JP5608686B2 - 後退可能な針を備えた薬物送達デバイス - Google Patents

Description

本発明は針を含む薬物送達デバイスに関する。

既存の薬物送達デバイス、例えば注射器、特に、後退可能な針を有する安全注射器の１つの問題は、注射器の使用中、注射器の本体に対して固定されて、そして、動かないが、注射器の使用後、安全注射器の本体に引き戻すことができる針を有することである。それ故、薬物送達デバイスの針は、使用中は固定されているが、薬物送達デバイスの使用後にデバイスの本体に対して可動となるように、特別な方法で形成されなければならず、そして、また、デバイスの本体の中に特別な方法で配置されなければならない。

後退可能な針を備えた普通の安全注射器の多くは、針とは異なる材料から形成される内部端での配置を含み、そして、後で、針の配置が注射器本体に引き戻すことができるように、機械的に、例えば、キーロック機構で注射器の他の部品中にスナップ結合する複雑な幾何的方法で形成し得る針を含む。

本発明の薬物送達デバイスの一実施態様は、遠位端を有する針を含む薬物送達デバイスに関し、近位端はチャンネルを形成する内面、外面、及び外面に位置する第一の凸部（salient）を含む。

注射器、好ましくは、安全注射器であってもよい薬物送達デバイスは、針を含み、ここで、針自身は、針の外面に位置する第一の凸部を有する。凸部は、いかなる幾何学的形態、例えば、半球状の形態となり得る、表面上での、例えば、隆起であってもよい。それ故、針を、例えば、注射器本体の近位端、又は注射器のプランジャのような注射器の他部分と接合するために使用することができる別の材料で作られた針の周囲に追加のエレメントを形成する必要はない。注射器本体の近位端の間の接続は、注射器の使用中、針を位置づける（locate）ために必要である。注射器のプランジャと針の間の接続は、注射器の使用後、針を本体ユニット中へ引き戻すために必要である。

別の実施態様において、針は、近位端と第一の凸部の間の外面上に位置付けされた第二の凸部を含む。

両方の凸部、第一の及び第二の凸部は、一方では、例えば、デバイスが使われている時間の間、薬物送達デバイスの本体ユニットに、針を固定するように使うことができる。他方では、１つ又は両方の凸部が、針の外部でのいかなる追加のエレメント無しで、例えば、必要なコーティング又は外部被覆した外観無しで、針を薬物送達デバイスの別の部分とを接続するために使用することができる。

別の実施態様において、第一の及び第二の凸部は、針の残部と同一素材を含む。

もし２つの凸部が、針の残りの部分と同一材料で作られているなら、針及び凸部は、同一製造工程で形成できるであろう。針の外部で凸部を配置するために必要な更なる製造工程はない。このことは、薬物送達デバイスを製造するための製造工程数を低く維持する。別の利点は、凸部が針に強く接続されることである。凸部が、分離した製造工程で針の周囲に形成されるときと同様に、容易に、破断することはない。

材料、針、従って、第一の及び第二の凸部は、例えば、金属又は合金で作られてもよい。

別の実施態様において、凸部は、別の材料で作られた針を囲む追加のエレメントにより提供される。これは追加の材料及び製造工程であるが、針の材料から凸部を形成することより、より簡単な状況であるかもしれない。この実施態様において、本発明は、既存の後退可能な針を備えた安全注射器デバイスと比較して、凸部及び針の解放機構は、シール部と凸部又は凸部間の相互作用のみを含んで、機械的に簡単である有意性を保持する。

別の実施態様において、第一の凸部は、針を囲む円周の形を有する。

これは、第一の凸部が針の外面の周囲で環を形成することを意味する。

別の実施態様において、第二の凸部は、針を囲む円周の形を有する。

これは、第二の凸部が針の外面の周囲で環を形成することを意味する。

別の実施態様において、第一の及び第二の凸部の両者は、針を囲む円周の形を有する。

もし凸部が針に対して円周の形を有するなら、針はいかなる方向における固定から抜け出すことができないように、本体内部でよりよく固定されるであろう。同様に、針とデバイスの他部分との結合は、針の一点のみで、又は針の１端で位置する凸部と比較して、より強く、そして、より安全である。

別の実施態様において、第一の及び第二の凸部は、それらの外部直径がチャンネルに沿って最大まで連続的に増加し、最大を超えて、連続的に低下するように形成される。

もし凸部がこのように形成されると、針は固定から容易に「ロック解除」でき、それは、例えば、シールを凸部の「ロック」位置から「ロック解除」位置へ押さえることによるシールであってよい。もしシールが「解除」位置にある場合、針は、薬物送達デバイスの使用後、デバイスの本体に対して移動できるようになる。同様に、針は、薬物送達デバイスの他の部品、例えば、プランジャと、より容易に接続できるであろう。

別の実施態様において、チャンネルの直径は、第一の及び第二の凸部の領域において一定である。

針全体に亘って、一定直径のチャンネルの利点は、例えば、液体が針を通して加圧される場合、液体は、常に、針の近位端へ押される液体の同体積に対してチャンネル内の同距離を移動することである。従って、液体は一定用量を薬物送達デバイスにより解放することができるであろう。

別の実施態様において、薬物送達デバイスは、更に、第一の開口部及び第二の開口部、その外端が本体ユニットの外端に位置し、そしてその内端が本体ユニット内に位置するように配置されたプランジャを有する本体ユニットを含み、ここで、プランジャは本体ユニットに対して遠位方向に可動であり、近位端並びに第一の及び第二の凸部が本体ユニット内に配置されるように、針は配置されている。

本体ユニットに対して可動なプランジャは、一方では、液体を、例えば薬物送達デバイスの本体ユニット内に存在し得る液体を、針を通して、針の遠位端に加圧するために使用することができる。他方では、プランジャは、薬物送達デバイスの使用後に、針と連結したり、本体ユニット内に針を後退させるために使用することができる。共に本体ユニット内に位置する第一の及び第二の凸部を備えた針は、第一の及び第二の凸部により、薬物送達デバイスの使用中に固定することができ、そして更に例えば針の遠位端での傷害リスクを避けるために、薬物送達デバイスの使用の後、本体ユニット内に針を後退させるため、第一の及び／又は第二の凸部をプランジャと連結することができる。

別の実施態様において、シールが第一と第二の凸部間に位置するように、針を囲む本体ユニット内に配置される。

第一と第二の凸部の間に位置するシールは、針が本体ユニットに対して動かないように、本体ユニット内に針を固定することができる。シールそれ自体は、一方の、第一の及び第二の凸部の間の針と、他方の本体ユニットとの間で固定される。好ましくは、シールは、針に対して円周の形を有する。

別の実施態様において、シールは、本体ユニットに面する表面で溝を含み、そして、溝は円周の形を有する。

溝はシールをその位置で、例えば、本体ユニットの内側の凸部により固定するように使用することができる。

別の実施態様において、シールは本体ユニットに対して移動することを出来ないように、シールが針を固定する。

別の実施態様において、ボイドはシールと本体ユニットの第二の開口部の間の針の周囲に位置し、ここで、ボイドは、少なくともシールを部分的に収納することができるように形成される。

本体ユニット内に位置するボイドが、少なくとも部分的にシール、好ましくは、シール全体を収納することができる。ボイドは、好ましくは、針に対して円周状の形態を有する。

別の実施態様において、プランジャの内端は、シールが針を解放する位置に対してシールを押すように構成されている。

遠位方向にプランジャを移動させることにより、シールは、シールの少なくとも一部、又はシール全体が、押さえられた後、ボイド内に位置するように、プランジャの内端から押さえることができる。それにより、シールは、シールの遠位移動に対して機械的抵抗となる第一の凸部の方へ移動しなければならない。もしシールはボイドに位置するなら、それは第一と第二の凸部の間の位置へ近位方向に後退できなくなるように第一の凸部によって固定される。シールがボイドに位置するとき、それは針を解放する。

別の実施態様において、シールが第一の凸部に、又は本体ユニットの第一と第二の開口部の間に位置するとき、針は本体ユニットに対して近位方向に可動である。

例えば、プランジャの第一の凸部上で又は亘ってプランジャの内端を有するシールを押した後、シールは第一の凸部、又は本体ユニットの第一と第二の開口部の間に位置する。第一の凸部上で又は亘ってシールを押した後、針は、以前と同じように強固に固定されず、そして、本体ユニットに対して近位方向に、移動することができる。好ましくは、針は、シール内に又はシールに対して近位方向に位置する第一の凸部のために、遠位方向に動くことができない。

別の実施態様において、プランジャの内端は、プランジャが針に対して一定の位置まで押さえられるとき、第一の及び／又は第二の凸部と係合するように構成されている。

プランジャの内端が、２つの凸部の内１つと、又は２つの凸部の両者と同時にに係合するように構成することができる。例えば、ボイド内へシールを押すために、プランジャが遠位方向に押さえられるとき、針がプランジャに接続されるように、プランジャの内端が１つ又は両方の凸部と係合する。もしプランジャが、近位方向に後退する場合、針はまた、近位方向に後退し、従って、薬物送達デバイスの本体ユニット内に後退する。

別の実施態様において、プランジャと係合した後、針が少なくとも部分的に本体内部へ後退できるように針は形成される。

一方で、針がプランジャの内端と係合可能であり、そして他方で、近位方向に可動である手段が形成される。何故ならば、本体ユニット内の第二の開口部の遠位側に凸部がないからである。

別の実施態様において、薬物送達デバイスは、本体ユニットの内面に位置するボス（boss）を含み、ボスは第二の開口部を囲む円周の形を有する。

別の実施態様において、シールが針を解放するボス上でシールは可動である。

別の実施態様において、薬物送達デバイスは薬剤を含む。薬物送達デバイスのが注射器内に事前注入された注射器として設計されている場合、薬剤はカートリッジ内に事前充填することができる。

本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む薬学的処方品を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、リューマチ性関節炎などの血栓塞栓症の処置、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は、予防のため、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセジン−３又はエキセジン−４、若しくはエキセジン−３又はエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

ヒトインスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン； Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル） ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、配列ＨＨｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５， Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン （ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Rote Liste、２００８年版、５０章に表示されているような脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはそれらの誘導体などのグルコアミノグリカン、又は上述の多糖類のスルホン化された、例えば、ポリスルホン化形態、及び／又は、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和は、例えば、水和物である。

次の図は、薬物送達デバイスの幾つかの実施態様を図示するためのものである。

針の一実施態様の概略断面図を示す。 凸部が別の形態を有する針の別の実施態様の概略断面図を示す。 第二の凸部を備えた針の別に実施態様の概略断面図を示す。 針の別の実施態様の概略断面図を示し、ここで、第一の及び第二の凸部は円周の形を有する。 薬物送達デバイスの実施態様の概略断面図を示す。 部分としての薬物送達デバイスの実施態様の一部の概略断面図を示し、ここで、プランジャとシールは異なった位置にある。 部分としての薬物送達デバイスの実施態様の一部の概略断面図を示し、ここで、プランジャとシールは異なった位置にある。 薬物送達デバイスの実施態様の一部の概略断面図を示し、ここで、プランジャとシールは追加の凸部を備えた異なった位置にある。 薬物送達デバイスの実施態様の一部の概略断面図を示し、ここで、プランジャとシールは追加の凸部を備えた異なった位置にある。 セクションとしての薬物送達デバイスの実施態様の一部の概略断面図を示し、ここで、プランジャとシールは異なった位置にある。 セクションとしての薬物送達デバイスの実施態様の一部の概略断面図を示し、ここで、プランジャとシールは異なった位置にある。 使用時の７つの異なった工程における薬物送達デバイスの実施態様の概略断面図を示す。 使用時の７つの異なった工程における薬物送達デバイスの実施態様の概略断面図を示す。 使用時の７つの異なった工程における薬物送達デバイスの実施態様の概略断面図を示す。 使用時の７つの異なった工程における薬物送達デバイスの実施態様の概略断面図を示す。 使用時の７つの異なった工程における薬物送達デバイスの実施態様の概略断面図を示す。 使用時の７つの異なった工程における薬物送達デバイスの実施態様の概略断面図を示す。 使用時の７つの異なった工程における薬物送達デバイスの実施態様の概略断面図を示す。

図１は、針１の一つの実施態様の概略断面図を示す。針１は、遠位端２、近位端３、チャンネル６を形成する内面４、及び外面５を含む。２つの第一の凸部７は、針１に対して反対位置にある外面５上に位置する。２つの第一の凸部７は、この実施態様においては半球状形態を有する。

図１ｂは、図１ａで示される実施態様と類似した、針１の別の実施態様の概略断面図を示す。図１ｂで示されるこの実施態様において、２つの第一の凸部７は、ピラミッド形態を有する。同様に、これらの２つの凸部は、反対位置の外面５に位置する。

図２は針１の別に実施態様の概略断面図を示す。図１ａに示される針と比較して、図２の針は、更に、２つの第二の凸部８を示す。第二の凸部８は、第一の凸部７と針の近位端３の間に位置する。この実施態様において、第二の凸部８は、第一の凸部７と同様の半球状の幾何学的形態を有する。２つの第二の凸部８は、針１の反対側上の２つの第一の凸部７のように位置する。更なる実施態様（図示されていないが）において、第一の凸部７及び第二の凸部８は異なった幾何学的形態を有する。

図３は針１の別の実施態様の概略断面図を示す。図２に示される針と比較して、図３に示される針は１つの第一の凸部７及び１つの第二の凸部８を有する。凸部７、８の両者は針１に対して円周の形を有する。円周状とは、凸部の両者が針１の外面５の周囲に環を形成する形態を有することを意味する。更なる実施態様（図示されていないが）において、第一の凸部７及び第二の凸部８は、異なった幾何学的形態を有し、例えば、第二の凸部８は、第一の凸部７より大きくても、又は小さくてもよい。

図４はその基礎エレメントを備えた薬物送達デバイス１００の実施態様の概略断面図を示す。この薬物送達デバイス１００は本体ユニット９、遠位端での針１及び近位端でのプランジャ１２を含む。針１は第一の及び第二の凸部７、８を含み、それは本体ユニット９の内側に位置する。シール１５は、針１の周囲に、そして第一と第二の凸部７、８の間に位置する。本体ユニット９の内部に、第一の凸部７と本体ユニット９の第二の開口部１１の間に位置するボイド１６がある。ボイド１６は、少なくとも部分的にはシール１５を収納することができる。プランジャ９は、本体ユニット９の外部に位置する外端１３、及び本体ユニット９の内部に位置する内端１４を有する。プランジャ１２は、本体ユニット９に対して第一の開口部１０を通して遠位端方向に押すことができる。図４のみ、薬物送達デバイス１００の基礎部分が、いかにして互いに配置されるかを概略的に示している。

図５ａ／ｂは、それぞれ、薬物送達デバイス１００のセクションの概略断面図を示す。両図において、図の左側に針１のセクションが、そして、図の右側にプランジャ１２のセクションがある。

図５ａにおいて、シール１５は第一と第二の凸部７、８の間に位置し、そして、プランジャ１２の内端１４は第二の凸部８の近位端に位置する。第一の凸部７の遠位端において、本体ユニット９の内側にボイド１６がある。第三の凸部２２は、薬物送達デバイスの第二の開口部１１に位置する。この第三の凸部は、針がプランジャ９からこの方向に押されたとき、針１が遠位方向へ移動することを阻止する。第一の凸部７と第三の凸部２２の間の本体ユニット９の内側でボイド１６がある。

図５ｂは、図５ａの薬物送達デバイス１００のセクションを示し、ここで、内端１４を備えたプランジャ１２は遠位方向に押され、それにより、シール１５は、前部ボイド１６の内部へ第一の凸部７を押し込まれた。プランジャ１２を、更に、遠位方向へ移動させることにより、プランジャ１２の内端１４が、本体ユニット９に対して針１を移動させることなく、第二の凸部８を超えて針１と接続することになる。何故ならば、第三の凸部２２は、針１を遠位方向へ移動することを阻止する。針１は、本体ユニット２に対して、その位置でシール１５により、以前と同等に強く固定できなくなる。針１とシール１５間の連結力の減少は、針１とシール１５間の接着、又は静的摩擦接合の破断、第一の凸部７を越えるシール１５の走行によって引き起こされ、第三の凸部２２が容易に通過することができるシール１５の中央領域を通るチャンネルの形成、又は例えば、第三の凸部２２が、第一の凸部７と比較して、より小さいか、又はより小さいプロファイルを有するなど第一の及び第三の凸部７、２２間のサイズ又は幾何学的形状の差異を含めた、しかしそれらに限定されない多くの手段により引き起こされる。プランジャ１２と針１の間の、プランジャの内端１４と針１の第二の凸部８を通した接合を通じて、針は、プランジャ９を近位方向へ後退することにより、本体ユニット２内へ後退することができる。

図６ａ／ｂは、図５ａ／ｂに示されるものと同様の実施態様を示す。図６ａ／ｂに示される実施態様は、更に、本体ユニット９の内側に位置する凸部１７を有する。本体ユニットの内側に位置する凸部１７が、本体ユニット９の全内面の周囲に円周状に広がっている（run）。凸部１７は、図６ａに示されるシール１５の初期位置で、第一と第二の凸部７、８間に位置する。本体ユニット９の内側の凸部は、更に、シール１５をその位置で固定する。第三の凸部２２は、それは第二の開口部１１に位置するが、この実施態様において、針１に対して円周状に広がるディスク形態を有する。圧力が針１に、又は近位方向からシール１５にかかるとき、第三の凸部２２は、針１を本体ユニット２に対して遠位方向に移動することを阻止する。シール１５の外側からの圧力を通して、針１は、近位及び遠位方向の両方においてより強く固定され、この位置において、例えば、凸部１７によりシール１５の圧縮力を増加させ、ここで、順番に、シール１５の軸方向の移動に対する、従って針１に対する更なる機械的抵抗を作り出すことになる。

シール１５が、図６ｂに示されるように、前部ボイド１６内へ押し込まれるとき、シール１５上への圧縮力は減少する。何故ならば、凸部１７は、シール１５に更なる圧縮力がもはや提供しないからである。従って、シール１５を通して広がる針１は、シール１５が２つの凸部７、８間に位置するとき、以前と同様には強く結合されない。本体ユニット９の内側の凸部１７は、本体ユニット９と固定して接合され、そして、シール１５を前部ボイド１６内へ移動させない。プランジャ１２が遠位方向へ移動し、そして、シール１５を、前部ボイド１６内へ押すとき、プランジャ１４の内端はシール１５の前の位置に移動する。従って、プランジャ９の内端１４の遠位端が、シール１５が以前に存在した位置にある。第二の凸部８に打ち勝つために離れて押さえられていたプランジャの内端１４の部品が、本体ユニット９の内側に位置する凸部１７によって外部位置で共に押さえられている。プランジャの内端１４への外部から圧縮は、針１とプランジャ１２の間の接続を強化する。従って、針１は、プランジャ１２と固定的に接続され、そして、全ての針１が本体ユニット９内に位置する端部にあるように、プランジャ１２の本体ユニット９に対して近位方向の移動によって後退することができよう。

図７ａ／ｂは、図６ａ／ｂに示されるものと同様の実施態様を示す。図７ａ／ｂに示される実施態様は、針１が通過し、そして、針上に第三の凸部を有さない追加のボス２３を有する。

図７ａ／ｂに示される実施態様は、本体ユニット９の内側に位置する凸部１７を有する。本体ユニットの内側に位置する凸部１７は、本体ユニット９の全内側の周囲に円周状に広がる。凸部１７は、図７ａに示される通り、シール１５の初期位置で、第一と第二の凸部７、８間に位置する。本体ユニット９の内側の凸部１７は、更に、シール１５をその位置において固定し、その結果、例えば、シール１５の軸方向の移動に対する更なる機械的抵抗を、順次、創造していくシール１５の増大する圧縮力を提供することにより、溝２９が凸部１７に位置するような方法で、シール１５が配置される。第二の開口部１１に位置するボス２３が、第一の凸部７と接触する。針が通過するボス２３内の孔は、第一の凸部７の直径より小さい直径である。従って、圧力が針１上にかかるか、又は近位方向からシール１５にかかるとき、針１は本体ユニット２に対して遠位方向に移動することを阻止される。この位置において、針１とシール１５の間の摩擦、及び第一の凸部７とシール１５の相互作用は、針１を近位方向に移動することを阻止する。この位置において、凸部１７は、シール１５、従って針１の軸方向への移動に対する更なる機械的抵抗を、順次、創造していくシール１５の増大する圧縮を提供する。

シール１５が図７ｂに示されるように前部ボイド１６内へ押されるとき、シール１５上の圧縮力は低下する。何故ならば、凸部１７は、もはや、シール１５に対して更なる圧縮力を提供しないからである。シール１５は、第一の凸部７、及び本体突起２３上に押し込まれる。この位置において、針１は、もはや、シール１５とは接触しない。本体ユニット９の内側の凸部１７は、本体ユニット９と固定的に接続し、そして、前部ボイド内へシール１５を移動させない。プランジャ１２は遠位方向に移動され、そして、前のボイド１６内へシール１５を押すとき、プランジャ１４の内端は、シール１５の前の位置を占める。プランジャ９の内端１４の遠位端は、第一の及び第二の凸部７、８の位置へ押される。従って、針１は、プランジャ１２に固定的に接続される。針１が通過するボス２３中の孔は、針の外部直径より大きく、従って、針１の近位移動に対する抵抗を与えない。針１全体が本体ユニット９の内部に位置する端部にあるように、針１は、プランジャ１２を本体ユニット９に対して近位方向へ移動させることによって後退することができよう。

図８ａ〜８ｇは、７つの異なった使用段階における薬物送達デバイス１００の実施態様の概略断面図を示す。

図８ａは、概略断面における薬物送達デバイス１００の実施態様を示す。薬物送達デバイス１００は、第一の凸部７及び第二の凸部８を備えた針１を含む。針１は本体ユニット９に対して、第一の凸部７及び第二の凸部８が本体ユニット９の内側に位置するように位置する。薬物送達デバイス１００は、更に、外端１３及び内端１４を備えたプランジャ１２を含む。プランジャの近位部分はスリーブ１９によって取り囲まれている。プランジャ１２を囲むスリーブ１９内で、スプリング２０が配置される。スプリング２０は、事前に圧縮され、応力負荷状態になる。本体ユニット９は、その近位端で第一の開口部１０、及びその遠位端で第二の開口部１１を含む。第一の凸部７と第二の凸部８の間で、針１に対して円周状に形成され、そして、その外端で及び本体ユニット９の内側に位置する突起２１に接触するシールがある。プランジャ１２の内端１４とシール１５の間のチャンバーは、液体１８で満たされ、それは、例えば、薬剤であり得る。シール１５は液体がボイド１６内へ移動することを阻止する。図８ａは、スタート位置における薬物送達デバイス１００を示す。

図８ｂは、図８ａに示される薬物送達デバイス１００使用の中間段階を示す。プランジャ１２の外端１３を押すことにより、プランジャ１２は本体ユニット９に対して遠位方向に移動する。遠位方向にプランジャ１２を移動することにより、本体ユニット９の内側に存在する液体１８は、針１を通して、そしてシール１５の近位側に押し付けられる。シール１５のフランジは、突起２１上に押し付けられる。シールが本体ユニット９に対して固定されるので、従って、針１は、また、シール１５によって本体ユニット９に対して固定される。シール１５のフランジは相対的に大きい表面積を有する。何故ならば、それは、本体ユニット９の外側の直径で存在するからである。液体１８は、フランジに対して加圧し、そして、斜めの突起２１は、フランジと、シール１５を遠位方向に押されることを阻止する突起２１間の摩擦力を創造する。さらにその上、針１は、本体ユニット９の第二の開口部１１の内側に位置する第一の凸部７のため、本体ユニット９に対して遠位方向に移動することができない。

図８ｃは、更に、図８ａに示される薬物送達デバイス１００使用の中間段階を示す。プランジャの内端１４を遠位方向へ移動させることを通して、内端１４はシール１５に直接接触する。プランジャの内端１４の遠位端は、シール１５の近位端へ直接、力をかけることができる。

図８ｄは、図８ａに示される薬物送達デバイス１００使用の、更なる中間段階を示す。本体ユニット９に対して遠位方向にプランジャ１２を、更に、押すことにより、シール１５と事前に接触した内端１４が、シール１５が突起２１への直接接触をしない方法でシール１５を針１に対して遠位方向に押す。シール１５のフランジは、突起２１から引き離される。この間、針１は本体ユニット９に対してその位置に留まる。シール１５は、なお、流体１８がボイド１６へ流れ込むのを防ぐ。

図８ｅは、図８ａに示される薬物送達デバイス１００使用における別の中間段階を示す。シール１５が突起２１と接触しなくなった後、内端１４を備えたプランジャ１２を遠位方向へ押すことにより、それはボイド１６中に遠位方向に押すことができる。スリーブ１９のスナップアーム２４は、本体ユニット９との接触により内側に力を加えられる。順次、スリーブスナップアーム２４は、プランジャロッドラッチアーム２５を内側に変形させる。プランジャロッドラッチアーム２５は、スリーブラッチ機構２６を内側にスナップ（snap）する。スプリング２０は、プランジャ上に近位方向で力をかける。プランジャ１２の近位移動は、プランジャ１２の近位端表面に手動でかけられた圧力により抵抗を受ける。

図８ｆは、図８ａで示される薬物送達デバイス１００使用における別の中間段階を示す。この段階において、シール１５は、ボイド１６に位置する。従って、シール１５は、もはや、後退すされる針１に対する抵抗を示さない。プランジャ１２の内端１４は、第二の凸部８をスナップしてきた。これにより、針１は、第二の凸部８に亘ってプランジャ１２に接続される。シール１５は、なお、流体１８の残りがボイド１６に抗して位置する面積をシールすることにより、流体１８がボイド１６へ流入することを阻止する。液体１８の極少量で調節された量のみが、薬物送達デバイス１００に滞留する。スリーブスナップアーム２４は、本体ユニット９の凹部２７にロックする。従って、スリーブ１９は、本体ユニット９と接続し、そして、もはや、本体ユニット９に対して移動することができない。プランジャ９のプランジャロッドラッチアーム２５は、スリーブラッチ機構２６を避けた変形条件で残留している。

図８ｇは、図８ａで示される薬物送達デバイス１００使用における別の中間段階を示す。プランジャ１２を針１を備えたその内端１４に亘って接続した後、そして、針１からシール１５を分離した後、針１は、事前に応力を受けたスプリング２０により、近位方向で本体ユニット９に対して後退することができる。針１全体が本体ユニット９の内側に位置するかぎり、針１は後退することができる。末端位置において、内端１４はスリーブ１９と接触する。プランジャロッドスナップアーム２８は、それらがスリーブ１９の遠位端表面の孔を経由して通過するので、内側に変形する。一旦プランジャロッドスナップアーム２８が、スリーブ１９の孔から離れると、プランジャロッドスナップアーム２８が、スリーブ１９に対して後方位置でプランジャ１２をロックするために外側に曲がり、そして、針１を遠位方向に移動することを阻止する。

参照数字
１）針；
２）遠位端；
３）近位端；
４）内面；
５）外面；
６）チャンネル；
７）第一の凸部；
８）第二の凸部；
９）本体；
１０）第一の開口部；
１１）第二の開口部；
１２）プランジャ；
１３）外端；
１４）内端；
１５）シール；
１６）ボイド；
１７）本体ユニットの内側での凸部；
１８）液体；
１９）スリーブ
２０）スプリング；
２１）突起；
２２）第三の凸部；
２３）ボス；
２４）スナップアーム；
２５）プランジャロッドラッチアーム；
２６）スリーブラッチ機構；
２７）凹部；
２８）プランジャロッドスナップアーム；
２９）溝；
１００）薬物送達デバイス；

Claims (12)

1. 薬物送達デバイス（１００）であって、
   −チャンネル（６）を形成する内面（４）、
   −外面（５）、
   −外面（５）上に位置する第一の凸部（７）、
   −近位端（３）と第一の凸部（７）の間の外面（５）上に位置する第二の凸部（８）
   を含む遠位端（２）及び近位端（３）を備えた針（１）、
   −第一の開口部（１０）及び第二の開口部（１１）を有する本体ユニット（９）、
   −本体ユニット（９）に対して遠位方向に可動であるプランジャ（１２）、及び
   −第一の及び第二の凸部（７、８）の間に位置するように、針（１）の周囲の本体ユニット（９）の内部に配置されるシール（１５）
   を含み、
   ここで、針（１）は、近位端（３）並びに第一の及び第二の凸部（７、８）が本体ユニット（９）内に配置するように配置され、ここで、針（１）が本体ユニット（９）に対して動かないように、シール（１５）が針（１）を固定し、ここで、プランジャ（１２）の内端（１４）は、シール（１５）が針（１）を解放する位置に、シール（１５）を押すよう構成され、そしてここで、プランジャ（１２）が針（１）に対して一定の位置まで押されるとき、プランジャ（１２）の内端（１４）が、第一の及び／又は第二の凸部（７、８）と係合するように構成される、
   上記薬物送達デバイス。
2. 第一の及び第二の凸部（７，８）が、針（１）の残部と同一材料を含む請求項１に記載の薬物送達デバイス（１００）。
3. 第一の凸部（７）が針（１）を囲む円周の形を有する請求項１または２に記載の薬物送達デバイス（１００）。
4. 第二の凸部（８）が針（１）を囲む円周の形を有する請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１００）。
5. 第一の及び第二の凸部（７、８）が、外部直径が最大までチャンネル（６）に沿って連続的に増大し、最大を超えると、連続的に縮小していくように形成される請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１００）。
6. シール（１５）が本体ユニット（９）に面する表面に溝を有し、そして、溝（２９）が円周の形である請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１００）。
7. 本体ユニットが、シール（１５）と本体ユニット（９）の第二の開口部（１１）の間の針（１）の周囲に位置するボイドを含み、ここで、ボイド（１６）は、少なくとも部分的にシール（１５）を収納できるように形成される請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１００）。
8. シール（１５）が第一の凸部（７）と本体ユニット（９）の第二の開口部（１１）の間に位置するとき、針（１）は、本体ユニット（９）に対して近位方向に可動である請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１００）。
9. 針（１）が、プランジャ（１２）に係合された後、少なくとも部分的に本体ユニット（９）内に後退することができるように形成される請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１００）。
10. 薬物送達デバイス（１００）が、本体ユニット（９）の内面に位置するボス（２３）を含み、そして、ボス（２３）が第二の開口部（１１）を囲む円周の形を有する請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１００）。
11. シール（１５）が針（１）を解放するボス（２３）上まで可動である請求項１０に記載の薬物送達デバイス（１００）。
12. 薬剤を含む請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１００）。

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