CN110302004A - 用于眼部注射的设备和方法 - Google Patents

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Abstract

一种设备，其包括与药物容器耦接的壳体，所述药物容器与针头耦接。注射组件安置在所述壳体内并且包括储能件和致动杆。所述致动杆的远端部分安置在所述药物容器内。所述储能件可以在所述致动杆的近端部分上产生足以在所述药物容器内移动所述致动杆的所述远端部分的力。这可以在所述针头的远侧尖端安置在目标位置的第一区域内时经由所述针头从所述药物容器输送至少一部分物质。当所述针头的所述远侧尖端安置在所述目标位置的第二区域内时，所述力不足以在所述药物容器内移动所述致动杆的所述远端部分。

Description

用于眼部注射的设备和方法
本申请是申请日为2014年5月2日、申请号为201480025034.4、题目为“用于眼部注射的设备和方法”的申请的分案申请。
相关申请的交叉引用
本申请要求2014年3月14日递交的标题为“用于眼部注射的设备和方法(Apparatus and Methods for Ocular Injection)”的美国临时专利申请第61/953,147号、2014年2月25日递交的标题为“用于控制针头的插入深度的设备和方法(Apparatus andMethods for Controlling the Insertion Depth of a Needle)”的美国临时专利申请第61/944,214号、2013 年5月24的递交的标题为“用于眼部注射的设备和方法”的美国临时专利申请第 61/827,371号、2013年5月03号递交的标题为“用于将药物递送到眼部组织的设备和方法(Apparatus and Methods for Delivering a Drug to Ocular Tissue)”的美国临时专利申请第6l/819,052号以及2013年5月03号递交的标题为“用于控制针头的插入深度的设备和方法”的美国临时专利申请第61/819,048号的优先权和权益，所述申请中的每一个的公开内容以全文引用的方式并入本文中。
背景技术
本文所描述的实施例大体上涉及眼科疗法的领域，并且更尤其涉及用于将物质(如流体治疗剂)递送到眼部组织中和/或从眼部组织中去除物质的微针的用途，其用于治疗眼睛。
虽然针头用于经皮和眼内药物递送，但仍需要改进的微针装置和方法，其尤其用于将物质(例如，药物)递送到眼睛的后部区域中。眼睛的后部区域(或其它区域)中的许多发炎性和增生性疾病需要长期的药理学治疗。此类疾病的实例包括黄斑变性、糖尿病性视网膜病以及葡萄膜炎。使用常规递送方法，如局部施用或玻璃体内投与(IVT) (其功效不佳)以及全身性投与(其常常导致显著副作用)，常常难以将有效剂量的药物递送到眼睛后部。举例来说，尽管滴眼剂在眼睛前部适用于治疗影响眼睛或组织的外表面的病况，但所述滴眼剂常常未充分输送到眼睛的后部，如上文所列的一些视网膜疾病的治疗可能需要。
虽然过去十年间关于全身性递送物质的利用已有进展，但此类方法的广泛采用存在障碍。举例来说，在某些情形中，使用常规27号或30号针头和注射器直接注射到眼睛中(例如到玻璃体中)可能有效。然而，直接注射可能与显著的安全性风险相关，并且医师常常需要专业训练来有效地进行此类方法。此外，在一些情况下，治疗剂的目标注射是合乎需要的。然而，在此类情况下，眼睛的相对较小的解剖学结构常常导致使用已知装置和方法将针头放置在目标位置处(尤其当其涉及将针头的远端放置在眼睛内所需深度处时)的显著挑战。此外，IVT投与可能具有副作用，如眼内压升高或白内障形成较快发作。
另外，将药物直接注射到眼睛中的许多已知方法包括相对于眼睛表面成锐角插入针头或插管，其可能使得控制插入深度具有挑战性。举例来说，一些此类方法包括控制针头以使得所注射物质在特定位置处射出针头。此外，将物质注射到眼部组织中的一些已知方法包括使用复杂的目测系统或传感器来控制针头或插管的放置。
用于眼部注射的已知装置并未提供调节针头长度以使得针头可以插入眼睛中到达所需深度的机制。已知系统也未提供在针尖处于所需位置，例如眼睛的脉络膜上方空间(SCS)时的可靠的测定机制。已知系统和方法的此类缺点因为不同个体的眼睛中所包括的各种层的尺寸和厚度可能实质上不同而加重。举例来说，结膜和巩膜的厚度可以实质上不同并且其真实值无法经由标准技术容易地预先测定出。此外，这些层的厚度还可能因眼睛的不同部分和当天同一眼睛和位置的不同时间而不同。因此，使用已知系统和方法，测定和/或调节用于刺穿眼睛的针头的长度以使得针头的端部处于所需深度(例如 SCS)处可能具有挑战性。过短针头可能无法穿透巩膜，过长针头可能穿越SCS并且损伤眼睛的视网膜。此外，已知系统并未提供检测针尖在眼睛内的位置的方便方法。
由于与眼内注射相关的敏感度(例如组织敏感度、对眼内压的潜在影响等)，许多已知系统涉及手动注射。更确切地说，许多已知装置和方法包括使用者手动地施加力(例如经由用其拇指或手指推动柱塞)以排出流体(例如药物)到眼睛中。由于较小针头尺寸和/或所注射药物的特征，一些此类装置和方法涉及使用高于使用者感觉舒适的施加力的力水平。举例来说，一些研究已显示，在眼部注射期间使用者一般不喜欢对眼睛施加超过2N的力。因此，在某些情形中，使用者可能不会使用已知系统和方法恰当地递送药物，因为其不愿施加力以完全排出药物。
此外，注射到眼睛的不同目标层中可能导致针头插入和/或药物注射所需的力的量变化。眼睛的不同层可以具有不同密度。举例来说，巩膜一般具有比结膜或SCS高的密度。目标区域或层的密度差异可能对针头出口(即，流体出现的针头端部)产生不同背压。因此，注射到相对较高密度的眼部物质(如巩膜)中需要比将药物注射到SCS中所需更多的原动压力以从针头排出药物。
此外，排出药物的注射力还取决于液体药物的密度和粘度、针头长度以及针头直径。为了经由所需针头(例如27号、30号或甚至更小号)将某些药物注射到眼睛中，可能需要比许多医师感觉舒适的施加力更多的力。
眼内注射还可能导致眼内流体(例如房水和玻璃体液)或药物从针头穿透到眼部组织中所形成的递送通道泄漏。举例来说，如果药物递送到巩膜而不是目标眼部组织层(例如SCS)，那么巩膜的较高背压可能迫使药物从插入部位泄漏。已知系统并未提供预防从插入部位泄漏的方便方法，这可能导致不适和药物损失。这可能延长治疗以及提高与治疗相关的成本。
因此，需要可以帮助测定针头是否处于适当深度处、可以便于药物注射到眼部组织中和/或可以防止眼部流体和/或药物从插入部位泄漏的改进装置和方法。
发明内容
本文所描述的实施例大体上涉及眼科疗法的领域，并且更尤其涉及用于将物质(如流体治疗剂)递送到眼部组织中和/或从眼部组织中去除物质的微针的用途，其用于治疗眼睛。
在一些实施例中，设备包括被配置成与药物容器耦接的壳体。所述药物容器被配置成与针头耦接。注射组件安置在壳体内并且包括储能件和致动杆。致动杆的远端部分被配置成安置在药物容器内。储能件被配置成在致动杆的近端部分上产生力。当针头的远侧尖端安置在目标位置的第一区域内时，所述力足以在药物容器内移动致动杆的远端部分以经由针头从药物容器输送至少一部分物质。此外，当针头安置在目标位置的第二区域内时，所述力不足以在药物容器内移动致动杆的远端部分。在一些实施例中，目标位置的第一区域具有第一密度，并且目标位置的第二区域具有高于第一密度的第二密度。在一些实施例中，目标位置的第一区域产生第一背压，并且目标位置的第二区域产生高于第一背压的第二背压。
在一些实施例中，设备包括被配置成接纳药物容器的一部分的壳体以及调节件。调节件的近端部分被配置成与药物容器耦接。调节件的远端部分与针头耦接。调节件可移动地安置在壳体内以使得当调节件相对于壳体旋转时，针头沿着壳体的纵向轴线移动通过多个离散增量。在一些实施例中，调节件限定一管腔，其被配置成放置与针头流体连通的药物容器。
在一些实施例中，设备包括被配置成与医用注射器耦接的毂体。所述毂体限定被配置成接纳通过其的针头的通道。毂体具有凸形远端表面，其被配置成在通过针头将物质输送到目标组织中时接触目标组织的目标表面。在一些实施例中，远端表面包括密封部分，其被配置成在远端表面与目标表面接触时限定与目标表面的实质性流体密封。在此类实施例中，密封部分可以关于通道的中心线对称。
附图说明
图1是人类眼睛的图示的截面图。
图2是沿着线条2-2获取的图1的人类眼睛的一部分的截面图
图3和4是沿着线条3-3获取的图1的人类眼睛的一部分的截面图，分别说明在流体存在和不存在的情况下的脉络膜上方空间。
图5是根据一个实施例在第一配置中包括壳体和注射组件的设备的示意性图示。
图6显示根据一个实施例第二配置中的图5的设备。
图7是根据一个实施例用于将药物递送到眼睛的系统的透视图。
图8是图7中示出的系统的分解视图。
图9是根据一个实施例包括注射器组件的用于将药物递送到眼睛的系统的透视图。
图10显示壳体的第一部分去除以显示注射器组件的图9的系统。
图11显示图10的系统的分解视图。
图12A显示图9的系统中所包括的致动件的侧视图，图12B显示其正视图，并且图12C显示其俯视图。
图13A显示图9的系统中所包括的棘爪的侧视图，图13B显示其正视图，并且图 13C显示其俯视图。
图14A显示图9的系统中所包括的致动器的侧视图。图14B显示沿着线条14B-14B获取的图14A的致动器的侧视截面图。
图15显示图9的系统中所包括的导杆的侧视图。
图16A-E显示壳体的第一部分去除的图9的系统的侧视图，所述系统以各种操作状态显示。
图17显示一种方法的流程图，所述方法用于测定根据一个实施例使用注射组件的测定药物递送装置中所包括的针头在目标组织中的插入深度。
图18显示一种方法的流程图，所述方法用于帮助使用者测定药物递送装置中所包括的针头在目标组织中的插入深度，并且帮助使用者使用根据一个实施例的注射组件递送药物。
图19显示根据一个实施例在第一配置中包括调节件的医用注射器的示意性图示。
图20显示在第二配置中的图19的医用注射器。
图21显示根据一个实施例包括针头组件的用于将药物递送到眼睛的系统的透视图。
图22显示图21的系统中所包括的针头组件的分解视图。
图23A显示图22的针头组件的壳体的俯视图，图23B显示其侧视图，并且图23C 显示其侧视截面图(沿着线条23C-23C获取)。
图24A显示图22的针头组件中所包括的插塞的侧视图，并且图24B显示其俯视图。
图25显示图22的针头组件中所包括的调节件、导螺杆以及穿刺件的透视图。
图26A显示图22的针头组件中所包括的调节件的侧视图。图26B显示沿着线条26B-26B获取的图26A的调节件的侧视截面。
图27A显示图22的针头组件中所包括的导螺杆的侧视图。图27B显示沿着线条27B-27B获取的图27A的导螺杆的截面图。
图28A显示图22的针头组件中所包括的套管的侧视图，并且图28B显示其正视图。图28C显示沿着线条28C-28C获取的图28A的套管的截面图。
图29显示图22的针头组件中所包括的锁定销的侧视图。
图30A显示与图22的针头组件中所包括的锁定销耦接的突片的侧视图，并且图30B显示其正视图。图30C显示沿着线条30C-30C获取的图30A的突片的截面图。
图31A显示根据一个实施例图22的针头组件中所包括的毂体的侧视图，并且图31B显示其正视图。图31C显示沿着线条31C-31C获取的图31A的毂体的截面图。
图32显示图22的针头组件的透视图。
图33显示沿着线条33-33获取的图32的针头组件的侧视截面图。
图34是根据一个实施例的递送装置的一部分的截面图。
图35是图1中鉴别为区域Z的眼睛的放大部分以及在第一配置中使用时的图34的递送装置的部分。
图36是图1中鉴别为区域Z的眼睛的放大部分以及在第二配置中使用时的图34的递送装置的部分。
图37是根据一个实施例的递送装置的一部分的截面图。
图38是根据一个实施例的递送装置的一部分的截面图。
图39显示根据一个实施例包括毂体的用于将药物递送到眼睛的系统的示意性图示，所述毂体包括密封部分。
图40A显示与眼睛的结膜接触的图39的系统中所包括的毂体的远端表面以及插入眼睛的巩膜中的图39的系统中所包括的穿刺件。图40B显示按压结膜的毂体的远端，图40C显示进一步按压结膜的毂体，并且穿刺件的远端接近眼睛的脉络膜上方空间安置并且将药物递送到脉络膜上方空间，以使得密封部分与结膜形成实质性流体密封。图40D 显示在穿刺件插入眼睛的巩膜中所形成的递送通道的中心线与相切于结膜的表面线条之间形成的角度θ。
图41A显示以1N的力压抵眼睛结膜的图40A-D的毂体的有限元分析(FEA)模型。图41B显示图41A中示出的箭头41B所显示的部分的放大视图。
图42A显示根据一个实施例包括凸形远端的毂体的侧视图，并且图42B显示其正视图。图42C显示沿着线条42C-42C获取的图42A的毂体的截面图。
图43A显示根据一个实施例包括凸形远端的毂体的侧视图，并且图43B显示其正视图。图43C显示沿着线条43C-43C获取的图43A的毂体的截面图。
图44A-B显示根据一个实施例分别在第一配置和第二配置中的药物递送系统中所包括的毂体的示意性图示。
图45A和45B是根据一个实施例的递送装置的一部分的示意性图示。
图46和47是根据一个实施例的递送装置的一部分的透视图。
图48是根据一个实施例的递送装置的一部分的透视图。
图49是根据一个实施例的递送装置的一部分的透视图。
图50是根据一个实施例的递送装置的一部分的透视图。
图51是根据一个实施例的递送装置的一部分的透视图。
图52是根据一个实施例的递送装置的一部分的透视图。
图53是根据一个实施例的递送装置的一部分的透视图。
图54是根据一个实施例的用于促进眼部注射的递送装置的一部分的透视图。
图55是图54中示出的递送装置的部分的截面图。
图56显示根据一个实施例的递送装置的透视图。
图57显示图56中示出的递送装置的分解视图。
图58显示图56的递送装置中所包括的致动器杆的透视图。
图59显示图56的递送装置中所包括的插塞的顶部透视图。
图60显示图59的插塞的底部透视图。
图61显示图56的递送装置中所包括的致动器的顶部透视图。
图62显示沿着图61中示出的线条62-62获取的图61的致动器的侧视截面图。
图63显示图56的递送装置中所包括的药物容纳腔室的顶部透视图。
图64显示图63的药物容纳腔室的底部透视图。
图65显示沿着图63中示出的线条65-65获取的图63的药物容纳腔室的侧视截面图。
图66显示图56的递送装置中所包括的毂体的顶部透视图。
图67显示沿着图66中示出的线条67-67获取的图66的毂体的侧视截面图。
图68显示图56的递送装置中所包括的盖帽的顶部透视图。
图69显示沿着图68中示出的线条69-69获取的图68的盖帽的侧视截面图。
图70和71分别显示在第一配置和第二配置中的图56的递送装置的侧视截面图。
图72显示根据一个实施例可以包括在递送系统中的注射标志器的透视图。
图73显示用于标记眼睛上的注射部位的图72的注射标志器。
图74显示根据一个实施例的递送装置和被配置成与递送装置耦接的抽取件的透视图。
图75显示具有与其耦接的抽取件的图74的递送装置的透视图。
图76显示图74的抽取件的侧视截面图。
图77显示图75的递送装置和药物小瓶的透视图，所述抽取件被配置成与所述小瓶耦接。
图78显示在非耦接配置中的图77的抽取件和小瓶的侧视截面图。
图79显示与小瓶耦接的图77的递送装置的抽取件。
图80显示在耦接配置中的图79的抽取件和小瓶的侧视截面图。
图81显示根据一个实施例在第一配置中的用于将药物递送到眼睛的系统。
图82显示图81中的箭头82所显示的图81的系统的一部分的放大视图。
图83显示在第二配置中的图81的系统的透视图。
图84A-B显示递送装置的示意性图示，所述递送装置包括根据一个实施例分别在第一配置和第二配置中调节递送装置中所包括的针头的插入深度的长度的机制。
图85A-B显示递送装置的示意性图示，所述递送装置根据一个实施例分别在第一配置和第二配置中包括注射辅助组件。
图86显示根据一个实施例包括调节件的递送装置的示意性图示。
图87显示根据一个实施例包括注射组件的递送装置的示意性图示。
图88显示根据一个实施例包括调节件的递送装置的一部分的示意性图示。
图89A-B显示根据一个实施例分别在第一配置和第二配置中包括调节件的递送装置的一部分的示意性图示。
图90A-C显示根据一个实施例在第一、第二和第三配置中包括针头组件的递送装置的示意性图示。
图91显示根据一个实施例包括针头组件和调节件的递送装置的示意性图示。
图92A显示根据一个实施例包括毂体的递送装置的透视图，并且图92B显示其侧视截面图。
图93A显示根据一个实施例包括毂体的递送装置的透视图。图93B-C显示在第一配置和第二配置中的图93A的递送装置的侧视截面图。
图94A-B显示根据一个实施例被配置成传送光的针头的示意性图示，所述针头分别插入眼部组织内的第一距离和眼部组织内的第二距离。
图95显示根据一个实施例被配置成将用于眼部注射的递送装置放置到眼睛中的扩张器。
图96显示根据一个实施例包括用于确定眼睛大小的标记的扩张器。
图97显示根据一个实施例包括被配置成接纳递送装置中所包括的安装部分并且将用于眼部注射的递送装置放置到眼睛中的支架的扩张器。
图98A显示整体式扩张器的透视图，并且图98B显示根据一个实施例安置在眼睛和与其耦接的递送装置上的图98A的扩张器。
图99显示根据一个实施例使用医用注射器将物质注射到眼睛中的方法的流程图，所述医用注射器包括毂体以使得毂体的凸形远端与目标表面形成密封以流体地分离递送通道。
具体实施方式
1.一种设备，其包含：
被配置成与药物容器耦接的壳体，所述药物容器被配置成与针头耦接；以及
安置在所述壳体内的注射组件，所述注射组件包括储能件和致动杆，所述致动杆的远端部分被配置成安置在所述药物容器内，所述储能件被配置成在所述致动杆的近端部分上产生力，当所述针头的远侧尖端安置在目标位置的第一区域内时，所述力足以在所述药物容器内移动所述致动杆的远端部分以经由所述针头从所述药物容器输送至少一部分物质，当所述针头的远侧尖端安置在所述目标位置的第二区域内时，所述力不足以在所述药物容器内移动所述致动杆的远端部分。
2.根据项1所述的设备，其中：
所述目标位置的第一区域具有第一密度；以及
所述目标位置的第二区域具有第二密度，所述第二密度高于所述第一密度。
3.根据项1所述的设备，其中：
所述目标位置的第一区域在所述针头的远侧尖端上产生第一背压；以及
所述目标位置的第二区域在所述针头的远侧尖端上产生第二背压，所述第二背压高于所述第一背压。
4.根据项1所述的设备，其中：
所述目标位置是眼睛；
所述第一区域是所述眼睛的脉络膜上方空间；以及
所述第二区域是所述眼睛的巩膜。
5.根据项1所述的设备，其中所述力在约2N与约6N之间。
6.根据项1所述的设备，其中所述致动杆和所述药物容器共同地配置以使得所述力在所述药物容器内产生约100kPa与约500kPa之间的注射压力。
7.根据项1所述的设备，其中当所述针头的远侧尖端安置在所述目标位置的第一区域内时，所述致动杆的近端部分相对于所述壳体移动以在所述药物容器内移动所述致动杆的远端部分。
8.根据项1所述的设备，其中：
所述注射组件包括释放件，其被配置成选择性地限制所述致动杆相对于所述壳体的移动；以及
所述壳体被配置成相对于所述药物容器移动以使得所述致动杆的远端部分在所述药物容器内独立于所述力移动。
9.根据项1所述的设备，其中：
所述注射组件包括释放件，其被配置成在第一位置与第二位置之间移动，所述释放件被配置成当从所述第一位置移动到所述第二位置时，释放所述储能件。
10.根据项1所述的设备，其中所述注射组件包括固定地耦接在所述壳体内的导杆，所述致动杆被配置成当释放所述储能件时围绕所述导杆滑动。
11.根据项1所述的设备，其中所述储能件是弹簧、压缩气体容器或含有推进剂的容器中的任一个。
12.根据项1所述的设备，其进一步包含：
所述药物容器，所述药物容器含有VEGF、VEGF抑制剂或其组合中的至少一个。
13.一种设备，其包含：
被配置成接纳药物容器的至少一部分的壳体，所述药物容器被配置成与针头耦接；以及
安置在所述壳体内的注射组件，所述注射组件包括储能件、致动杆以及释放件，所述致动杆的远端部分被配置成安置在所述药物容器内，所述释放件被配置成当所述释放件在第一位置中时相对于所述壳体维持所述致动杆的位置，以使得所述壳体相对于所述药物容器的移动使所述致动杆的远端部分在所述药物容器内移动，所述释放件被配置成当从所述第一位置移动到第二位置时释放所述致动杆，以使得所述储能件所产生的力相对于所述壳体移动所述致动杆的远端部分并且在所述药物容器内经由所述针头从所述药物容器输送至少一部分物质。
14.根据项13所述的设备，其中当所述针头的远侧尖端安置在目标位置的第一区域内时，所述力足以在所述药物容器内移动所述致动杆的远端部分，当所述针头的远侧尖端安置在所述目标位置的第二区域内时，所述力不足以在所述药物容器内移动所述致动杆的远端部分。
15.根据项14所述的设备，其中：
所述目标位置的第一区域具有第一密度；以及
所述目标位置的第二区域具有第二密度，所述第二密度高于所述第一密度。
16.根据项14所述的设备，其中：
所述目标位置是眼睛；
所述第一区域是眼睛的脉络膜上方空间；以及
所述第二区域是所述眼睛的巩膜。
17.根据项13所述的设备，其中所述力在约2N与约6N之间。
18.根据项13所述的设备，其中所述注射组件包括固定地耦接在所述壳体内的导杆，所述致动杆被配置成当释放所述致动杆时围绕所述导杆滑动。
19.根据项13所述的设备，其中所述储能件是弹簧、压缩气体容器或含有推进剂的容器中的任一个。
20.一种方法，其包含：
以第一距离将医用注射器的针头的远侧尖端插入目标组织中，所述医用注射器包括药物容器和注射组件，所述药物容器与所述针头流体连通，所述注射组件包括致动杆和储能件，所述储能件被配置成在所述致动杆的近端部分上产生力；
释放所述注射组件的所述致动杆以允许所述致动杆的远端部分在所述药物容器内响应于所述力而移动；以及
在所述释放之后，如果所述致动杆的远端部分响应于所述力而在药物容器内移动小于阈值注射距离，那么以第二距离将所述医用注射器的所述针头的远侧尖端插入所述目标组织中，所述第二距离大于所述第一距离。
21.根据项20所述的方法，其中所述注射距离小于约1cm。
22.根据项20所述的方法，其中所述致动杆的远端部分响应于所述力而在所述药物容器内移动第一注射距离，所述方法进一步包含：
相对于所述药物容器移动所述注射组件以使所述致动杆的远端部分在所述药物容器内移动第二注射距离，所述第二注射距离大于所述第一注射距离。
23.根据项20所述的方法，其中：
所述目标组织是眼睛；以及
以所述第二距离将所述医用注射器的所述针头的远侧尖端插入所述眼睛中包括将远侧尖端的至少一部分插入所述眼睛的脉络膜上方空间中。
24.根据项20所述的方法，其中：
所述目标组织是眼睛；以及
以所述第二距离将所述医用注射器的所述针头的远侧尖端插入所述眼睛中包括使所述眼睛的表面与耦接到所述针头的毂体接触。
25.一种设备，其包含：
被配置成接纳药物容器的一部分的壳体；以及
调节件，所述调节件的近端部分被配置成与所述药物容器耦接，所述调节件的远端部分与针头耦接，所述调节件可移动地安置在所述壳体内以使得当所述调节件相对于所述壳体旋转时，所述针头沿着所述壳体的纵向轴线移动通过多个离散增量。
26.根据项25所述的设备，其中所述调节件限定被配置成放置与所述针头流体连通的药物容器的管腔。
27.根据项25所述的设备，其中所述调节件的近端部分包括被配置成可拆卸地耦接所述药物容器的凸缘。
28.根据项25所述的设备，其中所述多个离散增量的各离散增量与由所述调节件或所述壳体中的至少一个限定的多个止动件的对应止动件相关。
29.根据项25所述的设备，其中：
所述调节件限定多个止动件；以及
所述壳体包括被配置成当所述调节件相对于所述壳体旋转而使所述针头移动通过所述多个离散增量时，可拆卸地安置在所述多个止动件的各止动件内的突起。
30.根据项25所述的设备，其中所述调节件限定多个止动件，所述设备进一步包含：
耦接在所述壳体内的轴承，所述轴承被配置成当所述调节件相对于所述壳体旋转而使所述针头移动通过所述多个离散增量时，可拆卸地安置在所述多个止动件的各止动件内；以及
被配置成将所述轴承维持在所述多个止动件的一个止动件内的偏置件。
31.根据项25所述的设备，其进一步包含：
可拆卸地与所述壳体耦接的锁定件，所述锁定件被配置成接合所述调节件以限制所述调节件相对于所述壳体的移动。
32.根据项25所述的设备，其进一步包含：
与所述壳体耦接的毂体，所述毂体限定被配置成接纳通过其的所述针头的通道，以使得所述针头的远端部分延伸经过所述毂体的远端表面一定距离，所述距离在所述针头沿着所述壳体的纵向轴线移动通过所述多个离散增量时改变。
33.根据项32所述的设备，其中所述毂体被配置成限制调节件在所述壳体内的移动。
34.根据项25所述的设备，其中：
所述壳体限定窗口；以及
所述调节件包括通过所述壳体的所述窗口可见的指示部分，所述指示部分被配置成指示所述针头延伸超出所述壳体的距离。
35.一种设备，其包含：
被配置成接纳药物容器的一部分的壳体；以及
调节件，所述调节件的近端部分被配置成与所述药物容器耦接，所述调节件的远端部分与针头耦接，所述调节件限定多个止动件，
所述壳体的突起，其被配置成当所述调节件相对于所述壳体移动而使所述针头相对于所述壳体移动通过多个离散增量时，可拆卸地安置在所述多个止动件的各止动件内。
36.根据项35所述的设备，其中所述突起是可移动地耦接在所述壳体内的轴承，所述轴承被配置成当所述调节件相对于所述壳体移动而使所述针头移动通过所述多个离散增量时，可拆卸地安置在所述多个止动件的各止动件内，所述设备进一步包含：
被配置成将所述轴承维持在所述多个止动件的一个止动件内的偏置件。
37.根据项35所述的设备，其进一步包含：
可拆卸地与所述壳体耦接的锁定件，所述锁定件被配置成接合所述调节件以限制所述调节件相对于所述壳体的移动。
38.根据项35所述的设备，其进一步包含：
与所述壳体耦接的毂体，所述毂体限定被配置成接纳通过其的所述针头的通道，以使得所述针头的远端部分延伸经过所述毂体的远端表面一定距离，所述距离在所述针头移动通过所述多个离散增量时改变。
39.根据项38所述的设备，其中所述毂体被配置成限制调节件在所述壳体内的移动。
40.根据项35所述的设备，其中：
所述壳体限定窗口；以及
所述调节件包括通过所述壳体的所述窗口可见的指示部分，所述指示部分被配置成指示所述针头延伸超出所述壳体的距离。
41.一种设备，其包含：
被配置成与医用注射器耦接的毂体，所述毂体限定被配置成接纳通过其的针头的通道，所述毂体具有凸形远端表面，所述远端表面被配置成当将物质输送通过所述针头进入所述目标组织时，接触目标组织的目标表面。
42.根据项41所述的设备，其中所述远端表面包括密封部分，其被配置成当所述远端表面与所述目标表面接触时，限定与所述目标表面的实质性流体密封。
43.根据项41所述的设备，其中所述远端表面包括密封部分，其被配置成当所述远端表面与所述目标表面接触时，限定与所述目标表面的实质性流体密封，所述密封部分围绕所述通道的中心线对称。
44.根据项41所述的设备，其中所述远端表面被配置成当所述远端表面与所述目标表面接触时，使所述目标表面变形。
45.根据项41所述的设备，其中所述远端表面的至少一部分具有半球形形状。
46.根据项41所述的设备，其中所述目标组织是眼睛并且所述目标表面是所述眼睛的结膜。
47.根据项41所述的设备，其进一步包含：
针头调节机构，所述针头调节机构被配置成在所述通道内移动所述针头以使得所述针头远端部分从所述毂体的远端表面延伸预定量。
48.根据项41所述的设备，其进一步包含：
所述针头，所述针头为可移动地安置在所述通道内的微针。
49.一种方法，其包含：
将医用注射器的针头的远端部分插入目标组织中以限定所述目标组织内的递送通道；
放置所述医用注射器的毂体的凸形远端表面以与所述目标组织的目标表面接触以流体地分离所述递送通道；以及
在所述放置之后，经由所述针头将物质输送到所述目标组织中。
50.根据项49所述的方法，其中：
进行所述插入以使得所述递送通道的中心线和与所述目标表面相切的表面线条限定约75度与约105度之间的进入角度。
51.根据项49所述的方法，其中进行所述插入以使得所述针头的中心线实质上与所述目标表面正交。
52.根据项49所述的方法，其中所述目标组织是眼睛并且所述目标表面是所述眼睛的结膜。
53.根据项52所述的方法，其中：
所述递送通道延伸通过所述眼睛的巩膜；以及
所述输送包括将所述物质输送到脉络膜上方空间或所述巩膜的较低部分中的至少一个中。
54.根据项52所述的方法，其中所述物质是VEGF、VEGF抑制剂或其组合中的至少一种。
55.根据项49所述的方法，其中所述放置包括使所述目标表面变形。
56.根据项49所述的方法，其中所述毂体的远端表面包括密封部分，其被配置成限定与所述目标表面的实质性流体密封，所述密封部分围绕所述针头的中心线对称。
57.根据项49所述的方法，其中所述递送通道延伸通过所述眼睛的巩膜，所述输送包括将所述物质输送到脉络膜上方空间或所述巩膜的较低部分中的至少一个中，所述方法进一步包含：
在所述输送之前，调节所述针头从所述毂体的远端表面延伸的长度。
58.一种方法，其包含：
将医用注射器的针头的远端部分插入目标组织中以限定所述目标组织内的递送通道，进行所述插入以使得所述针头的中心线实质上与所述目标组织的目标表面正交；
放置所述医用注射器的毂体的远端表面以与所述目标组织的目标表面接触以流体地分离所述递送通道；以及
在所述放置之后，经由所述针头将物质输送到所述目标组织中。
59.根据项58所述的方法，其中：
进行所述插入以使得所述递送通道的中心线和与所述目标表面相切的表面线条限定约75度与约105度之间的进入角度。
60.根据项58所述的方法，其中所述毂体的远端表面包括密封部分，其被配置成限定与所述目标表面的实质性流体密封，所述密封部分为凸形的。
61.根据项58所述的方法，其中所述目标组织是眼睛并且所述目标表面是所述眼睛的结膜。
62.根据项61所述的方法，其中：
所述递送通道延伸通过所述眼睛的巩膜；以及
所述输送包括将所述物质输送到脉络膜上方空间或所述巩膜的较低部分中的至少一个中。
63.根据项61所述的方法，其中所述物质是VEGF、VEGF抑制剂或其组合中的至少一种。
64.根据项58所述的方法，其中所述放置包括使所述目标表面变形。
具体实施方式
本文所描述的实施例涉及用于将流体(例如药物)递送到眼睛巩膜中或抽取流体到眼睛巩膜中的系统和装置。此外，本文所描述的实施例涉及帮助递送件(例如针头或微针)插入眼睛中和/或帮助将药物注射到目标眼部组织中的系统、装置和方法。本文所描述的实施例还涉及控制递送件(如微针)插入眼睛中以将治疗剂递送到例如眼睛的后部区域(例如经由脉络膜上方空间)的深度的系统、装置和方法。本文所描述的实施例还涉及围绕递送件(例如微针)插入眼睛中所形成的递送通道形成实质性流体密封以防止物质和/或眼部流体从插入部位泄漏的系统、装置和方法。
在一些实施例中，本文所描述的实施例中所包括的微针包括斜面，其便于在极小附带损伤的情况下渗透到巩膜和/或脉络膜上方空间中。此外，在一些实施例中，本文所公开的微针可以限定较窄管腔(例如规格尺寸大于或等于30号、32号、34号、36号等) 以允许脉络膜上腔药物递送，同时使由微针的插入所引起的针迹直径减到最小。在一些实施例中，本文所描述的微针的管腔和斜面纵横比不同于现常用眼内注射的标准27号和30号针头。举例来说，本文所描述的实施例中所包括的微针可以是2013年8月27 日递交的标题为“使用微针药物递送的设备和方法(Apparatus and Methods for Drug Delivery UsingMicroneedles)”的国际专利申请公开案第WO2014/036009号中所描述的那些微针中的任一个，其公开内容以全文引用的方式并入本文中(此后称为“'009PCT 申请”)。
在一些实施例中，设备包括被配置成与药物容器耦接的壳体。所述药物容器被配置成与针头耦接。注射组件安置在壳体内并且包括储能件和致动杆。致动杆的远端部分被配置成安置在药物容器内。储能件被配置成在致动杆的近端部分上产生力。当针头的远侧尖端安置在目标位置的第一区域内时，所述力足以在药物容器内移动致动杆的远端部分以经由针头从药物容器输送至少一部分物质。此外，当针头安置在目标位置的第二区域内时，所述力不足以在药物容器内移动致动杆的远端部分。在一些实施例中，目标位置的第一区域具有第一密度，并且目标位置的第二区域具有高于第一密度的第二密度。在一些实施例中，目标位置的第一区域产生第一背压，并且目标位置的第二区域产生高于第一背压的第二背压。
在一些实施例中，设备包括被配置成接纳药物容器的至少一部分的壳体。药物容器被配置成与针头耦接。注射组件安置在壳体内。注射组件包括储能件、致动杆以及释放件。致动杆的远端部分被配置成安置在药物容器内。释放件被配置成在释放件处于第一位置时维持致动杆相对于壳体的位置，以使得壳体相对于药物容器的移动使得药物容器内致动杆的远端部分移动。释放件被配置成在从第一位置移动到第二位置时释放致动杆，以使得储能件所产生的力在药物容器内相对于壳体移动致动杆的远端部分。这经由针头从药物容器输送至少一部分物质。在一些实施例中，当针头的远侧尖端安置在目标位置的第一区域内时，所述力足以在药物容器内移动致动杆的远端部分。然而，当针头的远侧尖端安置在目标位置的第二区域内时，所述力不足以在药物容器内移动致动杆的远端部分。
在一些实施例中，一种方法包括以第一距离将医用注射器的针头的远侧尖端插入目标组织中，所述医用注射器包括药物容器和注射组件。药物容器与针头流体连通。注射组件包括致动杆和储能件，所述储能件被配置成在致动杆的近端部分上产生力。所述方法进一步包括释放注射组件的致动杆以使得致动杆的远端部分响应于力而在药物容器内移动。最后，所述方法包括在释放之后，如果致动杆的远端部分响应于力而在药物容器内移动小于阈值注射距离，那么以第二距离将医用注射器的针头的远侧尖端插入目标组织中，所述第二距离大于第一距离。在一些实施例中，致动杆的远端部分响应于力而在药物容器内移动第一注射距离。在此类实施例中，所述方法可以进一步包括相对于药物容器移动注射组件以使致动杆的远端部分在药物容器内移动第二注射距离(大于第一注射距离)。
在一些实施例中，设备包括被配置成接纳药物容器的一部分的壳体以及调节件。调节件的近端部分被配置成与药物容器耦接。调节件的远端部分与针头耦接。调节件可移动地安置在壳体内以使得当调节件相对于壳体旋转时，针头沿着壳体的纵向轴线移动通过多个离散增量。在一些实施例中，调节件限定一管腔，其被配置成放置与针头流体连通的药物容器。
在一些实施例中，设备包括被配置成接纳药物容器的一部分的壳体以及调节件。调节件的近端部分被配置成与药物容器耦接。调节件的远端部分与针头耦接。所述调节件限定多个止动件以使得当调节件相对于壳体移动而使针头相对于壳体移动通过多个离散增量时壳体的突起被配置成可拆卸地安置在多个止动件的各止动件内。在一些实施例中，突起可以是可移动地耦接在所述壳体内的轴承。在此类实施例中，当调节件相对于壳体移动而使针头移动通过多个离散增量时，轴承被配置成可拆卸地安置在多个止动件的各止动件内。此外，所述设备还可以包括偏置件，其被配置成将轴承维持在多个止动件的一个止动件内。
在一些实施例中，设备包括被配置成与医用注射器耦接的毂体。所述毂体限定被配置成接纳通过其的针头的通道。所述毂体具有凸形远端表面，其被配置成在通过针头将物质输送到目标组织中时接触目标组织的目标表面。在一些实施例中，远端表面包括密封部分，其被配置成在远端表面与目标表面接触时限定与目标表面的实质性流体密封。
在一些实施例中，一种方法包括将医用注射器的针头的远端部分插入目标组织中以限定目标组织内的递送通道。此后放置医用注射器的毂体的凸形远端表面以与目标组织的目标表面接触以流体地分离递送通道。随后，所述方法包括在放置之后经由针头将物质输送到目标组织中。在一些实施例中，目标组织是眼睛，并且目标表面是眼睛结膜。在一些实施例中，递送通道延伸通过眼睛巩膜，并且输送包括将物质输送到脉络膜上方空间或巩膜的较低部分中的至少一个中。在此类实施例中，所述方法可以进一步包括在输送之前调节从毂体的远端表面延伸的针头的长度。
在一些实施例中，一种方法包括将医用注射器的针头的远端部分插入目标组织中以限定目标组织内的递送通道。进行插入以使得针头的中心线实质上与目标组织的目标表面正交。此后放置医用注射器的毂体的远端表面以与目标组织的目标表面接触以流体地分离递送通道。随后，所述方法包括在放置之后经由针头将物质输送到目标组织中。在一些实施例中，进行递送以使得递送通道的中心线和与目标表面相切的表面线条限定约 75度与约105度之间的进入角度。
如本文所使用，除非上下文另外明确规定，否则单数形式“一个(a)”、“一种 (an)”以及“所述(the)”包括复数个参考物。因此，举例来说，术语“构件”意指单一构件或构件的组合，“材料”意指一种或多种材料或其组合。
如本文所使用，词“近端”和“远端”分别是指更接近和远离将会在装置端部(即，远端)首先插入患者身体内的情况下将医用装置插入患者中的操作者(例如外科医生、医师、护士、技师等)的方向。因此，举例来说，首先插入患者身体内的本文所描述的微针的末端将是远端，而微针的相对末端(例如操作者操纵的医用装置的末端)将是微针的近端。
如本文所使用，“集合”可以是指多个特征或具有多个部分的单个特征。举例来说，当提及壁面集合时，壁面集合可以被视为具有不同部分的一个壁面，或壁面集合可以被视为多个壁面。
如本文所使用，术语“约”和“大约”一般意指所陈述的值加上或减去10％。举例来说，约0.5将包括0.45和0.55，约10将包括9到11，约1000将包括900到1100。
如本文所使用，术语“递送件”、“穿刺件(puncture member)”以及“穿刺件(puncturing member)”可互换使用以指代被配置成刺入组织层并且将物质递送到目标组织层的物件，例如针头或微针。
如本文所使用，术语“药物容器”和“药物容纳腔室”可互换使用以指代被配置成含有一定体积物质(例如药物)的物件。
术语“流体密封”理解为涵盖气密密封(即，气体不可渗透的密封)以及液体不可渗透的密封两种。术语“实质性”在与“流体密封”、“气体不可渗透”和/或“液体不可渗透”结合使用时，意图表达尽管总流体不可渗透性是合乎需要的，但由于制造公差或其它实际考虑因素(如施加到密封和/或流体内的压力)甚至在“实质性流体”密封中可能存在一些极少泄漏。因此，“实质性流体”密封包括当密封维持在不变位置处并且在小于约5psig，小于约10psig，小于约20psig，小于约30psig，小于约50psig，小于约75psig，小于约100psig和所有中间值的流体压力下时防止流体(包括气体、液体和/或浆液)通过其通过的密封。类似地，“实质性液体”密封包括当密封维持在不变位置处并且暴露于小于约5psig，小于约10psig，小于约20psig，小于约30psig，小于约 50psig，小于约75psig，小于约100psig和所有中间值的液体压力下时防止液体(例如液体药物)通过其通过的密封。
本文所描述的实施例和方法可以用于治疗、将物质递送到眼睛中的各种目标组织和 /或从眼睛中的各种目标组织抽吸物质。为了参考，图1-4是人类眼睛10的各种视图(其中图2-4为截面图)。虽然鉴别出特定区域，但所属领域的技术人员将认识到，后续鉴别区域并不构成眼睛10的整体，而是鉴别区域作为适用于本文中实施例的论述的一个简化实例而呈现。眼睛10包括前段12(晶状体前方的眼睛部分(并且包括晶状体))和后段14(晶状体后方的眼睛部分)两个。前段12以角膜16和晶状体18为界，而后段14 以巩膜20和晶状体18为界。前段12进一步再分成虹膜24与角膜16之间的前房22以及晶状体18与虹膜24之间的后房26。角膜16和巩膜20在其接合位置处共同地形成角膜缘38。眼睛的前段12上的巩膜20的暴露部分受称为结膜45的透明膜保护(参见例如图2和3)。巩膜20下面是脉络膜28和视网膜2.7，统称为视网膜脉络膜组织。玻璃体液30(也称为“玻璃体”)安置在睫状体32(包括睫状肌和睫状突)与视网膜27之间。视网膜27的前部形成锯齿缘34。脉络膜28与巩膜20之间的疏松结缔组织或潜在空间称为脉络膜上层。图2说明角膜16，其由上皮40、鲍曼氏层(Bowman'slayer)41、基质42、德斯密氏膜(Descemet's membrane)43以及内皮44构成。图3说明实质上在脉络膜上方空间36中无流体和/或组织分离的情况下(即，在此配置中，空间是“潜在”脉络膜上方空间)，周围具有特农氏囊(Tenon's Capsule)46或结膜45、脉络膜上方空间36、脉络膜28以及视网膜27的巩膜20。如图3中所示，巩膜20的厚度在约500μm 与700μm之间。图4说明在脉络膜上方空间36中的流体50的情况下，周围具有特农氏囊46或结膜45、脉络膜上方空间36、脉络膜28以及视网膜27的巩膜20。
如本文所使用，术语“脉络膜上方空间”或SCS(与脉络膜上层(suprachoroid或suprachoroidia)同义)描述安置在巩膜20与脉络膜28之间的眼睛10的区域中的空间 (或体积)和/或潜在空间(或潜在体积)。这一区域主要由具有来源于两个邻近组织中的每一个的较长着色突的紧密填充层构成；然而，由于脉络膜上方空间和邻近组织中流体或其它材料积聚，空间可以在这一区域中产生。由于眼睛中的一些疾病病状或由于一些损伤或手术干预，脉络膜上方空间可能因流体积聚而膨胀。在一些实施例中，通过将药物调配物递送、注射和/或输注到脉络膜上层中有意地产生流体积聚以进一步产生和/或膨胀脉络膜上方空间36(即，通过将药物调配物安置于其中)。这一体积可以充当色素层巩膜流出(即，眼睛将流体从眼睛的一个区域移动到其它通孔的的自然过程)路径并且可以在脉络膜与巩膜分离的情况下变成空间。
图1中的虚线表示眼睛10的中纬线。在一些实施例中，本文所描述的微针和/或方法中的任一个的插入部位在中纬线与角膜缘38之间(即，在眼睛10的前部12中)。举例来说，在一些实施例中，插入部位在角膜缘38后部约两毫米与10毫米(mm)之间。在其它实施例中，微针的插入部位在眼睛10的中纬线附近处。在再其它实施例中，插入部位是眼睛10的中纬线后部。以此方式，可以在插入部位处将药物调配物引入(例如经由微针)脉络膜上方空间36中并且在输注事件期间(例如在注射期间)药物调配物可以流过远离插入部位的脉络膜上方空间36。
在一些实施例中，用于眼部注射的系统可以包括至少一部分安置在包括注射组件的壳体中的药物容器。注射组件可以促进安置在药物容器中的物质递送到目标组织，例如SCS中。举例来说，图5-6显示根据一个实施例的系统100。系统100在第一配置和第二配置中分别包括壳体110、注射组件111、药物容器130以及针头140。系统100可以被配置成将药物递送到目标位置，例如患者眼睛的区域和/或层(例如眼睛的SCS)，如本文所描述。
壳体110被配置成与药物容器130耦接，并且药物容器130被配置成与针头140耦接。举例来说，在一些实施例中，药物容器130的至少一部分可以安置在由壳体110限定的内部体积内。在一些实施例中，药物容器130可以可滑动地安置在壳体110内。壳体110可以是单片壳体或包括两个或更多个可以接合在一起形成壳体110的部分。如所显示，壳体110限定其内安置注射组件111的内部体积。例如支架、凹口、凹槽、凹痕、导杆、狭槽的安装特征或任何其它适合的安装特征可以安置在由壳体110限定的区间体积中，其被配置成紧固注射组件111中所包括的部件的至少一部分。
注射组件111包括储能件146和致动杆120。在一些实施例中，储能件146可以是弹簧，例如螺旋弹簧、压缩弹簧、延伸弹簧、弹簧垫圈、贝氏垫圈(Belleville washer)、锥形弹簧、任何其它类型弹簧。在其它实施例中，储能件146可以包括压缩气体容器或含有推进剂的容器。储能件146可操作地与致动杆120的近端部分122耦接，并且在致动杆120的近端部分122上产生力。
致动杆120的远端部分124安置在药物容器130内。远端部分124可以与插塞128 耦接和/或接触，所述插塞与安置在由药物容器130限定的内部体积内的物质M(例如药物，如VEGF、VEGF抑制剂、其组合或本文所描述的任何其它药物)流体连通。致动杆120的远端部分124被配置成在由药物容器130限定的内部体积内例如归因于如本文所描述的储能件146所产生的力而移置。以此方式，致动杆120可以移置药物容器130 内的插塞128以从如本文所描述的针头140的远侧尖端142抽入或排出物质M。插塞128 的侧壁可以被配置成接触药物容器130的侧壁以使得插塞128与药物容器130的侧壁形成实质性流体密封，以例如防止物质M泄漏。插塞128可以由刚性但柔软的惰性和/或生物相容性材料制成。示例性材料包括橡胶、硅酮、塑料、聚合物、任何其它适合的材料或其组合。在一些实施例中，插塞128可以与致动杆120整体形成。
针头140可以使用任何适合的耦接特征与药物容器130耦接，所述耦接特征例如鲁尔连接器(Luer connector)、螺纹、卡扣配合、闩锁、锁具、摩擦配合或任何其它适合的耦接特征。针头140可以包括本文所描述的任何适合的针头，例如微针(例如27号、 30号或甚至更小的针头)。针头140的远侧尖端142可以限定锋利尖端以使得针头140 被配置成刺入目标位置T，例如身体组织(例如眼部组织)。以此方式，远侧尖端142 可以安置在如本文所描述的目标位置T的第一区域R1和/或第二区域R2内。针头140 限定管腔141，其与安置在由药物容器130限定的内部体积内的物质M流体连通。以此方式，针头140被配置成在药物容器130与目标位置T(例如如本文所描述的目标位置 T的第一区域R1)之间建立流体连通。在一些实施例中，目标位置T的第一区域R1可以具有第一密度，并且第二区域R2可以具有高于第一密度的第二密度。在一些实施例中，目标位置T的第一区域R1在针头140的远侧尖端142上产生第一背压，并且第二区域R2在针头140的远侧尖端142上产生高于第一背压的第二背压。换句话说，目标位置T的第一区域R1产生抗拒和/或抵抗来自针头140的远侧尖端142的流体的第一压力，并且第二区域R2产生抗拒和/或抵抗来自针头140的远侧尖端142的流体的第二压力，其高于第一压力。在一些实施例中，目标位置T可以是眼睛以使得第一区域R1是眼睛的脉络膜上方空间，并且第二区域R2是眼睛的巩膜。
当针头140的远侧尖端142安置在目标位置T的第一区域R1(例如眼睛的SCS) 内时，储能件146在致动杆120的近端部分122上产生的力可以足以移动药物容器130 内的致动杆120的远端部分124以经由针头140从药物容器130输送至少一部分物质M。此外，当针头140的远侧尖端142安置在目标位置T的第二区域R2(例如眼睛的巩膜) 内时，所述力可能不足以移动药物容器130内的致动杆120的远端部分124。换句话说，注射组件111可以被配置成帮助使用者将至少一部分物质M递送到区域R1，同时被配置或“校准”成限制和/或防止递送到区域R2。在一些实施例中，注射组件111可以被配置成当针头140的远侧尖端142处于目标位置T的目标区域(例如区域R1)中时通知使用者，以使得物质M可以递送到具有高置信度的目标区域。
进一步扩展，图5显示在第一配置中的设备100，其中针头140的远侧尖端142安置在第二区域R2中。当致动设备时，储能件146在箭头F所示方向上在致动杆120的近端部分122上施加力。然而，所施加的力F不足以移动药物容器130内的致动杆120 的远端部分124。举例来说，第二区域R2(例如眼睛的巩膜)可以产生克服力F的第二背压，从而防止和/或限制物质M递送到第二区域R2。换句话说，设备100被特别配置或“校准”以使得力F不足以将物质M输送到第二区域R2。
在图6中示出的第二配置中，针头的远侧尖端142现在安置在第一区域R1(例如眼睛的SCS)中。由于第一区域R1与第二区域R2之间的解剖学差异和/或材料特性差异，所述力F足以在药物容器130内将致动杆120的远端部分124移动注射距离。举例来说，所述力F可以足以克服第一区域R1所产生的第一背压。以此方式，注射组件111 可以被配置成确保注射仅在针头的远侧尖端142处于第一区域R1中时开始，以使得物质M(例如药物，如VEGF、VEGF抑制剂、其组合或本文所描述的任何其它药物)可以仅递送到区域R1。在一些实施例中，储能件146所施加的力F可以在约2N与约6N 之间，例如约3N、约4N或约5N，包括其间的所有范围。在一些实施例中，致动杆 120和药物容器130可以共同地配置以使得所述力在药物容器130内产生约100kPa与约500kPa之间的注射压力。举例来说，在一些实施例中，注射压力可以是约100kPa、 110kPa、120kPa、130kPa、140kPa、150kPa、160kPa、170kPa、180kPa、190kPa、200kPa、220kPa、240kPa、260kPa、280kPa、300kPa、320kPa、340kPa、360kPa、 380kPa、400kPa、420kPa、440kPa、460kPa或约480kPa，包括其间的所有范围和值。注射压力可以足以克服区域R1所产生的背压，但不足以克服区域R2所产生的背压。举例来说，所述力F可以取决于药物容器130的直径和/或致动杆、物质M粘度和/或药物容器130和/或致动杆120的材料而改变(例如通过改变储能件146)。以此方式，不管致动杆120、药物容器130和/或物质M的变体，注射组件111在药物容器内产生约100 kPa与约500kPa之间的注射压力。
在一些实施例中，注射组件111可以被配置成由使用者可逆地按需求接合或脱离。举例来说，注射组件111可以包括通/断开关，其可以由使用者接合以启动或停用注射组件和/或储能件146。举例来说，在此类实施例中，注射组件111可以被使用者启动(例如通过接通注射组件)以释放储能件146，从而使得储能件146在致动杆120的近端部分122(例如如图6中所示)上施加力以在药物容器130内移动储能件146的远端部分 124。使用者可以接着停用注射组件111(例如通过断开注射组件)。脱离可以导致施加在致动杆120的近端部分122上的力去除(例如以阻止致动杆120在药物容器130内的任何进一步移动)或减小。在一些实施例中，注射组件111可以被配置成使得力F的方向可以逆转或致动杆120和/或储能件146可以在箭头F(图5)的相反方向上移动。以此方式，医用注射器100可以返回到第一配置以使得例如可以紧固储能件146和/或致动杆120。这可以例如允许使用者更灵活地进行干式操作或纠正错误，例如无意中启动注射组件111(例如在运输到目标组织期间)或注射在不适当的插入部位(例如眼睛上的非所需位置)中。在此类实施例中，储能件146可以包括使用者可以可逆地接合或脱离的任何适合的接合件，如阀(例如瓣阀、蝶阀或类似阀)、隔膜、机械致动器(例如齿条和齿轮致动器、导螺杆以及螺帽致动器、凸轮等)、液压致动器(例如液压活塞)、电子机械致动器(例如压电致动器)、磁性致动器或可以由使用者可逆地接合的任何其它适合的储能件146。此类储能件146可以例如允许医用注射器100按需求在第一配置与第二配置之间移动。
在一些实施例中，注射组件111可以被配置成使得致动杆120穿越的注射距离足以将实质上所有所需剂量的物质M递送到第一区域R1中。在其它实施例中，注射组件111 可以被配置成使得致动杆120穿越的注射距离足以仅将所需剂量的物质M的一部分递送到第一区域R1中。在此类实施例中，注射组件111可以被配置成启动物质M递送到第一区域R1中，例如以通知使用者针头140的远侧尖端142安置在第一区域R1内(例如使用者将看见或者检测到致动杆120已移动，因此指示针头140的所需定位)。换句话说，注射组件111可以通过启动物质M递送来帮助使用者判定针头140的远侧尖端142 是否在区域R1内。在此类实施例中，注射距离可以是第一注射距离。使用者可以接着例如通过在致动杆120上施加手动力(例如通过相对于药物容器130移动壳体110，如本文所描述)使致动杆120的远端部分124移动第二注射距离。在一些实施例中，任何适合的递送机构(例如机械致动器或泵)可以用于使致动杆120的远端部分122移动第二注射距离以使得将实质上所有所需剂量的物质M递送到第一区域R1。
在一些实施例中，例如当针头140的远侧尖端142安置在目标位置T的第一区域 R1(例如眼睛的SCS)内时，致动杆120的近端部分122相对于壳体110移动，以使得致动杆120的远端部分124在药物容器130内移动。举例来说，在一些实施例中，致动杆120的近端部分122可以被配置成在壳体110内自由移动以使得远端部分124可以在壳体110和药物容器130不相对于彼此移动的情况下在药物容器130内移动。这可以例如确保储能件146所施加的力F不会相对于药物容器130移动壳体。以此方式，实质上所有力F可以转移到致动杆120的近端部分122。在此类实施例中，壳体110和/或药物容器130可以包括足以防止壳体110和药物容器130因力F而相对于彼此移动的特征，例如肋、凹口、凹槽、凹痕、锁具、闩锁、较高摩擦力或任何其它适合的机构。
在一些实施例中，注射组件111可以包括被配置成选择性地限制致动杆120相对于壳体110的移动的释放件(未示出)。在此类实施例中，壳体110可以被配置成相对于药物容器130移动以使得致动杆120的远端部分124在药物容器130内独立于力F移动。以此方式，释放件可以被配置成在第一配置中锁定或者紧固致动杆120，例如致动杆120 的近端部分122和/或储能件146。这可以例如偏移储能件146以在致动杆120的远端部分122上施加力F。以此方式，致动杆120的移动可以实质上限制在壳体110内，以使得壳体110相对于药物容器130的任何移动也移置药物容器130内的致动杆120的远端部分124。举例来说，使用者可以相对于药物容器130移动壳体110以在药物容器130 内移动致动杆120的远端部分124。相对运动可以用于将物质M抽入药物容器130中和 /或使远端部分124移动第二注射距离以排出如本文所描述的目标位置的第一区域R1或任何其它目标区域中的实质上所有物质M。
在一些实施例中，释放件可以被配置成在第一位置与第二位置之间移动以使得当释放件从第一位置移动到第二位置时，释放件被配置成释放储能件146。释放件可以包括任何适合的释放件，如棘爪、锁具、闩锁或任何其它适合的释放件。举例来说，在第一位置中，释放件可以紧固或者接合致动杆120的近端部分122和/或储能件146，以使得储能件146偏移和/或致动杆120锁定在如本文所描述的壳体110内。在针头140的远侧尖端142安置在第二区域R2内后，释放件可以移动到第二位置中以释放储能件146和/ 或致动杆120。换句话说，释放件可以被配置成当释放件处于第一位置时，维持致动杆 120相对于壳体110的位置，以使得壳体110相对于药物容器130的移动使得致动杆120 的远端部分124在药物容器内移动。此外，释放件可以被配置成当从第一位置移动到第二位置时释放致动杆120。这可以允许储能件146所产生的力F相对于壳体110并且在药物容器130内移动致动杆120的远端部分124，并且从而经由针头140从药物容器130 输送至少一部分物质M。在一些实施例中，致动机构，例如按钮、拉动突片或任何其它致动机构可以与释放件耦接。致动机构可以例如被配置成由使用者接合以将释放件移动到第二位置中，从而释放致动杆120和/或储能件146。
在一些实施例中，注射组件111还可以包括固定地与壳体110耦接的导杆(未示出)。当释放储能件146时，致动杆120可以被配置成围绕导杆滑动。举例来说，在一些实施例中，导杆的至少一部分可以安置在致动杆120的近端部分122中所限定的空腔内。在一些实施例中，所述导杆可以是空心杆，在其内安置致动杆120的近端部分122。导杆可以被配置成确保致动杆120实质上沿着设备100的中心线AL在壳体110和/或药物容器130内移动。以此方式，导杆可以防止致动杆120的任何侧向(或横向)移动。
在一些实施例中，用于眼部注射的系统可以包括至少一部分安置在壳体中的药物容纳腔室。现参看图7-8，在一些实施例中，系统1000包括至少一个壳体1110、药物容纳腔室1310以及致动器1320。系统1000可以被配置成将药物递送到患者眼睛的区域和/ 或层，例如眼睛的SCS。
壳体1110包括第一部分1110a和第二部分1110b，其可以耦接以限定用于容纳药物容纳腔室1310的至少一部分和致动器1320的内部体积。第一部分1110a和第二部分 1110b可以使用任何适合的元件可拆卸地或固定地耦接在一起，所述元件例如螺丝、螺母、螺钉、铆钉、粘着剂、卡扣机构、凹口、凹槽、凹痕、锁具、闩锁或任何其它适合的耦接机构。壳体1110包括抓持部分1112。多个肋1113安置在抓持部分1112上以允许使用者易于抓持壳体1110，例如在使用者的食指和/或中指与拇指之间。多个脊1114 安置在壳体1110的远端部分的外表面上。脊1114可以为使用者提供额外抓持表面以牢牢抓握壳体1110。举例来说，使用者可以用第一只手抓持抓持部分1112，并且用第二只手抓持脊1114以限制在注射安置于药物容纳腔室1310中的药物期间壳体1110的任何移动。肋(也称为侧壁和/或突起)1116的集合安置在由壳体1110限定的内部体积中。肋 1116被配置成接合药物容纳腔室1310的接合部分1312和/或凸缘1313，以例如限定如本文所描述的致动器1320的行进范围。类似地陈述，肋1116被配置成限制使用期间致动器1320和/或凸缘1313相对于壳体1110的移动。
支架1118的集合安置在壳体的内部区域内的近端处。支架1118被配置成安装和/或保持致动器1320的接合部分1322，以使得壳体1110沿着系统1000的纵向轴线AL的线性平移推动致动器1320还沿着纵向轴线AL相对于药物容纳腔室1310平移。紧固件1119可以安置在壳体的远端上。紧固件1119可以是由相对弹性材料(例如橡胶、硅酮、塑料、聚合物、任何其它适合的材料或其组合)形成的环状构件。紧固件1119可以被配置成使壳体1110的第一部分1110a和第二部分1110b在壳体1110的远端处彼此紧固。
药物容纳腔室1310限定被配置成容纳药物(例如曲安奈德(triamcinoloneacetonide)、VEGF、VEGF抑制剂或本文所描述的任何其它药物)的内部体积。药物容纳腔室1310包括接合部分1312和递送部分1314。递送部分1314可以包括任何适合的耦接特征，例如鲁尔连接器、螺纹、卡扣、闩锁、锁具、摩擦配合耦接或任何其它适合的耦接特征。耦接特征可以被配置成使递送部分1314与穿刺件(未示出)，例如微针(例如27号、30号针头或甚至更小的微针)耦接。穿刺件可以是任何适合的穿刺件(如 '009PCT”申请中所描述的那些)，其被配置成刺入患者身体的一部分，例如眼睛，并且在药物容纳腔室1310与使用者身体的部分(例如眼睛)之间建立流体连通。
接合部分1312接近使用者安置并且包括凸缘1313。接合部分1312安置在壳体1110中以使得肋1116在凸缘1313远端并且与凸缘1313相互作用，从而限定致动器1320和 /或药物容纳腔室1310的运动范围。在一些实施例中，药物容纳腔室1310可以包括市售注射器，如例如BDTM1CC注射器，或任何其它市售注射器。
致动器1320包括接合部分1322和柱塞部分(未示出)可移动地安置在由药物容纳腔室1310限定的内部体积内。致动器1320的至少一部分可滑动地安置在由药物容纳腔室1310限定的内部体积中。因此，致动器1320可以移置在由药物容纳腔室1310限定的内部体积内以便将药物抽入由药物容纳腔室1310限定的内部体积中或从其中排出药物。接合部分1322固定地安装在壳体1110的支架1118中。因此，壳体1110沿着系统1000的纵向轴线AL的任何线性移置还推动致动器1320在药物容纳腔室1310的内部体积内滑动。
在使用时，使用者可以在例如抓持部分1112处用一只手抓持壳体1110，并且用另一只手抓持安置在壳体1110外的药物容纳腔室1310的一部分。使用者可以接着相对于药物容纳腔室1310移置壳体1110。壳体1110的移置还推动致动器1320在由药物容纳腔室1310限定的内部体积内滑动。肋1116可以防止使用者将壳体1110滑动超出预定阈值，从而防止致动器1320与药物容纳腔室1310分离。此外，运动范围还可以确定可以抽入药物容纳腔室1310的内部体积中的药物的最大剂量。以此方式，使用者可以将药物抽入药物容纳腔室1310中，或将药物注射到眼部组织，例如眼睛的SCS中。
在一些实施例中，用于将药物注射到眼部组织中的系统可以包括被配置成产生帮助药物递送的力的注射器组件。现参看图9到图16A-C，系统2000包括壳体2110、注射器组件2100、药物容纳腔室2310以及致动器2320。系统2000可以被配置成将药物递送到患者眼睛的所需层和/或区域，例如眼睛的SCS。
壳体2110包括第一部分2110a和第二部分2110b，其可以耦接以限定用于容纳注射器组件2100的部件和药物容纳腔室2310的至少一部分和/或致动器2320的内部区域。第一部分2110a和第二部分2110b可以使用任何适合的元件可拆卸地或固定地耦接在一起，所述元件例如螺丝、螺母、螺钉、铆钉、粘着剂、卡扣机构、凹口、凹槽、凹痕、锁具、闩锁或任何其它适合的耦接机构。壳体2110包括抓持部分2112多个肋2113安置在抓持部分2112上以允许使用者易于抓持壳体2110，例如在使用者的食指和/或中指与拇指之间。多个脊2114同样安置在壳体2110的远端部分的外表面上，例如以便使用者容易抓持壳体2110。举例来说，使用者可以用第一只手抓持抓持部分2112，并且用第二只手抓持脊2114以限制在注射安置于药物容纳腔室2310中的药物期间壳体2110 的任何移动。肋2116的集合安置在由壳体2110限定的内部区域中。肋2116(也称为肩状物或突起)被配置成接合药物容纳腔室2310的接合部分2312中所包括的凸缘2313，以例如限定如本文所描述的致动器2320和/或药物容纳腔室2310的行进范围。壳体2110 的近端包括狭槽2117(参见图11)，其被配置成接纳如本文所描述的注射器组件2100 中所包括的致动件2120的至少一部分。支架2118的集合安置在壳体的内部区域内的近端处。支架2118被配置成安装注射器组件2100中所包括的导杆2140的接合部分2142。紧固件2119可以安置在壳体的远端上。紧固件2119可以是由相对弹性材料(例如橡胶、硅酮、塑料、聚合物、任何其它适合的材料或其组合)形成的环状构件。紧固件2119可以被配置成使第一部分2110a和第二部分2110b在壳体2110的远端处彼此紧固。
致动件2120(图12A-C)安置在壳体2130的近端处并且被配置成致动如本文所描述的注射器组件2100。致动件2120包括接合突起2122和导向突起2124。接合突起2122 和导向突起2124的至少一部分可滑动地安置在狭槽2117中(参见图11)。使用者可以接合致动件2120的接合表面2121，并且在第一配置(其中接合突起2122和导向突起 2124部分安置在由壳体2110限定的内部体积内)与第二配置(其中接合突起2122和导向突起2124实质上安置在由壳体2110限定的内部体积内)之间移动致动件2120。换句话说，致动件2120可以相对于壳体2110在第一位置(参见图16D)与第二位置(图16E) 之间移动。
接合突起2122被配置成接合如本文所描述的第二配置(或位置)中的注射器组件2100中所包括的棘爪2130(参见图16E)。导向突起2124被配置成在狭槽2117内与接合突起2122一起滑动以防止致动件2120围绕纵向轴线AL的任何角运动。偏置件2123，例如弹簧(例如螺旋弹簧、压缩弹簧、延伸弹簧、弹簧垫圈、贝氏垫圈、锥形弹簧、任何其它类型弹簧)与接合突起2122耦接，例如安置在接合突起2122周围。偏置件2123 被配置成偏移第一配置(或位置)中的致动件2120。垫圈2125与导向突起2124的近端耦接并且安置在由壳体2110限定的内部体积内。垫圈2125的直径或者截面实质上大于狭槽2117的直径或者截面，以使得垫圈2125防止致动件2120从壳体2100中去除。
棘爪2130(图13A-C)安置在由壳体2110限定的内部体积的近端处。棘爪2130包括接合部分2132、闩锁2134以及偏置部分2136。突起2137的集合安置在棘爪2130上。突起2137被配置成将棘爪2130可枢转地安装在由壳体2110限定的内部体积中。这允许棘爪2130围绕突起2137在如本文所描述的第一配置(或角位置)与第二配置(或角位置)之间旋转。接合部分2132限定被配置成通过致动件2120的接合突起2122接合的扁平表面(参见例如图16E)。更确切地说，当致动件2120从其第一配置(或位置) 移动到其第二配置(或位置)时，接合突起2122可以将棘爪2130从第一配置推动到第二配置。闩锁2134限定凸耳或肩状物，其被配置成接合如本文所描述的第一配置中的致动器(或推杆)2320的接合部分2322。偏置部分2136包括被配置成在第二配置中弹性弯曲的较薄梁状结构。以此方式，偏置件2136可以将棘爪2130推动到如本文所描述的第一配置中。举例来说，在第一配置中，闩锁2134可以接合致动器2320的接合部分 2322(参见图16B-16D)，并且偏置部分2136可以在延伸位置中(即，维持棘爪2130 的位置)。使用者可以接合致动件2120的接合部分2121并且将其推动到其第二配置(或位置)中。在致动件2120的第二配置中，接合突起2122可以接合棘爪2130的接合部分2132。这可以推动棘爪2130围绕突起2137旋转并且移动到第二配置中。当闩锁2134 处于第二配置中时，闩锁2134可以与致动器2320的接合部分2322脱离，以使得偏置部分2136弯曲抵靠壳体2110并且被偏置(或按压)。使用者可以接着使致动件2120脱离。与接合突起2122耦接的偏置件2123可以将致动件2120推动回到第一配置。这使接合突起2122与棘爪2130的接合表面2132脱离以使得偏置部分2136可以将棘爪2130 推动到第一配置中。
导杆2140(图15)包括不可移动地安装于壳体2110中所包括的支架2118上的安装部分2142。类似地陈述，导杆2140耦接在壳体2110内以限制移动(远端移动和近端移动)。导杆2140的至少一部分安置在限定在致动器2320内的空腔2326中。导杆2140 被配置成当致动器2320在壳体2110内在线性方向上沿着系统2000的纵向轴线AL滑动时防止致动器2320的横向运动，如本文中进一步详细描述。导杆2140还在支架2118 与致动器(或推杆)2320之间耦接偏置件2146(或储能件，其安置在导杆2140周围，参见例如图16A)。偏置件2146可以包括例如弹簧(例如螺旋弹簧、压缩弹簧、延伸弹簧、弹簧垫圈、贝氏垫圈、锥形弹簧、任何其它类型弹簧)、任何其它适合的偏置件或其组合。偏置件2146的近端与导杆2140的安装部分2142耦接和/或接合，并且偏置件 2146的远端与致动器2320的接合部分2322耦接和/或接合。在“准备好的”位置中，当致动器2320的接合部分2322相对于导杆2140的安装部分2142安置时，偏置件2146 被配置成偏移致动器2320(参见例如图16B-16D)。以此方式，偏置件2146可以在致动器2320上施加预定偏置力以实现或者帮助致动器2320从药物容纳腔室2310排出药物，如本文中进一步详细描述。
药物容纳腔室2310限定被配置成容纳药物(例如VEGF、VEGF抑制剂、曲安奈德、本文所描述的任何其它药物或其组合)的内部体积2316。药物容纳腔室2310包括接合部分2312和递送部分2314。递送部分2314可以包括耦接特征，例如鲁尔连接器、螺纹、卡扣、闩锁、锁具、摩擦配合或任何其它适合的耦接特征。耦接特征可以被配置成使递送部分2314与穿刺件(未示出)，例如微针(例如27号或30号或甚至更小的针头)耦接。穿刺件可以是任何适合的穿刺件(如'009PCT申请中所描述的那些)，其被配置成刺入患者身体的一部分，例如眼睛，并且在药物容纳腔室2310与使用者身体的部分(例如眼睛)之间建立流体连通。接合部分2312包括凸缘2313。接合部分2312安置在壳体 2110中以使得肋2116在凸缘2313远端并且与凸缘2313相互作用，从而限定致动器2320 和/或药物容纳腔室2310的运动范围。换句话说，肋2116和凸缘2313可以组合充当锁定机构以防止药物容纳腔室2310在壳体2110内移动超出阈值距离。在一些实施例中，药物容纳腔室2310可以包括市售注射器，例如BDTM1CC注射器或任何其它市售注射器。
致动器(或致动杆)2320(图14A-B)包括接合部分2322和柱塞部分2324。如先前所描述，接合部分2322限定被配置成接纳导杆2140的至少一部分的空腔2326。接合部分2322的近端与偏置件2146耦接和/或接合，如本文先前所描述。致动器2320的至少一部分，例如柱塞部分2324可滑动地安置在由药物容纳腔室2310限定的内部体积 2316中。因此，致动器2320可以移置在内部体积2316内以便将药物抽入由药物容纳腔室2310限定的内部体积2316中或从其中排出药物。
如图14A和14B中所示，突起2325安置在柱塞部分2324的远端处。突起2325被配置成插入具有紧密公差(例如摩擦配合)的插塞2328中。插塞2328可以可滑动地安置在药物容纳腔室2310的内部体积2316中。插塞2328的远端可以与安置在由药物容纳腔室2310限定的内部体积2316中的药物流体连通。插塞2328的侧壁可以与内部体积2316的侧壁接触以使得插塞形成流体密封，从而防止药物泄漏。插塞2328可以由刚性但柔软的惰性和/或生物相容性材料制成。示例性材料包括橡胶、硅酮、塑料、聚合物、任何其它适合的材料或其组合。
注射器组件2100被配置成产生力以从药物容纳腔室2310注射或者帮助注射药物到例如SCS的眼部组织中。此外，注射器组件2100可以被配置成在致动器2320上施加预定力和/或所需范围内的力，其足以仅在穿刺件(例如针头，如27号、30号，或本文所描述的任何针头)的出口在例如SCS的目标注射部位内或者靠近目标注射部位时排出药物。类似地陈述，注射器组件2100可以被配置成在致动器(或推杆)2320和/或插塞2328 上施加预定力以使得致动器2320和/或插塞2328在针对递送件(例如穿刺件或针头，未示出)的开口的背压小于所需水平时移动。如下文所描述，针对递送件的背压的量可能随目标组织的组织特征(例如组织密度、空隙存在、组织类型等)而变。因此，当递送件的开口在所需目标位置(例如SCS)内时，注射器组件2100可以产生驱动力。图16A 到16E显示包括呈如本文所描述的各种操作状态的注射器组件的系统2000。
在图16A中示出的第一状态中，药物容纳腔室2310的一部分安置在注射器组件2100 的壳体2110中。药物容纳腔室2310的凸缘2313可以与壳体2110的肋2116相邻和/或接触。将致动器2320推动到药物容纳腔室2310中以使得致动器2320的柱塞部分2324 占据实质上所有药物容纳腔室2310的内部体积2316，并且内部体积2316中不存在药物。另外，导杆2140在第一相对位置中安置在致动器(或推杆)2320内。在第一状态中，偏置件2146与致动器2320的接合部分2322耦接并且未偏置(或在展开配置中)。换句话说，系统2000在第一状态中未装备好。因此，在第一状态(或配置)中，系统2000 可以被运送、储存等。
为了将系统2000移动到图16B中示出的第二状态，使用者相对于注射器组件2100向近端移动药物容纳腔室2310。这可以通过在壳体2110和/或药物容纳腔室2310上施加力来实现，以使得所述力在箭头A所示方向上将药物容纳腔室2310推动到壳体2110 中。设定壳体2110形状和尺寸以防止药物容纳腔室2310相对于壳体2110的任何旋转运动。药物容纳腔室2130相对于注射器组件2100的运动还推动致动器2320在导杆2140 上滑动并且相对于注射器组件2100移动。因此，当注射器组件2100处于第二状态时，导杆2140在第二相对位置中安置在致动器(或推杆)2320内。此外，当注射器组件2100 处于第二状态时，偏置件2146被偏置(或按压)。维持力直到棘爪2130的闩锁2134接合并且紧固致动器2320的接合部分2322。棘爪2130包括成角度的表面以使得接合部分 2322可以在近端方向上滑动经过闩锁2134但无法在远端方向上移动经过闩锁2134。因此，在第二状态中，系统2000“装备好”并且准备好填充有药物。
使用者现可以将转移针头、穿刺件和/或递送件(未示出)与药物容纳腔室2310的递送部分2314耦接。穿刺件可以插入药物容器中，例如插入通过含有药物的小瓶的隔片。系统2.000可以接着移动到第三状态(或配置)中以使药物容纳腔室2310填充有物质。为了将注射器组件2100移动到图16C中示出的第三状态，可以在药物容纳腔室2310 和/或壳体2110上施加力以在箭头B所示方向上相对于注射器组件2100向远端移动药物容纳腔室2310。以此方式，从壳体2110中拉出(相对于壳体2110向远端移动)药物容纳腔室2310。通过第三状态中的棘爪2130的闩锁2134，致动器2320的接合部分2322 保持固定。因此，药物容纳腔室2310针对壳体2110的相对运动推动致动器2320的柱塞部分2324在药物容纳腔室2310的内部体积2316内滑动，直到柱塞部分2324接近于药物容纳腔室2310的接合部分2312。致动器2320和插塞2328的移置在药物容纳腔室 2310的内部体积2316内产生吸力，其将药物抽入内部体积2316中。
为了将注射器组件2100放置在第四状态(图16D中所示)中，使用者可以相对于注射器组件2100向近端移动药物容纳腔室2310，以使得药物容纳腔室2310移动到壳体 2110中，如箭头C所示。在第四状态中，药物容纳腔室2310被部分地拉入壳体2110 中。因为致动器2320仍通过第四状态中的棘爪2130紧固，移动壳体2310推动致动器 2320(以及因此插塞2328)的柱塞部分2324也在内部体积2316中相对于药物容纳腔室 2310向近端滑动。以此方式，致动器2320的柱塞部分2324从内部体积2316中排出一部分药物。换句话说，使用者可以在第四状态中从内部体积2336中排出空气和/或调节药物的剂量。
在注射药物(即，将注射器组件2000移动到图16E中示出的第五状态)之前，可以将穿刺件(例如27号针头、30号针头或本文所描述的任何其它穿刺件)或针头组件 (例如针头组件3200或本文所描述的任何其它针头组件)与药物容纳腔室2310的递送部分2314耦接。虽然未示出，但毂体还可以与被配置成接触眼部组织的递送部分2314 耦接。所述毂体可以包括一种毂体(其包括凸形远端、扁平远端、用于在眼睛的表面(例如结膜)上对准系统2000的特征)或本文所描述的任何其它毂体。举例来说，在一些实施例中，所述毂体可以包括凸形远端表面，其被配置成与在插入部位周围的目标表面形成实质性流体密封(参见例如医用注射器7000中所包括的毂体7270)。
使用者可以将穿刺件插入眼睛中，直到穿刺件的出口处于目标递送层(例如SCS)中或者靠近目标递送层。使用者可以手动地调节穿刺件或针头组件的插入深度以提高或降低穿刺件的插入深度(例如，如参考针头组件3200进一步详细描述)。为了启动注射 (即，将注射器组件2100移动到第五配置)，使用者可以接着在箭头D所示方向上在致动件2120的接合表面2121上施加力。这推动接合突起2122在狭槽2117中向使用者远端滑动到壳体2110中并且接合棘爪2130的接合表面2132。接合突起2122可以推动棘爪2130围绕突起2137旋转，此类偏置部分2136偏置，并且闩锁2134与致动器2320 的接合部分2322脱离。偏置件2346在致动器2320的接合部分2322上施加力并且推动致动器2320相对于药物容纳腔室2310向近端移置。因此，致动器的柱塞部分2324在药物容纳腔室2310的内部体积2316内滑动注射距离并且经由穿刺件将药物排到眼睛中。壳体2110和/或药物容纳腔室2310可以被配置成防止壳体2110在第五状态中相对于药物容纳腔室2310向远端移动。举例来说，在一些实施例中，药物容纳腔室2310的凸缘2313和/或壳体2110的内表面可以具有较高摩擦力表面。凸缘2313和壳体2110的内表面可以彼此接触以产生较高摩擦力界面，其可以防止壳体2110在第五状态中相对于药物容纳腔室2310向远端移动。在一些实施例中，凹口、凹槽、凹痕或任何其它特征可以限定在壳体2110和/或凸缘2313的内部体积中。在一些实施例中，壳体2110中可以包括锁定机构，例如扭锁机构、推针、闩锁、凸耳或任何其它适合的锁定机构。在此类实施例中，使用者可以接合锁定机构(例如相对于药物容纳腔室2310扭转壳体2110，按下插针等)以使得可以阻止壳体2110在第五状态中相对于药物容纳腔室2310向远端移动。以此方式，与应用以相对于壳体2110移动药物容纳腔室2310整体相反，应用偏置件2146所施加的力以相对于药物容纳腔室2310(和/或在药物容纳腔室2310内)向远端移动致动器(或致动杆)2320。
在一些实施例中，注射器组件2100可以用作注射辅助组件以使得使用者能够将药物注射到眼睛的所需组织(例如SCS)中。在此类实施例中，偏置件2146可以被配置成在致动器2320上施加预定力，例如小于约6N，小于约5N，小于约4N，小于约3N，或小于约2N(包括其间的所有范围)的力。所述力可以足以在现有或施加在穿刺件的出口处的背压小于一定阈值时从药物容纳腔室2310排出药物。如本文先前所描述，眼睛的不同层可能具有不同密度，例如巩膜的密度比SCS高得多。因此，插入巩膜中的穿刺件将经受比靠近SCS或SCS内的穿刺件高得多的背压。偏置件2146可以被配置成施加力，其仅足以克服目标层，例如SCS中所经受的背压，但不足以克服任何其它层，例如巩膜的背压。以此方式，偏置件2146推动致动器2320仅将药物排出到例如SCS的目标层中。致动器所经受的背压可以基于所使用的药物、穿刺件的尺寸、目标眼部组织层和/或目标层的厚度而改变。如果偏置件2146所递送的力过高，那么注射可能在不正确的目标层，例如巩膜中进行。相反地，如果偏置力过小，那么甚至在穿刺件的出口在目标层(例如SCS)内或靠近目标层时注射可能不会进行。为了克服这点，可以基于所使用的药物、针头尺寸、药物容纳腔室2310尺寸、致动器230和/或目标层调整偏置件2146。在一些实施例中，致动器2320和药物容纳腔室2310可以共同配置以使得偏置件2146 所施加的力在药物容纳腔室2310的内部体积2316内产生约100kPa与约500kPa之间的注射压力。举例来说，可以配置系统2000以使得在药物容纳腔室2310内产生相同注射压力，不管药物容纳腔室2310和/或致动器2320的尺寸(例如直径或者截面)、致动器2320或药物容纳腔室2310的材料、药物体积、药物粘度和/或穿刺件尺寸。在一些实施例中，药物容纳腔室2310中所产生的压力可以是约100kPa、110kPa、120kPa、130 kPa、140kPa、150kPa、160kPa、170kPa、180kPa、190kPa、200kPa、220kPa、240 kPa、260kPa、280kPa、300kPa、320kPa、340kPa、360kPa、380kPa、400kPa、420 kPa、440kPa、460kPa或约480kPa，包括其间的所有范围和值。
此外，在一些实施例中，注射器组件2100还可以用于在穿刺件在目标层内或靠近目标层时通知使用者。举例来说，壳体2110可以是透明的以使得使用者可以参见致动器2320和/或药物容纳腔室2310。使用者可以将穿刺件插入眼睛中并且接合致动件2120 以使得闩锁2134脱离致动器2320的接合部分2322。如果穿刺件在目标层(例如SCS) 内或靠近目标层，那么偏置件2146克服目标层所施加的背压并且移置致动器2320移动注射距离并且开始将药物注射到目标层中。使用者可以明显地观测到致动器2320和/或插塞2328在壳体2110内移动，并且可以获知穿刺件在目标层(例如SCS)内或者靠近目标层。如果穿刺件在除目标层外的层(例如巩膜)中，那么偏置件2146将不会克服另一层的背压，并且致动器2320将不会相对于药物容纳腔室2310向近端移置。这可以通知使用者穿刺件未在目标层内或未靠近目标层。使用者可以接着操纵穿刺件到达目标层内或靠近目标层，并且启动药物注射。在一些实施例中，任何其它通信机构，例如声报警、LED光、消息、显示器、触觉警告或任何其它通信机构可以用于通知使用者关于穿刺件的位置。在一些实施例中，偏置件2146可以被配置成施加足以将实质上所有药物排到目标层(例如SCS)中的力。在一些实施例中，偏置件2146可以被配置成施加足以启动注射但不足以将所有药物排到目标层中的力。在此类实施例中，注射距离可以是第一注射距离。在注射开始后，使用者可以接着移动注射组件2100并且从而将致动器2320相对于药物容纳腔室2310向近端移动第二注射距离。以此方式，剩余药物可以递送到眼睛的目标层中。
图17显示使用包括注射组件的医用注射器将药物递送到目标组织的目标层(或目标组织内预定距离处)的方法200的示意性流程图。所述方法200包括在202以第一距离将医用注射器(例如系统100、1000、2000或本文所描述的任何其它系统)的针头的远侧尖端插入目标组织中。所述针头可以包括任何适合的针头，例如针头140或本文所描述的任何其它针头。医用注射器包括药物容器(例如药物容器130、1310、2310或本文所描述的任何其它药物容器)和注射组件(例如注射组件111、2100或本文所描述的任何其它注射组件)。药物容器与针头流体连通。注射组件包括致动杆(例如致动杆120、致动器2320或本文所描述的任何其它致动器)和储能件(例如储能件146、2146或本文所描述的任何其它储能件)。储能件被配置成在致动杆的近端部分上产生力。
所述方法200进一步包括在204释放注射组件的致动杆，允许致动杆的远端部分响应于力而在药物容器内移动。举例来说，致动杆的近端部分可以通过释放件，例如棘爪 (例如棘爪2130)或本文所描述的任何其它释放件紧固或者接合。释放件可以例如从第一位置(其中紧固致动杆)移动到第二位置(其中释放致动杆)。如本文所描述，在某些情形中，当针头在组织内第一距离处时，所述力将不足以克服由药物容器、针头以及目标组织限定的流体递送路径内的粘性力、组织背压、摩擦损耗等。因此，致动杆可以不移动或可以移动小于阈值“注射距离”。
因此，在206，如果致动杆的远端部分在药物容器内响应于力而移动小于阈值注射距离，那么医用注射器中所包括的针头的远侧尖端可以在释放之后以大于第一距离的第二距离插入目标组织(例如眼睛的眼部组织)中。注射距离可以是在释放之后致动杆的远端部分在药物容器内移动的距离。在一些实施例中，注射距离小于约1cm。以此方式，在操作204中，致动杆的移动缺乏和/或有限移动为使用者提供指示：需要针尖的额外移动和/或再定位。相反地，当致动杆的远端部分在药物容器内移动通过注射距离时，使用者意识到针尖在目标组织的适合区域中。
在一些实施例中，致动杆的远端部分可以在药物容器内响应于力而移动第一注射距离，以例如将一部分药物递送到目标组织(例如SCS)中。在此类实施例中，所述方法 200可以进一步包括相对于药物容器移动注射组件以使致动杆的远端部分在药物容器内移动大于第一注射距离的第二注射距离208。举例来说，所述力可以在针头的远侧尖端安置在目标组织的所需区域内或靠近目标组织的所需区域后使致动杆移动第一注射距离。这可以指示使用者针头的远侧尖端安置在目标组织的所需区域内或靠近目标组织的所需区域。致动杆可以接着相对于药物容器向近端移动以使得致动杆在药物容器内移动第二注射距离。在一些实施例中，致动杆的远端部分可以由使用者手动地移动第二注射距离，例如通过将壳体向近端移动到药物容器。在其它实施例中，医用注射器可以包括自动递送机构(例如机械致动器、泵或任何其它适合的自动递送机构)，其被配置成使致动杆移动第二注射距离并且将实质上所有药物递送到目标组织中。
在一些实施例中，所述目标组织可以是眼睛。在此类实施例中，以第二距离将医用注射器的针头的远侧尖端插入眼睛中包括将远侧尖端的至少一部分插入眼睛的脉络膜上方空间中。在一些实施例中，以第二距离插入医用注射器的针头的远侧尖端包括使眼睛表面与毂体(其与针头耦接)接触。所述毂体可以包括毂体7270、8270、9270或本文下面进一步详细描述的任何其它毂体。
图18显示使用包括注射组件的医用注射器将药物递送到目标组织的目标层或目标组织内预定距离的方法300的示意性流程图。所述方法300包括将医用注射器(例如医用注射器100、1000、2000或本文所描述的任何其它医用注射器)的针头的远侧尖端插入药物小瓶内所含有的药物中302。药物小瓶可以是任何适合的市售药物小瓶、瓶子、容器或容纳药物的任何其它容器。药物可以包括任何适合的药物(例如VEGF、VEGF 抑制剂、其组合或本文所描述的任何其它药物)，其经调配以递送到目标组织(例如眼睛的SCS)。医用注射器包括药物容器和注射组件并且与针头流体连通。注射组件包括致动杆和储能件、释放件和致动件。在一些实施例中，本文所描述的注射组件和注射组件的部件可以实质上类似于注射组件111、2100或本文所描述的任何其它注射组件的部件。储能件(例如弹簧、压缩气体容器或含有推进剂的容器)被配置成在致动杆的近端部分上产生力。致动杆的近端部分可以通过释放件接合和紧固。举例来说，紧固可以锁定致动杆相对于致动杆、注射组件和/或药物容器的至少一部分安置在内的壳体的移动。换句话说，通过释放件紧固致动杆的近端部分防止致动杆的远端部分相对于壳体移动。此外，壳体相对于药物容器的任何移动还推动致动杆的远端部分在药物容器内移动。
随后，所述方法包括在304相对于药物容器向远端移动致动杆的远端部分以在药物容器内抽入一定体积的药物。接着，在306，相对于致动杆向近端移动药物容器以从针头的远侧尖端排出一定体积的药物并且使一定剂量体积的药物残留在药物容器中。换句话说，可以通过相对于致动杆向近端移动药物容器来从药物容器中排出被抽入药物容器中的任何过量药物。
接着在308，以第一距离将针头的远侧尖端插入目标组织，例如眼部组织中。启动致动件(例如由使用者)以使释放件与致动杆脱离，从而释放致动杆的近端部分。在310，这允许致动杆的远端部分在药物容器内响应于储能件所产生的力而移动第一注射距离。如本文所描述，当针尖安置在目标组织的所需区域内时，致动杆将移动第一注射距离(或大量)。相反地，当针尖未安置在目标组织的所需区域内时，储能件所产生的力不足以使致动杆移动第一注射距离。
接着所述方法300包括在312判定致动杆是否已移动阈值注射距离，例如第一注射距离。举例来说，使用者可以肉眼观测致动杆的远端部分是否在药物容器内移动(例如通过医用注射器的透明壳体)。在314，如果致动杆并未移动，那么医用注射器的针头的远侧尖端在释放之后以大于第一距离的第二距离插入目标组织中。以此方式，使用者可以响应于致动杆所产生的指示再定位针尖(例如通过进一步插入或从组织中移出)。
举例来说，第一距离可以对应于眼睛巩膜，其具有储能件的力无法克服的背压以及经由液体流动路径的摩擦损耗、粘性损耗等。因此，致动构件的确移动第一注射距离以将至少一部分药物递送到巩膜中。接着针头的远侧尖端移动第二距离，其可以对应于目标组织的目标区域(例如SCS)。接着所述方法返回到操作312以判定致动杆是否已移动第一注射距离。如果致动杆已移动第一注射距离，那么这确认针头的远侧尖端安置在所需目标区域中。举例来说，目标区域可以是SCS，其背压比巩膜所产生的背压低。储能件所施加的力可以被配置成克服这一背压以使得致动杆的远端部分可以移动第一注射距离并且经由针头的远侧尖端将至少一部分药物递送到目标组织中。在一些实施例中，所述力可以在约2N到约6N之间。最后，在316，使致动杆的远端部分移动第二注射距离直到实质上所有药物经由针头的远侧尖端从药物容器排到目标组织(例如 SCS)中。举例来说，使用者可以手动地移动致动杆的远端部分或使用医用注射器中所包括的任何适合的致动机构移动致动器的远端部分第二注射距离。
在一些实施例中，医用注射器可以包括针头组件，其被配置成调节针头长度，例如调节针头穿透到目标组织，例如眼部组织中的距离。图19和20是根据一个实施例在第一配置和第二配置中的医用注射器400的示意性图示。医用注射器400包括壳体410、致动器杆420、药物容器430、针头440以及调节件423。任选地，医用注射器400还可以包括与壳体410耦接的毂体470。壳体410被配置成接纳药物容器430的一部分。壳体410可以包括任何适合的壳体，例如壳体3210或本文关于针头组件所描述的任何其它壳体。
所述针头440可以是被配置成刺穿目标组织的任何适合的穿刺件。举例来说，针头440可以是被配置成刺穿眼部组织的微针。在一些实施例中，针头440可以是32号微针或34号微针。在一些实施例中，此类微针可以实质上与上文以引用的方式并入的'009 PCT申请中所描述的微针类似或相同。在一些实施例中，针头440的形状和/或尺寸可以至少部分与目标组织的至少一部分对应。举例来说，在一些实施例中，针头440的长度可以与一部分眼部组织的厚度对应以使得当针头440插入眼部组织中时，针头440的至少一部分安置在眼睛的巩膜或脉络膜上方空间内，如本文中进一步详细描述。针头440 限定延伸通过针头440的近端部分443和远端部分442的管腔441。针头440的远端部分442可以包括被配置成刺穿目标组织的斜面或锋利尖端。针头440的近端部分的至少一部分可以安置在由如本文所描述的毂体470限定的通道中。
医用注射器400的药物容器430具有近端部分432和远端部分434。药物容器430 限定可以储存、容纳和/或以其它方式含有物质(例如药物、预防剂、治疗剂和/或诊断剂)的内部体积436。举例来说，在一些实施例中，含有药物调配物的药筒等可以安置在药物容器430的内部体积436内。在其它实施例中，药物调配物可以直接安置在内部体积436内(例如无药筒或其它中间贮存器)。在一些实施例中，内部体积436可以含有体积为约0.5mL或更少的药物调配物。在其它实施例中，内部体积436可以含有体积为约0.1mL的药物调配物。在再其它实施例中，内部体积436可以含有体积大于约 0.5mL的药物调配物。在一些实施例中，药物容器430可以实质上类似于药物容器1310、 2310、3310或本文所描述的任何其它药物容器。
药物容器430的近端部分432实质上打开以接纳致动杆420。更确切地说，致动杆420的远端部分424安置在内部体积436内并且可以在第一位置(例如近端位置)与第二位置(例如远端位置)之间移动。换句话说，致动杆420的远端部分424可以在内部体积426内移动注射距离。如插塞的密封件可以与致动杆420的远端部分424耦接。密封件可以被配置成与限定内部体积436的药物容器430的一个或多个表面形成摩擦配合。以此方式，密封件和药物容器430可以形成流体密封，其实质上分离密封件远端的内部体积436的一部分与密封件近端的内部体积436的一部分。换句话说，药物容器430 和致动杆420形成注射器的至少一部分。
在一些实施例中，药物容器430的远端部分434与毂体470物理地并且流体地耦接。举例来说，在一些实施例中，毂体470和药物容器430的远端部分434可以形成压配合、搭扣装配、螺纹耦接和/或类似者。在其它实施例中，毂体470可以与药物容器430整体形成。毂体470可以限定被配置成接纳通过其的针头440的通道，以使得针头的远端部分442延伸经过毂体470的远端表面一定距离，所述距离例如可以在针头沿着如本文所描述的壳体410的纵向轴线移动通过多个离散增量时改变到例如第二距离d2(参见例如图20)的第一距离d1(参见例如图19)或任何其它距离。在一些实施例中，毂体470 还可以被配置成限制调节件422在壳体410内的移动。
调节件423的近端部分被配置成与药物容器430耦接。耦接可以使用任何适合的耦接机构进行，例如鲁尔锁、螺纹、卡扣、摩擦配合或任何其它适合的耦接机构。调节件 423的远端部分与针头440，例如针头440的近端部分443耦接。在一些实施例中，调节件423可以限定被配置成放置与针头440流体连通的药物容器430的管腔。在一些实施例中，调节件423的近端部分还可以包括被配置成可拆卸地与药物容器430耦接的凸缘。调节件420被配置成在第一配置(图19)与第二配置(图20)之间转变以调节针头440的远端部分442延伸经过毂体470的远端表面的距离。举例来说，调节件423可以可移动地安置在壳体410内以使得当调节件423相对于壳体410旋转时，针头440沿着壳体410的纵向轴线移动通过多个离散增量。以此方式，调节件423可以多个离散增量调节针头440的有效长度。换句话说，调节件423可以允许数字调节针头440的长度。虽然未示出，但在一些实施例中，调节件423和/或壳体410可以包括多个止动件。止动件可以被配置以使得多个离散增量的各增量与由调节件423和/或壳体410中的至少一个限定的多个止动件的对应止动件相关。举例来说，壳体410可以包括突起，其被配置成当调节件423相对于壳体410旋转以使针头440移动通过多个离散增量时，可拆卸地安置在多个止动件的各止动件内。作为另一个实例，在一些实施例中，当调节件422在壳体410内旋转以使针头移动通过多个离散增量时，轴承可以耦接在壳体410内并且被配置成可拆卸地安置在多个止动件的各止动件内。在此类实施例中，偏置件还可以安置在壳体410中并且被配置成将轴承维持在多个止动件的一个止动件内。在一些实施例中，医用注射器400还可以包括锁定件，例如锁具、闩锁、突片、杆或与壳体410耦接的任何其它适合的锁定件。锁定件可以被配置成接合调节件423以限制调节件423相对于壳体410的移动。在一些实施例中，调节件423的至少一部分可以包括指示部分，例如包括多个标记的部分。标记可以被配置成指示针头440延伸超出壳体410(例如延伸超出毂体470的远端表面)的距离。在此类实施例中，壳体410可以限定一个窗口以使得指示部分通过窗口可见。举例来说，使用者可以通过窗口观看指示部分以测定针头440延伸超出壳体410的距离并且评估针头440的远端442进入目标组织的插入深度。
如图19中所示，在调节件423的第一配置中，针头440的远端部分442可以与毂体470的远端表面以第一距离d1间隔开。可以接着通过在壳体410内移动(例如旋转、平移或旋转和平移)调节件423来使调节件423移动到第二配置中。这推动针头440移动离散增量以使得针头440的远端部分442延伸大于d1的第二距离d2，超出毂体470 的远端表面，如图20中所示。以此方式，可以调节延伸超出毂体470的远端边缘表面的针头440的长度。
在使用时，操作者(例如医生、技师、护士、医师、眼科医师等)可以操纵递送装置400以将针头440插入例如眼部组织中。以此方式，针头440的远端部分442可以在目标组织内推进以刺入巩膜并且使毂体470与巩膜的外表面接触。此外，在第一配置中的调节件422的情况下，毂体470的远端表面与针头440的远端部分442之间的第一距离d1可以实质上对应于巩膜的厚度。以此方式，针头440的远侧尖端可以安置在巩膜(例如图1中的眼睛10的巩膜20内)。
可以通过在壳体410内移动、平移或旋转调节件423来使调节件423从第一配置转变到第二配置。在一些实施例中，调节件423的移动可以通过相对于壳体410移动(例如旋转)药物容器430来进行。这可以增加(如上文所描述)毂体470的远端表面与针头440的远端部分423之间的距离，从第一距离d1到第二距离d2。以此方式，当调节件 422处于第二配置中时，针头440的远侧尖端可以相对于眼部组织进一步向近端移动以使针头440的管腔441与脉络膜上方空间(例如图1中的眼睛10的脉络膜上方空间36) 流体连通。在针头440的管腔441与脉络膜上方空间流体连通的情况下，致动杆420可以从其第一位置到其第二位置相对于药物容器430移动。在致动杆420的远端部分424 与药物容器430的内表面形成实质性流体密封(即，实质性气密密封)的情况下，致动杆420到其第二位置的移动通过针头440的管腔441排出药物调配物(在药物容器430 的内部体积内所含有)。因此，医用注射器400可以将药物调配物递送到眼睛的SCS，并且药物调配物可以在待递送到达的脉络膜上方空间，例如眼睛的后部区域内流动。
通过使用调节件423以离散增量调节毂体470的远端边缘表面与针头440的远端部分442之间的距离，针头440的远端部分442可以在与将另外以其间固定距离所实现相比更准确并且精密的情况下放置在SCS内。举例来说，在一些情况下，可以布置调节件 423以使得毂体470的远端表面与针头440的远端部分442之间的第一距离d1小于巩膜的厚度。因此，调节件423可以移动到第二配置以增加毂体470的远端边缘表面与针头440的远端部分442之间的距离(例如移动到第二距离d2)，其大于巩膜的厚度，从而使针头440的远端部分442与SCS接触。此外，第二距离d2可以小于巩膜和SCS的组合厚度以使得当将调节件423移动到第二配置时，针头440的远端部分442不会刺入脉络膜(例如图1中的眼睛10的脉络膜28)。
调节件423、针头440以及毂体470的布置允许控制针头440的有效长度。因此，医用注射器400可以用于涉及厚度不同的目标组织(例如眼睛)的不同部分的程序。此外，控制如本文所描述的针头440的有效长度允许医用注射器400用于具有一系列解剖学差异的患者身上(例如装置可以用于成人应用和儿科应用)。
调节件423(和本文所描述的针头组件中的任一个)在第一配置与第二配置之间的转变可以在程序之前和/或期间的任何适合的时间点进行。举例来说，在一些实施例中，调节件423可以转变到第二配置以在将针头440插入目标组织中之前设定和/或调节针头 440的有效长度。在此类实施例中，针头440的所需有效长度可以基于巩膜的已知厚度 (基于预操作测量等)。然而，在其它实施例中，调节件422可以在针头440已经插入目标组织中之后转变到第二配置。以此方式，调节件422可以为操作者提供用于在程序期间以离散增量调节针头440的有效长度的机构(例如基于触觉反馈、光学反馈等)。
举例来说，图19-20中显示医用注射器400以为前述论述提供上下文。以此方式并且为简单起见，仅显示根据特定实施例的医用注射器的部分。应理解，本文所描述的实施例中的任一个可以如上文所描述的类似布置参考图19-20安置。此外，虽然参考图 19-20显示递送装置400并且描述为具有特定布置，但本文所描述的实施例可以与任何适合的递送机构或装置一起使用。
在一些实施例中，用于将药物注射到眼部组织中的系统可以包括被配置成执行本文所描述的功能中的任一个的针头组件。在其它实施例中，针头组件可以被配置成调节针头的长度和/或插入深度。现参看图21-33，系统3000可以包括至少一个壳体3110、药物容纳腔室3310、致动器3320以及针头组件3200。针头组件3200可以被配置成调节如本文所描述的针头组件3200中所包括的穿刺件3240(也称为递送件和/或针头)的长度。系统3000可以被配置成将药物递送到患者眼睛的层或区域，例如眼睛的SCS。
壳体3110可以包括本文所描述的壳体中的任一个并且被配置成接纳药物容纳腔室 3310的至少一部分。在一些实施例中，壳体3110可以实质上类似于关于系统1000所描述的壳体1110。在此类实施例中，壳体3110可以被配置成用于手动操作致动器3320以注射药物。在一些实施例中，注射器组件可以安置在壳体3110中。注射器组件可以实质上类似于注射器组件2100或本文所描述的任何其它注射器组件，并且因此在本文中未进一步详细描述。
药物容纳腔室3310限定被配置成容纳药物(例如VEGF、VEGF抑制剂、曲安奈德、本文所描述的任何其它药物或其组合)的内部体积3316。药物容纳腔室3310包括安置在由壳体3110限定的内部体积内的接合部分。药物容纳腔室3310还包括安置在由壳体 3110限定并且与针头组件3200耦接的内部体积外的递送部分。药物容纳腔室3310可以实质上类似于药物容纳腔室1310、2310或本文所描述的任何其它药物容纳腔室，并且因此在本文中未进一步详细描述。
致动器3320包括接合部分和柱塞部分。柱塞部分可滑动地安置在由药物容纳腔室3310限定的内部体积3316内，并且被配置成将药物抽入由药物容纳腔室3310限定的内部体积3316中或从其中排出药物。致动器3320可以实质上类似于致动器1320、2320 或本文所描述的任何其它致动器，并且因此在本文中未进一步详细描述。
如图22中所示，针头组件3200包括壳体3210、轴承(或锁球)3220、调节件3230、穿刺件3240、导螺杆3242、套管3250、锁定销3260以及毂体3270。针头组件3200被配置成使得穿刺件3240能够线性平移固定和/或离散增量以允许使用者将穿刺件插入到眼睛内所需深度，例如插入到SCS的深度。
壳体3210(图23A-C、图32和33)包括近端部分3211和远端部分3212。壳体3210 可以实质上形状为圆柱形并且朝向远端部分3212逐渐变窄。壳体3210限定内部体积 3213，在其内可以安置轴承3220、调节件3230、穿刺件3240的至少一部分、导螺杆3242、套管3250以及锁定销3260的至少一部分。内部体积3213限定实质上圆形截面以允许一个或多个部件，例如调节件3230和/或导螺杆3242在内部体积3213内围绕系统3000 的纵向轴线AL旋转。药物容纳腔室3310的递送部分还可以安置在内部体积3213中。壳体3210的远端部分3212被配置成接纳毂体3270(参见图31A-31C)的近端3272或本文所描述的任何其它毂体。在远端部分3212中可以包括耦接特征以可拆卸地或固定地耦接毂体3270的近端3272。适合的耦接特征可以包括例如摩擦配合机构、螺纹、鲁尔组件、粘着剂、锁具、闩锁、凹槽、凹痕、止动件、卡扣机构或任何其它适合的耦接机构。多个脊3214安置在壳体3210的外表面上。脊3214可以被配置成允许例如使用者在将药物注射到眼睛中时按人体工程学抓持壳体3210。窗口3216限定在壳体3210中。窗口3216被配置成与调节件3230的中间部分3233对准，以使得使用者可以看到限定在中间部分3233的外表面上的标记3236的集合。标记3236可以指示穿刺件3240从毂体3270的远端3274伸出的长度，其可以对应于穿刺件3240的插入深度(例如穿刺件 3240的远侧尖端穿越到眼部组织中的距离)。空腔3218限定在壳体3210中。空腔3218 被配置成接纳轴承3220、偏置件3221以及插塞3222，如本文中进一步详细描述。通孔 3219的集合限定在壳体3210的侧壁中。锁定销3260插入通过通孔3219，以使得锁定销穿过由壳体3210限定的内部体积3213，并且锁定销3260的至少一部分安置在内部体积3213内。
轴承(或锁球)3220安置在壳体3210的空腔3218中。轴承可以是任何适合的轴承，例如金属、塑料或木轴承、波状圆柱形构件或任何其它适合的轴承。偏置件3221的第一末端与轴承3220耦接和/或接合，并且偏置件3221的第二末端与插塞3222耦接。偏置件3221可以包括弹簧，例如螺旋弹簧、压缩弹簧、延伸弹簧、弹簧垫圈、贝氏垫圈、锥形弹簧、任何其它类型弹簧或任何其它适合的偏置件。插塞3222的至少一部分(图 24A-B)安置在空腔内以使得插塞3222紧固空腔3218内的偏置件3221和轴承3220。插塞3222可以包括具有弧形边缘的圆顶形表面。在一些实施例中，插塞3222可以例如经由粘着剂固定地与空腔3218耦接。在一些实施例中，插塞3222可以使用适合的耦接机构可拆卸地与空腔3218耦接，所述耦接机构如摩擦配合、螺纹、凹槽、凹痕、止动件、任何其它适合的耦接机构或其组合。插塞3222可以被配置成在偏置件3221上施加力和/或维持偏置件3221的位置以使得偏置件3221针对轴承3220施加力。轴承(或锁球)3220被配置成接合安置在调节件3230的远端部分3234上的止动件3235的集合中的至少一个。偏置件3221相对于止动件3235向内偏置轴承3220以使得轴承3220防止调节件3230相对于壳体3210围绕系统3000的纵向轴线AL自由旋转。以此方式，轴承 3220允许穿刺件3240长度的数字长度调节，如本文中进一步详细描述。类似地陈述，止动件3235中的轴承3220的接合允许以离散增量调节调节件3230的旋转位置(以及因此穿刺件3240的有效长度)。
调节件3230(图25、图26A-B、图33)包括近端部分3232、中间部分3233以及远端部分3234。近端部分3232被配置成与药物容纳腔室3310的递送部分耦接。近端部分3232可以包括耦接特征，例如鲁尔锁定连接器、螺纹、凹槽、凹口、凹痕、卡扣、摩擦配合、锁具、闩锁、任何其它适合的耦接特征或其组合。以此方式，药物容纳腔室 3310的远端部分可以与调节件3230耦接。在一些实施例中，药物容纳腔室3310的递送部分可以例如通过粘着剂固定地与近端部分3232耦接。在其它实施例中，药物容纳腔室3310的递送部分可以可拆卸地与近端部分3232耦接，以例如允许使用者替换药物容纳腔室3310以再使用针头组件3200。在一些实施例中，在近端部分3232中可以包括锁定特征(未示出)，例如锁具、闩锁或摩擦配合。锁定特征可以被配置成防止因药物容纳腔室3310的旋转(例如由于壳体3310被使用者旋转)而使药物容纳腔室3310的递送部分与调节件3230的近端部分3232去耦。举例来说，使用者可以围绕系统3000的纵向轴线AL旋转壳体3310，推动药物容纳腔室3310，并且从而推动调节件3230同样围绕纵向轴线AL旋转。以此方式，调节件3230可以被配置成改变穿刺件3240伸出通过毂体3270的远端3274的长度，如本文中进一步详细描述。
调节件3230的中间部分3233包括对应于伸出通过毂体3270远端3274的穿刺件3240的长度的标记3236。中间部分3233与壳体3210中所包括的窗口3216对准，以使得使用者可以通过窗口3216看到标记3236并且测定穿刺件3240的伸出长度。这可以例如指示穿刺件3240插入眼睛中的深度。在一些实施例中，标记3236可以指示在约850 微米、950微米、1050微米、1150微米或约1250微米范围内的长度。在此类实施例中，长度区间可以是约100微米。中间部分3233还包括通过其限定的流体通道3238。流体通道3238可以与药物容纳腔室3310的内部体积3316流体连通。
远端部分3234固定地与导螺杆3242的近端部分3244耦接。举例来说，导螺杆3242的近端部分3244可以使用任何其它耦接机构焊接、结合、粘着、栓接、铆接或固定地安装到调节件3230的远端部分3234。以此方式，调节件3230的旋转还可以围绕系统 3000的纵向轴线AL旋转导螺杆3242。止动件3235的集合限定在远端部分3234的外表面上并且被配置成通过如本文所描述的轴承3220接合。虽然显示导螺杆3242和调节件 3230并且描述为接合在一起的单独部件，但在其它实施例中，导螺杆3242和调节件3230 可以整体形成。
导螺杆3242(图22、25、27A-B、33)包括近端部分3244和远端部分3246。近端部分3244固定地与如本文所描述的调节件3230的远端部分3234耦接。远端部分3246 与耦接到其上的穿刺件3240的近端耦接。穿刺件3240可以是针头(例如27号、30号或甚至更小的针头)或本文所描述的任何其它穿刺件。穿刺件3240限定管腔3241(图 33)，其被配置成将药物流体传送到眼睛的目标组织(例如SCS)。穿刺件3240通过任何适合的机构固定地与导螺杆3242耦接。以此方式，调节件3230和导螺杆3242围绕纵向轴线AL的旋转(其导致导螺杆3242沿着纵向轴线AL线性平移)还推动穿刺件3240 分别围绕纵向轴线AL旋转或沿着纵向轴线AL平移。导螺杆3242限定通过其的管腔 3247。管腔3247与调节件3230的流体通道3238以及穿刺件3240的管腔3241流体连通。因此，调节件3230的流体通道3238以及导螺杆3242的管腔3247为待在药物容纳腔室3310的内部体积3316与穿刺件3240的管腔3241之间传送的药物提供流体路径(例如递送到眼睛的目标层(例如SCS))。
导螺杆3242的外表面的至少一部分，例如远端部分3246包括螺纹3248。螺纹3248被配置成与套管3250中所包括的配合螺纹3254配合。套管3250(图22、28A-C、图 33)固定地安置在由壳体3210限定的内部体积3213内。套管3250限定管腔3252，其被配置成接纳导螺杆3242的远端部分3246以使得导螺杆3242的螺纹3248与沿着套管 3250的管腔3252的表面安置的配合螺纹3254配合。因为套管3250固定地安置在壳体 3210中，所以调节件3230和导螺杆3242相对于壳体3210围绕纵向轴线AL的旋转推动导螺杆3242相对于壳体3210沿着系统3000的纵向轴线AL线性移动。导螺杆3242的每次完全旋转可以对应于导螺杆3242，并且从而穿刺件3240沿着系统3000的纵向轴线 AL的预定平移距离。以此方式，调节件3230可以旋转(例如通过旋转壳体3110)以使导螺杆3230旋转，并且从而使穿刺件3240从毂体3270的远端3274推进或回缩预定长度。
锁定销3260(图29)与突片3262耦接。如图30A-C中所示，突片3262包括被配置成接纳锁定销3260的至少一部分的空腔3264。在一些实施例中，突片3262可以例如经由螺纹、凹槽、凹口、凹痕、止动件、摩擦配合可拆卸地与锁定销3260耦接，或使用任何其它适合的耦接机构耦接。在一些实施例中，突片3262可以例如经由粘着剂固定地与锁定销3260耦接。突片3262的至少一部分可以是实质上扁平的。虽然锁定销3260 显示为实质上圆柱形的，但在其它实施例中，锁定销可以限定圆形、椭圆形、正方形、矩形、多边形或任何其它适合的截面。锁定销3260被配置成插入通过和/或在壳体3210 的通孔3219内，以使得锁定销3260的至少一部分安置在由壳体3210限定的内部体积 3213中。
锁定销3260被配置成从第一配置(或位置)移动和第二配置(或位置)。在第一配置中，锁定销3260插入通过通孔3219，并且锁定销3260的至少一部分靠近调节件3230 的中间部分3233安置。在第一配置中，锁定销3260被配置成防止调节件3230相对于壳体3210以及从而导螺杆3242的旋转。因此，当锁定销3260处于第一配置中时，穿刺件3240沿着系统3000的纵向轴线AL相对于药物容纳腔室3310向远端移动(例如由于调节件3260的旋转)受限。在第二配置中，使用者可以从通孔3219和内部体积3213 中拉出突片3262以及从而锁定销3260。因此，在第二配置中，调节件3230可以相对于壳体3210自由旋转，并且因此沿着纵向轴线AL线性移动，以例如从毂体3270的远端 3274推进穿刺件3240的长度。换句话说，锁定销3260可以充当安全机构以防止针头组件3200的意外启动并且防止穿刺件3260推出毂体3270的远端3274。
毂体3270包括近端部分3272和远端部分3274。近端部分3272被配置成使用任何适合的耦接机构与壳体3210(或本文中所定义的任何其它壳体)的远端部分3214耦接，所述耦接机构例如摩擦配合、螺纹、卡扣、凹口、凹槽、凹痕、止动件、任何其它适合的耦接机构或其组合。毂体3270限定通过其的管腔3276。穿刺件3240(或本文所描述的任何其它穿刺件)的至少一部分可以安置在管腔3276中，并且可以被配置成推进通过管腔3276离开远端3274。毂体3270的远端3274是实质上扁平的，并且被配置成接触眼睛结膜的外表面。虽然显示毂体3270并且描述为具有扁平远端(或“接触”)表面，但在一些实施例中，毂体的远端部分可以限定实质上凸形或弯曲的表面，如本文中进一步详细描述。
在操作中，针头组件3200被配置成允许使用者调节从毂体3270的远端露出的穿刺件3240的长度。图32显示针头组件3200的透视图，并且图33显示沿着线条33-33获取的针头组件3200的截面。虽然显示为包括毂体3270，但任何其它毂体都可以与壳体 3210的远端3212，例如毂体7270、8270、9270或本文所描述的任何其它毂体耦接。调节件3230的近端部分3232可以与药物容纳腔室3310的递送部分3314耦接。在第一配置中，穿刺件3240的第一长度可以从毂体5270的远端5274伸出例如约850微米。这一信息可以经由使用者通过窗口3216可见的标记3236传送到使用者。轴承3220的至少一部分安置在限定在调节件3230的远端部分3234的外表面上的第一凹痕3235中。通过偏置件3221针对第一凹痕3235偏置轴承3220，并且防止调节件3270的任何无意的旋转，因此维持调节件3230的位置。在第一配置中，穿刺件3240可以从毂体的远端 3274伸出已知距离，例如约850微米的长度。
为了实现针头组件3200的致动，使用者可以通过拉动突片3262移出锁定销3260以从壳体3210中移出锁定销3260。使用者接着针对眼睛结膜的外表面安置毂体3270的远端3274，其导致插入眼睛中的穿刺件3240的初始长度。类似地陈述，使用者可以在系统3000上施加远端力以使得穿刺件3240的远端刺入结膜并且安置在结膜下的眼部组织层(例如巩膜)中。使用者可以接着使用任何适合的技术测定穿刺件3240的远端是否在眼睛的目标层(例如SCS)内或者靠近眼睛的目标层。在一些实施例中，使用者可以测定穿刺件3240的远端不在眼睛的目标层(例如SCS)中。举例来说，在一些实施例中，使用者可以经由先前目测技术已知眼部组织层的相对厚度。在其它实施例中，系统3000可以包括注射组件，例如注射组件111、2100或本文所描述的任何其它注射组件，其可以启动并且从而通知使用者穿刺件3240的远端不在目标层中，如本文先前所描述。更确切地说，因为注射组件提供预定范围内的“注射辅助”力，所以当穿刺件3240 的末端未到达SCS时，注射组件的致动将不会导致插塞在药物容纳腔室内移动。因此，使用者将接收到穿刺件3240不在目标区域中(即，未看到插塞的任何移动)的反馈。
为了将针头组件3200移动到第二配置，使用者可以施加第一扭矩以旋转或者扭转药物容纳腔室3310，从而使得调节件3230相对于壳体3210围绕纵向轴线AL转动。第一扭矩可以推动轴承3220滑出第一凹痕3235以通过应用实质上小于第一扭矩的第二扭矩使调节件3230自由旋转。调节件3230的旋转推动导螺杆3242同样在套管3250中旋转。因为套管3250固定地安置在壳体3210的内部体积3213中，导螺杆3242沿着纵向轴线AL线性平移。这推动穿刺件3240同样更深地平移并且推进到眼部组织层中。调节件3230可以旋转直到轴承3220接近凹痕3235的集合的第二凹痕3235。轴承3220的至少一部分移动到第二凹痕3235中，并且因此通过第二扭矩防止调节件3230进一步旋转。各凹痕3235可以对应于伸出通过毂体3270的远端3274的穿刺件3240的预定长度。举例来说，第二凹痕3235可以对应于约950微米的穿刺件3240的伸出长度。第三凹痕3235 可以对应于约1050微米等的穿刺件3240的伸出长度。因此，在一些实施例中，各凹痕 3235可以对应于约100微米的穿刺件3240的伸出长度差异。因为在第二配置中，轴承 3220安置在第二凹痕3235中，所以调节件3230可以通过应用第二扭矩而不再旋转。使用者可以现施加大于第二扭矩(例如实质上等于第一扭矩)的第三扭矩以使调节件3230 进一步旋转，从而提高穿刺件3240的伸出长度或者插入深度。以此方式，针头组件3200 可以充当数字长度调节机构以允许使用者以离散增量可靠地并且可重复地调节穿刺件 3240的伸出长度或者插入深度。此外，在轴承3220的不同位置处相对于凹痕3235旋转调节件3240所需的不同力矩还在调节穿刺件3240的伸出长度或者插入深度时为使用者提供触觉反馈。
在一些实施例中，一种装置包括被配置成相对于毂体和/或穿刺件移动的调节件。此外，虽然上文描述为可在第一配置与第二配置之间转变，但在一些实施例中，调节件可以在任何数量的配置和/或位置之间转变。举例来说，图34-36是根据一个实施例的递送装置的一部分的示意性图示。如图34中所示，毂体4270与穿刺件4240和调节件4230 耦接。毂体4270具有近端部分4271和远端部分4272。近端部分4271可以物理地并且流体地与流体储集器(如递送装置400、100、1000、2000、3000或本文所描述的任何其它递送装置或医用注射器的壳体4230)耦接。虽然在图34-36中未示出，但毂体4270 的近端部分4271可以使用任何适合的耦接方法(如压配合、搭扣配合、螺纹耦接、鲁尔连接、机械固定件、粘着剂和/或类似者)与递送装置的壳体耦接。在其它实施例中，毂体4270可以与递送装置的壳体整体形成。举例来说，毂体4270可以包括在壳体(例如医用容纳腔室1310、2310、3310或本文所描述的任何其它医用容纳腔室)中和/或形成壳体的远端部分。因此，毂体4270的内部体积可以与流体贮存器(例如药物容器等，在图34-36中未示出)内所含有的药物调配物流体连通放置。
如图34中所示，毂体4270的远端部分4272包括实质上细长部分，其包括环形壁4274的集合。如本文中进一步详细描述，环形壁4274具有外表面4275，其包括和/或形成被配置成接合调节件4230的一部分的螺纹4277的集合。环形壁4274限定延伸通过毂体4270的远端部分4272的管腔4276。管腔4276被配置成接纳穿刺件4240的一部分以物理地并且流体地将穿刺件4240与毂体4270耦接。
穿刺件4240(在本文中也被称作“微针”)可以被配置成刺穿和/或穿透眼睛的一部分以将药物调配物递送到例如脉络膜上方空间。在一些实施例中，穿刺件4240可以是32号微针或34号微针。微针4240具有近端部分4242和远端部分4244，并且限定管腔4241。如图34中所示，近端部分4242安置在毂体4270的管腔4276内。举例来说，在一些实施例中，毂体4270可以围绕穿刺件4240的近端部分4242包覆成型。在其它实施例中，毂体4270和穿刺件4240可以整体形成(例如穿刺件4240可以是与毂体4270 一体形成的微导管等)。因此，在毂体4270物理地并且流体地与壳体或流体贮存器(如上文所描述)耦接的情况下，穿刺件4240的管腔4241可以与其中所含有的药物调配物流体连通放置。
如上文所描述，穿刺件4240的管腔4241延伸通过近端部分4242和远端部分4244。以此方式，管腔4241可以与实质上在微针4240外的体积流体连通放置。远端部分4244 可以是任何适合的形状、尺寸或配置。举例来说，在一些实施例中，远端部分4244可以形成斜面等。在一些实施例中，远端部分4244可以实质上与上文以引用的方式并入的'009PCT申请中所描述的那些类似或相同。以此方式，穿刺件4240的远端部分4244 可以被配置成刺穿眼部组织同时使插入部位处组织的变形减到最小。
如所显示，微针4240在远端方向上从毂体4270的远端部分4272延伸。以此方式，微针4240的轴长度H可以在穿刺件4240的远端边缘4245与毂体4270的远端表面之间。轴长度H可以是任何适合的长度。举例来说，在一些实施例中，轴长度H可以实质上对应于眼睛的至少一部分。在一些实施例中，轴长度H可以是使得当微针4240插入眼睛中时，微针4240的远端部分4244在不刺穿脉络膜的情况下安置在脉络膜上方空间内。举例来说，微针4240的轴长度H可以是约1000μm或更少，约900μm或更少，约850 μm或更少，约800μm或更少，约750μm或更少，约700μm或更少，约650μm或更少，或约600μm或更少。在一些实施例中，微针4240的轴长度H可以是约750μm。在其它实施例中，微针4240的轴长度可以是约800μm，或约850μm，或约900μm，或约950μm，或约1mm。
调节件4230可以是任何适合的形状、尺寸或配置，并且可以可移动地围绕毂体4270 的一部分和穿刺件4240安置。调节件4230具有近端部分4231和远端部分4232并且限定通过其的开口4236。此外，调节件4230包括内表面4235，其包括和/或形成可以配合方式接合毂体4270(上文所描述)的螺纹4277的螺纹4237的集合。以此方式，毂体 4270的远端部分4272可以可移动地安置在开口4236的一部分内。举例来说，在毂体 4270的远端部分4272安置在开口4236的部分内的情况下，调节件4230可以相对于毂体4270旋转以沿着毂体4270的螺纹4277的长推进调节件4230的螺纹4237。因此，调节件4230可以在相对于毂体4270的第一位置(例如远端位置，参见例如图34和35) 与相对于毂体4270的第二位置(例如近端位置，参见例如图36)之间移动。此外，调节件4230可以移动到任何数量的相对于毂体4270的不同位置。
毂体4270、调节件4230以及穿刺件4240的布置是使得穿刺件4240的一部分安置在由调节件4230限定的开口4236内，同时穿刺件4240的远端部分4244延伸超出调节件4230的远端表面4234。举例来说，如图34中所示，穿刺件4240的远端部分4244可以从调节件4230的远端表面4234延伸距离D1(也称为穿刺件310的有效长度)。类似地陈述，穿刺件4240的远端边缘4245与调节件4230的远端表面以距离D1间隔开。因此，当调节件4230相对于毂体4270移动给定距离时，穿刺件4240的有效长度(即，距离D1)改变了对应距离。举例来说，虽然调节件4230处于相对于毂体4270的第一位置(例如远端位置)中，但距离D1可以是例如350μm，并且当调节件4230移动到相对于毂体4270的第二位置(例如近端位置)时，距离D1可以增加到例如650μm。在其它实施例中，距离D1可以增加到例如500μm、550μm、600μm、700μm、750μm、800μm、 850μm、900μm、950μm或其任何适合的部分。
如图35和36中所示，在使用时，使用者(例如医生、技师、护士、医师、眼科医师等)可以操纵递送装置(未示出)以将穿刺件4240插入例如眼睛10的一部分中。以此方式，穿刺件4240的远端部分4244可以推进通过巩膜20的一部分直到使得调节件 4230的远端表面4234与巩膜20的外表面接触。在调节件4230在第一配置中的情况下，调节件4230的远端表面4234与穿刺件4240的远端边缘4245之间的距离D1(例如第一距离)可以实质上取决于巩膜20的厚度和/或与其相关。举例来说，在一些实施例中，当调节件4230在第一配置中时，调节件4230与远端边缘4245之间的距离D1(图34) 可以是约450μm。在其它实施例中，当调节件4230在第一配置中时，距离D1可以是约 350μm、400μm、500μm、550μm、600μm、650μm、700μm、750μm或其间的任何部分。在再其它实施例中，当调节件4230在第一配置中时，距离D1可以小于350μm。以此方式，穿刺件4240的远端边缘4245可以安置在巩膜20内，如图35中所示。虽然在图35中显示为完全安置在巩膜20中，但在其它实施例中，远端边缘4245的至少一部分可以安置在脉络膜上方空间36内。
调节件4230可以从其相对于毂体4270的第一位置移动到其相对于毂体4270的第二位置以增加调节件4230与穿刺件4240的远端边缘4245之间的距离D1(图34)，从第一距离(图35)到如图36中所示的第二距离。举例来说，在一些实施例中，使用者可以操纵调节件4230的抓持部分(例如纹理化漆面和/或手柄、肋、止动件、凹槽的集合等)以相对于毂体4270旋转调节件4230，如图36中的箭头AA所指示。以此方式，调节件4230的螺纹4237沿着毂体4270的螺纹4277的长推进。因此，毂体4270在远端方向上相对于调节件4230移动以使得调节件4230处于其相对于毂体4270的第二位置，如图36中的箭头BB所指示。调节件4230的移动可以在任何适合的时间点，即在穿刺件4240安置在巩膜20内之前或同时进行。
进一步扩展，通过相对于毂体4270旋转调节件4230(如箭头AA所指示)，使调节件4230处于其相对于毂体4270的第二位置中。因此，在调节件4230在第二位置中的情况下，增加调节件4230的远端表面4234与穿刺件4240的远端边缘4245之间的距离 D1(图34)(例如到第二距离)。在一些实施例中，距离D1可以增加到约600μm。在其它实施例中，距离D1可以增加到约650μm、700μm、750μm、800μm、850μm、900μm、 950μm、1000μm或其间的任何部分。在再其它实施例中，距离D1可以增加到小于600 μm(例如，如在用于婴儿眼睛时)。
如图36中所示，毂体4270的远端移动可以允许穿刺件4240的远端部分4244(例如在远端方向上)相对于巩膜20向远端移动以使穿刺件4240的管腔4241与脉络膜上方空间36流体连通。在穿刺件4240的管腔4241与脉络膜上方空间36流体连通的情况下，药物调配物(与管腔4241流体连通的流体贮存器内所含有，例如，如上文参考图19-20的医用注射器400所描述)可以通过穿刺件4240的管腔4241排出并且进入眼睛 10的脉络膜上方空间36。以此方式，药物调配物可以在待递送到达的脉络膜上方空间 36，例如眼睛的后部区域(例如图1中的眼睛10的后部区域14)内流动。此外，在调节件4230在第二配置中的情况下，调节件4230的远端表面4234与穿刺件4240的远端边缘4245之间的距离(例如图34中的距离D1)可以小于巩膜20和脉络膜上方空间36 的组合厚度以使得穿刺件4240的远端部分4244不会刺入脉络膜28。
在一些实施例中，穿刺件4240的远端边缘4245在眼睛内的相对位置可以经由任何适合的方法定位(例如测定、实现等)。举例来说，在一些情况下，推进穿刺件4240的远端边缘4245通过巩膜20所施加的力的量可以大于推进远端边缘4245通过脉络膜上方空间36所施加的力的量。因此，推进穿刺件4240的远端部分4244所施加的力的量的减少可以指示使用者穿刺件4240的远端边缘4245在眼睛中的相对位置。在一些情况下，成像技术(例如透视、X射线计算机断层摄影(CT)扫描等)可以用于提供远端边缘4245相对于目标组织的解剖结构的相对位置的指示。
虽然在图34-36中未示出，但在一些实施例中，毂体4270和/或调节件4230可以提供与调节件4230与穿刺件4240的远端边缘4245之间的距离D1相关的指示器。在一些实施例中，指示器可以是视觉指示器，如测量标尺等。举例来说，在一些实施例中，穿刺件4240可以包括标志(例如线条、标记、连接标志等)，其表示与调节件4230的远端表面4234与穿刺件4240的远端边缘4245之间的距离D1相关的穿刺件4240的长度梯度。在一些实施例中，标记可以表示100微米或更小的距离。以此方式，使用者可以观看标志以测定例如距离D1的改变，否则其将是不确定的。在其它实施例中，调节件 4230和/或毂体4270可以产生听觉或触觉指示器，如“点击”声等。
虽然上文参考图34-36将调节件4230描述为围绕毂体4270旋转以改变调节件4230的远端表面4234与穿刺件4240的远端边缘4245之间的距离(例如图34中的距离D1)，但在其它实施例中，调节件可以任何适合的方式相对于毂体转变。举例来说，在一些实施例中，毂体的外表面可以包括突起集合，其可以接合由调节件的内表面限定的止动件集合(或反之亦然)。在此类实施例中，调节件可以相对于毂体线性移动以使得调节件的止动件依次接合毂体的突起。
图37是根据一个实施例的递送装置的一部分的示意性图示。如所显示，毂体5270与穿刺件5240和调节件5230耦接。毂体5270具有近端部分5271和远端部分5272。近端部分5271可以物理地并且流体地与流体贮存器(如上文参考图19-20描述医用注射器 400的药物容器430或本文所描述的任何其它药物容器)耦接。虽然在图37中未示出，但毂体5270的近端部分5271可以使用任何适合的耦接方法与递送装置的壳体(例如药物容器)耦接，所述耦接方法如压配合、搭扣配合、螺纹耦接、鲁尔连接、机械固定件、粘着剂和/或类似者。在其它实施例中，毂体5270可以与递送装置的壳体整体形成。举例来说，毂体5270可以包括在壳体(例如药物容器430的远端部分434)中和/或形成壳体的远端部分。因此，毂体5270的内部体积可以与流体贮存器(例如药物容器)内所含有的药物调配物流体连通放置，如上文参考图34-36的毂体4270所描述。如图37 中所示，毂体5270的远端部分5272可以是实质上细长部分，其包括环形壁5274的集合和/或由其形成。如本文中进一步详细描述，环形壁5274限定延伸通过毂体5270的远端部分5272的管腔5276。管腔5276被配置成接纳穿刺件5240的一部分以物理地并且流体地将穿刺件5240与毂体5270耦接。
穿刺件5240(在本文中也被称作“微针”)可以被配置成刺穿和/或穿透眼睛的一部分以将药物调配物递送到例如脉络膜上方空间。微针5240具有近端部分5242和远端部分5244，并且限定管腔5241。如图37中所示，近端部分5242安置在毂体5270的管腔5276内。举例来说，在一些实施例中，毂体5270可以围绕穿刺件5240的近端部分 5242包覆成型。在其它实施例中，毂体5270和穿刺件5240可以整体形成(例如穿刺件 5240可以是与毂体5270一体形成的微导管等)。因此，在毂体5270物理地并且流体地与壳体或流体贮存器(如上文所描述)耦接的情况下，穿刺件5240的管腔5241可以与其中所含有的药物调配物流体连通放置。
如所显示，微针5240在远端方向上从毂体5270的远端部分5272延伸。以此方式，微针5240的轴长度H可以在穿刺件5240的远端边缘5245与毂体5270的远端表面之间。以此方式，穿刺件5240可以实质上与上文参考图34-46所描述的穿刺件4240类似或相同。因此，穿刺件5240的部分在本文中未进一步详细描述。
调节件5230可以是任何适合的形状、尺寸或配置，并且可在第一配置与第二配置之间转变。调节件5230与毂体5270的远端部分5272耦接。举例来说，在一些实施例中，调节件5230可以经由压配合、搭扣配合、螺纹耦接、机械固定件、粘着剂和/或类似者与毂体5270耦接。在其它实施例中，调节件5230可以围绕穿刺件5240的一部分安置以使得调节件5230的一部分与毂体5270的远端部分5272接触(例如与毂体5270 相邻但不耦接)。以此方式，毂体5270和穿刺件5240可以重复使用(在消毒之后)，并且可以暂时与一次性调节件5230耦接。在一些实施例中，调节件5230和毂体5270可以整体形成。在一些实施例中，调节件5230可以围绕毂体5270的远端部分5272包覆成型。举例来说，在一些实施例中，毂体5270可以由相对刚性材料(如金属或硬质塑料)形成，并且可以用作衬底，调节件5230围绕其成型(例如由相对柔软的材料，如弹性材料、热塑性塑料、橡胶、硅酮等)。如图37中所示，当调节件5230在第一配置中时，调节件5230具有厚度T1。在一些实施例中，调节件460的厚度T1可以是例如约 25μm、50μm、100μm、400μm或其间的任何适合的部分。在其它实施例中，调节件 5230可以具有大于400μm的厚度T1。在其它实施例中，调节件5230的总厚度T1可以小于约25μm。
调节件5230可拆卸地围绕穿刺件5240的一部分安置。更确切地说，穿刺件5240 可以在远端方向上从毂体5270延伸以使得穿刺件5240的一部分延伸通过调节件5230。举例来说，如图37中所示，穿刺件5240的远端部分5244可以从调节件5230的远端表面5234延伸一定距离(即，D2或D3)。类似地陈述，穿刺件5240的远端边缘5245与调节件5230的远端表面5234以距离D2(也称为穿刺件5240的有效长度)间隔开。如上文所描述，调节件5240可以在第一配置与第二配置之间转变。更确切地说，第一配置可以与调节件5230的第一厚度相关，并且第二配置可以与第二厚度T2相关。因此，当调节件5230从第一配置移动到第二配置(例如从第一厚度T1到第二厚度T2)时，穿刺件5240的远端边缘5245与调节件5230的远端表面5234之间的穿刺件5240的有效长度增加了对应距离(例如从第一距离D1增加到第二距离D3)。类似地陈述，从第一厚度T1到厚度T2的厚度标称变化实质上与从第一距离D2到第二距离D3的距离标称变化对应(或相同)。举例来说，当调节件5230在第一配置中时，第一厚度T1可以是例如 250μm，并且第一距离D1可以是例如约450μm。当调节件5230移动到第二配置时，调节件5230的第二厚度T2可以是例如100μm，并且第二距离D3可以是例如约600μm。
在使用时，使用者(例如医生、技师、护士、医师、眼科医师等)可以操纵递送装置(未示出)以将穿刺件5240插入例如眼睛(例如图1中示出的眼睛10)的一部分中。以此方式，穿刺件5240的远端部分5244可以推进通过巩膜的一部分直到使得调节件 5230的远端表面5234与巩膜的外表面接触。在调节件5230在第一配置中的情况下，调节件5230的远端表面5234与穿刺件5240的远端边缘5245之间的距离D2(例如第一距离)可以实质上取决于巩膜的厚度和/或与其相关。举例来说，在一些实施例中，当调节件5230在第一配置中时，调节件5230的远端表面5234与远端边缘5245之间的距离 D2可以是约550μm。在其它实施例中，当调节件5230在第一配置中时，距离D2可以是约350μm、400μm、450μm、500μm、600μm、650μm、700μm、750μm、800μm、 850μm、900μm、950μm、1000μm或其间的任何部分。在再其它实施例中，当调节件 5230在第一配置中时，距离D2可以是小于约350μm。以此方式，穿刺件5240的远端边缘5245可以安置在巩膜(例如图1中的眼睛10的巩膜20)内。
调节件5230可以从其第一配置移动到其第二配置以增加调节件5230的远端表面5234与穿刺件5240的远端边缘5245之间的距离，从第一距离D2到第二距离D3。举例来说，在一些情况下，使用者可以在毂体5270上施加力(直接或间接)以相对于眼睛推进穿刺件5240。在调节件5230的远端表面5234与巩膜的外表面接触的情况下，施加在毂体5270上的力可以可操作地将调节件5230从第一厚度T1按压到第二厚度T2。因此，使调节件5230放置在第二配置中，并且调节件5230的远端表面5234之间的距离从第一距离D2增加到第二距离D3。举例来说，在一些情况下，第二距离D3可以是约600μm。在其它实施例中，第二距离D3可以是约650μm、700μm、750μm、800μm、 850μm、900μm、950μm、1000μm或其间的任何部分。在再其它实施例中，第二距离 D3可以增加到小于约600μm(例如，如在用于婴儿眼睛时)。
如上文参考图36所描述，调节件5230到第二配置的移动可以是使得穿刺件5240(例如在远端方向上)相对于巩膜的进一步移动使穿刺件5240的管腔5241与脉络膜上方空间(例如图1中的眼睛10的脉络膜上方空间36)流体连通。类似地陈述，距离从第一距离D2增加到第二距离D3可以足够大以使穿刺件5240的远端边缘5245延伸通过巩膜，从而使得管腔5241与脉络膜上方空间流体连通。在穿刺件5240的管腔5241与脉络膜上方空间流体连通的情况下，药物调配物(如上文参考图36所描述的流体贮存器内所含有)可以通过穿刺件5240的管腔5241排出并且进入眼睛的脉络膜上方空间。以此方式，药物调配物可以在待递送到达的脉络膜上方空间，例如眼睛的后部区域(例如图1中的眼睛10的后部区域14)内流动。此外，在调节件5230在第二配置中的情况下，调节件5230的远端表面5234与穿刺件5230的远端边缘5245之间的距离(例如第二距离D1)可以小于巩膜和脉络膜上方空间的组合厚度以使得穿刺件5240的远端部分 5244不会刺入脉络膜。
除了调节和/或控制穿刺件5240的有效长度以增强管腔5241与目标组织的所需区域 (例如眼睛的脉络膜上方空间)流体连通的可能性以外，在一些实施例中，调节件5230(和在本文中显示并且描述的调节件中的任一个)可以与目标组织的外表面(例如眼睛的结膜)形成实质性流体密封和/或实质性液体密封。以此方式，可以减少和/或消除所注射药物在注射事件期间沿着针迹泄漏。进一步扩展，在一些实施例中，目标组织的解剖结构和/或递送装置的布置可以是使得在使用时，管腔5241的开口的一部分可以与眼睛的脉络膜上方空间36流体连通放置，同时管腔5241的开口的另一部分可以安置在巩膜20内。因此，当经由穿刺件5240将药物调配物输送到眼睛中时，药物调配物的一部分可能倾向于经由针迹迁移远离所需区域(例如脉络膜上方空间36)并且离开眼睛。通过形成实质性流体密封和/或实质性液体密封，调节件5230可以产生对流体具有较高阻力的区域，因此使流体迁移和/或泄漏减到最小和/或消除。
虽然上文将调节件5230描述为由可以非常适合于形成流体密封的相对柔软的材料构造而成，但在一些实施例中，调节件5230可以由多种材料构造而成。举例来说，在一些实施例中，调节件5230的远端表面5234可以由经调配以与目标组织的外表面(例如结膜)形成实质性流体密封的材料构造而成和/或可以包括由所述材料构造的层或部分。
虽然在图37中未示出，但在一些实施例中，调节件5230和/或穿刺件5240可以包括可以被配置成至少暂时地使调节件5230保持在第二配置中的锁定特征。举例来说，在一些实施例中，穿刺件5240和/或毂体5270可以包括一个或多个止动件、凹槽、突起等，其可以配合方式接合调节件5230的一部分以使调节件5230保持在第二配置中。更确切地说，在一些实施例中，调节件5230可以包括从调节件朝向穿刺件5240延伸的突起集合(未示出)。在此类实施例中，调节件5230可以移动到第二配置以降低调节件的厚度(如上文所描述)。以此方式，当调节件5230被移动到第二配置时，突起可以沿着穿刺件5240的表面移动。在调节件5230在第二配置中后，突起可以配合方式接合止动件的集合，其可以至少暂时地使突起保持在其中。因此，调节件5230可以至少暂时地锁定在第二配置中。在其它实施例中，调节件5230和穿刺件5240并不包括锁定特征，并且使用者可以施加实质上不变的力以使调节件5230保持在第二配置中。
在一些实施例中，穿刺件5240和/或调节件5230可以包括视觉指示器，其与调节件5230的远端表面5234与穿刺件5240的远端边缘5245之间的距离相关。举例来说，在一些实施例中，穿刺件5240可以包括测量指示器。在此类实施例中，使用者通过肉眼检测测量指示器来测定调节件5230的远端表面5234与穿刺件5240的远端边缘5245之间的距离。
图38是根据一个实施例的递送装置的一部分的示意性图示。如所显示，毂体6270与穿刺件6240和调节件6230耦接。毂体6270具有近端部分6271和远端部分6272。近端部分6271可以物理地并且流体地与流体贮存器(如上文参考图19-20所描述的医用注射器400的药物容器430)耦接。虽然在图38中未示出，但毂体6270的近端部分6271 可以使用任何适合的耦接方法与递送装置的壳体(例如药物容器)耦接，所述耦接方法如压配合、搭扣配合、螺纹耦接、鲁尔连接、机械固定件、粘着剂和/或类似者。在其它实施例中，毂体6270可以与递送装置的壳体整体形成。举例来说，毂体6270可以包括在壳体的远端部分(例如壳体430的远端部分343)中和/或形成壳体的远端部分。因此，毂体6270的内部体积可以与流体贮存器(例如壳体)内所含有的药物调配物流体连通放置，如上文参考图34-36的毂体6270所描述。如图38中所示，毂体6270的远端部分 6272可以是实质上细长部分，其包括环形壁6274的集合和/或由其形成。环形壁6274 限定延伸通过毂体6270的远端部分6272的管腔6276。管腔6276被配置成接纳穿刺件 6270的一部分以物理地并且流体地将穿刺件6270与毂体6270耦接。
穿刺件6240(在本文中也被称作“微针”)可以被配置成刺穿和/或穿透眼睛的一部分以将药物调配物递送到例如脉络膜上方空间。微针6240具有近端部分6242和远端部分6244，并且限定管腔6241。如上文所描述，近端部分6242安置在毂体6270的管腔6276内。举例来说，在一些实施例中，毂体6270可以围绕穿刺件6240的近端部分 6242包覆成型。在其它实施例中，毂体6270和穿刺件6240可以整体形成(例如穿刺件 6240可以是与毂体6270一体形成的微导管等)。因此，当毂体6270物理地并且流体地与壳体或流体贮存器(如上文所描述)耦接时，穿刺件6240的管腔6241可以与其中所含有的药物调配物流体连通放置。
如所显示，微针6240在远端方向上从毂体6270的远端部分6272延伸。微针6240 具有在穿刺件6240的远端边缘6245与毂体6270的远端表面之间的轴长度H。以此方式，穿刺件6240可以实质上与上文参考图34-36所描述的穿刺件6240类似或相同。因此，穿刺件6240的部分在本文中未进一步详细描述。
调节件6230可以是任何适合的形状、尺寸或配置，并且可以围绕毂体6270的一部分和/或穿刺件6240安置。举例来说，虽然在本文中将一些调节件描述为单片的，但在其它实施例中，如在此，调节件可以由多个接合在一起的不同部件构造而成。具体来说，调节件6230包括基座6238和可去除的层6239的集合。基座6238与毂体6270的远端部分6272耦接。举例来说，在一些实施例中，基座6238可以可拆卸地与毂体6270耦接(例如经由压配合、搭扣配合、螺纹耦接、机械固定件和/或类似者)。以此方式，毂体6270可以重复使用(在消毒之后)并且可以暂时地与一次性调节件6230耦接。在其它实施例中，基座6238可以固定地与毂体6270耦接(例如经由粘着剂、超声波焊接和 /或类似者)。
层6239的集合由彼此依次堆叠的相对较薄条带构成。更确切地说，第一层6239可拆卸地与基座6238耦接，并且各后续层6239堆叠在之前的层的顶部上。在一些实施例中，层6239可以是自粘着柔性材料的相对较薄条带，如聚乙烯、聚偏二氯乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸酯等的薄片。在其它实施例中，层6239可以至少暂时地经由粘着剂彼此保持和/或保持于毂体上。在此类实施例中，层6239可以通过一种或多种具有不同粘着强度的粘着材料保持。举例来说，在一些实施例中，相邻层6239之间的粘着强度可以从最远端的层与其相邻层之间的第一粘着强度增加和最近端的层和其相邻层与之间的第二粘着强度。在一些实施例中，每一层可以通过独特粘着剂粘着于相邻层。在其它实施例中，每一层可以通过具有例如不同粘着强度的相同粘着剂粘着于相邻层。在又其它实施例中，所述层可以经由粘着剂与一种或多种自粘着材料的组合保持。以此方式，一个或多个层6239可以从层6239的集合中去除以将调节件6230从第一配置转变到第二配置。此外，通过改变粘着剂的特性，使用者可以更容易地在不无意中去除额外层的情况下去除所需层。
如图38中所示，每一层6239具有厚度TL。在一些实施例中，每一层6239的厚度 TL可以是例如约5μm、10μm、20μm、30μm、40μm、50μm、100μm或其间的任何适合的部分。在其它实施例中，层6239可以具有大于100μm的厚度TL。虽然显示每一层6239并且描述为具有实质上相同的厚度TL，但在其它实施例中，层6239可以具有不同厚度。如图38中所示，层6239的集合可以具有总厚度TA，其为各堆叠层6239的厚度TL的总和。举例来说，在一些实施例中，层6239的集合的总厚度TA可以是约50μm、 100μm、150μm、200μm、250μm、300μm、400μm、500μm、1000μm或其间的任何适合的部分。在其它实施例中，层6239的集合的总厚度TA可以是小于约50μm。在再其它实施例中，层6239的集合的总厚度TA可以是大于约1000μm。虽然在图38中示出三个可去除的层6239，但在其它实施例中，调节件可以包括任何适合数量的可去除的层(例如两个层、四个层、五个层、六个层、七个层、八个层、九个层、十个层或更多个层)。
如上文所描述，调节件6230围绕毂体6270的一部分和穿刺件6270安置。更确切地说，穿刺件6240可以在远端方向上从毂体6240延伸以使得穿刺件6240的一部分延伸通过调节件6230(例如通过基座6238和层6239的集合)。举例来说，如图38中所示，穿刺件6240的远端部分6244可以从调节件6230的最外层6239延伸距离D4(也称为穿刺件6240的有效长度)。类似地陈述，穿刺件6240的远端边缘6245与调节件6230的远端表面(例如最外层6239)以距离D4间隔开。因此，当从调节件6230的层6239的集合去除层6239时，穿刺件6240的有效长度(例如距离D4)增加了实质上对应于所去除的层6239的厚度TL的距离。举例来说，当调节件6230在第一配置中时(例如其中层6239的集合中所包括的所有层堆叠)，距离D4可以是例如约550μm，并且当调节件 6230移动到第二配置时(例如当从层6239的集合去除一个或多个层时)，距离D4可以增加到例如约650μm。在其它实施例中，穿刺件6240的有效长度可以增加到600μm、 700μm、750μm、800μm、850μm、900μm、950μm、1000μm或其间的任何适合的部分。
在使用时，使用者(例如医生、技师、护士、医师、眼科医师等)可以操纵递送装置(未示出)以将穿刺件6240插入例如眼睛(例如图1中示出的眼睛10)的一部分中。以此方式，穿刺件6240的远端部分6244可以推进通过巩膜的一部分直到使得调节件 6230中所包括的层6239的集合的最外层与巩膜的外表面接触。在调节件6230在第一配置中的情况下，调节件6230的最外层6239与穿刺件6240的远端边缘6245之间的距离D4(例如第一距离)可以实质上取决于巩膜的厚度和/或可以与其相关。举例来说，在一些实施例中，当调节件6230在第一配置中时，调节件6230的最外层6239与远端边缘 6245之间的距离D4可以是约450μm。在其它实施例中，当调节件6230在第一配置中时，距离D4可以是约350μm、400μm、500μm、550μm、600μm、650μm、700μm、 750μm或其间的任何部分。在再其它实施例中，当调节件6230在第一配置中时，距离 D4可以小于约350μm。在又其它实施例中，当调节件6230在第一配置中时，距离D4可以大于750μm。以此方式，穿刺件6240的远端边缘6245可以安置在巩膜(例如图1 中的眼睛10的巩膜20)内。
调节件6230可以从其第一配置移动到其第二配置以增加调节件6230的最外层6239 与穿刺件6240的远端边缘6245之间的距离D4，从第一距离到第二距离。举例来说，在一些实施例中，使用者可以操纵一个或多个层的接合部分6280以从层6239的堆叠(即，层的集合)中去除(例如剥离、撕开、剪切、脱开等)一个或多个层。以此方式，层6239 的集合的总厚度TA因去除的每一层的组合厚度TL而减小。进一步扩展，通过去除一个或多个层，层6239的集合的总厚度TA减小，从而将调节件放置在第二配置中。因此，在调节件6230在第二配置中的情况下，当前最外层(例如去除一个或多个层之后的最外层)与穿刺件6240的远端边缘6245之间的距离D4增加(例如到第二距离)。在一些实施例中，距离D4可以增加到约600μm。在其它实施例中，距离D4可以增加到约650 μm、700μm、750μm、800μm、850μm、900μm、950μm、1000μm或其间的任何部分。在再其它实施例中，距离D4可以增加到小于约600μm(例如，如在用于婴儿眼睛时)。举例来说，在一些实施例中，调节件6230可以包括层6239的集合10，其中每一层的厚度是约50μm。在此类实施例中，最外层6239与远端边缘6245之间的距离D4可以是约例如约450μm。在一些情况下，可以从层6239的集合10去除三个层以将距离 D4增加到约600μm。
除了调节和/或控制穿刺件6240的有效长度(例如通过操纵来自层6239的堆叠的层) 以增强管腔6241与目标组织的所需区域(例如眼睛的脉络膜上方空间)流体连通的可能性以外，在一些实施例中，调节件6230(和在本文中显示并且描述的调节件中的任一个)可以与目标组织的外表面(例如眼睛的结膜)形成实质性流体密封和/或实质性液体密封。以此方式，可以减少和/或消除所注射药物在注射事件期间沿着针迹泄漏。进一步扩展，在一些实施例中，目标组织的解剖结构和/或递送装置的布置可以是使得在使用时，管腔6241的开口的一部分可以与眼睛的脉络膜上方空间36流体连通放置，同时管腔 6241的开口的另一部分可以安置在巩膜20内。因此，当经由穿刺件6240将药物调配物输送到眼睛中时，药物调配物的一部分可能倾向于经由针迹迁移远离所需区域(例如脉络膜上方空间36)并且离开眼睛。通过形成实质性流体密封和/或实质性液体密封，调节件6230可以产生对流体具有较高阻力的区域，因此使流体迁移和/或泄漏减到最小和/ 或消除。
虽然上文将调节件6230描述为由可以非常适合于形成流体密封的相对柔软的材料构造而成，但在一些实施例中，调节件6230可以由多种材料构造而成。举例来说，在一些实施例中，调节件6230可以包括层6239的集合，其中第一层由第一材料构造而成和/或包括由第一材料构造的部分，并且第二层由不同于第一材料的第二材料构造而成和 /或包括由不同于第一材料的第二材料构造的部分。进一步根据本实例，第一材料的至少一部分和/或第二材料的至少一部分可以由经调配以与目标组织的外表面(例如结膜)形成实质性流体密封的材料构造而成和/或可以包括由所述材料构造的层或部分。
虽然在图38中未示出，但在一些实施例中，层6239可以提供和/或包括与最外层6269与穿刺件6230的远端边缘6245之间的距离D4相关的指示器。在一些实施例中，指示器可以是标志，如与距离D4相关的值(例如500μm)。在其它实施例中，层6239 可以用颜色编码，其中每一层具有不同颜色并且每种颜色与穿刺件6240的有效长度相关。
虽然在图38中未示出，但在一些实施例中，层6239的至少一部分可以安置(至少暂时地)在壳体等内。举例来说，在一些实施例中，层6239可以与如上文所描述的基座6238耦接，并且壳体可以围绕层6239的至少一部分和基座6238安置。进一步扩展，在一些实施例中，壳体可以可移动地围绕基座安置并且可以限定一个窗口，层6239的接合部分6280可以通过其延伸。因此，使用者可以操纵层6239的接合部分6280以从调节件6230中去除层6239。在一些实施例中，层6239可以通过由壳体限定的窗口取出。以此方式，壳体可以在近端方向上移动以与最外层6239接触，从而允许增加远端边缘 6245与壳体的远端表面之间的穿刺件6240的轴长度。在一些实施例中，可以提供窗口以便目测轴长度指示器(上文所描述)。
如上文参考图36所描述，距离D4的增加可以是使得穿刺件6240(例如在远端方向上)相对于巩膜的进一步移动使穿刺件6240的管腔6241与脉络膜上方空间(例如图1 中的眼睛10的脉络膜上方空间36)流体连通。类似地陈述，距离D4的增加可以足够大以使穿刺件6240的远端边缘6245延伸通过巩膜，从而使得管腔6241与脉络膜上方空间流体连通。进一步扩展，通过从调节件6230的层6239的集合去除一个或多个层，调节件6230的最外层6239与穿刺件6240的远端边缘6245之间的距离(例如距离D4)增加，并且使用者可以移动毂体6270(例如直接或间接)使当前最外层与巩膜的外表面接触。
在穿刺件6240的管腔6241与脉络膜上方空间流体连通的情况下，药物调配物(如上文参考图36所描述的流体贮存器内所含有)可以通过穿刺件6240的管腔6241排出并且进入眼睛的脉络膜上方空间。以此方式，药物调配物可以在待递送到达的脉络膜上方空间，例如眼睛的后部区域(例如图1中的眼睛10的后部区域14)内流动。此外，在调节件6230在第二配置中的情况下，距离D4可以小于巩膜和脉络膜上方空间的厚度以使得穿刺件6240的远端部分6244不会刺入脉络膜。
如本文所描述，系统(例如系统1000、2000、3000或本文所描述的任何其它系统)可以包括毂体(例如毂体3270、4270、5270或本文所描述的任何其它毂体)。毂体可以被配置成围绕穿刺件(例如穿刺件3240或本文所描述的任何其它穿刺件)的插入部位形成实质性流体密封区域进入眼睛。举例来说，在一些实施例中，系统可以包括毂体或接触表面，其被配置成接触目标组织的表面以在药物递送期间产生所需效果(例如维持结膜的位置、形成密封等)。
图39显示设备7000，其包括医用注射器7310、致动杆7320、针头7240以及毂体7270以及任选地针头调节机构7230。系统7000可以被配置成将药物递送到患者眼睛的目标层，例如眼睛的SCS。
医用注射器7310限定被配置成容纳药物L(例如VEGF、VEGF抑制剂、曲安奈德、本文所描述的任何其它药物或其组合)的内部体积7316。医用注射器7310包括与针头调节机构7230耦接的接合部分7312和递送部分7314。医用注射器7310可以实质上类似于药物容纳腔室1310、2310、3310或本文所描述的任何其它药物容纳腔室，并且因此在本文中未进一步详细描述。
致动杆7320包括接合部分7322和柱塞部分7324。柱塞部分7324可滑动地安置在由医用注射器7310限定的内部体积7316内。接合部分7322被配置成由使用者接合并且推动柱塞部分7324在由医用注射器7310限定的内部体积7316内。举例来说，使用者可以在箭头F1所示方向上在接合部分7322上施加力以相对于医用注射器7310向近端移动柱塞部分7324，从而通过针头7240的管腔7241排出至少一部分药物L。如所显示，致动杆7320的至少一部分可以围绕医用注射器7310安置并且与其同心。柱塞部分7324 被配置成从由医用注射器7310限定的内部体积7316抽入药物L或排出药物L。在一些实施例中，任何其它致动杆可以包括在设备7000中，例如致动器1320、2320、3320或本文所描述的任何其它致动器。
针头7240限定管腔7241并且被配置成刺入眼睛并且将药物L递送到眼睛的目标组织中。针头7240可以实质上类似于本文所描述的穿刺件中的任一个，并且因此在本文中未进一步详细描述。在一些实施例中，针头7240可以是可移动地安置在如本文所描述的毂体7270的通道7276内的微针。针头调节机构7230可以与医用注射器7310的递送部分7314以及针头7240的近端耦接。在一些实施例中，针头调节机构7230被配置成在通道7276内移动针头7240以使得针头7240的远端部分从毂体7270的远端表面 7275延伸预定量。举例来说，针头调节机构7230可以推动针头7240沿着纵向轴线AL线性平移，并且从而调节伸出通过毂体6270的远端7274的针头7240的长度。针头调节机构7230可以实质上类似于调节件422、3200、4230、5230、6230或本文所描述的任何其它调节机构或调节件。
毂体7270被配置成与医用注射器7230耦接。毂体7270包括近端7272和远端7274。近端7272与针头调节机构7230的远端部分耦接。在一些实施例中，近端7272可以与壳体(未示出)(其可以包括在系统7000中)耦接。毂体7270限定被配置成接纳通过其的针头7240的至少一部分的通道7276。以此方式，针头7240被配置成通过管腔7276 并且进入眼睛。毂体7270的远端表面7275被配置成当通过针头7240将药物L(或安置在医用注射器7230内的任何其它物质)输送到目标组织中时接触目标组织(例如眼睛的结膜)。在一些实施例中，毂体7270的远端表面7275被配置成当远端表面7275与目标表面接触时使目标表面(例如眼睛的结膜)变形。远端表面7275的至少一部分可以具有实质上凸形形状，例如半球形形状以使得远端表面7275的至少一部分限定密封部分7277。密封部分7277可以被配置成当远端表面7275与目标表面接触时限定与目标表面的实质性流体密封。举例来说，远端表面7275可以使目标表面变形以使得密封部分 7277与目标表面相邻并且形成实质性流体密封。在一些实施例中，密封部分7277可以围绕设备7000以及因此通道的中心AL对称。这可以例如促进针头7240的垂直路径进入目标组织(例如眼部组织)。因此，插入区域的尺寸可以减到最小以减小损伤。此外，针头7240可以使用最短路径到达目标组织的目标区域(例如眼睛的SCS)。虽然显示为截面，但毂体7270可以是实质上圆柱形的，例如具有圆形截面，并且以使得远端表面 7275的凸形形状类似于例如半球。在此类实施例中，密封部分7277可以圆周围绕针头 7240以与目标表面形成半球形实质性流体密封。在一些实施例中，仅一小部分围绕针头 7240的密封部分7277需要与目标表面接触并且形成实质性流体密封。举例来说，在一些实施例中，仅一小段围绕针头7240的密封部分7277可以与目标表面接触并且形成实质性流体密封。
在一些实施例中，目标组织是眼睛并且目标表面是眼睛的结膜。举例来说，图40A-C 显示眼睛的一部分，其包括结膜C、巩膜S、脉络膜上方空间SCS(其可以是目标层) 以及视网膜R。如图40A中所示，在第一配置中，毂体7270的远端7274与眼睛的结膜 C接触，并且针头7240的远端安置在眼睛的巩膜S中。进一步根据本实例，毂体7270 的远端表面7275的弯曲形状可以允许施加到眼睛的一部分(例如结膜C)的力的所需分布。在一些实施例中，毂体7270的弯曲远端表面7275可以产生绷紧球形注射部位。举例来说，当系统7000从第一配置移动到第二配置(例如图40B中示出的第二配置) 时，毂体7274可以在径向方向上从中心点(即，远离针头7240穿透处)使结膜C变形。以此方式，结膜C可以在注射期间移动到和/或保持在优选位置中。在一些情况下，这可以减小穿透眼睛的表面的刺穿力。在一些实施例中，可以使结膜C的“拉伸”减到最少和/或消除可能另外发生的结膜C的任何“挤靠”，并且实际上可以产生具有实质上不变的厚度的表面层(例如结膜)。在一些情况下，毂体7270可以(至少暂时地)粘着于结膜C的一部分。以此方式，毂体7270可以使结膜C的至少一部分移动和/或稳定结膜C的至少一部分以使得至少结膜C的所述部分在注射期间处于优选位置中。
在一些实施例中，可以进行将针头7240插入目标组织(即，结膜和巩膜)中以使得递送通道的中心线和与目标表面相切的表面线条限定约75度与约105度之间的进入角度。举例来说，如图40D中所示，针头7240的管腔7241的中心线CL可以用相对于结膜C的表面形成的表面线条相切ST限定插入角度θ。插入角度θ可以在约75度与约 105度之间的范围内，包括其间的所有范围。举例来说，在一些实施例中，插入角度θ可以是约90度。换句话说，针头7240可以插入目标组织(即，结膜C和巩膜S)中以使得由针头7240的管腔7241限定的中心线CL实质上与目标组织的表面垂直或者正交。以此方式，插入区域的尺寸可以减小从而使可以由针头7240在目标组织内的任何横向行进引起的损伤和炎症减到最小。此外，标准插入还可以提供用于针头7240的远侧尖端到达目标组织(例如SCS)的最短路径，从而缩短到达目标组织(例如SCS)所需的时间。
返回参看图40A-C，为了启动药物L的递送，使用者可以在系统7000上，例如在致动杆7320的接合部分7322上施加力F2。力F2可以推动柱塞部分7324在医用注射器 7310的内部体积7316内相对于医用注射器7310向近端滑动，并且将系统推动到第二配置中。虽然未示出，但在一些实施例中，系统7000可以包括注射组件，例如注射组件 100、2100或本文所描述的任何其它注射组件，其被配置成在致动杆7320上施加力。在第二配置中，毂体7270压抵结膜C，以使得结膜C压缩并且围绕毂体7270的远端表面7275的凸形形状贴合。这还推动针头7240进一步进入巩膜S。此外，由远端表面7275 限定的密封部分7277的至少一部分与结膜C的变形表面相邻以使得密封部分7277围绕插入部位限定与结膜C的实质性流体密封。在一些实施例中，密封部分7277可以实质上围绕针头7240的中心线CL对称(例如如图40D中所示)。在一些实施例中，仅圆形带密封部分7277可以与围绕针头7240的结膜C接触并且形成实质性流体密封。然而，在第二配置中，针头7240的远端可以相对于脉络膜上方空间SCS仍是近端的(但不在脉络膜上方空间SCS内)，其可以是药物L递送的目标层。
在一些实施例中，毂体7270可以是硬度实质上大于结膜C的硬度(例如硬度实质上类似于不锈钢的硬度)的刚性构件。在此类实施例中，施加力F2仅使结膜C变形，而不会导致毂体7270的任何实质性变形。在一些实施例中，毂体7270可以具有结膜C 硬度与巩膜S硬度中间的硬度。在此类实施例中，施加力F2可以推动毂体7270使结膜 C变形(图40B和40C)直到毂体7270的远端表面7275接近巩膜S。因为毂体7270 的硬度小于巩膜S的硬度，所以进一步施加力F2将在无巩膜S的任何实质性变形的情况下推动毂体7270的远端表面7275变形。以此方式，毂体7270可以防止施加过大的力而导致眼睛的内部层的损伤或者变形和/或刺穿。
在图40C中示出的第三配置中，使用者可以接着维持力F2并且例如使用针头调节机构7230增加伸到眼睛中的针头7240的长度。可以增加针头7240的长度直到针头7240 的远侧尖端或出口在脉络膜上方空间SCS内或者靠近脉络膜上方空间SCS。力F2可以进一步将毂体7270的远端表面7275按到结膜C中。这可以推动实质上所有远端表面 7275的密封部分7277与结膜C相邻，进一步加强实质性流体密封。以此方式，可以减少和/或消除所注射药物L在注射事件期间沿着针头7240轨迹泄漏。进一步扩展，在一些实施例中，目标组织的解剖结构和/或系统7000的布置可以是使得在使用时，针头7240 的管腔7241的开口的一部分可以与眼睛的脉络膜上方空间SCS流体连通放置，同时管腔7241的开口的另一部分可以安置在巩膜S内。因此，当经由针头7240将药物L输送到眼睛中时，药物L的一部分可能倾向于经由针头7240轨迹迁移远离所需区域(即，脉络膜上方空间SCS)并且离开眼睛。通过形成实质性流体密封和/或实质性液体密封，毂体7270可以产生对流体具有较高阻力的区域，因此使流体迁移和/或泄漏减到最小和/ 或消除。
虽然未示出，但在一些实施例中，系统7000可以包括注射组件，例如注射组件100、2100或本文所描述的任何其它注射组件。如本文先前所描述，注射组件可以被配置成在安置在药物容纳腔室7310的内部体积7316中的药物L上施加力。所述力可以足以克服施加在针头开口上的脉络膜上方空间SCS的背压，但不能克服巩膜S的背压。在此类实施例中，使用者可以将针头7240插入如图40A中所示的巩膜S中并且启动注射组件。注射组件可以加压药物L，但巩膜S的背压可以阻止药物L被递送到巩膜S中。如图40B 中所示，使用者可以例如通过维持或提高力F2的量值来继续插入针头7240。这可以推动毂体7240使结膜C变形并且开始围绕如本文所描述的插入部位形成流体密封。可以维持力F2直到针头7240的远端在脉络膜上方空间SCS内或靠近脉络膜上方空间SCS。注射组件施加在药物L上的力现在可以克服脉络膜上方空间SCS的背压，从而启动药物 L传送到如图40C中所示的脉络膜上方空间SCS中或靠近脉络膜上方空间SCS。以此方式，注射组件可以帮助使用者测定针头7240的远端的位置以使得实质上仅将药物L递送到目标层(即，脉络膜上方空间SCS)。此外，可以防止穿刺件7240过度偏移超出脉络膜上方空间SCS(即，到视网膜R中)。
在一些实施例中，针头调节机构7230可以用于确保递送到目标层。在此类实施例中，使用者可以将针头7240插入如图40A中所示的巩膜S中并且启动注射组件以加压如本文所描述的药物L。当维持力F2时，使用者可以使用针头调节机构7230以预定增量(例如约100μm增量)将针头7240推进到巩膜S中，例如如本文参考针头组件422、 3200或本文所描述的任何其它针头组件所描述。以此方式，针头调节机构7230可以用于推进针头7240通过巩膜S直到针头7240的远端在脉络膜上方空间SCS内或靠近脉络膜上方空间SCS。注射组件施加在药物L上的力现在可以克服脉络膜上方空间SCS的背压，从而启动药物L传送到如图40C中所示的脉络膜上方空间SCS中或靠近脉络膜上方空间SCS。因此，通过允许使用者以已知离散增量推进针头7240，针头调节机构7230 可以帮助使用者防止针头7240过度偏移超出脉络膜上方空间SCS(即，到视网膜R中)。以此方式，注射组件可以帮助使用者测定针头7240的远端的位置以使得可以防止药物被传送到除目标层(即，脉络膜上方空间SCS)外的眼睛的层中。此外，针头调节机构 7230可以帮助使用者准确控制针头7240的偏移长度，从而消除使用过度力和/或防止针头7240过度偏移超出目标层(即，脉络膜上方空间SCS)。
在一些实施例中，毂体7270或本文所描述的毂体中的任一个可以由相对柔软的材料构造而成，所述材料可以非常适合于形成流体密封。举例来说，在一些实施例中，系统7000或本文所描述的任何其它系统可以用于递送药物通过使用者的皮肤(例如用于静脉内或肌肉内递送药物)。在此类实施例中，毂体7270或本文所描述的任何其它毂体可以具有小于形成皮肤顶层的角质层的硬度。当在系统7000上施加力时，毂体7270或本文所描述的任何其它毂体的远端表面7275可能围绕角质层发生变形。以此方式，由毂体7270的远端表面7275限定的密封部分7277可以围绕角质层形成流体密封，从而防止药物、间质液和/或血液从注射部位泄漏出来。在又其它实施例中，毂体7270可以由多种材料构造而成。举例来说，在一些实施例中，毂体7270的远端表面7275可以由经调配以与目标组织的外表面(例如结膜C)形成实质性流体密封的材料构造而成和/ 或可以包括由所述材料构造的层或部分。
图41A和41B显示压抵眼睛的结膜C的毂体7270的远端部分7274的有限元分析(FEA)模型。在这一模型中，在毂体7270上施加1N的力。在这一力下，结膜C被压缩了约2mm，其实质上等于结膜C的总厚度。此外，结膜C围绕毂体7270的远端部分 7274的远端表面7275贴合。如所显示，远端表面的密封部分7277围绕针头7240的注射部位形成实质性流体密封。毂体7270被建模为刚性并且非柔性的构件。然而，毂体 7270或本文所描述的任何其它毂体可以具有基于用于形成毂体的材料的任何适合的硬度。在一些实施例中，毂体7270或本文所描述的任何其它毂体的硬度可以实质上类似于橡胶、硅酮、聚合物、塑料(例如聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、高密度聚乙烯等)、金属(例如铝、不锈钢、金属合金等)或本文所描述的任何其它材料的硬度。
图42A-C显示根据一个实施例的毂体8270。毂体8270包括近端部分8272和远端部分8274。近端部分8272可以使用任何适合的耦接机构被配置成与壳体的远端(例如针头组件3200的壳体3210的远端3212，或本文所描述的任何其它壳体)耦接，所述耦接机构例如摩擦配合、螺纹、卡扣、凹口、凹槽、凹痕、止动件、任何其它适合的耦接机构或其组合。毂体8270限定通过其的通道8276。针头(例如穿刺件3240、针头7240 或本文所描述的任何其它穿刺件)的至少一部分可以安置在通道8276内，并且可以被配置成推进通过通道8276离开远端8274。毂体8270的远端8274包括弯曲的接触表面，并且例如限定凸形或半球形形状。远端部分8274的接触表面被配置成(即，具有被配置成以下的大小和/或形状)接触眼睛结膜的外表面并且限定围绕穿刺件8240进入例如眼睛的目标组织的插入区域形成实质性流体密封的密封部分。因此，毂体8270可以防止药物和/或体液从插入部位泄漏，如关于设备7000中所包括的毂体7270所描述。
在一些实施例中，毂体可以是实质上空心的和/或可以限定通过其的扩大管腔。现参看图43A-C，毂体9270包括近端部分9272、远端部分9274，并且限定内部体积9275。近端部分9272可以被配置成与壳体的远端(例如针头组件3200中所包括的壳体3210 的远端3214，或本文所描述的针头组件中所包括的任何其它壳体)耦接。举例来说，壳体(例如壳体3210)的远端的一部分可以被配置成滑动到内部体积9275中。针头(例如穿刺件3240、针头7240或本文所描述的任何其它穿刺件)的至少一部分可以安置在内部体积9275中。在一些实施例中，针头组件的至少一部分，例如针头组件3200中所包括的导螺杆3242或任何其它部件或任何其它针头组件也可以安置在内部体积9275 中。远端9274具有弯曲的接触表面，例如限定凸形或半球形形状，以使得接触表面限定可以围绕穿刺件(例如穿刺件3240或针头7240)的插入区域形成实质性流体密封的密封部分，如关于毂体8270所描述。远端9274限定开口9276，其被配置成使得至少部分穿刺件(例如穿刺件3240)能够传送通过其并且进入眼睛的眼部组织。
在一些实施例中，毂体可以包括一个或多个接合结构，其协同工作以围绕穿刺件和 /或接触目标组织的表面。此外，在一些实施例中，毂体还可以被配置成当与目标组织接触时诱发目标组织的一部分变形和/或移动。在此类实施例中，调节件可以使表面组织(例如结膜)的“挤靠”减到最少。举例来说，图44A和44B是根据一个实施例分别在第一配置和第二配置中的递送装置的一部分10000的示意性图示。递送装置10000包括毂体 10270、穿刺件10240(在本文中也被称作递送件或针头)以及接合组件10280。接合组件10280包括第一细长件10281和第二细长件10285。细长件10281、10285可以是被配置成接合目标组织并且变形(如本文所描述)的任何适合的结构。举例来说，在一些实施例中，第一细长件10281和/或第二细长件10285可以是较薄结构(例如塞尺、线等)。在一些实施例中，第一细长件10281和/或第二细长件10285可以是被配置成抓持、抓握目标组织(例如结膜)的一部分和/或使目标组织(例如结膜)的一部分变形的任何适合的结构。虽然未示出，但额外细长件(或“滑板”)可以与毂体10270耦接。举例来说，在一些实施例中，毂体10270可以包括三个与其附接的细长件。在其它实施例中，举例来说，毂体10270可以包括超过三个与其附接的细长件(例如四个、五个或更多个细长件)
如所显示，第一细长件10281的近端部分10286与毂体10270耦接。第一细长件10281 具有接触部分10284(例如其中第一细长件10281可以在使用期间接触图1中示出的眼睛10的一部分的部分)。第一细长件10281具有远端部分10283。第一细长件10281的至少一部分可以具有弯曲形状。弯曲形状例如可以是使得接触部分10284被配置成沿着与第一细长件10281的一部分相切的线条接触眼睛的一部分(例如结膜)。进一步根据本实例，第一细长件10281的部分的弯曲形状可以允许在使用期间施加到眼睛的一部分的力的所需分布。举例来说，以此方式，接触部分10284在单一位置处不会接触眼睛的表面，而是沿着不大可能刺穿眼睛的表面。
第二细长件10285的近端部分10286与毂体10270耦接。第二细长件10285具有接触部分10288(例如其中第二细长件10285接触图1中示出的眼睛10的一部分)。第二细长件10285具有远端部分10287。第二细长件10285的至少一部分可以具有弯曲形状。弯曲形状例如可以是使得接触部分10288被配置成沿着与第二细长件10285的一部分相切的线条接触眼睛的一部分(例如结膜)。进一步根据本实例，第二细长件10285的部分的弯曲形状可以允许施加到眼睛的一部分的力的所需分布，如上文关于第一细长件 10281所论述。
当递送装置10000在第一配置中时，如图44A中所示，第一细长件10281的远端部分10283和第二细长件10285的远端部分10287以距离A1分隔开。类似地，在第一配置中，第一细长件10281的接触部分10284和第二细长件10285的接触部分10288以距离B1分隔开。此外，当递送装置10000在第一配置中时，穿刺件10240的远侧尖端与接触部分10284和/或接触部分10288以沿着穿刺件10240的中心线获取的距离C1间隔开，如图44A中所示。在一些实施例中，穿刺件10240的远侧尖端与由接触部分10284 和接触部分10288限定的线条以沿着穿刺件10240的中心线获取的距离C1间隔开。
在使用时，使用者(例如医生、技师、护士、医师、眼科医师等)可以操纵递送装置10000以将穿刺件10240插入例如眼睛(例如图1中示出的眼睛10)的一部分中。以此方式，使用者可以施加远端力以将递送装置10000从第一配置移动到第二配置。类似地陈述，当将穿刺件10240插入眼睛中时，第一细长件10281和第二细长件10285都可以从第一配置移动到第二配置。当递送装置10000在第二配置中时，如图44B中所示，第一细长件10281的远端部分10283和第二细长件10285的远端部分10287可以距离 A2分隔开，A2大于A1。在第二配置中，如图44B中所示，第一细长件10281的接触部分10284和第二细长件10285的接触部分10288可以距离B2分隔开，B2大于B1。此外，当递送装置10000在第二配置中时，穿刺件10240的远侧尖端与接触部分10284 和/或接触部分10288以沿着穿刺件10240的中心线获取的距离C2分隔开，如图44B中所示，C2大于C1。在一些实施例中，穿刺件10240的远侧尖端与由接触部分10284和接触部分10288限定的线条以沿着穿刺件10240的中心线获取的距离C2间隔开，当递送装置10000在第二配置中时，C2大于C1。
在一些实施例中，当将递送装置10000从第一配置移动到第二配置时，第一细长件10281的接触部分10284和第二细长件10285的接触部分10288可以使眼睛的一部分移动或替代地防止眼睛的一部分移动。类似地陈述，在一些实施例中，第一细长件10281 和/或第二细长件10285的变形可以使目标组织的一部分移动(或替代地维持其位置)。举例来说，是一些用途，接触部分10284或接触部分10288中的至少一个可以接触眼睛的结膜。以此方式，当装置从第一配置移动到第二配置时，接触部分10284、10288中的至少一个可以稳定、保持稳定、抓持、延伸或机械固定眼睛的一部分(例如结膜)。
在一些实施例中，接触部分10284、10288可以产生教示球形注射部位。举例来说，当递送装置10000从第一配置移动到第二配置时，第一细长件10281和/或第二细长件10285可以在径向方向上从中心点(即，远离穿刺件10280穿透处)变形。以此方式，结膜可以在注射期间保持在优选位置中。在一些情况下，这可以减小刺穿力以穿透眼睛的表面。在一些实施例中，可以使结膜的“拉伸”减到最少和/或消除可能另外发生的结膜的任何“挤靠”，并且实际上可以产生具有实质上不变的厚度的表面层(例如结膜)。在一些情况下，接触部分10284、10288可以(至少暂时地)粘着于表面层(例如结膜) 的一部分。以此方式，接触部分10284、10288可以使表面层的至少一部分移动和/或稳定表面层的至少一部分以使得至少表面层的所述部分在注射期间处于优选位置中。
在一些实施例中，细长件10281和/或细长件10285可以任何适合的方式附接到毂体 10270，如图44A和44B中所示。在又其它实施例中，细长件10281和/或细长件10285 可以与细长件保持器或界面(未示出)耦接。细长件保持器可以与毂体10270耦接。在一些实施例中，细长件保持器(未示出)可以是环。
细长件10281、10285可以是任何适合的材料(例如金属或塑料)。在一些实施例中，滑板可以含有多种不同材料。举例来说，第一细长件10281的接触部分10284可以含有第一细长件10281的不同部分上未含有的材料。在一些实施例中，举例来说，可以将额外材料(例如涂料)施加到细长件10281、10285的任何部分上。进一步根据本实例，额外材料可以被配置成增加或减少细长件10281、10285与表面层(例如结膜)之间的摩擦。在一些实施例中，可以将多种额外材料施加到细长件10281、10285上。来自多种额外材料的各种额外材料(例如涂料)例如可以包括相对独特的材料特性(例如粘度、密度、表面张力等)。
在一些实施例中，细长件10281、10285可以提供与距离A1、A2、B1、B2、C1和 /或C2中的至少一个相关的指示器。在一些实施例中，指示器可以是视觉指示器，如测量标尺、刻度标记等。举例来说，在一些实施例中，第一细长件10281可以包括标志(例如线条、标记、连接标志等)。在一些实施例中，标记可以表示从第一配置到第二配置穿刺件10240的远侧尖端的位置变化。在又一个实施例中，标记可以表示穿刺件10240 的远侧尖端所处的眼睛的一部分。举例来说，标记可以指示穿刺件10240的远侧尖端是否位于眼睛的巩膜、脉络膜、脉络膜上方空间或视网膜。对于另一实例，通过术语标记可以指示穿刺件10240的远侧尖端的位置(例如巩膜、脉络膜、脉络膜上方空间、视网膜等)，并且可以进一步指示在所称位置内的位置(例如在脉络膜内的位置)。以此方式，当远侧尖端位于脉络膜上方空间内时，标记可以指示例如穿刺件10240的远侧尖端相对于巩膜和/或脉络膜的位置。
虽然显示为包括多个可变形细长件，但在其它实施例中例如包括毂体或与毂体耦接的接合组件和/或调节组件可以包括单一可变形构件。举例来说，图45A和45B是根据一个实施例的递送装置的一部分11000的示意性图示。具体来说，图45A说明在第一配置和第二配置(例如用短划线说明)中的递送装置11000的一部分，并且图45B说明递送装置11000的部分的底视图。递送装置11000包括毂体11270、穿刺件11240(在本文中也被称作递送件或针头)以及接合件11280。接合件11280可以是被配置成接合目标组织的任何适合的结构。
如所显示，接合件11280的近端部分11282与递送装置11000耦接。接合件11280 经由毂体11270与递送装置11000耦接。在又其它实施例中，接合件11280可以与接合件保持器(未示出)耦接。接合件保持器可以接着与毂体11270耦接。接合件11280具有接触部分11284。
当递送装置11000在第一配置中时，如图45A中所示，接合件11280的接触部分11284的一部分与穿刺件11240的远侧尖端以沿着穿刺件11240的中心线获取的距离A1 间隔开。在一些实施例中，穿刺件11240的远侧尖端与由接合件11280的接触部分11282 限定的线条以沿着穿刺件11240的中心线获取的距离A1间隔开。在使用时，使用者(例如医生、技师、护士、医师、眼科医师等)可以操纵递送装置(未示出)以将穿刺件11240 插入例如眼睛(例如图1中示出的眼睛10)的一部分中。以此方式，使用者可以施加远端力以将递送装置11000从第一配置移动到第二配置。类似地陈述，当将穿刺件11240 插入眼睛中时，接合件11280可以从第一配置移动到第二配置，如图45A中虚线所说明。当递送装置11000在第二配置中时，如图44A中所示，接合件11280的接触部分11284 的一部分和穿刺件11240的远侧尖端以距离A2分隔开(参见短划线所指示的距离)，A2 大于A1。在一些实施例中，当递送装置11000在第二配置中时，穿刺件11240的远侧尖端与由接合件11280的接触部分11284限定的线条以沿着穿刺件11240的中心线获取的距离A2间隔开，A2大于A1。
在一些实施例中，当递送装置11000从第一配置移动到第二配置时，接触部分11284 可以使眼睛的一部分移动或替代地防止眼睛的一部分移动。类似地陈述，在一些实施例中，接合件11280的变形可以使目标组织的一部分移动(或替代地维持其位置)。举例来说，在一些用途中，当递送装置11000从第一配置移动到第二配置中时，接合件11280 的接触部分11282可以稳定、保持稳定、抓持、延伸或机械固定眼睛的一部分(例如结膜)。
虽然上文显示接合件11280并且描述为包括以凸起方式(即，向外弯曲，或以类似球体外表面的方式)弯曲的接触部分11284，但在其它实施例中，毂体和/或接合件可以包括以凹入方式(即，向内弯曲，或以类似球体内表面的方式)弯曲的接触部分。
在一些实施例中，接合件11280可以可变速率变形。举例来说，当使用者操纵递送装置11000时，接合件11280可以提供可变的阻力。在一些实施例中，接合件11280可以提供硬止挡件(即，将实质上阻止使用者进一步将穿刺件11240插入眼睛的一部分中)。在又其它实施例中，接合件11280可以被配置成提供基于其变形水平的可变阻力。以此方式，接合件11280可以被配置成当穿刺件11240在眼睛的第一部分中时，提供第一水平阻力，并且当穿刺件11240在眼睛的第二部分中时，提供第二水平阻力，第一水平阻力不同于第二水平阻力。在一些实施例中，举例来说，眼睛的第一部分可以是巩膜，并且眼睛的第二部分可以是脉络膜上方空间。
在一些实施例中，接合件11000可以提供与距离A1或A2(即，穿刺件11240的穿透深度)中的至少一个相关的指示器。在一些实施例中，指示器可以是视觉指示器，如测量标尺、刻度标记等。举例来说，在一些实施例中，接合件11280可以包括标志(例如线条、标记、连接标志等)。在一些实施例中，标记可以表示从第一配置到第二配置穿刺件11240的远侧尖端的位置变化。在又其它实施例中，标记可以表示穿刺件11240 的远侧尖端所处的眼睛的一部分。举例来说，标记可以指示穿刺件11240的远侧尖端是否位于眼睛的巩膜、脉络膜、脉络膜上方空间或视网膜。对于另一实例，通过解剖学术语标记可以指示穿刺件11240的远侧尖端的位置(例如巩膜、脉络膜、脉络膜上方空间、视网膜等)，并且可以进一步指示在所称位置内的位置(例如在脉络膜内的位置)。以此方式，当远侧尖端位于脉络膜上方空间内时，标记可以指示例如穿刺件11240的远侧尖端相对于巩膜和/或脉络膜的位置。
虽然上文显示接合组件10000并且描述为包括两个或更多个细长件，其具有以凸起方式(即，向外弯曲，或以类似球体外表面的方式)弯曲的接触部分，但在其它实施例中，毂体、接合组件和/或调节件可以包括以凹入方式(即，向内弯曲，或以类似球体内表面的方式)弯曲的接触部分或表面。类似地陈述，在一些实施例中，递送装置可以包括具有表面(其被配置成接合、配合和/或贴合目标组织(例如眼睛)的表面)的毂体、接合组件和/或调节件。作为一个实例，图46-47是根据一个实施例的递送装置的一部分的透视图。具体来说，图46-47是被配置成与本文中显示并且描述的递送装置中的任一个结合使用的接合件12280的透视图。接合件12280包括近端部分12281和远端部分 12282，并且限定其间的管腔或通道。
接合件12280的近端部分12281可以与递送装置(图46中未示出)耦接。在一些实施例中，接合件12280的近端部分12281可以与毂体10270(图45-46中未示出)或本文所描述的任何其它毂体耦接。举例来说，在一些实施例中，接合件12280可以与毂体螺纹耦接以控制如上文所描述的穿刺件(也称为递送件或针头)的有效长度。以此方式，接合件12280可以执行针头调节机构的功能。
如图46和47中所示，接合件12280的远端部分12282包括三个接触件12283。接触件12283中的每一个具有包括反向凹陷或“珠粒状”牵引图案12284的表面。接触件 12283被配置成在使用期间接触目标组织的表面(例如眼睛的结膜)以促进穿刺件(未示出)将药物调配物插入和/或注射到目标组织中。接合件12280的远端部分12282和/ 或接触件12283可以是被配置成接合目标组织(如本文所描述)的任何适合的结构。举例来说，在一些实施例中，接合件12280的远端部分12282和/或接触件12283可以是被配置成抓持、抓握目标组织的一部分(例如眼睛的结膜)和/或使目标组织的一部分(例如眼睛的结膜)变形的任何适合的结构。如所显示，远端部分12282的至少一部分和/ 或接触件12283具有弯曲形状。弯曲形状例如可以是使得接触件12283被配置成沿着与接触件12283的一部分相切的线条接触眼睛的一部分(例如结膜)。进一步根据本实例，接触件12283的部分的弯曲形状可以允许施加到眼睛的一部分的力的所需分布。
在一些实施例中，接触件12283可以产生教示球形注射部位。举例来说，当递送装置(未示出)从第一配置移动到第二配置时，接触件12283可以在径向方向上从中心点 (即，远离穿刺件穿透处)变形。以此方式，结膜可以在注射期间移动和/或保持在优选位置中。在一些情况下，这可以减小穿透眼睛表面的穿刺力。在一些实施例中，可以使结膜的“拉伸”减到最少和/或消除可能另外发生的结膜的任何“挤靠”，并且实际上可以产生具有实质上不变的厚度的表面层(例如结膜)。在一些情况下，接触件12283可以(至少暂时地)粘着于表面层(例如结膜)的一部分。以此方式，接触件12283可以使表面层的至少一部分移动和/或稳定表面层的至少一部分以使得至少表面层的所述部分在注射期间处于优选位置中。
在一些实施例中，接合件12280(和本文中显示并且描述的接合和/或调节构件中的任一个)可以与目标组织的外表面(例如眼睛的结膜)形成实质性流体密封和/或实质性液体密封。以此方式，可以减少和/或消除所注射药物在注射事件期间沿着针迹泄漏。进一步扩展，在一些实施例中，目标组织的解剖结构和/或递送装置的布置可以是使得在使用时，针头(未示出)的开口的一部分可以与眼睛的脉络膜上方空间(例如图1中的脉络膜上方空间36)流体连通放置，同时针头的开口的另一部分可以安置在巩膜20(例如图1中的巩膜20)内。因此，当经由针头(未示出)将药物调配物输送到眼睛中时，药物调配物的一部分可能倾向于经由针迹迁移远离所需区域(例如图1中的脉络膜上方空间36)并且离开眼睛。通过形成实质性流体密封和/或实质性液体密封，接合件12280 (例如接触件12283的表面)可以产生对流体具有较高阻力的区域，因此使流体迁移和/ 或泄漏减到最小和/或消除。
在一些实施例中，接合件12280可以由相对柔软的材料构造而成，所述材料可以非常适合于形成流体密封。在又其它实施例中，接合件12280可以由多种材料构造而成。举例来说，在一些实施例中，接合件12280的接触件12283可以由经调配以与目标组织的外表面(例如结膜)形成实质性流体密封的材料构造而成和/或可以包括由所述材料构造的层或部分。虽然接触件12283在上文显示并且描述为包括珠粒状表面，但在其它实施例中，接触件883可以包括任何适合的表面特征。举例来说，如图48中所示，在一些实施例中，接合件13280可以包括一连串具有平滑表面的接触件13283。作为另一个实例，如图49中所示，在一些实施例中，接合件14280可以包括一连串具有脊形和/或阶梯形表面的接触件14283。在其它实施例中，举例来说，接合件可以包括具有肋状表面的接触件(例如类似于图52中所示)。
在其它实施例中，接合件和/或接触件可以包括适合的表面特征的任何组合。以此方式，例如接合件可以包括具有平滑表面的第一接触件和具有肋状表面的第二接触件。作为另一个实例，接触件可以包括具有肋状表面的第一部分和具有珠粒状表面的第二部分。
虽然显示为包括三个接触件，但在其它实施例中，接合件、毂体和/或调节件可以包括任何数量的接触件。举例来说，图50-55说明根据各种实施例的递送装置。具体来说，图50是根据一些实施例的接合件15280的透视图。图51是根据一些实施例的接合件 16280的透视图。如所显示，例如在图50和51中，在一些实施例中，接合件15280、 16280可以包括以球形方式弯曲的接触件15283、16283。进一步根据本实例，在一些实施例中，接触件15283可以包括凹陷表面(例如图50)。在又其它实施例中，例如接触件16283可以包括平滑表面(例如图51)。图52是根据一些实施例的接合件17280的透视图。图53是根据一些实施例的接合件18280的透视图。如所显示，例如在图52和53 中，在一些实施例中，接合件17280、18280可以包括以平面方式弯曲的接触件17283、 18283。进一步根据本实例，在一些实施例中，接触件172823可以包括肋状表面(例如图52)。在又其它实施例中，例如接触件18283可以包括平滑表面(例如图53)。图54 显示根据一个实施例与递送装置18000一起使用以接合眼睛和/或将药物递送到其上时的接合件18280的透视图。递送装置可以类似于递送装置100、400、1000、2000、3000、 7000或本文所描述的任何其它递送装置或医用注射器。图55显示图54中示出的透视图的截面图。递送装置18000包括毂体18270、穿刺件18240(在本文中也被称作递送件或针头)以及接合件18280。
在使用时，使用者(例如医生、技师、护士、医师、眼科医师等)可以操纵递送装置18000以将穿刺件18240插入例如眼睛(例如图1中示出的眼睛10)的一部分中。以此方式，使用者可以施加远端力以使得穿刺件18240相对于接合件18280和/或通过接合件18280向远端推进(例如，如沿着图55中的纵向轴线AA的箭头F1所示)。以此方式，穿刺件11080的一部分可以推进通过眼睛的一部分。
在一些实施例中，用于眼部注射的系统可以包括本文所描述的毂体中的任一个和/ 或药物抽取装置，其被配置成以配合方式与壳体和/或药物递送容器接合。举例来说，现参看图56-71，在一些实施例中，系统19000可以包括壳体19110、致动器19320、致动件19140、药物容纳腔室19310、毂体19270、针头19240以及盖帽19280。系统19000 可以被配置成将物质(例如药物)递送到目标组织(例如眼睛的SCS)。
壳体19110(图57)包括第一部分19110a和第二部分19110b(统称为“19110”)，其可以耦接在一起以限定用于容纳药物容纳腔室19310的至少一部分和致动器19320的内部区域。壳体19110包括抓持部分19112以允许使用者在其食指与中指之间抓持壳体 19110。壳体19110还包括脊19114以允许使用者容易抓持壳体19110。举例来说，使用者可以在将药物注射(例如递送)到目标组织(例如眼部组织)中期间用一只手抓持抓持部分19112，并且用第二只手抓持脊19114。以此方式，可以减少使用者在药物递送期间系统19000的任何侧向移动。窗口19116的集合限定在壳体19110的侧壁中。窗口 19116的集合可以被配置成允许使用者观看药物容纳腔室19310的内部体积，例如观看残留在药物容纳腔室19310中的药物水平。壳体19110还包括狭槽19118的集合，各个狭槽被配置成可滑动地接纳致动器19320的接合部分19322中所包括的肋19323，以使得狭槽的集合被配置成当将致动器19320移置在壳体19110和药物容纳腔室19310内时，使致动器19320保持对准。
如图57和58中所示，致动器19320包括接合部分19322和柱塞部分19324。接合部分19322包括可滑动地安置在如先前所描述的壳体19110的狭槽19118的集合中的肋 19323的集合。接合部分19322的一部分安置在由致动件19140限定的空腔19146中(参见例如图62)。柱塞部分19324包括安置在致动器19320远端上的突起19327。突起19327 可以被配置成安置在由具有紧密公差(例如摩擦配合)的插塞19328限定的凹口19335 中，如本文所描述。插塞19328(图59-60)安置在由药物容纳腔室19310限定的内部体积19316中。插塞19328包括与致动器19320的柱塞部分19324耦接的近端19332以及与安置在由药物容纳腔室19310限定的内部体积19316中的药物或任何其它液体流体连通的远端19334。插塞19328可以由刚性但柔软的材料(例如橡胶)制成，并且包括被配置成接纳具有紧密公差(例如摩擦配合)的致动器19320的突起19327的凹口19335。插塞19328包括第一侧壁19336a和第二侧壁19336b(统称为“侧壁19336)，其与药物容纳腔室19310的内部体积19316的侧壁接触。侧壁19336与由药物容纳腔室19310限定的内部体积19316的侧壁形成实质性流体密封。以此方式，插塞19328可以防止液体药物从内部体积19316泄漏，例如药物泄漏到内部体积19316的一部分(致动器19320 的柱塞部分19324安置在其内)中。
致动件19140(图61-62)包括凹部19142，设定其形状以贴合使用者的拇指，例如以允许使用者容易移置致动件19140。致动件19140还包括脊19144，其被配置成例如当将药物装载到药物容纳腔室19310中时，允许容易抓持致动件19140。致动件19140 还包括空腔19146，其被配置成可滑动地接纳具有紧密公差(例如摩擦配合)的致动器 19320的接合部分19322的一部分。在一些实施例中，致动件19140可以被配置成由使用者接合以手动地在药物容纳腔室19310的内部体积19316内移动致动器19320的柱塞部分19324。在一些实施例中，致动件19140可以包括在注射组件中，例如系统19000 中可以包括的注射组件100、2100或本文所描述的任何其它注射组件。致动件19140可以被配置成启动注射组件以例如释放和/或移动致动器19320，从而使得柱塞部分19324 在内部体积19316内移动并且通过针头19240排出至少一部分药物(例如进入眼睛的 SCS)。
如图63-65中所示，药物容纳腔室19310限定被配置成容纳药物的内部体积19316。药物容纳腔室19310包括递送部分19324。螺纹19318a第一集合和螺纹19318b的第二集合(图63)形成于递送部分19314的外壁上。换句话说，递送部分19314的外壁包括双头螺纹。螺纹19318被配置成允许药物容纳腔室19310与毂体19270的耦接部分19272 耦接。在一些实施例中，任何其它毂体、注射部位标志器(例如下文所描述的注射部位标志器20280)和/或抽取装置(例如抽取装置21280)可以经由螺纹19318与递送部分 19324耦接。递送部分19314包括被配置成接纳毂体19270的接合部分19273(例如喷嘴)的第一空腔19315，以使得递送部分19314中所包括的流体通道19317与毂体19270 的接合部分19273中所包括的第一流体通道19277流体连通。药物容纳腔室19310还包括第二空腔19313。致动器19320的接合部分19322安置在第二空腔19313内并且被配置成在第二空腔19313内可滑动地移置。
如图66-67中所示，毂体19270包括接合部分19273、耦接部分19272以及递送部分19274。接合部分19273的内侧壁和耦接部分19272的外侧壁限定被配置成接纳药物容纳腔室19310的递送部分19314的凹口19275。耦接部分19272的内侧壁包括螺纹 19278，其被配置成接合药物容纳腔室19310的螺纹19318a和/或19318b，从而将毂体 19270与药物容纳腔室19310耦接。耦接部分19272的外侧壁包括脊19276的集合。脊 19276可以便于使用者抓持毂体19270，例如以便从药物容纳腔室19230耦接或去耦毂体19270。接合部分19273限定被配置成接合药物容纳腔室19130的流体通道19317的流体通道19277，并且在药物容纳腔室19130与毂体19270之间建立流体连通。递送部分19274限定被配置成可拆卸地接纳针头19240，例如微针(例如本文所描述的任何适合的微针)的第二流体通道19279。针头19240被配置成安置在目标组织，例如眼部组织内，并且限定管腔19241以使得针头19240被配置成在药物容纳腔室19310与使用者的身体的部分(例如眼睛)之间建立流体连通，在一些实施例中，针头19240可以固定地安置在第二流体通道19279中。在一些实施例中，针头19240可以与毂体19270整体形成以使得第二流体通道19279和针头19241的管腔连续和/或无缝地形成。
如图68和69中所示，盖帽19280包括耦接部分19282，所述耦接部分包括被配置成可滑动地接纳毂体19270的耦接部分19272的第一空腔19283。凹槽19285的集合形成于耦接部分19282的内侧壁上，其被配置成与具有紧密公差(例如摩擦配合)的毂体 19270的脊19276的集合配合。盖帽19280还包括限定被配置成接纳毂体19270的递送部分19274的第二空腔19284的接合部分19284。接合部分19284的外侧壁的至少一部分是实质上扁平的，以例如允许使用者不费力地抓持盖帽19280(例如以从药物容纳腔室1150耦接或去耦毂体19270)。盖帽19280可以因此使得毂体19270能够与药物容纳腔室19310安全耦接/去耦和/或防止在操作系统19000期间使用者的身体的一部分被针头19240意外刺入。
现参看图70-71，图70显示在第一配置中的系统19000，以使得致动器19320和致动件19140在第一位置中，并且药物容纳腔室19310的内部体积19316至少部分填充有药物。使用者可以现在通过例如使用使用者的拇指在箭头F所示方向上在致动件19140 上施加力来接合致动件19140。这推动与致动件19140耦接的致动器19320沿着系统 19000的纵向轴线AA移置，并且将系统19000推动到如图71中所示的第二配置中。在第二配置中，致动器19320在药物容纳腔室19310的内部体积19316内从第一位置移置到第二位置。这一移置导致与药物流体连通的插塞19328在内部体积19316内从第一位置滑动到第二位置。移动将药物从内部体积19316排到毂体19270的流体通道19277中，并且进一步通过针头19240的管腔19241进入目标组织(例如眼睛)。
在一些实施例中，用于眼部注射的系统可以包括用于在目标组织，例如眼部组织上标记注射部位的注射标志器。图72-73显示根据一个实施例的注射部位标志器20280的透视图。如所显示，注射部位标志器20280的近端20282可以与递送装置耦接，例如与系统19000中所包括的毂体19270的耦接部分19272耦接。注射部位标志器20280具有远端20284，其包括安置在远端20284的远端表面上的突起20286的集合。在一些实施例中，注射部位标志器20280的近端20282可以与本文所描述的毂体、接合件和/或调节件中的任一个结合使用和/或耦接。举例来说，在一些实施例中，注射部位标志器20280 可以与递送装置的毂体(例如递送装置19000的毂体19270)螺纹耦接。在其它实施例中，举例来说，注射部位标志器20280可以借助于摩擦(例如干扰配合、压配合、摩擦配合等)耦接。
在一些实施例中，注射部位标志器20280的远端20284的突起20286可以被配置成接触眼睛(例如图1中示出的眼睛10)的一部分。在一些实施例中，举例来说，注射部位标志器20280的突起20286可以被配置成在眼睛的一部分上留下标记。标记可以例如指示注射部位。举例来说，标记可以呈现为眼睛的结膜上的平行凹痕，指示使用者注射应在平行标记之间的区域中进行。进一步根据本实例，在一些实施例中，注射部位标志器20280可以可拆卸地与递送装置(例如递送装置19000)耦接。在此类实施例中，注射部位标志器20280可以在标记目标组织上的注射部位之后从递送装置中去除。包括针头(例如耦接到其上的针头19240)的针头组件和/或毂体可以接着与可以用于将药物递送到注射部位标志器20280所标记的注射部位的递送装置耦接。在一些实施例中，注射部位标志器可以限定允许针头传送通过其的通道。在此类实施例中，注射部位标志器可以在将药物递送到目标组织期间与递送装置保持耦接。
在一些实施例中，用于递送药物的系统可以包括抽取装置，其用于从例如小瓶的容器中抽取药物或任何其它流体。现参看图74-80，系统21000包括壳体21110、致动器(未示出)、致动件21140、药物容纳腔室21310以及抽取件21280。包括抽取件21280的系统21000可以用于从药物容器21294抽取液体药物。系统21000的壳体21110、致动器、药物容纳腔室21310以及致动件21140的结构和功能可能大体上类似于先前所描述的系统19000的部件，并且因此在本文中未进一步详细描述。
图74显示从药物容纳腔室21310去耦的抽取件21280，而图75显示与药物容纳腔室21310耦接的抽取件21280。如图76中所示，抽取件21280包括耦接部分21281、接合部分21284以及抽取部分21288。螺纹21282形成于耦接部分的内侧壁上，其被配置成与药物容纳腔室21310的螺纹21318a和21318b配合，并且使抽取件21280与药物容纳腔室21310耦接。脊21283的集合形成于耦接部分21281的外侧壁上。脊21283可以例如充当夹具以便于使用者将抽取件21280与药物容纳腔室21250耦接/去耦。耦接部分 21281的内侧壁和接合部分21284的外侧壁限定空腔21285，其被配置成当抽取件21280 与药物容纳腔室21310耦接时，接纳药物容纳腔室21310的一部分。接合部分21284包括流体通道21286，其被配置成在抽取件21280与药物容纳腔室21250之间建立流体连通，以例如允许流体从抽取件21280(例如从药物小瓶抽取的液体药物)传送到药物容纳腔室21250。
抽取部分21288被配置成可释放地与含有药物的容器(容器21294)耦接，并且经由抽取件21280在容器21294与药物容纳腔室21310之间建立流体连通。抽取部分21288 包括臂21289的集合。臂21289的集合中的每一个具有成角度的部分，其被配置成挠曲打开以便接纳容器，例如容器21294的盖帽。臂21289的集合中的每一个还包括凸耳 21290，其被配置成当容器与抽取件21280耦接时，紧固容器，例如容器21294的盖帽，如图75中所示。抽取部分21288还包括限定流体通道21292的穿刺件21291。穿刺件 21291被配置成刺穿容器，例如容器21294的密封，并且经由如本文所描述的抽取件 21280在容器与药物容纳腔室21310之间建立流体连通。
图77显示在第一配置中的系统21000的透视图，以使得容器21294从抽取件21280去耦。容器21294包括盖帽21296，其具有密封件21297，例如隔片(例如橡胶隔片)，并且限定用于容纳液体药物的内部体积。图78显示图77中示出的透视图的截面视图，但出于清楚起见仅显示抽取件21280和容器21294。使用者可以沿着系统21000的纵向轴线BB施加箭头F2(图78)所示的力以朝向容器21294推动抽取件21280。任选地，力还可以施加到容器21294以朝向抽取件21280推动容器21294。这将系统21000推动到第二配置(图79-80)中以使得抽取件21280可释放地与容器21294的盖帽1296耦接。如图80的截面视图中所示，在第二配置中，抽取件21280的臂21289的集合中的每一个中所包括的凸耳21290的表面接触容器21294的盖帽21296的底部表面的一小部分。以此方式，容器21294可释放地紧固到抽取件21280。此外，穿刺件21291刺穿容器21294 中所包括的盖帽21296的密封件21297以经由抽取件21280在容器21294与药物容纳腔室21310之间建立流体连通。使用者现在可以通过接合致动件21240从容器21294中抽取药物，如本文参考系统19000(图70-71)所描述。为了使容器21294与抽取件21280 去耦，使用者可以在与箭头F2(图78)所指示的方向相反的方向上简单拉动容器21294 远离抽取件。
在一些实施例中，用于将药物注射到眼部组织(例如SCS)中的系统可以包括用于插入穿刺件以及递送药物的机构。现参看图81-83，系统22000包括壳体22110、包括穿刺件22240和毂体22270的针头组件22200以及药物容纳腔室22310。致动器(未示出) 的至少一部分可以安置在药物容纳腔室22310中。致动器被配置成将安置在药物容纳腔室22310的内部体积中的药物传送到眼部组织(例如眼睛的SCS)中。
壳体22110具有人体工程学形状并且包括脊22114以允许使用者易于抓持壳体22110。壳体22110可以限定内部体积，在其内药物容纳腔室22310的至少一部分和致动器可以安置。在一些实施例中，注射器组件，例如注射器组件2100或本文所描述的任何其它注射器组件可以安置在壳体22110中。壳体22110被配置成在图81中示出的第一配置与图83中示出的第二配置之间沿着系统22000的纵向轴线AL横向移动。以此方式，壳体22110可以移动致动器并且将药物抽入药物容纳腔室22310或从其中排出。在一些实施例中，壳体22110还可以被配置成将穿刺件22240插入眼部组织中。
药物容纳腔室22310限定内部体积，在其内可以安置药物。标记22315的集合可以限定在药物容纳腔室22310的外表面上。药物容纳腔室22310可以是实质上透明的以使得使用者可以肉眼观测安置在内部体积中的一定体积的药物并且使用标记22315来测定残余药物的量。在一些实施例中，药物容纳腔室22310可以实质上类似于药物容纳腔室 1310、2310、3310或本文所描述的任何其它药物容纳腔室。
针头组件22200包括壳体22210，其可以限定被配置成容纳针头组件22200的部件的内部体积。多个脊22216安置在壳体22210的外表面上。脊22216被配置成允许使用者易于抓持壳体22210(例如以便旋转壳体22210)。针头组件22200可以被配置成调节从毂体22270的远端22274伸出的穿刺件22240的长度。举例来说，使用者可以围绕纵向轴线AL旋转针头组件22200以调节从毂体22270的远端22272伸出的穿刺件22240 的长度。在一些实施例中，针头组件22200可以包括调节件、导螺杆、套管、轴承、锁定销、标记或如关于本文所描述的针头组件3200所描述的任何其它部件。
穿刺件22240被配置成插入眼睛中并且将药物递送到眼睛中。穿刺件22240可以实质上类似于穿刺件3240或本文所描述的任何其它穿刺件。穿刺件22240的至少一部分安置在毂体22270中。举例来说，穿刺件22240的近端部分可以安置在由毂体22270限定的通道中。毂体22270包括近端22272和远端22274。远端22274可以弯曲，例如限定凸形或半球形形状。远端22274的远端表面可以限定密封部分，其被配置成接触眼睛的外表面(例如结膜)并且围绕穿刺件22240的插入部位形成实质性流体密封，如关于毂体7270所描述。毂体22270的近端22272可以可拆卸地或固定地与壳体22210的远端部分耦接。举例来说，近端22272可以包括摩擦配合、搭扣配合、螺纹、凹槽、凹口、凹痕、止动件或任何其它适合的耦接机构以将毂体22270与壳体22210耦接。在一些实施例中，毂体3270、7270、8270、9270或本文所描述的任何其它毂体可以与壳体22210 耦接。
在图81中示出的第一配置中，壳体22210可以相对于针头组件22200和药物容纳腔室22310安置在远端。药物可以安置在药物容纳腔室22310的内部体积中。在图83 中示出的第二配置中，使用者可以将系统22000的毂体22270安置在眼睛的外层(例如结膜C)上。使用者可以接着在箭头F3所示方向上在壳体22110上施加力以相对于针头组件22200向近端移动壳体22110。这可以使穿刺件22240插入眼部组织，例如眼睛的巩膜中，并且使药物从药物容纳腔室22310的内部体积中排出。使用者可以使用针头组件22200来调节穿刺件22240的插入深度以确保将药物传送到目标眼部组织(例如 SCS)。
在一些实施例中，针头调节机构可以包括通过改变在医用注射器中所包括的致动杆上的力来调节针头插入目标组织(例如眼部组织)中的深度。举例来说，图84A和84B 显示根据一个实施例分别在第一配置和第二配置中的医用注射器23000的一部分，所述医用注射器包括致动杆23320和安置在目标组织中的针头。致动杆23320的远端部分安置在医用注射器中所包括的药物容器中。医用注射器可以实质上类似于药物容器130、 1310、2310、3310或本文所描述的任何其它药物容器。针头23240可以是任何适合的穿刺件，例如微针(例如27号针头、30号针头或甚至更小)。医用注射器23000还包括针头调节机构，其可以用于基于施加在近端部分，例如致动杆23320的接合部分上的力的量值，调节针头23240的远侧尖端行进到目标组织(例如眼部组织)中的距离。举例来说，在一些实施例中，针头调节组件可以包括任何适合的机构，其被配置成基于施加在致动杆23320上的力，增加针头23240的远侧尖端行进到目标组织中的距离。施加在致动杆23320上的力可以持续以在不从针头23240的远侧尖端递送药物的情况下增加针头 23240的远侧尖端行进的距离，直到针头23240的远侧尖端安置在目标组织的目标区域 (例如SCS)内。所述力可以接着例如克服目标组织的目标区域的背压以使得针头23240 的远侧尖端不会进一步行进到目标组织中并且将药物递送到目标区域。针头调节机构可以包括任何适合的部件，如偏置件(例如弹簧或液压偏置件)、一个或多个阀门以及力感测机构。在一些实施例中，施加在致动杆23320上的力可以例如经由使用者接合致动杆23320的触觉反馈手动地调节。在一些实施例中，例如针头调节机构或注射组件(例如注射组件100、2100或本文所描述的任何其它注射组件)中所包括的自动力调节机构可以用于调节所述力，以及从而控制针头23240的远侧尖端的插入深度。
举例来说，针头23240的远侧尖端可以插入眼部组织中并且被配置成将药物递送到眼部组织的SCS。在图84A中示出的第一配置中，将第一力F1施加在致动杆23320上。第一力F1(例如小于约2N)可以足以克服结膜(未示出)的背压，并且插入巩膜S中，但不足以推动针头23240的远侧尖端行进跨过巩膜S的厚度并且安置在SCS中。使用者可以接着施加大于第一力F1并且足以克服巩膜S的背压和/或密度的第二力F2，以使得针头23240的远侧尖端行进通过巩膜S并且安置在SCS内或靠近SCS。在一些实施例中，第二F2可以在约2N与约6N之间，例如约3N、约4N、约5N或其间的任何其它范围或值。使用者可以维持力F2以使得在针头23240的远侧尖端到达SCS后，力F2可以克服SCS的背压，并且从而将药物递送到SCS。在一些实施例中，从第一力F1转变到第二力F2可以是渐进的。举例来说，可以从力F1缓慢增加施加在致动器上的力，直到所述力具有足以推动针头23240的远侧尖端行进通过巩膜S并且安置在SCS中的量值 (例如实质上等于第二力F2)。
在一些实施例中，医用注射器可以包括注射组件，其包括被配置成致动医用注射器中所包括的致动杆的致动件。举例来说，图85A和85B显示根据一个实施例分别在第一和第二配置中的医用注射器24000，其包括药物容器、针头以及注射组件。注射组件包括致动件24120和致动杆24320。注射组件可以包括其它部件，如储能件(例如弹簧、压缩气体缸或推进剂容器)、释放件(例如锁具、闩锁、棘爪)、导杆或关于注射组件100、 2100或本文所描述的任何其它注射组件所描述的任何其它部件。在一些实施例中，致动件24120可以被配置成接合和/或紧固致动杆24320的近端部分。在一些实施例中，致动件24120可以被配置成接合被配置成用于接合或者紧固致动杆24120的近端部分的释放件。使用者可以接合致动件24120以使得致动件24120释放致动杆24320或推动释放件释放致动杆24320。这可以使得致动杆24320的远端部分能够在药物容器内移动，如图 85B中所示。
举例来说，如图84A-B中所示，致动件24120包括杠杆状构件，其可以安置在与药物容器耦接的壳体的侧壁上。在图84A中示出的第一配置中，致动件可以在第一位置中，其中致动件24120的远端安置在药物容器远端。在第一配置中，致动件24120的近端部分可以通过致动件24120或释放件接合，并且防止致动杆24320的远端部分在药物容器内移动。此外，储能件或偏置件可以与致动杆24320的近端部分耦接。在图84B中示出的第二配置中，使用者可以接合致动件24120，例如在箭头A所示方向上相对于药物容纳腔室向近端移动致动件24120的远端。这可以推动致动件释放致动杆24320的近端部分。在一些实施例中，致动件24120的接合可以使释放件接合或者紧固致动杆2320的近端部分，从而使得释放件释放致动杆24320的近端部分。与致动杆24320的近端部分耦接的储能件或偏置件可以接着推动致动杆24320的远端部分在药物容器内移动，并且从而经由针头将药物递送到目标组织。
在一些实施例中，医用注射器可以包括针头调节机构，其包括齿轮。举例来说，图86显示可以包括药物容器、针头组件25200以及针头25240的医用注射器25000。针头调节机构25200包括齿轮25230。齿轮25230可枢转地安装在医用注射器25000的壳体中。齿轮25230可以包括多个限定于其上的突起，其可以由使用者接合以移动或者旋转齿轮25230。齿轮25230可以被配置成以离散角位移旋转，以使得各离散角位移对应于从壳体远端或与壳体耦接的毂体露出的针头25240的一部分的长度的离散调节。在一些实施例中，各离散角位移可以对应于针头25240的约100微米的长度调节。以此方式，齿轮25230可以允许数字调节针头25240的长度。举例来说，使用者可以目标组织(例如眼部组织)的第一距离(例如对应于巩膜深度)插入针头的远侧尖端。使用者可以接着通过围绕其枢轴支架以如本文所描述的离散增量旋转齿轮25230来接合齿轮25230。这可以调节针头25240的长度以使得针头25240的远侧尖端行进第二距离进入目标组织 (例如对应于SCS的深度)以使得针头25240的远侧尖端安置在目标组织的目标区域(例如SCS)内或靠近目标组织的目标区域。医用注射器25000可以将至少一部分安置在药物容器内的药物递送到目标组织(例如SCS)中。举例来说，医用注射器25000中所包括的注射组件(例如注射组件100、2100或本文所描述的任何其它注射组件)可以被配置成启动药物递送到目标区域(例如SCS)中，从而通知使用者针头25240的远侧尖端安置在目标区域中。在一些实施例中，齿轮25230还可以被配置成移动安置在药物容器内的致动杆的远端以例如经由针头25240将药物递送到目标组织。
在一些实施例中，医用注射器可以包括压力辅助组件，其被配置成在致动杆的近端部分上施加压力，并且帮助、促进和/或影响从药物容器递送药物。举例来说，图87显示医用注射器26000的一部分，其包括壳体26110、包括致动件26120的压力辅助组件以及与壳体26110耦接的药物容器26310。针头还与药物容器26310耦接并且与安置在药物容器26310内的药物流体连通。如所显示，在一些实施例中，致动件26120可以是安置在壳体26110的侧壁内的按钮。压力辅助组件还可以包括其它部件，如一个或多个储能件(例如弹簧、压缩气体容器或推进剂容器)。储能件可以与医用注射器26000中所包括的致动杆的近端部分耦接。致动杆的远端部分可以安置在药物容器26310内并且被配置成在药物容器26310内移动。在一些实施例中，压力辅助组件还可以包括释放件，其被配置成在第一配置(其中药物容器填充有一定体积的药物)中接合或者紧固致动杆的近端部分。在此类实施例中，致动件26120可以被配置成接合释放件并且推动释放件释放致动杆的近端部分。举例来说，在第二配置中，使用者可以接合(例如按下)致动件26120，从而推动释放件释放致动杆的近端部分。储能件现在可以在致动杆的近端部分上施加力，其被配置成在药物容器26310内移动致动杆的远端部分。这对安置在药物容器26310内的药物施加压力并且通过针头的远端排出药物。
在一些实施例中，医用注射器可以包括针头调节机构，其包括片簧。举例来说，图88显示在第一位置(实线)和第二配置(点线)中的医用注射器27000的一部分，其包括药物容器27310、片簧27230以及针头27240。片簧27230可以与药物容器27310或与药物容器27310耦接的毂体耦接，并且被配置成响应于在箭头F所示方向上施加的力而从第一位置移动到第二位置。片簧27230的移动被配置成允许针头27240的远侧尖端安置在目标区域内。可能需要更多力来更多移动片簧27230并且将针头的远侧尖端更深地移动到目标组织(例如眼部组织)中。举例来说，如图88中所示，在第一配置中，片簧27230的远端表面可以与眼睛的结膜C的外表面接触。此外，限定在针头27240的远端上的角膜缘27242可以第一距离L1安置到眼睛中，如从片簧27230的远端所测量，以使得角膜缘27242安置在眼睛的巩膜S中。可以施加力F以移动或者按压片簧27230 并且将角膜缘27242更深地移动到眼睛中。举例来说，可以增加力F的量值直到片簧 27230移动到第二配置中。这还推动针头27240的远端更深地移动到眼睛中，直到在第二配置中，角膜缘27242以第二距离L2安置到眼睛中，如从片簧27230的远端所测量。第二距离L2可以对应于眼睛内的脉络膜上方空间的深度，以使得在第二配置中角膜缘 27242安置在脉络膜上方空间SCS(例如目标区域)内或靠近脉络膜上方空间SCS。以此方式，片簧27230可以用于调节针头27240的长度，从而有助于将药物递送到目标组织的目标区域。在一些实施例中，片簧27230从第一位置到第二位置的移动可以被配置成使针头移动对应于目标组织的目标区域(例如SCS)的深度的预定距离。
在一些实施例中，针头调节机构可以包括可在第一位置与第二位置之间移动的调节件以调节针头的远侧尖端在目标组织内行进的距离。举例来说，图89A和89B显示分别在第一配置和第二配置中的医用注射器28000的一部分，其包括药物容器28310、毂体 28270、调节件28230以及针头28240。药物容器28310可以实质上类似于药物容器130、1310、2310、3310或本文所描述的任何其它药物容器。毂体28270的近端部分可以与药物容器28310耦接，并且毂体28270的远端部分可以与针头28240的近端耦接，以使得药物容器28310内所含有的药物与针头28240流体连通。毂体28270可以实质上类似于毂体7270、8270、9270或本文所描述的任何其它毂体。调节件28230可以可滑动地围绕针头28240安置并且被配置成可在第一位置A与第二位置B之间移动。如所显示，调节件28230限定弯曲表面，其可以被配置成贴合例如眼睛的目标组织的弯曲表面。调节件28230的移动可以用于调节针头28240的远侧尖端可以插入目标组织(例如眼部组织) 中的距离。
举例来说，在图89A中示出的第一配置中，调节件28230可以安置在第一位置A 处，并且针头28240的远侧尖端可以第一距离插入目标组织中(例如在眼睛的巩膜内)。此外，调节件28230的弯曲表面可以与目标组织的外表面(例如眼睛的结膜)接触并且贴合。可以将力施加在医用注射器28000上，例如在药物容器28310的近端部分或医用注射器28000中所包括的致动杆的近端部分上。这可以推动调节件28230围绕针头28240 相对于药物容器28310向近端滑动并且移动。可以维持所述力直到调节件28230移动到位置B。这增加针头28240的远侧尖端在目标组织(例如眼部组织)内行进的距离，例如直到针头28240的远侧尖端安置在目标组织的目标区域(例如SCS)内或靠近目标组织的目标区域。以此方式，可以将安置在药物容器28310内的药物递送到目标组织的目标区域(例如SCS)。
在一些实施例中，针头调节组件可以包括被配置成以离散增量调节针头的长度的调节件。举例来说，图90A-C显示根据一个实施例在第一、第二和第三配置中的医用注射器29000，其包括药物容器29310、针头调节组件29200以及与药物容器29310流体耦接的针头29240。药物容器29310可以实质上类似于药物容器130、1310、2310、3310 或本文所描述的任何其它药物容器。针头29240可以包括任何适合的穿刺件，例如微针或本文所描述的任何其它针头。针头调节机构29200包括调节件29230，其被配置成由使用者接合以调节针头29240的长度，从而例如控制针头29240的远侧尖端行进到目标组织中的距离。举例来说，调节件29230可以被配置成以离散增量(例如100微米的增量)移动以使得可以数字调节针头29240的长度。举例来说，如图90A的第一配置中所示，针头可以具有从针头的远侧尖端到药物容器29310的远端或与药物容器29310的远端耦接的毂体(例如本文所描述的毂体中的任一个)测量的第一长度L1(例如约750微米)。长度L1可以足以将针头29240的远侧尖端插入目标组织中以使得远侧尖端不足以安置在目标组织(例如眼部组织)的目标区域(例如SCS)中。调节件29230可以通过在调节件29230上施加力F来接合(例如以第一增量按入药物腔室中)。这可以将针头 29240的长度增加到第二长度L2(例如约850微米)，如图90B中所示从针头29240的远侧尖端到药物容器29310的远端或与药物容器29310的远端耦接的毂体(例如本文所描述的毂体中的任一个)测量。第二长度L2可以足以将针头29240的远侧尖端更深地插入目标组织中但仍不足以将针头29240的远侧尖端安置到目标组织中。再次在调节件29230上施加力F，调节件29230可以第二次接合。这可以进一步将针头29240的长度增加到从针头29240的远侧尖端到药物容器29310的远端测量的第三长度L3(例如约 950微米)，如图90C中所示。第三长度L3可以足以将针头29240的远侧尖端更深地插入目标组织中以使得针头29240的远侧尖端安置在目标组织的目标区域(例如SCS)内。因此，可以例如经由医用注射器29000中所包括的注射组件，开始将药物容器29310内所含有的药物递送到目标组织的目标区域(例如SCS)。
在一些实施例中，医用注射器可以包括针头调节机构，其被配置成允许以较小定性增量集合调节医用注射器中所包括的针头的长度。举例来说，图91显示医用注射器30000，其包括针头调节机构(包括调节件30230)和与药物容器流体耦接的针头30240。调节件30230可滑动地安置在医用注射器30000的壳体的侧壁内。调节件30230可以被配置成在对应于从医用注射器30000的远端露出的针头的较短长度、中间(中等)长度以及较长长度的三个离散位置之间移动。针头调节机构可以包括其它部件，如凹口、凹槽、凹痕、止动件、锁球、偏置件或被配置成允许调节件30230以如本文所描述的离散增量移动的任何其它部件。
在一些实施例中，医用注射器可以包括被配置成允许调节插入目标组织中的针头的长度的毂体。举例来说，图92A和92B显示根据一个实施例的医用注射器31000的一部分，其包括壳体31110、毂体31270以及针头31240。针头31240固定地与壳体31110 的远端耦接，例如与安置在壳体31110内的药物容器流体地耦接。毂体31270与壳体 31110的远端部分耦接以使得远端部分可以在由毂体31270限定的通道内移动。此外，毂体31270的远端部分可以限定弯曲表面，其被配置成贴合例如眼睛的目标组织的弯曲表面。壳体31110包括第一脊31114a和第二脊31114b，其被配置成以配合方式安置在限定在毂体31270的内表面上的凹槽31272内。虽然显示为包括两个脊，但壳体31110 可以包括任何数量安置于其上的脊，例如3个、4个、5个或甚至更多个。此外，毂体 31270可以由柔性材料形成，所述柔性材料例如橡胶、塑料、聚合物或本文所描述的任何其它柔性材料。这可以通过在壳体31110上施加力使得脊31114能够从凹槽31272滑出，进入由毂体31270限定的通道。以此方式，第一凹槽31114a或第二凹槽31114b可以与凹槽31272配合以调节针头31240的长度。
举例来说，如图92B中所示，在第一配置中，毂体31270可以安置在眼睛的结膜上，以使得毂体31270的远端部分的弯曲表面共形地接触弯曲结膜。在第一配置中，第一脊31114a可以安置在凹槽31272中以使得针头31240的远侧尖端不会插入眼睛中。可以在壳体31110上施加力以在由毂体31270限定的通道内移置壳体31110，同时使毂体31270 的弯曲表面与结膜保持接触。这可以将医用注射器31000推动到第二配置(其中第二脊 31114b安置在凹槽31272内)中。壳体31110的移动还可以推动针头31240在由毂体31270 限定的通道内移动直到针头31240的远侧尖端刺入眼睛。针头31240的远侧尖端可以继续行进到眼睛组织中直到第二脊31114b安置在凹槽31272中。在一些实施例中，在第二配置中，针头31240的远侧尖端可以安置在目标区域(例如SCS)内。在一些实施例中，针头31240的远侧尖端可以靠近眼睛的目标区域(例如SCS)安置但不在眼睛的目标区域内。在此类实施例中，使用者可以例如通过挠曲毂体的侧壁来增加壳体31110上的力以将针头31240的远侧尖端进一步插入眼睛中，以使得针头31240的远侧尖端可以安置在目标组织的目标区域(例如SCS)内。
在一些实施例中，医用注射器可以包括毂体，其被配置成接触目标组织的外表面并且挠曲或弯曲以允许医用注射器中所包括的针头插入目标组织中。举例来说，图93A显示医用注射器32000的一部分的透视图。医用注射器包括毂体32270、药物容器32310 以及可以与医用注射器32000中所包括的药物容器流体地耦接的针头32240。毂体33270 与药物容器32310的远端部分耦接。毂体32270具有半球形或半半球形形状并且在其内限定区域。毂体32270被配置成安置在壳体32110的远端部分上以使得针头32240安置在由毂体32270限定的区域内。毂体32240的远端表面被配置成接触目标组织的外表面，例如眼睛的结膜。此外，毂体32270可以由柔性材料形成，所述柔性材料例如橡胶、塑料、聚合物、硅酮或本文所描述的任何柔性材料或其组合。毂体32270被配置成例如通过在药物容器32110上施加力而挠曲或弯曲。弯曲或者弯曲可以减小针头32240的远侧尖端与目标组织之间的距离，以使得针头32240的远侧尖端可以安置在目标组织内。
举例来说，图93B和93C显示分别在第一配置和第二配置中的医用注射器32000。在第一配置中，毂体32270的远端表面安置在目标组织，例如眼睛的结膜上，以使得针头32240的远侧尖端在目标组织的外表面的远端。换句话说，在第一配置中，在毂体32270 上不施加力以使得毂体32270不会弯曲，并且针头32240不会插入目标组织中。在第二配置中，可以在药物容器32310或医用注射器32000的任何其它部分上施加力以使得毂体挠曲或者弯曲，减小针头32240的远侧尖端与目标组织的外表面之间的距离。可以维持所述力直到针头的远侧尖端刺入目标组织并且安置在目标组织(例如眼睛)的目标组织(例如SCS)内。
在一些实施例中，医用注射器可以包括穿刺件，其包括在可以被配置成感测光以测定穿刺件的插入深度的医用注射器中。举例来说，图94A和94B显示根据一个实施例分别在第一配置和第二配置中的可以包括在医用注射器(例如医用注射器100、1000、2000 或本文所描述的任何其它医用注射器)中的穿刺件32240的一部分。穿刺件32240可以被配置成将光从目标组织传送到医用注射器中所包括的光传感器，例如光电二极管。穿刺件32240可以由任何适合的光学透明材料，例如光纤形成。光纤的远端可以倾斜或者形成锋利尖端以刺入目标组织。此外，远侧尖端可以是光学透明的以使得穿刺件可以将光从目标组织传送到光传感器。穿刺件32240传送到传感器的光的存在、不存在或者量可以用于测定插入深度，并且从而确定穿刺件32240的远端所安置的目标组织的区域。
举例来说，在图94A中示出的第一配置中，穿刺件32240的远端可以安置在眼睛的巩膜S中。巩膜S是不透明的，所以光无法从穿刺件32240传送到光传感器。在第二配置中，将穿刺件32240的远侧尖端更深地插入眼部组织中直到远侧尖端的至少一部分安置在脉络膜上方空间SCS(其可以是药物递送的目标区域)内。因为脉络膜上方空间SCS 是透明的，所以进入眼睛并且照射在视网膜R上的光还穿透到脉络膜上方空间SCS中。光可以从穿刺件32240的远侧尖端传送到医用注射器中所包括的光传感器，因此确认穿刺件32240的远侧尖端实际上安置在眼睛的目标区域中。在一些实施例中，包括穿刺件 32240的医用注射器可以使用听觉警告(例如哔哔声、警报等)、触觉警告(例如振动或微量电流)或可见警告(例如光，如LED光或视觉消息)来警告使用者穿刺件32240 的远侧尖端安置在脉络膜上方空间SCS内。因此，使用者可以仅在穿刺件32240的远侧尖端在脉络膜上方空间SCS内时启动药物递送通过穿刺件32240。
在一些实施例中，包括用于将药物递送到目标组织的目标区域的医用注射器的套组可以包括本文所描述的所有或部分概念。举例来说，在一些实施例中，套组可以包括医用注射器(例如医用注射器10、1000、2000、3000、21000或本文所描述的任何其它医用注射器)、可以包括例如抽取件(例如抽取件21280)的转移组件、注射辅助壳体(例如注射组件2100或本文所描述的任何其它注射组件)、针头调节机构(例如针头组件3200 或本文所描述的任何其它针头组件)、具有例如药物的物质或本文所描述的任何其它物质的容器或小瓶、替换针头和/或毂体、一个或多个扩张器、拭子、擦拭物、抗生素软膏、滴眼剂或被配置成便于将药物递送到例如眼睛的目标组织并且任何其它装置或设备。
举例来说，图95显示根据一个实施例包括医用注射器33000的套组中可以包括的扩张器33400。医用注射器33000可以实质上类似于医用注射器100、1000、2000、3000 或本文所描述的任何其它医用注射器。扩张器33400可以被配置成放置在眼睛的结膜的外表面上并且打开患者的眼睑。以此方式，扩张器33400可以便于接近眼睛的表面以使得医用注射器可以用于将药物递送到眼睛的目标组织(例如SCS)。扩张器33400可以包括人体工程学手柄，其可以在使用期间由使用者舒适地抓持。扩张器33400还包括被配置成接纳医用注射器33000的至少一部分的空腔33410。在使用时，使用者可以将扩张器33400安置在眼睛的结膜上以使得眼睑被迫打开。此外，空腔33410可以位于眼睛的目标部分上。使用者可以将医用注射器33000的远端部分安置到空腔33410中并且将药物递送到眼睛的目标区域(例如SCS)。在一些实施例中，空腔33410可以定向以使得医用注射器33000的递送通道的中心线和与眼睛的目标表面(例如结膜、巩膜和/或脉络膜上方空间SCS)相切的表面线条限定约75度与约105度之间，例如约90度的进入角度。此外，空腔33410可以被配置成防止医用注射器横向移动以使得针头的中心线在药物递送期间保持实质上与目标表面正交。
在一些实施例中，扩张器可以包括标记以实现眼睛的尺寸、半径、直径或者截面的测量。举例来说，图96显示包括医用注射器(例如医用注射器100、1000、2000、3000 或本文所描述的任何其它医用注射器)的套组中可以包括的扩张器34400。扩张器34400 包括两个臂。臂中的每一个的远端部分被配置成安置在第一和第二眼睑上。远端部分可以分开以打开眼睑并且允许接近眼睛的表面。远端部分还包括多个标记或标志。所述标记可以用于测量眼睛的尺寸，例如眼睛的尺寸、半径、直径或者截面。眼睛的尺寸信息可以用于测定例如个别层(例如巩膜和SCS)的厚度。以此方式，使用者可以预测针头必须穿透到眼睛中的程度以使得针头的远侧尖端安置在眼睛的目标区域(例如SCS)中。
在一些实施例中，扩张器可以包括安装特征以安装医用注射器。现参看图97，扩张器35400包括臂的集合，其被配置成打开患者的眼睑并且提供到眼睛的入口。扩张器 35400包括支架35410，其被配置成接纳医用注射器35000中所包括的安装件35114。医用注射器35000可以实质上类似于医用注射器100、1000、2000、3000或本文所描述的任何其它药物容器。安装件35410可以包括任何适合的安装特征，例如磁体、螺纹、卡扣机构、摩擦配合机构或任何其它适合的安装机构，其被配置成经由安装件35114安装医用注射器35000。在一些实施例中，支架35114可以包括磁体。在此类实施例中，安装件35114可以由磁性材料，例如含铁材料形成，以使得安装件35114可以经由磁耦接与支架35410耦接。在使用时，扩张器35400可以安置在患者的眼睛上。扩张器35400 的每个臂可以用于打开患者的眼睑以允许接近眼睛。医用注射器35000可以经由安装特征35114，例如经由磁耦接安装于支架35410上。安装医用注射器35000可以防止在药物注射期间医用注射器34000的无意移动，从而使眼睛损伤风险减到最小。此外，扩张器35400可以通过为使用者定位医用注射器35000来降低使用者的误差风险，以使得使用者可以集中于将药物递送到眼睛的目标区域，而不是将医用注射器35000恰当地定位在眼睛上。
在一些实施例中，扩张器可以包括单件扩张器。举例来说，图98A显示单件扩张器36400，其被配置成安置在眼睛的表面上并且打开患者的眼睑。扩张器36400限定空腔36410，其被配置成接纳医用注射器的至少一部分，例如医用注射器33000或本文所描述的任何其它医用注射器。举例来说，如图98B中所示，扩张器36400可以安置在眼睛上以使得空腔36410安置在眼睛的目标位置上。接着将医用注射器33000的至少一部分安置在空腔36410中，从而将医用注射器33000定位在眼睛的目标位置上以便将药物递送到目标位置内的目标区域。
图99显示使用医用注射器将药物递送到目标组织的方法500的示意性流程图，所述医用注射器包括耦接到其上的具有凸形远端表面的毂体(例如毂体7270、8270或毂体9720)。医用注射器可以包括本文所描述的医用注射器中的任一个。所述方法包括将医用注射器的针头的远端部分插入目标组织中以限定目标组织内的递送通道502。针头可以包括任何适合的穿刺件，例如微针(例如27号针头、30号针头、或甚至更小)或本文所描述的任何其它穿刺件。在一些实施例中，目标组织可以是眼部组织，包括结膜、巩膜以及脉络膜上方空间。在一些实施例中，进行插入以使得递送通道的中心线和与目标表面相切的表面线条限定约75度与约105度之间，例如约90度的进入角度。在一些实施例中，可以进行插入以使得针头的中心线实质上与目标表面正交。这可以例如使组织损伤减到最小并且提供针头的远侧尖端到达目标组织的目标区域(例如SCS)的最短路径。随后，使毂体的凸形远端表面与目标组织的目标表面接触以流体地分离递送通道 504。在一些实施例中，放置可以包括使目标表面变形。举例来说，毂体的远端表面可以包括密封部分，其被配置成接触并且限定与目标表面，例如眼睛的结膜的实质性流体密封(例如，如相对于毂体7270中所包括的密封部分7277所限定)。在此类实施例中密封部分可以围绕针头的中心线实质上对称。在一些实施例中，密封部分可以是凸形的。在一些实施例中，仅一部分密封部分可以被配置成接触目标组织的目标表面以形成实质性流体密封。举例来说，密封部分的圆形带可以接触目标表面并且围绕针头的中心线形成实质性流体密封。
所述方法500进一步包括在放置之后经由针头将物质输送到目标组织中506。在一些实施例中，所述物质可以包括药物，如VEGF、VEGF抑制剂或其组合。所述物质可以安置在医用注射器中所包括的药物容器的内部体积内。在医用注射器中可以包括致动杆，其可以被配置成由使用者接合以经由针头将物质从药物容器流体地传送到目标组织。药物容器和致动杆可以实质上类似于系统100、1000、2000、3000或本文所描述的任何其它系统或设备中所包括的药物容器和/或致动杆。在一些实施例中，目标组织可以是眼睛并且目标表面可以是眼睛的结膜。在一些实施例中，递送通道可以延伸通过眼睛巩膜，以使得输送包括将物质输送到脉络膜上方空间或巩膜的较低部分中的至少一个中。
在一些实施例中，所述方法500可以进一步包括在输送之前调节从毂体的远端表面延伸的针头的长度。举例来说，医用注射器可以包括针头组件，例如针头组件3200或本文所描述的任何其它针头组件。针头组件可以用于调节从毂体的远端表面延伸的针头的长度，直到针头的远侧尖端安置在目标区域(例如眼睛的SCS)内。所述物质(例如作为如本文所描述的药物)可以接着输送到眼睛的目标区域。
本文所描述的实施例可以由一种或多种生物相容性材料形成或构造而成。适合的生物相容性材料的实例包括金属、玻璃杯、陶瓷或聚合物。适合的金属的实例包括医药级不锈钢、金、钛、镍、铁、铂、锡、铬、铜以及其合金。聚合物可以是生物可降解的或非生物可降解的。适合的生物可降解聚合物的实例包括聚丙交脂、聚乙交酯、聚丙交酯 -共-乙交酯(PLGA)、聚酸酐、聚原酸酯、聚醚酯、聚己内酯、聚酯酰胺聚(丁酸)、聚(戊酸)、聚氨基甲酸酯以及其共聚物和掺合物。非生物可降解聚合物的实例包括尼龙、聚酯、聚碳酸酯、聚丙烯酸酯、乙烯-乙酸乙烯酯与其它酰基取代的纤维素乙酸酯的聚合物、非可降解聚氨基甲酸酯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚氟乙烯、聚(乙烯基咪唑)、氯磺酸聚烯烃、聚环氧乙烯、其掺合物和共聚物。
本文所描述的微针可以通过多种方法制造得到。举例来说，在一些实施例中，空心微针使用激光或类似光学能源制造。在一个实例中，可以使用激光切割微插管以体现所需微针长度。激光也可以用于使单一或多个端部开口成形。可以对单一微插管进行单次或多次切割以使所需微针结构成形。在一个实例中，微插管可以由如不锈钢的金属制成，并且使用波长在光谱的红外区域中(0.7-300μm)的激光切割。进一步精制可以使用所属领域技术人员所熟知的金属电解抛光技术进行。在另一个实施例中，微针长度和任选的斜面通过物理研磨过程形成，其例如可以包括针对移动研磨表面研磨金属插管。制造过程可以进一步包括精密研磨、微珠粒射流喷射以及超声波清洁以形成微针的所需精密端部的形状。
广泛范围的眼部疾病和病症可以通过本文所描述的方法和装置治疗。眼部疾病的非限制性实例包括葡萄膜炎、青光眼、糖尿病黄斑水肿或视网膜病、黄斑变性、视网膜胚细胞瘤以及遗传疾病。本文所描述的方法尤其适用于局部递送需要投与到眼睛的后部区域，例如眼睛的后段中的视网膜脉络膜组织、黄斑以及视神经的药物。在一个实施例中，本文所描述的递送方法和装置可以用于基于基因的疗法应用。举例来说，所述方法可以将流体药物调配物投与到脉络膜上方空间中以将选中DNA、RNA或寡核苷酸递送到目标眼部组织。
微针可以用于使递送以眼睛内或邻近组织中的特定组织或区域为目标。在各种实施例中，所述方法可以经设计以用于特定地将药物递送到巩膜、脉络膜、布鲁赫氏膜(Bruch's membrane)、视网膜色素上皮、视网膜下空间、视网膜、黄斑、视盘、视神经、睫状体、小梁网、房水、玻璃体液以及需要治疗的其它眼部组织或邻近组织。
广泛范围的药物可以经调配以用于使用本文所描述的本发明系统和装置递送到眼部组织。此外，本文所描述的递送装置和/或方法中的任一个可以涉及、包括和/或含有本文所描述的药物中的任一种。举例来说，在一些实施例中，药物容纳腔室1310、2310、 3310或任何其它药物容纳腔室可以含有本文所描述的药物和/或调配物中的任一种。如本文所使用，术语“药物”是指任何预防剂、治疗剂或诊断剂(例如造影剂)。药物可以选自适合的蛋白质、肽以及其片段，其可以是天然存在的、合成或重组产生的。用于递送到眼部组织的药物类型的代表性实例包括抗体、抗病毒剂、化学治疗剂(例如拓扑异构酶抑制剂)、镇痛剂、麻醉剂、适体、抗组胺剂、消炎剂以及抗肿瘤剂。在一个实施例中，所述药物是曲安西龙(triamcinolone)或曲安奈德。
术语“抗体”意图广义地指任何免疫结合剂，如IgG、IgM、TgA、IgD以及IgE。抗体可以是单克隆或多克隆的，并且在一个实施例中，抗体是人源化抗体。术语“抗体”还用于指具有抗原结合区的任何抗体样分子，并且包括抗体片段，如Fab'、Fab、F(ab')2、单结构域抗体(DAB)、Fv、scFv(单链Fv)以及工程改造的多价抗体片段，如二抗体、三抗体和多抗体。用于制备和使用基于各种抗体的构建体和片段的技术在所属领域中是众所周知的(参见例如抗体：实验室手册(Antibodies:A Laboratory Manual),冷泉港实验室(Cold Spring HarborLaboratory),1988；以引用的方式并入本文中)。
特定药物和药物类别的非限制性实例包含β肾上腺素受体拮抗剂(例如卡替洛尔(carteolol)、塞他洛尔(cetamolol)、倍他洛尔(betaxolol)、左布诺洛尔(levobunolol)、美替洛尔(metipranolol)、地莫洛尔(timolol))、缩瞳药(例如匹鲁卡品(pilocarpine)、卡巴胆碱(carbachol)、毒扁豆碱(physostigmine))、拟交感神经药(例如肾上腺素、地匹福林(dipivefrine))、碳酸酐酶抑制剂(例如乙酰唑胺、多佐胺)、拓扑异构酶抑制剂 (例如拓朴替康(topotecan)、伊立替康(irinotecan)、喜树碱(camptothecin)、片螺素D (lamellarinD)、依托泊苷(etoposide)、替尼泊苷(teniposide)、小红莓(doxorubicin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、安吖啶(amsacrine))、前列腺素、抗微生物化合物，其包含抗细菌化合物与抗真菌化合物(例如氯霉素、氯四环素、环丙沙星(ciprofloxacin)、弗氏菌丝素(framycetin)、梭链孢酸、庆大霉素、新霉素、诺氟沙星、氧氟沙星、多粘菌素、普罗帕脒(propamidine)、四环素、妥布霉素(tobramycin)、喹啉)、抗病毒化合物 (例如阿昔洛韦(acyclovir)、西多福韦(cidofovir)、碘苷、干扰素)、醛糖还原酶抑制剂、消炎和/或抗过敏化合物(例如类固醇化合物，如倍他米松(betamethasone)、氯倍他松(clobetasone)、地塞米松(dexamethasone)、氟米龙(fluorometholone)、氢化可的松(hydrocortisone)、泼尼松龙(prednisolone)，以及非类固醇化合物，如安他唑啉 (antazoline)、溴芬酸(bromfenac)、双氯芬酸(diclofenac)、吲哚美辛(indomethacin)、洛度沙胺(lodoxamide)、塞洛芬(saprofen)、色甘酸钠)、人工泪眼/干眼治疗剂、局部麻醉剂(例如阿美索卡因(amethocaine)、利多卡因(lignocaine)、奥克布洛卡因 (oxbuprocaine)、丙氧间卡因(proxymetacaine))、环孢霉素、双氯芬酸、尿抑胃素以及生长因子(如表皮生长因子)、散瞳剂以及睫状肌麻痹剂、丝裂霉素C及胶原酶抑制剂以及年龄相关性黄斑变性的治疗剂，如哌加他尼钠(pegagtanib sodium)、兰比珠单抗 (ranibizumab)、阿柏西普(aflibercept)以及贝伐单抗(bevacizumab)。
在一个实施例中，所述药物为整合素拮抗剂、选择素拮抗剂、粘附分子拮抗剂(例如细胞间粘附分子(ICAM)-1、ICAM-2、ICAM-3、血小板内皮粘附分子(PCAM)、血管细胞粘附分子(VCAM))、白细胞粘附诱导细胞因子或生长因子拮抗剂(例如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、介白素-lβ(IL-lβ)、单核趋化蛋白-1(MCP-1)或血管内皮生长因子(VEGF))。在一些实施例中，用本文所述的微针投与血管内皮生长因子(VEGF) 抑制剂。在一些实施例中，通过本文所述方法递送两种药物。可将所述化合物投与在一个制剂中，或将其连续投与在两个分开的制剂中。举例来说，提供VEGF抑制剂和VEGF 两者。在一些实施例中，所述VEGF抑制剂为抗体，例如人类化单克隆抗体。在其它实施例中，所述VEGF抗体为贝伐单抗。在另一个实施例中，所述VEGF抑制剂为兰比珠单抗、阿柏西普或哌加他尼(pegaptanib)。在再其它实施例中，本文所述的装置和方法可用于递送以下VEGF拮抗剂中的一个或多个：AL8326、2C3抗体、AT001抗体、HyBEV、贝伐单抗(阿瓦斯汀(Avastin))、ANG3070、APX003抗体、APX004抗体、普纳替尼 (AP24534)、BDM-E、VGX100抗体(VGX100瑟卡地(CIRCADIAN))、VGX200(c-fos 诱导生长因子单克隆抗体)、VGX300、COSMIX、DLX903/1008抗体、ENMD2076、索坦(Sutent)(苹果酸舒尼替尼(sunitinib malate))、INDUS815C、R84抗体、KD019、 NM3、与抗VEGF剂或VEGF抗体结合的同种间充质前驱细胞、MGCD265、MG516、 VEGF受体激酶抑制剂、MP0260、NT503、抗DLL4/VEGF双特异性抗体、PAN90806、帕洛米德529(Palomid 529)、BD0801抗体、XV615、德立替尼(AL3810、E3810)、 AMG706(二磷酸莫特沙尼(motesanib diphosphate))、AAV2-sFLT01、可溶性Fltl受体、西地尼布(Cediranib)(瑞森汀(Recentin))、AV-951(替沃扎尼(Tivozanib)，KRN-951)、斯蒂瓦加(Stivarga)(瑞戈非尼regorafenib)、伏拉塞替(Volasertib)(BI6727)、CEP11981、 KH903、乐伐替尼(Lenvatinib)(E7080)、四-O-甲基去甲二氢愈创木酸(terameprocol) (EM 1421)、兰比珠单抗(雷珠单抗(Lucentis))、维崔特(Votrient)(盐酸帕唑帕尼 (pazopanib hydrochloride))、PF00337210、PRS050、SP01(姜黄素)、乳清酸羧胺三唑 (Carboxyamidotriazole orotate)、羟氯喹(hydroxychloroquine)、立尼法尼(linifanib) (ABT869、RG3635)、伊路文(Iluvien)(丙酮化氟轻松(fluocinolone acetonide))、 ALG1001、AGN150998、DARPin MP0112、AMG386、普纳替尼(ponatinib)(AP24534)、 AVA101、瓦格特氟(Vargatef)(尼达尼布(nintedanib))、BMS690514、KH902、戈拉替尼(golvatinib)(E7050)、飞尼妥(Afinitor)(依维莫司(everolimus))、乳酸多韦替尼(Dovitinib lactate)(TKI258、CHIR258)、ORA101、ORA 102、阿西替尼(Axitinib) (因塔(Inlyta)，AG013736)、普利提迪普森(Plitidepsin)(阿普利定(Aplidin))、甲磺酸乐伐替尼(Lenvatinib mesylate)、PTC299、阿柏西普(扎尔拉普(Zaltrap)、艾利 (Eylea))、哌加他尼钠(默克根(Macugen)，LI900015)、维速达尔(Visudyne)(维替泊芬(verteporfin))、布西拉明(bucillamine)(瑞玛替尔(Rimatil)、拉明(Lamin)、布瑞玛尼(Brimani)、拉米特(Lamit)、布米克(Boomiq))、R3抗体、AT001/r84抗体、肌钙蛋白(BLS0597)、EG3306、凡塔蓝尼(vatalanib)(PTK787)、Bmabl00、GSK2136773、抗VEGFR奥特瑞斯(Alterase)、阿维拉(Avila)、CEP7055、CLT009、ESBA903、 HuMax-VEGF抗体、GW654652、HMPL010、GEM220、HYB676、JNJ17029259、TAK593、 XtendVEGF抗体、诺华(Nova)21012、诺华21013、CP564959、激活VEGF抗体、 AG028262、AG13958、CVX241、SU14813、PRS055、PG501、PG545、PTI101、TG100948、 ICS283、XL647、盐酸恩扎妥林(enzastaurinhydrochloride)(LY317615)、BC194、喹啉、COT601M06.1、COT604M06.2、马里恩VEGF(MabionVEGF)、与VEGF或VEGF-R 抗体耦接的SIR斯菲尔斯(SIR-Spheres)、阿帕替尼(Apatinib)(YN968D1)以及AL3818。此外，利用本文中所公开的微针装置和方法递送的VEGF抑制剂或VEGF拮抗剂，可与一种或多种本文所列药剂或与此项技术中已知的其它药剂结合。
在一个实施例中，利用本文所公开的装置和方法将VEGF拮抗剂递送至眼部的脉络膜上方空间，用以治疗/预防和/或改善由下列各者中选出的疾病或病症：白血病、复发性/难治性白血病、急性淋巴母细胞性白血病、急性骨髓性白血病、复发性或难治性急性骨髓性白血病、异位性皮肤炎、复发性或转移性尿道上皮癌、晚期尿道上皮癌、血液病症、骨髓纤维化、脑瘤、神经胶母细胞瘤、神经胶瘤、脑膜瘤、癌症、癌性脑膜炎(肿瘤性脑膜炎)、脉络膜新生血管(CNV)、黄斑中心凹下脉络膜新生血管、慢性淋巴细胞性白血病、慢性骨髓性白血病、难治性慢性骨髓性白血病、结肠癌、结肠直肠癌、退行性神经疾病、神经退行性疾病、、糖尿病性黄斑水肿、因糖尿病黄斑水肿所致视力损伤、糖尿病性视网膜病变、干眼症候群(干眼炎症和角膜组织损害)、子宫内膜癌、眼部疾病、眼部疾病、眼部新血管生成、眼癌、II型神经纤维瘤、头颈癌、血液恶性肿瘤、卡波西氏肉瘤、肝细胞癌、肺癌、黄斑变性、年龄相关性黄斑变性、渗出性年龄相关性黄斑变性、新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性(AMD)、黄斑中心凹下新生血管性年龄相关性黄斑变性、黄斑水肿、与视网膜分支静脉阻塞相关的黄斑水肿、视网膜静脉阻塞后黄斑水肿、伴随视网膜静脉阻塞(RVO)黄斑水肿、多发性骨髓瘤、复发性或难治性多发性骨髓瘤、多发性硬化症、近视、病理性近视神经内分泌肿瘤、类癌瘤、神经内分泌肿瘤、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's Lymphoma)、弥漫性大B细胞淋巴瘤、非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌、非小细胞肺腺癌、鳞状非小细胞肺癌、角膜移植排斥反应、骨关节炎、复发性症状性恶性腹水、周围T细胞淋巴瘤、雄激素非依赖性牛皮癣、肺纤维化、特发性肺纤维化、呼吸道疾病、视网膜脱落、视网膜病症、色素性视网膜炎、视网膜静脉阻塞、视网膜分支静脉阻塞、视网膜中央静脉阻塞、类风湿性关节炎、肉瘤、肺泡软组织肉瘤、软组织肉瘤、硬皮病/全身性硬化症、实体肿瘤、难治性生殖细胞肿瘤、甲状腺癌、分化或甲状腺髓样癌以及韦斯特(West)症候群(婴儿痉挛)。
在某些实施例中，利用本文所公开的装置和方法递送至脉络膜上方空间的药物为雷帕霉素(西罗莫司(Sirolimus)、雷帕鸣(Rapamune))。在一个实施例中，本文所公开的装置(例如微针装置)和方法用于与雷帕霉素结合以治疗、预防和/或改善各种疾病或病症，其包括(但不限于)：腹部赘瘤、后天免疫缺乏症候群、急性冠状动脉症候群、急性淋巴母细胞性白血病、急性骨髓细胞性白血病、急性非淋巴母细胞性白血病、腺癌、腺瘤、腺肌上皮瘤、附件疾病、间变性星形细胞瘤、间变性大细胞淋巴瘤、间变性浆细胞瘤、贫血、心绞痛、血管免疫母细胞性淋巴结病伴异常蛋白血症、血管平滑肌脂肪瘤 (angiomyolipoma)、动脉闭塞性疾病、动脉硬化、星形细胞瘤、动脉粥样硬化、自身免疫性疾病、B细胞淋巴瘤、血液凝固障碍、血液蛋白病症、骨癌、骨髓疾病、脑疾病、脑赘瘤、乳腺赘瘤、支气管赘瘤、类癌症候群、类癌肿瘤、癌瘤、鳞状细胞癌、中枢神经系统疾病、中枢神经系统赘瘤、脉络膜疾病、脉络膜丛赘瘤、脉络膜新生血管、脉络膜炎、慢性淋巴细胞性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性粒单核细胞白血病、慢性骨髓增生性病症、慢性中性粒细胞白血病、肾透明细胞癌、结肠疾病、结肠赘瘤、结肠直肠赘瘤、冠状动脉疾病、冠脉疾病、冠状动脉阻塞、冠状动脉再狭窄、冠状动脉狭窄、冠状动脉血栓形成、皮肤T细胞淋巴瘤、糖尿病、消化系统赘瘤、干眼综合征、耳部疾病、水肿、内分泌腺赘瘤、内分泌系统疾病、子宫内膜赘瘤、子宫内膜基质肿瘤、尤文氏肉瘤(Ewing's sarcoma)、疹、眼部赘瘤、纤维化、滤泡性淋巴瘤、胃肠疾病、胃肠赘瘤、生殖器赘瘤、神经胶母细胞瘤、神经胶瘤、神经肉瘤、移植物抗宿主疾病、血液疾病、血液赘瘤、出血性病症、止血性病症、霍奇金病、霍奇金淋巴瘤、同源消耗病、免疫母细胞性淋巴结病、免疫缺陷综合征、免疫增生性病症、梗塞、炎症、肠道疾病、肠道赘瘤、局部缺血、肾癌、肾脏疾病、肾脏赘瘤、白血病、B细胞白血病、淋巴癌、肝癌、肝病、肺部疾病、淋巴疾病、淋巴母细胞性淋巴瘤、淋巴瘤、黄斑变性、黄斑水肿、黑素瘤、口腔赘瘤、多发性骨髓瘤、骨髓发育不良综合征、骨髓纤维化、骨髓增生性病症、神经外胚层肿瘤、神经内分泌肿瘤、神经上皮瘤、神经纤维瘤、肾癌、呼吸道疾病、视网膜变性、视网膜疾病、视网膜赘瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、胸部赘瘤、葡萄膜炎、血管疾病、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症(WaldenstromMacroglobulinemia)和湿性黄斑变性，此外，可与本文所列的一种或多种药剂或与此项技术中已知的其它药剂结合利用本文所公开的微针装置和方法递送雷帕霉素。
在一个实施例中，利用本文所公开的微针装置和方法递送至眼部组织，例如巩膜或脉络膜上方空间的药物减轻、预防和/或改善炎症。减轻、抑制、预防和/或改善炎症的药物的实例包括(但不限于)19AV促进剂、19GJ促进剂、2MD类似物、4SC101、4SC102、 57-57、5-HT2受体拮抗剂、64G12、A804598、A967079、AAD2004、AB1010、AB224050、阿巴西普(abatacept)、阿伯格林(Abegrin)、阿伯维克(Abevac)、AbGnl34、AbGnl68、阿伯基(Abki)、ABN912、ABR215062、ABR224050、阿布拉鸣(Abrammune)、阿布瑞瓦(Abreva)、ABS15、ABS4、ABS6、ABT122、ABT325、ABT494、ABT874、ABT963、 ABXIL8、ABXRB2、AC430、阿克森卓(Accenetra)、阿克迪姆(Acdeam)、ACE772、阿西彼德(Acebid)、阿西布洛克(Acebloc)、醋氯芬酸、乙酰胺苯酚、氯唑沙宗 (chlorzoxazone)、舍雷肽酶(serrapeptase)、盐酸替扎尼定(tizanidine)、β-环糊精(betadex)、阿西克劳吉斯特普拉斯(Aceclogesic Plus)、阿西克龙(Aceclon)、阿西克劳伦(Acecloren)、阿西克劳瑞姆(Aceclorism)、阿西克劳纳(acecrona)、阿西芬(Aceffein)、阿西美辛 (acemetacin)、阿西纳克(Acenac)、阿森特瑞(Acenterine)、乙缩醛-SP、布洛芬、乙酰 -G、赖氨匹林(acetylsalicylate dl-lysine)、乙酰水杨酸、阿西考(Acicot)、阿西芬(Acifine)、阿西克(Acik)、阿克劳森(Aclocen)、阿克劳弗雷姆-P(Acloflam-P)、阿克劳莫耳 (Aclomore)、阿肯(Acion)、A-CQ、ACS 15、阿克他利(actarit)、托珠单抗(Actemra)、阿克斯力雷奥菲利兹(Acthelea liofilizado)、阿克提法斯特(Actifast)、阿克提麦-B (Actimab-B)、阿克提奎(Actiquim)、阿克提瑞(Actirin)、阿克提斯普拉斯(Actis PLUS)、活化白细胞粘附分子抗体、安贺拉X(Acular X)、AD452、阿达木单抗(adalimumab)、 ADAMTS5抑制剂、ADC1001、艾多克-双氯芬酸(Adco-Diclofenac)、艾多克-茚甲新 (Adco-lndomethacin)、艾多克-美洛昔康(Adco-Meloxicam)、艾多克-萘普生(Adco-Naproxen)、艾多克-吡罗昔康(Adco-Piroxicam)、艾德科特(Adcort)、艾多克- 舒林酸(Adco-Sulindac)、三磷酸腺苷二钠、腺苷A2a受体促效剂、阿多莫德(Adimod)、阿迪诺(Adinos)、阿迪欧克(Adioct)、阿迪奥多(Adiodol)、阿迪波普(Adipoplus)、脂肪源性干细胞或再生细胞、阿迪森(Adizen)、阿德帕(Adpep)、阿德维(Advaean)、阿德弗格(Advagraf)、阿德维尔(Advel)、阿德维弗雷(Adwiflam)、AEB071、阿恩妥 (Aental)、阿芬纳(Afenac)、阿芬+(Affen Plus)、阿芬安森(Afiancen)、阿伏妥(Afinitor)、阿弗雷明(Aflamin)、阿弗萨克(Aflazacort)、阿弗根(Aflogen)、阿弗新(Afloxan)、 AFM15、AFM16、AFM17、AFM23、阿弗普瑞-Dexa(Afpred-Dexa)、AFX200、AG011、阿格芬(Agafen)、阿格尼森(aganirsen)、AGI1096、阿吉戴克(Agidex)、AGS010、阿古杜(Agudol)、氢化可的松琥珀酸钠(A-Hydrocort)、AIK1、AIN457、乙酰氯芬酸 (Airtal)、AIT 110、AJM300、阿朱勒米克酸(ajulemic acid)、AK106、AL-24-2A1、AL4-1A1、阿拉科特(Ala Cort)、阿兰兹(Alanz)、白蛋白免疫球蛋白、二丙酸阿氯米松(alclometasone dipropionate)、ALD518、阿地介白素(aldesleukin)、阿路德玛(Aldoderma)、阿法赛特阿仑单抗(alefacept alemtuzumab)、阿勒奎尔(Alequel)、阿勒格龙(Alergolon)、阿勒格松(Alergosone)、阿勒崔新(Aletraxon)、阿尔芬纳(Alfenac)、阿格森(Algason)、藻胶维克衣片(Algin vek coat)、阿尔格弗雷克(Algioflex)、阿尔格瑞克(Algirex), 阿尔格文+(Algivin Plus)、阿里克弗森纳(alicaforsen sodium)、阿林(Alin)、阿林尼亚(Alinia)、阿里维杜(Aliviodol)、阿里维森(Aliviosin)、碱性磷酸酶、ALKS6931、尿囊素(allantoin)、阿尔杜芬(Allbupen)、阿尔摩尔(Allmol)、阿尔克里森(Allochrysine)、同种异体内皮细胞、同种异体间充质前驱细胞、阿明洛芬(alminoprofen)、α1抗胰蛋白酶、α7烟碱促效剂、α淀粉酶、α胰凝乳蛋白酶、α胎蛋白、α亚麻酸、α1-抗胰蛋白酶、α2β1整合素拮抗剂、阿尔法科特(Alphacort)、阿尔法芬(Alphafen)、α-己锭(α-hexidine)、α-胰蛋白酶、阿尔芬特(Alphintern)、阿尔芬尼蒙(Alpinamed)流动性Ω3、阿尔伯新 (Alpoxen)、AL-Revl、奥特瑞斯、ALX0061、ALX0761、ALXN1007、ALXN1102、AM3840、 AM3876、AMAB、AMAP102、阿莫森(Amason)、阿本尼(Ambene)、阿姆本兹G (AmbezimG)、安西奈德(amcinonide)、AME133v、阿米新(Amecin)、阿米洛泰(Ameloteks)、A-麦瑟普瑞(A-Methapred)、阿米维(Amevive)、AMG108、AMG139、 AMG162、AMG181、AMG191、AMG220、AMG623、AMG674、AMG714、AMG719、 AMG729、AMG827、阿米多尔(Amidol)、磷酸二氨吡啶、阿米芬纳(Amifenac)、阿米麦瑟新(Amimethacin)、盐酸氨普立糖(amiprilose hydrochloride)、阿米普芬 (Amiprofen)、阿莫芬(Ammophos)、阿莫弗雷(Amoflam)、AMP 110、阿姆皮克 (Ampikyy)、阿姆品(Ampion)、安吡昔康(ampiroxicam)、呱氨托美丁(amtolmetin guacil)、 AMX256、AN6415、ANA004、ANA506、阿纳布(Anabu)、阿纳新(Anacen)、阿纳弗雷(Anaflam)、阿纳弗莱克ACI(Anaflex ACI)、阿奈达(Anaida)、阿那白滞素(anakinra)、安那今关节炎(Analgen Artritis)、阿那帕(Anapan)、阿那普罗(Anaprox)、阿那文 (Anavan)、阿那克(Anax)、安科(Anco)、穿心莲(andrographis)、安尼欧(Aneol)、安尼吉克(Anergix)、安尼维克RA(Anervax.RA)、安弗林(Anflene)、ANG797、安尼新(Anilixin)、安莫如新(Anmerushin)、膜联蛋白1肽(Annexin 1peptides)、膜联蛋白A5、阿诺代(Anodyne)、安赛德(Ansaid)、安司匹林(Anspirin)、安特瑞(Antarene)、抗BST2抗体、抗C5a单抗、抗ILT7抗体、抗VLA1抗体、抗α11抗体、抗CD4 802-2、抗CD86单克隆抗体抗趋化因子、抗DC-SIGN、抗HMGB-I单抗、抗IL-18单抗、抗IL-IR 单抗、抗IL-IR单抗、抗IL23布里斯托尔(BRISTOL)、消炎肽、抗白介素Iβ抗体、抗 LIGHT抗体、抗LIGHT抗体、抗MIF抗体、抗MIF抗体、抗miR181a、抗氧化剂炎症调节剂、安提弗敏(Antiphlamine)、抗RAGE单抗、抗凝血酶III、抗TIRC-7单抗、艾纽森-HC(Anusol-HC)、艾尼芬(Anyfen)、AP105、AP1089、AP1189、AP401、AP501、阿扎丙宗(apazone)、APD334、安吡特(Apentae)、APG103、安吡同(Apidone)、甲磺酸阿吡莫德(apilimod mesylate)、阿吡泰(Apitac),阿吡同新(Apitoxin)、阿吡赛(Apizel)、APN抑制剂、硫唑嘌呤(apo-Azathioprine)、apo-地塞米松、ApoE模拟物、ApoFasL、吲哚美辛(apo-Indometbacin)、apo-甲芬那酸、apo-甲氨蝶呤、萘丁美酮 (apo-nabumetone)、Apo-Napro-NA、apo-萘普生、阿伯丁(aponidin)、苯基丁氮酮 (apo-Phenylbutazone)、apo-吡罗昔康、苏林(apo-Sulin)、替诺昔康(Apo-Tenoxicam)、噻洛芬(apo-Tiaprofenic)、阿瑞奈克(Apranax)、阿普司特(apremilast)、阿利考昔(apricoxib)、阿洛芬(Aprofen)、阿洛斯(Aprose)、阿普生(Aproxen)、APX001抗体、 APX007抗体、APY0201、AqvoDex、AQX108、AQX1125、AQX131135、AQX140、AQX150、 AQX200、AQX356、AQXMN100、AQXMN106、ARA290、阿拉华(Arava)、阿卡利斯 (Arcalyst)、安康信(Arcoxia)、阿瑞新(Arechin)、阿弗勒(Arflur)、ARG098、ARG301、精氨酸七叶皂苷(arginine aescin)、精氨酸脱亚胺酶(arginine deiminase)(聚乙二醇化)、 ARGX109抗体、ARGX110、阿胡玛(Arheuma)、阿瑞斯特考(Aristocort)、阿瑞特斯潘(Aristospan)、Ark-AP、ARN4026、阿罗芬(Arofen)、阿罗夫EZ(Aroff EZ)、阿洛利弗(Arolef)、阿洛妥(Arotal)、阿匹布鲁(Arpibru)、阿匹鸣(Arpimune)、阿普双辛(Arpu Shuangxin)、ARQ101、抑制蛋白SP(Arrestin SP)、阿洛克斯(Arrox)、ARRY162、 ARRY371797、ARRY614、ARRY872、ART621、阿塔明(Artamin)、阿斯弗瑞(Arthfree)、阿瑟泰克(Artho Tech)、阿瑞新(Arthrexin)、阿瑞斯普瑞(Arthrispray)、阿索泰克 (Arthrotec)、阿索瓦(Arthrovas)、阿提菲(Artifit)、阿提戈(Artigo)、阿汀(Artin)、阿汀诺(Artinor)、阿提斯德(Artisid)、阿托弗莱克(Artoflex)、阿崔黑伯盖尔(Artren Hipergel)、阿崔道尔(Artridol)、阿崔雷(Artrilase)、阿托卡汀(Artrocaptin)、阿托迪 (Artrodiet)、阿托芬(Artrofen)、阿托潘(Artropan)、阿托斯(Artrosil)、阿托斯林 (Artrosilene)、阿托汀(Artrotin)、阿托克斯(Artrox)、阿提弗雷(Artyflam)、阿扎亚 (Arzerra)、AS604850、AS605858、阿萨克(Asacol)、ASA-格林代克(ASA-Grindeks)、阿兹帕(Asazipam)、阿赛勒(Aseclo)、ASF1096、ASF 1096、ASK8007、ASKP1240、 ASLAN003、阿斯莫ID(Asmo ID)、阿瑟奈普(Asonep)、ASP015K、ASP2408、ASP2409、阿帕根(Aspagin)、阿帕尔(Aspeol)、阿司匹克(Aspicam)、阿司匹麦(Aspirimex)、阿司匹林、ASTI 20、虾青素、阿斯托考(AstroCort)、阿兹(Aszes)、AT002抗体、AT007、 AT008抗体、AT008抗体、AT010、AT1001、阿塞西普(atacicept)、阿塔斯品(Ataspin)、阿特帕顿(Atepadene)、阿特盖(Atgam)、ATG-弗莱尼斯(ATG-Fresenius)、阿若芬 (Athrofen)、ATI003、阿替莫德(atiprimod)、ATL1222、ATN103、ATN192、ATR307、阿特里(Atri)、阿特明(Atrmin)、阿特赛伯(Atrosab)抗体、ATX3105、AU801、金诺芬(auranofin)、奥若宾(Aurobin)、奥若潘(Auropan)、奥若斯(Aurothio)、金硫丙醇(aurotioprol)、自体脂肪源性再生细胞、奥托奈克(Autonec)、阿万迪亚(Avandia)、 AVE9897、AVE9940、Avelox、Avent、AVI3378、阿洛奎因(Avloquin)、AVP13546、 AVP13748、AVP28225、AVX002、艾克赛尔双氯芬酸(Axcel Diclofenac)、艾克赛尔番木瓜酶(Axcel Papain)、艾克新(Axen)、AZ17、AZ375、阿扎考提(Azacortid)、AZA-DR、阿扎芬因(Azafrine)、阿扎姆(Azamun)、阿扎宁(Azanin)、阿扎普(Azap)、阿扎品(Azapin)、阿扎普仁(Azapren)、阿扎普瑞(Azaprin)、阿扎瑞姆(Azaram)、阿扎森 (Azasan)、硫唑嘌呤、AZD0275、AZD0902、AZD2315、AZD5672、AZD6703、AZD7140、 AZD8309、AZD8566、AZD9056、阿奇特(Azet)、阿金崔尔(Azintrel)、阿奇霉素 (azithromycin)、Az-od、阿左非(Azofit)、阿左利(Azolid)、阿左仁(Azoran)、阿左林(Azulene)、柳氮磺胺吡啶(Azulfidine)、阿左芬(Azulfn)、B1拮抗剂、贝克龙尼(Baclonet)、BAF312、BAFF抑制剂、巴热(Bages)、贝利S.P.(Baily S.P.)、布雷斯顿(Baleston)、拜尔隆(Balsolone)、巴米纳赛普-α(baminercept alfa)、甲基巴多索隆(bardoxolone methyl)、巴瑞替尼(baricitinib)、巴洛提斯(Barotase)、贝赛克(Basecam)、巴利昔单抗(basiliximab)、拜克鸣(Baxmune)、拜克欧(Baxo)、BAY869766、BB2827、 BCX34、BCX4208、拜克芬(Becfine)、拜克莱特-C(Beclate-C)、拜克莱特-N、拜克勒莱Q(Beclolab Q)、二丙酸氯地米松(beclomethasone dipropionate)、拜克勒瑞(Beclorhin)、拜克米特-CG(Becmet-CG)、贝吉塔(Begita)、贝吉(Begti)、贝拉西普(belatacept)、贝利单抗(belimumab)、贝勒赛利(Belosalic)、拜米森(Bemetson)、本(Ben)、本尼维特(Benevat)、本奈克姆(Benexam)、本弗洛根(Benflogin)、本尼森(Benisan)、本林斯塔(Benlysta)、本林斯塔(Benlysta)、贝诺酯(benorilate)、本尼森(Benoson)、苯恶洛芬(benoxaprofen)、本托尔(Bentol)、盐酸苄达明(benzydaminehydrochloride)、本泽明(Benzymin)、贝尔芬(Beofenac)、伯若芬(Berafen)、伯瑞奈(Berinert)、伯洛芬(Berlofen)、伯特内尔(Bertanel)、拜斯塔明(Bestamine)、拜斯托芬(Bestofen)、倍他尼斯普(Beta Nicip)、倍他科特(Betacort)、倍他克森G(Betacorten G)、倍他弗恩(Betafoarn)、β-葡聚糖、倍他拉(Betalar)、β-M、倍他米(Betamed)、倍他米森(Betamesol)、倍他米松、二丙酸倍他米松、倍他米松钠、倍他米松磷酸钠、戊酸倍他米松、甜菜碱(Betane)、倍他尼克(Betanex)、倍他潘森(Betapanthen)、倍他帕(Betapar)、倍他普瑞(Betapred)、倍他森(Betason)、倍他森尼(Betasonate)、倍他松(Betasone)、倍他崔塔(Betatrinta)、倍他瓦尔(Betaval)、倍他逊(Betazon)、倍他宗(Betazone)、倍他斯尔(Betesil)、贝特尼考(Betnecort)、贝特尼森(Betnesol)、贝特诺华(Betnovate)、贝克斯(Bextra)、BFPC13、BFPC18、BFPC21、BFPT6864、BG12、BG9924、BI695500、 BI695501、BTA12、贝格-乔恩-D(Big-Joint-D)、BIIB023抗体、Bi-科斯卡(Bi-ksikam)、宾戈(Bingo)、彼欧必(BioBee)、生物软骨素(Bio-Cartilage)、生物-C-斯肯(Bio-C-Sinkki)、彼欧迪森(Biodexone)、彼欧芬尼(Biofenac)、彼欧瑞克(Bioreucam)、彼欧松(Biosone)、生物孢菌素(Biosporin)、BIRB796、彼特诺华(Bitnoval)、彼特维(Bitvio)、彼维格 (Bivigam)、BKT140、BKTP46、BL2030、BL3030、BL4020、BL6040、BL7060、BLI1300、布里莫德(blisibimod)、布劳克姆B12(Blokium B12)、布劳克姆盖斯克(Blokium Gesic)、布劳克姆(Blokium)、BMS066、BMS345541、BMS470539、BMS56I392、BMS566419、 BMS582949、BMS587101、BMS817399、BMS936557、BMS945429、BMS-A、BN006、 BN007、BNP166、宝娜科特(Bonacort)、宝娜斯(Bonas)、骨髓基质细胞抗原2抗体、宝弗莱克(Bonflex)、宝尼芬(Bonifen)、布米克(Boomiq)、宝彼(Borbii)、宝松(Bosong)、 BR02001、BR3-FC、缓激肽(Bradykinin)B1受体拮抗剂、布莱迪宁(Bredinin)、布莱克赛(Brexecam)、布莱新(Brexin)、布莱克汀(Brexodin)、布瑞克单抗(briakinumab)、布瑞玛(Brimani)、布瑞伯赛(briobacept)、布瑞斯塔雷(Bristatlam)、布瑞森(Britten)、波本(Broben)、布罗达单抗(brodalumab)、波昂-C(Broen-C)、菠萝蛋白酶、波米林 (Bromelin)、布罗尼克(Bronax)、布罗潘(Bropain)、布罗瑟(Brosiral)、布鲁斯(Bruace)、布鲁方多尔(Brufadol)、布鲁芬(Brufen)、布鲁盖尔(Brugel)、布鲁克尔(Brukil)、布鲁西尔(Brusil)、BT061、BTI9、BTK激酶抑制剂、BTT1023抗体、BTT1507、布西拉明(bucillamine)、布西尔雷(Bucillate)、布克瑞吉斯(Buco Reigis)、布可隆(bucolome)、布地方克(Budenofalk)、布地奈德(budesonide)、布代克(Budex)、布凡克(Bufect)、布芬隆(Bufeneon)、布匡凯特布洛芬(BukwangKetoprofen)、布纳德(Bunide)、布诺芬(Bunofen)、布西尔维(Busilvex)、白消安(busulfan)、布萨尔菲(Busulfex)、布苏利普(Busulipo)、布塔特(Butartrol)、布塔如B12(Butarut B12)、布塔那(Butasona)、布塔林丁(Butazolidin)、布泰松(Butesone)、布提迪纳(Butidiona)、BVX10、BXL628、 BYM338、B-宗(B-Zone)、C1酯酶抑制剂、C2/43、c4462、c5997、C5aQb、c7198、c9101、 C9709、c9787、CAB101、钙粘素11抗体、浅蓝霉素A(caerulomycin A)、CAL263、卡尔科特(Calcort)、卡尔米特(Calmatel)、CAM3001、骆驼科抗体、卡洛克(Camlox)、卡莫拉(Camola)、卡帕斯(Campath)、卡洛克(Camrox)、卡特那(Camtenam)、康纳单抗(canakinumab)、白色念珠菌抗原(Candida albicans antigen)、卡丁(Candin)、大麻二酚(cannabidiol)、CAP 1.1、CAP 1.2、CAP2.1、CAP2.2、CAP3.1、CAP3.2、卡瑞拉(Careram)、卡瑞姆(Carimune)、卡瑞登卡提菲克(Cariodent Cartifix)、卡提乔特(CartiJoint)、卡提拉戈(Cartilago)、卡提赛弗-DN(Cartisafe-DN)、卡提施恩(Cartishine)、卡提维特(Cartivit)、卡崔尔-S(Cartril-S)、卡若道尔(Carudol)、CaspaCIDe、CaspaCIDe、卡森(Casyn)、CAT 1004、CAT 1902、CAT2200、卡勒特雷(Calatlam)、组织蛋白酶 (Cathepsin)S抑制剂、卡特莱(Catlep)、CB0114、CB2促效剂、CC0478765、CC10004、 CC10015、CC1088、CC11050、CC13097、CC15965、CC16057、CC220、CC292、CC401、CC5048、CC509、CC7085、CC930、CCR1拮抗剂、CCR6抑制剂、CCR7拮抗剂、CCRL2 拮抗剂、CCX025、CCX354、CCX634、CD双氯芬酸、CD 102、CD 103抗体、CD 103 抗体、CD 137抗体、CD16抗体、CD 18抗体、CD 19抗体、CD 1d抗体、CD20抗体、 CD200Fc、CD209抗体、CD24、CD3抗体、CD30抗体、CD32A抗体、CD32B抗体、 CD4抗体、CD40配体、CD44抗体、CD64抗体、CDC839、CDC998、CDIM4、CDIM9、 CDK9-抑制剂、CDP146、CDP323、CDP484、CDP6038、CDP870、CDX1135、CDX301、 CE224535、斯奈尔(Ceanel)、斯拜迪克(Cebedex)、斯布提(Cebutid)、斯可劳奈(Ceclonac)、斯克斯(Ceex)、CEL2000、斯艾科特(Ceiact)、塞尔比克(Celbexx)、塞尔考克(Celcox)、赛勒拜尔(Celebiox)、赛勒布莱克(Celebrex)、赛勒布瑞(Celebrin)、赛勒考克(Celecox)、塞内昔布(celecoxib)、赛勒道尔(Celedol)、赛勒斯通(Celestone)、赛勒维克(Celevex)、赛勒克(Celex)、CELG4、细胞粘附分子拮抗剂、晓悉(CellCept)、塞尔姆(Cellmune)、塞勒提(Celosti)、塞勒克(Celoxib)、塞尔洛(Celprot)、赛勒迪克(Celudex)、甲磺酸赛尼克瑞(cenicriviroc mesylate)、赛普利-1(cenplacel-1)、CEP 11004、CEP37247、CEP37248、赛弗(Cephyr)、赛布洛芬(Ceprofen)、卓定康(Certican)、聚乙二醇化赛妥珠单抗(certolizumab pegol)、赛特芬尼(Cetofenid)、赛特布洛芬 (Cetoprofeno)、氯化十六烷基吡啶(cetylpyridinium chloride)、CF101、CF402、CF502、 CG57008、CGEN15001、CGENI5021、CGEN15051、CGEN 15091、CGEN25017、 CGEN25068、CGEN40、CGEN54、CGEN768、CGEN855、CGI 1746、CGI560、CGI676、 Cgtx肽、CHI504、CH4051、CH4446、伴侣蛋白10、趋化因子C-C基序配体2、趋化因子C-C基序配体2抗体、趋化因子C-C基序配体5抗体、趋化因子C-C基序受体2抗体、趋化因子C-C基序受体4抗体、趋化因子C-X-C基序配体10抗体、趋化因子C-X-C 基序配体12适体、趋化性抑制剂、吉尔美辛(Chillmetacin)、几丁质酶3样蛋白1、氯可的明(Chlocodemin)、氯喹(Chloquin)、葡萄糖酸氯己定(chlorhexidinegluconate)、磷酸氯化喹啉(chloroquine 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(Gamma-Venin)、伽姆尼克(Gamunex)、伽顿(Garzen)、伽斯匹林(Gaspirin)、伽泰克(Gattex)、GBR500、GBR500抗体、GBT009、G-CSF、GED0301、GED0414、盖芬尼(Gefenec)、盖乐芬(Gelofen)、盖尼瑞尔(Genepril)、盖瑞弗(Gengraf)、盖尼姆因 (Genimune)、盖尼喹(Geniquin)、盖纳激素(Genotropin)、Genz29155、戈宾(Gerbin)、戈宾(Gerbin)、介维单抗(gevokizumab)、GF01564600、吉勒尼亚(Gilenia)、吉林亚 (Gilenya)、吉韦诺他(givinostat)、GL0050、GL2045、乙酸格拉替美(glatiramer acetate)、格乐布林(Globulin)、格乐弗特(Glortho Forte)、格瓦乐(Glovalox)、格乐宁-I (Glovenin-I)、GLPG0259、GLPG0555、GLPG0634、GLPG0778、GLPG0974、格路克 (Gluco)、格克瑞(Glucocerin)、葡糖胺、盐酸葡糖胺、硫酸葡糖胺、格路克丁(Glucotin)、格路戴克(Gludex)、格路替(Glutilage)、GLY079、GLY145、格雷尼克(Glycanic)、格雷阿普(Glycefort up)、格雷斯克(Glygesic)、格雷索普(Glysopep)、GMCSF抗体、 GMI1010、GMI1011、GMI1043、GMR321、GN4001、格那油膏(Goanna Salve)、格弗莱(Goflex)、硫代苹果酸金钠(gold sodium thiomalate)、高利单抗(golimumab)、GP2013、 GPCR调节剂、GPR15拮抗剂、GPR183拮抗剂、GPR32拮抗剂、GPR83拮抗剂、G- 蛋白偶联受体拮抗剂、格瑞普特(Graceptor)、格瑞弗泰(Graftac)、粒细胞集落刺激因子抗体、粒细胞-巨噬细胞(granulocyte-macrophage)集落刺激因子抗体、(Gravx)、 GRC4039、格瑞利斯(Grelyse)、GS101、GS9973、GSC100、GSK1605786、GSK1827771、 GSK2136525、GSK2941266、GSK315234、GSK681323、GT146、GT442、骨刺消痛药 (Gucixiaotong)、胍非赛那(Gufisera)、胍匹松(Gupisone)、盐酸胍立莫司(gusperimus hydrochloride)、GW274150、GW3333、GW406381、GW856553、GWB78、GXP04、盖纳崔尔(Gynestrel)、哈乐特(Haloart)、乙酸卤泼尼松(halopredone acetate)、哈勒新 (Haloxin)、哈奈尔(HANALL)、哈奈尔皮质素(HanallSoludacortin)、哈维斯克(Havisco)、哈文布斯拉明(Hawon Bucillamin)、F1B802、HC31496、HCQ200、HD104、HD203、 HD205、HDAC抑制剂、HE2500、HE3177、HE3413、哈克瑞(Hecoria)、哈特美辛 (Hectomitacin)、海法龙(Hefasolon)、海伦(Helen)、海伦尼尔(Helenil)、海玛麦克 (HemaMax)、海玛汤姆(Hematom)、造血干细胞、海玛通(Hematrol)、海纳(Hemner)、海姆瑞尔(Hemril)、类肝素、海普泰克(Heptax)、HER2抗体、海泼尼尔(Herponil)、 hESC源性树突状细胞(hESC Derived Dendritic Cells)、hESC源性造血干细胞、海泼科丁(Hespercorbin)、海克科通(Hexacorton)、海克多尔(Hexadrol)、海克替啶(hexetidine)、海克多姆(Hexoderm)、海克萨利(Hexoderm Salic)、HF0220、HF1020、HFT-401、hG-CSFR ED Fc、黑伯纳(Hiberna)、高迁移率族1抗体(high mobility group box1antibody)、黑龙尼德(Hiloneed)、黑那卡(Hinocam)、水蛭素(hirudin)、喜疗妥(Hirudoid)、黑森 (Hison)、组胺H4受体拮抗剂、黑泰赛普(Hitenercept)、黑宗崔尔(Hizentra)、HL036、 HL161、HMPL001、HMPL004、HMPL004、HMPL011、HMPL342、HMPL692、蜜蜂毒液、红墙药(Hongqiang)、胡泰明(Hotemin)、HPH116、HTI101、HuCAL抗体、人脂肪间充质干细胞、抗MHC II类单克隆抗体、人免疫球蛋白、人胎盘组织液、HuMaxCD4、 HuMax-TAC、休米通(Humetone)、休米德(Humicade)、休米瑞(Humira)、休恩倍他米松磷酸钠(HuonsBetamethasone sodium phosphate)、休恩地塞米松磷酸钠(Huons dexamethasone sodiumphosphate)、休恩吡罗昔康(Huons Piroxicam)、休恩他尼氟酯 (Huons Talniflumate)、休洛芬(Hurofen)、休洛那(Huruna)、休维普(Huvap)、HuZAF、 HX02、海勒盖尔(Hyalogel)、玻尿酸钠、玻尿酸、玻尿酸酶、海雅龙(Hyaron)、海可辛(Hycocin)、海科特(Hycort)、海科特松(Hy-Cortisone)、氢化可的松、乙酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、半丁二酸氢化可的松、氢化可的松磷酸钠、氢化可的松丁二酸钠、氢化可的他(Hydrocortistab)、氢化科通(Hydrocortone)、氢化林(Hydrolin)、氢化奎因(Hydroquine)、氢化-Rx(Hydro-Rx)、氢化松HIKMA(Hydrosone HIKMA)、羟化氯喹、硫酸羟化氯喹、海雷地索(Hylase Dessau)、HyMEX、海潘(Hypen)、HyQ、海索尼特(Hysonate)、HZN602、I.M.75、IAP抑制剂、依拜根(Ibalgin)、依拜根(Ibalgin)、依拜克(Ibex)、依鲁替尼(ibrutinib)、IBsolvMIR、依布(Ibu)、依布肯(Ibucon)、依布多勒(Ibudolor)、依布芬(Ibufen)、依布弗雷(Ibuflam)、依布弗莱(Ibuflex)、依布盖斯(Ibugesic)、依布-海帕(Ibu-Hepa)、依布肯姆(Ibukim)、依布麦尔(Ibumal)、依布诺(Ibunal)、依布潘(Ibupental)、依布瑞尔(Ibupril)、依布普洛(Ibuprof)、布洛芬、依布森(Ibuscent)、依布索夫(Ibusoft)、指宿潘正(IbusukiPenjeong)、依布苏潘 (Ibususpen)、依布他(Ibutard)、依布托(Ibutop)、依布托(Ibutop)、依布泰克(Ibutrex)、 IC487892、鱼石脂(ichthammol)、ICRAC阻断剂、IDEC131、IDECCE9.1、依德斯(Ides)、依迪辛(Idicin)、依迪宗(Idizone)、IDN6556、消炎痛(Idomethine)、IDR1、Idyl SR、依芬(Ifen)、艾拉莫德(iguratimod)、IK6002、IKK-β抑制剂、IL17拮抗剂、IL-17抑制剂、IL-17RC、IL18、IL1Hy1、IL1R1、IL-23艾德克丁(IL-23Adnectin)、IL23抑制剂、IL23受体拮抗剂、IL-31单抗、IL-6抑制剂、IL6Qb、依拉考克(Ilacox)、依拉瑞斯(Ilaris)、伊洛白介素(ilodecakin)、ILV094、ILV095、依麦克提(Imaxetil)、IMD0560、 IMD2560、依麦赛尔+(Imesel Plus)、依麦诺瑞(Iminoral)、依莫丁(Immodin)、IMMU103、 IMMU106、依姆赛普(Immucept)、依姆芬(Immufine)、依姆西普(Immunex 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Plasma)、酮洛芬(ketoprofen)、凯特瑞斯(Ketores)、凯特瑞(Ketorin)、酮咯酸(ketorolac)、酮咯酸缓血酸胺(ketorolactromethamine)、凯特莱克(Ketoselect)、凯特托普(Ketotop)、凯特维尔(Ketovail)、凯崔辛(Ketricin)、凯托克(Ketroc)、凯特姆(Ketum)、凯伊(Keyi)、凯文(Keyven)、KF24345、K-芬纳克(K-Fenac)、K-芬奈克(K-Fenak)、K-盖斯克(K-Gesic)、凯法迪(Kifadene)、凯尔科特(Kilcort)、凯尔多(Kildrol)、KIM127、凯姆泰伯(Kimotab)、激酶抑制剂4SC、激酶N、凯科特(Kincort)、凯德瑞斯(Kindorase)、凯那瑞特(Kineret)、凯纳图(Kineto)、凯塔道尔(Kitadol)、凯泰克(Kitex)、凯特拉(Kitolac)、KLK1抑制剂、克劳芬-L(Klofen-L)、克劳仁(Klotaren)、KLS-40or、KLS-40ra、KM277、科那文(Knavon)、科德罗口腔胶(Kodoloorabase)、科萨宁(Kohakusanin)、科尔德(Koide)、科尔德辛(Koidexa)、科尔比特(Kolbet)、科纳克(Konac)、康多(Kondro)、康多明 (Kondromin)、康什恩(Konshien)、康塔伯(Kontab)、康德辛(Kordexa)、科萨(Kosa)、科塔斯(Kotase)、KPE06001、KRP107、KRP203、KRX211、KRX252、KSB302、科赛普(K-Sep)、Kv1.3阻断剂、Kv1.3 4SC、Kv1.3抑制剂、KVK702、科诺尔(Kynol)、 Ll56602、拉比宗(Labizone)、拉伯海多(Labohydro)、拉伯潘(Labopen)、拉克夏(Lacoxa)、拉明(Lamin)、拉米特(Lamit)、拉弗提尔(Lanfetil)、拉喹莫德(laquinimod)、乙酸拉瑞肽(larazotide acetate)、LAS186323、LAS187247、LAS41002、拉提科特(Laticort)、 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MapKap激酶2抑制剂、马拉维若(maraviroc)、马勒克斯(Marlex)、马赛替尼(masitinib)、马索(Maso)、MASP2抗体、MAT304、基质金属蛋白酶抑制剂、吗里木单抗 (mavrilimumab)、马西弗雷(Maxiflam)、马西(Maxilase)、马西姆斯(Maximus)、马西索纳(Maxisona)、马修斯(Maxius)、马克洛(Maxpro)、马克瑞尔(Maxrel)、马苏利德(Maxsulid)、Maxy12、Maxy30、MAXY4、Maxy735、Maxy740、美芬那米(Mayfenamic)、MB11040、MBPY003b、MCAF5352A、麦卡姆(McCam)、麦克洛非 (McRofy)、MCS18、MD707、MDAM、MDcort、MDR06155、MDT012、麦比康(Mebicam)、麦布顿(Mebuton)、甲氯芬那酸钠、麦乐芬(Meclophen)、麦考克(Mecox)、麦考姆伯 (Medacomb)、麦达芬(Medafen)、麦德莫尔(Medamol)、麦德松(Medesone)、MEDI2070、 MEDI5117、MEDI541、MEDI552、MEDI571、麦地考克(Medicox)、麦地芬(Medifen)、麦地索卢(Medisolu)、麦地逊(Medixon)、麦德尼索(Mednisol)、麦德洛(Medrol)、麦德龙(Medrolon)、乙酸甲羟孕酮(medroxyprogesteroneacetate)、麦法根(Mefalgin)、甲芬那酸、麦芬尼克(Mefenix)、麦芬坦(Mefentan)、麦弗林(Meflen)、麦弗福特(Mefnetra 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(Trymoto)、托莫图托莫图-A(Trymoto-A)、TT301、TT302、TT32、TT32、TT33、TT1314、肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子2-甲氧乙基硫代磷酸寡核苷酸、肿瘤坏死因子抗体、肿瘤坏死因子金诺德、肿瘤坏死因子寡核苷酸、肿瘤坏死因子受体亚家族成员1B抗体、肿瘤坏死因子受体亚家族成员1B寡核苷酸、肿瘤坏死因子受体亚家族成员12抗体、肿瘤坏死因子受体亚家族成员4抗体、肿瘤蛋白p53寡核苷酸、肿瘤坏死因子α抗体、TuNEX、 TXA127、TX-RAD、TYK2抑制剂、替萨瑞(Tysabri)、泛癸利酮(ubidecarenone)、尤赛瑞斯(Ucerase)、尤洛新(ulodesine)、尤替弗雷(Ultiflam)、尤曲法丁(Ultrafastin)、尤曲芬(Ultrafen)、尤曲兰(Ultralan)、U-纳尔斯-B(U-Nice-B)、尤尼拉斯(Uniplus)、尤尼曲克(Unitrexate)、尤尼森(Unizen)、尤非西康(Uphaxicam)、UR13870、UR5269、 UR67767、尤莫尔-HC(Uremol-HC)、尤瑞根(Urigon)、尤瑞提斯(U-Ritis)、尤斯单抗(usteldnumab)、V85546、伐雷德(Valeib)、伐考克(Valcox)、伐地昔布(valdecoxib)、伐地兹(Valdez)、伐迪克(Valdixx)、伐地(Valdy)、伐兰泰克(Valentac)、伐洛昔布(Valoxib)、伐图恩(Valtune)、伐勒斯AT(Valus AT)、伐尔兹(Valz)、伐泽尔(Valzer)、伐米德(Vamid)、炎泰(Yantai)、凡泰林(Vantelin)、VAP-1SSAO抑制剂、伐利昔单抗(vapaliximab)、伐瑞拉地甲基(varespladib methyl)、伐瑞克森(Varicosin)、伐瑞迪斯(Varidase)、血管黏附蛋白-1抗体、VB110、VB120、VB201、VBY285、伐科特-P (Vectra-P)、维多珠单抗(vedolizumab)、维弗瑞(Vefren)、VEGFR-1抗体、维尔多纳 (Veldona)、维托珠单抗(veltuzumab)、维迪辛(Vendexine)、维尼姆N(Venimmun N)、维诺福特(Venoforte)、免疫球蛋白-IH(Venoglobulin-IH)、维诺泽尔(Venozel)、维洛尔(Veral)、维瑞克(Verax)、维色隆(vercirnon)、维洛地塞米松(vero-Dexamethasone)、维洛克拉(Vero-Kladribin)、维塔宗(Vetazone)、VGX1027、VGX750、维贝克MTX(Vibex MTX)、维多迪姆(vidofludimus)、(Vifenac)、维莫诺(Vimovo)、维玛提萨(Vimultisa)、维科特(Vincort)、维瑞弗(Vingraf)、维弗姆-HC(Vioform-HC)、维奥克(Vioxl)、维欧克(Vioxx)、维洛龙(Virobron)、维西珠单抗(visilizumab)、维瓦球蛋白(Vivaglobin)、维瓦德+(Vivalde Plus)、维维安-A(Vivian-A)、VLST002、VLST003、VLST004、VLSTG05、 VLST007、沃拉(Voalla)、沃克洛斯波林(voclosporin)、沃卡姆(Vokam)、沃莫尔(Vokmor)、沃麦克(Volmax)、沃尔纳-K(Volna-K)、沃塔多尔(Voltadol)、沃塔吉斯(Voltagesie)、沃塔尼斯(Voltanase)、沃塔纳克(Voltanec)、沃塔仁(Voltaren)、沃塔瑞乐(Voltarile)、沃提克(Voltic)、沃仁(Voren)、沃赛单抗(vorsetuzumab)、沃坦-SR(Votan-SR)、VR909、 VRA002、VRP1008、VRS826、VRS826、VT111、VT214、VT224、VT310、VT346、 VT362、VTX763、沃顿(Vurdon)、VX30抗体、VX467、VX5、VX509、VX702、VX740、 VX745、VX745、VX850、W54011、沃拉沃利(Walacort Walix)、WC3027、维尔瑞弗 (Wilgraf)、维尔弗雷(Winflam)、维莫尔(Wimnol)、维瑞德(Winpred)、维索维(Winsoive)、维盖诺(Wintogeno)、W1P901、文考克(Woncox)、WSB711抗体、WSB712抗体、WSB735、 WSB961、X071NAB、X083NAB、西通福特(Xantomicin Forte)、西代诺(Xedenol)、西弗(Xefo)、西弗康(Xefocam)、西纳尔(Xenar)、西伯尔(Xepol)、X-弗雷(X-Flam)、西布洛(Xibra)、西康(Xicam)、西克提尔(Xicotil)、西法先(Xifaxan)、XL499、XmAb5483、XmAb5485、XmAb5574、XmAb5871、XOMA052、艾克普瑞(Xpress)、XProl595、 XtendTNF、XToll、艾克曲(Xtra)、艾利克-H(Xylex-H)、西诺芬SR(Xynofen SR)、杨舒-IVIG(Yang Shu-IVIG)、YHB14112、YM974、尤芬林(Youfeline)、有芬纳克 (Youfenac)、尤玛(Yuma)、尤美洛尔(Yumerol)、尤洛本(Yuroben)、YY吡罗昔康(YY piroxicam)、Z104657A、扎西(Zacy)、扎托金(Zaltokin)、扎托洛芬(zaltoprofen)、 Zap70抑制剂、扎潘(Zeepain)、扎洛福特(ZeloximFort)、扎玛帕克(Zema-Pak)、扎派克(Zempack)、扎瑞德(Zempred)、扎塔帕(Zertapax)、扎纳斯(Zenas)、扎诺尔(Zenol)、扎诺斯(Zenos)、扎诺松(Zenoxone)、扎瑞克(Zerax)、扎瑞康(Zerocam)、扎洛帕 (Zerospasm)、ZFNs、氧化锌、齐普索(Zipsor)、齐拉木单抗(ziralimumab)、齐提斯(Zitis)、 Zix-S、祖科特(Zocort)、祖地辛(Zodixam)、祖塔戴克(Zoftadex)、唑来膦酸(zoledronic acid)、唑芬(Zolfin)、唑泰洛(Zolterol)、唑派瑞(Zopyrin)、唑洛龙(Zoralone)、ZORprin、唑泰斯(Zortress)、ZP1848、珠卡赛辛(zucapsaicin)、祖诺维特(Zunovate)、两性离子多糖(Zwitterionic polysaccharides)、ZY1400、兹波迪(Zybodies)、兹赛尔(Zycel)、兹洛芬(Zyrofen)、兹洛根(Zyrogen)抑制剂、兹塞(Zyser)、兹瑞姆(Zytrim)以及兹文福特(Zywin-Forte)。此外，如上所列的消炎药可与一种或多种上文或本文所列的药剂或与此项技术中已知的其它药剂结合。
在一个实施例中，利用本文所公开的微针装置和方法将减轻、抑制、预防和/或改善炎症的药物，例如上文提供的药物中的一者递送至眼部的脉络膜上方空间，并用以治疗、预防和/或改善由下列各者中选出的疾病或病症：关节炎、退行性关节炎、牛皮癣性关节炎、关节炎病症、关节炎疼痛、关节病、自身免疫性关节炎、自身免疫性疾病、自身免疫性病症、中轴型脊柱炎、慢性假肢关节感染、胶原诱发性关节炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、老年性关节炎、膝盖的血清阴性少关节炎、过敏性以及自身免疫性炎症性疾病、炎症性疾病、炎症性病症、胶原病、盘状红斑狼疮(Lupus Erythematosus)、免疫缺陷、免疫疾病、免疫病症、免疫缺陷疾病、免疫缺乏病症、免疫球蛋白(IgG2)缺陷、免疫球蛋白缺陷、炎症、兰伯特-伊顿(Lambert-Eaton)肌无力综合征、多发性肌炎、皮肌炎、多发性神经炎术后眼部炎症、多软骨炎、散发性包涵体肌炎、全身性红斑性狼疮、T细胞缺陷、TNF受体相关性周期性综合征、热带痉挛性下肢轻瘫、韦格纳肉芽肿病(Wegener Granulomatosis)、X连锁重症联合免疫缺陷疾病、白塞氏病(Behcet's disease)、克罗恩氏病(Crohn's disease)、克罗恩氏瘘管(Crohn's Fistula)、皮肤红斑狼疮、急性炎症、急性炎症性水肿、肾上腺皮质功能不全、大脑炎、慢性肺炎、皮质激素反应性炎症性皮肤病、皮肤炎症、真皮炎症、干性皮肤炎症性疾病、耳部水肿、耳部炎症、舌炎、炎症性肠病、炎症性退化疾病、眼部和/或耳部炎症性病症、真菌感染中的炎症性病变、炎症性病变、炎症性疼痛、炎症性皮肤疾病或病症、口腔和牙龈炎症、口腔和咽喉炎症、肌肉骨胳病症、耳炎、盆腔炎症性疾病、肛周炎症、术后炎症、肺部炎症、直肠炎症、难治性特发性炎症性肌病、脂溢性皮炎、肿胀、口疮性溃疡、慢性多发性关节炎、幼年型类风湿关节炎、风湿性疾病、修格兰氏综合征(Sjogren's syndrome)、修格兰氏眼部综合征、移植排斥反应、急性同种异体移植排斥反应、慢性移植排斥反应、移植物抗宿主疾病、心脏移植中体液性排斥反应、肾脏移植中体液性排斥反应、肾移植中器官排斥反应、实体器官移植排斥反应、肺移植后闭塞性细支气管炎、骨髓移植排斥反应、慢性肺移植排斥反应、角膜移植排斥反应、肾脏移植中移植功能延迟恢复、心脏移植排斥反应、同种移植排斥反应、hESC衍生治疗性移植物的免疫排斥反应、肾脏移植排斥反应、肝脏移植排斥反应、肺移植排斥反应、器官排斥反应、I型糖尿病中胰岛移植排斥反应、肾移植排斥反应以及异种移植物排斥反应。
在一个实施例中，利用本文所公开的微针装置和方法递送到脉络膜上方空间的药物治疗、预防和/或改善：黄斑变性(例如年龄相关性黄斑变性、干性年龄相关性黄斑变性、渗出性年龄相关性黄斑变性、地图状萎缩相关性年龄相关性黄斑变性、新生血管性(湿性)年龄相关性黄斑变性、新生血管性黄斑病变以及年龄相关性黄斑变性、年龄相关性黄斑变性中的隐匿性非典型性脉络膜新生血管(CNV)、斯塔加特氏病(Stargardt's disease)、黄斑中心凹下湿性年龄相关性黄斑变性以及玻璃体黄斑粘连(VMA)相关性新生血管性年龄相关性黄斑变性)。与本文所述的装置和方法结合使用的治疗、预防和/ 或改善黄斑变性的药物的实例包括(但不限于)：A0003、A36肽、AAV2-SFLT01、ACE041、 ACU02、ACU3223、ACU4429、AdPEDF、阿柏西普(afiibercept)、AG13958、阿格尼森(aganirsen)、AGN150998、AGN745、AL39324、AL78898A、AL8309B、ALN-VEG01、前列地尔(alprostadil)、AM1101、淀粉样β抗体、乙酸阿奈可他(anecortave acetate)、抗VEGFR-2奥特瑞斯、阿普图森(Aptocine)、APX003、ARC1905、含雷珠单抗ARC1905、 ATG3、ATP结合盒亚家族A成员4基因、ATXS10、含维速达尔阿瓦斯汀(Avastin with Visudyne)、AVT101、AVT2、柏替木单抗(bertilimumab)、含维替泊芬贝伐单抗 (bevacizumab with verteporfin)、贝伐西尼钠(bevasiranib sodium)、含兰比珠单抗与酒石酸溴莫尼定的贝伐西尼钠(bevasiranib sodium:with ranibizumab,brimonidine tartrate)、 BVA301、康纳单抗、Cand5、含雷珠单抗Cand5、CERE140、睫状神经营养因子、CLT009、 CNT02476、胶原单克隆抗体、补体成分5适体(聚乙二醇化)、含兰比珠单抗的补体成分5适体(聚乙二醇化)、补体成分C3、补体因子B抗体、补体因子D抗体、含叶黄素、维生素C、维生素E的氧化铜和氧化锌、达兰特赛(dalantercept)、DE109、含兰比珠单抗和维替泊芬的地塞米松(dexamethasone with ranibizumab and verteporfin)、地司特泰(disitertide)、DNA损伤诱导转录因子4寡核苷酸、E10030、含雷珠单抗E10030、EC400、依库珠单抗、EGP、EHT204、胚胎干细胞、人类干细胞、内皮糖蛋白(endoglin)单克隆抗体、EphB4RTK抑制剂、EphB4可溶性受体、ESBA1008、ETX6991、艾维逊(Evizon)、艾巴(Eyebar)、艾诺5号(EyePromise Five)、艾威(Eyevi)、艾利、F200、FCFD4514S、非瑞替尼(fenretinide)、丙酮化氟轻松、含兰比珠单抗的丙酮化氟轻松、fms相关性酪氨酸激酶1寡核苷酸、含激酶插入区域受体169的fms相关性酪氨酸激酶1寡核苷酸、康普瑞丁缓血酸胺(fosbretabulin tromethamine)、盖姆尼克(Gamunex)、GEM220、GS101、 GSK933776、HC31496、人体n-CoDeR、HYB676、含雷珠单抗IBI-20089、iCo-008、艾康1(Icon1)、1-戈德(1-Gold)、伊拉瑞斯(Ilaris)、伊路文、含雷珠单抗的伊路文、免疫球蛋白、整合素α5β1免疫球蛋白片段、整合素抑制剂、IRIS路汀(Lutein)、艾森斯奥库施德(I-Sense Ocushield)、伊泽奈普(Isonep)、异丙基乌诺前列酮、JPE1375、 JSM6427、KH902、兰提奴(LentiVue)、LFG316、LP590、LPO1010AM、雷珠单抗、含维速达尔的雷珠单抗、路汀艾克斯(Lutein ekstra)、含越桔(myrtillus)提取物的路汀、含玉米黄素的路汀、M200、含雷珠单抗的M200、默克根、MC1101、MCT355、美加明(mecamylamine)、微纤溶酶(Microplasmin)、莫特沙芬(motexafin)镥、MP0112、 NADPH氧化酶抑制剂、鲨鱼软骨产品(Neoretna)、神经营养因子4基因、诺华21012、诺华21013、NT501、NT503、纽崔-斯都林(Nutri-Stulln)、奥科瑞纤溶酶(ocriplasmin)、奥库新(OcuXan)、奥弗坦黄斑(Oftan Macula)、欧普士(Optrin)、含阿瓦斯汀的ORA102、 PI44、PI7、帕洛米德529、PAN90806、帕泽姆、帕泽姆、PARP抑制剂、盐酸帕唑帕尼、哌加他尼钠、PF4523655、PG11047、吡贝地尔(piribedil)、血小板源生长因子β多肽适体(聚乙二醇化)、含兰比珠单抗的血小板源生长因子β多肽适体(聚乙二醇化)、PLG101、PMX20005、PMX53、POT4、PRS055、PTK787、兰比珠单抗、含曲安奈德的兰比珠单抗、含维替泊芬的兰比珠单抗、含沃洛昔单抗(volociximab)的兰比珠单抗、RD27、瑞斯柯拉(Rescula)、瑞塔尼(Retaane)、视网膜色素上皮细胞、瑞提诺斯塔特(RetinoStat)、 RG7417、RN6G、RT101、RTU007、SB267268、丝氨酸蛋白酶抑制因子肽酶抑制因子进化枝F成员1基因、鲨鱼软骨提取物、Shef1、SIR1046、SIR1076、Sirna027、西罗莫司、 SMTD004、斯奈维特(Snelvit)、SOD模拟物(SOD Mimetics)、索利瑞斯、索奈普单抗、乳酸角鲨胺(squalamine lactate)、ST602、斯塔根(StarGen)、T2TrpRS、TA106、他拉泊芬钠(talaporfin sodium)、牛磺熊去氧胆酸(Tauroursodeoxycholic acid)、TG100801、 TKI、TLCx99、TRC093、TRC105、含维替泊芬的曲安奈德、泰舒达缓释片(Trivastal Retard)、TT30、俄瑟(Ursa)、熊去氧胆酸、万戈勒克(Vangiolux)、VAR10200、血管内皮生长因子抗体、血管内皮生长因子B、血管内皮生长因子金诺德(kinoid)、血管内皮生长因子寡核苷酸、瓦斯特(VAST)化合物、凡塔蓝尼、VEGF抑制剂、维替泊芬、维速达尔、含雷珠单抗和地塞米松的维速达尔、含曲安奈德的维速达尔、维威斯(Vivis)、沃洛昔单抗、维崔特、XV615、玉米黄素、ZFP TF、单半胱氨酸锌(zinc-monocysteine) 和兹布莱斯塔(Zybrestat)。在一个实施例中，上文所述的一种或多种治疗黄斑变性的药物与上文或本文所列的一种或多种药剂或与此项技术中已知的其它药剂结合。
在一个实施例中，本文所提供的方法和装置用以将曲安西龙或曲安奈德递送到有需要的患者眼部的脉络膜上方空间。在又一个实施例中，递送曲安西龙或曲安奈德用于治疗交感神经眼炎、暂时性动脉炎、葡萄膜炎和/或眼部炎症性病况。在一个实施例中，通过本文所述的方法和装置将曲安西龙或曲安奈德递送到需要治疗交感神经眼炎的患者眼部的脉络膜上方空间。在另一个实施例中，通过本文所述的方法和装置将曲安西龙或曲安奈德递送到需要治疗暂时性动脉炎的患者眼部的脉络膜上方空间。在又一个实施例中，通过本文所述的方法和装置将曲安西龙或曲安奈德递送到需要治疗葡萄膜炎的患者眼部的脉络膜上方空间。在另一个实施例中，通过本文所述的方法和装置将曲安西龙或曲安奈德递送到需要治疗一种或多种眼部炎症性病况的患者眼部的脉络膜上方空间。
本文所提供的曲安西龙组合物，在一个实施例中，为包含曲安西龙或曲安奈德微米颗粒或纳米颗粒的悬浮液。所述微米颗粒，在一个实施例中，具有约3μm或小于3μm 的D50。在又一个实施例中，D50为约2μm。在另一个实施例中，D50为约2μm或小于 2μm。在甚至另一个实施例中，D50为约1000nm或小于1000nm。所述微米颗粒，在一个实施例中，具有约10μm或小于10μm的D99。在另一个实施例中，D99为约10μm。在另一个实施例中，D99为小于约10μm或低于约9μm或更小。
在一个实施例中，所述曲安西龙组合物包含曲安西龙微米颗粒。在又一个实施例中，所述组合物包含聚山梨醇酯80。在另一个实施例中，曲安西龙组合物包含一种或多种CaCl2、MgCl2、乙酸钠以及柠檬酸钠。在一个实施例中，所述组合物包含呈0.02％或约0.02％、0.015％或约0.015％的w/v％的聚山梨醇酯80。
在某些实施例中，利用本文所公开的微针装置和方法递送到眼部组织的药物治疗、预防和/或改善纤维化(例如骨髓纤维化、糖尿病性肾病中的纤维化、囊肿性纤维化、疤痕以及皮肤纤维化)。
在一个实施例中，与本文所述的装置和方法结合使用治疗、预防和/或改善纤维化的药物，并将其递送到眼部的脉络膜上方空间。在又一个实施例中，所述药物为：含吡非尼酮(Pirfenidone)的阿克姆(Actimmune)、ACUHTR028、αVβ5、氨基苯甲酸钾、淀粉样蛋白P、ANG1122、ANG1170、ANG3062、ANG3281、ANG3298、ANG4011、抗 CTGF RNAi、阿普利定、鼠尾草以及五味子提取的黄芪、动脉粥样硬化斑阻断剂、阿唑 (Azol)、AZX100、BB3、结缔组织生长因子抗体、CT140、达那唑、艾思瑞(Esbriet)、 EXC001、EXC002、EXC003、EXC004、EXC005、F647、FG3019、维可灵(Fibrocorin)、卵泡抑素(Follistatin)、FT011、半乳凝素3(Galectin-3)抑制剂、GKT137831、GMCT01、 GMCT02、GRMD01、GRMD02、GRN510、希伯伦αR(Heberon Alfa R)、干扰素α-2b、含吡非尼酮的干扰素γ-lb、ITMN520、JKB119、JKB121、JKB122、KRX168、LPA1受体拮抗剂、MGN4220、M1A2、微RNA 29a寡核苷酸、MMI0100、诺斯卡品(noscapine)、 PBI4050、PBI4419、PDGFR抑制剂、PF-06473871、PGN0052、皮瑞帕(Pirespa)、皮芬尼克(Pirfenex)、吡非尼酮、普利提迪普森(plitidepsin)、PRM151、Px102、PYN17、含PYN17的PYN22、瑞力弗根(Relivergen)、rhPTX2融合蛋白、RXI109、肠泌素、STX100、 TGF-β抑制剂、转化生长因子、β受体2寡核苷酸、VA999260或XV615。在一个实施例中，上文所述的一种或多种治疗纤维化的药物与上文或本文所列的一种或多种药剂或与此项技术中已知的其它药剂结合。
在一个实施例中，与本文所述的装置和方法结合使用治疗、预防和/或改善糖尿病性黄斑水肿的药物，并将其递送到眼部的脉络膜上方空间。在又一个实施例中，所述药物为：AKB9778、贝伐西尼钠、Cand5、非诺贝酸(choline fenofibrate)、地塞米松玻璃体植入剂(Cortiject)、c-raf 2-甲氧乙基硫代寡核苷酸(c-raf 2-methoxyethylphosphorothioate oligonucleotide)、DE109、地塞米松、DNA损伤诱导转录因子4寡核苷酸、FOV2304、 iCoQ07、KH902、MP0112、NCX434、奥普迪纳(Optina)、奥祖代克(Ozurdex)、PF4523655、SAR1118、西罗莫司、SK0503或崔利匹克(TriLipix)。在一个实施例中，上文所述的一种或多种治疗糖尿病性黄斑水肿的药物与上文或本文所列的一种或多种药剂或与此项技术中已知的其它药剂结合。
在一个实施例中，与本文所述的装置和方法结合使用治疗、预防和/或改善黄斑水肿的药物，并将其递送到眼部的脉络膜上方空间。在又一个实施例中，所述药物为地纽福索(denufosol)四钠盐、地塞米松、艾卡拉肽(ecallantide)、哌加他尼钠、兰比珠单抗或曲安西龙。此外，利用本文所公开的微针装置和方法递送到眼部组织的，治疗、预防和/或改善黄斑水肿的药物，如上文所列，可与上文或本文所列的一种或多种药剂或与此项技术中已知的其它药剂结合。
在一个实施例中，与本文所述的装置和方法结合使用治疗预防和/或改善眼部高血压的药物，并将其递送到眼部的脉络膜上方空间。在又一个实施例中，所述药物为：2-MeS-βγ-CC12-ATP、阿森塔二唑(Aceta Diazol)、乙酰唑胺、阿里斯多摩(Aristomol)、阿提普(Arteoptic)、AZD4017、倍他米克(Betalmic)、盐酸倍他洛尔(betaxololhydrochloride)、拜提摩(Betimol)、拜托普提S(Betoptic S)、布瑞摩汀(Brimodin)、布瑞摩诺(Brimonal)、溴莫尼定、酒石酸溴莫尼定、布瑞尼汀(Brinidin)、凯尔特(Calte)、盐酸卡替洛尔、可速普特(Cosopt)、CS088、DE092、DE104、DE111、多佐胺、盐酸多佐胺、含顺丁烯二酸地莫洛尔(Timolol maleate)的盐酸多佐胺、卓普迪摩(Droptimol)、方迪诺(Fortinol)、格劳摩(Glaumol)、哈巴迪(Hypadil)、异山梨醇溶液(Ismotic)、异丙基乌诺前列酮、异山梨醇、拉塔路(Latalux)、拉坦前列素(latanoprost)、含顺丁烯二酸地莫洛尔的拉坦前列素、盐酸左布诺洛尔、洛丁新(Lotensin)、曼尼根(Mannigen)、甘露醇、美替洛尔、米非司酮(mifepristone)、米克兰(Mikelan)、微美替洛尔(Minims Metipranolol)、米诺(Mirol)、尼普地洛(nipradilol)、诺塔兹(Nor Tenz)、奥克普瑞 (Ocupress)、奥美沙坦(olmesartan)、奥夫塔洛尔(Ophtalol)、硝酸匹鲁卡品(pilocarpine nitrate)、皮奥巴(Piobaj)、瑞斯柯拉、RU486、瑞斯门TG(Rysmon TG)、SAD448、赛夫坦(Saflutan)、赛摩尔(Shemol)、塔弗洛坦(Taflotan)、他氟前列素(tafluprost)、含地莫洛尔的他氟前列素、泰布(Thiaboot)、提莫克蒙(Timocomod)、地莫洛尔、地莫洛尔阿特维斯(Timolol Actavis)、半水合地莫洛尔(timolol hemihydrate)、顺丁烯二酸地莫洛尔、卓瓦斯特(Travast)、曲伏前列素(travoprost)、尤尼莱特(Unilat)、青康宁(Xalacom)、青康明(Xalatan)或唑米洛尔(Zomilol)。此外，利用本文所公开的微针装置和方法递送到眼部组织的，治疗、预防和/或改善眼部高血压的药物，如上文所列，可与上文或本文所列的一种或多种药剂或与此项技术中已知的其它药剂结合。
在某些实施例中，可经由本文所述的系统与装置将一种或多种药物递送到眼部组织和/或脉络膜上方空间内。可通过利用一个或多个微针完成利用本文所述的微针装置将一种或多种药物递送到脉络膜上方空间内。此外，与经由玻璃体内(IVT)投与(例如玻璃体内注射、玻璃体内植入或滴眼液)递送一种或多种药物结合，利用本文所述的微针装置将一种或多种药物的组合递送到脉络膜上方空间。IVT的投与方法在此项技术中为众所周知的。可经由IVT投与的药物的实例包括(但不限于)：A0003、A0006、阿赛德龙(Acedolone)、AdPEDF、阿柏西普、AG13958、阿格尼森、AGN208397、AKB9778、 AL78898A、淀粉样蛋白P、血管生成抑制剂基因治疗、ARC 1905、奥洛科特(Aurocort)、贝伐西尼钠、溴莫尼定、溴莫尼定(Brimonidine)、酒石酸溴莫尼定、溴芬酸钠、CandS、 CERE 140、西根克劳(Ciganclor)、CLT001、CLT003、CLT004、CLT005、补体成分5 适体(聚乙二醇化)、补体因子D抗体、地塞米松玻璃体植入剂、c-raf 2-甲氧乙基硫代寡核苷酸、环孢霉素、曲安西龙、DEI09、地纽福索四钠(denufosol tetrasodium)、地塞米松、磷酸地塞米松、地司特泰、DNA损伤诱导转录因子4寡核苷酸、El0030、艾卡拉肽、EG3306、Eos013、ESBA1008、ESBA105、艾利(Eylea)、FCFD4514S、丙酮化氟轻松、fms相关性酪氨酸激酶1寡核苷酸,福米韦生(fomivirsen)钠、康普瑞丁缓血酸胺、FOV2301、FOV2501、苷昔洛韦(ganciclovir)、苷昔洛韦钠、GS101、GS156、玻尿酸酶、IBI20089、iCo007、伊路文、INS37217、伊泽奈普、JSM6427、卡比特(Kalbitor)、KH902、乐地单抗(lerdelimumab)、LFG316、雷珠单抗、M200、默克根(Macugen)、麦克恩杜(Makyueido)、微纤溶酶、MK0140、MP0112、NCX434、神经营养因子4基因、OC10X、奥科瑞纤溶酶、ORA102、奥祖代克、P144、P17、帕洛米德529、盐酸帕唑帕尼、哌加他尼钠、血浆激肽释放酶抑制剂(Plasma Kallikrein Inhibitors)、血小板源生长因子β多肽适体(聚乙二醇化)、PQT4、PRM167、PRS055、QPI1007、兰比珠单抗、白藜芦醇(resveratrol)、瑞提龙(Retilone)、视网膜色素上皮特定蛋白65kDa基因、瑞提赛(Retisert)、杆细胞源视锥细胞活性因子、RPE65基因疗法、RPGR基因疗法、RTP801、 Sd-rxRNA、丝氨酸蛋白酶抑制因子肽酶抑制因子进化枝F成员1基因、Sirna027、西罗莫司、索奈普单抗、SRT501、STP601、TG100948、崔贝欧(Trabio)、曲安西龙、曲安奈德、崔瓦瑞(Trivaris)、肿瘤坏死因子抗体、VEGF/rGel-Op、维替泊芬、维速达尔、维特斯(Vitrase)、维特斯特(Vitrasert)、维特维(Vitravene)、维特崔尔(Vitreals)、沃洛昔单抗、维崔特(Votrient)、XG102、西布洛(Xibrom)、XV615以及兹布莱斯塔 (Zybrestat)。因此，本发明的方法包含经由IVT施用上文所列的一种或多种药物,其与利用本文所述的微针装置投与到脉络膜上方空间内的本文所公开的一种或多种药物结合。
在一个实施例中，经由本文所述的微针装置调配药物以用于贮存和递送。“药物调配物”为药物的调配物，其通常包括此项技术中已知的一种或多种医药学上可接受的赋形剂物质。术语“赋形剂”是指旨在有助于药物的操作、稳定性、分散性、可湿性、释放动力学和/或注射的调配物的任何非活性成分。在一个实施例中，赋形剂可以包括或由水或生理盐水构成。
在一个实施例中，流动性药物调配物包括微米颗粒或纳米颗粒，其各自可以包括至少一种药物。理想地，微米颗粒或纳米颗粒提供在眼部组织内控制释放药物。如本文所用，术语“微米颗粒”涵盖具有1到100μm，最佳1到25μm平均直径数的微球粒、微胶囊、微米粒子以及珠粒。术语“纳米颗粒”为具有1到1000nm平均直径数的颗粒。微米颗粒在形状上可为球状或非球状。“微胶囊”被界定为具有包围另一物质内核的外壳的微米颗粒。所述内核可为液体、胶体、固体、气体或其组合。在一种情况下，所述微胶囊可为具有包围气体内核的外壳的“微泡”，其中药物被置于外壳的表面、外壳自身中或内核中。微泡可对如此项技术中已知的声学振动做出反应以用于诊断，和/或可用于在所选眼部组织部位上/内使微泡爆裂以释放其有效载荷。“微球粒”可为固体球，可为多孔的，并在基质材料或壳中包括通过孔或空隙形成的海绵样或蜂巢结构，或可在基质材料或壳中包括多个分散空隙。所述微米颗粒或纳米颗粒可进一步包括基质材料。壳或基质材料可为聚合物、胺基酸、糖类或微型胶囊技术中已知的其它物质。
含有药物的微米颗粒或纳米颗粒可悬浮于含水或不含水的液体媒剂中。所述液体媒剂可为医药学上可接受的含水溶剂，并且任选地可进一步包括表面活性剂。药物的微米颗粒或纳米颗粒本身可以包括此项技术中已知的赋形剂物质，如聚合物、多糖、表面活性剂等，以控制来自颗粒的动力学药物释放。
在一个实施例中，流动性药物调配物进一步包括可有效降低巩膜中胶原蛋白或GAG 纤维的药剂，其可促进眼部组织内药物的渗透/释放。该药剂可为例如酶、玻尿酸酶、胶原蛋白酶或其组合。在此方法的一个变化形式中，以药物注射前或后的独立步骤将所述酶投与到眼部组织。所述酶和药物投与在相同部位上。
在另一个实施例中，所述药物调配物为投与后经历相变的一种调配物。举例来说，液态药物调配物可通过中空的微针注射到脉络膜上方空间内，其中其随后成胶态，并且药物从胶化物中向外扩散以用于控制释放。
尽管本文实施例和方法描述将药物递送到目标组织，本文所述的实施例可经组配以促进活检步骤和/或将物质从目标位置移除。
尽管实施例在上文已被描述用于眼部组织，但在一些情况下，本文所述的实施例和方法可用于任何其它合适的身体组织。举例来说，在一些情况下，使用可调整长度的针可有利于在药物注射和/或静脉采血期间与标准静脉切开技术结合。因此，尽管所述实施例和方法在上文被特定描述用于眼部组织，但应理解，所述实施例和方法仅以实例来呈现，并且并不非限制性的。
尽管各种实施例已描述在上文中，但应理解，其仅以实例的方式来呈现，并且并非限制性的。其中上文所述的方法表示发生在特定次序中的特定反应，可对特定反应的次序进行调整。另外，这些反应中的某些在可能时可在一个平行过程中同时进行，以及如上文所述依次进行。
尽管所述系统和方法显示且描述于本文中，提供用于在脉络膜上方空间递送药物，但在其它实施例中，本文所述的系统和方法可适用于将任何合适的治疗物质递送到眼部的任何部分，如角膜、视网膜区域或玻璃体。在其它实施例中，本文所述的系统、方法和装置中的任一者可用于将任何合适的治疗物质递送到任何所希望的目标组织(包括非眼部组织)。
其中上文所述的示意图和/或实施例表示以特定方向或位置排列的特定部件，可对部件的排列进行调整。类似地，其中上文所述的方法和/或反应表示发生在特定次序中的特定反应和/或步骤，可对特定反应和/或步骤的次序进行调整。尽管已对所述实施例进行具体显示与描述，应理解，可在形式上和细节上进行各种更改。
举例来说，尽管注射器组件2100经显示并描述为包括偏置部件2146，其经配置以施加移动致动器2320的力，以有助于递送药物，但在其它实施例中，注射器组件2100 (和本文所显示并描述的任何其它注射器组件)可以包括用于产生移动致动器2320的力的任何合适的机构。举例来说，在一些实施例中，注射器组件可以包括储能件，如推进剂罐、压缩气体容器、磁性储能件、电子储能件(例如电池或电容器)等。
尽管各种实施例已被描述为具有具体特征和/或部件的组合，但具有来自如上所述实施例中的任一个的任何特征和/或部件的组合的其它实施例是可能的。举例来说，尽管抽取件21280被描述为包括于系统21000中，并且其被配置成耦接到药物容器21310，但在一些实施例中，装置2000、3000或本文所述的任何其它装置可使用和/或包括抽取件 21280或本文所述的任何其它抽取件。此外，尽管针头组件3200被显示为包括于系统 3000中，但在一些实施例中，系统2000、21000或本文所述的任何其它医用注射器还可以包括针头组件3200或本文所述的任何其它针头组件。此外，尽管注射组件2100被描述为包括于系统2000，但在一些实施例中，注射组件2100还可以包括于系统3000、21000 或本文所述的任何其它系统中。类似地，本文所述的系统中的任一个(例如系统2000、3000或21000)可以包括或被配置成耦接到包括凸形远端表面的毂体，如毂体7270、8270 或9270。

Claims (10)

1.一种设备，其包含：
被配置成与药物容器耦接的壳体，所述药物容器被配置成与针头耦接；以及
安置在所述壳体内的注射组件，所述注射组件包括储能件和致动杆，所述致动杆的远端部分被配置成安置在所述药物容器内，所述储能件被配置成在所述致动杆的近端部分上产生力，当所述针头的远侧尖端安置在目标位置的第一区域内时，所述力足以在所述药物容器内移动所述致动杆的远端部分以经由所述针头从所述药物容器输送至少一部分物质，当所述针头的远侧尖端安置在所述目标位置的第二区域内时，所述力不足以在所述药物容器内移动所述致动杆的远端部分。
2.一种设备，其包含：
被配置成接纳药物容器的至少一部分的壳体，所述药物容器被配置成与针头耦接；以及
安置在所述壳体内的注射组件，所述注射组件包括储能件、致动杆以及释放件，所述致动杆的远端部分被配置成安置在所述药物容器内，所述释放件被配置成当所述释放件在第一位置中时相对于所述壳体维持所述致动杆的位置，以使得所述壳体相对于所述药物容器的移动使所述致动杆的远端部分在所述药物容器内移动，所述释放件被配置成当从所述第一位置移动到第二位置时释放所述致动杆，以使得所述储能件所产生的力相对于所述壳体移动所述致动杆的远端部分并且在所述药物容器内经由所述针头从所述药物容器输送至少一部分物质。
3.一种方法，其包含：
以第一距离将医用注射器的针头的远侧尖端插入目标组织中，所述医用注射器包括药物容器和注射组件，所述药物容器与所述针头流体连通，所述注射组件包括致动杆和储能件，所述储能件被配置成在所述致动杆的近端部分上产生力；
释放所述注射组件的所述致动杆以允许所述致动杆的远端部分在所述药物容器内响应于所述力而移动；以及
在所述释放之后，如果所述致动杆的远端部分响应于所述力而在药物容器内移动小于阈值注射距离，那么以第二距离将所述医用注射器的所述针头的远侧尖端插入所述目标组织中，所述第二距离大于所述第一距离。
4.一种设备，其包含：
被配置成接纳药物容器的一部分的壳体；以及
调节件，所述调节件的近端部分被配置成与所述药物容器耦接，所述调节件的远端部分与针头耦接，所述调节件限定多个止动件，
所述壳体的突起，其被配置成当所述调节件相对于所述壳体移动而使所述针头相对于所述壳体移动通过多个离散增量时，可拆卸地安置在所述多个止动件的各止动件内。
5.一种设备，其包含：
被配置成与医用注射器耦接的毂体，所述毂体限定被配置成接纳通过其的针头的通道，所述毂体具有凸形远端表面，所述远端表面被配置成当将物质输送通过所述针头进入所述目标组织时，接触目标组织的目标表面。
6.一种方法，其包含：
将医用注射器的针头的远端部分插入目标组织中以限定所述目标组织内的递送通道；
放置所述医用注射器的毂体的凸形远端表面以与所述目标组织的目标表面接触以流体地分离所述递送通道；以及
在所述放置之后，经由所述针头将物质输送到所述目标组织中。
7.一种方法，其包含：
将医用注射器的针头的远端部分插入目标组织中以限定所述目标组织内的递送通道，进行所述插入以使得所述针头的中心线实质上与所述目标组织的目标表面正交；
放置所述医用注射器的毂体的远端表面以与所述目标组织的目标表面接触以流体地分离所述递送通道；以及
在所述放置之后，经由所述针头将物质输送到所述目标组织中。
8.根据权利要求7所述的方法，其中：
进行所述插入以使得所述递送通道的中心线和与所述目标表面相切的表面线条限定约75度与约105度之间的进入角度。
9.根据权利要求7所述的方法，其中所述毂体的远端表面包括密封部分，其被配置成限定与所述目标表面的实质性流体密封，所述密封部分为凸形的。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述放置包括使所述目标表面变形。
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Assignee: Jimu biology Co.,Ltd.

Assignor: Clearside Biomedical, Inc.

Contract record no.: X2021990000821

Denomination of invention: Apparatus and method for ocular injection

License type: Exclusive License

Record date: 20211227

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