에 의해 체결되고, 작동 봉(24320)의 원위 말단부가 약제 용기 내에 이동하는 것을 방지할 수 있다. 더욱이, 에너지 저장 부재 또는 바이어싱 부재는 작동 봉(24320)의 근위 말단부에 커플링될 수 있다. 도 84b에 도시된 제2 구성배치에서, 사용자는 작동 부재(24120)를 체결하고, 예를 들어 A 화살표로 표시된 방향으로 약제 봉쇄 챔버에 대해 근위로 작동 부재(24120)의 원위 말단을 이동시킬 수 있다. 이는 작동 부재가 작동 봉(24320)의 근위 말단부를 해제하게 할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 작동 부재(24120)의 체결은 작동 봉(2320)의 근위 말단부를 체결하거나 그렇지 않으면 고정하는 해제 부재를 체결할 수 있어서, 해제 부재는 작동 봉(24320)의 근위 말단부를 해제한다. 작동 봉(24320)의 근위 말단부에 커플링된 에너지 저장 부재 또는 바이어싱 부재는 이후 작동 봉(24320)의 원위 말단부가 약제 용기 내에 이동하고 이로써 주사바늘을 통해 표적 조직으로 약제를 전달하게 할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 의료용 주사기는 바퀴(wheel)를 포함하는 주사바늘 조정 기구를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 86은 약제 용기, 주사바늘 조립체(25200) 및 주사바늘(25240)을 포함할 수 있는 의료용 주사기(25000)를 도시한다. 주사바늘 조정 기구(25200)는 바퀴(25230)를 포함한다. 바퀴(25230)는 의료용 주사기(25000)의 하우징에 회전축처럼 탑재된다. 바퀴(25230)는, 바퀴(25230)를 이동시키거나 그렇지 않으면 회전시키도록 사용자에 의해 체결될 수 있는, 이것 위에 획정된 복수의 돌출부를 포함할 수 있다. 바퀴(25230)는 별개의 각 변위로 회전되게 구성될 수 있어서, 각각의 별개의 각 변위는 하우징의 원위 말단, 또는 하우징에 커플링된 허브로부터 나온 주사바늘(25240)의 일부의 길이의 별개의 조정에 상응한다. 몇몇 실시형태에서, 각각의 별개의 각 변위는 주사바늘(25240)의 약 100마이크론의 길이 조정에 상응할 수 있다. 이러한 방식으로, 바퀴(25230)는 주사바늘(25240)의 길이의 디지털 조정을 허용할 수 있다. 예를 들어, 사용자는 표적 조직(예를 들어, 안구 조직)의 (예를 들어, 공막의 깊이에 상응하는) 제1 거리만큼 주사바늘의 원위 선단을 삽입할 수 있다. 이후, 사용자는 본 명세서에 기재된 바대로 이산적 증분으로 이의 피벗 마운트 주위로 바퀴(25230)를 회전시킴으로써 바퀴(25230)를 체결할 수 있다. 이는 주사바늘(25240)의 원위 선단이 (예를 들어, SCS의 깊이에 상응하는) 표적 조직 내로 제2 거리만큼 이동하도록 주사바늘(25240)의 길이를 조정하여, 주사바늘(25240)의 원위 선단이 표적 조직의 표적 구역(예를 들어, SCS) 내에 또는 근처에 배치될 수 있다. 의료용 주사기(25000)는 약제 용기 내에 배치된 약제의 적어도 일부를 표적 조직(예를 들어, SCS)으로 전달할 수 있다. 예를 들어, 의료용 주사기(25000)에 포함된 주사 조립체(예를 들어, 주사 조립체(100, 2100), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 주사 조립체)는 표적 구역(예를 들어, SCS)으로의 약제의 전달을 개시시키고, 이로써 주사바늘(25240)의 원위 선단이 표적 구역에 배치되었는지를 사용자에게 알려주도록 구성될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 바퀴(25230)는 약제 용기 내에 배치된 작동 봉의 원위 말단을 이동시키고, 예를 들어 주사바늘(25240)을 통해 표적 조직으로 약제를 전달하도록 또한 구성될 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 의료용 주사기는 작동 봉의 근위 말단부에 압력을 발휘하고, 약제 용기로부터의 약제의 전달을 보조하고 이를 수월하게 하고 이에 영향을 미치도록 구성된 압력 보조 조립체를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 87은 하우징(26110), 작동 부재(26120)를 포함하는 압력 보조 조립체, 및 하우징(26110)에 커플링된 약제 용기(26310)를 포함하는 의료용 주사기(26000)의 일부를 도시한다. 주사바늘은 또한 약제 용기(26310)에 커플링되고, 약제 용기(26310) 내에 배치된 약제와 유체 연통한다. 도시된 바대로, 몇몇 실시형태에서, 작동 부재(26120)는 하우징(26110)의 측벽 내에 배치된 버튼일 수 있다. 압력 보조 조립체는 다른 부품, 예를 들어 1개 이상의 에너지 저장 부재(예를 들어, 스프링, 압축 가스 용기, 또는 추진제 용기)를 또한 포함할 수 있다. 에너지 저장 부재는 의료용 주사기(26000)에 포함된 작동 봉의 근위 말단부에 커플링될 수 있다. 작동 봉의 원위 말단부는 약제 용기(26310) 내에 배치되고, 약제 용기(26310) 내에 이동하도록 구성될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 압력 보조 조립체는 약제 용기가 약제의 용적으로 충전된 제1 구성배치에서 작동 봉의 근위 말단부를 체결하거나 그렇지 않으면 고정하도록 구성된 해제 부재를 또한 포함할 수 있다. 이러한 실시형태에서, 작동 부재(26120)는 해제 부재를 체결하고 해제 부재가 작동 봉의 근위 말단부를 해제하게 하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 제2 구성배치에서, 작동 부재(26120)는 사용자에 의해 체결(예를 들어, 하강)되어서, 해제 부재가 작동 봉의 근위 말단부를 해제하도록 할 수 있다. 에너지 저장 부재는 이제 약제 용기(26310) 내에 작동 봉의 원위 말단부를 이동시키도록 구성된 작동 봉의 근위 말단부에 힘을 발휘할 수 있다. 이는 약제 용기(26310) 내에 배치된 약제에 압력을 인가하고 주사바늘의 원위 말단을 통해 약제를 없앤다.
몇몇 실시형태에서, 의료용 주사기는 리프 스프링(leaf spring)을 포함하는 주사바늘 조정 기구를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 88은 제1 위치(실선) 및 제2 구성배치(점선)의 약제 용기(27310), 리프 스프링(27230) 및 주사바늘(27240)을 포함하는 의료용 주사기(27000)의 일부를 도시한다. 리프 스프링(27230)은 약제 용기(27310) 또는 약제 용기(27310)에 커플링된 허브에 커플링되고, F 화살표로 표시된 방향으로 인가된 힘에 반응하여 제1 위치로부터 제2 위치로 이동하도록 구성될 수 있다. 리프 스프링(27230)의 이동은 주사바늘(27240)의 원위 선단이 표적 구역 내에 배치되도록 구성된다. 리프 스프링(27230)이 더 이동하게 하고, 표적 조직(예를 들어, 안구 조직)으로 주사바늘의 원위 선단이 더 깊게 이동하게 하는 데 더 많은 힘이 필요할 수 있다. 예를 들어, 도 88에 도시된 바대로, 제1 구성배치에서, 리프 스프링(27230)의 원위 말단 표면은 눈의 결막(C)의 외면과 접촉할 수 있다. 더욱이, 연곽(27242)이 눈의 공막(S)에 배치되도록 주사바늘(27240)의 원위 말단에 획정된 연곽(27242)은 리프 스프링(27230)의 원위 말단으로부터 측정될 때 눈으로의 제1 거리(L1)로 배치될 수 있다. 힘(F)은 리프 스프링(27230)을 이동시키거나 그렇지 않으면 누르고, 눈으로 깊게 연곽(27242)을 이동시키도록 인가될 수 있다. 예를 들어, 힘(F)의 규모는 리프 스프링(27230)이 제2 구성배치로 이동할 때까지 증가할 수 있다. 이는 또한 제2 구성배치에서 연곽(27242)이 리프 스프링(27230)의 원위 말단으로부터 측정될 때 눈으로의 제2 거리(L2)로 배치될 때까지 주사바늘(27240)의 원위 말단이 눈으로 깊게 이동하게 한다. 제2 거리(L2)는 연곽(27242)이 제2 구성배치에서 맥락막위 공간(SCS)(예를 들어, 표적 구역) 내에 또는 근처에 배치되도록 눈 내의 맥락막위 공간의 깊이에 상응할 수 있다. 이러한 방식으로, 리프 스프링(27230)은 주사바늘(27240)의 길이를 조정하여서 표적 조직의 표적 구역에 대한 약제의 전달을 수월하게 하도록 사용될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 제1 위치로부터의 제2 위치로의 리프 스프링(27230)의 이동은 표적 조직의 표적 구역(예를 들어, SCS)의 깊이에 상응하는 미리 결정된 거리만큼 주사바늘을 이동시키도록 구성될 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 주사바늘 조정 기구는 주사바늘의 원위 선단이 표적 조직 내에 이동하는 거리를 조정하기 위해 제1 위치와 제2 위치 사이에서 이동 가능한 조정 부재를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 89a 및 도 89b는 각각, 제1 구성배치 및 제2 구성배치의, 약제 용기(28310), 허브(28270), 조정 부재(28230) 및 주사바늘(28240)을 포함하는 의료용 주사기(28000)의 일부를 도시한다. 약제 용기(28310)는 약제 용기(130, 1310, 2310, 3310), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 약제 용기와 실질적으로 유사할 수 있다. 허브(28270)의 근위 말단부는 약제 용기(28310)에 커플링될 수 있고, 허브(28270)의 원위 말단부는 주사바늘(28240)의 근위 말단에 커플링될 수 있어서, 약제 용기(28310) 내에 수용된 약제는 주사바늘(28240)과 유체 연통한다. 허브(28270)는 허브(7270, 8270, 9270), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 허브와 실질적으로 유사할 수 있다. 조정 부재(28230)는 주사바늘(28240)을 중심으로 미끄럼 이동하도록 배치될 수 있고, 제1 위치(A)와 제2 위치(B) 사이에서 이동 가능하게 구성될 수 있다. 도시된 바대로, 조정 부재(28230)는 표적 조직, 예를 들어 눈의 곡선 표면에 들어맞도록 구성될 수 있는 곡선 표면을 획정한다. 조정 부재(28230)의 이동은 주사바늘(28240)의 원위 선단이 표적 조직, 예를 들어 안구 조직으로 삽입될 수 있는 거리를 조정하도록 사용될 수 있다.
예를 들어, 도 89a에 도시된 제1 구성배치에서, 조정 부재(28230)는 제1 위치(A)에 배치될 수 있고, 주사바늘(28240)의 원위 선단은 표적 조직으로(예를 들어, 눈의 공막 내에) 제1 거리만큼 삽입될 수 있다. 더욱이, 조정 부재(28230)의 곡선 표면은 표적 조직(예를 들어, 눈의 결막)의 외면과 접촉하고 이에 들어맞을 수 있다. 힘은 의료용 주사기(28000), 예를 들어 약제 용기(28310)의 근위 말단부, 또는 의료용 주사기(28000)에 포함된 작동 봉의 근위 말단부에 인가될 수 있다. 이는 조정 부재(28230)가 약제 용기(28310)에 대해 근위로 주사바늘(28240)을 중심으로 미끄럼 이동하도록 할 수 있다. 힘은 조정 부재(28230)가 B 위치로 이동할 때까지 유지될 수 있다. 예를 들어, 주사바늘(28240)의 원위 선단이 표적 조직의 표적 구역(예를 들어, SCS) 내에 또는 근처에 배치될 때까지, 이는 주사바늘(28240)의 원위 선단이 표적 조직(예를 들어, 안구 조직) 내에 이동하는 거리를 증가시킨다. 이러한 방식으로, 약제 용기(28310) 내에 배치된 약제는 표적 조직의 표적 구역(예를 들어, SCS)으로 전달될 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 주사바늘 조정 조립체는 이산적 증분으로 주사바늘의 길이를 조정하도록 구성된 조정 부재를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 90a 내지 도 90c는, 일 실시형태에 따른, 제1 구성배치, 제2 구성배치 및 제3 구성배치의, 약제 용기(29310), 주사바늘 조정 조립체(29200) 및 약제 용기(29310)에 유체에 의해 커플링된 주사바늘(29240)을 포함하는 의료용 주사기(29000)를 도시한다. 약제 용기(29310)는 약제 용기(130, 1310, 2310, 3310), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 약제 용기와 실질적으로 유사할 수 있다. 주사바늘(29240)은 임의의 적합한 천자 부재, 예를 들어 미세주사바늘, 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 주사바늘을 포함할 수 있다. 주사바늘 조정 기구(29200)는, 예를 들어 주사바늘(29240)의 원위 선단이 표적 조직으로 이동하는 거리를 조절하도록, 주사바늘(29240)의 길이를 조정하기 위해 사용자에 의해 체결되도록 구성된 조정 부재(29230)를 포함한다. 예의 방식으로, 주사바늘(29240)의 길이가 디지털로 조정될 수 있도록 조정 부재(29230)는 이산적 증분, 예를 들어 100마이크론의 증분으로 이동하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 도 90a의 제1 구성배치에 도시된 바대로, 주사바늘은 주사바늘의 원위 선단으로부터 약제 용기(29310)의 원위 말단, 또는 약제 용기(29310)의 원위 말단에 커플링된 허브(예를 들어, 본 명세서에 기재된 임의의 허브)로 측정된 제1 길이(L1)(예를 들어, 약 750마이크론)를 가질 수 있다. 원위 선단이 표적 조직(예를 들어, 안구 조직)의 표적 구역(예를 들어, SCS)에 못 미치게 배치되도록, 길이(L1)는 표적 조직에서 주사바늘(29240)의 원위 선단을 삽입하기에 충분할 수 있다. 조정 부재(29230)는, 조정 부재(29230)에 힘(F)을 인가함으로써, 체결되고, 예를 들어 약제 챔버로 제1 증분으로 하강할 수 있다. 이는 주사바늘(29240)의 길이를, 주사바늘(29240)의 원위 선단으로부터 약제 용기(29310)의 원위 말단, 또는 약제 용기(29310)의 원위 말단에 커플링된 허브(예를 들어, 본 명세서에 기재된 임의의 허브)로 측정된, 도 90b에 도시된 바와 같은, 제2 길이(L2)(예를 들어. 약 850마이크론)로 증가시킬 수 있다. 제2 길이(L2)는 주사바늘의 원위 선단(29240)을 표적 조직으로 더 깊게 삽입하게 충분할 수 있지만, 주사바늘(29240)의 원위 선단을 표적 조직으로 배치하기에는 여전히 불충분할 수 있다. 조정 부재(29230)는 조정 부재(29230)에 다시 힘(F)을 인가하는 제2 시간에 체결될 수 있다. 이는 주사바늘(29240)의 길이를, 도 90c에 도시된 바대로 주사바늘(29240)의 원위 선단으로부터 약제 용기(29310)의 원위 말단으로 측정된, 제3 길이(L3)(예를 들어, 약 950마이크론)로 추가로 증가시킬 수 있다. 제3 길이(L3)는 주사바늘(29240)의 원위 선단을 표적 조직으로 더 깊게 삽입하여서, 주사바늘(29240)의 원위 선단이 표적 조직의 표적 구역(예를 들어, SCS) 내에 배치되게 하기에 충분할 수 있다. 따라서, 약제 용기(29310) 내에 수용된 약제의 전달은 예를 들어 의료용 주사기(29000)에 포함된 주사 조립체를 통해 표적 조직의 표적 구역(예를 들어, SCS)으로 삽입될 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 의료용 주사기는 작은 일련의 정량적 증분으로 의료용 주사기에 포함된 주사바늘의 길이의 조정을 허용하도록 구성된 주사바늘 조정 기구를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 91은 조정 부재(30230)를 포함하는 주사바늘 조정 기구, 및 약제 용기에 유체에 의해 커플링된 주사바늘(30240)을 포함하는 의료용 주사기(30000)를 도시한다. 조정 부재(30230)는 의료용 주사기(30000)의 하우징의 측벽 내에 미끄러지게 배치된다. 조정 부재(30230)는 의료용 주사기(30000)의 원위 말단으로부터 나온 주사바늘의 짧은 길이, 중간(중) 길이 및 긴 길이에 상응하는 3개의 별개의 위치 사이에서 이동하도록 구성될 수 있다. 주사바늘 조정 기구는 다른 부품, 예를 들어 노치, 홈, 압입부, 디덴트, 락 볼, 바이어싱 부재, 또는 조정 부재(30230)가 본 명세서에 기재된 바대로 이산적 증분으로 이동하게 하도록 구성된 임의의 다른 부품을 포함할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 의료용 주사기는 표적 조직으로 삽입되는 주사바늘의 길이의 조정을 허용하도록 구성된 허브를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 92a 및 도 92b는, 일 실시형태에 따른, 하우징(31110), 허브(31270) 및 주사바늘(31240)을 포함하는 의료용 주사기(31000)의 일부를 도시한다. 주사바늘(31240)은 하우징(31110)의 원위 말단에 고정적으로 커플링되고, 예를 들어 하우징(31110) 내에 배치된 약제 용기와 유체에 의해 커플링된다. 허브(31270)는 하우징(31110)의 원위 말단부에 커플링되어서, 원위 말단부는 허브(31270)에 의해 획정된 통로 내에 이동할 수 있다. 더욱이, 허브(31270)의 원위 말단부는 표적 조직, 예를 들어 눈의 곡선 표면에 들어맞도록 구성된 곡선 표면을 획정할 수 있다. 하우징(31110)은 허브(31270)의 내면에 획정된 홈(31272) 내에 맞물려서 배치되도록 구성된 제1 리지(31114a) 및 제2 리지(31114b)를 포함한다. 2개의 리지를 포함하는 것으로 도시되어 있지만, 하우징(31110)은 위에 배치된 임의의 수, 예를 들어 3개, 4개, 5개 또는 심지어 이것 초과의 리지를 포함할 수 있다. 더욱이, 허브(31270)는 가요성 물질, 예를 들어 고무, 플라스틱, 중합체, 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 가요성 물질로부터 형성될 수 있다. 이는 하우징(31110)에 대한 힘의 인가에 의해 리지(31114)가 홈(31272)으로부터 허브(31270)에 의해 획정된 채널로 미끄러지게 할 수 있다. 이러한 방식으로, 제1 홈(31114a) 또는 제2 홈(31114b)은 주사바늘(31240)의 길이를 조정하기 위해 홈(31272)과 맞물릴 수 있다.
예를 들어, 도 92b에 도시된 바대로, 제1 구성배치에서 허브(31270)는 눈의 결막에 배치될 수 있어서, 허브(31270)의 원위 말단부의 곡선 표면은 곡선 결막과 들어맞게 접촉한다. 제1 구성배치에서, 주사바늘(31240)의 원위 선단이 눈에 삽입되지 않도록 제1 리지(31114a)가 홈(31272)에 배치될 수 있다. 허브(31270)의 곡선 표면이 결막과 접촉하게 유지시키면서 허브(31270)에 의해 획정된 채널 내에 하우징(31110)을 변위시키도록 하우징(31110)에 힘이 발휘될 수 있다. 이는 제2 리지(31114b)가 홈(31272) 내에 배치된 제2 구성배치로 의료용 주사기(31000)를 강제할 수 있다. 주사바늘(31240)의 원위 선단이 눈을 관통할 때까지, 하우징(31110)의 이동은 또한 주사바늘(31240)이 허브(31270)에 의해 획정된 채널 내에 이동하게 할 수 있다. 제2 리지(31114b)가 홈(31272)에 배치될 때까지, 주사바늘(31240)의 원위 선단은 눈 조직으로 계속해서 이동할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 주사바늘(31240)의 원위 선단은 제2 구성배치에서 표적 구역, 예를 들어 SCS 내에 배치될 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 주사바늘(31240)의 원위 선단은 표적 구역, 예를 들어 눈의 SCS 내가 아니라 근처에 배치될 수 있다. 이러한 실시형태에서, 사용자는 예를 들어 주사바늘(31240)의 원위 선단이 표적 조직의 표적 구역(예를 들어. SCS) 내에 배치될 수 있도록 허브의 측벽의 플렉싱에 의해 눈으로 주사바늘(31240)의 원위 선단을 더욱 삽입하기 위해 하우징(31110)에 힘을 증가시킬 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 의료용 주사기는 표적 조직의 외면과 접촉하고, 의료용 주사기에 포함된 주사바늘이 표적 조직으로 삽입되도록 플렉싱되거나 구부러지도록 구성된 허브를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 93a는 의료용 주사기(32000)의 일부의 투시도를 도시한다. 의료용 주사기는 허브(32270), 약제 용기(32310) 및 의료용 주사기(32000)에 포함된 약제 용기에 유체에 의해 커플링될 수 있는 주사바늘(32240)을 포함한다. 허브(33270)는 약제 용기(32310)의 원위 말단부에 커플링된다. 허브(32270)는 반구형 또는 준반구형 형상을 갖고, 내부의 구역을 획정한다. 주사바늘(32240)이 허브(32270)에 의해 획정된 구역 내에 배치되도록, 허브(32270)는 하우징(32110)의 원위 말단부에 배치되도록 구성된다. 허브(32240)의 원위 말단 표면은 표적 조직, 예를 들어 눈의 결막의 외면과 접촉하도록 구성된다. 더욱이, 허브(32270)는 가요성 물질, 예를 들어 고무, 플라스틱, 중합체, 실리콘, 또는 본 명세서에 기재된 임의의 가요성 물질 또는 이들의 조합으로부터 형성될 수 있다. 허브(32270)는 예를 들어 약제 용기(32110)에 힘을 인가함으로써 플렉싱되거나 구부러지도록 구성된다. 주사바늘(32240)의 원위 선단이 표적 조직 내에 배치될 수 있도록, 구부러짐 또는 달리 플렉싱은 주사바늘(32240)의 원위 선단과 표적 조직 사이의 거리를 감소시킬 수 있다.
예를 들어 도 93b 및 도 93c는 각각, 제1 구성배치 및 제2 구성배치의, 의료용 주사기(32000)를 도시한다. 제1 구성배치에서, 주사바늘(32240)의 원위 선단이 표적 조직의 외면으로부터 원위이도록, 허브(32270)의 원위 말단 표면은 표적 조직, 예를 들어 눈의 결막에 배치된다. 달리 말하면, 제1 구성배치에서, 허브(32270)에 힘이 발휘되지 않아서, 허브(32270)는 구부러지지 않고, 주사바늘(32240)은 표적 조직으로 삽입되지 않는다. 제2 구성배치에서, 힘은 약제 용기(32310), 또는 의료용 주사기(32000)의 임의의 다른 부분에 인가될 수 있어서, 허브는 플렉싱하거나 그렇지 않으면 구부러져 주사바늘(32240)의 원위 선단과 표적 조직의 외면 사이의 거리를 감소시킨다. 주사바늘의 원위 선단이 표적 조직을 관통하고, 표적 조직(예를 들어, 눈)의 표적 조직(예를 들어, SCS) 내에 배치될 때까지, 힘이 유지될 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 의료용 주사기는, 천자 부재의 삽입의 깊이를 결정하도록 광을 감지하도록 구성될 수 있는, 의료용 주사기에 포함된 천자 부재를 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 94a 및 도 94b는, 일 실시형태에 따른, 각각 제1 구성배치 및 제2 구성배치의, 의료용 주사기, 예를 들어 의료용 주사기(100, 1000, 2000), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 의료용 주사기에 포함될 수 있는 천자 부재(32240)의 일부를 도시한다. 천자 부재(32240)는 표적 조직으로부터 의료용 주사기에 포함된 광 센서, 예를 들어 광다이오드로 광을 통신시키도록 구성될 수 있다. 천자 부재(32240)는 임의의 적합한 광학적으로 투명한 물질, 예를 들어 광학 섬유로부터 형성될 수 있다. 광학 섬유의 원위 말단은 표적 조직을 관통하도록 사선형성되거나 그렇지 않으면 날카로운 선단으로 형성될 수 있다. 더욱이, 천자 부재가 표적 조직으로부터 광 센서로 광을 통신할 수 있도록, 원위 선단은 광학적으로 투명할 수 있다. 천자 부재(32240)에 의해 센서로 통신된 광의 존재, 부재 또는 달리 양은 삽입 깊이 및 이에 따라 천자 부재(32240)의 원위 말단이 배치된 표적 조직의 구역을 결정하도록 사용될 수 있다.
예를 들어, 도 94a에 도시된 제1 구성배치에서, 천자 부재(32240)의 원위 말단은 눈의 공막(S)에 배치될 수 있다. 광이 천자 부재(32240)로부터 광 센서로 통신될 수 없도록 공막(S)은 불투명하다. 제2 구성배치에서, 원위 선단의 적어도 일부가 약제를 전달하기 위한 표적 구역일 수 있는 맥락막위 공간(SCS) 내에 배치될 때까지, 천자 부재(32240)의 원위 선단은 안구 조직으로 더 깊게 삽입된다. 맥락막위 공간(SCS)이 투명하므로, 눈에 들어가고 망막(R)에 부딪치는 광은 또한 맥락막위 공간(SCS)으로 침투한다. 광은 천자 부재(32240)의 원위 선단으로부터 의료용 주사기에 포함된 광 센서로 통신될 수 있어서, 천자 부재(32240)의 원위 선단이 눈의 표적 구역에 실제로 배치되었다는 것을 확인시켜준다. 몇몇 실시형태에서, 천자 부재(32240)를 포함하는 의료용 주사기는 청각 경보(예를 들어, 삐 소리, 알람 등), 촉각 경보(예를 들어, 진동, 또는 미량의 전류), 또는 시각 경보(예를 들어, 광, 예를 들어 LED 광, 또는 시각 메시지)를 사용하여 천자 부재(32240)의 원위 선단이 맥락막위 공간(SCS) 내에 배치되었다는 것을 사용자에게 환기시킬 수 있다. 따라서, 사용자는 천자 부재(32240)의 원위 선단이 맥락막위 공간(SCS) 내에 있을 때에만 천자 부재(32240)를 통한 약제의 전달을 개시할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 표적 조직의 표적 구역으로 약제를 전달하기 위한 의료용 주사기를 포함하는 키트는 본 명세서에 기재된 개념의 전부 또는 일부를 포함할 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 키트는 의료용 주사기(예를 들어, 의료용 주사기(10, 1000, 2000, 3000, 21000), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 의료용 주사기), 예를 들어 추출 부재(예를 들어, 추출 부재(21280)), 주사 보조 하우징(예를 들어, 주사 조립체(2100) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 주사 조립체), 주사바늘 조정 기구(예를 들어, 주사바늘 조립체(3200), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 주사바늘 조립체), 물질, 예를 들어 약제 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 물질의 용기 또는 바이알, 대체 주사바늘 및/또는 허브, 1개 이상의 검경(speculum), 면봉, 와이프(wipe), 항생제 연고, 점적액, 또는 표적 조직, 예를 들어 눈으로의 약제의 전달을 수월하게 하도록 구성된 임의의 다른 디바이스 또는 장치를 포함할 수 있는 이송 조립체를 포함할 수 있다.
예를 들어, 도 95는 일 실시형태에 따른 의료용 주사기(33000)를 포함하는 키트에 포함될 수 있는 검경(33400)을 도시한다. 의료용 주사기(33000)는 의료용 주사기(100, 1000, 2000, 3000), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 의료용 주사기와 실질적으로 유사할 수 있다. 검경(33400)은 눈의 결막의 외면에 위치하고 환자의 눈꺼풀을 열도록 구성될 수 있다. 이러한 방식으로, 의료용 주사기가 눈의 표적 조직, 예를 들어 SCS로 약제를 전달하기 위해 사용될 수 있도록, 검경(33400)은 눈의 표면에 대한 접근을 수월하게 할 수 있다. 검경(33400)은 사용 동안 사용자가 편안하게 잡을 수 있는 인체공학적 핸들을 포함할 수 있다. 검경(33400)은 의료용 주사기(33000)의 적어도 일부를 수용하도록 구성된 동공(33410)을 또한 포함한다. 사용 시, 사용자는 검경(33400)을 눈의 결막에 배치할 수 있어서, 눈꺼풀이 강제로 열린다. 더욱이, 동공(33410)은 눈의 표적 부분에 위치할 수 있다. 사용자는 의료용 주사기(33000)의 원위 말단부를 동공(33410)으로 배치하고 눈의 표적 구역(예를 들어, SCS)으로 약제를 전달할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 동공(33410)은 의료용 주사기(33000)의 전달 통로의 중앙선과 눈의 표적 표면(예를 들어, 결막, 공막 및/또는 맥락막위 공간(SCS))에 대한 표면 라인 접선이 약 75° 내지 약 105°, 예를 들어 약 90°의 진입 각도를 획정하도록 배향될 수 있다. 더구나, 동공(33410)은 주사바늘의 중앙선이 약제의 전달 동안 표적 표면에 실질적으로 수직으로 있도록 의료용 주사기의 측방 이동을 방지하도록 구성될 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 검경은 눈의 크기, 반경, 직경 또는 달리 횡단면의 측정을 가능하게 하는 마킹을 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 96은 의료용 주사기(예를 들어, 의료용 주사기(100, 1000, 2000, 3000), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 의료용 주사기를 포함하는 키트에 포함될 수 있는 검경(34400)을 도시한다. 검경(34400)은 2개의 암을 포함한다. 각각의 암의 원위 말단부는 제1 눈꺼풀 및 제2 눈꺼풀에 배치되도록 구성된다. 원위 말단부는 눈꺼풀을 열고 눈의 표면에 대한 접근을 허용하도록 멀리 이동할 수 있다. 원위부는 복수의 마킹 또는 표시를 또한 포함한다. 마킹은 눈의 크기, 예를 들어 눈의 크기, 반경, 직경, 또는 달리 횡단면을 측정하도록 사용될 수 있다. 눈의 크기에 대한 정보는, 예를 들어 개별 층, 예를 들어 공막 및 SCS의 두께를 결정하기 위해 사용될 수 있다. 이러한 방식으로, 사용자는 주사바늘의 원위 선단이 눈의 표적 구역(예를 들어, SCS)에 배치되도록 얼마나 멀리 주사바늘이 눈으로 침투되어야 하는지를 예측할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 검경은 의료용 주사기를 탑재하도록 마운팅 피처를 포함할 수 있다. 도 97을 이제 참조하면, 검경(35400)은 환자의 눈꺼풀을 열고 눈에 대한 접근을 제공하도록 구성된 일련의 암을 포함한다. 검경(35400)은 의료용 주사기(35000)에 포함된 마운팅 부재(35114)를 수용하도록 구성된 마운트(35410)를 포함한다. 의료용 주사기(35000)는 의료용 주사기(100, 1000, 2000, 3000), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 약제 용기와 실질적으로 유사할 수 있다. 마운팅 부재(35410)는 임의의 적합한 마운팅 피처, 예를 들어 자석, 트레드, 스냅 피트 기구, 마찰 피트 기구, 또는 마운팅 부재(35114)를 통해 의료용 주사기(35000)를 마운팅하도록 구성된 임의의 다른 적합한 마운팅 기구를 포함할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 마운트(35114)는 자석을 포함할 수 있다. 이러한 실시형태에서, 마운팅 부재(35114)는 자기 물질, 예를 들어 제1철 물질로부터 형성될 수 있어서, 마운팅 부재(35114)는 자기 커플링을 통해 마운트(35410)에 커플링될 수 있다. 사용 시, 검경(35400)은 환자의 눈에 배치될 수 있다. 검경(35400)의 각각의 암은 환자의 눈꺼풀을 열어서 눈에 대한 접근을 허용하도록 사용될 수 있다. 의료용 주사기(35000)는 마운팅 피처(35114)를 통해, 예를 들어 자기 커플링을 통해 마운트(35410)에 탑재될 수 있다. 의료용 주사기(35000)의 마운팅은 약제 주사 동안 의료용 주사기(34000)의 부주의한 이동을 방지하여, 눈에 대한 손상의 위험을 최소화할 수 있다. 더욱이, 검경(35400)은 사용자에 대해 의료용 주사기(35000)를 위치시킴으로써 사용자에 의한 오차의 위험을 감소시킬 수 있어서, 사용자는 눈에 의료용 주사기(35000)를 정확하게 위치시키는 것 대신에 눈의 표적 구역으로 약제를 전달하는 것에 집중할 수 있다.
몇몇 실시형태에서, 검경은 일체형(single piece) 검경을 포함할 수 있다. 예를 들어, 도 98a는 눈의 표면에 배치되고 환자의 눈꺼풀을 열도록 구성된 일체형 검경(36400)을 도시한다. 검경(36400)은 의료용 주사기, 예를 들어 의료용 주사기(33000) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 의료용 주사기의 적어도 일부를 수용하도록 구성된 동공(36410)을 획정한다. 예를 들어, 도 98b에 도시된 바대로, 동공(36410)이 눈의 표적 위치 위에 배치되도록 검경(36400)은 눈에 배치될 수 있다. 의료용 주사기(33000)의 적어도 일부는 이후 동공(36410)에 배치되어서, 표적 위치 내의 표적 구역으로 약제를 전달하기 위해 눈의 표적 위치 위에 의료용 주사기(33000)를 위치시킨다.
도 99는 볼록 원위 말단 표면이 커플링된 허브(예를 들어, 허브(7270, 8270), 또는 허브(9720))를 포함하는 의료용 주사기를 사용하여 표적 조직으로 약제를 전달하기 위한 방법(500)의 도식적 흐름 도표를 도시한다. 의료용 주사기는 본 명세서에 기재된 임의의 의료용 주사기를 포함할 수 있다. 상기 방법은, 502에서, 의료용 주사기의 주사바늘의 원위 말단부를 표적 조직 내로 삽입하여 표적 조직 내의 전달 통로를 획정하는 단계를 포함한다. 주사바늘은 임의의 적합한 천자 부재, 예를 들어 미세주사바늘(예를 들어, 27 게이지 주사바늘, 30 게이지 주사바늘, 또는 심지어 더 작은 주사바늘), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 천자 부재를 포함할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 표적 조직은 결막, 공막, 및 맥락막위 공간을 포함하는 안구 조직일 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 전달 통로의 중앙선과 표적 표면에 대한 표면 라인 접선이 약 75° 내지 약 105°, 예를 들어 약 90°의 진입 각도를 획정하도록 삽입을 수행한다. 몇몇 실시형태에서, 주사바늘의 중앙선이 표적 표면에 실질적으로 수직이 되도록 삽입을 수행할 수 있다. 이는 예를 들어 조직 손상을 최소화하고 주사바늘의 원위 선단이 표적 조직의 표적 구역(예를 들어, SCS)에 도달하는 더 짧은 경로를 제공할 수 있다. 다음에, 504에서, 허브의 볼록 원위 말단 표면은 전달 통로를 유체에 대해 격리시키도록 표적 조직의 표적 표면과 접촉하게 배치한다. 몇몇 실시형태에서, 배치 단계는 표적 표면을 변형시키는 단계를 포함할 수 있다. 예를 들어, 허브의 원위 말단 표면은 (예를 들어, 허브(7270)에 포함된 실링부(7277)와 관련하여 정의된 바대로) 표적 표면, 예를 들어 눈의 결막과 접촉하고 실질적 유밀 시일을 획정하도록 구성된 실링부를 포함할 수 있다. 이러한 실시형태에서, 실링부는 주사바늘의 중앙선 주위로 실질적으로 대칭일 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 실링부는 볼록일 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 실링부의 일부만이 표적 조직의 표적 표면과 접촉하여 실질적 유밀 시일을 형성하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 실링부의 원형 밴드는 표적 표면과 접촉하고 주사바늘의 중앙선을 둘러싸는 실질적 유밀 시일을 형성할 수 있다.
상기 방법(500)은, 506에서, 배치 단계 후에, 주사바늘을 통해 표적 조직으로 물질을 운반하는 단계를 추가로 포함한다. 몇몇 실시형태에서, 물질은 약제, 예를 들어 VEGF, VEGF 저해제, 또는 이들의 조합을 포함할 수 있다. 물질은 의료용 주사기에 포함된 약제 용기의 내부 용적 내에 배치될 수 있다. 작동 봉은 주사바늘을 통해 약제 용기로부터 표적 조직으로 물질을 유체에 의해 연통시키도록 사용자에 의해 체결되도록 구성될 수 있는 의료용 주사기에 포함될 수 있다. 약제 용기 및 작동 봉은 시스템(100, 1000, 2000, 3000), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 시스템 또는 장치에 포함된 약제 용기 및/또는 작동 봉과 실질적으로 유사할 수 있다. 몇몇 실시형태에서, 표적 조직은 눈일 수 있고, 표적 표면은 눈의 결막일 수 있다. 이러한 실시형태에서, 전달 통로는 눈의 공막을 통해 연장될 수 있어서, 운반하는 단계는 맥락막위 공간 또는 공막의 하부 부분 중 적어도 하나로 물질을 운반하는 단계를 포함한다.
몇몇 실시형태에서, 상기 방법(500)은 운반하는 단계 전에 허브의 원위 말단 표면으로부터 연장되는 주사바늘의 길이를 조정하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 예를 들어, 의료용 주사기는 주사바늘 조립체, 예를 들어 주사바늘 조립체(3200) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 주사바늘 조립체를 포함할 수 있다. 주사바늘의 원위 선단이 표적 구역, 예를 들어 눈의 SCS 내에 배치될 때까지, 주사바늘 조립체는 허브의 원위 말단 표면으로부터 연장되는 주사바늘의 길이를 조정하도록 사용될 수 있다. 본 명세서에 기재된 바와 같은 약제와 같은 물질은 이후 눈의 표적 구역으로 운반될 수 있다.
본 명세서에 기재된 실시형태는 1종 이상의 생체적합성 물질로 형성되거나 구축될 수 있다. 적합한 생체적합성 물질의 예는 금속, 유리, 세라믹 또는 중합체를 포함한다. 적합한 금속의 예는 약제학적 등급의 스테인리스 강, 금, 티탄, 니켈, 철, 백금, 주석, 크롬, 구리 및 이들의 합금을 포함한다. 중합체는 생체분해성 또는 비생체분해성일 수 있다. 적합한 생체분해성 중합체의 예는 폴리락타이드, 폴리글라이콜라이드, 폴리락타이드-코-글라이콜라이드(PLGA), 폴리언하이드라이드, 폴리오르토에스터, 폴리에터에스터, 폴리카프로락톤, 폴리에스터아마이드, 폴리(뷰티르산), 폴리(발레르산), 폴리유레탄 및 이들의 공중합체 및 블렌드를 포함한다. 비생체분해성 중합체의 예는 나일론, 폴리에스터, 폴리카보네이트, 폴리아크릴레이트, 에틸렌-비닐 아세테이트 및 다른 아실 치환된 셀룰로스 아세테이트의 중합체, 비분해성 폴리유레탄, 폴리스타이렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리비닐 플루오라이드, 폴리(비닐 이미다졸), 클로로설포네이트 폴리올레핀, 폴리에틸렌 옥사이드, 이들의 블렌드 및 공중합체를 포함한다.
본 명세서에 기재된 미세주사바늘은 다양한 방법에 의해 제작될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 중공 미세주사바늘은 레이저 또는 유사한 광학 에너지원을 이용하여 제작된다. 일 예에서, 미세캐뉼라는 레이저를 사용하여 절단되어 원하는 미세주사바늘 길이를 나타낼 수 있다. 레이저는 또한 단일의 또는 다수의 선단 개구를 형상화하도록 사용될 수 있다. 원하는 미세주사바늘 구조를 형상화하기 위해 단일 미세캐뉼라에서 단일의 또는 다수의 절단을 수행할 수 있다. 일 예에서, 미세캐뉼라는 금속, 예컨대 스테인리스 강으로 제조되고 광 스펙트럼의 적외선 구역의 파장(0.7 내지 300㎛)을 갖는 레이저를 사용하여 절단될 수 있다. 당업자에게 익숙한 금속 전해연마 기법을 이용하여 추가의 정련을 수행할 수 있다. 또 다른 실시형태에서, 미세주사바늘 길이 및 임의의 베벨은, 예를 들어 이동 마모 표면에 대해 금속 캐뉼라를 연삭하는 것을 포함할 수 있는, 물리적 연삭 공정에 의해 형성된다. 제작 공정은 미세주사바늘의 원하는 정확한 선단의 형상을 형성하기 위해 정밀 연삭, 마이크로비드 제트 블라스팅(micro-bead jet blasting) 및 초음파 세정을 추가로 포함할 수 있다.
광범위한 안구용 질환 및 장애는 본 명세서에 기재된 방법 및 디바이스에 의해 치료될 수 있다. 안구용 질환의 비제한적인 예는 포도막염, 녹내장, 당뇨병성 황반 부종 또는 망막병증, 황반변성, 망막아세포종 및 유전 질환을 포함한다. 본 명세서에 기재된 방법은 눈의 후방 구역, 예를 들어 눈의 후방 활꼴부에서의 망막맥락막 조직, 황반 및 시신경에 투여될 필요가 있는 약물의 국부 전달에 특히 유용하다. 일 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 전달 방법 및 디바이스는 유전자 기반 치료 분야에 사용될 수 있다. 예를 들어, 상기 방법은 표적화된 안구 조직에 선택 DMA, RNA 또는 올리고뉴클레오타이드를 전달하기 위해 맥락막위 공간으로 유체 약물 제제를 투여할 수 있다.
미세주사바늘은 눈 내의 또는 이웃 조직에서의 특정한 조직 또는 구역에 대한 전달을 표적화하기 위해 사용될 수 있다. 다양한 실시형태에서, 상기 방법은 구체적으로 공막, 맥락막, 브루흐(Bruch) 막, 망막 안료 상피, 망막하 공간, 망막, 황반, 시신경 원판, 시신경, 모양체, 섬유주대, 안방수, 유리체액, 및 치료를 필요로 하는 다른 안구 조직 또는 이웃 조직에 대한 약물 전달을 위해 설계될 수 있다.
광범위한 약물은 본 명세서에 기재된 본 시스템 및 디바이스를 사용하여 안구 조직에 대한 전달을 위해 제형화될 수 있다. 더구나, 본 명세서에 기재된 임의의 전달 디바이스 및/또는 방법은 본 명세서에 기재된 임의의 약물을 수반하고/하거나 포함하고/하거나 수용할 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 약제 봉쇄 챔버(1310, 2310, 3310), 또는 임의의 다른 약제 봉쇄 챔버는 본 명세서에 기재된 임의의 약물 및/또는 제제를 수용할 수 있다. 본 명세서에 사용된 바와 같은, 용어 "약물"은 임의의 예방제, 치료제 또는 진단제(예를 들어, 조영제)를 의미한다. 약물은 천연 발생하거나, 합성되거나 재조합으로 생성될 수 있는, 적합한 단백질, 펩타이드 및 이들의 단편으로부터 선택될 수 있다. 안구 조직에 대한 전달을 위한 약물의 유형의 대표적인 예는 항체, 항바이러스제, 화학치료제(예를 들어, 토포아이소머라제 저해제), 진통제, 마취제, 압타머, 항히스타민제, 소염제 및 항종양제를 포함한다. 일 실시형태에서, 약물은 트라이암시놀론 또는 트라이암시놀론 아세토나이드이다.
용어 "항체"는 광범위하게 IgG, IgM, TgA, IgD 및 IgE와 같은 임의의 면역원성 결합 물질을 의미하도록 의도된다. 항체는 단일클론 또는 다중클론일 수 있고, 일 실시형태에서 인간화 항체이다. 용어 "항체"는 항원 결합 구역을 갖는 임의의 항체 유사 분자를 의미하도록 또한 사용되고, 항체 단편, 예컨대 Fab', Fab, F(ab')2, 단일 도메인 항체(domain antibody: DAB), Fv, scFv(단일 사슬 Fv), 및 조작 다가 항체 단편, 예컨대 다이바디, 트라이바디 및 멀티바디를 포함한다. 다양한 항체 기반 작제물 및 단편을 제조하고 사용하는 기법은 당해 분야에 널리 공지되어 있다(예를 들어, 문헌[Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988(본 명세서에 참조문헌으로 포함됨)] 참조).
특정한 약물 및 약물의 종류의 비제한적인 예는 β-아드레날린수용체 길항제(예를 들어, 카테놀롤, 세타몰롤, 베타솔롤, 레보부놀롤, 메티프라놀롤, 티몰롤), 축동제(예를 들어, 필로카핀, 카바콜 피소스티그민), 교감신경흥분제(예를 들어, 아드레날린, 디피베프린), 탄산무수화효소 저해제(예를 들어, 아세트아졸라마이드, 도졸아마이드), 토모아이소머라제 저해제(예를 들어, 토포테칸, 이리노테칸, 캄프토테신, 라멜라린 D, 에토포사이드, 테니포사이드, 독소루비신, 미톡산트론, 암사크린), 프로스타글란딘, 항박테리아제 및 항진균제를 포함하는 항균 화합물(예를 들어, 클로르암페니콜, 클로르테트라사이클린, 시프로플록사신, 프라마이세틴, 푸시딘산, 겐타마이신, 네오마이신, 노르플록사신, 오플록사신, 폴리믹신, 프로파미딘, 테트라사이클린, 토브라마이신, 퀴놀린), 항바이러스 화합물(예를 들어, 아시클로버, 시도포버, 이독수리딘, 인터페론), 알도스 환원효소 저해제, 소염 및/또는 항알레르기 화합물(예를 들어, 스테로이드성 화합물, 예컨대 베타메타손, 클로베타손, 덱사메타손, 플루오로메톨론, 하이드로코티손, 프레드니솔론 및 비스테로이드성 화합물, 예컨대 안타졸린, 브롬포낙, 디클로페낙, 인도메타신, 로독사마이드, 사프로펜, 나트륨 크로모글리케이트), 인공 눈물/안구건조증 치료제, 국소 마취제(예를 들어, 아메토카인, 리그노카인, 옥스부프로카인, 프록시메타카인), 사이클로스포린, 디클로페낙, 우로가스트론 및 성장 인자, 예컨대 상피 성장 인자, 산동제 및 안근마비제, 미토마이신 C, 및 콜라게나제 저해제 및 가령성 황반변성의 치료제, 예컨대 페가그타닙 나트륨, 라니비주맙, 아플리베르셉트 및 베바시주맙을 포함한다.
일 실시형태에서, 약물은 인테그린 길항제, 설렉틴 길항제, 접착 분자 길항제(예를 들어, 세포내 접착 분자(ICAM)-1, ICAM-2, ICAM-3, 혈소판 내피 접착 분자(PCAM), 혈관 세포 접착 분자(VCAM)), 백혈구 접착 유도 사이토카인 또는 성장 인자 길항제(예를 들어, 종양 괴사 인자-α(TNF-α), 인터류킨-1β(IL-1β), 단핵구 주화성 단백질-1(MCP-1), 또는 혈관 내피 성장 인자(VEGF))이다. 몇몇 실시형태에서, 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 저해제는 본 명세서에 기재된 미세주사바늘 중 하나에 의해 투여된다. 몇몇 실시형태에서, 2종의 약물이 본 명세서에 기재된 방법에 의해 전달된다. 상기 화합물은 1종의 제제로 투여되거나, 2종의 별개의 제제로 연속하여 투여될 수 있다. 예를 들어, VEGF 저해제 및 VEGF 둘 다가 제공된다. 몇몇 실시형태에서, VEGF 저해제는 항체, 예를 들어 인간화 단일클론 항체이다. 추가의 실시형태에서, VEGF 항체는 베바시주맙이다. 또 다른 실시형태에서, VEGF 저해제는 라니비주맙, 아플리베르셉트 또는 페가프타닙이다. 또 다른 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 디바이스 및 방법은 하기 VEGF 길항제 중 하나 이상을 전달하도록 사용될 수 있다: AL8326, 2C3 항체, AT001 항체, HyBEV, 베바시주맙(아바스틴(Avastin)), ANG3070, APX003 항체, APX004 항체, 포나티닙(AP24534), BDM-E, VGX100 항체(VGX100 CIRCADIAN), VGX200(c-fos 유도 성장 인자 단일클론 항체), VGX300, COSMIX, DLX903/1008 항체, ENMD2076, 수텐트(Sutent)(수니티닙 말레에이트), INDUS815C, R84 항체, KD019, NM3, 항-VEGF 물질 또는 항체와 조합된 동종이계 중간엽 전구체 세포, MGCD265, MG516, VEGF-수용체 키나제 저해제, MP0260, NT503, 항-DLL4/VEGF 이중특이적 항체, PAN90806, 팔로미드(Palomid) 529, BD0801 항체, XV615, 루시타닙(AL3810, E3810), AMG706(모테사닙 다이포스페이트), AAV2-sFLT01, 가용성 Flt1 수용체, 세디라닙(레센틴(Recentin)), AV-951(티보자닙, KRN-951), 스티바르가(레고라페닙), 볼라세르팁(BI6727), CEP11981, KH903, 렌바티닙(E7080), 테라메프로콜(EM1421), 라니비주맙(루센티스(Lucentis)), 보트리엔트(파조파닙 하이드로클로라이드), PF00337210, PRS050, SP01(커쿠민), 카복시아미도트라이아졸 오로테이트, 하이드록시클로로퀸, 리니파닙(ABT869, RG3635), 일루비엔(플루오시놀론 아세토나이드), ALG1OO1, AGN150998, DARPin MP0112, AMG386, 포나티닙(AP24534), AVA101, 바르가테프(닌테다닙), BMS690514, KH902, 골바티닙(E7050), 아피니토르(어버롤리무스), 도비티닙 락테이트(TKI258, CHIR258), ORA101, ORA102, 악시티닙(인리타(Inlyta), AG013736), 플리티뎁신(압리딘(Aplidin)), 렌바티닙 메실레이트, PTC299, 아플리베르셉트(잘트랩(Zaltrap), 엘레아(Eylea)), 페가프타닙 나트륨(Macugen, LI900015), 비수딘(베르테포르핀), 부실라민(리마틸(Rimatil), 라민(Lamin), 브리마니(Brimani), 라미트(Lamit), 부미크(Boomiq)), R3 항체, AT001/r84 항체, 트로포닌(BLS0597), EG3306, 바탈라닙(PTK787), Bmab1OO, GSK2136773, 항-VEGFR 알테라제, 아빌라, CEP7055, CLT009, ESBA903. HuMax-VEGF 항체, GW654652, HMPL010, GEM220, HYB676, JNJ17029259, TAK593, XtendVEGF 항체, 노바(Nova)21012, 노바21013, CP564959, 스마트 항-VEGF 항체, AG028262, AG13958, CVX241, SU14813, PRS055, PG501, PG545, PTI101, TG100948, ICS283, XL647, 엔자스타우린 하이드로클로라이드(LY317615), BC194, 퀴놀린, COT601M06.1, COT604M06.2, 마비온(Mabion)VEGF, 항-VEGF 또는 VEGF-R 항체에 커플링된 SIR-스피어, 아파티닙(YN968D1) 및 AL3818. 또한, 본 명세서에 개시된 미세주사바늘 디바이스 및 방법을 사용하는 VEGF 저해제 또는 VEGF 길항제의 전달은 본 명세서에 기재된 1종 이상의 물질 또는 당해 분야에 공지된 다른 물질과 조합될 수 있다.
일 실시형태에서, 본 명세서에 개시된 디바이스 및 방법을 사용하는 눈의 맥락막위 공간에 대한 VEGF 길항제의 전달은 백혈병, 재발/난치성 백혈병, 급성 림프아구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 재발 또는 난치성 급성 골수 백혈병, 아토피 피부염, 요로상피의 재발성 또는 전이성 암종, 진행된 요로상피 암종, 혈액 장애, 골수섬유증, 뇌종양, 교모세포종, 신경교종, 뇌수막종, 암, 암성 뇌수막염(종양성 뇌수막염), 맥락막 신생혈관(choroidal neovascularization: CNV), 황반하 맥락막 신생혈관, 만성 림프성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 난치성 만성 골수성 백혈병, 결장암, 결장직장암, 퇴행성 신경 질환, 신경퇴행성 질환, 당뇨병성 황반 부종, 당뇨병성 황반 부종, 당뇨병성 망막병증, 안구건조증 증후군(안구건조증의 염증 및 각막 조직 손상)으로 인한 시각 장애, 자궁내막암, 눈 질환, 안구용 질환, 안구용 신혈관화, 안암, II형 신경섬유종증, 두경부암, 혈액학적 악성종양, 카포시 육종, 간세포 암종, 폐암, 황반변성, 가령성 황반변성, 삼출성 가령성 황반변성, 신경혈관 (습성) 가령성 황반변성(AMD)), 황반하 신경혈관 가령성 황반변성, 황반 부종, 망막 분지 정맥 폐쇄와 연관된 황반 부종, 망막 정맥 폐쇄 후의 황반 부종, 망막 정맥 폐쇄(RVO)를 수반한 황반 부종, 다발성 골수종, 재발 또는 난치성 다발성 골수종, 다발성 경화증, 근시, 병리학적 근시, 신경내분비 종양, 카르시노이드 종양, 신경내분비 종양, 비호지킨 림프종, 미만성 큰 B 세포 림프종, 비소세포 폐암, 비편평 비소세포 폐암, 비소세포 폐 선암, 편평 비소세포 폐암, 각막 이식편 거부, 골관절염, 재발성 증상성 악성 복수, 말초 T 세포 림프종, 안드로겐 독립적 건선, 폐 섬유증, 특발성 폐 섬유증, 호흡기 질환, 망막 박리, 망막 장애, 망막색소변성증, 망막 정맥 폐쇄, 망막 분지 정맥 폐쇄, 중심 망막 정맥 폐쇄, 류마티스성 관절염, 육종, 포상 연조직 육종, 연조직 육종, 피부경화증/전신 경화증, 고형 종양, 난치성 생식 세포 종양, 갑상선암, 분화형 또는 연수형 갑상선 암, 및 웨스트 증후군(West Syndrome)(영아 연축)으로부터 선택된 질환 또는 장애를 치료하고/하거나 예방하고/하거나 경감시키도록 사용된다.
소정의 실시형태에서, 본 명세서에 개시된 디바이스 및 방법을 사용하여 맥락막위 공간에 전달된 약물은 라파마이신(시롤리무스(Sirolimus), 라파뮨(Rapamune))이다. 일 실시형태에서, 본 명세서에 개시된 디바이스(예를 들어, 미세주사바늘 디바이스) 및 방법은 복부 신생물, 후천성 면역결핍 증후군, 급성 관상동맥 증후군, 급성 림프아구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 급성 비림프아구성 백혈병, 선암, 선종, 선평활근상피종, 부속기 질환, 미분화 성상세포종, 미분화 대세포 림프종, 미분화 형질세포종, 빈혈, 협심증, 이상단백혈증을 동반한 혈관면역아구성 임파선염, 혈관근육세포종, 동맥 폐쇄성 질환, 동맥경화증, 성상세포종, 죽상동맥경화증, 자가면역 질환, B 세포 림프종, 혈액 응고 장애, 혈액 단백질 장애, 골암, 골수 질환, 뇌 질환, 뇌 신생물, 유방 신생물, 기관지 신생물, 카르시노이드 증후군, 카르시노이드 종양, 암종, 편평 세포 암종, 중추 신경계 질환, 중추 신경계 신생물, 맥락막 질환, 맥락총 신생물, 맥락막 신생혈관, 맥락막염, 만성 림프성 백혈병, 만성 골수 백혈병, 만성 골수단구성 백혈병, 만성 골수증식성 장애, 만성 호중구성 백혈병, 투명 세포 신장 세포 암종, 결장 질환, 결장 신생물, 결장작장 신생물, 관상동맥 동맥 질환, 관상동맥 질환, 관상동맥 폐색, 관상동맥 재협착증, 관상동맥 협착증, 관상동맥 혈전증, 경피성 T 세포 림프종, 진성 당뇨병, 소화계 신생물, 안구건조증 증후군, 귀 질환, 부종, 내분비선 신생물, 내분비계 질환, 자궁내막 신생물, 자궁내막 간질성 종양, 유잉 육종, 발진, 눈 신생물, 섬유증, 여포성 림프종, 위장관 질환, 위장관 신생물, 생식기 신생물, 교모세포종, 신경교종, 신경교육종, 이식편 대 숙주 질환, 혈액학적 질환, 혈액학적 신생물, 출혈 장애, 지혈 장애, 호지킨 질환, 호지킨 림프종, 상동 소모 질환(homologous wasting disease), 면역아구성 임파선염, 면역학적 결핍증 증후군, 면역증식성 장애, 경색, 염증, 장 질환, 장 신생물, 허혈, 신장암, 신장 질환, 신장 신생물, 백혈병, B 세포, 백혈병, 림프성, 간암, 간 질환, 폐 질환, 림프성 질환, 림프아구성 림프종, 림프종, 황반변성, 황반 부종, 흑색종, 입 신생물, 다발성 골수종, 골수형성이상 증후군, 골수섬유증, 골수증식성 장애, 신경외배엽 종양, 신경내분비 종양, 신경상피종, 신경섬유종, 신장암, 기도 질환, 망막 변성, 망막 질환, 망막 신생물, 망막아세포종, 횡문근육종, 흉추 신생물, 포도막염, 혈관 질환, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 및 습성 황반변성을 포함하는 광범위한 질환 또는 장애(이들로 제한되지는 않음)를 치료하고/하거나 예방하고/하거나 경감시키도록 라파마이신과 함께 사용된다. 또한, 본 명세서에 개시된 미세주사바늘 디바이스 및 방법을 사용하는 라파마이신의 전달은 본 명세서에 기재된 1종 이상의 물질 또는 당해 분야에 공지된 다른 물질과 함께 조합될 수 있다.
일 실시형태에서, 본 명세서에 개시된 미세주사바늘 디바이스 및 방법을 사용하여 안구용 조직, 예를 들어 공막 또는 맥락막위 공간에 전달되는 약물은 염증을 감소시키고/시키거나 저해하고/하거나 예방하고/하거나 경감시킨다. 염증을 감소시키고/시키거나 저해하고/하거나 예방하고/하거나 경감시키는 약물의 예는 하기를 포함한다(그러나, 이들로 제한되지는 않는다): 19AV 효현제, 19GJ 효현제, 2MD 유사체, 4SC101, 4SC102, 57-57, 5-HT2 수용체 길항제, 64G12, A804598, A967079, AAD2004, AB1010, AB224050, 아바타셉트, 아베그린, 아베박(Abevac), AbGn134, AbGn168, 압키(Abki), ABN912, ABR215062, ABR224050, 아브라뮨(Abrammune), 아브레바(Abreva), ABS15, ABS4, ABS6, ABT122, ABT325, ABT494, ABT874, ABT963, ABXIL8, ABXRB2, AC430, 아세네트라(Accenetra), 악데암(Acdeam), ACE772, 아세비드(Acebid), 아세블록(Acebloc), 아세클로페낙, 아세트아미노펜, 클로르옥사존, 세라펩타제, 티자니딘 하이드로클로라이드, 베타덱스, 아세클로제스틱 플러스(Aceclogesic Plus), 아세클론(Aceclon), 아세클로렌(Acecloren), 아세클로리즘(Aceclorism), 아세크로나, 아세페인(Aceffein), 아세메타신, 아세낙(Acenac), 아센테린(Acenterine), 아세탈-SP, 이부프로펜, 아세틸-G, 아세틸살리실레이트 dl-라이신, 아세틸살리실산, 아시코트(Acicot), 아시핀(Acifine), 아식(Acik), 아클로센(Aclocen), 아클로플람(Acloflam)-P, 아클로모러(Aclomore), 아클론(Aclon), A-CQ, ACS15, 악타리트(actarit), 악템라(Actemra), 악텔레아 리오필리자도(Acthelea liofilizado), 악티파스트(Actifast), 악티맙(Actimab)-B, 악티큄(Actiquim), 악티린(Actirin), 악티스 플러스(Actis PLUS), 활성화 백혈구 세포 접착 분자 항체, 아쿨라(Acular) X, AD452, 아달리무맙, ADAMTS5 저해제, ADC1001, 아드코-디클로페낙, 아드코-인도메타신, 아드코-멜록시캄, 아드코-나프록센, 아드코-피록시캄, 아드코트(Adcort), 아드코-술린닥, 아데노신 트라이포스페이트 이나트륨, 아데노신A2a 수용체 효현제, 아디모드(Adimod), 아디노스(Adinos), 아디옥트(Adioct), 아디오돌(Adiodol), 아디포플러스(Adipoplus), 지방세포 유래 줄기 및/또는 재생성 세포, 아디젠(Adizen), 아드펩(Adpep), 아드바칸(Advacan), 아드바그라프(Advagraf), 아드벨(Advel), 아드위플람(Adwiflam), AEB071, 아엔탈(Aental), 아페낙(Afenac), 아펜 플러스(Affen Plus), 아피안센(Afiancen), 아피니토르(Afinitor), 아플라민(Aflamin), 아플라자코트(Aflazacort), 아플로겐(Aflogen), 아플록산(Afloxan), AFM15, AFM16, AFM17, AFM23, 아프레드-덱사(Atpred-Dexa), AFX200, AG011, 아가펜(Agafen), 아가니르센(aganirsen), AGI1096, 아지덱스(Agidex), AGSO1O, 아구돌(Agudol), A-하이드로코트, AIK1, AIN457, 에어탈(Airtal), AIT11O, AJM300, 아줄렘산, AK106, AL-24-2A1, AL4-1A1, 알라 코트(Ala Cort), 알란츠(Alanz), 알부민 면역글로불린, 알클로메타손 다이프로피오네이트, ALD518, 알데스류킨, 알도데마(Aldoderma), 알레파셉트 알렘투주맙, 알레퀄(Alequel), 알레골론(Alergolon), 알레고손(Alergosone), 알레트락손(Aletraxon), 알페낙(Alfenac), 알가손(Algason), 알긴 벡 코트(Algin vek coat), 알지오플렉스(Algioflex), 알지렉스(Algirex), 알지빈 플러스(Algivin Plus), 알리카포센 나트륨, 알린(Alin), 알리니아(Alinia), 알리비오돌(Aliviodol), 알리비오신(Aliviosin), 알칼리 포스파타제, ALKS6931, 알란토인, 알부펜(Allbupen), 알몰(Allmol), 알로크리신(Allochrysine), 동종이계 내피 세포, 동종이계 중간엽 전구체 세포, 동종이계 중간엽 줄기 세포, 알미노프로펜, 알파 1 안티트립신, 알파 7 니코틴성 효현제, 알파 아밀라제, 알파 키모트립신, 알파 태아단백질, 알파 리놀렌산, 알파-1-안티트립신, 알파2베타1 인테그린 저해제, 알파코트(Alphacort), 알파펜(Alphafen), 알파-헥시딘, 알파-트립신, 알핀텐(Alphintern), 알피나메드(Alpinamed) 모빌리티 오메가 3, 알폭센(Alpoxen), AL-Rev1, 알테라제, ALX0061, ALX0761, ALXN1007, ALXN1102, AM3840, AM3876, AMAB, AMAP102, 아마손(Amason), 암벤(Ambene), 암베짐G(AmbezimG), 암시노나이드, AME133v, 아메신(Amecin), 아멜로텍스(Ameloteks), A-메타프레드, 아메비버(Amevive), AMG108, AMG139, AMG162, AMG181, AMG191, AMG220, AMG623, AMG674, AMG714, AMG719, AMG729, AMG827, 아미돌(Amidol), 아미팜프리딘 포스페이트, 아미페낙(Amifenac), 아미메타신(Amimethacin), 아미프릴로스 하이드로클로라이드, 아미프로펜(Amiprofen), 암모포스(Ammophos), 아모플람(Amoflam), AMP110, 암피키(Ampikyy), 암피온(Ampion), 암피록시캄, 암톨메틴 구아실, AMX256, AN6415, ANA004, ANA506, 아나부(Anabu), 아나센(Anacen), 아나플람(Anaflam), 아나플렉스(Anaflex) ACI, 아나이다(Anaida), 아나킨라, 아날겐 아트리티스(Analgen Artritis), 아나판(Anapan), 아나프록스(Anaprox), 아나반(Anavan), 아낙스(Anax), 안코(Anco), 안드로그라피스, 아네올(Aneol), 아네직스(Anergix), 아네박스(Anervax).RA, 안플레네(Anflene), ANG797, 아닐릭신(Anilixin), 안메루신(Anmerushin), 아넥신 1 펩타이드, 아넥신 A5, 아노딘(Anodyne), 안사이드(Ansaid), 안스피린(Anspirin), 안타렌(Antarene), 항 BST2 항체, 항 C5a MAb, 항 ILT7 항체, 항 VLA1 항체, 항-알파11 항체, 항-CD4 802-2, 항-CD86 단일클론 항체, 항케모카인, 항-DC-SIGN, 항-HMGB-1 MAb, 항-IL-18 Mab, 항-IL-IR MAb, 항-IL-IR MAb, 항-IL23 브리스톨(BRISTOL), 소염 펩타이드, 항-인터류킨 I베타 항체, 항-LIGHT 항체, 항-LIGHT 항체, 항-MIF 항체, 항-MIF 항체, 항-miR181a, 항산화제 염증 조절제, 안티플라민(Antiphlamine), 항RAGE MAb, 항트롬빈 III, 항-TIRC-7 MAb, 아누솔(Anusol)-HC, 아니펜(Anyfen), API05, API089, API189, AP401, AP501, 아파존, APD334, 아펜탁(Apentac), APG103, 아피돈(Apidone), 아필리모드 메실레이트, 아피탁(Apitac), 아피톡신(Apitoxin), 아피젤(Apizel), APN 저해제, 아포-아자티오프린, 아포-덱사메타손, ApoE 모방체, ApoFasL, 아포-인도메타신, 아포-메페나믹, 아포-메토트렉세이트, 아포-나부메톤, 아포-나프로-NA, 아포-나프록센, 아포니딘, 아포-페닐부타존, 아포-피록시캄, 아포-술린, 아포-테녹시캄, 아포-티아프로페닉, 아프라낙스(Apranax), 아프레밀라스트, 아프리콕시브, 아프로펜(Aprofen), 아프로스(Aprose), 아프록센(Aproxen), APXOO1 항체, APX007 항체, APY0201, 아부보덱스(AqvoDex), AQX108, AQX1125, AQX131135, AQX140, AQX150, AQX200, AQX356, AQXMN1OO, AQXMN106, ARA290, 아라바(Arava), 아르칼리스트(Arcalyst), 아르콕시아(Arcoxia), 아레친(Arechin), 아르플루르(Arflur), ARG098, ARG301, 아르기닌 아에신, 아르기닌 데이미나제(페길화), ARGX109 항체, ARGX110, 아르헤우마(Arheuma), 아리스토코르트(Aristocort), 아리스토스판(Aristospan), Ark-AP, ARN4026, 아로펜(Arofen), 아로프(Aroff) EZ, 아롤레프(Arolef), 아로탈(Arotal), 아르피브루(Arpibru), 아르피뮴(Arpimune), 아르푸 슈앙진(Arpu Shuangxin), ARQ101, 아레스틴(Arrestin) SP, 아록스(Arrox), ARRY162, ARRY371797, ARRY614, ARRY872, ART621, 아르타민(Artamin), 아르트프리(Arthfree), 아르토 테크(Artho Tech), 아르트렉신(Arthrexin), 아르트리스프레이(Arthrispray), 아르트로텍(Arthrotec), 아르트로바스(Arthrovas), 아르티피트(Artifit), 아르티고(Artigo), 아르틴(Artin), 아르티노르(Artinor), 아르티시드(Artisid), 아르토플렉스(Artoflex), 아르트렌 히페르겔(Artren Hipergel), 아르트리돌(Artridol), 아르트릴라스(Artrilase), 아르트로캅틴(Artrocaptin), 안드로디에트(Anrodiet), 아르트로펜(Artrofen), 아르트로판(Artropan), 아르트로실(Artrosil), 아르트로실렌(Artrosilene), 아르트로틴(Artrotin), 아르트록스(Artrox), 아르티플람(Artyflam), 아르제라(Arzerra), AS604850, AS605858, 아사콜(Asacol), ASA-그린데크스, 아사지팜(Asazipam), 아세클로(Aseclo), ASF1096, ASF1096, ASK8007, ASKP1240, ASLAN003, 아스모(Asmo) ID, 아소넵(Asonep), ASP015K, ASP2408, ASP2409, 아스파긴(Aspagin), 아스페올(Aspeol), 아스피캄(Aspicam), 아스피리멕스(Aspirimex), 아스피린, AST120, 아스탁산틴, 아스트로코르트(AstroCort), 아스제스(Aszes), AT002 항체, AT007, AT008 항체, AT008 항체, AT010, AT1001, 아타시셉트, 아타스핀(Ataspin), 아테파덴(Atepadene), 아트감(Atgam), ATG-프레세니우스, 아트로펜(Athrofen), ATI003, 아티프리모드, ATL1222, ATN103, ATN192, ATR107, 아트리(Atri), 아트르민(Atrmin), 아트로삽(Atrosab) 항체, ATX3105, AU801, 아우라노핀, 아우로빈(Aurobin), 아우로판(Auropan), 아우로티오(Aurothio), 아우로티오프롤, 자가조직 지방세포 유래 재생성 세포, 아우토넥(Autonec), 아반디아(Avandia), AVE9897, AVE9940, 아벨록스(Avelox), 아벤트(Avent), AVI3378, 아블로퀸(Avloquin), AVP13546, AVP13748, AVP28225, AVX002, 악셀(Axcel) 디클로페낙, 악셀 파파인, 악센(Axen), AZ17, AZ175, 아자코르티드(Azacortid), AZA-DR, 아자프린(Azafrine), 아자뮨(Azamun), 아자닌(Azanin), 아잡(Azap), 아자핀(Azapin), 아자프렌(Azapren), 아자프린(Azaprin), 아자람(Azaram), 아자산(Azasan), 아자티오프린, AZD0275, AZD0902, AZD2315, AZD5672, AZD6703, AZD7140, AZD8309, AZD8566, AZD9056, 아제트(Azet), 아진트렐(Azintrel), 아지쓰로마이신, Az-od, 아조피트(Azofit), 아졸리드(Azolid), 아조란(Azoran), 아줄렌(Azulene), 아줄피딘(Azulfidine), 아줄핀(Azulfin), B1 길항제, 바클로네트(Baclonet), BAF312, BAFF 저해제, 바게스(Bages), 바일리(Baily) S.P., 발레스톤(Baleston), 발솔론(Balsolone), 바미네르셉트(baminercept) 알파, 바르독솔론 메틸, 바리시티닙, 바로타스(Barotase), 바세캄(Basecam), 바실릭시맙, 박스뮨(Baxmune), 박소(Baxo), BAY869766, BB2827, BCX34, BCX4208, 벡핀(Becfine), 베클라테(Beclate)-C, 베클라테-N, 베클로랍(Beclolab) Q, 베클로메타손 다이프로피오네이트, 베클로르힌(Beclorhin), 벡메트(Becmet)-CG, 베기타(Begita), 베그티(Begti), 벨라타셉트, 벨리무맙, 벨로살릭(Belosalic), 베메트손, 벤(Ben), 베네바트(Benevat), 베넥삼(Benexam), 벤플로긴(Benflogin), 베니산(Benisan), 벤리스타(Benlysta), 벤리스타, 베노릴레이트, 베노손(Benoson), 베녹사프로펜, 벤톨(Bentol), 벤지다민 하이드로클로라이드, 벤지민(Benzymin), 베오페낙(Beofenac), 베라펜(Berafen), 베리네르트(Berinert), 베를로펜(Berlofen), 베르타넬(Bertanel), 베스타민(Bestamine), 베스토펜(Bestofen), 베타 니십(Nicip), 베타코르트(Betacort), 베타코르텐(Betacorten) G, 베타포암(Betafoam), 베타-글루칸, 베탈라르(Betalar), 베타-M, 베타메드(Betamed), 베타메솔(Betamesol), 베타메타손, 베타메타손 다이프로피오네이트, 베타메타손 나트륨, 베타메타손 나트륨 포스페이트, 베타메타손 발러레이트, 베탄(Betane), 베타넥스(Betanex), 베타판텐(Betapanthen), 베타파르(Betapar), 베타프레드(Betapred), 베타손(Betason), 베타소네이트(Betasonate), 베타손(Betasone), 베타트린타(Betatrinta), 베타발(Betaval), 베타존(Betazon), 베타존(Betazone), 베테실(Betesil), 베트네코르트(Betnecort), 베트네솔(Betnesol), 베트노베이트(Betnovate), 벡스트라(Bextra), BFPC13, BFPC18, BFPC21, BFPT6864, BG12, BG9924, BI695500, BI695501, BIA12, 빅-조인트-D, BIIB023 항체, 비-크시캄(Bi-ksikam), 빙고(Bingo), 바이오비(BioBee), 바이오-카르틸리지(Bio-Cartilage), 바이오-씨-신키(Bio-C-Sinkki), 바이오덱손(Biodexone), 바이오페낙(Biofenac), 바이오레우캄(Bioreucam), 바이오손(Biosone), 바이오스포린(Biosporin), BIRB796, 비트노발(Bitnoval), 비트비오(Bitvio), 비비감(Bivigam), BKT140, BKTP46, BL2030, BL3030, BL4020, BL6040, BL7060, BLI1300, 블리시비모드(blisibimod), 블로키움(Blokium) B12, 블로키움 게식(Biokium Gesic), 블로키움, BMS066, BMS345541, BMS470539, BMS561392, BMS566419, BMS582949, BMS587101, BMS817399, BMS936557, BMS945429, BMS-A, BN006, BN007, BNP166, 보나코르트(Bonacort), 보나스(Bonas), 골수 간질성 세포 항원 2 항체, 본플렉스(Bonflex), 보니펜(Bonifen), 부미크(Boomiq), 보르비트(Borbit), 보송(Bosong), BR02001, BR3-FC, 브래드키닌 B1 수용체 길항제, 브레디닌(Bredinin), 브렉세캄(Brexecam), 브렉신(Brexin), 브렉소딘(Brexodin), 브리아키누맙(briakinumab), 브리마니(Brimani), 브리오바셉트, 브리스타플람(Bristaflam), 브리텐(Britten), 브로벤(Broben), 브로달루맙, 브로엔(Broen)-C, 브로멜라인스, 브로멜린(Bromelin), 브로낙스(Bronax), 브로파인(Bropain), 브로시랄(Brosiral), 브루아세(Bruace), 브루파돌(Brufadol), 브루펜(Brufen), 브루겔(Brugel), 브루킬(Brukil), 브루실(Brusil), BT061, BTI9, BTK 키나제 저해제, BTT1023 항체, BTT1507, 부실라민, 부실레이트(Bucillate), 부코 레이기스(Buco Reigis), 부콜로메, 부데노팔크(Budenofalk), 부데소나이드, 부덱스(Budex), 부펙트(Bufect), 부펜콘(Bufencon), 부광 케토프로펜(Bukwang Ketoprofen), 부니드(Bunide), 부노펜(Bunofen), 부실벡스(Busilvex), 부술판(busulfan), 부술펙스(Busulfex), 부술리포(Busulipo), 부타르트롤(Butartrol), 부타루트(Butarut) B12, 부타소나(Butasona), 부타졸리딘(Butazolidin), 부테손(Butesone), 부티디오나(Butidiona), BVX10, BXL628, BYM338, B-Zone, C1 에스터라제 저해제, C243, c4462, c5997, C5aQb, c7198, c9101, C9709, c9787, CAB101, 카데린 11 항체, 카에룰로마이신 A, CAL263, 칼코트(Calcort), 칼마텔(Calmatel), CAM3001, 카멜리드(Camelid) 항체, 캄록스(Camlox), 카몰라(Camola), 캄파쓰(Campath), 캄록스(Camrox), 캄테남(Camtenam), 카나키누맙, 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 항원, 칸딘(Candin), 카나비디올, CAP1.1, CAP1.2, CAP2.1, CAP2.2, CAP3.1, CAP3.2, 카레람(Careram), 카리뮨(Carimune), 카리오덴트(Cariodent), 카르티픽스(Cartifix), 카르티조인트(CartiJoint), 카르틸라고(Cartilago), 카르티세이프(Cartisafe)-DN, 카르티신(Cartishine), 카르티비트(Cartivit), 카르트릴(Cartril)-S, 카루돌(Carudol), 카스파(Caspa)CIDe, 카스파CIDe, 카신(Casyn), CAT1004, CAT1902, CAT2200, 카타플람(Cataflam), 카텝신(Cathepsin) S 저해제, 카트렙(Catlep), CB0114, CB2 효현제, CC0478765, CC10004, CC10015, CC1088, CC11050, CC13097, CC15965, CC16057, CC220, CC292, CC401, CC5048, CC509, CC7085, CC930, CCR1 길항제, CCR6 저해제, CCR7 길항제, CCRL2 길항제, CCX025, CCX354, CCX634, CD 디클로페낙, CD102, CD103 항체, CD103 항체, CD137 항체, CD16 항체, CD18 항체, CD19 항체, CD1d 항체, CD20 항체, CD200Fc, CD209 항체, CD24, CD3 항체, CD30 항체, CD32A 항체, CD32B 항체, CD4 항체, CD40 리간드, CD44 항체, CD64 항체, CDC839, CDC998, CD1M4, CDIM9, CDK9-저해제, CDP146, CDP323, CDP484, CDP6038, CDP870, CDX1135, CDX301, CE224535, 세아넬(Ceanel), 세베덱스(Cebedex), 세부티드(Cebutid), 세클로낙(Ceclonac), 세엑스(Ceex), CEL2000, 셀라크트(Celact), 셀벡스(Celbexx), 셀콕스(Celcox), 셀레비옥스(Celebiox), 셀레브렉스(Celebrex), 셀레브린(Celebrin), 셀레콕스(Celecox), 셀레콕시브, 셀레돌(Celedol), 셀레스톤(Celestone), 셀레벡스(Celevex), 셀렉스(Celex), CELG4, 세포 접착 분자 길항제, 셀셉트(CellCept), 셀뮨(Cellmune), 셀로스티(Celosti), 셀록시브(Celoxib), 셀프로트(Celprot), 셀루덱스(Celudex), 세니크리비록 메실레이트, 센플라셀-1, CEP11004, CEP37247, CEP37248, 세피르(Cephyr), 세프로펜(Ceprofen), 세르티칸(Certican), 세르톨리주맙 페골, 세토페니드(Cetofenid), 세토프로페노(Cetoprofeno), 세틸피리디늄 클로라이드, CF101, CF402, CF502, CG57008, CGEN15001, CGEN15021, CGEN15051, CGEN15091, CGEN25017, CGEN25068, CGEN40, CGEN54, CGEN768, CGEN855, CGI1746, CGI560, CGI676, Cgtx-펩타이드, CHI504, CH4051, CH4446, 샤페로닌 10, 케모카인 C-C 모티프 리간드 2, 케모카인 C-C 모티프 리간드 2 항체, 케모카인 C-C 모티프 리간드 5 항체, 케모카인 C-C 모티프 수용체 2 항체, 케모카인 C-C 모티프 수용체 4 항체, 케모카인 C-X-C 모티프 리간드 10 항체, 케모카인 C-X-C 모티프 리간드 12 압타머, 케모탁시스(Chemotaxis) 저해제, 킬리메타신(Chillmetasin), 키티나세 3-유사 1, 클로코데민(Chlocodemin), 클로퀸(Chloquin), 클로르헥시딘 글루코네이트, 클로로퀸 포스페이트, 콜린 마그네슘 트라이살리실레이트, 황산콘드로이친, 콘드로스카르트(Chondroscart), CHR3620, CHR4432, CHR5154, 크리살린(Chrysalin), 쿠안신리안(Chuanxinlian), 키마프라(Chymapra), 키모타스(Chymotase), 키모트립신(chymotrypsin), 키트무트립(Chytmutrip), CI202, CI302, 시클로덤(Cicloderm)-C, 시클로프렌(Ciclopren), 식포랄(Cicporal), 실라민(Cilamin), 심지아(Cimzia), 신초펜, 신메타신, 신녹시캄, 시노덤(Cinoderm), 시놀론(Cinolone)-S, 신리제(Cinryze), 시프콜린(Cipcorlin), 시페마스타트, 시폴(Cipol)-N, 시프리다놀(Cipridanol), 시프젠(Cipzen), 시탁스(Citax) F, 시토간(Citogan), 시토켄(Citoken) T, 시바마이드(Civamide), CJ042794, CJ14877, c-Kit 단일클론 항체, 클라드리빈, 클라펜(Clafen), 클란자(Clanza), 클라베르살(Claversal), 클라자키주맙, 클레아로이드(Clearoid), 클레아스(Clease), 클레베겐(Clevegen), 클레비안(Clevian), 클리돌(Clidol), 클린닥(Clindac), 클리노릴(Clinoril), 클리프톨(Cliptol), 클로베네이트(Clobenate), 클로베쿼드(Clobequad), 클로베타솔 뷰티레이트, 클로베타솔 프로피오네이트, 클로돌(Clodol), 클로파라빈, 클로펜(Clofen), 클로페날(Clofenal) LP, 클로라르(Clolar), 클로낙(Clonac), 클론감마(Clongamma), 클로닉신 라이신, 클로타소세(Clotasoce), 클로바코르트(Clovacort), 클로바나(Clovana), 클록신(Cloxin), CLTOO1, CLT008, C-MAF 저해제, CMPX1023, 크낙(Cnac), CNDO201, CNI1493, CNTO136, CNTO148, CNTO1959, 코베펜(Cobefen), 코벤코덤(CoBenCoDerm), 코빅스(Cobix), 코페낙(Cofenac), 코페낙, COG241, COL179, 코히친, 콜키쿰 디스페르트(Colchicum Dispert), 콜키막스(Colchimax), 콜시브라(Colcibra), 콜레더스(Coledes) A, 콜레솔(Colesol), 콜리폼(Colifoam), 콜리레스트(Colirest), 콜라겐, V형, 컴코르트(Comcort), 보체 성분 (3b/4b) 수용체 1, 보체 성분 C1s 저해제, 보체 성분 C3, 보체 인자 5a 수용체 항체, 보체 인자 5a 수용체 항체, 보체 인자 D 항체, 콘드로설프(Condrosulf), 콘드로텍(Condrotec), 콘드로친, 코네스타 알파, 연결 조직 성장 인자 항체, 쿨판(Coolpan), 코팍손(Copaxone), 코피론(Copiron), 코르데플라(Cordefla), 코르히드론(Corhydron), 코르트(Cort) S, 코르탄(Cortan), 코르테이트(Cortate), 코르트-돔(Cort-Dome), 코르테세틴(Cortecetine), 코르테프(Cortef), 코르테로이드(Corteroid), 코르티캅(Corticap), 코르티카스(Corticas), 코르틱(Cortic)-DS, 코르티코트로핀, 코르티덤(Cortiderm), 코르티덱스(Cortidex), 코르티플람(Cortiflam), 코르티네트(Cortinet) M, 코르티닐(Cortinil), 코르티피렌(Cortipyren) B, 코르티란(Cortiran), 코르티스(Cortis), 코르티솔루(Cortisolu), 코티손 아세테이트, 코르티발(Cortival), 코르톤(Cortone) 아세테이트, 코르토핀(Cortopin), 코르토랄(Cortoral), 코르트릴(Cortril), 코르티피렌(Cortypiren), 코사민(Cosamine), 코손(Cosone), 코신트로핀, COT 키나제 저해제, 코틸람(Cotilam), 코트리손(Cotrisone), 코트손(Cotson), 코복스(Covox), 콕스(Cox) B, COX-2/5-LO 저해제, 콕세톤(Coxeton), 콕스플람(Coxflam), 콕시캄(Coxicam), 콕시토르(Coxitor), 콕스트랄(Coxtral), 콕시파르(Coxypar), CP195543, CP412245, CP424174, CP461, CP629933, CP690550, CP751871, CPS12364, 씨-퀸(C-quin), CR039, CR074, CR106, CRA102, CRAC 채널 저해제, CRACM 이온 채널 저해제, 크라티손(Cratisone), CRB15, CRC4273, CRC4342, C-반응성 단백질 2-메톡시에틸 포스포로티오에이트 올리고뉴클레오타이드, 크레아박스(CreaVax)-RA, CRH 조절제, 시르트산(critic-aid), 크로캄(Crocam), 크론스박스(Crohnsvax), 크로모글리신산(Cromoglycic acid), 크로몰린 나트륨, 크로노코르테로이드(Cronocorteroid), 크로노디카손(Cronodicasone), CRTX803, CRx119, CRx139, CRx150, CS502, CS670, CS706, CSFIR 키나제 저해제, CSL324, CSL718, CSL742, CT112, CT1501R, CT200, CT2008, CT2009, CT3, CT335, CT340, CT5357, CT637, CTP05, CTP10, CT-P13, CTP17, 쿠프레닐(Cuprenil), 쿠프리민(Cuprimine), 쿠프린도(Cuprindo), 쿠프리펜(Cupripen), 쿠라퀸(Curaquin), 쿠트펜(Cutfen), CWF0808, CWP271, CX1020, CX1030, CX1040, CX5011, Cx611, Cx621, Cx911, CXC 케모카인 수용체 4 항체, CXCL13 항체, CXCR3 길항제, CXCR4 길항제, 시아투스(Cyathus) 1104 B, 사이클로-2, 사이클로코르트(Cyclocort), 사이클로옥시게나제-2 저해제, 사이클로포스파마이드, 사이클로린(Cyclorine), 사이클로스포린(Cyclosporin) A 프로드럭, 사이클로스포린 유사체 A, 사이클로스포린, 시레비아(Cyrevia), 시린(Cyrin) CLARIS, CYT007TNFQb, CYT013ILlbQb, CYT015IL17Qb, CYT020TNFQb, CYT107, CYT387, CYT99007, 사이토카인 저해제, 사이토판(Cytopan), 사이토레그(Cytoreg), CZC24832, D1927, D9421C, 다클리주맙, 다나졸, 다닐라스(Danilase), 단테스(Dantes), 단젠(Danzen), 답손(dapsone), 다스(Dase)-D, 데이프로(Daypro), 데이프로 알타, 데이런(Dayrun), 다젠(Dazen), DB295, DBTP2, 디-코르트(D-Cort), DD1, DD3, DE096, DE098, 데비오(Debio)0406, 데비오0512, 데비오0615, 데비오0618, 데비오1036, 데카덤(Decaderm), 데카드랄(Decadrale), 데카드론(Decadron), 데카드로날(Decadronal), 데칼론(Decalon), 데칸(Decan), 데카손(Decason), 덱단(Decdan), 데실론(Decilone), 데클로펜(Declophen), 데코펜(Decopen), 데코렉스(Decorex), 데코르텐(Decorten), 데더마(Dedema), 데드론(Dedron), 데엑사(Deexa), 데프코르트(Defcort), 데-플람(De-flam), 데플라마트(Deflamat), 데플란(Deflan), 데플라닐(Deflanil), 데플라렌(Deflaren), 데플라즈(Deflaz), 데플라자코르트, 데프낙(Defnac), 데프날론(Defnalone), 데프닐(Defnil), 데포살릭(Defosalic), 데프수레(Defsure), 데프자(Defza), 데하이드로코르티손(Dehydrocortison), 데코르트(Dekort), 델라길(Delagil), 델카세르팁(delcasertib), 델미타이드, 델피코르트(Delphicort), 델타코르솔론, 델타코르트릴(Deltacortril), 델타플루오렌(Deltafluorene), 델타솔론(Deltasolone), 델타손(Deltasone), 델타스탑(Deltastab), 델토닌(Deltonin), 데마린(Demarin), 데미손(Demisone), 데네볼라(Denebola), 데니류킨 다프티톡스, 데노수맙, 덴조(Denzo), 데포코르틴(Depocortin), 데포-메드롤(Depo-medrol), 데포메토트렉세이트(Depomethotrexate), 데포프레드(Depopred), 데포세트(Deposet), 데피린(Depyrin), 데리나스(Derinase), 데르몰(Dermol), 데르몰라(Dermolar), 데르모네이트(Dermonate), 데르모손(Dermosone), 데르손(Dersone), 데스케토(Desketo), 데소나이드, 데스옥시코르티코스테론 아세테이트, 데스원(Deswon), 덱사(Dexa), 덱사벤(Dexabene), 덱사십(Dexacip), 덱사코르트(Dexacort), 덱사코르티손(Dexacortisone), 덱사코티실(Dexacotisil), 덱사딕(Dexadic), 덱사드린(Dexadrin), 덱사드론(Dexadron), 덱사파르(Dexafar), 덱사힐(Dexahil), 덱살랍(Dexalab), 덱살라프(Dexalaf), 덱살레트(Dexalet), 덱살겐(Dexalgen), 덱살리온(Dexallion), 덱살로칼(Dexalocal), 덱살로르스(Dexalorse), 덱사-엠(Dexa-M), 덱사메코르틴(Dexamecortin), 덱사메드(Dexamed), 덱사메디스(Dexamedis), 덱사메랄(Dexameral), 덱사메타(Dexameta), 덱사메타손, 덱사메타손 아세테이트, 덱사메타손 팔미테이트, 덱사메타손 포스페이트, 덱사메타손 나트륨 메타설포벤조에이트, 덱사메타손 나트륨 포스페이트, 덱사민(Dexamine), 덱사판텐(Dexapanthen), 덱사-에스(Dexa-S), 덱사손(Dexason), 덱사탑(Dexatab), 덱사토픽(Dexatopic), 덱사발(Dexaval), 덱사벤(Dexaven), 덱사졸리딘(Dexazolidin), 덱사조나(Dexazona), 덱사존(Dexazone), 덱스코르(Dexcor), 덱시부(Dexibu), 덱스이부프로펜, 덱시코(Dexico), 덱시펜(Dexifen), 덱시뮨(Deximune), 덱스케토프로펜, 덱스케토프로펜 트로메타몰, 덱스마크(Dexmark), 덱소메트(Dexomet), 덱손(Dexon) I, 덱소날린(Dexonalin), 덱소넥스(Dexonex), 덱소니(Dexony), 덱소프티펜(Dexoptifen), 덱스핀(Dexpin), 덱스탄-플러스(Dextan-Plus), 덱스트란 설페이트, 데자코르(Dezacor), Dfz, 디아세레인, 디아넥신(Diannexin), 디아스톤(Diastone), 디카롤(Dicarol), 디카손(Dicasone), 디크놀(Dicknol), 디클로(Diclo), 디클로본(Diclobon), 디클로본스(Diclobonse), 디클로본족스(Diclobonzox), 디클로파스트(Diclofast), 디클로펜(Diclofen), 디클로페낙, 디클로페낙 베타-다이메틸아미노에탄올, 디클로페낙 데아놀, 디클로페낙 다이에틸아민, 디클로페낙 에폴라민, 디클로페낙 칼륨, 디클로페낙 레시네이트, 디클로페낙 나트륨, 디클로겐 아지오(Diclogen AGIO), 디클로겐 플러스, 디클로킴(Diclokim), 디클로메드(Diclomed), 디클로(Diclo)-NA, 디클로낙(Diclonac), 디클로라민(Dicloramin), 딕클로란(Dicloran), 디클로레움(Dicloreum), 디클로리즘(Diclorism), 디클로텍(Diclotec), 디클로비트(Diclovit), 디클로왈(Diclowal), 디클로젬(Diclozem), 디코(Dico) P, 디코펜(Dicofen), 디콜리브(Dicoliv), 디코르손(Dicorsone), 디크론(Dicron), 딕세르(Dicser), 디페나(Difena), 디푸탑(Diffutab), 디플루니살, 딜마프리모드, 딜로라(Dilora), 다이메틸 설폰, 디낙(Dinac), D-인도메타신, 디옥사플렉스 프로텍트(Dioxaflex Protect), 디파게식(Dipagesic), 디페노펜(Dipenopen), 디펙신(Dipexin), 디프로(Dipro) AS, 디프로베타(Diprobeta), 디프로베타손(Diprobetasone), 디프로클레나트(Diproklenat), 디프로메트(Dipromet), 디프로노바(Dipronova), 디프로손(Diprosone), 디프로베이트(Diprovate), 디프록센(Diproxen), 디산닌(Disannin), 디세르(Diser), 디소파인(Disopain), 디스파인(Dispain), 디스페르캄(Dispercam), 디스타민(Distamine), 디족스(Dizox), DLT303, DLT404, DM199, DM99, DM19523, dnaJP1, DNX02070, DNX04042, DNX2000, DNX4000, 도코사놀(docosanol), 도츠(Docz)-6, 돌라마이드(Dolamide), 돌라렌(Dolaren), 돌치스(Dolchis), 돌렉스(Dolex), 돌플람(Dolflam), 돌프레(Dolfre), 돌지트(Dolgit), 돌막스(Dolmax), 돌미나(Dolmina), 돌로 케타존(Dolo Ketazon), 돌로베스트(Dolobest), 돌로비드(Dolobid), 돌록(Doloc), 돌로캄(Dolocam), 돌로카르티겐(Dolocartigen), 돌로피트(Dolofit), 돌로킨드(Dolokind), 돌로메드(Dolomed), 돌로낙(Dolonac), 돌로넥스(Dolonex), 돌로트렌(Dolotren), 돌로젠(Dolozen), 돌퀸(Dolquine), Dom0100, Dom0400, Dom0800, 도메트(Domet), 도메톤(Dometon), 도미나돌(Dominadol), 돈기파프(Dongipap), 도니카(Donica), 돈티사닌(Dontisanin), 도라마피모드, 도릭시나 렐락스(Dorixina Relax), 도르멜록스(Dormelox), 도르진 플러스(Dorzine Plus), 독사타르(Doxatar), 독스트란(Doxtran), DP NEC, DP4577, DP50, DP6221, D-페나민(Penamine), DPIV/APN 저해제, DR1 저해제, DR4 저해제, DRA161, DRA162, 드레넥스(Drenex), DRF4848, DRL15725, 드로사딘(Drossadin), DSP, 듀엑시스(Duexis), 듀오-데카드론(Duo-Decadron), 듀오플렉스(Duoflex), 듀오나스(Duonase), DVI079, DVI179, DWJ425, DWP422, 디몰(Dymol), DYN15, 디나파르(Dynapar), 디스멘(Dysmen), E5090, E6070, 이지 데이즈(Easy Dayz), 에베트렉자트(Ebetrexat), EBI007, EC0286, EC0565, EC0746, 에칵스(Ecax), 에치나세아 푸르푸레아(echinacea purpurea) 추출물, 이씨-나프로신(EC-Naprosyn), 에코낙(Econac), 에코스프린(Ecosprin) 300, 에코스프린 300, 에크리독산(Ecridoxan), 에쿨리주맙, 에데캄(Edecam), 에팔리주맙, 에포코르테솔(Efcortesol), 에피겔(Effigel), 에플라겐(Eflagen), 에프리돌(Efridol), EGFR 항체, EGS21, eIFSA1 siRNA, 에카르진(Ekarzin), 엘라핀, 엘도플람(Eldoflam), 엘리델(Elidel), 엘리플람(Eliflam), 엘리손(Elisone), 엘메스(Elmes), 엘메타신(Elmetacin), ELND001, ELND004, 엘로칼시톨, 엘로콤(Elocom), 엘시부콜(elsibucol), 에만젠(Emanzen), 엠코르트(Emcort), 에미펜(Emifen), 에미페낙(Emifenac), 에모르파존, 엠피나스(Empynase), 엠리카산, 엠토르(Emtor), 에나블(Enable), 엔브렐(Enbrel), 엔세이드(Enceid), 엔코르스타트(EncorStat), 엔코르톨론(Encortolon), 엔코르톤(Encorton), 엔다스(Endase), 엔도게식(Endogesic), 엔독산(Endoxan), 엔코르텐(Enkorten), 엔세라(Ensera), 엔토코르트(Entocort), 엔질란(Enzylan), 에파노바(Epanova), 에파랑(Eparang), 에파텍(Epatec), 에피코틸(Epicotil), 상피 성장 인자 수용체 2 항체, 상피 성장 인자 수용체 항체, 에피딕손(Epidixone), 에피드론(Epidron), 에피클린(Epiklin), EPPA1, 에프라투주맙, 에퀴오(EquiO), 에락(Erac), 에라존(Erazon), ERB041, ERB196, 에드론(Erdon), 에리덱스(EryDex), 에스체리치아 콜라이 내독소 B 아단위, 에스신(Escin) 이-셀렉틴(E-Selectin) 길항제, 에스페낙(Esfenac), ESN603, 에소나리모드, 에스프로펜(Esprofen), 에스테트롤, 에스토페인(Estopein), 에스트로겐 수용체 베타 효현제, 에타네르셉트, 에타라시주맙, ETC001, 에탄올 프로폴리스 추출물, ETI511, 에티프레드놀 다이클로아세테이트, 에토딘(Etodin), 에토딘(Etodine), 에토돌(Etodol), 에토돌락, 에토디(Etody), 에토페나메이트, 에톨 포르트(Etol Fort), 에톨락(Etolac), 에토핀(Etopin), 에토리콕시브, 에토릭스(Etorix), 에토세이프(Etosafe), 에토바(Etova), 에토족스(Etozox), 에투라(Etura), 에우콥(Eucob), 에우판스(Eufans), 진핵생물 번역 개시 인자 5A 올리고뉴클레오타이드, 에우낙(Eunac), 유로콕스(Eurocox), 유로게식(Eurogesic), 에버롤리무스, 에비노폰(Evinopon), EVT401, 엑사플람(Exaflam), EXEL9953, 엑시코르트(Exicort), 엑스펜(Expen), 엑스트라 페베르레트(Extra Feverlet), 엑스트라판(Extrapan), 엑스트라우마(Extrauma), 엑수다스(Exudase), F16, F991, 팔캄(Falcam), 팔콜(Falcol), 팔지(Falzy), 파르보빌(Farbovil), 파르코메타신(Farcomethacin), 파르네레이트(Farnerate), 파르네존(Farnezone), 파르네존, 파로트린(Farotrin), fas 항체, 파스트플람(Fastflam), 파스트랙(FasTRACK), 파스툼(Fastum), 파울드메트로(Fauldmetro), Fc감마RIA 항체, FE301, 페브로펜(Febrofen), 페브로피드(Febrofid), 펠비낙(felbinac), 펠덴(Feldene), 펠덱스(Feldex), 펠로란(Feloran), 펠시캄(Felxicam), 페낙(Fenac), 페나콥(Fenacop), 페나돌(Fenadol), 페나플란(Fenaflan), 페나믹(Fenamic), 페나렌(Fenaren), 페나톤(Fenaton), 펜비드(Fenbid), 펜부펜, 펭쉬 구통(Fengshi Gutong), 페니코르트(Fenicort), 페노핀(Fenopine), 페노프로펜 칼슘, 페노프론(Fenopron), 펜리스(Fenris), 펜숩(Fensupp), 펜시캄(Fenxicam), 페프라디놀(fepradinol), 페로비스크(Ferovisc), 페베르레트(Feverlet), 페자키누맙, FG3019, FHT401, FHTCT4, FID114657, 피기투무맙, 필렉시(Filexi), 필그라스팀(filgrastim), 필라스(Fillase), 피날(Final), 핀독신(Findoxin), 핀고리모드 하이드로클로라이드, 피라테그라스트, 피르답스(Firdapse), 피시오다르(Fisiodar), 피바사(Fivasa), FK778, 플라콕스토(Flacoxto), 플라달긴(Fladalgin), 플라곤(Flagon), 플라마르(Flamar), 플람시드(Flamcid), 플람포르트(Flamfort), 플라마이드(Flamide), 플라미나스(Flaminase), 플라미렉스 게식(Flamirex Gesic), 플라니드(Flanid), 플란젠(Flanzen), 플라렌(Flaren), 플라렌, 플래시 액트(Flash Act), 플라보노이드 소염 분자, 플레보감마(Flebogamma) DIF, 플레낙(Flenac), 플렉스(Flex), 플렉사펜(Flexafen) 400, 플렉시(Flexi), 플렉시돌(Flexidol), 플렉시움(Flexium), 플렉손(Flexon), 플렉소노(Flexono), 플로겐(Flogene), 플로기아트린(Flogiatrin) B12, 플로고민(Flogomin), 플로고랄(Flogoral), 플로고산(Flogosan), 플로고테르(Flogoter), 플로-프레드(Flo-Pred), 플로스테론(Flosteron), 플로트립 포르테(Flotrip Forte), Flt3 저해제, 플루아스테론, 플루캄(Flucam), 플루시나르(Flucinar), 플루드로코티손 아세테이트, 플루페나메이트 알루미늄, 플루메타손, 플루미돈(Flumidon), 플루닉신(flunixin), 플루오시놀론, 플루오시놀론 아세토나이드, 플루오시노나이드, 플루오코르톨론, 플루오니드(Fluonid), 플루오로메톨론, 플루르(Flur), 플루르비프로펜, 플루리벡(Fluribec), 플루로메톨론(Flurometholone), 플루탈(Flutal), 플루티카손, 플루티카손 프로피오네이트, 플루티존(Flutizone), 플루존(Fluzone), FM101 항체, fms 관련 티로신 키나제 1 항체, 폴리트락스(Folitrax), 폰톨리주맙, 폼산, 포르테코르틴(Fortecortin), 포스페그(Fospeg), 포스타마티닙 이나트륨, FP1069, FP13XX, FPA008, FPA031, FPT025, FR104, FR167653, 프라메빈(Framebin), 프라임(Prime), 프로벤(Froben), 프롤릭스(Frolix), 프론트(FROUNT) 저해제, 푸비펜(Fubifen) PAP, 푸콜(Fucole) 이부프로펜, 풀라모톨(Fulamotol), 풀펜(Fulpen), 푼지핀(Fungifin), 푸로탈긴(Furotalgin), 푸시데이트 나트륨, FX002, FX141L, FX201, FX300, FX87L, 갈렉틴(Galectin) 조절제, 갈륨 말토레이트, 가미뮨 (Gamimune) N, 감마가드(Gammagard), 감마-I.V., 감마퀸(GammaQuin), 감마-베닌(Venin), 가무넥스(Gamunex), 가르젠(Garzen), 가스피린(Gaspirin), 가텍스(Gattex), GBR500, GBR500 항체, GBT009, G-CSF, GED0301, GED0414, 게페넥(Gefenec), 겔로펜(Gelofen), 게네프릴(Genepril), 겐그라프(Gengraf), 게니뮨(Genimune), 게니퀸(Geniquin), 게노트로핀(Genotropin), 겐즈(Genz)29155, 게르빈(Gerbin), 게르빈, 게보키주맙, GF01564600, 길레니아(Gilenia), 길레니아(Gilenya), 기비노스타트(givinostat), GL0050, GL2045, 글라티라메 아세테이트, 글로불린(Globulin), 글로르토 포르테(Glortho Forte), 글로발록스(Glovalox), 글로베닌(Glovenin)-L GLPG0259, GLPG0555, GLPG0634, GLPG0778, GLPG0974, 글루코(Gluco), 글루코세린(Glucocerin), 글루코사민, 글루코사민 하이드로클로라이드, 글루코사민 설페이트, 글루코틴(Glucotin), 글루덱스(Gludex), 글루틸라지(Glutilage), GLY079, GLY145, 글리카닉(Glycanic), 글리세포르트 업(Glycefort up), 글리게식(Glygesic), 글리소펩(Glysopep), GMCSF 항체, GMI1010, GMI1011, GMI1043, GMR321, GN4001, 고안나 살브(Goanna Salve), 고플렉스(Goflex), 금 나트륨 티오말레에이트, 골리무맙, GP2013, GPCR 조절제, GPR15 길항제, GPR183 길항제, GPR32 길항제, GPR83 길항제, G-단백질 결합 수용체 길항제, 그라셉토르(Graceptor), 그라프탁(Graftac), 과립구 집락 자극 인자 항체, 과립구 거대세포 집락 자극 인자 항체, 그락스(Gravx), GRC4039, 그렐리스(Grelyse), GS101, GS9973, GSC100, GSK1605786, GSK1827771, GSK2136525, GSK2941266, GSK315234, GSK681323, GT146, GT442, 그루식시아오통(Gucixiaotong), 구피세라(Gufisera), 구피손(Gupisone), 구스페리무스 하이드로클로라이드, GW274150, GW3333, GW406381, GW856553, GWB78, GXP04, 기네스트렐(Gynestrel), 할로아트(Haloart), 할로프레돈 아세테이트, 할록신(Haloxin), 하나올(HANALL), 하날 솔루다코르틴(Hanall Soludacortin), 하비스코(Havisco), 하원 부실라민(Hawon Bucillamin), HB802, HC31496, HCQ 200, HD104, HD203, HD205, HDAC 저해제, HE2500, HE3177, HE3413, 헤코리아(Hecoria), 헥토미타신(Hectomitacin), 헤파솔론(Hefasolon), 헬렌(Helen), 헬레닐(Helenil), 헤마막스(HemaMax), 헤마톰(Hematom), 조혈 줄기 세포, 헤마트롤(Hematrol), 헴네르(Hemner), 헴릴(Hemril), 헤파리노이드, 헵탁스(Heptax), HER2 항체, 헤르포닐(Herponil), hESC 유래 수지상 세포, hESC 유래 조혈 줄기 세포, 헤스페르코르빈(Hespercorbin), 헥사코르톤(Hexacorton), 헥사드롤(Hexadrol), 헥소덤(Hexoderm), 헥소덤 살릭(Hexoderm Salic), HF0220, HF1020, HFT-401, hG-CSFR ED Fc, 히베르나(Hiberna), 고 이동 그룹 박스 1 항체, 힐론네드(Hiloneed), 히노캄(Hinocam), 히루딘, 히루도이드(Hirudoid), 히손(Hison), 히스타민 H4 수용체 길항제, 히테네르셉트(Hitenercept), 히젠트라(Hizentra), HL036, HL161, HMPL001, HMPL004, HMPL004, HMPL011, HMPL342, HMPL692, 꿀벌 독, 홍퀴앙(Hongqiang), 호테민(Hotemin), HPH116, HTI101, HuCAL 항체, 인간 지방세포 중간엽 줄기 세포, 항-MHC 클래스 II 단일클론 항체, 인간 면역글로불린, 인간 태반 조직 가수분해물, 휴맥스(HuMax)CD4, 휴맥스-TAC, 휴메톤(Humetone), 휴미카드(Humicade), 휴미라(Humira), 휴온스(Huons) 베타메타손 나트륨 포스페이트, 휴온스 덱사메타손 나트륨 포스페이트, 휴온스 피록시칸, 휴온스 탈니플루메이트, 휴로펜(Hurofen), 휴루마(Huruma), 휴밥(Huvap), HuZAF, HX02, 히알로겔(Hyalogel), 히알우로네이트 나트륨, 히알우론산, 히알우로니다제, 히아론(Hyaron), 하이코신(Hycocin), 하이코르트(Hycort), 하이-코티손(Hy-Cortisone), 하이드로코티손, 하이드로코티손 아세테이트, 하이드로코티손 뷰티레이트, 하이드로코티손 헤미숙시네이트, 하이드로코티손 나트륨 포스페이트, 하이드로코티손 나트륨 숙시네이트, 하이드로코르티스탑(Hydrocortistab), 하이드로코르톤(Hydrocortone), 하이드롤린(Hydrolin), 하이드로퀸(Hydroquine), 하이드로-Rx(Hydro-Rx), 하이드로손 HIKMA, 하이드록시클로로퀸, 하이드록시클로로퀸 설페이트, 힐라스 데구사(Hylase Dessau), 하이멕스(HyMEX), 하이펜(Hypen), HyQ, 하이소네이트(Hysonate), HZN602, I.M.75, IAP 저해제, 이발긴(Ibalgin), 이발긴, 이벡스(Ibex), 이브루티닙, IBsolvMIR, 이부(Ibu), 이부콘(Ibucon), 이부돌로르(Ibudolor), 이부펜(Ibufen), 이부플람(Ibuflam), 이부플렉스(Ibuflex), 이부게식(Ibugesic), 이부-헤파(Ibu-Hepa), 이부킴(Ibukim), 이부말(Ibumal), 이부날(Ibunal), 이부펜탈(Ibupental), 이부프릴(Ibupril), 이부프로프(ibuprof), 이부프로펜, 이부센트(Ibuscent), 이부소프트(Ibusoft), 이부수키 펜정(Ibusuki Penjeong), 이부수스펜(Ibususpen), 이부타르드(Ibutard), 이부톱(Ibutop), 이부톱, 이부트렉스(Ibutrex), IC487892, 이키탐몰, ICRAC 차단제, IDEC131, IDECCE9.1, Ides, 이디신(Idicin), 이디존(Idizone), IDN6556, 이도메틴(Idomethine), IDR1, Idyl SR, 이펜(lfen), 이구라티모드, IK6002, IKK-베타 저해제, IL17 길항제, IL-17 저해제, IL-17RC, IL18, IL1Hy1, IL1R1, IL-23 아드넥틴(Adnectin), IL23 저해제, IL23 수용체 길항제, IL-31 mAb, IL-6 저해제, IL6Qb, 일라콕스(Ilacox), 일라리스(Ilaris), 일로데카킨, ILV094, ILV095, 이막세틸(Imaxetil), IMD0560, IMD2560, 이메셀 플러스(Imesel Plus), 이미노랄(Iminoral), 임모딘(Immodin), IMMU103, IMMU106, 임뮤셉트(Immucept), 임뮤핀(Immufine), 임뮤넥스 시럽(Immunex Syrup), 면역글로불린, 면역글로불린 G, 임뮤노프린(Immunoprin), 임뮤노렐(ImmunoRel), 임뮤린(Immurin), IMO8400, IMP731 항체, 임플란타(Implanta), 이뮤노셀(Imunocell), 이뮤란(Imuran), 이뮤렉(Imurek), 이뮤세이프(Imusafe), 이뮤스포린(Imusporin), 이뮤트렉스(Imutrex), IN0701, 이날(Inal), 1NCB039110, INCB18424, INCB28050, INCB3284, INCB3344, 인덱손(Indexon), 인딕(Indic), 인도(Indo), 인도-A, 인도비드(Indobid), 인도-브로스(Indo-Bros), 인도카프(Indocaf), 인도카르실(Indocarsil), 인도시드(Indocid), 인도신(Indocin), 인도메호트파스(Indomehotpas), 인도멘(Indomen), 인도메트(Indomet), 인도메타신(Indometacin), 인도메타신, 인도메타손(Indomethasone), 인도메틴(Indometin), 인도민(Indomin), 인도팔(Indopal), 인도론(Indoron), 인도트록신(Indotroxin), INDUS830, INDUS83030, 인플라다스(Infladase), 인플라막(Inflamac), 인플라마솜(Inflammasome) 저해제, 인플라비스(inflavis), 인플락센(Inflaxen), 인플렉트라(Inflectra), 인플릭시맙, 인갈립트(Ingalipt), 이니콕스(Inicox) dp, 인메신(Inmecin), 인뮤노아르트로(Inmunoartro), 인나미트(Innamit), 인노(Inno)D06006, INO7997, 이노신(Inocin), 이노텐(Inoten), 이노반(Inovan), 인프라(Inpra), 인사이드 팝(Inside Pap), 인시데르(Insider)-P, 인스타실(Instacyl), 인스트라쿨(Instracool), 인타페낙(Intafenac), 인타플람(Intaflam), 인테반(Inteban), 인테반 스판슐(Inteban Spansule), 인테그린, 알파 1 항체, 인테그린, 알파 2 항체, 인테누르스(lntenurse), 인터페론 알파, 인터페론 베타-1a, 인터페론 감마, 인터페론 감마 항체, 인터킹(Interking), 인터류킨 1 Hy1, 인터류킨 1 항체, 인터류킨 1 수용체 항체, 인터류킨 1, 베타 항체, 인터류킨 10, 인터류킨 10 항체, 인터류킨 12, 인터류킨 12 항체, 인터류킨 13 항체, 인터류킨 15 항체, 인터류킨 17 항체, 인터류킨 17 수용체 C, 인터류킨 18, 인터류킨 18 결합 단백질, 인터류킨 18 항체, 인터류킨 2 수용체, 알파 항체, 인터류킨 20 항체, 인터류킨 21 mAb, 인터류킨 23 압타머, 인터류킨 31 항체, 인터류킨 34, 인터류킨 6 저해제, 인터류킨 6 항체, 인터류킨 6 수용체 항체, 인터류킨 7, 인터류킨 7 수용체 항체, 인터류킨 8, 인터류킨 8 항체, 인터류킨-18 항체, 인티드롤(Intidrol), 인트라덱스(Intradex), 인트라감(Intragam) P, 인트라게식(Intragesic), 인트라글로빈(Intraglobin) F, 인트라텍트(Intratect), 인젤(Inzel), 이오맙(Iomab) B, IOR-T3, TP751, TPH2201, IPH2301, IPH24, IPH33, IP1145, 이포코르트(Ipocort), IPP201007, 아이-프로펜(I-Profen), 이프록스(Iprox), 입손(Ipson), 이푸톤(Iputon), IRAK4 저해제, 이레모드(Iremod), 이르톤피손(Irtonpyson), IRX3, IRX5183, ISA247, ISIS104838, ISIS2302, ISISCRPRx, 이스마프론(Ismafron), IsoQC 저해제, 이속스(Isox), ITF2357, 이베감(Iveegam) EN, 이베프레드(Ivepred), IVIG-SN, IW001, 이질록스(Izilox), J607Y, J775Y, JAK 저해제, JAK3 저해제, JAK3 키나제 저해제, JI3292, JI4135, 지난 리다(Jinan Lida), JNJ10329670, JNJ18003414, JNJ26528398, JNJ27390467, JNJ28838017, JNJ31001958, JNJ38518168, JNJ39758979, JNJ40346527, JNJ7777120, JNT-플러스, 조플람(Joflam), 조인트 글루코사민(Joint Glucosamin), 조인텍(Jointec), 조인트스템(Jointstem), 조인업(Joinup), JPE1375, JSM10292, JSM7717, JSM8757, JTE051, JTE052, JTE522, JTE607, 주스고(Jusgo), K412, K832, 카플람(Kaflam), KAHR101, KAHR102, KAI9803, 칼리민(Kalymin), 캄 프레드솔(Kam Predsol), 카메톤(Kameton), KANAb071, 카파프록트(Kappaproct), KAR2581, KAR3000, KAR3166, KAR4000, KAR4139, KAR4141, KB002, KB003, KD7332, KE298, 켈릭시맙, 케마나트(Kemanat), 켐록스(Kemrox), 케나코르트(Kenacort), 케나로그(Kenalog), 케낙시르(Kenaxir), 켄케추 베노글로불린(Kenketsu Venoglobulin)-IH, 케플라트(Keplat), 케탈기판(Ketalgipan), 케토 파인(Keto Pine), 케토(Keto), 케토보스(Ketobos), 케토판(Ketofan), 케토펜(Ketofen), 케톨간(Ketolgan), 케토날(Ketonal), 케토플러스 카타 플라스마(Ketoplus Kata Plasma), 케토프로펜, 케토레스(Ketores), 케토린(Ketorin), 케토롤락, 케토롤락 트로메타민, 케토셀렉트(Ketoselect), 케토톱(Ketotop), 케토바일(Ketovail), 케트리신(Ketricin), 케트록(Ketroc), 케툼(Ketum), 케위(Keyi), 케이벤(Keyven), KF24345, 케이-페낙(K-Fenac), 케이-페낙, 케이-게식(K-Gesic), 키파덴(Kifadene), 킬코르트(Kilcort), 킬드롤(Kildrol), KIM127, 키모탑(Kimotab), 키나제 저해제 4SC, 키나제 N, 킨코르트(Kincort), 킨도라스(Kindorase), 키네레트(Kineret), 키네토(Kineto), 키타돌(Kitadol), 키텍스(Kitex), 키톨락(Kitolac), KLKI 저해제, 클로펜(Klofen)-L, 클로타렌(Klotaren), KLS-40or, KLS-40ra, KM277, 크나본(Knavon), 코돌로 에라바스(Kodolo orabase), 코하쿠사닌(Kohakusanin), 코이드(Koide), 코이덱사(Koidexa), 콜베트(Kolbet), 코낙(Konac), 콘드로(Kondro), 콘드로민(Kondromin), 콘시엔(Konshien), 코맙(Komab), 코르덱사(Kordexa), 코사(Kosa), 코타스(Kotase), KPE06001, KRP107, KRP203, KRX211, KRX252, KSB302, K-Sep, Kv 1.3 차단제, Kv1.3 4SC, Kv1.3 저해제, KVK702, 키놀(Kynol), L156602, 라비존(Labizone), 라보하이드로(Labohydro), 라보펜(Labopen), 라콕사(Lacoxa), 라민(Lamin), 라미트(Lamit), 란페틸(Lanfetil), 라퀴니모드, 라라조타이드 아세테이트, LAS186323, LAS187247, LAS4I002, 라티코르트(Laticort), LBEC0101, LCP3301, LCP-시로, LCP-타크로, LCsA, LDP392, 레압(Leap)-S, 레데르코르트(Ledercort), 레데르펜(Lederfen), 레데를론(Lederlon), 레데르스판(Lederspan), 레페닌(Lefenine), 레플루노마이드, 레플럭스(Leflux), 레프노(Lefno), 레프라(Lefra), 레프토스(Leftose), 레푸마이드(Lefomide), 레푸노딘(Lefonodin), 레프바(Lefva), 레날리도마이드, 레네르셉트, 렌티(Lenti)RA, LEO15520, 레오다스(Leodase), 류킨(Leukine), 백혈구 기능 연관 항원-1 길항제, 백혈구 면역글로불린양 수용체, 슈퍼패밀리 A, 구성원 4 항체, 류코테라(Leukothera), 류프롤라이드 아세테이트, 레발부테롤, 레보멘톨, LFA-1 길항제, LFA451, LFA703, LFA878, LG106, LG267 저해제, LG688 저해제, LGD5552, 리 라이프(Li Life), 리다만틀(LidaMantle), 리덱스(Lidex), 리도카인, 리도카인 하이드로클로라이드, 리그노카인 하이드로클로라이드, LIM0723, LIM5310, 리메타손(Limethason), 리무스(Limus), 리무스틴(Limustin), 린닥(Lindac), 린포넥스(Linfonex), 리놀라 아큐트(Linola acute), 립시(Lipcy), 리소필린(lisofylline), 리스트란(Listran), 간 X 수용체 조절제, 리작(Lizak), LJP1207, LJP920, 로바펜(Lobafen), 로부(Lobu), 로카플루오(Locafluo), 로칼린(Localyn), 로카셉틸-네오(Locaseptil-Neo), 록프렌(Locpren), 로딘(Lodine), 로도트라(Lodotra), 로페딕(Lofedic), 로플람(Loflam), 로프낙(Lofnac), 롤캄(Lolcam), 로낙(Lonac), 로나졸락 칼슘, 로프로펜(Loprofen), 로라코르트(Loracort), 로르캄(Lorcam), 로르페나민(Lorfenamin), 로린덴 로티오(Lorinden Lotio), 로른크라트(Lorncrat), 로르녹시캄, 로록스(Lorox), 로스마피모드, 로테프레드놀 에타보네이트, 레테프레드놀(Loteprednol), 로티락(Lotirac), 저분자 가노더르마 루시둠 폴리사카라이드(Ganoderma Lucidum Polysaccharide), 록사펜(Loxafen), 록스페닌(Loxfenine), 록시캄(Loxicam), 록소펜(Loxofen), 록소날(Loxonal), 록소닌(Loxonin), 록소프로펜 나트륨, 록소론(Loxoron), LP183A1, LP183A2, LP204A1, LPCN1019, LT1942, LT1964, LTNS101, LTNS103, LTNS106, LTNS108, LTS1115, LTZMP001, 루보르(Lubor), 루미라콕십, 루미텍트(Lumitect), LX2311, LX2931, LX2932, LY2127399, LY2189102, LY2439821, LY294002, LY3009104, LY309887, LY333013, 림프구 활성화 유전자 3 항체, 림포글로불린(Lymphoglobuline), 라이세르(Lyser), 라이신 아스피린, 라이소박트(Lysobact), 라이소플람(Lysoflam), 라이소자임(Lysozyme) 하이드로클로라이드, M3000, M834, M923, mAb hG-CSF, MABP1, 대식세포 이동 저해 인자 항체, 마이토그나(Maitongna), 마자밀(Majamii) 프로롱가툼, 주 조직적합 복합체 클래스 II DR 항체, 주 조직적합 복합체 클래스 II 항체, 말리덴스(Malidens), 말리발(Malival), 만난 결합 렉틴, 만난 결합 렉틴 연관 세린 프로테아제-2 항체, MapKap 키나제 2 저해제, 마라비록, 마르렉스(Marlex), 마시티닙, 마조(Maso), MASP2 항체, MAT304, 기질 금속단백질분해효소 저해제, 마브릴리무맙, 막시플람(Maxiflam), 막실라스(Maxilase), 막시무스(Maximus), 막시소나(Maxisona), 막시우스(Maxius), 막스프로(Maxpro), 막스렐(Maxrel), 막스술리드(Maxsulid), 막시(Maxy)12, 막시30, MAXY4, 막시735, 막시740, 메이페나믹(Mayfenamic), MB11040, MBPY003b, MCAF5352A, 맥캄(McCam), 맥로피(McRofy), MCS18, MD707, MDAM, MDcort, MDR06155, MDT012, 메비캄(Mebicam), 메부톤(Mebuton), 메클로페나메이트 나트륨, 메클로펜(Meclophen), 메콕스(Mecox), 메다콤브(Medacomb), 메다펜(Medafen), 메다몰(Medamol), 메데손(Medesone), MEDI2070, MEDI5117, MEDI541, MED1552, MEDI571, 메디콕스(Medicox), 메디펜(Medifen), 메디솔루(Medisolu), 메딕손(Medixon), 메드니솔(Mednisol), 메드롤(Medrol), 메드롤론(Medrolon), 메드록시프로게스테론 아세테이트, 메팔긴(Mefalgin), 메페남산, 메페닉스(Mefenix), 메펜탄(Mefentan), 메플렌(Meflen), 메프네트라 포르테(Mefnetra forte), 메프타게식(Meftagesic)-DT, 메프탈(Meftal), 거핵세포 성장 및 발달 인자, 메가스파스(Megaspas), 메가스테르(Megaster), 메게스트롤 아세테이트, 메이테(Meite), 멕순(Meksun), 멜브렉스(Melbrex), 멜캄(Melcam), 멜캄, 멜프람(Melflam), 멜릭(Melic), 멜리카(Melica), 맥릭스(Mclix), 멜로캄(Melocam), 멜로콕스(Melocox), 멜-온(Mel-One), 멜로프롤(Meloprol), 멜로스테랄(Melosteral), 멕록스(Melox), 멜록산(Meloxan), 멜록캄(Meloxcam), 멜록식(Meloxic), 멕록시캄(Meloxicam), 멜록시펜(Meloxifen), 멜록신(Meloxin), 멜록시브(Meloxiv), 멜프레드(Melpred), 멜프로스(Melpros), 멜루르진(Melurjin), 메나민(Menamin), 메니손(Menisone), 멘톰케토(Menthomketo), 멘토네우린(Menthoneurin), 멘토신(Mentocin), 메파(Mepa), 메파렌(Mepharen), 메프레드니손, 메프레소(Mepresso), 메프솔론(Mepsolone), 메르캅토퓨린, 메르반(Mervan), 메사도론(Mesadoron), 메살라민, 메사살(Mesasal), 메사텍(Mesatec), 중간엽 전구체 세포, 중간엽 줄기 세포 메시폴(Mesipol), 메스렌(Mesren), 메술란(Mesulan), 메술리드(Mesulid), 메타신(Metacin), 메타닥산(Metadaxan), 메타플렉스(Metaflex), 메탈캅타스(Metalcaptase), 메탈로엔자임 저해제, 메타프레드(Metapred), 메탁스(Metax), 메타즈(Metaz), 메테드(Meted), 메테딕(Metedic), 메타신(Methacin), 메타덤(Methaderm), 메타손(Methasone), 메토트락스(Methotrax), 메토트렉세이트, 메토트렉세이트 나트륨, 메트프레드(Methpred), 메틸 프레드니솔론 아세테이트, 메틸 살리실레이트, 메틸 설포닐 메탄, 메틸론(Methylon), 메틸프레드(Methylpred), 메틸프레드니솔론, 메틸프레드니솔론 아세테이트, 메틸프레드니솔론 나트륨 숙시네이트, 메틸프레드니솔론 숙시네이트, 메틸프레드니솔론, 메티솔(Methysol), 메틴돌(Metindol), 메토아르트(Metoart), 메토젝트(Metoject), 메톨레이트(Metolate), 메토랄(Metoral), 메토신(Metosyn), 메토탑(Metotab), 메트라신(Metracin), 메트렉스(Metrex), 메트로니다졸, 메티프레드(Metypred), 메바목스(Mevamox), 메베달(Mevedal), 메빌록스(Mevilox), 메빈(Mevin) SR, 멕시랄(Mexilal), 멕스팜(Mexpharm), 멕스트(Mext), 멕스트란(Mextran), MF280, M-FasL, MHC 클래스 II 베타 사슬 펩타이드, 미카르(Micar), 미클로펜(Miclofen), 미클로페낙(Miclofenac), 미코페놀라토 모페틸(Micofenolato Mofetil), 미코손(Micosone), 미크로다스(Microdase), 마이크로RNA 181a-2 올리고뉴클레오타이드, MIF 저해제, MIFQb, MIKA-케토프로펜, 미카메탄(Mikametan), 밀로디스팀, 밀탁스(Miltax), 미나펜(Minafen), 미날펜(Minalfen), 미날펜(Minalfene), 미네술린(Minesulin), 미노코르트(Minocort), 미오플렉스(Mioflex), 미올록스(Miolox), 미프로펜(Miprofen), 미리다신(Miridacin), 미르록스(Mirloks), 미소클로(Misoclo), 미소페낙(Misofenac), MISTB03, MISTB04, 미틸로르(Mitilor), 미조리빈, MK0359, MK0812, MK0873, MK2 저해제, MK50, MK8457, MK8808, MKC204, MLN0002, MLN0415, MLN1202, MLN273, MLN3126, MLN3701, MLN3897, MLNM002, MM093, MM7XX, MN8001, 모빅(Mobic), 모비캄(Mobicam), 모비콕스(Mobicox), 모비펜 플러스(Mobifen Plus), 모빌라트(Mobilat), 모비틸(Mobitil), 모콕스(Mocox), 모디그라프(Modigraf), 모드라손(Modrasone), 모둘린(Modulin), 모페셉트(Mofecept), 모페틸(Mofetyl), 모페졸락 나트륨, 모필레트(Mofilet), 몰라스(Molace), 몰그라모스팀, 몰스라이드(Molslide), 모메킨(Momekin), 모멘 겔레(Momen Gele), 모멘트(Moment) 100, 모메손(Momesone), 모메순(Momesun), 모메타메드(Mometamed), 모메타손, 모메타손 푸로에이트, 모니메이트(Monimate), 일나트륨 알파-루미놀, 모픽(Mopik), MOR103, MOR104, MOR105, MOR208 항체, MORAb022, 모리캄(Moricam), 모르니플루메이트, 모수오리트(Mosuolit), 모토랄(Motoral), 모박신(Movaxin), 모버(Mover), 모벡스(Movex), 모빅스(Movix), 모복시캄(Movoxicam), 목스 포르테(Mox Forte), 목센(Moxen), 목시플록사신 하이드로클로라이드, 모조빌(Mozobil), MP, MP0210, MP0270, MP1000, MP1031, MP196, MP435, MPA, mPGES-1 저해제, MPSS, MRX7EAT, MSL, MT203, MT204, mTOR 저해제, MTRX1011A, 무콜라스(Mucolase), 멀티코르트(Multicort), 멀티스템(MultiStem), 뮤라미다스, 뮤라미다스, 뮤라미다스 하이드로클로라이드, 뮤로모납-CD3, 뮤슬락스(Muslax), 무스피닐(Muspinil), 뮤타즈(Mutaze), 뮤베라(Muvera), MX68, 마이셉트(Mycept), 마이코셀(Mycocell), 마이코셉트(Mycocept), 마이코페놀라트모페틸 악타비스(Mycofenolatmofetil Actavis), 마이코페트(Mycofet), 마이코피트(Mycofit), 마이콜레이트(Mycolate), 마이콜도사(Mycoldosa), 마이코뮨(Mycomun), 마이코놀(Myconol), 마이코페놀레이트 모페틸, 마이코페놀레이트 나트륨, 마이코페놀산, 마이코틸(Mycotil), 골수 전구체 세포, 마이페낙스(Myfenax), 마이페틸(Myfetil), 마이포르틱(Myfortic), 마이그라프(Mygraft), 마이코크리신(Myochrysine), 마이코크리신(Myocrisin), 마이프로돌(Myprodol), 마이손(Mysone), 납(nab)-사이클로스포린, 나벤탁(Nabentac), 나빅시몰스, 나브톤(Nabton), 나부코(Nabuco), 나부콕스(Nabucox), 나부플람(Nabuflam), 나부메트(Nabumet), 나부메톤, 나부톤(Nabuton), 낙 플러스(Nac Plus), 낙타(Nacta), 나에톤(Naeton), 나듐(Nadium), 나클로펜(Naklofen) SR, NAL1207, NAL1216, NAL1219, NAL1268, NAL8202, 날폰(Nalfon), 날게신(Nalgesin) S, 나밀루맙, 남세이프(Namsafe), 난드롤론, 나노코르트(Nanocort), 나노감(Nanogam), 나노소말 타크롤리무스(Nanosomal Tacrolimus), 나파겔른(Napageln), 나필락(Napilac), 나프렐란(Naprelan), 나프로(Napro), 나프로딜(Naprodil), 나프로낙스(Napronax), 나프로팔(Napropal), 나프로손(Naproson), 나프로신(Naprosyn), 나프로발(Naproval), 나프록스(Naprox), 나프록센, 나프록센 나트륨, 나프록신(Naproxin), 나프로젠(Naprozen), 나르본(Narbon), 나렉신(Narexsin), 나릴(Naril), 나시다(Nasida), 나탈리주맙, 낙스돔(Naxdom), 낙센(Naxen), 낙신(Naxin), 나조벨(Nazovel), NC2300, ND07, NDC01352, 네부메톤(Nebumetone), NecLipGCSF, 넥술리드(Necsulide), 넥수님(Necsunim), 넬시드-에스(Nelsid-S), 네오 클로베네이트(Neo Clobenate), 네오 스위플록스(Neo Swiflox) FC, 네오코플란(Neocoflan), 네오-드롤(Neo-Drol), 네오-에블리몬(Neo-Eblimon), 네오-하이드로(Neo-Hydro), 네오플란타(Neoplanta), 네오포린(Neoporine), 네오프레올(Neopreol), 네오프록스(Neoprox), 네오랄(Neoral), 네오트렉세이트(Neotrexate), 네오젠(Neozen), 네프라(Nepra), 네스타코르트(Nestacort), 뉴메가(Neumega), 뉴포겐(Neupogen), 뉴프렉스(Neuprex), 뉴로페낙(Neurofenac), 뉴로게식(Neurogesic), 뉴롤랍(Neurolab), 뉴로테라돌(Neuroteradol), 뉴록시캄(Neuroxicam), 뉴탈린(Neutalin), 뉴트라주맙, 뉴짐(Neuzym), 뉴 파나족스(New Panazox), 뉴펜스탑(Newfenstop), 뉴감(NewGam), 뉴마펜(Newmafen), 뉴만탈(Newmatal), 뉴시캄(Newsicam), NEX1285, sFcRIIB, 넥스토맙(Nextomab), NF-카파B 저해제, NF-kB 저해제, NGD20001, NHP554B, NHP554P, NI0101 항체, NI0401, NI0501 항체, NI0701, NI071, NI1201 항체, NI1401, 니십(Nicip), 니코나스(Niconas), 니쿨(Nicool), 니코드(NiCord), 니콕스(Nicox), 니플루메이트(Niflumate), 니가즈(Nigaz), 니캄(Nikam), 닐리티스(Nilitis), 니마스(Nimace), 니마이드(Nimaid), 니마크(Nimark)-P, 니마즈(Nimaz), 님세트 쥬시(Nimcet Juicy), 님(Nime), 니메드(Nimed), 니메파스트(Nimepast), 니메술라이드, 니메술릭스(Nimesulix), 니메술론(Nimesulon), 니미카 플러스(Nimica Plus), 님쿨(Nimkul), 님린(Nimlin), 님나트(Nimnat), 니모돌(Nimodol), 님피다스(Nimpidase), 님사이드(Nimsaid)-S, 니세르(Nimser), 님시(Nimsy)-SP, 니뮤펩(Nimupep), 니무솔(Nimusol), 니물탈(Nimutal), 니무윈(Nimuwin), 님본(Nimvon)-S, 닌코르트(Nincort), 니오펜(Niofen), 니판(Nipan), 니펜트(Nipent), 니스(Nise), 니솔론(Nisolone), 니소프레드(Nisopred), 니소프렉스(Nisoprex), 니술리드(Nisulid), 니타족사나이드, 니트콘(Nitcon), 일산화질소, 니즈흐비살(Nizhvisal) B, 니존(Nizon), NL, NMR1947, NN8209, NN8210, NN8226, NN8555, NN8765, NN8828, NNC014100000100, NNC051869, 노악(Noak), 노데벡스(Nodevex), 노디아(Nodia), 노페낙(Nofenac), 노플라그마(Noflagma), 노플람(Noflam), 노플라멘(Noflamen), 노플럭스(Noflux), 비항박테리아 테트라사이클린, 논피론(Nonpiron), 노파인(Nopain), 놈페론(Normferon), 노트펠(Notpel), 노트리티스(Notritis), 노바코르트(Novacort), 노바겐트(Novagent), 노바린(Novarin), 노비게식(Novigesic), NOXA12, NOXD19, 녹센(Noxen), 녹손(Noxon), NPI1302a-3, NPI1342, NPI1387, NPI1390, NPRCS1, NPRCS2, NPRCS3, NPRCS4, NPRCS5, NPRCS6, NPS3, NPS4, nPT-ery, NU3450, 핵 인자 NF-카파-B p65 아단위 올리고뉴클레오타이드, 누코르트(Nucort), 눌로직스(Nulojix), 누메드-플러스(Numed-Plus), 누로킨드 오르토(Nurokind Ortho), 누손(Nusone)-H, 누트리케미아(Nutrikemia), 누비온(Nuvion), NV07알파, NX001, 니클로베이트(Nyclobate), 나이옥스(Nyox), 나이사(Nysa), 오바르코르트(Obarcort), OC002417, OC2286, 오카라투주맙, OCTSG815, 오에데마스(Oedemase), 오에데마스-D, 오파투무맙, 오프길(Ofgyl)-O, 오프비스타(Ofvista), OHR118, 오키(OKi), 오키펜(Okifen), 옥사멘(Oksamen), 올라이(Olai), 올록키주맙, 오메프로스(Omeprose) E, 옴나코르틸(Omnacortil), 옴네드(Omneed), 옴니클로르(Omniclor), 옴니겔(Omnigel), 옴니웰(Omniwel), 오네렙트, ONO4057, ONS1210, ONS1220, 온탁 플러스(Ontac Plus), 온탁(Ontak), ONX0914, OPC6535, 오페바칸, OPN101, OPN201, OPN302, OPN305, OPN401, 오프렐베킨, OPT66, 옵티퍼(Optifer), 옵티플루르(Optiflur), 옵티미라(OptiMIRA), 오라바스(Orabase) Hca, 오라덱손(Oradexon), 오라플렉스(Oraflex), 오랄페낙(OralFenac), 오랄로그(Oralog), 오랄프레드(Oralpred), 오라-세드(Ora-sed), 오가손(Orasone), 오르벡(orBec), 오르본 포르테(Orbone forte), 오르클(Orcl), ORE10002, ORE10002, 오렌시아(Orencia), Org214007, Org217993, Org219517, Org223119, Org37663, Org39141, Org48762, Org48775, 오르가드론(Orgadrone), 오르목센(Ormoxen), 오로펜 플러스(Orofen Plus), 오로밀라스 비오가란(Oromylase Biogaran), 오르탈 포르테(Orthal Forte), 오르토 플렉스(Ortho Flex), 오르토클론(Orthoclone), OKT3, 오르토펜(Orthofen), 오르토플람(Orthoflam), 오르토게식(Orthogesic), 오르토글루(Orthoglu), 오르토-11, 오르토막(Orthomac), 오르토-플러스(Ortho-Plus), 오르티님스(Ortinims), 오르토펜(Ortofen), 오루디스(Orudis), 오루바일(Oruvail), OS2, 오스카르트(Oscart), 오스메톤(Osmetone), 오스파인(Ospain), 오실라이프(Ossilife), 오스텔록스(Ostelox), 오스텔룩(Osteluc), 오스테오세린(Osteocerin), 오스테오폰틴, 오스테랄(Osteral), 오텔릭시주맙, 오티팍스(Otipax), 오우 닝(Ou Ning), 오바세이브(OvaSave), OX40 리간드 항체, 옥사(Oxa), 옥사게식(Oxagesic) CB, 옥살긴(Oxalgin) DP, 옥사프로진(Oxaprozin), OXCQ, 옥세노(Oxeno), 옥십(Oxib) MD, 옥시부트(Oxibut), 옥시캄(Oxicam), 옥시클로린(Oxiklorin), 옥시말(Oximal), 옥시날(Oxinal), 옥시펜부타존(Oxiphenbutazone), 옥시펜부타존, 오조랄리주맙, P13 펩타이드, P1639, P21, P2X7 길항제, p38 알파 저해제, p38 길항제, p38 MAP 키나제 저해제, p38알파 MAP 키나제 저해제, P7 펩타이드, P7170, P979, PA401, PA537, 파비(Pabi)-덱사메타손, PAC, PAC10649, 파클리탁셀, 파이녹삼(Painoxam), 팔돈(Paldon), 팔리마(Palima), 파마피모드, 파마타스(Pamatase), 파나프코르트(Panafcort), 파나프코르텔론(Panafcortelone), 파네윈(Panewin), 판그라프(PanGraf), 파니뮨 비오랄(Panimun Bioral), 판메손(Panmesone), 파노딘(Panodin) SR, 판슬라이(Panslay), 판젬(Panzem), 판젬 NCD, PAP1, 파파인, 파피르진(Papirzin), 파펜(Pappen) K Pap, 팝티님-디(Paptinim-D), 파퀴니모드, PAR2 길항제, 파라세타몰(Paracetamol), 파라딕(Paradic), 파라펜(Parafen) TAJ, 파라미딘(Paramidin), 파라낙(Paranac), 파라파르(Parapar), 파르시(Parci), 파레콕십, 파릭삼(Parixam), 파리-에스(Parry-S), 파르타젝트 부술판(Partaject Busulfan), 파테클리주맙, 팍세드(Paxceed), PBI0032, PBI1101, PBI1308, PB11393, PBI1607, PBI1737, PB12856, PBI4419, PBI4419, 피-캄(P-Cam), PCI31523, PCI32765, PCI34051, PCI45261, PCI45292, PCI45308, PD360324, PD360324, PDA001, PDE4 저해제, PDE-TV 저해제, PDL241 항체, PDL252, 페디아프레드(Pediapred), 페프레(Pefree), 페가카리스팀, 페가닉스(Peganix), 페그-인터류킨 12, 페그수네르셉트, 페그수네르셉트(Pegsunercept), 페길화 아르기닌 데이미나제, 펠데신, 펠루비프로펜, 페나클레(Penacle), 페니실라민, 페노스탑(Penostop), 펜탈긴(Pentalgin), 펜타사(Pentasa), 펜타우드(Pentaud), 펜토스타틴, 페온(Peon), 펩다제(Pepdase), 펩세르(Pepser), 펩티라스(Peptirase), 펩젠(Pepzen), 펩졸(Pepzol), 페르쿠탈긴(Percutalgine), 페리오칩(Periochip), 페록시솜 증식체 활성화 수용체 감마 조절제, 펩티젠(Petizene), PF00344600, PF04171327, PF04236921, PF04308515, PF05230905, PF05280586, PF251802, PF3475952, PF3491390, PF3644022, PF4629991, PF4856880, PF5212367, PF5230896, PF547659, PF755616, PF9184, PG27, PG562, PG760564, PG8395, PGE3935199, PGE527667, PH5, PH797804, PHA408, 파르마니아가 메펨산(Pharmaniaga Mefenamic acid), 파르마니아가 멜록시캄, 펠딘(Pheldin), 페노셉트(Phenocept), 페닐부타존, PHY702, PI3K 델타 저해제, PI3K 감마/델타 저해제, PI3K 저해제, 피칼름(Picalm), 피도티모드, 피케토프로펜, 필레라이프(Pilelife), 필로필(Pilopil), 필로베이트(Pilovate), 피메크롤리무스, 피페타넨(Pipethanen), 피락탐(Piractam), 피렉실(Pirexyl), 피로베트(Pirobet), 피록(Piroc), 피로캄(Pirocam), 피로펠(Pirofel), 피로겔(Pirogel), 피로메드(Piromed), 피로솔(Pirosol), 피록스(Pirox), 피록센(Piroxen), 피록시캄(Piroxicam), 피록시캄 베타덱스, 피록시파르(Piroxifar), 피록실(Piroxil), 피록심(Piroxim), 픽심(Pixim), 픽시킨(Pixykine), PKC 쎄타 저해제, PL3100, PL5100 디클로페낙, 태반 폴리펩타이드, 플라퀘닐(Plaquenil), 플레릭사포르, 플로크펜(Plocfen), PLR14, PLR18, 플루틴(Plutin), PLX3397, PLX5622, PLX647, PLX-BMT, pms-디클로페낙, pms-이부프로펜, pms-루플루노마이드, pms-멜록시캄, pms-피록시캄, pms-프레드니솔론, pms-설파살라진, pms-티아프로페닉, PMX53, PN0615, PN100, PN951, 포도필록스, POL6326, 폴코르톨론(Polcortolon), 폴리돔(Polyderm), 폴리감(Polygam) S/D, 폴리플로긴(Polyphlogin), 폰시프(Poncif), 폰스탄(Ponstan), 폰스틸 포르테(Ponstil Forte), 포린-에이 네오랄(Porine-A Neoral), 포타바(Potaba), 칼륨 아미노벤조에이트, 포텐코르트(Potencort), 포비돈(Povidone), 포비돈 요오드, 프랄나카산, 프란딘(Prandin), 프레벨(Prebel), 프레코딜(Precodil), 프레코르티실 포르테(Precortisyl Forte), 프레코르틸(Precortyl), 프레드폼(Predfoam), 프레디코르트(Predicort), 프레디코르텐(Predicorten), 프레딜랍(Predilab), 프레딜론(Predilone), 프레드메틸(Predmetil), 프레드믹스(Predmix), 프레드나(Predna), 프레드네솔(Prednesol), 프레드니(Predni), 프레드니카르베이트, 프레드니코르트(Prednicort), 프레드니딥(Prednidib), 프레드니파르마(Prednifarma), 프레드닐라스카(Prednilasca), 프레드니솔론, 프레드니솔론 아세테이트, 프레드니솔론 나트륨 포스페이트, 프레드니솔론 나트륨 숙시네이트, 프레드니솔론 나트륨 숙시네이트, 프레드니손, 프레드니손 아세테이트, 프레드니톱(Prednitop), 프레드놀-엘(Prednol-L), 프레드녹스(Prednox), 프레돈(Predone), 프레도네마(Predonema), 프레드솔(Predsol), 프레드솔론(Predsolone), 프레드손(Predsone), 프레드발(Predval), 프레플람(Preflam), 프렐론(Prelon), 프레낙솔(Prenaxol), 프레놀론(Prenolone), 프레서르벡스(Preservex), 프레세르빈(Preservin), 프레솔(Presol), 프레손(Preson), 프렉시게(Prexige), 프릴릭시맙, 프리마코르트(Primacort), 프리뮤노(Primmuno), 프리모페낙(Primofenac), 프리나베렐, 프리비겐(Privigen), 프릭삼(Prixam), 프로북실(Probuxil), 프로카인(Procaine), 프로키말(Prochymal), 프로시데르-이에프(Procider-EF), 프록토시르(Proctocir), 프로다제(Prodase), 프로델 비(Prodel B), 프로던트(Prodent), 프로던트 베르더(Prodent Verde), 프로에파(Proepa), 프로페콤(Profecom), 프로페낙 엘(Profenac L), 프로페니드(Profenid), 프로페놀(Profenol), 프로플람(Proflam), 프로플렉스(Proflex), 프로게식 제트(Progesic Z), 프로글루메타신, 프로글루메타신 말레에이트, 프로가르프(Prograf), 프롤라제(Prolase), 프롤릭산(Prolixan), 프로메타진 하이드로클로라이드, 프로모스템(Promostem), 프로뮨(Promune), 프로나비(PronaB), 프로나제, 프로나트(Pronat), 프롱스(Prongs), 프로니손(Pronison), 프론토플람(Prontoflam), 프로파덤-엘(Propaderm-L), 프로포데자스(Propodezas), 프로폴리솔(Propolisol), 프로포놀(Proponol), 프로필 니코티네이트, 프로스탈록(Prostaloc), 프로스타폴(Prostapol), 프로타신(Protacin), 프로타세(Protase), 프로테아제 저해제, 프로텍탄(Protectan), 단백질분해제 활성화 수용체 2 저해제, 프로토펜(Protofen), 프로트린(Protrin), 프록살리옥(Proxalyoc), 프록시돌(Proxidol), 프록시겔(Proxigel), 프록실(Proxil), 프록심(Proxym), 프로짐(Prozym), PRT062070, PRT2607, PRTX100, PRTX200, PRX106, PRX167700, 프리솔론(Prysolone), PS031291, PS375179, PS386113, PS540446, PS608504, PS826957, PS873266, 프소리드(Psorid), PT, PT17, PTL101, P 이동 인자 펩타이드, PTX3, 풀미니크(Pulminiq), 풀소니드(Pulsonid), 푸라젠(Purazen), 푸르신(Pursin), PVS40200, PX101, PX106491, PX114, PXS2000, PXS2076, PYM60001, 피랄벡스(Pyralvex), 피라님(Pyranim), 피라지노부타존, 피레놀(Pyrenol), 피리캄(Pyricam), 피로덱스(Pyrodex), 피록시-키드(Pyroxi-Kid), QAX576, 퀴안보비안(Qianbobiyan), QP11002, QR440, qT3, 퀴아코르트(Quiacort), 퀴도필(Quidofil), R107s, R125224, R1295, R132811, R1487, R1503, R1524, R1628, R333, R348, R548, R7277, R788, 라벡시모드, 라딕스 이사티디스(Radix Isatidis), 라도펜(Radofen), 라이펙(Raipeck), 람바졸(Rambazole), 란다지마(Randazima), 라파칸(Rapacan), 라파뮨, 랍티바(Raptiva), 라박스(Ravax), 라이오스(Rayos), RDEA119, RDEA436, RDP58, 레악틴(Reactine), 레비프(Rebif), REC200, 레카르틱스(Recartix)-DN, 진행된 당화 말단 생성물 항체에 대한 수용체, 레클라스트(Reclast), 레클로펜(Reclofen), 재조합 HSA-T1MP-2, 재조합 인간 알칼리 포스파타제, 재조합 인터페론 감마, 재조합 인간 알칼리 포스파타제, 레코닐(Reconil), 렉타겔(Rectagel) HC, 렉티신(Recticin), 렉토 메나덤(Recto Menaderm), 렉토스(Rectos), 레디프레드(Redipred), 레돌레트(Redolet), 레파스틴(Refastin), 레게니카(Regenica), REGN88, 렐라펜(Relafen), 렐락십(Relaxib), 렐레브(Relev), 렐렉스(Relex), 렐리펜(Relifen), 렐리펙스(Relifex), 렐리치(Relitch), 레마토프(Rematof), 레메스템셀-1, 레메술리둠(Remesulidum), 레미카드(Remicade), 렘시마(Remsima), 렘시마, 렘시마, ReN1869, 레나셉트(Renacept), 렌포르(Renfor), 레노답트(Renodapt), 레노답트-S, 렌타(Renta), 레오산(Reosan), 레파레(Repare)-AR, 레파릴렉신(Reparilexin), 레파릭신, 레페르탁신(Repertaxin), 레피스프린(Repisprin), 레소친(Resochin), 레솔(Resol), 레솔빈(resolvin) E1, 레수르길(Resurgil), 레-틴-콜로이드(Re-tin-colloid), 레토즈(Retoz), 류마캅(Reumacap), 류마콘(Reumacon), 류마돌로르(Reumaadolor), 류마도르(Reumador), 류마니살(Reumanisal), 류마진(Reumazin), 류멜(Reumel), 류모텍(Reumotec), 류퀴놀(Reuquinol), 레바밀라스트, 레바스코르(Revascor), 레비록(Reviroc), 레블리미드(Revlimid), 레브목시캄(Revmoksikam), 레워크(Rewalk), 렉살간(Rexalgan), RG2077, RG3421, RG4934 항체, RG7416, RG7624, 레일라(Rheila), 레오마(Rheoma), 레프록스(Rheprox), 류데놀론(Rheudenolone), 류펜(Rheufen), 류게식(Rheugesic), 류마시드(Rheumacid), 류마코르트(Rheumacort), 류마트렉스(Rheumatrex), 류메세르(Rheumesser), 류미드(Rheumid), 류몬(Rheumon), 류목스(Rheumox), 류옥십(Rheuoxib), 류윌린(Rhewlin), 류신(Rhucin), 류덱스(RhuDex), 률레프(Rhulef), 리복스(Ribox), 리부날(Ribunal), 리다우라(Ridaura), 리팍시민(rifaximin), 릴로나셉트, 리마칼립, 리마스(Rimase), 리메이트(Rimate), 리마틸(Rimatil), 리메시드(Rimesid), 리세드로네이트 나트륨, 리타민(Ritamine), 리토(Rito), 리툭산(Rituxan), 리툭시맙, RNS60, RO1138452, Ro313948, RO3244794, RO5310074, Rob803, 로카믹스(Rocamix), 로카스(Rocas), 로펩(Rofeb), 로페콕십, 로페(Rofee), 로페왈(Rofewal), 로피십 플러스(Roficip Plus), 로제펜(Rojepen), 로캄(Rokam), 롤로디큄(Rolodiquim), 로마콕스 포르트(Romacox Fort), 로만팀(Romatim), 로마자리트, 로나벤(Ronaben), 로나칼레레트, 로녹신(Ronoxcin), ROR 감마 T 길항제, ROR 감마 t 역효현제, 로세신(Rosecin), 로시글리타존, 로스마린산(Rosmarinic acid), 로탄(Rotan), 로텍(Rotec), 로타신(Rothacin), 록삼(Roxam), 록십(Roxib), 록시캄(Roxicam), 록소프로(Roxopro), 록시긴(Roxygin) DT, RP54745, RPI78, RPI78M, RPI78M, RPIMN, RQ00000007, RQ00000008, RTA402, 알-티플람(R-Tyflam), 루비캄(Rubicalm), 루비펜(Rubifen), 루마 팝(Ruma pap), 루말레프(Rumalef), 루미돌(Rumidol), 루미펜(Rumifen), 루노멕스(Runomex), 루살라타이드 아세테이트, 룩소리티닙, RWJ445380, RX10001, 라이클로세르(Rycloser) MR, 라이돌(Rydol), S1P 수용체 효현제, S1P 수용체 조절제, S1P1 효현제, S1P1 수용체 효현제, S2474, S3013, SA237, SA6541, 사즈(Saaz), S-아데노실-L-메티오닌-설페이트-p-톨루엔 설포네이트, 살라(Sala), 살라지딘(Salazidin), 살라진(Salazine), 살라조피린(Salazopyrin), 살콘(Salcon), 살리캄(Salicam), 살사레이트(salsalate), 사메론(Sameron), SAN300, 사나벤(Sanaven), 산디뮨(Sandimmun), 산도글로불린(Sandoglobulin), 사넥손(Sanexon), 상시아(SangCya), SAR53191, SAR302503, SAR479746, 사라펩(Sarapep), 사르그라모스팀, 사티벡스(Sativex), 사반탁(Savantac), 사브(Save), 삭시존(Saxizon), 사조(Sazo), SB1578, SB210396, SB217969, SB242235, SB273005, SB281832, SB683698, SB751689, SBI087, SC080036, SCI2267, SC409, 스카플람(Scaflam), SCD 케토프로펜, SCIO323, SCIO469, SD-15, SD281, SDP051 항체, Sd-rxRNA, 세쿠키누맙, 세다스(Sedase), 세딜락스(Sedilax), 세프덴(Sefdene), 세이짐(Seizyme), SEL113, 셀라딘(Seladin), 셀레콕스(Selecox), 설렉틴 P 리간드 항체, 글루코르티코이드 수용체 효현제, 셀렉토펜(Selectofen), 셀레크틴(Selektine), SelK l 항체, 셀록스(Seloxx), 셀스포트(Selspot), 셀젠(Selzen), 셀젠타(Selzenta), 셀젠트리(Selzentry), 세마피모드, 세마피모드 하이드로클로라이드, 셈파라타이드, 셈파라타이드, 세나펜(Senafen), 센디펜(Sendipen), 센테를릭(Senterlic), SEP119249, 셉다스(Sepdase), 셉티로스(Septirose), 세락틸(Seractil), 세라펜-피(Serafen-P), 세라스(Serase), 세라티드(Seratid) D, 세라티오펩티다제(Seratiopeptidase), 세라토-엠(Serato-M), 세라토마 포르테(Seratoma Forte), 세라짐(Serazyme), 세레존(Serezon), 세로(Sero), 세로다스(Serodase), 세르피캄(Serpicam), 세라(Serra), 세라펩타제, 세라틴(Serratin), 세라티오펩티다제(Serratiopeptidase), 세라짐(Serrazyme), 세르비손(Servisone), 세븐(Seven) E P, SGI1252, SGN30, SGN70, SGX203, 상어 연골 추출물, 쉐릴(Sheril), 쉘드(Shield), 쉬르파젠(Shrfazen), 시파젠-포르트(Shifazen-Fort), 신코르트(Shincort), 신코르트, 시오솔(Shiosol), ShK186, 슈앙후앙지아오얀(Shuanghuangxiaoyan), SI615, SI636, 시그마스포린(Sigmasporin), 시그마스포린, SIM916, 심폰(Simpone), 시물렉트(Simulect), 시나코르트(Sinacort), 시날지아(Sinalgia), 시나폴(Sinapol), 시나트롤(Sinatrol), 신시아(Sinsia), 시포니모드, 시롤림(Sirolim), 시롤리무스, 시로파(Siropa), 시로타(Sirota), 시로바(Sirova), 시루쿠맙, 시스탈 포르테(Sistal Forte), SKF105685, SKF105809, SKF106615, SKF86002, 스키날라르(Skinalar), 스키님(Skynim), 스키트립(Skytrip), SLAM 패밀리 구성원 7 항체, 슬로-인도(Slo-indo), SM101, SM201 항체, SM401, SMAD 패밀리 구성원 7 올리고뉴클레오타이드, 스마트 항-IL-12 항체, SMP114, SNO030908, SNO070131, 나트륨 아우로티오말레에이트, 나트륨 콘드로이틴 설페이트, 나트륨 데옥시리보뉴클레오타이드, 나트륨 구알레네이트, 나트륨 나프록센, 나트륨 살리실레이트, 소딕센(Sodixen), 소페오(Sofeo), 솔렉톤(Soleton), 솔히드롤(Solhidrol), 솔리캄(Solicam), 솔리키(Soliky), 솔리리스(Soliris), 솔-멜코르트(Sol-Melcort), 솔로메트(Solomet), 솔론도(Solondo), 솔론(Solone), 솔루-코르트(Solu-Cort), 솔루-코르테프(Solu-Cortef), 솔루-테코르틴(Solu-Decortin) H, 솔루펜(Solufen), 솔루-케트(Solu-Ket), 솔루마크(Solumark), 솔루-마드롤(Soiu-Madrol), 솔루프레드(Solupred), 소말겐(Somalgen), 소마트로핀, 소납(Sonap), 손(Sone), 소네프시주맙, 소넥사(Sonexa), 소님(Sonim), 소님 P, 소닐(Soonil), 소랄(Soral), 소레닐(Sorenil), 소트라스타우린 아세테이트, SP-1O, SP600125, 스파니딘(Spanidin), SP-코르틸, SPD550, 스페다스(Spedace), 정자 접착 분자 1, 스픽톨(Spictol), 비장 티로신 키나제 올리고뉴클레오타이드, 스포린(Sporin), S-프린, SPWF1501, SQ641, SQ922, SR318B, SR9025, SRT2104, SSR150106, SSR180575, SSS07 항체, ST1959, STA5326, 스타빌린 1 항체, 스타코르트(Stacort), 스탈로게식(Stalogesic), 사타노졸로, 스타렌(Staren), 스타멜록스(Starmelox), 스테덱스(Stedex) IND-SWIFT, 스텔랄라(Stelara), 스테민(Stemin), 스테니롤(Stenirol), 스테라프레드(Sterapred), 스테리덤(Steriderm) S, 스테리오(Sterio), 스테리손(Sterisone), 스테론(Steron), 스티초닥틸라 헬리안투스(stichodactyla helianthus) 펩타이드, 스티크제놀(Stickzenol) A, 스티에프코르틸(Stiefcortil), 스티물란(Stimulan), STNM01, 스토어 오퍼레이티드(Store Operated) 칼슘 채널(SOCC) 조절제, STP432, STP900, 스트라타신(Stratasin), 스트리디뮨(Stridimmune), 스트리그라프(Strigraf), SU 메드롤, 수브레움(Subreum), 수부톤(Subuton), 숙시코르트(Succicort), 숙시메드(Succimed), 술란(Sulan), 술콜론(Sulcolon), 설파살라진(Sulfasalazin) Heyl, 설파살라진, 설파살라진, 술포비트(Sulfovit), 술리닥(Sulidac), 술리드(Sulide), 술린닥, 술린덱스(Sulindex), 술린톤(Sulinton), 술파핀(Sulphafine), 수밀루(Sumilu), SUN597, 수프라펜(Suprafen), 수프레틱(Supretic), 수프시딘(Supsidine), 수르감(Surgam), 수르가민(Surgamine), 수루가무(Surugamu), 수스펜(Suspen), 수톤(Suton), 수베닐(Suvenyl), 수웨이(Suwei), SW 덱사손, Syk 패밀리 키나제 저해제, Syn1002, 시나크란(Synacran), 시나크텐(Synacthen), 시날라르(Synalar) C, 시날라르, 신나비브(Synavive), 시네르코르트(Synercort), 시프레스타(Sypresta), T 세포 사이토카인 유도 표면 분자 항체, T 세포 수용체 항체, T5224, T5226, TA101, TA112, TA383, TA5493, 타발루맙, 타세딘(Tacedin), 타크그라프(Tacgraf), TACTFc5, 타크로벨(Tacrobell), 타크로그라프(Tacrograf), 타크롤(Tacrol), 타크롤리무스, 타데키니그(Tadekinig) 알파, 타돌락(Tadolak), TAFA93, 타피롤 아르트로(Tafirol Artro), 타이젠(Taizen), TAK603, TAK715, TAK783, 타크파(Takfa), 타크스타(Taksta), 탈라로졸, 탈핀(Talfin), 탈마인(Talmain), 탈마피모드, 탈메아(Talmea), 탈니프(Talnif), 탈니플루메이트(talniflumate), 탈로스(Talos), 탈파인(Talpain), 탈루마트(Talumat), 타말젠(Tamalgen), 탐세톤(Tamceton), 타메존(Tamezon), 탄드릴락스(Tandrilax), 타닌스, 타노신트(Tannosynt), 탄툼(Tantum), 타지세르팁, 타파인(Tapain)-베타, 타포에인(Tapoein), 타레낙(Tarenac), 타렌플루빌, 타리무스(Tarimus), 타르프록센(Tarproxen), 타욱십(Tauxib), 타조무스트(Tazomust), TBR652, TC5619, T 세포, 면역 조절제 1, ATPase, H+ 운반, 리소좀 V0 아단위 A3 항체, TCK1, T-코르트, T-덱사, 테셀락(Tecelac), 테콘(Tecon), 테두글루타이드, 테코르트(Teecort), 테겔린(Tegeline), 테멘틸(Tementil), 테모포르핀, 텐캄(Tencam), 텐드론(Tendrone), 테네푸스(Tenefuse), 펜플리(Tenfly), 테니답 나트륨, 테노캄(Tenocam), 테노플렉스(Tenoflex), 테녹산(Tenoksan), 테노틸(Tenotil), 테녹시캄, 테녹심(Tenoxim), 테파디나(Tepadina), 테라코르트(Teracort), 테라돌(Teradol), 테토밀라스트, TG0054, TG1060, TG20, TG20, tgAAC94, Th1/Th2 사이토카인 신타제 저해제, Th-17 세포 저해제, 탈리도(Thalido), 탈리도마이드, 탈로미드(Thalomid), 테미세라(Themisera), 테닐(Thenil), 테라펙틴(Therafectin), 테라피아스(Therapyace), 티아라빈, 티아졸로피리미딘(Thiazolopyrimidine), 티오크트산, 티오테파, THR090717, THR0921, 트레노펜(Threenofen), 트롬베이트(Thrombate) III, 흉선 펩타이드, 티모데프레신(Thymodepressin), 티모감(Thymogam), 티모글로불린, 티모글로불린, 티모젝트(Thymoject) 흉선 펩타이드, 티모모듈린(thymomodulin), 티모펜틴(thymopentin), 티모폴리펜디드, 티아프로펜산, 티베조늄 요오다이드, 티코플렉스(Ticoflex), 틸마콕십, 틸루르(Tilur), T-이뮨, 티모콘(Timocon), 티오라스(Tiorase), 티솝(Tissop), TKB662, TL011, TLR4 길항제, TLR8 저해제, TM120, TM400, TMX302, TNF 알파 저해제, TNF 알파-TNF 수용체 길항제, TNF 항체, TNF 수용체 슈퍼패밀리 길항제, TNF TWEAK 이중특이적, TNF-키노이드, TNFQb, TNFR1 길항제, TNR001, TNX100, TNX224, TNX336, TNX558, 토클리주맙, 토파시티닙, 토쿠혼 합(Tokuhon happ), TOL101, TOL102, 톨렉틴(Tolectin), 톨레리맙(ToleriMab), 톨레로스템(Tolerostem), 톨린돌(Tolindol), 톨양 수용체 4 항체, 톨양 수용체 항체, 톨메틴 나트륨, 통키퍼(Tongkeeper), 톤멕스(Tonmex), 탑플람(Topflame), 노피코르트(Topicort), 토플레우콘(Topleucon), 탑낙(Topnac), 토핀 이치탐몰(Toppin Ichthammol), 토랄리주맙, 토라렌(Toraren), 토르콕시아(Torcoxia), 토록스(Toroxx), 토리(Tory), 토셀락(Toselac), 토타릴(Totaryl), 터치-메드(Touch-med), 토우츠론(Touchron), 토복(Tovok), 톡식 아피스(Toxic apis), 터욜리좀(Toyolyzom), TP4179, TPCA1, TPI526, TR14035, 트라딜 포르트(Tradil Fort), 트라피세트(Traficet)-EN, 트라마스(Tramace), 트라마돌 하이드로클로라이드, 트라닐라스트, 트란시뮨(Transimune), 트란스포리나(Transporina), 트라툴(Tratul), 트렉살(Trexall), 트리아코르트(Triacort), 트리아코르트(Triakort), 트리알론(Trialon), 트리암(Triam), 트라이암시놀론, 트라이암시놀론 아세테이트, 트라이암시놀론 아세토나이드, 트라이암시놀론 아세토나이드 아세테이트, 트라이암시놀론 헥사세토나이드, 트리암코르트(Triamcort), 트리암시코르트(Triamsicort), 트리아넥스(Trianex), 트리신(Tricin), 트리코르트(Tricort), 트리코르톤(Tricortone), 트릭오에스(TricOs) 'T', 트리덤(Triderm), 트릴락(Trilac), 트릴리세이트(Trilisate), 트리노코르트(Trinocort), 트리놀론(Trinolone), 트리올렉스(Triolex), 트립톨라이드(Triptolide), 트리펜(Trifen), 트리바리스(Trivaris), TRK170, TRK530, 트로카드(Trocade), 트롤라민 살리실레이트, 트롤로볼(Trolovol), 트로세라(Trosera), 트로세라 D, 트로이코르트(Troycort), TRX1 항체, TRX4, 트라이모토(Trymoto), 트리모토-A, TT301, TT302, TT32, TT32, TT33, TT1314, 종양 괴사 인자, 종양 괴사 인자 2-메톡시에틸 포스포로티오에이트 올리고뉴클레오타이드, 종양 괴사 인자 항체, 종양 괴사 인자 키노이드, 종양 괴사 인자 올리고뉴클레오타이드, 종양 괴사 인자 수용체 슈퍼패밀리, 구성원 1B 항체, 종양 괴사 인자 수용체 슈퍼패밀리 1B 올리고뉴클레오타이드, 종양 괴사 인자 슈퍼패밀리, 구성원 12 항체, 종양 괴사 인자 슈퍼패밀리, 구성원 4 항체, 종양 단백질 p53 올리고뉴클레오타이드, 종양 괴사 인자 알파 항체, TuNEX, TXA127, TX-RAD, TYK2 저해제, 티사브리(Tysabri), 우비데카레논, 우세라스(Ucerase), 울로데신, 울티플람(Ultiflam), 울트라파스틴(Ultrafastin), 울트라펜(Ultrafen), 울트랄란(Ultralan), U-Nice-B, 유니플러스(Uniplus), 유니트렉세이트(Unitrexate), 유니젠(Unizen), 유팍시캄(Uphaxicam), UR13870, UR5269, UR67767, 우레몰(Uremol)-HC, 우리곤(Urigon), 유-리티스(U-Ritis), 우스테키누맙, V85546, 발십(Valcib), 발콕스(Valcox), 발데콕십, 발데즈(Valdez), 발딕스(Valdixx), 발디(Valdy), 발렌탁(Valentac), 발록십(Valoxib), 발툰(Valtune), 발루스(Valus) AT, 발즈(Valz), 발제르(Valzer), 바미드(Vamid), 반탈(Vantal), 반텔린(Vantelin), VAP-1 SSAO 저해제, 바팔리시맙, 바레스플라딥 메틸, 바리코신(Varicosin), 바리다스(Varidase), 혈관 접착 단백질-1 항체, VB110, VB120, VB201, VBY285, 벡트라(Vectra)-P, 베돌리주맙, 베프렌(Vefren), VEGFR-1 항체, 벨도나(Veldona), 벨투주맙, 벤독신(Vendexine), 베니뮨(Venimmun) N, 베노포르테(Venoforte), 베노글로불린-IH, 베노젤(Venozel), 베랄(Veral), 베락스(Verax), 베르시르논, 베로-덱사메타손, 베로-클라드리빈, 베타존(Vetazone), VGX1027, VGX750, 비벡스(Vibex) MTX, 비도플루디무스, 비페낙(Vifenac), 비모보(Vimovo), 비물티사(Vimultisa), 빈코르트(Vincort), 빈그라프(Vingraf), 비오폼(Vioform)-HC, 보옥슬(Vioxl), 비옥스(Vioxx), 비로브론(Virobron), 빌실리주맙, 비바글로빈(Vivaglobin), 비발데 플러스(Vivalde Plus), 비비안(Vivian)-A, VLST002, VLST003, VLST004, VLST005, VLST007, 보알라(Voalla), 보클로스포린, 보캄(Vokam), 보크모르(Vokmor), 볼맥스(Volmax), 볼나(Volna)-K, 볼타돌(Voltadol), 볼타게식(Voltagesic), 볼타나스(Voltanase), 볼타넥(Voltanec), 볼타렌(Voltaren), 볼타릴(Voltarile), 볼틱(Voltic), 보렌(Voren), 보르세투주맙, 보탄(Votan)-SR, VR909, VRA002, VRP1008, VRS826, VRS826, VT111, VT214, VT224, VT310, VT346, VT362, VTX763, 부르돈(Vurdon), VX30 항체, VX467, VX5, VX509, VX702, VX740, VX745, VX745, VX850, W54011, 왈라코르트(Walacort), 왈릭스(Walix), WC3027, 윌그라프(Wilgraf), 윈플람(Winflam), 윈몰(Winmol), 윈프레드(Winpred), 윈솔브(Winsolve), 윈토게노(Wintogeno), WIP901, 원콕스(Woncox), WSB711 항체, WSB712 항체, WSB735, WSB961, X071NAB, X083NAB, 잔토미신 포르테(Xantomicin Forte), 제데놀(Xedenol), 제토(Xeto), 제포캄(Xefocam), 제나르(Xenar), 제폴(Xepol), 엑스-플람(X-Flam), 지브라(Xibra), 지캄(Xicam), 지콕틸(Xicotil), 지팍산(Xifaxan), XL499, XmAb5483, XmAb5485, XmAb5574, XmAb5871, 좀마(XOMA)052, 엑스프레스(Xpress), 엑스프로(XPro)1595, 엑스텐드(Xtend)TNF, 엑스톨(XToll), 엑스트라(Xtra), 지렉스(Xylex)-H, 지노펜(Xynofen) SR, 양 슈(Yang Shu)-IVIG, YHB14112, YM974, 유펠린(Youfeline), 유페낙(Youfenac), 유마(Yuma), 유메롤(Yumerol), 유로벤(Yuroben), YY 피록시캄, Z104657A, 자이시(Zacy), 잘토킨(Zaltokin), 잘토프로펜, Zap70 저해제, 제파인(Zeepain), 젤록심 포르트(Zeloxim Fort), 젬마-팍(Zema-Pak), 젬팍(Zempack), 젬프레드(Zempred), 제나팍스(Zenapax), 제나스(Zenas), 제놀(Zenol), 제노스(Zenos), 제녹손(Zenoxone), 제락스(Zerax), 제로캄(Zerocam), 제로스파즘(Zerospasm), ZFNs, 산화아연, 집소르(Zipsor), 지랄리무맙, 지티스(Zitis), Zix-S, 조코르트(Zocort), 족딕삼(Zodixam), 조프타덱스(Zoftadex), 졸레드론산, 졸핀(Zolfin), 졸테롤(Zolterol), 조피린(Zopyrin), 조랄론(Zoralone), 조르프린(ZORprin), 조르트레스(Zortress), ZP1848, 주카프사이신, 주노베이트(Zunovate), 양쪽성이온성 폴리사카라이드, ZY1400, 자이바디스(Zybodies), 자이셀(Zycel), 자이로펜(Zyrofen), 자이로겐(Zyrogen) 저해제, 자이세르(Zyser), 자이트림(Zytrim) 및 지윅-포르테(Zywin-Forte). 또한, 상기 기재된 소염 약물은 상기 또는 본 명세서에 기재된 1종 이상의 물질 또는 당해 분야에 공지된 다른 물질과 조합될 수 있다.
일 실시형태에서, 염증을 감소시키고/시키거나 저해하고/하거나 예방하고/하거나 경감시키는 약물, 예를 들어 상기 제공된 약물 중 하나는 본 명세서에 개시된 미세주사바늘 디바이스 및 방법을 이용하여 눈의 맥락막위 공간에 전달되고, 관절염, 퇴행성 관절염, 건선성 관절염, 관절염 장애, 관절염 통증, 관절증, 자가면역 관절염, 자가면역 질환, 자가면역 장애, 축성 척추관절염, 만성 보철 관절 감염, 콜라겐 유도 관절염, 골관절염, 류마티스성 관절염, 노인성 관절염, 무릎의 음성 혈청 빈발성 관절염, 알레르기성 및 자가면역 염증성 질환, 염증성 질환, 염증성 장애, 콜라겐 질환, 원판양 홍반성 루푸스, 면역 결핍증, 면역 질환, 면역 장애, 면역결핍 질환, 면역결핍 장애, 면역글로불린(IgG2) 결핍증, 면역글로불린 결핍증, 염증, 람버트-이튼(Lambert-Eaton) 근무력증 증후군, 다발성 근염, 피부근염, 다발성 신경염, 수술 후 안구용 염증, 다연골염, 산발성 봉입체 근염, 전신 홍반성 루푸스, T 세포 결핍증, TNF-수용체 관련 주기적 증후군, 열대 강직성 반신마비, 베게너 육아종증, X 연관 중증 혼합 면역결핍 질환, 베체트병, 크론병, 크론성 누공, 경피성 홍반성 루푸스, 급성 염증, 급성 염증성 부종, 부신피질 기능부전, 뇌 염증, 만성 폐 염증, 코르티코이드 반응성 염증성 피부 장애, 경피성 염증, 진피 염증, 건조 피부 염증성 질환, 귀 부종, 귀 염증, 설염, 염증성 장 질환, 염증성 퇴행성 질환, 눈 및/또는 귀의 염증성 장애, 진균 감염의 염증성 병변, 염증성 병변, 염증성 통증, 염증성 피부 질환 또는 장애, 입 및 잇몸 염증, 입 및 목 염증, 근골격 장애, 이염, 골반 염증성 질환, 항문주위 염증, 수술 후 염증, 폐 염증, 직장 염증, 난치성 특발성 염증성 근육병, 지루성 피부염, 종창, 아구창 궤양, 만성 다발성 관절염, 연소성 류마티스성 관절염, 류마티스성 질환, 쇼그렌 증후군, 쇼그렌 증후군에 대한 안과질환, 이식 거부, 급성 동종이식편 거부, 만성 이식편 거부, 이식편 대 숙주 질환, 심장 이식에서의 체액 거부, 신장 이식에서의 체액 거부, 신장 이식에서의 장기 거부, 고형 장기 이식 거부, 폐 이식 후 폐쇄성 모세기관지염, 골수 이식 거부, 만성 폐 이식 거부, 각막 이식편 거부, 신장 이식의 지연된 이식편 기능, 심장 이식 거부, 동종이식 거부, hESC 유래 치료학적 이식편의 면역 거부, 신장 이식 거부, 간 이식 거부, 폐 이식 거부, 장기 거부, 1형 당뇨병에서의 췌도 이식 거부, 신장 이식 거부 및 이종이식편 거부로부터 선택된 질환 또는 장애를 치료하고/하거나 예방하고/하거나 경감시키기 위해 사용된다.
일 실시형태에서, 본 명세서에 개시된 미세주사바늘 디바이스 및 방법을 사용하여 맥락막위 공간에 전달된 약물은 황반변성(예를 들어, 가령성 황반변성, 건성 가령성 황반변성, 삼출성 가령성 황반변성, 가령성 황반변성과 연관된 지리학적 위축, 신생혈관 (습성) 가령성 황반변성, 신경혈관 황반병증 및 가령성 황반변성, 가령성 황반변성에서 전형적 맥락막 신생혈관(classic choroidal neovascularization: CNV)이 없는 폐색, 스타가르트(Stargardt) 질환, 황반하 습성 가령성 황반변성 및 신경혈관 가령성 황반변성과 연관된 유리체 황반 유착(Vitreomacular Adhesion: VMA))을 치료하고/하거나 예방하고/하거나 경감시킨다. 본 명세서에 기재된 디바이스 및 방법과 함께 사용될 수 있는 황반변성을 치료하고/하거나 예방하고/하거나 경감시는 약물의 예는 A0003, A36 펩타이드, AAV2-sFLT01, ACE041, ACU02, ACU3223, ACU4429, AdPEDF, 아플리베르셉트, AG13958, 아가니르센, AGN150998, AGN745, AL39324, AL78898A, AL8309B, ALN-VEG01, 알프로스타딜, AM1101, 아밀로이드 베타 항체, 아네코르타브 아세테이트, 항-VEGFR-2 알테라제, 압토신, APX003, ARC1905, ARC1905와 루센티스, ATG3, ATP 결합 카세트, 슈퍼패밀리 A, 구성원 4 유전자, ATXS10, 아바스틴과 비수딘, AVT101, AVT2, 베르틸리무맙, 베바시주맙과 베르테포르핀, 베바시라닙 나트륨, 베바시라닙 나트륨과 라니비주맙, 브리모니딘 타르트레이트, BVA301, 카나키누맙, Cand5, Cand5와 루센티스, CERE140, 모양체 신경영양 인자, CLT009, CNTO2476, 콜라겐 단일클론 항체, 보체 성분 5 압타머(페길화), 보체 성분 5 압타머(페길화)와 라니비주맙, 보체 성분 C3, 보체 인자 B 항체, 보체 인자 D 항체, 산화구리와 루테인, 비타민 C, 비타민 E, 및 산화아연, 달란테르셉트, DE109, 덱사메타손과 라니비주맙 및 베르테포르핀, 디시테르타이드, DNA 손상 유도성 전사체 4 올리고뉴클레오타이드, E10030, E10030과 루센티스, EC400, 에쿨리주맙, EGP, EHT204, 배아 줄기 세포, 인간 줄기 세포, 엔도글린 단일클론 항체, EphB4 RTK 저해제, EphB4 가용성 수용체, ESBA1008, ETX6991, 에비존, 아이바르(Eyebar), 아이프라미스 파이브(EyePromise Five), 아이비(Eyevi), 에일레아(Eylea), F200, FCFD4514S, 펜레티나이드, 플루오시놀론 아세토나이드, 플루오시놀론 아세토나이드와 라니비주맙, fms 관련 티로신 키나제 1 올리고뉴클레오타이드, fms 관련 티로신 키나제 1 올리고뉴클레오타이드와 키나제 삽입 도메인 수용체 169, 포스브레타불린 트로메타민, 그라무넥스(Gamunex), GEM220, GS101, GSK933776, HC31496, 인간 n-CoDeR, HYB676, IBI-20089와 루센티스, iCo-008, 아이콘(Icon)1, 아이-골드(I-Gold), 일라리스(Ilaris), 일루비엔(Iluvien), 루센티스와 일루비엔, 면역글로불린, 인테그린 알파5베타1 면역글로불린 단편, 인테그린 저해제, IRIS 루테인, 아이-센스 오쿠쉴드(I-Sense Ocushield), 이소네프(Isonep), 아이소프로필 우노프로스톤, JPE1375, JSM6427, KH902, 렌티뷰(LentiVue), LFG316, LP590, LPO1010AM, 루센티스, 루센티스와 비수딘, 루테인과 에크스트라, 루테인과 미르틸루스 추출물, 루테인과 제악산틴, M200, M200과 루센티스, 마쿠겐(Macugen), MC1101, MCT355, 메카밀아민, 마이크로플라스민(Microplasmin), 모텍사핀 루테튬, MP0112, NADPH 옥시다제 저해제, 네오레트나(Neoretna), 신경영양 4 유전자, 노바21012, 노바21013, NT501, NT503, 뉴트리-스툴른(Nutri-Stulln), 오크리플라스민, 옥쿠산(OcuXan), 오프탄 마쿨라(Oftan Macula), 오프트린(Optrin), ORA102와 아바스틴, P144, P17, 팔로미드 529, PAN90806, 판젬(Panzem), 판젬, PARP 저해제, 파조파닙 하이드로클로라이드, 페가프타닙 나트륨, PF4523655, PG11047, 피리베딜, 혈소판 유래 성장 인자 베타 폴리펩타이드 압타머(페길화), 혈소판 유래 성장 인자 베타 폴리펩타이드 압타머(페길화)와 라니비주맙, PLG101, PMX20005, PMX53, POT4, PRS055, PTK787, 라니비주맙, 라니비주맙과 트라이암시놀론 아세토나이드, 라니비주맙과 베르테포르핀, 라니비주맙과 벨록시식맙, RD27, 레스쿨라(Rescula), 레탄(Retaane), 망막 색소 상피 세포, 레티노스타트(RetinoStat), RG7417, RN6G, RT101, RTU007, SB267268, 세르핀 펩티다제 저해제, 클라드 F, 구성원 1 유전자, 상어 연골 추출물, 세플(Shefl), SIR1046, SIR1076, 시르나(Sirna)G27, 시롤리무스, SMTD004, 스넬비트(Snelvit), SOD 모방체, 솔리리스(Soliris), 소넵시주맙, 스쿠알라민 락테이트, ST602, 스타젠(StarGen), T2TrpRS, TA106, 탈라포르핀 나트륨, 타우로우르소데옥시콜산, TG100801, TKI, TLCx99, TRC093, TRC105, 트라이암시놀론 아세토나이드와 베르테포르핀, 트리바스탈 레타르드(Trivastal Retard), TT30, 우르사(Ursa), 우르소디올, 반지오룩스(Vangiolux), VAR10200, 혈관 내피 성장 인자 항체, 혈관 내피 성장 인자 B, 혈관 내피 성장 인자 키노이드, 혈관 내피 성장 인자 올리고뉴클레오타이드, VAST 화합물, 바탈라닙, VEGF 저해제, 베르테포르핀, 비수딘, 비수딘과 루센티스 및 덱사메타손, 비수딘과 트라이암시놀론 아세토나이드, 비비스(Vivis), 벨록시식맙, 보트리엔트, XV615, 제악산틴, ZFP TF, 아연-모노시스테인 및 자이브레스타트(Zybrestat)를 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 일 실시형태에서, 상기 기재된 황반변성 치료 약물 중 1종 이상은 상기 또는 본 명세서에 기재된 1종 이상의 물질 또는 당해 분야에 공지된 다른 물질과 조합된다.
일 실시형태에서, 본 명세서에 제공된 방법 및 디바이스는 이를 필요로 하는 환자의 눈의 맥락막위 공간에 트라이암시놀론 또는 트라이암시놀론 아세토나이드를 전달하기 위해 사용된다. 추가의 실시형태에서, 트라이암시놀론 또는 트라이암시놀론 아세토나이드는 교감성 안염, 측두동맥염, 포도막염 및/또는 안구용 염증성 병증의 치료를 위해 전달된다. 일 실시형태에서, 트라이암시놀론 또는 트라이암시놀론 아세토나이드는 본 명세서에 기재된 방법 및 디바이스에 의한 교감성 안염의 치료를 필요로 하는 환자에서 눈의 맥락막위 공간으로 전달된다. 또 다른 실시형태에서, 트라이암시놀론 또는 트라이암시놀론 아세토나이드는 본 명세서에 기재된 방법 및 디바이스에 의한 측두동맥염의 치료를 필요로 하는 환자에서 눈의 맥락막위 공간으로 전달된다. 훨씬 또 다른 실시형태에서, 트라이암시놀론 또는 트라이암시놀론 아세토나이드는 본 명세서에 기재된 방법 및 디바이스에 의한 포도막염의 치료를 필요로 하는 환자에서 눈의 맥락막위 공간으로 전달된다. 또 다른 실시형태에서, 트라이암시놀론 또는 트라이암시놀론 아세토나이드는 본 명세서에 기재된 방법 및 디바이스에 의한 1종 이상의 안구용 염증성 병증의 치료를 필요로 하는 환자에서 눈의 맥락막위 공간으로 전달된다.
일 실시형태에서, 트라이암시놀론 또는 트라이암시놀론 아세토나이드의 마이크로입자 또는 나노입자를 포함하는 현탁액인 트라이암시놀론 조성물이 본 명세서에 제공된다. 일 실시형태에서, 마이크로입자는 3㎛ 이하의 D50을 갖는다. 추가의 실시형태에서, D50은 약 2㎛이다. 또 다른 실시형태에서, D50은 약 2㎛ 이하이다. 훨씬 또 다른 실시형태에서, D50은 약 1000㎛ 이하이다. 일 실시형태에서, 마이크로입자는 약 10㎛ 이하의 D99를 갖는다. 또 다른 실시형태에서, D99는 약 10㎛이다. 또 다른 실시형태에서, D99는 약 10㎛ 미만 또는 약 9㎛ 미만이다.
일 실시형태에서, 트라이암시놀론 조성물은 트라이암시놀론 마이크로입자를 포함한다. 추가의 실시형태에서, 상기 조성물은 폴리솔베이트 80을 포함한다. 또 다른 실시형태에서, 트라이암시놀론 조성물은 CaCl2 , MgCl2, 아세트산나트륨 및 시트르산나트륨 중 1종 이상을 포함한다. 일 실시형태에서, 상기 조성물은 0.02% 또는 약 0.02%, 0.015% 또는 약 0.015%의 w/v%로 폴리솔베이트 80을 포함한다.
소정의 실시형태에서, 본 명세서에 개시된 미세주사바늘 디바이스 및 방법을 사용하여 안구용 조직으로 전달된 약물은 섬유증(예를 들어, 골수섬유증, 당뇨병성 신장병증에서의 섬유증, 낭성 섬유증, 흉터 및 피부 섬유증)을 치료하고/하거나 예방하고/하거나 경감시킨다.
일 실시형태에서, 섬유증을 치료하고/하거나 예방하고/하거나 경감시키는 약물은 본 명세서에 기재된 디바이스 및 방법과 함께 사용되고, 눈의 맥락막위 공간으로 전달된다. 추가의 실시형태에서, 약물은 악티뮨과 피르페니돈(Pirfenidone), ACUHTR028, 알파V베타5, 아미노벤조에이트 칼륨, 아밀로이드 P, ANG1122, ANG1170, ANG3062, ANG3281, ANG3298, ANG4011, 항-CTGF RNAi, 아플리딘(Aplidin), 황기 껍질 추출물과 샐비어 및 스치산드라 치넨시스(schisandra chinensis), 동맥경화반 차단제, 아졸, AZXIOO, BB3, 연결 조직 성장 인자 항체, CT140, 다나졸, 에스비리에트(Esbriet), EXC001, EXC002, EXC003, EXC004, EXC005, F647, FG3019, 피브로코린(Fibrocorin), 폴리스타틴(Follistatin), FT011, 갈렉틴(Galectin)-3 저해제, GKT137831, GMCT01, GMCT02, GRMD01, GRMD02, GRN510, 헤베론(Heberon) 알파 R, 인터페론 알파-2b, 인터페론 감마-1b와 피르페니돈, ITMN520, JKB119, JKB121, JKB122, KRX168, LPA1 수용체 길항제, MGN4220, MIA2, 마이크로RNA 29a 올리고뉴클레오타이드, MMI0100, 노스카핀, PBI4050, PBI4419, PDGFR 저해제, PF-06473871, PGN0052, 피레스파(Pirespa), 피르페넥스(Pirfenex), 피르페니돈, 플리티뎁신, PRM151, Px102, PYN17, PYN22와 PYN17, 렐리베르겐(Relivergen), rhPTX2 융합 단백질, RXI109, 세크레틴, STX100, TGF-베타 저해제, 형질전환 성장 인자, 베타 수용체 2 올리고뉴클레오타이드, VA999260 또는 XV615이다. 일 실시형태에서, 상기 기재된 섬유증 치료 약물 중 1종 이상은 상기 또는 본 명세서에 기재된 1종 이상의 물질 또는 당해 분야에 공지된 다른 물질과 조합된다.
일 실시형태에서, 당뇨병성 황반 부종을 치료하고/하거나 예방하고/하거나 경감시키는 약물은 본 명세서에 기재된 디바이스 및 방법과 함께 사용되고, 눈의 맥락막위 공간으로 전달된다. 추가의 실시형태에서, 약물은 AKB9778, 베바시라닙 나트륨, Cand5, 콜린 페노피브레이트, 코르티젝트(Cortiject), c-raf 2-메톡시에틸 포스포로티오에이트 올리고뉴클레오타이드, DE109, 덱사메타손, DAN 손상 유도성 전사체 4 올리고뉴클레오타이드, FOV2304, iCo007, KH902, MP0112, NCX434, 옵티나(Optina), 오주르덱스(Ozurdex), PF4523655, SAR1118, 시롤리무스, SK0503 또는 트리리픽스(TriLipix)이다. 일 실시형태에서, 상기 기재된 당뇨병성 황반 부종 치료 약물 중 1종 이상은 상기 또는 본 명세서에 기재된 1종 이상의 물질 또는 당해 분야에 공지된 다른 물질과 조합된다.
일 실시형태에서, 황반 부종을 치료하고/하거나 예방하고/하거나 경감시키는 약물은 본 명세서에 기재된 디바이스 및 방법과 함께 사용되고, 눈의 맥락막위 공간으로 전달된다. 추가의 실시형태에서, 약물은 데누포솔 테트라나트륨, 덱사메타손, 에칼란타이드, 페가프타닙 나트륨, 라니비주맙 또는 트라이암시놀론이다. 또한, 상기 기재된 황반 부종을 치료하고/하거나 예방하고/하거나 경감시키는 본 명세서에 개시된 미세주사바늘 디바이스 및 방법을 사용하여 안구용 조직으로 전달된 약물은 상기 또는 본 명세서에 기재된 1종 이상의 물질 또는 당해 분야에 공지된 다른 물질과 조합될 수 있다.
일 실시형태에서, 안구 고혈압을 치료하고/하거나 예방하고/하거나 경감시키는 약물은 본 명세서에 기재된 디바이스 및 방법과 함께 사용되고, 눈의 맥락막위 공간으로 전달된다. 추가의 실시형태에서, 약물은 2-MeS-베타 감마-CC12-ATP, 아세타 디아졸(Aceta Diazol), 아세트아졸라마이드, 아리스토몰(Aristomol), 아르테오프틱(Arteoptic), AZD4017, 베탈믹(Betalmic), 베타솔롤 하이드로클로라이드, 베티몰(Betimol), 베톡틱(Betoptic) S, 브리모딘(Brimodin), 브리모날(Brimonal), 브리모니딘, 브리모니딘 타프트레이트, 브리니딘(Brinidin), 칼테(Calte), 카테놀롤 하이드로클로라이드, 코소프트(Cosopt), CS088, DE092, DEI04, DEI11, 도졸아마이드, 도졸아마이드 하이드로클로라이드, 도졸아마이드 하이드로클로라이드와 티몰롤 멜레에이트, 드로프티몰(Droptimol), 포르티놀(Fortinol), 글라우몰(Glaumol), 하이파딜(Hypadil), 이스모틱(Ismotic), 아이소프로필 우노프로스톤, 이소소르바이드, 라탈룩스(Latalux), 라타노프로스트, 라타노프로스트와 티몰롤 말레에이트, 레보부놀롤 하이드로클로라이드, 로텐신(Lotensin), 마닌겐(Mannigen), 만니톨, 메티프라놀롤, 미페프리스톤, 미켈란(Mikelan), 미님스(Minims), 메티프라놀롤, 미롤(Mirol), 니프라딜롤, 노르 텐즈(Nor Tenz), 오쿠프레스(Ocupress), 올메사르탄, 오프탈롤(Ophtalol), 필로카핀 니트레이트, 피오바이(Piobaj), 레스쿨라(Rescula), RU486, 라이스몬(Rysmon) TG, SAD448, 사플루탄(Saflutan), 쉐몰(Shemol), 타플로탄(Taflotan), 타플루프로스트, 타플루프로스트와 티몰롤, 티아부트(Thiaboot), 티모코모드(Timocomod), 티몰롤, 티몰롤 악타비스, 티몰롤 반수화물, 티몰롤 말레에이트, 트라바스트(Travast), 트라보프로스트, 유닐라트(Unilat), 잘라콘(Xalacom), 잘란탄(Xalatan) 또는 조밀롤(Zomilol)이다. 또한, 상기 기재된 안구 고혈압을 치료하고/하거나 예방하고/하거나 경감시키는 본 명세서에 개시된 미세주사바늘 디바이스 및 방법을 사용하여 안구용 조직으로 전달된 약물은 상기 또는 본 명세서에 기재된 1종 이상의 물질 또는 당해 분야에 공지된 다른 물질과 조합될 수 있다.
소정의 실시형태에서, 1종 이상의 약물은 본 명세서에 기재된 시스템 및 디바이스를 통해 안구용 조직 및/또는 맥락막위 공간으로 전달될 수 있다. 본 명세서에 기재된 미세주사바늘 디바이스를 사용한 맥락막위 공간으로의 1종 이상의 약물의 전달은 1개 이상의 미세주사바늘을 사용하여 성취될 수 있다. 또한, 1종 이상의 약물의 조합이, 유리체내(IVT) 투여(예를 들어, 유리체내 주사, 유리체내 이식 또는 점적액)를 통한 1종 이상의 약물의 전달과 조합되어, 본 명세서에 기재된 미세주사바늘 디바이스를 사용하여 맥락막위 공간으로 전달될 수 있다. IVT 투여의 방법은 당해 분야에 널리 공지되어 있다. IVT를 통해 투여될 수 있는 약물의 예는 A0003, A0006, 아세돌론(Acedolone), AdPEDF, 아플리베르셉트, AG13958, 아가니르센, AGN208397, AKB9778, AL78898A, 아밀로이드 P, 혈관형성 저해제 유전자 치료제, ARC1905, 아우로코르트(Aurocort), 베바시라닙 나트륨, 브리모니딘, 브리모니딘(Brimonidine), 브리모니딘 타르트레이트, 브롬페낙 나트륨, Cand5, CERE140, 시간클로르(Ciganclor), CLT001, CLT003, CLT004, CLT005, 보체 성분 5 압타머(페길화), 보체 인자 D 항체, 코르티젝트, c-raf 2-메톡시에틸 포스포로티오에이트 올리고뉴클레오타이드, 사이클로스포린, 트라이암시놀론, DE109, 데누포솔 테트라나트륨, 덱사메타손, 덱사메타손 포스페이트, 디시테르타이드, DNA 손상 유도성 전사체 4 올리고뉴클레오타이드, E10030, 에칼란타이드, EG3306, Eos013, ESBA1008, ESBA105, 에일레아, FCFD4514S, 플루오시놀론 아세토나이드, fms 관련 티로신 키나제 1 올리고뉴클레오타이드, 포미비르센 나트륨, 포스브레타불린 트로메타민, FOV2301, FOV2501, 간시클로버, 간시클로버 나트륨, GS101, GS156, 히알우로니다제, IB120089, iCo007, 일루비엔, INS37217, 이소네프, JSM6427, 칼비토르(Kalbitor), KH902, 레르델리무맙, LFG316, 루센티스, M200, 마쿠겐(Macugen), 마큐에이도(Makyueido), 마이크로플라스민, MK0140, MP0112, NCX434, 신경영양 4 유전자, OC10X, 오크리플라스민, ORA102, 오즈르덱스, P114, P17, 팔로미드 529, 파조파닙 하이드로클로라이드, 페가프타닙 나트륨, 혈장 칼리크레인 저해제, 혈소판 유래 성장 인자 베타 폴리펩타이드 압타머(페길화), POT4, PRM167, PRS055, QPI1007, 라니비주맙, 레스베라트롤, 레틸론(Retilone), 망막 색소 상피 특이적 단백질 65kDa 유전자, 레티세르트(Retisert), 봉 유래 원뿔 다양성 인자(rod derived cone viability factor), RPE65 유전자 치료, RPGR 유전자 치료, RTP801, Sd-rxRNA, 세르핀 펩티다제 저해제 클라드 F 구성원 1 유전자, 시르나027, 시롤리무스, 소넵시주맙, SRT501, STP601, TG100948, 트라비오(Trabio), 트라이암시놀론, 트라이암시놀론 아세토나이드, 트리바리스(Trivaris), 종양 괴사 인자 항체, VEGF/rGel-Op, 베르테프로핀, 비수딘, 비트라세, 비트라세르트, 비트라벤, 비트레알스, 볼로시식맙, 보트리엔트, XG102, 자이브롬, XV615 및 자이브레스타트를 포함하지만, 이들로 제한되지는 않는다. 따라서, 본 발명의 방법은 본 명세서에 기재된 미세주사바늘 디바이스를 사용하여 맥락막위 공간으로 투여되는 본 명세서에 개시된 1종 이상의 약물과 조합된 상기 기재된 약물 중 1종 이상을 IVT를 통해 투여하는 단계를 포함한다.
일 실시형태에서, 약물은 본 명세서에 기재된 미세주사바늘 디바이스를 통한 저장 및 전달을 위해 제형화된다. "약물 제제"는 당해 분야에 공지된 1종 이상의 약학적으로 허용되는 부형제 물질을 통상적으로 포함하는 약물의 제제이다. 용어 "부형제"는 약물의 취급, 안정성, 분산성, 습윤성, 방출 동역학 및/또는 주사를 수월하게 하도록 의도되는 제제의 임의의 비활성 성분을 의미한다. 일 실시형태에서, 부형제는 또는 식염수를 포함하거나, 이들로 이루어질 수 있다.
일 실시형태에서, 유체 약물 제제는 적어도 1종의 약물을 각각 포함할 수 있는 마이크로입자 또는 나노입자를 포함한다. 바람직하게는, 마이크로입자 또는 나노입자는 안구 조직으로의 약물의 제어 방출을 제공한다. 본 명세서에 사용된 바와 같은, 용어 "마이크로입자"는 1 내지 100㎚, 가장 바람직하게는 1 내지 25㎚의 수 평균 직경을 갖는 마이크로구, 마이크로캡슐, 마이크로입자 및 비드를 포함한다. 용어 "나노입자"는 1 내지 1000㎚의 수 평균 직경을 갖는 입자이다. 마이크로입자는 형상이 구형이거나 구형이 아닐 수 있다. "마이크로캡슐"은 또 다른 물질의 코어를 둘러싸는 외부 쉘을 갖는 마이크로입자로서 정의된다. 코어는 액체, 겔, 고체, 가스, 또는 이들의 조합일 수 있다. 일 경우에, 마이크로캡슐은 가스의 코어를 둘러싼 외부 쉘을 갖는 "마이크로버블"일 수 있고, 여기서 약물은 외부 쉘의 표면에, 외부 쉘 자체에, 또는 코어에 배치된다. 마이크로버블은 진단을 위해 당해 분야에 공지된 바대로 음향 진동에 반응할 수 있고/있거나, 선택 안구 조직 부위에서/부위로 이의 페이로드(payload)를 방출하기 위해 마이크로버블을 파열시키도록 사용될 수 있다. "마이크로구"는 고체 구일 수 있고, 다공성일 수 있고, 매트릭스 물질 또는 쉘에서 기공 또는 보이드에 의해 형성된 스펀지 유사 또는 하니컴 구조를 포함하거나, 매트릭스 물질 또는 쉘에서 다수의 별개의 보이드를 포함할 수 있다. 마이크로입자 또는 나노입자는 매트릭스 물질을 추가로 포함할 수 있다. 쉘 또는 매트릭스 물질은 중합체, 아미노산, 사카라이드, 또는 마이크로캡슐화 분야에 공지된 다른 물질일 수 있다.
약물 수용 마이크로입자 또는 나노입자는 수성 또는 비수성 액체 비히클 중에 현탁될 수 있다. 액체 비히클은 약학적으로 허용되는 수성 용액일 수 있고, 임의로 계면활성제를 추가로 포함할 수 있다. 약물의 마이크로입자 또는 나노입자 그 자체는 입자로부터의 약물 방출의 동역학을 조절하기 위해 당해 분야에 공지된 부형제 물질, 예컨대 중합체, 폴리사카라이드, 계면활성제 등을 포함할 수 있다.
일 실시형태에서, 유체 약물 제제는, 안구 조직으로의 약물의 침투/방출을 증대시킬 수 있는, 공막에서 콜라겐 또는 GAG 섬유를 분해시키는 데 효과적인 물질을 추가로 포함한다. 이 물질은 예를 들어 효소, 예컨대 히알우로니다제, 콜라게나제, 또는 이들의 조합일 수 있다. 이 방법의 변형에서, 효소는 약물의 점적주사로부터의 별개의 단계로 - 전에 또는 후에 - 안구 조직으로 투여된다. 효소 및 약물은 동일한 부위에 투여된다.
또 다른 실시형태에서, 약물 제제는 투여 시 상 변화를 경험하는 것이다. 예를 들면, 액체 약물 제제는 중공 미세주사바늘을 통해 맥락막위 공간으로 주사될 수 있고, 여기서 이것은 이후 겔화되고, 약물은 제어 방출을 위해 겔로부터 확산한다.
본 명세서에서의 실시형태 및 방법이 표적 조직으로 약제를 전달하는 것을 기술하지만, 본 명세서에 기재된 실시형태는 생검 절차 및/또는 표적 위치로부터의 물질의 제거를 수월하게 하도록 구성될 수 있다.
실시형태가 안구 조직에서의 사용에서 상기 기재되어 있지만, 몇몇 경우에, 본 명세서에 기재된 실시형태 및 방법은 임의의 다른 적합한 신체 조직에서 사용될 수 있다. 예를 들어, 몇몇 경우에, 조정 가능한 길이 주사바늘의 사용은 약물 점적주사 및/또는 정맥으로부터의 채혈 동안 표준 사혈 기법과 함께 유리할 수 있다. 따라서, 실시형태 및 방법이 안구 조직에서의 사용에서 상기 구체적으로 기재되어 있지만, 실시형태 및 방법이 제한이 아니라 오직 예의 방식으로 제시되는 것으로 이해되어야 한다.
다양한 실시형태가 상기 기재되어 있지만, 이들이 제한이 아니라 오직 예의 방식으로 제시되는 것으로 이해되어야 한다. 상기 기재된 방법이 소정의 순서로 발생하는 소정의 사건을 나타내는 경우, 소정의 사건의 순서는 변경될 수 있다. 추가로, 소정의 사건은 가능할 때 병행 공정으로 동시에 수행될 수 있을 뿐만 아니라, 상기 기재된 바대로 순차적으로 수행될 수 있다.
상기 시스템 및 방법이 맥락막위 공간에서 약제의 전달을 제공하는 것으로서 본 명세서에 도시되고 기재되어 있지만, 다른 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 시스템 및 방법은 눈의 임의의 부분, 예컨대 각막, 망막 영역 또는 유리질에 대한 임의의 적합한 치료학적 물질의 전달에 적용 가능할 수 있다. 다른 실시형태에서, 본 명세서에 기재된 임의의 시스템, 방법 및 디바이스는 임의의 원하는 표적 조직(비안구 조직 포함)에 임의의 적합한 치료학적 물질을 전달하기 위해 사용될 수 있다.
상기 기재된 도식 및/또는 실시형태가 소정의 배향 또는 위치로 배열된 소정의 부품을 나타내지만, 부품의 배열은 변경될 수 있다. 유사하게, 상기 기재된 방법 및/또는 사건이 소정의 순서로 발생하는 소정의 사건 및/또는 절차를 나타내는 경우, 소정의 사건 및/또는 절차의 순서는 변경될 수 있다. 실시형태가 특히 도시되고 기재되어 있지만, 형태 및 상세내용의 다양한 변경이 이루어질 수 있는 것으로 이해될 것이다.
예를 들어 주사기 조립체(2100)가 약제의 전달을 보조하도록 작동기(2320)를 이동시키도록 힘을 발휘하도록 구성된 바이어싱 부재(2146)를 포함하는 것으로 도시되고 기재되어 있지만, 다른 실시형태에서, 주사기 조립체(2100)(및 본 명세서에 도시되고 기재된 임의의 다른 주사기 조립체)는 작동기(2320)를 이동시키도록 힘을 생성하기 위한 임의의 적합한 기구를 포함할 수 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태에서, 주사기 조립체는 저장된 에너지 부재, 예컨대 추진제 통, 압축 가스 용기, 자기 에너지 저장 부재, 전자 에너지 저장 부재(예를 들어, 배터리 또는 커패시터) 등을 포함할 수 있다.
다양한 실시형태가 특정한 특징 및/또는 부품의 조합을 갖는 것으로 기재되어 있지만, 상기 기재된 임의의 실시형태로부터 임의의 특징 및/또는 부품의 조합을 갖는 다른 실시형태가 가능하다. 예를 들어, 추출 부재(21280)가 상기 시스템(21000)에 포함되고 약제 용기(21310)에 커플링되도록 구성된 것으로 기재되어 있지만, 몇몇 실시형태에서, 디바이스(2000, 3000), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 디바이스는 추출 부재(21280), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 추출 부재와 사용되고/되거나 이를 포함할 수 있다. 더욱이, 주사바늘 조립체(3200)가 상기 시스템(3000)에 포함된 것으로 도시되어 있지만, 몇몇 실시형태에서, 시스템(2000, 21000), 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 의료용 주사기는 주사바늘 조립체(3200) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 주사바늘 조립체를 또한 포함할 수 있다. 더구나, 주사 조립체(2100)가 상기 시스템(2000)과 함께 포함된 것으로 기재되어 있지만, 몇몇 실시형태에서, 주사 조립체(2100)는 상기 시스템(3000, 21000) 또는 본 명세서에 기재된 임의의 다른 시스템에 또한 포함될 수 있다. 유사하게, 본 명세서에 기재된 임의의 시스템(예를 들어, 시스템(2000, 3000, 또는 21000))은 볼록 원위 말단 표면을 포함하는 허브, 예를 들어 허브(7270, 8270, 또는 9270) 등을 포함하거나 이에 커플링되도록 구성될 수 있다.

Claims (66)

  1. 장치로서,
    약제 용기에 커플링되도록 구성된 하우징(housing);
    상기 하우징에 커플링되도록 구성된 허브(hub)로서, 상기 허브는 천공 부재(puncture member)를 통로를 통해 수용하도록 구성된 상기 통로를 획정하고, 상기 허브는 원위 말단 표면(distal end surface)을 가지며, 상기 허브의 원위 말단 표면은 물질(substance)이 상기 천공 부재를 통해 운반될 때 표적 조직의 표적 표면과 접촉하도록 구성되는 것인, 허브; 및
    상기 약제 용기 내에 적어도 부분적으로 배치되는 작동 봉(actuation rod)을 포함하고,
    상기 약제 용기, 상기 작동 봉, 및 상기 천공 부재는 (1) 천공 부재의 원위 말단부(distal end portion)가 표적 조직의 제1 구역 내에 배치될 때, 상기 작동 봉의 원위 말단부가 작동 봉의 근위 말단부에 가해지는 상기 작동봉 상의 힘에 반응하여 약제 용기 내에서 이동하도록, 그리고 (2) 천공 부재의 원위 말단부가 표적 조직의 제2 구역 내에 배치될 때, 상기 제1 구역에서의 배압(backpressure)보다 큰 상기 제2 구역에서의 배압으로 인하여, 작동 봉 상의 힘에 반응한 약제 용기 내에서의 작동 봉의 원위 말단부의 이동이 제한되도록, 집합적으로 구성되며,
    상기 배압의 차이는 상기 제1 구역과 상기 제2 구역 사이의 조직 특성들(tissue characteristics)의 차이에 의해 유발되는,
    장치.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 표적 조직의 상기 제1 구역은 제1 밀도를 갖고;
    상기 표적 조직의 상기 제2 구역은 상기 제1 밀도보다 큰 제2 밀도를 갖는, 장치.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 표적 조직의 상기 제1 구역은 상기 천공 부재의 상기 원위 말단부에 제1 배압을 생성하고;
    상기 표적 조직의 상기 제2 구역은 상기 천공 부재의 상기 원위 말단부에 상기 제1 배압보다 큰 제2 배압을 생성하는, 장치.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 표적 조직은 눈이고 상기 표적 표면은 눈의 결막(conjunctiva)이며;
    상기 제1 구역은 상기 눈의 맥락막위 공간(suprachoroidal space)이고;
    상기 제2 구역은 상기 눈의 공막(sclera)인, 장치.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 제2 구역에서의 상기 배압의 역치값(threshold value)은 2N 내지 6N인,
    장치.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 허브의 원위 말단 표면은, 상기 원위 말단 표면이 상기 표적 표면과 접촉할 때, 표적 표면과 실질적 유밀 시일(substantially fluid-tight seal)을 형성하도록 구성된 실링부(sealing portion)를 포함하는 것인, 장치.
  7. 제4항에 있어서,
    상기 허브의 원위 말단 표면은 허브의 원위 말단 표면이 상기 표적 표면과 접촉할 때 (1) 눈의 결막, (2) 눈의 공막, (3) 눈의 맥락막(choroid), 또는 (4) 눈의 망막(retina) 중 어느 하나를 변형시키도록 구성되는 것인, 장치.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 장치는, 천공 부재로서, 천공의 중심선은 상기 허브에 접하는 표면 라인(surface line)에 실질적으로 수직인 것인, 천공 부재를 더 포함하는, 장치.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 표적 조직은 눈이고, 상기 표적 표면은 눈의 결막 또는 눈의 공막 중 어느 하나이며, 상기 제1 구역은 맥락막위 공간, 공막의 하부 부분, 눈의 맥락막, 눈의 망막하 공간(subretinal space), 또는 눈의 망막 중 적어도 하나를 포함하고, 상기 제2 구역은 눈의 공막의 상부 부분인 것인, 장치
  10. 제1항에 있어서,
    상기 허브의 원위 말단 표면의 적어도 일부는 반구형 형상(hemispherical shape)을 가지는 것인, 장치.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 약제 용기는 VEGF, VEGF 저해제 또는 이들의 조합 중 적어도 하나를 수용하는 것인, 장치.
  12. 장치로서,
    약제 용기의 적어도 일부를 수용하도록 구성된 하우징으로서, 상기 약제 용기가 주사바늘에 커플링되도록 구성된, 하우징; 및
    상기 하우징에 커플링되도록 구성된 허브로서, 상기 허브는 천공 부재를 통로를 통해 수용하도록 구성된 상기 통로를 획정하고, 상기 허브는 원위 말단 표면을 가지며, 상기 허브의 원위 말단 표면은 물질이 상기 천공 부재를 통해 운반될 때 표적 조직의 표적 표면과 접촉하도록 구성되는 것인, 허브; 및
    상기 약제 용기 내에 적어도 부분적으로 배치되는 작동 봉(actuation rod)을 포함하고,
    천공 부재는 천공 부재가 표적 표면에 대해 이동될 때 허브가 천공 부재와 함께 이동하도록 허브에 고정적으로 커플링되고,
    상기 약제 용기, 상기 작동 봉, 및 상기 천공 부재는 (1) 천공 부재의 원위 말단부가 표적 조직의 제1 구역 내에 배치될 때, 상기 작동 봉의 원위 말단부가 작동 봉의 근위 말단부에 가해지는 상기 작동 봉 상의 힘에 반응하여 약제 용기 내에서 약제 용기에 대해 이동하도록, 그리고 (2) 천공 부재의 원위 말단부가 표적 조직의 제2 구역 내에 배치될 때, 상기 제1 구역에서의 배압보다 큰 상기 제2 구역에서의 배압으로 인하여, 작동 봉 상의 힘에 반응한 약제 용기 내에서 약제 용기에 대한 작동 봉의 원위 말단부의 이동이 제한되도록, 집합적으로 구성되며,
    상기 힘은 상기 제2 구역에서의 배압의 역치값보다 작은 크기를 갖고,
    상기 배압의 차이는 상기 제1 구역과 상기 제2 구역 사이의 조직 특성들의 차이에 의해 유발되는,
    장치.
  13. 제12항에 있어서,
    상기 허브의 원위 말단 표면은 상기 원위 말단 표면이 상기 표적 표면과 접촉할 때 표적 표면과 실질적 유밀 시일을 형성하도록 구성된 실링부를 포함하는 것인, 장치.
  14. 제12항에 있어서,
    상기 표적 조직의 상기 제1 구역은 제1 밀도를 갖고;
    상기 표적 조직의 상기 제2 구역은 상기 제1 밀도보다 큰 제2 밀도를 갖는, 장치.
  15. 제12항에 있어서,
    상기 표적 조직은 눈이고;
    상기 제1 구역은 상기 눈의 맥락막위 공간 또는 눈의 망막하 공간이며;
    상기 제2 구역은 상기 눈의 공막인, 장치.
  16. 제12항에 있어서, 상기 힘은 2N 내지 6N인, 장치.
  17. 제12항에 있어서,
    상기 허브의 원위 말단 표면은 허브의 원위 말단 표면이 상기 표적 표면과 접촉할 때 (1) 눈의 결막, (2) 눈의 공막, (3) 눈의 맥락막, 또는 (4) 눈의 망막 중 어느 하나를 변형시키도록 구성되는 것인, 장치.
  18. 장치로서,
    약제 용기의 일부를 수용하도록 구성된 하우징; 및
    상기 하우징에 커플링되도록 구성된 허브로서, 상기 허브는 천공 부재를 통로를 통해 수용하도록 구성된 상기 통로를 획정하고, 상기 허브는 원위 말단 표면을 가지며, 상기 허브의 원위 말단 표면은 물질이 상기 천공 부재를 통해 운반될 때 표적 조직의 표적 표면과 접촉하도록 구성되는 것인, 허브; 및
    작동 봉으로서, 상기 작동 봉은 상기 약제 용기에 커플링되도록 구성되며, 상기 작동 봉 및 상기 천공 부재는, (1) 천공 부재의 원위 말단부가 표적 조직의 제1 구역 내에 배치되고 작동 봉이 약제 용기에 커플링될 때, 상기 작동 봉의 원위 말단부가 작동 봉의 근위 말단부에 가해지는 상기 작동 봉 상의 힘에 반응하여 약제 용기 내에서 이동하도록, 그리고 (2) 천공 부재의 원위 말단부가 표적 조직의 제2 구역 내에 배치되고 작동 봉이 약제 용기에 커플링될 때, 상기 제1 구역에서의 배압보다 큰 상기 제2 구역에서의 배압으로 인하여, 작동 봉 상의 힘에 반응한 약제 용기 내에서의 작동 봉의 원위 말단부의 이동이 제한되도록, 집합적으로 구성되는, 작동 봉을 포함하며,
    상기 힘은 상기 제2 구역에서의 상기 배압의 역치값보다 작은 크기를 갖고,
    상기 배압의 차이는 상기 제1 구역과 상기 제2 구역 사이의 조직 특성들의 차이에 의해 유발되는,
    장치.
  19. 제18항에 있어서,
    상기 역치값은 6N이고, 힘은 2N인, 장치.
  20. 제18항에 있어서,
    상기 표적 조직은 눈이고 상기 표적 표면은 눈의 결막 또는 눈의 공막 중 어느 하나이며,
    상기 제1 구역은 맥락막위 공간, 공막의 하부 부분, 눈의 맥락막, 눈의 망막하 공간, 또는 눈의 망막 중 적어도 하나를 포함하고, 상기 제2 구역은 눈의 공막의 상부 부분인 것인, 장치.
  21. 제18항에 있어서,
    상기 허브의 원위 말단 표면은, 상기 원위 말단 표면이 상기 표적 표면과 접촉할 때, 표적 표면과 실질적 유밀 시일을 형성하도록 구성된 실링부를 포함하는 것인, 장치.
  22. 제21항에 있어서,
    상기 실링부는 상기 통로의 중앙선을 중심으로 대칭인, 장치.
  23. 제18항에 있어서,
    상기 표적 조직은 눈이고 상기 표적 표면은 눈의 결막 또는 눈의 공막 중 어느 하나이며, 상기 허브의 원위 말단 표면은 허브의 원위 말단 표면이 상기 표적 표면과 접촉할 때 (1) 눈의 결막, 또는 (2) 눈의 공막 중 어느 하나를 변형시키도록 구성되는, 장치.
  24. 제18항에 있어서,
    상기 장치는, 천공 부재로서, 천공의 중심선은 상기 허브에 접하는 표면 라인에 실질적으로 수직인 것인, 천공 부재를 더 포함하는, 장치.
  25. 제18항에 있어서,
    상기 물질은, 상기 천공 부재의 원위 말단부가 표적 조직의 제1 구역 내에 배치되고 작동 봉이 약제 용기에 커플링될 때, 약제 용기 내에서 작동 봉의 이동에 반응하여 천공 부재를 통해 운반되는 것인, 장치.
  26. 제18항에 있어서,
    상기 작동 봉 상의 힘에 반응한 약제 용기 내에서의 작동 봉의 원위 말단부의 이동은, 천공 부재의 원위 말단부가 표적 조직의 제2 구역 내에 배치되고 작동 봉이 약제 용기에 커플링될 때, 물질이 표적 조직의 제2 구역으로 운반되지 않도록, 제한되는 것인, 장치.
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